JP6518245B2 - 光学撮像システム及びそれを用いた方法 - Google Patents
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Description
以上に概説したように、本開示の態様は、1種以上のアナライトに関してサンプルをアッセイするための方法を含む。「アッセイ」という用語は、本明細書では、標的アナライト種の存在または量の定性的評価または定量的測定を意味するようにその通常の意味で用いられる。ある特定の実施形態では、方法は、ヘモグロビンに関してサンプルをアッセイする工程を含む。
吸光度(λ)=−Log10(I/I0 )
(式中、Iは、サンプルチャンバを透過した光の強度であり、かつI0 は、サンプルの精査に用いられる入射光の強度である)
を用いて計算されうる。サンプルチャンバの経路長に依存して(以下に記載)、アナライトの濃度は、アナライトの計算吸光度:
吸光度(λ)=[モル吸光率]×[濃度]×[経路長]
を用いて決定可能である。
吸光度(λ)=−Log10(I/I0 )
(式中、Iは、サンプルチャンバを透過した光の強度であり、かつI0 は、サンプルの精査に用いられる入射光の強度である)
を用いて、標的アナライトによる光の吸光度が最初に決定される。次いで、サンプルチャンバの経路長に依存して、アナライトの計算吸光度:
吸光度(λ)=[モル吸光率]×[濃度]×[経路長]
を用いてアナライトの濃度が決定される。
濃度analyte=A*(Absλ1 )+B*(Absλ2 )+C
(式中、A、B、およびCは、精査波長および測定アナライトに依存する係数である)
いくつかの実施形態では、Aの値は、ある特定の場合には、20g/dL〜60g/dL、たとえば25g/dL〜57.5g/dL、たとえば30g/dL〜55g/dL、たとえば35g/dL〜50g/dL、さらには37.5g/dL〜45g/dLの範囲内でさまざまでありうる。Bの値もまた、ある特定の場合には、0.01g/dL〜5g/dL、たとえば0.05g/dL〜4.5g/dL、たとえば0.1g/dL〜4g/dL、たとえば0.25g/dL〜3.5g/dL、たとえば0.5g/dL〜3g/dL、さらには0.5g/dL〜2g/dLの範囲内でさまざまでありうる。同様に、Cの値もまた、0.01g/dL〜2g/dL、たとえば0.025g/dL〜1.75g/dL、たとえば0.05g/dL〜1.5g/dL、たとえば0.1g/dL〜1.25g/dL、さらには0.25g/dL〜2g/dLの範囲内でさまざまでありうる。
濃度Hb=A*(Abs548nm )+B*(Abs675nm )+C
いくつかの実施形態では、全血サンプルのAの値は、ある特定の場合には、20g/dL〜60g/dL、たとえば25g/dL〜57.5g/dL、たとえば30g/dL〜55g/dL、たとえば35g/dL〜50g/dL、さらには37.5g/dL〜45g/dLの範囲内でさまざまでありうる。全血サンプルのBの値もまた、ある特定の場合には、0.01g/dL〜5g/dL、たとえば0.05g/dL〜4.5g/dL、たとえば0.1g/dL〜4g/dL、たとえば0.25g/dL〜3.5g/dL、たとえば0.5g/dL〜3g/dL、さらには0.5g/dL〜2g/dLの範囲内でさまざまでありうる。同様に、全血サンプルのCの値もまた、0.01g/dL〜2g/dL、たとえば0.025g/dL〜1.75g/dL、たとえば0.05g/dL〜1.5g/dL、たとえば0.1g/dL〜1.25g/dL、さらには0.25g/dL〜2g/dLの範囲内でさまざまでありうる。
濃度Hb=A*(Abs548nm )+B*(Abs650nm )+C
いくつかの実施形態では、全血サンプルのAの値は、ある特定の場合には、20g/dL〜60g/dL、たとえば25g/dL〜57.5g/dL、たとえば30g/dL〜55g/dL、たとえば35g/dL〜50g/dL、さらには37.5g/dL〜45g/dLの範囲内でさまざまでありうる。全血サンプルのBの値もまた、ある特定の場合には、0.01g/dL〜5g/dL、たとえば0.05g/dL〜4.5g/dL、たとえば0.1g/dL〜4g/dL、たとえば0.25g/dL〜3.5g/dL、たとえば0.5g/dL〜3g/dL、さらには0.5g/dL〜2g/dLの範囲内でさまざまでありうる。同様に、全血サンプルのCの値もまた、0.01g/dL〜2g/dL、たとえば0.025g/dL〜1.75g/dL、たとえば0.05g/dL〜1.5g/dL、たとえば0.1g/dL〜1.25g/dL、さらには0.25g/dL〜2g/dLの範囲内でさまざまでありうる。
本開示の態様は、主題の方法を実施するためのシステムをさらに含む。いくつかの実施形態では、光源と、スリット投影モジュール(たとえば、光ビームを狭くするためのスリットまたは狭光を集束させるフォーカスレンズと組み合わされたスリット)と、1つ以上の波長の透過光を検出するための検出器とを含むシステムが提供される。ある特定の実施形態では、システムは、主題のシステムを用いたアッセイに供されるサンプルを調製および提供するためのマイクロ流体デバイスをさらに含む。
本開示の態様はまた、本明細書に記載されたある特定のシステムにより受容されるように構成されたマイクロ流体カートリッジデバイスを含む。いくつかの実施形態では、マイクロ流体カートリッジデバイスは、流体サンプルの入力用の入口に結合されたサンプル適用部位に流体連通するキャピラリーチャネルサンプルチャンバを含む。「マイクロ流体」という用語は、本明細書では、小スケール(たとえばサブミリメートル)に幾何学的に拘束された流体を制御および操作すべく構成されたデバイスを意味するようにその通常の意味で用いられる。デバイスがキャピラリーチャネルサンプルチャンバを含む場合、デバイスは、それを貫通する液体のキャピラリーフローを提供するように構成された長尺状構造を含む。サンプル適用部位、キャピラリーチャネルサンプルチャンバ、および入口の他に、マイクロ流体デバイスの態様は、流体サンプルと1種以上の試薬との接触および混合を行うためにサンプル適用部位および入口に連通する試薬混合チャンバを含む。ある特定の実施形態では、混合チャンバは、サンプルに接触させるための試薬を含有する多孔性ディスクとして構成される。
本開示の態様は、主題の方法を実施するためのコンピュータ制御システムをさらに含む。かかるシステムは、本明細書に記載の方法を実施するためのシステムの自動化または半自動化のために1つ以上のコンピュータをさらに含む。ある特定の実施形態では、システムは、コンピュータプログラムを記憶したコンピュータ可読記憶媒体を有するコンピュータを含む。かかるコンピュータプログラムは、コンピュータにロードされる場合、光源によりサンプルチャンバ中のサンプルを照明するアルゴリズム、すなわち、サンプルチャンバの長さに沿ってスリット投影モジュールを移動させるためのアルゴリズム、サンプルチャンバを透過した光を検出するためのアルゴリズム、検出された透過光を用いて1つ以上の波長で光の吸光度を計算するためのアルゴリズム、および、透過光から決定される吸光度に基づいてアナライトの濃度を計算するためのアルゴリズムを含む。
吸光度(λ)=−Log10(I/I0 )
(式中、Iは、サンプルチャンバを透過した光の強度であり、かつI0 は、サンプルの精査に用いられる入射光の強度である)
を適用して所与の波長で吸光度を計算するプロセッサに検出器からの透過率データを入力することにより決定される。
吸光度(λ)=[モル吸光率λ]×[濃度]×[経路長]
が適用されるプロセッサに入力することにより計算される。
濃度analyte=A*(Absλ1 )+B*(Absλ2 )+C
(式中、A、B、およびCは、精査波長および測定アナライトに依存する係数である)
が適用されるプロセッサに入力することにより決定される。いくつかの実施形態では、Aの値は、ある特定の場合には、20g/dL〜60g/dL、たとえば25g/dL〜57.5g/dL、たとえば30g/dL〜55g/dL、たとえば35g/dL〜50g/dL、さらには37.5g/dL〜45g/dLの範囲内でさまざまでありうる。Bの値もまた、ある特定の場合には、0.01g/dL〜5g/dL、たとえば0.05g/dL〜4.5g/dL、たとえば0.1g/dL〜4g/dL、たとえば0.25g/dL〜3.5g/dL、たとえば0.5g/dL〜3g/dL、さらには0.5g/dL〜2g/dLの範囲内でさまざまでありうる。同様に、Cの値もまた、0.01g/dL〜2g/dL、たとえば0.025g/dL〜1.75g/dL、たとえば0.05g/dL〜1.5g/dL、たとえば0.1g/dL〜1.25g/dL、さらには0.25g/dL〜2g/dLの範囲内でさまざまでありうる。
1)透過率データをベール・ランベルトの法則が適用されるプロセッサに入力し、かつ2)計算吸光度値を式:
濃度Hb=A*(Abs548nm )+B*(Abs675nm )+C
が適用されるプロセッサに入力することにより、全血サンプル中の散乱を補正しながら全血中のヘモグロビンの濃度を決定するためのアルゴリズムを含むコンピュータプログラムを含む。上記式中、全血サンプルのAの値は、20g/dL〜60g/dL、たとえば25g/dL〜57.5g/dL、たとえば30g/dL〜55g/dL、たとえば35g/dL〜50g/dL、さらには37.5g/dL〜45g/dLの範囲内であり、全血サンプルのBの値は、0.01g/dL〜5g/dL、たとえば0.05g/dL〜4.5g/dL、たとえば0.1g/dL〜4g/dL、たとえば0.25g/dL〜3.5g/dL、たとえば0.5g/dL〜3g/dL、さらには0.5g/dL〜2g/dLの範囲内であり、全血サンプルのCの値は、0.01g/dL〜2g/dL、たとえば0.025g/dL〜1.75g/dL、たとえば0.05g/dL〜1.5g/dL、たとえば0.1g/dL〜1.25g/dL、さらには0.25g/dL〜2g/dLの範囲内である。
本発明の態様はキットをさらに含む。かかるキットは1つ以上のマイクロ流体アッセイカートリッジを含む。いくつかの場合には、キットは、1種以上のアッセイ成分(たとえば、以上に記載されるような標識試薬、緩衝剤など)を含みうる。いくつかの場合には、キットは、必要に応じて、サンプル採取デバイス、たとえば、全血サンプルを得るために皮膚穿刺を行うように構成されたランスまたは針、ピペットなどをさらに含みうる。
本開示の方法、システム、マイクロ流体カートリッジ、およびキットは、多種多様な用途で使用され、多くの推定供給源からの多数の異なるタイプのサンプル中のアナライトの存在および量を決定するために使用可能である。本明細書に記載の方法の用途および所望の出力に依存して、アナライトは、定性的に(「存在」対「不在」、「はい、所定の閾値を超える」対「いいえ、所定の閾値を超えない」など)、または定量的に、たとえば、サンプル中の量(たとえば、サンプル中の濃度)として検出されうる。
全血サンプルと混合したときに水和される乾燥貯蔵安定性CD4試薬(たとえば、CD4−PECy5、CD3−APC、CD45RA−APC、およびCD14−PE)を含有する混合チャンバを有するマイクロ流体カートリッジデバイスのサンプル適用部位に全血サンプルのドロップレット(約25μL)を適用する。毛管作用により試薬混合サンプルがキャピラリーチャネルサンプルチャンバ中に移送されるまで、マイクロ流体カートリッジデバイスを静置する。スリットとサンプルチャンバの表面にスリット状ビームを集束させるための縮小レンズとを有するスリット投影モジュールを介して500nm〜850nmの波長範囲を有する広域スペクトルLED光源(逐次的に照明される1つの白色光LEDおよび1つの近IR LED)によりサンプルチャンバを照明する。サンプルチャンバを前進後退運動により移動させてサンプルチャンバを介して光を通過させ、300μm間隔を有する回折グレーティングを用いてCCD検出器上に回折させる。図8は、CCD検出器により検出された光を波長に対してピクセル列のプロットで示している(801)。白色ピクセルは検出光を表す。波長に対して各ピクセル列をプロットして801のプロットを(802)の1−Dスペクトルに圧縮することにより、波長に対して透過光のスペクトルを検出する(803)。(804)でベール・ランベルトの法則を用いて吸光度を計算し、(805)でサンプルによる吸光度のスペクトルを提供する。ヘモグロビンの濃度は、決定された吸光度と、マイクロ流体カートリッジ上のブランク参照ウィンドウを介して光測定時に得られた参照ブランクとに基づいて、計算可能である。
乾燥貯蔵安定性試薬を含有する混合チャンバを有するマイクロ流体カートリッジデバイスのサンプル適用部位に25g/Lまたは7g/Lのいずれかのヘモグロビンを有する全血サンプルのドロップレット(約25μL)を適用する。試薬混合サンプルがキャピラリーチャネルサンプルチャンバに達した後、スリットとサンプルチャンバの表面にスリット状ビームを集束させるための縮小レンズとを有するスリット投影モジュールを介して500nm〜850nmの波長範囲を有する広域スペクトルLED光源(逐次的に照明される1つの白色光LEDおよび1つの近IR LED)によりサンプルチャンバを照明する。サンプルチャンバを移動させてサンプルチャンバを介して光を通過させ、回折グレーティングを用いてCCD検出器上に回折させる。CCD検出器からのピクセルプロットを波長に対して透過光の一次元スペクトルに圧縮する。ベール・ランベルトの法則を用いて透過光のスペクトルから吸光度スペクトルを計算する。図9aは、25g/dLの濃度で全血中のヘモグロビンの吸収スペクトルを示している。図9bは、7g/dLの濃度で全血中のヘモグロビンの吸収スペクトルを示している。得られたスペクトルから各濃度のヘモグロビンで569nmの吸光度を決定した。3g/dL、13g/dL、19g/dLのヘモグロビン濃度を有する全血サンプルでプロトコルを繰り返し、各全血サンプルで569nmの吸光度を濃度に対してプロットした。図9cは、ヘモグロビン濃度と569nmの吸光度との間で直線関係を示すことから、スリット投影モジュールを用いた測定は、広範なヘモグロビン濃度にわたり使用可能であることが示唆される。
