KR940005016B1 - 1,4-디히드로피리딘 유도체 및 그의 제조방법 - Google Patents
1,4-디히드로피리딘 유도체 및 그의 제조방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR940005016B1 KR940005016B1 KR1019910021684A KR910021684A KR940005016B1 KR 940005016 B1 KR940005016 B1 KR 940005016B1 KR 1019910021684 A KR1019910021684 A KR 1019910021684A KR 910021684 A KR910021684 A KR 910021684A KR 940005016 B1 KR940005016 B1 KR 940005016B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- group
- unsubstituted
- substituted
- amino
- branched
- Prior art date
Links
- YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dihydropyridine Chemical class C1C=CNC=C1 YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 50
- -1 benzthiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 513
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 183
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 130
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 89
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 61
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 38
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 claims description 35
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 claims description 35
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 34
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 33
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 31
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 31
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 26
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 15
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 claims description 15
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims description 12
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 9
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 9
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 9
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 8
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 7
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 6
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000004914 dipropylamino group Chemical group C(CC)N(CCC)* 0.000 claims description 6
- 125000005156 substituted alkylene group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 claims description 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000004793 2,2,2-trifluoroethoxy group Chemical group FC(CO*)(F)F 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003926 acrylamides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N azide group Chemical group [N-]=[N+]=[N-] IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 3
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 3
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001887 cyclopentyloxy group Chemical group C1(CCCC1)O* 0.000 claims description 3
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims description 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002510 isobutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 3
- 125000006610 n-decyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000006609 n-nonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000006608 n-octyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001148 pentyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical group C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002933 cyclohexyloxy group Chemical group C1(CCCCC1)O* 0.000 claims description 2
- 125000006606 n-butoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001298 n-hexoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000003935 n-pentoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 22
- PRZAKLGLQBMUGZ-UHFFFAOYSA-N CCCON1C=CCC=C1 Chemical class CCCON1C=CCC=C1 PRZAKLGLQBMUGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002720 diazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 claims 1
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 127
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 113
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 113
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 104
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 96
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 96
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 93
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 83
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 83
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 75
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 56
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 41
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 34
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 30
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 26
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 21
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 17
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 16
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 16
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 16
- HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 2-O-acetyl-1-O-hexadecyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC[C@@H](OC(C)=O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 0.000 description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 108010003541 Platelet Activating Factor Proteins 0.000 description 15
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 12
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 11
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 11
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 9
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- RLKBOGLIOLFMEK-NSCUHMNNSA-N amino (e)-but-2-enoate Chemical compound C\C=C\C(=O)ON RLKBOGLIOLFMEK-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 8
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 8
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 8
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 8
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 8
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 8
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 7
- BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N Butylate Chemical compound CCSC(=O)N(CC(C)C)CC(C)C BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 7
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 6
- SJMDMGHPMLKLHQ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-aminoacetate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)CN SJMDMGHPMLKLHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 5
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 5
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 5
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 4
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WRQNANDWMGAFTP-UHFFFAOYSA-N Methylacetoacetic acid Chemical compound COC(=O)CC(C)=O WRQNANDWMGAFTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 4
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 4
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 4
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- RJBVJBGFJIHJSZ-SSDOTTSWSA-N tert-butyl (2r)-2-amino-3-methylbutanoate Chemical compound CC(C)[C@@H](N)C(=O)OC(C)(C)C RJBVJBGFJIHJSZ-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 4
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MBELGTLJWJJGLF-UHFFFAOYSA-N 1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CNC=CC1 MBELGTLJWJJGLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JPXPPUOCSLMCHK-UHFFFAOYSA-N 5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(O)=O)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 JPXPPUOCSLMCHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JGFBQFKZKSSODQ-UHFFFAOYSA-N Isothiocyanatocyclopropane Chemical compound S=C=NC1CC1 JGFBQFKZKSSODQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-M acetoacetate Chemical compound CC(=O)CC([O-])=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N acetone d6 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])C(=O)C([2H])([2H])[2H] CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- PWLNAUNEAKQYLH-UHFFFAOYSA-N butyric acid octyl ester Natural products CCCCCCCCOC(=O)CCC PWLNAUNEAKQYLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- LYUBYLJQOZIBQB-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(3-nitrophenyl)methylidene]-3-oxobutanoate Chemical compound COC(=O)C(C(C)=O)=CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 LYUBYLJQOZIBQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- UUIQMZJEGPQKFD-UHFFFAOYSA-N n-butyric acid methyl ester Natural products CCCC(=O)OC UUIQMZJEGPQKFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-M nicotinate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M phenylmagnesium bromide Chemical compound Br[Mg]C1=CC=CC=C1 ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- RJBVJBGFJIHJSZ-ZETCQYMHSA-N tert-butyl (2s)-2-amino-3-methylbutanoate Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)OC(C)(C)C RJBVJBGFJIHJSZ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000005808 2,4,6-trimethoxyphenyl group Chemical group [H][#6]-1=[#6](-[#8]C([H])([H])[H])-[#6](-*)=[#6](-[#8]C([H])([H])[H])-[#6]([H])=[#6]-1-[#8]C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 description 2
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 3-phenylpropionate Chemical compound [O-]C(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BUSBNVLXKFUSNM-UHFFFAOYSA-N 5-methoxycarbonyl-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-phenyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C=2C=CC=CC=2)=C(C(O)=O)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 BUSBNVLXKFUSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 2
- TWLLPUMZVVGILS-UHFFFAOYSA-N Ethyl 2-aminobenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1N TWLLPUMZVVGILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- ADSXDBCZNVXTRD-UHFFFAOYSA-N [Mg]C1=CC=CC=C1 Chemical compound [Mg]C1=CC=CC=C1 ADSXDBCZNVXTRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N beta-phenylpropanoic acid Natural products OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical group 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNBDRPTVWVGKBR-UHFFFAOYSA-N methyl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OC HNBDRPTVWVGKBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical group C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 2
- IZUPBVBPLAPZRR-UHFFFAOYSA-N pentachlorophenol Chemical compound OC1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1Cl IZUPBVBPLAPZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-M prolinate Chemical compound [O-]C(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 2
- UQEQPVUKCHWXBI-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-(3-oxobutanoylamino)acetate Chemical compound CC(=O)CC(=O)NCC(=O)OC(C)(C)C UQEQPVUKCHWXBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ICJXQXZLXAQNPP-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-[[2-[(3-nitrophenyl)methylidene]-3-oxobutanoyl]amino]acetate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)CNC(=O)C(C(=O)C)=CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ICJXQXZLXAQNPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YKGUHKPZJKWWNW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-[[5-cyano-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carbonyl]amino]acetate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)CNC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C#N)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 YKGUHKPZJKWWNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DELJOESCKJGFML-DUXPYHPUSA-N (e)-3-aminobut-2-enenitrile Chemical compound C\C(N)=C/C#N DELJOESCKJGFML-DUXPYHPUSA-N 0.000 description 1
- UKVYVZLTGQVOPX-IHWYPQMZSA-N (z)-3-aminobut-2-enoic acid Chemical compound C\C(N)=C\C(O)=O UKVYVZLTGQVOPX-IHWYPQMZSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLPLFZHPXIFCQ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CNC=C(C(O)=O)C1 COLPLFZHPXIFCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Substances CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHPBHRZTBMGASR-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine Chemical compound C1=C(C)NC(C)=CC1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O FHPBHRZTBMGASR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGKPOGLDVXXSQI-UHFFFAOYSA-N 2-cyanoethyl 3-amino-3-phenylprop-2-enoate Chemical compound N#CCCOC(=O)C=C(N)C1=CC=CC=C1 BGKPOGLDVXXSQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyisoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(O)C(=O)C2=C1 CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOWQHTCEQOTZKE-UHFFFAOYSA-N 2-methoxycarbonyl-4-(3-nitrophenyl)pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound COC(=O)C1=NC=CC(=C1C(=O)O)C1=CC(=CC=C1)[N+](=O)[O-] YOWQHTCEQOTZKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- BSCYXQIPEYZODK-UHFFFAOYSA-N 3-(diethylamino)propyl-(ethyliminomethylidene)azanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(CC)CC BSCYXQIPEYZODK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C=O)=C1 ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXLPPWLKFWCWOY-UHFFFAOYSA-N 5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound COC(=O)C1=C(C)N=C(C)C(C(O)=O)=C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 BXLPPWLKFWCWOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPJPRUSFOWLRJB-UHFFFAOYSA-N 5-methoxycarbonyl-2-(2-methoxy-4-methylsulfanylphenyl)-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C=2C(=CC(SC)=CC=2)OC)=C(C(O)=O)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 XPJPRUSFOWLRJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBCHOICCFJLTSP-UHFFFAOYSA-N 5-methoxycarbonyl-4,6-dimethyl-2-phenyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1C(C(=O)OC)=C(C)NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C(O)=O PBCHOICCFJLTSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBRVBJLUSYLECB-UHFFFAOYSA-N 5-o-(2-cyanoethyl) 3-o-methyl 2,4-dimethyl-6-phenyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CC1C(C(=O)OC)=C(C)NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C(=O)OCCC#N GBRVBJLUSYLECB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHYVVYSMJYLFPY-UHFFFAOYSA-N 5-o-(2-cyanoethyl) 3-o-methyl 2-methyl-4-(3-nitrophenyl)-6-phenyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C=2C=CC=CC=2)=C(C(=O)OCCC#N)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 FHYVVYSMJYLFPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001000171 Chira Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001331845 Equus asinus x caballus Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQOPBELBYSSWIU-UHFFFAOYSA-N NC1(NC=CN=C1)C(=O)OCC Chemical group NC1(NC=CN=C1)C(=O)OCC JQOPBELBYSSWIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010050661 Platelet aggregation inhibition Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPFVBGJFAYZEBE-XNBTXCQYSA-N [(8r,9s,10r,13s,14s)-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] 3-cyclopentylpropanoate Chemical compound C([C@H]1[C@H]2[C@@H]([C@]3(CCC(=O)C=C3CC2)C)CC[C@@]11C)CC1OC(=O)CCC1CCCC1 HPFVBGJFAYZEBE-XNBTXCQYSA-N 0.000 description 1
- BNOODXBBXFZASF-UHFFFAOYSA-N [Na].[S] Chemical compound [Na].[S] BNOODXBBXFZASF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002339 acetoacetyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C(=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- HDYRYUINDGQKMC-UHFFFAOYSA-M acetyloxyaluminum;dihydrate Chemical compound O.O.CC(=O)O[Al] HDYRYUINDGQKMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940009827 aluminum acetate Drugs 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 210000000702 aorta abdominal Anatomy 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 125000003310 benzodiazepinyl group Chemical class N1N=C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 230000004531 blood pressure lowering effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002213 calciumantagonistic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-M cyclohexanecarboxylate Chemical compound [O-]C(=O)C1CCCCC1 NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RCJVRSBWZCNNQT-UHFFFAOYSA-N dichloridooxygen Chemical compound ClOCl RCJVRSBWZCNNQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N diketene Chemical compound C=C1CC(=O)O1 WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- YPMPTULBFPFSEQ-PLNGDYQASA-N ethyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(\C)N YPMPTULBFPFSEQ-PLNGDYQASA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 description 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 235000013905 glycine and its sodium salt Nutrition 0.000 description 1
- 125000003707 hexyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010977 jade Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019988 mead Nutrition 0.000 description 1
- APKKCRAKPMSAEI-JXMROGBWSA-N methyl (2e)-2-[(2-nitrophenyl)methylidene]-3-oxobutanoate Chemical compound COC(=O)C(\C(C)=O)=C\C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O APKKCRAKPMSAEI-JXMROGBWSA-N 0.000 description 1
- WPKWNQXIDSFDMM-WIOPSUGQSA-N methyl (4r)-2,6-dimethyl-5-[[(2s)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamoyl]-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate Chemical compound C1([C@@H]2C(=C(C)NC(C)=C2C(=O)OC)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)OC(C)(C)C)=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 WPKWNQXIDSFDMM-WIOPSUGQSA-N 0.000 description 1
- WPKWNQXIDSFDMM-DHLKQENFSA-N methyl (4s)-2,6-dimethyl-5-[[(2s)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamoyl]-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate Chemical compound C1([C@H]2C(=C(C)NC(C)=C2C(=O)OC)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)OC(C)(C)C)=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 WPKWNQXIDSFDMM-DHLKQENFSA-N 0.000 description 1
- MPCWQXIWPMCCOL-UGKGYDQZSA-N methyl (4s)-2,6-dimethyl-5-[[(2s)-4-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)OC(C)(C)C)[C@@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 MPCWQXIWPMCCOL-UGKGYDQZSA-N 0.000 description 1
- LDTOAYULSUBNQR-UHFFFAOYSA-N methyl 2,6-dimethyl-4-(2-methylphenyl)-5-[[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]carbamoyl]-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)NCC(=O)OC(C)(C)C)C1C1=CC=CC=C1C LDTOAYULSUBNQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMDPKCYKKZFSHY-UHFFFAOYSA-N methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-5-[(2-oxo-2-pyrrolidin-1-ylethyl)carbamoyl]-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)NCC(=O)N2CCCC2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 OMDPKCYKKZFSHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNGVEHYCQUARAB-UHFFFAOYSA-N methyl 2,6-dimethyl-5-[(3-methyl-1-oxo-1-pyrrolidin-1-ylbutan-2-yl)carbamoyl]-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)NC(C(C)C)C(=O)N2CCCC2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 XNGVEHYCQUARAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWQHPVZBFYUVGL-UHFFFAOYSA-N methyl 2,6-dimethyl-5-[[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]cyclopropyl]carbamoyl]-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)NC2(CC2)C(=O)OC(C)(C)C)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 XWQHPVZBFYUVGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPCWQXIWPMCCOL-UHFFFAOYSA-N methyl 2,6-dimethyl-5-[[4-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)OC(C)(C)C)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 MPCWQXIWPMCCOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-[2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound C=1C=CC=C(OC(C)=O)C=1CN(CC(=O)OC)CCN(CC(=O)OC)CC1=CC=CC=C1OC(C)=O OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJJAUQKSURDDIE-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(2-methylphenyl)methylidene]-3-oxobutanoate Chemical compound COC(=O)C(C(C)=O)=CC1=CC=CC=C1C QJJAUQKSURDDIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWCAXIFTMNOFHI-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methyl-5-[[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]carbamoyl]-4-(3-nitrophenyl)-6-phenyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C=2C=CC=CC=2)=C(C(=O)NCC(=O)OC(C)(C)C)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 OWCAXIFTMNOFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQAYFIOEVNOSON-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(2-chlorophenyl)-2,6-dimethyl-5-[[4-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)OC(C)(C)C)C1C1=CC=CC=C1Cl YQAYFIOEVNOSON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLQOBMURNYDTRH-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[(2-ethoxycarbonylphenyl)carbamoyl]-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1NC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 NLQOBMURNYDTRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZLSAAFLSIYTDJ-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[(3-chloro-4-ethoxycarbonylphenyl)carbamoyl]-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate Chemical compound C1=C(Cl)C(C(=O)OCC)=CC=C1NC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 HZLSAAFLSIYTDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMOBMUILANIJAN-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[(3-ethoxy-3-oxo-1-phenylpropyl)carbamoyl]-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(=O)OCC)NC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 HMOBMUILANIJAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPLABXARSGUICN-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[(5-chloro-2-ethoxycarbonylphenyl)carbamoyl]-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1NC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 GPLABXARSGUICN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 125000004115 pentoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- WRAQQYDMVSCOTE-UHFFFAOYSA-N phenyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OC1=CC=CC=C1 WRAQQYDMVSCOTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 description 1
- RAIYODFGMLZUDF-UHFFFAOYSA-N piperidin-1-ium;acetate Chemical compound CC([O-])=O.C1CC[NH2+]CC1 RAIYODFGMLZUDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-M pyrazine-2-carboxylate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CN=CC=N1 NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- AUIVQIHTTVPKFS-FJXQXJEOSA-N tert-butyl (2s)-2-amino-3-methylbutanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)[C@H](N)C(=O)OC(C)(C)C AUIVQIHTTVPKFS-FJXQXJEOSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N thionyl bromide Chemical compound BrS(Br)=O HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 (a) 칼슘 길항 작용에 기초한 혈관 확장 작용 및 (b) PAF 길항 작용을 갖는 1,4-디히드로피리딘 유도체 및 광학 활성 1,4-디히드로피리딘 유도체, 및 광학 활성 1,4-디히드로피리딘 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다.
일반적으로 1,4-디히드로피리딘 유도체는 그의 칼슘 길항 작용에 기초한 혈관 확장 작용을 갖기 때문에 허혈성 심장병, 대뇌 순환계 질환 및 고혈압과 같은 순환계 질환의 치료제로서 유용하다.
1,4-디히드로피리딘 유도체가 상기 작용을 나타내기 위해서는 3,5-디에스테르 구조를 갖는 것이 필수적이라고 보고된 바 있다.
1,4-디히드로피리딘 유도체의 대표적인 예로는 미합중국 특허 제3,644,627호에 기재되어 있는 ＂니페디핀＂이라는 관용명의 1,4-디히드로-2,6-디메틸-4-(2-니트로페닐)-피리딘-3,5-디카르복실산디메틸에스테르 및 일본 특허 공고 제55-45075호에 기재되어 있는 ＂니카르디핀＂이라는 관용명의 1,4-디히드로-2,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)피리딘)-3,5-디카르복실산-3-[2-(N-벤질-N-메틸아미노)에틸]에스테르-5-메틸에스테르 히드로클로라이드가 있다.
또한, 광학 활성 1,4-디히드로피리딘-3-카르복실레이트 유도체를 제조하는 통상의 방법으로서, 예를들면 (a) 1,4-디히드로피리딘-3-카르복실산 유도체를 광학 분리 시킴으로써 광학 활성 1,4-디히드로피리딘-3-카르복실산 유도체를 얻는 방법(T.Shibanuma et al., Chem.Pharm.Bull.28,2809(1890) 참조), 및 (b) 1,4-디히드로피리딘-3,5-디카르복실레이트 유도체의 부분 입체 이성질체를 광학 분리시켜 1,4-디히드로피리딘-3,5-디카르복실레이트 유도체를 얻는 방법(일본 특허 출원 공개 제56-36455호 참조)이 있다.
혈소판 활성화 인자(PAF)는 여러 가지 유형의 예비 염증 세포, 혈소판 및 간에 의해서 생성되고, 방출되고, 강한 혈소판 응집 작용뿐만 아니라 직접 유도되거나 트롬복산 A2및 로이코트리엔과 같은 다른 강한 매체의 유리를 통하여 유도되는 광범위한 생물학적 활성을 나타낸다. 그러므로, PAF 길항 작용을 갖는 화합물은 여러 가지 알레르기성 질환, 염증성 질환, 및 천식, 관절염 및 기관지염과 같은 과분비성 질환의 치료제로 유용할 것이다. 또한, PAF는 관상 동맥의 혈류 부피의 감소를 유도할 수 있다는 것이 최근 연구에 의해서 밝혀졌다. 그러므로 PAF 길항제는 협심증 치료제로서 유용할 것이다. PAF 길항제로서, PAF 동족체 및 벤조디아제핀 유도체와 같은 여러 가지 화합물이 보고되었다.
그러나 (a) 칼슘 길항 작용에 기초한 혈관 확장 작용 및 (b) PAF 길항 작용을 갖는 화합물은 아직 발견되지 않았다.
따라서 본 발명의 첫째 목적은 칼슘 길항 작용에 기초한 혈관 확장 작용 및 PAF 길항 작용을 갖는 1,4-디히드로피리딘 유도체를 제공하는 것이다.
본 발명의 둘째 목적은 칼슘 길항 작용에 기초한 혈관 확장 작용 및 PAF 길항 작용을 갖는 광학 활성 1,4-디히드로피리딘 유도체를 제공하는 것이다.
본 발명의 셋째 목적은 상기 1,4-디히드로피리딘 유도체 및 광학 활성 1,4-디히드로피리딘 유도체를 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명은 여러 가지 아미노산 유도체가 1,4-디히드로피리딘 고리의 3위치 또는 5위치 또는 양 위치에 아미도 결합된 1,4-디히드로피리딘 유도체가 종래의 1,4-디히드로피리딘-3,5-디에스테르 유도체에 의해서 나타낸 것 이상의 항고혈압 작용 또는 PAF 길항 작용을 나타낸다는 발견에 기초한 것이다.
본 발명의 첫째 목적은 하기 일반식(I)의 1,4-디히드로피리딘 유도체에 의해서 달성된다.
상기 식 중에서, R1는 수소, 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기, 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 또는 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기를 나타내고, R2는 수소, 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기를 나타내고, R1및 R2는 함께 포화 또는 불포화 탄화수소 고리를 형성할 수 있고, R4및 R5는 각각 수소, 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기, 비치환 또는 치환된 아미노기, 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 또는 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기를 나타내고, R6은 수소, 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기 또는 트리알킬 실릴기를 나타내고, B는 비치환 또는 치환된 알킬렌기, 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기, 비치환 또는 치환된 시클로알킬리덴기이고, R7은 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알콕실기, 비치환 또는 치환된 아미노기, 또는 비치환 또는 치환된 시클릭 아미노기를 나타내고, R3은 수소, 시아노기, 니트로기, -COR8, 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기를 나타내고, 여기서 R8은 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알콕실기, 알케닐옥시기, 알키닐옥시기, 또는 -N(R61)-B1-COR71(여기서 R61,R71및 B1은 각각 R6,R7및 B와 동일함)를 나타낸다.
본 발명의 둘째 목적은 하기 일반식(I-a)의 광학 활성 1,4-디히드로피리딘 유도체에 의해서 달성된다.
상기 식 중에서, R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7및 B는 각각 일반식(I)에서 정의한 바와 같고, *는 키랄 중심을 나타낸다.
일반식(I)의 1,4-디히드로피리딘 유도체의 제조에 관련된 본 발명의 셋째 목적은 하기 세 방법 중 어느 것에 의해서 달성된다.
[방법 1]
하기 일반식(II)의 케톤 화합물을 하기 반응식에 따라 하기 일반식(III)의 아크릴아미드 화합물과 반응시킨다.
상기 식 중에서, R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7및 B는 각각 일반식(I)에서 정의한 바와 같다.
[방법 2]
하기 일반식(IV)의 아미드 화합물을 하기 반응식에 따라 하기 일반식(V)의 아미노 화합물과 반응시킨다.
상기 식 중에서, R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7및 B는 각각 일반식(I)에서 정의한 바와 같다.
[방법 3]
하기 일반식(VI)의 카르복실산 유도체를 하기 반응식에 따라 일반식(VII)의 아민 화합물과 반응시킨다.
상기 식 중에서, R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7및 B는 각각 상기 일반식(I)에서 정의한 바와 같고, Z는 히드록실기, 할로겐 원자, 또는 활성 에스테르 잔기를 나타낸다.
본 발명의 셋째 목적에서, 일반식(I-a)의 광학 활성 1,4-디히드로피리딘 유도체는 하기 세가지 방법 중 어느 것에 의해서 제조된다.
[방법 4]
하기 일반식(X)의 케토-에스테르 유도체를 하기 반응식에 따라 하기 일반식(XI)의 광학 활성 엔아민 유도체와 반응시킨다.
상기 식 중에서, R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7및 B는 각각 상기 일반식(I)에서 정의한 바와 같고, R17및 R18은 상이하고 독립적으로 비치환 또는 치환된 직쇄 분지쇄 또는 시클릭 알킬기, 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 비치환 또는 치환된 아랄킬기, 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알콕시카르보닐기, 또는 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 아미노카르보닐기를 나타내고, *는 광학적으로 활성인 위치를 나타낸다.
[방법 5]
하기 일반식(XⅣ)의 N-아실아미노산 유도체를 하기 반응식에 따라 하기 일반식(XV)의 광학 활성 엔아민 유도체와 반응시키고, 이어서 생성물을 암모니아 또는 암모늄염과 반응시킨다.
상기 식 중에서, R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7및 B는 각각 상기 정의한 바와 같고, *는 광학적으로 활성인 위치를 나타낸다.
[방법 6]
하기 일반식(ⅩⅥ )의 케톤 유도체를 하기 반응식에 따라 하기 일반식(ⅩⅦ ) 의 광학 활성 아크릴아미드 유도체와 반응시키고, 이어서 생성물을 암모니아 또는 암모늄염과 반응시킨다.
상기 식 중에서, R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R17,R18및 B는 각각 상기 정의한 바와 같고, *는 광학적으로 활성인 위치를 나타낸다.
일반식(I)의 1,4-디히드로피리딘 유도체 및 일반식(I-a)의 광학 활성 1,4-디히드로피리딘 유도체에서, R1은 수소; 메틸기, 에틸기, 프로필기, 부틸기, 펜틸기, 헥실기, 2-프로필기, t-부틸기, 시클로펜틸기, 및 시클로헥실기와 같은 탄소 원자 1 내지 6개를 갖는 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기; 또는 페닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기, 이소퀴놀릴기, 푸릴기, 티에닐기, 벤즈옥사졸릴기, 벤즈티아졸릴기, 피리다지닐기, 피라지닐기, 피리미딜기, 인돌릴기, 나프틸기, 벤즈옥사디아졸릴기, 벤즈티아디아졸릴기와 같은 방향족 탄화수소기 또는 방향족 헤테로시클릭기이며, 이들은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드와 같은 할로겐 원자; 히드록실기; 시아노기; 니트로기; 트리플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 아지드기; 아미노기; 메틸기, 에틸기, 프로필기, 부틸기, 펜틸기 또는 헥실기와 같은 저급 알킬기; 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 부톡시기, 펜틸옥시기 또는 헥실옥시기와 같은 저급 알콕실기; 벤조일기; 메틸티오기, 에틸티오기, 프로필티오기, 부틸티오기, 펜틸티오기 또는 헥실티오기와 같은 저급 알킬티오기; 페닐티오기; 페녹시기; 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 프로폭시카르보닐기, 부톡시카르보닐기 또는 펜틸옥시카르보닐기와 같은 저급 알콕시카르보닐기; 아세틸기, 프로피오닐기, 부틸릴기, 펜타노일기 또는 헥사노일기와 같은 저급 아실기 ; 벤질옥시기; 및 신나밀옥시기로 이루어진 군에서 선택된 치환체를 가질 수 있다.
R2는 수소, 또는 R1에 의해 나타낸 바와 같은 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기를 나타낸다. R2는 R1과 결합하여 포화 또는 불포화 탄화수소 고리를 형성할 수 있다. 이러한 탄화수소 고리의 예로는 시클로펜탄고리, 시클로헥산 고리, 및 테트라히드로나프탈렌 고리가 있다.
R4및 R5는 각각 수소, R1에 의해 나타낸 바와 같은 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기, 트리플루오로메틸기 또는 트리클로로메틸기와 같은 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기, 아미노기 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 또는 디프로필아미노기와 같은 비치환 또는 치환된 아미노기, 또는 R1에 의해 나타낸 바와 동일한 방향족 탄화수소기 또는 방향족 헤테로시클릭기를 나타낸다.
R6은 수소, R1또는 트리알킬실릴기에 의해 나타낸 바와 동일한 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기를 나타내고, B는 비치환 또는 치환된 알킬렌기, 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기 또는 비치환 또는 치환된 시클로헥실리덴기를 나타낸다. 이들 기의 예로는 메틸렌기, 에틸렌기, 에틸리덴기, 이소프로필리덴기, 2-페닐에틸리덴기, 3-메틸부틸리덴기, 3-(t-부톡시카르보닐)프로필리덴기, 페닐렌디일, 페닐렌디일기, 시클로헥실리덴기, 및 파라진디일기가 있다.
R7은 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알콕실기, 비치환 또는 치환된 아미노기, 또는 비치환 또는 치환된 시클릭 아미노기를 나타낸다.
