CN1411803A - 制备前体脂质体的方法及其装置 - Google Patents
制备前体脂质体的方法及其装置 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1411803A CN1411803A CN 02133679 CN02133679A CN1411803A CN 1411803 A CN1411803 A CN 1411803A CN 02133679 CN02133679 CN 02133679 CN 02133679 A CN02133679 A CN 02133679A CN 1411803 A CN1411803 A CN 1411803A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- liposome
- pro
- vacuum
- medicine
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Abstract
本发明是将不同性质的药物制成前体脂质体的方法及专用制备装置。其特点是将溶解性不同的各类药物,或其溶液,特别是对热敏感的药物或生物活性物质,溶解或混悬或乳化于溶有膜材料的有机溶剂中,分散于水溶性载体上,用本装置在不加热的条件下除去有机溶剂,得到干燥、粒度均匀、流动性好的前体脂质体,遇水后重组成脂质体。本发明采用低成本装置、简便操作,以温和条件制备的前体脂质体,除保留一般前体脂质体的特点外,它既不易聚集且不易渗漏,还可避免制备过程中药物受热分解或变质等问题,特别适用于对热敏感药物及生物活性物质的前体脂质体制备,为前体脂质体新型给药系统的实验室研究与大规模生产均提供了更科学、更先进的方法。
Description
技术领域:本发明涉及药物的制备方法及其装置,特别是将药物与膜材料分散于水溶性固相载体上而制得前体脂质体的制备方法及其制备装置。
背景技术:脂质体具有结构与机体组织细胞膜结构相似、生物相容性好等性质,可促使药物吸收、提高疗效,减少给药剂量,降低毒副作用。而其本身具有易得、无毒性、可生物降解等特性。载药脂质体作为药物新的给药系统的优越性已被大量文献证实。但它是液态,在贮存中易出现药物渗漏、胶体粒子间聚集、甚至难于放大生产等缺点。为克服上述缺点可采用冰冻干燥将脂质体制成冻干品或直接将药物制成固态的前体脂质体。前体脂质体在防止药物渗漏和胶体粒子间聚集等方面有很大改善、避免了包封率降低和粒径变大等问题,目前报道的前体脂质体制备方法主要有改进的旋转蒸发法、喷雾干燥法和流化床喷雾干燥法等。简述如下:1.改进的旋转蒸发法(又称作真空膜板法):此法是以实验室旋转薄膜浓缩仪为基础的,首先于1986年由Payne等提出,并制得两性霉素B前体脂质体〔参见文献:Nicholas I.Payne,PeterTimmins,Cherly V.Ambrose et al.``Proliposomes:A Novel Solution toan Old Problem″Journal of Pharmaceutical Sciences1986,75(4):325-329〕。后分别有用类似方法制得盐酸普萘洛尔前体脂质体及尼古丁前体脂质体的报道。2.喷雾干燥法:有人用此法制备氟尿嘧啶前体脂质体,具体方法为首先以熔融法制备氟尿嘧啶脂质体,再进行减压喷雾干燥得到类白色的前体脂质体〔参见文献:陈琪,陈春在等“喷雾干燥制备前体脂质体的基础研究”沈阳药科大学学报1997,14(3):166-169〕。3.流化床喷雾干燥法:Katare等先后用此法制备布洛芬前体脂质体和吲哚美辛前体脂质体。此法是在流化床中将药物与膜材料磷脂的混合溶液喷雾于泡腾颗粒表面,加入水重组成脂质体时,借助泡腾颗粒与水接触时的剧烈翻动,形成均匀的脂质体〔参见文献:O.P.Katare,S.P.Vyas and V.K.Dixit.``Enhanced in vivoperformance of liposomal indomethac in derived from effervescentgranule based proliposomes″J.Microencapsulation1995,12(5):487-493〕。
综上所述,这些前体脂质体的制备方法虽各有优势,但是它们均需一定程度的加热,使对热敏感药物及生物活性物质的前体脂质体制备受到限制。另外,改进旋转蒸发法仅适用于实验室操作,难于大规模生产;喷雾干燥法及硫化床喷雾干燥法均需要价格昂贵的特殊设备,不仅投资成本高、操作相对繁琐,并且投料量相对较大,给某些来源有限的药物的处方筛选带来困难。发明内容:本发明的目的是为了克服上述现有技术中的不足之处而提供一种成本低廉、条件温和、操作简便,不仅适用于一般药物,还同时适合于对热敏感药物及生物活性物质,既可用于实验室研究又可用于大规模生产的前体脂质体制备方法及其装置。
