JP5389447B2

JP5389447B2 - アスコルビン酸のグリセリン懸濁液

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Publication number: JP5389447B2
Application number: JP2008540960A
Authority: JP
Inventors: 幹治奥村; 孝則太田
Original assignee: 孝則太田
Priority date: 2006-10-23
Filing date: 2007-10-18
Publication date: 2014-01-15
Anticipated expiration: 2027-10-18
Also published as: RU2431466C2; US20110008445A1; US8211472B2; CN101522163A; RU2009119440A; JPWO2008050676A1; JP2013166778A; EP2080505A1; KR20090073132A; WO2008050676A1; JP5636146B2; BRPI0717358A2

Description

本発明は、アスコルビン酸の一部が、ジグリセリンを含むグリセリンに８〜１２質量％の濃度で溶解しており、残りのアスコルビン酸が、粒径２５μｍ以下の微細結晶として析出し、且つ均一分散してなるアスコルビン酸のグリセリン懸濁液及びその製造方法に関するものである。

アスコルビン酸は抗酸化作用があり、コラーゲンの生成と維持に関与していることから、肌の老化防止に効果があるため、安全な美白原料として、シミ、ソバカスを防ぐ等の美白成分として、美白化粧品などに配合されている。
また、アスコルビン酸は、医薬品として、ビタミンＣの補給の他、色素沈着、薬物中毒、副腎皮質機能障害に対して使用されている。
さらに、清涼飲料、保存食品、菓子類、健康食品等にも配合されている。
しかしながら、アスコルビン酸は水に溶解すると非常に不安定となり、光、熱、ｐＨ状態、金属イオンなどによって容易に酸化され、アスコルビン酸の高濃度水溶液を作成しても、安定に保存することは困難である。

本発明者らは、高濃度のアスコルビン酸を含有し且つ安定な有機溶媒の溶液を調製することができれば、上記用途の拡大、更には新規な用途が開けるものと考え、アスコルビン酸濃度が１６〜４５質量％であるグリセリン溶液の製造方法を開発し、特許出願するにおよんだ。

従来、アスコルビン酸を最大１５質量％までグリセリンに溶解できることが知られている（特許文献１参照）。
また、本発明者らが開発した上記製造方法で得られるグリセリン溶液のアスコルビン酸濃度は１６〜４５質量％である。
このような高濃度のアスコルビン酸を含有するグリセリン溶液を化粧品基材として用いた場合、その使用感（皮膚につけたときの伸び、滑らかな感触）には更に改善の余地がある。

特開２００４−１５５７３３号公報

本発明は、上記の問題点を解決するためになされたものであり、アスコルビン酸の一部が、ジグリセリンを含むグリセリンに８〜１２質量％の濃度で溶解しており、残りのアスコルビン酸が、粒径２５μｍ以下の微細結晶として析出し、且つ均一分散してなるアスコルビン酸のグリセリン懸濁液及びその製造方法を提供することを目的とするものである。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、高濃度のアスコルビン酸を含有するジグリセリンを含むグリセリン溶液中のアスコルビン酸の一部を、粒径２５μｍ以下の微細結晶として析出させ、且つ均一分散させてなる白色のアスコルビン酸のグリセリン懸濁液が、使用感に優れることを見出した。
本発明は、かかる知見に基づいて完成したものである。
即ち、本発明は、
１．アスコルビン酸含有量が１３質量％以上であって、該アスコルビン酸の一部が、ジグリセリンを含むグリセリンに８〜１２質量％の濃度で溶解しており、残りのアスコルビン酸が粒径２５μｍ以下の微細結晶として析出し、且つ均一分散されていることを特徴とするアスコルビン酸のグリセリン懸濁液、
２．アスコルビン酸含有量が１６〜４５質量％である上記１に記載のアスコルビン酸のグリセリン懸濁液、
３．アスコルビン酸が、ジグリセリンを含むグリセリンに溶解されており、該グリセリン中のジグリセリンを含むグリセリン中のジグリセリンの含有量が０．１〜１０質量％である上記１又は２に記載のアスコルビン酸のグリセリン懸濁液、を提供するものである。

本発明のアスコルビン酸の一部が、ジグリセリンを含むグリセリンに８〜１２質量％の濃度で溶解しており、残りのアスコルビン酸が、粒径２５μｍ以下の微細結晶として析出し、且つ均一分散してなるアスコルビン酸のグリセリン懸濁液は、高濃度のアスコルビン酸を含有するグリセリン溶液に比較して、化粧品基材としての使用感に優れている。
また、本発明のアスコルビン酸のグリセリン懸濁液は、長期間にわたり２５℃以下で安定であり、直ちに、所望の用途に用いることができる。

参考例２のアスコルビン酸のグリセリン溶液２のＸ線回折パターンである。参考例２のアスコルビン酸のグリセリン懸濁液２ａのＸ線回折パターンである。アスコルビン酸結晶のＸ線回折パターンである。参考例２のアスコルビン酸のグリセリン懸濁液２ａの光学顕微鏡写真〔５００倍〕である。参考例２のアスコルビン酸のグリセリン懸濁液２ｂの光学顕微鏡写真〔５００倍〕である。アスコルビン酸結晶の光学顕微鏡写真〔５００倍〕である。

以下、本発明についてさらに詳細に説明する。
本発明は、アスコルビン酸含有量が１３質量％以上であって、該アスコルビン酸の一部が、ジグリセリンを含むグリセリンに８〜１２質量％の濃度で溶解しており、残りのアスコルビン酸が粒径２５μｍ以下の微細結晶として析出し、且つ均一分散してなる、白色のアスコルビン酸のグリセリン懸濁液及びその製造方法に関するものである。

本発明のアスコルビン酸のグリセリン懸濁液において、アスコルビン酸の含有量は、通常、１３〜４５質量％である。
アスコルビン酸の含有量としては、好ましくは１６〜４５質量％、より好ましくは１６〜４０質量％、更に好ましくは２０〜３５質量％である。
本発明のアスコルビン酸のグリセリン懸濁液において、アスコルビン酸のジグリセリンを含むグリセリンに対する溶解量は、ジグリセリンを含むグリセリンに、通常８〜１２質量％の濃度で溶解しており、残りのアスコルビン酸が析出しているものである。
アスコルビン酸のジグリセリンを含むグリセリンに対する溶解量は、好ましくは９〜１１質量％の濃度である。
また、ジグリセリンを含むグリセリン中のジグリセリンの含有量は、通常、１０質量％以下、好ましくは０．１〜７質量％、より好ましくは０．５〜５質量％である。
ジグリセリンの含有量が上記範囲内であると、グリセリン単独の場合に比べ、伸びが良くなると共に若干粘稠感が生じる傾向にあるが、化粧品基材としての目的に応じてこれらの使用感を調整することができる。
析出したアスコルビン酸微細結晶は、通常、粒径（最大径）は２５μｍ以下である。
析出したアスコルビン酸微細結晶の粒径が２５μｍ以下であると、化粧品基材としての使用感が優れている。

本発明のアスコルビン酸のグリセリン懸濁液は、アスコルビン酸、ジグリセリンを含むグリセリン及びエチルアルコールを混合してアスコルビン酸を溶解させ、次いでエチルアルコールを除去することにより得られたアスコルビン酸含有量が１３質量％以上のグリセリン溶液を、２０〜４０℃で３日〜２週間熟成させることによって製造することができる。