비치환 또는 치환된 알콕실기의 예로는 메톡시기, 에톡시, n-프로필옥시기, n-부톡시기, n-펜틸옥시기, n-헥실옥시기, n-헵틸옥시기, n-옥틸옥시기, n-노닐옥시기, n-데실옥시기, 이소프로필옥시기, 이소부틸옥시기, 시클로펜틸옥시기, 시클로헥실옥시기, 아릴옥시기, 2-프로핀-1-일옥시기, (E)-2-부텐-1-일옥시기, (E)-3-부텐-1-일옥시기, (E)-2-펜텐-1-일옥시기, (2E,4E)-2,4-헥사디에닐옥시기, 2,4-헥사디이닐옥시기, (E)-헥사-4-엔-2-일옥시기, (E)-3-페닐-2-프로펜-1-일옥시기, (Z)-3-페닐-2-프로펜-1-일옥시기, 3-페닐-2-프로핀-1-일옥시기, (2E,4E)-5-페닐-2,4-펜타디엔-1-일옥시기, 5-페닐-펜타-2,4-디인-1-일옥시기, (E)-5-페닐-펜탄-2-엔-4-인-1-일옥시기, (E)-3-[4-(1-이미다졸릴메틸)페닐]-2-프로펜-1-일옥시기, (E)-3-[3-(1-이미다졸릴메틸)페닐]-2-프로펜-1-일옥시기, (E)-3-[2-(1-이미다졸릴메틸)페닐]-2-프로펜-1-일옥시기, (E)-3-[4-(1-이미다졸릴)페닐]-2-프로펜-1-일옥시기, (Z)-3-[4-(1-이미다졸릴메틸)페닐]-2-프로펜-1-일옥시기, (E)-3-[6-(1-이미다졸릴메틸)피리딘-2-일]-2-프로펜-1-일옥시기, (E)-3-[5-(1-이미다졸릴메틸)푸란-2-일]-2-프로펜-1-일옥시기, (E)-3-[5-(1-이미다졸릴메틸)티오펜-2-일]-2-프로펜-1-일옥시기, (E)-3-페닐-1-메틸-2-프로펜-1-일옥시기, (E)-1-플루오로-3-페닐-2-프로펜-1-일옥시기, 2-메톡시에틸옥시기, 3-메톡시프로필옥시기, 3-에톡시프로필옥시기, 2-페녹시에틸옥시기, 2-페닐티오에틸옥시기, 2-(N-메틸아미노)에틸옥시기, 2-(N,N-디메틸아미노)에틸옥시기, 2-(N-메틸-N-페닐아미노)에틸옥시기, 2-(N,N-디에틸)아미노에틸옥시기, 2-(N-벤질-N-메틸)아미노에틸옥시기, 2-(1-피페라지닐)에틸옥시기, 4-(1-피페라지닐)부틸옥시기, 6-(1-피페라지닐)헥실옥시기, 2-(4-피페리디닐)에틸옥시기, 2-(4-페닐피페라진-1-일)에틸옥시기, 3-(4-페닐피페라진-1-일)-프로필옥시기, 4-(4-페닐피페라진-1-일)부틸옥시기, 6-(4-페닐피페라진-1-일)헥실옥시기, 2-(4-페닐피페리딘-1-일)에틸옥시기, 3-(4-페닐피페리딘-1-일)-프로필옥시기, 4-(4-페닐피페리딘-1-일)-프로필옥시기, 4-(4-페닐피페리딘-1-일)-부틸옥시기, 6-(4-페닐피페리딘-1-일)-헥실옥시기, 2-[4-(디페닐메틸)피페라진-1-일]에틸옥시기, 3-[4-(디페닐메틸)-피페라진-1-일]프로필옥시기, 4-[4-(디페닐메틸)-피페라진-1-일]부틸옥시기, 6-[4-(디페닐메틸)-피페라진-1-일]헥실옥시기, 2-모르폴리노에틸옥시기, N-벤질피롤리딘-3-일옥시기, N-벤질피페리딘-3-일옥시기, 2-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)에틸옥시기, 2,2,2-트리플루오로에틸옥시기, 2-(3,7-디히드로-3,7-디메틸-1H-푸린-2,6-디온-1-일)에틸옥시기, 및 2-(1,2,3,6-테트라히드로-1,3-디메-2,6-디옥소-7H-푸린-7-일)에틸옥시가 있다.
비치환 또는 치환된 아미노기 또는 시클릭 아미노기의 예로는 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 디프로필아미노기, 디이소프로필아미노기, 피페리디닐기, 피페라지닐기, 모르폴리노기, 피롤리디닐기, 4-페닐피페리디닐기, 4-페닐피페라지닐기, 4-디페닐메틸피페라지닐기, 메톡시카르보닐메틸아미노기, 에톡시카르보닐메틸아미노기, 이소프로필옥시카르보닐메틸아미노기, t-부톡시카르보닐메틸아미노기, 1-(t-부톡시카르보닐)-2-메틸프로필아미노기, 1-(t-부톡시카르보닐)에틸아미노기, 1-(t-부톡시카르보닐)-2-페닐에틸아미노기, 1-(2-메톡시에톡시카르보닐)-2-메틸프로필아미노기, 1-(에톡시카르보닐)-1-메틸에틸아미노기, 2-(에톡시카르보닐)에틸아미노기, 및 N-메틸-N-에톡시카르보닐메틸아미노기가 있다.
R3은 수소, 시아노기,니트로기, -COR8, R1에 의해 나타낸 바와 같은 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 또는 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기를 나타낸다. R8은 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알콕실기, 알케닐옥시기, 알키닐옥시기, 또는 -N(R61)-B1-COR71을 나타내고, 여기서 R61,R71및 B1은 각각 상기 정의한 R6,R7및 B와 같다. 상기 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알콕실기의 예는 R7에 의해서 정의한 알콕실기의 예와 동일하다.
상기 일반식(I)에 의해 나타낸 1,4-디히드로피리딘 유도체의 특별한 예로는 t-부틸 (+) 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, (+)-t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(S)-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이드, (+)-t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(R)-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, (-)t-부틸 2-(R)-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(S)-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, (-)-t-부틸 2-(R)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(R)-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트,t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐)아미노]아세테이트, (+)-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(S)-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트, (-)-t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(R)-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]프로피오네이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리오딘-3-카르보닐)아미노]-3-페닐프로피오네이트, t-부틸 1-[1,4- 디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-일]카르보닐]피롤리딘-2-카르복실레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-클로로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-클로로)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-클로로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]프로피오네이트, t-부틸 2-[N-(1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-클로로페닐)피리딘-3-카르보닐)아미노]-3-페닐프로피오네이트, t-부틸 1-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-클로로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]피롤리딘-2-카르복실레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-클로로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-4-메틸펜타노에이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-클로로페닐)피리딘-3-카르보닐)아미노]-3-(1-t-부톡시카르보닐)부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-플루오로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-트리플루오로메틸페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-메톡시)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-메틸페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2,4,6-트리메톡시페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-클로로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-플루오로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-트리플루오로메틸페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(4-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(4-시아노페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-메톡시페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(4-페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-히드록시)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-메톡시페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-히드록시)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(시클로헥실)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트,t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-클로로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로 2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-시아노페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-시아노페닐)피리딘-3-카르보닐-아미노]아세테이트, t-부틸-2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-에톡시카르보닐-4-(3-메틸페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-에톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-이소프로필옥시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐-아미노]아세테이트, t-부틸 2-[N-1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-2-에톡시에틸옥시카르보닐)-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-에톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-이소프로필옥시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노-3-메틸부틸레이트, t-부틸-2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-(2-메톡시에틸옥시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-(t-부톡시카르보닐)-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, 1-[2-[N-[1,4-디히드로-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부타노일]피롤리딘, 1-[2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부타노일]-4-페닐피레리딘, 1-[2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부타노일]-4-디페닐메틸피페리딘, 1-[2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세틸]피롤리딘, 1-[2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세틸]-4-페닐피페라진, 1-[2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세틸]-4-디페닐메틸피페라진, 1-[2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부타노일]-4-(2-피리틸)피페라진, 1-[2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피라딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부타노일]-4-(2-피리미딜)피페라진, t-부틸 2-[N-[5-[N-(t-부톡시카르보닐)메틸카르마모일]-1,4-디히드로-2,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, 에틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, 에틸 2-[N-1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피라딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트, 이소프로필 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트, 에틸3-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]프로피오네이트, 에틸 2-[N-1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐-N-메틸아미노]아세테이트, 에틸 1-[N-[1,디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]시클로헥산-카르복실레이트, 에틸2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]벤조에이트, 에틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]이소부틸레이트, 에틸 3-[N-1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]피라진-2-카르복실레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-6-메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)-2-페닐피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2-메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)-6-페닐피딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트, 2-메톡시에틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-메틸페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-4-메틸펜타노에트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-2-시클로프로판 카르복실레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-2-시클로펜탄 카르복실레이트, 메틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4--(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닌]아미드]니코티네이트, 에틸 6-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]니코티네이트, 에틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-에톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-2-티오펜아세티에트, 에틸 3-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]1,2,4-트리아졸-5-카르복실레이트, 에틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-2-페닐아세테이트, 에틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]부틸레이트, 에틸 3-[N-1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]부틸레이트, 에틸 4-[N-1,4=디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]부틸레이트, 에틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]헥사노에이트, 에틸 6-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]헥사노에이트, 에틸 7-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]헵타노에이트, 에틸 3-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-페닐프로피오네이트, 에틸 4-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-2-클로로벤조에이트, 에틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-4-클로로벤조에이트, 에틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]피페리딘카르복실레이트, 에틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]피롤카르복실레이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-히드록시프로피오네이트, t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-5-메톡시카르보닐-6-메틸-4-(3-니트로페닐)-2-페닐피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트, t-부틸 2-[N-(1,4-디히드로-5-메톡시카르보닐-4,6-메틸-2-페닐피리딘-3-카르보닐)아미노]아세테이트, t-부틸 2-[N-(2-에틸-1,4-디히드로-5-메톡시카르보닐-6-메틸-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐)아미노]아세테이트, t-부틸 2-[N-(1,4디히드로-5-메톡시카르보닐-6-메틸-2-(2-메톡시-4-메틸티오페닐)4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐)아미노]아세테이트, t-부틸 2-[N-(5-시아노-1,4-디히드로-2,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐)아미노]아세테이트, (+)-t-부틸 2-(S)[N-(1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(S)-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐)아미노]프로피오네이트, (-)-t-부틸 2-(S)-[N-(1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(R)-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐)아미노]프로피오네이트, (+)-t-부틸 2-(S)-[N-(1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(S)-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐)아미노]-3-페닐프로피오네이트, (-)-t-부틸 2-(S)-[N-(1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(R)-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐)아미노]-3-페닐프로피오네이트, (+)-t-부틸 2-(S)-[N-(1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(S)-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐)아미노]-4-메틸펜타노에이트, (-)-t-부틸 2-(S)-[N-(1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(R)-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐)아미노]-4-메틸렌타노에이트, (+)-t-부틸 2(S)-[N-(1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(S)-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐)아미노]-4-(t-부톡시카르보닐)부틸레이트, (-)-t-부틸 2-(S)[N-(1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(R)-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐)아미노]-4-(t-부톡시카르보닐)부틸레이트, (+)-t-부틸 1-[1,4디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(S)-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]피롤리딘-2-(S)카르복실레이트, (-)-t-부틸 1-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(R)-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]피롤리딘-2-(S)카르복실레이트, t-부틸[N-(1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-플루오로페닐)피리딘-3-카르보닐)아미노]아세테이트, t-부틸 2-[N-(1,4-디히드로-2,6-디메틸-5메톡시카르보닐-4-페닐피리딘-3-카르보닐)아미노]아세테이트, t-부틸 2-[N-(1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2,4,6-트리메톡시페닐)피리딘-3-카르보닐)아미노]아세테이트, t-부틸 2-[N-(1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-메톡시페닐)필딘-3-카르보닐)아미노]아세테이트, t-부틸 2-[N-(1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-트리플루오로메틸페닐)피리딘-3-카르보닐)아미노]아세테이트, t-부틸 2-[N-(4-시클로헥실-1,4-디히드로2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐피리딘-3-카르보닐)아미노]아세테이트, t-부틸 2-[N-(1,4-디히드로-5-메톡시카르보닐-2,4,6-트리메틸피리딘-3-카르보닐)아미노]아세테이트, t-부틸 2-[N-(1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(4-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐)아미노]아세테이트, t-부틸 2-[N-(1,4-디히드로-2,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)-5-피리딜피리딘-3-카르보닐)아미노]아세테이트, t-부틸 2-(S)-[N-(1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(4-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐)아미노]-3-메틸부틸레이느, t-부틸 2-(S)-[N-(4-(2- 시아노페닐)-1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐피리딘-3-카르보닐)아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-(S)-[N-(1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-트리플루오로메틸페닐)피리딘-3-카르보닐)아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-(S)-[N-(4-(3-클로로페닐)-1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐피리딘-3-카르보닐)아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-(S)-[N-(1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-메틸페닐)피리딘-3-카르보닐)아미노]-3-메틸부틸레이트, t-부틸 2-(S)-[N-(1,4-디히드로-5-메톡시카르보닐-2,4,6-트리메틸피리딘-3-카르보닐)아미노]-3-메틸부틸레이트 및 t-부틸 2-(S)-[N-(1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-페닐피리딘-3-카르보닐)아미노]-3-메틸부틸레이트가 있다.
상기 일반식(I)의 1,4-디히드로피리딘 유도체는 하기 세가지 방법 중 어느 것에 의해서 제조될 수 있다.
[방법1]
하기 일반식(II)의 케톤 화합물을 하기 반응식에 따라 하기 일반식(III)의 아크릴아미드 화합물과 반응시킨다.
상기 식 중에서, R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7및 B는 각각 일반식(I)에서 정의한 바와 같다.
상기 반응은 일반식(II)의 케톤 화합물을 0℃ 내지 150℃, 바람직하기로는 80℃ 내지 120℃에서 불활성 용매 중에서 또는 용매 없이 일반식(III)의 아크릴아미드 화합물과 혼합시킴으로써 수행될 수 있다.
상기 반응에서 사용되기 위한 불활성 용매의 예로는 벤젠, 톨루엔 및 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 및 클로로포름과 같은 할로겐화된 탄화수소류; 메탄올 및 에탄올과 같은 알콜류; 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란 및 디옥산과 같은 에테르류; 디메틸포름아미드; 및 디메틸 술폭시드가 있다.
상기 반응은 질소 가스 또한 아르곤 가스와 같은 불활성 가스분위기하에, 어두운 곳에서 수행하는 것이 바람직하다.
또한, 상기 반응을 효율적으로 수행하기 위해서, 일반식(III)의 아크릴아미드 화합물에 대해 동량의 일반식(II)의 케톤 화합물을 사용하는 것이 바람직하다.
[방법2]
하기 일반식(IV)의 아미드 화합물을 하기 반응식에 따라 방법 1에서와 같은 조건하에 하기 일반식(V)의 아미노 화합물과 반응시킨다.
상기 식 중에서, R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7및 B는 각각 일반식(I)에서와 같다.
[방법3]
하기 일반식(VI)의 카르복실산 유도체를 하기 반응식에 따라 일반식(VII)의 아민 화합물과 반응시킨다.
상기 식 중에서, R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7및 B는 각각 상기 일반식(I)에서 정의한 바와 같고, Z는 히드록실기, 할로겐 원자, 또는 활성 에스테르 잔기를 나타낸다.
일반식(VI)의 카르복실산 유도체에서, Z가 히드록실기이면, 반응은 축합제 존재 중에서 행할 수 있다. 축합제의 예로는 N,N-디시클로헥실카르보디이미드 및 1-에틸-3-(3-디에틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드와 같은 카르보디이미드 시약이 있다.
상기 반응은 0℃ 내지 150℃, 바람직하기로는 20℃ 내지 120℃에서 불활성 용매 중에서 수행될 수 있다.
상기 반응은 사용되기 휘한 불활성 용매의 예로는 디클로로메탄, 클로로포름, 및 1,2-디클로로에탄과 같은 할로겐화된 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔 및 크실렌과 같은 탄화수소류; 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 및 디옥산과 같은 에테르류; 디메틸포름아미드; 및 디메틸술폭시드가 있다.
상기 반응은 질소 가스 또는 아르곤 가스와 같은 불활성 가스 분위기하에, 어두운 곳에서 수행하는 것이 바람직하다.
상기 반응에서, 카르보디이미드 시약은 일반식(VI)의 카르복실산 유도체의 카르복실기는 카르복실 할라이드기 또는 활성 에스테르 잔기로 전환되어 카르복실산 할라이드 또는 활성 에스테를 생성하고, 다음에 그 화합물은 불활성 용매 중에서 일반식(VII)의 아민 화합물과 반응하여 일반식(I)의 1,4-디히드로피리딘 유도체가 생성할 수가 있다.
카르복실산 할라이드는 Z가 히드록실기인 일반식(VI)의 카르복실산 유도체를 포스포러스 펜타클로라이드, 또는 호스포러스 옥시클로라이드와 같은 포스포러스 할라이드; 티오닐 클로라이드 또는 티오닐 브로마이드와 같은 티오닐할로게나이드; 에스테르와 반응시킴으로써 통상의 방법으로 제조될 수 있다.
활성 에스테르는 일반식(VI)의 카르복실산 및 N-히드록시숙신이미드, N-히드록시프탈이미드, 1-히드록시벤조트리아졸, 시아노메틸알콜, 2,4-디니트로페놀, 4-니트로페놀, 및 펜타클로로페놀과 같은 알콜과의 축합 반응에 의해서 제조될 수 있다.
또한, 상기 방법 3에서 일반식(I)의 1,4-디히드로피리딘 유도체는 방법 1,2 또는 3에서 얻은 화합물을 하기 일반식(Ⅷ)의 카르복실산 유도체로 전환시키고, 다음에 카르복실산 유도체를 일반식(IX)의 알콜 화합물 또는 아민 화합물과 반응시킴으로써 얻을 수 있다.
상기 식 중에서, R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7및 B는 각각 일반식(I)에서 정의한 바와 같다.
상기 반응은 일반식(VI)의 카르복실산 유도체 및 일반식(VII)의 아민 유도체를 반응시키는 방법 3에서와 동일한 용매를 사용하여 동일한 조건하에서 수행될 수 있다.
일반식(I-a)이 광학 활성 1,4-디히드로피리딘 유도체는 하기 세가지 방법 중 어느 것에 의해서 제조된다.
[방법4]
상기 식 중에서, R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7및 B는 각각 일반식(I)에서와 동일하고, *는 광학 활성 위치를 나타낸다.
[단계 A]
상기 반응식의 단계 A의 반응은 일반식(X)의 케토-에스테르 유도체를 일반식(XI)의 광학 활성 엔아민 유도체와 혼합함으로써 수행될 수 있다. 일반식(XI)의 광학 활성 엔아민 유도체는 상업적으로 입수 가능한 케토-에스테르 화합물을 광학 활성 아민 화합물과 반응시킴으로서 쉽게 얻을 수 있다.
반응을 효율적으로 수행하기 위하여 염기성 화합물을 사용하는 것이 바람직하다. 염기서 화합물의 예로는 n-부틸 리튬, 리튬 디이소프로필아미드, 수소화 나트륨, 이소프로필 마그네슘 할라이드, 및 페닐 마그네슘 할라이드가 있다. 이러한 염기성 화합물은 일반적으로 일반식(X)의 케토-에스테르 유도체에 대하여 0.5 내지 1.5당량의 양으로 사용된다.
또한, 상기 반응은 비양성자성 용매 중에서 수행하는 것이 바람직하다. 비양성자성 용매의 예로는 디에틸에테르, 및 테트라히드로푸란과 같은 에테르류, 및 벤젠 및 톨루엔과 같은 방향족 탄화수소류가 있다.
반응은 120℃ 내지 110℃의 온도에서 진행하지만, 반응을 효율적으로 진행시키기 위하여 -100℃ 내지 20℃의 온도 범휘에서 수행하는 것이 바람직하다.
또한, 반응은 고수율로 목적 생성물을 얻기 위하여 질소 가스 또는 아르곤 가스와 같은 불황성 가스 분위기에서 무수 조건하에 수행되는 것이 바람직하다.
상기 반응에 의해서 얻은 생성물은 쉽게 분해되므로 동정이 어렵다. 그러나, 질량 스펙트럼을 사용하여 확인한 바로는 하기 구조를 갖는 것으로 여겨진다.
상기 식 중에서, R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7및 B는 각각 일반식(I)에서와 동일하고, *는 키라 중심을 나타낸다.
상기 반응 생성물을 암모니아 또는 암모늄염과 반응시킴으로써, 일반식(XII)의 광학 활성 시아노에틸 에스테르를 얻을 수 있다.
상기 반응에서 사용된 암모니아 및 암모늄염은 상업적으로 입수 가능함. 암모늄염의 예로는 암모늄 아세테이트 및 암모늄 클로라이드가 있다.
사용된 암모니아 또는 암모늄염은 일반식(XII)의 광학 활성 시아노에틸 에스테르를 고수율로 얻기 위하여 일반식(X)의 케토-에스테르 유도체에 대해 1.0 내지 20당량, 더 바람직하기로는 1.2 내지 5당량의 양으로 사용되는 것이 바람직하다. 또한 암모니아 또는 암모늄염과의 반응은 용매 중에서 수행되는 것이 바람직하다. 용매의 예로는 에탄올, 메탄올 및 프로판올과 같은 알콜류; 디에틸에테르 및 테트라히드로푸란과 같은 에테르류; 및 핵산, 펜탄, 톨루엔 및 벤젠과 같은 탄화수소가 있다.
반응은 0℃ 내지 60℃에서 진행하지만, 조작이 간단하기 때문에 실온에서 수행하는 것이 바람직하다.
또한, 상기 단계 A의 반응은 일반식(X)의 케토-에스테르 유도체 및 일반식(XI)의 광학 활성 엔아민 유도체를 각각 하기 일반식(X1')의 케토-에스테르 유도체 및 하기 일반식(XI1')의 엔아민 유도체로 대체함으로써 수행될 수 있다.
[단계B]
단계 B에서의 반응은 일반식(XII)의 광학 활성 사이노에틸 에스테르 유도체를 염기성 화합물과 혼합함으로써 수행될 수 있다. 이 반응에서 사용된 염기성 화합물의 예로는 나트륨 메틸레이트, 수산화 나트륨 및 수산화 칼륨이 있다. 염기성 화합물은 고수율로 일반식ⅩⅢ 의 생성물을 얻기 위하여, 일반식(ⅩⅢ ) 의 광학 활성 시아노에틸 에스테르 유도체에 대하여 1.0 내지 3.0당량, 더 바람직하기로는 1.0 내지 1.2당량의 양으로 사용하는 것이 바람직하다. 또한 이 반응은 고수율로 일반식ⅩⅢ 의 생성물을 얻기 위하여 -20℃ 내지 80℃, 더 바람직하기로는 0℃ 내지 25℃의 온도에서, 물, 메탄올 및 에탄올과 같은 알콜, 또는 이러한 용매들의 혼합용매와 같은 용매 중에서 수행되는 것이 바람직하다.
[단계C]
단계 C의 반응은 상기 단계 B에서 얻은 일반식(XIII)의 광학 활성 카르복실산 유도체와 일반식(XIII)의 아민 화합물을 축합 반응시킴으로써 수행될 수 있다. 이 축합 반응은 방법 3에서와 동일한 카르보디이미드 시약 및 반응 용매를 사용하고, 동일한 반응 온도 범위에서 수행될 수 있다. 일반식(XIII)의 광학 활성 카르복실산 유도체의 카르복실기를 방법 3에서와 같이 카르복실 할라이드기 또는 활성 에스테르기로 전환시킨 다음, 얻어진 화합물을 일반식(Ⅶ)의 아민 화합물과 반응시킴으로써, 일반식(I)의 1,4-디히드로피리딘 유도체를 얻는다.
일반식(I-a)의 광학 활성 1,4-디히드로피리딘 유도체는 상기 방법 4보다 하기 방법 5 및 방법 6에 의해서 더 효과적으로 합성될 수 있다.
[방법5]
일반식(XIV)의 N-아실아미노산 유도체를 하기 반응식에 따라 일반식(XV)의 광학 활성 엔아민 유도체와 반응시킨 다음, 그 생성물을 암모니아 또는 암모늄염과 반응시킨다.
상기 식 중에서, R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R17,R18, 및 B는 각각 상기 정의한 바와 같고, *는 광학 활성 위치를 나타낸다.
상기 반응은 방법 4의 단계 A에서와 동일한 반응 용매를 사용하여 동일한 반응 온도 범위에서 수행될 수 있다.
[방법6]
일반식(Ⅹ Ⅵ )의 케톤 유도체를 하기 반응식에 따라 (ⅩⅦ )의 광학 활성 아크릴아미드 유도체와 반응시킨 다음, 암모니아 또는 암모늄염과 반응시킨다.
상기 식 중에서, R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R17,R18, 및 B는 각각 상기 정의한 바와 같고, *는 광학 활성 위치를 나타낸다.
상기 반응은 방법 4의 단계 A에서와 동일한 반응 용매를 사용하여 동일한 반응 온도 범위에서 수행될 수 있다.
상기 방법의 각각에서 생성된 화합물은 추출, 재침전, 재결정, 및 각종 크로마토그래피와 같은 통상의 분리 방법에 의해서 단리될 수 있다.
필요하면, 일반식(I)의 1,4-디히드로피리딘 유도체를 제약학적으로 허용되는 산과 반응시킴으로써 대응하는 산 부가염으로 전환시킬 수 있다. 이러한 산의 예로는 염산, 브롬화수소산, 인산, 황산 및 질산과 같은 무기산; 아세트산, 프로피온산, 락트산 및 시트르산과 같은 유기산이 있다.
일반식(I)의 1,4-디히드로피리딘 유도체가 혈압 강하제, 혈관 확장제, 대뇌 순환개선제, 항혈전제, 천식 진정제, 소염제, 항 알레르기제로서 사용될 때, 그 유도체는 경구로, 정맥내로, 피하로, 근육내로, 또는 흡입법에 의해 투여될 수 있다. 그러므로, 그 유도체는 펠렛제, 캡슐제, 액제 및 좌약제를 포함한 다양한 투여 형태로 사용될 수 있다.
[실시예 1]
t-부틸 2(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트의 합성:
메틸 2-(3-니트로벤질리덴)아세토아세테이트 11.2g(45mmol) 및 -t-부틸-2-(S)[N-(2-아미노-2-프로페노일)아미노]-3-메틸부틸레이트 11.53g(45mmol)의 혼합물을 110℃에서 20분 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 실리카겔 컬럼 상에서 크로마토그래피하여 정제시킴으로써 부분 입체 이성질체 혼합물 14.7g(67.5%)을 얻었다. 부분 입체 이성질체를 아세토니트릴로 재결정시킴으로써 화합물a 8.9g(40.7%)을 얻었다. 모액을 감압하에 증류시키고, 잔류물을 메탄올로 재결정시킴으로써 화합물 b 5.8g(27%)을 얻었다.
(화합물 a)
융점(℃):194(분해)
IR(υcm-1,KBr) :3308, 1716, 1690, 1530, 1354
C25H33N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치:487.23180
실측치:487.23146
NMR(δ,CDCL3):0.72(3H,d,J=7Hz), 0.75(3H,d,J=7Hz), 1.40(9H,s), 1.98-2.01(1H,m), 2.22(1H,s), 2.35(3H,s), 3.62(3H,s), 4.39(1H,dd,J=8Hz,4Hz), 4.99(1H,s), 5.58(1H,s), 5.75(1H,d,J=8Hz), 7.41(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.66(1H,d,J=8Hz), 8.03(1H,d,J=8Hz), 8.13(1H,s).
광 회전도:=60.9°(c=1.00,에탄올)
(화합물 b)
융점(℃) : 157(분해)
IR(νcm-1, KBr) : 3330, 1732,1714, 1676,1530,1352
C25H33N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 487.23180
실측치 : 487.23299
NMR(δ,CDCL3) : 0.698(3H,d,J=7Hz), 1.45(9H,s), 1.96-2.01(1H,m), 2.30(3H,s), 2.33(3H,s), 442(1H,dd,J=8Hz,4Hz), 4.96(1H,s), 5.59(1H,s), 5.90(1H,d,J=8Hz), 7.42(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.70(1H,d,J=8Hz), 8.03(1H,d,J=8Hz), 8.15(1H,s).
광 회전도 :=31.4°(c=1.00, 에탄올)
[실시예 2]
t-부틸 2-(R)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리던-3-카르보닐]아미노-3-메틸부틸레이트의 합성:
1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르복실산 1.65g(5mmol)을 디클로로메탄 20ml중에서 현탁시켰다. 상기 현탁액에 빙냉하에 염산 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)-카르보디이미드 1.054g(5.5mmol)을 첨가하고 혼합물을 1시간 동안 교반하였다.
상기 혼합물에 D-발린-t-부틸에스테르 0.952(5.5mmol)을 함유하는 디클로로메탄의 용액을 첨가하고 혼합물를 실온에서 철야 교반시켰다. 물로 세척한 후, 반응 혼합물을 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 디클로로메탄을 감압 하에 증류시켰다. 반응 혼합물을 실리카겔 컬럼 상에서 크로마토그래피로 정제시킴으로써 부분 입체 이성질체 혼합물 1.8g(74%)을 얻었다. 그렇게 하여 얻을 부분 입체 이성질체 혼합물을 아세토니트릴로 재결정시킴으로써 화합물 a 0.525g(21.5%)을 얻었다. 모액을 감압하에서 증류시키고 잔류물을 메탄올로 재결정시킴으로써 화합물 b 0.05g(수율:2%)을 얻었다.
(화합물 a)
융점(℃):194-196
IR(υcm-1,KBr) :3308, 1718, 1688, 1534, 1354
C25H33N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치:487.23180
실측치:487.23174
NMR(δ,CDCL3):0.72(3H,d,J=7Hz), 0.75(3H,d,J=7Hz), 1.40(9H,s), 1.98-2.21(1H,m), 2.22(3H,s), 2.35(3H,s), 3.62(3H,s), 4.39(1H,dd,J=9Hz,5Hz), 4.99(1H,s), 5.54(1H,s), 5.76(1H,d,J=9Hz), 7.41(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.66(1H,d,J=8Hz), 8.03(1H,d,J=8Hz), 8.13(1H,s).
