JP7141108B2 - 医薬製剤 - Google Patents
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Description
本明細書で使用されるように、製薬上許容され得る塩は、製薬上許容し得る酸または塩基との塩である。製薬上許容し得る酸は、無機酸、例えば塩酸、硫酸、リン酸、二リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸または硝酸、および有機酸、例えばクエン酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、コハク酸、酒石酸、安息香酸、酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸、サリチル酸、トリクロロ酢酸、ピクリン酸、トリフルオロ酢酸、桂皮酸、パモン酸、マロン酸、マンデル酸、ビスメチレンサリチル酸、エタンジスルホン酸、グルコン酸、シトラコン酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、EDTA、p-アミノ安息香酸またはグルタミン酸、の両方、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、ホウ酸塩、酢酸塩、安息香酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、グリセロリン酸塩、またはケトグルタル酸塩を含む。製薬上許容し得る無機または有機酸付加塩のさらなる例は、当業者に公知であるJournal of Pharmaceutical Science, 66, 2 (1977)に列挙された製薬上許容し得る塩を含む。製薬上許容し得る塩基は、アルカリ金属(例、ナトリウムまたはカリウム)およびアルカリ土類金属(例、カルシウムまたはマグネシウム)ヒドロキシドを含み、および有機塩基は例えばアルキルアミン、アラルキルアミンおよび複素環アミン、リシン、グアニジン、ジエタノールアミンおよびコリンを含む。また、製薬上許容し得る酸付加塩として意図されるのは、本化合物が形成することができる水和物である。酸付加塩は、化合物合成の直接生成物として得られ得る。あるいは、遊離塩基は適切な酸を含有する適切な溶媒中に溶解され得、そして溶媒を蒸発させることにより、あるいは塩と溶媒とを分離することにより、塩は単離される。活性物質の化合物は、当業者に公知の方法を用いて、標準の低分子量溶媒と溶媒和物を形成し得る。
i)1つ以上の賦形剤を溶媒中に溶解する工程;
ii)式Iの化合物を工程(i)で製造した溶液に加える工程;および
iii)工程(ii)で製造した溶液を噴霧乾燥する工程。
- 賦形剤はヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(HPMCAS)である;
- 溶媒はジクロロメタンおよびメタノールの混合液であり、ここでジクロロメタン対メタノールの体積比は5:1~1:1である;
- 溶媒中の賦形剤の濃度は5%~20%w/vである;および
- 式Iの化合物は溶媒中の賦形剤の溶液に加えられ、0.5質量%~10質量%の濃度を与える。
- 賦形剤はヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(HPMCAS)である;
- 溶媒はジクロロメタンおよびメタノールの混合液であり、ここでジクロロメタン対メタノールの体積比は4:1~2:1である;
- 溶媒中の賦形剤の濃度は7%~18% w/vである;および
- 式Iの化合物は溶媒中の賦形剤の溶液に加えられ、0.5質量%~6質量%の濃度を与える。
- 賦形剤はヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(HPMCAS)である;
- 溶媒はジクロロメタンおよびメタノールの混合液であり、ここでジクロロメタン対メタノールの体積比は約3:1である;および
- (i)溶媒中の賦形剤の濃度は約7 wt%~約11 wt%であり;および式Iの化合物は溶媒中の賦形剤の溶液に加えられ、約0.5質量%~約2質量%の濃度を与える;または
(ii)溶媒中の賦形剤の濃度は約12 %~約18 %であり;および式Iの化合物は溶媒中の賦形剤の溶液に加えられ、約3質量%~約5質量%の濃度を与える。
i)約7 wt%~約11 wt%(例、約9 wt%)のHPMCASを溶媒中に溶解する、ここで溶媒はジクロロメタン:メタノールの3:1 v/v 混合液である;
ii)式Iの化合物を工程(i)で製造した溶液に加えて溶液を得る、ここで式Iの化合物の濃度は約0.5質量%~約2質量%(例、約1質量%)である;および
iii)工程(ii)で製造した溶液を噴霧乾燥する。
i)約12 wt%~約18 wt%(例、約16 wt%)のHPMCASを溶媒中に溶解する、ここで溶媒はジクロロメタン:メタノールの3:1 v/v 混合液である;
ii)式Iの化合物を工程(i)で製造した溶液に加えて溶液を得る、ここで式Iの化合物の濃度は約3質量%~約5質量%(例、約4質量%)である;および
iii)工程(ii)で製造した溶液を噴霧乾燥する。
- 10 wt%~40 wt%のシクロデキストリンまたは修飾シクロデキストリン;
- 10 wt%~40 wt%のポリエチレングリコール;および
- 分散剤、例えばポビドン。
- 1~10 mg/mLの式Iの化合物またはその製薬上許容し得る塩;
- 10 wt%~40 wt%のヒドロキシルプロピルベータシクロデキストリン;
- 10 wt%~40 wt%のPEG300またはPEG400;および
- 分散剤、例えばポビドン、ここでポビドンは本明細書に記載の通りである;および
ここで、組成物のpHは約pH 4~約pH 8に調整される。
- 1~10 mg/mLの式Iの化合物またはその製薬上許容し得る塩;
- 10 wt%~40 wt%のヒドロキシルプロピルベータシクロデキストリン;
- 10 wt%~40 wt%のPEG300またはPEG400;および
- 分散剤、例えばポビドン、ここでポビドンは本明細書に記載の通りである;および
ここで、組成物のpHは約pH 4~約pH 6に調整される。
- 3~5 mg/mLの式Iの化合物;
- 20 wt%~30 wt%のヒドロキシルプロピルベータシクロデキストリン;
- 20 wt%~30 wt%のPEG300またはPEG400、好ましくはPEG400;および
- 0.1~5 wt%のポビドン;および
ここで、組成物のpHは約pH 4.5~約pH 5.5に調整される。
- (組成物の最終体積に対して)4 mg/mLの式Iの化合物
- 25 wt%のヒドロキシルプロピルベータシクロデキストリン;
- 25 wt%のPEG400;
- 1 wt%のポリビニルピロリドン(ポビドン);
- 医薬組成物のpHをpH 5.0に調整するのに十分な量のリン酸;および
- 100%までの水。
式Iの化合物は、2-(1,5-ジメチル-3-フェニル-1H-ピロール-2-イル)-N-(4-(4-(5-フルオロピリミジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)-2-オキソアセトアミド、またはその製薬上許容し得る塩である。
式Iの化合物の合成は、出願番号PCT/GB2015/053546を有する国際特許出願に記載されている。式Iの化合物の合成に関する情報は、参考として援用される。以下の実施例はこの特許出願から再現される。
2-(1,5-ジメチル-3-フェニル-1H-ピロール-2-イル)-N-(4-(4-(5-フルオロピリミジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)-2-オキソアセトアミドが多種多様な真菌の増殖を阻害することを示すデータは、出願番号PCT/GB2015/053546を有する国際特許出願に提示されている。式Iの化合物の生物学的活性に関する情報は、参考として援用される。
種々の製剤をラットにおけるインビボPK研究において調査し、動物およびヒトに対する投薬について最適な経口製剤を決定した。
式Iの化合物の結晶性サンプルをPEG300中で製剤化した。製剤を10 mg/kg(用量容積 = 5 mL/kg)でラットにp.o.(強制)投薬した。イソフルラン麻酔下の舌下静脈からの0.2 mLの血液サンプルを経口投与15分後に得、そしてEDTA中で保存した。次いでサンプルを投薬後0.5、1、2、4、8、12および24時間で取った。(IV製剤について決定された)PKデータは6610 ng.hr/mlのAUCPO(0-24時間)を明らかにし、これは49%の生物利用性(F)に相当する。
式Iの化合物の結晶性サンプルを90% PEG300:10% TPGS(d-α-トコフェリルポリエチレングリコール1000サクシネート)溶液中で製剤化した。TPGSは薬物可溶化剤および沈澱阻害剤として作用する公知の生物利用性エンハンサーであり、そしてその存在が他の不溶性化合物の製剤において有益であると証明されているので組み込んだ。PEG300/TPGSからなるベヒクル中の溶液として150 mg/kg(製剤濃度; 15 mg/mL)の用量でp.o.投薬すると、絶食雄および雌ラットにおけるAUCPO(0-24時間)値はそれぞれ34271 ng.hr/mlおよび76963 ng.hr/mlであった。これらはそれぞれ17%および38%の生物利用性値に相当する。しかしながら、この製剤を長期間投与した場合、下痢の副作用が観察された。これは製剤が臨床投与に不適切であることを示す。
式Iの化合物の結晶性サンプルをジェットミルによってD(v0.9) = 6.7 μmの最終粒子径まで微粉化し、続いてHPMC(75%)およびSDS(ドデシル硫酸ナトリウム0.05%)の混合液中に懸濁した。この製剤(製剤3)を雄および雌ラットに150 mg/kgでp.o.投薬した。PK実験は、それぞれ雄および雌ラットについて9004 ng.hr/mlおよび26286 ng.hr/mlのAUCPO(0-24時間)値を与えた。これらはそれぞれ4.5%および13%の生物利用性に相当する。
式Iの化合物をヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(HPMCAS)(10%w/wの式Iの化合物:90%HPMCAS)とともに製剤化した。製剤を3:1 v/vのジクロロメタン:メタノールの溶液から噴霧乾燥した。製剤を20 mMリン酸緩衝剤(懸濁液)中の10 mg/kgの用量で雄および雌ラットにp.o.投与した。PK実験は、それぞれ雄および雌ラットについて13202 ng.hr/mlおよび27774 ng.hr/mlのAUCPO(0-24時間)値を与えた。これらは、両方の性別において>95%の生物利用性を示す。
製剤2および5を用いて行ったPK実験の結果の比較は、28日間について1日2回(BID)p.o.投薬した同じ投薬量(50 mg/kg)で行った。これらのデータは、製剤2と比較してより良好な曝露が製剤5を用いて得られ、製剤2に伴う消化管に対する悪影響がないというさらなる利益を有することを示す。
種々の製剤をカニクイザルにおけるインビボPK研究において調査し、動物およびヒトに対する投薬について最適な経口製剤を決定した。
上記の製剤2を用いて研究を行った。式Iの化合物を10 mg/kgの用量レベルで雄および雌カニクイザルにp.o.投与した。(用量容積5 mL/kg)。2 mLの血液サンプルを大腿穿刺(静脈/大動脈)によって適切なシリンジを連結した23Gニードルを用いて市販のK2EDTAチューブに5分間得た。サンプルを製剤投与後0.25、0.5、1、2、4、8、12および24時間で取った。血液サンプルを1600 x gでの遠心分離(10分、約5℃)まで氷上で保持し、血漿を分離した。式Iの化合物の血漿濃度を計算するための分析をLC-MS/MSによって行った。PK実験は、それぞれ雄および雌被検体において14915 ng.hr/mlおよび8192 ng.hr/mlのAUCPO(0-24時間)値を与えた。これは、それぞれ雄および雌において83%および46%の生物利用性を示す。
実施例3に記載の製剤5を用いて研究を行った。式Iの化合物を10 mg/kgの用量レベル(用量容積: 5 mg/kg;式Iの化合物の製剤濃度2 mg/mL、20 mg/mLの噴霧乾燥した粒子に相当)で雄および雌カニクイザルにp.o.投与した。
製剤2および5を用いて行ったPK実験の結果の比較は、14日間について1日2回(BID)p.o.投薬した同じ投薬量(50 mg/kg)で行った。これらのデータは、製剤2と比較してより良好な曝露が製剤5を用いて得られ、製剤2に伴う消化管に対する悪影響がないというさらなる利益を有することを示す。
式Iの化合物を25%DMSO:75% PEG300(% v/v)(ベヒクル中の化合物濃度:2 mg/mL)の溶液中で製剤化した。製剤を10 mg/kgの用量(投与した用量容積: 5 mL/kg)で雄および雌カニクイザルにp.o.投与した。2 mLの血液サンプルを大腿穿刺(静脈/大動脈)によって適切なシリンジを連結した23Gニードルを用いて市販のK2EDTAチューブに5分間得た。サンプルを製剤の投与後0.25、0.5、1、2、4、8、12および24時間で取った。血液サンプルを1600 x gでの遠心分離(10分、約5℃)まで氷上で保持し、血漿を分離した。式Iの化合物の血漿濃度を計算するための分析をLC/MS-MSによって行った。PK実験は、それぞれ雄および雌被検体において2900 ng.hr/mlおよび1480ng.hr/mlのAUCPO(0-24時間)値を与えた。これは、それぞれ雄および雌において16%および8%の生物利用性を示す。
式Iの化合物の可溶化を支援する(および従って生物利用性を増加させる)ことを意図した脂質ベースの製剤(Catalent)を開発し、そして上記の通りカニクイザルにおいて試験した。この製剤を10 mg/kgの用量で雄および雌カニクイザルにp.o.投与した。PK実験は、それぞれ雄および雌において3282 ng.hr/mlおよび1924ng.hr/mlのAUCPO(0-24時間)値を与えた。これは、それぞれ18%および11%の非常に低い生物利用性を示す。
本発明の組成物による噴霧乾燥した製剤を用いて研究を行った。製剤は、実施例4において製剤5について記載のように20 mMリン酸緩衝剤中に懸濁した20%の式Iの化合物/80%HPMCASからなった。製剤の投薬後に血液サンプルを取り、そして式Iの化合物の血漿濃度を上記のようにして決定した。
Claims (23)
- 医薬組成物が経口投与に適している、請求項1に記載の方法。
- 医薬組成物が式Iの化合物の噴霧乾燥した粒子を含む、請求項1または2に記載の方法。
- 式Iの化合物が実質的に非晶質である、請求項1~3のいずれか1項に記載の方法。
- 医薬組成物が1つ以上の賦形剤をさらに含む、請求項1~4のいずれか1項に記載の方法。
- 医薬組成物が賦形剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(HPMCAS)を含む、請求項5に記載の方法。
- 医薬組成物が経口投与に適しており、式Iの化合物対賦形剤の質量比が1:100~1:1である、請求項5または6に記載の方法。
- 医薬組成物が経口投与に適しており、式Iの化合物対賦形剤の質量比が1:15~1:2である、請求項5~7のいずれか1項に記載の方法。
- 粒子が、ジクロロメタン、メタノールおよびそれらの混合物から選択される有機溶媒を含む溶液から噴霧乾燥される、請求項1~8のいずれか1項に記載の方法。
- 医薬組成物が1つ以上の製薬上許容し得る結合剤および/または担体および/または賦形剤および/または希釈剤および/または補助剤をさらに含む、請求項1~9のいずれか1項に記載の方法。
- 粒子が、エタノールを含む溶液からの噴霧乾燥によって得られる、請求項1に記載の方法。
- 医薬組成物が液剤、シロップ、乳剤または懸濁剤の形態である、請求項1または11に記載の方法。
- i)1つ以上の賦形剤を溶媒中に溶解すること;
ii)工程(i)で製造した溶液に式Iの化合物を加えること;および
iii)工程(ii)で製造した溶液を噴霧乾燥すること
を含む、請求項1に記載の方法。 - 医薬組成物が固体経口剤型の形態である、請求項1~10のいずれか1項に記載の方法。
- 固体経口剤型の形態が顆粒または錠剤の形態である、請求項14に記載の方法。
- 医薬組成物が液体経口剤型の形態である、請求項1~10のいずれか1項に記載の方法。
- 液体経口剤型が6.0~8.0の範囲のpKaを有する製薬上許容し得る緩衝剤をさらに含む、請求項16に記載の方法。
- - 賦形剤がヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(HPMCAS)であり;
- 溶媒がジクロロメタンおよびメタノールの混合液であり、ここでジクロロメタン対メタノールの容積比が5:1~1:1であり;
- 溶媒中の賦形剤の濃度が5%~20% w/vであり;および
- 式Iの化合物を溶媒中の賦形剤の溶液に加え、0.5質量%~10質量%の濃度を得る、
請求項13に記載の方法。 - 医薬組成物が非経口投与に適しており、(i)シクロデキストリンまたは修飾シクロデキストリン、および(ii)ポリエチレングリコールを含む、請求項1に記載の方法。
- 医薬組成物が、
- 10 wt%~40 wt%のシクロデキストリンまたは修飾シクロデキストリン;および/または
- 10 wt%~40 wt%のポリエチレングリコールを含む、請求項19に記載の方法。 - シクロデキストリンまたは修飾シクロデキストリンがヒドロキシプロピルベータシクロデキストリンである、請求項19または20に記載の方法。
- 式Iの化合物またはその医薬上許容される塩が1 mg/mL~10 mg/mLの濃度で存在する、および/または医薬組成物が1つ以上の製薬上許容し得る担体および/または賦形剤および/または希釈剤および/または補助剤をさらに含む、請求項19~21のいずれか1項に記載の方法。
- 医薬組成物が、
- (組成物の最終容積に対して)4 mg/mLの式Iの化合物
- 25 wt%のヒドロキシプロピルベータシクロデキストリン;
- 25 wt%のPEG400;
- 1 wt%のポリビニルピロリドン(ポビドン);
- 医薬組成物のpHをpH 5.0に調整するのに十分な量のリン酸;および
- 100%までの水
を含む、請求項19~22のいずれか1項に記載の方法。
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---|---|---|---|---|
GB201609222D0 (en) * | 2016-05-25 | 2016-07-06 | F2G Ltd | Pharmaceutical formulation |
US11819503B2 (en) | 2019-04-23 | 2023-11-21 | F2G Ltd | Method of treating coccidioides infection |
CN113429396A (zh) * | 2021-06-08 | 2021-09-24 | 深圳市祥根生物医药有限公司 | 一种五元杂芳环衍生物及其制备方法和用途 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011518818A (ja) | 2008-04-24 | 2011-06-30 | エフツージー リミテッド | ピロール抗真菌剤 |
JP2017536371A (ja) | 2014-11-21 | 2017-12-07 | エフツージー リミテッド | 抗真菌剤 |
Family Cites Families (78)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1051723A (ja) | 1962-04-27 | |||
US3202654A (en) | 1962-04-27 | 1965-08-24 | Bristol Myers Co | 6-[alpha-hydroxy-and alpha-amino-alpha-pyrrolylacetamido] penicillanic acids and salts thereof |
US3252970A (en) | 1963-02-27 | 1966-05-24 | Ciba Geigy Corp | Aromatization |
BE631632A (ja) | 1963-04-26 | |||
US3268558A (en) | 1964-11-05 | 1966-08-23 | Ortho Pharma Corp | 1-r-2, 4-dinitropyrroles |
US3458515A (en) | 1966-07-21 | 1969-07-29 | American Home Prod | Piperazine substituted pyrroles |
GB1208014A (en) | 1967-03-23 | 1970-10-07 | Glaxo Lab Ltd | Cephalosporins |
US3573294A (en) | 1968-03-14 | 1971-03-30 | Glaxo Lab Ltd | 7 - (arylglyoxamido)cephalosporanic acids and their salts and alpha-carbonyl derivatives |
BE790747A (fr) | 1971-10-30 | 1973-02-15 | Whitefin Holding Sa | Stereo-isomeres du 1-(1'-(0-chloro-benzyl)-pyrrol-2'-yl) -2-dibutyl sec.-amino-ethanol et procede pour leur preparation |
GB1476503A (en) | 1973-06-21 | 1977-06-16 | Sterling Drug Inc | 1-arylamino-and 1-arylimino-pyrroles and preparation thereof |
BE848465A (fr) | 1976-11-18 | 1977-03-16 | Stereo-isomeres de 1-(1'-benzyl-2' pyrryl)-2-disec.butylaminoethanols a activite analgesique et preparations pharmaceutiques qui les contiennent | |
US4316900A (en) | 1977-10-05 | 1982-02-23 | Ciba-Geigy Corporation | Piperazinopyrrolobenzodiazepines |
JPS57142966A (en) | 1981-02-27 | 1982-09-03 | Sagami Chem Res Center | (1-alkyl-2-pyrrolyl)glyoxylic acid amide derivative |
JPS57144255A (en) | 1981-03-03 | 1982-09-06 | Sagami Chem Res Center | Alpha-methylthio(1-alkyl-2-pyrrolyl)acetamide derivative |
US4761424A (en) | 1985-10-01 | 1988-08-02 | Warner-Lambert Company | Enolamides, pharmaceutical compositions and methods for treating inflammation |
FR2601368B1 (fr) | 1986-07-08 | 1989-04-07 | Synthelabo | Derives de nitrofuranne, leur preparation et leur application en therapeutique. |
AU650953B2 (en) | 1991-03-21 | 1994-07-07 | Novartis Ag | Inhaler |
US5637592A (en) | 1994-07-12 | 1997-06-10 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Acyl derivatives of azolones |
ES2208685T3 (es) | 1994-07-21 | 2004-06-16 | Eli Lilly And Company | Inhibidores de indolizina spla2. |
US5750540A (en) | 1995-04-28 | 1998-05-12 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | 1,4-di-substituted piperidine derivatives |
EP0747756B1 (en) | 1995-06-06 | 2000-05-24 | Agfa-Gevaert N.V. | Photographic materials |
JPH09249669A (ja) | 1996-03-13 | 1997-09-22 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 縮合ピロール誘導体、およびそれらを有効成分として含有する薬剤 |
AU750207B2 (en) | 1997-06-13 | 2002-07-11 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Polar drug or prodrug compositions with extended shelf-life storage and a method of making thereof |
EP0901786B1 (en) | 1997-08-11 | 2007-06-13 | Pfizer Products Inc. | Solid pharmaceutical dispersions with enhanced bioavailability |
US6331537B1 (en) | 1998-06-03 | 2001-12-18 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Carboxylic acids and carboxylic acid isosteres of N-heterocyclic compounds |
DE69837564T2 (de) | 1998-06-03 | 2007-12-27 | Gliamed, Inc. | Azaheterozyklische derivate zur behandlung von haarausfall und neurologischer krankheiten |
ATE404178T1 (de) | 1999-02-10 | 2008-08-15 | Pfizer Prod Inc | Vorrichtung mit matrixgesteuerter wirkstofffreisetzung |
ID30409A (id) | 1999-05-04 | 2001-11-29 | Jannsen Pharmaceutica N V | Eter anti jamur |
AU6438800A (en) | 1999-07-30 | 2001-02-19 | Norbert Heske | Cannula system for introducing endoscopic tools in a human or animal body |
GEP20053427B (en) | 1999-12-23 | 2005-01-25 | Pfizer Prod Inc | Pharmaceutical Compositions Providing Enhanced Drug Concentrations |
GB0011089D0 (en) | 2000-05-08 | 2000-06-28 | Black James Foundation | Gastrin and cholecystokinin receptor ligands (11) |
US7202239B2 (en) | 2001-04-12 | 2007-04-10 | Wyeth | Cyclohexylphenyl carboxamides tocolytic oxytocin receptor antagonists |
US6825201B2 (en) | 2001-04-25 | 2004-11-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Indole, azaindole and related heterocyclic amidopiperazine derivatives |
US7078209B2 (en) | 2001-06-06 | 2006-07-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | CAK inhibitors and uses thereof |
PL214669B1 (pl) | 2001-06-20 | 2013-08-30 | Daiichi Sankyo Company | Pochodne diaminy, kompozycja je zawierajaca oraz ich zastosowanie |
TW200306819A (en) | 2002-01-25 | 2003-12-01 | Vertex Pharma | Indazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
PT1469833T (pt) | 2002-02-01 | 2021-07-13 | Bend Res Inc | Método para produzir dispersões de fármaco amorfo sólido seco por pulverização homogéneas utilizando aparelho de secagem por pulverização modificado |
BR0307515A (pt) | 2002-02-01 | 2004-12-07 | Pfizer Prod Inc | Método para fabricar dispersões de drogas amorfas sólidas secas por aspersão homogêneas usando bicos de pressão |
AU2003217604A1 (en) | 2002-02-23 | 2003-09-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Method of treating hiv infection by preventing interaction of cd4 and gp120 |
CN100518831C (zh) | 2002-08-15 | 2009-07-29 | 刘云清 | 固体纳米药物及其制备方法 |
US20050032871A1 (en) | 2002-09-03 | 2005-02-10 | Sugen, Inc. | Sulfonylated pyrrole-2-indolinone derivatives as kinase inhibitors |
CA2517034A1 (en) | 2003-03-13 | 2004-09-30 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Fused pyrrole compounds |
FR2854079B1 (fr) | 2003-04-25 | 2007-11-30 | Pf Medicament | Procede de preparation de complexes moleculaires |
CL2004001884A1 (es) | 2003-08-04 | 2005-06-03 | Pfizer Prod Inc | Procedimiento de secado por pulverizacion para la formacion de dispersiones solidas amorfas de un farmaco y polimeros. |
RU2006117635A (ru) | 2003-10-24 | 2007-12-10 | Шеринг Акциенгезельшафт (De) | Производные индолинона и их применение для лечения патологических состояний, таких как злокачественное новообразование |
WO2005115330A2 (en) | 2004-05-28 | 2005-12-08 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions with enhanced performance |
US20060058286A1 (en) | 2004-09-16 | 2006-03-16 | Mark Krystal | Methods of treating HIV infection |
EP2548894A1 (en) | 2005-02-03 | 2013-01-23 | Bend Research, Inc. | Pharmaceutical compositions with enhanced performance |
CN101184487B (zh) | 2005-03-31 | 2010-11-03 | 詹森药业有限公司 | 作为抗菌剂的二环吡唑化合物 |
AR053713A1 (es) | 2005-04-20 | 2007-05-16 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Compuestos heterociclicos y sus usos como agentes terapeuticos |
WO2006123145A1 (en) | 2005-05-18 | 2006-11-23 | F2G Ltd | Antifungal agents |
EP1907347A2 (en) | 2005-07-12 | 2008-04-09 | Arcadia Pharmaceuticals Inc. | Compounds with activity at retinoic acid receptors |
WO2007015866A2 (en) | 2005-07-20 | 2007-02-08 | Kalypsys, Inc. | Inhibitors of p38 kinase and methods of treating inflammatory disorders |
CN103272234A (zh) | 2006-03-20 | 2013-09-04 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 药物组合物 |
US8343548B2 (en) | 2006-08-08 | 2013-01-01 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Solid dosage form comprising solid dispersion |
US20080118500A1 (en) | 2006-11-16 | 2008-05-22 | Taiwan Liposome Company | Sustained releasing composition via local injection for treating eye diseases |
GB0623209D0 (en) | 2006-11-21 | 2007-01-03 | F2G Ltd | Antifungal agents |
EP2125938A2 (en) | 2007-01-26 | 2009-12-02 | Isp Investments Inc. | Formulation process method to produce spray dried products |
CN101260086B (zh) | 2007-03-06 | 2011-08-10 | 中国科学院上海药物研究所 | 蛋白酪氨酸磷酸酯酶1b抑制剂及其制备方法和用途 |
GB0710121D0 (en) | 2007-05-25 | 2007-07-04 | F2G Ltd | Antifungal agents |
WO2009010842A2 (en) | 2007-07-13 | 2009-01-22 | Pfizer Products Inc. | Nanoparticles comprising ionizable, poorly water soluble cellulosic polymers |
GB0809773D0 (en) | 2008-05-29 | 2008-07-09 | F2G Ltd | Antifungal combination therapy |
US20100093872A1 (en) | 2008-10-15 | 2010-04-15 | Erimos Pharmaceuticals Llc | Stable aqueous formulations of water insoluble or poorly soluble drugs |
US20120196919A1 (en) | 2009-04-28 | 2012-08-02 | New York University | Ex-vivo treatment of immunological disorders with pkc-theta inhibitors |
KR101807338B1 (ko) | 2010-06-14 | 2018-01-10 | 다우 글로벌 테크놀로지스 엘엘씨 | 아세테이트 및 석신에이트 치환이 향상된 하이드록시프로필 메틸 셀룰로즈 아세테이트 석신에이트 |
EP2611529B1 (en) | 2010-09-03 | 2019-01-23 | Bend Research, Inc. | Spray-drying method |
US20130288956A1 (en) | 2010-11-05 | 2013-10-31 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Combined pharmaceutical composition as antifungal agent |
CA2778748A1 (en) | 2011-06-01 | 2012-12-01 | Nitto Denko Corporation | Particulate preparation and method for producing the same |
DK2785352T3 (da) | 2011-11-29 | 2020-05-25 | Jurox Pty Ltd | Stabile injicerbare farmaceutiske sammensætninger omfattende 2-hydroxypropyl-beta-cyclodextrin og alfaxalon |
WO2013154607A1 (en) | 2012-04-11 | 2013-10-17 | Dow Global Technologies Llc | Esterified cellulose ethers having a specific substituent distribution |
BR112015002055A2 (pt) | 2012-08-24 | 2017-07-04 | Dow Global Technologies Llc | acetato succinato de hidroxialquil metil celulose, composição, dispersão sólida, processo para produzir uma dispersão sólida, forma de dosagem e cápsula de envoltório |
CN104736572B (zh) | 2012-08-24 | 2017-09-05 | 陶氏环球技术有限责任公司 | 部分交联的酯化纤维素醚 |
NZ708272A (en) | 2013-01-22 | 2020-07-31 | Hoffmann La Roche | Pharmaceutical composition with improved bioavailability |
WO2015007759A1 (en) | 2013-07-19 | 2015-01-22 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Etherified cyclodextrin derivatives containing liquid aqueous pharmaceutical composition |
CN113181110A (zh) | 2013-07-19 | 2021-07-30 | 勃林格殷格翰动物保健有限公司 | 含有防腐的醚化的环糊精衍生物的液体水性药物组合物 |
KR20160093611A (ko) | 2013-12-05 | 2016-08-08 | 알라이즈 바이오시스템즈 게엠베하 | 경구 투여를 위한 약물 제제의 제조 방법 |
PT107568B (pt) | 2014-03-31 | 2018-11-05 | Hovione Farm S A | Processo de secagem por atomização para a produção de pós com propriedades melhoradas. |
GB201609222D0 (en) * | 2016-05-25 | 2016-07-06 | F2G Ltd | Pharmaceutical formulation |
-
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2018
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2021
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011518818A (ja) | 2008-04-24 | 2011-06-30 | エフツージー リミテッド | ピロール抗真菌剤 |
JP2017536371A (ja) | 2014-11-21 | 2017-12-07 | エフツージー リミテッド | 抗真菌剤 |
Non-Patent Citations (2)
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F2G begins F901318 Phase I clinical study for treatment of aspergillus infections,2014年09月04日,オンライン、[2021年4月2日検索]URL:<http://www.news-medical.net/news/20140904/F2G-begins-F901318-Phase-I-clinical-study-for-treatment-of-aspergillus-infections.aspx> |
PNAS,2016年11月08日,Vol.113,No.45,p.12809-12814 |
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