JPH01250375A - １，４‐ジヒドロピリジン誘導体 - Google Patents

１，４‐ジヒドロピリジン誘導体

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JPH01250375A
JPH01250375A JP63138355A JP13835588A JPH01250375A JP H01250375 A JPH01250375 A JP H01250375A JP 63138355 A JP63138355 A JP 63138355A JP 13835588 A JP13835588 A JP 13835588A JP H01250375 A JPH01250375 A JP H01250375A
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dihydro
nitrophenyl
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伊川　博
Akihito Kakuiri
角入　章仁
Nobuo Kobayashi
信雄 小林
Tetsuaki Yamaura
山浦　哲明
Noriko Kase
加瀬　則子
Hiromi Kita
喜多　洋美
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、カルシウム拮抗作用に基づく血管拡張作用と
血小板凝集抑制作用を有する一般式（式中、Ａｒ’は、
置換もしくは無置換の芳香族基であり、Ｒ１は、置換も
しくは無置換の炭化水素基、Ａ及びＢは置換もしくは無
置換の炭化水素基であり該基中の炭素原子は、窒素原子
、イオウ原子又は、酸素原子に置き換わっていてもよい
。また、Ｂは存在せずにＡｒ２とＡｒ’が直接結合して
いてもよい。Ａｒ２は芳香族基であり、Ａｒ’は、置換
もしくは無置換の芳香族複素環式基でるる。）で表わさ
れる１、４−ジヒドロピリジン誘導体に関するものであ
る。
〔従来の技術〕
１．４−ジヒドロピリジン系の化合物には循環器系の薬
剤としてカルシウム拮抗作用に基づく血管拡張作用によ
り循環器系薬剤、例えば虚血性心疾患治療薬、脳循環改
善剤あるいは、抗高血圧薬として有用であるものが知ら
れている。
この代表的化合物としては、例えば、１，４−ジヒドロ
−２，６−ノメチルー４−（２−ニトロフェニル）ピリ
ノン−３，５−ヅヵルデン酸−ジメチルエステル（一般
名二二フェジピン、米国特許第３６４４６２７号）およ
び１，４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー４−（３−ニ
トロフェニル）ピリジン−３，５−ジカルゲン酸−３−
（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メｆルアミノ）エチル〕エ
ステルー５−メチルエステル塩酸塩（一般名：ニカルジ
ピン、特公昭５５−４５０７５号）など金挙げることが
できる。
さらに、カルシウム拮抗作用に基づく血管拡張作用と血
小板凝集抑制作用を併せ持つ１．４−ジとドロピリジン
系の化合物の開発が行なわれている（例えば特開昭５６
−１４０９８９号、同６０−２１５６８４号、同６１−
１０５７６号、同６１−５０７６号、同６１−１９７５
７８号、同６０−２２６８７６号、同６１−４７４７７
号、同６１−２１２５８１号、同６２−１８７４６８号
等を参照）。
〔発明が解決しようとする問題点〕 ニフェジピンおよびニカルジピンで代表される１、４−
ジヒドロピリジン系の化合物は、カルシウム拮抗作用に
基づく優れた血管拡張作用を有するが、動脈硬化性疾患
の治療においては必ずしも満足できるものではなかった
。
そのため血栓を作る要因となる血小板凝集を抑制し、動
脈硬化性疾患の治療及び予防薬となる循環器系の薬剤を
めざし前記した如く血管拡張作用に血小板凝集抑制作用
を併有した１、４−ジヒドロピリジン系の化合物の研究
が行なわれているのが現状である。しかしながらその目
的の作用を必ずしも満足し得る化合物は未だに見出され
ず、更に有効な誘導体の開発が望まれている。
〔問題を解決するための手段〕
本発明は、このような問題点を解決した血管拡張作用と
血小板凝集抑制作用を有する新規な前記一般式（Ｉ）で
表わされる１、４−ジヒドロピリジン誘導体に関するも
のである。
前記一般式（Ｉ）で表わされる１、４−ジヒドロピリジ
ン誘導体においてＡｒ　　は、フェニル基、フリール基
、チエニル基、ピリノル基、ナフチル基、キノリル基、
イソキノリル基、ベンズチアゾリル基、ベンズオキサシ
リル基、ベンズオキサノアゾリル基またはベンズチアジ
アゾリル基の如き芳香族基でｔｂり、該基は、フ、索、
塩素、臭素およびヨウ素原子であるハロダン原子、シア
ノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリクロロメ
チル基などのトリハロメチル基、アジド基、アミド基、
低級アルコキシ基、低級アルキル基、低級アルキルチオ
基、フェノキ７基、低級アルコキシ力ルゲニル基、低級
アルキルカルブニル基から選ばれる１〜３個の置換基を
有していてもよく、低級とは炭素数１〜３を表わすとこ
ろの基を意味するものでめる。
Ａｒ’の例としては、２−ニトロフェニル基、３−ニト
ロフェニル基、４−ニトロフェニル基、２−シアノフェ
ニル基、２，３−ノクロロフェニル基、２−フリル基、
２−チエニル基、３−チエニル基、ｌ−ナフチル童、４
−キノリル基、３−アジドフェニル基、３−）リフルオ
ロメチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−メ
チルチオフェニル基、３−ピリゾル基、４−メチルフェ
ニル基、３−トリクロロメチルフェニル基等を示すこと
ができる。
Ｒ１は直鎖状、分枝鎖状又は環状の飽和又は不飽和の炭
化水素基であり、該基は随時、基中に酸素原子、イオウ
原子または窒素原子全含有していてもよく、さらに炭化
水素基はＩ・ロダン原子、シアノ基、ニトロ基、ニドラ
ド基、ヒドロキシ基、フェノキシ基、二置換アミノ基、
フェニルチオ基、ピペリジノ基、ピロリジノ基、置換ピ
ペラジニル基、モルホリノ基、フェニル基で置換して馳
でもよく、該フェニル基はさらにノーロダン原子、シア
ノ基、トリハロメチル基、アジド基、二置換アミノ基、
低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
基、低級アルキルカルボニル基、低級アルコキシカルゲ
ニル基、カルバモイル基、ハロメチル基、ヒドロキシメ
チル基から選ばれる１〜２個の置換基含有していてもよ
く、炭化水素基中に窒素原子を含有するときは、窒素原
子上に低級アルキル、アリール基またはアラルキル基含
有していてもよく、低級とは炭素数１〜３を表わすとこ
ろの基ｅ！味するものでめる。
またさらに、Ｒ１は−Ａ−Ａｒ２−Ｂ−Ａｒ３で表わさ
れる基をもって表わすことができる。
Ｒ１の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の飽和または不飽
和炭化水素基の例としては、メチル基、エチル基、グロ
ビル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル
基、イソブチル基、イソブチル基、シクロインチル基、
シクロヘキシル基、！ロイニル基、２−ブテニル基、３
−ブテニル基、２−インチニル基、２．４−ヘキサジイ
ニル基、２．４−ヘキサジイニル基、ヘキサ−２−イン
−４−エン基、ヘキサ−２−エン−４−インＭ等ｆ示す
ことができ、該基中に酸素原子、イオウ原子または窒素
原子を含むものとしては、メトキシエチル基、エトキシ
エチル基、エトキシプロピル基、エトキシプロピル基、
メチルチオエチル基、エチルチオエチル基、メチルチオ
エチル基、エチルチオエチル基、フェニルチオエチル基
、２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル基、２−　（Ｎ、Ｎ
−ジメチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−ツユニル−Ｎ
−メチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−ペアーフルーＮ
−メチルアミノ）エチルｉ、２−（４−フェニルピペラ
ジン−１−イル）エチル基、２−（４−（ジフェニルメ
チル）ピペラジニル）エチル！、２−モルホリノエチル
基、Ｎ−ペンシルピロリジン−３−イル基、Ｎ−ペンツ
ルピペリジン−３−イル基等を示すことができる。
Ａは、炭素数３〜１２の直鎖状または分枝鎖状の不飽和
炭化水素基、炭素数４〜１２の環状の不飽和炭化水素基
を表わし、該基は随時ハロゲン原子、フェニル基、ピリ
ジル基、チエニル基、フリル基、シアノ基、アルキルカ
ルボニル基、アルコキシカルノニル基全置換基として有
してもよく、または鎖中に、−０−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ
＝Ｎ−０−、−Ｎ−Ｎ−。
−ＮＣＨ−、−ＣＨ＝、＝Ｎ−で表わされる基を含有し
ていてもよい基を意味するものである。
Ａの例としては＝ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ−、−ＣＨ２−（
Ｃ’Ｈ−ＣＨ矢２゜−ＣＨ２−Ｃ＝Ｃ−、−ＣＨ２＋Ｃ
−Ｅ、Ｃデ、　　、　　−ＣＨ２（ＣＨ＝ＣＨ）、　　
。
２Ｈ５ ＝ＣＨ２ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−
Ｎ−ＣＨ−。
−Ｃ）（２ＣＨ２−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝
Ｎ−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ−、Ｎ−。
−ＣＨ２−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ−ＣＨ−。
Ｑｌ示すことができる。
Ａｒ　　は、ｏ、ｍ″！たはｐ−フェニレン基、フラン
ジイル基、チオフェンノイル基、ピリジンジイル基、お
よびビロールジイル基を表わし又はメチレン１エチレン
、ビニル、酸素原子、イオウ原子氷　　　！ 又はアミノ基金介して、　Ａ　又は４１　Ａ　ｌの一部
と一体となりさらに５〜６員の縮合環全形成していてよ
い基を意味するものである。Ａｒ２の例としては のアルキレン基またはアルケニレン基を表わし、該基は
低級アルキル基、環状アルキル基、アＩＪ−ル基、アラ
ルキル基で置換されていてもよい基を、を床するもので
おる。Ｂの例としては、メチレン基、エチレン基、トリ
メチレン基、エチリデン基・ベンジリデン基、ビニレン
基、シクロヘキシルメチレン基、２−フェニルエチリデ
ン基等を示すことができる。
Ａｒ’は窒素原子、酸素原子またはイオウ原子を少なく
とも１個を有する５〜６員項ヲ有する芳香族複素環式基
を表わす。Ａｒ’の例としては、２−ビロＷル基、２−
ピリノル基、３−ピリジル基、４−ぎりゾル基、イミダ
ゾリル基、２−オキサシリル基、４−オキサシリル基、
２−チアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、
等を示すことができる。
さらにＢ又はＢの一部は、Ａｒ２またはＡｒ’とメチレ
ン基、エチレン基、ビニレン基、酸素原子、イオウ原子
または窒素原子を介在して５〜６員環七形成してもよい
。この例としては、 等を示すことができる。
以上の前記一般式（Ｉ）で表わされる１、４−ジヒドロ
ピリジン誘導体は例えば次に示す製造法１あるいは２に
より製造することができる。
〔製造法ｌ〕
一般式 ％式％（） （式中、Ｒ１は、前記と同じである。）で表わされるエ
ステルと一般式 ％式％（） （式中、Ａｒ　　は、前記と同じでりる。）で表わされ
るアルデヒドとを反応させ次いで一般式％式％（） （式中、Ａ　Ｔ　Ｂ　、　Ａｒ２及びＡｒ’は前記と同
じでりる。）で表わされるβ−アミノアクリル酸エステ
ルと反応させ、前記一般式（Ｉ）で表わされる１、４−
ノヒドロピリジン誘導体全製造するものである。
前記一般式（ｎ）で表わされるエステルとしては、例え
ば、メチル　アセトアセテート、エチル　アセトアセテ
ート、インゾロビル　アセトアセテート、２−メトキシ
エチル　アセトアセテート、２−シアノエチル　アセト
アセテート、３−フェニル−２−ゾロペン−１−イル　
アセトアセテート、２．４−ヘキサノエン　アセトアセ
テート、３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェニ
ルツー２−グロペンー１−イル　アセトアセテート、２
−（Ｎ−ペンツルーＮ−メチルアミノ）エチルアセトア
セテート、Ｎ−ベンジルピペリジン−３−イル　アセト
アセテート、Ｎ−ペンノルピロリノン−３−イル　アセ
トアセテート等全使用することができる。
また前記一般式（ｍ）で表わされるアルデヒドとしては
例えば、２−ニトロベンズアルデヒド、３−ニトロペン
ズアルデヒド、４−ニトロベンズアルデヒド、３−　）
　Ｕ　フルオロメチルベンズアルデヒド、３−アジドベ
ンズアルデヒド、３−ピリジωカヤ□ケアに７−３ド、
４−ヤハ直ｌカヤ□サアルデヒド、２−シアノベンズア
ルデヒド、２．３−ジクロロベンズアルデヒド、←フル
フラール、２−チオ７エンカルゴキサアルデヒド、３−
チオフエンカルゴキサアルデヒド、４−メトキジベンズ
アルデヒド、４−メチルチオベンズアルデヒド、４−ト
ルアルデヒド等を使用することができる。
更に前記一般式（ＩＶ）で表わされるβ−アミノアクリ
ル酸エステルとしては例えば、３−（４−（ｌ−イミダ
ゾリルメチル）フェニル）−２−プロペン−１−イル　
アミノクロトネート、３−（４−（ヒＩＪ　シン−３−
イル−メチル）フェニル）−２−プロベン−１−イル　
アミノクロトネート、３−　（４−（１，２，４−）リ
アゾール−１−イル−メチル）フェニル）−２−プロイ
ン−１−イルアミノクロトネート、３−　（４−（１，
２，３，４−テトラソール−１−イル−メチル）フェニ
ル）−２−プロペン−１−イル　アミノクロトネート、
３−（２−（１−イミダゾリルメチル）フェニル）−２
−プロペン−１−イル　アミノクロトネート、３−（３
−（１−イミダゾリルメチル）フェニル）−２−グロ（
ノー１−イル　アミノクロトネート、３−（５−（１−
イミダゾリルメチル）フラン）−２−プロペン−１−イ
ル　アミノクロトネート、３−（５−（１−イミダゾリ
ルメチル）チオフェン）−２−プロペン−１−イル　ア
ミノクロトネート、３−（５−（１−イミダゾリルメチ
ル）ピリノン）−２−プロペン−１〜イル　アミノクロ
トネート、３−（２−（１−イミダゾリルメチル）−１
−メチルピロール−５−イル）−２−プロペン−１−イ
ル　アミノクロトネート、３−（４−（１−（１−イミ
ダゾリル）エチル）フェニル〕−２−プロペンー１−イ
ル　アミノクロトネート、３−（４−（１−イミダゾリ
ル）フェニル）−２−プロペン−１−イル　アミノクロ
トネート、３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェ
ニル）−２−プロピン−１−イル　アミノクロトネート
、５−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル）−
２，４−ペンタノエン−１−イル　アミノクロトネート
、４．５−ジヒドロ−２−（ｌ−イミダゾリル）メチル
チアナフテン−６−イルメチル　アミノクロトネート、
４，５−ジヒドロ−２−（α−（１−イミダゾリル）ベ
ンジル）チアナフテン−６−イルメチル　アミノクロト
ネー）、３−（４−（イミダゾ−（１，２−ａ　）ピリ
ジン−６−イル−メチル）フェニル）−２−７’ロペン
ー１−１ル　アミノクロトネート等を使用することがで
きる。
反応は、無溶媒もしくは反応に不活性な溶媒、例えばメ
タノール、エタノール、グロノ４ノール、イングロパノ
ール、ベンゼン、トルエン、ジオキサン、テトラハイド
ロフラン、ツメチルスルホキシドまたはツメチルホルム
アミド中で行なうことができる。
反応は５０〜１５０℃の範囲を選択することにより円滑
に進行する。
以上の方法の他、次の製造法２に従い本発明の下記一般
式（Ｉ）で表わされる１、４−ノヒドロピリ／誘導体を
得ることができる。
〔製造法２〕 一般式 （式中　Ｒ１及びＡｒ’は・前記と同じで１り、ＺＨ水
酸基、ハロゲン原子、メチルスルホニルオキシ基または
ベンゾトリアゾール−１−オキシ基である。）で衣され
るカルダン酸またはカルボン酸肪導体と一般式 ％式％（） （式中、Ａ　＋　Ｂ　＋　Ａｒ２及びＡｒ３は前記と同
じである。）で表されるアルコール誘導体とを反応させ
ることによりＢ造することができる。
前記一般式（Ｖ）で表されるカルゲン酸ま次はカルボン
酸誘導体は公知の方法（例えばＣｈａｍ。
Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、、　２８　２８０９（１９８