광 회전도:=32.5°(c=1.00,에탄올)
(화합물 b)
융점(℃):170-173
IR(υcm-1,KBr) : 3320, 1734, 1712, 1678, 1532, 1352
C25H33N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치:487.23180
실측치:487.23129
NMR(δ,CDCL3):0.68(3H,d,J=7Hz), 0.71(3H,d,J=7Hz), 1.45(9H,s), 1.97-2.10(1H,m), 2.30(3H,s), 2.33(3H,s), 3.66(3H,s), 4.41(1H,dd,J=8Hz,4Hz), 4.96(1H,s), 5.69(1H,s), 5.91(1H,d,J=8Hz), 7.42(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.70(1H,d,J=8Hz), 8.03(1H,d,J=8Hz), 8.15(1H,s).
광 회전도:=60.2°(c=1.00,에탄올)
[실시예 3]
t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성:
하기 반응식에 따라 실시예 2에서 얻은 카르복실산을 하기 일반식 R10-H의 아미노산과 반응시킴으로써 상기 화합물을 제조하였다.
상기 식 중에서 R10은 -NHCO2 이다.
수율(%):62.5(아세토니트릴로 재결정화)
융점(℃):143-146
IR(υcm-1,KBr) : 3364, 1718, 1672, 1534, 1352
C22H27N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치:445.18484
실측치:445.18523
NMR(δ,CDCL3):1.43(9H,s), 2.29(3H,s), 2.33(3H,s), 3.65(3H,s), 3.88(2H,d,J=5Hz), 4.96(1H,s), 5.90(2H,m), 7.42(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.68(1H,d,J=8Hz), 8.03(1H,d,J=8Hz), 8.13(1H,s).
[실시예 4]
t-부틸 2(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]프로피오네이트의 합성:
실시예 3에서 사용된 아미노산 대신에 일반식 R10-H의 아미노산을 사용한 것을 제외하고는 실시예 3에서와 동일한 반응식으로 상기 화합물을 얻었다. 여기서 R10은-NH CO2 이다.
수율(%):52.5
융점(℃):오일
C23H29N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치:459.20051
실측치:459.20009
IR(υcm-1,KBr) : 3356, 1678, 1656, 1532, 1350
NMR(δ,CDCL3):1.41(9/2H,s), 1.44(9/2H,s), 1.26(3/2H,d,J=7Hz), 1.28(3/2H,d,J=7Hz), 2.25(3/2H,s), 2.26(3/2H,s), 2.34(3/2H,s), 2.35(3/2H,s), 3.64(3/2H,s), 3.65(3/2H,s), 4.40(1/2H,m), 4.42(1/2H,m), 4.93(1/2H,s), 4.97(1/2H,s), 5.66(1/2H,s), 4.93(1/2H,s), 5.98(1/2H,d,J=8Hz), 6.02(1/2H,d,J=8Hz), 7.41(1/2H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.42(1/2H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.67(1H,d,J=8Hz), 8.03(1H,d,J=8Hz), 8.13(1H,s).
[실시예 5]
t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-페닐프로피오네이트의 합성:(화합물 a)
실시예 3에서 사용된 아미노산 대신에 일반식 R10-H의 아미노산을 사용한 것을 제외하고는 실시예 3에서와 동일한 반응식으로 상기 화합물을 얻었다. 여기서 R10은이다.
수율(%):30.5(아세토니트릴로 재결정화)
융점(℃):200-203
IR(υcm-1,KBr) : 3328, 1746, 1700, 1678, 1532, 1348
C29H33N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치:535.23181
실측치:535.23243
NMR(δ,CDCL3):1.35(9H,s), 2.19(3H,s), 2.33(3H,s), 2.97(1H,dd,J=15Hz,6Hz), 3.06(1H,dd,J=15Hz,6Hz), 3.63(3H,s), 4.68-4.76(1H,m), 4.89(1H,s), 5.62(1H,s), 5.73(1H,d,J=7Hz), 6.90-6.98(2H,m), 7.18-7.26(3H,m), 7.36(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.52(1H,d,J=8Hz), 8.02(1H,d,J=8Hz), 8.03(1H,s).
[실시예 6]
t-부틸 1-[1.4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피라딘-3-카르보닐]피롤리딘-2-(S)-카르복실레이트의 합성:
실시예 3에서 사용된 아미노산 대신에 일반식 R10-H의 아미노산을 사용한 것을 제외하고는 실시예 3에서와 동일한 반응식으로 상기 화합물을 얻었다. 여기서 R10은이다.
수율(%):72.6
융점(℃):오일
IR(υcm-1,KBr) : 3320, 1742, 1700, 1532, 1350
C25H31N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치:485.21616
실측치:485.21616
NMR(δ,CDCl3:1.12-2.72(4H,m), 1.44(9/2H,s), 1.45(9/2H,s), 1.96(3H,s), 2.38(3/2H,s), 2.40(3
/2H,s), 3.15-3.28(1/2H,m), 3.41-3.55(1/2H,m), 3.51(3/2H,s), 3.60(3/2H,s), 4.28-4.37(4H,m), 4.
79(1/2H,s), 5.08(1/2H,s), 5.57(1/2H,s), 5.69(1/2H,s), 7.398(1/2H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.403(1/2H,dd
,J=8Hz,8Hz), 7.403(1/2H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.56(1/2H,d,J=8Hz), 7.64(1/2H,d,J=8Hz), 8.02(1H,d,J
=8Hz), 8.07(1H,s)
[실시예 7]
t-부틸 1-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피라딘-3-카르보닐]피롤리딘-2-(S)카르복실레이트의 합성:
1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-클로로페닐)피리딘-3-카르보실산 1.60g(5mmol)을 디클로로메탄 20ml중에서 현탁시켰다.. 상기 현탁액에 비냉하에 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)-카르보디이미드 히드로클로라이드 1.054g(5.5mmol)을 첨가하고 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물에 L-발린-t-부틸에스테르 히드로클로라이드 0.952g(5.5mmol)을 함유하는 디클로로메탄 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 3일 동안 환류시켰다. 물로 세척한 후, 반응 혼합물을 무수 황산 나트륨 상에서 건조시키고 디클로로메탄을 감압 하에 증류시켰다. 반응 혼합물을 실리카겔 컬럼 상에서 크로마토그래피로 정제시킴으로써 부분 입체 이성질체 혼합물 0.93g(39%)을 얻었다. 그렇게 하여 얻은 부분 입체 이성질체 혼합물을 아세토니트릴로 재결정시킴으로써 화합물 a 0.15g(6.2%)을 얻었다.
융점(℃):398-200
IR(υcm-1,KBr) : 3324, 1738, 1708
C25H33CIN2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치:476.20776
실측치:476.20785
NMR(δ,CDCl3):0.69(6H,d,J=7Hz), 1.39(9H,s), 1.92-2.08(1H,m), 2.09(3H,s), 2.32(3H,s), 3.56(3H,s), 4.37(1H,dd,J=9Hz,5Hz), 5.33(2H,s), 5.70(1H,d,,J=9Hz), 7.07(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.18(1H,d,J=8Hz), 7.25(1H,d,J=8Hz), 7.39(1H,s)
[실시예 8]
t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2.6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-클로로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성:
상기 화합물은 실시예 7에서 사용된 카르복실산을 하기 일반식 R11-H의 아미노산과 반응시킴으로써 하기 반응식에 따라 제조하였다.
상기 식 중에서, R11은 -NHCO2 이다.
수율(%):39.5
융점(℃):116(분해)
IR(υcm-1,KBr) : 3352, 1748, 1684
C22H27CIN2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치:434.16080
실측치:434.16190
NMR(δ,CDCl3:1.44(9H,s), 2.22(3H,s), 2.34(3H,s), 3.59(3H,s), 3.78(1H,dd,J=18Hz,6Hz), 3.98(1/2H,dd,J=18Hz,6Hz), 5.27(1H,s),5.65(1H,s), 6.23(1H,t,J=6Hz), 7.08(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.18(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.24(1H,d,J=8Hz), 7.42(1H,d,J=8Hz),
[실시예 9]
t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-클로로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]프로피오네이트의 합성:
실시예 8에서 사용된 아미노산 대신에 일반식 R11-H의 아미노산을 사용한 것을 제외하고는 실시예 8에서와 동일한 반응식으로 상기 화합물을 제조하였다. 여기서, R11은 -NHCO2 이다.
수율(%):36
융점(℃):오일
IR(υcm-1,KBr) : 3328, 1738, 1696
C23H29CIN2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치:448.17646
실측치:448.17655
NMR(δ,CDCl3:1.23(3H,d,J=8Hz), 1.27(3H,d,J=8Hz), 1.37(9/2H,s), 1.46(9/2H,s), 2.12(3/2H,s), 2.12(3/2H,s), 2.23(3/2H,s), 3.57(3/2H,s), 3.59(3/2H,s), 4.43-4.47(1H,m), 5.25(1/2H,s), 5.27(1/2H,s), 5.61(1/2H,s), 5.78(1/2H,s), 5.88(1/2H,d,J=8Hz), 7.03-7.12(1H,m), 7.15-7/28(2H,m), 7.39-7.46(1H,m),
[실시예 10]
t-부틸 2-(S)-[N-1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-클로로페닐)피리딘-3-카르보닐]-아미노]-3-페닐프로피오네이트의 합성 : (합합물 a)
실시예 8에서 사용된 아미노산 대신에 일반식 R11-H의 아미노산을 사용한 것을 제외하고는 실시예 8에서와 동일한 반응식으로 상기 화합물을 제조하였다. 예시, R11은이다.
수율(%) : 10.2(아세토니트릴로 재결정화)
융점(℃) : 205-210
IR(νcm-1,KBr) : 3344, 1732, 1698, 1686
C29H33ClN2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 524.20776
실측치 : 524.20676
NMR(δ,CDCl3) : 1.33(9H,s), 2.08(3H,s), 2.33(3H,s), 2.88(1H,dd,J=15Hz,6Hz), 3.07(1H, dd, J=15Hz,6Hz), 3.57(3H,s), 4.75-4.84(1H,m), 5.33(1H,s), 5.38(1H,s), 5.88(1H,d,J=9Hz), 6.83-6.90(2H,m), 7.08-7.32(6H,m), 7.37(2H,d,J=8Hz)
[실시예 11]
t-부틸 1-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-클로로페닐)피리딘-3-카르보닐]피롤리딘-2-(S)카르복실레이트의 합성 :
실시예 8에서 사용된 아미노산 대신에 일반식 R11-H의 아미노산을 사용한 것을 제외하고는 실시예 8에서와 동일한 반응식으로 상기 화합물을 제조하였다. 예시, R11 이다
수율(%) : 26
융점(℃) : 오일
IR(νcm-1,KBr) : 3328, 1740, 1700
C25H31ClN2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 474.19211
실측치 : 474.19190
NMR(δ,CDCl3) : 1.13-2.50(5H,m), 1.43(9/2H,s), 1.45(9/2H,s), 1.87(3/2H,s), 1.94(3/2H,s), 2.37(3H,m), 2.97-3.08(1/2H,m), 3.43-3.82(1H,m), 3.49(3/2H,s), 3.53(3/2H,s), 3.43-3.82(2H,m), 4.32(1H,t,J=8Hz), 5.24(1/2H,s), 5.33(1/2H,s), 5.42(1/2H,s), 5.45(1/2H,s), 7.02-7.37(4H,m).
[실시예 12]
t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-클로로페닐-3-카르보닐]아미노]-4-메틸펜타노에이트의 합성 :
실시예 8에서 사용된 아미노산 대신에 일반식 R11-H의 아미노산을 사용한 것을 제외하고는 실시예 8에서와 동일한 반응식으로 상기 화합물을 제조하였다. 여기서, R11은이다.
수율(%) : 37
융점(℃) : 오일
IR(νcm-1,KBr) : 3312, 1736, 1690
C26H35ClN2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 490.22341
실측치 : 490.22297
NMR(δ,CDCl3) : 0.77(3/2H,d,J=6Hz), 0.78(3/2H,d,J=6Hz), 0.81(3/2H,d,J=6Hz), 0.83(3/2H,d,J=6Hz), 1.36(9/2H,s), 1.46(1/2H,s), 1.08(1/2H,s), 1.08-1.53(2H,m), 2.14(3/2H,s), 2.28(3/2H,s), 2.32(3/2H,s), 2.33(3/2H,s), 3.57(3/2H,s), 3.60(3/2H,s), 4.44(1H,dt,J=9Hz,6Hz), 4.49(1H,dt,J=9Hz,6Hz), 5.26(12H,s), 5.30(1/2H,s), 5.30(1/2H,s), 5.48(12H,s), 5.30(1/2H,s), 5.48(1/2,s), 5.62(1/2H,d,J=9Hz), 5.66(1.2H,s), 6.27(1/2H,d,J=9Hz), 7.03-7.12(1H,m), 7.14-7.29(2H,m), 7.41(1/2H,d,J=9Hz), 7.44(1/2H,d,J=9Hz)
[실시예 13]
t-부틸-2(S)-[N-[1,4디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-플루오로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트의 합성 :
메틸 2-(2-플루오로벤질리덴)아세토아세테이트 1.11g(5mmol) 및 (S)-5-부틸-2-[N-(3-아미노-2-프로페노일)아미노]-3-메틸부틸레이트 1.28g(5mmol)의 혼합물을 톨루엔 중에서 철야 환류시켰다. 실온까지 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 실리카겔 칼럼 상에서 크로마토그래피에서 정제시켜 표제 화합물의 화합물 a 80mg(3.5%), 표제 화합물의 화합물 b 100mg(4.3%) 및 입체성질체 혼합물 913mg(39.8%)을 얻었다.
(화합물 a)
융점(℃) : 178(분해)
IR(νcm-1,KBr) : 3292, 1716, 1698
C25H33FN2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 460.23731
실측치 : 460.23726
NMR(δ,CDCl3) : 0.74(3H,d,J=7Hz), 0.78(H,d,J=7Hz), 1.38(9H,s), 1.96-2.10(1H,m), 2.17(3H,s), 2.32(3H,s), 3.58(3H,s), 4.38(1H,dd,J=9Hz,5Hz), 5.12(1H,s), 5.42(1H,s), 5.80(1H,d,J=9Hz), 6.95(1H,ddd,J=10Hz,8Hz,1Hz), 7.04(1H,ddd,J=8Hz,8Hz,1Hz), 7.14(1H,dddd,J=8Hz,8Hz,5Hz,2Hz), 7.32(1H,ddd,J=8Hz,8Hz,2Hz)
(화합물 b)
융점(℃) : 113.4-113.7
IR(νcm-1,KBr) : 3336, 1734, 1668
C25H33FN2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 460.23731
실측치 : 460.23845
NMR(δ,CDCl3) : 0.71(3H,d,J=7Hz), 0.74(3H,d,J=7Hz), 1.48(9H,s), 1.96-2.08(1H,m), 2.28(3H,s), 2.32(3H,s), 3.60(3H,s), 4.42(1H,dd,J=8Hz,5Hz), 5.12(1H,s), 5.94(1H,s), 6.22(1H,d,J=8Hz), 6.93(1H,ddd,J=10Hz,9Hz,2Hz), 7.05(1H,ddd,J=8Hz,8Hz,2Hz), 7.07-7.17(1H,m), 7.36(1H,ddd,J=8Hz,8Hz,2Hz)
[실시예 14]
t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-트리플루오로메틸페닐)-피리딘-3-카르보닐]-아미노] 합성 : (화합물 a)
상기 화합물은 실시예 13에서 사용된 케톤 화합물 대신 하기 케톤 화합물을 사용한 것외에는 실시예 13에 나타난 바와 동일한 반응식에 따라 제조하였다. 이 실시예의 반응식은 특히 다음과 같다.
상기 식 중, 이다.
수율(%) : 19.2(아세토니트릴로 재결정화)
융점(℃) : 209-212
IR(νcm-1,KBr) : 3284, 1718, 1684
C26H33F3N2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 510.23411
실측치 : 510.23128
NMR(δ,CDCl3) : 0.65(3H,d,J=7Hz), 0.67(3H,d,J=7Hz), 1.43(9H,s), 1.88-2.00(1H,m), 1.96(3H,s), 2.35(3H,s), 3.49(3H,s), 4.29(1H,dd,J=9Hz,5Hz), 5.25(1H,s), 5.3(1H,s), 5.35(1H,d,J=9Hz), 7.24(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.48(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.52(1H,d,J=8Hz), 7.59(1H,d,J=8Hz)
[실시예 15]
t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-메톡시페닐)피리딘-3-카르보닐]-아미노]-3-메틸부틸레이트의 합성:
상기 화합물은 실시예 14에서 사용된 일반식(XVIII)의 케톤 화합물 대신 R12가인 일반식(XVIII)의 케톤 화합물을 사용한 것 외에는 실시예 14에 나타난 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 57.5
융점(℃) : 오일
IR(νcm-1,KBr) : 3328, 1734, 1702
C26H36N2O6에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 471.24947
실측치 : 471.24899
NMR(δ,CDCl3) : 0.67(3/2H,d,J=7Hz), 0.73(3/2H,d,J=7Hz), 0.91(3H,d,J=7Hz), 1.33(9/2H,S), 1.48(9/2H,s), 1.86-2.00(1/2H,m), 2.02-2.14(1/2H,m), 2.30(3/2H,s), 2.32(3/2H,s), 2.33(3/2H,s), 2.37(3/2H,s), 3.57(3/2H,s), 3.58(3/2H,s), 3.58(3/2H,s), 3.88(3/2H,s), 3.91(3/2H,s), 4.41(1H,dd,J=8Hz,6Hz), 5.20(1H,s), 5.25(1/2H,s), 5.47(1H,s), 6.67(1/2H,d,J=8Hz), 6.78-6.92(2H,m), 7.07(1/2H,d,J=8Hz), 7.09-7.17(1H,d,J=8Hz), 7.30-7.36(1H,m)
[실시예 16]
t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-메틸페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트의 합성 : (화합물 a)
상기 화합물은 실시예 14에서 사용된 일반식(XVIII)의 케톤 화합물 대신 R12가인 일반식(XVIII)의 케톤 화합물을 사용한 것 외에는 실시예 14에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 25.9(톨루엔으로 재결정화)
융점(℃) : 174(분해)
IR(νcm-1,KBr) : 3296, 1718, 1698
C26H36N2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 456.26238
실측치 : 456.25930
NMR(δ,CDCl3) : 0.71(3H,d,J=7Hz), 0.81(3H,d,J=7Hz), 1.37(9H,s), 1.97-2.10(1H,m), 2.21(3H,s), 2.29(3H,s), 2.30(3H,s), 3.63(3H,s), 4.36(1H,dd,J=9Hz,7Hz), 4.74(1H,s), 5.39(1H,s), 5.71(1H,d,J=9Hz), 6.89(1H,d,J=7Hz), 7.10-7.15(3H,m)
[실시예 17]
t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2,4,6-트리메톡시페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트의 합성 :
상기 화합물은 실시예 14에서 사용된 일반식(XVIII)의 케톤 화합물 대신 R12가인 일반식(XVIII)의 케톤 화합물을 사용한 것 외에는 실시예 14에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 21.4
융점(℃) : 오일
IR(νcm-1,KBr) : 3330, 1734, 1694
C28H40N2O8에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 532.27842
실측치 : 532.27851
NMR(δ,CDCl3) : 0.65(3/2H,d,J=7Hz), 0.74(3/2H,d,J=7Hz), 0.90(3/2H,d,J=7Hz), 0.93(3/2H,d,J=7Hz), 1.31(9/2H,s), 1.48(9.2H,s), 1.79-1.93(1/2H,m), 1.97-2.10(1/2H,m), 2.24(3H,s), 2.28(3/2H,s), 2.33(3/2H,s), 3.52(3/2H,s), 3.53(3/2H,s), 3.76(3H,s), 3.79(3H,s), 3.80(3H,s), 4.38(1/2H,dd,J=10Hz,7Hz), 4.42(1/2H,dd,J=10Hz,7Hz), 5.38(1/2H,s), 5.42(1/2H,s), 6.07(1H,s), 6.10(1H,s), 6.78(1/2H,d,J=9Hz), 7.19(1/2H,d,J=9Hz)
[실시예 18]
t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-클로로페닐)피라딘-3-카르보닐]아미노-3-메틸부틸레이트의 합성 : 화합물(a)
상기 화합물은 실시예 14에서 사용된 일반식(XVIII)의 케톤 화합물 대신 R12가인 일반식(XVIII)의 케톤 화합물을 사용한 것 외에는 실시예 14에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 28.3(디에틸 에테르로 재결정화)
융점(℃) : 175(분해)
IR(νcm-1,KBr) : 3320, 1716, 1702, 1684
C25H33ClN2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 476.20776
실측치 : 476.20620
NMR(δ,CDCl3) : 0.73(3H,d,J=7Hz), 0.79(3H,d,J=7Hz), 1.40(9H,s), 1.98-2.12(1H,m), 2.22(3H,s), 2.32(3H,s), 3.62(3H,s), 4.39(1H,dd,J=9Hz,4Hz), 4.82(1H,s), 5.42(1H,s), 5.69(1H,d,J=9Hz), 7.12(3H,m), 7.26(1H,s).
[실시예 19]
t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-[3-플루오로페닐)피리딘-3-카르보닐)아미노]-3-메틸부틸레이트의 합성 : (화합물 a)
상기 화합물은 실시예 14에서 사용된 일반식(XVIII)의 케톤 화합물 대신 R12가인 일반식(XVIII)의 케톤 화합물을 사용한 것 외에는 실시예 14에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 28.7(디에틸 에테르로 재결정화)
융점(℃) : 169(분해)
IR(νcm-1,KBr) : 3296, 1716, 1702
C25H33FN2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 460.23731
실측치 : 460.23785
NMR(δ,CDCl3) : 0.73(3H,d,J=7Hz), 0.79(3H,d,J=7Hz), 1.39(9H,s), 1.99-2.10(1H,m), 2.21(3H,s), 2.31(3H,s), 3.63(3H,s), 4.38(1H,dd,J=9Hz,5Hz), 4.38(1H,s), 5.44(1H,s), 5.69(1H,d,J=9Hz), 6.86(1H,dddd,J=8Hz,8Hz,2Hz,1Hz), 7.01(1H,ddd,J=10Hz,2Hz,1Hz), 7.10(1H,ddd,J=8Hz,2Hz,2Hz), 7.22(1H,ddd,J=8Hz,8Hz,6Hz)
[실시예20]
t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-틀리플루오로메틸페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트의 합성 : (화합물 a)
상기 화합물은 실시예 14에서 사용된 일반식(XVIII)의 케톤 화합물 대신 R12가인 일반식(XVIII)의 케톤 화합물을 사용한 것 외에는 실시예 14에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 5.1(아세토니트릴로 재결정화)
융점(℃) : 187(분해)
IR(νcm-1,KBr) : 3300, 1720, 1706, 1688
C26H33F3N2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 510.23410
실측치 : 510.23190
NMR(δ,CDCl3) : 0.69(3H,d,J=7Hz), 0.73(3Hz,d,J=7Hz), 1.39(9H,s), 2.21(1H,s), 2.33(3H,s), 3.61(3H,s), 4.38(1H,dd,J=9Hz,4Hz), 4.92(1H,s), 5.44(1H,s), 5.56(1H,d,J=9Hz), 7.37(1H,dd,J=7Hz,7Hz), 7.43(1H,d,J=7Hz), 7.52(1H,d,J=7Hz), 7.54(1H,s)
[실시예21]
t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4(4-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]-아미노-3-메틸부틸레이트의 합성 : (화합물 a)
상기 화합물은 실시예 14에서 사용된 일반식(XVIII)의 케톤 화합물 대신 R12가인 일반식(XVIII)의 케톤 화합물을 사용한 것 외에는 실시예 14에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 43(톨루엔으로 재결정화)
융점(℃) : 203(분해)
IR(νcm-1,KBr) : 3300, 1716, 1686, 1520, 1348
C26H33N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 487.23181
실측치 : 487.23109
NMR(δ,CDCl3) : 0.74(3H,d,J=7Hz), 0.76(3H,d,J=7Hz), 1.41(9H,s), 1.99-2.11(1H,m), 2.21(3H,s), 2.35(3H,s), 2.35(3H,s), 3.61(3H,s), 4.40(1H,dd,J=9Hz,4Hz), 4.99(1H,s), 5.48(1H,s), 5.74(1H,d,J=9Hz), 7.48(2H,d,J=9Hz), 8.12(2H,d,J=9Hz)
[실시예22]
t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-시아노페닐)피라딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트의 합성 : (화합물 a)
상기 화합물은 실시예 14에서 사용된 일반식(XVIII)의 케톤 화합물 대신 R12가인 일반식(XVIII)의 케톤 화합물을 사용한 것 외에는 실시예 14에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 3.6(툴루엔으로 재결정화)
융점(℃) : 195(분해)
IR(νcm-1,KBr) : 3324, 2236, 1730, 1700
C26H33N3O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 467.24197
실측치 : 467.23961
NMR(δ,CDCl3) : 0.69(6H,d,J=7Hz), 1.46(9H,s), 1.97-2.08(1H,m), 2.30(3H,s), 2.32(3H,s), 3.66(3H,s), 4.42(1H,dd,J=8Hz,4Hz), 4.87(1H,s), 5.56(1H,s), 5.86(1H,d,J=8Hz), 7.36(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.46(1H,d,J=8Hz), 7.59-7.63(2H,m)
[실시예23]
t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-메톡시페닐)피리딘-3-카르보닐]-아미노]-3-메틸부틸레이트의 합성
상기 화합물은 실시예 14에서 사용된 일반식(XVIII)의 케톤 화합물 대신 R12가인 일반식(XVIII)의 케톤 화합물을 사용한 것 외에는 실시예 14에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 60.8
융점(℃) : 오일
IR(νcm-1,KBr) : 3330, 1732, 1718, 1700, 1682
C26H36N2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 472.25729
실측치 : 472.25689
NMR(δ,CDCl3) : 0.58(3/2H,d,J=7Hz), 0.63(3/2H,d,J=7Hz), 0.73(3/2H,d,J=7Hz), 0.81(3/2H,d,J=7Hz), 1.37(9/2H,s), 1.47(9/2H,s), 1.90-2.12(1H,m), 2.21(9/2H,s), 2.21(3/2H,s), 2.28(3/2H,s), 2.29(3/2H,s), 2.31(3/2H,s), 3.64(3/2H,s), 3.67(3/2H,s), 3.77(3/2H,s), 3.78(3/2H,s), 4.33-4.42(1H,m), 4.76(1/2H,s), 4.78(1/2H,s), 5.46(1/2H,s), 5.54(1/2H,s), 5.73(1/2H,d,J=8Hz), 5.94(1/2H,d,J=8Hz), 6.72(1H,d,J=8Hz), 6.89(1/2H,s), 6.93(1/2H,d,J=8Hz), 6.95(1/2H,s), 6.98(1/2H,d,J=8Hz), 7.20(1/2H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.21(1/2H,dd,J=8Hz,8Hz)
[실시예 24]
t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-페닐피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트의 합성 : (화합물 a)
상기 화합물은 실시예 14에서 사용된 일반식(ⅩⅧ)의 케톤 화합물 대신 R12가인 일반식(ⅩⅧ)의 케톤 화합물을 사용한 것 외에는 실시예 14에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 26.9(디에틸 에테르로 재결정화)
융점(℃) : 164(분해)
IR(νcm-1,KBr) : 3392, 1718, 1698
C25H33N2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 441.23891
실측치 : 441.23902
NMR(δ,CDCl3) : 0.70(3H,d,J=7Hz), 0.79(3H,d,J=7Hz), 1.37(9H,s), 1.95-2.10(1H,m), 2.22(3H,s), 2.30(3H,s), 3.63(3H,s), 4.36(1H,dd,J=9Hz,5Hz), 4.79(1H,s), 5.41(1H,s), 5.67(1H,d,J=9Hz), 7.17(1H,dd,J=7Hz,7Hz), 7.26(2H,dd,J=7Hz,7Hz), 7.33(2H,d,J=7Hz)
[실시예 25]
t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-히드록시페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트의 합성 : (화합물 a)
상기 화합물은 실시예 14에서 사용된 일반식(ⅩⅧ)의 케톤 화합물 대신 R12가인 일반식(ⅩⅧ)의 케톤 화합물을 사용한 것 외에는 실시예 14에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 18.8(디에틸 에테르로 재결정화)
융점(℃) : 170(분해)
IR(νcm-1,KBr) : 3276, 1718, 1676
C25H34N2O6에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 458.24163
실측치 : 458.24099
NMR(δ,CDCl3) : 0.74(3H,d,J=7Hz), 0.82(3H,d,J=7Hz), 1.39(9H,s), 1.97-2.11(1H,m), 2.17(3H,s), 2.28(3H,s), 3.63(3H,s), 4.37(1H,dd,J=9Hz,5Hz), 4.75(1H,s), 5.53(1H,s), 5.61(1H,s), 5.79(1H,d,J=9Hz), 6.66(1H,d,J=8Hz), 6.88(1H,s,J=8Hz), 7.14(1H,dd,J=8Hz,8Hz)
[실시예 26]
t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-시클로헥실피리딘-3-카르보닐]아미노-3-메틸부틸레이트의 합성 : (화합물 a)
상기 화합물은 실시예 14에서 사용된 일반식(ⅩⅧ)의 케톤 화합물 대신 R12가인 일반식(ⅩⅧ)의 케톤 화합물을 사용한 것 외에는 실시예 14에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 7.7(디에틸 에테르로 재결정화)
융점(℃) : 150(분해)
IR(νcm-1,KBr) : 3336, 1718, 1700, 1684
C25H40N2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 448.29367
실측치 : 448.29334
NMR(δ,CDCl3) : 0.94(3H,d,J=7Hz), 0.96(3H,d,J=7Hz), 0.90-1.71(11H,m), 1.49(9H,s), 2.06-2.22(1H,m), 2.22(3H,s), 2.31(3H,s), 3.65(1H,d,J=5Hz), 3.71(3H,s), 4.52(1H,dd,J=9Hz,5Hz), 5.38(1H,s), 6.13(1H,d,J=9Hz)
[실시예 27]
t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트의 합성 : (화합물 a)
상기 화합물은 실시예 14에서 사용된 일반식(ⅩⅧ)의 케톤 화합물 대신 R12가인 일반식(ⅩⅧ)의 케톤 화합물을 사용한 것 외에는 실시예 14에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 8.8(톨루엔으로 재결정화)
융점(℃) : 202-204
IR(νcm-1,KBr) : 3276, 1714, 1686, 1534, 1372
C25H33N2O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 487.23180
실측치 : 487.23055
NMR(δ,CDCl3) : 0.89(3H,d,J=7Hz), 0.94(3H,d,J=7Hz), 1.24(9H,s), 2.01-2.28(1H,m), 2.27(3H,s), 2.44(3H,s), 3.53(3H,s), 4.36(1H,dd,J=8Hz,6Hz), 5.60(1H,s), 5.62(1H,s), 7.14(1H,d,J=8Hz), 7.28(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.49(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.59(1H,d,J=8Hz), 7.73(1H,d,J=8Hz)
[실시예 28]
t-부틸 2-(S)-[N-[4-(2-시아노페닐)-1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐피라딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트의 합성 :
상기 화합물은 실시예 14에서 사용된 일반식(ⅩⅧ)의 케톤 화합물 대신 R12가인 일반식(ⅩⅧ)의 케톤 화합물을 사용한 것 외에는 실시예 14에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 69.7
융점(℃) : 오일
IR(νcm-1,KBr) : 3340, 2228, 1740, 1710
C26H33N3O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 467.24198
실측치 : 467.24205
NMR(δ,CDCl3) : 0.59(3/2H,d,J=8Hz), 0.64(3/2H,d,J=8Hz), 0.788(3/2H,d,J=8Hz), 0.794(3/2H,d,J=8Hz), 1.41(9/2H,s), 1.44(9/2H,s), 1.57-1.73(1/2H,m), 1.91-2.10(1/2H,m), 2.13(3/2H,s), 2.20(3/2H,s), 2.32(3/2H,s), 2.33(3/2H,s), 3.57(3/2H,s), 3.62(3/2H,s), 4.36(1H,dd,J=8Hz,5Hz), 5.18(1/2H,s), 5.22(1/2H,s), 5.63(1/2H,s), 5.63(1/2H,s), 5.67(1/2H,d,J=8Hz), 5.71(1/2H,s), 5.98(1/2H,d,J=8Hz), 7.20-7.28(1H,m), 7.43-7.54(2H,m), 7.57(1/2H,d,J=8Hz), 7.61(1/2H,d,J=8Hz)
[실시예 29]
t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-메틸페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트의 합성 :
상기 화합물은 실시예 14에서 사용된 일반식(ⅩⅧ)의 케톤 화합물 대신 R12가인 일반식(ⅩⅧ)의 케톤 화합물을 사용한 것 외에는 실시예 14에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 32.0
융점(℃) : 오일
IR(νcm-1,KBr) : 3320, 1735, 1700, 1680
C26H36N2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 453.26238
실측치 : 456.26229
NMR(δ,CDCl3) : 0.55(3/2H,d,J=7Hz), 0.59(3/2H,d,J=7Hz), 0.64(3/2H,d,J=7Hz), 0.72(3/2H,d,J=7Hz), 1.41(9/2H,s), 1.44(9/2H,s), 1.52-1.64(1/2H,m), 1.86-1.98(1/2H,m), 2.03(3/2H,s), 2.15(3/2H,s), 2.30(3/2H,s), 2.32(3/2H,s), 2.42(3/2H,s), 2.50(3/2H,s), 3.53(3/2H,s), 3.58(3/2H,s), 4.31(1/2H,dd,J=9Hz,7Hz), 4.35(1/2H,dd,J=9Hz,7Hz), 5.03(1/2H,s), 5.10(1/2H,s), 5.20(1/2H,s), 5.37(1/2H,s), 5.45(1/2H,d,J=9Hz), 5.69(1/2H,d,J=9Hz), 6.98-7.06(2H,m), 7.06-7.17(1H,m), 7.28(1/2H,d,J=8Hz), 7.37(1/2H,d,J=8Hz)
[실시예 30]
t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-5-메톡시카르보닐-2,4,6-트리메틸피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트의 합성 :
상기 화합물은 실시예 14에서 사용된 일반식(XVIII)의 케논 화합물 대신R12가 CH3인 일반식(XVIII)의 케논 화합물을 사용한 것 외에는 실시예 14에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(％) :55.1
융점(℃) : 오일
IR(νcm-1, KBr) : 330, 1745, 1680, 1670
C20H32N2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 380.23108
실측치 : 380.23095
[실시예 31]
t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
메틸 2-(2-니트로벤질리덴)아세토아세테이트 0.498g(2mmol) 및 (S)-t-부틸 2-[N-(3-아미노-2-부테노일)아미노]아세테이트 0.428g(2mmol)의 혼합물을 120℃에서 차광 조건하에 15분 동안 교반하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 실리카겔 칼럼 상에서 크로마토그래피하여 정제시켜 표제 화합물 0.63g(70.9%)을 유상물로서 얻었다.
IR(νcm-1,KBr) : 3330, 1746, 1706, 1668, 1528, 1362
C22H27N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 445.18484
실측치 : 445.18513
NMR(δ,CDCl3) : 1.40(9H,s), 2.28(3H,s), 2.46(3H,s), 3.52(3H,s), 3.75(1H,dd,J=18Hz,5Hz), 3.98(1H,dd,J=18Hz,5Hz), 5.55(1H,s), 5.74(1H,s), 7.29(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.46(1H,t,J=5Hz), 7.52(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.60(1H,d,J=8Hz), 7.68(1H,d,J=8Hz)
[실시예 32]
t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-클로로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
상기 화합물은 실시예 31에서 사용한 케톤 화합물 대신 하기 케톤 화합물을 사용한 것 외에는 실시예 31에 나타낸 바와 동일한 반응식에 따라 제조하였다. 특히, 이 실시예의 반응식은 다음과 같다.
상기 식 중, R12는이고, R13은 -CH3이다.
수율(%) : 89.8
융점(℃) : 오일
IR(νcm-1,KBr) : 3268, 1738, 1696, 1664
C22H27CIN2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 434.16080
실측치 : 434.16166
NMR(δ,CDCl3) : 1.44(9H,s), 2.30(3H,s), 2.31(3H,s), 3.66(3H,s), 3.84(1H,dd,J=18Hz,5Hz), 3.92(1H,dd,J=18Hz,5Hz), 4.80(1H,s), 5.30(1H,s), 5.86(1H,t,J=5Hz), 7.14-7.29(4H,m)
[실시예 33]
t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-시아노페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
상기 화합물은 실시예 32에서 사용된 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물 대신 R12가이고, R13인 -CH3인 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물을 사용한 것 이외에는 실시예 32에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 89.5
융점(℃) : 오일
IR(νcm-1,KBr) : 3288, 2228, 1724, 1688
C23H27N3O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 425.19502
실측치 : 425.19657
NMR(δ,CDCl3) : 1.43(9H,s), 2.20(3H,s), 2.35(3H,s), 3.60(3H,s), 3.81(1H,dd,J=18Hz,5Hz), 3.95(1H,dd,J=18Hz,5Hz), 5.18(1H,s), 5.58(1H,s), 6.00(1H,t,J=5Hz), 7.21-7.26(4H,m), 7.47-7.50(2H,m), 7.56(1H,d,J=8Hz)
[실시예 34]
t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-시아노페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
상기 화합물은 실시예 32에서 사용된 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물 대신 R12가이고, R13이 -CH3인 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물을 사용한 것 이외에는 실시예 32에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 91.8
융점(℃) : 오일
IR(νcm-1,KBr) : 3352, 2232, 1746, 1682
C23H27N3O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 425.19502
실측치 : 425.19391
NMR(δ,CDCl3) : 1.45(9H,s), 2.29(3H,s), 2.33(3H,s), 3.65(3H,s), 3.88(2H,d,J=5Hz), 4.87(1H,s), 5.59(1H,s), 5.84(1H,t,J=5Hz), 7.36(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.46(1H,d,J=8Hz), 7.56-7.61(2H,m)
[실시예 35]
t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-메틸페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
상기 화합물은 실시예 32에서 사용된 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물 대신 R12가이고, R13이 -CH3인 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물을 사용한 것 이외에는 실시예 32에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 60
융점(℃) : 오일
IR(νcm-1,KBr) : 3268, 1742, 1694, 1666
C23H30N2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 414.21543
실측치 : 414.21375
NMR(δ,CDCl3) : 1.43(9H,s), 2.29(3H,s), 2.31(3H,s), 3.65(3H,s), 3.78(1H,dd,J=18Hz,5Hz), 3.91(1H,dd,J=18Hz,5Hz), 4.74(1H,s), 5.47(1H,s), 5.94(1H,t,J=8Hz), 6.97-7.02(1H,m), 7.12-7.20(3H,m)
[실시예 36]
t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
상기 화합물은 실시예 32에서 사용된 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물 대신 R12가이고, R13이 -C2H5인 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물을 사용한 것 이외에는 실시예 32에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 74.2
융점(℃) : 오일
IR(νcm-1,KBr) : 3332, 1746, 1678, 1532, 1350
C23H39N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 459.20049
실측치 : 459.19889
NMR(δ,CDCl3) : 1.23(3H,t,J=7Hz), 1.43(9H,s), 2.29(3H,s), 2.33(3H,s), 3.87(2H,d,J=5Hz), 4.04-4.16(2H,m), 4.96(1H,s), 5.70(1H,s), 5.85(1H,t,J=5Hz), 7.44(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.69(1H,d,J=8Hz), 8.03(1H,d,J=8Hz), 8.15(1H,s)
[실시예 37]
t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-이소프로필옥시카르보닐-4-(2-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
상기 화합물은 실시예 32에서 사용된 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물 대신 R12가이고, R13이인 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물을 사용한 것 이외에는 실시예 32에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조 하였다.
수율(%) : 84.9
융점(℃) : 오일
IR(νcm-1,KBr) : 3332, 1746, 176, 1532, 1350
C24H31N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 473.21614
실측치 : 473.21773
NMR(δ,CDCl3) : 1.12(3H,d,J=6Hz), 1.25(3H,d,J=6Hz), 1.43(9H,s), 2.28(3H,s), 2.33(3H,s), 3.87(2H,d,J=5Hz), 4.95(1H,s), 4.92-5.03(1H,5.66(1H,s), 5.84(1H,t,J=5Hz), 7.42(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.68(1H,d,J=8Hz), 8.03(1H,d,J=8Hz), 8.15(1H,s)
[실시예 38]
t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-(2-메톡시에틸옥시카르보닐)-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
상기 화합물은 실시예 32에서 사용된 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물 대신 R12가이고, R13이 -(CH2)2-OH3인 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물을 사용한 것 이외에는 실시예 32에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 79.2
융점(℃) : 오일
IR(νcm-1,KBr) : 3340, 1742, 1704, 1687, 1528, 1350
C24H31N3O8에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 489.21106
실측치 : 489.20856
NMR(δ,CDCl3) : 1.43(9H,s), 2.30(3H,s), 2.34(3H,s), 3.36(3H,s), 3.54-3.59(2H,m), 3.87(2H,d,J=5Hz), 4.98(1H,s), 5.59(1H,s), 5.88(1H,t,J=5Hz), 7.42(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.72(1H,d,J=8Hz), 8.04(1H,d,J=8Hz), 8.15(1H,s)
[실시예 39]
t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-4-(3-플루오로페닐)-5-메톡시카르보닐피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
상기 화합물은 실시예 32에서 사용된 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물 대신 R12가이고, R13이 -CH3인 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물을 사용한 것 이외에는 실시예 32에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 62.2(아세토니트릴로 재결정)
융점(℃) : 107-108
IR(vcm-1,KBr) : 3310, 1750, 1695, 1665
C22H27FN2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 418.19036
실측치 : 418.19026
NMR(!0,CDCl3) : 1.44(9H,s), 2.31(6H,s), 3.66(3H,s), 3.84(1H,dd,J=19Hz,5Hz), 3.94(1H,dd,J=19Hz,5Hz), 4.82(1H,s), 5.56(1H,s), 5.87(1H,t,J=5Hz), 6.87(1H,dd,J=10Hz,8Hz), 7.01(1H,d,J=10Hz), 7.13(1H,d,J=8Hz), 7.22(1H,ddd,J=8H,8Hz,6Hz)
[실시예 40]
t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-페닐피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
상기 화합물은 실시예 32에서 사용된 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물 대신 R12가이고, R13이 -CH3인 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물을 사용한 것 이외에는 실시예 32에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 30.0(아세토니트릴로 재결정화)
융점(℃) : 87.5-89.2
IR(νcm-1,KBr) : 3300, 1740, 1690, 1660
C22H28N2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 400.19979
실측치 : 400.19990
NMR(δ,CDCl3) : 1.44(9H,s), 2.30(3H,s), 2.31(3H,s), 3.66(3H,s), 3.79(1H,dd,J=19Hz,5Hz), 3.91(1H,dd,19Hz,5Hz), 4.79(1H,s), 5.51(1H,s), 5.89(1H,t,J=5Hz), 7.13-7.38(5H,m)
[실시예 41]
t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4,2,4.6-트리페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
상기 화합물은 실시예 32에서 사용된 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물 대신 R12가이고, R13이 -CH3인 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물을 사용한 것 이외에는 실시예 32에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 14.3
융점(℃) : 오일
IR(νcm-1,KBr) : 3430, 1740, 1695, 1670
C25H34N2O8에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 490.23147
실측치 : 490.23140
NMR(δ,CDCl3) : 1.44(9H,s), 2.25(3H,s), 2.32(3H,s), 3.52(3H,s), 3.60(1H,dd,J=18Hz,5Hz), 3.77(3H,s), 3.79(6H,s), 4.10(1H,dd,J=18Hz,5Hz), 5.37(1H,s), 5.50(1H,s), 6.09(2H,s), 7.22(1H,t,J=5Hz)
[실시예 42]
t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-메톡시페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
상기 화합물은 실시예 32에서 사용된 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물 대신 R12가이고, R13이 -CH3인 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물을 사용한 것 이외에는 실시예 32에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 48.8(아세토니트릴로 재결정)
융점(℃) : 157.1-159.6
IR(νcm-1,KBr) : 3360, 1745, 1700, 1680
C23H30N2O6에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 430.21035
실측치 : 430.21041
NMR(δ,CDCl3) : 1.44(9H,s), 2.29(3H,s), 2.30(3H,s), 3.66(3H,s), 3.79(3H,s), 3.79(1H,dd,J=18Hz,5Hz), 3.92(1H,dd,J=18Hz,5Hz), 4.77(1H,s), 5.54(1H,s), 5.94(1H,t,J=5Hz), 6.74(1H,d,J=8Hz), 6.91(1H,s), 6.95(1H,d,J=8Hz), 7.20(1H,dd,J=8Hz,8Hz)
[실시예 43]
t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-트리플루오로메틸)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
상기 화합물은 실시예 32에서 사용된 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물 대신 R12가이고, R13이 -CH3인 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물을 사용한 것 이외에는 실시예 32에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 29.9(아세토니트릴로 재결정화)
융점(℃) : 169-171.6
IR(νcm-1,KBr) : 3363, 1750, 1690, 1645
C23H27F3N2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 468.18717
실측치 : 468.18720
NMR(δ,CDCl3) : 1.43(9H,s), 2.01(3H,s), 2.37(3H,s), 3.50(3H,s), 3.78(1H,dd,J=18Hz,5Hz), 3.90(1H,dd,J=18Hz,5Hz), 5.19(1H,s), 5.38(1H,s), 5.63(1H,t,J=5Hz), 7.26(1H,dd,J=8Hz), 7.48(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.51(1H,d,J=8Hz), 7.58(1H,d,J=8Hz.
[실시예 44]
t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
상기 화합물은 실시예 32에서 사용된 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물 대신 R12가이고, R13이 -CH3인 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물을 사용한 것 이외에는 실시예 32에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 12.3
융점(℃) : 오일
IR(νcm-1,KBr) : 3330, 1740, 1680
C22H34N2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 406.24673
실측치 : 406.24668
NMR(δ,CDCl3) : 0.80-1.72(11H,m), 1.49(9H,s), 2.25(3H,s), 2.31(3H,s), 3.59(1H,d,J=5Hz), 3.71(3H,S), 4.01(2H,d,J=5Hz), 5.42(1H,s), 6.12(1H,t,J=5Hz)
[실시예 45]
t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-5-메톡시카르보닐-2,4,6-트리메틸피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
상기 화합물은 실시예 32에서 사용된 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물 대신 R12가이고 R13이 -CH3인 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물을 사용한 것 이외에는 실시예 32에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 32.5
융점(℃) : 오일
IR(νcm-1,KBr) : 3320, 1750, 1680
C17H26N2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 338.18414
실측치 : 38.18385
NMR(δ,CDCl3) : 1.05(3H,d,J=7Hz), 1.49(9H,s), 2.24(3H,s), 2.28(3H,s), 3.62(1H,q,J=7Hz), 3.72(3H,s), 3.96(1H,dd,J=18Hz,5Hz), 4.07(1H,dd,J=18Hz,5Hz), 5.43(1H,s), 6.14(1H,t,J=5Hz)
[실시예 46]
t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(4-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
상기 화합물은 실시예 32에서 사용된 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물 대신 R12가이고, R13이 -CH3인 일반식(ⅩⅨ)의 케톤 화합물을 사용한 것 이외에는 실시예 32에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 49.4
융점(℃) : 157.3-159.1
IR(νcm-1,KBr) : 3300, 1750, 1680, 1670, 1520, 1350
C22H27N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 445.18486
실측치 : 445.18469
NMR(δ,CDCl3) : 1.45(9H,s), 2.30(3H,s), 2.34(3H,s), 3.65(3H,s), 3.88(2H,d,J=5Hz), 4.96(1H,s), 5.54(1H,s), 5.84(1H,t,J=5Hz), 7.49(2H,d,J=9Hz), 8.12(2H,d,J=9Hz)
[실시예 47]
t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(2-메틸페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성
메틸 2-(2-메틸벤질리덴)아세토아세테이트 327mg(1.5mmol) 및 t-부틸 2-[N-(3-아미노-2-부테페노일)아미노]아세테이트 318g(1.5mmol)의 혼합물을 120℃에서 차광 조건하에 10분 동안 교반하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 실리카겔 칼럼 상에서 크로마토그래피하여 정제시켜 표제 화합물 308mg(49.5%)을 유상물로서 얻었다.
IR(νcm-1,KBr) : 3322, 1746, 1682
C23H30N2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 414.21538
실측치 : 414.21498
NMR(δ,CDCl3) : 1.43(9H,s), 2.13(3H,s), 2.32(3H,s), 2.46(3H,s), 3.56(3H,s), 3.73(2H,dd,J=18Hz,5Hz), 3.92(2H,dd,J=18Hz,5Hz), 5.04(1H,s), 5.34(1H,s), 5.67(1H,t,J=5Hz), 7.02-7.15(3H,m), 7.33(1H,d,J=8Hz)
[실시예 48]
t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트의 합성 :
t-부틸 2-[N-[2-아세틸-3-(3-니트로페닐)-2-프로페노일]아미노]-3-메틸부틸레이트 1.95g(5mmol) 및 에틸 3-아미노크로토네이트 0.645g(2mmol)의 혼합물을 120℃에서 차광 조건하에 20분 동안 교반하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 실리카겔 칼럼상에서 크로마토그래피하여 정제시켜 표제 화합물 1.78g(71.1%)을 유상물로서 얻었다.
IR(νcm-1,KBr) : 3320, 1736, 1682, 1532, 1352
C26H35N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 501.24746
실측치 : 501.24759
NMR(δ,CDCl3) : 0.68-0.75(6H,m), 1.19(32H,t,J=7Hz), 1.24(3/2H,t,J=7Hz), 1.40(9/2H,s), 1.45(9/2H,s), 1.97-2.08(1H,m), 2.22(3/2H,s), 2.29(3/2H,s), 2.33(3/2H,s), 2.35(3/2H,s), 4.02-4.18(2H,m), 4.13-4.46(1H,m), 4.97(1/2H,s), 5.00(1/2H,s), 5.52(1/2H,s), 5.61(1/2H,d,J=8Hz), 7.39(1/2H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.42(1/2H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.67(1/2H,d,J=8Hz), 7.70(1/2H,d,J=8Hz), 8.03(1/2H,s), 8.15(1/2H,s)
[실시예 49]
t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-이소프로필옥시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트의 합성 :
상기 화합물은 실시예 48에 사용된 아민 화합물 대신 아래 나타낸 아민 화합물을 사용한 것 이외에는 실시예 48에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다. 특히, 이 실시예의 반응식은 다음과 같다.
상기 식 중 R13은이다.
수율(%) : 58.3
융점(℃) : 오일
IR(νcm-1,KBr) : 3324, 1732, 1678, 1532, 1352
C27H37N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 515.26310
실측치 : 515.26335
NMR(δ,CDCl3) : 0.68-0.74(6H,m), 1.05(3/2H,d,J=6Hz), 1.13(3/2H,d,J=6Hz), 1.18(3/2H,d,J=6Hz), 1.26(3/2H,d,J=6Hz), 1.40(9/2H,s), 1.44(9/2H,s), 1.96-2.08(1H,m), 2.20(3/2H,s), 2.28(3/2H,s), 2.32(3/2H,s), 2.34(3/2H,s), 4.37-4.41(1H,m), 4.88-5.02(1H,m), 4.96(1/2H,s), 4.99(1/2H,s), 5.59(1/2H,s), 5.68(1/2H,s), 5.72(1/2H,d,J=7Hz), 5.89(1/2H,s), 7.40(1/2H,dd,J=8Hz),8Hz), 7.42(1/2H,dd,J=8Hz), 7.68(1/2H,d,J=8Hz), 7.71(1/2H,d,J=8Hz), 8.03(1H,d,J=8Hz), 8.15(1/2H,s), 8.17(1/2H,)
[실시예 50]
t-부틸2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시에틸옥시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트의 합성 : (화합물 a)
상기 화합물은 실시예 49에서 사용된 일반식(XX)의 아민 화합물 대신 R13이 -(CH2)2-OCH3인 일반식(XX)의 아민 화합물을 사용한 것 이외에는 실시예 49에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 21.4(디에틸 에테르로 재결정화)
융점(℃) : 172.7-174.4
IR(υ㎝-1,KBr) : 3304, 1736, 1682, 1532, 1352
C27H37N3O8에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 531.25800
실측치 : 531.25891
NMR(δ,CDCI3) : 0.69(3H,d,J=6Hz), 0.71(3H,d,J=6Hz), 1.44(9H,s), 1.96-2.10(9H,m), 2.30(3H,s), 2.34(3H,s), 3.36(3H,s), 3.53-3.60(2H,m), 4.12-4.27(2H,m), 4.39(1H,dd,J=8Hz,4Hz), 4.99(1H,s), 5.61(1H,s), 5.93(1H,d,J=8Hz), 7.42(1H,dd,J=8Hz, 8Hz), 7.75(1H,d,J=8Hz), 8.03(1H,d,J=8Hz), 8.18(1H,s)
[실시예 51]
t-부틸 2-(S)-[N-[5-[N-(S)-t-부톡시-2-메틸프로필)]카르바모일-1,4-디히드로-2,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트의 합성 :
상기 화합물은 실시예49에 사용된 일반식(XX)의 아민 화합물 대신R13이인 일반식(XX)의 아민 화합물을 사용한 것 이외에는 실시예 49에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 60.4(톨루엔으로 재결정화)
융점(℃) : 204.2-206.2
IR(υ㎝-1,KBr) : 3284, 1732, 1692, 1528, 1350
C33H48N4O8에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 628.34715
실측치 : 628.34579
NMR(δ,CDCI3) : 0.67(3H,d,J=7Hz), 0.69(3H,d,J=7Hz), 0.71(6H,d,J=7Hz), 1.41(9H,s), 1.42(9H,s), 1.94-2.07(2H,m), 2.17(3H,s), 2.27(3H,s), 4.39(1H,dd,J=8Hz,4Hz), 4.41(1H,dd,J=8Hz,4Hz), 4.99(1H,s), 5.25(1H,s), 5.76(1H,d,J=8Hz), 5.87(1H,d,J=8Hz, 7.43(1H,dd,J=8Hz), 7.72(1H,d,J=8Hz), 8.03(1H,d,J=8Hz), 8.18(1H,s)
[실시예 52]
t-부틸 2-(S)-[N-[5-(t-부톡시카르보닐메틸카르바모일-1,4-디히드로-2,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트의 합성 : (화합물 a)
상기 화합물은 실시예 49에 사용된 일반식(XX)의 아민 화합물 대신 R13이인 일반식(XX)의 아민 화합물을 사용한 것 이외에는 실시예 49에 나타낸 바와 동일한 반응식으로 제조하였다.
수율(%) : 31.2(톨루엔으로 재결정화)
융점(℃) : 189(분해)
IR(υ㎝-1,KBr) : 3332, 1734, 1532, 1350
C30H42N4O8에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 586.30020
실측치 : 586.29913
NMR(δ,CDCI3) : 0.73(3H,d,J=7Hz), 0.74(3H,d,J=7Hz), 1.41(9H,s), 1.42(9H,s), 1.98-2.09(1H,m), 2.20(3H,s), 2.28(3H,s), 3.86(2H,d,J=5Hz), 4.41(1H,dd,J=9Hz,4Hz), 4.94(1H,s), 4.93(1H,s), 5.31(1H,s), 5.77(1H,d,J=9Hz), 5.84(1H,t,J=5Hz), 7.44(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.70(1H,d,J=8Hz), 8.04(1H,d,J=8Hz), 8.16(1H,s)
[실시예 53]
t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)-5-피리딜피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
상기 화합물은 하기 반응식에 의해 합성하였다.
더 구체적으로, 3-(3-니트로벤질리덴)-3-피리딜-2-프로파논 268㎎(1mmol), 2-[N-(3-아미노-2-부테노일)아미노]아세테이트 1.07ｇ(5mmol), 염화 아연 273㎎(2mmol) 및 분자체 4A 500㎎을 함유하는 디옥산 용액을 실온까지 냉각시킨 후에 2시간 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 실리카겔 컬럼 상에서 크로마토그래피로 정제시켜 401㎎(86%)을 유상물로서 얻었다.
IR(υ㎝-1,KBr) : 3320, 1740, 1660, 1530, 1350
C25H28N4O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 464.20593
실측치 : 464.20581
NMR(δ,CDCI3) : 1.42(9H,s), 1.82(3H,s), 2.35(3H,s), 3.87(2H,d,J=5Hz), 4.68(1H,s), 5.37(1H,s), 5.75(1H,t,J=5Hz), 7.21(1H,dd,J=8Hz,5Hz), 7.33(1H,d,J=8Hz), 7.39(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.45(1H,d,J=8Hz), 8.02(1H,d,J=8Hz), 8.08(1H,s), 8.20(1H,s), 8.42(1H,d,J=3Hz
[실시예 54]
메틸 1,4-디히드로-2,6-디메틸-4-(S)-(3-니트로페닐)-5-[N-[1-(피롤리딘-1-일)카르보닐-2-(S)-메틸프로필]카르바모일]피리딘-3-카르복실레이트의 합성 :
1,3-디시클로헥실카르보디이미도 309㎎(1.5mmol)을 2(S)-[N-1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(S)-(3-니트로페닐)-피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸 부탄산 430㎎(1mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 149㎎(1.1mmol), 피롤리딘 71㎎(1mmol) 및 디클로로메탄 10㎖의 혼합물에 차광 상태에서 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 4시간동안 교반하였다. 수세후, 반응 혼합물을 무수 황산 나트륨 상에서 건조하였다. 이어서 이와 같이하여 얻은 혼합물을 실리카겔 컬럼 상에서 크래마토그래피로 정제하여 표제 화합물 188㎎(39%)을 오일상으로 얻었다.
IR(υ㎝-1,KBr) : 3264, 1734, 1532, 1352
C25H32N4O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 484.23213
실측치 : 484.23171
NMR(δ,CDCI3) : 0.69(3H,d,J=7Hz), 0.83(3H,d,J=7Hz), 1.80-1.97(5H,m), 2.17(3H,s), 2.35(3H,s), 3.33-3.50(4H,m), 3.60(3H,s), 4.60(1H,dd,J=9Hz,6Hz), 4.99(1H,s), 5.60(1H,s), 6.09(1H,d,J=9Hz), 7.40(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.65(1H,d,J=8Hz), 8.01(1H,d,J=8Hz, 8.10(1H,s)
[실시예 55]
메틸 1,4-디히드로-2,6-디메틸-4-(S)-(3-니트로페닐)-5-[N-[1-(4-페닐피레라지닐)카르보닐-2-메틸프로필]카르바모일]피리딘-3-카르복실레이트의 합성 :
실시예 54에서 사용한 아민 화합물을 아래에 나타낸 아민 화합물로 대체시킨 것 외에는 실시예 54와 동일한 반응식에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 이 실시예에서의 반응식은 구체적으로 다음과 같다 :
식중, R14는이다.
수율(%) : 61.2
융점(℃) : 오일
IR(υ㎝-1,KBr) : 3332, 1684, 1532, 1350
C31H37N5O6에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 575.27432
실측치 : 575.27261
NMR(δ,CDCI3) : 0.69(3H,d,J=7Hz), 0.83(3H,d,J=7Hz), 1.83-1.95(1H,m), 2.20(3H,s), 2.35(3H,s), 3.06-3.19(4H,m), 3.55-3.80(4H,m), 3.61(3H,s), 4.85(1H,dd,J=9Hz,5Hz), 5.00(1H,s), 5.54(1H,s), 6.14(1H,d,J=9Hz), 6.86-6.99(3H,m), 7.26-7.31(2H,m), 7.40(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.65(1H,d,J=8Hz), 8.00(1H,d,J=8Hz), 8.12(1H,s)
[실시예 56]
메틸 1,4-디히드로-2,6-디메틸-4-(S)-(3-니트로페닐)-5-[N-[1-4-디페니메틸피페라지닐)카르보닐-2-메틸프로필]카르바모일]피리딘-3-카르복실레이트의 합성 :
실시예 55에서 사용한 아민 화합물을 일반식 R14-H(여기서, R14는 이다)의 아민 화합물로 대체시킨 것 이외에는 실시예 55와 동일한 반응식에 따라 표제 화합물을 제조하였다.
수율(%) : 52.6
융점(℃) : 오일
IR(υ㎝-1,KBr) : 3328, 1734, 1532, 1350
C38H43N5O6에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 665.32127
실측치 : 665.32132
NMR(δ,CDCI3) : 0.63(3H,d,J=7Hz), 0.76(3H,d,J=7Hz), 1.74-1.88(1H,m), 2.16(3H,s), 2.23-2.42(4H,m), 2.34(3H,s), 3.36-3.64(4H,m), 3.59(3H,s), 4.19(1H,s), 4.77(1H,dd,J=9Hz,5Hz), 4.98(1H,s), 5.59(1H,s), 6.14(1H,d,J=9Hz), 7.16-7.31(6H,m), 7.37-7.42(5H,m), 7.64(1H,d,J=8Hz,), 8.01(1H,d,J=8Hz), 8.10(1H,s)
[실시예 57]
메틸 1,4-디히드로-2,6-디메틸-4-(S)-(3-니트로페닐)-5-[N-[(피롤리딘-1-일)카르보닐메틸]카르바모일]피리딘-3-카르복실레이트의 합성 :
1,3-디시클로핵실카르보디이미드 618㎎(3mmol)을 2-[N-1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노 아세트산 776㎎(2mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 2987㎎(2.2mmol), 피롤리딘142㎎(2mmol) 및 디클로로메탄 20㎖로 이루어진 혼합물에 차광 상태에서 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 철야 교반하였다. 수세 후, 반응 혼합물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시켜 표제 화합물 442㎎(50%)을 오일상 물질로 얻었다.
IR(υ㎝-1,KBr) : 3336, 1702, 1528, 1348
C22H26N4O6에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 442.18519
실측치 : 442.18531
NMR(δ,CDCI3) : 1.80-2.03(4H,m), 2.31(3H,s), 2.35(3H,s), 3.34(2H,t,J=7Hz), 3.47(2H,t,J=7Hz), 3.64(3H,s), 3.87-4.05(2H,m), 5.00(1H,s), 5.63(1H,s), 6.53-6.62(1H,m), 7.43(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.72(1H,d,J=8Hz), 8.02(1H,d,J=8Hz), 8.31(1H,s)
[실시예 58]
메틸 1,4-디히드로-2,6-디메틸-4-(S)-(3-니트로페닐)-5-[N-[(4-페닐피페라지닐)카르보닐메틸]카르바모일]피리딘-3-카르복실레이트의 합성 :
실시예 57에서 사용한 아민 화합물을 이하에 나타낸 아민 화합물로 대체시킨 것 이외에는 실시예 57과 동일한 반응식에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 이 실시예에서의 반응식은 구체적으로 다음과 같다 :
식중, R14는이다.
수율(%) : 35.9
융점(℃) : 오일
IR(υ㎝-1,KBr) : 3340, 1676, 1528, 1344
C28H31N5O6에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 533.22738
실측치 : 533.22525
NMR(δ,CDCI3) : 2.32(3H,s), 2.35(3H,s), 3.14-3.19(4H,m), 3.51-3.60(2H,m), 3.64(3H,s), 3.73-3.82(2H,m), 4.06(2H,d,J=4Hz), 5.00(1H,s), 5.66(1H,s), 6.57(1H,d,J=4Hz), 4.91-6.96(3H,m), 7.26-7.32(2H,m), 7.43(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.71(1H,d,J=8Hz), 8.03(1H,d,J=8Hz), 8.14(1H,s)
[실시예 59]
메틸 1,4-디히드로-2,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)-5-[N-[(4-디페닐메틸 피페라지닐)카르보닐메틸]카르바모일]피리딘-3-카르복실레이트의 합성 :
실시예 58에서 사용한 아민 화합물을 이하에 나타낸 일반식 R14-H(여기서, R14는이다)의 아민 화합물로 대체시킨 것 이외에는 실시예 58과 동일한 반응식에 따라 표제 화합물을 제조하였다.
수율(%) : 59.9
융점(℃) : 오일
IR(υ㎝-1,KBr) : 3325, 1658, 1528, 1350
C35H37N5O6에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 623.27432
실측치 : 623.27522
NMR(δ,CDCI3) : 2.26-2.42(4H,m), 2.30(3H,s), 2.34(3H,s), 3.33-3.40(2H,m), 3.54-3.65(2H,m), 3.63(3H,s), 3.96(2H,d,J=4Hz), 4.23(1H,s), 4.97(1H,s), 5.64(1H,s), 6.56(1H,t,J=4Hz), 7.16-7.32(6H,m), 7.35-7.46(5H,m), 7.69(1H,d,J=8Hz), 8.01(1H,d,J=8Hz), 8.11(1H,s)
[실시예 60]
2-메톡시에틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트의 합성 :
실시예 58에서 사용한 아민 화합물을 일반식 R14-H(여기서, R14는이다)의 화합물로 대체시킨 것 외에는 실시예 58과 동일한 반응식에 따라 표제 화합물을 제조하였다.
수율(%) : 48
융점(℃) : 오일
IR(υ㎝-1,KBr) : 3336, 1754, 1682, 1532, 1352
C21H25N3O8에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 447.16408
실측치 : 447.16318
NMR(δ,CDCI3) : 2.30(3H,s), 2.33(3H,s), 3.37(3H,s), 3.54-3.63(2H,m), 3.66(3H,s), 4.03(2H,d,J=5Hz), 4.21-4.34(2H,m), 4.96(1H,s), 5.80(1H,s), 5.91(1H,t,J=5Hz), 7.43(1H,dd,J=8Hz, 8Hz), 7.69(1H,d,J=8Hz), 8.04(1H,d,J=8Hz), 8.13(1H,s)
[실시예 61]
에틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트의 합성 :
1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르복실산 332㎎(1mmol), 1,3-디시클로헥실카르보디이미드 309㎎(1.5mmol)을 4-디메틸아미노피리딘 134㎎(1.1mmol), 및 디클로로메탄 10㎖의 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 이 혼합물에 L-발린-t-에틸에스테르 174㎎(1.2mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 수세 후, 이렇게 얻은 혼합물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고 실리카겔 컬럼 상에서 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 438㎎(95%)을 얻었다.
IR(υ㎝-1,KBr) : 3348, 1746, 1654, 1662, 1532, 1348
C33H39N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 459.20058
실측치 : 459.20218
NMR(δ,CDCI3) : 0.73(3H,d,J=7Hz), 0.78(3H,d,J=7Hz), 1.21(3H,t,J=7Hz), 2.00-2.15(1H,m), 2.24(3H,s), 2.35(3H,s), 3.63(3H,s), 4.04-4.20(2H,m), 4.52(1H,dd,J=9Hz,5Hz), 4.98(1H,s), 5.54(1H,s), 5.74(1H,dd,J=9Hz), 7.43(1H,dd,J=8Hz, 8Hz), 7.67(1H,d,J=8Hz), 8.05(1H,d,J=8Hz), 8.14(1H,s)
[실시예 62]
에틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노아세테이트의 합성 :
실시예 61에서 사용한 아민 화합물을 이하에 나타낸 아민 화합물로 대체시킨 것 이외에는 실시예 61가 동일한 반응식에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 이 실시예의 반응식은 구체적으로 다음과 같다 :
식중, R15는이다.
수율(%) : 75
융점(℃) : 오일
IR(υ㎝-1,KBr) : 3332, 1748, 1682, 1532, 1352
C20H23N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 417.15352
실측치 : 417.15282
NMR(δ,CDCI3) : 1.25(3H,t,J=7Hz), 2.31(3H,s), 2.34(3H,s), 3.66(3H,s), 3.98(2H,d,J=5Hz), 4.17(2H,q,J=7Hz), 4.96(1H,s), 5.83(1H,s), 5.90(1H,t,J=5Hz), 7.43(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.69(1H,d,J=9Hz), 8.05(1H,d,J=8Hz), 8.14(1H,s)
[실시예 63]
이소프로필 세테이트의 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
실시예 62에서 사용한 아민 화합물을 일반식 R15-H(여기서, R15는이다)의 아민화합물로 대체시킨 것 외에는 실시예 62와 동일한 반응식에 따라 표제 화합물을 제조하였다.
수율(%) : 58
융점(℃) : 오일
IR(υ㎝-1,KBr) : 3332, 1742, 1682, 1532, 1352
C21H25N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 431.16924
실측치 : 431.16954
NMR (δ,CDCI3): 1.225(3H,t,J=6Hz), 1.233(3H,d,J=6Hz), 2.31(3H,s), 2.34(3H,s), 3.66(3H,s), 3.95(2H,d,J=5Hz), 4.96(1H,s), 5.03(1H,m), 5.83(1H,s), 5.90(1H,t,J=5Hz), 7.43(1H,dd,J=8Hz, 8Hz), 7.69(1H,d,J=8Hz), 8.04(1H,d,J=8Hz), 8.14(1H,s)
[실시예 64]
에틸 3-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]프로피오네이트의 합성 :
실시예 62에서 사용한 아민 화합물을 일반식 R15-H(여기서, R15는이다)의 아민화합물로 대체시킨 것 외에는 실시예 62와 동일한 반응식에 따라 표제 화합물을 제조하였다.
수율(%) : 58
융점(℃) : 오일
IR(υ㎝-1,KBr) : 3332, 1736, 1684, 1532, 1352
C21H25N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 431.16922
실측치 : 431.16641
NMR(δ,CDCI3) : 1.23(3H,t,J=7Hz), 2.25(3H,s), 2.33(3H,s), 2.38-2.47(2H,m), 3.38-3.54(2H,m), 3.65(3H,s), 4.07(2H,d,J=7Hz), 4.90(1H,s), 5.64(1H,s), 6.03(1H,t,J=6Hz), 7.41(1H,dd,J=8Hz, 8Hz), 7.64(1H,d,J=8Hz), 8.03(1H,d,J=8Hz), 8.11(1H,s)
[실시예 65]
에틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐-N-메틸아미노]아세테이트의 합성 :
실시예 62에서 사용한 아민 화합물을 일반식 R5-H(여기서, R15는이다)의 아민 화합물로 대체시킨 것 이외에는 실시예 62와 동일한 반응식에 따라 표제 화합물을 제조하였다.
수율(%) : 63
융점(℃) : 오일
IR(υ㎝-1,KBr) : 3320, 1748, 1698, 1530, 1352
C21H25N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 431.16922
실측치 : 431.16689
NMR(δ,CDCI3) : 1.26(3H,t,J=7Hz), 1.93(3H,s), 2.41(3H,s), 2.73(3H,s), 3.56(3H,s), 3.80-3.94(1H,m), 4.10-4.35(1H,m), 4.93(1H,s), 5.46(1H,s), 7.41(1H,dd,J=8Hz, 8Hz), 7.58(1H,d,J=8Hz), 8.03(1H,d,J=8Hz), 8.07(1H,s)
[실시예 66]
t-부틸 2-(S)[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세틸]아미노]-3-메틸부틸레이트의 합성 :
차광 상태에서, 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세트산 388㎎(1mmol), 트리에틸아민 131㎎(1.3mmol) 및 무수 테트라히드로푸란 10㎖의 혼합물을 아르곤 가스 분위기하에 0 내지 50℃까지 냉각시켰다. 이 혼합물에 에틸클로로 카르보네이트 130㎎(1.2mmol)을 적가하고, 반응 혼합물을 1시간 동안 교반하였다.
이 반응 혼합물에 L-발린-t-부틸에스테르 225㎎(1.3mmol)을 첨가하고, 실온에서 밤새 교반하였다. 테트라히드로푸란을 감압 증류시키고, 잔류물을 디클로로메탄에 용해시켰다. 수세후, 이와 같이 하여 얻은 혼합물을 무수 황산나트륨 상에 건조시키고, 실리카겔 컬럼 상에서 크로마토그래피로 정제하여 상기 표제 화합물 62㎎(11.4%)을 오일상 물질로 얻었다.
IR(υ㎝-1,KBr) : 3330, 1734, 1668, 1532, 1352
C27H36N4O8에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 531.25800
실측치 : 531.25891
NMR(δ,CDCI3) : 0.85(3H,d,J=7Hz), 0.86(3/2H,d,J=7Hz), 0.89(3/2H,d,J=7Hz), 0.89(3/2H,d,J=7Hz), 1.44(9/2H,s), 2.03-2.19(1H,m), 2.30(3H,s), 2.32(3H,s), 3.66(3H,s), 3.90(1H,dd,J=17Hz,5Hz), 4.00(1H,dd,J=17Hz, 5Hz), 4.38(1H,dd,J=9Hz,5Hz), 4.97(1H,s), 6.02-6.16(1H,m), 6.28(1H, br,s), 6.42-6.58(1H,m), 7.41(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.69(1H,d,J=8Hz), 8.03(1H,d,J=8Hz), 8.13(1H,s)
[실시예 67]
에틸 1-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]시클로헥사카르복실레이트의 합성 :
실시예 66에서 사용한 아민 화합물을 이하에 나타낸 아민 화합물로 대체시킨 것 이외에는 실시예 66과 동일한 반응식에 따라 상기 표제 화합물을 제조하였다. 이 실시예의 반응식은 구체적으로 다음과 같다 :
식중, R16은이다.
수율 (%) : 55
융점 (℃) : 오일
IR(υ㎝-1,KBr) : 3340, 1740, 1682, 1532, 1350
C25H31N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 485.21617
실측치 : 485.21817
NMR(δ,CDCI3) : 0.88-2.02(10H,m), 1.18(3H,t,J=7Hz), 2.26(3H,s), 2.33(3H,s), 3.65(3H,s), 4.05(2H,m), 4.96(1H,s), 5.38(1H,s), 5.71(1H,s), 7.45(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.70(1H,d,J=8Hz), 8.07(1H,d,J=8Hz), 8.16(1H,s)
[실시예 68]
에틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]이소부틸레이트의 합성 :
실시예 66에서 사용한 아민 화합물을 일반식 R16-H (여기서, R16은이다)의 아민 화합물로 대체시킨 것 이외에는 실시예 66과 동일한 반응식에 따라 상기 표제 화합물을 제조하였다.
수율(%) : 60
융점(℃) : 오일
IR(υ㎝-1,KBr) : 3332, 1740, 1682, 1532, 1352
C22H27N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 445.8480
실측치 : 445.18340
NMR(δ,CDCI3) : 1.21(3H,t,J=7Hz), 1.43(3H,s), 1.47(3H,s), 2.22(3H,s), 2.35(3H,s), 3.63(3H,s), 4.07-4.22(2H,m), 4.93(1H,s), 5.55(1H,s), 5.91(1H,s), 7.43(1H,dd,J=8Hz, 8Hz), 7.66(1H,d,J=8Hz), 8.05(1H,d,J=8Hz), 8.12(1H,s)
[실시예 69]
에틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]벤조에이트의 합성 :
빙냉 상태 하에서, 1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르복실산 332㎎(1mmol)을 무수 디클로로메탄에 현탁시켰다. 이 혼합물에 오염화인 229㎎(1.1mmol)을 1시간 동안에 걸쳐 서서히 교반하면서 첨가하였다. -30℃에서, 에틸 안트라닐레이트 1650㎎(10mmol)을 반응 혼합물에 첨가하였다. 이 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 다시 교반하였다. 수세후, 반응 혼합물을 무수 황산나트륨 상에서 건조하였다. 이와 같이 하여 얻은 혼합물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 상기 표제 화합물 486㎎(100%)을 오일상 물질로 얻었다.
IR(υ㎝-1,KBr) : 3336, 1690, 1532, 1350
C25H25N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 479.16920
실측치 : 479.16710
NMR(δ,CDCI3) : 1.39(3H,t,J=7Hz), 2.36(3H,s), 2.38(3H,s), 3.70(3H,s), 4.35(2H,q,J=7Hz), 5.26(1H,s), 5.76(1H,s), 7.03(1H,dd,J=8Hz, 8Hz), 7.38(1H,dd,J=8Hz, 8Hz), 7.48(1H,dd,J=8Hz, 8Hz), 7.71(1H,d,J=8Hz), 8.00(2H,d,J=8Hz), 8.22(1H,s), 8.64(1H,d,J=8Hz), 11.23(1H,s)
[실시예 70]
에틸 3-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]피라진-2-카르보실레이트의 합성 :
실시예 69에서 사용한 에틸 안트라닐레이트를 에틸 2-아미노피라진-2-카르복실레이트로 대체시킨 것 이외에는 실시예 69의 과정을 반복하여 표제 화합물을 오일상 물질로 얻었다.
IR(υ㎝-1,KBr) : 3316, 1732, 1690, 1530, 1350
C23H23N5O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 481.15981
실측치 : 481.16061
NMR(δ,CDCI3) : 1.45(3H,t,J=7Hz), 2.37(3H,s), 2.48(3H,s), 3.74(3H,s), 4.49(2H,q,J=7Hz), 5.27(1H,s), 5.99(1H,s), 7.40(1H,dd,J=8Hz, 8Hz), 7.75(1H,d,J=8Hz), 8.03(1H,d,J=8Hz), 8.24(1H,s), 8.35(1H,d,J=2.4Hz), 8.56-1H,d,J=2.4Hz), 10.85(1H,s)
[실시예 71]
부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-메틸부틸레이트의 합성 :
표제 화합물을 다음의 반응도식에 따라 합성하였다.
더욱 구체적으로, t-부틸-2-(S)-[N-[2-벤조일-3-(3--니트로페닐)-2-프로페노일]아미노]-3-메틸부틸레이트 366㎎, 메틸 3-아미노크로토네이트 95㎎(0.81mmol) 및 톨루엔 2㎖의 혼합물을 5시간 동안 환류시켰다. 실온으로 냉각한 후, 반응 혼합물을 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 부분 입체 이성질체 혼합물 198㎎(44%)을 오일상 물질로 얻었다.
IR(υ㎝-1,KBr) : 3308, 1734, 1704, 1682, 1532, 1352
C30H35N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 549.24747
실측치 : 549.24837
NMR(δ,CDCI3) : 0.36(3/5H,d,J=7Hz), 0.40(12/5H,d,J=7Hz), 0.44(3/5H,d,J=7Hz), 0.55(12/5H,d,J=7Hz), 1.27(36/5H,s), 1.34(9/5H,s), 1.64-1.83(1H,m), 2.39(3H,s), 3.63(3H,s), 4.08(1H,dd,J=9Hz,5Hz), 4.14(1H,dd,J=9Hz,5Hz), 5.15(1/5H,s), 5.28(4/5H,s), 5.36(4/5H,d,J=9Hz), 5.39(1/5H,dJ=9Hz), 6.03(4/5H,s), 6.10(1/5H,s), 7.29-7.60(6H,m), 7.75(4/5H,d,J=8Hz), 7.78(1/5H,d,J=8Hz), 7.90-8.03(1H,), 8.22(4/5H,s), 8.23(1/5H,s).
참고예 1
2-시아노에틸 메틸 1,4-디히드로-6-메틸-4-(3-니트로페닐)-2-페닐피리딘-3,5-디카르복실레이트의 합성 :
2-시아노에틸-3-아미노-3-페닐-2-프로페노에이트 827㎎(3.8mmol) 및 메틸 2-(3-니트로벤질리덴)아세토아세테이트 952㎎(3.8mmol)의 톨루엔 용액을 3시간 동안 환류시켰다. 이 반응 혼합물을 실리카겔 컬럼 상에서 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 1.274ｇ(75%)를 얻었다.
NMR(δ,CDCI3) : 2.16-2.33(2H,m), 2.41(3H,s), 3.70(3H,s), 3.91-4.08(2H,m), 5.23(1H,s), 5.98(1H,s), 7.32-7.39(2H,m), 7.42-7.52(4H,m), 7.80(1H,d,J=8Hz), 8.08(1H,d,J=8Hz), 8.26(1H,s).
참고예 2
2-시아노에틸 메틸 1,4-디히드로-4,6-디메틸-2-페닐피리딘-3,5-디카르복실레이트의 합성 :
참고예 1에서 사용한 케토에스테르 유도체 및 엔아민 유도체를 각각 이하에 나타낸 일반식(XXI)의 케토에스테르 유도체 및 일반식(XXII)의 엔아민 유도체로 대체시킨 것 이외에 참고예1과 동일한 반응식에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 구체적으로 이 실시예의 반응식은 다음과 같다 :
식중, 일반식(XXI)의 R17은 -CH3이고, 일반식(XXII)의 R18은이다.
수율(%) : 78.9
NMR(δ,CDCI3) : 1.14(3H,d,J=7Hz), 2.31(3H,s), 2.32(2H,t,J=6Hz), 3.75(3H,s), 3.95(1H,q,J=7Hz), 4.03(1H,ddd,J=11Hz,6Hz,6Hz), 4.10(1H,ddd,J=11Hz,6Hz,6Hz), 5.80(1H,s), 7.28-7.35(2H,m), 7.39-7.48(3H,m).
참고예 3
2-시아노에틸 메틸 1,4-디히드로-2-(2-메톡시-4-메틸티오페닐)-6-메틸-4-(3-니트로페닐)피리딘-3,5-디카르복실레이트의 합성 :
참고예 2에서 사용한 케토에스테르 유도체 및 엔아민 유도체를 R17이인 일반식(XXI)의 케토에스테르 유도체 및 R18이인 일반식(XXII)의 엔아민 유도체로 각각 대체시킨 것 외에는 참고예 2와 동일한 반응식에 따라 표제 화합물을 제조하였다.
수율(%) : 84.7
NMR(δ,CDCI3) : 2.27(2H,d,J=6Hz), 2.36(3H,s), 2.53(3H,s), 3.72(3H,s), 3.85(3H,s), 3.95(1H,ddd,J=11Hz,6Hz,6Hz), 4.03(1H,ddd,J=11Hz,6Hz,6Hz), 5.24(1H,s), 5.91(1H,s), 6.85(1H,s), 6.87(1H,d,J=8Hz), 7.11(1H,d,J=8Hz), 7.44(1H,dd,J=8Hz,8HZ), 7.82(1H,d,J=8Hz), 8.05(1H,d,J=8Hz), 8.36(1H,s)
참고예 4
2-시아노에틸 메틸 2-에틸-1,4-디히드로-6-메틸-4-(3-니트로페닐)피리딘-3,5-디카르복실레이트의 합성 :
참고예 2에서 사용한 케토에스테르 유도체 및 엔아민 유도체를 R17이인 일반식(XXI)의 케토에스테르 유도체 및 R18이 -CH2CH3인 일반식(XXII)의 엔아민 유도체를 각각 대체시킨 것 외에는 참고예 2와 동일한 반응식에 따라 표제 화합물을 제조하였다.
수율(%) : 60.3
NMR(δ,CDCI3) : 1.26(3H,t,J=7.4Hz), 2.38(3H,s), 2.65(2H,t,J=6Hz), 2.67-2.89(2H,m), 3.66(3H,s), 4.19-4.33(2H,m), 5.10(1H,s), 5.85(1H,s), 7.40(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.67(1H,d,J=8Hz), 8.02(1H,d,J=8Hz), 8.10(1H,s)
참고예 5
1,4-디히드로-5-메톡시카르보닐-6-메틸-4-(3-니트로페닐)-2-페닐피리딘-3-카르복실산의 합성 :
표제화합물을 다음의 반응식에따라 합성하였다 :
더욱 구체적으로, 28% 나트륨 메톡시드 557㎎(2.89mmol)을, 참고예 1에서 합성한 2-시아노에틸 메틸 1,4-디히드로-6-메틸-4-(3-니트로페닐)-2-페닐피리딘-3,5-디카르복실레이트 1.174㎎(2.62mmol)을 함유하는, 메탄올 및 염화메틸렌(1:1)의 무수 혼합 용액에 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 2시간동안 교반하여 염화메틸렌 100㎖를 첨가하였다. 이어서, 반응 혼합물을 물 100㎖로 추출하였다.
수층을 1N 염산으로 산성화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트를 무수 황사나트륨 상에서 건조시키고, 그후에 용매를 감압 증류시켜서 표제 화합물993㎎(96.2%)을 수득하였다.
융점(℃) : 183.3-185.9
IR(υ㎝-1,KBr) : 3272, 1690, 1670, 1528, 1352
NMR(δ,아세톤-d6) : 2.47(3H,s), 3.67(3H,s), 5.30(1H,s), 7.32-7.48(5H,m), 7.59(1H,dd,J=8Hz, 8Hz), 7.89(1H,d,J=8Hz), 8.07(1H,d,J=8Hz), 8.23(1H,s), 8.30(1H,s), 10.10(1H,br,s).
참고예 6
1,4-디히드로-5-메톡시카르보닐-4,6-디메틸-2-페닐피리딘-3-카르복실산의 합성 :
참고예 5에서 사용한 시아노에틸 유도체를 이하에 나타낸 시아노에틸 유도체로 대체시킨 것 이외에는 참고예 5와 동일한 반응식에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 구체적으로 이 실시예의 반응식은 다음과 같다 :
식중, R17은 CH3이고, R18은이다.
수율(%) : 61.7
융점(℃) :172.1-175.70
IR(υ㎝-1,KBr) : 3260, 1684, 1666
NMR(δ,CD3OD) : 1.05(3H,d,J=6Hz), 2.27(3H,s), 3.72(3H,s), 3.87(1H,q,J=6Hz), 7.27-7.34(2H,m), 7.34-7.41(3H,m)
참고예 7
1,4-디히드로-5-메톡시카르보닐-2-(2-메톡시-4-메틸티오페닐)-6-메틸-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르복실산의 합성 :
참고예 6에서 사용한 일반식(XXIV)의 시아노에틸 유도체를 R17이이고, R18이인 일반식 (XXXIV)의 시아노에틸 유도체를 대체시킨 것 이외에는 참고예 6과 동일한 반응식에 따라 표제 화합물을 제조하였다.
수율(%) : 67
융점(℃) : 198.7-201.6
IR(υ㎝-1,KBr) : 3340, 1714, 1682, 1530, 1352
NMR(δ,아세톤-d6) : 2.39(3H,s), 2.53(3H,s), 3.69(3H,s), 3.82(3H,s), 5.12(1H,s), 6.84(1H,d,J=8Hz), 6.90(1H,s), 7.14(1H,d,J=8Hz), 7.56(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.92(1H,d,J=8Hz), 8.04(1H,d,J=8Hz), 8.07(1H,s), 8.39(1H,s), 9.95(1H,br,s)
참고예 8
2-에틸-1.4-디히드로-5-메톡시카르보닐-6-메틸-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르복실레이트의 합성 :
참고예 6에서 사용한 일반식(XXIV)의 시아노에틸 유도체를 R17이이고, R18이 -CH2CH3인 일반식(XXIV)의 시아노에틸 유도체로 대체시킨 것 이외에는 참고예 6과 동일한 반응식에 따라 표제 화합물을 제조하였다.
