RU2006117635A - Производные индолинона и их применение для лечения патологических состояний, таких как злокачественное новообразование - Google Patents

Производные индолинона и их применение для лечения патологических состояний, таких как злокачественное новообразование Download PDF

Info

Publication number
RU2006117635A
RU2006117635A RU2006117635/04A RU2006117635A RU2006117635A RU 2006117635 A RU2006117635 A RU 2006117635A RU 2006117635/04 A RU2006117635/04 A RU 2006117635/04A RU 2006117635 A RU2006117635 A RU 2006117635A RU 2006117635 A RU2006117635 A RU 2006117635A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
indolin
optionally substituted
hydrogen
methylene
pyrrol
Prior art date
Application number
RU2006117635/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Деймиан АРНАИЗ (US)
Деймиан АРНАИЗ
Джуди БРАЙАНТ (US)
Джуди Брайант
Е.-Лин ЦОУ (US)
Е.-Лин ЦОУ
Ричард И. ФЕЛДМАН (US)
Ричард И. ФЕЛДМАН
Пол ХРВАТИН (US)
Пол Хрватин
Имадул ИСЛАМ (US)
Имадул Ислам
Моника Кочанни (US)
Моника Кочанни
Исон ЛИ (US)
Исон ЛИ
Марк ПОЛОКОФФ (US)
Марк ПОЛОКОФФ
Хонюй Ю (US)
Хонюй Ю
Шэньдон ЮАНЬ (US)
Шэньдон ЮАНЬ
Original Assignee
Шеринг Акциенгезельшафт (De)
Шеринг Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Акциенгезельшафт (De), Шеринг Акциенгезельшафт filed Critical Шеринг Акциенгезельшафт (De)
Publication of RU2006117635A publication Critical patent/RU2006117635A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Claims (30)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
в которой m представляет собой 0-4;
n представляет собой 0-3;
А обозначает кислород или серу;
R1 обозначает водород, алкил, -C(O)OR7 или -C(O)N(R7)2; или
R1 обозначает арил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); или
R1 обозначает аралкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); или
R1 обозначает гетероциклил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)С(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); или
R1 обозначает гетероциклилалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7);
каждый R2 независимо выбирают из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, галоген, галоалкил, галоалкенил, цианогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)tR7 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2, -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2, -N(R7)C(=NR7)N(R7)2, -C(=NR7)-N(R7)2, -R8-N=C(R7)2, гетероциклил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); и необязательно замещенные циклические уреидогруппы;
R3 обозначает водород, алкил или аралкил;
R5 обозначает водород, алкил, арил, аралкил, -C(O)R11 или -S(O)2R11;
каждый R6 независимо выбирают из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, -R9-OR7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-C(O)R7, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-C(O)-R9-N(R7)2, -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R10-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2, -R8-C(O)-R9-C(O)OR7, -R8-C(O)-R9-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)N(R7)2, -R8-S(O)t-N(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)t-R8-N(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), и -R8-N(R7)S(O)t-R7 (где t представляет собой 1 или 2);
каждый R7 независимо представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, галоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероциклилалкил;
каждый R8 представляет собой связь или прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь;
каждый R9 представляет собой прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь;
R10 представляет собой аминокислотный остаток, отличающийся от прямоцепочечной или разветвленной алкиленовой цепи; и
каждый R11 обозначает необязательно замещенный алкил, галоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероциклилалкил;
в виде отдельного стереоизомера, смесь стереоизомеров, сольвата или полиформа; или его фармацевтически приемлемой соли;
при следующих условиях:
(1) если m обозначает 1, n обозначает 1, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород и R6 обозначает 3-метокси, то R2 не может обозначать 4-бром, 4-йод, 5-бром;
(2) если m обозначает 1, n обозначает 0, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, то R2 не может обозначать 5-бром, 5-йод или 4-бром;
(3) если R6 обозначает 3-метокси, то R2 не может обозначать необязательно замещенный этенил или этинил;
(4) если m обозначает 2, n обозначает 1, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород и R6 обозначает метокси, то один R2 не может обозначать 4-бром, если другой R2 обозначает 5-нитрогруппу;
(5) если m обозначает 0, n обозначает 2, А обозначает кислород, R3 и R5 каждый обозначает водород, и один R6 обозначает 3-метил, а другой R6 обозначает 5-метил, то R1 не может обозначать водород, -C(O)OR7 или -C(O)N(R7)2;
(6) если m обозначает 0, n обозначает 0, А обозначает кислород, и R1 и R3 каждый обозначает водород, то R5 не может обозначать водород;
(7) если m обозначает 1, n обозначает 0, А обозначает кислород, и R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, то R2 не может обозначать 4-метил, 4-бром, 4-тиен-2-ил или 2,6-диметоксипиримидин-4-ил;
(8) если m обозначает 1, n обозначает 1, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и R6 обозначает 3-метокси, то R2 не может обозначать 4-индол-5-ил, 4-индол-6-ил или 4-индол-4-ил;
(9) если m обозначает 1, n обозначает 1, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, R6 обозначает 3-метокси, и один R2 обозначает 4-индол-6-ил, то другой R2 не может обозначать 5-нитро, 5-амино или 5-(тиен-2-илацетамидо);
(10) если m обозначает 2, n обозначает 0 или 1, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и R6 обозначает 3-метокси, то один R2 не может обозначать 4-амино, если другой R2 обозначает 5-амино;
(11) если m обозначает 2, n обозначает 0 или 1, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и R6 обозначает 3-метокси, то один R2 не может обозначать 5-нитро, если другой R2 обозначает 4-фтор или 4-азидо;
(12) если m обозначает 0, n обозначает 3, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и один R6 обозначает 3-метил, а второй R6 обозначает 5-метил, то третий R6 не может обозначать 4-(2-карбоксиэтил), 4-(3-морфолин-4-илпропил) или 4-(3-диметиламинопропил);
(13) если m обозначает 1, n обозначает 2, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и один R6 обозначает 3-метил, а другой R6 обозначает 4-(2-карбоксиэтил) или 4-[2-(3,5-диметоксибензилоксикарбонил)этил], то R2 не может обозначать 5-хлор, 6-метокси, 5-бром, 5-йод, 4-метил, 5-метил, 6-хлор, 5-метоксикарбонил, 5-карбокси, 5-аминосульфонил, 5-метиламиносульфонил, 5-(2-карбоксиэтил), 5-этил, 5-метокси, 6-гидрокси, 6-бром или 6-бром;
(14) если m обозначает 1, n обозначает 3, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и один R6 обозначает 3-метил, а второй R6 обозначает 5-метил и третий R6 обозначает 4-(2-карбоксиэтил), 4-(3-диметиламинопропил или 4-(3-морфолин-4-илпропил), то R2 не может обозначать 5-хлор, 5-бром, 5-йод, 4-метил, 5-метил, 6-гидрокси, 6-метокси, 6-морфолин-4-ил, 6-хлор, 5-метокси, 4-(2-гидроксиэтил), 5-аминосульфонил, 5-(1-метилэтиламиносульфонил), 5-(морфолин-4-илсульфонил) или 5-(диметиламинокарбонил);
(15) если m обозначает 0, n обозначает 2, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и один R6 обозначает 3-метокси, то другой R6 не может обозначать 5-метил или 4-(2-карбоксиэтил);
(16) если m обозначает 2, n обозначает 2, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, один R6 обозначает 4-(12-карбоксиэтил), а второй R6 обозначает 3-метил, то два R2 не могут обозначать 5,6-диметокси или 4-метил-5-хлор;
(17) если m обозначает 2, n обозначает 3, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, один R6 обозначает 3-метил, а второй R6 обозначает 5-метил и третий R6 обозначает 4-(2-карбоксиэтил), то R2 не могут обозначать 4-метил и 5-хлор;
(18) если m обозначает 0, n обозначает 0, А обозначает кислород, R1 и R5 каждый обозначает водород, то R5 не может обозначать водород, метил, 4-хлорфенил или 3,5-дихлорфенил;
(19) если m обозначает 0, n обозначает 1, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, то R2 не может обозначать 3-метил или 5-этил;
(20) если m обозначает 0, n обозначает 2, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, то R2 вместе не могут обозначать 3,4-диметил, 3,5-диметил, 3-метил-4-[2-карбоксиэтил], 3-метил-4-[2-метоксикарбонилэтил] или 4-метил-3-этоксикарбонил;
(21) если m обозначает 0, n обозначает 3, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, то R2 вместе не могут обозначать 4-[этоксикарбонил]-3,5-диметил, 5-метил-3,4-дибром, 5-формил-3,4-диметил, 3-этил-4,5-диметил, 5-этоксикарбонил-4-[2-этоксикарбонилэтил]-3-[этоксикарбонилметил], 5-карбокси-3-этил-4-метил, 4-метил-3,5-дихлор, 5-хлор-3-метоксикарбонил-4- [метоксикарбонилметил], 3-ацетил-5-этоксикарбонил-4-метил, 5-этоксикарбонил-3-(2-этоксикарбоксилэтил)-4-(этоксикарбонилметил), 4-этил-3,5-диметил, 4-проп-3-енил-3,5-диметил;
(22) если m обозначает 1, n обозначает 0, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, то R2 не может обозначать 5-хлор или 5-нитро;
(23) если m обозначает 1, n обозначает 1, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, R6 обозначает 3-метил, то R2 не может обозначать 5-нитро или 5-хлор;
(24) если m обозначает 1, n обозначает 2, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и R6 обозначают 3,5-диметил, то R2 не может обозначать 5-нитро или 5-хлор;
(25) если m обозначает 2, n обозначает 0 или 1, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, R6 обозначает 3-метокси, и один R2 обозначает 4-амино, то другой R2 не может обозначать 5-амино;
(26) если m обозначает 2, n обозначает 0 или 1, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, R6 обозначает 3-метокси, и один R2 обозначает 5-нитро, то другой R2 не может обозначать 4-фтор или 4-азидо;
(27) если m обозначает 1, n обозначает 3, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и один R6 обозначает 3-метил, второй R6 обозначает 5-метил и третий R6 обозначает 4-(3-диметиламинопропил) или 4-(2-карбоксиэтил), то R2 не может обозначать 6-(пиридин-3-ил), 6-(тиен-2-ил), 4-(2-гидроксиэтил) или 4-(2-(3-(1-метилэтил)фенокси)этил;
(28) если m обозначает 0, n обозначает 2, А обозначает кислород, R3 и R5 каждый обозначает водород, и один R6 обозначает 3-метил, а второй R6 обозначает 5-метил, то R1 не может обозначать 4-метоксифенил или 3,4-диметоксифенил;
(29) если m обозначает 2, n обозначает 1, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и один R2 обозначает 4-амино, а второй R2 обозначает 5-амино, то R6 не может обозначать 3-метокси;
(30) если m обозначает 2, n обозначает 1, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и один R2 обозначает 4-фтор или 4-азидо, а второй R2 обозначает 5-нитро, то R6 не может обозначать 3-метокси;
(31) если m обозначает 0 или 1, n обозначает 3, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и один R6 обозначает 5-метил, а второй R6 обозначает 3-метил или 3-фенил (необязательно замещенный фтором, хлором или цианогруппой) и третий R6 обозначает -С(O)ОН или -C(O)N(R7)2, где один R7 обозначает водород или метил, а другой R7 обозначает алкил, необязательно замещенный гидрокси, диэтиламино, и/или необязательно замещенный N-гетероциклил, то R2 не может обозначать галоген, трифторметокси, -C(O)R7 (где R7 обозначает морфолинил) или -C(O)N(R7)2 (где каждый R7 независимо представляет собой водород, гидроксиалкил, алкил или фенил) в 5-ом положении; и
(32) m представляет собой 1, если n обозначает 3, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и один R6 обозначает 3-метил, а второй R6 обозначает 5-метил и третий R6 обозначает -C(O)R7 в 4-ом положении (где R7 обозначает необязательно замещенный N-гетероциклил), то R6 не может обозначать -C(O)R7 в 4-ом положении, где R7 обозначает необязательно замещенный N-гетероциклил, а R2 не может обозначать галоген или 3-пиридинил.
2. Соединение по п.1, в котором m представляет собой 1-4;
n представляет собой 0-3;
А обозначает кислород;
R1 обозначает водород или алкил; или
R1 обозначает арил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); или
R1 обозначает гетероциклил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2); или
R1 обозначает гетероциклилалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил и -R8-OR7);
каждый R2 независимо выбирают из группы, включающей гетероциклил, -R8-S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2, -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2, -N(R7)C(=NR7)N(R7)2, и -R8-N=C(R7)2;
R3 обозначает водород;
R5 обозначает водород или алкил;
каждый R6 независимо выбирают из группы, включающей галоген, алкил, нитрогруппу, -R8-C(O)R7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-C(O)-R9-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, гетероциклил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-O-R9-C(O)OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)R7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-S(O)pR7 (где p представляет собой 0-2), -R8-S(O)pN(R7)2 (где p представляет собой 0-2), и -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2) и арил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, -R8-OR7, -R8-O-R9-C(O)OR7, -R8-C(O)R7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)C(O)OR7, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, и -R8-S(O)tR7 (где t представляет собой 0-2));
каждый R7 независимо представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, галоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероциклилалкил;
каждый R8 представляет собой связь или прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь.
3. Соединение по п.2, в котором
m представляет собой 1;
n представляет собой 0 или 3;
А обозначает кислород;
R1 обозначает водород или алкил;
R2 обозначает -R8-S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2, или -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2;
R3 обозначает водород;
R5 обозначает водород или алкил;
R6 независимо выбирают из группы, включающей галоген, алкил, нитрогруппу, -R8-C(O)R7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-C(O)-R9-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)С(О)-R9-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, гетероциклил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-O-R9-C(O)OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)R7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7 )2, -R8-N(R7)C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-S(O)pR7 (где p представляет собой 0-2), -R8-S(O)pN(R7)2 (где р представляет собой 0-2), и -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2) и арил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей -R8-OR7, -R8-O-R9-C(O)OR7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)C(O)OR7, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, и -R8-S(O)tR7 (где t представляет собой 0-2));
каждый R7 независимо представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, галоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероциклилалкил;
каждый R8 представляет собой связь или прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь.
4. Соединение по п.3, в котором
m представляет собой 1;
n представляет собой 0, 1, 2 или 3;
А обозначает кислород;
R1 обозначает водород или алкил;
R2 обозначает -R8-S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2, или -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2;
R3 обозначает водород;
R5 обозначает водород или алкил;
каждый R6 независимо выбирают из группы, включающей галоген, алкил, нитрогруппу, -R8-C(O)R7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, и -R8-C(O)-R9-C(O)OR7;
каждый R7 независимо представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, галоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероциклилалкил;
каждый R8 представляет собой связь или прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь; и
R9 представляет собой прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь.
5. Соединение по п.4, выбранное из группы, включающей:
5-ацетамидо-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-трифторацетамидо-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
4-ацетамидо-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[1-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-(пирролидин-1-ил)ацетамидо-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-(N'-этилуреидо)-3-[1-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-(N'-фенилуреидо)-3-[1-(пиррол-2-ил)этилен]индолин-2-он;
5-ацетамидометил-3-[1-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-(пиридин-3-ил)карбониламино-3-[1-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-(1,1-диметилэтокси)карбониламинометил-3-[1-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-(уреидо)метил-3-[1-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-(пиридин-4-ил)карбониламино-3-[1-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[1-(пиррол-2-ил)пропилиден]индолин-2-он;
5-аминоацетамидо-3-[1-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-бромпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(пиперидин-1-илметил)карбонилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-этоксикарбонилметиламино-3-[1-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-аминокарбонилметиламино-3-[1-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-(N-этилуреидо)-3-[1-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метилкарбонил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(2-этоксикарбонилэтил)карбонилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(2-карбоксиэтил)карбонилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-(4-аминопиперидин-1-илкарбониламино)-3-[1-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(пиперазин-1-илметилкарбонил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-этоксикарбонилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-карбоксипиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(2-морфолин-4-илэтил)аминокарбонилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(2-пиперидин-1-илэтил)аминокарбонилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(пиридин-3-илметил)аминокарбонилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(3-пиперидин-1-илпропил)аминокарбонилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(3-метил-4-карбоксипиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-ацетамидо-3-[1-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
4-этоксикарбонилметиламино-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(2-диметиламиноэтил)аминокарбонилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(3-метил-4-(2-пиперидин-1-илэтил)аминокарбонилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(2-(имидазол-4-ил)этил)аминокарбонилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(2-(пиридин-4-ил)этил)аминокарбонилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-((3R)-3-(диметиламино)пирролидин-4-ил)карбонилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-((3S)-3-(диметиламино)пирролидин-4-ил)карбонилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(3-(пирролидин-1-ил)пропил)аминокарбонилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(4-(пирролидин-1-ил)бутил)аминокарбонилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(4-метилпиперазин-1-ил)карбонилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-аминосульфонил-3-[(4-карбокси-3-метилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(2-карбоксиэтил)-3,5-диметилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-аминосульфонил-3-[(3-метил-4-(3-(пиперидин-1-ил)пропил)аминокарбонилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)карбонилэтил)-3,5-диметилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(2-карбоксиэтил)-3-метилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(2-(пиридин-3-илметил)аминокарбонилэтил)-3-метилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(2-(пиридин-4-ил)аминокарбонилэтил)-3-метилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(2-(2-пиперидин-1-илэтил)аминокарбонилэтил)-3-метилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он; и
5-уреидо-3-[(4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)карбонилэтил)-3-метилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он.
6. Соединение по п.2, в котором
m представляет собой 1;
n представляет собой 0 или 1;
А обозначает кислород;
R1 обозначает водород или алкил;
R2 обозначает -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2, или -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2;
R3 обозначает водород;
R5 обозначает водород или алкил;
R6 независимо выбирают из группы, включающей -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)C(О)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)OR7, и -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7;
каждый R7 независимо представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, галоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероциклилалкил;
каждый R8 представляет собой связь или прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь.
7. Соединение по п.6, выбранное из группы, включающей:
5-уреидо-3-[1-(4-(1,1-диметилэтоксикарбониламинометил)пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[1-(4-(аминометил)пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[1-(4-(ацетамидометил)пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[1-(4-(((1,1-диметилэтоксикарбониламино)метил)карбониламинометил)пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[1-(4-(аминоацетамидо)метилпиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[1-(4-(пиридин-4-илкарбониламино)метилпиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[1-(4-(гидроксиацетамидо)метилпиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[1-(4-(1-(1,1-диметилэтоксикарбонил)пиперидин-4-илкарбониламино)метилпиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[1-(4-(пиперидин-4-илкарбониламино)метилпиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[1-(4-((1,1-диметилэтоксикарбонил)-ацетамидо)метилпиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[1-(4-(1-(1,1-диметилэтоксикарбонил)пирролидин-2-илкарбониламино)метилпиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[1-(4-((2-(1,1-диметилэтоксикарбониламино)этил)карбониламино)-метилпиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[1-(4-(карбоксиацетамидо)метилпиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[1-(4-(пирролидин-2-илкарбониламино)метилпиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[1-(4-(пиридин-3-илкарбониламино)метилпиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[1-(4-((2-аминоэтил)карбониламино)метилпиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[1-((4-((1,2-диаминоэтил)карбониламино)метилпиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[1-(4-((1-амино-2-метоксикарбонилэтил)карбониламино)метилпиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[1-(4-((3-амино-1-ацетиламинопроп-1-ил)карбониламино)метилпиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[1-(4-(пиперазин-2-илкарбониламино)метилпиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[1-(4-(1-метилпиперидин-4-илкарбониламино)метилпиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[1-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этилкарбониламино)метилпиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-((морфолин-4-илметил)карбониламинометил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-((пиперидин-1-ил)ацетамидо)метилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-ацетамидо-3-[1-(4-аминометилпиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-амино-3-[1-(4-(2-аминоэтилкарбамоилметил)пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он; и
5-ацетамидо-3-[1-(4-(2-аминоэтилкарбамоилметил)пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он.
8. Соединение по п.2, в котором
m представляет собой 1;
n представляет собой 0 или 1;
А обозначает кислород;
R1 обозначает водород или алкил;
R2 обозначает -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2, или -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2;
R3 обозначает водород;
R5 обозначает водород или алкил;
R6 независимо выбирают из группы, включающей гетероциклил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-O-R9-C(O)OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)R7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-S(O)pR7 (где p представляет собой 0-2), -R8-S(O)pN(R7)2 (где p представляет собой 0-2), и -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2) и арил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей -R8-OR7, -R8-O-R9-C(O)OR7, -R8-C(O)R7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)C(O)OR7, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, и -R8-S(O)tR7 (где t представляет собой 0-2));
каждый R7 независимо представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, галоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероциклилалкил;
каждый R8 представляет собой связь или прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь.
9. Соединение по п.8, выбранное из группы, включающей:
5-уреидо-3-[(4-(3-метоксифенил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(4-метоксифенил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(3-гидроксифенил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(3-ацетиламинофенил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(3-карбоксифенил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(пиридин-3-ил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(3-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(3-метоксикарбонилметоксифенил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(4-метоксикарбонилфенил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(3-аминокарбонилфенил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(3,4-диметоксифенил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(4-карбоксифенил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(3,4-дигидроксифенил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(4-(1,1-диметилэтоксикарбониламино)метилфенил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(3-аминометилфенил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(3-ацетамидометилфенил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(3-(2-пиперидин-1-илэтил)аминокарбонилфенил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(3-(1,1-диметилэтоксикарбонил)аминоацетамидометилфенил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(4-метилсульфонилфенил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(4-(2-пиперидин-1-илэтил)аминокарбонилфенил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(4-(2-диметиламиноэтил)аминокарбонилфенил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)карбонилфенил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(3-(2-диметиламиноэтил)аминокарбонилфенил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)карбонилфенил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(4-(3-гидроксипирролидин-1-ил)карбонилфенил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(3-(3-гидроксипирролидин-1-ил)карбонилфенил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(4-(пиримидин-5-ил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он; и
5-уреидо-3-[(4-(5-метоксипиридин-3-ил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он.
10. Соединение по п.2, в котором
m представляет собой 1-2;
n представляет собой 0;
А обозначает кислород;
R1 обозначает арил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7), или
R1 обозначает гетероциклил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2), или
R1 обозначает гетероциклилалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил и -R8-OR7);
каждый R2 независимо выбирают из группы, включающей -R8-N(R7)2, -R8-S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)C(O)N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2;
R3 обозначает водород;
R5 обозначает водород;
каждый R7 независимо представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, галоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероциклилалкил;
каждый R8 представляет собой связь или прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь.
11. Соединение по п.10, выбранное из группы, включающей:
5-аминосульфонил-3-[(пиррол-2-ил)(фенил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(пиррол-2-ил)(пиридин-4-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(пиррол-2-ил)(пиридин-3-ил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(пиррол-2-ил)(4-метоксифенил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(пиррол-2-ил)(3-аминофенил)метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(пиррол-2-ил)(3-(1,1-диметилэтоксикарбониламино)фенил)-метилен]индолин-2-он;
5-уреидо-3-[(пиррол-2-ил)(2-метоксипиридин-5-ил)метилен]индолин-2-он;
5-амино-3-[(пиррол-2-ил)(3-(5,5-диметил-1,3-диоксан-2-ил)проп-1-ил)метилен]индолин-2-он; и
5-уреидо-3-[(пиррол-2-ил)(3-аминоацетамидофенил)метилен]индолин-2-он.
12. Соединение по п.2, в котором
m представляет собой 1-4;
n представляет собой 0;
А обозначает кислород;
R1 обозначает водород или алкил;
каждый R2 независимо выбирают из группы, включающей гетероциклил, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2, -R8-N=C(R7)2; -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -N(R7)C(=NR7)N(R7)2, -R8-N(R7)S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), и -R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (где t представляет собой 1 или 2);
R3 обозначает водород;
R5 обозначает водород или алкил;
каждый R7 независимо представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, галоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероциклилалкил;
каждый R8 представляет собой связь или прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь.
13. Соединение по п.12, выбранное из группы, включающей:
5-(N'-аминокарбонилуреидо)-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-тетразол-5-ил-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
4-(пиррол-2-ил)метиленамино-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-(N'-(этоксикарбонилметил)уреидо)-3-[1-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-((1-пиррол-2-ил)этилиден)аминометил-3-[1-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-(2,4-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-[1-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-гуанидино-3-[1-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-аминосульфониламино-3-[1-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он; и
5-(1,1-диметилэтокси)карбониламиносульфониламино-3-[1-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он.
14. Соединение по п.1, в котором
m представляет собой 1-4;
n представляет собой 0 или 1;
А обозначает кислород;
R1 обозначает водород или алкил;
каждый R2 независимо выбирают из группы, включающей -R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)S(O)tR7 (где t представляет собой 1 или 2);
R3 обозначает водород;
R5 обозначает водород или алкил;
R6 обозначает -R8-N(R7)2;
каждый R7 независимо представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, галоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероциклилалкил;
каждый R8 представляет собой связь или прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь.
15. Соединение по п.14, выбранное из группы, включающей:
6-амино-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-амино-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-метилсульфониламино-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-аминометил-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
4-амино-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-амино-3-[1-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-аминометил-3-[1-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-(4,5-дигидрооксазол-2-иламино)-3-[1-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он; и
5-амино-3-[(4-(аминометил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он.
16. Соединение по п.1, в котором
m представляет собой 0-4;
n представляет собой 0-3;
А обозначает кислород;
R1 обозначает водород, алкил, -C(O)OR7 или -C(O)N(R7)2;
каждый R2 независимо выбирают из группы, включающей алкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, -R8-OR7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2 и -R8-S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2);
R3 обозначает водород или алкил;
R5 обозначает водород или алкил;
каждый R6 независимо выбирают из группы, включающей алкил и нитрогруппу;
каждый R7 независимо представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, галоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероциклилалкил;
каждый R8 представляет собой связь или прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь.
17. Соединение по п.16, выбранное из группы, включающей:
6-хлор-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-бром-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
6-фтор-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
6-метил-3-[((1-метил)пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
6-трифторметил-3-[(1-метилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-метокси-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5,6-диметокси-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
4-метил-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
7-метил-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-гидрокси-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-метил-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
6-карбокси-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-метокси-3-[(5-этилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-гидрокси-3-[(5-этилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-аминосульфонил-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
3-[(4-нитропиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
7-метокси-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
7-гидрокси-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
4-метокси-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
4-гидрокси-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-(2-гидроксиэтил)аминосульфонил-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
6-метокси-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
6-гидрокси-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-диметиламиносульфонил-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-метиламиносульфонил-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-гидрокси-3-[1-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-метокси-3-[1-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-метокси-4-метил-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-гидрокси-4-метил-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5,6-дигидрокси-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-карбокси-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-аминосульфонил-3-[(1-пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-гидрокси-3-[(4-метилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-фениламиносульфонил-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-гидрокси-3-[(5-метилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-гидрокси-3-[(3-метилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-метокси-3-[(4-нитропиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-метоксикарбонил-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-аминокарбонил-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-метокси-3-[(3,5-диметилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-метокси-1-метил-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-гидрокси-1-метил-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-гидрокси-3-[(3,5-диметилпиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
4-карбокси-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-циано-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
4-метокси-5-метоксикарбонил-7-хлор-3-[(пиррол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
5-аминосульфонил-3-[(пиррол-2-ил)(этоксикарбонил)метилен]индолин-2-он;
5-аминосульфонил-3-[(пиррол-2-ил)(карбокси)метилен]индолин-2-он;
5-аминосульфонил-3-[(пиррол-2-ил)(аминокарбонил)метилен]индолин-2-он;
5-циано-3-[1-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-аминокарбонил-3-[3-(пиррол-2-ил)этилиден]индолин-2-он;
5-аминосульфонил-3-[1-(пиррол-2-ил)пропилиден]индолин-2-он;
5-аминосульфонил-3-[(пиррол-2-ил)(N,N-диэтиламинокарбонил)метилен]индолин-2-он; и
5-аминосульфонил-3-[(пиррол-2-ил)(этиламинокарбонил)метилен]индолин-2-он.
18. Соединение формулы (II)
Figure 00000002
в которой m представляет собой 0-4;
А обозначает кислород или серу;
R1 обозначает водород, алкил, галоалкил, -C(O)OR7 или -C(O)N(R7)2;
или R1 обозначает арил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); или
R1 обозначает аралкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); или
R1 обозначает гетероциклил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); или
R1 обозначает гетероциклилалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7);
каждый R2 независимо выбирают из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, галоген, галоалкил, галоалкенил, цианогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)tR7 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)-R8-С(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2, -N(R7)C(=NR7)N(R7)2, -C(=NR7)-N(R7)2, -R8-N=C(R7)2, гетероциклил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); и необязательно замещенные циклические уреидогруппы;
R3 обозначает водород, алкил или аралкил;
R4 представляет собой нафтил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); или
R4 обозначает гетероциклил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-OC(O)R7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7);
каждый R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, -R8-OR7, галоалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил; и
каждый R8 представляет собой связь или прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь;
в виде отдельного стереоизомера, смесь стереоизомеров, или в виде рацемической смеси стереоизомеров; или в виде сольвата или полиморфа; или в виде его фармацевтически приемлемой соли;
при следующих условиях:
(1) если m обозначает 2, А обозначает кислород, R1 и R3 каждый обозначает водород, один R2 обозначает 5-нитро, а другой R2 обозначает 4-бром, то R4 не может обозначать 3-метилимидазол-4-ил;
(2) если m обозначает 2, А обозначает кислород, R1 и R3 каждый обозначает водород, один R2 обозначает 5-фтор, а другой R2 обозначает 4-йод или 4-(1,3-бенздиоксол-5-ил), то R4 не может обозначать 5-метилимидазол-4-ил;
(3) если m обозначает 1, А обозначает кислород, R1 и R3 каждый обозначает водород, и R2 обозначает 4-(2-гидроксиэтил), то R4 не может обозначать пиридин-2-ил, 6-метилпиридин-2-ил, индол-5-ил или 3-гидрокси-6-метилпиридин-2-ил;
(4) если m обозначает 1, А обозначает кислород, R1 и R3 каждый обозначает водород, и R2 обозначает 5-бром или 5-этинил, то R4 не может обозначать 5-метилимидазол-4-ил;
(5) если m обозначает 0, А обозначает кислород, и R1 и R3 каждый обозначает водород, то R4 не может обозначать пиридин-4-ил, 4-метилтиен-2-ил, 5-метилтиотиен-2-ил, 3-метилтиени-2-ил, 3-метилтиен-2-ил, фуран-2-ил, тиен-2-ил, 5-[3,5-ди(трифторметил)фенил]фуран-2-ил, 5-йодфуран-2-ил, 4-этоксикарбонил-5-метилфуран-2-ил, 3-бромтиен-2-ил, 5-хлортиен-2-ил, 4,5-диметилфуран-2-ил, 5-нитротиен-2-ил, 5-карбокситиен-2-ил, 5-бромтиен-2-ил, 4-бромтиен-2-ил, 5-сульфонилфуран-2-ил, фуран-2-ил, 5-метилфуран-2-ил, 5-этилфуран-2-ил, 5-нитрофуран-2-ил, 5-бромфуран-2-ил, 5-этилтиен-2-ил, 3-метилимидазол-2-ил, 5-метилтиазол-2-ил, 5-метилпиразол-3-ил, имидазол-4-ил, 4-хлорпиразол-3-ил, 2-(4-хлорбензил)-4-бромпиразол-3-ил, 4-хлор-1-метилпиразол-3-ил, оксазолил, тиазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, тиадиазолил, 5-фенил-1,2,4-оксадиазол-3-ил, 3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил, 3-фенил-1,2,5-оксадиазол-4-ил, 3-метилтиен-2-ил, 5-метилимидазолил-2-ил, бицикло[2,2,1]гепт-5-ен-2-ил; индол-3-ил; пиридин-4-ил или пиридин-2-ил;
(6) если m обозначает 1, А обозначает кислород, R1 и R3 каждый обозначает водород и R2 обозначает 5-хлор или 5-нитро, то R4 не может обозначать индол-3-ил, тиен-2-ил, 3-метилтиен-2-ил, 5-метилтиен-2-ил, 5-этилтиен-2-ил, 5-метилтиотиени-2-ил или имидазол-2-ил;
(7) если m обозначает 2, А обозначает кислород, R1 и R3 каждый обозначает водород, и R4 обозначает 5-метилимидазол-4-ил, то две группы R2 вместе не могут обозначать 4-фтор-5-нитро, 4-азидо-5-нитро, 4-амино-5-нитро или 4,5-диамино;
(8) если m обозначает 1, А обозначает кислород, R1 и R3 каждый обозначает водород, и R2 обозначает -S(O)2N(R7)H (где R7 обозначает водород, алкил или гидроксиалкил, то R4 не может обозначать необязательно замещенный 4,5,6,7-тетрагидроиндол-2-ил; и
(9) если m обозначает 0, А обозначает кислород, R1 и R3 каждый обозначает водород, то R4 не может обозначать 4-диметиламинонафтил.
19. Соединение по п.18, в котором
m представляет собой 0-4;
А обозначает кислород;
R1 обозначает водород или алкил;
каждый R2 независимо выбирают из группы, включающей галоген, галоалкил, галоалкенил, -R8-OR7 и -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2;
R3 обозначает водород или алкил;
R4 обозначает нафтил, пиридинил, фуранил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил и -R8-OC(O)R7)), индолил, имидазолил (необязательно замещенный одной или несколькими алкильными группами), хинолинил или пиразолил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген и фенил);
каждый R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, -R9-OR7, галоалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил; и
каждый R8 представляет собой связь или прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь.
20. Соединение по п.19, выбранное из группы, включающей:
5-уреидо-3-[1-(имидазол-4-ил)этилиден]индолин-2-он;;
5-гидрокси-3-[(имидазол-4-ил)метилен]индолин-2-он;
5-гидрокси-3-[(имидазол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
3-[(имидазол-4-ил)метилен]индолин-2-он;
3-[(имидазол-2-ил)метилен]индолин-2-он;
6-фтор-3-[(пиридин-2-ил)метилен]индолин-2-он;
6-фтор-3-[(пиридин-4-ил)метилен]индолин-2-он;
5-бром-3-[(пиридин-4-ил)метилен]индолин-2-он;
3-[(пиридин-3-ил)метилен]индолин-2-он;
6-фтор-3-[(фуран-2-ил)метилен]индолин-2-он;
3-[(5-метилфуран-2-ил)метилен]индолин-2-он;
3-[(5-(ацетоксиметил)фуран-2-ил)метилен]индолин-2-он;
3-[(нафт-1-ил)метилен]индолин-2-он;
3-[(нафт-2-ил)метилен]индолин-2-он;
6-фтор-3-[(индол-3-ил)метилен]индолин-2-он;
3-[(хинолин-4-ил)метилен]индолин-2-он;
3-[(5-метилимидазол-4-ил)метилен]индолин-2-он;
3-[(1,3-диметил-5-хлорпиразол-4-ил)метилен]индолин-2-он; и
3-[(3-фенилпиразол-4-ил)метилен]индолин-2-он.
21. Способ лечения млекопитающего, имеющего патологическое состояние, интенсивность которого снижается благодаря ингибированию активности PDK-1, причем способ включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения формулы (I)
Figure 00000001
в которой m представляет собой 0-4;
n представляет собой 0-3;
А обозначает кислород или серу;
R1 обозначает водород, алкил, -C(O)OR7, или -C(O)N(R7)2; или
R1 обозначает арил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); или
R1 обозначает аралкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); или
R1 обозначает гетероциклил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); или
R1 обозначает гетероциклилалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7);
каждый R2 независимо выбирают из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, галоген, галоалкил, галоалкенил, цианогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)tR7 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2, -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)CO-R8-N(R7)2, -N(R7)C(=NR7)N(R7)2, -C(=NR7)-N(R7)2, -R8-N=C(R7)2, гетероциклил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); и необязательно замещенные циклические уреидогруппы;
R3 обозначает водород, алкил или аралкил;
R5 обозначает водород, алкил, арил, аралкил, -C(O)R11 или -S(O)2R11;
каждый R6 независимо выбирают из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, -R9-OR7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-C(O)R7, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-C(O)-R9-N(R7)2, -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R10-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2, -R8-C(O)-R9-C(O)OR7, -R8-C(O)-R9-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)N(R7)2, -R8-S(O)t-N(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)t-R8-N(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), и -R8-N(R7)S(O)t-R7 (где t представляет собой 1 или 2);
каждый R7 независимо представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, галоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероциклилалкил;
каждый R8 представляет собой связь или прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь;
каждый R9 представляет собой прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь;
R10 представляет собой аминокислотный остаток, отличающийся от прямоцепочечной или разветвленной алкиленовой цепи; и
каждый R11 обозначает необязательно замещенный алкил, галоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероциклилалкил;
в виде отдельного стереоизомера, смесь стереоизомеров, сольвата или полиформа, или его фармацевтически приемлемой соли.
22. Способ по п.21, где млекопитающее обозначает человека.
23. Способ по п.22, где патологическое состояние обозначает злокачественное новообразование.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый наполнитель и соединение формулы (I)
Figure 00000001
в которой m представляет собой 0-4;
n представляет собой 0-3;
А обозначает кислород или серу;
R1 обозначает водород, алкил, -C(O)OR7, или -C(O)N(R7)2; или
R1 обозначает арил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); или
R1 обозначает аралкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 и -R8-N(R7)С(O)OR7); или
R1 обозначает гетероциклил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); или
R1 обозначает гетероциклилалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7);
каждый R2 независимо выбирают из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, галоген, галоалкил, галоалкенил, цианогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)tR7 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2, -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2, -N(R7)C(=NR7)N(R7)2, -C(=NR7)-N(R7)2, -R8-N=C(R7)2, гетероциклил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); и необязательно замещенные циклические уреидогруппы;
R3 обозначает водород, алкил или аралкил;
R5 обозначает водород, алкил, арил, аралкил, -C(O)R11 или -S(O)2R11;
каждый R6 независимо выбирают из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, -R9-OR7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-C(O)R7, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-C(O)-R9-N(R7)2, -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R10-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2, -R8-C(O)-R9-C(O)OR7, -R8-C(O)-R9-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)N(R7)2, -R8-S(O)t-N(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)t-R8-N(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), и -R8-N(R7)S(O)t-R7 (где t представляет собой 1 или 2);
каждый R7 независимо представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, галоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероциклилалкил;
каждый R8 представляет собой связь или прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь;
каждый R9 представляет собой прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь;
R10 представляет собой аминокислотный остаток, отличающийся от прямоцепочечной или разветвленной алкиленовой цепи; и
каждый R11 обозначает необязательно замещенный алкил, галоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероциклилалкил;
в виде отдельного стереоизомера, смесь стереоизомеров, сольвата или полиформа, или его фармацевтически приемлемой соли;
при следующих условиях:
(1) если m обозначает 1, n обозначает 1, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород и R6 обозначает 3-метокси, то R2 не может обозначать 4-бром, 4-йод, 5-бром;
(2) если m обозначает 1, n обозначает 0, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, то R2 не может обозначать 5-бром, 5-йод или 4-бром;
(3) если R6 обозначает 3-метокси, то R2 не может обозначать необязательно замещенный этенил или этинил;
(4) если m обозначает 2, n обозначает 1, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород и R6 обозначает метокси, то один R2 не может обозначать 4-бром, если другой R2 обозначает 5-нитрогруппу;
(5) если m обозначает 0, n обозначает 2, А обозначает кислород, R3 и R5 каждый обозначает водород, и один R6 обозначает 3-метил, а другой R6 обозначает 5-метил, то R1 не может обозначать водород, -C(O)OR7 или -С(O)N(R7)2;
(6) если m обозначает 0, n обозначает 0, А обозначает кислород, и R1 и R3 каждый обозначает водород, то R5 не может обозначать водород;
(7) если m обозначает 1, n обозначает 0, А обозначает кислород, и R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, то R2 не может обозначать 4-метил, 4-бром, 4-тиен-2-ил или 2,6-диметоксипиримидин-4-ил;
(8) если m обозначает 1, n обозначает 1, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и R6 обозначает 3-метокси, то R2 не может обозначать 4-индол-5-ил, 4-индол-6-ил или 4-индол-4-ил;
(9) если m обозначает 1, n обозначает 1, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, R6 обозначает 3-метокси, и один R2 обозначает 4-индол-6-ил, то другой R2 не может обозначать 5-нитро, 5-амино или 5-(тиен-2-илацетамидо);
(10) если m обозначает 2, n обозначает 0 или 1, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и R6 обозначает 3-метокси, то один R2 не может обозначать 4-амино, если другой R2 обозначает 5-амино;
(11) если m обозначает 2, n обозначает 0 или 1, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и R6 обозначает 3-метокси, то один R2 не может обозначать 5-нитро, если другой R2 обозначает 4-фтор или 4-азидо;
(12) если m обозначает 0, n обозначает 3, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и один R6 обозначает 3-метил, а второй R6 обозначает 5-метил, то третий R6 не может обозначать 4-(2-карбоксиэтил), 4-(3-морфолин-4-илпропил) или 4-(3-диметиламинопропил);
(13) если m обозначает 1, n обозначает 2, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и один R6 обозначает 3-метил, а другой R6 обозначает 4-(2-карбоксиэтил) или 4-[2-(3,5-диметоксибензилоксикарбонил)этил], то R2 не может обозначать 5-хлор, 6-метокси, 5-бром, 5-йод, 4-метил, 5-метил, 6-хлор, 5-метоксикарбонил, 5-карбокси, 5-аминосульфонил, 5- метиламиносульфонил, 5-(2-карбоксиэтил), 5-этил, 5-метокси, 6-гидрокси, 6-бром или 6-бром;
(14) если m обозначает 1, n обозначает 3, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и один R6 обозначает 3-метил, а второй R6 обозначает 5-метил и третий R6 обозначает 4-(2-карбоксиэтил), 4-(3-диметиламинопропил или 4-(3-морфолин-4-илпропил), то R2 не может обозначать 5-хлор, 5-бром, 5-йод, 4-метил, 5-метил, 6-гидрокси, 6-метокси, 6-морфолин-4-ил, 6-хлор, 5-метокси, 4-(2-гидроксиэтил), 5-аминосульфонил, 5-(1-метилэтиламиносульфонил), 5-(морфолин-4-илсульфонил) или 5-(диметиламинокарбонил);
(15) если m обозначает 0, n обозначает 2, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и один R6 обозначает 3-метокси, то другой R6 не может обозначать 5-метил или 4-(2-карбоксиэтил);
(16) если m обозначает 2, n обозначает 2, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, один R6 обозначает 4-(2-карбоксиэтил), а второй R6 обозначает 3-метил, то два R2 не могут обозначать 5,6-диметокси или 4-метил-5-хлор;
(17) если m обозначает 2, n обозначает 3, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, один R6 обозначает 3-метил, а второй R6 обозначает 5-метил и третий R6 обозначает 4-(2-карбоксиэтил), то R2 не могут обозначать 4-метил и 5-хлор;
(18) если m обозначает 0, n обозначает 0, А обозначает кислород, R1 и R5 каждый обозначает водород, то R5 не может обозначать водород, метил, 4-хлорфенил или 3,5-дихлорфенил;
(19) если m обозначает 0, n обозначает 1, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, то R2 не может обозначать 3-метил или 5-этил;
(20) если m обозначает 0, n обозначает 2, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, то R2 вместе не могут обозначать 3,4-диметил, 3,5-диметил, 3-метил-4-[2-карбоксиэтил], 3-метил-4-[2-метоксикарбонилэтил] или 4-метил-3-этоксикарбонил;
(21) если m обозначает 0, n обозначает 3, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, то R2 вместе не могут обозначать 4-[этоксикарбонил]-3,5-диметил, 5-метил-3,4-дибром, 5-формил-3,4-диметил, 3-этил-4,5-диметил, 5-этоксикарбонил-4-[2-этоксикарбонилэтил]-3-[этоксикарбонилметил], 5-карбокси-3-этил-4-метил, 4-метил-3,5-дихлор, 5-хлор-3-метоксикарбонил-4-[метоксикарбонилметил], 3-ацетил-5-этоксикарбонил-4-метил, 5-этоксикарбонил-3-(2-этоксикарбоксилэтил)-4-(этоксикарбонилметил), 4-этил-3,5-диметил, 4-проп-3-енил-3,5-диметил;
(22) если m обозначает 1, n обозначает 0, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, то R2 не может обозначать 5-хлор или 5-нитро;
(23) если m обозначает 1, n обозначает 1, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, то R6 обозначает 3-метил, R2 не может обозначать 5-нитро или 5-хлор;
(24) если m обозначает 1, n обозначает 2, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и R6 обозначают 3,5-диметил, то R2 не может обозначать 5-нитро или 5-хлор;
(25) если m обозначает 2, n обозначает 0 или 1, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, R6 обозначает 3-метокси, и один R2 обозначает 4-амино, то другой R2 не может обозначать 5-амино;
(26) если m обозначает 2, n обозначает 0 или 1, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, R6 обозначает 3-метокси, и один R2 обозначает 5-нитро, то другой R2 не может обозначать 4-фтор или 4-азидо;
(27) если m обозначает 1, n обозначает 3, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и один R6 обозначает 3-метил, второй R6 обозначает 5-метил и третий R6 обозначает 4-(3-диметиламинопропил) или 4-(2-карбоксиэтил), то R2 не может обозначать 6-(пиридин-3-ил), 6-(тиен-2-ил), 4-(2-гидроксиэтил) или 4-(2-(3-(1-метилэтил)фенокси)этил;
(28) если m обозначает 0, n обозначает 2, А обозначает кислород, R3 и R5 каждый обозначает водород, и один R6 обозначает 3-метил, а второй R6 обозначает 5-метил, то R1 не может обозначать 4-метоксифенил или 3,4-диметоксифенил;
(29) если m обозначает 2, n обозначает 1, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и один R2 обозначает 4-амино, а второй R2 обозначает 5-амино, то R6 не может обозначать 3-метокси;
(30) если m обозначает 2, n обозначает 1, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и один R2 обозначает 4-фтор или 4-азидо, а второй R2 обозначает 5-нитро, то R6 не может обозначать 3-метокси;
(31) если m обозначает 0 или 1, n обозначает 3, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и один R6 обозначает 5-метил, а второй R6 обозначает 3-метил или 3-фенил (необязательно замещенный фтором, хлором или цианогруппой) и третий R6 обозначает -С(O)ОН или -C(O)N(R7)2, где один R7 обозначает водород или метил, а другой R7 обозначает алкил, необязательно замещенный гидрокси, диэтиламино, и/или необязательно замещенный N-гетероциклил, то R2 не может обозначать галоген, трифторметокси, -C(O)R7 (где R7 обозначает морфолинил) или -C(O)N(R7)2 (где каждый R7 независимо представляет собой водород, гидроксиалкил, алкил или фенил) в 5-ом положении; и
(32) m представляет собой 1, если n обозначает 3, А обозначает кислород, R1, R3 и R5 каждый обозначает водород, и один R6 обозначает 3-метил, а второй R6 обозначает 5-метил и третий R6 обозначает -C(O)R7 в 4-ом положении (где R7 обозначает необязательно замещенный N-гетероциклил), то R6 не может обозначать -C(O)R7 в 4-ом положении, где R7 обозначает необязательно замещенный N-гетероциклил, а R2 не может обозначать галоген или 3-пиридинил.
25. Способ лечения млекопитающего, имеющего патологическое состояние, интенсивность которого снижается благодаря ингибированию активности PDK-1, причем способ включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения формулы (II)
Figure 00000002
в которой
m представляет собой 0-4;
А обозначает кислород или серу;
R1 обозначает водород, алкил, галоалкил, -C(O)OR7, или -C(O)N(R7)2;
или R1 обозначает арил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); или R1 обозначает аралкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); или
R1 обозначает гетероциклил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); или
R1 обозначает гетероциклилалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7);
каждый R2 независимо выбирают из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, галоген, галоалкил, галоалкенил, цианогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-С(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)tR7 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)-C(O)R7, -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2, -N(R7)C(=NR7)N(R7)2, -C(=NR7)-N(R7)2, -R8-N=C(R7)2, гетероциклил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); и необязательно замещенные циклические уреидо группы;
R3 обозначает водород, алкил или аралкил;
R4 представляет собой нафтил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); или
R4 обозначает гетероциклил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-OC(O)R7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7);
каждый R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, -R9-OR7, галоалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил; и
каждый R8 представляет собой связь или прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь;
в виде отдельного стереоизомера, смесь стереоизомеров, или в виде рацемической смеси стереоизомеров, или в виде сольвата или полиморфа, или в виде его фармацевтически приемлемой соли.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый наполнитель и соединение формулы (II)
Figure 00000002
в которой m представляет собой 0-4;
А обозначает кислород или серу;
R1 обозначает водород, алкил, галоалкил, -C(O)OR7 или -C(O)N(R7)2;
или R1 обозначает арил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); или
R1 обозначает аралкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); или
R1 обозначает гетероциклил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); или
R1 обозначает гетероциклилалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7);
каждый R2 независимо выбирают из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, галоген, галоалкил, галоалкенил, цианогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)tR7 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)-R8-С(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2, -N(R7)C(=NR7)N(R7)2, -C(=NR7)-N(R7)2, -R8-N=C(R7)2, гетероциклил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7), и необязательно замещенные циклические уреидо группы;
R3 обозначает водород, алкил или аралкил;
R4 представляет собой нафтил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7); или
R4 обозначает гетероциклил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-OC(O)R7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7);
каждый R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, -R9-OR7, галоалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил; и
каждый R8 представляет собой связь или прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь;
в виде отдельного стереоизомера, смесь стереоизомеров, или в виде рацемической смеси стереоизомеров, или в виде сольвата или полиморфа, или в виде его фармацевтически приемлемой соли;
при следующих условиях:
(1) если m обозначает 2, А обозначает кислород, R1 и R3 каждый обозначает водород, один R2 обозначает 5-нитро, а другой R2 обозначает 4-бром, то R4 не может обозначать 5-метилимидазол-4-ил;
(2) если m обозначает 2, А обозначает кислород, R1 и R3 каждый обозначает водород, один R2 обозначает 5-фтор, а другой R2 обозначает 4-йод или 4-(1,3-бенздиоксол-5-ил), то R4 не может обозначать 5-метилимидазол-4-ил;
(3) если m обозначает 1, А обозначает кислород, R1 и R3 каждый обозначает водород, и R2 обозначает 4-(2-гидроксиэтил), то R4 не может обозначать пиридин-2-ил, 6-метилпиридин-2-ил, индол-5-ил или 3-гидрокси-6-метилпиридин-2-ил;
(4) если m обозначает 1, А обозначает кислород, R1 и R3 каждый обозначает водород, и R2 обозначает 5-бром или 5-этинил, то R4 не может обозначать 5-метилимидазол-4-ил;
(5) если m обозначает 0, А обозначает кислород, и R1 и R3 каждый обозначает водород, то R4 не может обозначать пиридин-4-ил, 4-метилтиен-2-ил, 5-метилтиотиен-2-ил, 5-метилтиени-2-ил, 3-метилтиен-2-ил, фуран-2-ил, тиен-2-ил, 5-[3,5-ди(трифторметил)фенил]фуран-2-ил, 5-йодфуран-2-ил, 4-этоксикарбонил-5-метилфуран-2-ил, 3-бромтиен-2-ил, 5-хлортиен-2-ил, 4,5-диметилфуран-2-ил, 5-нитротиен-2-ил, 5-карбокситиен-2-ил, 5-бромтиен-2-ил, 4-бромтиен-2-ил, 5-сульфонилфуран-2-ил, фуран-2-ил, 5-метилфуран-2-ил, 5-этилфуран-2-ил, 5-нитрофуран-2-ил, 5-бромфуран-2-ил, 5-этилтиен-2-ил, 5-метилимидазол-2-ил, 5-метилтиазол-2-ил, 5-метилпиразол-3-ил, имидазол-4-ил, 4-хлорпиразол-3-ил, 2-(4-хлорбензил)-4-бромпиразол-3-ил, 4-хлор-1-метилпиразол-3-ил, оксазолил, тиазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, тиадиазолил, 5-фенил-1,2,4-оксадиазол-3-ил, 3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил, 3-фенил-1,2,5-оксадиазол-4-ил, 3-метилтиен-2-ил, 5-метилимидазолил-2-ил, бицикло[2,2,1]гепт-5-ен-2-ил; индол-3-ил; пиридин-4-ил или пиридин-2-ил;
(6) если m обозначает 1, А обозначает кислород, R1 и R3 каждый обозначает водород и R2 обозначает 5-хлор или 5-нитро, то R4 не может обозначать индол-3-ил, тиен-2-ил, 3-метилтиен-2-ил, 5-метилтиен-2-ил, 5-этилтиен-2-ил, 5-метилтиотиен-2-ил или имидазол-2-ил;
(7) если m обозначает 2, А обозначает кислород, R1 и R3 каждый обозначает водород, и R4 обозначает 5-метилимидазол-4-ил, то две группы R2 вместе не могут обозначать 4-фтор-5-нитро, 4-азидо-5-нитро, 4-амино-5-нитро или 4,5-диамино;
(8) если m обозначает 1, А обозначает кислород, R1 и R3 каждый обозначает водород, и R2 обозначает -S(O)2N(R7)H (где R7 обозначает водород, алкил или гидроксиалкил, то R4 не может обозначать необязательно замещенный 4,5,6,7-тетрагидроиндол-2-ил; и
(9) если m обозначает 0, А обозначает кислород, R1 и R3 каждый обозначает водород, то R4 не может обозначать 4-диметиламинонафтил.
27. Соединение формулы (Ia) в виде отдельного стереоизомера, смесь стереоизомеров, сольвата или полиформа, или его фармацевтически приемлемой соли
Figure 00000003
в которой R1 обозначает водород или алкил;
R2a обозначает -R8-S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2, -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2, -N(R7)C(=NR7)N(R7)2, или -R8-N=C(R7)2;
каждый R2b независимо выбирают из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, галоген, галоалкил, галоалкенил, цианогруппу, -R8-OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)tR7 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2, -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2, -N(R7)C(=NR7)N(R7)2, -C(=NR7)-N(R7)2, -R8-N=C(R7)2, гетероциклил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 и -R8-N(R7)C(O)OR7), и необязательно замещенные циклические уреидо группы;
m* представляет собой 0-3;
n представляет собой 0-3;
каждый R6 независимо выбирают из группы, включающей галоген, алкил, нитрогруппу, -R8-C(O)R7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-C(O)-R9-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2, -R8-N(R7)С(О)-R9-С(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, гетероциклил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-O-R9-C(O)OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)R7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-S(O)pR7 (где p представляет собой 0-2), -R8-S(O)pN(R7)2 (где р представляет собой 0-2), и -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2), и арил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, -R8-OR7, -R8-O-R9-C(O)OR7, -R8-С(O)R7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)C(O)OR7, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7 и -R8-S(O)tR7 (где t представляет собой 0-2));
каждый R7 независимо представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, галоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероциклилалкил;
каждый R8 представляет собой связь или прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой прямоцепочечную или разветвленную алкиленовую цепь.
28. Соединение по п.27, в котором R1 обозначает водород;
R2а обозначает -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2, -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2, -N(R7)C(=NR7)N(R7)2, или -R8-N=C(R7)2; и
m* представляет собой 0.
29. Соединение по п.28, в котором
R2а обозначает -R8-N(R7)S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2, -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, или -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2; и
m* представляет собой 0.
30. Соединение по п.29, в котором
R2а обозначает -R8-S(O)tN(R7)2 (где t представляет собой 1 или 2), -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2, или -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2; и
каждый R6 независимо выбран из:
а) галогена, алкила, нитрогруппы,
б) -R8-C(O)R7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-C(O)-R9-C(O)OR7, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)OR7, и -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7;
в) пиридила или пиримидила (необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, галоалкил, цианогруппу, нитрогруппу, -R8-OR7, -R8-O-R9-C(O)OR7, -R8-N(R7)2, -R8-C(O)R7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)OR7, -R8-N(R7)C(O)R7,-R8-S(O)pR7 (где р представляет собой 0-2), -R8-S(O)pN(R7)2 (где р представляет собой 0-2), и -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2); и
г) фенила (необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, -R8-OR7, -R8-O-R9-C(O)OR7, -R8-C(O)R7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)C(O)OR7, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7, и -R8-S(O)tR7 (где t представляет собой 0-2)).
RU2006117635/04A 2003-10-24 2004-10-22 Производные индолинона и их применение для лечения патологических состояний, таких как злокачественное новообразование RU2006117635A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US51408103P 2003-10-24 2003-10-24
US60/514,081 2003-10-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006117635A true RU2006117635A (ru) 2007-12-10

Family

ID=34520168

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006117635/04A RU2006117635A (ru) 2003-10-24 2004-10-22 Производные индолинона и их применение для лечения патологических состояний, таких как злокачественное новообразование

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7105563B2 (ru)
EP (1) EP1680401A2 (ru)
JP (1) JP2007509173A (ru)
KR (1) KR20060123184A (ru)
CN (1) CN1898205A (ru)
AU (1) AU2004284084A1 (ru)
BR (1) BRPI0415773A (ru)
CA (1) CA2541460A1 (ru)
IL (1) IL174788A0 (ru)
MX (1) MXPA06004438A (ru)
NO (1) NO20062357L (ru)
RU (1) RU2006117635A (ru)
WO (1) WO2005040116A2 (ru)
ZA (1) ZA200604149B (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10334582A1 (de) * 2003-07-28 2005-02-24 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Maleinsäureanhydrid
WO2005053686A1 (en) * 2003-11-26 2005-06-16 The Scripps Research Institute Indolinone based protein kinase inhibitors
DE102005015005A1 (de) * 2005-04-01 2006-10-05 Qiagen Gmbh Verfahren zur Behandlung einer Biomoleküle enthaltenden Probe
WO2007122219A1 (en) * 2006-04-24 2007-11-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh 3- (aminomethyliden) 2-indolinone derivatives and their use as cell proliferation inhibitors
US20070286864A1 (en) * 2006-06-09 2007-12-13 Buck Elizabeth A Combined treatment with an EGFR kinase inhibitor and an agent that sensitizes tumor cells to the effects of EGFR kinase inhibitors
JP5568304B2 (ja) 2006-09-15 2014-08-06 タイロジェネクス，インコーポレイテッド キナーゼ阻害剤化合物
WO2009030270A1 (en) * 2007-09-03 2009-03-12 Novartis Ag Dihydroindole derivatives useful in parkinson's disease
PL2197878T3 (pl) 2007-09-06 2017-01-31 Boston Biomedical, Inc. Kompozycje inhibitorów kinaz oraz ich zastosowanie w leczeniu nowotworów i innych chorób związanych z kinazami
EP2257546B1 (en) 2008-02-21 2012-08-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Functionally selective alpha2c adrenoreceptor agonists
EP2626361B1 (en) 2008-04-24 2014-10-15 F2G Limited Pyrrole antifungal agents
JP2011526917A (ja) * 2008-06-30 2011-10-20 サイレーン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド オキシインドール化合物
JP2011526615A (ja) * 2008-07-02 2011-10-13 ジェネリクス・（ユーケー）・リミテッド ３−ピロール置換２−インドリノン誘導体の調製
CN101397295B (zh) * 2008-11-12 2012-04-25 深圳微芯生物科技有限责任公司 作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂的2-吲哚满酮衍生物、其制法和用途
EP2246326A1 (de) * 2009-05-02 2010-11-03 Bayer CropScience AG Verfahren zur Herstellung von Oxindolen und ortho-substituierten Anilinen und ihre Verwendung als Zwischenprodukte für Synthesen
FR2948940B1 (fr) * 2009-08-04 2011-07-22 Servier Lab Nouveaux derives dihydroindolones, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CN102665718B (zh) 2009-10-06 2016-03-09 米伦纽姆医药公司 可用作pdk1抑制剂的杂环化合物
CN102283826A (zh) * 2010-06-21 2011-12-21 中国医学科学院基础医学研究所 维甲酸及其类似物用于治疗tsc1/tsc2失活或其上游通路活化导致的肿瘤
GB201014374D0 (en) * 2010-08-27 2010-10-13 Univ Greenwich Novel hybrid compounds
WO2012028162A1 (de) 2010-09-01 2012-03-08 Bayer Cropscience Ag Verfahren zur herstellung von oxindolen und ortho-substituierten anilinen und ihre verwendung als zwischenprodukte für synthesen
EP2635568B1 (en) 2010-11-01 2017-08-16 Scinopharm (Kunshan) Biochemical Technology Co., Ltd. Processes for the preparation of 3-(pyrrol-2-yl)methylene)-2-pyrrolones using 2-silyloxy-pyrroles
CN102688234B (zh) * 2011-03-21 2015-07-29 华东理工大学 吲哚酮衍生物作为rsk2抑制剂的合成与应用
KR101774861B1 (ko) 2012-04-20 2017-09-05 안지 파마슈티컬 코퍼레이션 리미티드 퓨린 유도체의 사이클로프로판카르복실레이트 에스터
WO2014160401A1 (en) * 2013-03-13 2014-10-02 Boston Biomedical, Inc. 3-(aryl or heteroaryl) methyleneindolin-2-one derivatives as inhibitors of cancer stem cell pathway kinases for the treatment of cancer
CN104211632B (zh) * 2013-05-31 2016-12-28 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所 具有酪氨酸激酶抑制活性的2‑吲哚酮衍生物及其制备方法与应用
FR3008411B1 (fr) * 2013-07-12 2015-07-03 Servier Lab Nouveau sel de la 3-[(3-{[4-(4-morpholinylmethyl)-1h-pyrrol-2-yl]methylene}-2-oxo-2,3-dihydro-1h-indol-5-yl)methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione, sa preparation, et les formulations qui le contiennent
WO2016055454A1 (en) * 2014-10-06 2016-04-14 International Society For Drug Development S.R.L. Pharmaceutical combination for the treatment of tumors
SI3221308T1 (sl) 2014-11-21 2018-12-31 F2G Limited Antimikotiki
CA2992945A1 (en) 2015-07-17 2017-01-26 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Combination therapy using pdk1 and pi3k inhibitors
GB201609222D0 (en) 2016-05-25 2016-07-06 F2G Ltd Pharmaceutical formulation
US11819503B2 (en) 2019-04-23 2023-11-21 F2G Ltd Method of treating coccidioides infection
CN114213396B (zh) * 2022-01-27 2023-03-24 深圳市乐土生物医药有限公司 一种吲哚-2-酮类化合物及其制备方法与用途

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5880141A (en) 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
US5854206A (en) * 1995-08-25 1998-12-29 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of prostate cancer
WO1999061422A1 (en) 1998-05-29 1999-12-02 Sugen, Inc. Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors
KR20010087421A (ko) 1998-12-17 2001-09-15 프리돌린 클라우스너, 롤란드 비. 보레르 4- 및 5-알키닐옥신돌과 4- 및 5-알케닐옥신돌
JP2002532503A (ja) 1998-12-17 2002-10-02 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー プロテインキナーゼ阻害剤としての４，５−ピラジノオキシンドール
AU760039B2 (en) 1998-12-17 2003-05-08 F. Hoffmann-La Roche Ag 4-aryloxindoles as inhibitors of JNK protein kinases
AU770060B2 (en) 1998-12-17 2004-02-12 F. Hoffmann-La Roche Ag 4,5-azolo-oxindoles
CA2368041A1 (en) 1999-03-24 2000-09-28 Sugen, Inc. Indolinone compounds as kinase inhibitors
JP2003535038A (ja) 1999-12-30 2003-11-25 スージェン・インコーポレーテッド 蛋白質キナーゼ活性の調節および癌化学療法において用いるための３−ヘテロアリーリデニル−２−インドリノン化合物
MXPA02010759A (es) 2000-05-02 2004-07-30 Sugen Inc Derivados del acido (2-oxindol-3-ilidenil) acetico y su uso como inhibidores de la proteina quinasa.
AR042586A1 (es) 2001-02-15 2005-06-29 Sugen Inc 3-(4-amidopirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona como inhibidores de la protein quinasa; sus composiciones farmaceuticas; un metodo para la modulacion de la actividad catalitica de la proteinquinasa; un metodo para tratar o prevenir una afeccion relacionada con la proteinquinasa
US6777417B2 (en) 2001-09-10 2004-08-17 Sugen, Inc. 3-(4,5,6,7-tetrahydroindol-2-ylmethylidiene-2-indolinone derivatives as kinase inhibitors
BR0213185A (pt) 2001-10-10 2004-09-14 Sugen Inc Derivados de 3-[4-(heterociclila substituìda)-pirrol-2-ilmetilideno]2-indolinona como inibidores de cinase
US20030119839A1 (en) 2001-12-13 2003-06-26 Nan-Horng Lin Protein kinase inhibitors
CA2470480C (en) 2001-12-27 2010-12-14 Theravance, Inc. Indolinone derivatives useful as protein kinase inhibitors
TW200306819A (en) * 2002-01-25 2003-12-01 Vertex Pharma Indazole compounds useful as protein kinase inhibitors
CN1717396A (zh) * 2002-11-28 2006-01-04 舍林股份公司 Chk－、Pdk－和Akt－抑制嘧啶,其制备及作为药物的用途
US7157577B2 (en) * 2003-03-07 2007-01-02 Sugen Inc. 5-sulfonamido-substituted indolinone compounds as protein kinase inhibitors
US20040266843A1 (en) * 2003-03-07 2004-12-30 Sugen, Inc. Sulfonamide substituted indolinones as inhibitors of DNA dependent protein kinase (DNA-PK)
ATE446951T1 (de) * 2003-06-10 2009-11-15 Biondi Ricardo Miguel Verwendung einer verbingung gemäss formel i zur herstellung einer pharmazeutischen zubereitung

Also Published As

Publication number Publication date
NO20062357L (no) 2006-07-14
BRPI0415773A (pt) 2006-12-26
KR20060123184A (ko) 2006-12-01
WO2005040116A3 (en) 2005-06-16
CN1898205A (zh) 2007-01-17
MXPA06004438A (es) 2006-06-20
US7105563B2 (en) 2006-09-12
EP1680401A2 (en) 2006-07-19
CA2541460A1 (en) 2005-05-06
ZA200604149B (en) 2007-11-28
US20050090541A1 (en) 2005-04-28
IL174788A0 (en) 2006-08-20
AU2004284084A1 (en) 2005-05-06
JP2007509173A (ja) 2007-04-12
WO2005040116A2 (en) 2005-05-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006117635A (ru) Производные индолинона и их применение для лечения патологических состояний, таких как злокачественное новообразование
JP4544857B2 (ja) Ｆｌａｖｉｖｉｒｕｓ感染の治療または予防のための化合物および方法
EP2190822B1 (en) 5-membered heterocyclic compounds as proton pump inhibitors
US6924302B2 (en) Substituted triazole diamine derivatives as kinase inhibitors
RU2017144535A (ru) Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина
RU2386620C2 (ru) Производные пиридазин-3(2н)-она и их применение в качестве ингибиторов фдэ4
RU2010137114A (ru) Амидные производные как позитивные аллостерические модуляторы и способы их применения
JP2006500348A5 (ru)
RU2015143517A (ru) Пиразолсодержащие соединения и их применения
US8859768B2 (en) Heteroaryls and uses thereof
JP2007527902A5 (ru)
JP2010513304A5 (ru)
AU2010289353A1 (en) Compounds as tyrosine kinase modulators
AU2002344854A1 (en) Thiophene derivatives as antiviral agents for flavivirus infection
RU2007117913A (ru) 2, 6-замещенные-4-монозамещенный амино-пиримидины как антагонисты рецептора простагландина d2
KR20080028964A (ko) 피라졸계 ｌｘｒ 변조제
JP2011102294A (ja) ヘテロアリール置換された１，３−ジヒドロインドール−２−オン誘導体および該誘導体を含有する医薬品
JP2008044952A (ja) 高コンダクタンス型カルシウム感受性ｋチャネル開口薬
RU2015122698A (ru) Производное пиридина
CA2494962A1 (en) Tyrosine kinase inhibitors
CN110621671A (zh) 作为pge2受体调节剂的苯并呋喃及苯并噻吩衍生物
KR20010049684A (ko) 편두통을 치료하기 위한 조합 요법
RU2019117958A (ru) Производные индола, полезные в качестве ингибиторов диацилглицерид-о-ацилтрансферазы 2
HRP20140680T1 (hr) Derivati 2-piridin-2-ilpirazol-3(2h)-ona, njihovo dobivanje i njihova upotreba u terapiji kao aktivatora hif
CN102428080A (zh) 神经营养因子活性参与的疾病的治疗或预防剂

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20071211