JPS6221333B2 - - Google Patents
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- JPS6221333B2 JPS6221333B2 JP11942583A JP11942583A JPS6221333B2 JP S6221333 B2 JPS6221333 B2 JP S6221333B2 JP 11942583 A JP11942583 A JP 11942583A JP 11942583 A JP11942583 A JP 11942583A JP S6221333 B2 JPS6221333 B2 JP S6221333B2
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、24・25−ジヒドロキシコレカルシフ
エロールを活性成分として含有する血中脂質降下
剤に関する。 本発明者等は、健康な人間体内に存在する内因
性のもので安全性の証明されている物質について
鋭意研究した結果、24・25−ジヒドロキシコレカ
ルシフエロール（以下、本物質又は24・25−
（OH）2−D3と略す）が幾多の生理活性作用を有す
ることを知見し、既に抗高カルシウム血症作用、
抗潰瘍作用、免疫機能低下防止作用、マグネシウ
ム代謝調節作用、抗高リン血症作用、血糖調節作
用、抗腫瘍作用を見出している。その後、研究を
重ねた結果、後記するごとき血中脂質降下作用を
有することを知見し、本発明に到達した。 本物質は後述するごとく安全性の高い物質であ
り、且つ血中脂質降下作用を有しており、血中脂
質降下剤、動脈硬化治療剤、抗高脂血症剤の活性
成分として有用である。 本物質はいずれも公知物質で次のような構造を
有し、例えばAnthony W.Norman、Vitamin
Ｄ；MOLECULAR BIOLOGY AND CLINICAL
NUTRITION、MARCEL DEKKER、INC.p.1〜
92（1980）に開示されている。 本物質は24R・25−（OH）2−D3、24S・25−
（OH）2−D3又はこれらの混合物であつてもよいが
特に24R・25−（OH）2−D3であることが好まし
い。本発明の血中脂質降下剤は活性成分として上
記の物質を含有し、下記に示すごとき種々の製剤
形態で用いられる。本発明の血中脂質降下剤は、
経口的、非経口的経路又は直腸経路で投与され得
るが、経口投与が好ましい。 本物質を有効成分とする製剤は錠剤、散剤、顆
粒剤、坐剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油
性溶液剤、水性懸濁液剤などの投与形態で用いら
れる。又油性溶媒としては、中級脂肪酸のトリグ
リセライドエステル、コーン油、綿実油、落花生
油、魚肝油、油状エステルなどが用いられる。又
カカオ油、グリセリン等も好ましい。その他の成
分として乳糖、でんぷん、タルク、ステアリン酸
マグネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の塩、糖
又はその誘導体アルコール、生理食塩水、界面活
性剤、酸化防止剤またはその他の医薬剤等を本物
質と併用し得る。 本物質は、単位投与形態の中に２×10-5〜４重
量％、好ましくは２×10-4〜１重量％含有し得
る。又、本物質は成人に対し１日当り0.1μｇ〜
１×105μｇ、好ましくは0.5〜１×104μｇ投与
する。 次に本物質の急性毒性を調べた結果を記す。 急性毒性： ICR系雄マウス（体重25±３ｇ）10匹を用いて
本物質をエタノールに溶解し、エタノール濃度が
２％になるように中級脂肪酸のトリグリセライド
エステルに溶解し、経口（p.o.）投与した。投与
量は100mg／Kgである。投与後２週間中毒症状に
ついて観察したが10匹とも異常なく生存した。屠
殺後、血液、生化学検査、解剖所見、病理組織学
的検索を行なつたが、２％エタノール含有中級脂
肪酸のトリグリセライドエステルのみを投与した
コントロール群と何らかわるところがなかつた。
従つて、本物質の経口投与のLD50の値は100mg／
Kg以上であるので、活性型ビタミンD3アナログ
といわれている１α−（OH）−D3（経口投与の
LD50は１mg／Kg以下である）と比較して本物質
は極めて安全なものといえる。 以下に実施例を例示して本発明の効果を具体的
に説明する。なお、実施例中で使用した本物質は
24R・25−（OH）2−D3であり、その24位の光学異
性体の構造確認はTetrahedron LettersNo.26、
p.2203〜2206、1975を参照して行なつた。 実施例 １ 血中脂質降下作用 日本白色種雄性ウサギにコレステロール１％含
有固形飼料（CR−１）を経口自由摂取させ、約
３ケ月後血清脂質成分の上昇を確認して、これを
実験的動脈硬化モデル動物として使用した。これ
らの動脈硬化モデル動物に、本物質をMCT（C8
〜C10のカルボン酸のトリグリセライドエステ
ル）に溶解し、本物質100μｇ／Kgを経口投与し
た。投与後経時的に耳静脈より採血して血清脂質
分析を実施し、血液中の総コレステロールの変化
