BRPI0709803A2 - moduladores de benzimidazol de vr1 - Google Patents

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BRPI0709803A2
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Willian H Parsons
Michael Brandt
Sharmila Patel
Jian Liu
Wing S Cheung
Michele C Jetter
Yu-Kai Lee
Mark A Youngman
Wenxi Pan
Kenneth M Wells
Derek A Beauchamp
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Abstract

<B>MODULADORES DE BENZIMIDAZOL DE VR1<D> A invenção é direcionada a compostos de Fórmula (1): às composições farmacêuticas contendo tais compostos e a métodos de tratamento utilizando-os.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "MODULA-DORES DE BENZIMIDAZOL DE VR1".
REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS RELACIONADOS
Este presente pedido reivindica o benefíc io do Pedido de Paten-te Provisório dos Estados Unidos Número de Série 60/797504, depositadoem 3 de maio de 2006, que é incorporado aqui por referência em sua totali-dade e para todos os propósitos.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
Estímulos químicos nocivos, térmicos e mecânicos excitam asterminações nervosas periféricas de neurônios sensórios de diâmetro pe-queno (nociceptores) derivando de gânglios sensórios (por exemplo, raizdorsal, nodose e gânglios trigeminais) e iniciam sinais que são percebidoscomo dor. Tais neurônios nociceptivos (isto é, nociceptores) são cruciais pa-ra a detecção de estímulos nocivos ou potencialmente nocivos (por exemplo,térmicos nocivos, químicos, e/ou mecânicos) que surgem de mudanças noambiente extracelular durante condições inflamatórias, isquêmicas ou deoutro modo traumáticas e que causam ou têm o potencial para causar danoao tecido (Wall, P. D., e Melzack, R., Textbook of Pain, 1994, Nova Iorque:Churchill Livingstone).
Nociceptores transduzem estímulos nocivos em despolarizaçãode membrana que induz a uma ação potencial, sua subseqüente conduçãoao CNS, e finalmente à percepção de dor, desconforto, etc. bem como a cer-tas respostas a eles. No nível molecular, a nocicepção é realizada por canaisde íon e/ou receptores. Os compostos de vanilóide derivados de planta (porexemplo, capsaicina e resiniferatoxina) são conhecidos seletivamente depo-Iarizarem nociceptores e eliciarem sensações de dor abrasadora: a sensa-ção que é tipicamente evocada por pimentas picantes contendocapsaicina.Portanto, a capsaicina imita a ação de estímulos fisiológicos/endógenos queativam a "série de reação nociceptiva". Recentes avanços em biologia de doridentificaram um receptor, chamado VR1 (receptor de a.k.a. capsaicina ouTRPV1) para vanilóides, prótons e calor nocivo. Por que nociceptores sãocondutores de dor indesejada e condições inflamatórias em seres humanose animais, modulação de sua função é uma estratégia validada para terapiaspaliativas e outras analgésicas.
Compostos que são moduladores (antagonistas ou agonistascompetitivos e não-compestitivos [com respeito à capsaicina e/ou seu sítiode reconhecimento] e moduladores alostéricos) em VR1 têm amplo potencialterapêutico, como demonstrado pela utilidade clínica de agentes farmacêuti-cos alvejados por VR1, comercializados ou a eficácia de moduladores deVR1 em modelos animais de doença. Além disso, é reconhecido que os mo-duladores de agonista de VR1 podem possuir utilidade clínica derivando desuas propriedades agonistas, por si próprio, e/ou de sua capacidade paraproduzir uma dessensibilização mediada por agonista, que indiretamente semanifestaria como um antagonismo funcional. Similarmente, moduladoresantagonistas podem exibir propriedades de antagonista direto (competitivoou não-competitivo) e/ou propriedades antagonistas indiretos por meio domecanismo de dessensibilização anteriormente mencionado. É também re-conhecido que moduladores alostéricos positivos e negativos podem produ-zir qualquer ou todas as conseqüências funcionais anteriormente menciona-das e, como tal, podem ter utilidade clínica. Conseqüentemente, esta inven-ção é direcionada a cada destes tipos de modulatores.
O uso eficaz de agonistas de VR1 foi demonstrado em estadosde dor inflamatória, neuropática, e visceral. Em um modelo de dor humanaexperimental, pré-tratamento por capsaicina dérmica reduziu a dor causadapor injeção intradérmica de uma solução acídica (Bianco, E. D.; Geppetti, P.;Zippi, P.; Isolani, D.; Magini, B.; Cappugi, P. Brit J of Clin Pharmacol 1996,41, ι-β)ι sugerindo o benefício de agonistas de VR1 no tratamento de dor in-flamatória. Um papel particular para agonistas de VR1 foi mostrado em in-flamação e dor inflamatória: por exemplo, resiniferatoxina preveniu a hiper-sensibilidade inflamatória e indução de edema por carragenina (Kissin, I.;Bright, C. A.; Bradley, E. L., Jr. Anesth Analg 2002, 94, 1253-1258).
Adicionalmente, cremes contendo capsaicina (por exemplo, Ax-cain® e Lidocare®) são comercializados para alívio dérmico de dor relaciona-da com neuropatia diabética e neuralgia pós-herpética, indicativo da utilidadede asgonistas de VR1 no tratamento de estados de dor neuropática. Alémdisso, taé Cremes foram mostrados reduzir dor neuropática pós-cirúrgica(Ellison, N., Loprinzi, C.L., Kugler, J., Hatfield1 A.K., Miser, A., Sloan, J.A.,Wender, D.B., Rowland, K.M., Molina, R., Cascino, T.L., Vukov, A.M., Dhali-wal, H.S. e Ghosh, C. J. Clin. Oncol. 15:2974-2980, 1997). Em pacientes decâncer, a capsaicina contida em um veículo puxa-puxa, foi mostrada subs-tancialmente reduzir dor de mucosite oral causada por quimioterapia e tera-pia de radiação (Berger, A., Henderson, M., Naadoolman, W., Duffy, V., Co-oper, D., Saberski, L. e Bartoshuk, L. J. Pain Sympt. Mgmt 10: 243-248,1995.
VR1 também desempenha um papel na fisiologia de esvazia-mento da bexiga. VR1 é expresso por neurônios sensórios da bexiga, ondeele modula a sensibilidade da bexiga ao enchimento de líquido. Os aferentesde bexiga dessensibilizados por resiniferatoxina agonista de VR1 em umamaneira dependente da dose (Avelino, A.; Cruz, F.; Coimbra, A. Eur. JPharmacol. 1999, 378, 17-22), sustentando sua utilidade para o tratamentode bexiga superativa (Chancellor, M. B.; De Groat, W. C. J. Urol. (BaItimore)1999, 162, 3-11). Realmente, a administração intravesicular de capsaicinaou contração de bexiga inibida por resiniferatoxina tanto em ratos normaisquanto Iesionados na coluna espinhal (Komiyama, I.; Igawa, Y.; Ishizuka, O.;Nishizawa, O.; e ersson, K.-E. J. Urol. (BaItimore) 1999, 161, 314-319), indi-cativo da utilidade de agonistas de VR1 em pacientes incontinentes Iesiona-dos no nervo. A eficácia de tratamento com capsaicina ou resiniferatoxinaem incontinência em pacientes Iesionados na coluna espinhal foi confirmadaem um estudo clínico (de Seze, M.; Wiart, L.; de Seze, M.-P.; Soyeur, L.;Dosque, J.-P.; Blajezewski, S.; Moore, N.; Brochet, B.; Mazaux, J.-M.; Barat,M.; Joseph, P.-A. Journal of Urology (Hagerstown, MD, Estados Unidos)2003, 171, 251-255).
A eficácia de agonistas de VR1 na redução de pressão sangüí-nea elevada é sugerida por redução de capsaicina em pressão sangüíneaem ratos SHR e WKY (Li, J.; Kaminski, N. E.; Wang, D. H. Hypertension2003, 41, 757-762.). A capsaicina foi também gastroprotetoras com respeitoàs úlceras antrais gástricas (Yamamoto, H.; Horie, S.; Uchida, M.; Tsuchiya,S.; Murayama, T.; Watanabe, K. Eur. J. Pharmacol. 2001, 432, 203-210).
