JPH0374226B2

JPH0374226B2 -

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Publication number: JPH0374226B2
Application number: JP8322884A
Authority: JP
Priority date: 1984-04-25
Filing date: 1984-04-25
Publication date: 1991-11-26
Also published as: JPS60226876A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規な１，４−ジヒドロピリジン誘導
体、更に詳細には、次の一般式（）（式中、R₁及びR₂は同一又は異つて、水素原子、
ハロゲン原子、トリハロメチル基又はニトロ基
を、R₃は低級アルキル基又は基

【式】を、Ａは炭素原子又は窒素原子を、Ｂは炭素数７
〜16の直鎖又は分岐アルキレン基を示す。）で表わされる１，４−ジヒドロピリジン誘導体に
関する。本発明の化合物（）は、血管拡張作用、血流
増加作用、血小板凝集抑制作用、トロンボキサン
A₂生成阻害作用等を有し、血管拡張剤、降圧剤、
抗血栓剤及び抗動脈硬化剤等の医薬品として有用
な化合物である。本発明化合物において、（）式中「Ｂ」で表
わされるアルキレン基の鎖長が特に重要であり、
特に血流増加作用において、Ｂが炭素数７〜16の
アルキレン基の化合物は非常に強力な持続作用を
有することを見出した。本発明化合物（）は、例えば、一般式（）（式中、Ｙは活性基を示し、R₁、R₂、R₃、Ａ及
びＢは前記と同じ）で表わされる化合物に、イミダゾール又はそのア
ルカリ金属塩を反応せしめることにより製造され
る。原料（）は、例えば一般式（）、（式中、R₁、R₂、R₃及びＡは前記と同じ）で表わされる化合物又はその活性エステルもしく
は活性アミド類と、一般式（）、 HO−Ｂ−OR₄ （）（式中、R₄は水素原子又は保護基を示す）で表わされるアルコール類とをエステル化反応さ
せ、その成績体を活性化することにより製造され
る。また、本発明化合物（）は、別の方法、すな
わち（）式の化合物に一般式（）、（式中、Ｂは前記と同じ）で表わされる化合物を反応せしめることによつて
も製造できる。（）式の化合物とイミダゾール又はその塩と
の反応は、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キサイド等の不活性溶媒中、室温〜80℃にて数時
間〜24時間撹拌することによつて行われる。（）式の化合物と（）又は（）式の化合
物との反応は、上記の不活性溶媒中、塩基の存在
下又は不存在下に、室温にて数時間撹拌すること
により行われる。塩基としては、１，８−ジアザ
ビシクロ〔5.4.0〕−７−ウンデセン（DBU）、イ
ミダゾールナトリウム塩等が用いられる。（）式中、Ｙで表わされる活性基としては、
末端水酸基にメシルクロリド、トシルクロリド、
ベンゼンスルホニルクロリド等のスルホン酸クロ
リド、あるいは塩酸、臭化水素酸等のハロゲン化
水素酸を反応させて得られるものが挙げられる。また、（）式中、R₄で表わされる保護基とし
ては、例えばトリチル基、テトラヒドロピラニル
基、ｔ−ブチル−ジメチルシリル基、メトキシメ
チル基等を挙げることができ、これらは塩酸、酢
酸等の酸で加水分解することにより容易に除去す
ることができる。このようにして得られる（）式の化合物は、
常法に従つて、塩酸、臭加水素酸、リン酸、硫
酸、シユウ酸、酢酸、クエン酸、マレイン酸、酒
石酸等の無機又は有機酸塩に導くことができる。本発明の代表的化合物の薬理効果を示せば次の
とおりである。ベントバルビタール30mg／Kgを静脈内投与して
麻酔した成犬を用い、人工呼吸下に本発明化合物
（0.1N塩酸に溶解）100μｇ／Kgを30秒で静脈内投
与し、冠血流量を左回旋技に電磁血流計プローブ
を装着して測定した。その結果を第１図（実施例
１の化合物）、第２図（実施例９の化合物）及び
第３図（実施例11の化合物）に示す。第１〜３図から明らかなように、本発明化合物
の投与により冠血流量が顕著に増大し、しかもこ
れは長時間持続する。本発明化合物（）は医薬として使用する場合
には、適当な賦形剤、担体、希釈剤等を用いて、
錠剤、カプセル剤、顆粒、粉末又は注射剤等の剤
形とし、経口的又は非経口的に投与することがで
きる。次に実施例を挙げて説明する。実施例１２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボン酸３−メチルエステル５−〔８−（１−イミ
ダゾリル）オクチル〕エステル：３−メトキシカルボニル−１−メトキシメチル
−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−５−カルボン酸
1.0ｇのテトラヒドロフラン溶液にＮ，N′−カル
ボニルジイミダゾール593mgを加え、窒素気流下、
室温で1.5時間撹拌する。これに、１，８−オク
タンジオール1.5ｇおよびDBU0.45mlを加え、更
に５時間撹拌する。反応液に希塩酸を加え、クロ
ロホルムで抽出し、クロロホルム層を分取し水
洗、乾燥する。溶媒を留去して得られる残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーを用いて精製
すると、融点64〜66.5℃の淡黄色結晶として、１
−メトキシメチル−２，６−ジメチル−４−（３
−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボン酸３−メチルエステル５−
（８−ヒドロキシオクチル）エステル1.07ｇ（収
率80％）が得られる。得られた化合物1.07ｇを塩化メチレンに溶解
し、トリエチルアミン1.5mlおよびメシルクロリ
ド0.66mlを氷冷撹拌下に加えた後、室温で2.5時
間撹拌する。反応液に水を加え、クロロホルムで
抽出し、クロロホルム層を分取し水洗、乾燥す
る。溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーを用いて精製すると淡黄
色油状物として、１−メトキシメチル−２，６−
ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸３−メ
チルエステル５−（８−メシルオキシオクチル）
エステル1.12ｇ（収率91％）が得られる。 50％水素化ナトリウム163mgのＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド7.5mlのケン濁液にイミダゾール
231mgを加え、水素の発生が終了するまで室温で
撹拌する。窒素気流下、室温でこのイミダゾール
溶液を、先に得られたメシルオキシ体1.12ｇの
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に加え、12時
間撹拌する。反応終了後水を加え、クロロホルム
で抽出し、クロロホルム層を分取し水洗、乾燥す
る。溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーを用いて精製すると、淡
黄色油状物として、１−メトキシメチル−２，６
−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−１，４
−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸３−
メチルエステル５−〔８−（１−イミダゾリル）オ
クチル〕エステル835mg（収率78％）が得られる。得られた化合物のテトラヒドロフラン溶液に濃
塩酸1.3mlを加え室温で２時間撹拌する。次いで
炭酸カリウムを加え、減圧濃縮し、クロロホルム
で抽出する。クロロホルム層を水洗、乾燥後、溶
媒を留去し得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーを用いて精製すると、融点127〜
129.5℃の淡黄色結晶として、２，６−ジメチル
−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３，５−ジカルボン酸３−メチルエス
テル５−〔８−（１−イミダゾリル）オクチル〕エ
ステル540mg（収率70％）が得られる。 IR値：ν^KBr _naxcm^-1 3330（broad）、3180、3070、2930、2850、
1690、1525、1510、1345、1210、1115、1090 NMR値：δCDCl₃ 1.10−18.2（12H、ｍ、−（ＣＨ ₂）₆−） 2.36（6H、ｓ、−ＣＨ ₃×２） 3.65（3H、ｓ、−COOCＨ ₃） 3.87−4.11（4H、ｍ、−COOCＨ ₂−、−ＣＨ ₂−
Ｎ） 5.09（1H、ｓ、

【式】） 6.15（1H、broad ｓ、

【式】） 6.92（1H、ｓ、

【式】） 7.06（1H、ｓ、

【式】） 7.37（1H、ｔ、Ｊ＝８Hz、

【式】） 7.48（1H、ｓ、

【式】） 7.63（1H、broad ｄ、Ｊ＝８Hz、

【式】） 8.00（1H、broad ｄ、Ｊ＝８Hz、

【式】） 8.12（1H、ｔ、Ｊ＝２Hz、

【式】） MS値：ｍ／ｚ 510（M⁺）、509、508、493、492、462、388、
356 実施例２２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボン酸３−メチルエステル５−〔７−（１−イミ
ダゾリル）−１−メチルヘプチル〕エステル：３−メトキシカルボニル−１−メトキシメチル
−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−５−カルボン酸
308mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液にＮ，
N′−カルボニルジイミダゾール229mgを加え、窒
素気流下、室温で１時間撹拌した後、８−トリチ
ルオキシオクタン−２−オール349mgを加える。 50％水素化ナトリウム39mgのＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド２mlケン濁液にイミダゾール67mgを
加えて得られた溶液を、窒素気流下、−20℃で、
上記反応液に滴下し、室温で16.5時間撹拌した。反応液に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え
た後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を分取
する。水洗、乾燥後、溶媒を留去して得られる残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーを用い
て精製すると、淡黄色油状物として、２，６−ジ
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジ
ヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸３−メチ
ルエステル５−（１−メチル−７−トリチルオキ
シヘプチル）エステル386mg（収率63％）が得ら
れる。得られたトリチル体230mgのテトラヒドロフラ
ン25ml溶液に濃塩酸５mlを加え、35℃で２時間撹
拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中
和し、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を分
取し、水洗、乾燥後、溶媒を留去して得られる残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーを用い
て精製すると、淡黄色油状物として、２，６−ジ
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジ
ヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸３−メチ
ルエステル５−（７−ヒドロキシ−１−メチルヘ
プチル）エステル142mg（定量的）が得られる。得られた化合物115mgの塩化メチレン溶液に、
窒素気流下、０℃にてトリエチルアミン1.5mlお
よびメシルクロリド0.5mlを加え、30分間撹拌す
る。反応液に水を加え、室温で５分間撹拌した
後、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を分取
し、水洗、乾燥後、溶媒を留去して得られる残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーを用いて
精製すると、淡黄色油状物として、２，６−ジメ
チル−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３，５−ジカルボン酸３−メチル
エステル５−（７−メシルオキシ−１−メチルヘ
プチル）エステル130mg（収率97％）が得られる。 50％水素化ナトリウム63mgのＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド6.5mlケン濁液にイミダゾール116mg
を加えて得られた溶液を、窒素気流下、室温で上
記メシルオキシ体106mgのＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド溶液に加え、６時間撹拌する。反応終了
後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エ
チルで抽出する。酢酸エチル層を分取し、水洗、
乾燥後、溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーを用いて精製する
と、淡黄色粘稠性油状物として、２，６−ジメチ
ル−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒド
ロピリジン−３，５−ジカルボン酸３−メチルエ
ステル５−〔７−（１−イミダゾリル）−１−メチ
ルヘプチル〕エステル66mg（収率66％）が得られ
る。 IR値：ν^CHCl3 _naxcm^-1 3430、3290（broad）、3170（broad）、2930、
1685、1525、1465、1350、1120、1100 NMR値：δCDCl₃ 1.02、1.21（3H、ｄ×２、Ｊ＝６Hz、

【式】） 2.34、2.35、2.36、2.38（6H、ｓ×４、−ＣＨ ₃×
２） 3.63、3.66（1.4H、1.6H、ｓ×２、−COOCＨ ₃） 3.88、3.92（2H、ｔ×２、Ｊ＝７Hz、−ＣＨ ₂N
） 4.75−5.00（1H、ｍ、

【式】） 5.05−5.07（1H、ｓ×２、

【式】） 6.13（1H、broad ｓ、

【式】） 6.91（1H、ｓ、

【式】） 7.06（1H、ｓ、

【式】） 7.34、7.37（1H、ｔ×２、Ｊ＝８Hz、

【式】） 7.47（1H、ｓ、

【式】） 7.63（1H、broad ｄ、Ｊ＝８Hz、

【式】） 7.95、8.00（1H、broad ｄ×２、Ｊ＝８Hz、

【式】） 8.11（1H、broad ｓ、

【式】） MS値：ｍ／ｚ 510（M⁺）、509、508、492、478、462、388 実施例３２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボン酸ビス〔８−（１−イミダゾリル）オクチ
ル〕エステル：２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸ジメチルエステル600mg、１，８−オクタン
ジオール5.07ｇおよび無水炭酸カリウム239mgを
130℃で17時間撹拌する。反応混合物を酢酸エチ
ル−ベンゼン混合液に溶解し、水洗、乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーを用いて精製すると、融点
128〜130℃の淡黄色結晶として、２，６−ジメチ
ル−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒド
ロピリジン−３，５−ジカルボン酸ビス（８−ヒ
ドロキシオクチル）エステル483mg（収率48.5％）
が得られる。得られた化合物250mgの無水ピリジン１ml溶液
に、氷冷下、メシルクロリド120mgを滴下し、75
分間撹拌する。反応液に水を加え20分間撹拌後、
酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を分取し、
飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去して得
られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーを用いて精製すると、融点103〜106℃の淡黄色
結晶として、２，６−ジメチル−４−（３−ニト
ロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボン酸ビス（８−メシルオキシオクチ
ル）エステル274mg（収率90.1％）が得られる。以下実施例２と同様にしてイミダゾールを反応
させると、融点116〜117.5℃の淡黄色結晶とし
て、２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸ビス〔８−（１−イミダゾリル）オクチ
ル〕エステル215mg（収率81.3％）が得られる。 IR値：ν^KBr _naxcm^-1 3260、3170、3070、2923、1692、1635、1520、
1347、1270、1200、1090、710、663 NMR値：δCDCl₃ 1.1−2.0（24H、ｍ、−（ＣＨ ₂）₆−×２） 2.32（6H、ｓ、−ＣＨ ₃、−ＣＨ ₃） 3.8−4.2（8H、ｍ、−COOCＨ ₂×２、−ＣＨ ₂N
×２） 5.05（1H、ｓ、

【式】） 6.86（2H、ｓ、

【式】） 7.00（2H、ｓ、

【式】） 7.40（2H、ｓ、

【式】） 7.58（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、

【式】） 7.92（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、

【式】） 8.06（1H、broad ｓ、

【式】）実施例１〜３と同様にして次の化合物を製造し
た。実施例４２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボン酸３−メチルエステル５−〔７−（１−イミ
ダゾリル）ヘプチル〕エステル融点：136〜137.5℃ 性状：淡黄色結晶 IR値：ν^KBr _naxcm^-1 3300（broad）、3170、3050、2930、2850、
1695、1525、1515、1345、1270、1205、1115、
1090 NMR値：δCDCl₃ 1.10−1.81（10H、ｍ、−（CH₂）₅−） 2.36、2.37（6H、ｓ、−CH₃×２） 3.65（3H、ｓ、−COOCＨ ₃） 3.88−4.12（4H、ｍ、−COOCＨ ₂−、−CH₂ Ｎ
） 5.07（1H、ｓ、

【式】） 6.03（1H、broad ｓ、

【式】） 6.92（1H、ｓ、

【式】） 7.06（1H、ｓ、

【式】） 7.36（1H、ｔ、Ｊ＝８Hz、

【式】） 7.47（1H、ｓ、

【式】） 7.63（1H、broad ｄ、Ｊ＝８Hz、

【式】） 8.00（Ｈ、broad ｄ、Ｊ＝８Hz、

【式】） 8.11（1H、ｔ、Ｊ＝２Hz、

【式】） MS値：ｍ／ｚ 496（M⁺）、495、494、479、478、448、374、
342 実施例５２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボン酸３−メチルエステル５−〔12−（１−イミ
ダゾリル）ドデシル〕エステル：融点：113〜117℃ 性状：淡黄色結晶 IR値：ν^KBr _naxcm^-1 3290（broad）、3170、3060、2920、2840、
1690、1520、1505、1345、1205、1115、1095 NMR値：δCDCl₃ 1.17−1.87（20H、ｍ、−（ＣＨ ₂）₁₀−） 2.36、2.38（6H、ｓ、−ＣＨ ₃×２） 3.65（3H、ｓ、−COOCＨ ₃） 3.90−4.14（4H、ｍ、−COOCＨ ₂−、−ＣＨ ₂N
） 5.09（1H、ｓ、

【式】） 6.33（1H、broad ｓ、

【式】） 6.92（1H、ｓ、

【式】） 7.06（1H、ｓ、

【式】） 7.37（1H、ｔ、Ｊ＝８Hz、

【式】） 7.48（1H、ｓ、

【式】） 7.64（1H、broad ｄ、Ｊ＝８Hz、

【式】） 8.00（1H、broad ｄ、Ｊ＝８Hz、

【式】） 8.12（1H、ｔ、Ｊ＝２Hz、

【式】） MS値：ｍ／ｚ 566（M⁺）、565、564、549、548、444 実施例６２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボン酸３−メチルエステル５−〔16−（１−イミ
ダゾリル）ヘキサドデシル〕エステル：融点97〜99℃ 性状：淡黄色結晶 IR値：ν^KBr _naxcm^-1 3350（broad）、3186、3050、2900、2850、
1695、1525、1505、1345、1210、1115、1095 NMR値：δCDCl₃ 1.10−1.84（28H、ｍ、−（ＣＨ ₂）₁₄−） 2.37（6H、ｓ、−ＣＨ ₃×２） 3.64（3H、ｓ、−COOCＨ ₃） 3.88−4.10（4H、ｍ、−COOCＨ ₂−、−ＣＨ ₂N
） 5.09（1H、ｓ、

【式】） 6.07（1H、broad ｓ、

【式】） 6.91（1H、ｓ、

【式】） 7.05（1H、ｓ、

【式】） 7.37（1H、ｔ、Ｊ＝８Hz、

【式】） 7.47（1H、ｓ、

【式】） 7.64（1H、broad ｄ、Ｊ＝８Hz、

【式】） 8.00（1H、broad ｄ、Ｊ＝８Hz、

【式】） 8.11（1H、ｔ、Ｊ＝２Hz、

【式】） MS値：ｍ／ｚ 622（M⁺）、621、620、605、604、500 実施例７２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボン酸３−エチルエステル５−〔８−（１−イミ
ダゾリル）オクチルエステル：性状：黄色粘稠性油状物 IR値：ν液膜 maxcm^-1 3300、3171、3080、2923、1690、1641、1530、
1207、1110、1090、1020、750、662 NMR値：δCDCl₃ 0.8−1.9（15H、ｍ、−（ＣＨ ₂）₆−、−CH₂CＨ ₃） 2.30（6H、ｓ、−ＣＨ ₃×２） 3.7−4.2（6H、ｍ、−COOCＨ ₂CH₃、−COOCＨ
₂CH₂、−ＣＨ ₂N） 5.82（1H、ｓ、

【式】） 6.92（1H、ｓ、

【式】） 7.02（1H、ｓ、

【式】） 7.1−7.8（6H、ｍ、芳香環Ｈ、

【式】

【式】）実施例８２，６−ジメチル−４（２−ピリジル）−１，４
−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸３
−メチルエステル５−〔８−（１−イミダゾリ
ル）オクチル〕エステル：性状：淡黄色粘稠性油状物 IR値：ν液膜 maxcm^-1 3260、3177、3070、2926、1690、1642、1500、
1430、1304、1210、1114、1090、1017、750、
662 NMR値：δCDCl₃ 1.1−1.9（12H、ｍ、−（ＣＨ ₂）₆−） 2.20（6H、ｍ、−ＣＨ ₃×２） 3.58（3H、ｓ、−COOCＨ ₃） 3.8−4.1（4H、ｍ、−COOCＨ ₂、−ＣＨ ₂−Ｎ） 5.15（1H、ｓ、

【式】） 6.85（1H、ｓ、

【式】） 7.00（1H、ｓ、

【式】） 7.05−7.65（4H、ｍ、芳香環Ｈ、

【式】） 8.40（1H、ｄ、Ｊ＝5.4Hz、

【式】） 9.05（1H、broad ｓ、

【式】）実施例９２，６−ジメチル−４−（２−クロル−３−ピ
リジル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボン酸３−メチルエステル５−〔８−
（１−イミダゾリル）オクチル〕エステル：性状：淡黄色粘稠性油状物 IR値：ν液膜 maxcm^-1 3280、3100、3050、2925、1690、1642、1500、
1406、1270、1210、1110、1090、750、662 NMR値：δCDCl₃ 1.1−2.0（12H、ｍ、−（ＣＨ ₂）₆−） 2.30（6H、ｓ、−ＣＨ ₃×２） 3.60（3H、ｓ、−COOCＨ ₃） 3.8−4.1（4H、ｍ、−COOCＨ ₂−、−ＣＨ ₂−Ｎ
） 5.30（1H、ｓ、

【式】） 6.70（1H、broad ｓ、

【式】） 6.88（1H、ｓ、

【式】） 7.02（1H、ｓ、

【式】） 7.24（1H、ｓ、

【式】） 7.68（1H、ｄ、ｄ、J₁＝8.1Hz、J₂＝2.2Hz、

【式】） 8.10（1H、ｄ、ｄ、J₁＝5.1Hz、J₂＝2.2Hz、

【式】）実施例 10 ２，６−ジメチル−４−（２−クロルフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボン酸３−メチルエステル５−〔８−（１−イミ
ダゾリル）オクチル〕エステル：性状：無色粘稠性油状物 IR値：ν液膜 maxcm^-1 3051、2923、1690、1640、1500、1379、1300、
1270、1210、1100、1017、750、662 NMR値：δCDCl₃ 1.0−2.0（12H、ｍ、−（ＣＨ ₂）₆−） 2.30（6H、droad ｓ、−ＣＨ ₃×２） 3.60（3H、ｓ、−COOCＨ ₃） 3.8−4.1（4H、ｍ、−COOCＨ ₂−、−ＣＨ ₂N） 5.36（1H、ｓ、

【式】） 6.50（1H、broad ｓ、

【式】） 6.90（1H、broad ｓ、

【式】） 6.9−7.5（6H、ｍ、芳香環Ｈ、

【式】）実施例 11 ２，６−ジメチル−４−（２−フルオロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−メチルエステル５−〔８−（１−
イミダゾリル）オクチルエステル融点：110−112.5℃ 性状：淡黄色結晶 IR値：ν^KBr _naxcm^-1 3190、3070、2923、1689、1505、1484、1430、
1304、1273、1208、1114、1019、758 NMR値：δCDCl₃ 1.27−2.15（12H、ｍ、−（ＣＨ ₂）₆−） 2.28（6H、ｓ、−ＣＨ ₃×２） 3.58（3H、ｓ、−COOCＨ ₃） 3.91（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、−COOCＨ ₂−） 3.97（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、−ＣＨ ₂N） 5.20（1H、ｓ、

【式】） 6.12（1H、broad ｓ、

【式】） 6.65−7.80（7H、ｍ、芳香環Ｈ、

【式】）実施例 12 ２，６−ジメチル−４−（２，３−ジクロルフ
エニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボン酸３−メチルエステル５−〔８−
（１−イミダゾリル）オクチル〕エステル分子式 C₂₇H₃₃Cl₂N₃O₄ 無色結晶性粉末（Et₂O）、mp137−138° IR値：^KBr _naxcm^-1 2923、1692、1636、1507、1301、1273、1203、
1113 NMR（200MHzCDCl₃）δ： 1.05−1.35（8H、broad ｓ、−（ＣＨ ₂）₄−） 1.54（2H、quintet、Ｊ＝7.1Hz、−ＣＨ ₂−） 1.76（2H、broad、quintet、Ｊ＝7.1Hz、−ＣＨ ₂
−） 2.31および2.32（6H、ｓ×２、−ＣＨ ₃×２） 3.61（3H、ｓ、−COOCＨ ₃） 3.92（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、−COOCＨ ₂−） 3.90−4.14（2H、ｍ、−ＣＨ ₂−Ｎ） 5.44（1H、ｓ、C₄−Ｈ） 6.22（1H、ｓ、NH） 6.91（1H、ｓ、

【式】） 7.06（1H、ｓ、

【式】） 7.02−7.36（3H、ｍ、AromaticＨ） 7.46（1H、ｓ、

【式】）実施例 13 ２，６−ジメチル−４−（２−トリフルオルメ
チルフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸３−メチルエステル５−
〔８−（１−イミダゾリル）オクチル〕エステル分子式 C₂₈H₃₄F₃N₃O₄ 無色結晶性粉末（Et₂O）、mp70−74° IR値：^KBr _naxcm^-1 2922、1691、1642、1505、1305、1275、1209、
1113 NMR（200MHz、CDCl₃）δ： 1.25（8H、broad ｓ、−（ＣＨ ₂）₄−） 1.49（2H、broad quintet、Ｊ＝6.8Hz、−ＣＨ ₂
−） 1.76（2H、broad quintet、Ｊ＝6.8Hz、−ＣＨ ₂
−） 2.31および2.32（6H、ｓ×２、−ＣＨ ₃×２） 3.59（3H、ｓ、−COOCＨ ₃） 3.92（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、−COOCＨ ₂−） 3.90−4.14（2H、ｍ、−ＣＨ ₂−Ｎ） 5.54（1H、ｓ、C₄−Ｈ） 6.05（1H、ｓ、ＮＨ） 6.91（1H、ｓ、

【式】） 7.06（1H、ｓ、

【式】） 7.19−7.60（5H、ｍ、AromaticＨおよび

【式】【図面の簡単な説明】

第１図は実施例１の化合物、第２図は実施例９
の化合物、第３図は実施例11の化合物それぞれの
投与による冠血流量の増加を示す図である。

Claims

【特許請求の範囲】１次の一般式（）（式中、R₁及びR₂は同一又は異つて、水素原子、
ハロゲン原子、トリハロメチル基又はニトロ基
を、R₃は低級アルキル基又は基【式】を、Ａは炭素原子又は窒素原子を、Ｂは炭素数７
〜16の直鎖又は分岐アルキレン基を示す）で表わされる１，４−ジヒドロピリジン誘導体。