HRP20160601T1 - Spirociklički derivati izoksazolina kao antiparazitska sredstva - Google Patents

Spirociklički derivati izoksazolina kao antiparazitska sredstva Download PDF

Info

Publication number
HRP20160601T1
HRP20160601T1 HRP20160601TT HRP20160601T HRP20160601T1 HR P20160601 T1 HRP20160601 T1 HR P20160601T1 HR P20160601T T HRP20160601T T HR P20160601TT HR P20160601 T HRP20160601 T HR P20160601T HR P20160601 T1 HRP20160601 T1 HR P20160601T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
trifluoromethyl
isobenzofuran
spiro
dihydroisoxazol
azetidin
Prior art date
Application number
HRP20160601TT
Other languages
English (en)
Inventor
Denis Billen
Nathan Anthony Logan Chubb
Michael Curtis
Sean DW GREENWOOD
Sanjay Menon
Timothy Stuk
Valerie A. Vaillancourt
Original Assignee
Zoetis Services Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zoetis Services Llc filed Critical Zoetis Services Llc
Publication of HRP20160601T1 publication Critical patent/HRP20160601T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Claims (19)

1. Spoj Formule (1) [image] , naznačen time što X je -O- i W je -CH2-; svaki od R1a, R1b i R1c je neovisno vodik, halogen ili C1-C6halogenalkil; R3 je C1-C6halogenalkil; R4 je -C(O)R5; R5 je C1-C6alkil, C0-C6alkilC3-C6Cikloalkil, C0-C6alkilheteroaril ili C0-C6alkilheterocikl; gdje svaki od R5 ostataka C1-C6alkil ili C0-C6alkilC3-C6cikloalkil može biti izborno i neovisno supstituiran s najmanje jednim supstituentom, koji se bira između cijano, halogena, hidroksila, okso, C1-C6alkoksi, C1-C6halogenalkoksi, C1-C6halogenalkila, C1-C6alkila, hidroksilC1-C6alkil-, -S(O)pRc, -SH, -S(O)pNRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SC(O)R, -SCN ili -C(O)NRaRb; te gdje svaki od R5 ostataka C0-C6alkilheteroaril ili C0-C6alkilheterocikl može biti dodatno izborno supstituiran s najmanje jednim supstituentom, koji se bira između cijano, halogena, okso, =S, =NR7, hidroksila, C1-C6alkoksi, C1-C6alkila, C1-C6halogenalkila, hidroksilC1-C6alkil-, -SH, -S(O)pR, te C1-C6halogenalkoksi; R7 je vodik, C1-C6alkil, hidroksil, cijano, nitro, -S(O)pRc ili C1-C6alkoksi; R je C1-C6alkil ili C3-C6cikloalkil, izborno supstituiran s najmanje jednim halogenim supstituentom; Ra je vodik, C1-C6alkil ili C0-C3alkilC3-C6cikloalkil; gdje su alkil i alkilcikloalkil izborno supstituirani s cijano ili najmanje jednim halogenim supstituentom; Rb je vodik, C1-C6alkil, C3-C6cikloalkil, C0-C3alkilfenil, C0-C3alkilheteroaril ili C0-C3alkilheterocikl, od kojih je svaki izborno supstituiran, gdje je to kemijski moguće, s najmanje jednim supstituentom, koji se bira između hidroksila, cijano, halogena ili -S(O)pR; Rc je C1-C6alkil, C1-C6halogenalkil, C1-C6halogenalkilC3-C6cikloalkil, C0-C3alkilC3-C6cikloalkil, C0-C3alkilfenil, C0-C3alkilheteroaril ili C0-C3alkilheterocikl, od kojih je svaki izborno supstituiran s najmanje jednim supstituentom, koji se bira između cijano, halogena, hidroksila, okso, C1-C6alkoksi, C1-C6halogenalkoksi, C1-C6halogenalkila, -S(O)pR, -SH, -S(O)pNRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SC(O)R, -SCN ili -C(O)NRaRb; p je cijeli broj 0, 1 ili 2; i n je cijeli broj 0; njegovi stereoizomeri, te njegove veterinarski prihvatljive soli.
2. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što je R3 -CF3; njegovi stereoizomeri, te njegove veterinarski prihvatljive soli.
3. Spoj u skladu s bilo kojim od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačen time što se bira iz skupine koju čine 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-((trifluormetil)tio)etanon; (5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)(1-oksidotietan-3-il)metanon; (5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)(1,1-dioksidotietan-3-il)metanon; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metiltio)etanon; (R)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metiltio)etanon; (S)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metiltio)etanon; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfinil)etanon; (R)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfinil)etanon; (S)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfinil)etanon; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; (R)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; (S)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-metilpropan-1-on; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-hidroksietanon; ciklobutil(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)metanon; (5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)(1-hidroksiciklopropil)metanon; N-(2-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-oksoetil)formamid; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)etanon; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)propan-1-on; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-hidroksi-2-metilpropan-1-on; 2-ciklopropil-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)etanon; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2,2-dimetilpropan-1-on; (5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)(1-(trifluormetil)ciklopropil)metanon; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-3-hidroksi-2-metilpropan-1-on; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(3-metil-1H-pirazol-1-il)etanon; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-3-metilbutan-1-on; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(1H-pirazol-1-il)etanon; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-3-hidroksibutan-1-on; ciklopropil(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)metanon; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)butan-1-on; (5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)(tietan-3-il)metanon; (5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)(1,1-dioksidotietan-3-il)metanon; (R)-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)(1,1-dioksidotietan-3-il)metanon; (S)-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)(1,1-dioksidotietan-3-il)metanon; 2-(metilsulfonil)-1-(5′-(5-(3,4,5-triklorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)etanon; 1-(5′-(5-(3,5-diklorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; 1-(5′-(5-(3-klor-5-(trifluormetil)fenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; 1-(5′-(5-(3,4-diklor-5-(trifluormetil)fenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; 1-(5′-(5-(4-brom-3,5-diklorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; 1-(5′-(5-(3,5-bis(trifluormetil)fenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; (R)-1-(5′-(5-(3,5-bis(trifluormetil)fenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; (S)-1-(5′-(5-(3,5-bis(trifluormetil)fenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; 1-(5′-(5-(3-brom-5-klorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; 1-(5′-(5-(4-klor-3,5-bis(trifluormetil)fenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; 1-(5′-(5-(3-klor-5-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; 1-(5′-(5-(3-klor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; (R)-1-(5′-(5-(3-klor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; (S)-1-(5′-(5-(3-klor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; 2-(metilsulfonil)-1-(5′-(5-(trifluormetil)-5-(3-(trifluormetil)fenil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)etanon; (R)-2-(metilsulfonil)-1-(5′-(5-(trifluormetil)-5-(3-(trifluormetil)fenil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)etanon; i (S)-2-(metilsulfonil)-1-(5′-(5-(trifluormetil)-5-(3-(trifluormetil)fenil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)etanon, ili njihovi stereoizomeri, ili njihove veterinarski prihvatljive soli.
4. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 3, naznačen time što se bira između: 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metiltio)etanona; (R)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metiltio)etanona; (S)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metiltio)etanona; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfinil)etanona; (R)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfinil)etanona; (S)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfinil)etanona; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanona; (R)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanona; (S)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanona; (5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)(1,1-dioksidotietan-3-il)metanona; (R)-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)(1,1-dioksidotietan-3-il)metanona; (S)-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)(1,1-dioksidotietan-3-il)metanona; 1-(5′-(5-(3,5-bis(trifluormetil)fenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanona; (R)-1-(5′-(5-(3,5-bis(trifluormetil)fenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanona; (S)-1-(5′-(5-(3,5-bis(trifluormetil)fenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanona; 1-(5′-(5-(3-klor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanona; (R)-1-(5′-(5-(3-klor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanona; (S)-1-(5′-(5-(3-klor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanona; 2-(metilsulfonil)-1-(5′-(5-(trifluormetil)-5-(3-(trifluormetil)fenil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)etanona; (R)-2-(metilsulfonil)-1-(5′-(5-(trifluormetil)-5-(3-(trifluormetil)fenil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)etanona; i (S)-2-(metilsulfonil)-1-(5′-(5-(trifluormetil)-5-(3-(trifluormetil)fenil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)etanona, ili njihovih stereoizomera, ili njihovih veterinarski prihvatljivih soli.
5. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 4, naznačen time što se bira između: 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanona i (S)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanona.
6. Farmaceutski ili veterinarski pripravak, naznačen time što sadrži spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 5.
7. Farmaceutski ili veterinarski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 6, naznačen time što dodatno sadrži veterinarski prihvatljivu pomoćnu tvar, razrjeđivač ili podlogu.
8. Veterinarski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 6 ili 7, naznačen time što dodatno sadrži najmanje jedno dodatno veterinarsko sredstvo.
9. Veterinarski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 8, naznačen time što se navedeno dodatno veterinarsko sredstvo bira iz skupine koju čine abamektin, ivermektin, avermektin, moksidektin, emamektin, eprinomektin, selamektin, doramektin, nemadektin, albendazol, kambendazol, fenbendazol, flubendazol, mebendazol, oksfenbendazol, oksibendazol, parbendazol, tetramisol, levamisol, pirantel-pamoat, oksantel, morantel, indoksakarb, klosantel, triklabendazol, klorsulon, refoksanid, niklosamid, prazikvantel, epsiprantel, 2-dezoksoparaherkvamid, piripol, pirafluprol, lufenuron, spiromesifen, tebufenozid, spinosad, spinetoram, imidakloprid, dinotefuran, metaflumizon, tibendiamid, klorantraniliprol, indoksakarb, piridalil, pirimidifen, piriflukinazon, milbemicin-oksim, milbemicin, demiditraz, amitraz, fipronil, metopren, hidropren, kinopren, permetrin, te piretrin, ili njihove smjese.
10. Veterinarski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 8, naznačen time što se navedeno dodatno veterinarsko sredstvo bira iz skupine koju čine moksidektin, pirantel-pamoat, milbemicin, milbemicin-oksim ili njihove smjese.
11. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 5, naznačen time što je namijenjen upotrebi u liječenju parazitske infekcije ili infestacije kod životinje.
12. Spoj namijenjen upotrebi u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time što se spoj primjenjuje topikalno, oralno ili supkutano.
13. Spoj namijenjen upotrebi u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time što je navedena životinja domaća životinja.
14. Postupak priprave spoja Formule (63) [image] , gdje svaki od R1a, R1b i R1c je neovisno vodik, halogen ili C1-C6halogenalkil; R5 je C1-C6alkil, C0-C6alkilC3-C6cikloalkil, C0-C6alkilheteroaril ili C0-C6alkilheterocikl; R7 je vodik, C1-C6alkil, hidroksil, cijano, nitro, -S(O)pRc ili C1-C6alkoksi; R je C1-C6alkil ili C3-C6cikloalkil, izborno supstituiran s najmanje jednim halogenim supstituentom; Ra je vodik, C1-C6alkil ili C0-C3alkilC3-C6cikloalkil; gdje su alkil i alkilcikloalkil izborno supstituirani s cijano ili najmanje jednim halogenim supstituentom; R5 je vodik, C1-C6alkil, C3-C6cikloalkil, C0-C3alkilfenil, C0-C3alkilheteroaril ili C0-C3alkilheterocikl, od kojih je svaki izborno supstituiran, gdje je to kemijski moguće, s najmanje jednim supstituentom, kojeg se bira između hidroksila, cijano, halogena ili -S(O)pR; Rc je C1-C6alkil, C1-C6halogenalkil, C1-C6halogenalkilC3-C6cikloalkil, C0-C3alkilc3-C6cikloalkil, C0-C3alkilfenil, C0-C3alkilheteroaril ili C0-C3alkilheterocikl, od kojih je svaki izborno supstituiran s najmanje jednim supstituentom, koji se bira između cijano, halogena, hidroksila, okso, C1-C6alkoksi, C1-C6halogenalkoksi, C1-C6halogenalkila, -S(O)pR, -SH, -S(O)pNRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SC(O)R, -SCN ili -C(O)NRaRb; gdje R5 ostatak C1-C6alkil ili C0-C6alkilC3-C6cikloalkil može biti izborno i neovisno supstituiran s najmanje jednim supstituentom, koji se bira između cijano, halogena, hidroksila, okso, C1-C6alkoksi, C1-C6halogenalkoksi, C1-C6halogenalkila, C1-C6alkila, hidroksilC1-C6alkil-, -S(O)pRc, -SH, -S(O)pNRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SC(O)R, -SCN ili -C(O)NRaRb; i gdje R5 ostatak C0-C6alkilheteroaril ili C0-C6alkilheterocikl može biti dodatno izborno supstituiran s najmanje jednim supstituentom, koji se bira između cijano, halogena, okso, =S, =NR7, hidroksila, hidroksilC1-C6alkil-, C1-C6alkoksi, C1-C6alkila, C1-C6halogenalkila, -SH, -S(O)pR, te C1-C6halogenalkoksi; n je cijeli broj 0; p je cijeli broj 0, 1, ili 2; i * opisuje kiralni centar, njegovi stereoizomeri, te njegove veterinarski prihvatljive soli; naznačen time što se navedeni postupak sastoji u, izborno u otapalu, a) metalaciji jodbrombenzilnog derivata Formule 57 Grignardovim reagensom ili halogen-metalnom izmjenom s alkillitijem i reakciji sa zaštićenim azetidinonom u postupku u jednoj posudi ili u postupku u više koraka kako bi se dobilo spoj Formule 58, gdje je Y2 brom, klor, jod, hidroksil ili sulfonat kao izlazna skupina; [image] b) kondenzaciji spoja Formule 58 s vinil-eterom kataliziranoj paladijem kako bi se dobilo spoj Formule 59, gdje je R8 C1-C6alkil; [image] c) kondenzaciji spoja Formule 59 sa supstituiranim trifluoracetofenonom Formule 56 kako bi se dobilo spoj Formule 60; [image] d) dodavanju hidroksilamina spoju Formule 60 i ciklizacije u prisutnosti kiralnog katalizatora na bazi kinina kako bi se dobilo spoj Formule 61; [image] e) uklanjanju zaštitne skupine za azetidin iz spoja Formule 61 kako bi se dobilo spoj Formule 62; i [image] f) kondenziranju spoja Formule 62 s kiselinom ili kiselinskim kloridom u standardnim uvjetima za dobivanje amida kako bi se dobilo spoj Formule 63 [image] .
15. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 14, naznačen time što R5 ostatak C1-C6alkil ili C0-C6alkilC3-C6cikloalkil može biti izborno i neovisno supstituiran s najmanje jednim supstituentom, koji se bira između halogena, hidroksila, hidroksilC1-C6alkil-, C1-C6halogenalkil, C1-C6alkil ili -S(O)pRc; i gdje R5 ostatak C0-C6alkilheteroaril ili C0-C6alkilheterocikl može biti dodatno izborno supstituiran s najmanje jednim supstituentom, koji se bira između okso, hidroksila, hidroksiC1-C6alkil-, C1-C6alkila ili C1-C6halogenalkila; Rc je C1-C6alkil; n je cijeli broj 0; i p je cijeli broj 0, 1, ili 2; njegovi stereoizomeri, te njegove veterinarski prihvatljive soli.
16. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 15, naznačen time što svaki od R1a, R1b i R1c je neovisno vodik, klor, fluor, brom ili trifluormetil; R5 je metil, etil, propil, izopropil, butil, izobutil, t-butil, ciklopropil ili ciklobutil, gdje svaki supstituent može biti izborno i neovisno supstituiran s najmanje jednim supstituentom, koji se bira između halogena, hidroksila, C1-C6halogenalkila, C1-C6alkila ili -S(O)pRc; ili je R5 tietanil, pirazolil ili -CH2pirazolil, gdje svaki supstituent može biti dodatno izborno supstituiran s najmanje jednim supstituentom, koji se bira između okso ili C1-C6alkila; i Rc je metil ili etil; njegovi stereoizomeri, te njegove veterinarski prihvatljive soli.
17. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 16, naznačen time što svaki od R1a i R1c je klor, a R1b je fluor; R5 je -CH2S(O)2CH3; njegovi stereoizomeri, te njegove veterinarski prihvatljive soli.
18. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 14, naznačen time što se može provoditi u otapalu, gdje je jodbrombenzilni derivat 4-brom-2-(klormetil)-1-jodobenzen, a zaštićeni azetidinon je tert-butilni ester 3-oksoazetidin-1-karboksilne kiseline ili 1-benzhidrilazetidin-3-on.
19. Spoj, naznačen time što se bira iz skupine koju čine: tert-butil-5′-brom-3′H-spiro[azetidin-3, ′-izobenzofuran]-1-karboksilat; 1-benzhidril-5′-brom-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]; tert-butil-5′-acetil-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-karboksilat; 1-(1-benzhidril-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-5′-il)etanon; tert-butil-5′-(3-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-4,4,4-trifluorbut-2-enoil)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-karboksilat; (R)-tert-butil-5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-karboksilat; (S)-tert-butil-5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-karboksilat; (E/Z)-1-(1-benzhidril-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-5′-il)-3-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-4,4,4-trifluorbut-2-en-1-on; tert-butil-5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-karboksilat; (R)-5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-para-toluensulfonat; (S)-5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-para-toluensulfonat; 1-benzhidril-5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]; (R)-1-benzhidril-5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran] (S)-1-benzhidril-5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]; i 5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-para-toluensulfonat, ili njihovi stereoizomeri.
HRP20160601TT 2011-03-10 2016-06-03 Spirociklički derivati izoksazolina kao antiparazitska sredstva HRP20160601T1 (hr)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161451256P 2011-03-10 2011-03-10
US201161489913P 2011-05-25 2011-05-25
US201161490804P 2011-05-27 2011-05-27
EP12709376.3A EP2683723B1 (en) 2011-03-10 2012-02-23 Spirocyclic isoxazoline derivatives as antiparasitic agents
PCT/IB2012/050842 WO2012120399A1 (en) 2011-03-10 2012-02-23 Spirocyclic isoxazoline derivatives as antiparasitic agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20160601T1 true HRP20160601T1 (hr) 2016-07-01

Family

ID=45852624

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20160601TT HRP20160601T1 (hr) 2011-03-10 2016-06-03 Spirociklički derivati izoksazolina kao antiparazitska sredstva

Country Status (26)

Country Link
US (1) US8466115B2 (hr)
EP (1) EP2683723B1 (hr)
JP (1) JP5806743B2 (hr)
KR (1) KR101565853B1 (hr)
CN (1) CN103517907B (hr)
AR (1) AR085649A1 (hr)
AU (1) AU2012226475C1 (hr)
BR (1) BR112013023068B8 (hr)
CA (1) CA2828397C (hr)
CL (1) CL2013002516A1 (hr)
CO (1) CO6761337A2 (hr)
CY (1) CY1117987T1 (hr)
ES (1) ES2585555T3 (hr)
HK (1) HK1190393A1 (hr)
HR (1) HRP20160601T1 (hr)
HU (1) HUE029810T2 (hr)
ME (1) ME02412B (hr)
MX (1) MX2013010336A (hr)
PL (1) PL2683723T3 (hr)
PT (1) PT2683723T (hr)
RS (1) RS54860B1 (hr)
RU (1) RU2566083C3 (hr)
SI (1) SI2683723T1 (hr)
UY (1) UY33943A (hr)
WO (1) WO2012120399A1 (hr)
ZA (1) ZA201306817B (hr)

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AP2014007874A0 (en) * 2012-02-06 2014-08-31 Merial Ltd Parasiticidal oral veterinary compositions comprising systemetically- acting active agents, methods and uses thereof
JO3626B1 (ar) 2012-02-23 2020-08-27 Merial Inc تركيبات موضعية تحتوي على فيبرونيل و بيرميثرين و طرق استخدامها
AU2013308887B2 (en) * 2012-08-31 2015-11-12 Zoetis Services Llc Crystalline forms of 1-(5'-(5-(3,5-dichloro-4-fluorophenyl)-5-(trifluoromethyl)-4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-3'H-spiro[azetidine-3,1'-isobenzofuran]-1-yl)-2-(methylsulfonyl)ethanone
EP2900065A1 (en) 2012-09-04 2015-08-05 Zoetis LLC Spirocyclic isoxazoline derivatives for treatment of sea lice
US9131697B2 (en) 2012-09-07 2015-09-15 Zoetis Services Llc Spirocyclic isoxazolines as antiparasitic agents
KR101792370B1 (ko) * 2012-09-07 2017-11-01 조에티스 서비시즈 엘엘씨 스피로환식 아이소옥사졸린 구충제 조합물
CA2881844A1 (en) 2012-09-07 2014-03-13 Zoetis Llc Spirocyclic derivatives as antiparasitic agents
EP2922854B1 (en) * 2012-11-21 2022-05-04 Zoetis Services LLC Synthesis of spirocyclic isoxazoline derivatives
MY172725A (en) 2013-02-06 2019-12-11 Vetoquinol Sa Halogen-substituted pyrazol derivatives as pest-control agents
US20160081986A1 (en) * 2013-05-20 2016-03-24 Zoetis Services Llc Long-acting spiro-isoxazoline antiparasitic compositions
US10350196B2 (en) 2013-09-30 2019-07-16 Zoetis Services Llc Long-acting spiro-isoxazoline formulations
US9371293B2 (en) 2013-10-25 2016-06-21 Sumitomo Chemical Company, Limited Isoxazoline compound composition
EP3063144B1 (en) 2013-11-01 2021-09-08 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Antiparasitic and pesticidal isoxazoline compounds
EP3082867B1 (en) 2013-12-20 2024-01-17 Intervet International B.V. Isoxazoline compositions and use thereof in the prevention or treatment of parasite infestations in animals
EP3089972B1 (de) 2014-01-03 2018-05-16 Bayer Animal Health GmbH Neue pyrazolyl-heteroarylamide als schädlingsbekämpfungsmittel
ES2765405T3 (es) 2014-04-17 2020-06-09 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Utilización de compuestos de malononitrilo para proteger animales de parásitos
TW201607938A (zh) 2014-07-15 2016-03-01 拜耳作物科學股份有限公司 作為殺蟲劑之新穎芳基三唑基吡啶類
NZ731446A (en) 2014-10-31 2018-09-28 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Parasiticidal composition comprising fipronil
CN106999475B (zh) * 2014-12-22 2022-10-25 英特维特国际股份有限公司 异噁唑啉化合物用于治疗蠕形螨病的用途
MX370163B (es) * 2015-01-16 2019-12-04 Avista Pharma Solutions Inc Compuestos antiparasitarios.
UY36570A (es) 2015-02-26 2016-10-31 Merial Inc Formulaciones inyectables de acción prolongada que comprenden un agente activo isoxazolina, métodos y usos de las mismas
US20170020848A1 (en) 2015-04-08 2017-01-26 Merial Inc. Extended release injectable formulations comprising an isoxazoline active agent, methods and uses thereof
HUE055535T2 (hu) 2015-05-20 2021-12-28 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Féreghajtó depszipeptid-vegyületek
UY37137A (es) * 2016-02-24 2017-09-29 Merial Inc Compuestos antiparasitarios de isoxazolina, formulaciones inyectables de acción prolongada que los comprenden, métodos y usos de los mismos
US20190077809A1 (en) 2016-03-09 2019-03-14 Basf Se Spirocyclic Derivatives
BR112018068042A2 (pt) 2016-03-11 2019-01-08 Basf Se métodos para controlar pragas de plantas, material de propagação de planta e uso de um ou mais compostos de fórmula i
WO2017176948A1 (en) 2016-04-06 2017-10-12 Merial, Inc. Process for the preparation of enantiomerically enriched isoxazoline compounds - crystalline toluene solvate of (s)-afoxolaner
US10556909B2 (en) 2016-05-20 2020-02-11 Avista Pharma Solutions, Inc. Synthetic process and intermediates
WO2018009751A1 (en) * 2016-07-08 2018-01-11 Avista Pharma Solutions, Inc. Antiparasitic compounds
WO2018039508A1 (en) 2016-08-25 2018-03-01 Merial, Inc. Method for reducing unwanted effects in parasiticidal treatments
JP2019535655A (ja) 2016-10-14 2019-12-12 ベーリンガー インゲルハイム アニマル ヘルス ユーエスエイ インコーポレイテッド 殺虫性及び殺寄生虫性ビニルイソオキサゾリン化合物
WO2018093920A1 (en) 2016-11-16 2018-05-24 Merial, Inc. Anthelmintic depsipeptide compounds
WO2018162312A1 (en) * 2017-03-10 2018-09-13 Basf Se Spirocyclic derivatives
WO2018166855A1 (en) 2017-03-16 2018-09-20 Basf Se Heterobicyclic substituted dihydroisoxazoles
EP3668866B1 (en) * 2017-08-14 2023-01-18 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Pesticidal and parasiticidal pyrazole-isoxazoline compounds
JP7305620B2 (ja) 2017-09-06 2023-07-10 バイエル・アニマル・ヘルス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 動物寄生虫（ａｎｉｍａｌ ｐａｒａｓｉｔｅｓ）の防除および予防のための局所投与製剤
WO2019099669A1 (en) * 2017-11-16 2019-05-23 Avista Pharma Solutions, Inc. Single enantiomer antiparasitic compounds
BR112020012018A2 (pt) 2017-12-15 2020-11-24 Tarsus Pharmaceuticals, Inc. formulações de parasiticida de isoxazolina e métodos para tratar blefarite
WO2019157241A1 (en) 2018-02-08 2019-08-15 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Parasiticidal compositions comprising eprinomectin and praziquantel, methods and uses thereof
MX2020013291A (es) 2018-06-07 2021-04-29 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de piridinilo alcoxisustituido como antagonistas del receptor lpa1 y su uso en el tratamiento de la fibrosis.
AU2019301510B2 (en) 2018-07-09 2024-06-13 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Anthelminthic heterocyclic compounds
EP3873881A1 (en) 2018-10-29 2021-09-08 Basf Se Process for preparation of optically enriched aldol compounds
US20210380569A1 (en) 2018-11-06 2021-12-09 Basf Se Process for Preparation of Optically Enriched Isoxazolines
US11773066B2 (en) 2018-11-20 2023-10-03 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Indazolylcyanoethylamino compound, compositions of same, method of making, and methods of using thereof
BR112021009123A2 (pt) 2018-12-04 2021-08-10 Basf Se processo para a preparação de 5-bromo-1,3-dicloro-2-fluoro-benzeno e processo para a preparação de composto de fórmula v
WO2020150032A1 (en) 2019-01-16 2020-07-23 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Topical compositions comprising a neonicotinoid and a macrocyclic lactone, methods and uses thereof
US11560388B2 (en) 2019-03-19 2023-01-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Anthelmintic aza-benzothiophene and aza-benzofuran compounds
AR119162A1 (es) 2019-06-18 2021-12-01 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de piridin-3-ilo
MX2022007455A (es) * 2019-12-18 2022-08-15 Elanco Tiergesundheit Ag Derivados de isoxazolina como plaguicidas.
CN111253331B (zh) * 2020-03-17 2022-03-08 南京林业大学 一种以二氢查尔酮为原料合成螺异噁唑啉的方法
AU2021278871A1 (en) 2020-05-28 2023-01-19 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Bi-modal release intra-ruminal capsule device and methods of use thereof
WO2021242581A1 (en) 2020-05-29 2021-12-02 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Anthelmintic heterocyclic compounds
CN111675668B (zh) * 2020-06-28 2022-09-13 南京林业大学 一种tempo催化的以肟类化合物为原料合成螺异噁唑啉的反应方法
CA3205997A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 University Of Georgia Research Foundation Inc. Parasiticidal collar comprising isoxazoline compounds
US20240116854A1 (en) 2021-01-27 2024-04-11 Intervet Inc. Cyclopropylamide compounds against parasites in fish
BR112023015168A2 (pt) 2021-01-27 2023-10-03 Corteva Agriscience Llc Compostos de ciclopropilamida contra parasitas em peixes
JP2024516912A (ja) 2021-05-14 2024-04-17 シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト 昆虫、ダニ目及び線虫有害生物の防除
CA3223820A1 (en) 2021-06-16 2022-12-22 Elanco Tiergesundheit Ag Isoxazoline pesticides
CA3222495A1 (en) 2021-06-16 2022-12-22 Elanco Tiergesundheit Ag (thi)oxazoline pesticides
WO2022268813A1 (en) 2021-06-24 2022-12-29 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control
WO2022268815A1 (en) 2021-06-24 2022-12-29 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control
WO2023046853A1 (en) 2021-09-23 2023-03-30 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control
WO2023156938A1 (en) 2022-02-17 2023-08-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Method and system for providing a fluid product mailer
WO2023203038A1 (en) 2022-04-19 2023-10-26 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control
FI20225388A1 (en) 2022-05-05 2023-11-06 Equinorm Ltd New heterocyclic compounds, preparation methods and their uses

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5554753A (en) 1993-08-25 1996-09-10 Indiana University Foundation Catalytic enantioselective synthesis of α-amino acid derivatives by phase-transfer catalysis
TW524667B (en) 1996-12-05 2003-03-21 Pfizer Parasiticidal pyrazoles
GB0329314D0 (en) 2003-12-18 2004-01-21 Pfizer Ltd Substituted arylpyrazoles
EA014881B1 (ru) * 2004-03-05 2011-02-28 Ниссан Кемикал Индастриз, Лтд. Производные замещенного алкилбензола
WO2007006688A1 (en) 2005-07-14 2007-01-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Indol-3-carbonyl-spiro-piperidine derivatives as v1a receptor antagonists
TW200803740A (en) 2005-12-16 2008-01-16 Du Pont 5-aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests
DE602007006288D1 (de) * 2006-03-10 2010-06-17 Nissan Chemical Ind Ltd Substituierte isoxazolin-verbindung und schädlingsbekämpfungsmittel
US8575167B2 (en) 2007-02-06 2013-11-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Spiro compounds having stearoyl-CoA desaturase action
WO2008122375A2 (en) 2007-04-10 2008-10-16 Bayer Cropscience Ag Insecticidal aryl isoxazoline derivatives
JP5184057B2 (ja) * 2007-08-10 2013-04-17 日本曹達株式会社 含窒素複素環化合物および有害生物防除剤
KR20100064382A (ko) 2007-09-10 2010-06-14 닛산 가가쿠 고교 가부시키 가이샤 치환 이속사졸린 화합물 및 유해생물 방제제
JP5365807B2 (ja) 2007-11-12 2013-12-11 日産化学工業株式会社 光学活性イソキサゾリン化合物の触媒的不斉合成方法
JP2009286773A (ja) * 2008-03-14 2009-12-10 Bayer Cropscience Ag 殺虫性縮環式アリール類
US8686014B2 (en) 2008-09-04 2014-04-01 Syngenta Limited Insecticidal compounds
WO2010027051A1 (ja) * 2008-09-04 2010-03-11 日産化学工業株式会社 置換アセトフェノン化合物、その製造方法及び用途
KR20110042231A (ko) 2008-09-18 2011-04-25 닛뽕소다 가부시키가이샤 함질소 복소 고리 화합물 및 유해 생물 방제제
WO2010084067A2 (en) 2009-01-22 2010-07-29 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
JP2013520456A (ja) 2010-02-25 2013-06-06 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト イソオキサゾリン誘導体の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
HUE029810T2 (en) 2017-03-28
CO6761337A2 (es) 2013-09-30
AR085649A1 (es) 2013-10-16
ES2585555T3 (es) 2016-10-06
KR20140017590A (ko) 2014-02-11
AU2012226475B2 (en) 2015-04-30
CA2828397C (en) 2015-10-13
BR112013023068B8 (pt) 2022-11-22
PT2683723T (pt) 2016-08-05
SI2683723T1 (sl) 2016-07-29
RU2566083C3 (ru) 2017-11-09
UY33943A (es) 2012-10-31
JP5806743B2 (ja) 2015-11-10
ME02412B (me) 2016-09-20
US8466115B2 (en) 2013-06-18
HK1190393A1 (zh) 2014-07-04
JP2014508773A (ja) 2014-04-10
RU2566083C2 (ru) 2015-10-20
AU2012226475C1 (en) 2015-08-06
EP2683723A1 (en) 2014-01-15
RS54860B1 (sr) 2016-10-31
CN103517907A (zh) 2014-01-15
AU2012226475A1 (en) 2013-09-12
US20120232026A1 (en) 2012-09-13
WO2012120399A1 (en) 2012-09-13
MX2013010336A (es) 2013-10-03
BR112013023068B1 (pt) 2020-11-17
NZ614547A (en) 2014-12-24
RU2013139630A (ru) 2015-04-20
ZA201306817B (en) 2016-07-27
CL2013002516A1 (es) 2014-06-13
KR101565853B1 (ko) 2015-11-05
PL2683723T3 (pl) 2017-07-31
CN103517907B (zh) 2016-07-06
CY1117987T1 (el) 2017-05-17
BR112013023068A2 (pt) 2016-07-26
CA2828397A1 (en) 2012-09-13
EP2683723B1 (en) 2016-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20160601T1 (hr) Spirociklički derivati izoksazolina kao antiparazitska sredstva
AU2011287323B2 (en) Isoxazoline derivatives as antiparasitic agents
JP3297185B2 (ja) 除草剤
US9131697B2 (en) Spirocyclic isoxazolines as antiparasitic agents
CA2794428A1 (en) Substituted 3,5-diphenyl-isoxazoline derivatives as insecticides and acaricides
EP2900645A1 (de) Herbizid wirksame 3-phenylisoxazolinderivate
AU2013259847B2 (en) Azetidine derivatives as antiparasitic agents
EP2814825B1 (en) Dihydrofuran azetidine derivatives as antiparasitic agents
WO2000024722A1 (en) 2,3-dihydro-4-oxo-4h-1,3-oxazine and 2-oxo-1,2,5,6-tetrahydropyridine derivatives and their use as herbicides
NZ614547B2 (en) Spirocyclic isoxazoline derivatives as antiparasitic agents