JP2520777B2 - アリ―ルチオアルキルカルボン酸誘導体 - Google Patents
アリ―ルチオアルキルカルボン酸誘導体Info
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- JP2520777B2 JP2520777B2 JP2211894A JP21189490A JP2520777B2 JP 2520777 B2 JP2520777 B2 JP 2520777B2 JP 2211894 A JP2211894 A JP 2211894A JP 21189490 A JP21189490 A JP 21189490A JP 2520777 B2 JP2520777 B2 JP 2520777B2
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は医薬品の製造中間体として有用な、一般式 〔式中のArはキノリル基または式 （式中のＸは鎖中に酸素原子、カルボニル基あるいは両
者を同時に含むこともある炭素数２〜６の直鎖状または
枝分かれ状のアルキレン基である）で表される基であ
り、R1およびR2は同じでも異なっていてもよく、それぞ
れ炭素数１〜10の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基
であり、R3は炭素数１〜４の直鎖状または枝分かれ状の
アルキル基であり、ｎは１または２である〕で表される
アリールチオアルキルカルボン酸誘導体に関するもので
ある。
者を同時に含むこともある炭素数２〜６の直鎖状または
枝分かれ状のアルキレン基である）で表される基であ
り、R1およびR2は同じでも異なっていてもよく、それぞ
れ炭素数１〜10の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基
であり、R3は炭素数１〜４の直鎖状または枝分かれ状の
アルキル基であり、ｎは１または２である〕で表される
アリールチオアルキルカルボン酸誘導体に関するもので
ある。
さらに詳しく述べれば、本発明は、コレシストキニン
（cholecystokinin、以下CCKという）受容体拮抗作用を
示し、過敏性大腸炎、胆道ジスキネジー、急性膵炎など
の疾患の予防および治療剤として有用な、一般式 （式中のR4は水素原子または炭素数１〜４の直鎖状また
は枝分かれ状のアルキル基であり、Ar、R1、R2およびｎ
は前記と同じ意味をもつ）で表されるアリールスルホニ
ルアルキルカルボン酸誘導体の製造中間体として有用な
一般式（Ｉ）で表されるアリールチオアルキルカルボン
酸誘導体に関するものである。
（cholecystokinin、以下CCKという）受容体拮抗作用を
示し、過敏性大腸炎、胆道ジスキネジー、急性膵炎など
の疾患の予防および治療剤として有用な、一般式 （式中のR4は水素原子または炭素数１〜４の直鎖状また
は枝分かれ状のアルキル基であり、Ar、R1、R2およびｎ
は前記と同じ意味をもつ）で表されるアリールスルホニ
ルアルキルカルボン酸誘導体の製造中間体として有用な
一般式（Ｉ）で表されるアリールチオアルキルカルボン
酸誘導体に関するものである。
本発明の一般式（Ｉ）のArの定義において、式 （式中のＸは前記と同じ意味をもつ）で表される基と
は、環内に酸素原子、カルボニル基あるいは両者を同時
に含むこともある環状化合物と縮合したフェニル基であ
り、例えば、インダニル基、2,3−ジヒドロベンゾフラ
ニル基、１−オキソインダニル基、２−オキソインダニ
ル基、2,3−ジヒドロ−２−オキソベンゾフラニル基、
2,3−ジヒドロ−３−オキソベンゾフラニル基、5,6,7,8
−テトラヒドロナフチル基、クロマニル基、イソクロマ
ニル基、１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロナフチル
基、２−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロナフチル基、
２−オキソクロマニル基、３−オキソクロマニル基、４
−オキソクロマニル基、１−オキソイソクロマニル基、
３−オキソイソクロマニル基、４−オキソイソクロマニ
ル基などをあげることができる。
は、環内に酸素原子、カルボニル基あるいは両者を同時
に含むこともある環状化合物と縮合したフェニル基であ
り、例えば、インダニル基、2,3−ジヒドロベンゾフラ
ニル基、１−オキソインダニル基、２−オキソインダニ
ル基、2,3−ジヒドロ−２−オキソベンゾフラニル基、
2,3−ジヒドロ−３−オキソベンゾフラニル基、5,6,7,8
−テトラヒドロナフチル基、クロマニル基、イソクロマ
ニル基、１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロナフチル
基、２−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロナフチル基、
２−オキソクロマニル基、３−オキソクロマニル基、４
−オキソクロマニル基、１−オキソイソクロマニル基、
３−オキソイソクロマニル基、４−オキソイソクロマニ
ル基などをあげることができる。
従来の技術 CCKはガストリン（gastrin）、セクレチン（secreti
n）と並ぶ代表的な消化管ホルモンで、特に膵外分泌刺
激、胆嚢収縮等に関与するホルモンであることが知られ
ている。
n）と並ぶ代表的な消化管ホルモンで、特に膵外分泌刺
激、胆嚢収縮等に関与するホルモンであることが知られ
ている。
近年、CCKに関する研究が進められ、各種疾患におけ
るCCKの関与について解明されてきた。
るCCKの関与について解明されてきた。
その結果、特異的、競合的かつ可逆的なCCK受容体拮
抗剤が過敏性大腸炎、胆道ジスキネジー、急性膵炎など
の疾患の予防および治療剤として期待されるようにな
り、注目を集めている。
抗剤が過敏性大腸炎、胆道ジスキネジー、急性膵炎など
の疾患の予防および治療剤として期待されるようにな
り、注目を集めている。
発明が解決しようとする課題 本発明の目的はCCK受容体拮抗作用を有し、過敏性大
腸炎、胆道ジスキネジー、急性膵炎などの疾患の予防お
よび治療剤として有用な前記一般式（II）で表されるア
リールスルホニルアルキルカルボン酸誘導体の製造中間
体として有用な前記一般式（Ｉ）で表されるアリールチ
オアルキルカルボン酸誘導体を提供することである。
腸炎、胆道ジスキネジー、急性膵炎などの疾患の予防お
よび治療剤として有用な前記一般式（II）で表されるア
リールスルホニルアルキルカルボン酸誘導体の製造中間
体として有用な前記一般式（Ｉ）で表されるアリールチ
オアルキルカルボン酸誘導体を提供することである。
課題を解決するための手段 前記一般式（II）で表されるアリールスルホニルアル
キルカルボン酸誘導体は強力なCCK受容体拮抗作用を有
し、過敏性大腸炎、胆道ジスキネジー、急性膵炎などの
疾患の予防および治療剤として有用である。
キルカルボン酸誘導体は強力なCCK受容体拮抗作用を有
し、過敏性大腸炎、胆道ジスキネジー、急性膵炎などの
疾患の予防および治療剤として有用である。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるアリールチオア
ルキルカルボン酸誘導体はこれを適当な酸化剤で酸化
し、必要に応じ加水分解することにより、きわめて容易
に収率よく前記一般式（II）の化合物に導くことができ
る。
ルキルカルボン酸誘導体はこれを適当な酸化剤で酸化
し、必要に応じ加水分解することにより、きわめて容易
に収率よく前記一般式（II）の化合物に導くことができ
る。
本発明の一般式（Ｉ）で表されるアリールチオアルキ
ルカルボン酸誘導体は新規な化合物であり、以下のよう
にして製造することができる。
ルカルボン酸誘導体は新規な化合物であり、以下のよう
にして製造することができる。
すなわち、一般式 （式中のAr、R3およびｎは前記と同じ意味をもつ）で表
されるアリールチオアルキルカルボン酸誘導体またはそ
の反応性官能的誘導体と、一般式 （式中のR1およびR2は前記と同じ意味をもつ）で表され
るアミン類とを反応させることにより製造することがで
きる。
されるアリールチオアルキルカルボン酸誘導体またはそ
の反応性官能的誘導体と、一般式 （式中のR1およびR2は前記と同じ意味をもつ）で表され
るアミン類とを反応させることにより製造することがで
きる。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法において出
発原料として用いられる前記一般的（III）の化合物は
新規化合物であり、以下のようにして製造することがで
きる。
発原料として用いられる前記一般的（III）の化合物は
新規化合物であり、以下のようにして製造することがで
きる。
すなわち、一般式 Ar-SH （Ｖ） （式中のArは前記と同じ意味をもつ）で表されるアリー
ルメルカプタンと、一般式 （式中のＡおよびＢはそれぞれシアノ基または炭素数２
〜５のアルコキシカルボニル基であるかあるいはＡが炭
素数２〜５のアルコキシカルボニル基でＢがカルボキシ
基またはそのアルカリ金属塩であり、ｎは前記と同じ意
味をもつ）で表される化合物とをルイス塩基またはルイ
ス酸触媒の存在下に反応して、一般式 （式中のAr、Ａ、Ｂおよびｎは前記と同じ意味をもつ）
で表される化合物を製し、必要に応じ、これを適当な方
法により加水分解、モノエステル化を行うことにより得
ることができる。
ルメルカプタンと、一般式 （式中のＡおよびＢはそれぞれシアノ基または炭素数２
〜５のアルコキシカルボニル基であるかあるいはＡが炭
素数２〜５のアルコキシカルボニル基でＢがカルボキシ
基またはそのアルカリ金属塩であり、ｎは前記と同じ意
味をもつ）で表される化合物とをルイス塩基またはルイ
ス酸触媒の存在下に反応して、一般式 （式中のAr、Ａ、Ｂおよびｎは前記と同じ意味をもつ）
で表される化合物を製し、必要に応じ、これを適当な方
法により加水分解、モノエステル化を行うことにより得
ることができる。
本発明の一般式（Ｉ）で表されるアリールチオアルキ
ルカルボン酸誘導体は不斉炭素を有しており、２種の光
学異性体が存在するが、本発明においてはＲ体、Ｓ体ま
たはその混合物のいずれも含まれる。
ルカルボン酸誘導体は不斉炭素を有しており、２種の光
学異性体が存在するが、本発明においてはＲ体、Ｓ体ま
たはその混合物のいずれも含まれる。
発明の効果 本発明の一般式（Ｉ）で表されるアリールチオアルキ
ルカルボン酸誘導体は、適当な酸化剤、例えば、ｍ−ク
ロロ過安息香酸を用いて酸化し、必要に応じて加水分解
することにより極めて容易に、収率よく一般式（II）で
表されるアリールスルホニルアルキルカルボン酸誘導体
に導くことができる。
ルカルボン酸誘導体は、適当な酸化剤、例えば、ｍ−ク
ロロ過安息香酸を用いて酸化し、必要に応じて加水分解
することにより極めて容易に、収率よく一般式（II）で
表されるアリールスルホニルアルキルカルボン酸誘導体
に導くことができる。
このようにして、本発明の一般式（Ｉ）の化合物から
製造される一般式（II）で表される化合物はCCK受容体
拮抗作用を有し、過敏性大腸炎、胆道ジスキネジー、急
性膵炎などの疾患治療剤として有用である。
製造される一般式（II）で表される化合物はCCK受容体
拮抗作用を有し、過敏性大腸炎、胆道ジスキネジー、急
性膵炎などの疾患治療剤として有用である。
例えば、125ＩでラベルしたCCK−８を用いたラット摘
出膵臓のCCK受容体に対するバインディングアッセイに
おいて、４−（N,N−ジペンチルカルバモイル）−５−
（１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−６−ナフチル
スルホニル）ペンタン酸は、2.5×10-7モル濃度で50％
結合抑制（IC50）を示す。
出膵臓のCCK受容体に対するバインディングアッセイに
おいて、４−（N,N−ジペンチルカルバモイル）−５−
（１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−６−ナフチル
スルホニル）ペンタン酸は、2.5×10-7モル濃度で50％
結合抑制（IC50）を示す。
実施例 本発明の内容を以下の参考例および実施例でさらに詳
細に説明する。なお、各参考例および実施例中の化合物
の融点はすべて未補正である。
細に説明する。なお、各参考例および実施例中の化合物
の融点はすべて未補正である。
参考例１ ４−メトキシカルボニル−２−（１−オキソ−1,2,3,
4−テトラヒドロ−６−ナフチルチオメチル）酪酸 １−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−６−ナフタレ
ンチオール1,07gと、２−メチレングルタロニトリル0.5
5mlをエタノール20mlに溶かし、トリトンＢ（40％メタ
ノール溶液）１滴を加えたのち４時間加熱還流させた。
反応液を減圧下に濃縮後、残留物をシリカゲルフラッシ
ュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン
／ジエチルエーテル／ヘキサン＝5/1/1）で精製し、油
状の２−（１−オキソ−1,2,3,4−テトダヒドロ−６−
ナフチルチオメチル）グルタロニトリル1.49gを得た。
4−テトラヒドロ−６−ナフチルチオメチル）酪酸 １−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−６−ナフタレ
ンチオール1,07gと、２−メチレングルタロニトリル0.5
5mlをエタノール20mlに溶かし、トリトンＢ（40％メタ
ノール溶液）１滴を加えたのち４時間加熱還流させた。
反応液を減圧下に濃縮後、残留物をシリカゲルフラッシ
ュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン
／ジエチルエーテル／ヘキサン＝5/1/1）で精製し、油
状の２−（１−オキソ−1,2,3,4−テトダヒドロ−６−
ナフチルチオメチル）グルタロニトリル1.49gを得た。
IR（neat）：νCN 2240cm-1 νC=0 1670cm-1 NMR（CDCl3） δ:2.0〜2.3（4H,m）,2.45〜2.75（4H,m）,2.85〜3.0
5（3H,m）,3.19（1H,dd,J＝7.1,13.7Hz）,3.33（1H,dd,
J＝6.6,13.7Hz）,7.2〜7.35（2H,m）,7.99（1H,d,J＝8.