수율(%) : 96.4
융점(℃) : 174.9-176.7
IR(υ㎝-1,KBr) : 3348, 1660, 1532, 1352
NMR(δ,아세톤-d6) : 1.21(3H,t,J=7Hz), 2.37(3H,s), 2.83(2H,q,J=7Hz), 3.62(3H,s), 5.19(1H,s), 7.52(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.75(1H,d,J=8Hz), 8.01(1H,(1H,d,J=8Hz), 8.13(1H,s), 8.16(1H,s), 9.95(1H,br,S)
[실시예 72]
t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-6-메틸-4-(3-니트로페닐)-2-페닐피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
표제 화합물을 다음의 반응식에 따라 합성하였다 :
더욱 구체적으로 설명하면, 1,4-디히드로-5-메톡시카르보닐-6-메틸-4-(3-니트로페닐)-2-페닐피리딘-3-카르복실레이트 394㎎(1mmol), 디시클로헥실카르보디이미드 309㎎(1.5mmol) 및 디메틸아미노피리딘 134㎎(1.1mmol)을 함유하는 무수 염화메틸렌 용액을 1시간 동안 교반하였다. 이 반응 혼합물에 글리신 t-부틸에스테르 157㎎(1.2mmol)을 첨가하여 2시간동안 환류시켰다. 불용 성분을 여과하여 반응 혼합물로부터 제거하고, 반응 혼합물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 508㎎(100%)로 오일상 물질로 얻었다.
IR(υ㎝-1,KBr) : 3330, 1742, 1682, 1530, 1350
C27H29N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 507.20051
실측치 : 507.20109
NMR(δ,CDCI3) : 1.33(9H,s), 2.42(3H,s), 3.54(1H,dd,J=19Hz,5Hz), 3.67(3H,s), 3.68(1H,dd,J=19Hz,5Hz), 5.25(1H,s), 5.32(1H,t,J=5Hz), 5.79(1H,s), 7.43(1H,dd,J=19Hz,5Hz), 7.44-7.51(5H,m), 7.79(1H,d,J=8Hz), 8.04(1H,d,J=8Hz), 8.25(1H,s),
[실시예 73]
t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-5-메톡시카르보닐-4,6-디메틸-2-페닐피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
실시예 72에서 사용한 카르복실산 유도체를 이하에 나타낸 카르복실산 유도체로 대체시킨 것 이외에는 실시예 72와 동일한 반응식에 따라 표제 화합물을 제조하였다. 이 실시에서의 반응식은 구체적으로 다음과 같다 :
식중, R17은 -CH3이고, R18은이다.
융점(℃) : 133(아세토니트릴로 재결정화)
수율(%) : 84.9
IR(υ㎝-1,KBr) : 3296, 1748, 1660
C22H28N2O5에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 400.19979
실측치 : 400.20005
NMR(δ,CDCI3) : 1.16(3H, d, J=7Hz), 1.38(9H,s), 2.32(3H,s), 3.69(1H,d,J=18Hz,5Hz), 3.79(1H,dd,J=18Hz,5Hz), 3.72(3H,s), 3.90(1H,q,J=7Hz), 5.48(1H,t,J=7Hz), 5.57(1H,s) 7.36-7.45(5H,m)
[실시예 74]
t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-2-(2-메톡시-4-메틸티오페닐)-6-메틸-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
실시예 73에서 사용한 일반식(XXVI)의 카르복실산 유도체를 R17이이고, R18이인 일반식 (XXVI)의 카르복실산 유도체로 대체시킨 것 이외에는 실시예 73에서와 동일한 반응식에 따라 표제 화합물을 합성하였다.
융점(℃) : 오일
수율(%) : 72
IR(υ㎝-1,KBr) : 3304, 1740, 1682, 1532, 1350
C29H33N3O8에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 583.19879
실측치 : 583.19700
NMR(δ,CDCI3) : 1.34(9H,s), 2.34(3H,s), 2.51(3H,s), 3.56(1H,dd,J=19Hz,5Hz), 3.67(1H,dd,J=19Hz,5Hz), 3.69(3H,s), 3.91(3H,s), 5.29(1H,s), 5.73(1H,s), 5.73(1H,t,J=5Hz), 6.86(1H,d,J=7.5Hz), 6.88(1H,s) 7.20(1H,d,J=7.5Hz), 7.41(1H,dd,J=8H,8Hz), 782(1H,d,J=8Hz, 8.03(1H,d,J=8Hz), 8.38(1H,s)
[실시예 75]
t-부틸 2-[N-(2-에틸-1,4-디히드로-5-메톡시카르보닐-6-메틸-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
실시예 73에서 사용한 일반식(XXVI)의 카르복실산 유도체를 R17이이고, R18이 -CH2CH3인 일반식(XXVI)의 카르복실산 유도체로 대체시킨 것 이외에는 실시예 73에서와 동일한 반응식으로 표제 화합물을 합성하였다.
융점(℃) : 115(디에틸 에테르로 재결정화)
수율(%) :74.6
IR(υ㎝-1,KBr) : 3304, 1746, 1682, 1530, 1348
C23H29N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 459.20051
실측치 : 459.20109
NMR(δ,CDCI3) : 1.26(3H,t,J=7), 1.44(9H,s), 2.35(3H,s), 2.69(2H,d,J=7), 3.67(3H,s), 3.87(2H,d,J=5), 4.94(1H,s), 5.71(1H,s), 5.86(1H,t,J=5Hz), 7.43(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.69(1H,d,J=8Hz), 8.04(1H,dd,J=8Hz), 8.15(1H,s)
실시예 76
t-부틸 2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)-6-페닐피리딘-3-카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
표제 화합물을 다음의 반응식에 따라 합성하였다.
더 구체적으로 기술하면, t-부틸 2-[N-[2-아세틸-3-(3-니트로페닐)-2-프로페노일]아미노]아세테이트 330㎎(1mmol) 및 에틸 3-아미노-3-페닐-2-프로페노에이트 191㎎(1mmol)을 차광 상태 하에서 110℃에서 밤새 교반하였다. 실온으로 냉각시킨후, 반응 혼합물을 실리카갤 컬럼 상에서 크로마토그래피로 정재하여 표제 화합물 98㎎(22%)을 오일상 물질로 얻었다.
IR(υ㎝-1,KBr) : 3330, 1746, 1682, 1530, 1350
C28H31N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 521.21623
실측치 : 521.21893
NMR(δ,CDCI3) : 0.84(3H,d,J=7Hz), 1.45(9H,s), 2.33(3H,s), 3.75-3.96(2H,m), 3.90(2H,d,J=5Hz), 5.07(1H,s), 5.85(1H,s), 5.93(1H,t,J=5Hz), 7.26-7.32(2H,m), 7.35-7.44(3H,m), 7.48(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.83(1H,d,J=8Hz), 8.08(1H,d,J=8Hz,), 8.30(1H,s)
참고예 9
(-)-메틸 (R)-[N-[1-(t-부톡시카르보닐)-2)메틸플필]]아미노크로토네이트의 합성 :
표제 화합물을 다음의 반응식에 따라 합성하였다.
더 구체적으로 기술하면, 아세트산 22.3㎎(0.4mmol)을 메틸 아세토아세테이트 4.31ｇ(37.1mmol) 및 (R)-(-)-발린 t-부틸 에스테르 6.75ｇ(39mmol)의 혼합물에 첨가하고, 이 혼합물을 24시간 교반하였다. 반응 혼합물을 무수 벤젠 30㎖에 용해시켰다. 이와같이 하여 얻은 혼합물을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 벤젠을 감압 증류시켜서 표제 화합물 10.07ｇ(100%)을 얻었다.
NMR(δ,CDCI3) : 1.01(6H,d,J=7Hz), 1.47(9H,s), 1.86(3H,s), 2.09-2.23(1H,m), 3.64(3H,s), 3.78(1H,dd,J=10Hz,6Hz), 4.52(1H,s), 8.87(1H,d,J=10Hz)
광 회전도 :=-132°[c=0.95, 에탄올]
[실시예 77]
(-)-2-시아노에틸 메틸 (R)-1,4-디히드로-2,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)피리딘-3,5-디카르복실레이트의 합성 :
표제 화합물을 다음의 반응식에 따라 합성하였다 :
더 구체적으로 기술하면, 마그네슘 1.30ｇ(53.4㎎ 원자), 1,2-디브로에탄 0.84ｇ(4.5mmol) 및 브로모벤젠 6.99ｇ(44.5mol)을 무수 테트라히드로푸란 23㎖에 용해시켜서 페닐마그네슘브로마이드를 1.2당량의 양으로 함유하는 테트라히드로푸란 용액을 제조하였다. 아르곤 가스 분위기에서, 페닐마그네슘브로마이드를 함유하는 테트라히드로푸란 용액을 -15℃에서 (-)-메틸 (R)-[N-[1-(t-부톡시카르보닐)-2-메틸프로필]]아미노크로토네이트 10.07ｇ(27.1㎖)을 함유하는 무수 테트라히드로푸란 용액에 적가하고, 반응 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 그런 다음 반응 혼합물을 -50℃로 냉각시키고, 이 용액에 2-시아노에틸2-(3-니트로벤질리덴)아세토아세테이트 10.18ｇ(35.3mmol)함유한 무수 테트라히드로푸란 용액을 적가하였다. 데트라히드로푸란 용액의 적가가 종결된 후, 반응 혼합물을 다시 3시간 동안 교반하였다.
이 반응 혼합물에 2N 염산 51.5㎖를 적가하여 반응 혼합물의 온도를 실온으로 상승시켰다. 유기층을 반응 혼합물로부터 분리시키고, 수성층을 테트라히드로푸란으로 추출하였다. 얻어진 유기층 및 테트라히드로푸란에 의해 얻어진 추출된 층을 합하여 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하였다. 상기 혼합물로부터 얻은 유기층에 2N 염산 51.2㎖를 다시 첨가하여 혼합물을 실온에서 3시간동안 교반하였다. 염화나트륨 포화수용액을 혼합물에 첨가하고, 이 혼합물로부터 유기층을 분리한 다음, 이 유기층을 염화나트륨 포화 수용액으로 다시 세척하였다. 유기 층을 혼합물로부터 분리시키고 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 유기층중의 용매를 감압하에서 증류 제거하였다. 잔류물을 메탄올 150㎖에 용해시켰다. 암모늄 아세테이트 4.09ｇ(53mmol)을 첨가하면서 잔류물을 밤새 교반하고, 용매를 감압하에 증류 제거시켰다. 이어서 잔류뮬을 염화메틸렌에 용해시키고 탄산수소나트륨 포화 수용액으로, 이어서 물로 세척한후, 무수 황산나크륨으로 건조시켰다. 용매를 감압하에 증류시켰다. 잔류물을 메탄올 100㎖로부터 재결정화시켜서 표제 화합물 10.89ｇ(80%)을 얻었다.
융점(3) : 165.3-166.6℃
IR(υ㎝-1,KBr) : 3390, 2250, 1706, 1682, 1526, 1354
C19H19N3O6에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 385.12736
실측치 : 385.12672
NMR(δ,CDCI3) : 2.38(3H,s), 2.40(3H,s), 2.65(2H,t,J=6Hz), 3.65(3H,s), 4.22(1H,dd,J=13Hz,6Hz), 4.31(1H,dd,J=13Hz,6Hz), 5.10(1H,s), 5.77(1H,s), 7.41(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.67(1H,d,J=8Hz), 8.02(1H,d,J=8Hz), 8.10(1H,s)
광 회전도 :=-20.5°[c=1.038, 메탄올]
[실시예 78]
(+)-(S)-1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-(메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르복실산의 합성 :
표제 화합물을 다음의 반응식에 따라 합성하였다.
더 구체적으로 기술하면, 빙냉 상태하에서, (-)-2-시아노에틸 메틸-(R)-1,4-디히드로-2,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)피리딘-3,5-디카르복실레이트10.89ｇ(28.3mmol)을 무수 메탄올 30㎖에 현탁시켰다. 이 혼합물에 28% 나트륨 메톡시드 5.73ｇ(29.7mmol)을 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, 여기에 물을 첨가하였다. 그런 다음, 반응 혼합물을 염화메틸렌으로 세척하였다. 2N 염산을 첨가하여 반응 혼합물의 pH를 3내지 4로 조절한 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 분리시켜서 물에 이어서 염화나트륨 포화 수용액으로 세척한 다음, 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 감압 증류시켜서 표제 화합물 9.34ｇ(100℃)을 얻었다.
융점(℃) : 171-172℃(분해)
IR(υ㎝-1,KBr) : 3360, 1678, 1534, 1352
C16H16N2O6에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 332.10081
실측치 : 332.10107
NMR(δ,CDCI3) : 2.37(6H,s), 361(3H,s), 5.18(1H,s), 7.52(1H,t,J=8Hz), 7.74(1H,d,J=8Hz), 8.01(1H,s), 8.15(1H,d,J=8Hz), 8.09(1H,s), 10.4(1H,s)
광 회전도 :=+19.3°[c=0.9924, 아세톤]
[실시예 79]
(+)-부틸 (S)-2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-일]카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
표제 화합물을 다음의 반응식에 따라 합성하였다 :
더 구체적으로 기술하면, 차광 상태 및 불활성 가스 분위기 하에서 p-폴루엔스포닐클로라이드 1.91ｇ(11mmol)을 함유하는 염화메틸렌 용액을 N,N-디메틸아미노피리딘 4.39ｇ(36mmol)을 함유하는 무수 염화메틸렌 용액에 적가하였다. 이 반응 혼합물을 빙냉 상태하에서 1시간 동안 교반하였다. 이 반응 혼합물에, (+)-(S)-1,4-디히드로-2,6(디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르복실산 3.32ｇ(10mmol)을 첨가하여 1시간동안 교반하였다. 여기에 글리신-t-부틸에스테르 1.57ｇ(12mmol)을 함유하는 무수 염화메틸렌 용액을 적가하여 반응 혼합물을 다시 1시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 증류시켰다. 톨루엔을 잔류물에 첨가하고 불용 성분을 여과하여 혼합물로부터 제거하였다. 이 불용 성분을 톨루엔으로 세척하고, 세척에 사용된 톨루엔을 상기 여액과 합하였다.
이와 같이 하여 얻은 톨루엔 용액을 염화암모늄 포화 수용액, 묽은 수산화나트륨 수용액으로 이어서 물로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 톨루엔 용액으로부터 증류 제거시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 상에서 크로마토그래피로 정제하여 광 회전도에탄올)의 표제 화합물 4.00ｇ(90%)를 얻었다.
융점(℃) : 140.9-142.4℃
IR(υ㎝-1,KBr) : 3328, 1742, 1682, 1532, 1352
C22H27N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 445.18484
실측치 : 445.18726
NMR(δ,CDCI3) : 1.44(9H,s), 2.31(3H,s), 2.34(3H,s), 3.66(3H,s), 3.88(2H,d,J=5Hz), 4.96(1H,s), 5.62(1H,s), 5.86(1H,t,J=5Hz), 7.42(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.69(1H,d,J=8Hz), 8.04(1H,d,J=8Hz), 8.13(1H,s)
광 회전도 :=+183˚[c=1.0264, 에탄올]
[실시예 80]
(+)-t-부틸 (S)2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-일]카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
차광 상태 및 불활성 가스 분위기 하에서, (+)-(S)-1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르복실산 3.32ｇ(10mmol)을 무수 염화메틸렌 33㎖에 현탁시키고, 이 혼합물을 -30℃까지 냉각시켰다. 여기에 오염화인 2.29ｇ(11mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반하였다 이 반응 혼합물을 다시 -30℃까지 냉각시키고, 글리신 t-부틸에스테르 1.57ｇ(12mmol) 및 트리에틸아민 2.40ｇ(24mmol)을 함유하는 무수 염화메틸렌 용액을 첨가하였다. 0℃에서 1시간동안 교반한 후, 상기 반응 혼합물로부터 유기층을 분리시키고, 물로 세척하고 무수 황산 나트륨 상에서 건조시켰다. 감압하에서 증류시켜 유기 용액으로부터 용매를 제거시켰다. 잔류물을 정제용 실리카겔 컬럼 상에서 크로마토그래피시킨 후 재결정시켜 표제 화합물 4.23ｇ(95%)을 얻었다. 이와 같이 얻은 화합물은 상기 실시예79에서 얻은 화합물과 동일한 물성을 나타냈다.
[실시예 81]
(+)-t-부틸 (S)2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-일]카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
차광 조건하에서, 질소 분위기에서 3.32ｇ(10mmol), 디시클로헥실카르보디이미드 3.09ｇ(15mmol) 및 N,N-디메틸아미노피리딘, 4.39ｇ(36mmol)을 건조 염화 메틸렌 33㎖중에 용해시키고 이 혼합물을 1시간동안 교반시켰다. 상기 혼합물에 글리신 t-부틸에스테르 1.57ｇ(12mmol)을 첨가하고, 이 혼합물을 2일 동안 교반시켰다. 감압하에서 증류시켜 혼합물로부터 용매를 제거시켰다. 잔류물을 정제용 실리카겔 컬럼 상에서 크로마토그래피시킨 후 재결정시켜 표제 화합물을 얻었다. 얻은 화합물은 상기 실시예 79에서 얻은 화합물과 동일한 물성을 나타냈다.
[실시예 82]
t-부틸 2-(R)[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(S)-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-(R)-메틸부틸레이트의 합성 :
하기 반응식에 따라서 상기 화합물을 합성시켰다.
더욱 구체적으로, 354㎎(1.07mmol)을 디클로로메탄 10㎖중에 현탁시켰다. 상기 혼합물에 1,3-디시클로헥실카르보디이미드 330㎎(1.6mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘 161㎎(1.3mmol)을 첨가하고, 반응혼합물을 1시간 동안 교반시켰다. 계속해서, 이 반응 혼합물에 D-발린-t-부틸에스테르 191㎎(1.1mmol)을 함유하는 디클로로에탄 용액을 첨가하고, 이 반응혼합물을 실온에서 2일 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 물로 세척하고, 이어서 무수황산나트륨 상에서 건조시켰다. 감압하에서 반응 혼합물을 증류시켜 디클로로메탄을 제거시켰다. 이렇게 얻은 혼합물을 정제용 실리카겔 컬럼상에서 크로마토그래피시키고, 이어서 메탄올로부터 재결정시켜 표제 화합물 340㎎(69.5%)을 얻었다. 이 화합물은 상기 실시예2에서 얻은 화합물과 동일한 물성을 나타냈다.
[실시예 83]
(+)-t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(S)-(3-니트로페닐)-3-피리딘-3-카르보닐]아미노]프로피오네이트의 합성 :
실시예 82에서 사용된 아민 화합물을 하기 아민 화합물로 대체시키는 것을 제외하고 실시예 82와 동일한 반응식에 따라 합성시켰다. 구체적으로 이 실시예의 반응식은 다음과 같다.
상기 식중, R19은이다.
수율(%) : 88.2
IR(υ㎝-1,KBr) : 3330, 1740, 1680, 1530, 1350
C23H29N3O7에 대한 질량스펙트럼 분석
이론치 : 459.20051
실측치 : 459.20035
NMR(δ ,CDCI3) : 1.27(3H,d,J=7Hz), 1.41(9H,s), 2.26(3H,s), 2.36(3H,s), 3.64(3H,s), 4.40(1H,dq,J=7Hz,7Hz), 4.97(1H,s), 5.55(1H,s), 5.97(1H,d,J=7Hz), 7.41(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.67(1H,d,J=8Hz), 8.03(1H,d,J=8Hz), 8.13(1H,s)
광회전도=+71.01°[c=0.9444, 에틸 알콜]
[실시예 84]
(+)-t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(S)-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-페닐 프로피오네이트의 합성 :
실시예 83에서 사용된 일반식 R19-H의 아민 화합물을 R19이인 일반식 R-19-H의 아민 화합물로 대체시키는 것을 제외하고는 실시예 83과 동일한 반응식에 따라 상기 화합물을 제조하였다.
수율(%) : 98.1
융점(℃) : 200-203
IR(υ㎝-1,KBr) : 3328, 1746, 1700, 1678, 1532, 1348
C29H33N3O7에 대한 질량스펙트럼 분석
이론치 : 535.23181
실측치 : 535.23243
NMR(δ,CDCI3) : 1.35(9H,s), 2.19(3H,s), 2.33(3H,s), 2.97(1H,dd,J=15Hz,6Hz), 3.06(1H,dd,J=15Hz,6Hz), 3.63(3H,s), 4.68-4.76(1H,m), 4.89(1H,s), 5.62(1H,s), 5.73(1H,d,J=7Hz), 6.90-6.98(2H,m), 7.18-7.26(3H,m), 7.36(H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.52(1H,d,J=8Hz), 8.02(1H,d,J=8Hz), 8.03(1H,s)
광회전도 =+33.35˚[(c=0.993,에틸 알콜]
[실시예 85]
(+)-t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(S)-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-4-메틸펜타노에이트의 합성 :
실시예 83에서 사용된 일반식 R19-H의 아민 화합물을 R19이인 일반식R19-H의 아민 화합물로 대체시키는 것을 제외하고 실시예 83과 동일한 반응식에 따라 상기 화합물을 합성시켰다.
수율(%) : 99.2
IR(υ㎝-1,KBr) : 3320, 1740, 1690, 1530, 1350
C26H35N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 501.24746
실측치 : 501.24722
NMR(δ,CDCI3) : 1.16-1.62(3H,m), 1.40(9H,s), 2.23(3H,s), 2.35(3H,s), 3.61(3H,s), 4.48(1H,dt,J=8Hz,5Hz), 5.01(1H,s), 5.48(1H,s), 5.61((1H,d,J=8Hz), 7.40(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.65(1H,d,J=8Hz), 8.03(1H,d,J=8Hz), 8.12(1H,s)
광회전도=+90.65˚[c=0.9869,에틸 알콜]
[실시예 86]
(+)-t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(S)-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-4-(t-부톡시카르보닐)부틸레이트의 합성 :
실시예 83에서 사용된 일반식 R19-H의 아민 화합물을 R19이인 일반식 R19-H의 아민 화합물로 대체시키는 것을 제외하고 실시예 83과 동일한 반응식에 따라 상기 화합을 합성시켰다.
수율(%) : 97.8
IR(υ㎝-1,KBr) : 3330, 1730, 1710, 1680, 1530, 1350
C29H39N3O9에 대한 질량스펙트럼 분석
이론치 : 573.26858
실측치 : 573.26850
NMR(δ,CDCI3) : 1.40(9H,s), 1.43(9H,s), 1.73-2.15(4H,m), 2.26(3H,s), 2.36(3H,s), 3.63(3H,s), 4.45(1H,dt,J=7Hz,4Hz), 5.00(1H,s), 5.51(1H,s), 6.09(1H,d,J=7Hz), 7.41(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.67(1H,d,J=8Hz), 8.02(1H,d,J=8Hz), 8.14(1H,s)
광회전도=+73.76˚[c=1.0150,에틸알콜]
[실시예 87]
(+)-t-부틸 1-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(S)-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]-피롤리딘-2-(S)-카르복실레이트의 합성 :
실시예 83에서 사용된 일반식 R19-H의 아민 화합물을 R19이인 일반식 R19-H의 아민 화합물로 대체시키는 것을 제외하고 실시예 83과 동일한 반응식에 따라 상기 화합물을 합성시켰다.
수율(%) : 86.0
IR(υ㎝-1,KBr) : 3320, 1740, 1700, 1532, 1350
C29H31N3O7에 대한 질량스펙트럼 분석
이론치 : 485.21616
실측치 : 485.21630
NMR(δ,CDCI3) : 1.45(9H,s), 1.63-1.84(3H,m), 1.97(3H,s), 2.05-2.18(1H,m), 2.41(3H,s), 2.62-2.70(1H,m), 3.15-3.27(1H,m), 3.51(3H,s), 4.32(1H,t,J=8Hz), 5.08(1H,s), 5.37(1H,s), 7.39(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.55(1H,d,J=8Hz), 8.01(1H,d,J=8Hz), 8.07(1H,s)
광회전도=+10.15˚[c=1.0076,에틸 알콜]
참고예 10
(+)-메틸 (S)-[N-[1-(t-부톡시카르보닐)-2-메틸프로필]]아미노 크로토네이트의 합성 :
하기 반응식에 따라 상기 화합물을 합성시켰다.
더욱 구체적으로, 아세트산 22.3㎎(0.4mmol)을 메틸 아세토아세테이트 4.31ｇ(37.1몰) 및 L-발린 t-부틸 에스테르 6.75ｇ(39mmol)의 혼합물에 첨가시키고, 얻은 혼합물을 24시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 무수 벤젠 30㎖ 중에 용해시키고, 무수 황산 나트륨 상에서 건조시켰다. 감압하에서 반응 혼합물을 증류시켜 벤젠을 제거함으로써 표제 화합물을 얻었다.
NMR(δ,CDCI3) : 1.01(6H,d,J=7Hz), 1.47(9H,s), 1.86(3H,s), 2.09-2.23(1H,m), 3.64(3H,s), 3.78(1H,dd,J=10Hz,6Hz), 4.52(1H,s), 8.87(1H,d,J=10Hz)
광회전도=+132˚[c=1.01,에탄올]
[실시예 88]
(+)-2-시아노에틸 메틸 (S)-1,4-디히드로-2,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)피리딘-3,5-디카르복실레이트의 합성 :
다음 반응식에 따라 상기 화합물을 합성하였다.
더욱 구체적으로, 마그네슘 1.30ｇ(53.4㎎ 원자량), 1,2-디브로모에탄 0.84ｇ(4.5mol) 및 브로모벤젠 6.99ｇ(44.5몰)을 무수테트라히드로푸란 23㎖중에 용해시켰다. 아르곤 가스 분위기에서, 브롬화페닐마그네슘을 함유하는 테트라히드로푸란 용액을 -15℃에서 (+)-메틸 (S)-[N-[1-(t-부톡시카르보닐)메틸프로필]]아미노크로토네이트 10.07ｇ(37.1mmol) 을 함유하는 무수 테트라히드로푸란 용액에 적가하고, 반응 혼합물을 1시간 동안 교반시켰다. 이 반응 혼합물을 -50℃로 냉각시키고, 2-시아노에틸 2-(3-니트로벤질리덴)아세토아세테이트 10.18ｇ(35.3mmol)을 함유하는 무수 테트라히드로푸란 용액을 상기 반응 혼합물에 적가하였다. 테트라히드로푸란 용액의 적가를 완료한 후 반응 혼합물을 추가로 3시간 동안 교반시켰다.
이 반응 혼합물에 2N 염산 51.2㎖를 적가하고 반응 혼합물의 온도를 실온으로 상승시켰다. 반응 혼합물로부터 유기층을 분리시키고, 수층을 테트라히드로푸란으로 추출시켰다. 얻은 유기층과 테트라히드로푸란으로 추출시켜 얻은 층을 한데 합하고, 염화나트륨 포화수용액으로 세척하였다. 이 혼합물로부터 얻은 유기층에 2N 염산 51.2㎖를 다시 적가하고, 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반시켰다. 이 혼합액에 염화나트륨 포화수용액을 첨가하고 혼합물로부터 유기층을 분리시키고 염화나트륨 포화수용액으로 추가세척하였다. 혼합물로부터 유기층을 분리시키고, 무수 황산 나트륨상에서 건조시켰다. 감압하에서 유기층을 증류시켜용매를 제거하였다. 잔류물을 메탄올 150㎖중에 용해시켰다. 암모늄 아세테이트 4.09ｇ(53mmol)을 첨가하고, 잔류물을 철야 교반시키고, 감압하에서 증류시켜 용매를 제거하였다. 이어서, 잔류물을 염화메틸렌 중에 용해시키고, 탄산수소 나트륨 포화수용액으로 세척하고 무수 황산 나트륨상에서 건조시켰다. 감압하에서 증류시켜 용매를 제거하였다. 잔류물을 메탄올 100㎖로부터 재결정시켜 표제 화합물 10.89ｇ(90%)를 얻었다.
융점(℃) : 165.3-166.6℃
IR(υ㎝-1,KBr) : 3388, 2250, 1706, 1682, 1526, 1354
C19H19N3O6에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 385.12736
실측치 : 385.12672
NMR(δ,CDCI3) : 2.38(3H,s), 2.40(3H,s), 2.65(2H,t,J=6Hz), 3.65(3H,s), 4.22(1H,dd,J=13Hz,6Hz), 4.31(1H,dd,J=13Hz,6Hz), 5.10(1H,s), 5.77(1H,s), 7.41(1H,t,J=8Hz), 7.67(1H,d,J=8Hz), 8.02(1H,d,J=8Hz), 8.10(1H,s)
광회전도=+20.5˚[c=1.005,메탄올]
[실시예 89]
(-)-(S)-1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르복실레이트의 합성 :
다음 반응식에 따라 상기 화합물을 합성시켰다.
더욱 구체적으로, 빙냉 조건하에서, (+)-2-시아노에틸 메틸 (S)-1,4-디히드로-2,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)피리딘-3,5-디카르복실레이트 10.89ｇ(28.3mmol)을 무수 메탄올 30㎖중에 현탁시켰다. 이 혼합물에 28% 메톡시화 나트륨 5.73ｇ(29.7mmol) 을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시키고, 여기에 물을 첨가시켰다. 이어서, 반응 혼합물을 염화메틸렌으로 세척하였다. 2N 염산을 첨가하여 반응 혼합물의 pH를 3내지 4로 조정하고, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출시켰다. 유기층을 분리시키고, 물, 이어서 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고 무수 황산 나트륨상에서 건조시켰다. 감압하에서 증류시켜 용매를 제거하여 표제 화합물 9.34ｇ(100%)을 얻었다.
융점(℃) : 171-172℃(분해)
IR(υ㎝-1,KBr) : 3360, 1678, 1534, 1352
C16H16N2O6에 대한 질량스펙트럼분석
이론치 : 332.10081
실측치 : 332.10107
NMR(δ,아세톤,-d6) : 2.37(6H,s), 3.61(3H,s), 5.18(1H,s), 7.52(1H,t,J=8Hz), 7.74(1H,d,J=8Hz), 8.01(1H,d,J=8Hz), 8.09(1H,s), 8.15(1H,s), 10.4(1H,s)
광회전도=-19.3[c=1.021,아세톤]
[실시예 90]
(-)-t-부틸 (R)-[2-N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-일]카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 :
하기 반응식에 따라 상기 화합물을 합성시켰다.
더욱 구체적으로, 차광 조건하에, 불활성 가스 분위기에서, 염화 p-톨루엔술포닐 1.91ｇ(11mmol)을 함유하는 염화메틸렌 용액을 빙냉상태의 N,N-디메틸아미노피리딘 4.39ｇ(36mmol)을 함유하는 무수 염화메틸렌 수용액에 적가하였다. 이 반응 혼합물을 1시간 동안 교반시켰다. 이 반응 혼합물에 3.32ｇ(10mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 1시간동안 교반시켰다. 이 혼합물에 글리신-t-부틸에스테르 1.57ｇ(12mmol)을 함유하는 무수 염화메틸렌 수용액을 적가하고, 반응 혼합물을 추가로 1시간 동안 교반시켰다. 감압하에서 반응 혼합물을 증류시켜 용매를 제거하고, 얻은 잔류물을 톨루엔을 첨가하였다. 혼합물을 여과하여 비용해성분을 제거시켰다. 이 비용해 성분을 톨루엔으로 세척한 후 세척에 사용된 톨루엔과 상기 여액을 합하였다. 혼합물을 염화 암모늄 포화 수용액, 묽은 수산화나트륨 수용액 및 물로 계속해서 세척하고, 무수 황산 나트륨상에서 건조시켰다. 감압하에서 용매를 중류제거시켰다. 이로써 얻은 잔류물을 정제용 실리카겔 컬럼상에서 크로마토그래피시켜 광회전도가=-18.1°(c=1.102, 에탄올)인 표제 화합물 3.96ｇ(89%)을 얻었다. 이를 재결정시켜 다음 물성을 갖는 표제 화합물을 얻었다.
융점(℃) : 140.0-141.8
IR(υ㎝-1,KBr) : 3328, 1742, 1682, 1532, 1352
C22H27N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 445.18484
실측치 : 445.18655
NMR(δ,CDCI3) : 1.44(9H,s), 2.31(3H,s), 2.34(3H,s), 3.66(3H,s), 3.88(2H,d,J=5Hz), 4.96(1H,s), 5.62(1H,s), 5.86(1H,t,J=5Hz), 7.42(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.69(1H,d,J=8Hz), 8.04(1H,d,J=8Hz), 8.13(1H,s)
광회전도=-18.4˚[c=1.053,에탄올]
[실시예 91]
(-)-t-부틸 2-(S)-[2-N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(R)-(3-니트로페닐)피리딘-3-]카르보닐]아미노]프로네이트의 합성:
실시예 90에서 사용된 아민 화합물을 하기 아민 화합물로 대체시키는 것을 제외하고 실시예 90과 동일한 반응식에 따라 상기 화합물을 합성시켰다. 구체적으로, 이 실시예의 반응식은 다음과 같다.
상기 식중, R19은이다.
수율(%) : 90.8
IR(υ㎝-1,KBr) : 3320, 1740, 1680, 1530, 1350
C23H19N3O7에 대한 질량스펙트럼 분석
이론치 : 459.20051
실측치 : 459.20040
NMR(δ,CDCI3) : 1.26(3H,d,J=7Hz), 1.45(9H,s), 2.26(3H,s), 2.35(3H,s), 3.65(3H,s), 4.42(1H, dq,J=7Hz,4Hz), 4.93(1H,s), 5.58(1H,s), 5.99(1H,d,J=7Hz), 7.42(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.67(1H,d,J=8Hz), 8.03(1H,d,J=8Hz), 8.12(1H,s)
광 회전도 :=-31.24˚[c=1.0188,에틸 알콜]
[실시예 92]
(-)-t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(R)-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-3-페닐
프로피노네이트의 합성 : 실시예 91에서 사용된 일반식 (XXⅧ)의 아민 화합물을 R19이인 일반식(XXⅧ)의 아민 화합물로 대체시키는 것을 제외하고는 실시예 91과 동일한 반응식에따라 상기 화합물을 제조하였다.
수율(%) : 00
IR(υ㎝-1,KBr) : 3330, 1740, 1690, 1530, 1350
C29H33N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 535.23181
실측치 : 535.23190
NMR(δ,CDCI3) : 1.41(9H,s), 2.23(3H,s), 2.31(3H,s), 2.95(1H,dd,J=15Hz,6Hz), 3.03(1H,dd,J=15Hz,6Hz), 3.65(3H,s), 4.72(1H,dt,J=8Hz,6Hz), 4.87(1H,s), 5.63(1H,s), 5.79(1H,d,J=8Hz), 6.86-6.92(2H,m), 7.06-7.14(3H,m), 7.35(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.56(1H,d,J=8Hz), 8.01(1H,d,J=8Hz), 8.05(1H,s)
광 회전도 :=-23.61˚[c=1.0035,에틸 알콜]
[실시예 93]
(-)-t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(R)-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-4-메틸펜타노에이트의 합성 : 실시예 91에서 사용된 일반식(XXⅧ)의 아민 화합물을 R19이인 일반식(Ⅷ)의 아민 화합물로 대체시키는 것을 제외하고는 실시예 91과 동일한 반응식에 따라 상기 화합물을 제조하였다.
수율(%) : 99.8
IR(υ㎝-1,KBr) : 3330, 1740, 1690, 1630, 1540, 1350
C26H35N3O7에 대한 스펙드럼 분석
이론치 : 501.24746
실측치 : 501.24752
NMR(δ,CDCl3) : 0.77(3H,d,J=6Hz), 0.79(3H,d,J=6Hz), 1.20-1.57(3H,m), 1.44(9H,s), 2.28(3H,s), 2.34(3H,s), 3.66(3H,s), 4.46(1H,dt,J=8Hz,6Hz), 4.94(1H,s), 5.65(1H,s), 5.77(1H,d,J=8Hz), 7.42(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.67(1H,d,J=8Hz), 8.04(1H,d,J=8Hz), 8.13(1H,s)
광 회전도 :=-24.65˚[c=0.9926,에틸 알콜]
[실시예 94]
(-)-t-부틸 2-(S)-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(R)-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]아미노]-4-(t-부톡시카르보닐)부틸레이트의 합성 : 실시예 91에서 사용된 일반식(XXVIII)의 아민 화합물을 R19이인 일반식(XXVIII)의 아민 화합물로 데체시키는 것을 제외하고는 실시예 91과 동일한 반응식에 따라 상기 화합물을 제조하였다.
수율(%) : 65.3
IR(υ㎝-1,KBr) : 3320, 1740, 1710, 1680, 1530, 1350
C29H39N3O9에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 573.26858
실측치 :573.26863
NMR(δ,CDCI3) : 1.40(9H,s), 1.45(9H,s), 1.70-2.23(4H,m), 2.30(3H,s), 2.34(3H,s), 3.65(3H,s), 4.46(1H,dt,J=7Hz,4Hz), 4.94(1H,s), 5.65(1H,s), 6.17(1H,d,J=7Hz), 7.42(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.69(1H,d,J=8Hz), 8.30 (1H,d,J=8Hz), 8.15(1H,s)
광 회전도 :=-15.01˚[c=0.8836,에틸 알콜]
[실시예 95]
(-)-t-부틸 1-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(R)-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐]-피롤리딘-2-(S)-카르복실레이트의 합성 : 실시예 91에서 사용된 일반식(XXⅧ)의 아민화합물 R19가인 일반식 (XX)Ⅷ)의 아민 화합물로 대체시키는 것을 제외하고는 실시예 91과 동일한 반응식에 따라 상기 화합물을 제조하였다.
수율(%) : 89.5
IR(υ㎝-1,KBr) : 3270, 1740, 1694, 1530, 1350
C25H31N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 485.21616
실측치 : 485.21590
NMR(δ,CDCI3) : 1.44(9H,s), 1.75-2.00(3H,m), 1.97(3H,s), 2.12-2.26(1H,M), 2.38(3H,s), 3.16-3.27(1H,m), 3.43-3.60(1H,m), 3.60(3H,s), 4.31(1H,dd,J=8Hz,3Hz), 4.79(1H,s), 5.54(1H,s), 7.40(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.63(1H,d,J=8Hz), 8.01(1H,d,J=8Hz), 8.07(1H,s),
광 회전도 :=-39.09˚[c=1.0060,에틸 알콜]
참고예 11
t-부틸 2-[N-(3-옥소부타노일)아미노]아세테이트의 합성 : t-부틸 2-아미노아세테이트 3.93ｇ(50mmol)을 벤젠 65㎖중에 용해시켰다. 이 혼합물에 디케텐 4.41ｇ(52.5mmol)을 적가하고 반응 혼합물을 1시간 동안 교반시켰다. 이 반응 혼합물을 탄산 수소 나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산 나트륨상에서 건조시켰다. 감압하에서 반응 혼합물을 중류시켜 용매를 제거하여 표제 화합물 9.821ｇ(91.2%)을 얻었다.
NMR(δ,CDCI3) : 1.47(9H,s), 2.28(3H,s), 3.46(2H,s), 3.96(2H,d,J=5Hz), 7.33(1H,s)
참고예 12
t-부틸 2-[N-[2-(3-니트로벤질리덴)-3-옥소부타노일]아미노]아세테이트의 합성 : t-부틸 2-[N-(3-옥소부타노일)-아미노]아세테이트 9.821ｇ(45.6mmol) 및 3-니트로벤즈알데히드 6.891ｇ(45.6mmol)을 이소프로필 알코올 50㎖중에 현탁시켰다. 피폐리딘 아세테이트 0.331ｇ(2.28mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 15시간 동안 교반시켰다. 이 혼합물을 1시간 동안 빙냉시키고, 석출된 결정을 여과하여 분리시켰다. 이렇게 얻은 결정은 냉각된 이소프로필 알코올로 세척하고, 감압하에서 건조시켰다. 이렇게 얻은 결정을 아세토니트릴로 부터 재결정에 표제 화합물 13.5ｇ(85%)을 얻었다.
융점(℃) : 104.8-106.0
NMR(δ,CDCI3) : 1.46(9H,s), 2.50(3H,s), 4.08(2H,d,J=5Hz), 6.47(1H,d,J=5Hz), 7.58(1H,t,J=8Hz), 7.60(1H,s), 7.90(1H,d,J=8Hz), 8.24(1H,d,J=8Hz), 8.38(1H,s)
참고예 13
(-)-메틸 (R)-[N-[1-(t-부톡시카르보닐)-2-메틸프로필]]아미노크로토네이트의 합성 : 아세트산 0.018ｇ(0.3mol)을 메틸 아세토아세테이트 3.484ｇ(30mmol) 및 D-발린 (-)-t-부틸 에스테르 5.458ｇ(31.5mmol)의 혼합물에 첨가하였다. 이어서 이 반응 혼합물을 24시간 동안 교반시키고, 벤젠 45㎖중에 용해시켰다. 이 반응 혼합물을 물로 세척하고, 무수 황산 나트륨 상에서 건조시켰다. 감압하에서 반응 혼합물을 증류시켜 용매를 제거하여 표제 화합물 8.14(100%)을 얻었다.
광 회전도 :=-132˚[c=0.95,에탄올]
NMR(δ,CDCI3) : 1.01(6H,d,J=7Hz), 1.47(9H,s), 1.86(3H,s), 2.09-2.23(1H,m), 3.64(3H,s), 3.78(1H,dd,J=10Hz,6Hz), 4.52(1H,s), 8.87(1H,d,J=10Hz)
참고예 14
(+)-메틸 (S)-[N-[1-(t-부톡시카르보닐)-2-메틸프로필]]아미노크로토네이트의 합성 : 아세트산 0.018ｇ(0.3mol)을 메틸 아세토아세테이트 3.484ｇ(30mmol) 및 (+)-t-부틸 (S)-2-아미노-3-메틸부틸레이트 5.485ｇ(931.5mmol)의 혼합물에 첨가하였다. 이어서, 반응 혼합물을 24시간 동안 교반시킨 후 벤젠 45㎖중에 용해시켰다. 이 반응 혼합물을 물로 세척하고, 무수 황산 나트륨 상에서 건조시켰다. 감압하에서 반응 혼합물을 증류시켜 용매를 제거하여 표제 화합물 8.14ｇ(100%)을 얻었다.
광 회전도 :=-131˚[c=1.02,에탄올]
NMR(δ,CDCI3) : 1.01(6H,d,J=7Hz), 1.47(9H,s), 1.86(3H,s), 2.09-2.23(1H,m), 3.64(3H,s), 3.78(1H,dd,J=10Hz,6Hz), 4.52(1H,s), 8.87(1H,d,J=10Hz)
[실시예 96]
(+)-t-부틸 (S)-[2-N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-일]카르보닐]아미노]아세테이트의 :
더욱 구체적으로, 1당량의 브롬화 페닐마그내슘을 함유하는 테트라히드로푸란 용액을 마그네슘 0.153ｇ(6.3ｇ원자량), 1,2-디브로모에탄 0.075ｇ(0.4mmol) 및 브로모벤젠 0.832ｇ(5.3mol)을 무수 테트라히드로푸란 20㎖중에 용해시켰다. 아르곤 가스 분위기에서, 브롬화 페닐 마그네슘을 함유하는 테트라히드로푸란 용액을 -15℃에서 (-)-메틸 (R)-[N-[1-(t-부톡시카르보닐)-2-메틸프로필]]아미노크로토네이트 1.194ｇ(4.4mmol)을 함유하는 무수테트라 히드로푸란 용액 12㎖에 적가하고, 반응 혼합물을 1시간 동안 추가로 교반시켰다. 이 반응 혼합물을 -50℃로 냉각시키고, t-부틸 2-[N-2-(3-니트로벤질 리덴)-3-옥소부타노일]아미노]아세테이트 1.359ｇ(3.9mmol)을 함유하는 무수 테트라히드로푸란 용액을 상기 반응혼합물에 적가하였다. 테트라히드로푸란 용액의 적가를 완료한 후 반응 혼합물을 추가로 3시간 동안 교반시켰다. 이 반응 혼합물에 1N 염산 11㎖를 적가하고 반응 혼합물의 온도를 실온으로 상승시켰다. 반응 혼합물로부터 유기층을 분리시키고, 수성층은 테트라히드로푸란으로 추출시켰다. 테트라히드로푸란으로 추출시켜 얻은 층을 유기층과 한데 합하고, 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산 나트륨 상에서 건조시켰다. 감압하에서 혼합물을 증류시켜 용매를 제거하였다. 잔류물을 메탄올 20㎖중에 용해시키고, 알모늄아세테이트 3.39ｇ(44mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 철야 교반시켰다. 강압하에서, 이 혼합물을 증류시켜 용매를 제거하였다. 이어서, 잔류물을 염화메틸렌 중에 용해시키고 탄산수소나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산 나트륨 상에서 건조시켰다. 감압하에서 혼합물을 증류시켜 용매를 제거하였다. 잔류물을 정제용실리카겔 컬럼 상에서 크로마토그래피시켜 광회전도가=+14.6°(c=0.5327, 에탄올)인 표제 화합물 1.39ｇ(80%)를 얻었다.
융점(℃) : 140.9-142.4
IR(υ㎝-1,KBr) : 3328, 1742, 1682, 1532, 1352
C22H27N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 445.18484
실측치 : 445.18726
NMR(δ,CDCI3): 1.44(9H,s), 2.31(3H,s), 2.34(3H,s), 3.66(3H,s), 3.88(2H,d,J=5Hz), 4.96(1H,s), 5.62(1H,s), 5.86(1H,t,J=5Hz), 7.42(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.69(1H,d,J=8Hz), 8.04(1H,d,J=8Hz), 8.13(1H,s)
광 회전도 :=+18.3˚[c=1.0264,에탄올]
[실시예 97]
(-)-t-부틸 (R)-[2-N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-일]카르보닐]아미노]아세테이트의 합성: 하기 반응식에 따라 상기 화합물을 합성시켰다.
실시예96에서 사용된(-)-메틸(R)-[N-[1-(t-부톡시카르보닐)-2-메틸프로필]]아미노크로토네이트를 (+)-메틸 (S)-[N-[1-(t-부톡시카르보닐)-2-메틸프로필]]아미노크로토네이트 1.194ｇ(4.4mmol)로 대체시키는 것을 제외하고 실시예96의 (+)-t-부틸(S)-[2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피라딘-3-일]카르보닐]아미노]아세테이트의 합성방법을 반복사용하여 광 회전도가=-15.2°(c=0.5001, 에탄올)인 표제 화합물 1.39ｇ(80%)을 얻었다. 추가로 이표제 화합물을 재결정시켜 하기 물성을 갖는 표제 화합물을 얻었다.
융점(℃) : 140.9-141.8
IR(υ㎝-1,KBr) : 3328, 1742, 1682, 1532, 1352
C22H27N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 445.18484
실측치 : 445.18655
NMR(δ,CDCI3) : 1.44(9H,s), 2.31(3H,s), 2.34(3H,s), 3.66(3H,s), 3.88(2H,d,J=5Hz), 4.96(1H,s), 5.62(1H,s), 5.86(1H,t,J=5Hz), 7.42(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.69(1H,d,J=8Hz), 8.04(1H,d,J=8Hz), 8.13(1H,s)
광 회전도 :=18.44˚[c=1.063,에탄올]
참고예 15
(+)-t-부틸 합성 : t-부틸 2-[N-(3-옥소부타노일)아미노]아세테이트 4.305ｇ(20mmol) 및 L-발린 t-부틸 에스테르 3.811ｇ(22mmol)의 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 벤젠 중에 용해시키고, 무수 황산 나트륨 상에서 건조시켰다. 반응 혼합물을 감압하에서 증류시켜 용매를 제거하여 표제 화합물 7.41ｇ(100%)을 얻었다.
광 회전도 :=+114.5°[c=0.9415, 에탄올]
NMR(δ,CDCI3) : 1.00(6H,d,J=7Hz), 1.46(18H,s), 1.81(3H,s), 2.08-2.22(1H,m), 3.71(1H,dd,J=10Hz,6Hz), 3.95(2H,d,J=5Hz), 4.41(1H,s), 5.29(1H,t,J=5Hz), 9.33(1H,d,J=10Hz)
참고예 16
(-)-t-부틸 (R)-2-[N-[3-[N-[1-(t-부톡시카르보닐)-2-메틸프로필]아미노]-2-부테노일]아미노]아세테이트의 합성 : t-부틸 2-[N-(3-옥소부타노일)아미노크로토네이트]아세테이트 4.305g(20nmol) 및 D-발린 t-부틸 에스테르 3.811g(22mmol)의 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 벤젠 중에 용해시키고, 무수 황산 나트륨 상에서 건조시켰다. 반응 혼합물을 감압하에서 증류시켜 용매를 제거하여 표제 화합물 7.41g(100%)을 얻었다.
광 회전도=+114.5°[c=0.8447, 에탄올]
NMR(δ,CDCI3) : 1.00(6H,d,J=7Hz), 1.46(18H,s), 1.81(3H,s), 2.08-2.22(1H,m), 3.71(1H,dd,J=10Hz,6Hz), 3.95(2H,d,J=5Hz), 4.41(1H,s), 5.29(1H,t,J=5Hz), 9.33(1H,d,J=10Hz)
[실시예 98]
(+)-t-부틸 (S)-[2-N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-일]카르보닐]아미노]아세테이트의 합성:
더욱 구체적으로, 마그네슘 0.656ｇ(27㎎원자량), 1,2-디브로모에탄 0.188ｇ(1mmol) 및 브로모벤젠 3.768ｇ(24mmol)을 무수 테트라히드로푸란 24㎖중에 용해시켰다. 아르곤 가스 분위기에서, 브롬화 페닐마그네슘을 함유하는 테트라히드로푸란 용액을 -15℃에서 (+)-t-부틸 7.41ｇ(20mmol)을 함유하는 무수 테트라히드로푸란 용액에 적가하고, 반응 혼합물을 1시간 동안 교반시켰다. 이 반응 혼합물을 -50℃로 냉각시키고, 메틸 2-(3-니트로벤질리덴)아세토아세테이트 4.735ｇ(10mmol)을 함유하는 무수 테트라히드로푸란 용액을 상기 반응 혼합물에 적가하였다. 테트라히드로푸란 용액의 적가를 완료한 후, 반응 혼합물을 추가로 3시간 동안 교반시켰다. 얻은 반응 호합물에 1N 염산 47㎖를 적가하고 반응 혼합물의 온도를 실온으로 상승시켰다. 얻은 혼합물로 부터 유기층을 분리시키고, 수성층을 테트라히드로푸란으로 추출시켰다. 데트라히드로푸란으로 추출시켜 얻은 층을 유기층과 한데 합하고, 포화 염화나트륨 수용액으로, 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 감압하에서 혼합물을 증류시켜 용매를 제거하였다. 잔류물을 메탄올 89㎖중에 용해시켰다. 암모늄 아세테이트 15.4ｇ(200mmol) 을 첨가하고, 잔류물을 정제용 실리카겔 컬럼 상에서 크로마토그래피시켜 광 회전도가=+18.3˚[c=1.0264,에탄올]인 표제 화합물 6.764ｇ(80%)을 감압하에서 증류시키고, 재결정시켜 하기 물성을 갖는 표제 화합물을 얻었다.
융점(℃) : 140.9-142.4
IR(υ㎝-1,KBr) : 3328, 1742, 1682, 1532, 1352
C22H27N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 445.18484
실측치 : 445.18726
NMR(δ,CDCI3) : 1.44(9H,s), 2.31(3H,s), 2.34(3H,s), 3.66(3H,s), 3.88(2H,d,J=5Hz), 4.96(1H,s), 5.62(1H,s), 5.86(1H,t,J=5Hz), 7.42(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.69(1H,d,J=8Hz), 8.04(1H,d,J=8Hz), 8.13(1H,s)
광학 회전=+18.3°[c=1.0264, 에탄올]
[실시예 99]
(-)-t-부틸 (R)-[2-N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-일]카르보닐]아미노]아세테이트의 합성:
하기 반응식에 따라 상기 화합물을 합성시켰다.
실시예 98에서 사용된 (+)-t-부틸 (S)-2-[N-[3-[N-[(1-(t-부톡시카르보닐)-2-메틸프로필]아미노]-2-부테노일]아미노]아세테이트 7.41ｇ(20mmol)으로 대체시키는 것을 제외하고 실시예 98의 (+)-t-부틸 (S)-[2-[N-[1,4-디히드로-2,6-디메틸-5-메톡시카르보닐-4-(3-니트로페닐)피리딘-3-일]카르보닐]아미노]아세테이트의 합성 방법을 반복하여 광 회전도가=-15.8(c=0.499, 에탄올)인 표제 화합물 6.764ｇ(80%)을 얻었다. 계속해서, 재결정시켜 하기 물성을 갖는 표제 화합물을 제조하였다.
융점(℃) : 140.0-141.8
IR(υ㎝-1,KBr) : 3328, 1742, 1682, 1532, 1352
C22H27N3O7에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 445.18484
실측치 : 445.18655
NMR(δ,CDCI3) : 1.44(9H,s), 2.31(3H,s), 2.34(3H,s), 3.66(3H,s), 3.88(2H,d,J=5Hz), 4.96(1H,s), 5.62(1H,s), 5.86(1H,t,J=5Hz), 7.42(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.69(1H,d,J=8Hz), 8.04(1H,d,J=8Hz), 8.13(1H,s)
광 회전도=-18.4[c=1.053,에탄올]
[실시예 100]
t-부틸 2-[N-[5-시아노1,4-디히드로-2,6-디메틸-(3-니트로페닐)피리딘-3-카르보닐)아미노]아세테이트의 합성
하기 반응식에 따라 상기 화합물을 합성하였다.
t-부틸 2-[N-[3-옥소-2-(3-니트로벤질리덴)부타노일]아미노]아세테이트 348㎎(1mmol) 및 3-아미노크로토니트릴 123㎎(1.5mmol)을 함유하는 톨루엔 용액을 4시간 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 정제용 실리카겔 상에서 크로마토그래피시켜 t-부틸 2-[N-(5-시아노-1,4-디히드로-2,6-디메틸-4-(3-니트로-페닐)피리딘-3-카르보닐)아미노]아세테이트 407㎎(98.7%)을 얻었다.
융점(℃) : 181.8-183.1
IR(υ㎝-1,KBr) : 3308, 2196, 1706, 1676, 1526, 1352
C27H37N3O8에 대한 질량 스펙트럼 분석
이론치 : 412.17464
실측치 : 412.17500
NMR(δ,CDCI3) : 1.42(9H,s), 2.12(3H,s), 2.28(3H,s), 3.78(1H,dd,J=18Hz,6Hz), 3.87(1H,dd,J=18Hz,6Hz), 4.69(1H,s), 5.76(1H,t,J=6Hz), 5.81(1H,s), 7.52(1H,dd,J=8Hz,8Hz), 7.68(1H,d,J=8Hz), 8.12(1H,s), 8.14(1H,d,J=8Hz)
1. 혈압 강하 작용 시험
나까오(Nakao) 등의 방법에 따라 자발적 고혈압 쥐(aparalytice SHR ; 수컷)를 사용하여 상기 시험을 수행하였다.
쥐의 전신의 혈압을 미부의 대동맥을 통해서 복부 대동맥에 삽입된 캐뉼라를 통해 압력변환기 (MPU-0.5 Nihon Koden K.K.사 제조)로 측정하였다. 계속해서, 시험할 각 화합물 100㎍/㎏을 상기 삽입된 캐뉼라를 통해 SHR의 미무 정맥에 투입하여 각 화합물의 혈압 강하 작용을 시험하였다. 결과를 다음 표 10에 기재하였다.
[표 10]
2. 토끼의 혈소판 응집 억제 작용 시험
토끼(Japanese white ; 수컷 ; 2.5-3.0㎏)의 혈액을 이 토끼의 경동맥으로부터 출혈시키고, 혈액 9/10과 3.8% 시트르산 나트륨 포화 수용액과 혼합시켰다. 혼합물을 1100rp, 20℃에서 15시간 동안 원심분리시켰다. 상층은 혈소판 농축 플라즈마(PRP)이고, 하층을 2500rpm, 20℃에서 10분동안 원심분리시켜 혈소판이 제거된 플라즈마(PPP)를 얻었다.
시험할 화합물 용액 10㎕을 PRP 200㎕에 첨가하고, 혼합물을 37℃에서 10분동안 인큐베이트시켰다. 이혼합물에 혈소판 활성화 인자 (PAF)(10㎎/㎖) 10㎕를 첨가하였다. 응집 정도를 애그리코메터(Agricometer)(NKK, PAT-4A)로 측정하였다. 각 화합물의 응집 억제에 대한 혈소판 응집 억제 농도를 표 11에 기재하였다.
[표 11]
본 발명에 의한 1,4-디히드로피리딘 유도체 및 광학 활성 1,4-디히드로피리딘 유도체는 칼슘 길항 작용 및 PAF 길항 작용으로 인한 혈관확장 작용을 가짐으로써 혈압 강하제, 뇌 순환 개선제, 항혈전제, 및 항천식제, 소염제 및 항알데르기제와 같은 알데르기성 질환 치료제와 같은 순환계 질환 치료제로서 유용하다. 또한, 본 발명은 간단하고, 효과적인 광학 활성 1,4-디히드로피리딘 유도체의 제조 방법을 제공한다.
Claims (23)
- 하기 일반식(Ⅰ)의 1,4-디히드로피리딘 유도체.상기 식 중에서, R1은 수소, 직쇄, 분지쇄, 또는 시클릭 알킬기, 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 또는 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기를 나타내고, R2는 수소, 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기를 나타내고, R1및 R2는 함께 포화 또는 불포화 탄화 수소 고리를 형성할 수 있고, R4및 R5는 각각 수소, 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기, 비치환 또는 치환된 아미노기, 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 또는 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기를 나타내고, R6은 수소, 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기 또는 트리알킬실릴기를 나타내고, B는 비치환 또는 치환된 알킬렌기, 비치환또는 치환된 방향족 탄화수소기, 비치환또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기, 비치환 또는치환된 시클로알킬리덴기를 나타내고, R7은 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알콕실기, 비치환 또는 치환된 아미노기, 또는 비치환 또는 치환된 시클릭 아미노기를 나타내고, R3은 소소, 시아노기, 니트로기, -COR8, 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기 직쇄, 분지쇄또는 시클릭 알콕실기, 알케닐옥시기, 알키닐옥시기, 또는 -N(R61)-B1-COR71(여기서 R61, R71및 B1은 각각 R6,R7및 B와 동일함)를 나타낸다.