本发明制备前体脂质体的方法是在事先装有80~300目粒度水溶性载体的装置中,一边逐渐加入药物溶解或混悬或乳化于溶有膜材料的有机溶液,一边在真空状态下搅拌翻动除去溶剂,条件为:室温;真空压力为0.050~0.097mPa;翻动下维持0.5~5h后,于真空干燥器中放置过夜,经过80~300目筛,整粒后,得到颗粒均匀、流动性好的前体脂质体。
上述所指药物包括固态或液态的水溶性药物、脂溶性药物、水中或有机溶剂中溶解度均不好的药物,或其溶液,特别是对热敏感的药物或生物活性物质。膜材料可选用卵磷脂、豆磷脂、脑磷脂、磷脂酰二醇胺、胆固醇、胆固醇乙酰脂、β-谷甾醇、牛胆酸钠、蛋磷脂酰胆碱、合成二棕榈酰-DL-α-磷脂酰胆碱、合成磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、神经鞘磷脂、鞘髓磷脂、二鲸蜡磷脂、二肉豆寇酰卵磷脂、硬脂酰胺,或上述部分化合物的混合物。水溶性载体可选用有机固体物质,如山梨醇、甘露醇等或无机固体物质,如氯化钠等,或上述物质的混合物。其中药物-膜材料-水溶性载体之比例范围是:20∶10~4000∶1~40000。
本发明专用于制备前体脂质体的装置是由真空系统、冷却井和前体脂质体制备装置三部分组成,真空系统有真空表、真空泵或水泵、真空接口;冷却井为一容器,有真空管道分别与前体脂质体制备容器以及真空系统相连,它可利用其冷却环境收集药物-膜材料溶液加于水溶性载体上之后,在负压环境下挥发的有机溶剂;前体脂质体制备装置上面由加液管道可向制备容器中加入药物-膜材料溶液,中间是前体脂质体的制备容器,搅拌可以由旋涡混合器、外置式机械搅拌器或具有内置式搅拌设备的制备容器提供。
本发明与现有技术相比具有如下优点:
1.本发明适用于将固态或液态的水溶性药物、脂溶性药物、水中或有机溶剂中溶解度均不好的药物,或其溶液,特别是对热敏感的药物或生物活性物质等制备成前体脂质体,为各类药物前体脂质体新型给药系统的开发与研究奠定了基础。
2.本发明采用低成本装置将药物在不加热的温和条件下除去溶剂,制成固态的前体脂质体贮存,遇水后重组成脂质体。它除保留了一般前体脂质体的特点外,改善了脂质体在贮存中的药物渗漏、胶体粒子间的聚集而导致包封率下降及粒径变大等问题。另外,还由于在制备过程中无需加热,避免了对热敏感的药物或生物活性物质在制备过程中受热分解或变质等问题,特别适用于对热敏感、易变质药物的前体脂质体制备。为前体脂质体新型给药系统的研究与开发提供了更加科学、更加先进的方法。
3.本发明的制备装置成本低廉、条件温和、操作简便,易于推广,同时适用于前体脂质体的实验室研究和工厂大规模生产。较之于目前其它方法,具有不可比拟的优势。
附图说明:图1是本发明专用装置使用旋涡混合器的示意图。
图2是本发明专用装置使用机械搅拌器的示意图。
图3是本发明专用装置使用内置式搅拌设备的示意图。
具体实施方式:本发明以下将结合实施例及说明书附图作进一步的详述:
实施例1.维甲酸及其衍生物脂溶性好,对光、热不稳定,在空气中易吸潮变质。是抗皮肤角质化异常的药物或细胞诱导分化药物,又用于治疗夜盲症、干眼病、痤疮等。它易引起高白症、颅内高压综合症,对有些患者它还会引起原因不明的发热、呼吸困难等综合症。将其制成前体脂质体,遇水后重组成脂质体,由于其既与机体组织细胞膜结构相似,生物相容性好,又可提高药物的稳定性与生物利用度,减少给药量,降低毒副作用。
制备维甲酸前体脂质体A的方法及装置(参见装置示意图1):取卵磷脂0.1g,加入四氢呋喃0.3ml,旋涡震荡促溶。加入4.7mg维甲酸,震荡后,搅拌下将磷脂药物溶液滴入装有1.8g山梨醇的圆底烧瓶中,用装置1翻动下除去溶剂。条件为:室温;避光;真空度0.097mPa;翻动下维持2h后,于真空干燥器中放置过夜。经过筛整粒后,得到颗粒均匀、流动性好的前体脂质体。取一定量加水重组成脂质体后,经凝胶柱分离游离药物与脂质体内药物,测定包封率为76.46%。
实施例2.制备维甲酸前体脂质体B的方法及装置(参见装置示意图2)取β-骨甾醇1.0g,胆固醇0.2g,加入乙醚3.5ml,旋涡震荡促溶。加入50mg维甲酸,震荡后,搅拌下将磷脂药物溶液滴入装有18g山梨醇的圆底烧瓶中,用装置2翻动下除去溶剂。条件为:室温;避光;真空度0.050mPa;翻动下维持3h后,于真空干燥器中放置过夜。经过筛整粒后,得到颗粒均匀、流动性好的前体脂质体。
实施例3.天麻素为苷类,水溶性好,是用于治疗神经衰弱、血管神经性头痛、三叉神经痛、坐骨神经痛、眩晕症及高血压的药物。但它有口鼻干燥、头晕、胃部不适等不良反应。将其制成前体脂质体,遇水后重组成脂质体,其既与机体组织细胞膜结构相似,生物相容性好,又可提高药物的生物利用度,减少给药量,降低毒副作用。
制备天麻素前体脂质体A的方法及其装置(参见装置示意图1):取卵磷脂0.1g,加入四氢呋喃0.30ml,旋涡震荡促溶。加入4.7mg天麻素,震荡,加入装有1.8g山梨醇的圆底烧瓶中,用装置1翻动下除去溶剂。条件为:室温;真空度0.097mPa;翻动下维持40mi n后,于真空干燥器中放置过夜。经过筛整粒后,得到颗粒均匀、流动性好的前体脂质体。取一定量加水重组成脂质体后,经凝胶柱分离游离药物与脂质体内药物,测定包封率为33.06%。
实施例4.制备天麻素前体脂质体B的方法及其装置(参见装置示意图1):取磷脂酰胆碱0.1g,胆固醇0.1g,加入乙醚0.50ml,旋涡震荡促溶。加入0.2g天麻素,震荡,加入装有2g D-甘露醇的圆底烧瓶中,用装置1翻动下除去溶剂。条件为:室温;真空度0.097mPa;翻动下维持40min后,于真空干燥器中放置过夜。经过筛整粒后,得到颗粒均匀、流动性好的前体脂质体。
实施例5.制备天麻素前体脂质体C的方法及其装置(参见装置示意图2):取豆磷脂10g,加入乙酸乙酯3.0ml,旋涡震荡促溶。加入20g天麻素,震荡,加入装有1g氯化钠的圆底烧瓶中,用装置2翻动下除去溶剂。条件为:室温;真空度0.050mPa;翻动下维持3h后,于真空干燥器中放置过夜。经过筛整粒后,得到颗粒均匀、流动性好的前体脂质体。
实施例6.制备天麻素前体脂质体D的方法及其装置(参见装置示意图3):取硬脂酰胺200g,加入四氢呋喃800ml,超声波促溶。加入15g天麻素,震荡,分次加入装有1.8kg氯化钠的容器中,用装置3翻动下除去溶剂。条件为:室温;真空度0.087mPa;翻动下维持4h后,于真空干燥器中放置过夜。经过筛整粒后,得到颗粒均匀、流动性好的前体脂质体。
实施例7.单峰胰岛素是一种多肽类激素,与其它生物活性物质一样,易变质,稳定性差。临床上为降血糖药,具有调节糖代谢促进组织对糖的利用,调节血糖水平,使高血糖降低的作用;但若使用过量可使血糖过低,出现精神不安、脉搏加快、瞳孔散大、焦急、头晕、供济失调、震颤、昏迷甚至惊厥。将其制成前体脂质体,遇水后重组成脂质体,其既与机体组织细胞膜结构相似,生物相容性好,又可提高药物的生物利用度,减少给药剂量,降低毒副作用。
制备单峰胰岛素前体脂质体的方法及其装置(参见装置示意图1):取卵磷脂0.1g,加入乙醚0.3ml,旋涡震荡促溶。加入4mg单峰胰岛素,震荡,分次加入装有9g甘露醇的容器中,用装置1翻动下除去溶剂。条件为:室温;真空度0.087mPa;翻动下维持1h后,于真空干燥器中放置过夜。经过筛整粒后,得到颗粒均匀、流动性好的前体脂质体。
实施例8.顺铂的水溶性及脂溶性均不好,是目前临床上常用的金属铂类抗癌药,具有抗癌谱广对乏氧细胞有效的特点。但它常有消化道反应、肾脏毒性、骨髓抑制及听神经毒性等毒副作用。将其制成前体脂质体,遇水后重组成脂质体,其既与机体组织细胞膜结构相似,生物相容性好,又可提高药物的生物利用度,减少给药剂量,降低毒副作用。
制备顺铂前体脂质体A的方法及其装置(参见装置示意图1):取卵磷脂0.1g,加入四氢呋喃0.30ml,旋涡震荡促溶。加入4.7mg顺铂,震荡,加入装有1.8g山梨醇的圆底烧瓶中,用装置1翻动下除去溶剂。条件为:室温;避光;真空度0.097mPa;翻动下维持40min后,于真空干燥器中放置过夜。经过筛整粒后,得到颗粒均匀、流动性好的前体脂质体。取一定量加水重组成脂质体后,经凝胶柱分离游离药物与脂质体内药物,测定包封率为59.63%。
实施例9.制备顺铂前体脂质体B的方法及其装置(参见装置示意图2):取脑磷脂1g,加入二氯甲烷6ml,旋涡震荡促溶。加入5mg顺铂,震荡,加入装有10g甘露醇的圆底烧瓶中,用装置2翻动下除去溶剂。条件为:室温;避光;真空度0.050mPa;翻动下维持5h后,于真空干燥器中放置过夜。经过筛整粒后,得到颗粒均匀、流动性好的前体脂质体。
实施例10.一种制备前体脂质体的方法中的专用装置,是由真空系统〔1〕、冷却井〔2〕和前体脂质体制备装置〔3〕三部分组成,真空系统有真空表〔4〕、真空泵或水泵〔5〕、真空接口〔6〕组成;冷却井〔2〕为一容器,有真空管道〔7〕和溶剂回收管〔8〕它可在冷却环境中收集磷脂药物溶液加于水溶性载体上之后,在负压环境所挥发的有机溶剂;脂质体制备装置〔3〕上面由加液管道〔9〕可向制备容器加磷脂药物溶液,中间是制备前体脂质体的制备容器〔10〕,搅拌可以由旋窝混合器〔11〕(实施例1、3、4、7、8所使用)、外置式机械搅拌器〔12〕(实施例2、5、9所使用)或制备容器内具有内置式搅拌的设备〔13〕(实施例6所使用)提供。
Claims (5)
1.一种制备前体脂质体的方法,其特征在于:在事先装有80-300目粒度水溶性载体的装置中,一边逐渐加入药物溶解或混悬或乳化于溶有膜材料的有机溶液,一边在真空状态下搅拌翻动除去有机溶剂,条件为:室温;真空压力为0.050~0.097mPa;翻动下维持0.5~5h后,于真空干燥器中放置过夜,经过80~300目筛,整粒后,得到颗粒均匀、流动性好的前体脂质体;其中药物-膜材料-水溶性载体之比例范围是:20∶10~4000∶1~40000。
2.根据权利要求1所述的制备前体脂质体的方法,其特征在于:所说的药物包括固态或液态的水溶性药物、脂溶性药物、水中或有机溶剂中溶解度均不好的药物,或其溶液,特别是对热敏感的药物或生物活性物质。
3.根据权利要求1所述的制备前体脂质体的方法,其特征在于:所说的膜材料可选用卵磷脂、豆磷脂、脑磷脂、磷脂酰二醇胺、胆固醇、胆固醇乙酰脂、β-谷甾醇、牛胆酸钠、蛋磷脂酰胆碱、合成二棕榈酰-DL-α-磷脂酰胆碱、合成磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、神经鞘磷脂、鞘髓磷脂、二鲸蜡磷脂、二肉豆寇酰卵磷脂、硬脂酰胺,或上述部分化合物的混合物。
4.根据权利要求1所述的制备前体脂质体的方法,其特征在于:水溶性载体可选用有机固体物质,如山梨醇、甘露醇或无机固体物质,如氯化钠,或上述物质的混合物。
5.一种用于权利要求1制备前体脂质体的方法中的专用装置,其特征在于:由真空系统〔1〕、冷却井〔2〕和前体脂质体制备装置〔3〕三部分组成,真空系统有真空表〔4〕、真空泵或水泵〔5〕、真空接口〔6〕;冷却井〔2〕为一容器,有真空管道〔7〕、〔8〕分别与前体脂质体制备容器以及真空系统相连,它可利用其冷却环境收集药物-膜材料溶液加于水溶性载体上之后,在负压环境下挥发的有机溶剂;脂质体制备装置〔3〕上面由加液管道〔9〕可向制备容器中加入药物-膜材料溶液,中间是前体脂质体的制备容器〔10〕,搅拌可以由旋涡混合器〔11〕、外置式机械搅拌器〔12〕或具有内置式搅拌设备的制备容器〔13〕提供。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 02133679 CN1411803A (zh) | 2002-08-29 | 2002-08-29 | 制备前体脂质体的方法及其装置 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 02133679 CN1411803A (zh) | 2002-08-29 | 2002-08-29 | 制备前体脂质体的方法及其装置 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1411803A true CN1411803A (zh) | 2003-04-23 |
Family
ID=4747331
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 02133679 Pending CN1411803A (zh) | 2002-08-29 | 2002-08-29 | 制备前体脂质体的方法及其装置 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1411803A (zh) |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102247579A (zh) * | 2010-07-29 | 2011-11-23 | 邓学峰 | 醒脑静脂质体组合药物配方及制备方法和用途 |
CN102413806A (zh) * | 2009-05-06 | 2012-04-11 | 辉凌公司 | 用于制备地加瑞克溶液的试剂盒和方法 |
CN102626390A (zh) * | 2012-04-19 | 2012-08-08 | 海南灵康制药有限公司 | 一种天麻素多相脂质体注射液 |
US8722088B2 (en) | 2009-05-01 | 2014-05-13 | Ferring International Center S.A. | Pharmaceutical compositions and methods for the treatment of prostate cancer |
US8841081B2 (en) | 2008-02-11 | 2014-09-23 | Ferring International Sa | Method of treating metastatic stage prostate cancer |
US8895053B2 (en) | 2011-01-26 | 2014-11-25 | Ferring B.V. | Testosterone formulations |
US9090656B2 (en) | 2010-10-27 | 2015-07-28 | Ferring B.V. | Process for the manufacture of Degarelix and its intermediates |
US9260480B2 (en) | 2010-10-27 | 2016-02-16 | Ferring B.V. | Process for the manufacture of Degarelix and its intermediates |
US9592266B2 (en) | 2012-06-01 | 2017-03-14 | Ferring B.V. | Manufacture of degarelix |
-
2002
- 2002-08-29 CN CN 02133679 patent/CN1411803A/zh active Pending
Cited By (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9579359B2 (en) | 2008-02-11 | 2017-02-28 | Ferring B.V. | Method of treating prostate cancer with GnRH antagonist |
US9415085B2 (en) | 2008-02-11 | 2016-08-16 | Ferring B.V. | Method of treating prostate cancer with GnRH antagonist |
US10973870B2 (en) | 2008-02-11 | 2021-04-13 | Ferring B.V. | Methods of treating prostate cancer with GnRH antagonist |
US10729739B2 (en) | 2008-02-11 | 2020-08-04 | Ferring B.V. | Methods of treating prostate cancer with GnRH antagonist |
US9877999B2 (en) | 2008-02-11 | 2018-01-30 | Ferring International Center Sa | Methods for treating metastatic stage prostate cancer |
US8841081B2 (en) | 2008-02-11 | 2014-09-23 | Ferring International Sa | Method of treating metastatic stage prostate cancer |
US11826397B2 (en) | 2008-02-29 | 2023-11-28 | Ferring B.V. | Method of treating prostate cancer with GnRH antagonist |
US11766468B2 (en) | 2008-02-29 | 2023-09-26 | Ferring B.V. | Method of treating prostate cancer with GnRH antagonist |
US10695398B2 (en) | 2008-02-29 | 2020-06-30 | Ferring B.V. | Method of treating prostate cancer with GnRH antagonist |
US8722088B2 (en) | 2009-05-01 | 2014-05-13 | Ferring International Center S.A. | Pharmaceutical compositions and methods for the treatment of prostate cancer |
CN102413806A (zh) * | 2009-05-06 | 2012-04-11 | 辉凌公司 | 用于制备地加瑞克溶液的试剂盒和方法 |
CN102247579A (zh) * | 2010-07-29 | 2011-11-23 | 邓学峰 | 醒脑静脂质体组合药物配方及制备方法和用途 |
US9090656B2 (en) | 2010-10-27 | 2015-07-28 | Ferring B.V. | Process for the manufacture of Degarelix and its intermediates |
US9822146B2 (en) | 2010-10-27 | 2017-11-21 | Ferring B.V. | Process for the manufacture of degarelix and its intermediates |
US9260480B2 (en) | 2010-10-27 | 2016-02-16 | Ferring B.V. | Process for the manufacture of Degarelix and its intermediates |
US8895053B2 (en) | 2011-01-26 | 2014-11-25 | Ferring B.V. | Testosterone formulations |
CN102626390A (zh) * | 2012-04-19 | 2012-08-08 | 海南灵康制药有限公司 | 一种天麻素多相脂质体注射液 |
CN102626390B (zh) * | 2012-04-19 | 2013-05-29 | 海南灵康制药有限公司 | 一种天麻素多相脂质体注射液 |
US10172906B2 (en) | 2012-06-01 | 2019-01-08 | Ferring B.V. | Manufacture of Degarelix |
US10765721B2 (en) | 2012-06-01 | 2020-09-08 | Ferring B.V | Manufacture of Degarelix |
US11260102B2 (en) | 2012-06-01 | 2022-03-01 | Ferring B.V. | Manufacture of Degarelix |
US11510962B2 (en) | 2012-06-01 | 2022-11-29 | Ferring B.V. | Manufacture of degarelix |
US9592266B2 (en) | 2012-06-01 | 2017-03-14 | Ferring B.V. | Manufacture of degarelix |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Zhang et al. | Solubility and bioavailability enhancement of oridonin: a review | |
CN101816913B (zh) | 一种微球制造方法及制造设备 | |
CN101327182B (zh) | 一种水难溶性药物的纳米晶体纤维毡的制备 | |
CN1411803A (zh) | 制备前体脂质体的方法及其装置 | |
CN105753922A (zh) | 用于肿瘤治疗四价铂糖基配合物及其制备方法 | |
CN110522917A (zh) | 一种甘露糖修饰的靶向纳米制剂 | |
CN100415221C (zh) | 一种注射用姜黄素冻干脂质体及其制备方法 | |
CN115040495B (zh) | 一种利用小分子营养物质介导的口服纳米递药系统 | |
CN105777770B (zh) | 一种饱和长链脂肪酸修饰的7-乙基-10-羟基喜树碱化合物及其长循环脂质体 | |
CN101889982B (zh) | 一种长循环脂质体组合物及其制备方法 | |
CN101896477B (zh) | 硝克柳胺化合物晶v型、其制法和其药物组合物与用途 | |
CN104844591A (zh) | 盐酸托烷司琼晶ii型物质及制备方法和其组合物与用途 | |
CN101773475B (zh) | 一种辣椒碱微球的制备方法 | |
CN105816429B (zh) | 叶酸受体靶向的降压肽组合物及其制备方法 | |
CN1621092A (zh) | 叶酸受体靶向脂质体药物载体及其制备方法和应用 | |
CN103319393B (zh) | D-异谷氨酰基-d-色氨酸的一钠盐的晶态形式 | |
CN1775216A (zh) | 一种新型的制剂——奥沙利铂脂质体 | |
JP2766691B2 (ja) | リポソーム表面の修飾方法および修飾装置 | |
CN109232293A (zh) | 芬乐胺晶g型、制备方法和其组合物与用途 | |
CN101259115B (zh) | 一种治疗糖尿病的口服胰岛素软胶囊及其制备方法 | |
Sri et al. | Solid lipid nanoparticles: A potential option for enhancing oral bioavailability of highly soluble and poorly permeable (BCS Class III) drugs | |
RU2130771C1 (ru) | Способ получения липосомальных препаратов | |
CN1911235A (zh) | 一种5-氨基水杨酸的结肠靶向制剂及其制备方法 | |
CN103315959A (zh) | 一种治疗炎症性肠病的口服结肠靶向制剂及其制备方法 | |
CN105693544B (zh) | 用于抗肿瘤药物递送的小分子材料及制备方法和应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |