CN100415221C - 一种注射用姜黄素冻干脂质体及其制备方法 - Google Patents
一种注射用姜黄素冻干脂质体及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100415221C CN100415221C CNB2006100265760A CN200610026576A CN100415221C CN 100415221 C CN100415221 C CN 100415221C CN B2006100265760 A CNB2006100265760 A CN B2006100265760A CN 200610026576 A CN200610026576 A CN 200610026576A CN 100415221 C CN100415221 C CN 100415221C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- curcumin
- injection
- liposome
- preparation
- phospholipid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及一种注射用姜黄素冻干脂质体及其制备方法，该姜黄素冻干脂质体的处方由姜黄素、磷脂、乳化剂、支撑剂、抗氧剂、pH调节剂和注射用水组成，制备方法按如下步骤：(1)将处方量的姜黄素和磷脂溶解于适量有机溶剂，适当的温度下反应一段时间挥干溶剂，称量；(2)加入处方量的乳化剂、抗氧剂，加入适量的有机溶剂溶解，在适当温度、压力、转速下减压旋转蒸发，除尽有机溶剂，加入水合介质洗膜，得姜黄素脂质体混悬液；将该混悬液进一步乳化得姜黄素脂质体；调节pH；(3)加入适量冻干支撑剂，溶解，过滤，分装，冻干，包装，即得。本发明的姜黄素冻干脂质体提高药物的载药量、包封率、稳定性和生物利用度，顺应临床用药习惯。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种注射用姜黄素冻干脂质体及其制备方法。
背景技术
姜黄素(curcumin)是从姜黄科姜黄属(curcuma L.)植物姜黄、莪术、郁金等的根径中提取的一种天然有效的酚性色素成分，主要含有3种主要成分：姜黄素I(77％)；姜黄素II，即脱甲基姜黄素(17％)；姜黄素III，即双脱甲基姜黄素(3％)。姜黄素药理作用广泛，具有抗炎、抗氧化、抗凝、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗诱变、抗病毒及抗肿瘤等多种生物学活性，其中被公认的最主要的功效是抗癌和治疗心脑血管疾病。
在治疗癌症方面，国内外进行了大量的临床试验，被公认是治癌疗效好，无毒副作用和价格低廉的药物。美国国立肿瘤所已把姜黄素列为第三代癌化学预防药，已于2000年列入美国药典，国外已有成药面市。
在治疗心脑血管疾病方面，国家中医药管理局专项基金资助项目(92B049)已进入临床四期，姜黄素降低血胆固醇，降低甘油三脂，不仅有效率高，而且降低幅度大，结果令人满意。
虽然姜黄素药理作用广泛，但极难溶于水，脂溶性也很差，导致生物利用度极低，大大局限了其应用于实验研究和临床开发。目前，姜黄素片剂已申报临床，国家药监局已受理，但未见对该片剂的相关说明。有人为了提高姜黄素的水溶性，提出了以水溶性多糖、水易分散蛋白质和动、植物胶体与姜黄素形成复合体方式得到姜黄素水分散体；中国专利200310116734.8，该专利描述了姜黄素注射剂与冻干粉针剂的制备方法，它是由姜黄素与β-环糊精的带有多羟基的大分子物质复合剂形成的复合体和注射用冻干赋型剂组成，该专利需大量的β-环糊精将姜黄素包合，这些大量的大分子物质进入血液，极易引起过敏反应和溶血反应。谭俊等研究发现在常温下姜黄素注射液的半衰期为1.35年，有效期为0.2年，而采用一般方法制备的姜黄素脂质体载药量小、包封率低、稳定性差，因此，研制开发一种稳定性好、毒性低、生物相溶好的静脉注射剂是广大医药工作者和患者共同的愿望。
发明内容
本发明的目的是提供一种新的注射用姜黄素冻干脂质体的制备方法，提高姜黄素脂质体的载药量、包封率、稳定性和生物利用度。该制剂顺应了临床用药习惯，减轻了患者的痛苦。本发明是广大医药工作者与患者共同青睐的剂型。
本发明提供一种注射用姜黄素冻干脂质体及其制备方法。即先将姜黄素与磷脂在一定温度一定有机溶剂反应一段时间，挥干有机溶剂后采用旋转薄膜蒸发法制备成脂质体，再采用适当的冻干支撑剂等药用辅料制备成注射用姜黄素冻干脂质体。该冻干脂质体稀释于5％、10％葡萄糖或0.9％氯化钠注射液后稳定性好、副作用小，保证了用药的安全性，进一步保证了姜黄素的有效利用。该冻干脂质体制备工艺方法简单易行，可适用于大量制备和工业化生产。
1、基本处方
2、本发明注射用姜黄素冻干脂质体的处方由姜黄素、磷脂、乳化剂、冻干支撑剂、pH调节剂、注射用水组成。
乳化剂包括但不限于注射用大豆磷脂、蛋黄磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、胆固醇、泊洛沙姆188(F68)、甘油单油酸酯、吐温-80等，单独或混合使用，用量为0.05-15％。
支撑剂包括但不限于乳糖、甘露醇、海藻酸钠、木糖醇、山梨醇、氯化钠、葡糖糖、蔗糖、右旋糖苷、白蛋白等，单独或混合使用，总用量为注射剂的1-20％。
pH调节剂包括但不限于盐酸、氢氧化钠、冰醋酸、醋酸钠、磷酸、枸橼酸、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠等，单独或混合使用，调节至适当pH值。
3、具体制备方法如下：
精密称取一定摩尔量的姜黄素和磷脂，加入适量有机溶剂将其完全溶解后，在适当的温度下反应一段时间后，减压蒸发，挥干反应溶剂，称量，再加入处方量的乳化剂、抗氧剂，加入适量的有机溶剂溶解，置于梨形瓶中，在适当温度、压力、转速下减压旋转蒸发，用旋转蒸发仪减压除尽有机溶剂，在梨形瓶内壁形成一层均匀薄膜；加入水合介质，摇匀，静置；然后水浴超声或置回旋震荡器内震摇1～2h洗膜，直至膜全部洗下为止，得姜黄素脂质体混悬液；最后将姜黄素脂质体混悬液进一步乳化，得稳定的姜黄素脂质体；调节pH至2.0～7.0，加入适量冻干支撑剂，加热搅拌或超声使溶解，过滤，分装，冻干，包装，得注射用姜黄素冻干脂质体。
本发明中姜黄素与磷脂反应的摩尔比为1∶1～3，其中姜黄素与磷脂的摩尔比优选1∶1。
该制备方法中所用的反应溶剂，包括但不限于氯仿、甲醇、二氯甲烷、乙醚、无水乙醇、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯等，单独或混合使用，总用量为注射剂的1.0～10％。
该制备方法中所用的有机溶剂，包括但不限于氯仿、甲醇、二氯甲烷、乙醚、无水乙醇、丙酮等，单独或混合使用，总用量为注射剂的1.0～50％。
该制备方法中所有加热的温度均为25℃～90℃，更佳为37～70℃。
该制备方法中乳化剂的溶解，采用加热、剪切、搅拌、超声等方法。
该制备方法中pH调节范围为2.0～7.0，更佳为3.5～5.5。
该制备方法中减压旋转蒸发所需的压力为0.01～0.1Mpa、转速为10～100转/分钟。
该制备方法中进一步乳化是指用包括但不限于高压均质机均化乳化、机械搅拌乳化、超声乳化、胶体磨乳化等方法，更佳为高压均质机均化乳化(压力为500～25000psi)。
该制备方法中的过滤方法，包括但不限于微孔滤膜、砂滤棒、垂溶漏斗、板框压滤器等。
该制备方法中的消毒方法是指包括但不局限于0.22μm微孔滤膜过滤、无菌操作。
4、该法制备的注射用姜黄素冻干脂质体，为黄色或淡黄色的固体冻干粉末或块状物。该脂质体的载药量为0.1～50mg/ml。平均粒径为100～500nm，pH为2.0～7.0，其它各项均符合注射乳剂要求。
具体实施方式
下面通过实施例，对本发明作进一步说明。
实施例1 制备注射用姜黄素冻干脂质体
精密称取姜黄素1g(约0.0027mol)、大豆磷脂2.02g(平均分子量750)，加入无水乙醇50ml，55℃振摇搅拌使完全溶解，接回流装置，置于磁力搅拌器上边加热保温边搅拌反应2h，拆除回流装置，将反应液倒入1000ml茄形瓶中，于55℃减压挥干溶剂；再精密称取大豆磷脂20g、胆固醇2.5g加到上述茄形瓶中，加入250ml无水乙醇使完全溶解，55℃，80r/min，0.1Mpa旋转蒸发器上制干膜，保持真空2h，挥尽溶剂，然后往茄形瓶中加入850ml pH为5的醋酸水溶液，旋转洗瓶直至膜全部洗下，得到脂质体混悬液；高剪切、探针超声各处理三次，每次1min，然后用注射用水定容至1000ml，用氢氧化钠或醋酸溶液调节pH为5，得到脂质体胶体溶液；在该1000ml的脂质体中，加入冻干保护剂甘露醇50g、乳糖50g，过0.22μm微孔滤膜除菌，分装于西林瓶中，低温预冻后冷冻干燥，包装，得姜黄素冻干脂质体。
实施例2 制备注射用姜黄素冻干脂质体
精密称取姜黄素0.1g、蛋黄磷脂0.78g，加入丙酮5ml，70℃振摇搅拌使完全溶解，接回流装置，置于磁力搅拌器上边加热保温边搅拌反应0.5h，拆除回流装置，将反应液倒入1000ml茄形瓶中，于70℃减压挥干溶剂；再精密称取大豆磷脂1g、胆固醇0.05g加到上述茄形瓶中，加入30ml无水乙醇使完全溶解，70℃，20r/min，0.05Mpa旋转蒸发器上制干膜，保持真空1h，挥尽溶剂，然后往茄形瓶中加入900ml pH为5.5的磷酸溶液，旋转洗瓶直至膜全部洗下，得到脂质体混悬液；高压均质机处理三次，然后用注射用水定容至1000ml，用氢氧化钠或醋酸溶液调节其pH为5.5，得到脂质体胶体溶液；在该1000ml的脂质体中，加入冻干保护剂海藻酸钠100g溶解，砂滤棒过滤，整个过程无菌操作，分装于西林瓶中，低温预冻后冷冻干燥，包装，得姜黄素冻干脂质体。
实施例3 制备注射用姜黄素冻干脂质体
精密称取姜黄素50g(约0.13mol)、大豆磷脂150g(平均分子量750)，加入氯仿100ml，37℃振摇搅拌使完全溶解，接回流装置，置于磁力搅拌器上边加热保温边搅拌反应2.5h，拆除回流装置，将反应液倒入1000ml茄形瓶中，于37℃减压挥干溶剂；再精密称取二棕榈酰磷脂酰胆碱100g、胆固醇20g加到上述茄形瓶中，加入500ml无水乙醇使完全溶解，37℃，100r/min，0.08Mpa旋转蒸发器上制干膜，保持真空1.5h，挥尽溶剂，然后往茄形瓶中加入850ml pH为3.5的盐酸水溶液，旋转洗瓶直至膜全部洗下，得到脂质体混悬液；高剪切、探针超声各处理三次，每次5min，然后用注射用水定容至1000ml，用氢氧化钠或盐酸溶液调节其pH为3.5，得到脂质体胶体溶液；在该1000ml的脂质体中，加入冻干保护剂右旋糖苷80g、乳糖100g、白蛋白20g溶解，砂滤棒过滤，过0.22μm微孔滤膜除菌，分装于西林瓶中，低温预冻后冷冻干燥，包装，即得姜黄素冻干脂质体。
实施例4 制备注射用姜黄素冻干脂质体
精密称取姜黄素37g(约0.1mol)、大豆磷脂150g(平均分子量750)，加入甲醇80ml，50℃振摇搅拌使完全溶解，接回流装置，置于磁力搅拌器上边加热保温边搅拌反应1.5h，拆除回流装置，将反应液倒入1000ml茄形瓶中，于50℃减压挥干溶剂；再精密称取二硬脂酰磷脂酰胆碱40g、胆固醇5g加到上述茄形瓶中，加入500ml甲醇使完全溶解，50℃，50r/min，0.08Mpa旋转蒸发器上制干膜，保持真空2h，挥尽溶剂，然后往茄形瓶中加入800ml pH为4.5的枸橼酸水溶液，旋转洗瓶直至膜全部洗下，得到脂质体混悬液；微射流均质机处理五次，然后用注射用水定容至1000ml，用氢氧化钠或枸橼酸溶液调节pH为4.5，得到脂质体胶体溶液；在该1000ml的脂质体中，加入冻干保护剂甘露醇50g、乳糖50g，过0.22μm微孔滤膜除菌，分装于西林瓶中，低温预冻后冷冻干燥，包装，得姜黄素冻干脂质体。
实施例5 制备注射用姜黄素冻干脂质体
