JP5902679B2 - IL−4Rαに結合する涙液リポカリンムテイン - Google Patents
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Description
本願は、2010年6月8日にUSPTOに出願された米国仮出願61/352461の優先権を主張し、その内容は全て本明細書に参考として組み込まれる。
本発明は、IL−4レセプターαに結合するヒト涙液リポカリンのムテインに関する。また、本発明は、そのようなムテインをコードする対応した核酸分子、及びそれらを生成するための方法に関する。さらに、本発明は、そのようなムテインを生成する方法に関する。さらに、本発明は、そのようなリポカリンムテインを含む医薬組成物、及びそのムテインの種々の用途に関する。
第2の態様において、本発明はヒト涙液リポカリンのムテインを生成する方法を提供する。そのムテインは、IL−4レセプターαに結合する。その方法は、成熟ヒト涙液リポカリンの直鎖状ポリペプチド配列の27,28, 30, 31, 33, 53, 57, 61, 64, 66, 80, 83, 104〜106及び108のアミノ酸配列位置の1つ又はそれ以上において、ヒト涙液リポカリンをコードする核酸分子に突然変異誘発させることを含む。さらに、その方法は、成熟ヒト涙液リポカリンの直鎖状ポリペプチド配列の26, 32, 34, 55, 56, 58及び63の配列位置の2つ又はそれ以上において、ヒト涙液リポカリンをコードする核酸分子に突然変異誘発させることを含む。成熟ヒト涙液リポカリンの直鎖状ポリペプチド配列の26, 32, 34, 55, 56, 58及び63の配列位置の2つ又はそれ以上の少なくとも1つ。結果として、成熟ヒト涙液リポカリンのムテインをコードする核酸の1つ又はそれ以上が得られる。コードされたムテインのアミノ酸配列は、(1)Ser 26, Glu 34, Leu 55, Lys 58、(2)Ser 26,Asn 34, Ala 55, Lys 58、(3)Ser 26, Val 34、(4)Pro 26, Ser 34、(5)Pro 26, Ala 55、(6)Leu 26, Trp 34, Ala 55、(7)Leu 26, Trp 34,Ile 58、(8)Asn 26, Asp 34、(9)Asn26, Ala 55、(10)Tyr 26, His 34, Ala 55、(11)Tyr 26, His 34, Ala 58、(12)Lys 26, Arg34, Ala 55、(13)Lys 26, Arg 34, Asn 58、(14)Glu 26, Gly 34, Ala 55、(15)Glu 26, Gly34, Leu 58のアミノ酸の組み合わせの1つを含む。その方法は、発現システムで得られる核酸分子にコードされた1つ又はそれ以上のムテインを発現することを含む。その方法は、それにより1つ又はそれ以上のムテインを得ることを含む。さらに、その方法は、選択及び/又は単離により、IL−4レセプターαに結合する1つ又はそれ以上の得られたムテインを濃縮することを含む。
(1)Arg 26 → Ser; Glu 27 → Arg; Phe 28 → Cys; Glu 30 → Arg; Met 31 →Ala; Asn 32 → Tyr; Leu 33 → Tyr; Glu 34 → Gly; Leu 56 → Gln; Ile 57 → Arg; Ser58 → Ile; Asp 80 → Ser; Lys 83 → Arg; Glu 104 → Leu; Leu 105 → Cys; His 106 →Pro; Lys 108 → Gln;
(2)Arg 26 → Ser; Glu 27 → Arg;Phe 28 → Cys; Glu 30 → Arg; Met 31 → Ala; Asn 32 → Tyr; Leu 33 → Tyr; Glu 34 →Lys; Leu 56 → Gln; Ile 57 → Arg; Ser 58 → Asn; Asp 80 → Ser; Lys 83 → Arg; Glu104 → Leu; Leu 105 → Cys; His 106 → Pro; Lys 108 → Gln;
(3)Arg 26 → Ser; Glu 27 → Arg;Phe 28 → Cys, Glu 30 → Arg; Met 31 → Ala; Asn 32 → Tyr; Leu 33 → Tyr; Leu 56 →Gln; Ile 57 → Arg; Ser 58 → Arg; Asp 80 → Ser; Lys 83 → Arg; Glu 104 → Leu; Leu105 → Cys; His 106 → Pro; Lys 108 → Gln;
(4)Arg 26 → Ser; Glu 27 → Arg;Phe 28 → Cys; Glu 30 → Arg; Met 31 → Ala; Asn 32 → Tyr; Leu 33 → Tyr; Glu 34 →Ser; Leu 56 → Gln; Ile 57 → Arg; Asp 80 → Ser; Lys 83 → Arg; Glu 104 → Leu; Leu105 → Cys; His 106 → Pro; Lys 108 → Gln;
(5)Arg 26 → Ser; Glu 27 → Arg;Phe 28 → Cys; Glu 30 → Arg; Met 31 → Ala; Asn 32 → His; Leu 33 → Tyr; Glu 34 →Ser; Leu 56 → Gln; Ile 57 → Arg; Ser 58 → Ala; Asp 80 → Ser; Lys 83 → Arg; Glu104 → Leu; Leu 105 → Cys; His 106 → Pro; Lys 108 → Gln;
(6)Arg 26 → Ser; Glu 27 → Arg;Phe 28 → Cys; Glu 30 → Arg; Met 31 → Ala; Asn 32 → Tyr; Leu 33 → Tyr; Glu 34 →Asp; Leu 56 → Gln; Ile 57 → Arg; Ser 58 → Lys; Asp 80 → Ser; Lys 83 → Arg; Glu104 → Leu; Leu 105 → Cys; His 106 → Pro; Lys 108 → Gln;及び
(7)Arg 26 → Ser;Glu 27 → Arg; Phe 28 → Cys; Glu 30 → Arg; Met 31 → Ala; Asn32 → Tyr; Leu 33 → Tyr; Glu 34 → Gly; Leu 56 → Gln; Ile 57 → Arg; Asp 80 → Ser;Lys 83 → Arg; Glu 104 → Leu; Leu 105 → Cys; His 106 → Pro; Lys 108 → Glnのアミノ酸置換の組み合わせの1つを含む。
本発明のヒト涙液リポカリンムテインは、SEQ ID NOs:3-11に示されたアミノ酸配列、それらの断片又はそれらの変異体のいずれかを含む、いずれかから実質的に構成される、又はいずれかからなる。本発明のムテインに関して、本明細書で用いられる「断片」の用語は、N末端及び/又はC末端が短縮された、すなわちN末端及び/又はC末端のアミノ酸の少なくとも1つが欠失した全長成熟ヒト涙液リポカリン由来のタンパク質又はペプチドに関する。そのような断片は、成熟ヒト涙液リポカリンの主配列の少なくとも10個、20個以上、又は30個以上の連続したアミノ酸を含み、通常、成熟ヒト涙液リポカリンの免疫アッセイで検出可能である。
本発明において用いられる「変異体」の用語は、例えば置換、欠失、挿入又は化学的修飾によるアミノ酸配列の変異を含むタンパク質又はペプチドの誘導体に関する。そのような変異は、いくつかの実施形態において、タンパク質又はペプチドの機能性を低減しない。そのような変異体はタンパク質を含み、1つ又はそれ以上のアミノ酸は、それぞれのD型立体異性体、又は例えばオルニチン、ヒドロキシプロリン、シトルリン、ホモセリン、ヒドロキシリジン、ノルバリン等の20種の天然型アミノ酸以外のアミノ酸により置換されている。しかしながら、そのような置換は、保存的であってもよく、すなわちアミノ酸残基が化学的に類似なアミノ酸残基と置換していてもよい。保存的な置換の例は、1)アラニン、セリン及びトレオニン;2)アスパラギン酸及びグルタミン酸;3)アスパラギン及びグルタミン;4)アルギニン及びリジン;5)イソロイシン、ロイシン、メチオニン及びバリン;並びに6)フェニルアラニン、チロシン及びトリプトファンの群のメンバー間の置換である。
そのようなムテインは、成熟ヒト涙液リポカリンのアミノ酸配列に関して、Arg 26 → Ser; Glu 27 → Ile; Glu 30 → Ser; Met 31 → Gly; Asn 32 →Arg; Leu 33 → Ile; Glu 34 → Tyr; Leu 56 → Lys, Glu, Ala, Met; Ile 57 → Phe; Ser58 → Arg; Asp 80 → Ser, Pro; Lys 83 → Glu, Gly; Glu 104 → Leu; Leu 105 → Ala;His 106 → Val;及び Lys 108 → Thrからなる群から選択される少なくとも6つ、8つ、10個、12個、14個又は16個のアミノ酸置換を含んでもよく、さらに、Leu 41→ Phe; Glu 63 → Lys; Val 64 → Met; Asp 72 → Gly; Lys 76 → Arg, Glu; Ile 88 → Val, Thr; Ile 89 → Thr; Arg 90 → Lys; Asp 95 →Gly; Phe 99 → Leu;及びGly107 → Arg, Lys, Gluからなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸置換を含み得る。
特定の一実施形態において、そのようなムテインは、Arg 26 → Ser, Glu 27 → Ile, Glu30 → Ser, Met 31 → Gly, Asn 32 → Arg, Leu 33 → Ile, Glu 34 → Tyr, Ile 57 → Phe,Ser 58 → Arg, Lys 83 → Glu, Glu 104 → Leu, Leu 105 → Ala, His 106 → Val,及びLys 108 → Thrのアミノ酸置換を含む。
本発明の涙液リポカリンムテインは、単量体タンパク質として存在し得る。いくつかの実施形態において、本発明に係るリポカリンムテインは、自発的に二量体化又はオリゴマー化し得る。安定な単量体を形成するリポカリンムテインの使用は、例えばより速い拡散、及びより良好な組織への浸透が可能となり、いくつかの適用で有利となり得る。他の実施形態において、安定なホモ二量体又は多量体の自発的に形成するリポカリンムテインの使用は、そのような多量体が(さらに)増大された所定の標的に対する親和性及び/又は結合活性を提供し得るので有利となり得る。さらに、リポカリンのオリゴマー型は、より遅い解離速度又は延長された血清半減期を有し得る。安定な単量体を形成するムテインの二量体化又は多量体化が望まれる場合、これは、例えば本発明のムテインにjun-fosドメイン又はロイシンジッパー等のそれぞれのオリゴマー化ドメインを結合すること、又は「デュオカリン」(以下を参照)を使用することにより達成され得る。
テンペレートM13ファージを用いるファージディスプレイ技術(Kay, B.K.等. (1996); Lowman, H. B. (1997) 又は Rodi, D.J., 及びMakowski,L. (1999)を参照)の実施形態は、本発明で用いられ得る選択方法の例として用いられる。本発明のムテインの選択のために用いられ得るファージディスプレイ技術の他の実施形態は、Broders 等 (Broders 等.(2003) “Hyperphage. Improving antibody presentation in phagedisplay.”Methods Mol. Biol. 205:295-302)により記載されたようなハイパーファージ技術である。f1、又はT7等の溶菌ファージ等の他のテンペレートファージも同様に用いられ得る。典型的な選択方法のために、OmpAシグナル配列等のN末端におけるシグナル配列、及びC末端におけるファージM13のpIIIカプシドタンパク質又はファージカプシド内に導入されることが可能なその断片を有する融合タンパク質として変異リポカリン核酸配列を発現できる、M13ファージミドが生成される。野生型配列の217から406のアミノ酸を含むファージカプシドタンパク質のC末端断片ΔpIIIは、融合タンパク質を生成するために用いられ得る。一実施形態において、pIIIのC末端断片が用いられ、その配列位置201のシステイン残基は欠損している又は他のアミノ酸により置換される。
Strep-tag又はStrep-tagII(Schmidt, T.G.M.等. (1996) J. Mol. Biol. 255,753-766)等の親和性標識、myc標識、FLAG標識、His6標識、HA標識、又はグルタチオンSトランスフェラーゼ等のタンパク質は、容易に検出可能である及び/又は組換えタンパク質の精製が可能であり、適当な融合パートナーの更なる例である。緑色蛍光タンパク質(GFP)又は黄色蛍光タンパク質(YFP)等の発色又は蛍光特性を有するタンパク質も、本発明のリポカリンムテインのための適当な融合パートナーである。
図1は、IL−4レセプターαに対する結合親和性を示す前記のヒト涙液リポカリンムテイン(S191.4-B24)の主構造を示す。初めの21残基(下線部)は、周辺質発現で切断される単一配列を構成する。N末端のT7タグ(イタリック)及びC末端のStreptag-II(太字)は、特徴付けられたタンパク質の部分である。また、図1は、野生型涙液リポカリンの4つのN末端アミノ酸残基(His1 His2 Leu3 Ala4)と、2つのC末端アミノ酸残基(Ser157及びAsp158)とは、このムテインで欠失されていることを示す。
PCT出願WO 2008/015239に記載されているS191.4-B24 (SEQ ID NO:2)ムテインに基づく変異体のライブラリーを、配列位置26, 32,34, 55, 56, 58及び63が20の全てのアミノ酸を許容するランダム化により設計した。そのライブラリーを、実質的に、WO 2008/015239の実施例1に記載されているように構築した。
親和性測定を、実質的にWO 2006/56464の実施例9に記載されている方法の変法で、すなわち、(WO2006/56464で標的として用いられた2000RUのヒトCTLA-4又はマウスCTLA-4-Fcの代わりに)約400RUのIL−4レセプターα−Fc(R&DSystems)を固定化し、(WO 2006/56464では、40μlの生成リポカリンムテインサンプルを5−0.3μMの濃度で導入した代わりに)100μlのムテインを25nMの濃度で導入した。
IL−4及びIL−13で刺激されたTF−1の増殖アッセイを、実質的にLefort 等. (Lefort S., 等., (1995) FEBSLett. 366, 2-3, 122-126)、及びPCT出願WO 2008/015239の実施例10に記載されているように行った。TF−1細胞を、0.8 ng/ml IL-4 (a) 又は12 ng/ml IL-13 (b)を加えて72時間インキュベートする前に、示された本発明のムテイン(S276.2 K04, S308.5 F08,S308.5 N01, S308.5 L20, S308.5 L04, S308.5 N20, S308.3 O10, S191.4 B24 [SEQ IDNos: 3-11])の希釈系列と共に37℃で1時間インキュベートした。増殖は3H−チミジンの取り込みにより測定した。TF−1増殖アッセイの結果は図に示され、高親和性変異体S276.2 K04, S308.5 F08, S308.5 N01, S308.5 L20, S308.5 L04, S308.5N20,及びS308.3O10がシグナル伝達及び増殖を誘導するIL−4及びIL−13の強力なアンタゴニストであることを示す。
Claims (5)
- IL−4レセプターαに対する結合親和性を有するヒト涙液リポカリンのムテインであって、
成熟ヒト涙液リポカリンのアミノ酸に対応する各配列位置において、以下のアミノ酸を有し;
Arg27,Cys 28, Arg 30, Ala 31, Tyr 33, Arg 57, Trp 61, Ser 80, Arg83, Leu 104,
Cys105,Pro 106, Gln 108, Phe53, Tyr 64, Leu 66, Ser26, Val32, Asn 34, Ala 55, Gln 56,Lys 58, 及びLys63、
SEQID NO:2のS191.4-B24よりも強いIL−4レセプターαに対する結合親和性を有することを特徴とするヒト涙液リポカリンのムテイン。 - SEQID No:6に示された請求項1に記載のヒト涙液リポカリンのムテイン。
- 請求項1又は2に記載のムテインをコードするヌクレオチド配列を含むことを特徴とする核酸分子。
- 請求項3に記載の核酸分子を含むことを特徴とする宿主細胞。
- 請求項1又は2に記載のムテインを含むことを特徴とする医薬又は診断用の組成物。
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Cited By (2)
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Families Citing this family (56)
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PL2780370T3 (pl) | 2011-11-16 | 2020-01-31 | Adrenomed Ag | Przeciwciało przeciwko adrenomedulinie (adm) lub fragment przeciwciała przeciwko adp lub szkielet przeciwko adm inny niż ig do zastosowania do stabilizacji krążenia w terapii ostrej choroby lub ostrego stanu pacjenta |
BR122019027917B1 (pt) | 2011-11-16 | 2023-05-09 | Adrenomed Ag | Uso de um anticorpo anti-adrenomedulina (adm) enxertado em cdr humano ou humanizado ou fragmento de anticorpo anti-adm do mesmo |
ES2617211T3 (es) | 2011-11-16 | 2017-06-15 | Sphingotec Gmbh | Ensayos de adrenomedulina y métodos para determinar la adrenomedulina madura |
EP2594587B1 (en) | 2011-11-16 | 2014-05-21 | AdrenoMed AG | Anti-Adrenomedullin (ADM) antibody or anti-ADM antibody fragment or anti-ADM non-Ig protein scaffold for reducing the risk of mortality in a patient having a chronic or acute disease or acute condition |
PT2780371T (pt) | 2011-11-16 | 2019-01-30 | Adrenomed Ag | Anticorpo anti-adrenomedulina (adm) ou fragmento de anticorpo anti-adm ou uma estrutura não ig anti-adm para a regulação do equilíbrio de fluidos num doente com uma doença aguda ou crónica |
CN103308673B (zh) | 2012-03-08 | 2017-05-31 | 思芬构技术有限公司 | 用于预测雌性对象中发生心血管事件的风险的方法 |
CN103308689B (zh) | 2012-03-08 | 2017-04-12 | 思芬构技术有限公司 | 用于预测雌性对象中患上癌症的风险或诊断癌症的方法 |
CN103308670B (zh) | 2012-03-08 | 2017-06-09 | 思芬构技术有限公司 | 用于预测对象患糖尿病和/或代谢综合征的风险的方法 |
US9522940B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-12-20 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Lipocalin muteins with binding-affinity for glypican-3 (GPC-3) and use of lipocalin muteins for target-specific delivery to cells expressing GPC-3 |
PL3361260T3 (pl) | 2012-10-02 | 2020-12-14 | Sphingotec Gmbh | Sposób diagnozowania lub monitorowania czynności nerek lub diagnozowania dysfunkcji nerek |
US10526384B2 (en) * | 2012-11-19 | 2020-01-07 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Interleukin-17A-specific and interleukin-23-specific binding polypeptides and uses thereof |
CN104937421B (zh) | 2013-01-08 | 2018-01-19 | 斯弗因高泰克有限公司 | 生长激素的禁食水平作为心血管风险的预测标志物 |
CN105246503A (zh) * | 2013-03-14 | 2016-01-13 | 第一三共株式会社 | Pcsk9的新颖结合蛋白 |
CN105102985B (zh) | 2013-03-20 | 2018-05-18 | 斯弗因高泰克有限公司 | 用于指导血压下降疗法的肾上腺髓质素 |
US10774119B2 (en) | 2014-05-22 | 2020-09-15 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Specific-binding polypeptides and uses thereof |
US20160097781A1 (en) | 2014-10-01 | 2016-04-07 | Sphingotec Gmbh | Method for stratifying a female subject for hormone replacement therapy |
EP3245288A1 (en) * | 2015-01-12 | 2017-11-22 | Pieris Pharmaceuticals GmbH | Engineered t cells and uses therefor |
JP6841765B2 (ja) | 2015-04-24 | 2021-03-10 | シュピーンゴテック ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 慢性腎疾患の発症のリスクを予測するための方法 |
US10273275B2 (en) | 2015-05-18 | 2019-04-30 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Muteins of human lipocalin 2 with affinity for glypican-3 (GPC3) and methods of use thereof |
TW201725212A (zh) * | 2015-12-10 | 2017-07-16 | 第一三共股份有限公司 | 特異性於降鈣素基因相關胜肽的新穎蛋白 |
WO2017182561A1 (en) | 2016-04-21 | 2017-10-26 | Sphingotec Therapeutics Gmbh | Methods for determining dpp3 and therapeutic methods |
MA45493A (fr) | 2016-06-27 | 2019-05-01 | Aicuris Anti Infective Cures Gmbh | Inhibiteurs d'entrée de hcmv. |
ES2948446T3 (es) | 2016-07-08 | 2023-09-12 | Sphingotec Gmbh | Adrenomedulina para la valoración de la congestión en un sujeto con insuficiencia cardiaca aguda |
EP3309550A1 (en) | 2016-10-12 | 2018-04-18 | sphingotec GmbH | Method for the detection of apolipoprotein e4 |
EP3339324A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-27 | sphingotec GmbH | Anti-adrenomedullin (adm) antibody or anti-adm antibody fragment or anti-adm non-ig scaffold for use in intervention and therapy of congestion in a patient in need thereof |
CN110167962A (zh) | 2016-12-16 | 2019-08-23 | 艾德里诺医药公司 | 用于干预和治疗需要的患者的充血的抗肾上腺髓质素(ADM)抗体或抗ADM抗体片段或抗ADM非Ig支架 |
EP3631459A1 (en) | 2017-05-30 | 2020-04-08 | SphingoTec GmbH | A method for diagnosing or monitoring kidney function or diagnosing kidney dysfunction |
EP3854414A1 (en) | 2017-09-25 | 2021-07-28 | AdrenoMed AG | Anti-adrenomedullin (adm) binder for use in therapy or prevention of symptoms of illness |
WO2019077082A1 (en) | 2017-10-18 | 2019-04-25 | Adrenomed Ag | SURVEILLANCE OF THERAPY UNDER TREATMENT WITH ANTI-ADRENOMEDULIN BINDER (ADM) |
AU2018356370A1 (en) | 2017-10-24 | 2020-04-09 | Sphingotec Gmbh | Selenoprotein P for prediction of a first cardiovascular event |
US11530276B2 (en) | 2017-10-25 | 2022-12-20 | 4TEEN4 Pharmaceuticals GmbH | DPP3 binder directed to and binding to specific DPP3-epitopes and its use in the prevention or treatment of diseases / acute conditions that are associated with oxidative stress |
SG11202006686SA (en) | 2018-02-08 | 2020-08-28 | Sphingotec Gmbh | Adrenomedullin (adm) for diagnosis and/or prediction of dementia and anti-adrenomedullin binder for use in therapy or prevention of dementia |
EP3569614A1 (en) | 2018-05-18 | 2019-11-20 | Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Compounds and methods for the immobilization of myostatin-inhibitors on the extracellular matrix by transglutaminase |
EP3586865A1 (en) | 2018-06-21 | 2020-01-01 | Charité - Universitätsmedizin Berlin | Complement anaphylatoxin binders and their use in treatment of a subject having an ocular wound and/or fibrosis |
SG11202105176QA (en) | 2018-12-20 | 2021-06-29 | Sphingotec Gmbh | Selenoprotein p in heart failure |
US20220211798A1 (en) | 2018-12-21 | 2022-07-07 | 4TEEN4 Pharmaceuticals GmbH | Therapy guidance and/or therapy monitoring for a treatment with angiotensin-receptor-agonist and/or a precursor thereof |
CN113613669A (zh) | 2019-03-29 | 2021-11-05 | 阿斯利康有限公司 | 用于治疗哮喘的脂质运载蛋白突变蛋白 |
KR20210146999A (ko) | 2019-03-29 | 2021-12-06 | 피어이스 파마슈티컬즈 게엠베하 | 리포칼린 뮤테인의 흡입 투여 |
WO2021028582A1 (en) | 2019-08-15 | 2021-02-18 | Sphingotec Gmbh | A method for diagnosing or monitoring kidney function or diagnosing kidney dysfunction in pediatric patients |
EP4021571A1 (en) | 2019-08-30 | 2022-07-06 | 4TEEN4 Pharmaceuticals GmbH | Therapy guidance and/or therapy monitoring for treatment of shock |
EP3871689A1 (en) | 2020-02-26 | 2021-09-01 | sphingotec GmbH | Anti-adm-antibodies binding to the free n-terminus for accelerated transition of adm-gly to bio-adm in patients with adm-gly/ bio-adm ratio above a threshold and combination with vitamin c |
US20230193348A1 (en) | 2020-02-27 | 2023-06-22 | 4TEEN4 Pharmaceuticals GmbH | Dpp3 for therapy guidance, monitoring and stratification of nt-adm antibodies in patients with shock |
MX2022010207A (es) | 2020-02-27 | 2022-11-16 | Adrenomed Ag | Anticuerpo anti-adrenomedulina (adm) o fragmento de anticuerpo anti-adm o andamiaje no ig anti-adm para usarse en terapia o prevencion de choque. |
JP2023515985A (ja) | 2020-02-27 | 2023-04-17 | アドレノメト アクチェンゲゼルシャフト | ショック状態の患者の治療において使用するための抗アドレノメデュリン(adm)結合剤 |
BR112022017890A2 (pt) | 2020-03-16 | 2022-11-01 | Sphingotec Gmbh | Proadrenomedulina ou fragmento da mesma em pacientes infectados com coronavírus e tratamentos com ligante contra adrenomedulina |
EP3922993A1 (en) | 2020-06-12 | 2021-12-15 | 4TEEN4 Pharmaceuticals GmbH | Dpp3 in patients infected with coronavirus |
US20230213519A1 (en) | 2020-03-16 | 2023-07-06 | 4TEEN4 Pharmaceuticals GmbH | Dpp3 in patients infected with coronavirus |
EP4023218A1 (en) | 2020-12-02 | 2022-07-06 | S-Form Pharma | Combination therapy for patients having acute and/or persistent dyspnea |
TW202241490A (zh) | 2020-12-18 | 2022-11-01 | 瑞典商阿斯特捷利康公司 | 用於治療氣喘之脂質運載蛋白突變蛋白乾粉配製物 |
WO2022263648A1 (en) | 2021-06-18 | 2022-12-22 | Sphingotec Gmbh | A method for predicting sepsis and septic shock |
KR20240041912A (ko) | 2021-06-29 | 2024-04-01 | 베리솔 게엠베하 | 체액내 셀레늄 결핍을 식별하기 위한 복합 바이오마커 |
WO2023175035A1 (en) | 2022-03-15 | 2023-09-21 | Adrenomed Ag | Stable aqueous formulation of an anti-adrenomedullin (adm) antibody or anti-adm antibody fragment |
WO2024023369A1 (en) | 2022-07-29 | 2024-02-01 | Adrenomed Ag | Anti-adrenomedullin (adm) antibody or anti-adm antibody fragment or anti-adm non-ig scaffold for use in therapy or prevention of shock |
WO2024023368A1 (en) | 2022-07-29 | 2024-02-01 | 4TEEN4 Pharmaceuticals GmbH | Prediction of an increase of dpp3 in a patient with septic shock |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01215289A (ja) | 1988-02-22 | 1989-08-29 | Toa Nenryo Kogyo Kk | 遺伝子組換えによる正常ヒト血清アルブミンaの製造方法 |
FR2649991B2 (fr) | 1988-08-05 | 1994-03-04 | Rhone Poulenc Sante | Utilisation de derives stables du plasmide pkd1 pour l'expression et la secretion de proteines heterologues dans les levures du genre kluyveromyces |
US5728553A (en) | 1992-09-23 | 1998-03-17 | Delta Biotechnology Limited | High purity albumin and method of producing |
US5908621A (en) | 1995-11-02 | 1999-06-01 | Schering Corporation | Polyethylene glycol modified interferon therapy |
US6620413B1 (en) | 1995-12-27 | 2003-09-16 | Genentech, Inc. | OB protein-polymer chimeras |
US6446467B1 (en) | 1997-07-29 | 2002-09-10 | Physical Optics Corporation | Monolithic glass light shaping diffuser and method for its production |
DE19742706B4 (de) | 1997-09-26 | 2013-07-25 | Pieris Proteolab Ag | Lipocalinmuteine |
GB9722131D0 (en) | 1997-10-20 | 1997-12-17 | Medical Res Council | Method |
CA2233725A1 (en) | 1998-03-31 | 1999-09-30 | Hemosol Inc. | Hemoglobin-hydroxyethyl starch complexes |
IL139786A0 (en) | 1998-06-08 | 2002-02-10 | Hoffmann La Roche | Use of peg-ifn-alpha and ribavirin for the treatment of chronic hepatitis c |
US6403564B1 (en) | 1998-10-16 | 2002-06-11 | Schering Corporation | Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic hepatitis C infection |
DE19926068C1 (de) | 1999-06-08 | 2001-01-11 | Arne Skerra | Muteine des Bilin-Bindungsproteins |
US6399857B1 (en) * | 1999-09-22 | 2002-06-04 | Paradigm Genetics, Inc. | Modified nucleotide sequence encoding a LexA DNA binding domain optimized for arabidopsis species |
CA2440582A1 (en) | 2001-03-09 | 2002-10-03 | Dyax Corp. | Serum albumin binding moieties |
AU2001298053A1 (en) | 2001-09-27 | 2003-04-14 | Pieris Proteolab Ag | Muteins of apolipoprotein D |
WO2003029462A1 (en) | 2001-09-27 | 2003-04-10 | Pieris Proteolab Ag | Muteins of human neutrophil gelatinase-associated lipocalin and related proteins |
US7238661B2 (en) | 2002-05-24 | 2007-07-03 | Agennix, Inc. | Oral lactoferrin in the treatment of respiratory disorders |
AU2003264100A1 (en) | 2003-08-25 | 2005-03-10 | Pieris Proteolab Ag | Muteins of a bilin-binding protein with affinity for a given target |
AU2003275958A1 (en) * | 2003-08-25 | 2005-03-10 | Pieris Proteolab Ag | Muteins of tear lipocalin |
RU2389796C2 (ru) * | 2003-08-29 | 2010-05-20 | Аэровэнс, Инк. | Модифицированный антагонист рецептора il-4 и предназначенный для его получения очищенный полинуклеотид |
US7404957B2 (en) | 2003-08-29 | 2008-07-29 | Aerovance, Inc. | Modified IL-4 mutein receptor antagonists |
WO2006056464A2 (en) | 2004-11-26 | 2006-06-01 | Pieris Ag | Compound with affinity for the cytotoxic t lymphocyte-associated antigen (ctla-4) |
AU2006294644A1 (en) | 2005-09-27 | 2007-04-05 | Amunix, Inc. | Proteinaceous pharmaceuticals and uses thereof |
EP1996613B1 (en) | 2006-03-20 | 2014-04-30 | Technische Universität München | Muteins of tear lipocalin with affinity for the t-cell coreceptor cd4 |
ES2354653T3 (es) * | 2006-08-01 | 2011-03-16 | Pieris Ag | Muteínas de lipocalina lacrimal y procedimientos para obtener las mismas. |
JP5608368B2 (ja) | 2006-08-01 | 2014-10-15 | ピエリス アーゲー | 涙リポカリンの突然変異タンパク質およびそれを得るための方法 |
AU2008274938A1 (en) | 2007-07-11 | 2009-01-15 | Aerovance, Inc. | Pharmaceutical polypeptide dry powder aerosol formulation and method of preparation |
WO2011154420A2 (en) * | 2010-06-08 | 2011-12-15 | Pieris Ag | Tear lipocalin muteins binding il-4 r alpha |
CN109432402B (zh) * | 2011-12-13 | 2022-04-29 | 皮里斯制药有限公司 | 通过抑制il-4和/或il-13与其各自的受体结合来预防或治疗某些障碍的方法 |
-
2011
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-
2020
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Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016028604A (ja) * | 2010-06-08 | 2016-03-03 | ピエリス アーゲーPieris Ag | IL−4Rαに結合する涙液リポカリンムテイン |
US10898545B2 (en) | 2010-06-08 | 2021-01-26 | Astrazeneca Ab | Tear lipocalin muteins binding IL-4 r alpha |
US10398754B2 (en) | 2011-12-13 | 2019-09-03 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Methods for preventing or treating certain disorders by inhibiting binding of IL-4 and/or IL-13 to their respective receptors |
US10857202B2 (en) | 2011-12-13 | 2020-12-08 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Methods for preventing or treating certain disorders by inhibiting binding of IL-4 and/or IL-13 to their respective receptors |
US11382951B2 (en) | 2011-12-13 | 2022-07-12 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Methods for preventing or treating certain disorders by inhibiting binding of IL-4 and/or IL-13 to their respective receptors |
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