JP7728864B2 - シクロアルキルブロミドの製造方法 - Google Patents
シクロアルキルブロミドの製造方法Info
- Publication number
- JP7728864B2 JP7728864B2 JP2023523349A JP2023523349A JP7728864B2 JP 7728864 B2 JP7728864 B2 JP 7728864B2 JP 2023523349 A JP2023523349 A JP 2023523349A JP 2023523349 A JP2023523349 A JP 2023523349A JP 7728864 B2 JP7728864 B2 JP 7728864B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- optionally substituted
- halogen atoms
- formula
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C23/00—Compounds containing at least one halogen atom bound to a ring other than a six-membered aromatic ring
- C07C23/02—Monocyclic halogenated hydrocarbons
- C07C23/04—Monocyclic halogenated hydrocarbons with a three-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C23/00—Compounds containing at least one halogen atom bound to a ring other than a six-membered aromatic ring
- C07C23/02—Monocyclic halogenated hydrocarbons
- C07C23/06—Monocyclic halogenated hydrocarbons with a four-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明はシクロアルキルブロミドの製造方法に関する。
シクロアルキルブロミドは農医薬分野の有効成分化合物の中間体として用いられるシクロアルキルマグネシウムブロミドやシクロアルキルボロン酸化合物をはじめとする様々な化合物への変換が可能な有用な化合物である。
例えば特許文献１および特許文献２にはシクロプロピルマグネシウムブロミド、シクロプロピルボロン酸を用いた医薬品の合成例が記載されている。
シクロアルキルブロミドの合成法としては、化学量論量の重金属を用いる方法が知られている。例えば特許文献３及び非特許文献１。
例えば特許文献１および特許文献２にはシクロプロピルマグネシウムブロミド、シクロプロピルボロン酸を用いた医薬品の合成例が記載されている。
シクロアルキルブロミドの合成法としては、化学量論量の重金属を用いる方法が知られている。例えば特許文献３及び非特許文献１。
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，１９５１年，３１７６頁
本発明の目的は、重金属等を用いることなく、シクロアルキルブロミドを製造する方法を提供することである。
本発明者らは、シクロアルキルブロミドを製造する方法について検討した結果、シクロアルキルカルボン酸のカリウム塩を用いることで、重金属等を用いることなく目的のシクロアルキルブロミドを製造できることを見出した。すなわち本発明は、以下の通りである。
［１］ 式（１）
〔式中、Ｒは置換されていてもよいＣ３－Ｃ４シクロアルキル基を表し、Ｍはアルカリ金属を表す。〕
で示される化合物と臭素とを、ラジカル開始剤存在下、又は光照射下で反応させることによる式（２）
〔式中、Ｒは前記と同じ意味を表す。〕
で示される化合物の製造方法。
［２］式（１）で示される化合物において、Ｒがシクロプロピル基、又はシクロブチル基である、［１］に記載の製造方法。
［３］式（１）で示される化合物において、Ｍがカリウム、又はセシウムである［１］または［２］に記載の製造方法。
［４］ラジカル開始剤がアゾ化合物である［１］～［３］のいずれかに記載の製造方法。
［５］溶媒の存在下で実施する［１］～［４］のいずれかに記載の製造方法。
［６］溶媒としてハロゲン化炭化水素、ニトリル、又はエステルを用いる［５］に記載の製造方法。
［７］溶媒として塩化アリール、C１－C３アルキルニトリル、ベンゾニトリル、又は酢酸C１－C６アルキルエステルを用いる［５］または[６]に記載の製造方法。
［１］ 式（１）
〔式中、Ｒは置換されていてもよいＣ３－Ｃ４シクロアルキル基を表し、Ｍはアルカリ金属を表す。〕
で示される化合物と臭素とを、ラジカル開始剤存在下、又は光照射下で反応させることによる式（２）
〔式中、Ｒは前記と同じ意味を表す。〕
で示される化合物の製造方法。
［２］式（１）で示される化合物において、Ｒがシクロプロピル基、又はシクロブチル基である、［１］に記載の製造方法。
［３］式（１）で示される化合物において、Ｍがカリウム、又はセシウムである［１］または［２］に記載の製造方法。
［４］ラジカル開始剤がアゾ化合物である［１］～［３］のいずれかに記載の製造方法。
［５］溶媒の存在下で実施する［１］～［４］のいずれかに記載の製造方法。
［６］溶媒としてハロゲン化炭化水素、ニトリル、又はエステルを用いる［５］に記載の製造方法。
［７］溶媒として塩化アリール、C１－C３アルキルニトリル、ベンゾニトリル、又は酢酸C１－C６アルキルエステルを用いる［５］または[６]に記載の製造方法。
本発明により、重金属等を用いることなくシクロアルキルブロミドを合成することができる。
本発明における置換基について説明する。
本明細書における「ＣＹ－ＣＺ」との表記は、炭素原子数がＹ乃至Ｚであることを意味する。例えば「Ｃ１－Ｃ６」の表記は、炭素原子数が１乃至６であることを意味する。
Ｃ１－Ｃ６アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、１，１－ジメチルプロピル基、１，２－ジメチルプロピル基、１－エチルプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、及びヘキシル基が挙げられる。
Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ペンチルオキシ基、及びヘキシルオキシ基が挙げられる。
Ｃ２－Ｃ７アルキルカルボニル基としては、例えば、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基、２－メチルプロパノイル基、ペンタノイル基、ヘキサノイル基、及びヘプタノイル基が挙げられる。
Ｃ２－Ｃ７アルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、及びヘキシルオキシカルボニル基が挙げられる。
Ｃ１－Ｃ６アルキルチオ基としては、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、ペンチルチオ基、及びヘキシルチオ基が挙げられる。
Ｃ１－Ｃ６アルキルスルフィニル基としては、例えば、メタンスルフィニル基、エタンスルフィニル基、プロパンスルフィニル基、プロパン－２－イルスルフィニル基、ブタンスルフィニル基、ペンタンスルフィニル基、及びヘキサンスルフィニル基が挙げられる。
Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニル基としては、例えば、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、プロパン－２－イルスルホニル基、ブタンスルホニル基、ペンタンスルホニル基、及びヘキサンスルホニル基が挙げられる。
ジ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基としては、例えば、ジメチルアミノカルボニル基、エチルメチルアミノカルボニル基、ジイソプロピルカルボニル基、及びジヘキシルアミノカルボニル基が挙げられる。