- 제1항에 있어서, R1, R2, R4, R5또는 R6에 의해 나타낸 상기 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기가 1내지 6개의 탄소원자를 갖는 1,4-디히드로피리딘 유도체.
- 제2항에 있어서 R1, R2, R4, R5또는 R6에 의해 나타낸 1내지 6개의 탄소원자를 갖는 상기 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기가 메틸기, 에틸기, 프로필기, 부틸기, 펜틸기, 핵실기, 2-프로필기, t-부틸기, 시클로펜틸기 및 시클로헥실기로 이루어진 군에서 선택된 1,4-디히드로피리딘 유도체.
- 제1항에 있어서 R1, R2, R4, R5또는 R6에 의해 나타낸 상기 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 또는 상기 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기가 치환체를 가질 수 있는 페닐, 피리딜기, 퀴놀릴기, 이소퀴놀릴기, 푸릴기, 티에닐기, 벤즈옥사졸릴기, 벤즈티아졸릴기, 피리다지닐기, 피라지닐기, 피리미딜기, 인돌릴기, 나푸릴기, 벤즈옥사디아졸릴기 및 벤즈티아디아졸릴기로 이루어진 군에서 선택된 1,4-디히드로피리딘 유도체.
- 제4항에 있어서, R1에 의해 나타낸 상기 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 또는 상기 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기의 상기 치환체가 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 트리플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 아지드기, 아미노기 ; 탄소수 1내지 6개를 갖는 저급 알킬기, 탄소수1 내지 6개를 갖는 저급 알콕실기, 탄소수 1내지 6개를 갖는 저급알킬티오기, 페닐티오기, 페녹시기, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 프로폭시카르보닐기, 부톡시카르보닐기, 펜틸옥시카르보닐기, 아세틸기, 프로피오닐기, 부틸기, 펜타노일기, 헥사노일기, 벤질옥시기 및 신나밀옥시기로 이루어진 군에서 선택된 1,4-디히드로피리딘 유도체.
- 제1항에 있어서 , R1및 R2에 의해 함께 형성된 상기 포화 또는 불포화 탄화수소 고리가 시클로펜탄 고리, 시클로헥산 고리 및 테트라히드로나프탈렌 고리로 이루어진 군에서 선택된 1,4-디히드로피리딘 유도체.
- 제1항에 있어서, R4 또는 R5에 의해 나타낸 상기 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기가 트리플루오로메틸기 및 트리클로로 메틸기로 이루어진 군에서 선택된 1,4-디히드로피리딘 유도체.
- 제1항에 있어서, R4또는 R5에 의해 나타낸 상기 비치환 또는 치환된 아미노기가 아미노기, 디메틸아미노기, 디에틸아미노기 및 디프로필아미노기로 이루어진 군에서 선택된 1,4-디히드로피리딘 유도체.
- 제1항에 있어서, R7에 의해 나타낸 상기 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알콕실기가 메톡실기, 에톡시기, n-프로필옥시기, n-부톡시기, n-펜틸옥시기, n-헥실옥시기, n-햅틸옥시기, n-옥틸옥시기, n-노닐옥시기, n-데실옥시기, 이소프로필옥시기, 이소부틸옥시기, 시클로펜틸옥시기, 시클로헥실옥시기, 아릴옥시기, 2-프로핀-1-일옥시기,(E)-2-부텐-1-일옥시기, (E)-3-부텐-1-일옥시기, (E)-2-펜텐-1-1일옥시기, (2E,4E)-2,4-헥사디에닐옥시기, 2,4-헥사디이닐옥시기, (E)-헥사-4-엔-2-일옥시기, (E)-3-[2-(1-이미다졸릴메틸)페닐]-2-프로펜-1-일옥시기, (E)-3-[4-(1-이미다졸릴)페닐]-2-프로펜-1-일옥시기, (Z)-3-페닐-2-프로펜-1-일옥시기, 3-페닐-2-프로핀-1-일옥시기, (2E,4E)-5-페닐-2,4-펜타디엔-1-일옥시기, 5-페닐-펜타-2,4-디인-1-일옥시기, (E)-5-페닐-펜타-2-엔-4-인-1-일옥시기, (E)-3-[4-(1-이미다졸릴메틸)페닐]-2-프로펜-1-일옥시기, (Z)-3-[4-(1-이미다졸릴메틸)페닐]-2-프로펜-1-일옥시기, (E)-3-[6-(1-이미다졸릴메틸)피리딘-2-일]-2-프로펜-1-일옥시기, (E)-3-[5-(1-이미다졸릴메틸)푸란-2-일]-2-프로펜-1-일옥시기, (E)-3-[5-(1-이미다졸릴메틸)티오펜-2-일]-2-프로펜-1-일옥시기, (E)-3-페닐-1-메틸-2-프로펜-1-일옥시기, (E)-1-플루오로-3-페닐-2-프로펜-1-일옥시기, 2-메톡시에틸옥시기, 3-메톡시프로필옥시기, 3-에톡시프로필옥시기, 2-페녹시에틸옥시기, 2-페닐티오에틸옥시기, 2-(N-메틸아미노)에틸옥시기, 2-(N,N-디메틸아미노)에틸옥시기, 2-(N-메틸-N-페닐아미노)에틸옥시기, 2-(N,N-디에틸)아미노에틸옥시기, 2-(N-벤질-N-멘틸)아미노에틸옥시기, 2-(1-피페라지닐)에틸옥시기, 4-(1-피페라지닐)부틸옥시기, 6-(1-피페라지닐)헥실옥시기, 2-(4-피페리디닐)에틸옥시기, 2-(4-페닐피페라진-1-일)에틸옥시기, 3-(4-페닐피페라진-1-일)-프로필옥시기, 4-(4-페닐피페라진-1-일)부틸옥시기, 6-(4-페닐피페라진-1-일)헥실옥시기, 2-(4-페닐피페리딘-1-일)에틸옥시기, 3-(4-페닐피페리딘-1-일)프로필옥시기, 4-(4-페닐피페리딘-1-일)부틸옥시기, 6-(4-페닐피페리딘-1-일)헥실옥시기, 2-[4-(디페닐메틸)피페라진-1-일]에틸옥시기, 3-[4-(디페닐메틸)-피페라진-1-일]프로필옥시기, 4-[4-(디페닐메틸)-피페라진-1-일]부틸옥시기, 6-[4-(디페닐메틸)-피페라진-1-일] 헥실옥시기, 2-모르폴리노에틸옥시기, N-벤질피롤리딘-3-일옥시기, N-벤질피페리딘-3-일옥시기, 2-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)에틸옥시기, 2,2,2-트리플루오로에틸옥시기, 2-(3,7-디히드로-3,7-디메틸-1H-푸린-2,6-디온-1-일)에틸옥시기 및 2-(1,2,3,6-테트라히드로-1,3-디메틸-2,6-디옥소-7H-푸린-7-일)에틸옥시로 이루어진 군에서 선택된 1,4-디히드로피리딘 유도체.
- 제1항에 있어서, 상기 비치환 또는 치환된 아미노기가 또는 시클릭 아미노기 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 디프로필아미노기, 디이소프로필아미노기, 피페리디닐기, 피페라지닐기, 모르폴리노기, 피롤리디닐기, 4-페닐피페리디닐기, 4-페닐피페라지닐기, 4-디페닐메틸피페라지닐기, 메톡시카르보닐메틸아미노기, 에톡시카르보닐메틸아미노기, 이소 프로필옥시카르보닐메틸아미노기, t-부톡시카르보닐메틸아미노기,1-(t-부톡시카르보닐)-2-메틸프로필아미노기, 1-(t-부톡시카르보닐)에틸아미노기, 1-(t-부톡시카르보닐)-2-페닐에틸아미노기, 1-(2-메톡시에톡시카르보닐)-2-메틸프로필아미노기, 1-(에톡시카르보닐)-1-메틸에틸아미노기, 2-(에톡시카르보닐)에틸아미노기 및 N-메틸-N-에톡시카르보닐메틸아미노기로 이루어진 군에서 선택된 1,4-디히드로피리딘 유도체.
- 하기 일반식(I-a)의 광학 활성 1,4-디히드로피리딘 유도체.R1은 수소, 직쇄; 분지쇄, 또는 시클릭 알킬기, 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 또는 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기를 나타내고, R2는 수소, 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기를 나타내고, R1및 R2는 함께 포화 또는 불포화 탄화 수소 고리를 형성할 수 있고, R4및 R5는 각각 수소, 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기, 비치환 또는 치환된 아미노기, 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 또는 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기를 나타내고, R6은 수소, 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기, 또는 트리알킬 실릴기를 나타내고, B는 비치환 또는 치환된 알킬렌기, 비치환 또는치환된 방향족탄화수소기, 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기, 비치환 또는 치환된 시클로알킬리덴기를 나타내고R7은 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알콕실기, 비치환 또는 치환된 아미노기 또는 비치환 또는치환된 시클릭 아미노기를 나타내고, R3은 수소, 시아노기, 니트로기, -COR8, 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 또는 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기를 나타내고, 여기서 R8은 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알콕실기, 알케닐옥시기, 알키닐옥시기 또는 -N(R61)-B1COR71(여기서 R61,R71및 B1은 각각 R6,R|7및 B와 동일함)를 나타낸다.
- 제11항에 있어서, R1,R2,R4,R5또는 R6에 의해 나타낸 상기 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기가 1내지 6개의 탄소 원자를 갖는 1,4-디히드로피리딘 유도체.
- 제12항에 있어서 R1,R2,R4,R5또는 R6에 의해 나타낸 1내지 6개의 탄소원자를 갖는 상기 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기가 메틸기, 에틸기, 프로필기, 부틸기, 펜틸기, 헥실기, 2-프로필기, t-부틸기, 시클로펜틸기 및 시클로헥실기로 이루어진 군에서 선택된 1,4-디히드로피리딘 유도체.
- 제 11항에 있어서 R1,R2,R4,R5또는 R6에 의해 나타낸 상기 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 또는 상기 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기가 치환체를 가질 수 있는 페닐기, 피리딜기, 퀴놀릴기, 이소퀴놀릴기, 푸릴기, 티에닐기, 벤즈옥사졸릴기, 벤즈티아졸릴기, 피리다지닐기, 피라지닐기, 피리미딜기, 인돌릴기, 나프틸기, 벤즈옥사디아졸릴기 및 벤즈티아디아졸릴기로 이루어진 군에서 선택된 1,4-디히드로피리딘 유도체.
- 제14항에 있어서, R1에 의해 나타낸 상기 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 또는 상기 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기의 상기 치환체가 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 트리플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 아지드기, 아미노기 ; 탄소수 1내지 6개를 갖는 저급 알킬기, 탄소수 1내지 6개를 갖는 저급 알콕실기, 탄소수 1내지 6개를 갖는 저급알킬티오기, 페닐티오기, 페녹시기, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 프로폭시카르보닐기, 부톡시카르보닐기, 펜틸옥시카르보닐기, 아세틸기, 프로피오닐기, 부틸기, 펜타노일기, 헥사노일기, 벤질옥시기 및 시나밀옥시기로 이루어진 군 중에서 선택된 1,4-디히드로피리딘 유도체.
- 제11항에 있어서, R1및 R2에 의해 함께 형성된 상기 포화 또는 불포화 탄화수소 고리가 시클로펜탄고리, 시클로헥산 고리 및 테트라히드로나프탈렌 고리로 이루어진 군에서 선택된 1,4-디히드로피리딘 유도체.
- 제11항에 있어서 R4또는 R5에 의해 나타낸 상기 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기가 트리플루오로메틸기 및 트리클로로메틸기로 이루어진 군에서 선택된 1,4-디히드로피리딘 유도체.
- 제 11항에 있어서 R4또는 R5에 의해 나타낸 상기 비치환 또는 치환된 아미노기가 아미노기, 디메틸 아미노기, 디에틸아미노기 및 디프로필아미노기로 이루어진 군에서 선택된 1,4-디히드로피리딘 유도체.
- 제11항에 있어서 R7에 의해 나타낸 상기 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알콕실기가 메톡시기, 에톡시기, n-프로필옥시기, n-부톡시기 n-펜틸옥시기, n-헥실옥시기, n-헵틸옥시기, n-옥틸옥시기, n-노닐옥시기, n-데실옥시기, 이소프로필옥시기, 이소부틸옥시기, 시클로펜틸옥시기, 시클로핵실옥시기, 아릴옥시기, 2-프로핀-1-일옥시기, (E)-2-부텐-1-일옥시기, (E)-3-부텐-1-일옥시기, (E)-2-펜텐-1-일옥시기, (2E,4E)-2,4-헥사디에틸옥시기, 2,4-헥사디이닐옥시기, (E)-헥사-4-엔-2-일옥시기, (E)-3-페닐-2-프로펜-1-일옥시기, (Z)-3-페닐-2-프로펜-1-일옥시기, 3-페닐-2-프로핀-1-일옥시기, (2E,4E)-5-페닐-2,4-펜타디엔-1-일옥시기, 5-페닐-펜타-2,4-디인-1-일옥시기, (E)-5-페닐-펜타-2-엔-4-인-1-일옥시기, (E)-3-[4-(1-이미다졸릴메틸)페닐]-2-프로펜-1-일옥시기, (E)-3-[3-(1-이미다졸릴메틸)페닐]-2-프로펜-1-일옥시기, (E)-3-[4-(1-이미다졸릴메틸)페닐-2-일]-2-프로펜-1-일옥시기, (z)-3-[4-(1-이미다졸릴메틸)페닐]-2-프로펜-1-일옥시기, (E)-3-[6-(1-이미다졸릴메틸)피리딘-2-일]-2-프로펜-1-일옥시기, (E)-3-[5-(1-이미다졸릴메틸)푸란-2-일]-2-프로펜-1-일옥시기, (E)-3-[5-(1-이미다졸릴메틸)티오펜-2-일]-2-프로펜-1-일옥시기, (E)-3-페닐-1-메틸-2-프로펜-1-일옥시기, (E)-1-플루오로-3-페닐-2-프로펜-1-일옥시기, 2-메톡시에틸옥시기, 3-메톡시프로필옥시기, 3-에톡시프로필옥시기, 2-페녹시에틸옥시기, 2-페닐티오에틸옥시기, 2-(N-메틸아미노)에틸옥시기, 2-(N,N-디메틸아미노)에틸옥시기, 2-(N-메틸-N-페닐아미노)에틸옥시기, 2-(N,N-디에틸)아미노에틸옥시기, 2-(N-벤질-N-메틸)아미노에틸옥시기, 2-(1-피페라지닐)에틸옥시기, 4-(1-피페라지닐)부틸옥시기, 6-(1-피페라지닐)헥실옥시기, 2-(4-피페리디닐)에틸옥시기, 2-(4-페닐피페라진-1-일)에틸옥시기, 3-(4-페닐피페라진-1-일)-프로필옥시기, 4-(4-페일피페라진-1-일)부틸옥시기, 6-(4-페닐피페라진 -1-일)헥실옥시기, 2-(4-페닐피페리딘-1-일)에틸옥시기, 3-(4-페닐피페리딘-1-일)프로필옥시기, 4-(4-페닐피페리딘-1-일)부틸옥시기, 6-(4-페닐피페리딘-1-일)헥실옥시기, 2-[4-(디페닐메틸)피페라진-1-일]에틸옥시기, 3-[4-(디페닐메틸)-피페라진-1-일]프로필옥시기, 4-[4-(디페닐메틸)-피페라진-1-일]부틸옥시기, 6-[4-(디페닐메틸)-피페라진-1-일]헥실옥시기, 2-모르폴리노에틸옥시기, N-벤질피롤리딘-3-일옥시기, N-벤질피페리딘-3-일옥시기, 2-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)에틸옥시기, 2,2,2-트리플루오로에틸옥시기, 2-(3,7-디히드로-3,7-디메틸-1H-푸린-2,6-디온-1-일)에틸옥시기 및 2-(1,2,3,6-테트라히드로-1,3-메틸-2,6-디옥소-7H-푸린-7-일)에틸옥시로이루어진 군에서 선택된 1,4-디히드로피리딘유도체.
- 제11항에 있어서, 상기 비치환 또는 치환된 아미노기 또는 시클릭 아미노기가 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 디프로필아미노기, 디이소프로필 아미노기, 피페리디닐기, 피페라지닐기, 모르폴리노기, 피롤리디닐기, 4-페닐피페리디닐기, 4-페닐피페라지닐기, 4-디페닐메틸피페라지닐기, 메톡시카르보닐메틸아미노기, 에톡시카르보닐메틸아미노기, 이소프로필옥시카르보닐메틸 아미노기, t-부톡시카르보닐메틸아미노기, 1-(t-부톡시카르보닐)-2-메틸프로필아미노기, 1-(t-부톡시카르보닐)에틸아미노기, 1-(t-부톡시카르보닐)-2-페닐에틸아미노기, 1-(2-메톡시에톡시카르보닐)-2-메틸프로필아미노기, 1-(에톡시카르보닐)-1-메틸에틸아미노기, 2-(에톡시카르보닐)에틸아미노기 및 N-메틸-N-에톡시카르보닐메틸아미노기로 이루어진 군에서 선택된 1,4-디히드로피리딘 유도체.
- (a)하기 일반식(X)의 케토-에스테르 유도체를 하기 일반식(XI)의 광학활성 엔아민 유도체와 반응시킨 다음, 이 반응의 생성물을 암모니아 또는 암모늄염과 반응 시킴으로써 하기 일반식 (XII)의 광학 활성시아노에틸에스테르를 제조하고, (b)일반식(XII)의 상기 광학 활성 시아노에틸에스테르를 염기성 화합물과 반응시킴으로써 하기 일반식 (XII)의 화합물을 얻고, (c)일반식(XIII)의 상기 화합물을 하기 반응식에 따라 일반식 (VII)의 아민 화합물과 반응시키는 단계로 이루어진 하기 일반식 (I-a)의 광학 활성 1,4-디히드로피리딘 유도체의 제조방법.상기 식 중에서, R1은 수소, 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기, 비치환또는 치환된 방향족 탄화수소기, 또는 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기를 나타내고, R2는 수소, 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기를 나타내고, R1및 R2는 함께 포화 또는 불포화 탄화 수소 고리를 형성할 수 있고, R4및 R5는 각각 수소, 비치환된 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기, 비치환 또는 치환된 아미노기, 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 또는 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기를 나타내고, R6은 수소, 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기 또는 트리알킬실릴기를 나타내고, B는 비치환 또는 치환된 알캘렌기, 비치환또는 치환된 방향족 탄화수소기, 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기, 비치환 또는 치환된 시클로알킬리덴기를 나타내고, R7은 비치환 또는 치환된 직돼, 분지쇄 또는 시클릭 알콕실기, 비치환 또는 치환된 아미노기, 또는 비치환 또는 치환된 시클릭 아미노기를 나타내고, R3은 수소, 시아노기, 니트로기, -COR8, 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 또는 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기를 나타내고, 여기서 R8은 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알콕실기, 알케닐옥시기, 알키닐옥시기, 또는 -N(R61)-B1-COR71(여기서 R61,R71및 B|1은 각각 R6,R7및 B와 동일함)을 나타내고, R17및 R18은 상이하고 독립적으로 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기, 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 비치환 또는 치환된 아랄킬기, 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알콕시카르보닐기, 또는 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 아미노카르보닐기를 나타내고, *는 광학 활성 위치를 나타낸다.
- (a)하기 일반식(XIV)의 N-아실아미노산 유도체를 하기 일반식(XV)의 광학 활성 엔아민 유도체와 반응시키고, (b) 이 반응의 생성물을 암모니아 또는 암모늄염과 반응시키는 단계로 이루어진 하기 일반식 (I-a)의 광학 활성 1,4-디히드로피리딘 유도체의 제조방법.상기식 중에서 R1은 수소, 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기, 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 또는 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기를 나타내고, R2는 수소, 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기를 나타내고 R1및 R2는 함께 포화 또는 불포화 탄화 수소 고리를 형성할 수 있고 R4및 R5는 각각 수소, 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기, 비치환 또는 치환된 아미노기, 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 또는 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기를 나타내고, R6은 수소, 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기 또는 트리알킬 실릴기를 나타내고, B는 비치환 또는 치환된 알킬렌기, 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기, 비치환 또는 치환된 시클로알킬리덴기를 나타내고,R7은 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알콕실기, 비치환 또는 치환된 아미노기, 또는 비치환 또는 치환된 시클릭 아미노기를 나타내고, R3은 수소, -COR8, 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 또는 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기를 나타내고, 여기서 R8은 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알콕실기, 알케닐옥시기, 알키닐옥시기, 또는 -N(R61)-B1-COR71(여기서, R61,R71및 B1은 각각 R6,R7및 B와 동일함)를 나타내고, R17및 R18은 상이하고 독립적으로 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기, 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 비치환 또는 치환된 아랄킬기, 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알콕시카르보닐기, 또는 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 아미노카르보닐기를 나타내고, *는 광학 활성위치를 나타낸다.
- (a)하기 일반식(XVI)의 케톤 유도체를 하기 일반식(XVII)의 광학 활성 아크릴아미드 유도체와 반응시키고, (b)이 반응의 생성물을 암모니아 또는 암모늄염과 반응시키는 단게로 이루어진 하기 일반식 (I-a) 의 광학 활성 1,4-디히드로피리딘 유도체의 제조방법.상기 식 중에서 R1은 소소, 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기, 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 또는 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기를 나타내고, R2는 수소, 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기를 나타내고, R1및 R2는 함께 포화 또는 불포화 탄화 수소 고리를 형성할 수 있고, R4및 R5는 각각 수소, 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기, 비치환 또는 치환된 아미노기, 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 또는 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기를 나타내고, R6은 수소, 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기 또는 트리알킬실릴기를 나타내고, B는 비치환 또는 치환된 알킬렌기, 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기, 비치환 또는 치환된 시클로알킬리덴기를 나타내고, R7은 비치환 또는치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알콕실기, 비치환 또는 치환된 아미노기, 또는 비치환 또는 치환된 시클릭 아미노기를 나타내고, R3은 수소, sff시아노기, 니트로기,-COR8, 비치환 또는 치환된 방향족 탄화수소기, 또는 비치환 또는 치환된 방향족 헤테로시클릭기를 나타내고 여기서 R8은 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알콕실기, 알케닐옥시기, 알키닐옥시기, 또는 -N(R61)-B1-COR71(여기서 R61,R71및 B1은 각각 R6,R7및 B와 동일함)를 나타내고, R17및 R18은 상이하고 독립적으로 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬기, 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알콕시카르보닐기, 또는 비치환 또는 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 아미노카르보닐기를 나타내고 *는 광학 활성 위치를 나타낸다.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP90-330005 | 1990-11-30 | ||
| JP33000590 | 1990-11-30 | ||
| JP91-207283 | 1991-07-25 | ||
| JP91-207284 | 1991-07-25 | ||
| JP20728491 | 1991-07-25 | ||
| JP20728391 | 1991-07-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR940005016B1 true KR940005016B1 (ko) | 1994-06-09 |
Family
ID=27328739
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019910021684A KR940005016B1 (ko) | 1990-11-30 | 1991-11-29 | 1,4-디히드로피리딘 유도체 및 그의 제조방법 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5367081A (ko) |
| EP (1) | EP0488345B1 (ko) |
| JP (1) | JP3100444B2 (ko) |
| KR (1) | KR940005016B1 (ko) |
| AT (1) | ATE182140T1 (ko) |
| CA (2) | CA2350854C (ko) |
| DE (1) | DE69131444T2 (ko) |
| DK (1) | DK0488345T3 (ko) |
| ES (1) | ES2135384T3 (ko) |
| GR (1) | GR3031294T3 (ko) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9819860D0 (en) | 1998-09-12 | 1998-11-04 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| AU5568300A (en) * | 1999-06-23 | 2001-01-09 | Ajinomoto Co., Inc. | Novel dihydropyridine derivative |
| WO2005016885A2 (en) * | 2003-08-14 | 2005-02-24 | Artesian Therapeutics, Inc. | COMPOUNDS WITH COMBINED CALCIUM CHANNEL BLOCKER AND β-ADRENERGIC ANTAGONIST OR PARTIAL AGONIST ACTIVITIES FOR TREATMENT OF HEART DISEASE |
| CN104860873A (zh) * | 2015-05-28 | 2015-08-26 | 石家庄学院 | 一种(s)-1,4-二氢吡啶钙离子拮抗剂的制备方法 |
| CN116710449A (zh) * | 2020-11-30 | 2023-09-05 | 国立大学法人九州大学 | 具有抑制线粒体过度分裂的作用的化合物 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0145956A1 (de) * | 1983-11-16 | 1985-06-26 | Ciba-Geigy Ag | Neue Amid-Verbindungen |
| US4616002A (en) * | 1984-11-09 | 1986-10-07 | Ciba-Geigy Corporation | Dihydro pyridine compounds, compositions and use |
| GB8503424D0 (en) * | 1985-02-11 | 1985-03-13 | Ici Plc | Heterocyclic derivatives |
| CA1341262C (en) * | 1987-08-06 | 2001-06-26 | Camille A. Boulet | A new process of the synthesis of 3',4'-anhydrovinblastine, vinblastine and vincristine |
| US5276150A (en) * | 1989-05-31 | 1994-01-04 | Fujirebio Inc. | 1,4-dihydropyridine derivatives |
-
1991
- 1991-11-29 EP EP91120474A patent/EP0488345B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-11-29 US US07/800,249 patent/US5367081A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-29 ES ES91120474T patent/ES2135384T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-11-29 AT AT91120474T patent/ATE182140T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-11-29 DK DK91120474T patent/DK0488345T3/da active
- 1991-11-29 CA CA002350854A patent/CA2350854C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-29 CA CA002056799A patent/CA2056799C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-29 DE DE69131444T patent/DE69131444T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-29 KR KR1019910021684A patent/KR940005016B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-11-30 JP JP03339582A patent/JP3100444B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-06-10 US US08/258,487 patent/US5763614A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-05-13 US US08/855,500 patent/US5859244A/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-09-22 GR GR990402392T patent/GR3031294T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5367081A (en) | 1994-11-22 |
| EP0488345B1 (en) | 1999-07-14 |
| ATE182140T1 (de) | 1999-07-15 |
| ES2135384T3 (es) | 1999-11-01 |
| JPH0578319A (ja) | 1993-03-30 |
| DK0488345T3 (da) | 2000-01-24 |
| EP0488345A1 (en) | 1992-06-03 |
| DE69131444T2 (de) | 1999-12-23 |
| CA2056799A1 (en) | 1992-05-31 |
| CA2350854A1 (en) | 1992-05-31 |
| JP3100444B2 (ja) | 2000-10-16 |
| US5763614A (en) | 1998-06-09 |
| US5859244A (en) | 1999-01-12 |
| CA2350854C (en) | 2005-01-04 |
| DE69131444D1 (de) | 1999-08-19 |
| GR3031294T3 (en) | 1999-12-31 |
| CA2056799C (en) | 2002-01-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4727066A (en) | Esters of 1,4-dihydropyridines and medicaments containing the same | |
| US4448964A (en) | 1,4-Dihydropyridine derivatives | |
| KR890001566B1 (ko) | 디하이드로 피리딘의 제조방법 | |
| KR920004483B1 (ko) | 디히드로피리딘 유도체 및 그의 제조방법 | |
| CS228506B2 (en) | Method for the production of optical active ester of 1,4-dihydropyridincarboxyl acid | |
| KR920005742B1 (ko) | 약제학상 유용한 디하이드로피리디닐디카르복실레이트 아마이드 및 에스테르의 제조방법 | |
| EP0097821B1 (en) | Dihydropyridines with an antagonistic activity to calcium, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them | |
| KR940005016B1 (ko) | 1,4-디히드로피리딘 유도체 및 그의 제조방법 | |
| WO1998049144A1 (fr) | Nouveau derive de dihydropyridine | |
| HU204786B (en) | Process for producing new dihydropyridine amide derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
| EP0245918B1 (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives | |
| US5644059A (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives and methods of producing the same | |
| JPH036140B2 (ko) | ||
| NO842092L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2,6-disubstituerte-1,4-dihydropyridin-derivater | |
| JP2664941B2 (ja) | １，４―ジヒドロピリジン化合物 | |
| KR930001404B1 (ko) | 디아릴 화합물의 제조방법 | |
| JPS6352031B2 (ko) | ||
| EP0190364A1 (en) | Novel 1,4-dihidropyridine-3,5-dicarboxylate derivatives | |
| JPH0635438B2 (ja) | 光学的に活性な１，４‐ジヒドロピリジン類の製造方法 | |
| HU197304B (en) | Process for producing fluor-containing 1,4-dihydro-pyridines and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPH072774A (ja) | ジヒドロピリジン誘導体、その製造法、該誘導体を含有する医薬組成物および高血圧症の治療薬の製造を目的とする該誘導体の使用方法 | |
| EP0238211B1 (en) | Dihydropyridines, process for their preparation and their use as medicaments | |
| EP0242950B1 (en) | Dihydropyridines, process for their preparation and their use as therapeutics | |
| US5286869A (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives | |
| EP0522176A1 (en) | Dihydropyridine compounds, and process for their preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| G160 | Decision to publish patent application | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20070523 Year of fee payment: 14 |
|
| LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |