JP5302884B2 - Vr1のベンゾイミダゾール系モジュレーター - Google Patents
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Description
本出願は、2006年5月3日付けで出願した米国仮特許出願連続番号60/797504(これは引用することによってあらゆる目的で全体が本明細書に組み入れられる)の利点を請求するものである。
であることを示している。その上、そのようなクリームが術後神経障害性痛を軽減することも示された(非特許文献4)。癌患者では、カプサイシンをタフィーベヒクル(taffy vehicle)に入れておくと化学療法および放射線療法によって引き起こされる口腔粘膜炎痛が実質的に軽減されることが示された(非特許文献5)。
作動薬として働く新規なベンゾイミダゾール化合物も求められている。最後に、VR1に高い親和性で結合しかつまたヒトおよびラットVR1イオンチャンネルの効力のある機能的拮抗薬としても働く新規なベンゾイミダゾールが求められている。
本発明は、式(I):
R1、R2、R3a、R3b、R4、p、q、r、LおよびA1は、本明細書で定義する通りである]
で表される化合物およびこれの形態物、そしてそれらをVR1の効力のあるモジュレーターとして用いることに向けたものである。
本発明は、式(I):
式(I)中の位置1と2と3の間の破線は、互変異性二重結合の位置を示し、かつ
二重結合が位置1と2の間に形成されている時にR3bが存在し、そして二重結合が位置2と3の間に形成されている時にR3aが存在し;
pは、1または2であり;
qは、0または1であり;
rは、0、1、2または3であり;
Lは、C1−3アルキル、C2−3アルケニル、C2−3アルキニルまたはシクロプロピルであり;
A1は、フェニル、ビフェニル、ナフチル、ピリジニル、キノリニルおよびインドールから成る群より選択され;
R1は、各々、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、ホルミル、カルボキシ、C1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルコキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルコキシカルボニル、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルホニル、C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルキル−C1−4アルキル、C3−8シクロアルキル−C1−4アルコキシ、C3−8シクロアルキル−オキシ、アミノ、(C1−6アルキル)1−2アミノ、(C3−8シクロアルキル)1−2アミノ、(C3−8シクロアルキル−C1−4アルキル)1−2アミノ、アミノカルボニル、(C1−6アルキル)1−2アミノカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、(C1−6アルキル)1−2アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルフィニルアミノ、アミノスルホニル、(C1−4アルキル)1−2アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノおよび(C1−6アルキル)1−2アミノスルホニルアミノから成る群より選択され、かつ
アルキルは場合によりC1−8アルコキシ、アミノ、(C1−4アルキル)1−2アミノ、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、(C1−6アルキル)1−2アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、(C1−6アルキル)1−2アミノスルホニルアミノ、ヒドロキシまたはフェニルで置換されていてもよく、かつ
フェニルは場合によりハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオおよびC1−6アルキルスルホニルから成る群より独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、かつ
アルキルおよびアルコキシは各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく;
R2は、ハロゲン、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、(C1−4アルキル)1−2アミノおよびシアノから成る群より選択され、かつ
アルキルおよびアルコキシは各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく;
R3aおよびR3bは、各々、水素および場合により完全フッ素置換されていてもよいC
1−4アルキルから成る群より選択され;そして
R4は、各々、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルチオ、ハロC1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルホニル、ハロC1−6アルキルスルホニル、C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルキル−C1−4アルキル、C3−8シクロアルキル−C1−4アルコキシ、C3−8シクロアルキル−オキシ、アミノ、(C1−6アルキル)1−2アミノ、(C3−8シクロアルキル)1−2アミノ、(C3−8シクロアルキル−C1−4アルキル)1−2アミノ、アミノカルボニル、(C1−6アルキル)1−2アミノカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、(C1−6アルキル)1−2アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、ハロC1−6アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルフィニルアミノ、アミノスルホニルおよび(C1−4アルキル)1−2アミノスルホニルから成る群より選択され、かつ
アルキルは各場合とも場合によりC1−8アルコキシ、アミノ、(C1−4アルキル)1−2アミノ、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、(C1−6アルキル)1−2アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、オキソおよびヒドロキシから成る群より独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、かつ
アルキルおよびアルコキシは各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよい]
で表される化合物およびこれの形態物に向けたものである。
R1が各々ヒドロキシ、ハロゲン、ホルミル、C1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルコキシカルボニル、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルホニル、アミノ、アミノカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルコキシカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、(C1−4アルキル)1−2アミノスルホニルおよびアミノスルホニルアミノから成る群より選択され、かつ
アルキルが場合によりアミノ、(C1−4アルキル)1−2アミノ、アミノスルホニルアミノまたはヒドロキシで置換されていてもよく、かつアルキルが場合により完全フッ素置換されていてもよい、
式(I)で表される化合物またはこれの形態物が含まれる。
pが1または2であり;
qが0であり;
rが0、1、2または3であり;
LがC1−3アルキル、C2−3アルケニル、C2−3アルキニルまたはシクロプロピルであり;
A1がフェニル、ビフェニル、ナフチル、キノリニルおよびインドールから成る群より選択され;
R1が各々ヒドロキシ、ハロゲン、ホルミル、C1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルコキシカルボニル、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルホニル、アミノ、アミノカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルコキシカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、(C1−4アルキル)1−2アミノスルホニルおよびアミノスルホニルアミノから成る群より選択され、かつ
アルキルが場合によりアミノ、(C1−4アルキル)1−2アミノ、アミノスルホニルアミノまたはヒドロキシで置換されていてもよく、かつ
アルキルが場合により完全フッ素置換されていてもよく;
R2がハロゲンおよびC1−4アルキルから成る群より選択され、かつアルキルが場合により完全フッ素置換されていてもよく;
R3aおよびR3bが各々水素およびC1−4アルキルから成る群より選択され;そしてR4が各々ハロゲン、カルボキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、C1−6アルキルカルボニル、ハロC1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルホニル、ハロC1−6アルキルスルホニル、(C1−6アルキル)1−2アミノ、(C1−6アルキル)1−2アミノカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノおよびハロC1−6アルキルスルホニルアミノから成る群より選択され、かつアルキルおよびアルコキシが場合により完全フッ素置換されていてもよい;
式(I)で表される化合物またはこれの形態物が含まれる。
R1は、独立して、ヒドロキシル;ハロゲン、C1−6アルカニル;フッ素置換C1−6アルカニル;C1−6アルカニルオキシ;フッ素置換C1−6アルカニルオキシ;C1−6アルカニルチオ;フッ素置換C1−6アルカニルチオ;C1−6アルカニルスルホニル;フッ素置換C1−6アルカニルスルホニル;C3−8シクロアルカニル;C3−8シクロアルカニル;C1−4アルカニル;C3−8シクロアルカニルオキシ;C3−8シクロアルカニル;C1−4アルカニルオキシ;アミノ;(C1−6アルカニル)1−2アミノ;(C3−8シクロアルカニル)1−2アミノ;(C3−8シクロアルカニル;C1−4アルカニル)1−2アミノ;シアノ;アミノカルボニル;(C1−6アルカニル)1−2アミノカルボニル;C1−6アルカニルカルボニルアミノ;フッ素置換C1−6アルカニルカルボニルアミノ;C1−6アルカニルオキシカルボニルアミノ;C0−6アルカニルアミノカルボニルアミノ;C1−6アルカニルスルホニルアミノ;フッ素置換C1−6アルカニルスルホニルアミノ;アミノスルホニル;(C1−8アルカニル)1−2アミノスルホニル;フッ素置換(C1−8アルカニル)1−2アミノスルホニルであり;かつR1のアルカニル含有置換基のいずれにおけるアルカニルも場合によりアミノ、(C1−8アルカニル)1−2アミノ、C1−6アルカニルカルボニルアミノ;フッ素置換C1−6アルカニルカルボニルアミノ;C1−6アルカニルオキシカルボニルアミノ;C0−6アルカニルアミノカルボニルアミノ;C1−6アルカニルスルホニルアミノ;フッ素置換C1−6アルカニルスルホニルアミノ;ハロゲン、オキソ、ヒドロキシル、フッ素置換アルカニルおよびC1−8アルカニルオキシから成る群より独立して選択される1から3個の置換基で置換されていてもよく;
pは、1または2であり;
R2は、独立して、ハロゲン;C1−4アルカニル;フッ素置換C1−4アルカニル;C1−4アルカニルオキシ;フッ素置換C1−6アルカニルオキシ;C1−4アルカニルスルホニル;フッ素置換C1−4アルカニルスルホニル;ニトロ;(C1−4アルカニル)1−2アミノ;シアノから成る群より選択され;
nは、0または1であり;
R3は、独立して、水素、C1−4アルカニルおよびフッ素置換C1−4アルカニルから成る群より選択され;
Lは、C2−3アルキルジイルであり;
A1は、フェニルおよびナフチルから成る群より選択され;
R4は、独立して、ハロゲン、C1−6アルカニル;フッ素置換C1−6アルカニル;C1−6アルカニルオキシ;フッ素置換C1−6アルカニルオキシ;C1−6アルカニルチオ;フッ素置換C1−6アルカニルチオ;C1−6アルカニルスルホニル;フッ素置換C1−6アルカニルスルホニル;C3−8シクロアルカニル;C3−8シクロアルカニル;C1−4アルカニル;C3−8シクロアルカニルオキシ;C3−8シクロアルカニル;C1−4アルカニルオキシ;アミノ;(C1−6アルカニル)1−2アミノ;(C3−8シクロアルカニル)1−2アミノ;(C3−8シクロアルカニル;C1−4アルカニル)1−2アミノ;シアノ;アミノカルボニル;(C1−6アルカニル)1−2アミノカルボニル;C0−6アルカニルカルボニルアミノ;フッ素置換C1−6アルカニルカルボニルアミノ;C1−6アルカニルオキシカルボニルアミノ;C0−6アルカニルアミノカルボニルアミノ;C1−6アルカニルスルホニルアミノ;フッ素置換C1−6アルカニルスルホニルアミノ;アミノスルホニル;(C1−8アルカニル)1−2アミノスルホニル;フッ素置換(C1−8アルカニル)1−2アミノスルホニルであり;かつR4のアルカニル含有置換基のいずれにおけるアルカニルも場合によりハロゲン、オキソ、ヒドロキシル、フッ素置換アルカニルおよびC1−8アルカニルオキシから成る群より独立して選択される1から3個の置換基で置換されていてもよく;フェニルは場合によりハロゲン;C1−4アルカニル;フッ素置換C1−4アルカニル;C1−4アルカニルオキシ;フッ素置換C1−4アルカニルオキシ;C1−4アルカニルスルホニル;フッ素置換C1−4アルカニルスルホニル;ニトロ;シアノから成る群より独立して選択される1から3個の置換基で置換されていてもよく;
rは、0、1または2である]
で表される化合物およびこれらの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物および製薬学的に許容される塩にも向けたものである。
本発明の化合物を言及する時の用語“形態物”は、これらに限定するものでないが、塩、立体異性体、互変異性体、結晶、多形、非晶質、溶媒和物、水化物、エステル、プロドラッグまたは代謝産物形態物を意味する(それらがそのように存在する可能性がある)。本発明は、そのような化合物の形態物およびそれらの混合物の全部を包含する。
ば本発明に従う化合物の溶液を製薬学的に許容される酸、例えば塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、こはく酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸または燐酸などの溶液と混合することなどで生じさせることができる。
置換基変項から環系の中に引いた結合線は、その置換基がその置換可能環原子のいずれかと結合していてもよいことを示す。
用語“C1−6アルキル”または“アルキル”は、炭素原子数が1から6の直鎖もしくは分枝鎖炭化水素アルキル基を意味する。非限定例には、メチル、エチル、1−プロピル、2−プロピル、1−ブチル、2−ブチル、第三ブチル(またt−ブチルまたはtert−ブチルとも呼ぶ)、1−ペンチル、2−ペンチル、3−ペンチル、1−ヘキシル、2−ヘキシル、3−ヘキシルなどが含まれる。この用語には更にアルキル基の任意組み合わせ(例えばC1−2、C1−3、C1−4など)も含まれる。アルキル基は有効結合価が許容する場合には中心分子と結合していてもよい。
式(I)で表される化合物は、バニロイドVR1イオンチャンネルのモジュレーターとして、被験体における1種以上のバニロイド受容体のモジュレーションによって影響を受けるVR1イオンチャンネル媒介病を治療する方法で用いるに有用である。
する製品を指す。本発明は、そのような薬剤をVR1イオンチャンネル媒介慢性または急性痛の治療で用いることを包含する。
本発明の代表的な化合物の合成は、以下に記述する一般的合成方法に従って実施可能であり、それらを以下のスキームに例示する。本スキームは例示であることから、本発明をその示す化学反応および条件下で限定すると解釈されるべきでない。本スキームで用いるいろいろな出発材料の調製は当分野の技術者の技術の充分に範囲内である。
スキームAAに、式(I)で表される化合物の代表例である式AA5で表されるベンゾイミダゾールの一般的合成を例示する。
桂皮酸が必要な場合、これの合成は反応スキームBBに記述する手順を用いることで実施可能である。
とで生じさせた混合物を水素(50psi)雰囲気下室温で撹拌することで酸BB3を生じさせる。
反応スキームBB’は反応スキームBBの変法である。
反応スキームCCに、置換4−ブロモベンゼン−1,2−ジアミン中間体を生じさせる方法を示す。
本発明の化合物を生じさせる代替合成手順を反応スキームDDに記述する。
反応スキームEEに、本発明の代表的な化合物の製造方法を記述する。
Lがシクロプロピルである本発明の化合物を生じさせる合成手順を反応スキームFFに記述する。
反応スキームGGに、シクロプロピル酸中間体を生じさせる代替方法を記述する。
R1Arがベンゼンスルホンアミドである本発明の化合物を生じさせる合成手順を反応スキームHHに記述する。
Rがエーテル基である本発明の化合物を生じさせる合成手順を反応スキームIIに記述する。
含まれる。この良く知られている手順では、II1とハロゲン化アルキルと塩基、例えば炭酸セシウムなどを溶媒、例えばアセトニトリルなど中で反応させることで生成物II2を生じさせる。
反応スキームJJに、置換アミノ基を含有する桂皮酸の調製方法を記述する。
Lがアセチレンである本発明の化合物を生じさせる合成手順を反応スキームKKに記述する。
本発明の化合物を生じさせる代替合成手順を反応スキームLLに記述する。
Lがビニルまたはエチルである本発明の化合物を生じさせる合成手順を反応スキームMMに記述するが、このスキームをスキームBB’の代替として用いることができる。
本発明の化合物を生じさせる代替合成手順を反応スキームNNに記述する。
Lがエチレンである本発明の化合物の調製を反応スキームOOに記述する代替経路で実施することも可能である。
Lがシクロプロピルである本発明の化合物を生じさせる合成手順を反応スキームPPに記述する。
−1,3−オキサゾリニル)]プロパン化合物38bなどを用いると(R,R)−シクロプロピルエステルPP2鏡像異性体が得られる。キラル配位子である2,2−ビス−[2−((4R)−(1,1−ジメチルエチル)−1,3−オキサゾリニル)]プロパン化合物38aを用いると(S,S)−シクロプロピルエステル鏡像異性体が得られる。シクロプロピル部分の配置をEvansの報告(J.Am.Chem.Soc.1991)を基にして予測した。エステルPP2に加水分解を受けさせることで酸PP3を生じさせた後、それにさらなる合成を受けさせることでスキームAAのベンゾイミダゾールを生じさせる。
R1がアルコールである本発明の化合物を生じさせる合成手順を反応スキームQQに記述する。
(E)−1−(2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン(化合物1)
段階A. (E)−5−ブロモ−2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール
3−(4−t−ブチル−フェニル)−アクリル酸(12g、58.7ミリモル)をPOCl3(200mL)に入れることで生じさせた溶液に4−ブロモ−ベンゼン−1,2−ジアミン(10g、53.4ミリモル)をゆっくり加えた。その溶液を還流に18時間加熱した。その溶液に濃縮を受けさせた後、残存するPOCl3をトルエンを用いた共沸で除去した。その残留物をEtOAcと10% Na2CO3の間で分離させた。その有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過した後、その濾液に濃縮を受けさせた。その残留物をクロマトグラフィー(シリカ、EtOAc:ヘキサン、3:7)で精製することで表題の化合物1aを得た(7.1g、31%の収率)。 1H−NMR(40
0MHz、CDCl3)δ(ppm):7.64(d、1H、J=13.9Hz)7.62(s、1H)7.41(d、2H、J=8.4Hz)7.36(d、1H、J=8.5Hz)7.33(d、2H、J=8.4Hz)7.28(s、1H)7.22(dd、1H、J=1.8Hz、J=8.5Hz)7.02(d、1H、J=16.5Hz)1.25(s、9H).
化合物1a(0.106g、0.30ミリモル)、2−アセチルベンゼンホウ素酸(136mg;0.76ミリモル)、PdCl2dppf(0.06ミリモル)およびCs2CO3(0.244g、0.75ミリモル)を1,4−ジオキサン:EtOH(5:1)に入れることで生じさせた溶液を115℃に加熱した18時間後の溶液を冷却した後、濃縮した。その残留物を調製用TLCプレート(シリカゲル、20X20cm、2000ミクロン、EtOAc:ヘキサン3:7)で精製することで表題の化合物1を得た(0.0146g)。 1H−NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm):7.54(m、11H)7.23(dd、1H、J=1.6Hz、J=8.3Hz)7.15(d、1H、J=16.5Hz)2.02(s、3H)1.36(s、9H).MS(ESI、正イオン)m/z:395.3(M+1).
