JPS6110576A - 新規な１，４―ジヒドロピリジン誘導体およびその塩、それらの製造法並びにそれらを含有する循環障害治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、一般式（Ｉ） 〔式中、ＲｔおよびＲ１は同一または異なって低級アル
キル基を；Ｒ８は含窒素複素環式基を、　Ｒ１は置換さ
れていてもよいアリールまたは芳香族複素環式基を、　
Ｒ４はエステル化されたカルボキシル基を；ＡＨアルキ
レン、アルキレンオキシアルキレンまたはアルキレンチ
オアルキレン基を；Ｂはアルキレンもしくはアルケニレ
ン基または結合手を；Ｘは酸素または硫黄原子を；Ｙは
酸素もしくは硫黄原子またはビニレン基を；２は酸素も
しくは硫黄原子またはアルキレン基を示す〕 で表わされる新規な１．４−ジヒドロピリジン誘導体お
よびその壇に関する。

〔従来の技術〕

従来、２，６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−
ジメチルエステル（一般名一二フニジピン、米国特許第
３６４４６２７号）および２゜６−シメチルー４−（３
−ニトロフェニル）−１゜４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボン酸−３−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チルアミノ）エチル〕エステルー５−メチルエステル・
塩酸塩（一般名二二カルジビン、特公昭５５−４５０７
５号）などの１，４−ジヒドロピリジン誘導体が脳循環
障害や心臓循環障害の治療剤として有用であることが知
られている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかし、とれらはいずれも強い血管拡張作用を有するが
、脳および心臓循環障害の一因である車検に対する作用
は十分なものとはいえなかった。

従って、血管拡張作用のみならず、血小板凝集抑制作用
を有する化合物の開発が望まれていた。

〔問題を解決するための手段〕

かかる状況下において、本発明者らは鋭意研究を行った
結果、従来知られている１、４−ジヒドロピリジン誘導
体のカルボキシル基に、一般式〔式中、ＲＲ，Ａ　、　
Ｂ　、　Ｘ　、　Ｙオ！ヒＺハ前１ｅＬ、＋と同様の意
味を有する〕 で表わされる基を導入した化合物、すなわち、一般式（
１）で表わされる新規な１，４−ジヒドロピリジン誘導
体およびその塩が、血管拡張作用のみならず、優れた血
小板凝集抑制作用をも有し、血管拡張剤、降圧剤、抗血
栓剤、脳および心臓循環障害治療剤として極めて有用な
ものであることを見出し、本発明を完成した。

以下、本発明化合物について詳説する。

本明細書において、低級アルキル基とは、たとえばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、インプロピル、ｎ−ブチル
、イソブチル、８＠Ｉｅ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルな
どの０１−４アルキル基を；低級アルコキシ基とは、た
とえば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、インプ
ロポキシ、ｈ−ブトキシ、インブトキシ、５ｅａ−ブト
キシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどのＣＩ〜４アルコキシ基
を；アリール基とは、たとえば、フェニル、ナフチルな
どの基を；アルキレン基とは、たとえば、メチレン、エ
チレン、プロピレン、トリメチレン、テトラメチレン、
ペンタメチレン、ヘキサメチレン、１−メチルトリメチ
レンなどのＣＩ〜６アルキレン基を；アルキレンオキシ
アルキレン基とは、たとえば、メチレンオキシエチレン
、エチレンオキシエチレン、プレピレンオキシエチレン
などの鎖中に酸素原子を有するＣ８〜６アルキレンオキ
シ０１〜６アルキレン基を；アルキレンチオアルキレン
基とは、たとえば、メチレンチオエチレン、エチレンチ
オエチレン、プロピレンチオエチレンなどの鎖中に硫黄
原子を有するＣ３〜６１ルキレンチオＣ１〜６アルキレ
ン基を；アルケニレン基とは、たとえば、プロペニレン
、メチルビニレンなどのＣ３〜、アルケニレン基１ハロ
ゲン原子とは、たとえばフッ素原子、塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子などを意味する。

Ｂｔの含窒素複素環式基としては、たとえば、ピロリル
、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ビ２ジニル、
ビリ之ジニル、ピリダジニル、インドリル、インドリニ
ル、イノ・インドリル、イミダゾリル、キノリジニル、
キノリル、インキノリル、プリニル、フタラジニル、ナ
フチリジニル、ベンズイミダゾリル、ピロロピリジル、
イミダゾピリジル、イミダゾピペリジルなどの５員もし
くは６員環または縮合環の含窒素複素環式基が挙けられ
る。

Ｒ１の置換されていてもよいアリールまたは芳香族複素
環式基としては、当該分野で通常知られているものが挙
げられる。芳香族複素環式基としては、たとえば、チェ
ニル、フリル、ピロリル、ピリジルなどの５員または６
員複素環式基が挙げられる。Ｒａのアリールまたは芳香
族複素環式基の置換基としては、たとえば、ハロゲン原
子、ニトロ基、シアン基、アジド基、低級アルキル基、
低級アルコキシ基；トリフルオロメチルなどのトリノ・
ロ低級アルキル基；メシル、エタンスルホニル、プロパ
ンスルホニルなどの低級アルキルスルホニル基；ベンジ
ル、７エネチルなどのアルアルキル基；アリール基；ベ
ンジルオキシ、フェネチルオキシ、ｐ−クロロベンジル
オキシ、ｐ−メトキシベンジルオキシなどのアルアルコ
キシ基；フェノキシ、ナフトキシ、ｐ−メチルフェノキ
シなどのアリールオキシ基；チルチオ、エチルチオ、プ
ロピルチオ、ブチルチオなどの低級アルキルチオ基；フ
ェニルチオ、ナフチルチオ、ｐ−メチルフェニルチオな
どのアリールチオ基；ベンジルチオ、フェネチルチオ、
ｐ−クロロベンジルチオ、ｐ−／トキシペンジルチオな
どのアルアルキルチオ基；メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、フロポキシカルボニルなどの低級アルコ
キシカルボニル基などの基が挙げられ、Ｒｓのアリール
または芳香族複素環式基は、これら１つ以上の置換基で
置換されていてもよい。

Ｒ４のエステル化されたカルボキシル基におけるエステ
ル形成基としては、画線分野で通常知られているエステ
ル形成基が挙げられ、該エステル形成基としては、たと
えば、低級アルキル基；メトキシエチル、メトキクプロ
ピル、エトキシエチル、プロポキシエチル、ブトキシエ
チルなどの低級アルコキシ−低級アルキル基；メチルチ
オエチル、エチルチオエチル、プロピルチオエチル、ブ
チルチオエチルなどの低級アルキルチオ−低級アルキル
基、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミンエチル、Ｎ、Ｎ−ジエチル
アミノエチル、Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミノエチルなどＯ
Ｎ、Ｎ−ジ（低級アルキル）アミノ−低級アルキル基；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノエチル、Ｎ−（４−ク
ロロベンジル）−Ｎ−メチルアミノエチル、Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−メチルアミノエチルなどのＮ−アルアルキル−
Ｎ−低級アルキルアミノー低級アルキル基；Ｎ−フェニ
ル−Ｎ−メチルアミンエチルなどのＮ−７リールーＮ−
低級アルキルアミノー低級アルキル基；Ｎ、Ｎ−ジベン
ジルアミノエチルなどのＮ、Ｎ−シアルアルキルアミノ
−低級アルキル基などの基が挙げられる。

一般式（１）の１，４−ジヒドロピリジン誘導体の塩と
しては、医薬として許容される塩であればよく、たとえ
ば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸などの鉱酸との塩
；ギ酸、酢酸、７マル酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石
酸、アスパラギン酸などの有機カルボン酸との塩；メタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン
酸、ヒドロキシベンゼンスルホン酸、ジヒドロキシベン
ゼンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸ナトのスルホン
酸との塩などの無機酸および有機酸との塩が挙げられる
。

本発明化合物は光学異性体、幾何異性体および互変異性
体を包含するものでアリ、さらにすべての水和物および
結晶形を包含するものである。

一般式（１）の１．４−ジヒドロピリジン誘導体または
その塩は自体公知の方法、たとえば、つぎに示す方法に
よって製造することができる。

製法１ 一一一一一→（Ｉ） またはその塩 製法２ （Ｖ）　　　　　　　　（Ｖｌ） またはそのカルホキ　　　　　またはその塩シル基にお
ける反応 性誘導体 またはその塩 〔式中、Ｒ１，Ｒ”、Ｒ１，Ｒ４，Ｒ１，Ａ　、　Ｂ　
、　Ｘ　、　Ｙオよび２は前記したと同様の意味を有す
る〕製法１ 一般式（１）、（１）および（ｆｆ）の化合物を、通常
、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒もしくは水の存在
下または不存在下に反応させることによシー般式（１）
の化合物またはその塩が得られる。ここで用いられる有
機溶媒としては、たとえば、メタノール、エタノール、
イソプロパツール、ブタノール、エチレングリコール、
メチルセロソルブなトノアルコール類；ベンゼン、トル
エンナトの芳香族炭化水素類；１，２−ジクロロエタン
などのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、１．２−ジメトキシエタン表どのエーテル類
；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミドなどのアミド類などが挙げられ、これらの有機溶媒
または水を２種以上混合して使用してもよい。

本反応において、一般式（Ｉ）および（１）の化合物の
使用量は、一般式（ｆｆ）の化合物に対しそ糺ぞれ０．
５〜ｚＯ倍モルが好ましい。また、反応温度は３０〜１
５０℃、反応時間は１〜２４時間が好ましい。

３１組１ 通常のカルボン酸のエステル化反応と同様な方法、たと
えば、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒もしくは水の
存在下を九は不存在下、一般式（ト）の化合物と一般式
（ＶＩ）の化合物また紘その塩を縮合剤の存在下に反応
させるか、また杜、一般弐閉の化合物のカルボキシル基
における反応性誘導体と一般式（Ｖｌ）の化合物または
その塩を脱酸剤の存在下または不存在下に反応させるこ
とによシ一般式（１）の化合物またはその塩が得られる
。ここで用いられる有機溶媒としては、たとえば、ベン
ゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；塩化メチレン
、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン
などのハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；アセト
ン、メチルエチルケトンなどのケトン類纂酢酸エチル、
酢酸ブチルなどのエステル類ニアセトニトリルなどのニ
トリル類；Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアセトアミドなどのアミド類などが挙げられ、こ
れらの有機溶媒ｔたは水を２種以上混合して使用しても
よい。まえ、縮合剤としては、たとえば、Ｎ　、　Ｎ／
−ジシクロへキシルカルボジイミドなどのＮ　、　Ｎ／
−ジ置換カルボジイミド、Ｎ−エトキシカルボニル−２
−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリンなどの脱水剤な
どが挙げられる。ま九、一般式（Ｖ）の化合物のカルボ
キシル基における反応性誘導体としては、たとえば、酸
ハロゲン化物（たとえば、酸クロリド、酸プロミドなど
）、酸無水物〔たとえば、一般式（Ｖ）の化合物の２分
子間対称酸無水物など〕、混合酸無水物（たとえば、炭
酸モノエチルエステルなどとの混合酸無水物）、活性エ
ステル（た、！：　エｔｆ、ジニトロフェニルエステル
、シアノメチルエステル、スクシンイミドエステルなど
）、活性酸アミド（たとえば、イミダゾールなどとのア
ミド）などが挙げられる。さらに、脱酸剤としては、た
とえば、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン
、ピリジン、水酸化アルカリなどが挙げられる。なお、
一般式（ＶＩ）の化合物の塩としては、たとえば、塩酸
、硫酸、硝酸などの鉱酸またはギ酸、酢酸、プロピオン
酸などの有機酸などの酸との塩が挙げられる。

本反応において、一般式（Ｖ）の化合物またはそのカル
ボキシル基における反応性誘導体の使用量は、一般式（
Ｖｌ）の化合物またはその塩に対して約０、２〜約１倍
モルが好ましい。なお、脱酸剤を溶媒として兼用するこ
ともできる。反応温度は一２０〜５０℃、反応時間は５
分〜５時間が好ましい。

また、本発明方法の出発物質は、たとえば、つぎに示す
方法、あるいは自体公知の方法を組合わせることによっ
て製造される。

（１）一般式（１）の化合物の製法 製法１の原料である一般式（１）の化合物は、一般式（
■）、 Ｒ蓼αにＨＩＲ’　　　　　（■） 〔式中、Ｒ４およびＨｓは前記したと同様の意味を有す
る〕 の化合物にアンモニアを、たとえばＪ、　Ａｍ、　Ｃｈ
ｅｗ。

