JP6116245B2 - 神経変性疾患治療における使用のためのインドールアミン誘導体および関連化合物 - Google Patents
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Description
各点線はそれぞれ、5本の点線から選択される最大2本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
E1は独立してCR1およびNから選択され、
E2は独立してNR2およびOから選択され、
E3は独立してCR3およびNから選択され、
Raは水素であるか、またはRbと一緒になって、1個のN原子を含む置換もしくは非置換である4、5、6、7もしくは8員環、好ましくはピペリジン環を形成してもよく、
Rbは水素であるか、またはRaと一緒になって、1個のN原子を含む置換もしくは非置換である4、5、6、7もしくは8員環、好ましくはピペリジン環を形成してもよく、
Qは独立してNRb−C(O)、C(O)、およびC(O)NHから選択され、
R1、R3、R4、R5およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R2は水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
nは0、1または2から選択され、
X、Y、T、WおよびVはそれぞれ独立して、−CZ1H−、−CZ1−、−C−、−N−、NR101、−O−、−S−、または−CO−から選択され、X、Y、T、WまたはVの少なくとも1つは、−CZ1H−または−CZ1−または−C−から選択され、かつYは−CZ1−、−C−、または−N−から選択され、
Lは独立して、非存在、−O−、−NH−、−NR10−、C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレン、C1〜6アルキニレンから選択され、前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンはそれぞれ、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンはそれぞれ、非置換または置換であってよく、かつ前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
Bは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環状構造を表し、
mは、0、1、2、3、4および5から選択され、
R8は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
Zはそれぞれ独立して、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、
Z1はそれぞれ独立して、水素、アルキル、およびZから選択され、
R10はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R101はそれぞれ独立して、水素およびR10から選択され、
R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、かつR12およびR13は、一緒になって、非置換または置換であり得る(5、6または7員)複素環を形成してもよい。
各点線はそれぞれ、5本の点線から選択される最大2本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
E1は独立してCR1、およびNから選択され、
E2は独立してNR2、およびOから選択され、
E3は独立してCR3、およびNから選択され、
Qは独立してNRb−C(O)、C(O)、およびC(O)NHから選択され、
Raは水素であるか、またはRbと一緒になって、1個のN原子を含む置換もしくは非置換である不飽和4、5、6、7もしくは8員環を形成してもよく、
Rbは水素であるか、またはRaと一緒になって、1個のN原子を含む置換もしくは非置換である不飽和4、5、6、7もしくは8員環を形成してもよく、
R1、R3、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−OH、OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R2は水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
R5はハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
nは0、1または2から選択され、
Bは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環状構造を表し、
mは、0、1、2、3、4および5から選択され、
R8は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
Zはそれぞれ独立して、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、
Z1はそれぞれ独立して、水素、アルキル、およびZから選択され、
R10はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R101はそれぞれ独立して、水素およびR10から選択され、
R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、かつR12およびR13は、非置換または置換であり得る(5、6または7員の)複素環を形成するために一緒になってもよく、
Lは独立して、−O−、−NH−、−NR10−、C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレン、C1〜6アルキニレンから選択され、前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンはそれぞれ、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、SおよびNからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンはそれぞれ、非置換または置換であってよく、かつ前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンは、酸化されてC=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、かつ
X、Y、T、WおよびVはそれぞれ独立して、−CZ1H−、−CZ1−、−C−、−N−、NR101、−O−、−S−、または−CO−から選択され、かつ点線と共に、本明細書に記載の構造式(Ia)、(IIa)、(IIIa)、(IVa)、(Va)、(VIa)、(VIIa)、(VIIIa)、(IXa)、(Xa)、(XIa)、(XIIa)、(XIIIa)、(XIVa)、(XVa)、(XVIa)、(XVIIa)、(XVIIIa)、(XIXa)、(XXa)、(XXIa)、(XXIIa)、(XXIIIa)または(XXIVa)の1つを有する環の1つを形成する。
インドール、
X、Y、T、WおよびVを含む5員環、ならびに
B
からなる。
Z1は独立して、水素、アルキルおよびZから選択され、
Zは独立して、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、
R10はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニルから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニルは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R101はそれぞれ独立して、水素およびR10から選択され、
R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニルから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニルは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニルから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよい。
Z1は独立して、水素、アルキル、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、
R10はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニルから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニルは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R101はそれぞれ独立して、水素およびR10から選択され、
R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニルから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニルは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニルから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよい。
各点線はそれぞれ、5本の点線から選択される最大2本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
E1は独立してCR1、およびNから選択され、
E2は独立してNR2、およびOから選択され、
E3は独立してCR3、およびNから選択され、
Qは独立してNRb−C(O)、C(O)、およびC(O)NHから選択され、
Raは水素であるか、またはRbと一緒になって、1個のN原子を含む置換もしくは非置換である不飽和4、5、6、7もしくは8員環を形成してもよく、
Rbは水素であるか、またはRaと一緒になって、1個のN原子を含む置換もしくは非置換である不飽和4、5、6、7もしくは8員環を形成してもよく、
R1、R3、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R2は水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
R5はハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
nは0、1または2から選択され、
Bは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環状構造を表し、
mは、0、1、2、3、4および5から選択され、
R8は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
Zはそれぞれ独立して、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、
Z1はそれぞれ独立して、水素、アルキルおよびZから選択され、
R10はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R101はそれぞれ独立して、水素およびR10から選択され、
R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、かつ12およびR13は、非置換または置換であり得る(5、6または7員)複素環を形成するために一緒になってもよく、
Lは独立して、−O−、−NH−、−NR10−、C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレン、C1〜6アルキニレンから選択され、前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンはそれぞれ、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、SおよびNからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンはそれぞれ、非置換または置換であってよく、かつ前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、かつ
X、Y、T、WおよびVはそれぞれ独立して、−CZ1H−、−CZ1−、−C−、−N−、NR101、−O−、−S−、または−CO−から選択され、かつ点線と共に、構造式(Ia)、(IIa)、(IIIa)、(IVa)、(Va)、(VIIa)、(VIIIa)、(IXa)、(Xa)、(XIa)、(XIIa)、(XIIIa)、(XIVa)、(XVa)、(XVIIa)、(XVIIIa)、(XIXa)、(XXIa)、(XXIIa)、(XXIIIa)または(XXIVa):
あるいは、Lは単結合から選択され、かつX、Y、T、WおよびVは点線と共に式(IIIa):
式(Ia)、(IIa)、(IIIa)、(IVa)、(Va)、(VIIa)、(VIIIa)、(IXa)、(Xa)、(XIa)、(XIIa)、(XIIIa)、(XIVa)、(XVa)、(XVIIa)、(XVIIIa)、(XIXa)、(XXIa)、(XXIIa)、(XXIIIa)、(XXIVa)の左側がQと結合し、かつその右側がL、またはその溶媒和物、水和物、塩もしくはプロドラッグと結合している。
各点線はそれぞれ、5本の点線から選択される最大2本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
R1、R3、R4、R5およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素原子は、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R2は水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
nは0、1または2から選択され、
X、Y、T、WおよびVはそれぞれ独立して、−CZ1H−、−CZ1−、−C−、−N−、NR101、−O−、−S−、または−CO−から選択され、X、Y、T、WまたはVの少なくとも1つは、−CZ1H−または−CZ1−または−C−から選択され、
Lは独立して、非存在、−O−、−NH−、−NR10−、C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレン、C1〜6アルキニレンから選択され、前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンはそれぞれ、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンはそれぞれ、非置換または置換であってよく、かつ前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素原子は、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
Bは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環状構造を表し、
mは、0、1、2、3、4および5から選択され、
R8は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素原子は、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
Zはそれぞれ独立して、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、
Z1はそれぞれ独立して、水素、アルキル、およびZから選択され、
R10はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素原子は、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R101はそれぞれ独立して、水素およびR10から選択され、
R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素原子は、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素原子は、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、かつR12およびR13は、非置換または置換であり得る(5、6または7員)複素環を形成するために一緒になってもよい。
各点線はそれぞれ、5本の点線から選択される最大2本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
R1、R3、R4、R5およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素は、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R2は水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
nは0、1または2から選択され、
X、Y、T、WおよびVはそれぞれ独立して、−CZ1H−、−CZ1−、NR101、−O−、−S−、または−CO−から選択され、X、Y、T、WまたはVの少なくとも1つは、−CZ1H−または−CZ1から選択され、
Lは独立して、非存在、−O−、−NH−、−NR10−、C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレン、C1〜6アルキニレンから選択され、前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンはそれぞれ、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンはそれぞれ、非置換または置換であってよく、かつ前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素は、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
Bは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環状構造を表し、
mは、0、1、2、3、4および5から選択され、
R8は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素は、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
Zはそれぞれ独立して、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、
Z1はそれぞれ独立して、水素、アルキル、およびZから選択され、
R10はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素は、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R101はそれぞれ独立して、水素およびR10から選択され、
R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素は、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素は、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、かつR12およびR13は、非置換または置換であり得る(5、6または7員)複素環を形成するために一緒になってもよい。
各点線はそれぞれ、5本の点線から選択される最大2本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
R1、R3、R4、R5およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素原子は、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R2は水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
nは0、1または2から選択され、
X、YおよびWはそれぞれ独立して、−CZ1H−、−CZ1−、−C−、−N−、NR101、−O−、−S−、または−CO−から選択され、X、YまたはWの少なくとも1つは、−CZ1H−または−CZ1−または−C−から選択され、
Lは独立して、非存在、−O−、−NH−、−NR10−、C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレン、C1〜6アルキニレンから選択され、前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンはそれぞれ、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンはそれぞれ、非置換または置換であってよく、かつ前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素原子は、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
Bは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環状構造を表し、
mは、0、1、2、3、4および5から選択され、
R8は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素原子は、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
Zはそれぞれ独立して、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、
Z1はそれぞれ独立して、水素、アルキル、およびZから選択され、
R10はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素原子は、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R101はそれぞれ独立して、水素およびR10から選択され、
R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素原子は、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素原子は、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、かつR12およびR13は、非置換または置換であり得る(5、6または7員)複素環を形成するために一緒になってもよいが、
ただし、化合物は以下のものからは選択されない:
3−イソオキサゾールカルボキサミド,5−シクロプロピル−N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,5−(2−フラニル)−N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,5−[(2,4−ジフルオロフェノキシ)メチル]−N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−5−(2−チエニル)−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−5−[[(6−メチル−3−ピリジニル)オキシ]メチル]−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,N−[2−(5−クロロ−2,7−ジメチル−1H−インドール−3−イル)エチル]−5−(4−クロロフェニル)−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,5−(4−クロロフェニル)−N−[2−(5−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル]−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−5−(4−モルホリニルメチル)−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−5−(1−ピロリジニルメチル)−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−5−フェニル−。
3−イソオキサゾールカルボキサミド,5−シクロプロピル−N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,5−(2−フラニル)−N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,5−[(2,4−ジフルオロフェノキシ)メチル]−N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−5−(2−チエニル)−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−5−[[(6−メチル−3−ピリジニル)オキシ]メチル]−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,N−[2−(5−クロロ−2,7−ジメチル−1H−インドール−3−イル)エチル]−5−(4−クロロフェニル)−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,5−(4−クロロフェニル)−N−[2−(5−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル]−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−5−(4−モルホリニルメチル)−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−5−(1−ピロリジニルメチル)−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−5−フェニル−。
各点線はそれぞれ、5本の点線から選択される最大2本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
R1、R3、R4、R5およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素原子は、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R2は水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
nは0、1または2から選択され、
X、YおよびWはそれぞれ独立して、−CZ1H−、−CZ1−、NR101、−O−、−S−、または−CO−から選択され、X、YまたはWの少なくとも1つは、−CZ1H−または−CZ1から選択され、
Lは独立して、非存在、−O−、−NH−、−NR10−、C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレン、C1〜6アルキニレンから選択され、前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンはそれぞれ、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンはそれぞれ、非置換または置換であってよく、かつ前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素原子は、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
Bは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環状構造を表し、
mは、0、1、2、3、4および5から選択され、
R8は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素原子は、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
Zはそれぞれ独立して、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、
Z1はそれぞれ独立して、水素、アルキル、およびZから選択され、
R10はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素原子は、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R101はそれぞれ独立して、水素およびR10から選択され、
R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素原子は、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素原子は、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、かつR12およびR13は、非置換または置換であり得る(5、6または7員)複素環を形成するために一緒になってもよいが、
ただし、化合物は以下のものからは選択されない:
3−イソオキサゾールカルボキサミド,5−シクロプロピル−N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,5−(2−フラニル)−N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,5−[(2,4−ジフルオロフェノキシ)メチル]−N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−5−(2−チエニル)−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−5−[[(6−メチル−3−ピリジニル)オキシ]メチル]−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,N−[2−(5−クロロ−2,7−ジメチル−1H−インドール−3−イル)エチル]−5−(4−クロロフェニル)−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,5−(4−クロロフェニル)−N−[2−(5−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル]−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−5−(4−モルホリニルメチル)−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−5−(1−ピロリジニルメチル)−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−5−フェニル−。
3−イソオキサゾールカルボキサミド,5−シクロプロピル−N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,5−(2−フラニル)−N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,5−[(2,4−ジフルオロフェノキシ)メチル]−N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−5−(2−チエニル)−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−5−[[(6−メチル−3−ピリジニル)オキシ]メチル]−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,N−[2−(5−クロロ−2,7−ジメチル−1H−インドール−3−イル)エチル]−5−(4−クロロフェニル)−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,5−(4−クロロフェニル)−N−[2−(5−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル]−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−5−(4−モルホリニルメチル)−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−5−(1−ピロリジニルメチル)−、
3−イソオキサゾールカルボキサミド,N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−5−フェニル−。
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−メトキシベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−シクロペンチルイソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−シアノベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−シアノベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−シクロプロピルイソオキサゾール−3−カルボキサミド、
5−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2−メトキシベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−メトキシベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(フラン−2−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−メチルベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−シクロヘキシルイソオキサゾール−3−カルボキサミド、
5−(3−フルオロベンジル)−N−(2−(5−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−メチル−5−(チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(チオフェン−2−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(フラン−2−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(フラン−2−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−メチルベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2−フルオロ−3−メトキシベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(フラン−3−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−メチル−2−p−トリルチアゾール−5−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(チオフェン−3−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−メチル−5−フェニル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(チオフェン−2−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−フルオロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
tert−ブチル 3−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチルカルバモイル)イソオキサゾール−5−イルカルバマート、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル)−4−メチル−2−p−トリルチアゾール−5−カルボキサミド、
N−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−メチル−2−(2−プロピルピリジン−4−イル)チアゾール−5−カルボキサミド、
N−((5−クロロ−1H−インドール−3−イル)メチル)−5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)プロピル)−5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−フェニルイソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−フルオロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−4−メチル−2−p−トリルチアゾール−5−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−4−メチル−2−(フェネチルアミノ)チアゾール−5−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(4−エチルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(ピリジン−4−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
5−((1H−ピラゾール−1−イル)メチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
5−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−シクロヘキシル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−4−メチル−2−p−トリルチアゾール−5−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−4−メチル−2−フェニルチアゾール−5−カルボキサミド、
N−(2−(6−フルオロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
1−(4−エチルフェニル)−N−(2−(5−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−メトキシフェニル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−3−フェニル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−5−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−フェニル−1,3,4−オキサジアゾール−2−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−フェニルオキサゾール−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−フェニル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−クロロフェニル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−p−トリルイソオキサゾール−3−カルボキサミド、
(R)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−4−シクロヘキシル−4,5−ジヒドロオキサゾール−2−カルボキサミド、
(S)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−4−シクロヘキシル−4,5−ジヒドロオキサゾール−2−カルボキサミド、
5−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(ピロリジン−1−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−メチル−2−フェニルオキサゾール−4−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−3−フェニルピロリジン−1−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−オキソ−1−フェニルピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(3−フルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−((エチルアミノ)メチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−フェニルチアゾール−4−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−クロロフェニル)−2−(トリフルオロメチル)フラン−3−カルボキサミド 3−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イミダゾリジン−1−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(4−イソプロピルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−1−シクロプロピル−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−4−メチル−2−(ピラジン−2−イル)チアゾール−5−カルボキサミド、
5−(3−フルオロベンジル)−N−(2−(6−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
3−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)ピロリジン−1−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−シクロヘキシル−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−シクロヘキシル−1,3,4−オキサジアゾール−2−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(4−フルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(2−フルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
(S)−4−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−4,5−ジヒドロオキサゾール−2−カルボキサミド、
(R)−4−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−4,5−ジヒドロオキサゾール−2−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(3−エチルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロオキサゾール−2−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−オキソ−1−フェニルピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−クロロフェニル)−2−メチルフラン−3−カルボキサミド、
N−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(フラン−2−イルメチル)−5−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−5−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(ナフタレン−1−イル)−5−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(2−クロロベンジル)−5−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(4−(N,N−ジエチルスルファモイル)フェニル)−5−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−5−オキソ−1−フェネチルピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−メチル−2−フェニル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキサミド、
5−アミノ−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−シクロヘキシル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
(S)−1−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)ピロリジン−3−カルボキサミド、
(R)−1−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)ピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−シクロヘキシル−5−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
5−(3−フルオロベンジル)−N−(2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−3−フェニルイソオキサゾール−5−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−フェニルピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(ベンゾフラン−3−イル)エチル)−5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(4−シアノフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,3−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3,4−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−2−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
N−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−2−(p−トリルアミノ)チアゾール−4−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−4−メチルオキサゾール−5−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−フェニルオキサゾール−4−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−メチルイソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−3−メチル−5−フェニルイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−2,5−ジメチルオキサゾール−4−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
1−ベンジル−3−tert−ブチル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(ヒドロキシメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−メチル−2−フェニルフラン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(エトキシメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(ジメチルアミノ)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−((ジエチルアミノ)メチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
1−(3−ベンジルイミダゾリジン−1−イル)−3−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)プロパン−1−オン、
N−(2−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンゾイル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3,4−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,3−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−オキソ−1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−オキソ−1−p−トリルピロリジン−3−カルボキサミド、
1−(4−アセチルフェニル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
5−(2,5−ジフルオロベンジル)−N−(2−(5−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(6−クロロ−5−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−シアノ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
(4−(1H−インドール−3−イル)ピペリジン−1−イル)(5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−イル)メタノン、
(4−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)ピペリジン−1−イル)(5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−イル)メタノン、
5−(2,5−ジフルオロベンジル)−N−(2−(5−フェニル−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−7−フルオロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(3,4−ジメチルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(1,3−ジヒドロイソベンゾフラン−5−イル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−シクロプロピル−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(4−クロロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(3−クロロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
1−(3−(1H−ピロール−1−イル)フェニル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−オキソ−1−(1−フェニルエチル)ピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(2−エチルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−オキソ−1−o−トリルピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−オキソ−1−m−トリルピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(2−クロロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(3−メトキシフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(2−メトキシフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(シクロヘキシルメチル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−p−トリルピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(1H−インダゾール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、
5−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−フルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2−フルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−フルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−クロロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−メトキシベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3,4−ジクロロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−クロロ−3−フルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
5−(4−tert−ブチルベンジル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−メトキシベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3,4−ジメトキシベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジメトキシベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(チオフェン−2−イルメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−メチルベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3,5−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2−メトキシベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−メチルベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,6−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,4−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−クロロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2−クロロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2−メチルベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(チオフェン−3−イルメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンゾイル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(ヒドロキシ(フェニル)メチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)オキサゾール−5−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−4−メチル−2−フェニルオキサゾール−5−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−フェニルオキサゾール−5−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−4−フェニルイソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−((5−メチル−2−フェニルオキサゾール−4−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,3,4−トリフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,4,6−トリフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−((2,5−ジフルオロフェニル)ジフルオロメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−((2,5−ジフルオロフェニル)フルオロメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
5−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1,2,4−チアジアゾール−3−カルボキサミド、
5−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソチアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−ブロモ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−オキソ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピロリジン−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−((2,5−ジフルオロフェニル)(ヒドロキシ)メチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(エトキシメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボキサミド。
置換または非置換である(1H−インドール−3−イル)メタンアミン、2−(1H−インドール−3−イル)エタンアミンまたは3−(1H−インドール−3−イル)プロパン−1−アミンを、極性非プロトン溶媒中、強塩基の存在下、−10℃〜50℃の間の温度で、1つの酸塩化物官能基を有する適切に置換された5員環誘導体と反応させる段階。
置換または非置換である(1H−インドール−3−イル)メタンアミン、2−(1H−インドール−3−イル)エタンアミンまたは3−(1H−インドール−3−イル)プロパン−1−アミンを、極性非プロトン溶媒中、強塩基の存在下、20℃〜50℃の間の温度で、およびペプチド結合形成カップリング剤の存在下で、1つのカルボン酸官能基を有する適切に置換された5員環誘導体と反応させる段階。
任意に、5員環がハロゲン原子またはLGが脱離基である−CH2LGラジカルを有する、前の段階で得られた化合物を、適当な求核剤または誘導体、例えばボロン酸、スタンナンまたは有機誘導体などと反応させる段階。
各点線はそれぞれ、5本の点線から選択される最大2本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
E1は独立してCR1、およびNから選択され、好ましくは、E1はCR1であり、
E2は独立してNR2、およびOから選択され、好ましくは、E2はNR2であり、
E3は独立してCR3、およびNから選択され、好ましくは、E3はCR3であり、
Qは独立してNRb−C(O)、またはC(O)NHから選択され、好ましくは、Qは選択されたNRb−C(O)であり、
Raは水素であるか、またはRbと一緒になって、1個のN原子を含む置換もしくは非置換である不飽和4、5、6、7もしくは8員環、例えばピペリジン環を形成してもよく、好ましくは、Raは水素であり、
Rbは水素であるか、またはRaと一緒になって、1個のN原子を含む置換もしくは非置換である不飽和4、5、6、7もしくは8員環、例えばピペリジン環を形成してもよく、好ましくは、Rbは水素であり、
R1は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、好ましくは、R1は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリールから選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリールは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、好ましくは、R1は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリールから選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキルまたはC6〜10アリールは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、好ましくは、R1は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリールから選択され、好ましくは、R1は、水素、ハロゲン、−OH、C1〜6アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NH2、−シアノ、−COOH、−COOC1〜6アルキル、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキルから選択され、好ましくは、R1は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキルから選択され、好ましくは、R1は水素であり、
R3は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、好ましくは、R3は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリールから選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリールは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、好ましくは、R3は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリールから選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、またはC6〜10アリールは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、好ましくは、R3は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリールから選択され、好ましくは、R3は、水素、ハロゲン、−OH、C1〜6アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NH2、−シアノ、−COOH、−COOC1〜6アルキル、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキルから選択され、好ましくは、R3は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル選択され、好ましくは、R3は水素であり、
R4は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、好ましくは、R4は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリールから選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリールは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、好ましくは、R4は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリールから選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキルまたはC6〜10アリールは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、好ましくは、R4は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリールから選択され、好ましくは、R4は、水素、ハロゲン、−OH、C1〜6アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NH2、−シアノ、−COOH、−COOC1〜6アルキル、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキルから選択され、好ましくは、R4は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル選択され、好ましくは、R4は水素であり、
R6は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、好ましくは、R6は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリールから選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリールは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、好ましくは、R6は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリールから選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキルまたはC6〜10アリールは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、好ましくは、R6は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリールから選択され、好ましくは、R6は、水素、ハロゲン、−OH、C1〜6アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NH2、−シアノ、−COOH、−COOC1〜6アルキル、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキルから選択され、好ましくは、R6は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル選択され、好ましくは、R6は水素であり、
R2は、水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、好ましくは、R2は、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C1〜6アルケニル、およびC1〜6アルキニルから選択され、好ましくは、R2は、水素、C1〜6アルキルまたはC3〜8シクロアルキルから選択され、好ましくは、R2は水素であり、
R5は、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、好ましくは、R5は、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリールから選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリールは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、好ましくは、R5は、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリールから選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキルまたはC6〜10アリールは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、好ましくは、R5は、ハロゲン、−OH、−OR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリールから選択され、好ましくは、R5は、ハロゲン、−OH、C1〜6アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NH2、−シアノ、−COOH、−COOC1〜6アルキル、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキルから選択され、好ましくは、R5は、ハロゲンまたはC1〜6アルキル選択され、好ましくは、R5はハロゲンであり、好ましくは、R5は、クロロまたはフルオロであり、好ましくは、R5はクロロであり、
nは0、1または2から選択され、好ましくは、nは1または2であり、好ましくは、nは1であり、
Bは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、または複素環から選択される環状構造を表し、好ましくは、Bは、C3〜8シクロアルキル、C5〜8シクロアルケニル、C6〜10アリール、または複素環から選択され、好ましくは、Bは、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、またはピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、4−ピペリドニル、ピロリジニル、2−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス−テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス−テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、6H−1,2,5−チアジアジニル、2H,6H−1,5,2−ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、2H−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H−インドリル、1H−インダゾリル、プリニル、4H−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、4aH−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルもしくはイサチノイルから選択され、好ましくは、Bは、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、またはピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、4−ピペリドニル、ピロリジニル、2−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、6H−1,2,5−チアジアジニル、2H,6H−1,5,2−ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、2H−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H−インドリル、1H−インダゾリル、プリニル、4H−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、4aH−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルもしくはイサチノイルから選択され、好ましくは、Bは、C3〜6シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピペリジル、チアゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、4−ピペリドニル、ピロリジニル、2−ピロリドニル、ピロリニル、トリアジニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、2H−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H−インドリル、1H−インダゾリル、プリニル、ピリミジニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルもしくはイサチノイルから選択され、
mは、0、1、2、3、4および5から選択され、好ましくは、mは0,1,2,3から選択され、好ましくは、mは0,1または2であり、
R8は独立して、水素、ハロゲン、アリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、好ましくは、R8は独立して、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、好ましくは、R8は独立して、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、前記C1〜6アルキルまたはC3〜8シクロアルキルは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、好ましくは、R8は独立して、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)2R11、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NR10C(O)R10、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13から選択され、前記C1〜6アルキルは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、好ましくは、R8は独立して、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、−OH、−OR10、−SH、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10から選択され、
Zはそれぞれ独立して、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、好ましくは、Zはそれぞれ独立して、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NR10C(O)R10、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10から選択され、好ましくは、Zはそれぞれ独立して、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10から選択され、好ましくは、Zはそれぞれ独立して、ハロゲン、−OH、−OR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NH2、−シアノ、−COOH、または−COO1〜6アルキルから選択され、
Z1はそれぞれ独立して、水素、アルキル、またはZから選択され、好ましくは、Z1はそれぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキルまたはZから選択され、好ましくは、Z1はそれぞれ独立して、水素、C1〜6アルキルまたはZから選択され、好ましくは、Z1はそれぞれ独立して、水素またはZから選択され、
R10はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、好ましくは、R10はそれぞれ独立して、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、複素環、C6〜10アリールC1〜6アルキレン、C6〜10アリールC2〜6アルケニレン、C6〜10アリールC2〜6アルキニレン、複素環−C1〜6アルキレン、複素環−C2〜6アルケニレンまたは複素環−C2〜6アルキニレンから選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、複素環、C6〜10アリールC1〜6アルキレン、C6〜10アリールC2〜6アルケニレン、C6〜10アリールC2〜6アルキニレン、複素環−C1〜6アルキレン、複素環−C2〜6C2〜6アルケニレンまたは複素環−C2〜6アルキニレンは、C1〜6アルキル(エン)、C3〜8シクロアルキル(エン)、C2〜6アルケニル(エン)またはC2〜6アルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、複素環、C6〜10アリールC1〜6アルキレン、C6〜10アリールC2〜6アルケニレン、C6〜10アリールC2〜6アルキニレン、複素環−C1〜6アルキレン、複素環−C2〜6アルケニレンまたは複素環−C2〜6アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、好ましくは、R10はそれぞれ独立して、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、複素環、C6〜10アリールC1〜6アルキレン、複素環−C1〜6アルキレンから選択され、好ましくは、R10はそれぞれ独立して、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、または複素環から選択され、好ましくは、R10はそれぞれ独立して、C1〜6アルキル、または6〜10アリールから選択され、好ましくは、R10はそれぞれC1〜6アルキルであり、
R101はそれぞれ独立して、水素およびR10から選択され、
R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、好ましくは、R11独立して、ヒドロキシル、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、複素環、C6〜10アリールC1〜6アルキレン、C6〜10アリールC2〜6アルケニレン、C6〜10アリールC2〜6アルキニレン、複素環−C1〜6アルキレン、複素環−C2〜6C2〜6アルケニレンまたは複素環−C2〜6アルキニレンから選択され、かつ前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、複素環、C6〜10アリールC1〜6アルキレン、C6〜10アリールC2〜6アルケニレン、C6〜10アリールC2〜6アルキニレン、複素環−C1〜6アルキレン、複素環−C2〜6C2〜6アルケニレンまたは複素環−C2〜6アルキニレンは、C1〜6アルキル(エン)、C3〜8シクロアルキル(エン)、C2〜6アルケニル(エン)またはC2〜6アルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、複素環、C6〜10アリールC1〜6アルキレン、C6〜10アリールC2〜6アルケニレン、C6〜10アリールC2〜6アルキニレン、複素環−C1〜6アルキレン、複素環−C2〜6C2〜6アルケニレンまたは複素環−C2〜6アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、好ましくは、R11独立して、ヒドロキシル、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、複素環、C6〜10アリールC1〜6アルキレン、複素環−C1〜6アルキレンから選択され、好ましくは、R11独立して、ヒドロキシル、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、複素環から選択され、好ましくは、R11独立して、ヒドロキシル、C1〜6アルキルまたはC6〜10アリールから選択され、好ましくは、R11独立して、ヒドロキシルまたはC1〜6アルキルから選択され、
R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、かつR12およびR13は、非置換または置換であり得る(5、6または7員)複素環を形成するために一緒になってもよく、好ましくは、R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、複素環、C6〜10アリールC1〜6アルキレン、C6〜10アリールC2〜6アルケニレン、C6〜10アリールC2〜6アルキニレン、複素環−C1〜6アルキレン、複素環−C2〜6C2〜6アルケニレンまたは複素環−C2〜6アルキニレンから選択され、かつ前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、複素環、C6〜10アリールC1〜6アルキレン、C6〜10アリールC2〜6アルケニレン、C6〜10アリールC2〜6アルキニレン、複素環−C1〜6アルキレン、複素環−C2〜6C2〜6アルケニレンまたは複素環−C2〜6アルキニレンは、C1〜6アルキル(エン)、C3〜8シクロアルキル(エン)、C2〜6アルケニル(エン)またはC2〜6アルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、複素環、C6〜10アリールC1〜6アルキレン、C6〜10アリールC2〜6アルケニレン、C6〜10アリールC2〜6アルキニレン、複素環−C1〜6アルキレン、複素環−C2〜6C2〜6アルケニレンまたは複素環−C2〜6アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、かつR12およびR13は、非置換または置換であり得る(5、6または7員)複素環を形成するために一緒になってもよく、好ましくは、R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、複素環、C6〜10アリールC1〜6アルキレン、複素環−C1〜6アルキレンから選択され、好ましくは、R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、複素環から選択され、好ましくは、R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルまたはC6〜10アリールから選択され、好ましくは、R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、またはC1〜6アルキルから選択され、
Lは独立して、−O−、−NH−、−NR10−、C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレン、C1〜6アルキニレンから選択され、前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンはそれぞれ、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はSおよびNからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンはそれぞれ、非置換または置換であってよく、かつ前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、好ましくは、Lは独立して、−O−、−NH−、−NR10、C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレン、C1〜6アルキニレンから選択され、好ましくは、Lは独立して、−O−、−NH−、−NR10−、C1〜6アルキレンから選択され、好ましくは、Lは独立して、−O−、またはC1〜6アルキレン選択され、好ましくは、LはC1〜6アルキレンであり、かつ
X、Y、T、WおよびVはそれぞれ独立して、−CZ1H−、−CZ1−、−C−、−N−、NR101、−O−、−S−、または−CO−から選択され、かつ点線と共に、構造式(Ia)、(IIa)、(IIIa)、(IVa)、(Va)、(VIa)、(VIIa)、(VIIIa)、(IXa)、(Xa)、(XIa)、(XIIa)、(XIIIa)、(XIVa)、(XVa)、(XVIa)、(XVIIa)、(XVIIIa)、(XIXa)、(XXa)、(XXIa)、(XXIIa)、(XXIIIa)または(XXIVa):
Lは単結合であり、かつX、Y、T、WおよびVは、点線と共に、式(IIIa):
式(Ia)、(IIa)、(IIIa)、(IVa)、(Va)、(VIa)、(VIIa)、(VIIIa)、(IXa)、(Xa)、(XIa)、(XIIa)、(XIIIa)、(XIVa)、(XVa)、(XVIa)、(XVIIa)、(XVIIIa)、(XIXa)、(XXa)、(XXIa)、(XXIIa)、(XXIIIa)、(XXIVa)の左側はQと結合し、その右側はLと結合している。
E1はCR1であり、
E2はNR2であり、
E3はCR3であり、
Qは選択されたNRb−C(O)であり、
Raは水素であり、
Rbは水素であり、
R1は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリールから選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリールは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、
R3は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリールから選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリールは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、
R4は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリールから選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリールは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、
R6は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリールから選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリールは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、
R2は、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルケニル、およびC1〜6アルキニルから選択され、
R5は、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリールは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、
nは1または2であり、好ましくは、nは1であり、
Bは、C3〜8シクロアルキル、C5〜8シクロアルケニル、C6〜10アリール、または複素環アリール選択され、好ましくは、Bは、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、4−ピペリドニル、ピロリジニル、2−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス−テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス−テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、6H−1,2,5−チアジアジニル、2H,6H−1,5,2−ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、2H−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H−インドリル、1H−インダゾリル、プリニル、4H−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、4aH−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルまたはイサチノイルから選択され、
mは、0、1、2、3から選択され、
R8は独立して、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、
Zはそれぞれ独立して、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10から選択され、
Z1はそれぞれ独立して、水素、アルキル、またはZから選択され、
R10はそれぞれ独立して、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、複素環、C6〜10アリールC1〜6アルキレン、C6〜10アリールC2〜6アルケニレン、C6〜10アリールC2〜6アルキニレン、複素環−C1〜6アルキレン、複素環−C2〜6アルケニレンまたは複素環−C2〜6アルキニレンから選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、複素環、C6〜10アリールC1〜6アルキレン、C6〜10アリールC2〜6アルケニレン、C6〜10アリールC2〜6アルキニレン、複素環−C1〜6アルキレン、複素環−C2〜6C2〜6アルケニレンまたは複素環−C2〜6アルキニレンは、C1〜6アルキル(エン)、C3〜8シクロアルキル(エン)、C2〜6アルケニル(エン)またはC2〜6アルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、複素環、C6〜10アリールC1〜6アルキレン、C6〜10アリールC2〜6アルケニレン、C6〜10アリールC2〜6アルキニレン、複素環−C1〜6アルキレン、複素環−C2〜6アルケニレンまたは複素環−C2〜6アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R101はそれぞれ独立して、水素およびR10から選択され、
R11は独立して、ヒドロキシル、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、複素環、C6〜10アリールC1〜6アルキレン、C6〜10アリールC2〜6アルケニレン、C6〜10アリールC2〜6アルキニレン、複素環−C1〜6アルキレン、複素環−C2〜6C2〜6アルケニレンまたは複素環−C2〜6アルキニレンから選択され、かつ前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、複素環、C6〜10アリールC1〜6アルキレン、C6〜10アリールC2〜6アルケニレン、C6〜10アリールC2〜6アルキニレン、複素環−C1〜6アルキレン、複素環−C2〜6C2〜6アルケニレンまたは複素環−C2〜6アルキニレンは、C1〜6アルキル(エン)、C3〜8シクロアルキル(エン)、C2〜6アルケニル(エン)またはC2〜6アルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、複素環、C6〜10アリールC1〜6アルキレン、C6〜10アリールC2〜6アルケニレン、C6〜10アリールC2〜6アルキニレン、複素環−C1〜6アルキレン、複素環−C2〜6C2〜6アルケニレンまたは複素環−C2〜6アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、複素環、C6〜10アリールC1〜6アルキレン、C6〜10アリールC2〜6アルケニレン、C6〜10アリールC2〜6アルキニレン、複素環−C1〜6アルキレン、複素環−C2〜6C2〜6アルケニレンまたは複素環−C2〜6アルキニレンから選択され、かつ前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、複素環、C6〜10アリールC1〜6アルキレン、C6〜10アリールC2〜6アルケニレン、C6〜10アリールC2〜6アルキニレン、複素環−C1〜6アルキレン、複素環−C2〜6C2〜6アルケニレンまたは複素環−C2〜6アルキニレンは、C1〜6アルキル(エン)、C3〜8シクロアルキル(エン)、C2〜6アルケニル(エン)またはC2〜6アルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、複素環、C6〜10アリールC1〜6アルキレン、C6〜10アリールC2〜6アルケニレン、C6〜10アリールC2〜6アルキニレン、複素環−C1〜6アルキレン、複素環−C2〜6C2〜6アルケニレンまたは複素環−C2〜6アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、かつR12およびR13は、非置換または置換であり得る(5、6または7員)複素環を形成するために一緒になってもよく、
Lは独立して、−O−、−NH−、−NR10−、C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレン、C1〜6アルキニレンから選択され、
X、Y、T、WおよびVは、点線と共に、構造式(Ia)、(IIa)、(IIIa)、(IVa)、(Va)、(VIa)、(VIIa)、(VIIIa)、(IXa)の1つを有する環の1つを形成するか、またはより特定的には、構造式(Ia)もしくは(IIa)もしくは(IIIa)の1つを有する環の1つを形成するか、あるいは
Lは単結合であり、かつX、Y、T、WおよびVは、点線と共に、式(IIIa)の環を形成し、式(Ia)、(IIa)、(IIIa)、(IVa)、(Va)、(VIa)、(VIIa)、(VIIIa)、(IXa)の左側はQと結合し、その右側はLと結合している。
R1は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリールから選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルまたはC6〜10アリールは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、
R3は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリールから選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルまたはC6〜10アリールは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、
R4は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリールから選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルまたはC6〜10アリールは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、
R6は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリールから選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルまたはC6〜10アリールは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、
R2は、水素またはC1〜6アルキルから選択され、
R5は、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリールから選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルまたはC6〜10アリールは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、
nは1であり、
Bは、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、またはピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、4−ピペリドニル、ピロリジニル、2−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス−テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス−テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、6H−1,2,5−チアジアジニル、2H,6H−1,5,2−ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、2H−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H−インドリル、1H−インダゾリル、プリニル、4H−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、4aH−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルまたはイサチノイルから選択され、
mは、0、1または2であり、
R8は独立して、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、−OH、−OR10、−SH、−SR10、S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、前記C1〜6アルキルまたはC3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、
Zはそれぞれ独立して、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NR10C(O)R10、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10から選択され、
Z1はそれぞれ独立して、水素、アルキル、またはZから選択され、好ましくは、Z1はそれぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、またはZから選択され、好ましくは、Z1はそれぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、またはZから選択され、好ましくは、Z1はそれぞれ独立して、水素、またはZから選択され、
R10はそれぞれ独立して、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、複素環、C6〜10アリールC1〜6アルキレン、複素環−C1〜6アルキレンから選択され、
R101はそれぞれ独立して、水素およびR10から選択され、
R11は独立して、ヒドロキシル、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、複素環、C6〜10アリールC1〜6アルキレン、複素環−C1〜6アルキレンから選択され、
R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、複素環、C6〜10アリールC1〜6アルキレン、複素環−C1〜6アルキレンから選択され、
Lは独立して、−O−、−NH−、−NR10−、C1〜6アルキレンから選択され、かつX、Y、T、WおよびVは、点線と共に、構造式(Ia)、(IIa)、(IIIa)、(IVa)、(Va)、(VIa)、(VIIa)、(VIIIa)、(IXa)の1つを有する環の1つを形成するか、または
Lは単結合であり、かつX、Y、T、WおよびVは、点線と共に、式(IIIa)の環を形成し、式(Ia)、(IIa)、(IIIa)、(IVa)、(Va)、(VIa)、(VIIa)、(VIIIa)、(IXa)、(Xa)、(XIa)、(XIIa)、(XIIIa)、(XIVa)、(XVa)、(XVIa)、(XVIIa)、(XVIIIa)、(XIXa)、(XXa)、(XXIa)、(XXIIa)、(XXIIIa)、(XXIVa)の左側はQと結合し、その右側はLと結合している。
R1は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリールから選択され、
R3は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリールから選択され、
R4は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリールから選択され、
R6は、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリールから選択され、
R2は水素であり、
R5は、ハロゲン、−OH、−OR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリールから選択され、
nは1であり、
Bは、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、またはピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、4−ピペリドニル、ピロリジニル、2−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、6H−1,2,5−チアジアジニル、2H,6H−1,5,2−ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、2H−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H−インドリル、1H−インダゾリル、プリニル、4H−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、4aH−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルまたはイサチノイルから選択され、
mは、0、1または2であり、
R8は独立して、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)2R11、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NR10C(O)R10、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13から選択され、前記C1〜6アルキルまたはC3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、
Zはそれぞれ独立して、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10から選択され、
Z1はそれぞれ独立して、水素、アルキル、またはZから選択され、好ましくは、Z1はそれぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、またはZから選択され、好ましくは、Z1はそれぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、またはZから選択され、好ましくは、Z1はそれぞれ独立して、水素またはZから選択され、
R10はそれぞれ独立して、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、または複素環から選択され、
R101はそれぞれ独立して、水素およびR10から選択され、
R11は独立して、ヒドロキシル、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、複素環から選択され、
R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、複素環から選択され、
Lは独立して、−O−、またはC1〜6アルキレンから選択され、かつX、Y、T、WおよびVは、点線と共に、構造式(Ia)、(IIa)、(IIIa)、(IVa)、(Va)、(VIa)、(VIIa)、(VIIIa)、(IXa)の1つを有する環の1つを形成するか、または
Lは単結合であり、かつX、Y、T、WおよびVは、点線と共に、式(IIIa)の環を形成し、式(Ia)、(IIa)、(IIIa)、(IVa)、(Va)、(VIa)、(VIIa)、(VIIIa)、(IXa)の左側はQと結合し、その右側はLと結合している。
Zはそれぞれ独立して、ハロゲン、−OH、−OR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NH2、−シアノ、−COOH、または−COO1〜6アルキルから選択され、
Z1はそれぞれ独立して、水素、アルキル、またはZから選択され、好ましくは、Z1はそれぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、またはZから選択され、好ましくは、Z1はそれぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、またはZから選択され、好ましくは、Z1はそれぞれ独立して、水素またはZから選択され、
R10はそれぞれ独立して、C1〜6アルキル、またはC6〜10アリールから選択され、
R101はそれぞれ独立して、水素およびR10から選択され、
R11は独立して、ヒドロキシル、C1〜6アルキルまたはC6〜10アリールから選択され、
R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、C1〜6アルキルまたはC6〜10アリールから選択され、
LはC1〜6アルキレンであり、かつX、Y、T、WおよびVは、点線と共に、構造式(Ia)、(IIa)、(IIIa)、(IVa)、(Va)、(VIa)、(VIIa)、(VIIIa)、(IXa)の1つを有する環の1つを形成し、好ましくは、X、Y、T、WおよびVは、点線と共に、構造式(Ia)、(IIa)、(IVa)、(Va)の1つを有する環の1つを形成し、好ましくは、X、Y、T、WおよびVは、点線と共に、構造式(Ia)もしくは(IIa)の1つを有する環の1つを形成するか、または
Lは単結合であり、かつX、Y、T、WおよびVは、点線と共に、式(IIIa)の環を形成し、式(Ia)、(IIa)、(IIIa)、(IVa)、(Va)、(VIa)、(VIIa)、(VIIIa)、(IXa)の左側はQと結合し、その右側はLと結合している。
各点線はそれぞれ、5本の点線から選択される最大2本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
E1は独立してCR1、およびNから選択され、
E2は独立してNR2、およびOから選択され、
E3は独立してCR3、およびNから選択され、
Qは独立してNRb−C(O)、およびC(O)NHから選択され、
Raは水素であるか、またはRbと一緒になって、1個のN原子を含む置換もしくは非置換である不飽和4、5、6、7もしくは8員環を形成してもよく、
Rbは水素であるか、またはRaと一緒になって、1個のN原子を含む置換もしくは非置換である不飽和4、5、6、7もしくは8員環を形成してもよく、
R1は独立して、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
R3、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R2は、水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
R5は、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
nは0、1または2から選択され、
Bは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環状構造を表し、
mは、0、1、2、3、4および5から選択され、
R8は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
Zはそれぞれ独立して、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、
Z1はそれぞれ独立して、水素、アルキルおよびZから選択され、
R10はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R101はそれぞれ独立して、水素およびR10から選択され、
R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、かつR12およびR13は、非置換または置換であり得る(5、6または7員)複素環を形成するために一緒になってもよく、
Lは独立して、非存在、−O−、−NH−、−NR10−、C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレン、C1〜6アルキニレンから選択され、前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンはそれぞれ、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、SおよびNからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンはそれぞれ、非置換または置換であってよく、かつ前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
X、Y、T、WおよびVはそれぞれ独立して、−CZ1H−、−CZ1−、−C−、−N−、−NR101、−O−、−S−、または−CO−から選択され、かつ点線と共に、構造式(Ia)、(IIa)、(IIIa)、(IVa)、(Va)、(VIa)、(VIIa)、(VIIIa)、(IXa)、(Xa)、(XIa)、(XIIa)、(XIIIa)、(XIVa)、(XVa)、(XVIa)、(XVIIa)、(XVIIIa)、(XIXa)、(XXa)、(XXIa)、(XXIIa)、(XXIIIa)または(XXIVa)の1つを有する環の1つを形成し、式(Ia)、(IIa)、(IIIa)、(IVa)、(Va)、(VIa)、(VIIa)、(VIIIa)、(IXa)、(Xa)、(XIa)、(XIIa)、(XIIIa)、(XIVa)、(XVa)、(XVIa)、(XVIIa)、(XVIIIa)、(XIXa)、(XXa)、(XXIa)、(XXIIa)、(XXIIIa)、(XXIVa)の左側はQと結合し、その右側はLと結合している。
各点線はそれぞれ、5本の点線から選択される最大2本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
E1は独立してCR1、およびNから選択され、
E2は独立してNR2、およびOから選択され、
E3は独立してCR3、およびNから選択され、
Raは水素であるか、またはRbと一緒になって、1個のN原子を含む置換もしくは非置換である4、5、6、7もしくは8員環、好ましくはピペリジン環を形成してもよく、
Rbは水素であるか、またはRaと一緒になって、1個のN原子を含む置換もしくは非置換である4、5、6、7もしくは8員環、好ましくはピペリジン環を形成してもよく、
Qは独立してNRb−C(O)、C(O)、およびC(O)NHから選択され、
R1、R3、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R5は独立して、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R2は、水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
nは0、1または2から選択され、
X、Y、T、WおよびVはそれぞれ独立して、−CZ1H−、−CZ1−、−C−、−N−、−NR101、−O−、−S−、または−CO−から選択され、X、Y、T、WまたはVの少なくとも1つは、−CZ1H−または−CZ1−または−C−から選択され、Yは−CZ1−、−C−、または−N−から選択され、
Lは独立して、非存在−O−、−NH−、−NR10−、C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレン、C1〜6アルキニレンから選択され、前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンは、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、O、SおよびNからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンは、非置換または置換であってよく、かつ前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
Bは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環状構造を表し、
mは、0、1、2、3、4および5から選択され、
R8は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
Zはそれぞれ独立して、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、
Z1はそれぞれ独立して、水素、アルキル、およびZから選択され、
R10はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R101はそれぞれ独立して、水素およびR10から選択され、
R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、かつR12およびR13は、非置換または置換であり得る(5、6または7員)複素環を形成するために一緒になってもよい。
各点線はそれぞれ、5本の点線から選択される最大2本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
E1は独立してCR1、およびNから選択され、
E2は独立してNR2、およびOから選択され、
E3は独立してCR3、およびNから選択され、
Qは独立してNRb−C(O)、およびC(O)NHから選択され、
Raは水素であるか、またはRbと一緒になって、1個のN原子を含む置換もしくは非置換である不飽和4、5、6、7もしくは8員環を形成してもよく、
Rbは水素であるか、またはRaと一緒になって、1個のN原子を含む置換もしくは非置換である不飽和4、5、6、7もしくは8員環を形成してもよく、
R1、R3、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R2は、水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
R5は、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
nは0、1または2から選択され、
Lは独立して、非存在、−O−、−NH−、−NR10−、C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレン、C1〜6アルキニレンから選択され、前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンはそれぞれ、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、O、SおよびNからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンはそれぞれ、非置換または置換であってよく、かつ前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
Bは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環状構造を表し、
mは、0、1、2、3、4および5から選択され、
R8は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
Zはそれぞれ独立して、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、
Z1はそれぞれ独立して、水素、アルキル、およびZから選択され、
R10はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R101はそれぞれ独立して、水素およびR10から選択され、
R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、かつR12およびR13は、非置換または置換であり得る(5、6または7員)複素環を形成するために一緒になってもよく、かつ
X、Y、T、WおよびVはそれぞれ独立して、−CZ1H−、−CZ1−、−C−、−N−、NR101、−O−、−S−、または−CO−から選択され、かつ点線と共に、構造式(Ia)、(IIa)、(IIIa)、(IVa)、(Va)、(VIa)、(VIIa)、(VIIIa)、(IXa)、(Xa)、(XIa)、(XIIa)、(XIIIa)、(XIVa)、(XVa)、(XVIa)、(XVIIa)、(XVIIIa)、(XIXa)、(XXa)、(XXIa)、(XXIIa)、(XXIIIa)または(XXIVa):
各点線はそれぞれ、5本の点線から選択される最大2本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
E1は独立してCR1、およびNから選択され、
E2は独立してNR2、およびOから選択され、
E3は独立してCR3、およびNから選択され、
Raは水素であるか、またはRbと一緒になって、1個のN原子を含む置換もしくは非置換である4、5、6、7もしくは8員環、好ましくはピペリジン環を形成してもよく、
Rbは水素であるか、またはRaと一緒になって、1個のN原子を含む置換もしくは非置換である4、5、6、7もしくは8員環、好ましくはピペリジン環を形成してもよく、
Qは独立してNRb−C(O)、C(O)、およびC(O)NHから選択され、
R1、R3、R4、R5およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、R2は、水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
nは0、1または2から選択され、
X、Y、T、WおよびVはそれぞれ独立して、−CZ1H−、−CZ1−、−C−、−N−、−NR101、−O−、−S−、または−CO−から選択され、X、Y、T、WまたはVの少なくとも1つは、−CZ1H−または−CZ1−または−C1−から選択され、
Lは独立して、非存在、−O−、−NH−、−NR10−、C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレン、C1〜6アルキニレンから選択され、前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンはそれぞれ、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、O、SおよびNからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンはそれぞれ、非置換または置換であってよく、かつ前記C1〜6アルキレン、C1〜6アルケニレンまたはC1〜6アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
Bは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環状構造を表し、
mは0、1、2、3、4および5から選択され、
R8は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
Zはそれぞれ独立して、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11から選択され、
Z1はそれぞれ独立して、水素、アルキル、およびZから選択され、
R10はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく
R101はそれぞれ独立して、水素およびR10から選択され、
R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、かつR12およびR13は、非置換または置換であり得る(5、6または7員)複素環を形成するために一緒になってもよい。
各点線はそれぞれ、5本の点線から選択される最大2本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
G1、G2、G3およびG4はそれぞれ独立して、NRc3、O、CHRc3、およびCRc3から選択され、G1、G2、G3およびG4の少なくとも2つは、N、NRc3、およびOから選択され、G1、G2、G3およびG4の他の2つは、CHRc3、およびCRc3から選択され、
Rc3はそれぞれ、水素、およびアルキルから選択され、
R5は独立して、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
qは0、1、2、または3から選択され、好ましくは、qは0または1であり、
Eは、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、トリフルオロメトキシ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13から選択され、
R10はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、かつR12およびR13は、非置換または置換であり得る(5、6または7員)複素環を形成するために一緒になってもよく、
R1cおよびR2cはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択される。
R5は独立して、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、−S(O)R11、−S(O)2R11、−SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13、−シアノ、−COOH、−COOR10、−C(O)NR12R13、−C(O)R11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
qは0、1、2、または3から選択され、好ましくは、qは0または1であり、
Eは、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−SH、−SR10、トリフルオロメトキシ、−NHC(O)R10、−NHS(O)2R10、−NHC(O)NR12R13、−NR10C(O)R10、−NR10S(O)2R10、−NR10C(O)NR12R13、−NR12R13から選択され、
R10はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、
R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル(エン)、アルケニル(エン)またはアルキニル(エン)部分中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはS(O)2を形成してもよく、かつR12およびR13は、非置換または置換であり得る(5、6または7員)複素環を形成するために一緒になってもよく、
R1cおよびR2cはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択される。
スキーム1:
このクラスの化合物は、下に概略を示す一般的手順に従って調製することができる。
このクラスの化合物は、下のスキーム5に概略を示す一般的手順に従って調製することができる。
スキーム6:
スキーム7:
スキーム8:
スキーム9:
スキーム10:
一般式LIの化合物の調製は、鍵となる中間体ILの合成に基づき、スキーム11に図示される。
スキーム12:
スキーム13:
スキーム14:
スキーム15:
スキーム16:
溶媒B:HPLCグレードのアセトニトリル。
中間体1
エチル 5−クロロイソオキサゾール−3−カルボキシラートの調製。
トリエチルアミン(13.12mL、90.73mmol)の1,1−ジクロロエテン(75mL)中の混合物を、1,1−ジクロロエテン(50mL)中のエチル 2−クロロ−2−(ヒドロキシイミノ)酢酸(5.5g、36.29mmol)に2時間にわたり加え、反応混合物を室温で20分間攪拌し、水(75mL)とジクロロメタン(75mL)の間で分配した。水層をジクロロメタンで抽出し、再混合した有機層を乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、2〜20%の酢酸エチル)して、2.5g(39%)のエチル 5−クロロイソオキサゾール−3−カルボキシラートを得た。
ESI/APCI(+):176(M+H)。
1H NMR(CDCl3)δ6.61(s,1H)、4.46(q,2H)、1.42(t,3H)。
5−クロロイソオキサゾール−3−カルボン酸の調製。
エチル−5−クロロイソオキサゾール(1.5g、8.54mmol)を、水酸化リチウム(10mL、水中、2M)とジオキサン(10mL)の混合物に加えた。反応混合物を室温で1時間、強く攪拌し、減圧下で濃縮した。粗物質を酢酸エチルと1MのHClの間で再分配し、相を分離して、水層を酢酸エチルで抽出した。再混合した有機層を乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗物質1.2g(95%)をさらなる精製を行わずに用いた。
5−クロロ−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドの調製。
2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアンモニウム塩酸塩(1.3g、5.62mmol)、5−クロロイソオキサゾール−3−カルボン酸(0.912g、6.19mmol)、HATU(N,N,N′,N′−テトラメチル−O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)ウロニウムヘキサフルオロホスファート)(2.35g、6.19mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(2.6mL、14.06mmol)のDMF(15mL)中の混合物を、室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。粗物質を酢酸エチル中に溶解させ、水で洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ジクロロメタン中、2〜20%の酢酸エチル)して、5−クロロ−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド(0.204g、11%)を得た。
ESI/APCI(+):324(M+H)。
エチル 5−(ヒドロキシメチル)イソオキサゾール−3−カルボキシラートの調製。
Ace圧力チューブ内のプロパルギルアルコール(1.0mL、16.76mmol)と2−ニトロ酢酸エチル(3.79mL、33.52mmol)のエタノール(23.5mL)中の混合物に、1,4−ジアゾビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO,0.194g、1.68mmol)を加えた。チューブを80℃で72時間加熱した。冷却後、混合物を蒸発乾固させ、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ジクロロメタン中、0〜6%のメタノール)して、2.32g(81%)のエチル 5−(ヒドロキシメチル)イソオキサゾール−3−カルボキシラートを油として得た。
ESI/APCI(+):172(M+H)。
5−(ヒドロキシメチル)イソオキサゾール−3−カルボン酸の調製。
エチル 5−(ヒドロキシメチル)イソオキサゾール−3−カルボキシラート(1.5g、8.76mmol)と1M水酸化ナトリウム(18mL、18mmol)の混合物を室温で3.5時間攪拌した。ブライン(40mL)を加え、6N塩酸の添加により溶液のpHを2に調整した。酸性溶液を8×60mLの酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒の留去により1.20g(95%)の5−(ヒドロキシメチル)イソオキサゾール−3−カルボン酸が白色固体として得られ、これをさらなる精製を行わずに使用した。
エチル 5−(ブロモメチル)イソオキサゾール−3−カルボキシラートの調製。
方法1
四臭化炭素(5.44g、16.39mmol)をトリフェニルホスフィン(4.34g,16.39mmol)のTHF(50mL)溶液に加え、得られた混合物を室温で15分間攪拌した。この緑色の懸濁液に、エチル 5−(ヒドロキシメチル)イソオキサゾール−3−カルボキシラート(1.87g,10.93mmol)のTHF(10mL)溶液を加え、得られた反応混合物を室温で一晩攪拌した。固体物質をろ過により除去した。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、15〜100%のジクロロメタン)して、1.73g(68%)のエチル 5−(ブロモメチル)イソオキサゾール−3−カルボキシラートを固体として得た。
エチル 2−クロロ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(11g、70.41mmol)の酢酸エチル(60mL)溶液を、3−ブロモプロパ−1−イン(15.2mL、141mmol)、重炭酸ナトリウム(11.95g、141mmol)酢酸エチル(400mL)および水(4mL)の混合物に室温で滴加した。混合物を室温で24時間攪拌し、固体をろ過により除去し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、15〜100%のジクロロメタン)して、14.38g(87%)のエチル 5−(ブロモメチル)イソオキサゾール−3−カルボキシラートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):234(M+H)。
1H NMR(CDCl3)6.74(s,1H)、4.50(s,2H)、4.45(q,2H)、1.42(t,3H)。
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(クロロメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドの調製。
塩化チオニル(0.5mL、7.26mmol)を5−(ヒドロキシメチル)イソオキサゾール−3−カルボン酸(0.207g、7.26mmol)の混合物に加え、80℃で72時間攪拌した。溶液を減圧下で濃縮し、粗物質をジクロロメタン(5mL)中に溶解させ、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.370g、1.60mmol)とトリエチルアミン(0.524mL、3.62mmol)のジクロロメタン(5mL)中の混合物に加えた。得られた溶液を室温で20分間攪拌し、減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ジクロロメタン中、2〜20%の酢酸エチル)して、0.088g(22%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(クロロメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを得た。
ESI/APCI(+):338(M+H)。
5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドの調製。
四臭化炭素(1.71g、5.16mmol)を、トリフェニルホスフィン(1.35g,5.16mmol)のTHF(20mL)溶液に加え、得られた混合物を室温で10分間攪拌した。この緑色の懸濁液に、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−ヒドロキシメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド(1.10g、3.44mmol)のTHF(10mL)溶液を加え、得られた反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ジクロロメタン中、2〜10%の酢酸エチル)して、0.900g(68%)の5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを固体として得た
ESI/APCI(+):382(M+H)、404(M+Na)。
5−(エトキシメチル)イソオキサゾール−3−カルボン酸の調製。
水性1M水酸化ナトリウム(6.4mL、6.4mmol)中のエチル 5−(ブロモメチル)イソオキサゾール−3−カルボキシラート(0.680g、2.91mmol)の油性懸濁液に、1mLのエタノールを加えた。油性懸濁液は直ちに白色固体懸濁液に変わった。混合物を室温で一晩攪拌した。6N塩酸の添加により、溶液のpHを2〜3の間に調整した。溶液を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させて0.189g(38%)の5−(エトキシメチル)イソオキサゾール−3−カルボン酸を白色固体として得、これを直接、次の段階で使用した。
エチル 5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキシラートの調製。
1,2−ジメトキシエタン(8mL)および水(2mL)を、エチル 5−(ブロモメチル)イソオキサゾール−3−カルボキシラート(0.710g、3.03mmol)、3−フルオロフェニルボロン酸(0.481g、3.34mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.176g、0.151mmol)および炭酸ナトリウム(0.646g,6.07mmol)の混合物に加えた。マイクロ波オーブン中、130℃で15分間、混合物を照射し、蒸発させた。残留物をジクロロメタン(30mL)とブライン(20mL)の間で分配した。有機層を分離し、濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、15〜100%のジクロロメタン)して、0.460g(61%)のエチル 5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキシラートを黄色油として得た。
ESI/APCI(+):250(M+H)、272(M+Na)。
5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボン酸の調製。
エチル 5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキシラート(0.688g、2.82mmol)および1M水酸化ナトリウム(10.5mL、10.5mmol)の混合物にエタノール(3mL)を加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮してエタノールを除去した。6N塩酸の添加により、水性溶液をpH0〜1に酸性化した。形成された沈殿物をろ過により収集し、乾燥させた。0.5026g(82%)の5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボン酸が白色固体として得られ、これを直接、次の段階で使用した。
3−(エトキシカルボニル)イソオキサゾール−5−カルボン酸の調製。
H2SO4(8.1g)の水(25.5mL)溶液に6gの酸化クロム(VI)を加えてJone’s試薬の2M溶液を調製した。氷浴中、エチル 5−(ヒドロキシメチル)イソオキサゾール−3−カルボキシラート(4.00g、23.37mmol)のアセトン溶液に、Jone’s試薬(27.71mL、51.42mmol)を20分間にわたり滴加した。次いで、反応混合物を室温でさらに3.5時間攪拌した。5mLの2−プロパノールを加え、さらに1時間攪拌を続けた。溶液は緑色になった。反応混合物にブライン(60mL)および酢酸エチル(150mL)を加え、分離した後、有機層を亜硫酸水素ナトリウム(H2O100mL中、15g)の水性溶液およびブライン(100mL)で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶液を蒸発させることにより、3.03g(70%)の3−(エトキシカルボニル)イソオキサゾール−5−カルボン酸を白色固体として得た。
ESI/APCI(+):142(M+H−CO2)。
ESI/APCI(−):184(M−H)。
エチル 5−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)イソオキサゾール−3−カルボキシラートの調製。
3−(エトキシカルボニル)イソオキサゾール−5−カルボン酸(2.00g、10.80mmol)、トリエチルアミン(1.74mL、12.42mmol)およびtert−ブタノール(2.58mL、27.01mmol)のトルエン(25mL)溶液に、ジフェニルホスホリルアジド(2.74mL、12.42mol)を室温で加えた。溶液を室温で10分間攪拌し、100℃で4時間加熱した。蒸発後、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ジクロロメタン中、1〜6%の酢酸エチル)して、1.47g(53%)のエチル 5−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)イソオキサゾール−3−カルボキシラートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):257(M+H)、279(M+Na)。
ESI/APCI(−):255(M−H)。
5−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)イソオキサゾール−3−カルボン酸の調製。
水酸化ナトリウム1M(14.05mL、14.05mmol)をエチル 5−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)イソオキサゾール−3−カルボキシラート(1.44g、5.62mmol)に加え、混合物を室温で2時間攪拌した。6N塩酸の添加により、溶液をpH0〜2に酸性化した。白色沈殿物が形成された。懸濁液を氷浴中で5分間冷却し、沈殿物をろ過により収集し、乾燥させて1.03gの白色固体を得た。ろ液を(3×50mL)の酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させて0.191gの白色固体を得た。合計1.22g(95%)の5−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)イソオキサゾール−3−カルボン酸が白色固体として得られ、これを直接、次の段階で使用した。
エチル 5−シクロプロピルイソオキサゾール−3−カルボキシラートの調製。
エチニルシクロプロパン(0.40mL、4.58mmol)、2−ニトロ酢酸エチル(1.30mL、11.46mmol)および1,4−ジアゾビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO,0.053g、0.458mmol)のエタノール(3mL)溶液を、マイクロ波オーブン中、150℃で20分間照射し、次いで蒸発させた。残留物を酢酸エチル中に溶解させ、溶液を水で洗浄した。有機層を蒸発させ、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%のジクロロメタン)して、0.765g(92%)のエチル 5−シクロプロピルイソオキサゾール−3−カルボキシラートを黄色油として得た。
ESI/APCI(+):182(M+H)。
5−シクロプロピルイソオキサゾール−3−カルボン酸の調製。
エチル 5−シクロプロピルイソオキサゾール−3−カルボキシラート(0.550g、3.04mmol)と1M水性水酸化ナトリウム(9.11mL、9.11mmol)の混合物を、室温で週末の間(72時間)攪拌した。6N塩酸の添加により、溶液のpHを1に調整し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させて0.446g(96%)の5−シクロプロピルイソオキサゾール−3−カルボン酸を固体として得た。
ESI/APCI(+):154(M+H)、176(M+Na)。
ESI/APCI(−):152(M−H)。
エチル 5−シクロペンチルイソオキサゾール−3−カルボキシラートの調製。
Ace圧力チューブ内のエチニルシクロペンタン(0.74mL、6.05mmol)と2−ニトロ酢酸エチル(1.37mL、12.11mmol)のエタノール(9mL)中の混合物に、1,4−ジアゾビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO,0.070g、0.60mmol)を加えた。チューブを80℃で96時間加熱した。混合物を蒸発させた。シリカゲル上での残留物のフラッシュクロマトグラフィー(溶出液:ヘプタン中、20〜80%のジクロロメタン)により、1.21g(96%)のエチル 5−(ヒドロキシメチル)イソオキサゾール−3−カルボキシラートを油として得た。
ESI/APCI(+):210(M+H)、232(M+Na)。
5−シクロペンチルイソオキサゾール−3−カルボン酸の調製。
エチル 5−シクロペンチルイソオキサゾール−3−カルボキシラート(1.10g、5.26mmol)と1M水酸化ナトリウム(13.14mL、13.14mmol)の混合物を室温で一晩攪拌した。6N塩酸の添加により、溶液をpH1〜2に酸性化した。形成された沈殿物をろ過により収集し、水で洗浄し、乾燥させた。0.827g(87%)の5−シクロペンチルイソオキサゾール−3−カルボン酸が白色固体として単離され、これを直接、次の段階で使用した。
エチル 5−シクロヘキシルイソオキサゾール−3−カルボキシラートの調製。
Ace圧力チューブ内のエチニルシクロヘキサン(0.600g、5.44mmol)とニトロ酢酸エチル(1.23mL、10.87mmol)のエタノール(9mL)中の混合物に、1,4−ジアゾビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO,0.070g、0.60mmol)を加えた。チューブを80℃で96時間加熱した。混合物を蒸発させた。シリカゲル上での残留物のフラッシュクロマトグラフィー(溶出液:ヘプタン中、20〜80%のジクロロメタン)により、エチル 5−シクロヘキシルイソオキサゾール−3−カルボキシラートが油として得られた。
ESI/APCI(+):224(M+H)、246(M+Na)。
5−シクロヘキシルイソオキサゾール−3−カルボン酸の調製。
エチル 5−シクロヘキシルイソオキサゾール−3−カルボキシラート(1.13g、5.06mmol)と1M水酸化ナトリウム(12.65mL、12.65mmol)の混合物を室温で一晩攪拌した。6N塩酸の添加により、溶液をpH1〜2に酸性化した。形成された沈殿物をろ過により収集し、水で洗浄し、乾燥させた。0.944g(96%)の5−シクロヘキシルイソオキサゾール−3−カルボン酸が白色固体として単離され、これを直接、次の段階で使用した。
エチル 5−フェニル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボキシラートの調製。
2−ニトロ酢酸エチル(0.96mL、8.70mmol)、スチレン(0.5mL、4.35mmol)および1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO)(0.050,0.438mmol)のエタノール(2mL)中の混合物を80℃で60時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、2〜20%の酢酸エチル)して、0.234g(25%)のエチル 5−フェニル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボキシラートを得た。
ESI/APCI(+):220(M+H)および242(M+Na)。
5−フェニル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボン酸の調製。
エチル 5−フェニル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボキシラート(0.1g、0.4mmol)を、水酸化ナトリウム(5mL,1M,水)とジオキサン(2mL)の混合物中に溶解させた。反応混合物を室温で一晩、強く攪拌し、減圧下で濃縮した。得られた溶液を酸性化し、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗物質をさらなる精製を行わずに使用した。
エチル 5−シクロヘキシル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボキシラートの調製。
2−ニトロ酢酸エチル(0.96mL、8.70mmol)、ビニルシクロヘキサン(0.6mL、4.35mmol)、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO)(0.050mg,0.438mmol)およびエタノール(2mL)の混合物を80℃で60時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、2〜20%の酢酸エチル)して、0.690g(63%)のエチル 5−フェニル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボキシラートを得た。
ESI/APCI(+):226(M+H)、248(M+Na)。
5−シクロヘキシル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボン酸の調製。
エチル 5−シクロヘキシル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボキシラート(0.1g、0.44mmol)を、水酸化ナトリウム(5mL,水中1M)とジオキサン(2mL)の混合物中に溶解させた。反応混合物を室温で一晩、強く攪拌し、減圧下で濃縮した。得られた溶液を酸性化し、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗物質をさらなる精製を行わずに使用した。
エチル 5−(ヒドロキシメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボキシラートの調製。
Ace圧力チューブ内のアリル型アルコール(0.650mL、9.35mmol)と2−ニトロ酢酸エチル(2.65mL、23.37mmol)のエタノール(12mL)中の混合物に、1,4−ジアゾビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO,0.189g、1.64mmol)を加えた。チューブを80℃で48時間加熱した。混合物を蒸発させた。シリカゲル上での残留物のフラッシュクロマトグラフィー(溶出液:ジクロロメタン中、0〜6%のエタノール)により、1.51g(93%)のエチル 5−(ヒドロキシメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボキシラートが油として得られた。
ESI/APCI(+):174(M+H)、196(M+Na)。
エチル 5−(エトキシメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボキシラートの調製。
氷浴中、エチル 5−(ヒドロキシメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボキシラート(0.338g、1.76mmol)のDMF(3mL)溶液に、水素化ナトリウム(0.141g、3.51mmol)を加えた。混合物を10分間攪拌した後、ヨードエタン(0.430mL、5.27mmol)を加えた。氷浴を取り外し、混合物を室温で2時間攪拌した。蒸発後、残留物をブラインとジクロロメタンの間で分配し、溶液をジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を蒸発させ、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ジクロロメタン中、1〜6%の酢酸エチル)して、0.142g(40%)のエチル 5−(エトキシメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボキシラートを得た。
ESI/APCI(+):224(M+Na)。
1H NMR(CDCl3)δ4.95(m,1H)、4.35(q,2H)、3.57(m,4H)、3.24(dd,1H)、3.12(dd,1H)、1.37(t,3H)、1.20(t,3H)。
5−(エトキシメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボン酸の調製。
水酸化ナトリウムの1M溶液(5mL、5mmol)をエチル 5−(エトキシメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボキシラート(0.135g,0.67mmol)のエタノール(1mL)溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。6N塩酸の添加により、溶液をpH0〜1に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。混合した酢酸エチル抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させて0.109g(94%)の5−(エトキシメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボン酸を白色固体として得、これを直接、次の段階で使用した。
エチル 5−ベンジル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボキシラートの調製。
Ace圧力チューブ内のアリルベンゼン(0.73mL、5.39mmol)と2−ニトロ酢酸エチル(1.53mL、13.48mmol)のエタノール(12mL)中の混合物に、1,4−ジアゾビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO,0.106g、0.92mmol)を加えた。チューブを80℃で60時間加熱した。混合物を蒸発させた。シリカゲル上での残留物のフラッシュクロマトグラフィー(溶出液:ヘプタン中、15〜100%のジクロロメタン)により、1.06g(85%)のエチル 5−ベンジル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボキシラートが油として得られた。ESI/APCI(+):234(M+H)、256(M+Na)。
メチル=3−フェニル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−5−カルボキシラートの調製。
N−ヒドロキシベンズイミドイルクロリド(0.500g,、3.21mmol)の酢酸エチル(4mL)溶液を、アクリル酸メチル(0.58mL、6.43mmol)、炭酸水素ナトリウム(0.818g、9.64mmol)、水0.1mLおよび酢酸エチル(16mL)の混合物に室温で滴加し、得られた混合物を22時間攪拌した。固体をろ過により除去し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を蒸発させ、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、15〜100%のジクロロメタン)して、0.482g(73%)のメチル=3−フェニル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−5−カルボキシラートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):206(M+H)、228(M+Na)。
1−ベンジル−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製。
ベンジルアミン(0.962mL、8.82mmol)と6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.5g、2.94mmol)のエタノール(3mL)中の混合物を、マイクロ波オーブン中、100℃で3分間照射し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:5%酢酸を含むヘプタン中、30〜100%の酢酸エチル)して、0.512g(79%)の1−ベンジル−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸を得た。
ESI/APCI(+):220(M+H)および242(M+Na)。
ESI/APCI(−):218(M−H)。
2−オキソ−1−フェニルピロリジン−3−カルボン酸の調製。
アニリン(0.803mL、8.82mmol)と6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.5g、2.94mmol)のエタノール(3mL)中の混合物を、マイクロ波オーブン中、100℃で3分間照射し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:5%酢酸を含むヘプタン中、30〜100%の酢酸エチル)して、0.456g(76%)の2−オキソ−1−フェニルピロリジン−3−カルボン酸を得た。
ESI/APCI(+):206(M+H)。
1−シクロヘキシル−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製。
シクロヘキシルアミン(1.02mL、8.82mmol)と6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.5g、2.94mmol)のエタノール(3mL)中の混合物を、マイクロ波オーブン中、100℃で3分間照射し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:5%酢酸を含むヘプタン中、30〜100%の酢酸エチル)して、0.228g(36%)の1−シクロヘキシル−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸を得た。
ESI/APCI(+):212(M+H)。
1−(4−エチルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製。
4−エチルアニリン(1.1mL、8.73mmol)と6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.5g、2.94mmol)のエタノール(3mL)中の混合物を、マイクロ波オーブン中、100℃で3分間照射し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:5%酢酸を含むヘプタン中、10〜80%の酢酸エチル)して、0.453g(67%)の1−(4−エチルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸を得た。
ESI/APCI(+):234(M+H)、255(M+Na)。
ESI/APCI(−):232(M−H)。
エチル 4−メチル−2−p−トリルチアゾール−5−カルボキシラートの調製。
4−メチルベンゾチオアミド(0.312g、2.00mmol)およびエチル 2−クロロ−3−オキソブタン酸(0.323mL、2.10mmol)をエタノール(3mL)中に溶解させた。混合物を、マイクロ波オーブン中、170℃で10分間照射した。蒸発後、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%のpジクロロメタン)して、0.359g(69%)のエチル 4−メチル−2−p−トリルチアゾール−5−カルボキシラートを固体として得た。
ESI/APCI(+):262(M+H)。
4−メチル−2−p−トリルチアゾール−5−カルボン酸の調製。
エチル 4−メチル−2−p−トリルチアゾール−5−カルボキシラート(0.200g、0.765mmol)と水酸化ナトリウム(0.0643g、1.61mmol)の水(4mL)およびエタノール(8mL)中の混合物を、マイクロ波オーブン中、130℃で5分間照射した。混合物を濃縮(エタノールの除去)し、6N塩酸の添加により、溶液のpHを3に調整した。酸性溶液を(3×10mL)の酢酸エチルで抽出した。混合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させて0.157g(88%)の4−メチル−2−p−トリルチアゾール−5−カルボン酸を白色固体として得、これを直接、次の段階で使用した。
(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)メタンアミンの調製。
5−クロロ−1H−インドール−3−カルボアルデヒド(0.690g、3.76mmol)、ヒドロキシルアミン塩酸塩(0.366g、5.27mmol)および酢酸ナトリウム(0.463g、5.65mmol)のエタノール(10mL)溶液を3.5時間、還流攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルとブラインの間で分配し、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残留物(粗オキシム)を氷酢酸(30mL)中に溶解させた。亜鉛末(1.48g、22.59mmol)を溶液に加え、混合物を室温で一晩攪拌した。懸濁液をセライトでろ過し、ケークを酢酸エチルで洗浄し、有機溶液を減圧下で濃縮した。残留物に炭酸ナトリウム水溶液を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)メタンアミンを褐色固体として得、これを、さらなる精製を行わずに次の段階で使用した。
ESI/APCI(+):164(M+H−NH3)。
ESI/APCI(−):179(M−H)。
3−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)プロパン−1−オールの調製。
水(9mL)とジオキサン(36mL)の混合物中、(4−クロロフェニル)ヒドラジン塩酸塩(5.26g、28.50mmol)と3,4−ジヒドロ−2H−ピラン(2.63mL、28.50mmol)の混合物を、100℃で48時間攪拌した。室温まで冷却した後、混合物を酢酸エチルで希釈した。水層を分離し、酢酸エチルでさらに抽出した。混合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ジクロロメタン中、0〜6%のメタノール)して、3.85g(64%)の3−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)プロパン−1−オールを油性残留物として得た。
ESI/APCI(+):210。
ESI/APCI(−):208(M−H)。
3−(3−ジブロモプロピル)−5−クロロ−1H−インドールの調製。
トリフェニルホスフィン(1.90g、7.15mmol)のテトラヒドロフラン(20mL)溶液に四臭化炭素(2.37g、7.15mmol)を加え、混合物を室温で15分間攪拌した。次いで、中間体37(1g、4.77mmol)のテトラヒドロフラン(12mL)溶液を緑色の懸濁液に加え、得られた反応混合物を室温で一晩攪拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、2〜40%の酢酸エチル)して、0.791g(61%)の3−(3−ジブロモプロピル)−5−クロロ−1H−インドールを暗色の油性残留物として得た。
1H NMR(DMSO−d6)δ11.04(s,1H)、7.56(d,1H)、7.35(d,1H)、7.24(d,1H)、7.06(dd,1H、3.54(t,2H)、2.80(t,2H)、2.13(quint,2H)。
3−(3−アジドプロピル)−5−クロロ−1H−インドールの調製。
中間体38(0.730g、2.68mmol)とアジ化ナトリウム(0.522g、8.03mmol)の混合物を、DMF(5mL)中で18時間攪拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を水とジクロロメタンの間で分配した。分離後、有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、揮発性物質を減圧下で留去して、0.664gの所望の3−(3−アジドプロピル)−5−クロロ−1H−インドールを油性残留物として得、これを精製せずに次の段階で使用した。
3−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)プロパン−1−アミンの調製。
中間体39(0.299g、1.27mmol)のテトラヒドロフラン(9mL)溶液に、トリフェニルホスフィン(0.354g、1.34mmol)および水(0.6mL)を加えた。反応混合物を室温で22時間攪拌し、次いで蒸発乾固した。残留物をジクロロメタン(10mL)中に溶解させ、10mLの6N塩酸を加えた。分離後、水層をジクロロメタン(2×10mL)でさらに抽出し、6N水酸化ナトリウム溶液でpHを14に調整した。この塩基性溶液をジクロロメタン(3×20mL)で抽出し、混合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させて0.089g(34%)の3−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)プロパン−1−アミンを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):209(M+H)。
ESI/APCI(−):207(M−H)。
5−ベンジル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボン酸の調製。
1M水酸化ナトリウム(7.1mL、7.1mmol)を中間体28(0.55g、2.36mmol)に加え、混合物を室温で40時間攪拌した。6N塩酸の添加により、溶液をpH0〜1に酸性化した。得られた白色沈殿物をろ過により収集し、乾燥させて0.277g(57%)の5−ベンジル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボン酸を白色固体として得、これをさらなる精製を行わずに使用した。
5−ベンジル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボン酸の調製。
1M水酸化ナトリウム(6.2mL、6.2mmol)を中間体29(0.421g、2.05mmol)に加え、混合物を室温で40時間攪拌した。6N塩酸の添加により、溶液をpH0〜1に酸性化した。得られた白色沈殿物をろ過により収集し、乾燥させて0.313g(80%)の5−ベンジル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボン酸を白色固体として得た。
ESI/APCI(+):214(M+Na)。
ESI/APCI(−):190(M−H)。
(S)−メチル=2−(1−シクロヘキシル−2−ヒドロキシエチルアミノ)−2−オキソアセタートの調製。
トリエチルアミン(1.24mL、8.85mmol)を、(L)−2−シクロヘキシルグリシノール(1.05g、6.81mmol)とメチル=2−クロロ−2−オキソアセタート(0.666mL、7.01mmol)のジクロロメタン(10mL)中の混合物に0℃で加えた。混合物を室温で30分間攪拌し、ジクロロメタン(40mL)で希釈し、有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液および水で連続して洗浄した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ジクロロメタン中、20%のメタノール)して、0.667g(43%)の(S)−メチル=2−(1−シクロヘキシル−2−ヒドロキシエチルアミノ)−2−オキソアセタートを油として得た。
ESI/APCI(+):230(M+H)、252(M+Na)。
ESI/APCI(−):228(M−H)。
(S)−2−(1−シクロヘキシル−2−ヒドロキシエチルアミノ)−2−オキソ酢酸の調製。
1M水酸化ナトリウム(8.7mL、8.7mmol)を(S)−メチル=2−(1−シクロヘキシル−2−ヒドロキシエチルアミノ)−2−オキソアセタート(0.660g、2.88mmol)に加え、混合物を室温で2じ攪拌した。濃塩酸の添加により、溶液をpH0〜1に酸性化し、得られた沈殿物をろ過により収集し、水で洗浄し、乾燥させて0.350g(56%)の(S)−2−(1−シクロヘキシル−2−ヒドロキシエチルアミノ)−2−オキソ酢酸を白色固体として得た。
ESI/APCI(+):216(M+H)。
ESI/APCI(−):214(M−H)。
(S)−N1−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−N2−(1−シクロヘキシル−2−ヒドロキシエチル)オキサルアミドの調製。
2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアンモニウム塩酸塩(0.250g、1.08mmol)、中間体44(0.244g、1.14mmol)、HATU(0.452g、1.19mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.463mL、2.70mmol)のDMF(5mL)中の混合物を室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル中に溶解させ、有機層を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ジクロロメタン中、10%のメタノール)して、0.301の(S)−N1−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−N2−(1−シクロヘキシル−2−ヒドロキシエチル)オキサルアミドを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):414(M+Na)。
ESI/APCI(−):390(M−H)。
(R)−メチル=2−(1−シクロヘキシル−2−ヒドロキシエチルアミノ)−2−オキソアセタートの調製。
トリエチルアミン(1.22mL、8.67mmol)を、(D)−2−シクロヘキシルグリシノール(1.04g、6.67mmol)とメチル=2−クロロ−2−オキソアセタート(0.653mL、6.87mmol)のジクロロメタン(10mL)中の混合物に0℃で加えた。混合物を室温で30分間攪拌し、ジクロロメタン(40mL)で希釈し、有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液および水で連続して洗浄した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ジクロロメタン中、1〜20%のメタノール)して、0.550g(36%)の(R)−メチル=2−(1−シクロヘキシル−2−ヒドロキシエチルアミノ)−2−オキソアセタートを油として得た。
ESI/APCI(+):230(M+H)、252(M+Na)。
ESI/APCI(−):228(M−H)。
(R)−2−(1−シクロヘキシル−2−ヒドロキシエチルアミノ)−2−オキソ酢酸の調製。
1M水酸化ナトリウム(7.2mL、7.2mmol)を中間体46(0.545g、2.38mmol)に加え、混合物を室温で2時間攪拌した。濃塩酸の添加により、溶液をpH0〜1に酸性化し、得られた沈殿物をろ過により収集し、水で洗浄し、乾燥させて0.321g(63%)の(R)−2−(1−シクロヘキシル−2−ヒドロキシエチルアミノ)−2−オキソ酢酸を白色固体として得た。
ESI/APCI(+):216(M+H)。
ESI/APCI(−):214(M−H)。
(R)−N1−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−N2−(1−シクロヘキシル−2−ヒドロキシエチル)オキサルアミドの調製。
2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミニウム塩酸塩(0.250g、1.08mmol)、中間体47((R)−2−(1−シクロヘキシル−2−ヒドロキシエチルアミノ)−2−オキソ酢酸)(0.244g、1.14mmol)、HATU(0.452g:1.19mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.463mL、2.70mmol)のDMF(5mL)中の混合物を室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル中に溶解させ、有機層を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ジクロロメタン中、10%のメタノール)して、0.351の(R)−N1−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−N2−(1−シクロヘキシル−2−ヒドロキシエチル)オキサルアミドを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):414(M+Na)。
ESI/APCI(−):390(M−H)。
5−オキソ−1−フェニルピロリジン−3−カルボン酸の調製。
アニリン(3.26g、34.68mmol)と2−メチレンコハク酸(5.47g、41.62mmol)の水(10ml)中の混合物を、密閉チューブ中、110℃で30時間加熱した。室温まで冷却した後、6NのNaOH(13mL)を加え、得られた沈殿物をろ過除去した。ろ液を6N塩酸でpH1に酸性化し、得られた沈殿物をろ過し、水で洗浄し、乾燥させて6.92g(97%)の5−オキソ−1−フェニルピロリジン−3−カルボン酸を白色固体として得た。
ESI/APCI(+):206(M+H)、228(M+Na)。
ESI/APCI(−):204(M−H)。
1−シクロヘキシル−5−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製。
シクロヘキサンアミン(3.70mL、31.94mmol)と2−メチレンコハク酸(5.04g、41.62mmol)の水(10ml)中の混合物を、密閉チューブ中、110℃で21時間加熱した。室温まで冷却した後、6NのNaOH(10mL)を加え、得られた沈殿物をろ過除去した。ろ液を6N塩酸でpH1に酸性化し、得られた沈殿物をろ過し、水で洗浄し、乾燥させて3.92g(58%)の1−シクロヘキシル−5−オキソピロリジン−3−カルボン酸を白色固体として得た。
ESI/APCI(+):212(M+H)、234(M+Na)。
ESI/APCI(−):210(M−H)。
エチル 5−フェニルオキサゾール−2−カルボキシラートの調製。
トリエチルアミン(1.08mL、7.69mmol)を、2−アミノ−1−フェニルエタノン塩酸塩(0.550g、3.08mmol)とエチル 2−クロロ−2−オキソアセタート(0.369mL、3.23mmol)のジクロロメタン(10mL)中の混合物に0℃で加えた。次いで、反応混合物を室温で22時間攪拌し、ジクロロメタン(40mL)で希釈した。有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液および水で連続して洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗残留物をリン(V)オキシクロリド(10ml)中に溶解させ、溶液を4時間還流した。冷却後、揮発性物質を減圧下で除去し、残留物をジクロロメタン中に溶解させた。次いで、有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液で慎重に洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、15〜100%のジクロロメタン)して、0.146g(22%の全収率)のエチル 5−フェニルオキサゾール−2−カルボキシラートを固体として得た。
ESI/APCI(+):218(M+H)、240(M+Na)。
5−フェニルオキサゾール−2−カルボン酸の調製。
2M水酸化ナトリウム(1mL、2mmol)を中間体51(0.140g、0.644mmol)のエタノール(1mL)溶液に加え、混合物を室温で2時間攪拌した。6N塩酸溶液の添加により、溶液をpH0〜1に酸性化し、得られた沈殿物をろ過により収集し、水で洗浄し、乾燥させて0.092g(75%)の5−フェニルオキサゾール−2−カルボン酸を白色固体として得た。
ESI/APCI(+):190(M+H)。
ESI/APCI(−):188(M−H)。
エチル 1−シクロヘキシル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシラートの調製。
プロピオール酸エチル(0.280mL,2.24mmol)とシクロヘキシルアジド(0.227mL,2.24mmol)のエタノール混合物を、密閉チューブ中、90℃で一晩加熱した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物をジクロロメタン−ヘプタン混合物から結晶化して、0.213g(43%)のエチル 1−シクロヘキシル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシラートを白色結晶として得た。
エチル 3−フェニルイソオキサゾール−5−カルボキシラートの調製。
酢酸エチル(16mL)と水(1mL)の混合物中のプロピオール酸エチル(0.657mL、6.43mmol)、(E)−N−ヒドロキシベンズイミドイルクロリド(0.500g、3.21mmol)および炭酸水素ナトリウム(0.818g、9.64mmol)の混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、5〜80%のジクロロメタン)して、0.295g(42%)のエチル 3−フェニルイソオキサゾール−5−カルボキシラートを得た。
ESI/APCI(+):218(M+H)。
フェニル=2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチルカルバマートの調製。
N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.745、4.33mmol)を、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.500g、2.16mmol)とクロロギ酸フェニル(0.406mL、3.25mmol)のジクロロメタン(20mL)中の混合物に加えた。溶液を室温で20分間攪拌し、ジクロロメタン中に溶解させ、硫酸水素ナトリウム(1M,水)、炭酸ナトリウム(1M,水)およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ、減圧下で濃縮し、0.60g(88%)のフェニル=2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチルカルバマートを黄色油として得た。
ESI/APCI(+):315(M+H)、337(M+Na)。
エチル 1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシラートの調製。
tert−ブタノール(3mL)と水(3mL)の混合物中のベンジルアジド(0.200mL、1.61mmol)、プロピオール酸エチル(0.163mL、1.61mmol)、硫酸銅五水和物(0.016mL、1M水溶液)、アスコルビン酸ナトリウム(0.161mL、1M水溶液)の溶液を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を水中に溶解させ、産物を晶出して0.090g(24%)のエチル 1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシラートを白色結晶として得た。
ESI/APCI(+):232(M+H)、254(M+Na)。
1H NMR(DMSO−d6)δ7.97(s,1H),7.40(m,3H),7.27(m,2H),5.58(s,2H),4.40(q,2H),1.40(t,3H)。
メチル=5−オキソ−1−フェニルピロリジン−3−カルボキシラートの調製。
ヨードメタン(0.333mL、5.36mmol)を、中間体49(5−オキソ−1−フェニルピロリジン−3−カルボン酸)(1.00g、4.87mmol)と炭酸水素ナトリウム(0.818g、9.75mmol)のDMF(10mL)中の混合物に加えた。得られた溶液を室温で1週間攪拌した。溶液を減圧下で濃縮し、残留物を水と酢酸エチルの間で分配した。有機層を炭酸ナトリウム溶液、硫酸水素ナトリウム溶液およびチオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮し、0.682g(64%)のメチル=5−オキソ−1−フェニルピロリジン−3−カルボキシラートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):220(M+H)、242(M+Na)。
メチル=1−フェニルピロリジン−3−カルボキシラートの調製。
9−BBN(4.01mL,0.5MのTHF溶液)を中間体57(0.20g、0.912mmol)のTHF(2mL)溶液に加えた。反応混合物を、アルゴンの保護雰囲気下、65℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、エタノールアミン(0.121mL、2.01mmol)を加えた。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をペンタンで粉砕し、+4℃で一晩保持し、セライトパッドでろ過した。ろ液を減圧下で濃縮して0.20g(定量的収率)のメチル=1−フェニルピロリジン−3−カルボキシラートを淡黄色油として得、これをさらなる精製を行わずに使用した。
ESI/APCI(+):206(M+H)。
1−フェニルピロリジン−3−カルボン酸の調製。
中間体58(0.15g、0.709mmol)を2M水酸化ナトリウム溶液(5mL)中に溶解させた。得られた混合物を室温で1.5時間攪拌し、硫酸水素ナトリウムで酸性化した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、乾燥させ、減圧下で濃縮し、0.156g(84%)の1−フェニルピロリジン−3−カルボン酸を薄桃色固体として得、これをさらなる精製を行わずに使用した。
1−(4−シアノフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製。
6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.500g,2.94mmol)と4−アミノベンゾニトリル(1.04g,8.82mmol)のエタノール(3mL)中の混合物を、マイクロ波オーブン中、100℃で3分間照射した。溶液を減圧下で濃縮し、残留物を6N水酸化ナトリウム溶液中に溶解させ、ジクロロメタンで洗浄し、リン酸水素ナトリウム溶液(1M)でpH=2に酸性化し、酢酸エチルで抽出し、減圧下で乾燥させて濃縮し、0.240g(36%)の褐色固体を得、これを、さらなる精製を行わずに次の段階で使用した。
ESI/APCI(+):メタノール中で記録したスペクトル246(M+CH3+H)。
1−(3−フルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製。
6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.500g、2.94mmol)と3−フルオロアニリン(0.847mL、8.82mmol)のエタノール(3mL)中の混合物を、マイクロ波オーブン中、100℃で3分間照射した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を6N水酸化ナトリウム溶液中に溶解させ、ジクロロメタンで洗浄し、6N塩酸溶液でpH=2に酸性化し、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ、減圧下で濃縮し、0.560g(85%)の濃橙色固体を得、これを、さらなる精製を行わずに次の段階で使用した。
ESI/APCI(+):224(M+H)、246(M+Na)。
ESI/APCI(−):222(M−H)。
1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製。
6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.500g、2.94mmol)と4−メトキシアニリン(1.09g、8.82mmol)のエタノール(3mL)中の混合物を、マイクロ波オーブン中、100℃で3分間照射した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を6N水酸化ナトリウム溶液中に溶解させ、ジクロロメタンで洗浄し、6N塩酸溶液でpH=2に酸性化し、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ、減圧下で濃縮し、0.11g(16%)の薄桃色固体を得、これを、さらなる精製を行わずに次の段階で使用した。
ESI/APCI(+):236(M+H)、258(M+Na)。
ESI/APCI(−):234(M−H)。
1−(4−イソプロピルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製。
6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.500g、2.94mmol)と4−イソプロピルアニリン(1.21mL、8.82mmol)のエタノール(3mL)中の混合物を、マイクロ波オーブン中、100℃で3分間照射した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を6N水酸化ナトリウム溶液中に溶解させ、ジクロロメタンで洗浄し、6N塩酸溶液でpH=2に酸性化し、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ、減圧下で濃縮し、0.036g(5%)の薄緑色固体を得、これを、さらなる精製を行わずに次の段階で使用した。
ESI/APCI(+):248(M+H)、270(M+Na)。
ESI/APCI(−):246(M−H)。
1−(2−フルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製。
6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.500g、2.94mmol)と2−フルオロアニリン(0.851mL、8.82mmol)のエタノール(3mL)中の混合物を、マイクロ波オーブン中、100℃で3分間照射した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を6N水酸化ナトリウム溶液中に溶解させ、ジクロロメタンで洗浄し、6N塩酸溶液でpH=2に酸性化し、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ、減圧下で濃縮し、0.511g(78%)の黄色固体を得、これを、さらなる精製を行わずに次の段階で使用した。
ESI/APCI(+):246(M+Na)。
ESI/APCI(−):222(M−H)。
1−(3−エチルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製。
6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.500g、2.94mmol)と3−エチルアニリン(1.1mL、8.82mmol)のエタノール(3mL)中の混合物を、マイクロ波オーブン中、100℃で3分間照射した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を6N水酸化ナトリウム溶液中に溶解させ、ジクロロメタンで洗浄し、6N塩酸溶液でpH=2に酸性化し、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ、減圧下で濃縮し、0.240g(35%)の黄色油を得、これを、さらなる精製を行わずに次の段階で使用した。
ESI/APCI(+):234(M+H)。
ESI/APCI(−):232(M−H)。
2−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ)−2−オキソ酢酸の調製。
トリエチルアミン(2.28mL、16.22mmol)を、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(1.53g、6.49mmol)とエチル 2−クロロ−2−オキソアセタート(0.815mL、7.14mmol)のジクロロメタン(50mL)中の混合物に0℃で加えた。添加後、混合物を室温で30分間攪拌し、炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残留物にエタノール(2mL)および水(7.5mL)、次いで水酸化ナトリウムの2M溶液(9.5mL,19mmol)を加えた。混合物を室温で20分間攪拌し、6N塩酸の添加により、溶液のpHを1に調整した。沈殿物を収集し、酢酸エチル中に溶解させた。酢酸エチル層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発乾固して1.36g(81%)の2−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ)−2−オキソ酢酸を帯黄色固体として得た。
ESI/APCI(−):265(M−H)。
2−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチルアミノ)−2−オキソ酢酸の調製。
トリエチルアミン(0.775mL、5.52mmol)を、(DL)−2−アミノ−2−フェニルエタノール(0.515g、3.68mmol)とエチル 2−クロロ−2−オキソアセタート(0.441mL、3.86mmol)のジクロロメタン(15mL)中の混合物に0℃で加えた。添加後、混合物を室温で30分間攪拌し、40mLのジクロロメタンで希釈し、炭酸ナトリウム水溶液および水で連続して洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残留物に水(5.5mL)および水酸化ナトリウムの2M溶液(5.5mL、11mmol)を加え、混合物を室温で10分間攪拌した。水(10mL)を加え、6N塩酸の添加により、溶液のpHを1に調整した。形成された沈殿物をろ過除去し、ろ液を酢酸エチル(5×20mL)で抽出した。混合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発乾固して0.567g(74%)の2−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチルアミノ)−2−オキソ酢酸を白色固体として得た。
ESI/APCI(−):208(M−H)。
N1−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−N2−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)オキサルアミドの調製。
2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.256g、1.09mmol)、2−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチルアミノ)−2−オキソ酢酸(0.250g、1.19mmol)、HATU(0.413g:1.09mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.474mL、2.71mmol)のDMF(5mL)中の混合物を室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン中に溶解させ、有機層を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ジクロロメタン中、1〜10%のメタノール)して、0.440gのN1−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−N2−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)オキサルアミドを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):386(M+H)、408(M+Na)、
ESI/APCI(−):384(M−H)。
(S)−2−(1−ヒドロキシ−3−フェニルプロパン−2−イルアミノ)−2−オキソ酢酸の調製。
トリエチルアミン(0.703mL、5.01mmol)を、(S)−2−アミノ−3−フェニルプロパン−1−オール(0.515g、3.34mmol)とエチル 2−クロロ−2−オキソアセタート(0.400mL、3.50mmol)のジクロロメタン(15mL)中の混合物に0℃で加えた。添加後、混合物を室温で30分間攪拌し、40mLのジクロロメタンで希釈し、炭酸ナトリウム水溶液および水で連続して洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残留物に水(5mL)および水酸化ナトリウムの2M溶液(5mL、10mmol)を加え、混合物を室温で10分間攪拌した。水(10mL)を加え、6N塩酸の添加により、溶液のpHを1に調整した。形成された固体をろ過除去し、ろ液を酢酸エチル(5×20mL)で抽出した。混合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発乾固して0.692g(94%)の(S)−2−(1−ヒドロキシ−3−フェニルプロパン−2−イルアミノ)−2−オキソ酢酸を白色固体として得た。
ESI/APCI(−):222(M−H)。
(S)−N1−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−N2−(1−ヒドロキシ−3−フェニルプロパン−2−イル)オキサルアミドの調製。
2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.256g、1.09mmol)、(S)−2−(1−ヒドロキシ−3−フェニルプロパン−2−イルアミノ)−2−オキソ酢酸(0.267g、1.19mmol)、HATU(0.413g:1.09mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.474mL、2.71mmol)のDMF(5mL)中の混合物を室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン中に溶解させ、有機層を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ジクロロメタン中、1〜10%のメタノール)して、0.251g(58%)の(S)−N1−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−N2−(1−ヒドロキシ−3−フェニルプロパン−2−イル)オキサルアミドを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):400(M+H)、422(M+Na)。
ESI/APCI(−):398(M−H)。
(R)−2−(1−ヒドロキシ−3−フェニルプロパン−2−イルアミノ)−2−オキソ酢酸の調製。
トリエチルアミン(0.703mL、5.01mmol)を、(R)−2−アミノ−3−フェニルプロパン−1−オール(0.515g、3.34mmol)とエチル 2−クロロ−2−オキソアセタート(0.400mL、3.50mmol)のジクロロメタン(15mL)溶液に0℃で加えた。添加後、混合物を室温で30分間攪拌し、40mLのジクロロメタンで希釈し、炭酸ナトリウム水溶液および水で連続して洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残留物に水(5mL)および水酸化ナトリウムの2M溶液(5mL、10mmol)を加え、混合物を室温で10分間攪拌した。水(10mL)を加え、6N塩酸の添加により、溶液のpHを1に調整した。形成された沈殿物をろ過除去し、ろ液を酢酸エチル(5×20mL)で抽出した。混合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発乾固して0.671g(91%)の(R)−2−(1−ヒドロキシ−3−フェニルプロパン−2−イルアミノ)−2−オキソ酢酸を白色固体として得た。
ESI/APCI(−):222(M−H)。
(R)−N1−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−N2−(1−ヒドロキシ−3−フェニルプロパン−2−イル)オキサルアミドの調製。
2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.210g、0.890mmol)、(R)−2−(1−ヒドロキシ−3−フェニルプロパン−2−イルアミノ)−2−オキソ酢酸(0.219g、0.979mmol)、HATU(0.339g:0.890mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.389mL、2.23mmol)のDMF(5mL)中の混合物を室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン中に溶解させ、有機層を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ジクロロメタン中、1〜10%のメタノール)して、0.226g(63%)の(R)−N1−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−N2−(1−ヒドロキシ−3−フェニルプロパン−2−イル)オキサルアミドを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):400(M+H)、422(M+Na)。
ESI/APCI(−):398(M−H)。
エチル 5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキシラートの調製。
1,2−ジメトキシエタン(8mL)および水(2mL)を、エチル 5−(ブロモメチル)イソオキサゾール−3−カルボキシラート(1.00g、4.27mmol)、2,5−ジフルオロフェニルボロン酸(0.773g、4.70mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.248g、0.640mmol)および炭酸ナトリウム(0.911g、8.55mmol)の混合物に加えた。混合物を、マイクロ波オーブン中、130℃で20分間照射した。冷却後、反応混合物を酢酸エチルおよび水で抽出した。有機層を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、5〜40%の酢酸エチル)して、0.67g(59%)のエチル 5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキシラートを黄色油として得た。
ESI/APCI(+):268(M+H)、290(M+Na)。
ESI/APCI(−):266(M−H)。
5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボン酸の調製。
水酸化ナトリウムの1M溶液(28mL、28mmol)をエチル 5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキシラート(2.50g、9.36mmol)のエタノール(3mL)溶液に加えた。混合物を室温で攪拌した。1時間後、沈殿物が生じ、反応混合物を30分間攪拌した。6N塩酸溶液の添加により、溶液をpH1に酸性化した。沈殿物をろ過により収集し、減圧下で乾燥させて1.90g(84%)の−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボン酸を白色固体として得た。
ESI/APCI(−):194(M−H−CO2)。
(Z)−エチル 2−アミノ−2−(2−(2,5−ジフルオロフェニル)アセトキシイミノ)アセタートの調製。
2,5−ジフルオロフェニル酢酸(0.865g、3.67mmol)と塩化チオニル(1.34mL、18.15mmol)のクロロホルム(30mL)懸濁液を、80℃で一晩加熱することにより、2−(2,5−ジフルオロフェニル)アセチルクロリドを調製した。溶媒および過剰な塩化チオニルを減圧下で留去した後、残留物を乾燥ジクロロメタン(10mL)中に溶解させた。この溶液を、−10℃で冷却した(Z)−エチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.500g、3.67mmol)とN,N−ジイソプロピルエチルアミン(1.03mL、5.87mmol)の乾燥ジクロロメタン(20mL)懸濁液に加え、10分間攪拌した。混合物を室温で23時間攪拌し、氷/水の混合物中に注加した。白色沈殿をろ過除去し、ジクロロメタンで洗浄し、減圧下で乾燥させて0.469g(45%)の(Z)−エチル 2−アミノ−2−(2−(2,5−ジフルオロフェニル)アセトキシイミノ)アセタートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):287(M+H)、309(M+Na)。
ESIAPCI(−):285(M−H)。
エチル 5−(2,5−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製。
(Z)−エチル 2−アミノ−2−(2−(2,5−ジフルオロフェニル)アセトキシイミノ)アセタート(0.455g、1.59mmol)をピリジン(10mL)中に溶解させた。溶液を120℃で2時間加熱し、蒸発乾固した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ジクロロメタン中、0〜20%の酢酸エチル)して、0.301g(71%)のエチル 5−(2,5−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):269(M+H)、291(M+Na)。
ESI/APCI(−):267(M−H)。
5−(2,5−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸の調製。
エチル 5−(2,5−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラート(0.150g、0.559mmol)のエタノール(1mL)中の混合物に水酸化ナトリウムの1M溶液(2ml,2mmol)を加え、反応物を室温で1時間攪拌した。6N塩酸溶液の添加により、溶液のpHを1に調整した。沈殿物をろ過により収集し、減圧下で乾燥させて0.124g(92%)の5−(2,5−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸を白色固体として得た。
ESI/APCI(+):241(M+H)。
6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(1.47mmol)とアミン(4.41mmol)のエタノール(3mL)中の混合物を、マイクロ波オーブン中、100℃で5分間照射した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を水酸化ナトリウム溶液(水中、2N)中に溶解させ、DCMで洗浄し、水中6Nの塩酸溶液でpH=2に酸性化し、酢酸エチルで抽出し、減圧下で乾燥および濃縮して所望の化合物を得、これをさらなる精製を行わずに使用した。
2−オキソ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.250g,1.47mmol)および4−(トリフルオロメトキシ)アニリン(0.595mL、4.41mmol)から出発して調製した。0.350g(82%)の2−オキソ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピロリジン−3−カルボン酸が黄色固体として得られた。
ESI/APCI(+):290(M+H)。
1−(シクロヘキシルメチル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.250g,1.47mmol)およびシクロヘキシルメタンアミン(0.574mL、4.41mmol)から出発して調製した。0.286g(86%)の1−(シクロヘキシルメチル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸が黄色固体として得られた。
ESI/APCI(+):226(M+H)。
1−(2−メトキシフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.250g,1.47mmol)および2−メトキシアニリン(0.495mL、4.41mmol)から出発して調製した。0.350g(定量的)の1−(2−メトキシフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸が灰色固体として得られた。
ESI/APCI(+):236(M+H)。
1−(3−メトキシフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.250g,1.47mmol)および3−メトキシアニリン(0.495mL、4.41mmol)から出発して調製した。0.350g(定量的)の1−(3−メトキシフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸が褐色油として得られた。
ESI/APCI(+):236(M+H)。
1−(2−クロロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.250g,1.47mmol)および2−クロロアニリノ(0.464mL、4.41mmol)から出発して調製した。0.253g(72%)の1−(2−クロロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸が黄色固体として得られた。
ESI/APCI(+):240(M+H)。
2−オキソ−1−m−トリルピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.250g,1.47mmol)およびm−トルイジン(0.470mL、4.41mmol)から出発して調製した。0.270g(84%)の2−オキソ−1−m−トリルピロリジン−3−カルボン酸が桃色膜として得られた。
ESI/APCI(+):220(M+H)。
2−オキソ−1−o−トリルピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.250g,1.47mmol)およびo−トルイジン(0.470mL、4.41mmol)から出発して調製した。0.292g(91%)の2−オキソ−1−o−トリルピロリジン−3−カルボン酸が白色膜として得られた。
ESI/APCI(+):220(M+H)。
1−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.250g,1.47mmol)および1−メチル−1H−ピラゾール−3−アミン(0.428g、4.41mmol)から出発して調製した。0.063g(21%)の1−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸が黄色油として得られた。
ESI/APCI(+):210(M+H)。
1−(3−(1H−ピロール−1−イル)フェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.250g,1.47mmol)および3−(1H−ピロール−1−イル)アニリン(0.697g、4.41mmol)から出発して調製した。0.313g(80%)の1−(3−(1H−ピロール−1−イル)フェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸が褐色油として得られた。
ESI/APCI(+):271(M+H)。
1−(2−エチルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.250g,1.47mmol)および2−エチルアニリン(0.543mL、4.41mmol)から出発して調製した。0.327g(95%)の1−(2−エチルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸が薄桃色固体として得られた。
ESI/APCI(+):234(M+H)。
2−オキソ−1−(1−フェニルエチル)ピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.250g,1.47mmol)および1−フェニルエタンアミン(0.568mL、4.41mmol)から出発して調製した。0.306g(89%)の2−オキソ−1−(1−フェニルエチル)ピロリジン−3−カルボン酸が白色固体として得られた。
ESI/APCI(+):234(M+H)。
1−(4−アセチルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.500g,2.94mmol)および1−(4−アミノフェニル)エタノン(1.19g,1.19mmol)から出発して調製した。0.307g(42%)の1−(4−アセチルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸が明黄色固体として得られた。
2−オキソ−1−p−トリルピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.500g,2.94mmol)および1−(4−アミノフェニル)エタノン(1.19g,1.19mmol)から出発して調製した。0.644g(定量的)の2−オキソ−1−p−トリルピロリジン−3−カルボン酸が明黄色固体として得られた。
ESI/APCI(−):218(M−H)。
2−オキソ−1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.500g,2.94mmol)および4−トリフルオロメチルアニリン(1.28mL,8.82mmol)から出発して調製した。0.343g(43%)の2−オキソ−1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピロリジン−3−カルボン酸が明黄色固体として得られた。
1−(3−クロロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.250g、1.45mmol)および3−クロロアニリノ(0.469mL、4.36mmol)から出発して調製した。0.282g(81%)の1−(3−クロロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸が固体として得られた。
ESI/APCI(+):240(M+H)、196(M+H−CO2)。
1−(4−クロロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.250g、1.45mmol)および4−クロロアニリノ(0.568g、4.36mmol)から出発して調製した。0.234g(67%)の1−(4−クロロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸が白色固体として得られた。
ESI/APCI(+):240(M+H)、196(M+H−CO2)。
1−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.250g、1.45mmol)および2,6−ジフルオロアニリン(0.575g、4.36mmol)から出発して調製した。0.161g(46%)の1−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸が固体として得られた。
ESI/APCI(+):242(M+H)、198(M+H−CO2)。
1−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.250g、1.45mmol)および3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)アニリン(0.806g、4.36mmol)から出発して調製した。0.147g(35%)の1−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸が固体として得られた。
1−シクロプロピル−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.250g、1.45mmol)およびシクロプロパンアミン(0.309mL、4.36mmol)から出発して調製した。0.172g(70%)の1−シクロプロピル−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸が白色固体として得られた。
ESI/APCI(+):170(M+H)、192(M+Na)、126(M+H−CO2)。
ESI/APCI(−):168(M−H)。
1−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.250g、1.45mmol)および3,4−ジフルオロアニリン(0.442mL、4.36mmol)から出発して調製した。0.172g(70%)の1−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸が白色固体として得られた。
ESI/APCI(+):242(M+H)、264(M+Na)、198(M+H−CO2)。
ESI/APCI(−):240(M−H)。
1−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.250g、1.45mmol)および3−フルオロ−4−メトキシアニリン(0.628g、4.36mmol)から出発して調製した。0.336g(91%)の1−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸が白色固体として得られた。
ESI/APCI(+):254(M+H)、276(M+Na)、210(M+H−CO2)。
ESI/APCI(−):252(M−H)。
1−(1,3−ジヒドロイソベンゾフラン−5−イル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.250g、1.45mmol)および1,3−ジヒドロイソベンゾフラン−5−アミン(0.608g、4.36mmol)から出発して調製した。0.300g(84%)の1−(1,3−ジヒドロイソベンゾフラン−5−イル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸が白色固体として得られた。
ESI/APCI(+):248(M+H)、270(M+Na)、204(M+H−CO2)。
ESI/APCI(−):246(M−H)。
1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.250g、1.45mmol)および2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−アミン(0.593g、4.36mmol)から出発して調製した。0.255g(71%)の1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸が白色固体として得られた。
ESI/APCI(+):246(M+H)、268(M+Na)、202(M+H−CO2)。
ESI/APCI(−):244(M−H)。
1−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.250g、1.45mmol)および3,5−ジフルオロアニリン(0.575g、4.36mmol)から出発して調製した。0.167g(48%)の1−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸が白色固体として得られた。
ESI/APCI(+):242(M+H)、264(M+Na)、198(M+H−CO2)。
ESI/APCI(−):240(M−H)。
1−(3,4−ジメチルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.250g、1.45mmol)および3,4−ジメチルアニリン(0.540g、4.36mmol)から出発して調製した。0.292g(86%)の1−(3,4−ジメチルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸が白色固体として得られた。
ESI/APCI(+):234(M+H)、256(M+Na)、190(M+H−CO2)。
ESI/APCI(−):232(M−H)。
1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオンおよび4−クロロ−3−フルオロアニリン(0.642g、4.36mmol)から出発して調製した。0.150g(40%)の1−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸が白色固体として得られた。
ESI/APCI(+):258(M+H)、280(M+Na)、214(M+H−CO2)。
1−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法1に従い、エタノール(3mL)中の6,6−ジメチル−5,7−ジオキサスピロ[2.5]オクタン−4,8−ジオン(0.250g、1.45mmol)および1−メチル−1H−インドール−5−アミン(0.400g、2.74mmol)から出発して調製した。0.065g(17%)の11−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸が固体として調製された。
ESI/APCI(+):258(M+H)、280(M+Na)、214(M+H−CO2)。
段階I
数滴のDMFを含む、2−アリール酢酸(3.78mmol、1当量)と塩化オキサリル(4.16mmol,1.1当量)のジクロロメタン(12mL)中の混合物を、室温で3時間攪拌した。
段階Iで得られた溶液を、エチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(3.78mmol,1当量)とN,Nジイソプロピルエチルアミン(6.06mmol,1.60当量)のジクロロメタン(6mL)中の混合物に−15℃で加えた。次いで、反応混合物を室温で12〜36時間攪拌し、氷と水の混合物中に注加した。形成された沈殿物をろ過除去した。沈殿物が形成されなくなったとき、有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、蒸発乾固した。
段階IIの沈殿物または残留物をピリジン(18mL)と共に密閉チューブ内で20時間還流させ、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。
エチル 5−(チオフェン−3−イルメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、(段階I)数滴のDMFを含むジクロロメタン(12mL)中の2−(チオフェン−3−イル)酢酸(0.568g、3.78mmol)、塩化オキサリル(0.352mL、4.16mmol)、(段階II)ジクロロメタン(6mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.5g、3.78mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(1.05mL、6.06mmol)および(段階III)ピリジン(18mL)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.343g(38%)のエチル 5−(チオフェン−3−イルメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを黄色固体として得た。
ESI/APCI(+):239(M+H)。
エチル 5−(2−メチルベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、(段階I)数滴のDMFを含むジクロロメタン(12mL)中の2−o−トリル酢酸(0.568g、3.78mmol)、塩化オキサリル(0.352mL、4.16mmol)、ならびに(段階II)ジクロロメタン(6mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.5g、3.78mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(1.05mL、6.06mmol)、ならびに(段階III)ピリジン(18mL)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.165g(18%)のエチル 5−(2−メチルベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):248(M+H)。
ESI/APCI(−):247(M−H)。
エチル 5−(2−クロロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、(段階I)数滴のDMFを含むジクロロメタン(12mL)中の2−(2−クロロフェニル)酢酸(0.646g、3.78mmol)および塩化オキサリル(0.352mL、4.16mmol)、ならびに(段階II)ジクロロメタン(6mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.5g、3.78mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(1.05mL、6.06mmol)、ならびに(段階III)ピリジン(18mL)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.387g(38%)のエチル 5−(2−クロロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):267(M+H)。
エチル 5−(3−クロロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、(段階I)数滴のDMFを含むジクロロメタン(12mL)中の2−(3−クロロフェニル)酢酸(0.646g、3.78mmol)および塩化オキサリル(0.352mL、4.16mmol)、ならびに(段階II)ジクロロメタン(6mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.5g、3.78mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(1.05mL、6.06mmol)、ならびに(段階III)ピリジン(18mL)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.283g(28%)のエチル 5−(3−クロロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):267(M+H)。
エチル 5−(2,4−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、(段階I)数滴のDMFを含むジクロロメタン(12mL)中の2−(2,4−ジフルオロフェニル)酢酸(0.651g、3.78mmol)および塩化オキサリル(0.352mL、4.16mmol)、ならびに(段階II)ジクロロメタン(6mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.5g、3.78mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(1.05mL、6.06mmol)、ならびに(段階III)ピリジン(18mL)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.372g(37%)の表題化合物を白色固体として得た。
ESI/APCI(+):269(M+H)。
エチル 5−(2,6−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、(段階I)数滴のDMFを含むジクロロメタン(12mL)中の2−(2,6−ジフルオロフェニル)酢酸(0.651g、3.78mmol)および塩化オキサリル(0.352mL、4.16mmol)、ならびに(段階II)ジクロロメタン(6mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.5g、3.78mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(1.05mL、6.06mmol)、ならびに(段階III)ピリジン(18mL)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.345g(34%)のエチル 5−(2,6−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):269(M+H)。
エチル 5−(2,3−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、(段階I)ジクロロメタン(12mL)中の2−(2,3−ジフルオロフェニル)酢酸(0.651g、3.78mmol)および塩化オキサリル(0.352mL、4.16mmol)、ならびに(段階II)ジクロロメタン(6mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.5g、3.78mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(1.05mL、6.06mmol)、ならびに(段階III)ピリジン(18mL)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.079g(8%)のエチル 5−(2,3−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):269(M+H)、291(M+Na)。
ESI/APCI(−):267(M−H)。
エチル 5−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、(段階I)数滴のDMFを含むジクロロメタン(12mL)中の2−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)酢酸(0.773g、3.78mmol)および塩化オキサリル(0.352mL、4.16mmol)、ならびに(段階II)ジクロロメタン(6mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.5g、3.78mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(1.05mL、6.06mmol)、ならびに(段階III)ピリジン(18mL)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.345g(34%)の表題化合物を白色固体として得た。
ESI/APCI(+):269(M+H)。
エチル 5−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、(段階I)数滴のDMFを含むジクロロメタン(12mL)中の2−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)酢酸(0.773g、3.78mmol)および塩化オキサリル(0.352mL、4.16mmol)、ならびに(段階II)ジクロロメタン(6mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.5g、3.78mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(1.05mL、6.06mmol)、ならびに(段階III)ピリジン(18mL)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.040g(4%)のエチル 5−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):301(M+H)。
ESI/APCI(−):299(M−H)。
エチル 5−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、(段階I)数滴のDMFを含むジクロロメタン(12mL)中の2−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)酢酸(0.833g、3.78mmol)および塩化オキサリル(0.352mL、4.16mmol)数滴のDMFを含むジクロロメタン、ならびに(段階II)ジクロロメタン(6mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.5g、3.78mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(1.05mL、6.06mmol)、(段階III)ピリジン(18mL)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.124g(10%)のエチル 5−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):317(M+H)。
ESI/APCI(−):315(M−H)。
エチル 5−(3−メチルベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、(段階I)数滴のDMFを含むジクロロメタン(12mL)中の2−m−トリル酢酸(0.568g、3.78mmol)および塩化オキサリル(0.352mL、4.16mmol)、ならびに(段階II)ジクロロメタン(6mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.5g、3.78mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(1.05mL、6.06mmol)、ならびに(段階III)ピリジン(18mL)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.216g(23%)のエチル 5−(3−メチルベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを無色油として得た。
ESI/APCI(+):247(M+H)。
エチル 5−(2−メトキシベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、(段階I)数滴のDMFを含むジクロロメタン(12mL)中の2−(2−メトキシフェニル)酢酸(0.629g、3.78mmol)および塩化オキサリル(0.352mL、4.16mmol)、ならびに(段階II)ジクロロメタン(6mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.5g、3.78mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(1.05mL、6.06mmol)、ならびに(段階III)ピリジン(18mL)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.346g(12%)のエチル 5−(2−メトキシベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):263(M+H)。
エチル 5−(3,5−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、(段階I)数滴のDMFを含むジクロロメタン(12mL)中の2−(3,5−ジフルオロフェニル)酢酸(0.651g、3.78mmol)および塩化オキサリル(0.352mL、4.16mmol)、ならびに(段階II)ジクロロメタン(6mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.5g、3.78mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(1.05mL、6.06mmol)、ならびに(段階III)ピリジン(18mL)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.349g(34%)のエチル 5−(3,5−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):269(M+H)。
ESI/APCI(−):267(M−H)。
エチル 5−(4−メチルベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、(段階I)数滴のDMFを含むジクロロメタン(12mL)中の2−p−トリル酢酸(0.568g、3.78mmol)および塩化オキサリル(0.352mL、4.16mmol)、ならびに(段階II)ジクロロメタン(6mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.5g、3.78mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(1.05mL、6.06mmol)、ならびに(段階III)ピリジン(12mL)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.2118g(23%)のエチル 5−(4−メチルベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを黄色固体として得た。
ESI/APCI(+):247(M+H)。
エチル 5−(2,5−ジメトキシベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
2−(2,5−ジメトキシフェニル)アセチルクロリド(0.662mL、3.78mmol)を、エチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.500g、3.78mmol)とN,Nジイソプロピルエチルアミン(1.05mL、6.06mmol)のジクロロメタン(18mL)中の混合物に−15℃で加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、氷と水の混合物中に注加した。形成された沈殿物をろ過除去し、ピリジン(18mL)中に懸濁させ、密閉チューブ内で20時間還流させ、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.414g(37%)のエチル 5−(2,5−ジメトキシベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを黄色油として得た。
ESI/APCI(+):293(M+H)。
ESI/APCI(−):291(M−H)。
エチル 5−(3,4−ジメトキシベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
2−(3,4−ジメトキシフェニル)アセチルクロリド(0.650mL、3.78mmol)を、エチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.500g、3.78mmol)とN,Nジイソプロピルエチルアミン(1.05mL、6.06mmol)のジクロロメタン(18mL)中の混合物に−15℃で加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、氷と水の混合物中に注加した。形成された沈殿物をろ過除去し、ピリジン(18mL)中に懸濁させ、密閉チューブ内で20時間還流させ、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.395g(36%)のエチル 5−(3,4−ジメトキシベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを黄色固体として得た。
ESI/APCI(+):293(M+H)。
ESI/APCI(−):292(M−H)。
エチル 5−(3−メトキシベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
2−(3−メトキシフェニル)アセチルクロリド(1.18mL、7.57mmol)を、エチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.500g、3.78mmol)とN,Nジイソプロピルエチルアミン(1.05mL、6.06mmol)のジクロロメタン(18mL)中の混合物に−15℃で加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、氷と水の混合物中に注加した。形成された沈殿物をろ過除去し、ピリジン(18mL)中に懸濁させ、密閉チューブ内で20時間還流させ、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.146g(15%)のエチル 5−(3−メトキシベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを黄色油として得た。
ESI/APCI(+):263(M+H)。
ESI/APCI(−):261(M−H)。
エチル 5−(4−tert−ブチルベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
数滴のDMFを含む、2−(3−tert−ブチルフェニル)酢酸(0.728g、3.78mmol)と塩化オキサリル(0.352mL、4.16mmol)のジクロロメタン(8mL)中の混合物を、室温で3時間攪拌し、エチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.500g、3.78mmol)とN,Nジイソプロピルエチルアミン(1.05mL、6.06mmol)のジクロロメタン(10mL)中の混合物に−15℃で加えた。反応混合物を室温で60時間攪拌し、氷と水の混合物中に注加した。有機層を分離し、MgSO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をピリジン(18mL)と共に密閉チューブ内で20時間還流させ、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.422g(30%)の表題化合物を黄色固体として得た。
ESI/APCI(+):289(M+H)。
ESI/APCI(−):287(M−H)。
エチル 5−(4−クロロ−3−フルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、(段階I)数滴のDMFを含むジクロロメタン(8mL)中の2−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)酢酸(0.714g、3.78mmol)および塩化オキサリル(0.352mL、4.16mmol)、ならびに(段階II)ジクロロメタン(10mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.500g、3.78mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(1.05mL、6.06mmol)、ならびに(段階III)ピリジン(18mL)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.252g(23%)のエチル 5−(4−クロロ−3−フルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを黄色固体として得た。
ESI/APCI(+):285(M+H)。
ESI/APCI(−):283(M−H)。
エチル 5−(3,4−ジクロロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、(段階I)数滴のDMFを含むジクロロメタン(8mL)中の2−(3,4−ジクロロフェニル)酢酸(0.775g、3.78mmol)および塩化オキサリル(0.352mL、4.16mmol)、ならびに(段階II)ジクロロメタン(10mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.500g、3.78mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(1.05mL、6.06mmol)、ならびに(段階III)ピリジン(18mL)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.2004g(18%)のエチル 5−(3,4−ジクロロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):301(M+H)。
ESI/APCI(−):299(M−H)。
エチル 5−(3,4−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、(段階I)数滴のDMFを含むジクロロメタン(8mL)中の2−(3,4−ジフルオロフェニル)酢酸(0.651g、3.78mmol)および塩化オキサリル(0.352mL、4.16mmol)、ならびに(段階II)ジクロロメタン(10mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.5g、3.78mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(1.05mL、6.06mmol)、ならびに(段階III)ピリジン(18mL)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.346g(34%)のエチル 5−(3,4−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを黄色固体として得た。
ESI/APCI(+):269(M+H)。
ESI/APCI(−):267(M−H)。
エチル 5−(4−クロロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
2−(4−クロロフェニル)アセチルクロリド(0.554mL、3.78mmol)を、エチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.5g、3.78mmol)とN,Nジイソプロピルエチルアミン(1.05mL、6.06mmol)のジクロロメタン(15mL)中の混合物に−15℃で加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、氷と水の混合物中に注加した。形成された沈殿物をろ過除去し、ピリジン(18mL)中に懸濁させ、密閉チューブ内で20時間還流させ、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.506g(50%)のエチル 5−(4−クロロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):267(M+H)、289(M+Na)。
ESI/APCI(−):265(M−H)。
エチル 5−(4−フルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
2−(4−フルオロフェニル)アセチルクロリド(0.518mL、3.78mmol)を、エチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.5g、3.78mmol)とN,Nジイソプロピルエチルアミン(1.05mL、6.06mmol)のジクロロメタン(15mL)中の混合物に−15℃で加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、氷と水の混合物中に注加した。形成された沈殿物をろ過除去し、ピリジン(18mL)中に懸濁させ、密閉チューブ内で20時間還流させ、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.315g(33%)のエチル 5−(4−フルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):251(M+H)、273(M+Na)。
ESI/APCI(−):249(M−H)。
エチル 5−(2−フルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、数滴のDMFを含むジクロロメタン(5mL)中の2−(2−フルオロフェニル)酢酸(1.19g、7.57mmol)および塩化オキサリル(0.704mL、8.33mmol)、ならびにジクロロメタン(10mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(1.0g、7.57mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(2.11mL、12.11mmol)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.249g(14%)のエチル 5−(2−フルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):251(M+H)、273(M+Na)。
エチル 5−(3−フルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、(段階I)ジクロロメタン(5mL)中の2−(3−フルオロフェニル)酢酸(1.03g、7.57mmol)と塩化オキサリル(0.704mL、8.33mmol)および数滴のDMF、ならびに(段階II)ジクロロメタン(10mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(1.0g、7.57mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(2.11mL、12.11mmol)、ならびに(段階III)ピリジン(18mL)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.555g(30%)の表題化合物をを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):251(M+H)。
エチル 5−ベンジル−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
2−フェニルアセチルクロリド(1.0mL、7.57mmol)を、エチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.5g、3.78mmol)とN,Nジイソプロピルエチルアミン(1.05mL、6.06mmol)のジクロロメタン(15mL)中の混合物に−15℃で加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、氷と水の混合物中に注加した。形成された沈殿物をろ過除去し、ピリジン(18mL)中に懸濁させ、密閉チューブ内で20時間還流させ、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.308g(35%)の表題化合物を白色固体として得た。
ESI/APCI(+):233(M+H)、255(M+Na)。
エチル 5−(ヒドロキシ(フェニル)メチル)イソオキサゾール−3−カルボキシラートの調製
1−フェニルプロパ−2−イン−1−オール(0.802mL,6.60mmol)を、(Z)−エチル 2−クロロ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.50g、3.30mmol)と炭酸水素ナトリウム(0.554g、6.60mmol)の酢酸エチル(15mL)および水(0.2mL)中の混合物に加え、室温で24時間攪拌した。得られた混合物をろ過し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、2〜40%の酢酸エチル)して、0.571g(70%)のエチル 5−(ヒドロキシ(フェニル)メチル)イソオキサゾール−3−カルボキシラートを無色油として得た。
ESI/APCI(+):248(M+H)。
2−ヨード−4−(トリフルオロメチル)アニリンの調製
ヨウ素(1.58g、6.21mmol)を、攪拌した硫酸銀(1.94g、6.21mmol)と4−(トリフルオロメチル)アニリン(0.8mL、6.21mmol)のエタノール(40mL)中の混合物に加えた。次いで、反応混合物を室温で18時間攪拌し、セライトでろ過した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルと飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液の間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、2〜40%の酢酸エチル)して、1.08g(61%)の2−ヨード−4−(トリフルオロメチル)アニリンを赤色油として得た。
1H NMR(DMSO−d6)δ7.80(s,1H)、7.38(d,1H)、6.82(d,2H)、5.93(s,2H)。
2−(2−(トリエチルシリル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−イル)エタノールの調製
2−ヨード−4−(トリフルオロメチル)アニリン(1.0g、3.48mmol)、4−(トリエチルシリル)ブタ−3−イン−1−オール(0.807mL、3.83mmol)、ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)クロリド(0.142g、0.174mmol)、塩化リチウム(0.147g、3.48mmol)および炭酸ナトリウム(0.738g、6.97mmol)をDMF(10mL)中に懸濁させ、混合液を100℃で15時間攪拌した。溶液を減圧下で濃縮し、酢酸エチル中で希釈した。有機層をブライン、チオ硫酸ナトリウムで連続して洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、2〜40%の酢酸エチル)して、0.733g(61%)の表題化合物を黄色油として得た。
ESI/APCI(+):344(M+H)。
ESI/APCI(−):343(M−H)。
3−(2−ブロモエチル)−2−(トリエチルシリル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−インドールの調製
2−(2−(トリエチルシリル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−イル)エタノール(0.730g、2.13mmol)のTHF(6mL)溶液を、予め1時間攪拌したトリフェニルホスフィン(0.836g、3.19mmol)とペルブロモメタン(1.06g、3.19mmol)のTHF(12mL)の溶液に加えた。得られた混合物を室温で18時間攪拌した。次いで、反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、5〜40%の酢酸エチル)して、0.449g(52%)の表題化合物を黄色油として得た。
3−(2−アジドエチル)−2−(トリエチルシリル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−インドールの調製
3−(2−ブロモエチル)−2−(トリエチルシリル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−インドール(0.448g、1.10mmol)とアジ化ナトリウム(0.215g、3.31mmol)のDMF(10mL)中の混合物を70℃で4時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル中で希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮して0.402g(99%)の表題化合物を褐色油として得た。
ESI/APCI(+):391(M+Na)。
ESI/APCI(−):367(M−H)。
2−(5−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−イル)エタンアミンの調製
3−(2−アジドエチル)−2−(トリエチルシリル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−インドール(0.400g、1.09mmol)とトリフェニルホスフィン(0.427g、1.63mmol)のメタノール(5mL)中の混合物を70℃で2時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をテトラブチルアンモニウムフルオリド(3.26mL,1M)溶液中に溶解させ、室温で36時間攪拌し、減圧下で濃縮して2−(5−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−イル)エタンアミンを得、これをさらなる精製を行わずに使用した。
5−クロロ−2−ヨード−4−メチルアニリンの調製
ヨウ素(9.86g、38.84mmol)とヨウ化カリウム(6.45g、38.84mmol)の水溶液を、3−クロロ−4−メチルアニリン(5.00g、35.31g)、炭酸水素ナトリウム(4.75g、56.50mmol)の水混合物に滴加した。得られた混合物を室温で72時間攪拌し、ろ過し、固体をジクロロメタン中に溶解させ、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、2〜20%の酢酸エチル)して、表題化合物を褐色固体として得た。
ESI/APCI(+):268(M+H)。
2−(6−クロロ−5−メチル−2−(トリエチルシリル)−1H−インドール−3−イル)エタノールの調製
5−クロロ−2−ヨード−4−メチルアニリン(1.50g、5.61mmol)、4−(トリエチルシリル)ブタ−3−イン−1−オール(2.36mL、11.22mmol)、ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)クロリド(0.229g、0.280mmol)、塩化リチウム(0.237g、5.61mmol)および炭酸ナトリウム(1.19g、11.22mmol)をDMF(14mL)中に懸濁させ、混合物を100℃で15時間攪拌した。混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチル中で希釈した。有機層をブライン、チオ硫酸ナトリウムで連続して洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、2〜20%の酢酸エチル)して、1.44g(79%)の表題化合物を褐色油として得た。
ESI/APCI(+):324(M+H)。
ESI/APCI(−):322(M−H)。
3−(2−ブロモエチル)−6−クロロ−5−メチル−2−(トリエチルシリル)−1H−インドールの調製
2−(6−クロロ−5−メチル−2−(トリエチルシリル)−1H−インドール−3−イル)エタノール(1.44g、4.45mmol)のTHF(6mL)溶液を、予め30分間攪拌したトリフェニルホスフィン(1.75g、6.67mmol)とペルブロモメタン(2.21g、6.67mmol)のTHF(40mL)溶液に加えた。得られた混合物を室温で18時間攪拌した。次いで、反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、2〜20%の酢酸エチル)して、0.725g(42%)の表題化合物を褐色油として得た。
3−(2−アジドエチル)−6−クロロ−5−メチル−2−(トリエチルシリル)−1H−インドールの調製
3−(2−ブロモエチル)−6−クロロ−5−メチル−2−(トリエチルシリル)−1H−インドール(0.725g、1.87mmol)とアジ化ナトリウム(0.365g、5.62mmol)のDMF(8mL)中の混合物を70℃で4時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル中で希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮して0.690g(定量的収率)の表題化合物を褐色油として得た。
2−(6−クロロ−5−メチル−1H−インドール−3−イル)エタンアミンの調製
3−(2−アジドエチル)−6−クロロ−5−メチル−2−(トリエチルシリル)−1H−インドール(0.654g、1.87mmol)とトリフェニルホスフィン(0.737g、2.81mmol)のメタノール(10mL)中の混合物を70℃で2時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をテトラブチルアンモニウムフルオリド(5.62mL,1M)のTHF溶液中に溶解させ、室温で36時間攪拌し、減圧下で濃縮して2−(6−クロロ−5−メチル−1H−インドール−3−イル)エタンアミンを得、これをさらなる精製を行わずに使用した。
4−アミノ−3−ヨードベンゾニトリルの調製
ヨウ素(0.645g、2.54mmol)を、攪拌した硫酸銀(0.791g、2.54mmol)と4−アミノベンゾニトリル(0.300g、2.54mmol)のエタノール(10mL)中の混合物に加えた。反応混合物を室温で18時間攪拌し、セライト上でろ過した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルと飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液の間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、2〜40%の酢酸エチル)して、0.222g(36%)の表題化合物を白色固体として得た。
1H NMR(DMSO−d6)δ7.96(d,1H)、7.45(dd,1H)、6.76(d,1H)、6.22(s,2H)。
3−(2−ヒドロキシエチル)−2−(トリエチルシリル)−1H−インドール−5−カルボニトリルの調製
DMF(14mL)中の4−アミノ−3−ヨードベンゾニトリル(1.65g、5.61mmol)、4−(トリエチルシリル)ブタ−3−イン−1−オール(1.57mL、7.44mmol)、ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)クロリド(0.276g、0.338mmol)、塩化リチウム(0.287g、6.76mmol)、炭酸ナトリウム(1.43g、13.52mmol)を100℃で15時間攪拌した。溶液をセライトでろ過し、酢酸エチル中で希釈し、ブラインおよびチオ硫酸ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、2〜20%の酢酸エチル)して、0.873g(43%)の表題化合物を黄色固体として得た。
ESI/APCI(+):301(M+H)、ESI/APCI(−):299(M−H)。
3−(2−ブロモエチル)−2−(トリエチルシリル)−1H−インドール−5−カルボニトリルの調製
3−(2−ヒドロキシエチル)−2−(トリエチルシリル)−1H−インドール−5−カルボニトリル(0.873g、2.91mmol)のTHF(6mL)溶液を、予め30分間攪拌したトリフェニルホスフィン(1.52g、5.81mmol)とペルブロモメタン(1.93g、5.81mmol)のTHF(30mL)溶液に加えた。得られた混合物を室温で一晩攪拌し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、2〜40%の酢酸エチル)して、0.906g(86%)の表題化合物を白色固体として得た。
1H NMR(DMSO−d6)δ11.19(s,1H)、8.21(s,1H)、7.53(d,1H)、7.41(d,1H)、3.65(t,2H)、3.33(t,2H,水により隠蔽)、0.96(m,15H)。
3−(2−アジドエチル)−2−(トリエチルシリル)−1H−インドール−5−カルボニトリルの調製
3−(2−ブロモエチル)−2−(トリエチルシリル)−1H−インドール−5−カルボニトリル(0.906g、2.49mmol)とアジ化ナトリウム(0.486g、7.48mmol)のDMF(7mL)中の混合物を70℃で4時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル中で希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮して0.900g(定量的)の表題化合物を褐色油として得た。
ESI/APCI(−):324(M−H)。
N−(2−(5−シアノ−2−(トリエチルシリル)−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドの調製
3−(2−アジドエチル)−2−(トリエチルシリル)−1H−インドール−5−カルボニトリル(0.400g、1.23mmol)とトリフェニルホスフィン(0.523g、2.00mmol)のメタノール(10mL)中の混合物を70℃で2時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗物質を、5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボン酸中間体74(0.318g,1.33mmol)、HATU(0.506g、1.33mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(0.614mL、3.33mmol)のDMF(10mL)中の混合物中に溶解させ、室温で72時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、2〜60%の酢酸エチル)して、0.338g(48%)のN−(2−(5−シアノ−2−(トリエチルシリル)−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを固体として得た。
ESI/APCI(+):521(M+H)、543(M+Na)、ESI/APCI(−):519(M−H)。
4−(トリエチルシリル)ブタ−3−イニル4−メチルベンゼンスルホン酸の調製
4−(トリエチルシリル)ブタ−3−イン−1−オール(2mL、9.22mmol)、p−トルエンスルホニルクロリド(3.52g、18.44mmol)およびピリジン(1.49mL、18.44mmol)のジクロロメタン(30mL)溶液を室温で3日間攪拌した。次いで、反応混合物を飽和硫酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、2〜20%の酢酸エチル)して、3.20g(定量的収率)の4−(トリエチルシリル)ブタ−3−イニル4−メチルベンゼンスルホン酸を黄色油として得た。
ESI/APCI(+):361(M+Na)。
(4−アジドブタ−1−イニル)トリエチルシランの調製
アジ化ナトリウム(1.80g、27.65mmol)を、4−(トリエチルシリル)ブタ−3−イニル4−メチルベンゼンスルホン酸(3.12g、9.22mmol)のDMF(15mL)溶液に加え、60℃で3時間攪拌した。冷却後、揮発性物質を減圧下で除去し、残留物を飽和塩化アンモニウムと酢酸エチルの間で分配した。有機層を乾燥させ、減圧下で濃縮して2.0g(定量的収率)の(4−アジドブタ−1−イニル)トリエチルシランを無色油として得た。
ESI/APCI(+):419(2M+H)。
5−(2,5−ジフルオロベンジル)−N−(4−(トリエチルシリル)ブタ−3−イニル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドの調製
(4−アジドブタ−1−イニル)トリエチルシラン(1.00、4.78mmol)とトリフェニルホスフィン(1.88g、7.16mmol)のメタノール(10mL)中の混合物を60℃で2時間攪拌した。得られた溶液にHCl(ジオキサン中、4N)を加え、混合物を減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン中に溶解させた。HATU(2.18g、5.73mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(2.06mL、4.78mmol)および5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボン酸中間体74(1.26g、5.25mmol)を加え、得られた混合物を室温で一晩攪拌し、ジクロロメタン中で希釈し、硫酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、1〜60%の酢酸エチル)して、0.901g(47%)の5−(2,5−ジフルオロベンジル)−N−(4−(トリエチルシリル)ブタ−3−イニル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを黄色油として得た。
ESI/APCI(+):405(M+H)、427(M+Na)、ESI/APCI(−):403(M−H)。
N−(2−(5−クロロ−7−フルオロ−2−(トリエチルシリル)−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドの調製
4−クロロ−2−フルオロ−6−ヨードアニリン(0.100g、0.368mmol)、5−(2,5−ジフルオロベンジル)−N−(4−(トリエチルシリル)ブタ−3−イニル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド(0.150g、0.347mmol)、ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)クロリド(0.015g、0.018mmol)、塩化リチウム(0.016mg、0.368mmol)、炭酸ナトリウム(0.078g、0.737mmol)のDMF(5mL)中の混合物を100℃で一晩攪拌した。溶液を酢酸エチルとブラインの間で分配し、チオ硫酸ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、2〜60%の酢酸エチル)して、0.05g(25%)のN−(2−(5−クロロ−7−フルオロ−2−(トリエチルシリル)−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを黄色油として得た。
ESI/APCI(+):549(M+H)。
エチル 5−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
塩化ベンゾイル(0.219mL、1.89mmol)を、エチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.250g、1.89mmol)とN,Nジイソプロピルエチルアミン(0.527mL、3.03mmol)のジクロロメタン(18mL)中の混合物に−15℃で加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、氷と水の混合物中に注加した。水層をジクロロメタンで抽出し、混合した有機抽出物を乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をピリジン(6mL)と共に密閉チューブ内で20時間還流させ、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.239(60%)のエチル 5−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを黄色固体として得た。
ESI/APCI(+):219(M+H)。
エチル 5−(2,5−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、(段階I)数滴のDMFを含むジクロロメタン(12mL)中の2,5−ジフルオロ安息香酸(0.299g、1.89mmol)および塩化オキサリル(0.176mL、2.08mmol)、ならびに(段階II)ジクロロメタン(10mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.250g、1.89mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(0.527mL、3.03mmol)、ならびに(段階III)ピリジン(18mL)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.172g(36%)のエチル 5−(2,5−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):255(M+H)。
エチル 5−((5−メチル−2−フェニルオキサゾール−4−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、数滴のDMFを含むジクロロメタン(12mL)中の2−(5−メチル−2−フェニルオキサゾール−4−イル)酢酸(0.411g、1.89mmol)および塩化オキサリル(0.176mL、2.08mmol)、ならびに(段階II)ジクロロメタン(10mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.250g、1.89mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(0.527mL、3.03mmol)、ならびに(段階III)ピリジン(18mL)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.076g(13%)のエチル 5−((5−メチル−2−フェニルオキサゾール−4−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):314(M+H)、336(M+Na)。
エチル 5−(2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、数滴のDMFを含むジクロロメタン(12mL)中の2−(2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)酢酸(0.420g、1.89mmol)および塩化オキサリル(0.176mL、2.08mmol)、ならびに(段階II)ジクロロメタン(10mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.250g、1.89mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(0.527mL、3.03mmol)、ならびに(段階III)ピリジン(18mL)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.085g(14%)のエチル 5−(2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):319(M+H)。
ESI/APCI(−):317(M−H)。
エチル 5−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、(段階I)数滴のDMFを含むジクロロメタン(12mL)中の2−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)酢酸(0.420g、1.89mmol)および塩化オキサリル(0.176mL、2.08mmol)、ならびに(段階II)ジクロロメタン(10mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.250g、1.89mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(0.527mL、3.03mmol)、ならびに(段階III)ピリジン(18mL)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.116g(20%)のエチル 5−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):319(M+H)。
ESI/APCI(−):317(M−H)。
エチル 5−(4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、(段階I)数滴のDMFを含むジクロロメタン(12mL)中の2−(4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル)酢酸(0.420g、1.89mmol)および塩化オキサリル(0.176mL、2.08mmol)、ならびに(段階II)ジクロロメタン(10mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.250g、1.89mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(0.527mL、3.03mmol)、ならびに(段階III)ピリジン(18mL)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.063g(10%)のエチル 5−(4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):319(M+H)。
ESI/APCI(−):317(M−H)。
エチル 5−(2,3,4−トリフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、(段階I)数滴のDMFを含むジクロロメタン(12mL)中の2−(2,3,4−トリフルオロフェニル)酢酸(0.360g、1.89mmol)および塩化オキサリル(0.176mL、2.08mmol)、ならびに(段階II)ジクロロメタン(10mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.250g、1.89mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(0.527mL、3.03mmol)、ならびに(段階III)ピリジン(18mL)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.065g(12%)のエチル 5−(2,3,4−トリフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):287(M+H)。
ESI/APCI(−):286(M−H)。
エチル 5−(2,4,6−トリフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法2に従って、(段階I)数滴のDMFを含むジクロロメタン(12mL)中の2−(2,4,6−トリフルオロフェニル)酢酸(0.360g、1.89mmol)および塩化オキサリル(0.176mL、2.08mmol)、ならびに(段階II)ジクロロメタン(10mL)中のエチル 2−アミノ−2−(ヒドロキシイミノ)アセタート(0.250g、1.89mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(0.527mL、3.03mmol)、ならびに(段階III)ピリジン(18mL)を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、20〜100%の酢酸エチル)して、0.1002g(19%)のエチル 5−(2,4,6−トリフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシラートを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):287(M+H)。
5−クロロ−3−ヨードピリジン−2−アミンの調製
ヨウ素(7.55g、29.73mmol)を、5−クロロピリジン−2−アミン(3.00g、22.87mmol)と硫酸銀(9.36g、29.73mmol)のエタノール(150mL)中の混合物に加え、混合物を室温で一晩攪拌した。混合物をセライト上でろ過し、エタノールで洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン中に溶解させ、溶液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、0〜30%の酢酸エチル)して、3.71g(64%)の5−クロロ−3−ヨードピリジン−2−アミンをベージュ固体として得た。
ESI/APCI(+):255(M+Na)。
1H NMR(CDCl3)δ7.99(d,1H)、7.84(d,1H)、4.96(s,2H)。
2−(5−クロロ−2−(トリエチルシリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)エタノールの調製
5−クロロ−3−ヨードピリジン−2−アミン(2g、7.86mmol)、4−(トリエチルシリル)ブタ−3−イン−1−オール(4.35g、23.58mmol)、(1,1'−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)−ジクロロメタン(0.321g、0.393mmol)、塩化リチウム(0.333g、7.86mmol)および炭酸ナトリウム(1.67g、15.72mmol)のDMF(15mL)中の混合物を100℃で約20時間加熱した。冷却後、混合物を減圧下で濃縮し、残留物をブラインと酢酸エチルの間で分配した。分離後、有機層を蒸発させ、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、7〜80%の酢酸エチル)して、2.15g(88%)の2−(5−クロロ−2−(トリエチルシリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)エタノールを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):311(M+H)、ESI/APCI(−):309(M−H)。
3−(2−ブロモエチル)−5−クロロ−2−(トリエチルシリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンの調製
四臭化炭素(3.27g,9.65mmol)を、トリフェニルホスフィン(2.56g、9.65mmol)のTHF(30ml)溶液に加えた。混合物を室温で30分間攪拌した。この緑色懸濁液に、2−(5−クロロ−2−(トリエチルシリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)エタノール(2.00g、6.43mmol)のTHF(20mL)溶液を加え、得られた反応混合物を20時間攪拌した。ろ過により沈殿物を除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー(溶出液:ヘプタン中、5〜40%の酢酸エチル)して、1.08g(45%)の3−(2−ブロモエチル)−5−クロロ−2−(トリエチルシリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを白色固体として得た。
1H NMR(CDCl3)δ8.72(s,1H)、8.24(d,1H)、7.87(d,1H)、3.50(t,2H)、3.31(t,2H)1.01(m,9H)、0.93(m,6H)。
3−(2−アジドエチル)−5−クロロ−2−(トリエチルシリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンの調製
3−(2−ブロモエチル)−5−クロロ−2−(トリエチルシリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(1.05g、2.81mmol)とアジ化ナトリウム(0.547g、8.43mmol)のDMF(8mL)中の混合物を80℃で18時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を水とジクロロメタンの間で分配した。分離後、ジクロロメタン溶液をMgSO4上で乾燥させ、蒸発させて0.943g(100%)の3−(2−アジドエチル)−5−クロロ−2−(トリエチルシリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを固体として得た。
ESI/APCI(+):336(M+H)。
ESI/APCI(−):334(M−H)。
2−(5−クロロ−2−(トリエチルシリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)エタンアミンの調製
3−(2−アジドエチル)−5−クロロ−2−(トリエチルシリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(0.900g、2.68mmol)とトリフェニルホスフィン(1.05g、4.02mmol)のメタノール(25ml)中の混合物を80℃で1時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物をトルエン(15mL)中に溶解させた。塩酸(2mL)および水(15mL)を加えた。2つの層を分離後、水溶液を3×15mLのトルエンで抽出し、2N水酸化ナトリウム溶液の添加によりアルカリ性にした。形成された沈殿物をろ過除去した。ろ液をジクロロメタン(5×15mL)で抽出した。混合したジクロロメタン抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して0.515g(62%)の2−(5−クロロ−2−(トリエチルシリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)エタンアミンを油性残留物として得た。
ESI/APCI(+):310(M+H)、293(M+H−NH3)。
ESI/APCI(−):308(M−H)。
N−(2−(5−クロロ−2−(トリエチルシリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドの調製
2−(5−クロロ−2−(トリエチルシリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)エタンアミン(0.128g、0.413mmol)、5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボン酸中間体74(0.104g、0.434mmol)、HATU(N,N,N′,N′−テトラメチル−O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)ウロニウムヘキサフルオロホスファート)(0.165g:0.434mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.108mL、0.619mmol)のDMF(3mL)中の混合物を室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。粗物質をジクロロメタン中に溶解させ、有機層を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ジクロロメタン中、1〜10%の酢酸エチル)して、0.108g(49%)のN−(2−(5−クロロ−2−(トリエチルシリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを固体として得た。
ESI/APCI(+):531(M+H)。
ESI/APCI(−):529(M−H)。
2−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)エタンアミン塩酸塩の調製
2−(5−クロロ−2−(トリエチルシリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)エタンアミン(0.360g、1.16mmol)を、テトラブチルアンモニウムフルオリドのTHF(4mL、4mmol)1M溶液中に溶解させた。混合物を室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン中に溶解させた。2Mの塩化水素溶液を加え、形成された沈殿物をろ過により収集し、減圧下で乾燥させて0.239g(89%)の2−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)エタンアミン塩酸塩をベージュ固体として得た。
ESI/APCI(+):196(M+H)、179(M+H−NH3)。
3−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)プロパン酸の調製
5−クロロ−1H−インドール(2.5g、16.49mmol)、アクリル酸(2.49mL、36.28mmol)および無水酢酸(3.09mL、32.98mmol)の酢酸混合物を100℃で48時間攪拌し、減圧下で濃縮し、3NのNaOH(水)中で希釈し、沈殿物をろ過除去し、溶液をpH2に酸性化し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ジクロロメタン中、2〜20%の酢酸エチル)および(溶出液:ヘプタン中、15〜60%の酢酸エチル)して、0.900g(24%)の3−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)プロパン酸を褐色固体として得た。
ESI/APCI(+):224(M+H)。
ESI/APCI(−):222(M−H)。
tert−ブチル=3−ベンジルイミダゾリジン−1−カルボキシラートの調製
N1−ベンジルエタン−1,2−ジアミン(2.00mL、13.31mmol)を、パラホルムアルデヒド(0.400g、13.31mmol)、炭酸水素ナトリウム(3.69mL、43.94mmol)および硫酸マグネシウム(6.41g、53.25mmol)の懸濁液に加え、室温で一晩攪拌した。ジ−tert−ブチル=ジカルボナート(2.91g、13.31mmol)を加え、得られた懸濁液をさらに18時間攪拌した。懸濁液をろ過し、減圧下で濃縮し、ブラインで処理し、ジクロロメタンで抽出し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、15〜60%の酢酸エチル)して、2.92g(83%)のtert−ブチル=3−ベンジルイミダゾリジン−1−カルボキシラートを得た。
ESI/APCI(+):263(M+H)。
tert−ブチル=4−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)−5,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキシラートの調製
5−クロロ−1H−インドール(2.15g、13.90mmol)、tert−ブチル=4−オキソピペリジン−1−カルボキシラート(3.08g、15.29mmol)および水酸化カリウム(3.67g、55.6mmol)をMeOH(50mL)中に加え、加熱して24時間還流させた。反応混合物を室温まで冷却し、氷水(70mL)中に注加した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した。混合した有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮して4.52g(98%)のtert−ブチル=4−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)−5,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキシラートを黄色固体として得た。
ESI/APCI(+):277(M+H−イソブテン)、
ESI/APCI(−):331(M−H)。
tert−ブチル=4−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)ピペリジン−1−カルボキシラートの調製
白金(IV)オキシド(0.107g)を、エタノール(20mL)と酢酸(10mL)の混合物中のtert−ブチル=4−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)−5,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキシラート(1.05g、3.15mmol)懸濁液に加えた。脱気後、混合物に水素化を20時間行い、セライトでろ過した。ろ液を減圧下で濃縮して、1.03g(98%)のtert−ブチル=4−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)ピペリジン−1−カルボキシラートを固体として得た。
ESI/APCI(−):333(M−H)。
5−クロロ−3−(ピペリジン−4−イル)−1H−インドール塩酸塩の調製
tert−ブチル=4−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)ピペリジン−1−カルボキシラート(1g、2.99mmol)を、4MのHClジオキサン溶液7.5mL中に溶解させた。混合物を室温で2時間攪拌し、減圧下で濃縮して5−クロロ−3−(ピペリジン−4−イル)−1H−インドール塩酸塩を固体として定量的に得た。
ESI/APCI(+):235(M+H)。
ESI/APCI(−):233(M−H)。
エチル オキサゾール−5−カルボキシラートの調製
1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン(0.574mL、3.84mmol)を、トシルメチルイソシアニドのジクロロメタン(10mL)中の混合物にグリオキシル酸エチル(トルエン中、50%,0.659mL、3.33mmol)と同時に0℃で加えた。得られた混合物を室温で3時間攪拌し、ジクロロメタン中に溶解させ、硫酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、5〜60%の酢酸エチル)して、0.194g(54%)のエチル オキサゾール−5−カルボキシラートを無色油として得た。
ESI/APCI(+):142(M+H)。
エチル 4−フェニルイソオキサゾール−3−カルボキシラートの調製
エチニルベンゼン(0.300mL、2.73mmol)およびエチル 2−クロロ−2−(ヒドロキシイミノ)酢酸(0.455g、3.00mmol)を、脱気したジクロロエタン(15mL)中に溶解させ、クロロ(1,5−シクロオクタジエン)(ペンタメチルシクロペンタジエニル)ルテニウム(II)(0.052g、0.136mmol)およびトリエチルアミン(0.476mL、3.41mmol)を加え、得られた混合物を室温で18時間攪拌した。次いで、反応混合物をシリカゲルパッドでろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ヘプタン中、2〜20%の酢酸エチル)して、調製用HPLC法3により、0.030g(5%)の表題化合物を固体として得た。
ESI/APCI(+):218(M+H)、240(M+Na)。
1H NMR(CDCl3):δ8.49(s,1H)、7.35(m,5H)、4.33(q,2H)、1.28(t,3H)。
tert−ブチル=4−(1H−インドール−3−イル)ピペリジン−1−カルボキシラートの調製
10%Pd/C(0.25g)を、メタノール(100mL)とギ酸アンモニウム(2.71g、42.97mmol)の混合物中のtert−ブチル=4−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)−5,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキシラート(1.10g、3.31mmol)懸濁液に加えた。混合物を20時間還流させ、セライトでろ過した。ろ液を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製(溶出液:ジクロロメタン中、0〜10%の酢酸エチル)して、0.65g(61%)の表題化合物を桃色固体として得た。
ESI/APCI(+):301(M+H)。
ESI/APCI(−):299(M−H)。
3−(ピペリジン−4−イル)−1H−インドール塩酸塩の調製
tert−ブチル=4−(1H−インドール−3−イル)ピペリジン−1−カルボキシラート(0.6g、2.0mmol)を、4MのHClジオキサン溶液6mL中に溶解させた。混合物を室温で2時間攪拌し、減圧下で濃縮して0.46g(97%)の所望の化合物を固体として得た。
ESI/APCI(+):201(M+H)。
ESI/APCI(−):199(M−H)。
本発明の化合物の調製のための一般的方法
2−(1H−インドール−3−イル)アルキルアミン(0.346mmol、1当量)、カルボン酸(0.380mmol、1.1当量)、HATU(0.449mmol、1.3当量)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.865mmol、2.5当量)のDMF(5mL)中の混合物を、室温で一晩中撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解させ、有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の化合物を生じさせた。
トリエチルアミン(0.811mmol、2.5当量)を、塩化2−(1H−インドール−3−イル)アルキルアンモニウム(0.324mmol、1当量)および酸塩化物(0.340mmol、1.05当量)のジクロロメタン(2mL)中の混合物に0℃で添加した。反応混合物を室温まで加温させ、アミンが消費されるまで(0.5〜24時間)撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の化合物を生じさせた。
水(1mL)およびジメトキシエタン(3mL)の混合物中のジクロロメタン(0.01mmol、0.05当量)と複合させた、中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.209mmol、1当量)、ボロン酸(0.219mmol、1.05当量)、炭酸ナトリウム(0.418mmol、2当量)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.010mmol、0.05当量)または塩化[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)の混合物を、マイクロ波オーブンにおいて130℃で15分間照射した。冷却後、反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配し、層を分離した。有機層を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の化合物を生じさせた。
中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.260mmol、1当量)およびアミン(2.6mmol、10当量)のTHF(2mL)中の混合物をマイクロ波オーブンにおいて130℃で10分間照射した。混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の化合物を生じさせた。
2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.433mmol、1当量)、PyBOP(0.433mmol、1当量)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(1.08mmol、2.5当量)および1−(置換)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.433mmol、1当量)の混合物をDMF(3mL)中で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を生じさせた。
メタノールまたはTHF(1mL)中の5−置換−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.433mmol、1当量)と水酸化ナトリウム水(2M、5当量)との混合物を、完了するまで室温で撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。水層をpH2になるまでHCl(6N)によって酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。次いで、残渣を、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.433mmol、1当量)、HATU(0.432mmol、1当量)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(0.433mmol〜1.08mmol、1〜2.5当量)のDMF(4mL)中の混合物に添加し、室温で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルにおいて希釈し、二硫酸ナトリウム、炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の化合物を生じさせた。
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−メチル−5−(チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミドを、ジクロロメタン(2mL)中、塩化1−メチル−5−チエン−2−イル−1H−ピラゾール−3−カルボニル(0.077g、0.340mmol)、塩化2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアンモニウム(0.075g、0.324mmol)、トリエチルアミン(0.117mL、0.811mmol)によって、方法Bにしたがって調製した。粗物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−メチル−5−(チオフェン−2−イルによって精製して)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド0.0388g(31%)が得られた。
ESI/APCI(+):385(M+H),407(M+Na).
1H NMR(DMSO−d6) δ 11.03(1H,s),8.31(2H,t),7.77(1H,dd),7.66(1H,d),7.47(1H,dd),7.35(1H,d),7.27(1H,d), 7.24(1H,dd),7.06(1H,dd),6.84(1H,s),4.00(3H,s),3.49(2H,m),2.90(2H,t).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−クロロフェニル)−2−(トリフルオロメチル)フラン−3−カルボキサミドを、ジクロロメタン(2mL)中、塩化5−(4−クロロフェニル)−2−(トリフルオロメチル)フラン−3−カルボニル(0.105g、0.340mmol)、塩化2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアンモニウム(0.075g、0.324mmol)、トリエチルアミン(0.117mL、0.811mmol)によって、方法Bにしたがって調製した。粗生成物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−クロロフェニル)−2−(トリフルオロメチル)フラン−3−カルボキサミド0.117g(77%)が得られた。
ESI/APCI(+):467(M+H),489(M+Na).
1H NMR(DMSO−d6)11.08(1H,s),8.75(1H,t),7.78(2H,d) 7.60(3H,m),7.41(1H,s),7.38(1H,d),7.30(1H,d),7.07(1H,dd),3.50(2H,m),2.93(2H,t).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−クロロフェニル)−2−メチルフラン−3−カルボキサミドを、ジクロロメタン(2mL)中、塩化5−(4−クロロフェニル)−2−メチルフラン−3−カルボニル(0.869g、0.340mmol)、塩化2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアンモニウム(0.075g、0.324mmol)、トリエチルアミン(0.117mL、0.811mmol)によって、方法Bにしたがって調製した。粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−クロロフェニル)−2−メチルフラン−3−カルボキサミド0.021g(16%)が得られた。
ESI/APCI(+):413(M+H),435(M+Na).
1H NMR(DMSO−d6) 11.05(1H,s),8.20(1H,t),7.63(2H,d),7.62(1H,s),7.50(2H,d),7.36(1H,d),7.28(1H,d),7.25(1H,s),7.06(1H,dd),3.46(2H,m),2.9(2H,t).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(フラン−2−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、ジクロロメタン(2mL)中、塩化5−(2フリル)イソオキサゾール−3−カルボニル(0.0897g、0.454mmol)、塩化2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアンモニウム(0.100g、0.432mmol)、トリエチルアミン(0.156mL、1.08mmol)によって、方法Bにしたがって調製した。粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(フラン−2−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド0.063g(40%)が得られた。
ESI/APCI(+):478(M+Na).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(チオフェン−2−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、ジクロロメタン(2mL)中、塩化5−(2−チエニル)−3−イソオキサゾールカルボニル(0.097g、0.454mmol)、塩化2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアンモニウム(0.100g、0.432mmol)、トリエチルアミン(0.156mL、1.08mmol)によって、方法Bにしたがって調製した。粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(チオフェン−2−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド0.0476g(30%)が得られた。
ESI/APCI(+):394(M+Na).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−メチル−5−フェニル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミドを、ジクロロメタン(2mL)中、塩化1−メチル−5フェニル−1h−ピラゾール−3−カルボニル(0.100g、0.454mmol)、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアンモニウム(0.100g、0.432mmol)、トリエチルアミン(0.156mL、1.08mmol)によって、方法Bにしたがって調製した。粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−メチル−5−フェニル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド0.121g(76%)が得られた。
ESI/APCI(+):369(M+H),391(M+Na).
この化合物を、DMF(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.080g、0.339mmol)、中間体35の4−メチル−2−p−トリルチアゾール−5−カルボン酸(0.087g、0.373mmol)、HATU(0.142g、0.373mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.148mL、0.848mmol)から出発して、方法Aにしたがって調製した。ジクロロメタン中1〜10%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.053g(38%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−4−メチル−2−p−トリルチアゾール−5−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):410(M+H),432(M+Na).
1H NMR(DMSO−d6) δ 11.05(s,1H)、8.33(br s,1H)、7.82(d,2H),7.62(s,1H)、7.32(m,4H)、7.06(d,1H)、3.47(m,2H)、2.92(t,2H)、2.55(s,3H)、2.36(s,3H).
この化合物を、ジクロロメタン(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.0452g、0.192mmol)、塩化4−メチル−2−フェニルチアゾール−5−カルボニル(0.047g、0.192mmol)、およびトリエチルアミン(0.067mL、0.479mmol)から出発して、方法Bにしたがって得た。ジクロロメタン中3〜30%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.0571g(75%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−4−メチル−2−フェニルチアゾール−5−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):396(M+H)、ESI/APCI(−):394(M−H).
1H NMR(DMSO−d6) δ 11.06(s,1H)、8.37(t,1H)、7.93(m,2H),7.63(s,1H)、7.53(m,3H)、7.36(d,1H)、7.29(s,1H)、7.07(d,1H)、3.49(q,2H)、2.93(t,2H)、2.57(s,3H).
この化合物を、ジクロロメタン(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.0441g、0.187mmol)、塩化2−フェニルチアゾール−4−カルボニル(0.044g、0.187mmol)、およびトリエチルアミン(0.066mL、0.467mmol)から出発して、方法Bにしたがって得た。ジクロロメタン中3〜30%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.047g(66%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−フェニルチアゾール−4−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):382(M+H)、ESI/APCI(−):380(M−H).
1H NMR(DMSO−d6) δ 11.06(s,1H)、8.64(t,1H)、8.30(s,1H)、8.04(d,2H)、7.69(s,1H)、7.54(m,3H)、7.36(d,1H)、7.31(s,1H)、7.06(d,1H)、3.56(q,2H)、2.96(t,2H).
この化合物を、ジクロロメタン(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.0486g、0.190mmol)、塩化4−メチル−2−(ピラジン−2−イル)チアゾール−5−カルボニル(0.047g、0.190mmol)、およびトリエチルアミン(0.067mL、0.475mmol)から出発して、方法Bにしたがって得た。ジクロロメタン中3〜30%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.0427g(56%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−4−メチル−2−(ピラジン−2−イル)チアゾール−5−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):398(M+H)
ESI/APCI(−):396(M−H).
1H NMR(DMSO−d6) δ 11.07(s,1H)、9.31(s,1H)、8.77(d,2H)、8.50(t,1H)、7.62(s,1H)、7.36(d,1H)、7.29(s,1H)、7.07(d,1H)、3.50(m,2H)、2.94(t,2H),2.61(s,3H).
この化合物を、ジクロロメタン(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.0421g、0.179mmol)、塩化5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−カルボニル(0.044g、0.179mmol)、およびトリエチルアミン(0.063mL、0.447mmol)から出発して、方法Bにしたがって得た。ジクロロメタン中2〜20%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.016g(24%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):380(M+H).
ESI/APCI(−):378(M−H).
この化合物を、ジクロロメタン(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.0456g、0.193mmol)、塩化4−メチルオキサゾール−5−カルボニル(0.029g、0.193mmol)、およびトリエチルアミン(0.068mL、0.483mmol)から出発して、方法Bにしたがって得た。ジクロロメタン中4〜30%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.0458g(78%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−4−メチルオキサゾール−5−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):304(M+H).
ESI/APCI(−):302(M−H).
1H NMR(DMSO−d6) δ 11.04(s,1H)、8.52(t,1H)、8.42(s,1H)、7.61(s,1H)、7.35(d,1H)、7.27(s,1H)、7.06(d,1H)、3.46(m,2H)、2.90(t,2H)、2.39(s,3H).
この化合物を、ジクロロメタン(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.0452g、0.192mmol)、塩化5−フェニル−1,3−オキサゾール−4−カルボニル(0.041g、0.192mmol)、およびトリエチルアミン(0.0672mL、0.479mmol)から出発して、方法Bにしたがって得た。ジクロロメタン中2〜16%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.028g(40%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−フェニルオキサゾール−4−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):366(M+H).
ESI/APCI(−):364(M−H).
この化合物を、ジクロロメタン(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.0454g、0.193mmol)、塩化3−メチル−5−フェニル−4−イソオキサゾールカルボニル(0.044g、0.193mmol)、およびトリエチルアミン(0.068mL、0.481mmol)によって、方法Bにしたがって得た。ジクロロメタン中2〜20%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.0614g(84%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−3−メチル−5−フェニルイソオキサゾール−4−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):380(M+H).
ESI/APCI(−):378(M−H).
この化合物を、ジクロロメタン(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.0459g、0.195mmol)、塩化2,5−ジメチル−1,3−オキサゾール−4−カルボニル(0.032g、0.195mmol)、およびトリエチルアミン(0.0683mL、0.486mmol)から出発して、方法Bにしたがって得た。ジクロロメタン中2〜20%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.0414g(67%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−2,5−ジメチルオキサゾール−4−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):318(M+H).
ESI/APCI(−):316(M−H).
この化合物を、ジクロロメタン(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.0454g、0.193mmol)、塩化5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−カルボニル(0.044g、0.193mmol)、およびトリエチルアミン(0.0676mL、0.481mmol)から出発して、方法Bにしたがって得た。ジクロロメタン中2〜20%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.0555g(76%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−メチル−2−フェニルオキサゾール−4−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):380(M+H).
ESI/APCI(−):378(M−H).
この化合物を、ジクロロメタン(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.0419g、0.178mmol)、塩化5−フェニルイソオキサゾール−3−カルボニル(0.041g、0.178mmol)、およびトリエチルアミン(0.0624mL、0.444mmol)から出発して、方法Bにしたがって得た。ジクロロメタン中2〜16%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.022g(34%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−フェニルイソオキサゾール−3−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):366(M+H).
ESI/APCI(−):364(M−H).
この化合物を、ジクロロメタン(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.0417g、0.177mmol)、塩化5−フェニル−1,3,4−オキサジアゾール−2−カルボニル(0.041g、0.177mmol)、およびトリエチルアミン(0.0621mL、0.442mmol)から出発して、方法Bにしたがって得た。ジクロロメタン中2〜16%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.0223g(34%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−フェニル−1,3,4−オキサジアゾール−2−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):367(M+H).
ESI/APCI(−):365(M−H).
この化合物を、ジクロロメタン(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.0454g、0.192mmol)、塩化1−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルボニル(0.041g、0.192mmol)、およびトリエチルアミン(0.068mL、0.481mmol)から出発して、方法Bにしたがって得た。ジクロロメタン中4〜30%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.044g(63%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):365(M+H)、ESI/APCI(−):364(M−H).
1H NMR(DMSO−d6) δ 11.06(s,1H)、8.74(t,1H)、7.71(s,1H)、7.57(s,1H)、7.38(m,4H)、7.28(m,3H)、7.06(d,1H)、6.79(s,1H)、3.44(q,2H),2.88(t,2H).
この化合物を、ジクロロメタン(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.0443g、0.188mmol)、塩化1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル(0.028g、0.188mmol)、およびトリエチルアミン(0.066mL、0.470mmol)から出発して、方法Bにしたがって得た。ジクロロメタン中2〜16%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.0367g(65%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):303(M+H).
ESI/APCI(−):301(M−H).
1H NMR(DMSO−d6) δ 11.03(s,1H)、8.20(s,1H)、7.76(s,1H)、7.66(s,1H),7.35(d,1H)、7.26(s,1H)、7.06(d,1H)、6.61(s,1H)、3.89(s,3H)、3.47(m,2H)、2.89(t,2H).
この化合物を、ジクロロメタン(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.0443g、0.188mmol)、塩化1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル(0.028g、0.188mmol)、およびトリエチルアミン(0.066mL、0.470mmol)から出発して、方法Bにしたがって得た。ジクロロメタン中2〜16%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.0487g(86%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):303(M+H).
ESI/APCI(−):301(M−H).
1H NMR(DMSO−d6) δ 11.05(s,1H),8.59(s,1H)、7.61 (1、1H)、7.45(s,1H)、7.36(d,1H)、7.27(s,1H)、7.06(d,1H)、6.79(s,1H)、4.05(s,3H)、3.47(m,2H)、2.92(t,2H).
この化合物を、ジクロロメタン(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.0445g、0.189mmol)、塩化1−ベンジル−3−(tert−ブチル)−1H−ピラゾール−5−カルボニル(0.055g、0.189mmol)、およびトリエチルアミン(0.0663mL、0.472mmol)から出発して、方法Bにしたがって得た。ジクロロメタン中2〜16%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.0485g(59%)の1−ベンジル−3−tert−ブチル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):435(M+H).
ESI/APCI(−):433(M−H).
1H NMR(DMSO−d6) δ 11.03(s,1H)、8.53(t,1H),7.58(s,1H)、7.31(m,5H)、7.08(m,3H)、5.67(s,2H)、3.44(q,2H)、2.86(t,2H)、1.25(s,9H).
この化合物を、ジクロロメタン(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.0454g、0.193mmol)、塩化5−メチル−2−フェニル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル(0.044g、0.193mmol)、およびトリエチルアミン(0.0676mL、0.481mmol)から出発して、方法Bにしたがって得た。ジクロロメタン中2〜16%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.0453g(62%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−メチル−2−フェニル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):380(M+H).
ESI/APCI(−):378(M−H).
1H NMR(DMSO−d6) δ 11.06(s,1H),8.66(s,1H)、8.04(d,2H)、7.63(m,3H)、7.37(m,3H),7.08(d,1H)、3.53(br s,2H)、2.96(br s,2H)、2.53(s,3H).
この化合物を、ジクロロメタン(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.046g、0.193mmol)、塩化5−メチルイソオキサゾール−3−カルボニル(0.029g、0.193mmol)、およびトリエチルアミン(0.068mL、0.483mmol)から出発して、方法Bにしたがって得た。ジクロロメタン中2〜20%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.040g(68%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−メチルイソオキサゾール−3−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):304(M+H).
ESI/APCI(−):302(M−H).
この化合物を、DMF(5mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.500g、2.12mmol)、中間体5(0.303g、2.12mmol)、HATU(0.887g、2.33mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.699g、5.30mmol)から出発して、方法Aにしたがって調製した。ジクロロメタン中1〜15%のメタノールによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.528g(78%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(ヒドロキシメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):320(M+H),342(M+Na).
1H NMR(DMSO−d6) δ 11.04(s,1H)、8.86(t,1H)、7.62(d,1H)、7.35(d,1H)、7.26(d,1H)、7.06(dd、1H)、6.64(s,1H)、5.75(t,1H)、4.60(d,2H)、3.48(q,2H)、2.91(t,2H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−シアノベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、水(1mL)およびジメトキシエタン(3mL)中、中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.070g、0.183mmol)、4−シアノフェニルボロン酸(0.028g、0.192mmol)、炭酸ナトリウム(0.039g、0.365mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.011g、0.009mmol)によって、方法Cにしたがって調製した。粗物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−シアノベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド0.016g(22%)が得られた。
ESI/APCI(+):405(M+H)427(M+Na).
1H NMR(DMSO−d6) 11.03(1H,s),8.83(1H,t),7.84(2H,d),7.60(1H,d),7.52(2H,d),7.35(1H,d),7.26(1H,d),7.05(1H,dd),6.57(1Hs),4.35(2H,s),3.47(2H,m),2.90(2H,t).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−シアノベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、水(1mL)およびジメトキシエタン(3mL)中、中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.060g、0.152mmol)、3−シアノフェニルボロン酸(0.024g、0.160mmol)、炭酸ナトリウム(0.033g、0.305mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.0088g、0.008mmol)によって、方法Cにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−シアノベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド0.004g(7%)が得られた。
ESI/APCI(+):405(M+H).
1H NMR(DMSO−d6) 11.03(1H,s),8.83(1H,t),7.82(1H,s),7.78(1H,d),7.67(1H,d),7.60(3H,m),7.34(1H,d),7.26(1H,d),7.05(1H,dd),4.30(2H,s),3.47(2H,m),2.90(2H,t).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2−メトキシベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、水(1mL)およびジメトキシエタン(3mL)中、中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.070g、0.182mmol)、2−メトキシフェニルボロン酸(0.030g、0.192mmol)、炭酸ナトリウム(0.040g、0.365mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.0106g、0.001mmol)によって、方法Cにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2−メトキシベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド0.015g(21%)とした。
ESI/APCI(+):410(M+H),432(M+Na).
ESI/APCI(−):408(M−H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−メトキシベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、水(1mL)およびジメトキシエタン(3mL)中、中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.070g、0.182mmol)、3−メトキシフェニルボロン酸(0.029g、0.192mmol)、炭酸ナトリウム(0.040g、0.366mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.0106g、0.001mmol)によって、方法Cにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−メトキシベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド0.010g(13%)が得られた。
ESI/APCI(+):410(M+H),432(M+Na).
ESI/APCI(−):408(M−H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−メチルベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、水(1mL)およびジメトキシエタン(3mL)中、中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.080g、0.209mmol)、p−トリルボロン酸(0.030g、0.220mmol)、炭酸ナトリウム(0.044g、0.418mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.012g、0.001mmol)によって、方法Cにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−メチルベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド0.049g(60%)が得られた。
ESI/APCI(+):394(M+H),416(M+Na).
ESI/APCI(−):392(M−H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−メチルベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、水(1mL)およびジメトキシエタン(3mL)中、中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.080g、0.209mmol)、m−トリルボロン酸(0.030g、0.220mmol)、炭酸ナトリウム(0.044g、0.418mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.012g、0.001mmol)によって、方法Cにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−メチルベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド(0.055g、68%)が得られた。
ESI/APCI(+):394(M+H),416(M+Na).
ESI/APCI(−):392(M−H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、水(1mL)およびジメトキシエタン(3mL)中、中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.080g、0.209mmol)、4−(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸(0.042g、0.220mmol)、炭酸ナトリウム(0.044g、0.418mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.012g、0.001mmol)によって、方法Cにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド(0.083g、88%)が得られた。
ESI/APCI(+):448(M+H),470(M+Na).
ESI/APCI(−):446(M−H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、水(1mL)およびジメトキシエタン(3mL)中、中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.080g、0.209mmol)、3−(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸(0.042g、0.220mmol)、炭酸ナトリウム(0.044g、0.418mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.012g、0.001mmol)によって、方法Cにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド(0.067g、71%)が得られた。
ESI/APCI(+):448(M+H),470(M+Na).
ESI/APCI(−):446(M−H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、水(1mL)およびジメトキシエタン(3mL)中のジクロロメタン(0.085g、0.001mmol)と複合させた、中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.080g、0.209mmol)、3−(フルオロ)フェニルボロン酸(0.030g、0.220mmol)、炭酸ナトリウム(0.044g、0.418mmol)、塩化[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)によって、方法Cにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド(0.041g、50%)が得られた。
ESI/APCI(+):398(M+H).
ESI/APCI(−):396(M−H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2−フルオロ−3−メトキシベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、水(1mL)およびジメトキシエタン(3mL)中のジクロロメタン(0.015g、0.018mmol)と複合させた、中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.070g、0.182mmol)、2−フルオロ−3−メトキシフェニルボロン酸(0.033g、0.192mmol)、炭酸ナトリウム(0.038g、0.365mmol)、塩化[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)によって、方法Cにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2−フルオロ−3−メトキシベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド(0.026g、33%)が得られた。
ESI/APCI(+):428(M+H).
ESI/APCI(−):426(M−H).
方法1.
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、水(1mL)およびジメトキシエタン(3mL)中のジクロロメタン(0.015g、0.018mmol)と複合させた、中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.070g、0.182mmol)、2,5−ジフルオロフェニルボロン酸(0.030g、0.192mmol)、炭酸ナトリウム(0.038g、0.365mmol)、塩化[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)によって、方法Cにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド(0.023g、30%)が得られた。
塩化チオニル(0.508mL、6.98mmol)を、(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボン酸(0.200g、0.838mmol)のクロロホルム(12mL)懸濁液に添加した。混合物を一晩中80℃で加熱して、溶液を減圧下で蒸発させた。2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.183g、0.776mmol)、続いてトリエチルアミン(0.480mL、3.41mmol)のジクロロメタン(8mL)溶液を、得られた残渣に添加した。混合物を室温で30分間撹拌し、炭酸ナトリウムの溶液で洗浄した。有機層を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィ(溶離液:ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチル)によって精製して、0.201g(62%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ESI/APCI(+):416(M+H).
ESI/APCI(−):415(M−H).
1H NMR(DMSO−d6) 11.04(1H,s)、8.82(1H,t),7.61(1H,d),7.33(1H,d),7.31(2H,m),7.24(1H,d),7.22(1H,m),7.04(1H,dd),6.52(1H,s),4.25(2H,s),3.57(2H,m),2.88(2H,t).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、水(1mL)およびジメトキシエタン(3mL)中のジクロロメタン(0.015g、0.018mmol)と複合させた、中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.080g、0.209mmol)、3,5−ジフルオロフェニルボロン酸(0.037g、0.219mmol)、炭酸ナトリウム(0.044g、0.418mmol)、塩化[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)によって、方法Cにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド(0.014g、17%)が得られた。
ESI/APCI(+):416(M+H).
ESI/APCI(−):414(M−H).
5−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、ジメトキシエタン(3mL)および水(1mL)中、中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.056mg、0.146mmol)、フェニルボロン酸(0.0186g、0.149mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.0086g、0.0073mmol)、炭酸ナトリウム(0.0312g、0.293mmol)によって、方法Cにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中1〜10%の酢酸エチル)によって精製して、0.0128g(23%)の5−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドが固体として得られた。
ESI/APCI(+):380(M+H),402(M+Na).
1H NMR(DMSO−d6) δ 11.03(s,1H)、8.82(t,1H)、7.60(d,1H)、7.32(m,6H)、7.25(d,1H)、7.05(dd,1H)、6.51(s,1H)、4.21(s,2H)、3.47(q,2H)、2.89(t,2H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−メトキシベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、1,2−ジメトキシエタン(3mL)および水(1mL)中、中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.0545mg、0.142mmol)、4−メトキシフェニルボロン酸(0.0228g、0.145mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.0083g、0.0071mmol)、炭酸ナトリウム(0.0303g、0.285mmol)によって、方法Cにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中1〜10%の酢酸エチル)によって精製して、0.0127g(22%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−メトキシベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドが固体として得られた。
ESI/APCI(+):410(M+H),432(M+Na).
1H NMR(DMSO−d6) δ 11.03(s,1H)、8.80(t,1H)、7.60(d,1H)、7.34(d,1H)、7.23(m,3H)、7.05(dd,1H)、6.91(d,2H)、6.46(s,1H)、4.12(s,2H)、3.74(s,3H)、3.46(m,2H)、2.89(t,2H).
この化合物を、DMF(5mL)中、(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)メタンアミン(0.060g、0.332mmol)、中間体11(0.081g、0.365mmol)、HATU(0.139g、0.365mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.075mL、0.432mmol)から出発して、方法Aにしたがって調製した。ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.028g(22%)のN−((5−クロロ−1H−インドール−3−イル)メチル)−5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドが固体として得られた。
ESI/APCI(+):384(M+H).
1H NMR(DMSO−d6) δ 11.15(s,1H)、9.13(t,1H)、7.34(s,1H)、7.38(m,3H)、7.12(m,4H)、6.57(s,1H)、4.52(d,2H)、4.23(s,2H).
この化合物を、DMF(5mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.505g、2.14mmol)、中間体14:5−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)イソオキサゾール−3−カルボン酸(0.513g、2.25mmol)、HATU(0.896g、2.36mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.935mL、5.35mmol)から出発して、方法Aにしたがって調製した。ジクロロメタン中2〜20%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.819g(94%)の3−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチルカルバモイル)イソオキサゾール−5−イルカルバミン酸tert−ブチルを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):405(M+H).
3−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチルカルバモイル)イソオキサゾール−5−イルカルバミン酸tert−ブチル(0.400g、0.988mmol)のジクロロメタン(8mL)溶液に、トリフルオロ酢酸(2mL)を添加した。混合物を、室温で4時間撹拌し、次いで蒸発乾固して、過剰のTFAを除去した。残渣をジクロロメタンに溶解させ、溶液を炭酸ナトリウムの水溶液で洗浄した。有機層を蒸発させ、粗物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中1〜10%のメタノール)によって精製して、0.207g(69%)の5−アミノ−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドが固体として得られた。
ESI/APCI(+):305(M+H).
1H NMR(DMSO−d6) δ 11.03(s,1H)、8.48(t,1H)、7.61(d,1H)、7.35(d,1H)、7.25(d,1H)、7.05(dd、1H)、6.93(s,2H)、5.18(s,1H)、3.47(m,2H)、2.87(t,2H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(エトキシメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを以下の2種の異なる手順によって調製した:
ESI/APCI(+):348(M+H).
1H NMR(DMSO−d6) 11.04(1H,s),8.89(1H,t)、7.62(1H,d),7.35(1H,d),7.27(1H,d),7.06(1H,dd),6.77(1H,s),4.63(2H,s),3.55−3.50(4H,m),2.91(2H,t),1.14(3H,t).
中間体3(5−クロロ−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.05g、0.154mmol)と、ジメチルアミン(1.3mL、THF中2M)とのTHF(1mL)中の混合物を、マイクロ波オーブンにおいて150℃で30分間照射し、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中0〜10%のMeOH)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(ジメチルアミノ)イソオキサゾール−3−カルボキサミド0.0089g(17%)が得られた。
ESI/APCI(+):333(M+H).
この化合物を、DMF(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.080g、0.339mmol)、中間体16(5−シクロプロピルイソオキサゾール−3−カルボン酸)(0.062g、0.407mmol)、HATU(0.155g、0.407mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.112g、0.848mmol)から出発して、方法Aにしたがって調製した。ジクロロメタン中1〜10%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.092g(82%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−シクロプロピルイソオキサゾール−3−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):330(M+H),352(M+Na).
1H NMR(DMSO−d6) δ 11.03(s,1H)、8.75(br s,1H)、7.61(s,1H)、7.35(d,1H)、7.26(s,1H)、7.05(d,1H)、6.47(s,1H)、3.47(m,2H)、2.90(t,2H)、2.18(m,1H)、1.07(m,2H)、0.92(s,2H).
この化合物を、DMF(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.424mmol)、中間体18(5−シクロペンチルイソオキサゾール−3−カルボン酸)(0.081g、0.445mmol)、HATU(0.177g、0.466mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.185mL、1.06mmol)から出発して、方法Aにしたがって調製した。ヘプタン中7〜60%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.111g(73%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−シクロペンチルイソオキサゾール−3−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):358(M+H).
1H NMR(CDCl3) δ 8.32(s,1H)、7.56(s,1H)、7.02(m,4H)、6.40(s,1H)、3.73(m,2H)、3.20(m,1H)、3.01(t,2H)、2.07(br s,2H)、1.74(m,6H).
この化合物を、DMF(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.424mmol)、中間体20(5−シクロヘキシルイソオキサゾール−3−カルボン酸)(0.087g、0.445mmol)、HATU(0.177g、0.466mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.185mL、1.06mmol)から出発して、方法Aにしたがって調製した。ヘプタン中7〜60%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.079g(50%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−シクロヘキシルイソオキサゾール−3−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):372(M+H).
1H NMR(CDCl3) δ 8.19(s,1H)、7.57(s,1H)、7.29(d,1H)、7.14(d,1H)、7.08(s,1H)、6.92(br s,1H)、6.40(s,1H)、3.74(m,2H)、3.02(t,2H)、2.79(m,1H)、2.03(m,2H)、1.80(m,4H)、1.38(m,4H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−クロロフェニル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、DMF(5mL)中、5−(4−クロロフェニル)イソオキサゾール−3カルボン酸(0.085g、0.380mmol)、塩化2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアンモニウム(0.080g、0.346mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.160mL、0.865mmol)、HATU(0.171g、0.449mmol)によって、方法Aにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−クロロフェニル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド0.023g(17%)が得られた。
ESI/APCI(+):400(M+H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−p−トリルイソオキサゾール−3−カルボキサミドを、DMF(5mL)中、5−p−トリルイソオキサゾール−3−カルボン酸(0.077g、0.380mmol)、塩化2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアンモニウム(0.080g、0.346mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.160mL、0.865mmol)、HATU(0.171g、0.449mmol)によって、方法Aにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−p−トリルイソオキサゾール−3−カルボキサミド0.035g(27%)が得られた。
ESI/APCI(+):380(M+H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−メトキシフェニル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、DMF(5mL)中、5−(4−メトキシフェニル)イソオキサゾール−3−カルボン酸(0.083g、0.380mmol)、塩化2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアンモニウム(0.080g、0.346mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.160mL、0.865mmol)、HATU(0.171g、0.449mmol)によって、方法Aにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−メトキシフェニル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド0.030g(22%)が得られた。
ESI/APCI(+):396(M+H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、DMF(5mL)中、5−(2,3ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6イル)3−イソオキサゾールカルボン酸(0.094g、0.380mmol)、塩化2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアンモニウム(0.080g、0.346mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.160mL、0.865mmol)、HATU(0.171g、0.449mmol)によって、方法Aにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド0.046g(31%)が得られた。
ESI/APCI(+):424(M+H).
中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.0545mg、0.142mmol)、ピラゾール(0.0445g、0.641mmol)およびヨウ化ナトリウム(0.0647g、0.427mmol)のTHF(3mL)中の混合物を、マイクロ波オーブンにおいて150℃で20分間照射し、酢酸エチル(20mL)で希釈した。ブラインを添加し、有機層を分離して濃縮した。残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中7〜60%の酢酸エチルによって精製して、0.027g(52%)の5−((1H−ピラゾール−1−イル)メチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):370(M+H),392(M+Na).
1H NMR(DMSO−d6) δ 11.03(s,1H)、8.88(t,1H)、7.88(d,1H)、7.60(d,1H)、7.51(d,1H)、7.34(d,1H)、7.24(d,1H),7.05(dd,1H)、6.64(s,1H)、6.32(t,1H)、5.63(s,2H)、3.47(q,2H)、2.89(t,2H).
中間体7:N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(クロロメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド(0.088g、0.260mmol)、NaI(0.078g、0.520mmol)およびエチルアミン(1.30mL、THF中2M)のTHF(1mL)中の混合物を、マイクロ波オーブンにおいて130℃で10分間照射し、減圧下で濃縮した。粗物質を、フラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%のMeOH)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−((エチルアミノ)メチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド0.044g(50%)が得られた。
ESI/APCI(+):347(M+H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−((ジエチルアミノ)メチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、THF(2mL)中、中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.080g、0.209mmol)、ジエチルアミン(0.21mL、2.09mmol)によって、方法Dにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%のMeOH)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−((ジエチルアミノ)メチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド0.065g(83%)が得られた。
ESI/APCI(+):375(M+H).
ESI/APCI(−):373(M−H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(ピロリジン−1−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、THF(2mL)中、中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.080g、0.209mmol)およびピロリジン(0.0.290mL、2.91mmol)によって、方法Dにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%のMeOH)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(ピロリジン−1−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド0.070g(90%)が得られた。
ESI/APCI(+):375(M+H).
ESI/APCI(−):373(M−H).
塩化2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアンモニウム(0.105g、0.456mmol)、PyBOP(0.356g、0.684)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.235mL、1.37mmol)および中間体30(1−ベンジル−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸)(0.100、0.456)のDMF(3mL)中の混合物を、室温で一晩中撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をジクロロメタンに溶解させ、水で洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%のメタノール)によって精製して、1−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド0.055g(31%)が得られた。
ESI/APCI(+):396(M+H).
ESI/APCI(−):394(M−H).
塩化2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアンモニウム(0.124g、0.539mmol)、PyBOP(0.421g、0.809mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.280mL、1.62mmol)および中間体31(2−オキソ−1−フェニルピロリジン−3−カルボン酸)(0.100、0.539)のDMF(3mL)中の混合物を室温で一晩中撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をジクロロメタンに溶解させ、水で洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を分取HPLCによって精製し(方法1)、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−オキソ−1−フェニルピロリジン−3−カルボキサミド0.028g(14%)が得られた。
ESI/APCI(+):382(M+H).
ESI/APCI(−):380(M−H).
塩化2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアンモニウム(0.125g、0.540mmol)、PyBOP(0.421g、0.809mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.280mL、1.62mmol)および中間体32(1−シクロヘキシル−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸)(0.100、0.539)のDMF(3mL)中の混合物を室温で一晩中撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をジクロロメタンに溶解させ、水で洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%のメタノールおよびヘプタン中80〜100%の酢酸エチル)によって2回精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−シクロヘキシル−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド0.061g(30%)が得られた。
ESI/APCI(+):388(M+H).
ESI/APCI(−):386(M−H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(4−エチルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミドを、中間体33(1−(4−エチルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸)(0.083g、0.356mmol)、塩化2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアンモニウム(0.070g、0.296mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.125mL、0.742mmol)、HATU(0.135g、0.356mmol)によって方法Aにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜20%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(4−エチルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド0.0078g(7%)が得られた。
ESI/APCI(+):410(M+H),432(M+Na).
ESI/APCI(−):408(M−H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−フェニル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボキサミドを、中間体22(5−フェニル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボン酸)(0.073g、0.380mmol)、塩化2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアンモニウム(0.080g、0.346mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.150mL、0.865mmol)、HATU(0.157g、0.415mmol)によって、方法Aにしたがって調製した。粗物質を、分取HPLCによって精製し(方法1)、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−フェニル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボキサミド0.059g(46%)が得られた。
ESI/APCI(+):368(M+H).
ESI/APCI(−):366(M−H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−シクロヘキシル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボキサミドを、中間体23(5−シクロヘキシル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボン酸エチル)(0.075g、0.380mmol)、塩化2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアンモニウム(0.080g、0.346mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.150mL、0.865mmol)、HATU(0.157g、0.415mmol)によって、方法Aにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−シクロヘキシル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボキサミド0.056g(43%)が得られた。
ESI/APCI(+):374(M+H).
ESI/APCI(−):372(M−H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキサミドを、DMF(5mL)中、1−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボン酸(0.072g、0.380mmol)、塩化2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアンモニウム(0.080g、0.346mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.150mL、0.865mmol)およびHATU(0.157g、0.415mmol)によって、方法Aにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキサミド0.008g(7%)が得られた。
ESI/APCI(+):366(M+H).
ESI/APCI(−):364(M−H).
NaOH(1M)水溶液(2mL)を中間体53の混合物(0.110g、0.493mmol)に添加した。混合物を、室温で一晩中激しく撹拌し、減圧下で濃縮した。pHをHCl(6N)によって1に調整し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発乾固して所望の粗カルボン酸を得て、次の工程において直接用いた。
ESI/APCI(+):372(M+H),394(M+Na).
ESI/APCI(−):370(M−H).
N−(2−(5−フルオロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、DMF(2mL)中、中間体11(5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボン酸)(0.068g、0.307mmol)、2−(5−フルオロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン(0.060g、0.279mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.120mL、0.698mmol)およびHATU(0.128g、0.335mmol)によって、方法Aにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中3〜20%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−フルオロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド0.056g(52%)が得られた。
ESI/APCI(+):382(M+H),404(M+Na).
ESI/APCI(−):380(M−H).
N−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、DMF(2mL)中、中間体11(5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボン酸)(0.106g、0.480mmol)、2−(1H−インドール−3−イル)エタンアミン(0.070g、0.436mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.188mL、1.09mmol)およびHATU(0.199g、0.524mmol)によって、方法Aにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中3〜20%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド0.050g(31%)が得られた。
ESI/APCI(+):364(M+H).
ESI/APCI(−):363(M−H).
5−(3−フルオロベンジル)−N−(2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、DMF(2mL)中、中間体11(5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボン酸)(0.077g、0.347mmol)、2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン(0.060g、0.315mol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.136mL、0.789mmol)およびHATU(0.199g、0.524mmol)によって方法Aにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中1〜20%の酢酸エチル)によって精製して、0.037g(30%)の5−(3−フルオロベンジル)−N−(2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを得た。
ESI/APCI(+):394(M+H).
ESI/APCI(−):392(M−H).
5−(3−フルオロベンジル)−N−(2−(5−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、DMF(5mL)中、中間体11(5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボン酸)(0.076g、0.341mmol)、2−(5−メチル−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.060g、0.284mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.123mL、0.711mmol)およびHATU(0.141g、0.370mmol)によって、方法Aにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.034g(32%)の5−(3−フルオロベンジル)−N−(2−(5−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):378(M+H).
ESI/APCI(−):377(M−H).
この化合物を、DMF(5mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、HATU(0.181g、0.476mmol)、(S)−1−ベンジルピロリジン−3−カルボン酸塩酸塩(0.119g、0.476mmol)、およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.189mL、1.08mmol)から出発して、方法Aにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中、5%水酸化アンモニウムの1〜10%のメタノール溶液)によって精製して、0.036g(22%)の(S)−1−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)ピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):382(M+H).
ESI/APCI(−):380(M−H).
この化合物を、DMF(5mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、HATU(0.181g、0.476mmol)、(R)−1−ベンジルピロリジン−3−カルボン酸塩酸塩(0.119g、0.476mmol)、およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.189mL、1.08mmol)から出発して、方法Aにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中、5%水酸化アンモニウムの1〜10%のメタノール溶液)によって精製して、0.056g(34%)の(R)−1−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)ピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):382(M+H).
ESI/APCI(−):380(M−H).
この化合物を、DMF(5mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、HATU(0.181g、0.476mmol)、中間体41(0.098g、0.476mmol)、およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.98mL、0.562mmol)から出発して、方法Aにしたがって調製した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中1〜10%の酢酸エチル)による精製により、0.083g(50%)の5−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):382(M+H).
ESI/APCI(−):380(M−H).
この化合物を、DMF(5mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、HATU(0.181g、0.476mmol)、中間体42(0.091g、0.476mmol)、およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.98mL、0.562mmol)から出発して、方法Aにしたがって調製した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中1〜16%の酢酸エチル)による精製により、0.033g(21%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−3−フェニル−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−5−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):368(M+H).
ESI/APCI(−):366(M-H).
この化合物を、DMF(3mL)中、中間体39(0.043g、0.206mmol)、中間体11(5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボン酸)(0.048g、0.216mmol)、HATU(0.086g:0.227mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.053mL、0.309mmol)から出発して、方法Aにしたがって調製した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中0〜8%の酢酸エチル)による精製により、0.052g(61%)のN−(3−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)プロピル)−5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):412(M+H)、ESI/APCI(−):410(M−H).
1H NMR(DMSO−d6)10.97(s,1H)、8.75(br t,1H)、7.52(s,1H)、7.35(m,2H)、7.12(m,,5H)、6.55(s,1H)、4.24(s,2H)、3.27(m,2H)、2.67(t,2H)、1.84(m,2H).
無水THF(12mL)中に中間体45(0.290g、0.740mmol)およびBurgess試薬[(メトキシカルボニルスルファモイル)トリエチル水酸化アンモニウム内塩(0.218g、0.888mmol)]を含有する密閉管を80℃で20時間撹拌した。溶液を蒸発乾固し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中7〜60%の酢酸エチル)によって精製して、0.011g(4%)の(S)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−4−シクロヘキシル−4,5−ジヒドロオキサゾール−2−カルボキサミドを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):374(M+H),396(M+Na).
ESI/APCI(−):372(M−H).
1H NMR(DMSO−d6)11.02(s,1H)、8.64(br t,1H)、7.60’s、1H)、7.34(d,1H)、7.24(s,1H)、7.05(d,1H)、4.37(t,1H)、4.11(t,1H)、4.03(m,1H)、3.37(m,2H)、2.85(br t,2H)、1.85−0.95(m,11H).
無水THF(12mL)中に中間体48((R)−N1−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−N2−(1−シクロヘキシル−2−ヒドロキシエチル)オキサルアミド)(0.340g、0.867mmol)およびBurgess試薬[(メトキシカルボニルスルファモイル)トリエチル水酸化アンモニウム内塩(0.256g、1.04mmol)]を含有する密閉管を80℃で20時間撹拌した。溶液を蒸発乾固し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中7〜60%の酢酸エチル)によって精製して、0.006g(2%)の(R)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−4−シクロヘキシル−4,5−ジヒドロオキサゾール−2−カルボキサミドを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):374(M+H),396(M+Na).
ESI/APCI(−):372(M−H).
この化合物を、DMF(5mL)中、塩化2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミニウム(0.100g、0.432mmol)、中間体49(5−オキソ−1−フェニルピロリジン−3−カルボン酸)(0.093g、0.454mmol)、HATU(0.181g:0.476mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.185mL、1.08mmol)から出発して、方法Aにしたがって調製した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中1〜10%のメタノール)による精製により、0.110g(67%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−オキソ−1−フェニルピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):382(M+H).
ESI/APCI(−):380(M-H).
この化合物を、DMF(5mL)中、塩化2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミニウム(0.100g、0.432mmol)、中間体50(1−シクロヘキシル−5−オキソピロリジン−3−カルボン酸)(0.096g、0.454mmol)、HATU(0.181g:0.476mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.185mL、1.08mmol)から出発して、方法Aにしたがって調製した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中1〜10%のメタノール)による精製により、0.100g(59%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−シクロヘキシル−5−オキソピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):388(M+H)、410(M+Na).
ESI/APCI(−):386(M−H).
この化合物を、DMF(3mL)中、塩化2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミニウム(0.090g、0.381mmol)、中間体52(5−フェニルオキサゾール−2−カルボン酸)(0.076g、0.400mmol)、HATU(0.152g:0.400mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.163mL、0.954mmol)から出発して、方法Aにしたがって調製した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中1〜10%の酢酸エチル)による精製により、0.058g(42%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−フェニルオキサゾール−2−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):366(M+H)、388(M+Na).
ESI/APCI(−):364(M−H).
水酸化リチウム(2M)の水溶液(3mL)を、エタノール(2mL)中の中間体54(3−フェニルイソオキサゾール−5−カルボン酸エチル)(0.200g、1.18mmol)に添加した。混合物を、室温で一晩中激しく撹拌し、減圧下で濃縮した。pHを、HCl(6N)によって1に調整し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発乾固し、所望の粗カルボン酸を得て、次の工程において直接用いた。
ESI/APCI(+):379(M+H).
ESI/APCI(−):377(M−H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(フラン−3−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、DME(3mL)および水(1mL)中のジクロロメタン(0.017、0.021mmol)および炭酸ナトリウム(0.044g、0.418mmol)と複合させた、中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.080g、0.209mmol)、フラン−3−イルボロン酸(0.025g、0.220mmol)、塩化[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)によって、方法Cにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜80%の酢酸エチル)によって精製して、0.009g(12%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(フラン−3−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):370(M+H).
ESI/APCI(−):368(M−H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(フラン−2−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、DME(3mL)および水(1mL)中、フラン−2−イルボロン酸(0.025g、0.220mmol)、中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.080g、0.209mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.017、0.021mmol)および炭酸ナトリウム(0.044g、0.418mmol)によって方法Cにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜80%の酢酸エチル)によって精製して、0.011g(14%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(フラン−2−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを淡黄色固体として得た。
ESI/APCI(+):370(M+H).
ESI/APCI(−):368(M−H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(チオフェン−2−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、DME(3mL)および水(1mL)中、チオフェン−2−イルボロン酸(0.028g、0.220mmol)、中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.080g、0.209mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.017、0.021mmol)および炭酸ナトリウム(0.044g、0.418mmol)によって、方法Cにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜80%の酢酸エチル)によって精製して、0.018g(22%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(チオフェン−2−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを淡黄色固体として得た。
ESI/APCI(+):386(M+H).
ESI/APCI(−):384(M−H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(チオフェン−3−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、DME(3mL)および水(1mL)中、チオフェン−3−イルボロン酸(0.028g、0.220mmol)、中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.080g、0.209mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.017、0.021mmol)および炭酸ナトリウム(0.044g、0.418mmol)によって、方法Cにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜80%の酢酸エチル)によって精製して、0.019g(23%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(チオフェン−3−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを淡黄色固体として得た。
ESI/APCI(+):386(M+H).
ESI/APCI(−):384(M−H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(ピリジン−4−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、DME(3mL)および水(1mL)中、ピリジン−4−イルボロン酸(0.027g、0.220mmol)、中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.080g、0.209mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.017、0.021mmol)および炭酸ナトリウム(0.044g、0.418mmol)によって、方法Cにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中75〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.013g(16%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(ピリジン−4−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを淡黄色固体として得た。
ESI/APCI(+):381(M+H).
ESI/APCI(−):379(M−H).
水素化ナトリウム(鉱油中60%)(12.20mg、0.304mmol)を、無水THF(3mL)中の3−フェニルピロリジン(0.075g、0.508mmol)の混合物に添加し、室温で5分間撹拌した。次いで、中間体55(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチルカルバミン酸フェニル)(0.080g、0.245mmol)の無水THF(4mL)溶液を反応混合物に添加し、室温で一晩中撹拌した。粗物質を分取HPLCによって精製し(方法1)、0.033g(35%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−3−フェニルピロリジン−1−カルボキサミドを淡黄色固体として生じた。
ESI/APCI(+):368(M+H).
ESI/APCI(−):366(M−H).
中間体56(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボン酸エチル)(0.080g、0.779mmol)を2MのNaOHの溶液(1mL)に溶解させ、室温で1時間激しく撹拌した。反応混合物を硫酸水素ナトリウム(1M)の溶液によって酸性化し、得られた沈殿物を濾過によって収集し、さらに精製することなく次の工程で用いた。
ESI/APCI(+):380M+H、402(M+Na).
ESI/APCI(−):379M−H、424(M−H+ギ酸).
中間体60(1−(4−シアノフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸)(0.124g、0.649mmol)、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.150g、0.649mmol)、HATU(0.271g、0.713mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.280mL、1.62mmol)のDMF(3mL)中の混合物を室温で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を引き続いて炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、蒸発乾固した。粗混合物を、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物から結晶化によって精製して、0.044g(18%)の所望の化合物を白色固体として得た。
ESI/APCI(+):368(M+H).
鉱油中のNaH(60%)(12.20mg)をTHF(2mL)中の3−ベンジルピロリジン(0.085g、0.508mmol)の混合物に添加し、室温で10分間撹拌した。THF(2mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチルカルバミン酸フェニル(0.080g、0.245mmol)を上記混合物に添加し、室温で一晩中撹拌した。粗物質を分取HPLCによって精製し(方法2)、0.03g(31%)の3−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)ピロリジン−1−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):382(M+H).
ESI/APCI(−):380(M−H).
5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボン酸(0.057g、0.257mmol)、2−(6−フルオロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン(0.051g、0.284mmol)、HATU(0.108g、0.284mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.112mL、0.649mmol)のDMF(3mL)中の混合物を室温で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.040g(41%)の表題化合物を白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):382(M+H).
ESI/APCI(−):380(M−H).
5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボン酸(0.057g、0.257mmol)、2−(5−クロロ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)エタンアミン(0.060g、0.284mmol)、HATU(0.108g、0.284mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.112mL、0.649mmol)のDMF(3mL)中の溶液を室温で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.039g(36%)の表題化合物を黄色固体として得た。
ESI/APCI(+):412(M+H).
5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボン酸(0.057g、0.257mmol)、2−(6−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン(0.054g、0.284mmol)、HATU(0.108g、0.284mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.112mL、0.649mmol)のDMF(3mL)溶液を室温で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.035g(38%)の表題化合物を白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):394(M+H).
ESI/APCI(−):392(M−H).
5−(3−フルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボン酸(0.057g、0.257mmol)、2−(ベンゾフラン−3−イル)エタンアミン(0.042g、0.260mmol)、HATU(0.108g、0.285mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.112mL、0.649mmol)のDMF(3mL)溶液を室温で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取HPLCによって精製し(方法2)、0.008g(9%)の表題化合物を白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):365(M+H).
ESI/APCI(+):363(M−H).
2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.434mmol)、PyBOP(0.340g、0.651mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.224mL、1.30mmol)および1−(4−シアノフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.100g、0.434mmol)の混合物をDMF(3mL)中で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物を、分取HPLCによって精製し(方法1)、0.006g(3%)の表題化合物を白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):407(M+H).
ESI/APCI(+):405(M−H).
2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.098g、0.425mmol)、PyBOP(0.332g、0.638mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.220mL、1.28mmol)および1−(4−メトキシフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.100g、0.425mmol)の混合物をDMF(3mL)中で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.074g(42%)の表題化合物を固体として得た。
ESI/APCI(+):412(M+H),434(M+Na).
ESI/APCI(−):410(M−H).
1H NMR(DMSO−d6) δ 11.04(s,1H),8.26(t,1H),7.59−7.53(m,3H),7.34(d,1H),7.29(s,1H),7.06(d,1H),6.95(d,2H),3.84−3.75(m,2H),3.75(s,3H),3.47(t,1H),3.47(m,2H,水のシグナルによって隠れている)、2.83(t,2H),2.3−2.2(m,2H).
2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.104g、0.448mmol)、PyBOP(0.350g、0.672mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.232mL、1.34mmol)および1−(3−フルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.100g、0.448mmol)の混合物をDMF(3mL)中で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.074g(41%)の表題化合物を白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):400(M+H),422(M+Na).
ESI/APCI(−):398(M−H).
2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.036g、0.146mmol)、PyBOP(0.113g、0.219mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.075mL、0.437mmol)および1−(4−イソプロピルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.100g、0.425mmol)の混合物をDMF(3mL)中で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.020g(32%)の表題化合物を白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):424(M+H).
ESI/APCI(−):422(M−H).
2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.104g、0.448mmol)、PyBOP(0.349g、0.672mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.232mL、1.34mmol)および1−(2−フルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.100g、0.448mmol)をDMF(3mL)中で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.078g(44%)の表題化合物を白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):422(M+Na).
ESI/APCI(−):398(M−H).
2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.099g、0.428mmol)、PyBOP(0.335g、0.643mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.222mL、1.29mmol)および1−(3−エチルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.100g、0.428mmol)をDMF(3mL)中で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.059g(33%)の表題化合物を白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):410(M+H).
ESI/APCI(−):408(M−H).
2−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ)−2−オキソ酢酸(0.350mg、1.31mmol)のクロロホルム懸濁液(20mL)に塩化チオニル(0.955mL、13.12mmol)を添加し、混合物を80℃で3時間撹拌し、次いで蒸発乾固した。得られた塩化2−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ)−2−オキソアセチル(0.180g、0.631mmol)をジクロロメタン(12mL)に溶解させ、トリエチルアミン(0.355mL、2.53mmol)および2−フェニル酢酸ヒドラジド(0.092g、0.600mmol)のジクロロメタン(2mL)中の混合物を0℃で撹拌した。混合物を室温で3日間撹拌し、塩化p−トルエンスルホニル(0.122g、0.631mmol)を添加した。得られた混合物を室温で18時間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、炭酸ナトリウムの水溶液で洗浄し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィ(溶離液、ヘプタン中12〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.006g(2.5%)の5−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ESI/APCI(+):381(M+H),403(M+Na).
ESI/APCI(−):379(M−H).
2−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ)−2−オキソ酢酸(0.920mg、3.45mmol)のクロロホルム懸濁液(50mL)に塩化チオニル(2.51mL、34.50mmol)を添加し、混合物を80℃で3時間撹拌し、次いで蒸発乾固した。得られた塩化2−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ)−2−オキソアセチル(0.480g、1.68mmol)をジクロロメタン(12mL)に溶解させ、トリエチルアミン(0.945mL、6.73mmol)およびシクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド(0.232g、1.60mmol)のジクロロメタン(8mL)中の混合物を0℃で添加した。混合物を室温で2時間撹拌し、塩化p−トルエンスルホニル(0.324g、1.68mmol)を添加した。得られた混合物を室温で一晩中撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、炭酸ナトリウムの水溶液で洗浄し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィ(溶離液:ヘプタン中12〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.0088g(1.40%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−シクロヘキシル−1,3,4−オキサジアゾール−2−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ESI/APCI(+):373(M+H),395(M+Na).
ESI/APCI(−):371(M−H).
無水THF(6mL)中に(N1−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−N2−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)オキサルアミド(0.211g、0.546mmol)およびBurgess試薬[(メトキシカルボニルスルファモイル)トリエチル水酸化アンモニウム内塩(0.161g、0.656mmol)]を含有する密閉管を80℃で20時間撹拌した。溶液を蒸発させ、得られた残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中7〜60%の酢酸エチル)によって精製して、0.007g(4%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−4−フェニル−4,5−ジヒドロオキサゾール−2−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ESI/APCI(+):368(M+H),390(M+Na).
ESI/APCI(−):366(M−H).
無水THF(6mL)中に(S)−N1−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−N2−(1−ヒドロキシ−3−フェニルプロパン−2−イル)オキサルアミド(0.117g、0.293mmol)およびBurgess試薬[(メトキシカルボニルスルファモイル)トリエチル水酸化アンモニウム内塩(0.115g、0.468mmol)]を含有する密閉管を80℃で20時間撹拌した。溶液を蒸発し、得られた残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中7〜60%の酢酸エチル)によって精製して、0.005g(4%)の(S)−4−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−4,5−ジヒドロオキサゾール−2−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ESI/APCI(+):382(M+H),404(M+Na).
ESI/APCI(−):380(M−H).
無水THF(6mL)中に(R)−N1−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−N2−(1−ヒドロキシ−3−フェニルプロパン−2−イル)オキサルアミド(0.104g、0.260mmol)およびBurgess試薬[(メトキシカルボニルスルファモイル)トリエチル水酸化アンモニウム内塩(0.102g、0.416mmol)]を含有する密閉管を80℃で20時間撹拌した。溶液を蒸発させ、得られた残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中7〜60%の酢酸エチル)によって精製して、0.003g(3%)の(R)−4−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−4,5−ジヒドロオキサゾール−2−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ESI/APCI(+):382(M+H),404(M+Na).
ESI/APCI(−):380(M−H).
5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボン酸(0.080g、0.334mmol)、2−(5−クロロ−2−メチル−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.090g、0.368mmol)、HATU(0.127g、0.334mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.144mL、0.836mmol)のDMF(5mL)溶液を室温で18時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムの溶液との間で分配した。有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.090g(62%)の表題化合物を桃色固体として得た。
ESI/APCI(+):430(M+H).
ESI/APCI(−):428(M−H).
この化合物を、DMF(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.424mmol)、5−(2,5−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸(0.102g、0.424mmol)、HATU(0.161g:0.424mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.222mL、1.27mmol)から、方法Aにしたがって調製した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中1〜10%の酢酸エチル)による精製により、0.022g(12%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):417(M+H).
ESI/APCI(−):415(M+H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3,4−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、水(1mL)およびジメトキシエタン(3mL)中のジクロロメタン(0.017、0.021mmol)と複合させた、中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.080g、0.209mmol)、3,4−ジフルオロフェニルボロン酸(0.035g、0.219mmol)、炭酸ナトリウム(0.044g、0.418mmol)、塩化ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)によって、方法Cにしたがって調製した。粗物質をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜80%の酢酸エチル)によっておよび分取HPLCによって精製して(方法2)、0.006g(7%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3,4−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):416(M+H).
ESI/APCI(−):414(M−H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,3−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを、水(1mL)およびジメトキシエタン(3mL)中のジクロロメタン(0.017、0.021mmol)と複合させた、中間体8(5−(ブロモメチル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)(0.080g、0.209mmol)、2,3−ジフルオロフェニルボロン酸(0.035g、0.220mmol)、炭酸ナトリウム(0.044g、0.418mmol)、塩化ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)によって、方法Cにしたがって調製した。粗物質を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜80%の酢酸エチル)によっておよび分取HPLCによって精製して(方法2)、0.006g(7%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,3−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):416(M+H).
ESI/APCI(−):414(M−H).
この化合物を、DMF(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、2−オキソ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピロリジン−3−カルボン酸(0.125、0.433mmol)、PyBOP(0.225g、0.433mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.186mL、1.08mmol)によって、方法Eにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.075g(37%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−オキソ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピロリジン−3−カルボキサミドを固体として生じた。
ESI/APCI(+):466(M+H).
ESI/APCI(−):464(M−H).
この化合物を、ジクロロメタン(2mL)およびDMF(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、1−(シクロヘキシルメチル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.097、0.433mmol)、PyBOP(0.225g、0.433mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.186mL、1.08mmol)によって、方法Eにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.0668g(38%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(シクロヘキシルメチル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):402(M+H),(M+Na).
ESI/APCI(−):400(M−H).
1H NMR(DMSO−d6): δ 11.00(s,1H)、8.16(t,1H)、7.57(d,1H)、7.34(d,1H)、7.27(d,1H),7.05(dd,1H),3.25−3.21(m,5H+水)、3.02(m,2H)、2.80(m,2H)、2.15−2.09(m,2H)、1.65−1.58(m,6H)、1.20−1.13(m,3H)、0.84(m,2H).
この化合物を、ジクロロメタン(2mL)およびDMF(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、1−(2−メトキシフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.102、0.433mmol)、PyBOP(0.225g、0.433mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.186mL、1.08mmol)によって、方法Eにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.121g(68%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(2−メトキシフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):412(M+H).
ESI/APCI(−):410(M−H).
この化合物を、ジクロロメタン(2mL)およびDMF(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、1−(3−メトキシフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸1−(3−メトキシフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.102、0.433mmol)、PyBOP(0.225g、0.433mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.186mL、1.08mmol)によって、方法Eにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.075g(42%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(3−メトキシフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):412(M+H),(M+Na).
ESI/APCI(−):410(M−H).
この化合物を、ジクロロメタン(2mL)およびDMF(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、1−(2−クロロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸1−(2−クロロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.104、0.433mmol)、PyBOP(0.225g、0.433mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.186mL、1.08mmol)によって、方法Eにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.098g(54%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(2−クロロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):416(M+H).
ESI/APCI(−):415(M−H).
この化合物を、DMF(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、2−オキソ−1−m−トリルピロリジン−3−カルボン酸2−オキソ−1−m−トリルピロリジン−3−カルボン酸(0.095、0.433mmol)、PyBOP(0.225g、0.433mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.186mL、1.08mmol)によって、方法Eにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.075g(44%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−オキソ−1−m−トリルピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):396(M+H),(M+Na).
ESI/APCI(−):394(M−H).
1H NMR(DMSO−d6): δ 11.06(s,1H)、8.31(t,1H)、7.61(d、1H)、7.47−7.24(m,5H)、7.07(dd,1H)、6.97(d,1H)、3.82(m,2H)、3.51(t,1H)、3.37(m,2H、水のシグナル下)、2.85(t,2H)、2.31−2.27(m,5H).
この化合物を、DMF(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、2−オキソ−1−o−トリルピロリジン−3−カルボン酸2−オキソ−1−o−トリルピロリジン−3−カルボン酸(0.095、0.433mmol)、PyBOP(0.225g、0.433mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.186mL、1.08mmol)によって、方法Eにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.076g(44%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−オキソ−1−o−トリルピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として得た。
ESI/APCI(+):396(M+H).
ESI/APCI(−):394(M−H).
この化合物を、DMF(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.070g、0.303mmol)、1−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸1−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.060、0.303mmol)、PyBOP(0.158g、0.303mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.130mL、0.757mmol)によって、方法Eにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.015g(13%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):386(M+H).
ESI/APCI(−):385(M−H).
この化合物を、DMF(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、1−(3−(1H−ピロール−1−イル)フェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸1−(3−(1H−ピロール−1−イル)フェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.117g、0.433mmol)、PyBOP(0.225g、0.433mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.186mL、1.08mmol)によって、方法Eにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチルおよびジクロロメタン中2〜20%の酢酸エチル)によって精製して、0.058g(30%)の1−(3−(1H−ピロール−1−イル)フェニル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):447(M+H).
ESI/APCI(−):446(M−H).
この化合物を、DMF(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、1−(2−エチルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.101g、0.433mmol)、PyBOP(0.225g、0.433mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.186mL、1.08mmol)によって、方法Eにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.094g(53%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(2−エチルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):410(M+H).
ESI/APCI(−):408(M−H).
この化合物を、DFM(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、2−オキソ−1−(1−フェニルエチル)ピロリジン−3−カルボン酸(0.101g、0.433mmol)、PyBOP(0.225g、0.433mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.186mL、1.08mmol)によって、方法Eにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−オキソ−1−(1−フェニルエチル)ピロリジン−3−カルボキサミドを、2画分(2組のジアステレオ異性体)、A(0.041g(極性が低い画分))およびB(0.047g(極性が高い画分))(全体で50%)で白色固体として生じた。
画分A:
ESI/APCI(+):410(M+H).
ESI/APCI(−):409(M−H).
画分B:
ESI/APCI(+):410(M+H).
ESI/APCI(−):409(M−H).
この化合物を、DMF(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.200g、0.865mmol)、PyBOP(0.450g、0.865mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.373mL、2.16mmol)および1−(4−アセチルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.213g、0.865mmol)によって、方法Eにしたがって調製した。ジクロロメタンを粗混合物に添加し、1−(4−アセチルフェニル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド0.105g(29%)を固体として沈澱させた。
ESI/APCI(+):424(M+H)
ESI/APCI(−):422(M−H)
この化合物を、DMF(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.200g、0.865mmol)、PyBOP(0.450g、0.865mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.373mL、2.16mmol)および2−オキソ−1−p−トリルピロリジン−3−カルボン酸(0.189g、0.865mmol)によって、方法Eにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.144g(42%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−オキソ−1−p−トリルピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):396(M+H).
ESI/APCI(−):394(M−H)
この化合物を、DMF(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.200g、0.865mmol)、PyBOP(0.450g、0.865mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.373mL、2.16mmol)および2−オキソ−1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピロリジン−3−カルボン酸(0.236g、0.865mmol)によって、方法Eにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチルおよびジクロロメタン中1〜7%のメタノール)によって精製して、0.025g(7%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−オキソ−1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):449(M+H).
ESI/APCI(−):448(M−H)
この化合物を、DMF(5mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.424mmol)、1−(3−クロロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.107g、0.445mmol)、HATU(0.166g、0.437mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.186mL、1.06mmol)によって、方法Aにしたがって調製した。
ESI/APCI(+):416(M+H).
ESI/APCI(−):414(M−H).
この化合物を、DMF(5mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.424mmol)、1−(4−クロロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.107g、0.445mmol)、HATU(0.166g、0.437mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.186mL、1.06mmol)によって、方法Aにしたがって調製した。
ESI/APCI(+):416(M+H).
ESI/APCI(−):414(M−H).
この化合物を、DMF(5mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.424mmol)、1−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.107g、0.445mmol)、HATU(0.166g、0.437mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.186mL、1.06mmol)によって、方法Aにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中2〜20%の酢酸エチル)によって精製して、0.033g(20%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ESI/APCI(+):418(M+H).
ESI/APCI(−):416(M−H).
この化合物を、DMF(5mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.424mmol)、1−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.130g、0.445mmol)、HATU(0.166g、0.437mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.186mL、1.06mmol)によって、方法Aにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中2〜20%の酢酸エチル)によって精製して、0.0389g(20%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ESI/APCI(+):468(M+H).
ESI/APCI(−):466(M−H).
この化合物を、DMF(5mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.424mmol)、1−シクロプロピル−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.075g、0.445mmol)、HATU(0.166g、0.437mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.186mL、1.06mmol)によって、方法Aにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中7〜60%の酢酸エチル)によって精製して、0.0995g(68%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−シクロプロピル−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ESI/APCI(+):346(M+H),368(M+Na).
ESI/APCI(−):344(M−H).
この化合物を、DMF(5mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.424mmol)、1−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.108g、0.445mmol)、HATU(0.166g、0.437mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.186mL、1.06mmol)によって、方法Aにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中2〜20%の酢酸エチル)によって精製して、0.0446g(25%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ESI/APCI(+):418(M+H),440(M+Na).
ESI/APCI(−):416(M−H).
この化合物を、DMF(5mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.424mmol)、1−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.113g、0.445mmol)、HATU(0.166g、0.437mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.186mL、1.06mmol)によって、方法Aにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中2〜25%の酢酸エチル)によって精製して、0.072g(40%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ESI/APCI(+):430(M+H),452(M+Na).
ESI/APCI(−):428(M−H).
この化合物を、DMF(5mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.424mmol)、1−(1,3−ジヒドロイソベンゾフラン−5−イル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.111g、0.445mmol)、HATU(0.166g、0.437mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.186mL、1.06mmol)によって、方法Aにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中7〜60%の酢酸エチル)によって精製して、0.064g(36%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(1,3−ジヒドロイソベンゾフラン−5−イル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ESI/APCI(+):424(M+H),446(M+Na).
ESI/APCI(−):422(M−H).
この化合物を、DMF(5mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.424mmol)、1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.111g、0.445mmol)、HATU(0.166g、0.437mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.186mL、1.06mmol)によって、方法Aにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中2〜20%の酢酸エチル)によって精製して、0.077g(43%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ESI/APCI(+):422(M+H),444(M+Na).
ESI/APCI(−):420(M−H).
この化合物を、DMF(5mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.424mmol)、1−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.110g、0.445mmol)、HATU(0.166g、0.437mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.186mL、1.06mmol)によって、方法Aにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中2〜20%の酢酸エチル)によって精製して、0.046g(26%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ESI/APCI(+):418(M+H),440(M+Na).
ESI/APCI(−):416(M−H).
この化合物を、DMF(5mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.424mmol)、1−(3,4−ジメチルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.105g、0.445mmol)、HATU(0.166g、0.437mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.186mL、1.06mmol)によって、方法Aにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中2〜20%の酢酸エチル)によって精製して、0.090g(52%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(3,4−ジメチルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ESI/APCI(+):410(M+H),432(M+Na).
ESI/APCI(−):408(M−H).
この化合物を、DMF(5mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.424mmol)、1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.115g、0.445mmol)、HATU(0.166g、0.437mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.186mL、1.06mmol)によって、方法Aにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中2〜20%の酢酸エチル)によって精製して、0.077g(42%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ESI/APCI(+):434(M+H),456(M+Na).
ESI/APCI(−):432(M−H).
この化合物を、DMF(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.055g、0.233mmol)、1−(1−メチルインドリン−6−イル)−2−オキソピロリジン−3−カルボン酸(0.064g、0.245mmol)、HATU(0.091g、0.240mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.101mL、0.583mmol)によって、方法Aにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中2〜20%の酢酸エチル)によって精製して、0.021g(21%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ESI/APCI(+):435(M+H),457(M+Na).
ESI/APCI(−):433(M−H).
1H NMR(d6−DMSO): δ 11.07(s,1H)、8.31(s,1H)、7.67(br s、1H)、7.61(br s,1H)、7.53(d,1H)、7.32(m,4H)、7.06(d,1H)、6.40(s,1H)、3.92(br s,2H)、3.77(s,3H)、3.53(br s,1H)、2.85(br s,2H)、2.30(br s,2H).
この化合物を、THF(1mL)中の5−(チオフェン−3−イルメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.103g、0.433mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、1mL)、DMF(4mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、HATU(0.164g、0.432mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.186mL、1.08mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)および分取HPLCによって精製し(方法2)、0.0487g(29%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(チオフェン−3−イルメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ESI/APCI(+):387(M+H),(M+Na).
ESI/APCI(−):385(M−H).
この化合物を、THF(1mL)中の5−(2−メチルベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.106g、0.433mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、1mL)、ならびにDMF(4mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、HATU(0.164g、0.432mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.186mL、1.08mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.060g(35%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2−メチルベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ESI/APCI(+):395(M+H).
ESI/APCI(−):394(M−H).
この化合物を、THF(1mL)中の5−(2−クロロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.115g、0.433mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、1mL)、ならびにDMF(4mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、HATU(0.164g、0.432mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.075mL、0.432mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)および分取HPLCによって精製し(方法2)、0.042g(24%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2−クロロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ESI/APCI(+):415(M+H).
ESI/APCI(−):413(M−H).
この化合物を、THF(1mL)中の5−(3−クロロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.115g、0.433mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、1mL)、ならびにDMF(4mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、HATU(0.164g、0.432mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.075mL、0.432mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)および分取HPLCによって精製し(方法2)、0.0377g(21%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−クロロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):415(M+H).
ESI/APCI(−):413(M−H).
この化合物を、THF(1mL)中の5−(2,4−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.116g、0.433mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、1mL)、ならびにDMF(4mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、HATU(0.164g、0.432mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.075mL、0.432mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.084g(47%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,4−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):417(M+H)
この化合物を、THF(1mL)中の5−(2,6−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.116g、0.433mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、1mL)、ならびにDMF(4mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、HATU(0.164g、0.432mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.075mL、0.432mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)および分取HPLCよって精製し(方法2)、0.083g(44%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,6−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):417(M+H)
この化合物を、THF(1mL)中の5−(2,3−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.081g、0.303mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、1mL)、ならびにDMF(4mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.070g、0.303mmol)、HATU(0.131g、0.346mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.149mL、0.865mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)および分取HPLCによって精製し(方法2)、0.032g(25%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,3−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):417(M+H).
ESI/APCI(−):415(M−H).
この化合物を、THF(1mL)中の5−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシレート(0.104g、0.346mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、1mL)ならびにDMF(4mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.080g、0.346mmol)、HATU(0.131g、0.346mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.149mL、0.865mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)および分取HPLCによって精製し(方法2)、0.033g(21%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
この化合物を、THF(1mL)中の5−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシレート(0.039g、0.130mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、1mL)、ならびにDMF(4mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.030g、0.130mmol)、HATU(0.050g、0.130mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.056mL、0.324mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)および分取HPLCによって精製し(方法2)、0.022g(38%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):449(M+H).
ESI/APCI(−):447(M−H).
この化合物を、THF(1mL)中の5−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.109g、0.346mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、1mL)、ならびにDMF(4mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.080g、0.346mmol)、HATU(0.131g、0.346mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.149mL、0.865mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.0587g(36%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):465(M+H).
ESI/APCI(−):464(M−H).
この化合物を、THF(1mL)中の5−(3−メチルベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.107g、0.433mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、1mL)、ならびにDMF(4mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、HATU(0.164g、0.432mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.075mL、0.432mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.114g(67%)の表題化合物を白色固体として得た。
ESI/APCI(+):395(M+H).
ESI/APCI(−):393(M−H).
この化合物を、THF(1mL)中の5−(2−メトキシベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.113g、0.433mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、1mL)、ならびにDMF(4mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、HATU(0.164g、0.432mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.075mL、0.432mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.078g(44%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2−メトキシベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):411(M+H).
ESI/APCI(−):410(M−H).
この化合物を、THF(1mL)中の5−(3,5−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.116g、0.433mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、1mL)、ならびにDMF(4mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、HATU(0.164g、0.432mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.075mL、0.432mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)および分取HPLCによって精製し(方法2)、0.0535g(30%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3,5−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):417(M+H),(M+Na).
ESI/APCI(−):415(M−H).
この化合物を、THF(1mL)中の5−(4−メチルベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.107g、0.433mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、1mL)、ならびにDMF(4mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、HATU(0.164g、0.432mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.075mL、0.432mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.062g(36%)の表題化合物を白色固体として得た。
ESI/APCI(+):395(M+H).
ESI/APCI(−):393(M−H).
この化合物を、メタノール(1mL)中の5−(2,5−ジメチルベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.126g、0.433mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、1mL)、ならびにDMF(4mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、HATU(0.164g、0.432mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.075mL、0.432mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.069g(36%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジメチルベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):441(M+H),463(M+Na).
ESI/APCI(−):439(M−H).
この化合物を、メタノール(2mL)中の5−(3,4−ジメチルベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.126g、0.433mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、2mL)、ならびにDMF(4mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、HATU(0.164g、0.432mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.075mL、0.432mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.0607g(32%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3,4−ジメチルベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):441(M+H).
ESI/APCI(−):439(M−H).
この化合物を、メタノール(2mL)中の5−(3−メトキシベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.113g、0.433mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、2mL)、ならびにDMF(4mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、HATU(0.164g、0.432mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.075mL、0.432mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.016g(9%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−メトキシベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):411(M+H).
ESI/APCI(−):409(M−H).
この化合物を、メタノール(2mL)中の5−(4−tert−ブチルベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.125g、0.433mmol)、およびDMF(4mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、HATU(0.164g、0.432mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.075mL、0.432mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.042g(22%)の5−(4−tert−ブチルベンジル)−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):.437(M+H)
この化合物を、メタノール(2mL)中の5−(4−クロロ−3−フルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.123g、0.433mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、2mL)、ならびにDMF(4mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、HATU(0.164g、0.432mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.075mL、0.432mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.053g(28%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−クロロ−3−フルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):433(M+H).
1H NMR(DMSO−d6): δ 11.04(s,1H),9.06(t,1H),7.63−7.59(m,2H),7.51(dd,1H),7.35(d,1H),7.28−7.26(m,2H),7.05(dd,1H),4.50(s,2H),3.50(m,2H),2.91(t,2H)
この化合物を、メタノール(2mL)中の5−(3,4−ジクロロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.130g、0.433mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、2mL)、ならびにDMF(4mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、HATU(0.164g、0.432mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.075mL、0.432mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.063g(32%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3,4−ジクロロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):449(M+H).
1H NMR(DMSO−d6): δ 11.04(s,1H),9.05(t,1H),7.72(d,1H),7.65(d,1H),7.61(d,1H),7.40(dd,1H),7.35(d,1H),7.27(d,1H),7.06(dd,1H),4.49(s,2H),3.50(m,2H),2.91(t,2H)
この化合物を、メタノール(2mL)中の5−(3,4−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.116g、0.433mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、2mL)、ならびにDMF(4mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、HATU(0.164g、0.432mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.075mL、0.432mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.0806g(45%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3,4−ジフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):417(M+H).
ESI/APCI(−):416(M−H).
この化合物を、メタノール(2mL)中の5−(4−クロロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.115g、0.433mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、2mL)、ならびにDMF(4mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、HATU(0.164g、0.432mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.075mL、0.432mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.0536g(30%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−クロロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):415(M+H).
ESI/APCI(−):414(M−H)
この化合物を、メタノール(2mL)中の5−(4−フルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.108g、0.433mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、2mL)、ならびにDMF(4mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.433mmol)、HATU(0.164g、0.432mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.075mL、0.432mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。
ESI/APCI(+):399(M+H),416(M+H2O).
ESI/APCI(−):397(M−H).
1H NMR(DMSO−d6): δ 11.05(s,1H)、9.07(t,1H),7.63(d,1H),7.46−7.41(m,2H),7.35(d,1H),7.28(d,1H),7.22(t,2H),7.06(dd,1H),4.45(s,2H),3.49(m,2H),2.92(t,2H).
この化合物を、メタノール(6mL)中の5−(2−フルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.108g、0.432mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、6mL)、ならびにDMF(6mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.432mmol)、HATU(0.164g、0.432mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.075mL、0.432mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.045g(26%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2−フルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):399(M+H).
ESI/APCI(−):397(M−H).
この化合物を、メタノール(6mL)中の5−(3−フルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.108g、0.432mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、6mL)、ならびにDMF(6mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.432mmol)、HATU(0.164g、0.432mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.075mL、0.432mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.0695g(40%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(3−フルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):398(M+H).ESI/APCI(−):397(M−H).
この化合物を、メタノール(6mL)中の5−ベンジル−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.1g、0.432mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、6mL)、ならびにDMF(6mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.432mmol)、HATU(0.164g、0.432mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.075mL、0.432mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.072g(44%)の5−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):381(M+H).
ESI/APCI(−):379(M−H).
N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド(0.0641g、0.154mmol)を、フッ化テトラブチルアンモニウムのTHF溶液(1M、0.462mL)に添加した。得られた混合物を室温で一晩中撹拌した。反応が完了したら、THF中のフッ化テトラブチルアンモニウム(1M、2mL)を添加し、反応混合物を4時間撹拌し、減圧下で濃縮した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中1〜20%のメタノール)および分取HPLCによって精製し(方法2)、0.013g(19%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンゾイル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを黄色固体として生じた。
ESI/APCI(+):430(M+H).
ESI/APCI(−):428(M−H).
テトラヒドロフラン(6mL)中の5−(ヒドロキシ(フェニル)メチル)イソオキサゾール−3−カルボン酸エチル(0.534g、2.16mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、5.4mL)の混合物を室温で1時間撹拌し、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出し、水を6NのHCl水でpH2に酸性化し、酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、DMF(12mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.5g、2.16mmol)、HATU(0.822g、2.16mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.932mL、5.41mmol)の混合物に添加し、室温で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルにおいて希釈し、二硫酸ナトリウム、炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.817g(95%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(ヒドロキシ(フェニル)メチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):396(M+H).
5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボン酸(0.08g、0.334mmol)、2−(5−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−イル)エタンアミン(0.080g、0.334mmol)、HATU(0.127g、0.334mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(0.144mL、0.836mmol)のDMF(3mL)中の混合物を、室温で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中2〜60%の酢酸エチル)および分取HPLCによって精製し(方法2)、0.013g(9%)の5−(2,5−ジフルオロベンジル)−N−(2−(5−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):450(M+H),472(M+Na).
5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボン酸(0.180g、0.752mmol)、2−(6−クロロ−5−メチル−1H−インドール−3−イル)エタンアミン(中間体142)(0.157g、0.752mmol)、HATU(0.286g、0.753mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(0.324mL、1.88mmol)のDMF(5mL)中の混合物を室温で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中2〜60%の酢酸エチル、および、溶離液、ジクロロメタン中1〜10%の酢酸エチル)および分取HPLCによって精製し(方法2)、0.0051g(2%)のN−(2−(6−クロロ−5−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):430(M+H)
ESI/APCI(−):428(M−H).
N−(2−(5−シアノ−2−(トリエチルシリル)−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド(0.036g、0.069mmol)をトリフルオロ酢酸(2mL)に溶解させ、得られた混合物を室温で2時間撹拌した。混合物をトルエンによって減圧下で濃縮した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.012g(47%)のN−(2−(5−シアノ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):407(M+H)、429(M+Na).
ESI/APCI(−):405(M−H).
5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボン酸(0.104g、0.435mmol)、2−(5−ブロモ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.120g、0.435mmol)、HATU(0.166g、0.435 mmol)およびN,Nジイソプロピルエチルアミン(0.201mL、1.09mmol)のDMF(5mL)溶液を、室温で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.120g(60%)のN−(2−(5−ブロモ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):460、462(M+H)、482,484(M+Na).
ESI/APCI(−):460,458(M−H).
ベンゼンボロン酸(0.023g、0.191mmol)、N−(2−(5−ブロモ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド(0.080g、0.174mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.020、0.017mmol)および炭酸ナトリウム(0.037g、0.347mmol)のDME(3mL)および水(1mL)中の混合物を、マイクロ波オーブンにおいて130℃で20分間照射し、得られた溶液を水とEAとの間で分配し、有機層を減圧下で濃縮した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)および分取HPLCによって精製し(方法2)、0.0048g(6%)の5−(2,5−ジフルオロベンジル)−N−(2−(5−フェニル−1H−インドール−3−イル)エチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):458(M+H).
ESI/APCI(−):456(M−H).
N−(2−(5−クロロ−7−フルオロ−2−(トリエチルシリル)−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド(0.050g、0.092mmol)をトリフルオロ酢酸(3mL)に溶解させ、室温で3時間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、粗混合物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.005g(12%)のN−(2−(5−クロロ−7−フルオロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):434(M+H).
ESI/APCI(−):432(M−H).
この化合物を、THF(1mL)中の5−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.075g、0.346mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、1mL)、ならびにDMF(4mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.080g、0.346mmol)、HATU(0.131g、0.346mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.149mL、0.865mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)および分取HPLCによって精製し(方法2)、0.034g(24%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):367(M+H).
ESI/APCI(−):365(M−H).
この化合物を、THF(1mL)中の5−(2,5−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシレート(0.075g、0.346mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、1mL)、DMF(4mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.080g、0.346mmol)、HATU(0.131g、0.346mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.149mL、0.865mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)および分取HPLCによって精製し(方法2)、0.017g(12%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):403(M+H).
ESI/APCI(−):401(M−H).
この化合物を、THF(1mL)中の5−((5−メチル−2−フェニルオキサゾール−4−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.075g、0.238mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、1mL)、DMF(3mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.055g、0.238mmol)、HATU(0.090g、0.238mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.102mL、0.594mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィ(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.042(39%)の表題化合物を白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):462(M+H).
この化合物を、THF(1mL)中の5−(2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.085g、0.254mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、1mL)、DMF(3mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.065g、0.281mmol)、HATU(0.107g、0.281mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.094mL、0.703mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィ(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)および分取HPLCによって精製し(方法2)、0.034g(26%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):467(M+H).
ESI/APCI(−):466(M−H).
この化合物を、THF(1mL)中の5−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.111g、0.346mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、1mL)、DMF(3mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.080g、0.346mmol)、HATU(0.131g、0.346mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.149mL、0.865mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィ(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)および分取HPLCによって精製し(方法2)、0.0113g(7%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):467(M+H).
ESI/APCI(−):466(M−H).
この化合物を、THF(1mL)中の5−(4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.099g、0.311mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、1mL)、DMF(3mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.080g、0.346mmol)、HATU(0.131g、0.346mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.149mL、0.865mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィ(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)および分取HPLCによって精製し(方法2)、0.022(14%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):467(M+H).
ESI/APCI(−):466(M−H).
この化合物を、THF(1mL)中の5−(2,3,4−トリフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.089g、0.311mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、1mL)、DMF(3mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.080g、0.346mmol)、HATU(0.131g、0.346mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.149mL、0.865mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィ(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)および分取HPLCによって精製し(方法2)、0.013(9%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,3,4−トリフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):435(M+H).
ESI/APCI(−):432(M−H).
この化合物を、THF(1mL)中の5−(2,4,6−トリフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボン酸エチル(0.100g、0.350mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、1mL)、DMF(3mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.090g、0.389mmol)、HATU(0.148g、0.389mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.167mL、0.973mmol)によって、方法Fにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィ(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)および分取HPLCによって精製し(方法2)、0.020(12%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,4,6−トリフルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):435(M+H).
三フッ化ジエチルアミノ硫黄(0.045mL、0.267mmol)をN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンゾイル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド(0.140g、0.324mmol)のジクロロメタン(5mL)溶液に添加し、室温で一晩中撹拌した。反応混合物をジクロロメタンにおいて希釈し、炭酸水素ナトリウムおよびブラインによって洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)および分取HPLCによって精製し(方法2)、0.0071g(7%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−((2,5−ジフルオロフェニル)ジフルオロメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):452(M+H).
ESI/APCI(−):451(M−H).
水素化ホウ素ナトリウム(0.02g、0.530mmol)をN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンゾイル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド(0.167g、0.388mmol)のメタノール(3mL)溶液に添加し、室温で4時間撹拌し:反応物がさらに展開しなくなったら、いくらかの新たな水素化ホウ素ナトリウム(0.02g、0.530mmol)を反応物に添加し、得られた混合物を一晩中撹拌させた。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液において希釈し、酢酸エチルで抽出し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.074g(61%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−((2,5−ジフルオロフェニル)(ヒドロキシ)メチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):432(M+H).
フッ化テトラブチルアンモニウム(1M)のTHF(1mL、1mmol)溶液をN−(2−(5−クロロ−2−(トリエチルシリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド(0.105g、0.198mmol)のTHF(5mL)溶液に添加した。混合物を室温で一晩中撹拌し、蒸発させた。残渣をジクロロメタンに溶解させ、有機溶液を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中0〜40%の酢酸エチル)によって2回精製して、0.019g(22%)のN−(2−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)エチル)−5−(2,5−ジフルオロベンゾイル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ESI/APCI(+):431(M+H)、ESI/APCI(−):429(M−H).
1H NMR(d6−DMSO) d 11.6(s,1H)、9.1(t,1H)、8.16(d,1H)、8.09(d,1H)、7.7(m,1H),7.63(m,1H),7.57(s,1H)、7.55(dt,1H),7.40(br s,1H),3.53(q,2H)、2.95(t,2H).
2−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.070g、0.301mmol)、5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボン酸(0.073g、0.304mmol)、HATU(N,N,N’,N’−テトラメチル−O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)ウロニウムヘキサフルオロホスフェート)(0.116g:0.304mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.132mL、0.754mmol)のDMF(3mL)中の混合物を、室温で72時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解させ、有機層を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中0〜35%の酢酸エチル)によって精製して、0.051g(40%)のN−(2−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)エチル)−4−(3−フルオロベンジル)ベンズアミドを白色固体として与えた。
ESI/APCI(+):417(M+H)、439(M+Na).
ESI/APCI(−):415(M−H).
三フッ化ジエチルアミノ硫黄(0.033mL、0.197mmol)をN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−((2,5−ジフルオロフェニル)(ヒドロキシ)メチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド(0.074g、0.171mmol)のジクロロメタン(5mL)溶液に−78℃で添加し、得られた混合物を室温で3時間撹拌し、0℃まで冷却し、水でクエンチした。層を分離し、水層をジクロロメタンで抽出した。再び合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)および分取HPLCによって精製し(方法2)、0.005g(7%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−((2,5−ジフルオロフェニル)フルオロメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):434(M+H).
ESI/APCI(−):433(M−H).
3−ベンジルイミダゾリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(0.122g、0.465mmol)をトリフルオロ酢酸(4mL)およびジクロロメタン(6mL)の混合物に溶解させ、室温で2時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解させ、3−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)プロパン酸(0.080g、0.358mmol)、HATU(0.150g、0.393mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.152mL、0.894mmol)のジクロロメタン(5mL)およびDMF(1mL)中の混合物に添加し、室温で一晩中撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、酢酸エチルに溶解させ、硫酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン中0〜10%のMeOH)および分取HPLCによって精製し(方法4)、0.0097g(7%)の1−(3−ベンジルイミダゾリジン−1−イル)−3−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)プロパン−1−オンを固体として生じた。
ESI/APCI(+):368(M+H).
ESI/APCI(−):366(M−H).
5−クロロ−3−(ピペリジン−4−イル)−1H−インドール塩酸塩(0.070g、0.258mmol)、5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボン酸(0.062g、0.258mmol)、HATU(N,N,N’,N’−テトラメチル−O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)ウロニウムヘキサフルオロホスフェート)(0.098g:0.258mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.113mL、0.634mmol)のDMF(3mL)中の混合物を室温で72時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解させ、有機層を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中0〜10%の酢酸エチル)によって精製して、0.0428g(36%)の(4−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)ピペリジン−1−イル)(5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−イル)メタノンを白色固体として与えた。
ESI/APCI(+):456(M+H)、478(M+Na).
ESI/APCI(−):454(M−H).
テトラヒドロフラン(5mL)中のオキサゾール−5−カルボン酸エチル(0.167g、1.19mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、2.7mL)の混合物を室温で1時間撹拌し、水において希釈し、ジクロロメタンで抽出し、水をpH2になるまでHCl(6N)によって酸性化し、酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.25g、1.08mmol)、HATU(0.411g、1.08mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.466mL、2.70mmol)のDMF(6mL)中の混合物に添加し、室温で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルにおいて希釈し、二硫酸ナトリウム、炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.182g(32%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)オキサゾール−5−カルボキサミドを黄色固体として生じた。
ESI/APCI(+):290(M+H),(M+Na).
ESI/APCI(−):288(M−H).
水(5mL)を、ジクロロメタン(0.015g、0.019mmol)、炭酸銀(0.204g、0.738mmol)およびトリフェニルホスフィン(0.010g、0.037mmol)と複合させた、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)オキサゾール−5−カルボキサミド(中間体173)(0.107g、0.369mmol)、ヨウ化フェニル(0.050mL、0.443mmol)、(1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)−ジクロロパラジウム(II)の予め撹拌した混合物に添加した。得られた混合物を70℃で24時間撹拌し、冷却後、混合物をブラインとジクロロメタンとの間で分配した。2相を分離し、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)によって精製して、0.025(19%)の表題化合物を黄色固体として生じた。
ESI/APCI(+):366(M+H),(M+Na).
ESI/APCI(−):364(M−H).
トリエチルアミン(0.128mL、0.886mmol)を2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.082g、0.354mmol)および塩化5−メチル−2−フェニルフラン−3−カルボニル(0.082g、0.372mmol)のジクロロメタン(7mL)中の混合物に室温で添加した。反応混合物を室温で20分間撹拌し、水で洗浄した。有機層を減圧下で濃縮し、粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中2〜10%の酢酸エチル)によって精製して、0.116g(86%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−メチル−2−フェニルフラン−3−カルボキサミドが固体として得られた。
ESI/APCI(+):379(M+H).
THF(1mL)中の4−フェニルイソオキサゾール−3−カルボン酸エチル(0.030g、0.130mmol)および水酸化ナトリウム水(2M、1mL)の混合物を室温で2.5時間撹拌した。次いで、反応混合物を水で希釈し、水層をジクロロメタンで抽出した。水層をpH2まで6NのHClで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗残渣を2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.030g、0.130mmol)、HATU(0.50g、0.130mmol)、N,Nジイソプロピルエチルアミン(0.055mL、0.324mmol)のDMF(2mL)中の混合物に添加し、室温で72時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、硫酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ヘプタン中20〜100%の酢酸エチル)および分取HPLCによって精製し(方法2)、0.0136g(30%)の表題化合物を白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):366(M+H).
ESI/APCI(−):365(M−H).
5−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)イソチアゾール−3−カルボキサミドを、DMF中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩、5−ベンジルイソチアゾール−3−カルボン酸(当業者に公知の手順によって調製することができる)、HATUおよびN,N−ジイソプロピルエチルアミンから出発して、方法Aにしたがって調製する。
5−ベンジル−N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1,2,4−チアジアゾール−3−カルボキサミドを、DMF中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩、5−ベンジル−1,2,4−チアジアゾール−3−カルボン酸(当業者に公知の手順によって調製することができる)、HATUおよびN,N−ジイソプロピルエチルアミンから出発して、方法Aにしたがって調製する。
3−(ピペリジン−4−イル)−1H−インドール塩酸塩(0.060g、0.253mmol)、5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボン酸(0.061g、0.253mmol)、HATU(N,N,N’,N’−テトラメチル−O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)ウロニウムヘキサフルオロホスフェート)(0.096g:0.253mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.110mL、0.634mmol)のDMF(3mL)中の混合物を、室温で72時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解させ、有機層を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン中0〜10%の酢酸エチル)によって精製して、0.069g(65%)の(4−(1H−インドール−3−イル)ピペリジン−1−イル)(5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−イル)メタノンを白色固体として与えた。
ESI/APCI(+):422(M+H)、444(M+Na).
ESI/APCI(−):420(M−H).
2−(1H−インダゾール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.040g、0.202mmol)、5−(2,5−ジフルオロベンジル)イソオキサゾール−3−カルボン酸(0.053g、0.223mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.87mL、0.506mmol)およびHATU(0.84g、0.223mmol)のDMF(5mL)中の混合物を、室温で18時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、硫酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄した。有機層を乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー(溶離液、ジクロロメタン中1〜10%のメタノール)および分取HPLCによって精製し(方法4)、0.007g(9%)の表題化合物を白色固体として生じた。
ESI/APCI(+):383(M+H).
この化合物を、ジクロロメタン(2.87mL)中の2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.100g、0.432mmol)、塩化5−(フラン−2−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル(0.096g、0.454mmol)、およびトリエチルアミン(0.156mL、1.08mmol)から出発して、方法Bにしたがって得た。ジクロロメタン中5%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.121g(98%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(フラン−2−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):369(M+H).
この化合物を、DMF(5mL)中、2−(5−フルオロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン(0.030g、0.168mmol)、4−メチル−2−p−トリルチアゾール−5−カルボン酸(0.043g、0.185mmol)、HATU(0.070g、0.185mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.78mL、0.420mmol)から出発して、方法Aにしたがって調製した。ジクロロメタン中1〜5%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.018g(27%)のN−(2−(5−フルオロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−4−メチル−2−p−トリルチアゾール−5−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):394(M+H).
この化合物を、DMF(3mL)中、2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エタンアミン塩酸塩(0.073g、0.311mmol)、5−(エトキシメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボン酸(0.054g、0.311mmol)、HATU(0.130g、0.343mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(1.36mL、0.779mmol)から出発して、方法Aにしたがって調製した。ジクロロメタン中1〜10%の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、0.070g(64%)のN−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−5−(エトキシメチル)−4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−カルボキサミドを固体として与えた。
ESI/APCI(+):350(M+H).
ESI/APCI(−):348(M−H).
実施例194 TAU遺伝子過剰発現細胞株の構築
TAU発現プラスミドを、ヒトTAU−P301L(ロイシン残基によって置換されたプロリン301によってTAUをコードする)のcDNAを哺乳動物発現ベクターpcDNA3.1内にサブクローニングすることによって構築し、プラスミドpcDNA3.1−TAU P301Lをもたらした。プラスミドpcDNA3.1およびpcDNA3.1−TAU P301Lをヒト神経芽腫細胞(BM17、ATCC番号CRL−2267)にトランスフェクトし、ゲノム内に安定的に統合されたプラスミドを有する独立したクローン株を選択した。これらは、(それぞれpcDNA3.1およびpcDNA3.1−TAU P301Lによってトランスフェクトされた)M17−3.1およびM17−TAU(P301L)の名称の細胞株をもたらした。細胞株におけるTAU P301L遺伝子の発現をWestern分析によって確認した。
M17−TAU(P301L)細胞におけるTAU P301Lの発現は、野生型TAU(M17−TAUwt)を発現する制御細胞と比較して増大した毒性を与えることが分かった。変性または死滅細胞において、乳酸脱水素酵素(LDH)は、原形質膜完全性の損失に起因して細胞から細胞外環境内に漏出される。この原理を用いて、成長媒体内に漏出したLDHのレベルを定量することにより細胞毒性を決定した。
M17−TAU P301L細胞株は、新規化合物がTAU細胞毒性を弱める能力を評価することを可能にした。TAU細胞毒性の活性阻害剤は、実施例195に記載したように処理したM17−TAU P301L細胞のLDH漏出を阻害することが分かった。化合物の有効性(効能)を、M17−TAU P301L細胞をインキュベートしたレチノイン酸のLDH活性を低減する能力に関して、非効果的な濃度(したがって、比較的低い濃度で)から効果的な濃度の範囲の種々の濃度で化合物を試験することによって決定した。これらの測定結果を用いて表2のEC50値を算出した。
ヒトTAU R406Wトランスジェニックマウス(Zhangら、J.of Neuroscience24(19):4657−4667、2004)を、アラキジンオイルに溶解した化合物D5(表1参照)によって、1日1回、皮下に4週間、35mg/kgの用量で処置した。対応して、ビヒクル処置したトランスジェニックマウスを対照として包含させた。処置期間の終わりに、マウスを犠牲にし、脳幹を定位的に収集した。可溶性タンパク質画分を脳幹から調製し(Terwelら、J Biol Chem 280(5):3963−73、2005)、TAUおよびそのいくつかの異なるホスホアイソフォームに向けられた抗体を用いたWestern分析に付した。
ヒトTAU R406Wトランスジェニックマウス(J.of Neuroscience 24(19):4657−4667、2004)を、本発明の例示的な化合物またはビヒクルのみのいずれかによって2週間〜12ヶ月の間慢性的に処置した。化合物処置したマウスは、ビヒクル対照に比べて、より長い平均生存期間を有し、運動麻痺の遅延された発症または進行を示す。さらに、化合物処置したマウスは、Morris水迷路試験を実施すると、改善された学習記憶能を有する。
α−シヌクレイン発現プラスミドを、対応してヒト野生型α−シヌクレインのcDNAを含有する212T−SYN(WT)からのNcoI/XhoI断片(Griffioenら、Biochem Biophys Acta(2006)1762(3):312−318)を標準的な哺乳動物発現ベクターpcDNA3.1内にサブクローニングすることによって構築し、プラスミドpcDNA3.1−SYNwtを生じさせた。プラスミドpcDNA3.1およびpcDNA3.1−SYNwtをヒト神経芽腫細胞(ATCC番号CRL−2267)にトランスフェクトし、ゲノム内に安定的に統合されたプラスミドを有する独立したクローン株を選択した。これらは、(pcDNA3.1によってトランスフェクトされた)M17および(pcDNA3.1−SYNwtによってトランスフェクトされた)M17−SYNwtの名称の細胞株をもたらした。M17−SYNwt細胞株におけるα−シヌクレインの過剰発現をWestern分析によって確認した。
高いレベルのα−シヌクレインにより、M17−SYNwt細胞は、シヌクレイン依存性神経変性の周知の危険因子であるパラコートに極めて敏感である。変性または死滅細胞において、乳酸脱水素酵素(LDH)は、原形質膜完全性の損失に起因して細胞から細胞外環境内に漏出される。この原理を用いて、成長媒体内に漏出したLDHのレベルを定量することにより細胞毒性を決定した。
このα−シヌクレイン発現神経芽腫細胞は、新規化合物がα−シヌクレイン細胞毒性を弱める能力を評価することを可能にする。α−シヌクレイン細胞毒性の活性阻害剤は、パラコート処理したM17−SYNwt細胞におけるLDH漏出の減少を誘発することが分かる。この方法は、変性または死滅細胞から漏出したLDHをモニタリングしているため、非毒性化合物のみが、α−シヌクレイン−媒介細胞毒性の活性阻害剤として識別されるであろう。毒性の欠失は、必要とする患者への薬剤として用いられる化合物に重要な特性である。化合物は、20μg/mL以下の濃度で、未処理のM17−SYNwt細胞と比較して25%超でα−シヌクレイン細胞毒性を阻害するとき、この試験において活性であるとみなされる。実験において、対照群は、DMSOで処理したM17−SYNwt細胞からなり、未処理パラコート群は、パラコートおよびDMSOで処理されるM17−SYNwt細胞からなり、処理パラコート群は、パラコートおよびDMSOに溶解した試験化合物によって処理されるM17−SYNwt細胞からなる。
(非効果的な試験化合物濃度における処理されたパラコート細胞のLDH放出)−(最も効果的な試験化合物濃度における処理されたパラコート細胞のLDH放出)/(未処理のパラコート細胞のLDH放出)−(対照細胞のLDH放出)*100%
上記のα−シヌクレイン細胞毒性アッセイを用いて化合物を活性についてスクリーニングする。用量反応を、活性であることが分かっている全ての化合物において実施する(二重の10ポイント曲線)。この発明に開示されている化合物の薬理学的特性は、構造的変化によって変動するが、活性化合物は、シヌクレイン細胞毒性の細胞系アッセイにおいて、最も特定的には約0.0001〜10μMの範囲でEC50を有する。
脳の黒質領域におけるニューロンの欠損をモデル化するために、マウスを15〜100日の連続した期間にわたって8mg/kg/日以下の用量でパラコートによって(腹腔内)処置する。また、これらのマウスを、該期間の間、20mg/kg体重/日)以下の用量で投与される表1の化合物で、またはビヒクルのみによって(活性化合物を含まない)慢性的に共処置する。ビヒクルまたは本発明の化合物によるマウスの処置は、パラコートの投与の2日前に開始する。
片側性黒質損傷を、VercammenらのMolecular Therapy、14(5)716−723(2006)に記載されているように、生体ラットの脳における6−ヒドロキシドーパミンの定位線条体注入によって得る。また、これらのラットも、表1の化合物と共に、実施例203において言及したのと同じ用量で、またはビヒクルのみによって(活性化合物を含まない)慢性的に共処置する。化合物またはビヒクルの日々の処置を6−OHDAの投与の好ましくは1または2日前に開始し、6−OHDA注入後7〜30日の間継続させる。
−黒質損傷体積は、ビヒクル処置されたラットと比較して、本発明による化合物によって処置したラットにおいてかなり低減されており、これにより、該化合物が、6−OHDAによって誘導される黒質細胞の変性をインビボにおいて阻害できることが示される、ならびに
−チロシン水酸化酵素陽性の細胞数は、ビヒクル処置されたラットと比較して、本発明による化合物によって処置したラットにおいて高く、これにより、該化合物が、6−OHDAによって誘導される黒質細胞の変性をインビボにおいて阻害できるという確認が提供される。
α−シヌクレイン病をニューロンにおけるα−シヌクレインの凝集によって特徴付ける。精製されたα−シヌクレインの凝集をGerardらのFASEB.20(3):524−6(2006)によって記載されているように基本的に実施する。約2.5μg/mLの濃度の20〜100μgの精製されたα−シヌクレイン(Sigma、S7820)を、スペルミン(250μM)またはパラコート(32mM)または6−ヒドロキシドーパミン(400μM)またはビヒクルの存在下に384ウエルプレートにおいてインキュベートする。スペルミン、パラコートおよび6−ヒドロキシドーパミンは、α−シヌクレインの凝集プロセスを促進する。凝集の動態を、340nmにおける濁度を1〜15分ごとに少なくとも1時間測定することによって決定する。同じ化合物、またはビヒクルのみを上記の種々のα−シヌクレイン混合物に添加する。この分析は、化合物が存在するとき、測定される濁度がビヒクルのみを含有する反応と比較して低いことを明らかにしている。この知見は、α−シヌクレインの凝集を阻害できることを示している。
Claims (14)
- 式(AA1)の化合物またはその光学異性体であって、
各点線は、任意の二重結合を個々に表し、ここで5本の点線から選択される最大で2本の点線が二重結合であり、
E1は、CR1およびNから独立して選択され、R 1 は、水素またはC 1〜6 アルキルであり、
E2は、NR2およびOから独立して選択され、R 2 は、水素またはC 1〜6 アルキルであり、
E3は、CR3およびNから独立して選択され、R 3 は、水素またはハロゲンであり、
Qは、NRb−C(O)およびC(O)NHから独立して選択され、
Raは、水素であるか、またはR a およびNR b を含む1個のN原子を含有する非置換の5〜8員環を形成してもよく、
Rbは、水素であるか、またはR a およびNR b を含む1個のN原子を含有する非置換の5〜8員環を形成してもよく、
R 4 は、水素、ハロゲンまたは−OR 10 であり、
R6は、水素であり、
R5は、ハロゲン、−OR10 、トリフルオロメチル、−シアノおよびC 1〜6 のアルキルから選択され、かつ前記アルキルが、非置換であってもZによって置換されていてもよく、
nは、1または2であり、
Bは、シクロアルキル、アリールおよび複素環から選択される環式構造を表し、
mは、0、1、2、3、4および5から選択され、
R8は、ハロゲン、C 1〜6 のアルキル、−OR10 、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−シアノおよび−C(O)R11から独立して選択され、かつ前記アルキルが、非置換であってもZによって置換されていてもよく、
各Zは、ハロゲンであり、
各Z1は、水素およびC 1〜6 のアルキルから独立して選択され、
各R10は、非置換のC 1〜6 のアルキルであり、
各R11は、C 1〜6 のアルキルであり、
Lが、単結合、−NH−およびC1〜6アルキレンから独立して選択され、かつ前記C1〜6アルキレンが、非置換であっても−OHまたはハロゲンで置換されていてもよく、
そして、Lが−NH−またはC 1〜6 アルキレンの場合、X、Y、T、WおよびVは、点線と共に、構造式(Ia)、(IIa)、(IIIa)、(IVa)、(Va)、(VIIa)、(VIIIa)、(IXa)、(Xa)、(XIa)、(XIIa)、(XIIIa)、(XIVa)、(XVa)、(XVIIa)、(XVIIIa)、(XIXa)、(XXIa)、(XXIIa)、(XXIIIa)または(XXIVa):
あるいは、ここでLが単結合の場合、X、Y、T、WおよびVが、点線と共に、式(IIIa):
あるいはこれらの溶媒和物、水和物または塩
(ただし、前記化合物が、N−(2−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)エチル)−1−(4−エチルフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、1−(4−エチルフェニル)−N−(2−(5−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド、1−(4−クロロフェニル)−N−(2−(5−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−オキソ−3−ピロリジン−カルボキサミドである場合を除く)。 - 構造式(AA2)、(AA3)または(AA4):
式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、Ra、Q、W、X、Y、V、T、L、B、mおよびnは、請求項1における定義と同じ意味を有する
、請求項1に記載の化合物。 - 構造式(A1):
式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、W、X、Y、V、T、L、B、mおよびnは、請求項1における定義と同じ意味を有する
、請求項1または2に記載の化合物。 - Bが、C3〜8シクロアルキルまたはC6〜10アリールであり、R8が、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される、請求項1〜3に記載の化合物。
- Lが、ハロゲンによって置換されているC1〜6アルキレンである、請求項1〜4に記載の化合物。
- R1、R2、R3、R4およびR6のそれぞれが、水素である、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物。
- 構造式(A5):
式中、R 5 、R8、L、Bおよびmは、請求項1における定義と同じ意味を有する、請求項1〜6のいずれかに記載の化合物。 - 構造式(AB4’’):
式中、E1、E2、E3、R4、R5、R6、R8、Ra、Q、L、B、mおよびnは、請求項1における定義と同じ意味を有する、
請求項1に記載の化合物。 - 構造式(A7)、(A8)、(A9)または(A10):
式中、R5、Ra、Rb、R8、B、X、L、mおよびnは、請求項1における定義と同じ意味を有する、
請求項1に記載の化合物。 - 式(A1)の化合物またはその光学異性体であって、
各点線は、任意の二重結合を個々に表し、ここで5本の点線から選択される最大で2本の点線が二重結合であり、
R 1 は、水素またはC 1〜6 のアルキルであり、
R 2 は、水素またはC 1〜6 のアルキルであり、
R 3 は、水素またはハロゲンであり、
R 4 は、水素、ハロゲンまたは−OR 10 であり、
R 6 は、水素であり、
nは、1または2であり、
R5は、水素、−OR10 、トリフルオロメチル、シアノまたは非置換のC 1〜6 のアルキルであり、
Bは、シクロアルキル、アリールおよび複素環から選択される環式構造を表し、
mは、0、1、2、3、4および5から選択され、
R8は、C 1〜6 のアルキル、−OR10 、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−シアノおよび−C(O)R11から選択され、前記アルキルが、非置換であり、
各Z1は、水素であり、
各R10は、非置換のC 1〜6 のアルキルであり、
各R11は、C 1〜6 のアルキルであり、
Lは、単結合またはC1-6アルキレンであり、かつ前記C1-6アルキレンが、非置換であっても−OHまたはハロゲンで置換されていてもよく、
そして、LがC 1-6 アルキレンの場合、X、Y、T、WおよびVは、点線と共に、構造式(Ia)、(IIa)、(IIIa)、(IVa)、(Va)、(VIIa)、(VIIIa)、(IXa)、(Xa)、(XIa)、(XIIa)、(XIIIa)、(XIVa)、(XVa)、(XVIIa)、(XVIIIa)または(XIXa):
あるいはこれらの溶媒和物、水和物または塩
(ただし、前記化合物が、1−(4−エチルフェニル)−N−(2−(5−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミドおよび式(1)〜(2):
- R a が、R b とともにピペリジン環を形成している、請求項1に記載の化合物。
- 1種以上の薬学的に許容される賦形剤と、治療有効量の請求項1〜11のいずれかに記載の化合物とを含む医薬組成物。
- 神経変性障害の予防または処置のための請求項12に記載の医薬組成物。
- 神経変性障害が、アルツハイマー氏病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソニズム(第17染色体に連鎖、FTDP−17)、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ニーマン・ピック病、ハラーホルデン・スパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィー、および多系統萎縮症から選択される、請求項13に記載の医薬組成物。
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