精密称取姜黄素3.7g(约0.001mol)、大豆磷脂22.5g(平均分子量750)，加入四氢呋喃50ml，60℃振摇搅拌使完全溶解，接回流装置，置于磁力搅拌器上边加热保温边搅拌反应1.5h，拆除回流装置，将反应液倒入1000ml茄形瓶中，于60℃减压挥干溶剂；再精密称取大豆磷脂20g、胆固醇1g加到上述茄形瓶中，加入200ml无水乙醇使完全溶解，60℃，80r/min，0.1Mpa旋转蒸发器上制干膜，保持真空2h，挥尽溶剂，然后往茄形瓶中加入850ml pH为5的醋酸水溶液，旋转洗瓶直至膜全部洗下，得到脂质体混悬液，机械搅拌，然后用注射用水定容至1000ml，用氢氧化钠或醋酸溶液调节pH为5，得脂质体胶体溶液；在该1000ml的脂质体中，加入冻干保护剂甘露醇50g、乳糖100g，过0.22μm微孔滤膜除菌，分装于西林瓶中，低温预冻后冷冻干燥，包装，得姜黄素冻干脂质体。
实施例6 本发明姜黄素脂质体与用姜黄素直接制备脂质体的性能比较(以实施例1为例)
用姜黄素直接制备脂质体(自制)方法：精密称取姜黄素1g、大豆磷脂40g、胆固醇2.5g加到茄形瓶中，加入250ml无水乙醇使完全溶解，55℃，80r/min，0.1Mpa旋转蒸发器上制干膜，保持真空2h，挥尽溶剂，然后往茄形瓶中加入850mlpH为5的醋酸水溶液，旋转洗瓶直至膜全部洗下，得到脂质体混悬液；高剪切、探针超声各处理三次，每次1min，然后用注射用水定容至1000ml，用氢氧化钠或醋酸溶液调节pH为5，得到脂质体胶体溶液；在该1000ml的脂质体中，加入冻干保护剂甘露醇50g、乳糖50g，过0.22μm微孔滤膜除菌，分装于西林瓶中，低温预冻后冷冻干燥，包装，即得。
分别取适量本发明姜黄素脂质体和用姜黄素直接制备的脂质体悬液，置分子量截留值为50000超滤膜上，离心速度4000rpm，离心5min。分别吸取适量脂质体悬液和离心液，测定脂质体中药物总浓度和游离药物浓度，根据QW＝W包/W总×100％计算出药物包封率。经测定本发明姜黄素脂质体中药物包封率为93.2％，用姜黄素直接制备的脂质体中药物包封率为71％。结果表明本发明的姜黄素脂质体包封率大大提高；姜黄素直接制备脂质体的药脂比为1∶42.5，本发明姜黄素脂质体的药脂比为1∶24.52。
实施例7 本发明姜黄素脂质体与用姜黄素直接制备脂质体的性能比较(以实施例2为例)
用姜黄素直接制备脂质体(自制)方法：精密称取姜黄素0.1g、大豆磷脂2g、胆固醇0.05g加到茄形瓶中，加入30ml无水乙醇使完全溶解，70℃，20r/min，0.05Mpa旋转蒸发器上制干膜，保持真空1h，挥尽溶剂，然后往茄形瓶中加入900ml pH为5.5的磷酸溶液，旋转洗瓶直至膜全部洗下，得到脂质体混悬液；高压均质机处理三次，然后用注射用水定容至1000ml，用氢氧化钠或醋酸溶液调节其pH为5.5，得到脂质体胶体溶液；在该1000ml的脂质体中，加入冻干保护剂海藻酸钠100g溶解，砂滤棒过滤，整个过程无菌操作，分装于西林瓶中，低温预冻后冷冻干燥，包装，即得。
分别取适量本发明姜黄素脂质体和用姜黄素直接制备的脂质体悬液，置分子量截留值为50000超滤膜上，离心速度4000rpm，离心5min。分别吸取适量脂质体悬液和离心液，测定脂质体中药物总浓度和游离药物浓度，根据QW＝W包/W总×100％计算出药物包封率。经测定本发明姜黄素脂质体中药物包封率为94.5％，用姜黄素直接制备的脂质体中药物包封率为73％。结果表明本发明的姜黄素脂质体包封率大大提高；姜黄素直接制备脂质体的药脂比为1∶22.5，本发明姜黄素脂质体的药脂比为1∶18.3，表明同样脂质量的条件下本发明脂质体的载药量大。
实施例8 本发明姜黄素脂质体与用姜黄素直接制备脂质体的性能比较(以实施例3为例)
用姜黄素直接制备脂质体(自制)方法：精密称取姜黄素50g、二棕榈酰磷脂酰胆碱400g、胆固醇20g加到茄形瓶中，加入500ml无水乙醇使完全溶解，37℃，100r/min，0.08Mpa旋转蒸发器上制干膜，保持真空1.5h，挥尽溶剂，然后往茄形瓶中加入850ml pH为3.5的盐酸水溶液，旋转洗瓶直至膜全部洗下，得到脂质体混悬液；高剪切、探针超声各处理三次，每次5min，然后用注射用水定容至1000ml，用氢氧化钠或盐酸溶液调节其pH为3.5，得到脂质体胶体溶液；在该1000ml的脂质体中，加入冻干保护剂右旋糖苷80g、乳糖100g、白蛋白20g溶解，砂滤棒过滤，过0.22μm微孔滤膜除菌，分装于西林瓶中，低温预冻后冷冻干燥，包装，即得。
