JPH03193756A - ナフチルスルホニルアルキルカルボン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は医薬品として有用なナフチルスルホニルアルキ
ルカルボン酸誘導体に関するものである。

さらに詳しく述べれば、本発明は、コレシストキニン（
ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｏｋｉｎｉｎ　、以下ＣＣにという
）受容体拮抗作用を示し、過敏性大腸炎、胆道ジスキネ
ジー、急性膵炎などの疾患の予防および治療剤として有
用な、一般式 （式中のＲ’、Ｒ”は同じでも異なっていてもよくそれ
ぞれ炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数２〜５の
アシロキシ基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基
、炭素数３〜６のアルケニルオキシ基または炭素数１〜
６のアルコキシ基であり　Ｒ１は水素原子、炭素数１〜
４のアルキル基またはベンジル基であり、ｍおよびｎは
１．２または３である）で表されるナフチルスルホニル
アルキルカルボン酸誘導体。

（式中のＲ１，Ｒ２は同じでも異なっていてもよくそれ
ぞれ炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数２〜５の
アシロキシ基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基
、炭素数３〜６のアルケニルオキシ基または炭素数１〜
６のアルコキシ基であり、Ｒ３は水素原子、炭素数１〜
４のアルキル基またはベンジル基であり、ｍおよびｎは
１．２または３である）で表されるナフチルスルホニル
アルキルカルボン酸誘導体に関するものである。

従来の技術 ＣＣＫはガストリ：／　（ｇａｓｔｒｉｎ）、セクレチ
ン（ｓｅｃｒｅｔｉｎ）と並ぶ代表的な消化管ホルモン
で、特に膵外分泌刺激、胆嚢収縮等に関与するホルモン
であることが知られている。

近年、ＣＣＫに関する研究が進められ、各種疾患におけ
るＣＣＫの関与について解明されてきた。

その結果、特異的、競合的かつ可逆的なＣＣＫ受容体拮
抗剤が過敏性大腸炎、胆道ジスキネジー、急性膵炎など
の疾患の予防および治療剤として期待されるようになり
、注目を集めている。

消化性潰瘍治療剤として用いられている、式で表される
プロゲルミド（Ｐｒｏｇｌｕｍｉｄｅ）がＣＣＫ受容体
拮抗作用を示すことが報告されて以来、プロゲルミド誘
導体に関する研究が進められ、これまでにいくつかのＣ
ＣＫ受容体拮抗作用を有する化合物が製造され、報告さ
れている（特開昭６１−４４８５５、同６２−１８１２
４６、同６３〜２７４６８、同６３−１６５３５２、同
６３−２０１１５６、ＢＰ−Ａｌ−０３０８８８５、Ｂ
Ｐ−Ａ２−０２７２２２８、Ｗｏ　８７１０３８６９、
同８８１０５７７４、同８９１０２４３１　）。

これらの化合物はすべてグルタミン酸あるいはアスパラ
ギン酸などのアミノ酸の誘導体であり、本発明の化合物
はこれらの化合物とは全く構造を異にするものである。

発明が解決しようとする課題 本発明の目的はＣＣＫ受容体拮抗作用を有し、過敏性大
腸炎、胆道ジスキネジー、急性膵炎などの疾患の予防お
よび治療剤として有用なナフチルスルホニルアルキルカ
ルボン酸誘導体を提供することである。

課題を解決するための手段 本発明者らは、ＣＣＫ受容体拮抗作用を有する新しい化
合物を見出すべく鋭意研究した結果、ある種のナフチル
スルホニルアルキルカルボン酸誘導体が強力なＣＣＫ受
容体拮抗作用を有し、過敏性大腸炎、胆道ジスキネジー
、急性膵炎などの疾患の予防および治療剤として有用で
あることを見出し本発明を成すに至った。

本発明の前記一般式（１）で表されるナフチルスルホニ
ルアルキルカルボン酸誘導体は、ＣＣＫ受容体へのＣＣ
Ｋ−８の結合に対して競合的に拮抗し、過敏性大腸炎、
胆道ジスキネジー、急性膵炎などの疾患の予防および治
療剤として有用である。

本発明の一般式（Ｉ）で表されるナフチルスルホニルア
ルキルカルボン酸誘導体は新規な化合物であり、以下の
ようにして製造することができる。

すなわち、一般式 （式中のＲ４は炭素数１〜４のアルキル基またはベンジ
ル基であり　Ｒ１，Ｒ２、ｍおよびｎは前記と同じ意味
をもつ）で表されるナフチルチオアルキルカルボン酸誘
導体を適当な酸化剤を用いて酸化し、必要に応じて加水
分解または加水素分解することにより製造することがで
きる。

本発明の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法において出発
原料として用いられる前記一般式（Ｉ）の化合物は新規
化合物であり、以下のようにして製造することができる
。

すなわち、式 で表される２−ナフタレンチオールと、一般式（式中の
ＡおよびＢはそれぞれシアン基または炭素数２〜５のア
ルコキシカルボニル基であるかあるいはＡが炭素数２〜
５のアルコキシカルボニル基でＢがカルボキシ基または
そのアルカリ金属塩である）で表される化合物とをルイ
ス塩基またはルイス酸触媒の存在下に反応して、一般式
化合物を得る。

次いでこの化合物あるいはその反応性官能的誘導体と、
一般式 （式中のＡおよびＢは前記と同じ意味をもつ）で表され
る化合物を製し、必要に応じこれを適当な方法により加
水分解、モノエステル化を行って、一般式 （式中のＲ４は前記と同じ意味をもつ）で表される（式
中のＲ’、Ｒ２、ｍおよびｎは前記と同じ意味をもつ）
で表されるアミン類とを反応させることにより一般式（
ＩＩＩ）の化合物を製造することができる。

本発明の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法を好適に実施
するには、一般式（Ｉ）の化合物を不活性有機溶媒例え
ば、塩化メチレンに溶解し、冷却下、２倍モルないしや
や過剰量、好ましくは２．５倍モルの酸化剤、例えばｍ
−クロロ過安息香酸を加え、冷却下ないし室温下に２〜
３時間撹拌し、反応終了後常法に従い処理精製して一般
式（Ｉ）の化合物でＲ３が低級アルキル基またはベンジ
ル基である化合物を得る。次いで、これを常法に従い加
水分解または加水素分解することにより一般式（１）の
化合物でＲ３が水素原子である化合物を得る。

本発明の一般式（１）で表されるナフチルスルホニルア
ルキルカルボン酸誘導体は不斉炭素を有しており、２種
の光学活性体が存在するが、本発明においてはＲ体、８
体またはその混合物のいずれをも用いることができる。

また、本発明の一般式（１）の化合物でＲ３が水素原子
であるカルボン酸類は常法に従い、薬理学的に許容され
る塩とすることができる。このようなものとして、例え
ば、ナトリウム塩、カルシウム塩などのような無機塩、
モルホリン塩、ピペリジン塩あるいはアミノ酸との塩な
どのような有機塩をあげることができる。これらの薬理
学的に許容される塩も遊離カルボン酸と同様にＣＣＫ受
容体拮抗作用を有し、過敏性大腸炎、胆道ジスキネジ、
急性膵炎などの疾患の予防および治療剤として有用であ
る。

本発明の一般式（Ｉ）で表されるナフチルスルホニルア
ルキルカルボン酸誘導体を実際の治療剤として用いる場
合、適当な医薬品組成物、例えば錠剤、散剤、顆粒剤、
カプセル剤、注射剤などとして経口的あるいは非経口的
に投与される。これらの医薬品組成物は通常行われる製
剤学的手法により調製される。

投与量は対象となる患者の性別、年齢、体重、疾患の種
類、症状の度合などによって適宜決定されるが、経口投
与の場合概ね成人１日当たり１〜１０００ｍｇ、非経口
投与の場合概ね１日当たり０．１〜１００　ｍｇの範囲
内で投与される。

実施例 本発明の内容を以下の参考例および実施例でさらに詳細
に説明する。なお、各参考例および実施例中の化合物の
融点はすべて未補正である。

参考例　１ ２−ナフタレンチオール１０．Ｏｇと２−メチレンゲル
タロニトリル６．８−をエタノール１５０ｄに溶かし、
トリトンＢ（４０％メタノール溶液）１０滴を加えたの
ち２時間加熱還流させた。反応液を減圧下に濃縮後、ク
ロロホルムで抽出し水洗したのち無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下に溶媒を留去後、残留物を酢酸エチ
ル−ヘキサンより再結晶し、融点５２〜５５℃の２−（
２−ナフチルチオメチル）ゲルタロニトリル１５．６ｇ
を得た。

元素分析値：　　（ＣＩ６８Ｉ４Ｎ２Ｓ　として）０％
　　　Ｈ％　　　Ｎ％ 計算値　　７２．１５　　　５．３０　　１０．５２実
測値　　７１．９８　　　５．２４　　１０．４１１Ｒ
（ＫＢｒ）：　　　Ｉ’Ｃ）ｌ　　２２４５　ｃｍ−’
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　１．９５〜２．３（２Ｈ，ｍ）、　２．４〜２．
７（２Ｈ，ｍ）。

２．８〜２．．９５（ＩＨ，ｍ）、　３．１３（ＩＨ，
ｄｄ、　Ｊ７．１．１３．７）１ｚ）、　３．３０（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝６．６゜１３、７）１ｚ）　、　７．
４〜７．６　（３Ｈ，ｍ）　、　７．７５〜８．０（４
Ｈ，ｍ） ２−（２−ナフチルチオメチル）ゲルタロニトリル１５
．５ｇを酢酸７０ｍ１２に溶かし、濃塩酸７０ｍ１を加
え１７時間加熱還流させた。反応液を減圧下に濃縮し、
ジエチルエーテルを加え不溶物をろ去後、水洗したのち
炭酸水素ナトリウム水溶液を加え振り混ぜた。水層を塩
酸で酸性としたのち、ジエチルエーテルで抽出し、水洗
後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留
去後、残留物をジエチルエーテル−ヘキサンより再結晶
し、融点１４０〜１４２℃の２−（２−ナフチルチオメ
チル）グルタル酸１５．９ｇを得た。

元素分析値：　　（ＣＩ６８１６０４３　として）０％
　　　Ｈ％ 計算値　　６３．１４　　　５．３０ 実測値　　６３．３７　　　５Ｊ４ ＩＲ（ＫＢｒ）：　　　シＣ−０　１７２０　ｃｍ−’
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄＢ） δ：　１．７〜２．０（２）１．　ｍ）、　２．１５〜
２．４（２ｆｔ、　ｍ）。

２．５〜２．６５（１）１．　ｍ）、　３．１〜３．４
（２）１．　ｍ）。

７．３５〜７．６（３Ｈ，ｍ）、　７．７５〜８．０（
４ｔｌ、　ｍ）。

１２、３２　（２１（、５） ２−（２−ナフチルチオメチル）グルタル酸２８．８ｇ
をメタノール３００　ｍｌに溶かし、ｐ−）ルエンスル
ホン酸０．９ｇを加え４０℃で撹拌下に２．５時間反応
させた。反応液を減圧下に濃縮後、残留物に水を加え酢
酸エチルで抽出し水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒を留去後、残留物をイソプロピルエー
テルより再結晶し、融点７０〜７１℃の２−（２−メト
キシカルボニルエチル’）　−３−（２−ナフチルチオ
）プロピオン酸２７．４ｇを得た。

元素分析値：　　（ｃ、、Ｈ，，０，Ｓ　として）０％
　　　Ｈ％ 計算値　　６４．１３　　　５．７０ 実測値　　６４．１１　　　５．５０ ＩＲ（ＫＢｒ）：　　　シＣ−０　１７３０．１７００
　ｃｍＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　１．９５〜２．２（２Ｈ，ｍ）、　２Ｊ　〜２．
５（２Ｎ、　ｍ）。

２．６５〜２．８（ＬＨ，ｍ）、　３．１０（ＬＨ，ｄ
ｄ、　Ｊ＝６．６．１３．２）１ｚ）、　３．３３（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝７．７゜１３．２）１ｚ）、　３．６
２（３Ｈ，ｓ）、　７．４〜７．５５（３Ｈ。