(E)−1−(2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール(化合物2)
(E)−1−(2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン化合物1(0.005g、0.01ミリモル)をエタノール(0.5mL)に入れることで生じさせた溶液をNaBH4(0.003g、0.08ミリモル)で処理した。3時間後の反応混合物を調製用TLCプレート(2000ミクロン、シリカゲル、20x20)にかけて、EtOAc:ヘキサン(1:1)を用いた現像を実施した。所望帯に抽出そして濃縮を受けさせることで表題の化合物を得た(0.002g). 1H−NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm)7.69(m、1H)7.62(m、3H)7.50(m、3H)7.41(ddd、2H、J=2.5Hz、J=10.1Hz、J=14.1Hz)7.32(dt、1H、J=1.4Hz、J=7.5Hz)7.23(m、2H)7.17(d、1H、J=16.5Hz)4.99(q、1H、J=6.3Hz)1.38(s、9H)1.35(d、1.5H、J=6.1Hz)1.33(d、1.5H、J=6.1Hz).MS(ESI、正イオン)m/z:397.2(M+1).
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアミド(化合物13)
段階A. (E)−5−ブロモ−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール
実施例1の段階Aの手順を用いることで表題の化合物10c(0.910g)の調製を3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリル酸化合物10a(1.5g、6.9ミリモル)および4−ブロモ−ベンゼン−1,2−ジアミン(1.3g、6.9ミリモル)を用いて実施した。 1H−NMR(400MHz、CDCl3+DMSO(d6))δ(ppm)7.78(d、1H、J=16.5Hz)7.73(d、1H、J=1.7Hz)7.66(m、4H)7.48(d、2H、J=8.0Hz)7.33(dd、1H、J=1.8Hz、J=8.5Hz)7.23(d、1H、J=16.5Hz).
実施例1の段階Bの手順を用いることで表題の化合物(0.001g)の調製を2−カルボキサミドフェニルベンゼンホウ素酸(0.120g、0.76ミリモル)および化合物10c(0.110g、0.30ミリモル)を用いて実施した。 1H−NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm)7.74(d、2H、J=8.2Hz)7.63(m、3H)7.57(s、1H)7.40(m、6H)7.22(d、1H、J=16.5Hz).MS(ESI、正イオン)m/z:408.1(M+1).
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアミド(化合物19)
段階A. 3−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アクリル酸
4−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド(26.3ミリモル)、マロン酸(5.6g、53.8ミリモル)およびピペリジン(0.265mL、2.7ミリモル)をピリジン(15mL)に入れることで生じさせた溶液を70℃に18時間加熱した。その反応溶液に水(200mL)を加えた。濃塩酸を用いてその混合物を酸性にすることでpH4にした。その溶液を濾過した。固体を水で洗浄した。その固体を真空下で乾燥させることで表題の化合物4aを得た(1.2g). 1H−NMR(d6−DMSO)δ(ppm):6.80(d、J=16.02Hz、1H)、6.72(m、2H)、6.38(m、2H)、5.55(d、J=16.00Hz、1H).
化合物4a(1.2g、5.2ミリモル)を塩化メチレン(20mL)に入れることで生じさせた溶液を塩化オクザリル(7.8mL、3.6ミリモル)で処理した。その溶液にDMF(0.02mL)を加えた。その反応溶液を室温で2時間撹拌した。その反応溶液に濃縮を受けさせた。その残留物を真空下で乾燥させることで化合物4bを得て、それをさらなる精製無しに次の段階で用いた。
4−ブロモ−ベンゼン−1,2−ジアミン(0.744g、4ミリモル)を酢酸(10mL)に入れることで生じさせた溶液に化合物4b(1g、4ミリモル)を酢酸(10mL)に入れることで生じさせた溶液をゆっくり加えた。その溶液を100℃に18時間加熱した。その溶液を室温に冷却した。その溶液に酢酸エチル:ヘキサン(3:7)(100mL)を加えた。その溶液を濾過した。その固体を真空下で乾燥させることで表題の化合物4cを得た(1.1g)。 1H−NMR(400MHz、DMSO d6)ppm 8.12(d、J=16.60Hz、1H)、7.98(m、1H)、7.87(m、2H)、7.82−7.68(m、1H)、7.67−7.37(m、4H)、7.34(d、J=16.58Hz、1H).MS(ESI 正イオン)m/z:383.2および385.2.
実施例1の段階Bの手順を用いることで表題の化合物19の調製を2−カルボキサミド−フェニルベンゼンホウ素酸および化合物4cを用いて実施した。
2−{2−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−プロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール(化合物29)
段階A. 5−ブロモ−2−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−プロピル]−1H−ベンゾイミダゾール
実施例1の段階Aの手順を用いることで表題の化合物5a(0.512g)の調製を4−(4−t−ブチル−フェニル)−酪酸(2.0g、10.7ミリモル)および4−ブロモ−ベンゼン−1,2−ジアミン(2.0g、10.7ミリモル)を用いて実施した。 1H−NMR(400MHz、CDCl3)δ(ppm) 7.73(d、1H、J=1.6Hz)7.45(d、1H、J=8.5Hz)7.38(dd、1H、J=1.8Hz、J=8.5Hz)7.32(m、3H)7.12(d、2H、J=8.3Hz)2.97(m、2H)2.73(t、2H、J=7.4Hz)2.23(m、2H)1.33(s、9H).
実施例1の段階Bに概略を示した手順を用いることで表題の化合物29(0.0083g)の調製を2−ヒドロキシベンゼンホウ素酸(0.07g、0.5ミリモル)および化合物5a(0.074g、0.2ミリモル)を用いて実施した。 1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)7.51(s、1H)7.39(d、1H、J=8.1Hz)7.16(m、6H)6.95(d、3H、J=8.2Hz)6.88(t、1H、J=7.4Hz)2.73(t、2H、J=7.5Hz)2.52(t、2H、J=7.3Hz)2.00(m、2H)1.20(s、9H).MS(ESI、正イオン)m/z:385.3(M+1).
2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール(化合物32)
段階A. 3−(4−t−ブチル−フェニル)−プロピオン酸
3−(4−t−ブチル−フェニル)−アクリル酸(12.28g、60.1ミリモル)および炭素に10%担持されているパラジウム(0.6g)をエタノールに入れることで生じさせた混合物に水添を50psiの水素下で2時間受けさせた。その反応混合物をナイロン盤の上に置いたセライトの詰め物に通して濾過した後、溶媒を真空下で除去することで表題の化合物6a(12.36g、59.9ミリモル)を白色結晶性粉末として得た。 1H−NMR(d6−DMSO)δ(ppm):12.10(s、1H)、7.29(d、2H)、7.12(d、2H)、2.88(t、2H)、2.50(t、2H)、1.25(s、9H).MS(ESI 正イオン)m/z:228.9(M+Na+).
化合物6a(1.04g、5.04ミリモル)を25mLのPOCl3に入れることで生じさせた溶液に4−ブロモ−ベンゼン−1,2−ジアミン(0.946g、5.06ミリモル)を加えた。その反応混合物を窒素雰囲気下で2.5時間還流させた後、真空下で濃縮した。その残留物に25mLのベンゼンを用いた処理を受けさせた後、真空下の蒸発を受けさせた。その残留物を50mLのEtOAcと50mLの飽和NaHCO3の間で分離させた。その有機画分を50mLの飽和NaHCO3そして50mLの食塩水で洗浄した。その有機画分をNa2SO4で乾燥させ、濾過した後、その濾液に濃縮を真空下で受けさせた。その残留物をクロマトグラフィー(シリカゲル、EtOAc:ヘプタン、2:8−4:6))で精製することで表題の化合物6b(0.726g、2.03ミリモル)を黄褐色の粉末として得た。 1H−NMR(d6−DMSO)δ(ppm):12.48−12.32(m、1H)、7.74−7.58(m、1H)、7.51−7.38(m、1H)、7.33−7.22(m、3H)、7.17(d、2H)、3.10(m、4H)、1.27(s、9H).MS(ESI 正イオン)m/z:357.1/35
9.1(M+H+).
化合物6b(0.036g、0.10ミリモル)、2−ヒドロキシフェニルホウ素酸(0.022g、0.16ミリモル)、Cs2CO3(0.074g、0.23ミリモル)およびPdCl2(dppf)(0.008g、0.01ミリモル)を2mLの5:1 ジオキサン/EtOHに入れることで生じさせた混合物を密封型管に入れて、マイクロ波合成装置内で100℃に15分間加熱した。更に2−ヒドロキシフェニルホウ素酸(0.024g、0.17ミリモル)および更にPdCl2(dppf)(0.010g、0.01ミリモル)を加えた後、その反応物を120℃に20分間加熱した。その反応混合物を20mLのEtOAcと20mLの水と2mLの食塩水の間で分離させた。その有機画分に蒸発を受けさせた後、その残留物をクロマトグラフィー(逆相、アセトニトリル:水+ 0.1% TFA、25:75−95:5)で精製した。関連画分を凍結乾燥させることで生成物化合物32(0.013g、0.04ミリモル)を黄褐色の粉末として得た。 1H−NMR(d6−DMSO)δ(ppm):14.55(br s、1H)、9.69(s、1H)、7.87(s、1H)、7.77(d、1H)、7.65(d、1H)、7.36−7.30(m、3H)、7.24−7.15(m、3H)、6.98(d、1H)、6.92(t、1H)、3.40(t、2H)、3.17(t、2H)、1.25(s、9H).MS(ESI 正イオン)m/z:371.2(M+H+).
4−トリフルオロメチルスルファニル−ベンズアルデヒド(15.46g、75.0ミリモル)を350mLのベンゼンに入れることで生じさせた溶液に(カルボエトキシメチレン)トリフェニル−ホスホラン(26.14g、75.0ミリモル)を加えた。その反応混合物を窒素雰囲気下で6時間還流させた。溶媒を真空下で除去し、その結果として得た材料を350mLのジエチルエーテルと一緒にして磨り潰した後、濾過した。その濾液に濃縮を真空下で受けさせ、それを50mLのジエチルエーテルと一緒にもう一度磨り潰した後、濾過した。その濾液に蒸発を真空下で受けさせた後、クロマトグラフィー(シリカ、EtOAc:ヘプタン、0:10−1:9)による精製で表題の化合物7a(15.8g、57.3ミリモル)を白色の固体として得た。 1H−NMR(400MHz、d6−DMSO)δ(ppm):7.89(d、2H)、7.75(d、2H)、7.70(d、1H)、6.77(d、1H)、4.21(q、2H)、1.27(t、3H).MS(ESI 正イオン)m/z:277.0(M+H+).
化合物7a(10.31g、37.3ミリモル)を300mLのエタノールに入れることで生じさせた溶液に3NのNaOH水溶液(13.0mL、39.0ミリモル)を加えた。その反応混合物を21時間撹拌した後、それに真空下の蒸発を受けさせた。その残留物を250mLの水に溶解させた後、それに1NのHCl水溶液(45mL、45ミリモル)を加えた。その結果として生じた沈澱物を濾過で取り出し、水で濯いだ後、空気流下で乾燥させることで表題の化合物7b(8.967g、36.1ミリモル)を白色の粉末として得た。 1H−NMR(400MHz、d6−DMSO)δ(ppm):12.58(s、1H)、7.85(d、2H)、7.74(d、2H)、7.63(d、1H)、6.66(d、1H).
化合物7b(1.240g、5.00ミリモル)を100mLのCH3CNに入れることで生じさせた懸濁液にPOCl3(2.3mL、25.1ミリモル)および4−ブロモ−ベンゼン−1,2−ジアミン(0.938g、5.01ミリモル)を加えた。その反応混合物を窒素雰囲気下で還流に18時間加熱し、若干冷却した後、追加的4−ブロモ−ベンゼン−1,2−ジアミン(0.468g、2.50ミリモル)を加えた。還流を6時間継続した後、最終的量の4−ブロモ−ベンゼン−1,2−ジアミン(0.468g、2.50ミリモル)を加えた。更に15時間加熱した後の反応混合物に濃縮を真空下で受けさせた。その残留物をクロマトグラフィー(シリカ、MeOH中のNH3(2M):CH2Cl2、1:99−5:95)そして2回目のクロマトグラフィー(EtOAc:ヘプタン、1:9−1:1))で精製することで表題の化合物7c(1.255g、3.14ミリモル)を黄褐色の粉末として得た。 1H−NMR(400MHz、d6−DMSO)δ(ppm):12.96−12.83(br d、1H)、7.87−7.68(m、6H)、7.60−7.45(m、1H)、7.39−7.29(m、2H).MS(ESI 正イオン)m/z:398.9/400.9(M+H+).
化合物7c(0.040g、0.10ミリモル)および2−ヒドロキシメチルフェニルホウ素酸(0.029g、0.19ミリモル)を3mLのジオキサンに入れることで生じさせた溶液を小型の圧力管に入れて、これにNa2CO3水溶液(0.13mL、2M、0.26ミリモル)に続いてPdCl2(dppf)(0.008g、0.01ミリモル)を加えた。前記容器をアルゴンでフラッシュ洗浄し、蓋をした後、120℃のオイルバスで1時間加熱した。その反応混合物を20mLのEtOAcと20mLの水と2mLの食塩水の間で分離させた。その有機画分をNa2SO4で乾燥させ、濾過した後、その濾液に蒸発を受けさせた。その残留物をクロマトグラフィー(逆相、アセトニトリル:水+ 0.1% TFA、1:3−95:5)で精製した。関連画分をポリ(ビニルピリジン)と混合し、濾過した後、凍結乾燥させることで表題の化合物35(0.027g、0.063ミリモル)を黄色の粉末として得た。 1H−NMR(400MHz、d6−DMSO)δ(ppm):7.89−7.78(m、5H)、7.71−7.57(m、3H)、7.44−7.28(m、5H)、4.44(s、2H).MS(ESI 正イオン)m/z:426.7(M+H+).
(E)−1−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン(化合物40)段階A. (E)−3−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−アクリル酸
化合物7b(2.483g、10.01ミリモル)を50mLのTFAに入れることで生じさせた懸濁液に30%のH2O2溶液(8mL、83ミリモル)を加えた。その反応混合物を21時間撹拌した後、250mLの氷水の中に注ぎ込んだ。その結果として生じた沈澱物を濾過で取り出し、水で濯いだ後、真空下50℃で乾燥させることで表題の化合物8a(2.281g、8.14ミリモル)を白色の粉末として得た。 1H−NMR(400MHz、d6−DMSO)δ(ppm):12.80(s、1H)、8.15(s、4H)、7.73(d、1H)、6.83(d、1H).MS(ESI 正イオン)m/z:278.9(M−H+).
化合物8a(1.405g、5.01ミリモル)を100mLのアセトニトリルに入れることで生じさせた懸濁液にPOCl3(2.3mL、25.1ミリモル)を加えた。その反応混合物を窒素雰囲気下で30分間還流させた後、若干冷却した。その反応混合物に4−ブロモ−ベンゼン−1,2−ジアミン(0.946g、5.06ミリモル)を加え、その反応物を2時間還流させた後、追加的4−ブロモ−ベンゼン−1,2−ジアミン(0.942g、5.04ミリモル)を加えた。1時間加熱した後の反応混合物を冷却した後、セライトの詰め物の上に置いて濾過した。その濾過ケーキをアセトニトリル、酢酸エチルそしてメタノールで濯いだ。その濾液をNaHCO3水溶液/EtOAcと一緒にして撹拌した。その有機画分に蒸発を受けさせた後、それを100mLのEtOAcと100mLの飽和NaHCO3の間で分離させた。その有機画分をNa2SO4で乾燥させ、濾過した後、その濾液に蒸発を受けさせた。その残留物をクロマトグラフィー(シリカゲル、EtOAc:ヘプタン、1:4−1:1))で精製することで表題の化合物8b(1.595g、3.70ミリモル)を黄褐色の粉末として得た。 1H−NMR(400MHz、d6−DMSO)δ(ppm):13.00(d、1H)、8.14(q、4H)、7.87−7.73(m、2H)、7.63−7.50(m、2H)、7.40−7.33(m、1H). MS(ESI 正イオン)m/z:430.8/432.8(M+H+).
化合物8b(0.043g、0.10ミリモル)および2−アセチルフェニルホウ素酸(0.035g、0.21ミリモル)を3mLのジオキサンに入れることで生じさせた溶液を小型の圧力管に入れて撹拌した。Na2CO3水溶液(0.13mL、2M、0.26ミリモル)に続いてPdCl2(dppf)(0.007g、0.01ミリモル)を加えた。前記容器をアルゴンでフラッシュ洗浄し、蓋をした後、120℃のオイルバスで1時間加熱した。その反応混合物を20mLのEtOAcと20mLの水と2mLの食塩水の間で分離させた。その有機画分をNa2SO4で乾燥させ、濾過した後、その濾液に蒸発を受けさせた。その残留物をシリカゲルの詰め物の上に置いて100%のEtOAcでフラッシュ洗浄した後、蒸発させた。その粗材料をクロマトグラフィー(逆相、アセトニトリル/水+ 0.1% TFA、1:3−95:5)で精製した。適切な画分をポリ(ビニルピリジン)と一緒に混合し、濾過した後、凍結乾燥させることで表題の化合物40(0.022g、0.047ミリモル)を黄色の粉末として得た。 1H−NMR(400MHz、d6−DMSO)δ(ppm):8.16(q、4H)、7.87(d、1H)、7.70(d、1H)、7.64−7.56(m、3H)、7.55−7.47(m、3H)、7.21(d、1H)、2.09(s、3H).MS(ESI 正イオン):471.0(M+H+).
(E)−1−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール(化合物45)
1−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール(化合物46)
化合物40(0.047g、0.10ミリモル)を5mLのEtOHに入れることで生じさせた溶液にNaBH4(0.028g、0.74ミリモル)を加えた。1時間後に追加的量のNaBH4(0.024g、0.63ミリモル)を加えた。更に4.5時間後の反応物を25mLのEtOAcに入れて希釈した後、25mLの水/食塩水で2回洗浄した。その有機画分をNa2SO4で乾燥させ、濾過した後、その濾液に蒸発を受けさせた。その残留物をクロマトグラフィー[逆相(アセトニトリル/水(TFAが0.1%)、1:3−95:5)]で精製した。2種類の生成物を単離した後、凍結乾燥させることで生成物である化合物45(0.024g、0.051ミリモル)を黄色の粉末として得かつ化合物46(0.020g、0.042ミリモル)を白色の粉末として得た。
化合物45: 1H−NMR(400MHz、d6−DMSO)δ(ppm):8.18(dd、4H)、7.93(d、1H)、7.74(d、1H)、7.67(d、1H)、7.64−7.57(m、2H)、7.43(dt、1H)、7.35−7.27(m、2H)、7.21(dd、1H)、4.80(q、1H)、1.22(d、3H).MS(ESI 正イオン)m/z:472.8(M+H+).