分别取适量本发明姜黄素脂质体和用姜黄素直接制备的脂质体悬液，置分子量截留值为50000超滤膜上，离心速度4000rpm，离心5min。分别吸取适量脂质体悬液和离心液，测定脂质体中药物总浓度和游离药物浓度，根据QW＝W包/W总×100％计算出药物包封率。经测定本发明姜黄素脂质体中药物包封率为91.8％，用姜黄素直接制备的脂质体中药物包封率为69.3％。结果表明本发明的姜黄素脂质体包封率大大提高；姜黄素直接制备脂质体的药脂比为1∶8.4，本发明姜黄素脂质体的药脂比为1∶5.4。
Claims (7)
1. 一种注射用姜黄素冻干脂质体，其特征在于其处方包括姜黄素、磷脂、乳化剂、冻干支撑剂、pH调节剂及注射用水，处方中各组分的百分含量(W/V)为：
姜黄素 0.01～5％
磷脂 0.02～20％
乳化剂 0.05～15％
支撑剂 1～20％
pH调节剂 适量
注射用水 余量
其中所述的磷脂选自卵磷脂、豆磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱或二硬脂酰磷脂酰胆碱；
所述的乳化剂选自注射用大豆磷脂、蛋黄磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、胆固醇、泊洛沙姆188、甘油单油酸酯、吐温-80。
2. 权利要求1所述的一种注射用姜黄素冻干脂质体的制备方法，其特征在于由下列步骤组成：
a.分别精密称取1∶1～3摩尔量的姜黄素和磷脂；
b.将上述姜黄素和磷脂溶解到有机溶剂中，加热回流反应，加热温度为25～90℃，回流时间为0.5～2.5h至溶液澄清；
c.将上述溶液减压挥干，加入处方量0.05～15％乳化剂、用有机溶剂溶解，在25～90℃温度下旋转蒸发制得均匀薄膜；
d.用偏酸性的醋酸、磷酸、盐酸、枸橼酸水溶液洗膜，得姜黄素脂质体混悬液；
e.将姜黄素脂质体混悬液进一步乳化，得稳定的姜黄素脂质体；
f.用pH调节剂调节pH至2.0～7.0，加入处方量1～20％冻干支撑剂，过滤，分装，冻干，包装，得注射用姜黄素冻干脂质体。
3. 根据权利要求2所述的一种注射用姜黄素冻干脂质体的制备方法，其中步骤a中所述的姜黄素和磷脂的摩尔比为1∶1。
4. 根据权利要求2所述的一种注射用姜黄素冻干脂质体的制备方法，其中步骤b中所述的有机溶剂为包括氯仿、甲醇、二氯甲烷、乙醚、无水乙醇、丙酮、四氢呋喃或乙酸乙酯在内的有机溶剂，可单独或混合使用，总用量为处方量的1.0～10％。
5. 根据权利要求2所述的一种注射用姜黄素冻干脂质体的制备方法，其中步骤c中所述的有机溶剂为包括氯仿、甲醇、二氯甲烷、乙醚、无水乙醇、丙酮在内的有机溶剂，可单独或混合使用，总用量为处方量的1.0～50％。
6. 根据权利要求2所述的一种注射用姜黄素冻干脂质体的制备方法，其中步骤e中所述的进一步乳化方法为包括高压均质机均化乳化、机械搅拌乳化、超声乳化或胶体磨乳化在内的乳化方法。
7. 根据权利要求2所述的一种注射用姜黄素冻干脂质体的制备方法，其中步骤f中所述的pH调节剂为包括盐酸、氢氧化钠、冰醋酸、醋酸钠、磷酸、枸橼酸、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠在内的pH调节剂，调节pH至3.5～5.5；冻干支撑剂为包括乳糖、甘露醇、海藻酸钠、木糖醇、山梨醇、氯化钠、葡糖糖、蔗糖、右旋糖苷、白蛋白在内的冻干支撑剂，可单独或混合使用，总用量为处方量的1-20％；过滤方法选用包括微孔滤膜、砂滤棒、垂溶漏斗或板框压滤器在内的过滤方法；消毒方法选用0.22μm微孔滤膜过滤或无菌操作。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006100265760A CN100415221C (zh) | 2006-05-16 | 2006-05-16 | 一种注射用姜黄素冻干脂质体及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006100265760A CN100415221C (zh) | 2006-05-16 | 2006-05-16 | 一种注射用姜黄素冻干脂质体及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1891211A CN1891211A (zh) | 2007-01-10 |
| CN100415221C true CN100415221C (zh) | 2008-09-03 |
Family
ID=37596576
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2006100265760A Expired - Fee Related CN100415221C (zh) | 2006-05-16 | 2006-05-16 | 一种注射用姜黄素冻干脂质体及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100415221C (zh) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101569607B (zh) * | 2009-06-16 | 2011-02-16 | 中国药科大学 | 一种双脱甲氧基姜黄素的前体脂质体及其制备方法 |
| CN101632677B (zh) * | 2009-08-26 | 2013-11-20 | 海南永田药物研究院有限公司 | 一种头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物混悬粉针剂及其新应用 |
| CN102225048A (zh) * | 2011-04-27 | 2011-10-26 | 中国人民解放军第二军医大学 | 一种姜黄素类化合物注射溶液及其静脉注射剂 |
| CN103054810A (zh) * | 2011-12-31 | 2013-04-24 | 苏州雷纳药物研发有限公司 | 一种高包封率姜黄素白蛋白纳米药物组合物 |
| CN102895188B (zh) * | 2012-09-24 | 2015-03-04 | 暨南大学 | 冰片-姜黄素脂质体及其制备方法与应用 |
| CN104367482A (zh) * | 2014-10-20 | 2015-02-25 | 烟台大学 | 一种姜黄素柔性脂质体面膜的制备方法 |
| CN104434551A (zh) * | 2014-11-06 | 2015-03-25 | 烟台大学 | 一种姜黄素柔性脂质体霜膏的制备方法 |
| CN110327361A (zh) * | 2019-08-11 | 2019-10-15 | 天津乾丰瑞科技有限公司 | 一种克林霉素磷酸酯的药物组合物及其制备方法 |
| CN110538152A (zh) * | 2019-10-08 | 2019-12-06 | 海宁凤鸣叶绿素有限公司 | 一种叶黄素冻干脂质体制剂及其制备方法 |
| CN115024989B (zh) * | 2022-06-01 | 2023-03-31 | 浙江迪恩生物科技股份有限公司 | 用分子马达囊泡包裹姜黄素或四氢姜黄素的脂质体-分子马达稳定剂溶液及制备方法和应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1657040A (zh) * | 2004-11-22 | 2005-08-24 | 山东大学 | 姜黄素磷脂复合物及其制备方法 |
-
2006
- 2006-05-16 CN CNB2006100265760A patent/CN100415221C/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1657040A (zh) * | 2004-11-22 | 2005-08-24 | 山东大学 | 姜黄素磷脂复合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| 姜黄素－3单体脂质体的研制及评价. 宫亮等.华西药学杂志，第20卷第5期. 2005 |
| 姜黄素－3单体脂质体的研制及评价. 宫亮等.华西药学杂志，第20卷第5期. 2005 * |