Os antagonistas de VR1 também podem ser úteis no tratamentode dor inflamatória, neuropática e visceral. Por exemplo, a utilidade terapêu-tica de antagonistas de VR1 foi demonstrada em condições inflamatóriasviscerais. VR1 é elevado em fibras de nervo colônico em pacientes com do-ença do intestino inflamatória, e dor aliviada com antagonistas de VR1 edismotilidade (Yiangou, Y.; Facer1 P.; Dyer, N. H.; Chan, C. L.; Knowles, C.;Williams, N. S.; Anand, P. Lancet 2001, 357, 1338-1339). Inflamação intesti-nal induzida por toxina A ou sódio de sulfato de dextrana em roedores foiatenuada por antagonistas de VR1 (McVey, D. C.; Schmid, P. C.; Schmid, H.H. O.; Vigna, S. R. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003, 304, 713-722). Além dis-so, um antagonista de VR1 sintético reduziu escores de doença de colite emdiversas finalidades importantes, incluindo dano macroscópico, dano epitelialmicroscópico, níveis de mieloperoxidase, e escores de diarréia, fortementesustentando o uso terapêutico de antagonistas de VR1 em doença do intes-tino inflamatória (Kimball, E. S.; Wallace, N. H.; Schneider, C. R.; D1Andrea,M. R.; Hornby, P. J. Neurogasteroenterology 2004, 16, 811-818). Os antago-nistas de VR1 capsazepina e BCTC reverteram hiperalgesia mecânica emmodelos de doença inflamatória e neuropática em cobaias (Walker, K. M.;Urban, L.; Medhurst, S. J.; Patel, S.; Panesar, M.; Fox, A. J.; Mclntyre, P. J.Pharmacol. Exp. Ther. 2003, 304, 56-62) e ratos (Pomonis, J. D.; Harrison, J.E.; Mark, L.; Bristol, D. R.; Valenzano, K. J.; Walker, K. J. Pharmacol. Exp.Ther. 2003, 306, 387-393).
Febre induzida por LPS foi atenuada em camundongos knockout de VR1 (Lida, T.; Shimizu1 I.; Nealen1 M. L.; Campbell, A.; Caterina, M.Neurosci. Lett. 2005, 378, 28-33). Aumentos induzidos por agonista de VR1em temperatura corporal de núcleo foram suprimidos por capsazepina, indi-cativos da utilidade de antagonistas de VR1 no tratamento de pirese (Ohnlu-ki, K.; Haramizu, S.; Watanabe1 T.; Yazawa1 S.; Fushiki, T. J. Nutr. Sei. Vita-minol. (Tokyo) 2001, 47, 295-298).
Agonistas de VR1 também modulam a temperatura do corpo efebre. Em doninha, rato e camundongo, a administração de resiniferatoxinainduziu a hipotermia (Woods, A. J.; Stock, M. J.; Gupta, A. N.; Wong, Τ. T. L.;e rews, P. L. R. Eur. J. Pharmacol. 1994, 264, 125-133). Adicionalmente, afase I de febre induzida por LPS (lipopolissacarídeo) não ocorre em animais dessensibilizados com baixas doses intraperitoneais de capsaicina (Roma-novsky, A. A. Frontiers em Bioscience 2004, 9, 494-504).
O potencial terapêutico de antagonistas de VR1 em condiçõesbrônquicas inflamatórias é demonstrado pela descoberta de que eles anta-gonizam a broncoconstrição induzida por capsaicina e ácido (Nault, Μ. A.;
Vincent, S. G.; Fisher, J. T. J. Physiol. 1999, 515, 567-578). Descobertasrelacionadas demonstram que o antagonista de VR1 capsazepina atenua atosse induzida por anandamida em cobaias (Jia, Y.; McLeod, R. L.; Wang,X.; Parra, L. E.; Egan, R. W.; Hey, J. A. Brit. J. Pharmacol. 2002, 137, 831-836).
O antagonista de VR1 capsazepina foi demonstrado significan-temente reduzir comportamentos tipo ansiedade em ratos utilizando o labirin-to positivo elevado (Kasckow, J.W.; Mulchahey, J.J.; Geracioti, T.D. Jr. Pro-gress em Neuro-Psychopharmacol. e Biological Psychiatry 2004, 28, 291-295). Desse modo, antagonistas de VR1 podem ter utilidade no tratamentode ansiedade, distúrbios de pânico, fobias ou outras respostas de estressenão-adaptivas.
A Patente dos Estados Unidos 6,299,796B1 descreve elementoseletroluminescentes compreendendo unidades da fórmula:
<formula>formula see original document page 6</formula>
Desse modo, existe uma necessidade de moduladores potentes de VR1, e em particular, de novos compostos de benzimidazol que exibempotente afinidade de ligação para o canal de íon de VR1 de humano e rato.Existe tembém uma necessidade de novos compostos de benzimidazol queagem como potentes antagonistas e/ou agonistas funcionais do canal de íonde VR1 de humano e rato. Finalmente, existe uma necessidade de novosbenzimidazóis que liguem-se com alta afinidade para VR1 e também ajamcomo potentes antagonistas funcionais do canal de íon de VR1 de humano erato.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
A presente invenção é direcionada a um composto de Fórmula(I):
<formula>formula see original document page 7</formula>
e uma forma deste, em que R1, R2, R3a, Reb, R4, p, q, r, L e A1 são como de-finido aqui, e seu uso como potentes moduladores de VR1.
A presente invenção é também direcionada a um método paratratar uma doença mediada por canal de íon de VR1 em um indivíduo emnecessidade deste compreendendo administrar ao indivíduo uma quantidadeeficaz de um composto de Fórmula (I). A presente invenção é também dire-cionada a um processo para preparar um composto de Fórmula (I) e saisdeste.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
A presente invenção é direcionada a compostos de Fórmula (I):
<formula>formula see original document page 7</formula>
e uma forma deste, em que:
as linhas tracejadas entre as posições 1, 2 e 3 na Fórmula (I)indica as posições de uma ligação dupla tautomérica,
em que quando uma ligação dupla é formada entre as posições1 e 2, então R3b está presente, eem que, quando uma ligação dupla é formada entre as posições2 e 3, então Fha está presente;
P 2;
q é O ou 1;
r é O, 1, 2 ou 3;
L é C1-3alquila, C2-3alquenila, C2-3alquinila ou ciclopropila;
A1 é selecionado do grupo consistindo em fenila, bifenila, naftila,piridinila, quinolinila e indol;
R1 é cada qual selecionado do grupo consistindo em hidróxi, ci-ano, halogênio, formila, carbóxi, C1-6alquila, haloC^alquila, C1-6alcóxi, ha-loC1-6alcóxi, C1-6alquilcarbonila, C1-6alcoxicarbonila, C1-6alquiltio, C1.6alquilsulfonila, C3-8Cicloalquila, C3-8Cicloalquil-C1-4alquila,C3-8Cicloalquil-C1-4alcóxi, C3-8cicl0alquil-óxi, amino, (C1-6alquil)1-2amino,(C3-8Cicloalquil)-i-2amino, (C3-8Cicloalquil-Ci-4alquil)i.2amino, aminocarbonila,(Ci-6alquil)1-2aminocarbonila, C1-6alquilcarbonilamino, C1-6alcoxicarbonilamino, aminocarbonilamino, (C1-6alquil)1-2aminocarbonilamino,C1-6alquilsulfonilamino, C1-6alquilsulfinilamino, aminossulfonila,(C1-4alquil)1-2aminossulfonila, aminossulfonilamino e (C1-6alquil)1-2aminossulfonilamino,
em que alquila é opcionalmente substituída com C1-8alcóxi, ami-no, (C1-4alquil)1-2amino, C1-6alquilcarbonilamino, C1-6alcoxicarbonilamino, a-minocarbonilamino, (C1-6alquil)i-2aminocarbonilamino, C1-6alquilsulfonilamino,aminossulfonilamino, (C1-6alquil)1-2aminossulfonilamino hidróxi e fenila,
em que fenila é opcionalmente substituída com um, dois ou trêssubstituintes independentemente selecionados do grupo consistindo em ha-logênio, ciano, nitro, C1-6alquila, C1-6alcoxi, C1-6alquiltio e C-6alquilsulfonila, e
em que, cada caso de alquila e alcóxi é opcionalmente perfluo-rado;
R2 é selecionado do grupo consistindo em halogênio, C1-4alquila,C1-4alcoxi, C1-4alquilsulfonila, nitro, amino, (C1-4alquiL)1-2amino e ciano,
em que cada caso de alquila e alcóxi é opcionalmente perfluora-do;R3a e R3b são cada qual selecionado do grupo consistindo emhidrogênio e C^4 alquila opcionalmente perfluorada; e
R4 é cada qual selecionado do grupo consistindo em halogênio,nitro, ciano, carbóxi, Ci-6alquila, Ci-6alcóxi, haloC^alquila, haloCi.6alcóxi, Ci-6alcóxi-Ci-6alquila, Ci.6alquilcarbonila, Ci-6alquiltio, haloCi-6alquiltio, Ci-6alquilsulfonila, haloCi-6alquilsulfonila, C3-8Cicloalquila,
C3-8Cicloalquil-Ci-4alquila, C3-8Cicloalquil-Ci-4alcóxi, C3.8cicl0alquil-óxi, amino,(Ci.6alquil)i-2amino, (C3.8cicloalquil)i-2amino,
(C3-8Cicloalquil-Ci-4alquil)i-2amino, aminocarbonila, (C1.