ｍ＞、　７．７〜７．９（４Ｈ，ｍ） 参考例　２ ２−（２−ナフチルチオメチル）グルタル酸１４．０ｇ
をアセトニトリル１８０ｄに溶かし、ベンジルアルコー
ル５７ｍ１よヒｐ−）ルエンスルホン酸０．５２ｇヲ加
え２３時間加熱還流させた。反応液を減圧下に濃縮し、
残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝７０／１）
で精製後、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、融点９
４〜９５℃の２−（２−ベンジルオキシカルボニルエチ
ル）　−３−（２−ナフチルチオ）プロピオン酸１１．
０ｇを得た。

元素分析値：　　（Ｃ２ｓｔｌｚＪｓＳ　として）０％
　　　Ｈ％ ７０．０３　　　５．６２ ７０．０５　　　５．６９ ν。−０１７３０，１７００ｃｍ−’ 計算値 実測値 ＩＲ（ＫＢｒ）　： ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ） δ：　１．９〜２．２（２Ｈ，ｍ）、　２．３〜２．５
５（２Ｈ，ｍ）。

２．６５〜２．８（ＬＨ，ｍ）、　　３．０９（ＩＨ，
ｄｄ、　　Ｊ６．６．　１３．２Ｈｚ）、　　３．２６
（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝７．７゜１３．２Ｈｚ）、　　
５．０９（２）１．　　ｓ）、　　７．２〜７．５（８
Ｎ。

ｍ＞　、　　７．６５〜７．８５　（４Ｈ，ｍ）参考例
　３ ２−（２−メトキシカルボニルエチル）　−３−（２−
ナフチルチオ）プロピオン酸０．６４ｇを乾燥塩化メチ
レン１０ｆｆＬ１２に溶かし、塩化チオニル０．３ｍＡ
を加え２時間加熱還流させた。反応液を減圧下に濃縮乾
固し油状の残留物を得た。この残留物の乾燥塩化メチレ
ン５ｍｌ溶液を、ビス（２−シクロヘキシルエチル）ア
ミン０．４８ｇおよびトリエチルアミン０．７ｒｎｌの
乾燥塩化メチレン１５ｍｆｆ１溶液に、水冷撹拌下に滴
下したのち室温で２０時間反応させた。反応液を希塩酸
、炭酸水素ナトリウム水溶液ふよび水で順次洗ったのち
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去
後、残留物をシリカゲル中圧液体カラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精
製し、油状の４−（Ｎ、Ｎ−ビス（２−シクロヘキシル
エチル）カルバモイル〕＝５−（２−ナフチルチオ）ペ
ンタン酸メチル０．９４ｇを得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　　ｖｃ−０１７３５，１６３５Ｃ
ｍＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：　ＯＪ　〜１．７５（２６Ｈ，ｍ）、　２．０〜２
．５（４８゜ｍ）、　２．８５〜３．４（７Ｈ，ｍ）、
　３．６５（３Ｈ，ｓ）。

７、３５〜７．５５　（３Ｈ，ｍ）　、　７．７〜７．
８５　（４Ｈ，ｍ）参考例　４ 参考例３と同様にして表の化合物（油状）を製造した。

参考例　５ 膵臓ＣＣＫレセプター結合試験 チャン（Ｃｈａｎｇ）等の方法〔モレキコラ・ファーマ
コロジー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏ
ｇｙ）　３Ｑ巻、２１２ページ、１９８６年〕に準じて
膵臓組織膜標本を作製した。ウィスター（Ｗｉｓｔａｒ
）系雄性ラットより膵臓を摘出し、脂肪組織を取り除き
、湿重量の５０倍量の水冷５０　ｍＭ　）リス（Ｔｒｉ
ｓ）　ＨＣＩ緩衝液（ｐＨ７、４，３７℃）中で細断し
たのちに、ウルトラディスパーサを用いてホモジナイズ
した。ホモジネートを５０，０００　Ｘ　ｇにて１０分
間遠心分離し、その沈澱をトリス）ＩＣＩ緩衝液に懸濁
して再度５０，０００　　Ｘ　ｇで１０分間遠心分離し
た。分析用緩衝液（５０ｍＭ　）　ＩＪスＨＣＩ、５　
ｍＭ　ＭｇＣｌ□、５　ｍＭジチオスレイトール、２　
ｍｇ　／　ｍｌ牛血清アルブミン、（１，１４ｍｇ／−
バシトラシン）に沈澱を再懸濁してＣＣＫ結合試験材料
とした。

膵臓組織膜懸濁液（通常０．５■原組織重量／ｍｇ）、
３０　ｐ１４　［：”Ｊ　）　ＣＣＫ−８および被験薬
物あるいはその溶媒（全結合用）　、１０−６Ｍ　　Ｃ
ＣＫ−８（非特異的結合用）を分析用緩衝液に加えて全
量１ｍｌとした。

３７℃にて３０分間インキコベート後試料を吸引ろ過し
、フィルターを氷冷トリスＨＣｌ１１衡液で洗浄しテγ
−カウンター（Ｐａｃｋａｒｄ　５６５０）により、そ
の放射活性を測定した。

ＣＣＫレセプターへの特異的結合量は全結合量と非特異
的結合量の差より求め、被験薬物による特異的結合量の
阻害率からＩＣ５ｏ値を算定した。

化合物　　　　（”Ｊ　］　ＣＣＫ−８の結合抑制御Ｃ
ｓ。（μＭ） １．７ ４．０ ６．５ ３．１ ０．１１ １．８ ２．１ １．４ 実施例　１ ４−　（Ｎ、Ｎ−ビス（２−シクロヘキシルエチル）カ
ルバモイル）−５−（２−ナフチルチオ）ペンタン酸メ
チル０．５０ｇを乾燥塩化メチレン２０ｍ１に溶かし、
水冷撹拌下にｌ−クロロ過安息香酸（８０％）０．５１
ｇを少量ずつ加えたのち、室温で６時間反応させた。反
応液に亜硫酸ナトリウムを加えたのち、炭酸水素ナトリ
ウム水溶液および水で順次洗い無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲル
中圧液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エ
チル／ヘキサン＝１／２）で精製後、酢酸エチル−ヘキ
サンより再結晶し、融点１１５．５〜１１８℃の４−（
Ｎ、Ｎ−ビス（２−シクロヘキシルエチル）カルバモイ
ル）−５−（２−ナフチルスルホニル）ペンタン酸メチ
ル０．４８　ｇヲ得り。

元素分析値’　　（Ｃ３＊）Ｉ＜ＪＯｓＳとして）０％
　　　Ｈ％　　　Ｎ％ 計算値　　６９．５６　　　８．３１　　　２．４６実
測値　　６９．５１　　　８．２２　　　２．３３ＩＲ
（ＫＢｒ）：　　　Ｉ’Ｃ−０１７４０，１６２５ｃｍ
−’νｓｏ　　１３１０．１１７Ｑ　Ｃｍ−’ＮＭＲ（
ＣＤＣ１，） δ：　　０．７５〜２．１（２８Ｈ，ｍ）、２Ｊ２（２
Ｈ，ｔ、Ｊ７、ＩＨｚ）、　　２．９５〜３．４５（６
Ｎ、　　ｍ）、　　３．６３（３Ｈ。

ｓ）、　　３．８４（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝７．７．　
１３．７）１ｚ）。

７．５５−７．７５（２Ｎ、　　ｍ）、　　７．８〜８
．１（４Ｈ，ｍ）。

８、４８　（ＩＨ，ｓ） 実施例　２ 実施例１と同様にして表の化合物を製造した。

実施例　３ ４−　［：Ｎ、Ｎ−ビス（２−シクロヘキシルエチル）
カルバモイル）−５−（２−ナフチルスルホニル）ペン
タン酸メチル１５０ｍｇをエタノール３−に溶かし、１
規定水酸化ナトリウム水溶液０．２６ｎｔ４！を加え室
温で１６時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮後、希塩
酸で酸性としたのち酢酸エチルで抽出し、水洗後無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去後、残
留物を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、融点１３８
．５〜１３９．５℃の４−（Ｎ、Ｎ−ビス（２−シクロ
ヘキシルエチル）カルバモイル）　−５−（２−ナフチ
ルスルホニル）ペンタン酸８６　ｍｇ　ヲＷｂ　タ。

元素分析値’　　（Ｃ３２Ｈ４ＳＮ口、Ｓとして）０％
　　　Ｈ％ ６９．１６　　　８．１６ ６９．２２　　　８．２８ シＣ−８１７２５．１６０５ Ｎ％ ２．５２ ２．４８ ｃｍ　　’ 計算値 実測値 ＩＲ（ＫＢｒ）ニ ジ、。　　１３００．　１１５０　　ｃ＋ｙｒ’ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ２） δ：０．７〜２゜１（２８Ｈ，ｍ）、２．３７（２Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７．１）１ｚ）、　　３．０〜３．５（６Ｈ，
ｍ）、　　３．８３（ＩＨ。

ｄｄ、　　Ｊ＝７．７．　．１３．７Ｈｚ）、　　７．
５５〜７．７５（２Ｈ。

ｍ）、　　７．８〜８．０５（４Ｈ，ｍ）、　　８．４
８（ＩＨ，ｓ）実施例　４ ４−ＣＮ、Ｎ−ビス（エトキシカルボニルメチル）カル
バモイル）−５−（２−ナフチルスルホニル）ペンタン
酸ベンジル０．５２ｇをエタノール１０ｍ１に溶かし、
１０％パラジウム炭素５０■を加え常温、常圧で４日間
水素添加した。触媒をろ去後反応液を減圧下に濃縮し、
残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール＝１０／　１
　）で精製後、イソプロピルエーテル−ヘキサンより再
結晶し、融点１０８〜１１１℃の４−（Ｎ、Ｎ−ビス（
エトキシカルボニルメチル）カルバモイル）−５−（２
−ナフチルスルホニル）ペンタン酸０．２７ｇを得た。

元素分析値’　　（Ｃ２４８２９ＮＯＩＳとして）０％
　　　８％　　　Ｎ％ ５６．７９　　　５，７６　　　２．７６５６．５６　
　　５．８７　　　２．５２しＣ＋０　１７３０．　１
７０５．　１６４５　　ｃｍ　　’ν、。　１１５０　
ｃｎｒ’ 計算値 実測値 ＩＲ（ＫＢｒ）： ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　　１．１〜１．４（６Ｈ，ｍ）、　　１．９〜２
．５５（４）１．　　ｍ）。

３．０〜４．５（１１）１．　　ｍ）、　　７．５〜７
．７５（２Ｈ，ｍ）。

７．８５〜Ｂ、Ｈ４）１．　　ｒｎ＞、　　８．５１（
ＩＨ，ｓ）実施例　５ 実施例３または４と同様にして表の化合物（油状）を製
造した。

発明の効果 本発明の一般式（１）で表されるナフチルスルホニルア
ルキルカルボン酸誘導体は、競合的なＣＣに受容体拮抗
作用を示す。

例えば、＋２５１でラベルしたＣＣに−８を用いたラッ
ト摘出膵臓のＣＣに受容体に対するパインディングアッ
セイ　（Ｂｉｎｄｉｎｇ　Ａｓ５ａｙ）において、ｌＸ
ｌ０−’〜６　Ｘｌ０−’モル濃度程度で約５０％の抑
制効果を発揮する。

このように、本発明の一般式（Ｉ）の化合物は競合的な
ＣＣＫ受容体拮抗作用を有し、過敏性大腸炎、胆道ジス
キネジー、急性膵炎などの疾患の予防および治療剤とし
て有用である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＾１、Ｒ＾２は同じでも異なっていてもよく
   それぞれ炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数２〜
   ５のアシロキシ基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニ
   ル基、炭素数３〜６のアルケニルオキシ基または炭素数
   １〜６のアルコキシ基であり、Ｒ＾３は水素原子、炭素
   数１〜４のアルキル基またはベンジル基であり、ｍおよ
   びｎは１、２または３である）で表されるナフチルスル
   ホニルアルキルカルボン酸誘導体。