JPH0578319A - １，４−ジヒドロピリジン誘導体及びその製造方法 - Google Patents

１，４−ジヒドロピリジン誘導体及びその製造方法

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JPH0578319A
JPH0578319A JP3339582A JP33958291A JPH0578319A JP H0578319 A JPH0578319 A JP H0578319A JP 3339582 A JP3339582 A JP 3339582A JP 33958291 A JP33958291 A JP 33958291A JP H0578319 A JPH0578319 A JP H0578319A
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 一般式 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子、アルキル基、芳香族炭化水素
基又は芳香族複素環基、Ｒ2 は、水素原子又はアルキル
基、さらにＲ1とＲ2 は一体となって環状炭化水素環を
形成してもよい。Ｒ4 及びＲ5 は、水素原子、アルキル
基、アミノ基、芳香族炭化水素基又は芳香族複素環基、
Ｒ6 は、水素原子、アルキル基又はトリアルキルシリル
基、Ｂは、アルキレン基、芳香族炭化水素基、芳香族複
素環基又はシクロアルキリデン基であり、Ｒ6 及びＢは
結合している窒素原子と一体となり４〜７員の飽和複素
環基を形成してもよく、Ｒ7 はアルコキシ基又はアミノ
基である。Ｒ3 は、水素原子、シアノ基、ニトロ基、−
ＣＯＲ8 で表される基、芳香族炭化水素基又は芳香族複
素環基である。）で表される１，４−ジヒドロピリジン
誘導体、及びその製造方法。 【効果】 この誘導体は、カルシウム拮抗作用に基づく
血管拡張作用及びＰＡＦ拮抗作用を有するため、循環器
系の治療剤、抗喘息剤、抗炎症剤、抗アレルギー剤等と
して有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、一般式
【化１４】 （式中、Ｒ1 は水素原子、直鎖状、分枝鎖状もしくは環
状のアルキル基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素
基又は置換もしくは無置換の芳香族複素環基、Ｒ2 は、
水素原子又は直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルキル
基、さらにＲ1 とＲ2 は一体となって飽和あるいは不飽
和の環状炭化水素環を形成してもよい。Ｒ4 及びＲ
5 は、水素原子、置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖
状もしくは環状のアルキル基、置換もしくは無置換のア
ミノ基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基又は置
換もしくは無置換の芳香族複素環基、Ｒ6 は、水素原子
又は直鎖状分枝鎖状もしくは環状のアルキル基、Ｂは、
置換もしくは無置換のアルキレン基、置換もしくは無置
換の芳香族炭化水素基、置換もしくは無置換の芳香族複
素環基又は置換もしくは無置換のシクロアルキリデン基
であり、Ｒ7 は置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状
もしくは環状のアルコキシ基、置換もしくは無置換のア
ミノ基又は置換もしくは無置換の環状アミノ基である。
Ｒ3 は、水素原子、シアノ基、ニトロ基、−ＣＯＲ8で
表される基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基又
は置換もしくは無置換の芳香族複素環基であり、ここで
Ｒ8 は置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは
環状のアルコキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニル
オキシ基又は−Ｎ（Ｒ61）−Ｂ1-ＣＯＲ71で表される基
であり、ここでＲ61，Ｒ71及びＢ1 は前記 Ｒ6 ，Ｒ7
及びＢと同じ基である。）で表される１，４−ジヒドロ
ピリジン誘導体及び一般式
【化１５】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 及
びＢは前記と同じである。＊は不斉中心を表す）で表さ
れる光学活性な１，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造
方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来１，４−ジヒドロピリジン誘導体
は、カルシウム拮抗作用に基づく血管拡張作用を持つこ
とにより循環器系薬剤、例えば虚血性心疾患治療剤、脳
循環改善剤あるいは、抗高血圧剤として有用であるもの
が知られている。この化合物としては、例えば、１，４
−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフェ
ニル）ピリジン−３，５−ジカルボン酸−ジメチルエス
テル（一般名：ニフェジピン、米国特許第３６４４６２
７号）および１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４
−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸−３−〔２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）
エチル〕エステル−５−メチルエステル塩酸塩（一般
名：ニカルジピン、特公昭５５−４５０７５号）等を挙
げることができる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】これらの１，４−ジヒ
ドロピリジン誘導体は、血管拡張作用を有するため、循
環器系薬剤として広く用いられている。しかしながら、
この誘導体を循環器系の疾患のみならず広く治療剤とし
て用いるためには、血管拡張作用のほか複数の作用を併
せもつことが効果の高い治療に重要である。
【０００４】とりわけ本発明者等は本来の１，４−ジヒ
ドロピリジン類が持つ作用に加え、近年注目を集めてい
る血小板活性化因子（ＰＡＦ）拮抗作用をもたせること
に着目し有用化合物を見出すべく研究を行ったものであ
る。
【０００５】ＰＡＦは、強力な血小板凝集活性に加え
て、トロンボキサンＡ2 あるいはロイコトリエンのごと
き他の強力なメディエーター類の遊離を経由して誘発さ
れる幅広い範囲にわたる生物学上の活性を発現すること
が知られている。そのために、ＰＡＦ拮抗作用を有する
化合物は、例えば喘息、炎症、関節炎、気管支炎のよう
な種々のアレルギー性、炎症性、分泌過多症状などの治
療薬として有用であると考えられる。さらにＰＡＦが冠
動脈血流量の減少を誘発することが報告されていること
から、ＰＡＦ拮抗剤は狭心症治療薬としても有用と考え
られる。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、１，４−
ジヒドロピリジン類について鋭意研究の結果、１，４−
ジヒドロピリジン環の３位又は５位の一方あるいは両方
に、種々アミノ酸誘導体をアミド結合させた化合物が、
驚くべきことに従来の１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジエステル誘導体と同等あるいはそれ以上のカルシ
ウム拮抗作用に基づく降圧作用あるいは強いＰＡＦ拮抗
作用を発現することを見い出し本発明を完成するに至っ
た。
【０００７】前記一般式（Ｉ）で表される１，４−ジヒ
ドロピリジン誘導体は、１，４−ジヒドロピリジン環の
４位に不斉中心を有する化合物があり、本発明において
はこれら光学活性な化合物を含むものである。
【０００８】前記一般式（Ｉ）で表わされる１，４−ジ
ヒドロピリジン誘導体において、Ｒ1 は水素原子のほ
か、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペン
チル基、ヘキシル基、２−プロピル基、ｔ−ブチル基、
シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の炭素数１〜６
の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルキル基であり、
さらにフェニル基、ピリジル基、キノリン基、イソキノ
リル基、フリル基、チエニル基、ベンズオキサゾリル
基、ベンズチアゾリル基、ピリダジニル基、ピラジニル
基、ピリジル基、インドリル基、ナフチル基、ベンズオ
キサジアゾリル基、ベンズチアジアゾリル基等の芳香族
炭化水素基又は芳香族複素環基であり、該基は随時フッ
素、塩素、臭素又はヨウ素であるハロゲン原子、水酸
基、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリ
クロロメチル基、アジド基、アミノ基、メチル基、エチ
ル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基
等の低級アルキル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポ
キシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキ
シ基等の低級アルコキシ基、ベンゾイル基、メチルチオ
基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基、ペ
ンチルチオ基、ヘキシルチオ基等の低級アルキルチオ
基、フェニルチオ基、フェノキシ基、メトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル
基、ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル
基等の低級アルコキシカルボニル基、アセチル基、プロ
ピオニル基、ブチリル基、ペンタノイル基、ヘキサノイ
ル基等の低級アシル基、ベンジルオキシ基、シンナミル
オキシ基等から選ばれる置換基を有していてもよい。
【０００９】Ｒ2 は、水素原子の他、Ｒ1 と同じ直鎖
状、分枝鎖状もしくは環状のアルキル基を表わすことが
できる。またＲ2は、Ｒ1 と一体となり飽和あるいは不
飽和の環状炭化水素環を形成してもよく、該基として、
例えばシクロペンタン環、シクロヘキサン環、テトラヒ
ドロナフタレン環等を挙げることができる。
【００１０】Ｒ4 及びＲ5 は水素原子、Ｒ1 と同じ直鎖
状、分枝鎖状もしくは環状のアルキル基を表すほか、例
えばトリフルオロメチル基、トリクロロメチル基等の置
換された直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルキル基、
アミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプ
ロピルアミノ基等の置換もしくは無置換のアミノ基、又
はＲ1 で例示した芳香族炭化水素基又は芳香族複素環基
と同じ基を挙げることができる。
【００１１】Ｒ6 は、水素原子、Ｒ1 と同じ直鎖状、分
枝鎖状もしくは環状のアルキル基を例示することができ
る。
【００１２】Ｂは、置換もしくは無置換のアルキレン
基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基、置換もし
くは無置換の芳香族複素環基又は置換もしくは無置換の
シクロアルキリデン基であり、例えばメチレン基、エチ
レン基、エチリデン基、イソプロピリデン基、２−フェ
ニルエチリデン基、３−メチルブチリデン基、３−（ｔ
−ブトキシカルボニル）プロピリデン基、フェニレンジ
イル基、シクロヘキシリデン基、ピラジンジイル基等を
挙げることができる。
【００１３】Ｒ7 は、置換もしくは無置換の直鎖状、分
枝鎖状もしくは環状のアルコキシ基、置換もしくは無置
換のアミノ基、又は置換もしくは無置換の環状アミノ基
である。この置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状も
しくは環状のアルコキシ基として、例えばメトキシ基、
エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブトキシ基、
ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｎ−ヘ
プチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ｎ−ノニルオ
キシ基、ｎ−デシルオキシ基、イソプロピルオキシ基、
イソブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロ
ヘキシルオキシ基、アリルオキシ基、２−プロピン−１
−イルオキシ基、（Ｅ）−２−ブテン−１−イルオキシ
基、（Ｅ）−３−ブテン−１−イルオキシ基、（Ｅ）−
２−ペンテン−１−イルオキシ基、（２Ｅ，４Ｅ）−
２，４−ヘキサジエニルオキシ基、２，４−ヘキサジイ
ニルオキシ基、（Ｅ）−ヘキサ−４−エン−２−インオ
キシ基、（Ｅ）−３−フェニル−２−プロペン−１−イ
ルオキシ基、（Ｚ）−３−フェニル−２−プロペン−１
−イルオキシ基、３−フェニル−２−プロピン−１−イ
ルオキシ基、（２Ｅ，４Ｅ）−５−フェニル−２，４−
ペンタジエン−１−イルオキシ基、５−フェニル−ペン
タ−２，４−ジイン−１−イルオキシ基、（Ｅ）−５−
フェニル−ペンタ−２−エン−４−イン−１−イルオキ
シ基、（Ｅ）−３−〔４−（１−イミダゾリルメチル）
フェニル〕−２−プロペン−１−イルオキシ基、（Ｅ）
−３−〔３−（１−イミダゾリルメチル）フェニル〕−
２−プロペン−１−イルオキシ基、（Ｅ）−３−〔２−
（１−イミダゾリルメチル）フェニル〕−２−プロペン
−１−イルオキシ基、（Ｅ）−３−〔４−（１−イミダ
ゾリル）フェニル〕−２−プロペン−１−イルオキシ
基、（Ｚ）−３−〔４−（１−イミダゾリルメチル）フ
ェニル〕−２−プロペン−１−イルオキシ基、（Ｅ）−
３−〔６−（１−イミダゾリルメチル）ピリジン−２−
イル〕−２−プロペン−１−イルオキシ基、（Ｅ）−３
−〔５−（１−イミダゾリルメチル）フラン−２−イ
ル〕−２−プロペン−１−イルオキシ基、（Ｅ）−３−
〔５−（１−イミダゾリルメチル）チオフェン−２−イ
ル〕−２−プロペン−１−イルオキシ基、（Ｅ）−３−
フェニル−１−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ
基、（Ｅ）−１−フルオロ−３−フェニル−２−プロペ
ン−１−イルオキシ基、２−メトキシエチルオキシ基、
３−メトキシプロピルオキシ基、３−エトキシプロピル
オキシ基、２−フェノキシエチルオキシ基、２−フェニ
ルチオエチルオキシ基、２−（Ｎ−メチルアミノ）エチ
ルオキシ基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルオ
キシ基、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）エチ
ルオキシ基、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチル）アミノエチルオ
キシ基、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノエチ
ルオキシ基、２−（１−ピペラジニル）エチルオキシ
基、４−（１−ピペラジニル）ブチルオキシ基、６−
（１−ピペラジニル）ヘキシルオキシ基、２−（４−ピ
ペリジニル）エチルオキシ基、２−（４−フェニルピペ
ラジン−１−イル）エチルオキシ基、３−（４−フェニ
ルピペラジン−１−イル）プロピルオキシ基、４−（４
−フェニルピペラジン−１−イル）ブチルオキシ基、６
−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ヘキシルオキ
シ基、２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）エチ
ルオキシ基、３−（４−フェニルピペリジン−１−イ
ル）プロピルオキシ基、４−（４−フェニルピペリジン
−１−イル）ブチルオキシ基、６−（４−フェニルピペ
リジン−１−イル）ヘキシルオキシ基、２−〔４−（ジ
フェニルメチル）ピペラジン−１−イル〕エチルオキシ
基、３−〔４−（ジフェニルメチル）ピペラジン−１−
イル〕プロピルオキシ基、４−〔４−（ジフェニルメチ
ル）ピペラジン−１−イル〕ブチルオキシ基、６−〔４
−（ジフェニルメチル）ピペラジン−１−イル〕ヘキシ
ルオキシ基、２−モルホリノエチルオキシ基、Ｎ−ベン
ジルピロリジン−３−イルオキシ基、Ｎ−ベンジルピペ
リジン−３−イルオキシ基、２−（１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−２−イル）エチルオキシ基、
２，２，２−トリフルオロエチルオキシ基、２−（３，
７−ジヒドロ−３，７−ジメチル−１Ｈ−プリン−２，
６−ジオン−１−イル）エチルオキシ基、２−（１，
２，３，６−テトラヒドロ−１，３−ジメチル−２，６
−ジオキソ−７Ｈ−プリン−７−イル）エチルオキシ基
等を挙げることができる。
【００１４】置換もしくは無置換のアミノ基又は置換も
しくは無置換の環状アミノ基として、例えばジメチルア
ミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイ
ソプロピルアミノ基、ピペリジニル基、ピペラジニル
基、モルホリノ基、ピロリジニル基、４−フェニルピペ
リジニル基、４−フェニルピペラジニル基、４−ジフェ
ニルメチルピペラジニル基、メトキシカルボニルメチル
アミノ基、エトキシカルボニルメチルアミノ基、イソプ
ロピルオキシカルボニルメチルアミノ基、ｔ−ブトキシ
カルボニルメチルアミノ基、１−（ｔ−ブトキシカルボ
ニル）−２−メチルプロピルアミノ基、１−（ｔ−ブト
キシカルボニル）エチルアミノ基、１−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）−２−フェニルエチルアミノ基、１−（２
−メトキシエトキシカルボニル）−２−メチルプロピル
アミノ基、１−（エトキシカルボニル）−１−メチルエ
チルアミノ基、２−（エトキシカルボニル）エチルアミ
ノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エトキシカルボニルメチルアミ
ノ基等を挙げることができる。
【００１５】Ｒ3 は、水素原子、シアノ基、ニトロ基、
−ＣＯＲ8 で表される基、又はＲ1 で例示した置換もし
くは無置換の芳香族炭化水素基又は置換もしくは無置換
の芳香族複素環基と同じ基を挙げることができる。この
−ＣＯＲ8 で表わされる基において、Ｒ8 は置換もしく
は無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルコキシ
基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、又は−
Ｎ（Ｒ61）−Ｂ1 −ＣＯＲ71で表される基である。置換
もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアル
コキシ基としては、Ｒ7 で示したアルコキシ基と同じ基
を挙げることができる。また、−Ｎ（Ｒ61）−Ｂ1 −Ｃ
ＯＲ71で表される基において、Ｒ61，Ｂ1 およびＲ71で
表される基はそれぞれ前記したＲ6 ，Ｂ及びＲ7 で例示
した基と同じ基を挙げることができる。
【００１６】前記一般式（Ｉ）で表される１，４−ジヒ
ドロピリジン誘導体としては、例えばｔ−ブチル ２−
〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メ
トキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジ
ン−３−カルボニル〕アミノ〕−３−メチルブチレー
ト、（＋）−ｔ−ブチル ２−（Ｓ）−〔Ｎ−〔１，４
−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニ
ル−４−（Ｓ）−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３
−カルボニル〕アミノ〕−３−メチルブチレート、
（＋）−ｔ−ブチル ２−（Ｓ）−〔Ｎ−〔１，４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−
４−（Ｒ）−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カ
ルボニル〕アミノ〕−３−メチルブチレート、（−）−
ｔ−ブチル ２−（Ｒ）−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−
（Ｓ）−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボ
ニル〕アミノ〕−３−メチルブチレート、（−）−ｔ−
ブチル ２−（Ｒ）−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，
６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（Ｒ）−
（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕ア
ミノ〕−３−メチルブチレート、
【００１７】ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒド
ロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−
（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕ア
ミノ〕アセテート、（＋）−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，
４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボ
ニル−４−（Ｓ）−（３−ニトロフェニル）ピリジン−
３−カルボニル〕アミノ〕アセテート、（−）−ｔ−ブ
チル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチ
ル−５−メトキシカルボニル−４−（Ｒ）−（３−ニト
ロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕アセ
テート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（３
−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミ
ノ〕プロピオネート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４
−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニ
ル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボ
ニル〕アミノ〕−３−フェニルプロピオネート、ｔ−ブ
チル １−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５
−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピ
リジン−３−イル〕カルボニル〕ピロリジン−２−カル
ボキシレート、
【００１８】ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒド
ロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−
（２−クロロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕ア
ミノ〕−３−メチルブチレート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ
−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキ
シカルボニル−４−（２−クロロフェニル）ピリジン−
３−カルボニル〕アミノ〕アセテート、ｔ−ブチル ２
−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−
メトキシカルボニル−４−（２−クロロフェニル）ピリ
ジン−３−カルボニル〕アミノ〕プロピオネート、ｔ−
ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメ
チル−５−メトキシカルボニル−４−（２−クロロフェ
ニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕−３−フェ
ニルプロピオネート、ｔ−ブチル １−〔１，４−ジヒ
ドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４
−（２−クロロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕
アミノ〕ピロリジン−２−カルボキシレート、ｔ−ブチ
ル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル
−５−メトキシカルボニル−４−（２−クロロフェニ
ル）ピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕−４−メチル
ペンタノエート、
【００１９】ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒド
ロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−
（２−クロロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕ア
ミノ〕−３−（１−ｔ−ブトキシカルボニル）ブチレー
ト、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，
６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（２−フ
ルオロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕
−３−メチルブチレート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−
〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシ
カルボニル−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）
ピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕−３−メチルブチ
レート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（２
−メトキシフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミ
ノ〕−３−メチルブチレート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−
〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシ
カルボニル−４−（２−メチルフェニル）ピリジン−３
−カルボニル〕アミノ〕−３−メチルブチレート、
【００２０】ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒド
ロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−
（２，４，６−トリメトキシフェニル）ピリジン−３−
カルボニル〕アミノ〕−３−メチルブチレート、ｔ−ブ
チル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチ
ル−５−メトキシカルボニル−４−（３−クロロフェニ
ル）ピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕−３−メチル
ブチレート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒド
ロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−
（３−フロオロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕
アミノ〕−３−メチルブチレート、ｔ−ブチル ２−
〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メ
トキシカルボニル−４−（３−トリフルオロメチルフェ
ニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕−３−メチ
ルブチレート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒ
ドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４
−（４−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕
アミノ〕−３−メチルブチレート、ｔ−ブチル ２−
〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メ
トキシカルボニル−４−（４−シアノフェニル）ピリジ
ン−３−カルボニル〕アミノ〕−３−メチルブチレー
ト、
【００２１】ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒド
ロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−
（３−メトキシフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕
アミノ〕−３−メチルブチレート、ｔ−ブチル ２−
〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メ
トキシカルボニル−４−フェニルピリジン−３−カルボ
ニル〕アミノ〕−３−メチルブチレート、ｔ−ブチル
２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５
−メトキシカルボニル−４−（３−ヒドロキシフェニ
ル）ピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕−３−メチル
ブチレート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒド
ロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−
シロクヘキシルピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕−
３−メチルブチレート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，
４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボ
ニル−４−（２−ニトロフェニル）ピリジン−３−カル
ボニル〕アミノ〕−３−メチルブチレート、
【００２２】ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒド
ロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−
（２−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕ア
ミノ〕アセテート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４−
ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル
−４−（３−クロロフェニル）ピリジン−３−カルボニ
ル〕アミノ〕アセテート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−
〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシ
カルボニル−４−（２−シアノフェニル）ピリジン−３
−カルボニル〕アミノ〕アセテート、ｔ−ブチル ２−
〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メ
トキシカルボニル−４−（３−シアノフェニル）ピリジ
ン−３−カルボニル〕アミノ〕アセテート、ｔ−ブチル
２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
５−エトキシカルボニル−４−（３−メチルフェニル）
ピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕−３−メチルブチ
レート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−５−エトキシカルボニル−４−（３
−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミ
ノ〕アセテート、
【００２３】ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒド
ロ−２，６−ジメチル−５−イソプロピルオキシカルボ
ニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カル
ボニル〕アミノ〕アセテート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−
〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−（２−メ
トキシエチルオキシカルボニル−４−（３−ニトロフェ
ニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕アセテー
ト、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，
６−ジメチル−５−エトキシカルボニル−４−（３−ニ
トロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕−
３−メチルブチレート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，
４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−イソプロピルオ
キシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン
−３−カルボニル〕アミノ〕−３−メチルブチレート、
ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−
ジメチル−５−（２−メトキシエチルオキシカルボニル
−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニ
ル〕アミノ〕−３−メチルブチレート、ｔ−ブチル ２
−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−
ｔ−ブトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）
ピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕−３−メチルブチ
レート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（３
−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミ
ノ〕−３−メチルブチレート、
【００２４】１−〔２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（３
−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミ
ノ〕−３−メチルブタノイル〕ピロリジン、１−〔２−
〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メ
トキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジ
ン−３−カルボニル〕アミノ〕−３−メチルブタノイ
ル〕−４−フェニルピペリジン、１−〔２−〔Ｎ−
〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシ
カルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３
−カルボニル〕アミノ〕−３−メチルブタノイル〕−４
−ジフェニルメチルピペリジン、１−〔２−〔Ｎ−
〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシ
カルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３
−カルボニル〕アミノ〕アセチル〕ピロリジン、１−
〔２−〔Ｎ−〔１，４ジヒドロ−２，６−ジメチル−５
−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピ
リジン−３−カルボニル〕アミノ〕アセチル〕−４−フ
ェニルピペラジン、１−〔２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒド
ロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−
（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕ア
ミノ〕アセチル〕−４−ジフェニルメチルピペラジン、
１−〔２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチ
ル−５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニ
ル）ピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕−３−メチル
ブタノイル〕−４−（２−ピリジル）ピペラジン、１−
〔２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）
ピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕−３−メチルブタ
ノイル〕−４−（２−ピリミジル）ピペラジン、
【００２５】ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔５−〔Ｎ−（ｔ
−ブトキシカルボニル）メチルカルバモイル〕−１，４
−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェ
ニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕−３−メチ
ルブチレート、エチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ
−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−
（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕ア
ミノ〕−３−メチルブチレート、エチル ２−〔Ｎ−
〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシ
カルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３
−カルボニル〕アミノ〕アセテート、イソプロピル ２
−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−
メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリ
ジン−３−カルボニル〕アミノ〕アセテート、エチル
２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５
−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピ
リジン−３−カルボニル〕アミノ〕プロピオネート、エ
チル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチ
ル−５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニ
ル）ピリジン−３−カルボニル−Ｎ−メチルアミノ〕ア
セテート、
【００２６】エチル １−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（３
−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミ
ノ〕シクロヘキサンカルボキシレート、エチル ２−
〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メ
トキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジ
ン−３−カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート、エチル
２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５
−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピ
リジン−３−カルボニル〕アミノ〕イソブチレート、エ
チル ３−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチ
ル−５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニ
ル）ピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕ピラジン−２
−カルボキシレート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４
−ジヒドロ−６−メチル−５−メトキシカルボニル−４
−（３−ニトロフェニル）−２−フェニルピリジン−３
−カルボニル〕アミノ〕−３−メチルブチレート、ｔ−
ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２−メチル−
５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）
−６−フェニルピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕ア
セテート、
【００２７】２−メトキシエチル ２−〔Ｎ−〔１，４
−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニ
ル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボ
ニル〕アミノ〕−３−メチルブチレート、ｔ−ブチル
２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５
−メトキシカルボニル−４−（２−メチルフェニル）ピ
リジン−３−カルボニル〕アミノ〕アセテート、ｔ−ブ
チル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチ
ル−５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニ
ル）ピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕−４−メチル
ペンタノエート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−
４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニ
ル〕アミノ〕−２−シクロプロパンカルボキシレート、
ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−
ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロ
フェニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕−２−
シクロペンタンカルボキシレート、
【００２８】エチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（３
−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミ
ノ〕ニコチネート、エチル ６−〔Ｎ−〔１，４−ジヒ
ドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４
−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕
アミノ〕ニコチネート、エチル ２−〔Ｎ−〔１，４−
ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル
−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニ
ル〕アミノ〕−２−チオフェンアセテート、エチル ３
−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−
メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリ
ジン−３−カルボニル〕アミノ〕−１，２，４−トリア
ゾール−５−カルボキシレート、
【００２９】エチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（３
−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミ
ノ〕−２−フェニルアセテート、エチル ２−〔Ｎ−
〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシ
カルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３
−カルボニル〕アミノ〕ブチレート、エチル ３−〔Ｎ
−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキ
シカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−
３−カルボニル〕アミノ〕ブチレート、エチル ４−
〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メ
トキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジ
ン−３−カルボニル〕アミノ〕ブチレート、エチル ２
−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−
メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリ
ジン−３−カルボニル〕アミノ〕ヘキサノエート、エチ
ル６−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）
ピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕ヘキサノエート、
【００３０】エチル ７−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（３
−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミ
ノ〕ヘプタノエート、エチル ３−〔Ｎ−〔１，４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−
４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニ
ル〕アミノ〕−３−フェニルプロピオネート、エチル
４−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５
−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピ
リジン−３−カルボニル〕アミノ〕−２−クロロベンゾ
エート、エチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，
６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（３−ニ
トロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕−
４−クロロベンゾエート、エチル ２−〔１−〔Ｎ−
〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシ
カルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３
−カルボニル〕アミノ〕ピペリジンカルボキシレート、
エチル ２−〔１−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６
−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（３−ニト
ロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕ピロ
ールカルボキシレート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，
４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボ
ニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カル
ボニル〕アミノ〕−３−ヒドロキシプロピオネート、
【００３１】ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−（１，４−ジヒド
ロ−５−メトキシカルボニル−６−メチル−４−（３−
ニトロフェニル）−２−フェニルピリジン−３−カルボ
ニル）アミノ〕アセテート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−
（１，４−ジヒドロ−５−メトキシカルボニル−４，６
−ジメチル−２−フェニルピリジン−３−カルボニル）
アミノ〕アセテート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−（２−エ
チル−１，４−ジヒドロ−５−メトキシカルボニル−６
−メチル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−
カルボニル）アミノ〕アセテート、ｔ−ブチル ２−
〔Ｎ−（１，４−ジヒドロ−５−メトキシカルボニル−
６−メチル−２−（２−メトキシ−４−メチルチオフェ
ニル）−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カ
ルボニル）アミノ〕アセテート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ
−（５−シアノ−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル
−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニ
ル）アミノ〕アセテート、（＋）−ｔ−ブチル ２−
〔Ｎ−（１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メ
トキシカルボニル−４−（Ｓ）−（３−ニトロフェニ
ル）ピリジン−３−カルボニル）アミノ〕プロピオネー
ト、（−）−ｔ−ブチル ２−（Ｓ）−〔Ｎ−（１，４
