JPH0564634B2 - - Google Patents
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- JPH0564634B2 JPH0564634B2 JP5361485A JP5361485A JPH0564634B2 JP H0564634 B2 JPH0564634 B2 JP H0564634B2 JP 5361485 A JP5361485 A JP 5361485A JP 5361485 A JP5361485 A JP 5361485A JP H0564634 B2 JPH0564634 B2 JP H0564634B2
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Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規な１，４−ジヒドロピリジン誘導
体、更に詳細には次の一般式（） （式中、R1は１又は２個のハロゲン原子、ニ
トロ基もしくはトリフルオロメチル基で置換され
ていても良いフエニル基又はピリジル基；又はベ
ンズオキサジアゾリル基を、R2は低級アルキル
基を、R3は水素原子、ホルミル基、カルボキシ
ル基又は低級アルコキシカルボニル基を、Ａは直
鎖又は分枝低級アルキレン基を、Ｂは炭素数１〜
６の直鎖アルキレン基を、Ｘは直接結合又は酸素
原子を示す） で表わされる１，４−ジヒドロピリジン誘導体に
関する。
体、更に詳細には次の一般式（） （式中、R1は１又は２個のハロゲン原子、ニ
トロ基もしくはトリフルオロメチル基で置換され
ていても良いフエニル基又はピリジル基；又はベ
ンズオキサジアゾリル基を、R2は低級アルキル
基を、R3は水素原子、ホルミル基、カルボキシ
ル基又は低級アルコキシカルボニル基を、Ａは直
鎖又は分枝低級アルキレン基を、Ｂは炭素数１〜
６の直鎖アルキレン基を、Ｘは直接結合又は酸素
原子を示す） で表わされる１，４−ジヒドロピリジン誘導体に
関する。
従来、１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸の誘導体が血管拡張作用等の薬理作用
を有することが知られており、これまでにも種々
の化合物が合成され、その薬理作用の検討が行わ
れている。
カルボン酸の誘導体が血管拡張作用等の薬理作用
を有することが知られており、これまでにも種々
の化合物が合成され、その薬理作用の検討が行わ
れている。
しかし、これらは必ずしも満足し得るものでな
く、更に薬効の優れた誘導体の開発が望まれてい
た。
く、更に薬効の優れた誘導体の開発が望まれてい
た。
かかる実情において、本発明者は鋭意研究を行
つた結果、上記一般式（）で表わされる新規な
１，４−ジヒドロピリジン誘導体が優れた薬効を
有することを見出し、本発明を完成した。
つた結果、上記一般式（）で表わされる新規な
１，４−ジヒドロピリジン誘導体が優れた薬効を
有することを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は血管拡張剤、降圧剤、抗血
栓剤及び抗動脈硬化剤等の医薬品として有用な一
般式（）で表わされる化合物を提供するもので
ある。
栓剤及び抗動脈硬化剤等の医薬品として有用な一
般式（）で表わされる化合物を提供するもので
ある。
本発明化合物（）は、例えば、後記（）式
で表わされる化合物又はそのＮ−保護化合物を出
発原料として、下記の反応式に従つて製造するこ
とができる。
で表わされる化合物又はそのＮ−保護化合物を出
発原料として、下記の反応式に従つて製造するこ
とができる。
（式中、Ｒは水素原子又は保護基を、Halはハ
ロゲン原子を示し、R1、R2、R3、Ａ、Ｂおよび
Ｘは前記と同じ意味を有する） 本方法の出発原料（）はすでに公知の化合物
であり〔Chem.Pharm.Bull，27，1426（1979）〕、
種々の方法によつて製造することができる。ま
た、化合物（）のＮ−保護基としては、例えば
メトキシメチル基、エトキシメチル基等を使用す
ることができ、これらは反応終了後加水分解等に
より容易に脱離することができる。
ロゲン原子を示し、R1、R2、R3、Ａ、Ｂおよび
Ｘは前記と同じ意味を有する） 本方法の出発原料（）はすでに公知の化合物
であり〔Chem.Pharm.Bull，27，1426（1979）〕、
種々の方法によつて製造することができる。ま
た、化合物（）のＮ−保護基としては、例えば
メトキシメチル基、エトキシメチル基等を使用す
ることができ、これらは反応終了後加水分解等に
より容易に脱離することができる。
化合物（）と化合物（）との反応は、例え
ば不活性溶媒中、化合物（）にＮ，N′−カル
ボニルジイミダゾールを反応させた後、化合物
（）又は（）を反応させることによつて行わ
れる。この際、反応促進剤として、１，８−ジア
ザビシクロ〔5.4.0〕ウンデセン（以下DBU）と
称する）、ナトリウムアルコラート、イミダゾー
ル、アルカリ金属塩等を使用することもできる。
不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、クロロホルム、メチレンクロリド、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキサ
イド等が用いられる。反応は室温ないし加温下、
１〜24時間攪拌することにより進行し、それぞれ
化合物（）又は（）を与える。
ば不活性溶媒中、化合物（）にＮ，N′−カル
ボニルジイミダゾールを反応させた後、化合物
（）又は（）を反応させることによつて行わ
れる。この際、反応促進剤として、１，８−ジア
ザビシクロ〔5.4.0〕ウンデセン（以下DBU）と
称する）、ナトリウムアルコラート、イミダゾー
ル、アルカリ金属塩等を使用することもできる。
不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、クロロホルム、メチレンクロリド、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキサ
イド等が用いられる。反応は室温ないし加温下、
１〜24時間攪拌することにより進行し、それぞれ
化合物（）又は（）を与える。
また、化合物（）を不活性溶媒中、五塩化リ
ン、塩化チオニル、オキザリールクロリド等と反
応させて、酸クロリド体とした後、化合物（）
又は（）を反応させることにより化合物（）
又は（）を製造することもできる。
ン、塩化チオニル、オキザリールクロリド等と反
応させて、酸クロリド体とした後、化合物（）
又は（）を反応させることにより化合物（）
又は（）を製造することもできる。
化合物（）にイミダゾールを、あるいは化合
物（）に化合物（）とイミダゾールを同時に
反応させれば、目的化合物（）が得られる。イ
ミダゾールは炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の
無機塩基の存在下に反応させるか、あるいはナト
リウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩として
反応させるのが好ましい。
物（）に化合物（）とイミダゾールを同時に
反応させれば、目的化合物（）が得られる。イ
ミダゾールは炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の
無機塩基の存在下に反応させるか、あるいはナト
リウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩として
反応させるのが好ましい。
反応は、不活性溶媒、例えばエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン
等を用い、80℃〜−30℃で数分〜１時間処理する
ことにより有利に進行する。
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン
等を用い、80℃〜−30℃で数分〜１時間処理する
ことにより有利に進行する。
このようにして得られる（）式の化合物は、
常法に従つて塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、
シユウ酸、酢酸、クエン酸、マレイン酸、酒石酸
等の無機又は有機酸塩に導くことができる。
常法に従つて塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、
シユウ酸、酢酸、クエン酸、マレイン酸、酒石酸
等の無機又は有機酸塩に導くことができる。
以上の如くして得られた本発明化合物は、血管
拡張作用、血流増加作用、血小板凝集抑制作用、
トロンボキサンA2生成阻害作用等を有し、血管
拡張剤、降圧剤、抗血栓剤及び抗動脈硬化剤等の
医薬品として有用である。特に冠血流増加作用に
加えて後述の試験例に示す如く強いトロンボキサ
ンA2生成阻害作用を有するため、動脈硬化症の
治療剤として特に有利である。
拡張作用、血流増加作用、血小板凝集抑制作用、
トロンボキサンA2生成阻害作用等を有し、血管
拡張剤、降圧剤、抗血栓剤及び抗動脈硬化剤等の
医薬品として有用である。特に冠血流増加作用に
加えて後述の試験例に示す如く強いトロンボキサ
ンA2生成阻害作用を有するため、動脈硬化症の
治療剤として特に有利である。
本発明化合物（）を医薬として使用する場合
には、適当な賦形剤、担体、希釈剤等を用いて、
錠剤、カプセル剤、顆粒、粉末又は注射等の剤形
とし、経口的又は非経口的に投与することができ
る。
には、適当な賦形剤、担体、希釈剤等を用いて、
錠剤、カプセル剤、顆粒、粉末又は注射等の剤形
とし、経口的又は非経口的に投与することができ
る。
次に実施例及び試験例を挙げて本発明を説明す
る。
る。
実施例 １
３−メトキシカルボニル−１−メトキシメチル
−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−５−カルボン酸
274mgの無水テトラヒドロフラン溶液にＮ，N′−
カルボニルジイミダゾール154mgを加え、室温で
２時間攪拌した。ついで４−（６−（１−イミダゾ
リル）ヘキシルオキシ）ベンジルアルコール400
mgと１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７
−ウンデセン（DBUと略す）111mgの無水テトラ
ヒドロフラン溶液を加え、60℃で４時間、攪拌し
た。溶媒を留去し、残渣に飽和塩化アンモニウム
水溶液を加えたのち、クロロホルムで抽出した、
クロロホルム層を水洗、乾燥したのち、溶媒を留
去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーを用いて精製すると、黄色粘稠性油
状物として１−メトキシメチル−２，６−ジメチ
ル−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒド
ロピリジン−３，５−ジカルボン酸 ３−メチル
エステル ５−（４−（６−（１−イミダゾリル）
ヘキシルオキシ）フエニルメチル）エステル321
mg（収率70％）を得た。
−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−５−カルボン酸
274mgの無水テトラヒドロフラン溶液にＮ，N′−
カルボニルジイミダゾール154mgを加え、室温で
２時間攪拌した。ついで４−（６−（１−イミダゾ
リル）ヘキシルオキシ）ベンジルアルコール400
mgと１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７
−ウンデセン（DBUと略す）111mgの無水テトラ
ヒドロフラン溶液を加え、60℃で４時間、攪拌し
た。溶媒を留去し、残渣に飽和塩化アンモニウム
水溶液を加えたのち、クロロホルムで抽出した、
クロロホルム層を水洗、乾燥したのち、溶媒を留
去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーを用いて精製すると、黄色粘稠性油
状物として１−メトキシメチル−２，６−ジメチ
ル−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒド
ロピリジン−３，５−ジカルボン酸 ３−メチル
エステル ５−（４−（６−（１−イミダゾリル）
ヘキシルオキシ）フエニルメチル）エステル321
mg（収率70％）を得た。
IRνliq
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R1は１又２個のハロゲン原子、ニト
ロ基もしくはトリフルオロメチル基で置換されて
いても良いフエニル基又はピリジル基；又はベン
ズオキサジアゾリル基を、R2は低級アルキル基
を、R3は水素原子、ホルミル基、カルボキシル
基又は低級アルコキシカルボニル基を、Ａは直鎖
又は分枝低級アルキレン基を、Ｂは炭素数１〜６
の直鎖アルキレン基を、Ｘは直接結合又は酸素原
子を示す） で表わされる１，４−ジヒドロピリジン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5361485A JPS61212581A (ja) | 1985-03-18 | 1985-03-18 | 新規１，４−ジヒドロピリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5361485A JPS61212581A (ja) | 1985-03-18 | 1985-03-18 | 新規１，４−ジヒドロピリジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61212581A JPS61212581A (ja) | 1986-09-20 |
| JPH0564634B2 true JPH0564634B2 (ja) | 1993-09-16 |
Family
ID=12947778
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5361485A Granted JPS61212581A (ja) | 1985-03-18 | 1985-03-18 | 新規１，４−ジヒドロピリジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61212581A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0725750B2 (ja) * | 1987-12-18 | 1995-03-22 | 富士レビオ株式会社 | １，４‐ジヒドロピリジン誘導体 |
-
1985
- 1985-03-18 JP JP5361485A patent/JPS61212581A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61212581A (ja) | 1986-09-20 |
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