JPS61212581A - 新規１，４−ジヒドロピリジン誘導体 - Google Patents
新規１，４−ジヒドロピリジン誘導体Info
- Publication number
- JPS61212581A JPS61212581A JP5361485A JP5361485A JPS61212581A JP S61212581 A JPS61212581 A JP S61212581A JP 5361485 A JP5361485 A JP 5361485A JP 5361485 A JP5361485 A JP 5361485A JP S61212581 A JPS61212581 A JP S61212581A
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- JP
- Japan
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- compound
- formula
- acid
- dimethyl
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規な１．４−ジヒドロビリジン誘導体、更に
詳細には次の一般式（１）（式中、Ｒ１は工又は２個の
ハロゲン原子、ニトロ基もしくはトリフルオロメチル基
で置換されていても良いフェニル基又はピリゾル基；又
はベンズオキサゾアゾリル基を、Ｒ２は低級アルキル基
を、Ｒ３は水素原子、ホルミル基、カルボキシル基又は
低級アルコキシカルボニル基を、人は直鎖又は分校低級
アルキレン基を、Ｂは炭素数１〜６の直鎖アルキレン基
を、Ｘは直接結合又は酸素原子を示す） で表わされる１、４−ジヒドロピリジン誘導体に関する
。
詳細には次の一般式（１）（式中、Ｒ１は工又は２個の
ハロゲン原子、ニトロ基もしくはトリフルオロメチル基
で置換されていても良いフェニル基又はピリゾル基；又
はベンズオキサゾアゾリル基を、Ｒ２は低級アルキル基
を、Ｒ３は水素原子、ホルミル基、カルボキシル基又は
低級アルコキシカルボニル基を、人は直鎖又は分校低級
アルキレン基を、Ｂは炭素数１〜６の直鎖アルキレン基
を、Ｘは直接結合又は酸素原子を示す） で表わされる１、４−ジヒドロピリジン誘導体に関する
。
従来、１．４−ジヒドロピリジン−３，５−ゾカルゴン
駿の誘導体が通管拡張作用等の薬理作用を有することが
知られており、これまでにも種々の化合物が合成され、
七の薬理作用の検討が行われている。
駿の誘導体が通管拡張作用等の薬理作用を有することが
知られており、これまでにも種々の化合物が合成され、
七の薬理作用の検討が行われている。
しかし、これらは必ずしも満足し得るものでなく、更に
薬効の優れた誘導体の開発が望まれていた。
薬効の優れた誘導体の開発が望まれていた。
かかる実情において、本発明者は鋭意研究を行った結果
、上記一般式（Ｉ）で表わされる新規な１．４−ジヒド
ロビリジン誘導体が優れた薬効を有することを見出し、
本発明を完成した。
、上記一般式（Ｉ）で表わされる新規な１．４−ジヒド
ロビリジン誘導体が優れた薬効を有することを見出し、
本発明を完成した。
すなわち、本発明は崩管拡張剤、降圧剤、抗ｎｈａ剤及
び抗動脈硬化剤等の医薬品として有用な一般式（１）で
表わされる化合物を提供するものである。
び抗動脈硬化剤等の医薬品として有用な一般式（１）で
表わされる化合物を提供するものである。
本発明化合物（１）は、例えば、後記（１）式で表わさ
れる化合物又はそのＮ−保護化合物を出発原料として、
下記の反応式に従って製造することができる。
れる化合物又はそのＮ−保護化合物を出発原料として、
下記の反応式に従って製造することができる。
（式中、Ｒは水素原子又は保護基を、ＨＬＡはハロゲン
原子を示し、”１ 、”ｔ 、ｎ、、人、ＢおよびＸは
前記と同じ意東を有する） 本方法の出発原料（璽）はすでに公知の化合物であＦ）
（Ｃｈ＠ｗ、Ｐｈａｒｍ、Ｂ＋［１＋ ２７ ＊ １
４２６（１９７９））、種々の方法によって製造するこ
とができる。また、化合物（璽）のＮ−保護基としては
、例えばメトキシメチル基、エトキシメチル基等を使用
するととができ、とれらは反応終了後加水分解等により
容易に脱離することができる。
原子を示し、”１ 、”ｔ 、ｎ、、人、ＢおよびＸは
前記と同じ意東を有する） 本方法の出発原料（璽）はすでに公知の化合物であＦ）
（Ｃｈ＠ｗ、Ｐｈａｒｍ、Ｂ＋［１＋ ２７ ＊ １
４２６（１９７９））、種々の方法によって製造するこ
とができる。また、化合物（璽）のＮ−保護基としては
、例えばメトキシメチル基、エトキシメチル基等を使用
するととができ、とれらは反応終了後加水分解等により
容易に脱離することができる。
化合物（１）と化合物（１）又は（ｆｆ）との反応は、
例えば不活性溶媒中、化合物（１）ＶｃＮ 、 Ｎ’−
カルボニルシイミダゾールを反応させた後、化合物（Ｉ
）又は（ｆｆ）を反応させることによって行われる。こ
の際、反応促進剤として、１．８−ジアザビシクロ［５
，４，０１ウンデセン（以下ＤＢＵと称する）、ナトリ
ウムアルコラード、イミダゾール・アルカリ金属塩等を
使用することもできる。不活性溶媒としては、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、クロロホルム、メチレンクロ
リド、ＮｌＮ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キサイド等が用いられる。反応は室温ないし加温下、１
〜２４時間攪拌することにより進行し、それぞれ化合物
（り又は（■を与える。
例えば不活性溶媒中、化合物（１）ＶｃＮ 、 Ｎ’−
カルボニルシイミダゾールを反応させた後、化合物（Ｉ
）又は（ｆｆ）を反応させることによって行われる。こ
の際、反応促進剤として、１．８−ジアザビシクロ［５
，４，０１ウンデセン（以下ＤＢＵと称する）、ナトリ
ウムアルコラード、イミダゾール・アルカリ金属塩等を
使用することもできる。不活性溶媒としては、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、クロロホルム、メチレンクロ
リド、ＮｌＮ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キサイド等が用いられる。反応は室温ないし加温下、１
〜２４時間攪拌することにより進行し、それぞれ化合物
（り又は（■を与える。
また、化合物（１）を不活性溶媒中、五塩化リン、塩化
チオニル、オキザリールクロリド等と反応させて、酸ク
ロリド体とした後、化合物（船又は（ＩＦ）を反応嘔せ
ることＫより化合物（Ｉ）又は（ｖ）を製造することも
できる。
チオニル、オキザリールクロリド等と反応させて、酸ク
ロリド体とした後、化合物（船又は（ＩＦ）を反応嘔せ
ることＫより化合物（Ｉ）又は（ｖ）を製造することも
できる。
化合物（Ｖ）Ｋイミダゾールを、あるいは化合物（履）
に化合物（ｆｆ）とイミダゾールを同時に反応ぢせれば
、目的化合物ｍが得られる。イミダゾールは炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム等の無機塩基の存在下に反応嘔せる
か、あるいはナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金
属塩として反応嘔せるのが好ましい。
に化合物（ｆｆ）とイミダゾールを同時に反応ぢせれば
、目的化合物ｍが得られる。イミダゾールは炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム等の無機塩基の存在下に反応嘔せる
か、あるいはナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金
属塩として反応嘔せるのが好ましい。
反応は、不活性溶媒、例えばエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメチルホルムナミド、ジメチルス
ルホキシド、ぺ／ゼ／、トルエン等を用い、８０℃〜−
３０℃で数分〜１時間処理するととＫより有利に進行す
る。
ラン、ジオキサン、ジメチルホルムナミド、ジメチルス
ルホキシド、ぺ／ゼ／、トルエン等を用い、８０℃〜−
３０℃で数分〜１時間処理するととＫより有利に進行す
る。
このようＫして得られる（１）式の化合物は、常法に従
って塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、シュウ酸、酢酸
、クエン酸、マレイン酸、酒石酸等の無機又は有機酸塩
に導くことができる。
って塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、シュウ酸、酢酸
、クエン酸、マレイン酸、酒石酸等の無機又は有機酸塩
に導くことができる。
以上の如くして得られた本発明化合物は、通管拡張作用
、自流増加作用、崩小板凝集抑制作用、トロンボキサン
人、生成阻害作用等を有し、崩管拡張剤、降圧剤、抗崩
栓剤及び抗動脈硬化剤等の医薬品として有用である。特
に冠海流増加作用に加えて後述の試験例に示ス如く強い
トロンメキサン人、生戊阻害作用を有するため、動脈硬
化症の治療剤として特に有利である。
、自流増加作用、崩小板凝集抑制作用、トロンボキサン
人、生成阻害作用等を有し、崩管拡張剤、降圧剤、抗崩
栓剤及び抗動脈硬化剤等の医薬品として有用である。特
に冠海流増加作用に加えて後述の試験例に示ス如く強い
トロンメキサン人、生戊阻害作用を有するため、動脈硬
化症の治療剤として特に有利である。
本発明化合物（１）を医薬として使用する場合には、運
車な賦形剤、担体、希釈剤等を用いて、錠剤、カプセル
剤、顆粒、粉末又は注射等の動形とし、経口的又は非経
口的に投与することができる。
車な賦形剤、担体、希釈剤等を用いて、錠剤、カプセル
剤、顆粒、粉末又は注射等の動形とし、経口的又は非経
口的に投与することができる。
〔実施例〕
次に実施例及び試験例を挙げて本発明を説明する。
実施例１
３−メトキシカルボニル−１−メトキシメチル−２，６
−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジ
ヒドロビリジン−５−カルメン酸２７４′ｑの無水テト
ラヒドロ７ラン溶液にＮ 、 Ｎ’−カルゼニルゾイミ
ダゾール１５４Ｍｇを加え、室温で２時間攪拌した。つ
いで４−（６−（１−イミダゾリル）ペキンルオキシ）
ベンシルアルコール４００１１１Ｐト１，８−ジアザビ
シクロ（５，４，０：１−７−ウンデセン（ＤＢＵと略
す）１１１ＨＩの無水テトラヒドロフラン溶液を加え、
６Ｇ’Ｃで４時間、攪拌した。溶媒を留去し、残渣に飽
和塩化アンモニウム水溶液を加えたのち、クロロホルム
で抽出した。クロロホルム層を水洗、乾燥したのち、溶
媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーを用いて精製すると、黄色粘稠性油状物と
してｌ−メトキシメチル−２，６−ジメチル−４−（３
−ニトロフェニル）−１、４−ジヒドロビリシン−３，
５−ゾカルメン酸 ３−メチルエステル ５−（４−（
６−（１−イミダゾリル）へキシルオキシ）フェニルメ
チル）エステル３２１１１ＩＩ（収率７ｏ％）を得た。
−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジ
ヒドロビリジン−５−カルメン酸２７４′ｑの無水テト
ラヒドロ７ラン溶液にＮ 、 Ｎ’−カルゼニルゾイミ
ダゾール１５４Ｍｇを加え、室温で２時間攪拌した。つ
いで４−（６−（１−イミダゾリル）ペキンルオキシ）
ベンシルアルコール４００１１１Ｐト１，８−ジアザビ
シクロ（５，４，０：１−７−ウンデセン（ＤＢＵと略
す）１１１ＨＩの無水テトラヒドロフラン溶液を加え、
６Ｇ’Ｃで４時間、攪拌した。溶媒を留去し、残渣に飽
和塩化アンモニウム水溶液を加えたのち、クロロホルム
で抽出した。クロロホルム層を水洗、乾燥したのち、溶
媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーを用いて精製すると、黄色粘稠性油状物と
してｌ−メトキシメチル−２，６−ジメチル−４−（３
−ニトロフェニル）−１、４−ジヒドロビリシン−３，
５−ゾカルメン酸 ３−メチルエステル ５−（４−（
６−（１−イミダゾリル）へキシルオキシ）フェニルメ
チル）エステル３２１１１ＩＩ（収率７ｏ％）を得た。
ＩＲ＆＋ ””ｆｌ”１ｍ−１： ２９３４．１６９０
、１６４０゜ａｘ １５８６．１５２５．１３４８．１２１０．１１５５゜
１ｏ７０，７５Ｏ ＮＭＩＬ（ＣＤＣｊ、 ）δ： １．２−２．０ （８
ＨＩｍ ａ −ＣＨ２−（ＣＩｉｌ）４−ＣＨｌ−）２
．５０および２．５２（６Ｈ，ｍＸ２．−０匹、Ｘ２）
。
、１６４０゜ａｘ １５８６．１５２５．１３４８．１２１０．１１５５゜
１ｏ７０，７５Ｏ ＮＭＩＬ（ＣＤＣｊ、 ）δ： １．２−２．０ （８
ＨＩｍ ａ −ＣＨ２−（ＣＩｉｌ）４−ＣＨｌ−）２
．５０および２．５２（６Ｈ，ｍＸ２．−０匹、Ｘ２）
。
３．３ＣＩ（３Ｈ，ｓ 、 −０−ＣＩｉｌ） −３，
６８（３Ｈ１ｓ 。
６８（３Ｈ１ｓ 。
−ＣＯＯＣＨｓ ） −３，９０（２Ｈ−ｔ −Ｊ＝６
Ｈｚ 、−０−Ｃシー）。
Ｈｚ 、−０−Ｃシー）。
（２ａ、 Ｉ 、〉Ｎ−Ｃｆ１．−０−） １５．０２
および５．２０（２ＥＩ−ｄＸ２− Ｊ＝１２ｆｉｚ
、−ＣＯＯＣｆ１１−） −５，２０得られたイミダゾ
ール体３２１ｑのテトラヒト四フラン溶液に６Ｎ塩酸Ｑ
、８５７を加え、室温で１００分間、攪拌した。溶媒を
留去し九のち、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、
アルカリ性とし、クロロホルムで抽出した。クロロホル
ム層を水洗、乾燥したのち、溶媒を留去して得られる残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する
と黄色結晶性粉末を得た。これをアセトン−エーテルよ
り再結晶するとｍｐ１３８−１３９．５℃の微黄色プリ
ズム晶として２．６−ジメチル−４−（３−ニトロフェ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ゾカルボ
ン酸 ３−メチルエステル ５−（４−（６−（１−イ
ミダゾリル）へキシルオキシ）フェニルメチル）エステ
ル２６１ａ！９（収率８７．４％）を得た。
および５．２０（２ＥＩ−ｄＸ２− Ｊ＝１２ｆｉｚ
、−ＣＯＯＣｆ１１−） −５，２０得られたイミダゾ
ール体３２１ｑのテトラヒト四フラン溶液に６Ｎ塩酸Ｑ
、８５７を加え、室温で１００分間、攪拌した。溶媒を
留去し九のち、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、
アルカリ性とし、クロロホルムで抽出した。クロロホル
ム層を水洗、乾燥したのち、溶媒を留去して得られる残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する
と黄色結晶性粉末を得た。これをアセトン−エーテルよ
り再結晶するとｍｐ１３８−１３９．５℃の微黄色プリ
ズム晶として２．６−ジメチル−４−（３−ニトロフェ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ゾカルボ
ン酸 ３−メチルエステル ５−（４−（６−（１−イ
ミダゾリル）へキシルオキシ）フェニルメチル）エステ
ル２６１ａ！９（収率８７．４％）を得た。
分子式 〇 ａｔ ”１１１ Ｎ４ ｏ。
微細黄色プリズム晶、ｆ！ＩＩＰ １３８−１３９．５
’ＩＲｕＫＢｒｃｍ−” ： ３２７０ 、２９３０．
１６８８ 、１５２０ 。
’ＩＲｕＫＢｒｃｍ−” ： ３２７０ 、２９３０．
１６８８ 、１５２０ 。
ａ１
１３４８．１２０９．１１１２．１ＯＬ７．７０２ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＡ、）δ： １−２−２．０ （ｓ Ｈ−ｍ
−ｃ ｕｔ −（ｃ Ｈり４−Ｃａｔ−）２．３５
（６１ｉ −ｍ 、−ＣＨ２Ｎ２ ） 、３−６２ （
３ｆｔ 、ｓ −−ｃｏｏｃａ３） ・３．８８（２Ｈ
，ｔ 、 Ｊ＝＝６Ｈｚ 、−Ｃ轡、−ｏ−）、３．９
８Ｎ （２Ｅ１．ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、−ＣシＮＪ ）、４．９６
および５、Ｌ ６（Ｌ ［（Ｘ２ 、 ｄＸ２ 、 Ｊ
＝＝１２Ｈｇ 、 −ＣＯＯＣＨ！−） 。
Ｒ（ＣＤＣＡ、）δ： １−２−２．０ （ｓ Ｈ−ｍ
−ｃ ｕｔ −（ｃ Ｈり４−Ｃａｔ−）２．３５
（６１ｉ −ｍ 、−ＣＨ２Ｎ２ ） 、３−６２ （
３ｆｔ 、ｓ −−ｃｏｏｃａ３） ・３．８８（２Ｈ
，ｔ 、 Ｊ＝＝６Ｈｚ 、−Ｃ轡、−ｏ−）、３．９
８Ｎ （２Ｅ１．ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、−ＣシＮＪ ）、４．９６
および５、Ｌ ６（Ｌ ［（Ｘ２ 、 ｄＸ２ 、 Ｊ
＝＝１２Ｈｇ 、 −ＣＯＯＣＨ！−） 。
実施例２
３−メトキシカルボニル−１−メトキシメチル−２，６
−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ゾ
ヒドロキシピリソンー５−カルデン酸２４４岬の無水Ｎ
、Ｎｒ−ゾメチルホルムアミド溶液に窒素雰囲気下Ｎ。
−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ゾ
ヒドロキシピリソンー５−カルデン酸２４４岬の無水Ｎ
、Ｎｒ−ゾメチルホルムアミド溶液に窒素雰囲気下Ｎ。
Ｎ′−カルボニルシイミダゾール１２６１１１Ｐを加え
室温で、１時間、攪拌したのち、４−（２−ブロムエチ
ルオキシ）ベンシルアルコール１５５１１ｆの無水Ｎ、
Ｎ−ゾメチルホルムアミド溶液を加える。次いで５０％
水素化ナトリウム４９ｍ１ｆの無水Ｎ、Ｎ−ゾメチルホ
ルムアミド懸濁液にイミダゾ−／Ｌ−８１ＭＩを加えて
得られた溶液を、窒素雰囲気下、室温で滴下したのち、
１時間、攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム
水溶液を加えたのち、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥したのち、溶媒を留去し
て得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーを用いて精製すると淡黄色油状物として１−メトキシ
メチル−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル
）−１，４−ジヒドロビリジン−５−カルメン酸 ３−
メチルエステル ５−（４−（２−（１−イミダゾリル
）エチルオキシ）フェニルメチル〕エステル３２２１ｑ
（収率８６％）、を得た。
室温で、１時間、攪拌したのち、４−（２−ブロムエチ
ルオキシ）ベンシルアルコール１５５１１ｆの無水Ｎ、
Ｎ−ゾメチルホルムアミド溶液を加える。次いで５０％
水素化ナトリウム４９ｍ１ｆの無水Ｎ、Ｎ−ゾメチルホ
ルムアミド懸濁液にイミダゾ−／Ｌ−８１ＭＩを加えて
得られた溶液を、窒素雰囲気下、室温で滴下したのち、
１時間、攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム
水溶液を加えたのち、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥したのち、溶媒を留去し
て得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーを用いて精製すると淡黄色油状物として１−メトキシ
メチル−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル
）−１，４−ジヒドロビリジン−５−カルメン酸 ３−
メチルエステル ５−（４−（２−（１−イミダゾリル
）エチルオキシ）フェニルメチル〕エステル３２２１ｑ
（収率８６％）、を得た。
ＩＲｙ”””ａｍ−’ ： ２９３０ 、１６９０ 、
１５２５ 。
１５２５ 。
ａｘ
１３５０．１２４０．１２２０．１２６ＯＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｊ、 ）δ：２．５２および２．５１（６Ｈ，ＩＸ２
゜−ＣＦｉｓＸ ２ ） 、３−３２ （３ＩＩＩ １
ｍ 、−０−ＣＩＩ３ ） 、３．６８（３Ｈ，ｓ、−
ＣＯＯＣＨ３）、４．２１（２１，ｔ、 Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ。
Ｃｊ、 ）δ：２．５２および２．５１（６Ｈ，ＩＸ２
゜−ＣＦｉｓＸ ２ ） 、３−３２ （３ＩＩＩ １
ｍ 、−０−ＣＩＩ３ ） 、３．６８（３Ｈ，ｓ、−
ＣＯＯＣＨ３）、４．２１（２１，ｔ、 Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ。
−０−Ｃ馬−） 、４．３５（２ｆ［、ｔ 、 Ｊ＝５
．旧り。
．旧り。
５．１４ （ｌ Ｆｉ−１Ｃ４一旦） 、 ４．９８お
よび５．１６（ｌＥ［Ｘ２− ｄＸ２ 、Ｊ＝１２．０
１１１ｚ 、−ＣＯＯＣＨＩ−）−Ｍ８ｍ／ｓ： ５７
６（Ｍ ）、５５９，５４５．５３１．４５４゜３５９
．３３１ 得られたイミダゾール体３１６１９のテトラヒドロフラ
ン溶液に濃塩酸０．５−を加え、室温で２時間、攪拌し
た。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
、ｐＨ８としたのち、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥したのち、溶媒を留去し
て得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーを用いて精製すると、淡黄色油状物として２．６−ジ
メチル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒド
ロ１４ リジン−３，５−ゾカルゼン酸 ３−メチルエ
ステル ５−（４−（２−（Ｊ−イミダゾリル）エチル
オキシ）フェニルメチル）エステルｌ ６ ：４Ｆ（収
率５６％）を得た。
よび５．１６（ｌＥ［Ｘ２− ｄＸ２ 、Ｊ＝１２．０
１１１ｚ 、−ＣＯＯＣＨＩ−）−Ｍ８ｍ／ｓ： ５７
６（Ｍ ）、５５９，５４５．５３１．４５４゜３５９
．３３１ 得られたイミダゾール体３１６１９のテトラヒドロフラ
ン溶液に濃塩酸０．５−を加え、室温で２時間、攪拌し
た。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
、ｐＨ８としたのち、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥したのち、溶媒を留去し
て得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーを用いて精製すると、淡黄色油状物として２．６−ジ
メチル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒド
ロ１４ リジン−３，５−ゾカルゼン酸 ３−メチルエ
ステル ５−（４−（２−（Ｊ−イミダゾリル）エチル
オキシ）フェニルメチル）エステルｌ ６ ：４Ｆ（収
率５６％）を得た。
分子式 〇！ａＨｆ８Ｎ４０？
淡黄色粘稠性油状物
ＩＲ・ｃ ａｃ ｔ、備−・：３４２０．２９４０．１
６９０，１６１０゜ｍａｘ １５２５．１４６５．１３５０．１２２０．１１１５
。
６９０，１６１０゜ｍａｘ １５２５．１４６５．１３５０．１２２０．１１１５
。
ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、 ）δ： ２．３６および２．３４
（３■＊ ２ ａ ｓ Ｘ ２ 。
（３■＊ ２ ａ ｓ Ｘ ２ 。
−ＣＨ８Ｘ２）、３．６１（３１＃、−ＣＯＯＣＨ３）
。
。
４．２２（２ＨＩｔ ｊＪ＝＝５．０Ｈｚ 、−０−Ｃ
Ｅｔｌ−）。
Ｅｔｌ−）。
４．８９およびｓ、０８ （Ｌ ＨＸ ２− ｄ Ｘ
２ 、Ｊ ＝１２．ＯＨ＊ ｅ−ｃｏｏｃａ、−） １
５．０５ （Ｉ ＨＩａ −％−Ｈ） 、６．６５Ｍａ
ｍ７＊ ：５３２（Ｍ ）、５３１，５３０，５１４，
５００゜以下実施例１又は実施例２と同様にして１実施
例３〜１８に示す化合物を製造した。
２ 、Ｊ ＝１２．ＯＨ＊ ｅ−ｃｏｏｃａ、−） １
５．０５ （Ｉ ＨＩａ −％−Ｈ） 、６．６５Ｍａ
ｍ７＊ ：５３２（Ｍ ）、５３１，５３０，５１４，
５００゜以下実施例１又は実施例２と同様にして１実施
例３〜１８に示す化合物を製造した。
実施例３
２．６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ゾカルボン酸 ３−メ
チルエステル ５−（４−（１−イミダゾリルメチル）
フェニルメチル）エステル 分子式 ｃｔｙｆｔｔｓＮａｏａ 黄色結晶性粉末、 ｍｐ ２０９−２１０’ （ｄ＠ｅ
）ＩＲｕＫＢ’ ｔｘ−” ： ３２６８．２９２０．
１６９１．１６３５゜１５２６、Ｌ３４８．１２７３．
Ｌ２００゜１０９０．７０８ ＮＭＲ（ＣＩ３Ｃ１，）δ：２．３２および２．３４（
３ｆＩＸ２゜ａＸ ２ 、−ＣＨ５Ｘ２ ） 、３．６
０ （：３Ｈ，ｓ 、 −ＣＯＯＣＥＩ３ ） 。
４−ジヒドロピリジン−３，５−ゾカルボン酸 ３−メ
チルエステル ５−（４−（１−イミダゾリルメチル）
フェニルメチル）エステル 分子式 ｃｔｙｆｔｔｓＮａｏａ 黄色結晶性粉末、 ｍｐ ２０９−２１０’ （ｄ＠ｅ
）ＩＲｕＫＢ’ ｔｘ−” ： ３２６８．２９２０．
１６９１．１６３５゜１５２６、Ｌ３４８．１２７３．
Ｌ２００゜１０９０．７０８ ＮＭＲ（ＣＩ３Ｃ１，）δ：２．３２および２．３４（
３ｆＩＸ２゜ａＸ ２ 、−ＣＨ５Ｘ２ ） 、３．６
０ （：３Ｈ，ｓ 、 −ＣＯＯＣＥＩ３ ） 。
４．９２および５．１６（Ｉｆ（Ｘ２． ａＸ２． Ｊ
＝１２Ｈｚ。
＝１２Ｈｚ。
実施例４
２．６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ゾカルダン酸 ３−メ
チルエステル ５−（３−（４−（１−イミダゾリルメ
チル）フェニル）ｆロピル）エステル 分子式 ｃ、・Ｈｍ６Ｎ４０６ 微細黄色プリズム晶、 ｒｎｐ Ｌ ８２−１８３６１
３４５．１２６５．１２００．１０８０゜０２Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ： １．８−２．１ （２ＥＬ
ｍ ＊−ＣＨ，ＣＨ３ＯＫ、−） 。
４−ジヒドロピリジン−３，５−ゾカルダン酸 ３−メ
チルエステル ５−（３−（４−（１−イミダゾリルメ
チル）フェニル）ｆロピル）エステル 分子式 ｃ、・Ｈｍ６Ｎ４０６ 微細黄色プリズム晶、 ｒｎｐ Ｌ ８２−１８３６１
３４５．１２６５．１２００．１０８０゜０２Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ： １．８−２．１ （２ＥＬ
ｍ ＊−ＣＨ，ＣＨ３ＯＫ、−） 。
２．３８（６Ｈ，ｍ 、 −ＣＦＩ、Ｘ２） 、 ２．
５−２．７ （２Ｈ，ｍ 。
５−２．７ （２Ｈ，ｍ 。
−ｃａ、−ｃｕｔ＋）、３．７２（３■、 ｓ 、−Ｃ
ＯＯＣＨ，）。
ＯＯＣＨ，）。
４．１２（２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝＝７１１ 、−Ｃｏｏ（ｊ
５−） 、 ５．１６実施例５ ２．６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ゾカルボン酸 ３−メ
チルエステル ５−（４−（４−（１−イミダゾリル）
ブチルオキシ）フェニルメチル）エステル 分子式 ｃｓｏｌＩａｔＮ＊Ｏｙ 淡黄色粘稠性油状物 ＩＲν”””ｔｘ−” ： ３４２０ 、２９４０ 、
ｈ６ｔａｏ 、 １５２５ 。
５−） 、 ５．１６実施例５ ２．６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ゾカルボン酸 ３−メ
チルエステル ５−（４−（４−（１−イミダゾリル）
ブチルオキシ）フェニルメチル）エステル 分子式 ｃｓｏｌＩａｔＮ＊Ｏｙ 淡黄色粘稠性油状物 ＩＲν”””ｔｘ−” ： ３４２０ 、２９４０ 、
ｈ６ｔａｏ 、 １５２５ 。
ａｘ
１５１０．１４７０，１３５０．１２１０゜１１１５．
１０９５ Ｎｙｒｎ（ｃｏｃｔｓ ）δ：１．７９（２ａ＋ｔｔ、
Ｊｒ−７，（［５ｓＪｌ ”５−５ ＨＮ ｊ＋ ＱＣ
１１ｘＣＨ２−） −２，０２２，３７および２．３４
（３ＨＸ ２− ａ Ｘ ２−− ＣＨｓＸ ２ ）
。
１０９５ Ｎｙｒｎ（ｃｏｃｔｓ ）δ：１．７９（２ａ＋ｔｔ、
Ｊｒ−７，（［５ｓＪｌ ”５−５ ＨＮ ｊ＋ ＱＣ
１１ｘＣＨ２−） −２，０２２，３７および２．３４
（３ＨＸ ２− ａ Ｘ ２−− ＣＨｓＸ ２ ）
。
３．６１（３Ｈ，１，−Ｃ００Ｃ１（３）１３．９７（
２Ｈ，ｔ。
２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝５．５Ｈｚ、 ＋０Ｃ１１ｆｔ−）、４．０６（２
■山（ｌ ＨＸ２ 、 ｄＸ２− Ｊ＝１２．Ｑｔｌｚ
、 −ｃｏｏｃＨｔ−） 。
■山（ｌ ＨＸ２ 、 ｄＸ２− Ｊ＝１２．Ｑｔｌｚ
、 −ｃｏｏｃＨｔ−） 。
５．０６（ＩＨ１１Ｃ４−Ｈ）、６．７８（２ＥＩ、ｄ
、Ｊ＝８．５ｆ（ｚ。
、Ｊ＝８．５ｆ（ｚ。
Ｍ８ ｍ／＊： ５６１（Ｍ ＋１）、５６０（Ｍ ）
、５５９゜５５８．５５７，５４２．４３８ 実施例６ ２．６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−１，
４−ジヒドロぎりシン−３，５−ゾカルゼン酸 ３−メ
チルエステル ５−（１−（４−（６−（１−イミダゾ
リル）へキシルオキシ）フェニル）エチル）エステル分
子式 ｃａｓＥＩｓａＮ＋ｏｙ 黄色粘稠性油状物 ｘＲ，ｔｓｑ″ｆｌ” ａｍ−” ： ３３０８ 、２
９３２ 、 ｔ６８９ 。
、５５９゜５５８．５５７，５４２．４３８ 実施例６ ２．６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−１，
４−ジヒドロぎりシン−３，５−ゾカルゼン酸 ３−メ
チルエステル ５−（１−（４−（６−（１−イミダゾ
リル）へキシルオキシ）フェニル）エチル）エステル分
子式 ｃａｓＥＩｓａＮ＋ｏｙ 黄色粘稠性油状物 ｘＲ，ｔｓｑ″ｆｌ” ａｍ−” ： ３３０８ 、２
９３２ 、 ｔ６８９ 。
ａｘ
Ｌ６４３．Ｌ６１１，１５２３゜
１５１０ 、１３４６ 、１２０８゜
ＬＬ１５．７５Ｏ
ＮＭＲ（ＣＤＣｔ３ ）δ： １．３−１．９（８Ｅｆ
、ｍ。
、ｍ。
−ＣＩ！！−（Ｃ馬）４−Ｃ馬−） 、 １．３７およ
び１．５２ （３Ｈ。
び１．５２ （３Ｈ。
よび２．３６ （６Ｅ［、ａＸ３−−Ｃ［３Ｘ２） 、
３．６３および３．６４（３Ｈ１ｓＸ２ ＝ −ＣＯＯ
ＣＨ３） 、３．８−４．０ （４Ｆ１−−Ｃ，−ＩＩ
） 、 ５．７０−５．８５（ＩＨ，ｒｎ 、 −６Ｈ
−ＣＨ８） 。
３．６３および３．６４（３Ｈ１ｓＸ２ ＝ −ＣＯＯ
ＣＨ３） 、３．８−４．０ （４Ｆ１−−Ｃ，−ＩＩ
） 、 ５．７０−５．８５（ＩＨ，ｒｎ 、 −６Ｈ
−ＣＨ８） 。
実施例７
２．６−ジメチル−４−（２−ニトロフェニル）−１、
４−ゾヒドセビリゾンー３，５−ゾカルメン酸 ３−メ
チルエステル ５−（４−（６−（１−イミダゾリル）
へキシルオキシ）フェニルメチル）エステル 分子式 ＣＩｔＩＮＳ＠Ｎ４０？ 淡黄色無晶形粉末 １５２５．１３０５．１２０２．ＬｌｏｌＮＭＢ（ＣＤ
Ｃｔ、 ）δ： １．２−２．１ （８Ｈ、ｍ 。
４−ゾヒドセビリゾンー３，５−ゾカルメン酸 ３−メ
チルエステル ５−（４−（６−（１−イミダゾリル）
へキシルオキシ）フェニルメチル）エステル 分子式 ＣＩｔＩＮＳ＠Ｎ４０？ 淡黄色無晶形粉末 １５２５．１３０５．１２０２．ＬｌｏｌＮＭＢ（ＣＤ
Ｃｔ、 ）δ： １．２−２．１ （８Ｈ、ｍ 。
−ＣＨ，−（ＣＥＩ、）４−ＣＨ，−） 、２．２８お
よび２゜３２（６Ｈ，ＩＸ２．−Ｃｆ（Ｂｘ２） 、３
．５６（：３に−１。
よび２゜３２（６Ｈ，ＩＸ２．−Ｃｆ（Ｂｘ２） 、３
．５６（：３に−１。
ｄ Ｘ ２ 、Ｊ＝１２ Ｅ［ｚ Ｉ−Ｃ００ＣＨ）
−） ＊ ５．８０（ｌＨ，ｌｓｃ＋一旦） 実施例８ ２．６−ジメチル−４−（２−フルオルフェニル）−ｉ
＊＋−ジヒドロビリジン−３゜５−ゾカルボン！！１３
−メチルエステル ５−（４−（２−（１−イミダゾリ
ル）エチルオキシ）フェニルメチル）エステル 分子式 〇ｔ８”！ｌＮｌ０ＩＦ 淡黄色無晶形粉末 ＩＲｓ＋””” ｒｘ−” ： ３４３０．２９４０．
１６９０．１６１５５ｍ＆ｘ １５０５．１４８５．１４７５．１３０５゜１２７５、
Ｌ２４０．ＬＬＬ５．ＬＬＯＯＮＭＲ（ＣＤＣｔ、 ）
δ： ２．３０ （６Ｈａ ａ ＋ −ＣＨ５Ｘ２ ）
＋３．５８ （３Ｅｉ、 ｓ 、−ＣＯＯＣ■５）−
４，２０（ｌｉ、ｔ。
−） ＊ ５．８０（ｌＨ，ｌｓｃ＋一旦） 実施例８ ２．６−ジメチル−４−（２−フルオルフェニル）−ｉ
＊＋−ジヒドロビリジン−３゜５−ゾカルボン！！１３
−メチルエステル ５−（４−（２−（１−イミダゾリ
ル）エチルオキシ）フェニルメチル）エステル 分子式 〇ｔ８”！ｌＮｌ０ＩＦ 淡黄色無晶形粉末 ＩＲｓ＋””” ｒｘ−” ： ３４３０．２９４０．
１６９０．１６１５５ｍ＆ｘ １５０５．１４８５．１４７５．１３０５゜１２７５、
Ｌ２４０．ＬＬＬ５．ＬＬＯＯＮＭＲ（ＣＤＣｔ、 ）
δ： ２．３０ （６Ｈａ ａ ＋ −ＣＨ５Ｘ２ ）
＋３．５８ （３Ｅｉ、 ｓ 、−ＣＯＯＣ■５）−
４，２０（ｌｉ、ｔ。
Ｊ＝＋＝５．０ Ｅｌｓ 、−ＯＣＦｌｇ−） 、４．
３３ （２Ｆｉ−ｔ −Ｊ＝＝５．０ Ｈｚ 。
３３ （２Ｆｉ−ｔ −Ｊ＝＝５．０ Ｈｚ 。
Ｊ＝１２．０ｆｉｓ １−ＣＯｏＣＨＩ−） 、５．２
２（ｌＨ，８゜Ｍｆｉｍ／＊：５０６（Ｍ＋１）、５０
５（Ｍ ）、５０４，５０３゜４９０．４７４，４４６
，４１０．３０４実施例９ ２．６−ジメチル−４−（２−フルオルフェニル）−４
，４−ジヒドロビリジン−３゜５−ジカルボン酸 ３−
メチルエステル ５−（４−（６−（１−イミダゾリル
）へキシルオキシ）フェニルメチル）エステル 分子式 Ｃｓｔ ａｓｓ ＮＢＯ３Ｆ 淡黄色粘稠性油状物 ＩＲｕ”””ｃＩＬ−’ ：３４３０．２９３０．１６
８５．１６１０゜ｍ＆ｘ １５０５、Ｌ４７０．ＬａＯ２，１２７５゜１２３０
、１１１５ 、 ｌｌｏＯ ＮＭＲｌ１００Ｎ、 ）δ： ２−３０ （６Ｈ１ｍ
ｓ−Ｃシス２）。
２（ｌＨ，８゜Ｍｆｉｍ／＊：５０６（Ｍ＋１）、５０
５（Ｍ ）、５０４，５０３゜４９０．４７４，４４６
，４１０．３０４実施例９ ２．６−ジメチル−４−（２−フルオルフェニル）−４
，４−ジヒドロビリジン−３゜５−ジカルボン酸 ３−
メチルエステル ５−（４−（６−（１−イミダゾリル
）へキシルオキシ）フェニルメチル）エステル 分子式 Ｃｓｔ ａｓｓ ＮＢＯ３Ｆ 淡黄色粘稠性油状物 ＩＲｕ”””ｃＩＬ−’ ：３４３０．２９３０．１６
８５．１６１０゜ｍ＆ｘ １５０５、Ｌ４７０．ＬａＯ２，１２７５゜１２３０
、１１１５ 、 ｌｌｏＯ ＮＭＲｌ１００Ｎ、 ）δ： ２−３０ （６Ｈ１ｍ
ｓ−Ｃシス２）。
３．５８（３Ｈ，５−−ＣＯＯＣＨＩ）−３，９３（２
Ｈ，ｔ。
Ｈ，ｔ。
Ｊ＝６．０ Ｈｚ １−ＯＣＦＩ２−） ｅ ３−９４
（２■＃ ｔ＊ Ｊ＝７．ＯＨｔ ＋５．２１（Ｊｉ
ｓ 、Ｃ４−Ｈ）＋５．７９（ｌＨ＋ ｂｒｏａｄ
１Ｍ８”ｌ／、：５６２（Ｍ＋１）、５６１（Ｍ ）
、５４６，５４４゜５３０．５０２．３０４ 実施例１０ ２．６−ジメチル−４−（２−クロルフェニル）−１，
４−ジヒドロビリジン−３，５−ゾカルボン酸 ３−メ
チルエステル ５−（４−（２−（１−イミダゾリル）
エチルオキシ）フェニルメチル）エステル 分子式 Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０ＩＣ２ 淡黄色無晶形粉末 ＩＲν”ｃｔ”ＣＩ−’ ： ３４３０ 、２９４０．
１６９０ 、１６１５ 。
（２■＃ ｔ＊ Ｊ＝７．ＯＨｔ ＋５．２１（Ｊｉ
ｓ 、Ｃ４−Ｈ）＋５．７９（ｌＨ＋ ｂｒｏａｄ
１Ｍ８”ｌ／、：５６２（Ｍ＋１）、５６１（Ｍ ）
、５４６，５４４゜５３０．５０２．３０４ 実施例１０ ２．６−ジメチル−４−（２−クロルフェニル）−１，
４−ジヒドロビリジン−３，５−ゾカルボン酸 ３−メ
チルエステル ５−（４−（２−（１−イミダゾリル）
エチルオキシ）フェニルメチル）エステル 分子式 Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０ＩＣ２ 淡黄色無晶形粉末 ＩＲν”ｃｔ”ＣＩ−’ ： ３４３０ 、２９４０．
１６９０ 、１６１５ 。
ｍ＆Ｘ
１５０５．１４７０．１４３５．１３０５．１２７５゜
１２３５．１１１５．１０９５ ＮＭＲ１０９５Ｎ、３ ） Ｊ ： ２．３２オヨヒ２
．２９ （３ＨＸ２ 、ａ Ｘ ２ 。
１２３５．１１１５．１０９５ ＮＭＲ１０９５Ｎ、３ ） Ｊ ： ２．３２オヨヒ２
．２９ （３ＨＸ２ 、ａ Ｘ ２ 。
−ＣＨ５×２ ） 、３．５９ （３Ｈ、ｓ 、−ＣＯ
ＯＣＨ３） 、４．工９（２Ｈ１ｔ 、Ｊ＝＝５．５Ｈ
ｚ 、−０ＣＨＩ −） １４．３３（２Ｈ。
ＯＣＨ３） 、４．工９（２Ｈ１ｔ 、Ｊ＝＝５．５Ｈ
ｚ 、−０ＣＨＩ −） １４．３３（２Ｈ。
−ｃｏｏｃａ、−） ＊ ５．３９（ｌＨ，ｓ −Ｃ４
−Ｆｌ） 、５．９３（工■＊ ｂｒｏａｄ Ｉｎ 、
ＮＨ） ｌ ６．７５（２Ｈ１ｄｒ Ｊ＝＝ＭＳｍ／ｅ
：５２３および５２１（Ｍ ）、５１９，５２１゜４９
０．４９２，４６４，４６２，４１０，３２２゜３２０
．３０６，３０４，２７８．２７６実施例１１ ２．６−シメチルー４−（２−）リフルオルメチルフェ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ゾカルボ
ン酸 ３−メチルエステル ５−（４−Ｃ２−（１−イ
ミダゾリル）エチルオキシ）フェニルメチル）エステル 分子式 Ｃ１゜■ｔｏＮｓ ｏ、 ｙ３淡黄色粘稠性油
状物 １５０５．１４７０．１３０５．１２７５゜１２３５．
１１３５．ｌＬ工５ ＮＭ Ｒ（ＣＤＣ４）δ：２．２８および２．２７ Ｃ
３■×２゜ｓＸ２ ｌ−ＣＨ３Ｘ２ ） １３．５７
（３Ｈ−ｓ −−ＣＯＯＣＨ３） 。
−Ｆｌ） 、５．９３（工■＊ ｂｒｏａｄ Ｉｎ 、
ＮＨ） ｌ ６．７５（２Ｈ１ｄｒ Ｊ＝＝ＭＳｍ／ｅ
：５２３および５２１（Ｍ ）、５１９，５２１゜４９
０．４９２，４６４，４６２，４１０，３２２゜３２０
．３０６，３０４，２７８．２７６実施例１１ ２．６−シメチルー４−（２−）リフルオルメチルフェ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ゾカルボ
ン酸 ３−メチルエステル ５−（４−Ｃ２−（１−イ
ミダゾリル）エチルオキシ）フェニルメチル）エステル 分子式 Ｃ１゜■ｔｏＮｓ ｏ、 ｙ３淡黄色粘稠性油
状物 １５０５．１４７０．１３０５．１２７５゜１２３５．
１１３５．ｌＬ工５ ＮＭ Ｒ（ＣＤＣ４）δ：２．２８および２．２７ Ｃ
３■×２゜ｓＸ２ ｌ−ＣＨ３Ｘ２ ） １３．５７
（３Ｈ−ｓ −−ＣＯＯＣＨ３） 。
４．１７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．０Ｈ＄、−０−ＣＨ，−
）。
）。
および５．０９（ｌＩＩＩＸ２．ｄＸ２．Ｊ＝１２．Ｏ
Ｈｚ。
Ｈｚ。
−ｃｏｏｃシー） 、５−５５（ＩＥｌ、ｓ＋ｃ４−リ
、 ６．２９（ＬＦｌ、 ｂｒｏａｄ ｓ、 ＞ＮＦＩ
） 、 ６．７４Ｃ２Ｆ１． ｄ 、Ｊ＝３５４．３Ｌ
Ｏ 実施例１２ ２．６−ジメチル−４−（２−トリフルオルメチルフェ
ニル）−五、４−ジヒドロビリジン−３，５−ゾカルボ
ン酸 ３−メチルエステル ５−（４−（６−（１−イ
ミダゾリル）へキシルオキシ）フェニルメチル）エステ
ル 分子式 〇。■ａａＮ８０Ｂ’１ 淡黄色粘稠性油状物 ＩＲｙ””” ｔｘ−” ： ３４３０ 、２９３０
、１６９０ 、１６１０ 。
、 ６．２９（ＬＦｌ、 ｂｒｏａｄ ｓ、 ＞ＮＦＩ
） 、 ６．７４Ｃ２Ｆ１． ｄ 、Ｊ＝３５４．３Ｌ
Ｏ 実施例１２ ２．６−ジメチル−４−（２−トリフルオルメチルフェ
ニル）−五、４−ジヒドロビリジン−３，５−ゾカルボ
ン酸 ３−メチルエステル ５−（４−（６−（１−イ
ミダゾリル）へキシルオキシ）フェニルメチル）エステ
ル 分子式 〇。■ａａＮ８０Ｂ’１ 淡黄色粘稠性油状物 ＩＲｙ””” ｔｘ−” ： ３４３０ 、２９３０
、１６９０ 、１６１０ 。
Ｉ！Ｉａｘ
１５１０、Ｌ４７０．ＬａＯ２，１２７５，１２３５−
ＬＬ３５．ｉｌ１５ ＮＭＲ（ＣＤＣ４）δ： １．２４−１．８８（８Ｈ，
ｒｎ 。
ＬＬ３５．ｉｌ１５ ＮＭＲ（ＣＤＣ４）δ： １．２４−１．８８（８Ｈ，
ｒｎ 。
−ＣＨ，−（ＣｆＩ、）、−ＣＨ，−）、 ２．２８お
よび２．２７（３ＨＸ２ 、ａＸ２、−Ｃ［３Ｘ２ ）
ａ ３．５６ （３Ｈ−ｓ −−ＣＯＯＣＨ３） 、３
．９１ （２Ｈ、ｔ 、Ｊ＝６．ＯＨ＊ 、−０−ＣＨ
ｔ−） 。
よび２．２７（３ＨＸ２ 、ａＸ２、−Ｃ［３Ｘ２ ）
ａ ３．５６ （３Ｈ−ｓ −−ＣＯＯＣＨ３） 、３
．９１ （２Ｈ、ｔ 、Ｊ＝６．ＯＨ＊ 、−０−ＣＨ
ｔ−） 。
７＝Ｎ
３．９４（２１（、ｔ 、Ｊ＝６．０ｆｉｚ、−ＣＨｔ
ＮＪ ） 、４．８５および５．Ｌｌ（１１（Ｘ２．ｄ
Ｘ２．Ｊ＝１２．ＯＨｚ。
ＮＪ ） 、４．８５および５．Ｌｌ（１１（Ｘ２．ｄ
Ｘ２．Ｊ＝１２．ＯＨｚ。
−ＣＯＯＣＨｚ−） 、 ６．４５（ＩＨ，ｂｒｏａｄ
１． 、Ｎｆｉ） 。
１． 、Ｎｆｉ） 。
ＭＥ ｍ／ａ： ６１１（Ｍ ）、６０９，５９４，５
５２，５３０゜５２８．４６６．３５４ 実施例１３ ２．６−ジメチル−４−（２，３−ジクロルフェニル）
−１，４−ジヒドロｆ ＩＪシン−３，５−ジカルボン
酸 ３−メチルエステル５−（４−（６−（１−イミダ
ゾリル）へキシルオキシ）フェニルメチル）エステル分
子式 ＣａｔＥｓＩｃｔｓ鵬０う 黄色無晶形粉末 １５０９．１２０７．１１１１，１０１６゜ＮｘＲ（＝
ｃｔ、 ）δ： １．３−１．９（８Ｈ，ｍ。
５２，５３０゜５２８．４６６．３５４ 実施例１３ ２．６−ジメチル−４−（２，３−ジクロルフェニル）
−１，４−ジヒドロｆ ＩＪシン−３，５−ジカルボン
酸 ３−メチルエステル５−（４−（６−（１−イミダ
ゾリル）へキシルオキシ）フェニルメチル）エステル分
子式 ＣａｔＥｓＩｃｔｓ鵬０う 黄色無晶形粉末 １５０９．１２０７．１１１１，１０１６゜ＮｘＲ（＝
ｃｔ、 ）δ： １．３−１．９（８Ｈ，ｍ。
−ＣＩｌ［、−（ＣｆＩ、）４−ＣＨ，−） 、 ２．
２７および２．２８（６Ｈ，ａＸ２．−ＣＨ５Ｘ２）、
３．５８（３Ｈ，ｓ。
２７および２．２８（６Ｈ，ａＸ２．−ＣＨ５Ｘ２）、
３．５８（３Ｈ，ｓ。
−Ｃ００Ｃシ’） 、 ３．９２ （２ｆｔ 、 ｔ
、 Ｊ＝１％、−ｃシー０−）。
、 Ｊ＝１％、−ｃシー０−）。
および５．０２ （２Ｈ−ｄＸ２ 、Ｊ＝１３Ｈｚ 、
−ＣＯＯＣｆ４１− ） 。
−ＣＯＯＣｆ４１− ） 。
実施例１４
２．６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−１，
４−ジヒドロｆリシンー３．５−ゾカルボン酸 ３−メ
チルエステル ５−（５−ホルミル−２−（４−（１−
イミダゾリル）ブチルオキシ）フェニルメチル）エステ
ル 分子式 ｃｓｔＨｓｔＮ４ｏａ 黄色無晶形粉末 １６０２．１５００．１３４５．１２６０゜１１１１．
１０１７．７２７ ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）δ： １．６−２．２（４ｆｉ、
ｍ 。
４−ジヒドロｆリシンー３．５−ゾカルボン酸 ３−メ
チルエステル ５−（５−ホルミル−２−（４−（１−
イミダゾリル）ブチルオキシ）フェニルメチル）エステ
ル 分子式 ｃｓｔＨｓｔＮ４ｏａ 黄色無晶形粉末 １６０２．１５００．１３４５．１２６０゜１１１１．
１０１７．７２７ ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）δ： １．６−２．２（４ｆｉ、
ｍ 。
−ＣＨｔ−（ＣＨｔ）ｔ−ＣＦｌｔ −） 、２．３２
および２．３４（６ｆ（、ａ Ｘ ２、−ＣＦｌｚ Ｘ
２ ） １３．９−４．２ （４Ｈ−ｍ 。
および２．３４（６ｆ（、ａ Ｘ ２、−ＣＦｌｚ Ｘ
２ ） １３．９−４．２ （４Ｈ−ｍ 。
（Ｌ ＨＸ ２ 、ｄ Ｘ ２１Ｊ＝１２ Ｅｌ ｚ
Ｉ−ＣＯＱＣＦｉｚ −） 。
Ｉ−ＣＯＱＣＦｉｚ −） 。
＆１０（ｉＨ，ｓ、Ｃａ−Ｈ）、 ６．６８（ｌＨ，ｂ
ｒｏａｄ ＩＩ。
ｒｏａｄ ＩＩ。
Ｍ８ｍ／ｅ ： ５８６（Ｍ−２）、５７０，５４８，
２７３．２５７実施例１５ ２．６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ゾカルゼン酸 ３−メ
チルエステル ５−（５−メトキシカルボニル−４−（
２−（１−イミダゾリル）ブチルオキシ）フェニルメチ
ル）エステル 分子式 ｃｓｏＨｓｏｌ’Ｊ４ｏ。
２７３．２５７実施例１５ ２．６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ゾカルゼン酸 ３−メ
チルエステル ５−（５−メトキシカルボニル−４−（
２−（１−イミダゾリル）ブチルオキシ）フェニルメチ
ル）エステル 分子式 ｃｓｏＨｓｏｌ’Ｊ４ｏ。
黄色結晶性粉末
１５００ 、１３４７ 、１２７０ 、１２０８ 。
１０９０．７５Ｏ
ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ：２．３４および２．３８（６
Ｈ，ｓＸ２゜−ＣＥＰ、Ｘ２ ） 、 ３．６２（３ａ
、 ｓ 、 −ｃｏｏｃａ、） 。
Ｈ，ｓＸ２゜−ＣＥＰ、Ｘ２ ） 、 ３．６２（３ａ
、 ｓ 、 −ｃｏｏｃａ、） 。
３．９０ （，３■、 ｍ 、 ８ ｃｏｏｃ！ｓ ）
、４．１−４．５％Ｎ （４Ｈ、ｆｆｉ 、 −０Ｃｆｉ、ｅｌｆ、ＮＪ ）
、 ５．０２および５．３０（１ＨＸ２１ａＸ２−
Ｊ＝＝１２Ｈｚ 、 −ＣＯＯＣＦ１２− ） 。
、４．１−４．５％Ｎ （４Ｈ、ｆｆｉ 、 −０Ｃｆｉ、ｅｌｆ、ＮＪ ）
、 ５．０２および５．３０（１ＨＸ２１ａＸ２−
Ｊ＝＝１２Ｈｚ 、 −ＣＯＯＣＦ１２− ） 。
実施例１６
２．６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−１，
４−ジヒドロビリジン−３，５−ゾカルダン震 ３−メ
チルエステル ５−（５−メトキシカルボニル−２−（
６−（１−ｒミｚｙリル）へキシルオキシ）フェニルメ
チル）エステル 分子式 Ｃ３４”１ａＮ４０１１ 黄色結晶性粉末 ＩＲｓ＋ ｃＩＬ−”：３０Ｌ２．２９４０．１６
９６．Ｌ５２５゜ｍ＆Ｘ １３４９．１２７０．１２１３．７５２ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｔ、 ）δ： １．２−２．０（８１（、！１１゜−Ｃ
ｆＩ！−（ＯＲ１）、−ＣＨｌ−）、２．３６（６Ｈ，
Ｉ。
４−ジヒドロビリジン−３，５−ゾカルダン震 ３−メ
チルエステル ５−（５−メトキシカルボニル−２−（
６−（１−ｒミｚｙリル）へキシルオキシ）フェニルメ
チル）エステル 分子式 Ｃ３４”１ａＮ４０１１ 黄色結晶性粉末 ＩＲｓ＋ ｃＩＬ−”：３０Ｌ２．２９４０．１６
９６．Ｌ５２５゜ｍ＆Ｘ １３４９．１２７０．１２１３．７５２ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｔ、 ）δ： １．２−２．０（８１（、！１１゜−Ｃ
ｆＩ！−（ＯＲ１）、−ＣＨｌ−）、２．３６（６Ｈ，
Ｉ。
−ＣＩ（３Ｘ２）−３，６２（３ｆ１．ｓ 、−ＣＯＯ
Ｃ且、 ） 、 ３．９０（３Ｈ山８ＣＯＯＣＦＩＢ
） 、 ５．００オよび５．２６ （Ｌ ＨＸ２ ｌｄ
ｘ ２ 、Ｊ＝１２ Ｈｚ 、−ＣＯＯＣＨｔ −）
。
Ｃ且、 ） 、 ３．９０（３Ｈ山８ＣＯＯＣＦＩＢ
） 、 ５．００オよび５．２６ （Ｌ ＨＸ２ ｌｄ
ｘ ２ 、Ｊ＝１２ Ｈｚ 、−ＣＯＯＣＨｔ −）
。
Ｍ８１！１／＠ ： ６４４（Ｍ”−２）、 ５２４．
３３１ 、３１５゜実施例１７ ４−（２，１，３−ベンズオキサゾアゾール−４−イル
）−２，６−ジメチル−１，４−ゾヒドロキリゾン−３
−メチルエステル−５−（４−（６−（Ｌ−イミダゾリ
ル）へキシルオキシ）フェニルメチル）エステル分子式
ｃ、ｔａｓａＰＪｓｏａ 黄色粘稠油状物 ＩＲν０呵’：３４３０．２９３６．１６８８．１６１
１゜０区 １４７０．１２７４．ＩＬ１５．ｌＯ１５ＮＭＲ１０１
５Ｎ、 ）δ： １．ｉ−２，０（８Ｈ，ｍ。
３３１ 、３１５゜実施例１７ ４−（２，１，３−ベンズオキサゾアゾール−４−イル
）−２，６−ジメチル−１，４−ゾヒドロキリゾン−３
−メチルエステル−５−（４−（６−（Ｌ−イミダゾリ
ル）へキシルオキシ）フェニルメチル）エステル分子式
ｃ、ｔａｓａＰＪｓｏａ 黄色粘稠油状物 ＩＲν０呵’：３４３０．２９３６．１６８８．１６１
１゜０区 １４７０．１２７４．ＩＬ１５．ｌＯ１５ＮＭＲ１０１
５Ｎ、 ）δ： １．ｉ−２，０（８Ｈ，ｍ。
−ＣＨ，−（Ｃ旦＊）４−ＣＨｔ−）−２，３０（６Ｈ
，ｌ、−ｃシス２）１３．５６ （３Ｈ，＊ 、 −Ｃ
ＯＯＣ二Ｂ ） 、 ３．８−４．１ （４Ｈ。
，ｌ、−ｃシス２）１３．５６ （３Ｈ，＊ 、 −Ｃ
ＯＯＣ二Ｂ ） 、 ３．８−４．１ （４Ｈ。
び５．０８ （ｌ ＨＸ ２ Ｉａ Ｘ ２ 、Ｊ＝１
２ Ｅｌ ｚ 、−Ｃ０ＯＣＪ−）Ｃ５，５０（ＩＨ，
ｍ、ｃ４−Ｈ）、 ６．８０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝＝鐸 実施例１８ ４−（２−クロル−３−ビリゾル）−２゜６−ジメチル
−１，４−ゾヒドロビリゾン−３−メチルエステル−５
−（４−（６−（１−イミダゾリル）へキシルオキシ）
フェニルメチル）エステル 分子式 Ｃ１，Ｈ，、ＣｔＮ４０１１ 淡黄色無晶形粉末 Ｂｒ ＩＲ，−１：２９３１．１６９１．１６１１，１５０８
＃１２０６、Ｌ１３５，１０１６ ＮＭＲ１０１６Ｎ、 ）δ： １．１−２．０（８Ｈ，
ｍ。
２ Ｅｌ ｚ 、−Ｃ０ＯＣＪ−）Ｃ５，５０（ＩＨ，
ｍ、ｃ４−Ｈ）、 ６．８０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝＝鐸 実施例１８ ４−（２−クロル−３−ビリゾル）−２゜６−ジメチル
−１，４−ゾヒドロビリゾン−３−メチルエステル−５
−（４−（６−（１−イミダゾリル）へキシルオキシ）
フェニルメチル）エステル 分子式 Ｃ１，Ｈ，、ＣｔＮ４０１１ 淡黄色無晶形粉末 Ｂｒ ＩＲ，−１：２９３１．１６９１．１６１１，１５０８
＃１２０６、Ｌ１３５，１０１６ ＮＭＲ１０１６Ｎ、 ）δ： １．１−２．０（８Ｈ，
ｍ。
−ＣＨｌ−（ＣＨｌ ）４−ＣＨｌ−） ＋ ２．３２
（６Ｈ，ｓ ＊−ＣＨｓ Ｘ２ ） 、３．６０ （３
Ｈ、ａ １−ｃｏｏｃａ、 ） 、３．９２５．０４（
２ｆ［、ｍ、−ＣＯＯＣＨＩ−） 、５．３６（ＩＨ，
ｍ 。
（６Ｈ，ｓ ＊−ＣＨｓ Ｘ２ ） 、３．６０ （３
Ｈ、ａ １−ｃｏｏｃａ、 ） 、３．９２５．０４（
２ｆ［、ｍ、−ＣＯＯＣＨＩ−） 、５．３６（ＩＨ，
ｍ 。
試験例
本発明化合物のトロンボキサンム、生成阻害作用：
体重３５〜４０ ｆ ＯｄｄＹ系雄性マウスを用い、本
発明化合物を経口投与し、１時間後にクエン酸採面する
。ＰＲＰを分離し、コラーゲンｌ ２．５ ｐｆ ／ｌ
ｄ添加による凝集をアブレボメーターにより観察し、５
分後の反応液中のトロンボキサンＢ！（トロンボキサン
人、の安定代置物）の生成量をＲ４Ａ法により測定した
。
発明化合物を経口投与し、１時間後にクエン酸採面する
。ＰＲＰを分離し、コラーゲンｌ ２．５ ｐｆ ／ｌ
ｄ添加による凝集をアブレボメーターにより観察し、５
分後の反応液中のトロンボキサンＢ！（トロンボキサン
人、の安定代置物）の生成量をＲ４Ａ法により測定した
。
結果は、トロンボキサンＢ、 （ＴＸＢ、 ） 生成抑
制基をもって第１表に示す。
制基をもって第１表に示す。
第１表
第１表に示すとおり、本発明化合物は強いトロンボキサ
ンム、生成阻害作用を有する。
ンム、生成阻害作用を有する。
以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は１又２個のハロゲン原子、ニトロ基も
しくはトリフルオロメチル基で置換されていても良いフ
ェニル基又はピリジル基；又はベンズオキサジアゾリル
基を、Ｒ＿２は低級アルキル基を、Ｒ＿３は水素原子、
ホルミル基、カルボキシル基又は低級アルコキシカルボ
ニル基を、Ａは直鎖又は分枝低級アルキレン基を、Ｂは
炭素数１〜６の直鎖アルキレン基を、Ｘは直接結合又は
酸素原子を示す） で表わされる１，４−ジヒドロピリジン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5361485A JPS61212581A (ja) | 1985-03-18 | 1985-03-18 | 新規１，４−ジヒドロピリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5361485A JPS61212581A (ja) | 1985-03-18 | 1985-03-18 | 新規１，４−ジヒドロピリジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61212581A true JPS61212581A (ja) | 1986-09-20 |
| JPH0564634B2 JPH0564634B2 (ja) | 1993-09-16 |
Family
ID=12947778
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5361485A Granted JPS61212581A (ja) | 1985-03-18 | 1985-03-18 | 新規１，４−ジヒドロピリジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61212581A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0320984A2 (en) * | 1987-12-18 | 1989-06-21 | Fujirebio Inc. | 1,4-Dihydropyridine derivatives |
-
1985
- 1985-03-18 JP JP5361485A patent/JPS61212581A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0320984A2 (en) * | 1987-12-18 | 1989-06-21 | Fujirebio Inc. | 1,4-Dihydropyridine derivatives |
| JPH01250375A (ja) * | 1987-12-18 | 1989-10-05 | Fujirebio Inc | １，４‐ジヒドロピリジン誘導体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0564634B2 (ja) | 1993-09-16 |
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