（１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－Ｃ７アルキルカルボニル）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノ基としては、例えば、Ｎ－メチルアセトアミノ基、Ｎ－メチル－２，２，２－トリフルオロアセトアミノ基、及びＮ－ヘキシルヘプタノイルアミノ基が挙げられる。
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を意味する。
アリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、インダニル基、及びテトラヒドロナフチル基が挙げられる。
ヘテロアリール基としては、例えば、ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアジニル基、及びテトラジニル基が挙げられる。
置換基が２以上のハロゲン原子又は置換基で置換されている場合、それらのハロゲン原子又は置換基は、各々同一でも異なっていてもよい。
式（１）においてＲで表されるＣ３－Ｃ４シクロアルキル基が有していてもよい置換基としては、群Ａより選ばれる１以上の置換基が挙げられる。
群Ａ：群Ｂより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、群Ｃより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、群Ｄより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、群Ｄより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、ＯＲ1、ＯＳ（Ｏ）mＲ1、ＯＣ（Ｏ）Ｒ1、ＮＲ1Ｒ2、ＮＲ1ＮＲ2Ｒ3、ＮＲ2ＯＲ1、ＮＲ2Ｃ（Ｏ）Ｒ1、ＮＲ2ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ1、ＮＲ2Ｃ（Ｏ）ＯＲ1、ＮＲ2ＮＲ3Ｃ（Ｏ）ＯＲ1、ＮＲ1Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、ＮＲ2Ｓ（Ｏ）2Ｒ1、Ｃ（Ｏ）Ｒ1、Ｃ（Ｏ）ＯＲ1、Ｃ（Ｏ）ＮＲ1Ｒ2、Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｓ（Ｏ）2Ｒ1、ＣＲ2＝ＮＯＲ1、Ｓ（Ｏ）mＲ1、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、又はハロゲン原子からなる群。
Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3は、同一又は相異なり、群Ｂより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、群Ｃより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は群Ｄより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいアリール基を表し、
ｍは０、１、又は２を表す。
群Ｂ：群Ｃより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルコキシ基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－Ｃ７アルキルカルボニル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－Ｃ７アルコキシカルボニル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキルチオ基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキルスルフィニル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキルスルホニル基、ジ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基、（１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－Ｃ７アルキルカルボニル）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノ基、群Ｅより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、群Ｅより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、及びハロゲン原子からなる群。
群Ｃ：１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルコキシ基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－Ｃ７アルキルカルボニル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－Ｃ７アルコキシカルボニル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキルチオ基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキルスルフィニル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキルスルホニル基、ジ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基、（１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－Ｃ７アルキルカルボニル）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノ基、群Ｅより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、群Ｅより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、及びハロゲン原子からなる群。
群Ｄ：群Ｅより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルコキシ基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－Ｃ７アルキルカルボニル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－Ｃ７アルコキシカルボニル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキルチオ基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキルスルフィニル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキルスルホニル基、ジ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基、（１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－Ｃ７アルキルカルボニル）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノ基、群Ｅより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、群Ｅより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、及びハロゲン原子からなる群。
群Ｅ：１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルコキシ基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－Ｃ７アルキルカルボニル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－Ｃ７アルコキシカルボニル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキルチオ基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキルスルフィニル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキルスルホニル基、シアノ基、ニトロ基、及びハロゲン原子からなる群。
好ましくは、Ｒで表されるＣ３－Ｃ４シクロアルキル基が有していてもよい置換基としては、群Ｆより選ばれる１以上の置換基があげられる。
群Ｆ：群Ｇより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、群Ｈより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、群Ｈより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、ＯＲ1、Ｓ（Ｏ）mＲ1、又はハロゲン原子からなる群。
群Ｇ：１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基｛該アリール基及び該アリールオキシ基は、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、及びハロゲン原子からなる群より選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよい｝、及びハロゲン原子からなる群。
群Ｈ：１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基｛該アリール基及び該アリールオキシ基は、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、及びハロゲン原子からなる群より選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよい｝、及びハロゲン原子からなる群。
より好ましくは、Ｒで表されるＣ３－Ｃ４シクロアルキル基が有していてもよい置換基としては、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルコキシ基、及びハロゲン原子からなる群より選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいＣ３－Ｃ４シクロアルキル基があげられ、
さらに好ましくは、ＲはＣ３－Ｃ４シクロアルキル基である。
本明細書における「ＣＹ－ＣＺ」との表記は、炭素原子数がＹ乃至Ｚであることを意味する。例えば「Ｃ１－Ｃ６」の表記は、炭素原子数が１乃至６であることを意味する。
Ｃ１－Ｃ６アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、１，１－ジメチルプロピル基、１，２－ジメチルプロピル基、１－エチルプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、及びヘキシル基が挙げられる。
Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ペンチルオキシ基、及びヘキシルオキシ基が挙げられる。
Ｃ２－Ｃ７アルキルカルボニル基としては、例えば、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基、２－メチルプロパノイル基、ペンタノイル基、ヘキサノイル基、及びヘプタノイル基が挙げられる。
Ｃ２－Ｃ７アルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、及びヘキシルオキシカルボニル基が挙げられる。
Ｃ１－Ｃ６アルキルチオ基としては、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、ペンチルチオ基、及びヘキシルチオ基が挙げられる。
Ｃ１－Ｃ６アルキルスルフィニル基としては、例えば、メタンスルフィニル基、エタンスルフィニル基、プロパンスルフィニル基、プロパン－２－イルスルフィニル基、ブタンスルフィニル基、ペンタンスルフィニル基、及びヘキサンスルフィニル基が挙げられる。
Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニル基としては、例えば、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、プロパン－２－イルスルホニル基、ブタンスルホニル基、ペンタンスルホニル基、及びヘキサンスルホニル基が挙げられる。
ジ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基としては、例えば、ジメチルアミノカルボニル基、エチルメチルアミノカルボニル基、ジイソプロピルカルボニル基、及びジヘキシルアミノカルボニル基が挙げられる。
（１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－Ｃ７アルキルカルボニル）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノ基としては、例えば、Ｎ－メチルアセトアミノ基、Ｎ－メチル－２，２，２－トリフルオロアセトアミノ基、及びＮ－ヘキシルヘプタノイルアミノ基が挙げられる。
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を意味する。
アリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、インダニル基、及びテトラヒドロナフチル基が挙げられる。
ヘテロアリール基としては、例えば、ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアジニル基、及びテトラジニル基が挙げられる。
置換基が２以上のハロゲン原子又は置換基で置換されている場合、それらのハロゲン原子又は置換基は、各々同一でも異なっていてもよい。
式（１）においてＲで表されるＣ３－Ｃ４シクロアルキル基が有していてもよい置換基としては、群Ａより選ばれる１以上の置換基が挙げられる。
群Ａ：群Ｂより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、群Ｃより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、群Ｄより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、群Ｄより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、ＯＲ1、ＯＳ（Ｏ）mＲ1、ＯＣ（Ｏ）Ｒ1、ＮＲ1Ｒ2、ＮＲ1ＮＲ2Ｒ3、ＮＲ2ＯＲ1、ＮＲ2Ｃ（Ｏ）Ｒ1、ＮＲ2ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ1、ＮＲ2Ｃ（Ｏ）ＯＲ1、ＮＲ2ＮＲ3Ｃ（Ｏ）ＯＲ1、ＮＲ1Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、ＮＲ2Ｓ（Ｏ）2Ｒ1、Ｃ（Ｏ）Ｒ1、Ｃ（Ｏ）ＯＲ1、Ｃ（Ｏ）ＮＲ1Ｒ2、Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｓ（Ｏ）2Ｒ1、ＣＲ2＝ＮＯＲ1、Ｓ（Ｏ）mＲ1、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、又はハロゲン原子からなる群。
Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3は、同一又は相異なり、群Ｂより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、群Ｃより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は群Ｄより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいアリール基を表し、
ｍは０、１、又は２を表す。
