JPH09249690A - ４’−チオアラビノプリンヌクレオシド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 新規な４’−チオアラビノプリンヌクレオ
シドを提供することを目的とする。 【解決手段】 式［Ｉ］で表される４’−チオアラビ
ノプリンヌクレオシド、その製造方法及び医薬組成物に
関する。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術】本発明は、４’−チオアラビノプ
リンヌクレオシド化合物に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】従来、４’−チオアラビノプリンヌクレ
オシドとして９−（４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノ
シル）アデニンが唯一報告されている（J.Org.Chem.,33
(1),p.189-192,1968）。しかし、この文献では該化合物
の生物活性に関しては全く言及されていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】このように、４’−チ
オアラビノプリンヌクレオシドは現時点でほとんど研究
されていない分野であり、従来よりも優れた生物活性を
有する化合物を見いだすことができる可能性を有してい
る。したがって、本発明は、新規な４’−チオアラビノ
プリンヌクレオシドおよびその合成法を提供することを
目的とするものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上述の目
的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、本発明者ら
によって見い出された新規な合成法により、少ない工程
数で簡単に種々の４’−チオアラビノプリンヌクレオシ
ドを得ることができ、得られた化合物が抗ウイルス活性
を有することを見いだし、本発明を完成させた。すなわ
ち、本発明は、下記式［Ｉ］で表される４’−チオアラ
ビノプリンヌクレオシドに関するものである。

【０００５】

【化７】

【０００６】（式中、Ｂはアデニン以外のプリン塩基を
示す。） また、本発明は、下記の第１工程〜第４工程よりなる、
式［Ｉ］で表される４’−チオアラビノプリンヌクレオ
シドの製造方法に関するものである。 第１工程；式［ＩＩ］で表される化合物の２位および５
位の水酸基にスルホニル基を導入後、硫化物と反応させ
て式［ＩＩＩ］で表される化合物を得る工程。

【０００７】

【化８】

【０００８】（式中、Ｒ₁はアルキル基、Ｒ₂は水酸基の
保護基を示す。） 第２工程；式［ＩＩＩ］で表される化合物のラクトール
環を加水分解後、還元して式［ＩＶ］で表される化合物
を得る工程。

【０００９】

【化９】

【００１０】（式中、Ｒ₁及びＲ₂は前記と同意義。） 第３工程；式［ＩＶ］で表される化合物の２位および５
位の水酸基を保護し、酸化剤と反応させてスルホキシド
体へ導いた後、プンメラー（Ｐｕｍｍｅｒｅｒ）転移を
行い式［Ｖ］で表される化合物を得る工程。

【００１１】

【化１０】

【００１２】（式中、Ａｃはアセチル基、Ｒ₂及びＲ₃は
水酸基の保護基を示す。） 第４工程；式［Ｖ］で表される化合物をグリコシル化反
応に付して糖部１位にＢで表されるプリン塩基類を導入
後、糖部水酸基の保護基を除去して式［Ｉ］で表される
化合物を得る工程。

【００１３】

【化１１】

【００１４】（式中、Ａｃ、Ｒ₂、Ｒ₃およびＢは前記と
同意義。） さらに、本発明は、前記式［Ｉ］で表される４’−チオ
アラビノプリンヌクレオシドを有効成分として含有して
なる医薬組成物に関するものである。

【００１５】

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳述する。 （１）化合物 本発明化合物は、前記式［Ｉ］で表されるものであり、
式中のＢで表されるプリン塩基としては、アデニン以外
のグアニン、ヒポキサンチンなどの通常の核酸塩基はも
とより、アザプリン塩基（８−アザプリン、２−アザプ
リンなど）およびデアザプリン塩基（３−デアザプリ
ン、７−デアザプリンなど）も包含する。さらに、アデ
ニンを含む上記塩基の任意の箇所に１つまたは複数個の
置換基〔低級アルキル（炭素数１〜５）、ハロゲン、ア
ミノ、アルコキシなど〕が導入されたものであってもよ
い。そのような置換を有する塩基としては、２−アミノ
プリン、２，６−ジアミノプリン、６−クロロプリン、
６−クロロ−２−アミノプリン、６−メトキシプリン、
６−メトキシ−２−アミノプリン、６−サイクロプロピ
ルメチルアミノ−２−アミノプリンなどを例示すること
ができる。

【００１６】本発明の化合物は、塩、水和物または溶媒
和物の形態であってもよい。そのような塩としては、無
機酸（塩酸、硫酸、リン酸など）または有機酸（フマル
酸、酒石酸、コハク酸など）との酸付加塩などを例示す
ることができる。また、水和物または溶媒和物として
は、本発明の化合物またはその塩１分子に対し、０．１
〜３．０分子の水または溶媒が付着したものを例示する
ことができる。さらに、本発明の化合物には、α体、β
体、互変異性体などの各種異性体も包含されうる。

【００１７】好ましい本発明化合物としては、β配位の
形でプリン塩基の９位で糖と結合した化合物、具体的に
例示すれば、たとえば以下に示すものをあげることがで
きる。 ９−（４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）グアニ
ン ９−（４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）ヒポキ
サンチン ９−（４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）−２−
アミノプリン ９−（４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）−２，
６−ジアミノプリン ９−（４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）−６−
クロロプリン ９−（４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）−６−
クロロ−２−アミノプリン ９−（４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）−６−
メトキシプリン ９−（４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）−６−
メトキシ−２−アミノプリン

【００１８】（２）製造法 本発明化合物は、以下に説明する４つの工程より合成で
きる。 第１工程；本発明の第１工程は、式［ＩＩ］で表される
化合物の２位および５位の水酸基にスルホニル基を導入
後、硫化物と反応させて式［ＩＩＩ］で表される化合物
を得る工程である。

【００１９】

【化１２】

【００２０】（式中、Ｒ₁はアルキル基、Ｒ₂は水酸基の
保護基を示す。） 本発明方法における原料化合物は、式［ＩＩ］で表され
るキシロース誘導体（以下、原料化合物と称することも
ある）である。Ｒ₁で表されるアルキル基としては、メ
チル、エチルなどの炭素数１〜３程度の低級アルキル基
およびベンジル、メトキシベンジルなどの置換もしくは
非置換のベンジル基を挙げることができる。Ｒ₂で表さ
れる水酸基の保護基としては、通常使用されるものであ
ればよく、アルキル基、シリル基、アシル基などを例示
することができる。より具体的に、アルキル基としては
Ｒ₁と同様なものを挙げることができる。また、シリル
基としてはｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフ
ェニルシリルなどを、アシル基としてはアセチル、ベン
ゾイル、ピバロイルなどをそれぞれ例示することができ
る。このような原料化合物は、公知の方法（Tetrahedro
n,37,2379-2382(1981)など）により調製することができ
る。

【００２１】式［ＩＩ］で表される化合物の２位および
５位の水酸基に導入するスルホニル基としては、メシル
基またはトシル基を例示することができる。メシル化お
よびトシル化反応は、常法に従って行えばよい。たとえ
ば、メシル化反応は、トリエチルアミンなどの塩基存在
下、塩化メチレン、アセトニトリル、ジメチルホルムア
ミド、ピリジンなどの有機溶媒中（ただし、ピリジンを
使用する場合には、必ずしもトリエチルアミンなどの塩
基を共存させなくてもよい。）、原料化合物１モルに対
して２〜１０モル、好ましくは２〜４モルのハロゲン化
メシル（たとえば、塩化メシルなど）を用い、原料化合
物とハロゲン化メシルとを０〜１００℃で０．５〜５時
間程度攪拌反応させることにより実施することができ
る。また、反応は、アルゴン、窒素などの不活性ガス雰
囲気下で行うのが好ましい。

【００２２】引き続き、このようにして得られた化合物
と硫化物とを反応させ、式［ＩＩＩ］で表される化合物
を得る。反応に使用する硫化物としては、硫化ナトリウ
ム、硫化カリウム等の硫化金属（好ましくは、硫化アル
カリ金属）であれば特に限定されない。反応は、必要に
応じてアルゴンまたは窒素などの不活性ガス雰囲気下、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの有
機溶媒中、原料化合物１モルに対して１〜２０モルの硫
化物を使用し、室温〜１５０℃で０．５〜５時間程度攪
拌反応させることにより実施することができる。このよ
うにして得られた式［ＩＩＩ］の化合物の単離精製は、
通常の保護された糖類の分離精製手段を適宜選択して用
いればよく、たとえば酢酸エチルと水で分配後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−
酢酸エチルなどの混合有機溶媒で溶出することにより単
離精製することができる。

【００２３】第２工程；本発明の第２工程は、式［ＩＩ
Ｉ］で表される化合物のラクトール環を加水分解後、還
元して式［ＩＶ］で表される化合物を得る工程である。

【００２４】

【化１３】

【００２５】（式中、Ｒ₁及びＲ₂は前記と同意義。） 加水分解法としては、式［ＩＩＩ］で表される化合物の
ラクトール環を加水分解できる方法であれば特に制限さ
れるものではないが、特に、酸触媒を用いる加水分解法
が好ましい。酸触媒としては、塩酸、硫酸等の無機酸、
酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸を使用することがで
きる。加水分解反応は、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンなどの水溶性エーテル系溶媒中、上記酸触媒存在下、
室温〜１００℃で０．５〜５時間程度攪拌反応させるこ
とにより実施することができる。

【００２６】次に、このようにして得られた化合物を還
元反応に付して式［ＩＶ］で表される化合物を得る。還
元剤としては、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（水素化
ホウ素ナトリウム）、テトラヒドロホウ酸カリウムなど
のテトラヒドロホウ酸塩を使用することができる。還元
反応は、メタノールなどのアルコール溶媒中、式［ＩＩ
Ｉ］で表される化合物１モルに対し、還元剤０．２〜１
０モルを用い、−８０〜１００℃で０．５〜３時間程度
攪拌反応させることにより実施できる。このようにして
得られた式［ＩＶ］の化合物の単離精製は、通常の保護
された糖の単離精製手段を適宜応用すればよく、たとえ
ば反応終了後の反応液を中和し、有機溶媒を留去後、ク
ロロホルムで抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで処理することにより目的化合物を単離精製するこ
とができる。

【００２７】第３工程；本発明の第３工程は、式［Ｉ
Ｖ］で表される化合物の２位および５位の水酸基を保護
し、酸化剤と反応させてスルホキシド体へ導いた後、プ
ンメラー（Ｐｕｍｍｅｒｅｒ）転移を行って式［Ｖ］で
表される化合物を得る工程である。

【００２８】

【化１４】

【００２９】（式中、Ａｃはアセチル基、Ｒ₂およびＲ₃
は水酸基の保護基を示す。） 式［ＩＶ］で表される化合物の２位および５位の水酸基
に導入するＲ₃で表される保護基としては、メチル、エ
チルなどの低級アルキル基、ベンジル、ジメトキシベン
ジルなどの置換または非置換のベンジル基、ｔ−ブチル
ジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリルなどのシ
リル基、あるいはアセチル、ベンゾイル、ピバロイルな
どのアシル基などをそれぞれ例示することができる。保
護基を導入する方法は、常法に従って行えばよい。例え
ば、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど
の単一有機溶媒あるいはテトラヒドロフラン−ジメチル
スルホキシドなどの混合有機溶媒中、水素化ナトリウム
などの塩基存在下、ベンジルクロリド、ベンジルブロミ
ド、ｐ−メトキシベンジルクロリドなどのアルキル化剤
を式［ＩＶ］化合物１モルに対して２〜１０モル、好ま
しくは３〜８モル用い、アルゴン、窒素などの不活性ガ
ス雰囲気下、０〜５０℃で一晩程度攪拌することによっ
て実施することができる。

【００３０】次に、酸化反応に使用する酸化剤として
は、ｍ−クロロ過安息香酸、メタ過ヨウ素酸ナトリウム
などがあげられる。酸化反応は、塩化メチレン、アルコ
ール（例えばメタノールなど）などの有機溶媒中、必要
に応じアルゴン、窒素などの不活性ガス気流下、２位お
よび５位の水酸基が保護された上記式［ＩＶ］化合物１
モルに対して０．５〜５モルの酸化剤（例えばｍ−クロ
ロ過安息香酸、メタ過ヨウ素酸ナトリウムなど）を用
い、−１００〜０℃で１０分〜２時間程度処理すること
により実施できる。このようにして得られたスルホキシ
ド体をプンメラー転移反応に付し、式［Ｖ］で表される
化合物を得る。プンメラー転移反応は、通常使用されて
いる方法を用いれば良く、たとえば、無水酢酸などの酸
無水物中、６０℃〜還流温度で１〜５時間攪拌すること
によって実施できる。

【００３１】このようにして得られた式［Ｖ］で表され
る化合物の単離精製は、通常の単離精製手段を用いれば
よく、例えば、中和、有機溶媒を留去後、クロロホルム
により水層より抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより単離精製することができる。また、酸化反
応の前に化合物の精製を行う必要がある場合には、例え
ば、酢酸エチルと水で分配後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルなどの
混合有機溶媒で溶出することにより精製することができ
る。

【００３２】第４工程；本発明の第４工程は、式［Ｖ］
で表される化合物をグリコシル化反応に付して糖部１位
にＢで表される塩基類を導入後、糖部水酸基の保護基を
除去して式［Ｉ］で表される化合物を得る工程である。

【００３３】

【化１５】

【００３４】（式中、Ｒ₂、Ｒ₃およびＢは前記と同意
義。） グリコシル化反応に使用するルイス酸としては、トリメ
チルシリルトリフルオロメタンスルホネート、四塩化す
ず、四塩化チタン、塩化亜鉛、ヨウ化亜鉛、三フッ化ホ
ウ素などが例示される。グリコシル化反応は、アルゴ
ン、窒素などの不活性ガス気流下、塩化メチレン、クロ
ロホルム、ジクロロエタン、アセトニトリル、ジメチル
ホルムアミドなどの有機溶媒中、式［ＩＶ］の化合物１
モルに対して核酸塩基１〜１０モル及び上記ルイス酸
０．１〜１０モルを用い、−５０〜１００℃で１〜３時
間攪拌処理することにより実施できる。なお、シリル化
した核酸塩基を用いることにより７位体を優先的に合成
することができる。

【００３５】次に、糖部水酸基の保護基を脱保護して式
［Ｉ］で表される化合物を得る。水酸基の保護基の脱保
護は、使用した保護基に応じて加水分解、接触還元など
通常の処理方法から適宜選択して行えばよい。たとえ
ば、ベンジル系保護基の場合には、塩化メチレン中、ア
ルゴン、窒素などの不活性ガス気流下、−１００℃〜５
０℃で１０分〜６時間程度三塩化ホウ素と反応させるこ
とにより除去することができる。このようにして得られ
た化合物［Ｉ］は、ヌクレオシドの通常の単離精製法
（再結晶法、各種カラムクロマトグラフィーなど）を適
宜組み合せることにより分離精製することができる。

【００３６】（３）用途 本発明化合物は、優れた抗ウイルス作用を有することか
ら、これらを有効成分とする本発明薬剤は、ウイルスに
感染したまたは感染する恐れのある人の予防または治療
に有用である。対象のウイルスとしては、例えばヘルペ
スウイルス科に属する単純ヘルペスウイルス１型（以
下、ＨＳＶ−１と称す）、単純ヘルペスウイルス２型
（以下、ＨＳＶ−２と称す）、ヒトサイトメガロウイル
ス（以下、ＨＣＭＶと称す）、水痘帯状庖疹ウイルス
（以下、ＶＺＶと称す）などをあげることができる。

【００３７】本発明薬剤の有効成分である式［Ｉ］の化
合物の投与量は、患者の年齢、体重、疾病、患者の重篤
度、薬物による忍容性、投与方法などにより異なり、こ
れらの条件を総合した上で適宜決定されるものである
が、通常１日当たり０．００１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体
重、好ましくは０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内
から選ばれ、一回または複数回に分けて投与される。投
与方法は、経口、非経口、経腸、局所投与などのいずれ
の経路によっても投与することができる。

【００３８】本発明の化合物の製剤化に際しては、通常
使用される製剤用担体、賦形剤、その他の添加剤を含む
組成物として使用するのが普通である。担体としては、
乳糖、カオリン、ショ糖、結晶セルロース、コーンスタ
ーチ、タルク、寒天、ペクチン、ステアリン酸、ステア
リン酸マグネシウム、レシチン、塩化ナトリウムなどの
個体状担体、グリセリン、落花生油、ポリビニルピロリ
ドン、オリーブ油、エタノール、ベンジルアルコール、
プロピレングリコール、水などの液状担体を例示するこ
とができる。剤型としては任意の形態を採ることがで
き、たとえば個体状担体を使用する場合には錠剤、散
剤、顆粒剤、カプセル化剤、座剤、トローチ剤などを、
液状担体を使用する場合にはシロップ、乳液、軟ゼラチ
ンカプセル、クリーム、ゲル、ペースト、スプレー、注
射などをそれぞれ例示することができる。

【００３９】

【発明の効果】本発明化合物は、優れた抗ウイルス作用
を有し、医薬品としての開発が期待されるものである。
また、本発明方法は、安価な物質を原料とし、工程数が
少なく、簡単な操作で行うことができる方法であるた
め、４’−チオアラビノプリンヌクレオシドの製造方法
として極めて実用的なものである。

【００４０】

【実施例】以下、本発明を実施例、試験例、製剤例など
をあげて具体的に説明するが、本発明はこれらによって
何等限定されるものではない。 実施例１；［Ｉａ-α］９−（４−チオ−α−Ｄ−アラ
ビノフラノシル）−２，６−ジアミノプリンおよび［Ｉ
ａ-β］９−（４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシ
ル）−２，６−ジアミノプリン［式［Ｉ］、Ｂ＝２，６
−ジアミノプリン］の合成

【００４１】１）２，５−アンヒドロ−３−Ｏ−ベンジ
ル−１−Ｏ−メチル−２−チオ−β−Ｄ−アラビノフラ
ノース［式［ＩＩＩ］、Ｒ₁＝Ｍｅ、Ｒ₂＝Ｂｎ］の合成 ３−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−メチル−β−Ｄ−キシロフ
ラノース［式［ＩＩ］、Ｒ₁＝Ｍｅ、Ｒ₂＝Ｂｎ］６．９
３ｇを溶解したピリジン溶液８０ｍｌに氷冷下、塩化メ
タンスルホニル６．３３ｍｌを加え、アルゴン気流下、
室温で１時間攪拌した。氷水を加えて反応を停止後、溶
媒を留去した。残渣を酢酸エチル−水により分配後、有
機層を乾燥した。溶媒を留去後、残渣をジメチルホルム
アミド（ＤＭＦ）１００ｍｌに溶解し、硫化ナトリウム
９．８４ｇを加え、アルゴン気流下、１００℃で１時間
攪拌した。溶媒を留去後、残渣を酢酸エチル−水で分配
し、有機層を更に水で洗浄した後、乾燥した。溶媒を留
去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り精製し、５〜１０％酢酸エチル−ｎ−ヘキサンで溶出
された部分を集めて濃縮し、目的物５．０５ｇ（収率７
３％）を得た。

【００４２】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ７．３６−
７．２９（５Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｓ），４．６
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．５２−４．４
８（２Ｈ，ｍ），４．３７−４．３６（１Ｈ，ｍ），
３．３４（４Ｈ，ｓ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０．３，２．０Ｈｚ），２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０．３，１．５Ｈｚ）

【００４３】２）２，５−アンヒドロ−３−Ｏ−ベンジ
ル−１−Ｏ−メチル−２−チオ−α−Ｄ−アラビノフラ
ノース［式［ＩＩＩ］、Ｒ₁＝Ｍｅ、Ｒ₂＝Ｂｎ］の合成 ３−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−メチル−α−Ｄ−キシロフ
ラノース［式［ＩＩ］、Ｒ₁＝Ｍｅ、Ｒ₂＝Ｂｎ］６．１
３ｇを上記１）と同様の操作を行ない、目的物４．７５
ｇ（収率４２％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７．３９−７．３０（５
Ｈ，ｍ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），
４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．５３
（１Ｈ，ｄ），４．３６−４．３５（１Ｈ，ｂｒｍ），
４．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），３．５１（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），３．４７（３Ｈ，ｓ），
３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．２Ｈｚ），
２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．２Ｈｚ）

【００４４】３）３−Ｏ−ベンジル−１−デオキシ−４
−チオ−Ｄ−アラビノフラノース［式［ＩＶ］、Ｒ₂＝
Ｂｎ］の合成 ２，５−アンヒドロ−３−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−メチ
ル−２−チオ−Ｄ−アラビノフラノース９．５０ｇ
（α：β＝１：１）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２
００ｍｌに溶解し、これに４Ｎ塩酸１００ｍｌを加え、
室温で１時間攪拌した。固体の炭酸水素ナトリウムを用
いて反応液を中和し、不溶物をろ去した後、減圧下ＴＨ
Ｆを留去した。クロロホルムで３回抽出操作を行ない、
有機層を乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をメタノー
ル１５０ｍｌに溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウ
ム１．４３ｇを含むメタノール溶液を滴下、滴下後氷冷
下４５分攪拌した。反応液を酢酸により中和した後、溶
媒を留去し、クロロホルム−水で分配した。水層をクロ
ロホルムで２回抽出し、有機層を乾燥した。溶媒を留去
した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、３３〜５０％酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
により溶出された部分を濃縮し、３−Ｏ−ベンジル−１
−デオキシ−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノース８．１
８ｇ（収率９０％）を得た。

【００４５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−Ｄ₂Ｏ）δ７．
３８−７．２７（５Ｈ，ｍ），４．６４（２Ｈ，ｓ），
４．３８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．９，４．４Ｈｚ），
３．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），３．７８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１１．７Ｈｚ），３．６６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１１．７Ｈｚ），３．６０（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．９，３．９Ｈｚ），３．２１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１１．２Ｈｚ），２．９０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１１．２Ｈｚ）

【００４６】４）１−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ
−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノース
［式［Ｖ］Ｒ₂＝Ｒ₃＝Ｂｎ］の合成 ３−Ｏ−ベンジル−１−デオキシ−４−チオ−Ｄ−アラ
ビノフラノースの５．０ｇ（２０．８ｍｍｏｌ）をジメ
チルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、これに６０％水
素化ナトリウム４．１６ｇ（１０４ｍｍｏｌ）をアルゴ
ン気流下、０℃で加えて１時間攪拌した。１時間攪拌
後、ジメチルホルムアミド５２ｍｌに溶解したベンジル
クロリド１６．８ｍｌ（１４６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下
した。これを室温で一晩攪拌した後、氷水中に注液し、
反応を停止した。酢酸エチルで分液し、有機層を飽和食
塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濃縮し
た後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥ
ｔ：Ｈｅｘ＝１：６）で精製し、１−Ｏ−デオキシ−
２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−アラ
ビノフラノース５．５４ｇ（６３．３％）を得た。

【００４７】元素分析：Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｏ₃Ｓ 計算値 Ｃ：７４．２５ Ｈ：６．７１ 実測値 Ｃ：７４．２８ Ｈ：６．８２¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７．３５−７．２５（１５
Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｍ），４．７２−４．４５
（６Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｍ），３．６９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，８．８Ｈｚ），３．５６（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．４，６．４，７．３Ｈｚ），３．
５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ），３．０
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１１．２Ｈｚ），２．９
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１１．２Ｈｚ）

【００４８】このトリベンジル体２．８８ｇ（６．８５
ｍｍｏｌ）を蒸留した塩化メチレン４０ｍｌに溶かし、
これに蒸留した塩化メチレン４０ｍｌに溶かした８０％
のｍ−クロロ過安息香酸１．４８ｇ（６．８５ｍｍｏ
ｌ）をアルゴン気流下、−７８℃で滴下した。３０分攪
拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で反応を停止
した。続いて、塩化メチルで抽出し、有機層を１０％チ
オ硫酸ナトリウム溶液で１回、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液で２回洗浄し、さらに飽和食塩水で１回洗浄した
後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濃縮し、スルホ
キシド体を定量的に得た。スルホキサイドの６．８５ｍ
ｍｏｌに３４．２ｍｌの無水酢酸を加え、１００℃で３
時間加熱攪拌した。放冷後、減圧乾固しシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：Ｈｅｘ＝１：１
０）で精製し、１−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−
Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノース１．
７９ｇ（５６．５％）を得た。

【００４９】元素分析値：Ｃ₂₈Ｈ₃₀Ｏ₄Ｓ・０．７５Ｈ₂
Ｏ 計算値 Ｃ：７０．６３， Ｈ６．６７， 実測値 Ｃ：７０．３７， Ｈ６．２４¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７．３５−７．２４（１５
Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），
５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），４．８３−
４．４８（６Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．９，４．９Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
３．９，８．８Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．８，８．８Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
４．９，６．４Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｍ），３．７
３−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｍ），
２．０４（３Ｈ，ｓ）

【００５０】５）［Ｉａ-α］９−（４−チオ−α−Ｄ
−アラビノフラノシル）−２，６−ジアミノプリンおよ
び［Ｉａ-β］９−（４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラ
ノシル）−２，６−ジアミノプリン［式［Ｉ］、Ｂ＝
２，６−ジアミノプリン］の合成 １−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−
４−チオ−Ｄ−アラビノフラノース８００ｍｇ（１．６
７ｍｍｏｌ）を蒸留したシアン化メチル７ｍｌに溶か
し、これに２，６−ジアミノプリン４５２ｍｇとモレチ
ュラーシーブ４Ａ８９７ｍｇを加えたものにトリメチル
シリルトリフレート０．７５ｍｌを室温で滴下し、１時
間撹拌した。続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え３０分攪拌し反応を停止した。塩化メチレンで抽出
後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、硫
酸ナトリウムで乾燥した。これを濃縮した後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ ｉｎ Ｃ
ＨＣｌ₃）で精製した。得られた３７８ｍｇ（０．７０
ｍｍｏｌ）を蒸留した塩化メチレン５ｍｌに溶かし、こ
れに１．０Ｍ三塩化ホウ素４．２ｍｌを−７８℃で滴下
し１時間撹拌後、−２０℃でさらに２時間反応させた。
１．０５ｇの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で反応を停
止し、塩化メチルで分液後、水層を濃縮し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ＝
５：１）で脱塩後、逆相ＨＰＬＣで分取した。

【００５１】 ［Ｉａ−α］融点 ２４１〜２４７℃（Ｈ₂Ｏ） ＵＶ λ_max（Ｈ₂Ｏ） ２８１ｎｍ（ε１０３００） ＵＶ λ_max（Ｈ₂Ｏ） ２５９ｎｍ（ε９０００） 元素分析値：Ｃ₁₀Ｈ₁₄Ｎ₆Ｏ₃Ｓ・１Ｈ₂Ｏ 計算値 Ｃ：３７．９７ Ｈ：５．１０ Ｎ：２６．５
７ 実測値 Ｃ：３７．９０ Ｈ：５．１２ Ｎ：２６．３
９¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆） δ８．００（１Ｈ，
ｓ），６．６７（２Ｈ，ｂｒ，Ｄ₂Ｏ ｅｘｃｈａｎｇ
ｅａｂｌｅ），５．７８（２Ｈ，ｂｒ，Ｄ₂Ｏ ｅｘｃ
ｈａｎｇｅａｂｌｅ），５．７５（１Ｈ，ｂｒ，Ｄ₂Ｏ
ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ），５．５８（１Ｈ，ｂ
ｒ，Ｄ₂Ｏ ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ），５．５６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｂ
ｒ，Ｄ₂Ｏ ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ），４．４５
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１．０，１１．０Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｍ），３．４
５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１，１１．０Ｈｚ）

【００５２】 ［Ｉａ−β］融点 ２９２〜２９５℃（Ｈ₂Ｏ） ＵＶ λ_max（Ｈ₂Ｏ） ２８２ｎｍ（ε１０４００） ＵＶ λ_max（Ｈ₂Ｏ） ２５８ｎｍ（ε８９００） 元素分析値：Ｃ₁₀Ｈ₁₄Ｎ₆Ｏ₃Ｓ・０．７５Ｈ₂Ｏ 計算値 Ｃ：３８．５２ Ｈ：５．０１ Ｎ：２６．９
５ 実測値 Ｃ：３８．８２ Ｈ：４．９７ Ｎ：２６．８
９¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆） δ７．９３（１Ｈ，
ｓ），６．６７（２Ｈ，ｂｒ，Ｄ₂Ｏ ｅｘｃｈａｎｇ
ｅａｂｌｅ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，Ｄ₂Ｏ
ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．９Ｈｚ，Ｄ₂Ｏ ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ），
５．１９（１Ｈ，ｂｒ，Ｄ₂Ｏ ｅｘｃｈａｎｇｅａｂ
ｌｅ），４．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．９，６．８Ｈ
ｚ），４．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．４，６．８Ｈ
ｚ），３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１０．７Ｈ
ｚ），３．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１０．７Ｈ
ｚ），３．２２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，５．９，
６．８Ｈｚ，）

【００５３】実施例２；［Ｉｂ-β］９−（４−チオ−
β−Ｄ−アラビノフラノシル）グアニン［式［Ｉ］、Ｂ
＝グアニン］の合成 １−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−
４−チオ−Ｄ−アラビノフラノースとグアニンを用い、
実施例１の５）と同様の方法で標記化合物を得るか、実
施例１で得られた化合物をデアミナーゼで処理して標記
化合物を得た。 ［Ｉｂ−β］融点 ２６０〜２６４℃（Ｈ₂Ｏ） ＵＶ λ_max（Ｈ₂Ｏ） ２７３ｎｍ（ε９９００） ＵＶ λ_max（Ｈ₂Ｏ） ２５６ｎｍ（ε１３２００） 元素分析値：Ｃ₁₀Ｈ₁₃Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ：３７．８５ Ｈ：４．７６ Ｎ：２２．０
７ 実測値 Ｃ：３７．８４ Ｈ：４．７６ Ｎ：２１．７
１¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆） δ１０．５６（１Ｈ，ｂ
ｒ），７．９２（１Ｈ，ｓ），６．４４（２Ｈ，ｂｒ，
Ｄ₂Ｏ ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ），５．８６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，Ｄ₂Ｏ ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ），
５．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，Ｄ₂Ｏ ｅｘｃ
ｈａｎｇｅａｂｌｅ），５．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ，Ｄ₂Ｏ ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ），４．０
７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１１．０Ｈｚ），４．０
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１１．０Ｈｚ）３．８３
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．４，５．９Ｈｚ），３．６７
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．４，５．９Ｈｚ），３．２１
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．４，６．６Ｈｚ）

【００５４】実施例３；［Ｉｃ−α］９−（４−チオ−
α−Ｄ−アラビノフラノシル）アデニンおよび［Ｉｃ−
β］９−（４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）ア
デニン［式［Ｉ］、Ｂ＝アデニン］の合成 １−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−
４−チオ−Ｄ−アラビノフラノースとアデニンを用い、
実施例１の５）と同様の方法で標記化合物を得た。 ［Ｉｃ−α］融点 ２５０℃（Ｈ₂Ｏ） ＵＶ λ_max（Ｈ₂Ｏ） ２６１ｎｍ（ε１３６００） 元素分析値：Ｃ₁₀Ｈ₁₃Ｎ₅Ｏ₃Ｓ₁ 計算値 Ｃ：４２．４０ Ｈ：４．６３ Ｎ：２４．７
２ 実測値 Ｃ：４２．３２ Ｈ：４．６０ Ｎ：２４．４
４¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆）δ８．４１（１Ｈ，ｓ），
８．１５（１Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｂｒ，Ｄ₂Ｏ
ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ），５．７９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４．９Ｈｚ，Ｄ₂Ｏ ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌ
ｅ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．６
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｄ₂Ｏ ｅｘｃｈａｎ
ｇｅａｂｌｅ），４．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈ
ｚ，Ｄ₂Ｏ ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ），４．５６
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，７．３Ｈｚ），３．８９
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．９，１０．７Ｈｚ），３．７５
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，７．８Ｈｚ），３．６６
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．９，７．８，８．１Ｈｚ），
３．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１，１０．７Ｈｚ）

【００５５】 ［Ｉｃ−β］融点 １３８〜１４０℃（Ｈ₂Ｏ） ＵＶ λ_max（Ｈ₂Ｏ） ２６１ｎｍ（ε１１８００） 元素分析値：Ｃ₁₀Ｈ₁₃Ｎ₅Ｏ₃Ｓ₁・２Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ：３７．６１ Ｈ：５．３７ Ｎ：２１．９
３ 実測値 Ｃ：３７．６６ Ｈ：５．３７ Ｎ：２１．９
３¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆）δ８．３６（１Ｈ，ｓ），
８．１３（１Ｈ，ｓ），７．２２（２Ｈ，ｂｒ，Ｄ₂Ｏ
ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ），６．０５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｂｒ，Ｄ₂Ｏ ｅ
ｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．９Ｈｚ，Ｄ₂Ｏ ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ），
５．１９（１Ｈ，ｂｒ，Ｄ₂Ｏ ｅｘｃｈａｎｇｅａｂ
ｌｅ），４．１８−４．１１（２Ｈ，ｍ），３．８７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１１．２Ｈｚ），３．７８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１１．２Ｈｚ），３．２５
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．９，５．９，６．６Ｈｚ）

【００５６】実施例４；［Ｉｄ-α］９−（４−チオ−
α−Ｄ−アラビノフラノシル）−２−アミノプリンおよ
び［Ｉｄ−β］９−（４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラ
ノシル）−２−アミノプリン［式［Ｉ］、Ｂ＝２−アミ
ノプリン］の合成 １−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−
４−チオ−Ｄ−アラビノフラノースと２−アミノプリン
を用い、実施例１の５）と同様の方法で標記化合物を得
た。 ［Ｉｄ−α］¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆）δ８．５６（１Ｈ，ｓ），
８．３７（１Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），５．８
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
９Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），
４．４７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８９
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．４，１１．２Ｈｚ），３．７２
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝３．４，８．１，８．３Ｈｚ），３．４３（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３，１１．２Ｈｚ）

【００５７】［Ｉｄ−β］¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆）δ８．５６（１Ｈ，ｓ），
８．２９（１Ｈ，ｓ），６．５１（２Ｈ，ｓ），６．０
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
４Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
４．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．９，５．９Ｈｚ），
３．９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．４，１１．２Ｈｚ），
３．７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．９，８．３Ｈｚ），
３．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，８．３，１１．２
Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１１．２
Ｈｚ）

【００５８】実施例５；［Ｉｅ-α］７−（４−チオ−
α−Ｄ−アラビノフラノシル）−アデニンおよび［Ｉｅ
−β］７−（４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）
−アデニン［式［Ｉ］、Ｂ＝アデニン］の合成 １−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−
４−チオ−Ｄ−アラビノフラノースとシリル化したアデ
ニン（アデニンを触媒量の硫酸アンモニウムとともにヘ
キサメチルジシラザン中で一晩還流することにより調
製）を用い、実施例１の５）と同様の方法で標記化合物
を得た。 ［Ｉｅ−α］融点 ２４７〜２４９℃（Ｈ₂Ｏ） ＵＶ λ_max（Ｈ₂Ｏ） ２７５ｎｍ（ε９０００） ＵＶ λ_max（Ｈ₂Ｏ） ２５１ｎｍ（ｓｈ，ε６００
０） 元素分析値：Ｃ₁₀Ｈ₁₃Ｎ₅Ｏ₃Ｓ₁・０．５５Ｈ₂Ｏ 計算値 Ｃ：４０．９６ Ｈ：４．８５ Ｎ：２３．８
８ 実測値 Ｃ：４１．２７ Ｈ：５．２２ Ｎ：２３．９
９¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆）δ８．６２（１Ｈ，ｓ），
８．２２（１Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｂｒ，Ｄ₂Ｏ
ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ），６．０１（１Ｈ，ｂ
ｒ，Ｄ₂Ｏ ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ），５．９３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｄ₂Ｏ ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌ
ｅ），５．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｄ₂Ｏ
ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ），４．１６（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝７．３，８．３Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝３．４，５．１，１０．７Ｈｚ），３．８０（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝３．４，７．８，８．３Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝５．１，７．８，１０．７Ｈｚ）

【００５９】 ［Ｉｅ−β］融点 １６３〜１６７℃（Ｈ₂Ｏ） ＵＶ λ_max（Ｈ₂Ｏ） ２７３ｎｍ（ε８９００） ＵＶ λ_max（Ｈ₂Ｏ） ２４９ｎｍ（ｓｈ，ε６００
０） 元素分析値：Ｃ₁₀Ｈ₁₃Ｎ₅Ｏ₃Ｓ₁・０．７５Ｈ₂Ｏ 計算値 Ｃ：４０．４７ Ｈ：４．９２ Ｎ：２３．５
９ 実測値 Ｃ：４０．８３ Ｈ：４．８７ Ｎ：２３．６
４¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆）δ８．８９（１Ｈ，ｓ），
８．１５（１Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｂｒ，Ｄ₂Ｏ
ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ），６．０８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ，Ｄ₂Ｏ ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ），５．４６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｄ₂Ｏ ｅｘｃｈａｎｇ
ｅａｂｌｅ），５．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，
Ｄ₂Ｏ ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ），４．１４−４．
１０（１Ｈ，ｍ），３．８７−３．８３（１Ｈ，ｍ），
３．８１−３．７９（２Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝４．４，７．８，８．３Ｈｚ）

【００６０】実施例６；［Ｉｆ-α］７−（４−チオ−
α−Ｄ−アラビノフラノシル）−２，６−ジアミノプリ
ンおよび［Ｉｆ−β］７−（４−チオ−β−Ｄ−アラビ
ノフラノシル）−２，６−ジアミノプリン［式［Ｉ］、
Ｂ＝２，６−ジアミノプリン］の合成 １−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−
４−チオ−Ｄ−アラビノフラノースとシリル化した２，
６−ジアミノプリン（２，６−ジアミノプリンを触媒量
の硫酸アンモニウムとともにヘキサメチルジシラザン中
で一晩還流することにより調製）を用い、実施例１の
５）と同様の方法で標記化合物を得た。 ［Ｉｆ−α］¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆）δ８．２１（１Ｈ，ｓ），
６．４９（２Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｂｓ），５．
７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，
ｂｓ），５．５９（２Ｈ，ｓ），５．０２（１Ｈ，ｂ
ｓ），４．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．
８９（１Ｈ，ｍ），３．５８−３．４９（２Ｈ，ｍ），
３．４６（１Ｈ，ｄｔ）

【００６１】［Ｉｆ−β］¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆）δ８．５１（１Ｈ，ｓ），
６．３０（２Ｈ，ｓ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ），５．４４（２Ｈ，ｓ），４．０８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），３．７８−３．７２（２Ｈ，ｄｄ×２，
Ｊ＝３．４，４．９，１１．２Ｈｚ），３．１３（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．４，４．９，８．３Ｈｚ）

【００６２】実施例７；［Ｉｇ-α］７−（４−チオ−
α−Ｄ−アラビノフラノシル）−２−アミノプリンおよ
び［Ｉｇ−β］７−（４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラ
ノシル）−２−アミノプリン［式［Ｉ］、Ｂ＝２−アミ
ノプリン］の合成 １−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−
４−チオ−Ｄ−アラビノフラノースとシリル化した２−
アミノプリン（２−アミノプリンを触媒量の硫酸アンモ
ニウムとともにヘキサメチルジシラザン中で一晩還流す
ることにより調製）を用い、実施例１の５）と同様の方
法で標記化合物を得た。 ［Ｉｇ−α］¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆）δ８．７９（１Ｈ，ｓ），
８．４２（１Ｈ，ｓ），６．２８（２Ｈ，ｓ），５．９
３（１Ｈ，ｂｓ），５．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），５．６５（１Ｈ，ｂｓ），４．９９（１Ｈ，ｂ
ｓ），４．２３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．３，７．８Ｈ
ｚ），３．９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．４，１１．２Ｈ
ｚ），３．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，８．３Ｈ
ｚ），３．６６（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝３．４，７．８，８．
３Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１１．
２Ｈｚ）

【００６３】［Ｉｇ−β］¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ₆）δ８．７６（１Ｈ，ｓ），
８．５９（１Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｓ），６．０
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
４．０９（１Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝５．
９Ｈｚ），３．８１（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），
３．７７（１Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｍ）

【００６４】製剤例１：錠剤 本発明化合物 ３０．０ｍｇ 微粉末セルロース ２５．０ｍｇ 乳糖 ３９．５ｍｇ スターチ ４０．０ｍｇ タルク ５．０ｍｇ ステアリン酸マグネシム Ｏ．５ｍｇ 上記組成から常法によって錠剤を調製する。

【００６５】製剤例２：カプセル剤 本発明化合物 ３０．０ｍｇ 乳糖 ４０．０ｍｇ スターチ １５．０ｍｇ タルク ５．０ｍｇ 上記組成から常法によってカプセル剤を調製する。

【００６６】製剤例３：注射剤 本発明化合物 ３０．０ｍｇ グルコース １００．０ｍｇ 上記組成を注射用精製水に溶解して注射剤を調製する。

【００６７】試験例 試験方法； （１）抗ＨＳＶ−１活性および抗ＨＳＶ−１活性 １．ヒト胎児肺由来線維芽細胞を１０％準胎児牛血清
（三菱化学）に添加、イーグルＭＥＭ中で４日毎に１：
２〜４スプリット継代培養する。 ２．親細胞から１：２のスプリットで得た細胞浮遊液を
２ｍｌ／ｗｅｌｌの割合で１２穴マルチプレートに播
き、炭酸ガスインキュベーター内で３７℃４〜５日間培
養する。 ３．培養液を捨て、５０〜１５０ＰＦＵのＨＳＶ−１
ＶＲ−３株またはＨＳＶ−２ ＭＳ株を含むハンクスＭ
ＥＭ（２５０μｌ）を接種し、３７℃で３０分間ウイル
スを吸着させた後、ウイルス液を捨てる。

【００６８】４．被検薬を含む２．５％血清添加イーグ
ルＭＥＭ、０．８％メチルセルロース含有培地を加え、
炭酸ガスインキュベーター内にて３７℃で２〜３日間培
養する。通常、被検薬は１／２ｌｏｇ₁₀段階希釈し、濃
度は最大１０μｇ／ｍｌとする。 ５．培養液を捨て、０．５％クリスタルバイオレット液
で染色し、透過型実体顕微鏡下で各ウエルのプラーク数
を数え、試験例１と同じ式によりプラーク形成阻害率を
求める。 ６．プラーク形成阻害率を被検薬の濃度（対数表示）に
対してグラフ上にプロットし、用量−プラーク形成阻害
曲線から５０％阻害率を示す被検薬の濃度（ＥＤ₅₀）を
求める。

【００６９】

【式１】

【００７０】（２）抗水痘−帯状疱疹ウイルス（ＶＺ
Ｖ）活性 １．ヒト胎児肺由来線維芽細胞を１０％準胎児牛血清
（三菱化学）に添加、イーグルＭＥＭ中で４日毎に１：
２〜４スプリット継代培養する。 ２．親細胞から１：２のスプリットで得た細胞浮遊液を
２ｍｌ／ｗｅｌｌの割合で１２穴マルチプレートに播
き、炭酸ガスインキュベーター内で３７℃４〜５日間培
養する。 ３．培養液を捨て、５０〜１００ＰＦＵのＶＺＶ Ｏｋ
ａ株を含む７５０μｌの５％血清添加イーグルＭＥＭを
接種し、３７℃で１時間ウイルスを吸着させた。

【００７１】４．ウイルスを除くことなく、等量の被検
薬を含むハンクスＭＥＭを加え、炭酸ガスインキュベー
ター内にて３７℃で培養する。通常、被検薬は１／２ｌ
ｏｇ₁₀段階希釈し、濃度は最大５０μｇ／ｍｌとする。 ５．４〜５日間培養後、培養液を捨て、０．５％クリス
タルバイオレット液で染色し、透過型実体顕微鏡下で各
ウエルのプラーク数を数え、上記（１）と同じ式により
プラーク形成阻害率を求める。 ６．プラーク形成阻害率を被検薬の濃度（対数表示）に
対してグラフ上にプロットし、用量−プラーク形成阻害
曲線から５０％阻害率を示す被検薬の濃度（ＥＤ₅₀）を
求める。

【００７２】（３）抗ヒトサイトメガロウイルス活性 １．ヒト胎児肺由来線維芽細胞を１０％準胎児牛血清
（三菱化学）に添加、イーグルＭＥＭ中で４日毎に１：
２〜４スプリット継代培養する。 ２．親細胞から１：２のスプリットで得た細胞浮遊液を
２ｍｌ／ｗｅｌｌの割合で１２穴マルチプレートに播
き、炭酸ガスインキュベーター内で３７℃４日間培養す
る。 ３．培養液を捨て、５０〜１００ＰＦＵのＨＣＭＶ Ａ
Ｄ−１６９株を含む７５０μｌの５％血清添加イーグル
ＭＥＭを接種し、３７℃で１時間ウイルスを吸着させ
た。

【００７３】４．ウイルスを除くことなく、等量の被検
薬を含むハンクスＭＥＭを加え、炭酸ガスインキュベー
ター内にて３７℃で培養する。通常、被検薬は１／２ｌ
ｏｇ₁₀段階希釈し、濃度は最大５０μｇ／ｍｌとする。 ５．同じ濃度の被検薬を含む２．５％血清添加イーグル
ＭＥＭ、０．８％メチルセルロース含有培地に交換し、
さらに４〜５日間培養する。 ６．培養液を捨て、May-Gruenwald's-Giemsa(×10)で染
色し、透過型実体顕微鏡下で各ｗｅｌｌのプラーク数を
数え、上記（１）と同じ式によりプラーク形成阻害率を
求める。 ７．プラーク形成阻害率を被検薬の濃度（対数表示）に
対してグラフ上にプロットし、用量−プラーク形成阻害
曲線から５０％阻害率を示す被検薬の濃度（ＥＤ₅₀）を
求める。

【００７４】試験結果；試験の結果を下記表に示す。

【００７５】

【表１】

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式［Ｉ］で表される４’−チオアラビノ
   プリンヌクレオシド。 【化１】 （式中、Ｂはアデニン以外のプリン塩基を示す。）
2. 【請求項２】 下記の第１工程〜第４工程よりなる、式
   ［Ｉ］で表される４’−チオアラビノプリンヌクレオシ
   ドの製造方法。 【化２】 （式中、Ｂはアデニン以外のプリン塩基を示す。） 第１工程；式［ＩＩ］で表される化合物の２位および５
   位の水酸基にスルホニル基を導入後、硫化物と反応させ
   て式［ＩＩＩ］で表される化合物を得る工程。 【化３】 （式中、Ｒ₁はアルキル基、Ｒ₂は水酸基の保護基を示
   す。） 第２工程；式［ＩＩＩ］で表される化合物のラクトール
   環を加水分解後、還元して式［ＩＶ］で表される化合物
   を得る工程。 【化４】 （式中、Ｒ₁及びＲ₂は前記と同意義。） 第３工程；式［ＩＶ］で表される化合物の２位および５
   位の水酸基を保護し、酸化剤と反応させてスルホキシド
   体へ導いた後、プンメラー（Ｐｕｍｍｅｒｅｒ）転移を
   行い式［Ｖ］で表される化合物を得る工程。 【化５】 （式中、Ａｃはアセチル基、Ｒ₂及びＲ₃は水酸基の保護
   基を示す。） 第４工程；式［Ｖ］で表される化合物をグリコシル化反
   応に付して糖部１位にＢで表されるプリン塩基類を導入
   後、糖部水酸基の保護基を除去して式［Ｉ］で表される
   化合物を得る工程。 【化６】 （式中、Ａｃ、Ｒ₂、Ｒ₃およびＢは前記と同意義。）
3. 【請求項３】 請求項１記載の化合物を有効成分として
   含有する医薬組成物。
4. 【請求項４】 抗ウイルス剤である、請求項３記載の医
   薬組成物。