Sysmex XS1000i自動血液システムを用いて120個の新鮮HIV+患者全血サンプル(静脈穿刺および指穿刺の両方のサンプル)を分析し、全血サンプル中のヘモグロビンの濃度を決定した。組み合わせて、乾燥貯蔵安定性CD4アッセイ試薬を含有する混合チャンバを有する個別のマイクロ流体カートリッジデバイスのサンプル適用部位に各サンプルを適用した。スリットとサンプルチャンバの表面にスリット状ビームを集束させるための縮小レンズとを有するスリット投影モジュールを介して500nm〜850nmの波長範囲を有する広域スペクトルLED光源(逐次的に照明される1つの白色光LEDおよび1つの近IR LED)により、120個のマイクロ流体カートリッジデバイスのそれぞれのサンプルチャンバを照明する。サンプルチャンバをスリット状ビーム中で移動させてサンプルチャンバを介して光を通過させ、回折グレーティングを用いてCCD検出器上に回折させる。CCD検出器からのピクセルプロットを波長に対して透過光の一次元スペクトルに圧縮する。ベール・ランベルトの法則を用いて透過光のスペクトルから吸光度スペクトルを計算する。548nmの吸光度を用いて各サンプルのヘモグロビン濃度を計算し、および650nmまたは675nmの吸光度を測定することにより散乱を補正した。図10は、本明細書に記載の吸光度アッセイを用いて決定されたヘモグロビン濃度とSysmex XS1000i自動血液システムを用いて決定されたヘモグロビン濃度とのプロットを示している。図10に示されるように、血液アナライザーと比較して主題の方法を用いて決定されたヘモグロビン濃度との間に強い直線関係が存在する。このことから、主題の方法は全血(静脈穿刺または指穿刺)中のヘモグロビンの臨床的に正確な濃度を提供するために好適であることが示される。
1.アナライトに関してサンプルをアッセイする方法であって、
スリット状ビームをサンプルチャンバ上に提供するようにスリット投影モジュールを介してサンプルチャンバ中のサンプルを光源により照明する工程と、
サンプルを透過した光を検出する工程と、
サンプル中のアナライトに関してサンプルをアッセイするために1つ以上の波長で検出光の吸光度を計算する工程と
を含む方法。
2.サンプルによる散乱を補償するために1つ以上の波長で検出光の吸光度を計算する工程をさらに含む付記1に記載の方法。
3.サンプルによる散乱を補償するために700nm以下の波長で検出光の吸光度を計算する工程を含む付記1または2に記載の方法。
4.サンプルによる散乱を補償するために650nmで検出光の吸光度を計算する工程を含む付記3に記載の方法。
5.サンプルが1つ以上の広域スペクトル光源により照明される付記1〜4のいずれかに記載の方法。
6.サンプルが2つの広域スペクトル光源により照明される付記5に記載の方法。
7.サンプルが、第1の広域スペクトル光源により500nm〜700nmの波長範囲を有する光で照明され、かつ、第2の広域スペクトル光源により700nm〜830nmの波長範囲を有する光で照明される付記6に記載の方法。
8.広域スペクトル光源は可視光源および近赤外光源を含む付記1〜7のいずれかに記載の方法。
9.スリット投影モジュールを介して照明することによりスリットの形状を有する光ビームを生成する付記1〜8のいずれかに記載の方法。
10.スリット状ビームは、マイクロ流体チャンバの幅より長い長さを有する付記9に記載の方法。
11.スリット状ビームは、マイクロ流体チャンバの幅より短い長さを有する付記9に記載の方法。
12.スリット状ビームは、マイクロ流体チャンバの幅と実質的に同一の長さを有する付記9に記載の方法。
13.スリット投影モジュールを介してサンプルチャンバを照明することにより約2.5mm〜約3.5mmの長さを有するスリット状ビームを生成する付記9〜12のいずれかに記載の方法。
14.スリット投影モジュールを介してサンプルチャンバを照明することにより約3mmの長さを有するスリット状ビームを生成する付記13に記載の方法。
15.スリット投影モジュールを介してサンプルチャンバを照明することにより約25μm〜約75μmの幅を有するスリット状ビームを生成する付記9〜12のいずれかに記載の方法。
16.スリット投影モジュールを介してサンプルチャンバを照明することにより約50μmの幅を有するスリット状ビームを生成する付記15に記載の方法。
17.サンプルチャンバの長さに沿ってスリット状ビームを変位させるために十分なようにサンプルチャンバまたはスリット投影モジュールを移動させる工程を含む付記9〜16のいずれかに記載の方法。
18.前進後退運動によりスリット状ビームを変位させるために十分なようにサンプルチャンバを移動させる付記9〜16のいずれかに記載の方法。
19.サンプルチャンバの長さの75%以上に沿ってスリット状ビームを変位させるために十分なようにサンプルチャンバを移動させる付記9〜16のいずれかに記載の方法。
20.サンプルチャンバの全長に沿ってスリット状ビームを変位させるために十分なようにサンプルチャンバを移動させる付記9〜16のいずれかに記載の方法。
21.サンプルチャンバの長さに沿って離散増分でスリット状ビームを変位させるために十分なようにサンプルチャンバを移動させる付記1〜20のいずれかに記載の方法。
22.サンプルチャンバの長さに沿って3mmの増分でスリット状ビームを変位させるために十分なようにサンプルチャンバを移動させる付記21に記載の方法。
23.光が各離散増分で検出される付記21または22に記載の方法。
24.アナライトによる光の吸光度が検出光から計算される付記23に記載の方法。
25.サンプルチャンバの長さに沿って連続的にスリット状ビームを変位させるために十分なようにサンプルチャンバを移動させる付記1〜20のいずれかに記載の方法。
26.光がサンプルチャンバの移動時に連続的に検出される付記25に記載の方法。
27.アナライトによる光の吸光度が検出光から計算される付記26に記載の方法。
28.サンプルを透過した光を検出する工程は、サンプルチャンバから捕集された光の波長を空間分離する工程を含む付記1〜27のいずれかに記載の方法。
29.光の波長を空間分離する工程は、回折グレーティングにより光を回折する工程を含む付記28に記載の方法。
30.ブランク参照ウィンドウを照明する工程をさらに含む付記1〜29のいずれかに記載の方法。
31.スリットの非回折像を検出器上に投影する工程をさらに含む付記1〜30のいずれかに記載の方法。
32.校正のためにスリットの非回折像を使用する工程を含む付記31に記載の方法。
33.吸光度が500nm〜600nmの波長で計算される付記32に記載の方法。
34.吸光度が、504nm、506nm、514nm、532nm、543nm、548nm、550nm、561nm、568nm、579nm、580nm、585nm、および586nmからなる群から選択される1つ以上の波長で計算される付記33に記載の方法。
35.吸光度が約548nmで計算される項目33または34に記載の方法。
36.吸光度が600nm〜700nmの波長で計算される付記33または34に記載の方法。
37.吸光度が、650nm、675nm、710nm、808nm、815nm、および830nmからなる群から選択される1つ以上の波長で計算される付記33または34に記載の方法。
38.吸光度が675nmで計算される付記36または37に記載の方法。
39.吸光度が500nm〜600nmの第1の波長および600nm〜700nmの第2の波長で計算される付記33〜38のいずれかに記載の方法。
40.吸光度が548nmおよび675nmで計算される付記39に記載の方法。
41.吸光度が548nmおよび650nmで計算される付記39に記載の方法。
42.アナライトはヘモグロビンである付記1〜41のいずれかに記載の方法。
43.アナライトに関してサンプルをアッセイする方法であって、
500nm〜600nmの第1の波長および600nm〜700nmの第2の波長で光源によりサンプルチャンバ中のサンプルを照明する工程と、
サンプルを透過した光を検出する工程と、
サンプル中のアナライトに関してサンプルをアッセイするために第1および第2の波長で検出光の吸光度を計算する工程と
を含む方法。
44.第1の波長は548nmである付記43に記載の方法。
45.第2の波長は675nmである付記43に記載の方法。
46.第2の波長は650nmである付記43に記載の方法。
47.第1の波長は548nmであり、かつ、第2の波長は675nmである付記43に記載の方法。
48.第1の波長は548nmであり、かつ、第2の波長は650nmである付記43に記載の方法。
49.アナライトに関してサンプルをアッセイする方法であって、
キャピラリーチャネルサンプルチャンバを有するマイクロ流体デバイスをマイクロ流体デバイス用の静止ホルダー中に位置決めする工程と、
スリット状ビームをサンプルチャンバ上に提供するようにスリット投影モジュールを介してサンプルチャンバ中のサンプルを光源により照明する工程と、
スリット投影モジュールを介して光源によりブランク参照ウィンドウを照明する工程と、
サンプルを透過した光を検出する工程と、
サンプル中のアナライトに関してサンプルをアッセイするために1つ以上の波長で検出光の吸光度を計算する工程と
を含む方法。
50.アナライトに関してサンプルをアッセイするためのシステムであって、
広域スペクトル光源と、
広域スペクトル光源に結合されたスリット投影モジュールであって、
スリットであって、広域スペクトル光源からの光ビームをスリットの幅に等しい幅まで狭くするスリットと、
スリットからの光を集束させるフォーカスレンズと
を含む、スリット投影モジュールと、
サンプルからの透過光を集束させる対物レンズと、
回折グレーティングと、
1つ以上の所定の波長の透過光を検出するための検出器と
を含むシステム。
51.広域スペクトル光源は可視光源および近赤外光源を含む付記50に記載のシステム。
52.広域スペクトル光源は、約450nm、約550nm、および約830nmに発光ピークを有する照射プロファイルを含む付記51に記載のシステム。
53.スリット投影モジュールは、
広域スペクトル光源からの光ビームを狭くするように構成されたスリットと、
スリットを通過する光を集束させるためにスリットに結合されたフォーカスレンズと
を含む付記50〜52のいずれかに記載のシステム。
54.スリットは約75μm〜125μmの幅を有する付記53に記載のシステム。
55.スリットは約100μmの幅を有する付記53に記載のシステム。
56.スリット投影モジュールは、マイクロ流体チャンバの幅よりも長い長さを有するスリットの形状で光ビームを投影するように構成される付記53に記載のシステム。
57.スリット投影モジュールは、マイクロ流体チャンバの幅と実質的に同一の長さを有するスリットの形状で光ビームを投影するように構成される付記53に記載のシステム。
58.スリット投影モジュールは、マイクロ流体チャンバの幅よりも短い長さを有するスリットの形状で光ビームを投影するように構成される付記53に記載のシステム。
59.スリット投影モジュールは、約2.5mm〜約3.5mmの長さを有するスリットの形状で光ビームを投影するように構成される付記50〜58のいずれかに記載のシステム。
60.スリット投影モジュールは、約3mmの長さを有するスリットの形状で光ビームを投影するように構成される付記50〜58のいずれかに記載のシステム。
61.スリット投影モジュールは、約25μm〜約75μmの幅を有するスリットの形状で光ビームを投影するように構成される付記50〜58のいずれかに記載のシステム。
62.スリット投影モジュールは、約50μmの幅を有するスリットの形状で光ビームを投影するように構成される付記61に記載のシステム。
63.スリットは、金メッキ銅、セラミック、クロム、銅、モリブデン、およびタングステンからなる群から選択される材料を含む付記50〜62のいずれかに記載のシステム。
64.スリットに結合されたフォーカスレンズが縮小レンズを含む付記50〜62のいずれかに記載のシステム。
65.フォーカスレンズは二重色消しレンズである付記64に記載のシステム。
66.スリットに結合されたフォーカスレンズは約0.5〜約0.75の倍率を有する付記64または65に記載のシステム。
67.スリットに結合されたフォーカスレンズは約0.6の倍率を有す付記64または65に記載のシステム。
68.スリット投影モジュールは、マイクロ流体チャンバの長さに沿って移動するように構成される付記50〜67のいずれかに記載のシステム。
69.スリット投影モジュールは、マイクロ流体チャンバの長さに沿って離散増分で移動するように構成される付記68に記載のシステム。
70.スリット投影モジュールは、マイクロ流体チャンバの長さに沿って連続的に移動するように構成される付記68に記載のシステム。
71.スリット投影モジュールに対してマイクロ流体チャンバを移動させるように構成されている付記50〜67のいずれかに記載のシステム。
72.マイクロ流体チャンバは離散増分で移動するように構成される付記71に記載のシステム。
73.マイクロ流体チャンバは連続的に移動するように構成される付記71に記載のシステム。
74.対物レンズは1.5〜2.5の倍率を有する付記50〜67のいずれかに記載のシステム。
75.対物レンズは約1.7の倍率を有する付記74に記載のシステム。
76.対物レンズは二重色消しレンズである付記50〜67のいずれかに記載のシステム。
77.光を個別の波長に空間分離するように構成された回折グレーティングをさらに含む付記50〜67のいずれかに記載のシステム。
78.回折グレーティングはフィルタホイール中に位置決めされる付記77に記載のシステム。
79.スリット投影モジュール、対物レンズ、および回折グレーティングは5nm以下の空間分離分解能を提供する付記77に記載のシステム。
80.スリット投影モジュール、対物レンズ、および回折グレーティングは2nm以下の空間分離分解能を提供する付記79に記載のシステム。
81.検出器は電荷結合デバイスである付記50〜80のいずれかに記載のシステム。
82.検出器は、500nm〜600nmの波長でサンプルを透過した光を検出するように構成される付記50〜80のいずれかに記載のシステム。
83.検出器は、約548nmでサンプルを透過した光を検出するように構成される付記82に記載のシステム。
84.検出器は、600nm〜700nmの波長でサンプルを透過した光を検出するように構成される付記50〜83のいずれかに記載のシステム。
85.検出器は、約675nmでサンプルを透過した光を検出するように構成される付記84に記載のシステム。
86.検出器は、500nm〜600nmの第1の波長および600nm〜700nmの第2の波長でサンプルを透過した光を検出するように構成される付記50〜85のいずれかに記載のシステム。
87.第1の波長は約548nmであり、かつ、第2の波長は約675nmである付記86に記載のシステム。
88.広域スペクトル光源と、
広域スペクトル光源に結合されたスリット投影モジュールであって、
スリットであって、広域スペクトル光源からの光ビームをスリットの幅に等しい幅まで狭くするスリットと、
スリットからの光を集束させるフォーカスレンズと
を含む、スリット投影モジュールと、
キャピラリーチャネルサンプルチャンバを有するマイクロ流体デバイスを受容するように構成されたカートリッジホルダーと、
1つ以上の所定の波長の透過光を検出するための検出器と、
カートリッジホルダー中に位置決めされている、液体サンプルのアッセイを行うように構成されたマイクロ流体デバイスであって、
キャピラリーチャネルサンプルチャンバ中への入口に流体連通するサンプル適用部位と、
キャピラリーチャネルサンプルチャンバと、
サンプル適用部位とキャピラリーチャネルサンプルチャンバとの間に位置決めされた試薬混合チャンバと
を含む、マイクロ流体デバイスと
を含むシステム。
89.広域スペクトル光源は可視光源および近赤外光源を含む付記88に記載のシステム。
90.広域スペクトル光源は、約450nm、約550nm、および約830nmに発光ピークを有する照射プロファイルを含む付記88または89に記載のシステム。
91.スリット投影モジュールは、
広域スペクトル光源からの光ビームを狭くするように構成されたスリットと、
スリットを通過する光を集束させるためにスリットに結合されたフォーカスレンズと
を含む付記88〜90のいずれかに記載のシステム。
92.スリットは約75μm〜125μmの幅を有する付記91に記載のシステム。
93.スリットは約100μmの幅を有する付記91に記載のシステム。
94.スリット投影モジュールは、マイクロ流体チャンバの幅よりも長い長さを有するスリットの形状で光ビームを投影するように構成される付記91に記載のシステム。
95.スリット投影モジュールは、マイクロ流体チャンバの幅と実質的に同一の長さを有するスリットの形状で光ビームを投影するように構成される付記91に記載のシステム。
96.スリット投影モジュールは、マイクロ流体チャンバの幅よりも短い長さを有するスリットの形状で光ビームを投影するように構成される付記91に記載のシステム。
97.スリット投影モジュールは、約2.5mm〜約3.5mmの長さを有するスリットの形状で光ビームを投影するように構成される付記91に記載のシステム。
98.スリット投影モジュールは、約3mmの長さを有するスリットの形状で光ビームを投影するように構成される付記97に記載のシステム。
99.スリット投影モジュールは、約25μm〜約75μmの幅を有するスリットの形状で光ビームを投影するように構成される付記91に記載のシステム。
100.スリット投影モジュールは、約50μmの幅を有するスリットの形状で光ビームを投影するように構成される付記99に記載のシステム。
101.スリットは、金メッキ銅、セラミック、クロム、銅、モリブデン、およびタングステンからなる群から選択される材料を含む付記88〜100のいずれかに記載のシステム。
102.スリットに結合されたフォーカスレンズが縮小レンズを含む付記88〜100のいずれかに記載のシステム。
103.フォーカスレンズは二重色消しレンズである付記102に記載のシステム。
104.スリットに結合されたフォーカスレンズは約0.5〜約0.75の倍率を有する付記102に記載のシステム。
105.スリットに結合されたフォーカスレンズは約0.6の倍率を有する付記102に記載のシステム。
106.スリット投影モジュールは、マイクロ流体チャンバの長さに沿って移動するように構成される付記88〜105のいずれかに記載のシステム。
107.スリット投影モジュールは、マイクロ流体チャンバの長さに沿って離散増分で移動するように構成される付記106に記載のシステム。
108.スリット投影モジュールは、マイクロ流体チャンバの長さに沿って連続的に移動するように構成される付記106に記載のシステム。
109.スリット投影モジュールに対してマイクロ流体チャンバを移動させるように構成されている付記88〜108のいずれかに記載のシステム。
110.マイクロ流体チャンバは離散増分で移動するように構成される付記109に記載のシステム。
111.マイクロ流体チャンバは連続的に移動するように構成される付記109に記載のシステム。
112.対物レンズは1.5〜2.5の倍率を有する付記88〜111のいずれかに記載のシステム。
113.対物レンズは約1.7の倍率を有する付記112に記載のシステム。
114.対物レンズは二重色消しレンズである付記88〜113のいずれかに記載のシステム。
115.光を個別の波長に空間分離するように構成された回折グレーティングをさらに含む付記88〜114のいずれかに記載のシステム。
116.回折グレーティングはフィルタホイール中に位置決めされる付記115に記載のシステム。
117.スリット投影モジュール、対物レンズ、および回折グレーティングは5nm以下の空間分離分解能を提供する付記115に記載のシステム。
118.スリット投影モジュール、対物レンズ、および回折グレーティングは2nm以下の空間分離分解能を提供する付記115に記載のシステム。
119.検出器は電荷結合デバイスである付記88〜118のいずれかに記載のシステム。
120.検出器は、500nm〜600nmの波長でサンプルを透過した光を検出するように構成される付記88〜119のいずれかに記載のシステム。
121.吸光度が、504nm、506nm、514nm、532nm、543nm、548nm、550nm、561nm、568nm、579nm、580nm、585nm、および586nmからなる群から選択される1つ以上の波長で計算される付記120に記載のシステム。
122.検出器は、約548nmでサンプルを透過した光を検出するように構成される付記120に記載のシステム。
123.検出器は、600nm〜700nmの波長でサンプルを透過した光を検出するように構成される付記88〜119のいずれかに記載のシステム。
124.吸光度が、650nm、675nm、710nm、808nm、815nm、および830nmからなる群から選択される1つ以上の波長で計算される付記123に記載のシステム。
125.検出器は、約675nmでサンプルを透過した光を検出するように構成される付記123に記載のシステム。
126.検出器は、約650nmでサンプルを透過した光を検出するように構成される付記123に記載のシステム。
127.検出器は、500nm〜600nmの第1の波長および600nm〜700nmの第2の波長でサンプルを透過した光を検出するように構成される付記88〜119のいずれかに記載のシステム。
128.第1の波長は約548nmであり、かつ、第2の波長は約675nmである付記127に記載のシステム。
129.第1の波長は約548nmであり、かつ、第2の波長は約650nmである付記127に記載のシステム。
130.キャピラリーチャネルサンプルチャンバは20μm〜70μmの奥行きを有する付記88〜119のいずれかに記載のシステム。
131.試薬混合チャンバは、サンプルと1種以上の試薬とを接触させるための多孔性ディスクを含む付記88〜119のいずれかに記載のシステム。
132.1種以上の試薬は、CD4−PECy5、CD3−APC、CD45RA−APC、CD14−PEを含む付記131に記載のシステム。
133.マイクロ流体デバイスは、キャピラリーチャネルサンプルチャンバに流体連通していない参照ウィンドウをさらに含む付記88〜132のいずれかに記載のシステム。
134.参照ウィンドウは、1つ以上の光源による照明時に参照ブランクとして構成される付記133に記載のシステム。
135.参照ウィンドウはキャピラリーチャネルサンプルチャンバと同一の屈折率を有する付記133に記載のシステム。
136.アナライトに関してサンプルをアッセイするためのシステムを提供する工程であって、システムが、
広域スペクトル光源と、
広域スペクトル光源に結合されたスリット投影モジュールであって、
スリットであって、広域スペクトル光源からの光ビームをスリットの幅に等しい幅まで狭くするスリットと、
スリットからの光を集束させるフォーカスレンズと
を含む、スリット投影モジュールと、
キャピラリーチャネルサンプルチャンバを有するマイクロ流体デバイスを受容するように構成されたカートリッジホルダーと、
1つ以上の所定の波長の透過光を検出するための検出器と
を含む、工程と、
マイクロ流体デバイスをカートリッジホルダー中に位置決めする工程と、
スリット状ビームをサンプルチャンバ上に提供するようにスリット投影モジュールを介してサンプルチャンバ中のサンプルを光源により照明する工程と、
サンプルを透過した光を検出する工程と、
サンプル中のアナライトに関してサンプルをアッセイするために1つ以上の波長で検出光の吸光度を計算する工程と
を含む方法。
137.サンプルは1μL〜100μLの体積を有する付記136に記載の方法。
138.サンプルは25μLの体積を有する付記137に記載の方法。
139.マイクロ流体デバイスをカートリッジホルダー中に位置決めする工程は、マイクロ流体デバイスをシステムの内部にスライドさせる工程を含む付記136〜138のいずれかに記載の方法。
140.カートリッジホルダーは、システムからスライドさせてマイクロ流体デバイスを受容するように構成される付記136〜138のいずれかに記載の方法。
141.サンプルによる散乱を補償するために1つ以上の波長で検出光の吸光度を計算する工程をさらに含む付記136〜140のいずれかに記載の方法。
142.サンプルによる散乱を補償するために700nm以下の波長で検出光の吸光度を計算する工程を含む付記136〜140のいずれかに記載の方法。
143.サンプルによる散乱を補償するために650nmで検出光の吸光度を計算する工程を含む付記142に記載の方法。
144.サンプルが1つ以上の広域スペクトル光源により照明される付記136〜143のいずれかに記載の方法。
145.サンプルが2つの広域スペクトル光源により照明される付記136〜143のいずれかに記載の方法。
146.広域スペクトル光源は可視光源および近赤外光源を含む付記136〜143のいずれかに記載の方法。
147.スリット投影モジュールを介して照明することによりスリットの形状を有する光ビームを生成する付記136〜143のいずれかに記載の方法。
148.スリット状ビームはマイクロ流体チャンバの幅より長い長さを有する付記147に記載の方法。
149.スリット状ビームはマイクロ流体チャンバの幅よりも短い長さを有する付記147に記載の方法。
150.スリット状ビームはマイクロ流体チャンバの幅と実質的に同一の長さを有する付記147に記載の方法。
151.スリット投影モジュールを介してサンプルチャンバを照明することにより約2.5mm〜約3.5mmの長さを有するスリット状ビームを生成する付記147に記載の方法。
152.スリット投影モジュールを介してサンプルチャンバを照明することにより約3mmの長さを有するスリット状ビームを生成する付記151に記載の方法。
153.スリット投影モジュールを介してサンプルチャンバを照明することにより約25μm〜約75μmの幅を有するスリット状ビームを生成する付記147に記載の方法。
154.スリット投影モジュールを介してサンプルチャンバを照明することにより約50μmの幅を有するスリット状ビームを生成する付記153に記載の方法。
155.サンプルチャンバの長さに沿ってスリット状ビームを変位させるために十分なようにサンプルチャンバまたはスリット投影モジュールを移動させる工程を含む付記147に記載の方法。
156.前進後退運動によりスリット状ビームを変位させるために十分なようにサンプルチャンバを移動させる付記147に記載の方法。
157.サンプルチャンバの長さの75%以上に沿ってスリット状ビームを変位させるために十分なようにサンプルチャンバを移動させる付記147に記載の方法。
158.サンプルチャンバの長さに沿ってスリット状ビームを移動させる工程を含む付記147に記載の方法。
159.サンプルチャンバの長さに沿って前進後退運動によりスリット状ビームを移動させる工程を含む付記147に記載の方法。
160.アナライトによる光の吸光度が検出光から計算される付記136〜159のいずれかに記載の方法。
161.光が連続的に検出される付記136〜160のいずれかに記載の方法。
162.アナライトによる光の吸光度が検出光から計算される付記161に記載の方法。
163.アナライトによる光の吸光度が2つ以上の異なる波長で計算される付記136〜162のいずれかに記載の方法。
164.吸光度が500nm〜600nmの波長で計算される付記163に記載の方法。
165.吸光度が、504nm、506nm、514nm、532nm、543nm、548nm、550nm、561nm、568nm、579nm、580nm、585nm、および586nmからなる群から選択される1つ以上の波長で計算される付記164に記載の方法。
166.吸光度が約548nmで計算される付記164に記載の方法。
167.吸光度が600nm〜700nmの波長で計算される付記166に記載の方法。
168.吸光度が、650nm、675nm、710nm、808nm、815nm、および830nmからなる群から選択される1つ以上の波長で計算される付記167に記載の方法。
169.吸光度が675nmで計算される付記167に記載の方法。
170.吸光度が650nmで計算される付記167に記載の方法。
171.アナライトはヘモグロビンである付記136〜170のいずれかに記載の方法。
172.(a)マイクロ流体デバイスであって、
キャピラリーチャネルサンプルチャンバ中への入口に流体連通するサンプル適用部位と、
キャピラリーチャネルサンプルチャンバと、
サンプル適用部位とキャピラリーチャネルサンプルチャンバとの間に位置決めされた試薬混合チャンバと
を含む、マイクロ流体デバイスと、
(b)デバイスを収容する容器と
を含む、キット。
173.容器がパウチを含む付記172に記載のキット。
本出願は、2013年11月13日出願の米国仮特許出願第61/903,804号明細書および2014年3月7日出願の米国仮特許出願第61/949,833号明細書(これらの出願の開示は参照により本明細書に組み込まれる)に対する優先権を主張する。
Claims (15)
- アナライトに関してサンプルをアッセイする方法であって、
スリット状ビームをサンプルチャンバ上に提供するようにスリット投影モジュールを介して前記サンプルチャンバ中のサンプルを光源により照明する工程を含み、前記スリット投影モジュールは、前記光源からの光ビームを自身の幅に等しい幅まで狭くするスリットと、前記スリットからの光を集束させるフォーカスレンズとを有しており、
前記サンプルを透過した光を検出器にて検出する工程を含み、前記サンプルからの光は対物レンズ及び回折グレーティングを介して前記検出器に直接に伝播され、前記光源、スリット投影モジュール、対物レンズ、回折グレーティング、及び検出器がインライン構成に配置されており、ならびに、
前記サンプル中の前記アナライトに関して前記サンプルをアッセイするために、前記検出した光の吸光度を1つ以上の波長で計算する工程を含む
ことを特徴とする方法。 - 前記サンプルが500nm〜600nmの第1の波長および600nm〜700nmの第2の波長で光源により照明されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記サンプルチャンバの長さの75%以上に沿って前記スリット状ビームを変位させるために十分なように前記サンプルチャンバを移動させる工程をさらに含むことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記サンプルを透過した光を検出する工程は、前記サンプルチャンバから捕集された光の波長を空間分離する工程を含むことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記サンプルによる散乱を補償するために、前記検出した光の吸光度を1つ以上の波長で計算する工程をさらに含むことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記サンプルによる散乱を補償するために、前記検出した光の吸光度を700nm以下の波長で計算する工程を含むことを特徴とする請求項5に記載の方法。
- 前記吸光度が548nmおよび675nmで計算されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- ブランク参照ウィンドウを照明する工程をさらに含むことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- スリットの非回折像を検出器上に投影する工程をさらに含むことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- アナライトに関してサンプルをアッセイするためのシステムであって、
広域スペクトル光源と、
前記広域スペクトル光源に結合されており、前記広域スペクトル光源からの光ビームを自身の幅に等しい幅まで狭くするスリット、および、前記スリットからの光を集束させるフォーカスレンズを含むスリット投影モジュールと、
サンプルからの透過光を集束させる対物レンズと、
回折グレーティングと、
1つ以上の所定の波長の前記透過光を検出するための検出器と
を備えており、
前記広域スペクトル光源、スリット投影モジュール、対物レンズ、回折グレーティング、及び検出器は、前記フォーカスレンズからの光が前記サンプル及び対物レンズを介して前記検出器に直接に伝播されるように、インライン構成に配置されていることを特徴とするシステム。 - 前記フォーカスレンズは、前記スリットに結合され、かつ縮小レンズを含むことを特徴とする請求項10に記載のシステム。
- 前記広域スペクトル光源は、可視光源および近赤外光源を含むことを特徴とする請求項10に記載のシステム。
- キャピラリーチャネルサンプルチャンバを有するマイクロ流体デバイスを受容するように構成されたカートリッジホルダーと、
前記カートリッジホルダー中に位置決めされている、液体サンプルのアッセイを行うように構成されたマイクロ流体デバイスであって、
キャピラリーチャネルサンプルチャンバ中への入口に流体連通するサンプル適用部位、および、キャピラリーチャネルサンプルチャンバ、および、前記サンプル適用部位と前記キャピラリーチャネルサンプルチャンバとの間に位置決めされた試薬混合チャンバを含む、マイクロ流体デバイスと
をさらに備えることを特徴とする請求項10に記載のシステム。 - 前記マイクロ流体デバイスは、前記キャピラリーチャネルサンプルチャンバに流体連通していない参照ウィンドウを含むことを特徴とする請求項13に記載のシステム。
- 前記参照ウィンドウは、前記キャピラリーチャネルサンプルチャンバと同一の屈折率を有することを特徴とする請求項14に記載のシステム。
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---|---|
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---|---|---|---|---|
BR112014010718B1 (pt) | 2011-11-16 | 2020-12-22 | Becton, Dickinson And Company | métodos, sistemas, dispositivos e kits para detecção de analito em amostra |
US9678065B2 (en) | 2013-01-11 | 2017-06-13 | Becton, Dickinson And Company | Low-cost point-of-care assay device |
AU2014346787B2 (en) | 2013-11-06 | 2017-04-27 | Becton, Dickinson And Company | Microfluidic devices, and methods of making and using the same |
US9693723B2 (en) | 2014-10-14 | 2017-07-04 | Becton, Dickinson And Company | Blood sample management using open cell foam |
EP4338668A1 (en) | 2014-10-14 | 2024-03-20 | Becton, Dickinson and Company | Blood sample management using open cell foam |
AU2015342699B2 (en) * | 2014-11-07 | 2021-05-20 | National Research Council Canada | Compact apparatus for laser induced breakdown spectroscopy and method therefor |
US9759651B2 (en) * | 2014-12-23 | 2017-09-12 | Magellan Diagnostics, Inc. | Combination optical hemoglobin and electrochemical lead assay |
BR112017002312B1 (pt) | 2015-03-10 | 2022-06-28 | Becton, Dickinson And Company | Dispositivo de coleta de fluido biológico |
KR20170139551A (ko) * | 2015-03-25 | 2017-12-19 | 비타빔 엘티디. | 근적외선 및 가시 광선을 이용한 식물 성장 및 발달 촉진 방법 및 장치 |
US10514334B2 (en) * | 2015-08-26 | 2019-12-24 | Kurashiki Boseki Kabushiki Kaisha | Cell measurement method |
US10613096B2 (en) | 2015-08-28 | 2020-04-07 | Captl Llc | Multi-spectral microparticle-fluorescence photon cytometry |
JP2018536142A (ja) | 2015-09-01 | 2018-12-06 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニーBecton, Dickinson And Company | 試料の相を分離するためのデプスフィルトレーションデバイス |
US9933411B2 (en) * | 2016-02-04 | 2018-04-03 | Nova Biomedical Corporation | Analyte system and method for determining hemoglobin parameters in whole blood |
US10088360B2 (en) | 2016-02-04 | 2018-10-02 | Nova Biomedical Corporation | Spectroscopic analyte system and method for determining hemoglobin parameters in whole blood |
US10151630B2 (en) | 2016-02-04 | 2018-12-11 | Nova Biomedical Corporation | Analyte system and method for determining hemoglobin parameters in whole blood |
US10088468B2 (en) | 2016-02-04 | 2018-10-02 | Nova Biomedical Corporation | Analyte system and method for determining hemoglobin parameters in whole blood |
EP3417276B1 (en) * | 2016-02-16 | 2021-06-30 | Stichting Het Nederlands Kanker Instituut- Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis | Method, apparatus and computer program for estimating a property of an optically diffuse medium |
JP1568300S (ja) * | 2016-06-07 | 2017-05-29 | ||
JP7228512B2 (ja) * | 2016-11-18 | 2023-02-24 | シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド | 液体アッセイの複数順次波長測定 |
JP2020502512A (ja) * | 2016-12-16 | 2020-01-23 | シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレーテッドSiemens Healthcare Diagnostics Inc. | 液体アッセイの複数検体の同時測定 |
WO2018144633A1 (en) * | 2017-01-31 | 2018-08-09 | Theranos Ip Company, Llc | Methods and devices for improved signal detection from biological samples |
JP6814918B2 (ja) * | 2017-03-03 | 2021-01-20 | 国立大学法人九州大学 | 光学測定システム、光学セル、及び、光学測定方法 |
EP3601597A4 (en) * | 2017-03-22 | 2020-12-23 | The Board of Trustees of the University of Illinois | SYSTEM FOR FAST, PORTABLE AND MULTIPLEXED DETECTION AND IDENTIFICATION OF PATHOGEN-SPECIFIC NUCLEIC ACID SEQUENCES |
US11187584B2 (en) | 2017-04-13 | 2021-11-30 | Captl Llc | Photon counting and spectroscopy |
CN107220625B (zh) * | 2017-06-01 | 2020-05-01 | 中国海洋大学 | 一种对样品的libs光谱自动识别分类方法 |
JP2021097599A (ja) * | 2018-03-30 | 2021-07-01 | 住友ベークライト株式会社 | プラスチック製品 |
CN110057788B (zh) * | 2019-05-23 | 2021-11-05 | 上海景瑞阳实业有限公司 | 纳米材料吸光度测试装置、稳定期测试方法、系统及装置 |
US11327084B2 (en) * | 2019-09-19 | 2022-05-10 | Invidx Corp. | Joint hematology and biochemistry point-of-care testing system |
US11161109B2 (en) | 2019-09-19 | 2021-11-02 | Invidx Corp. | Point-of-care testing cartridge with sliding cap |
JP2023511761A (ja) | 2020-01-31 | 2023-03-22 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー | 訓練ゲートを調整してフローサイトメータデータに適応させるための方法およびシステム |
WO2021225792A1 (en) | 2020-05-06 | 2021-11-11 | Becton, Dickinson And Company | Methods and systems for characterizing spillover spreading in flow cytometer data |
CN115916409A (zh) | 2020-06-24 | 2023-04-04 | 贝克顿·迪金森公司 | 流式细胞术液滴分配系统及使用该系统的方法 |
EP4172592A4 (en) | 2020-06-26 | 2023-12-06 | Becton, Dickinson and Company | DOUBLE EXCITATION BEAMS FOR IRRADIATION OF A SAMPLE IN A FLOW AND METHOD FOR USE THEREOF |
US11988647B2 (en) * | 2020-07-07 | 2024-05-21 | Waters Technologies Corporation | Combination mixer arrangement for noise reduction in liquid chromatography |
KR102466257B1 (ko) * | 2020-09-10 | 2022-11-14 | 주식회사 더웨이브톡 | 다중 광원을 활용한 분광 장치 |
US20230053122A1 (en) | 2021-08-10 | 2023-02-16 | Becton, Dickinson And Company | Clamps for operably coupling an optical component to a mounting block, and methods and systems for using the same |
US20230046207A1 (en) | 2021-08-10 | 2023-02-16 | Becton, Dickinson And Company | Outlet fittings for reducing bubbles at the interface with a flow cell, and flow cytometers and methods using the same |
CN114324205A (zh) * | 2021-12-16 | 2022-04-12 | 赛默飞世尔(上海)仪器有限公司 | 对样品进行光谱测定的方法、系统以及流式细胞仪 |
WO2023164712A2 (en) * | 2022-02-28 | 2023-08-31 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Wide-spectrum analysis system |
Family Cites Families (200)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US816135A (en) | 1901-03-25 | 1906-03-27 | Stromberg Carlson Telephone | Telephone-exchange system. |
US4125828A (en) | 1972-08-04 | 1978-11-14 | Med-El Inc. | Method and apparatus for automated classification and analysis of cells |
US3819913A (en) | 1973-05-21 | 1974-06-25 | Corning Glass Works | Detection of eosinophil cells on a blood smeared slide |
US3916205A (en) | 1973-05-31 | 1975-10-28 | Block Engineering | Differential counting of leukocytes and other cells |
JPS5424680B2 (ja) | 1973-11-13 | 1979-08-22 | ||
DE2523209A1 (de) | 1975-05-26 | 1976-12-16 | Noeller Hans Guenter Dr Med | Elektrooptische, substanzschonende erfassung von nicht zellgebundenen immunostoffen |
SE399768B (sv) | 1975-09-29 | 1978-02-27 | Lilja Jan E | Kyvett for provtagning, blandning av, provet med ett reagensmedel och direkt utforande av, serskilt optisk, analys av det med reagensmedlet blandade provet |
JPS5697872A (en) | 1980-01-07 | 1981-08-06 | Fuji Photo Film Co Ltd | Measuring material for concentration of hemoglobin in blood |
US4501496A (en) | 1982-05-07 | 1985-02-26 | Griffin Gladys B | Specimen slide for analysis of liquid specimens |
DE3238353A1 (de) | 1982-10-15 | 1984-04-19 | Max Planck Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen | Verfahren zur simultanen quantitativen bestimmung der blutzellen und reagenz hierfuer |
JPS5994037A (ja) * | 1982-11-19 | 1984-05-30 | Shimadzu Corp | 血球計数装置 |
JPS6073343A (ja) | 1983-09-30 | 1985-04-25 | Shimadzu Corp | 分光光度計 |
US4727020A (en) | 1985-02-25 | 1988-02-23 | Becton, Dickinson And Company | Method for analysis of subpopulations of blood cells |
US5134662A (en) | 1985-11-04 | 1992-07-28 | Cell Analysis Systems, Inc. | Dual color camera microscope and methodology for cell staining and analysis |
US4959305A (en) | 1986-06-18 | 1990-09-25 | Miles Inc. | Reversible immobilization of assay reagents in a multizone test device |
US6159740A (en) | 1987-03-13 | 2000-12-12 | Coulter Corporation | Method and apparatus for screening obscured or partially obscured cells |
US4857735A (en) | 1987-10-23 | 1989-08-15 | Noller Hans G | Light emitting diode spectrophotometer |
US5200152A (en) | 1988-03-28 | 1993-04-06 | Cytonix Corporation | Miniaturized biological assembly |
US6262798B1 (en) | 1992-09-29 | 2001-07-17 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Method and apparatus for direct spectrophotometric measurements in unaltered whole blood |
US5073857A (en) | 1989-06-01 | 1991-12-17 | Accuron Corporation | Method and apparatus for cell analysis |
US5053626A (en) | 1989-09-29 | 1991-10-01 | Boston University | Dual wavelength spectrofluorometer |
US5102625A (en) | 1990-02-16 | 1992-04-07 | Boc Health Care, Inc. | Apparatus for monitoring a chemical concentration |
JPH03291567A (ja) | 1990-04-10 | 1991-12-20 | Olympus Optical Co Ltd | ウイルス感染検査装置およびウイルス感染検査方法 |
US5159642A (en) | 1990-07-13 | 1992-10-27 | Toa Medical Electronics Co., Ltd. | Particle image analyzing apparatus |
IE76732B1 (en) | 1990-08-07 | 1997-11-05 | Becton Dickinson Co | One step test for absolute counts |
US5348859A (en) | 1990-11-23 | 1994-09-20 | Coulter Corporation | Method and apparatus for obtaining an absolute white blood cell subset count and white blood cell multipart differential |
US5196709A (en) | 1991-05-03 | 1993-03-23 | University Of Maryland Systems | Fluorometry method and apparatus using a semiconductor laser diode as a light source |
US5385539A (en) | 1992-06-30 | 1995-01-31 | Advanced Haemotechnologies | Apparatus for monitoring hematocrit levels of blood |
US5332905A (en) | 1992-08-26 | 1994-07-26 | Atto Instruments, Inc. | Apparatus and method for multiple emission ratio photometry and multiple emission ratio imaging |
WO1994009366A1 (en) | 1992-10-08 | 1994-04-28 | Abbott Laboratories | Assay devices using subsurface flow |
US5733721A (en) | 1992-11-20 | 1998-03-31 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Cell analysis method using quantitative fluorescence image analysis |
US5294799A (en) | 1993-02-01 | 1994-03-15 | Aslund Nils R D | Apparatus for quantitative imaging of multiple fluorophores |
US5556764A (en) | 1993-02-17 | 1996-09-17 | Biometric Imaging, Inc. | Method and apparatus for cell counting and cell classification |
US5547849A (en) | 1993-02-17 | 1996-08-20 | Biometric Imaging, Inc. | Apparatus and method for volumetric capillary cytometry |
US5489771A (en) | 1993-10-15 | 1996-02-06 | University Of Virginia Patent Foundation | LED light standard for photo- and videomicroscopy |
US5491343A (en) | 1994-03-25 | 1996-02-13 | Brooker; Gary | High-speed multiple wavelength illumination source, apparatus containing the same, and applications thereof to methods of irradiating luminescent samples and of quantitative luminescence ratio microscopy |
FR2719903B1 (fr) | 1994-05-11 | 1996-07-19 | Secomam Sa | Procédé et dispositif d'analyse de la composition d'un liquide à l'aide d'un spectrophotomètre à plages de détection multiples. |
JP3146858B2 (ja) | 1994-06-30 | 2001-03-19 | 株式会社日立製作所 | 流通試料用光学的検出器 |
WO1996002841A1 (en) | 1994-07-14 | 1996-02-01 | Abbott Laboratories | Methods and reagents for cyanide-free determination of hemoglobin and leukocytes in whole blood |
CA2156226C (en) | 1994-08-25 | 1999-02-23 | Takayuki Taguchi | Biological fluid analyzing device and method |
US5599668A (en) | 1994-09-22 | 1997-02-04 | Abbott Laboratories | Light scattering optical waveguide method for detecting specific binding events |
DE4438391C2 (de) | 1994-10-27 | 1997-07-03 | Evotec Biosystems Gmbh | Vorrichtung zur Bestimmung stoffspezifischer Parameter eines oder weniger Moleküle mittels Korrelations-Spektroskopie |
US5554536A (en) | 1995-01-05 | 1996-09-10 | Millipore Investment Holdings Limited | Biological analysis device having improved contamination prevention |
US5658745A (en) | 1995-02-17 | 1997-08-19 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Cell enumeration immunoassay |
US5692503A (en) | 1995-03-10 | 1997-12-02 | Kuenstner; J. Todd | Method for noninvasive (in-vivo) total hemoglobin, oxyhemogolobin, deoxyhemoglobin, carboxyhemoglobin and methemoglobin concentration determination |
US5528045A (en) | 1995-04-06 | 1996-06-18 | Becton Dickinson And Company | Particle analyzer with spatially split wavelength filter |
US5682038A (en) | 1995-04-06 | 1997-10-28 | Becton Dickinson And Company | Fluorescent-particle analyzer with timing alignment for analog pulse subtraction of fluorescent pulses arising from different excitation locations |
SE504193C2 (sv) | 1995-04-21 | 1996-12-02 | Hemocue Ab | Kapillär mikrokyvett |
US5675155A (en) | 1995-04-26 | 1997-10-07 | Beckman Instruments, Inc. | Multicapillary fluorescent detection system |
JP3304692B2 (ja) | 1995-05-23 | 2002-07-22 | 株式会社島津製作所 | 分光測定装置 |
US5732150A (en) | 1995-09-19 | 1998-03-24 | Ihc Health Services, Inc. | Method and system for multiple wavelength microscopy image analysis |
AR003846A1 (es) * | 1995-10-18 | 1998-09-09 | Shell Int Research | Una celula de transmision adecuada para el uso en un dispositivo para medir espectros infrarrojos (proximos) de un material hidrocarbonaceo, un espectrometro que la comprende, uso del mismo, metodos para predecir una propiedad fisica de dicho material con dicha celula o espectrometro, y un procedimiento para preparar una composición de betum usando dicho metodo con dicho espectometro |
DE69627183T2 (de) | 1995-11-30 | 2004-01-29 | Chromavision Med Sys Inc | Verfahren zur automatischen bildanalyse biologischer proben |
EP0888531A1 (en) | 1995-12-18 | 1999-01-07 | Center for Laboratory Technology, Inc. | Multi-parameter hematology apparatus and method |
AT403412B (de) | 1996-04-02 | 1998-02-25 | Avl Verbrennungskraft Messtech | Vorrichtung und verfahren zur bestimmung der konzentration von hämoglobinderivaten in einer unverdünnten, unhämolysierten vollblutprobe |
CA2258489C (en) | 1996-06-28 | 2004-01-27 | Caliper Technologies Corporation | High-throughput screening assay systems in microscale fluidic devices |
AT404513B (de) | 1996-07-12 | 1998-12-28 | Avl Verbrennungskraft Messtech | Verfahren und messanordnung zur optischen bestimmung der totalen hämoglobinkonzentration |
US6272235B1 (en) | 1997-03-03 | 2001-08-07 | Bacus Research Laboratories, Inc. | Method and apparatus for creating a virtual microscope slide |
US6396941B1 (en) | 1996-08-23 | 2002-05-28 | Bacus Research Laboratories, Inc. | Method and apparatus for internet, intranet, and local viewing of virtual microscope slides |
ATE236387T1 (de) | 1997-05-05 | 2003-04-15 | Chemometec As | Bestimmung von partikeln in einer flüssigen probe |
US6043880A (en) | 1997-09-15 | 2000-03-28 | Becton Dickinson And Company | Automated optical reader for nucleic acid assays |
US6825921B1 (en) | 1999-11-10 | 2004-11-30 | Molecular Devices Corporation | Multi-mode light detection system |
US6041246A (en) | 1997-10-14 | 2000-03-21 | Transonic Systems, Inc. | Single light sensor optical probe for monitoring blood parameters and cardiovascular measurements |
SE9703780D0 (sv) | 1997-10-17 | 1997-10-17 | Tms Chem Ab | Capillary based immunoassay |
GB9800263D0 (en) | 1998-01-08 | 1998-03-04 | Bio Diagnostics Ltd | A device for testing liquids |
US6064474A (en) | 1998-02-06 | 2000-05-16 | Optical Sensors, Inc. | Optical measurement of blood hematocrit incorporating a self-calibration algorithm |
US6929953B1 (en) | 1998-03-07 | 2005-08-16 | Robert A. Levine | Apparatus for analyzing biologic fluids |
US6350613B1 (en) | 1998-03-07 | 2002-02-26 | Belton Dickinson & Co. | Determination of white blood cell differential and reticulocyte counts |
US6723290B1 (en) | 1998-03-07 | 2004-04-20 | Levine Robert A | Container for holding biologic fluid for analysis |
US6235536B1 (en) | 1998-03-07 | 2001-05-22 | Robert A. Levine | Analysis of quiescent anticoagulated whole blood samples |
DE59905743D1 (de) | 1998-03-11 | 2003-07-03 | Steag Microparts Gmbh | Probenträger |
US6181418B1 (en) | 1998-03-12 | 2001-01-30 | Gretag Macbeth Llc | Concentric spectrometer |
DE19820861B4 (de) | 1998-05-09 | 2004-09-16 | Bruker Axs Gmbh | Simultanes Röntgenfluoreszenz-Spektrometer |
US6094592A (en) | 1998-05-26 | 2000-07-25 | Nellcor Puritan Bennett, Inc. | Methods and apparatus for estimating a physiological parameter using transforms |
US6064897A (en) | 1998-06-01 | 2000-05-16 | Abbott Laboratories | Sensor utilizing Raman spectroscopy for non-invasive monitoring of analytes in biological fluid and method of use |
JP3437094B2 (ja) | 1998-07-03 | 2003-08-18 | 松下電器産業株式会社 | 多波長蛍光偏光法 |
US6410341B1 (en) | 1998-08-06 | 2002-06-25 | Spectral Diagnostics, Inc. | Analytical test device and method for use in medical diagnoses |
US6214629B1 (en) | 1998-08-06 | 2001-04-10 | Spectral Diagnostics, Inc. | Analytical test device and method for use in medical diagnoses |
US6087182A (en) | 1998-08-27 | 2000-07-11 | Abbott Laboratories | Reagentless analysis of biological samples |
DE19840731A1 (de) | 1998-09-07 | 2000-03-09 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Zwei Farben Differential Display als Verfahren zur Detektion regulierter Gene |
CA2280398C (en) | 1998-10-26 | 2009-01-20 | Lothar Lilge | A semiconductor based excitation illuminator for fluorescence and phosphorescence microscopy |
WO2000028297A2 (en) | 1998-11-05 | 2000-05-18 | Chemometec A/S | A method for the assessment of particles and a system and a device for use in the method |
JP4544498B2 (ja) | 1998-11-16 | 2010-09-15 | エスキューアイ・ダイアグノスティクス・システムズ・インコーポレイテッド | 生物学的サンプルの分析装置および方法 |
US6187592B1 (en) | 1998-12-23 | 2001-02-13 | Sandia Corporation | Method for determining properties of red blood cells |
ATE508200T1 (de) | 1999-02-23 | 2011-05-15 | Caliper Life Sciences Inc | Sequenzierung durch inkorporation |
US6305804B1 (en) | 1999-03-25 | 2001-10-23 | Fovioptics, Inc. | Non-invasive measurement of blood component using retinal imaging |
DE59900583D1 (de) | 1999-03-29 | 2002-01-31 | Hoffmann La Roche | Vorrichtung zur quantitativen Bestimmung der örtlichen Verteilung einer Messgrösse |
US6453060B1 (en) | 1999-06-29 | 2002-09-17 | Tri Path Imaging, Inc. | Method and apparatus for deriving separate images from multiple chromogens in a branched image analysis system |
US6294094B1 (en) | 1999-09-03 | 2001-09-25 | Baxter International Inc. | Systems and methods for sensing red blood cell hematocrit |
US6284142B1 (en) | 1999-09-03 | 2001-09-04 | Baxter International Inc. | Sensing systems and methods for differentiating between different cellular blood species during extracorporeal blood separation or processing |
