JP5876652B2 - 転移期前立腺癌を治療する方法 - Google Patents
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Description
本発明の特定の側面を、以下でより詳細に説明する。本明細書で明確にされるように本願で使用されるような専門用語は、本発明の開示において出願人らの意図を表すことを目的としている。本明細書で参照される特許および科学文献は、それらの全体として本明細書に組み込まれる。
デガレリクスは、5位および6位においてp-ウレイド-フェニルアラニンを組み込むGnRHデカペプチド(pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2)の類似体である、強力なGnRH拮抗薬である(Jiang et al. (2001) J. Med. Chem. 44:453-67)。それは、アンドロゲン遮断が保証される前立腺癌の患者(前立腺切除術または放射線療法をすでに受けた後にPSA値上昇を伴う患者を含む)の治療に適応される。
Ac-D-Nal-D-Cpa-D-Pal-Ser-Aph(Hor)-D-Aph(Cbm)-Leu-Lys(iPr)-Pro-D-Ala-NH2
デガレリクスは、以下でさらに詳細に説明されるように、一般に、腹部において(静脈内とは異なり)皮下投与するために製剤化してもよい。皮下注射によって投与される他の薬剤と同様に、注射部位を周期的に変えて、治療を注射部位の不快感に適応させるようにしてもよい。一般に、患者が圧力にさらされないような部位、例えば、ウエストバンドまたはベルトに近くなく、かつ肋骨に近くない部位、に注射すべきである。
デガレリクスは、臨床試験において、概して、良好な耐用性を示すことが見出されている。治療中に最もよく観察された有害反応は、テストステロン抑制の予期された生理学的効果によるものであり、主に、顔面紅潮および体重増加、ならびに注射部位に関連する有害事象(注射部位に関連する副作用)、主に、注射部位の痛みおよび注射部位の紅斑であった。
実施例1は、デガレリクス(240/80mg)又はロイプロリド(7.5mg)治療をした、前立腺癌の治療を受けた患者の血清アルカリホスファターゼ(S-ALP)分析の結果を与える。
アンドロゲン遮断療法が適応された、組織学的に確認された前立腺癌(全ての病期)の患者を採用した。610名の患者(平均年齢72歳、PSAの中央値19.0ng/mL)を、次の3つの投薬計画のうちの1つに無作為に割りつけた:1ヶ月間のデガレリクスs.c.240mg(開始用量)、これに続く160mg(n=202)若しくは80mg(n=207)のデガレリクスs.c.の月1回の維持用量又はロイプロリド デポ7.5mg(n=201)の月1回の筋肉内注射。ロイプロリドを投与された患者にも、臨床的発赤予防のためにビカルタミドを与えることができた。
S-ALP分析:
血液サンプルを採取してS-ALP分析をして、様々の時点におけるS-ALP値を、各患者で測定した。S-ALP値は、p-ニトロフェニルリン酸塩AMP緩衝方法に基づく標準化比色分析(standardised colorimetric assay)を使用して測定した。S-ALPの正常範囲は、44〜147IU/Lである。転移のない患者のS-ALP値は、対照としての役割を果たす。治療および日数を要因(factor)とし、基準値を共変量(covariate)とするANOVA分析を、第364日における治療差を判定するために使用した。治療および日数を要因とし、基準値を共変量とする反復測定分析(第112日からの全ての時点を組み込む)を、第112日から第364日までの治療差を判定するために用いた。
結果:
進行前立腺癌患者における、デガレリクス240/80およびロイプロリド7.5mg群の分析の結果を、表2および図1に表す。基準特性は、群間で均衡が取れていた。患者の約半分に、基準において局所進行性(29.2%)または転移性(20.5%)疾患があり、全体的な平均年齢は72歳、テストステロンの中央値は39.3ng/mL、PSAの中央値は19.0ng/mLであった。
限局性疾患では、S-ALP値は、治療群(ロイプロリドまたはデガレリクス)に関係なく、研究期間にわたって正常範囲内でわずかだが漸増を示した。同様に、局所進行性疾患では、両方の治療群において、研究の終了までにわずかな増加が観察された。表2は、S-ALP基準値が転移性患者で高く、いずれの治療でも、Hb<130g/Lの患者ではさらに高いことを示す。しかしながら、両群における初期ピーク後、ホルモン治療について前述したように、S-ALP値は、デガレリクス80mgおよびロイプロリドの両方で基準値より下に抑制されたが、デガレリクスではより顕著に抑制された。S-ALPの初期増加(ピーク)は、骨における活性増加と関連し、転移性患者は、骨格転移に影響を及ぼす全ての治療法の開始時に、S-ALPの急増を経験する。これは、よく説明されている現象であり、テストステロン急増とは完全に無関係である。
転移性疾患の患者および/または基準においてPSA値≧50ng/mLを伴う患者は、ロイプロリドよりもデガレリクスでS-ALP値の大きな低減を経験した。より重要なことには、転移活性の回復を示す、研究後期のロイプロリドによるS-ALPの上昇(または基準値への復帰)が、それよりずっと後期になるまでデガレリクス(240/80mg)では観察されなかったことである。この所見は、第364日の著しく低いALP値によって示されるように、デガレリクス群の患者が治療の失敗の兆候を示さなかったという観察から良く理解される。最後に、転移性疾患全体と比較すると、この効果は、転移性疾患を有しHb<130g/Lのヘモグロビン含有量を示す患者において、さらに増強されている。したがって、これらの結果は、デガレリクスが、ロイプロリドよりも良好に骨格転移のレベルを低減および/または維持することが可能であり得ることを示す。
この実施例は、前立腺癌治療の12ヶ月にわたってロイプロリドと比較してデガレリクスの効力および安全性を検討した第3相臨床試験CS21(本明細書で説明される)からの、追加のPSA値分析を提供する。具体的には、PSA再発と称される二次的エンドポイントの分析は、特に、転移期前立腺癌の患者について、ロイプロリド治療と比較すると、デガレリクス治療の驚くべき有利な効果を明らかにした。
PSA再発は、全治療群にわたって、進行性疾患の患者で発生頻度がより高く、PSA再発の大部分は、基準(baseline)で転移性疾患であった患者で発生した(図5)。このサブグループの患者では、より少ない割合のPSA再発が、ロイプロリドと比較してデガレリクス240/80mg治療中に観察された(21.6%対36.2%;p=0.1559)。これらの結果は、デガレリクスが、PSA再発の発症率の低減によって評価されるような転移期前立腺癌の効果的な治療を、提供することを示すものである。
PSA再発は、全治療群にわたって、より高いPSA基準値の患者でより頻繁に発生し、PSA再発の大部分は、基準PSA>50ng/mLの患者で発生した(図6)。このサブグループの患者では、ロイプロリドと比較してより少ない割合のPSA再発が、デガレリクス240/80mg治療中に観察された(29.2%対40.0%;p=0.10)。同様に、基準PSA20〜50ng/mLの患者では、デガレリクス治療中に、PSA再発がより少なかった。したがって、これらの結果は、デガレリクスが、進行期前立腺癌を有する対象(>50ng/mLのPSA基準値で反映されるような)におけるPSA再発の発症率の低減によって評価されるような効果的な治療を、提供することを例証するものである。
この実施例では、デガレリクスの1か月投薬計画の効力および安全性を調査するために、非盲検多施設無作為並行群研究を行った。2つのデガレリクス治療群の患者は、約40mg/mLの濃度で240mgのデガレリクス開始用量を投与され、その後に、160mg(約40mg/mL)の月1回の投与及び80mg(約20mg/mL)の月1回の投与の2つの異なる投与計画のうち、いずれか一方を受けた。これらのデガレリクス投薬計画を、アンドロゲン除去療法を必要とする前立腺癌の患者における7.5mgのロイプロリドと比較した。
合計620名の患者を、3つの治療群のうちの1つに、1:1:1で無作為化した。これらのうち、610名の患者(平均年齢72歳、平均PSA19.0ng/mL)に、デガレリクスを投与した。10名の無作為化患者が投薬前に研究から離脱した。
この群は、第0日に40mg/mLの濃度で240mg(240@40)の初回用量を受けた。この開始用量は、120mgずつの2回の同等皮下(s.c.)注射として投与された。次いで、この群は、12回の維持用量を受けたが、28日ごとにデガレリクスの単回s.c.用量として、40mg/mLの濃度で160mg(160@40)を投与された。
この群も、第0日に40mg/mLの濃度で240mg(240@40)の初回用量を受けた。この開始用量は、120mgずつの2回の同等s.c.注射として投与された。次いで、この群は12回の維持用量を受けたが、28日ごとにデガレリクスの単回s.c.用量として、20mg/mLの濃度で80mg(80@20)を与えられた。
この群は、参照療法用ロイプロリド7.5mgを受けた。この治療は、第0日から開始して28日ごとに1回、単回筋肉内(i.m.)注射として投与された。これらの治療計画を以下の表3に要約する。
アンドロゲン除去治療が適応され(ネオアジュバントホルモン療法を除く)、(グリソングレードにより)組織学的に確認された前立腺癌(全ての病期)がある、18歳以上の男性に参加資格対象とした。研究に関連する活動を開始する前に、署名されたインフォームドコンセントを得た。患者は、スクリーニング時に基準テストステロン値>1.5ng/mLおよび2ng/mL以上のPSA値を有するものであった。根治目的で前立腺切除術または放射線療法を受けた後に、PSA上昇を伴う患者を、この研究に含むことができた。患者は、≦2のECOGスコアおよび少なくとも12ヶ月の平均余命を有することが要求された。以前または現在、前立腺癌のホルモン管理(外科的去勢または他のホルモン操作、例えば、GnRH作用薬、GnRH拮抗薬、抗アンドロゲン、またはエストロゲン)がある場合は、研究から除外された。しかしながら、根治目的で前立腺切除術または放射線療法を受けたことのある患者で、ネオアジュバントホルモン療法がスクリーニング診療前の少なくとも6ヶ月前に打ち切られていた場合には、ネオアジュバントホルモン療法を最大6ヶ月にわたって受けている場合でも研究対象として認めた。5-α-還元酵素阻害剤による併用治療もまた、研究から除外された。根治療法(すなわち、前立腺切除術または放射線療法)の候補者であった患者は除外された。研究者によって研究の結果に影響を及ぼす場合があると判断されるような、重度の超過敏反応または臨床的顕著な障害(前立腺癌以外)の既往歴がある患者には、研究に参入する資格がなかった。QT/QTcF間隔(>450ミリ秒)の顕著な基準延長を伴う患者、またはQT/QTcF間隔を延長する場合がある併用薬を使用していた患者、またはトルサードドポアンツ心室性不整脈の追加危険因子の既往歴があった患者は除外された。スクリーニングの来診時に正常範囲の上限レベルを上回る血清ALTまたはビリルビン値を有した患者、あるいは、既知の、または疑わしい肝臓症候性胆道疾患があった患者も除外された。患者はまた、治験薬の任意の成分に対して既知の過敏性があれば除外された。加えて、前立腺癌および外科的に摘出された皮膚の基底または扁平上皮細胞癌を除いて、過去5年以内にいずれかの形態の癌に罹患した患者は、研究から除外された。十分な理解または協力を不可能にする精神的無能力または言語障壁があった患者にも、研究に参加する資格がなかった。選別診療に先行する28日以内に、他の研究中の薬剤は投与されないものとした。
デガレリクス治療群の患者には、第0日に240@40の開始用量、および28日ごとに、160@40(デガレリクス240/160mg群)または80@20(デガレリクス240/80mg群)ずつの維持用量を12回投与した。デガレリクスの投与は、第0日に、およびその後、研究診療の終了、すなわち、第364日(±7日)まで28日(±7日)ごとに行われた。研究を完了し、適切な基準を満たした患者には、延長研究における長期治療および支援を受ける機会が提供された。
本発明の一側面では、組成物(または薬剤)は、治療のためのものであってもよく、治療対象は、少なくとも95%の可能性で、治療の第28日までに、0.5ng/ml以下の治療的に低い血清テストステロン値を維持し、例えば、治療対象は、少なくとも95%の可能性で、治療の第28日から第364日まで、0.5ng/ml以下の治療的に低い血清テストステロン値を維持する。
有害事象(AE)の頻度および重篤性、検査パラメータ(臨床化学、血液学、および検尿)の臨床的に有意な変化の存在、心電図(ECG)およびバイタルサインの変化、身体検査によって検出される変化、および体重について、この研究の安全性変数を評価した。
統計的分析ソフトウェアSAS(商標)のバージョン9以上を使用して、全ての統計的分析を行い、統計値の概要を計算した。分析のための集団は、以下の通りであった。
本研究の主要な目的は、治療の12ヶ月間にテストステロン抑制≦0.5ng/mLを示した患者の割合として評価された、テストステロン抑制の去勢値までの達成および維持における、デガレリクスの有効性を実証することであった。
安全性および耐容性は、観察および報告された治療中に発生したAEによって評価され、これらは、注射部位反応、血液学、臨床化学、および検尿の検査パラメータ、生存兆候/臨床的観察、ならびに体重測定および理学的検査、ECGおよび併用薬を含んだ。
Claims (7)
- 血清アルカリホスファターゼ(S-ALP)の基準値(baseline level)(治療前)が200IU/L以上であると同定された対象の転移期前立腺癌(metastatic stage prostate cancer)を治療するための、デガレリクス(degarelix)を含む組成物。
- 前記対象の血清アルカリホスファターゼの基準値が300IU/L以上である、請求項1に記載の組成物。
- 前記対象のヘモグロビン(Hb)値が130g/L以下である、請求項2に記載の組成物。
- 前記対象は、50ng/mL以上のPSA値を有する、請求項1から3のいずれかに記載の組成物。
- デガレリクスを初回用量160〜320mgで投与し、及びその後は維持用量60〜160mgで20〜36日ごとに1回投与するための、請求項1から4のいずれかに記載の組成物。
- 初回用量240mgで投与し、及びその後は維持用量80mgで28日ごとに1回投与するための、請求項1から5のいずれかに記載の組成物。
- 骨格または骨転移の治療のための、請求項1から6のいずれかに記載の組成物。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016193910A (ja) * | 2008-02-11 | 2016-11-17 | フエリング・インターナシヨナル・センター・エス・アー | 転移期前立腺癌を治療する方法 |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0117057D0 (en) * | 2001-07-12 | 2001-09-05 | Ferring Bv | Pharmaceutical composition |
JO3525B1 (ar) * | 2008-02-11 | 2020-07-05 | Ferring Int Center Sa | علاج سرطان البروستاتا في المرحلة النقيلية بدواء ديجاريليكس |
BRPI1010874A8 (pt) * | 2009-05-01 | 2018-01-02 | Ferring Bv | composição para o tratamento de câncer de próstata |
TW201043221A (en) * | 2009-05-06 | 2010-12-16 | Ferring Int Ct Sa | Kit and method for preparation of a Degarelix solution |
US20110039787A1 (en) * | 2009-07-06 | 2011-02-17 | Ferring International Center S.A. | Compositions, kits and methods for treating benign prostate hyperplasia |
FR2964323B1 (fr) * | 2010-09-08 | 2012-11-09 | Jean Pierre Raynaud | Utilisation de la testosterone chez un patient en deficit androgenique et atteint d'un cancer de la prostate |
LT2632934T (lt) | 2010-10-27 | 2017-01-10 | Ferring B.V. | Degarelikso ir jo tarpinių darinių gamybos būdas |
EP2447276A1 (en) | 2010-10-27 | 2012-05-02 | Ferring B.V. | Process for the manufacture of Degarelix and its intermediates |
JO3755B1 (ar) | 2011-01-26 | 2021-01-31 | Ferring Bv | تركيبات تستوستيرون |
US10952415B2 (en) | 2011-03-09 | 2021-03-23 | Richard G. Pestell | Prostate cancer cell lines, gene signatures and uses thereof |
CN102204889B (zh) * | 2011-05-23 | 2013-09-18 | 蚌埠丰原涂山制药有限公司 | 一种醋酸地加瑞克冻干粉针剂及其制备方法 |
WO2013104745A1 (en) * | 2012-01-13 | 2013-07-18 | Ferring Bv | Pharmaceutical composition |
JP6518585B2 (ja) | 2012-05-14 | 2019-05-22 | リチャード ジー. ペステル | がんの治療のためのccr5の修飾薬の使用 |
AR092840A1 (es) | 2012-06-01 | 2015-05-06 | Ferring Bv | Elaboracion de degarelix |
BR112015006705A8 (pt) | 2012-09-26 | 2019-08-27 | Aragon Pharmaceuticals Inc | antiandrogênios para o tratamento de câncer de próstata resistente à castração não metastático e usos destes |
EP3384930A1 (en) | 2013-03-15 | 2018-10-10 | AbbVie Inc. | Compositions for use in treating heavy menstrual bleeding |
US20140358576A1 (en) * | 2013-05-15 | 2014-12-04 | Adverse Events, Inc. | System and method for surveillance and evaluation of safety risks associated with medical interventions |
EP3185881B1 (en) | 2014-08-26 | 2022-03-09 | Betanien Hospital | Methods, agents and compositions for treatment of inflammatory conditions |
WO2016183176A1 (en) * | 2015-05-12 | 2016-11-17 | Drexel University | Compounds and compositions useful for treating or preventing cancer metastasis, and methods using same |
CN110248679A (zh) * | 2017-01-30 | 2019-09-17 | 安迪威有限公司 | 包含至少一种GnRH拮抗剂的组合物 |
CA3079135A1 (en) | 2017-10-16 | 2019-04-25 | Arturo Molina | Anti-androgens for the treatment of non-metastatic castration-resistant prostate cancer |
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WO2020028630A1 (en) * | 2018-08-01 | 2020-02-06 | Abbvie Inc. | Dosing regimens for elagolix |
RU2731002C1 (ru) * | 2019-10-22 | 2020-08-26 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Способ лечения рака предстательной железы |
CN116407494A (zh) * | 2023-03-02 | 2023-07-11 | 山东大学齐鲁医院 | 一种醋酸地加瑞克注射液及其制备方法、用途 |
Family Cites Families (54)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
US4072668A (en) | 1973-11-06 | 1978-02-07 | The Salk Institute For Biological Studies | LH-RH Analogs |
EP0002749B2 (en) | 1977-12-26 | 1987-08-12 | IHARA CHEMICAL INDUSTRY Co., Ltd. | Process for producing aromatic monocarboxylic acid |
US5296468A (en) | 1989-10-30 | 1994-03-22 | The Salk Institute For Biological Studies | GnRH analogs |
DE69214818T2 (de) | 1991-04-25 | 1997-02-27 | Romano Deghenghi | LHRH-Antagonisten |
DE69330107T3 (de) | 1992-02-12 | 2004-12-30 | Daikyo Gomu Seiko, Ltd. | Medizinisches Gerät |
GB9211268D0 (en) * | 1992-05-28 | 1992-07-15 | Ici Plc | Salts of basic peptides with carboxyterminated polyesters |
SI9300468A (en) * | 1992-10-14 | 1994-06-30 | Hoffmann La Roche | Injectable composition for the sustained release of biologically active compounds |
US5506207A (en) | 1994-03-18 | 1996-04-09 | The Salk Institute For Biological Studies | GNRH antagonists XIII |
US5595760A (en) * | 1994-09-02 | 1997-01-21 | Delab | Sustained release of peptides from pharmaceutical compositions |
US5825730A (en) | 1995-03-10 | 1998-10-20 | Kabushiki Kaisha Toshiba | Mastering machine having non-repetitive runout compensation |
US6379669B1 (en) | 1995-08-04 | 2002-04-30 | Akhouri A. Sinha | Targeting of organs by immunoconjugates |
US5710246A (en) | 1996-03-19 | 1998-01-20 | Abbott Laboratories | Process for intermediates for the synthesis of LHRH antagonists |
US5860957A (en) | 1997-02-07 | 1999-01-19 | Sarcos, Inc. | Multipathway electronically-controlled drug delivery system |
US5821230A (en) | 1997-04-11 | 1998-10-13 | Ferring Bv | GnRH antagonist decapeptides |
US5925730A (en) | 1997-04-11 | 1999-07-20 | Ferring Bv | GnRH antagonists |
WO1999026964A1 (en) | 1997-11-20 | 1999-06-03 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | LIQUID PHASE PROCESS FOR THE PREPARATION OF GnRH PEPTIDES |
FR2776520B1 (fr) | 1998-03-25 | 2000-05-05 | Sod Conseils Rech Applic | Nouvelles compositions pharmaceutiques destinees a la liberation prolongee de peptides et leur procede de preparation |
MXPA01000674A (es) | 1998-07-20 | 2002-04-08 | Peptech Ltd | Formulacion de bioimplante. |
US20040198706A1 (en) | 2003-03-11 | 2004-10-07 | Carrara Dario Norberto R. | Methods and formulations for transdermal or transmucosal application of active agents |
US20020103131A1 (en) | 2001-01-26 | 2002-08-01 | Jacobson Jill D. | Prevention of diabetes by administration of GnRH antagonists |
AU2002318169B2 (en) * | 2001-06-01 | 2007-10-18 | Cornell Research Foundation, Inc. | Modified antibodies to prostate-specific membrane antigen and uses thereof |
GB0117057D0 (en) | 2001-07-12 | 2001-09-05 | Ferring Bv | Pharmaceutical composition |
US7229774B2 (en) | 2001-08-02 | 2007-06-12 | Regents Of The University Of Michigan | Expression profile of prostate cancer |
US20060234918A1 (en) * | 2001-12-19 | 2006-10-19 | Voyager Pharmaceutical Corporation | Methods for treating and preventing cancers that express the hypothalamic-pituitary-gonadal axis of hormones and receptors |
US20070015713A1 (en) | 2005-07-14 | 2007-01-18 | Voyager Pharmaceutical Corporation | Methods for treating prostate cancer |
SE0104463D0 (sv) | 2001-12-29 | 2001-12-29 | Carlbiotech Ltd As | Mellanprodukter för syntes af LHRH-antagonister, sätt att framställa dem och sätt för framställning av LHRH-antagonister |
CN1411803A (zh) | 2002-08-29 | 2003-04-23 | 四川大学 | 制备前体脂质体的方法及其装置 |
EP1565160B1 (de) | 2002-09-27 | 2014-01-22 | Æterna Zentaris GmbH | Darreichungsform für pharmazeutisch aktive peptide mit anhaltender wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung |
GB0223367D0 (en) * | 2002-10-09 | 2002-11-13 | Astrazeneca Ab | Therapeutic treatment |
AR042815A1 (es) * | 2002-12-26 | 2005-07-06 | Alza Corp | Dispositivo de suministro de agente activo que tiene miembros compuestos |
EP1674082A1 (de) | 2004-12-22 | 2006-06-28 | Zentaris GmbH | Verfahren zur Herstellung von sterilen Suspensionen oder Lyophilisaten schwerlöslicher basischer Peptidkomplexe, diese enthaltende pharmazeutische Formulierungen sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
WO2006069779A1 (en) | 2004-12-30 | 2006-07-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Preparing of peptides with excellent solubility |
US8158152B2 (en) | 2005-11-18 | 2012-04-17 | Scidose Llc | Lyophilization process and products obtained thereby |
WO2007130809A2 (en) | 2006-05-06 | 2007-11-15 | Volodymyr Brodskyy | An automatic injectable drug mixing device |
EP1891964A1 (en) | 2006-08-08 | 2008-02-27 | AEterna Zentaris GmbH | Application of initial doses of LHRH analogues and maintenance doses of LHRH antagonists for the treatment of hormone-dependent cancers and corresponding pharmaceutical kits |
EP1967202A1 (en) | 2007-03-05 | 2008-09-10 | AEterna Zentaris GmbH | Use of LHRH Antagonists for the Treatment of Lower Urinary Tract Symptoms, in particular Overactive Bladder and/or Detrusor Overactivity |
IL182922A0 (en) | 2007-05-02 | 2007-09-20 | Medimop Medical Projects Ltd | Automatic liquid drug reconstitution apparatus |
US8283331B2 (en) | 2007-10-09 | 2012-10-09 | Children's Medical Center Corporation | Methods to regulate miRNA processing by targeting Lin-28 |
JP6078217B2 (ja) | 2008-01-15 | 2017-02-08 | アッヴィ・ドイチュラント・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コー・カー・ゲー | 粉末化されたタンパク質組成物及びその作製方法 |
EP2257324B1 (en) * | 2008-02-11 | 2016-07-27 | Safety Syringes, Inc. | Syringe with safety needle guard and clip to prevent release of guard during reconstitution process |
JOP20090061B1 (ar) * | 2008-02-11 | 2021-08-17 | Ferring Int Center Sa | طريقة معالجة سرطان البروستاتا بمضادات الهرمونات التناسلية GnRH |
WO2010121835A1 (en) | 2009-04-24 | 2010-10-28 | Polypeptide Laboratories A/S | Method for the manufacture of degarelix |
BRPI1010874A8 (pt) | 2009-05-01 | 2018-01-02 | Ferring Bv | composição para o tratamento de câncer de próstata |
TW201043221A (en) | 2009-05-06 | 2010-12-16 | Ferring Int Ct Sa | Kit and method for preparation of a Degarelix solution |
US20110039787A1 (en) | 2009-07-06 | 2011-02-17 | Ferring International Center S.A. | Compositions, kits and methods for treating benign prostate hyperplasia |
WO2011066386A1 (en) | 2009-11-25 | 2011-06-03 | Novetide, Ltd. | Process for production of degarelix |
ES2385240B1 (es) | 2010-07-26 | 2013-09-23 | Gp-Pharm, S.A. | Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades de la próstata. |
LT2632934T (lt) | 2010-10-27 | 2017-01-10 | Ferring B.V. | Degarelikso ir jo tarpinių darinių gamybos būdas |
EP2447276A1 (en) | 2010-10-27 | 2012-05-02 | Ferring B.V. | Process for the manufacture of Degarelix and its intermediates |
JO3755B1 (ar) | 2011-01-26 | 2021-01-31 | Ferring Bv | تركيبات تستوستيرون |
CN102204889B (zh) | 2011-05-23 | 2013-09-18 | 蚌埠丰原涂山制药有限公司 | 一种醋酸地加瑞克冻干粉针剂及其制备方法 |
HUE034895T2 (hu) | 2011-07-15 | 2018-03-28 | Ferring Bv | Eljárás vastagbéltükrözés idõzítésére pikoszulfát készítmény beadásával |
AR092840A1 (es) | 2012-06-01 | 2015-05-06 | Ferring Bv | Elaboracion de degarelix |
-
2009
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016193910A (ja) * | 2008-02-11 | 2016-11-17 | フエリング・インターナシヨナル・センター・エス・アー | 転移期前立腺癌を治療する方法 |
JP2018039814A (ja) * | 2008-02-11 | 2018-03-15 | フエリング・インターナシヨナル・センター・エス・アー | 転移期前立腺癌を治療する方法 |
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