2Hz） ２−（１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−６−ナ
フチルチオメチル）グルタロニトリル1.40gを酢酸10ml
に溶かし、濃塩酸5mlを加え10時間加熱還流させた。反
応液を減圧下に濃縮し、残留物に炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えジエチルエーテルで洗浄した。水層に濃塩酸
を加え酸性としジエチルエーテルで抽出し、水洗後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去
し、残留物をジエチルエーテル−ヘキサンより再結晶
し、融点132〜134℃の２−（１−オキソ−1,2,3,4−テ
トラヒドロ−６−ナフチルチオメチル）グルタル酸1.25
gを得た。
5（3H,m）,3.19（1H,dd,J＝7.1,13.7Hz）,3.33（1H,dd,
J＝6.6,13.7Hz）,7.2〜7.35（2H,m）,7.99（1H,d,J＝8.
2Hz） ２−（１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−６−ナ
フチルチオメチル）グルタロニトリル1.40gを酢酸10ml
に溶かし、濃塩酸5mlを加え10時間加熱還流させた。反
応液を減圧下に濃縮し、残留物に炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えジエチルエーテルで洗浄した。水層に濃塩酸
を加え酸性としジエチルエーテルで抽出し、水洗後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去
し、残留物をジエチルエーテル−ヘキサンより再結晶
し、融点132〜134℃の２−（１−オキソ−1,2,3,4−テ
トラヒドロ−６−ナフチルチオメチル）グルタル酸1.25
gを得た。
元素分析値：（C16H18O5Sとして） Ｃ％ Ｈ％ 計算値 59.61 5.63 実測値 59.60 5.58 IR（KBr）：νC=0 1695,1670cm-1 NMR（DMSO−d6） δ:1.7〜2.7（9H,m）,2.91（2H,t,J＝6.0Hz）,3.16
（1H,dd,J＝8.8,13.2Hz）,3.27（1H,dd,J＝5.5,13.2H
z）,7.15〜7.35（2H,m）,7.76（1H,d,J＝8.8Hz）,12.34
（2H,br s） ２−（１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−６−ナ
フチルチオメチル）グルタル酸1.03gをメタノール10ml
に溶かし、ｐ−トルエンスルホン酸10mgを加え40℃で４
時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮後、残留物をシ
リカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：クロロホルム／エタノール＝10/1）で精製し、油状
の４−メトキシカルボニル−２−（１−オキソ−1,2,3,
4−テトラヒドロ−６−ナフチルチオメチル）酪酸1.16g
を得た。
（1H,dd,J＝8.8,13.2Hz）,3.27（1H,dd,J＝5.5,13.2H
z）,7.15〜7.35（2H,m）,7.76（1H,d,J＝8.8Hz）,12.34
（2H,br s） ２−（１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−６−ナ
フチルチオメチル）グルタル酸1.03gをメタノール10ml
に溶かし、ｐ−トルエンスルホン酸10mgを加え40℃で４
時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮後、残留物をシ
リカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：クロロホルム／エタノール＝10/1）で精製し、油状
の４−メトキシカルボニル−２−（１−オキソ−1,2,3,
4−テトラヒドロ−６−ナフチルチオメチル）酪酸1.16g
を得た。
IR（neat）：νC=0 1730,1630cm-1 NMR（CDCl3） δ:1.95〜2.2（4H,m）,2.35〜2.55（2H,m）,2.63（2
H,t,J＝6.0Hz）,2.7〜2.85（1H,m）,2.92（2H,t,J＝6.0
Hz）,3.10（1H,dd,J＝6.6,13.7Hz）,3.33（1H,dd,J＝7.
7,13.7Hz）,3.67（3H,s）,7.14（1H,d,J＝1.7Hz）,7.19
（1H,dd,J＝1.7,8.2Hz）,7.94（1H,d,J＝8.2Hz） 参考例２ 参考例１と同様にして表の化合物（油状）を製造し
た。
H,t,J＝6.0Hz）,2.7〜2.85（1H,m）,2.92（2H,t,J＝6.0
Hz）,3.10（1H,dd,J＝6.6,13.7Hz）,3.33（1H,dd,J＝7.
7,13.7Hz）,3.67（3H,s）,7.14（1H,d,J＝1.7Hz）,7.19
（1H,dd,J＝1.7,8.2Hz）,7.94（1H,d,J＝8.2Hz） 参考例２ 参考例１と同様にして表の化合物（油状）を製造し
た。
参考例３ ２−メトキシカルボニルメチル−３−（２−キノリル
チオ）プロピオン酸 ２−キノリンチオール0.49gと３−メトキシカルボニ
ル−２−メチレンプロピオン酸ナトリウム0.50gをメタ
ノール30mlに溶かし、トリトンＢ（40％メタノール溶
液）10滴を加えたのち20時間加熱還流させた。反応液を
減圧下に濃縮後、１規定塩酸3mlで中和し酢酸エチルで
抽出したのち水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホル
ム／メタノール＝10/1）で精製し、油用の２−メトキシ
カルボニルメチル−３−（２−キノリルチオ）プロピオ
ン酸0.11gを得た。
チオ）プロピオン酸 ２−キノリンチオール0.49gと３−メトキシカルボニ
ル−２−メチレンプロピオン酸ナトリウム0.50gをメタ
ノール30mlに溶かし、トリトンＢ（40％メタノール溶
液）10滴を加えたのち20時間加熱還流させた。反応液を
減圧下に濃縮後、１規定塩酸3mlで中和し酢酸エチルで
抽出したのち水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホル
ム／メタノール＝10/1）で精製し、油用の２−メトキシ
カルボニルメチル−３−（２−キノリルチオ）プロピオ
ン酸0.11gを得た。
IR（neat）：νC=0 1735,1710cm-1 NMR（CDCl3） δ:2.74（1H,dd,J＝4.9,16.5Hz）,2.93（1H,dd,J＝7.
7,16.5Hz）,3.25〜3.45（2H,m）,3.68（3H,s）,3.93（1
H,dd,J＝3.3,13.7Hz）,7.24（1H,d,J＝8.2Hz）,7.4〜8.
05（5H,m） 実施例１ ４−（N,N−ジペンチルカルバモイル）−５−（１−
オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−６−ナフチルチオ）
ペンタン酸メチル ４−メトキシカルボニル−２−（１−オキソ−1,2,3,
4−テトラヒドロ−６−ナフチルチオメチル）酪酸0.60g
を乾燥ベンゼン5mlに溶かし、塩化チオニル0.26mlを加
え２時間加熱還流させた。反応液を減圧下に濃縮乾固
し、油状の残留物を得た。この残留物の乾燥塩化メチレ
ン5ml溶液を、ジペンチルアミン0.35mlおよびトリエチ
ルアミン0.25mlの乾燥塩化メチレン5ml溶液に、氷冷撹
拌下に滴下したのち、室温で11時間反応させた。反応液
を希塩酸、水、炭酸水素ナトリウム水溶液および水で順
次洗ったのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
に溶媒を留去後、残留物をシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／ジエチ
ルエーテル／ヘキサン＝1/1/2）で精製し、油状の４−
（N,N−ジペンチルカルバモイル）−５−（１−オキソ
−1,2,3,4−テトラヒドロ−６−ナフチルチオ）ペンタ
ン酸メチル0.58gを得た。
7,16.5Hz）,3.25〜3.45（2H,m）,3.68（3H,s）,3.93（1
H,dd,J＝3.3,13.7Hz）,7.24（1H,d,J＝8.2Hz）,7.4〜8.