群Ｂ：群Ｃより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルコキシ基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－Ｃ７アルキルカルボニル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－Ｃ７アルコキシカルボニル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキルチオ基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキルスルフィニル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキルスルホニル基、ジ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基、（１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－Ｃ７アルキルカルボニル）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノ基、群Ｅより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、群Ｅより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、及びハロゲン原子からなる群。
群Ｃ：１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルコキシ基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－Ｃ７アルキルカルボニル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－Ｃ７アルコキシカルボニル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキルチオ基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキルスルフィニル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキルスルホニル基、ジ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基、（１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－Ｃ７アルキルカルボニル）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノ基、群Ｅより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、群Ｅより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、及びハロゲン原子からなる群。
群Ｄ：群Ｅより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルコキシ基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－Ｃ７アルキルカルボニル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－Ｃ７アルコキシカルボニル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキルチオ基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキルスルフィニル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキルスルホニル基、ジ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基、（１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－Ｃ７アルキルカルボニル）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノ基、群Ｅより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、群Ｅより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、及びハロゲン原子からなる群。
群Ｅ：１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルコキシ基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－Ｃ７アルキルカルボニル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－Ｃ７アルコキシカルボニル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキルチオ基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキルスルフィニル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキルスルホニル基、シアノ基、ニトロ基、及びハロゲン原子からなる群。
好ましくは、Ｒで表されるＣ３－Ｃ４シクロアルキル基が有していてもよい置換基としては、群Ｆより選ばれる１以上の置換基があげられる。
群Ｆ：群Ｇより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、群Ｈより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、群Ｈより選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、ＯＲ1、Ｓ（Ｏ）mＲ1、又はハロゲン原子からなる群。
群Ｇ：１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基｛該アリール基及び該アリールオキシ基は、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、及びハロゲン原子からなる群より選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよい｝、及びハロゲン原子からなる群。
群Ｈ：１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基｛該アリール基及び該アリールオキシ基は、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、及びハロゲン原子からなる群より選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよい｝、及びハロゲン原子からなる群。
より好ましくは、Ｒで表されるＣ３－Ｃ４シクロアルキル基が有していてもよい置換基としては、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルコキシ基、及びハロゲン原子からなる群より選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいＣ３－Ｃ４シクロアルキル基があげられ、
さらに好ましくは、ＲはＣ３－Ｃ４シクロアルキル基である。
式（１）においてＭで表されるアルカリ金属としては、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウムが挙げられ、好ましくはカリウム、セシウムであり、より好ましくはカリウムである。
本反応について説明する。