を酵素法により又β−リポタンパクは比濁法によ
り測定した。結果を下記表−１に示す。尚、
MCTのみの投与を対照とした。 上述した本物質の毒物学的特性および薬理学的
特性からみて、本物質は血中脂質降下剤、抗動脈
硬化症剤として実用に供せられることが理解され
る。
エロールを活性成分として含有する血中脂質降下
剤に関する。 本発明者等は、健康な人間体内に存在する内因
性のもので安全性の証明されている物質について
鋭意研究した結果、24・25−ジヒドロキシコレカ
ルシフエロール（以下、本物質又は24・25−
（OH）2−D3と略す）が幾多の生理活性作用を有す
ることを知見し、既に抗高カルシウム血症作用、
抗潰瘍作用、免疫機能低下防止作用、マグネシウ
ム代謝調節作用、抗高リン血症作用、血糖調節作
用、抗腫瘍作用を見出している。その後、研究を
重ねた結果、後記するごとき血中脂質降下作用を
有することを知見し、本発明に到達した。 本物質は後述するごとく安全性の高い物質であ
り、且つ血中脂質降下作用を有しており、血中脂
質降下剤、動脈硬化治療剤、抗高脂血症剤の活性
成分として有用である。 本物質はいずれも公知物質で次のような構造を
有し、例えばAnthony W.Norman、Vitamin
Ｄ；MOLECULAR BIOLOGY AND CLINICAL
NUTRITION、MARCEL DEKKER、INC.p.1〜
92（1980）に開示されている。 本物質は24R・25−（OH）2−D3、24S・25−
（OH）2−D3又はこれらの混合物であつてもよいが
特に24R・25−（OH）2−D3であることが好まし
い。本発明の血中脂質降下剤は活性成分として上
記の物質を含有し、下記に示すごとき種々の製剤
形態で用いられる。本発明の血中脂質降下剤は、
経口的、非経口的経路又は直腸経路で投与され得
るが、経口投与が好ましい。 本物質を有効成分とする製剤は錠剤、散剤、顆
粒剤、坐剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油
性溶液剤、水性懸濁液剤などの投与形態で用いら
れる。又油性溶媒としては、中級脂肪酸のトリグ
リセライドエステル、コーン油、綿実油、落花生
油、魚肝油、油状エステルなどが用いられる。又
カカオ油、グリセリン等も好ましい。その他の成
分として乳糖、でんぷん、タルク、ステアリン酸
マグネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の塩、糖
又はその誘導体アルコール、生理食塩水、界面活
性剤、酸化防止剤またはその他の医薬剤等を本物
質と併用し得る。 本物質は、単位投与形態の中に２×10-5〜４重
量％、好ましくは２×10-4〜１重量％含有し得
る。又、本物質は成人に対し１日当り0.1μｇ〜
１×105μｇ、好ましくは0.5〜１×104μｇ投与
する。 次に本物質の急性毒性を調べた結果を記す。 急性毒性： ICR系雄マウス（体重25±３ｇ）10匹を用いて
本物質をエタノールに溶解し、エタノール濃度が
２％になるように中級脂肪酸のトリグリセライド
エステルに溶解し、経口（p.o.）投与した。投与
量は100mg／Kgである。投与後２週間中毒症状に
ついて観察したが10匹とも異常なく生存した。屠
殺後、血液、生化学検査、解剖所見、病理組織学
的検索を行なつたが、２％エタノール含有中級脂
肪酸のトリグリセライドエステルのみを投与した
コントロール群と何らかわるところがなかつた。
従つて、本物質の経口投与のLD50の値は100mg／
Kg以上であるので、活性型ビタミンD3アナログ
といわれている１α−（OH）−D3（経口投与の
LD50は１mg／Kg以下である）と比較して本物質
は極めて安全なものといえる。 以下に実施例を例示して本発明の効果を具体的
に説明する。なお、実施例中で使用した本物質は
24R・25−（OH）2−D3であり、その24位の光学異
性体の構造確認はTetrahedron LettersNo.26、
p.2203〜2206、1975を参照して行なつた。 実施例 １ 血中脂質降下作用 日本白色種雄性ウサギにコレステロール１％含
有固形飼料（CR−１）を経口自由摂取させ、約
３ケ月後血清脂質成分の上昇を確認して、これを
実験的動脈硬化モデル動物として使用した。これ
らの動脈硬化モデル動物に、本物質をMCT（C8
〜C10のカルボン酸のトリグリセライドエステ
ル）に溶解し、本物質100μｇ／Kgを経口投与し
た。投与後経時的に耳静脈より採血して血清脂質
分析を実施し、血液中の総コレステロールの変化
を酵素法により又β−リポタンパクは比濁法によ
り測定した。結果を下記表−１に示す。尚、
MCTのみの投与を対照とした。 上述した本物質の毒物学的特性および薬理学的
特性からみて、本物質は血中脂質降下剤、抗動脈
硬化症剤として実用に供せられることが理解され
る。
【表】
実施例 ２
アルゴンをバブリングしながら400W高圧水銀
ランプで72時間照射してパーオキシドを消失・除
去せしめたMCT １Kgに24R・25−（OH）2−D3を
0.5μｇ含有するように下記剤皮成分を加温溶解
し軟カプセル製造機を用いて常法により軟カプセ
