JPH01104074A - 血糖降下剤としてのプリン類及びその同配体のピペラジニル誘導体 - Google Patents

血糖降下剤としてのプリン類及びその同配体のピペラジニル誘導体

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JPH01104074A
JPH01104074A JP63179325A JP17932588A JPH01104074A JP H01104074 A JPH01104074 A JP H01104074A JP 63179325 A JP63179325 A JP 63179325A JP 17932588 A JP17932588 A JP 17932588A JP H01104074 A JPH01104074 A JP H01104074A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ある６Ｈ−７，８−ジヒドロチアピラノ　〔３゜２−ｄ
〕ピリミジン類は心血管及び冠動脈の拡張作用をもつ化
合物の製造のための中間体としてベルギー特許第７２４
７４５号明細書に記載されているが、しかしながら中間
体又は最終生成物のいずれに関しても血糖降下（ｈｙｐ
ｏｇｌｙｃｅｍｉｃ）作用のみならず体重減少作用につ
いても示唆されていない。英国特許第２１１９３６８号
明細書は、本へテロ芳香族化合物と比較した場合に核に
関して非常に異なる置換パターンをもつ６Ｈ−７，８−
ジヒドロチアピラノ（３，２−ｄ）ピリミジン類（ビシ
クロ環系はへテロ芳香族ではない）について開示してい
る。
本発明は新規６−ピペラジノプリン類及びそのヘテロ芳
香族誘導体に関するが、これらは血糖降下剤及び／又は
体１！減少剤として有用である。したがって、かかる化
合物について説明することが本発明の目的である。かか
る化合物の血糖降下作用について説明することが、本発
明のもう１つの目的である。更にもう１つの目的は、活
性成分としてかかる化合物を含有した組成物について説
明することである。他の目的は、以下の記載を読むこと
によって明らかとなるであろう。
本発明の６−ピペラジノプリン類は有意の血糖降下作用
をもつ新規化合物である。本化合物は下記構造を有する
： Ｒ。
〔上記式中、Ｘ及びＹは下記の意味を有する：入　　　
　　　　　ヱ Ｎ−（Ｒｔ）、　　　　Ｎ−（Ｒ３）ｆｌＣ−Ｒ３Ｎ　
−Ｒ３ Ｎ　　　　　　　　　　　　Ｓ Ｎ　　　　　　　　　　　Ｏ Ｒ３及びＲ３は独立して水素、低級アルキル、シクロ低
級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルケ
ニル、低級アルキニル、又はフェニル低級アルキル又は
置換低級アルキルであり、その置換基は１−３個のハロ
ゲン、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、
低級アルキルスルホニル、低級アルキルアミノ又はジ低
級アルキルアミノであるか又はその置換基はへテロ原子
として窒素、酸素又はイオウを含む５−又は６−員のへ
テロ芳香族環系のひとつである。そしてｍとｎはＯ又は
１であるが、ｍがＯの場合にはｎは１であり、ｍが１の
場合にはｎはＯである。
Ｒｔ及びＲ４は独立して水素、低級アルキル、シクロ低
級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級
アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級
アルケニル、低級アルケニルオキシ、低級アルキニル、
モノ、ジ、又はトリ八日低級アルキル、フェニル又は置
換フェニル（置換基は１−３個のハロ又は低級アルキル
である）、フェニル低級アルキル、アミノ、低級アルキ
ルアミノ又はジアルキルアミノ　（アルキル基は直鎖、
分枝鎖又はヘテロ原子として酸素又は窒素を含むことが
できる５−又は６−員環に結合できる）である〕 及びその薬学上許容しうる塩である。
本発明の低級アルキル基は炭素原子１〜６を有すること
ができ、直鎖もしくは分岐鎖いずれの配置であってもよ
い。かかる基の例としては、メチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチル、５ｅｃ−ブチル、ペンチル、
ヘキシル等がある。
本発明の低級アルコキシ基は炭素原子１〜６を有するこ
とができ、直鎖もしくは分岐鎖いずれの配置であっても
よい。かかる基の例としては、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペンチルオキシ、
ヘキシルオキシ等である。
本発明の低級アルケニル及び低級アルキニル基は炭素原
子２〜６を有することができ、直鎖もしくは分岐鎖いず
れの配置であってもよい。かかる基の例としては、エチ
ニル、ビニル、ブテニル、ブチニル、プロペニル、プロ
パルギル等がある。
本発明のシクロ低級アルキルとは、３−６個の炭素原子
を含むことができ、シクロプロピルシクロブチル、シク
ロペチル及びシクロヘキシルなどが例示される。
本発明のハロゲン原子とは、フルオロ、クロロ、ブロモ
、ヨードのいづれかである。
アミノ及び置換アミノ基は、アミノ、メチルアミノ、ジ
メチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、ピロリ
ジノ、モルホリノ、プロピルアミノ等で例示される。
本発明の好ましい化合物は、Ｒ１が水素、メチル、エチ
ル又は２−プロペニル；Ｒ２が水素、メチル、エチル、
メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチル
アミノ、ピロリジノ又はエチルアミノ；各Ｒ３がそれぞ
れ独立して水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−
プロピル、メトキシメチル、メトキシエチル又はフルオ
ロエチル特にハロゲン化分技低級アルキル、好ましくは
ハロゲン化イソプロピル、より好ましくはフッ素化イソ
プロピル、最も好ましくは１．３−ジフルオロイソプロ
ピルである；及び、各Ｒ４がそれぞれ独立して水素、メ
チル、メチルアミノ又はジメチルアミノである化合物で
ある。
本発明の更に好ましい化合物は、下記構造式で示される
： Ｒ３ 上記式中、ＲＩ、Ｒｚ　、Ｒｓ及びＲ４は前記と同義で
、ＹはＳ又はＮ−Ｒ３−で、対応するＸはＮ又はＣ−Ｒ
，である。
更に好ましい化合物は、Ｘ及びＹがそれぞれ独立してＮ
及びＮ−Ｒ３である場合のプリン化合物で示される。
更に、Ｒ３が水素又はメチルであり；Ｒ３が前述の定義
されたとおりであり；Ｒ２及びＲ４がそれぞれ独立して
水素、メチル、メトキシ、エトキシ又はジメチルアミノ
である化合物は特に好ましい。
最も好ましい化合物は、Ｒ１が水素、Ｒ２がメチル、メ
トキシ又はエトキシ、Ｒ１が前述の定義のとおり、Ｒ４
が水素、ＸがＮそしてＹがＮ−Ｒ。
である化合物である。
様々なアミノ基の存在により、本発明の化合物は塩基性
であり、酸性化合物と酸付加塩を形成しうると考えられ
る。本発明の化合物の薬学的に許容しうる酸付加塩も本
発明の範囲内である。斯かる薬学的に許容しうる酸付加
塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン
酸、ジアルキルリン酸、又は次・亜リン酸のような無機
酸及び酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、クエン酸
、フマル酸、グルコン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸
、シュウ酸、バモ酸、パントラン酸、サリチル酸、スラ
アリン酸、スクシン酸、タンニン酸、酒石酸等の有機酸
から形成されるものである。
本化合物は他の化合物と併用することができる。
特に他の酸ハイポグリセリック剤との併用は有用である
。特に、本化合物は、有利な効果の為にはスルホニルウ
レア類と併用される。
本化合物は、下記反応経路により製造される：経路　■ 上記式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ＋　、Ｒｚ　、Ｒｉ及びＲ４は前
記と同義である。
前記反応は、Ｒ１置換ピペラジンをクロロへテロ環（■
）と反応させることにより行なわれる。
Ｒ１が水素である場合、反応剤はピ良うジン窒素原子の
１つのみが反応に利用されるように保護されたピペラジ
ンである。
好ましい保護基はｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）基
である。保護ピペラジンがクロロヘテロ環物質と反応せ
しめられた後、保護基が除去される。
Ｒ１〜ピペラジン又は保護ピペラジンによるクロロの置
換は、溶媒が所望の反応温度以下の温度において沸騰し
ないような１００〜１５０°Ｃの温度で、任意の溶媒中
にて行なわれる。好ましい溶媒はＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、エタノール、イソアミルアルコール等である
。約７５〜１２５℃で反応を行なうことが好ましく、反
応は通常約３０分間〜１６時間で終了する。反応は溶媒
不存在下でも十分に進行する。ピペラジン試薬は、反応
中に放出される塩化水素を中和するために少なくとも１
モル過剰で通常用いられる。好ましくは４当景のピペラ
ジン化合物が用いられる。場合により、トリエチルアミ
ンのような三級アミンが、反応に用いられるピペラジン
化合物の量を減少させるために使用することができる。
生成物は常法により反応混合物から単離される。
本化合物を製造するために用いられる反応では、最後の
工程として、Ｒ，−ピペラジンによるハロゲンの置換が
通常行なわれる。しかしながら、Ｒ１基はピペラジンが
へテロ環上におかれかつ保護基が除去された後で非置換
ピペラジン上に導入することができる。同様に、ヘテロ
環を製造するために用いられる反応としては、ヘテロ環
形成又はＲ２、Ｒ３及びＲ４基の置換のような最終合成
工程前に、とペラジン基の置換基を含むことができる（
経路ＩＡ参照）。
経路　ＩＡ ピペラジンの早期導入 時々、２つ以上の反応部位の存在により混合物が製造さ
れることがあるが、これは本化合物を得るために分離さ
れる。本化合物製造のために当業者で利用可能な様々な
方法は、以下で及び添付された実施例において概説され
ている。
６−（ｌ−ピペラジニル）萱（プリン類の製造Ｒ３−Ｚ
　（Ｚ＝脱離基）による６−クロロプリンのアルキル化
、しかる後保護ピペラジンによる塩素の置換、次いで脱
保護： Ａ Ａ＝ハロゲン又は置換ピペラジン ６−クロロブリンから６−　（１−（４−保護）ピペラ
ジニル〕プリンへの変換、しかる後アルキル化及び脱保
護： Ｒ。
Ｒ１及び／又はＲ４−電気陰性基 糖尿病は、血中グルコースレベルが不適切に高まる傾向
のあることで反映される様々な代謝及び血管系の発現と
異常インシュリン分泌とによって特徴付けられる状態で
あり、はとんど治療されないか又は未治療のままである
と、進行した非特異的アテローム性動脈硬化症、神経障
害並びに腎及び網膜障害起因性の毛細血管層肥厚化を引
き起こすことがある。糖尿病はインシュリン依存性（■
型）と非インシユリン依存性（■型）とに分けられる。
糖尿病■型は膵臓ランゲルハンス島β細胞のダメージ及
び最終的消失に起因し、結果的にインシュリン産生量を
低下させる。糖尿病■型はインシュリンを分泌するが、
しかしながらインシュリンは血糖の代謝に際してとにか
く適切又は効果的には利用されず、グルコースは異常レ
ベルにまで血中で蓄積されるようになる。この状態はイ
ンシュリン耐性と呼ばれる。
はとんどコントロールされていないか又は未制御の糖尿
病の場合には、高グルコースレベルに起因して確実に深
刻な合併症が生じることから、血中グルコースを低下さ
せるための手段が非常に長期間にわたり研求されてきた
。糖尿病■型の場合、グルコースのコントロールは毎日
のインシュリン注射でのみ達成することができる。糖尿
病■型の場合、グルコースのコントロールはグルコース
レベルを低下させるダイエツトと薬物との組合せにより
行なうことができる。現在市販中の経口血糖低下剤は完
全に満足できるものではないが、その理由はそれらが完
全な血中ゲルコールコントロールをなしえず、又は様々
な望ましくない副作用を生じ、あるいはそれらがインシ
ュリン濃度を望ましくないかつ危険なレベルにまで高め
てしまうからである。したがって、改善された経口血糖
降下剤に関する研究がなおも続けられているのである。
前記のように、本発明の化合物は、糖尿病患者の血糖レ
ベルを統計的に有意な程度まで低下させうる能力に関し
て、経口血糖低下剤としてすべて容易に治療向に適合化
せしめられる。例えば、本発明の代表的な好ましい薬剤
たる６−（１−ピペラジニル）−９−メチルプリンは、
１〜１００ａｖ／ｋｇの用量レベルで経口投与経路によ
りそれぞれ投与された場合に、いかなる毒性副作用も示
すことなく、絶食又は給餌されたいずれかの糖尿病（即
ち、高血糖）マウスにおいて統計的存意レベルまで一貫
して血糖レベルを低下させかつグルコース耐性を改善す
ることが見出された。本発明の他の化合物も同様の結果
を生じる。一般に、これらの化合物は約１〜約１００■
／ｋｇ体重／日の範囲内の用量レベルで通常投与される
が、しかしながら治療される患者の症状及び個々の応答
性、並びに選択される経口薬学処方剤の具体的種類に応
じて変更が必ず生じるであろう。
肥満インシュリン耐性マウスへの長期投与は、結果的に
体重を有意に減少させた。
糖尿病患者の治療のための本発明化合物の使用に関して
、それらは薬学上許容される担体との組合せ又は単独の
いずれかで投与され、しかもかかる投与は１回及び複数
分割投薬のいずれでも行ないうろことに留意すべきであ
る。更に詳しくは、本発明の新規化合物は様々な異なる
投薬形で投与することができ、即ちそれらは錠剤、カプ
セル、ロゼンジ、トローチ、硬キャンデー、粉末、水性
懸濁液、エリキシル、シロップ等の形で様々な薬学上許
容される不活性担体と混合される。このような担体とし
ては、希釈剤又はフィラー、無菌水性媒体及び様々な無
毒性有機溶媒等がある。更に、このような経口薬学組成
物は、かかる目的のために通常用いられるタイプの様々
な物質によって適切に甘味化及び／又は香味化させるこ
とができる。
一般に、本発明の治療上有効な化合物は、全組成物巾約
０．５〜約９０重量％の濃度レベルで、即ち望ましい単
位投薬をするために十分な量で、前記投薬形中に存在す
る。
経口投与目的の場合、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシ
ウム及びリン酸二カルシウムのような様様な賦形剤を含
有した錠剤は、デンプン、好ましくはポテトもしくはタ
ピオカデンプン、アルギン酸及びあるシリケート錯体の
ような様々な崩壊剤、並びにポリビニルピロリドン、ゼ
ラチン及びアラビアゴムのような結合剤と一緒に用いら
れてもよい。しかも、ステアリン酸マグネシウム、ラウ
リル硫酸ナトリウム及びタルクのような滑沢剤は錠剤形
成目的のために非常に有用である。類似タイプの固体成
分も軟及び硬ゼラチンカプセル中のフィラーとして用い
ることができ、これに関して好ましい物質としては高分
子量ポリエチレングリコールがある。水性懸濁液及び／
又はエリキシルが経口投与用として望まれる場合には、
その中の必須活性成分は、様々な甘味もしくは香味剤、
着色剤もしくは色素、並びに所望であれば乳濁及び／又
は懸濁剤と、更には水、エタノール、プロピレングリコ
ール、グリセリン及びその様々な同様の組合せと一緒に
混合されてもよい。
本発明の化合物の血糖降下剤としての活性は、ジアベー
テス（Ｄｉａｂｅｔｅｓ）誌に投稿され遺伝的肥満マウ
ス（ｏｂｌｏｂ）が−夜絶食されるという内容でサバ−
スタイン（Ｓａｐｅｒｓｔｅｉｎ）　らにより記載され
た方法に従いかかる目的で試験された場合、絶食又は給
餌された高血糖マウスにおいて血糖レベルを低下させう
る能力により調べられる。化合物は胃チューブを介して
経口投与され、各マウスは様々な時点で眼窩から連続的
に採血され、血液サンプルが血中グルコースに関して分
析された。給餌マウスの血中グルコースレベルに対する
化合物の、効力が測定される場合には、グルコースは試
験化合物投与３０分間後に２　ｇ　／　ｋｇの割合で経
口投与された。血中グルコースはフェリシアン化カリウ
ムフェロシアン化カリウム酸化反応自動分析機により調
べられる。
後者の方法は所定の時間に血中グルコース量を直接測定
するものであり、これによれば最大血糖減少率が容易に
計算され、血糖降下活性自体として報告することができ
る。この方法では、本化合物は１０■／　ｋｇの低い経
口投与レベルで投与された場合に非麻酔高血糖マウスの
グルコース耐性を著しく改善し、かつ３０ｍｇ／ｋｇの
低い経口投与レベルで投与された場合には絶食中の血中
グルコースレベルを低下させることが示されている。
本発明は下記実施例で更に説明されるが、この実施例は
常に説明だけの目的であって、本発明の限定のためと解
釈すべきではない。
実施例１ ６−　（１−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピ
ペラジニル〕プリン ６−クロロプリン（４，６ｇ、　３０ｎ＋ｍｏｌ）及び
Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン
（ＢＯＣ−ピペラジン）　　１１．２　ｇ　（６，Ｏｎ
＋ｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）　　、（
１５０ＩＩＩｌに溶解し、溶液を窒素（Ｎ２）下１００
℃で一夜攪拌した。次いで反応混合物を減圧下で蒸発乾
固し、残渣をｎ−プロパツールから結晶化し、６−（１
−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕プリン５．０ｇ（５５
％）を得た；ｍｐ２４４−２４６℃計算値（Ｃ＋ｔＨｚ
。Ｎｂ０ｚ）　　：Ｃ，５５，２６ｉ　　Ｈ，６，５８
；　　Ｎ、　２７．６３実測値：　　Ｃ，５５，２３；
　　Ｈ，６，４８；　　Ｎ、　２７．６３実施例２ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルツー９−メチ
ルプリン 方法Ａ ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）６０ｎ＋ｊ！に溶解
された６−（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕プリン
（１，６ｇ、５．５８ｍｍｏＩｌ）に炭酸カリウム（８
４８ｗ、６．１４ｍｍｏ＆）及びヨウ化メチル（０，７
０ｍ１．１１．２ｍｎ＋ｏｌ）を加えた。混合物を栓で
遮閉し、室温で２４時間攪拌したが、その際ヨウ化メチ
ル０．３５ｍ１（５，６＋＋ｕ＋＋ｏｌ）を追加した。
攪拌を更に２４時間続け、しかる後反応混合物に水を加
えて反応停止させた。水性混合物を酢酸エチルで抽出し
た。有機層をＮａｚＳＯａで乾燥し、蒸発乾固させて、
９−及び７−異性体の混合物１．３ｇを得た。これらを
溶離液として９０：１０酢酸エチル：エタノール混合物
を用いて１００ｖａｌシリカゲルカラムで分離した。濃
縮後最初のピークから６−　（１−（４−□“ＢＯＣ）
ピペラジニルツー９−メチルプリン１．０ｇ（５６％）
を得た；ｍｐ１２９−１３１℃ 計算値（Ｃ＋ｓｌｈ□Ｎａ０ｚ）　　：Ｃ，５６，６０
ｉ　　Ｈ，６，９２；　　Ｎ、　２６．４２実測値：　
　Ｃ，５６，１０；　　Ｈ，６，７８；　　Ｎ、　２６
．１１方叛旦 シーブ乾燥脱気ＤＭＦ　（ジメチルホルムアミド）７０
ｍｌに溶解された６−クロロ−９−メチルプリン４．５
　ｇ　（２６，７ｍｍｏｊ）にＢＯＣピペラジン４．９
６６　ｇ　（２６，７ｍｍｏＪ）及びジイソプロピルエ
チルアミン４．６ｍｌ　（２６，７ｍｍｏ／）を加えた
。
溶液をＮ２下１００℃で１６時間保存し、しかる後それ
を減圧下で蒸発乾固させた。橙色残渣を温水（１００ｍ
Ｊ）で摩砕した。操作を繰返したところ、水層は生成物
の存在を示さなかった（ＴＬＣ）。
残渣を活性炭（１０重量％）含有沸騰メタノールに溶解
し、セライトで濾過後藤発乾固させた。残渣を９５：５
酢酸のエチル：エタノールに溶解し、シリカゲル１５ｍ
ｊ＋に吸着させた。これを２５０ｔａｌｌ　（シリカゲ
ルカラム（乾燥カラム）の最上部に加え、９５：５酢酸
エチル：エタノールしかる後９０：１０混合物２５０ｒ
ａｌで溶離させた。
１００ｍ１画分を集めたが、生成物は両分７〜１３で溶
出する。ＴＬＣ：（９：１酢酸エチル：エタノール）：
単一スポットはＢＯＣピペラジン不存在を示している。
際結晶化をアセトニトリルで行ない、６−　（１−（４
−ＢＯＣ）ピヘラジニル〕−９−メチルプリン７ｇを得
た；ｍｐ１２９−１３１　”Ｃ 計算値（Ｃ＋　ｓＨｚ□Ｎ、Ｏ□）： Ｃ，５６，６０；　　Ｈ，６，９２；　　Ｎ、　２６．
４２゜実測値：　　Ｃ，５５，７６；　　Ｈ，６，７１
；　　Ｎ、　２５．９８゜実施例３ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルツー３−メチ
ルプリン 濃縮後、実施例２方法Ａの前記クロマトグラフィーによ
る第二ピークから６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジ
ニルツー３−メチルプリン８３■（５％）を得た；ｍｐ
２３５　　’２３８℃ 実施例４ ６−　（１−ピペラジニル）−９−メチルプリン６−　
（，１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルツー９−メチルプ
リン（２，５ｇ　、　８．０９ｍｍｏ１）をトリフルオ
ロ酢酸（ＴＦＡ）５０ｗｎ！に溶解し、溶液を室温で１
時間処理した。ＴＦＡをＮ２気流中で除去し、残渣を２
Ｎ　　ＨＣＩ　＜２０ｍ１＞に溶解し、酸性溶液を減圧
下で蒸発乾固させた。このＨＣ１’処理を２回繰返し、
最終残渣をメタノ−ルーア七ト二トリルから結晶化し、
６−（１−ピペラジニル）−９−メチルブリンニ塩酸塩
１．７１ｇ（７３％）を得た；ｍｐ３００℃ 計算値（Ｃ，。Ｈ＋Ｊｂ（ｈ）　　： Ｃ，４１，２３ｉ　　Ｈ，５，５０：　　Ｎ、　２８．
８７；ＣＬ　２４．４０ 実測値：　　Ｃ，４１，３３；　　Ｈ，５，５０：　　
Ｎ、　２８．７０゜ＣＬ　２４．３７ Ｕ、Ｖ、　（Ｎ２０）λ、、、＝２７４　　（ｇ＝２１
．４５４）λ、ｉ、１＝２３０．他のλ、１□＝２１８
　　（ε＝１９．２８３）実施例５ Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ′−ベンジルオキシカ
ルボニルピペラジン アセトン（５０ｎｌｌ）に溶解されたＢＯＣ−ピペラジ
ン１５　ｇ　（８０，６ｍｍｏｆ）に、ｐＨ８〜８．５
かつ温度０〜５℃に維持しながら、クロロギ酸ベンジル
（１１，５ｍＡ’、　８０．６ｍｍｏｎ）及びｌＮ−Ｎ
ａＯＨ（１５ｍＪ）を交互に少しずつ加えた。２時間後
、出発物質はまだ存在していたため（ＴＬＣ）、追加量
のクロロギ酸ベンジル（５ｍｌ）　及びｌＮＮａ０Ｈ（
５＋＋１１）を加えた。反応混合物を５℃で一夜及び室
温で更に７時間処理した。水を加え、混合物を酢酸エチ
ル（３Ｘ　５０ｗ１）で抽出し、Ｎａ２５Ｏ，で乾燥し
、油状物２１ｇにまで濃縮した。
この油状物を酢酸１０ｍ１ｔに溶解し、シリカゲル４０
ｍｌに通過させ、酢酸エチル２００ｍｊ２で溶離した。
結晶化を石油エーテルでの摩砕により行ない、結晶を集
め、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ′−ベンジルオキ
シカルボニルピペラジン８．２８ｇ（３２％）を得た；
ｍｐ９０．５　９１．５℃計算値（Ｃ，７１１□４ＮＺ
Ｏ４）　　：Ｃ，６３，７５：　　Ｈ，７，５０；　　
Ｎ、　８．７５実測値：　　Ｃ，６３，５３；　　Ｉｌ
、　７．４８；　　Ｎ、　８．９３ＮＭＲ（ＣＤＣｆ　
３　、ＴＭＳからのδ）６１．４５（ｓ、　９）、６３
．４５（ｍ、　８）、６５．１２（ｓ、　２）、６７．
３（ｍ、　５）。
実施例６ Ｎ−ベンジルオキシカルボニルピペラジン（ＣＢＺ−ピ
ペラジン） Ｎ−ブトキシカルボニル−Ｎ′−ベンジルオキジカルボ
ニルピペラジン９６０■（３ｍｍｏβ）をＴＦＡ８ｍｊ
２に溶解し、１時間熟成した。ＴＦＡをＮ２気流中で蒸
発させ、しかる後残渣に水及びＮａＯＨをｐｌｉ１２と
なるまで加えた。塩基性混合物を酢酸エチル１５ＩＩ１
１で３回抽出し、飽和ＮａＣＩｔ水で逆洗浄し、Ｎａｚ
ＳＯａで乾燥し、濃縮して、油状物５６６■を得たが、
その質量スペクトルはｍ／ｅ＝２２０の親ピークを有し
ていた。ＮＭＲ（ＣＤＣＮ　、、ＴＭＳからのδ）δ２
．８（ｍ、　４）　、δ３．５（ｔ、　４）　、δ５．
１２（ｓ、　２）、δ７．３Ｂ（ｍ、　５）。
実施例７ ９−（１−β−リボフラノシル）−６−（１−（４−ベ
ンジルオキシカルボニル）ピペラジニル〕プリン ６−クロロプリンリボシド（２３７■、０．８３４ｍｍ
ｏ　ｎ　）及びＣＢＺ−ピペラジン４１０ｍｇ　（１，
８６ｍｍｏ　１！　）をＤＭＦ１２ｍｊ２に溶解し、ｉ
ｏｏ℃で２０時間加熱した。次いで混合物を減圧下で濃
縮乾固し、残渣を８５４ｍｇを得た。これをシリカゲル
（６０ｍｌ）クロマトグラフィーに付し、等量の塩化メ
チレン、塩化メチレン中２％（ν／ｖ）エタノール及び
最後に塩化メチレン中４０％（ｖ／ｖ）エタノールで溶
離し、適切な両分を蒸発させて、６−　（１−（４−Ｃ
ＢＺ）ピヘラジニ／Ｌｚ）　７”！７　ンＴ）ボシド３
２０ｍｇ（８２％）を得た。
実施例８ ９−（１−β−Ｄ−リボフラノシル）　−６−（１−ピ
ペラジニル）プリン エタノール１０ｍｌ！に溶解された９−（ｌ−β−Ｄ−
リボフラノシル）　−６−（１−（４−ＣＢＺ）ピペラ
ジニル〕プリン（３００ｍｇ、０．６４ｍｍｏＡ　）を
１０％パラジウム炭５０■の存在中水素４０ｐｓｉ（約
２．８　ｋｇ／ｃｍ”　）下で水素添加した。反応混合
物をケイソウ土に通過させ、蒸発させて、粗生成物２２
１■を得た。これをエタノール−エーテルから３回再結
晶化させ、６−（ｌ−ピペラジニル）プリンリボシド７
０■を得た。
計算値（Ｃ＋４Ｈｚ。Ｎ、Ｏ，・０．５１１□０）：Ｃ
，４８，７０；　　Ｈ，６，０９；　　Ｎ、　２４．３
５実測値：　　Ｃ，４９，０１；　　Ｉ＋、　５．７６