ealquil^aminocarbonila, Ci-6alquilcarbonilamino, Ci-6alcoxicarbonilamino,aminocarbonilamino, (Ci-6alquil)i-2aminocarbonilamino, Ci-
6alquilsulfonilamino, haloCi-6alquilsulfonilamino, Ci-6alquilsulfinilamino, ami-nossulfonila e (Ci-4alquil)-i-2aminossulfonila,
em que cada caso de alquila é opcionalmente substituída comum, dois ou três substituintes independentemente selecionados do grupoconsistindo em Ci-ealcóxi, amino, (Ci.4alquil)-i-2amino, Ci-6alquilcarbonilamino, Ci-6alcoxicarbonilamino, aminocarbonilamino, (C1.6alquil)i-2aminocarbonilamino, Cvealquilsulfonilamino, oxo e hidróxi, e
em que, cada caso de alquila e alcóxi é opcionalmente perfluo-rado.
Um exemplo da presente invenção inclui um composto de Fór-mula (I) ou uma forma deste, em que q é 0.
Um exemplo da presente invenção inclui um composto de Fór-mula (I) ou uma forma deste, em que A1 é selecionado do grupo consistindoem fenila, bifenila, naftila, quinolinila e indol.
Um exemplo da presente invenção inclui um composto de Fór-mula (I) ou uma forma deste, em que
Ri é cada qual selecionado do grupo consistindo em hidróxi, ha-logênio, formila, C^alquila, haloCi-6alquila, haloCi-6alcóxi, C1.6alquilcarbonila, C^alcoxicarbonila, C1-Balquiltio, C1^alquilsulfonila, amino,aminocarbonila, C1^alquilcarbonilamino, Ci-6alcoxicarbonilamino, C1.6alquilsulfonilamino, aminossulfonila, (Ci-4alquil)i-2aminossulfonila e aminos-sulfonilamino,
em que alquila é opcionalmente substituída com amino,(C1-4alquil)1-2amino, aminossulfonilamino ou hidróxi, e em que, alquila é op-cionalmente perfluorada.
Um exemplo da presente invenção inclui um composto de Fór-mula (I) ou uma forma deste, em que R2 é selecionado do grupo consistindoem halogênio e C1-4alquila, em que alquila é opcionalmente perfluorada.
Um exemplo da presente invenção inclui um composto de Fór-mula (I) ou uma forma deste, em que R3a e R3b são cada qual selecionadodo grupo consistindo em hidrogênio e Ci-4alquila.
Um exemplo da presente invenção inclui um composto de Fór-mula (I) ou uma forma deste, em que R4 é cada qual selecionado do grupoconsistindo em halogênio, carbóxi, C1-6alquila, C1-6alcóxi, haloC1-6alquila,haloC1-6alcóxi, C1-6alquilcarbonila, haloC1-6alquiltio, C1-6alquilsulfonila, ha-loC1-6alquilsulfonila, (C1-6alquil)1-2amino, (C1-6alquil)1-2aminocarbonila, C1-6alquilcarbonilamino, C1-6alquilsulfonilamino e haloC1-6alquilsulfonilamino, emque alquila e alcóxi são opcionalmente perfluorados.
Um exemplo da presente invenção inclui um composto de Fór-mula (I) ou uma forma deste, em que
p é 1 ou 2;
q é 0;
ré 0,1, 2 ou 3;
Lé C1-3alquila, C2-3alquenila, C2-3alquinila ou ciclopropila;
A1 é selecionado do grupo consistindo em fenila, bifenila, naftila,quinolinila e indol;
R1 é cada qual selecionado do grupo consistindo em hidróxi, ha-logênio, formila, C1-6alquila, haloC1-6alquila, haloC1-6alcóxi, C1-6alquilcarbonila, C1-6alcoxicarbonila, C1-6alquiltio, C1-6alquilsulfonila, amino,aminocarbonila, C1-6alquilcarbonilamino, C1-6alcoxicarbonilamino, C1-6alquilsulfonilamino, aminossulfonila, (C1-4alqui)1-2aminossulfonila e aminos-sulfonilamino,
em que alquila é opcionalmente substituída com amino,(C1-4alquil)1-2amino, aminossulfonilamino ou hidróxi, e em que, alquila é op-cionalmente perfluorada;
R2 é selecionado do grupo consistindo em halogênio eC1-4alquila, em que alquila é opcionalmente perfluorada;
R3a e R3b são cada qual selecionado do grupo consistindo emhidrogênio e C1-4alquila; e
R4 é cada qual selecionado do grupo consistindo em halogênio,carbóxi, C1-6alquila, C1-6alcoxi, haloC1-6alquila, haloC1-6alcóxi, C1-6alquilcarbonila, haloC1-6alquiltio, C1-6alquilsulfonila, haloC1-6alquilsulfonila,(C1-6alquil)1-2amino, (C1-6alquil)1-2aminocarbonila, C1-6alquilcarbonilamino, C1-6alquilsulfonilamino e haloC1-6alquilsulfonilamino, em que alquila e alcóxi sãoopcionalmente perfluorados.
A presente invenção é também direcionada a compostos deFórmula Ia ou Ib:
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em que:
R1 é independentemente hidroxila; halogênio, C1-Galcanila; C1-6alcanila fluorada; C1-6alcaniloxi; C1-6 alcanilóxi fluorado; C1-6alcaniltio; C1-6alcaniltio fluorado; C1-6alcanilsulfonila; C1-6ealcanilsulfonila fluorado;C3-8cicloalcanila; C3-8cicloalcanila; C1-4alcanila; C3-8Cicloalcanilóxi;C3-8cicloalcanila; C-1-4alcanilóxi; amino; (C1-6alcanil)1-2amino;(C3-8cicloalcanil)1-2amino; (C3-8Cieloalcanila; C1-4alcanil)1-2amino; ciano; ami-nocarbonila; (C1-6alcanil)1-2aminocarbonila; C1-6alcanilcarbonilamino; C1-6 al-canilcarbonilamino fluorado; C1-6alcaniloxicarbonilamino;C0-6alcanilaminocarbonilamino; C1-6alcanilsulfonilamino; C1-6 alcanilsulfonila-mino fluorado; aminossulfonila; (C1-8alcani)1-2aminossulfonila;(C1-8alcanil)1-2aminossulfonila fluorada; em que a alcanila em qualquer subs-tituinte contendo alcanila de R1 é opcionalmente substituída com 1 a 3 subs-tituintes independentemente selecionados do grupo consistindo em amino,(Ci-8alcanil)i-2amino, Ci-6alcanilcarbonilamino; C^1-6 alcanilcarbonilamino fluo-rado; Ci-6alcaniloxicarbonilamino; Co-ealcanilaminocarbonilamino; C^1-6alcanilsulfonilamino; C^1-6 alcanilsulfonilamino fluorado; halogênio, oxo, hi-droxila, alcanila fluorada, e C^1-8alcanilóxi; ρ é 1 ou 2;
R2 é independentemente selecionado do grupo consistindo emhalogênio; C^1-4alcanila; C^1-4 alcanila fluorada; C^1-4alcanilóxi; C^1-6 alcanilóxifluorado; C^1-4alcanilsulfonila; C^1-4 alcanilsulfonila fluorada; nitro;(C^1-4alcanil)^1-2amino; ciano; η é 0, ou 1;
R3 é independentemente selecionados do grupo consistindo emhidrogênio, C^1-4alcanila, e C^1-4 alcanila fluorada; L é C^2-3alquildiíla, A1 é selecionado do grupo consistindo em fenila e naftila; R4 é independentemente halogênio, C^alcanila; C1-6alcanila
fluorada; C^1-6 alcanilóxi; C^1-6 alcanilóxi fluorado; C^1-6alcaniltio; C^1-6alcaniltiofluorado; C^1-6 alcanilsulfonila; C^1-6 alcanilsulfonila fluorada; C^3-8Cicloalcanila;C^3-8cicloalcanila; C^1-4alcanila; C^3-8cicloalcanilóxi; C^3-8cicloalcanila;C^1-4alcanilóxi; amino; (C^1-6alcanil)^1-2amino; (C^3-8Cicloalcanil)^1-2amino;(C^3-8cicloalcanila; C^1-4alcani)^1-2amino; ciano; aminocarbonila; (C^1-6alcanil)^1-2aminocarbonila; C^0-6alcanilcarbonilamino; C^1-6 alcanilcarbonilaminofluorado; C^1-6ealcaniloxicarbonilamino; C^0-6alcanilaminocarbonilamino; C^1-6alcanilsulfonilamino; C^1-6ealcanilsulfonilamino fluorado; aminossulfonila;(C^1-8alcanil)^1-2aminossuIfoniIa; fluorado (C^1-8alcani)^1-2aminossulfonila; emque a alcanila em qualquer substituinte contendo alcanila de R1 é opcional-mente substituída com 1 a 3 substituintes independentemente selecionadosdo grupo consistindo em halogênio, oxo, hidroxila, alcanila fluorada, eC^1-8alcaniloxi; fenila opcionalmente substituída com 1 a 3 substituintes inde-pendentemente selecionados do grupo consistindo em halogênio;C^1-4alcanila; C^1-4 alcanila fluorada; C^1-4 alcanilóxi; C^1-4 alcanilóxi fluorado;C^1-4alcanilsulfonila; C^1-4 alcanilsulfonila fluorada; nitro; ciano; r é 0,1 ou 2; eenantiômeros, diastereômeros, tautômeros, solvatos, e sais farmaceuticamente aceitáveis destes.
Um exemplo da presente invenção inclui compostos e enantiô-meros, diastereômeros, tautômeros, solvatos, e sais farmaceuticamente a -ceitáveis destes selecionados do grupo consistindo em:
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Composto 93 Composto 94 Composto 95 Composto 96
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Composto 97 Composto 98 Composto 99 Composto 100<formula>formula see original document page 22</formula><formula>formula see original document page 23</formula><formula>formula see original document page 24</formula><formula>formula see original document page 25</formula><formula>formula see original document page 26</formula><formula>formula see original document page 27</formula><formula>formula see original document page 28</formula><formula>formula see original document page 29</formula><formula>formula see original document page 30</formula><formula>formula see original document page 31</formula><formula>formula see original document page 32</formula><formula>formula see original document page 33</formula><formula>formula see original document page 34</formula><formula>formula see original document page 35</formula><formula>formula see original document page 36</formula><formula>formula see original document page 37</formula>
Composto 285 Composto 286 Composto 287 Composto 288
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Composto 289 Composto 290 Composto 291 Composto 292
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Composto 293 Composto 294 Composto 295 Composto 296<formula>formula see original document page 38</formula><formula>formula see original document page 39</formula><formula>formula see original document page 40</formula><formula>formula see original document page 41</formula><formula>formula see original document page 42</formula><formula>formula see original document page 43</formula><formula>formula see original document page 44</formula><formula>formula see original document page 45</formula><formula>formula see original document page 46</formula><formula>formula see original document page 47</formula><formula>formula see original document page 48</formula><formula>formula see original document page 49</formula><formula>formula see original document page 50</formula>
Composto 452 Composto 453 Composto 454 Composto 455
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Composto 456 Composto 457 Composto 458 Composto 459
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Composto 460 Composto 461 Composto 462 Composto 463<formula>formula see original document page 51</formula><formula>formula see original document page 52</formula>
Composto 476 Composto 477 Composto 478 Composto 479
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Composto 480 Composto 481 Composto 482 Composto 483
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Composto 484 Composto 485 Composto 486 Composto 487<formula>formula see original document page 53</formula>
Composto 488 Composto 489 Composto 490 Composto 491
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Composto 492 Composto 494 Composto 497 Composto 498
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Composto 499 Composto 500 Composto 501 Composto 502<formula>formula see original document page 54</formula>
Compostos de Fórmula (I) são úteis em métodos para tratar umadoença mediada por canal de íon de VR1 em um indivíduo cuja doença éafetada pela modulação de um ou mais receptores valinóides .
Conseqüentemente, a presente invenção é direcionada a ummétodo de tratar uma doença mediada por canal de íon de VR1 em um indi-víduo em necessidade deste compreendendo administrar ao indivíduo umaquantidade eficaz de um composto de Fórmula (I) ou um sal ou solvato des-te.
Formas de Composto
O termo "forma" significa, em referência aos compostos da pre-sente invenção, tal pode existir como, sem limitação, uma forma de sal, este-reoisômero, tautômero, cristalino, polimorfo, amorfo, solvato, hidrato, éster,pró-fármaco ou metabólito. A presente invenção abrange todas as tais for-mas de composto e misturas destes.O termo "forma isolada" significa, em referência aos compostosda presente invenção, que tal pode existir em um estado essencialmentepuro tal como, sem limitação, um enantiômero, uma mistura racêmica, umisômero geométrico (tal como a estereoisômero eis ou trans), uma mistura de isômeros geométricos, e similares. A presente invenção abrange todas astais formas isoladas e misturas destes.
Certos compostos de Fórmula (I) podem existir em várias formasestereoisoméricas e tautoméricas e misturas destas. A invenção abrangetodos os tais compostos e misturas destes. Os compostos da presente invenção podem estar presente naforma de sais farmaceuticamente aceitáveis. Para uso em medicamentos, os"sais farmaceuticamente aceitáveis" dos compostos desta invenção referem-se às formas de sal não-tóxicas acídicas/aniônicas ou básicos/catiônicas.
Os sais farmaceuticamente aceitáveis adequados dos compos- tos desta invenção incluem sais de adição de ácido que podem, por exem-plo, ser formados misturando-se uma solução do composto de acordo com ainvenção com uma solução do ácido farmaceuticamente aceitável tal comoácido hidroclórico, ácido sulfúrico, ácido fumárico, ácido maléico, ácido sucí-nico, ácido acético, ácido benzóico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido car- bônico ou ácido fosfórico.
Além disso, quando os compostos da presente invenção trans-portam uma porção acídica, sais adequados farmaceuticamente aceitáveisdestes podem incluir sais de metal de álcali, por exemplo, sais de sódio oupotássio; sais de metal alcalino terroso, por exemplo, sais de cálcio ou mag- nésio; e sais formados com Iigandos orgânicos adequados, por exemplo,sais de amônio quaternário.
Desse modo, sais farmaceuticamente aceitáveis representativosincluem os seguintes: acetato, adipato, benzenossulfonato, benzoato, bicar-bonato, bissulfato, bitartarato, borato, brometo, cálcio, camsilato (ou canfos-sulfonato), carbonato, cloreto, colina, clavulanato, citrato, diidrocloreto, dis-sódio, edetato, fumarato, gluconato, glutamato, hidrabamina, hidrobromo,hidrocloreto, iodeto, isotionato, lactato, malato, maleato, mandelato, mesila-to, nitrato, oleato, pamoato, palmitato, fosfato/difosfato, salicilato, sódio, es-tearato, sulfato, sucinato, tartarato, trometano, tosilato, tricloroacetato, trifluo-roacetato e similares.
Um exemplo da presente invenção inclui compostos de Fórmula(I) e um sal form destes em que o sal é selecionado do grupo consistindo emdissódio, hidrocloreto e sódio.
A invenção inclui compostos de vários isômeros e misturas des-tes. O termo "isômero" refere-se a compostos que têm a mesma composiçãoe peso molecular, porém diferem em propriedades físicas e/ou químicas.Tais substâncias têm o mesmo número e tipo de átomos, porém diferem emestrutura. A diferença estrutural pode ser em constituição (isômeros geomé-tricos) ou em uma capacidade de girar o plano de luz polarizada (estereoi-sômeros).
O termo "isômero ótico" significa isômeros de constituição idênti- ca que diferem apenas na disposição espacial de seus grupos. Os isômerosóticos giram o plano de luz polarizada em diferentes direções. O termo "ati-vidade ótica" significa o grau no qual o isômero ótico gira o plano de luz po-larizada.
O termo "racemato" ou "mistura racêmica" significa uma misturaequimikar de duas espécies enantioméricas, em que cada das espécies iso-ladas gira o plano de luz polarizada na direção oposta, tal que uma mistura édesprovida de atividade ótica.
O termo "enantiômero" significa um isômero tendo uma imagemde espelho que não pode ser sobreposta. O termo "diastereômero" significaestereoisômeros que não são enantiômeros.
O termo "quiral" significa uma molécula, que em uma determina-da configuração, não pode ser sobreposta sobre sua imagem de espelho.Isto é, em contraste às moléculas aquirais, que podem ser sobrepostas so-bre suas imagens de espelho.
A invenção é considerada incluir as formas tautoméricas de to-dos os compostos de Fórmula (I). Além disso, para modalidades quirais demodalidades da invenção, a invenção é considerada incluir enantiômerospuros, misturas racêmicas, bem como misturas de enantiômeros tendo0,001% to 99,99% de excesso enantiomérico. Além disso, alguns dos com-postos representados pela Fórmula (I) podem ser pró-fármacos, isto é, deri-vados de um pró-fármaco que possui superiores capacidades de liberação evalor terapêutico quando comparados ao fármaco ativo. Pró-fármacos sãotransformados em fármacos ativos por processos enzimáticos ou químicos invivo.
As duas versões de imagem de espelho distintas da moléculaquiral são também conhecidas como levo (esquerda), abreviada L, ou dextro(direita), abreviada D, dependendo do modo que elas giram a luz polarizada.Os símbolos "R" e "S" representam a configuração de grupos em torno deum átomo de carbono estereogênico.
Um exemplo de uma forma enantiomericamente enriquecida iso-lada de uma mistura racêmica inclui um enantiômero dextrorotatório, em quea mistura é substancialmente livre do isômero levorotatório. Neste contexto,substancialmente livre significa que o isômero levorotatório pode, em umafaixa, compreender menos do que 25 % da mistura, menos do que 10 %,menos do que 5 %, menos do que 2 % ou menos do que 1 % de uma mistu-ra de acordo com a fórmula:
% levorotatório =_(massa levorotatória)_ χ 100
(massa dextrorotatória)+(massa levorotatória)
Similarmente, um exemplo de uma forma enantiomericamenteenriquecida isolada de uma mistura racêmica inclui um enantiômero levoro-tatório, em que a mistura é substancialmente livre do isômero dextrorotató-rio. Nestse contexto, substancialmente livre significa que o isômero dextroro-tatório pode, em uma faixa, compreender menos do que 25% da mistura,menos do que 10 %, menos do que 5 %, menos do que 2 % ou menos doque 1 % de uma mistura de acordo com a fórmula:
% dextrorotatório =_(massa dextrorotatória)_χ 100
(massa dextrorotatória)+(massa levorotatória)
"Isômero geométrico" significa isômeros que diferem na orienta-ção de átomos substituintes em ligação a uma ligação dupla de carbono-carbono, a um anel cicloalquila, ou a um sistema bicíclico em ponte. Átomossubstituintes (exceto hidrogênio) sobre cada lado de uma ligação dupla decarbono-carbono podem ser em uma configuração E ou Z. Na configuraçãoΈ", os substituintes estão em lados opostos em ligação à ligação dupla decarbono-carbono. Na configuração "Z", os substituintes são orientados nomesmo lado em ligação à ligação dupla de carbono-carbono. O escopo dapresente invenção é destinado a incluir tais isômeros Έ" e "Z".
Os átomos substituintes (exceto hidrogênio) ligados a um siste-ma de anel podem ser na configuração eis ou trans. Na configuração "eis",os substituintes são do mesmo lado em ligação ao plano do anel; Na confi-guração "trans", os substituintes estão em lados opostos em ligação ao pla-no do anel. Compostos tendo uma mistura de espécies "eis" e "trans" sãodesignados "cis/trans". O escopo da presente invenção destina-se a incluirtodos os tais isômeros "eis" e "trans".
Os descritores isoméricos ("R," "S," "E," e "Z") indicam configu-rações de átomo como relação a uma molécula núcleo e destinam-se a serutilizadas como definido na literatura.
Além disso, compostos da presente invenção podem ter pelomenos uma forma cristalina, polimorfa ou amorfa. A pluralidade de tais for-mas é incluída no escopo da invenção. Além disso, alguns dos compostospodem formar solvatos com água (isto é, hidratos) ou solventes orgânicoscomuns (por exemplo, ésteres orgânicos tais como etanolato e similares). Apluralidade de tais solvatos é also destinada a aser abrangida dentro do es-copo desta invenção.
Nomenclatura e Definições Químicas
Linhas de ligação traçadas dentro de um sistema de anel deuma variável substituinte indicam que o substituinte pode ser ligado a qual-quer dos átomos de anel substituível.
Como aqui utilizados, os seguintes termos destinam-se a ter osseguintes significados (definições adicionais são fornecidas, onde proféticoem toda a Especificação). As definições inclusas podem especificar que umtermo químico tem uma fórmula indicada. A fórmula particular fornecida nãodestina-se a limitar o escopo da invenção, porém é fornecida como uma ilus-tração do termo e destina-se a incluir a pluralidade de variações que espera-se que sejam incluídas por algu'sem versado na técnica.Definições
O termo "C1-6alquila" ou "alquila" significa um radical alquila dehidrocarboneto de cadeia linear ou ramificada, compreendendo de 1 a 6 á-tomos de carbono. Exemplos não-limitantes incluem metila, etila, 1-propila,2-propila, 1-butila, 2-butila, butila terciária (também referida como f-butila outerc-butila), 1-pentila, 2-pentila, 3-pentila, 1-hexila, 2-hexila, 3-hexila e simíla-res. O termo também inclui grupos alquila em qualquer combinação destes(por exemplo, C1-2, C1-3, C1-4 e similares). Um radical alquila pode ser ligadoa uma molécula núcleo onde permitido por valências disponíveis.
Os termos "C2-3alquenila" e "C2-3alquinila" significam cadeias decarbono lineares ou ramificadas tendo 2 a 3 átomos de carbono, em queuma cadeia C2-3alquenila tem pelo menos uma igação dupla na cadeia e acadeia C2-3alquinila tem pelo menos uma ligação tripla na cadeia. Um radicalalquenila e alquinila pode ser ligado a uma molécula núcleo onde permitidopor valências disponíveis.
O termo "C1-6alcóxi" ou "alcóxi" significa um radical alquila dehidrocarboneto de cadeia linear ou ramificada ou grupo de ligação alquildiílada fórmula -O-C1-6 alquila, compreendendo de 1 a 6 átomos de carbono. E-xemplos incluem metóxi, etóxi, propóxi, isopropóxi, butóxi e similares. O ter-mo também inclui grupos alcóxi em qualquer combinação destes (por exem-plo, C1-2, C1-3, C1-4 e similares). Um radical alcóxi pode ser ligado a uma mo-lécula núcleo onde permitido por valências disponíveis.
O termo "cicloalquila" refere-se a um sistema de anel de hidro-carboneto saturado ou parcialmente insaturado, monocíclico, policíclico oubenzofundido composto de 3 a 14 átomos de carbono. Exceto quando espe-cificado, o termo inclui um sistsema de anel C3-8Cicloalquila, C3-10cicloalquila,C5-6cicloalquila, C5-8cicloalquila, C5-12cicloalquila, C8-10cicloalquila,C9-13cicloalquila, C3-14cicloaIquiIa ou C3-14cicloalquila benzofundida. Exem-plos incluem ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, cicloexila, cicloexenila, ci-cloeptila, ciclooctila, 1 H-indenilal, indanila, adamantanila, 9H-fluorenila,1,2,3,4-tetraidro-naftalenila, acenaftenila, biciclo[2,2,1]heptenila e similares.Radicais Cs-Mcicloalquila podem ser ligados a uma molécula núcleo e tam-bém substituídos em qualquer átomo quando permitido por valências dispo-níveis.
O termo "benzofundido," utilizado como um prefixo para um sis-tema de anel, significa um radical formado por qualquer radical de sistemade anel fundido com um anel de benzeno. O radical benzofundido pode serligado as uma molécula núcleo por meio de qualquer anel do sistema bicícli-co e também substituído em qualquer átomo onde permitido por valênciasdisponíveis .
O termo "arila" refere-se a sistemas de anel aromático monocí-clico ou bicíclico contendo de 6 a 12 carbonos no anel. Exemplos incluemfenila, bifenila, naftaleno, azulenila, antracenila e similares. Radicais arilapodem ser ligados a uma molécula núcleo e também substituídos em qual-quer átomo quando permitido por valências disponíveis.
O termo "aromático" refere-se a um sistema dse anel de hidro-carboneto cicloalquílico tendo um sistema π elétron saturado, conjugado.
O termo "hetero," usado como um prefixo para um sistema deanel, refere-se à substituição de pelo menos um átomo de carbono de anelcom um ou mais heteroátomos independentemente selecionados de um ni-trogênio, oxigênio ou enxofre, em que os átomos de nitrogênio e enxofre po-dem existir em qualquer estado de oxidação permitido. Exemplos incluemanéis em que 1, 2, 3 ou 4 membros de anel são um átomo de nitrogênio; ou,0, 1, 2 ou 3 membros de anel são átomos de nitrogênio e 1 membro é umátomo de oxigênio ou enxofre. Quando permitido por valências disponíveis,até dois membros de anel adjacentes podem ser heteroátomos; em que umheteroátomo é nitrogênio e o outro é um heteroátomo selecionado de N, Sou O.
O termo "heterociclila" refere-se a um radical de sistema de anelnão-aromático (isto é, saturado ou parcialmente insaturado) monocíclico,policíclico ou benzofundido. Membros de anel de heteroátomo são selecio-nados de pelo menos um de N, O, S, S(O) ou SO2, em que os átomos denitrogênio e enxofre podem existir em qualquer estado de oxidação permiti-do. Exemplos incluem 2H-pirrol, 2-pirrolinila, 3-pirrolinila, pirrolidinila,2-imidazolinila (também referida como 4,5-diidro-1H-imidazolila), imidazolidi-nila, 2-pirazolinila, pirazolidinila, oxazolidinila, tetrazolinila, tetrazolidinila, pi-peridinila, morfolinila, 1,4-ditianila, tiomorfolinila, piperazinila, azetidinila, a-zepanila, diidro-piranila, tetraidro-furanila, tetraidro-tienila, tetraidro-piranila,tetraidro-piridazinila, hexaidro-1,4-diazepinila, hexaidro-1,4-oxazepanila, 1,3-dioxolanila, 1,4-dioxanila, 1,3-benzodioxolila (também referido como ben-zo[1,3]dioxolila), 2,3-diidro-1,4-benzodioxinila (também referida como 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinila) e similares. Radicais heterociclila podem ser li-gados a uma molécula núcleo e também substituídos em qualquer átomoquando permitido por valências disponíveis.
O termo "heteroarila" significa um radical de sistema de anel a-romático monocíclico, policíclico ou benzofundido. Os membros de anel he-teroátomo são selecionados de pelo menos um de N, O, S, S(O) ou S02, emque os átomos de nitrogênio e enxofre podem existir em qualquer estado deoxidação permitido.
Exemplos incluem furanila, tienila, pirrolila, pirazolila, 1H-imidazolila, isotiazolila, isoxazolila, oxazolila, tiazolila, oxadiazolila, triazolila,tiadiazolila, 1 H-tetrazolila, 2H-tetrazolila, 1 H-[1,2,3]triazolila, 2 H-[1,2,3]triazolila, 4H-[1,2,4]triazolila, piridinila, pirazinila, pirimidinila, piridazini-la, indolizinila, indolila, azaindolila, indazolila, azaindazolila, isoindolila, ben-zofuranila, benzotienila, benzimidazolila, benzotiazolila, benzoxazolila, ben-zoisoxazolila, benzotiadiazolila, benzotriazolila, purinila, 4H-quinolizinila, qui-nolinila, isoquinolinila, cinnolinila, ftalizinila, quinazolinila, quinoxalinila, 1,8-naftiridinila, pteridinila e similares. Radicais heteroarila podem ser ligados auma molécula núcleo e também substituídos em qualquer átomo quandopermitido por valências disponíveis.
O termo "Ci-6alcóxi-Ci-6alquila" significa um radical da fórmula:
<formula>formula see original document page 61</formula>
O termo "Ci-6alcoxicarbonila" significa um radical da fórmula:-C(0)-0-Ci-6alquila. Exemplos incluem C1-4alcoxicarbonila.O termo "Ci-6alcoxicarbonilamino" significa um radical da fórmu-
la: -NH-C(0)-0-C1-6alquila. Exemplos incluem C1-4alquilcarbonilamino.O termo "(Ci.6alquil)i-2amino" significa um radical da fórmula:
-NH-C1-6alquila ou -N(Ci-6alquil)2. Exemplos incluem (C1-4alquil)1-2amino.O termo "(Ci.6alquil)i.2amino-Ci.6alquila" significa um radical da
fórmula: -C1-66alquil-NH-C1-6alquila ou -C1-6alquil-N(C1-6alquil)2. Exemplos in-cluem (C1-4alquil)i-2amino-C1-6alquila.
O termo "(C1-6alquil)1-2aminocarbonila" significa um radical dafórmula: -C(0)-NH-C1-6alquila ou -C(0)-N(C1-6alquil)2. Exemplos incluem(C1-4alquil)1-2aminocarbonila.
O termo "(C1-6alquil)1-2aminocarbonilamino" significa um radicalda fórmula: -NH-C(0)-NH-C1-6alquila ou -NH-C(0)-N(C1-6alquil)2. Exemplosincluem (C1-4alquil)1-2aminocarbonilamino.
O termo "(C-1-4alquil)1-2aminossulfonila" significa um radical dafórmula: -S02-NH-C1-4alquila ou -SO2-N(C-MaIquiI)2.
O termo "C1-6alquilcarbonila" significa um radical da fórmula:-C(0)-C1-6alquila. Exemplos incluem C1-4alquilcarbonila.
O termo "C1-6alquilcarbonilamino" significa um radical da fórmula:-NH-C(0)-C1-6alquila. Exemplos incluem C1-4alquilcarbonilamino.
O termo "C1-6alquilsulfonila" significa um radical da fórmula:-S02-C-|.6alquila. Exemplos incluem C1-4alquilsulfonila.
O termo "C1-6alquilsulfinilamino" significa um radical da fórmula:-NH-SO2-C1-6aIquiIa.
O termo "C1-6alquilsulfonilamino" significa um radical da fórmula:-NH-SO2-C1-6aIquiIa.
O termo "C1-6alquiltio" significa um radical da fórmula: -S-C1-6alquila. Exemplos incluem C1-4alquiltio.
O termo "amino" significa um radical da fórmula: -NH2.
O termo "amino-Cv6alquila" significa um radical da fórmula: -C1-
6alquil-NH2.
O termo "aminocarbonila" significa um radical da fórmula:O termo "aminocarbonilamino" significa um radical da fórmula:-NH-C(O)-NH2.
O termo "aminossulfonila" significa um radical da fórmula:-SO2-NH2.
O termo "aminossulfonilamino" significa um radical da fórmula:-NH-SO2-NH2.
O termo "(C1-6alquil)1-2aminossulfonilamino" significa um radicalda fórmula: -NH-S02-NH-C1-6alquila ou -NH-S02-N(C1-6alquil)2. Exemplosincluem (C1-4alquil)i.2aminossulfonilamino.
O termo "aminossulfonilamino-Ci.6alquila" significa um radical dafórmula: -C1-6alquil-NH-S02-NH2.
O termo "(C1-6alquÍl)i-2aminossulfonilamino-Ci-6alquila" significaum radical da fórmula: -CT-ealquil-NH-SO^NH-Ci-ealquila ou -C1-6alquil-NH-S02-N(C1-6alquil)2.
O termo "carboxi" significa um radical da fórmula: -C(O)OH.
O termo "C3-8Cicloalquil-C1-6alquila" significa um radical da fórmu-la: -Ci-6alquil-C3-8Cicloalquila. Exemplos incluem C3-8Cicloalquil-C1-4alquila.
O termo "C3-8Cicloalquil-Ci-6alcóxi" significa um radical da fórmu-la: -0-C1-6alquil-C3-8cicloalquila. Exemplos incluem C3-8cicloalquil-Ci-4alcóxi.
O termo "C3-8cicloalquil-óxi" significa um radical da fórmula:-0-C3.8cicloalquila.
O termo "(C3.8cicloalquil)1-2amino" significa um radical da fórmu-la: -NH-(C3.8cicloalquil) ou -N(C3-8cicloalquil)2.
O termo "(C3.8cicloalquil-C1-4alquil)1-2amino" significa um radicalda fórmula: -NH-C1-4alquil-C3-8cicloalquila ou -N(C1-4alquil-C3-8cicloalquil)2.
O termo "formila" significa um radical da fórmula: -C(O)H.
O termo "oxo" significa um radical da fórmula: =O.
O termo "halogênio" ou "halo" significa o grupo cloro, bromo, flu-oro ou iodo.
O termo "haloC1-6alquil" significa um radical da fórmula: -C1-6alquil(halo)n, em que "n" representa aquela quantidade de valências dispo-níveis em C1-6alquila, que pode ser substituída com um ou mais átomos dehalogênio ao mesmo tempo que permanecendo estável. Exemplos incluemdifluorometila, trifluorometila, trifluoroetila, clorometila e similares.
O termo "haloC1-6alcóxi" significa um radical da fórmula: -O-C1-6alquil(halo)n, em que "n" representa aquela quantidade de valências dispo-níveis em C1-6alcóxi, que pode ser substituída com um ou mais átomos dehalogênio ao mesmo tempo que permanecendo estável. Exemplos incluemdifluorometóxi, trifluorometóxi, trifluoroetóxi, clorometóxi e similares.
O termo "haloCi-6alquilsulfonila" significa um radical da fórmula:-SO2-C1-6 alquil(halo)n, em que "n" representa aquela quantidade de valên-cias disponíveis em C1-6alquila, que pode ser substituída com um ou maisátomos de halogênio ao mesmo tempo que permanecendo estável. Exem-plos incluem trifluorometilsulfonila e similares.
O termo "haloC1-6alquilsulfonilamino" significa um radical da fór-mula: -NH-S02-C1-6alquil(halo)n, em que "n" representa aquela quantidadede valências disponíveis em C1-6alquila, que pode ser substituída com um oumais átomos de halogênio ao mesmo tempo que permanecendo estável.
Exemplos incluem trifluorometilsulfonila e similares.
O termo "haloC1-6alquiltio" significa um radical da fórmula: -S-C1-6alquil(halo)n, em que "n" representa aquela quantidade de valências dispo-níveis em C1-6alquila, que pode ser substituída com um ou mais átomos dehalogênio ao mesmo tempo que permanecendo estável. Exemplos incluemtrifluorometilsulfonila e similares.
O termo "perfluorado" significa um radical que é substituído comátomos de flúor até a extensão permitida por valências disponíveis ao mes-mo tempo que permanecendo estável.
O termo "substituído," refere-se a uma molécula núcleo em queum ou mais átomos de hidrogênio foram substituídos com uma ou mais por-ções de radical funcional. O número que é permitido por valências disponí-veis limita a quantidade de substituintes. A substituição não é limitada à mo-lécula núcleo, porém pode também ocorrer em um radical substituinte.peloqual o radical substituinte torna-se um grupo de ligação.Uso Terapêutico
Como moduladores do canal de íon de VR1 vanilóide, os com-postos de Fórmula (I) são úteis em métodos para tratar uma doença media-da por canal de íon de VR1 em um indivíduo cuja doença é afetada pelamodulação de um ou mais receptores valinóides .
Conseqüentemente, a presente invenção é direcionada a ummétodo de tratar uma doença mediada por canal de íon de VR1 em um indi-víduo em necessidade deste compreendendo administrar ao indivíduo umaquantidade eficaz de um composto de Fórmula (I) ou um sal ou solvato des-te.
O termo "doença mediada por canal de íon de VR1" refere-se ador crônica ou aguda devido à doença que causa dor inflamatória, dor arden-te ou dor pós-operatória.
Um exemplo de um udo do Composto de Fórmula (I) ou um salou solvato deste inclui o uso na fabricação de um medicamento para trataruma doença mediada por canal de íon de VR1, em que a doença mediadapor canal de íon de VR1 é dor crônica ou aguda devido à doença que causador inflamatória, dor ardente ou dor pós-operatória.
Um exemplo de um uso dos Composto de Fórmula (I) ou um salou solvato deste inclui uso como um medicamento para tratar uma doençamediada por canal de íon de VR1, em que a doença mediada por canal deíon de VR1 é dor crônica ou aguda devido à doença que causa dor inflama-tória, dor ardente ou dor pós-operatória.
O termo "pró-fármaco" significa um composto de Fórmula (I) ouuma forma deste que é convertida in vivo em uma forma de derivado funcio-nal que pode contribuir para a atividade biológica terapêutica, em que a for-ma convertida pode ser: 1) uma forma relativamente ativa; 2) uma forma re-lativamente inativa; 3) uma forma relativamente menos ativa; ou, 4) qualquerforma que resulte, diretamente ou indiretamente, de tais conversões in vivo.
Pró-fármacos são úteis quando o referido composto pode ser oubastante tóxico para administrar sistemicamente, mal absorvido pelo tratodigestivo ou rompido pelo corpo antes dele atingir seu alvo. Os procedimen-tos convencionais para a seleção e preparação de derivados de pró-fármacoadequados são descritos, por exemplo, em "Desiqn of Prodruas". ed. H.Bundgaard, Elsevier, 1985.
O termo "metabólite" significa uma forma de um composto deFórmula (I) ou uma forma deste convertida por metabolismo in vivo ou umprocesso metabólico em um derivado do referido composto.
O termo "indivíduo" como aqui utilizado, refere-se a um paciente,tal como um animal, um mamífero ou um humano, que foi o objeto de trata-mento, observação ou exprimento e está em risco de (ou suscetível a) de-senvolver uma doença que tem ou resultará em dor crônica ou aguda medi-ada por canal de íon de VR1, em que a dor causada pela doença é dor in-flamatória, dor ardente ou dor pós-operatória.
O termo "quantidade eficaz" refere-se àquela quantidade de umcomposto de Fórmula (I) ou um a forma, composição farmacêutica, medicinaou medicamento destes que elicia a resposta biológica ou medicinal (tal co-mo inibindo, prevenindo ou melhorando a dor crônica ou aguda mediada porcanal de íon de VR1) em um sistema de tecido, animal ou humano, que estásendo pesquisado por um pesquisador, veterinário, médico, ou outro clínico,que inclui alívio dos sintomas da dor inflamatória, dor ardente ou dor pós-operatória que está sendo tratada.
A quantidade eficaz de um composto de Fórmula (I) ou uma for-ma deste é de cerca de 0,001 mg/kg/dia a cerca de 300 mg/kg/dia.
O termo "composição farmacêutica" refere-se a um produto con-tendo um composto de Fórmula (I) ou uma forma deste, tal como um produtocompreendendo os ingredientes especificados nas quantidades especifica-das, bem como qualquer produto que resulte, diretamente ou indiretamente,de tais combinações dos ingredientes especificados nas quantidades especi-ficadas.
O termo "medicamento" ou "medicina" refere-se a um produtocontendo um composto de Fórmula (I) ou uma forma deste. A presente in-venção inclui o uso de um tal medicamento para tratar dor crônica ou agudamediada por canal de íon de VR1.O termo "farmaceuticamente aceitável" refere-se à entidadesmoleculares e composições que são de pureza e qualidade suficientes parauso na formulação de uma composição farmacêutica, medicina ou medica-mento da presente invenção. Visto que tanto o uso humano (clínico e aber-tamente) quanto o uso veterinário são igualmente incluídos no escopo dapresente invenção, uma formulação farmaceuticamente aceitável incluiriauma composição farmacêutica, medicina ou medicamento para uso humanoou veterinário.
O termo "tratando" refere-se, sem limitação, a inibindo, melho-rando, facilitando a erradicação de, inibindo o progresso de ou promovendoa estase de dor crônica ou aguda mediada por canal de íon de VR1.