−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニ
ル−４−（Ｒ）−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３
−カルボニル）アミノ〕プロピオネート、（＋）−ｔ−
ブチル ２−（Ｓ）−〔Ｎ−（１，４−ジヒドロ−２，
６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（Ｓ）−
（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニル）ア
ミノ〕−３−フェニルプロピオネート、（−）−ｔ−ブ
チル ２−（Ｓ）−〔Ｎ−（１，４−ジヒドロ−２，６
−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（Ｒ）−
（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニル）ア
ミノ」−３−フェニルプロピオネート
【００３２】（＋）−ｔ−ブチル ２−（Ｓ）−〔Ｎ−
（１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシ
カルボニル−４−（Ｓ）−（３−ニトロフェニル）ピリ
ジン−３−カルボニル）アミノ〕−４−メチルペンタノ
エート、（−）−ｔ−ブチル２−（Ｓ）−［Ｎ−（１，
４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボ
ニル−４−（Ｒ）−（３−ニトロフェニル）ピリジン−
３−カルボニル）アミノ〕−４−メチルペンタノエー
ト、（＋）−ｔ−ブチル ２−（Ｓ）−〔Ｎ−（１，４
−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニ
ル−４−（Ｓ）−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３
−カルボニル）アミノ〕−４−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）ブチレート、（−）−ｔ−ブチル ２−（Ｓ）−
〔Ｎ−（１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メ
トキシカルボニル−４−（Ｒ）−（３−ニトロフェニ
ル）ピリジン−３−カルボニル）アミノ〕−４−（ｔ−
ブトキシカルボニル）ブチレート、（＋）−ｔ−ブチル
１−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メ
トキシカルボニル−４−（Ｓ）−（３−ニトロフェニ
ル）ピリジン−３−カルボニル〕ピロリジン−２−
（Ｓ）−カルボキシレート、（−）−ｔ−ブチル １−
〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシ
カルボニル−４−（Ｒ）−（３−ニトロフェニル）ピリ
ジン−３−カルボニル〕ピロリジン−２−（Ｓ）−カル
ボキシレート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−（１，４−ジヒ
ドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４
−（３−フルオロフェニル）ピリジン−３−カルボニ
ル）アミノ〕アセテート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−
（１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシ
カルボニル−４−フェニルピリジン−３−カルボニル）
アミノ〕アセテート、ｔ−ブチル２−〔Ｎ−（１，４−
ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル
−４−（２，４，６−トリメトキシフェニル）ピリジン
−３−カルボニル）アミノ〕アセテート、ｔ−ブチル
２−〔Ｎ−（１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５
−メトキシカルボニル−４−（３−メトキシフェニル）
ピリジン−３−カルボニル）アミノ〕アセテート、ｔ−
ブチル ２−〔Ｎ−（１，４−ジヒドロ−２，６−ジメ
チル−５−メトキシカルボニル−４−（２−トリフルオ
ロメチルフェニル）ピリジン−３−カルボニル）アミ
ノ〕アセテート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−（４−シクロ
ヘキシル−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−
メトキシカルボニルピリジン−３−カルボニル）アミ
ノ〕アセテート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−（１，４−ジ
ヒドロ−５−メトキシカルボニル−２，４，６−トリメ
チルピリジン−３−カルボニル）アミノ〕アセテート、
ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−（１，４−ジヒドロ−２，６−
ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（４−ニトロ
フェニル）ピリジン−３−カルボニル）アミノ〕アセテ
ート、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−（１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−５−
ピリジルピリジン−３−カルボニル）アミノ〕アセテー
ト
【００３３】ｔ−ブチル ２−（Ｓ）−〔Ｎ−（１，４
−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニ
ル−４−（４−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボ
ニル）アミノ〕−３−メチルブチレート、ｔ−ブチル
２−（Ｓ）−〔Ｎ−（４−（２−シアノフェニル）−
１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカ
ルボニルピリジン−３−カルボニル）アミノ〕−３−メ
チルブチート、ｔ−ブチル ２−（Ｓ）−〔Ｎ−（１，
４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボ
ニル−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピリジ
ン−３−カルボニル）アミノ〕−３−メチルブチレー
ト、ｔ−ブチル ２−（Ｓ）−〔Ｎ−（４−（３−クロ
ロフェニル）−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
５−メトキシカルボニルピリジン−３−カルボニル）ア
ミノ〕−３−メチルブチレート、ｔ−ブチル ２−
（Ｓ）−〔Ｎ−（１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル
−５−メトキシカルボニル−４−（２−メチルフェニ
ル）ピリジン−３−カルボニル）アミノ〕−３−メチル
ブチレート、ｔ−ブチル ２−（Ｓ）−〔Ｎ−（１，４
−ジヒドロ−５−メトキシカルボニル−２，４，６−ト
リメチルピリジン−３−カルボニル）アミノ〕−３−メ
チルブチレート、ｔ−ブチル ２−（Ｓ）−〔Ｎ−
（１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシ
カルボニル−４−フェニルピリジン−３−カルボニル）
アミノ〕−３−メチルブチレート等を挙げることができ
る。
【００３４】本発明の前記一般式（Ｉ）で表される１，
４−ジヒドロピリジン誘導体は、例えば下記製造法１〜
３従い製造することができる。 （製造法 １）前記一般式（Ｉ）で表される１，４−ジ
ヒドロピリジン誘導体は、一般式
【化１６】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 及びＲ4 は前記と同じ基であ
る。）で表されるケトン化合物と一般式
【化１７】 （式中、Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｂ及びＲ7 は前記と同じ基であ
る）で表されるアクリルアミド化合物とを反応させるこ
とにより製造することができる。本反応において前記一
般式（II）で表されるケトン化合物は、前記一般式 (II
I)で表されるアクリルアミド化合物に対し、ほぼ当量を
用いることが反応を効率よく行う上で好ましい。反応
は、無溶媒又は反応に不活性な溶媒中で行うことがで
き、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ク
ロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エ
タノール等のアルコール類、エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル類、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド等を用いることができる。ま
た、反応は通常０〜１５０℃、望ましくは８０°〜１２
０℃で行うことができ、チッ素ガス、アルゴンガス等の
不活性雰囲気下及び遮光下で行うことが好ましい。
【００３５】（製造法 ２）前記一般式（Ｉ）で表され
る１，４−ジヒドロピリジン誘導体は、一般式
【化１８】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ5 ，Ｒ6，Ｒ7 及びＢは前記と
同じ基である。）で表されるアミド化合物と一般式
【化１９】 （式中、Ｒ3 及びＲ4 は前記と同じ基である。）である
エナミン化合物とを反応させることにより製造すること
ができる。反応は、前記製造例１と同じ条件にて行うこ
とができる。
【００３６】（製造法 ３）前記一般式（Ｉ）で表され
る１，４−ジヒドロピリジン誘導体は、一般式
【化２０】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4及びＲ5 は前記と同じ
基であり、Ｚは、水酸基、ハロゲン原子又は活性エステ
ル残基である。）で表されるカルボン酸誘導体と一般式
【化２１】 （式中、Ｒ6 ，Ｒ7 及びＢは前記と同じ基である。）で
表されるアミン化合物とを反応させることにより製造す
ることができる。
【００３７】本反応は、前記一般式（VI）で表されるカ
ルボン酸誘導体のＺが水酸基である場合には縮合剤の存
在下に行うことができる。縮合剤としては、例えばＮ，
Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド、塩酸 １−エチ
ル−３−（３−ジエチルアミノプロピル）カルボジイミ
ド等のカルボジイミド試薬を挙げることができる。本反
応においてカルボジイミド試薬の使用量は、前記一般式
（VI）及び（VII)の化合物に対して１〜１．５当量用い
ることができる。
【００３８】反応は、ジクロロメタン、クロロホルム、
１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化合物炭化水素
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、エ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
類、ジメチルホルムアシド、ジメチルスルホキシド等の
反応に不活性な溶媒を用いて行なうことができる。反応
は、通常０〜１５０℃、好ましくは２０°〜１２０℃に
おいて行うことができ、チッ素ガス、アルゴンガス等の
不活性雰囲気下及び遮光下で行うことが好ましい。
【００３９】また、本製造法に用いられる前記一般式
（VI）で表されるカルボン酸誘導体は、Ｚが水酸基で表
されるカルボキシル基をカルボン酸ハライド、カルボン
酸無水物又は活性エステル残基に変換したのち、前記一
般式（VII)で表されるアミン化合物を不活性溶媒中で反
応させ、前記一般式（Ｉ）で表される１，４−ジヒドロ
ピリジン誘導体を製造することができる。
【００４０】カルボン酸ハライドは、前記一般式（VI）
のＺが水酸基で表されるカルボン酸誘導体と、例えば五
塩化リン、オキシ塩化リン等のハロゲン化リン、塩化チ
オニル、臭化チオニル等のハロゲン化チオニル、等との
反応により常法に従い製造することができる。またカル
ボン酸無水物はクロロギ酸メチルクロロギ酸エチル等の
クロロギ酸エステルとの反応により常法に従い製造する
ことができる。さらに活性エステル化合物は、例えば、
Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ−ヒドロキシフタル
イミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、シアノメ
チルアルコール、２，４−ジニトロフェノール、４−ニ
トロフェノール、ペンタクロロフェノール等のアルコー
ルと前記一般式（VI）で表されるカルボン酸との縮合反
応により製造することができる。この反応には、不活性
溶媒中前記したカルボジイミド試薬を用いることができ
る。
【００４１】尚、一般式（Ｉ）で表される１，４−ジヒ
ドロピリジン誘導体は一般式
【化２２】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4，Ｒ5 ，Ｒ6 及びＢは
前記と同じである。）で表されるカルボン酸誘導体を得
た後、つづいて一般式 Ｒ7 −Ｈ （IX） （式中、Ｒ7 は前記と同じである。）で表される化合物
を反応させることにより前記一般式（Ｉ）で表される化
合物に導くことができる。この反応を行うにあたって
は、製造法３で用いることができる反応溶媒及び反応条
件を採用することができる。
【００４２】本発明の前記一般式（Ｉ）で表される１，
４−ジヒドロピリジン誘導体は、前記製造法１〜３によ
り合成することができるが、前記一般式（Ｉ−ａ）で表
される１，４−ジヒドロピリジン誘導体の光学活性体
は、下記製造法４〜６に従い製造することができる。 （製造法 ４）
【化２３】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 ，
Ｒ17，Ｒ18及びＢは前記と同じであり、＊は不斉中心を
表す）
【００４３】（工程ａ）本工程は、まず前記一般式
（Ｘ）で表されるケトエステル誘導体と前記一般式（X
I）で表される光学活性なエナミン誘導体とを反応さ
せ、次いでアンモニア又はその酸付加塩を反応させるこ
とにより前記一般敷（XII)で表される光学活性なシアノ
エチルエステル誘導体を製造することができる。本反応
に用いる前記一般式（XI）で表される光学活性なエナミ
ン誘導体は、市販のケトエステル化合物と光学活性なア
ミン化合物とを反応させることにより容易に製造できる
化合物である。
【００４４】本工程を効率よく実施するためには塩基の
使用が好ましく、例えばｎ−ブチルリチウム、リチウム
ジイソプロピルアミド、水素化ナトリウム、イソプロピ
ルマグネシウムハライド、フェニルマグネシウムハライ
ド等を用いることができる。塩基の使用量は、通常前記
一般式（Ｘ）で表されるケトエステル誘導体に対して
０．５〜１．５当量用いることができる。
【００４５】反応を行うにあたっては非プロトン性溶媒
中で行うことが望ましく、例えばジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン
等の芳香族炭化水素類等の溶媒を使用することができ
る。反応は、−１２０℃〜１１０℃で進行するが、効率
よく反応を行うには−１００℃〜−２０℃で行うことが
好ましい。尚、本反応を行うには無水条件下でかつ不活
性ガス、例えば窒素ガス、アルゴンガス等の雰囲気下で
反応を行うことが目的物を収率よく得られる点で好まし
い。
【００４６】本反応で得られる化合物は、常温で分解し
やすいため同定が容易ではないが、マススペクトルから
一般式
【化２４】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 及
びＢは前記と同じである。）で表される化合物であると
予想される。
【００４７】次いで前記方法により得られる反応物とア
ンモニア又はその酸付加塩とを反応させ、前記一般式
（XII)で表される光学活性なシアノエチルエステル誘導
体を製造することができる。反応に用いるアンモニア又
はその酸付加塩は、工業的に入手容易な化合物であり、
例えばアンモニア、酢酸アンモニウム、塩化アンモニウ
ム等を挙げることができる。アンモニア又はその酸付加
塩の使用量は、前記一般式（Ｘ）で表されるケトエステ
ル誘導体に対して１．０〜２０当量、収率よく製造する
ためには１．２〜５当量であることが好ましい。
【００４８】アンモニア又はその酸付加塩との反応を行
うにあたっては、溶媒中実施することが好ましく溶媒と
して、例えばエタノール、メタノール、プロパノール等
のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン等のエーテル類、ヘキサン、ペンタン、トルエン、ベ
ンゼン等の炭化水素類を広汎に溶媒として用いることが
できる。反応は、０℃〜６０℃で進行するが、操作が簡
便である点で室温が好ましい。
【００４９】（工程ｂ）本工程は、前記工程ａで得られ
た前記一般式（XII)で表される光学活性なシアノエチル
エステル誘導体と塩基とを反応させることにより前記一
般式（XIII) で表される光学活性なカルボン酸誘導体を
製造することができる。反応に用いる塩基としては、例
えばナトリウムメチラート、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等を挙げることができる。塩基の使用量は、前
記一般式（XII)で表される光学活性なシアノエチルエス
テル誘導体に対して１．０〜３．０当量、収率よく製造
するためには１．０〜１．２当量であることが好まし
い。本反応を行うにあたっては、溶媒中行うことが好ま
しく、溶媒として、例えば水、メタノール、エタノール
等のアルコール類を単独又は混合して広汎に溶媒として
用いることができる。反応は、−２０℃〜８０℃で進行
するが、効率よく反応を行うためには０℃〜２５℃であ
ることが好ましい。
【００５０】（工程ｃ）本工程は、前記工程ｂで得られ
た前記一般式（XIII）で表される光学活性なカルボン酸
誘導体と前記一般式（VII)で表されるアミン化合物とを
反応させることにより前記一般式（Ｉ−ａ) で表される
光学活性な１，４−ジヒドロピリジン誘導体を製造する
ことができる。本工程は、前記製造法３に用いることが
できるカルボジイミド試薬を用い同様な反応溶媒、反応
条件により実施することができる。また、前記一般式
（XIII）で表される光学活性なカルボン酸誘導体のカル
ボキシル基は、前記製造法３に示したようにカルボン酸
ハライド基、カルボン酸無水物又は活性エステル基に変
換し、次いで前記一般式（VII)で表されるアミン化合物
を反応させて前記一般式（Ｉ）で表される光学活性な
１，４−ジヒドロピリジン誘導体を得ることができる。
本反応を行うには、前記製造法３で用いた同様な反応溶
媒、反応条件により行うことができる。
【００５１】本発明の前記一般式（Ｉ−ａ）で表される
光学活性な１，４−ジヒドロピリジン誘導体は、更に製
造法５及び６に従い製造することができる。 （製造法 ５）前記一般式（Ｉ−ａ）で表される１，４
−ジヒドロピリジン誘導体の光学活性体は一般式
【化２５】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ5 ，Ｒ6，Ｒ7 及びＢは前記と
同じであり、＊は不斉中心を表す。）で表されるＮ−ア
シルアミノ酸誘導体と一般式
【化２６】 （式中、Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ17及びＲ18は前記と同じであ
る。）で表される光学活性なエナミン誘導体とを反応さ
せ、次いでアンモニア又はその酸付加塩を反応させるこ
とにより製造することができる。本反応を実施するため
には、前記製造法４、工程ａと同様な反応溶媒、反応条
件を採用することができる。
【００５２】（製造法６）前記一般式（Ｉ−ａ）で表さ
れる１，４−ジヒドロピリジン誘導体の光学活性体は一
般式
【化２７】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 及びＲ4 は前記と同じあ
る。）で表されるケトン誘導体と一般式
【化２８】 （式中、Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 ，Ｒ17，Ｒ18及びＢは前記と
同じであり、＊は不斉中心を表す。）で表される光学活
性なアクリルアミド誘導体とを反応させ、次いでアンモ
ニア又はその酸付加塩を反応させることにより製造する
ことができる。本反応を実施するためには、前記製造法
４及び工程ａと同様な反応溶媒、反応条件を採用するこ
とができる。
【００５３】さらに前記一般式（Ｉ）で表される１，４
−ジヒドロピリジン誘導体は、必要に応じて通常の方法
に従い薬学的に許容される酸との反応により対応する酸
付加塩に変えることもできる。酸として無機酸、例えば
塩化水素酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、硝酸等、有機
酸、例えば酢酸、プロピオン酸、乳酸、クエン酸等を使
用することができる。
【００５４】本発明の前記一般式（Ｉ）で表される１，
４−ジヒドロピリジン誘導体を血圧降下剤、血管拡張
剤、脳循環改善剤、抗血栓剤、抗喘息剤、抗炎症剤もし
くは抗アレルギー剤として用いる場合には、経口の他、
静脈内、皮下、筋肉内または吸入により投与することが
できる。そのため、これら化合物は、種々の投与形態、
例えば錠剤、カプセル、液体または坐薬の形で使用する
ことができる。
【００５５】
【実施例】本発明を以下の実施例及び試験例に従い、さ
らに詳細に説明する。実施例１ ｔ−ブチル ２−（Ｓ）−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（３
−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミ
ノ〕−３−メチルブチレート
【化２９】 メチル ２−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテ
ート１１．２ｇ（４５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−ｔ−ブチル
２−〔Ｎ−（３−アミノ−２−ブテノイル）アミノ〕−
３−メチルブチレート１１．５３ｇ（４５ｍｍｏｌ）の
混合物を１１０℃で２０分間加熱した。放冷後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ジアステ
レオ混合物１４．７ｇ（収率６７．５％）を得た。アセ
トニトリルから再結晶し、標記化合物（ａ体）８．９ｇ
（収率４０．７％）を得た。母液を減圧留去し、残渣を
メタノールから再結晶し標記化合物（ｂ体）５．８ｇ
（収率２７％）を得た。
【００５６】（ａ体） 融 点（℃）：１９４（分解） ＩＲ（νＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０８，１７１６，１６
９０，１５３０，１３５４ 質量分析：分子式Ｃ25Ｈ33Ｎ3 Ｏ7 として 計算値：４８７．２３１８０ 実測値：４８７．２３１４６ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：０．７２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），０．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４
０（９Ｈ，ｓ），１．９８−２．０１（１Ｈ，ｍ），
２．２２（１Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．６
２（３Ｈ，ｓ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
４Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，
ｓ），５．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），７．６６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ） 旋光度〔α〕D 20：＋６０．９（Ｃ＝１．００，エタノ
ール)
【００５７】（ｂ体） 融 点（℃）：１５７（分解） ＩＲ（νＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３３０，１７３２，１７
１４，１６７６，１５３０，１３５２ 質量分析：分子式Ｃ25Ｈ33Ｎ3 Ｏ7 として 計算値：４８７．２３１８０ 実測値：４８７．２３２９９ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：０．６９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），０．７０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４５（９Ｈ，ｓ），１．９６−２．０１（１Ｈ，
ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），
３．６６（３Ｈ，ｓ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，４Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｓ），５．５９（１
Ｈ，ｓ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４
２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），７．７０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ） 旋光度〔α〕D 20：＋３１．４°（Ｃ＝１．００，エタ
ノール）
【００５８】実施例２ ｔ−ブチル ２−（Ｒ）−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（３
−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミ
ノ〕−３−メチルブチレート
【化３０】 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカ
ルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−
カルボン酸１．６５ｇ（５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン
２０ｍｌに懸濁し、氷冷下塩酸１−エチル−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド１．０５４ｇ
（５．５ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。Ｄ−バリ
ン−ｔ−ブチルエステル０．９５２ｇ（５．５ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン溶液を加え、室温で一夜攪拌し
た。水洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ジクロ
ロメタンを減圧留去した。シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製し、ジアステレオ混合物１．８ｇ
（収率７４％）アセトニトリルから再結晶して、標記化
合物（ａ体）０．５２５ｇ（収率２１．５％）を得た。
母液を減圧留去し、残渣をメタノールから再結晶し標記
化合物（ｂ体）０．０５ｇ（収率２％）を得た。
【００５９】（ａ体） 融 点（℃）：１９４〜１９６ ＩＲ（νＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０８，１７１８，１６
８８，１５３４，１３５４ 質量分析：分子式Ｃ25Ｈ33Ｎ3 Ｏ7 として 計算値：４８７．２３１８０ 実測値：４８７．２３１７４ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：０．７２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），０．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４
０（９Ｈ，ｓ），１．９８−２．２１（１Ｈ，ｍ），
２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．６
２（３Ｈ，ｓ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，
５Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｓ），５．５４（１Ｈ，
ｓ），５．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），７．６６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ） 旋光度〔α〕D 20：−３２．５°（Ｃ＝１．００，エタ
ノール）
【００６０】（ｂ体） 融 点（℃）：１７０〜１７３ ＩＲ（νＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２０，１７３４，１７
１２，１６７８，１５３２，１３５２ 質量分析：分子式Ｃ25Ｈ33Ｎ3 Ｏ7 として 計算値：４８７．２３１８０ 実測値：４８７．２３１２９ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：０．６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），０．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４
５（９Ｈ，ｓ），１．９７−２．１０（１Ｈ，ｍ），
２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．６
６（３Ｈ，ｓ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
４Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｓ），５．６９（１Ｈ，
ｓ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），７．７０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ） 旋光度〔α〕D 20：−６０．２°（Ｃ＝１．００，エタ
ノール）
【００６１】実施例３〜６
【化３１】 実施例２で使用したカルボン酸とＲ10−Ｈで表わされる
アミノ酸との反応を実施例２に従って行い、表−１に示
す１，４−ジヒドロピリジン誘導体（Ｉ−ａ）を得た。
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【００６２】実施例７ ｔ−ブチル ２−（Ｓ）−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（２
−クロロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミ
ノ〕カルバモイル〕−３−メチルブチレート
【化３２】 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカ
ルボニル−４−（２−クロロフェニル）ピリジン−３−
カルボン酸１．６０ｇ（５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン
２０ｍｌに懸濁し、氷冷下塩酸１−エチル−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド１．０５ｇ
（５．５ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。Ｌ−バリ
ン−ｔ−ブチルエステル塩酸塩０．９５２ｇ（５．５ｍ
ｍｏｌ）、トリエチルアミン０．５５６ｇ（５．５ｍｍ
ｏｌ）のジクロロメタン溶液を加え、３日間還流した。
水洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ジクロロメ
タンを減圧留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製し、ジアステレオ混合物０．９３ｇ（収
率３９％）を得た。アセトニトリルから再結晶して、標
記化合物（ａ体）０．１５ｇ（収率６．２％）を得た。
【００６３】融 点（℃）：１９８〜２００ ＩＲ（νＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２４，１７３８，１７
０８ 質量分析：分子式Ｃ25Ｈ33ＣｌＮ2 Ｏ5 として 計算値：４７６．２０７７６ 実測値：４７６．２０７８５ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：０．６９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），１．３９（９Ｈ，ｓ），１．９２−２．０８
（１Ｈ，ｍ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．３２（３
Ｈ，ｓ），３．５６（３Ｈ，ｓ），４．３７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），５．３３（２Ｈ，ｓ），
５．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．
３９（１Ｈ，ｓ）
【００６４】実施例８〜１２
【化３３】 実施例７で使用したカルボン酸とＲ11−Ｈで表わされる
アミノ酸との反応を実施例７に従って反応を行い、表−
２に示す１，４−ジヒドロピリジン誘導体（Ｉ−ｂ）を
得た。
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【００６５】実施例１３ ｔ−ブチル ２−（Ｓ）−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（２
−フルオロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミ
ノ〕−３−メチルブチレート
【化３４】 メチル ２−（２−フルオロベンジリデン）アセトアセ
テート１．１１ｇ（５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−ｔ−ブチル
２−〔Ｎ−（３−アミノ−２−ブテノイル）アミノ〕
−３−メチルブチレート１．２８ｇ（５ｍｍｏｌ）の混
合物をトルエン中一夜還流した。放冷後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物（ａ
体）８０ｍｇ（収率３．５％）、標記化合物（ｂ体）１
００ｍｇ（収率４．３％）およびジアステレオ混合物９
１３ｍｇ（収率３９．８％）を得た。
【００６６】（ａ体） 融 点（℃）：１７８（分解） ＩＲ（νＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９２，１７１６，１６
９８ 質量分析：分子式Ｃ25Ｈ33ＦＮ2 Ｏ5 として 計算値：４６０．２３７３１ 実測値：４６０．２３７２６ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：０．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），０．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３
８（９Ｈ，ｓ），１．９６−２．１０（１Ｈ，ｍ），
２．１７（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．５
８（３Ｈ，ｓ），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，
５Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｓ），５．４２（１Ｈ，
ｓ），５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９５
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，８Ｈｚ，１Ｈｚ），
７．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ，１Ｈ
ｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈ
ｚ，５Ｈｚ，２Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ，８Ｈｚ，２Ｈｚ）
【００６７】（ｂ体） 融 点（℃）：１１３．４〜１１３．７ ＩＲ（νＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３３６，１７３４，１６
６８ 質量分析：分子式Ｃ25Ｈ33ＦＮ2 Ｏ5 として 計算値：４６０．２３７３１ 実測値：４６０．２３８４５ ＮＭＲ（δ, ＣＤＣｌ3 ）：０．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），０．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４
８（９Ｈ，ｓ），１．９６−２．０８（１Ｈ，ｍ），
２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．６
０（３Ｈ，ｓ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
５Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，
ｓ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９３
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，９Ｈｚ，２Ｈｚ），
７．０５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ，２Ｈ
ｚ），７．０６−７．１７（１Ｈ，ｍ）７．３６（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ，２Ｈｚ）
【００６８】実施例１４〜３０
【化３５】 実施例１３で使用したケトン化合物の代わりに上記ケト
ン化合物を用い実施例１３に従って反応を行い、表−３
に示す１，４−ジヒドロピリジン誘導体（Ｉ−ｃ）を得
た。
【表９】
【表１０】
【表１１】
【表１２】
【表１３】
【表１４】
【表１５】
【表１６】
【表１７】
【表１８】
【表１９】
【表２０】
【表２１】
【表２２】
【表２３】
【表２４】
【００６９】実施例３１ ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−
ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（２−ニトロ
フェニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕アセテ
ート
【化３６】 メチル ２−（２−ニトロベンジリデン）アセトアセテ
ート０．４９８ｇ（２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−ｔ−ブチル
２−〔Ｎ−（３−アミノ−２−ブテノイル）アミノ〕
アセテート０．４２８ｇ（２ｍｍｏｌ）の混合物を遮光
下１２０℃、１５分間攪拌した。放冷後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製し、油状物として標
記化合物０．６３ｇ（収率７０．９％）を得た。
【００７０】 ＩＲ（νＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３３０，１７４６，１７
０６，１６６８，１５２８，１３６２ 質量分析：分子式Ｃ22Ｈ27Ｎ3 Ｏ7 として 計算値：４４５．１８４８４ 実測値：４４５．１８５１３ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：１．４０（９Ｈ，ｓ），
２．２８（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．５
２（３Ｈ，ｓ），３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８Ｈ
ｚ，５Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，
５Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，
ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【００７１】実施例３２〜４６
【化３７】 実施例３１で使用したケトン化合物の代わりに上記ケト
ン化合物を用い実施例３１に従って反応を行い、表−４
に示す１，４−ジヒドロピリジン誘導体（Ｉ−ｄ）を得
た。
【表２５】
【表２６】
【表２７】
【表２８】
【表２９】
【表３０】
【表３１】
【表３２】
【表３３】
【表３４】
【表３５】
【表３６】
【００７２】実施例４７ ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−
ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（２−メチル
フェニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕アセテ
ート
【化３８】 メチル ２−（２−メチルベンジリデン）アセトアセテ
ート３２７ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチル ２−
〔Ｎ−（３−アミノ−２−ブテノイル）アミノ〕アセテ
ート３１８ｇ（１．５ｍｍｏｌ）の混合物を遮光下１２
０℃、１０分間攪拌した。放冷後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製し、油状物として標記化合
物３０８ｍｇ（収率４９．５％）を得た。
【００７３】 ＩＲ（νＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３３２，１７４６，１６
８２ 質量分析：分子式Ｃ23Ｈ30Ｎ2 Ｏ5 として 計算値：４１４．２１５３８ 実測値：４１４．２１４９８ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：１．４３（９Ｈ，ｓ），
２．１３（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．４
６（３Ｈ，ｓ），３．５６（３Ｈ，ｓ），３．７３（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，５Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，５Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，
ｓ），５．３４（１Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５Ｈｚ），７．０２−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．３
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【００７４】実施例４８ ｔ−ブチル ２−（Ｓ）−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−５−エトキシカルボニル−４−（３
−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミ
ノ〕−３−メチルブチレート
【化３９】 ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔２−アセチル−３−（３−ニ
トロフェニル）−２−プロペノイル〕アミノ〕−３−メ
チルブチレート１．９５ｇ（５ｍｍｏｌ) 、エチル ３
−アミノクロトネート０．６４５ｇ（２ｍｍｏｌ）の混
合物を遮光下１２０℃、２０分間攪拌した。放冷後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、油状
物として標記化合物１．７８ｇ（収率７１．１％）を得
た。
【００７５】ＩＲ（νＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２０，１
７３６，１６８２，１５３２，１３５２ 質量分析：分子式 Ｃ26Ｈ35Ｎ3 Ｏ7 として 計算値：５０１．２４７４６ 実測値：５０１．２４７５９ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：０．６８−０．７５（６
Ｈ，ｍ），１．１９（３／２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２４（３／２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４０（９
／２Ｈ，ｓ），１．４５（９／２Ｈ，ｓ），１．９７−
２．０８（１Ｈ，ｍ），２．２２（３／２Ｈ，ｓ），
２．２９（３／２Ｈ，ｓ），２．３３（３／２Ｈ，
ｓ），２．３５（３／２Ｈ，ｓ），４．０２−４．１８
（２Ｈ，ｍ），４．１３−４．４６（１Ｈ，ｍ），４．
９７（１／２Ｈ，ｓ），５．００（１／２Ｈ，ｓ），
５．５２（１／２Ｈ，ｓ），５．６１（１／２Ｈ，
ｓ），５．６５（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．９
０（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１／２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），７．４２（１／２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），７．６７（１／２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７０（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），８．０３（１／２Ｈ，ｓ），８．１５（１／
２Ｈ，ｓ）
【００７６】実施例４９〜５２
【化４０】 実施例４８で使用したアミン化合物の代わりに上記アミ
ン化合物を用い実施例４８に従って反応を行い、表−５
に示す１，４−ジヒドロピリジン誘導体（Ｉ−ｅ）を得
た。
【表３７】
【表３８】
【表３９】
【表４０】
【００７７】実施例５３ ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−
（１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニ
トロフェニル）−５−ピリジルピリジン−３−カルボニ
ル）アミノ〕アセテート
【化４１】 ３−（３−ニトロベンジリデン）−３−ピリジル−２−
プロパノン２６８ｍｇ（１ｍｍｏｌ），２−〔Ｎ−（３
−アミノ−２−ブテノイル）アミノ〕アセテート１．０
７ｇ（５ｍｍｏｌ），塩化亜鉛２７３ｍｇ（２ｍｍｏ
ｌ）及びモレキュラシーブ４Ａ５００ｍｇのジオキサン
溶液を２時間加熱還流した。シリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−（１，４
−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェ
ニル）−５−ピリジルピリジン−３−カルボニル）アミ
ノ〕アセテート４０１ｍｇ（収率８６％）を油状物とし
て得た。
【００７８】ＩＲ（νＫＢｒ ,ｃｍ-1）：３３２０，１
７４０，１６６０，１５３０，１３５０ 質量分析：分子式Ｃ25Ｈ28Ｎ4 Ｏ5 として 計算値：４６４．２０５９３ 実測値：４６４．２０５８１ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：１．４２（９Ｈ，ｓ），
１．８２（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．８
７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｓ），
５．３７（１Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，５Ｈｚ），
７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．
０８（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，Ｓ），８．４２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）
【００７９】実施例５４ メチル １，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−４−（Ｓ）−（３−ニトロフェニ
ル）−５−〔Ｎ−〔１−（ピロリジン−１−イル）カル
ボニル−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕カルバモイル〕
ピリジン−３−カルボキシレート
【化４２】 遮光下、２−（Ｓ）−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，
６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（Ｓ）−
（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニル〕ア
ミノ〕−３−メチルブタン酸４３０ｍｇ（１ｍｍｏ
ｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１４９ｍｇ
（１．１ｍｍｏｌ）、ピロリジン７１ｍｇ（１ｍｍｏ
ｌ）およびジクロロメタン１０ｍｌの混合物に、１，３
−ジシクロヘキシルカルボジイミド３０９ｍｇ（１．５
ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。水洗後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製し、油状物として標記化合物１
８８ｍｇ（収率３９％）を得た。
【００８０】ＩＲ（νＫＢｒ ,ｃｍ-1）：３２６４，１
７３４，１５３２，１３５２ 質量分析：分子式Ｃ25Ｈ32Ｎ4 Ｏ6 として 計算値：４８４．２３２１３ 実測値：４８４．２３１７１ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：０．６９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），０．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８
０−１．９７（５Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），
２．３５（３Ｈ，ｓ），３．３３−３．５０（４Ｈ，
ｍ），３．６０（３Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ，６Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｓ），５．６
０（１Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），７．６
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ）
【００８１】実施例５５〜５６
【化４３】 実施例５４で使用したアミン化合物の代わりに上記Ｒ14
Ｈで表わされるアミン化合物を用い実施例５４に従って
反応を行い、表−６に示す１，４−ジヒドロピリジン誘
導体（Ｉ−ｆ）を得た。
【表４１】
【表４２】
【００８２】実施例５７ メチル １，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−５−
〔Ｎ−〔（ピロリジン−１−イル）カルボニルメチル〕
カルバモイル〕ピリジン−３−カルボキシレート
【化４４】 遮光下、２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメ
チル−５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェ
ニル）ピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕酢酸７７６
ｍｇ（２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル２９８ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）、ピロリジン１４２ｍ
ｇ（２ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン２０ｍｌの混合
物に、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド６１８
ｍｇ（３ｍｍｏｌ）を加え、室温で一夜攪拌した。水洗
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製し、油状物として標記化
合物４４２ｍｇ（収率５０％）を得た。
【００８３】ＩＲ（νＫＢｒ ,ｃｍ-1）：３３３６，１
７０２，１５２８，１３４８ 質量分析：分子式Ｃ22Ｈ26Ｎ4 Ｏ6 として 計算値：４４２．１８５１９ 実測値：４４２．１８５３１ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：１．８０−２．０３（４
Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，
ｓ），３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４７
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６４（３Ｈ，ｓ），
３．８７−４．０５（２Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，
ｓ），５．６３（１Ｈ，ｓ），６．５３−６．６２（１
Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈ
ｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ）
【００８４】実施例５８〜６０
【化４５】 実施例５７で使用したアミン化合物の代わりに上記Ｒ14
−Ｈで表わされる化合物を用い実施例５７に従って反応
を行い、表−７に示す１，４−ジヒドロピリジン誘導体
（Ｉ−ｇ）を得た。
【表４３】
【表４４】
【表４５】
【表４６】
【００８５】実施例６１ エチル ２−（Ｓ）−〔Ｎ−
〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシ
カルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３
−カルボニル〕アミノ〕−３−メチルブチレート
【化４６】 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカ
ルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−
カルボン酸３３２ｍｇ（１ｍｍｏｌ）、１，３−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド３０９ｍｇ（１．５ｍｍｏ
ｌ）、４−ジメチルアミノピリジン１３４ｍｇ（１．１
ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン１０ｍｌの混合物を室
温で１時間攪拌した。Ｌ−バリン−エチルエステル１７
４ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ) を加え、室温で一夜攪拌し
た。水洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物
４３８ｍｇ（収率９５％）を得た。
【００８６】ＩＲ（νＫＢｒ ,ｃｍ-1）：３３４８，１
７４６，１６６２，１６５４，１５３２，１３４８ 質量分析：分子式Ｃ23Ｈ29Ｎ3 Ｏ7 として 計算値：４５９．２００５８ 実測値：４５９．２０２１８ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：０．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），０．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２
１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．００−２．１５（１
Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，
ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），４．０４−４．２０（２
Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈ
ｚ），４．９８（１Ｈ，ｓ），５．５４（１Ｈ，ｓ），
５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ）
【００８７】実施例６２〜６５
【化４７】 実施例６１で使用したアミン化合物の代わりに上記 Ｒ
15−Ｈで表わされるアミン化合物を用い実施例６１に従
って反応を行い、表−８に示す１，４−ジヒドロピリジ
ン誘導体（Ｉ−ｈ）を得た。
【表４７】
【表４８】
【表４９】
【表５０】
【００８８】実施例６６ ｔ−ブチル ２−（Ｓ）−
〔Ｎ−〔〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル
−５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニ
ル）ピリジン−３−カルボニル〕アミノ〕アセチル〕ア
ミノ〕−３−メチルブチレート
【化４８】 遮光下、アルゴンガス雰囲気下２−〔Ｎ−〔１，４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−
４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニ
ル〕アミノ〕酢酸３８８ｍｇ（１ｍｍｏｌ）、トリエチ
ルアミン１３１ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）および乾燥テト
ラヒドロフラン１０ｍｌの混合物を０〜５℃に冷却し
た。クロロ炭酸エチル１３０ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）を
滴下したのち、１時間攪拌した。Ｌ−バリン−ｔ−ブチ
ルエステル２２５ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）を加え、室温
で一夜攪拌した。テトラヒドロフランを減圧留去し、残
渣をジクロロメタンに溶解した。水洗後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、油状物として標記化合物６２ｍｇ（収
率１１．４％）を得た。
【００８９】ＩＲ（νＫＢｒ ,ｃｍ-1）：３３３０，１
７３４，１６６８，１５３２，１３５２ 質量分析：分子式Ｃ27Ｈ36Ｎ4 Ｏ8 として 計算値：５３１．２５８００ 実測値：５３１．２５８９１ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），０．８６（３／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
０．８９（３／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４４（９
／２Ｈ，ｓ），１．４６（９／２Ｈ，ｓ），２．０３−
２．１９（１Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３
２（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．９０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，５Ｈｚ），４．００（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，５Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｓ），
６．０２−６．１６（１Ｈ，ｍ），６．２８（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），６．４２−６．５８（１Ｈ，ｍ），７．４１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），７．６９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ）
【００９０】実施例６７，６８
【化４９】 実施例６６で使用したアミン化合物の代わりに上記Ｒ16
−Ｈで表わされるアミン化合物を用い実施例６６に従っ
て反応を行い、表−９に示す１，４−ジヒドロピリジン
誘導体（Ｉ−ｉ）を得た。
【表５１】
【表５２】
【００９１】実施例６９ エチル ２−〔Ｎ−〔１，４
−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニ
ル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボ
ニル〕アミノ〕ベンゾエート
【化５０】 氷冷下、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メ
トキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジ
ン−３−カルボン酸３３２ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を乾燥ジ
クロロメタンに懸濁した。五塩化リン２２９ｍｇ（１．
１ｍｍｏｌ）を少量づつ加え、１時間攪拌した。−３０
℃で、アントラニル酸エチルエステル１６５０ｍｇ（１
０ｍｍｏｌ）を加え、更に室温で１時間攪拌した。水洗
した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、油状物として標記化
合物４８６ｍｇ（収率１００％）を得た。
【００９２】ＩＲ（νＫＢｒ ,ｃｍ-1）：３３３６，１
６９０，１５３２，１３５０ 質量分析：分子式Ｃ25Ｈ25Ｎ3 Ｏ7 として 計算値：４７９．１６９２０ 実測値：４７９．１６７１０ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，
ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，
ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），７．４
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），７．７１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１１．２３（１Ｈ，ｓ）
【００９３】実施例７０ エチル ３−〔Ｎ−〔１，４
−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニ
ル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボ
ニル〕アミノ〕ピラジン−２−カルボキシレート
【化５１】 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカ
ルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−
カルボン酸及び２−アミノピラジンカルボン酸エチルエ
ステルを用い実施例５６と同様な反応操作を行い油状物
として標記化合物を得た。
【００９４】ＩＲ（νＫＢｒ ,ｃｍ-1）：３３１６，１
７３２，１６９０，１５３０，１３５０ 質量分析：分子式Ｃ23Ｈ23Ｎ5 Ｏ7 として 計算値：４８１．１５９８１ 実測値：４８１．１６０６１ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，
ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），５．２７（１Ｈ，ｓ），５．９９（１Ｈ，
ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．３５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．８５（１Ｈ，ｓ）
【００９５】実施例７１ ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−
〔１，４−ジヒドロ−６−メチル−５−メトキシカルボ
ニル−４−（３−ニトロフェニル）−２−フェニルピリ
ジン−３−カルボニル〕アミノ〕−３−メチルブチレー
ト
【化５２】 ｔ−ブチル ２−（Ｓ）−〔Ｎ−〔２−ベンゾイル−３
−（３−ニトロフェニル）−２−プロペノイル〕アミ
ノ〕−３−メチルブチレート３６６ｍｇ（０．８１ｍｍ
ｏｌ）、メチル ３−アミノクロトネート９５ｍｇ
（０．８１ｍｍｏｌ）およびトルエン２ｍｌの混合物を
５時間加熱還流した。放冷後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製し、油状物としてジアステレオ
混合物１９８ｍｇ（収率４４％）を得た。
【００９６】ＩＲ（νＫＢｒ ,ｃｍ-1）：３３０８，１
７３４，１７０４，１６８２，１５３２，１３５２ 質量分析：分子式Ｃ30Ｈ35Ｎ3 Ｏ7 として 計算値：５４９．２４７４７ 実測値：５４９．２４８３７ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：０．３６（３／５Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ），０．４０（１２／５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），０．４４（３／５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．５
５（１２／５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２７（３６／
５Ｈ，ｓ），１．３４（９／５Ｈ，ｓ），１．６４−
１．８３（１Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．６
３（３Ｈ，ｓ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，
５Ｈｚ），４．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈ
ｚ），５．１５（１／５Ｈ，ｓ），５．２８（４／５
Ｈ，ｓ），５．３６（４／５Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
５．３９（１／５Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．０３（４
／５Ｈ，ｓ），６．１０（１／５Ｈ，ｓ），７．２９−
７．６０（６Ｈ，ｍ），７．７５（４／５Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．７８（１／５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９０−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．２２（４／５
Ｈ，ｓ），８．２３（１／５Ｈ，ｓ）
【００９７】参考例１ ２−シアノエチル メチル
１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−（３−ニトロフェ
ニル）−２−フェニルピリジン−３，５−ジカルボキレ
ート
【化５３】 ２−シアノエチル ３−アミノ−３−フェニル−２−プ
ロペノエート８２７ｍｇ（３．８ｍｍｏｌ）及びメチル
２−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテート９
５２ｍｇ（３．８ｍｍｏｌ）のトルエン溶液を３時間加
熱還流した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、標記化合物１．２７４ｇ（収率７５％）を得た。
【００９８】ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）２．１６−２．
３３（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．７０
（３Ｈ，ｓ），３．９１−４．０８（２Ｈ，ｍ），５．
２３（１Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｓ），７．３２−
７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５２（４Ｈ，
ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０ ８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ）
【００９９】参考例２〜４
【化５４】 参考例１で使用したケトエステル誘導体及びエナミン誘
導体の代わりに上記ケトエステル誘導体及びエナミン誘
導体を用い参考例１に従って反応を行い、表１０に示す
シアノエチルエステル誘導体（ＸII−ａ）を得た。
【表５３】
【表５４】
【０１００】参考例５ １，４−ジヒドロ−５−メトキ
シカルボニル−６−メチル−４−（３−ニトロフェニ
ル）−２−フェニルピリジン−３−カルボン酸
【化５５】 参考例１で合成した２−シアノエチル メチル １，４
−ジヒドロ−６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）
−２−フェニルピリジン−３，５−ジカルボキシレート
１．１７４ｇ（２．６２ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール−
塩化メチレン（１：１）溶液に、２８％−ナトリウムメ
トキシド５５７ｍｇ（２．８９ｍｍｏｌ）を加えた。室
温で２時間攪拌した後、塩化メチレン１００ｍｌを加
え、水１００ｍｌで抽出した。水層を１Ｎ−塩酸で酸性
とした後、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、溶媒を減圧留去し、標記化合物９９３ｍ
ｇ（収率９６．２％）を得た。
【０１０１】融点（℃）：１８３．３−１８５．９ ＩＲ（νＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２７２，１６９０，１６
７０，１５２８，１３５２ ＮＭＲ（δ，Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）２．４７（３Ｈ，
ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），５．３０（１Ｈ，ｓ），
７．３２−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２
３（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），１０．１０
（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）
【０１０２】参考例６〜８
【化５６】 参考例５で使用したシアノエチルエステル誘導体の代わ
りに参考例２〜４で合成したシアノエチルエステル誘導
体を用い、参考例５に従って反応を行い表１１に示すカ
ルボン酸誘導体（XIII−ａ）を得た。
【表５５】
【表５６】
【０１０３】実施例７２ ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−
（１，４−ジヒドロ−５−メトキシカルボニル−６−メ
チル−４−（３−ニトロフェニル）−２−フェニルピリ
ジン−３−カルボニル）アミノ〕アセテート
【化５７】 １，４−ジヒドロ−５−メトキシカルボニル−６−メチ
ル−４−（３−ニトロフェニル）−２−フェニルピリジ
ン−３−カルボン酸３９４ｍｇ（１ｍｍｏｌ）、ジシク
ロヘキシルカルボジイミド３０９ｍｇ（１．５ｍｍｏ
ｌ）及びジメチルアミノピリジン１３４ｍｇ（１．１ｍ
ｍｏｌ）の乾燥塩化メチレン溶液を１時間攪拌した。グ
リシン ｔ−ブチルエステル１５７ｍｇ（１．２ｍｍｏ
ｌ）を加え、２時間加熱還流した。不溶物を濾別した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、油
状物として標記化合物５０８ｍｇ（定量的）を得た。
【０１０４】ＩＲ（νＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３３０，１
７４２，１６８２，１５３０，１３５０ 質量分析：分子式Ｃ27Ｈ29Ｎ3 Ｏ7 として 計算値 ５０７．２００５１ 実測値 ５０７．２０１０９ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）１．３３（９Ｈ，ｓ），２．
４２（３Ｈ，ｓ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１９Ｈ
ｚ，５Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．６８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，５Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，
ｓ），５．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．７９
（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈ，８Ｈ
ｚ），７．４４−７．５１（５Ｈ，ｍ），７．７９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ）
【０１０５】実施例７３〜７５
【化５８】 実施例７２で使用したカルボン酸誘導体の代わりに参考
例６〜８で合成したカルボン酸誘導体を用い、実施例７
２に従って反応を行い表１２に示す１，４−ジヒドロピ
リジン誘導体（Ｉ−ｊ）を得た。
【表５７】
【表５８】
【表５９】
【表６０】 実施例７６ ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒド
ロ−２−メチル−５−メトキシカルボニル−４−（３−
ニトロフェニル）−６−フェニルピリジン−３−カルボ
ニル〕アミノ〕アセテート
【化５９】 ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔２−アセチル−３−（３−ニ
トロフェニル）−２−プロペノイル〕アミノ〕アセテー
ト３３０ｍｇ（１ｍｍｏｌ）及びエチル ３−アミノ−
３−フェニル−２−プロペノエート１９１ｍｇ（１ｍｍ
ｏｌ）の混合物を遮光下１１０℃、一夜攪拌した。放冷
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
し、油状物として標記化合物９８ｍｇ（収率２２％）を
得た。
【０１０６】ＩＲ（νＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３３０，１
７４６，１６８２，１５３０，１３５０ 質量分析：分子式Ｃ28Ｈ31Ｎ3 Ｏ7 として 計算値：５２１．２１６２３ 実測値：５２１．２１８９３ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，
ｓ），３．７５−３．９６（２Ｈ，ｍ），３．９０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｓ），５．８
５（１Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４４
（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８
Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ）
【０１０７】参考例９ （−）−メチル （Ｒ）−〔Ｎ
−〔１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルプロ
ピル〕アミノクロトネート
【化６０】 メチル アセトアセテート４．３１ｇ（３７．１ｍｏ
ｌ）およびＤ−バリンｔ−ブチルエステル６．７５ｇ
（３９ｍｍｏｌ）の混合物に酢酸２２．３ｍｇ（０．４
ｍｍｏｌ）を加え、２４時間攪拌した。この混合物を無
水ベンゼン３０ｍｌに溶かし、無水硫酸ナトリウムで乾
燥したのち、ベンゼンを減圧留去して標記化合１０．０
７ｇ（定量的）を得た。 旋光度：〔α〕Ｄ25＝−１３２°〔ｃ＝０．９５，エタ
ノール〕 ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：１．０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，
ｓ），２．０９−２．２３（１Ｈ，ｍ），３．６４（３
Ｈ，ｓ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，６Ｈ