US6611320B1 (en) | 1999-09-08 | 2003-08-26 | Optoq Ab | Method and apparatus |
JP2001088098A (ja) | 1999-09-14 | 2001-04-03 | Kawamura Inst Of Chem Res | 減圧送液機構を有する微小ケミカルデバイス |
US6696240B1 (en) | 1999-10-26 | 2004-02-24 | Micronix, Inc. | Capillary test strip to separate particulates |
US6665060B1 (en) | 1999-10-29 | 2003-12-16 | Cytyc Corporation | Cytological imaging system and method |
US6563585B1 (en) | 1999-11-24 | 2003-05-13 | University Of Maryland Biotechnology Institute | Ratiometric fluorometer |
JP2001221951A (ja) | 1999-11-29 | 2001-08-17 | Olympus Optical Co Ltd | 顕微鏡 |
US6716588B2 (en) | 1999-12-09 | 2004-04-06 | Cellomics, Inc. | System for cell-based screening |
US6612111B1 (en) | 2000-03-27 | 2003-09-02 | Lifescan, Inc. | Method and device for sampling and analyzing interstitial fluid and whole blood samples |
US7630063B2 (en) | 2000-08-02 | 2009-12-08 | Honeywell International Inc. | Miniaturized cytometer for detecting multiple species in a sample |
US20060263888A1 (en) * | 2000-06-02 | 2006-11-23 | Honeywell International Inc. | Differential white blood count on a disposable card |
WO2002001194A1 (en) * | 2000-06-25 | 2002-01-03 | Affymetrix, Inc. | Optically active substrates |
SE518539C2 (sv) | 2000-06-28 | 2002-10-22 | Migrata U K Ltd | Sätt och kyvett för kvantitativ hemoglobinbestämning i outspätt helblod |
US6858400B2 (en) | 2000-07-05 | 2005-02-22 | Cynthia L Bristow | Detection of surface-associated human leukocyte elastase |
DE10033268C2 (de) | 2000-07-10 | 2002-08-08 | Innovatis Gmbh | Verfahren zur Untersuchung von Zellen in einer Kulturflüssigkeit |
AU2000268695A1 (en) | 2000-09-04 | 2002-03-22 | Hamamatsu Photonics K.K. | Imaging apparatus |
US20030152927A1 (en) | 2000-10-25 | 2003-08-14 | Jakobsen Mogens Havsteen | Closed substrate platforms suitable for analysis of biomolecules |
GB0029154D0 (en) | 2000-11-30 | 2001-01-17 | Lee Helen | Signal enhancement with multiple labelled-antibodies |
US6826424B1 (en) | 2000-12-19 | 2004-11-30 | Haishan Zeng | Methods and apparatus for fluorescence and reflectance imaging and spectroscopy and for contemporaneous measurements of electromagnetic radiation with multiple measuring devices |
CN1257405C (zh) | 2001-01-26 | 2006-05-24 | 比奥卡尔技术公司 | 多通道生物分离系统中的光学检测 |
US7476533B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-01-13 | Adhesives Research, Inc. | Diagnostic devices for use in the assaying of biological fluids |
EP1258220B1 (en) | 2001-05-16 | 2008-08-13 | Olympus Corporation | Endoscope with image processing device |
JP4181034B2 (ja) | 2001-07-11 | 2008-11-12 | ナショナル ヘルス ラボラトリー サービス | 細胞計数 |
WO2003014678A1 (en) | 2001-08-10 | 2003-02-20 | Gbc Scientific Equipment Pty Ltd | Atomic absorption spectrometer |
DE60233060D1 (de) | 2001-09-06 | 2009-09-03 | Genomic Profiling Systems Inc | Schnellnachweis replizierender zellen |
US20030175947A1 (en) | 2001-11-05 | 2003-09-18 | Liu Robin Hui | Enhanced mixing in microfluidic devices |
US6862534B2 (en) | 2001-12-14 | 2005-03-01 | Optiscan Biomedical Corporation | Method of determining an analyte concentration in a sample from an absorption spectrum |
SE0104443D0 (sv) | 2001-12-28 | 2001-12-28 | Hemocue Ab | Analysis method and cuvette therefor |
JP4568499B2 (ja) | 2002-02-14 | 2010-10-27 | ベリデックス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | 低コストで細胞計数するための方法およびアルゴリズム |
US20040224329A1 (en) | 2003-05-08 | 2004-11-11 | Gjerde Douglas T. | Three-dimensional solid phase extraction surfaces |
JP2004017374A (ja) | 2002-06-13 | 2004-01-22 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 導電性ペースト充填用スキージ、導電性ペースト充填方法及び装置 |
US20030230728A1 (en) | 2002-06-13 | 2003-12-18 | Zhengshan Dai | Multiwavelength transilluminator for absorbance and fluorescence detection using light emitting diodes |
JP3869324B2 (ja) | 2002-06-26 | 2007-01-17 | オリンパス株式会社 | 蛍光観察用画像処理装置 |
EP1546721B2 (en) | 2002-08-16 | 2017-05-17 | Avantra Biosciences Corporation | Substrates for isolating, reacting and microscopically analyzing materials |
US7279134B2 (en) | 2002-09-17 | 2007-10-09 | Intel Corporation | Microfluidic devices with porous membranes for molecular sieving, metering, and separations |
US20040142484A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-07-22 | Intel Corporation | Spectroscopic analysis system and method |
DK1558934T3 (da) | 2002-10-31 | 2013-10-07 | Chemometec As | Fremgangsmåde til vurdering af partikler |
CA2941139C (en) | 2002-12-26 | 2021-07-20 | Meso Scale Technologies, Llc. | Assay cartridges and methods of using the same |
DE10305050A1 (de) | 2003-02-07 | 2004-08-19 | Roche Diagnostics Gmbh | Analytisches Testelement und Verfahren für Blutuntersuchungen |
US6985224B2 (en) | 2003-03-14 | 2006-01-10 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Light emitting diode (LED) array for excitation emission matrix (EEM) fluorescence spectroscopy |
US7271912B2 (en) | 2003-04-15 | 2007-09-18 | Optiscan Biomedical Corporation | Method of determining analyte concentration in a sample using infrared transmission data |
WO2004100887A2 (en) | 2003-05-08 | 2004-11-25 | Phynexus, Inc. | Three-dimensional solid phase extraction surfaces |
DE10326152A1 (de) | 2003-06-06 | 2005-01-05 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur quantitativen Analyse von Lösungen und Dispersionen mittels Nahinfrarot-Spektroskopie |
US6999173B2 (en) | 2003-09-25 | 2006-02-14 | Ffa Sciences Llc | Method and apparatus for ratio fluorometry |
US20050142565A1 (en) | 2003-12-30 | 2005-06-30 | Agency For Science, Technology And Research | Nucleic acid purification chip |
CN101699850A (zh) | 2004-01-23 | 2010-04-28 | 奥林巴斯株式会社 | 图像处理系统以及照相机 |
US7781226B2 (en) | 2004-02-27 | 2010-08-24 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Particle on membrane assay system |
US7265669B2 (en) | 2004-03-01 | 2007-09-04 | Mesosystems Technology, Inc. | Networks with sensors for air safety and security |
KR20060130657A (ko) | 2004-03-18 | 2006-12-19 | 후지 샤신 필름 가부시기가이샤 | 검체 검사방법에 사용되는 분석요소 |
EP3270156A1 (en) | 2004-04-07 | 2018-01-17 | Abbott Laboratories | Disposable chamber for analyzing biologic fluids |
DE102005052752A1 (de) | 2005-11-04 | 2007-05-10 | Clondiag Chip Technologies Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zum Nachweis von molekularen Wechselwirkungen |
US7674598B2 (en) | 2004-05-21 | 2010-03-09 | Beckman Coulter, Inc. | Method for a fully automated monoclonal antibody-based extended differential |
US7625712B2 (en) | 2004-05-21 | 2009-12-01 | Beckman Coulter, Inc. | Method for a fully automated monoclonal antibody-based extended differential |