05（5H,m） 実施例１ ４−（N,N−ジペンチルカルバモイル）−５−（１−
オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−６−ナフチルチオ）
ペンタン酸メチル ４−メトキシカルボニル−２−（１−オキソ−1,2,3,
4−テトラヒドロ−６−ナフチルチオメチル）酪酸0.60g
を乾燥ベンゼン5mlに溶かし、塩化チオニル0.26mlを加
え２時間加熱還流させた。反応液を減圧下に濃縮乾固
し、油状の残留物を得た。この残留物の乾燥塩化メチレ
ン5ml溶液を、ジペンチルアミン0.35mlおよびトリエチ
ルアミン0.25mlの乾燥塩化メチレン5ml溶液に、氷冷撹
拌下に滴下したのち、室温で11時間反応させた。反応液
を希塩酸、水、炭酸水素ナトリウム水溶液および水で順
次洗ったのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
に溶媒を留去後、残留物をシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／ジエチ
ルエーテル／ヘキサン＝1/1/2）で精製し、油状の４−
（N,N−ジペンチルカルバモイル）−５−（１−オキソ
−1,2,3,4−テトラヒドロ−６−ナフチルチオ）ペンタ
ン酸メチル0.58gを得た。
IR（neat）：νC=0 1730,1675,1635cm-1 NMR（CDCl3） δ:0.80（3H,t,J＝7.1Hz）,0.89（3H,t,J＝7.1Hz）,
1.0〜1.65（12H,m）,1.9〜2.5（6H,m）,2.62（2H,t,J＝
6.0Hz）,2.91（2H,t,J＝6.0Hz）,2.95〜3.45（7H,m）,
3.67（3H,s）,7.11（1H,d,J＝1.7Hz）,7.15（1H,dd,J＝
1.7,8.2Hz）,7.93（1H,d,J＝8.2Hz） 実施例２ 実施例１と同様にして表の化合物（油状）を製造し
た。
1.0〜1.65（12H,m）,1.9〜2.5（6H,m）,2.62（2H,t,J＝
6.0Hz）,2.91（2H,t,J＝6.0Hz）,2.95〜3.45（7H,m）,
3.67（3H,s）,7.11（1H,d,J＝1.7Hz）,7.15（1H,dd,J＝
1.7,8.2Hz）,7.93（1H,d,J＝8.2Hz） 実施例２ 実施例１と同様にして表の化合物（油状）を製造し
た。
参考例４ ４−（N,N−ジペンチルカルバモイル）−５−（１−
オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−６−ナフチルスルホ
ニル）ペンタン酸メチルおよび４−（N,N−ジペンチル
カルバモイル）−５−（１−オキソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−６−ナフチルスルホニル）ペンタン酸 ４−（N,N−ジペンチルカルバモイル）−５−（１−
オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−６−ナフチルチオ）
ペンタン酸メチル0.50gを乾燥塩化メチレン10mlに溶か
し、氷冷撹拌下にｍ−クロロ過安息香酸（80％）0.50g
を少量ずつ加えたのち、室温で２時間反応させた。反応
液に亜硫酸ナトリウムを加えたのち、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液および水で順次洗い無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲルフ
ラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メ
チレン／ジエチルエーテル／ヘキサン＝1/1/1）で精製
後、アエチルエーテル−ヘキサンより再結晶し、融点57
〜59℃の４−（N,N−ジペンチルカルバモイル）−５−
（１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−６−ナフチル
スルホニル）ペンタン酸メチル0.43gを得た。
オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−６−ナフチルスルホ
ニル）ペンタン酸メチルおよび４−（N,N−ジペンチル
カルバモイル）−５−（１−オキソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−６−ナフチルスルホニル）ペンタン酸 ４−（N,N−ジペンチルカルバモイル）−５−（１−
オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−６−ナフチルチオ）
ペンタン酸メチル0.50gを乾燥塩化メチレン10mlに溶か
し、氷冷撹拌下にｍ−クロロ過安息香酸（80％）0.50g
を少量ずつ加えたのち、室温で２時間反応させた。反応
液に亜硫酸ナトリウムを加えたのち、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液および水で順次洗い無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲルフ
ラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メ
チレン／ジエチルエーテル／ヘキサン＝1/1/1）で精製
後、アエチルエーテル−ヘキサンより再結晶し、融点57
〜59℃の４−（N,N−ジペンチルカルバモイル）−５−
（１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−６−ナフチル
スルホニル）ペンタン酸メチル0.43gを得た。
元素分析値：（C27H41NO6として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 63.88 8.14 2.76 実測値 63.68 7.91 2.75 NMR（CDCl3） δ:0.88（3H,t,J＝7.1Hz）,0.94（3H,t,J＝7.1Hz）,
1.15〜2.4（18H,m）,2.72（2H,t,J＝7.1Hz）,3.0〜3.5
（8H,m）,3.67（3H,s）,3.79（1H,dd,J＝8.2,13.7Hz）,
7.75〜7.85（2H,m）,8.17（1H,d,J＝8.2Hz） ４−（N,N−ジペンチルカルバモイル）−５−（１−
オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−６−ナフチルスルホ
ニル）ペンタン酸メチル0.35gをエタノール7mlに溶か
し、１規定水酸化ナトリウム水溶液0.7mlを加え室温で1
6時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮後、希塩酸で
酸性としたのち塩化メチレンで抽出し、水洗後無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去後、残留
物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：クロロホルム／エタノール＝10/1）で精製
後、塩化メチレン−ヘキサンより再結晶し、融点106〜1
08℃の４−（N,N−ジペンチルカルバモイル）−５−
（１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−６−ナフチル
スルホニル）ペンタン酸0.26gを得た。
1.15〜2.4（18H,m）,2.72（2H,t,J＝7.1Hz）,3.0〜3.5
（8H,m）,3.67（3H,s）,3.79（1H,dd,J＝8.2,13.7Hz）,
7.75〜7.85（2H,m）,8.17（1H,d,J＝8.2Hz） ４−（N,N−ジペンチルカルバモイル）−５−（１−
オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−６−ナフチルスルホ
ニル）ペンタン酸メチル0.35gをエタノール7mlに溶か
し、１規定水酸化ナトリウム水溶液0.7mlを加え室温で1
6時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮後、希塩酸で
酸性としたのち塩化メチレンで抽出し、水洗後無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去後、残留
物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：クロロホルム／エタノール＝10/1）で精製
後、塩化メチレン−ヘキサンより再結晶し、融点106〜1
08℃の４−（N,N−ジペンチルカルバモイル）−５−
（１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−６−ナフチル
スルホニル）ペンタン酸0.26gを得た。
元素分析値：（C26H39NO6Sとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 63.26 7.96 2.84 実測値 63.21 7.72 2.81 NMR（CDCl3） δ:0.88（3H,t,J＝7.1Hz）,0.94（3H,t,J＝7.1Hz）,
1.15〜2.45（18H,m）,2.72（2H,t,J＝6.6Hz）,2.95〜3.
55（8H,m）,3.79（1H,dd,J＝8.2,13.7Hz）,7.75〜7.9
（2H,m）,8.17（1H,d,J＝7.7Hz）
1.15〜2.45（18H,m）,2.72（2H,t,J＝6.6Hz）,2.95〜3.
55（8H,m）,3.79（1H,dd,J＝8.2,13.7Hz）,7.75〜7.9
（2H,m）,8.17（1H,d,J＝7.7Hz）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/47 ＡＣＪ Ａ６１Ｋ 31/47 ＡＣＪ (72)発明者 阪 正昭 長野県松本市野溝木工１―２―34 キッ セイ第二青友寮 (72)発明者 小林 通洋 長野県東筑摩郡明科町大字中川手3158番 地 審査官 脇村 善一
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 〔式中のArはキノリル基または式 （式中のＸは鎖中に酸素原子、カルボニル基あるいは両
者を同時に含むこともある炭素数２〜６の直鎖状または
枝分かれ状のアルキレン基である）で表される基であ
り、R1およびR2は同じでも異なっていてもよく、それぞ
れ炭素数１〜10の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基
であり、R3は炭素数１〜４の直鎖状または枝分かれ状の
アルキル基であり、ｎは１または２である〕で表される
アリールチオアルキルカルボン酸誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2211894A JP2520777B2 (ja) | 1990-08-10 | 1990-08-10 | アリ―ルチオアルキルカルボン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2211894A JP2520777B2 (ja) | 1990-08-10 | 1990-08-10 | アリ―ルチオアルキルカルボン酸誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0495065A JPH0495065A (ja) | 1992-03-27 |
| JP2520777B2 true JP2520777B2 (ja) | 1996-07-31 |
Family
ID=16613406
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2211894A Expired - Lifetime JP2520777B2 (ja) | 1990-08-10 | 1990-08-10 | アリ―ルチオアルキルカルボン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2520777B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4528925B2 (ja) | 2003-05-30 | 2010-08-25 | 独立行政法人理化学研究所 | アミノ酸組成物及び補液 |
-
1990
- 1990-08-10 JP JP2211894A patent/JP2520777B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0495065A (ja) | 1992-03-27 |
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