；　　Ｎ、　２４．３１（Ｊ、Ｖ、　Ａ　ＭａＸ　（ｆ
ｉ！０）２７５　：　ｇ　＝１．８１　　ＸＩＯ’　、
λ、。
２１５、ε＝１３．５　　ＸＩＯ’　　。
ＰＡＢ質景スペクトルｍ／ｅ＝３３７　（Ｍ＋１）。
実施例９ ６−クロロ−９−メチルプリン オルトギ酸トリエチル２００ＩＩＩＩｌに懸濁された５
−アミノ−４−クロロ−６−メチルアミノピリミジン５
．０　ｇ　（３１ｍｎ＋ｏｆ）にｔｆｆｉＨｃｊ！２．
６ｎ＋ｆｆｉを加え、得られた混合物を室温（ＲＴ）で
−夜攪拌した。次いで白色沈澱物を集め、エーテルで洗
浄し、しかる後オルトホルメートと混合し、濃縮して、
ＴＬＣ（Ｆｉ層クロマトグラフィー）　（シリカ、９０
　：　１０　ＣＨＣｊ！　３　：　ＣＨ３０Ｈ）により
純粋な６−クロロ−９−メチルプリンを得た。濾過され
た固体をオルトギ酸エチル１５０ｃａｌに戻し、濃ＨＣ
ｊ２１．０ｍｌ！で処理し、６０℃で１８時間攪拌した
。
溶液を蒸発させ、固体を混合して、６−クロロ−９−メ
チルプリン５ｇ（９４％）を得た；＋ｍｐ２０５−２０
７℃ 実施例１０ ４−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−５゜６−
シアミツピリミジン ６−クロロ−４，５−ジアミノピリミジン２．０ｇ　（
１３ｍｍｏｎり　　（リンら、ジャーナル・オフ・オー
ガニック・ケミストリー、第２６巻、第２６４−２６５
頁、１９６１年（Ｌｉｎ　ｅｔ　ａｌ。Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅ＋＋＋１ｓｔｙ、　２６
．２６４−２６５（１９６１））　）及びＮ−ＢＯＣ−
ピペラジン１０　ｇ　（５４ｍｍｏｌ）を１３０℃で５
時間攪拌し、溶解させた。次いでＢＯＣ−ピペラジン２
ｇを追加し、更に２時間加熱を続けた。ＴＬＣ（９０：
　Ｉ　Ｏ酢酸エチル：エタノール）は少量のピリミジン
反応剤の存在を示したのみであった。未反応ＢＯＣ−ピ
ペラジンの多量画分を１００〜１３０℃での昇華により
除去し、残渣をシリカゲル８００ｃａｌによるクロマト
グラフィーに付し、９０：１酢酸エチル：エタノールで
溶離した。４−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル）
−５，６−ジアミツビリミジン１．８ｇが得られた。
２００　ＭＢ２　ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊｌ　、、　ＴＭＳか
らのδ）　　：　　１．４６（ｓ＋　　９）、３．１７
（ｍ、　　４）、３．５５（ｍ、　　４）、８．０２（
ｓ、　　１）。
実施例１１ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル）−８−メチ
ルプリン ２−メトキシエタノール５．２ｒａｊ２に溶解された４
−（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−５゜６−ジア
ミツピリミジン５００■（１，７ｍｍｏりに酢酸アセト
アミジン２７１■（２，３ｍｍｏ　Ｉ！　）を加え、混
合物を窒素下で２２時間還流した。しかる後、酢酸アセ
トアミジン１００ｍｇを追加し、還流を更に３時間続け
た。次いで、混合物を酢酸エチル及び水量で分配し、有
機層を乾燥し、濃縮させて、粗生成物６３０ｍｇを得た
。これをシリカゲル６５ｍ１によるクロマトグラフィー
に付し、等量の９５：５．９３ニア、８８：１２及び８
０：２０酢酸エチル：エタノールで溶離した。１５０ｍ
１後に溶出した両分（２００■）のＮＭＲスペクトルは
大部分生成物を示していた〔質量スペクトル＝　（高速
原子衝撃、ｆａｓｔ　ａｔｏｍ　ｂｏｍｂａｒｄｍｅｎ
ｔ）ｍ／ｅ＝３１９　（Ｍ＋Ｈ））−標題化合物の分析
サンプルは、トルエンから２回の再結晶化後得られた。
計算値（Ｃ＋５ｌｌｚ□Ｎ６０□・２　Ｈ，Ｏ）　：Ｃ
，５５，５８；　　Ｈ，７，０４；　　Ｎ、　２５．９
２゜実測値：　　Ｃ，５６，０３；　　Ｈ，６，９３；
　　Ｎ、　２５．４７゜ＵＶ（メタノール）：λｍｒａ
ｘ　２７３　ｎｍ。
実施例１２ ８−メチル−６−（１−ピペラジニル）プリントリフル
オロ酢酸（ＴＦＡ）１．６ｎｌに６−（１−（４−ＢＯ
Ｃ）ピペラジニル）−８−ノー１−ルプリン５４　ｍｇ
　（０，１’／ｍｍｏｌ　）を加え、溶液を１時間熟成
した。次いで、ＴＦＡを乾燥窒素気流中で蒸発させ、残
渣を２Ｎ　　ＨＣβ２ｍｊ２に溶解し、減圧蒸発させる
ことにより、塩酸塩に変換した。この操作を２回繰返し
た。塩酸塩をメタノール−アセトニトリルから再結晶化
し、８−メチル−６−（１−ピペラジニル）プリン３４
ｍｇを得た（水和二塩酸塩として単離された）。
計算値（ＣＩＯＨ１４Ｎ＆　・２ＨＣｌｌ　・０．８ｔ
ｌｚＯ・０．０５ＮａＣｌ　）：Ｃ，３８，９１；　　
Ｈ，５，７５；　　Ｎ、　２７．２２；ＣＬ　　２３．
５７　　。
実測値：　　Ｃ，３９，２９；　　Ｈ，５，５５；　　
Ｎ、　２６．８４；ＣＬ　　２３．９５　　。
ｊ！を量スペクトルｍ／ｅ＝２１８゜ 実施例１３ ５−アミノ−４−（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルツ
ー６−メチルアミノピリミジン １３０℃のＢＯＣ−ピペラジンｌ１ｇ（５９ｍｍｏ　ｌ
　）の攪拌溶融物に５−アミノ−６−クロロ−４−メチ
ルアミノピリミジン２．０６ｇ（１３ｒｎＩＩＩｏｌ）
〔ロビンス（Ｒｏｂｉｎｓ）　、　　ら、ＪＡＣ３゜第
７９巻、第４９０−４９４頁、１９５７年〕を加え、混
合物を１３０℃で６．５時間加熱した。次いで、室温で
一夜熟成後、反応混合物を１３０℃で更に４８時間加熱
した（２４時間目に、ＢＯＣピペラジン２ｇを追加した
）。過剰のＢＯＣピペラジンを昇華によって除去し、残
渣（８ｇ）を６００ｍｌシリカゲル（乾燥）カラムでク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶離させた。生
成物（４００■）は溶離液３．６〜４．６Ｌと共に溶出
した。
質量スペクトル：　ｍ／ｅ＝３０８．３００　Ｍｌ（ｚ
　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３゜ＴＭＳからのδ）　　：　１
．４５（ｓ、　９）、３．０５（ｍ、　７）、３．５０
（ｍ、　４）、８．１４（ｓ、　１）。
実施例１４ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−８゜９−
ジメチルプリン ２−メトキシエタノール２ｍＪに溶解された５−アミノ
−４−（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルツー６−メチ
ルアミノピリミジン４００ｍｇ（１，２９ｍｍｏＩりに
酢酸アセトアミジン３０５■（２，５８ｎ＋ｍｏｊ２）
を加え、混合物を２４時間還流し、しかる後室温で更に
１６時間処理した。次いで、溶液にＨ２Ｏを加えて反応
停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濃縮して、混合物４７４■を得た。これ
をクロロホルム−メタノールのステップ勾配〔１００％
クロロホルム〜９２％（Ｖ／Ｖ）クロロホルム＝８％メ
タノール〕によるシリカゲル１０５ｇでのクロマトグラ
フィーに付した。生成物をＴＬＣにより確認し、クロロ
ヘキサンから３回再結晶化し、６−　［１−（４−ＢＯ
Ｃ）ピペラジニル〕−８゜９−ジメチルプリン７７ｎｖ
を得た。
実施例１５ ８．９−ジメチル−６−（１−ピペラジニル）プリン ６−　［１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル］−８゜９−
ジメチルプリン（７５■、０．２５ａ＋ｍｏｌ）をトリ
フルオロ酢酸（ＴＦＡ）２．０ｍｆに溶解し、溶液を室
温で１時間熟成した。次いで、ＴＦＡを乾燥窒素気流中
で蒸発させ、残渣を３回２ＮＨＣＩ１２ｍｌに溶解し濃
縮乾固することにより塩酸塩に変換した。粗塩酸塩をメ
タノール−アセトニトリルから再結晶化し、８，９−ジ
メチル−６−（１−ピペラジニル）プリン５９■（８２
％）を得た。
計算値ＣＣ１１Ｈ１６Ｎ＆　・２）１ｃｊｉ！　・０．
３ＨｚＯ）’Ｃ，４２，３１；　　Ｈ，５，９６；　　
ＦＪ、　２６．９２；ＣＬ　２２．７６゜ 実測値：　　Ｃ，４２，３０ｉ　　Ｈ，５，８８；　　
Ｎ、　２６．８０；Ｃ１，２３，０３。
質量スペクトル（Ｅｌ）　ｍ／ｅ　２３２゜実施例１６ イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン（３−デアザプリン） ２−メトキシエタノール４５ｍｔｌに懸濁された３、４
−ジアミノピリジン〔アルトリ・ンチ（Ａｌｄｒｉｃｈ
）、４５．８２ｍｍｏＡ）　５．０　ｇに酢酸ホルムア
ミジン６．４ｇ　（アルドリッチ、６１．５ｍｍｏｌ！
　）を加え、混合物を１６時間加熱還流した（それは溶
液になる）。
次いで、溶液を減圧蒸発させて固体残渣を得、これをア
セトニトリル５０ｍ１ｌから再結晶させた。
これによりイミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン４．０６ｇ
（７４，５％）を得たＨｍｐ１６６−１６８℃〔文献１
６２−１６３℃；Ｙ、ミズノら、ケミカル・アンド・フ
ァーマキューティカル・プレチン、第１２巻、第８６６
−８７２頁、１９６４年（Ｙ。
Ｍｉｚｕｎｏ、　ｅｔ　ａｌ、、　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　
ａｎｄ　ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉ
ｎ、　１２．８６６−８７２（１９６４）））。２００
　ＭＨｚ　ＮＭＲ（ｔｈｏ、　ＴＳＰからのδ）　　：
　７．６（１１，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）８．２３（１Ｂ、
　　ｄ、　　Ｊ＝６Ｈｚ）　　８．３０（ＩＩ（、ｓ）
　　８．８４（ＩＨ，ｓ）　　。
実施例１７ １Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン−５−オキシド Ｉ　Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン（４，０ｇ、
３３．６ｍｍｏｆ）を新鮮な酢酸６０１ＩｌＮに溶解し
、７３±１℃に加熱し、溶液に３０％Ｈｇｏ□８．８ｍ
Ａ（７８ｍｍｏｊ？）を加えた。７３℃で２４時間の攪
拌及び加熱後、１１□０□５ｍｊ！を追加し、更にトリ
フルオロ酢酸ＩＩＩＩＩｌを加えた。加熱を７３℃で更
に３日間続けた。濃縮後、アリコート（ａｌｉｑｕｏｔ
）Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　ｚ　Ｏ）は２；１生成物：出発物質
混合物の存在を示す。主反応混合物の濃縮後、残渣をア
セトニトリル５０ｍｌで摩砕した。濾取された不溶性物
質１．６ｇ（’３５％）はＴＬＣ（逆相、９：　Ｉ　Ｈ
２Ｏ：Ｔｌ（Ｆ）によると純粋なＮ−オキシドである。
２００　Ｍｎ２　ＮＭＲ（ＤｚＯ，ＴＳＰからのδ）　
　：　　７．８２（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　　
８．２Ｈ１１１，ｄのｄ、　Ｊ＝７１１ｚ、　Ｊ＝１１
１ｚ）８．５２（ＩＨ，ｓ）　　８．８４＜ｌＩｌ、　
ｄ、　Ｊ＝１）。
第二の取得物０．８ｇは４℃で処理することにより得ら
れる。
実施例１８ ４−クロロイミダゾ（４，５−ｃ）ピリジンイミダゾ（
４，５−ｃ）ピリジン−５−オキシド２．８４　ｇ　（
２１ｍｍｏｊ２）を蒸留されたばかりのＰＯＣＪ！：＋
　２００ｍｊ！に溶解し、１６時間還流した。
不溶性物質（出発物質、約０．８ｇ）を濾過し、しかる
後過剰のｐｏｃ　ｚ　、を留去し、残渣を）１．０３０
ｍρに溶解し、？７４　Ｎ　Ｈ３でｐＨ８に塩基性化し
た。
溶液をイソアミルアルコール３０ｍ１ｔで３回抽出した
。これをＨｚｏ　１　ｒｔ＋　Ｉｔで逆洗浄し、濃縮し
て、生成物１ｇを得た。これを１：ｌエタノール二ＣＨ
ＣＡ’　ｘ　５〜ｌ　ＯｍＩ！に溶解し、７％エタノー
ル：ＣＨＣ１３で充填されたシリカゲル（５６ｇ）カラ
ムに供し、しかる後１５％エタノール：　Ｃ１（Ｃ１。
で溶離した。クロマトグラフィーで純粋な物質（０，７
１０ｇ、２２％）が得られた。回収された出発物質によ
れば、収率は３１％である。２００ＭＨｚ　ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ，ＴＭＳからのδ”）　：　７．６Ｂ　（ＩＨ，
ｄ。
Ｊ＝６Ｈｚ）　　８．２０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６１１ｚ
）　８．５０（ｓ、　１Ｂ）。
実施例１９ ４−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−ＩＨ−イ
ミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン ′４−クロローＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン
２５３ｍｇ　（１，６５ｍｍｏ１）及びＢＯＣ−ピペラ
ジン１．０７　ｇをＤＭＦ２ｍｊ！に溶解し、溶液を１
５０℃で２時間加熱し、室温で１６時間処理し、しかる
後１５０℃で更に４時間加熱した。
ＤＭＦを減圧除去し、残渣を酢酸エチル７ｆｆｌｌに溶
解し、濾過しく固体はＡｇＮＯ３試験で陽性である）、
得られる濾液をシリカゲルカラム１４ｇに付し、Ｅ　ｔ
ＯＡｃで展開した。最初のＵＶ陽性ピークを濃縮し、混
合物０．７２　ｇを得た。これを（ＣＨＣｊ！　３で充
填された）シリカゲル２２ｇで再度クロマトグラフィー
に付し、２０：８０ＥｔＯ＾Ｃ：ＣＩＩＣｎｚ２５０ｍ
ｊ、　３３　：　６７ＥｔＯＡｃ　：ＣＨ（Ｊ’＋　２
５０ＭＥ、　　１　：　ＩＥｔＯ＾ｃ　　：ＣＨＣｆ３
２５０ｍ１ｔ　Ｌかる後純粋ＥｔＯＡｃで溶離した。必
要な物質を含む両分を濃縮し、純粋な生成物１６４■（
３２％）を得た。
３００　ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ＴＭＳからのδ
）　　１．５（９Ｈ。
ｓ）　３．６（４Ｈ，ｍ）、　　４．１５（４Ｈ，ｍ）
、　　６．７６（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝５）１ｚ）７．９
２（ＩＨ，ｓ）　　７．９５（Ｉｌｌ、　　ｄ、　　Ｊ
＝５Ｈｚ）。
実施例２０ ４−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルツー１＝メチ
ル−ＩＨ−イミジン（４，５−ｃ）ピリジンＤＭＦ３．
８ｎｌに溶解された４−ピペラジニル−ｉ　Ｈ−イミダ
ゾ（４，５−ｃ）ピリジン（０，５２ｍｎ＋ｏＡ）１５
８ｍｇに油中６０％Ｎａ１１３６ｍ１ｒ及びヨウ化メチ
ル０．０６４ｍ６を加えた。混合物を室温で６時間攪拌
し、しかる後（ｊｌ□Ｃ１ｔ　　１２ｍｊ！で反応停止
させた。これを１１□ＯＬ２ｍ＃、飽和ＮａＣｌ水１２
ｍｌで５回洗浄し、しかる後Ｎａ、ＳＯ，で乾燥した。
濃縮により粗生成物１８７ｍｇを得、これをプレパレー
ティブ（ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ）　Ｔ　Ｌ　Ｃ（２Ｘ
１０００μシリカゲルプレート）により６０：５０　Ｃ
ＨｚＣｊ！ｚ　　：　　ＥｔＯＡｃで展開して晴製し、
純粋な生成物８４■を得た。
実施例２１ １−メチル−４−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−イミダ
ゾ（４，５−ｃ）ピリジン 実施例２０の上記生成物８４■をトリフルオロ酢酸（Ｔ
ＦＡ）４ｍｌに溶解し、室温で１時間処理し、しかる後
濃縮して、Ｎ２気流中ＴＦＡ蒸発により油状残渣を得た
。この残渣をｆＱＨｃ１ｃ２ｎ＋１りに溶解し、溶液を
蒸発乾固させた。操作を２回繰返した。生成物をエタノ
ール２．５ｎ＋ｊ２ニアセトニトリルｌｌｌ１１中で１
７時間かけてスラリー化し、純粋な４−（１−ピペラジ
ニル）−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピ
リジンニ塩酸塩を得た。
計算値（Ｃ＋＋Ｈ＋ｓＮｓ・２１１Ｃｊ７・０．４１１
□０）：Ｃ，４３，７９；　　Ｈ，６，１１；　　Ｎ、
　２３．２１；ＣＬ　２３．５０ 実測値：　　Ｃ，４４，００；　　）１．６．０２；　
　Ｉｌｌ、　２３．００゜Ｃ１，２３，４０。
２００　ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＤｚＯ，ＴＳＰからのδ）　
　？　３．５６（４ｔ１．　ｍ）　４．４０（４８，ｍ
）　７．３６（１Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）　７．８２
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈ２）　８．２８（ＩＨ，ｓ）。
実施例２２ ６−（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルツー８−プロモ
ーメチルプリン ジオキサン１５ｎ＋ｊ！中６−　（１−（４−ＢＯＣ）
ピペラジニル〕−９−メチルプリン０．３　ｇ　（０，
９４ｍｍｏ　Ｉ！　）にＮａＨＳＯ４１，５ｇ　Ｌかる
後ＨｚＯ１５ｍＡを加えた。１５分間攪拌後、０．１０
ｍｊ！のＢｒｚ（０，３１２ｇ、１゜９５１ＷＩＩＩｏ
ｌ）を滴下し、攪拌を２日間続けた。混合物をＣｌＩＣ
／：＋　５ｍｌずつで５回抽出し、合わせた抽出液をＮ
ａＨＳＯ３水、飽和ＮａＣ１２水で連続洗浄し、無水Ｎ
ａ、ＳＯ，で乾燥し、濾過し、蒸発させ、黄色がかった
ゴム状物を得た。４枚の２０Ｘ２０ｃｍＸ１０００μシ
リカＧＦプレート上においてＥｔＯＡｃでプレパレーテ
ィブクロマトグラフィーを展開し、固体生成物２４４ｍ
ｇ　（０，６１ｍｍｏｌ；収率６５％）を得た。ＥｔＯ
Ｈから再結晶化し、分析サンプルを得た：ｍｐ１５１−
１５２℃計算値（Ｃ＋ｓＨｇ＋Ｎｉ０Ｂｒ）： Ｃ，４５，３４：　　Ｈ，５，３３；　　Ｎ、　２１．
１６：Ｂｒ、　２０．１２゜ 実測値：　　Ｃ，４５，２１：　　Ｈ，５，３８；　　
Ｎ、　２０．８６；Ｂｒ、　２３．４６　。
実施例２３ ８−ブロモ−９−メチル−６−（１−ピペラジニル）プ
リンニ塩酸ａ 無水Ｅｔ０１５ｍｌ中６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペ
ラジニルツー８−プロモー９−メチルプリン１００　ｍ
ｇ　（０，２５ｎｕｗｏＪ　）の溶液をエタノール性Ｈ
ＣＩ約１ｍｌで処理した。１５分間後、白色沈澱物が生
成し始めた。−夜放置後、懸濁液を濾過したが、但し生
成物は一部が脱保護化されたのみであった。固体及び濾
液を蒸発後トリフルオロ酢酸約１ｍｌと混合した。１５
分間後、混合物をゴム状物となるまで蒸発させ、クロロ
ホルム及び１０％Ｎａ２ＣＯ＋水間で分配させた。水層
を再びクロロホルムで抽出し、合わせた抽出液をＭｇ５
Ｏ，で乾燥し、蒸発させて、ゴム状物を得た。ゴム状物
を無水ＥｔＯＨ約１１１１１に溶解し、エタノール性Ｈ
Ｃ１約１ｍｊ！で処理した。−夜放置後、懸濁液を濾過
し、固体物をＥｔＯＨ、ＥｔＯＨ／エーテル及びエーテ
ルで連続洗浄した。窒素気流下で乾燥後、白色粉末５３
　ｍｇ　（０，１４ｒａｍｏｌ　；単離収率５６％）を
得た。
計算値（Ｃ＋　ｏｌｌ＋　Ｊｉ、Ｂｒ　ｌ　２ＨＣｌ　
・１ｌｚｏ）　：Ｃ，３０，９４ｉ　　Ｈ，４，４２；
　　Ｎ、　２１．６６；（Ｊ、　２０．５９゜ 実測値：　　Ｃ，３１，０９；　　Ｈ，４，２６；　　
Ｎ、　２１．５４；１！、　２０．２７゜ 実施例２４ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−８−ブロ
モブリン ジオキサン２５０ｎ／！に懸濁された６−（１−（４−
ＢＯＣ）ピペラジニル〕プリン５．０ｇ（１６ｍｍｏ　
ｊ！　）に攪拌しながら水２５０ｍｌ中に２ＨＰ０４２
５ｇの溶液を加え、簡単な攪拌後Ｂｒ２１．７ｍ１（５
，３ｇ、３３ｍｍｏｌりを浦下した。約１時間後、混合
物をクロロホルム１００ｍβずつで５回抽出した。合わ
せた抽出液をＮａＨＳＯｉ水、飽和ＮａＣｅ水で連続洗
浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させて
、橙白色固体物５．５２　ｇ　（１４，４ｍｍｏｊ２）
を得た（粗収率９０％）。Ｅ　ｔＯ）１から再結晶化し
、分析サンプルを得た。
計算値（Ｃ＋　４ＨＩ　Ｊ６（ｈＢｒ）　：Ｃ，４３，
８７：　　Ｈ，５，００；　　Ｎ、　　２１．９３゜Ｂ
ｒ、　　２０．８５　　。
実測値：　　ｃ、　４４．１３：　　ｎ、　５．１２；
　　Ｎ、　２１．６Ｂ。
Ｂｒ、　　２０．７６　　。
実施例２５ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−８−メチ
ルアミノプリン ガラスボンベライナー（ｌ　１ｎｅｒ）に６−（１−（
４−ＢＯＣ）ピペラジニルツー８−ブロモプリン０．５
　ｇ　（１，３ｍｎ＋ｏｎ　）、ＭｅＯＨ２５ｍｌｌ及
びＨ２ＮＣＨ３約Ｉｏｎβを加え、密封し、穏やかに攪
拌しながら１５０℃で２４時間加熱した。得られた褐色
混合物をＮ２気流下でゴム状物となるまで蒸発させ、４
枚の２０Ｘ２０ｃｍｘｌＯ００μシリカＧＦプレートで
のプレバレーティブＴＬＣにより１：１０：　９０　ｔ
ＷＩ　ＮＨ４０ｆｌ　：　ＭｅＯＨ：　ＣＨＣｌｚで展
開して精製し、褐色がかったゴム状物２０４ｍｇを得た
。これをエーテルで数回摩砕して残渣１００■を得、こ
れをＨｔｏｎから結晶化して、生成物５１■（収率１５
％）を得た。
計算値（Ｃ＋５ｌｚＪｔＯ□）： Ｃ，５４，０４：　　ｕ、　６．９５：　　Ｎ、　２９
．４１゜実測値：　　Ｃ，５４，１７；　　Ｈ，７，２
１：　　Ｎ、　２８．６１゜実施例２６ ８−ブロモ−６−（１−ピペラジニル）プリンニ’ＸＭ
ＪＭ 無水ｔ！ｔｏｎ　８　ｍ　１！中６−　（１−（４−Ｂ
ＯＣ）ピペラジニルツー８−ブロモプリン２５０■（０
，６５ｍｍｏＪ）の溶液をエタノール性ＨＣｌ１．５　
ｍ　ｌで処理し、−夜装置した。得られた懸濁液を濾過
し、ケーキをＥ　ｔＯＨ２Ｅｔ’１１／エーテル及び最
後にエーテルで連続洗浄した。ケーキをＮ、下の吸引乾
燥によって乾燥し、白色粉末を得た。高減圧下で一夜乾
燥されたサンプルを分析に供した。
計算値（Ｃ９Ｈ，ｌＮ６８ｒ　−２ＨＣ１＞：ｃ、　３
０．３６：　　Ｈ，３，６８；　　Ｎ、　２３．６０；
Ｂら２２．４４：　Ｃ１、１９，９１゜実測値：　　Ｃ
，３０，１９；　　ｔ＋、　３．７２；　　Ｎ、　２２
．６６；Ｂｒ、　２０．５０；　Ｃ１，１９，４１゜実
施例２７ ロークロロー２．９−ジメチルプリン これは、６−り・コロ−９−メチルプリンに関して実施
例９に記載された方法と同様の方法で製造したが、但し
５−アミノ−４−クロロ−２−メチル−６−メチルアミ
ノピリミジンを出発物質として用い、かつ反応を６０℃
で６時間行なった。標題化合物を収率９７％で得た。
実施例２８ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−２゜９−
ジメチルプリン ６−クロロ−２，９−ジメチルプリン（１，０ｇ、５．
４８ｍｍｏＪ）をイソペンチルアルコール（９０ｍ／）
に溶解し、１−ＢＯＣ−ピペラジン（１，５４ｇ、　８
．２５ｍｍｏｊ？）　Ｌ、かる後トリエチルアミン（１
，１６ｍｊｌ！、８．２５ｍｍｏ４）を加えた。この溶
液を一夜加熱還流した（浴温１４６℃）。反応混合物を
減圧下で蒸発乾固し、しかる後トルエンから再度蒸発さ
せた。残渣をｃｎｚｃ　ｌ　２に溶解し、溶液を１０％
ＮａｚＣＯ，水溶液で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で
乾燥し、濾過し、蒸発乾固させた。この残渣をシリカゲ
ル６０　（２００ｇ）カラムでのクロマトグラフィーに
付し、ＥｔＯＡｃ（５００ｒｍ　１　）、ＥｔＯＡｃ　
　：　　ＭｅＯＨ（４９：　　１　　；　　４　０　０
ｎｊり　　、　Ｅｔ０八Ｃへ：ＭｅＯＨ（９７：３；４
００ＩＩｌｌ）シかる後完了時までＥｔＯＡｃ：ＭｅＯ
Ｈ（９５：５）で連続展開した。必要な生成物を含む両
分を集め、蒸発乾固させて残渣を得、これを放置して結
晶化させ、標題化合物を定量的収率で得た。
計算値（Ｃ＋Ｊ＋４Ｎ６０□）： Ｃ，５７，８１；　　Ｈ，７，２８；　　Ｎ、　２５．
２８゜実測値：　　Ｃ，５７，９３；　　Ｈ，７，３０
；　　Ｎ、　２５．１２゜実施例２９ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルツー８−ブロ
モ−２，９−ジメチルプリン ジオキサン９０ｍ１中６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペ
ラジニルツー８−ブロモ−２，９−ジメチルプリン１．
６６　ｇ　（４，９７ｍｍｏりの溶液に水９０ｍ１中Ｋ
ｚＨＰ０４９　ｇの溶液を加え、簡単な攪拌後Ｂｒｇ　
Ｏ，５ｏｌ（１，６ｇ、ｌ　Ｏｍｍｏｊ’）を滴下した
。
５時間後、混合物をＣＨＣｌ３　５０ｍ１ｌずつで５回
抽出し、合わせた抽出液をＮａＨＳＯ：＋水、飽和Ｎａ
Ｃ１水で洗浄し、Ｎａ、ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発
させて、桃色がかったゴム状物３．５ｇを得た。ＣＨＣ
１３で充填されたシリカゲル５０ｇでのクロマトグラフ
ィーを行ない、ＣｌＩＣ／３Ｌかる後ＥｔＯ＾ｃ：ｃＩ
ｌｃｆａ−（１：９）で溶離した。生成物総量１．８ｇ
（４，４ｍ＋ｎｏ１；収率８８％）をＥｔＯＨから結晶
化後に得た。Ｅ　ｔＯＨから再結晶化し、ＩＩＩｐ１６
７−１６９℃の物質′を得た。
計算値（Ｃ＋　６１１ｚＪｉＯＪｒ）　：Ｃ，４６，７
２；　　ＩＩ、　５．６４；　　Ｎ、　２０．４３；Ｂ
ｒ、　１９．４３゜ 実測値：　　Ｃ，４６，４１；　　Ｈ，５，６３；　　
Ｎ、　２０．１４；Ｂｒ、　１９．３８゜ 実施例３０ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル）−２゜９−
ジメチル−８−メチルアミノプリンガラスボンベライナ
ーに６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−８−
プロモー２．９−ジメチルプリン０．５　ｇ　（１，２
ｍｍｏｊ２）　、Ｍｅ０１１２５ｎｊ２及びＨＪＣＨ３
１０ｔ＊　ｌを加え、密封し、穏やかに攪拌しながら１
３０℃で１８時間加熱した。回収された溶液をＮ２気流
下でゴム状物にまで濃縮し、４枚の２０×２０ロＸ１０
０ＯμシリカＧＦプレート上において０．５：５：９５
／濃ＮＨ４ＯＨ：　ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ　、で展開させ
て精製し、５１２　ｍｇ　（１，４ｍｍｏｌｌ；粗収率
９４％）を得た。Ｅｔ０１１／エーテルから再結晶化し
、生成物１９１■を得た；ｍｐ２０９−２１１℃ 計算値（Ｃ，？＋１□ＪＪｚ）： Ｃ，５６，４９；　　Ｈ，７，５３；　　Ｎ、　２７．
１３゜実測値：　　Ｃ，５６，６４；　　ｎ、　７．６
０；　　Ｎ、　２７．０２゜実施例３１ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−２゜９−
ジメチル−８−ジメチルアミノプリンガラスボンベライ
ナーに６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル）−２
，９−ジメチル−８−メチルアミノプリン０．４　ｇ　
（０，９７ｍｍｏｆ　）　、Ｍｅ０１１３０剛ｌ及び０
Ｎ（ＣＬ）ｚ約１０ＩＩｌを加え、密封し、穏やかに攪
拌しながら１５時間加熱した。回収された物質をＮ２気
流下で油状物にまで濃縮し、４枚の２０Ｘ２０口Ｘ　１
−０００μシリカＣＦプレート上で精製し、１　：　１
０　：　９０　ＩＣＮＨ，ＯＨ：ＭｅＯＨ：ＣｌＩＣｌ
　、で展開させて、粗生成物３３１可（０，９８ｍｍｏ
６Ｂ定量的）を得た。ＥｔＯＨから再結晶化し、ｍｐ１
５７−１５９℃の物質を得た。
実施例３２ ２．９−ジメチル−８−メチルアミノ−６−（１−ビペ
ラジニル）プリンニ塩酸塩 ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−２゜９−
ジメチル−８−メチルアミノプリン１７５■（０゜４８
ｍｍｏｊ’）にＲＨＣ１約０．５ｍ／を加えた。
混合物は最初に発泡し、しかる後わずかに濁った溶液と
なった。１時間後、反応混合物をＮ２気流下で０．３　
ｍ　ｌに濃縮し、９５％Ｅ　ｔｏｎで２ｍｌに希釈し、
濃縮を再び行なった。結晶が成し始めた時に溶液を栓で
ふさぎ、完了するまで放置した。濾−過、ＥｔＯＩＩ、
ＥｔＯＨ／エーテル最後にエーテルでの連続洗浄、次い
でＮ２気流中での乾燥後、生成物１４８＋ｎｇ　（０，
４４ｍｍｏ！！；収率９２％）を得た。
計算値（ＣＩ２１１１９Ｎ？・２１１Ｃｊｉ！・１．９
１１□０）：Ｃ，３９，１０，’　　Ｈ，６，８２；　
　Ｎ、２６．６０；Ｃ１，１９，２４。
実測値：　　Ｃ，３９，３２；　　Ｈ，６，７４；　　
Ｎ、　２６．５６；Ｃｌ、　　１９．０３　　。
実施例３３ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−２゜９−
ジメチル−８−（１−ピロリジニル）プリンガラスボン
ベライナーに６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル
〕−８−ブロモ−２，９−ジメチルプリン２９６　ｍｇ
　（０，’７２ｍｍｏＡ　）　、ＭｅＯｔｌ２５＋ｎｊ
！及びピロリジン１０ｍｌを加え、密封し、穏やかに攪
拌しながら１３０℃で１５時間加熱した。回収された物
質をＮ２気流下で濃縮し、４枚の２０×２０ｃｎ＋Ｘ１
０００μシリカＧＦプレート上において２　：　１２０
　：　ｓ　Ｏ／？Ｗ　ＮＩ＋４０１１　：　ＭｅＯｔｌ
　：　ｃ＋＋ｃＩ！３で展開して精製し、粗生成物０．
２７７　ｇ　（０，６９ｍｍｏ１；収率９５％）を得た
。Ｅ　ｔＯＨから再結晶化し、ｍｐ１９７−１９９℃の
物質を得た。
実施例３４ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−２゜９−
ジメチル−８−メトキシプリン ＭｅＯＨｄ　ｔａ　ｌ中６−　（１−（４−ＢＯＣ）と
ベラジニル〕−８−プロモー２．９−ジメチルプリン３
００　ｍｇ　（０，７３ｎｕｍｏＪ　）の溶液をＭｅＯ
Ｈ中４ＭＮａＯＭｅ　１　ｍ　Ｉｔで処理し、しかる後
２時間還流した。
Ｎ２気流下でゴム状物にまで濃縮後、残渣を１０％Ｎａ
１ｌＣＯｉ水及びＣＨｔＪｊ間で分配し、水相をＣＨＣ
ｌ　ｘで更に４回抽出した。合わせた有機抽出液をＮａ
ｚＳＯ４で乾燥し、蒸発させて濁った油状物を得、これ
を４枚の２０Ｘ２０ｃｍＸ１０００μシリカＣＦプレー
ト上において１　：　Ｉ　ＥｔＯＡｃ　：　ＣＨＣｌ１
で展開させて精製し、２００■（０，５５ｎ＋ｍｏ６　
；粗生成物７５％）を得た。エーテルから再結晶化し、
純粋な生成物１２７■を得た；ｍｐ１２８−１２９℃ 実施例３５ ２．９−ジメチル−８−ジメチルアミノ−６−（ｌ−ピ
ペラジニル）プリンニ塩酸塩 実施例３２で用いられた方法を、（実施例３１の場合と
同様に製造された）対応する８−ジメチルアミノ類縁体
を用いて利用した。この場合、粗生成物は過剰水が無水
Ｅｔ０１１を数回に分けて留去することにより除去され
た後においてのみ十分に再結晶化された。最終混合物を
濃縮し、放置して、生成物を結晶化させた。
計算値（Ｃ＋Ｊｚ＋Ｎ７・２１１ＣＮ・１．２Ｈ２０）
：Ｃ，，４２，２１：　　Ｈ，６，９２；　　Ｎ、　２
６．５１；Ｃ１，１９，１７゜ 実測値：　　Ｃ，４２，１８；　　Ｈ，６，９２；　　
Ｎ、　２６．３９；Ｃ１，１Ｂ、９９゜ 実施例３６ ２．９−ジメチル−６−（１−ピペラジニル）−８−（
ｌ−ピロリジニル）プリンニ塩酸塩実施例３２において
前記されたプロセスを（実施例３３で記載されているよ
うに製造された）８−（１−ピロリジニル）類縁体を用
いて繰返した。
実施例３５の場合と同様に、結晶化を促進させるために
水のＥｔＯ１ｌ共沸除去を用いた。
計算値（Ｃ＋５ＨｚＪ７・２ＨＣｌ　−０，２１１ｚＯ
）　：Ｃ，４７，６６；　　１１．　６．７７；　　Ｎ
、　　２６．９５；１１．１８．７６　　。
実測値：　Ｃ，４７，８０；　　１１．６．６７；　　
Ｎ、　２５．９３；Ｃ１，１８，６５。
実施例３７ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−８−メト
キシ−９−メチルプリン ＭｅＯＩＩ　５．　Ｏｍ　ｌ中６−　（１−（４−ＢＯ
Ｃ）ピペラジニルクー８−ブロモ−９−メチルプリン０
．５ｇ　（１，２６ｍｍｏ！りの溶液をＭｅＯＨ中４Ｍ
　　ＮａＯＭｅｌ、　０　ｍ　ｌで処理し、攪拌し、還
流下で１．５時間加熱した。Ｎ２気流下でゴム状物に濃
縮後、残渣を１０％Ｎａ１ｌＣＯ＋及びＣｌＩＣ６、間
で分配し、水相をＣＩＩＣＪ：＋テ更に３回抽出し、合
わせたＣＨＣｊ！ｚ抽出液を飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎ
ａ、ＳＯ，で乾燥した。濾過及び濃縮後、残渣４８３ｍ
ｇをエーテルに溶解し：油状物にまで濃縮し、操作を繰
返した。最後に、残渣をエーテルに溶解し、煮沸により
約０．８　ｍ　ｌまで濃縮した。放置中に生成物が結晶
化し、単離後の重量は２５６　ｍｇ　（０，７４ｍｍｏ
ｊ！　；収率　５８％）であった。
実施例３８ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−８−ジメ
チルアミノー９−メチルプリン ガラスボンベライナーに６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピ
ペラジニル〕−８−プロモー９−メチルプリン０．４　
ｇ　（１，０ｍｍｏｊ２）　、ＭｅＯＨ３０ｍＡ及びＮ
Ｈ（ＣＨ３）！約１０ｍ１を加え、密封し、穏やかに攪
拌しながら１３０℃で１５時間加熱した。回収された物
質をＮ２気流下で油状物に濃縮し、４枚の２０×２０ｃ
ｍＸ１０００μシリカＧＦプレート上において１　：　
１０　：　９０　／　ＮＨ４０１１：　ＭｅＯＨ：　Ｃ
ｌＩＣ１ｚで展開して精製し、黄色がかった油状物３２
０ｇ（１，０２ｍｎ＋ｏＪ　；定量的）を得た。ＭｅＯ
Ｈ中の高濃縮溶液から結晶化させることができた。
実施例３９ ８−メトキシ−９−メチル−６−（１−ピペラジニル）
プリン ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−８−メト
キシー９−メチルプリン１２５■（０，３６ｍｍｏ　ｌ
　）にトリフルオロ酢酸約０．５ｍｆを加えた。
初期の発泡が終った後、溶液を１５分間放置し、しかる
後Ｎ２気流下で濃ゴム状物に濃縮した。
ＭｅＯＩｌ約１ｎｌ中に再度溶解及び再蒸発させた後、
粗生成物を高減圧下で１５分間乾燥させた。粗製脱保護
プリンを脱イオン本釣０．５ｍｊ２に溶解し、慎重にダ
ウエックス（Ｄｏｗｅｘ）　Ｉ　Ｘ　２　（ＯＨ）樹脂
（５ｍＡ）カラムに供した。溶離液を集め、脱イオン水
２０ｍＡを通過させた。溶離液を凍結乾燥し、遊離塩基
として黄色がかったゴム状の標題化合物１０１０５ｒｒ
定量的回収）を得た。
実施例４０ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−９−メチ
ル−８−（１−ピロリジニル）プリンガラスボンベライ
ナーに６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルクー８
−ブロモ−９−メチルプリン０．４　ｇ　（１，０１ｍ
ｍｏＪ）　、ＭｅＯＩＩ３０ｍＡ及びピロリジン１０ｍ
Ａを加え、密封し、穏やかに攪拌しながら１３０℃で１
５時間加熱した。回収された物質をＮ２気流下で油状物
に濃縮後、４枚の２０Ｘ２０ｃｍＸ１０００μシリカＧ
Ｆプレート上において３　：　３０　：　７０　／　Ｎ
Ｈ，０１１：　ＭｅＯ）ｌ　：　ＣＨＣｌ。
で展開して精製し、標題化合物３２７■（０，８４ＩＩ
ＩＩＩＩｏｌ；粗収率８３％）を得た。ＥｔＯＨから再
結晶化し、純粋な生成物１４６■を得た。
実施例４１ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−９−メチ
ルー８−メチルチオプリン ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルクー８−ブロ
モ−９−メチルプリン０．４　ｇ　（１，０１ｍｍｏ６
）、チオ尿素５００　ｍｇ　（６，６ｍｍｏＪ　）及び
ＭｅＯＨ５，０ＩＩＩｌの混合物を３０時間還流した。
得られた懸濁液を環境温度まで冷却し、ＭｅＯＨ中４　
Ｍ　ＮａＯＭｅ　１．４ｍ　ｌｌ　（５，６ｍｍｏ　Ｉ
ｔ　）を攪拌しながら加え、澄明溶液を得た。これにＣ
Ｈ２Ｉ　Ｏ，４ｍ１（０，９１ｇ　；　６．４ｍｍｏ　
ｌ　）を加え、攪拌をＮ２雰囲気下で一夜続けた。得ら
れた澄明溶液をＮ２気流下でペースト状物にまで蒸発さ
せ、残渣をＮａ１ｌＣＯ３／　１ｌＺｏ　／　ＣＨＣｌ
　３　　　’混合物に溶解した。水相を更にＣｌＩＣ１
，で抽出し、抽出液を合わせ、Ｎａ２Ｓ０４で乾燥し、
濾過し、蒸発させて、黄色がかった製油状物を得た。こ
れをシリカゲルで分離し、アセトン：Ｃ１１□（Ｊ！２
　（１：４）で展開し、標題化合物を得た。
実施例４２ ９−メチル−６−（１−ピペラジニル）−８−（１−ピ
ロリジニル）プリンニ塩酸塩 ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−９−メチ
ル−８−（１−ピロリジニル）プリン１３０ｍｇ　（０
，３３ｍｍｏｉ）に？７４８　Ｃｌｌ約０．５　ｍ　Ｉ
ｔを加えた。
１５分間後、溶液をＮ２気流下で固体となるまで蒸発さ
せた。残渣を加熱しながら無水Ｈｔ０１１に溶解し、生
成物を共沸乾燥させるためにＥｔＯＨを沸騰除去した。
操作を２回繰返した。３回目に、溶液を濃縮し、しかる
後無水ＥｔＯＨで１．０　ｍ　１２に希釈した。−夜放
置後、結晶を濾過により単離し、ＨｔＯＨ，ＥｔＯＨ／
エーテル及びエーテルで洗浄し、しかる後Ｎ２下で乾燥
し、白色粉末として標題化合物７８　ｎｖ　（０，２９
ｍａ＋ｏｌ；収率８８％）を得た。
計算値（Ｃ＋４Ｈｚ＋Ｎｔ・２．ＩＨＣｊ！・０．５１
１□０）：Ｃ，４５，０８；　　１１，６．５２：　　
Ｎ、２６．２９；Ｃ１，１９，９６。
実測値：　Ｃ，４４，９５；　　１１．６．１２；　　
Ｎ、　２６．２３；ｃｌ、１９．９１　　。
実施例４３ ８−ジメチルアミノ−９−メチル−６−（１−ピペラジ
ニル）プリンニ塩酸塩 前記反応において適切な８−ジメチルアミノ類縁体（実
施例３８参照）を代わりに用いることにより、（実施例
４２に）対応する標題化合物を得た。
計算値（Ｃ１２）１１９Ｎ？・２．１５１１（Ｊｌ！・
０．６１１□０）：Ｃ，４１，１２；　　Ｈ，６，４３
；　　Ｎ、　２７．９８：Ｃ１，２１，７５゜ 実測値：　Ｃ，４１，２３；　　）ｌ、　６．１６；　
　Ｎ、　２７．８６；ＣＬ　２１．９０゜ 実施例４４ ５−アミノ−４−（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕
−２−メチル−６−メチルアミノピリミジン ５−アミノ−４−クロロ−２−メチル−６−メチルアミ
ノピリミジン（１，５０ｇ　；　８．７ｍｍｏｊり及び
ＢＯＣ−ピペラジン（７，５０ｇ　；　４０．３ｍｍｏ
Ｊ）を混合し、１３０℃で溶融状態で加熱した。２４時
間後、ＢＯＣ−ピペラジン１．０ｇを追加し、４８時間
後更に２．０ｇを加えた。反応は５５時間の総反応時間
後に終了した。反応混合物を最少量のｃｏｚｃｚｚに溶
解し、蒸発乾固によって少量のシリカゲル６０に吸着さ
せた。これをシリカゲル（２５０ｇ）カラムの最上部か
ら加え、ＥｔＯＡｃで展開した。必要な生成物を含む両
分を集め、蒸発乾固させて、双方の出発物質が混入した
物質１７ｇを得た。更に、別のシリカゲル６０（１７０
ｇ）カラムしかる後ブレパレーティブ厚層プレートでの
クロマトグラフィーにより、痕跡量のＢＯＣ−ピペラジ
ンが混入した濃シロップ（５００■；収率１８％）とし
て標題化合物を得た。
実施例４５ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−２゜８．
９−）リメチルプリン ２−メトキシエタノール（２，５ｍｊｌり中の実施例４
４で製造された前記物質（４９０ｍｇ；１．６ｔａ信ｏ
　１　）の溶液に酢酸アセトアミジン（３７８ｎｗ；３
、２　ｍｍｏ　１　）を加え、混合物を２０時間加熱還
流した。冷却後、１０％Ｎａ、ＣＯ３水を加え、混合物
をＥｔＯＡｃで抽出した。集めた有機層を乾燥（Ｎａ２
Ｓ０４）し、濾過し、蒸発乾固させた。この残渣をシリ
カゲル６０（１００ｇ）カラムクロマトグラフィーに付
し、ＥｔＯＡｃでしかる後ＥｔＯＡｃ中ＭｅＯＨのステ
ップ勾配（１０％ＭｅＯＨまで）で展開して、標題化合
物３４０ｍｇ（６１％）を得たが、これはＮＭＲ評価に
よるとわずかに異物混入していた。シクロヘキサンから
結晶化し、脱保護用に適した物質を得た。
実施例４６ ６−（１−ピペラジニル）−２，８，９−トリメチルプ
リンニ塩酸塩 実施例４５で製造された前記物質（９７■；０．２８ｍ
ｍｏｊ？）を無水Ｅｔ０１１（３ｍ　ｌ　）に溶解し、
エタノール性ＨＣ！ｔ（２ｍｌ）を加えた。この溶液を
室温で１時間放置し、しかる後窒素気流下で乾固するま
で排出させた。少量のＥ　ｔＯＨ含有Ｅｔ２０下で摩砕
し、粗製物質７９■を得たが、これはいくらか不純物を
含有していた。これを無水ＥｔＯＨから再結晶化し、不
純物質２２■を得たが、その一方で母液から濃縮乾燥後
分析学的に純粋な生成物４９■を得た。質量スペクトル
は分子イオン２４６ｍ／ｅを示した。
計算値（Ｃ＋Ｊ＋ａＮ、・２ＨＣＪ弓、２Ｈ，Ｏ）　：
Ｃ，４２，２８：　　ＩＩ、　６．６２；　　Ｎ、　２
４．４２゜実測値：　　Ｃ，４２，１１；　　Ｈ，６，
４６；　　Ｎ、　２４，６６゜実施例４７ ４−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−５゜６−
ジアミツー２−メチルピリミジン これは４−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルツー５
．６−ジアミツピリミジンに関する実施例１０で記載さ
れた方法と同様の方法で製造したが、但し６−クロロ−
４，５−ジアミノ−２−メチルピリミジンを出発物質と
して用いた。標題化合物をシリカゲルクロマトグラフィ
ー後に収率７４％で得た。
実施例４８ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−２゜８−
ジメチルプリン 実施例４７で製造された前記物質（４５０■；１４６ｍ
ｍｏｊりを２−メトキシエタノール（５ｍｊりに溶解し
、酢酸アセトアミジン（３５４■；３ｍｍｏ　ｌ　）を
加えた。この溶液を２４時間加熱還流したが、その時点
でＴＬＣは反応の終了を示していた。混合物を室温まで
冷却し、１０％ＮａｚＣＯ＝水しかる後ＥｔＯＡｃを加
えた。必要な生成物は不溶性であって、これを濾取し、
１１□０しかる後ＥｔＯＡｃで洗浄し、標題化合物２５
８　Ｎ　（０，７８ｍｍｏｊｌｔ　；収率５３％）を得
た。
計算値（Ｃ＋ＪｇＪｂ（ｈ　・０．６ＨｚＯ）：Ｃ，５
５，９８：　　Ｈ，７，４０；　　Ｎ、　２４．４９゜
実測値：　Ｃ，５５，６１；　　Ｈ，７，０９；　　Ｎ
、　２４．１６゜実施例４９ ２．８−ジメチル−６−（１−ピペラジニル）ブリンニ 前記物質（１１３■、０．３４＋＋ｕｗｏＪ）を熱Ｅｔ
Ｏ■（８ｍｊ２）に溶解し、エタノール性ＨＣｊ２　　
（４ｍ＃）を加えた。室温で１時間後、溶液を窒素気流
下で乾固するまで排出させ、残渣をＥｔＯＩＩ　：　［
ＥｈＯ（１：１．４ｎｌ）下で摩砕した。得られた固体
物をＥｔＺＯで洗浄し、乾燥して、標題化合物１０７■
を得た。これをＥｔＯｌｌから再結晶化し、生成物６６
＋ｒｇ（０，２１ｍｍｏＪ、６２％）を得た。
計算値（ＣＩＩＨＩ６Ｎ＆・２ＨＣ１・０．４ＨｔＯ）
　：Ｃ，４２，２８；　　Ｈ，６，０６；　　Ｎ、　２
６．９０゜実測値：　　Ｃ，４２，４８；　　ｎ、　５
．４５．　　Ｎ、　２６．４８゜実施例５０ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルツー２−クロ
ロプリン 無水ＥｔＯＨ（２００ｃａｌ　）中２．６−ジクロロプ
リン（１０，０２ｇ、　５３．０ｍｍｏｌ）　、ＢＯＣ
−ピペラジン（１１，８５ｇ　ｉ　６３．６ｔｍｏｊり
及びトリエチルアミン（１１，０８＋ｗｆ　；　７９．
５ｍｍｏＪ）の溶液を室温で４０分間攪拌した。（白色
沈澱物が生成したカリこれは窒素上還流冷却器中におい
て７０〜８０℃（浴温）で３時間加熱した。混合物を冷
却し、生成した沈澱物を濾取した。収１ｔ１６．２７（
４８，０２ｍｎ＋ｏｊｌ、９０．６％）計算値（Ｃ＋　
４Ｈ＋　ｑＮｂｃ　ｌ　Ｏｚ）　：Ｃ，４９，６３；　
　Ｈ，５，６５：　　Ｎ、　２４．８１゜実測値：　Ｃ
，４９，６０；　　Ｈ，５，６９Ｓ　　Ｎ、　２４．４
９゜実施例５１ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルツー２−クロ
ロ−９−メチルプリン ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルツー２−クロ
ロプリン（５，７６ｇ、　１７．０ｍｍｏｊ２）をシー
ブ乾燥ＤＭＦ　（１００ａ＋４２）に溶解し、無水に、
ＣＯ。
（２，５８ｇ、　１８．７ｍｍｏｊり及びヨウ化メチル
（２，１２ｍｌ！、　３４　（１＋ｎ＋ｏｊｌを加えた
。この混合物をドリーライト（Ｄｒｉｅｒｉｔｅ）保護
チューブ下室温で一夜攪拌した。混合物を減圧下で蒸発
乾固し、残渣をＥｔＺＯ及び１１．０間で分配した。一
部の固体物は未溶解のままであって、これを濾去し、Ｃ
Ｈ，Ｃｊ！、及びＨ，０間で分配した。全有機層を巣め
、蒸発乾固させて白色固体残渣を得、これをＥｔｚ。
下で摩砕し、濾過した。固体物を風乾し、標題化合物４
．１４ｇ（収率６９％）を得た。
計算値（Ｃ＋ｓｌｌ□、Ｎ、Ｃ６０□・３１１□０）：
Ｃ，５０，２９；　　Ｈ，６，０８；　　Ｎ、　２３．
４６゜実測値：　Ｃ，５０，５８；　　Ｈ，５，９０；
　　Ｎ、　２３．２５゜実施例５２ ２−クロロ−９−メチル−６−（１−ピペラジニル）プ
リン塩酸 実施例５１で製造された前記物質（２４７ｍｇ、０．７
Ｏｎ＋ｍｏｆｆ）を無水ＥｔＯＨ（８ｒｎ　Ｉｌ　）に
溶解し、この溶液にＭＣＩ！飽和εｔＯＨ（３ｍＡ）を
加えた。固体物が直ちに沈澱し、これを窒素雰囲気流下
４Ｉ１１までの混合物の濃縮後に遠心分離によって除去
した。この固体物のＦｉｌＪｌｉクロマトグラフィーで
は不完全な脱保護化を示していたため、それをエタノー
ル性Ｈ（ｌで再度３時間処理した。固体物を濾取し、Ｅ
ｔｏｌｌで洗浄し、乾燥させて、標記化合物１２４　ｍ
ｇ　（０，４３ｍｍｏ＆　；収率６１％）を得た。
計算値（Ｃ＋ｏＨ＋ＪａＣｊ！　’　ＨＣｌ　’　０．
４Ｈ２０）：Ｃ，４０，５３；　　Ｈ，５，０３；　　
Ｎ、　　２８．３６；ＣＩ、　　２３．９２　　。
実測値：　Ｃ，４１，１８；　　Ｈ，４，８８：　　Ｎ
、　２７．８１゜（Ｊ、２３．７８　　。
実施例５３ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−９−メチ
ルー２−モルホリノプリン ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルゴー２−クロ
ロ−９−メチルプリン（３５２，８■、１．０ｍｍｏ　
ＩＺ　）を蒸留モルホリン（５ｎｌ）に溶解し、Ｎ２下
で２７時間加熱した（浴温１５０℃）。反応混合物を室
温まで冷却し、しかる後（最後の痕跡量のモルホリンま
で除去するために数回トリエンから）減圧下で蒸発乾固
させた。残渣を最少量のＣＨ２ＣＩＺに溶解し、シリカ
ゲル６０に吸着させた。
これをヘキサンで充填されたシリカゲル６０（４０ｇ）
カラムの最上部から加えた。カラムをＥ　ｔＯＡｃ：ヘ
キサン（２：　３）、ｔ！ｔＯＡｃ：ヘキサン（ｌ：１
）及び最後にｆ！ｔＯＡｃ　：　ヘキサン（３：　２）
で連続展開した。必要な生成物を含む両分を集め、蒸発
乾固させて、標題化合物３６８■（収率９１％）を得た
。
計算値（Ｃ＋　ｑＨｚＪＪｔＯｓ・０．３５１１２０）
　：Ｃ，５５，６４；　　Ｈ，？、２９；　　Ｎ、　２
３．９１゜実測値：　Ｃ，５５，９２；　　Ｈ，６，８
４Ｓ　　Ｎ、　２３．５２゜実施例５４ ９−メチル−２−モルホリノ−６−（ｌ−ピペラジニル
）プリンニ塩酸塩 実施例６３で製造された前記物質（３１０■；０．７７
ｍｍｏ１）を無水ＥｔＯＨ（７ｍ　Ｉｔ　）及びＥｔＯ
Ａｃ（２ｔ＠１　）に注意しながら溶解した。この溶液
にＨＣｌ１飽和ＢｔＯＨ（４ｍ　ｌ　）を加え、混合物
を室温で１時間処理した。混合物を窒素気流下で５１１
１’に濃縮し、ＥｔｔＯ（５ｔａ　１　）を加えた。生
成した固体物を遠心分離により単離し、ＥｈＯで３回洗
浄し、良好な収率で標題化合物を得た。
計算値（Ｃ＋ａＨｚ＋ＮｙＯ・２Ｈ（Ｊ）：Ｃ，４４，
６８；　　Ｈ，６，１６；　　Ｎ、　２６．０６゜実測
値：　Ｃ，４４，７５；　　ｎ、　６．３９；　　Ｎ、
　２５．７５゜実施例５５ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−９−メチ
ルー２−ピロリジニルプリン ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルゴー２−クロ
ロ−９−メチルプリン（０，３９６ｇ　；１．１２ｍｍ
ｏ　ｌ　）をＥｔＯＨ（１５＋ｎｌ）に溶解し、ピロリ
ジン（１０ｎｌ）を加えた。この溶液を６時間加熱還流
しく浴温１２０〜１３０℃）、室温まで冷却した。混合
物を蒸発乾固し、残渣をＣＩｌ□Ｃ１１ｚ　　（７０ｍ
ｊｌ及び１０％ＮａｚＣＯ：＋水（７０ｍｊ２）間で分
離させた。水層をＣＨｚＣｊ！ｚ　　（２Ｘ　７０ｍｊ
２）で更に２回洗浄し、集めた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ
４）　Ｌ、濾過し、減圧下で蒸発乾固し、白色粉末とし
て標題化合物０．４５０ｇ（定量的収率）を得た。
計算値（Ｃ＋ＪｚＪｙＯ□・０．３Ｈ□０）：Ｃ，５８
，０８；　　ｔｔ、　７．６５：　　Ｎ、　２４．９６
゜実測値：　Ｃ，５８，３５；　　Ｈ，７，５６：　　
Ｎ、　２４．６９゜実施例５６ ９−メチル−６−（１−ピペラジニル）−２−ピロリジ
ニルプリンニ塩酸塩 実施例５５で製造された前記物質（０，４１０ｇ、］、
０６ｍｍｏＡ’）をＥｔＯＡｃ　（３０ｍ／）に溶解し
、エタノール性ＨＣ７！　（１５ｍ＃）を加えた。室温
で１．５時間放置後、溶液を窒素気流下でシロップ状と
なるまで排出させた。これをＥｔＯＩＩ−Ｈｔ、０　（
８ｍＩり下で摩砕して白色粉末を得、これをＩＥｔ２０
で洗浄し、減圧乾燥させて、標題化合物３１５．３■（
０，８７ｍｍｏｊ！　；　８３％）を得た。
計算値（Ｃ＋４１１ｚ＋Ｎｙ　・２１１ＣＩ・０．２５
１１２０）：Ｃ，４６，１０，１＋、　６．４９；　　
Ｎ、　２６．８８゜実測値：　Ｃ，４６，１１；　　Ｈ
，６，３２；　　Ｎ、　２６．５５゜実施例５７ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−９−メチ
ルー２−メチルアミノプリン Ｅｔｏｌｌ（６＋ｎｌ）中６−　（１−（４−ＢＯＣ）
ピペラジニルツー２−クロロ−９−メチルプリン（０，
２５０ｇ　：　０．７１ｍｍｏｌ）の懸濁液を０℃に冷
却し、加圧テーブル中で凝縮された無水メチルアミン（
３ｍｌ）に加えた。チューブを密封し、１１０℃で５．
５時間処理（ｓｃａｌｅ）　した。室温まで冷却後、Ｃ
１，Ｃｆｉ　、及び１０％１Ｊａ２ｃＯ，水を加え、各
層を分離した。水層をＣＩｌ。Ｃβ２で更に２回洗浄し
、集めた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ３）シ、濾過し、蒸発
乾固させた。残渣をＣＩｌ□Ｃｌ２（５１１１１）−ヘ
キサン（２０ｍｌ）から再結晶化し、２回の採取で標題
化合物１５０１ＴＩ　（０，４５ｍｍｏ１．６３％）を
得た。
計算値（Ｃ＋　ｂＩＩｚｓＮｑＯｔ）　’Ｃ，５５，３
１；　　ＩＩ、　？、２５：　　Ｎ＋　２８．２２゜実
測値：　Ｃ，５５，４６；　　ＩＩ、　７．２２；　　
Ｎ、　２Ｂ、３１゜実施例５８ ９−メチル−２−メチルアミノ−６−（ｌ−ピペラジニ
