JP5806743B2 - 抗寄生虫薬としてのスピロ環式イソオキサゾリン誘導体 - Google Patents

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Description

相互参照
本発明は、２０１１年５月２７日出願の米国仮特許出願第６１／４９０，８０４号（現在係属中）；２０１１年５月２５日出願の米国仮特許出願第６１／４８９，９１３号（現在係属中）；及び２０１１年３月１０日出願の米国仮特許出願第６１／４５１，２５６号（現在係属中）に基づく優先権を主張する。
発明の分野
本発明は、殺寄生虫活性を有するスピロ環式イソオキサゾリン誘導体に関する。関心化合物は、アゼチジン部分を有するスピロ環式イソオキサゾリン誘導体である。本発明はまた、前記スピロ環式イソオキサゾリン誘導体の製造法、その組成物及びその使用法にも関する。
動物に使用するための改良された抗寄生虫薬が求められている。特に、改良された殺虫剤及び殺ダニ剤が求められている。さらに、投与に便利で、昆虫（例えば、ノミ、シラミ、及びハエ）及びダニ(acarids)（例えば、マイト(mites)及びマダニ(ticks)）などの外部寄生虫を効果的に処置するために使用できる抗寄生虫薬を一つ又は複数含有する改良された局所用及び経口用の製品が求められている。そのような製品は、鳥（例えば、ニワトリ及び七面鳥）、魚、伴侶動物（コンパニオンアニマル）（例えば、ネコ、イヌ、ラマ、及びウマ）、及び家畜（例えば、ウシ、バイソン、ブタ、ヒツジ、シカ、ヘラジカ、及びヤギ）を含む動物の治療に特に有用であろう。
動物の殺虫及び殺ダニ治療に現在入手できる化合物は、常に良好な活性、良好な作用速度、又は長期作用期間を示すとは限らない。ほとんどの治療法は、誤飲により神経毒性及び死亡などの深刻な結果を招きかねない有害化学薬品を含有している。これらの薬剤を使用する人は、一般的に暴露の制限が勧告されている。一部の問題を克服するためにペット用のカラー（首輪）及びタグが利用されているが、これらにしても、咀嚼、摂取、及びその後動物への毒物学的影響の恐れがある。このように、現在の治療法は、一部は毒性、投与法、及び効能に応じて、達成している成功の程度は様々である。現在、一部の薬剤は、寄生虫耐性のために実際無効になりつつある。
イソオキサゾリン誘導体は、当該技術分野で、殺虫及び殺ダニ活性を有すると開示されている。例えば、ＷＯ２００７／１０５８１４、ＷＯ２００８／１２２３７５、及びＷＯ２００９／０３５００４は、ある種のアルキレン結合アミドについて述べている。ＷＯ２０１０／０３２４３７は、ベンジルアミドをイソオキサゾリンに対してオルト位に移動できることを開示している。さらに、ＷＯ２００７／０７５４５９は、５〜６員のヘテロ環で置換されたフェニルイソオキサゾリンを開示し、ＷＯ２０１０／０８４０６７及びＷＯ２０１０／０２５９９８は、１０〜１１員の縮合アリール及びヘテロアリールで置換されたフェニルイソオキサゾリンを開示している。イソオキサゾリンを製造するためのキラル法は、ＷＯ２０１１／１０４０８９及びＷＯ２００９／０６３９１０に報告されている。糖尿病及び脂質異常症を治療するためのある種のスピロ−アゼチジンイソベンゾフラン誘導体がＷＯ２００８／０９６７４６に記載されている。しかしながら、これらの引用のいずれも、スピロ環式置換イソオキサゾリンのこともスピロ環式化合物の製造法も例示しておらず、先行技術も、そのような化合物が、伴侶動物、家畜又は家禽に関係する一定範囲の寄生種に対し、寄生虫の一連の形態学的ライフサイクルステージに対して有用であることを示していない。
効果的で広域の抗寄生虫薬が入手できるにもかかわらず、絶えず付きまとう耐性発現の脅威を克服する、より安全で便利かつ効果的な、そして環境にも優しい製品が依然として求められている。
本発明は、既存化合物の性質の様々な不利益の一つ又は複数を克服しているか又はそれに対して改良を加えている。特に、本発明は、そのような性質を示す新規スピロ環式イソオキサゾリン置換アゼチジン化合物を開発した。
ＷＯ２００７／１０５８１４ ＷＯ２００８／１２２３７５ ＷＯ２００９／０３５００４ ＷＯ２０１０／０３２４３７ ＷＯ２００７／０７５４５９ ＷＯ２０１０／０８４０６７ ＷＯ２０１０／０２５９９８ ＷＯ２０１１／１０４０８９ ＷＯ２００９／０６３９１０ ＷＯ２００８／０９６７４６
本発明は、殺寄生虫薬、特に外部寄生虫駆除剤として作用する、従って、動物におけるダニ及び昆虫の感染及びインフェステーションを予防、治療、撃退、及び制御するために使用できる式（Ｖ．１）、式（Ｖ．２）、式（Ｖ．１．１）、及び式（１）の化合物、その立体異性体を提供する。さらに、本発明は、ダニ媒介疾患、例えば、ライム病、イヌ及びウシのアナプラズマ病、イヌのエールリヒア症、イヌのリケッチア症、イヌ及びウシのバベシア症、ウシの流行性流産、及びタイレリア症の制御及び予防も想定している。そこで、本発明に従って、式（Ｖ．１）及び式（Ｖ．２）：
［式中、
Ｙ及びＺは、それぞれ独立に、Ｃ又はＮであり；
Ｗ１、Ｗ２、及びＷ３は、それぞれ独立に、Ｃ又はＮであり；
Ｖは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、又はＳであり；
Ａは、Ｙ及びＺと又はＶ、Ｙ及びＺと一緒になって、５〜７員の部分飽和又は飽和炭素環式又はヘテロ環式環であり、ここで、ヘテロ環式環は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選ばれる少なくとも１〜３個のヘテロ原子を含有し、環Ａは、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ７、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ６アルコキシから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、それぞれ独立に、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＳＦ５、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＲであり；
Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、又は−ＯＲであり；
Ｒ３は、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、又はＣ２−Ｃ６ハロアルキニルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ５、−Ｃ（ＮＲ７）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ７）ＮＲａＲ５、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、又はＣ１−Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、又はＣ１−Ｃ６アルコキシであり；
Ｒは、少なくとも１個のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；ここで、当該アルキル及び当該アルキルシクロアルキルは、シアノ又は少なくとも１個のハロ置換基で置換されていてもよく；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ３アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ３アルキルへテロサイクルであり、それぞれ、化学的に可能な場合、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＲから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ３アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ３アルキルへテロサイクルであり、それぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣＮ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ５のそれぞれにおいて、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル−、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣＮ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；そして
Ｒ４及びＲ５のそれぞれにおいて、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ７、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
ｎは、整数０、１、又は２であり、ｎが２の場合、各Ｒ２は、互いに同じでも異なっていてもよく；
ｐは、整数０、１、又は２であり；そして
----は、単結合又は二重結合である］の化合物、その立体異性体、及びその獣医学的に許容可能な塩を提供する。
本発明の別の側面において、式（Ｖ．１．１）：
［式中、
Ｗ１、Ｗ２、及びＷ３は、それぞれ独立に、Ｃ又はＮであり；
Ｘ及びＷは、それぞれ独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＲ７）−、又は−Ｃ（Ｓ）−であり、Ｘが、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ６−の場合、Ｗは、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＲ７）−、又は−Ｃ（Ｓ）−であり、Ｗが、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ６−の場合、Ｘは、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＲ７）−、又は−Ｃ（Ｓ）−であり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、それぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＳＦ５、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＲであり；
Ｒ２は、フルオロ、クロロ、又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、又はＣ２−Ｃ６ハロアルキニルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ５、−Ｃ（ＮＲ７）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ７）ＮＲａＲ５、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、又はＣ１−Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、又はＣ１−Ｃ６アルコキシであり；
Ｒは、少なくとも１個のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；ここで、当該アルキル及び当該アルキルシクロアルキルは、シアノ又は少なくとも１個のハロ置換基で置換されていてもよく；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ３アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ３アルキルへテロサイクルであり、それぞれ、化学的に可能な場合、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＲから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ３アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ３アルキルへテロサイクルであり、それぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣＮ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ５のそれぞれにおいて、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル−、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣＮ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；そして
Ｒ４及びＲ５のそれぞれにおいて、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ７、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル−、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
ｎは、整数０、１、又は２であり、ｎが２の場合、各Ｒ２は、互いに同じでも異なっていてもよく；そして
ｐは、整数０、１、又は２である］の化合物である式（Ｖ．１）の化合物、その立体異性体、及びその獣医学的に許容可能な塩を提供する。
本発明の別の側面においては、Ｗ１がＮで、Ｗ２及びＷ３がそれぞれＣであるか、又はＷ２がＮで、Ｗ１及びＷ３がそれぞれＣであるか、又はＷ３がＮで、Ｗ１及びＷ２がそれぞれＣである式（Ｖ．１．１）の化合物である。さらに別の側面において、Ｗ１はＮであり、Ｗ２及びＷ３はそれぞれＣである。さらに別の側面において、Ｗ２はＮであり、Ｗ１及びＷ３はそれぞれＣである。さらに別の側面において、Ｗ３はＮであり、Ｗ１及びＷ２はそれぞれＣである。それぞれの場合において、ＸはＯで、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−又は−ＣＨ２−であるか、又はＷはＯで、Ｘは−Ｃ（Ｏ）−又は−ＣＨ２−であるか、又はＸは−ＮＲ６−で、Ｗは−ＣＨ２−又は−Ｃ（Ｏ）−であるか、又はＷは−ＮＲ６−で、Ｘは−ＣＨ２−又は−Ｃ（Ｏ）−である。一態様において、ＸはＯで、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。別の態様において、ＸはＯで、Ｗは−ＣＨ２−である。別の態様において、Ｘは−ＮＲ６−で、Ｗは−ＣＨ２−である。さらに別の態様において、Ｘは−ＮＲ６−で、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。別の態様において、ＷはＯで、Ｘは−Ｃ（Ｏ）−である。別の態様において、ＷはＯで、Ｘは−ＣＨ２−である。別の態様において、Ｗは−ＮＲ６−で、Ｘは−ＣＨ２−である。さらに別の態様において、Ｗは−ＮＲ６−であり、Ｘは−Ｃ（Ｏ）−である。その立体異性体、及びその獣医学的に許容可能な塩。
本発明の別の側面において、式（１）：
［式中、
Ｘ及びＷは、それぞれ独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＲ７）−、又は−Ｃ（Ｓ）−であり、Ｘが、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ６−の場合、Ｗは、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＲ７）−、又は−Ｃ（Ｓ）−であり、Ｗが、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ６−の場合、Ｘは、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＲ７）−、又は−Ｃ（Ｓ）−であり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、それぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＳＦ５、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＲであり；
Ｒ２は、フルオロ、クロロ、又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、又はＣ２−Ｃ６ハロアルキニルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ５、−Ｃ（ＮＲ７）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ７）ＮＲａＲ５、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、又はＣ１−Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、又はＣ１−Ｃ６アルコキシであり；
Ｒは、少なくとも１個のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；ここで、当該アルキル及び当該アルキルシクロアルキルは、シアノ又は少なくとも１個のハロ置換基で置換されていてもよく；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ３アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ３アルキルへテロサイクルであり、それぞれ、化学的に可能な場合、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＲから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ３アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ３アルキルへテロサイクルであり、それぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣＮ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ５のそれぞれにおいて、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル−、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣＮ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；そして
Ｒ４及びＲ５のそれぞれにおいて、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ７、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル−、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
ｎは、整数０、１、又は２であり、ｎが２の場合、各Ｒ２は、互いに同じでも異なっていてもよく；そして
ｐは、整数０、１、又は２である］の化合物、その立体異性体、及びその獣医学的に許容可能な塩を提供する。
式（１）の本発明の別の側面において、Ｘは−Ｏ−であり、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。Ｘが−Ｏ−で、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−である場合の式（１）の化合物は、式（１．１）としても表される。
式（１）の本発明の別の側面において、Ｘは−Ｏ−であり、Ｗは−Ｃ（ＮＲ７）−である。
式（１）の本発明の別の側面において、Ｘは−Ｏ−であり、Ｗは−Ｃ（Ｓ）−である。
式（１）の本発明の別の側面において、Ｘは−Ｏ−であり、Ｗは−ＣＨ２−である。
Ｘが−Ｏ−で、Ｗが−ＣＨ２−である場合の式（１）の化合物は、式（１．２）としても表される。
式（１）の本発明の別の側面において、Ｘは−ＮＲ６−であり、Ｗは−Ｃ（ＮＲ７）−である。
Ｘが−ＮＲ６−で、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−である場合の式（１）の化合物は、式（１．３）としても表される。
本発明の別の側面において、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−で、ＸがＮＲ６の場合、Ｒ６は、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。本発明のさらに別の側面において、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−で、ＸがＮＲ６の場合、Ｒ６は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、プロピル、又はｔ−ブチルである。本発明のさらに別の側面において、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−で、ＸがＮＲ６の場合、Ｒ６は、水素、メチル、エチル、又はイソプロピルである。本発明のさらに別の側面において、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−で、ＸがＮＲ６の場合、Ｒ６は、水素、メチル、又はエチルである。本発明のさらに別の側面において、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−で、ＸがＮＲ６の場合、Ｒ６は、水素又はメチルである。本発明のさらに別の側面において、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−で、ＸがＮＲ６の場合、Ｒ６は水素である。本発明のさらに別の側面において、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−で、ＸがＮＲ６の場合、Ｒ６はメチルである。
式（１）の本発明の別の側面において、Ｘは−ＮＲ６−であり、Ｗは−Ｃ（Ｓ）−である。
式（１）の本発明の別の側面において、Ｘは−ＮＲ６−であり、Ｗは−ＣＨ２−である。
式（１）の本発明の別の側面において、Ｘは−ＮＲ６−であり、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
式（１）の本発明の別の側面において、Ｘは−Ｓ−であり、Ｗは−Ｃ（Ｓ）−である。
式（１）の本発明の別の側面において、Ｘは−Ｓ−であり、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
式（１）の本発明の別の側面において、Ｘは−Ｓ−であり、Ｗは−Ｃ（ＮＲ７）−である。
式（１）の本発明の別の側面において、Ｘは−Ｓ−であり、Ｗは−ＣＨ２−である。
式（１）の本発明の別の側面において、Ｗは−Ｏ−であり、Ｘは−Ｃ（Ｏ）−である。
Ｗが−Ｏ−で、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−である場合の式（１）の化合物は、式（１．４）としても表される。
式（１）の本発明の別の側面において、Ｗは−Ｏ−であり、Ｘは−Ｃ（ＮＲ７）−である。
式（１）の本発明の別の側面において、Ｗは−Ｏ−であり、Ｘは−Ｃ（Ｓ）−である。
式（１）の本発明の別の側面において、Ｗは−Ｏ−であり、Ｘは−ＣＨ２−である。
Ｗが−Ｏ−で、Ｘが−ＣＨ２−である場合の式（１）の化合物は、式（１．５）としても表される。
式（１）の本発明の別の側面において、Ｗは−ＮＲ６−であり、Ｘは−Ｃ（Ｓ）−である。
式（１）の本発明の別の側面において、Ｗは−ＮＲ６−であり、Ｘは−Ｃ（Ｏ）−である。
Ｗが−ＮＲ６−で、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−である場合の式（１）の化合物は、式（１．６）としても表される。
式（１）の本発明の別の側面において、Ｗは−ＮＲ６−であり、Ｘは−ＣＨ２−である。
式（１）の本発明の別の側面において、Ｗは−ＮＲ６−であり、Ｘは−Ｃ（Ｓ）−である。
式（１）の本発明の別の側面において、Ｗは−ＮＲ６−であり、Ｘは−ＣＨ２−である。
式（１）の本発明の別の側面において、Ｗは−Ｓ−であり、Ｘは−Ｃ（Ｓ）−である。
式（１）の本発明の別の側面において、Ｗは−Ｓ−であり、Ｘは−Ｃ（Ｏ）−である。
式（１）の本発明の別の側面において、Ｗは−Ｓ−であり、Ｘは−Ｃ（ＮＲ７）−である。
式（１）の本発明の別の側面において、Ｗは−Ｓ−であり、Ｘは−ＣＨ２−である。
本発明のさらに別の側面において、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃのそれぞれは、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、及びＣ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立に選ばれる。本発明のさらに別の側面において、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃのそれぞれは、水素、ハロ、シアノ、及びＣ１−Ｃ６ハロアルキルから独立に選ばれる。本発明のさらに別の側面において、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃのそれぞれは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、及びＣ１−Ｃ６ハロアルキルから独立に選ばれる。本発明のさらに別の側面において、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃのそれぞれは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びＣ１−Ｃ６ハロアルキルから独立に選ばれる。本発明のさらに別の側面において、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃのそれぞれは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、及び−ＣＦ３から独立に選ばれる。本発明の別の側面において、Ｒ１ａ及びＲ１ｃは、どちらもクロロであり、Ｒ１ｂはフルオロである。
本発明の別の側面において、（Ｒ２）ｎの整数ｎは０である。本発明の別の側面において、（Ｒ２）ｎの整数ｎは１である。整数ｎが１の場合、Ｒ２は、フルオロ、クロロ、メチル、又はエチルである。本発明の別の側面において、整数ｎが１の場合、Ｒ２はフルオロである。本発明のさらに別の側面において、整数ｎが１の場合、Ｒ２はクロロである。本発明のさらに別の側面において、整数ｎが１の場合、Ｒ２はメチルである。本発明のさらに別の側面において、整数ｎが１の場合、Ｒ２はエチルである。本発明のさらに別の側面において、（Ｒ２）ｎの整数ｎは２である。整数ｎが２の場合、各Ｒ２は、独立にフルオロ又はクロロである。
本発明のさらに別の側面において、Ｒ３は、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。本発明のさらに別の側面において、Ｒ３は、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。本発明のさらに別の側面において、Ｒ３は、シアノ、メチル、エチル、又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。本発明のさらに別の側面において、Ｒ３は、シアノ、メチル、又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。本発明のさらに別の側面において、Ｒ３は、シアノ又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。本発明のさらに別の側面において、Ｒ３はＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。本発明のさらに別の側面において、Ｒ３は、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、及び−ＣＦ２Ｃｌである。本発明のさらに別の側面において、Ｒ３は、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、及び−ＣＨ２Ｆである。本発明のさらに別の側面において、Ｒ３は−ＣＦ３である。
本発明のさらに別の側面において、Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ５、−Ｃ（ＮＲ７）Ｒ５、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクルである。本発明のさらに別の側面において、Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ５、又は−Ｃ（ＮＲ７）Ｒ５である。本発明のさらに別の側面において、Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ５である。本発明のさらに別の側面において、Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ５である。本発明のさらに別の側面において、Ｒ４は、水素又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ５である。本発明のさらに別の側面において、Ｒ４は水素である。本発明のさらに別の側面において、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｒ５である。Ｒ４は、本明細書中に定義されているように置換されていてもよい。
本発明のさらに別の側面において、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクルである。本発明のさらに別の側面において、Ｒ５はＣ１−Ｃ６アルキルである。本発明のさらに別の側面において、Ｒ５は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、及びイソブチルである。Ｒ５のＣ１−Ｃ６アルキルのそれぞれは、本明細書中に定義されているように、例えば、ヒドロキシル、ハロ、トリフルオロメチル、チオメチル、チオトリフルオロメチル、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＦ３、及び−ＮＨＣＨＯから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい。本発明のさらに別の側面において、Ｒ５はＣ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。本発明のさらに別の側面において、Ｒ５は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、及びシクロペンチルである。Ｒ５のＣ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキルのそれぞれは、本明細書中に定義されているように、例えば、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、ハロ、メチル、エチル、及びトリフルオロメチルから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい。本発明のさらに別の側面において、Ｒ５はＣ０−Ｃ６アルキルへテロアリールである。本発明のさらに別の側面において、Ｒ５は、−ＣＨ２ピラゾール、及び−ＣＨ２ピリダジンである。Ｒ５のＣ０−Ｃ６アルキルへテロアリール部分のそれぞれは、本明細書中に定義されているように、例えば、ヒドロキシル、メチル、ハロ、及びトリフルオロメチルから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい。本発明のさらに別の側面において、Ｒ５はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクルである。本発明のさらに別の側面において、Ｒ５は、オキセタン、チアタン、アゼチジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、及びピロリジンである。Ｒ５のＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクル部分のそれぞれは、本明細書中に定義されているように、例えば、ハロ、−ＣＨ２ＯＨ、メチル、オキソ、及びトリフルオロメチルから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい。
本発明のさらに別の側面において、Ｘが−Ｏ−で、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−である場合、又はＸが−Ｏ−で、Ｗが−ＣＨ２−である場合、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、それぞれ独立に、水素、ハロ、又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、Ｒ３は−ＣＦ３であり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｒ５である；その立体異性体及びその獣医学的に許容可能な塩。本発明のさらに別の側面において、Ｘが−Ｏ−で、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−である場合、又はＸが−Ｏ−で、Ｗが−ＣＨ２−である場合、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、それぞれ独立に、水素、ハロ、又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、Ｒ３は−ＣＦ３であり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクルである。ここで、Ｒ５のＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル部分のそれぞれは、任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣＮ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく、そしてまたＲ５のＣ０−Ｃ６アルキルへテロアリール又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクル部分のそれぞれは、さらに、シアノ、−ＣＨ２ＯＨ、ハロ、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ７、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい。その立体異性体、及びその獣医学的に許容可能な塩。さらに詳しくは、Ｒ５のＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、及び−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい。さらに詳しくは、Ｒ５のＣ０−Ｃ６アルキルへテロアリール又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクル部分は、さらに、ハロ、オキソ、及びＣ１−Ｃ６アルキルから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい。
本発明の別の側面において、式（１）の化合物は、
１−（シクロプロパンカルボニル）−５’−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ｛アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン｝−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−プロピオニル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
１−（シクロプロパンカルボニル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（３−メチルブタノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
１−（２−シクロプロピルアセチル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
１−アセチル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（１−ヒドロキシシクロプロパンカルボニル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
１−（シクロブタンカルボニル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−ピバロイル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−ヒドロキシアセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（１−ヒドロキシシクロプロピル）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
１−ブチリル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルチオ）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルフィニル）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
１−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボニル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−イソブチリル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（３−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボニル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（（トリフルオロメチル）チオ）エタノン；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−ヒドロキシエタノン；
シクロブチル（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）メタノン；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１−ヒドロキシシクロプロピル）メタノン；
Ｎ−（２−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−オキソエチル）ホルムアミド；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）プロパン−１−オン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン；
２−シクロプロピル−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−オン；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）−メタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−３−ヒドロキシブタン−１−オン；
シクロプロピル（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）メタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）ブタン−１−オン；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（チエタン−３−イル）メタノン；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’，３’−ジヒドロスピロ［アゼチジン−３，１’−インデン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン；
（Ｒ）−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’，３’−ジヒドロスピロ［アゼチジン−３，１’−インデン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン；
（Ｓ）−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’，３’−ジヒドロスピロ［アゼチジン−３，１’−インデン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン；
２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（４−ブロモ−３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３−ブロモ−５−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（４−クロロ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
（Ｒ）−２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
（Ｓ）−２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
１−（シクロプロパンカルボニル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−５’−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（４−ブロモ−３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（チエタン−３−カルボニル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（１，１−ジオキシドチエタン−３−カルボニル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（シクロプロパンカルボニル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（シクロプロパンカルボニル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（４−ブロモ−３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（シクロプロパンカルボニル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
２’−メチル−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−５’−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’−メチル−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；及び
１−（シクロプロパンカルボニル）−２’−メチル−５’−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン、
又はその立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩から選ばれる。
本発明の別の側面において、式（１）の化合物は、
１−（シクロプロパンカルボニル）−５’−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ｛アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン｝−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−プロピオニル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
１−（シクロプロパンカルボニル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（３−メチルブタノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
１−（２−シクロプロピルアセチル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
１−アセチル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（１−ヒドロキシシクロプロパンカルボニル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
１−（シクロブタンカルボニル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−ピバロイル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−ヒドロキシアセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（１−ヒドロキシシクロプロピル）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
１−ブチリル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルチオ）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルフィニル）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
１−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボニル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−イソブチリル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（３−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボニル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；及び
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン、
又はその立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩から選ばれる。
本発明の別の側面において、式（１）の化合物は、
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（（トリフルオロメチル）チオ）エタノン；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−ヒドロキシエタノン；
シクロブチル（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）メタノン；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１−ヒドロキシシクロプロピル）メタノン；
Ｎ−（２−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−オキソエチル）ホルムアミド；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）プロパン−１−オン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン；
２−シクロプロピル−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−オン；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）−メタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−３−ヒドロキシブタン−１−オン；
シクロプロピル（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）メタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）ブタン−１−オン；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（チエタン−３−イル）メタノン；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’，３’−ジヒドロスピロ［アゼチジン−３，１’−インデン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン；
（Ｒ）−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’，３’−ジヒドロスピロ［アゼチジン−３，１’−インデン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン；
（Ｓ）−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’，３’−ジヒドロスピロ［アゼチジン−３，１’−インデン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン；
２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（４−ブロモ−３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３−ブロモ−５−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（４−クロロ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
（Ｒ）−２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；及び
（Ｓ）−２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン、
又はその立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩から選ばれる。
本発明の別の側面において、式（１）の化合物は、
５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
１−（シクロプロパンカルボニル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−５’−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（４−ブロモ−３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（チエタン−３−カルボニル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（１，１−ジオキシドチエタン−３−カルボニル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（シクロプロパンカルボニル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（シクロプロパンカルボニル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（４−ブロモ−３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（シクロプロパンカルボニル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
２’−メチル−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−５’−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’−メチル−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；及び
１−（シクロプロパンカルボニル）−２’−メチル−５’−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン、
又はその立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩から選ばれる。
本発明の別の側面において、式（１）の化合物は、
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’，３’−ジヒドロスピロ［アゼチジン−３，１’−インデン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン；
（Ｒ）−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’，３’−ジヒドロスピロ［アゼチジン−３，１’−インデン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン；
（Ｓ）−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’，３’−ジヒドロスピロ［アゼチジン−３，１’−インデン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
（Ｒ）−２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；及び
（Ｓ）−２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン、
又はその立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩である。
本発明の別の側面において、スキーム１６の式（６３）のキラルスピロイソオキサゾリン：
［式中、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、それぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＳＦ５、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＲであり；
Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、又は−ＯＲであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、又はＣ１−Ｃ６アルコキシであり；
Ｒは、少なくとも１個のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；ここで、当該アルキル及び当該アルキルシクロアルキルは、シアノ又は少なくとも１個のハロ置換基で置換されていてもよく；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ３アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ３アルキルへテロサイクルであり、それぞれ、化学的に可能な場合、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＲから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ３アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ３アルキルへテロサイクルであり、それぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣＮ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５のＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣＮ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；そして
Ｒ５のＣ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ７、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
ｎは、整数０、１、又は２であり、ｎが２の場合、各Ｒ２は、互いに同じでも異なっていてもよく；
ｐは、整数０、１、又は２であり；そして
＊はキラル中心を表す］、その立体異性体、及びその獣医学的に許容可能な塩の製造法を提供し、前記方法は、任意に溶媒中で、
ａ）式５７のヨードブロモベンジル誘導体を、グリニャール試薬で、又はアルキルリチウムによるハロゲン−金属交換で金属化し、ワンポット法又は段階法で保護アゼチジノンと反応させて式５８の化合物を得て［式中、Ｙ２は、臭素、塩素、ヨウ素、ヒドロキシル、又はスルホネート脱離基である］；
ｂ）式５８の化合物とビニルエーテルとのパラジウム触媒縮合によって式５９の化合物を得て［式中、Ｒ８はＣ１−Ｃ６アルキルである］；
ｃ）式５９の化合物と式５６の置換トリフルオロアセトフェノンとの縮合によって式６０の化合物を得て；
ｄ）式６０の化合物にヒドロキシルアミンを添加し、キニン系キラル触媒の存在下で環化して式６１の化合物を得て；
ｅ）式６１の化合物のアゼチジン保護基を除去して式６２の化合物を得て；
そして
ｆ）式６２の化合物を標準的アミド形成条件下で酸又は酸塩化物とカップリングさせて式６３の化合物を得る
ことを含む。
本発明の別の側面において、スキーム１６の式（６３）のキラルスピロイソオキサゾリン［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、それぞれ独立に、水素、ハロ、又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；ここで、Ｒ５のＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；また、Ｒ５のＣ０−Ｃ６アルキルへテロアリール又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクル部分は、さらに、オキソ、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；ＲｃはＣ１−Ｃ６アルキルであり；ｎは、整数０であり；そして
ｐは、整数０、１、又は２である］、その立体異性体、及びその獣医学的に許容可能な塩の製造法を提供する。
本発明の別の側面において、スキーム１６の式（６３）のキラルスピロイソオキサゾリン［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、それぞれ独立に、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、又はトリフルオロメチルであり；
Ｒ５は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、又はシクロブチルであり、ここで各置換基は、任意に及び独立に、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；又はＲ５は、チエタニル、ピラゾリル、又は−ＣＨ２ピラゾリルであり、ここで各置換基はさらに、オキソ、又はＣ１−Ｃ６アルキルから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；そしてＲｃはメチル又はエチルである］、その立体異性体、及びその獣医学的に許容可能な塩の製造法を提供する。
本発明の別の側面において、任意に溶媒中で、ヨードブロモベンジル誘導体が４−ブロモ−２−（クロロメチル）−１−ヨードベンゼンであり、保護アゼチジノンが３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル又は１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−オンであることを含む、スキーム１６の式（６３）のキラルスピロイソオキサゾリンの製造法を提供する。
本発明の別の側面において、Ｒ１ａ及びＲ１ｃが、それぞれクロロであり、Ｒ１ｂがフルオロであり、Ｒ５が−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３である、スキーム１６の式（６３）のキラルスピロイソオキサゾリン、その立体異性体、及びその獣医学的に許容可能な塩の製造法を提供する。
本発明の別の側面において、化合物は、
ｔｅｒｔ−ブチル５’−ブロモ−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート；
１−ベンズヒドリル−５’−ブロモ−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］；
ｔｅｒｔ−ブチル５’−アセチル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート；
１−（１−ベンズヒドリル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−５’−イル）エタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル５’−（３−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−４，４，４−トリフルオロブタ−２−エノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート；
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート；
（Ｅ／Ｚ）−１−（１−ベンズヒドリル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−５’−イル）−３−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−４，４，４−トリフルオロブタ−２−エン−１−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート；
（Ｒ）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］パラ−トルエンスルホネート；
（Ｓ）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］パラ−トルエンスルホネート；
１−ベンズヒドリル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］；
（Ｒ）−１−ベンズヒドリル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］；
（Ｓ）−１−ベンズヒドリル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］；及び
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］パラ−トルエンスルホネート、
又はその立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩からなる群から選ばれる。
本発明の別の側面において、（ａ）式（Ｖ．１）、式（Ｖ．２）、式（Ｖ．１．１）、又は式（１）の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩と、（ｂ）獣医学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体とを含む獣医学用組成物を提供する。好ましくは、該組成物は、治療上有効量の式（Ｖ．１）、式（Ｖ．２）、式（Ｖ．１．１）、又は式（１）の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩と、獣医学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体とを含む。
組成物は、少なくとも一つの追加的な獣医学用薬剤を含みうる。好適な追加の獣医学用薬剤は、内部寄生虫駆除剤、内外寄生虫駆除剤(endectocide)、外部寄生虫駆除剤、殺虫剤、及び駆虫剤を含み、本明細書中に記載されている。
組成物は、少なくとも一つの追加的な獣医学用薬剤を含みうる。好適な追加の獣医学用薬剤は、内部寄生虫駆除剤、内外寄生虫駆除剤、外部寄生虫駆除剤、殺虫剤、及び駆虫剤を含み、本明細書中に記載されている。本発明の一側面において、追加の獣医学用薬剤は、アミトラズ(amitraz)、アミノアセトニトリル、駆虫剤（例えば、アルベンダゾール(albendazole)、カムベンダゾール(cambendazole)、フェンベンダゾール(fenbendazole)、フルベンダゾール(flubendazole)、メベンダゾール(mebendazole)、オクタデプシペプチド(octadepsipeptides)、オクスフェンダゾール(oxfendazole)、オキシベンダゾール(oxibendazole)、パラヘルクアミド(paraherquamide)、パルベンダゾール(parbendazole)、ピペラジン、プラジカンテル(praziquantel)、チアベンダゾール、テトラミソール(tetramisole)、トリクラベンダゾール(triclabendazole)、レバミソール(levamisole)、ピランテル・パモエート(pyrantel pamoate)、オキサンテル(oxantel)、モランテル(morantel)など）、アベルメクチン類(avermectins)（例えば、アバメクチン(abamectin)、ドラメクチン(doramectin)、エマメクチン(emamectin)、エプリノメクチン(eprinomectin)、イベルメクチン(ivermectin)、モキシデクチン(moxidectin)、セラメクチン(selamectin)など）、ミルベマイシン(milbemycin)、ミルベマイシンオキシム、デミジトラズ(demiditraz)、ジエチルカルバマジン(diethylcarbamazine)、フィプロニル(fipronil)、ヒドロプレン(hydroprene)、キノプレン(kinoprene)、メトプレン(methoprene)、メタフルミゾン(metaflumizone)、ニクロサミド(niclosamide)、ペルメトリン(permethrin)、ピレトリン(pyrethrins)、ピリプロキシフェン(pyriproxyfen)、及びスピノサド(spinosad)から選ばれる。本発明の別の側面において、追加の薬剤は、アミノアセトニトリル、アルベンダゾール、カムベンダゾール、フェンベンダゾール、フルベンダゾール、メベンダゾール、オクスフェンダゾール、オキシベンダゾール、パラヘルクアミド、パルベンダゾール、プラジカンテル、チアベンダゾール、テトラミソール、トリクラベンダゾール、レバミソール、ピランテル・パモエート、オキサンテル、モランテル、アバメクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、モキシデクチン、セラメクチン、ミルベマイシン、ミルベマイシンオキシム、デミジトラズ、ジエチルカルバマジン、フィプロニル、ヒドロプレン、キノプレン、メトプレン、メタフルミゾン、ニクロサミド、ピリプロキシフェン、及びスピノサドから選ばれる。本発明のさらに別の側面において、追加の薬剤は、アミノアセトニトリル、パラヘルクアミド、プラジカンテル、アバメクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、モキシデクチン、セラメクチン、ミルベマイシン、及びミルベマイシンオキシムから選ばれる。本発明のさらに別の側面において、追加の薬剤は、アバメクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、モキシデクチン、セラメクチン、ミルベマイシン、及びミルベマイシンオキシムから選ばれる。本発明のさらに別の側面において、追加の薬剤は、アバメクチン、ドラメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、モキシデクチン、セラメクチン、ミルベマイシン、及びミルベマイシンオキシムから選ばれる。本発明のさらに別の側面において、追加の薬剤は、モキシデクチン、セラメクチン、及びミルベマイシンオキシムから選ばれる。本発明のさらに別の側面において、追加の薬剤は、モキシデクチン及びミルベマイシンオキシムから選ばれる。
本発明のさらに別の側面において、医薬を製造するための式（Ｖ．１）、式（Ｖ．２）、式（Ｖ．１．１）、又は式（１）の化合物の使用を提供する。
本発明のさらに別の側面において、動物における寄生虫の感染又はインフェステーションを治療するための方法を提供し、該方法は、そのような治療を必要とする前記動物に治療上有効量の本発明の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩を投与するステップを含む。一側面において、動物は哺乳動物、具体的には伴侶動物（例えば、イヌ、ネコ、又はウマ）又は家畜（例えば、ヒツジ、ヤギ、ウシ、及びブタ）である。別の側面において、動物は鳥、具体的には家禽（例えば、ニワトリ、七面鳥、アヒル、及びガチョウ）である。別の側面において、動物は魚である。本発明の化合物、及びその組成物は、動物に経口又は局所投与できる。本発明の化合物、及びその組成物は、動物に筋肉内、腹腔内、又は皮下注射によって投与することもできる。好ましくは、本発明の化合物、及びその組成物は、動物に経口又は局所投与されうる。
本発明のさらに別の側面において、動物における寄生虫の感染又はインフェステーションを治療するための方法を提供し、該方法は、そのような治療を必要とする前記動物に治療上有効量の本発明の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩を、少なくとも一つの追加の獣医学用薬剤と共に投与するステップを含む。一側面において、動物は哺乳動物、具体的には伴侶動物（例えば、イヌ、ネコ、又はウマ）又は家畜（例えば、ヒツジ、ヤギ、ウシ、及びブタ）である。別の側面において、動物は鳥、具体的には家禽（例えば、ニワトリ、七面鳥、アヒル、及びガチョウ）である。別の側面において、動物は魚である。本発明の化合物、及びその組成物は、動物に経口又は局所投与できる。本発明の化合物、及びその組成物は、動物に筋肉内、腹腔内、又は皮下注射によって投与することもできる。好ましくは、本発明の化合物、及びその組成物は、動物に経口又は局所投与されうる。同等に好ましくは、本発明の化合物は注射によって投与されうる。
本発明の化合物は、単独で又は追加の獣医学用薬剤と組み合わせて、（ａ）本発明の化合物、その立体異性体、その獣医学的に許容可能な塩、及び任意に、本明細書中に記載の少なくとも一つの追加の獣医学用薬剤、及び獣医学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体を含む単一の獣医学用組成物として；又は（ｂ）（ｉ）本発明の化合物、その立体異性体、その獣医学的に許容可能な塩、及び獣医学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体を含む第一の組成物、及び（ii）本明細書中に記載の少なくとも一つの追加の獣医学用薬剤、及び獣医学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体を含む第二の組成物を含む二つの別個の獣医学用組成物として投与できる。獣医学用組成物は、同時に又は順次及び任意の順序で投与できる。
本明細書中に引用されているすべてのＷＯ特許公開公報は、参照によって本明細書に組み込まれる。
定義
本明細書中に記載され特許請求されている本発明の目的のために、下記の用語及び語句を下記のように定義する。
本明細書において、“追加の獣医学用薬剤”とは、別段の指示がない限り、本明細書中に記載の通り、動物における寄生虫感染の治療に有用な前記薬剤を治療上有効量提供する他の獣医学的又は製薬学的化合物又は製品のことを言う。
本明細書において、“アルコキシ”とは、別段の指示がない限り、更なるアルキル置換基を有する酸素部分のことを言う。アルコキシ基のアルキル部分(alkyl portion)（すなわちアルキル部分(alkyl moiety)）は、下記と同じ定義を有する。非制限的例は、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３などである。
本明細書において、“アルキル”とは、別段の指示がない限り、一般式ＣｎＨ２ｎ＋１の飽和一価炭化水素アルカンラジカルのことを言う。アルカンラジカルは、直鎖でも分枝でもよく、非置換でも置換されていてもよい。例えば、用語“（Ｃ１−Ｃ６）アルキル”は、１〜６個の炭素原子を含有する一価の直鎖又は分枝脂肪族基のことを言う。（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基の非排他的例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル，ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、ネオペンチル、３，３−ジメチルプロピル、２−メチルペンチル、ヘキシルなどであるが、これらに限定されない。アルキル部分は、脂肪族鎖の炭素原子のいずれか一つによって化学部分に結合できる。アルキル基は、本明細書中に記載のように置換されていてもよい。さらに、アルキルフェニルのような複合語に使用される場合、前記アルキル部分は本明細書中に定義されているのと同じ意味を有し、脂肪族鎖の炭素原子のいずれか一つによって化学部分に結合できる。複合語、アルキルフェニルの非制限的例を挙げると、Ｃ１アルキルフェニルは−ＣＨ２フェニルであり、Ｃ２アルキルフェニルは−ＣＨ２ＣＨ２フェニルであり、Ｃ０フェニルはフェニルである、などである。
本明細書において、“アルケニル”とは、別段の指示がない限り、２〜６個の炭素原子を有し、少なくとも一つの炭素炭素二重結合（例えば−Ｃ＝Ｃ−、又は−Ｃ＝ＣＨ２）を含有する直鎖又は分枝脂肪族炭化水素鎖のことを言う。アルケニルの非排他的例は、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニルなどである。
本明細書において、“アルキニル”とは、別段の指示がない限り、２〜６個の炭素原子を有し、少なくとも一つの炭素炭素三重結合（例えば−Ｃ≡Ｃ−、又は−Ｃ≡ＣＨ）を含有する直鎖又は分枝脂肪族炭化水素鎖のことを言う。アルキニルの非排他的例は、エチニル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニルなどである。
本明細書において、“動物”とは、別段の指示がない限り、哺乳動物、鳥、又は魚である動物個体のことを言う。具体的には、哺乳動物は、ヒト及びヒト以外の脊椎動物のことを言い、分類学上は哺乳綱(class Mammalia)のメンバーである。ヒト以外の哺乳動物の非排他的例は、伴侶動物及び家畜などである。伴侶動物の非排他的例は、イヌ、ネコ、ラマ、及びウマなどである。好適な伴侶動物は、イヌ、ネコ、及びウマである。さらに好適なのはイヌである。家畜の非排他的例は、ブタ、ラクダ、ウサギ、ヤギ、ヒツジ、シカ、ヘラジカ、ウシ（畜牛）、及びバイソンなどである。好適な家畜はウシ及びブタである。具体的には、鳥は分類学上鳥綱(class Aves)の脊椎動物のことを言う。鳥は、羽毛及び翼を持ち、二足歩行、内温性であり、産卵する。鳥の非排他的例は、家禽(poultry)（例えば、ニワトリ、七面鳥、アヒル、及びガチョウ）などで、本明細書中ではこれらすべてを家禽(fowl)とも呼ぶ。具体的には、魚は、分類学上軟骨魚綱(class Chondrichthyes)（軟骨魚類、例えばサメ及びエイ）及び硬骨魚綱(class Osteichthyes)（硬骨魚類）のことを言い、水中に生息し、呼吸のためのエラ又は粘液で覆われた皮膚及びヒレを持ち、鱗も有しうる。魚の非排他的例は、サメ、サケ、マス、ホワイトフィッシュ、ナマズ、テラピア（イズミダイ）、シーバス、マグロ、オヒョウ、ターボット（大型ヒラメ）、ヒラメ（カレイ）、シタガレイ（シタビラメ）、シマスズキ、ウナギ、ブリ、ハタなどである。
本明細書において、“炭素環式”とは、別段の指示がない限り、炭素原子のみを含有する部分飽和又は飽和５〜７員環のことを言い、単環であることも、縮合環又はスピロ環部分の一部のこともある。炭素環の例は、シクロペンタン、シクロヘキサン、及びシクロヘプタンなどである。炭素環は本明細書中に記載のように置換されていてもよい。
本明細書において、“キラル”とは、別段の指示がない限り、分子をその鏡像に重ね合わせることができないという分子の構造的特徴のことである（例えば“Ｒ”及び“Ｓ”エナンチオマー）。該用語は、実施例及び製造法において、星印（すなわち＊）としても描かれ、Ｓ及びＲエナンチオマーの両方を含むキラル中心を意味する。
本明細書において、“本発明の化合物”とは、別段の指示がない限り、式（Ｖ．１）、式（Ｖ．２）、式（Ｖ．１．１）、及び式（１）の化合物、及びそれらの立体異性体のことを言う。
本明細書において、“シクロアルキル”とは、別段の指示がない限り、完全飽和又は部分飽和の炭素環式アルキル部分を含む。部分飽和シクロアルキルの非制限的例は、シクロプロペン、シクロブテン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロヘプタ−１，３−ジエンなどである。好適なシクロアルキルは、３〜６員の飽和単環式環で、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルを含む。シクロアルキル基は、炭素環内の炭素原子のいずれか一つによって化学部分に結合できる。シクロアルキル基は少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい。さらに、アルキルシクロアルキルのような複合語に使用される場合、前記アルキル及びシクロアルキル部分は本明細書中に定義されているのと同じ意味を有し、脂肪族鎖の炭素原子のいずれか一つによって化学部分に結合できる。Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキルの例は、メチルシクロプロパン（Ｃ１アルキルＣ３シクロアルキル又は−ＣＨ２シクロプロパン）、エチルシクロプロパン（Ｃ２アルキルＣ３シクロアルキル又は−ＣＨ２ＣＨ２シクロプロパン）、メチルシクロブタン（Ｃ１アルキルＣ４シクロアルキル又は−ＣＨ２シクロブタン）、エチルシクロブタン（Ｃ２アルキルＣ４シクロアルキル又は−ＣＨ２ＣＨ２シクロブタン）、メチルシクロヘキサン（Ｃ１アルキルＣ６シクロアルキル又は−ＣＨ２シクロヘキサン）などである。Ｃ０アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキルはＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。シクロアルキル部分は本明細書中に記載のように置換されていてもよい。
本明細書において、“ハロゲン”又は“ハロ”とは、別段の指示がない限り、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素のことを言う。さらに、“ハロアルキル”、“ハロアルコキシ”、“ハロアルケニル”、又は“ハロアルキニル”のような複合語に使用される場合、前記アルキル、アルコキシ、アルケニル、及びアルキニルは、同じ又は異なっていてもよいハロゲン原子で部分的に又は完全に置換されうる。前記アルキル、アルコキシ、アルケニル、及びアルキニル部分は、上記と同じ意味を有し、脂肪族鎖の炭素原子のいずれか一つによって化学部分に結合できる。“ハロアルキル”の例は、Ｆ３Ｃ−、ＣｌＣＨ２−、ＣＦ３ＣＨ２−及びＣＦ３ＣＣｌ２−などである。用語“ハロアルコキシ”は、用語“ハロアルキル”と同様に定義される。“ハロアルコキシ”の例は、ＣＦ３Ｏ−、ＣＣｌ３ＣＨ２Ｏ−、ＨＣＦ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−及びＣＦ３ＣＨ２Ｏ−などである。用語“ハロアルケニル”は、脂肪族鎖が少なくとも一つの炭素炭素二重結合を含有しているという以外、用語“ハロアルキル”と同様に定義される。“ハロアルケニル”の例は、ＣＦ３Ｃ＝Ｃ−、ＣＣｌ３Ｃ＝Ｃ−、ＨＣＦ２Ｃ＝Ｃ−及びＣＦ３Ｃ＝ＣＣ−などである。用語“ハロアルキニル”は、脂肪族鎖が少なくとも一つの炭素炭素三重結合を含有しているという以外、用語“ハロアルキル”と同様に定義される。“ハロアルキニル”の例は、ＣＦ３Ｃ≡Ｃ−、ＣＣｌ３Ｃ≡Ｃ−、ＨＣＦ２Ｃ≡Ｃ−及びＣＦ３Ｃ≡ＣＣ−などである。
本明細書において、“ヘテロアリール”又は“Ｈｅｔ”とは、別段の指示がない限り、５〜６員の芳香族単環式環又は８〜１０員の縮合芳香環で、前記単環及び縮合環部分は、Ｎ、Ｏ、又はＳからそれぞれ独立に選ばれる一つ又は複数のヘテロ原子、好ましくは１〜４個のヘテロ原子を含有するもののことを言う。単環式ヘテロアリールの非排他的例は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルなどである。縮合ヘテロアリールの非排他的例は、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン、ベンゾ［１，２，５］チアジアゾールなどである。ヘテロアリール基は、単環式環又は縮合環内の炭素原子又は窒素ヘテロ原子のいずれか一つによって化学部分に結合できる。さらに、アルキルヘテロアリールのような複合語に使用される場合、前記アルキル及びヘテロアリール部分は本明細書中に定義されているのと同じ意味を有し、脂肪族鎖の炭素原子のいずれか一つによって化学部分に結合できる。例えば、Ｃ０アルキルへテロアリールはヘテロアリールであり、Ｃ１アルキルへテロアリールは−ＣＨ２ヘテロアリールであり、Ｃ２アルキルへテロアリールは−ＣＨ２ＣＨ２ヘテロアリールであるなどである。ヘテロアリールは、本明細書中に記載のように置換されていてもよい。
本明細書において、“ヘテロサイクル”とは、別段の指示がない限り、Ｎ、Ｏ、又はＳからそれぞれ独立に選ばれる一つ又は複数のヘテロ原子、好ましくは１〜４個のヘテロ原子を含有する部分飽和又は飽和３〜７員の単環式環のことを言う。ヘテロ環式環は、縮合環又はスピロ環部分の一部であってもよい。ヘテロサイクルの非排他的例は、オキシラン、チアラン、アジリジン、オキセタン、アゼチジン、チアタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピロリジン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピリジン、２Ｈ−アジリン、２，３−ジヒドロ−アゼト、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロールなどである。ヘテロサイクル基は、環内の炭素原子又は窒素ヘテロ原子のいずれか一つによって化学部分に結合できる。さらに、アルキルヘテロサイクルのような複合語に使用される場合、前記アルキル及びヘテロサイクル部分は本明細書中に定義されているのと同じ意味を有し、脂肪族鎖の炭素原子のいずれか一つによって化学部分に結合できる。例えば、Ｃ０アルキルへテロサイクルはヘテロサイクルであり、Ｃ１アルキルへテロサイクルは−ＣＨ２ヘテロサイクルであり、Ｃ２アルキルへテロサイクルは−ＣＨ２ＣＨ２ヘテロサイクルであるなどである。ヘテロサイクルは、本明細書中に記載のように置換されていてもよい。
本明細書において、“置換されていてもよい(optionally substituted)”は、置換又は非置換という語句と互換的に使用される。別段の指示がない限り、置換されていてもよい基は、基の各置換可能な位置に置換基を有することができ、各置換は互いに独立である。置換されていてもよい基は置換基を持たなくてもよい。従って、“少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい”という語句は、置換基の数がゼロから置換に利用できる位置の数までの範囲で変動しうることを意味する。
本明細書において、“寄生虫”とは、別段の指示がない限り、内部寄生虫及び外部寄生虫のことを言う。内部寄生虫は、その宿主の体内に棲む寄生虫で、寄生蠕虫（例えば、吸虫、条虫、及び線虫）及び原虫を含む。外部寄生虫は、その宿主の皮膚を通じて又は皮膚上で摂餌する節足動物門(Arthropoda phylum)の生物である（例えば、クモ形類動物、昆虫、及び甲殻類（例えば、カイアシ−フナムシ））。好適なクモ形類動物は、ダニ目(order Acarina)、例えばマイト(mites)及びマダニ(ticks)である。好適な昆虫は、小昆虫、ノミ、カ、刺咬バエ（サシバエ、ノサシバエ、クロバエ、ウマバエなど）、トコジラミ、及びシラミである。本発明の好適な化合物は、寄生虫の治療、すなわち寄生虫感染又はインフェステーションの治療に使用できる。
本明細書において、“保護基”又は“Ｐｇ”とは、別段の指示がない限り、化合物上のアミンを遮断又は保護するために一般的に使用される置換基のことを言い、それによってその官能性を保護しながら、化合物上の他の官能基の反応が可能になる。アミン保護基の非排他的例は、アシル基（例えば、ホルミル、アセチル、クロロアセチル、トリクロロアセチル、ｏ−ニトロフェニルアセチル、ｏ−ニトロフェノキシアセチル、トリフルオロアセチル、アセトアセチル、４−クロロブチリル、イソブチリル、ｏ−ニトロシンナモイル、ピコリノイル、アシルイソチオシアネート、アミノカプロイル、ベンゾイルなど）、アシルオキシ基（例えば、１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、メトキシカルボニル、９−フルオレニル−メトキシカルボニル、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、１，１−ジメチル−プロピニルオキシカルボニル、ベンジルオキシ−カルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２，４−ジクロロベンジルオキシカルボニルなど）、ジフェニルメタン、及びベンジルカルバメートなどである。
本明細書において、“スルホネート脱離基”とは、別段の指示がない限り、一般式ＲＳＯ２Ｏ−有するアニオンのことを言う。スルホネート脱離基の非制限的例は、メシレート（Ｒ＝ＣＨ３）、トリフレート（Ｒ＝ＣＦ３）、トシレート（Ｒ＝ＣＨ３Ｃ６Ｈ４）、ベシレート（Ｒ＝Ｃ６Ｈ５）、トレシレート（Ｒ＝ＣＨ２ＣＦ３）などである。
本明細書において、“治療上有効量”とは、別段の指示がない限り、（ｉ）特定の寄生虫感染又はインフェステーションを治療する、（ii）特定の寄生虫感染又はインフェステーションの一つ又は複数の症状を軽減、改善、又は除去する、又は（iii）本明細書中に記載の特定の寄生虫感染又はインフェステーションの一つ又は複数の症状の発症を防止又は遅延する本発明の化合物の量のことを言う。
本明細書において、“治療”又は“治療する（こと）”とは、別段の指示がない限り、寄生虫の感染、インフェステーション、又は状態を逆転、緩和、又は抑制することを言う。本明細書において、これらの用語は、動物の状態に応じて、障害もしくは状態、又は障害もしくは状態に伴う症状の発症を防止することも包含する。前記感染又はインフェステーションによる苦痛の前に障害又は状態又はそれに伴う症状の重症度を低減することも含む。従って、治療とは、投与時点で感染又はインフェステーションに苦しめられていない動物への本発明の化合物の投与と言うこともできる。治療とは、感染もしくはインフェステーション又はそれに伴う症状の再発を防止すること、並びに“制御”（例えば、殺滅、撃退、駆逐、無能化、抑止、排除、緩和、最小化、及び根絶）への言及も包含する。
本明細書において、“獣医学的に許容可能な”とは、別段の指示がない限り、物質又は組成物が、製剤、組成物を含む他の成分と、及び／又はそれで治療される動物と化学的に及び／又は毒性学的に適合性がなくてはならないことを示す。“製薬学的に”許容可能という用語は、“獣医学的に”許容可能に関して述べたのと同じ意味を有する。
本発明は、動物のための抗寄生虫薬として有用な、特に外部寄生虫駆除剤として作用する式（Ｖ．１）、式（Ｖ．２）、式（Ｖ．１．１）、及び式（１）の化合物、その立体異性体、並びに獣医学用組成物を提供する。
本発明の化合物は、化学分野で周知の方法に類似した方法を含む合成経路によって、特に本明細書中に含まれる記載を踏まえて、合成することができる。出発材料は、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社（ウィスコンシン州ミルウォーキー）のような商業的供給源から一般的に入手されるか、又は当業者に周知の方法を用いて容易に製造される（例えば、Ｌｏｕｉｓ Ｆ．Ｆｉｅｓｅｒ及びＭａｒｙ Ｆｉｅｓｅｒ，“Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，１；１９，Ｗｉｌｅｙ，ニューヨーク（１９６７，１９９９版）、又はＢｅｉｌｓｔｅｉｎｓ Ｈａｎｄｂｕｃｈ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ，４，Ａｕｆｌ．ｅｄ．Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，ベルリン，補遺を含む（Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎオンラインデータベースからも入手可）に概説されている方法によって製造される）。説明の目的のために、下記の反応スキームに、本発明の化合物及び主要中間体を合成するための可能性ある経路を示す。個別の反応ステップのさらに詳細な説明については、以下の実施例の項を参照。当業者であれば、他の適切な出発材料、試薬、及び合成経路を使用して本発明の化合物及びその様々な誘導体を合成できることは分かるであろう。さらに、下記の方法によって製造される化合物の多くは、本開示に鑑み、当業者に周知の従来化学を使用してさらに修正することができる。