JP2006006834A (ja) | 2004-06-29 | 2006-01-12 | Pentax Corp | 電子内視鏡システム |
WO2006047831A1 (en) | 2004-11-03 | 2006-05-11 | Agen Biomedical Limited | Detection device and method |
JP4623716B2 (ja) | 2004-11-25 | 2011-02-02 | 旭化成株式会社 | 核酸検出用カートリッジ及び核酸検出方法 |
MX2007006957A (es) | 2004-12-13 | 2007-08-21 | Bayer Healthcare Llc | Sistema de espectroscopia de transmision para el uso en la determinacion de analitos en un fluido corporal. |
DE102004063438A1 (de) | 2004-12-23 | 2006-07-06 | Oktavia Backes | Neuartige mikrofluidische Probenträger |
JP4566754B2 (ja) | 2005-01-12 | 2010-10-20 | Hoya株式会社 | 画像処理装置 |
WO2006090283A2 (en) | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Dako Denmark A/S | Cell counting |
SE528697C2 (sv) | 2005-03-11 | 2007-01-30 | Hemocue Ab | Volymetrisk bestämning av antalet vita blodkroppar i ett blodprov |
US20060241495A1 (en) | 2005-03-23 | 2006-10-26 | Eastman Kodak Company | Wound healing monitoring and treatment |
US20090111197A1 (en) | 2005-03-29 | 2009-04-30 | Inverness Medical Switzerland Gmbh | Hybrid device |
EP1867978A4 (en) | 2005-03-29 | 2018-04-25 | Sysmex Corporation | Method of analyte analysis and analyte analyzer |
US7518726B2 (en) * | 2005-04-12 | 2009-04-14 | Caliper Lifesciences, Inc. | Compact optical detection system for a microfluidic device |
EP1885839B1 (en) | 2005-04-26 | 2018-08-08 | Life Technologies Corporation | Systems and methods for multiple analyte detection |
CN101189520A (zh) | 2005-05-03 | 2008-05-28 | 亚佩瑞股份有限公司 | 荧光检测系统和供其使用的染料组 |
CA2610793A1 (en) | 2005-05-31 | 2007-05-10 | Labnow, Inc. | Methods and compositions related to determination and use of white blood cell counts |
JP2009507569A (ja) | 2005-09-13 | 2009-02-26 | エドワーズ ライフサイエンシーズ コーポレイション | 総ヘモグロビンの継続的な分光測定 |
WO2007057704A1 (en) | 2005-11-21 | 2007-05-24 | Inverness Medical Switzerland Gmbh | Test device |
JP4887989B2 (ja) * | 2005-12-02 | 2012-02-29 | ナノフォトン株式会社 | 光学顕微鏡及びスペクトル測定方法 |
US7515268B1 (en) | 2006-02-02 | 2009-04-07 | E.I. Spectra, Llc | Fluorescence-activated cell detector |
JP4758793B2 (ja) * | 2006-03-16 | 2011-08-31 | シスメックス株式会社 | 試料分析方法および試料分析装置 |
SE531233C2 (sv) | 2006-03-28 | 2009-01-27 | Hemocue Ab | Anordning och förfarande för detektion av fluorecensmärkta biologiska komponenter |
US7790464B2 (en) * | 2006-05-04 | 2010-09-07 | Blaze Medical Devices, LLC | Blood hemolysis analyzer |
SE530244C2 (sv) | 2006-05-05 | 2008-04-08 | Hemocue Ab | Förfarande och system för kvantitativ hemoglobinbestämning |
AU2007265628B2 (en) | 2006-06-23 | 2012-12-06 | Perkinelmer Health Sciences, Inc. | Methods and devices for microfluidic point-of-care immunoassays |
SE530750C2 (sv) | 2006-07-19 | 2008-09-02 | Hemocue Ab | En mätapparat, en metod och ett datorprogram |
CA2664691A1 (en) | 2006-09-29 | 2008-04-03 | Ottawa Health Research Institute | Correlation technique for analysis of clinical condition |
US7952692B2 (en) | 2006-12-12 | 2011-05-31 | Orsense Ltd. | Method and apparatus for determination of analyte concentration |
US8244021B2 (en) | 2006-12-20 | 2012-08-14 | Ventana Medical Systems, Inc. | Quantitative, multispectral image analysis of tissue specimens stained with quantum dots |
US7738094B2 (en) | 2007-01-26 | 2010-06-15 | Becton, Dickinson And Company | Method, system, and compositions for cell counting and analysis |
US20080213823A1 (en) | 2007-02-23 | 2008-09-04 | Christensen Kenneth A | Capillary-channeled polymer film flow cytometry |
US7518727B2 (en) | 2007-02-28 | 2009-04-14 | Beckman Coulter, Inc. | Multicapillary multilaser detection system |
JP2010524004A (ja) | 2007-04-12 | 2010-07-15 | リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミネソタ | 微粒子を分析するためのシステムおよび方法 |
WO2008137212A1 (en) | 2007-05-02 | 2008-11-13 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Piezo dispensing of a diagnostic liquid into microfluidic devices |
EP1990638A1 (en) | 2007-05-11 | 2008-11-12 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Flow-through biosensor |
JP2009002933A (ja) | 2007-05-24 | 2009-01-08 | Taiyo Yuden Co Ltd | 分析用媒体 |
US7816135B2 (en) | 2007-07-05 | 2010-10-19 | Becton, Dickinson And Company | Method of analyzing lymphocytes |
US7993608B2 (en) | 2007-08-07 | 2011-08-09 | Massachusetts Institute Of Technology | Fluid injection port |
SE532499C2 (sv) | 2008-01-18 | 2010-02-09 | Hemocue Ab | Metod och apparat för analys av partiklar i ett vätskeformigt prov |
US20110207621A1 (en) | 2008-02-21 | 2011-08-25 | Avantra Biosciences Corporation | Assays Based on Liquid Flow over Arrays |
ES2398488T3 (es) | 2008-03-21 | 2013-03-19 | Abbott Point Of Care, Inc. | Método y aparato para determinar los índices de células sanguíneas rojas en una muestra de sangre utilizando la pigmentación intrínseca de la hemoglobina contenida en células sanguíneas rojas |
KR100968524B1 (ko) | 2008-04-11 | 2010-07-08 | 인싸이토 주식회사 | 생체 시료 분석용 마이크로-나노 플루이딕 바이오칩 |
US8306594B2 (en) | 2008-06-12 | 2012-11-06 | Paseman Sabrina K | Transmission fluorometer |
US9017946B2 (en) * | 2008-06-23 | 2015-04-28 | Canon U.S. Life Sciences, Inc. | Systems and methods for monitoring the amplification of DNA |
US8406859B2 (en) | 2008-08-10 | 2013-03-26 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Digital light processing hyperspectral imaging apparatus |
WO2011120006A1 (en) | 2010-03-25 | 2011-09-29 | Auantalife, Inc. A Delaware Corporation | Detection system for droplet-based assays |
JP4762303B2 (ja) | 2008-12-25 | 2011-08-31 | シャープ株式会社 | マイクロ分析チップ |
AU2010206657A1 (en) | 2009-01-23 | 2011-08-11 | Drexel University | Apparatus and methods for detecting inflammation using quantum dots |
DE102009016712A1 (de) | 2009-04-09 | 2010-10-14 | Bayer Technology Services Gmbh | Einweg-Mikrofluidik-Testkassette zur Bioassay von Analyten |
US20100291599A1 (en) * | 2009-05-18 | 2010-11-18 | Bruker Optics, Inc. | Large area scanning apparatus for analyte quantification by surface enhanced raman spectroscopy and method of use |
US20130089876A1 (en) | 2010-04-19 | 2013-04-11 | Research Foundation Of State University Of New York | Capillary biosensor system and its method of use |
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JP5336425B2 (ja) * | 2010-05-24 | 2013-11-06 | 日本電信電話株式会社 | ガス測定方法および装置 |
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BR112014010718B1 (pt) | 2011-11-16 | 2020-12-22 | Becton, Dickinson And Company | métodos, sistemas, dispositivos e kits para detecção de analito em amostra |
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