JPS6011418A - 抗炎症剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、２４．２５−ジヒドロキシコレカルシフ１０
−ルを活性成分としτ含有りる抗炎症剤に関”りる。

本発明者等は、健康な人間体内に存在する内因性のもの
で安全性の証明されている物質についで鋭意研究した結
果、２４．２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール（
以下、本物質又は２４．２５−　（Ｏｆ−１）２−Ｄ　
と略す）が幾多の生理活性作用を有することを知見し、
既に抗高カルシウム血症作用、抗潰瘍作用、免疫機能低
下防止作用、マグネシウム代謝調節作用、抗高すン血症
作用、血糖調節作用。

抗腫瘍作用を見出している。その後、研究を重ねた結果
、後記するごとき抗炎症作用を有することを知見し、本
発明に到達した。

本物質は後述づるごとく安全性の高い物質であり、且つ
抗炎症作用を有し−Ｃおり、抗炎症剤の活性成分どして
有用である。

本物質はいずれし公知物質で次のような構造を有し、例
えばＡｎｔｈｏｎｙ　Ｗ、　Ｎｏｒｍａｎ、Ｖｉｔａｍ
ｉｎＤ；ＭＯＬＥＣＵＬＡＲＢＩＯＬＯＧＹＡＮＤ　Ｃ
ＬＩＮＩＣＡＬ　ＮＩＪ王ＲＩＴＩＯＮ。

ＭＡＲＣＥＬ　ＤＥＫＫＥＲ，ＩＮＣ，ｐ、１〜９２（
１９８０）に開示されている。

２４．２５−ＣＯＨ）２−０３２４Ｒ，２５−（ＯＨ）
　−Ｄ２３ Ｈ ２４Ｓ、２５−（ＯＨ）　２−Ｄ３ 本物質ハ２４Ｒ、２５−（ＯＨ）２−　Ｄ３．２４Ｓ、
　２５−（Ｏｌ−１）−Ｄ　又はこれらの混合物であっ
てもよ３ いが特ニ２４Ｒ，２５−（Ｏｆ−１）２−Ｄ３テａル；
ｌトｌｆｉ好ましい。本発明の抗炎症剤は活性成分とし
て上記の物質を含有し、下記に示ずごとき種々の製剤形
態で用いられる。本発明の抗炎症剤は、経口的、非経口
的経路又は直腸経路で投与され得るが、経口投与が好ま
しい。

本物質を有効成分とする製剤は錠剤、散剤、顆粒剤、坐
剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油性溶液剤、水性
懸濁液剤などの投与形態で用いられる。又油性溶媒とし
ては、中級脂肪酸のトリグリセライドエステル、コーン
油、綿実油、落花生油、魚肝油、油状エステルなどが用
いられる。又カカオ油、グリセリン等も好ましい。その
他の成分として乳糖、でんぷん、タルク、ステアリン酸
マグネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の塩、糖又はそ
の誘導体アルコール、生理食塩水、界面活性剤９Ｍ化防
止剤またはその他の医薬剤等を本物質と併用し得る。

本物質は、単位投与形態の中に２ｘｉｏ−”〜４重量％
、好ましくは２×１０　〜１重量％含有し得る。

又、本物質は成人に対し１日当り０．１μｇ〜１×１０
　μＱ１好ましくは０．５〜１×１０　μす投与する。

次に本物質の急性毒性を調べた結果を記す。

急性毒性： ＩＣＲ系雄マウス（体重２５±３１７）　１０匹を用い
て本物質をエタノールに溶解し、エタノール８１度が２
％になるように中級脂肪酸のトリグリセライドエステル
に溶解し、経口（ｐ、ｏ、　）投与した。投与■はｉｏ
ｏｍｇ／ｋｇである。投与後２週間中毒症状について観
察したが１０匹とも異常なく生存した。屠殺後、通液、
生化学検査、解剖所見、病理紺械学的検索を行なったが
、２％エタノール含有中級脂肋酸のトリグリヒライドエ
ステルのみを投与したコントロール群と何らかわるとこ
ろがなかった。