本明細書中に記載の本発明の化合物は少なくとも一つの不斉中心又はキラル中心を含有しているので、異なる立体異性体形で存在する。Ｒ及びＳ配置は、公知のキラル反転／保持化学の知識に基づいている。特に明記しない限り、本発明の化合物のすべての立体異性体形並びにそれらの混合物（ラセミ混合物及びジアステレオマー混合物を含む）は、本発明の一部を形成するものとする。
エナンチオマー混合物は、それらの物理的化学的相違に基づいて、クロマトグラフィー及び／又は分別結晶のような当業者に周知の方法によってそれらの個々のエナンチオマーに分離することができる。化合物の立体異性体をそれらのラセミ混合物から分割するのに使用できる技術のより詳細な説明は、Ｊｅａｎ Ｊａｃｑｕｅｓ Ａｎｄｒｅ Ｃｏｌｌｅｔ，Ｓａｍｕｅｌ Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（１９８１）に見出すことができる。
本発明の化合物は一つ又は複数の立体異性体として存在しうる。様々な立体異性体は、エナンチオマー、ジアステレオマー及びアトロプ異性体を含む。当業者であれば、一方の立体異性体のほうがより活性でありうること、及び／又は他方の立体異性体と比較して富化された場合又は他方の立体異性体から分離された場合に有益効果を示しうることは分かるであろう。さらに、当業者は、前記立体異性体を分離、富化、及び／又は選択的に製造する方法を承知している。本発明の化合物は、立体異性体の混合物として、個別の立体異性体として、又は光学活性形として存在しうる。例えば、式１の二つの可能なエナンチオマーは、星印（＊）で識別されたスピロ環式イソオキサゾリンのキラル中心を含む式１ａ及び１ｂとして示される。本明細書中に描かれている分子描写は、立体化学を描くための標準的慣例に従っている。
説明の目的のために、下記の反応スキームに、本発明の主要中間体及び化合物を合成するための可能性ある経路を示す。個別の反応ステップのさらに詳細な説明については、以下の実施例の項を参照。当業者であれば、他の適切な出発材料、試薬、及び合成経路を使用して本発明の中間体及び化合物及びその様々な誘導体を合成できることは分かるであろう。さらに、下記の方法によって製造される化合物の多くは、本開示に鑑み、従来化学を使用してさらに修正することができる。スキーム１〜１７に、本発明の化合物の製造及び単離に有用な一般的手順の概要を示す。しかしながら、本明細書において十分に説明され、特許請求の範囲に記載されている本発明は、以下のスキーム又は製造様式の詳細に限定されないものとすることは理解されるべきである。
本発明の化合物の製造において、望まざる反応からの中間体の遠隔官能基の保護は、保護基によって達成できる。“保護基”又は“Ｐｇ”という用語は、化合物上の他の官能基の反応の間、特定の官能基を遮断又は保護するために一般的に使用される置換基のことを言う。例えば、アミン保護基は、アミンに結合された置換基で、化合物又は中間体のアミン官能基を遮断又は保護する。適切なアミン保護基は、１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、アシル基、例えばホルミル、アセチル、クロロアセチル、トリクロロ−アセチル、ｏ−ニトロフェニルアセチル、ｏ−ニトロフェノキシアセチル、トリフルオロアセチル、アセトアセチル、４−クロロブチリル、イソブチリル、ｏ−ニトロシンナモイル、ピコリノイル、アシルイソチオシアネート、アミノカプロイル、ベンゾイルなど、及びアシルオキシ基、例えばメトキシカルボニル、９−フルオレニル−メトキシカルボニル、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、１，１−ジメチル−プロピニルオキシカルボニル、ベンジルオキシ−カルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２，４−ジクロロベンジルオキシカルボニルなどである。同様に、ジフェニルメタン及びベンジルカルバメートもアミン保護基として使用できる。適切な保護基及びそれらのそれぞれの使用は、当業者によって容易に決定される。保護基及びそれらの使用の一般的説明については、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ニューヨーク，１９９１参照。
以下のスキーム及び実施例において、下記の触媒／反応物及び各種の略号：移動相（ＭＰ）；超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）；アセトニトリル（ＡＣＮ又はＡｃｎ）；ギ酸（ＦＡ）；ジクロロメタン（ＤＣＭ）；Ｎ−クロロ−スクシンイミド（ＮＣＳ）；エタノール（ＥｔＯＨ）；メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）；トリエチルアミン（ＴＥＡ）；メタノール（ＭｅＯＨ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）；酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）；トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）；トリフェニルホスフィンパラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）；（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシル（ＴＥＭＰＯ）；及びジイソブチルアルミニウムヒドリド（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）；４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）；カリウムビス（トリメチルシリル）（ＫＨＭＤＳ）；Ｎ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）；１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ＤＰＰＰ）；アミドカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）；１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ）；及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、メタンスルホニルクロリド（メシルクロリド、ＭｓＣｌ）；イソプロピルマグネシウムクロリド（ｉＰｒＭｇＣｌ）；ｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）；酢酸パラジウム（II）（Ｐｄ（ＯＡｃ）２）；及び水素化ホウ素リチウム（ＬｉＢＨ４）を含む。
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは本明細書中に定義の通りである。
アリールオレフィン（１ＡＢ）は、スキーム１に従って製造できる。必要な有機ボレートは、文献法（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００７，９，７６１−７６４）からボロン酸エステル中間体（１Ｂ２）として製造しても、又はＡｌｄｒｉｃｈ社から３，５−ジクロロボロン酸のようなボロン酸（１Ａ１）として購入してもよい。中間体１Ａ１又は１Ｂ２の化合物をジオキサン又はＴＨＦと水に加え、次いで２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペン、炭酸カリウム、及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムIIクロリドを加え、中間体オレフィン（１ＡＢ）化合物を得る。
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、及びｎは本明細書中に定義の通りである。
ヨードエステル２は、アミノエステル１を亜硝酸ナトリウム及びヨウ化カリウムで処理することによって製造できる。該エステルをジイソブチルアルミニウム水素化物を用いてアルコールに還元し、次いでＴＥＭＰＯ又はデス・マーチン(Dess-Martin)により酸化してヨードアルデヒド４を得る。このアルデヒドは、ヒドロキシルアミンとの縮合、塩素化及び環化を受けて、イソオキサゾリン６となる。ｉＰｒＭｇＣｌを用いたグリニャール形成は選択的にヨウ素と起こり、得られた有機金属をＮ−保護アゼチジノンに加えてフェニルアゼチジン７を得る。ラクトン８は、金属触媒シアノ化(cyanation)と、その後の水性後処理(aqueous work-up)による分子内環化を通じて製造できる。クロロエチルクロロホルメートを用いたベンズヒドリル保護基の除去により、スピロ環式アゼチジン９を得る。
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、及びｎは本明細書中に定義の通りである。
アセタール３．２は、アルデヒド３．１をＥｔＯＨ中テトラブチルアンモニウムトリブロミド（ＴＢＡＴＢ）とトリエチルオルトホルメートで処理することによって製造できる。ＴＨＦ中での３．２とシアノアゼチジン及びＫＨＭＤＳとのＳＮＡｒ反応により、中間体３．３を得る。還流下でＥｔＯＨ中ＮａＯＨ水溶液を用いた中間体３．３の塩基性加水分解により、酸３．４を得る。この酸は、１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−１−プロペン−アミンのようなカップリング試薬を用い、次いでアジ化ナトリウムを加えてアシルアジドに変換できる。このアシルアジドをトルエン中で加熱してイソシアネートを形成させ、これをｔ−ＢｕＬｉと反応させて分子内クルチウス(Curtius)反応（ＷＯ ２００７／００６６８８）に付し、スピロラクタム１０ａを得る。Ｐｄの存在下、ギ酸アンモニウムのような水素源を用いる移動水素化とＢｏｃ無水物による現場再保護により、中間体１０ｂを得る。アセタール１０ｂは、ヒドロキシルアミンとの縮合、塩素化及び環化を受けて、イソオキサゾリン１２となる。メタノール中ＨＣｌによるＢｏｃ保護基の除去により、アゼチジン１３を得る。
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ５、及びｎは本明細書中に定義の通りである。
中間体１４は、７をメシルクロリドで処理し、次いでチオアセテートを添加することにより製造できる（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９５，３０４５−３０５０）。金属触媒シアノ化とその後のアセテート基の酸性水性除去により分子内環化がもたらされ、中間体１６が得られる。クロロエチルクロロホルメートを用いたベンズヒドリル保護基の除去により、アゼチジン１７を得る。
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｘ、及びｎは本明細書中に定義の通りである。
中間的誘導体８、１３、又は１６は、ローソン試薬(Lawesson's reagent) 又はＰ２Ｓ５のような求電子チオネート化剤(thionating agent)を用いてチオカルボニル類似体に変換でき、中間体１９を得る。クロロエチルクロロホルメートを用いたベンズヒドリル保護基の除去により、アゼチジン２０を得る。
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、及びｎは本明細書中に定義の通りである。
フェニルアゼチジン７は、一酸化炭素の存在下で金属触媒分子内環化を受けて、ラクトン２１になる。ＬｉＢＨ４のような還元剤を用いて２１を還元することにより、ビス−アルコール２２を得る。その後のメタンスルホニルクロリドを用いるメシル化と、それに続く脱離基の置換によってエーテル２３を得る。さらに、エーテル２３の窒素又は硫黄類似体もアミン誘導体又はチオアセテートを用いて同様に製造できる。クロロエチル−クロロホルメートを用いたベンズヒドリル保護基の除去により、アゼチジン２４を得る。
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは本明細書中に定義の通りである。
フルオロアゼチジンの軸置換基(axial substituent)としてのニトリルの組込みは、スキーム７に示されているようにして達成できる。アルデヒド２５から、アセタールの形成はギ酸エチルを用いて達成できる。次に、アリールのフッ素は、１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−カルボニトリルのアニオンによる置換を受けて、フェニルアゼチジン２７になる。ベンズヒドリル基の脱保護と、その後のＢｏｃ無水物による再保護により、Ｎ−Ｂｏｃフェニルアゼチジン２９を得る。このマスクアルデヒド(masked aldehyde)は、スキーム２に記載のように、ヒドロキシルアミンとの縮合、塩素化及び環化を受けて、イソオキサゾリン３１となる。
ニトリル３１は、メタノールのようなアルコール性溶媒中ＮａＯＨの存在下で加水分解され、酸性後処理の後、カルボン酸３２にできる。この酸３２はその後、適切なアミンをＨＡＴＵ又はＥＤＣのようなカップリング剤と共に用い、アミド３３に変換できる。スピロラクタム３４は、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｘ−Ｐｈｏｓ、及びＫ２ＣＯ３のような塩基を用い、アミド３４の分子内クロスカップリング反応（Ｔｅｔｔ．Ｌｅｔｔ．２００８，４８，４４６１−４４６５）から形成することができる。ＨＣｌ又はＴＦＡによるＢｏｃ除去により、スピロラクタム３５を得る。
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは本明細書中に定義の通りである。
あるいは、ブロモフェニルイソオキサゾリン３１は、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、ホスフィンリガンド、及びＫＯＨを用いるクロスカップリング反応（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００９，４８，９１８−９２１）を通じてフェノール３６に変換することもできる。３６は、メタノールのようなアルコール性溶媒中ＮａＯＨの存在下で加水分解され、酸性後処理の後、カルボン酸３７にできる。還流トルエン中での触媒的ｐ−ＴｓＯＨにより、スピロラクトン３８を得る。ＨＣｌ又はＴＦＡによるＢｏｃ除去により、スピロ環式アゼチジン３９を得る。
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは本明細書中に定義の通りである。
水素化ホウ素リチウムによるカルボン酸３７の還元により、ビス−アルコール４０を得る。その後のメタンスルホニルクロリドを用いるメシル化と、それに続くこの脱離基の置換によってエーテル４１を得る。メタノール中ＨＣｌによるＢｏｃ保護基の除去により、スピロ環式アゼチジン４２を得る。
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ５、Ｘ、Ｗ、及びｎは本明細書中に定義の通りである。
アゼチジン環のアミド類似体はスキーム１０に示されているようにして製造できる。アゼチジン環のアシル化は、ピリジン／ＤＭＡ中でのアゼチジン４３と酸塩化物との反応によって、又はＨＡＴＵもしくはＨＯＢｔのような縮合剤を利用するカルボン酸との縮合によって達成でき、置換アゼチジン４４を得る。
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ５、Ｘ、Ｗ、及びｎは本明細書中に定義の通りである。
アゼチジン環のスルホンアミド類似体はスキーム１１に示されているようにして製造できる。トリエチルアミン存在下でのアゼチジン４３とスルホニルクロリドとの反応によって所望のスルホンアミド置換アゼチジン４５を得ることができる。
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ４、Ｘ、Ｗ、及びｎは本明細書中に定義の通りである。
Ｒ４がアルキル又は置換アルキルである化合物は、スキーム１２に示されているように、アゼチジン４３から標準的なアルキル化化学によって、又は対応するアルデヒドを用いた還元的アミノ化によって製造でき、アルキル置換アゼチジン４６及び４７を得ることができる。
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ、Ｗ、及びｎは本明細書中に定義の通りである。
ウレア類似体はスキーム１３に示されているようにして製造できる。第三級アミン塩基の存在下でアゼチジン４３とイソシアネート又は予備形成されたカルバモイルクロリドとの反応により、ウレア４８を得る。
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ４、Ｘ、及びＷは本明細書中に定義の通りである。
チオアミド及びシアノアミジンはスキーム１４に従って製造できる。アゼチジン４３中間体は、還流トルエン中でローソン試薬を用いてチオアミド４９に変換できる。次に、チオアミド４９をＣＨ２Ｃｌ２中でメチルトリフレートにて処理してチオ−イミデート中間体を形成させ、これをＴＨＦ／ヒューニッヒ塩基(Hunig's base)の溶液中でシアナミドにて直接処理して、シアノアミジン５０を得る。
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ５、及びｎは本明細書中に定義の通りである。
本明細書中に記載の化合物の単一エナンチオマーは、キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）分離から得ることができる。中間体５３のキラルＳＦＣ分離によってキラル中間体を得て、これを、記載の当該スピロアゼチジンの単一エナンチオマーにすることができる。あるいは、キラル分離を最終のラセミ生成物に対して実施して、５４の両エナンチオマーを別個の生成物として得てもよい。キラル分離の条件は実施例の部に見出すことができる。
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ５、及びｎは本明細書中に定義の通りである。Ｒ８置換基はＣ１−Ｃ６アルキル部分（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルなど）を表す。Ｐｇは保護基、例えばＢｏｃ、ジフェニルメタン、又はベンジルカルバメートであり、Ｙ２は、臭素、塩素、ヨウ素、ヒドロキシル、又はスルホネート脱離基でありうる。星印（＊）はキラル中心を表す（すなわち、Ｒ又はＳ立体化学）。
本明細書中に記載の化合物のキラル合成はスキーム１６に従って達成できる。ヨードブロモベンジル誘導体５７から、グリニャール形成及びｔｅｒｔ−ブチル３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレートとの縮合により、環化ｔｅｒｔ−ブチル５’−ブロモ−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレートをワンポット反応で又は段階式に得る。ビニルエーテルとのパラジウム触媒縮合によりアセトフェノン５９を得、これをトリフルオロアセトフェノン５６との縮合に付して、カルコン６０を得る。６４のようなキラル触媒の存在下でのヒドロキシルアミンの添加及び環化により、イソオキサゾリン６１の所望のエナンチオマーを８０％ｅｅで得る。Ｂｏｃ保護基の除去は、エタノール／水混合物中パラトルエンスルホン酸のような酸性条件下で達成でき、キラルアゼチジン６２を得る。これを前述のようなカップリングに付して、キラルアミド６３を得ることができる。
ヘテロ環式類似体はスキーム１７に従って製造できる。市販のアルデヒド６４を、ヒドロキシルアミンとの縮合、塩素化及び環化に付すと、ブロモ−イソオキサゾリン６６が得られる。グリニャール形成はｉ−ＰｒＭｇＣｌを用いて達成でき、得られた有機金属をＮ−保護アゼチジノンに加える。水性後処理により分子内環化及び加水分解が起こり、スピロ−ラクトン６７を得る。メタノール中ＨＣｌによる６７の脱保護と、その後のＣＤＩとの酸性カップリング又は酸塩化物付加によって、最終化合物６９を得る。あるいは、ＬｉＢＨ４のような還元剤を用いる６７の還元及びその後のメタンスルホニルクロリドを用いるメシル化と、それに続く脱離基の置換によりエーテル７０を得る。メタノール中ＨＣｌによる７０の脱保護と、その後のＣＤＩとの酸性カップリング又は酸塩化物付加によって、最終化合物７２を得る。
当業者であれば、場合によっては、スキームに示されている所与の試薬の導入後、式（１）、式（Ｖ．１）、式（Ｖ．１．１）、及び式（Ｖ．２）の化合物の合成を完成させるために、詳細には記載されていないが、追加の日常的合成ステップを実施することが必要となりうることも分かるであろう。
本発明は、すべての獣医学的に許容可能な同位体標識された式（Ｖ．１）、式（Ｖ．２）、式（Ｖ．１．１）、及び式（１）の化合物、すなわち、一つ又は複数の原子が、同じ原子番号を有するが、通常自然界で見出される原子質量又は質量数とは異なる原子質量又は質量数を有する原子によって置換されている化合物も含む。
本発明の化合物に含有されるのに適切な同位体の例は、２Ｈ及び３Ｈのような水素、１１Ｃ、１３Ｃび１４Ｃのような炭素、３６Ｃｌのような塩素、１８Ｆのようなフッ素、１２３Ｉ及び１２５Ｉのようなヨウ素、１３Ｎ及び１５Ｎのような窒素、１５Ｏ、１７Ｏ及び１８Ｏのような酸素、並びに３５Ｓのような硫黄の同位体などである。
当業者であれば、本発明の化合物は、引用によって本明細書に援用されているような本明細書中に記載された方法以外の方法によって、本明細書中に記載の方法の適応及び／又は当該技術分野で公知の方法（例えば本明細書中に記載の技術）の適応によって、又は“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ − Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ”，ＲＣ Ｌａｒｏｃｋ，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ（１９９９又はそれ以降の版）のような標準テキストを用いて製造できることは分かるであろう。
式（Ｖ．１）、式（Ｖ．１．１）、式（Ｖ．２）、及び式（１）の化合物は抗寄生虫薬として有用であるので、本発明の別の態様は、治療上有効量の式（Ｖ．１）、式（Ｖ．１．１）、式（Ｖ．２）、及び式（１）の化合物、その立体異性体、及び獣医学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体を含む獣医学用組成物である。本発明の化合物（組成物及びその中で使用されている方法を含む）は、本明細書中に記載の治療用途のための医薬の製造に使用することもできる。
典型的な製剤は、式（Ｖ．１）、式（Ｖ．１．１）、式（Ｖ．２）、及び式（１）の化合物を、担体、希釈剤又は賦形剤と混合することによって製造される。適切な担体、希釈剤及び賦形剤は当業者には周知であり、炭水化物、ワックス、水溶性及び／又は膨潤性ポリマー、親水性又は疎水性材料、ゼラチン、油、溶媒、水などのような材料を含む。使用される特別な担体、希釈剤又は賦形剤は、本発明の化合物が適用される手段及び目的に依存する。溶媒は、一般的に、動物への投与に安全であると当業者に認められている溶媒に基づいて選択される。製剤は、薬物（すなわち、本発明の化合物又はその獣医学用組成物）の洗練された見栄え(elegant presentation)を提供したり、又は獣医学用製品（すなわち医薬）の製造を補助するために、一つ又は複数の緩衝液、安定剤、界面活性剤、湿潤剤、滑沢剤、乳化剤、懸濁化剤、保存剤、抗酸化剤、不透明化剤、流動促進剤、加工助剤、着色剤、甘味剤、香料、フレーバー及びその他の公知添加剤を含むこともできる。
製剤は、従来の溶解及び混合手順を用いて製造できる。それらを製造するためのそのような組成物及び方法は、例えば‘Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ’，第１９版（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９５；及び、Ｈ．Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ及びＬ．Ｌａｃｈｍａｎによる“Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ，Ｖｏｌ．１”，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｎ．Ｙ．，１９８０（ＩＳＢＮ ０−８２４７−６９１８−Ｘ）に見出すことができる。例えば、バルク薬物物質（すなわち、本発明の化合物又は化合物の安定化形（例えばシクロデキストリン誘導体又はその他の公知錯体形成剤との錯体））を一つ又は複数の他の賦形剤の存在下で適切な溶媒中に溶解する。本発明の化合物は、典型的には、容易に制御可能な投与用剤形を提供するような獣医学用剤形に製剤化される。
化合物は、単独で、又は想定される特定の使用、治療される宿主動物の特定の種、及び関与する寄生虫に適切な製剤で投与できる。一般的に、それらは、一つ又は複数の獣医学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体と合併した製剤として投与される。“賦形剤”、“希釈剤”、又は“担体”という用語は、本明細書において、式（Ｖ．１）、式（Ｖ．１．１）、式（Ｖ．２）、及び式（１）の化合物又は任意の追加的な抗寄生虫薬以外の任意の成分のことを言うために使用される。賦形剤、希釈剤、又は担体の選択は、特定の投与様式、賦形剤、担体、又は希釈剤が溶解性及び安定性に及ぼす影響、及び剤形の性質といった因子に大きく依存する。
本発明の化合物の投与法は、経口、局所、及び皮下投与を含む。式（Ｖ．１）、式（Ｖ．１．１）、式（Ｖ．２）、及び式（１）の化合物の好適な投与法は、経口固体剤形又は経口液体剤形である。
式（Ｖ．１）、式（Ｖ．１．１）、式（Ｖ．２）、及び式（１）の化合物は、カプセル、ボーラス、錠剤、散剤、ロゼンジ、咀嚼剤(chew)、マルチ及びナノ粒子、ゲル、固溶体、フィルム、スプレー、又は液体形によって経口投与できる。これは好適な投与法なので、そのような製剤に特に適した活性な式（Ｖ．１）、式（Ｖ．１．１）、式（Ｖ．２）、及び式（１）の化合物を開発することが望ましい。そのような製剤は、軟質又は硬質カプセルの充填剤として使用することもでき、典型的には、担体、例えば水、エタノール、ポリエチレングリコール、Ｎ−メチルピロリドン、プロピレングリコール、メチルセルロース、又は適切な油、及び一つ又は複数の乳化剤及び／又は懸濁化剤を含む。液体形は、懸濁液、溶液、シロップ、水薬(drench)及びエリキシルを含む。液体製剤は、例えば小袋(sachet)から固体を取り出して再構成することによって調製されてもよい。経口用の水薬は、一般的に、活性成分を適切な媒体に溶解又は懸濁することによって製造される。経口製剤は、約０．５ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇの式（Ｖ．１）、式（Ｖ．１．１）、式（Ｖ．２）、及び式（１）の化合物、好ましくは、約１ｍｇ／ｋｇ〜３０ｍｇ／ｋｇの式（Ｖ．１）、式（Ｖ．１．１）、式（Ｖ．２）、及び式（１）の化合物を含むことができる。
化合物は、皮膚又は粘膜に局所投与することもできる。すなわち皮膚又は経皮投与である。これは好適な投与法なので、例えば液体形のそのような製剤に特に適した活性な式（Ｖ．１）、式（Ｖ．１．１）、式（Ｖ．２）、及び式（１）の化合物を開発することが望ましい。この目的のための典型的な製剤は、ポアオン(pour-on)、スポットオン(spot-on)、マルチスポットオン(multi-spot-on)、ストライプオン(stripe-on)、コームオン(comb-on)、ロールオン(roll-on)、ディップ、スプレー、ムース、シャンプー、粉末製剤、ゲル、ヒドロゲル、ローション、溶液、クリーム、軟膏、散布剤(dusting powders)、包帯、泡沫、フィルム、皮膚パッチ、ウエハース、インプラント、スポンジ、ファイバー、救急絆及びマイクロエマルジョンなどである。リポソームも使用できる。典型的な担体は、アルコール、水、鉱油、流動ワセリン、白色ワセリン、グリセリン、Ｎ−メチルホルムアミド、グリコールモノメチルエーテル、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールなどである。浸透促進剤を配合してもよい。例えば、Ｆｉｎｎｉｎ及びＭｏｒｇａｎによるＪ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ，８８（１０），９５５−９５８（１９９９年１０月）参照。ポアオン又はスポットオン製剤は、活性成分を、ブチルジゴール(butyl digol)、流動パラフィン又は不揮発性エステルのような許容可能な液体担体ビヒクル中に溶解することによって製造できる。任意にプロパン−２−オール又はグリコールエーテルのような揮発性成分を添加してもよい。あるいは、ポアオン、スポットオン又はスプレー製剤は、活性成分の残渣を動物の表面に残すために被包化によって製造することもできる。この効果としては、式（Ｖ．１）、式（Ｖ．１．１）、式（Ｖ．２）、及び式（１）の化合物が増大した作用の持続性を有するほか、より耐水性となりうるなど、より耐久性を持つことが保証されうる。本明細書において想定されている組合せの局所製剤は、約０．５ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇの式（Ｖ．１）、式（Ｖ．１．１）、式（Ｖ．２）、及び式（１）の化合物、好ましくは、約１ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇの式（Ｖ．１）、式（Ｖ．１．１）、式（Ｖ．２）、及び式（１）の化合物を含むことができる。
本発明の化合物は、首輪又は耳標の形状をした支持マトリックス、例えば合成又は天然樹脂、プラスチック、布、皮革、又はその他のそのようなポリマー系を通じて局所投与することもできる。前記首輪又は耳標は、獣医学的に許容可能な量の本発明の化合物を、単独で又は獣医学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体、及び任意に追加の獣医学用薬剤、又はそれらの獣医学的に許容可能な塩と共に提供するために、任意の手段によって被覆、含浸、層化することができる。
本発明に従ってスポットオン用途に適切な組成物は、従来の混合手段によって製造できる。適用される組成物の容量は、約０．５ｍＬ／ｋｇ〜５ｍＬ／ｋｇ、好ましくは約１ｍＬ／ｋｇ〜３ｍＬ／ｋｇであろう。
薬剤を本発明の製剤に添加して、該製剤を適用される動物の表面におけるそのような製剤の持続性を改良する、例えば、動物の毛皮(coat)上でのそれらの持続性を改良することもできる。ポアオン又はスポットオン製剤として適用される製剤にそのような薬剤を含めることは特に好適である。そのような薬剤の例は、アクリル系コポリマー、特にフッ素化アクリル系コポリマーなどである。特に適切な試薬は、商標試薬の“Ｆｏｒａｐｅｒｌｅ”（Ｒｅｄｌｉｎｅ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｉｎｃ社、米国テキサス州）である。
一定の局所製剤は、経口暴露を最小限にするために、不味い(unpalatable)添加剤を含むこともある。
皮下注射用製剤は無菌溶液の形態で製造できる。これは、他の物質、例えば溶液を血液と等張にするために十分な塩又はグルコースを含有しうる。許容可能な液体担体は、ゴマ油のような植物油、トリアセチンのようなグリセリド、安息香酸ベンジル、ミリスチン酸イソプロピル及びプロピレングリコールの脂肪酸誘導体のようなエステル、並びにピロリジン−２−オン及びグリセロールホルマールのような有機溶媒などである。製剤は、本発明の化合物を単独で又は追加の獣医学用薬剤と共に、最終製剤が約０．０１〜１０重量％の活性成分を含有するように液体担体中に溶解又は懸濁することによって製造できる。
皮下投与用の適切な機器は、針（マイクロ針を含む）注射器、無針注射器及び注入技術などである。皮下製剤は、典型的には、塩、炭水化物及び緩衝剤（好ましくはｐＨ３〜９にするための）のような賦形剤を含有しうる水溶液であるが、一部の用途によっては無菌の非水溶液として又は無菌の発熱物質除去水のような適切なビヒクルと共に使用される乾燥粉末形として、より適切に製剤化することもできる。無菌条件下での皮下製剤の製造（例えば凍結乾燥による）は、当業者に周知の標準的な獣医学的技術を用いて容易に達成できる。皮下溶液の製造に使用される式（Ｖ．１）、式（Ｖ．１．１）、式（Ｖ．２）、及び式（１）の化合物の溶解度は、溶解度増強剤の配合などの適切な製剤化技術の使用により増大させることができる。
そのような製剤は、標準の医学的又は獣医学的実践に従って従来通りに製造される。さらに、これらの製剤は、治療される宿主動物の種、感染又はインフェステーションの重症度及び型、及び動物の体重に応じて、その中に含有される活性化合物の重量が変動するであろう。
本明細書中に記載のように、本発明の化合物は、単独で投与することも又はさらに広域の獣医学的有用性を提供する多成分薬剤を形成するために、殺虫剤、殺ダニ剤、駆虫剤、殺真菌剤、殺線虫剤、抗原虫薬、殺菌剤、及び成長調整剤を含む少なくとも一つの追加の獣医学用薬剤と組み合わせて投与することもできる。従って、本発明は、有効量の式（Ｖ．１）、式（Ｖ．１．１）、式（Ｖ．２）、又は式（１）の化合物、その立体異性体、及び有効量の少なくとも一つの追加の獣医学用薬剤を含み、さらに一つ又は複数の獣医学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体も含みうる組成物にも関する。
本発明の化合物と共に使用できる追加の獣医学用薬剤の下記リストは、可能な組合せを示すことを目的としたものであって、何らかの制限を課すことを意図したものではない。追加の獣医学用薬剤の非制限的例は、アミトラズ、公報ＷＯ１９９８／２４７６７及びＷＯ２００５／０６０７４９に記載されているアリールピラゾール、アミノアセトニトリル、駆虫剤（例えば、アルベンダゾール、カムベンダゾール、フェンベンダゾール、フルベンダゾール、メベンダゾール、オクタデプシペプチド、オクスフェンダゾール、オキシベンダゾール、パラヘルクアミド、パルベンダゾール、ピペラジン、プラジカンテル、チアベンダゾール、テトラミソール、トリクラベンダゾール、レバミソール、ピランテル・パモエート、オキサンテル、モランテルなど）、アベルメクチン類（例えば、アバメクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、モキシデクチン、セラメクチンなど）、ミルベマイシン、ミルベマイシンオキシム、ＤＥＥＴ、デミジトラズ、ジエチルカルバマジン、フィプロニル、昆虫成長調整剤（例えば、ヒドロプレン、キノプレン、メトプレンなど）、メタフルミゾン、ニクロサミド、ペルメトリン、ピレトリン、ピリプロキシフェン、スピノサドなどである。一定の場合において、式（Ｖ．１）、式（Ｖ．１．１）、式（Ｖ．２）、又は式（１）の化合物と追加の獣医学用薬剤との組合せは、相加効果以上のものをもたらしうる。効果的な害虫防除を確保しながら環境中に放出される活性成分の量を低減することは常に望ましい。
本発明の化合物、その立体異性体を単独で又は獣医学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体を含む組成物として、例えば特定の寄生虫感染又はインフェステーション又はそれに伴う状態を治療する目的で投与することは望ましいであろう。二つ以上の獣医学用組成物（そのうちの少なくとも一つは本発明による式（Ｖ．１）、式（Ｖ．１．１）、式（Ｖ．２）、及び式（１）の化合物を含有し、他方は追加の獣医学用薬剤を含有する）は組成物の同時投与に適切なキットの形態で都合よく組み合わせられることも本発明の範囲内に含まれる。
本発明の化合物（組成物及びその中で使用される方法を含む）は、本明細書中に記載の治療用途のための医薬の製造に使用することもできる。
本発明の化合物、その立体異性体、及び治療上有効量の式（Ｖ．１）、式（Ｖ．１．１）、式（Ｖ．２）、及び式（１）の化合物と獣医学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体とを含む組成物は、外部寄生虫駆除剤として、動物における前記外部寄生虫によって現れる感染又はインフェステーションの制御及び治療のために有用である。本発明の化合物は、外部寄生虫駆除剤、特に殺ダニ剤及び殺虫剤としての有用性を有する。それらは、特に、獣医学、家畜飼育及び公衆衛生の維持の分野において、脊椎動物、特に伴侶動物、家畜、及び家禽を含む温血脊椎動物及び魚のような冷血脊椎動物に寄生するダニ、昆虫、及びカイアシに対して使用できる。ダニ、昆虫、及びカイアシ寄生虫のいくつかの非制限的例は、マダニ類(ticks)（例えば、イクソデス種(Ixodes spp.)[マダニ]、リピセファルス種(Rhipicephalus spp.)[コイマダニ]、ブーフィルス種(Boophilus spp.)[ウシマダニ]、アンブリオンマ種(Amblyomma spp.)[キララマダニ]、ヒアロンマ種(Hyalomma spp.)、ヘマフィサリス種(Haemaphysalis spp.)[チマダニ]、デルマセントル種(Dermacentor spp.)[カクマダニ]、オルニトドルス種(Ornithodorus spp.)など）;ダニ類(mites)（例えば、デルマニッスス種(Dermanyssus spp.)[ワクモ]、サルコプテス種(Sarcoptes spp.)[ヒゼンダニ]、プソロプテス種(Psoroptes spp.)[キュウセンヒゼンダニ]、コリオプテス種(Chorioptes spp.)[ショクヒヒゼンダニ]、デモデックス種(Demodex spp.) [ニキビダニ]など）;ハジラミ及び吸血性シラミ類(chewing and sucking lice)（例えば、ダマリニア種(Damalinia spp.)、リノグナツス種(Linognathus spp.)[ケモノホソジラミ]など）;カイアシ類(copepods)（例えば、レペオフテイルス(Lepeophtheirus)及びカリグス(Caligus)属を含むシフォノストマトイダ目(Order Siphonostomatoida) [ウオジラミ亜目]内のフナムシ(sea lice)）;ノミ類(fleas)（例えば、シフォナプテラ種(Siphonaptera spp.)、テノセファリデス種(Ctenocephalides spp.)[イヌノミ]など）;刺咬バエ(biting flies)及び小昆虫(midges)類（例えば、タバニダエ種(Tabanidae spp.)[アブ]、ヘマトビア種(Haematobia spp.) [ノサシバエ]、ストモキシ種(Stomoxys spp.)[サシバエ]、デルマトビア種(Dermatobia spp.)[ヒフバエ]、シムリイダエ種(Simuliidae spp.)[ブユ]、セラトポゴニダエ種(Ceratopogonidae spp.)、プシコディダエ種(Psychodidae spp.)[双翅類]など）;及びトコジラミ類(bed bugs)（例えば、シメックス属(genus Cimex)及びシミシダエ科(family Cimicidae)内の昆虫）などである。
本発明の化合物は、内部寄生虫、例えば、犬糸状虫(heartworms)、回虫(roundworms)、鉤虫(hookworms)、鞭虫(whipworms)、及び条虫(tapeworms)の治療にも使用できる。
本発明の化合物及び本発明の化合物と少なくとも一つの他の獣医学用薬剤とを共に含む組成物は、伴侶動物、家畜、鳥、及び魚に有害な、又は疾患の媒介生物として蔓延又は作用する外部寄生虫、内部寄生虫、及び昆虫の制御に特に有益である。式（Ｖ．１）、式（Ｖ．１．１）、式（Ｖ．２）、及び式（１）の化合物と追加の獣医学用薬剤との組合せで治療できる外部寄生虫、昆虫、及び内部寄生虫は、本明細書において前記したものを含み、扁形動物門(phylum platyhelminthes)の寄生蠕虫(helminthes)（例えば、吸虫(trematodes)、多節条虫亜綱(eucestoda)、及び条虫綱(cestoda)）、及び線形動物(nemathelminthes)（例えば線虫(nematodes)）を含む。
本発明の化合物のいずれか、又は本発明の化合物と任意に少なくとも一つの追加の獣医学用薬剤との適切な組合せは、動物に直接的に、及び／又は動物が居住する局所環境（例えば、寝床、囲いなど）に適用することによって間接的に投与することができる。直接投与は、対象動物の皮膚、獣毛、又は羽毛を化合物と接触させる、又は化合物を動物に給餌又は注射することを含む。
式（Ｖ．１）、式（Ｖ．１．１）、式（Ｖ．２）、及び式（１）の化合物、その立体異性体、及び少なくとも一つの追加の獣医学用薬剤との組合せは、本明細書中に記載の通り、卵、（不完全変態の）幼虫(nymph)、（完全変態の）幼虫(larvae)、幼若虫及び成虫期を含む昆虫及び寄生虫の様々なライフサイクルステージの治療及び制御に有益である。
本発明はまた、本発明の化合物を単独で又は少なくとも一つの追加の獣医学用薬剤、及び任意に獣医学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体と組み合わせて、健康な動物に投与する方法にも関する。該方法は、動物が保有している寄生虫からのヒトの寄生虫感染又はインフェステーションの可能性を削減又は排除するため、及び動物が居住する環境を改良するために、前記動物に適用することを含む。
以下に示す反応は、一般的に、陽圧のアルゴン又は窒素下で又は乾燥管を用いて、周囲温度で（別途記載のない限り）、無水溶媒中で実施された。反応フラスコは、基質及び試薬をシリンジ経由で導入するためのゴムセプタムが備え付けられていた。ガラス製品はオーブン乾燥及び／又は加熱乾燥された。分析用薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、ガラス下地のシリカゲル６０ Ｆ ２５４プレコートプレートを用い、適切な溶媒比（ｖ／ｖ）で溶出した。反応は、ＴＬＣ又はＬＣＭＳによって分析され、出発材料の消費による判定で終了された。ＴＬＣプレートの可視化は、ＵＶ光（波長２５４ｎｍ）又は適切なＴＬＣ可視化溶媒と熱による活性化を用いて実施された。フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｓｔｉｌｌら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４３，２９２３，（１９７８））は、シリカゲル（ＲｅｄｉＳｅｐ Ｒｆ）又は様々なＭＰＬＣシステム、例えばＢｉｏｔａｇｅ又はＩＳＣＯ精製システムを用いて実施された。
当業者に公知の従来の分離及び精製法及び／又は技術を使用して、本発明の化合物もそれに関連する各種中間体も単離することができる。そのような技術は当業者には周知であり、例えば、あらゆるタイプのクロマトグラフィー（高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、シリカゲルのような通常の吸着剤を使用するカラムクロマトグラフィー、及び薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ））、再結晶、及び微分（すなわち液−液）抽出技術を含みうる。
以下の実施例における化合物の構造は、下記方法の一つ又は複数、すなわちプロトン磁気共鳴分光法、及び質量分析によって確認された。プロトン磁気共鳴（１Ｈ ＮＭＲ）スペクトルは、４００メガヘルツ（ＭＨｚ）の磁場強度で運転するＢｒｕｋｅｒ分光計を用いて決定した。化学シフトは内部テトラメチルシラン標準から低磁場側に１００万分の１（ＰＰＭ、δ）の単位で報告される。質量スペクトル（ＭＳ）データは、Ａｇｉｌｅｎｔ質量分析計を用い、大気圧化学イオン化法により得た。方法：Ｗａｔｅｒｓ ＢＥＨ Ｃ１８カラム（２．１×５０ｍｍ、１．７μｍ）にて５０℃で実施されるクロマトグラフィーを用いるＡｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ。移動相はアセトニトリル（０．１％トリフルオロ酢酸を含有する）と水（５〜１００％）の二成分グラジエントであった。
本発明の態様を以下の実施例によって例示する。しかしながら、それらのその他の変形は当業者には公知であるか又は本開示に鑑みて明白であるので、本発明の態様はこれらの実施例の特定の詳細に限定されないことは理解されるべきである。
以下の実施例は、本発明の化合物を製造するためのプロセス条件のより詳細な説明を提供する。しかしながら、本発明は、本明細書中で十分に説明され、特許請求の範囲に記載されている通り、以下のスキーム又は製造様式の詳細によって制限されるものではないことは理解されるべきである。
製造１：メチル３−ブロモ−４−ヨードベンゾエート
４−アミノ−３−ブロモ−安息香酸メチルエステル（５．０ｇ、２２．０ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ社製）のアセトン（３５ｍＬ）中溶液を６ＭのＨＣｌ（３５ｍＬ）で処理した。溶液を０℃に冷却し、１０ｍＬの水に溶解したＮａＮＯ２（１．８４ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）を滴下して処理した。０℃で２時間撹拌後、反応を２０ｍＬの水に溶解したヨウ化カリウム（５．４７ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）でゆっくり処理した。反応混合物を室温に温まらせ、１時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにかけ（８０ｇのＲｅｄｉ−Ｓｅｐカラム）、１００％ヘプタン〜２０：８０のＥｔＯＡｃ：ヘプタンで溶出して、中間体（４．１ｇ、５５％）を固体として得た。１HNMR (CDCl３) δ ppm: 8.27 (1H), 7.98 (1H), 7.64 (1H), 3.94 (3H)。
製造２：（３−ブロモ−４−ヨードフェニル）メタノール
メチル３−ブロモ−４−ヨードベンゾエート（４．３ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２中溶液をＮ２下で−７８℃に冷却した。ＤＩＢＡＬ−Ｈ（ＣＨ２Ｃｌ２中１Ｍ溶液２５．２ｍＬ）を溶液に徐々に添加し、これを−７８℃で４５分間撹拌した後、室温に戻した。次に、反応混合物を１ＭのＨＣｌ（４０ｍＬ）で希釈し、３０分間撹拌した。反応混合物をさらに水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）真空下で濃縮して、中間体（３．２ｇ、８２％）を固体として得た。１HNMR (CDCl３) δ ppm: 7.85 (1H), 7.67 (1H), 7.02 (1H), 4.65 (2H), 1.76 (1H, OH)。
製造３：３−ブロモ−４−ヨードベンズアルデヒド
（３−ブロモ−４−ヨードフェニル）メタノール（３．１ｇ、９．９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２／水（２：１、２２５ｍＬ）中溶液をＮａＨＣＯ３（９１５ｍｇ、１０．９ｍｍｏｌ）、ＮａＢｒ（１０６０ｍｇ、１０．２ｍｍｏｌ）及びＴＥＭＰＯフリーラジカル（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を０℃に冷却し、ＮａＯＣｌ溶液（０．８ｍＬ、１０％水溶液）を滴加した。反応混合物を撹拌しながら室温に戻した。３０分後のＴＬＣ ２５：７５ ＥｔＯＡｃ：ヘプタンから、低極性スポットへの約５０％の変換が示された。同一当量の試薬を用いて手順を反復した。ＴＬＣは依然として未反応の出発材料を示していた。反応混合物を分離し、撹拌しながら有機相を１．０×デス・マーチン・ペルヨージナン（２．１ｇ、４．９ｍｍｏｌ）で処理した。１０分後のＴＬＣは、低極性スポットへの完全変換を示した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過及び蒸発させてオレンジ色固体を得た。粗材料をクロマトグラフィーにかけ（８０ｇのＲｅｄｉ−Ｓｅｐカラム）、１００％ヘプタン〜５０：５０のＥｔＯＡｃ／ヘプタンで溶出して中間体（２．７ｇ、８７％）を白色固体として得た。
１HNMR (CDCl３) δ ppm: 9.94 (1H), 8.10 (2H), 7.50 (1H)。
製造４：（Ｅ／Ｚ）−３−ブロモ−４−ヨードベンズアルデヒドオキシム
３−ブロモ−４−ヨードベンズアルデヒド（１０００ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中溶液に、ＮＨ２ＯＨ、ＨＣｌ（３４５ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）及び水（１０ｍＬ）を加えた。反応を５０℃に１時間加熱した後、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮してＥｔＯＨを除去した。残渣に水を加え、ＥｔＯＡｃ（２×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮して中間体（１０３５ｍｇ、９８％）をガラスとして得た。m/z (CI) = 326 [M+H]＋。
製造５：３−（３−ブロモ−４−ヨードフェニル）−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール
（Ｅ／Ｚ）−３−ブロモ−４−ヨードベンズアルデヒドオキシム（１０００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍＬ）溶液に、ＮＣＳ（５００ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。反応を室温で１８時間撹拌した。ＴＬＣ ５０：５０のＥｔＯＡｃ：ヘプタンは、わずかに低極性スポットを示し、出発材料を示さなかった。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、水で洗浄した（２×５０ｍＬ）。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮してクロロオキシム中間体（１０５６ｍｇ、９６％）を固体として得た。次に、クロロオキシム（１ｇ、２．８ｍｍｏｌ）と１，２，３−トリクロロ−５−（１，１，１−トリフルオロプロパ−２−エン−２−イル）ベンゼン（７６５ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（７０ｍＬ）溶液に、炭酸水素カリウム（３１０ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で週末中撹拌した。反応混合物をろ過し、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにかけ（８０ｇのＲｅｄｉ−Ｓｅｐカラム）、１００％ヘプタン〜２０：８０のＥｔＯＡｃ：ヘプタンで溶出して、中間体（１．５３ｇ、９２％）を固体として得た。１HNMR (CDCl３) δ ppm: 7.95 (1H), 7.88 (1H), 7.65 (2H), 7.33 (1H), 4.07 (1H), 3.67 (1H)。
製造６：１−ベンズヒドリル−３−（２−ブロモ−４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−３−オール
−４０℃のＴＨＦ（２５ｍＬ）中３−（３−ブロモ−４−ヨードフェニル）−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１０００ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を含有するオーブン乾燥フラスコに、イソプロピルマグネシウムクロリド（２．０Ｍ溶液１．７ｍＬ）を徐々に加えた。反応を約−４０℃で１．５時間、窒素下で撹拌した。１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−オン（４ｍＬのＴＨＦ中５２０ｍｇ）を徐々に加えた。反応を−４０℃でさらに３０分間撹拌し、室温に温まらせた。撹拌を室温で２時間続けた。反応を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチングし、ＥｔＯＡｃ（２×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮した。粗材料をクロマトグラフィーにかけ（４０ｇのＲｅｄｉ−Ｓｅｐカラム）、１００％ヘプタン〜６０：４０のＥｔＯＡｃ：ヘプタンで溶出して、中間体（６１５ｍｇ、５２％）をガラスとして回収した。１HNMR (CDCl３) δ ppm: 7.87 (1H), 7.66-7.63 (3H), 7.45 (4H), 7.36-7.21 (7H), 4.39 (1H), 4.07 (1H), 3.73-3.58 (5H), 3.06 (1H); m/z (CI) 711 [M+H]＋。
製造７：１−ベンズヒドリル−５’−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン
１−ベンズヒドリル−３−（２−ブロモ−４−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−３−オール（５００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２ｍＬ）中溶液に、Ｚｎ（ＣＮ）２（１８０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、反応をＮ２パージにより脱ガスした。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１５０℃で１５分間、マイクロ波照射下で加熱した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ、真空下で濃縮した。粗材料をクロマトグラフィーにかけ（４０ｇのＲｅｄｉ−Ｓｅｐカラム）、１００％ヘプタン〜５０：５０のＥｔＯＡｃ：ヘプタンで溶出して、中間体（２６８ｍｇ、５８％）をガラスとして得た。１HNMR (CDCl３) δ ppm: 8.32 (1H), 8.18 (1H), 7.95 (1H), 7.68 (2H), 7.51 (4H), 7.35-7.23 (6H), 4.55 (1H), 4.15 (1H), 3.79-3.69 (3H), 3.60 (2H); m/z (CI) 657 ([M+H]＋。
製造８：５’−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ｛アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン｝−３’−オン
１−ベンズヒドリル−５’−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン（２６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ／ＣＨ２Ｃｌ２（５：１、６０ｍＬ）中溶液（０℃）に、１−クロロエチルクロロホルメート（１５０μＬ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応を２時間加熱還流した後、１８時間撹拌しながら室温に冷却させた。次に、反応混合物を真空下で濃縮し、無水ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中に再溶解して１時間還流した。反応を冷却し、減圧下で濃縮し、ジエチルエーテルを残渣に加えた。得られた沈殿物をろ過し、ジエチルエーテルで濯ぎ、空気乾燥して中間体（１４８ｍｇ、７１％）を固体として得た。
m/z (CI) 491 [M+H]＋。
実施例１：１−（シクロプロパンカルボニル）−５’−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ｛アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン｝−３’−オン
５’−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ｛アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン｝−３’−オン（１４０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を０℃のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中に溶解し、ＴＥＡ（０．１５ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温で５分間撹拌し、シクロプロパンカルボニルクロリド（３５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１５分間撹拌した。次に、数滴のＭｅＯＨを加え、反応を真空下で〜３ｍＬに濃縮し、２４ｇのＲｅｄｉ Ｓｅｐカラム上に直接注入した。粗材料をクロマトグラフィーにかけ、１００％ヘプタン〜６０：４０のＥｔＯＡｃ：ヘプタンで溶出して、最終生成物（６８ｍｇ、４６％）を固体として得た。 １HNMR (CDCl３) δ ppm: 8.29 (1H), 8.04 (1H), 7.85 (1H), 7.67 (2H) 4.94-4.83 (1H), 4.86-4.58 (2H), 4.49-4.37 (1H), 4.16 (1H), 3.78 (1H), 1.50 (1H), 1.11 (2H), 0.90 (2H); m/z (CI) 559 [M+H]＋。
実施例２：５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−プロピオニル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン
化合物は実施例１と同様に製造されたが、シクロプロパンカルボニルクロリドをプロピオニルクロリド（１０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に換え、オレフィン（１ＡＢ）は、１，２，３−トリクロロ−（１−トリフルオロメチル−ビニル）−ベンゼンではなく、１，３−ジクロロ−２−フルオロ−５−（１−トリフルオロメチル−ビニル）−ベンゼンであった。
反応を２４ｇのＲｅｄｉ Ｓｅｐカラム上に直接注入した。粗材料をクロマトグラフィーにかけ、１００％ヘプタン〜５０：５０のＥｔＯＡｃ：ヘプタンで溶出して、最終生成物（２５ｍｇ、４８％）を固体として得た。m/z (CI) 531 [M+H]＋。
製造９：１−ベンズヒドリル−３−（２−ブロモ−４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−３−オール
この化合物は、製造４の化合物から、１，２，３−トリクロロ−５−（１，１，１−トリフルオロプロパ−２−エン−２−イル）ベンゼンの代わりに１，３−ジクロロ−２−フルオロ−５−（１，１，１−トリフルオロプロパ−２−エン−２−イル）ベンゼンを利用し、製造５及び６の手順に従って製造された。m/z (CI) = 695 [M+H]＋。
製造１０：１−ベンズヒドリル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン
１−ベンズヒドリル−３−（２−ブロモ−４−（５−（３，５−ジクロロフェニル−４−フルオロ）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−３−オール（製造９、５０ｇ、７２ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）とトリエチルアミン（１００ｍＬ）中溶液に、一酸化炭素ガスを３０秒間通気した。これに、酢酸パラジウム（２６０ｍｇ）及びキサントホス（Xantphos、６８０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。一酸化炭素入りのバルーンを反応フラスコに取り付け、これを８５℃で４時間加熱した。この時点で、追加の同一量の酢酸パラジウムとキサントホスを両方とも加えた。反応をさらに８時間、８５℃で加熱した。反応を周囲温度に冷却し、ろ過して触媒を除去した。生成物をシリカカラムクロマトグラフィー（４００ｇのシリカ、１：１のＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン混合物中０％〜１０％の酢酸エチルグラジエントで溶出）によって単離した。材料を真空下５０℃で乾燥させて３５ｇの白色固体を得た。m/z (CI) = 642 [M+H]＋。
製造１１：１−ベンズヒドリル−３−（２−ヒドロキシメチル−４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−３−オール
１−ベンズヒドリル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン（製造１０、２０．０ｇ、３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中溶液に、水素化ホウ素リチウム（１．０３ｇ、４７ｍｍｏｌ）を周囲温度で加えた。反応を１６時間撹拌した後、メタノール（２０ｍＬ）を徐々に添加してクエンチングした。溶液を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）中に溶解した後、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液で洗浄した（２×１００ｍＬ）。有機物を濃縮し、残渣をシリカカラムで精製した（４００ｇのシリカとＣＨ２Ｃｌ２中０％〜３０％ＥｔＯＡｃのグラジエント溶離液）。生成物を真空下５０℃で乾燥させて１０．０ｇの白色固体を得た。m/z (CI) = 646 [M+H]＋。
製造１２：１−ベンズヒドリル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］
１−ベンズヒドリル−３−（２−ヒドロキシメチル−４−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）アゼチジン−３−オール（製造１１、９．８ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）中溶液を０℃に冷却した。これに、トリエチルアミン（５ｇ）、次いで無水ｐ−トルエンスルホン酸（５．７ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応を周囲温度に温まらせ、１６時間撹拌した。反応を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２×５０ｍＬ）、次いで水（５０ｍＬ）洗浄した。有機溶液をシリカのプラグ（１０ｇ）を通してろ過し、減圧下で濃縮した。m/z (CI) = 628 [M+H]＋。
製造１３：５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］
１−ベンズヒドリル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］（製造１２、１０．０ｇ、１６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１００ｍＬ）中溶液（周囲温度）に、１−クロロエチル−クロロホルメート（９．８ｇ、６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応を７５℃に２時間加熱した。反応を周囲温度に冷却し、真空下で濃縮した。残渣を無水メタノール（２００ｍＬ）中に溶解し、１時間加熱還流した。反応を減圧下で濃縮して、残渣をシリカカラムで精製した（２００ｇのシリカ、塩化メチレン中０〜２０％ＥｔＯＨのグラジエント）。１HNMR (d６-DMSO) δ ppm: 8.10 (1H), 7.81 (3H), 7.70 (1H), 5.10 (2H), 4.37 (2H), 4.24 (2H), 4.15 (2H), m/z (CI) 462 [M+H]＋。
実施例３：１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（（トリフルオロメチル）チオ）エタノン
５’−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−３−イル］−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−［２］ベンゾフラン］（０．０５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍｌ）中に溶解した。これを［（トリフルオロメチル）スルファニル］酢酸（０．１ｍｍｏｌ）に加え、次いでＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ウロニウムヘキサフルオロホスフェートのＤＭＦ（０．５ｍｌ）中溶液、そしてトリエチルアミン（０．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を周囲温度で１６時間振盪した。溶媒を真空下での蒸留によって除去し、粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製し、３．２ｍｇの標記化合物を得た。 m/z [M+H]＋ 603；リテンションタイム４．２１分。
実施例４：（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン
チエタン−３−カルボン酸１−オキシド（５３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、ＣＤＩ（６５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温で１５分間撹拌し、ＴＥＡ（０．２５ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）及び５’−（５−（３，５−ジクロロフェニル−４−フルオロ）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］（製造１３、１５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温で１８時間撹拌した後、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２×７５ｍＬ）。合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮して中間体（１００ｍｇ、５３％）を固体として得た。m/z (CI) 577 [M+H]＋。
実施例５：（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン
オキソン（３２０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の水（２ｍＬ、０℃）中溶液入り２０ｍＬバイアルに、実施例４の（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍＬ）中溶液として加えた。反応を０℃で撹拌し、撹拌しながら２時間かけて室温に温まらせた。次に、反応混合物を濃縮して過剰のＭｅＯＨを除去し、水で希釈した。粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２（７５ｍＬ）で抽出し、有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し、最終生成物（１６ｍｇ、１６％）を固体として得た。１HNMR (CDCl３) δ ppm: 7.69 (1H), 7.63-7.60 (3H), 7.49 (1H), 5.19 (2H), 4.61-4.45 (4H), 4.36 (2H), 4.24-4.09 (3H), 3.72 (1H), 3.30 (1H); m/z (CI) 593 [M+H]＋。
製造１４：一般的アミドカップリング、平行して実施できる
それぞれのアミン（０．０５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍｌ）中に溶解した。これをそれぞれの酸（０．１ｍｍｏｌ）に加え、次いでＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートのＤＭＦ（０．５ｍｌ）中溶液、及びトリエチルアミン（０．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を周囲温度で１６時間振盪した。溶媒を真空下で蒸留によって除去し、粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製した。
ＨＰＬＣ条件：装置：ＺＱ ＭＳ−ＥＳＩ＋を備えたＷａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９５；カラム：４．６×１００ ＮＸＣ１８、５μｍ；流速：１．０ｍＬ／分；溶媒Ａ ０．０５％ＴＦＡ水溶液；溶媒Ｂ ＡＣＮ；グラジエント：０〜１０分 ５０〜９５％Ｂ；注入量：２μｌ；ランタイム：１２分間；検出：２５４ｎｍ、及び適切な質量。
製造１５：２−ブロモ−４−（ジエトキシメチル）−１−フルオロベンゼン
２５０ｍＬのフラスコに、３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（１３．５ｇ、６６．５ｍｍｏｌ）、トリエチルオルトホルメート（１３．３ｍＬ、７９．８ｍｍｏｌ）、及び無水ＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）を装入した。テトラブチルアンモニウムトリブロミドを加え、反応混合物を室温で４８時間撹拌した。粗反応をＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ、酢酸エチル（７５ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で減量して中間体（１６．２ｇ、８８％）を透明油として得た。 １HNMR (CDCl３) δ ppm: 7.71 (1H), 7.40 (1H), 7.12 (1H), 5.48 (1H), 3.65-3.51 (4H), 1.28-1.24 (6H)。
製造１６：１−ベンズヒドリル−３−（２−ブロモ−４−（ジエトキシメチル）フェニル）アゼチジン−３−カルボニトリル
２−ブロモ−４−（ジエトキシメチル）−１−フルオロベンゼン（製造１５、１０．０ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２５ｍＬ）中溶液に、１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−カルボニトリル（１３．４ｇ、５４．１ｍｍｏｌ）及びＫＨＭＤＳ（１０．８ｇ、５４．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。次に、反応混合物を真空下で油状物に濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で２回洗浄した。有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮した。粗材料をクロマトグラフィーにかけ（２２０ｇのＲｅｄｉ−Ｓｅｐカラム）、１００％ヘプタン〜２０：８０のＥｔＯＡｃ：ヘプタンで溶出して、中間体（１３．７ｇ、７５％）を固体として得た。１HNMR (CDCl３) δ ppm: 7.73 (1H), 7.48-7.44 (5H), 7.37-23 (6H), 7.13 (1H), 5.47 (1H), 4.33 (1H), 4.14 (2H), 3.65-3.52 (4H), 3.41 (2H), 1.29-1.25 (6H)。
製造１７：１−ベンズヒドリル−３−（２−ブロモ−４−（ジエトキシメチル）フェニル）アゼチジン−３−カルボン酸
１−ベンズヒドリル−３−（２−ブロモ−４−（ジエトキシメチル）フェニル）−アゼチジン−３−カルボニトリル（製造１６、１３．５ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）中懸濁液に、ＮａＯＨ水溶液（２５％ｗｔ溶液８５ｍＬ）を加えた。反応混合物を３６時間加熱還流した。内容物を真空下で濃縮してＥｔＯＨを除去し、〜１００ｍＬの濃度にしたところ、溶液は曇った。残渣を氷浴に入れて冷却した。残渣のｐＨを３ＭのＨＣｌを徐々に添加することによって〜５−７に下げた。この時点で沈殿物が形成された。追加の水を加え、混合物を１５分間撹拌してろ過した。沈殿物をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）中に再溶解し、飽和ＮＨ４Ｃｌ及びブラインで洗浄した。有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮した。固体を高真空下に１８時間置き、酸（１４．１ｇ、１００％）を固体として得た。１HNMR (CDCl３) δ ppm: 7.55 (1H), 7.34-7.13 (11H), 7.02 (1H), 5.37 (1H), 4.40 (1H), 4.16 (2H), 3.58-3.44 (6H), 1.22-1.19 (6H); m/z (CI) 524 [M+H]＋。
製造１８：１−ベンズヒドリル−５’−（ジエトキシメチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン
１−ベンズヒドリル−３−（２−ブロモ−４−（ジエトキシメチル）フェニル）−アゼチジン−３−カルボン酸（製造１７、５．００ｇ、９．５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中溶液に、１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−１−プロペン−１−アミン（１．４ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温で１．５時間撹拌した。次に、反応を真空下で濃縮し、無水ＤＭＦ（７５ｍＬ）中に再溶解した。アジ化ナトリウム（９５０ｍｇ、８．６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。ＭＴＢＥを次に加え（２００ｍＬ）、混合物を０．５Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（２×１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）、及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、トルエン（１００ｍＬ）で希釈し、真空下で濃縮してＭＴＢＥを除去した。次にアシル−アジド／トルエン溶液を９０℃に１時間加熱した。加熱によりＮ２ガスの発生が観察された。次に反応を冷却し、真空下で濃縮して粗イソシアネート（２．４ｇ）を得た。残渣をＴＨＦ（１００ｍＬ）中に溶解し、−７８℃に冷却した。〜１５分後、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（５．４ｍＬ、９．２ｍｍｏｌ）を滴加し、撹拌をさらに１０分間、−７８℃で続けた。次に、反応混合物を０℃に温め、その温度に〜１０分間維持した。反応を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチングし、室温に温めた。追加の飽和ＮＨ４Ｃｌを加え、反応をＭＴＢＥで抽出した。有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮した。粗材料をクロマトグラフィーにかけ（８０ｇのＲｅｄｉ−Ｓｅｐカラム）、１００％ヘキサン〜５０：５０のＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶出して中間体（１．４１ｇ、３３％）を固体として得た。
１HNMR (CDCl３) δ ppm: 8.12 (1H), 7.95 (1H), 7.86 (1H), 7.53-7.51 (4H), 7.34-7.21 (6H), 6.88 (1H), 5.61 (1H), 4.49 (1H), 3.68-3.56 (6H), 3.45 (2H), 1.29-1.26 (6H); m/z (CI) 443 [M+H]＋。
製造１９：ｔｅｒｔ−ブチル５’−（ジエトキシメチル）−３’−オキソスピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−１−カルボキシレート
１−ベンズヒドリル−５’−（ジエトキシメチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン（製造１８、１．４ｇ、３．２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（７５ｍＬ）中脱酸素化溶液に、ギ酸アンモニウム（１．４ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ無水物（２．１ｇ、９．５ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（５０４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液をＮ２下で撹拌しながら１時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、セライトのパッドを通してろ過し、ろ液を真空下で濃縮した。粗残渣をクロマトグラフィーにかけ（４０ｇのＲｅｄｉ−Ｓｅｐカラム）、１００％ヘキサン〜５０：５０のＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶出して中間体（８８５ｍｇ、７４％）を固体として得た。
１H NMR (CDCl３) δ ppm: 7.96 (1H), 7.83 (1H), 7.74 (1H), 7.13 (1H), 5.60 (1H), 4.38-4.29 (4H), 3.66- 3.54 (4H), 1.53 (9H), 1.29-1.25 (6H)。
製造２０：（Ｅ／Ｚ）−ｔｅｒｔ−ブチル５’−（（ヒドロキシイミノ）メチル）−３’−オキソスピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル５’−（ジエトキシメチル）−３’−オキソスピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−１−カルボキシレート（製造１９、８８０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中溶液に、ＮＨ２ＯＨ．ＨＣｌ（３３０ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）及び水（５ｍＬ）を加えた。反応混合物を５０℃に１時間加熱した。次に、反応混合物を冷却し、真空下で濃縮して、ＥｔＯＨを除去した。残渣に水を加え、ＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮して中間体（７５５ｍｇ、１００％）を固体として得た。m/z (CI) 262 [M-56+H]＋。
製造２１：ｔｅｒｔ−ブチル５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’−オキソスピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−１−カルボキシレート
（Ｅ／Ｚ）−ｔｅｒｔ−ブチル５’−（（ヒドロキシイミノ）メチル）−３’−オキソスピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−１−カルボキシレート（製造２０、２５０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液に、ＮＣＳ（１２２ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。次に反応を５０℃に１時間加熱した。追加のＮＣＳ（６０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加え、加熱を３０分間続けた。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈した。次に、１，３−ビス（トリフルオロメチル）−５−（１，１，１−トリフルオロプロパ−２−エン−２−イル）ベンゼン（２４３ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１７４ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにかけ（２４ｇのシリカゲルカラム）、１００％ヘキサン〜５０：５０のＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶出して、中間体（２４５ｍｇ、５０％）を固体として得た。１H NMR (CDCl３) δ ppm: 8.22 (1H), 8.12 (2H), 8.00-7.97 (2H), 7.86 (1H), 7.23 (1H), 4.40 (2H), 4.32-4.26 (3H), 3.87 (1H), 1.53 (9H); m/z (CI) 568 [M-56+H]＋。
製造２２：５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン
撹拌子を備えた１００ｍＬバイアルに、ｔｅｒｔ−ブチル５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’−オキソスピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−１−カルボキシレート（製造２１、２４０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）及び無水メタノール（２５ｍＬ）を装入した。ＨＣｌのメタノール溶液（１．２５Ｍ溶液１ｍＬ）を加え、反応を６５℃に６時間加熱した。反応を冷却し、真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテルで濯ぎ、真空下で濃縮し、その後高真空下に１時間置いて中間体（２１６ｍｇ、９５％）をＨＣｌ塩として得た。m/z (CI) 524 [M+H]＋。
実施例６：５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン
２−メタンスルホニル酢酸（４０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、ＣＤＩ（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温で３０分間撹拌し、ＴＥＡ（０．１５ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）及び５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン（製造２２、１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温で１８時間撹拌した後、０．１ＮのＮａＯＨで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２×７５ｍＬ）。合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製し（装置：ＺＱ ＭＳ−ＥＳＩ＋を備えたＷａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９５；カラム：４．６×１００ ＮＸＣ１８、５μｍ；流速：１．０ｍＬ／分；溶媒Ａ ０．０５％ＴＦＡ水溶液；溶媒Ｂ ＡＣＮ；グラジエント：０〜１０分 ５０〜９５％Ｂ；注入量：２μｌ；ランタイム：１２分間；検出：２５４ｎｍ、及び適切な質量）、最終生成物（５４ｍｇ、４４％）を固体として得た。１HNMR (CDCl３) δ ppm: 8.22 (1H), 8.13 (2H), 8.00 (2H), 7.88 (1H), 7.55 (1H) 4.84 (2H), 4.55 (2H), 4.29 (1H), 3.95 (2H), 3.89 (1H), 3.24 (3H); m/z (CI) 644 [M+H]＋。
製造２３：平行合成のための一般的アミドカップリング
それぞれのアミン（０．０５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍｌ）中に溶解した。これをそれぞれの酸（０．１ｍｍｏｌ）に加え、次いで、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートのＤＭＦ（０．５ｍｌ）中溶液、及びトリエチルアミン（０．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を周囲温度で１６時間振盪した。溶媒を真空下で蒸留によって除去し、粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製した。
ＨＰＬＣ条件：
装置：Ｗａｔｅｒｓ Ａｕｔｏｐｕｒｉｆｉｅｒ
カラム：Ｇｅｍｉｎｉ−ＮＸ ５μｍ、Ｃ１８、１１０Ａ、１００×２１．１ｍｍ
流速：２０ｍＬ／分
ＭＰ Ａ：０．１％ギ酸入りの水
ＭＰ Ｂ：０．１％ギ酸入りのアセトニトリル
グラジエント：５分間で６０％Ｂから９５％Ｂ、５分間保持
注入量：１０００μｌ
ランタイム：１０分間
検出器：ＰＤＡ（２６０ｎｍ）及びＥＳＩ＋
製造２４：ラセミ生成物のキラル分離
ラセミ生成物のエナンチオマーのキラル分離は分取ＳＦＣカラムで実施された。Ｐｒｅｐ ＳＦＣ＝Ｂｅｒｇｅｒ Ｍｕｌｔｉｇｒａｍ、カラム＝Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ ３０×２５０ｍｍ ５μｍ、ＭＰ Ａ ＝ＣＯ２ ＭＰ Ｂ＝ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２中０．１％ＴＥＡ、アイソクラチック２３％Ｂ、１２０ｂａｒ、１００ｍＬ／分。
製造２５：ｔｅｒｔ−ブチル５’−ブロモ−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート
４−ブロモ−２−（クロロメチル）−１−ヨードベンゼン（５００ｇ、１．５０９モル）をテトラヒドロフラン（３７５０ｍＬ）中に溶解し、−２０℃に冷却した。ｉ−ＰｒＭｇＣｌ−ＬｉＣｌ（ＴＨＦ中１．３Ｍ溶液）（１２７５ｍｌ、１．６６モル）を−１５℃未満で加えた。反応混合物を−２０℃に冷却した。３−オキソ−アゼチジン−１−カルボン酸、ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３１０ｇ、１．８１モル）をテトラヒドロフラン（７５０ｍＬ）中溶液として加えた。反応を９０分かけて室温に温まらせ、その後一晩撹拌した。１Ｍのクエン酸水溶液（２Ｌ）を加え、次いでｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（２Ｌ）を加えた。混合物を振盪した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、蒸発乾固してオレンジ色油を得た。この油をＥｔＯＨ（２．５Ｌ）中に溶解し、水（１Ｌ）で希釈した。混合物を室温で一晩放置した。得られたｔｅｒｔ−ブチル５’−ブロモ−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレートの結晶を減圧下でろ過し、真空下５０℃で乾燥させ、２９０ｇを得た。１H NMR (CDCl３) δ ppm: 1.49 (9H,s), 4.15 (2H, d), 4.34 (2H, d), 5.11 (2H, s), 7.38 (2H, m), 7.56(1H, d)。
製造２６：ｔｅｒｔ−ブチル５’−アセチル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート
１５ｍＬのＥｔＯＨを含有するシンチレーションバイアルに、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（８．３ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）及びＤＰＰＰ（３１ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を加えた。反応容器を窒素ガスでパージし、蓋をして６０℃に１８時間加熱した。これにｔｅｒｔ−ブチル５’−ブロモ−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート（製造２５、２５０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２０５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０℃に５分間加熱した。その後、ブチルビニルエーテル（１９０ｕＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、反応を窒素下で９０℃に４時間加熱した。反応を冷却し、１．０Ｎ ＨＣｌ（２ｍＬ）を室温で加え、２時間撹拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ３で中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮した。粗材料をクロマトグラフィーにかけ（１２ｇのＲｅｄｉ−Ｓｅｐカラム）、１００％ヘキサン〜３５：６５のＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶出して、中間体（１７２ｍｇ、７７％）を固体として得た。１HNMR (CDCl３) δ ppm: 8.01 (1H), 7.83 (1H), 7.58 (1H), 5.17 (2H) 4.35 (2H), 4.16 (2H), 2.64 (3H), 1.51 (9H); m/z (CI) 204 ([M+H-100]＋。
製造２７：１−（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
５−ブロモ−２−クロロ−１，３−ジフルオロベンゼン（２０００ｍｇ、８．２ｍｍｏｌ）を室温でＴＨＦ中Ｎ２下で撹拌し、イソプロピルマグネシウムクロリド／ＬｉＣｌ試薬（１３１０ｍｇ、９．０２ｍｍｏｌ、６．９４ｍＬ）を約１分間かけて加えた。ごくわずかな発熱が認められ、〜３０℃になった。反応を室温で３０分間撹拌した後、メチルトリフルオロアセテート（１５８０ｍｇ、１２．３ｍｍｏｌ、１．２４ｍＬ）を約１分間かけて加えた。わずかに発熱し、〜４０℃になった。溶媒を減圧下で蒸発させ、所望の生成物を得た。１H NMR (CDCl３) δ ppm: 8.05 (s, 2H)。
製造２８：ｔｅｒｔ−ブチル５’−（３−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−４，４，４−トリフルオロブタ−２−エノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート
１−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（製造２７、５９．４ｇ、２２７ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル５’−アセチル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート（製造２６、６０．０ｇ、１９８ｍｍｏｌ）を、１Ｌの三口フラスコ中のトルエン及びトリフルオロメチルベンゼンの１：１混合物（２５０ｍｌ）中で混合した。一つの口には、頂部に凝縮器を備えた変形短路ディーン・スタークヘッドが備え付けられ、他の口からは非常に少量の窒素が流入される（窒素の流入は反応の開始時には停止）。反応を１１０℃に加熱した。出発材料は迅速に溶解し、次にＣｓ２ＣＯ３（５ｇ、１６モル）を加えた。激しい泡立ちが観察され、窒素流が接続された。反応を１時間撹拌し、ディーン・スタークトラップを必要に応じて空にした。ＨＰＬＣ−ＭＳは約７５％の進行を示していた。別の１ｇのＣｓ２ＣＯ３を粗混合物に加え、反応をさらに１時間撹拌した。ＨＰＬＣ−ＭＳは＞９５％の変換を示した。次に粗反応を５００ｍＬのＴＢＭＥ中に注ぎ、２インチのシリカケーキに通してろ過した。溶媒を真空下で除去し、得られた褐色ゴムをＴＢＭＥ：ヘキサンの１：１混合物中に再溶解し、５インチのシリカケーキ上でろ過し、２Ｌの同じ溶液で溶出した。有機物を濃縮乾固した。固体を熱ヘプタン：ＴＢＭＥの９５：５混合物（約２５０ｍｌ）中に溶解した。次に溶液を撹拌しながら徐々に０℃に冷却し、前のバッチからの固体を播種した。ベージュ色の固体が３０分後に形成された。スラリーを０℃で２時間撹拌した。薄ベージュ色の固体をろ過したところ（９０ｇ、収率８３％）、ＨＰＬＣにより＞９９％の純度と、８５：１５の比率の二重結合異性体が示された。残りの母液を濃縮して油にし（約３０ｇ）、シリカカートリッジで精製した（４００ｇ、１２ＣＶを超えるヘキサン中１０〜１００％ＴＢＭＥ、１００ｍｌ／分、〜２５４ｎｍ）。さらに１３ｇの材料が単離された。分析法：Ｘｂｒｉｄｇｅフェニルカラム（２５０ｍｍ×３．０ｍｍ）；２５分間かけて７０％〜１００％の０．１％ＴＦＡ入り水中０．１％ＴＦＡ入りメタノール、〜２５４ｎｍ：１６．０１９分（８４．５％主異性体）及び１６．４３９分（１４．９％副異性体）。ＬＣ−ＭＳ法：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム；９０％〜１００％の水中アセトニトリル／メタノール１：１；［５４６］ Ｍｓ＋ 〜４．９７０分、〜２５４ｎｍ（単一ピーク）。
製造２９：キラル−ｔｅｒｔ−ブチル５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート
（Ｚ）−ｔｅｒｔ−ブチル５’−（３−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−４，４，４−トリフルオロブタ−２−エノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート（製造２８、１．０ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）中溶液を−２℃に冷却した。触媒、（２Ｓ）−１−（アクリジン−９−イルメチル）−２−（（Ｒ）−ヒドロキシ（６−メトキシキノリン−４−イル）メチル）−５−ビニルキヌクリジン−１−イウムブロミド（１８０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加え、撹拌して溶解した。別のフラスコで１０Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（０．４２ｍＬ）を５℃に冷却し、５０ｗｔ％のヒドロキシルアミン水溶液（２５４ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。この塩基性溶液を反応溶液に一度に加えた。得られた溶液を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を水で洗浄した（２×１０ｍＬ）。溶液を３ｍＬの体積に濃縮した後、１５ｍＬのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを加え、不均一混合物を周囲温度で１５分間撹拌した。沈殿した触媒をろ過により除去した。有機溶液はこの時点でイソオキサゾリンエナンチオマーの９０：１０混合物を含有していた。有機物を３ｍＬの体積に濃縮し、生成物を周囲温度で徐々に結晶化させた後、０℃に冷却した。生成物をろ過により単離し、９１０ｍｇ（８９％）の白色結晶を得た。結晶化は、一般的に活性異性体のパーセンテージが＞９５％になるようなエナンチオマーのアップグレードを提供する。キラルＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ ２５０×３．０ｍｍカラム、７０：３０のヘキサン：エタノール（０．２％ジエチルアミン）、１．０ｍＬ／分、２６０ｎｍ 検出。リテンションタイム：５．４分及び１２．４分。１H NMR, 600MHz (CDCl３) δ ppm: 7.70 (d, 1H), 7.60 (m, 4H), 5.18 (s, 2H), 4.36 (d, 2H), 4.15 (m, 3H), 3.72 (d, 1H), 1.55 (s, 9H). m/z 462 ([M+H]-Boc)。星印（＊）はキラル中心を表す。
製造３０：キラル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］ヒドロクロリド
キラル−ｔｅｒｔ−ブチル５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート（製造２９、１．１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ）中に溶解した。ＨＣｌのメタノール溶液（１．２５Ｍ溶液５ｍＬ）を加え、反応を６５℃に１８時間加熱した。反応を冷却し、真空下で濃縮して中間体（９８０ｍｇ、１００％）を固体として得た。１H NMR, 300MHz (d６-DMSO) δ ppm: 9.86 (1H), 9.45 (1H), 8.14 (1H), 7.82 (3H), 7.70 (1H), 5.15 (2H), 4.41-4.30 (6H); m/z (CI) 461 [M+H] (遊離アミン)。星印（＊）はキラル中心を表す。
製造３１：キラル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］パラ−トルエンスルホネート
キラル−ｔｅｒｔ−ブチル５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート（製造２９、１６２ｇ、２８９ｍｍｏｌ）をエタノール（１８００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）中に溶解した。ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１１３ｇ、５７７ｍｍｏｌ）を加え、溶液を７５℃に３時間加熱した。反応を２０℃に冷却し、ろ過して生成物を単離した。生成物を乾燥させて１６７．４ｇ（９２％）の白色粉末を得た。１H NMR, 600MHz (d６-DMSO) δ ppm: 8.98 (br s, 2H), 7.92 (d, 1H), 7.80 (m, 3H), 7.70 (s, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.15 (d, 2H), 5.15 (s, 2H), 4.40 (m, 6H), 2.25 (s, 3H); m/z (CI) 461 [M+H] (遊離アミン)。星印（＊）はキラル中心を表す。
実施例７：キラル−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン
２−（メチルチオ）酢酸（２１０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液に、ＣＤＩ（３９０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温で１５分間撹拌した後、ＴＥＡ（１．４ｍＬ、９．７ｍｍｏｌ）及びキラル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］ヒドロクロリド（製造３０、９７０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温で１８時間撹拌した後、０．１ＮのＮａＯＨで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２×７５ｍＬ）。合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにかけ（４０ｇのシリカゲルカラム）、１００％ヘキサン〜４０：６０のＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶出して所望の生成物（７７２ｍｇ、７２％）を固体として得た。１HNMR (CDCl３) δ ppm: 7.68 (1H), 7.60 (3H), 7.54 (1H), 5.18 (2H), 4.64 (1H), 4.45 (2H), 4.32 (1H) 4.11 (1H), 3.72 (1H), 3.15 (2H), 2.30 (3H); m/z (CI) 549 [M+H]＋。星印（＊）はキラル中心を表す。
実施例８：キラル−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン − スルホキシド位でのジアステレオマーの混合物
０℃の水１８ｍＬを含有するフラスコに、過ヨウ素酸ナトリウム（３４５ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を加えた。次に、キラル−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン（実施例７、７７０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）中溶液を撹拌しながら加えた。反応を室温に温まらせ、一晩撹拌した。次に、反応を水（１００ｍＬ）で希釈し、粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２（２×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにかけ（４０ｇのシリカゲルカラム）、１００％ヘキサン〜９０：１０のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨで溶出して生成物（６５８ｍｇ、８３％）をジアステレオマーの混合物として得た。１HNMR (CDCl３) δ ppm: 7.72-7.60 (5H), 5.18 (2H), 4.69-4.62 (2H), 4.48-4.38 (2H), 4.10 (1H) 3.86-3.33 (3H), 2.87-2.83 (3H); m/z (CI) 565 [M+H]＋。星印（＊）はキラル中心を表す。
実施例９：キラル−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン
キラル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］のｐ−トルエンスルホン酸塩（製造３１、１５７ｇ、２４８ｍｍｏｌ）を、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（７００ｍＬ）中スラリーとして周囲温度で撹拌した。これに、０．５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（６００ｍＬ、３００ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１５分間撹拌した。この時点で２層は透明であった。水性層を分離し、有機物を飽和ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム（５ｇ）を用いて乾燥させた。有機物をろ過し、固体を除去した。
別のフラスコに、４３．２ｇ（２９７ｍｍｏｌ）の２−メタンスルホニル酢酸をＤＭＦ（３００ｍＬ）中に周囲温度で溶解した。カルボニルジイミダゾール（４５．１ｇ、２７１ｍｍｏｌ）を、発泡を制御するために１５分かけて少しずつ溶液に加えた。添加後、溶液を周囲温度で１５分間撹拌した。上記アミンのエーテル溶液をこの溶液に一度に加えた。得られた溶液を周囲温度で３０分間撹拌した。水（８００ｍＬ）を加えて反応をクエンチングした。２分間の撹拌後、水性層が沈降したので除去する。有機層を周囲温度で１時間撹拌する。この間、反応混合物からラセミ化合物が沈殿した。次に、混合物をフィルターエイド（セライト５４５）を通してろ過し、ラセミ材料を除去する。溶液中に残留しているスルホンアミドは９９％超の単一異性体である。有機溶液を水で２回洗浄し（２×１Ｌ）、濃縮してオフホワイト色固体にする（１３８．２ｍｇ、９６％）。残留している色は、材料をエタノール中に溶解し、１０ｗｔ％の木炭（Ｄａｒｃｏ Ｇ−６０）と共に撹拌し、ろ過し、濃縮して固体にすることにより除去できる。
スルホンアミドエナンチオマーのキラルＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡカラム（２５０×３．０ｍｍ）、アイソクラチック５０／５０メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル／０．２％ジエチルアミン入りエタノール、流速１．０ｍＬ／分、２６０ｎｍで検出。リテンションタイム：８．５分（活性異性体生成物）、１６．５分（不活性副異性体）。単離された固体は、９９％の活性異性体と１％以下の不活性異性体である。更なるエナンチオ濃縮(enantiomeric enrichment)は、ＭＴＢＥ（例えば）中で撹拌し、形成する何らかの固体をろ過することによって得ることができる。生成物は、製造２４に記載された分取キラルＳＦＣ条件下でのラセミ化合物の第一溶出エナンチオマーと同一であった。１H NMR, 600MHz (d６-DMSO): 7.88 (d, 2H), 7.82 (d, 1H), 7.73 (m, 2H), 5.18 (s, 2H), 4.62 (dd, 2H), 4.42 (dd, 2H), 4.28 (m, 4H), 3.20 (s, 3H); m/z(CI) 582 [M+H]。星印（＊）はキラル中心を表す。
下記のクロマトグラフィー条件を使用して、表１、２、及び３の合成化合物のリテンションタイム（表中に引用されている）を得た。
標準条件
装置：ＺＱ ＭＳ ＥＳＩ＋を備えたＷａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９５
カラム：Ｇｅｍｉｎｉ−ＮＸ ５μｍ、Ｃ１８、１１０Ａ、１００×４．６ｍｍ
流速：１ｍＬ／分
ＭＰ Ａ：０．１％ギ酸入りの水
ＭＰ Ｂ：０．１％ギ酸入りのアセトニトリル
グラジエント：５分間で５０％Ｂから９５％Ｂ、５分間保持
注入量：２μｌ
ランタイム：１０分間
検出器：ＰＤＡ（２６０ｎｍ）及びＥＳＩ＋
本明細書中に記載の方法によって、以下の表１のスピロ環式ラクトンの実施例を式１．１ａから製造した。
表１の実施例は、ＣｈｅｍＢｉｏＯｆｆｉｃｅ ２０１０のＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ １２．０を用いて命名し、
１−（シクロプロパンカルボニル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン（１０）；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（３−メチルブタノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン（１１）；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン （１２）；
１−（２−シクロプロピルアセチル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン（１３）；
１−アセチル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン（１４）；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（１−ヒドロキシシクロプロパンカルボニル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン（１５）；
１−（シクロブタンカルボニル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン（１６）；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−ピバロイル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン（１７）；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−ヒドロキシアセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン（１８）；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（１−ヒドロキシシクロプロピル）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン（１９）；
１−ブチリル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン（２０）；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルチオ）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン（２１）；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルフィニル）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン（２１のスルフィニル）；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン（２１のスルホニル）；
１−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン（２２）；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボニル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン（２３）；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−イソブチリル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン（２４）；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン（２５）；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（３−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン（２６）；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボニル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン（２７）；及び
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン（２８）
を含む。
本明細書中に記載の方法によって、以下の表２のスピロ環式エーテルの実施例を式１．２ａから製造した。
表２の実施例は、ＣｈｅｍＢｉｏＯｆｆｉｃｅ ２０１０のＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ １２．０を用いて命名し、
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（２９）；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−ヒドロキシエタノン（３０）；
シクロブチル（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）メタノン（３１）；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１−ヒドロキシシクロプロピル）メタノン（３２）；
Ｎ−（２−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−オキソエチル）ホルムアミド（３３）；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン（３４）；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）プロパン−１−オン（３５）；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン（３６）；
２−シクロプロピル−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン（３７）；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−オン（３８）；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）−メタノン（３９）；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン（４０）；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン（４１）；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン（４２）；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン（４３）；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−３−ヒドロキシブタン−１−オン（４４）；
シクロプロピル（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）メタノン（４５）；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）ブタン−１−オン（４６）；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（チエタン−３−イル）メタノン（４７）；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン（４８）；
キラル−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン（４８ａ，ｂ）；
キラル−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’，３’−ジヒドロスピロ［アゼチジン−３，１’−インデン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン（４９ａ）；
２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン（５０）；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン（５１）；
１−（５’−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン（５２）；
１−（５’−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）−エタノン（５３）；
１−（５’−（５−（４−ブロモ−３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン（５４）；
１−（５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン（５５）；
１−（５’−（５−（３−ブロモ−５−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン（５６）；
１−（５’−（５−（４−クロロ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン（５７）；
１−（５’−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン（５８）；
１−（５’−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン（５９）；及び
２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン（６０）
を含む。
本明細書中に記載の方法によって、以下の表３のスピロ環式ラクタムの実施例を式１．３ａから製造した。
表３の実施例は、ＣｈｅｍＢｉｏＯｆｆｉｃｅ ２０１０のＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ １２．０を用いて命名し、
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン（６１）；
１−（シクロプロパンカルボニル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン（６２）；
５’−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン（６３）；
１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−５’−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン（６４）；
５’−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン（６５）；
５’−（５−（４−ブロモ−３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン（６６）；
５’−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン（６７）；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（チエタン−３−カルボニル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン（６８）；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（１，１−ジオキシドチエタン−３−カルボニル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン（６９）；
５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（シクロプロパンカルボニル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン（７０）；
５’−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（シクロプロパンカルボニル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン（７１）；
５’−（５−（４−ブロモ−３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（シクロプロパンカルボニル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン（７２）；
２’−メチル−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−５’−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン（７３）；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’−メチル−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン（７４）；及び
１−（シクロプロパンカルボニル）−２’−メチル−５’−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン（７５）
を含む。
特定の実施例に関する追加のＮＭＲデータを表４に提供する。
生物学的アッセイ
本発明の化合物の生物活性は、下記の試験法を用いて、カタダニの幼虫(hard tick larvae)、軟ダニ(soft ticks)、ノミ(fleas)、及びノサシバエ(horn flies)に対して試験できる。
ノミ（テノセファリデス・フェリス(Ctenocephalides felis)）の膜給餌アッセイ−成虫
式（１）の化合物をＤＭＳＯ中に溶解し、一定分量を３７℃に予熱され膜で覆われたペトリ皿内のウシクエン酸血に加えた。約３０〜３５匹のノミ成虫を入れた給餌チューブをペトリ皿上に置いた。ノミに約２時間摂餌させた。ノミは、約２及び２４時間時点でノックダウン及び／又は死亡が観察された。終点データは、μｇ／ｍＬで表した８０％致死量（ＬＤ８０）として記録された。このアッセイにおいて、実施例１−３、５、９、１３、２０、２１、２７−３０、３５、３７、４２−４３、４５−４６、４８、４９ａ、５２、及び５４−６０は、ＬＤ８０≦１μｇ／ｍＬを有し；実施例８、１０−１１、３６、４８ｂ、５１、及び５３は、ＬＤ８０≦３μｇ／ｍＬを有し；実施例１４−１９及び２５は、ＬＤ８０≦３０μｇ／ｍＬを有し；そして、実施例６１−６４は、ＬＤ８０≦１００μｇ／ｍＬを有していた。
軟ダニ（オルニチドルス・ツリカタ(Ornithidorus turicata)）の血液給餌アッセイ
式（１）の化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に溶解し、一定分量を、膜で覆われたペトリ皿内のウシクエン酸血に加えた。ペトリ皿は加温トレイ上に置いた。約５匹の幼虫期のダニを膜上に置き、カバーをし、摂餌させた。給餌済みのダニを砂入りのペトリ皿に移した。給餌済みのダニは、約２４、４８及び７２時間時点で麻痺及び／又は死亡が観察された。終点データは、μｇ／ｍＬで表したＥＤ１００及び／又はＬＤ１００として記録された。陽性対照はフィプロニルであり、ＤＭＳＯは陰性対照として使用された。このアッセイにおいて、実施例５、９、２９、３５、４９ａ、及び５１−５９は、ＬＤ１００≦０．０１μｇ／ｍＬを有し；実施例３、１３、２１、２８、３０、３６−３７、４２−４３、４５−４６、４８、５０、及び６０は、ＬＤ１００≦０．０３μｇ／ｍＬを有し；そして、実施例１−２、１１、及び２７は、ＬＤ１００≦０．１μｇ／ｍＬを有していた。
ノサシバエ（ヘマトビア・イリタンス(Haematobia irritans)）の給餌アッセイ
式（１）の化合物をＤＭＳＯ中に溶解し、一定分量を膜で覆われたペトリ皿内のウシクエン酸血に加えた。約１０匹のノサシバエを各ペトリ皿上に置き、カバーをした。次いでハエに処理された血液細胞を摂餌させた。ハエは約８０°Ｆ、最小約５０％の相対湿度で保持された。ハエは、約２及び２４時間時点でノックダウン及び死亡を検査された。終点データは、μｇ／ｍＬで表した９０％致死量（ＬＤ９０）として記録された。このアッセイにおいて、実施例９、３５、３７、及び４９ａは、ＬＤ９０≦０．３μｇ／ｍＬを有し；実施例２、２９、３０、４５、４６、及び４８は、ＬＤ９０≦１μｇ／ｍＬを有し；そして、実施例１、３、５、４２、及び４３は、ＬＤ９０≦３μｇ／ｍＬを有していた。
以下に、出願時の特許請求の範囲の記載を示す。
［請求項１］
式（Ｖ．１）又は式（Ｖ．２）：
［式中、
Ｙ及びＺは、それぞれ独立に、Ｃ又はＮであり；
Ｗ１、Ｗ２、及びＷ３は、それぞれ独立に、Ｃ又はＮであり；
Ｖは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、又はＳであり；
Ａは、Ｙ及びＺと又はＶ、Ｙ及びＺと一緒になって、５〜７員の部分飽和又は飽和炭素
環式又はヘテロ環式環であり、ここで、ヘテロ環式環は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選ばれる少
なくとも１〜３個のヘテロ原子を含有し、環Ａは、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ７、ハロ、ヒド
ロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ６アル
コキシから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、それぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ
、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ０
−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ
２、−ＳＦ５、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＲであり；
Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ニトロ、ヒド
ロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｓ
（Ｏ）ｐＲ、又は−ＯＲであり；
Ｒ３は、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ
ｂ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、又はＣ
２−Ｃ６ハロアルキニルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ
５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ５、−Ｃ（ＮＲ７）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ７）
ＮＲａＲ５、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリール、又はＣ
０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３
−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリー
ル、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、又はＣ１−Ｃ６アルコキシであり
；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ
ｃ、又はＣ１−Ｃ６アルコキシであり；
Ｒは、少なくとも１個のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ
３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキ
ルであり；ここで、当該アルキル及び当該アルキルシクロアルキルは、シアノ又は少なく
とも１個のハロ置換基で置換されていてもよく；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキル
フェニル、Ｃ０−Ｃ３アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ３アルキルへテロサイクル
であり、それぞれ、化学的に可能な場合、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、又は−Ｓ（Ｏ）
ｐＲから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルＣ３
−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アル
キルフェニル、Ｃ０−Ｃ３アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ３アルキルへテロサイ
クルであり、それぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、−ＳＨ、−Ｓ（
Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣＮ、
又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく
；
Ｒ４及びＲ５のそれぞれにおいて、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ０−Ｃ６アルキルＣ３−
Ｃ６シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ
６アルキル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル−、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ
）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣＮ、又
は−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
そして
Ｒ４及びＲ５のそれぞれにおいて、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキル
へテロアリール、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ
、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ７、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシルＣ１−
Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐ
Ｒ、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されてい
てもよく；
ｎは、整数０、１、又は２であり、ｎが２の場合、各Ｒ２は、互いに同じでも異なって
いてもよく；
ｐは、整数０、１、又は２であり；そして
----は、単結合又は二重結合である］の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に
許容可能な塩。
［請求項２］
治療量の請求項１に記載の式（Ｖ．１）又は式（Ｖ．２）の化合物を含む医薬組成物又
は獣医学用組成物。
［請求項３］
式（Ｖ．１．１）：
［式中、
Ｗ１、Ｗ２、及びＷ３は、それぞれ独立に、Ｃ又はＮであり；
Ｘ及びＷは、それぞれ独立に、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｎ
Ｒ７）−、又は−Ｃ（Ｓ）−であり、Ｘが、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６の場合、Ｗは、−ＣＨ２
−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＲ７）−、又は−Ｃ（Ｓ）−であり、Ｗが、Ｏ、Ｓ、又はＮ
Ｒ６の場合、Ｘは、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＲ７）−、又は−Ｃ（Ｓ）−で
あり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、それぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ
、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ０
−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ
２、−ＳＦ５、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＲであり；
Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ニトロ、ヒド
ロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｓ
（Ｏ）ｐＲ、又は−ＯＲであり；
Ｒ３は、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ
ｂ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、又はＣ
２−Ｃ６ハロアルキニルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ
５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ５、−Ｃ（ＮＲ７）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ７）
ＮＲａＲ５、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリール、又はＣ
０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３
−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリー
ル、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、又はＣ１−Ｃ６アルコキシであり
；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ
ｃ、又はＣ１−Ｃ６アルコキシであり；
Ｒは、少なくとも１個のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ
３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキ
ルであり；ここで、当該アルキル及び当該アルキルシクロアルキルは、シアノ又は少なく
とも１個のハロ置換基で置換されていてもよく；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキル
フェニル、Ｃ０−Ｃ３アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ３アルキルへテロサイクル
であり、それぞれ、化学的に可能な場合、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、又は−Ｓ（Ｏ）
ｐＲから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルＣ３
−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アル
キルフェニル、Ｃ０−Ｃ３アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ３アルキルへテロサイ
クルであり、それぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、−ＳＨ、−Ｓ（
Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣＮ、
又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく
；
Ｒ４及びＲ５のそれぞれにおいて、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ０−Ｃ６アルキルＣ３−
Ｃ６シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ
６アルキル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル−、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ
）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣＮ、又
は−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
そして
Ｒ４及びＲ５のそれぞれにおいて、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキル
へテロアリール、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ
、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ７、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシルＣ１−
Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐ
Ｒ、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されてい
てもよく；
ｎは、整数０、１、又は２であり、ｎが２の場合、各Ｒ２は、互いに同じでも異なって
いてもよく；そして
ｐは、整数０、１、又は２である］を有する請求項１に記載の式（Ｖ．１）の化合物、
その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩。
［請求項４］
Ｗ１がＮで、Ｗ２及びＷ３がそれぞれＣであるか、又はＷ２がＮで、Ｗ１及びＷ３がそ
れぞれＣであるか、又はＷ３がＮで、Ｗ１及びＷ２がそれぞれＣであり；ｎが整数０、１
、又は２である、請求項４に記載の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可
能な塩。
［請求項５］
治療量の請求項３に記載の式（Ｖ．１．１）の化合物を含む医薬組成物又は獣医学用組
成物。
［請求項６］
式（１）：
［式中、
Ｘ及びＷは、それぞれ独立に、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｎ
Ｒ７）−、又は−Ｃ（Ｓ）−であり、Ｘが、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６の場合、Ｗは、−ＣＨ２
−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＲ７）−、又は−Ｃ（Ｓ）−であり、Ｗが、Ｏ、Ｓ、又はＮ
Ｒ６の場合、Ｘは、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＲ７）−、又は−Ｃ（Ｓ）−で
あり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、それぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ
、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ０
−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ
２、−ＳＦ５、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＲであり；
Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ニトロ、ヒド
ロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｓ
（Ｏ）ｐＲ、又は−ＯＲであり；
Ｒ３は、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ
ｂ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、又はＣ
２−Ｃ６ハロアルキニルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ
５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ５、−Ｃ（ＮＲ７）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ７）
ＮＲａＲ５、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリール、又はＣ
０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３
−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリー
ル、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、又はＣ１−Ｃ６アルコキシであり
；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ
ｃ、又はＣ１−Ｃ６アルコキシであり；
Ｒは、少なくとも１個のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ
３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキ
ルであり；ここで、当該アルキル及び当該アルキルシクロアルキルは、シアノ又は少なく
とも１個のハロ置換基で置換されていてもよく；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキル
フェニル、Ｃ０−Ｃ３アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ３アルキルへテロサイクル
であり、それぞれ、化学的に可能な場合、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、又は−Ｓ（Ｏ）
ｐＲから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルＣ３
−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アル
キルフェニル、Ｃ０−Ｃ３アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ３アルキルへテロサイ
クルであり、それぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、−ＳＨ、−Ｓ（
Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣＮ、
又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく
；
Ｒ４及びＲ５のそれぞれにおいて、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ０−Ｃ６アルキルＣ３−
Ｃ６シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ
６アルキル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル−、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ
）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣＮ、又
は−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
そして
Ｒ４及びＲ５のそれぞれにおいて、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキル
へテロアリール、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ
、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ７、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシルＣ１−
Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐ
Ｒ、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されてい
てもよく；
ｎは、整数０、１、又は２であり、ｎが２の場合、各Ｒ２は、互いに同じでも異なって
いてもよく；そして
ｐは、整数０、１、又は２である］の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許
容可能な塩。
［請求項７］
Ｘが−Ｏ−で、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、又はＸが−Ｏ−で、Ｗが−ＣＨ２−である
か、又はＸが−ＮＲ６−で、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、又はＷが−Ｏ−で、Ｘが−Ｃ（
Ｏ）−であるか、又はＷが−Ｏ−で、Ｘが−ＣＨ２−であるか、又はＷが−ＮＲ６−で、
Ｘが−Ｃ（Ｏ）−であり；そして
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃが、それぞれ独立に、水素、ハロ、又はＣ１−Ｃ６ハロア
ルキルであり；
Ｒ３がＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；そして
ｎが整数０である、
請求項６に記載の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩。
［請求項８］
Ｘが−Ｏ−で、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、又はＷが−Ｏ−で、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−であ
り；そして
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃが、それぞれ独立に、水素、ハロ、又はＣ１−Ｃ６ハロア
ルキルであり；
Ｒ３が−ＣＦ３であり；そして
Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ５である、
請求項７に記載の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩。
［請求項９］
Ｘが−Ｏ−で、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ５が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−
Ｃ６アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；
Ｒ５のそれぞれにおいて、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シク
ロアルキル部分は、任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ
６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキ
ル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル−、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ
ａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣＮ、又は−Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；そして
Ｒ５のそれぞれにおいて、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリール又はＣ０−Ｃ６アルキル
へテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ７、ヒドロキシル
、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル
Ｃ１−Ｃ６アルキル−、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから選
ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい、
請求項８に記載の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩。
［請求項１０］
Ｘが−Ｏ−で、Ｗが−ＣＨ２−であるか、又はＷが−Ｏ−で、Ｘが−ＣＨ２−であり；
そして
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃが、それぞれ独立に、水素、ハロ、又はＣ１−Ｃ６ハロア
ルキルであり；
Ｒ３が−ＣＦ３であり；そして
Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ５である、
請求項７に記載の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩。
［請求項１１］
Ｘが−Ｏ−で、Ｗが−ＣＨ２−であり；
Ｒ５が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−
Ｃ６アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；
Ｒ５のそれぞれにおいて、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シク
ロアルキル部分は、任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ
６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキ
ル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル−、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ
ａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣＮ、又は−Ｃ（
Ｏ）ＮＲａＲｂから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；そして
Ｒ５のそれぞれにおいて、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリール又はＣ０−Ｃ６アルキル
へテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ７、ヒドロキシル
、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル
Ｃ１−Ｃ６アルキル−、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから選
ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい、
請求項１０に記載の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩。
［請求項１２］
１−（シクロプロパンカルボニル）−５’−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５
−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−
スピロ｛アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン｝−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−プロピオニル−３’Ｈ−スピ
ロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
１−（シクロプロパンカルボニル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフ
ェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル
）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（３−メチルブタノイル）−
３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’
−オン；
１−（２−シクロプロピルアセチル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ
フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イ
ル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
１−アセチル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリ
フルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［
アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（１−ヒドロキシシクロプロ
パンカルボニル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’
−オン；
１−（シクロブタンカルボニル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェ
ニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）
−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−ピバロイル−３’Ｈ−スピロ
［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−ヒドロキシアセチル）
−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（１−ヒドロキシシク
ロプロピル）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］
−３’−オン；
１−ブチリル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリ
フルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［
アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルチオ）アセチ
ル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルフィニル
）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オ
ン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）
アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン
；
１−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル）−５’−（５−（３，５−ジクロ
ロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキ
サゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−
３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（１−（トリフルオロメチル
）シクロプロパンカルボニル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフ
ラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−イソブチリル−３’Ｈ−スピ
ロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベン
ゾフラン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（３−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’
−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロシクロ
プロパンカルボニル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−
３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（４，４，４−トリフルオロ
ブタノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オ
ン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（（トリフルオロメチル）チオ）
エタノン；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチ
ル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−
３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノ
ン；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチ
ル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−
３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）
メタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリ
フルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［
アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン
；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリ
フルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［
アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン
；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン
；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリ
フルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［
アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）
エタノン；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリ
フルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［
アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）
エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリ
フルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［
アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エ
タノン；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリ
フルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［
アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エ
タノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−ヒドロキシエタノン；
シクロブチル（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリ
フルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［
アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）メタノン；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチ
ル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−
３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１−ヒドロキシシクロプロピル）メタノン
；
Ｎ−（２−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフ
ルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［ア
ゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−オキソエチル）ホルムアミ
ド；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）プロパン−１−オン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン
−１−オン；
２−シクロプロピル−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）
−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’
Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−オン
；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチ
ル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−
３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピ
ル）−メタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン
−１−オン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）
エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−３−ヒドロキシブタン−１−オン；
シクロプロピル（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（ト
リフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ
［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）メタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）ブタン−１−オン；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチ
ル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−
３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（チエタン−３−イル）メタノン；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチ
ル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’，３’−ジヒドロスピロ［
アゼチジン−３，１’−インデン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イ
ル）メタノン；
（Ｒ）−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフル
オロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’，３’−ジヒドロ
スピロ［アゼチジン−３，１’−インデン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン
−３−イル）メタノン；
（Ｓ）−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフル
オロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’，３’−ジヒドロ
スピロ［アゼチジン−３，１’−インデン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン
−３−イル）メタノン；
２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−
５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ
−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，
５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−
イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリ
フルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［
アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エ
タノン；
１−（５’−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−
（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−ス
ピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニ
ル）エタノン；
１−（５’−（５−（４−ブロモ−３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメ
チル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン
−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフル
オロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼ
チジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノ
ン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（
トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピ
ロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル
）エタノン；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（
トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピ
ロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル
）エタノン；
１−（５’−（５−（３−ブロモ−５−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）
−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，
１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（４−クロロ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５
−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−
スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホ
ニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３
，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３
，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオ
ロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチ
ジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン
；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオ
ロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチ
ジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン
；
２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（
トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３
’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
（Ｒ）−２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（トリフルオロメチル）−５−
（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イ
ル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノ
ン；
（Ｓ）−２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（トリフルオロメチル）−５−
（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イ
ル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノ
ン；
５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメ
チル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニ
ル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）
アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
１−（シクロプロパンカルボニル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフ
ェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル
）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリ
フルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチ
ルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オ
ン；
１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−５’−（５−（３，４，５−トリクロロフ
ェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル
）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオ
ロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスル
ホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（４−ブロモ−３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）
−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）ア
セチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジ
ヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピ
ロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（チエタン−３−カルボニル
）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（１，１−ジオキシドチエタ
ン−３−カルボニル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメ
チル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（シクロプロパンカルボ
ニル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオ
ロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（シクロプロパンカ
ルボニル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（４−ブロモ−３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）
−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（シクロプロパンカルボニル）
スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
２’−メチル−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−５’−（５−（３，４，５
−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾ
ール−３−イル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’−メチル−１−（２−（メチ
ルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オ
ン；及び
１−（シクロプロパンカルボニル）−２’−メチル−５’−（５−（３，４，５−トリク
ロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３
−イル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン
からなる群から選ばれる化合物、又はその立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩
。
［請求項１３］
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオ
ロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチ
ジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（（トリフルオロメチル）チオ
）エタノン；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチ
ル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−
３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノ
ン；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチ
ル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−
３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）
メタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリ
フルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［
アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン
；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリ
フルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［
アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン
；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン
；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリ
フルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［
アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）
エタノン；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリ
フルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［
アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）
エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリ
フルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［
アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エ
タノン；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリ
フルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［
アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エ
タノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−ヒドロキシエタノン；
シクロブチル（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリ
フルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［
アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）メタノン；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチ
ル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−
３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１−ヒドロキシシクロプロピル）メタノン
；
Ｎ−（２−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフ
ルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［ア
ゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−オキソエチル）ホルムアミ
ド；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）プロパン−１−オン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン
−１−オン；
２−シクロプロピル−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）
−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’
Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−オン
；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチ
ル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−
３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピ
ル）−メタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン
−１−オン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）
エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−３−ヒドロキシブタン−１−オン；
シクロプロピル（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（ト
リフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ
［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）メタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）ブタン−１−オン；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチ
ル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−
３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（チエタン−３−イル）メタノン；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチ
ル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’，３’−ジヒドロスピロ［
アゼチジン−３，１’−インデン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イ
ル）メタノン；
（Ｒ）−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフル
オロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’，３’−ジヒドロ
スピロ［アゼチジン−３，１’−インデン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン
−３−イル）メタノン；
（Ｓ）−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフル
オロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’，３’−ジヒドロ
スピロ［アゼチジン−３，１’−インデン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン
−３−イル）メタノン；
２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−
５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ
−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，
５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−
イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリ
フルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［
アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エ
タノン；
１−（５’−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−
（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−ス
ピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニ
ル）エタノン；
１−（５’−（５−（４−ブロモ−３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメ
チル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン
−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフル
オロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼ
チジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノ
ン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（
トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピ
ロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル
）エタノン；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（
トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピ
ロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル
）エタノン；
１−（５’−（５−（３−ブロモ−５−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）
−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，
１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（４−クロロ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５
−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−
スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホ
ニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３
，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
１−（５’−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３
，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオ
ロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチ
ジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン
；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオ
ロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチ
ジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン
；
２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（
トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３
’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
（Ｒ）−２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（トリフルオロメチル）−５−
（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イ
ル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノ
ン；及び
（Ｓ）−２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（トリフルオロメチル）−５−
（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イ
ル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノ
ン
からなる群から選ばれる請求項１２に記載の化合物、又はその立体異性体、又はその獣医
学的に許容可能な塩。
［請求項１４］
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオ
ロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチ
ジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリ
フルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［
アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン
；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリ
フルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［
アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン
；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン
；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリ
フルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［
アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）
エタノン；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリ
フルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［
アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）
エタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジ
ン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリ
フルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［
アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エ
タノン；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリ
フルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［
アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エ
タノン；
（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチ
ル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’，３’−ジヒドロスピロ［
アゼチジン−３，１’−インデン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イ
ル）メタノン；
（Ｒ）−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフル
オロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’，３’−ジヒドロ
スピロ［アゼチジン−３，１’−インデン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン
−３−イル）メタノン；
（Ｓ）−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフル
オロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’，３’−ジヒドロ
スピロ［アゼチジン−３，１’−インデン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン
−３−イル）メタノン；
１−（５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフル
オロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼ
チジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノ
ン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（
トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピ
ロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル
）エタノン；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（
トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピ
ロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル
）エタノン；
１−（５’−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３
，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
（Ｒ）−１−（５’−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオ
ロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチ
ジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン
；
（Ｓ）−１−（５’−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオ
ロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチ
ジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン
；
２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（
トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３
’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
（Ｒ）−２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（トリフルオロメチル）−５−
（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イ
ル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノ
ン；及び
（Ｓ）−２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（トリフルオロメチル）−５−
（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イ
ル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノ
ン
から選ばれる請求項１３に記載の化合物、又はその立体異性体、又はその獣医学的に許容
可能な塩。
［請求項１５］
式１：
［式中、
Ｘ及びＷは、それぞれ独立に、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｎ
Ｒ７）−、又は−Ｃ（Ｓ）−であり、Ｘが、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６の場合、Ｗは、−ＣＨ２
−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＲ７）−、又は−Ｃ（Ｓ）−であり、Ｗが、Ｏ、Ｓ、又はＮ
Ｒ６の場合、Ｘは、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＲ７）−、又は−Ｃ（Ｓ）−で
あり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、それぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ
、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ０
−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ
２、−ＳＦ５、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＲであり；
Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ニトロ、ヒド
ロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｓ
（Ｏ）ｐＲ、又は−ＯＲであり；
Ｒ３は、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ
ｂ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、又はＣ
２−Ｃ６ハロアルキニルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ
５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ５、−Ｃ（ＮＲ７）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ７）
ＮＲａＲ５、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリール、又はＣ
０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３
−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリー
ル、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、又はＣ１−Ｃ６アルコキシであり
；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ
ｃ、又はＣ１−Ｃ６アルコキシであり；
Ｒは、少なくとも１個のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ
３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキ
ルであり；ここで、当該アルキル及び当該アルキルシクロアルキルは、シアノ又は少なく
とも１個のハロ置換基で置換されていてもよく；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキル
フェニル、Ｃ０−Ｃ３アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ３アルキルへテロサイクル
であり、それぞれ、化学的に可能な場合、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、又は−Ｓ（Ｏ）
ｐＲから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルＣ３
−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アル
キルフェニル、Ｃ０−Ｃ３アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ３アルキルへテロサイ
クルであり、それぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、−ＳＨ、−Ｓ（
Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣＮ、
又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく
；
Ｒ４及びＲ５のそれぞれにおいて、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ０−Ｃ６アルキルＣ３−
Ｃ６シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ
６アルキル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル−、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ
）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣＮ、又
は−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
そして
Ｒ４及びＲ５のそれぞれにおいて、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキル
へテロアリール、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ
、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ７、ヒドロキシル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−
Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐ
Ｒ、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されてい
てもよく；
ｎは、整数０、１、又は２であり、ｎが２の場合、各Ｒ２は、互いに同じでも異なって
いてもよく；そして
ｐは、整数０、１、又は２である］の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許
容可能な塩を含む獣医学用組成物。
［請求項１６］
獣医学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体をさらに含む、請求項１５に記載の獣
医学用組成物。
［請求項１７］
少なくとも一つの追加の獣医学用薬剤をさらに含む、請求項１６に記載の獣医学用組成
物。
［請求項１８］
前記追加の獣医学用薬剤が、アバメクチン、イベルメクチン、アベルメクチン、モキシ
デクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、セラメクチン、ドラメクチン、ネマデクチ
ン(nemadectin)、アルベンダゾール、カムベンダゾール、フェンベンダゾール、フルベン
ダゾール、メベンダゾール、オクスフェンベンダゾール(oxfenbendazole)、オキシベンダ
ゾール、パルベンダゾール、テトラミソール、レバミソール、ピランテル・パモエート、
オキサンテル、モランテル、インドキサカルブ(indoxacarb)、クロサンテル(closantel)
、トリクラベンダゾール、クロルスロン(clorsulon)、レフォキサニド(refoxanide)、ニ
クロサミド、プラジカンテル、エプシプランテル(epsiprantel)、２−デスオキソパラヘ
ルクアミド(2-desoxoparaherquamide)、ピリポール(pyripole)、ピラフルプロール(pyraf
luprole)、ルフェヌロン(lufenuron)、スピロメシフェン(spiromesifen)、テブフェノジ
ド(tebufenozide)、スピノサド、スピネトラム(spinetoram)、イミダクロプリド(imidacl
oprid)、ジノテフラン(dinotefuran)、メタフルミゾン、チベンジアミド(thibendiamide)
、クロラントラニリプロール(chlorantraniliprole)、インドキサカルブ、ピリダリル(py
ridalyl)、ピリミジフェン(pyrimidifen)、ピリフルキナゾン(pyrifluquinazon)、ミルベ
マイシンオキシム、ミルベマイシン、デミジトラズ、アミトラズ、フィプロニル、メトプ
レン、ヒドロプレン、キノプレン、ペルメトリン、及びピレトリン、又はそれらの混合物
からなる群から選ばれる、請求項１７に記載の獣医学用組成物。
［請求項１９］
動物における寄生虫感染を治療するための、式１：
［式中、
Ｘ及びＷは、それぞれ独立に、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｎ
Ｒ７）−、又は−Ｃ（Ｓ）−であり、Ｘが、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６の場合、Ｗは、−ＣＨ２
−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＲ７）−、又は−Ｃ（Ｓ）−であり、Ｗが、Ｏ、Ｓ、又はＮ
Ｒ６の場合、Ｘは、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＲ７）−、又は−Ｃ（Ｓ）−で
あり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、それぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ
、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ０
−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ
２、−ＳＦ５、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＲであり；
Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ニトロ、ヒド
ロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｓ
（Ｏ）ｐＲ、又は−ＯＲであり；
Ｒ３は、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ
ｂ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、又はＣ
２−Ｃ６ハロアルキニルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ
５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ５、−Ｃ（ＮＲ７）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ７）
ＮＲａＲ５、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリール、又はＣ
０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３
−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリー
ル、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、又はＣ１−Ｃ６アルコキシであり
；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ
ｃ、又はＣ１−Ｃ６アルコキシであり；
Ｒは、少なくとも１個のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ
３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキ
ルであり；ここで、当該アルキル及び当該アルキルシクロアルキルは、シアノ又は少なく
とも１個のハロ置換基で置換されていてもよく；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキル
フェニル、Ｃ０−Ｃ３アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ３アルキルへテロサイクル
であり、それぞれ、化学的に可能な場合、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、又は−Ｓ（Ｏ）
ｐＲから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルＣ３
−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アル
キルフェニル、Ｃ０−Ｃ３アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ３アルキルへテロサイ
クルであり、それぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、−ＳＨ、−Ｓ（
Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣＮ、
又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく
；
Ｒ４及びＲ５のそれぞれにおいて、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ０−Ｃ６アルキルＣ３−
Ｃ６シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ
６アルキル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル−、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ
）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣＮ、又
は−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
そして
Ｒ４及びＲ５のそれぞれにおいて、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキル
へテロアリール、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ
、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ７、ヒドロキシル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−
Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐ
Ｒ、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されてい
てもよく；
ｎは、整数０、１、又は２であり、ｎが２の場合、各Ｒ２は、互いに同じでも異なって
いてもよく；そして
ｐは、整数０、１、又は２である］の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許
容可能な塩の使用。
［請求項２０］
動物における寄生虫の感染又はインフェステーションを治療するための方法であって、
そのような治療を必要としている前記動物に、有効量の式１：
［式中、
Ｘ及びＷは、それぞれ独立に、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｎ
Ｒ７）−、又は−Ｃ（Ｓ）−であり、Ｘが、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６の場合、Ｗは、−ＣＨ２
−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＲ７）−、又は−Ｃ（Ｓ）−であり、Ｗが、Ｏ、Ｓ、又はＮ
Ｒ６の場合、Ｘは、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＲ７）−、又は−Ｃ（Ｓ）−で
あり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、それぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ
、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ０
−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ
２、−ＳＦ５、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＲであり；
Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ニトロ、ヒド
ロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｓ
（Ｏ）ｐＲ、又は−ＯＲであり；
Ｒ３は、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ
ｂ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、又はＣ
２−Ｃ６ハロアルキニルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲ
５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲ５、−Ｃ（ＮＲ７）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ７）
ＮＲａＲ５、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリール、又はＣ
０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３
−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリー
ル、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、又はＣ１−Ｃ６アルコキシであり
；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ
ｃ、又はＣ１−Ｃ６アルコキシであり；
Ｒは、少なくとも１個のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ
３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキ
ルであり；ここで、当該アルキル及び当該アルキルシクロアルキルは、シアノ又は少なく
とも１個のハロ置換基で置換されていてもよく；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキル
フェニル、Ｃ０−Ｃ３アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ３アルキルへテロサイクル
であり、それぞれ、化学的に可能な場合、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、又は−Ｓ（Ｏ）
ｐＲから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルＣ３
−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アル
キルフェニル、Ｃ０−Ｃ３アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ３アルキルへテロサイ
クルであり、それぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、−ＳＨ、−Ｓ（
Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣＮ、
又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく
；
Ｒ４及びＲ５のそれぞれにおいて、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ０−Ｃ６アルキルＣ３−
Ｃ６シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ
６アルキル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル−、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ
）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣＮ、又
は−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
そして
Ｒ４及びＲ５のそれぞれにおいて、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキル
へテロアリール、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ
、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ７、ヒドロキシル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−
Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐ
Ｒ、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されてい
てもよく；
ｎは、整数０、１、又は２であり、ｎが２の場合、各Ｒ２は、互いに同じでも異なって
いてもよく；そして
ｐは、整数０、１、又は２である］の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許
容可能な塩を投与することを含む方法。
［請求項２１］
化合物が、局所、経口、又は皮下投与される、請求項２０に記載の方法。
［請求項２２］
前記動物が伴侶動物である、請求項２１に記載の方法。
［請求項２３］
動物における寄生虫の感染又はインフェステーションを治療するための医薬を製造する
ための式（１）の化合物の使用。
［請求項２４］
式（６３）：
［式中、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、それぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ
、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ０
−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ
２、−ＳＦ５、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＲであり；
Ｒ２は、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ニトロ、ヒド
ロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｓ
（Ｏ）ｐＲ、又は−ＯＲであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３
−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリー
ル、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ
ｃ、又はＣ１−Ｃ６アルコキシであり；
Ｒは、少なくとも１個のハロ置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ
３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキ
ルであり；ここで、当該アルキル及び当該アルキルシクロアルキルは、シアノ又は少なく
とも１個のハロ置換基で置換されていてもよく；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキル
フェニル、Ｃ０−Ｃ３アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ３アルキルへテロサイクル
であり、それぞれ、化学的に可能な場合、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、又は−Ｓ（Ｏ）
ｐＲから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルＣ３
−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ３アル
キルフェニル、Ｃ０−Ｃ３アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ３アルキルへテロサイ
クルであり、それぞれ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、−ＳＨ、−Ｓ（
Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣＮ、
又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく
；
Ｒ５のＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル部分は、
任意に及び独立に、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１
−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシルＣ
１−Ｃ６アルキル−、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲ
ｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣＮ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから
選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；そして
Ｒ５のＣ０−Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ０−Ｃ６アルキルへテロアリール、又はＣ０−
Ｃ６アルキルへテロサイクル部分は、さらに、シアノ、ハロ、オキソ、＝Ｓ、＝ＮＲ７、
ヒドロキシル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６
アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ、及びＣ１−Ｃ６ハロアル
コキシから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
ｎは、整数０、１、又は２であり、ｎが２の場合、各Ｒ２は、互いに同じでも異なって
いてもよく；
ｐは、整数０、１、又は２であり；そして
＊はキラル中心を表す］の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩
の製造法であって、
前記方法は、任意に溶媒中で、
ａ）式５７のヨードブロモベンジル誘導体を、グリニャール試薬で、又はアルキルリチ
ウムによるハロゲン−金属交換で金属化し、ワンポット法又は段階法で保護アゼチジノン
と反応させて式５８の化合物を得て［式中、Ｙ２は、臭素、塩素、ヨウ素、ヒドロキシル
、又はスルホネート脱離基である］；
ｂ）式５８の化合物とビニルエーテルとのパラジウム触媒縮合によって式５９の化合物
を得て［式中、Ｒ８はＣ１−Ｃ６アルキルである］；
ｃ）式５９の化合物と式５６の置換トリフルオロアセトフェノンとの縮合によって式６
０の化合物を得て；
ｄ）式６０の化合物にヒドロキシルアミンを添加し、キニン系キラル触媒の存在下で環
化して式６１の化合物を得て；
ｅ）式６１の化合物のアゼチジン保護基を除去して式６２の化合物を得て；
そして
ｆ）式６２の化合物を標準的アミド形成条件下で酸又は酸塩化物とカップリングさせて
式６３の化合物を得る
ことを含む方法。
［請求項２５］
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃが、それぞれ独立に、水素、ハロ、又はＣ１−Ｃ６ハロア
ルキルであり；
Ｒ５が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ０−
Ｃ６アルキルへテロアリール、又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；
ここで、Ｒ５のＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル
部分は、任意に及び独立に、ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキル−、
Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃから選ばれる少な
くとも１個の置換基で置換されていてもよく；そして、
Ｒ５のＣ０−Ｃ６アルキルへテロアリール又はＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクル部分
は、さらに、オキソ、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アル
キル、又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されてい
てもよく；
ＲｃはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｎは、整数０であり；そして
ｐは、整数０、１、又は２である、
請求項２４に記載の方法。
その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩
［請求項２６］
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃが、それぞれ独立に、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、
又はトリフルオロメチルであり；
Ｒ５が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル
、シクロプロピル、又はシクロブチルであり、ここで各置換基は、任意に及び独立に、ハ
ロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＲ
ｃから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；又はＲ５が、チエタニ
ル、ピラゾリル、又は−ＣＨ２ピラゾリルであり、ここで各置換基はさらに、オキソ、又
はＣ１−Ｃ６アルキルから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；そ
して
Ｒｃがメチル又はエチルである、
請求項２５に記載の方法。
その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩
［請求項２７］
Ｒ１ａ及びＲ１ｃが、それぞれクロロであり、Ｒ１ｂがフルオロであり；
Ｒ５が、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３である、
請求項２６に記載の方法。
その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩
［請求項２８］
任意に溶媒中で、ヨードブロモベンジル誘導体が４−ブロモ−２−（クロロメチル）−
１−ヨードベンゼンであり、保護アゼチジノンが３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステル又は１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−オンであることを含
む、請求項２４に記載の方法。
［請求項２９］
ｔｅｒｔ−ブチル５’−ブロモ−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾ
フラン］−１−カルボキシレート；
１−ベンズヒドリル−５’−ブロモ−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベン
ゾフラン］；
ｔｅｒｔ−ブチル５’−アセチル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾ
フラン］−１−カルボキシレート；
１−（１−ベンズヒドリル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン
］−５’−イル）エタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル５’−（３−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−４，４，
４−トリフルオロブタ−２−エノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソ
ベンゾフラン］−１−カルボキシレート；
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−
５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ
−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−
５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ
−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート；
（Ｅ／Ｚ）−１−（１−ベンズヒドリル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソ
ベンゾフラン］−５’−イル）−３−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−４
，４，４−トリフルオロブタ−２−エン−１−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（ト
リフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ
［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート；
（Ｒ）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオ
ロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチ
ジン−３，１’−イソベンゾフラン］パラ−トルエンスルホネート；
（Ｓ）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオ
ロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチ
ジン−３，１’−イソベンゾフラン］パラ−トルエンスルホネート；
１−ベンズヒドリル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−
（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−ス
ピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］；
（Ｒ）−１−ベンズヒドリル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル
）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３
’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］；
（Ｓ）−１−ベンズヒドリル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル
）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３
’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］；及び
５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル
）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３
，１’−イソベンゾフラン］パラ−トルエンスルホネート
からなる群から選ばれる化合物、又はその立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩
。

Claims (21)

  1. 式（１）：

    ［式中、
    ＸがＯであり、そしてＷが−ＣＨ ２ −、又は−Ｃ（Ｏ）−であるか；又はＸがＮＲ ６ であり、そしてＷが−Ｃ（Ｏ）−であり；
    Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、それぞれ独立に、水素、ハロ、又はＣ １ −Ｃ ６ ハロアルキルであり；
    Ｒ３は、−ＣＦ ３ であり；
    Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ５ であり；
    Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、そのヘテロアリールがピラゾリルであるＣ０−Ｃ６アルキルへテロアリール、又はそのヘテロサイクルがチエタニルであるＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；
    Ｒ６は、水素、又はＣ １ −Ｃ ６ アルキルであり；
    Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＣＦ ３ であり；
    Ｒ ５ において、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、及び−Ｓ（Ｏ） ｐ Ｒ ｃ から選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；そして
    Ｒ ５ において、へテロアリール、又はへテロサイクル部分は、さらに、オキソ、及びＣ１−Ｃ６アルキルから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
    ｎは、整数０であり；そして
    ｐは、整数０、１、又は２である］の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩。
  2. Ｘが−Ｏ−で、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩。
  3. Ｘが−Ｏ−で、Ｗが−ＣＨ ２ −である、請求項１に記載の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩。
  4. Ｘが−ＮＲ ６ −で、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩。
  5. １−（シクロプロパンカルボニル）−５’−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ｛アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン｝−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−プロピオニル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    １−（シクロプロパンカルボニル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（３−メチルブタノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    １−（２−シクロプロピルアセチル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    １−アセチル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（１−ヒドロキシシクロプロパンカルボニル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    １−（シクロブタンカルボニル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−ピバロイル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−ヒドロキシアセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    １−ブチリル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルチオ）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルフィニル）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    １−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボニル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−イソブチリル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（３−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボニル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（（トリフルオロメチル）チオ）エタノン；
    （５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１−オキシドチエタン−３−イル）メタノン；
    （５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン；
    （Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン；
    （Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルチオ）エタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン；
    （Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン；
    （Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    （Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    （Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−ヒドロキシエタノン；
    シクロブチル（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）メタノン；
    （５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１−ヒドロキシシクロプロピル）メタノン；
    Ｎ−（２−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−オキソエチル）ホルムアミド；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）プロパン−１−オン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン
    −１−オン；
    ２−シクロプロピル−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−オン；
    （５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）−メタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−３−ヒドロキシブタン−１−オン；
    シクロプロピル（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）メタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）ブタン−１−オン；
    （５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（チエタン−３−イル）メタノン；
    （５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン；
    （Ｒ）−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン；
    ２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（４−ブロモ−３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    （Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    （Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３−ブロモ−５−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（４−クロロ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    （Ｒ）−１−（５’−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    （Ｓ）−１−（５’−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    ２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
    （Ｒ）−２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
    （Ｓ）−２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
    ５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
    １−（シクロプロパンカルボニル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
    １−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−５’−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
    ５’−（５−（４−ブロモ−３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（チエタン−３−カルボニル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（１，１−ジオキシドチエタン−３−カルボニル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（シクロプロパンカルボニル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（シクロプロパンカルボニル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
    ５’−（５−（４−ブロモ−３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（シクロプロパンカルボニル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
    ２’−メチル−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−５’−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’−メチル−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；及び
    １−（シクロプロパンカルボニル）−２’−メチル−５’−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン
    からなる群から選ばれる化合物、又はその立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩。
  6. 治療上有効量の式１：

    ［式中、
    ＸがＯであり、そしてＷが−ＣＨ ２ −、又は−Ｃ（Ｏ）−であるか；又はＸが−ＮＲ ６ −であり、そしてＷが−Ｃ（Ｏ）−であり；
    Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、それぞれ独立に、水素、ハロ、又はＣ １ −Ｃ ６ ハロアルキルであり；
    Ｒ３は、−ＣＦ ３ であり；
    Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ５ であり；
    Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル、そのヘテロアリールがピラゾリルであるＣ０−Ｃ６アルキルへテロアリール、又はそのへテロサイクルがチエタニルであるＣ０−Ｃ６アルキルへテロサイクルであり；
    Ｒ６は、水素、又はＣ １ −Ｃ ６ アルキルであり；
    Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＣＦ ３ であり；
    Ｒ ５ において、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ０−Ｃ６アルキルＣ３−Ｃ６シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、及び−Ｓ（Ｏ） ｐ Ｒ ｃ から選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ ５ において、へテロアリール、又はへテロサイクル部分は、さらに、オキソ、及びＣ １ −Ｃ ６ アルキルから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
    ｎは、整数０であり；そして
    ｐは、整数０、１、又は２である］の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩を含む獣医学用組成物。
  7. 獣医学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体をさらに含む、請求項６に記載の獣医学用組成物。
  8. モキシデクチン、セラメクチン、ミルベマイシンオキシム、及びそれらの混合物からなる群から選ばれる少なくとも一つの追加の獣医学用薬剤をさらに含む、請求項６又は７に記載の獣医学用組成物。
  9. 動物における寄生虫の感染又はインフェステーションを治療するための医薬を製造するための、
    １−（シクロプロパンカルボニル）−５’−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ｛アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン｝−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−プロピオニル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（（トリフルオロメチル）チオ）エタノン；
    （５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    （Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    （Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（シクロプロパンカルボニル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（３−メチルブタノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    １−（２−シクロプロピルアセチル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    １−アセチル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（１−ヒドロキシシクロプロパンカルボニル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    １−（シクロブタンカルボニル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−ピバロイル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−ヒドロキシアセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    １−ブチリル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルチオ）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボニル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−ヒドロキシエタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）プロパン−１−オン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン
    −１−オン；
    ２−シクロプロピル−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン；
    シクロプロピル（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）メタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）ブタン−１−オン；
    （５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン；
    ２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（４−ブロモ−３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３−ブロモ−５−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（４−クロロ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    ２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
    １−（シクロプロパンカルボニル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；及び
    １−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−５’−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン
    から選択される化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩の使用。
  10. 動物における寄生虫の感染又はインフェステーションを治療するための組成物であって、有効量の、
    １−（シクロプロパンカルボニル）−５’−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ｛アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン｝−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−プロピオニル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（（トリフルオロメチル）チオ）エタノン；
    （５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルフィニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    （Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    （Ｒ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（シクロプロパンカルボニル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（３−メチルブタノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    １−（２−シクロプロピルアセチル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    １−アセチル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（１−ヒドロキシシクロプロパンカルボニル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    １−（シクロブタンカルボニル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−ピバロイル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−ヒドロキシアセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    １−ブチリル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルチオ）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボニル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−ヒドロキシエタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）プロパン−１−オン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン
    −１−オン；
    ２−シクロプロピル−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン；
    シクロプロピル（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）メタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）ブタン−１−オン；
    （５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メタノン；
    ２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（４−ブロモ−３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３−ブロモ−５−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（４−クロロ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    １−（５’−（５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；
    ２−（メチルスルホニル）−１−（５’−（５−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）エタノン；
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
    １−（シクロプロパンカルボニル）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；
    ５’−（５−（３，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−１−（２−（メチルスルホニル）アセチル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン；及び
    １−（２−（メチルスルホニル）アセチル）−５’−（５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）スピロ［アゼチジン−３，１’−イソインドリン］−３’−オン
    から選択される化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩を含む組成物。
  11. 局所、経口、又は皮下投与される、請求項１０に記載の組成物。
  12. 前記動物が、ウマ、イヌ又はネコである伴侶動物である、請求項１０又は１１に記載の組成物。
  13. 式（６３）：

    ［式中、
    Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、それぞれ独立に、水素、ハロ、又は−ＣＦ ３ であり；
    Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ １ アルキルＣ ３ −Ｃ ４ シクロアルキル、そのヘテロアリールがピラゾリルであるＣ １ アルキルへテロアリール、又はそのヘテロサイクルがチエタニルであるＣ ０ アルキルへテロサイクルであり；Ｒ５のＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ ０ −Ｃ １ アルキルＣ ３ −Ｃ ４ シクロアルキル部分は、任意に及び独立に、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、及び−Ｓ（Ｏ） ｐ Ｒ ｃ から選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ ５ のへテロアリール、又はへテロサイクル部分は、さらに、オキソ、及びＣ １ −Ｃ ６ アルキルから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ １ −Ｃ ６ ハロアルキルであり；
    ｎは、整数０であり；
    ｐは、整数０、１、又は２であり；そして
    ＊はキラル中心を表す］の化合物、その立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩の製造法であって、
    前記方法は、任意に溶媒中で、
    ａ）式５７のヨードブロモベンジル誘導体を、グリニャール試薬で、又はアルキルリチウムによるハロゲン−金属交換で金属化し、ワンポット法又は段階法で保護アゼチジノンと反応させて式５８の化合物を得て［式中、Ｙ２は、臭素、塩素、ヨウ素、ヒドロキシル、又はスルホネート脱離基である］；

    ｂ）式５８の化合物とビニルエーテルとのパラジウム触媒縮合によって式５９の化合物を得て［式中、Ｒ８はＣ１−Ｃ６アルキルである］；

    ｃ）式５９の化合物と式５６の置換トリフルオロアセトフェノンとの縮合によって式６０の化合物を得て；

    ｄ）式６０の化合物にヒドロキシルアミンを添加し、キニン系キラル触媒の存在下で環化して式６１の化合物を得て；

    ｅ）式６１の化合物のアゼチジン保護基を除去して式６２の化合物を得て；

    そして
    ｆ）式６２の化合物を標準的アミド形成条件下で酸又は酸塩化物とカップリングさせて式６３の化合物を得る

    ことを含む方法。
  14. Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃが、それぞれ独立に、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、又は−ＣＦ ３ であり；
    Ｒ５が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、ＣＨ ２ シクロプロピル、又はシクロブチルであり、ここで各置換基は、任意に及び独立に、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、又は−Ｓ（Ｏ） ｐ Ｒ ｃ から選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；又はＲ５が、チエタニル、又は−ＣＨ ２ ピラゾリルであり、ここで各置換基はさらに、オキソ、又はＣ１−Ｃ６アルキルから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；そして
    Ｒｃがメチル又はエチルである、
    請求項１３に記載の方法。
  15. Ｒ１ａ及びＲ１ｃが、それぞれクロロであり、Ｒ１ｂがフルオロであり；
    Ｒ５が、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３である、
    請求項１４に記載の方法。
  16. ヨードブロモベンジル誘導体が４−ブロモ−２−（クロロメチル）−１−ヨードベンゼンであり、保護アゼチジノンが３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル又は１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−オンである、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の方法。
  17. ｔｅｒｔ−ブチル５’−ブロモ−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート；
    １−ベンズヒドリル−５’−ブロモ−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］；
    ｔｅｒｔ−ブチル５’−アセチル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート；
    １−（１−ベンズヒドリル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−５’−イル）エタノン；
    ｔｅｒｔ−ブチル５’−（３−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−４，４，４−トリフルオロブタ−２−エノイル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート；
    （Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート；
    （Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート；
    （Ｅ／Ｚ）−１−（１−ベンズヒドリル−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−５’−イル）−３−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−４，４，４−トリフルオロブタ−２−エン−１−オン；
    ｔｅｒｔ−ブチル５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−カルボキシレート；
    （Ｒ）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］パラ−トルエンスルホネート；
    （Ｓ）−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］パラ−トルエンスルホネート；
    １−ベンズヒドリル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］；
    （Ｒ）−１−ベンズヒドリル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］；
    （Ｓ）−１−ベンズヒドリル−５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］；及び
    ５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］パラ−トルエンスルホネート
    からなる群から選ばれる化合物、又はその立体異性体、又はその獣医学的に許容可能な塩。
  18. １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；及び
    （Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノンから選択される化合物、又はその獣医学的に許容可能な塩。
  19. １−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン；及び（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノンから選択される化合物、又はその獣医学的に許容可能な塩を含む、獣医学用組成物。
  20. 獣医学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体をさらに含む、請求項１９に記載の獣医学用組成物。
  21. 動物における寄生虫の感染又はインフェステーションを治療するための医薬を製造するための、（Ｓ）−１−（５’−（５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−３’Ｈ−スピロ［アゼチジン−３，１’−イソベンゾフラン］−１−イル）−２−（メチルスルホニル）エタノン、又はその獣医学的に許容可能な塩の使用。
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