化合物46: 1H−NMR(400MHz、d6−DMSO)δ(ppm):8.12(d、2H)、7.82−7.74(m、3H)、7.70−7.63(m、2H)、7.47−7.37(m、2H)、7.32(dt、1H)、7.18(dd、1H)、4.72(q、1H)、3.47(t、2H)、3.40(t、2H)、1.19(d、3H).MS(ESI 正イオン)m/z:474.8(M+H+).
(E)−2−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール(化合物18)
4−トリフルオロメチルベンズアルデヒド(7.7mL、57.7ミリモル)、マロン酸(12.0g、115.4ミリモル)、0.567μLのピペリジン(5.75ミリモル)を30mLのピリジンに入れることで生じさせた溶液を70℃で18時間撹拌した。その反応溶液を室温に冷却した。水(300mL)を添加した後、その結果として得た混合物を濃塩酸で酸性にしてpH4(リトマス)にすることで沈澱物を生じさせた。その固体を濾過で取り出した後、水で濾液が中性になるまで洗浄した。その固体状生成物を真空下で乾燥させることで表題の化合物10aを白色の粉末として得た(11.2g、90%). 1HNMR(400MHz、DMSO−d6)δ(ppm):12.60(bs、1H)、7.92(d、2H、J=8.2Hz)、7.77(d、2H、J=8.2Hz)、7.66(d、1H、J=16.0Hz)、6.70(d、1H、J=16.0Hz).
化合物10a(20.6g、95.4ミリモル)を無水塩化メチレン(200mL)に入れることで生じさせた溶液を塩化オクザリル(16.6mL、190ミリモル)および“3滴”の無水ジメチルホルムアミドで処理した。その結果として得た溶液をアルゴン雰囲気下室温で18時間撹拌した。溶媒を濃縮することで3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリロイルクロライド化合物10bを固体として得、それをさらなる精製無しに次の段階で用いた。
2−ブロモ安息香酸メチル(20.76g、96ミリモル)を120mLの無水エーテルに入れることで生じさせた溶液にアルゴン下0℃でメチルマグネシウムブロマイド(77mL、3.26M)を混合物の内部温度が20℃未満になるような速度でゆっくり加えた。結果として白色の懸濁液が生じ、その混合物を室温で2時間撹拌した。その混合物を氷−水浴内で冷却した。その反応混合物に塩酸(400mL、0.5M)を非常にゆっくり加えた。2Mの塩酸を数滴用いて最終的な混合物のpHを約6未満に調整した。層分離を起こさせた後、その水層にエーテルを用いた抽出を2回受けさせた。その有機層を一緒にした後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。その有機画分を濾過しした後、その濾液に濃縮を受けさせることで表題の化合物を淡黄色の液体として得て、それを真空下で蒸留することで表題の化合物10dを無色の液体として得た(16.9g、82%、沸点:約65−70℃/0.3mmHg). 1H NMR(400MHz、CDCl3)δ(ppm):7.67(dd、1H、J=1.7、7.9Hz)、7.58(dd、1H、J=1.3、7.9Hz)、7.30(ddd、1H、J=1.4、7.4、7.9Hz)、7.10(ddd、1H、J=1.7、7.4、7.8Hz)、2.77(br s、1H)、1.76(s、6H).
n−BuLi(166mL、2.6M、432ミリモル)を200mLのTHFに入れることで生じさせた−78℃の溶液にアルゴン下で化合物10d(42.2g、196ミリモル)を60mLのTHFに入れることで生じさせた溶液を内部温度が−70℃未満のままであるような速度でゆっくり加えた。その混合物を−75℃で2時間撹拌した。次に、その反応混合物にホウ酸トリイソプロピル(59mL、255ミリモル)を3分割して加えた。その混合物を室温になるまで一晩かけてゆっくり温めた。次に、その混合物を0℃に冷却した後、希塩酸(250mL、2N)で反応を注意深く消滅させた。次に、その混合物を室温で1時間撹拌した。その混合物のpHを検査して予想通りの場合には、追加的に2NのHClを用いて酸性になるように調整した。その2層を分離させた後、その水層にエーテルを用いた抽出を2回受けさせた。その有機層を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過した。その濾液に濃縮を減圧下で受けさせることで淡黄色の油を得た。次に、その残留物を酢酸エチル(400mL)で希釈した後、1Nの水酸化ナトリウム溶液(150mLx3)で洗浄した。その塩基性の水層を一緒にした後、2N HClで酸性にした。前記酸を添加すると透明な溶液が曇った溶液に変わった。その混合物にエーテル(150mLx3)を用いた抽出を受けさせた。その有機層を一緒にした後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。その溶液を濾過した後、その濾液に濃縮を減圧下で受けさせることで表題の化合物10eを無色の油(26.2g、82%)として得て、それをさらなる精製無しに次の段階で用いた。 1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ(ppm):9.00(s、1H)、7.66(dm、1H、J=7.3Hz)、7.45(dt、1H、J=1.1、7.7Hz)、7.40(dm、1H、J=7.6Hz)、7.31(dt、1H、J=1.2、7.1Hz)、1.44(s、6H).
化合物10e(11.7g、71ミリモル)、化合物10c(19.9g、54ミリモル)、炭酸ナトリウム(46g、435ミリモル)およびPdCl2(dppf)・CH2Cl2(8.9g、11ミリモル)の混合物を1Lの丸底フラスコ(水冷却器付き)に入れて、これに400mLの無水DMEおよび200mLの水を加えた。その混合物に真空排気に続くアルゴンによる充填を3回受けさせた。その混合物を100℃に20時間加熱した。次に、その混合物を室温に冷却した。その2相系を1Lの分液漏斗に移した後、その2層を分離させた。その有機層を食塩水(2x300mL)で洗浄した。その水層を一緒にした後、酢酸エチル(約300mL)を用いた抽出を1回実施した。その有機層を一緒にし、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過した。その濾液の体積を減圧下で小さくして約170mLにした。次に、その混合物をシリカゲルの詰め物に通して濾過した後、その詰め物を酢酸エチルで濾液が生成物を全く含有しなくなるまで洗浄した。濃縮後に明ピンク色/ベージュ色の固体を得た。その固体を50mLの酢酸エチルと一緒にして磨り潰した後、その混合物を85℃に5分間加熱した。その混合物を室温になるまでゆっくり冷却した後、0℃に0.5時間冷却した。その混合物を濾過し、固体を冷酢酸エチルで2回洗浄した後、真空下40℃で乾燥させることで表題の化合物18を明ベージュ色の固体として得た(7.58g、33%)。RP−HPLCで95%の純度。 1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ(ppm):12.73(m、1H,)、7.90(d、2H、J=8.2Hz)、7.85(dd、1H、J=8.0、0.6Hz)、7.78(d、2H、J=8.4Hz)、7.74(d、1H、J=16.8Hz)、7.59−7.47(m、1H)、7.41(s、1H)、7.37−7.32(m、2H)、7.21(dt、1H、J=1.2、7.4Hz)、7.06(s、1H)、7.02(d、1H、J=7.4Hz)、4.85(s、1H)、1.21(s、6H).質量スペクトル(LCMS、APCI pos.)下記として計算した値:C25H21F3N2O:423.2(M+H)、測定値:423.3.融点(補正無し)250−251℃.
(E)−2−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール(化合物18)のスケールアップ製造
段階A. 3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリル酸
2Lの4口丸底フラスコに空気式冷却器/アルゴン入り口、機械的撹拌機、熱電対およびストッパーを取り付けて、それに4−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド(250g、196.2mL、1.44モル)、マロン酸(302.6g、2.87モル)およびピリジン(750mL)を仕込んだ。発熱が起こり(約38−40℃)、それが30分間持続した。次に、その反応物にピペリジン(14.202mL、143.58ミリモル)を加えると2番目の発熱が起こった(約10分後に約42℃のTmax)。その反応物を30分間撹拌した後、60℃に18時間(一晩)加熱した。TLCで反応が完了したと思われ、それを約40℃に冷却し、水で希釈(2L;反応物が凍結しないように行った)し、室温に冷却した後、更に水(4L、全体で6L)で希釈した。そのスラリーを濃塩酸(約675−700mL)で酸性にすることでpH=2.0−3.0にした。その材料を30分間撹拌した後、白色固体を濾過で集めた。その濾過ケーキを水で濾液が中性(pHが約5.5−6、2.5L)になるまで洗浄し、ブルナー漏斗で2時間空気乾燥させた後、更に60℃の真空オーブンで一晩乾燥させることで300.5g(96%)の表題の化合物10aを白色の固体として得た。
5Lの4口丸底フラスコに磁気撹拌機、アルゴン入り口−アルゴン出口(炭酸塩スクラブに通じる)、2個のストッパーおよび室温の水浴を取り付けて、それに4−(トリフルオロメチル)桂皮酸(315g、1.46モル)およびジクロロメタン(3.15L)を
仕込むことでスラリーを生じさせた。そのスラリーに塩化オクザリル(151.71mL、1.75モル)およびDMF(1.13mL、14.57ミリモル)を加えた。DMFを加えると気体の発生が始まり、反応を約3時間継続したが、その間に溶液が生じた。反応が完了(LC−MS)した時点で、それを濃縮乾固させることで342.4gの3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリロイルクロライド化合物10b(>100%)を黄色の油状固体として得た。
12リットルの4口フラスコに熱電対、冷却器、隔壁、滴下漏斗および塔頂機械的撹拌機を取り付けて、それにアルゴン下でメチル−2−ブロモベンゾエート(226.5g、1.05モル)およびTHF(1.6L、19.66モル)を仕込んだ。その混合物を撹拌しながら2から5℃の範囲の温度に冷却して30分間保持した。その溶液にジエチルエーテル中のメチルマグネシウムブロマイド(3M、1.05L;3.15モル)を滴下漏斗経由で反応温度が15℃未満に維持されるような速度でゆっくり添加した。この添加中に発熱を観察し、反応温度が3から15℃にまで高まった。1.05Lのグリニヤールの添加が4時間で完了した(おおよその供給速度は4.17mL/分)であった。その反応混合物はオフホワイト/黄色のスラリーであるように見えた。その反応物を室温に温めて一晩(15時間)撹拌した。その反応物をサンプリングしてHPLC/TLCにかけた結果、出発材料が存在しないことが分かった。その反応フラスコに再び氷浴を取り付けた後、0.5MのHCl溶液(4.5L;2.25モル)を2時間かけてゆっくり加えた。温度が0から15℃に劇的に上昇した。この反応消滅が完了した後の反応物を室温で30分間撹拌した。pHを6未満に維持する目的で追加的に2 NのHCl(500mL;1.00モル)をゆっくり加えた。相分離を助長する目的でMTBE(1L)を加えた。その反応物を室温で1から2時間撹拌すると固体材料が溶解して水相の中に入り込んだ(最も高い可能性として、非常に高い塩基性のMg(OH)2)。pHを検査し、必要ならば、追加的酸を用いてpHを調整すべきである。相分離を起こさせた後、その水層を追加的に1LのMTBE(2x500mL)で洗浄した。その有機相を一緒にし、NaHCO3溶液(2x300mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過した後、その濾液に濃縮を真空下で受けさせることで表題の化合物10d(220.83g、97.48%の収率)を透明な黄色の油として得た。
12リットルの4口丸底フラスコに熱電対、冷却器、滴下漏斗および塔頂機械的撹拌機を取り付けて、これに乾燥アルゴン下で無水THF(3L)を仕込んで、それをドライアイス/アセトン浴で−70から−78℃に冷却した。n−ブチルリチウム(ヘキサン中2.5N、860mL、2.15モル)を滴下漏斗経由でゆっくり加えた。発熱を観察し、温度が−78から−70℃にまで上昇した。滴下漏斗に化合物10d(220g、979.97ミリモル)を無水THF(1L)に入れることで生じさせた溶液を加えた。その2−(2−ブロモフェニル)プロパン−2−オール溶液を前記n−BuLi溶液にゆっくり添加した。その添加に90分かけることで反応温度を−70℃未満に維持した。その添加が完了した後の反応混合物を−70から−75℃で30分間撹拌した。ホウ酸トリエチル(230mL、1.35モル)を3分割して−70℃で迅速に添加した。発熱を観察して、バッチ温度が−70から−64℃にまで上昇した。その反応物を−70℃で撹拌した後、室温になるまで一晩かけてゆっくり温めた。その反応物を0−5℃に冷却した後、2MのHCl(1L、2.00モル)を滴下漏斗経由でバッチ温度を0−5℃に維持しながら滴下することで反応をゆっくり消滅させた。その反応混合物を1時間撹拌した。その水相のpHは9−10であった。次に、pHを2MのHCl(200mL)で酸性(4−5)に調整した。2相に分離し、その水層にMTBE(2x500mL)を用いた抽出を受けさせた。その有機相を一緒にして無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。その溶液を濾過した後、濃縮することで黄色の油を得た。その黄色の油をMTBE(1.5L)で希釈した後、1MのNaOH(3x500mL)で洗浄した。生成物が入っている塩基性水相を一緒にした後、2MのHCl(800mL)で酸性にした(この酸を添加すると透明な溶液が濁った溶液に変わった)。その濁った溶液(pH=4−5)(注1)を15分間撹拌した後、それにMTBE(2x500mL)を用いた抽出を受けさせた。その有機相を一緒にした後、MgSO4で乾燥させた。その溶液を濾過した後、その濾液に濃縮を受けさせることで表題の化合物10eを透明な黄色の油として得た(121.78グラム、77%の収率)。
5Lの4口フラスコに熱電対制御装置、冷却器、塔頂機械的撹拌機、Firestoneバルブ(R)および窒素入り口/出口を取り付けて、それにジメトキシエタン(2L)、DI水(1L)および炭酸ナトリウム(230.9g、2.18モル)を仕込んだ。その溶液に脱気とN2を用いたパージ洗浄を3回受けさせた。その脱気を受けさせた溶液に化合物10e(71.7g、0.35モル)および化合物10c(100.0g、0.27モル)を加えた。その溶液に脱気とN2を用いたパージ洗浄を3回受けさせた。その溶液にPdCl2(dppf)(44.48g、54.4ミリモル)を加えた後、その溶液に脱気とN2を用いたパージ洗浄を3回受けさせた。その結果として得た2相懸濁液を還流に18時間加熱した後、室温に冷却した。その反応混合物を12Lの分液漏斗に移した後、層分離を実施した。その有機層を食塩水(1L)で洗浄した。その2つの水層を一緒にした後、EtOAc(1L)を用いた抽出を実施した。その有機層を一緒にして乾燥(Na2SO4)させ、濾過した後、その濾液に濃縮を受けさせることで油を得た。個別に実施した2つのカップリング反応物を100gずつ一緒にした後、調製用ISCOクロマトグラフィー装置(10x1.5KgのSiO2、5カラム体積のEtOAc、250mL/分の流量)を用いたクロマトグラフィー操作を10回連続して実施するクロマトグラフィーで精製した。画分を一緒にして2個の22Lの4口丸底フラスコに移した後、各溶液にSilicycle Si−チオール官能化シリカゲル(2g)を加えた。その溶液を40℃に温めた後、1時間熟成させた。その溶液を中型のガラス製漏斗に通して濾過し、EtOAc(4L)で洗浄した後、一緒にした。その濾液に蒸発を受けさせることで半固体を得て、それを2Lの丸底フラスコに移して、それにEtOAc(0.4L)を加えた。その結果として得た白色沈澱物含有スラリーを-5℃に冷却して1時間撹拌した。そのスラリーを濾過した後、冷EtOAc(100mL)で2回洗浄した。その固体を真空オーブンに入れて40℃で40時間乾燥させることで84.0g(36.5%の収率、面積が98.8%の純度)の表題の化合物18を白色の固体として得た。 下記として計算した分析値:C25H21N2OF3 .0.04% H2O.0.15モルのMeOH:C、70.48;H、5.14:N、6.42;F、13.06 測定値:C、70.54;H、4.83:N、6.18;F、13.33
(E)−2−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オールのモノナトリウム塩(化合物18)
5Lの4口フラスコに熱電対制御装置、塔頂機械的撹拌機および窒素入り口/出口を取
り付けて、それに(E)−2−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール化合物18(125.0g、0.510モル)およびMeOH(1.25L)を仕込んだ。ナトリウムメトキサイドをメタノールに入れることで生じさせた溶液(0.5M、592mL、0.3モル)を加えた。その反応物を65℃に30分間加熱すると固体が全部溶解した。その溶液を冷却した後、蒸発乾固させた。発泡体をフラスコからかき取ることでそれを集めた。その固体を真空オーブンに入れて40℃に24時間置くことで表題の化合物18のモノナトリウム塩を黄色がかった固体として139g得た(約100%の単離収率)。 1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ7.80−7.84(m、3H)、7.74(d、2H、J=8.59Hz)、7.65(d、1H、J=16.4Hz)、7.40−7.44(m、2H)、7.25−7.37(m、2H)、7.16−7.20(m、1H)、7.01−7.05(m、1H)、6.84−6.87(m、1H)、1.23(s、6H).質量スペクトル(LCMS、APCI pos.)下記として計算した値:C25H21F3N2O:423.2(M+H)、測定値:423.3.融点(補正無し)258−259℃.
(E)−2−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オールの塩酸塩(化合物18)
250mLの分液漏斗に(E)−2−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール化合物18(1.0g、2.4ミリモル)およびEtOAc(20mL)を仕込んだ。その白色スラリーにHCl水溶液(1M、20mL)を加えて分液漏斗を振とうした。固体状生成物が迅速に溶解した後、白色の沈澱物が生じ始めた。その有機層を磁気撹拌子を入れておいた100mLの丸底フラスコに移して2時間撹拌した。その濃密なスラリーを濾過し、EtOAc(2x5mL)で濯いだ後、真空オーブンに入れて40℃に36時間置くことで表題の化合物18の塩酸塩を0.95g(87.5%)得た。
(E)−2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール(化合物48)
段階A. N−(4−ブロモ−2−ニトロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド
無水トリフルオロ酢酸(50mL)を氷冷しつつ撹拌しながらこれに4−ブロモ−3−トリフルオロメチルアニリン(4.8g、0.02モル)を分割して加えた。その結果として得た溶液にKNO3(2.22g、0.022モル、1.1当量)を分割して加えた。その反応混合物を0℃で1時間撹拌した後、室温になるまで一晩かけて温めた。その反応混合物を氷水(150mL)で希釈した後、固体を真空濾過で集めた。その固体を水(50mL)で洗浄した後、真空下で乾燥させることで表題の化合物11aを明黄色の固体として得た(6.4g)。 1H−NMR(400MHz、CDCl3)δ(ppm):9.19(s、1H)8.64(s、1H)MS(ESI、正イオン)m/z:381.4(M+1).
