JP7253624B2 - 4-メトキシピロール誘導体の製造方法 - Google Patents
4-メトキシピロール誘導体の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7253624B2 JP7253624B2 JP2021539323A JP2021539323A JP7253624B2 JP 7253624 B2 JP7253624 B2 JP 7253624B2 JP 2021539323 A JP2021539323 A JP 2021539323A JP 2021539323 A JP2021539323 A JP 2021539323A JP 7253624 B2 JP7253624 B2 JP 7253624B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound represented
- formula
- reaction
- added
- mixture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/48—Sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Description
1)前記化学式2で表される化合物と、前記化学式3で表される化合物とを反応させて、前記化学式4で表される化合物を製造する段階;
2)前記化学式4で表される化合物と水素化ホウ素ナトリウムとを反応させて、前記化学式5で表される化合物を製造する段階;
3)前記化学式5で表される化合物を酸化剤と反応させて、下記の化学式6で表される化合物を製造する段階;
4)下記の化学式6で表される化合物とメチルアミンとを反応させて中間体を生成した後、還元剤を加えて前記中間体を下記の化学式1で表される化合物に転換させる段階;および
5)下記の化学式1で表される化合物に酸を加えて、前記化学式1-1で表され、薬学的に許容可能な酸性塩を得る段階。
前記段階1は、前記化学式2で表される化合物を、前記化学式3で表される化合物と反応させて、下記の化学式4で表される化合物を製造する段階であって、前記化学式2で表される化合物のピロール基に置換されたフェニルスルホニル基を導入する段階である。
前記段階2は、前記化学式4で表される化合物を還元させて、前記化学式5で表される化合物を製造する段階である。また、前記段階3は、前記化学式5で表される化合物を酸化させて、前記化学式6で表される化合物を製造する段階である。
1)(ジアセトキシヨード)ベンゼン、アイオダイン、ヨードベンゼンジクロライド、ヨードシルベンゼン、およびトリクロロイソシアヌル酸の中から選択される1種の酸化剤;
2)(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル)オキシル、4-アセトアミド-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン1-オキシル、4-ヒドロキシ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン1-オキシル、4-メタクリロイルオキシ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシル、4-オキソ-2,2,6,6-テトラメチル-1-ピペリジニルオキシ、4-アミノ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシル、4-カルボキシ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン1-オキシル、4-ヒドロキシ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン1-オキシルベンゾエート、4-(2-ヨードアセトアミド)-2,2,6,6-テトラメチル-1-ピペリジニルオキシ、4-マレイミド-2,2,6,6-テトラメチル-1-ピペリジニルオキシ、4-イソチオシアナト-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン1-オキシル、4-メトキシ-2,2,6,6-テトラメチル-1-ピペリジニルオキシ、および4-ホスホノオキシ-2,2,6,6-テトラメチル-1-ピペリジニルオキシの中から選択される1種の触媒;または
前記1)の中から選択される1種の酸化剤、および2)の中から選択される1種の触媒の混合物;の存在下で行われる。
前記段階4は、還元性アミン化(Reductive amination)反応を利用して、前記化学式6で表される化合物を前記化学式1で表される化合物に転換させる段階である。
前記化学式1で表される化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態であってもよい。前記塩は、通常の酸付加塩、例えば、塩酸、臭素化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、または硝酸のような無機酸から誘導された塩、および酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、2-アセトキシ-安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンジスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、またはトリフルオロ酢酸のような有機酸から誘導された塩を含む。好ましくは、前記塩は、塩酸塩またはフマル酸塩であってもよい。
(段階1)
フラスコに、メチル5-(2,4-ジフルオロフェニル)-4-メトキシ-1H-ピロール-3-カルボキシレート(化学式2)100.0g、4-(ジメチルアミノ)-ピリジン9.2g、アセトニトリル393.0gを投入し、室温で10分間撹拌した。前記フラスコの内部温度を5~10℃に冷却した後、3-フルオロベンゼンスルホニルクロライド(化学式3)80.1g、N,N-ジイソプロピルエチルアミン53.2gを投入し、20~30℃の温度範囲で2時間撹拌して反応を完了した。
1H-NMR (500 MHz, MeOD): 7.98 (s, 1H), 7.43-7.39 (m, 1H), 7.30 (t, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.15 (q, 1H), 7.67 (q, 1H), 6.91 (t, 1H), 6.77 (t, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.61 (s, 3H)
新しいフラスコに、前記段階1で得られた化学式4で表される化合物100.0gおよびテトラヒドロフラン444.5gを投入し、20~30℃で10分間撹拌した後、内部温度を-10~-5℃に冷却した。これによる反応液に塩化亜鉛32.1gを5分間投入して10分間撹拌した後、N,N-ジメチルアニリン28.5gを投入して撹拌した。
前記段階2による濃縮残渣に(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル)オキシル6.9g、(ジアセトキシヨード)ベンゼン86.1g、およびジクロロメタン1,171.1gを投入し、内部温度20~30℃で2時間撹拌して反応を完了した後、精製水882.8gを投入した。以後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液679.7g(炭酸水素ナトリウム61.8g、精製水617.9g)を徐々に投入した後、10分間撹拌し、10分間静置して層分離した後、水層は廃棄した。有機層に硫酸マグネシウム17.7gを投入して10分間撹拌した後、減圧ろ過した。
1H-NMR (500 MHz, MeOD): 9.89 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.45-7.41 (m, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.18 (q, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.77 (t, 1H), 3.63 (s, 3H)
新しいフラスコに、前記段階3で得られた化学式6で表される化合物100.0g、メタノール396.0g、メチルアミン48.5g(9.8M inメタノール)を投入し、内部温度を20~30℃に調節して30分間撹拌した。
その濃縮残渣にエチルアセテート90.2gを投入し、比較的均一な状態まで撹拌した後、内部温度-5~5℃の範囲で1.0M塩酸エチルアセテート溶液460.5gを徐々に投入した後、0~5℃で12時間撹拌して、化学式1-1で表される化合物を結晶化した。
1H-NMR (500 MHz, MeOD): 7.69(s, 1H), 7.58-7.53(m, 1H), 7.45(t, 1H), 7.30(d, 1H), 7.20-7.15(m, 2H), 7.02-6.94(m, 2H), 4.07(d, 2H), 3.46(s, 3H), 2.71(s, 3H)
(段階1)
フラスコに、メチル5-(2,4-ジフルオロフェニル)-4-メトキシ-1H-ピロール-3-カルボキシレート(化学式2)100.0g、4-(ジメチルアミノ)-ピリジン9.2g、アセトニトリル393.0gを投入し、室温で10分間撹拌した。前記フラスコの内部温度を5~10℃に冷却した後、3-フルオロベンゼンスルホニルクロライド(化学式3)80.1g、N,N-ジイソプロピルエチルアミン53.2gを投入し、20~35℃の温度範囲で2時間撹拌して反応を完了した。
1H-NMR (500 MHz, MeOD): 7.98 (s, 1H), 7.43-7.39 (m, 1H), 7.30 (t, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.15 (q, 1H), 7.67 (q, 1H), 6.91 (t, 1H), 6.77 (t, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.61 (s, 3H)
新しいフラスコに、前記段階1で得られた化学式4で表される化合物100.0gおよびテトラヒドロフラン444.5gを投入し、20~30℃で10分間撹拌した後、内部温度を-10~0℃に冷却した。これによる反応液に塩化亜鉛32.1gを5分間投入して10分間撹拌した後、N,N-ジメチルアニリン28.5gを投入して撹拌した。
前記段階2による濃縮残渣に(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル)オキシル6.9g、(ジアセトキシヨード)ベンゼン86.1g、およびジクロロメタン1,171.1gを投入し、内部温度20~30℃で2時間撹拌して反応を完了した後、精製水882.8gを投入した。以後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液679.7g(炭酸水素ナトリウム61.8g、精製水617.9g)を徐々に投入した後、10分間撹拌し、10分間静置して層分離した後、水層は廃棄した。有機層に硫酸マグネシウム17.7gを投入して10分間撹拌した後、減圧ろ過した。
