JPH08208464A

JPH08208464A - 高脂血症の治療及び予防薬

Info

Publication number: JPH08208464A
Application number: JP7310870A
Authority: JP
Inventors: Hideaki Kitajima; 秀明北島; Kenji Tsunoda; 健司角田
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1994-12-02
Filing date: 1995-11-29
Publication date: 1996-08-13

Abstract

(57)【要約】【目的】血中のコレステロール、中性脂肪を低下させ、
さらに、リポタンパク代謝を改善する作用を通じ高脂血
症の治療及びその発症を予防する。【構成】タウリンおよびγ−オリザノールを有効成分と
して含有することを特徴とする高脂血症の治療及び予防
薬。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、高脂血症の治療及び予
防薬に関する。

【０００２】

【従来の研究】心筋梗塞、狭心症、脳梗塞などの動脈硬
化性疾患の発症に脂質代謝異常が大きな位置を占めるこ
とは、国内外の数多くの研究や疫学調査によって明らか
にされてきた。

【０００３】血清中のコレステロール、中性脂肪、リン
脂質および遊離脂肪酸などの脂質成分の一つ、またはそ
れ以上が正常以上に高濃度の状態を高脂血症と呼び、こ
の状態が長期間続くと動脈壁にコレステロールなどが沈
着しやすくなり、動脈硬化を発症進展させることにな
る。

【０００４】最近これら脂質成分は、リポタンパクの概
念とその分離測定法の進歩に伴って、これらの立場から
説明されるようになった。リポタンパクは、その比重の
違いにより超低比重リポタンパク（ＶＬＤＬ）、低比重
リポタンパク（ＬＤＬ）、高比重リポタンパク（ＨＤ
Ｌ）などに分類されている。このリポタンパクの代謝に
異常が生じると高脂血症が発症することが知られてい
る。

【０００５】タウリン（アミノエチルスルホン酸）は、
分子量125.14の極めて単純な化学構造をもつ含硫アミノ
酸であり、その薬理作用については脳神経系、循環系、
肝胆系をはじめとして広きに渡ることが知られている。

【０００６】特に、タウリンのコレステロール代謝に関
する作用については、利胆作用を介した血清コレステロ
ールの低下作用やコレステロール性の胆石形成を抑制す
る作用などが知られている。

【０００７】γ−オリザノールにはコレステロールの吸
収阻害、リポタンパクに対する改善作用があり、パンテ
チンには、コレステロール、脂肪酸、胆汁酸などの代謝
や血圧を改善する作用があり、ニコチン酸にはコレステ
ロールの合成抑制やリポタンパクの改善作用があること
が知られている。

【０００８】

【課題が解決しようとする課題】高脂血症の治療は、ま
ず原則として食餌療法が行われるが、十分な効果が得ら
れないとき、薬剤による治療が必要とされている。

【０００９】高脂血症の治療剤は、今日では作用機序の
異なる（吸収阻害、排泄促進及び合成阻害など）いくつ
かの薬剤が出来るようになったが、その反面、副作用と
臨床効果の両面において種々の疑問が出されている。副
作用としては、白血球減少、肝腫大、胃腸障害、性欲減
退などの諸症状がある。高脂血症治療剤は、予防薬とし
ても長期間服用できる、より安全な薬剤が望まれてい
る。

【００１０】本発明の目的は、長期間服用しても安全な
高脂血症の治療剤及び予防薬を提供することである。

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、タウリン
がコレステロールの異化排泄促進による血清コレステロ
ール低下作用やコレステロール性の胆石形成を抑制する
こと、さらには、γ−オリザノールが持つコレステロー
ルの吸収阻害、リポタンパクに対する改善作用およびパ
ンテチンが持つ、コレステロール、脂肪酸、胆汁酸など
の代謝や血圧を改善する作用などに着目し、これらの組
み合わせにより、有効且つ長期間服用しても安全な高脂
血症の治療及び予防薬の開発を試みた。

【００１２】即ち、タウリンとγ−オリザノールおよび
／またはパンテチンを組み合わせることは、体内におけ
る過剰なコレステロールなど脂質成分の代謝改善作用が
あることを見いだし、その知見に基づき本発明を完成し
た。

【００１３】本発明は、タウリンおよびγ−オリザノー
ルを有効成分として含有することを特徴とする高脂血症
の治療及び予防薬、タウリン、パンテチンおよびγ−オ
リザノールを有効成分として含有することを特徴とする
高脂血症の治療及び予防薬およびタウリン、ニコチン酸
およびγ−オリザノールを有効成分として含有すること
を特徴とする高脂血症の治療及び予防薬である。

【００１４】本発明において、タウリンの有効投与量
は、健康成人で一日１００ｍｇ〜６０００ｍｇであり、
好ましくは１０００ｍｇ〜３０００ｍｇである。

【００１５】また、γ−オリザノールの有効投与量は、
健康成人で一日１ｍｇ〜６０００ｍｇであり、好ましく
は５ｍｇ〜５００ｍｇである。

【００１６】パンテチンの有効投与量は、健康成人で一
日１ｍｇ〜６０００ｍｇであり、好ましくは５ｍｇ〜５
００ｍｇである。

【００１７】例えば、配合比はタウリン３０００ｍｇに
対してγ−オリザノールでは１０ｍｇ〜３００ｍｇが好
ましい。また、タウリン３０００ｍｇに対してパンテ
チンでは５０ｍｇ〜３００ｍｇが好ましい。さらに、必
要に応じ、１種類もしくは２種類以上のビタミン類を加
えることができる。

【００１８】本発明の有効成分であるタウリン含有の組
成物は、そのままあるいは必要に応じて他の公知の添加
剤、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化
剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性
剤、可塑剤などを混合して常法により、顆粒剤、散剤、
カプセル剤、錠剤、ドライシロップ剤、液剤などの経口
製剤とすることができる。

【００１９】ドリンク剤の場合、必要に応じて他の生理
活性成分、ホルモン、栄養成分、香料等を混合すること
により、嗜好性をもたせることもできる。

【００２０】これらの医薬品として、許容される添加物
はいずれも、一般的に製剤に用いられるものが使用でき
る。

【００２１】

【発明の効果】タウリンとγーオリザノールの組み合わ
せは、血中のコレステロール、中性脂肪を低下させ、さ
らに、リポタンパク代謝を改善する作用を示すので高脂
血症の治療及びその発症を予防できる。

【００２２】

【実施例】以下に実施例および試験例をあげ、本発明を
具体的に説明する。

【００２３】実施例１（処方例１）タウリン３０００ｍｇ γーオリザノール１０ｍｇ粉糖６００ｍｇエロジール３６ｍｇアスパルテーム９ｍｇ低置換ヒドロキシプロピルセルロース５４ｍｇ常法により、上記組成からなる顆粒剤を作成した。

【００２４】実施例２（処方例２）タウリン３０００ｍｇ γーオリザノール１０ｍｇビタミンＥ１００ｍｇ粉糖６００ｍｇエロジール６００ｍｇアスパルテーム９ｍｇ低置換ヒドロキシプロピルセルロース５４ｍｇステアリン酸マグネシウム２４ｍｇ色素微量香料微量常法により、上記組成からなる顆粒剤を作成した。

【００２５】実施例３（処方例３）タウリン３０００ｍｇパンテチン５０ｍｇ γーオリザノール１０ｍｇ粉糖６００ｍｇエロジール３６ｍｇアスパルテーム９ｍｇ低置換ヒドロキシプロピルセルロース５４ｍｇ常法により、上記組成からなる顆粒剤を作成した。

【００２６】実施例４（処方例４）タウリン３０００ｍｇ γーオリザノール１０ｍｇビタミンＥ１００ｍｇビタミンＢ₁ １０ｍｇビタミンＢ₂ ２０ｍｇビタミンＢ₆ １０ｍｇビタミンＣ６００ｍｇニコチン酸１０ｍｇパンテチン５０ｍｇデンプン６００ｍｇ低置換ヒドロキシプロピルセルロース１２ｍｇアスパルテーム１２ｍｇステアリン酸マグネシウム２４ｍｇ常法により、上記組成からなる顆粒剤を作成した。

【００２７】試験例１（実験材料）実験材料には、複合成分処方検体として処
方例１を用いた。

【００２８】（実験動物）３カ月齢ＳＨＲＳＰ（脳卒中
易発症ラット）の雌：各群６匹（食餌方法）

【００２９】

【表１】

【００３０】＊高脂肪負荷食とは、正常食に５％コレス
テロール、２％コール酸および２０％牛脂を負荷したも
のである。

【００３１】（実験方法）上記ラットを用い、表１に従
って５０日間飼育した。食餌負荷後経時的に尾静脈から
採血し、血清コレステロール（表２，図１，図２）およ
び血清トリグリセライド濃度（図３）を測定した。

【００３２】飼育終了後、肝臓を摘出し、コレステロー
ル濃度を測定した（図４）。

【００３３】また、腸間膜動脈は摘出後、まわりの脂肪
を取り除きSudan ＩＩＩで染色し、顕微鏡下に脂肪沈着
を評価した（表３）。脂肪沈着判定は、４段階に分けて
スコアーを決定し、沈着物が０〜２０までをスコアー
１、２０〜１００までをスコアー２、１００〜２００ま
でをスコアー３、２００以上をスコアー４とした。

【００３４】（実験結果）結果を以下の表２，３および
図１〜５に示す。

【００３５】

【表２】血清コレステロール濃度の変化

【００３６】

【表３】腸間膜動脈におけるコレステロール沈着抑
制率

【００３７】抑制率＝（対照群スコアー）−（各群スコ
アー）／（対照群スコアー）×１００

【図面の簡単な説明】

【図１】縦軸に血清コレステロール濃度（ｍｇ／ｄ
ｌ）、横軸に時間（日）を示した血清コレステロール濃
度の経時的変化の相関図である。

【図２】縦軸に血清コレステロール濃度（ｍｇ／ｄ
ｌ）、横軸に投薬群を示した４５日目の血清コレステロ
ールの増加抑制率の相関図である。

【図３】縦軸に血清トリグリセライド濃度（ｍｇ／ｄ
ｌ）、横軸に投薬群を示した４５日目の血清トリグリセ
ライドの抑制率（％）の相関図である。

【図４】縦軸にコレステロール濃度（ｍｇ／ｇ・ｔｉｓ
ｓｕｅ）、横軸に投薬群を示した４５日目の肝臓中のコ
レステロールの抑制率（％）の相関図である。

【図５】縦軸に動脈硬化指数、横軸に投薬群を示した４
５日目の動脈硬化指数（％）の相関図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31:575） (Ａ６１Ｋ 31/185 31:195 31:575） (Ａ６１Ｋ 31/185 31:455 31:575）

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】タウリンおよびγ−オリザノールを有効成
分として含有することを特徴とする高脂血症の治療及び
予防薬。
【請求項２】タウリン、パンテチンおよびγ−オリザノ
ールを有効成分として含有することを特徴とする高脂血
症の治療及び予防薬。
【請求項３】タウリン、ニコチン酸およびγ−オリザノ
ールを有効成分として含有することを特徴とする高脂血
症の治療及び予防薬。