ル剤を作製した。 剤皮処方例 ゼラチン 10重量部 グリセリン ２重量部 防腐剤（エチルパラベン） 0.05重量部 チタンホワイト 0.2重量部 水 0.2重量部 （最終形態に於ける重量部） 同様にして１カプセル中に１μｇ、２μｇ、５
μｇ又は10μｇ含有するものをそれぞれ作製し
た。
ランプで72時間照射してパーオキシドを消失・除
去せしめたMCT １Kgに24R・25−（OH）2−D3を
0.5μｇ含有するように下記剤皮成分を加温溶解
し軟カプセル製造機を用いて常法により軟カプセ
ル剤を作製した。 剤皮処方例 ゼラチン 10重量部 グリセリン ２重量部 防腐剤（エチルパラベン） 0.05重量部 チタンホワイト 0.2重量部 水 0.2重量部 （最終形態に於ける重量部） 同様にして１カプセル中に１μｇ、２μｇ、５
μｇ又は10μｇ含有するものをそれぞれ作製し
た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 24・25−ジヒドロキシコレカルシフエロール
を有効成分とする血中脂質降下剤。 ２ 24・25−ジヒドロキシコレカルシフエロール
が24R・25−ジヒドロキシコレカルシフエロール
であることを特徴とする特許請求の範囲第１項に
記載の血中脂質降下剤。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11942583A JPS6011421A (ja) | 1983-06-30 | 1983-06-30 | 血中脂質降下剤 |
| US06/620,923 US4501738A (en) | 1983-06-30 | 1984-06-15 | Pharmaceutical composition containing 24,25-dihydroxycholecalciferol as an active ingredient to treat pain, pyrexia or inflammatory diseases |
| IT21627/84A IT1176336B (it) | 1983-06-30 | 1984-06-27 | Composizione farmaceutica contenente come ingrediente attivo 24,25-diidrossicolecalciferolo |
| BE0/213228A BE900026A (fr) | 1983-06-30 | 1984-06-28 | Composition pharmaceutique contenant du 24,25-dihydroxy-cholecalciferol. |
| US06/656,760 US4534975A (en) | 1983-06-30 | 1984-10-01 | Pharmaceutical composition containing 24,25-dihydroxycholecalciferol in methods of treatment |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11942583A JPS6011421A (ja) | 1983-06-30 | 1983-06-30 | 血中脂質降下剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6011421A JPS6011421A (ja) | 1985-01-21 |
| JPS6221333B2 true JPS6221333B2 (ja) | 1987-05-12 |
Family
ID=14761130
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11942583A Granted JPS6011421A (ja) | 1983-06-30 | 1983-06-30 | 血中脂質降下剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6011421A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008521935A (ja) * | 2004-12-02 | 2008-06-26 | アボット・ラボラトリーズ | 哺乳動物において、内膜過形成、平滑筋細胞増殖及び再狭窄を軽減するための、ビタミンｄ受容体を活性化する化合物の使用 |
| US7286295B1 (en) | 2005-11-30 | 2007-10-23 | Sandia Corporation | Microoptical compound lens |
-
1983
- 1983-06-30 JP JP11942583A patent/JPS6011421A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6011421A (ja) | 1985-01-21 |
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