０）　）により容易に得られる化合物でるり、例えば、
ｌ、４−ソヒドロー２，６−シメチルー５−メトキシ力
ルゲニルー４−（３−ニトロフェニル）ヒリソンー３−
カルゲン酸、１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー５
−メトキシカルゴニル−４−（３−ニトロフェニル）ピ
リジン−３−カルボン酸クロライド、１，４−ジヒドロ
−２，６−シメチルー５−エトキシカルボニル−４−（
３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボン酸クロラ
イド、１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー５−イン
グロビルオキシカルゲニル−４−（３−ニトロフェニル
）ビリジン−３−りルボン酸クロライド、１．４−ジヒ
ドロ−２，６−−／メチルー５−　（２，４−ヘキサジ
エン−１−イル）オキシカルボニル−４−（３−ニトロ
フェニル）ピリジン−３−カルボン酸クロライド、１１
４−ジヒドロ−２，６−シメチルー５−（３−７エニル
ー２−クロイン−１−イル）オキシカルボニル−４−（
３−ニトロフェニル）ピリノン−３−りルビン酸クロラ
イド、１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−（３
−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル）−２−
クロインー１−イル〕オキシカルｚ＝ｈ　−４−（３−
ニトロフェニル）　ヒＩＪ　シン−３−カルボン酸クロ
ライド、等を使用することができる。
また前記一般式（Ｖｌ）で表わされるアルコ−／Ｌ／ｖ
！ｊ導体は工業的に入手容易な化合瞼でるり１例えば、
３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル）−２
−プロペン−１−オール、３−（４−（３−ピリジルメ
チル）フェニル）−２−ノロペン−１−オール、３−　
（４−（１，２，４−トリアゾール−１−イル−メチル
）フェニル）−２−プロペン−１−オール、３−（４−
（１，２，３，４−テトラゾール−１−イル−メチル）
フェニル）　−２−ｆロイン−１−オール、３−（２−
（１−イミダゾリルメチル）フェニル）−２−プロペン
−１−オール、３−（３−（１−イミダゾリルメチル）
フェニル）−２−ゾロベン−１−オール、３−（５−（
１−イミダゾリルメチル）フラン）−２−ｆ口（ノー１
−オール、３−（５−（１−イミダゾリルメチル）チオ
フェン）−２−ゾロペン−１−オール、３−（２−（１
−イミダゾリルメチル）−１−メチルビロール−５−イ
ル）−２−！ロイン−１−オール、３−（４−（１−（
１−イミダゾリル）エチル）フェニル）−２−プロペン
−１−オール、３−（４−（１−イミダゾリル）フェニ
ル）−２−！ロペン−１−オール、３−（４−（１−イ
ミダゾリルメチル）フェニル）−２−グロビン−１−オ
ール、５−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル
）　−２，４−−ｅフタジエン−１−オール、４．５−
ジヒドロ−２−（１−イミダゾリル）メチルチアナフテ
ン−６−イル−メタノール、４．５−ジヒドロ−２−（
α−（１−イミダゾリル）ベンジル）チアナフテン−６
−イル−メタノール、３−（４−（イミダゾ−（１，２
−ａ　：ｌピリジン−６−イル−メチル）フェニル）−
２−プロペン−１−オール等を使用することができる。
反応を行うには、前記一般式（Ｖ）で表わされるカルボ
ン酸誘導体の２が水酸基の場合酸の存在下に行うかまた
は脱水縮合剤の存在下に行うことが好ましい。酸として
は塩酸、硫酸等の鉱酸、三フフ化ホウ素等のルイス酸を
使用できる。酸の使用菫は、前記一般式（Ｖ）で表わさ
れるカルボン酸ま九はカルボン酸誘導体に対し０６１〜
１０当量である。また、脱水縮合剤としてはジシクロへ
キシル力ルゲノイミド（ＤＣＣ）等を使用することがで
きる。脱水縮合剤の使用！には、前記一般式（ｖ）で表
わされるカルボン酸またはカルボン酸誘導体に対し１〜
２当量でめる。脱水縮合剤としてＤＣＣを用いる時は所
望によりＮ、Ｎ−ツメチルアミノピリジンなどの塩基を
使用することができる。
塩基は通常ＤＣＣに対し０．１〜１当蓋用いる。本反応
を行うには、不活性溶媒中で行うことが望ましい、例、
ｔばベンゼン、トルエン、ジクロルメタン、クロロホル
ム、アセトニトリル、ジクロロエタン、アセトン等を使
用することができる。反応は０〜１２０℃を選択するこ
とによｐ円滑に進行する。
製造法１及び２により得られた前記一般式（Ｉ）の化合
物は通常の操作により単離精製することができる。
〔作用〕
本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされる１、４−ジヒド
ロピリジン誘導体は、雄性自然発症高血圧う、　）　（
８ＨＲ）　ｉ用いた血圧降下作用試験とウサギ胸部大動
脈標本を用い７’ＣＫＣｔ収縮抑制作用試験において上
記両件用を示した。
さらに、本発明の化合物はｌｎ　ｖｉｔｒｏウサギ血小
板凝集抑制作用試験においても高い抑制作用を示した。
参考例１ （Ｅ）　−３−〔４−（１−イミダゾリルメチル）フエ
＝＋〕−２−ｆロベンー１−オールの合成エチル　（Ｅ
）　−３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル
コアクリレート５．１２１　（５０ｍＭ　）をテトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ　）　３０　ＷＬｌに爵かした浴液
に、水冷攪拌下でソイツブチルアルミニウムハイドライ
ドのｌ、　５　Ｍ　）ルエン溶ｉ７７Ｍｋ１時間を要し
て滴下し、そのままさらに１時間攪拌する。その後飽和
食塩水１．５　ＷＬｔを加え、２時間撹拌後、生じた不
溶物を口過し溶媒を減圧下に留去し、標記化合物７．７
５　ｉ　（収率７２，３％）を得た。
ＮＭＲδＣＤＣＬｓ　　４．３３　（ｄ　、２　Ｈ−Ｊ
　”　５　Ｈｚ　）　−５，１０（ｓ　。
２　Ｈ）　、６．３７　（ｄ　ｔ　、Ｉ　Ｈ、Ｊ　＝１
６　Ｈｚ　。
５Ｈｚ）、６．６１（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。
６．８９　（ａ　、　ＩＨ）　、　７．０９〜７．１２
（ｄ　１ｌｋｅ。
３　Ｈ）　、７−３５〜７．３８　（ｄ　　１ｉｋｅ　
−２Ｈ）　＋７．５４（ｓ、ＩＨ）。
参考例２ （Ｅ）　−３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェ
ニルツー２−プロペン−１イル　アセトアセテートの合
成 （Ｅ）　−３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェ
ニルツー２−グロペンー１−オール６．４２．９（３０
ｍＭ　）をベンゼン３０ＩＩ７に溶かし、トリエチルア
ミン０．３０５＃　（０，３ｍＭ）ｔ７ＪＯえＳ７０℃
に加熱する。この溶液にノケテン３．０３．９（３６ｍ
Ｍ）を３０分を要して滴下し、そのまま１時間攪拌する
。次いで溶媒を減圧留去し残留物をシリカダルカラムク
ロマトグラフィーに供し、標記化合物８．９５．９を得
た。
Ｎ？ＫＢ−ａＣＤＣＬｓ　　２．２８　（ｓ　１３Ｈ）
　、３．５１　（ｓ　、２Ｈ）　。
４．８０（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、５．１１（ｓ。
２Ｈ）、６．２８（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ＝６Ｈｚ、１５Ｈｚ
）、６．６６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ）。
６．８９（ａ、ＩＨ）、７．０９（ｓ、ＩＨ）。
７．１１（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．３８（ｄ。
２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．５４（ｓ、ＩＨ）。
参考例３ （Ｅ）　−３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェ
ニルクー２−！ロペンー１−イル　３−アミノクロトネ
ートの合成 （Ｅ）　−３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェ
ニルシー２−グロペンー１イル　アセトアセテ−）　５
．９７　！／　（２０ｍＭ）？メタノール５０−に浴か
し、室温攪拌下にアンモニウムアセテート７、７１１　
（１００ｍＭ　）　ｔ−添加し、６時間攪拌する。
この溶液にジクロロメタン１００−及び飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加えアルカリ性としジクロロメタン層
を分取し、水洗を繰り返したのち無水硫酸ナトリウムで
乾燥後溶媒を留去して標記化合物５．３２Ｆ（８９，４
％）を得た。
ＮＭＲａＣＤＣｔ３１，９２（Ｓ、３Ｈ）、４．５８Ｃ
１１Ｈ）。
４．７３（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、５．０９（ａ。
２Ｈ）、６．３２（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ＝１ｆｆ、６出）。
６．６２（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．８９（ｓ　
、　ＩＨ）　、　７．１０（ｄ　１ｉｋｅ　３Ｈ）　。
７．３７（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５４←１
１Ｈ）。
実施例１−１ （Ｅ）　−３−１：　４−　（１−イミダゾリルメチル
）フェニルシー２−プロペン−１−イル　メチル１．４
−ジヒドロ−２，６−ソメテルー４−（３−二トロフェ
ニル）ピリジン−３，５−ジカル〆キシレート ３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェニルクー２
−グロペンー１−イル　３−７ミノクロトネート２．９
７　ｇ　（１０ｍＭ）及びメチル　２−（３−ニトロペ
ンノリデ／）アセトアセテート２．４９９　（１０ｍＭ
　）とをトルエン５０１１１７に浴かし、８時間加熱還
流する。冷却後生じた結晶を口取し、次いでメタノール
で再結晶し、標記化合物４．０１．Ｆ（収率７６％）を
得た。
融点（℃）　　１７６〜１７８゜４　（ｄｅｃ、）ＮＰ
ＩＲａｃＤｃＬｓ　　２．３７　（＠、３Ｂ　）　、２
．３９　（ｓ　、３Ｈ）　。
３．６３　（ｓ　、　３Ｈ）　、　４．６〜４．８　（
ｍ　、　２Ｈ）。
５．１２　（ｓ　、　２Ｈ）　、　６．２３　（ｄｔ　
、　ＩＨ。
Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．４０（ｂｒｓ、ＩＨ）。
６．５０　（ｄ　、　ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ　）　、　６
．９２（ｓ、ＩＨ）、７．１〜７．１３（ｍ、３Ｈ）。
７．３１〜７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．５７（ｓ。
ＩＨ）、７．５８（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
７．９７（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、８．１３（
ｔ、ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＩＲ（ｆｆｉ−’）’（＝０　１６９６シ　　１５３０
　１３５２ 元素分析Ｃ２，Ｈ２８Ｎ４０６ Ｃ（％）　　　　Ｈ（チ）　　　　Ｎ（％）実測値　　
６５．７８　　５．２９　　１０．７６理論値　　６５
．９０　５．３４　　１０．６０実施例１−２ （Ｅ）　−３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェ
ニル〕−２−プロペンー１−イル　メチル１．４−ジヒ
ドロ−２，６−ノメチルー４−（３−二トロフェニル）
ビリノン−３，５−ジカルゲキシレート １．４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー５−メトキシカ
ルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ビリジン−３−
カルボンｐ　１．６　ｅ　ｉ　（５ｍＭ）及び３−（４
−（１−イミダゾリルメチ／Ｉ／）フェニルクー２−ｆ
ロペンー１−オール１．０９１　（５ｍＭ　）　、ノン
クロへキシルカルデジイミド１、Ｑ　３　Ｊｉｌ　（５
ｍＭ　）及び４−　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン０
．６１．９（５ｍＭ　）をトルエン２０ｒｎｌに熱時溶
かし８時間還流する。この溶液を室温に戻し生じた結晶
を口過する。口数を水性し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し標記化合物２．５８Ｊ？（収率９７．６
チ）を得た。実施例１−１と同じ融点、ＮＭＲ、Ｉ　Ｒ
結果を得た。
実施例２ メチル　（Ｅ）　−３−（４−（３−ピリジルメチル）
フェニル）−２−プロイン−１−イル１，４−ノヒドロ
ー２．６−ノメチルー４−（３−ニトロフェニル）ピリ
ノン−３，５−ジカルゲキシレート Ｈ １，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー５−メトキシカ
ルデニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリノン−３−
カルボン酸３３２　ｍｌ　（１ｍＭ　）及び（Ｅ）−３
−（４−（３−ピリジルメチル）フェニル）−２−ｆロ
イン−１−オール２２５１ｑ　（１ｍＭ　）　、ジシク
ロへキシルカルボッイミド２４８　ｍｌ　（１，２ｍＶ
　）及び４−　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリノン１３４
〜（１，１ｍＭ　）をトルエン５成に熱時溶かし６時間
還流する。この浴数を室温に戻し、生じた結晶を泣過す
る。ａｋ液を水洗し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し
、溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
によ！Ｊ精製し、標記化合物４８１ｍ９（収率８９チ）
を得た。
融　点（ｔｌ：）　　１４０．９〜１４２．２ＨＭＲａ
ＣＤＣｔ３２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．３８（１，３Ｈ
）。
３．６３（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｓ、２Ｈ）。
４．６７（ｄｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１３Ｈｚ、６Ｈｚ。
ＩＨｚ）、４．７４（ｄｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１３Ｈｚ。
６Ｈｚ、ＩＨｚ）、５．１３（ｓ、ＩＨ）。
５．７６（ｂｓ、ＩＨ）、６．２０（ｄｔ、ＩＨ。
Ｊ＝１６Ｈｚ、６Ｈｚ）、６．５１（ｄ、ＩＨ。
Ｊ＝１６Ｈｚ）、？、１４　（ｄ　、　２Ｈ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）。
７．２１　（ｄｄ　、　ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ　、　５Ｈｚ
　）　。
７．２９（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３４（ｔ。
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ
　）　、　７．６３　（ｄ　、　ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ　）
　。
７．９８（ｄｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈｚ、２Ｈｚ
　）　＋　８．１２　（ｔ　ｌＩ　Ｈ、Ｊ　＝２　Ｈｚ
　）　。
８．４７（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈｚ）。
８．５０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ｒ　Ｒ（３−’　）　　　νｃｏ　　１７００シＮｏ２
１５２５．１３５０ Ｈｌｇｈ　ｍａｓｓ　　分子式　Ｃ３１Ｈ２９Ｎ３０６
実潰り値　　　５３９　、２０６２３ 理論値　　５３９．２０５６０ 実施例３ （Ｅ）　−３−（４−（１−イミダゾリル）フェニル）
−２−プロペン−１−イル　メチル　１．４＝ジヒドロ
−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）ピリ
ノン−３，５−ジカルゴキシレート １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー５−メトキシカ
ルブニル−４−（３−ニトロフェニル）ビリノン−３−
カルゲンｒＲ３３２ｍｌ　（１ｍＭ　）及び（Ｅ）−３
−（４−（１−イミダゾリル）フェニル）−２−ゾロペ
ン−１−オール２００　ｍｌ（１ｍＭ　）、ジシクロへ
キシルカルボッイミド２４８■（１，２ｍＭ　）及び４
−　Ｎ、Ｎ−ツメチルアミノピリジン１−３４■（１，
１ｍＭ　）　ｋ　）’ルエン５−に熱時溶かし６時間還
流する。この俗液を室温に戻し１生じた結晶ｔ−濾過す
る。濾液上水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
ａ製し、標記化合物４９４〜（収率９６チ）を得た。
融　点ＣＣ）　　２２０．２〜２２１．７ＮＭＲａＣＤ
ＣＬｓ　　２．３８　（ｓ　、３Ｈ）　、２．４１　（
ｓ　−３Ｈ）　。
３．６５（ｓ　、３Ｈ）、４．６９（ｄｄ　、Ｉ　Ｈ。
Ｊ＝１３Ｈｚ、６Ｈｚ）、４．７８（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ＝１３Ｈｚ　、６Ｈｚ　）、５．１５（＠、ＩＨ）。
５．８１　（ｇ　、　ＩＨ）、６．２７（ｄｔ　、ＩＨ
。
Ｊ＝１６Ｈｚ　、６Ｈｚ　）、６．５４　（ｄ　、ＩＨ
。
Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．２２（ｓ、ＩＨ）、？、３０（ａ
　、ＩＨ）、７．３６（ｄ　、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
７．３７（ｔ、ＩＨ，Ｊ−８Ｈｚ）、７．４５（ｄ。
２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ
）、７．８８（ａ、ＩＨ）、７．９９（ｄｔ。
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ）、８．１５（ｔ。
ＩＨ，Ｊミ２Ｈｚ）。
ＩＲ（Ｉ７ＩＩ−’）　　　ν。。１７０５シＮ。２１
５３０．１３５０ Ｈｌｇｈ　ｍａｉｍ　　分子式　Ｃ２８Ｈ２６Ｎ４０６
実測値　５１４．１８４５４ 理論値　５１４．１８５２０ 実施例４ （Ｆ、）　−３−（５−（１−イミダゾリルメチル）＝
２−フラン）−２−ゾロイン−１−イル　メチル　１，
４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフ
ェニル）ビリノン−３，５−ジカル？キシレート １．４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー５−メトキシカ
ル−ニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジ／−３−
カル＄　ｙ　（ｆｌ　３３２　Ｗ　（１ｍＭ　）及び（
Ｅ）−３−（５−（１−イミダゾリルメチル）−２−フ
ラン）−２−ゾロペン−１−オー＃２０４ｍｇ（ｌｒｒ
ｌＭ）、ノンクロへキシルカルゲジイミド２４８ＩＱ　
（１，２ｍＭ　）及び４−　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノビ
リノン１３４■（１，１ｍＭ　）をトルエン５就に熱時
溶かし６時間還流する。この溶？［−室温に戻し、生じ
た結晶全濾過する。０！液を水洗し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、溶媒を留去後、シリカグルカラムクロマト
グラフィーにより精製し、標記化合物４３０！ｎ９（収
率８３俤）を得た。
融　点（’Ｃ）　　１６９．１〜１７０．ＯＮＲ’ＬＲ
ａｃＤｃｚ３．２．３７　（ｓ　、３Ｈ）　、２．３８
　（８，３Ｈ）　。
３．６４（ｓ、３Ｈ）、４．５９（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ＝１３Ｈｚ、６Ｈｚ）、４．７４（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ＝１３Ｈｚ、６Ｈｚ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）。
５．１２←ｓ、ＩＨ）、６．０９（ｄｔ、ＩＨ。
Ｊ＝１６Ｈｚ、６Ｈｚ）、６．１６（ＩＨ，Ｊ＝３Ｈｚ
）、６．２０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。
６．２４（ｂｓ、ＩＨ）、６．２７（ｄ、ＩＨ。
Ｊ＝３Ｈｚ）、６．９９（ｓ、ＩＨ）、７．０８（ｓ＊
ＩＨ）、７．３４（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
７．５８（ｓ、ＩＨ）、７．６４（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、７．９７（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ）、
８．１３（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＩＲ（ｍ−”）　　　νｃｏ　　１６９５シＮＯ２１５
２５，１３４５ Ｈ１ｇｈ　ｍａｓｓ　　分子式　Ｃ２７Ｈ２６Ｎ４０７
実廁値　　５１８．１８１３０ 理Ｉ！ｉ値　５１８．１８０１１ 実施例５ （Ｅ）　−３−（５−（１−イミダゾリルメチル）−２
−チオフェン）　−２−ｆロイン−１−イルメチル　１
．４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー４−（３−ニトロ
フェニル）ビリノン−３，−５−ジカルゲキシレート Ｈ １，４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー５−メトキシカ
ルブニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−
カルゲン酸３３２ｍｇ（１ｍＭ）及び（Ｅ）−３−（５
−（１−イミダゾリルメチル）−２−チオフェン）　−
２−７°ロペンー１−オール２２０ｍ１　（１ｍＭ　）
　、ジシクロへキシルカルデジイミド２４　Ｅ１９（１
，２ｍＭ）及び４−　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン
１３４１１に９（１，１ｍＭ）ｔ）ルｚｙ５ｍ／に熱時
溶かし６時間還流する。この溶液を室温に戻し、生じた
結晶を濾過する。濾液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製し、標記化合物５１４〜（収率９６．
１係）を得た。
融　点（Ｃ）　　１６９．５〜１７２．３ＨＭＲａＣＤ
ＣＬｓ　　２．３７　（ｍ　−３Ｈ）　、２．３８　（
ｓ　−３Ｈ）　。
３．６４（ｓ、３Ｈ）、４．５８（ｄｄｄ、ＩＨ。
Ｊ＝１３Ｈｚ　、　６Ｈｚ　、　ＩＨｚ　）　、　４．
７１（ｄｄｄ。
ＩＨ，Ｊ＝１３Ｈｚ、６Ｈｚ−ＩＨｚ）、５．１１（ｉ
　、ＩＨ）、５．２２（ａ　、ＩＩＩ）、５．９５（ｄ
ｔ、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ、６Ｈｚ）、６．０８（ｂｓ、
ＩＨ）＋６．５３（ｄ、ＩＨ１Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．７
７（ｄ、ＩＨ，Ｊ−４Ｈｚ）。
６．８３（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝４Ｈｚ）、６．９７（＠。
ＩＨ）、７．０９（ｓ、ＩＨ）、７．３５（ｔ。
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ　）、７．５７（ｓ　、ＩＨ）。
７．６３　（ｄ　、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ　）、７．９７（
ｄｔ。
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ）、８．１１（ｔ、ＩＨ。
Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＩＲ（ｍ−’）　　　νｃｏ　　１６９５シ８゜　１５
２ヶ５．１３５０ Ｈｌｇｈ　ｍａｓｓ　　分子式　Ｃ２７Ｈ２６Ｎ４０６
Ｓ実演１」値　５３４．１５７７１ 理論値　５３４．１５７２７ 実施例６ （Ｅ）　−３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェ
ニル−２−！テンー１−イル　メチル　１．４−ジヒド
ロ−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）ピ
リノン−３，５−ジカル〆キシレート １．４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー５−メトキシカ
ルブニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−
カルゲン酸３３２　ｍ１ｌｌ　（１ｍＭ　）及び（Ｅ）
−３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル）−
２−ブテン−１−オール２２８１ｆｆ９（１ｒｎＭ）、
ジシクロへキシルカルデジイミド２４８ｒｎ９（１，２
ｍＭ）及び４−　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン１３
４■（１，１ｍＭ　）をトルエン５−に熱時溶かし６時
間還流する。この浴液を室温に戻し、生じた結晶を濾過
する。濾液を水洗し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し
、溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
により和製し、標記化合物５３９ｙ（収率１００係）を
得た。
融点　ＣＣ）　　　２０１．９〜２０２．９ＨＭＲδＣ
ＤＣｔ、２．０３（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）
。
２．３９（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）。
４．７１（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１３Ｈｚ、６Ｈｚ）。
４．７８（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１３Ｈｚ、６Ｈｚ）。
５．１１（島、ＩＨ）、５．１２（ｓ　、２Ｈ）。
５．７７（ａ、ＩＨ）、５．８２（ｔ、１８．Ｊ＝６Ｈ
ｚ　）　、　６．９２０１．ＩＨ）１７．１１（ＩＩＩ
Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
７．３４　（ｔ　、　ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ　）　、　７．
３４（ｄ。
２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５６（ｓ、ＩＨ）。
７．６３（ｄ　、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９８（ｄｔ
。
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈ！、２Ｈｚ）１８．１２（ｔ、ＩＨＩＪ
＝８Ｈｚ）。
ＩＲ（ＣＭ　）　　　νｃｏ　　１６９５ν、。１５３
０．１３５０ Ｈｌｇｈ　ｒｎａｓｓ　　分子式　Ｃ５゜Ｈ３ｏＮ４０
６実測値　５４２．２１７１９ 理論値　５４２．２１６５０ 実施例７ エチル　（Ｅ）　−３−（４−（１−イミダゾリルメチ
ル）フェニル）　−２−７’ロペンー１−イル１．４−
ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−二トロフェニ
ル）ピリノン−３，５−ジカルポ中シレート ハ １．４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー５−エトキシカ
ルノニル−４−（３−ニトロフェニル）ビリノン−３−
カル？ン酸３４６ダ（］−）及び（Ｅ）−３−（４−（
１−イミダゾリルメチル）フェニル）−２−ノロベン−
１−オール２１５　ｍ９　（１ｍＭ）、ジシクロへキシ
ルカルデノイミド２４８Ｉｎｇ（１，２ｍＭ）及び４−
　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン１３４■（１，１ｍ
Ｍ　）　ｆ　）ルエン５祷に熱時溶かし６時間還流する
。この溶液を室温に戻し、生じた結晶全濾過する。濾ｇ
ｔ水洗し、無水５Ｉｒｃ酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
留去後、シリカグルカラムクロマトグラフィーにより精
製し、標記化合物４７４ｍ９（収車８７．４チ）を得た
。
融　　点（Ｃ）　　　１７１．８〜１７２．５ＨＭＲａ
ｃＤｃｚ、１．２１　（ｔ　、　３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ　）
　、　２．４０（ｓ　。
３Ｈ）、２．３９（塵　、　　３Ｈ）　　、　　４．０
　１　−　４．１７（ｒｎ、２Ｈ）、４．６５（ｄｄｄ
、ＩＨ，Ｊ＝１３）４．！。
４Ｈｚ　、ＩＨｚ　）、４．７５　（ｄｄｄ　、ＩＨ，
Ｊ−＝１３Ｈｚ、６Ｈｚ、ＩＨｚ）、５．１１（ｓ、２
Ｈ）。
５．１３（ａ　、ＩＨ）、５．７４（畠、ＩＨ）。
６．２１（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ＝＝１６Ｈｚ、６Ｈｚ）。
６．４９（ｄ　　、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．９１（
ｓ。
ＩＨ）、７．１０（ｓ、ＩＨ）＋７．１１（ｄ１２Ｈ，
Ｊ＝８Ｈｚ　）、７．３１　（ｄ　、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ
　）　、　７．３５　（ｔ　、　ＩＨ，Ｊ＝８Ｈ１）　
。
７．５５（ｇ、ＩＨ）、７．６４（ｄ、ｌｈ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ　）、７．９８（ｄｄ　、ＩＨ，Ｊ−８Ｈｚ　。
２Ｈｚ）、８．１４（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＩＲ（３）　　　ν。。　１６９５ ν、。１５２５．１３５０ Ｈｌｆｈ　ｍａｎ−分子式　Ｃ３ｏＨ５゜Ｎ４０６実測
値　５４２．２１６９８ 理論値　５４２．２１６５０ 実施例８ （Ｅ）　−３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェ
ニル）−２−メチル−２−ｆロイン−１−イル　メチル
　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニ
トロフェニル）ビリノン−３，５−ノカルデキシレート １．４−ジヒドロ−２，６−ヅメチ／Ｌ／−５−メトキ
シカルビニル−４−（３−ニトロフェニル）ビリノン−
３−カルデン酸３３２　＃　（１ｍＭ　）及び（Ｅ）−
３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル）−２
−メチル−２−プロペン−１−オール２２８■（１ｍＭ
　）　、ソシクロへキシルカルゲジイミド２４８１ｎ９
　（１，２ｍＭ　）及び４−　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ
ピリジン１３４■（１，１ｍＭ　）　ｔｌ−）ルエン５
−に熱時溶かし６時間還流する。この溶ｉを室温に戻し
、生じた結晶を諌過する。温液を水洗し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、溶媒を留去後、シリカダルカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、標記化合物５２３〜（収
率９６．３％）を得た。
融　　点（０）　　　１６６．１−１６７．１ＮＮＴ’
ＲａｃＤｃＬｓ　　１．７５　（ｓ　１３Ｈ）　、２．
３６０ｈ３　Ｈ）　。
２．４１（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）。
４．５５　（ｄ　、　ＩＨ，Ｊ＝１３Ｈｚ　）　、　４
．６６（ｄ。
ＩＨ，Ｊ＝１３Ｈｚ）、５．１１（ｓ、２Ｈ）。
５．１５（ｓ、ＩＨ）、５．９８（ｓ、ＩＨ）。
６．３３（ｓ、ＩＨ）、６．９２（ｓ、ＩＨ）。
７．１０（ｓ、ＩＨ）、７．１２（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、７．１９（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、□７．３５
　（ｔ　、　ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ　）　、　７．５６　（
ＩｔＩＨ）、７．６５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
７．９８（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ）。
８．１２　（ｔ　、　ＩＨ、Ｊ＝２Ｈｚ　）。
ＩＲ（ｃｍ）　　　νｃｏ　　１６９５シ８゜１５３０
．１３５０ Ｈｌｇｈ　ｍａｓ−分子式　Ｃ！１ｏＨ３ｏＮ４０６実
測値　５４２．２１７３５ 理論値　５４２．２１６５０ 実施例９ メチル　（Ｅ）　−３−（４−（１，３，４−）リアゾ
ール−１−イルメチル）フェニル）−２−７’ロペンー
１−イル１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（
３−ニトロフェニル）ピリジン−３，５−ノカルゲキシ
レート １．４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー５−メトキシカ
ルゲニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリノン−３−
カルゲン酸３３２　ｍｌ　（１ｍＭ　）及び（Ｅ）−３
−（４−（１，３，４−）リアゾール−１−イルメチル
）フェニル）−２−プロペ／−１−オール２１５Ｉｎ９
（１ｍＭ）、ノンクロへキシルカルゲジイミド２４８１
９（１，２ｍＭ）及び４−　Ｎ、Ｎ−ツメチルアミノピ
リジン１３４　ｍｌ　（１，１ｍＭ　）　ｔ−）　ルｘ
　ｙ　５ｄに熱時溶かし６時間還流する。このｉｖ液ｔ
−室温に戻し、生じた結晶ｔ−濾過する。櫓液金水洗し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去後、シリカ
ダルカラムクロマトグラフィーにより梢製し、標記化合
物５２２１１ｖ（収率９８．６チ）を得た。
融　点（℃）　　２２６．２〜２２７．８ＮＭＲδＣＤ
ＣＬｓ　　２．３７　（ｓ　、３Ｈ）　、２．３９　（
ｓ　、３Ｈ）　。
３．６４（易、３Ｈ）、４．６６（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１
３Ｈｚ　、６Ｈｚ　）、４．７７　（ｄｄ　、ＩＨ，Ｊ
＝１３　Ｈｚ　ｒ　６　Ｈｚ　）　＋　５．１３　（ｍ
　＊　Ｉ　Ｈ）　ｒ５．１７（ｓ、２Ｈ）、５．８６（
ｓ、ＩＨ）。
６．２４　（ｄｔ　、　ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ　、　６Ｈ
ｚ　）　。
６．４９（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ　）、７．１５（ｄ
。
２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３５（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ
）、７．３５（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
７．６３　（ｄ　、　ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ　）　、　７．
９７（ｄｄ。
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ）、８．１３（ｔ、ＩＨ。
Ｊ＝２Ｈｚ　）　、　８．１９　（ｓ　、　２Ｈ）。
ＩＲ（、−’）　　　νｃｏ　　１６９５ν、。１５３
０．１３５０ Ｈｌｇｈ　ｍａｓｓ　　分子式　Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５ｏ６
実測値　５２９．１９６８９ 理論値　５２９．１９６１０ 実施？１１１０ メチル　（Ｅ）　−３−（４−（１，２，４−トリアゾ
ール−１−イルメチル）フェニル）−２−グロベン−１
−イル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチ＃−４−（３
−ニトロフェニル）ピリシン−３，５−ジカルボキシレ
ート １．４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー５−メトキシ力
ルゲニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−
カルビン酸３３２　■（１ｍＭ　）及び（Ｅ）−３−（
４−（１，２，４−）リアゾール−１−イルメチル）フ
ェニル）　−２−ｆロイン−１−オール２１５■（１ｍ
Ｍ　）ジシクロへキシルカルデジイミド２４８＋１１９
（１，２ｍＭ　）及び４−　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピ
リジン１３４Ｉｎ９（１，１ｍＭ）　ｉ）ルｚｙ５ｍＪ
に熱時溶かし６時間還流する。この溶液を室温に戻し、
生じた結晶を急過する。濾液を水洗し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒全留去後、シリカグル力ラムクロマ
トダラフィーにより精製し、標記化合物５２２〜（収率
９８．６チ）を得た。
融　点（Ｃ）　　１４０．６〜１４２．３ＨＭＲδＣＤ
ＣＬｓ　　２．−３７　（ｓ　、３Ｈ）　、２．３９　
（ｓ　、　３Ｈ）　１３．６４←ｓ、３Ｈ）、４．６６
（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ　＝１３Ｈｚ　、　６Ｈｚ　）　、　４．７５（ｄｄ
、ＩＨ。
Ｊ＝１３Ｈｚ、６Ｈｚ）、５．１３（ａ、ＩＩ）。
５．３４（ｓ、２Ｈ）、５．７３（ｓ、ＩＨ）。
６．２３（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ、６Ｈｚ）。
６．５１（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．２３（ｄ。
２）（、Ｊ＝８Ｈｚ　）　、　７．３４　（ｄ　、　２
Ｈ，Ｊ　＝８　Ｈｚ）　＋　７−３４　（ｔ　＊　Ｉ　
Ｈ＊　Ｊ　＝７　Ｈｚ　）　。
７．６３（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．９８（ｄｄ。
Ｉ　ＨＩ　Ｊ＝７）ＩＺ１２Ｈｚ）１７．９９（ｓｌＩ
Ｈ）、８．０７（ｓ、ＩＨ）、８．１２（ｔ。
Ｉ　Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ　）。
ＩＲ（側　）　　ν。。　１６９５ ν、。１５３０．１３５０ Ｈｌｇｈ　ｍａａｓ　　分子式　Ｃ２８Ｈ２２Ｎ５０６
実測値　５２９．１９６４１ 理論値　５２９．１９６１０ 実施例１１ メチル　（Ｅ）　−３−（４−（１，２，３，４−テト
ラゾール−１−イルメチル）フェニル）−２〜グロペン
−１−イル１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（３−ニトロフェニル）ヒリソンー３．５−ジカルボキ
シレート １．４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー５−メトキシカ
ル−ニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−
カルボンｆＲ３３２１１９（１ｍＶ　）及び（Ｅ）−３
−（４−（１，２，３，４−テトラゾール−１−イルメ
チル）フェニル）−２−７’ロペンー１−オール２１７
　ＴＲ９（１ｍＭ　）、ジシクロへキシルカルデジイミ
ド２４８ｑ（１，２ｍＭ）及び４−　Ｎ、Ｎ−ジメチル
アミノピリシン１３４１Ｎ９（１，１ｍＭ）ｌ　トルｘ
ン５祷に熱時溶かし６時間還流する。この溶′Ｍ、′ｆ
ｔ室温に戻し、生じた結晶を濾過する。濾液を水洗し、
無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し、溶媒を留去後、シリ
カダルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化
合物４４２．９（収率８３．４チ）を得光。
融　点（Ｃ：）　　１０８．２〜１０９．９ＨＭＲδＣ
ＤＣＬ、　　２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３
Ｈ）。
３．６４（ａ、３Ｈ）、４．６５（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ−＝
１３Ｈｚ、６Ｈｚ）、４．７７（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１３
Ｈｚ、６Ｈｚ）、５．１３（ｓ、ＩＨ）。
５．５８（ｓ、２Ｈ）、５．７７（ｍ、ＩＨ）。
６．２４（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ、６Ｈｚ）。
６．５０（ｄ　、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ　）、７．２６（
ｄ。
２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３５（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ
）、７．３７（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
７．６３　（ｄ　、　ＩＨ、Ｊ＝８Ｈｚ　）　、　７．
９７（ｄｄ。
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈ！、２Ｈｚ）１８．１２（ｔ、ＩＨ。
Ｊ＝２Ｈｚ　）　、　８．５２　（ｓ　、　ＩＨ）。
ＩＲ（１０Ｍ　）　　　ν。。　１７００シＮＯ□１５
３０．１３５５ ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）　　　５３０（Ｍ”）、４９９，４
０８，３３１，２８７実施例１２ （Ｅ）　−３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェ
ニル）　−２−ｆロイン−１−イル　メチル１．４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２，３−ジクロロフ
ェニル）ピリジン−３，５−ジカルボキシレート １．４−ジとドロー２．６−ノメチルー５−メトキシカ
／ｌ／〆ニルー４−　（２，３−ジクロロフェニル）ピ
リジ／−３−カルボン酸３５６　ｍ９　（１ｍＭ　）及
び（Ｅ）　−３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フ
ェニル）−２−プロペン−１−オール２１５■（１ｍＭ
　）　、ジシクロへキシルカルゲノイミド２４８■（１
，２ｍＶ　）及び４−　Ｎ、Ｎ−ツメチルアミノピリジ
ン１３４　Ｍｌ　（１，１ｍＭ　）　’ｅ　）ルエン５
Ｎに熱時溶かし６時間還流する。この溶液を室温に戻し
、生じた結晶を濾過する。濾液を水洗し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、標記化合物４８１Ｆｎ９
（収率８７％）ｉ得た。
融　点（℃）　　１２１．１〜１２２．５ＨＭＲａＣＤ
Ｃｔ３２．３２（１１，３Ｈ）、２．３４（Ｉ、３Ｈ）
。
３．６０（ｓ　、３Ｈ）、４．６３（ｄｄｄ　、ＩＨ。
Ｊ＝１３Ｈｚ　、　６Ｈｚ　、　２Ｈｚ　）　、　４．
７２（ｄｄｄ。
ＩＨ，Ｊ＝１３Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈｚ）、５．１０（ｓ
、２Ｈ）、５．４９（ｓ、ＩＨ）、５．７０（ｓ　、Ｉ
Ｈ）、６．１８（ｄｔ　、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ、６Ｈｚ
）、６．４１（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．９０（
ｓ、ＩＨ）、７．０５（ｔ、ＩＨ。
Ｊ＝８Ｈｚ　）　、　７．０９　（ｄ　、　２Ｈ、Ｊ＝
８Ｈｚ）。
７．１０（ｓ、ＩＨ）、７．２１（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝８
Ｈｚ　、２Ｈｚ　）、７．３０（ｄ　、３Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、７．５５（ｓ、ＩＨ）。
ＩＲ（ｃｙ＋＋−’）　　　νｃｏ　　１６９５Ｈ１ｇ
ｈ　ｍａｓｓ　　分子式　Ｃ２９Ｈ２７Ｃ４２Ｎ！５０
４実測値　５５１．１３７６５ 理論値　５５１　、１３７８３ 実施例１３ （Ｚ）　−３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェ
ニル）−２−フルオロ−２−ゾロペン−１−イル　メチ
ル　１，４−ジヒドロ−２，６−ヅメチル−４−（３−
ニトロフェニル）ピリノン−３，５−ジカルボキシレー
ト １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー５−メトキシカ
ル？ニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−
カルボン酸３３２　Ｉｎ９（１ｍＦｖｌ　）及び（Ｚ）
−３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル）−
２−フルオロ−２−プロペン−１−オール２１９　ｍ９
　（１ｍＭ　）　、ジシクロへキシルカルゲソイミド２
４８ｍ＆（１，２ｍＭ）及び４−　Ｎ、Ｎ−ノメチルア
ミノビリノン１３４１ｎ９　（１，１ｍＭ　）　’ｋ　
）ルエン５ｄに熱時溶かし６時間還流する。この溶液を
室温に戻し、生じた結晶ヲ亀遇する。濾液を水洗し、無
水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し、溶媒を留去後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、様記化合
物５０６１ｎｇ（収率９２．５係）ｔ−得た。
融　点（℃）　　１８６．２〜１８８．３ＨＭＲａＣＤ
ＣＬｓ　　２．３８　（ｍ　、３Ｈ）　、２．３９　（
１３Ｈ）　１３．６３（ｓ、３Ｈ）、４．６３（ｄｄ、
ＩＨ。
Ｊ＝１３Ｈｚ　、　１８Ｈｚ　）　、　４．７５　（ｄ
ｄ　、　ＩＨ。
Ｊ＝１３Ｈｚ　、１８Ｈｚ）、５．１２（ｓ、３Ｈ）。
５．７１　（ｄ　、　ＩＨ，３７Ｈｚ　）　、　５．８
６（ａ　。
ＩＨ）　、　６．９１　（ｓ　、　’ＩＨ）　、　７．
１０（ｓ、ＩＨ）。
７．１３（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３４（ｔ。
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４５（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ
）、７．５６（ａ、ＩＨ）、７．６４（ｄ。
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９７（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ＝８Ｈ１、２Ｈｚ　）　、　８．１１　（ｔ　、　Ｉ
Ｈ。
Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＩＲ（ｃｍ　　）　　　’ｃｏ　　１７００ν、。　１
５３０．１３５０ Ｈｌｇｈ　ｍａａｓ　　分子式　Ｃ２，Ｈ，ＦＮ４０６
実測値　５４６．１９２８５ 理論値　５４６．１９１４３ 実施例１４ （Ｅ）−シンナミル　（Ｅ）　−３−（４−（１−イミ
ダゾリルメチル）フェニル）−２−プロペン−１−イル
　１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニ
トロフェニル）ピリノン−３，５−ジカルボキシレート ５−　（Ｅ）−シンナミルオキシカルゲニ／Ｌ／−Ｌ４
−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェ
ニル）ピリジン−３−カル？ン酸４３４ｍ９（１ｍＭ　
）及び（Ｅ）　−３−（４−（１−イミダゾリルメチル
）フェニル）−２−プロペン−１−オール２１５　ｍｇ
　（ｌ　ｍＭ　）　、ノンクロへキシルカルゲソイミド
２４８〜（１，２ｍＭ　）及び４−　Ｎ、Ｎ−ツメチル
アミノピリジン１３４■（１，１ｍＭ　）　ｆ　）ルエ
ン５ｄに熱時溶かし６時間還流する。この溶液を室温に
戻し、生じた結晶全濾過する。濾液を水洗し、無水硫酸
す）　ＩＪウムで乾燥し、溶媒を留去後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーによ！ｌｌ精製し、標記化合物
５８８．９（収率９３．２ｃＩｊ）を得た。
融　点ＣＣ）　　９６．８〜９８．５ ＨＭＲａｃＤｃｔｓ　　２．３９　（ｓ　、　６Ｈ）　
、４．６１−４．７８（ｍ、　４Ｈ）　。
５．０９（ｓ、２Ｈ）、５．１８０ｍ、ＩＨ）＋５．７
９　（ｓ　、　ＩＨ）　、　６．１４−６．２６（ｍ、
２Ｈ）。
６．４８（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．５３（ｄ。
ＩＨ，Ｊ−１６Ｈｚ）、６．９００ｓ　、　Ｉ　Ｈ）　
。
７．０７　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１１（ａ、
　ＩＨ）。
７．２４７．３４（ｍ、８Ｈ）、７．５６（ｓ　、ＩＨ
）。
７．６５（ｄ　、ＩＨ１Ｊ＝８Ｈｚ）＋　７．９５（ｄ
ｄ。
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ）、８．１６（ｔ、ＩＨ。
Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（５１−’）　　　ν。。　１６９５ν、。１５３
０．１３４５ Ｈｌｇｈ　ｍａｓｓ　　分子式　Ｃ５７Ｈ５４Ｎ４０６
実測値　６３０．２４６６１ 理論値　６３０．２４７７９ 実施例１５ （Ｅ）　−２、（Ｅ）　−４−ヘキサジエン−１−イル
（Ｅ）　−３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェ
ニル）−２−プロペン−１−イル　−１，４−ジヒドロ
−２，６−シメチルー４−（３−二トロフェニル）ヒリ
ジン−３，５−ジカルゲキシレート ｈ １，４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー５−　（（Ｅ）
−２、（Ｅ）　−４−ヘキサノエン−１−イル）オキシ
カルゲニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリ・ツアー
３−ｆＪｋ？７酸ミ９８ｒＩ９（１ｍＭ　）及び（Ｅ）
−３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル）−
２−プロペン−１−オール２１５　ｍ９（１ｍＭ）、ノ
ンクロへキシルカルボジイミド２４８１Ｆ＋９（１，２
ｍＭ）及び４−　Ｎ、Ｎ−ツメチルアミノピリジン１３
４〜（１，１ｍＭ　）をトルエン５ゴに熱時浴かし６時
間還流する。この溶液全室温に戻し、生じた結晶全濾過
する。濾液を水洗し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し
、溶媒を留去後、シリカグルカラムクロマトグラフィー
により精製し、標記化合物５４４〜（収率９１．４％）
を得た。
融　　点（Ｃ）　　　１３８．６〜１４０．２ＮＭＲａ
ｃＤｃｔｓ　　１．７３　（ｄ　、３Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ　
）　、２．３７　（ｓ　。
３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、４．５０（ｄｄ。
ＩＨ，Ｊ＝１３Ｈｚ、７Ｈｚ）、４．５８（ｄｄ。
ＩＨ，Ｊ＝１３Ｈｚ、７Ｈｚ）、４．６５（ｄｄ。
ＩＨ，Ｊ＝１３Ｈｚ、６Ｈｚ）、４．７５（ｄｄ。
ＩＨ，Ｊ””１３Ｈｚ　、　６Ｈｚ　）　、　５．１１
　（ｓ　。
２Ｈ）、５．１ｊ（ｓ、ＩＨ）、５．５５（ｄｔ。
ＩＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ、７Ｈｚ）、５．６７（ｄｑ。
ＩＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ、７Ｈｚ）、５．８２（ｂａ。
ＩＨ）、５．９９（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ。
１１Ｈｚ）、６．１２（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ。
１１Ｈｚ）、６．２０（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ。
６Ｈｚ）、６．４９（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。
６．９０（ｓ、ＩＨ）、７．１０（ａ、ＩＨ）。
７．１１（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３１（ｄ。
２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３４（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ
）、７．５６（ｓ、ＩＨ）、７．６４（ｄ。
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９７（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ、２Ｈｚ）、８．１３（ｓ、ＩＨ）。
ＩＲ（ｍ−’）　　　ν。。　１７００シＮＯｚ　１５
３０．１３５０ ）ｉｌｇｈ　ｍａｓａ　　分子式　Ｃ３４”３４Ｎ４０
６爽ＩＩＩ値　　５９４．２４７６５ 理論値　　５９４．２４７７９ 央抛例１６ （Ｅ）　−３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェ
ニル）　−２−ｆロイン−１−イル　２−メトキシエチ
ル　１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチＡ／−４−（３
−ニトロフェニル）ピリジン−３，５−ツカ／＆／ゲキ
シレート ３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル）　−
２−ｆロイン−１−イル　３−アミノクロ）ネ　）２９
７’ｎ９（１ｍＭ）及び２−メトキシエチル　２−　（
３−ニトロペンノリデン）アセトアセテート２９３　ｍ
ｌ　（１ｍＭ　）とをトルエン５ＴＲ１に溶カ）し、６
時間還流する。冷却後生じた結晶を１取し、次いでメタ
ノールで再結晶すると、標記化合物５０２ｍ９（収率８
７．６％）を得た。
融　点（℃）　　１１５．１〜１１６．９ＮＭＲδＣＤ
Ｃｌ−５２−３７（ｓ　１３Ｈ）　−２，３９（ａ　、
３Ｈ）　１３．２９　（ｓ　、３Ｈ）、３．４６−３．
５８（ｍ、２Ｈ）。
４．０９−４．２４　（ｍ、　２Ｈ）　、　４．６４　
（ｄｄ、　Ｉ　Ｈ。
Ｊ＝１３Ｈｚ、６Ｈｚ）、４．７３（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ　＝１３Ｈｚ　、　６Ｈｚ　）　、　５．１１　（ｓ
　、　２Ｈ）　。
５．１５（ｓ　、ＩＨ）、５．８５（ｓ　、ＩＨ）。
６．２１　（ｄｔ　、　ＩＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ　、　６Ｈ
ｚ　）　。
６．４９（ｄ　、ＩＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ　）、６．９１（
ｓ。
ＩＨ）、７゜１１（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
７．３２（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３５（ｔ。
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５５（ｓ、ＩＨ）。
７．６７　（ｄ　、　ＩＨ、ＪＬ−８Ｈｚ）　、　７．
９７　（ｄｄ。
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ）、８．１４（ｔ、ＩＨ。
Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＩＲ（ｃＩＲ−’）　　νｃｏ　１７００シ８゜１５３
０．１３５０ Ｈｌｇｈ　ｍａｓｓ　　分子式　Ｃ３１Ｈ３２Ｎ４０７
冥測値　５７２．２２７９１ 理論値　５７２　、２２７０６ 実施例１７ （Ｅ）　−３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェ
ニ＃　）　−２−ｆロイン−１−イル　メチル１．４−
ジヒ・ドロー２，６−シメチルー４−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）ピリノン−３，５−ジカルデキシレ
ート ３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル）　−
２−ｆロイン−１−イル　３−アミノクロトネート２９
７１ｑ　（１ｍＭ　）及びメチル　２−（３−トリフル
オロメチルペンジリデン）アセトアセテート２７２＃　
（１ｍＦｖｌ　）とを）　＃　エフ　５　ｍｌに洛かし
、６時間ａｆｉする。冷却後生じた結晶ｔａ取し、次い
でメタールで再結晶すると、標記化合物３９４ｒｎ９（
収率７１．５係）を得た。
融　点（℃）　　１７０．９〜１７１．５ＮＭＲδＣＤ
Ｃｔ３　２．３６　（ｓ　、３Ｈ）　１２．３８　（ｓ
　、　３Ｈ）　。
３．６３（ｓ、３Ｈ）、４．６５（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ＝１３Ｈｚ、６Ｈｚ）、４．７４（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ＝１３Ｈｚ、６Ｈｚ）、５．０８（ｓ、ＩＨ）。
５．１０（ａ、２Ｈ）、５．７１（ｓ、ＩＨ）。
６．２０（ｄｔ　、　ＩＨ，Ｊ　＝１６Ｈｚ　、　６Ｈ
ｚ　）　。
６．４７（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．９０（ｓ、
ＩＨ）、７゜０９（ｓ、ＩＨ）、７．１０（ｄ、２Ｈ９
Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３０（ｔ、ＩＨ＋Ｊ＝８Ｈｚ　）　
、　７．３１　（ｄ　、　２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
７．３８（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４６（ｄ。
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５３（ｓ、ＩＫ）。
７．５５（ｇ、ＩＨ）。
ＩＲ（ｃｔｎ　）　　　νｃｏ　　１６９５Ｈ１ｇｈ　
ｍａｓｓ　　分子式　Ｃ！５０Ｈ２６Ｆ３Ｎ３０４実測
値　５５１．２０２４３ 理論値　５５１．２０３１５ 実施例１８ （Ｅ）　−３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェ
ニル）　−２−ｆロイン−１−イル　メチル１．４−ジ
ヒドロ−２，６−ノメチルー４−（２−シアノフェニル
）ピリノン−３，５−ジカルゴキシレート ３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル）−２
−プロペン−１−イル　３−アミノクロトネート２９７
　ｍｌ　（１ｍＭ　）及びメチル　２−（２−シアノペ
ンノリデン）アセトアセテート２２９Ｉｎ９　（１ｒｎ
Ｍ　）とをトルエン５祷に浴かし、６時間還流する。冷
却後生じた結晶全濾取し、次いでメタールで再結晶する
と、標記化合物４０２ｒｎ９（収率７９．１％）を得た
。
融　　点（℃）　　　１６６．９〜１６９．５ＨＭＲδ
ＣＤＣｔｓ　　２．３５　（ａ　、３　Ｈ）　、２．３
７　（ｓ　、３　Ｈ）　。
３．６４０＋、３Ｈ）、４．６７（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ＝１３Ｈｚ、６Ｈｚ）、４．７３（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ＝１３Ｈｚ、６Ｈｚ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）。
５．３５０ａ、ＩＨ）、５．７７（ｓ、ＩＨ）。
６．２６　（ｄ　ｔ　＋　Ｉ　Ｈ、Ｊ　＝１６　Ｈｚ　
、６　Ｈｚ　）　。
６．３８（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．９０（ａ。
ＩＨ）、７．０８（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
７．１０（ｓ、ＩＨ）、７．１７（ｔｄ、ＩＨ，Ｊ＝８
Ｈｚ　ｔ　２Ｈｚ　）　、　７．３０　（ｄ　、　２Ｈ
，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４１−７．５０（ｍ、３Ｈ）、７
．５４（ｓ、ＩＨ）。
Ｉ　Ｒ（ｃＩｎ−’　）　　　νｃＮ　２２３０νｃｏ
　　１７００ Ｈｌｇｈ　ｍａｓｓ　　分子式　Ｃ３ｏＨ２８Ｎ４０４
実測値　５０８．２１１８７ 理論値　５０８．２１１０２ 実施例１９ ５−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル）　−
（Ｅ）　−２、（Ｅ）　−４−ペンタジエ／−１−イル
　メチル１．４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー４−（
３−ニトロフェニル）　ｋ’　リシン−３，５−ジカル
ゲキシレート １．４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー５−メトキシカ
ルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ビリノン−３−
カルゴン酸３３２１％’　（１ｍＭ　）及び５−（４−
（１−イミダゾリルメチル）フェニル）−（Ｅ）　−２
、（Ｅ）　−４−−ｅンタジエン−１−オール２４０　
ｍ９　（１ｍＭ　）　、ジシクロへキシルカルゴノイミ
ド２４８１１＆（１，２ｍＭ）及び４−　Ｎ、Ｎ−ヅメ
チルアミノピリジン１３４〜（１，１ｍＭ　）をトルエ
ン５ｄに熱時溶かし６時間還流する。この溶液を室温に
戻し、生じた結晶を濾過する。ａを液金水洗し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより梢製し、標記化合物３７８
■（収率６８．４％）を得た。
融　点（℃）　　１７９　（ｄｅｃ、）ＮＭＲδＣＤＣ
Ｌｓ　　２．３７７　（ｓ　、３Ｈ）　、２．３８８　
（ｓ　、３Ｈ）　。
３．６４４（ｓ、３Ｈ）、４．５８０（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ　＝１４Ｈｚ、７Ｈｚ）、４．７００（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ＝１４Ｈｚ、７Ｈｚ）、５．１２９（ｓ、ＩＨ）。
５．１５５←ａ、２Ｈ）−５，８２５（ａ、ＩＨ）。
５．８５０（ｄｔ　、　ＩＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ、７Ｈｚ　
）　。
６．２８０（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ　、１３Ｈｚ）
。
６．４７０（ｄｗｌＨ１Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．７３５（
ｄｄ、　ＩＨ、Ｊ＝１６Ｈｚ　、　１３Ｈｚ　）　。
６．９５５（ｓ、ＩＨ）、７．１４２（ｄ、２Ｈ。
Ｊ＝８．４Ｈｚ　）　、　７．１６７　（ｍ　、　ＩＨ
）　。
７．３７７　（ｔ　、　ＩＨ，Ｊ＝７．５Ｈｚ　）　、
７．３９６（ｄ　、　２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ　）　、　
７．６３５　（ｄｔ。
ＩＨ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈｚ）、７．８２０（ｓ。
ＩＨ）、８．０００（ｄｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．５Ｈｚ。
２Ｈｚ　、　ＩＨｚ　）　、　８．１３０　（ｄｄ　、
　ＩＨ，Ｊ　＝２Ｈｚ、ＩＨｚ）。
ＩＲ（ｃｒＲ−’）　　　νｃｏ　　１７００ν、。１
５２８．１３５０ Ｈｌｇｈ　ｍａｓｓ　　分子式　Ｃ３，Ｈ３゜Ｎ４０６
実測値　５５４．２１７０９ 理論値　５５４．２１６５０ 実施例２０ （Ｅ）　−３−（２−（１−イミダゾリルメチル）フェ
ニル）　−２−ゾロペン−１−イル　メチル１．４−ジ
ヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル
）ピリジン−３，５−ノカルボキシレート １．４−ジヒドロ−２，６−Ｎメチル−５−メトキシカ
ルビニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−
カルゲン酸３３２　ｎＱ　（１ｍＭ　）及び（Ｅ）−３
−（２−（１−イミダゾリルメチル）フェニル）−２−
プロ（ノー１−オール２１５ダ（］ｒｒＭ）、ジシクロ
へキシルカルゲジイミド２４８ｍ９（１，２ｍＭ）及び
４−　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン１３４１ｎ９（
１，１ｍＭ　）　’ｋ　）ルエ７５　ｍｌに熱時浴がし
６時間還流する。この溶液を室温に戻し、生じた結晶を
濾過する。韓液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
、溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
によｐｆＲｗし、標記化合物５２８、Ｆ（収率１００％
）を得た。
融　点（Ｃ）　　１８２〜１８２．５ ＮＭＲδＣＤＣｔｓ　　２．３８　（ａ　、３Ｈ）　、
２．３９　（ｓ　Ｌ３Ｈ）　。
３．６４（ｓ、３Ｈ）、４．７２（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、５．１６（ｓ。
ＩＨ）、６．０７（ｓ、ＩＨ）、６．１３（ｄｔ。
ＩＨ，、Ｔ＝１６Ｈｚ　、　６Ｈｚ　）、６．６６　（
ｄ　、　ＩＨ。
Ｊ　＝１６Ｈｚ　）　、　６．９０　（ｓ　、　ＩＨ）
　、　７．０３（ｄｄ、ＩＨＩＪ＝８ＨｚｌＩＨｚ）、
７．１３（ｓ。
ＩＨ）　、　７．２６−７．４０（ｍ、　２Ｈ）　、　
７．３５（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．４５（ｄｄ、
ＩＨ。
Ｊ＝８Ｈｚ　、　ＩＨｚ　）　、　７．６４　（ｄｔ　
、　ＩＨ。
Ｊ　＝７Ｈｚ　、　２Ｈｚ　）　、　７．６５　（ｓ　
、　ＩＨ）　。
７．９６（ｄｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈｚ、ＩＨｚ
　）　、８．１３（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨｚ）
。
ＩＲ（ｍ　　）　　　νｃｏ　　１７０２シＮ。２１５
３０．１３４８ ）（ｉｇｈ　ｍａｓｓ　　分子式　”２９”２８Ｎ４０
６実測値　５２８．２００９７ 理論値　５２８．２００８５ 実施例２１ （Ｅ）　−３−（３−（１−イミダゾリルメチル）フェ
ニル）　−２−ｆロイン−１−イル　メチル１．４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメテルー４−（３−ニトロフェニル
）ピリノン−３，５−Ｘ）カルがキシレート １．４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー５−メトキシカ
ルビニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−
力Ａ／　ｙｆ　ｙ酸３３　ｚｍｐ（１ｍＭ　）及び（Ｅ
）−３−（３−（１−イミダゾリルメチル）フェニル）
−２−プロペｙ−１−オール２１５ｒｎＩｉ（１ｍＭ）
、ジシクロへキシルカル−ジイミド２４８ｒｎ９（１，
２ｍＭ）及び４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン１３
４■（ｌ、　ｌ　ｍＭ　）をトルエン５−に熱時溶かし
６時間還流する。この溶液を室温に戻し、生じた結晶を
濾過する。濾液全水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
、溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
によ！ｌｌａ製し、標記化合物５２８ｒｎ９（収率１０
０チ）を得た。
融　点（℃）　　１９０〜１９１．５ 罵δＣＤＣｔｓ　　２．３８　（ｇ　、３Ｈ）　、２．
４０　（ｓ　、３Ｈ）　。
３．６４（ｓ、３Ｈ）、４．６３（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１
３．２Ｈｚ、７Ｈｚ）、４．７９（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝＝
１３．２Ｈｚ、７Ｈｚ）、５．１３（＠、ＩＨ）。
５．１９（ｓ、ＩＨ）、５．８４（ｓ、ＩＨ）。
６．２２（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ、７Ｈｚ）。
６．４５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．０３（ｓ。
ＩＨ）、７．０８（ｄｔ　、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈｚ
）。
７．１６（ｓ　、ＩＨ）、７．２１　（ｓ　、ＩＨ）。
７．３１（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈｚ）。
７．３４（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．３５（ｔ。
ＩＨ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．６３（ｄｔ、ＩＨ。
Ｊ　＝７．８Ｈｚ　、　２Ｈｚ　）　、　７．９１　（
ｓ　、　ＩＨ）　。
７．９８　（ｄｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝７．８Ｈｚ　、　２
Ｈｚ　、　ＩＨｚ）、８．１５（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ、ＩＨｚ）。
ＩＲ（ｃｙ＋＋−”）　　　νＮ。　１５３２，１３５
２．νｃｏ　／７０２Ｈｉｇｈ　ｍａｌ！１　　分子式
　Ｃ２，Ｈ２８Ｎ４０６実測値　５２８．２０１９１ 理論値　５２８　、２００８５ 実施例２２ （Ｂ）　−３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェ
ニル）−２−ｆロイン−１−イル　メチル１．４−ジヒ
ドロ−２，６−ノメチルー４−（３−ピリジル）ピリジ
ン−３，５−ジカルボキシレート ３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル）−２
−プロペン−１−イル　３−アミノクロトネー）　２９
７　ｒｎ９（１ｍＭ　）及びメチ＃　　２−（３−ピリ
ノリデン）アセトアセテート２ｏｓｒｎ９（１ｍＭ）と
をトルエン５ｄに溶かし、６時間還流する。
冷却後生じた結晶を濾取し、次いでメタールで再結晶す
ると、標記化合物３７ｓｉｐ（収率７８俤）を得た。
融　点（℃）　　１４６　（ｄｅｃ、）ＮＭＲδＣＤＣ
ｔ、　　２．３５（ａ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）
。
３．６４（＋ｓ、３Ｈ）、４．６８（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝
１５Ｈｚ、６Ｈｚ）、４．７４（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１５
Ｈｚ　、６Ｈｚ　）＋　５．０３（ｓ　＊　ＩＨ）＋５
．１２（ｓ　、２Ｈ）、６．２２（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ＝。
１６Ｈｚ、６Ｈｚ）、６．３１（ｓ、ＩＨ）。
６．４８　（ｄ　、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ　）、６．９２
（ｓ。
ＩＨ）　、　７．１１　（ｓ　、　ＩＨ）　、　７．１
１　（ｄ、２Ｈ。
Ｊ”８．７Ｈｚ　）、７．１６（ｄｄ　、ＩＨ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ　、　４．５Ｈｚ　）　、　７．３３　（ｄ　
、　２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．６２（ｓ、ＩＨ）、
７．６３（ｄｔ。
Ｉ　Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ　、　１．８Ｈｚ　）　、　８
．３７　（ｄｄ。
ＩＨ，Ｊ＝４．５Ｈｚ　、　１．８Ｈｚ　）　、　８．
５５　（ｄ　。
ＩＨ，Ｊ＝１．８Ｈｚ　）。
ＩＲ（α−１）　ν、。１６９４ Ｈｌｇｈ　ｍａｓｓ　　分子式　Ｃ２８Ｈ２８Ｎ４０４
実測値　４８４．２１１４５ 理論値　４８４．２１１０２ 実施例２３ （Ｅ）　−３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェ
ニル）　−２−ｆロイン−１−イル　メチル１．４−ジ
ヒドロ−２，６−シメチルー４−（４−キノリル）ビリ
ノア　−３，５−ジカルボキシレート ３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル）−２
−ノロベン−１−イル　３−アミノクロトネート２９７
　Ｉｎ９（１ｍＭ　）及びメチル２−（４−キノリリデ
ン）アセトアセテート２５５■（１ｍＭ）とをトルエン
５ｒＲＩＫ溶かし、１５時間還流する。冷却後生じた結
晶全濾取し、次いでメタールで再結晶すると、標記化合
物３７１■（収率６９係）を得た。
融　点（’Ｃ）　　１２２．５　（ｃｉｅｃ、）ＮＭＲ
ａＣＤＣＬ　　２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、
３Ｈ）。
３．４１　（ｓ　、３’Ｈ）　＋　４．４７　（ｄｄ　
、　ＩＨ１Ｊ＝１３．５Ｈｚ　、　６Ｈｚ　）　、　４
．４８　（ｄｄ、　ＩＨ。
Ｊ＝１３．５Ｈｚ　、　６Ｈｚ　）　、　５．１６０ｓ
、２Ｈ）＋５．７８　（ｄｔ　、　ＩＨ、Ｊ＝１５．６
Ｈｚ　、　６Ｈｚ）。
５．８７（ｓ、ＩＨ）、６．０９（ｓ、ＩＨ）。
６．１９（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ）、６．９７（
ａ、ＩＨ）、７．１１（ｃｔ、２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
、７．１５（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）。
７．１７（ｓ、ＩＨ）、７．５１（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ＝７
．８Ｈｚ　、　１．８Ｈｚ　）　、　７．５２（ｄ　、
　ＩＨ，Ｊ　＝３．９Ｈｚ　）　、　７．６３　（ｄｔ
　、　ＩＨ，Ｊ＝７．８Ｈｚ。
１、８　Ｈｚ　）　、７−７７　（ｌ　Ｔ　Ｉ　Ｈ）　
＋　８．１２　（ｄｄ　ＴＩＨ，Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＩＨ
ｚ）、８．６０（ｄｄ。
ＩＨ，Ｊ＝７．８Ｈｚ　、　ＩＨｚ　）　、　８．８１
　（ｄ　。
Ｉ　Ｈ、Ｊ＝３．９Ｈｚ　）。
ＩＲ（ｃｒｎ　）　　　νｃｏ　　１７００Ｈ１ｇｈ　
ｍａｓｓ　　分子式　Ｃ５２Ｈ５ＯＮ４０４実測値　５
３４．２２８３４ 理論値　５３４．２２６６７ 実施例２４ （Ｅ）−３−（４−（１−（１−イミダゾリル）エチル
）フェニル）　−２−７’口４ン−１−イル　メチル　
１．４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー４−（３−ニト
ロフェニル）ビリジン−３，５−ゾカルボΦシレート １．４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー５−メトキシカ
ルブニル−４−（３−ニトロフェニル）ヒリヅンー３−
カルゲン酸３３２　ＩｒＭｉ（１ｍＭ　）及び（Ｅ）−
３−（４−（１−（１−イミダゾリル）エチル）フェニ
ルクー２−グロベンー１−オール２２８ダ（１ｍＭ　）
　、ジシクロへキシルカルメゾイミド２４８ｑ　（１，
２ｍＭ　）及び４−　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン
１３４〜（１，１ｍＭ　）全トルエン５祷に熱時浴かし
６時間還流する。この＃柩全室温に戻し、生じた結ｄ’
＆を謙遇する０龍徹を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製し、標記化合物５１９ＩＲ９（収率９５
，７チ）を得た。
融　点（℃）　　１０７〜１０９ 曳δＣＤＣｔｓ　　１．８７　（ｄ　、３Ｈ、Ｊ”７．
８Ｈｚ　）　、２．３７（ｓ。
３Ｈ）　、　２．３９　（ｓ　、　３Ｈ）　、　３．６
３（ｓ＋３Ｈ）。
４．６５　（ｄｄ　、　ＩＨ，Ｊ＝１３Ｈｚ　、　６Ｈ
ｚ　）　。
４．７５（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１３Ｈｚ、６Ｈｚ）。
５．１３（ｓ、ＩＨ）、５．３０（ｓ、ＩＨ）。
５．３５（ｑ、ＩＨ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、６．２２（ｄ
ｔ　、　ＩＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ　、　６Ｈｚ　）　、　６
．５０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ）、６．９５（ｓ、Ｉ
Ｈ）。
７．０９（ｓ、ＩＨ）、７．１１（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ　）　、　７．３１　（ｄ　、　２Ｈ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ）。
７．３４（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６３（ｓ
　、ＩＨ）、７．６４（ｄｔ　、ＩＨ，Ｊ＝８．８Ｈｚ
　、　２Ｈｚ　）　、７．９８　（ｄｄｄ、　ＩＨ，−
Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈｚ、ＩＨｚ）、８．１３（ｄｄ、
ＩＨ。
Ｊ＝２Ｈｚ　、ＩＨｚ　）。
ＩＲ（ｃｍ　　）　　　νｃｏ　　１６９８ν、。１５
２８．１３５０ Ｈｌｇｈ　ｍａｓｓ　　分子式　Ｃ５゜Ｈ３ｏＮ４０６
実測値　５４２．２１５４９ 理論値　５４２．２１６５０ 実施例２５ （Ｅ）　−３−（６−（１−イミダゾリルメチル）ピリ
ジン−２−イル）−２−プロペン−１−イル　メチル　
１，４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー４−（３−ニト
ロフェニル）ピリジン−３，５−ゾカルゲキシレート 】、４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー５−メトキシ力
ルゴニル−４−（３−ニトロフェニＡＩ）ピリノン−３
−カルホン酸３３２　ｍｌ　（１ｍＭ　）及び（Ｅ）−
３−（６−（１−イミダゾリルメチル）ピリシン−２−
イル）−２−プロペン−１−オール２１５１ｎｇ（１ｍ
Ｍ　）　、ジシクロへキシルカルデジイミド２４８ｒｎ
９（１，２ｍＭ　）及び４−　Ｎ、Ｎ−ツメチルアミノ
ピリジン１３４　ｍｌ　（１，１ｍＭ　）　ｔ＝　）　
＃　ｘ　７５　ｍｌに熱時溶かし６時間還流する。この
溶液を室温に戻し、生じ穴結晶″Ｉｋａ過する。接液全
水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去後、
シリカグルカラムクロマトグラフィーによＶ精製し、標
記化合物５０６ｒ！ｒ９（収率９５．７　％　’）　ｋ
得ｆｃ。
融　点（℃）　　１９８．５〜１９９．１ＮＦｉｉＲａ
ｃＤｃＬ３２．３８　（ｓ　−３Ｈ）　１２．４２　（
ｓ　、３Ｈ）　。
３．６５（ｓ、３Ｈ）、４．７２（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ＝１４Ｈｚ　、　６Ｈｚ　）　、　４．８４　（ｄｄ
　、　ＩＨ。
Ｊ＝１４Ｈｚ、６Ｈｚ）、５．１６（ｓ、ＩＨ）。
５．２６（ｇ、ＩＨ）、６．１０（ｓ、ＩＨ）。
６．５０（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ）、６．７４（
ｄｔ　、　ＩＨ，Ｊ　＝１５．６Ｈｚ　、　６Ｈｚ　）
　、６．８４（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０６（ａ
、ＩＨ）。
７．１４（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ　）、　７．１６（
＋　、　ＩＨ）　。
７．３７（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６１（ｔ。
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ　）、７．６６（ｄｔ　、ＩＨ。
Ｊ＝８Ｈｚ　、　ＩＨｚ　）　、　７．８０　（ａ　、
　１）Ｉ）　。
７．９８（ｄｄｄ　、　ＩＨ，Ｊ＝＝８．１Ｈｚ　、　
２Ｈｚ　。
ＩＨｚ）、８．１５（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ。
ＩＨｚ）。
ＩＲ（ｚ−’）　　　νｃｏ　　１７０６シ　　　１５
３４，１３５４ Ｈｌｇｈ　ｍａｓｓ　　分子式　Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５０６
実測値　５２９．１９７１５ 理論値　５２９．１９６１０ 実施例２６ ２−［：（４−（１−イミダゾリルメチル）ベンジリデ
ンアミノ）オキシ〕エチル　メチル　１．４−ジヒドロ
−２，６−ゾメチルー４−（３−ニトロフェニル）ピリ
ジン−３，５−ジカルゲキシレート ２−クロロエチル　メチル　１．４−　ジヒドロ−２，
６−ノメチルー４−（３−ニトロフエニｐ）ピ１）−）
ノー３．５−ジカルデキシレート３０１叩（０，７６３
ｍＭ　）及び４−（１−イミダゾリルメチル）ヘンズ７
／Ｌ／ドオキシｌ−１５５”！＆　（０，７６３ｍＭ）
を、乾燥アセトニ）　ＩＪル５−に浴解し、次いで無水
炭酸カリウム５８　ｍｌ　（０，４２ｍＭ　）　ｆ加え
、１５時間加熱還流する。アセトニトリルを留去し、ジ
クロルメタンを加える。水洗後、無水硫酸ナトリ、ラム
で乾燥し、ジクロルメタンを留去する。メタノールで再
結晶すると、標記化合物４００１Ｆ＃９（収率９４チ）
を得た。
融　点（ｔ：）　　１４９〜１５１ ＮＭＲδＣＤＣＬ、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．３７（
ｓ、３Ｈ）。
３．６１　（ｓ　、　３Ｈ）　、　４．２６−４．４０
（ｍ、　４）１）　。
５．１０（ｓ、ＩＨ）、５．１８（ａ、２Ｈ）。
６．００（ｓ、１Ｂ）、６．９５（ｓ、ＩＨ）。
７．１５（ｓ、ＩＨ）、７．１６（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝＝８
．４Ｈｚ　）　、　７．３３　（ｔ　、　ＩＨ，Ｊ＝７
．８Ｈｚ）。
（ｓ、ＩＨ）、７．９６（ｄｄｄ、ＩＩ、Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ、２Ｈｚ、ＩＨｚ）、８．００（ｓ、ＩＨ）。
８．１０　（ｄｄ　、　ＩＨ、Ｊ−＝−２Ｈｚ　、　Ｉ
Ｈｚ　）。
ｒＲ（ｃＩｎ　）　　νｃｏ　　１６９０シＮ０２１５
３２．１３５４ Ｈｌｇｈ　ｍａｓｓ　　分子式　Ｃ２９Ｈ２？Ｎ５０７
実測値　５５９．２０６４４ 理論値　５５９．２０６６６ 実施例２７ ノー（Ｅ）　−３−（４−（１−イミダゾリルメチル）
フェニル）−２−プロペン−１−イル　１．４−ジヒド
ロ−２，６−ノメチルー４−（３−ニトロフェニル）ピ
リジン−３，５−ノカルボキシレート ３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル）−２
−プロペン−１−イル　３−アミノクロトネート２９７
　ｍ９　（１ｍＭ　）及び３−（４−（１−イミダゾリ
ルメチル）フェニル）−２−７’口被ン−１−イル　２
−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテ−）　４３
１　ｍ？　（１ｍＭ　）とｆ　ト＃　ｘ　７５ｄに溶か
し、６時間還流する。冷却後生じた結晶ｋｉＭ取し、次
いでメタールで再結晶すると、標記化合物ｓ　７１　ｍ
９（収率８０．４　％　）　＋得＊。
融　点（ｔｌ：）　　１２４．４〜１２５．９ＨＭＲδ
ＣＤＣＬｓ　　２−３９　（ｓ　、６　Ｈ）　、４−６
５　（ｄｄｄ　１２　ＨＩＪ　＝１３Ｈｚ　、　６Ｈｚ
　、　２Ｈｚ　）　、　４．７５　（ｄｄｄ。
２Ｈ、Ｊ＝１３Ｈｚ　、　６Ｈｚ　、　２Ｈｚ　）　、
　５．１０（ｓ、４Ｈ）、５．１７（ｓ、ＩＨ）、６．
Ｑ８（ｂｓ　、　ＩＨ）　、　６．２０（ｄｔ　、　２
Ｈ，Ｊ＝１６Ｈｚ、６Ｈｚ）、６．４８（ｄ、２Ｈ，Ｊ
＝１６Ｈｚ）、６．９０（ｓ、２Ｈ）、７．０８（ｄ。
４Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１０（ｓ、２Ｈ）。
７．２９（ｄ、４Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３２（ｔ。
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５４（ｓ、２Ｈ）。
７．６５　（ｄ　、　ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ　）　、　７．
９５（ｄｄ。
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ）、８．１６（ｔ、ＩＨ。
Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＩＲ（ｍ）　　　ν。。　１６９５ シ８゜１５３０．１３５０ ＦＡＢ　ｍａｓｓ　　　　７１１　（Ｍ＋　１　）実施
例２８ ６−（１−イミダゾリルメチル）ベンズオキサゾール−
２−イル−メチル　メチル　１，４−ジヒドロ−２，６
−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）ヒリジン−３
，５−ジカルゲキシレート１．４−ジヒドロ−２，６−
ノメチルー５−メトキシカルゴニル−４−（３−ニトロ
フェニル）ヒリゾンー３−カルビン酸３３２　ｍ９　（
１ｍＭ　）及び２−ヒドロキシメチル−６−（１−イミ
ダゾリルメチル）−！クズオキサゾール２２９　’％’
　（１ｍＭ　）　、ジシクロへキシルカルボジイミド２
４８　ｍ９　（１，２ｍＭ　）及び４−　Ｎ、Ｎ−ツメ
チルアミノピリジン１３４■（１，１ｍＭ　）をトルエ
ン５プに熱時溶かし６時間還流する。この溶液を室温に
戻し、生じた結晶を濾過する。濾液を水洗し、無水硫酸
す）　ＩＪウムで乾燥し、溶媒を留去後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより梢表し、標記化合物５４
２■（収率９９．９％）を得た。
ＮＭＲａＣＤＣｔ、　　２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．４
１（ｓ、３Ｈ）。
３．６２（ａ、３Ｈ）、５．１３（ｓ、ＩＨ）。
５．２０　（ｄ　、　ＩＨ、Ｊ＝１４Ｈｚ　）　、　５
．２６（ｓ。
２Ｈ）、５．４０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１４Ｈｚ）。
６．５９（ｓ、ＩＨ）、６．９７（ｓ、ＩＨ）。
７．１４（ｓ、ＩＨ）、７．１９（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、７．２０（ｓ、ＩＨ）、７．２５（ｔ。
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ
）、７．６２（ｓ、ＩＨ）、７．６８（ｄ。
１１（、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８９（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝：
８　Ｈｚ　　＋　　２　Ｈｚ　　）　　、　ｓ、ｏ　　
８　　（ｔ　　ｒ　　ＩＨ９Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＩＲ（ａ＋＋−”）　　　νｃｏ　　１７０５シＮｏ２
１５２５．１３４５ Ｈｌｇｈ　ｍａｓｓ　　分子式　Ｃ２８Ｈ２５Ｎ５０７
実測値　５４３．１７６５７ 理論値　５４３．１７５３６ 実施例２９ （Ｅ）　−４−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェ
ニル）−３−７”テン−１−イル　メチル１．４−ジヒ
ドロ−２，６−ノメチルー４−（３−二トロフェニル）
ピリノン−３，５−ノカルボキシレート １．４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー５−メトキシ力
ル〆ニル−４−（３−ニトロフェニル）ビリノ／−３−
カルゲン酸３３２　η（１ｍＭ　）及び（Ｅ）−４−（
４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル）−３−ブテ
ン−１−オール２２８ｖ（１ｍＭ）、ジシクロへキシル
カルボジイミド２４８１ｎ９（１，２ｍＭ　）及び４−
Ｎ、Ｎ−ツメチルアミノピリジン１３４■（１，１ｍＭ
　）をトルエン５Ｍに熱時溶かし６時間還流する。この
溶ｇを室温に戻し、生じた結晶を篩遇する。濾液を水洗
し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し、溶媒を留去後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標
記化合物４００〜（収率７３，８チ）を得た。
融　点（℃）　　１７８．９〜１８０．１ＨＭＲδＣＤ
Ｃｔｓ　　２．３５　（ｓ　、３Ｈ）　、２．３６　（
ｓ　、３Ｈ）　１２．５２（ｄｔ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ、
６Ｈｚ）。
３．５９（ｓ、３Ｈ）、４．１４（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ＝１
２Ｈｚ、６Ｈｚ）、４．２１（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ＝１２Ｈ
ｚ、６Ｈｚ）、５．０９（ｓ、３Ｈ）。
５．８４（ｓ　、ＩＨ）、６．０７（ｄｔ　、ＩＨ。
Ｊ＝１６Ｈｚ、６Ｈｚ）、６．３６（ｄ、ＩＨ。
Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．９１（ｓ、ＩＨ）、７．０８（ｄ
、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０９（ａ、ＩＨ）。
７．２５（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２９（ｔ。
ＩＨ２Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５５（ａ＋ＩＨ）＋７．６１
　（ｄ　、　ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ　）　、　７．９３（ｄ
ｄ。
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ）、８．０９（ｔ、ＩＨ。
Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＩＲ（ｍ−’）　　　νｃｏ　　１７００シＮｏ２１５
３０．１３４５ Ｈｌｇｈ　ｍａロ　分子式　ＣｌＨ３Ｏ”４０６笑狽り
（１１１５４２、２１５７１ 理論値　５４２．２１６５０ 実施例３０ イソプロピル　（Ｅ）　−３−（４−（１−イミダゾリ
ルメチル）フェニル）　−２−ｆロベンー１−イル　１
．４−ジとドロー２，６−シメチルー４＝（３−ニトロ
フェニル）ピリジン−３，５−Ｓ）カルゲキシレート １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー５−イソプロピ
ルオキシカル？ニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリ
ジン−３−カル２ン酸３６０ダ（１ｍＭ　）及び（Ｅ）
　−３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル）
−２−プロベン−１−オール２１５１１＃９（１ｍＭ　
）、ジシクロへキシルカルボジイミド２４８　ｍｇ　（
１，２ｍＭ　）及び４−　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリ
ジン１３４Ｉｎ９（１，１ｍＭ）ｔ−）ルエン５ｄに熱
時溶かし６時間還流する。この溶液を室温に戻し、生じ
之結晶ｔ−＃ＩＬ過する。濾液を水洗し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、溶媒を留去後、シリカグルカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、標記化合物５４１ｍ９（
収率９７，２チ）を得た。
ＮＭＲａ　ＣＤＣ２５１，０９（ｄ　、３　Ｈ、Ｊ　”
　６　Ｈｚ　）　、Ｉ−２５（ｄ　。
３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）。
２．３９（ｓ、３Ｈ）、４．６５（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ　＝１３Ｈｚ　、　６Ｈｚ　）　、　４．７５　（ｄ
ｄ　、　ＩＨ。
１３　Ｈｚ　＊　６　）１ｚ　）　、４−９５　（ｑｑ
＋　Ｉ　Ｈ。
Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈｚ）、５．１１（ｓ、３１（）。
５゜８０（ｓ−ＩＨ）＊６．２０（ｄｔ、ＩＨ。
Ｊ＝１６Ｈｚ　、　６Ｈｚ　）　、　６．４９　（ｄ　
、　ＩＨ。
Ｊ＝１６Ｈｚ　）　、　６．９１０ｓ、ＩＨ）、７．０
９（ｇ、ＩＨ）、７．１１（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
７．３０　（ｄ　、　２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ　）　、　７．
３４　（ｔｔＩＩ（、Ｊ＝８■ｚ）、７．５５（ｓ、Ｉ
Ｈ）。
７．６４（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ　）、７．９７（ｄｄ
。
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ）、８．１４（ｔ、ＩＨ。
Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ＣＰＩＩ−’　）　　ｙｃｏ１７００シＮｏ２１
５３０．１３５０ Ｈｉｇｈ　ｍａｓｓ　　分子式　ｃ３１Ｈ３□Ｎ４ｏ６
実６１１ｆ　Ｉｉ［５５６、２３１８４理論値　５５６
．２３２１４ 実施例３１ ＣＥ）　−４−（４−（１−イミダゾリルメチル）−３
ブテン−２−イル　メチル　１．４−ジヒドロ−２，６
−−）メチル−４−（３−＝　トｃ１７ｚ　ニル）ビリ
ジン−３，５−ゾカルゲキシレート１．４−ジヒドロ−
２，６−シメチルー５−メトキシカルボニル−４−（３
−ニトロフェニルつピリジン−３−カルゲン酸３３２１
９　（１ｍＭ　）及び（Ｅ）−４−（４−（１−イミダ
ゾリルメチル）フェニル）−３−ブチ／−２−オール　
２２８９　（１ｍＭ）、ジシクロへキシルカルボジイミ
ド　２４８ｎ９（１，２ｍＭ　）及び４−　Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアミノピリジン１３４Ｍ９（１，１ｍＭ　）　ｔ
　）ルエン５ｄに熱時溶かし６時間還流する。この溶液
を室温に戻し、生じた結晶を濾過する。濾液を水洗し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーによシｆｆＩ製した。２種
類のノアステレオマ−のうちシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液：ヘキサン：酢酸エチル：メタノー
ル＝５：５：１）で、先に溶出するものを化合物色、後
に溶出するものを化合物すとし、下記に物性を示す。（
裁量、イ謔燭α２２−Ｂ、イ＊渦ｂ１帥））〔化合物ａ
〕 融点（’Ｃ）　１７９．１〜１８０．９脇δＣＤＣｔｓ
　　１．４３　（ｄ　−３Ｈ、Ｊ＝６　Ｈｚ　）　−２
，３６（ｓ　１３Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、３．６
５（ｍ。
３Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、５．１１（ｓ。
ＩＨ）　、　５．４８（ｄｑ　、　ＩＨ，Ｊ　＝６Ｈｚ
　。
６Ｈｚ）、５．８５（ｓ、ＬＨ）、５．９９（ｄｄ。
１■、Ｊ＝１６Ｈｚ、６Ｈｚ）、６．２５（ｄ。
１■、Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．９０（ｓ、１■）。
７．０７（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０８（ｓ。
ＬＨ）、７．１８（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
７．３１（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５５（ｓ。
ＬＨ）、７．６４（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
７．９４　（ｄｄ　、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ　、２Ｈｚ　）
。
８．１３　（ｔ　、　ＩＨ、Ｊ＝２Ｈｚ　）ＩＲ（５１
）　　　νｃｏ　　１６９５シＮＯ□１５３０・１３５
０ Ｈｌｇｈ　ｍａｓｓ　　分子式　Ｃ５゜Ｈ５ｏＮ４０６
実測［５４２，２１６４８ 理論値　５４２．２１６５０ 〔化合物ｂ〕 ＮＭＲａｃＤｃＬ３１．２７（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ
）　、　２．３６（ｓ　。
３Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｓ。
３Ｈ）、５．１１（ｍ、２Ｈ）、５．１２（ｓ。
ＩＨ）、５．４８（ｄｑ、ＩＨ，Ｊ＝６■２゜６Ｈｚ　
）　、　５．８９　（ｍ　、　ＩＨ）　、　６．２２（
ｄｄ。
Ｉ　Ｈ＝　Ｊ　＝１６　Ｈｚ　、６　Ｈｚ　）　＋　６
．５５　（ｄ　−ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．９０（ｓ
、ＬＨ）。
７．１０（ｓ、ＩＨ）、７．１１（ｄ、２Ｈ。
Ｊ＝−８Ｈｚ　）　、　７．３６　（ｄ　、　２Ｈ、Ｊ
　＝８Ｈｚ）　。
７．３８（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５６（ｓ。
ＩＨ）、７．６４（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
８．００（ｄｄ　、　ＩＨ，Ｊ　＝８Ｈｚ　、　２Ｈｚ
　）　。
８．１４　（ｔ　、　ＩＨ、Ｊ　＝２Ｈｚ　）ＩＲ（ｃ
ｍ　　）　　　νｃｏ　　１６９５シ８゜１５３５．１
３５０ Ｈｌｇｈ　ｍａｓｓ　　分子式　Ｃ３ＱＨ５ＯＮ４０６
実測値　５４２．２１７０８ 理論値　５４２．２１６５０ 実施例３２ ３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル−２−
プロピン−１−イル　メチル　ｌ、４−シヒドロー２．
６−ノメチルー４−（３−ニトロフェニル）ヒリジ７−
３．５−ジカルＩキシレート １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー５−メトキシカ
ルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−
カルがンＲ３３２１９（１ｍＭ　）及び３−（４−（１
−イミダゾリルメチル）フェニル−２−グ四ピアー１−
オール２１２１９　（１ｍＭ　）、ジシクロへキシルカ
ルがジイミド２４８ｒＩ９（１，２ｍＭ　）及び４−Ｎ
、Ｎ−ジメチルアミノビリソ／１３４−ダ（１，１ｍＭ
　）をトルエン５ＩＲ１に熱時溶かし６時間還流する。
この溶液を室温に戻し、生じた結晶を濾過する。濾液を
水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒ｔ−留去後
、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、
標記化合物４２１ダ（収率８０％）ｔ−得た。
融点（℃ン１４３〜１４４ Ｎ’ｂｌＲＩｃＤｃｔｓ　　２．３８　（ｓ　、３１１
　）　、２．４０　（ｓ　、３　Ｈ）　−３，６４（ｓ
、３Ｈ）、４．８２（ｄ、１）Ｉ。
Ｊ　＝１６１（ｚ　）　、　４．９１（ｄ、１１（、Ｊ
＝１６Ｈｚ）、５．１４（ｓ、ＩＨ）、５．１８（ｓ。
２Ｈ）、５．９６（ｓ、ＩＨ）、６．９４（畠。
ＩＨ）、７．１２（ｄ、２）Ｉ、Ｊ＝８Ｈｚ）。
７．１６（ｓ、ＩＨ）、７．３２（ｔ、ＩＨ）。
７．４０（ｄ　、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ　）、７．６８（ｄ
ｔ。
１　）１．Ｊ＝８Ｈｚ　、２Ｈｚ　）、７．８２　（ｉ
　、ＩＨ）。
７．９７　（ｄｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ　、２Ｈｚ、Ｉ
Ｈｚ　）　、８．１３　（ｄ　ｄ　、Ｉ　Ｈｅ　Ｊ　＝
２１（ｚ　ａ　ＩＨｚ　） ＩＲ（ｙＩｔ　）　　　ν。。　１７００シ９゜２１５
３０．１３５２ Ｈｌｇｈ　ｍａｓｓ　　分子式　Ｃ２９Ｈ２６Ｎ４０６
実測値　５２６．１８４４９ 理論筐　５２６．１８５２０ 実施例３３ （Ｅ）　−５−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェ
ニル）−ペンタ−２−二／−４−インー１−イル　メチ
ル　１，４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー４−　（３
−ニトロフェニル）ピリジ／−３，５−ジカル〆キシレ
ート １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー５−メトキシカ
ルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−
カルボン酸３０ｙ（０，０８９ｍＭ）及び（≧）−５−
（４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル）−ペンタ
−２−工ン−４−イン−１−オール２１　ｍ？　（０，
０８９ｒｎＭｉ）、ジシクロへキシルカルデジイミド２
２１’ＩＰ（０，１０７ｍＭ）及び４−　Ｎ、Ｎ−ツメ
チルアミノピリジン１２〜（０，０９８ｍＭ　）をトル
エン３　Ｉｌｌ　Ｋ熱時溶かし６時間還流する。この溶
液を室温に戻し、生じた結晶ｔｍ遇する。濾液を水洗し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去後、シリカ
グル力ラムうロマトグラフィーにより精製し、標記化合
物４９〜（収率８７チンを得た。
融点（Ｃ）　１７７〜１７８ ＮＭＲδＣＤＣ１５２，３８（ｓ　、３Ｈ）　、２．４
０　（Ｍ　、３Ｈ）−３，６６（ｓ、３Ｈ）、４．６１
（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ＝１５ｆ（ｚ、６Ｈｚ）、４．６８’（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ　＝１５１（ｚ、６１（ｚ）、５．１２（＋、１）１
）。
５．２３（ｍ、２Ｉ（）、５．７８（ｄ、ＬＨ。
Ｊ＝１６Ｈｚ　）　、　５．８５（＠、　Ｉ　Ｈ）　、
　６．２１（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ＝１６）Ｉｚ、６Ｈｚ）、
６．９７（ｓ、ＩＨ）、７．１７（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
す。
７．２２（ｍ、ＩＨ）、７．３９（ｔ、目ＬＪ＝８）Ｉ
ｚ　）　、７．４５　（ｄ　−２Ｈ＃　Ｊ＝：８Ｈｚ）
。
７．６４（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ、２１（り。
８．０１　（ｄｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ　、２Ｈｚ　、
ＩＨｚ　）、８．０９−８．１４（ｍ、２Ｈ）ＩＲ（５
１１）　　　νｃｏ　　　１６９０シ９゜　　１５３０
．１３５０ Ｈｌｇｈ　ｍａｓｓ　　分子式　Ｃ５１Ｈ２８Ｎ４０６
実測値　５５２．２０１４８ 理論１直　５５２．２００８５ 実施例３４ （Ｚ）　−３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェ
ニル）−２−７’ロベンー１−イル　メチル１．４−ジ
ヒドロ−２，６−ノメチルー４−（３−ニトロフェニル
）ピリジ７−３．５−ジカル？キシレート １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー５−メトキシカ
ルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−
力に＆　ン酸３３２　ｍ９　（１ｍＭ　）及び（Ｚ）−
３−（４−（１−イミダゾリルメチル）フェニルクー２
−プロペ／−１−オーに２１５ｍ９（１ｍＭ）、ジシク
ロへキシルカルボジイミド２４８１ｋｇＩ（１，２ｍＭ
）及び４−　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン１３４■
（１，１ｍＭ　）をトルエン５ゴに熱時溶かし６時間還
流する。この溶液を室温に戻し、生じた結晶を濾過する
。濾液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒ｔ
”留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによシ
精製し、標記化合物５２８ｒｎ９（収率１００％）を得
た。
融点（Ｃ）　７５〜７７ ＮＭＲδＣＤＣｌ５　２．３７　（ｓ　−６Ｈ）　１３
．６４　（ｓ　、３Ｈ）　−４，７７（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ）、５．１０（ｍ　。
ＩＨ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）、５．８１（ｄｔ。
ＩＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ、、７Ｈｚ）＋６．２１（ｓｒＩＨ
）、６．６０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ）。
６．９３（鵬、ＩＨ）、７．１０（ｄ、２１（。
Ｊ＝９Ｈｚ　）　、　７．１３（ａ　、　ＩＨ）　、　
７．１５（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３５（ｔ、Ｉ
Ｈ。
Ｊ−＝８．４Ｈｚ　）、７−６３（ｄｄｄ　、ＩＨ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ、２Ｈｚ　、ＩＨｚ　）、７．６６（ｓ、
ＩＨ）。
７．９７（ｄｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈｚ。
Ｉｆ（ｚ　）、８．１１（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）Ｉ　
Ｒ（ｃｔｎ　　）　　　Ｗ　ｃｏ　　１６９８ν８゜１
５３０．１３５０ Ｈｌｇｈ　ｍａｓｓ　　分子式　Ｃ２９Ｈ２８Ｎ４０６
実測値　５２８．２０１８９ 理論値　５２８．２００８５ 実施例３５ ２−（４−（］−イミダゾリルメチル）ベンジリデンア
ミノ）エチル　メチル　１．４−ジヒドロ−２，６−シ
メチルー４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３，５
−ジカルメキシレート２−アミノエチル　メチル　１，
４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフ
ェニル）ピリジ／−３，５−ジカル？キシレート　５０
６１９（１，３５ｍＭ　）に、４−（１−イミダゾリル
メチル〕ぺ／ズアルデζド２５１１９（１，３５ｍＭ　
）ｔ−加え室温で１５時間攪拌すると、標記化合物５４
４〜（収率１００％）を得た。
融点（Ｃ）　１５３（ｄｅｃ、） ＮＭＲａｃＤｃＬ、　　２．３２（ｓ　、３Ｈ）　、　
２．３３（ｍ　、　３Ｈ）。
３．５５　（膳、３Ｈ）、３．８０　（ｔ　、２Ｈ，Ｊ
＝５Ｈｚ　）、４．３２−４．４７（ｍ、ｚｈ）＋ｓ、
ｏｓ（ｓ、ＩＨ）、５．１１（畠、２Ｉ（）、５．９３
（ｓ、ＩＨ）、６．９３（ａ、ＩＨ）、７．１１（ｓ　
ｌＩ　Ｈ）　−７，１８（ｄ　−２Ｈｅ　Ｊ　＝９　Ｈ
ｚ　）。
７．２４（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ　）、７．５７（ｄｔ
。
ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈｚ）、７．６６（ｄ、２Ｈ。
Ｊ＝９Ｈｚ　）、７．８８　（ｄｔ　、ＩＨ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ　。
２ｆ（ｚ）、８．２３（ｔ、Ｉｆ（、Ｊ＝２Ｈｚ）。
８．２０（ｓ、１）Ｉ） ＩＲ（国　）　　ν。。　１６９８ シ９゜１５３０．１３４８ Ｈｌｇｈ　ｍａｓｓ　　分子式　”２９）１２９Ｎ５０
６％式％ 血圧降下作用試験は中足等の方法に従い、無麻酔の自然
発症高血圧ラッｌ’（８ＨＲ，雄性）を用い試験した。
被験化合物１００μ！ｌ／に９を５ｔ（Ｈの腹大動脈内
にあらかじめ挿入したカニユーレを介して投与し、ラッ
トの全身血圧を圧トランスジーーサ−（日本光電社製、
　ＭＰＵ−０，５）で測定した。対照薬物とじてニフェ
ジピ／、ニカルジピンを用いた。結果を表ＩＫ示す。
試験例２．　　ＫＣ１収縮抑制作用試験白色ウサギ（日
本白色棧、雄性）の胸部大動脈ラセン状標本を３７℃で
Ｋｒｅｂ畠−Ｈ５ｎｓ＠ｌｉｔ液に懸重し、９０分間安
定化させ、次いで３０　ｍＭ　ＫＣＬを添加する。３０
分後、被験化合物を添加し、張力の変化を等張性キモグ
ラフに描記し、６０分後の抑制率を求めた。対照薬物と
してニフェジビ／、ニカルジピンｌ−用いた。結果を表
１に示す。
表−１ 表−１つづき 試験例３　クサギ血小板凝集抑制作用試験日本白色種雄
性ウサギ（２，５〜３．０ｋＩＩ静岡農協）を用い、頚
動脈より、無麻酔下に３．８チクロエン酸ナトリウム１
容に対し９容を採血し、１ｌ１００ｒｐ　２０℃で１５
分間遠心分離した上層を多血小板血漿（ＰＲＰ　）とし
、下層をさらに２５００　ｒｐｍ２０℃で１０分間遠心
分離して貧血小板血漿（ｐｐｐ　）を得た。
被験化合物はＰＲＰ　２００μｌに対してｌＯμｔを加
え、３７℃で３０分間インキュページ、ン後、血小板活
性化因子（ＰＡＦ　）　（１０〜／ｍ）、コラーグ／（
最終濃度５μＩ！／ｒｄり、アラキドン酸（ＡＡ　）（
最Ｐ！濃度１　ｍＭ　）、あるいはアデノシンジクｔス
フエート（ＡＤＰ）（最終濃度５μＭ）を１０μを加え
凝集を惹起させ、ＩＩ！果反応を７グリコメーター（Ｎ
ＫＫ　、　ＰＡＴ−４Ａ　）を用いて測定した各凝集惹
起剤に対する血小板最果抑制率ｆｅ表２に示す。
表−２ 表−２つづき 手続ネ市正暑）　（自発） 平成元年　３月１７日 特許庁長官　吉　１）文　毅　殿 ■、事件の表示 昭和６３年特許願第１３８３５５号 ３、補正をする者 ４、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ５、？ｉ正の内容 Ｔｌ）本願明細書第２８頁、第８行のｒ６．２３Ｊの前
に’５．１４　（ｓ、２Ｈ）、Ｊをそう人する。
（３）同第１１４頁、第９行のｒ７．６６Ｊの前にｒ７
．５８（ｓ、ＩＨ）、Ｊをそう人する。
（４）同下記の箇所の記載を右記の如く訂正する。
補正箇所　　　　　訂正前　　　　　　　訂正後４２頁
　９行　　　ｒ５３９ｇＪ　　　　　　　’５３９＋＋
ｇａ７８頁　１９行　　ｒ５．１９（ｓ、ＩＨ）Ｊ　　
　’５．１９（！１．２Ｈ）Ｊ８８頁　１６行　ｒ５．
２６　（ｓｔ　　１１　）　　Ｊ　　　’５．２６　（
ｓ、　２Ｈ）　　Ｊ１０１頁１３行　　「メチル）」「
メチル）フェニル）」１１４頁　５行　　　ｒ５．ＩＩ
Ｊ　　　　　　’５．１６Ｊ１１５頁１３行　　「等張
性」　　　　　　ｒ等長性」１１８頁　３行　　「クロ
ニン」　　　　　ｒクエンｊ以上

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる１，４−ジヒドロピリジン誘導体（式中、
    Ａｒ＾１は置換もしくは無置換の芳香族基であり、Ｒ＾
    １は、置換もしくは無置換の炭化水素基であり、Ａ及び
    Ｂは置換もしくは無置換の炭化水素基であり該基中の炭
    素原子は、窒素原子、イオウ原子または酸素原子に置き
    換わっていてもよい。 また、Ｂは存在せずにＡｒ＾２とＡｒ＾３が直接結合し
    ていてもよい。Ａｒ＾２は芳香族基であり、Ａｒ＾３は
    、置換もしくは無置換の芳香族複素環式基である。）
JP63138355A 1987-12-18 1988-06-07 １，４‐ジヒドロピリジン誘導体 Expired - Fee Related JPH0725750B2 (ja)

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