Ｓｏｃ、、　ｆＬ７．１０１９　（１９４５）などに記
載の条件で反応させることによシ製造される。

（１）　　一般式（ＩＶ）の化合物の製法製法１の原料
である一般式（ＩＶ）の化合物は。

製法２の原料である一般式（Ｖｌ）の化合物にジケテン
ナトヲ、たとえば、Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　９
７゜１９７８（１９１０）などに記載の条件で、反応さ
せることにより製造される。

（叫　一般式（Ｖｌ）の化合物またはその塩の製法製法
２の原料である一般式（Ｖｌ）の化合物またはその塩は
、たとえばつぎに示す方法によシ製造される。

（■つ 〔式中、Ｒ６は水素原子またはアルコキシ基を；Ｒ？ハ
ハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基またはアリ
ールスルホニルオキシ基を；Ｒ８はアルコキシカルボニ
ル基を；ＤおよびＤＩはＢと同様のアルキレンまたはア
ルケニレン基を；Ｅはアルキレン基を示し、Ｒ”、Ａ、
Ｂ、Ｘ、Ｙおよび２は前記したと同様な意味を有する〕
一般式（ＩＸ）の化合物は、一般式（ｍの化合物を、た
とえば、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナ
トリウムなどの還元剤による通常の還元反応に付すこと
によって得られる。

一般式（Ｘ）の化合物は、一般式（Ｎ）または（■りの
化合物に塩化チオニル、臭化チオニル、三臭化リンなど
のハロゲン化剤、または塩化メタル、臭化メシルなどの
ハロゲン化アルキルスルホニルもＬ＜ｔ［化ベンゼンス
ルホニル、塩化トシルなどのハロゲン化アリールスルホ
ニルなどのハロゲン化スルホニルを反応させることによ
って得られる。

一般式（傾の化合物は、一般式（Ｎ）または（■りの化
合物にブロム酢酸エチルなどのハロゲン化脂肪酸アルキ
ルエステルまたはジアゾ酢酸エチルなどのジアゾ化脂肪
酸アルキルエステルなどのアルキル化剤を反応させるこ
とによって得られる。

かくして得られた、一般式（Ｘ）の化合物に一般式（Ｘ
［［）の化合物を反応させるか、または、一般式（ＸＩ
）の化合物を、たとえば、水素化リチウムアルミニウム
、水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤による通常の還
元反応に付すことによって一般式（Ｖｌ）の化合物また
はその塩が製造される。さらには、一般式（ＶＩ）の化
合物またはその塩は、一般式（ＩＸ）の化合物にエチレ
ンオキシド、プロピレンオキシドなどのエポキシドを反
応させることによっても得られる。

また、一般式（Ｖｌ）の化合物またはその塩のうち、２
がメチレンである化合物は、たとえば、次に示す方法に
よって得られる。

ＩＬＣＨＯ α■）　　　　　　　　　　　　α■）（ＸＩＸ） 〔式中、Ｒ９はハロゲン原子を；Ｒ１０はヒドロキシル
基の保護基を、　Ｒ１１は環中の炭素原子を介して結合
する含窒素複索環式基を、　Ｒｌｍはハロゲン原子また
はアセトキシ基を示し、Ｒ’、Ａ。

Ｂ、Ｄ、ＸおよびＹは前記したと同様の意味を有する〕 また、一般式（Ｖｌ）の化合物の塩は自体公知の方法に
よって得ることができる。

一般式（ＸｉＶ）の化合物は、一般式（ＸＩ）の化合物
から、前述した一般式（ｍの化合物から一般式（Ｖｌ）
の化合物またはその塩を製造する方法と同様にして製造
される。

一般式（ＸＶ）の化合物は、一般式（ＸＩＶ）の化合物
を通常の保護形成反応に付すことによって得られる。ヒ
ドロキシル基の保護基としては、ヒドロキシル基の保護
基として通常知られているものが挙げられ、たとえば、
テトラヒドロピラニル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リル基、ベンジル基などが挙げられる。

一般式（ＸＶＩ）の化合物は、一般式（ＸＶ）の化合物
と一般式（ＸＸ）の化合物を、たとえば、ｎ−ブチルリ
チウムの存在下に縮合反応に付すことによって得られる
。

一般式（ＸｖＩＤの化合物は、一般式（ＸＶＩ）の化合
物を、たとえば、塩化チオニルなどのハロゲン化剤によ
るハロゲン化反応または無水酢酸などのアセチル化剤に
よるアセチル化反応に付すことによって得られる。

一般式（ｘｖＮＤ）化合物は、一般式（ＸＶＴＩ）　ノ
化合物を、たとえば酢酸中で亜鉛末による還元反応にに
付すことによって得られる。

かくして得られた一般式（■の化合物を通常のヒドロキ
シル保護基の脱離反応に付すことによって一般式（薫）
の化合物が製造される。

上述の保護形成反応、縮合反応、ハロゲン化反応、アセ
チル化反応、還元反応、保護基の脱離反応は、たとえば
、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎＯｒｇａ
ｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ
　＆　Ｓｏｎｇ　）、第２章およびＪ、　Ｍａｄ、　Ｃ
ｈｅｍ、、　２４．１１４９　（１９８１）などに記載
の方法によって行われる。

一般式（ＩＶ）の化合物および一般式（ＶＩ）の化合物
またはその塩は新規化合物であり、これらは有用な中間
体である。

このようにして得られた一般式（１）の化合物は、抽出
、晶出、カラムクロマトグラフィーなどの通常の方法に
よって単離精製することができる。また、一般式（１）
の化合物の塩は自体公知の方法によって得ることができ
る。

〔発明の効果〕

つぎに、本発明の代表的化合物の薬理作用にりいて述べ
る。

被検物質： １．２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３
−（２−（３−１１４−（イミダゾール−１−イルメチ
ル）フェニル〕ゾロピルオキシ〕エチル〕エステル−５
−エチルエステル ２．２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）　
−１、４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−
３−（２−［（Ｅ）−３−（：　４−　（ピリジン−３
−イルメチル）フェニル）−２−メチルアリルオキ７〕
エチル〕エステル−５−エチルエステル ３．２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−
１、４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３
−Ｃ２−（（Ｅ）−３−［：　４−　（イミダゾール−
１−イルメチル）フェニル〕アリルオキシ〕エチル〕エ
ステル−５−エチルエステル ４．２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−
１、４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３
−（２−（４−（イミダゾール−１−イルメチル）ベン
ジルオキシ〕エチル〕エステル−５−エチルエステル ５．２．６−シメチルー４−（３−二トロ７工二ル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３
−（２−（４−（ピリジン−３−イルメチル）ベンジル
オキシ〕エチル〕エステル−５−エチルエステル ６．２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３
−（２−Ｃ（Ｅ）−３−Ｃ４−（ピリジン−３−イルメ
チル）フェニル〕アリルオキシ〕エチル〕エステル−５
−エチルエステル ７．２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−ａ
−Ｃ２−［（Ｅ）−ａ−（４−（ピリジン−３−イルメ
チル）フェニル）−２−メチルアリルオキシ〕エチル〕
エステル−５−メチルエステル ８．２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−
１、４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３
−（：　２−［：　３−Ｃ４−（ピリジン−３−イルメ
チル）フェニル〕フロビルオキシ〕エチル〕エステル−
５−エチルエステル９．２．６−シメチルー４−（３−
ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボン酸−３−（２−４（Ｅ）−３−（４−（ピ
リシン−３−イルオキシ）フェニル］−２−メチルアリ
ルオキシ〕エチル〕エステル−５−エチルエステル １０．２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５Ｌジカルボン酸−
３−（：　２−［３−（４−（ピリジン−３−イルオキ
シ）フェニル〕フロビルオキシ〕エチル〕エステル−５
−エチルエステル１１．２．６−シメチルー４−（３−
ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボン酸−３−（２−［：　（Ｅ）−３−Ｃ５−
（ピリジン−３−イルメチル）チオフェン−２−イル］
−２−メチルアリルオキシ〕エチル〕エステル−５−エ
チルエステル １２．２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−
３−１：　２−［、（Ｅ）　−ａ−（４−（ピリジン−
３−イルメチル）フェニル〕アリルオキシ〕エチル〕エ
ステル−５−メチルエステル １３．２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）
−１、４−ジヒドロビリジ７−３．５−ジカルボン酸−
３−（２−［：　（Ｅ）−３−（４−（ピリジン−３−
イルメチル）フェニル〕アリルオキク〕エチル〕エステ
ル−５−（２−（Ｎ−ヘンシル−Ｎ−メチルアミン）エ
チルエステル １４．２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−
３−（２−（（Ｅ）　−３−（４−（ピリジン−３−イ
ルメチル）フェニル〕アリルオキシ〕エチル〕エステル
−５−イソプロピルエステル １５．２．６−シメチルー４−（２，３−ジクロロフェ
ニル）−１、４−ジヒドロピリジン−３゜５−ジカルボ
ン酸−３−（２−（（Ｅ）−３−（４−（ピリジン−３
−イルメチル）フェニル〕アリルオキシ〕エチル〕エス
テル−５−メチルエステル １６．２．６−シメチルー４−（２−）リフルオロ）ｆ
ルフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸−３−（２−（（Ｅ）　−３−〔４−（ピリ
ジン−３−イルメチル）フェニル〕アリルオキシ〕エチ
ル〕エステル−５−メチルエステル １７．２．６−シメチルー４−（３−二トロフェニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−
３−（２−［：２−［：４−　（ピリジン−３−イルメ
チル）フェニル〕エチルオキシ〕エチル〕エステル−５
−エチルエステル１８．２．６−シメチルー４−（３−
ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボン酸−３−（２−（（Ｅ）−３−［４−（ピ
リジン−３−イルメチル）フェニル〕アリルチオ〕エチ
ル〕エステル−５−エチルエステルニカルジピン；２，
６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１、４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−（２−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミン）エチル〕エステル
ー５−メチルエステルφ塩酸塩 ０ＫＹ−１５８１ｉ　　（Ｅ）−３−（４−（３−ピリ
ジルメチル）フェニル）−２−メチルプロペン酸ナトリ
ウム なお、本発明被検物質は塩酸塩として用いた。

１、冠血管拡張作用 −Ｅ　／ｌ／　モット（Ｈａｒｔｌｅｙ系、雄、５００
〜７００５１’、一群３匹）の心臓を摘出して、Ｌａｎ
ｇｅｎｄｏｒｆｆの潅流装置に＊ｂ付けた。約０．５１
脱フイブリン血を添加し、９５　％　Ｏ，および５　＊
　ＣＯ２から成る混合ガスを通気したＫｒｅｂｓ　ｂｉ
ｃａｒｂｏｎａｔｅ　　液を潅流させ、被検物質をジメ
チルスルホキシドおよびポリオキシエチル脂肪酸グリセ
ライド〔商品名：　Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ−ＥＬ、　　シ
グマ社製〕の各１０チ（容量）含有水溶液で１ダ／ｄ濃
度に調製し、生理食塩水で目的濃度に稀釈して、大動脈
に逆行性に挿入したカニユーレ直前のゴム管よｆｉｏ、
１ｄ容量で投与した。拡張作用は、大動脈から冠血管を
潅流して流出する液量を滴数針（万能滴数針：夏目製作
所製）で測定し、被検物質を添加する前に比して流量が
５０チ増加する用量をＥＤ５ｏ値として求めた。

その結果を我−１に示す。

以下余白 表−１ 以下余白 ２　椎骨動脈血流量増加作用 ベントパルビタールナトリウム（３０即／ｋｌ？。

ｉ、ｖ、）で麻酔したイヌ（雑種、１２〜２０に！９、
一群２〜３頭）の椎骨動脈血流量を電磁血流計（日本光
電工業、ＭＦＶ−２１００）で測定した。被検物質を１
と同様に調製し、静脈よシ投与した。