| 脂质体物理稳定性和包封率的影响因素. 郭海燕，莫穗林.中国新药杂志，第13卷第6期. 2004 |
| 脂质体物理稳定性和包封率的影响因素. 郭海燕，莫穗林.中国新药杂志，第13卷第6期. 2004 * |
| 脂质体的物理化学稳定性研究进展. 王长虹，孙殿甲.中国药学杂志，第33卷第2期. 1998 |
| 脂质体的物理化学稳定性研究进展. 王长虹，孙殿甲.中国药学杂志，第33卷第2期. 1998 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1891211A (zh) | 2007-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100415221C (zh) | 一种注射用姜黄素冻干脂质体及其制备方法 | |
| Jing et al. | A novel polyethylene glycol mediated lipid nanoemulsion as drug delivery carrier for paclitaxel | |
| CN101926962B (zh) | 一种莪术油的羟丙基-β-环糊精包合物脂质体及其制备方法 | |
| CN103705469B (zh) | 一种和厚朴酚纳米粒及其制备方法 | |
| EP1514877A1 (en) | Complex of organic medicines and beta-cyclodextrin derivatives and its preparing process | |
| CN101088524B (zh) | 黄芩天然活性成分的磷脂复合物及其制备方法和制剂 | |
| CN100506208C (zh) | 蟾酥纳米脂质体及其制备方法 | |
| WO2008052410A1 (fr) | Composition à base de supermolécules de coenzyme hydrosoluble q10 et son procédé de préparation | |
| CN100518831C (zh) | 固体纳米药物及其制备方法 | |
| CN101612124B (zh) | 一种类脂质体及其制剂的制备方法 | |
| CN101524329B (zh) | 双环醇亚微乳及其制备方法 | |
| CN101322690A (zh) | 一种稳定的药物脂质复合物 | |
| CN101088523B (zh) | 黄芩天然活性成分的固体脂质纳米粒及其制备方法和制剂 | |
| CN104523606B (zh) | 自组装法制备棉酚及其衍生物普朗尼克纳米粒子的方法 | |
| CN101099733B (zh) | 注射用紫杉醇冻干乳剂及其制备方法 | |
| CN103585113A (zh) | 一种芹菜素聚乳酸缓释微球及其制备方法 | |
| CN101147727A (zh) | 莪术醇亚微乳及其制备方法和制剂 | |
| CN100525758C (zh) | 藤黄酸脂质体及其冻干粉针剂与制备方法 | |
| CN101007013B (zh) | 黄芪甲苷脂质体及其药物制剂 | |
| CN101416963A (zh) | 注射用尼莫地平冻干亚微乳剂及其制备方法 | |
| CN101167718B (zh) | 冬凌草甲素粉针及其制备方法 | |
| CN108653206B (zh) | 一种黄芩素纳米混悬剂及其制备方法 | |
| CN102600084A (zh) | 冬凌草甲素半乳糖基化壳聚糖纳米粒制剂及其制备方法 | |
| CN102793678B (zh) | 一种不含吐温的多烯紫杉醇注射剂的制备方法 | |
| CN101874788A (zh) | 一种7-乙基-10-羟基喜树碱脂质体冻干粉针及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20080903 Termination date: 20120516 |