1H-NMR (500 MHz, MeOD): 9.89 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.45-7.41 (m, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.18 (q, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.77 (t, 1H), 3.63 (s, 3H)
新しいフラスコに、前記段階3で得られた化学式6で表される化合物100.0g、メタノール396.0g、メチルアミン48.5g(9.8M inメタノール)を投入し、内部温度を10~15℃に調節して1時間撹拌した。
その濃縮残渣にエチルアセテート90.2gを投入し、比較的均一な状態まで撹拌した後、内部温度0~5℃の範囲で1.0M塩酸エチルアセテート溶液460.5gを一度に投入した後、0~5℃で1時間以上撹拌して、化学式1-1で表される化合物を結晶化した。
1H-NMR (500 MHz, MeOD): 7.69(s, 1H), 7.58-7.53(m, 1H), 7.45(t, 1H), 7.30(d, 1H), 7.20-7.15(m, 2H), 7.02-6.94(m, 2H), 4.07(d, 2H), 3.46(s, 3H), 2.71(s, 3H)
(段階A)メチル5-(2,4-ジフルオロフェニル)-4-メトキシ-1-((3-フルオロフェニル)スルホニル)-1H-ピロール-3-カルボキシレートの製造
メチル5-(2,4-ジフルオロフェニル)-4-メトキシ-1H-ピロール-3-カルボキシレート(18.0g、67.4mmol)をジメチルホルムアミド(335.0ml)に溶解させた。得られた溶液に室温で水素化ナトリウム(60%、流動パラフィン中の分散液)(4.0g、101.0mmol)を加えて、室温で10分間撹拌した。反応混合物に3-フルオロベンゼンスルホニルクロライド(13.37ml、101.0mmol)を加えて、室温で1時間撹拌した。反応混合物に水を添加し、エチルアセテートで抽出した。得られた抽出液を無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(エチルアセテート:n-ヘキサン=1:4(v/v))で精製して、表題化合物26.1gを製造した。(収率:91.1%)
1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 7.98 (s, 1H), 7.43-7.39 (m, 1H), 7.30 (t, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.15 (q, 1H), 7.67 (q, 1H), 6.91 (t, 1H), 6.77 (t, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.61 (s, 3H)
前記段階Aで製造されたメチル5-(2,4-ジフルオロフェニル)-4-メトキシ-1-((3-フルオロフェニル)スルホニル)-1H-ピロール-3-カルボキシレート(26.0g、61.1mmol)をテトラヒドロフラン(300.0ml)に溶解させた。得られた溶液に0℃でジイソブチルアルミニウムハイドライド(1.0Mテトラヒドロフラン溶液)(183.4ml、183.4mmol)を添加し、室温で1時間撹拌した後、1N塩酸溶液を用いて中和させ、エチルアセテートで抽出した。得られた抽出物を無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧濃縮した。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 9.89 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.45-7.41 (m, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.18 (q, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.77 (t, 1H), 3.63 (s, 3H)
前記段階Bで製造された5-(2,4-ジフルオロフェニル)-4-メトキシ-1-((3-フルオロフェニル)スルホニル)-1H-ピロール-3-カルバアルデヒド(17.0g、43.0mmol)をメタノール(430.0ml)に溶解させた。得られた溶液にメチルアミン(9.8Mメタノール溶液)(87.8ml、860.0mmol)を加えて、室温で30分間撹拌した。反応混合物に水素化ホウ素ナトリウム(16.3g、430.0mmol)を加えて、室温で30分間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、エチルアセテートで抽出した。得られた抽出液を無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(エチルアセテート:n-ヘキサン=1:2(v/v))で精製して、表題化合物15.2gを製造した。(収率:86.1%)
1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 7.39-7.35 (m, 1H), 7.26-7.20 (m, 2H), 7.15 (q, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.87 (t, 1H), 6.78 (t, 1H), 3.60 (d, 2H), 3.44 (s, 3H), 2.45 (s, 3H)
前記段階Cで製造された1-(5-(2,4-ジフルオロフェニル)-4-メトキシ-1-((3-フルオロフェニル)スルホニル)-1H-ピロール-3-イル)-N-メチルメタンアミン(15.0g、36.6mmol)をエチルアセテート(36.6ml)に溶かした後に、塩酸溶液(2.0Mジエチルエーテル溶液)(36.6ml、73.1mmol)を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌した後、ろ過し、得られた固体を減圧乾燥して、表題化合物15.1gを製造した。(収率:92.5%)
分子量446.87
1H-NMR (500 MHz, MeOD): 7.69(s, 1H), 7.58-7.53(m, 1H), 7.45(t, 1H), 7.30(d, 1H), 7.20-7.15(m, 2H), 7.02-6.94(m, 2H),4.07(d, 2H), 3.46(s, 3H), 2.71(s, 3H)
前記実施例および前記比較例の各製造方法により得られる4-メトキシピロール誘導体の収率、品質などを次のように評価して、下記表1に示した。
[式1]
4-メトキシピロール誘導体の収率(%)=100%*{反応終結後に回収された4-メトキシピロール誘導体(化学式1)のモル数}/{反応前のメチル5-(2,4-ジフルオロフェニル)-4-メトキシ-1H-ピロール-3-カルボキシレート(化学式2)のモル数}
4-メトキシピロール誘導体の純度および柔軟物質Bの含有量:HPLC(high performance liquid chromatography、高性能液体クロマトグラフィー、製造会社:Waters、e2695 system)機器を用いて、反応終結後に回収された4-メトキシピロール誘導体(化学式1)の純度および柔軟物質Bの含有量を測定した。
Claims (18)
- 1)下記の化学式2で表される化合物と、下記の化学式3で表される化合物とを反応させて、下記の化学式4で表される化合物を製造する段階;
2)下記の化学式4で表される化合物と水素化ホウ素ナトリウムとを反応させて、下記の化学式5で表される化合物を製造する段階;
3)下記の化学式5で表される化合物と酸化剤とを反応させて、下記の化学式6で表される化合物を製造する段階;および
4)下記の化学式6で表される化合物とメチルアミンとを反応させて中間体を生成し、還元剤を加えて前記中間体を下記の化学式1で表される化合物に転換させる段階を含む、
4-メトキシピロール誘導体の製造方法であって、
前記段階1が、N,N-ジイソプロピルエチルアミンおよび4-(ジメチルアミノ)-ピリジンの存在下で行われるものであり、
前記段階2が、塩化亜鉛およびジメチルアニリンの存在下で行われるものであり、
前記段階3の酸化が、(ジアセトキシヨード)ベンゼンおよび(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル)オキシルの混合物の存在下で行われる、製造方法:
- 前記段階1で、前記化学式2で表される化合物および前記化学式3で表される化合物のモル比は、10:1~1:10である、請求項1に記載の製造方法。
- 前記段階1の反応溶媒は、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソ-プロパノール、ブタノール、タート-ブタノール、またはこれらの2以上の混合物である、請求項1に記載の製造方法。
- 前記段階1の反応温度は、10~35℃である、請求項1に記載の製造方法。
- 前記段階2で、前記化学式4で表される化合物および前記塩化亜鉛のモル比が10:1~1:10を満足すると同時に、前記化学式4で表される化合物および前記ジメチルアニリンのモル比が10:1~1:10を満足するように混合して、前記段階2の反応に使用するものである、請求項1に記載の製造方法。
- 前記段階2の反応溶媒は、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、トルエン、メタノール、エタノール、ジクロロメタン、またはこれらの2以上の混合物である、請求項1に記載の製造方法。
- 前記段階2の反応温度は、-15~80℃である、請求項1に記載の製造方法。
- 前記(ジアセトキシヨード)ベンゼンおよび前記(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル)オキシルの混合物は、前記化学式5で表される化合物および前記(ジアセトキシヨード)ベンゼンのモル比が10:1~1:10を満足すると同時に、前記化学式5で表される化合物および前記(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イル)オキシルのモル比が10:1~1:10を満足するように混合されたものである、請求項1に記載の製造方法。
- 前記段階3の反応溶媒は、ジクロロメタン、ジクロロエタン、アセトニトリル、エチルアセテート、メタノール、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、またはこれらの2以上の混合物である、請求項1に記載の製造方法。
- 前記段階3の反応温度は、10~40℃である、請求項1に記載の製造方法。
- 前記段階4の反応溶媒は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、エチルアセテート、ジメチルエーテル、アセトニトリル、またはこれらの2以上の混合物である、請求項1に記載の製造方法。
- 前記段階4で、前記化学式6で表される化合物および前記メチルアミンの反応温度は、10~30℃である、請求項1に記載の製造方法。
- 前記段階4の還元剤は、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムシアノボロハイドライド、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド、またはこれらの2以上の混合物である、請求項1に記載の製造方法。
- 前記段階4で、前記還元剤および中間体の反応温度は、-5~10℃である、請求項1に記載の製造方法。
- 前記段階4で、前記化学式6で表される化合物および前記メチルアミンのモル比は、10:1~1:10であり、前記化学式6で表される化合物および前記還元剤のモル比は、10:1~1:10である、請求項1に記載の製造方法。
- 前記段階5は、前記化学式1で表される化合物に有機溶媒を供給した後、酸またはその有機溶媒との混合溶液を供給して、前記化学式1-1で表される酸性塩を結晶化する段階を含むものである、請求項16に記載の製造方法。
- 前記結晶化温度は、-15~20℃である、請求項17に記載の製造方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR10-2018-0112196 | 2018-09-19 | ||
KR20180112196 | 2018-09-19 | ||
KR1020190110997A KR102126576B1 (ko) | 2018-09-19 | 2019-09-06 | 4-메톡시 피롤 유도체의 제조 방법 |
KR10-2019-0110997 | 2019-09-06 | ||
PCT/KR2019/012122 WO2020060213A1 (ko) | 2018-09-19 | 2019-09-19 | 4-메톡시 피롤 유도체의 제조 방법 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021535934A JP2021535934A (ja) | 2021-12-23 |
JP7253624B2 true JP7253624B2 (ja) | 2023-04-06 |
Family
ID=69959291
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021539323A Active JP7253624B2 (ja) | 2018-09-19 | 2019-09-19 | 4-メトキシピロール誘導体の製造方法 |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210221770A1 (ja) |
EP (1) | EP3854784A4 (ja) |
JP (1) | JP7253624B2 (ja) |
KR (1) | KR102126576B1 (ja) |
CN (1) | CN112739684B (ja) |
AU (1) | AU2019343857B2 (ja) |
BR (1) | BR112021005156A2 (ja) |
CA (1) | CA3110830A1 (ja) |
CL (1) | CL2021000639A1 (ja) |
CO (1) | CO2021003195A2 (ja) |
DO (1) | DOP2021000042A (ja) |
EC (1) | ECSP21019076A (ja) |
JO (1) | JOP20210040A1 (ja) |
MA (1) | MA53673A (ja) |
MX (1) | MX2021003137A (ja) |
NZ (1) | NZ773997A (ja) |
PE (1) | PE20211736A1 (ja) |
PH (1) | PH12021550523A1 (ja) |
RU (1) | RU2763287C1 (ja) |
SA (1) | SA521421372B1 (ja) |
SG (1) | SG11202101919VA (ja) |
TN (1) | TN2021000035A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102081920B1 (ko) | 2016-03-25 | 2020-02-26 | 주식회사 대웅제약 | 1-(5-(2,4-다이플루오로페닐)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-4-메톡시-1h-피롤-3-일)-n-메틸메탄아민 염의 신규한 결정형 |
KR102233455B1 (ko) * | 2017-06-21 | 2021-03-29 | 주식회사 대웅제약 | 4-메톡시피롤 유도체의 중간체 제조 방법 |
JP2024500406A (ja) | 2020-12-18 | 2024-01-09 | デウン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | 1-(5-(2,4-ジフルオロフェニル)-1-((3-フルオロフェニル)スルホニル)-4-メトキシ-1h-ピロール-3-イル)-n-メチルメタンアミンを含む新規な経口投与用製剤 |
KR102556500B1 (ko) * | 2021-11-19 | 2023-07-19 | 하나제약 주식회사 | 피롤 유도체 또는 이의 약학적 또는 식품학적으로 허용 가능한 염, 및 이를 유효성분으로 포함하는 위장 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
WO2023229323A1 (ko) * | 2022-05-23 | 2023-11-30 | 일동제약(주) | 6-메톡시피리딘-3-일 유도체의 제조방법 |
WO2023229322A1 (ko) * | 2022-05-23 | 2023-11-30 | 일동제약(주) | 6-메톡시피리딘-3-일 유도체의 제조방법 |
CN117820193A (zh) * | 2022-09-29 | 2024-04-05 | 安徽皓元药业有限公司 | 一种非苏拉赞盐酸盐晶型a及其制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5173192B2 (ja) | 2004-09-30 | 2013-03-27 | 武田薬品工業株式会社 | プロトンポンプ阻害薬 |
JP2017071553A (ja) | 2014-02-25 | 2017-04-13 | 味の素株式会社 | ヘテロ原子−メチレン−ヘテロ環構造を有する新規化合物 |
JP6244498B1 (ja) | 2015-04-27 | 2017-12-06 | デウン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | 新規の4−メトキシピロール誘導体またはその塩およびこれを含む薬学組成物 |
JP2019509308A (ja) | 2016-03-25 | 2019-04-04 | デウン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | 1−(5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−((3−フルオロフェニル)スルホニル)−4−メトキシ−1h−ピロール−3−イル)−n−メチルメタンアミン塩の新規な結晶形 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7994205B2 (en) * | 2006-03-31 | 2011-08-09 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Aryl-or heteroaryl-sulfonyl compounds as acid secretion inhibitors |
US8933105B2 (en) * | 2007-02-28 | 2015-01-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pyrrole compounds |
EP2921479B1 (en) * | 2012-11-19 | 2017-02-01 | Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyrrole sulfonamide derivative, preparation method for same, and medical application thereof |
CN104447491B (zh) * | 2014-11-19 | 2017-06-23 | 连云港恒运医药有限公司 | 含吡咯环质子泵抑制剂的半富马酸盐及其中间体和医药用途 |
CN106432191A (zh) * | 2015-08-10 | 2017-02-22 | 陕西合成药业股份有限公司 | 一种新的吡咯类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
WO2017164575A1 (en) * | 2016-03-25 | 2017-09-28 | Daewoong Pharmaceutical Co.,Ltd. | Novel acid addition salt of 1-(5-(2,4-difluorophenyl)-1-((3- fluorophenyl)sulfonyl)-4-methoxy-1h-pyrrol-3-yl)-n- methylmethanamine |
CN107879964B (zh) * | 2016-09-29 | 2023-02-10 | 江苏柯菲平医药股份有限公司 | 1-(5-(2-氟苯基)-1-(3-(3-甲氧丙氧基)苯磺酰氯)-1h-吡咯-3-基)-n-甲基胺的制备方法 |
CN108503621B (zh) * | 2017-12-25 | 2021-09-14 | 上海中拓医药科技有限公司 | 一种富马酸沃诺拉赞的制备方法 |
-
2019
- 2019-09-06 KR KR1020190110997A patent/KR102126576B1/ko active Protection Beyond IP Right Term
- 2019-09-19 CA CA3110830A patent/CA3110830A1/en active Pending
- 2019-09-19 JO JOP/2021/0040A patent/JOP20210040A1/ar unknown
- 2019-09-19 CN CN201980061365.6A patent/CN112739684B/zh active Active
- 2019-09-19 BR BR112021005156-2A patent/BR112021005156A2/pt unknown
- 2019-09-19 EP EP19863941.1A patent/EP3854784A4/en active Pending
- 2019-09-19 TN TNP/2021/000035A patent/TN2021000035A1/en unknown
- 2019-09-19 MX MX2021003137A patent/MX2021003137A/es unknown
- 2019-09-19 AU AU2019343857A patent/AU2019343857B2/en active Active
- 2019-09-19 SG SG11202101919VA patent/SG11202101919VA/en unknown
- 2019-09-19 US US17/273,390 patent/US20210221770A1/en active Pending
- 2019-09-19 RU RU2021110665A patent/RU2763287C1/ru active
- 2019-09-19 MA MA053673A patent/MA53673A/fr unknown
- 2019-09-19 PE PE2021000303A patent/PE20211736A1/es unknown
- 2019-09-19 NZ NZ773997A patent/NZ773997A/en unknown
- 2019-09-19 JP JP2021539323A patent/JP7253624B2/ja active Active
-
2021
- 2021-03-02 SA SA521421372A patent/SA521421372B1/ar unknown
- 2021-03-10 PH PH12021550523A patent/PH12021550523A1/en unknown
- 2021-03-10 DO DO2021000042A patent/DOP2021000042A/es unknown
- 2021-03-11 CO CONC2021/0003195A patent/CO2021003195A2/es unknown
- 2021-03-16 CL CL2021000639A patent/CL2021000639A1/es unknown
- 2021-03-18 EC ECSENADI202119076A patent/ECSP21019076A/es unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5173192B2 (ja) | 2004-09-30 | 2013-03-27 | 武田薬品工業株式会社 | プロトンポンプ阻害薬 |
JP2017071553A (ja) | 2014-02-25 | 2017-04-13 | 味の素株式会社 | ヘテロ原子−メチレン−ヘテロ環構造を有する新規化合物 |
JP6244498B1 (ja) | 2015-04-27 | 2017-12-06 | デウン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | 新規の4−メトキシピロール誘導体またはその塩およびこれを含む薬学組成物 |
JP2019509308A (ja) | 2016-03-25 | 2019-04-04 | デウン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | 1−(5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−((3−フルオロフェニル)スルホニル)−4−メトキシ−1h−ピロール−3−イル)−n−メチルメタンアミン塩の新規な結晶形 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
DE MICO, A. et al.,A Versatile and Highly Selective Hypervalent Iodine(III)/2,2,6,6-Tetramethyl-1-piperidinyloxyl-Mediated Oxidation of Alcohols to Carbonyl Compounds.,The Journal of Organic Chemistry,1997年,vol.62, no.20,pp.6974-6977 |
GALLANT, M. et al.,Discovery of MK-7246, a selective CRTH2 antagonist for the treament of respiratory diseases.,Bioorganic & medicinal chemistry letters,2011年,vol.21, no.1,pp.288-293 |
RANU, B. C. et al.,Use of zinc borohydride for efficient reduction of carboxylic ester to alcohol. Selective reduction of aliphatic ester in presence of aromatic ester under sonication.,Tetrahedron letters,1991年,vol.23, no.27,pp.3243-3246 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20200033178A (ko) | 2020-03-27 |
MA53673A (fr) | 2022-03-30 |
CL2021000639A1 (es) | 2021-08-06 |
MX2021003137A (es) | 2021-05-14 |
DOP2021000042A (es) | 2021-05-31 |
KR102126576B1 (ko) | 2020-06-24 |
BR112021005156A2 (pt) | 2021-06-15 |
JP2021535934A (ja) | 2021-12-23 |
EP3854784A4 (en) | 2022-03-30 |
NZ773997A (en) | 2024-03-22 |
AU2019343857A1 (en) | 2021-04-15 |
PH12021550523A1 (en) | 2022-02-21 |
JOP20210040A1 (ar) | 2021-03-07 |
CA3110830A1 (en) | 2020-03-26 |
TN2021000035A1 (en) | 2022-10-03 |
CO2021003195A2 (es) | 2021-04-08 |
RU2763287C1 (ru) | 2021-12-28 |
CN112739684B (zh) | 2024-06-04 |
ECSP21019076A (es) | 2021-05-31 |
PE20211736A1 (es) | 2021-09-06 |
US20210221770A1 (en) | 2021-07-22 |
CN112739684A (zh) | 2021-04-30 |
AU2019343857B2 (en) | 2021-12-02 |
SG11202101919VA (en) | 2021-04-29 |
EP3854784A1 (en) | 2021-07-28 |
SA521421372B1 (ar) | 2024-01-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7253624B2 (ja) | 4-メトキシピロール誘導体の製造方法 | |
JP4002303B2 (ja) | S−オメプラゾールの新規な形態 | |
KR101522865B1 (ko) | 에소메프라졸 마그네슘 2수화물의 형태 a의 제조방법 | |
EP2380881A1 (en) | Novel bicyclic heterocyclic compound | |
KR101561361B1 (ko) | 메틸페니데이트 염산염의 저온합성 | |
JP6799178B2 (ja) | 4−メトキシピロール誘導体の中間体の製造方法 | |
EP1861391B1 (en) | Methods for preparing substituted sulfoxide compounds | |
US7799928B2 (en) | Process for the preparation of irbesartan hydrochloride | |
US10710961B2 (en) | Method for preparing intermediate of 4-methoxypyrrole derivative | |
TW201925184A (zh) | 灰黃黴素化合物及醫藥用途 | |
RU2572820C1 (ru) | Новые кристаллические кислотно-аддитивные соли трициклического производного или их гидраты и способ их получения | |
IE920046A1 (en) | N-hydroxyurea derivatives as antiallergy and¹antiinflammatory agents | |
JPWO2007063821A1 (ja) | 光学活性なジヒドロピリジン誘導体の酸付加塩 | |
JP2008524190A (ja) | パントプラゾールナトリウムの製造方法 | |
JPH0848685A (ja) | テラゾシンモノヒドロクロリド及びその製造法並びに該化合物を製造するための中間体 | |
JP2873417B2 (ja) | フェニルアルカン酸エステル中間体の製造方法 | |
JP2004526692A (ja) | 純粋な塩酸オンダンセトロン二水和物を製造するための改良された方法 | |
EP1424334B1 (en) | Quinazolinone derivative | |
EP2072510A1 (en) | Crystalline form of azelastine | |
JP2008290988A (ja) | 光学活性なジヒドロピリジン誘導体の酸付加塩を含有する医薬 | |
KR20230163283A (ko) | 6-메톡시피리딘-3-일 유도체의 제조방법 | |
WO2002048120A1 (fr) | Nouveaux cristaux de derives d'oxazepine et procede de production de ces derniers | |
US20100041706A1 (en) | Compounds 501 | |
KR20040077782A (ko) | 방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210317 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210317 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220419 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20220920 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221222 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20221222 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20221222 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20230120 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20230124 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230314 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230327 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7253624 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |