JP6842918B2 - 組織の作製のための自動化デバイス、システム、および方法 - Google Patents
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Description
本出願は、2013年7月31日に出願の米国仮特許出願第61/860,644号の利益を主張し、その内容は、その全体が引用によって本明細書に組み込まれる。
他に特段の定義のない限り、本明細書で使用される技術用語および科学用語はすべて、本発明が属する当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有している。本明細書で言及される、すべての公報、特許出願、特許、および他の引用文献は、その全体が引用によって組み込まれる。
現在、新規(de novo)臓器合成のための確実な方法はない。臓器は、(例えば、腎臓と肝臓の供与のための)生体ドナー、(例えば、肺と心臓の供与のための)死亡したドナー、および少数の事例で、動物(例えば、豚の心臓弁)に由来するだけである。したがって、臓器移植を必要とする患者は、ドナー臓器が入手可能になるのを待たなければならない。これは結果として入手可能な臓器の不足につながっている。さらに、生体から採取された臓器への依存は、移植拒絶反応の可能性を増加させる。
幾つかの例では、臓器移植を受ける患者は、超急性拒絶反応を被る。本明細書で使用されるように、「超急性拒絶反応」は、レシピエントが有するドナー臓器に対する先在する抗体から結果的に生じる補体媒介性の免疫反応を意味する。超急性拒絶反応は、数分以内に生じ、血液凝集を特徴とする。移植臓器が直ちに除去されない場合、患者は敗血症になりかねない。レシピエントが最初に免疫抑制薬を投与されない限り、異種移植片は、超急性拒絶反応をもたらすだろう。幾つかの実施形態では、新たに作製された組織また臓器は、抗原を含まず、それ故、レシピエントのどんな抗体によっても認識することができない。
本明細書で使用されるように、「慢性同種移植片血管症」は、移植臓器の内部血管の繊維症から結果的に生じる移植臓器の機能の損失を意味する。特定の例では、CAVは、移植臓器に対する長期的な免疫反応の結果である。幾つかの実施形態では、新たに作製された組織また臓器は、抗原また外来HLAを含まず、それ故、免疫反応を結果としてもたらすことはないだろう。
特定の例では、ドナー臓器は、感染因子によって感染され得る。感染した臓器の移植後に、感染因子は、ドナーの全体にわたって広がり得る(部分的に免疫抑制薬の使用が原因)。限定しない例として、レシピエントは、移植臓器から、HIV、西ナイルウイルス、狂犬病、C型肝炎、リンパ球脈絡髄膜炎ウイルス(LCMV)、結核、シャガス病、およびクロイツフェルト−ヤコブ病に感染してきた。そのような感染は稀ではあるが、それらは、それでも生じる場合があり、死亡したドナーに対する社会歴は、それらが最近親者に必ず由来するために多くの場合不正確であるか、セロコンバージョンが生じていない場合、血清検査は偽陰性の結果をもたらし得るか、あるいは血清検査はまた、輸血後の血液希釈が原因で偽陰性をもたらし得る。さらに、採取される臓器が生存可能な時間が限られているために、多くの珍しい感染因子はスクリーニングされない。幾つかの実施形態では、新たに作製された組織また臓器は、感染因子を含まないだろう。
生体ドナーは、臓器の提供の結果として合併症も被り得る。これらの合併症は、院内感染、麻酔へのアレルギー反応、および手術ミスを含む。さらに、臓器ドナーは、いつの日か、提供した臓器を必要とするかもしれない。例えば、腎臓ドナーの残りの腎臓または肝臓ドナーの残りの葉は、損傷されるかもしれない。幾つかの実施形態では、新たに作製された組織また臓器は、ドナー臓器の必要性をなくし、それ故、ドナーへのマイナスの副作用を回避するだろう。
組織工学は、臓器または組織の増大、修復、または置換によって組織機能を回復、維持、または改善する生物学的代替物の開発に向けたエンジニアリングおよびライフサイエンスの法則を適用する且つ組み合わせる学際的分野である。典型的な組織工学への基礎的アプローチは、生細胞を生体適合性および最終的に生物分解性の環境(例えば、スキャフォールド)へと播種し(seed)、その後、始原細胞集団がさらに拡大して成熟し、移植後に標的組織を生成するように、バイオリアクター中でのこの構築物を培養することである。生物学的細胞間マトリックス(ECM)を模倣する適切なスキャフォールドにより、発達中の組織は、インビトロおよびインビボでの成熟後に所望の臓器の形態および機能の両方を採用し得る。しかしながら、天然組織様の構造を有する十分に高い細胞密度を達成することは、スキャフォールドの全体にわたる細胞の分布および空間的配置を制御する能力が限定されるため、困難である。これらの限定によって、結果的に、機械的性質が乏しい及び/又は機能が不十分な組織または臓器がもたらされ得る。さらなる困難は、スキャフォールドの生物分解、残留ポリマーの捕捉、および製造プロセスの工業上のスケールアップに関係している。スキャフォールドがないアプローチが試されてきた。現在のスキャフォールドがないアプローチは、幾つかの制限を受ける:
・ 各層が異なる細胞タイプを含む多層構造などの、複雑な幾何学的形状は、天然組織様の結果を再生可能な方法で達成するために、特定の構造内の細胞タイプの確定的な、高分解性の配置を必要とし得る。
・ 尺度および幾何学的形状は、拡散及び/又は栄養供給に対する機能的な血管網のための必要条件によって限定される。
・ 組織の生存度は、拡散を限定する且つ栄養素への細胞のアクセスを制限する閉込め材料(confinement material)によって損なわれ得る。
・ それらは、細胞を含む組織及び/又は臓器を生成することができる。
・ それらは、発生生物学の原則を利用することによって天然組織を形成するプロセスの環境条件を模倣する。
・ それらは、幅広い一連の複雑なトポロジー(例えば、多層構造、繰り返しの幾何学模様、セグメント、シート、チューブ、嚢など)を達成することができる。
・ それらは、製造の自動化手段と互換性があり、スケーラブルである。
本明細書には、特定の実施形態において、組織および臓器を作製するための、デバイス、システム、および方法が開示される。幾つかの実施形態では、デバイスは、バイオプリンターである。幾つかの実施形態では、方法は、バイオプリンティング技術の使用を含む。さらなる実施形態では、本明細書に開示されるデバイス、システム、および方法の使用によって作製された組織および臓器は、バイオプリントされる。
本明細書には、特定の実施形態において、組織および臓器を作製するためのバイオプリンターが開示される。幾つかの実施形態では、バイオプリンターは、バイオプリンティングプロセスを自動化する任意の機器である。特定の実施形態では、本明細書に開示されるバイオプリンターは、複数のカートリッジを受ける且つ保持するためのカートリッジキャリアを含むプリンターヘッドであって、各カートリッジが、バイオインク、支持材、およびその組み合わせから選択される内容物を含み、該プリンターヘッドが、各カートリッジのために、カートリッジを駆動経路と並べる、カートリッジを受ける且つ保持するための手段、カートリッジの内容物を分注する駆動手段であって、他の駆動手段から独立して作動する作動手段、およびカートリッジの分注された内容物において特定の三次元形状を生成するために、カートリッジを受け面に対して垂直に位置付ける、作動手段であって、他の作動手段から独立して作動する作動手段を含む、プリンターヘッド;カートリッジの分注された内容物を受けるための受け面;および1)各カートリッジに関連する堆積用オリフィス部、および2)受け面に支持された印刷目的表面、の位置を決定するための較正手段、を含む。特定の実施形態では、本明細書に開示されるバイオプリンターは、1つ以上のプリンターヘッド(プリントヘッドとも呼ばれる)であって、プリンターヘッドが、少なくとも1つのカートリッジを受ける且つ保持するための手段を含み、前記カートリッジが、バイオインクおよび支持材の1つ以上から選択される内容物を含む、プリンターヘッド;少なくとも1つのカートリッジの位置を較正するための手段;および少なくとも1つのカートリッジの内容物を分注するための手段、を含む。特定の実施形態では、本明細書に開示されるバイオプリンターは、1つ以上のプリンターヘッドであって、各プリンターヘッドが、複数のカートリッジを受ける且つ保持するための、カートリッジキャリアを含み、該カートリッジキャリアが、選択されたカートリッジを駆動経路と並べるために回転可能であり、各カートリッジが、バイオインクおよび支持材の1つ以上から選択される内容物を含む、プリンターヘッド;選択されたカートリッジの内容物を分注するための駆動手段;選択されたカートリッジの分注された内容物において特定の三次元形状を生成するために、受け面に対して1つ以上のプリンターヘッドを位置決めするための作動手段;および1)選択されたカートリッジに関連する堆積用オリフィス部、および2)受け面に支持された印刷目的表面の位置を決定するための較正手段、を含む。特定の実施形態では、本明細書に開示されるバイオプリンターは、カートリッジを受ける且つ保持するための手段を含むプリンターヘッドであって、該カートリッジが、バイオインクおよび支持材の1つ以上から選択される内容物を含む、プリンターヘッド;カートリッジの内容物を分注するための駆動手段;カートリッジの分注された内容物を受けるための受け面;受け面に対するプリンターヘッドの位置決めするための作動手段;および並列した複数の構築物の同時堆積を制御するための型であって、各構築物が、特定の三次元形状を有している、型、を含む。
冷却剤は、最大27psiでジャケットに流れ込む。冷却剤は、約1atmでジャケットから流れ出る。
本明細書には、特定の実施形態において、組織および臓器を作製するためのバイオプリンターが開示される。幾つかの実施形態では、本明細書に開示されるバイオプリンターは、1つ以上のプリンターヘッド(プリントヘッドとも呼ばれる)を含む。さらなる実施形態では、プリンターヘッドは、少なくとも1つのカートリッジを受ける且つ保持するための手段を含む。またさらなる実施形態では、プリンターヘッドは、少なくとも1つのカートリッジをバイオプリンターに付ける。
本明細書には、特定の実施形態において、組織および臓器を作製するためのバイオプリンターが開示される。幾つかの実施形態では、本明細書に開示されるバイオプリンターは、1つ以上のプリンターヘッドを含む。さらなる実施形態では、プリンターヘッドは、複数のカートリッジを受ける且つ保持するためのカートリッジキャリアであって、各カートリッジが、バイオインク、支持材、およびその組み合わせから選択される内容物を含む、カートリッジキャリア;および各カートリッジのために、カートリッジを駆動経路と並べる、カートリッジを受ける且つ保持するための手段;カートリッジの内容物を分注する駆動手段であって、他の駆動手段から独立して作動する作動手段;およびカートリッジの分注された内容物において特定の三次元形状を生成するために、カートリッジを受け面に対して垂直に位置付ける、作動手段であって、他の作動手段から独立して作動する作動手段、を含む。他の実施形態では、プリンターヘッドは、複数のカートリッジを受ける且つ保持するためのカートリッジキャリアを含み、該カートリッジキャリアは、選択されたカートリッジを駆動経路と並べるために回転可能である。
本明細書には、特定の実施形態において、組織および臓器を作製するためのバイオプリンターが開示される。幾つかの実施形態では、本明細書に開示されるバイオプリンターは、並列した複数の構築物の同時堆積を制御するための型を含み、各構築物は、特定の三次元形状を有している。
本明細書には、特定の実施形態において、組織および臓器を作製するためのバイオプリンターが開示される。幾つかの実施形態では、本明細書に開示されるバイオプリンターは、所望の幾何学的形状への1つ以上の三次元のバイオプリントされた組織の押出のための1つ以上の多軸ノズルを含む。
本明細書には、特定の実施形態において、組織および臓器を作製するためのバイオプリンターが開示される。幾つかの実施形態では、バイオプリンターに付けられたカートリッジは、バイオインクまたは支持材を含む。幾つかの実施形態では、バイオプリンターは、具体的な細胞の構築物、組織、または臓器を形成するために、具体的なパターンおよび具体的な位置でバイオインクまたは支持材を分注する。複雑な組織構築物を作製するために、バイオプリンターは、バイオインクまたは支持材を正確な速度且つ均一量で堆積させる。したがって、(a)滑らか又は略滑らかな分注オリフィス部、および(b)滑らか又は略滑らかな内表面を備えたカートリッジが必要とされている。本明細書で使用されるように、「カートリッジ」は、バイオインク及び/又は支持材を受ける(且つ保持する)ことができる対象を意味する。
本明細書には、特定の実施形態において、組織および臓器を作製するためのバイオプリンターが開示される。幾つかの実施形態では、バイオプリンターに付けられたカートリッジは、バイオインク及び/又は支持材を含む。幾つかの実施形態では、バイオプリンターは、具体的な細胞構築物、組織、または臓器を形成するために、具体的なパターンおよび具体的な位置でバイオインク及び/又は支持材を分注する。幾つかの実施形態では、バイオインクを含むカートリッジは、使い捨てである。幾つかの実施形態では、カートリッジは、内容物の押出後にバイオプリンターから取り出される。幾つかの実施形態では、新しいカートリッジが、続いて、バイオプリンターに付けられる。
本明細書には、特定の実施形態において、組織および臓器を作製するためのバイオプリンターが開示される。幾つかの実施形態では、バイオプリンターは、紫外線(UV)光モジュールを含む。さらなる実施形態では、UVモジュールによって、本明細書に開示されるバイオプリンターは、UV架橋性の材料を自動的に硬化する(cure)且つプリントすることができる。幾つかの実施形態では、UVモジュールは、カートリッジの内容物(例えば、ガラスキャピラリーチューブ)をUV光にさらするための光チャンバーを含む。幾つかの実施形態では、UVモジュールは、カートリッジの内容物をその長さに沿って均等にUV光にさらするためのUV光線を含む。幾つかの実施形態では、UVモジュールは、カートリッジの内容物がさらされるUV光の強度を低下させる随意の減衰フィルターを収納するためにスロットを含む。幾つかの実施形態では、UVモジュールは、バイオプリンターに統合される。様々なさらなる実施形態では、UVモジュールは、バイオプリンターに、恒久的に、半恒久的に、または可逆的に付けられる。他の実施形態では、UVモジュールは、バイオプリンターに付けられない。
本明細書には、特定の実施形態において、組織および臓器を作製するためのバイオプリンターが開示される。幾つかの実施形態では、バイオプリンターは、バイオインク及び/又は支持材の複数の要素、セクション、及び/又は領域を受け面上へと分注する。さらなる実施形態では、分注は、具体的なパターンおよび具体的な位置で生じる。またさらなる実施形態では、バイオプリンターがバイオインク及び/又は支持材を受け面上へと堆積させる位置は、ユーザー入力によって定義され、コンピューターコードに翻訳される。
本明細書には、特定の実施形態において、組織および臓器を作製するためのバイオプリンターが開示される。幾つかの実施形態では、バイオプリンターに付けられた1つ以上のカートリッジは、バイオインク及び/又は支持材を含む。幾つかの実施形態では、バイオプリンターは、具体的な細胞の構築物、組織、または臓器を形成するために、具体的なパターンおよび具体的な位置でバイオインクまたは支持材を分注する。
幾つかの実施形態では、バイオプリンターがバイオインク及び/又は支持材を堆積させる位置は、ユーザー入力によって定義され、コンピューターコードに翻訳される。幾つかの実施形態では、本明細書に開示されるデバイス、システム、および方法は、非一時的コンピューター可読記憶媒体またはコンピューター可読プログラムコードでコード化された記憶媒体をさらに含む。さらなる実施形態では、コンピューター可読記憶媒体は、バイオプリンター(またはその構成要素)またはバイオプリンターに接続されたコンピューター(またはその構成要素)などのデジタル処理デバイスの有形要素である。またさらなる実施形態では、コンピューター可読記憶媒体は、随意に、デジタル処理デバイスから取外し可能である。幾つかの実施形態では、コンピューター可読記憶媒体は、限定しない例として、CD−ROM、DVD、フラッシュメモリ装置、ソリッドステートメモリ、磁気ディスク装置、磁気テープドライブ、光ディスクドライブ、クラウドコンピューティングシステムおよびサービスなどを含む。幾つかの場合では、プログラムおよび命令は、記憶媒体上に、恒久的に、略恒久的に、半恒久的に、または非一時的にコード化される。
幾つかの実施形態では、本明細書に開示されるデバイス、システム、および方法は、ソフトウェア、サーバー、およびデータベースモジュールを含む。幾つかの実施形態では、「コンピューターモジュール」は、より大きなコンピューターシステムと対話するソフトウェアコンポーネント(コードのセクションを含む)である。さらなる実施形態では、ソフトウェアモジュール(またはプログラムモジュール)は、1つ以上のファイルの形式で生じ、典型的に、より大きなソフトウェアシステム内の特定のタスクを扱う。
幾つかの実施形態では、コンピューターモジュールは、グラフィックユーザーインターフェース(GUI)を含む。本明細書で使用されるように、「グラフィックユーザーインターフェース」は、アプリケーションの入出力および情報が保存されるヒエラルキーまたは他のデータ構造の写真や絵画による視覚表現およびテキスト表現を使用するユーザー環境を意味する。幾つかの実施形態では、コンピューターモジュールは、ディスプレイスクリーンを含む。さらなる実施形態では、コンピューターモジュールは、ディスプレイスクリーンを介して、二次元GUIを提示する。他の実施形態では、コンピューターモジュールは、ディスプレイスクリーンを介して、仮想現実環境などの三次元GUIを提示する。幾つかの実施形態では、ディスプレイスクリーンは、タッチスクリーンまたはマルチタッチスクリーンであり、対話型GUIを提示する。
本明細書には、特定の実施形態において、組織および臓器を作製するための、デバイス、システム、および方法が開示される。幾つかの実施形態では、デバイスは、バイオインクを随意に含有する少なくとも1つのカートリッジを受ける且つ保持するための1つ以上のプリンターヘッドを含む。幾つかの実施形態では、方法は、バイオインクの使用を含む。さらなる実施形態では、本明細書に記載されるデバイス、システム、および方法の使用によって作製された組織および臓器は、作製時またはその後にバイオインクを含む。
本明細書には、様々な実施形態において、複数の細胞を含む、液体、半固形、または固形の組成物を含むバイオインクが開示される。幾つかの実施形態では、バイオインクは、液体または半固形の細胞溶液、細胞懸濁液、または細胞濃縮液を含む。幾つかの実施形態では、本明細書に記載されるデバイス、システム、および方法を使用する、バイオインクにおける及び組織および臓器の作製における使用には、あらゆる哺乳動物細胞が適している。様々な実施形態では、細胞は、任意の適切な細胞である。さらなる様々な実施形態では、細胞は、脊椎動物細胞、哺乳動物細胞、ヒト細胞、またはそれらの組み合わせである。幾つかの実施形態では、本明細書に開示される方法に使用される細胞のタイプは、生成されている細胞構築物、組織、または臓器のタイプに依存する。幾つかの実施形態では、バイオインクは、1つのタイプの細胞を含む(「均質インク(homogeneous ink)」とも呼ばれる)。幾つかの実施形態では、バイオインクは、1つを超えるタイプの細胞を含む(「異質インク(heterogeneous ink)」とも呼ばれる)。
幾つかの実施形態では、バイオインクは、細胞培養培地を含む。細胞培養培地は、任意の適切な培地である。様々な実施形態では、適切な細胞培養培地は、限定しない例として、ダルベッコ燐酸緩衝生理食塩水、Earle’s Balanced Salts、Hanks’ Balanced Salts、Tyrode’s Salts、オルシーバー液、Gey’s Balanced Salt Solution、Kreb’s−Henseleit Buffer Modified、Kreb’s−Ringer Bicarbonate Buffer、Puck’s Saline、ダルベッコ変法イーグル培地、ダルベッコ変法イーグル培地/栄養素F−12Ham、栄養素混合物F−10Ham(Ham’s F−10)、培地199、最少必須培地イーグル、RPMI−1640培地、Ames’ Media、BGJb培地(Fitton−Jackson Modification)、Click’s培地、CMRL−1066培地、Fischer’s培地、Glascow最少必須培地(GMEM)、Iscove変法ダルベッコ培地(IMDM)、L−15培地(Leibovitz)、McCoy’s 5A変法培地、NCTC媒体、Swim’s S−77培地、Waymouth培地、William’s培地E、あるいはそれらの組み合わせを含む。幾つかの実施形態では、細胞培養培地は、変更されるか又は補足される。幾つかの実施形態では、細胞培養培地は、アルブミン、セレニウム、トランスフェリン、フェチュイン、糖、アミノ酸、ビタミン、増殖因子、サイトカイン、ホルモン、抗生物質、脂質、脂質担体、シクロデキストリン、またはそれらの組み合わせをさらに含む。
幾つかの実施形態では、バイオインクは、細胞外マトリックスまたはその誘導体の1つ以上の成分をさらに含む。幾つかの実施形態では、「細胞外マトリックス」は、引張強度を提供する及び/又は細胞シグナル伝達を促進するために、細胞によって生成され、細胞から出て細胞外空間に輸送される、タンパク質を含み、ここでタンパク質は、組織を一緒に保持するための支持体として機能し得る。細胞外マトリックス成分の例は、限定されないが、コラーゲン、フィブロネクチン、ラミニン、ヒアルロナート、エラスチン、およびプロテオグリカンを含む。例えば、多細胞の集合体は、随意に、様々なECMタンパク質(例えば、ゼラチン、フィブリノゲン、フィブリン、コラーゲン、フィブロネクチン、ラミニン、エラスチン、及び/又はプロテオグリカン)を含有する。ECM成分またはECM成分の誘導体は、多細胞の集合体を形成するために使用される細胞ペーストに加えられ得る。細胞ペーストに加えられたECM成分またはECM成分の誘導体は、ヒトまたは動物の源から精製され得るか、または当該技術分野に既知の組み換え法によって生成され得る。代替的に、ECM成分またはECM成分の誘導体は、細長い細胞体における細胞によって自然分泌され得るか、あるいは細長い細胞体を作るために使用される細胞は、1つ以上のECM成分またはECM成分の誘導体及び/又は1つ以上の細胞接着分子または細胞基質接着分子(例えば、セレクチン、インテグリン、免疫グロブリン、およびアドへリン)の発現レベルを変えるために、当該技術分野に既知の任意の適切な方法によって遺伝子操作され得る。ECM成分またはECM成分の誘導体は、多細胞の集合体中の細胞の凝集を促進し得る。例えば、ゼラチン及び/又はフィブリノゲンは、細胞ペーストに適切に加えられ得、これは、多細胞の集合体を形成するために使用される。その後、フィブリノゲンは、トロンビンを加えることによってフィブリンに変換され得る。
幾つかの実施形態では、バイオインクは、押し出し材料(即ち、バイオインクの押出特性を修正する化合物)をさらに含む。押し出し材料の例は、限定されないが、ゲル、ヒドロゲル(本明細書に記載されるUV架橋性且つ熱可逆性のヒドロゲルを含む)、界面活性ポリオール(surfactant polyols)(例えば、Pluronic F−127またはPF−127)、熱応答性ポリマー、ヒアルロン酸塩、アルギン酸塩、細胞外マトリックス成分(およびその誘導体)、コラーゲン、他の生体適合性の天然または合成のポリマー、ナノファイバー、および自己集合ナノファイバーを含む。
適切なヒドロゲルは、ポリエチレン(グリコール)ジアクリラートベースの(PEG−DA)ヒドロゲルなどのメタクリル化ヒドロゲルを含み、これらは、UV光の存在下で架橋するそれらの能力および細胞に対するそれらの不活性のために、細胞生物学において使用される。PEG−DAは、重合が、室温で急速に生じ、低いエネルギー入力を必要とするために、組織工学におけるスキャフォールドとして一般に使用され、高水分含有量を有し、弾性であり、および様々な生体分子を含むようにカスタマイズ可能である。
幾つかの実施形態では、押し出し材料は、光重合開始剤を含み、これは、特定の波長で光を吸収することで重合または重縮合の反応を触媒することができる反応種を生成する分子である。これらの反応は、光重合または放射線硬化とも呼ばれる。光重合開始剤は、典型的に、芳香族基およびカルボニル基の両方を含有しているケトンである。
幾つかの実施形態では、ヒドロゲルベースの押し出し材料は、熱可逆性ゲル(熱応答性ゲルまたはサーモゲルとしても知られる)である。幾つかの実施形態では、適切な熱可逆性ヒドロゲルは、室温で液体ではない。具体的な実施形態では、適切なヒドロゲルのゲル化温度(Tgel)は、約10℃に、約15℃、約20℃、約25℃、約30℃、約35℃、および約40℃であり、それらにおけるインクリメントを含む。特定の実施形態では、適切なヒドロゲルのTgelは、約10℃乃至約25℃である。幾つかの実施形態では、(例えば、ヒドロゲル、1つ以上の細胞タイプ、および他の添加剤などを含む)本明細書に記載されるバイオインクは、室温で液体ではない。具体的な実施形態では、本明細書に記載されるバイオインクのゲル化温度(Tgel)は、約10℃に、約15℃、約20℃、約25℃、約30℃、約35℃、および約40℃であり、それらにおけるインクリメントを含む。特定の実施形態では、本明細書に記載されるバイオインクのTgelは、約10℃乃至約25℃である。
本明細書には、特定の実施形態において、組織および臓器を作製するための、デバイス、システム、および方法が開示される。幾つかの実施形態では、デバイスは、随意に支持材を含有する少なくとも1つのカートリッジを受ける且つ保持するための1つ以上のプリンターヘッドを含む。幾つかの実施形態では、該方法は、支持材の使用を含む。さらなる実施形態では、本明細書に記載されるデバイス、システム、および方法の使用によって作製された組織および臓器は、作製時またはその後に支持材を含む。
幾つかの実施形態では、支持材は、生物学的構築物(例えば、細胞構築物、組織、臓器など)を構築するために構築ユニット(building units)として使用される。さらなる実施形態では、支持材のユニットは、所望の構築物の細胞性物質(即ち、中間細胞ユニット(intermediate cellular units))を欠く領域を画定且つ維持するために使用される。幾つかの実施形態では、支持材は、あらゆる形またはサイズをとることができる。
本明細書には、特定の実施形態において、組織および臓器を作製するためのバイオプリンターが開示される。幾つかの実施形態では、バイオプリンターに付けられたカートリッジは、バイオインク及び/又は支持材を含む。幾つかの実施形態では、バイオプリンターは、特定の組織構築物を形成するために具体的なパターンおよび具体的な位置でバイオインクまたは支持材を堆積させる。幾つかの実施形態では、バイオインクを含むカートリッジは、使い捨てである。幾つかの実施形態では、カートリッジは、内容物の押出、分注、または堆積後にバイオプリンターから取り出される。幾つかの実施形態では、新しいカートリッジが、バイオプリンターに付けられる。
本明細書には、特定の実施形態において、分注オリフィス部を含むプリンターヘッドの位置を較正する方法が開示される。幾つかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、レーザーを起動して、少なくとも1つの略安定した及び/又は略静止したレーザービームを生成する工程をさらに含み、ここで、前記レーザービームは、地面に水平である。例えば、図1を参照。
本明細書には、特定の実施形態において、分注オリフィス部を含むプリンターヘッドの位置を較正する方法が開示される。幾つかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、レーザーを起動して、少なくとも1つの略安定した及び/又は略静止したレーザービームを生成する工程をさらに含み、ここで、前記レーザービームは、地面に垂直である。例えば、図2を参照。幾つかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、少なくとも1つのカメラの使用をさらに含む。
本明細書には、特定の実施形態において、分注オリフィス部を含む、バイオプリンターに付けられているプリンターヘッドの位置を較正する方法が開示され、該方法は、少なくとも1つの軸に沿ってプリンターヘッドの位置を較正する工程を含み、ここで、軸は、X軸、Y軸、およびZ軸から選択される。幾つかの実施形態では、該方法は、少なくとも2つの軸に沿ってプリンターヘッドの位置を較正する工程を含み、ここで、軸は、X軸、Y軸、およびZ軸から選択される。幾つかの実施形態では、該方法は、少なくとも3つの軸に沿ってプリンターヘッドの位置を較正する工程を含み、ここで、軸は、X軸、Y軸、およびZ軸から選択される。
本明細書には、特定の実施形態において、堆積用オリフィス部を含む、バイオプリンターに付けられているカートリッジの位置を較正するためのシステムが開示され、該システムは、少なくとも1つの軸に沿ってカートリッジの位置を較正するための手段を含み、ここで、軸は、Y軸、X軸、およびZ軸から選択される。
本明細書には、特定の実施形態において、バイオプリンティングプロセス中に堆積用オリフィス部および印刷目的表面のx、y、z座標を自動的に決定するための手段を含むバイオプリンターが開示される。バイオプリンティングプロセスの前および間両方のそのような座標の自動化の三次元決定は、生体材料が、適切な位置の対象面で及び対象面分離距離までの最適な分注オリフィス部を使用してプリントされることを確かなもととする。バイオプリンティング作業に前の堆積用オリフィス部と受け面の頻繁な交換には、バイオプリンティングの質を制御する且つ最大限にするために、バイオプリンティングの開始前にこれらの2つの要素の位置の正確な決定が必要とされる。バイオプリンティングプロセスの間の堆積用オリフィス部および印刷対象面の位置の決定は、対象面の動的マッピングを可能にする。バイオプリンティングプロセスの間のそのような位置決定は、表面材料の製品公差または縮みが原因で、表面高さが必要とされるほど均一ではないかもしれず、バイオインクの層上の層が表面上に堆積されると表面高さが連続的に変わるために、重要である。さらに、堆積したバイオインクの各トラックの厚さの動的測定は、随意に、堆積速度、分注オリフィス部/受け面の相対的移動速度および印刷高さ(堆積用オリフィス部と印刷目的表面との間の距離)などの、バイオプリンティングのパラメーターを調節するためのフィードバックとして使用される。三次元の位置決定は、随意に、特にデジタルカメラ技術を組み込んだ、プリンター堆積のエラーチェック、プレート位置決めのエラーチェック、バイオプリンティング作業の間または後の構築物の縮みなどの構造変化のためのモニタリング、トランスウェルおよび微量定量プレートのための自動化したウェルの中心決定、および自動化した品質管理モニタリングを可能にする。
細胞培養
平滑筋細胞:主要なヒト大動脈の平滑筋細胞(HASMC)を、37℃および5%のCO2で、10%のウシ胎児血清(FBS)、100U/mlのペニシリン、0.1mg/mlのストレプトマイシン、0.25μg/mlのアムホテリシンB、0.01MのHEPES(すべてInvitrogen Corp.,Carlsbad, CAから)、50mg/Lのプロリン、50mg/Lのグリシン、20mg/Lのアラニン、50mg/Lのアスコルビン酸、および3μg/LのCuSO4(すべてSigma, St. Louis, MOから)を補足した、低グルコースのダルベッコ変法イーグル培地(DMEM;Invitrogen Corp., Carlsbad, CA)中で維持し、膨張させた。継代4と8との間のHASMCのコンフルエントな(Confluent)培養液を、すべての研究に使用した。
2% w/vのNovoGel(商標)溶液の調製:1gの低融点NovoGel(商標)を、50mlのダルベッコ燐酸緩衝生理食塩水(DPBS)中に溶解した。簡潔には、NovoGel(商標)が完全に溶解されるまで、DPBSおよびNovoGel(商標)を、一定の撹拌を行いながら、ホットプレート上で85℃に加熱した。NovoGel(商標)溶液を、25分間125℃で蒸気滅菌によって滅菌した。温度が66.5℃を超えて維持される限り、NovoGel(商標)溶液は、液相に残った。この温度より下で、相転移が生じ、NovoGel(商標)溶液の粘度が増加し、およびNovoGel(商標)は固体ゲルを形成する。
HASMC−HAEC混合した細胞シリンダーの作製:混合した細胞シリンダーを準備するために、HASMCおよびHAECを、個別に集め、その後、予め決められた比率で混合した。簡潔には、培養培地を、コンフルエントな培養フラスコから除去し、細胞を、DPBS(1ml/5cm2の増殖領域)で洗浄した。細胞を、10分間、トリプシン(1ml/15cm2の増殖領域)の存在下でインキュベーションによって培養フラスコの表面から分離した。HASMCを0.15%のトリプシンを使用して分離し、一方で、HAECを0.1%のトリプシンを使用して分離した。インキュベーション後に、適切な培養培地を、フラスコに加えた(トリプシン容量に対して2Xの容量)。細胞懸濁液を、6分間200gで遠心分離にかけ、その後、上清溶液を完全に除去した。細胞ペレットを、それぞれの培養培地中で再懸濁し、血球計を使用して数えた。適切な容量のHASMCおよびHAECを混合し、(総細胞数の%として)5、7.5、10、12.5、および15%のHAECを含有している、混合した細胞懸濁液を産出した。混合した細胞懸濁液を、5分間200gで遠心分離にかけ、その後、上清溶液を完全に除去した。混合した細胞ペレットを、6mlのHASMC培養培地中で再懸濁し、20mlのガラスバイアルに移し、その後、60分間150rpmで、および37℃且つ5%のCO2で、オービタルシェーカー上でインキュベートした。これによって、細胞が互いに凝集し、細胞間接着を開始することが可能となる。インキュベーション後、細胞懸濁液を、15mlの遠心分離チューブに移し、5分間200gで遠心分離にかけた。上清培地の除去後、細胞ペレットを、400μlのHASMC培養培地中で再懸濁し、数回ピペットアップおよびピペットダウンすることで、すべての細胞塊が壊れたことを確かなものとした。細胞懸濁液を、15mlの遠心分離チューブの内部に入れられた0.5mlのマイクロチューブへと移し、その後、4分間2000gで遠心分離にかけ、非常に密でコンパクトな細胞ペレットを形成した。上清培地を吸収し、50mmの長さの細胞シリンダーを作り出すために、細胞を、吸収によってキャピラリーチューブ(OD 1.0mm、ID 0.5mm、L 75mm; Drummond Scientific Co., Broomall, PA)へと移した。キャピラリーの内部の細胞ペーストを、20分間、37℃および5%のCO2で、HASMC培養培地中にインキュベートした。その後、細胞シリンダーを、キャピラリーが供給されたプランジャーを使用して、キャピラリーチューブから、(HASMC培養培地で覆った)NovoGel(商標)のモールドの溝へと堆積させた。細胞シリンダーを、24時間および48時間、37℃および5%のCO2でインキュベートした。
細胞培養
平滑筋細胞:主要なヒト大動脈の平滑筋細胞(HASMC;GIBCO)を、37℃および5%のCO2で、 10%のウシ胎児血清(FBS)、100U/mlのペニシリン、0.1mg/mlのストレプトマイシン、0.25μg/mlのアムホテリシンB、0.01MのHEPES(すべてInvitrogen Corp.,Carlsbad, CAから)、50mg/Lのプロリン、50mg/Lのグリシン、20mg/Lのアラニン、50mg/Lのアスコルビン酸、および3μg/LのCuSO4(すべてSigma, St. Louis, MOから)を補足した、低グルコースのダルベッコ変法イーグル培地(DMEM)中で維持し、膨張させた。継代4と8との間のHASMCのコンフルエントな培養液を、すべての研究に使用した。
2%および4%(w/v)のNovoGel(商標)溶液の調製:(それぞれ、2%または4%に対する)1gまたは2gの低融点NovoGel(商標)(Ultrapure LMP)を、50mlのダルベッコ燐酸緩衝生理食塩水(DPBS)中に溶解した。簡潔には、NovoGel(商標)が完全に溶解されるまで、DPBSおよびNovoGel(商標)を、一定の撹拌を行いながら、ホットプレート上で85℃に加熱した。NovoGel(商標)溶液を、25分間125℃で蒸気滅菌によって滅菌した。温度が66.5℃を超えて維持される限り、NovoGel(商標)溶液は、液相に残る。この温度より下で、相転移が生じ、NovoGel(商標)溶液の粘度が増加し、およびNovoGel(商標)は固体ゲルを形成する。
HASMC−HAEC混合した細胞シリンダーの作製:混合した細胞シリンダーを準備するために、HASMCおよびHAECを、個別に集め、その後、予め決められた比率で混合した。簡潔には、培養培地を、コンフルエントな培養フラスコから除去し、細胞を、DPBS(1ml/5cm2の増殖領域)で洗浄した。細胞を、10分間、トリプシン(1ml/15cm2の増殖領域)の存在下でインキュベーションによって培養フラスコの表面から分離した。HASMCを0.15%のトリプシンを使用して分離し、一方で、HAECを0.1%のトリプシンを使用して分離した。インキュベーション後に、適切な培養培地を、フラスコに加えた(トリプシン容量に対して2Xの容量)。細胞懸濁液を、6分間200gで遠心分離にかけ、その後、上清溶液を完全に除去した。細胞ペレットを、それぞれの培養培地中で再懸濁し、血球計を使用して数えた。適切な容量のHASMCおよびHAECを混合し、(総細胞数の%として)15%のHAECおよび残りの85%のHASMCを含有している、混合した細胞懸濁液を産出した。混合した細胞懸濁液を、5分間200gで遠心分離にかけ、その後、上清溶液を完全に除去した。混合した細胞ペレットを、6mlのHASMC培養培地中で再懸濁し、20mlのガラスバイアルに移し、その後、60分間150rpmで、および37℃且つ5%のCO2で、オービタルシェーカー上でインキュベートした。これによって、細胞が互いに凝集し、細胞間接着を開始することが可能となる。インキュベーション後、細胞懸濁液を、15mlの遠心分離チューブに移し、5分間200gで遠心分離にかけた。上清培地の除去後、細胞ペレットを、400μlのHASMC培養培地中で再懸濁し、数回ピペットアップおよびピペットダウンすることで、すべての細胞塊が壊れたことを確かなものとした。細胞懸濁液を、15mlの遠心分離チューブの内部に入れられた0.5mlのマイクロチューブへと移し、その後、4分間2000gで遠心分離にかけ、非常に密でコンパクトな細胞ペレットを形成した。上清培地を吸収し、50mmの長さの細胞シリンダーを作り出すために、細胞を、吸収によってキャピラリーチューブ(OD 1.0mm、ID 0.5mm、L 75mm)へと移した。キャピラリーの内部の細胞ペーストを、20分間、37℃および5%のCO2で、HASMC培養培地中にインキュベートした。その後、細胞シリンダーを、キャピラリーが供給されたプランジャーを使用して、キャピラリーチューブから、(HASMC培養培地で覆った)NovoGel(商標)のモールドの溝へと堆積させた。細胞シリンダーを、24時間、37℃および5%のCO2でインキュベートした。
NovoGel(商標)のベースプレートの調製:NovoGel(商標)のベースプレートを、10mlの予め暖めた(>40℃)NovoGel(商標)(2%のw/v)を10cmのペトリ皿に分注することによって作り上げた。分注直後に、NovoGel(商標)を、ペトリ皿のベース全体を覆い、均一層を形成するように、均一に広げた。ペトリ皿を、20分間室温でインキュベートして、NovoGel(商標)を完全にゲル化させた。
バイオプリンターを組み立てた。バイオプリンターは、カートリッジを保持するためのコレットチャックグリップ、およびカートリッジの内容物を分注するためのピストンを有しているプリンターヘッドを含んだ。使用されるカートリッジは、75−85mmの長さを有しているガラスミクロキャピラリーチューブであった。新しいキャピラリーチューブを、バイオインクまたは支持材が必要とされる度に充填した。
X軸における較正に関して:キャピラリーチップを、レーザービームの左側(−x)に、レーザーセンサーの範囲内に移動させた。センサーがキャピラリー縁部を検知するまで、キャピラリーを+x方向に移動させ、この位置を記録した。上記の工程を、反対側から繰り返した(即ち、チップを、レーザービームの右(+x)に位置付け、センサーがキャピラリー縁部を検知するまで、−x方向に移動させた)。両方の工程からの位置を、キャピラリーの中点を算出するために平均化した。随意に、上記のプロセスを、異なるy位置のために繰り返し、算出した中点を平均化した。
Y軸における較正に関して:チップがレーザービーム高さの真下になるように、キャピラリーを移動させ、キャピラリーを片側面に(y方向に)に向けた。キャピラリーを、レーザーに向かうy方向に移動させた。レーザーセンサーがキャピラリーから反射したビームを検知したときに、キャピラリーを止め、この位置を記録した。上記の工程を、キャピラリーがレーザーの反対側に向かうとともに繰り返し、−y方向に移動させた。上記の工程からの中点を、y位置として記録した。
キャピラリーからのプリンティング前に、キャピラリーの内部のバイオインクまたは支持材を、まさにその先端でプライミングを始めるように、プライミングした。キャピラリーをプライミングするために、較正レーザーを使用した。キャピラリーチップを、レーザービームの真上に移動させ、レーザービームをY軸の中心にくるようにした。チップは、レーザービームの20−100μm上にあった。バイオインクまたは支持材がキャピラリーチップから分注し始め、レーザービームを遮るまで、プリンターヘッドにおける分注ピストンを押し下げた。ピストンを逆方向に駆動させる(20−100μm)ことによって、分注されたバイオインクまたは支持材を、吸引してキャピラリーチューブへと戻した。その後、キャピラリーをプライミングして、分注の準備を整えた。
NovoGel(登録商標)を、支持材として使用した。キャピラリーチューブの外側表面にくっつく余分なNovoGel(商標)を除去するために、および余分なNovoGel(商標)が印刷精度に影響を及ぼさないように、余分なNovoGel(登録商標)を除去した。ワイピング(wiping)の特徴を、バルクの(bulk)NovoGel(登録商標)の容器に統合した。バルクのNovoGel(登録商標)の容器を、隔壁を付けるためのオープンキャップを備える標準の医療用バイアルに適合させた。1−2mmの厚さのシリコンの中心に横断線(cross cut)を有するように、隔壁を構成した。隔壁を通ってバルクのNovoGel(登録商標)の容器にキャピラリーを浸し、NovoGel(登録商標)を吸引することによって、余分なNovoGel(登録商標)を、容器を出るとキャピラリーから拭き取り、バルクの容器に残した。
バイオプリンターおよびカートリッジを、上記のように組み立てた。バイオプリンターは、バイオプリンターによって生成された構造体を受けるためのペトリ皿を有しているステージを有した。ペトリ皿を、NovoGel(商標)でコーティングした。
水中の10%(w/v)のPEG−DA(Glycosan BioSystems,Inc.:Salt Lake City, Utah)の溶液は、硬化剤(0.1%のw/v PEGcure Photoinitiator)(Glycosan BioSystems,Inc.:Salt Lake City, Utah)と混合される。結果として生じた溶液は、バイオプリンターにおけるバイアルチャンバー中で光から遠ざけられる。その後、この溶液は、押出法を介して300μmまたは500μmのサイズのガラスキャピラリーを使用して吸引され、少なくとも3分間UV光(波長365nm、強度15,000−20,000μW/cm2)にさらされ、架橋を介する重合を生じさせる。架橋は、液体ヒドロゲルを半固形の構造体に変換する。半固形ヒドロゲルは、細胞の有無に関係なくバイオプリント可能であり、シート、嚢、チューブ、導管、シリンダー、組織、臓器などの、幾何学的に複雑な構造体を作るために使用される。
各種用途において、PEG−DAは、細胞、タンパク質、または他の生体試料を、バイオプリンターから押し出される前にカプセル化するために使用される。細胞を含むUV架橋性の材料(例えば、PEG−DAなど)がバイオプリントされる用途において、減衰フィルターは、UV光強度の低下を達成するために、UVモジュールに加えられる。1つの用途において、PEG−DAは、完全な架橋にとっては最適でない強度及び/又は露光時間でUV光にさらされる。特定の場合では、哺乳動物細胞を含むPEG−DAを、800mW/cm2の強度でUV光に、およびPEG−DA材料から2インチ離れた距離でUV源にさらした。架橋度は、随意に、UV架橋性の材料および光重合開始剤の組成を変更することによって制御される。表2を参照。
別の用途において、PEG−DAは、細胞および他の材料がバイオプリントされるスキャフォールドの基礎として使用される。予め決められたPEG−DA構造体が、UV光への暴露とともに機械成形によって作られる。例えば、PEG−DAは、50mMのTris HCLバッファー中に溶解され、1:250の希釈率で5%のイルガキュア2959を使用して架橋される。800mW/cm2の強度を有する長波UV光(即ち365nm)は、5分間の暴露で完全な架橋を達成するために利用される。予め形作られたPEG−DA構造体は、バイオプリンターに置かれ、細胞および他の材料は、構造体上にプリントされる。細胞は、一度プリントされると、融合することができ、PEG−DAスキャフォールドが、続いて取り外される。この技術は、膀胱などの臓器の形状および他の複雑な形状で細胞構造を生成することができる。
架橋したメタクリル化ヒドロゲルは、以下のパラメーターを使用して、UVモジュールを含むNovoGen MMX(商標)Bioprinterからバイオプリントされる:
・ ヒドロゲル濃度:5%
・ イルガキュア2959濃度:0.5%
・ UV強度:1.50W/cm2
・ UV露光時間:15秒
・ 分注高さ:0.5mm(500μmのキャピラリーを使用する1xD)
・ 吸引するメタクリル化ヒドロゲルの量を計算する:50mm/1.4=35.71mm
・ ポンプ速度を計算する:2mm/秒/1.4=1.43mm/秒
・ 35.71mmの液体を吸引し、その後、15秒間UV露光チャンバーへと移動させる。
・ ゲルのキャピラリーを分注高さ0.5mmでゼロ点に移動させる。
・ 2mm/秒の速度でY軸においてロボットを50mm移動させ、1.43mm/秒の速度でゲルの分注ポンプを35.71mm移動させる。ゲルのポンプおよびY軸は、同時に止まるはずであり、50mmのラインに帰着する。
ノズル修正は、細胞タイプ、材料、及び/又は細胞の混合物の空間的分配を可能にする。この実験は、容積測定の流出量の不一致(volumetric outflow mismatch)が原因のマントルコアの混合を最小化するための最適条件を評価するために、様々な流速でノズルを通って押し出された与えられた粘度のモデル化合物の使用を調査する。ノズル用の仕様は以下の通りであった:コア層のバイオインクの流動用ノズルの内径:150μm;マントル層のバイオインクの流動用ノズルの内径:500μm;ノズルの外径:800μm(図29を参照)。材料は、最初、青に染色された30%のP−F127および明瞭な30%のP−F127であった。その後、青色の迅速な拡散の正規化のために、P−F127に類似した粘度を有する不透明な粘着性のタンパク様物質を利用した。評価は、適切なマントル/コア形成のために肉眼によって、評価を質的に決定した。結果を以下に示す。より高い流速は、流動不安定性を引き起こし、それ故、この実験のノズルおよびバイオインクのための持続可能な流動の上限と考えられるべきである。
同軸ノズルの機能性(ノズル用の仕様:コア層のバイオインクの流動用のノズルの内径:514μm;マントル層のバイオインクの流動用のノズルの内径:819μm;ノズルの外径:3200μm)を、非細胞性物質のみのシステム上で試験した。アルギン酸塩とゼラチンの混合物を、中心を通って押し出されたNovogelを含有している塩化カルシウムのまわりで外側ノズルに通して押し出した。中心の塩化カルシウムの存在は、外側シェルを架橋するのに十分であった。Novogelを、シリンジおよびニードルの手動での使用によってPBSと洗い出した。細胞/アルギン酸塩/ゼラチンの混合物は、一度非細胞性物質のみのシステムにおいて確証されると、中空チューブ(内径820μm、外径2300μm)を作成するために押し出された。押し出された細胞/材料のチューブを、開存性を確立するために洗い流し、その後、6つの50mmのチューブへと分けた。チューブを、静的条件および流動条件両方の下で培養した。
実験1:
70%の正常なヒト肺線維芽細胞(NHLF):20%の気管支平滑筋細胞(BSMC):10%のヒトの脂肪由来の間葉系幹細胞(ADSC)から成る細胞の混合物を用いて、500μmの直径のバイオプリントされた脈管を生成し、凝集、表面平滑度(適切な内部のバイオインク融合の徴候)、短縮(収縮)、および標準のバイオプリンティングのプロトコルによって管状構造を形成する能力(相互バイオインク融合の徴候)に関して、12時間目に質的に評価した。評価後、脈管を、生体活性ヒドロゲルに埋め込み、脈動流で灌流した。バイオリアクター上での時間に続いて、脈管が埋め込まれたヒドロゲルを、組織学的検査に送り、これは、予測された細胞質および形態を実証した。
2つの細胞混合剤[50%の正常なヒトの肺線維芽細胞(NHLF):40%のヒトの肺動脈内皮細胞(HPAEC):10%のヒトの脂肪由来の間葉系幹細胞(ADSC);50%の正常なヒトの肺線維芽細胞(NHLF):45%のヒトの肺動脈内皮細胞(HPAEC):5%のヒトの脂肪由来の間葉系幹細胞(ADSC)]を用いて、500μmの直径のバイオプリントされた脈管を生成し、凝集、表面平滑度(適切な内部のバイオインク融合の徴候)、短縮(収縮)、および標準のバイオプリンティングのプロトコルによって管状構造を形成する能力(相互バイオインク融合の徴候)に関して、12時間目に質的に評価した。典型的なサンプルを、バイオリアクター中で灌流した。これらの群からのサンプルを、形態(H&E)、アポトーシス(TUNEL)、増殖(ki67)、平滑筋細胞アクチン、内皮マーカー(CD31)、線維芽細胞マーカー(TE7)、および細胞外マトリックス堆積(Trichrome)のための染色を用いる組織構造のために提出した。
75%のヒトの脂肪由来の間葉系幹細胞(ADSC):25%のヒトの動脈内皮細胞(HAEC)から成る細胞混合物を用いて、500μmの直径のバイオプリントされた脈管を生成し、凝集、表面平滑度(適切な内部のバイオインク融合の徴候)、および短縮(収縮)に関して、12時間目に質的に評価した。同じこの細胞混合物をまた、標準のバイオプリンティングのプロトコルによってパッチ構造(5mm x 5mm)を形成する能力(相互バイオインク融合の徴候)に関して評価した。これらの群からのサンプルを、形態(H&E)&アポプトーシス(TUNEL)のための染色を用いる組織構造のために提出した。
Claims (4)
- 自動化バイオプリンターであって、該自動化バイオプリンターが、
a.2つ以上のカートリッジキャリアと前記各カートリッジキャリアに保持された各カートリッジの内容物を分注するための堆積用オリフィス部を含むプリンターヘッドであって、前記各カートリッジキャリアに保持された各カートリッジが、バイオインク、支持材、およびその組み合わせから選択される内容物を含み、前記各カートリッジキャリアは更に、各カートリッジの内容物を分注して特定の三次元形状を生成するために、各カートリッジキャリアを受け面に対して垂直に作動するカートリッジキャリア作動手段であって、他のカートリッジキャリア作動手段から独立して作動するカートリッジキャリア作動手段を含む、プリンターヘッド;
b.カートリッジの分注された内容物を受けるための受け面;および
c.三次元較正システムを含む較正手段であって、該三次元較正システムが、
堆積用オリフィス部の位置を決定するために受け面に固定されたセンサー;および
受け面の位置を決定するためにプリンターヘッドに固定されたセンサーを含む、
少なくとも2つのレーザーアラインメント
を含み、
それによって、該三次元較正システムが、堆積用オリフィス部と受け面との間の距離を含む印刷高さを計算する、較正手段、
d.カートリッジキャリア作動手段とは独立して作動し、x軸及び/又はy軸におけるプリンターヘッドの位置を作動するプリンターヘッド作動手段;
を含み、
前記カートリッジキャリア作動手段が前記カートリッジを受け面に対して垂直に位置付ける方向がz軸の方向である、
自動化バイオプリンター。 - 三次元較正システムが、バイオプリンティングプロセス前および間に受け面のx、y、z座標を自動的に決定するための手段を含むことを特徴とする、請求項1に記載の自動化バイオプリンター。
- 三次元較正システムが、バイオプリンティングプロセス前および間に堆積用オリフィス部のx、y、z座標を自動的に決定するための手段を含むことを特徴とする、請求項1に記載の自動化バイオプリンター。
- 三次元較正システムが、カートリッジの分注された内容物の印刷高さをモニタリングすることを特徴とする、請求項1に記載の自動化バイオプリンター。
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WO2015103524A1 (en) * | 2014-01-05 | 2015-07-09 | David Muller | Systems and methods for producing and applying tissue-related structures |
US10512552B2 (en) * | 2014-03-25 | 2019-12-24 | Biobots, Inc. | Methods, devices, and systems for the fabrication of materials and tissues utilizing electromagnetic radiation |
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US10414092B2 (en) * | 2015-02-09 | 2019-09-17 | Voltera Inc. | Interchangeable fabrication head assembly |
EP3265292A1 (en) | 2015-03-02 | 2018-01-10 | Funfare, LLC | Three dimensional printer and cartridge |
AU2016226178B2 (en) * | 2015-03-03 | 2021-07-29 | President And Fellows Of Harvard College | Methods of generating functional human tissue |
CN104726332B (zh) * | 2015-03-05 | 2016-11-16 | 西安交通大学 | 一种类脑组织体外打印培养系统及方法 |
US20160318260A1 (en) * | 2015-04-30 | 2016-11-03 | Elwha Llc | Printing systems and related methods |
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WO2016154882A1 (zh) * | 2015-03-31 | 2016-10-06 | 四川英诺生物科技股份有限公司 | 一种用于生物打印的旋转装置及其使用方法 |
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CN105125316B (zh) * | 2015-07-14 | 2017-03-01 | 武汉大学 | 基于激光诱导的3d生物打印系统及方法 |
EP3325611B1 (en) * | 2015-07-22 | 2020-03-18 | Inventia Life Science Pty Ltd. | Process for printing 3d tissue culture models |
US11788042B2 (en) | 2015-07-31 | 2023-10-17 | Redwire Space Technologies, Inc. | Biomanufacturing system, method, and 3D bioprinting hardware in a reduced gravity environment |
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US20150343565A1 (en) * | 2015-08-12 | 2015-12-03 | Caterpillar Inc. | Method of forming feature on tube |
WO2017035007A1 (en) * | 2015-08-21 | 2017-03-02 | Voxel8, Inc. | Calibration and alignment of additive manufacturing deposition heads |
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EP3640321B1 (en) | 2015-10-09 | 2022-04-06 | DEKA Products Limited Partnership | Method for generating a tissue for transplant |
US10395561B2 (en) | 2015-12-07 | 2019-08-27 | Humanetics Innovative Solutions, Inc. | Three-dimensionally printed internal organs for crash test dummy |
US10733911B2 (en) | 2015-10-14 | 2020-08-04 | Humanetics Innovative Solutions, Inc. | Three-dimensional ribs and method of three-dimensional printing of ribs for crash test dummy |
WO2017083402A1 (en) | 2015-11-09 | 2017-05-18 | Organovo, Inc. | Improved methods for tissue fabrication |
TWI593547B (zh) * | 2015-11-13 | 2017-08-01 | 財團法人工業技術研究院 | 三維組織列印裝置、三維組織列印方法及人工皮膚 |
US20180369451A1 (en) * | 2015-11-20 | 2018-12-27 | Organovo, Inc. | Rotating device and method for continuous fabrication of long biological tubes |
CN105524831B (zh) * | 2015-12-29 | 2017-09-12 | 西安交通大学 | 一种生物3d打印培养一体化系统及方法 |
CN105662648B (zh) * | 2015-12-30 | 2017-07-04 | 四川蓝光英诺生物科技股份有限公司 | 生物打印机及其校准方法 |
JP6717949B2 (ja) * | 2015-12-30 | 2020-07-08 | レボテック カンパニー,リミティド | バイオプリンター温度コントロールシステム及びバイオプリンター |
EP3398775B1 (en) | 2015-12-30 | 2021-05-05 | Revotek Co., Ltd | Bioprinter and calibration method thereof |
KR101697738B1 (ko) * | 2016-01-07 | 2017-01-18 | 주식회사 티앤알바이오팹 | 세포 프린팅 장치 |
US10934538B2 (en) | 2016-01-12 | 2021-03-02 | Cleveland State University | 3D-printed miniature biological constructs |
JP6874349B2 (ja) * | 2016-02-01 | 2021-05-19 | 株式会社リコー | 鋳型の作成方法及び鋳型作成装置、並びにモデル材の成型方法 |
US11097532B2 (en) * | 2016-02-01 | 2021-08-24 | Ricoh Company, Ltd. | Method for making mold, method for molding model material, and mold making apparatus |
WO2017192004A1 (ko) * | 2016-05-03 | 2017-11-09 | 주식회사 티앤알바이오팹 | 삼차원 프린팅용 잉크를 공급하는 방법 및 이를 이용한 삼차원 프린팅 방법 |
CN109153182B (zh) | 2016-05-03 | 2021-06-18 | T&R 碧欧法博有限公司 | 用于给三维打印供应墨的方法和使用该方法的三维打印方法 |
US10888428B2 (en) * | 2016-05-12 | 2021-01-12 | University Of Notre Dame Du Lac | Additive manufacturing device for biomaterials |
US10926454B2 (en) * | 2016-05-20 | 2021-02-23 | Sartorius Stedim Biotech Gmbh | Dispensing device and system for biological products |
JP2019520865A (ja) * | 2016-05-26 | 2019-07-25 | スクリップス ヘルス | 組織欠損を修復するためのシステムおよび方法 |
JP2019520822A (ja) | 2016-06-16 | 2019-07-25 | アスペクト バイオシステムズ リミティド | バイオ印刷された半月板移植片及びその使用方法 |
US10073346B2 (en) | 2016-07-08 | 2018-09-11 | Cypre, Inc. | Apparatus for patterning hydrogels into multi-well plates |
US10345208B2 (en) | 2016-07-12 | 2019-07-09 | Deka Products Limited Partnership | System and method for applying force to a device |
US11254901B2 (en) | 2016-07-12 | 2022-02-22 | Deka Products Limited Partnership | System and method for printing tissue |
KR102207691B1 (ko) * | 2016-07-20 | 2021-01-26 | 와커 헤미 아게 | 3d 프린터 및 대상물의 제조 방법 |
EP3490801B1 (en) * | 2016-07-27 | 2021-06-30 | President and Fellows of Harvard College | Apparatus and method for acoustophoretic printing |
WO2018035282A1 (en) * | 2016-08-17 | 2018-02-22 | Nano-Dimension Technologies, Ltd. | Methods and libraries for use in inkjet bioprinting of biostructures |
US11439731B2 (en) | 2016-09-14 | 2022-09-13 | Revotek Co., Ltd. | Artificial tissue progenitor and method for preparing the same |
DK3519558T3 (da) | 2016-09-28 | 2023-11-13 | Organovo Inc | Anvendelse af modificeret nyrevæv i assays |
US11299705B2 (en) | 2016-11-07 | 2022-04-12 | Deka Products Limited Partnership | System and method for creating tissue |
JP2019535705A (ja) | 2016-11-10 | 2019-12-12 | オルガノボ インコーポレイテッド | バイオプリントされた毛包およびその使用 |
KR20190076023A (ko) | 2016-11-10 | 2019-07-01 | 오가노보, 인크. | 조작된 장 조직(engineered intestinal tissue) 및 그의 용도 |
DE102016014956A1 (de) | 2016-12-14 | 2018-06-14 | Dürr Systems Ag | Beschichtungseinrichtung und zugehöriges Betriebsverfahren |
DE102016014947A1 (de) | 2016-12-14 | 2018-06-14 | Dürr Systems Ag | Druckkopf zur Applikation eines Beschichtungsmittels |
DE102016014919A1 (de) | 2016-12-14 | 2018-06-14 | Dürr Systems Ag | Applikationsvorrichtung und Verfahren zum Applizieren eines Beschichtungsmittels |
DE102016014953A1 (de) | 2016-12-14 | 2018-06-14 | Dürr Systems Ag | Lackieranlage und entsprechendes Lackierverfahren |
DE102016014946A1 (de) | 2016-12-14 | 2018-06-14 | Dürr Systems Ag | Druckkopf zur Applikation eines Beschichtungsmittels auf ein Bauteil |
DE102016014948A1 (de) | 2016-12-14 | 2018-06-14 | Dürr Systems Ag | Druckkopf und zugehöriges Betriebsverfahren |
DE102016014952A1 (de) | 2016-12-14 | 2018-06-14 | Dürr Systems Ag | Beschichtungseinrichtung zur Beschichtung von Bauteilen |
DE102016014951A1 (de) | 2016-12-14 | 2018-06-14 | Dürr Systems Ag | Beschichtungseinrichtung und zugehöriges Betriebsverfahren |
DE102016014943A1 (de) | 2016-12-14 | 2018-06-14 | Dürr Systems Ag | Druckkopf mit Temperiereinrichtung |
DE102016014944A1 (de) | 2016-12-14 | 2018-06-14 | Dürr Systems Ag | Beschichtungsverfahren und entsprechende Beschichtungseinrichtung |
DE102016014955A1 (de) | 2016-12-14 | 2018-06-14 | Dürr Systems Ag | Beschichtungseinrichtung und entsprechendes Beschichtungsverfahren |
KR101800249B1 (ko) | 2016-12-23 | 2017-12-20 | 주식회사 티앤알바이오팹 | 세포 프린팅 조성물의 혼합 장치 |
US10261020B2 (en) * | 2017-01-04 | 2019-04-16 | Kaiser Optical Systems Inc. | Cost-effective Raman probe assembly for single-use bioreactor vessels |
US10857260B2 (en) | 2017-01-12 | 2020-12-08 | The George Washington University | Coaxial needle for fabricating a multi scale, multi layer blood vessel or vascular network employing 3D bioprinting |
SE542653C2 (en) * | 2017-01-13 | 2020-06-23 | Cellink Ab | A 3D bioprinter and a 3D bioprinter system |
RU173439U1 (ru) * | 2017-01-19 | 2017-08-28 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный университет" | Устройство для изготовления трехмерных прототипов с использованием растворов полимеров |
WO2018153725A1 (en) * | 2017-02-22 | 2018-08-30 | Regenhu Ag | Tissue substitute printing |
MX2019010716A (es) * | 2017-03-10 | 2020-02-12 | Prellis Biologics Inc | Metodos y sistemas para imprimir material biologico. |
US11085018B2 (en) | 2017-03-10 | 2021-08-10 | Prellis Biologics, Inc. | Three-dimensional printed organs, devices, and matrices |
US10933579B2 (en) | 2017-03-10 | 2021-03-02 | Prellis Biologics, Inc. | Methods and systems for printing biological material |
KR102493255B1 (ko) * | 2017-04-02 | 2023-01-30 | 메이저 로보틱스 엘티디. | 3차원 로봇 바이오 프린터 |
CA3058651A1 (en) * | 2017-04-04 | 2018-10-11 | Allevi, Inc. | Multi-headed auto-calibrating bioprinter with heads that heat, cool, and crosslink |
CN108790171A (zh) * | 2017-05-03 | 2018-11-13 | 上海幂方电子科技有限公司 | 一种可自动更换墨盒的3d打印设备 |
GR1009361B (el) | 2017-05-11 | 2018-09-17 | Κωνσταντινος Ηλια Θεοδοσοπουλος | Συστημα παραγωγης μεσω τρισδιαστατης εκτυπωσης, δισκιων, κοκκιων και καψουλων |
CN111032687A (zh) | 2017-05-25 | 2020-04-17 | 普瑞利思生物制品公司 | 三维打印的器官、设备和基质 |
KR101957415B1 (ko) * | 2017-06-23 | 2019-03-12 | 주식회사 팡세 | 3d 프린팅용 조성물 및 이를 이용한 3d 프린팅 방법 |
KR101957893B1 (ko) * | 2017-06-23 | 2019-06-27 | 주식회사 팡세 | 3d 프린팅용 조성물 및 이를 이용한 3d 프린터 |
US10570362B2 (en) | 2017-07-12 | 2020-02-25 | Deka Products Limited Partnership | System and method for transferring tissue |
US11090646B2 (en) * | 2017-07-27 | 2021-08-17 | Biomerieux, Inc. | Isolation tube |
FR3069806B1 (fr) * | 2017-08-03 | 2019-08-23 | Centre National De La Recherche Scientifique | Tete d'impression d'une imprimante, imprimante et procede d'impression |
US11577469B2 (en) * | 2017-08-10 | 2023-02-14 | Shanghai Mi Fang Electronics Ltd. | 3D printer |
CN107323089B (zh) * | 2017-08-10 | 2019-01-18 | 上海幂方电子科技有限公司 | 微电子打印机 |
US11262349B2 (en) | 2017-10-11 | 2022-03-01 | Cleveland State University | Multiplexed immune cell assays on a micropillar/microwell chip platform |
CN107937981B (zh) * | 2017-11-17 | 2019-08-30 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 化合物氟硼酸锶及氟硼酸锶非线性光学晶体及制备方法和用途 |
WO2019109127A1 (en) * | 2017-12-08 | 2019-06-13 | Inventia Life Science Pty Ltd | Bioprinter for fabricating 3d cell constructs |
WO2019126600A1 (en) | 2017-12-20 | 2019-06-27 | Aspect Biosystems Ltd. | Bioprinted meniscus implant and methods of using same |
CN110001061A (zh) * | 2018-01-05 | 2019-07-12 | 天津职业技术师范大学 | 一种基于计算机图形设计办公自动化的大尺寸3d打印设备 |
WO2019145795A2 (en) | 2018-01-26 | 2019-08-01 | Cellink Ab | Systems and methods for optical assessments of bioink printability |
JP7367304B2 (ja) * | 2018-03-16 | 2023-10-24 | 株式会社リコー | 細胞組織体の製造方法 |
WO2019207408A1 (en) * | 2018-04-23 | 2019-10-31 | Io Tech Group, Ltd. | Laser-based droplet array jetting of high viscous materials |
CN110614765B (zh) * | 2018-06-19 | 2021-08-17 | 四川蓝光英诺生物科技股份有限公司 | 管腔组织构建体的制造方法 |
US11872745B2 (en) * | 2018-06-22 | 2024-01-16 | 3D Systems, Inc. | Systems and methods for improved dispensing, layering, and deposition of cross-linkable hydrogels |
US11806444B2 (en) * | 2019-08-06 | 2023-11-07 | New Jersey Institute Of Technology | Additive manufacturing of cell-laden functional hydrogel and live cell constructs |
US20240009354A1 (en) * | 2018-08-08 | 2024-01-11 | New Jersey Institute Of Technology | Additive Manufacturing Of Cell-Laden Functional Hydrogel and Live Cell Constructs |
US11491702B2 (en) * | 2018-08-08 | 2022-11-08 | New Jersey Institute Of Technology | Additive manufacturing of channels |
US11167375B2 (en) | 2018-08-10 | 2021-11-09 | The Research Foundation For The State University Of New York | Additive manufacturing processes and additively manufactured products |
TWI674201B (zh) * | 2018-09-10 | 2019-10-11 | 財團法人工業技術研究院 | 生物材料列印設備 |
KR20220038806A (ko) * | 2018-09-25 | 2022-03-29 | 미라키 이노베이션 씽크 탱크 엘엘씨 | 의료용 스캐폴드 체내 로봇 이미징, 감지 및 배치 장치 및 사용 방법 |
WO2020077118A1 (en) | 2018-10-10 | 2020-04-16 | Cellink Ab | Double network bioinks |
KR102163075B1 (ko) * | 2018-10-10 | 2020-10-07 | 주식회사 클리셀 | 바이오 삼차원 프린터의 생체물질 항온을 위한 디스펜서부 워터 자켓 장치 및 그 장치의 멀티 온도 제어 방법 |
US20200131471A1 (en) * | 2018-10-24 | 2020-04-30 | Postech Academy-Industry Foundation | Method of manufacturing cell spheroid using three-dimensional printing method |
FR3087703B1 (fr) * | 2018-10-25 | 2020-12-04 | Poietis | Systeme de bio-impression robotise |
KR102191296B1 (ko) * | 2018-11-15 | 2020-12-15 | 한밭대학교 산학협력단 | 점도 특성이 상이한 접착제를 통해 비정형 건축물 제작이 가능한 하이브리드 바인더젯 3d 프린팅 장치 및 그 방법 |
KR102096510B1 (ko) * | 2018-11-15 | 2020-04-03 | 재단법인 대구경북과학기술원 | 3차원 바이오 프린터 장치 및 방법 |
SG11202104884RA (en) * | 2018-12-06 | 2021-06-29 | Inventia Life Science Pty Ltd | Printhead assembly for a 3d bioprinter |
CN109591290A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-04-09 | 浙江大学滨海产业技术研究院 | 一种3d打印机针头与打印面定位装置及方法 |
CN110014654A (zh) * | 2019-02-15 | 2019-07-16 | 上海幂方电子科技有限公司 | 一种可以支持自动更换和校准印刷头平面度和高度的装置 |
CN113474092B (zh) | 2019-03-06 | 2024-02-09 | 国立大学法人大阪大学 | 细胞组织的制备方法、细胞组织制备套件和包含通过该制备方法制备的细胞组织的培养容器 |
FR3093944B1 (fr) | 2019-03-22 | 2021-03-19 | Poietis | Cartouche pour bioimpression |
US11260601B2 (en) * | 2019-04-16 | 2022-03-01 | Brill, Inc. | System for printing binding agents |
KR102249884B1 (ko) * | 2019-05-15 | 2021-05-12 | 삼영기계(주) | 적층 제어 시스템 및 방법 |
CN110394985B (zh) * | 2019-06-21 | 2021-08-20 | 南京大学 | 一种利用Taylor喷射效应构造双层液锥进行三维连续分子自组装的装置及其方法 |
US11826951B2 (en) | 2019-09-06 | 2023-11-28 | Cellink Ab | Temperature-controlled multi-material overprinting |
AU2020396799A1 (en) * | 2019-12-06 | 2022-07-14 | Inventia Life Science Pty Ltd | Bioprinting system |
CN111391321A (zh) * | 2020-03-26 | 2020-07-10 | 南京航空航天大学 | 面向复杂工件加工的五轴联动3d打印机的机械结构 |
CN111357787B (zh) * | 2020-04-01 | 2021-10-26 | 西京学院 | 一种蛋糕裱花3d打印系统 |
SE544534C2 (en) * | 2020-05-12 | 2022-07-05 | Cellink Bioprinting Ab | Bioprinter and method for calibration of the bioprinter |
US11938015B2 (en) * | 2020-05-21 | 2024-03-26 | International Business Machines Corporation | Bioprinted tissue with therapy capability |
US20210379815A1 (en) * | 2020-06-09 | 2021-12-09 | 3D Systems, Inc. | Modular print bed for 3d bioprinter |
WO2021257815A1 (en) * | 2020-06-18 | 2021-12-23 | University Of Virginia Patent Foundation | Digital assembly of spherical hydrogel voxels to form 3d lattice structures |
JP7394732B2 (ja) * | 2020-10-19 | 2023-12-08 | Towa株式会社 | 樹脂供給方法、樹脂成形品の製造方法及び樹脂成形装置 |
BR202020025444U2 (pt) * | 2020-12-11 | 2021-06-08 | Dermyah Inovacoes Em Beleza E Bem Estar Ltda | bioimpressora 3d utilizando células tronco vegetais aplicada à recriação de tecido cutâneo para rejuvenescimento facial e biomáscara facial a partir de bioimpressão 3d |
CN112873838B (zh) * | 2021-02-02 | 2022-04-05 | 中山大学 | 一种生物墨水打印条件筛选平台及筛选方法 |
US20240294014A1 (en) * | 2021-02-04 | 2024-09-05 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Print cartridge registration systems |
US11877398B2 (en) | 2021-02-11 | 2024-01-16 | Io Tech Group Ltd. | PCB production by laser systems |
KR20230136621A (ko) | 2021-02-11 | 2023-09-26 | 아이오 테크 그룹 엘티디. | 레이저 시스템에 의한 pcb 생산 |
WO2022177496A1 (en) | 2021-02-17 | 2022-08-25 | Bico Group Ab | Bioprinting workflow systems and methods |
US20240157629A1 (en) * | 2021-03-12 | 2024-05-16 | Hector Martinez | 3d bioprinter with continuous workflow capability |
KR102514854B1 (ko) * | 2021-03-26 | 2023-03-28 | 연세대학교 산학협력단 | 바이오 잉크를 이용한 3d 프린터 및 이를 포함하는 미세 조직 구축 시스템 |
US12092575B2 (en) * | 2021-05-14 | 2024-09-17 | MBD Co., Ltd. | Measuring method of cell migration using the rate of cell invasion |
CN114292743A (zh) * | 2021-11-25 | 2022-04-08 | 浙江大学 | 一种电场辅助下的打印装置、水凝胶微球的制备方法及应用 |
WO2024048645A1 (ja) * | 2022-08-31 | 2024-03-07 | 公益財団法人川崎市産業振興財団 | キャピラリー近接検知方法およびキャピラリー近接検知装置 |
ES2965778A1 (es) * | 2022-09-14 | 2024-04-16 | Voxelcare Sl | Equipo de impresión tridimensional mediante pellets |
US20240198597A1 (en) * | 2022-12-14 | 2024-06-20 | Brinter Oy | System and method for controlling rate of flow of printing material |
US20240227281A1 (en) * | 2023-01-06 | 2024-07-11 | X Development Llc | Multi-dimensional bioprinting system and method |
TWI846416B (zh) * | 2023-04-06 | 2024-06-21 | 三鼎生物科技股份有限公司 | 細胞外基質組合物的製造方法 |
CN118181740B (zh) * | 2024-04-09 | 2024-08-20 | 北京师范大学珠海校区 | 一种3d打印多材料分段侧发光水凝胶光纤的方法 |
Family Cites Families (119)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4759764A (en) | 1985-05-24 | 1988-07-26 | Clayton Foundation For Research | Peripheral nerve regeneration |
US4808435A (en) | 1987-04-06 | 1989-02-28 | International Business Machines Corporation | Screen printing method for producing lines of uniform width and height |
US5099090A (en) | 1988-05-11 | 1992-03-24 | Ariel Electronics, Inc. | Circuit writer |
CA2306346C (en) | 1997-07-03 | 2010-09-14 | Massachusetts Institute Of Technology | Tissue-engineered tubular construct having circumferentially oriented smooth muscle cells |
US6401795B1 (en) | 1997-10-28 | 2002-06-11 | Sandia Corporation | Method for freeforming objects with low-binder slurry |
CA2326322C (en) | 1998-04-21 | 2011-03-01 | University Of Connecticut | Free-form nanofabrication using multi-photon excitation |
US6697694B2 (en) | 1998-08-26 | 2004-02-24 | Electronic Materials, L.L.C. | Apparatus and method for creating flexible circuits |
US7338798B2 (en) | 1998-09-15 | 2008-03-04 | The Regents Of The University Of Michigan | System and method for forming a cardiac muscle construct |
DE69907397T2 (de) | 1999-02-17 | 2004-01-22 | Hewlett-Packard Co. (N.D.Ges.D.Staates Delaware), Palo Alto | Druckvorrichtung |
US6979670B1 (en) | 1999-03-10 | 2005-12-27 | Biora Bioex Ab | Matrix protein compositions for grafting |
US6642243B1 (en) | 1999-07-22 | 2003-11-04 | Ashkan Imanzahrai | Migraine medicine and method for treating same |
JP2001145956A (ja) | 1999-11-19 | 2001-05-29 | Meiko:Kk | 光硬化性樹脂三次元造形物の積層造形装置及びその積層造形方法 |
US6503273B1 (en) | 1999-11-22 | 2003-01-07 | Cyograft Tissue Engineering, Inc. | Tissue engineered blood vessels and methods and apparatus for their manufacture |
US6454972B1 (en) | 1999-11-24 | 2002-09-24 | Sandia Corporation | Solid freeform fabrication using chemically reactive suspensions |
US6520997B1 (en) | 1999-12-08 | 2003-02-18 | Baxter International Inc. | Porous three dimensional structure |
US6315469B1 (en) | 2000-01-19 | 2001-11-13 | Hewlett-Packard Company | Tool and method for adjustment of printhead to platen spacing in a printer |
DE10013223C2 (de) | 2000-03-13 | 2002-07-18 | Co Don Ag | Verfahren zur in vitro-Herstellung von dreidimensionalem, vitalem Knorpel- oder Knochengewebe und dessen Verwendung als Transplantationsmaterial |
US20050091576A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-04-28 | Microsoft Corporation | Programming interface for a computer platform |
DE10018987A1 (de) | 2000-04-17 | 2001-10-31 | Envision Technologies Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zum Herstellen von dreidimensionalen Objekten |
AU2001283492A1 (en) | 2000-07-11 | 2002-01-21 | The Johns Hopkins University School Of Medicine | Methods of patterning protein and cell adhesivity |
US7998735B2 (en) | 2000-08-21 | 2011-08-16 | Victorian Tissue Engineering Centre Pty. Ltd. | Vascularized tissue graft |
US6561607B1 (en) | 2000-10-05 | 2003-05-13 | Eastman Kodak Company | Apparatus and method for maintaining a substantially constant closely spaced working distance between an inkjet printhead and a printing receiver |
US6939489B2 (en) | 2001-03-23 | 2005-09-06 | Ivoclar Vivadent Ag | Desktop process for producing dental products by means of 3-dimensional plotting |
US6849223B2 (en) | 2001-04-19 | 2005-02-01 | Case Western Reserve University | Fabrication of a polymeric prosthetic implant |
DE10127225A1 (de) | 2001-05-22 | 2002-11-28 | Zeiss Carl | Ultraviolettlicht-Abschwächungsfilter |
US20030049839A1 (en) | 2001-08-01 | 2003-03-13 | The University Of Texas System | Transparent multi-channel cell scaffold that creates a cellular and/or molecular gradient |
AU2002324775A1 (en) * | 2001-08-23 | 2003-03-10 | Sciperio, Inc. | Architecture tool and methods of use |
US6934600B2 (en) | 2002-03-14 | 2005-08-23 | Auburn University | Nanotube fiber reinforced composite materials and method of producing fiber reinforced composites |
WO2003079985A2 (en) * | 2002-03-18 | 2003-10-02 | Carnegie Mellon University | Method and apparatus for preparing biomimetic scaffold |
US20100254900A1 (en) | 2002-03-18 | 2010-10-07 | Campbell Phil G | Biocompatible polymers and Methods of use |
US6907307B2 (en) | 2002-07-02 | 2005-06-14 | 3D Systems, Inc. | Support volume calculation for a CAD model |
AU2003251874A1 (en) | 2002-07-12 | 2004-02-02 | Dirk R. Albrecht | Three dimensional cell patterned bioploymer scaffolds and method of making the same |
US6998264B2 (en) | 2002-11-19 | 2006-02-14 | Huntington Medical Research Institutes | Replication of biological tissue |
US7641898B2 (en) | 2003-03-21 | 2010-01-05 | Materials Evolution And Development Usa, Inc. | Keratinocyte-fibrocyte concomitant grafting for wound healing |
US20040197375A1 (en) | 2003-04-02 | 2004-10-07 | Alireza Rezania | Composite scaffolds seeded with mammalian cells |
US7051654B2 (en) | 2003-05-30 | 2006-05-30 | Clemson University | Ink-jet printing of viable cells |
CA2528134C (en) | 2003-06-04 | 2015-05-12 | University Of South Carolina | Tissue scaffold having aligned fibrils, apparatus and method for producing the same, and artificial tissue and methods of use thereof |
JP4474858B2 (ja) | 2003-07-07 | 2010-06-09 | セイコーエプソン株式会社 | ギャップ調整装置、これに使用されるキャリブレーション用治具、およびギャップ調整装置を備えた液滴吐出装置、並びに電気光学装置の製造方法 |
US20050074877A1 (en) | 2003-07-28 | 2005-04-07 | Mao Jeremy Jian | Biological engineering of articular structures containing both cartilage and bone |
FR2859128B1 (fr) * | 2003-08-29 | 2006-03-10 | Centre Nat Rech Scient | Procede et dispositif de fabrication d'un composant multimateriaux tridimensionnel par impression du type jet d'encre |
US8043614B2 (en) | 2004-03-09 | 2011-10-25 | Ahlfors Jan-Eric W | Autogenic living scaffolds and living tissue matrices: methods and uses thereof |
DE10353281A1 (de) | 2003-11-14 | 2005-06-16 | Bayer Cropscience Ag | Wirkstoffkombination mit insektiziden und akariziden Eigenschaften |
US20050276791A1 (en) | 2004-02-20 | 2005-12-15 | The Ohio State University | Multi-layer polymer scaffolds |
US8241905B2 (en) | 2004-02-24 | 2012-08-14 | The Curators Of The University Of Missouri | Self-assembling cell aggregates and methods of making engineered tissue using the same |
US20090142307A1 (en) | 2004-07-09 | 2009-06-04 | Athanasiou Kyriacos A | Shape-Based Approach for Scaffoldless Tissue Engineering |
US7939003B2 (en) | 2004-08-11 | 2011-05-10 | Cornell Research Foundation, Inc. | Modular fabrication systems and methods |
US9723866B2 (en) * | 2004-08-11 | 2017-08-08 | Cornell University | System and method for solid freeform fabrication of edible food |
US7651665B2 (en) | 2004-09-07 | 2010-01-26 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Microtray for handling biosubstances |
US7767446B2 (en) | 2004-09-16 | 2010-08-03 | Becton, Dickinson And Company | Perfusion bioreactors for culturing cells |
KR100606457B1 (ko) | 2004-11-11 | 2006-11-23 | 한국기계연구원 | 3차원 프린팅 조형시스템 |
JP4539316B2 (ja) | 2004-12-08 | 2010-09-08 | セイコーエプソン株式会社 | ヘッド位置補正方法およびヘッド位置補正装置、並びに液滴吐出装置、電気光学装置の製造方法 |
US7568904B2 (en) | 2005-03-03 | 2009-08-04 | Laser Solutions Co., Ltd. | Stereolithography apparatus |
JP4729948B2 (ja) | 2005-03-09 | 2011-07-20 | ブラザー工業株式会社 | 液体供給装置、この液体供給装置を備えたインクジェット記録装置 |
US7780897B2 (en) | 2005-04-22 | 2010-08-24 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Hydrogel constructs using stereolithography |
AU2006250079B2 (en) | 2005-05-24 | 2012-05-31 | The Regents Of The University Of California | Microscale micropatterned engineered in vitor tissue |
JP5475283B2 (ja) | 2005-07-28 | 2014-04-16 | カーネギー メロン ユニバーシティ | 生体適合性ポリマーおよび使用方法 |
US8690957B2 (en) | 2005-12-21 | 2014-04-08 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Bone graft composition, method and implant |
US8800482B2 (en) * | 2005-12-29 | 2014-08-12 | Exatec Llc | Apparatus and method of dispensing conductive material with active Z-axis control |
US20070200276A1 (en) * | 2006-02-24 | 2007-08-30 | Micron Technology, Inc. | Method for rapid printing of near-field and imprint lithographic features |
US7680555B2 (en) | 2006-04-03 | 2010-03-16 | Stratasys, Inc. | Auto tip calibration in an extrusion apparatus |
US20070231787A1 (en) | 2006-04-04 | 2007-10-04 | Voelker Mark A | Methods and devices for imaging and manipulating biological samples |
EP2007875A4 (en) | 2006-04-05 | 2009-12-16 | Univ Rice William M | CELLS FROM LEATHER SKIN FOR TISSUE BREEDING |
US20090208466A1 (en) | 2006-04-21 | 2009-08-20 | James Yoo | Ink-jet printing of tissues |
US20090263849A1 (en) * | 2006-04-21 | 2009-10-22 | Drexel University | Bioprinting Three-Dimensional Structure Onto Microscale Tissue Analog Devices for Pharmacokinetic Study and Other Uses |
JP4051077B2 (ja) | 2006-04-28 | 2008-02-20 | シャープ株式会社 | 液滴塗布装置、液滴吐出部のギャップ測定方法、および、液滴吐出部のギャップ調整方法 |
FR2901143B1 (fr) | 2006-05-16 | 2008-10-03 | Centre Nat Rech Scient | "methode de construction de materiaux vivants fonctionnels, materiaux obtenus et applications" |
US7959942B2 (en) | 2006-10-20 | 2011-06-14 | Orbusneich Medical, Inc. | Bioabsorbable medical device with coating |
DE102006053121B3 (de) | 2006-11-10 | 2007-12-27 | Eos Gmbh Electro Optical Systems | Vorrichtung und Verfahren zum Herstellen eines dreidimensionalen Objektes mittels eines Beschichters für pulverförmiges Aufbaumaterial |
US20080227663A1 (en) * | 2007-01-19 | 2008-09-18 | Biodot, Inc. | Systems and methods for high speed array printing and hybridization |
US8097455B2 (en) | 2007-02-02 | 2012-01-17 | The Regents Of The University Of Michigan | System and method for forming skeletal muscle constructs having functional tissue interfaces |
US8343740B2 (en) | 2007-03-29 | 2013-01-01 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration | Micro-organ device |
JP5645657B2 (ja) | 2007-06-07 | 2014-12-24 | ウェイク・フォレスト・ユニヴァーシティ・ヘルス・サイエンシズ | インクジェット遺伝子印刷法 |
EP2664444B1 (en) | 2007-07-25 | 2018-03-28 | Stratasys Ltd. | Solid freeform fabrication using a plurality of modeling materials |
PT2195131E (pt) * | 2007-08-29 | 2012-01-17 | Vito Nv | Processo para produzir uma construção filamentar macroporosa tridimensional baseada numa inversão de fase e construção obtida por este processo |
US20090076531A1 (en) | 2007-09-18 | 2009-03-19 | Richardson Charles L | Method and apparatus for bypass graft |
WO2009051701A2 (en) | 2007-10-15 | 2009-04-23 | Wake Forest University Health Sciences | Methods and compositions for printing biologically compatible nanotube composites of autologous tissue |
US7923846B2 (en) | 2007-11-16 | 2011-04-12 | Stats Chippac Ltd. | Integrated circuit package-in-package system with wire-in-film encapsulant |
CN101939171A (zh) * | 2007-12-31 | 2011-01-05 | 埃克阿泰克有限责任公司 | 用于打印三维物品的装置和方法 |
EP2090584A1 (en) | 2008-02-13 | 2009-08-19 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Identification of a novel cysteine-rich cell penetrating peptide |
KR100922232B1 (ko) | 2008-02-13 | 2009-10-16 | 연세대학교 산학협력단 | 전기수력학 프린팅 기법을 이용한 살아있는 세포의 직접패터닝 방법 및 장치 |
WO2009102484A2 (en) | 2008-02-14 | 2009-08-20 | Wake Forest University Health Sciences | Inkjet printing of tissues and cells |
US20090248145A1 (en) | 2008-03-28 | 2009-10-01 | Nanyang Technological University | Method of forming a three-dimensional structure of unidirectionally aligned cells |
US8876513B2 (en) | 2008-04-25 | 2014-11-04 | 3D Systems, Inc. | Selective deposition modeling using CW UV LED curing |
SI2310491T1 (en) | 2008-06-20 | 2018-07-31 | Universiteit Maastricht | Only composite tissue modules |
AU2009271223B2 (en) | 2008-06-24 | 2013-05-16 | The Curators Of The University Of Missouri | Self-assembling multicellular bodies and methods of producing a three-dimensional biological structure using the same |
US9097702B2 (en) | 2008-07-29 | 2015-08-04 | Cornell University | Pathologically relevant tumor microenvironments for high-throughput drug screening |
US20110212501A1 (en) | 2008-09-12 | 2011-09-01 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | 3-dimensional multi-layered hydrogels and methods of making the same |
DE102008057005A1 (de) * | 2008-11-11 | 2010-05-12 | Jonas & Redmann Automationstechnik Gmbh | Verfahren zum Positionieren und/oder Führen mindestens eines beliebigen Prozesskopfes für die Metallisierung von dünnen Substraten in einem definierten Abstand über der Substratoberfläche |
WO2010060080A1 (en) | 2008-11-24 | 2010-05-27 | Immunotrex Corporation | Three dimensional tissue generation |
EP2450707B1 (en) | 2010-11-04 | 2016-04-27 | University of Pécs | Lung tissue model |
WO2011038373A2 (en) | 2009-09-28 | 2011-03-31 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Three-dimensional bioprinting of biosynthetic cellulose (bc) implants and scaffolds for tissue engineering |
US8409603B2 (en) | 2009-10-01 | 2013-04-02 | University Of South Carolina | Compositions and methods for tissue engineering, tissue regeneration and wound healing |
US20110177590A1 (en) * | 2009-12-11 | 2011-07-21 | Drexel University | Bioprinted Nanoparticles and Methods of Use |
US10500384B2 (en) | 2010-01-08 | 2019-12-10 | Wake Forest University Health Sciences | Delivery system |
EP2523656A4 (en) | 2010-01-15 | 2013-12-11 | Univ Utah Res Found | NETWORKED HYDROGELES AND METHOD FOR THEIR MANUFACTURE AND USE |
CN102869391A (zh) | 2010-02-02 | 2013-01-09 | 密苏里大学管理者 | 工程化生物神经移植物的制备及其应用 |
US9039998B2 (en) | 2010-03-04 | 2015-05-26 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medical (Inserm) | Bioprinting station, assembly comprising such bioprinting station and bioprinting method |
GB2489081B (en) | 2010-03-16 | 2013-03-27 | Organovo Inc | Multilayered vascular tubes |
WO2011119059A1 (en) | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Association For The Advancement Of Tissue Engineering And Cell Based Technologies And Therapies - A4Tec | Photo-crosslinked gellan gum-based hydrogels: preparation methods and uses thereof |
WO2012003465A2 (en) | 2010-07-01 | 2012-01-05 | The Regents Of The University Of Michigan | Scaffold-free three dimensional nerve fibroblast constructs |
US20120089238A1 (en) | 2010-10-06 | 2012-04-12 | Hyun-Wook Kang | Integrated organ and tissue printing methods, system and apparatus |
CN105496601A (zh) * | 2010-10-21 | 2016-04-20 | 奥加诺沃公司 | 用于制造组织的装置、系统和方法 |
DE202011003443U1 (de) | 2011-03-02 | 2011-12-23 | Bego Medical Gmbh | Vorrichtung zur generativen Herstellung dreidimensionaler Bauteile |
WO2012122105A1 (en) | 2011-03-07 | 2012-09-13 | Wake Forest University Health Sciences | Delivery system |
GB201105226D0 (en) | 2011-03-29 | 2011-05-11 | Univ Leiden | Methods |
JP5599356B2 (ja) | 2011-03-31 | 2014-10-01 | 富士フイルム株式会社 | シミュレーション方法、プログラムおよびそれを記録した記録媒体、並びに、それらを利用した液滴配置パターンの作成方法、ナノインプリント方法、パターン化基板の製造方法およびインクジェット装置。 |
US9126366B2 (en) * | 2011-06-15 | 2015-09-08 | Korea Institute Of Machinery & Materials | Apparatus and method for manufacturing cell culture scaffold |
KR20140072883A (ko) | 2011-09-12 | 2014-06-13 | 오가노보, 인크. | 시험관내 연구 용도를 위한 조작된 조직, 이의 어레이 및 이의 제조방법 |
CN103930066A (zh) | 2011-09-12 | 2014-07-16 | 奥加诺沃公司 | 用于工程化的可植入组织和器官的平台及其制备方法 |
WO2013116443A1 (en) | 2012-02-01 | 2013-08-08 | Nscrypt, Inc. | Micro-dispensing multi-layered 3d objects with curing steps |
US10072257B2 (en) | 2012-02-29 | 2018-09-11 | Massachusetts Institute Of Technology | Inverse patterning process for three-dimensional multi-compartmental micro-organization of multiple cell types |
WO2013134383A1 (en) | 2012-03-06 | 2013-09-12 | The Uab Research Foundation | Three-dimesional, prevascularized, engineered tissue constructs, methods of making and methods of using the tissue constructs |
US9499779B2 (en) | 2012-04-20 | 2016-11-22 | Organovo, Inc. | Devices, systems, and methods for the fabrication of tissue utilizing UV cross-linking |
US20140099709A1 (en) | 2012-06-19 | 2014-04-10 | Organovo, Inc. | Engineered three-dimensional connective tissue constructs and methods of making the same |
US9399322B2 (en) | 2012-08-08 | 2016-07-26 | Makerbot Industries, Llc | Three dimensional printer with removable, replaceable print nozzle |
US9442105B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-09-13 | Organovo, Inc. | Engineered liver tissues, arrays thereof, and methods of making the same |
EP2969320A4 (en) | 2013-03-15 | 2017-03-01 | Matterfab Corp. | Cartridge for an additive manufacturing apparatus and method |
US9802360B2 (en) | 2013-06-04 | 2017-10-31 | Stratsys, Inc. | Platen planarizing process for additive manufacturing system |
EP3028042B1 (en) | 2013-07-31 | 2021-06-30 | Organovo, Inc. | Automated devices, systems, and methods for the fabrication of tissue |
-
2014
- 2014-07-30 EP EP14832338.9A patent/EP3028042B1/en active Active
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Also Published As
Publication number | Publication date |
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