HRP20160601T1 - Spirociklički derivati izoksazolina kao antiparazitska sredstva - Google Patents

Spirociklički derivati izoksazolina kao antiparazitska sredstva Download PDF

Info

Publication number
HRP20160601T1
HRP20160601T1 HRP20160601TT HRP20160601T HRP20160601T1 HR P20160601 T1 HRP20160601 T1 HR P20160601T1 HR P20160601T T HRP20160601T T HR P20160601TT HR P20160601 T HRP20160601 T HR P20160601T HR P20160601 T1 HRP20160601 T1 HR P20160601T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
trifluoromethyl
isobenzofuran
spiro
dihydroisoxazol
azetidin
Prior art date
Application number
HRP20160601TT
Other languages
English (en)
Inventor
Denis Billen
Nathan Anthony Logan Chubb
Michael Curtis
Sean DW GREENWOOD
Sanjay Menon
Timothy Stuk
Valerie A. Vaillancourt
Original Assignee
Zoetis Services Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zoetis Services Llc filed Critical Zoetis Services Llc
Publication of HRP20160601T1 publication Critical patent/HRP20160601T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems

Claims (19)

1. Spoj Formule (1) [image] , naznačen time što X je -O- i W je -CH2-; svaki od R1a, R1b i R1c je neovisno vodik, halogen ili C1-C6halogenalkil; R3 je C1-C6halogenalkil; R4 je -C(O)R5; R5 je C1-C6alkil, C0-C6alkilC3-C6Cikloalkil, C0-C6alkilheteroaril ili C0-C6alkilheterocikl; gdje svaki od R5 ostataka C1-C6alkil ili C0-C6alkilC3-C6cikloalkil može biti izborno i neovisno supstituiran s najmanje jednim supstituentom, koji se bira između cijano, halogena, hidroksila, okso, C1-C6alkoksi, C1-C6halogenalkoksi, C1-C6halogenalkila, C1-C6alkila, hidroksilC1-C6alkil-, -S(O)pRc, -SH, -S(O)pNRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SC(O)R, -SCN ili -C(O)NRaRb; te gdje svaki od R5 ostataka C0-C6alkilheteroaril ili C0-C6alkilheterocikl može biti dodatno izborno supstituiran s najmanje jednim supstituentom, koji se bira između cijano, halogena, okso, =S, =NR7, hidroksila, C1-C6alkoksi, C1-C6alkila, C1-C6halogenalkila, hidroksilC1-C6alkil-, -SH, -S(O)pR, te C1-C6halogenalkoksi; R7 je vodik, C1-C6alkil, hidroksil, cijano, nitro, -S(O)pRc ili C1-C6alkoksi; R je C1-C6alkil ili C3-C6cikloalkil, izborno supstituiran s najmanje jednim halogenim supstituentom; Ra je vodik, C1-C6alkil ili C0-C3alkilC3-C6cikloalkil; gdje su alkil i alkilcikloalkil izborno supstituirani s cijano ili najmanje jednim halogenim supstituentom; Rb je vodik, C1-C6alkil, C3-C6cikloalkil, C0-C3alkilfenil, C0-C3alkilheteroaril ili C0-C3alkilheterocikl, od kojih je svaki izborno supstituiran, gdje je to kemijski moguće, s najmanje jednim supstituentom, koji se bira između hidroksila, cijano, halogena ili -S(O)pR; Rc je C1-C6alkil, C1-C6halogenalkil, C1-C6halogenalkilC3-C6cikloalkil, C0-C3alkilC3-C6cikloalkil, C0-C3alkilfenil, C0-C3alkilheteroaril ili C0-C3alkilheterocikl, od kojih je svaki izborno supstituiran s najmanje jednim supstituentom, koji se bira između cijano, halogena, hidroksila, okso, C1-C6alkoksi, C1-C6halogenalkoksi, C1-C6halogenalkila, -S(O)pR, -SH, -S(O)pNRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SC(O)R, -SCN ili -C(O)NRaRb; p je cijeli broj 0, 1 ili 2; i n je cijeli broj 0; njegovi stereoizomeri, te njegove veterinarski prihvatljive soli.
2. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što je R3 -CF3; njegovi stereoizomeri, te njegove veterinarski prihvatljive soli.
3. Spoj u skladu s bilo kojim od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačen time što se bira iz skupine koju čine 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-((trifluormetil)tio)etanon; (5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)(1-oksidotietan-3-il)metanon; (5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)(1,1-dioksidotietan-3-il)metanon; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metiltio)etanon; (R)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metiltio)etanon; (S)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metiltio)etanon; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfinil)etanon; (R)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfinil)etanon; (S)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfinil)etanon; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; (R)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; (S)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-metilpropan-1-on; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-hidroksietanon; ciklobutil(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)metanon; (5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)(1-hidroksiciklopropil)metanon; N-(2-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-oksoetil)formamid; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)etanon; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)propan-1-on; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-hidroksi-2-metilpropan-1-on; 2-ciklopropil-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)etanon; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2,2-dimetilpropan-1-on; (5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)(1-(trifluormetil)ciklopropil)metanon; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-3-hidroksi-2-metilpropan-1-on; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(3-metil-1H-pirazol-1-il)etanon; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-3-metilbutan-1-on; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(1H-pirazol-1-il)etanon; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-3-hidroksibutan-1-on; ciklopropil(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)metanon; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)butan-1-on; (5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)(tietan-3-il)metanon; (5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)(1,1-dioksidotietan-3-il)metanon; (R)-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)(1,1-dioksidotietan-3-il)metanon; (S)-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)(1,1-dioksidotietan-3-il)metanon; 2-(metilsulfonil)-1-(5′-(5-(3,4,5-triklorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)etanon; 1-(5′-(5-(3,5-diklorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; 1-(5′-(5-(3-klor-5-(trifluormetil)fenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; 1-(5′-(5-(3,4-diklor-5-(trifluormetil)fenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; 1-(5′-(5-(4-brom-3,5-diklorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; 1-(5′-(5-(3,5-bis(trifluormetil)fenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; (R)-1-(5′-(5-(3,5-bis(trifluormetil)fenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; (S)-1-(5′-(5-(3,5-bis(trifluormetil)fenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; 1-(5′-(5-(3-brom-5-klorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; 1-(5′-(5-(4-klor-3,5-bis(trifluormetil)fenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; 1-(5′-(5-(3-klor-5-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; 1-(5′-(5-(3-klor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; (R)-1-(5′-(5-(3-klor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; (S)-1-(5′-(5-(3-klor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanon; 2-(metilsulfonil)-1-(5′-(5-(trifluormetil)-5-(3-(trifluormetil)fenil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)etanon; (R)-2-(metilsulfonil)-1-(5′-(5-(trifluormetil)-5-(3-(trifluormetil)fenil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)etanon; i (S)-2-(metilsulfonil)-1-(5′-(5-(trifluormetil)-5-(3-(trifluormetil)fenil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)etanon, ili njihovi stereoizomeri, ili njihove veterinarski prihvatljive soli.
4. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 3, naznačen time što se bira između: 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metiltio)etanona; (R)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metiltio)etanona; (S)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metiltio)etanona; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfinil)etanona; (R)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfinil)etanona; (S)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfinil)etanona; 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanona; (R)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanona; (S)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanona; (5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)(1,1-dioksidotietan-3-il)metanona; (R)-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)(1,1-dioksidotietan-3-il)metanona; (S)-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)(1,1-dioksidotietan-3-il)metanona; 1-(5′-(5-(3,5-bis(trifluormetil)fenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanona; (R)-1-(5′-(5-(3,5-bis(trifluormetil)fenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanona; (S)-1-(5′-(5-(3,5-bis(trifluormetil)fenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanona; 1-(5′-(5-(3-klor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanona; (R)-1-(5′-(5-(3-klor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanona; (S)-1-(5′-(5-(3-klor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanona; 2-(metilsulfonil)-1-(5′-(5-(trifluormetil)-5-(3-(trifluormetil)fenil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)etanona; (R)-2-(metilsulfonil)-1-(5′-(5-(trifluormetil)-5-(3-(trifluormetil)fenil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)etanona; i (S)-2-(metilsulfonil)-1-(5′-(5-(trifluormetil)-5-(3-(trifluormetil)fenil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)etanona, ili njihovih stereoizomera, ili njihovih veterinarski prihvatljivih soli.
5. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 4, naznačen time što se bira između: 1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanona i (S)-1-(5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-il)-2-(metilsulfonil)etanona.
6. Farmaceutski ili veterinarski pripravak, naznačen time što sadrži spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 5.
7. Farmaceutski ili veterinarski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 6, naznačen time što dodatno sadrži veterinarski prihvatljivu pomoćnu tvar, razrjeđivač ili podlogu.
8. Veterinarski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 6 ili 7, naznačen time što dodatno sadrži najmanje jedno dodatno veterinarsko sredstvo.
9. Veterinarski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 8, naznačen time što se navedeno dodatno veterinarsko sredstvo bira iz skupine koju čine abamektin, ivermektin, avermektin, moksidektin, emamektin, eprinomektin, selamektin, doramektin, nemadektin, albendazol, kambendazol, fenbendazol, flubendazol, mebendazol, oksfenbendazol, oksibendazol, parbendazol, tetramisol, levamisol, pirantel-pamoat, oksantel, morantel, indoksakarb, klosantel, triklabendazol, klorsulon, refoksanid, niklosamid, prazikvantel, epsiprantel, 2-dezoksoparaherkvamid, piripol, pirafluprol, lufenuron, spiromesifen, tebufenozid, spinosad, spinetoram, imidakloprid, dinotefuran, metaflumizon, tibendiamid, klorantraniliprol, indoksakarb, piridalil, pirimidifen, piriflukinazon, milbemicin-oksim, milbemicin, demiditraz, amitraz, fipronil, metopren, hidropren, kinopren, permetrin, te piretrin, ili njihove smjese.
10. Veterinarski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 8, naznačen time što se navedeno dodatno veterinarsko sredstvo bira iz skupine koju čine moksidektin, pirantel-pamoat, milbemicin, milbemicin-oksim ili njihove smjese.
11. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 5, naznačen time što je namijenjen upotrebi u liječenju parazitske infekcije ili infestacije kod životinje.
12. Spoj namijenjen upotrebi u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time što se spoj primjenjuje topikalno, oralno ili supkutano.
13. Spoj namijenjen upotrebi u skladu s patentnim zahtjevom 11, naznačen time što je navedena životinja domaća životinja.
14. Postupak priprave spoja Formule (63) [image] , gdje svaki od R1a, R1b i R1c je neovisno vodik, halogen ili C1-C6halogenalkil; R5 je C1-C6alkil, C0-C6alkilC3-C6cikloalkil, C0-C6alkilheteroaril ili C0-C6alkilheterocikl; R7 je vodik, C1-C6alkil, hidroksil, cijano, nitro, -S(O)pRc ili C1-C6alkoksi; R je C1-C6alkil ili C3-C6cikloalkil, izborno supstituiran s najmanje jednim halogenim supstituentom; Ra je vodik, C1-C6alkil ili C0-C3alkilC3-C6cikloalkil; gdje su alkil i alkilcikloalkil izborno supstituirani s cijano ili najmanje jednim halogenim supstituentom; R5 je vodik, C1-C6alkil, C3-C6cikloalkil, C0-C3alkilfenil, C0-C3alkilheteroaril ili C0-C3alkilheterocikl, od kojih je svaki izborno supstituiran, gdje je to kemijski moguće, s najmanje jednim supstituentom, kojeg se bira između hidroksila, cijano, halogena ili -S(O)pR; Rc je C1-C6alkil, C1-C6halogenalkil, C1-C6halogenalkilC3-C6cikloalkil, C0-C3alkilc3-C6cikloalkil, C0-C3alkilfenil, C0-C3alkilheteroaril ili C0-C3alkilheterocikl, od kojih je svaki izborno supstituiran s najmanje jednim supstituentom, koji se bira između cijano, halogena, hidroksila, okso, C1-C6alkoksi, C1-C6halogenalkoksi, C1-C6halogenalkila, -S(O)pR, -SH, -S(O)pNRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SC(O)R, -SCN ili -C(O)NRaRb; gdje R5 ostatak C1-C6alkil ili C0-C6alkilC3-C6cikloalkil može biti izborno i neovisno supstituiran s najmanje jednim supstituentom, koji se bira između cijano, halogena, hidroksila, okso, C1-C6alkoksi, C1-C6halogenalkoksi, C1-C6halogenalkila, C1-C6alkila, hidroksilC1-C6alkil-, -S(O)pRc, -SH, -S(O)pNRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SC(O)R, -SCN ili -C(O)NRaRb; i gdje R5 ostatak C0-C6alkilheteroaril ili C0-C6alkilheterocikl može biti dodatno izborno supstituiran s najmanje jednim supstituentom, koji se bira između cijano, halogena, okso, =S, =NR7, hidroksila, hidroksilC1-C6alkil-, C1-C6alkoksi, C1-C6alkila, C1-C6halogenalkila, -SH, -S(O)pR, te C1-C6halogenalkoksi; n je cijeli broj 0; p je cijeli broj 0, 1, ili 2; i * opisuje kiralni centar, njegovi stereoizomeri, te njegove veterinarski prihvatljive soli; naznačen time što se navedeni postupak sastoji u, izborno u otapalu, a) metalaciji jodbrombenzilnog derivata Formule 57 Grignardovim reagensom ili halogen-metalnom izmjenom s alkillitijem i reakciji sa zaštićenim azetidinonom u postupku u jednoj posudi ili u postupku u više koraka kako bi se dobilo spoj Formule 58, gdje je Y2 brom, klor, jod, hidroksil ili sulfonat kao izlazna skupina; [image] b) kondenzaciji spoja Formule 58 s vinil-eterom kataliziranoj paladijem kako bi se dobilo spoj Formule 59, gdje je R8 C1-C6alkil; [image] c) kondenzaciji spoja Formule 59 sa supstituiranim trifluoracetofenonom Formule 56 kako bi se dobilo spoj Formule 60; [image] d) dodavanju hidroksilamina spoju Formule 60 i ciklizacije u prisutnosti kiralnog katalizatora na bazi kinina kako bi se dobilo spoj Formule 61; [image] e) uklanjanju zaštitne skupine za azetidin iz spoja Formule 61 kako bi se dobilo spoj Formule 62; i [image] f) kondenziranju spoja Formule 62 s kiselinom ili kiselinskim kloridom u standardnim uvjetima za dobivanje amida kako bi se dobilo spoj Formule 63 [image] .
15. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 14, naznačen time što R5 ostatak C1-C6alkil ili C0-C6alkilC3-C6cikloalkil može biti izborno i neovisno supstituiran s najmanje jednim supstituentom, koji se bira između halogena, hidroksila, hidroksilC1-C6alkil-, C1-C6halogenalkil, C1-C6alkil ili -S(O)pRc; i gdje R5 ostatak C0-C6alkilheteroaril ili C0-C6alkilheterocikl može biti dodatno izborno supstituiran s najmanje jednim supstituentom, koji se bira između okso, hidroksila, hidroksiC1-C6alkil-, C1-C6alkila ili C1-C6halogenalkila; Rc je C1-C6alkil; n je cijeli broj 0; i p je cijeli broj 0, 1, ili 2; njegovi stereoizomeri, te njegove veterinarski prihvatljive soli.
16. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 15, naznačen time što svaki od R1a, R1b i R1c je neovisno vodik, klor, fluor, brom ili trifluormetil; R5 je metil, etil, propil, izopropil, butil, izobutil, t-butil, ciklopropil ili ciklobutil, gdje svaki supstituent može biti izborno i neovisno supstituiran s najmanje jednim supstituentom, koji se bira između halogena, hidroksila, C1-C6halogenalkila, C1-C6alkila ili -S(O)pRc; ili je R5 tietanil, pirazolil ili -CH2pirazolil, gdje svaki supstituent može biti dodatno izborno supstituiran s najmanje jednim supstituentom, koji se bira između okso ili C1-C6alkila; i Rc je metil ili etil; njegovi stereoizomeri, te njegove veterinarski prihvatljive soli.
17. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 16, naznačen time što svaki od R1a i R1c je klor, a R1b je fluor; R5 je -CH2S(O)2CH3; njegovi stereoizomeri, te njegove veterinarski prihvatljive soli.
18. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 14, naznačen time što se može provoditi u otapalu, gdje je jodbrombenzilni derivat 4-brom-2-(klormetil)-1-jodobenzen, a zaštićeni azetidinon je tert-butilni ester 3-oksoazetidin-1-karboksilne kiseline ili 1-benzhidrilazetidin-3-on.
19. Spoj, naznačen time što se bira iz skupine koju čine: tert-butil-5′-brom-3′H-spiro[azetidin-3, ′-izobenzofuran]-1-karboksilat; 1-benzhidril-5′-brom-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]; tert-butil-5′-acetil-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-karboksilat; 1-(1-benzhidril-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-5′-il)etanon; tert-butil-5′-(3-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-4,4,4-trifluorbut-2-enoil)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-karboksilat; (R)-tert-butil-5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-karboksilat; (S)-tert-butil-5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-karboksilat; (E/Z)-1-(1-benzhidril-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-5′-il)-3-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-4,4,4-trifluorbut-2-en-1-on; tert-butil-5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-1-karboksilat; (R)-5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-para-toluensulfonat; (S)-5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-para-toluensulfonat; 1-benzhidril-5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]; (R)-1-benzhidril-5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran] (S)-1-benzhidril-5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]; i 5′-(5-(3,5-diklor-4-fluorfenil)-5-(trifluormetil)-4,5-dihidroizoksazol-3-il)-3′H-spiro[azetidin-3,1′-izobenzofuran]-para-toluensulfonat, ili njihovi stereoizomeri.
HRP20160601TT 2011-03-10 2016-06-03 Spirociklički derivati izoksazolina kao antiparazitska sredstva HRP20160601T1 (hr)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161451256P 2011-03-10 2011-03-10
US201161489913P 2011-05-25 2011-05-25
US201161490804P 2011-05-27 2011-05-27
PCT/IB2012/050842 WO2012120399A1 (en) 2011-03-10 2012-02-23 Spirocyclic isoxazoline derivatives as antiparasitic agents
EP12709376.3A EP2683723B1 (en) 2011-03-10 2012-02-23 Spirocyclic isoxazoline derivatives as antiparasitic agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20160601T1 true HRP20160601T1 (hr) 2016-07-01

Family

ID=45852624

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20160601TT HRP20160601T1 (hr) 2011-03-10 2016-06-03 Spirociklički derivati izoksazolina kao antiparazitska sredstva

Country Status (26)

Country Link
US (1) US8466115B2 (hr)
EP (1) EP2683723B1 (hr)
JP (1) JP5806743B2 (hr)
KR (1) KR101565853B1 (hr)
CN (1) CN103517907B (hr)
AR (1) AR085649A1 (hr)
AU (1) AU2012226475C1 (hr)
BR (1) BR112013023068B8 (hr)
CA (1) CA2828397C (hr)
CL (1) CL2013002516A1 (hr)
CO (1) CO6761337A2 (hr)
CY (1) CY1117987T1 (hr)
ES (1) ES2585555T3 (hr)
HK (1) HK1190393A1 (hr)
HR (1) HRP20160601T1 (hr)
HU (1) HUE029810T2 (hr)
ME (1) ME02412B (hr)
MX (1) MX2013010336A (hr)
PL (1) PL2683723T3 (hr)
PT (1) PT2683723T (hr)
RS (1) RS54860B1 (hr)
RU (1) RU2566083C3 (hr)
SI (1) SI2683723T1 (hr)
UY (1) UY33943A (hr)
WO (1) WO2012120399A1 (hr)
ZA (1) ZA201306817B (hr)

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY167560A (en) 2012-02-06 2018-09-14 Merial Inc Parasiticidal oral veterinary compositions comprising systemically-acting active agents, methods and uses thereof
JO3626B1 (ar) 2012-02-23 2020-08-27 Merial Inc تركيبات موضعية تحتوي على فيبرونيل و بيرميثرين و طرق استخدامها
WO2014036056A1 (en) * 2012-08-31 2014-03-06 Zoetis Llc Crystalline forms of 1-(5'-(5-(3,5-dichloro-4-fluorophenyl)-5-(trifluoromethyl)-4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-3'h-spiro[azetidine-3,1'-isobenzofuran]-1-yl)-2-(methylsulfonyl)ethanone
WO2014039422A1 (en) 2012-09-04 2014-03-13 Zoetis Llc Spirocyclic isoxazoline derivatives for treatment of sea lice
BR112015004698B8 (pt) * 2012-09-07 2022-11-22 Zoetis Llc Composições sinérgicas parasitícidas e seus usos
AU2013312896A1 (en) 2012-09-07 2015-02-26 Zoetis Services Llc Spirocyclic derivatives as antiparasitic agents
AU2013312891A1 (en) * 2012-09-07 2015-02-26 Zoetis Services Llc Spirocyclic isoxazolines as antiparasitic agents
EP2922854B1 (en) 2012-11-21 2022-05-04 Zoetis Services LLC Synthesis of spirocyclic isoxazoline derivatives
EA028858B9 (ru) 2013-02-06 2018-06-29 Байер Кропсайенс Акциенгезельшафт Галогензамещенные производные пиразола в качестве средств борьбы с вредителями
EP2999339B1 (en) * 2013-05-20 2019-06-19 Zoetis Services LLC Long-acting spiro-isoxazoline antiparasitic compositions
US10350196B2 (en) 2013-09-30 2019-07-16 Zoetis Services Llc Long-acting spiro-isoxazoline formulations
US9371293B2 (en) 2013-10-25 2016-06-21 Sumitomo Chemical Company, Limited Isoxazoline compound composition
SG11201603430XA (en) 2013-11-01 2016-05-30 Merial Ltd Antiparasitic and pesticidal isoxazoline compounds
JP6581586B2 (ja) 2013-12-20 2019-09-25 インターベット インターナショナル ベー． フェー． イソオキサゾリン組成物および動物における寄生虫侵襲の予防または処置におけるその使用
TW201540705A (zh) 2014-01-03 2015-11-01 拜耳作物科學股份有限公司 做為殺蟲劑之新穎吡唑基雜芳基醯胺類
US10857121B2 (en) 2014-04-17 2020-12-08 Merial Inc. Use of malononitrile compounds for protecting animals from parasites
JP2017521441A (ja) 2014-07-15 2017-08-03 バイエル・アニマル・ヘルス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ａｎｉｍａｌ Ｈｅａｌｔｈ Ｇｍｂｈ 有害生物防除剤としてのアリール−トリアゾリルピリジン類
ES2887302T3 (es) 2014-10-31 2021-12-22 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Composiciones parasiticidas que comprenden fipronil
CN106999475B (zh) * 2014-12-22 2022-10-25 英特维特国际股份有限公司 异噁唑啉化合物用于治疗蠕形螨病的用途
CA2973974A1 (en) * 2015-01-16 2016-07-21 Avista Pharma Solutions, Inc. Antiparasitic compounds
UY36570A (es) 2015-02-26 2016-10-31 Merial Inc Formulaciones inyectables de acción prolongada que comprenden un agente activo isoxazolina, métodos y usos de las mismas
EA202090762A1 (ru) 2015-04-08 2020-09-08 Мериал, Инк. Инъецируемые препараты замедленного высвобождения, содержащие изоксазолиновое действующее вещество, способы и применение
NZ737610A (en) 2015-05-20 2023-07-28 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Anthelmintic depsipeptide compounds
UY37137A (es) 2016-02-24 2017-09-29 Merial Inc Compuestos antiparasitarios de isoxazolina, formulaciones inyectables de acción prolongada que los comprenden, métodos y usos de los mismos
EP3426660A1 (en) 2016-03-09 2019-01-16 Basf Se Spirocyclic derivatives
BR112018068042A2 (pt) 2016-03-11 2019-01-08 Basf Se métodos para controlar pragas de plantas, material de propagação de planta e uso de um ou mais compostos de fórmula i
CN114805234A (zh) 2016-04-06 2022-07-29 勃林格殷格翰动物保健美国公司 用于制备对映异构地富集的异噁唑啉化合物-(S)-afoxolaner的结晶甲苯溶剂化物的方法
US10556909B2 (en) 2016-05-20 2020-02-11 Avista Pharma Solutions, Inc. Synthetic process and intermediates
US20200181134A1 (en) * 2016-07-08 2020-06-11 Avista Phama Solutions, Inc. Antiparasitic Compounds
WO2018039508A1 (en) 2016-08-25 2018-03-01 Merial, Inc. Method for reducing unwanted effects in parasiticidal treatments
CA3040278A1 (en) 2016-10-14 2018-04-19 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Pesticidal and parasiticidal vinyl isoxazoline compounds
CN110167921A (zh) 2016-11-16 2019-08-23 勃林格殷格翰动物保健美国公司 驱蠕虫缩肽化合物
WO2018162312A1 (en) * 2017-03-10 2018-09-13 Basf Se Spirocyclic derivatives
WO2018166855A1 (en) 2017-03-16 2018-09-20 Basf Se Heterobicyclic substituted dihydroisoxazoles
EP3668866B1 (en) 2017-08-14 2023-01-18 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Pesticidal and parasiticidal pyrazole-isoxazoline compounds
AU2018329158A1 (en) 2017-09-06 2020-03-05 Bayer Animal Health Gmbh Topically administrable formulation for the control and prevention of animal parasites
WO2019099669A1 (en) * 2017-11-16 2019-05-23 Avista Pharma Solutions, Inc. Single enantiomer antiparasitic compounds
IL275339B2 (en) 2017-12-15 2024-03-01 Tarsus Pharmaceuticals Inc Parasitic formulations containing isoxazoline and methods for treating blepharitis
EP3749096A1 (en) 2018-02-08 2020-12-16 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Parasiticidal compositions comprising eprinomectin and praziquantel, methods and uses thereof
ES2940695T3 (es) 2018-06-07 2023-05-10 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de piridinilo alcoxi-sustituido como antagonistas del receptor LPA1 y su uso en el tratamiento de la fibrosis
IL279977B1 (en) 2018-07-09 2024-02-01 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Heterocyclic anthelmintic compounds
WO2020088949A1 (en) 2018-10-29 2020-05-07 Basf Se Process for preparation of optically enriched aldol compounds
CA3118033A1 (en) 2018-11-06 2020-05-14 Basf Se Process for preparation of optically enriched isoxazolines
CN113260419A (zh) 2018-11-20 2021-08-13 勃林格殷格翰动物保健美国公司 吲唑基氰基乙基氨基化合物、其组合物、其制备方法和其使用方法
EP3891113B1 (en) 2018-12-04 2022-08-17 Basf Se Process for preparation of 5-bromo-1,3-dichloro-2-fluoro-benzene
AU2020208145B2 (en) 2019-01-16 2023-02-02 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Topical compositions comprising a neonicotinoid and a macrocyclic lactone, methods and uses thereof
PE20220281A1 (es) 2019-03-19 2022-02-25 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Compuestos de aza-benzotiofeno y aza-benzofurano como antihelminticos
AR119162A1 (es) 2019-06-18 2021-12-01 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de piridin-3-ilo
AU2020408351A1 (en) 2019-12-18 2022-08-11 Elanco Tiergesundheit Ag Isoxazoline derivatives as pesticides
CN111253331B (zh) * 2020-03-17 2022-03-08 南京林业大学 一种以二氢查尔酮为原料合成螺异噁唑啉的方法
WO2021242481A1 (en) 2020-05-28 2021-12-02 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Bi-modal release intra-ruminal capsule device and methods of use thereof
IL298596A (en) 2020-05-29 2023-01-01 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Heterocyclic anthelmintic compounds
CN111675668B (zh) * 2020-06-28 2022-09-13 南京林业大学 一种tempo催化的以肟类化合物为原料合成螺异噁唑啉的反应方法
EP4262789A1 (en) 2020-12-21 2023-10-25 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH Parasiticidal collar comprising isoxazoline compounds
US20240116854A1 (en) 2021-01-27 2024-04-11 Intervet Inc. Cyclopropylamide compounds against parasites in fish
BR112023015168A2 (pt) 2021-01-27 2023-10-03 Corteva Agriscience Llc Compostos de ciclopropilamida contra parasitas em peixes
JP2024516912A (ja) 2021-05-14 2024-04-17 シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト 昆虫、ダニ目及び線虫有害生物の防除
CN117529473A (zh) 2021-06-16 2024-02-06 礼蓝动物保健有限公司 异噁唑啉杀虫剂
CN117500800A (zh) 2021-06-16 2024-02-02 礼蓝动物保健有限公司 (硫)噁唑啉杀虫剂
WO2022268813A1 (en) 2021-06-24 2022-12-29 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control
WO2022268815A1 (en) 2021-06-24 2022-12-29 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control
WO2023046853A1 (en) 2021-09-23 2023-03-30 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control
WO2023156938A1 (en) 2022-02-17 2023-08-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Method and system for providing a fluid product mailer
WO2023203038A1 (en) 2022-04-19 2023-10-26 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control
FI20225388A1 (en) 2022-05-05 2023-11-06 Equinorm Ltd New heterocyclic compounds, preparation methods and their uses

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5554753A (en) 1993-08-25 1996-09-10 Indiana University Foundation Catalytic enantioselective synthesis of α-amino acid derivatives by phase-transfer catalysis
TW524667B (en) 1996-12-05 2003-03-21 Pfizer Parasiticidal pyrazoles
GB0329314D0 (en) 2003-12-18 2004-01-21 Pfizer Ltd Substituted arylpyrazoles
CN102558082B (zh) * 2004-03-05 2015-09-30 日产化学工业株式会社 异噁唑啉取代苯甲酰胺化合物的制备中间体
DE602006004997D1 (de) 2005-07-14 2009-03-12 Hoffmann La Roche Indol-3-carbonyl-spiro-piperidinderivate als antagonisten des v1a-rezeptors
TW200803740A (en) 2005-12-16 2008-01-16 Du Pont 5-aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests
BRPI0707091B8 (pt) 2006-03-10 2018-02-14 Nissan Chemical Ind Ltd composto de isoxalina e benzaldoxima substituído ou um sal do mesmo; pesticida, agroquímico, endo- ou ecto-parasiticidapara mamíferos ou pássaros, inseticida e acaricida contendo como um ou mais ingredientes ativos selecionados a partir do composto de isoxalina substituído e o sal do mesmo
WO2008096746A1 (ja) 2007-02-06 2008-08-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited スピロ化合物およびその用途
US8372867B2 (en) 2007-04-10 2013-02-12 Bayer Cropscience Ag Insecticidal aryl isoxazoline derivatives
JP5184057B2 (ja) * 2007-08-10 2013-04-17 日本曹達株式会社 含窒素複素環化合物および有害生物防除剤
WO2009035004A1 (ja) 2007-09-10 2009-03-19 Nissan Chemical Industries, Ltd. 置換イソキサゾリン化合物および有害生物防除剤
JP5365807B2 (ja) * 2007-11-12 2013-12-11 日産化学工業株式会社 光学活性イソキサゾリン化合物の触媒的不斉合成方法
JP2009286773A (ja) * 2008-03-14 2009-12-10 Bayer Cropscience Ag 殺虫性縮環式アリール類
BRPI0918500A2 (pt) * 2008-09-04 2015-09-22 Syngenta Participations Ag compostos inseticidas
WO2010027051A1 (ja) * 2008-09-04 2010-03-11 日産化学工業株式会社 置換アセトフェノン化合物、その製造方法及び用途
KR20110042231A (ko) 2008-09-18 2011-04-25 닛뽕소다 가부시키가이샤 함질소 복소 고리 화합물 및 유해 생물 방제제
US20110288089A1 (en) * 2009-01-22 2011-11-24 Syngenta Crop Protection Llc Insecticidal compounds
EA201201179A1 (ru) 2010-02-25 2013-04-30 Зингента Партисипейшнс Аг Способ получения изоксазолиновых производных

Also Published As

Publication number Publication date
RU2566083C2 (ru) 2015-10-20
HK1190393A1 (zh) 2014-07-04
KR20140017590A (ko) 2014-02-11
WO2012120399A1 (en) 2012-09-13
BR112013023068B8 (pt) 2022-11-22
AU2012226475C1 (en) 2015-08-06
HUE029810T2 (en) 2017-03-28
ME02412B (me) 2016-09-20
RS54860B1 (sr) 2016-10-31
ZA201306817B (en) 2016-07-27
EP2683723A1 (en) 2014-01-15
AU2012226475A1 (en) 2013-09-12
PT2683723T (pt) 2016-08-05
KR101565853B1 (ko) 2015-11-05
UY33943A (es) 2012-10-31
CY1117987T1 (el) 2017-05-17
CN103517907A (zh) 2014-01-15
RU2013139630A (ru) 2015-04-20
BR112013023068A2 (pt) 2016-07-26
SI2683723T1 (sl) 2016-07-29
AU2012226475B2 (en) 2015-04-30
EP2683723B1 (en) 2016-05-25
JP2014508773A (ja) 2014-04-10
CN103517907B (zh) 2016-07-06
CL2013002516A1 (es) 2014-06-13
ES2585555T3 (es) 2016-10-06
US8466115B2 (en) 2013-06-18
BR112013023068B1 (pt) 2020-11-17
PL2683723T3 (pl) 2017-07-31
CA2828397C (en) 2015-10-13
JP5806743B2 (ja) 2015-11-10
AR085649A1 (es) 2013-10-16
US20120232026A1 (en) 2012-09-13
MX2013010336A (es) 2013-10-03
NZ614547A (en) 2014-12-24
CO6761337A2 (es) 2013-09-30
RU2566083C3 (ru) 2017-11-09
CA2828397A1 (en) 2012-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20160601T1 (hr) Spirociklički derivati izoksazolina kao antiparazitska sredstva
AU2011287323B2 (en) Isoxazoline derivatives as antiparasitic agents
JP3297185B2 (ja) 除草剤
US9131697B2 (en) Spirocyclic isoxazolines as antiparasitic agents
CA2794428A1 (en) Substituted 3,5-diphenyl-isoxazoline derivatives as insecticides and acaricides
AU2013259847B2 (en) Azetidine derivatives as antiparasitic agents
EP2814825B1 (en) Dihydrofuran azetidine derivatives as antiparasitic agents
WO2000024722A1 (en) 2,3-dihydro-4-oxo-4h-1,3-oxazine and 2-oxo-1,2,5,6-tetrahydropyridine derivatives and their use as herbicides
NZ614547B2 (en) Spirocyclic isoxazoline derivatives as antiparasitic agents