化合物11a(5.7g、0.015モル)をメタノール(25mL)と飽和K2CO3水溶液(15mL)の混合物に溶解させた。次に、その反応混合物を室温で10時間撹拌した。その反応混合物を水(25mL)で希釈した後、生成物を真空濾過で集めることで表題の化合物11bを黄色の固体として得た(2.99g)。 1H−NMR(400MHz、CDCl3)δ(ppm):8.44(s、1H)7.21(s、1H)、6.21(bs、2H).MS(ESI、正イオン)m/z:285.0(M+1).
化合物11b(2.85g、0.01モル)を30mLのエタノールに溶解させた。亜
鉛粉末(5.9g、0.09モル)を分割して加えた後、塩化アンモニウム(1.07g、0.02モル、2当量)を加えた。その反応混合物を室温で一晩(16時間)撹拌した。その反応混合物をセライトの詰め物の上に置いて濾過した後、溶媒を真空下で蒸発させた。その残留物を酢酸エチル(40mL)で取り上げ、35mLの食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた後、真空下で蒸発させた。その残留物をクロマトグラフィー(シリカゲル、CH2Cl2:MeOH、96:4−94:6))で精製することで表題の化合物11cを明黄色の固体(1.53g)として得て、それをさらなる精製無しに次の段階で用いた。 1H−NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm):6.99(s、1H)6.92(s、1H)MS(ESI、正イオン)m/z:254.7(M+1).
4−t−ブチルアクリル酸(1.02g、0.0055、1.1当量)を30mLのPOCl3に溶解させた。それに化合物11c(1.27g、0.005モル)を加えた後、その反応混合物を還流に6時間加熱した(その反応混合物は極めて暗色であった)。その反応混合物を室温に冷却した後、真空下で濃縮した。その残留物を50mLの酢酸エチルで取り上げ、50mLの食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過した後、その濾液に濃縮を真空下で受けさせた。その残留物をクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン: EtOAc、1:3−2:3)で精製することで表題の化合物11dを明褐色の固体として得た(0.84g)。 1H−NMR(400MHz、CDCl3)δ(ppm):7.91(d、2H、J=18.5Hz)7.69(d、1H、J=16.4Hz)、7.32(m、4H)7.09(d、1H、J=16.5Hz)1.28(s、9H).MS(ESI、正イオン)m/z:423.7(M+1).
化合物11d(0.00026モル、0.10g)を5mLのジオキサンに溶解させた。2−ヒドロキシフェニルホウ素酸(0.00052モル、0.072g、2.0当量)に続いてNa2CO3水溶液(0.00055モル、2Mの溶液を0.28mL)およびジクロロビス(トリシクロヘキシルホスフィン)−パラジウム(II)(0.011g、6モル%)を加えた。その反応混合物をマイクロ波合成装置に入れて110℃に20分間加熱した。その反応混合物を冷却した後、溶媒を真空下で濃縮した。その残留物を10mLのCH2Cl2で取り上げた後、逐次的に10mLの飽和NaHCO3水溶液そして10mLの食塩水で洗浄した。その有機画分をNa2SO4で乾燥させ、濾過した後、その濾液に濃縮を真空下で受けさせた。その残留物をクロマトグラフィー(シリカゲル、CH2Cl2:MeOH、98:2−95:5)で精製することで表題の化合物48を白色の固体として得た。 1H−NMR(400MHz、CDCl3)δ(ppm):7.29−7.56(m、8H)7.15(d、1H、J=6.7Hz)6.89−7.05(m、3H))1.34(s、9H).MS(ESI、正イオン)m/z:437.1(M+1).
(E)−N−(2−{6−トリフルオロメチル−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アセトアミド(化合物56)
段階A. (E)−5−ブロモ−6−トリフルオロメチル−2−[2−(4−トリフル
オロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール
実施例11の段階Dの手順を用いて、4−トリフルオロメチルアクリル酸(1.19g、0.0055、1.1当量)を30mLのPOCl3に溶解させた。その溶液に化合物11c(1.27g、0.005モル)を加えた後、その反応混合物を還流に6時間加熱した(その反応混合物は極めて暗色であった)。その反応混合物を室温に冷却した後、真空下で濃縮した。その残留物を50mLの酢酸エチルで取り上げ、50mLの食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過した後、その濾液に濃縮を真空下で受けさせた。その残留物をクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン:EtOAc、3:1−3:2)で精製することで表題の化合物12aを明黄色の固体として得た(1.02g). 1H−NMR(400MHz、CDCl3)δ(ppm):7.92(d、2H、J=14.1Hz)6.67−7.76(m、5H)7.21(d、1H、J=16.5Hz)MS(ESI、正イオン)m/z:368.3(M+1).
化合物12a(0.00025モル、0.10g)を5mLのジオキサンに溶解させた。2−アセトアミドフェニルホウ素酸(0.0005モル、0.089g、2.0当量)に続いてNa2CO3水溶液(0.00055モル、2Mの溶液を0.28mL)およびジクロロビス(トリシクロヘキシルホスフィン)−パラジウム(II)(0.011g、6モル%)を加えた。その反応混合物をマイクロ波合成装置に入れて110℃に20分間加熱した。その反応混合物を冷却した後、その反応混合物に濃縮を真空下で受けさせた。その残留物を10mLのCH2Cl2で取り上げた後、逐次的に10mLの飽和NaHCO3水溶液そして10mLの食塩水で洗浄した。その有機画分をNa2SO4で乾燥させ、濾過した後、その濾液に濃縮を真空下で受けさせた。その残留物をクロマトグラフィー(シリカゲル CH2Cl2:MeOH、98:2-95:5)で精製することで表題の化合物56を白色の固体として得た。 1H−NMR(400MHz、DMSO−d6)δ(ppm):8.68(s、1H)8.03(s、1H)7.80−7.96(m、6H)7.35−7.50(m、3H)7.20(d、2H、J=4.1Hz)1.8(s、3H)MS(ESI、正イオン)m/z:490.0(M+1).
(E)−2−{6−フルオロ−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール(化合物59)
段階A. N−(4−ブロモ−5−フルオロ−2−ニトロ−フェニル)−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド
無水トリフルオロ酢酸(50mL)を氷で冷却しつつ撹拌しながらこれに4−ブロモ−3−フルオロメチルアニリン(3.8g、0.02モル)を分割して加えた。その溶液にKNO3(2.22g、0.022モル、1.1当量)を分割して加えた。その反応混合物を0℃で1時間撹拌した後、室温になるまで一晩かけて温めた。その反応混合物を氷水(150mL)で希釈した後、固体を真空濾過で集めた。その固体を水(50mL)で洗浄した後、真空下で乾燥させることで表題の化合物13aを明黄色の固体として得た(5.42g)。 1H−NMR(400MHz、CDCl3)δ(ppm):8.66(d、1H、J=10.0Hz)8.60(d、1H、J=11.3Hz).MS(ESI、正イオン)m/z:402.0(M+Na).
化合物13a(5.0g、0.015モル)をメタノール(25mL)と飽和K2CO3 水溶液(15mL)の混合物に溶解させた後、その混合物を室温で10時間撹拌した。その反応混合物を水(25mL)で希釈した後、生成物を真空濾過で集めることで表題の化合物13bを黄色固体として得た(2.5g)。 1H−NMR(400MHz、CDCl3)δ(ppm):8.39(d、1H、J=7.1Hz)6.75(d、1H、J=9.6Hz)6.19(bs、2H).MS(ESI、正イオン)m/z:236.9(M+1).
化合物13b(1.88g、0.008モル)を20mLのエタノールに溶解させた。亜鉛粉末(4.71g、0.072モル)を分割して加えた後、塩化アンモニウム(0.86g、0.016モル)を加えた。その反応混合物を室温で一晩(16時間)撹拌した。その反応混合物をセライトの詰め物の上に置いて濾過した後、溶媒を真空下で蒸発させた。その残留物を酢酸エチル(30mL)で取り上げた後、25mLの食塩水で洗浄した。その有機画分をNa2SO4で乾燥させ、濾過した後、その濾液に濃縮を真空下で受けさせた。その残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、CH2Cl2:MeOH、96:4−94:6))で精製することで表題の化合物13cを暗黄色の固体(1.02g)として得て、それを次の反応で直ちに用いた。MS(ESI、正イオン)m/z:235.7(M+1).
4−トリフルオロメチル桂皮酸(1.2g、0.0055、1.1当量)を30mLのPOCl3に溶解させた。その溶液に化合物13c(1.02g、0.005モル)を加えた後、その反応混合物を還流に6時間加熱した。その反応混合物を室温に冷却した後、真空下で蒸発させた。その残留物を50mLの酢酸エチルで取り上げた後、50mLの食塩水で洗浄した。その有機画分をNa2SO4で乾燥させた後、真空下で濃縮した。その残留物をクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン:EtOAc、3:1−3:2)で精製することで表題の化合物13dを明褐色の固体として得た(0.80g)。 1H−NMR(400MHz、DMSO−d6)δ(ppm):7.63−8.09(m、4H)7.4(d、1H、J=20.7Hz)6.69(d、1H、J=20.7Hz)MS(ESI、正イオン)m/z:386.0(M+1).
化合物13d(0.00025モル、0.096g)を5mLのジオキサンに溶解させた。2−ヒドロキシフェニルホウ素酸(0.0005モル、0.069g)に続いてNa2CO3水溶液(0.00055モル、2Mの溶液を0.28mL)およびジクロロビス(トリシクロヘキシルホスフィン)−パラジウム(II)(0.011g、6モル%)を加えた。その反応混合物をマイクロ波合成装置に入れて110℃に20分間加熱した。その反応混合物を冷却した後、溶媒を真空下で蒸発させた。その残留物を10mLのCH2Cl2で取り上げた後、逐次的に10mLの飽和NaHCO3水溶液そして10mLの食塩水で洗浄した。その有機画分をNa2SO4で乾燥させ、濾過した後、その濾液に濃縮を真空下で受けさせた。その残留物をクロマトグラフィー(シリカゲル(CH2Cl2:MeOH、98:2−95:5)で精製することで表題の化合物59を黄褐色の固体として得た。 1H−NMR(400MHz、DMSO−d6)δ(ppm):7.90(d、2H、J=8.0Hz)7.79(d、2H,J=7.8Hz)7.22−7.53(m、4H)6.88−6.96(m、4H)MS(ESI、正イオン)m/z:399.1(M+1).
(E)−(2−{6−クロロ−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタノール(化合物66)段階A. N−(4−ブロモ−5−クロロ−2−ニトロ−フェニル)−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド
無水トリフルオロ酢酸(50mL)を氷で冷却しつつ撹拌しながらこれに4−ブロモ−
3−クロロメチルアニリン(4.1g、0.02モル)を分割して加えた。その結果として得た溶液にKNO3(2.22g、0.022モル、1.1当量)を分割して加えた。その反応混合物を0℃で1時間撹拌した後、室温になるまで一晩かけて温めた。その反応混合物を氷水(150mL)で希釈した後、固体を真空濾過で集めた。その固体を水(50mL)で洗浄した後、真空下で乾燥させることで表題の化合物14aを淡黄色の固体として得た(5.55g)。
化合物14a(5.2g、0.015モル)をメタノール(25mL)と飽和K2CO3水溶液(15mL)の混合物に溶解させた。その反応混合物を室温で10時間撹拌した。その反応混合物を水(25mL)で希釈した後、生成物を真空濾過で集めることで表題の化合物14bを黄色の固体として得た(2.71g)。 1H−NMR(400MHz、CDCl3)δ(ppm):8.39(s、1H)6.98(s、1H)6.08(bs、2H).MS(ESI、正イオン)m/z:250.9(Br、Clパターン).
化合物14b(2.0g、0.008モル)を20mLのエタノールに溶解させた。亜鉛粉末(4.7g、0.072モル)を分割して加えた後、塩化アンモニウム(0.88g、0.016モル、2当量)を加えた。その反応混合物を室温で一晩(16時間)撹拌した。その反応混合物をセライトの詰め物の上に置いて濾過した後、溶媒を真空下で蒸発させた。その残留物を酢酸エチル(30mL)で取り上げた後、25mLの食塩水で洗浄した。その有機画分をNa2SO4で乾燥させ、濾過した後、その濾液に濃縮を真空下で受けさせた。その残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、CH2Cl2:MeOH、96:4−94:6))で精製することで表題の化合物14cを暗黄色がかった褐色の固体(1.08g)として得て、それを次の反応で直ちに用いた。MS(ESI、正イオン)m/z:220.9(Br、Clパターン).
4−トリフルオロメチル桂皮酸(1.2g、0.0055、1.1当量)を30mLのPOCl3に溶解させた。その溶液に化合物14c(1.08g、0.005モル)を加えた後、その反応混合物を還流に6時間加熱した(その反応混合物は極めて暗色であった)。その反応混合物を室温に冷却した後、真空下で蒸発させた。その残留物を50mLの酢酸エチルで取り上げた後、50mLの食塩水で洗浄した。その有機画分をNa2SO4で乾燥させ、濾過した後、その濾液に蒸発を真空下で受けさせた。その残留物をクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン:EtOAc、3:1−3:2)で精製することで表題の化合物14dを明褐色の固体として得た(0.80g)。 1H−NMR(400MHz、DMSO−d6)δ(ppm):7.57−8.21(m、4 H)7.35(d、1H、J=19Hz)6.72(d、1H、J=18.5Hz).MS(ESI、正イオン)m/z:401.0.
化合物14d(0.00025モル、0.100g)を5mLのジオキサンに溶解させた。2−ヒドロキシメチルフェニルホウ素酸(0.0005モル、0.067g、2.0当量)に続いてNa2CO3水溶液(0.00055モル、2Mの溶液を0.28mL)およびジクロロビス(トリシクロヘキシルホスフィン)−パラジウム(II)(0.011g、6モル%)を加えた。その反応混合物をマイクロ波下で110℃に20分間加熱した。その反応混合物を冷却した後、溶媒を真空下で蒸発させた。その残留物を10mLのCH2Cl2で取り上げた後、逐次的に10mLの飽和NaHCO3水溶液そして10mLの食塩水で洗浄した。その有機画分をNa2SO4で乾燥させ、濾過した後、溶媒を真空下で蒸発させた。その残留物をクロマトグラフィー(シリカゲル、CH2Cl2:MeOH、98:2−95:5)で精製することで表題の化合物66を粘着性のある黄色の固体として得た。 1H−NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm):7.82−7.85(d、2H、J=8.4Hz)7.72−7.74(d、2H、J=8.3Hz)7.56−7.66(m、3H)7.26−7.43(m、5H)5.05(s、1H)4.58(s、2H).MS(ESI、正イオン)m/z:395.3(−CH2OH).
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド(化合物70)
(E)−N−t−ブチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド(化合物309)
段階A. (E)−N−t−ブチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド
2−(t−ブチルアミノ)スルホニルフェニルホウ素酸(12.4g、0.048モル)、化合物10c(13.6g、0.037モル)、Pd(dppf)Cl2CH2Cl2(3.00g、3.70ミリモル)、TBAB(11.9g、0.037ミリモル)およびNa2CO3(31.4、0.296モル)を750mLの混合溶媒(DME:水が4:1)に入れることで生じさせた混合物を90℃に12時間加熱した。その反応混合物に濃縮を受けさせた後、その残留物をクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン:EtOAc、1:1)で精製することで表題の化合物309を黄色の油として得た。 1H−NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm):8.14(dd、1H、J=1.6および7.6Hz)7.84(d、2H、J=8.4Hz)7.73(d、2H、J=8.4Hz)7.70−7.62(m、4H)7.54(dt、1H、J=1.6および8.6Hz)7.41(dd、1H、J=1.2および7.6Hz)7.37−7.31(m、2H)1.00(s、9H)MS(ESI、正イオン)m/z:490.3(M+1).
化合物309を60mLのTFAに入れることで生じさせた溶液を70℃に2時間加熱した。その反応物に濃縮を受けさせ、その残留物をEtOAcに溶解させた後、飽和NaHCO3で洗浄した。その有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過した後、その残留物に濃縮を受けさせた。その残留物をクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン:EtOAc、1:2)で精製することで表題の化合物70を明褐色の固体として得た。融点168−170℃. 1H−NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm):8.16(dd、1H、J=1.2および8.0Hz)7.95−7.91(m、3H)7.82−7.76(m、4H)7.70−7.56(m、3H)7.44(s、1H)7.16(d、1H、J=9.6Hz)MS(ESI、正イオン)m/z:444.3(M+1).
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド(化合物69)
段階A. (5−ブロモ−2−t−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル)−カルバミン酸t−ブチルエステル
4−ブロモ−フェニレンジアミン(25g、0.134モル)を分割して25℃のジ−t−ブチルジカーボネート(175g、0.802モル)に加えた後、その反応混合物を10時間撹拌した。その混合物をクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンからヘキサ
ン:EtOAcが1:1)で精製することで表題の化合物16aを明褐色の固体として得た。 1H−NMR(400MHz、CDCl3)δ(ppm):7.76(brs、1H)7.32(brs、1H)7.22(dd、1H、J=2.0および8.8Hz)6.72(brs、1H)6.53(brs、1H).
2−(t−ブチルアミノ)スルホニルフェニルホウ素酸(4.7g、0.018ミリモル)、化合物16a(4.7g、0.012ミリモル)、Pd(dppf)Cl2−CH2Cl2(0.99g、0.0012ミリモル)、TBAB(3.90g、0.012ミリモル)および20mLの1M Na2CO3(水溶液)を100mLのDMEに入れることで生じさせた混合物を100℃に12時間加熱した。その反応混合物に濃縮を受けさせた後、その残留物をクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン:EtOAc、2:1)で精製することで表題の化合物16bを黄色の油として得た。
化合物16bをジオキサン中4MのHCl(20mL)に入れることで生じさせた混合物を3時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、EtOAcで希釈し、飽和NaHCO3(水溶液)で洗浄した後、Na2SO4で乾燥させそして濾過した。その濾液に濃縮を受けさせることで表題の化合物16cを褐色の油として得た。 1H−NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm):8.04(dd、1H、J=1.2および7.6Hz)7.56(dt、1H、J=1.2および8.2Hz)7.44(dt、1H、J=1.2および8.4Hz)7.33(dd、1H、J=1.2および7.6Hz)6.86(d、1H、J=1.6Hz)6.77(d、1H、J=7.6Hz)6.73(dd、1H、J=2.0および8.0Hz)0.97(s、9H).MS(ESI、正イオン)m/z:319.9(M+1).
化合物16c(0.120g、0.376ミリモル)、トランス4−(トリフルオロメトキシ)−桂皮酸(0.105g、0.451ミリモル)および0.4mLの4N HCl(水溶液)を4mLのエチレングリコールに入れることで生じさせた混合物を180℃に1時間加熱した。その反応混合物をHPLC(YMC ODS−A、H2O:MeCN、90:10から40:60に10分かけて至らせる)で直接精製することで表題の化合物69をオフホワイトの固体として得た。 1H−NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm):8.14(dd、1H、J=1.2および8.0Hz)7.75(d、2H、J=8.4Hz)7.68−7.53(m、5H)7.41(dd、1H、J=1.2および7.6Hz)7.37−7.33(m、3H)7.19(d、1H、J=16.8Hz)MS(ESI、正イオン)m/z:460.3(M+1).
実施例15または16に記述した手順および当技術分野の技術者に公知の反応体、出発材料および条件を用いることで下記の本発明の代表的な机上の化合物の調製を実施することができるであろう:
(E)−N−メチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド(化合物310)段階A. N−メチルベンゼンスルホンアミド−2−ホウ素酸
N−メチルベンゼンスルホンアミド(2.00g、0.0117ミリモル)を20mLのTHFに入れることで生じさせた0℃の溶液にn−ブチルリチウム(ヘキサン中1.6M、14.6mL、0.0234ミリモル)を滴下した。30分後にホウ酸トリイソプロピル(3.1mL、0.0164ミリモル)を加えて、その混合物を0℃で2時間撹拌した。20mLの1M HCl(水溶液)を添加して反応を消滅させた。その混合物にEtOAcを用いた抽出を受けさせ、その有機画分を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過した後、その濾液に濃縮を受けさせることで表題の化合物18aを黄色の油として得た。 1H−NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm):7.81(d、1H)7.62−7.56(m、2H)2.52(s、3H).
新しく調製した化合物18a(9.3g、0.0434モル)、化合物16a(11.2g、0.289モル)、Pd(dppf)Cl2CH2Cl2(4.7g、6.42ミリモル)、TBAB(9.3g、0.0289モル)を120mLの1M Na2CO3(水溶液)と600mLのDMEに入れることで生じさせた混合物を85℃に10時間加熱した。その反応混合物を冷却した後、濃縮した。その残留物をクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン:EtOAc、2:1)で精製することで表題の化合物18bを黄色の油として得た。 1H−NMR(400MHz、CDCl3)δ(ppm):8.12(d、1H)7.86(d、1H)7.62−7.46(m、3H)7.22(d、1H)7.14(d、1H)2.62(d、3H)1.55(s、9H)1.44(s、9H).
化合物18b(21.4g、0.0995モル)をジオキサン中4MのHCl(210mL)に入れることで生じさせた溶液を4時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、1M
NaOH(水溶液)で塩基性にした後、EtOAcを用いた抽出を実施した。その有機画分をNa2SO4で乾燥させ、濾過した後、その濾液に濃縮を受けさせることで表題の化合物18cを褐色の油として得た。 1H−NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm):8.00(dd、1H、J=1.6および8.0Hz)7.59(dt、1H、J=1.6および8.4Hz)7.48(dt、1H、J=1.2および8.4Hz)7.33(dd、1H、J=1.2および8.0Hz)6.79(d、1H、J=2.0Hz)6.75(d、1H、J=8.4Hz)6.68(d、1H、J=2.0および7.6Hz)2.93(s、3H)MS(ESI、正イオン)m/z:277.9(M+1).
化合物18c(0.100g、0.361ミリモル)および4−トリフルオロメチル桂皮酸(0.324ミリモル)を2mLのPOCl3に入れることで生じさせた混合物を100℃に14時間加熱した。その反応混合物に蒸発を受けさせることで残留物を得た後、それをHPLC(H2O:MeCN、90:10から30:70に15分かけて至らせる)で精製することで表題の化合物310を白色の固体として得た。 1H−NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm):8.07(dd、1H、J=1.2および8.4Hz)7.85(d、2H、J=8.4Hz)7.73(d、2H、J=8Hz)7.69−7.63(m、3H)7.58(dt、2H、J=1.6および7.2Hz)7.44(dd、1H、J=1.2および7.2Hz)7.34(d、J=16.4Hz)2.37(s、3H)MS(ESI、正イオン)m/z:499.2(M+MeCN+1).
条件を用いることで下記の本発明の代表的な化合物の調製を実施した:
(E)−N−(2−{2−[2−(4−エトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド(化合物414)
段階A. (3−t−ブトキシカルボニルアミノ−2’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−4−イル)−カルバミン酸t−ブチルエステル
化合物16a(2.0g、5.1ミリモル)、2−メチルスルホニルフェニルホウ素酸(1.1g、5.1ミリモル)およびK2CO3(2.1g、15.3ミリモル)を1,4−ジオキサン:水(4:1、120mL)に入れることで生じさせた溶液にアルゴン雰囲気下でPd(dppf)Cl2CH2Cl2(0.42g、0.51ミリモル)を加えた。その混合物を95℃に12時間加熱した。その反応混合物を室温に冷却した後、減圧下で濃縮した。その残留物をクロマトグラフィー(シリカ、EtOAc:ヘキサン、3:7)で精製することで表題の化合物19aを黄色の固体として得た(1.7g、70%の収率)。 1H NMR(400MHz、CDCl3)δ(ppm):7.64(d、J=8.4Hz、1H)、7.57(d、J=14.4Hz、1H)、7.34(t、J=8.4Hz、1H)、7.26−7.15(m、3H)、7.07(s、1H)、7.04(d、J=8Hz、1H)、6.87(s、1H)、6.63(s、1H)、2.90(s、3H)、1.51(s、9H)、1.49(s、9H).質量スペクトル(LCMS、ESI pos.)下記として計算した値:C23H31N3O6S:478.19(M+H)、測定値:478.0.
4MのHClを1,4−ジオキサン(10mL)に入れることで生じさせた混合物に化合物19a(1.0g、2.1ミリモル)を入れることで生じさせた溶液を70℃に2時間加熱した。その反応物を濃縮した後、その残留物をジクロロメタン(20mL)に溶解させ、その溶液にK2CO3(0.5g)を加えた後、その混合物を室温で20分間撹拌した。濾過そして溶媒の除去を実施した後、その残留物を乾燥させることで表題の化合物19bを褐色の固体として得た(0.58g、定量的収率)。 1H NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm):7.47(d、J=8.4Hz、1H)、7.40−7.35(m、1H)、7.32−7.29(m、2H)、7.16−7.09(m、3H)、2.80(s、3H).質量スペクトル(LCMS、ESI pos.)下記として計算した値:C13H15N3O2S:278.09(M+H)、測定値:278.1.
化合物19b(50mg、0.18ミリモル)および市販の3−(4−エトキシ−フェニル)−アクリル酸(34.6mg、0.18ミリモル)をPOCl3(1.5mL)に入れることで生じさせた溶液を100℃に12時間加熱した。その反応物を冷却し、余分なPOCl3を減圧下で除去した後、その残留物をHPLC(Gilson、C−18カラム、CH3CN:H2O(CH3CNの勾配:5%−80%))で精製することで表題の化合物414をオフホワイトの固体として得た(25mg、32%の収率)。 1H NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm):7.62−7.59(−m、4H)、7.54−7.52(−m、1H)、7.41−7.37(m、2H)、7.35−7.30(m、2H)、7.03(d、J=16.8Hz、2H)、6.97(d、J=12Hz、2H)、4.09(q、J=7.2Hz、2H)、2.72(s、3H)、1.41(t、J=7.2Hz、3H).質量スペクトル(LCMS、ESI pos.)下記として計算した値:C24H23N3O3S:434.1(M+H)、測定値:434.1.
実施例19に記述した手順を用いるか或は実施例1に示した手順を用いかつ相当するブロモベンゾイミダゾールおよびホウ素酸またはホウ素酸エステルおよび当技術分野の技術者に公知の反応体、出発材料および条件を用いることで下記の本発明の代表的な机上の化合物の調製を実施することができるであろう:
実施例1または実施例19に記述した手順および当技術分野の技術者に公知の反応体、出発材料および条件を用いることで下記の本発明の代表的な机上の化合物の調製を実施することができるであろう:
2−{2−[2−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド(化合物401)
(E)−2−{2−[2−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド化合物364(0.020g、0.045ミリモル)および炭に10%担持されているパラジウム(0.005g、0.0045ミリモル)を2mLのMeOHに入れることで生じさせた混合物に水添をH2ガス(1気圧)で1時間受けさせた。その触媒を濾過で除去し、その濾液に濃縮乾固を受けさせた後、その残留物をクロマトグラフィー(シリカゲル、MeOH:CH2Cl2=10:1)で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。 1H−NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm):8.14(dd、1H、J=1.2および7.6Hz)7.74−7.53(m、4H)7.60−7.56(m、2H)7.51−7.40(m、4H)3.41(m、4H)MS(ESI、正イオン)m/z:446.5(M+1).
N−メチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド(化合物400)
実施例18の手順を用いることで表題の化合物の調製を化合物18cおよび4−トリフルオロメチルフェニルプロピオン酸を用いて実施した。 1H−NMR(400MHz、
CD3OD)δ(ppm):8.04(dd、1H、J=1.2および8.0Hz)7.66−7.53(m、6H)7.42−7.38(m、3H)7.29(dd、1H、J=1.6および8.4Hz)3.27(m、4H)MS(ESI、正イオン)m/z:460.4(M+1).
N−メチル−2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド(化合物350)
実施例18の手順を用いることで表題の化合物の調製を化合物18cおよび3−トリフルオロメチルフェニルプロピオン酸を用いて実施した。 1H−NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm):8.05(dd、1H、J=1.2および7.6Hz)7.64(td、1H、1.2および8.2Hz)7.58−7.53(m、4H)7.50−7.44(m、3H)7.40(dd、1H、J=1.2および7.2Hz)7.25(dd、1H、J=1.6および8.0Hz)3.26−3.22(m、4H)MS(ESI、正イオン)m/z:460.4(M+1).
2−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール(化合物464)
実施例10の手順を用いることで表題の化合物464(0.013g)の調製を5−ブロモ−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール化合物25a(0.048g、0.13ミリモル)および化合物10e(0.032g、0.20ミリモル)を用いて実施した。 1H−NMR(400MHz、DMSO d6)δ(ppm)7.71(dd、J=1.26,8.08Hz、1H)7.45(d、J=7.8Hz、2H)7.37(d、J=8.34Hz、1H)7.31(d、J=8.08Hz、2H)7.20−7.26(m、2H)7.10(ddd、J=1.51、7.33、7.58Hz、1H)6.93−7.20(m、2H)3.14(m、4H)1.21(s、6H).MS(ESI、正イオン)m/z:425.1(M+1).
実施例22、23、24または25の手順および当技術分野の技術者に公知の反応体、出発材料および条件を用いることで下記の本発明の代表的な机上の化合物の調製を実施することができるであろう。
2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド(化合物190)
段階A. 2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
ヨウ化トリメチルスルホニウム(0.53g、2.39ミリモル)を8mLのDMSOに入れることで生じさせた25℃の溶液に水素化ナトリウム(0.06g、2.39ミリモル)を加えた。撹拌を1時間行った後、4−トリフルオロメチル桂皮酸メチル(0.50g、2.17ミリモル)を4mLのDMSOに入れることで生じさせた溶液を加えた。その反応混合物を6時間撹拌した時点で飽和NH4Cl溶液を用いて反応を消滅させた。その結果として得た混合物にCH2Cl2を用いた抽出を受けさせ、その有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過した後、その濾液に濃縮を受けさせた。その残留物をクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン:EtOAc、2:1)で精製することで表題の化合物27aを固体として得た。
化合物27aを10mLのMeOHと4mLの1N LiOH(水溶液)に入れることで生じさせた溶液を70℃に4時間加熱した。次に、その混合物を4N HCl(水溶液)で酸性にした後、EtOAcを用いた抽出を実施した。その有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過した後、その濾液に濃縮を受けさせることで表題の化合物27bを得た。 1H−NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm):7.56(d、2H)7.25(d、2H)2.39(m、1H)1.80(m、1H)1.47(m、1H)1.18(m、1H).
化合物16c(0.140g、0.438ミリモル)および塩酸N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミド化合物27c(0.060g、0.313ミリモル)を4mLのアセトニトリルに入れることで生じさせた室温の溶液に化合物27b(0.072g、0.313ミリモル)を2mLのアセトニトリルに入れることで生じさせた溶液をゆっくり加えた。撹拌を2時間行った後の混合物を短いカラム(シリカゲル、ヘキサン:EtOAc、2:1)に通した。集めた溶離液に濃縮を受けさせた後、その残留物をAcOHに溶解させた。その反応物を80℃に3時間加熱した。その反応物に濃縮を受けさせた後、その残留物をクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン:EtOAc、2:1)で精製した。その材料をTFAに溶解させた後、その混合物を60℃に2時間加熱した。その反応物に濃縮を受けさせた後、その残留物をクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン:EtOAc、1:1)で精製することで表題の化合物190を固体として得た。 1H−NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm):8.14(dd、1H、J=1.2および7.6Hz)7.74−7.63(m、6H)7.60−7.47(m、5H)7.40(dd、1H、J=1.6および7.2Hz)2.97−2.92(m、1H)2.76−2.71(m、1H)2.12−2.00(m、2H)MS(ESI、正イオン)m/z:458.3(M+1).
2−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール(化合物471)
段階A. N−メトキシ−N−メチル−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド
4−トリフルオロメチル桂皮酸(3.6g、16.7ミリモル)を無水塩化メチレン(40mL)に入れることで生じさせた溶液に塩化オクザリル(1.7mL、19.5ミリモル)をゆっくり加えた。その溶液に無水ジメチルホルムアミド(10μL)を加えた後、その反応物をアルゴン雰囲気下室温で撹拌した。18時間後の反応物に濃縮を受けさせた。残留する化合物10b(16.7ミリモル)を塩化メチレン(40mL)に入れることで生じさせた溶液を塩酸N,N−ジメチルヒドロキシルアミン(1.6g、16.7ミリモル)およびトリエチルアミン(5.8mL、41.7ミリモル)を塩化メチレン(40mL)に入れることで生じさせた0℃の溶液に滴下した。その反応混合物を0℃で30分間撹拌した後、室温に温めた。6時間後の反応物を炭酸ナトリウム(水中10%)、水そして食塩水で逐次的に洗浄した。その有機画分を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した後、その濾液に濃縮を受けさせた。化合物の精製をクロマトグラフィー(シリカ、EtOAc:ヘキサン、1:1)を用いて実施することで表題の化合物28aを得た(2.2g、2段階で50%)。 1H−NMR(400MHz、DMSO d6)δ(ppm)7.96(d、J=8.3Hz、2H)7.78(d、J=8.08Hz、2H)7.64(d、J=15.9Hz、1H)7.24(d、J=15.9Hz、1H)3.77(s、3H)3.23(s、3H).
水素化ナトリウム(油中60%の懸濁液、0.369g、9.2ミリモル)とヨウ化トリメチルスルホキソニウム(2g、9.1ミリモル)の混合物にアルゴン雰囲気下で無水ジメチルスルホキサイド(8mL)を滴下した。その溶液に化合物28a(1.2g、4.6ミリモル)をDMSO(8mL)に入れて滴下した。その反応混合物を室温で18時間撹拌した。その反応物をエチルエーテル:水(1:1、50mL)の中に注ぎ込んだ。その有機層を分離した後、逐次的に水そして食塩水で洗浄した。その有機画分を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した後、その濾液に濃縮を受けさせることで表題の化合物28bを得た(1.9g、90%)。 1H−NMR(400MHz、CDCl3)δ(ppm)7.55(d、J=8.08Hz、2H)7.25(d、J=8.3Hz、2H)3.72(s、3H)3.26(s、3H)2.54−2.59(m、1H)2.43−2.52(m、1H)1.68−1.74(m、1H)1.33−1.38(m、1H).
化合物28b(3.6g、13.2ミリモル)をテトラヒドロフラン(45mL)に入れることで生じさせた溶液にカリウム−t−ブトキサイド溶液(テトラヒドロフラン中1M、50mL、50ミリモル)を加えた。その反応物に水(1.5mL、83.3ミリモル)を加えた後、その反応物をアルゴン雰囲気下室温で撹拌した。18時間後の反応物に氷をそれが均一になるまで加えた。その溶液にエチルエーテルを加えることで層分離を起こさせた。その水層を冷却した後、1M HClでpHが4になるまで酸性にした。その水層に酢酸エチルを用いた抽出を受けさせた。その酢酸エチル層を逐次的に水そして食塩水で洗浄した。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した後、その濾液に濃縮を受けさせることで表題の化合物28cを得た(2.2g、73%)。 1H−NMR(400MHz、DMSO d6)δ(ppm)12.4(s、1H)7.62(d、J=8.08Hz、2H)7.40(d、J=8.08Hz、2H)2.46−2.54(m、1H)1.88−1.96(m、1H)1.46−1.52(m、1H)1.38−1.44(m、1H).
実施例1の手順を用いることで表題の化合物28dの調製を化合物28cおよび4−ブロモベンゼン−1,2−ジアミンを用いて実施した。 1H−NMR(400MHz、DMSO d6)δ(ppm)7.96(s、1H)7.68−7.75(m、3H)7.60−7.64(dd、J=1.5、8.6Hz、1H)7.46−7.56(m、4H)7.10−7.14(d、J=8.4Hz、2H)2.96−3.02(m、1H)2.70−2.78(m、1H)2.10−2.16(m、1H)2.00−2.08(m、1H).
実施例10の手順を用いることで表題の化合物471の調製を化合物28dおよび化合物10eを用いて実施した。 1H−NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm)12.4(s、0.5H)12.32(s、0.5H)7.88(m、1H)7.65(d、2H、J=8.084Hz)7.46(m、2H)7.35(m、2H)7.20(m、1H)6.95(m、2H)4.85(s、1H)2.70(m、1H)2.46(m、1H)1.90(m、1H)1.70(m、1H)1.20(d、6H).MS(ESI、正イオン)m/z:437.2(M+1).
実施例27または28の手順および当技術分野の技術者に公知の反応体、出発材料および条件を用いることで下記の本発明の代表的な机上の化合物の調製を実施することができるであろう。
2−[2−(2−フェニルエチニル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−プロパン−2−オール(化合物489)
段階A. (E)−5−ブロモ−2−(2−クロロ−2−フェニル−ビニル)−1H−ベンゾイミダゾール
4−ブロモ−ベンゼン−1,2−ジアミンの二塩酸塩(1.3g、5ミリモル)とフェニルプロピオル酸(0.73g、5ミリモル)を4mLのエチレングリコールに入れることで生じさせた混合物を還流に5時間加熱した。その混合物を室温に冷却した後、水の中に注ぎ込んだ。その混合物を2Nの水酸化ナトリウムで中和した後、濾過した。その固体を水に入れて懸濁させた後、酢酸エチルを用いた抽出を実施した。その有機層を一緒にし、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過した。その濾液に濃縮を受けさせることで赤色の油を得た。その残留物に調製用TLCプレートを用いた精製を2回(シリカゲル、20x20cm、2000ミクロン、EtOAc:ヘキサン3:7、そしてシリカゲル、20x20cm、2000ミクロン、EtOAc:ジクロロメタン3:97)受けさせることで表題の化合物30aのシスとトランス異性体の混合物を得た(0.345g)。 1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ(ppm):12.59(m、1H)、7.86−7.78(m、3H)、7.64−7.56(m、1H)、7.54−7.49(m、3H)、7.46(s、1H)、7.40−7.34(m、1H).質量スペクトル(LCMS、APCI pos.)下記として計算した値:C15H10BrClN2:333.0(M+H)、測定値:333.1.
化合物30a(25mg、0.075ミリモル)、化合物10e(18mg、0.113ミリモル)およびPd(dppf)Cl2CH2Cl2(12mg、0.015ミリモル)を3mLのDMEと炭酸ナトリウム溶液(1.0M、0.6mL)に入れることで生じさせた混合物をBiotage InitiatorTMマイクロ波合成装置に入れて150℃に1時間加熱した。その混合物をシリカゲルの詰め物に通して濾過した。この反応を全体で3回繰り返した。その残留物を一緒にした後、調製用TLCプレートを用いた精製を2回(シリカゲル、20x20cm、2000ミクロン、EtOAc:ヘキサン3:7、そして次にシリカゲル、20x20cm、2000ミクロン、EtOAc:ヘキサン:メタノール2:8:1)実施することで表題の化合物489を得た(8.4mg)。 1H NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm):7.78(dd、1H、J=8.1、1.1Hz、1H)、7.62−7.60(m、2H)、7.52(d、1H、J=8.3Hz)、7.46−7.38(m、4H)、7.31(dt、1H、J=1.5、8.0Hz)、7.21−7.17(m、2H)、7.02(dd、J=7.5、1.3Hz、1H)、1.30(s、6H).質量スペクトル(LCMS、APCI pos.)下記として計算した値:C24H20N2O:353.2(M+H)、測定値:353.3.
2−(2−フェニルエチニル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド(化合物490)
段階A. N−t−ブチル−2−(2−フェニルエチニル−1H−ベンゾイミダゾール
−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド
化合物30a(25mg、0.075ミリモル)、2−(t−ブチルアミノ)スルホニルフェニルホウ素酸(29mg、0.113ミリモル)およびPd(dppf)Cl2・CH2Cl2(12mg、0.015ミリモル)を3mLのDMEと炭酸ナトリウム溶液(1.0M、0.6mL)に入れることで生じさせた混合物をBiotage InitiatorTMマイクロ波合成装置に入れて150℃に1時間加熱した。その混合物をシリカゲルの詰め物に通して濾過した。その残留物を調製用TLC(シリカゲル、20x20cm、2000ミクロン、EtOAc:ヘキサン3:7)で精製することで表題の化合物31aを得た(12.8mg)。質量スペクトル(LCMS、APCI pos.)下記として計算した値:C25H23N3O2S:430.2(M+H)、測定値:430.3.
化合物31a(14.9mg、0.034ミリモル)をトリフルオロ酢酸と1,2−ジクロロエタン(2mL、1:1)に入れることで生じさせた混合物を90℃に3時間加熱した。その反応物を室温に冷却した後、減圧下で濃縮した。その残留物をジクロロメタンに溶解させた後、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。その水層に酢酸エチルを用いた抽出を2回受けさせた。その有機層を一緒にし、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した後、その濾液に除去を減圧下で受けさせた。その残留物を調製用TLCプレート(シリカゲル、20x20cm、2000ミクロン、EtOAc:ヘキサン:メタノール5:5:1)で精製することで表題の化合物490を得た(12.1mg)。 1H NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm):8.11(dd、1H、J=8.0、1.2Hz)、7.67−7.56(m、5H)、7.52(ddd、1H、J=7.6、6.4、1.4Hz)、7.48−7.33(m、5H).質量スペクトル(LCMS、ESI pos.)下記として計算した値:C21H15N3O2S:374.1(M+H)、測定値:374.2.
実施例30または31の手順、相当するブロモベンゾイミダゾールおよびアリールアセチレン酸前駆体(商業的に入手することができない時には反応スキームKKに記述したようにして調製)および当技術分野の技術者に公知の反応体、出発材料および条件を用いることで下記の本発明の代表的な机上の化合物を調製することができるであろう。別法として、下記の化合物の調製を相当するビニル化合物に水添を受けさせることで実施することも可能である:
(E)−2−{2−[2−(2−キノリン−6−イル−ビニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−プロパン−2−オール(化合物449)
段階A. 5−ブロモ−2−クロロメチル−1H−ベンゾイミダゾール
4−ブロモ−ベンゼン−1,2−ジアミン(200mg、1.07ミリモル)および2−クロロアセチミド酸(acetimidic acid)エチルエステルの塩酸塩(168mg、1.07ミリモル;J.Med.Chem.1986、29、2280に記述されている手順に従って調製)を無水エタノール(200 標準強度(proof)、5mL)に入れることで生じさせた混合物を室温で4時間撹拌した。その反応混合物に濃縮を減圧下で受けさせた後、酢酸エチルおよび水を用いた抽出を受けさせた。その有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過した後、その濾液に濃縮を真空下で受けさせることで表題の化合物33aをオフホワイトの固体として得た(240mg、92%の収率)。 1H NMR(400MHz、CDCl3)δ(ppm):7.75(d、1H、J=1.4Hz)、7.47(d、1H、J=8.6Hz)、7.42(dd、1H、J=8.6Hz、J=1.3Hz)、4.84(s、2H).質量スペクトル(LCMS、ESI pos.)下記として計算した値:C18H20ClN3O2S:247.50(M+H)、測定値:247.0.
化合物33a(240mg、0.98ミリモル)およびトリフェニルホスフィン(385mg、1.47ミリモル)を1,2−ジクロロエタン(10mL)に入れることで生じさせた混合物を140℃に1時間加熱した。その反応混合物に濃縮を減圧下で受けさせることで表題の化合物33bを得て、それをさらなる精製無しに次の段階で用いた。
化合物33b(100mg、0.204ミリモル)、6−キノリンカルボキサルデヒド(32mg、0.29ミリモル)およびDBU(39.6uL、0.265ミリモル)をエタノール:テトラヒドロフラン(1:1、2mL)に入れることで生じさせた混合物を室温で12時間撹拌した。その反応混合物に濃縮を減圧下で受けさせた後、その残留物を逆相調製用HPLC(10−100%のアセトニトリル/水に10分かけて至らせる勾配)で精製することで表題の化合物33cをオフホワイトの固体として得た(50mg、72%の収率)。下記として計算した値:C18H12BrN3:350.21(M+H)、測定値:350.2.
化合物33c(50.0mg、0.143ミリモル)、化合物10e(46mg、0.29ミリモル)、PdCl2(dppf)(23.4mg、0.029ミリモル)および1Mの重炭酸ナトリウム溶液(1.15mL、1.15ミリモル)を1,2−ジメトキシエタン(1mL)に入れることで生じさせた混合物を還流に12時間加熱した。その反応混合物に濃縮を減圧下で受けさせた。その残留物をクロマトグラフィー(シリカ、EtOAc)で精製することで表題の化合物449をオフホワイトの固体として得た(11.8mg、20%の収率)。 1H NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm):9.01(br s、1H)、8.68(d、1H、J=8.1Hz)、8.35(m、2H)、8.12−8.21(m、2H)、7.76(m、3H)、7.67(s、1H)、7.53(m、2H)、7.38−7.43(m、1H)、7.28(m、1H)、7.09(m、1H)、1.42(s、6H).下記として計算した値:C27H23N3O:406.5(M+H)、測定値:406.3.
2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンジルアミン(化合物486)
段階A. (E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゾニトリル
化合物10c(52mg、0.14ミリモル)、2−シアノフェニルホウ素酸(38mg、0.26ミリモル)、Pd(dppf)Cl2CH2Cl2(36mg、0.044ミリモル)、臭化テトラブチルアンモニウム(55mg、0.17ミリモル)および炭酸
ナトリウム(1mL、1.0M)をDME(5mL)に入れることで生じさせた混合物を90℃に18時間加熱した。その混合物を室温に冷却し、セライトの詰め物に通して濾過した後、減圧下で濃縮した。その残留物を調製用TLCプレート(シリカゲル、20x20cm、2000ミクロン、EtOAc:ヘキサン1:1そしてヘキサン:ジクロロメタン:メタノール6:14:1)で精製することで表題の化合物34aを得た(20mg、37%)。 1H NMR(400MHz、CD3OD+CDCl3)δ(ppm):7.72−7.47(m、10H)、7.40−7.30(m、3H)、7.14(d、1H、J=16.55Hz).質量スペクトル(LCMS、APCI pos.)下記として計算した値:C23H14F3N3:.390.1(M+H)、測定値:390.3.
化合物34a(20mg、0.051ミリモル)とRaney(R)−Nickelと水酸化アンモニウム(0.1mL)をエタノールに入れることで生じさせた混合物に水添を50psi下で18時間受けさせた。その混合物をセライトの詰め物に通して濾過した後、エタノールで洗浄した。その濾液に濃縮を減圧下で受けさせた。その残留物を調製用TLCプレート(シリカゲル、20x20cm、2000ミクロン、メタノール中のNH3:EtOAc 1:9)で精製することで表題の化合物486を得た(6.3mg、31%)。 1H NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm):7.57−7.52(m、4H)、7.46−7.34(m、6H)、7.14(dd、J=8.2、1.5Hz、1H)、4.05(s、2H)、3.24(s、4H).質量スペクトル(LCMS、APCI pos.)下記として計算した値:C23H20F3N3:396.2(M+H)、測定値:396.2.
(Z)−2−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール(化合物469)
化合物18(0.030g、0.07ミリモル)をDMSO(5mL)に入れることで生じさせた室温の溶液を60Wの電球下で5日間撹拌した。次に、その反応物を2000ミクロンの調製用TLCプレート(20x20cm)にかけた後、酢酸エチル:ヘキサン(4:6)で現像した。所望帯にMeOHを用いた抽出を受けさせ、それを濾過した後、濃縮することで表題の化合物469を得た(0.001g)。 1H−NMR(400MHz、DMSO d6)δ(ppm)7.71(dd、J=1.01、8.34Hz、1H)7.53(s、4H)7.37−7.41(m、1H)7.21−7.28(m、2H)7.11(dt、J=1.26、7.33Hz、1H)7.05(dd、J=1.52、8.34Hz、1H)、6.94−7.10(m、4H)6.67(d、12.6Hz、1H)1.23(s、6H).MS(ESI、正イオン)m/z:423.2(M+1).
(E)−N−(2−{3−メチル−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド(化合物443)
(E)−N−(2−{1−メチル−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド(化合物477)
段階A. (E)−5−ブロモ−1−メチル−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾールおよび(E)−6−ブロモ−1−メチル−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール
水素化ナトリウム(油中60%の懸濁液、0.131g、3.2ミリモル)を無水テト
ラヒドロフラン(10mL)に入れることで生じさせた溶液に化合物10c(1g、2.7ミリモル)を加えた。その溶液をアルゴン雰囲気下室温で撹拌した。5分後にヨウ化メチル(0.205mL、3.2ミリモル)を加えた後、その溶液を室温で3時間撹拌した。その反応混合物を酢酸エチル(10mL)と氷水(20mL)の間で分離させた。その有機画分を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過しそして濃縮することで表題の化合物36aと36bが1:1の混合物を得た(0.38g)。
実施例1の段階Bの手順を用いることで表題の化合物の調製を(E)−5−ブロモ−1−メチル−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾールと(E)−6−ブロモ−1−メチル−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾールの混合物および2−メチルスルホニルアミノフェニルホウ素酸を用いて実施した。
化合物443: 1H−NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm)7.82−7.80(m、3H)7.75(d、J=8.1Hz、3H)7.52−7.62(m、3H)7.34−7.42(m、4H)4.00(s、3H)2.76(s、3H).MS(ESI、正イオン)m/z:472.1(M+1).
化合物477: 1H−NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm)7.88−7.95(m、3H)7.72−7.77(m、3H)7.56−7.67(m、4H)7.40−7.44(m、3H)4.10(s、3H)2.73(s、3H). MS(ESI、正イオン)m/z:472.1(M+1).
(E)−2−ヒドロキシ−1−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン(化合物311)
段階A. (E)−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−5−[2−(1−トリメチルシラニルオキシ−ビニル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール
化合物15(0.20g、0.492ミリモル)を16mLの1,2−ジクロロエタンに入れることで生じさせた0℃の溶液にTBSOTf(0.19mL、1.08ミリモル)およびEt3N(0.27mL、1.97ミリモル)を加えた。5分後の混合物を25℃に温めて8時間撹拌した。その反応物に濃縮を受けさせた後、その残留物をクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン:EtOAc、4:1)で精製することで表題の化合物37aを無色の油として得た。
化合物37a(0.124g、0.238ミリモル)およびmCPBA(0.053g、0.238ミリモル)を10mLのCH2Cl2に入れることで生じさせた混合物を2時間撹拌した。その反応物に濃縮を受けさせた後、その残留物をクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン:EtOAc、4:1)で精製することで表題の化合物37bを黄色の油として得た。
化合物37b(0.026g、0.048ミリモル)およびp−トルエンスルホン酸の一水化物(p−TsOHH2O、0.018g、0.0968ミリモル)を4mL TH
Fに入れることで生じさせた混合物を4時間撹拌した。その反応物に濃縮を受けさせた後、その残留物をクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン:EtOAc、1:2)で精製することで表題の化合物311を褐色の固体として得た。 1H−NMR(400MHz、CD3OD)δ(ppm):7.85(d、2H、J=8.8Hz)7.74(d、2H、J=7.6Hz)7.71(d、1H、J=16.4Hz)7.63−7.47(m、6H)7.33(d、1H、J=16.0Hz)7.25(dd、1H、J=1.6および8.4Hz)4.08(s、2H)MS(ESI、正イオン)m/z:423.3(M+1).
2−(2−{2−[(1R,2R)−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール(化合物501)
段階A. (1R,2R)−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
トリフルオロメタンスルホン酸銅(I)とトルエンの錯体(31.0mg、0.12ミリモル)を無水CHCl3(3.0mL)に入れることで生じさせた懸濁液に2,2−ビス−[(4S)−(1,1−ジメチルエチル)−1,3−オキサゾリン−2−イル]プロパン(35mg、0.12ミリモル)をクロロホルム(1.2mL)に入れることで生じさせた溶液を加えた。撹拌を周囲温度で1時間行った後、その結果として得た緑色の溶液をアルゴン雰囲気下でグラスウールに通して濾過して、前以て4−(トリフルオロメチル)−スチレン(0.887mL、6.00ミリモル)をクロロホルム(0.9mL)に入れることで生じさせた溶液を仕込んでおいたフラスコの中に入れた。その溶液にジアゾ酢酸エチル(1.56mL、15.0ミリモル)をクロロホルム(12.0mL)に入れることで生じさせた溶液を周囲温度で滴下漏斗に通して6時間かけて加えた。その結果として得た混合物を24時間撹拌し、濃縮乾固させた後、シリカゲルカラム使用フラッシュクロマトグラフィー(45mmx140mm シリカゲル)にかけて酢酸エチル/ヘキサン(1、1.5、2%)で溶離させて精製することで表題の化合物38a(892mg、58%の収率、98% ee)を無色の液体として得かつシス異性体である(1R,2S)−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル化合物38bを得た(128mg、1NMRで分析してフマル酸エチルが34重量%混入していることを基にして計算した収率5%)。この生成物の鏡像異性体過剰度の測定を以下の段階Eに記述するようにして実施した。
化合物38aの1H−NMR(400MHz、CDCl3)δ(ppm):7.53(d、2H、J=8.3Hz)、7.23(d、2 H、J=8.1Hz)、4.18(q、2 H、J=7.1Hz)、2.55(dd、1 H、J=2.6、4.3、& 6.6Hz)、1.94(ddd、1H、J=4.3、5.6、& 9.6Hz)、1.68−1.53(m、1H)、1.34(1H、ddd、4.8、6.7、& 1.1Hz)、1.29(t、2H、J=7.0Hz).