ｚ），４．５２（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１０Ｈｚ）
【０１０８】実施例７７ （−）−２−シアノエチル
メチル （Ｒ）−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル
−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３，５−ジカ
ルボキシレート
【化６１】 Ａｒガス雰囲気下で、（−）−メチル （Ｒ）−〔Ｎ−
〔１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルプロピ
ル〕〕アミノクロトネート１０．０７ｇ（３７．１ｍｏ
ｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液に１．２等量のフェ
ニルマグネシウムブロマイドのテトラヒドロフラン溶液
〔マグネシウム１．３０ｇ（５３．４ｍｇａｔｏｍ），
１，２−ジブロモエタン０．８４ｇ（４．５ｍｏｌ），
ブロモベンゼン６．９９ｇ（４４．５ｍｏｌ），無水テ
トラヒドロフラン２３ｍｌより調整〕を−１５℃で滴下
し、その後さらに１時間攪拌した。次いで、この溶液を
−５０℃に冷却し、２−シアノエチル ２−（３−ニト
ロベンジリデン）アセトアセテート１０．１８ｇ（３
５．３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液を滴下
し、滴下終了後さらに３時間攪拌した。反応溶液に２Ｎ
−塩酸５１．２ｍｌを滴下した後、室温に戻し、有機層
を分離し、水層をテトラヒドロフランで抽出し、有機層
と合わせ、飽和食塩水で洗浄した。有機層に再度２Ｎ−
塩酸５１．２ｍｌを加え、室温で３時間攪拌したのち、
飽和食塩水を加え有機層を分取し、さらに飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
した。残留物をメタノール１５０ｍｌに溶解し、酢酸ア
ンモニウム４．０９ｇ（５３ｍｍｏｌ）を加え、室温で
１夜攪拌したのち、溶媒を減圧留去し、残留物を塩化メ
チレンに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液次いで
水を洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減
圧留去した。残留物を１００ｍｌのメタノールより再結
晶し、標記化合物１０．８９ｇ（収率８０％）を得た。
【０１０９】融点：１６５．３−１６６．６℃ ＩＲ（νＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３９０，２２５０，１７
０６，１６８２，１５２６，１３５４ 質量分析：分子式Ｃ19Ｈ19Ｎ3 Ｏ6 として 理論値：３８５．１２７３６ 実測値：３８５．１２６７２ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：２．３８（３Ｈ，ｓ），
２．４０（３Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），４．２２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１３Ｈｚ，６Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１３Ｈｚ，６Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｓ），５．７７
（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８
Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ） 旋光度：〔α〕Ｄ25＝−２０．５°〔Ｃ＝１．０３８，
メタノール〕
【０１１０】実施例７８ （＋）−（Ｓ）−１，４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−
４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボン酸
【化６２】 氷冷下、（−）−２−シアノエチル メチル （Ｒ）−
１，４ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロ
フェニル）ピリジン−３，５−ジカルボキシレート１
０．８９ｇ（２８．３ｍｍｏｌ）を無水メタノール３０
ｍｌに懸濁し、５．７３ｇ（２９．７ｍｍｏｌ）の２８
％ナトリウムメトキシドを加えた。室温にて１時間攪拌
したのち、水を加え、塩化メチレンで洗浄した。２Ｎ−
塩酸でｐＨ３〜４に調製し、酢酸エチルで抽出し、有機
層を水で次いで飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し標記化合物９．３４
ｇ（定量的）を得た。
【０１１１】融点：１７１−１７２℃（分解） 質量分析：分子式Ｃ16Ｈ16Ｎ2 Ｏ6 として 理論値：３３２．１００８１ 実測値：３３２．１０１０７ 旋光度：〔α〕Ｄ25＝＋１９．３°〔ｃ＝０．９９２
４，アセトン〕 ＩＲ（νＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３６０，１６７８，１５
３４，１３５２ＮＭＲ（δ，Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ6 ）：
２．３７（６Ｈ，ｓ），３．６１（３Ｈ，ｓ），５．１
８（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ），
８．１５（１Ｈ，ｓ），１０．４（１Ｈ，ｓ）
【０１１２】実施例７９ （＋）−ｔ−ブチル （Ｓ）
−〔２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル
−５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニ
ル）ピリジン−３−イル〕カルボニ〕アミノ〕アセテー
ト
【化６３】 遮光かつ不活性ガス雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
ピリジン４．３９ｇ（３６ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレ
ン溶液に、氷冷下、ｐ−トルエンスルホニルクロライド
１．９１ｇ（１１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液を滴下
し、さらに一時間攪拌した。この溶液に（＋）−（Ｓ）
−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシ
カルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３
−カルボン酸３．３２ｇ（１０ｍｍｏｌ）を加え、１時
間攪拌したのちグリシン−ｔ−ブチルエステル１．５７
ｇ（１２ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン溶液を滴下し、
更に１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残留物にトル
エンを加え、不溶物を濾別した。不溶物をトルエンで洗
浄し、前記濾液と併せた。トルエン溶液を飽和塩化アン
モニウム水溶液、希水酸化ナトリウム水溶液次いで水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
した。シリカゲルカラムクラマトグラフィーで精製し旋
光度：〔α〕Ｄ25＋１８．０°（ｃ＝１．００３１，エ
タノール）の標記化合物４．００ｇ（収率９０％）を得
た。再結晶により下記物性値を示す標記化合物を得た。
【０１１３】融点：１４０．９−１４２．４℃ 質量分析：分子式Ｃ22Ｈ27Ｎ3 Ｏ7 として 理論値：４４５．１８４８４ 実測値：４４５．１８７２６ 旋光度：〔α〕Ｄ25＝＋１８．３°〔ｃ＝１．０２６
４，エタノール〕 ＩＲ（νＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２８，１７４２，１６
８２，１５３２，１３５２ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：１．４４（９Ｈ，ｓ），
２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．６
６（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．９６（１Ｈ，ｓ），５．６２（１Ｈ，ｓ），５．８
６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１３
（１Ｈ，ｓ）
【０１１４】実施例８０ （＋）−ｔ−ブチル （Ｓ）
−〔２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル
−５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニ
ル）ピリジン−３−イル〕カルボニル〕アミノ〕アセテ
ート 遮光かつ不活性ガス雰囲気下、（＋）−（Ｓ）−１，４
−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニ
ル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボ
ン酸３．３２ｇ（１０ｍｍｏｌ）を乾燥塩化メチレン３
３ｍｌに懸濁し、−３０℃に冷却した。五塩化リン２．
２９ｇ（１１ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間攪拌し
た。再度−３０℃に冷却し、グリシン ｔ−ブチルエス
テル１．５７（１２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン
２．４２ｇ（２４ｍｍｏｌ）の乾燥塩化メチレン溶液を
加えた。０℃で１時間攪拌したのち、アンモニア水を加
えて塩基性とした。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。シリカゲルカラムク
ラマトグラフィーで精製後、再結晶して標記化合物４．
２３ｇ（収率９５％）を得た。ここで得た標記化合物
は、実施例７９と同じ物性値を示した。
【０１１５】実施例８１ （＋）−ｔ−ブチル （Ｓ）
−〔２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル
−５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニ
ル）ピリジン−３−イル〕カルボニル〕アミノ〕アセテ
ート 遮光かつ不活性ガス雰囲気下、（＋）−（Ｓ）−１，４
−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニ
ル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボ
ン酸３．３２ｇ（１０ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド３．０９ｇ（１５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ
−ジメチルアミノピリジン４．３９ｇ（３６ｍｍｏｌ）
を乾燥塩化メチレン３３ｍｌに溶解し、１時間攪拌し
た。グリシンｔ−ブチルエステル１．５７ｇ（１２ｍｍ
ｏｌ）を加え、二日間攪拌した。不溶物を濾別し、溶媒
を減圧留去したのちシリカゲルカラムクラマトグラフィ
ーで精製後、再結晶して、標記化合物４．１４ｇ（収率
９３％）を得た。ここで得た標記化合物は、実施例７９
と同じ物性値を示した。
【０１１６】実施例８２ ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−
〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシ
カルボニル−４−（Ｓ）−（３−ニトロフェニル）ピリ
ジン−３−カルボニル〕アミノ〕−３−（Ｒ）−メチル
ブチレート
【化６４】 （Ｓ）−（＋）−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル
−５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニ
ル）ピリジン−３−カルボン酸３５４ｍｇ（１．０７ｍ
ｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍｌに懸濁し、１，３−
ジシクロヘキシルカルボジイミド３３０ｍｇ（１．６ｍ
ｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン１６１ｍｇ
（１．３ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。Ｄ−バリ
ン−ｔ−ブチルエステル１９１ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）
のジクロロメタン溶液を加え、室温で二日間攪拌した。
水洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ジクロロメ
タンを減圧留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製し、メタノールから再結晶して、標記化
合物３４０ｍｇ（収率６９．５％）を得た。実施例２の
ｂ体と同じ物性値を示した。
【０１１７】実施例８３〜８７
【化６５】 実施例８２で使用したアミン化合物の代わりにＲ19−Ｈ
で表されるアミン化合物を用い、実施例８２に従って反
応を行い表１３に示す１，４−ジヒドロピリジン誘導体
（Ｉ−ｋ）を得た。
【表６１】
【表６２】
【表６３】
【表６４】
【０１１８】参考例１０ （＋）−メチル （Ｓ）−
〔Ｎ−〔１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチル
プロピル〕〕アミノクロトネート
【化６６】 メチル アセトアセテート４．３１ｇ（３７．１ｍｏ
ｌ）およびＬ−バリンｔ−ブチルエステル６．７５ｇ
（３９ｍｍｏｌ）の混合物に酢酸２２．３ｍｇ（０．４
ｍｍｏｌ）を加え、２４時間攪拌した。この混合物を無
水ベンゼン３０ｍｌに溶かし、無水硫酸ナトリウムで乾
燥したのち、ベンゼンを減圧留去して標記化合１０．０
７ｇ（定量的）を得た。
【０１１９】 旋光度：〔α〕Ｄ25＝＋１３２°〔ｃ＝１．０１，エタ
ノール〕 ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：１．０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，
ｓ），２．０９−２．２３（１Ｈ，ｍ），３．６４（３
Ｈ，ｓ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，６Ｈ
ｚ），４．５２（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１０Ｈｚ）
【０１２０】実施例８８ （＋）−２−シアノエチル
メチル （Ｓ）−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル
−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３，５−ジカ
ルボキシレート
【化６７】 Ａｒガス雰囲気下で、（＋）−メチル （Ｓ）−〔Ｎ−
〔１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルプロピ
ル〕〕アミノクロトネート１０．０７ｇ（３７．１ｍｏ
ｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液に１．２等量のフェ
ニルマグネシウムブロマイドのテトラヒドロフラン溶液
〔マグネシウム１．３０ｇ（５３．４ｍｇａｔｏｍ）、
１，２−ジブロモエタン０．８４ｇ（４．５ｍｏｌ）、
ブロモベンゼン６．９９ｇ（４４．５ｍｏｌ）、無水テ
トラヒドロフラン２３ｍｌより調整〕を−１５℃で滴下
し、その後さらに１時間攪拌した。次いで、この溶液を
−５０℃に冷却し、２−シアノエチル ２−（３−ニト
ロベンジリデン）アセトアセテート１０．１８ｇ（３
５．３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液を滴下
し、滴下終了後さらに３時間攪拌した。反応溶液を実施
例７７と同様に処理した後残留物を１００ｍｌのメタノ
ールより再結晶し、標記化合物１０．８９ｇ（収率８０
％）を得た。
【０１２１】融点：１６５．３−１６６．６℃ 質量分析：分子式Ｃ19Ｈ19Ｎ3 Ｏ6 として 理論値 ３８５．１２７３６ 実測値 ３８５．１２６７２ ＩＲ（νＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３８８，２２５０，１７
０６，１６８２，１５２６，１３５４ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：２．３８（３Ｈ，ｓ），
２．４０（３Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），４．２２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１３Ｈｚ，６Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１３Ｈｚ，６Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｓ），５．７７
（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８
Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ） 旋光度：〔α〕Ｄ25＝＋２０．５°〔ｃ＝１．００５，
メタノール〕
【０１２２】実施例８９ （−）−（Ｒ）−１，４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−
４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボン酸
【化６８】 氷冷下、（＋）−２−シアノエチル メチル （Ｓ）−
１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニト
ロフェニル）ピリジン−３，５−ジカルボキシレート１
０．８９ｇ（２８．３ｍｍｏｌ）を無水メタノール３０
ｍｌに懸濁し、５．７３ｇ（２９．７ｍｍｏｌ）の２８
％ナトリウムメトキシドを加えた。溶液を実施例７８と
同様に反応させ、処理した後標記化合物９．３４ｇ（定
量的）を得た。
【０１２３】融点：１７１−１７２℃（分解） 質量分析：分子式Ｃ16Ｈ16Ｎ2 Ｏ6 として 理論値 ３３２．１００８１ 実測値 ３３２．１０１０７ ＩＲ（νＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３６０，１６７８，１５
３４，１３５２ ＮＭＲ（δ，Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ6 ）：２．３７（６
Ｈ，ｓ），３．６１（３Ｈ，ｓ），５．１８（１Ｈ，
ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．１５
（１Ｈ，ｓ），１０．４（１Ｈ，ｓ） 旋光度：〔α〕Ｄ25＝−１９．３°〔ｃ＝１．０２１，
アセトン〕
【０１２４】実施例９０ （−）−ｔ−ブチル （Ｒ）
−〔２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル
−５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニ
ル）ピリジン−３−イル〕カルボニル〕アミノ〕アセテ
ート
【化６９】 遮光かつ不活性ガス雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
ピリジン４．３９ｇ（（３６ｍｍｏｌ）の無水塩化メチ
レン溶液に、氷冷下、ｐ−トルエンスルホニルクロライ
ド１．９１ｇ（１１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液を滴
下し、さらに一時間攪拌した。この溶液に（−）−
（Ｒ）−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−メ
トキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジ
ン−３−カルボン酸３．３２ｇ（１０ｍｍｏｌ）を加
え、１時間攪拌したのちグリシン−ｔ−ブチルエステル
１．５７ｇ（１２ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン溶液を
滴下し、更に１時間攪拌した。反応溶液を実施例７９と
同様に処理した後シリカゲルカラムクラマトグラフィー
で精製し、旋光度：〔α〕Ｄ25＝−１８．１°（ｃ＝
１．１０２，エタノール）の標記化合物３．９６ｇ（収
率８９％）を得た。再結晶により下記物性値を示す標記
化合物を得た。
【０１２５】融点：１４０．０−１４１．８℃ ＩＲ（νＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２８，１７４２，１６
８２，１５３２１３５２ 質量分析：分子式Ｃ22Ｈ27Ｎ3 Ｏ7 として 理論値：４４５．１８４８４ 実測値：４４５．１８６５５ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：１．４４（９Ｈ，ｓ），
２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．６
６（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．９６（１Ｈ，ｓ），５．６２（１Ｈ，ｓ），５．８
６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１３
（１Ｈ，ｓ） 旋光度：〔α〕Ｄ25＝−１８．４°〔ｃ＝１．０５３，
エタノール〕
【０１２６】実施例９１〜９５
【化７０】 実施例９０で使用したアミン化合物の代わりにＲ19−Ｈ
で表されるアミン化合物を用い、実施例９０に従って反
応を行い表１４に示す、１，４−ジヒドロピリジン誘導
体（Ｉ−ｌ）を得た。
【表６５】
【表６６】
【表６７】
【表６８】
【０１２７】参考例１１ ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−（３
−オキソブタノイル）アミノ〕アセテート グリシン ｔ−ブチルエステル３．９３ｇ（５０ｍｍｏ
ｌ）をベンゼン６５ｍｌに溶解し、室温でジケテン４．
４１ｇ（５２．５ｍｍｏｌ）を滴下し、１時間攪拌し
た。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液ついで水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
し、標記化合物９．８２１ｇ（収率９１．２％）を得
た。 ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：１．４７（９Ｈ，ｓ），
２．２８（３Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．９
６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ）
【０１２８】参考例１２ ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔２
−（３−ニトロベンジリデン）−３−オキソブタノイ
ル〕アミノ〕アセテート ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−（３−オキソブタノイル）アミ
ノ〕アセテート９．８２１ｇ（４５．６ｍｍｏｌ）、お
よび３−ニトロベンズアルデヒド６．８９１ｇ（４５．
６ｍｍｏｌ）をイソプロピルアルコール５０ｍｌに懸濁
し、酢酸ピペリジン０．３３１ｇ（２．２８ｍｍｏｌ）
を加え、１５時間攪拌した。１時間氷冷後、析出した結
晶を濾取し、冷イソプロピルアルコールで洗浄したのち
減圧乾燥したのちアセトニトリルから再結晶し標記化合
物１３．５ｇ（収率８５％）を得た。
【０１２９】融点：１０４．８−１０６．０℃ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：１．４６（９Ｈ，ｓ），
２．５０（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），７．６０（１
Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ）
【０１３０】参考例１３ （−）−メチル （Ｒ）−
〔Ｎ−〔１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチル
プロピル〕〕アミノクロトネート メチル アセトアセテート３．４８４ｇ（３０ｍｍｏ
ｌ）およびＤ−バリンｔ−ブチルエステル５．４５８ｇ
（３１．５ｍｍｏｌ）の混合物に酢酸０．０１８ｇ
（０．３ｍｏｌ）を加え、２４時間攪拌した。この混合
物をベンゼン４５ｍｌに溶解し、水洗後無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して標記化合物８．１４
ｇ（定量的）を得た。
【０１３１】 旋光度：〔α〕Ｄ25＝−１３２°〔ｃ＝０．９５，エタ
ノール〕 ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：１．０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，
ｓ），２．０９−２．２３（１Ｈ，ｍ），３．６４（３
Ｈ，ｓ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，６Ｈ
ｚ），４．５２（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１０Ｈｚ）
【０１３２】参考例１４ （＋）−メチル （Ｓ）−
〔Ｎ−〔１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチル
プロピル〕〕アミノクロトネート メチル アセトアセテート３．４８４ｇ（３０ｍｍｏ
ｌ）およびＬ−バリンｔ−ブチルエステル５．４５８ｇ
（３１．５ｍｍｏｌ）の混合物に酢酸０．０１８ｇ
（０．３ｍｏｌ）を加え、２４時間攪拌した。この混合
物をベンゼン４５ｍｌに溶解し、水洗後無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して標記化合物８．１４
ｇ（定量的）を得た。
【０１３３】 旋光度：〔α〕Ｄ25＝＋１３１°〔ｃ＝１．０２，エタ
ノール〕 ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：１．０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，
ｓ），２．０９−２．２３（１Ｈ，ｍ），３．６４（３
Ｈ，ｓ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，６Ｈ
ｚ），４．５２（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１０Ｈｚ）
【０１３４】実施例９６ （＋）−ｔ−ブチル （Ｓ）
−〔２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル
−５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニ
ル）ピリジン−３−イル〕カルボニル〕アミノ〕アセテ
ート
【化７１】 アルゴンガス雰囲気下で、（−）−メチル （Ｒ）−
〔Ｎ−〔１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチル
プロピル〕〕アミノクロトネート１．１９４ｇ（４．４
ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン１２ｍｌ溶液に
１．２等量のフェニルマグネシウムブロマイドのテトラ
ヒドロフラン溶液（マグネシウム０．１５３ｇ（６．３
ｇ ａｔｏｍ），１，２−ジブロモエタン０．０７５ｇ
（０．４ｍｍｏｌ），ブロモベンゼン０．８３２ｇ
（５．３ｍｏｌ），無水テトラヒドロフラン２０ｍｌよ
り調整）を−１５℃で滴下し、その後さらに１時間攪拌
した。次いで、この溶液を−７０℃に冷却し、ｔ−ブチ
ル ２−〔Ｎ−〔２−（３−ニトロベンジリデン）−３
−オキソ−ブタノイル〕アミノ〕アセテート１．３５９
ｇ（３．９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液を
滴下し、滴下終了後さらに３時間攪拌した。反応溶液に
１Ｎ−塩酸１１ｍｌを滴下した後、室温に戻し、有機層
を分離し、水層をテトラヒドロフランで抽出し、有機層
と合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をメタノー２０ｍ
ｌに溶解し、酢酸アンモニウム３．３９ｇ（４４ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で１夜攪拌したのち、溶媒を減圧留去
した。残留物を塩化メチレンに溶解し、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、旋光度：〔α〕Ｄ25＝＋１
４．６°（Ｃ＝０．５３２７，エタノール）の標記化合
物１．３９ｇ（収率８０％）を得た。さらに再結晶によ
り下記物性値を示す標記化合物を得た。
【０１３５】融点：１４０．９−１４２．４℃ ＩＲ（νＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２８，１７４２，１６
８２，１５３２１３５２ 質量分析：分子式Ｃ22Ｈ27Ｎ3 Ｏ7 として 理論値：４４５．１８４８４ 実測値：４４５．１８７２６ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：１．４４（９Ｈ，ｓ），
２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．６
６（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．９６（１Ｈ，ｓ），５．６２（１Ｈ，ｓ），５．８
６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１３
（１Ｈ，ｓ） 旋光度：〔α〕Ｄ25＝＋１８．３°〔ｃ＝１．０２６
４，エタノール〕
【０１３６】実施例９７ （−）−ｔ−ブチル （Ｒ）
−〔２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル
−５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニ
ル）ピリジン−３−イル〕カルボニル〕アミノ〕アセテ
ート
【化７２】 実施例９６の（−）−メチル （Ｒ）−〔Ｎ−〔１−
（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルプロピル〕〕
アミノクロトネートの代わりに（＋）−メチル（Ｓ）−
〔Ｎ−〔１−ｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルプ
ロピル〕〕アミノクロトネート１．１９４ｇ（４．４ｍ
ｍｏｌ）を用い同様に反応を行い、旋光度：〔α〕Ｄ25
＝＋１５．２°（Ｃ＝０．５００１，エタノール）の標
記化合物１．３９ｇ（収率８０％）を得た。さらに再結
晶により下記物性値を示す標記化合物を得た。
【０１３７】融点：１４０．０−１４１．８℃ ＩＲ（νＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２８，１７４２，１６
８２，１５３２，１３５２ 質量分析：分子式Ｃ22Ｈ27Ｎ3 Ｏ7 として 理論値：４４５．１８４８４ 実測値：４４５．１８６５５ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：１．４４（９Ｈ，ｓ），
２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．６
６（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．９６（１Ｈ，ｓ），５．６２（１Ｈ，ｓ），５．８
６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１３
（１Ｈ，ｓ） 旋光度：〔α〕Ｄ25＝−１８．４°〔ｃ＝１．０５３，
エタノール〕
【０１３８】参考例１５ （＋）−ｔ−ブチル （Ｓ）
−２−〔Ｎ−〔３−〔Ｎ−〔１−（ｔ−ブトキシカルボ
ニル）−２−メチルプロピル〕アミノ〕−２−ブテノイ
ルアミノ〕アセテート ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−（３−オキソブタノイル）アミ
ノ〕アセテート４．３０５ｇ（２０ｍｍｏｌ）およびＬ
−バリン ｔ−ブチルエステル３．８１１ｇ（２２ｍｍ
ｏｌ）を室温で１５時間攪拌した。反応混合物をベンゼ
ンに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧
留去して標記化合物７．４１ｇ（定量的）を得た。
【０１３９】ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：１．００（６
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４６（１８Ｈ，ｓ），１．
８１（３Ｈ，ｓ），２．０８−２．２２（１Ｈ，ｍ），
３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，６Ｈｚ），３．
９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，
ｓ），５．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），９．３３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ） 旋光度：〔α〕Ｄ25＝＋１１４．５°〔ｃ＝０．９４１
５，エタノール〕
【０１４０】参考例１６ （−）−ｔ−ブチル （Ｒ）
−２−〔Ｎ−〔３−〔Ｎ−〔１−（ｔ−ブトキシカルボ
ニル）−２−メチルプロピル〕アミノ〕−２−ブテノイ
ルアミノ〕アセテート ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−（３−オキソブタノイル）アミ
ノ〕アセテート ４．３０５ｇ（２０ｍｍｏｌ）および
Ｄ−バリン ｔ−ブチルエステル３．８１１ｇ（２２ｍ
ｍｏｌ）を室温で１５時間攪拌した。反応混合物をベン
ゼンに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減
圧留去して標記化合物７．４１ｇ（定量的）を得た。
【０１４１】ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：１．００（６
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４６（１８Ｈ，ｓ），１．
８１（３Ｈ，ｓ），２．０８−２．２２（１Ｈ，ｍ），
３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，６Ｈｚ），３．
９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，
ｓ），５．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），９．３３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ） 旋光度：〔α〕Ｄ25＝−１１４．５°〔ｃ＝０．８４４
７，エタノール〕
【０１４２】実施例９８ （＋）−ｔ−ブチル （Ｓ）
−〔２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル
−５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニ
ル）ピリジン−３−イル〕カルボニル〕アミノ〕アセテ
ート
【化７３】 アルゴンガス雰囲気下で、（＋）−ｔ−ブチル （Ｓ）
−２−〔Ｎ−〔３−〔Ｎ−〔（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル）−２−メチルプロピル〕アミノ〕−２−ブテノイ
ル〕アミノ〕アセテート７．４１ｇ（２０ｍｍｏｌ）の
無水テトラヒドロフラン７４ｍｌの溶液に１．２等量の
フェニルマグネシウムブロマイドのテトラヒドロフラン
溶液（マグネシウム０．６５６ｇ（２７ｍｇ ａｔｏ
ｍ），１，２−ジブロモエタン０．１８８ｇ（１ｍｍｏ
ｌ），ブロモベンゼン３．７６８ｇ（２４ｍｍｏｌ），
無水テトラヒドロフラン１より調整）を−１５℃で滴下
し、その後さらに１時間攪拌した。次いで、この溶液を
−５０℃に冷却し、メチル２−（３−ニトロベンジリデ
ン）アセトアセテート４．７３５ｇ（１９ｍｍｏｌ）の
無水テトラヒドロフラン溶液を滴下し、滴下終了後さら
に３時間攪拌した。反応溶液に１Ｎ−塩酸４７ｍｌを滴
下した後、室温に戻し、有機層を分離し、水層をテトラ
ヒドロフランで抽出し、有機層と合わせ、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
した。残留物をメタノール８９ｍｌに溶解し、酢酸アン
モニウム１５．４ｇ（２００ｍｍｏｌ）を加え、室温で
１夜攪拌したのち、溶媒を減圧留去した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、旋光度：
〔α〕Ｄ25＝＋１６．１°（Ｃ＝０．４９９，エタノー
ル）の標記化合物６．７６４ｇ（収率８０％）を得た。
さらに再結晶により下記物性値を示す標記化合物を得
た。
【０１４３】融点：１４０．９−１４２．４℃ 質量分析：分子式Ｃ22Ｈ27Ｎ3 Ｏ7 として 理論値：４４５．１８４８４ 実測値：４４５．１８７２６ 旋光度：〔α〕Ｄ25＝＋１８．３°〔ｃ＝１．０２６
４，エタノール〕 ＩＲ（νＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２８，１７４２，１６
８２，１５３２１３５２ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：１．４４（９Ｈ，ｓ），
２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．６
６（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．９６（１Ｈ，ｓ），５．６２（１Ｈ，ｓ），５．８
６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１３
（１Ｈ，ｓ）
【０１４４】実施例９９ （−）−ｔ−ブチル （Ｒ）
−〔２−〔Ｎ−〔１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル
−５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニ
ル）ピリジン−３−イル〕カルボニル〕アミノ〕アセテ
ート
【化７４】 実施例９８の（＋）−ｔ−ブチル （Ｓ）−２−〔Ｎ−
〔３−〔Ｎ−〔（１−ｔ−ブトキシカルボニル）−２−
メチルプロピル〕アミノ〕−２−ブテノイル〕アミノ〕
アセテートのかわりに（−）−ｔ−ブチル （Ｒ）−２
−〔Ｎ−〔３−〔Ｎ−〔（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−２−メチルプロピル〕アミノ〕−２−ブテノイ
ル〕アミノ〕アセテート７．４１ｇ（２０ｍｍｏｌ）を
用い実施例１と同様に反応を行い、旋光度：〔α〕Ｄ25
＝−１５．８°（Ｃ＝０．４９９，エタノール）の標記
化合物６．７６４ｇ（収率８０％）を得た。さらに再結
晶により下記物性値を示す標記化合物を得た。
【０１４５】融点：１４０．０−１４１．８℃ ＩＲ（νＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２８，１７４２，１６
８２，１５３２，１３５２ 質量分析：分子式Ｃ22Ｈ27Ｎ3 Ｏ7 として 理論値：４４５．１８４８４ 実測値：４４５．１８６５５ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：１．４４（９Ｈ，ｓ），
２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．６
６（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．９６（１Ｈ，ｓ），５．６２（１Ｈ，ｓ），５．８
６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１３
（１Ｈ，ｓ）旋光度：〔α〕Ｄ25＝−１８．４°〔ｃ＝
１．０５３，エタノール〕
【０１４６】実施例１００ ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−
（５−シアノ−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボニ
ル）アミノ〕アセテート ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−〔３−オキソ−２−（３−ニト
ロベンジリデン）ブタノイル〕アミノ〕アセテート３４
８ｍｇ（１ｍｍｏｌ）および３−アミノクロトニトリル
１２３ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液を４時間
加熱還流した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し、ｔ−ブチル ２−〔Ｎ−（５−シアノ−１，４
−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェ
ニル）ピリジン−３−カルボニル）アミノ〕アセテート
４０７mg（収率９８．７％）を得た。 融点：１８１．８−１８３．１℃ ＩＲ（νＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０８，２１９６，１７
０６，１６７６，１５２６，１３５２ 質量分析：分子式：Ｃ21Ｈ24Ｎ4 Ｏ5 として 計算値：４１２．１７４６４ 実測値：４１２．１７５００ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：１．４２（９Ｈ，ｓ），
２．１２（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．７
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，６Ｈｚ），３．８７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，６Ｈｚ），４．６９（１
Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．８
１（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１
２（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）試験例１ 血圧降下作用試験 血圧降下作用試験は中尾等の方法に従い、無麻酔の自然
発症高血圧ラット（ＳＨＲ，雄性）を用い試験した。被
験化合物１００μｇ／ｋｇをＳＨＲの尾静脈内にあらか
じめ挿入したカニューレを介して投与し、ラットの全身
血圧をあらかじめ尾動脈を介して腹大動脈に挿入したカ
ニューレを介して圧トランスジューサー（日本光電社
製，ＭＰＵ−０．５）で測定した。対照薬物としてニフ
ェジピン，ニカルジピンを用いた。結果を表−１５に示
す。
【表６９】
【０１４７】試験例２ ウサギ血小板凝集抑制作用試験 日本白色種雄性ウサギ（２．５〜３．０ｋｇ東京実験動
物）を用い、頸動脈より、無麻酔下に３．８％クエン酸
ナトリウム１容に対し９容を採血し、１１００ｒｐｍ２
０℃で１５分間遠心分離した上層を多血小板血漿（ＰＲ
Ｐ）とし、下層をさらに２５００ｒｐｍ２０℃で１０分
間遠心分離して貧血小板血漿（ＰＰＰ）を得た。
【０１４８】被験化合物はＰＲＰ２００μｌに対して１
０μｌを加え、３７℃で１０分間インキュベーション
後、血小板活性化因子（ＰＡＦ）（１０ｍｇ／ｍｌ）を
１０μｌ加え凝集を惹起させ、凝集反応をアグリコメー
ター（ＮＫＫ，ＰＡＴ−４Ａ）を用いて測定した各凝集
惹起剤に対する血小板凝集抑制率を表−１６に示す。
【表７０】
【表７１】
【０１４９】
【発明の効果】本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされる
１，４−ジヒドロピリジン誘導体は、カルシウム拮抗作
用に基づく血管拡張作用及びＰＡＦ拮抗作用を有してお
り、血圧降下剤、脳循環改善剤、抗血栓症剤等の循環器
系の治療剤として、また抗喘息剤、抗炎症剤、抗アレル
ギー剤等の治療剤として有用である。また本発明は、光
学活性な前記一般式（Ｉ）で表される１，４−ジヒドロ
ピリ誘導体の簡便なしかも効率よい製造方法を提供す
る。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成４年２月２７日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 で表される１，４−ジヒドロピリジン誘導体 （式中、Ｒ1 は水素原子、直鎖状、分枝鎖状もしくは環
状のアルキル基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素
基又は置換もしくは無置換の芳香族複素環基、Ｒ2 は、
水素原子又は直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルキル
基、さらにＲ1 とＲ2 は一体となって飽和あるいは不飽
和の環状炭化水素環を形成してもよい。Ｒ4 及びＲ
5 は、水素原子、置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖
状もしくは環状のアルキル基、置換もしくは無置換のア
ミノ基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基又は置
換もしくは無置換の芳香族複素環基、Ｒ6 は、水素原
子、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルキル基又はト
リアルキルシリル基、Ｂは、置換もしくは無置換のアル
キレン基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基、置
換もしくは無置換の芳香族複素環基又は置換もしくは無
置換のシクロアルキリデン基であり、Ｒ6 及びＢは結合
している窒素原子と一体となり４〜７員の飽和複素環基
を形成してもよく、Ｒ7 は置換もしくは無置換の直鎖
状、分枝鎖状もしくは環状のアルコキシ基、置換もしく
は無置換のアミノ基又は置換もしくは無置換の環状アミ
ノ基である。Ｒ3 は、水素原子、シアノ基、ニトロ基、
−ＣＯＲ8 で表される基、置換もしくは無置換の芳香族
炭化水素基又は置換もしくは無置換の芳香族複素環基で
あり、Ｒ8 は置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状も
しくは環状のアルコキシ基、アルケニルオキシ基、アル
キニルオキシ基又は−Ｎ（Ｒ61）−Ｂ1 −ＣＯ−Ｒ71で
表される基であり、Ｒ61，Ｒ71及びＢ1 は前記 Ｒ6 ，
Ｒ7 及びＢと同じ基である。）。
【化２】 で表されるケトエステル誘導体と一般式
【化３】 で表される光学活性なエナミン誘導体とを反応させ、そ
の反応物にアンモニア又はその酸付加塩を反応させて一
般式
【化４】 で表される光学活性なシアノエチルエステル誘導体を
得、次いで塩基を反応させ一般式
【化５】 で表される光学活性なカルボン酸誘導体を得、更にその
反応物に一般式
【化６】 で表されるアミン誘導体とを反応させることを特徴とす
る、一般式
【化７】 で表される光学活性な１，４−ジヒドロピリジン誘導体
の製造方法 （式中、Ｒ1 は水素原子、直鎖状、分枝鎖状もしくは環
状のアルキル基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素
基又は置換もしくは無置換の芳香族複素環基、Ｒ2 は、
水素原子又は直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルキル
基、さらにＲ1 とＲ2 は一体となって飽和あるいは不飽
和の環状炭化水素環を形成してもよい。Ｒ4 及びＲ
5 は、水素原子、置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖
状もしくは環状のアルキル基、置換もしくは無置換のア
ミノ基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基又は置
換もしくは無置換の芳香族複素環基、Ｒ6 は、水素原
子、直鎖状分枝鎖状もしくは環状のアルキル基又はトリ
アルキルシリル基、Ｂは、置換もしくは無置換のアルキ
レン基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基、置換
もしくは無置換の芳香族複素環基又は置換もしくは無置
換のシクロアルキリデン基であり、Ｒ6 及びＢは結合し
ている窒素原子と一体となり４〜７員の飽和複素環基を
形成してもよく、Ｒ7 は置換もしくは無置換の直鎖状、
分枝鎖状もしくは環状のアルコキシ基、置換もしくは無
置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルケニルオキ
シ基、置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは
環状のアルキニルオキシ基、置換もしくは無置換のアミ
ノ基又は置換もしくは無置換の環状アミノ基である。Ｒ
3 は、水素原子、シアノ基、ニトロ基、−ＣＯＲ8 で表
される基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基又は
置換もしくは無置換の芳香族複素環基であり、Ｒ8 は置
換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のア
ルコキシ基、置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状も
しくは環状のアルケニルオキシ基、置換もしくは無置換
の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルキニルオキシ基
又は−Ｎ（Ｒ61）−Ｂ1 −ＣＯ−Ｒ71で表される基であ
り、Ｒ61，Ｒ71及びＢ1 は前記Ｒ6 ，Ｒ7 及びＢと同じ
基である。Ｒ17及びＲ18は、互いに異なり置換もしくは
無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルキル基、
置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基、置換もしくは
無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換の直鎖状、
分枝鎖状もしくは環状のアルコキシカルボニル基又は置
換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のア
ミノカルボニル基である。＊は不斉中心を表す。）。
【化８】 で表されるＮ−アシルアミノ酸誘導体と一般式
【化９】 で表される光学活性なエナミン誘導体とを反応させ、次
いでアンモニア又はその酸付加塩を反応させることから
なる一般式
【化１０】 で表される光学活性な１，４−ジヒドロピリジン誘導体
の製造方法 （式中、Ｒ1 は水素原子、直鎖状、分枝鎖状もしくは環
状のアルキル基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素
