JPS62148481A - 新規な１，４−ジヒドロピリジン誘導体およびその塩 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、一般式（Ｉ） 〔式中、Ｒ１およびＲ５は同一または異なって低級アル
キル基を；Ｒ１は水素原子または低級アルキル基を、　
Ｒｓは置換されていてもよいアリールまたは芳香族複素
環式基を、　Ｒ４はエステル化されたカルボキシル基を
；Ａはアルキレン基を；Ｂは酸素原子またはアルキレン
基を示す。〕 で表わされる新規な１，４−ジヒドロピリジン誘導体お
よびその塩に関する。

〔従来の技術〕

従来、２，６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル）
−１、４−ジヒドロピリジン−３，５−ンカルボン酸−
ジメチルエステル（−ｆｆ名：ニフェジピン、米国特許
第３６４４６２７号）および２゜６−シメチルー４−（
３−ニトロフェニル）−１゜４−ジヒドロピリジン−３
，５−ジカルボン酸−３−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
メチルアミノ）エチル〕エステルー５−メチルエステル
−ｔｌ［（一般名二二カルジピン、特公昭５５−４５０
７５号）などの１，４−ジヒドロピリジン誘導体が脳循
環障害や心臓循環障害の治療剤として有用であることが
知られている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかし、これらはいずれも強い血管拡張作用を有するが
、脳および心臓循環障害の一因である血栓に対する作用
は十分なものとはいえなかった。

従って、血管拡張作用のみならず、血小板凝集抑制作用
を有する化合物の開発が望まれていた。

〔問題を解決するための手段〕

かかる状況下において、本発明者らは鋭意研究を行った
結果、従来知られている１、４−ジヒドロピリジン誘導
体のカルボキシル基に、一般式〔式中、Ｒ”、Ａおよび
Ｂは前記したと同様の意味を有する〕 で表わされる基を導入した化合物、すなわち、一般式（
Ｉ）で表わされる新規な１．４−ジヒドロピリジン誘導
体およびその塩が、血管拡張作用のみならず、優れた血
小板凝集抑制作用をも有し、血管拡張剤、降圧剤、抗血
栓剤、脳および心臓循環障害治療剤として極めて有用な
ものであることを見出し、本発明を完成した。

以下、本発明化合物について詳説する。

本明細書において、低級アルキル基とは、たとえばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、インプロピル、ｎ−ブチル
、イソブチル、５ｅｅ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど
の０１％４アルキル基を；低級アルコキシ基とは、たと
えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、インプロ
ポキシ、ｎ−ブトキシ、インブトキシ、５ｅＣ−ブトキ
シ、ｔａｒｔ−ブトキシなどのＣＩ〜４アルコキシ基を
；アリール基とは、タトエば、フェニル、ナフチルなど
の基を；ハロゲン原子とは、たとえばフッ素原子、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子などを意味する。

Ａのアルキレン基としては、たとえば、テトラメチレン
、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、１−メチルトリメ
チレン、２−メチルトリメチレン、２．２−ジメチルト
リメチレン、１．３−ジメチルトリメチレンなどのアル
キレン基が挙げられる。

Ｒ３の置換されていてもよいアリールまたは芳香族ｆｉ
ｌ環式基としては、当該分野で通常知られているものが
挙げられる。芳香族複素環式基としては、たとえば、チ
ェニル、フリル、ピロリル、ピリジルなどの５員または
６員複素環式基が挙げられる。Ｒａのアリールまたは芳
香族複素環式基の置換基としては、たとえば、ハロゲン
原子、ニトロ基、シアノ基、アジド基、低級アルキル基
、低級アルコキシ基；トリフルオロメチルなどのトリハ
ロ低級フルキルヌ；メシル、エタンスルホニル、プロパ
ンスルホニルなどの低級アルキルスルボニル基；ベンジ
ル、フェネチルなどのアルアルキル基；アリール基；ベ
ンジルオキシ、フェネチルオキシ、ｐ−クロロベンジル
オキシ、ｐ−メトキシベンジルオキシなどのアルアルコ
キシ基；フェノキシ、ナフトキシ、ｐ−メチルフェノキ
シなどのアリールオキシ基；メチルチオ、エチルチオ、
プロピルチえ、ブチルチオなどの低級アルキルチオ基；
フェニルチオ、ナフチルチオ、ｐ−メチルフェニルチオ
などのアリールチオ基；ベンジルチオ、フェネチルチオ
、ｐ−クロロベンジルチオ、ｐ−メトキシベンジルチオ
などのアルアルキルチオ基；メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロポキシカルボニルなどの低級アル
コキシカルボニル基などの基が挙げられ　Ｒ３のアリー
ルまたは芳香族複素環式基は、これら１つ以上の置換基
で置換されていてもよい。

Ｒ４ノエステル化されたカルボキシル基におケルエステ
ル形成基としては、当該分野で通常知られているエステ
ル形成基が挙げられ、該エステル形成基としては、たと
えば、低級アルキル基；メトキシエチル、メトキシプロ
ピル、エトキシエチル、プロポキシエチル、ブトキシエ
チルなどの低級アルコキシ−低級アルキル基；メチルチ
オエチル、　゛エチルチオエチル、プロピルチオエチル
、ブチル　　　′チオエチルなどの低級アルキルチオ−
低級アルキル基、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミンエチル、Ｎ、
Ｎ−ジエチルアミノエチル、Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミノ
エチルなどのＮ、Ｎ−ジ（低級アルキル）アミノ−低級
アルキル基８Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノエチル、
Ｎ−（４−クロロベンシル）−Ｎ−メチルアミノエチル
、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノプロピルなどのＮ−
アルアルキル−Ｎ−低級アルキルアミノー低級アルキル
基；Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミンエチルなどのＮ−
アリール−Ｎ−低級アルキルアミノー低級アルキル基；
Ｎ、Ｎ−ジベンジルアミノエチルなどのＮ、Ｎ−シアル
アルキルアミノ−低級アルキル基などの基が挙げられる
。

Ｂのアルキレン基としては、たとえば、メチレン、エチ
レン、フロピレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペ
ンタメチレン、ヘキサメチレン、１−メチルトリメチレ
ンなどのアルキレン基が挙げられる。

一般式（１）の１．４−ジヒドロピリジン誘導体の塩と
しては、医薬として許容される塩であればよく、たとえ
ば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸などの鉱酸との塩
；ギ酸、酢酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石
酸、アスパラギン酸などの有機カルボン酸との塩；メタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン
酸、ヒドロキシベンゼンスルホン酸、ジヒドロキシベン
ゼンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸などのスルホン
酸との塩などの無機酸および有機酸との塩が皺げられる
。

本発明化合物は光学異性体、幾伺異性体および互変異性
体を包含するものであり、さらにすべての水和物および
結晶形を包含するものである。

一般式（Ｄの１，４−ジヒドロピリジン誘導体またはそ
の塩は自体公知の方法、たとえば、つぎに示す方法によ
って製造することができる。

（Ｉｆ）　　　（１）　　　　　　　（ＩＶ）−−−一
一一一−−−→　　（１）またはその塩製法２ （Ｖ）　　　　　　　　　（Ｖｌ） またはそのカルボ　　　　またはその塩キシル基におけ
る 反応性誘導体 一−−−−−−−−−−−−→　　　（Ｉ）またはその
塩 〔式中、Ｒ１，Ｒ”、Ｒ”、Ｒ４，Ｒ’、Ａ　オｊヒＢ
ハ前記したと同様の意味を有する〕 製法１ 一般式（ｎ）、（Ｉ）および（ＩＶ）の化合物を、通常
、反応に悪影響を及ぼさ々い有機溶媒もしくは水の存在
下または不存在下に反応させることにより一般式（１）
の化合物またはその塩が得られる。ここで用いられる有
機溶媒としては、たとえば、メタノール、エタノール、
イソプロパツール、ブタノール、エチレングリコール、
メチルセロソルブなトノアルコール類；ベンゼン、トル
エンナトノ芳香族炭化水素類；１，２−ジクロロエタン
などのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、１．２−ジメトキシエタンなどのエーテル類
；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミドなどのアミド類などが挙げられ、これらの有機溶媒
または水を２種以上混合して使用してもよい。

本反応において、一般式（ＩＩ）および（１）の化合物
の使用量は、一般式（ＩＶ）の化合物に対しそれぞれ０
．５〜２．０倍モルが好ましい。また、反応温度は３０
〜１５０℃、反応時間は１〜２４時間が好ましい。

製法２ １ｔｈ常のカルボン酸のエステル化反応と同様な方法、
たとえば、反応に悪影’１１を及ぼさない有機溶媒もし
くは水の存在下または不存在下、一般式（Ｖ）の化合物
と一般式（Ｖｌ）の化合物またはその塩を縮合剤の存在
下に反応させるか、または、一般式（７）の化合物のカ
ルボキシル基における反応性誘導体と一般式（ＶＤの化
合′吻またはその塩を脱酸剤の存在下または不存在下に
反応させることにより一般式（Ｉ）の化合物またはその
塩が得られる。ここで用いられる有機溶媒としては、た
とえば、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；
塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１．２−ジ
クロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテ
ル類；アセトン、メチルエチルクトンなどのクトン類；
酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類；アセトニト
リルなどのニトリル類；Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類などが
挙げられ、これらの有機溶媒または水″Ｉｊ：２種以上
混合して使用してもよい。また、縮合剤としては、たと
えば、Ｎ　、　Ｎ／−ジシクロヘキシルカルボジイミド
などのＮ　、　Ｎ’−ジ置換カルボジイミド、Ｎ−エト
キシカルボニル−２−エトキシ−１、ｚ−ジヒドロキノ
リンなどの脱水剤などが挙げられる。また、一般式（Ｖ
）の化合物のカルボキシル基における反応性誘導体とし
ては、たとえば、酸ハロゲン化物（たとえば、酸クロリ
ド、酸プロミドなど）、酸無水物〔たとえば、一般式（
Ｖ）の化合物の２分子間対称酸無水物など〕、混合酸無
水物（たとえば、炭酸モノエチルエステルなどとの混合
酸無水物）、活性エステル（たとｔば、ジニトロフェニ
ルエステル、シアノメチルエステル、スクシンイミドエ
ステルなど）、活性酸アミド（たとえば、イミダゾール
などとのアミド）などが挙げられる。さらに、脱酸剤と
しては、たとえば、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアニリン、ピリジン、水酸化アルカリなどが挙げられ
る。なお、一般式（Ｖｌ）の化合物の塩としては、たと
えば、塩酸、硫酸、硝酸などの鉱酸またはギ酸、酢酸、
プロピオン酸などの有機酸などの酸との塩が挙げられる
。

本反応において、一般式（Ｖ）の化合物またはそのカル
ボキシル基における反応性誘導体の使用量は、一般式（
Ｖｌ）の化合物またはその塩に対して約０．２〜約１倍
モルが好ましい。なお、脱酸剤を溶媒として兼用するこ
ともできる。反応温度は一２０〜５０℃、反応時間は５
分〜５時間が好ましい。

また、本発明方法の出発物質は、たとえば、つき゛に示
す方法、あるいは自体公知の方法を組合わせることによ
って製造される。

（１）一般式（１）の化合物の製法 製法１の原料である一般式（１）の化合物は、一般式（
Ｖｌｌ）、 ＲＩＣＯＣＲ，Ｒ４（■Ｉ） 〔式中、Ｒ４およびＲ８は前記したと同様の意味を有す
る〕 の化合物にアンモニアを、たとえば、Ｊ、　Ａｍ。

Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　６Ｊ、　１０１９（１９４５
）などに記載の条件で反応させることにより製造される
。

（１１）一般式（ＩＶ）の化合物の製法製法１の原料で
ある一般式（ＩＶ）の化合物は、製法２の原料である一
般式（Ｖｌ）の化合物にジクテンなどを、たとえば、Ｊ
、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　９７゜１９７８（１９１
０）などに記載の条件で、反応させることにより製造さ
れる。

（ｌｉ＋）　　一般式（Ｖｌ）の化合物またはそのユ菖
の製法製法２の原料である一般式（Ｖｌ）の化合物また
はその塩は、たとえばつぎに示す方法により製造される
。

（Ｘ） Ｚ （Ｖｌ）　　またはその堰 〔式中、Ｒ・は水素原子またはアルコキシ基を；Ｒ？　
ｉｄハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基または
アリールスルホニルオキシ基ｙｔ　、　Ｒ２゜Ａおよび
Ｂは前記したと同様な意味を有する〕一般式（ＩＸ）の
化合物は、一般式（■）の化合物を、たとえば、水素化
リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウムなどの
還元剤による通常の還元反応に付すことによって得られ
る。

一般式（Ｘ）の化合物は、一般式（ＩＸ）化合物に塩化
チオニル、臭化チオニル、三臭化リンなどの７１０ゲン
化剤、または塩化メシル、臭化メシルなど０ハロゲン化
アルキルスルホニルモジくハ塩化ベンゼンスルホニル、
［化トシルなどのハロゲン化アリールスルホニルなどの
ハロゲン化スルホニルを反応させることによって得られ
る。

かくして得られた、一般式（Ｘ）の化合物に一般式（Ｘ
［）の化合物を反応させることによって一般式（■）の
化合物またはその塩が製造される。

また、一般式（Ｖｌ）の化合物の塩は自体公知の方法に
よって得ることができる。

一般式（１■）の化合物および一般式（ｖＩ）の化合物
またはその塩は新規化合物であり、これらは有用な中間
体である。

このようにして得られた一般式（ｔ）の化合物は、抽出
、晶出、カラムクロマトグラフィーなどの通常の方法に
よって塔離樗製することができる。また、一般式（１）
の化合物の塩は自体公知の方法によって得ることができ
る。

〔発明の効果〕

つぎに、本発明の代表的化合物の薬理作用について述べ
る。

試験化合物 表　　１ １、椎骨動脈血流量増加作用 ベントパルビタールナトリウム（ｊＯ〜／　ｋｇ。

ｉ、ｖ、）ｊ麻酔したイヌ（雑種、１２〜２０ｋｌ？、
一群２〜３＠）の椎骨動脈血流量を電磁血流計（日本光
電工業、ＭＦＶ−２１００）で測定した。被検物質を１
と同様に調製し、静脈より投与した。

塩酸パパペリン１■／ｋｇ（ｉ、ｖ、）　と同じ活性を
示す被検物質の用ｔｔ求め、塩酸パパペリンの用１ｉ（
１■／に９）との比を算出し、効力比として表わした。

その結果を表−１に示す。

表−１ λ　トロンボキサン合成酵素：Ｓｔ４害作用−夜絶食さ
せたラット（ウィスター系、雄、３００〜３５０？、一
群４匹）に被検物質溶液〔ジメチルスルホキシドおよび
Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒの各１０チ（容量）含有水溶液で５
　ｎＩ９／　ｍｌ濃度に調製し、ついで、水で目的濃度
に稀釈したもの〕を経口投与し、１時間後に腹部大動脈
からクエン酸採血する。ｌＸｌ０″／ｄの多血小板血漿
（ＰＲＰ）２ｍ／を３７℃で２分間ブレインキュベーシ
ョンする。ついで、１０ｍＭアラキドン酸ナトリウム０
．１　ｍｌを加え、６分間反応させた後、インドメタシ
ンを加えて反応を停止させる。反応液を除蛋白処理し、
ＴＢＡ（チオバルビッール酸）試薬と反応させた後、ｎ
−ブタノール３ｍｌで抽出する。この抽出液を比色定量
（λ＝５３２　ｎｍ　）　シてマロンジアルデヒド（Ｍ
ＤＡ）産生量を測定する。同−囲体から得た乏血小板血
漿（ｐｐｐ　）についても同様に操作してＭＤＡ産生量
を測定し、その差をＭＤＡ値とする。コントロール群の
ＭＤＡ値と比較し、被験物質によるＭＤＡ産生抑制率（
チ）を求めた。

その結果を表−２に示す。

以下余白 表　　−２ ３、急性毒性 マウス（ＩＣＲ系、雄、５４令、一群５匹）における試
験化合物１の静脈内投与によるＬＤ。

値は５０〜／に９以上であった。

以上の結果から、本発明化合物は優れた血管拡張作用お
よびトロンボキサン合成酵素阻害作用にもとすく血小板
凝集抑制作用すなわち抗血栓作用を有し、しかも低毒性
であることが容易に理解できる。

従って本発明化合物は、血管拡張剤、降圧剤、抗血栓剤
、脳および心臓循環障害治療剤などとして有用な化合物
である。

本発明化合物を医薬として用いる場合、それ自体または
医薬上許容され得る賦形剤、担体、希釈剤などの添加剤
を適宜混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、粉末または
注射剤などの形態で経口的または非経口的に投与できる
。投与量は経口投与の場合、通常成人１日当９１０〜６
００Ｉｎ９程度で、これを１回または数回に分けて投与
されるが、年令、体重および症状に応じて適宜選択され
る。

〔実施例〕

以下、本発明をさらに詳細に説明するために、参考例お
よび実施例を挙げるが、本発明はこれらに限定されるも
のではない。

参考例１ （Ｂ）　−３−（４−（ピリジン−３−イルメチル）フ
ェニル）−２−メチルアクリル酸エチルエステル６．５
？を無水テトラヒドロフラン３３１１１７に溶解させ、
これに室温で水素化リチウムアルミニウム０、６６９−
を少量ずつ加える。さらに同温度で１時間反応させた後
、水冷下で酢酸エチル３９ｍ１．ついで水２．５　ｍｔ
を少量ずつ加える。不溶物をＦ去した後、有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥させる。ついで、減圧下に溶媒
を留去し、得られた残留物をカシムクロマトグラフィー
〔和光シリカゲルＣ−２００，溶出溶媒；ベンゼン；酢
酸エチル（容量比３：１））で精製すれば、無色油状の
の）−３−（４−（ピリジン−３−イルメチル）フェニ
ル）　−２−）チルアリルアルコール４．０　？　（収
率７Ｌ３％）を得る。

ＩＲ（フィルム）ｃｍ−’　　：　　３３５０〜３２３
ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ値： １．９２（３Ｈ，ｂｇ）、　３．９８（２Ｈ，ｓ）、　
４．２５（３Ｈ，ｂｓ　）。

６．６３（ＩＨ，ｂｓ　）、　６．９０〜７．６８（６
Ｈ，ｍ）、　８．４０〜８．７０（２）１．ｍ） 同様にして、つぎの化合物を得た。

（Ｅ）　−３−（４−（ピリジン−３−イルオキシ）フ
ェニル−２−メチルアリルアルコール（ｍ色油状） ＩＲ（フィルＡ）ｃｍ−’　：　　３５００〜３１００
，１６０ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ値： １．８９（３Ｈ，ｓ）、３．５０（ＩＨ，ｂｓ）、４．
１６（２Ｈ，ｓ）。

６．４６　（ＩＨ，ｓ　）、　６．８２〜７．３６　（
６Ｈ，ｍ）、　８．２０〜８．４２（２Ｈ，ｍ） （Ｅ）　−３−（４−（、ピリジン−３−イルメチル）
フェニル〕アリルアルコール 融点：８１〜８２°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　：　　３２４ＯＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ、）δ値： ３．８５（２Ｈ，ｓ）、　４．２３（ＩＨ，ｓ）、　４
．２７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝＝４．５）（ｚ　）、　６．
２８（ＩＨ，ｄ　ｔ、　Ｊ＝１６Ｈｚ、　４．５Ｈｚ　
）。

６．５０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ　）、　６．８５
〜７．５５（６Ｈ，ｍ）。

８．２０〜８．５１　（２ｆ（、ｍ　）参考例２ ＋ｔ）　　（Ｅ）　−３−Ｃ４−（ピリジン−３−イル
メチル）フェニル〕２−メチルアリルアルコール１．２
１を塩化メチレン２４ｍｔに溶解させ、水冷下で塩化チ
オニルｌ、　９　ｍｌを滴下した後、加熱還流下で３０
分間反応させる。減圧下に溶媒および過剰の塩化チオニ
ルを留去すれば、残留物として（Ｅ）−３−［４−（ピ
リジン−３−イルメチル）フェニル〕２−メチルアリ・
ルクロリド・塩酸塩を得る。このものは２−プロパツー
ルおよび酢酸エチルの混合溶媒で結晶化させれば、融点
１１８〜１２０°Ｃを示す無色針状結晶として得られる
。

ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｒｎ″″’　：　　２５５０，１６
０ＯＮＭＲ（ＣＬ）ＣＩ、）　　δ１直　８１．９８（
３Ｈ，ｂｓ）、４．１８（２Ｈ，Ｂ）、４．２８（２Ｈ
，ｓ）。

６．５４（ｉｆ（、ｂｓ）、７．２２（４Ｈ，ｂｓ）、
７．８４〜８．６０（２Ｈ，ｍ）、８．６５〜９．００
（２Ｈ，ｍ）、１５．６０（ＬＨ，ｂｓ）元素分析値（
％）： 計算値　Ｃ：６５．３１　Ｈ：５．８２　Ｎ：４．７６
夾測値　Ｃ：６５．４２　Ｈ：５．７６　Ｎ：４．８５
（２）２．２−ジメチル−１，３−プロパンジオール１
０．４ｉをジメチルスルホキシド１０．４　ｍｌに溶解
させ、これ゛に水素化ナトリウム（純度６０％）　０．
８　ｆを室温で少量ずつ加える。５０℃で３０分間攪拌
した後、この溶液に（１）で得られた・残留物の（ｊＥ
）　−３−（４−（ピリジン−３−イルメチル）フェニ
ル）２−メｆルアリルクロリド・塩酸塩をジメチルスル
ホキシド５　ｒｎｌに溶％した溶液を室温で滴下し、さ
らに５０℃で１時間反応させる、ついで、氷冷下で水４
０ｍｔｔ−加え、２Ｎ−塩酸でｐＨ７に調整した後、酢
酸エチル３ｒ）ｍｌずつで２回抽出する。抽出した有機
層を水２０ｍ／ずつで２回洗浄し水冷下２Ｎ−塩酸でｐ
Ｈ１，０に調整する。ついで、水層を分取し、酢酸エチ
ル５０ｒｎｌを加え、炭酸水素ナトリウムで中和する。

有機層を分取した後、飽和食塩水２０−で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し
、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー〔メルク
シリカゲル７０−２３０メツシユ、溶出溶媒；ｎ−ヘキ
サン；アセトン（容量比３：１））で精製すれば、無色
油状の３−（（Ｅ）−３−（４−（ピリジン−３−（ル
メチル）フェニル）−２−メチルアリルオキシ）−２，
２−ジメチルグロパノール１．０５　Ｓ’　（収率６４
．５　％　）を得る。

ＩＲ（フィルム）　　ｃｍ−’　　：　　３３５ＯＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ、）δ値： ０．９５（６Ｈ，ｓ）、　１．８５（３Ｈ，ｂｓ）、　
３．２６（２Ｈ，ｓ）。

３．４５（２Ｈ，ｓ）、　３．７１（ＩＨ，ｂｓ　）、
　３．９２（２Ｈ，ｓ）。

３．９６（２Ｈ，ａ）、６．４０（ＩＨ，ｂｓ）、６．
９５〜７．５５（６Ｈ，ｍ）、８．２６〜８．５０（２
Ｈ，ｍ）（３）　　１１）および（２）と同様にして、
つぎの化合物を得た。

ｓ　−Ｃ（Ｅ）　−３−（４−（ピリジン−３−イルメ
チル）フェニル〕−２−メチルアリルオキシ〕ペンタノ
ール（無色油状） ＬＲ（フィルム）、−１：　　３５００〜３１００ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ、）δ値： １．２６〜１．８０（６Ｈ，ｍ）、　１．８６（３Ｈ，
ｂｓ　）、　３．３６（ＩＨ，ｓ　）、　３．４０〜３
．７８（４Ｈ，ｍ）、　３．９７（４Ｈ，ｂｓ）。

６．４４（ＩＨ，ｂｅ　）、　７．００〜７．６０（６
Ｈ，ｍ）、　８．３０〜８．５０　（２Ｈ，ｍ　） ３−　（（Ｅ）　−３−（４−（ピリジン−３−イルメ
チル）フェニルツー２−メチルアリルオキシ〕−１−メ
チルプロパツール ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｒＲ″″’　：　　３３５ＯＮＭＲ
（ＣＤＣＩ、）δ値： １．２１（３Ｈ，ｄ、　Ｊ−６Ｈｚ）、　１．４０〜２
．ｏＯ（ｍ）　）５１（１，８７（ｂｓ） ２．９０（ＬＨ，ｓ）、３．６４（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）。

６．４５（ＩＨ，ｂｓ）、６．８０−７．６０（６Ｈ，
ｍ）、８．２０〜８．６０（２Ｈ，ｍ） ３−（（Ｅ）　−３−（４−（ピリジン−３−イルメチ
ル）フェニルツー２−メチルアリルオキシ〕−２−メチ
ルプロパツール ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　：　　３３５ＯＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ、　）δ値： ３．０７　（ＩＨ，ｓ　）、　３．２０〜３．８０　（
４Ｈ，ｍ）、　３．９６　（２Ｈ。

ｓ）、　４．００（２Ｈ，ｓ）、　６．４５（ＩＨ，ｂ
ａ）、　６．８８〜７．６２（６Ｈ，ｍ）、　ｓ、ａｏ
〜８．６０　（２１（、ｍ）３−（（Ｅ）−３−Ｃ４−
（ピリジン−３−イルメチル）フェニル）−２−メチル
アリルオキシフ−ブタノール ＩＲ（フィルム）ｃｍ−’　　：　　３３５ＯＮＭＲ（
ＣＤＣＩ、）δ値： ６．４４　（ＬＨ，ｂ　ｓ　）、　６．８０〜７．７６
（６Ｈ，ｍ）、　８．３０〜８．６０（２Ｈ，ｍ） ３−［”（Ｅ）−３−（４−（ピリジン−３−イルメチ
ル）フェニル〕アリルオキシ）−２、２−ジメチルプロ
パツール ＩＲ（フィルム）ｃＷ１″″’：３３０ＯＮＭＲ（ＣＤ
ＣＩ、）δ値： ０．９６（６Ｈ，ｓ）、３．０３（ＩＨ，ｂａ）、３．
３４（２Ｈ，ｓ）。

３．４８（４Ｈ，ｓ）、　３．９５（２Ｈ，ｓ）、　４
．１２（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、６．１７（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１６）１ｚ
、Ｊ＝５Ｈｚ）。

６．６１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ　）、　７．００
〜７．５５（６Ｈ，ｍ）。

８．３８〜８．５５　（２Ｈ，ｍ　） ３−Ｃ（Ｅ）−３−（４−（ピリジン−３−イルメチル
）フェニル］−２−メチルアリルオキシ）−１、３−ジ
メチルプロパツール（無色油状） ＩＲ（フィルム）　　ｃｍ−”　　：　　３４００〜３
３２ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ値： ０．９０〜１．３４（６Ｈ，ｍ）、　１．３４〜１．９
６（ｍ）　）５Ｈ。

１．８８（ｂｓ） Ｚ８３（ＩＨ，ｂｓ　）、　３．５０〜４．１２（ｍ）
　、６１（。

３．９５（ｓ） ６．４６　（ＩＨ，ｂ　ｓ　）、　６．９２〜７．６０
　（６Ｈ，ｍ）、　８．３０〜８．６０（２Ｈ，ｍ） ６−　Ｃ（Ｅ）　−３−（４−（ピリジン−３−イルメ
チル）フェニル〕−２−メチルプリルオキシ〕ヘキサノ
ール（無色油状） ＩＲ（フィルム）　α司　：　　３６００〜３００ＯＮ
ＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ値： １．１０〜ｌＯ２（ｍ）　）　１１　Ｈ。

１．８６（ｂａ） ３．１８（ＬＨ，ｓ　）、　３．２７〜３．８０（４Ｈ
，ｍ）、　３．９７（４Ｈ。

ｂｓ　）、　６．４６（ＬＨ，ｂａ　）、　６．９２〜
７．６２（６）１．　ｍ）。

８．２３〜８．５２　（２Ｈ，ｍ　） ３−　Ｃ（Ｅ）　−３−（４−（ピリジン−３−イルオ
キシ）フェニルツー２−メチルアリルオキシ）−２，２
−ジメチルプロパツール（無色油状） ＩＲ（フィルム）ｒｙｎ−’　　：　　３３８０〜３２
６ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ値： ０．９６（６Ｈ，ａ　）、　１．８７（３Ｈ，ｂｓ　）
、　３．０６（ＩＨ，ｂｓ　）。

３．２９（２Ｈ，ｓ）、３．４４（２Ｈ，ｓ）、３．９
８（２Ｈ，ｂｓ）。

６．３９（ＩＨ，ｂｓ）、６．７１〜７．５０（６Ｈ，
ｍ）、８．１７〜８．５０（２Ｈ，ｍ） 参考例３ ３−　（（Ｅ）　−３−（４−（ピリジン−３−イルメ
チル）フェニルツー２−メチルアリルオキシ〕−２，２
−ジメチルプロパツール９．２１を酢酸エチル５Ｑｌｄ
Ｋ溶解させ、トリエチルアミンを１滴加える。この溶液
にジクテン３．１？および酢酸エチルｇ、　２　ｎｌｔ
の混合液を加熱還流下で１時間を要して滴下し、さらに
同温度で３０分間反応させる。

ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラ
ムクロマトグラフィー〔メルクシリカゲル７０−２３０
メツシユ、溶出溶媒；　トｋＸ−：／　：　酢酸エチル
（容量比４：１））で精製すれば、油状のアセト酢酸−
３−（（Ｅ）　−３−（４−（ピリジン−３−イルメチ
ル）フェニル）−２−メチルアリルオキシ］−２、２−
ジメチルプロビルエステルア、　０５　Ｐ　（６０，８
％）を得る。

ＩＲ（フィルム）ｃｍ−’　　：　　１７３０．１７１
ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　ａ　値。

０．９８（６Ｈ，ｓ）、１．９６（３Ｈ，ｂｓ）、Ｚ２
２（３Ｈ，ｓ）。

３．１９（２Ｈ，ｓ）、３．５４（２Ｈ，ｓ）。

６．４２（ＩＨ，ｂｓ）、７．００〜７．５８（６Ｈ，
ｍ）、８．３５〜８．６２　（２Ｈ，ｍ） 同様にして、つぎの化合物を得た。

アセト酢酸−５−Ｃ（Ｅ）−３−（４−（ピリジン−３
−１ルメチル）フェニル）−２−メチルアリルオキシ〕
ペンチルエステル（黄色油状）ＩＲ（フィルム）ｃｍ−
”　　：　　１７３０．１７１ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）
δ値： １．４０〜１．７０（６Ｈ，ｍ）、　１．８５（ＩＨ，
ｂｓ　）、　Ｚ２４（３Ｈ。

ｓ　）、３−４１（２Ｈｌｓ　）＋　３．４２　（２Ｈ
，ｔ　、　Ｊ＝６　Ｈｚ　）。

３．９６（４Ｈ，ｂｓ　）、　４．１５（２Ｈ，ｔ、　
Ｊ＝６Ｈｚ　）、　６．４０（ＩＨ，ｂｓ　）、　７．
０５〜７．５０（６Ｈ，ｍ）、　＆３２〜８．５５（２
Ｈ，ｍ） アセト酸＃１−４−（（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−
３−イルメチル）フェニル）−２−メチルアリルオキシ
コブチルエステル（油状） ＩＬＬ（フィルム）ｃｍ−’　　：　　１７３５．１７
１５ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ値： １．４０〜２．００　（ｍ　）　、　７Ｈ９１，８６（
ｂｓ） ２．２５（３Ｈ，ｓ）、　３．４３（２Ｈ，ｓ　）、　
３．４７（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．９７（４
Ｈ，ｂｓ）、　４．１９（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）。

６．４６（ＩＨ，ｂｓ　）、　６．９６〜７．６０（６
Ｈ，ｍ）、　８．３６〜８．５６（２Ｈ，ｍ） アセト酢酸−３−（（Ｅ）−３−（４−（ピリジン−３
−イルメチル）フェニル）−２−メチルアリルオキシ〕
−１−メチルプロピルエステルＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−
’　：　　１７３０．１７２ＯＮＩＶＩＲ（ＣＤＣＩ、
）δ値： １．２９（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ　）、　１．６０〜
２ｙｌＯ（ｍ）　、　ｓＨ。

１．８７（ｂｓ） １２２（３Ｈ，ｓ　）、　３．２０〜３．７０（ｍ）　
）４Ｈ。

３．４０（＋） ３．９６（４Ｈ，ｂａ　）、　４．８０〜５．３４（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　６．４６（ＩＨ。

ｂＳ）、６．９２〜７．７０（６Ｈ，ｍ）、８．２８〜
８．６０（２Ｈ，ｍ）アセト酢酸−３−Ｃ（Ｅ）　−３
−（４−（ピリジン−３−イルメチル）フェニル〕−２
−メチルアリルオキシ〕−２−メチルグロビルエステル
ＩＲ（ＫＢｒ）　（：ｍ−’　：　　１７４５．１７２
ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ値： ０．９９　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）、　１．８７
　（３Ｈ，ｂｓ　）。

６．９０〜７．６０（６Ｈ，ｍ）、　８．２０〜＆６０
（２Ｈ，ｍ）アセト酢酸−３−（（Ｅ）−３−（４−（
ピリジン−３−イルメチル）フェニル］−２−メチルア
リルオキシ）−１，３−ジメチルプロピルエステル（油
状） ＩＲ（フィルム）副−’　　：　　１７３０．１７１５
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ値： １．００〜１．４８（６Ｈ，ｍ）。

１°５０〜１°９８（ｍ））５Ｅｌ、　２．２１（３Ｈ
，Ｓ）。

１．８７（ｂａ） ３・２４〜１８０（”））３）１゜ ３．３８（ＩＳ） ３．９７（４Ｈ，ｂｓ　）、　４．８０〜５．４０（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　６．４７（ＩＨ。

ｂｓ）、６．９４〜７．６４（６Ｈ，ｍ）、８．２４〜
８；６４（２Ｈ，ｍ）アセト酢酸−３−（（Ｅ）　−３
−（４−（ピリジン−３−イルメチル）フェニル〕アリ
ルオキシ〕−２，２−９メチルプロピルエステルｌｆｌ
状）ＩＲ（フィルム）ｃｍ−’　　：　　１７３５．１
７１５　　　　　　−ＮＭＲ（Ｃｆ）Ｃ１，）Ｊ値： ０．９５（６Ｈ，ｓ　）、　Ｚ２５（３Ｈ，ｓ　）、　
３．２２（２）（、ｓ　）。

３．４４（２Ｈ，ａ　）、　３．９４〜４．１５（６Ｈ
，ｍ）、　６．１７（ＩＨ。

ｄｔ、　Ｊ＝１６Ｈｚ、　５Ｈｚ　）、　６．５９（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ　）。

７゜００〜７．５８（６Ｈ，ｍ）、　８．３８〜８．５
６（２Ｈ，ｍ）アセト酸ｒ！１−ｅ−Ｃ（Ｅ）−３−（
４−（ピリジン−３−イルメチル）フェニル）−２−メ
チルアリルオキシフヘキシルエステル（黄色油状）ＩＲ
（フィルム）ｃｍ−’　　：　　１７１０．１７３ＯＮ
ｉｖｌＲ（ＣＬ）Ｃ１，）δ値： １．１０〜ｚＯ２（ｍ））０、Ｈ １，８５（ｂｓ） ２．２５　（３Ｈ，ｓ　）、　ａ、ａ　ｏ〜ａ、７０　
（４Ｈ，ｍ）。

３．９０〜４．４０　（ｍ　）　）　ｓ　Ｈ。

３．９７（ｂｓ） ６．４４（ＩＨ，ｂｓ）、６．８０〜７．６０（６Ｈ，
ｍ）、８．３０−８．６０　（２Ｈ，ｍ　） アセト酢酸−３−（ＣＥ）　−３−（４−（ピリジン−
３−イルオキシ）フェニル）−２−メチルアリルオキシ
）−２，２−ジメチルプロピルエステＮＭＲ（ＣＤＣＩ
、）δ値： ０．９８（６Ｈ，ｓ　）、　１．８５（３Ｈ，ｂａ　）
ｓ　２．．２４（３ｉ（、ｓ　）。

６．３９（ＩＨ，ｂｓ　）、　６．７５〜７．５０（６
Ｈ，ｍ）、　８．２０〜８．５０　（２Ｈ，ｍ　） 製造例１ アセト酢酸−３−（（Ｅ）　−３−（４−（ピリジン−
３−イルメチル）フェニル）−２−メチルアリルオキシ
）−２，２−ジメチルプロピルエステル１ｔ１３−アミ
ノクロトン酸メチルエステル０、２８　ｆＰおよび３−
ニトロベンズアルデヒド０．３７？を２−グロパノール
８ｄに溶解させ、加熱還流下で８時間反応させる。つい
で、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムク
ロマトグラフィー〔メルクシリカゲル７０−２３０メツ
シユ。

溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：アセトン（容量比２：１）〕
で精製すれば、黄色油状の２，６−シメチルー４−（３
−ニトロフェニル）−１、４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボン酸−３−（３−Ｃ（Ｅ）−３−（４−（
ピリジン−３−イルメチル）フェニル〕−２−メｆルア
リルオキシ：ｌ　−２゜２−ジメチルプロピル〕エステ
ルー５−メチルニスｆ　ル０．８６　Ｐ　（収４ｓｓ、
ｏｅｓ）を得る。

ＩＲ（フィルム）ｃｍ−’　　：　　３３３０，１６８
５，１５２０゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ値： ３．１１（２）１．（譚、　３．６６（３Ｈ，ａ）。

ａ　８９〜３．９９　）　ｓ　Ｈ。

３．９２（！Ｉ） ５．１４（ＩＨ，８）、　６．３６（ＩＨ，ｂｓ　）、
　６．９５〜８．１３（１１Ｈ，ｍ）、８．３２〜８．
５５（２Ｈ，ｍ）同様にしてつぎの化合物を得た。

２．６−ジメテルー４−（３−ニトロフェニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−（
４−（（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−イルメチル
）フェニル）−２−メチルアリルオキシ〕フチル〕エス
テル−５−エチルエステル（黄色油状） ＩＲ（フィルム）ａｎ−’　　：　　３３００，１６８
０，１５２０゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ値。

１．２１（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　）、　１．４
４〜１．８０　（４Ｈ，ｍ　）。

１．８５（３Ｈ，ｂｓ　）、　２．３５（６Ｈ，ｂｓ　
）、　３．４２（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ）。

３．８６〜４．２８　（ｍ　）　）　Ｂ　Ｈ。

３．９７（！ｌ） ５．１１（ＩＨ，ｓ）、　５．９８（ＩＨ，ｂ８）、　
６．４２（ＬＨ，ｂａ）。

６．９８〜８．１８（ＩＯＨ，ｍ）、　８．３４〜８．
５８（２Ｈ，ｍ）２．６−ジメテルー４−（３−ニトロ
フェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボン＊−３−（５−（（Ｅ）−３−（４−（ピリジン
−３−イル−メチル）フェニル〕−２−メチルアリルオ
キシ〕ペンチル〕エステル−５−エチルエステル（黄色
油状） ＩＲ（ＫＢｒ）　ａｎ−”　：　　３３００．１６８０
．１５２０．１３５ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ値： 〜３．５５（２Ｈ，ｍ）、　３．８０〜４．２６（８Ｈ
，ｍ）、　５．１０（ＩＨ。

ｓ　）、　６．１７（ＬＨ，ｂｅ　）、　６．４３（Ｉ
Ｈ，ｂｓ　）、　６．８３〜８．１５（１０Ｈ，ｍ）、
　８．２８〜８．６０（２Ｈ，ｍ）２．６−シメチルー
４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボン酸−３−（３−（（Ｅ）　−３
−Ｃ４−（ピリジン−３−イルメチル）フェニル）−２
−メチルアリルオキシ）−１−メチルグロビル〕エステ
ルー５−エチルエステル（黄色油状） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　：３３００．１６８０，４
５２０．１３４５ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ値； １．００〜１．５０（６Ｈ，ｍ）、　１．７５−４１０
（５Ｈ，ｍ）、Ｚ４３（６Ｈ，ｂｓ）、３．２１（ｔ、
Ｊ＝６Ｈｚ））２Ｍ。

３．６１　（ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ　） ６．４１（ｂｅ） ６．５１　（ｂ３））ＩＨ，６，８３（ＩＨ，ｂｓ）、
　７．０１〜８．７３（１２Ｈ，ｍ） ２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−（
３−（（Ｅ）　−３−（４−（ピリジン−３−１ルメチ
ル）フェニル）−２−メチルアリルオキシ〕−２−メチ
ルプロピル〕エステル−５−エチルエステル（黄色油状
） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　：３３００．１６Ｂ０．１
５２０．１３４５ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ値： ０゜９１　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ　）、　１．２３
（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）。

１．８３（３Ｈ，ｂｓ　）、　２．００〜ｚ６０（ｍ）
）７Ｈ。

Ｚ３４（ｂｓ） ３．２７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ　）、　３．５６〜
４．３０（ｍ））ＢＨ。

＆９７（８） ５．１３（ＩＨ，ｓ　）、　６．３６（ＩＨ，ｂａ）、
　６．５８（ＩＨ，ｂａ　）。

６．７０〜８．５６　（１２Ｈ，ｍ　）２．６−シメチ
ルー４−（３−ニトロフェール）−１，４−ジヒドロピ
リジン−３，５−ジカルボン酸−３−（３−（（Ｅ）　
−３−１：　４−　（ピリジン−３−イルメチル）フェ
ニル）−２−メチルアリルオキシ）−２、２−ジメチル
−プロピル〕エステルー５−エチルエステル（黄色粉末
状）ＩＲ（ＫＢｒ）　ｔｙｎ−”　：３３３０．１６８
０．１５２０．１３４ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ値： ３．１３（２Ｈ，ｓ　）、　３．８２〜４．０４（６Ｈ
，ｍ）、　４．１２（２Ｈ。

ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）、　５．１９（ＩＨ，ａ　）、　
６．３９（ｉｆ（、ｂｌｌ）。

６．８８（ＩＨ，ｂｓ）、　７．００〜８．２２（１０
，Ｈ，ｒｎ）、　８．３０〜８．５８（２Ｈ，ｍ） ２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−（
３−（（Ｅ）−３−（４−（ピリジン−３−イルメチル
）フェニル］−２−メチルアリルオキシ）−２，２−ジ
メチルプロピル〕エステルー５−イングロビルエステル
（黄色油状）ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　：３３２０．
１６７５．１５２０．１３４ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ
値８ １．８１（３Ｈ，ｂｅ）、λ３２（ａ））６Ｈ。

Ｚ３７（ｓ） ８．１６（ＩＩＨ，ｍ）、　８．３２〜８．４７（２Ｈ
，ｍ）２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボンｆｉ
−３−（３−（（Ｅ）−３−（４−（ピリジン−３−イ
ルメチル）フェニル）−２−メチルアリルオキシ］−１
．３−ジメチルプロピル〕エステル−５−エチルエステ
ル（黄色油状） ＩＲ（フィルム）ｃｍ−’　　：３３２０，１６Ｂ５，
１５２５，１３５ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ値： ６．１８（−１Ｈ，ｂｓ　）、　６．３６（ＩＨ，ｂａ
　）、　６．９０〜８．１８（１０Ｈ，ｍ）、８．３０
〜８．５４（２Ｈ，ｍ）２．６−シメチルー４−（３−
ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボン＄−３−（３−（（Ｅ）−３−（４−（ヒ
ｌＪシｙ−３−イルメチル）フェニル〕アリルオキシ〕
−２，２−ジメチルプロピル〕エステルー５−エチルエ
ステル ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｃｍ−鳳　：３３２０．　１６８０
．　１５２０．　１３４５ＮＭＲ（Ｃ１）ＣＩ、）δ値
： ０．８８（６Ｈ，ｂａ）、１．２５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ）。

ｍ）、５．１７（ＩＨ，ｓ）、６．１０（ＩＨ，ｄｔ、
Ｊ＝＝１６Ｈｚ。

Ｊ＝５Ｈｚ　）、　６．５３（Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝１６Ｈ
ｚ　）、　７．００〜８．１６（１１）１．　ｍ）、　
８．３０〜１ｌＬ５２（２）１．　ｍ）２．６−ジメｆ
ルー４−（３−フルオロフェニルオロフェニル）−１、
４−シヒドロヒリシンー３．５−ジカルボン酸−３−（
３−（（Ｅ）　−３−［：４−（ピリジン−３−イルメ
チル）フェニル］−２−メチルアリルオキシ）−２，２
−ジメチルプロピル〕エステルー５−メチルエステル（
黄色粉末状） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｔｙｎ−’　：　　３３２０．１６８
ＯＮＭＲ（ＣＬ）Ｃ１３）δ値： ０・８８（Ｂ））６Ｈ，１，８０（３Ｈ，ｂｓ）。

０．９０（Ｓ） ２．２７（８））６Ｈ，３，１０（２Ｈ，８）。

３．６５（３Ｈ，ｓ）、　３．８０〜４．０２　（６Ｈ
，ｍ　）、　ｓ、ｏ　９　（ＩＨ。

ｓ）、　６．３９（ＬＨ，ｂｓ）　。

６°６０〜””（ｍ））１１Ｈ，８，２８〜８．５２（
２１（、ｍ）６．８９（ｂａ） ２．６−シメチルー４−（２，３−ジクロロフェニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン！−
３−（３−［（Ｅ）−３−Ｃ４−（ピリジン−３−イル
メチル）フェニル〕−２−メチルアリルオキシ）−２，
２−ジメチルプロピル〕エステルー５−エチルエステル
（黄色油状）ＩＲ（ＫＢｒ）　ｔｙＢ−’　：　　３３
３０．１６８５ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ値： ０．８９（６Ｈ，ｂｓ）、１．１８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ）、１．８２（３Ｈ，ｂｓ）、２．２６（６Ｈ，ｂ
ｓ）、３．１３（２）（、ｓ）。

３．８５〜４．２２（８）Ｉ、　ｍ）、　５．５１　（
ＩＨ，ｓ　）、　６．２５　（ｉｔ（。

ｂｓ）、６．４１（１）１．ｂｓ）、６．９５〜７．６
０（９）ｉ、ｍ）。

８．３４〜８．５４　（２Ｈ，ｍ　） ２．６−シメチルー４−（２−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３゜５−ジカルボ
ン酸−３−（３−Ｃ（Ｅ）　−３−［：　４−（ピリシ
ン−３−イルメチル）フェニル］−２−メチルアリルオ
キシ）−２，２−ジメチルプロピル〕エステルー５−エ
チルエステル（黄色油状）Ｉｆｔ　（ＫＢｒ）　ｃｍ″
″’　：　　３３３０．１６８５ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）
δ値： ０．８９（６Ｈ，ｂａ’）、　１．１５（３Ｈ，ｔ、　
Ｊ＝７Ｈｚ　）。

１°８０（３１（・５°）・井用）６ｔ（・５．５７（
ＩＨ，ｓ）、　６．２０〜６．４４（ｍ））２Ｈ。

６．４１（ｂａ） ６．９０〜７．６０（ＩＯＨ，ｍ）、８．２５〜８．５
０（２Ｈ，ｍ）２．６−シメチルー４−（２−フルオロ
フェニル）−１、４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸−３−Ｃ３−（（Ｅ）　−３−（４−（ピリジ
ン−３−イルメチル）フェニル）−２−メチルアリルオ
キシ）−２，２−ジメチルプロピル〕エステルー５−イ
ソプロピルエステル（黄色油状）ＩＲ（フィルム）ｃｍ
−’　　：　　３３３０，１６８５ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、
）δ値： ０．９４（６Ｈ，ｂｓ　）、　１．１０（ｄ、　Ｊ＝６
Ｈｚ　）’１６Ｈ。

１．２４　（ｄ、　Ｊ　＝６Ｈｚ　） １．８１（３１，ｂａ）、　２．２６（ｓ）　）６゜２
．３０（８） ３．１７　（２Ｈ，ｓ　）、　ａ、ｓ　５〜３．９５　
（ｍ）　）　６Ｈ。

３．９０（８） ４・７５〜５・３５（ｍ））２Ｈ，６，３９（ＩＨ，ｂ
ｓ）。

５．３０（ｓ） ６．８０〜７．６７（ＩＩＨ，ｍ）、　８．３０〜８．
５０（２Ｈ，ｍ）２．６−シメチルー４−（３−ニトロ
フェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸−３−！：　６−（（Ｅ）−３−（４−（ピリ
ジン−３−イルメチル）フェニル〕−２−メチルアリル
オキシ−ヘキシル〕エステ／ｌ／−５−エチルエステル
（黄色油状） ＩＲ（フィルム）ｃｍ−’　　：　　３３００，１６８
ＯＮＭＲ（ＣＬ）ＣＩ、）δ値： １°１°〜”１０（ｍ））１４Ｈ，２，３７（６Ｈ，ｂ
ｓ　）、　３．２８〜１．８９（ｂｓ） ３．７８（２Ｈ，ｍ）、　３．８０〜４．４５（８Ｈ，
ｍ）、　５．１２（ＩＨ。

ｓ）、　６．４７（ＩＨ，ｂａ）、　６．９８〜８．２
５（ＩＩＨ，ｍ）。

８．３５〜８．６０　（２Ｈ，ｍ　） ２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−Ｃ
３−（（Ｅ）−３−Ｃ４−（ピリジン−３−イルオキシ
）フェニル〕−２−メチルアリルオキシ）−２、２−ジ
メチルグロビル〕エステルー５−エチルエステル（黄色
油状） ＩＲ（フィルム）ｃｍ−’　　：　　３３２０．１６７
５ＮＭＲ（ＣＬ）Ｃ１，）δ値： ０．９４（６Ｈ，ｓ　）、　１．２８（３Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝７Ｈｚ　）、　１．８３　（３，７７〜４°３３（ｍ
）１６Ｈ，５，１９（ＩＨ，ｂｓ）、　６．３８（ＩＨ
。

３．９３（ｂｓ） ｂ　ｓ　）、　６．７７〜８．４８　（１３Ｈ，ｍ　）
以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１およびＲ＾５は同一または異なつて低級
   アルキル基を；Ｒ＾２は水素原子または低級アルキル基
   を；Ｒ＾３は置換されていてもよいアリールまたは芳香
   族複素環式基を；Ｒ＾４はエステル化されたカルボキシ
   ル基を；Ａはアルキレン基を；Ｂは酸素原子またはアル
   キレン基を示す〕 で表わされる１，４−ジヒドロピリジン誘導体およびそ
   の塩。