化合物38bの1H−NMR(400MHz、CDCl3)δ(ppm):7.51(d、2H、J=7.9Hz)、7.37(d、2H、J=7.8Hz)、3.92−3.86(m、2H)、2.62−2.56(m、1H)、2.14(ddd、1H、J=5.8、8.1および9.3Hz)、1.73(td、1H、J=5.3および7.6Hz)、1.39(ddd、1H、J=5.1、7.8および8.6Hz)、0.99(t、3H、J=7.1Hz).
化合物38a(750mg、2.91ミリモル)をエタノール(7.27mL)に入れることで生じさせた溶液に1MのNaOH水溶液(7.27mL)を加えた。その結果として得た混合物を周囲温度で16時間撹拌し、約4gになるまで濃縮し、2M HClで酸性にしてpH3にした後、酢酸エチル(15mLx2)を用いた抽出を実施した。その
抽出液を一緒にし、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた後、濃縮することで表題の化合物38c(611mg、91%の収率)を白色の固体として得た。 1H−NMR(400MHz、CDCl3に加えてCD3ODを1滴)δ(ppm):7.51(d、2H、J=8.3Hz)、7.18(d、2H、J=8.1Hz)、2.57(ddd、1H、J=4.2、6.6、& 10.3Hz)、1.90(ddd、1H、J=4.0、5.3、& 8.3Hz)、1.65(dt、1H、J=4.9および9.3Hz)、1.35(ddd、1H、J=4.9、6.4、& 11.1Hz).
実施例10の段階BそしてEの手順を用いることで表題の化合物501の調製を化合物38cを用いて実施した。 1H−NMR(400MHz、DMSO−d6)δ(ppm):12.40(s、0.5H)、12.32(s、0.5H)、7.87−7.84(m、1H)、7.66(d、2H、J=8.0Hz)、7.49−7.17(m、6H)、7.00−6.96(m、2H)、4.84(s、1H)、2.72−2.67(m、1H)、2.50−2.46(m、1H)、1.92−1.86(m、1H)、1.74−1.68(m、1H)、1.19(s、3H)、1.18(s、3H).質量スペクトル(LCMS、ESI pos.)下記として計算した値:C26H24F3N2O:437.2.測定値:437.3.
化合物38c(50mg、0.216ミリモル)、N,O−ジメチルヒドロキシルアミンの塩酸塩(30mg、0.30ミリモル)、BOP(134mg、0.30ミリモル)およびDMF(0.4mL)の混合物にDIEA(0.15mL)を加えた。その結果として得た混合物を周囲温度で48時間撹拌し、濃縮乾固させた後、飽和NaHCO3(2mL)と酢酸エチル(4mL)の間で分離させた。その酢酸エチル層を分離した後、その水層に酢酸エチル(5mLx2)を用いた抽出を受けさせた。酢酸エチル層を全部一緒にし、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、prep−TLCにかけて10%酢酸エチル/DCMで現像させて精製することで化合物38d(46mg、78%の収率)を白色の固体として得た。 1H−NMR(400MHz、CDCl3)δ(ppm):7.52(d、2H、J=8.4Hz)、7.23(d、2H、J=8.1Hz)、3.70(s、3H)、3.24(s、3H)、2.56−2.52(m、1H)、2.45(bs、1H)、2.17−1.67(m、1H)、1.34(ddd、1H、J=4.6、6.3、& 8.7Hz).
化合物38d(0.8mg)をCDCl3(0.6mL)に入れることで生じさせた溶液に(R)−(−)−2,2,2−トリフルオロ−1−(9−アントリル)エタノールを分割して添加し、その添加量を1HNMRで結果として生じるメトキシ一重線のベースライン解像度が達成されるまで監視した。このようにすると鏡像異性体のメトキシ一重線が3.47および3.45ppm付近に存在する。これらの一重線の積分値はそれぞれ99および1であり、従ってee値は99%であった。
(実施例1)
ヒトVR1(hVR1)結合検定
本発明の化合物にこれらが[3H] RTXとhVR1受容体の結合を抑制する能力に
関する試験を以前に記述された如き[3H] RTX結合検定(Zhang、Sui−Po. ImprovedLigand binding assays for vanilloid receptors. PCT Int.Appl.(2002)、WO
0233411 A1 20020425 AN 2002:315209、and
Elfridag.R.他、J.Pharmacol.Exp.Ther.、2002、300(1):9−17.)を用いて受けさせた。HEK293細胞にhVR1バニロイド受容体によるトランスフェクションを受けさせ、それをハンクス液で洗浄し、細胞解離用緩衝液(Sigma)で解離させた後、1000xgの遠心分離に5分間かけた。細胞沈澱物を冷20mM HEPES緩衝液(pH=7.4)[5.8mMのNaCl、320mMのスクロース、2mMのMgCl2、0.75のCaCl2および5mMのKClを含有]に入れて均一にした後、1000xgの遠心分離に15分間かけた。次に、その結果として得た上澄み液を40,000xgの遠心分離に15分間かけた。沈澱した膜を−80℃の冷凍庫に入れて貯蔵した。
抑制%=100%x[(全結合−結合)/(全結合−非特異的結合)]
Ki値の計算をPrismプログラムを用いて実施した。
ヒトVR1(hVR1)機能的検定
試験化合物が示す機能的活性の測定を細胞内カルシウム濃度の変化をCa++感受性蛍光色素およびFLIPRTM技術を用いて測定することで実施した。カプサイシンを用いたチャレンジを実施するとCa++濃度が上昇することが容易に検出された。
化学的に誘発させた炎症性痛モデル
本発明の化合物に炎症および炎症性痛の動物モデルを用いた試験を受けさせた。本試験化合物が熱痛覚過敏を回復させる能力を評価する目的で、輻射熱(RH)による足刺激装
置を用いてベースラインの反応潜伏期間を得た後、オスSprague−Dawleyラットの足底にCFA(1:1のCFA:食塩水)を100μL(1μg/μL)注射した。後足を迅速に動かす(後足をなめる場合となめない場合)引っ込め反応のみを記録した。歩行に関連した足の動きも体重移動に関連した足の動きも引っ込め反応であるとは見なさなかった。10−15秒間のベースライン引っ込め潜伏期間をもたらす刺激強度を用いかつ20秒間の最大カットオフを用いた。CFAから24時間後の過敏性を評価した。ベースライン(即ち、痛覚過敏)に比べて少なくとも25%の反応潜伏期間短縮を示したラットのみをさらなる分析に含めた。
回復%=100%x(処置時の反応-炎症原後反応)/炎症原前反応-炎症原後反応)。
切開誘発術後外科モデル
本発明の化合物に以前に記述された如き術後外科(postoperative surgery)動物モデルを用いた試験(Brennan、T.J.他、Pain、1996、64:493−501)を受けさせた。オスSprague−Dawleyラットに2−3%のイソフルランを用いた麻酔をかけた後、後足の足底表面をベタジンとアルコールを交互に用いて3回こすることで殺菌した。番号が10の外科用メスを用いて基部踵から0.5cmの所から始まってつま先に至る1cmの縦方向切開部を足底の皮膚に生じさせた。鉗子を用いて足底筋を切除した後、縦方向に切開した。次に、その皮膚を5−0絹で2カ所縫合した。次に、その創傷部位を抗生物質軟膏で覆った後、その動物を個々のホームケージに戻した。熱敏感性の変化を手術前および手術してから24時間後に評価した。媒体(20%のHPβCD)または試験化合物を経口投与した後、30、60、100、180および300分後に熱敏感性を再評価した。
回復%=100%(処置時の反応-炎症原後反応)/炎症原前反応-炎症原後反応)。
Claims (19)
- 式(I):
式(I)中の位置1と2と3の間の破線は、互変異性二重結合の位置を示し、かつ
二重結合が位置1と2の間に形成されている時にR3bが存在し、そして二重結合が位置2と3の間に形成されている時にR3aが存在し;
pは、1または2であり;
qは、0または1であり;
rは、0、1、2または3であり;
Lは、C1-3アルキル、C2-3アルケニル、C2-3アルキニルまたはシクロプロピルであり;
A1は、フェニル、ビフェニル、ナフチル、ピリジニル、キノリニルおよびインドールから成る群より選択され;
R1は、各々、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、ホルミル、カルボキシ、C1-6アルキル、ハロC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロC1-6アルコキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルホニル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル−C1-4アルキル、C3-8シクロアルキル−C1-4アルコキシ、C3-8シクロアルキル−オキシ、アミノ、(C1-6アルキル)1-2アミノ、(C3-8シクロアルキル)1-2アミノ、(C3-8シクロアルキル−C1-4アルキル)1-2アミノ、アミノカルボニル、(C1-6アルキル)1-2アミノカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、(C1-6アルキル)1-2アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、C1-6アルキルスルフィニルアミノ、アミノスルホニル、(C1-4アルキル)1-2アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノおよび(C1-6アルキル)1-2アミノスルホニルアミノから成る群より選択され、かつ
アルキルは場合によりC1-8アルコキシ、アミノ、(C1-4アルキル)1-2アミノ、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、(C1-6アルキル)1-2アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、(C1-6アルキル)1-2アミノスルホニルアミノ、ヒドロキシまたはフェニルで置換されていてもよく、かつ
フェニルは場合によりハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオおよびC1-6アルキルスルホニルから成る群より独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、かつ
アルキルおよびアルコキシは各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく;
R2は、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、(C1-4アルキル)1-2アミノおよびシアノから成る群より選択され、かつ
アルキルおよびアルコキシは各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく;
R3aおよびR3bは、各々、水素および場合により完全フッ素置換されていてもよいC1-4アルキルから成る群より選択され;そして
R4は、各々、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロC1-6アルキル、ハロC1-6アルコキシ、C1-6アルコキシ−C1-6アルキル、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルキルチオ、ハロC1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルホニル、ハロC1-6アルキルスルホニル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル−C1-4アルキル、C3-8シクロアルキル−C1-4アルコキシ、C3-8シクロアルキル−オキシ、アミノ、(C1-6アルキル)1-2アミノ、(C3-8シクロアルキル)1-2アミノ、(C3-8シクロアルキル−C1-4アルキル)1-2アミノ、アミノカルボニル、(C1-6アルキル)1-2アミノカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、(C1-6アルキル)1-2アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、ハロC1-6アルキルスルホニルアミノ、C1-6アルキルスルフィニルアミノ、アミノスルホニルおよび(C1-4アルキル)1-2アミノスルホニルから成る群より選択され、かつ
アルキルは各場合とも場合によりC1-8アルコキシ、アミノ、(C1-4アルキル)1-2アミノ、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、(C1-6アルキル)1-2アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、オキソおよびヒドロキシから成る群より独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、かつ
アルキルおよびアルコキシは各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよい]
で表される化合物。 - qが0である請求項1記載の化合物。
- A1がフェニル、ビフェニル、ナフチル、キノリニルおよびインドールから成る群より選択される請求項1記載の化合物。
- R1が各々ヒドロキシ、ハロゲン、ホルミル、C1-6アルキル、ハロC1-6アルキル、ハロC1-6アルコキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルホニル、アミノ、アミノカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルコキシカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、(C1-4アルキル)1-2アミノスルホニルおよびアミノスルホニルアミノから成る群より選択され、かつ
アルキルが場合によりアミノ、(C1-4アルキル)1-2アミノ、アミノスルホニルアミノまたはヒドロキシで置換されていてもよく、かつアルキルが場合により完全フッ素置換されていてもよい、
請求項1記載の化合物。 - R2がハロゲンおよびC1-4アルキルから成る群より選択されかつアルキルが場合により完全フッ素置換されていてもよい請求項1記載の化合物。
- R3aおよびR3bが各々水素およびC1-4アルキルから成る群より選択される請求項1記載の化合物。
- R4が各々ハロゲン、カルボキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロC1-6アルキル、ハロC1-6アルコキシ、C1-6アルキルカルボニル、ハロC1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルホニル、ハロC1-6アルキルスルホニル、(C1-6アルキル)1-2アミノ、(C1-6アルキル)1-2アミノカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノおよびハロC1-6アルキルスルホニルアミノから成る群より選択され、かつアルキルおよびアルコキシが場合により完全フッ素置換されていてもよい請求項1記載の化合物。
- pが1または2であり;
qが0であり;
rが0、1、2または3であり;
LがC1-3アルキル、C2-3アルケニル、C2-3アルキニルまたはシクロプロピルであり;
A1がフェニル、ビフェニル、ナフチル、キノリニルおよびインドールから成る群より選択され;
R1が各々ヒドロキシ、ハロゲン、ホルミル、C1-6アルキル、ハロC1-6アルキル、ハロC1-6アルコキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルホニル、アミノ、アミノカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルコキシカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、(C1-4アルキル)1-2アミノスルホニルおよびアミノスルホニルアミノから成る群より選択され、かつアルキルが場合によりアミノ、(C1-4アルキル)1-2アミノ、アミノスルホニルアミノまたはヒドロキシで置換されていてもよく、かつアルキルが場合により完全フッ素置換されていてもよく;R2がハロゲンおよびC1-4アルキルから成る群より選択され、かつアルキルが場合により完全フッ素置換されていてもよく;
R3aおよびR3bが各々水素およびC1-4アルキルから成る群より選択され;そしてR4が各々ハロゲン、カルボキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロC1-6アルキル、ハロC1-6アルコキシ、C1-6アルキルカルボニル、ハロC1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルホニル、ハロC1-6アルキルスルホニル、(C1-6アルキル)1-2アミノ、(C1-6アルキル)1-2アミノカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノおよびハロC1-6アルキルスルホニルアミノから成る群より選択され、かつアルキルおよびアルコキシが場合により完全フッ素置換されていてもよい、
請求項1記載の化合物。 - 下記:
(E)−1−(2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−1−(2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
(E)−2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアミド,
(E)−3−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアミド,
(E)−4−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアミド,
(E)−N−(4−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−(2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−カルバミン酸t−ブチルエステル,
(E)−2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニルアミン,
(E)−(2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタノール,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
(E)−1−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−1−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−2−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアミド,
(E)−1−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−1−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−2−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
(E)−N−(2−{2−[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−N−(3−{2−[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−2−{2−[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアミド,
(E)−1−(2−{2−[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−N−(2−{2−[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−{2−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−プロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
2−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−プロピル]−5−m−トリル−1H−ベンゾイミダゾール,
N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
3−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
4−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
(E)−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタノール,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアミド,
(E)−1−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−1−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
(E)−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタノール,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアミド,
(E)−1−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
1−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
(E)−2−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
(E)−2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
(E)−3−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−(2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタノール,
(E)−2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−5−(2−フルオロ−フェニル)−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール,
(E)−2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアミド,
(E)−(2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−カルバミン酸t−ブチルエステル,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{6−トリフルオロメチル−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−1−(2−{6−トリフルオロメチル−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−(2−{6−トリフルオロメチル−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタノール,
(E)−2−{6−フルオロ−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
(E)−3−{6−フルオロ−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
(E)−(2−{6−フルオロ−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタノール,
(E)−1−(2−{6−フルオロ−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−2−{6−フルオロ−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアミド,
(E)−N−(2−{6−フルオロ−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−N−(2−{6−フルオロ−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−(2−{6−クロロ−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタノール,
(E)−1−(2−{6−クロロ−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−2−{6−クロロ−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−1−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−1−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−2−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
(E)−2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−1,1,1−トリフルオロ−メタンスルホンアミド,
(E)−1−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−1−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−2−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
(E)−2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−1−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノン,
(E)−1−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノール,
(E)−N−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
(E)−2−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−プロパン−2−オール,
(E)−2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
(E)−1−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノン,
(E)−1−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノール,
(E)−N−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
(E)−2−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−プロパン−2−オール,
(E)−2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
(E)−1−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノン,
(E)−1−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノール,
(E)−N−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
(E)−2−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−プロパン−2−オール,
(E)−2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
(E)−1−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−1−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
(E)−N−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−2−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
(E)−2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−1,1,1−トリフルオロ−メタンスルホンアミド,
(E)−1−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−1−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
(E)−N−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−2−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
(E)−2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(4−{2−[5−(2−アセチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−ビニル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−ビニル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−ビニル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(4−{2−[5−(2−アセチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−ビニル}−フェニル)−1,1,1−トリフルオロ−メタンスルホンアミド,
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−ビニル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−(4−{2−[5−(2−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−ビニル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−ビニル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−(4−{2−[5−(2−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−ビニル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
1−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
N−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
N−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−1,1,1−トリフルオロ−メタンスルホンアミド,
1−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
1−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
N−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノン,
1−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノール,
N−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
2−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−プロパン−2−オール,
2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
1−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノン,
1−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノール,
N−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
2−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−プロパン−2−オール,
2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
1−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノン,
1−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノール,
N−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
2−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−プロパン−2−オール,
2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
1−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
1−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
N−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
N−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−1,1,1−トリフルオロ−メタンスルホンアミド,
1−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
1−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
N−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
N−(4−{2−[5−(2−アセチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−エチル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
N−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−エチル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
N−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
N−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−エチル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
N−(4−{2−[5−(2−アセチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−エチル}−フェニル)−1,1,1−トリフルオロ−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−エチル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(4−{2−[5−(2−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−エチル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−エチル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
1−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
N−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
N−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−1,1,1−トリフルオロ−メタンスルホンアミド,
1−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
1−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
N−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノン,
1−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノール,
N−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
2−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−プロパン−2−オール,
2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
1−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノン,
1−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノール,
N−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
2−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−プロパン−2−オール,
2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
1−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノン,
1−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノール,
N−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
2−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−プロパン−2−オール,
2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
1−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
1−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
N−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
N−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−1,1,1−トリフルオロ−メタンスルホンアミド,
1−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
1−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
N−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
N−(4−{2−[5−(2−アセチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−シクロプロピル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
N−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−シクロプロピル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
N−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
N−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−シクロプロピル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
N−(4−{2−[5−(2−アセチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−シクロプロピル}−フェニル)−1,1,1−トリフルオロ−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−シクロプロピル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(4−{2−[5−(2−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−シクロプロピル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−シクロプロピル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ベンゼンスルホンアミド,
2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ベンゼンスルホンアミド,
2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
1−{2−[2−(4−クロロ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−エタノン,
1−{2−[2−(4−クロロ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−エタノール,
N−{2−[2−(4−クロロ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−クロロ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−プロパン−2−オール,
2−[2−(4−クロロ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ベンゼンスルホンアミド,
N−{2−[2−(4−クロロ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−1,1,1−トリフルオロ−メタンスルホンアミド,
1−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−エタノン,
1−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−エタノール,
N−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−プロパン−2−オール,
2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
1−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
1−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
N−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
1−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
N−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
1−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
N−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1−{2−[2−(3−クロロ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−エタノン,
2−{2−[2−(3−クロロ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−プロパン−2−オール,
N−{2−[2−(3−クロロ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
1−{2−[2−(3−クロロ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−エタノール,
2−[2−(3−クロロ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ベンゼンスルホンアミド,
N−{2−[2−(3−クロロ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−1,1,1−トリフルオロ−メタンスルホンアミド,
1−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−エタノン,
1−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−エタノール,
N−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−プロパン−2−オール,
2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,N−{4−[5−(2−アセチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル−エチニル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
N−(4−{5−[2−(1−ヒドロキシ−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル−エチニル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
N−{2−[2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
N−(4−{5−[2−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル−エチニル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−[2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−{2−[2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
N−{4−[5−(2−アセチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル−エチニル]−フェニル}−1,1,1−トリフルオロ−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(4−{5−[2−(1−ヒドロキシ−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル−エチニル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−{4−[5−(2−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル−エチニル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(4−{5−[2−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル−エチニル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
(E)−N−t−ブチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−メチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−ヒドロキシ−1−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−2−{2−[2−(4−ブロモ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−メチル−2−[2−(2−p−トリル−ビニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−メチル−2−{2−[2−(2,3,4−トリフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−メチル−2−{2−[2−(2,4,5−トリフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,3−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−ブロモ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−クロロ−2−メタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−メチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−メチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−メチル−2−{2−[2−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−メチル−2−{2−[2−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−メチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2−ブロモ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
N−メチル−2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,3−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−ブロモ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2−ブロモ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,3,4−トリフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,4,5−トリフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−クロロ−2−メタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−ブロモ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(2,3,4−トリフルオロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(2,4,5−トリフルオロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(2,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−クロロ−2−メタンスルホニル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(2,3−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−(2−フェネチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N,N−ジメチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
N,N−ジメチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
N−メチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−ブロモ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−イソプロピル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(3−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−{2−[2−(2−p−トリル−ビニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−エトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−{2−[2−(2−ナフタレン−2−イル−ビニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−{2−[2−(2−フルオロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−5−(2−メタンスルホニル−フェニル)−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール,
(E)−2−{2−[2−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−エトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−(2−スチリル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−イソプロピル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−[2−(2−p−トリル−ビニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−[2−(2−ナフタレン−2−イル−ビニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−ジフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−エトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−4−フルオロ−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−イソプロピル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{3−メチル−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−4−トリフルオロメチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
4−トリフルオロメチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−5−トリフルオロメチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
5−トリフルオロメチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−1−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−ビニル)−フェニル]−エタノン,
(E)−2−{2−[2−(2−キノリン−6−イル−ビニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−プロパン−2−オール,
(E)−N−イソプロピル−4−{2−[5−(2−メチルスルファモイル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−ビニル}−ベンズアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−シアノ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−(4−{2−[5−(2−メチルスルファモイル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−ビニル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−4−{2−[5−(2−メチルスルファモイル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−ビニル}−安息香酸,
(E)−2−{2−[2−(1H−インドール−6−イル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−アセチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−2,2,2−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アミド,