従って、本物質の経口投与のＬＤ　の値は１００ｍ（＋
０ ／ｋ（１以上であるので、活性型ビタミンＤ　アナ口グ
といわれている１α−（ＯＨ）−Ｄ（経口投与のＬＤ　
は１ｍｇ／　ｋｇ以下である）と比較して本物０ 質は極めて安全なものといえる。

以下に実施例を例示して本発明の効果を具体的に説明す
る。なお、実施例中で使用した本物質は、２４Ｒ，２５
−（ＯＨ）２−Ｄ３であり、その２４位の光学異性体の
構造確認はＴ　ｅｔｒａｌｌｅｄｒｏｎ　Ｌ　ｅｔｔｅ
ｒｓＮｏ、２６．０．２２０３〜２２０６．１９７５を
参照して行なった。

衷ｍ＋ｍｉ 抗炎症作用 １）カラゲニン浮腫抑制作用 Ｖａｎ　Ａｒｍａｎ　ｅｔ　ａｌ、（１９６３）の方法
に従い、１群１０匹のラットに、ＭｃＴ（０８〜Ｃ□。

のカルボン酸のトリグリセライドエステル）に溶がした
本物質１００μＱ／ｋｏを強制経口投与し、投与６時間
後に右後肢足蹴に１％Ｃａｒｒａｇｃｅｎｉｎ生食懸濁
液を０．１１注射し、経時的に定容積を測定し、次式に
より抑制率をめた。

（１−Ｔ／Ｃ）　ｘ　１００＝　１．　Ｒ，（％）Ｔ：
　木物質投与ｎＹ平均足踵容積 Ｃ：　対照群足蹴容積（ＭＣＴのみ投与）その結果、本
物質の浮腫抑制率は１５．４％であった。

２）肉芽腫抑制作用 Ｗｉｎｔｅｒ　ｅｔ　ａｌ、　（１９６３）の方法に従
い、１群６匹のラットの背部皮下に正中線を左右対称と
し３０±　１ｎ＋ｇのＣｏｔｔｏｎ　ｗｏｏｌ　ｐｅｌ
ｌｅｔを２１［！ｌＩ植込み、ＭＯ］−に溶かした本物
質１０μｇ／ｋｏを７日間連続杆口投与し、８１」目に
肉芽を摘出し、乾燥重量を測定し、上記１）と同様に抑
制率をめたところ、抑制率は２２．４％であった。

３）抗滲出作用 ３ａｒｉｓ　ｅｔ　ａｔ、（１９６５）らの方法に従い
、１群６匹のラッ１−の背部皮下に空気を注入してポー
チを作製し、ポーチ中に１％Ｃｒｏｔｏｎ　ｏｉｌ　（
ゴマ油中）　０．５ｍｌを注入、ＭＣＴに溶かした本物
質１０μＱ／ｋＵを５日間連続軽口投与し、６１目にポ
ーチ内の滲出液１を測定し、」−記１）と同様に抑制率
をめたところ、抑制率は１７．８％であった。

これらの結果より本物質は抗炎症剤としＣ有用であるこ
とが判る。

実施例２ アルゴンをバブリングしながら４００Ｗ高圧水銀ランプ
で１２時間照射してパーＡキシドを消失・除去ヒしめた
ＭＣＴ　１ｋｇｋ−２４Ｒ，２５−（Ｏｆｆ）　−Ｄ３ を０．５μｇ含有するように下記剤皮成分を加温溶解し
、軟カブレル製迄機を用いＣ常法にＪ、り軟カプセル剤
を作製した。

剤皮処方例 ゼラチン　１０重量部 グリセリン　２重量部 防腐剤（エチルパラベン）　０．０５重開部チタンホワ
イｌへ　０．２重量部 水　０．２重用部 （最終形態に於Ｇｌる重量部） 同様にして　１カプセル中に　１μ０．　２μＱ、５μ
９又は１０μＱ含有するものをそれぞれ作製した。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）２４．２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール
   を有効成分とする抗炎症剤。
2. （２）　２４．２５−ジヒドロキシ］しカルシフェロー
   ルが２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール
   であることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の
   抗炎症剤。