ル）プリンニ塩酸塩 これは、常法によりエタノール性ＨＣｌで脱保護化する
ことにより、実施例５７で製造された前記化合物から製
造された。
計算値（ＣＩｌＩＩｌ？Ｎ？・ＨＣｌ）：Ｃ，４１，２
６ｉ　　１１．５．９８ｉ　　Ｎ、　３０．６２゜実測
値：　Ｃ，４１，０７；　　１１．６．０５；　　Ｎ、
　３０．２９゜実施例５９ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルツー２−ジメ
チルアミノ−９−メチルプリン 方抜へ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルツー２−クロ
ロ−９−メチルプリン（０，４９ｇ、　１．４１ｍｍｏ
　ｌ　）をＥｔｏｌｌ　　（１５ｍｊりに溶解し、冷却
し、フィッシャー−ポーター（Ｐｉｓｃｈｅｒ−Ｐｏｒ
ｔｅｒ）チューブ中で（−７８℃で凝縮された）無水ジ
メチルアミン１０ｍｊ！に加えた。チューブを密封し、
１２０〜１３０℃で５時間加熱した。室温まで冷却後、
反応混合物を蒸発乾固して、白色残渣０．５８ｇを得た
。これをＣＨｚ（Ｊｚ　　（７０ｍｆ）及び１０％Ｎａ
、ＣＯ１水（７０ｍｊｌ）間で分離し、水層をＣＨｚＣ
ｊ！ｚ　　（２Ｘ　７０ｍ１）で更に２回洗浄した。
集めた有機層を乾燥（ＭｇＳ０４）シ、濾過し、蒸発乾
固させて、標題化合物０．５０　ｇ　（１，３８ｍｍｏ
６．９８％）を得た。
計算値（Ｃ＋ｄ１ｇｔＮｙＯ□）： Ｃ，５６，４９；　　Ｉｌ、　７．５３；　　Ｎ、　２
７．１３゜実測値：　Ｃ，５６，６５；、　　Ｈ，？、
５８：　　Ｎ、　２６．９５゜方抹旦 ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルツー２−クロ
ロ−９−メチルプリン（０，３５２ｇ、　１．０ｍｍｏ
　ｌ　）をｎ−ブクノール（３０ＩＩＩＩりに溶解し、
４０％ジメチルアミン水（１０ｏ＋ｊりを加えた。
この混合物を密封されたチューブ中１５０”Ｃで２４時
間加熱し、その時点でＴＬＣは出発物質が残存しないこ
とを示していたが、２種の生成物が存在していた。反応
混合物を窒素気流下で排出し、しかる後蒸発乾固させた
。゛この残渣をメタノール性溶液からシリカゲル６０に
吸着させ、しかる後シリカゲル６０（３０ｇ）カラムで
分離させた。
カラムを最初にＥｔＯＡｃ　：ヘキサン（１：　１）で
展開し、ＴＬＣ及びＮＭＲによると方法Ａ（前記）で製
造されたものと同一の標題化合物１１０■（収率３０％
）を得た。
計算値　（Ｃ＋　ＪｔＪｔＯｚ）　： Ｃ，５６，４９：　　１１．　？、５３；　　Ｎ、　２
７．１３実測値：　　Ｃ，５６，８３；　　ｎ、　？、
６５：　　Ｎ、　２６．９９更にカラムをＣＩ、（Ｊ、
　　：　　ＭｅＯｌｌ　９　：　１　テ展開し、遊離塩
基として２−ジメチルアミノ−９−メチル−６−（１−
ピペラジニル）プリン１８０■（収率６９％）を得た。
実施例６０ ２−ジメチルアミノ−９−メチル−６−（ｌ−ピペラジ
ニル）プリンニ塩　塩 方火へ 前記実施例（実施例５９）方法Ｂにより得られた標題化
合物の遊離塩基（１６５ｕ＋ｇ、０．６３ｍｍｏｆ）を
ＥｔＯＨ（４ｎ＋ｊりに溶解し、エタノール性Ｉ■Ｃ１
（２ｍｌ）を加えた。溶液を窒素気流下で排出し、残渣
をＥｔＯＨ（２ｍＡり下で摩砕した。生成した固体物を
減圧下４０℃で一夜乾燥する前にＥｔＯｌｌ（０，５ｍ
Ｊ）Ｌ、かる後ａｔｚｏで洗浄し、標題化合物９６■、
（０，２７ｍｍｏｊ？）を得た。
計算値　（Ｃ＋ｚＨ＋Ｊｔ　　・２ＨＣｊ！　・１．３
１１ｚＯ）：Ｃ，４０，３０；　　Ｈ，６，６４：　　
Ｎ、　２７．４２゜実測値：　　Ｃ，４０，３４；　　
１．６．３０；　　Ｎ、　２７．０６゜方法Ｂ ６−（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−２−ジメチ
ルアミノ−９−メチルプリン（５０■、０．１４ｍｍｏ
／）をＥｔｏｌｌ（４ｍ　Ｉ！　）に溶解し、エタノー
ル性ＨＣ１（２ｍｊりを加えた。室温で１時間後、溶液
を窒素気流下で約１ｍＪまで排出させた。生成物が沈澱
し、Ｅｔｚｏ、２ｍｊ２を追加した。
固体物をＥｈＯ（２Ｘ２ｍｊりとの遠心分離により洗浄
し、減圧下４０℃で乾燥し、標題化合物４２ｎｗ　（０
，ｌ　３ｎ＋ｍｏｆ、９３％）を得たが、これは方法Ａ
（前記）で製造されたものとすべての面において同一で
あった。
実施例６１ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルツー８＝プロ
モー２−ジメチルアミノ−９−メチルプリン６−　（１
−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−２−ジメチルアミノ
−９−メチルプリン（０，４８ｇ１１３３＋＋＋ｎ＋ｏ
Ｉｌ）を加温しながらジオキサン（２５ｒｎｌ）に溶解
し、１ＩｚＯ（２５ｎ＋ｆｆ）中ＫｚｌｌＰＯｎ　２．
３９ｇの溶液を加えた。この十分に撹拌された溶液に１
〜２分間かけて臭素（０，’２＋＋ｊりを滴下した。
室温で４５分間後、反応液を窒素気流下で蒸発乾固させ
た。得られた残渣をＣＨｚＣｊ２　ｚ　　（６０ｍｌ　
）及び１０％Ｎａ、ＣＯ，水（６０ｍＡり間で分離し、
水層をＣ■ｚｃｌｚ６０＋＃で更に２回洗浄した。集め
た有機層を乾燥（ＭｇＳ０４）　Ｌ、、濾過し、蒸発乾
固させて、０．４４　ｇを得た。この残渣を展開溶媒と
してＣ１，ＣＪ　を及びＣＨ２Ｃｌ　、中Ｅｔ０１１の
ステップ勾配を用いるシリカゲル６０クロマトグラフイ
ーにより精製し、しかる後εｔＯＡｃ−ヘキサンで再度
クロマトグラフィーに付して、収率３４％で標題化合物
１９８．２　ｇを得た。
計算値　（Ｃ＋　？１ｌｚａＮｖＯＪｒ）　：Ｃ，４６
，３７；　　ＩＩ、　５．９５；　　Ｎ、　２２．２７
゜実測値：　　Ｃ，４６，５７；　　Ｈ，５，９８；　
　Ｎ、　２２．０８゜実施例６２ ６−　［１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル］−２゜８−
ビス（ジメチルアミノ）−９−メチルプリン実施例６１
で製造された前記物質（１９８，２■、０．４５ｍｍｏ
Ｊ）を加温しなからｎ−ブタノール（１０ｍｊりに溶解
し、加圧ボルト中で（−７８℃で凝縮された）無水ジメ
チルアミン（１０ｎ＋ｊりに加えた。この溶液を密封し
、１２０〜１３０ｔ：で４時間加熱した。ＴＬＣでは反
応が未完了であることを示していたため、凝縮ジメチル
アミン１０ｎｊ！を追加し、反応を一夜続けた。次いで
混合物を室温まで冷却し、窒素気流下で少量となるまで
蒸発乾固させた。この残渣をＣＨｚＣＩｌｚ　　（６０
ｍｌ）及び１０％ＮａｚＣＯｓ水（６０Ｗ＋ｊり間で分
離し、水層をＣＨｚＣＩｌｇ　　（２Ｘ　６０ｍｊりで
更に２回洗浄した。集めた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）
　シ、濾過し、蒸発乾固させた。この残渣をシリカゲル
６０カラム（２Ｘ３６ＣＩｌ）クロマトグラフィーに付
し、ヘキサン中ＥｔＯＡｃのステップ勾配（Ｉ！ｔＯＡ
ｃ　：ヘキサン１＝９から出発し、１０％ずつ増加）で
連続的に展開した。必要な生成物を含む両分を集め、蒸
発乾固し、透明ガラス質として定量的収率で標題化合物
を得たが、これは−夜装置により固化した。
計算値　（Ｃ＋ＪｉＪｓＯ□　・０．２５１１□０）：
Ｃ，５５，７９；　　Ｉｌ、　８．０１；　　Ｎ、　２
７．４０゜実測値：　　Ｃ，５５，９１；　　１１．　
？、６５；　　Ｎ、　２７．３１゜実施例６３ ２．８−ビス（ジメチルアミノ）−９−メチルプリンニ
塩酸塩 前記物質（１８０ｇ、０．４４ｍｍｏｊりをＥ　ｔｏｌ
ｌ（５ｍｊｌりに溶解し、エタノール性ＨＣｅ　（５ｍ
ｌを加えた。室温で１５分間放置後、溶液を窒素気流下
でシロップ状となるまで徐々に蒸発させた。
この残渣をＥｔｏｔＩ−ＥｔｚＯ（８ｍｐ）下で摩砕し
、生成した固体物を単離し、ＥｔｚＯで洗浄して、標題
化合物１２１．３　ｍｇ　（０，３２ｍｍｏＩ！、７３
％）を得た。
分析サンプルは、遊濯塩基への再変換（１０％ＮａｚＣ
Ｏｚ水からＣＩｌ□（Ｊ２中への抽出）、シかる後エタ
ノール性ＨＣｌ１での処理による二塩酸塩への再変換に
よって得た。
計算値　（Ｃ＋４１１ｚｎＮａ　　・２１１Ｃβ・０．
４１１□０）：Ｃ，４３，７３；　　Ｈ，？、０３；　
　Ｎ、　２９．１４゜実測値：　　Ｃ，４３，９５；　
　Ｉｔ、　６．９５；　　Ｎ、　２８．８３゜実施例６
４ ６−　［１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル］−２−メト
キシ−９−メチルプリン 粒状ナトリウム＜１１０ｍｇ、４．８　ｍＩＩｏ　ｌ　
）を無水メタノール（ＩＱｍｊ２）に溶解し、６−　（
１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルツー２−クロロ−９〜
メチルプリン（４３０１■、１．２　ｍｍｏ　７りを加
えた。この混合物を窒素下で４日間加熱還流し、しかる
後室温まで冷却した。反応液を氷酢酸で中和し、減圧下
で蒸発乾固して、白色残渣を得た。これをシリカゲル６
０に吸着し、ヘキサンで充填されたシリカゲル６０カラ
ム（９０ｍｆｆｉ）の最上部から加えた。カラムを１Ｅ
ｔＯＡｃ　：ヘキサン（１：　４）、ＥｔＯＡｃ：ヘキ
サン（３：　７）　、ＥｔＯＡｃ　　：　ヘキサン（１
：　１）及び最後にＥｔＯＡｃ　：ヘキサン（３：　２
＞で連続的に展開した。必要な生成物を含む両分を集め
、蒸発乾固させて残渣を得、これをヘキサンで摩砕し、
白色固体として標題化合物を収率６４％で得た。
計算値　（Ｃ＋　ｂｌｌｚ４Ｎ６ｏｚ）　：Ｃ，５５，
１６ｉ　　Ｈ，６，９４；　　Ｎ、　２７．１２゜実測
値：　　Ｃ，５５，３４，１！、　６．８４ン　Ｎ、　
２４．０６゜実施例６５ ２−メトキシ−９−メチル−６−（ｌ−ピペラジニル）
プリンニ塩酸塩 実施例６４で製造された前記化合物（２，１■、０．６
ｍｍｏｆ）を加温しながら無水Ｅｔ０１１（５ｍｆ）に
溶解した。この溶液にＨＣ１胞和ＨｔＯＨ（２ｍ　ｌ！
　）を加え。１時間後溶液を窒素気流下４ｍｊ！！に濃
縮した。生成した白色沈澱物を遠心分離により集め、Ｅ
ｔｚＯ（４Ｘ２ｍｊりで洗浄した。上澄の再処理により
、標題化合物を全部で５１　＋ｎｇ　（０，１６ｍｍｏ
１．２６％）得た；ｍｐ＞２８０℃ 計算値　（Ｃ＋ＩＨｔ６ＮｂＯ・２ＨＣｊ’　−１，２
５ｔｈＯ）：Ｃ，３８，４４；　　Ｉｌ、　６．０１；
　　Ｎ、　２４．４５゜実測値：　　Ｃ，３８，４４；
　　Ｉｌ、　５．８８；　　Ｎ、　２６．１６゜実施例
６６ ６−（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル）−９−メチル
−２−（２−プロポキシ）プリン粒状ナトリウム（９２
■、４　ｍｍｏ　１　）を２−プロパツール（９ｎ１１
）に溶解し、６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル
ツー２−クロロ−９−メチルプリン（３５２，８ｍｇ、
１　ｍｍｏ　１　）を加えた。
この混合物を窒素下で３日間加熱還流し、しかる後減圧
下で蒸発乾固した。残渣をＣＩｌ、Ｃｊ’、及び１１２
０間で分配し、有機層を乾燥（ＭｇＳ０４）　Ｌ、濾過
し、蒸発乾固させた。この残渣をシリカゲル６０に吸着
させ、ヘキサンで充填されたシリカゲル６０（５０ｇ）
カラムの最上部に加えた。カラムをＥｔＯＡｃ　：ヘキ
サン（１：　３）　、ＥｔＯＡｃ　：ヘキサン（ｌ　：
　１）及び最後にＩＥｔＯＡｃ　　：ヘキサン（３：　
２）で連続的に展開した。必要な生成物を含む両分を集
め、蒸発乾固し、標題化合物２１４■（収率５７％）を
得た。
計算値　（Ｃ＋１ｌＩ（＋ａＮｂＯｓ　　・０．２５Ｈ
ｚＯ）、：Ｃ，５６，７５ｓ　　Ｉｌ、　７．５４；　
　Ｎ、　２２．０６゜実測値：　　Ｃ，５６，７３；　
　ＩＩ、　？、５３；Ｎ、　２１．（ｉ６゜実施例６７ ９−メチル−６−（１−ピペラジニル）−２−（２−プ
ロポキシ）ブリンニ塩　塩 実施例６６で製造された前記物質（２０４■、０．５４
ｍｍｏＩりを無水ＥｔＯ１１（５ｔａ　ｌ　）に溶解し
、この溶液にエタノール性ＨＣＡ’　（３…ｌりを加え
た。
室温で１時間後、この溶液を窒素気流下４ｍｌに濃縮し
た。エーテル（４ｍｌ）を加え、生成した白色固体物を
遠心分離により単離し、エーテル（３×）で十分に洗浄
した。収量１３２■（２回採取）、収率７１％ 計算値　（Ｃ＋ｚｌ１ｇｏＮ６０　・２ＨＣｊｌ　・１
．１５ＨｚＯ）：Ｃ，４２，２０；　　ｎ、　６．６０
；　　Ｎ、　２２．７２゜実測値：　　Ｃ，４１，９７
；　　１１．６．１８；　　Ｎ、　２２．６１　。
実施例６８ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルツー２＝ジメ
チルアミノプリン ＥｊＯＨ（６ｍｊ２）中６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピ
ペラジニル〕−２−クロロプリン（０，２５ｇ、０．７
４ｍｍｏ１）の懸濁液を０℃に冷却し、加圧ボトル中で
凝縮された無水ジメチルアミン（３ｎ＋ｊりに加えた。
ボトルにシールし、１１０℃で５．５時間加熱した。混
合物は反応が進むにつれて均一化してきた。反応の完了
後、チューブを冷却し、混合物を窒素気流下で排出させ
た。残渣をＣＨ２Ｃｌ２及びｌＯ％Ｎａ２ＣＯｚ水間で
分配し、有機相を乾燥（ＭｇＳＯＪ　シ、濾過し、蒸発
乾固させた。更にＣｌ１ｚＣ＃ｚ及び１０％Ｎａ２ＣＯ
３水間での分離、しかる後上記のような有機相の再処理
によって、標題化合物を収率９７％（２５０ｇ、０．７
１ｍｍｏｊ２）で得た。
計算値　（Ｃ，、ＩＩ□５ＮＪｚ）　：Ｃ，５５，３１
；　　Ｈ，７，２５；　　Ｎ、　２８．２２゜実測値：
　　Ｃ，５４，９５；　　夏１．７．２５；　　Ｎ、　
２Ｂ、５１゜実施例６９ ２−ジメチルアミノ−６−（１−ピペラジニル）ブリン
ニ塩　声 実施例６８で製造された前記物質（２２０ｍｇ、０．６
３ｍｍｏｌ）を熱Ｅｔ０１１（２０ｍ　ｌ　）に溶解し
、室温まで冷却した。エタノール性）ｆｃＩ！　（］　
Ｏｍｉりを加え、混合物を室温で１時間放置した（生成
物は約３０分間後に沈澱し始めた）。次いで混合物を窒
素気流下で約１０ｍ！！まで排出し、しかる後Ｅｔ２０
　（１０＋＋ｌ）を加えた。沈澱した生成物を濾取し、
Ｅｔ２０で洗浄した。収ｆｆ１０．２１８■（定量的収
率） 計算値　（ＣＩＩＨ１７Ｎ？　　・２８Ｃ１・２．８１
１□０）：Ｃ，３５，６４：　　１１．６．４０；　　
Ｎ、　２６．４５゜実測値：　　Ｃ，３５，３９；　　
Ｉｌ、　６．０２；　　Ｎ、　２６．３０゜実施例７０ ２−クロロ−６−（１−（４−メチルピペラジニル）〕
プリン ２．６−ジクロロプリン（４，５３ｇ、　２４ｍｍｏｊ
２）をＥｔＯＩＩ（１００ｍｊ２）に溶解し、Ｎ−メチ
ルピペラジン（２，９０ｇ、２９ｍｍｏｌｌ＞Ｌかる後
トリエチルアミン（５，０１ｍｊ！、３６ｍｍｏ１）を
加えた。
この混合物を４５分間加熱還流した（Ｔ　Ｌ　Ｃでは□
１５分間後に痕跡量の出発物質の存在を示した）。
室温まで冷却後、生成物が沈澱し、これを濾取して、乾
燥させた。収Ｉｔ５．０８　ｇ　（２３ｍｍｏｌ、９６
％） 計算値　（Ｃ＋ｏＨ＋ＪｉＣｊり： Ｃ，４７，５３；　　Ｉｌ、　５．１８；　　Ｎ、　３
３．２６゜実測値：　　Ｃ，４７，４３；　　Ｈ，５，
３４，Ｎ、　３３．０３゜実施例７１ ２−ジメチルアミノ−６−（１−（４−メチルピペラジ
ニル）〕プリンニ塩酸塩 実施例７０で製造された前記物質（０，７００ｇ、２．
７７ｍｍｏｊりを無水ジメチルアミン（５ｍ！！；加圧
チューブ中で凝縮）に加え、冷Ｅｔ０１１（８ｍ　ＩＩ
　）を加えた。チューブを密封し、１１０℃で５．５時
間加熱したが、その間に融解が生じた。室温までの冷却
中に固体物が生じ、冷却された混合物を窒素気流下で乾
固するまで排出した。残渣をＣＩｌ□Ｃ１ｚに溶解し、
１０％Ｎａ、ＣＯ，水で抽出し、有機相を乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）　シ、濾過し、蒸発乾固し、′ｔ１離塩基塩基て
標題化合物０．６５０　ｇ　（２，４９ｍｍｏ＃、収率
９０％）を得た。この物質の一部０．１００　ｇ（０，
３８ｍｍｏＪ）を熱ＩＥｔＯＩＩ（８ｍＪ）に溶解し、
室温まで冷却した。エタノール性ＨＣ＃　　（４ｍ＃）
を加えたところ、生成物が約５分間後に沈澱し始めた。
１時間後、溶液を窒素気流下で排出し、残渣をＥｔＯｌ
ｌ−Ｅｔ、０で摩砕した。沈澱した生成物を濾過し、Ｅ
ｔｔｏで洗浄した。収量０．１２２　ｇ　（０，３７１
０β；遊離塩基から９７％） 計算値　（Ｃ，□Ｈ１９Ｎ？　　・２Ｈ（Ｊ・２．４１
１□０）：Ｃ，３８，１７；　　１１．６．８８；Ｎ、
　２５．９７゜実測値：　　Ｃ，３７，８９；　　ＩＩ
、　６．４５；　　Ｎ、　２５．７６　。
実施例７２ ２−ジメチルアミノ−９−メチル−６−（１−（４−メ
チルピペラジニル）〕プリンニＪ’ＡＩＩ実施例７１で
製造された前記物質の′ｉｉ離塩基塩基　５０ｍｇ、０
．５８ｍｍｏｆｆ）をシーブ乾燥ＤＭＦ（１０ｍｌりに
溶解し、Ｎａｐ（油中６０％；４０ｍｇ、Ｎａ１ｌ　２
４ｍｇｘ　Ｉｍｍｏｊりを加えた。この混合物を水素ガ
スの発生が止むまで（２０分間）ＮＺ下室温で攪拌した
。次いでヨウ化メチル（０，０４３ｍ／、０、７　ｍｍ
ｏ　ｌ　）を加え、混合物を室温で３．５時間攪拌した
。次いで混合物を減圧下で蒸発乾固し、残渣をメタノー
ル性溶液の蒸発により最少量のシリカゲル６０に吸着さ
せた。これをＣＨｚＣ１ｚで充填されたシリカゲル６０
（２０ｇ）カラムの最上部から加え、Ｍｅｏｌｌ　：　
ＣＩｈＣＮ　ｚ　５　：　９５　Ｌかる後ＭｅＯＩＩ：
Ｃ１１□（Ｊｚｌ：９で連続的に展開した。必要な生成
物を含む両分を集め、蒸発乾固し、遊離塩基として標題
化合物１６３ｍｇ（定量的収率）を得た。
この物’ｆｆ０．１１５　ｇ　（０，４２ｍｍｏｌ）を
熱Ｅｔ０１１（８ｎｌ）に溶解し、室温まで冷却した。
エタノール性ＨＣＩ　（４ｍｊ２）を加え、室温で３０
分間後混合物を窒素気流下で乾固するまで排出した。
Ｅｔｏｌｌ−ＥｔｚＯで摩砕して標題化合物を得、これ
を濾取して、Ｉ！ｔ２０で洗浄した。乾燥後、８５　ｍ
ｇ　（０，２４ｍｍｏ　Ｉ！、５７％）を得た。
計算値　（Ｃ＋　３１ｈ、　Ｎ？・２＋１ｉ・１１□０
）：Ｃ，４２，６２；　　Ｉ＋、　６．８８；　　Ｎ、
　２６．７７゜実測値：　　Ｃ，４２，３９；　　Ｉ＋
、　６．７３；　　Ｎ、　２６．４３゜実施例７３ ２−アミノ−６−（１−ピペラジニル）プリンニ塩酸塩 ２−アミノ−６−クロロプリン（５０８ｍｇ。
３．００ｍｍｏ１）をシーブ乾燥ＤＭＦ　（２０ｍ＃）
に懸濁し、ピペラジン（５１６ｍｇ、５．９９ｍｍｏＩ
りを加えた。溶解が生じ、混合物を窒素下ＬＯＯ℃で一
夜加熱した。生じた沈澱物を濾取し、ＥＬ２０で洗浄し
た（収量３８０■）。一部（５０■）を２Ｎ　　ＨＣＩ
　（１４りに溶解し、遠心分離し、上澄を除去し、水浴
で冷却し、結晶生成物（４０＋ｎｇ）を遠心分離により
単離し、減圧下７０’Ｃで１２時間Ｐ２０．で乾燥させ
た。
計算値　（Ｃ，ｌＩ。Ｎ、・２１１Ｃｌ　−０，６９１
１□０）：ｃ、　３５．４９；　　１１．５．４２；　
　Ｎ、　３２．２０；１！、２３．２８゜ 実測値：　　Ｃ，３５，７４：　　Ｌ　５．３６；　　
Ｎ、　３１．９７；ｆＪ、２３．２０゜ 実施例７４ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルゴー２−クロ
ロ−９−（１−プロピル）プリン 実施例５０で製造された物質（３，７３ｇ、１１．０ｍ
ｍｏ　ｊ２　）をシーブ乾燥ＤＭＦ　（１００１２）に
溶解し、油中６０％ＮａＨ（６６０ｍｇ、ＮａＨ１６，
５ｍｍｏ　ｌ　）を加え、混合物を発泡が止むまで窒素
下で攪拌した。■−ヨードプロパン（１，２３ｍ６．１
２．６５ｍｍｏ１）を加え、反応液を室温で一夜攪拌し
た。混合物を減圧下で蒸発乾固し、残渣をＣ１，Ｃ１２
に溶解し、この溶液を１０％Ｎａ、ＣＯ３水で洗浄し、
ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、黄色油状物となるまで蒸
発させた。これを少量のＣ１１□（１２２に溶解し、Ｅ
ｔＯＡｃ　：ヘキサン（１：　２）で充填されたシリカ
ゲル６０カラム（２００ｍｊりによるクロマトグラフィ
ーに付した。カラムをＥｔＯＡｃ　　：ヘキサン（１：
　２）及びＥｔＯＡｃ　：ヘキサン（１：　ｌ）で連続
的に展開し、必要な生成物を含む百分を集め、蒸発乾固
させてシロップを得、これを摩砕により結晶化させた。
これらの白色結晶をヘキサンで摩砕し、濾過した。、収
Ｆｉｌ　２．８５　ｇ　＜７４．８ｒｏｍｏ　Ｉ！、６
８％）。ｍｐ１０５−１０６．５℃ 計算値　（Ｃ＋Ｙｌｌ□５Ｎ６０□Ｃ１）：Ｃ，５３，
６１；　　Ｈ，６，６２；　　Ｎ、　２２．０６実測値
：　　Ｃ，５３，３９；　　１１．６．４７；　　Ｎ、
　２２．０６実施例７５ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−２−メト
キシ−９−（１−プロピル）プリン実施例７４で製造さ
れた前記物質（７２，５２ｇ、０．１７ｍｏｊ？）をメ
タノール（１，０６Ｌ）に溶解し、４、３８　Ｍメタノ
ール性ナトリウムメトキシド１２２ｍｊ２を加えた。こ
の溶液をＮ２下で４８時間加熱還流し、しかる後ナトリ
ウムメトキシド（１２ｍｆ）を追加し、次いで更に２４
時間後更に６ＩＩ１１を追加した。全部で９６時間の反
応後、混合物を蒸発乾固し、残渣をＣＩｌ□Ｃｆｚ　　
（ＩＬ）及びＨ，０（４００ｍ１）間で分配した。水層
をＣＩｌ、Ｃｊ２２（２Ｘ　５００ｍｌ１）で洗浄し、
集めた有機層を乾燥（ＭｇＳ０４）シ、濾過し、蒸発乾
固させた。精製をシリカゲル６０　（２，１ｋｇ）カラ
ムで行ない、ＥｔＯＡＣ：へキサンのステップ勾配（１
：４〜ｔ−：ｉ）で展開した。必要な生成物を含む両分
を集め、蒸発乾固して、標題化合物５２　ｇ　（０，１
３８ｍｏＩｌ、８１％）を得た。
計算値　（Ｃ＋Ｊｚ８Ｎｉ（ｈ　）： Ｃ，５７，４３；　　１１．７．５０；　　Ｎ、　２２
．３３実測値：　　Ｃ，５７，５８；　　Ｈ，？、６６
；　　Ｎ、　２２．３３実施例７６ ２−メトキシ−６−（１−ピペラジニル）−９−（ｌ−
プロピル）プリンニ塩酸塩 実施例７５で製造された前記物質（５１，５ｇ、０．１
３７ｍｏｊりをＭｅＯＩＩ（１，５Ｌ　）に溶解し、メ
タノール性Ｈ（１１，５Ｌを慎重に加えた。この物質を
室温で１．５時間攪拌し、しかる後最初にＮ２気流下で
次いでエバポレーターで６００ｍｊ２に濃縮した。沈澱
が生じたため、Ｅｔ２０　（Ｉ　Ｌ）を加えた。
白色固体物を濾取し、Ｅｔ２０で十分に洗浄した。
３９、４　ｇを得たが、二回目の採取で３．５４　ｇを
得た。総数ｆｆ１０．１２３ｍｏ１．９０％；ｍｐ２０
５−２０７℃ 計算値　（Ｃｌ　３　ＩＩ□。Ｎ６０・２＋１Ｃｆ）。
Ｃ，４４，７０，Ｉｔ、　６．３５；　　Ｎ、　２４．
０６゜Ｃ１，２０，３０ 実測値：　　Ｃ，４４，５０；　　ＩＬ　６．５０；　
　Ｎ、　２３．９８Ｃ１，２０，６４ 実施例７７ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−２−メチ
ルチオ−９−（１−プロピル）プリン実施例７４で製造
された物質（３００ｍｇ、　０．７６ｍｍｏ　ｌ　）を
ｔ−ブタノール（１０ｎｌ）に溶解し、メチルチオール
酸ナトリウム（２１３ｒｒｇ、３．０４ｍｍｏ　ｌ　）
を加えた。この混合物をＮ２下で４８時間還流し、しか
る後揮発性物質をＮ２気流下で除去した。残渣をＣ１１
ｚＣｊ２　ｚ　　（１００ｍ１ｌ　）及びＮａ２ＣＯ３
水（２０ｍ／）に溶解し、層を分離した。水層をＣ１ｈ
Ｃ１ｌｚ　　（２Ｘ　２０ｎ＋１）で更に２回洗浄し、
集めた有機層を乾燥（ＭｇＳＯａ）　シ、濾過し、蒸発
乾固させた。この残渣を少量のＥｔＯＡｃに溶解し、充
填されたシリカゲル６０（２０ｇ）カラムに通し、Ｅｔ
ＯＡｃで展開した。必要な生成物を含む両分を集め、蒸
発乾固させ、クロマトグラフィーで純粋な生成物１７７
　ｍｇ　（０，４５ｍｍｏ６．５９％）を得た。
計算値　（Ｃ＋　ａＨｚｓＮ、０ｚｓ）　：Ｃ，５５，
０８；　　１１．７．１９；　　Ｎ、　２１．４１実測
値：　　Ｃ，５５，３１，１＋、　７．１８；　　Ｎ、
　２１．１８実施例７８ ２−メチルチオ−６−（１−ピペラジニル）−９１（１
−プロピル）プリンニ塩酸塩 実施例７７で製造された前記物質（１５０■、０．３８
ｍｎ＋ｏｌ）をＥｔｏｌｌ（７，５ｍ　１２　）に溶解
し、・エタノール性ＨＣ１（３，５ｍｊりを加えた。室
温で１時間放置後、混合物をＮ２気流下で１１１Ｉβに
濃縮した。生成物の沈澱をＥｔ２０（４ｍ　ｌ　）の添
加により完了させ、標題化合物を濾過し、Ｅｔ２０（２
ｘ２ｍＩｌ）で洗浄した。収量　ｌ　２６　ｎ＋ｇ　（
０，３４ｍｍｏＡ、８９％） 計算値　（Ｃ１：１８２゜Ｎ６Ｓ・２＋１Ｃ＆）。
Ｃ，４２，７４；　　Ｉｔ、　　６．０７；　　Ｎ、　
　２３．０１実測値：　　Ｃ，４２，６９，１１，６，
０６；　　Ｎ、　２２．６８実施例７９ ６−　［１”−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル］−２−ク
ロロ−９−（メトキシメチル）プリン実施例５０で製造
された物質（１，０２ｇ、３．０ｍｍｏ　ｌ　）をシー
ブ乾燥ＤＭＦ（２５ｍ６）に溶解し、油中６０％ＮａＨ
（１８０ｍｇ、Ｎａ１ｌ　４．５　ｍｍｏ　ｊ！　）を
加え、混合物をＮ２下で攪拌した。均一溶液が得られた
後、ブロモメチルメチルエーテル（０，２７ｍ１．３．
３　ｍｎ＋ｏ　Ｉｔ　）を加え、混合物をＮ２下室温で
一夜攪拌した。ブロモメチルエーテル（０，０５ｍｊｌ
りを追加し、しかる後１時間間隔で油中６０％Ｎａ１１
２４ｍｇを２回追加した。冷ＨｚＯ（２５ｍｊり　シか
る後１０％ＮａｚＣＯ＊　　（１０ｍｊりを徐々に加え
た。
１．５時間攪拌後、混合物を減圧下で蒸発乾固し、残渣
を１０％Ｎａ、ＣＯ，水及びＣＨ２Ｃｌ　ｚ間で分配し
た。有機層を分月ｉ　Ｌ、濾過し、少量のシリシゲル６
０に吸着させた。これを乾燥充填されたシリカゲル６０
カラム（８０ｍβ）の最上部がら加え、ＥＬＯ八ｃへヘ
キサン（１：　４〜１　：　ｌ）のステップ。
勾配で展開した。必要な生成物を含む両分を集め、蒸発
乾固して油状物９２７＋ｎｇ　（２，４２ｍｍｏ／、８
０％）を得、これを放置して結晶化させた；ｍｐｌ　　
０８−１　１　０℃ 計算値　（Ｃ＋　６１１ｚ：＋Ｎ６０：＋Ｃ１）：Ｃ，
５０，２０；　　ＩＩ、　６．０６；　　Ｎ、　２１．
９５実測値：　　Ｃ，５０，２８；　　Ｈ，６，１０；
　　Ｎ、　２２．０５実施例８０ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−２−エト
キシ−９−（メトキシメチル）プリン粒状ナトリウム（
８３ｎｗ、３．６ｍ＋ｙ＋ｏｌ）を無水Ｅｔ０１１（５
ｍｊ）を加え、水素発生が止んだ後、Ｅｔ０１１５ｍβ
中の前記実施例７９からの物質３５４ｍｇ（０，９２ｍ
ｍｏｌ）を加えた。この溶液をＮ２下で一夜加熱還流し
た。混合物を冷却し、蒸発乾固前に酢酸で慎重に中和し
た。この残渣をＣＩｌ□Ｃβ２及び１０％Ｎａ２ＣＯ３
水間で分配し、しかる後少四のＥｔＯＡｃをＣＩＩ□Ｃ
１２層に加えて、全部溶解させた。
乾燥（ＭｇＳＯ４）及び濾過後、濾液を油状物（３１０
■、８６％）となるまで蒸発させ、これを放置して結晶
化させた。Ｅｔ２０での摩砕しかる後混合物の蒸発によ
って、生成物２５７　ｍｇ　（０，６５ｍｍｏＡ　。
７１％）を得た；ｍｐＨ５１１６，６℃計算値　（Ｃｈ
ａｆｆ□［１Ｎ６０４）　：Ｃ，５５，０９；　　ＩＩ
、　７．１９；　　Ｎ、　２１．４１実測値：　　Ｃ，
５５，２０；　　１１．７．３１；　　Ｎ、　２１．１
０実施例８１ ２−エトキシ−９−メトキシメチル−６−（１−ピペラ
ジニル）プリンマレイン酸塩 実施例８０で製造された前記物質（２５５ｇ、０．６５
ｍｍｏｎ）をＣＦ：１ＣＯＯＩ＋　（４ｍ　ｊ！　）に
溶解し、室温で４０分間攪拌した。混合物を濃縮し、残
留油に少量のダウエックス１ｘ２（ＯＨ）樹脂しかる後
濃Ｎａ０ＪＩ　１滴（塩基とするため）を加えた。次い
でこの全混合物をダウエックス１ｘ２（ＯＨ）カラムに
注ぎ、Ｎ２０で展開した。必要な生成物を含む両分を集
め、蒸発し、Ｔ１１ｌｉＩＩ塩基として標題化合物７０
　ｍｇ　（０，２４ｍｍｏＪ　）を得た。これをＥｔ’
ｌｌ（２ｍＡりに溶解し、Ｅｔｏｌｌ　（３ｍｊｌ’）
中マレイン酸５６■（０，４９ｍｍｏＡ’　）を加えた
。溶液を、沈澱が観察されるまで、Ｎ２気流下で濃縮さ
せた。この固体物を遠心分離により除去し、ＥｔｚＯ（
ｘ３ｍｌ）で洗浄した。収ｆｆｉ　８１　ｍｇ　（０，
２０ｍｍｏｊ２）であるが、それ以上の生成物が上澄中
に存在し°ζいた。
計算値　（Ｃ＋　ｔｌｌｚｏＮｂＯｚ　　・Ｃｎ１１４
０４）　：Ｃ，５０，００；　　Ｉｆ、　５．９２：　
　Ｎ、　２０．５８実測値：　　Ｃ，４９，９４；　　
Ｉｌ、　５．９２；　　Ｎ、　２０．５５実施例８２ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル）−２−クロ
ロ−９−（エトキシメチル）プリン実施例５０で製造さ
れた物質（８４７ｍｇ、２．５ｍｍｏ　７りをシーブ乾
燥ＤＭＦ　（２５ｎｌ）に溶解し、油中６０％ＮａＨ（
１０５ｍｇ、　Ｎａ１ｌ　２．６２ｍｍｏｊ２）を加え
た。Ｎ２下で２０分間撹拌後、Ｈ２発生が止んだため、
クロロメチルエチルエーテル（０，２５５ＩＩ１１．２
．７５ｍｎ＋ｏｆ）を加えた。室温で３時間後、ＴＬＣ
は反応終了を示したため、混合物をＮ２気流下（Ｎａｌ
ｌＣＯ：＋外部チューブを付して）６５℃で濃縮した。
次いで混合物を蒸発乾固し、残留物をＣＩｌ□ＣＯ２及
び１０％ＮａｚＣＯ，，水間で分配した。有機層を乾燥
（ＭｇＳＯ４）　シ、濾過し、粘稠油となるまで蒸発さ
せた。この物質をＩＥｔＯＡｃ　　：ヘキサン（ｌ：４
）で充填されたシリカゲル６０カラム（１５０ｍｊ２）
でクロマトグラフィーに付し、ＥｔＯＡｃ　　：ヘキサ
ン（１：４〜１：１）のステップ勾配で展開した。必要
な生成物を含む両分を集め、蒸発乾固させて、標題化合
物６２０ｍｇ　（１，５６ｍｍｏｉ１６２．５％）を得
た；ｍｐ１０２−１０４°Ｃ計算値　ＧＣｌ　？Ｈ２Ｓ
Ｎ６０３Ｃｌ　）　：Ｃ，５１，４５；　　Ｉｌ、　６
．３５；　　Ｎ、　２１．１８実測値：　　Ｃ，５１，
２８；　　Ｈ，６，４２；　　Ｎ、　２０．８６実施例
８３ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−９−エト
キシメチル−２−メトキシプリン 実施例８２で製造された前記物質（３００ｇ、０．７ｍ
ｍｏｆｆ）をメタノール（６ｍｊ２）中メタノール性ナ
トリウムメトキシド溶液（４，３７Ｍ　溶’ｌ（１０，
６９１１１１）に加え、混合物をＮ２下で４２時間加熱
還流した。次いで溶液を冷却し、蒸発乾固前に酢酸で慎
重に中和した。この残渣をＣＨｇＣ０ｚ及び１ｏ％Ｎａ
、ＣＯ３水間で分配、有機層を乾燥（ＭｇＳ０４）　Ｌ
、濾過し、蒸発乾固させた。この残渣をシリカゲル６０
カラム（５０ＩＩ１１）でクロマトグラフィーに付しＥ
ｔＯＡｃ　　：ヘキサン（３：　７）で展開して精製し
、ＴＬＣで純粋な粘稠澄明油として標題化合物（２５９
ｔｔｇ、　０．６６ｍｍｏ／、８８％）を得た。質量ス
ペクトル（Ｆ　Ａ　Ｂ）は３９３ｍ／ｅのＭ’＋Ｈを示
した。
実施例８４ ９−エトキシメチル−２−メトキシ−６−（１−ピペラ
ジニル）プリンマレイン酸塩 実施例８３で製造された前記物質（１７０■、０．４３
ｍ５＋ｏＩりをＣＦ３ＣＯＯＨ（３ｍ　ｌ！　）　ニ溶
解し、濃縮乾固前に３０分間室温で攪拌した。この残留
液にＨ２Ｏ中の少量のダウエックス１ｘ２（ＯＨ）樹脂
を加え、スラリーをダウエックスＩ　Ｘ　２　（ＯＨ）
カラムの最上部に加え、しかる後Ｈ２０で展開した。必
要な生成物を含む両分を集め、減圧下で蒸発乾固し、′
ｉＩｔ離塩基として生成物３７■（０，１３ｍｍｏ　ｌ
、２９％）を得た。これをマレインＭ（２９，９■、０
．２６ｍｍｏ＃）含有Ｅｔ０１１（７ｎｊりに溶解し、
溶液をＮ２気流下で濃縮し、残留油を得た。ＥｔｚＯで
摩砕してゴム状固体物を得、これを更にＩＥｔＯ八〇で
へ浄して、標題化合物３７．８　ｍｇを得た。質量スペ
クトル（Ｅｌ）は２９２ｍ／ｅのＭ”（′ｉｒ１離塩基
）を示した。
計算値　（Ｃ＋　ｆｆ１ｌｚＪ’ａ０２・Ｃ４１１４Ｏ
４）　’Ｃ，４９，９９；　　Ｈ，５，９２；　　Ｎ、
　２０．５８実測値：　　Ｃ，４９，９’７；　　１１
．５．［ｉ６；　　Ｎ、　２０．４０実施例８５ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルツー２−クロ
ロ−９−（シクロプロピルメチル）プリン実施例５０で
製造された物質（１，０２ｇ、３．０ｍｍｏ　ｌ　）を
シーブ乾燥ＤＭＦ（２５ｍｆｆ）に溶解し、油中６０％
Ｍａｉｌ　１８０　ｍｇ　（Ｎａｉｌ　４．５　ｍｍｏ
　Ｉ！　）を加えた。この混合物をＨ２発生が止むまで
Ｎ２下で攪拌した。。ＤＭＦ（０，５ｍβ）中ブロモメ
チルシクロプロパン（０，３５ｍｊｌ！　、　３．６ｍ
ｍｏｊ！　）を加え、反応をＮ２下室温で一夜攪拌した
。混合物を酢酸で中和し、半固体残渣まで蒸発させ、こ
れをＥ　ｔＯＡｃ及びｌＯ％Ｎａ２ＣＯ３水間で分配さ
せた。有機層を乾燥（ＭｇＳ０４）シ、濾過し、蒸発乾
固させた。この残渣を（乾燥充填）シリカゲル６０でク
ロマトグラフィーにイ寸し、ＥｔＯＡｃ　　：ヘキサン
（１：　４）〜ｔ！ｔＯＡｃ　　：ヘキサン（２：　３
）のステップ勾配で展開し、白色固体として標題化合物
１．００７　ｇ　（２，５６ｔａｍｏ　１．８５％）を
得た；ｍｐ１４１−１４３℃計算値　（Ｃ＋８ＨｚｓＮ
ａＯｚＣ１”　０．１ＨｚＯ）　：Ｃ，５４，７８：　
　Ｈ，６，４４；　　Ｎ＋　２１．２９実測値：　　Ｃ
，５５，１０；　　１１．６．４８；　　Ｎ、　２０．
９４実施例８６ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−９−シク
ロプロピルメチル−２−エトキシプリン粒状ナトリウム
（１２０ａｇ、５．２ｍｍｏＩりを無水ＵｔＯＨ（５ｎ
＋ｊりを加え、水素発生が止んだ後、ＥｔＯＨ（９５ｍ
Ｊ）中の前記実施例８５からの物質５１７ｍｇ　（１，
３ｍｍｏｊ２）を加えた。この溶液をＮ２下で２８時間
加熱還流した。混合物を酢酸で中和し、固体残渣となる
まで蒸発させ、これをＥＬＯＡｃ及び１０％Ｎａ、ＣＯ
，水量で分配した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ４）　シ、
濾過し、蒸発乾固して、粘稠油５１０ｍｇを得た。これ
を乾燥充填シリカゲル６０カラム（６０ｍｆｆ１）でク
ロマトグラフィーに付し、ＥｔＯ八ｃへ：ヘキサン（１
：　４）　〜ＥｔＯ八Ｃへヘキサン（２：　３）のステ
ップ勾配で１０％ずつ増加させて展開した。必要な生成
物を含む両分を集め、蒸発乾固し、白色固体として標題
化合物３８９■（０，９７ｍｍｏｊ？、　７４％）を得
た；ｍｐ１２０−１２２℃。質量スペクトル（Ｅｌ）は
４０２ｍ／ｅのＭ３を示した。
計算値　（ＣＺ。１１．。Ｎｈ（ｈ）　：Ｃ，５９，６
８；　　１１．　？、５１；　　Ｎ、　２０．８８実測
値：　　Ｃ，５９，８７；　　１１．７．６５；　　Ｎ
、　２０．７５実施例８７ ９−シクロプロピルメチル−２−エトキシ−〇−（ｌ−
ピペラジニル）プリンニ塩酸塩 実施例８６で製造された前記物質（２６０■、０．６５
ｍｍｏ＃）を無水ＩＥｔＯＩｌ（６ｍ　ｌ　）に溶解し
、エタノール性ＨＣ１（２ｎ＋／りを加えた。この溶液
をＮ２気流下で徐々に濃縮した。生成物白色沈澱物をＥ
ｔ２０で十分に洗浄した。収ｆｌｕ２２２ｎｗ（０，５
９ｍｍｏｆｆ、９２％）。質量スペクトル（Ｅｌ）は３
０２ｍ／ｅのＭ′″　（遊離塩基）を示した。
計算値　（Ｃ＋５ｌｌｚ□Ｎ６０・２＋１（Ｊ）。
Ｃ，４８，０１；　　Ｈ，６，４５；　　Ｎ、　２２．
３９実測値：　　Ｃ，４８，１７；　　ＩＩ、　６．５
２；　　Ｎ、　２２．２９実施例８８ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−２−クロ
ロ−９−（メトキシエチル）プリン実施例５０で製造さ
れた物質（１，０２ｇ、３．０ｍｍｏ　１２　）をシー
ブ乾燥ＤＭＦ　（２５＋ｎ１）に溶解し、油中６０％Ｎ
ａ１ｌ　（１８０ｍｇ、ＮａＨ４，５ｍｍｏ　Ｉｌ　）
を加え、混合物をＮ２下で攪拌した。均一溶液が得られ
た後、２−ブロモエチルメチルエーテル（０゜３３ｍ　
ｌ、３．６酔ｏ１＞を加え、反応液を一夜攪拌した。次
いで２−ブロモエチルメチルエーテル（０，０８５＋ｎ
ｊりを追加し、しかる後ヨウ化すトリウム（９０■、０
．６　ｍｍｏ　（１）を加えた。更に２４時間攪拌後、
混合物を酢酸で中和し、減圧下で蒸発乾固させた。得ら
れた残渣をＣＩｌ□Ｃ１２及び１０％ＮａｚＣＯ：＋水
間で分配し、有機相を乾燥（ＭｇＳＯ４）　シ、濾過し
、蒸発乾固させた。精製は、乾燥充填シリカゲル６０カ
ラム（７０ｎ＋ｊりにおいて（１：　４）　〜（１：　
１）Ｅｔｏ八ｃへ：ヘキナンのステップ勾配で展開して
行なった。必要な生成物を含む両分を集め、蒸発乾固し
、ＴＬＣ純枠な白色固体として標題化合物（１，８２ｍ
ｍｏＡ、６１％）を得た；ｍｐ１０４−　１０７℃。質
■スペクトル（Ｅｌ）は３９７及び３９９ｍ／ｅのＭ゛
を示した。
計算値　（Ｃ＋ｔｌ１ｇｓＮ６０ｚＣｊ！　）：Ｃ，５
１，４５；　　ＩＬ　６．３５；　　Ｎ、　２１．１８
実測値：　　Ｃ，５１，６３；Ｈ，６，３８；　　Ｎ、
　２１．０３実施例８９ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−２−メタ
ノール（８ｍｊり中ナトリウムメトキシドのメタノール
性溶液（４，３７Ｍ溶液０．７５ｎ＋ｊりに、実施例８
８で製造された前記物質３２５■（０，８２ｍｍｏＪ　
）を加えた。この溶液をＮ２下で４日間加熱還流した。
蒸発乾固後、残渣をＣＩｌ□Ｃ１２及び１０％Ｎａ２Ｃ
Ｏ３水間で分配し、有機層を乾燥（ＭｇＳＯａ）　シ、
濾過し、蒸発乾固させた。精製は、乾燥充填シリカゲル
６０カラム（４０ｍ１）において（３ニア）〜（３：　
２）　ＥｔＯＡｃ　　：ヘキサンのステップ勾配で展開
して行なった。必要な生成物を含む両分を集め、蒸発乾
固し、澄明なＴＬ、Ｃ純粋油として標題化合物１９２ｍ
ｇを得た。
実施例９０ ２−メトキシ−９−メトキシエチル−６−（１−ピペラ
ジニル）プリンニ塩酸塩 実施例８９で製造された前記物質（１８２■、０．４６
ｍｍｏｌ）を無水ＥｔＯ）ｌ（３ｍ　ｌ　）に溶解し、
エタノール性ＨＣＩ　（１，５ｍＡ）を加えた。２時間
後、溶液をＮ２気流下で濃縮して白色固体物を得、これ
をＥｔ２０及びＨｔＯＨで洗浄し、標題化合物１０９ｍ
ｇを得た。質量スペクトル（Ｅｌ）は２９３ｍ／ｅのＭ
”　　（遊離塩基）を示した。
計算値　（Ｃ１３Ｈ２゜Ｎ、０□　・２＋ＩＣ／　）　
：Ｃ，４２，７５；　　Ｉｆ、　Ｇ、０１：　　Ｎ、　
２３．０１実測値：　　Ｃ，４２，８７；　　１１．６
．０９；　　Ｎ、　２２．９４実施例９１ ６−（１−（４−Ｂ、ＱＣ）ピペラジニル）−２−クロ
ロ−９−（メチルチオメチル）プリン実施例５０で製造
された物質（１，０２ｇ、３．０ｍｍｏ　ｎ　）をＮ２
下でシーブ乾燥ＤＭＦ　（２５ｍｆ）に溶解し、油中６
０％ＮａＨ（１５６ｍｇ、Ｎａ１ｌ　３．９ｍｍｏ　（
１）を加えた。Ｈ２発生が止んだ後、ＤＭＦ（３ｎ／り
中りロロメチルメチルスルフィド（０，３ｍＡ、３．６
　ｍｍｏ　（１）を加え、反応液を室温で３日間攪拌し
た。冷ＨｇＯ（２５ｍ６）を慎重に加え、しかる後１０
％ＮａｚＣＯ３水１０ｍｌを加えた。１時間撹拌後、混
合物を減圧下で蒸発乾固し、残留固体物をＥ　ｔＯＡｃ
及び１０％Ｎａｇに０３水間で分配した。有機相を乾燥
（ＭｇＳＯ４，）　Ｌ、濾過し、蒸発乾固させた。得ら
れた残渣を乾燥充填シリカゲル６０カラム（９６０ｍ１
）のクロマトグラフィーにより　（１：　４〜２　：　
３）　ＥｔＯＡｃ　　：　ヘキサンノステップ勾配で展
開して精製した。必要な生成物を含む両分を集め、蒸発
乾固し、白色固体として標題化合物６２５■（１，７２
ｍｍｏｆ、５７％）を得た；ｍｐ１４４　１４５℃。質
量スペクトル（Ｅｌ）は３９８ｍへのＭｌを示した。
実施例９２ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−２−メト
キシ−９−（メチルチオメチル）プリンメタノール（８
ｍＡ）中ナトリウムメトキシドのメタノール性溶液（４
，３７Ｍ溶液０．７６ｍ＃）に実施例９１で製造された
前記物質３０１■（０，７５ｍｍｏ　ｌ　）を加えた。
この溶液をＮ２下で２日間加熱還流し、しかる後冷却し
、蒸発乾固前に酢酸で中和した。得られた固体物をＥｔ
ＯＡｃ及び１ｏ％Ｎａ２ＣＯ，水間で分配し、有機相を
乾燥（ＭｇＳＯｎ）　シ、濾過し、蒸発乾固させた。精
製は乾燥充填シリカゲル６０カラム（４０ａ＋ｌにおい
てＥｔＯＡｃ：ヘキサン（ｌ：４〜１：１）のステップ
勾配で展開することにより行なった。必要な生成物を含
む両分を集め、蒸発乾固し、標題化合物２６４１■（０
，６７ｍｍｏｊ！、８９％）を得た；ｍｐ１３８−１３
９．５℃。質量スペクトル（Ｅ　Ｉ）は３９４ｍ／ｅの
Ｍｏを示した。
計算値　（Ｃ＋　７１１２６Ｎ６０３Ｓ・０．１１１□
０）：Ｃ，５１，５２：　　１１．６．６７；Ｎ、　２
１．２１実測値：　　Ｃ，５１，９１；　　１１．６．
７４；　　Ｎ、　２０．８８実施例９３　　　′ ２−メトキシ−９−（メチルチオメチル）−６−（１−
ピペラジニル）プリンマレイン酸塩実施例９２で製造さ
れた前記物質（２５３ｍｇ、０．６４ｍｍｏｆｆ）をＣ
Ｆ３ＣＯ０１１（３ｍ　ｊ！　）に溶解し、室温で４０
分間攪拌した。混合物をＮ２気流下で濃縮し、Ｈ，０中
のダウエックス１　ｘ　２（ＯＨ）のスラリーを残渣に
加えた。この混合物をダウエックスｌＸ２（ＯＨ）カラ
ム（２，５Ｘ２０ｃｍ）に注ぎ、カラムをＮ２０で展開
した。必要な生成物を含む両分を集め、蒸発乾固し、遊
離塩基として標題化合物９１ｍｇ　（０，３１ｍｍｏＪ
）を得た。これをＥｔＯＨ（３ｍｇ）に溶解し、εｔ０
１１（４ｎｔ？）中マレイン酸（６９■、０．６０ｍｍ
ｏｊ２）を加えた。溶液をＮ２気流下で濃縮し、得られ
た沈澱物を分離し、ＥｔｚＯで洗浄した；収ｆｆ１１１
７．６■（０，２９ｍｍｏｊｌ！、４５％）、’ｉｔｌ
スペクトル（Ｅｌ）は２９４ｍ／ｅのＭ”　　（遊離塩
基）を示した。
計算値　（ＣＩ！ＨＩｌｌＮ６ＳＯ・１．２ＣｔＨ４０
ｎ）　：Ｃ，４６，５３；　　１１．５．３０；　　Ｎ
、　１９．３８実測値：　　Ｃ，４６，５７；　　Ｉ＋
、　５．４４；　　Ｎ、　１９．３３実施例９４ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−２−クロ
ロ−９−（２−（）リメチルシリル）エトキシメチルク
ロリド 実施例５０で製造された物質（２，０３ｇ、　６．０ｍ
＋＊ｏ　１　）をシープ乾燥ＤＭＦ　（５０ｍ１）に溶
解し、油中６０％ＮａＨ（３３６ｇ、ＮａＨ８，４ｍｍ
ａ　ｌｌ　）を加えた。この混合物を水素発生が止むま
でＮＺ下で攪拌し、しかる後２−（トリメチルシリル）
エトキシメチルクロリド（１，１１ｖａｌ、　６．６ｍ
ｍｏｌ）を加えた。反応液をＮ２下室温で２４時間攪拌
し、しかる後論ＨｚＯ（５０ｍ１）を加え、次いで１０
％Ｎａ、ＣＯ３水（２０ｍｎ）を加えた。この混合物を
蒸発乾固し、固体残渣をｅｌｌ□Ｃ１２及び１０％Ｎａ
ｚＣＯ：＋水間で分配した。有機相に（溶解完了まで）
少量のＥｔＯＡｃを加え、しかる後それを乾燥（ＭｇＳ
Ｏｎ）し、濾過し、蒸発乾固させた。精製は、乾燥充填
シリカゲル６０カラム（３，５Ｘ　２５ｃｍ）において
ＥｔＯＡｃ　　：ヘキサンのステップ勾配（１：９〜２
：３）で展開することにより行なった。必要な生成物を
含む両分を集め、蒸発乾固して、白色ゴム状固体物２．
０８　ｇ　（４，４３ｍｍｏｌ、７４％）を得た。
一部をＥｔｏｌｌから再結晶化し、分析サンプルを得た
；ｍｐ１２７　１２８．５℃ 計算値　（ＣＺ。Ｈ，、’　Ｎ、０．ＣＩ　Ｓｔ）　：
Ｃ，５１，２１；　　Ｈ，７，０９；　　Ｎ、　１７．
９２実測値：　　Ｃ，５１，３０；　　１１．６．９７
；　　Ｉｌ＋、　１７．９５実施例９５ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−２−メト
キシ−９−Ｃ２−（）リメチルシリル）エトキシメチル
〕プリン 実施例９４で製造された前記物質（９５７ｍｇ、２．０
４ｍｍｏｊｌをＭｅＯｌｌ（２０ｍ　ｌ　）中４．３７
Ｍメタノール性ナトリウムメトキシド（１，８７ｍＡ）
の溶液に加え、混合物をＮ２下で３日間加熱還流した。
混合物を酢酸で中和し、かる後蒸発乾固して固体残渣を
得、これをＩＥｔＯ＾Ｃ及び１０％ＮａｚＣＯ＋水間で
分配した。有機相を乾燥（ＭｇＳ０４）シ、濾過し、蒸
発乾固させた。この物質を乾燥充填シリカゲル６０カラ
ム（７０ｍｊ２）においてＥｔＯＡｃ：ヘキサンのステ
ップ勾配（ｌ：４〜２：３）で展開することにより精製
した。鯰・要な生成物を含む両分を集め、蒸発乾固し、
白色固体として標題化合物７９４ｍｇ　（１，７１ｍｍ
ｏＡ、８４％）を得た；ｍｐ１０９−１１０℃ 計算値　（Ｃｚ＋Ｈ１Ｊ６０４Ｓｉ）　：Ｃ，５４，２
９；　　Ｉ＋、　？、８１；　　Ｎ、　１８．０９実測
値：　　Ｃ，５４，２４；　　ｎ、　７．８７；　　Ｎ
、　１８．１２実施例９６ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−２−メト
キシプリン 実施例９５で製造された前記物質（７８２ｍｇ、１．６
８ｍｍｏＩりを乾燥ＴＩＩＦ　（９＋ｙｌ）に溶解し、
ＴＨＦ中テトラブチルアンモニウムフルオリドＩＭ溶液
９ｍｌを加えた。この溶液を６０°Ｃで一夜加熱し、し
かる後Ｔ　ＨＦ中ＩＭテトラブチルアンモニウムフルオ
リド２ｍｌを追加し、加熱を７０℃で更に６時間続けた
。この混合物を蒸発乾燥し、橙色残留油を乾燥充填シリ
カゲル６０カラム（８０ｍｌ）においてアセＩ・ン：ヘ
キサンのステップ勾配（１：４〜２：３）で展開するこ
とにより精製した。必要な生成物を含む両分を集め、蒸
発乾固し、ＴＬＣ純粋白色固体として標題化合物３５８
ｒｒｇ　（１，０７ｍｍｏｊ２．６４％）を得た。
実施例９７ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−９−（１
−（２−フルオロエチル）〕−〕２−メ１−キシ実施例
９で製造された前記物質（１０２，８＋■、０．３１ｍ
＋ｗｏ＃）をシープ乾燥ＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解し、Ｎ
２下で攪拌した。この溶液に油中６０％Ｎａ）ｌ（１６
＊、Ｎａｔｌ　０．４ｍｍｏりを加え、Ｈ２発生が止ん
だ後、１−ブロモ−２−オルフロエタン（５０ｍｇ、０
．４ｍｍｏ１）を加えた。−夜撹拌後、混合物を酢酸で
中和し、蒸発乾固させた。′この残渣をＨｔＯＡｃ及び
１０％ＮａｚｃＯ３水間で分配し、有機相を乾燥（Ｍｇ
ＳＯ４）シ、濾過し、蒸発乾固させた。
精製は、乾燥充填シリカゲル６０カラム（３抛りにおい
てＥｔＯＡｃ　：ヘキサンのステップ勾配（３ニア〜３
：２）で展開することにより行なった。必要な生成物を
含む両分を集め、蒸発乾固し、白色固体として標題化合
物８５．２　ｔｒｙ　（０，２３ｍｍｏＩ！、７３％）
を得た；　　ｍｐ１３９．５−１４０．５℃計算値　（
ＣＩ？ｌＩ□５Ｎ６０Ｆ　・０．２１１．０）：ｃ、　
５３．３１；　　Ｈ＋　６．６８；　　Ｎ＋　２１．９
４実測値：　　Ｃ，５３，５５；　　Ｈ，６，５６；　
　Ｎ、　２１．６１方法Ｂ 実施例１１７で製造された物質（５０■、０．１３ｍｍ
ｏ　１　）及びナトリウムメトキシド（０，５ｍｍｏＩ
ｌ）含有メタノール（０，５ｍ１）の混合物を窒素雰囲
気下で１８時間還流した。冷却後、反応液をＩＭＫＺＰ
Ｏ４及びＣＨＣ１３混合物で処理し、完全な混合後各相
を分離した。水相をＣｌ１ＣＩ！、で再抽出し、有機相
を乾燥（ＭｇＳＯａ）　シ、蒸発させて、結晶残渣６０
■を得た。１枚の２０Ｘ２０印Ｘ１００Ｏμシリカゲル
ＣＦプレート上の（１：　１）　ＥｔＯＡｃ　　：ヘキ
サンでのプレパレーティブＴＬＣにより、単離後未反応
出発物質１７．５■及び標題化合物２３．３■を得たが
、後者の化合物は方法Ａで製造された物質と同一であっ
た。
実施例９８ ９−　（１−（２−フルオロエチル）〕−〕２−メトー
ｔ−シー６−１−ピペラジニル）ブリンニ塩酸塩実施例
９７で製造された前記物質（７８■、０．２６ｍｍｏｌ
）を無水ＥｔＯＨ（４ｍ　ｌ　）に溶解し、エタノール
性Ｈ（１！２ｍｆを加えた。室温で３０分間放置後、溶
液をＮ２気流下で徐々に濃縮した。
得られた白色固体をＥｔＯＩＩ及びＥｔ２０で洗浄し、
乾燥して、標題化合物５８．９　ｍｇ　（０，１６ｍｍ
ｏｌ、６２％）を得た。
計算値　（ＣＩＺ１１１７Ｎ６０Ｆ　　・２＋１Ｃｊ！
、０．２ＣＩｈＣＨ２０１１）：Ｃ，４ｊ、０９；　　
１１．　５．６７；Ｎ、　　２３．１９実測値：　　Ｃ
，４０，’８６．　　Ｈ，５，６８；　　Ｎ、　２２．
８５分析サンプル中０．２モル当量のＥｔＯＨがＮＭＲ
でｒ１ｆ認された。
実施例９９ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルツー２−メト
キシ−９−（１−（２−プロピニル）〕プリン 実施例９６で製造された物質（１５０■、０．４５ｍｍ
ｏ　ｌ　）をシーブ乾燥ＤＭＦ（３ｎｌ）に溶解し、油
中６０％ＮａＨ（２７ｍｇ、Ｎａ１ｌ　０．６７　ｍｍ
ｏ　ｌ　）を加えた。この混合物を水素発生が止むまで
Ｎｚ下で攪拌し、しかる後臭化プロパルギル（トルエン
中８０重量％；０．０６＋ａｊ！、０．５４ｍｍｏ６）
を加えた。混合物をＮ２下室温で一夜攪拌し、しがる後
蒸発乾固前酢酸で中和した。この固体残渣をＣＨｚＣｌ
ｚ及び１０％ＮａｚＣＯ＝水間で分配し、有機相を乾燥
（ＭｇＳＯａ）　シ、濾過し、蒸発乾固させた。２種の
生成物がＴＬＣで確認され、これらを乾燥充填シリカゲ
ル６０カラム（５０ｎｌ）においてへキサン−アセトン
：ヘキサン（１：４）のステップ勾配で展開することに
より分離した。遅移動性物質含有画分を集め、蒸発乾固
し、澄明油として標題化合物４８　ｍｇ　（０，１３ｍ
ｍｏ６．２９％）を得た。質量スペクトル（Ｅｌ）は３
７３ｍ／ｅのＭ４−トｔｉを示し、更に同定がＰＭＲで
なされた（表参照）。
実施例１００ ９−（ｌ−アレニル）−６−（１−（４−ＢＯＣ）ピペ
ラジニル〕−２−メトキシプリン 前記実施例９９で記載されたシリカゲル６０カラムから
の速移動性生成物含有画分を集め、蒸発乾固し、白色固
体として標題化合物（ｉ６ｍｇ（０，１８１１Ｉｌｌｏ
ｌ、３９％）を得た。質量スペクトル（Ｅｌ）は３７３
ｍ／ｅのＭ”＋Ｈを示した。更に同定がＰＭＲでなされ
た（表参照）。
実施例１０１ ２−メトキシ−６−（１−ピペラジニル）−９−（１−
（２−プロピニル）〕〕プリンニ篭Ｈ鳳−−実施例９で
製造された物質（４０■、０．１１ｍｍｏｊりを常法に
よりエタノール性ＭＣＩで脱保護化し、標題化合物２４
ｇ　（０，０７ｍｍｏ＃、６１％）を得た。質量スペク
トル（Ｅｌ）は２７２ｍ／ｅのＭ”　　（遊離塩基）を
示した。
計算値　（Ｃ１３）１１６Ｎ６０・２ＨＣｌ・１．１Ｈ
ｚＯ）：Ｃ，４２，７７；　　１１．５．５８；　　Ｎ
、　２３．０２実測値：　　Ｃ，４２，９４，Ｉｌ、　
５．１１；　　Ｎ、　２２．６５実施例１０２ ９−（ｌ−アレニル）−２−メトキシ−６−（ｌ−ピペ
ラジニル）プリンニ塩ｆｔｌ塩 実施例１００で製造された物質（６３■、０．１７ｍｍ
ｏβ）を常法によりエタノール性ＨＣＩで脱保護化し、
標題化合物６０．２■（０，１６ｍｍｏ！、９７％）を
得た。質量スペクトル（Ｅｌ）は２７３ｍ／ｅのＭ”　
＋Ｈ（遊離塩基）を示した。
計算値　（Ｃ１，■１６Ｎ６０・２ｆ（Ｃｌ　−０，６
１１２０・０．２５ＣＬＣＩＩ□ＯＨ）　： Ｃ，４４，１２；　　１１．５．６８；　　Ｎ、　２２
．８７実測値：　　Ｃ，４４，０３；　　Ｈ，５，５５
；　　Ｎ、　２２．８５分析サンプル中０．２５モル当
量のＨｔＯ）１がＮｌ’ｌＲで確認された。
実施例１０３ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルツー２−メト
キシ−９−（１−（２−プロペニル）〕プリン 実施例９６で製造された物質（１５０ｍｇ、　０．４５
ｍｍｏ　１　）をシーブ乾燥ＤＭＦ（８ｎｅ）に溶解し
、油中６０％Ｎａｌ（（２７ｎｗ、Ｎａ１（０，６８ｍ
ｍｏ１）を加えた。この混合物を水素発生が止むまでＮ
２下で攪拌し、しかる後３−ヨードプロペン（０，０５
＋＋ｌ、０．５５ｍｎ＋ｏｊ２）を加えた。Ｎ２下室温
で６時間攪拌後、混合物を減圧下で蒸発乾固し、残渣を
ＣＣｌ１ｚＣｊ２　　（１００ｎｅり及び１０％Ｎａ、
ＣＯ３水（２０ｍＪ）間で分配し、有機相を乾燥（Ｍｇ
ＳＯ４）し、濾過し、蒸発乾固させた。この残渣をシリ
カゲル６０（１５ｇ）カラムにおいてヘキサン、ＥｔＯ
ＡＣ：ヘキサン（１：　３）　、Ｅｔ０八ｃへ：ヘキサ
ン（１：　１）Ｌかる後ＥｔＯＡｃのステップ勾配で展
開させることにより精製した。必要て生成物を含む両分
を集め、蒸発乾固し、ＴＬＣ純枠シロップとして標題化
合物１３８＋ｎｇ　（０，３７ｍｍｏ１１８２％）を得
た。質里スペクトル（ＥＩ）は３７５ｍ／ｅのＭ”＋Ｈ
を示した。
実施例１０４ ２−メトキシ−６−（１−ピペラジニル）−９−（１−
（２−プロペニル）〕プリンニ塩酸塩実施例１０３で製
造された前記物質（１３３■、０．３６ｍｍｏ１）を常
法によりエタノール性ＨＣ１でｎＱ保護し、標題化合物
１０１　Ｅｒｇ　（０，２９ｍｍｏｎ、８１％）を得た
。
計算値　（ＣＩ：１１１１１１Ｎ６０・２１１Ｃｊ２）
：Ｃ，４４，９６：　　Ｈ，５，８１；　　Ｎ、　２４
．２０実測値：　　Ｃ，４５，２２；　　Ｈ，６，１９
；　　Ｎ、　２４．００実施例１０５ ５−アミノ−４−クロロ−６−シクロブロビルアミノー
２−エチルピリミジン ４．６−ジクロロ−５−二トロー２−エチルピリミジン
（０，５ｇ）、ラネーニッケル（約０．５ｇ）及びＭｅ
ｏｌｌ（５ｍ　ｌ　）をニトロ基の還元が完了するまで
水素雰囲気下１〜２ｐｓｉ　　（約０．０７〜０．１４
ｋｇ　／　ｃｎｉ　”　）で振盪した。混合物を濾過し
、黒色ゴム状物となるまで蒸発させ、シクロプロピルア
ミン（５ｎｌ、約１００ｍｍｏ＃）及びイソプロピルア
ルコール（５ｎ＋４りの混合物に溶解し、ボンベ中１１
０℃で４時間加熱した。次いで反応混合物を濾過し、減
圧下で蒸発乾固し、純粋な生成物を、４枚の２０Ｘ２０
ｃｍＸ１０００μシリカゲルＧＦプレートでのパレパレ
ーティブＴＬＣにより１：Ｉ　　ＥｔＯＡｃ　：ヘキサ
ンで展開して単離し、生成物３１５＋ｎｇを得た。収率
６４％ ＮＭＲ（ＣＤ（／！、、　ＴＭＳからのδ）　：　　０
．４７（ｍ）及び０、７６　（ｍ）　　シクロプロピル
メチレン、１．２４（ｔ、　Ｃｔｌ３）、２．６９（ｑ
、　ＵｚＣＩＩ＋）　、２．８６（ｍ、　Ｃｔｌ）　、
３．４７（ｂｒ　ｓ。
Ｎ１１ｚ）、５．４７（ｂｒ　ｓ、　Ｎｉ１）。
実施例１０６ ロークロロー９−シクロプロピル−２−エチルプリン 前記実施例１０５で製造された物質（３１５ｍｇ、１、
４７ｍｍｏ／　）　、オルトギ酸トリエチル（３ｍｇ）
及び濃ＨＣＩ　　（０，０３ｎｊりの混合物を加熱し、
６０°Ｃで攪拌した。２時間後、混合物を加熱しながら
窒素気流下で蒸発させた。褐色固体残渣を４枚の２０Ｘ
２０ＣＩＩＩＸ　１０００１！シリカゲルＧＦプレート
でのバレパレーティブＴＬＣによりＣＩＩ□Ｃ１２中ｌ
Ｏ％Ｍｅｒｉｔで展開して精製した。主バンドを単離し
、抽出し、結晶固体として標題化合物２６５■を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ７！３＋　ＴＭＳからのδ）　：　１．
１２−１．３０（ｍ、　　シクロプロピルメチレン）　
、１．４ＨＬ、　Ｃ１１３）、３．０７（ｑ、　ＣＬＣ
ｌｌ＋）　、３．５０（ｍ、　ＣＩ）　、８．０３（ｓ
、　１１８）。
実施例１０７ ６−　（１−（４’−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−９−シ
クロプロピル−２−エチルプリン ミーアミノアルコール（５ｍｇ）中の実施例１０６で製
造された前記物質（２４９＋■、１．２ｍｍｏｌ）　、
１−ＢＯＣピペラジン（２３２ｍｇ、１．３ｍｍｏ１１
）及びトリエチルアミン（０，３５ｍｊ！、２．５ｍｍ
ｏ　ｊ！　）の混合物を３時間還流した。混合物を減圧
下で乾燥し、４枚の２０Ｘ２０ｃｍＸ１０００／ｊシリ
カゲルＣＦプレートにおいてｌ　：　ｌ　ＩＥｔＯＡｃ
：ヘキサンを用い精製した。主バンドの単離及び抽出に
より標題化合物を得た。
実施例１０Ｂ ９−シクロプロピル−２−エチル−６−（１−ピペラジ
ニル）プリン 実施例１０７で製造された前記物質の一部をＣＦ：１Ｃ
０２＋１約ｌｌｌ１ｌに溶解した。１５〜２０分間後、
澄明溶液を窒素気流下でゴム状物にまで蒸発させ、残渣
を水及びクロロホルム間で分配した。水相をクロロホル
ムで再度抽出し、しかる後固体に２ＣＯ：１６慎重な添
加によって塩基性化させた。乳濁水溶液をクロロホルム
で繰返し抽出し、合わせた有機抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ
ｔ）　シ、蒸発乾固して標題化合物を得、これをエーテ
ルから結晶化させた。
計算値　（ＣＩ４１１□。Ｎ、・０．１（Ｃ２＋１５）
２０）：Ｃ，６１，８２；　　＋ｔ、　７．５７；　　
Ｎ、３０．０４実測値：　　Ｃ，６１，４５；　　Ｈ，
？、６５；　　Ｎ、　２９．８５実施例１０９ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル）−６−クロ
ロ−２−エチル−５−ニトロピリミジンシーブ乾燥ＤＭ
Ｆ（４ｎ＋ｊり中４，６−ジクロロー５−ニトロ−２−
エチルピリミジン（５０９■、２．３ｍｍｏＩり及びト
リエチルアミン（０，３５ｍ１！、２．５ｍＡ）の攪拌
溶液にシーブ乾燥ＤＭＦ（２ｎｊり中ＢＯＣ−ピペラジ
ン（０，５ｇ、２．７ｍｍｏ　１　）の溶液を３分間か
けて滴下した。穏やかな発熱反応が数分間以上続いたが
、しかる後それを濾過し、濾液を高減圧下でゴム状物と
なるまで蒸発させた。残渣をＣＩＩＣＡ’３及び水量で
分配し、水相をＣｌＩＣｌ　３で再度抽出し、合わせた
有機抽出液を水で１回、飽和ＮａＣｌ液で１回洗浄し、
乾燥（ＭｇＳＯ４）シ、褐色泡状物となるまで蒸発させ
た。
この残渣を４枚の２０Ｘ２０ｃｍｘｌＯＯＯμシリカゲ
ルプレートでのプレパレーティブＴＬＣによりヘキサン
中２０％酢酸エチルで精製した。観察された４つの主（
高Ｒｆ）バンドから黄色固体として標題化合物４６６ｍ
ｇを得、これをヘキサンから結晶化させた。ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｊ？　：１．　ＴＭＳからのδ）：１．２９（ｔ、
　ＣＨ３）、１．４７（ｓ、　Ｃ（ＣＩＩ＋）　３）、
２．８０（ｑ。
ＣＨｚＧＨｚ）　、３．５８（ｍ、　　ピペラジンメチ
レン）。
実施例１１０ ４−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルツー２−エチ
ル−５−ニトロ−６−（１−（２，２，２−トリフルオ
ロエチルアミノ）〕　ピリミジンシーブ乾燥ＤＭＦ　（
５ｍｎ）中の実施例１０９で製造された前記物質（４１
８ｍｇ、１．３ｍｍｏ１）及びトリエチルアミン（０，
２ｍｊ２．１．４　ｍｍｏ　１　）の溶液にシーブ乾燥
ＤＭＦ（１ｍｊ２）中２．２゜２−トリフルオロエチル
アミン２０９■（２，１ｍｍｏ　ｌ　）の溶液を２分間
にわたり攪拌しながら滴下した。発熱はなかった。６４
時間放置後、反応混合物を減圧下で蒸発乾固し、残渣を
水及びＣＩＩＣｊ’、間で分配した。水相をＣｌ１（１
，で再度抽出し、合わせた有機相を水で１回、飽和Ｎａ
Ｃｌ液で１回洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）シ、ゴム状物
となるまで蒸発させた。これを４枚の２０Ｘ２０ｃｍｘ
１０００μシリカゲルＣＦプレートにおいてＥ　ｔＯＡ
ｃ：ヘキサン’（１：４）で精製した。主ノ＼ンドの単
離及び抽出から、次の反応に適した′標題化合物４１４
■を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣβ３．　ＴＭＳからのδ）二
１．２４（ｔ。
３．５６（ｂｒ　ｓ、ピペラジンメチレン）　、４．３
６（ｍ、　ＣＩｈＣｈ）８．４３（ｔ、　　ＮｌＩＣ１
１□）。
実施例１１１ ５−アミノ−４−（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルク
ー２−エチル−６−（１−（２，２，２−上ユ！ルオロ
エチルアミノ）〕ヒソリミジンラネーニッケル０２〜０
．３　ｇ含有ＭｅＯｆｌ（１０ｍｌ）中の実施例１１０
で製造された前記物質（３６３＋ｎｇ、０．９６ｍｍｏ
＃）の懸濁液を１〜ｚｐＳｉ（約０．０７〜０．１４　
ｋｇ／ｃｍりの水素雰囲気下で振盪した。２４時間後、
混合物を濾過しく有機物質はこの時溶解している）、蒸
発させ、４枚の２０Ｘ２０ｃｍＸ１０００μシリカゲル
ＧＦプレートでのプレパレーティブＴＬＣによりＥｔＯ
＾Ｃ：ヘキサン（１：　４）を用いて精製し、一部の回
収された未還元出発物質と共に標題化合物約０．２ｇを
得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３．　ＴＭＳからのδ）　？　１．２
５（ｔ、　ＣｈＯＩｚ）、１．４８（Ｓ、　Ｃ（ＣＩ＋
３）　り、２．６８（ｑ、印ｚｃＨｚ）　、２．９７（
ｂｒｓ　ＮＨｚ）、３．１４（ｍ）及び３．５８（ｍ＞
（ピペラジンメチレン）　　、４．２５（ｍ、　Ｃ１１
２ＣＦ３）　　、４．５３（ｔ、　　ＮＩＣＩＩｚ）。
・　実施例１１２ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルクー２−エチ
ル−９−（１−（２，２，２−トリフルオロエチルアミ
ノ）〕プリン ６０℃で攪拌されたオルトギ酸トリエチル（１，０ｍｊ
り中の実施例１１１で製造された前記物質（７９ｍｇ）
の溶液に濃ＨＣｊ！　（０，０１ｍｆｆ）を加えた。６
時間後、加熱を止め、反応液を環境温度下で約１２時間
放置した。溶液をＩ　Ｍ　　ＫｚｌｌＰＯ４（ｉｎｌ）
で振盪し、有機相を除去し、乾燥（ＭｇＳ０４）し、固
体となるまで蒸発させた。残渣を２枚の２０Ｘ２０ｃｍ
Ｘ　１０００ｐシリカゲルＧＦプレートでのプレパレー
ティブＴＬＣによりＭｅｏｌｌ　　：Ｃ１ｌ□Ｃｌ１２
　　（５：９５）で展開して精製した。主バンドの単離
及び抽出から純粋な標題化合物を得た。
ヘキサンからの結晶化により、更に精製した。
実施例１１３ ２−エチル−９−（１−（２，２，２−１−リフルオロ
エチルアミノ））−６−（１−ピペラジニル）実施例１
１２で製造された前記物質（１６０ｍｇ）をトリフルオ
ロ酢酸約２ｍｌに溶解した。３０分間後、溶液を窒素気
流下でゴム状物となるまで蒸発させ、残渣を水及びＣｌ
ＩＣ１３間で分配した。水相を分離し、ＣｌＩＣＩｔ　
３で再度抽出し、しかる後固体ＫｚＣＯ，の慎重な添加
により塩基性化し、固体Ｍａｃｅで飽和させた。乳濁溶
液をＣＩ（Ｃｌ　３で数回抽出し、合わせた有機相を飽
和ＮａＣβで１回洗浄し、乾燥（ＭｇＳ０４）シ、蒸発
させて、ゴム状物１２４■を得た。ヘキサンから再結晶
化し、若干凝集性の不溶性混入物質の除去後、標題化合
物９１■を得たＨｍｐ１０４−１０６℃ 計算値　（Ｃ＋Ｊ＋Ｊ６Ｆｚ）： Ｃ，４９，６７；　　１１．５．４５；　　Ｎ、　２６
．７４実測値：　　Ｃ，４９，８７；　　Ｈ，５，５６
；　　Ｎ、　２６．６９実施例１１４ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−２−クロ
ロ−９−（’１−　（２−オキソプロピル）〕プリン 実施例５０で製造された物質（１，０２ｇ、３．０ｖｗ
ｏ　１２　）をシーブ乾燥ＤＭＦ　（２５ｍｆｆ）に溶
解し、油中６０％Ｎａｌｌ（１５６ｍｇ、Ｎａ１ｌ　３
．９　ｍｍｏ　ｅ　）を加え、混合物をＨ２発生が止む
までＮ２下で攪拌した。次いでクロロアセトン（０，３
１ｍ１！、３．９ｍｎｏ　Ｉｔ　）を加え、混合物をＮ
２下で３日間撹拌した。反応液を蒸発乾固し、残渣をＥ
ｔＯＡｃ及び１０％Ｎａ２ＣＯ，水閘で分配した。有機
相を乾燥（ｈｓＱ４）し、濾過し、蒸発乾固して、淡黄
色油状物１．２８ｇを得た。ヘキサン下で摩砕し、標題
化合物１．０７ｇを得た；ｍｐ１７３　１７５℃ 計算値　（ＣＩ？ｌｌ□３Ｎ６０Ｃβ）：Ｃ，５１，７
１；　　Ｉｔ、　５．８７；　　Ｎ、　２１．２８実測
値：　　Ｃ，５１，５８；　　Ｉｆ、　５．８７；　　
Ｎ、　２０．９５実施例１１５ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−２−クロ
ロ−９−（１−（２，２，２−ジフルオロプロピル）〕
プリン ジエチルアミノイオウトリフルオリド（０，１ｍｊ！、
０．８ｍｍｏｆｆ）含有シーブ乾燥ＣＨｚ（Ｊｚ　　（
１，１ｍｆｆ１）中ＭｇＯ（５０ｍｇ）の懸濁液を攪拌
しながら、実施例１１４で製造された物質３１５　ｍｇ
　（０，８ｍｍｏｊ！　）を窒素下で２〜３分間かけて
加えた。２０時間後、ジエチルアミノイオウトリフルオ
リド０．１ｍｊ２を追加し、更に４時間後反応を完了し
た。混合物をＩ　Ｍ　　Ｋ２ＨＰＯ４に加え、混合物を
Ｃｌ１ＣＩ、で数回抽出した。集めた有機層を乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）　シ、濾過し、蒸発させて半結晶生成物を得
た。４枚の２０×２０ｃｍＸ１０００μシリカゲルＣＦ
プレートでのプレバレーティプＴＬＣによりＥｔＯＡｃ
　：ヘキサン（１：　１）で展開し、回収された出発ケ
トン体６０■及び標題化合物１８４■を得た。
実施例１１６ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−９−（１
−（２，２−ジフルオロプロピル））−２−メトキシプ
リン 実施例１１５で製造された前記物質（５０ｍｇ、０、１
２ｍｍｏｌ）及びナトリウムメトキシド約０．４ｍｍｏ
　Ｉ！含有メタノール（０，２ｍ＃）の混合物を窒素雰
囲気下で１８時間還流した。冷却後、それを１Ｍ　ＫＩ
ＩｚＰＯ４及びＣｌＩＣＪ　、の混合物で処理し、完全
な混合後、各相を分離した。水相をＣＩ（Ｊ、で再度抽
出し、合わせた有機抽出液を乾燥（ＭｇＳＯｌ）　Ｌ、
蒸発させ、半結晶残渣４４■を得た。１枚の２０Ｘ２０
Ｃ１ｌｌＸＩＯ００μシリカゲルＧＦプレートでのブレ
パレーティフ゛ＴＬＣによりＥｔＯＡｃ　：ヘキサン（
１：　１）で展開して、出発物質６．４　ｍｇ及びゴム
状物の標題化合物２９．１　ｍｇを得、後者をエーテル
での摩砕により結晶化させた。
実施例１１７ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−２−クロ
ロ−９−（１−（２−フルオロエチル）〕−プリン 実施例５０で製造された物質（３００ｇ、　０．８９ｍ
ｍｏ　１　）をシーブ乾燥ＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、
油中６０％Ｍａｉｌ　（ＮａＨ１，５ｍｍｏ　ｌ　）を
加えた。この混合物をＨ，発生が止むまで（２，５時間
）ＮＺ下で攪拌した。混合物を遠心分離し、上澄をシー
ブ乾燥ＤＭＦ１ｍｆｆｉ中１−ブロモ−２−フルオロエ
タン（７，９ｍｎ＋ｏ７りの攪拌溶液に滴下した。Ｎ２
した室温で一夜攪拌後、残渣をＣＩｌ□Ｃ１２及び飽和
Ｎａ２ＣＯ３水間で分配した。水層をＣｌｌｇＣｅ　２
で更に洗浄し、集めた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）　シ
、濾過し、蒸発乾固させた。精製は、４枚の２０Ｘ２０
ｃｍＸ１０００μシリカゲルＣＦプレパレーティププレ
ート上でＩｌｔＯＡｃ　：ヘキサン（１：　ｌ）で展開
することにより行なった。Ｈｔ２０中で放置後、結晶固
体物として標題化合物を得た。
実施例１１８ ６−クロロ−２−エチル−９−メチルプリンこれは、６
−クロロ−２，９−ジメチルプリンに関する実施例２７
で記載された方法と同様の方法で製造されたが、但し５
−アミノ−４−クロロ−２−エチル−６−メチルアミノ
ピリミジンを出発物質として用い、最終生成物をクロマ
トグラフィーにより精製した。標題化合物を収率６５％
で得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３．ＴＭＳからのδ）　：　１．４
０（ｔ、ＣＩＩｚＣｌｈ）、３．０６（ｑ、　ＣＩ（ｚ
ｃＨｉ）　、３．８８（ｓ、　ＮＣＩｈ）　、８．００
（ｓ、　１ｉｅ）。
実施例１１９ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−２−エチ
ルー９−メチルプリン これは、６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル）−
２，９−ジメチルプリンに関する実施例２８で記載され
た方法と同様の方法で製造されたが、但し実施例１１８
で製造された前記物質（３３２■、１．６８ｍｍｏＡ）
を出発物質として用いた。４枚の２０ｘ２０ｃｍｘｌＯ
００μシリカＣＦプレート上ＣｌＩＣ／ｚ　　：　　Ｍ
ｅｏｌｌ　　：　　ＮＩ＋４０Ｈ（９０：　　１０　　
：　　１）で展開し、精製後に標題化合物を良好な収率
で得た。
実施例１２０ ２−エチル−９−メチル−６−（１−ピペラジニル）ブ
リンニ塩酸塩 実施例１１９で製造された前記物質（３００ｎ＋ｇ、０
．８７ｍｍｏｌ）を常法によりエタノール性ＨＣ１を用
いて脱保護化し、白色結晶固体として標題化合物（１９
７■、０．６２ｍｍｏ１．７１％）を得た。
計算値　（Ｃ＋ｚＨ＋ｓＮ６　　・２＋１（／り。
Ｃ，４５，１５；　　１１．６．３２；　　Ｎ、　２６
．３３゜（１，２２，２１ 実測値：　　Ｃ，４５，２０；　　Ｈ，６，２４；　　
Ｎ、　２６．５３ｉＣ１，２２，４１ 実施例１２１ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル）−２−クロ
ロ−９−（２−プロピル）プリン これは、６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル）−
２−クロロ−９−（１−プロピル）プリンに関する実施
例７４で記載された方法と同様の方法により製造された
が、但し２−ヨードプロパンをアルキル化剤として用い
た。反応に際し出発物質として６−　（１−（４−ＢＯ
Ｃ）ピペラジニル）−２−クロロプリン６８８　ｍｇ　
（２，０ｍｍｏＪ　）を用い、シリカゲルクロマトグラ
フィー後収率８４％で標題化合物（６４０＋ｎｇ、　１
．６８ｍｍｏ６）を得た。
質量スペクトル（ＥＩ）は３８０及び３８２ｍ／ｅのＭ
＋を示した。
計算値　（Ｃ＋、１２ｓＮｉ、Ｏ□Ｃｊり：Ｃ，５３，
６１；　　ＩＩ、　６．６２；　　Ｎ、　２２．０６実
測値：　　Ｃ，５３，６１ｉ　　１目、　６．５９；　
　ＩＩｌ、　２２．０６実施例１２２ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルツー２−メト
キシ−９−（２−プロピル）プリンこれは、６−　（１
−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルツー２−メトキシ−９−
（１−プロピル）プリンに関する実施例７５で記載され
た方法と同様の方法により製造されたが、但し実施例１
２１に記載された前記物質（３０５呵、０．８ｍｍｏｆ
）を出発物質として用いた。クロマトグラフィー精製に
よらないで、標題化合物を結晶固体物（２００ｎｖ、０
．５ｍｍｏ６．６６％）として得た。質量スペクトル（
ＥＩ）は３７６ｍ／ｅのＭ＋を示した。
計算値　（Ｃ＋　５ＨｚａＮ６０ｓ）　：Ｃ，５７，４
３；　　Ｉｌ、　７．５０；　　Ｎ、　２２．３３実測
値：　　Ｃ，５７，３０；　　１１．７．４６；　　Ｎ
、　２２．３２実施例１２３ ２−メトキシ−６−（ｌ−ピペラジニル）−９−」ユニ
タ］す六火しプユレ≦ν組Ｗ星−−−一一一一−実施例
１２２で製造された前記物質（１５０ｍｇ、０．４Ｏｎ
＋ｏ＋ｏＪ）を常法によりエタノール性ＨＣｆで脱保護
化し、白色固体として標題化合物（８９，４■、０．２
６ｍｍｏ１；　６４％）を得た。質１，２．へ７トルは
２７６ｍ／ｅのＭ”　　（遊離塩基）を示した。
計算値　（Ｃ＋　３Ｈ２ＯＮ６０　’　２１１Ｃｌ　・
０．２ＨｚＯ）　：Ｃ，４４，２５；　　１１．６．４
０；　　Ｎ、　２３．８２実測値：　　Ｃ，４４，２４
：　　１１．６．３０；　　Ｎ、　２３．５９実施例１
２４ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニルツー２−メト
キシ−９−［１−（２−オキソプロピル））プリン 実施例９６で製造された物質（８４ｍｇ、０．２５ｍｍ
ｏ　１　）をシープ乾燥ＤＭＦ　（２ｎｌ）に溶解し、
油中６０％Ｎａｌｌ（１５ｍｇ、Ｎａ１ｌ　Ｏ，３８ｍ
ｍｏ　Ｉ！　）を加えた。この混合物をＨ２発生が止む
までＮ２下で攪拌した。次いでクロロアセトン（０，０
３ｍ１．０．３８ｍｍｏｊりを加え、攪拌物を蒸発乾固
し、残渣をＥ　ｔＯＡｃ及び１０％Ｎａ２ＣＯ，水量で
分配した。
有機相を乾燥（ＭｇＳＯ４）シ、濾過し、油状物となる
まで蒸発させた。これを乾燥充填シリカゲル６０カラム
（２５ｍｌ）においてＥｔＯＡｃ　：ヘキサンのステッ
プ勾配（３ニア〜７：３）で展開することにより精製し
、クロマトグラフィーで純粋な油状物として標題化合物
８０　ｍｇ　（０，２ｍｍｏ＃、８０％）を得、これを
摩砕により結晶化させた。
実施例１２５ ２−メトキシ−９−（１−（２−オキソプロピル）〕−
６−（１−ピペラジニル）プリンニ塩酸塩実施例１２４
で製造された前記物質（６５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｊ２
）を常法によりエタノール性ＩＩＣＪで脱保護化し、白
色固体として標題化合物（２５，７■、０．０７ｍｍｏ
ｆ、４３％）を得た。質量スペクトル（Ｅｌ）は２９０
ｍ／ｅのＭ”　　（遊離塩基）を示した。
計算値　（Ｃ＋ｉｌｌ＋ａＮｂＯ・２１１Ｃ／　−１１
２０）　：Ｃ，４０，９６；　　Ｈ，５，８２；　　Ｎ
、　２２．０４実測値：　　Ｃ，４０，７６；　　１１
．５．６９；　　Ｎ、　２２．０４実施例１２６ ９−　（１−（２，２−ジフルオロプロピル）〕−２−
メトキシ−６−（ｌ−ピペラジニル）プリン二塩蒐ｔ”
　　　　　　　　、−一一−−−−−−−−実施例１１
６で製造された物質（９６ｔｒｇ、０．２３ＩＩＩＩＩ
ｌｏ１）を常法によりエタノール性Ｈ（１（６，５ｍｊ
ｉりで脱保護化し、白色結晶固体として標題化合物（５
９，８ｔｒｇ、０．１５ｍｍｏＡ、　６５％）を得た。
計算値　（Ｃ＋３１１＋ａＮｂＯＦｇ・０．７Ｈ２０２
ＨＣｌ　）　。
Ｃ，３９，２４；　　Ｈ，５，４２；　　Ｎ、　２１．
１３；Ｃ１，１７，８２ 実測値：　　Ｃ，３９，０３；　　１１．５．３４；　
　Ｎ、　２１．３４；Ｃ１，１７，９２ 実施例１２７ ５−アミノ−４，６−ジクロロ−２−エチルピリミジン ４．６−ジクロロ−５−ニトロ−２−エチルピリミジン
（１８５ｇ、０．８３ｍｏβ）をメタノール（１，５Ｌ
）に溶解し、ラネーニッケル（３０ｇ）存在中１５ｐｓ
ｉ（約１．１　ｋｇ　／　ｃ＋ａ　”）　Ｈを下で５時
間にわたり還元した。混合物を（ＭｅＯｔｌで十分に洗
浄した）セライトで濾過し、濾液を蒸発乾固し、クロマ
トグラフィーで純粋な（シリカゲルプレート、ＥｔＯＡ
ｃ　：ヘキサン３：１で展開）褐色液体として標題化合
物１５９．１　ｇ　（０，８３ｍｏｌ、定量的収′率）
を得、これを次の工程で直接用いた。
実施例１２８ ６−クロロ−５，６−ジアミツー２−エチルビリ１２ｙ
−−−一−−−−−−−−−−−−−−−−前記実施例
１２７で製造された物質（６，１９ｇ、３２ｍｎ＋ｏｎ
）を２−プロパツール 解し、無水アンモニアｌ　ＯｍＮを加えた。これを加圧
容器中で密封し、１１０℃で４時間加熱した。
混合物を取出し、しかる後窒素気流下で固体残渣となる
まで蒸発させた。この残渣をＣＨ□Ｃｌ□（３×１　０
ｍＡ）で抽出したが、可溶性物質（３ｇ）は主に未反応
出発物質であり（ＴＬＣ　、　ＥｔＯＡｃ　　：ヘキサ
ン１　：　１）　、一方不溶性物質（３．２９ｇ，１９
ｍｍｏβ）は次の反応に適したクロマトグラフィー純粋
な標題化合物であった（収率６０％；回収された出発物
質を考慮すれば定量的）。
実施例１２９ ６−クロロ−２−エチルプリン 前記実施例１２８で製造された物質（１．５０ｇ、８、
７２＋＋ｕ＋＋ｏ，ｇ）及びオルトギ酸トリエチル（１
５ｍｌ）を混合し、６０℃で１時間加熱し、ｔ５１１ｃ
β（０，１５ｍ／）を加え、加熱を一夜続けた。室温ま
で冷却後、）懸濁液を濾過し、固体物をＥｔ２０で洗浄
した。この固体生成物（１，１ｇ）は実質上クロマトグ
ラフィーにより純粋であった（シリカゲル；ＣｌＩＣｌ
３：　ＭｅＯＩＩ　：　Ｎ１１４０１＋　　９０　：　
１０　：　１）。
分析サンプルをＭｅｏｌｌからの再結晶化により調製し
た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ＴＭＳからのδ）？　　１
．３１（ｔ、Ｃ１１ｚ印３）３．９５（ｑ、印ｚｃｌｈ
）　　、８．５７（ｓ、　　Ｈ８）　。
計算値　（ＣｔｌｌＪｎＣＩり： Ｃ，４６，０４；　　Ｉｌ、　３．８６；　　Ｎ、　３
０．６８；Ｃ１，１９，４１ 実測値：　　Ｃ＋　４５．４５：Ｉｔ、　３．９８；　
　Ｎ、　３０．３８；Ｃｌ、　１９．９１ 実施例１３０ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−２−エチ
ルプリン 前記実施例１２９で製造された物質（１，７５ｇ、９、
６　ｍｍｏ　ｌ　）　、Ｂ　ＯＣ−ピペラジン（１，９
７ｇ。
１１ｍｍｏＡ）　、トリエチルアミン（２，８ｍｌ、２
０ＩｌｌＩｌｏｌ）及びｉ−アミルアルコール（２Ｑｍ
ｌ）を混合し、Ｎ２下で３時間加熱還流した。混合物を
冷却し、固体物を濾取し、少量のｉ−アミルアルコール
しかる後Ｅｔ２０で洗浄した。収ｆｆｔ２．１ｇ、６６
％ 実施例１３１ ６−　（１−（４−ＢＯＣ）ピペラジニル〕−２−エチ
ル−９−（２−フルオロエチル）プリン前記実施例１３
０で製造された物質（４０１ｍｇ、１、２１　ｍｍｏｎ
　）をシーブ乾燥ＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、油中６０
％Ｎａｆｌ　（７３ｍｇ、　Ｎａ１ｌ　１．８　ｍｍｏ
　ｌ　）を加えた。この混合物を水素発生が止むまでＮ
２下で攪拌した。混合物を遠心分離し、上澄をシーブ乾
燥ＤＭＦ（１ｍｌり中１−ブロモー２−フルオロエタン
（１，００２ｇ、７．８９ｍｍｏＪ）の溶液に攪拌しな
がら滴下した。この混合物をＮ２下で一夜攪拌し、しか
る後減圧下で蒸発乾固した。残渣をＩ　Ｍ　ＫＨｚＰＯ
ａ及びＣＩｌ、ＣＩｌ、間で分配し、水相をＣＨ２Ｃｌ
　１で再度洗浄し７た。冷却された有機層をＨ，０及び
飽和ＮａＣ１水で洗浄し、しかる後乾燥（ＭｇＳＯ４）
　シ、濾過し、蒸発乾固させた（５３１■）。・これを
４枚の２０Ｘ２０ｃｍＸ１０００ｕシリカゲルＧＦブレ
ートによりｔ！ｔＯ八Ｃ：へキサン（１：　２）で展開
して精製し、標題化合物４４５■（１，１８ｍｍｏ！、
９７％）を得た。
実施例１３２ ２−エチル−９−（２−フルオロエチル）−６＝（１−
ピペラジニル）ブリンニ　７塩 前記実施例１３１で製造された物質（３３９■、０．９
０ｍｍｏｆ）を常法によりエタノール性ＨＣＩ（２，０
ｍ　！！　）で脱保護化し、白色結晶固体として標題化
合物（１４９ｇ、０．４ｍｍｏｊ！　ｓ　４４％）を得
た。
計算値　（ＣＩ３１１１９Ｎ１．　　・２１１Ｃｆｆｉ
　）　：Ｃ，４１，２７；　　ＩＩ、　６．２’７；　
　Ｎ、　２２．２１；Ｃ１，２０，１５ 実施例：　　Ｃ，４１，０２：　　Ｉｌ、　６．３’７
；　　Ｎ、　２２．３５；ｃＩｌ、　２０．０２ 実施例３３ ２−メトキシ−６−（１−ピペラジニル〕−９−（２−
フラニルメチル）−９Ｈ−プリンＤＭＦ　１０ｃａｌ　
（分子ふるいで乾燥）巾の２−メトキシ−６−（１−（
４−ｔ−ブトキシカルボルル）−ピペラジニル〕−９Ｈ
−プリン（１，０５ｇ、３．１ｍＭｏｊりに窒素雰囲気
下０℃で水素化ナトリウム（６０％分散物、０．２５　
ｇ、６．３ｍＭｏ４）を加えた。この混合物をＲＴで洗
浄し、そして２５℃、２時間攪拌後溶液を遠心分離した
。次いで褐色の溶液を２−クロロメチルフラン（ダブリ
ュー・アール・キルナー、Ｊ、八ｔｍ、　ＣｈｅｌＩｌ
、　Ｓｏｃ、、５山Ｑ１．１９５８（１９２８））　　
（０，４４ｇ　、　３．８ｍＭｏ１）のＤＭＦＩＩＩ１
１溶液に０℃で５分間に亘って滴下した。−晩ＲＴで保
持したのち、ＤＭＦを真空下、６０℃の温浴上で除去し
た。混合物をＫＨ２ＰＯ，の飽和溶液で酸性化した後、
クロロホルム（３Ｘ　２５ｍ＃）で抽出した。抽出液を
合併しＭｇ５Ｏａで乾燥し、そして溶媒を真空下で除去
し、明るいタン（ｊａｎ）オイル（２，０ｇ）を得た。
Ｈｒ　（ＣＤＣｌ　、）δ：　　１．４３（９１１，Ｓ
”）、３．５２（４１１，ｎ＋）、３．９５（３１１，
ｓ）　　、４．２２（４１１，ｍ）　　、５．２３（２
１１，ｓ）　　、６．３２（ＬＨ，ｍ）　　、６．３７
（ＩＩＩ、　　ｄ）　　、７．３７（ｌｔｌ、　　ｄ）
　　、７．６Ｈ１１１，ｓ）　、１．０当量のＤＭＦ含
；マススペクトル（ＦＡＢ）：　　４１５゜ クルードオイル（２，０ｇ）をＩＮ−Ｈ（１（１２１Ｉ
１１）とアセトニトリル（１２ｍ１）の混合液に溶解し
た。ＲＴで２時間後、溶媒を部分的に真空上除去し、窒
素流下で乾燥した。残渣を水５０ｍｌに溶解しダルコ（
Ｄａｒｃｏ）で脱色し、そして１０％Ｎ　ａ　ＯＩｔで
ｐＨ１２に調整した。生成物をクロロホルム（３Ｘ　２
５ｍｆ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥しそして濃縮した
結果明るいオイル（０，８ｇ）、即ち２−メトキシ−６
−（１−ピペラジニル）−９＝（２−フラニルメチル）
−９Ｈ−プリンを得た。
ｒ＋ｎ＋ｒ　（ＣＤＣｊ！３）δ：　　２．９４（４Ｈ
，ｍ）、３．９４（３１１，ｓ）、４．２２（４ｈ、　
ｂｄ、　ｎ＋）　、５．２３（２１１，ｓ）　、６．３
１（ＩＨ，ｍ）、６．３６（ＩＩｌ、　ｄ）　、７．３
５（ＩＨ，ｄ）、　７．５９（１８，ｓ）　；ｍａｓｓ
　ｓｐｅｃｔｒｕｍ　（ＦＡＢ）：　３．１５゜計算値
　Ｃ＋ｓＨ＋５ＮｂＯｚ・０．５６１１□０：Ｃ，５５
，５４；　　１１．５．９４；　　Ｎ、　２５．９１測
定値：　　Ｃ，５５，５６；　　Ｈ，５，９５；　　Ｎ
、　２５．８２゜オイルの一部を３倍過剰の４Ｎエタノ
ール性ＨＣｌに溶解した。溶液を真空上濃縮して過剰の
ＨＣｌを除去した。そして生成物はＥｈＯＥｔＯＩｌテ
摩砕シ、摩砕塩を得た。ｍｐ１７４°分解；　　ｎｎ＋
ｒ（ＤｚＯ）　　δ：　　３．５２（４Ｈ，ｍ）、４．
１０（３１１，ｓ）　、４．５３（４１１，ｍ）　、５
．４４（２１１，ｓ）　、６．５４（ＩＨ，ｍ）　、６
．６３（ＩＩｌ、　ｄ）　、７．５９（ＩＩＩ、　ｓ）
　、８．１８（ＩＩＩ、　ｄ）。
計算値　Ｃ，％Ｈ１ＩＮ６０□・２＋１ＣＪ、　１．５
１１□０＝Ｃ，４３，４９；　　＋＋、　５．６０；　
　Ｎ、　２０．２８測定値：　　Ｃ，４３，７０；　　
１１．５．６２；　　Ｎ、　２０．３７゜遍−」−一人 ６−（ｌ−ピペラジニル）プリン類に関する１Ｈ１”　
　　３．６０（＋ｗ）、４．２５（請）　　　７．９５
（ｓ）、８．３９（ｓ）　　１．５０（ｓ）−Ｃ（Ｃ１
ｌｓｈ２’　　　３．５０（＋ｗ）、４．３０（ｓ）　
　　７．７０（ｓ）、８．３８（ｓ）　　１．５０（ｓ
）−Ｃ（ＣＩｌ、）ｓ３．８２（ｓ）　−Ｎ９−Ｃｌｌ
。
３易　　　　３．６０（ｍ）、４．００（ｍ）　　　　
　７．８５（ｓ）、８．０（ｓ）　　　　１．５０（ｓ
）−Ｃ（Ｃｌｌｚ）ｔ２．５０（ｓ）　Ｎ３−Ｃｌ１゜ ４’　　　３．５５（ｍ）、４．５５（ｍ）　　　８．
２５（ｓ）、８．４３（ｓ）　　３．９０（ｓ）−Ｎ９
−Ｃ１ｌ。
７為　　　　３．６０（ａ＋）、４．３０（ｓ）　　　
　　７．７０（ｓ）、８．１０（ｓ）　　　２．９５（
ｓ）３．６２−４．００（蒙） ４．３５（ｓ） ４．４０（ｄ） ５．００（ｓ） ５．１５（ｓ） ５．７０（ｄ） ６．５０（ｄ） ７．４０（ｍ） τｍ造え亀） ８’　　　　　３．６０（ｓ）、３．９０（曙）　　　
　　８．２０（ｓ）、８．３０（ｓ）　　　２．９０（
ｍ）４．１０（ｓ）　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　４．１２（ｓ）４．４０（鋼） ６．００（ｄ） ７．４０（ｍ） １１”　　　　３．５８（ｍ）、４．２９（ｍ）　　　
　８．２９（ｓ）　　　　　　　　１．４６（ｓ）−Ｃ
（ＣＨｆｆ）ｚ２．６０（ｓ）　−Ｃ８−Ｃ１１゜ １２’　　　　３．５９（ｓ）、４．２９（ｍ）　　　
　８．３０（ｓ）　　　　　　　　２．６７（ｓ）−Ｃ
Ｂ−ＣＨｊ１４”　　　　　３．５５（ｍ）、４．７０
（ｎ）　　　　　８．２５（ｓ）　　　　　　　　　　
　１４２（ｓ）−Ｃ（Ｃｌｌ、）ｚ２．５０（ｓ）　−
Ｃ８−Ｃｌｌｓ ３．６Ｂ（ｓ）−Ｃ９−ＣＨ。
１５ゝ　　　　３．５５（−）、４．４２（ｓ）　　　
　　８．３６（ｓ）　　　　　　　　　　　２．６２（
ｓ）−ＣＢ−Ｃｌｌ。
３．７８（ｓ）　−Ｃ９−Ｃ１ｌ。
２２”　　　　　３．４７（ｍ）、４．１３（＋＋）　
　　　　８．２２（ｓ）　　　　　　　　　　　１．４
Ｈｓ）−Ｃ（Ｃｌｌｓ）ｓ３．４７（ｓ）−Ｎ９−Ｃｌ
ｌｉ ２３’　　　３．４４（ｍ）、４．４０（ｓ）　　　　
８．３２（ｓ）　　　　　　　　３．７４（ｓ）−Ｎ９
−ＣＨ３２４”　　　　　３．５９（ｍ）、４．２９（
ｓ）　　　　　８．３２（ｓ）　　　　　　　　　　　
１．４９（ｓ）−Ｃ（ＣＨ３）ｓ第」Ｊし追え■） ２５”　　　３．４２（ｍ）、４．０６（ｎ＋）　　　
　７．９９（ｓ）　　　　　１．４４（ｓ）−Ｃ（ＣＨ
ｓ）ｚ２．３４　（ｄ）　−ＣＢ−Ｎｌｌ印。
２６−３．５５（ｍ）、４．５４（−）　　　　　８．
４４（ｓ）２Ｂ”　　　３．５６（ＩＩ）、４．２６（
Ｍ）　　　　　７．６４（ｓ）　　　　　１．４９（ｓ
）−Ｃ（Ｃ１ｌ、）＊２．５８（ｓ）　−Ｃ２−ＣＩｌ
ｓ ３．７８（５）−Ｎ９−Ｃｌｌ３ ２９’　　　３．５６（ｍ）、４．２０（ｍ）　　　　
　　　　　　　　　１．４９（ｓ）−Ｃ（Ｃｌｂ）＊２
、５４　（ｓ）　−Ｃ２−Ｃ１ｌ。
３．７８（ｓ）−Ｎ９−ＣＩｌｘ ３０”　　　３．５４（Ｉｍ）、４．１６（ｍ）　　　
　　　　　　　　　１．４８（ｓ）−Ｃ（Ｃ４１ｚ）ｚ
２．５２（ｓ）−Ｃ２−ＣＨｓ ３．０９（ｄ）−Ｃ８−ＮＨ印。
３．４６（Ｓ）−Ｎ９−ＣＨ３ ３１”　　　３．４４（ｍ）、４．０８（鋼）　　　　
　　　　　　　　１．３８（ｓ）−Ｃ（Ｃｌｌｉ）ｉ２
．４２（ｓ）−Ｃ２−Ｃｌｌ。
２．８３（ｓ）−Ｃ８−Ｎ（Ｃ１ｌｓ）ｘ３．５０（ｓ
）−Ｎ９−ＣＨｚ 裏ｆｆｌ島しり ３２’　　　　　３．５３（ｍ）、４．３６（ｍ）　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．５０（ｓ
）−Ｃ２−ＣＬ３．１５（ｓ）−Ｃ８−ＮＩＩＣＩＩｚ
３．６２（ｓ）−Ｎ９−（：ｌｌ５ ３３”　　　　３．３６−３．５０（＋ｗ）、　　　　
　　　　　　　　　　　　１．３８（ｓ）−Ｃ（Ｃ１ｌ
ｘ）ｓ４．０６（ｍ）　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　１．８５（ｍ）−（ＣＬ）ｔ−２，４２（ｓ）
−Ｃ２−ＣＩ（ｓ ３．３６−３．５０（ｍＬ ＣＩＩ□ＮＣＩ＋、− ３，５４（ｓ）−Ｎ９−Ｃ１ｌｓ ３４”　　　’３．４４（ａ＋）Ｉ４．０４（ｍ）　　
　　　　　　　　　　　　１．４０（ｓ）−Ｃ（Ｃ１ｌ
ｉ）ｘ２．４３（ｓ）−０２−Ｃ１ｂ ２．８３（ｓ）−Ｃ８−ＯＣＨｆｆｉ ４．００（ｓ）−Ｎ９−（ｌ３ ３５’　　　　　３．５０（ｓ）、４．４６（ｍ）　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．（ｉ８（
ｓ）−Ｃ２−Ｃｌｌ。
３．１３（Ｓ）−Ｃ８−Ｎ（Ｃ１ｌｉ）ｘ３．７６（ｓ
）−Ｎ９−ＣＬ ３６’　　　　　３．５０（＋ｗ）、４．２８（ｍ）　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０８（
ｍ）−（Ｃ１ｌ□）！−第」」Ｌｌえ亀） ２．６７（ｓ）−Ｃ２−ＣＩｌｓ ３．７８−３．９８（ｓ）− −ＣＨ□ＮＣＨ！−、Ｎ９−ＣＩｌｆｆ３７”　　　　
３．４２−３．５４（鋼）、　　　　　　８．２０（ｓ
）　　　　　１．４２（ｓ）−Ｃ（Ｃ１ｈ）ｓ４．０２
−４．１６（ｓ）　　　　　　　　　　　　　　　　３
．４８（ｓ）　−ＣＢ−ＯＣＲ，１４，０８（ｓ）−Ｎ
９−ＣＨｚ ３８”　　　　３．５３（ｍ）、４．１８（＊）　　　
　　８．２４（ｓ）　　　　　１．４７（ｓ）−Ｃ（Ｃ
Ｌ）ｓｌ、９５（ｓ）−Ｃ８−Ｎ（ＣＩｌｓ）ｔ３．６
２（ｓ）−Ｎ９−ＣＨ３ ３９″″　　　２．８９　（ｍ）　、　　　　　　　　
　　８．１５　（ｓ）　　　　　３．４３　（ｓ）　−
Ｃ８−ＯＣＲ。
３．８８−４．１４　（ｍ）　　　　　　　　　　　　
　　　　３．８８−４．１４　（ｓ）　−Ｎ９−ｌ３ ４０”　　　　　３．４０−３．６０（ｍ）、　　　　
　　　　　８．１４（ｓ）　　　　　　　１．４２（ｓ
）−Ｃ（ＣＨｓ）ｓ４．５１（ｍ）　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．９２（
ｍ）−（ＣＨｚ）ｚ−３，４０−３，６０（−）− −ＣＨＪＣＩＩ□− ４，６２（ｓ）−Ｎ９−ＣＩｌｓ τｍΩえ亀） ４１”　　　　　３．５６（ｍ）、４．２５（＋＋）　
　　　　　　８．２８（ｓ）　　　　　　　１．４８（
ｓ）−Ｃ（ＣＬ）ｚ２．７２（ｓ）　−ｃｓ−ｓｃｌ＋
。
３．６５（ｓ）　−Ｎ９−ＣＩｌｚ ４２’　　　　　３．５６（＋ｓ）、４．２０（＋＋＋
）　　　　　　　８．４８（Ｓ）　　　　　　　２．１
７（１１）−（ＣＩｌｌ）！−３，９７（ｍ）−Ｎ９−
ＣＩｌｔ。
−ＣＩＩＪＣＨｇ− ４３’　　　　３．５６（ｍ）、４．３８（ｓ）　　　
　　８．４６（ｓ）　　　　　３．２７（ｓ）−Ｃ８−
Ｎ（Ｃ１，）ｘ３．８６（ｓ）−Ｎ９−ＣＩｌｓ ４５”　　　　３．５６（ＩＩ）、４．２４（Ｉｍ）　
　　　　　　　　　　　　　１．４９（３）−Ｃ（Ｃ１
１り３２．５２（ｓ）−Ｃ２又は Ｃ３−ｃｌ＋。
２．５６（ｓ）−Ｃ２又は ｃ３−Ｃ１１゜ ３．６８（ｓ）−Ｎ９−Ｃｌｌｓ ４６’　　　３．４６（ｍ）、４．５５（ｍ）　　　　
　　　　　　２．６０（ｓ）−Ｃ２又はＣ８−Ｃ１１３ 第」ＪＬぢだ更） ２．６５（ｓ）−Ｃ２又は ＣＢ−ＣＬ ３．７４（ｓ）−Ｉ９−Ｃ１ｌｓ ４Ｂ”　　　　　３．５７（＋＊）、４．２８（ａ）　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．５０（
ｓ）−Ｃ（Ｃｌｌｉ）ｉ２．６２（ｓ）−Ｃ２／ＣＢ− Ｃ１ｌｌ　’　５ ４９１　３．４９（ｍ）、４．４５（…）　　　　　　
　　　　２．６１　（ｓ）−Ｃ２又はＣＢ−ＣＩ＋３ ２．６４　（ｓ）−Ｃ２又は ＣＢ−ＣＩ＋３ ５０畠　　　　３．５８（ｍ）、　　　　　　　　　　
　　　　　７．８８（ｓ）　　　　　　　　１．５０（
ｓ）−Ｃ（Ｃ１ｂ）２３．８０−４．８０（ｂｒ） ５１亀　　　　３．４６（彌）　　　　　　　　　　　
　　　　８．１７（ｓ）　　　　　　　１．４３（ｓＬ
Ｃ（Ｃｌｌｉ）ｓ３．８０−４．８０（ｂｒ）　　　　
　　　　　　　　　　　３．６９（ｓ）　−Ｉ９−ＣＩ
２５２″″　　３．４４（＋ｗ）、４．４２（ｓ）　　
　　　８．０３（ｓ）　　　　　３．７２（ｓ）−Ｉ９
−Ｃ１ｌｓ５３”　　　３．５３（ｍ）、４．１７（ａ
）　　　　　７．４５（ｓ）　　　　　１．４７（ｓ）
−Ｃ（Ｃ１ｚ）ｚ３；６４（ｓ）４９−Ｃｌｂ 第１！（！ル亀） ３．７５（ｓＬ モルホリンＣＨ３ ５４’　　　　　３．４０（謡）、４．３８（ｍ）　　
　　　　　８．００（ｓ）　　　　　　　３．７４（ｓ
）−Ｉ９−ＣＩｌｓ３．８０（ｍ）− モルホリンＣＩＩ＊ ５５”　　　３．４８−３．６２（ｍ）、　　　　　７
．４０（ｓ）　　　　１．４８（ｓ）−Ｃ（ＣＨｘ）ｓ
４．１９（ｓ）　　　　　　　　　　　　　　　　１．
９４（澤）−（ＣＩ＋□）！−３，６６（ｓ）−Ｉ９−
ＣＬ ３．４Ｂ−３，６２（ｍ）− −ＣＩｂＮＣＩＩｚ− ５６ゝ　　３．４６（ｍ）、４．５３．　　　　　７．
８２（ｓ）　　　　２．０６（ｍ）−（ＣＩｌｘｈ−３
，６２（閘）−ＣＩＩｇＮＣＩ＋□−３，８１（ｓ）　
−Ｉ９−ＣＩｌｓ ５７”　　　３．５４（ｍ）、４．２０（ｍ）　　　　
７．４２（ｓ）　　　　　１．４８（ｓ）−Ｃ（Ｃｌｌ
ｓ）ｓ３．００（ｄ）−Ｃ２−Ｎｌ＋飢。
３．６６（ｓ）−Ｉ９−Ｃ１ｂ ５８’　　　　　３．４８（ｍ）、４．５７（鵡）　　
　　　　　７．８４（ｓ）　　　　　　　３．０２（ｓ
）−Ｃ２−ＮＩＩＣ旦ツｍΩ九１） ３．７８（ｓ）−Ｉ９−Ｃ１ｌｓ ５９”　　　　　３．５４（ｍ）、４．１９（−）　　
　　　　　７．４Ｈｓ）　　　　　　　１．４８（ｓ）
−Ｃ（Ｃ１ｌｓ）ｓ３．１７（ｓ）−Ｃ２−Ｎ（Ｃ１ｌ
ｓ）ｔ３．６６（ｓ）−Ｉ９−ＣＩｌｆｆ ６０’　　　３．４６（ａ）、４．５２（ｍ）　　　　
７．８８（ｓ）　　　　３．２６（ｓ）−Ｃ２−Ｎ（Ｃ
Ｔｏ）ｘ３．８４（ｓ）’−Ｎ９−ＣＨ３ ６１”　　　　　３．５４（ＩＩ）Ｉ４．１３（−）　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．４８（ｓ
）−Ｃ（ＣＩｌｓ）＊３．１６（ｓ）−Ｃ２−Ｎ（ｅｌ
ｆｓ）ｔ３．６０（ｓ）−Ｉ９−ＣＨｓ ６２”　　　　　３．４８−３．６０（ｍ）、　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．４９（ｓ
）−Ｃ（ＣＨｓ）ｓ４．１４（ｍ）　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．８８（ｓ）
−Ｃ２−Ｎ（ＣＬ）言３．１６（ｓ）−Ｃ８−Ｎ（Ｃ１
ｌｓ）ｇ３．５３（ｓ）−Ｉ９−ＣＩ。
６２’　　　２．８４−２．９６（ａ）　　　　　　　
　　　　　　２．９０（ｍ）−Ｃ２−Ｎ（ＣＨｓ）ｔ４
．０３（ｓ）　　　　　　　　　　　　　　　　３．１
０（３）−Ｃ８−Ｎ（ＣＨｓ）ｚ６４”　　　　　３．
５４（ｍ）、４．２４（ｍ）　　　　　　　７．５６（
ｓ）　　　　　　　１．４８（ｓ）−Ｃ（ＣＨ，）ｓ３
．７３（ｓ）−Ｉ９−Ｃ１ｌｘ 星上ＩＭ襄） ３．９６（ｓ）−Ｃ２−ＯＣＩｈ ６５ゝ　　　　３．４２（ｓ）、４．４４（ｍ）　　　
　　　　８．００（ｓ）　　　　　　　３．７２（ｓ）
−Ｉ９−Ｃ１ｈ４．００（ｓ）−Ｃ２−ＯＣＩＩ３ ６６”　　　　　３．５４（ｍ）、４．２３（ｍ）　　
　　　　　７．５４（ｓ）　　　　　　　１．３８（ｄ
）−０ＣＩＩ（ＣＬ）。
１．４８（ｓ）−Ｃ（ＣＨｓ）ｓ ３．７０（ｓ）−Ｉ９−Ｃｌｌｉ ５．２［ｉ（ｍ）−Ｃ２−ＯＣＩ＋− ６７’　　　　　３．４８（ｍ）、４．５２（ｓ）　　
　　　　　８．１０（ｓ）　　　　　　　１．４０（ｄ
）−ＯＣＲ（Ｃ１ｌｉ）ｔ３．８０（ｓ）−Ｉ９−ＣＨ
ｓ ５．４２（麟）−Ｃ２−ＯＣＩ＋− ３，５２（ｓ）−Ｉ９−ＣＨｓ ６８”　　　　　３．５６（ｍ）、４．２４（ｍ）　　
　　　　　７．５５（ｓ）　　　　　　　１．４８（ｓ
）−Ｃ（Ｃ１，）−３，２１（ｓ）−Ｃ２−Ｎ（Ｃ１ｌ
ｓ）ｚ６９”　　　　　３．４６（ｍ）、４．４８（ｓ
）　　　　　　　７．９７（ｓ）　　　　　　　３．２
４（ｓ）−Ｃ２−Ｎ（ＣＪＩ山７１ｈ３．２８−３．３
８（■）１７．９８（ｓ）　　　　３．０１（ｓ）−Ｎ
ＣＩＩｚ３．６０−３．８０（ｓ）、　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　３．２５（ｓ）−Ｃ２
−Ｎ（Ｃｌｌｓ）ｚ５．２Ｂ−５，４２（■） 第ｎΩル亀） ７２″″　　　　２．８０（ｗ）、４．４３（ｒＡ）　
　　　　　　７．４２（ｓ）　　　　　　　２．５０（
ｓ）−ＭＣＩ＋３３．１７（ｓ）−Ｃ２−Ｎ（Ｃｌｌｉ
）ｚ３．６６（Ｓ）−Ｎ９−ＣＨ３ ７３１３，４６（＋＋）、４．４６（細）　　　　８．
００（ｓ）７４’　　　３．５８（ｍ）、４．２８（ｍ
）　　　　７．６９（ｓ）　　　　０．９５（ｔ）−Ｃ
ｌｌＩＣＩＩ＊Ｃｌ１ｚ１．４８（Ｓ）−Ｃ（ＣＨ３）
ｓ １．９０（ｍ）−ＣＩＩｔＣ川ｚｃＩ用４．１２（ｔ）
−Ｎ印ｘｃＨｇｃｌＩｓ７５’　　　３．５８（ｍ）、
４．２７（ｍ）　　　　７．５９（ｓ）　　　　０．９
６（ｔ）−ＣＩＩｔＣＩｂＣｌｌｓｌ、４８（ｓ）−Ｃ
（Ｃｌｈ）ｉ １．８９（ｍ）　−Ｃｌｌ□印、Ｃ１１゜３．９７（ｓ
）−０ＣＩＩ。
４．０８（ｔ）−ＮすｊｚｃＩＩｔｃＬ７６’　　　３
．４６（端）、４．４８（１１）　　　　８．１２（ｓ
）　　　　０．８８（ｔ）−ＣＩｌｔＣｌｈＣｌｌｉｌ
、８６（ａ）−ＣＨｇＣＨｔＣＨ３ ４，０３（ｓ）−ＯＣＲ。
４．１．４（ｔ）−ＮすｊｔｃＩＩｔｃｌｌｚｍμ丸亀
） ７７”　　　３．５７（ｍ）、４．２６（ｎ）　　　　
　７．６１（ｓ）　　　　　０．９４（Ｌ）−ＣＩＩｚ
ＣＩｈｌｌ−１１ｓ１．４９（ｓ）−Ｃ（ＣＬ）＋ １．８９（ｍ）−Ｃ１ｌｚ印、ＣＩ＋３２．５７（ｓ）
−３Ｃ１ｌ＝ ４．１０（ｔ）−Ｎ飢ｚｃＩｌｉｃｌＩｓ７８　　’　
　　　　３．４４（−）、４．４６（ｍ）　　　　　　
　８．０５（ｓ）　　　　　　０．８６（ｔ）−ＣＩｂ
ＣＩＩｘＣＩＩｓｌ、８４（＃１）−Ｃ１ｈ印ｘｃｌｌ
ｓ２．５９（ｓ）−５ＣＨｓ ４．１２（ｔ）−Ｎ飢２ＣＨ□ＣＨ。
７９”　　　　　’３．６０（ｍ）、４．３０（ｍ）　
　　　　　　７．８６（３）　　　　　　　１．５０（
Ｓ）−Ｃ（ＣＨ，）３３．３８（ｓ）−０ＣＩｈ ５．５１（ｓ）−ＮＣＩＩｔＯ ８０”　　　　　３．５８（ｍ）、４．１７（ｓ）　　
　　　　　　８．７２（ｓ）　　　　　　　　１．４９
（ｓ）−Ｃ（ＣＨ，）ｚ２．４３（ｔ）−ＣＨｉ印。
３．３７（ｓ）−０ＣＩＩｚ ４．４９（ｑ）−ＵＺＣＩ＋３ ５．４６（ｓ）−ＮＣＩＩｇｏ ■」」シΩ九亀） ８１’　　　３．３６−３．５０（ｍ）、　　　　　　
８．０９（ｓ）　　　　　１．３８（ｔ）−ＣＬ印１４
．３２−４．４９（ｓ）　　　　　　　　　　　　　　
　３．３９（ｓ）−０ＣＩ＋３５．５２（ｓ）−ＮＣＩ
ｌｔＯ ６，２７（ｓ）−ＣＩＩＣＯＯ ８２”　　　３．５２−３．６４（ｍ）、　　　　　　
７．８７（ｓ）　　　　　１．１９（ｔ）−０ＣＩＩバ
」。
４．２９（ｂｒ　　ｓ）　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　１．５０（ｓ）−Ｃ（ＣＨ３）
！３．５２−３．６４−０印ｘｃｌｂ （ピペラジンと重複） ５．５５（ｓ）４ＣＨｔ０ ８３蟲　　　　３．５０−３．６６（ａ）、　　　　　
　　　　　７．７６（ｓ）　　　　　　　　１．１８（
ｓ）−０（ＪＩｚＣＪｓ４．１６−４．４０（ｂｒ　ｍ
）　　　　　　　　　　　１．５０（ｓ）−Ｃ（Ｃｌｌ
ｓ）ｚ３．５０−３．６６−０飢、ＣＩ。
（ピペラジンと重複） ３．９８（ｓ）−０ＣＨｓ ５．５２（ｓ）−ＭＣＩｌｘＯ ８４’　　　３．４５（ｍ）、４．４６（翔）　　　　
８．１２（ｓ）　　　　１．１７（ｔ）−０ＣＩｌｘＣ
１１ｓ３．６Ｂ（ｑ）−０研よＣＩ＋。
第」ＪＬ」え１） ４．００（ｓ）−０ＣＨ３ ５，５９（ｓ）−ＮＣＩＩｘＯ ６，２６（ｓ）−０８ＣＯＯ ８５”　　　３．５８（ｓ）、４．１９（ｂｒ　ｓ）　
　　７．８２（ｓ）　　　　０．４４（ｍ）及び０．６
８（ｍ）。
シク■ブ１１２ルメチレン １．４４−１．２２（個）　−ＧＯ ｌ、４９（ｓ）−Ｃ（ＣＬ）＊ ４．０１　（ｄ）−ＭＣＩ＋！ ８６”　　　３．５８（ｓ＋）、４．２７（ｂｒ　ｓ）
　　　７．７０（ｓ）　　　０．４３（ｓ）及び０．６
４（ｓ）。
ｔりＵブｏｇルメチレン １．２２−１．３８（ｍ）−Ｃ１ １，４２（Ｌ）−’ＯＣＩ奮ｚ　Ｃ１ｌ　ｘｌ、４９（
ｓ）−Ｃ（ＣＨｓ）ｓ ３．９６（ｄ）−ＮＣ１１ｇ ４．４０（ｑ）−０印ｔｃＨｓ ８７’　　　３．４８（■）、４．４０−４．５８（ｍ
）　　　８．２４（ｓ）　　０．４６（ｍ）及び０．６
７（ｍ）。
シクＵブロビルメチレン 第１表（ＶＥ直） １．２６−１．４４（ｍ）−Ｃ１１ １，４０（Ｌ）−０ＣＩＩＩＣＩ１３ ４．０４（ｄ）−ＮＣＨｉ ４．４８（ｑ）−０飢ｚｃｌＩｉ （ピペラジンと重＊＞ ８８’　　　３．５８（ｍ）、４．１８−４．４０（ｍ
）　　　７．８２（ｓｌ　　１．４９（ｓ）−Ｃ（Ｃｌ
ｌｓ）ｉ３．３４（ｓ）−０ＣＩＩｉ ３．７０（ｔ）　−ＮＣＩＩ□ｃＨ，。
４、１Ｂ−４，４０−ＭＣＩ（ｚｃＩｌｚＯ（ピペラジ
ンと重複） ８９”　　　３．５７（＋＊）、４．１６−４．３８（
１１）　　　７．７０（ｓ）　　１．４９（ｓ）−Ｃ（
Ｃ１ｌｓ）ｓ３．３３（ｓ）　−０Ｃｌｈ ３．３７（Ｌ）−ＮＣ）ｌｆｃｌｌｆ０３．９６（ｓ）
−ｃｔ−ｏｃｏ。
４、１６−４．３８−ＮＣＩｌｆｆｉＣＩＬｔＯ（ピペ
ラジンと重複） ９０’　　　３．４８（ｍ）、４．４９（ｍ）　　　　
８．１０（ｓ）　　　３．３６（ｓ）−０ＣＩＩｆｆ芽
ｊＪＬ便ル亀） ３．３６（ｔ）−ＮＣＩＩパＷｘＯ ４，０４（ｓ）　−Ｃｔ−ＯＣＩＩｓ ４．４０（ｔ）−ＮすＢ、ｃｏｚ。
９１”　　　３．５９（ｍ）、４．２８（ｂｒ　＋ａ）
　　　７．９Ｈｓ）　　　　１．４９（ｓ）−Ｃ（Ｃｌ
ｌりｓ２、１４　（ｓ）　−３Ｃ１＋３ ５．１７（ｓ）−ＮＣＩｌ、Ｓ ９２”　　　３．５８（ｍ）、４．２７（ｂｒ　ｍ）　
　　７．７７（ｓ）　　　　１．５０（ｓ）−Ｃ（Ｃ１
ｈ）ｚ２．１５（ｓ）−ＳＣ１ｌ＝ ３．９７（ｓ）−０ＣＪＩｓ ５．１５（ｓ）−ＮＣＩＩｔＳ ９３１　３．４６（ｗ）、４．４５．（ｍ）　　　　　
８．０９（ｓ）　　　　２．１４（ｓ）−５ＣＨ。
３．９８（ｓ）−０ＣＩＩｉ ５．２２（ｓ）−ＭＣＩＩｔＳ ６．２７（ｓ）−ＣＩＩＣＯＯ ９４’　　　３．５６−３．７０（＊）、　　　　　　
７．８７（ｓ）　　　　−０，０２（ｓ）−５ｉ（ＣＨ
ｌ）ｚ４．３０（ｂｒ　＋＋＋）　　　　　　　　　　
　　　　　　０．８５（ｄ　ｏｆ　ｄ）−ＣＩｌｚＳｉ
ｌ、５０（ｓ）−Ｃ（ＣＨｆｆ）ｓ 第１９９え亀） ３．５６−３．７０−０す、ｃｏ。
（ピペラジンと重複） ５．５５（ｓ）　−ＮＣＩＩＩＯ ９５’　　　３．５２−３．６８（ｍ）、　　　　　　
７．７３（Ｓ）　　　−０，０４（ｓ）−５ｉ（ＣＩｌ
ｚ）ｓ４．２７（ｂｒ　Ｍ）　　　　　　　　　　　　
　０．９２（ｄ　ｏｆ　ｄ）−ＣＬＳｉｌ、４８（ｓ）
−Ｃ（Ｃ１ｈ）ｓ ３．５２−３．（ｉ８−ｏ飢、ＣＨ。
（ピペラジンと重複） ３．９７（ｓ）−０ＣＨｓ ５．５１（ｓ）−ＮＣＩＩｚＯ ９６”　　　３．６０（ｍ）、４．３１（ｂｒ　票）　
　　７．７７（ｓ）　　　１．４９（ｓ）−Ｃ（ＣＩｌ
ｓ）ｓ４．００（ｓ）−０１ｊ１２ ９７’　　　３．５８（ｍ）、　　　　　　　　７．６
６（ｓ）　　　１．４９（ｓ）−Ｃ（Ｃ１ｌｓ）ｓ４．
１８−４．５２（ｂｒ　＋ｎ）　　　　　　　　　　　
３．９５（ｓ）−０ＣＨｓ４．１８−４．５２（ｄ　ｏ
ｆ　ｔ） −ＭＣＩ＋□ （ピペラジンと重複） 玉上聚ユ猜Ｎ） ４．７４（ｄ　ｏｆ　　ｔ）−ＣＩ１１Ｆ９Ｂ’　　　
３．４８（ｓ）、４．４２−４．６４（ｍ）　　８．１
０（ｓ）　　　　４．０２（ｓ）−０ＣＩＩ。
４．４２−４．６４（ｄ　ｏｆ　　ｔ）ＮＣＨｔ （ピペラジンと重複） ４．８４（ｄ　ｏｆ　ｔ）−ＣＨｔＦ ９９”　　　３．５８（ｓ）、４．２８（ｂｒ　ｍ）　
　　７．８２（ｓ）　　　１．４９（ｓ）−Ｃ（Ｃｌｌ
ｓ）ｓ２．４９（ｔ）−Ｃｌｌ ３．９８（ｓ）　−０ＣＨｉ ４．９０（ｄ）−ＮＣＨｉ。
１００”　　　３．５８（ｍ）、４．２６（ｂｒ　ｍ）
　　　７．７３（ｓ）　　　　１．４９（ｓ）−Ｃ（Ｃ
ｌｌ、ｈ３．９Ｂ（ｓ）−０ＣＨ。
５．６６（ｄ）　−ｃｕｔ ７．３１　（ｔ）　−ＮＣＨｉ １０１１　３．４３（麟）、４．４４（曽）　　　　８
．０８（ｓ）　　　２．９０（ｔ）−ＣＨ３，９８（ｓ
）　−０ＣＨｓ ４．９０（ｂｒ　ｓ）−ＮＣ１ｌｔ 第１表（続き） １０２’　　３．４４（ｍ）、４．４２（ｍ）　　　　
８．００（ｓ）　　　３．９８（ｓ）−０ＣＩ＋。
５．７８（ｄ）−ＣＬ ７、１０（ｔ）−ＮＣＩｌ １０３’　　　　　３．５８（ｍ）、４．２８（ｍ）　
　　　　　　　７．５９（ｓ）　　　　　　１．４８（
ｓ）−Ｃ（Ｃ１１３）１３．８６（ｓ）−０Ｃ１１３ ４，７２（ｄ　ｏｆ　ｔ）　４ＣＨｚ ５．１３−５．３３（１１）−ＣＩＩ＝ＣＩ！６．０３
（ｍ）−Ｃｌ１ １０４”３．４６（ｍン、４．４９（ｉ）８．０６（ｓ
）４．０Ｈ３）−０ＣＩ＋。
４．７２−４．８４−ＭＣｌｌｆｆ１ （０１０と重複） ４．９６−５．３４（ｓ）−ＣＯ，鮒。
６．０６（＋ｗ）−Ｃ１ １０７”　　　３．５７（ｏ＋）、４．２８（ｍ）　　
　　　７．６５（ｓ）　　　　１．０−１．２３（ｍ）
−シクロプロピルメチレン １．３５（ｔ）−ＣＩコ １．４９（Ｓ）−Ｃ（ＣＩｆｔ）３ 第」ＪＬ」ルｙ） ２．８６（ｑＬｃＬｃＬ ３．３８−３．５０（閘）−ＭＣＩ＋ １０８”　　　３．００（ｍ）、４．２７（ｍ）　　　
　７．６４（ｓ）　　　０．９９−１．２２（＋＊）−
シクロプロピルメチレン １．３４（Ｌ）−ＣＩｌ３ ２、．８４（ｑ）−皿ｚｃＩＩｓ ３．４２（ｎ＋）−ＮＣＲ １１２’　　　３．５９（ｓ）、４．３０（ｍ）　　　
　７．７７（ｓ）　　　１．３４（１）−〇ＩＩｔＣ１
＋。
１．５１（ｓ）−Ｃ（Ｃ１ｌｓ）ｊ ２．８３（ｑ）　−ＣＪｌｚＣｌｈ ４．８０（Ｑ）−（Ｊ２Ｃｈ １１３”　　　３．０３（ｍ）、４．３０（ｍ）　　　
　７．７５（ｓ）　　　１．３３（ｔ）−ＣＬＣＩＩｓ
２．８２（ｑ）−ＣＩｌ、ＣＩｌ。
４．７９（ｑ）−ＣＩｌｔＣＦ３ １１４”　　　　　３．５９（ｓ）、４．２９（ｂｒ　
　ａ）　　　　　７．７０（ｓ）　　　　　　１．４９
（ｓ）−Ｃ（ＣＨ＊）ｓ２．３Ｈ！１）−ＣＯＣＩｌｉ ５．００（ｓ）−ＮＣＩＩｚＣｏ 第１Ｌ進先艷） １１５”　　　　　３．５９（＋＋）、４．２９（ｂｒ
　　ｍ）　　　　　７．７９（ｓ）　　　　　　１．４
８（ｓ）−Ｃ（Ｃ１１＋）ｓｌ、６３（ｔ）−ＣＦ４１
３ ４．５１（ｔ）−Ｎ飢、ｃｐ。
１１６”　　　　３．５７（ｓ）、４．２６（ｂｒ　ｍ
）　　　　７．６６（ｓ）　　　　１．４８（ｓ）−Ｃ
（ＣｌｈＬｔ、５Ｂ（ｔ）　−ＣＦ２印。
３．９６（ｓ）−０Ｃ１＋。
４．４６（ｔ）ＮＣＩｌｔＣＰ！ １１７　　　３．５５（ｓ）、４．２６（ｂｒ　ｓ）　
　　　７．７６（ｓ）　　　　１．８８（ｓ）−Ｃ（Ｃ
Ｉ＊）ｓ４．４４（ｄ　ｏｆ　　ＬＬ Ｎ　ＣＪｆ　ｔ　Ｃ）ｌ　ｔ　Ｆ ４．７２（ｄ　ｏｆ　　ｔ）− ＮＣＩＩｉ印、Ｆ １１９”　　　３．５７（＋ｍ）、４．２８（ｍ）　　
　　　７．６５（ｓ）　　　　１．３３（ｔ）−（Ｊｂ
ＣＨｓｌ、４８（ｓ）−Ｃ（ＣＩｌｓ）ｚ ２．８４’（Ｑ）−ＣＩｌｚＣＩＩ＋ ３．７９（ｓ）−ＮＣＴ。
１２０’　　　３．５９（ｓ）、４．７２（ｍ）　　　
　　８．２２（ｓ）　　　　１．４３（ｔ）−Ｃ８匹１
゜３」ＪＬ進九亀） ３．０５（Ｑ）−ＣＩｌｔＣＩ＋＊ ３．９７（ｓ）−ＮＣＩＩｉ １２１”　　　３．５８（＋＋）、４．２６（ｂｒ　＠
）　　　７．７７（ｓ）　　　　１．５０（３）−Ｃ（
Ｃ１ｌｓ）ｚｌ、５６（ｄ）−ＣＩ（ＣＨｉ）ｚ ４．８４（ｍ）−Ｃ１ｌ（ＣＩｌコ）２１２２”　　　
３．５４（ａ）、４．０４（ｂｒ　＊）　　　７．６３
（ｓ）　　　　１．４８（ｓ）−Ｃ（Ｃ１ｌｚ）ｔｌ、
５５（ｄ）−ＣＩｌ（印ｔＬ ３．９４（ｓ）−０ＣＩ＋３ ４．７４（＋ｗ）−ＣＪＩ（ＣＩＩｓＬ１２３”　　　
　　３．４３（ｗ）、４．４４（ｍ）　　　　　　　　
　８．０６（ｓ）　　　　　　　１．５４（ｄ）−ＣＮ
（ＣＬ）ｔ３．９７（ｓ）−０ＣＩＩｉ ４．６８（翔ＬＣ…（ＣＩコ）２ １２４”　　　　　３．５９（＋＋）、４．２８（ｂｒ
　　ｍ）　　　　　７．５９（ｓ）　　　　　　１．５
０（ｓ）−Ｃ（Ｃｌｌ、）＊２．２Ｂ（ｓ）−ＣＯＣＩ
ｌｉ ３．９５（ｓ）　−０ＣＨｚ ４．９４（ｓ）−ＮＧＨｔＧＯ １２５″’　　　３．４２（ｍ）、４．４５（ｍ）　　
　　　７．８８（ｓ）　　　　２．３７（ｓ）−ＣＯＣ
ＩＩｓ第ユｉυえ襄） ３．９４（ｓ）−０ＣＩＩ３ ５．２２（ｓ）−ＮＣＬＣＯ １２６ｂ３．５３（ｍ）、４．５６（ｍ）　　　　　８
．１５（ｓ）　　　１．８２（ｔ）−ＣＦ、印。
４．０９（ｓ）−０ＣＨｉ ４．６２（ｔ）−Ｎ郊−、ＣＦ。
＋３０”　　　３．６０（ｍ）、４．３５（ｍ）　　　
　　７．８５（ｓ）　　　１．４１（ｔ）−ＣＨ，すｂ
ｌ、４９（ｓ）−Ｃ（ＣＬ）ｆｆ ２．９２（ｑ）−ＣＩＩＣＩＩｓ １３１”　　　３．５９（耐、４．３１（−）　　　　
　７．７７（ｓ）　　　１．３３（ｔ）−ＣＯｘ印。
１．５０（ｓ）−Ｃ（Ｃ１ｈ）ｓ ２．８２（ｑ）　−Ｃ１１ｔＣＩＩｉ ４．４８（ｄ　ｏｆ　　ｔ）−ＮＣ１１ｘＣＩＩｉＦ６
．７７（ｄ　ｏｆ　ｔ）−ＮＣＴｏＣＩＩｇＦ１３２ｂ
３．５８（ｍ）、４．６０−５．１４（ｍ）　　８．３
Ｈｓ）　　　１．４２（ｔ）−ＣＩｈＣ１ｌ。
３．０３（ｑ）−ＣＩｌｚＣ）ｌコ ４．６０−５．１４（ｍ）　−ＮＣＪｆｇ印、Ｆ（ピペ
ラジン及びＨＤＯと 重複） すべて”ＣＤＣ／　、又はｂｏｚｏ中２００　ＭＨｚで
測定された化学シフトはＴＭＳ（ＣＤＣｌ　：ｌ）又は
ＴＳＰ（Ｄ、Ｏ）からのｗ　ｐｐｎ＋である 司−豪：ｅｒａｌｉ正−１す（方式） ＋１／Ｍ＋ｅ３年１１月１ １顆１庁長官　吉　１１　　文Ｍ殿 １．１Ｇ件の表示　昭和６３年特許願第１７９３２５号
２、発明の名称　　血糖降下剤としてのプリン類及びそ
の間配体のピペラジニル側体 ３、補正をする渚　　　　５ を件との１１５１１４ｔｔ　　　特許出願人４、代理人 ６、補正の対象　　　「明細書Ｊ　　　　　　　　　　
　　　′、；　　゛”′・／′

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、下記式を有する化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔上記式中、Ｘ及びＹは下記の意味を有する：▲数式、
    化学式、表等があります▼ Ｒ＿１及びＲ＿３は独立して水素、低級アルキル、シク
    ロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級ア
    ルケニル、低級アルキニル、又はフェニル低級アルキル
    又は置換低級アルキルであり、その置換基は１−３個の
    ハロゲン、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニ
    ル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルアミノ又は
    ジ低級アルキルアミノであるか又はその置換基はヘテロ
    原子として窒素、酸素又はイオウを含む５−又は６−員
    のヘテロ芳香族環系のひとつである。そしてｍとｎは０
    又は１であるが、ｍが０の場合にはｎは１であり、ｍが
    １の場合にはｎは０である。 Ｒ＿２及びＲ＿４は独立して水素、低級アルキル、シク
    ロ低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、
    低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、
    低級アルケニル、低級アルケニルオキシ、低級アルキニ
    ル、モノ、ジ、又はトリハロ低級アルキル、フェニル又
    は置換フェニル（置換基は１−３個のハロ又は低級アル
    キルである）、フェニル低級アルキル、アミノ、低級ア
    ルキルアミノ又はジアルキルアミノ（アルキル基は直鎖
    、分枝鎖又はヘテロ原子として酸素又は窒素を含むこと
    ができる５−又は６−員環に結合できる）である〕 及びその薬学上許容しうる塩。 ２、Ｒ＿１が水素、低級アルキル、又は低級アルケニル
    であり、Ｒ＿２が低級アルキル、低級アルコキシ、アミ
    ノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ又はピ
    ロリジノであり、各Ｒ＿３は独立的に水素、低級アルキ
    ル、低級アルコキシ低級アルキル又はハロゲン化低級ア
    ルキルである請求項１記載の化合物。 ３、Ｒ＿１は水素、メチル、エチル又は２−プロペニル
    である；Ｒ＿２はメチル、エチル、メトキシ、エトキシ
    、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ピロリジノ
    又はエチルアミノである；各Ｒ＿３はそれぞれ独立して
    水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
    メトキシメチル、メトキシエチル又はフルオロエチルで
    ある；及び、各Ｒ＿４はそれぞれ独立して水素、メチル
    、メチルアミノ又はジメチルアミノである、請求項２記
    載の化合物。 ４、下記式を有する： ▲数式、化学式、表等があります▼ （上記式中、ＹはＳ又はＮ−Ｒ＿３で、対応するＸはＮ
    又はＣ−Ｒ＿３である；Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ
    ＿４は請求項１記載と同義である） 請求項１記載の化合物。 ５、Ｘ及びＹがそれぞれ独立してＮ及びＮ−Ｒ＿３であ
    る、請求項３記載の化合物。 ６、ＸがＮでありＹがＮ−Ｒ＿３である請求項５記載の
    化合物。 ７、Ｒ＿３がハロゲン化分枝低級アルキルである請求項
    ６記載の化合物。 ８、Ｒ＿３がハロゲン化イソプロピル基である請求項７
    記載の化合物。 ９、Ｒ＿３がフッ素化イソプロピル基である請求項８記
    載の化合物、 １０、Ｒ＿３が１，３−ジフルオロイソプロピル基であ
    る請求項９記載の化合物。 １１、Ｒ＿１は水素又はメチルで、かつＲ＿２及びＲ＿
    ４はそれぞれ独立して水素、メチル、メトキシ、エトキ
    シ又はジメチルアミノてある、請求項５記載の化合物。 １２、Ｘ＝Ｎ、Ｙ＝Ｎ−ＣＨ＿３、Ｒ＿１＝Ｈ、Ｒ＿２
    ＝ＣＨ＿２ＣＨ＿３、Ｒ＿４＝Ｈである、請求項１記載
    の化合物。 １３、Ｘ＝Ｎ、Ｙ＝Ｎ−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿３、Ｒ
    ＿１＝Ｈ、Ｒ＿２＝ＯＭｅ、Ｒ＿４＝Ｈである、請求項
    １記載の化合物。 １４、Ｘ＝Ｎ、Ｙ＝Ｎ−ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３、Ｒ＿１＝
    Ｈ、Ｒ＿２＝ＯＣＨ＿２ＣＨ＿３、Ｒ＿４＝Ｈである、
    請求項１記載の化合物。 １５、Ｘ＝Ｎ、Ｙ＝Ｎ−ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｆ、Ｒ＿１＝
    Ｈ、Ｒ＿２＝ＯＣＨ＿３、Ｒ＿４＝Ｈである、請求項１
    記載の化合物。 １６、Ｘ＝Ｎ、Ｙ＝Ｎ−ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｆ、Ｒ＿１＝
    Ｈ、Ｒ＿２＝ＣＨ＿２ＣＨ＿３、Ｒ＿４＝Ｈである、請
    求項１記載の化合物。 １７、Ｘ＝Ｎ、Ｙ＝ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｆ、Ｒ＿
    １＝Ｈ、Ｒ＿２＝ＯＣＨ＿３、Ｒ＿４＝Ｈである、請求
    項１記載の化合物。 １８、Ｘ＝Ｎ、Ｙ＝ＣＨ（ＣＨ＿３）＿２、Ｒ＿１＝Ｈ
    、Ｒ＿２＝ＯＣＨ＿３、Ｒ＿４＝Ｈである、請求項１記
    載の化合物。 １９、ＸがＮ、Ｙ＝ＮＣＨ（ＣＨ＿２Ｆ）＿２、Ｒ＿１
    ＝Ｈ、Ｒ＿２＝ＯＣＨ＿３及びＲ＿４＝Ｈである請求項
    １記載の化合物。 ２０、Ｘ＝ＮＣＨ（ＣＨ＿２Ｆ）＿２、Ｒ＿１＝Ｈ、Ｒ
    ＿２＝ＯＣＨ＿２ＣＨ＿３及びＲ＿４＝Ｎである請求項
    １記載の化合物。 ２１、Ｘ＝Ｎ、Ｙ＝ＮＣＨ（ＣＨ＿２Ｆ）＿２、Ｒ＿１
    ＝Ｈ、Ｒ＿２＝ＣＨ＿２ＣＨ＿３及びＲ＿４＝Ｈである
    請求項１記載の化合物。 ２２、下記式を有する化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は前記と同
    義である） をＲ＿１置換ピペラジン又は保護ピペラジン（Ｒ＿１が
    水素の場合）で処理することを含んでなる請求項１記載
    の化合物の製法。 ２３、ピペラジンが少なくとも１モル過剰で用いられる
    、請求項２２記載の方法。 ２４、インシュリン耐性を伴う糖尿病又は肥満症の治療
    方法であって、 かかる治療の必要な患者に有効量の請求項１記載の化合
    物を投与することを特徴とする方法。 ２５、インシュリン耐性を伴う糖尿病又は肥満症の治療
    のために有用な組成物であって、 不活性な担体及び請求項１記載の化合物を含有する組成
    物。
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ZA (1) ZA885242B (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999051582A1 (fr) 1998-03-31 1999-10-14 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Composes heterocycliques azotes
JP2011527342A (ja) * 2008-07-07 2011-10-27 エックスカバリー ホールディング カンパニー エルエルシー Ｐｉ３ｋアイソフォーム選択的阻害剤
JP2016517872A (ja) * 2013-05-02 2016-06-20 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｃｂ２受容体アゴニストとしてのプリン誘導体

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL86007A0 (en) * 1987-04-09 1988-09-30 Wellcome Found 6-substituted purine nucleosides,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB8716313D0 (en) * 1987-07-10 1987-08-19 Janssen Pharmaceutica Nv 2-(heterocyclylalkyl)imidazopyridines
GB8922076D0 (en) * 1989-09-28 1989-11-15 Beecham Group Plc Novel process
DK150591D0 (da) * 1991-08-26 1991-08-26 Novo Nordisk As Kemisk forbindelse
WO1993017021A1 (en) * 1992-02-19 1993-09-02 Pfizer, Inc. Heterocyclic compounds for enhancing antitumor activity
US5864037A (en) * 1996-06-06 1999-01-26 Euro-Celtique, S.A. Methods for the synthesis of chemical compounds having PDE-IV inhibitory activity
EP1499598A1 (en) 2002-04-18 2005-01-26 Ucb, S.A. Chemical compounds with dual activity, processes for their preparation and pharmaceutical compositions
GB0215293D0 (en) 2002-07-03 2002-08-14 Rega Foundation Viral inhibitors
JP4279784B2 (ja) * 2002-12-04 2009-06-17 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 １，３−ジヒドロ−イミダゾール縮合環化合物
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
MXPA06002521A (es) 2003-09-05 2006-06-20 Altana Pharma Ag Uso de inhibidores de pde4 para el tratamiento de diabetes mellitus.
AU2004309390B2 (en) 2003-12-22 2011-06-02 Gilead Sciences, Inc. Imidazo[4,5-c]pyridine compounds and methods of antiviral treatment
EP1758895A1 (en) 2004-06-17 2007-03-07 Wyeth a Corporation of the State of Delaware Gonadotropin releasing hormone receptor antagonists
CN1968948A (zh) 2004-06-17 2007-05-23 惠氏公司 用于制备促性腺激素释放激素受体拮抗剂的方法
JP2008524335A (ja) 2004-12-21 2008-07-10 ギリアド サイエンシズ， インコーポレイテッド イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン化合物および抗ウイルス処置法
US7534796B2 (en) 2005-02-18 2009-05-19 Wyeth Imidazo[4,5-b]pyridine antagonists of gonadotropin releasing hormone receptor
US7582634B2 (en) 2005-02-18 2009-09-01 Wyeth 7-substituted imidazo[4,5-c]pyridine antagonists of gonadotropin releasing hormone receptor
US7538113B2 (en) 2005-02-18 2009-05-26 Wyeth 4-substituted imidazo[4,5-c]pyridine antagonists of gonadotropin releasing hormone receptor
EA015382B1 (ru) 2005-03-08 2011-08-30 Никомед Гмбх Применение рофлумиласта для лечения сахарного диабета типа 2
US7531542B2 (en) 2005-05-18 2009-05-12 Wyeth Benzooxazole and benzothiazole antagonists of gonadotropin releasing hormone receptor
US7582636B2 (en) 2005-05-26 2009-09-01 Wyeth Piperazinylimidazopyridine and piperazinyltriazolopyridine antagonists of Gonadotropin Releasing Hormone receptor
ES2339298T3 (es) 2006-07-07 2010-05-18 Gilead Sciences, Inc. Compuesto de piridazina novedoso y uso del mismo.
CA3089569C (en) 2007-06-04 2023-12-05 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
US20100120694A1 (en) 2008-06-04 2010-05-13 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of Guanylate Cyclase Useful for the Treatment of Gastrointestinal Disorders, Inflammation, Cancer and Other Disorders
UA99466C2 (en) 2007-07-06 2012-08-27 Гилиад Сайенсиз, Инк. Crystalline pyridazine compound
EP2321341B1 (en) 2008-07-16 2017-02-22 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
UA104010C2 (en) 2008-12-18 2013-12-25 Эли Лилли Энд Компани Purine compounds
WO2010103130A2 (en) * 2009-03-13 2010-09-16 Katholieke Universiteit Leuven, K.U.Leuven R&D Novel bicyclic heterocycles
MX2012011164A (es) 2010-03-31 2012-11-12 Lilly Co Eli Compuesto de purina usados como agonistas de cb2.
AR080711A1 (es) 2010-03-31 2012-05-02 Lilly Co Eli Compuesto de piperazin-purina composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento o prevencion del dolor
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
CN108676076A (zh) 2011-03-01 2018-10-19 辛纳吉制药公司 制备鸟苷酸环化酶c激动剂的方法
JP6499591B2 (ja) 2013-02-25 2019-04-10 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 結腸洗浄において用いるためのグアニル酸シクラーゼ受容体アゴニスト
EP2970384A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
JP2016514670A (ja) 2013-03-15 2016-05-23 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 他の薬物と組み合わせたグアニル酸シクラーゼ受容体アゴニスト
RS65632B1 (sr) 2013-06-05 2024-07-31 Bausch Health Ireland Ltd Ultra-prečišćeni agonisti guanilat-ciklaze c, postupak njihove pripreme i upotrebe
WO2015021358A2 (en) 2013-08-09 2015-02-12 Dominique Charmot Compounds and methods for inhibiting phosphate transport
CN104497085B (zh) * 2015-01-16 2017-05-24 华东理工大学 腺苷衍生物及其用途
JP2022533251A (ja) 2019-05-21 2022-07-21 アルデリックス， インコーポレイテッド 患者において血清リン酸塩を低下させるための組み合わせ

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6210085A (ja) * 1985-07-05 1987-01-19 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd トリフルオロメチルプリン誘導体

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1115260B (de) * 1957-02-27 1961-10-19 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur Herstellung von Purinderivaten
GB1186504A (en) * 1966-10-15 1970-04-02 Fisons Pest Control Ltd Substituted Heterocyclic Compounds
JPS60260579A (ja) * 1984-01-13 1985-12-23 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd プリン誘導体

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6210085A (ja) * 1985-07-05 1987-01-19 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd トリフルオロメチルプリン誘導体

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999051582A1 (fr) 1998-03-31 1999-10-14 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Composes heterocycliques azotes
JP2011527342A (ja) * 2008-07-07 2011-10-27 エックスカバリー ホールディング カンパニー エルエルシー Ｐｉ３ｋアイソフォーム選択的阻害剤
JP2016517872A (ja) * 2013-05-02 2016-06-20 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｃｂ２受容体アゴニストとしてのプリン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
DE3884304D1 (de) 1993-10-28
FI883423A0 (fi) 1988-07-19
DE3884304T2 (de) 1994-03-24
NO167203B (no) 1991-07-08
ATE94877T1 (de) 1993-10-15
EP0300726A1 (en) 1989-01-25
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CA1341043C (en) 2000-07-04
ZA885242B (en) 1989-03-29
IL87149A (en) 1994-05-30
EP0300726B1 (en) 1993-09-22
HUT47575A (en) 1989-03-28
DK403188D0 (da) 1988-07-19
AU1923088A (en) 1989-01-27
DK403188A (da) 1989-03-30
YU141088A (en) 1990-10-31

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