(E)−2,2−ジメチル−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロピオンアミド,
(E)−エタンスルホン酸(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アミド,
(E)−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−カルバミン酸メチルエステル,
(E)−2−(2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニルアミン,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−安息香酸エチルエステル,
N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−2−[2−(2−スチリル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−プロパン−2−オール,
(Z)−2−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
(E)−5−(2−アミノスルホニルアミノ−フェニル)−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール,
2−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−カルバミン酸t−ブチルエステル,
(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタノール,
(E)−N−{2−[2−(2−ビフェニル−4−イル−ビニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
(E)−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタノール,
(E)−N−(2−{1−メチル−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−カルバミン酸t−ブチルエステル,
(E)−5−(2−メチルスルファニル−フェニル)−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール,
(E)−2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール,
(E)−2−(2−{2−[2−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
(E)−ジメチル−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンジル)−アミン,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアルデヒド,
(E)−メチル−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンジル)−アミン,
2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンジルアミン,
(E)−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール,
(E)−5−(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール,
2−[2−(2−フェニルエチニル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−プロパン−2−オール,
2−(2−フェニルエチニル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−5−(2−アミノスルホニルアミノ−メチルフェニル)−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール,
2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−プロパン−2−オール,
2−(2−{2−[2−(4−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアミド,
N−t−ブチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
5−(2−メタンスルホニル−フェニル)−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール,
2−(2−{2−[(1R,2R)−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[(1R,2R)−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−(2−{2−[(1S,2S)−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[(1S,2S)−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−(2−{2−[(1S,2R)−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[(1R,2S)−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−(2−{2−[(1R,2S)−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール、および
2−{2−[(1S,2R)−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド.
から成る群より選択される化合物。 - 下記:
(E)−1−(2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−1−(2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
(E)−2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアミド,
(E)−3−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアミド,
(E)−4−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアミド,
(E)−N−(4−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−(2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−カルバミン酸t−ブチルエステル,
(E)−2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニルアミン,
(E)−(2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタノール,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
(E)−1−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−1−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−2−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアミド,
(E)−1−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−1−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−2−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
(E)−N−(2−{2−[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−N−(3−{2−[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−2−{2−[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアミド,
(E)−1−(2−{2−[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−N−(2−{2−[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−{2−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−プロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
2−[3−(4−t−ブチル−フェニル)−プロピル]−5−m−トリル−1H−ベンゾイミダゾール,
N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
3−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
4−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
(E)−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタノール,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアミド,
(E)−1−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−1−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
(E)−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタノール,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアミド,
(E)−1−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
1−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
(E)−2−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
(E)−2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
(E)−3−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−(2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタノール,
(E)−2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−5−(2−フルオロ−フェニル)−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール,
(E)−2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアミド,
(E)−(2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−カルバミン酸t−ブチルエステル,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{6−トリフルオロメチル−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−1−(2−{6−トリフルオロメチル−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−(2−{6−トリフルオロメチル−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタノール,
(E)−2−{6−フルオロ−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
(E)−3−{6−フルオロ−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
(E)−(2−{6−フルオロ−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタノール,
(E)−1−(2−{6−フルオロ−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−2−{6−フルオロ−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアミド,
(E)−N−(2−{6−フルオロ−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−N−(2−{6−フルオロ−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−(2−{6−クロロ−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタノール,
(E)−1−(2−{6−クロロ−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−2−{6−クロロ−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−2−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
(E)−2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−2−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
(E)−2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
(E)−N−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−2−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−プロパン−2−オール,
2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−t−ブチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−メチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−ヒドロキシ−1−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−2−{2−[2−(4−ブロモ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−メチル−2−[2−(2−p−トリル−ビニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−メチル−2−{2−[2−(2,3,4−トリフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−メチル−2−{2−[2−(2,4,5−トリフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,3−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−ブロモ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−クロロ−2−メタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−メチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−メチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−メチル−2−{2−[2−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−メチル−2−{2−[2−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−メチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2−ブロモ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
N−メチル−2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,3−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−ブロモ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2−ブロモ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,3,4−トリフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,4,5−トリフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−クロロ−2−メタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−ブロモ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(2,3,4−トリフルオロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(2,4,5−トリフルオロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(2,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−クロロ−2−メタンスルホニル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(2,3−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−(2−フェネチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N,N−ジメチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
N,N−ジメチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
N−メチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−ブロモ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−イソプロピル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(3−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−{2−[2−(2−p−トリル−ビニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−エトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−{2−[2−(2−ナフタレン−2−イル−ビニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−{2−[2−(2−フルオロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−5−(2−メタンスルホニル−フェニル)−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール,
(E)−2−{2−[2−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−エトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−(2−スチリル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−イソプロピル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−[2−(2−p−トリル−ビニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−[2−(2−ナフタレン−2−イル−ビニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−ジフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(3−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−エトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−4−フルオロ−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−イソプロピル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{3−メチル−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−4−トリフルオロメチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
4−トリフルオロメチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−5−トリフルオロメチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
5−トリフルオロメチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−1−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−ビニル)−フェニル]−エタノン,
(E)−2−{2−[2−(2−キノリン−6−イル−ビニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−プロパン−2−オール,
(E)−N−イソプロピル−4−{2−[5−(2−メチルスルファモイル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−ビニル}−ベンズアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−シアノ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−(4−{2−[5−(2−メチルスルファモイル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−ビニル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−4−{2−[5−(2−メチルスルファモイル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−ビニル}−安息香酸,
(E)−2−{2−[2−(1H−インドール−6−イル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−アセチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド,
N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−2,2,2−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アミド,
(E)−2,2−ジメチル−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロピオンアミド,
(E)−エタンスルホン酸(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アミド,
(E)−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−カルバミン酸メチルエステル,
(E)−2−(2−{2−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニルアミン,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−安息香酸エチルエステル,
N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−2−[2−(2−スチリル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−プロパン−2−オール,
(Z)−2−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
(E)−5−(2−アミノスルホニルアミノ−フェニル)−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール,
2−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェノール,
(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−カルバミン酸t−ブチルエステル,
(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタノール,
(E)−N−{2−[2−(2−ビフェニル−4−イル−ビニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
(E)−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタノール,
(E)−N−(2−{1−メチル−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−アセトアミド,
(E)−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−カルバミン酸t−ブチルエステル,
(E)−5−(2−メチルスルファニル−フェニル)−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール,
(E)−2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール,
(E)−2−(2−{2−[2−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
(E)−ジメチル−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンジル)−アミン,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアルデヒド,
(E)−メチル−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンジル)−アミン,
2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンジルアミン,
(E)−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール,
(E)−5−(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール,
2−[2−(2−フェニルエチニル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−プロパン−2−オール,
2−(2−フェニルエチニル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−5−(2−アミノスルホニルアミノ−メチルフェニル)−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール,
2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−プロパン−2−オール,
2−(2−{2−[2−(4−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンズアミド,
N−t−ブチル−2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
5−(2−メタンスルホニル−フェニル)−2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール,
2−(2−{2−[(1R,2R)−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[(1R,2R)−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−(2−{2−[(1S,2S)−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール、
2−{2−[(1S,2S)−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−(2−{2−[(1S,2R)−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[(1R,2S)−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−(2−{2−[(1R,2S)−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール、および
2−{2−[(1S,2R)−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド.
から成る群より選択される請求項9記載の化合物。 - 下記:
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−1−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−1−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−1,1,1−トリフルオロ−メタンスルホンアミド,
(E)−1−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−1−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−1−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノン,
(E)−1−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノール,
(E)−N−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
(E)−2−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−プロパン−2−オール,
(E)−2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
(E)−1−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノン,
(E)−1−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノール,
(E)−2−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−プロパン−2−オール,
(E)−2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
(E)−1−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノン,
(E)−1−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノール,
(E)−2−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−プロパン−2−オール,
(E)−2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−ビニル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
(E)−1−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−1−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
(E)−N−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−2−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
(E)−2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−1,1,1−トリフルオロ−メタンスルホンアミド,
(E)−1−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
(E)−1−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
(E)−2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(4−{2−[5−(2−アセチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−ビニル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−ビニル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−ビニル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−N−(4−{2−[5−(2−アセチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−ビニル}−フェニル)−1,1,1−トリフルオロ−メタンスルホンアミド,
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−ビニル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−(4−{2−[5−(2−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−ビニル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−ビニル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
(E)−2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−フェニル)−ビニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
(E)−1,1,1−トリフルオロ−N−(4−{2−[5−(2−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−ビニル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
1−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
N−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
N−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−1,1,1−トリフルオロ−メタンスルホンアミド,
1−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
1−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
N−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノン,
1−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノール,
N−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
2−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−プロパン−2−オール,
2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
1−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノン,
1−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノール,
N−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
2−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−プロパン−2−オール,
2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
1−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノン,
1−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノール,
N−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
2−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−プロパン−2−オール,
2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
1−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
1−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
N−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
N−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−1,1,1−トリフルオロ−メタンスルホンアミド,
1−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
1−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
N−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
N−(4−{2−[5−(2−アセチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−エチル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
N−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−エチル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
N−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
N−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−エチル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
N−(4−{2−[5−(2−アセチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−エチル}−フェニル)−1,1,1−トリフルオロ−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−エチル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(4−{2−[5−(2−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−エチル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−エチル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−フェニル)−エチル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
1−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
N−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
N−(2−{2−[2−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−1,1,1−トリフルオロ−メタンスルホンアミド,
1−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
1−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
N−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノン,
1−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノール,
N−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
2−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−プロパン−2−オール,
2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
1−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノン,
1−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノール,
N−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
2−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−プロパン−2−オール,
2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−[2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
1−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノン,
1−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エタノール,
N−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
2−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−プロパン−2−オール,
2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−[2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニル]−シクロプロピル}−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
1−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
1−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
N−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
N−(2−{2−[2−(3−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−1,1,1−トリフルオロ−メタンスルホンアミド,
1−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
1−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
N−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
N−(4−{2−[5−(2−アセチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−シクロプロピル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
N−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−シクロプロピル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
N−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
N−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−シクロプロピル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
N−(4−{2−[5−(2−アセチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−シクロプロピル}−フェニル)−1,1,1−トリフルオロ−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−シクロプロピル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(4−{2−[5−(2−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−シクロプロピル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−[4−(2−{5−[2−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−シクロプロピル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−フェニル)−シクロプロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ベンゼンスルホンアミド,
2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−{2−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−{2−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
1−{2−[2−(4−クロロ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−エタノン,
1−{2−[2−(4−クロロ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−エタノール,
N−{2−[2−(4−クロロ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−クロロ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−プロパン−2−オール,
2−[2−(4−クロロ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ベンゼンスルホンアミド,
N−{2−[2−(4−クロロ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−1,1,1−トリフルオロ−メタンスルホンアミド,
1−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−エタノン,
1−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−エタノール,
N−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
2−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−プロパン−2−オール,
2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−{2−[2−(4−メタンスルホニル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
1−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
1−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
N−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−トリフルオロメチル−エトキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
1−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
N−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノン,
1−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−エタノール,
N−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール,
2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(2−{2−[4−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロポキシ)−フェニルエチニル]−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1−{2−[2−(3−クロロ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−エタノン,
2−{2−[2−(3−クロロ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−プロパン−2−オール,
N−{2−[2−(3−クロロ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
1−{2−[2−(3−クロロ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−エタノール,
2−[2−(3−クロロ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ベンゼンスルホンアミド,
N−{2−[2−(3−クロロ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−1,1,1−トリフルオロ−メタンスルホンアミド,
1−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−エタノン,
1−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−エタノール,
N−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−{2−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
N−{4−[5−(2−アセチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル−エチニル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
N−(4−{5−[2−(1−ヒドロキシ−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル−エチニル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
N−{2−[2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
N−(4−{5−[2−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル−エチニル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−[2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ベンゼンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−{2−[2−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
N−{4−[5−(2−アセチル−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル−エチニル]−フェニル}−1,1,1−トリフルオロ−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(4−{5−[2−(1−ヒドロキシ−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル−エチニル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−{4−[5−(2−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル−エチニル]−フェニル}−メタンスルホンアミド,
1,1,1−トリフルオロ−N−(4−{5−[2−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル−エチニル}−フェニル)−メタンスルホンアミド,
2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ベンゼンスルホンアミド、および
1,1,1−トリフルオロ−N−{2−[2−(4−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−フェニルエチニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド.
から成る群より選択される請求項9記載の化合物。 - 酢酸塩、アジピン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、カルシウム、カンシル酸塩(またはカルファースルホン酸塩)、炭酸塩、塩化物、コリン、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、ジナトリウム、エデト酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、パモ酸塩、パルミチン酸塩、燐酸塩/二燐酸塩、サリチル酸塩、ナトリウム、ステアリン酸塩、硫酸塩、こはく酸塩、酒石酸塩、トロメタン、トシル酸塩、トリクロロ酢酸塩およびトリフルオロ酢酸塩から成る群より選択される請求項1記載化合物の塩。
- ジナトリウム、塩酸塩およびナトリウムから成る群より選択される請求項12記載の塩。
- 請求項1記載の化合物および1種以上の製薬学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有して成る製薬学的組成物。
- 活性成分として請求項1記載の化合物を含むことを特徴とするVR1イオンチャンネル媒介病の治療を必要としている被験体における当該病を治療するための製薬学的製剤。
- VR1イオンチャンネル媒介病が炎症性痛、灼熱痛または術後痛の原因になる病気による慢性または急性痛である請求項15記載の製剤。
- 化合物が0.001mg/kg/日から300mg/kg/日の範囲内で投与される請求項15記載の製剤。
- 請求項1記載化合物の使用であって、炎症性痛、灼熱痛または術後痛の原因になる病気による慢性または急性痛であるVR1イオンチャンネル媒介病を治療する薬剤を製造する時の使用。
- 下記の工程A〜Dを含むことを特徴とする請求項1記載の化合物を製造する方法。
工程A. アルデヒドQQ1とマロン酸と触媒量のピペリジンを高温のピリジン中で反応させることで酸QQ2を生じさせ:
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