JP6498717B2 - Ｃｉｐが可能なコーティング装置中での多層複合体の製造方法及びそれによって製造された多層複合体の経皮アプリケーション又は体腔におけるアプリケーションのための使用 - Google Patents

Description

本発明は多層複合体の製造方法に関し、ここで最初に、液体成分を用いるコーティングによって、一つ又はそれ以上の層が基材に塗布され、コーティングされた多層複合体がその後に乾燥され、そして乾燥された多層複合体がその後に巻き上げられる。本方法の最終工程は装置の洗浄であり、それは、本発明に従えば、ＣＩＰシステムを用いて、つまり、装置内に一体化されている「ＣＩＰ洗浄」を可能とするシステムを用いて実行される。本発明はまた、薬学的活性成分の塗布するための、及び例えば化粧品活性成分、医薬活性成分、食品サプリメント、又は医薬品を体腔中において適用するための経皮システムとして、本発明に記載の方法に従って製造される多層複合体を使用に関する。

錠剤、カプセル、糖衣錠剤、滴剤、注射又は直腸形態のアプリケーション等の医薬のためのアプリケーションの公知の形体に加えて、経皮システム又はオブラートを用いる投与形体もある。経皮システム又はオブラートは、ウェブ形状材料の製造は、コーティング、乾燥及びローラー上への巻き取り等の複数の連続的工程を含む状態で、ウェブ形状の材料から製造される。例として、それらは特許文献１において述べられている。運転中の最終作業としての装置の洗浄は、通常、製造の実際の手順の次にくる。これは、別の、新しい処方の製造のために、非経済的な停止時間を避けるべく、できるだけ迅速に装置が利用可能になるべきであるからである。更に、洗浄方法を信頼することができるように検証することが可能であるべきである。

コーティングの工程中に、一つ又はそれ以上の液体成分が、コーティング装置を用いて基材に適用される。しかしながら、この後でそのコーティングが完了する多層複合体は、まだ比較的に高い割合の液体を含有しており、それは通常、次の連続的製造工程における熱によって除去される。

従って、コーティングが完了した多層複合体は、乾燥のために乾燥オーブン内に供給され、後者は好ましくは連続で運転されている。乾燥オーブンは一つ又はそれ以上の乾燥領域を含むことができる。個々の乾燥領域は、その各々で異なる温度及び空気量の点で異なる。追加的に、各乾燥領域はそれ自身の空気制御を有するべきであり、通常、その中にフィルター及び加熱要素も一体化される。コーティングされた多層複合体上への乾燥オーブン中の熱の作用によって、コーティングされた多層複合体から空気流内へと湿気が逃げることが可能になる。空気流における湿度を安定に保持するために、乾燥した新鮮な空気が供給されなければならず、そしてそれが、使用しきった湿った空気を置換するために使用される。新鮮な空気供給の湿度における変動は、乾燥の効率に対して直接的な影響を有し、そして、湿り過ぎても、乾燥し過ぎてもいけない完成品の品質に対して間接的な影響を有する。

乾燥オーブンから出てくる乾燥された多層複合体は直ちにローラー上に巻き取られる。

乾燥が終了して巻き取られた多層複合体は、場合により、一時保存されるか又は遠くに輸送される一方で、操作の次の工程は、できる限り迅速に実施されるべきであるが、同時に、「相互汚染」、つまり、前の製造サイクルにおいて装置中で製造された痕跡量の材料が、装置中のそれに続く製造サイクルにおいて製造される材料へと伝わること、が確実に排除することができるように、徹底的に実施されるべきである、装置の完全な洗浄である
。この特に徹底的な洗浄方法が、当業界用語におけるＧＭＰ指針に合致するものとしても知られている（インターネットでの無料百科事典であるWikipediaを参照）。それと組み
合わせて、装置の特に非経済的な休止時間は可能な限り最短時間に短縮されるべきである。

ＷＯ ０３／６１６３５

従って、本発明の目的は、大規模で経済的に実行することができる、コーティング装置における乾燥オーブンのための、簡単だが同時に信頼することができると保証される洗浄方法を特定することである。同時に、これは最適な状態における経皮システム又はオブラートの要求に関して、コーティングされた多層複合体の乾燥の設定を可能ならしめるべきである：これは、制御可能な空気供給を用いる複数の乾燥領域を有する乾燥オーブンを含み、ここで湿度の正確かつ個別の制御が、個々の乾燥領域において常時、確保されなければならない。

この目的は、当初に述べられたタイプの方法によって達成され、その特徴的様相は、乾燥オーブン中のコーティングされた多層複合体の乾燥中に、空気供給を新しくするために空気循環が全体に設定されているもの、及び乾燥オーブンの内部が制御された状態で洗浄されることができているものと考えられるべきである。

紙ウェブ又は、天然繊維又は合成繊維でできた布又は不織布の形をした織物ウェブ等のウェブ形状の材料が多層複合体のための基材として適切であるが、場合により孔も備えることができるプラスチックフィルムも利用されてよい。

水及び／又は有機溶媒との混合物における有機原材料は、本発明に記載の方法における、基材をコーティングするための液体成分として実質的に問題となる。水溶性であり又は水に懸濁することができる有機原材料の混合物も特によく適している。そのような有機原材料の例は、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、セルロース誘導体、ポリ酢酸ビニル、ポリエチレングリコール、アルギン酸塩、キサントゲン酸塩、ゼラチン等の高分子、及び当業者に公知の他のおおむね水溶性の高分子である。所望ならば、液体成分はまた、マンニトール、ラクトース、リン酸カルシウム、グルコース又はソルビン酸誘導体等の充填剤を、更に、含んでもよい。医薬品、香味料、メントール、グルタミン酸塩などの活性物質の添加剤、及び一部揮発性タイプの他の添加剤もまた、好適である。

本発明によると、従来の適用技術に従って、基材は一つ又はそれ以上の液体成分でコーティングされる。例として、液体成分が基材上に注入できて、ローラー又は当業者に公知の他の関連する方法を用いて適用することができる。

コーティング装置を洗浄するために、基材及び／又は一つ又は複数の液体成分と接触するようになる全ての装置部分が、ＣＩＰ洗浄（ＣＩＰ）技術を用いて徹底的に洗浄される。更に、特にもし、コーティング材料が最少量であっても、コーティングプロセス中に基材からはがれていれば、及び／又はもしコーティングプロセス中にコーティング材料の内容物が蒸発してコーティング装置中に沈積されるのであれば、残りの装置部分が洗浄される必要がある。

本発明に記載の方法に対して利用される乾燥オーブンは、空気供給を新しくするために、その中で空気循環が完全に設定される、好ましくは少なくとも二つの、特に好ましくは１４個までの乾燥領域を含む。ここで、各乾燥領域において、調節された新鮮な空気流によって、各乾燥領域中の塗布された多層複合体の全表面の均一な風当てをそれらが可能ならしめるように、導入ノズルが具体化（embodied）される。乾燥オーブン中の個々の乾燥領域の各々は、他の全ての乾燥領域から独立して制御することができる、供給された新鮮な空気流の調節を有する。これによって、空気量、空気温度及び空気の湿度を介して、各乾燥領域において最適乾燥条件が正確に設定できることが確保される。

本発明に記載の方法に対して使用される乾燥オーブンは、好ましくは、その内部全体が制御された状態で洗浄でき、そして容易に近づくことができるように構築されている。より具体的には、これは、そこで製造される製品と接触することになり得る乾燥オーブンの全ての部品が、洗浄の目的のために分解される必要がないが、乾燥オーブン内に一体化されたシステムを用いてＣＩＰ技術を用いて洗浄できることを意味する。そうすることによって、乾燥オーブンの上下部分に対する簡単なアクセスを確保するために、乾燥オーブンの上部が上方に持ち上げることができるように、乾燥オーブンの外側のハウジングが具体化される。これはＣＩＰ技術の洗浄の成功をモニターするために使用される。洗浄のために分解が必要でないように、乾燥オーブン内部の全ての取り付け具（fixture）が具体化
される。更に、乾燥オーブンの内部がデッドスペースを持たないように具体化される。これは、可能性のある汚染物が沈積し易い全てのコーナー及び隅が、適切な設計技術によって排除されるか、又はもしそれらが生じた際に、適切なカバー要素によって汚染物がその中に進入することから仕切られることを意味する。

コーティングされた多層複合体が乾燥オーブン及び種々の乾燥領域を通して、それを用いて動かされる全ての輸送ローラーは、好ましくは、中空シャフトとして具体化され、そして噴霧ノズルを備える。もしそれらが高圧ポンプに結合されると、これらの輸送ローラーの内部から外への非常に速い洗浄が可能になり、そして同時に、乾燥オーブン内のそれらの直接的な近辺の洗浄も、乾燥オーブンのこれらの部品を分解する必要なしで可能になる。本発明に従えば、ＣＩＰ技術を用いて乾燥オーブンの内部の全ての領域に届き、そうすることで制御された状態で洗浄することができるように、噴霧ノズルが配置される。輸送ローラーは好ましくは、洗浄プロセスの間ずっとゆっくりと回転する、そしてこのことによって、乾燥オーブンの内部全体における洗浄効果が最適化される。洗浄に必要な洗浄流体は、乾燥オーブンのベース中に集まり、このベースは底に向かって円錐状の設計を有し、そしてそこから高圧ポンプに再供給することができるか、又は簡単に排出することができるか、又はポンプを用いて除去することができる。このように、洗浄方法が明確に特徴付けられそして検証することができる。

本発明に記載の方法に従って製造された多層複合体は、医薬品又は化粧品を適用するための、又は体腔中に適用するための経皮システムとしての使用に対して特に適切である。

ここで、本発明を例示的に当業者に説明し、そして、図１及び図２のように添付図面を用いて更により明確に説明する。

多段プロセスにおいて本発明に従って如何にして多層複合体が製造されるかを模式的に示す。 本発明に記載の本方法に適する乾燥オーブンのセグメントを通した、横方向に見た垂直断面の模式的描写を示す。

参照符号を用いて、図１は基材２の巻き戻し１を説明する。基材２は続くコーティング場所３において一つ又はそれ以上の液体成分でコーティングされる。コーティングされた基材４は次いで、図１に記載の実施態様において、複数の乾燥領域Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｔｘ−１及びＴｘを含む乾燥オーブン５に供給される。空気供給６は、乾燥オーブン５の上部上に描かれており、一方、排出空気７は乾燥オーブン５の下部に集められ、そして横方向に排出される。乾燥領域Ｔｘで乾燥オーブン５を出ていく乾燥された多層複合体８は、偏向ローラー９を介して巻き取り場所１０に供給され、そしてそこで巻き取られる。

図２において、同じ参照符号は図１と同じ意味を有する。本発明に記載の方法に適する乾燥オーブン５の個々のオーブン・セグメントＴｎが描かれている。オーブン・セグメントＴｎは、矢印の方向に上下に動くことができる上部ハウジング部１１を有し、そして底に向かって円錐状に傾いた設計を有する下部ハウジング部１２は流出部１５を有する。オーブン・セグメントＴｎにおいて乾燥される多層複合体１４は、上部ハウジング部１１及び下部ハウジング部１２の間を、矢印の方向に左から右に正確に動く。空気供給６はオーブン・セグメントＴｎの上部において確認でき、一方、排出空気７は底に向かって横方向に逃げる。噴霧ノズル（図示されていない）を備える誘導ローラー１７が、該多層複合体をオーブン・セグメントＴｎを通して矢印の方向に左から右に正確に動かすために使用される状態で、空気供給６を通して入る空気は、合わされた加熱ノズルシステム１６を介して乾燥される多層複合体１４に適用される。

Claims (8)

1. 乾燥オーブン（５）を備えるコーティング装置内での多層複合体の製造後の前記乾燥オーブンの洗浄方法であって、
   乾燥オーブン（５）は複数の独立して制御することのできる乾燥領域（Ｔ１からＴｘ）を含み、乾燥オーブン（５）の内部が、乾燥オーブン（５）内に一体化されたシステムで洗浄することができるように構築されており、
   前記一体化されたシステムは、洗浄のために装置の取り外しが必要でないように上方に持ち上げられることができる乾燥領域（Ｔ１からＴｘ）の各上部（１１）、乾燥領域（Ｔ１からＴｘ）、及びコーティングされた多層複合体（１４）を乾燥オーブン（５）内の乾燥領域（Ｔ１からＴｘ）を通して輸送するための輸送ローラー（１７）を含み、
   輸送ローラー（１７）は中空シャフトであって、乾燥オーブン（５）の内部に洗浄流体を提供するための、輸送ローラー（１７）に一体化された噴霧ノズルを備え、さらに輸送ローラー（１７）は高圧ポンプに結合されており、
   多層複合体（１４）の製造は、最初に、液体成分を用いるコーティングによって、一つ又はそれ以上の層が基材に適用され、コーティングされた多層複合体（１４）が乾燥され、その後、乾燥された多層複合体が巻き上げられることからなり、
   洗浄方法は、コーティングされた多層複合体（１４）の製造後の乾燥オーブン（５）の洗浄工程を含み、
   前記洗浄工程に先だって乾燥オーブン（５）中のコーティングされた多層複合体（１４）の乾燥中に、空気供給を新しくするために空気循環が全体に設定され、
   前記高圧ポンプが、輸送ローラー（１７）を通して、噴霧ノズルへと洗浄流体をポンプして、該洗浄流体によって乾燥オーブン（５）の内部全体が洗浄される、
   前記洗浄方法。
2. 輸送ローラー（１７）が洗浄プロセスの間に回転する、請求項１に記載の洗浄方法。
3. 洗浄流体が、乾燥オーブン（５）内の乾燥領域（Ｔ１からＴｘ）の各下方ハウジング部分（１２）中を連続して流れ、この下方ハウジング部分は底に向かって円錐状に傾いた設計を有し、そこから該洗浄流体は、流出部（１５）を介して排出されるか、又は高圧ポンプに再供給されるか、又はポンプを用いて除去される、請求項１又は２に記載の洗浄方法。
4. 紙ウェブ又は、天然繊維又は合成繊維でできた布又は不織布の形をした織物ウェブ形状の材料が基材（２）として利用される、請求項１〜３の何れか１項に記載の洗浄方法。
5. 基材（２）として孔を備えてもよいプラスチックフィルムが利用される、請求項１〜３の何れか１項に記載の洗浄方法。
6. 基材（２）のコーティングのための液体成分として、水との混合物における有機原材料が使用され、該有機原材料が水溶性であり又は水に懸濁することができる、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、セルロース誘導体、ポリ酢酸ビニル、ポリエチレングリコール、アルギン酸塩、キサントゲン酸塩、及びゼラチンからなる群より選択されるものである、請求項１〜５の何れか１項に記載の洗浄方法。
7. 基材（２）をコーティングするための液体成分が、更にマンニトール、ラクトース、リン酸カルシウム、グルコース及びソルビン酸誘導体からなる群より選択される充填剤を追加的に含有する、請求項６に記載の洗浄方法。
8. 基材（２）をコーティングするための液体成分が、更に活性成分、香味料、メントール、及びグルタミン酸塩からなる群より選択される活性物質の添加物、並びに一部揮発性タイプの他の添加剤も追加的に含有する、請求項７に記載の洗浄方法。

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