基又は置換もしくは無置換の芳香族複素環基、Ｒ2 は、
水素原子又は直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルキル
基、さらにＲ1 とＲ2 は一体となって飽和あるいは不飽
和の環状炭化水素環を形成してもよい。Ｒ4 及びＲ
5 は、水素原子、置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖
状もしくは環状のアルキル基、置換もしくは無置換のア
ミノ基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基又は置
換もしくは無置換の芳香族複素環基、Ｒ6 は、水素原
子、直鎖状分枝鎖状もしくは環状のアルキル基又はトリ
アルキルシリル基、Ｂは、置換もしくは無置換のアルキ
レン基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基、置換
もしくは無置換の芳香族複素環基又は置換もしくは無置
換のシクロアルキリデン基であり、Ｒ6 及びＢは結合し
ている窒素原子と一体となり４〜７員の飽和複素環基を
形成してもよく、Ｒ7 は置換もしくは無置換の直鎖状、
分枝鎖状もしくは環状のアルコキシ基、置換もしくは無
置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルケニルオキ
シ基、置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは
環状のアルキニルオキシ基、置換もしくは無置換のアミ
ノ基又は置換もしくは無置換の環状アミノ基である。Ｒ
3 は、水素原子、シアノ基、ニトロ基、−ＣＯＲ8 で表
される基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基又は
置換もしくは無置換の芳香族複素環基であり、Ｒ8 は置
換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のア
ルコキシ基、置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状も
しくは環状のアルケニルオキシ基、置換もしくは無置換
の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルキニルオキシ基
又は−Ｎ（Ｒ61）−Ｂ1 −ＣＯ−Ｒ71で表される基であ
り、Ｒ61，Ｒ71及びＢ1 は前記Ｒ6 ，Ｒ7 及びＢと同じ
基である。Ｒ17及びＲ18は、互いに異なり置換もしくは
無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルキル基、
置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基、置換もしくは
無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換の直鎖状、
分枝鎖状もしくは環状のアルコキシカルボニル基又は置
換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のア
ミノカルボニル基である。＊は不斉中心を表す。）。
【化１１】 で表されるケトン誘導体と一般式
【化１２】 で表される光学活性なアクリルアミド誘導体とを反応さ
せ、次いでアンモニア又はその酸付加塩を反応させるこ
とからなる一般式
【化１３】 で表される光学活性な１，４−ジヒドロピリジン誘導体
の製造方法 （式中、Ｒ1 は水素原子、直鎖状、分枝鎖状もしくは環
状のアルキル基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素
基又は置換もしくは無置換の芳香族複素環基、Ｒ2 は、
水素原子又は直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルキル
基、さらにＲ1 とＲ2 は一体となって飽和あるいは不飽
和の環状炭化水素環を形成してもよい。Ｒ4 及びＲ
5 は、水素原子、置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖
状もしくは環状のアルキル基、置換もしくは無置換のア
ミノ基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基又は置
換もしくは無置換の芳香族複素環基、Ｒ6 は、水素原
子、直鎖状分枝鎖状もしくは環状のアルキル基又はトリ
アルキルシリル基、Ｂは、置換もしくは無置換のアルキ
レン基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基、置換
もしくは無置換の芳香族複素環基又は置換もしくは無置
換のシクロアルキリデン基であり、Ｒ6 及びＢは結合し
ている窒素原子と一体となり４〜７員の飽和複素環基を
形成してもよく、Ｒ7 は置換もしくは無置換の直鎖状、
分枝鎖状もしくは環状のアルコキシ基、置換もしくは無
置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルケニルオキ
シ基、置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは
環状のアルキニルオキシ基、置換もしくは無置換のアミ
ノ基又は置換もしくは無置換の環状アミノ基である。Ｒ
3 は、水素原子、シアノ基、ニトロ基、−ＣＯＲ8 で表
される基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基又は
置換もしくは無置換の芳香族複素環基であり、Ｒ8 は置
換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のア
ルコキシ基、置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状も
しくは環状のアルケニルオキシ基、置換もしくは無置換
の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルキニルオキシ基
又は−Ｎ（Ｒ61）−Ｂ1 −ＣＯ−Ｒ71で表される基であ
り、Ｒ61，Ｒ71及びＢ1 は前記Ｒ6 ，Ｒ7 及びＢと同じ
基である。Ｒ17及びＲ18は、互いに異なり置換もしくは
無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルキル基、
置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基、置換もしくは
無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換の直鎖状、
分枝鎖状もしくは環状のアルコキシカルボニル基又は置
換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のア
ミノカルボニル基である。＊は不斉中心を表す。）。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、一般式
【化１４】 （式中、Ｒ1 は水素原子、直鎖状、分枝鎖状もしくは環
状のアルキル基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素
基又は置換もしくは無置換の芳香族複素環基、Ｒ 2 は、
水素原子又は直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルキル
基、さらにＲ1 とＲ2 は一体となって飽和あるいは不飽
和の環状炭化水素環を形成してもよい。Ｒ4 及びＲ
5 は、水素原子、置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖
状もしくは環状のアルキル基、置換もしくは無置換のア
ミノ基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基又は置
換もしくは無置換の芳香族複素環基、Ｒ6 は、水素原子
又は直鎖状分枝鎖状もしくは環状のアルキル基、Ｂは、
置換もしくは無置換のアルキレン基、置換もしくは無置
換の芳香族炭化水素基、置換もしくは無置換の芳香族複
素環基又は置換もしくは無置換のシクロアルキリデン基
であり、Ｒ6 及びＢは結合している窒素原子と一体とな
り４〜７員の飽和複素環基を形成してもよく、Ｒ7 は置
換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のア
ルコキシ基、置換もしくは無置換のアミノ基又は置換も
しくは無置換の環状アミノ基である。Ｒ3 は、水素原
子、シアノ基、ニトロ基、−ＣＯＲ8 で表される基、置
換もしくは無置換の芳香族炭化水素基又は置換もしくは
無置換の芳香族複素環基であり、Ｒ8 は置換もしくは無
置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルコキシ基、
アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基又は−Ｎ（Ｒ
61）−Ｂ1-ＣＯＲ71で表される基であり、Ｒ61，Ｒ71及
びＢ1 は前記 Ｒ6 ，Ｒ7 及びＢと同じ基である。）で
表される１，４−ジヒドロピリジン誘導体及び一般式
【化１５】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 及
びＢは前記と同じである。＊は不斉中心を表す）で表さ
れる光学活性な１，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造
方法に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１２】Ｂは、置換もしくは無置換のアルキレン
基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基、置換もし
くは無置換の芳香族複素環基又は置換もしくは無置換の
シクロアルキリデン基であり、例えばメチレン基、エチ
レン基、エチリデン基、イソプロピリデン基、２−フェ
ニルエチリデン基、３−メチルブチリデン基、３−（ｔ
−ブトキシカルボニル）プロピリデン基、フェニレンジ
イル基、シクロヘキシリデン基、ピラジンジイル基等を
挙げることができる。また、Ｒ6 及びＢは結合している
窒素原子と一体となり４〜７員の飽和複素環基を形成す
ることができる。この飽和複素環としては、例えばアゼ
チジン、ピロリジン、ピペリジン、パローヒドロアゼピ
ンを挙げることができる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正内容】
【００４６】本反応で得られる化合物は、常温で分解し
やすいため同定が容易ではないが、マススペクトルから
一般式
【化２４】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ 4及びＲ5 は前記と同じ
であり、＊は不斉中心を表す。）で表される化合物であ
ると予想される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００５１】本発明の前記一般式（Ｉ−ａ）で表される
光学活性な１，４−ジヒドロピリジン誘導体は、更に製
造法５及び６に従い製造することができる。 （製造法 ５）前記一般式（Ｉ−ａ）で表される１，４
−ジヒドロピリジン誘導体の光学活性体は一般式
【化２５】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ5 ，Ｒ6，Ｒ7 及びＢは前記と
同じである。）で表されるＮ−アシルアミノ酸誘導体と
一般式
【化２６】 （式中、Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ17及びＲ18は前記と同じであ
り、＊は不斉中心を表す。）で表される光学活性なエナ
ミン誘導体とを反応させ、次いでアンモニア又はその酸
付加塩を反応させることにより製造することができる。
本反応を実施するためには、前記製造法４、工程ａと同
様な反応溶媒、反応条件を採用することができる。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/435 ＡＣＦ 7252−4Ｃ 31/495 ＡＢＥ 7252−4Ｃ ＡＢＦ 7252−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 401/06 ２０７ 8829−4Ｃ 401/12 ２４１ 8829−4Ｃ (72)発明者 山浦 哲明 東京都新宿区下落合４丁目６番７号 富士 レビオ株式会社内 (72)発明者 加瀬 則子 東京都新宿区下落合４丁目６番７号 富士 レビオ株式会社内

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 【化１】 で表される１，４−ジヒドロピリジン誘導体 （式中、Ｒ1 は水素原子、直鎖状、分枝鎖状もしくは環
    状のアルキル基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素
    基又は置換もしくは無置換の芳香族複素環基、Ｒ2 は、
    水素原子又は直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルキル
    基、さらにＲ1 とＲ2 は一体となって飽和あるいは不飽
    和の環状炭化水素環を形成してもよい。Ｒ4 及びＲ
    5 は、水素原子、置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖
    状もしくは環状のアルキル基、置換もしくは無置換のア
    ミノ基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基又は置
    換もしくは無置換の芳香族複素環基、Ｒ6 は、水素原
    子、直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルキル基又はト
    リアルキルシリル基、Ｂは、置換もしくは無置換のアル
    キレン基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基、置
    換もしくは無置換の芳香族複素環基又は置換もしくは無
    置換のシクロアルキリデン基であり、Ｒ7 は置換もしく
    は無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルコキシ
    基、置換もしくは無置換のアミノ基又は置換もしくは無
    置換の環状アミノ基である。Ｒ3 は、水素原子、シアノ
    基、ニトロ基、−ＣＯＲ8 で表される基、置換もしくは
    無置換の芳香族炭化水素基又は置換もしくは無置換の芳
    香族複素環基であり、ここでＲ8 は置換もしくは無置換
    の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルコキシ基、アル
    ケニルオキシ基、アルキニルオキシ基又は−Ｎ（Ｒ61）
    −Ｂ1 −ＣＯ−Ｒ71で表される基であり、ここでＲ61，
    Ｒ71及びＢ1 は前記 Ｒ6 ，Ｒ7 及びＢと同じ基であ
    る。）。
  2. 【請求項２】 一般式 【化２】 で表されるケトエステル誘導体と一般式 【化３】 で表される光学活性なエナミン誘導体とを反応させ、そ
    の反応物にアンモニア又はその酸付加塩を反応させて一
    般式 【化４】 で表される光学活性なシアノエチルエステル誘導体を
    得、次いで塩基を反応させ一般式 【化５】 で表される光学活性なカルボン酸誘導体を得、更にその
    反応物に一般式 【化６】 で表されるアミン誘導体とを反応させることを特徴とす
    る、一般式 【化７】 で表される光学活性な１，４−ジヒドロピリジン誘導体
    の製造方法 （式中、Ｒ1 は水素原子、直鎖状、分枝鎖状もしくは環
    状のアルキル基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素
    基又は置換もしくは無置換の芳香族複素環基、Ｒ2 は、
    水素原子又は直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルキル
    基、さらにＲ1 とＲ2 は一体となって飽和あるいは不飽
    和の環状炭化水素環を形成してもよい。Ｒ4 及びＲ
    5 は、水素原子、置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖
    状もしくは環状のアルキル基、置換もしくは無置換のア
    ミノ基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基又は置
    換もしくは無置換の芳香族複素環基、Ｒ6 は、水素原
    子、直鎖状分枝鎖状もしくは環状のアルキル基又はトリ
    アルキルシリル基、Ｂは、置換もしくは無置換のアルキ
    レン基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基、置換
    もしくは無置換の芳香族複素環基又は置換もしくは無置
    換のシクロアルキリデン基であり、Ｒ7 は置換もしくは
    無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルコキシ
    基、置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環
    状のアルケニルオキシ基、置換もしくは無置換の直鎖
    状、分枝鎖状もしくは環状のアルキニルオキシ基、置換
    もしくは無置換のアミノ基又は置換もしくは無置換の環
    状アミノ基である。Ｒ3 は、水素原子、シアノ基、ニト
    ロ基、−ＣＯＲ8 で表される基、置換もしくは無置換の
    芳香族炭化水素基又は置換もしくは無置換の芳香族複素
    環基であり、ここでＲ8 は置換もしくは無置換の直鎖
    状、分枝鎖状もしくは環状のアルコキシ基、置換もしく
    は無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルケニル
    オキシ基、置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状もし
    くは環状のアルキニルオキシ基又は−Ｎ（Ｒ61）−Ｂ1
    −ＣＯ−Ｒ71で表される基であり、ここでＲ61，Ｒ71及
    びＢ1 は前記Ｒ6 ，Ｒ7 及びＢと同じ基である。Ｒ17及
    びＲ18は、互いに異なり置換もしくは無置換の直鎖状、
    分枝鎖状もしくは環状のアルキル基、置換もしくは無置
    換の芳香族炭化水素基、置換もしくは無置換のアラルキ
    ル基、置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは
    環状のアルコキシカルボニル基又は置換もしくは無置換
    の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアミノカルボニル基
    である。＊は不斉中心を表す。）。
  3. 【請求項３】 一般式 【化８】 で表されるＮ−アシルアミノ酸誘導体と一般式 【化９】 で表される光学活性なエナミン誘導体とを反応させ、次
    いでアンモニア又はその酸付加塩を反応させることから
    なる一般式 【化１０】 で表される光学活性な１，４−ジヒドロピリジン誘導体
    の製造方法 （式中、Ｒ1 は水素原子、直鎖状、分枝鎖状もしくは環
    状のアルキル基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素
    基又は置換もしくは無置換の芳香族複素環基、Ｒ2 は、
    水素原子又は直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルキル
    基、さらにＲ1 とＲ2 は一体となって飽和あるいは不飽
    和の環状炭化水素環を形成してもよい。Ｒ4 及びＲ
    5 は、水素原子、置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖
    状もしくは環状のアルキル基、置換もしくは無置換のア
    ミノ基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基又は置
    換もしくは無置換の芳香族複素環基、Ｒ6 は、水素原
    子、直鎖状分枝鎖状もしくは環状のアルキル基又はトリ
    アルキルシリル基、Ｂは、置換もしくは無置換のアルキ
    レン基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基、置換
    もしくは無置換の芳香族複素環基又は置換もしくは無置
    換のシクロアルキリデン基であり、Ｒ7 は置換もしくは
    無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルコキシ
    基、置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環
    状のアルケニルオキシ基、置換もしくは無置換の直鎖
    状、分枝鎖状もしくは環状のアルキニルオキシ基、置換
    もしくは無置換のアミノ基又は置換もしくは無置換の環
    状アミノ基である。Ｒ3 は、水素原子、シアノ基、ニト
    ロ基、−ＣＯＲ8 で表される基、置換もしくは無置換の
    芳香族炭化水素基又は置換もしくは無置換の芳香族複素
    環基であり、ここでＲ8 は置換もしくは無置換の直鎖
    状、分枝鎖状もしくは環状のアルコキシ基、置換もしく
    は無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルケニル
    オキシ基、置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状もし
    くは環状のアルキニルオキシ基又は−Ｎ（Ｒ61）−Ｂ1
    −ＣＯ−Ｒ71で表される基であり、ここでＲ61，Ｒ71及
    びＢ1 は前記Ｒ6 ，Ｒ7 及びＢと同じ基である。Ｒ17及
    びＲ18は、互いに異なり置換もしくは無置換の直鎖状、
    分枝鎖状もしくは環状のアルキル基、置換もしくは無置
    換の芳香族炭化水素基、置換もしくは無置換のアラルキ
    ル基、置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは
    環状のアルコキシカルボニル基又は置換もしくは無置換
    の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアミノカルボニル基
    である。＊は不斉中心を表す。）。
  4. 【請求項４】 一般式 【化１１】 で表されるケトン誘導体と一般式 【化１２】 で表される光学活性なアクリルアミド誘導体とを反応さ
    せ、次いでアンモニア又はその酸付加塩を反応させるこ
    とからなる一般式 【化１３】 で表される光学活性な１，４−ジヒドロピリジン誘導体
    の製造方法 （式中、Ｒ1 は水素原子、直鎖状、分枝鎖状もしくは環
    状のアルキル基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素
    基又は置換もしくは無置換の芳香族複素環基、Ｒ2 は、
    水素原子又は直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルキル
    基、さらにＲ1 とＲ2 は一体となって飽和あるいは不飽
    和の環状炭化水素環を形成してもよい。Ｒ4 及びＲ
    5 は、水素原子、置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖
    状もしくは環状のアルキル基、置換もしくは無置換のア
    ミノ基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基又は置
    換もしくは無置換の芳香族複素環基、Ｒ6 は、水素原
    子、直鎖状分枝鎖状もしくは環状のアルキル基又はトリ
    アルキルシリル基、Ｂは、置換もしくは無置換のアルキ
    レン基、置換もしくは無置換の芳香族炭化水素基、置換
    もしくは無置換の芳香族複素環基又は置換もしくは無置
    換のシクロアルキリデン基であり、Ｒ7 は置換もしくは
    無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルコキシ
    基、置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環
    状のアルケニルオキシ基、置換もしくは無置換の直鎖
    状、分枝鎖状もしくは環状のアルキニルオキシ基、置換
    もしくは無置換のアミノ基又は置換もしくは無置換の環
    状アミノ基である。Ｒ3 は、水素原子、シアノ基、ニト
    ロ基、−ＣＯＲ8 で表される基、置換もしくは無置換の
    芳香族炭化水素基又は置換もしくは無置換の芳香族複素
    環基であり、ここでＲ8 は置換もしくは無置換の直鎖
    状、分枝鎖状もしくは環状のアルコキシ基、置換もしく
    は無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルケニル
    オキシ基、置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状もし
    くは環状のアルキニルオキシ基又は−Ｎ（Ｒ61）−Ｂ1
    −ＣＯ−Ｒ71で表される基であり、ここでＲ61，Ｒ71及
    びＢ1 は前記Ｒ6 ，Ｒ7 及びＢと同じ基である。Ｒ17及
    びＲ18は、互いに異なり置換もしくは無置換の直鎖状、
    分枝鎖状もしくは環状のアルキル基、置換もしくは無置
    換の芳香族炭化水素基、置換もしくは無置換のアラルキ
    ル基、置換もしくは無置換の直鎖状、分枝鎖状もしくは
    環状のアルコキシカルボニル基又は置換もしくは無置換
    の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアミノカルボニル基
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