本反応を溶媒の存在下で行う場合、該溶媒としては例えば、塩化アルキル、塩化アリール、臭化アルキル、臭化アリール等のハロゲン化炭化水素；Ｃ１－Ｃ３アルキルニトリル、芳香族ニトリル等のニトリル；酢酸Ｃ１－Ｃ６アルキル、安息香酸Ｃ１－Ｃ６アルキル等のエステル；テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、ポリエチレングリコール等のエーテル；及び炭酸ジメチル、炭酸ジエチル、炭酸エチレン、炭酸プロピレン等の炭酸エステルが挙げられる。塩化アルキルとして例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等が挙げられ、塩化アリールとして例えば、モノクロロベンゼン、ｏ－ジクロロベンゼン、ｐ－ジクロロベンゼン等が挙げられ、臭化アルキルとして例えば、ブロモメタン等が挙げられ、臭化アリールとして例えばブロモベンゼン等が挙げられ、Ｃ１－Ｃ３アルキルニトリルとして例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル等が挙げられ、芳香族ニトリルとして例えば、ベンゾニトリル等が挙げられ、酢酸Ｃ１－Ｃ６アルキルエステルとして例えば、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル等が挙げられ、安息香酸Ｃ１－Ｃ６アルキルエステルとして例えば、安息香酸メチル、安息香酸エチル、安息香酸ブチル等が挙げられる。
好ましい溶媒は、ハロゲン化炭化水素、ニトリル、及びエステルであり、さらに好ましくは塩化アリール、Ｃ１－Ｃ３アルキルニトリル、ベンゾニトリル、及び酢酸Ｃ１－Ｃ６アルキルエステルであり、より好ましくはモノクロロベンゼン、アセトニトリル、ベンゾニトリル、及び酢酸ブチルである
溶媒は単一種のみであってもよく、複数の溶媒を組み合わせて用いてもよい。
好ましい溶媒は、ハロゲン化炭化水素、ニトリル、及びエステルであり、さらに好ましくは塩化アリール、Ｃ１－Ｃ３アルキルニトリル、ベンゾニトリル、及び酢酸Ｃ１－Ｃ６アルキルエステルであり、より好ましくはモノクロロベンゼン、アセトニトリル、ベンゾニトリル、及び酢酸ブチルである
溶媒は単一種のみであってもよく、複数の溶媒を組み合わせて用いてもよい。
溶媒の使用量は、式（１）で示される化合物（以下化合物（１）と記す）１重量部に対し、０．１～１００重量部、好ましくは０．５～１０重量部である。
臭素の使用量は、化合物（１）１モルに対して通常０．５～１０モルの割合、好ましくは０．８～２．０モルの割合である。
ラジカル開始剤の使用量は、化合物（１）１モルに対し、通常０．００１～１．０モルの割合、好ましくは０．０１～０．１モルの割合である。
ラジカル開始剤としてはアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）、２，２’－アゾビス（４－メトキシ－２，４－ジメチルバレロニトリル（Ｖ－７０）、２，２’－アゾビス［２－（２－イミダゾリン－２－イル）プロパン］二塩酸塩（ＶＡ－０４４）、２，２’－アゾビス（２－メチルプロピオンアミジン）ニ塩酸塩（Ｖ－５０）等のアゾ化合物；tert-ブチルヒドロペルオキシド、過酸化ベンゾイル等の過酸化物が挙げられ、好ましくはアゾ化合物であり、さらに好ましくはアゾビスイソブチロニトリルである。
ラジカル開始剤としてはアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）、２，２’－アゾビス（４－メトキシ－２，４－ジメチルバレロニトリル（Ｖ－７０）、２，２’－アゾビス［２－（２－イミダゾリン－２－イル）プロパン］二塩酸塩（ＶＡ－０４４）、２，２’－アゾビス（２－メチルプロピオンアミジン）ニ塩酸塩（Ｖ－５０）等のアゾ化合物；tert-ブチルヒドロペルオキシド、過酸化ベンゾイル等の過酸化物が挙げられ、好ましくはアゾ化合物であり、さらに好ましくはアゾビスイソブチロニトリルである。
本反応を光照射下で行う場合、光源としては、例えば、高圧水銀ランプ、低圧水銀ランプ、及び白熱電球が挙げられ、好ましくは高圧水銀ランプである。
ラジカル開始剤及び光照射を併用することもできる。
ラジカル開始剤及び光照射を併用することもできる。
反応温度は、通常０℃～２００℃の範囲であり、好ましくは３０℃～１００℃、より好ましくは６０～８０℃である。
反応時間は、通常０．１～１００時間、好ましくは０．５～１０時間である。
本反応における原料の混合方法は、例えば、一つの容器にすべての原料を加えるバッチ式、及びフロー反応装置を用いたフロー形式が挙げられる。
バッチ式の混合方法として例えば、化合物（１）及び溶媒の混合溶液にラジカル開始剤を加えたのち、臭素を滴下する方法、又は溶媒とラジカル開始剤との混合溶液に化合物（１）及び溶媒の混合溶液と臭素を同時に滴下する方法が挙げられる。必要に応じ、化合物（１）と溶媒の混合溶液を濃縮又は脱水剤添加による水分除去操作により処理しておいてもよい。ラジカル開始剤が光照射によって行われる場合、化合物（１）及び溶媒の混合溶液に光照射しながら臭素を滴下する方法が挙げられる。いずれの場合も、臭素はそのまま加えてもよく、溶媒で希釈して加えても良い。臭素の滴下時間としては、通常０．１～１００時間、好ましくは０．１～２４時間である。フロー形式の場合、化合物（１）と、ラジカル開始剤及び溶媒の混合溶液と、臭素とをフロー反応装置に通液する方法が挙げられる。ラジカル開始剤が光照射によって行われる場合、化合物（１）及び溶媒の混合溶液と臭素とを光照射されたフロー反応装置に通液する方法が挙げられる。
バッチ式の混合方法として例えば、化合物（１）及び溶媒の混合溶液にラジカル開始剤を加えたのち、臭素を滴下する方法、又は溶媒とラジカル開始剤との混合溶液に化合物（１）及び溶媒の混合溶液と臭素を同時に滴下する方法が挙げられる。必要に応じ、化合物（１）と溶媒の混合溶液を濃縮又は脱水剤添加による水分除去操作により処理しておいてもよい。ラジカル開始剤が光照射によって行われる場合、化合物（１）及び溶媒の混合溶液に光照射しながら臭素を滴下する方法が挙げられる。いずれの場合も、臭素はそのまま加えてもよく、溶媒で希釈して加えても良い。臭素の滴下時間としては、通常０．１～１００時間、好ましくは０．１～２４時間である。フロー形式の場合、化合物（１）と、ラジカル開始剤及び溶媒の混合溶液と、臭素とをフロー反応装置に通液する方法が挙げられる。ラジカル開始剤が光照射によって行われる場合、化合物（１）及び溶媒の混合溶液と臭素とを光照射されたフロー反応装置に通液する方法が挙げられる。
反応終了後は、反応混合物を蒸留する；反応混合物と中性又は弱塩基性の水とを混合した後、有機溶媒で抽出を行い、得られた有機層を乾燥又は蒸留する；等の後処理操作を行うことにより、化合物（２）を単離することができる。
また単離した化合物（２）をさらに蒸留、再結晶又はクロマトグラフィー等の方法により精製することもできる。
また単離した化合物（２）をさらに蒸留、再結晶又はクロマトグラフィー等の方法により精製することもできる。
化合物（１）は市販の化合物を用いてもいいし、既知の方法で合成したものを用いてもよい。化合物（１）の合成法として、例えば、対応するカルボン酸と、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム等のアルカリ金属水酸化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ－ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩；リン酸三ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム等のアルカリ金属リン酸塩；水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物；ナトリウムアミド、カリウムアミド等のアルカリ金属アミド；ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド；等の塩基と、式（１）におけるＭが水素原子であるカルボン酸とを中和反応させることによって得ることができる。
本反応は水分の影響を受けるため、反応系の水分量は化合物（１）に対し１．０重量％以下が好ましく、０．２重量％以下がより好ましい。そのため、化合物（１）は水分を除去したほうが好ましい。化合物（１）の水分濃度は、好ましくは１．０重量％以下、より好ましくは０．２重量％以下である。化合物（１）の水分除去の方法は、例えば、無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム、モレキュラーシーブス等の脱水剤と作用させる方法；又は濃縮によって除く方法が挙げられる。例えば、対応するカルボン酸とアルカリ金属水酸化物によって合成した（１）は、中和反応後に共沸脱水を行うことでその水分を除去することができる。アルカリ金属アルコキシドを使用した場合、中和反応によって発生するアルコールを濃縮することによって、反応に適した化合物（１）を得ることができる。塩基としてアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属リン酸塩、アルカリ金属水素化物、又はアルカリ金属アミドを用いた場合は、化合物（１）を単離せずに、中和反応後の溶液をそのまま本反応に用いることもできる。
以下、本発明を実施例に基づいて説明する。尚、化合物（１）及び化合物（２）の含有量は、市販品を標品として、それぞれガスクロマトグラフィにより内部標準法によって求めた。
参考例１
窒素雰囲気下、シクロプロパンカルボン酸２０ｇ及びエタノール２００ｇの混合物に、２０℃でｔｅｒｔ－ブトキシカリウム２６．０７ｇを加え、５０℃で１時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、水分濃度０．００６４ｗｔ％のシクロプロパンカルボン酸カリウム２７．２６ｇを得た。
窒素雰囲気下、シクロプロパンカルボン酸２０ｇ及びエタノール２００ｇの混合物に、２０℃でｔｅｒｔ－ブトキシカリウム２６．０７ｇを加え、５０℃で１時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、水分濃度０．００６４ｗｔ％のシクロプロパンカルボン酸カリウム２７．２６ｇを得た。
実施例１
窒素雰囲気下、参考例１で得られたシクロプロパンカルボン酸カリウム７．５ｇ、ＡＩＢＮ０．４９６ｇ、及びモノクロロベンゼン２２．５ｇの混合物に、７０℃で臭素９．６５ｇ及びモノクロロベンゼン１５ｇの混合物を２時間かけて滴下した。得られた混合物をガスクロマトグラフィ内部標準法により分析し、シクロプロピルブロミド４．９０ｇを含有することを確認した。（収率６７．６％）
窒素雰囲気下、参考例１で得られたシクロプロパンカルボン酸カリウム７．５ｇ、ＡＩＢＮ０．４９６ｇ、及びモノクロロベンゼン２２．５ｇの混合物に、７０℃で臭素９．６５ｇ及びモノクロロベンゼン１５ｇの混合物を２時間かけて滴下した。得られた混合物をガスクロマトグラフィ内部標準法により分析し、シクロプロピルブロミド４．９０ｇを含有することを確認した。（収率６７．６％）
実施例２
窒素雰囲気下、参考例１で得られたシクロプロパンカルボン酸カリウム７．５ｇ及びアセトニトリル４５ｇの混合物に、７０℃で光（光源：４００Ｗ高圧水銀ランプ）照射下、臭素９．６５ｇ及びアセトニトリル３０ｇの混合物を２時間かけて滴下した。２時間撹拌後、得られた混合物をガスクロマトグラフィ内部標準法により分析し、シクロプロピルブロミド４．８２ｇを含有することを確認した。（収率６５．９％）
窒素雰囲気下、参考例１で得られたシクロプロパンカルボン酸カリウム７．５ｇ及びアセトニトリル４５ｇの混合物に、７０℃で光（光源：４００Ｗ高圧水銀ランプ）照射下、臭素９．６５ｇ及びアセトニトリル３０ｇの混合物を２時間かけて滴下した。２時間撹拌後、得られた混合物をガスクロマトグラフィ内部標準法により分析し、シクロプロピルブロミド４．８２ｇを含有することを確認した。（収率６５．９％）
実施例３
溶媒としてモノクロロベンゼンの代わりにアセトニトリルを用いた以外は実施例１と同様に行い、シクロプロピルブロミドが収率５４．５％で得られた。
溶媒としてモノクロロベンゼンの代わりにアセトニトリルを用いた以外は実施例１と同様に行い、シクロプロピルブロミドが収率５４．５％で得られた。
実施例４
溶媒としてモノクロロベンゼンの代わりにベンゾニトリルを用いた以外は実施例１と同様に行い、シクロプロピルブロミドが収率５２．１％で得られた。
溶媒としてモノクロロベンゼンの代わりにベンゾニトリルを用いた以外は実施例１と同様に行い、シクロプロピルブロミドが収率５２．１％で得られた。
実施例５
溶媒としてモノクロロベンゼンの代わりに酢酸ブチルを用いた以外は実施例１と同様に行い、シクロプロピルブロミドが収率５０．３％で得られた。
溶媒としてモノクロロベンゼンの代わりに酢酸ブチルを用いた以外は実施例１と同様に行い、シクロプロピルブロミドが収率５０．３％で得られた。
参考例２
窒素雰囲気下、シクロブタンカルボン酸２ｇ及びエタノール２０ｇの混合物に、２０℃でｔｅｒｔ－ブトキシカリウム２．２４ｇを加え、５０℃で１時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、水分濃度０．２０ｗｔ％のシクロブタンカルボン酸カリウム２．５４ｇを得た。
窒素雰囲気下、シクロブタンカルボン酸２ｇ及びエタノール２０ｇの混合物に、２０℃でｔｅｒｔ－ブトキシカリウム２．２４ｇを加え、５０℃で１時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、水分濃度０．２０ｗｔ％のシクロブタンカルボン酸カリウム２．５４ｇを得た。
実施例６
窒素雰囲気下、参考例２で得られたシクロブタンカルボン酸カリウム０．５ｇ、ＡＩＢＮ０．０３ｇ、及びモノクロロベンゼン３．０ｇの混合物に、７０℃で臭素０．５８ｇ及びモノクロロベンゼン２．０ｇの混合物を２時間かけて滴下した。得られた混合物をガスクロマトグラフィ内部標準法により分析し、シクロブチルブロミド０．３６ｇを含有することを確認した。（収率７５．０％）
窒素雰囲気下、参考例２で得られたシクロブタンカルボン酸カリウム０．５ｇ、ＡＩＢＮ０．０３ｇ、及びモノクロロベンゼン３．０ｇの混合物に、７０℃で臭素０．５８ｇ及びモノクロロベンゼン２．０ｇの混合物を２時間かけて滴下した。得られた混合物をガスクロマトグラフィ内部標準法により分析し、シクロブチルブロミド０．３６ｇを含有することを確認した。（収率７５．０％）
実施例７
窒素雰囲気下、シクロプロパンカルボン酸５．０ｇ、ＡＩＢＮ０．４７７ｇ、リン酸三カリウム６．１６ｇ、及びアセトニトリル３０ｇを室温で混合し、シクロプロパンカルボン酸カリウムを含む混合物を得た。次いで該混合物に７０℃で臭素９．２８ｇ及びアセトニトリル２０ｇの混合物を２時間かけて滴下した。３時間撹拌後、得られた混合物をガスクロマトグラフィ内部標準法により分析し、シクロプロピルブロミド３．８２ｇを含有することを確認した。（収率５４．３％）
窒素雰囲気下、シクロプロパンカルボン酸５．０ｇ、ＡＩＢＮ０．４７７ｇ、リン酸三カリウム６．１６ｇ、及びアセトニトリル３０ｇを室温で混合し、シクロプロパンカルボン酸カリウムを含む混合物を得た。次いで該混合物に７０℃で臭素９．２８ｇ及びアセトニトリル２０ｇの混合物を２時間かけて滴下した。３時間撹拌後、得られた混合物をガスクロマトグラフィ内部標準法により分析し、シクロプロピルブロミド３．８２ｇを含有することを確認した。（収率５４．３％）
実施例８
窒素雰囲気下、シクロプロパンカルボン酸５．０ｇ、リン酸三カリウム６．１６ｇ、及びアセトニトリル３０ｇを室温で混合し、シクロプロパンカルボン酸カリウムを含む混合物を得た。次いで該混合物に７０℃で光（光源：４００Ｗ高圧水銀ランプ）照射下、臭素９．２８ｇ及びアセトニトリル２０ｇの混合物を２時間かけて滴下した。４時間撹拌後、得られた溶液をガスクロマトグラフィ内部標準法により分析し、シクロプロピルブロミド４．６１ｇを含有することを確認した。（収率６５．７％）
窒素雰囲気下、シクロプロパンカルボン酸５．０ｇ、リン酸三カリウム６．１６ｇ、及びアセトニトリル３０ｇを室温で混合し、シクロプロパンカルボン酸カリウムを含む混合物を得た。次いで該混合物に７０℃で光（光源：４００Ｗ高圧水銀ランプ）照射下、臭素９．２８ｇ及びアセトニトリル２０ｇの混合物を２時間かけて滴下した。４時間撹拌後、得られた溶液をガスクロマトグラフィ内部標準法により分析し、シクロプロピルブロミド４．６１ｇを含有することを確認した。（収率６５．７％）
参考例３
窒素雰囲気下、シクロプロパンカルボン酸５ｇ及びメタノール５０ｇの混合物に、２０℃でナトリウムメトキシド１１．２ｇを加え、５０℃で１時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、水分濃度０．２９ｗｔ％のシクロプロパンカルボン酸ナトリウム６．９７ｇを得た。
窒素雰囲気下、シクロプロパンカルボン酸５ｇ及びメタノール５０ｇの混合物に、２０℃でナトリウムメトキシド１１．２ｇを加え、５０℃で１時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、水分濃度０．２９ｗｔ％のシクロプロパンカルボン酸ナトリウム６．９７ｇを得た。
実施例９
窒素雰囲気下、シクロプロパンカルボン酸ナトリウム０．５ｇ、ＡＩＢＮ０．０３８ｇ、及びアセトニトリル３．０ｇの混合物に、７０℃で臭素０．７４ｇ及びアセトニトリル２．０ｇの混合物を２時間かけて滴下した。同温で４時間撹拌後、得られた混合物をガスクロマトグラフィ内部標準法により分析し、シクロプロピルブロミド０．１４ｇを含有することを確認した。（収率２４．１％）
窒素雰囲気下、シクロプロパンカルボン酸ナトリウム０．５ｇ、ＡＩＢＮ０．０３８ｇ、及びアセトニトリル３．０ｇの混合物に、７０℃で臭素０．７４ｇ及びアセトニトリル２．０ｇの混合物を２時間かけて滴下した。同温で４時間撹拌後、得られた混合物をガスクロマトグラフィ内部標準法により分析し、シクロプロピルブロミド０．１４ｇを含有することを確認した。（収率２４．１％）
参考例４
窒素雰囲気下、シクロペンタンカルボン酸カリウム０．５ｇ、ＡＩＢＮ ０．０３ｇ、及びモノクロロベンゼン３．０ｇの混合物に、７０℃で臭素０．５２ｇ及びモノクロロベンゼン２．０ｇの混合物を２時間かけて滴下した。得られた混合物をガスクロマトグラフィ内部標準法により分析し、シクロペンチルブロミド０．１ｇを含有することを確認した。（収率２０．７％）
窒素雰囲気下、シクロペンタンカルボン酸カリウム０．５ｇ、ＡＩＢＮ ０．０３ｇ、及びモノクロロベンゼン３．０ｇの混合物に、７０℃で臭素０．５２ｇ及びモノクロロベンゼン２．０ｇの混合物を２時間かけて滴下した。得られた混合物をガスクロマトグラフィ内部標準法により分析し、シクロペンチルブロミド０．１ｇを含有することを確認した。（収率２０．７％）
実施例１０
水分濃度０．９９ｗｔ％のシクロプロパンカルボン酸カリウムを使用した以外は実施例１と同様に行い、シクロプロピルブロミドを収率３１．３％で得た。
水分濃度０．９９ｗｔ％のシクロプロパンカルボン酸カリウムを使用した以外は実施例１と同様に行い、シクロプロピルブロミドを収率３１．３％で得た。
実施例１１
水分濃度０．０１０ｗｔ％のシクロプロピルカルボン酸カリウムを使用した以外は実施例１と同様に行い、シクロプロピルブロミドを収率５６．３％で得た。
水分濃度０．０１０ｗｔ％のシクロプロピルカルボン酸カリウムを使用した以外は実施例１と同様に行い、シクロプロピルブロミドを収率５６．３％で得た。
参考例５
窒素雰囲気下、シクロプロパンカルボン酸１０ｇ及びエタノール５０ｇの混合物に、２０℃で炭酸セシウム１８．９ｇを加え、５０℃で１時間撹拌した。得られた混合物を減圧下溶媒留去した。得られたシクロプロパンカルボン酸セシウムをクロロベンゼン中で還流脱水したのち、溶媒を減圧留去することで、水分濃度０．００９ｗｔ％のシクロプロパンカルボン酸セシウム２３．８８ｇを得た。
窒素雰囲気下、シクロプロパンカルボン酸１０ｇ及びエタノール５０ｇの混合物に、２０℃で炭酸セシウム１８．９ｇを加え、５０℃で１時間撹拌した。得られた混合物を減圧下溶媒留去した。得られたシクロプロパンカルボン酸セシウムをクロロベンゼン中で還流脱水したのち、溶媒を減圧留去することで、水分濃度０．００９ｗｔ％のシクロプロパンカルボン酸セシウム２３．８８ｇを得た。
実施例１２
窒素雰囲気下、シクロプロパンカルボン酸セシウム１０ｇ、ＡＩＢＮ０．３７７ｇ、及びクロロベンゼン４０ｇの混合物に、７０℃で臭素７．３３ｇ及びクロロベンゼン１０ｇの混合物を２時間かけて滴下した。同温で４時間撹拌後、得られた混合物をガスクロマトグラフィ内部標準法により分析し、シクロプロピルブロミド３．７７ｇを含有することを確認した。（収率６８．０％）
［ＧＣ分析条件］
窒素雰囲気下、シクロプロパンカルボン酸セシウム１０ｇ、ＡＩＢＮ０．３７７ｇ、及びクロロベンゼン４０ｇの混合物に、７０℃で臭素７．３３ｇ及びクロロベンゼン１０ｇの混合物を２時間かけて滴下した。同温で４時間撹拌後、得られた混合物をガスクロマトグラフィ内部標準法により分析し、シクロプロピルブロミド３．７７ｇを含有することを確認した。（収率６８．０％）
［ＧＣ分析条件］
カラム：ＤＢ－ＷＡＸ（０．２５μｍ×０．２５ｍｍΦ×３０ｍ ）
注入口温度：２５０℃
検出器：ＦＩＤ、２５０℃
制御モード：線速度 圧力：１８８．２ｋＰａ 線速度：５５．７ｃｍ／ｓｅｃ キャリアガス：ヘリウム
流量：３．２３ｍＬ／ｍｉｎ
注入量：１．０μＬ （スプリット比５０：１）
オーブン温度：４０℃（２０ｍｉｎ）→２０℃／ｍｉｎ→２５０℃（２０ｍｉｎ）
注入口温度：２５０℃
検出器：ＦＩＤ、２５０℃
制御モード：線速度 圧力：１８８．２ｋＰａ 線速度：５５．７ｃｍ／ｓｅｃ キャリアガス：ヘリウム
流量：３．２３ｍＬ／ｍｉｎ
注入量：１．０μＬ （スプリット比５０：１）
オーブン温度：４０℃（２０ｍｉｎ）→２０℃／ｍｉｎ→２５０℃（２０ｍｉｎ）
本発明によれば、農医薬分野の有効成分化合物の製造原料として有用な化合物であるシクロアルキルブロミドを、重金属等を用いることなく合成することができる。
Claims (7)
- 式（１）
〔式中、Ｒは置換されていてもよいＣ３－Ｃ４シクロアルキル基を表し、Ｍはアルカリ金属を表す。〕
で示される化合物と臭素とを、ラジカル開始剤存在下、又は光照射下で反応させることによる式（２）
〔式中、Ｒは前記と同じ意味を表す。〕
で示される化合物の製造方法。 - 式（１）で示される化合物において、Ｒがシクロプロピル基、又はシクロブチル基である、請求項１に記載の製造方法。
- 式（１）で示される化合物において、Ｍがカリウム、又はセシウムである請求項１に記載の製造方法。
- ラジカル開始剤がアゾ化合物である請求項１に記載の製造方法。
- 溶媒の存在下で実施する請求項１～４のいずれかに記載の製造方法。
- 溶媒としてハロゲン化炭化水素、ニトリル、又はエステルを用いる請求項５に記載の製造方法。
- 溶媒として塩化アリール、C１－C３アルキルニトリル、ベンゾニトリル、又は酢酸C１－C６アルキルエステルを用いる請求項５に記載の製造方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2021089949 | 2021-05-28 | ||
| JP2021089949 | 2021-05-28 | ||
| PCT/JP2022/017906 WO2022249788A1 (ja) | 2021-05-28 | 2022-04-15 | シクロアルキルブロミドの製造方法 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPWO2022249788A1 JPWO2022249788A1 (ja) | 2022-12-01 |
| JPWO2022249788A5 JPWO2022249788A5 (ja) | 2025-02-18 |
| JP7728864B2 true JP7728864B2 (ja) | 2025-08-25 |
Family
ID=84229926
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2023523349A Active JP7728864B2 (ja) | 2021-05-28 | 2022-04-15 | シクロアルキルブロミドの製造方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20240279142A1 (ja) |
| JP (1) | JP7728864B2 (ja) |
| CN (1) | CN117279880A (ja) |
| DE (1) | DE112022002825T5 (ja) |
| WO (1) | WO2022249788A1 (ja) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013533231A (ja) | 2010-06-10 | 2013-08-22 | テクニオン リサーチ アンド ディベラップメント ファウンデイション リミテッド | ヨウ化物の調製のためのプロセス |
| CN107915689A (zh) | 2017-11-18 | 2018-04-17 | 赵田田 | 雷西纳德的制备方法 |
| JP2018531258A (ja) | 2015-10-07 | 2018-10-25 | テクニオン リサーチ アンド ディベロップメント ファウンデーション リミテッドＴｅｃｈｎｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ Ｌｔｄ． | 有機ハロゲン化物の調製方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101241716B1 (ko) | 2004-08-25 | 2013-03-08 | 아디아 바이오사이언스즈 인크. | ＨＩＶ 역 전사 효소의 억제제로서 Ｓ-트리아졸릴 α-메르캅토아세트아닐리드 |
| WO2011042918A2 (en) | 2009-10-07 | 2011-04-14 | Msn Laboratories Limited | Novel and improved processes for the preparation of prasugrel, its intermediates and pharmaceutically acceptable salts |
| CN102675015B (zh) * | 2012-06-11 | 2014-11-05 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 羧酸脱羧氟代的方法 |
| CN104892355B (zh) * | 2015-06-12 | 2016-07-06 | 沧州普瑞东方科技有限公司 | 一种合成环丙基溴的新方法 |
| WO2017060905A1 (en) * | 2015-10-07 | 2017-04-13 | Technion Research & Development Foundation Limited | Process for the preparation of organic bromides |
-
2022
- 2022-04-15 DE DE112022002825.4T patent/DE112022002825T5/de active Pending
- 2022-04-15 US US18/562,986 patent/US20240279142A1/en active Pending
- 2022-04-15 WO PCT/JP2022/017906 patent/WO2022249788A1/ja not_active Ceased
- 2022-04-15 JP JP2023523349A patent/JP7728864B2/ja active Active
- 2022-04-15 CN CN202280033800.6A patent/CN117279880A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013533231A (ja) | 2010-06-10 | 2013-08-22 | テクニオン リサーチ アンド ディベラップメント ファウンデイション リミテッド | ヨウ化物の調製のためのプロセス |
| JP2018531258A (ja) | 2015-10-07 | 2018-10-25 | テクニオン リサーチ アンド ディベロップメント ファウンデーション リミテッドＴｅｃｈｎｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ Ｌｔｄ． | 有機ハロゲン化物の調製方法 |
| CN107915689A (zh) | 2017-11-18 | 2018-04-17 | 赵田田 | 雷西纳德的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ROBERTS,J.D. et al，Small-ring compounds. VI. Cyclopropanol, cyclopropyl bromide, and cyclopropylamine，Journal of the American Chemical Society，1951年，Vol.73，p.3176-9 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE112022002825T5 (de) | 2024-03-14 |
| JPWO2022249788A1 (ja) | 2022-12-01 |
| CN117279880A (zh) | 2023-12-22 |
| WO2022249788A1 (ja) | 2022-12-01 |
| US20240279142A1 (en) | 2024-08-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20140092225A (ko) | 불순물이 실질적으로 없는 메틸렌 말로네이트의 합성 | |
| JP5939980B2 (ja) | 溶媒の存在下でのアルケノンのハロゲン化前駆体の製造方法 | |
| TWI694066B (zh) | 始於六氟丙烯之製備５-氟-１ｈ-吡唑的方法 | |
| TW201619139A (zh) | 由六氟丙烯起始製備５－氟－１ｈ－吡唑類之方法 | |
| TWI688557B (zh) | 用於製備５-氟-１ｈ-吡唑之方法（一） | |
| CN101878192B (zh) | 4-全氟异丙基苯胺类的制造方法 | |
| JP2016539945A (ja) | ５−フルオロ−１ｈ−ピラゾール類の調製のための方法 | |
| JP7728864B2 (ja) | シクロアルキルブロミドの製造方法 | |
| RU2014110191A (ru) | Способ получения сложных эфиров альфа-гидроксикарбоновых кислот | |
| US8729320B2 (en) | Method for producing difluorocyclopropane compound | |
| US5756815A (en) | Process for the preparation arylamalonates | |
| Dakanali et al. | Formate ester synthesis via reaction of 2-bromoethylamines with dimethylformamide | |
| JP6675875B2 (ja) | 含フッ素化合物の製造方法 | |
| JP7339120B2 (ja) | 含フッ素化合物の製造方法 | |
| EP3215516B1 (en) | Metathesis catalysts and methods thereof | |
| KR102019042B1 (ko) | 알킬 3-알콕시프로피오네이트의 제조방법 | |
| JP7720398B2 (ja) | テトラフルオロスルファニル基含有アリール化合物の製造方法 | |
| JP4166304B2 (ja) | ハロゲノピリジン誘導体の製造方法 | |
| EP0882713B1 (en) | Process for preparing halogenopyridine derivatives | |
| JP4459937B2 (ja) | ハロゲノ−２−スルホニルピリジン誘導体の製造方法 | |
| JP3556862B2 (ja) | ３，３−ジクロロ−１，１，１−トリフルオロアセトンの製造方法 | |
| JP2022543565A (ja) | ヘッドスペースリサイクリングによるオリゴマー化方法 | |
| Mamedov et al. | Synthesis of halomethyl-substituted bicyclo [2.2. 1] hept-2-yl (meth) acrylates | |
| JP2009269870A (ja) | ３−ヒドロキシアクリロニトリルの金属塩の製造方法 | |
| JP2006312644A (ja) | β−ケトニトリル類の製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20250207 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20250207 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20250805 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20250813 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7728864 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |