JPS625978A - １，４−ジヒドロピリジン誘導体またはその塩の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、一般式（Ｉ） で表わされる新規な１，４−ジヒドロピリジン誘導体ま
たはその塩の製造法に関する。

而して１本発明の目的は一般式（■）で表わされる化合
物またはその塩を得るための新規な製造法を提供するこ
とにある。

〔従来の技術〕

従来、２．６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸　
ジメチルエステル（一般名二二フェジピン、米国特許第
３，６４４，６２７号）および２．６−シメチルー４−
（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸　３−［２−（Ｎ−ベアジル−Ｎ
−メチルアミン）エチル〕エステル　５−メチルエステ
ル・塩酸塩（一般名：ニカルジピン、特公昭５５−４５
０７５号）々どの１゜４−ジヒドロピリジン誘導体が脳
循環障害や心臓循環障害の治療剤として有用であること
が知られているが１本発明方法によって得られる仕合物
は知られていない。

〔発明が解決しようとする問題点〕

上記した化合物はいずれも強い血管拡張作用を有するが
、脳および心臓循環障害の一因である血栓に対する作用
は十分なものとはいえなかった。

従って、血管拡張作用のみならず、血小板凝集抑制作用
をも有する化合物の開発およびその工業的製造法の開発
が望まれていた。

〔問題点を解決するだめの手段〕

かかる状況下において、本発明者らは鋭意研究を行った
結果、従来知られている１、４−ジヒドロピリジン誘導
体のカルボキシル基に、一般式で表わされる基を導入し
た化合物、すなわち、一般式（Ｉ）で表わされる新規な
１，４−ジヒドロピリジン誘導体およびその塩が血管拡
張作用のみならず、優れた血小板凝集抑制作用をも有し
、血管拡張剤。

降圧剤、抗血栓剤、脳および心臓循環障害治療剤として
極めて有用なものであることを先に見出し。

出願したＣ％願昭５９−１３０６４５号および同６〇−
３７１３０号）。

本発明者らは一般式（Ｉ）で表わされる化合物またはそ
の塩を工業的に容易に、かつ高収率で得る方法について
、さらに研究を続けた結果、本発明を完成するに至った
。

以下、本発明方法について詳説する。

本明細書において、低級アルキル基とは、メチル、エチ
ル、ｎ−７’ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ
ブチル、５ｅｃ−ブチル、　ｔｅｒｔ−ブチルのＣ１〜
４アルキル基を；　低級アルコキシ基とは。

メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、インプロポキシ
、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、５ｅｅ−ブトキシ、　
　ｔｅｒｔ−ブトキシの０１〜４アルコキシ基を；アリ
ール基とは、たとえば−フェニル、ナフチル々どの基を
；アルアルキル基とは、たとえば、ベンジル、フェネチ
ル、メチルベンジル、クロロベンジル、メトキシベンジ
ルなどの置換または非置換アリール−低級アルキル基を
；アルキレン基とは、たとえば、メチレン、エチレン、
プロピレン。

トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン。

ヘキサメチレン、１−メチルトリメチレンなどのｃ１〜
６アルキレン基を：アルキレンオキシアルキレン基とは
、たとえば、メチレンオキシエチレン、エチレンオキシ
エチレン、プロピレンオキシエチレンなどの鎖中に酸素
原子を有するＣ１〜６アルキレンオキシ０１〜６アルキ
レン基を；アルキレンチオアルキレン基とは、たとえば
、メチレンチオエチレン、エチレンチオエチレン、プロ
ピルチオエチレンガどの鎖中に硫黄原子を有するＣ□〜
６アルキレンチオＣアルキレン基ヲ；アルケニレ１〜６ ン基とは、たとえば、プロペニレン、メチルプロペニレ
ンなどのＣアルケニレン基ヲ；ハロゲ２〜４ ン原子とは、たとえば、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子などを意味する。

本発明方法は下記する反応で表わすことができる。

（ＩＩ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　（４口）（Ｉ） まだはその塩 Ｒ２の含窒素複素環式基としては、たとえば、ピロリル
、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、
ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、インドリニ
ル、イソインドリル、インダゾリル、ギノリゾニル、キ
ノリル、イソキノリル、プリニル、フタラジニル、ナフ
チリゾニル、ベンズイミダゾリル、ピロロピリジル、イ
ミダゾピリジル、イミダゾピペリジルなどの５員もしく
は６員環または縮合環の含窒素複素環式基が挙げられる
。

Ｒ３の置換されていてもよい芳香族複素環式基としては
、当該分野で通常知られているもの、たと工ば、チェニ
ル、フリル、ピロリル、ピリジルなどの５員または６員
複素環式基が挙げられる。Ｒ３のアリールまたは芳香族
複素環式基の置換基としては、たとえば−ハロゲン原子
；ニトロ基；シアノ基ニアシト基；低級アルキル基；低
級アルコキシ基；トリフルオロメチルなどのトリハロ低
級アルキル基：メシル、エタンスルホニル、フロパンス
ルホニルクどの低級アルカンスルホニル基；アルアルキ
ル基；アリール基；ベンジルオキシ、フェネチルオキシ
、ｐ−クロロベンジルオキシ、ｐ−メトキシベンジルオ
キシなどのアルアルコキシ基；フヱノキシ、ナフトキシ
、ｐ−メチルフェノキシなどのアリールオキシ基；メチ
ルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ々どの
低級アルキルチオ基；フェニルチオ、ナフチルチオ、ｐ
−メチルフェニルチオなどのアリールチオ基；ベンジル
チオ、フェネチルチオ、ｐ−クロロベンジルチオ、ｐ−
メトキシベンジルチオなどのアルアルキルチオ基；メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカル
ボニルなどの低級アルコキシカルボニル基などの基が挙
げられ、Ｒ３のアリールまたは芳香族複素環式基は、こ
れら１つ以上の置換基で置換されていてもよい。

Ｒ４のエステル化されたカルボキシル基におけるエステ
ル形成基としては、当該分野で通常知られているエステ
ル形成基が挙げられ一該エステル形成基としては、たと
えば、低級アルキル基；メトキシエチル、メトキシプロ
ピル、エトキシエチル、プロポキシエチル、ブトキシエ
チルなどの低級アルコキシ−低級アルキル基；メチルチ
オエチル。

エチルチオエチル、プロピルチオエチル、ブチルチオエ
チルなどの低級アルキルチオ−低級アルキル基；Ｎ、Ｎ
−ジメチルアミノエチル、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチ
ル、Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミノエチルなどのＮ、Ｎ−ジ
（低級アルキル）アミノ−低級アルキル基；Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−メチルアミノエチル、Ｎ−（４−クロロベンジ
ル）−Ｎ−メチルアミノエチル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チルアミノプロピルなどのＮ−アルアルキル−Ｎ−低級
アルキルアミノー低級アルキル基；Ｎ−フェニル−Ｎ−
メチルアミノエチルなどのＮ−了り−ルーＮ−低級アル
キルアミノー低級アルキル基；Ｎ、Ｎ−ジベンジルアミ
ノエチルなどのＮ　、　Ｎ−シアルアルキルアミノ−低
級アルキル基などの基が挙げられる。

一般式（Ｉ）の１．４−ジヒドロピリジン誘導体の塩と
しては、医薬として許容される塩であればよく、たとえ
ば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸などの鉱酸との塩
；ギ酸、酢酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石
酸、アスパラギン酸などの有機カルボン酸との塩；メタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン１ｇ、トルエンスルホ
ン酸、ヒドロキシベンゼンスルホン酸、ジヒドロキシベ
ンゼンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸などのスルホ
ン酸との塩などの無機酸および有機酸との塩が挙げられ
る。

一般式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ｍ）の化合物は光学異
性体、幾何異性体および互変異性体を包含するものであ
り、さらにすべての水和物および結晶形を包含するもの
である。

つぎに本発明方法を詳述する。

一般式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物を溶媒の存在
下または不存在下に反応させることにより一般式（Ｉ）
の化合物またはその塩が得られる。使用される溶媒とし
ては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、た
とえば、メタノール、エタノール、２−プロパツール、
ブタノール、エチレングリコール、メチルセロンルプな
どのアルコール類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭
化水素類；塩化メチレン、クロロホルム、１．ｚ−ジク
ロロエタン’ｌｘト０）ハロゲン化炭化水素類；テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキ゛シェタ
ンヵどのエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエ
ステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；酢酸。

フロヒオン酸、ジクロロ酢酸などのカルボン酸類；Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミドなどのアミド類および水などが挙げられ、これらの
溶媒を２種以上混合して使用してもよい。

本反応において、一般式（ｍ）の化合物の使用量は、一
般式（■）の化合物に対して０．５〜２．０倍モルが好
ましい。また、本反応は３０〜１５０℃で、１〜２４時
間実旋すればよい。

このようにして得られた一般式（Ｉ）の化合物は、抽出
、晶出、カラムクロマトグラフィーなどの通常の方法に
よって単離精製することができる。また、一般式（Ｉ）
の化合物の塩は自体公知の方法によって得ることができ
る。

本発明方法の原料化合物である一般式（Ｉｆ）および（
ｍ）の化合物は、たとえば、っぎのようにして製造する
ことができる。

↓ （■） 一般式（Ｖ）の化合物は、一般式（ＩＹ）の化合物を、
たとえば、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素
ナトリウムなどの還元剤による通常の還元反応に付すこ
とによって得られる。

一般式（ＶＩ）の化合物は、一般式（Ｖ）または（Ｖａ
）の化合物に塩化チオニル、臭化チオニル、三臭化リン
などのハロゲン化剤または塩化メシル、臭化メシルなど
のハロゲン化アルカンスルホニルもしくは塩化ベンゼン
スルホニル、塩化トシルなどのハロゲン化アレーンスル
ホニルなどのハロゲン化スルホニルを反応させることに
よって得られる。

一般式（■）の化合物は、一般式（Ｖ）または（Ｖａ）
の化合物にブロム酢酸エチル々どのハロゲン化脂肪酸ア
ルキルエステルオたはジアゾ酢酸エチルなどのジアゾ化
脂肪酸アルキルエステル々とのアルキル化剤を反応させ
ることによって得られる。

かくして得られた一般式（ＶＩ）の化合物に一般式（■
）の化合物を反応させるかまたは一般式（■）の化合物
を、たとえば、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホ
ウ素ナトリウムなどの還元剤による通常の還元反応に付
すことによって一般式（ＴＸ）の化合物またはその塩が
製造される。さらには、一般式（Ｖ）の化合物にエチレ
ンオキシド、プロピレンオキシドなどのエポキシドを反
応させることによっても得られる。一般式（ＩＩ）の化
合物は、一般式（ＩＸ）の化合物にジケテンまたはジケ
テン・アセトン付加体などを、たとえば、ジャーナル・
オプ・ザ・ケミカル・ソサエティ（Ｊ、Ｃｈｅｍ、ｓｏ
ｃ、　）　　第９７巻、第１９７８頁（１９１０年）な
どに記載の条件で反応させて一般式（Ｘ）の化合物を得
た後、これに、ジャーナル・オプ・ジ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサエティ（Ｊ、ＡＴｎ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、
）　　第６７巻、第１０１９頁（１９４５年）ガどに記
載の条件に準じてアンモニアを反応させることによって
得ることができる。

一般式（１■）の化合物の製造法 一般式（Ｉｌｌｌ）の化合物は、一般式Ｒ５−ＣＣＨ２
Ｂ、’　　　　　　（ＸＩ）の化合物と一般式 ％式％（） 〔式中、Ｒ３は前記したと同様の意味を有する。〕の化
合物を、たとえば、テトラヘドロン（’ｌ’ｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ　）第２８巻、第６６３頁（１９７２年）に
記載の条件で反応させることによって得ることができる
。

以下１本発明をさらに詳細に説明するために実施例を挙
げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。

１５一 実施例１ ｆｉｌ　　（Ｅ　）　−３−Ｃ４−（ピリジン−３−イ
ルメチル）フェニル）−２＝メチルアクリル酸エチルエ
ステル６．５ｆを無水テトラヒドロフラン３３ｍｅに溶
解させ、これに水冷下で水素化リチウムアルミニウム６
６０■を１時間を要して少量ずつ加える。水冷下で１時
間、さらに室温で２時間反応させた後、水冷下で酢酸エ
チル３０＃Ｉ７！および水５−を順次少量ずつ加える。

不溶物を炉去し。

無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を
留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー〔
和光シリカゲルＣ−２００、溶出溶媒；ベンゼン：酢酸
エチル（容量比２　：　１））で精製すれば、無色油状
の（Ｅ）−３−［４−（ピリシン−３−イルメチル）フ
ェニル〕−２−メチルアリルアルコール４．Ｏｆ　（収
率７２．３係）を得る。

ＩＲ（フィルム）ｃｍ−１；　　３３５０〜３２３ＯＮ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ値； １．９２（３Ｈ，ｂｓ）、　３．９８（２Ｈ，ｓ）、　
　４．２５（３Ｈ。

ｂｓ）、６．６３（ＩＨ，ｂｓ）、６．９０〜７．６８
（６Ｈ。

ｍ）、　　８．４０〜８．７０（２Ｈ，ｍ）’　（Ｅ）
−３−［４−（ピリジン−３−イルメチル、）フェニル
）−２−メチルアリルアルコール４．０１を塩化メチレ
ン１６艷に溶解させ、水冷下で塩化チオニル３．６４ｙ
ｄを滴下した後、加熱′還流下で１時間反応させる。減
圧下に溶媒および過剰の塩化チオニルを留去すれば、残
留物として（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−イルメ
チル）フェニル〕−２−メチルアリルクロリド・塩酸塩
を得る。とれをジメチルホルムアミド８ｒｎｔに溶解さ
せる。

（２）　　エチレングリコール４ｏｒｎｔに、カリウム
・ｔｅｒｔ−ブトキシド１１．３ｆを室温で攪拌下に分
割添加する。この溶液に（１１で得られたジメチルホル
ムアミド溶液を同温度で滴下した後、５０’Ｃで１時間
反応させる。ついで、水冷下テ水４ｏ。

−を加え、６Ｎ−塩酸でｐＨ７に調整した後、酢酸エチ
ル２００ｄで抽出する。抽出液を水２００ｄおよび飽和
食塩水１ｏｏｔｎ！、で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残
留物をカラムクロマトグラフィー〔和光シリカゲルＣ−
２００，溶出溶媒；ベンゼン：酢酸エチル（容量比１：
２）］で精製すれば、無色油状の２−［（Ｅ）−３−Ｃ
４−Ｃピリジン−３−イルメチル）フェニル〕−２−メ
チルアリルオキシ〕エタノール２．６５ｆ（収率５６．
０係）を得る。

ＩＲ（フィルム）Ｃｍ−１；３３５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌａ　）δ値； ４．３５（ＩＨ，８）、　　６．５９（ＩＨ，ｂｓ）、
　　６．９５〜７．８３（６Ｈ，ｍ）　、　８．３５〜
８．７５　（２Ｈ，ｍ）（３１２−Ｃ（Ｅ　）　−３−
［４−（ピリジン−３−イルメチル）フェニル〕−２−
メチルアリルオキシ〕エタノール２，８ｆをテトラヒド
ロフラン２８ｍ７！に溶解させ、トリエチルアミンを１
滴加える。この溶液にジケテン１．Ｏｆおよびテトラヒ
ドロンラン１１ｎｌの混合液を加熱還流下で１時間を要
して滴下し、さらに同温度で３０分間反応させる。つい
で、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムク
ロマトグラフィー〔和光シリ−）ｙ’ｊルＣ−２００、
溶出溶媒；ベンゼン：酢酸エチル（容量比３　：１　）
］で精製すれば、無色油状のアセト酢酸　２−［（Ｅ）
−３−［４−（ピリジン−３−イルメチル）フェニルゴ
ー２−メチルアリルオキシ〕エチルエステル３．１ｔ（
収率８４．７係］を得る。

ＩＲ（フィルム）ｃｍ−１；１７４０，１７１５ＮＭＲ
（ＣＤＣ１３）δ値； １．９５（３Ｈ，ｓ）、　　２．３１（３Ｈ，ｓ）、　
　３．５７（２Ｈ。

ｓ）、　　３．６３〜３．８９（２Ｈ，ｍ）、４．０４
（２Ｈ，ｓ）。

４．１３ｒ２Ｈ，ｓ）、　　４．２４−４．５４（２Ｈ
，ｍ）、　　６．５４（ＩＨ，ｂｓ）、　　６．７６〜
７．５６（６Ｈ，ｍ）、　　８．２３−８．５８（２Ｈ
，ｍ） （４）アセト酢酸　２−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジ
ン−３−イルメチル）フェニル〕−２−メチルアリルオ
キシ〕エチルエステル２．Ｏｆｆ？１２−プロパツール
８−に溶解させ、水冷下でアンモニアガスを２時間導入
し、室温で１５時間反応させる。ついで、減圧下に溶媒
を留去し、得られた残留物に２−プロパツール２　ｒｎ
ｌおよびｎ−ヘキサン８−を加え−ご攪拌し、沈澱した
結晶を戸数すれば、融点６７〜７０℃を示す３−アミノ
クロトン酸　２−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３
−イルメチル）フェニル］−２−メチルアリルオキシ〕
エチルエステル１．６ｔ（収率８０．２φ）を得る。

Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）傭−１；　３４００．３１５０．
１６６０．１６２０．１５５ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１ｇ　）
δ値； １．８８（６ＩＬｓ）、　３．６２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５
Ｈｚ）。

３．９３（２Ｈ，ｓ）、　４．０３（２Ｈ，ｓ）、　４
．２２（２Ｈ，ｔ＄Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．５３（ＩＨ，
ｓ）、　６．４４（１）ｉ、ｓ）。

６．９８−７．５０（６Ｈ，ｍ）、　　８．３５〜８．
４６（２Ｈ，ｍ）（５）３−アミノクロトン酸　２−［
（Ｅ）−３−［４−［ピリジン−３−イルメチル］フェ
ニル］−２−メチルアリルオキシ〕エチルエステル３４
０■および２−（３−ニトロベンジリデン）アセト酢酸
　イソプロピルエステル２５７１ｎｇを２−プロパツー
ル１．３６　ｒｎｔに溶解させ、還流下で２時間反応さ
せる。ついで、水冷下で反応混合物を攪拌し、沈澱した
結晶を戸数すれば、２゜６−シメチｋ　−４−（３−ニ
トロフェニル）＝１．４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボン酸３−［２−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジ
ン−３−１ルメチル）フェニル’］−２−メチルアリル
オキシ］エチルエステル　５−イソプロピルエステル４
４０ｖｑ（収率７５．８４）を得る。

融点；１２４〜１２６℃（再結溶媒ニアセトニトリル）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒｒＬ−”　；νｅ＝ｏ　１６９５．
１６４ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ’）δ値； １．０８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　１．２４（３
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

１．８７（３Ｈ，ｓ）、２．３５（６Ｈ，ａＬ　　３．
４４〜３．７６（２Ｈ，ｍ）、３．８２〜４．３５（６
Ｈ，ｍ）。

６．９４〜８．２３（ＩＩＨ，ｍ）、８．３２−８．５
６（２Ｈ，ｍ）上記と同様にして、つぎの化合物を得る
。

Ｏ２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン−３，ｓ　−ジカルボン酸　３
−［２−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジ７−３−イルメ
チル）フェニル’：１−２−メチルアリルオキシ〕エチ
ルエステル　５−エチルエステル（黄色油状） ＩＲ（フィルム）ｃｍ−”；νＮＨ３３２０，νｃ＝ｏ
　１６９ＯＮＭＲ（ＣＤＣ＋３　）δ値； １．２０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　１．８６（３
Ｈ，ｂｓ）。

２．２５（３Ｈ，ｓ）、　２．３８（６Ｈ，ｓ）、　　
２．３０〜２．８２（２Ｈ，ｍ）、　　３．００（２Ｈ
＋ｓ）＋６．３５（ＩＨ，ｂｓ）、　６．７０〜８．７
５（１３Ｈ，ｍ）０２．６−）メチル−４−（３−ニト
ロフェニル）−１，４−ジヒドロオキシピリジン−３，
５−ジカルボン酸　３−［２−［４−（イミダゾール−
１−イルメチル）フェニルオキシ］エチルエステル　５
−エチルエステル 融点；１７７〜１７９℃ ＩＲ（ＫＢｒ　）ｃｍ−１；　３３００，１６９０，１
５２０，１３４５ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭ　Ｓ　Ｏ）δ値； １．１５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　２．３７（６
Ｈ，ｓ）。

３．７５〜４．５０（６Ｈ，ｍ）、　　５．０９（ＩＨ
，ｓ）。

５．１８（２Ｈ，ｓ）、　　６．７２〜８．２０（ＩＩ
Ｈ，ｍ）。

９．１６　（ＩＨ、ｂ　ｓ　） ０２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸　３−
［２−［ｒＥ）−３−［４−（イミダゾール−１−イル
メチル）フエ゛ニル］アリルオキシ〕エチルエステル　
５−エチルエステル（黄色粉末） Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）ｍ−１；　１６９５．１５３０．
１３５ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）δ値； １．２２（３Ｉ（、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．３７（６
Ｈ，ｓ）。

３．５１〜３．８２（２Ｈ，ｍ）、　３．８８−４．４
４（６Ｈ，ｍ）。

５．１５（３Ｈ，、ｂｓ）、　６．２９〜８．３２（１
４Ｈ，ｍ）０２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸　３−［２−［４−（ピリジン−３−イルメチル）
フェニルオキシフエチルエステル　５−エチルエステル
（黄色粉末） Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）ｃＷＬ−１；　３３２０．１６９
０．１５２０．１３４５ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ値； １．２０（３Ｔ（、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　２．３６（
６Ｔ（、ｓ）。

３．７５〜４．６５（８Ｈ，ｍ）、　５．１４（ＩＨ，
ｓ）、　６．６０〜８．２４（ＩＩＨ，ｍ）、　　８．
３０〜８．６３（２Ｈ，ｍ）０２．６−シターｔ−ルー
４−（３−ニトロフェニル）＝１．４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボン酸　３−［２−［３−［４−（
ピリジン−３−イルメチル）フェニル］プロピルオキシ
〕エチルエステル　５−エチルエステル（黄色油状’）
Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）ｃｍ−１；　３３００．１６９０
．１５２５．１３４５ＮＭＲ（ＣＤＣｌａ　）δ値； １．１９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．６２〜２．
１０（２Ｈ，ｍ）。

２．３６（６Ｈ，ａ）、　２．４６〜２．８２（２Ｈ，
ｍ）、　３．３７〜３．７２（４Ｈ，ｍ）、　３．８６
〜４．４３（６Ｈ，ｍ）、　５．０９（ＩＨ，８）、　
６．９３〜８．１７（ＩＩＨ，ｍ）、　８．２７〜８．
５０（２Ｈ，ｍ） ０２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸　３−
４２−［（Ｅ）−３−［５−（ピリジ／−３−イルメチ
ル）チオフェン−２−イル〕−２−メチルアリルオキシ
〕エチルエステル５−エチルエステル（黄色油状） ＩＲ（フィルム）ｃｍ−’　；　３３２５．１６８５，
１５２５，１３５ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）δ値； １．１７（３）Ｉ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．８９（
３Ｈ，ｓ）。

２．３３（６Ｈ＋ａ）−３，４３〜３．７１（２Ｈ−ｍ
）、３．８５〜４．３５（８Ｈ，ｍ）、　５．１０（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　６．３４〜８．１７（ＩＯＨ，ｍ）、　８
．２８〜８．５９（２Ｈ，ｍ）０２．６−シメチルー４
−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３，ｓ　−ジカルボン酸　３−［２−［（Ｅ）−３−
［４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル〕−２−
メチルアリルオキシ〕エチルエステル　５−エチルエス
テル（黄色油状） ＩＲ（フィルム）儒−１；　　３３２０．１６８０．１
６４０．１６２０．１５２５゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩａ）δ
値； １．２２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．９０（３
Ｈ，ｓ）。

２．３８（６Ｈ，８）、　　３．４８−３．８４（２Ｈ
，ｍ）、　　３．８４〜４．９２（６Ｈ，ｍ）、　　５
．１６（ＩＩ（、ｓ）、　　６．２４−８．４２（１４
Ｈ，ｍ）。

０２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸　３−
［２−［４−（イミダゾール−１−イルメチル）ベンジ
ルオキシ］エチルエステル５−エチルエステル（黄色粉
末） ＩＲ（ＫＢ　ｒ　）ｍ−１；　１６８０．１６４０．１
５２０．１３４５ＮＭＲ（ＣＤＣｌａ　）δ値； １．２０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．３６（６Ｈ
，ｓ）。

３．５０−３．８０（２Ｈ，ｍ）　、　３．８９〜４．
４０（４Ｈ，ｍ）　。

４．５３（２Ｈ，ｓ）、　５．１７（３Ｈ，ｓ）、　　
６．９６〜８．２６（１２Ｈ，ｍ） ０２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸　３−
［２−［３−［４−（イミダゾール−１−イルメチル）
フェニル］プロピルオキシ］エチルエステル　５−エチ
ルエステル（黄色油状） Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）ｃｍ−１；　１６８５．１６４０
．１５２５．１３５ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌａ　）δ値； １．２０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７１−２．１
１（２Ｈ，ｍ）。

２．３８（６Ｈ，ｓ）、２．５８−２．８４（２ＩＬｍ
）、３．３９−３．７８（４Ｈ，ｍ）、３．９５〜４．
３７（４Ｈ，ｍ）、５．１６（２Ｈ，ｓ）、　　５．２
３（ＩＨ，ｓ）、　　７．０３〜８．３２ｒ１２Ｈ。

ｍ） ０２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸　３−
［２−［３−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェ
ニル〕プロピルオキシ］エチルエステル　５−エチルエ
ステル（黄色油状）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）ｃｌｎ−１；
　３３２５．１６９０．１６５０．１６２０゜１５２５
．１３５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌａ　）δ値； １．２２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．６０−２．
１８（２Ｈ，ｍ）。

２．３８（６Ｈ，ｓ）、　２．３０−３．００（２Ｈ，
ｍ）、　３．３０〜３．８０（４Ｈ，ｍ）、　３．８０
〜４．４０（４Ｈ，ｍ）、　　５．１５（ＩＨ，ｓ）、
　６．７０〜８．９５（１３Ｈ，ｍ）○　２，６−シメ
チルー４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３，５−ジカルボン酸　３−［２−［４−（
ピリジン−３−イルメチル）ベンジルオキシ］エチルエ
ステル　５−エチルエステル〔黄色油状） ＩＲ（フィルム）ｃｆｌｒｌ　：　３３４０．１６９０
．１５３０．１３４５ＮＭＲ（ＣＤＣＩａ　）δ値； １．１５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．２８（３Ｈ
，ｓ）。

２．３１（３Ｈ，ｓ）、　３．３７〜３．７０（２Ｈ，
ｍ）。

５．０５（ＩＨ，ａ）、　６．６８（ＩＨ，ｂｓ）、　
６．８３〜８．０６（１０Ｈ，ｍ）、　８．２１〜８．
５３（２Ｈ，ｍ）０２．６−シメチルー４−（３−ニト
ロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸　３−　［２−［２−［４，−（ピリジン−
３−イルメチル）フェニル］エチルオキシ〕エチルエス
テル　５−エチルエステル（黄色油状）ＩＲ（フィルム
）、＠−１；　３３２５，３２００．１６９０，１５２
５゜３５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）δ値； １．２１（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．２７（３Ｈ，
ｓ）。

２．４１（３Ｈ，ｓ）、２．８７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）。

６．５６〜８．３０（ＩＩＨ，ｍ）、８．３８〜８．６
５（２Ｈ，ｍ）０２．６−シメチルー４−（３−ニトロ
フェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸　３−［２−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン
−３−イルメチル）フェニル〕アリルチオ〕エチルエス
テル　５−エチルエステル（黄色油状） ＩＲ（フィルム）Ｃ１１１−’１　：　３３２５．１６
９０．１５２５．１３５ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ値； １．２０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．３３（６Ｈ
，ａ）。

２．６６（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．２９（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

６．０２（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１６Ｈｚ、Ｊ＝５Ｈｚ）、
　６．４２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　６．７３〜
８．２１（ＩＩＨ，ｍ）。

８．３９〜８．５３　（２Ｈ，ｍ） ０２．６−　ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸　３
−［２−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−４−イルメ
チル）フェニル〕アリルオキシ〕エチルエステル　５−
エチルエステル（黄色粉末） Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）ｃｒｎ−”　：　３３２０．１６
８５．１５２０．１３４５ＮＭＲ（ＣＤＣｌａ　）δ値
； １．１８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．３４（６Ｈ
，Ｅｌ）。

３．３５〜４．６３（１０Ｈ，ｍ）、　５．１０（ＩＨ
，ｓ）、　６．１．８（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１６Ｈｚ、Ｊ
＝５Ｈｚ）、　６．５２（ＩＩ−Ｉ、ｄ。

Ｊ””１６Ｈｚ）、　６．８８〜８．２０（１１Ｈ，ｍ
）、　８．２８−８．５２（２Ｈ，ｍ） ｏ　２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸　３
−［３−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−イルメ
チル）フェニル］アリルオキシ］プロピルエステル　５
−エチルエステル（黄色油状） ＩＲ（フイＡ４）ｒｍ−１？　３３２０，２９５０，１
６８０，１５２０゜１３４５．１２１Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌａ　）δ値； １．１９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝＝７Ｈｚ）、１．５５〜２．
０７（２Ｈ，ｍ）。

２．２９（’６Ｈ，ｓ）、３．１０〜３．５７（２Ｈ，
ｍ）、３．８２−４．３６（８Ｈ，ｍ）、５．０５（Ｉ
Ｈ，８）。

６．８７〜８．１９（ＩＯＨ，ｍ）、８．２７〜８．４
７（２Ｈ，ｍ）０２．６−シメチルー４−　（３−ニト
ロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸　　３−［２−［２−、ｒ　　（Ｅ）−３−
［４−（ピリジン−３−イルメチル）フェニル〕アリル
オキシ〕エチルオキシ〕エチルエステル　５−エチルエ
ステル（黄色油状） ＩＲ（フィルム）ｃｍ−１；　３３２０，２９７０．．
２９２０，１６８５゜１５２０、１３４５ ＮＭＲ（ＣＤＣＩａ　）δ値； １．２０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　２．３４（６
Ｈ，ｇ）。

３．４’７−３．７７（６Ｈ，ｍ）、　３．８３〜４．
３４（８Ｈ，ｍ）。

５．１１（ＩＨ，８）。

０２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸　３−
［２−［（Ｅ）’−３−［４１ピリジン−３−イルメチ
ル）フェニル〕アリルオキシ〕−，１−メ−ｆ−ルエチ
ルエステル　５−エチルエステル（黄色油状） ＩＲ（フィルム）ｃｒｎ−１；　３３２０，２９７０，
１６８０，１５２０゜ＮＭＲ（ＣＤＣｌａ　）δ値； ３．７９−４．２８（７Ｈ，ｍ）、　　５．１０（ＩＨ
，ｓ）、　５．８８〜＆２２（１３Ｈ，ｍ）、　８．３
２〜８．６０（２Ｈ，ｍ）○　２，６−シメｆルー４−
（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸　３−［２−［（Ｅ）−３−［４
−（ピリジ７−３−’（ルメチル）フェニル］アリルオ
キシ］エチルエステル　５−メチルエステル（黄色油状
） ＩＲ（フィルム）ｃｍ−１；　３３２５．１６８５．１
５２０．１３４５ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ　）δ値； ３．８５〜４．３４（６Ｈ，ｍ）、　５．１０（ＬＨ，
ｓ）、　６．１１（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１６Ｈｚ、Ｊ＝５
Ｈｚ）、　６．５４（１）（。

ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　６．７７〜８．１３（ＩＩＨ，
ｍ）。

８．３０〜８．５６　（２Ｈ、ｍ　） ０２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸　３−
［２−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−イルメチ
ル）フェニル］アリルオキシ〕エチルエステル　５−イ
ソプロピルエステル（黄色油状） ＩＲ（フィルム）ｃｍ−１；　３３２５．１６８５．１
６５０．１６２０゜１５２０，１３４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌａ）δ値； １．１０（３Ｈ，ｄ、、Ｔ＝６Ｈｚ）、　　１．２５（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｔ（ｚ）、　　２．３８（６Ｈ，ｓ）
、　　３．４４〜３．８２（２Ｈ，ｍ）。

０２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸　３−
［２−［（Ｅ）−３−［４−（ビリジ７−３−イルメチ
ル）フェニル〕アリルオキシ〕エチルエステル　５−（
２−メトキシ）エチルエステル（黄色油状） ＩＲ（フィルム）ｃｍ−１；　３３５０，１６９０，１
６５０，１６２０゜１５２５、１３５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）δ値； ２．３５（６Ｈ，ｓ）、　　３．３０（３Ｈ，ｓ）、　
　３．３８〜３．８０（ＩＨ，ｓ）、　　５．９０〜６
．８０（３Ｈ，ｍ）、　　６．９８〜８．６０（１２Ｈ
，ｍ） ０２．６−シメチルー４−（３−二トロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸　３−
［２−［ｒＥ）−３−［４−（ピリジン−３−イルメチ
ル）フェニル］アリルオキシ〕エチルエステル　５−［
２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチルエステ
ル（黄色油状）ＩＲ（フィルム）備−１；　３３００，
１６９０，１６５０，１６２０゜１５２０、１３４５ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ値； ２．１２（３Ｈ，ｓ）、　　２．３１ｒ６Ｈ，ａ）、　
　２．５８（２Ｈ，ｔ。

（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１６Ｈｚ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．５
０（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１６Ｈｚ）、　　６．７５〜８．４８（１８Ｈ，ｍ
）０２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン＃１１
３−［２−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−１ル
メチル）フェニル〕−２−メチルアリルオキシ〕エチル
エステル　５−メチルエステル（黄色油状） ＩＲ（ＣＨＣｌａ　）譚−１；　３３２５．１６９５．
１５２５．１３５ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ値； １．８７ｒ３Ｈ，ｓ）、　　２．３６（６）Ｔ、ｓ）。

５．１４（ＩＨ，ａ）、　６．３２（Ｉｎ、ｂａ）、　
６．４８（ＩＨ。

ｂｅ）、　７．０３〜８．６９（１２Ｈ，ｍ）０２、６
−　ジメチル−４−１３−二トロフェニル）＝１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸　３−［２−
［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−イルメチル）フ
ェニル］−２−メチルアリルオキシ〕エチルエステル　
５−イソプロピルエステル 融点；１２４〜１２６℃（再結溶媒ニアセトニトリル）
ＩＲ（ＫＢ　ｒ　）ｃｍ−１＋νｃ＝ｏ　　１６９５，
１６４ＯＮＭＲ（ＣＤＣ３３’ｊδ値； １．０８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　１．２４（３
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　１．８７（３Ｈ，ｓ）、２
．３５（６Ｈ，ｓ）、　　３．４４〜３．７６（２Ｈ，
ｍ）、　　３．８２〜４．３５ｒ６Ｈ，ｍ）。

６．９４〜８．２３（ＩＩＨ，ｍ）、　　８．３２〜８
．５６（２Ｈ，ｍ）０２．６−シメチルー４−（３−ト
リフルオロメチルフェニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３゜５−ジカルボン酸　３−Ｃ２−Ｃ（Ｅ）−３−
［４−（ピリジン−３−イルメチル）フェニル〕アリル
オキシ〕エチルエステル　５−メチルエステル（淡黄色
粉末） Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）３−１　；　３３２０．１６８５
．１６４０．１６１５ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ　）δ値； ３．８３〜４．２８（６Ｈ，ｍ）、　　５．０１（ＩＨ
，ａ）、　６．０５（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１６Ｈｚ、Ｊ＝
５Ｈｚ）、　　６．４８（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　　６．７３（ｌＨ，ｓ）、　　
６．８６〜７．４３（１０１−ｉ、ｍ）、　　８．２１
−８．３６（２Ｈ，ｍ）０２．６−シメチルー４−（２
−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジヒドロピ
リジン−３゜５−ジカルボン酸　３−ｒ　２−ｒ　（Ｅ
）−３−［４−（ピリジン−３−イルメチル）フェニル
〕アリルオキシ〕エチルエステル　５−メチルエステル
（淡黄色粉末） Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）ｃｍ−１；　３３２０．１６９５
．１６４０．１６１５ＮＭＲ（ＣＤＣＩａ）δ値； ３．８０−４．２４（６Ｈ，、ｍ）、　　５．５２（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　　６．０８（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ
、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　６．５０（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　６．６９（ＩＨ，ｂｓ）、　６
．９２〜７．５３（ＩＯＨ，ｍ）、　８．２８−８．４
０（２Ｈ，ｍ）０２．６−シメチルー４−（２，３−ジ
クロロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボン酸　３−［２−［（Ｅ）−３−［４−（ピ
リジン−３−イルメチル）フェニル〕アリルオキシ〕エ
チルエステル　５−メチルエステル（淡黄色粉末） ＩＲ（ＫＢｒ　）ｃｍ−１；　３３１０．１６８５．１
６４０．１６１５ＮＭＲ（ＣＤＣＩａ）δ値； ３．８５〜４．２５（６Ｈ，ｍ）、　５．４０（ＩＨ，
ｓ）、　　６．０４（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１６Ｈｚ、Ｊ＝
５Ｈｚ）。

（９Ｈ，ｍ）、　８．２４〜８．３６（２Ｈ，ｍ）実施
例２ ｆｉｌ　　（Ｅ　”）　−３−［４−（ピリジン−３−
イルメチル）フェニル］−２−メチルアリルアルコール
１．８５ｔを塩化メチレン９．２５ｍに溶解させ。

水冷下で塩化チオニル２．８０−を滴下した後、加熱還
流下で３０分間反応させる。減圧下に溶媒および余剰の
塩化チオニルを留去すれば、油状の（Ｅ）−３−［４−
（ピリジン−３−イルメチル）フェニル］−２−メチル
アリルクロリドの塩酸塩を得る。

融点；１１８〜１２０℃（再結溶媒；２−グロパノール
ー酢酸エチル） Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）ｃＷＬ−”　；νＮＨ２５５０，
シｃ＝ｃ１６０ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩａ）Ｊ値； １．９８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、４．１８（２
Ｈ，ｓ）。

４．２８（２Ｈ，ｓ）、６．５４（ＩＨ，ｓ）、７．２
２（４Ｈ。

ｂｓ）、７．８４−９．００（４Ｈ，ｍ）、　　１６．
５５（ＩＨ。

ｂｅ） ついで、これを塩化メチレン９．２５ｍ７！に溶解させ
る。

（２）２−メチルアミノエタノール１．８６ｒｎｔおよ
び塩化メチレン９．２５ｍ／の混合液に水冷下で（１）
で得られた塩化メチレン溶液を滴下した後、室温で一夜
反応させる。ついで、反応液を水１０ｄずつで３回洗浄
した後、水１８ｆｎｌを加え、　２Ｎ−塩酸でｐＨ１，
５に調整する。水層を分取し。

クロロホルム９ｄずつで４回洗浄した後、酢酸エチル１
８艷を加え、炭酸水素ナトリウムでｐＨ８，０に調整す
る。有機層を分取し、水９−で洗浄した後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させる。

減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマ
トグラフィー［和光シリカゲルＣ−２００、ｉ出溶媒；
クロロホルム：エタノール（容量比２０：１）］で精製
すれば、無色油状の２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−
３−［４−（ピリジン−３−イルメチル）フェニル〕−
２−メチルアリル〕アミノ〕エタノール１．３６ｆ（収
率５９．４％）を得る。

ＩＲ（液膜）ｍ−１；’νＯＨ３４０ＯＮＭＲ（ＣＤＣ
１３）δ値； １．９０（３Ｈ，ｂｓ）、　　２．２４（３Ｈ，ｓ）、
　　２．５４（２Ｈ。

ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　３．０４（２Ｈ，ｓ）。

（３１２−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−（４−（
ピリジン−３−イルメチル）フェニル〕−２−メチルア
リル〕アミノ］エタノール１．２６ｔを酢酸エチル５　
ｍｌに溶解させる。この溶液にジケテン０．３６ｍおよ
び酢酸エチル１−の混合液を加熱還流下で１時間を要し
て滴下し、さらに同温度で３０分間反応させる。ついで
、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロ
マトグラフィー〔和光シリカゲルＣ−２００。

溶出溶αｌ；ベンゼン：酢酸エチル（容量比１：１）］
で精製すれば、無色油状のアセト酢酸２−〔Ｎ−メチル
−Ｎ−［（Ｅ）−３−［４−（ピリジン−３−イルメチ
ル）フェニル］−２−メチルアリル］アミノ〕エチルエ
ステル１．０６ｆ（収率６５，８係）を得る。

ＩＲ（液膜）ｃｍ−１；νｃ＝ｏ　１７４０．１７２Ｏ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ値； １．９９（３Ｈ，ｂｓ）、　　２．２２（３Ｈ，ｓ）、
　　２．６５（２Ｈ。

ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．６６ｒ３Ｈ，ｓ）、　　３．
０５（２Ｈ，ｓ）。

３．４５（２Ｈ，ｓ）、　　３．９５（２Ｈ，ｓ）、　
　４．２６（２Ｈ。

ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　６．３９（ＩＨ，ｂｓ）、　　
６．９２〜７．６８（６Ｈ，ｍ）、　８．２５〜８．６
５（２Ｈ，ｍ）（４）　　アセト酢酸　２−〔Ｎ−メチ
ル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［４−１ピリジン−３−イルメ
チル）フェニル〕−２−メチルアリル〕アミン〕エチル
エステル７６０ＷＩを２−プロパツール３Ｉ＋＋７！に
溶解させ、これに水冷下でアンモニアを１時間導入する
。室温で１５時間放置した後、減圧下に溶媒を留去すれ
ば、淡黄色油状の３−アミノクロトン酸　２−〔Ｎ−メ
チル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［４−１ピリジン−３−イル
メチル）フェニル〕−２−メチルアリル〕アミノ］エチ
ルエステルを得る。ついで、これを２−プロパツール３
．３６−に溶解させる。

（５）　　ｆ４１で得られた２−プロパツール溶液に２
−（３−ニトロベンジリデン）アセト酢酸　イソプロピ
ルエステル５８４■を加え、加熱還流下で２時間反応さ
せる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラム
クロマトグラフィー〔和光シリカゲルＣ−２００、溶出
溶媒；アセトン：ヘキサン（容量比１：２）］で精製す
れば、黄色油状の２．６−シメチルー４−（３−ニトロ
フェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸　３−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３
−［４−（ピリジン−３−イルメチル）フェニルクー２
−メチルアリル］アミノ］エチル］エステル　５−イソ
プロピルエステル１．２０ｒ（収率９８．７係）を得る
。

ＩＲ（フィルム）ｍ−”；νＮＨ３３２０，シｃ−ｏ　
　１６８ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌａ　）δ値； ２．２５（３Ｈ，ｓ）、　　２．３６（６Ｈ，ｓ）、　
２．６０（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、　　３．００（２Ｈ，ｓ）、　　３．９
５（２Ｉ（、ｓ）。

４．１６　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　）　。

６．８８−８．６８　（１３Ｈ、ｍ　）上記と同様にし
て、つぎの表の化合物を得る。

（以下余白） −Ａへ　−八−

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は低級アルキル基を；Ｒ＾２は含窒素複
   素環式基を；Ａはアルキレン、アルキレンオキシアルキ
   レンまたはアルキレンチオアルキレン基を；Ｂはアルキ
   レンもしくはアルケニレン基または結合手を；Ｘは酸素
   原子、硫黄原子または式▲数式、化学式、表等がありま
   す▼（Ｒ＾６は低級アルキル、アリールまたはアルアル
   キル基を示す）を；Ｙは酸素原子、硫黄原子またはビニ
   レン基を；およびＺは酸素原子、硫黄原子またはアルキ
   レン基を示す。〕 で表わされる化合物と、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾３は置換されていてもよいアリールまたは
   芳香族複素環式基を；Ｒ＾４はエステル化されたカルボ
   キシル基を；およびＲ＾５は低級アルキル基を示す。〕 で表わされる化合物を反応させることを特徴とする、一
   般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ａ
   、Ｂ、Ｘ、ＹおよびＺは前記した同様の意味を有する。 〕で表わされる１，４−ジヒドロピリジン誘導体または
   その塩の製造法。