まず、アスコルビン酸含有量が１３質量％以上のグリセリン溶液又はジグリセリンを含むグリセリン溶液の製造方法について述べる。
上記アスコルビン酸を含有するジグリセリンを含むグリセリン溶液の製造方法としては、特に限定はないが、例えば、エチルアルコールをアスコルビン酸の溶解助剤として用い、アスコルビン酸、ジグリセリンを含むグリセリン溶液及びエチルアルコールを混合して溶解させ、次いでエチルアルコールを除去することにより製造することができる。
ジグリセリンを含むグリセリン中のジグリセリンの含有量は、通常、１０質量％以下、好ましくは０．１〜７質量％、より好ましくは０．５〜５質量％である。
アスコルビン酸は、化学式Ｃ6Ｈ8Ｏ6で表される分子量１７６．１３の白色で無臭の結晶又は粉末であり、この状態では比較的安定である。
しかしながら、水に溶解すると非常に不安定となり、容易に酸化される。
グリセリンは、無色透明で、粘稠性の液体（１４９９ｍＰａ・ｓ：２０℃）である。
また、グリセリンは、毒性が低く、化粧品の基材として頻繁に使われている。
ジグリセリンは、グリセリン２分子を脱水縮合した粘稠性の液体で、グリセリンと同様に毒性が低く、化粧品の基材として頻繁に使われている。
エチルアルコールは、無色透明で特有の香と味をもつ液体で、グリセリン及びジグリセリンとは任意の割合で混ざり、均一溶液を形成する。
エチルアルコールの使用量は、特に制限はなく、目的とするアスコルビン酸の濃度、加熱溶解温度等によって異なるが、アスコルビン酸１質量部に対し、通常、４０〜６０質量部、好ましくは４５〜５０質量部である。
アスコルビン酸、ジグリセリンを含むグリセリン及びエチルアルコールの混合は、一度に必要量を混合してもよく、また、少量ずつ混合してもよい。
アスコルビン酸、ジグリセリンを含むグリセリン及びエチルアルコールの混合順序には、特に制限はないが、アスコルビン酸とグリセリン又はジグリセリンを含むグリセリンの混合物に、エチルアルコールを混合するとアスコルビン酸の溶解速度が早くなり、好ましい。
アスコルビン酸、ジグリセリンを含むグリセリン及びエチルアルコールの混合・溶解には、溶解速度の観点から、攪拌を行うことが好ましい。
また、アスコルビン酸、ジグリセリンを含むグリセリン及びエチルアルコールの混合・溶解は、必要に応じて、加熱することができる。
アスコルビン酸を溶解させる際、アスコルビン酸、ジグリセリンを含むグリセリン及びエチルアルコールの混合物を撹拌機を具備した容器中で加熱し、撹拌しながら溶解させることが好ましい。
加熱温度は、通常、１５〜６０℃、好ましくは１５〜５０℃、より好ましくは２０〜４０℃である。
この混合・溶解操作は、必要に応じて、窒素ガス等の不活性気流中で行うこともできる。
上記のようにして得られたアスコルビン酸、ジグリセリンを含むグリセリン及びエチルアルコールからなる溶液は、無色かつ透明な溶液である。
次に、得られたアスコルビン酸、ジグリセリンを含むグリセリン及びエチルアルコールからなる溶液より、エチルアルコールを除去する。
エチルアルコールの除去方法としては、通常、蒸留法が採用される。
このようにして、アスコルビン酸含有量が１３質量％以上のグリセリン溶液が容易に得られる。

上記のようにして得られたアスコルビン酸含有量が１３質量％以上のグリセリン溶液を通常、２０〜４０℃の温度で３日以上熟成（２０〜４０℃の温度に維持することを意味する。）することにより、本発明のアスコルビン酸のグリセリン懸濁液を製造することができる。
熟成温度及び熟成期間が上記範囲内であると、得られるアスコルビン酸のグリセリン懸濁液は、アスコルビン酸が粒径２５μｍ以下の微細結晶として析出し、且つ均一に分散しているため、化粧品基材として用いた場合、使用感に優れている。
ここで、熟成期間とは、アスコルビン酸が析出し、アスコルビン酸のグリセリン溶液中に懸濁したアスコルビン酸微細結晶の量が一定となるまでの期間を意味する。
したがって、得られた本発明のアスコルビン酸のグリセリン懸濁液は安定であるので、熟成期間を上回って熟成条件下に放置しても何ら問題はない。
熟成温度は２０〜４０℃、好ましくは２８〜３２℃である。
また、上記熟成（放置）期間は、得られたグリセリン溶液のアスコルビン酸含有量により変動する。
一般に、アスコルビン酸含有量が高い程、比較的短い熟成期間により、好適なアスコルビン酸のグリセリン懸濁液を製造することができる。
すなわち、アスコルビン酸含有量が低いグリセリン溶液からは、比較的長い熟成期間により、好適なアスコルビン酸のグリセリン懸濁液を製造することができる。
例えば、アスコルビン酸含有量が２２〜４５質量％の場合、熟成期間は、通常３日以上、好ましくは５日以上、より好ましくは１０日以上である。
アルコルビン酸含有量が１３〜２２質量％未満の場合、熟成期間は、通常１０日以上、好ましくは１５日以上、より好ましくは２０日以上である。

本発明のアスコルビン酸のグリセリン懸濁液は、２５℃以下において、品質の劣化がなく、かつ長期に亘り安定であり、直ちに、所望の用途に用いることができる。
アスコルビン酸のグリセリン懸濁液の保存容器としては、アスコルビン酸及びグリセリンに侵されない材質であり、且つ保存温度において耐性のあるものであれば特に限定はない。
保存容器としては、例えば、ガラス容器、プラスチック製容器などが挙げられる。

次に、本発明を実施例により、更に詳細に説明するが、本発明は、これらの例によってなんら限定されるものではない。

参考例１
アスコルビン酸１０ｇ、グリセリン４０ｇ及びエチルアルコール３８０ｇをフラスコに秤量し、２５℃で１５分間攪拌を行ったところ、アスコルビン酸は完全に溶解した。
この溶液から、温度２５℃、圧力０．６７ｋＰａ（５ｍｍＨｇ）で１．５時間かけてエチルアルコールを除去したところ、透明なアスコルビン酸のグリセリン溶液が得られた。
得られたアスコルビン酸のグリセリン溶液について、アスコルビン酸を高速液体クロマトグラフ法を用いて分析したところ、アスコルビン酸の含有量は２０．１質量％であった。
また、得られたアスコルビン酸のグリセリン溶液の濁度をＪＩＳＫ０１０１に準拠し、標準物質としてホルマジンを用い、散乱光測定方式により測定したところ、５以下であった。
上記のようにして得られたアスコルビン酸のグリセリン溶液１を、容器に採取し、容器頂部空間に窒素等の不活性ガスを充填せずに、熟成温度２８℃、熟成期間１０日間、恒温室に保管することにより、グセリン溶液中のアスコルビン酸濃度が９．８質量％で、残りのアスコルビン酸が微細結晶として析出し、且つ均一分散した白色のアスコルビン酸のグリセリン懸濁液１ａを得た。
別に、熟成温度１５℃、熟成期間１５日間、恒温室に保管し、グセリン溶液中のアスコルビン酸濃度が９．２質量％で、残りのアスコルビン酸が結晶として析出したアスコルビン酸のグリセリン懸濁液１ｂを得た。

参考例１のアスコルビン酸のグリセリン溶液１、アスコルビン酸のグリセリン懸濁液１ａ及び１ｂについて、Ｘ線回折測定を行ったところ、アスコルビン酸のグリセリン懸濁液１ａ及び１ｂ中には、アスコルビン酸の結晶が存在していた。
また、アスコルビン酸のグリセリン懸濁液１ａ及び１ｂについて、光学顕微鏡（５００倍）を用いて観察したところ、アスコルビン酸のグリセリン懸濁液１ａ中の析出したアスコルビン酸微細結晶の最大径（長径）は２５μｍ以下であり、アスコルビン酸のグリセリン懸濁液２ｂ中の析出したアスコルビン酸微細結晶の最大径は８０μｍを超えていた。
また、懸濁液１a中のアスコルビン酸の結晶は、殆どすべてが短径が5μｍ程度の長細い形であるのに対し、懸濁液１ｂ中の結晶には、長径と短径に差が殆どなくいずれも４０μｍを越える粒子が数多く見られた。

参考例２
アスコルビン酸１４ｇ、グリセリン２５ｇ及びエチルアルコール３８０ｇをフラスコに秤量し、２５℃で１５分間攪拌を行ったところ、アスコルビン酸は完全に溶解した。
この溶液から、温度２５℃、圧力０．６７ｋＰａ（５ｍｍＨｇ）で２時間かけてエチルアルコールを除去したところ、透明なアスコルビン酸のグリセリン溶液が得られた。
得られたアスコルビン酸のグリセリン溶液について、アスコルビン酸を高速液体クロマトグラフ法を用いて分析したところ、アスコルビン酸の含有量は３５．２質量％であった。
また、得られたアスコルビン酸のグリセリン溶液の濁度を実施例１と同様にして測定したところ、５以下であった。
上記のようにして得られたアスコルビン酸のグリセリン溶液２を、容器に採取し、容器頂部空間に窒素等の不活性ガスを充填せずに、熟成温度３１℃、熟成期間７日間、恒温室に保管することにより、グリセリン溶液中のアスコルビン酸濃度が１０．３質量％で、残りのアスコルビン酸が微細結晶として析出し、且つ均一分散した白色のアスコルビン酸のグリセリン懸濁液２ａを得た。
別に、熟成温度１５℃、熟成期間１５日間、恒温室に保管し、グリセリン溶液中のアスコルビン酸濃度が１０．１質量％で、残りのアスコルビン酸が結晶として析出したアスコルビン酸のグリセリン懸濁液２ｂを得た。

参考例２のアスコルビン酸のグリセリン溶液２、アスコルビン酸のグリセリン懸濁液２ａ、アスコルビン酸の結晶について、Ｘ線回折測定装置（Ｘ線＝ＣｕＫａ1，λ＝１．５４０６）を用いてＸ線回折測定を行ったところ、アスコルビン酸のグリセリン懸濁液２ａ中には、アスコルビン酸の結晶が存在し、アスコルビン酸のグリセリン溶液２には、アスコルビン酸の結晶が存在しなかった。
その結果を図１、図２及び図３として示す。
また、アスコルビン酸のグリセリン懸濁液２ａ及び２ｂについて、光学顕微鏡（５００倍）を用いて観察したところ、アスコルビン酸のグリセリン懸濁液２ａ中の析出したアスコルビン酸微細結晶の最大径（長径）は２５μｍ以下であり、アスコルビン酸のグリセリン懸濁液２ｂ中の析出したアスコルビン酸微細結晶の最大径は８０μｍを超えていた。
更に、アスコルビン酸の結晶についても光学顕微鏡（５００倍）を用いて観察した。
その結果を図４、図５及び図６として示す。

（評価１）
参考例１及び２で得られたアスコルビン酸のグリセリン溶液１及び２、アスコルビン酸のグリセリン懸濁液１ａ及び２ａ、１ｂ及び２ｂについて、１０人のモニターに皮膚に塗った際の使用感を三段階で評価してもらったところ、表１の結果を得た。
○：皮膚につけたときの伸びが良好で、滑らかな感触があり、使用感が優れている。△：使用感が若干落ちる。×：ザラザラした感触があり、使用感が不良である。

（評価２）
参考例２で得られたアスコルビン酸のグリセリン懸濁液２ａを用いて、３０人のモニターに３週間以上、原則として毎日使用するという条件で顔に塗ってもらった結果、８０％以上のモニターから下記の効果のうち、少なくとも１つ以上の効果が実感できたという回答が得られた。
１．皮膚の弾力性を保って、たるみやシワを予防・改善できた。
２．メラニンの生成を抑制し、シミを予防・改善できた。
３．過剰な皮脂分泌を抑制し、過酸化脂質の生成を防ぎ、ニキビが改善できた。
４．角質層の天然保湿因子のバランスが正常化し、皮膚にうるおいが得られた。
表１及び２の結果から、本発明のアスコルビン酸のグリセリン懸濁液は、使用感に優れ、化粧品基材として種々の用途に用いることができることが分かった。

実施例１
アスコルビン酸１４ｇ、グリセリン２４．７５ｇ、ジグリセリン０．２５ｇ及びエチルアルコール３８０ｇを用い、参考例２と同様にして、実施例２のアスコルビン酸のグリセリン懸濁液２ａに相当するアスコルビン酸が微細結晶として析出し、且つ均一分散した白色のアスコルビン酸のグリセリン懸濁液３ａを得た。
このアスコルビン酸のグリセリン懸濁液３ａについて、１０人のモニターに皮膚に塗った際の使用感を評価してもらったところ、使用感が優れており、グリセリン単独の場合に比べると、伸びが良くなったが若干粘稠性があるとの評価を得た。

本発明のアスコルビン酸の一部が、ジグリセリンを含むグリセリンに８〜１２質量％の濃度で溶解しており、残りのアスコルビン酸が粒径２５μｍ以下の微細結晶として析出し、且つ均一分散してなるアスコルビン酸のグリセリン懸濁液は、高濃度のアスコルビン酸を含有するグリセリン溶液に比較して、化粧品基材としての使用感に優れ、長期に亘り安定であり、アスコルビン酸の効力を安定に維持することができるので、アスコルビン酸を安定的に、かつ多量に配合した化粧品、医薬品、食品を製造することができる。

Claims

アスコルビン酸含有量が１３質量％以上であって、該アスコルビン酸の一部が、ジグリセリンを含むグリセリンに８〜１２質量％の濃度で溶解しており、残りのアスコルビン酸が粒径２５μｍ以下の微細結晶として析出し、且つ均一分散してなることを特徴とするアスコルビン酸のグリセリン懸濁液。
アスコルビン酸含有量が１６〜４５質量％である請求項１に記載のアスコルビン酸のグリセリン懸濁液。
アスコルビン酸が、ジグリセリンを含むグリセリンに溶解されており、該グリセリン中のジグリセリンの含有量が０．１〜１０質量％である請求項１又は２に記載のアスコルビン酸のグリセリン懸濁液。