塩酸パパベリン１　ｍｙ／ｋｇ（ｉ、ｖ、）と同じ活性
を示す被検物質の用量を求め、塩酸パパベリンの用量（
１＃／ｋｌ？　）との比を算出し、効力比として表わし
た。

その結果を表−２に示す。

表−２ ふ　トロンボキサン合成酵素阻害作用 −夜絶食させたラット（ウィスター系、雄、３００〜３
５０？、一群４匹）に被検物質溶液〔ジメチルスルホキ
シドおよびＣｒｅｍｏｐｈｏｒの各１０チ（容量）含有
水溶液で５ｍ９／−濃度に調製し、ついで、水で目的濃
度に稀釈したもの〕を経口投与し、１時間後に腹部大動
脈からクエン酸採血する。１×１０・／−の多血小板血
漿（ＰＲＰ）２１１を３７℃で２分間ブレインキュベー
ションする。ついで、１０ｍＭアラキドン酸ナトリウム
０，１ｄを加え、６分間反応させた後、インドメタシン
を加えて反応を停止させる。反応液を除蛋白処理し、Ｔ
ＥＡ　（チオバルビッール酸）試薬と反応させた後、ｎ
−ブタノール３―で抽出する。この抽出液を比色定量（
λ＝５３２ｎｍ）してマロンジアルデヒド（ＭＤＡ）産
生量を測定する。同一個体から得た乏血小板血漿（ｐｐ
ｐ）についても同様に操作してＭＤＡ産生量を測定し、
その差をＭＤＡ値とする。コントロール群のＭＤＡ値と
比較し、被験物質によるＭＤＡ産生抑制率（％）を求め
た。

その結果を表−３に示す。

表−３ ４、抗血栓作用（マウス肺梗塞モデルに対する作用） Ｇ、　ＤｉＭｉｎｎｏ　　およびＭ、Ｊ、　５ｉｌｖｅ
ｒの方法［：　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　Ｅｘｐ、
　Ｔｈｅｒａｐ、、　２２５　（１）　５７−６０　（
１９８３）　］に準じて行った。すなわち、マウス（Ｉ
ＣＲ系、雄、４週令）に３と同様に調製した被検物質溶
液を経口投与し、１時間後にコラーゲン（１５０μ％／
ＩＲ１）、エピネフリン（１００μＭ）の混液０．１−
を静脈内投与し、死亡および１０分以上の麻痺例の出現
予防効果を調べた。

その結果を表−４に示す。

以下余白 表　　４ 以下余白 ５、急性毒性 マウスＣＩＣＲ系、雄、４週令、一群５匹）における被
検物質２，６．７，９．および１１の静脈内投与による
ＬＤｉｏ（［は７５ｑ／Ｋｐ以上であった。

以上の結果から、本発明化合物は優れた血管拡張作用お
よびトロンボキサン合成酵素阻害作用にもとず（血小板
凝集抑制作用すなわち抗血栓作用を有し、しかも低毒性
であることが容易に理解できる。

従って本発明化合物は、血管拡張剤、降圧剤、抗血栓剤
、脳および心臓循環障害治療剤などとして有用な化合物
である。

本発明化合物を医薬として用いる場合、それ自体または
医薬上許容され得る賦形剤、担体、希釈剤などの添加剤
全適宜混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、粉末または
注射剤などの形態で経口的またに非経口的に投与できる
。投与量は経口投与の場合、通常成人１８邑り１０〜６
００岬程度で、これｔ−１回または数回に分けて投与さ
れるが、年令、体重および症状に応じて適宜選択される
。

〔実施例〕

以下、本発明をさらに詳細に説明するために、参考例、
実施例および製剤例全挙げるが、本発明にこれらに限定
されるものではない。

参考例１ （Ｅ）　−３−［４−（ピリジン−３−イルメチル）フ
ェニルコアクリル酸エチルエステル２４．Ｏｆｆ無水ジ
エチルエーテル２００ｄに溶解させ、これに水冷下で水
素化リチウムアルミニウム２．４ｆ”ｔ１時間を要して
少量ずつ刃口える。水冷下で１時間、さらに窟温で１時
間反応させた後、水冷下で含水テトラヒドロフラン（含
水率：　ｌ　Ｑ　ｖ／ｖ％）９１ｄｉ少量ずつ加える。

不溶物ｔ−Ｆ去し、減圧主に溶媒を留去する。得られた
油状物音クロロホルム２００−に溶解させ、これに水４
〇−を加えた後、２Ｎ塩酸でｐＨ７４Ｃｌ！Ｑｌ整する
。有機層を分取し、水５０ゴおよび飽和食塩水５０−で
順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧
下に溶媒會貿去し、得られた残留物をカラムクロマトグ
ラフィー〔和光シリカゲｙＣ−２００，溶出溶媒；ベン
ゼン：酢酸エチル（容量比１：１））で精製すれば、無
色油状の（Ｅ）　−３−［４−（ピリジン３−イルメチ
ル）フェニル〕アリルアルコール１０、５　ｆ　（収率
５２０チ）を得る。これをクロロホルムおよびジエチル
エーテルの混合溶媒で結晶化させれば、融点８１〜８２
Ｃ’ｉ示す無色針状晶が得られる。

ＩＲ（ＫＢｒ　）ｃｍ−”　：　３２４　ＯＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ、　）　ａ　値： ３．８５（２Ｈ，８）、４．２３（ＩＨ，ｓ）、４．２
７（２Ｈ。

ｄ　、　Ｊ＝４．５Ｈｚ　）　、　６．２８（ＩＨ，ｄ
ｔ　、　Ｊ−１６Ｈｘ。

４．５Ｈｚ、）、６．５０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）
、６．８５〜７．５５（６Ｈ，ｍ）、＆２０〜＆５１（
２Ｈ，ｍ）同様にして、つぎの化合物を得た。

○　（Ｅ）　−３−（４−（ピリジン−３−イルメチ、
ｎ、　）　７　ｘ　ニル〕−２−／　チルアリルアルコ
ール〔無色油状〕 ＩＲ（７（＃ム）ｃｍ−’　　：　　３３５（１−３２
３ＯＮＭＲ（ＣＤＣｉ　ｓ　）　’値： １．９２（３Ｈ，ｂａ　）、３．９８（２Ｈ，ｓ）、４
．２５（３Ｈ，ｂｓ）、６．６３（ＩＨ，ｂｓ）、６．
９０〜７．６８　（６Ｈ，ｍ）、８．４０〜８．７０（
２Ｈ，ｍ）０　　（Ｊ）　−３−Ｃ５−（ピリジン−３
−イルメチル）チオフェン−２−イルクー２−メチルア
リルアルコール（無色針状晶） 融点ニア９−８０Ｃ９ ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｃｍ−’　：　３２７５ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ、　）δ値： Ｌ８８（３Ｈ，ｓ）、４．０１（２Ｈ，Ｓ）、４．１１
（２Ｈ。

ｂｓ）、４．５９（ＩＨ，ｂｓ）、６．４２〜７．５７
（５Ｈ。

ｍ）、８．２１〜８．４２（２Ｈ，ｍ）０　　（Ｅ）　
−３−Ｃ４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）
−２−メチルアリルアルコール（無色油状） ＩＲ（フィルム）ｍ−”　　：　　３５００〜３１００
．１６０ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ　）δ値： １．８９（３Ｈ，ｓ）、３．５０（ＩＨ，ｂｓ）、４．
１６（２Ｈ，ｓ）、ａ４６（ＩＨ，ｓ）、６．８２〜７
．３６（６Ｈ，ｍ）、ＥＬ２０〜＆４２（２Ｈ，ｍ）０
４−（イミダゾール−１−イルメチル）ベンジルアルコ
ール（無色針状晶） 融点＝７２〜７３Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ　）　３−”　：　３１０　ＯＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ　ｍ　）　’値： ４６９（２Ｈ，ｓ）、５．０４（２Ｈ，峠）　、　５．
９７　（ＩＨ。

ａ　）　、　６．８５〜７．４７（７Ｅ（、ｍ）０　３
−［４−（イミダゾール−１−イルメチル〕フェニル〕
プロパツール（無色油状） ＩＲ（フィルム）ｃｍ−”　　：　　３３０ＯＮＭＲ（
ＣＤＣＩ、）δ値： １５７〜１１２（２Ｉ（、ｍ）、２．５８〜１８２（２
Ｈ。

ｍ）　、　３．５０−３．７０　（２Ｈ，ｍ）　、　４
．３５　（ＩＨ，ｓ）。

４．９５（２Ｈ，ｓ）、６．７０〜７．５０（７Ｈ，ｍ
）０　２−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）フェニ
ル〕エタノール（無色？１ｌｌＩ状）ＩＲ（フィルム）
　ｃｍ−’　　：　　３２７ＯＮＭＲ（ＣＤＣ’ｌＢ）
　Ｊ値： Ｚ８５（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ　）　、　３．８８（
２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、３．９５（２Ｈ，ｓ）、４．３６（ＩＨ
，ｓ）。

６．５２−７．８２　（６Ｈ、ｍ）　、　８．２２〜８
．６３　Ｃ２ｋｌ。

ｍ） ０　　（Ｅ）　−３−［４−（ピリジン−４−イルメチ
ル）フェニル〕アリルアルコール 融点二６６〜６９Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｍ　”：　３２００，１５９５ＮＭＲ（
ＣＤＣＩ、）δ値： ３．８３（２Ｈ，ｓ　）　、　４．２４（２Ｈ，ｄ　、
　Ｊ＝４．５Ｈｚ）。

４．３０（ＩＨ，ｓ）、６．２８（ＩＨ，ｄｔ　、Ｊ＝
１６Ｈｚ。

４．５Ｈｚ）、６．５０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、
６．８０〜７．３５　（６Ｈ，ｍ）　、　８．２０〜８
．５０　（２Ｈ，ｍ）参考例２ 無水塩化アルミニウム１．６　ｆ　’に無水ジエチルエ
ーテル３６ｍに溶解させ、これに水冷下で水素化リチウ
ムアルミニウム１．３ＰｋｌＯ分間’ｌｒ要して少量ず
つ加える。室温で３０分間攪拌した後、この溶液に（Ｅ
）　−３−Ｃ４−（イミダゾール−１−イルメチル〕フ
ェニル〕アクリル酸エチルエステル５．９１の無水テト
ラヒドロフラン４８ｔｔ溶液−ｆ水冷下で３０分間″ｆ
：要して滴下し、室温で１時間反応させる。ついで、水
冷下で含水テトラヒドロフラン（含水率：　１０　ｖ／
ｖチ）５〇−を加え、不溶物を戸去して、メタノール各
２０ｍで５回洗浄する。洗液とＦ液を合し、減圧下に溶
媒を留去して得られた油状物にクロロホルム１００−お
よび水５０ｍｊ’を加えて溶解させる。有機層を分取し
、水５０Ｗｔおよび飽和食塩水５０−で順次洗浄した後
無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去
し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー〔和光
シリカゲルＣ−２００、溶出溶媒；クロロホルム：エタ
ノール（容を比２０　：　１　）〕で精製すれば、無色
油状の（Ｅ）　−３−［４−（イミダゾール−１−イル
メチル〕フェニル〕アリルアルコール４．Ｏｆ（収＄８
１．３％）を得る。これを塩化メチレンおよびジイソプ
ロピルエーテルの混合溶媒で結晶化させれば、融点９７
〜９９Ｃｉ示す無色針状晶が得られる。

ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｃｍ　−”　：　３１７　ＯＮＭＲ
（ＣＤＣ１，）δ値： ４．２９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、４．５０（Ｉ
Ｈ，ｓ）。

５．０１　（２Ｈ，ｓ　）　、　６．０８〜７．４６　
（９Ｈ，ｍ）参考例３ ３−［４−（ピリジン−３−イルメチル）フェニル）　
７１Ｊルアルコール０．５０　ｒ　ｉエタノール１０−
に溶解させ、これに５チパラジウム炭ｉ　０．１０２を
加えて水素雰囲気下、室温で２．５時間攪拌する。反応
液ｔ濾過１減圧下にＦ液をＩＮ！縮すれば、無色油状の
３−４４−（ピリジン−３−イルメチル）フェニル〕プ
ロパツール０．５０　Ｆ　（収率９９，１％）を得る。

ＩＲ（７（ルム）ｃｍ−’　　：　　３３０ＯＮＭＲ（
ＣＤＣＩｇ　）δ値： １．６２〜２．１４Ｃ２Ｈ，ｍ）、２．５１〜１４（２
Ｈ。

ｍ）　、　３．５０〜３．９７　（４Ｈ，ｍ）　、　５
．５１　（ＩＨ，ｂｓ）。

６．８２〜７．５５（６Ｈ，ｍ）、８．１６〜＆６０（
２Ｈ。

ｍ） 参考例４ （１ン　（Ｅ）　−３−Ｃ４−（ピリジン−３−イルメ
チル）フェニル〕アリルアルコール１０．５ｆｉ塩化メ
チレン１００−に溶解させ、水冷下で塩化チオニル１７
−を滴下した後、加熱還流下で３０分間反応させる。減
圧下に溶媒および過剰の塩化チオニルを留去すれば、残
留物として（Ｅ）−３−〔４−（ピリジン−３−イルメ
チル）フェニル〕アリルクロリド・塩酸塩を得る。これ
をジメチルスルホキシド４ｏ−に溶解させる。

（２）エチレングリコール１００−に、カリウム・ｔｅ
ｒｔ−ブトキシド２５ｆｆ室温で攪拌下に分割添加する
。この溶液に（１）で得られたジメチルスルホキシド溶
液を同温度で滴下した後、５０Ｃで１時間反応させる。

ついで、水冷下で水４００−を加え、６Ｎ−埴酸で声７
に１ｉｉｌ豊した後、酢酸エチル２００−で抽出する。

抽出液を水２００ゴおよび飽和食塩水１ｏｏ−で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶
媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィ
ー〔和光シリカゲルＣ−２００、溶出溶媒；ベンゼン：
酢酸エチル（容量比１　：　２））で精製すれば、無色
油状の２−　Ｃ（Ｅ）　−ａ　−（４−（ピリジン−３
−イルメチル）フェニル〕アリルオキシ〕エタノール５
．４　ｆ　（収率４＆２％）を得る。

ＩＲ（フィルム）ｃｍ−１：　　３２７ＯＮＭＲ（ＣＤ
ＣＩ、　）　ａ　値： ＆４５〜４．００（７Ｈ，ｍ）、４．１５（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ　）　、　６．２５（ＩＨ，ｄｔ　、　Ｊ＝
１６Ｈｚ　、　５Ｈｚ）。

６．５４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６出）、６．９５〜７６０
（６Ｈ，ｍ）、＆３０〜ａ６０（２Ｈ，ｍ）同様にして
、つぎの化合物？得た。

０　２−　［：　（Ｅ）　−３−Ｃ４−（ピリジン−３
−イルメチル）フェニルクー２−メチルアリルオキシ〕
エタノール（無色油状〕 ＩＲ（フィルム）α−”　　：　　３３５ＯＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ’ｓ　）δ値： ４．３５（ＩＨ，ｓ）、６．５９（ＩＥ（、ｂｓ）、６
．９５〜７．８３（６Ｈ，ｍ）、＆３５〜＆７５（２Ｈ
，ｍ）０　２−　Ｃ（Ｅ）　−３−Ｃｓ　−（ピリジン
−３−イルメチル）チオフェン−２−イル）−２−メチ
ルアリルオキシ〕エタノール（無色油状）ＩＲＣＣＤＣ
Ｉｓ　）　ａｎ−’　：　３３５０〜３２０ＯＮＭＲ（
ＣＤＣ’ｇ）δ＊　： １．９２（３Ｈ，ｓ）、＆２０〜ａ、９０（５Ｈ，ｍ）
。

４．０２（２Ｈ，！ｉン、４．０９（２Ｈ，３）、６．
４１〜７．６２（５Ｈ，ｍ）、＆３０〜ａ５４（２Ｈ，
ｍ）０　２−１：　（Ｅ）　−ａ　−Ｃ４−（ピリジン
−３−イルオキシ〕フェニル〕−２−メチルアリルオキ
シ〕エタノール（無色油状） ＩＲ（フィルム）ｎ−１：　　３５００〜３１５ＯＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩｓ）δ値： １８９（３Ｈ，Ｓ）、２．８０（ＩＨ，ｓ）、３．４０
〜３．９０（４Ｈ，ｍ）、４．０５（２Ｈ，ｓ）、６．
４２（ＩＨ。

ｓ）、ａ８２〜７．４０（６Ｈ，ｍ）、＆１５〜＆４８
（２Ｈ＋　ｍ　） ０２−［４−（イミダゾール−１−イルメチル）ベンジ
ルオキシ〕エタノール（無色油状）ＩＲ（フィルム）備
−１：　３１１Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ　）δ値： ３．５３〜３．９２（４Ｈ，ｍ）、４．０４（ＩＨ，ｓ
）。

４．６３（２Ｈ，ｓ　）、５．１４（２Ｈ，ｓ　）、６
．９１〜７、５９　（７Ｈ、ｍ　） ｏ２−４（Ｅ）〜３−（：４−（イミダゾール−１−イ
ルメチル）フエ二Ｊ／〕アリルオキシ〕エタノール（無
色結晶） 融点ニア０〜７１Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−”　：　３２００〜３１００ＮＭ
ＲＣＣＤ０１ｍ）δ値： ３．４４〜３．９８（４Ｈ，ｍ）、４．１２（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝４Ｈｚ）、４．２４（ＩＨ，８）１５．０７（２
１（、ｓ）。

６．０４〜７．７６（９Ｈ，ｍ） ０　２−（４−（ピリジン−３−イルメチル）べ／ジル
オキシ〕エタノール（無１ｔｌ）ＩＲＣフィルム）ｃｒ
Ｒ−１：　　３４００〜３２０ＯＮＭＲＣＣＤＣＩｍ　
）δ値： ４５１（２Ｈ，ｓ）、６．８０〜７．７８（６Ｈ，ｍ）
。

８．２０〜８．６３（２Ｈ，ｍ） ０　２−　（（Ｅ）　−３−（４−（ピリジン−４−イ
ルメチル）フェニル〕アリルオキシ〕エタノール 融点＝７１〜７２０ ＩＲ（ＫＢｒ）ｍ−’　　：　　３２００，１５９５Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＩｇ　）δ値： ３．３３〜３．９６（７Ｅ（、ｍ）、４．１３　　（２
Ｈ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）、６．２８（ＩＨ，ｄｔ　、Ｊ＝
１６Ｈｚ、５ｆｉｚ）。

６．５０（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝１６Ｈｚ　、６．７５〜７
．３６（６Ｅｉ。

ｍ）、８．１４〜８．４８（２ｆ（、ｍ）（３）　　エ
チレングリコールの代りにトリメチレングリコール５ジ
エチレングリコールまたはプロピレングリコールを用い
て（２）と同様にしてっぎの化合物金得た。

０　３−　（ＣＥ）　−３−Ｃ４−（ピリジン−３−イ
ルメチル〕フェニル〕アリルオキシ〕グロパノール（無
色油状） ＩＲＣフィルム）ｍ−’　　：　　３４２０〜３３６Ｏ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｍ　）δ値： １．８２（２Ｈ，ｄｔ　、Ｊ−１２Ｈｚ　、６Ｈｚ）、
２．８１４．０８（２Ｈ，ｄ　、Ｊ−５Ｈｚ）、６．１
３（ＩＦＩ、ｄｔ。

Ｊ＝１６ＥＩｚ　、５Ｈｚ　）、６．５６　（ｌＨ，ｄ
　、Ｊ＝１６Ｈｚ）。

６．９０〜７．５３（６１，ｍ）、８．２３〜８．５３
（２Ｈ。

ｍ） ０２−　Ｃ２−［（Ｅ）　−３−Ｃ４，−（ピリジン−
３−イルメチル）フェニル〕アリルオキシ〕エチルオキ
シ〕エタノール（無色油状） ＩＲ（フィルム）ｃｍ−’　　：　　３４１０〜３３４
ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ　）δ値： ３．３６（ＩＨ，ｂｓ）、３．４４〜３．８１（８Ｈ，
ｍ）。

３．９１（２Ｈ９ＳＪ＋４．１４（２Ｉ（、ｄ、Ｊ＝５
Ｅｉｚ）。

６．１４　（ＩＨ，ｄｔ　、　Ｊ＝１６）ＩＺ、５Ｈｚ
　）　、６．５’７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．
８６−７．５６（６Ｈ，ｍ）。

８．２４〜８．５１（２Ｈ，ｍ） ０　２−　［Ｉ　（Ｅ）　−３−［４−（ピリジン−３
−イルメチル）フェニル］アリルオキン〕−１−メチル
！タノール（無色油状） ＩＲ（フィルム）ｃＩｌｌ−’　　：　　３４２０〜３
３７ＯＮＭＲ（ＣＤ（ｊ、ン　δ値： １．１５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．８６（ＩＨ，
ｂｅ）。

３．１９〜３．６０（３Ｈ，ｍ）、３．９２（２Ｈ，＠
）。

４．１４（２Ｈ，ｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ　）、６．１４（Ｉ
Ｈ，ｄｔ。

Ｊ＝１６Ｈｚ、５Ｈｚ）、６．５７（１）１．ｄ、Ｊ＝
１６Ｈｚ）。

６．５４−６．８９　（６Ｈ，ｍ）、８．２７〜８．５
２（２Ｈ。

ｍ） 参考例５ （１）３−４４−（ピリジン−３−イルメチル）フェニ
ル〕プロパツールα５０　ｆ　ｋＷ化’　チレン１０−
に溶解させ、水冷下で塩化チオニル０．８０ｍ１’を加
えて加熱還眞下で１時間反応させる。減圧下ＩＣ溶媒お
よび過剰の塩化チオニルを留去すれば、残留物として３
−［４−（ピリジン−３−イルメチルノフエニル〕プロ
ピルクロリド拳塩酸塩を得る。これ會ジメチルスルホキ
シド４ゴに溶解させる。

（２）　　エチレングリコール５ｄにカリウム・ｔｃｒ
ｔ−ブトキシドＬ２ｔ１に室温で攪拌下に分割添加する
。この溶液に（１ンで得られたジメチルスルホキシド溶
液全同温度で滴下した後、９０℃で１時間反応させる。

ついで、氷冷下で水４０−を加え、２Ｎ−塩酸でＶ■７
に調整しｔ後、酢酸エチル２０−で抽出する。抽出液上
水２０ｍおよび飽和食塩水１０−で順次洗浄Ｉ２、無水
硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し
、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー〔和光シ
リカゲルＣ−２００、溶出溶媒；ベンゼン：酢酸エチル
（容量比３二１）〕で精製すれば、無色油状の２−４３
−４４−（ピリジン−３−イルメチル）フェニル〕ゾロ
ピルオキシ〕エタノールＱ、　４２　Ｆ　（収率６０，
０チ）？得る。

ＬＲ（フィルム）錦弓　：　３３０Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ値： １、．６８〜２．１０　（２Ｈ，ｍ）　、　２．５２〜
２．７８　（２Ｈ。

ｍ）、３．３０−３．９５（９Ｅ（、ｍ）、６．８７〜
７．５５（６Ｈ，ｍ）　、　８．２０〜８．５０　（２
Ｉ（、ｍ）同様にして、つぎの化合物を得た。

ｏ　　２−〔３−１：４−（イミダゾール−１−イルメ
チル〕フェニル〕ゾロピルオキシ〕エタノール（無色油
状） ＩＲ（フィルム）　ｃｍ−’　　：　　３２５ＯＮＭＲ
（ＣＤＣＩ、　）　ａ値： Ｌ６２〜ＺＩＯ（２Ｈ，ｒｎ）、２．５７〜２．８４（
２Ｈ。

ｍ）、３．３６〜３．９１（６ｆ（、ｍ）、４．９４（
ＩＨ，８）。

５．０７（２Ｈ，ｓ）、６．９ｉ−７，６６（７Ｈ，ｍ
）参考例６ ２−　［４−（ｔ：”Ｊ　’；ンー３−イルメチル〕フ
ェニル〕エタノールｉ、ｏｒｔ塩化メチレン１０−に溶
解さぜ、氷冷下でｐ−）ルエンスルホン酸−１水和物０
．９８　ｆｔ″加える。この溶液にジアゾ酢酸エチルエ
ステル２．７　ｆ’を氷冷下で加えた後、三フッ化ホウ
素・ジエチルエーテル錯体α７Ｆｆ滴下し１、同温度で
１時間反応させる。ついで、水２〇−および塩化メチレ
ン２０−を加え、ＩＮ−水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ
８に調整し有機層全分取する。有機層を水２０ｍおよび
飽和食塩水２０―で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留
物をカラムクロマトグラフィー〔和光シリカゲルＣ−２
００，溶出溶媒；トルエン：酢酸エチル（容量比１：１
））で精製すれば、油状の２−［４−（ビリシン−３−
イルメチル）フェニル〕エチルオキシ酢酸エチルエステ
ル０．２２　ｆ　（収８１５．７％）會得る。

ＩＲ（フィルム）ｚ−”　　：　　１７３ＯＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ、）δ値： １４８　（３Ｆｉ、　ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　）　、　３
．１２Ｃ２Ｈ，ｔ　。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　Ｂ、、６４〜４．９２（８Ｈ，ｍ）、
６．７２〜７．９２（６Ｈ，ｍ）、８．４４〜８．７９
（２Ｈ，ｍ）参考例７ ４−（イミダゾール−１−イルメチル）フェニルオキシ
酢酸エチルエステル０．３７２を無水テトラヒドロフラ
ン６ゴに溶解させ、水冷下で水素化リチウムアルミニウ
ム０．０６９　￥ｒ：加え、室温で１時間反応させる。

ついで、同温度で、含水テトラヒトｏ７ラン（含水率：
１０Ｖ／Ｖ％）２．２ｄｆｃ少量ずつ刃口え、不溶物１
”去する。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を塩
化メチレン２０ｒａｌおよび水２０−の混合溶媒に溶解
させる。有機層を分取し、水２０−および飽和食塩水１
１０５Ｉｉで順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥させる。

減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をエタノールお
よびジエチルエーテルの混合溶媒で再結晶させれば、融
点８１〜８２℃を示す無色針状晶の２−［４−（イミダ
ゾール−１−イルメチル）フェニルオキシ〕エタノール
０．２５　ｆ　（収率８０．６チ〕を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ　）　ａｎ−”　：　３１６　ＯＮＭＲ（
ＣＤＣ１畠〕δ慎： ３．８０〜４３０（４Ｈ，ｍ）、４７０（ＩＨ，８）。

５．１０（２Ｈ，ｓ）、６．８０〜’Ｚ６６（７Ｈ，ｍ
）同様にして、つぎの化合物を得た。

０　２−（２−１１４−（ピリジン−３−イルメチル）
フェニル〕エチルオ中シ〕エタノール（無色油状） ＩＲＣフィルム）ｍ−”：３４００〜３２４ＯＮＭＲ（
ＣＤＣＩ、　）δ値： ２．８６ｃ２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

６．５０〜７．７１　（６Ｈ，ｍ）、８．２７〜＆５８
（２Ｈ，ｍ）０　２−Ｃ４−Ｃ，ビリジ／−３−イルメ
チル〕フェニルオキシ〕エタノール（無色！晶）融点二
８１〜８２℃ ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｃｍ−’　：　３２２　ＯＮＭＲ（
ＣＤＣ１３）δ値： ３．７３−４．２５（７Ｈ，ｍ）、６．７０〜７．６２
（６Ｈ。

ｍ）、＆３０〜８．５７（２Ｈ，ｍ） 参考例８ （１）　　水素化ナトリウム（純度：５０％）　０．７
　Ｏｆを無水テトラヒドロフラン６−に懸濁させ、これ
にジエチルホスホノ酢酸エチルエステル３．６５２およ
び無水テトラヒドロフラン３ｄの混合液全３０〜３５Ｃ
で滴下し、室温で１時間反応させる。この反応液に４−
（ピリジン−３−イルオキシ）ベンズアルデヒド３．　
Ｏｆおよび無水テトラヒドロフラン３−の混合液を室温
で滴下し、徐々に昇温させて、６０Ｃで１５分間反応さ
せる。ついで、反応液を室温まで冷却し、水２０１Ｒｔ
ヲ加えた後、酢酸エチル２０ｍで抽出する。

抽出液を飽和食塩水１０ｍｇで洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。得ら
れた残留物をカラムクロマトグラフィー〔和光シリカゲ
ルＣ−２００、溶出溶媒；クロロホルム〕で精製すれば
、無色油状の（Ｅ）　−３−Ｃ４−（ピリジン−３−イ
ルオキシ）フェニルコアクリル酸エチルエステル３．６
４　Ｆ（収率８９．８チ）を得る。

ＩＲ（フィルム）ｃｍ−”　　：　　１７１ＯＮＭＲ（
ＣＤＣＩ、　）δ値： １２６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．１２（２Ｈ，Ｑ
。

Ｊ−７Ｈｚ）、６．１８（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１６Ｈｚ）、
　　　　−６，８５（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝８水）、７．
００〜７．８０（５Ｈ。

ｍ）、７．１０〜ａ４０（２Ｈ，ｍ） （２ン　（ｇ）　−３−Ｃ４−（ピリジン−３−イルオ
キシ）フェニルコアクリル酸エチルエステル２．０１を
エタノール２０ｄに溶解させ、これＶｃｓチパラジウム
炭素１．　Ｏｆ　ヲ加えて水素雰囲気下に室温で５時間
攪拌する。反応液を炉遇し、減圧下にＦ液を濃縮すれば
、無色油状の３−（４−（ピリジン−３−イルオキシ）
フェニル〕プロピオン酸エチルエステル２．０ｆ（収率
９９チ）を得る。

ＩＲ（フィルム）ｃｍ−”　　：　　１７３ＯＮＭＲ（
ＣＤＣＩ、）　ａ　値： １．２４（３Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　）　、　Ｚ４〜
３．２　（４ｆ（。

ｍ）　、４．１４（２Ｅ（、ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ　）　、　
６．９４（２）Ｌｄ　、　Ｊ＝９Ｈｚ　）　、　７．１
〜７．４　（４１（、ｍ）　、　８．２０〜８．５０（
２Ｈ，ｍ） （３）３−４４−（ピリジン−３−イルオキシ〕フェニ
ル〕フロヒオン酸エチルエステル１．９１　ｆから参考
例１と同様にして、無色油状の３−〔４−（ピリジン−
３−イルオキシ）フェニル〕プロパツールＬ４２（収率
ｓａｃ＋１）ｉｉる。

ＩＲ（フィルム）α−’　　：　　３５００〜３１００
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　）　ａ　値： １．６Ｃ１−２４８（２Ｈ，ｍ、）、２５８〜２．８０
（２Ｈ。

ｍ）、３．５２〜３．７８（２Ｈ，ｍ）、３．９０（Ｉ
Ｈ，ｓ）６．７２〜７．３２　（６Ｈ，ｍ）、８．１２
〜８．３６　（２Ｈ。

ｍ） （４）３−（：４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェ
ニル〕プロパツール１．４　Ｏｆから参考例４と同様に
して無色油状の２−［：３−［４−（ピリジン−３−イ
ルオキシ）フェニル〕ゾロピルオキシ〕エタノール０．
６６　Ｐ　（収率４０％〕を得る０ ＩＲ（フィルム）ｃｍ−’　　：　　３５５０〜３１５
ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　）δ値： １．６５〜２．１２（２Ｈ，ｍ）、２．．５８〜２．．
８４（２１゜ｍ）、１９２（ＩＨ，ｓ）、　３．３５〜
４．０　（６Ｈ，ｍ）。

６．７６〜７．４２　（６Ｈ、ｍ）　、　＆２２〜Ｂ、
５０　（２Ｆｆ。

ｍ） 参考例９ （１）　　（Ｅ）　−３−（４−ブロモフェニル）メタ
クリル酸エチルエステル５．０？かう参考例２と同様に
して、融点８２Ｃを示す無色針状晶の（Ｅ）〜３−（４
−ブロモフェニル）−２−メチルアリルアルコール３．
５　？　（収率８３チ）を得る０ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−
’　　：　　３３３０．１６５５ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ　
）δ値： １．８２（３Ｈ，ｂｓ）、２．４９（ＩＨ，８）、４．
１４（２Ｈ，ｓ）、６．４１（ＩＨ，ｂｓ）、７．０６
，７．４０（４Ｅ（、Ａ２’ＢハＪ＝８臣） （２）　　（Ｅ）　−３−（４−ブロモフェニル）−２
−メチルアリルアルコール３．２ｆから参考例４と同様
にして、無色油状の２−　Ｃ（Ｅ）　−３−（、ｉ　−
ブロモフェニル）−２−メチルアリルオキシフエタノー
ル２．１３ｆ（収率５５．７％）を得る。

ＩＲ（フィルム）ｃｎＩ−’　　：　　３４００．１６
６ＯＮＭＩ尤（ＣＤＣＩ、）δ値： Ｌ８４（３Ｈ，ｄ、Ｊ−２出）、２．．９３（ＩＨ，ｓ
）。

３．４１〜３．９３（４Ｈ，ｍ）、４．０３（２Ｈ，ｓ
）。

６．４０（ＩＨ，ｂｓ）　、　７．０７．７．４３（４
Ｈ，Ａｔ’Ｂ’ｔ’。

Ｊ＝８凪） 以下余白 ■　２−　（（Ｅ）　−３−（４−ブロモフェニル）−
２−メチルアリルオキシフエタノール２．１３　ｒおよ
び３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン１．４３１／を塩化
メチレン２０−に溶解させ、ｐ−）ルエンスルホン酸・
１水和物２０９を氷冷下に加えた後、室温で３時間反応
させる。ついで、反応液に塩化メチレン３０−および飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液２０−を加え、有機層を分
取する。有機層を水２０−および飽和食塩水２０ｍで順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧
下に溶媒を留去する。得られた残留物をカラムクロ１ト
ゲラフイー〔和光シリカゲルＣ−２００，溶出溶媒；ト
ルエン：酢酸エチル（容量比２０：１））で精製すれば
、油状の２−　（（Ｅ）　−３−（４−ブロモフェニル
）−２−メチルアリルオキシフエタノールのテトラヒド
ロピラニルエーテル２．６Ｆ（収８９３％）を得る。

ＩＲ（フィルム）ｃＩｎ−”　；　１６６５，１１２５
？１０７０．１０３５ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）ａ値； ４．６７（ＩＨ，ｂｓ）、６．４６（ＩＨ，ｂｓ）、７
．１２，７．４４（４Ｈ＋　Ａ’２　Ｂ；　＋　Ｊ　＝
８Ｈ２）（滲　２−　Ｃ（Ｅ）　−３−（４−ブロモフ
ェニル）−２−メチルアリルオキシ〕エタノールのテト
ラヒドロピラニルエーテル９１０■を無水テトラヒドロ
７ラン１０−に溶解させ１．５Ｍｎ−ブチルリチウムヘ
キサン溶液を−７０〜−６５℃で滴下した後、同温度で
１時間反応させる。この反応液にニコチンアルデヒド０
．２７　ｍｌを含む無水テトラヒドロフラン１ｒｎｔの
ｍｉを−７０〜−６５℃で滴下した後、同温度で１時間
反応させる。ついで、減圧下に溶媒を留去し得られ゛た
残留物に酢酸エチル５０ｍ１および飽和塩化アンモニウ
ム水溶液２０−を加え、有機層を分取する。有機層を水
２ｏ−および飽和食塩水２０ｍ１で順次洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する
。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー〔和光シ
リヵゲＡＣ−２００，溶出溶媒；トルエン：酢酸エチル
（容量比１：３））で精製すれば、無色油状の２−　（
（Ｅ）　−３−（４−（ピリジン−３−イル−ヒドロキ
シメチル）フェニルツー２−メチルアリルオキシ〕エタ
ノールのテトラヒドロピラニルエーテル２３０ｙｖ（収
率２３．４％）を得る。

ＩＲ（フイＡム）ｃｌｎ　；　３４００，１１２０１１
０７０．１０１０ ３ＯＮ　（ＣＤＣ１，）δ値； ４．６１　（ＩＨ，ｂｓ　）　＋　５．２２　（ＬＨ＋
　ｂｓ　）　＋　５ｊ３　（ｌ）（、ｓ）＋６．４４（
ＩＨ，ｂｓ）、６．９２〜７．９２（６Ｈ，ｍ）、８．
０４−８．５２（２Ｈ，ｍ） （５）　　２−　［（Ｅ）　−３−（４−（ピリジン−
３−イルヒドロキシメチル）フェニルツー２−メチルア
リルオキシ〕エタノールのナト２ヒドロピラ二ｈｘ−テ
ｎ、　Ｉ　Ｂ　□岬を塩化メチレン５−に溶解させ、ピ
リジン０．０８　ｍを加えた後さらに塩化チオニル０．
１２−を加えて、加熱還流下に２時間反応させる。減圧
下に過剰の塩化チオニルおよび溶媒を留去し、得られた
残留物を酢酸エチル２０−および水２０−の混合溶媒に
溶解させ、飽和炭酸本葉ナトリウム溶液てｐＨ７，５に
調整する。ついで、有機層を分取し、水２〇−および飽
和食塩水２０ゴで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥させた後、減圧下に溶媒を留去すれば、粗の２−　（
ｆＥ）　−３−（４−ピリジン−３−（ルクロロメチル
）フェニル）−２−メチルアリルオキシ〕エタノールの
テトラヒドロピラニルエーテルを得る。これを酢酸２−
に溶解させ、室温で亜鉛末６２りを加えて、同温度で１
時間反応させる。ついで、酢酸エチル３０−および水２
０ｍを加え、炭酸水素ナトリウムでｐＨ７，５に調整し
、有機層を分取する。この有機層を水２０−および飽和
食塩水２０ｍで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
させた後、減圧下に溶媒を留去すれば粗の２−　（、（
Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−イルメチル）フェニ
ルツー２−メチルアリルオキシ〕エタノールのテトラヒ
ドロピラニルエーテルを得る。これをエタノール５ｄに
溶解させ、室温でｐ−）ルエンスルホン酸・１水和物１
８０ｖｑを加えて、同温度で１時間反応させる。ついで
、減圧下に溶媒を留去し、酢酸エチル２０ゴおよび水２
〇−を加え、炭酸水素ナトリウムでｐＨ７，５に調整し
、有機層を分取する。有機層を水２０−および飽和食塩
水２０ｔｎｔで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
させた後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物を
カラムクロマトグラフィー〔和光シリカゲルＣ−２００
，溶出溶媒；トルエン：酢酸エチル（容量比１：１））
で精製すれば、無色油状の２−　（（Ｅ）　−３−（４
−（ピリジン−３−イルメチル）フェニルツー２−メチ
ルアリルオキシ〕エタノール５０■（収率３７．６チ）
を得る。

このものの物性は参考例４で得られたものと一致した。

同様にして、つぎの化合物を得た。

０　２−　Ｃ（Ｅ）　−３−（４−（ピリジン−３−イ
ルメチル）フェニル〕アリルオキシ〕エタノール ０２−（，３−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）フ
ェニル〕フロビルオキシ〕エタノールこれらの化合物の
物性は参考例４および５で得られたものと一致した。

参考例１０ （１）　（Ｅ）　−３−［４−（ピリジン−３−イルメ
チル）フェニル〕アリルアルコール３００１＋ＩＰをｉ
化メチレン５−に溶解させ、水冷下で塩化チオニル０．
５８−を滴下した後、加熱還流下で３０分間反応させる
。減圧下に溶媒および過剰の塩化チオニルを留去すれば
、（Ｅ）　−３−（４−（ピリジン−３−イルメチル）
フェニル〕アリルクロリド・塩酸塩を残留物として得る
。これをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｒｒｄ！に溶
解させる。

（２）　水酸化カリウム３１０■をエタノール３　ｍｌ
に溶解させ、メルカプトエタノール０．３７−を加える
。この溶液に水冷下で０）で得られ九Ｎ、Ｎ　−ジメチ
ルホルムアミド溶液を滴下した後、室温で３０分間反応
させる。ついで、酢酸エチル３〇−および水２０−を加
え、有機層を分取する。

有機層を水２０ｍ／ずつで３回洗浄した後、飽和食塩水
２０−で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。

溶媒を減圧下に留去すれば、融点７３〜７４℃を示す無
色結晶の２−（３−［４−ピリジン−３−イルメチル）
フェニル〕アリルチオ〕エタノール３４０１１１Ｆ（収
率８９．５％）を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒｎ　；３２９０〜３２３ＯＮＭ　Ｒ
（ＣＤＣｌａ　）δ値； ２．６８（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝６Ｈ２）、３．２５（ＩＨ
，Ｓ）。

３．２９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ１）、３．７３（２Ｈ，
ｔ　。

Ｊ＝６Ｉ（ｚ）、３．９２（２Ｈ，Ｓ）、６．０７（１
）（。

ｄｔ、Ｊ＝１６１（Ｚ、６Ｈｚ）、６．４４（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．８４〜７．５７（６Ｈ，ｍ）、
８．２３〜８．５５　（ＱＨ、ｒｎ　） 実施例１ ■　２−　（（Ｅ）　−３−（４−（ピリジン−３−イ
ルメチル）フェニル〕アリルオキシ〕エタノール５．４
２をテトラヒドロ７ラン５０−に溶解させ、トリエチル
アミンを１滴加える。この溶液にジケテン１．８２およ
びテトラヒドロ７ラン４−の混合液を加熱還流下で１時
間を要して滴下し、さらに同温度で３０分間反応させる
。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカ
ラムクロマトグラフィー〔和光シリカゲルＣ−２ｏｏ、
？１ＨＢｉ媒；ベンゼン：酢酸エチル（容量比２：　１
　））で精製すれば、油状のアセト酢酸−２−Ｃ（Ｅ）
　−３−（４−（ピリジン−３−イルメチル）フェニル
〕アリルオキシ〕エチルエステル５．１　Ｆ　（収率７
２２％）を得る。

ＩＲ（フィルム）ｃＩｎ　；　１７４０，１７１５ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ値； ２．２２（３Ｈ，Ｓ）、３．５０（２Ｈ，Ｓ）、３．５
８〜３．８３（２Ｈ，ｍ）、３．９５（２Ｈ，Ｓ）、４
．０６〜４．４５（４Ｈ，ｍ）、６．２５（ＩＨ，ｄｔ
、、Ｊ＝１６Ｈｚ　＋　５　Ｈｚ　）　＋　６．５７　
（Ｉ　Ｈ＋　ｄ　＋　Ｊ　＝１６　Ｈｚ　）　＋６．９
８−７．６５（６）Ｉ、ｍ）、８．３０−８．６３（２
Ｈ。

ｍ） 同様にして、つぎの化合物を得た。

○　アセト酢酸−２−Ｃ（Ｅ）　−３−（４−（ピリジ
ン−３−イルメチル）フェニルツー２−メチルアリルオ
キシ〕エチルエステル（無色油状）−１。

ＩＲ（フィルム）ｚ　　、１７４０．１７１５ＮＭ　Ｒ
（ＣＤＣＩｓ　）δ値； １．９５（３Ｈ，Ｓ）、２．３１（３Ｈ，Ｓ）、３．５
７（２Ｈ、ｓ　）　＋　３−６３〜３−８９　（２Ｈ９
ｍ　）　＋　４．０４（２Ｈ，ｓ）、４．１３（２Ｈ，
Ｓ）、４．２４〜４．５４（２）（、ｍ）、６．５４（
ＩＨ，ｂｓ）、６．７６＝７．５６（６Ｈ，ｍ）、８．
２３〜８．５８（２Ｈ，ｍ）○　アセト酢酸−２−（４
−（イミダゾール−１−イルメチル）フェニルオキシフ
エチルエステル（無色油状） ＩＲ（フィルム）側　、１７４５．１７１５ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩｍ　）δ値； ２．２７（３Ｈ，ｓ）、３．５５（２Ｈ，ｓ）、４．１
２〜４．７０（４Ｈ，ｍ）、５．１０（２Ｉ（、ｓ）、
６．８５〜７．４０（６Ｈ，ｍ）、７．６５（ＩＨ，ｂ
ｓ）Ｏアセト酢酸−２−Ｃ（Ｅ）　−３−〔４−（イミ
ダソール−１−１ルメチル）フェニル）　７１Ｊルオキ
シ〕エチルエステル（無色油状） ＩＲ（フィルム）倒　；　１７３５，１７１５ＮＭＦＬ
　（ＣＤＣＩｇ　）δ値； ２．３０（３Ｈ，ｓ）、３．５３（２Ｈ，ｓ）、３．６
３〜３．９３（２Ｈ，ｍ）、４．１０〜４．５３（４Ｈ
，ｍ）＋５．１０（２Ｈ，ｓ）、６．２８（ＩＨ，ｄｔ
、Ｊ＝１６Ｈｚ　＋　５Ｈ２）　＋　６．６０　（Ｉ　
Ｈ＋　ｄ　＋　Ｊ　＝１６　Ｈｚ　）　＋６．８２〜７
．６３（７Ｈ，ｍ） Ｏアセト酢酸−２−［４−（ピリジン−３−イルメチル
）フェニルオキシフエチルエステル（無色油状） −１。

ＩＲ（フィルム）（ＩＷ＋　　、１７４５．１７２０．
１７０５ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｍ　）δ値； ２．２３（３Ｈ，Ｓ）、３．４５（２Ｈ，Ｓ）、３．８
５（２Ｈ，ｓ）、４．００〜４．２５（２Ｈ，ｍ）、４
．２７〜４．５６（２Ｈ，ｍ）、６．６０〜７．５２（
６Ｈ，ｍ）。

８．２０−８．５０　（２Ｈ、ｍ） （２）アセト酢酸−２−（（Ｅ）　−３−Ｃ４−（ピリ
ジン−３−イルメチル）フェニル〕アリルオキシ〕エチ
ルエステル０．３２ｆ、３−アミノクロトン酸エチルエ
ステルｏ、１４ｒおよび３−＝トロベンズアルデヒド０
．１６　ｆ　’ｉミーエタノール１〇に溶解させ、加熱
還流下に１０時間反応させる。ついで、減圧下に溶媒を
留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー〔
和光シリカゲルＣ−２００，溶出溶媒；ベンゼン：酢酸
エチル（容量比３：１））で精製すれば、黄色油状の２
，６−シメチルー４−〔３−ニトロフェニル）　−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−（
２−（（Ｋ）　−３−［４−（ピリジン−３−イルメチ
ル）フェニル〕アリルオキシ〕エチル〕エステル−５−
エチルエステル０、４４　Ｆ　（収率８１．５％）を得
る。

ＩＲ（ＫＢｒ）５Ｉ　；３３２５＋１６９０＋１５２５
ｗ’　　ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ　）δ値； １．２０＜　３Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ　）、２．３６（
６Ｈ，ｓ　）＋３．５１〜３．８０（２Ｈ，ｍ）、３．
８７〜４．３８（８Ｈ。

ｍ）、５．１３（ＩＨ，Ｓ）、６．２０（ＩＨ，ａｔ　
、Ｊ＝１６　Ｈｚ　ｍ　５　Ｈｚ　）　＋　６−５２　
（Ｉ　Ｈ＋　ｄ　＋　Ｊ　＝１６　Ｈｚ　）　＋６．９
７〜８．２５（ＩＩＨ，ｍ）、８．３５〜８．５３（２
Ｈ。

ｍ） 同様にして、つぎの化合物を得た。

０２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−
Ｃ２−（（Ｅ）　−３−Ｃ４−（ピリジン−３−イルメ
チル）フェニル）−２−メチルアリルオキシ〕エチル〕
エステル−５−エチルエステル（黄色油状） ＩＲ（フィルム）ｔ：ｍ　　；３３３０，１６８５，１
６２０゜１５２５．１３４５ ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣＩａ　）δ値； １．２０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．９０（３Ｈ，
ｓ）。

２．３９（６Ｈ，ｓ）、３．３２〜３．７５（２Ｈ，ｍ
）。

３．７９〜４．３５（８Ｈ，ｍ）、５．０８（ＩＩ（、
Ｓ）。

６．３７（ＩＨ，ｂｓ）、６．４６（ＩＨ，ｂｓ）、６
．８３〜８．１３（ＩＯＨ，ｍ）、８．２５〜８．５３
（２Ｈ，ｍ）０２．６−シメチルー４−（３−ニトロフ
ェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボン酸−３−（２−〔４−（イミダゾール−１−イルメ
チル）フェニルオキシ〕エチル〕エステル−５−エチル
エステルＣ黄色結晶’） 融点；１７７〜１７９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｔｌｎ−”　：　３３００　、１６９０
　、１５２０　、１３４５ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ
値： １．１５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）、２．３７（６Ｈ，
８）１３．７５〜４．５０（６Ｈ，ｍ）、５．０９（Ｉ
Ｈ＋　　Ｓ　）＋５．１８（２Ｈ，ｓ）、６．７２〜８
．２０（１１Ｈｔｍ）＋９．１６ｒｌＨ，ｂｓ） Ｑ　２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３
−（２−（（Ｅ）　−３−Ｃ４−（イミダゾール−１−
（ルメチル）フェニル〕アリルオキシ〕エチル〕エステ
ル−５−エチルエステル（黄色粉末） ＩＲ（ＫＢｒ）Ｑｎ　；１６９５，１５３０．１３５０
ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ＋３　）δ値； １．２２（３Ｈ，ｔ　、Ｊ−７Ｈｚ）、２．３７　（６
Ｈ，ｓ　）。

３．５１〜３．８２（２Ｈ，ｍ）、３．８８〜４．４４
（６Ｈ。

ｍ）、５．１５（３Ｈ，ｂｓ　）、６．２９〜８．３２
（１４Ｈ。

ｍ） ０２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−
１１２−（４−（ピリジン−３−イルメチル）フェニル
オキシ〕エチル〕エステル−５−エチルエステル（黄色
粉末） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒｎ　；　３３２０，１６９０，１５
２０゜ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ値： １．２０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．３６（６Ｈ，
ｓ）。

３．７５〜４６５（８Ｈ，ｍ）、５．１４（ＩＨ，Ｓ）
＋６．６０〜８．２４　（ＩＩＨ、ｍ）　、　８．３０
〜８．６３　（２Ｈ。

ｍ） （３）　　２．．６−シメチルー４−（３−ニトロフェ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸−３−Ｃ２−［（Ｅ）　−３−Ｃ４−（ピリジン−
３−イルメチル）フェニル〕アリルオキシ〕エチルエス
テル−５−エチルエステル０．４４　Ｆをエタノール４
．４艷に溶解させ、水冷下に４．２３Ｎ−塩酸（ジオキ
サン溶液）　０．２６−を加え、同温度で１５分間攪拌
する。減圧下に溶媒を留去すれば、黄色粉末の２，６−
シメチルー４−（３−ニトロフェニル）　−１，４−シ
ヒドロヒリシンー３，５−ジカルボン酸−３−４２−［
（Ｅ）−’３−　Ｃ４−（ピリジン−３−イルメチル）
フェニルシア」ノルオキシ〕エチル〕エステル−５−エ
チルエステルの塩酸塩０．４７　Ｐを得ル。

−１。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒｎ　ｅ　３４２０〜３２００．１６
８５＋１５２０．１３４５ 実施例２ ２−（：３−１１４−（ピリジン−３−イルメチル）フ
ェニル〕フロビルオキシ〕エタノール０．４０　ｒをテ
トラヒドロンラン８ゴに溶解させ、トリエチルアミンを
１滴加える。この溶液にジケテン０．１５２およびテト
ラヒドロンラン２−の混合液を、加熱還流下で１時間を
要して滴下し、さらに同温度で３０分間反応させた後、
減圧下に溶媒を留去すれば、油状物０５０２を得る。こ
の油状物と３−アミノクロトン酸エチルエステル０．２
２　Ｆおよび３−ニトロベンズアルデヒド０．２６１を
エタノール１０−に溶解させ、加熱還流下で１０時間反
応させる。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られた残
留物をカラムクロマトグラフィー〔和光シリカゲルｃ−
２００．溶出溶媒；ベンゼン：酢酸エチル（容量比３：
１）〕で精製すれば、黄色油状の２．６−シメチルー４
−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボン酸−３−Ｃ，２−Ｃ３−Ｃ４−（
ピリジン−３−イルメチル）フェニル〕フロビルオキシ
〕エチル〕エステル−５−エチルエステル０．５５　ｆ
　（収率６３．０％）を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｚ　　、３３３０，１６９０，１５２５
゜ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ値； １．１９（３Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．６２−２．
１０（２Ｈ。

ｍ）、２．３６（６Ｈ，ｓ）、２．４６〜２．８２（２
Ｈ，ｍ）。

３．３７〜３．７２（４Ｈ，ｍ）、３．８６〜４．４３
（６Ｈ，ｍＬ５．０９（ＩＨ，８）、６．９３〜８．１
７（ＩＩＨ，ｍ）１８．２７〜８．５０　（２Ｈ、ｍ　
） 同様にして、つぎの化合物を得た。

）　　２．６−’）メｆルー４−（３−ニトロフェニル
）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸
−３−（２−（（Ｅ）　−３−Ｃ５−（ピリジン−３−
イルメチル）チオフェン−２−イルクー２−メｆルアリ
ルオキシ〕エチル〕エステル−５−エチルエステル（黄
色油状） −１。

ＩＲ（フィルム）ｃｍ　　、３３２５，１６８５，１５
２５゜３５Ｏ ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣＩｇ　）δ値； １．１７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．８９（３Ｈ，
Ｓ）。

２．３３（６Ｈ，ｓ）、３．４３〜３．７１（２Ｈ，ｍ
）１３．８５〜４．３５（８Ｈ，ｍ）、５．１０（ＩＩ
（Ｉｓ）１６．３４−８．１７（ＩＯＨ，ｍ）、８．２
８〜８．５９（２Ｈ。

ｍ） ０２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−ａ　
−（２−［、（Ｅ）　−ａ　−（４−（ピリジン−３−
イルオキシ）フェニルツー２−ｙｔチｈアリルオキシ〕
エチル〕エステル−５−エチルエステル（黄色油状） ＩＲ（７（ｘＡ）＋＋　　：３３２０，１６８０，１６
４０゜１６２０．１５２５．１３４５ ＮＭＲ（ＣＤ０１ｇ　）δ値； １．２２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）、１．９０（３Ｈ，
５）１２．３８　（６Ｈ、ｓ　）　、　３．４８〜３．
８４　（２Ｈ、ｍ）　。

３．８４〜４．９２（６Ｈ，ｍ）、５．１６（ＩＨ，ｓ
）＋６．２４〜８．４２（１４Ｈ，ｍ） ０２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−
Ｃ２−Ｃ４−（イミダゾール−１−イルメチル）ベンジ
ルオキシ〕エチル〕エステ°ルー５−エチルニス−チル
（黄色粉末） ＩＲ（ＫＢｒ）Ｉ：ｒ＋＋−１；　１６８０，１６４０
，１５２０゜ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｉｓ　）δ値； １．２０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．３６（６Ｈ，
ｓ）。

３．５０〜３．８０　（２Ｈ、ｍ）、３．８９〜４．４
０　（４Ｈ。

ｍ）、４．５３（２Ｈ，ｓ）、５．１７（３Ｈ，ｓ）。

６．９６〜８．２６　（１２Ｈ、ｍ） ０２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−
（２−（３−（４−（イミダゾール−１−イルメチル）
フェニル）フロビルオキシ〕エチル〕エステル−５−エ
チルエステル（黄色粉末） ＩＲ（ＫＢｒ）ｍ　　；　１６８５，１６４０，１５２
５゜３５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３　）δ値； １．２０　（３Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ）　、　１．７
１〜２．１１（２Ｈ。

ｍ）、ｚ、ａｓ（ａｎ、ｓ）、２．ｓｓ　〜２．８４（
２Ｈ，ｍ）。

３．３９〜３．７８（４Ｈ，ｍ）、３．９５〜４．３７
（４Ｈ。

ｍ）、５．１６（２Ｈ，ｓ）、５．２３（ＩＨ，８）＋
７．０３〜８．３２（１２Ｈ，ｍ） ０２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−
Ｃ２−（３−（４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェ
ニル〕ゾロピルオキシ〕エチル〕エステル−５−エチル
エステル（黄色油状）ＩＲ（フィルム）ｍ　　：３３２
５，１６９０，１６５０゜１６２０．１５２５．１３５
Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３）δ値； １．２２　（３Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ）　、　１．６
０〜２．１８（２Ｈ。

ｍ）、２．３８（６Ｈ，ｓ）、２．３’０〜３．０Ｏ（
２Ｈ，ｍ）。

３．３０〜３．８０（４Ｈ，ｍ）、３．８０〜４．４０
（４Ｈ。

ｍ）、５．１５（ＬＨ，Ｓ）、６．７０〜８．９５（１
３Ｈ。

ｍ） ０２．６−ジｙｌｆルー４−（３−ニトロフェニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３
−４２−１１４−（ピリジン−３−イルメチル）ベンジ
ルオキシ〕エチル〕エステル−５−エチルエステル（黄
色油状） ＩＲ（フィルム）ｚ　　；　３３４０，１６９０．１５
３０゜ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３　）δ値： １．１５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｔ（ｚ）、２．２８（３Ｈ
，ｓ）。

２．３１（３Ｈ，ｓ）、３．３７〜３．７０（２Ｈ，ｍ
）＋５．０５（ＩＨ，Ｓ　）、６．６８（ＩＩ（、ｂｓ
　）、６．８３〜Ｂ−０６（１０Ｔ（、ｒｎ　）　＋　
８−２１〜Ｂ−５３（２Ｔ（ｔ　ｍ　）０２．６−シメ
チルー４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−［２−［２−［
：４−（ピリジン−３−イルメチル）フェニル〕エチル
オキシ〕エチル〕エステル−５−エチルエステル（黄色
油状）ＩＲ（フィルム）α−１：　３３２５，３２００
，１６９０゜１５２５．１３５Ｏ ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣＩｇ　）δ値； １．２１（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、２．２７（３Ｈ，
ｓ）＋２．４１（３Ｈ，ｓ）、２．８７（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝６Ｈｚ）。

６．５６〜８．３０　（１１Ｈ、ｍ　）　、　８．３８
〜８．６５　（２Ｈ。

ｍ） ０２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−
（２−（（Ｅ）　−３−Ｃ４−（ピリジン−３−イルメ
チル）フェニル〕アリルチオ〕エチル〕エステル−５−
エチルエステル（１１，油状） ＩＲ（フィルム）ｍ　；　３３２５＋１６９０＋１５２
５＋３５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ値； １．２０　（３Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ）　、　２．３３
　（６Ｈ，ｓ　）。

２．６６（２Ｈ，ｔ　、Ｊ”７Ｈｚ）、３．２９（２Ｈ
，ｄ。

５．０９（ＩＨ，Ｓ　）、６．０２（ＩＨ，ｄｔ　、Ｊ
＝１６Ｈ２゜５　Ｈｚ　）　＋　６．４２　（Ｉ　Ｈｌ
ｄ　＋　Ｊ　＝１６　Ｈｚ　）　、６−７３〜８．２１
（１１Ｈ，ｍ）、８．３９＝８．５３（２Ｈ，ｍ）０２
．６−ジメテルー４−（３−ニトロフエニ”ル）−１，
４−ジヒドロピリジ７−３　、５−ジカルボン酸−３−
（２−Ｃ（Ｅ）　−３−Ｃ４−＜ピリジン−４−イルメ
チル）フェニル〕アリルＸキシ〕エチル〕エステル−５
−エチルエステル（黄色粉末） ＩＲ（ＫＢｒ）ｍ　　　：３３２０，１６８５，１５２
０゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩｍ　）δ値； １．１８（３Ｉ（、ｔ　、Ｊ＝７）１ｚ　）、２．３４
（６）Ｉ、ＳＦ３．３５〜４．６３（ＩＯＨ，ｍ）、５
．１０（ＩＨ，ｓ）。

６．１８（ＬＨ，ｄｉ　、Ｊ＝１６Ｈｚ、５Ｈｚ）、６
．５２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．８８〜８．２
０　＜　ＩＩＨ。

ｍ）　＊　８．２８　＝　８．５２　（２Ｈ＋　ｍ　）
０２．６−シメチルー４−（３−ニトロ７エール）−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−
［、３−Ｃ（Ｅ）　−３−（４−（ピリジン−３−イル
メチル）フェニル〕アリルオキシ〕ゾロピル〕エステル
−５−エチルエステル（黄色油状） ＩＲ（フィルム）ｃｍ−”　；　３３２０　＋　２９５
０．１６８０　。

１５２０．１３４５．１２１Ｏ ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｂ　）δ値； １．１９　（３Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝７Ｈ１）、　１．５５
〜２．０７（２Ｈ。

ｍ）、２．２９（６Ｈ，ａ）、３．１０−３．５７（２
Ｈ。

ｒｎ　）　１３．８２〜４−３６　（８Ｈ＋　ｍ　）　
＋　５−０５（ＩＨ９５）　ｗ６．８７−８．１９　（
１０Ｈ、ｒｎ　）　、　８．２７−８．４７（２Ｔｍ） ０２．６−ジｌｆルー４−（３−ニトロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−
２−Ｃ２−Ｃ（Ｅ）　−３−Ｃ４−（ピリジン−３−イ
ルメチル）フェニル〕アリルオキシ〕エチルオキシ〕エ
チルエステル−５−エチルエステル（黄色油状） ＩＲ（フィルム）ｔＭ　；　３３２０，２９７０，２９
２０゜１．６８５，１５２０．１３４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ値； １．２０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）、２゜３４（６Ｈ，
ｓ’）。

３．４７〜３．７７（６’ｆ（、ｍ）、３．８３−４．
３４（８Ｈ。

ｍ）、５．１１＜ＩＨ＋Ｓ）＋ ６．９４〜８．１９（ＩＯＨ，ｍ）、８．３４〜８．５
６（２Ｔ（。

ｍ） ０２．６−ジ）ｆルー４．−　（３−ニトロフェニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−
３−（２−ｃ　（Ｅ）　−３−（４−＜ピリジン−３−
’ｒ）Ｌメチｙｂ）フェニル〕アリルオキシ〕−１−メ
；ｆ−ルエチル〕エステルー５−エチルエステル（黄色
油状） ＩＲ（フィルム）ｍ　−３３２０，２９７０＊１６８０
　。

１５２Ｇ、１３４５ ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ値； ｍ）、５．１０（ＩＨ，ｓ）、５．８８〜８．２２（１
３Ｈ。

ｍ）、８．３２〜８．６０（２Ｈ，ｍ）実施例３ アセト酢酸−２−（（Ｅ）　−３−Ｃ４−（ビリジノー
３−イルメチル）フェニル〕アリルオキシ〕エチルエス
テル１．Ｏｒ、３−アミノクロトン酸メチルエステル０
．３３　Ｆおよび３−ニトロベンズアルデヒド０．４３
２をエタノール１０−に溶解させ、加熱還流下で９時間
反応させる。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られた
残留物をカラムクロマトグラフィー〔和光シリカゲルｃ
−２ｏｏ、溶出溶媒；トルエン：酢酸エチル（容量比１
：１））で精製すれば、黄色油状の２，６−シメチルー
４−（３−ニトロフェニル）　−１，４−シヒドロヒリ
シンー３．５−ジカルボン酸−３−Ｃ２−Ｃ（Ｅ）　−
３−Ｃ４−（ピ＋）ジン−３−イルメチル）フェニル〕
アリルオキシ〕エチル〕エステル−５−、”ＩＦ−ルエ
ステル１．　Ｏｒ　（収率６０．６チ）を得る。

ＩＲ（フィルム）ｃｒｎ　；　３３２５，１６８５，１
５２σ。

ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｌａ　）δ値； ３．８５〜４．３４（６Ｈ，ｍ）、５．１０（ＩＨ，５
）１６−１１　（Ｉ　Ｈ＋　ｄ　ｔ　＋　Ｊ　＝１６　
Ｈｚ　＋　５　Ｈｚ　）　＋　６−５４（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝１６Ｈ２）、６．７７−８．１３（ＩＩＨ。

ｍ）、８．３０〜８．５６（２Ｈ，ｍ）同様にして、つ
ぎの化合物を得た。

０２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−
（２−（（Ｅ）　−３−（４−（ピリジン−３−イルメ
チル）フェニル〕アリルオキシ〕エチル〕エステル−５
−（ソゾロピルエステル（黄色油状） ＩＲ（フィルム＞ｔｙｎ　；　３３２５，１６８５，１
６５０゜１６２０．１５２０．１３４５ ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣＩｇ　）δ値； １．１０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ２）、１．２５（３Ｈ，
ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ　）　＋　２．３８　（６Ｈ＋　ｓ　）　、
　３４４〜３．８２（３Ｈ＋　ｒｎ　）　＋　６．９６
〜＆　６０　（１２Ｈ＋　”　）Ｏ２，６−シメチルー
４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボン酸−３−Ｃ２−Ｃ（Ｅ）　−３
−Ｃ４−（ピリジン−３−イルメチル）フェニル〕アリ
ルオキシ〕エチル〕エステル−５−（２−７’　トキ’
／）エチルエステル（黄色油状） ＩＲ（フィルム）ｃｒｎ　；　３３５０，１６９０，１
６５０゜１６２０．１５２５．１３５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ値； ２．３５（６Ｈ，Ｓ）、３．３０（３Ｈ，Ｓ）、３．３
８〜５．１５（ＩＨ，ｓ）、５．９０〜６．８０ｆ３Ｈ
，ｍ）。

６．９８−８．６０（１２Ｈ，ｍ） ０２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニ）シ）−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３
−（２−（（Ｅ）　−３−Ｃ４−（ピリジン−３−４ル
メチル）フェニル）　７１Ｊルオキシ〕エチル〕エステ
ル−５−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミン）エ
チル〕エステル（黄色油状） ＩＲ（フィルム）ｃｒｎ　；３３００，１６９０，１６
５０゜１６２０．１５２０．１３４５ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ　）δ値； ２．１２（３Ｈ，Ｓ　）　、　２．３１　（６Ｈ，Ｓ　
）　、　２．５８（２Ｈ。

６．０５（ＩＨ，ｄｔ、、Ｌ＝１６Ｈｚ＋５Ｈｚ）、６
．５０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．７５〜８．４
８　（１８Ｈ。

ｍ） ０２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−
（：　２−　Ｃ，（Ｅ）　−３−［：　４−　（ピリジ
ン−３−（ルメチル）フェニル：］−］２−メチルアリ
ルオキシ〕エチル〕エステル５−メチルエステル（黄色
油状） 一五　。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｌｇ　）副　、３３２５，１６９５，１
５２５゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ　）δ値； １．８７（３Ｈ，８）、２．３６（６Ｈ，ｓ）。

（６Ｈ，ｍ）、５．１４（ＩＨ，ｓ）、６．３２（ＩＨ
。

ｂｓ）、６．４８（ＩＨ，ｂｓ）、７．０３〜８．６９
（１２Ｈ。

ｍ） ０２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−
［２−（（Ｅ）　−３−Ｃ４−（ピリジン−３−イルメ
チル）フェニル）−２−メチルアリルオキシ〕エチル〕
エステル−５−イソプロピルエステル（黄色油状） ＩＲ（フィルム）ｃｒｎ　：　３３３０，２９７０，１
６８５゜１５２０．１３４５ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ　）δ値； １．０８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．２４（３Ｈ，
ｄ。

Ｊ＝６Ｉ（２）　、　１．８７（３Ｈ，ｓ）、２．３５
（６Ｈ。

Ｓ　）、　３．４４〜３．７６　（２Ｈ、ｍ）　、　３
．８２〜４．３５（６）（、ｍ）１ ６．９４〜８．２３（ＩＩＨ，ｍ）、８．３２〜８．５
６（２Ｈ。

ｍ） 実施例４ アセト酢酸−２−（（Ｅ）　−３−Ｃ４−（３−ピリジ
ルメチル）フェニル〕アリルオキシ〕エチルエステル０
．５（１’、３−７ミノクロトン酸メチルエステル０．
２０　ｆｆおよび３−トリフルオロメチルベンズアルデ
ヒド０．３０　Ｆをエタノール５−に溶解させ、加熱還
流下で１５時間反応させる。ついで、減圧下に溶媒を留
去し、得られた残留物をカラムクロマドグ２フイー〔和
光シリカゲルＣ−２００、Ｉ出溶媒；クロロホルム：エ
タノール（容量比１００：１））で精製すれば、淡黄色
粉末の２，６−シメチルー４−（３−トリフルオロメチ
ルフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸−３−（２−（（Ｅ）　−３−［４−（ピリ
ジン−３−イルメチル）フェニル〕アリルオキシ〕エチ
ル〕エステル−５−メチルエステル０、６６　ｆ　（収
率７２．８チ）を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒｎ−’　；　３３２０，１６８５，
１６４０゜ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣＩｇ　）δ値； ３．８３〜４．２８（６Ｈ，ｍ）、５．０１（ＩＨ，ｓ
）、６．０５（１）Ｉ、ｄｔ、Ｊ＝１６Ｈｚ、５Ｈ２）
、６．４８（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１６Ｈｚ）　、６．７３（ＩＨ，ｓ　）、６．８６
〜７．４３（ＩＯＨ。

ｍ）、８．２１〜８．３６（２Ｈ，ｍ）同様にして、つ
ぎの化合物を得た。

０２．６−シメチルー４−（２−トリフルオロメチルフ
ェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３゜５−ジカル
ボン酸−３−Ｃ２−Ｃ（Ｅ）　−３−Ｃ４−（ピリジン
−３−イルメチル）フェニル〕アリルオキシ〕エチル〕
エステル−５−メチルエステル（淡黄色粉末） ＩＲ（ＫＢｒ）ｚ　　；３３２０，１６９５，１６４０
゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３　）δ値； ３．８０〜４．２４（６Ｈ，ｍ）、５．５２（ＩＨ，ｓ
　）。

６．０８（ＩＨ，ｄｔ　、Ｊ＝１６Ｈｚ　、５Ｈｚ）、
６．５０（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．６９（Ｉ
Ｈ，ｂｓｔ　）。

６．９２＝７．５３　（１０Ｈ、ｍ）、８．２８−８．
４０（２１−１゜ｍ） ０２．６−シメチルー４−　（２，３−ジクロロフェニ
ル−１１４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸
−３−（２−（（Ｅ）　−３−（４−（ピリジン−３−
イルメチル）フェニル〕アリルオキシ〕エチル〕エステ
ル−５−メチルエステル（淡黄色粉末） ＩＲ（ＫＢｒ）ｙｎ　　；３３１０，１６８５，１６４
０゜３．８５〜４゜２５（６Ｈ，ｍ）、５．４０（ＩＨ
，ｓ）。

６．０４（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１６Ｈｚ、５Ｈ２）。

（９Ｈ，ｍ）、８．２４〜８．３６（２Ｈ，ｍ）実施例
５ ■　２．６−　シｌ　ｆルー４−（３−ニトロフェニル
）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸
−５−エチルエステル０．２６９を塩化メチレン５ゴに
懸濁させ、水冷下で塩化オキサリル０、１９　Ｆを加え
て室温で１時間反応きせる。ついで、過剰の塩化オキサ
リルおよび塩化メチレンを減圧下に留去すれば、残留物
を得る。これを塩化メチレン５−に溶解させる。

■　２−　（（Ｅ）　−３−［４−（ピリジン−３−イ
ルメチル）ンエニル〕アリルオキシ〕エタノール１．０
２を塩化メチレン１０＃１７！に溶解させ、トリエチル
アミン０．１１−を加える。この溶液に■で得られた塩
化メチレン溶液を水冷下で滴下した後、室温で１時間反
応させる。反応液に塩化メチレン２０　ｍｌおよび水２
０−を加え、１０チ炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ１０に
調整する。

ついで、有機層を分取し、水２０ｍ１および飽和食塩水
２０−で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
させ、減圧下に溶媒を留去する。

得られた残留物を力２ムクロマトグラフイー〔和光シリ
カゲルＣ−２００，ｉ＠出溶媒；トルエン：酢酸エチル
（容量比１：１））で精製すれば、黄色油状の２．６−
シメチルー４−（３−二トロフェニル）　−１，４−ジ
ヒドロピリジン−３，５−ジカルボン１１−３−　（２
−（（Ｅ）　−３−（４−（ピリジン−３−イルメチル
）フェニル〕アリルオキシ〕エチル〕エステル−５−エ
チルエステル０．１７　Ｐ　（収率３７．８　％　）を
得る。このものの物性は実施例１で得られたものと一致
した。

製剤例 ２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−（
２−（（Ｅ）　−３−［４−（ピリジン−３−イルｙｔ
チｈ）フェニル〕アリルオキシ〕エチル〕エステル−５
−エチルエステル・塩酸！２５＃を含有する錠剤を、下
記添加剤を用いて、自体公知の方法で調製する。１００
００錠について二上記化合物　　　　　　　　　２５０
？セルロース　　　　　　　　　７００ｖラクトース　
　　　　　　　　　７８０ｆトウモロコシ澱粉　　　　
　　　７００ｖステアリン酸マグネシウム　　　２０２
水　　　　　　　適量 以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１およびＲ＾５は同一または異なつて低級
   アルキル基を；Ｒ＾２は含窒素複素環式基を；Ｒ＾３は
   置換されていてもよいアリールまたは芳香族複素環式基
   を；Ｒ＾４はエステル化されたカルボキシル基を；Ａは
   アルキレン、アルキレンオキシアルキレンまたはアルキ
   レンチオアルキレン基を；Ｂはアルキレンもしくはアル
   ケニレン基または結合手を；Ｘは酸素または硫黄原子を
   ；Ｙは酸素もしくは硫黄原子またはビニレン基を；Ｚは
   酸素もしくは硫黄原子またはアルキレン基を示す〕 で表わされる１，４−ジヒドロピリジン誘導体およびそ
   の塩。