Por administração oral, a composição farmacêutica, medicina oumedicamento é preferivelmente na forma de um comprimido contendo, porexemplo, 0,01, 0,05, 0,1, 0,5, 1,0, 2,5, 5,0, 10,0, 15,0, 25,0, 50,0, 100, 150,200, 250 e 500 miligramas de um composto de Fórmula (I) ou uma formadeste para o ajuste sintomático da dosagem ao paciente a ser tratado. Do-sagens ideais variarão dependendo de fatores associados com o pacienteparticular que está sendo tratado (por exemplo, idade, peso, dieta e tempode administração), a severidade da condição que está sendo tratada, o com-posto particular que está sendo utilizada, o modo de administração e a in-tensidade da preparação. O uso de administração diária ou dosagem pós-periódica pode ser empregado.
Um composto representativo de Fórmula (I) ou uma forma deste
inclui um composto selecionado do grupo consistindo em:Comp. Nome
1 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
2 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
3 (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenol,
4 (E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,
5 (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzamida,Comp. Nome
6 (E)-3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzamida,
7 (£)-4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzamida,
8 (£)-N-(4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,
9 (£)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
10 éster terc-butílico de ácido (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-carbâmico,
11 (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-íl}-fenilamina,
12 (£)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
13 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzamida,
14 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenol,
15 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
16 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
17 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
18 (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
19 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzamida,
20 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
21 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
22 (£)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
23 (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,Comp. Nome
24 (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}- fenil)-acetamida,
25 (E)-N-(3-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}- fenil)-acetamida,
26 (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}- benzamida,
27 (E)-1 -(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}- fenil)-etanona,
28 (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}- fenil)-metanossulfonamida,
29 2-{2-[3-(4-terc-butil-fenil)-propil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,
30 2-[3-(4-terc-butil-fenil)-propil]-5-m-tolil-1H-benzimidazol,
31 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
32 2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,
33 3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,
34 4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,
35 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol- 5-il}-fenil)-metanol,
36 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,
37 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,
38 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzamida,
39 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H- benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
40 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H- benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
41 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H- benzimidazol-5-il}-fenol,
42 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H- benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
43 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H- benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,
44 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H- benzimidazol-5-il}-benzamida,Comp. Nome
45 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
46 1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
47 (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-i!}-fenil)-propan-2-ol,
48 (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,
49 (E)-3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,
50 (E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,
51 (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
52 (E)-2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-5-(2-fluoro-fenil)-6-trifluorometil-1H-benzimidazol,
53 (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-benzimidazol-5-il}-benzamida,
54 éster terc-butílico de ácido (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-carbâmico,
55 (E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
56 (E)-N-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,
57 (E)-1-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
58 (E)-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
59 (E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenol,
60 (E)-3-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,
61 (E)-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
62 (E)-1 -(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,Comp. Nome
63 (E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzamida,
64 (E)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,
65 (E)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
66 (E)-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
67 (E)-1 -(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
68 (E)-2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenol,
69 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenosulfonamida,
70 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenosulfonamida,
71 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenosulfonamida,
72 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
73 (E)-C1C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
74 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
75 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
76 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
77 (E)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
78 (E)-2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
79 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenosulfonamida,
80 (E)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,Comp.Nome_^o/vd^'
81 (£)-1 -(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-
il}-fenil)-etanona,
82 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-
il}-fenil)-etanol,
83 (£)-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-
il}-fenil)-metanossulfonamida,
84 (E)-2-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-
il}-fenil)-propan-2-ol,
85 (£)-2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
86 (£)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
87 (E)-1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-vinil}-
1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
88 (£)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-vinil}-
1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
89 (£)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-vinil}-
1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
90 (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-vinil}-
1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
91 (£)-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-vinil}-1 H-
benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,
92 (£)-C>CIC-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-
etóxi)-fenil]-vinil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
93 (E)-1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-vinil}-1 H-
benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
94 (E)-1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-vinil}-1 H-
benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
95 (£)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-vinil}-1 H-
benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
96 (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-vinil}-1 H-
benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
97 (£)-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-vinil}-1 H-benzimidazol-
5-il)-benzenossulfonamida,
98 (£)-CIC1C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-vinil}-
1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,Comp. Nome
99 (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
100 (E)-1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
101 (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
102 (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
103 (E)-2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,
104 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentaf luoro-propóxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
105 (E)-1 -(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
106 (E)-1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
107 (E)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
108 (E)-2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
109 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
110 (E)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C.C.C-trifluoro-metanossulfonamida,
111 (E)-1 -(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
112 (E)-1 -(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
113 (E)-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
114 (E)-2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
115 (E)-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
116 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,Comp. Nome
117 (E)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-
metanossulfonamida,
118 (E)-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidróxi-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il}-vinil)-
fenil]-metanossulfonamida,
119 (E)-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-vinil]-1H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
120 (E)-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-
il}-vinil)-fenil]-metanossulfonamida,
121 (E)-2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-vinil]-1H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
122 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-
vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
123 (E)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-
C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,
124 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidróxi-etil)-fenil]-1H-
benzimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-metanossulfonamida,
125 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanossulfonilamino-fenil)-1H-
benzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metanossulfonamida,
126 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1H-
benzimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-metanossulfonamida,
127 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-vinil]-1H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
128 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-trifluorometanossulfonilamino-
fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metanossulfonamida,
129 2-{2-[2-(4-trifiuorometóxi-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
130 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
131 2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-
il}-benzenossulfonamida,
132 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-etil]-1H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
133 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
134 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-etil]-
1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,Comp. Nome
135 1 -(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
136 1 -(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
137 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
138 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
139 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
140 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-ilHenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,
141 1 -(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
142 1 -(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
143 N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
144 2-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
145 2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
146 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
147 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
148 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
149 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
150 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
151 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-õ-iO-benzenossulfonamida,
152 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2)2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1H-benzimrdazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
153 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,Comp. Nome
154 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
155 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
156 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
157 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,
158 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
159 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
160 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
161 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
162 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
163 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,
164 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
165 1 -(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
166 1 -(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
167 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
168 2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
169 2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
170 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,
171 1 -(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
172 1 -(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,Comp. Nome
173 N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
174 2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
175 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
176 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
177 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-benzimidazol-2-il]-etil}-fenil)-metanossulfonamida,
178 N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-etil)-fenil]-metanossulfonamida,
179 N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
180 N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-etil)-fenil]-metanossulfonamida,
181 2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
182 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
183 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-benzimidazol-2-il]-etil}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,
184 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-etil)-fenil]-metanossulfonamida,
185 C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanossulfonilamino-fenil)-1 H-benzimidazol-2-il]-etil}-fenil)-metanossulfonamida,
186 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-etil)-fenil]-metanossulfonamida,
187 2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
188 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
189 2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
190 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,Comp. Nome
191 2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
192 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
193 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
194 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
195 1 -(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
196 1 -(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
197 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
198 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
199 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
200 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,
201 1 -(2-{2-[2-(4-metariossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
202 1 -(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
203 N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
204 2-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
205 2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
206 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
207 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
208 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,Comp. Nome
209 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
210 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
211 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)- benzenossulfonamida,
212 C)C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
213 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
214 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
215 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
216 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
217 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,
218 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
219 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]- etanona,
220 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3)3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]- etanol,
221 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
222 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]- propan-2-ol,
223 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,
224 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
225 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
226 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,Comp. Nome
227 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazoi-5-il}-fenil)- metanossulfonamida,
228 2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol,
229 2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}- benzenossulfonamida,
230 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)- C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,
231 1 -(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5- il}-fenil)-etanona,
232 1 -(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5- il}-fenil)-etanol,
233 N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5- il}-fenil)-metanossulfonamida,
234 2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5- il}-fenil)-propan-2-ol,
235 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}- benzenossulfonamida,
236 ClC,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H- benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
237 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)- metanossulfonamida,
238 N-[4-(2-{5-[2-(1-hidróxi-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il}- ciclopropil)-fenil]-metanossulfonamida,
239 N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1H- benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
240 N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il}- ciclopropil)-fenil]-metanossulfonamida,
241 2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1H- benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
242 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)- ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
243 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)- C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,
244 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidróxi-etil)-fenil]-1H- benzimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]-metanossulfonamida,Comp. Nome
245 C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanossulfonilamino-fenil)-1 H-benzimidazol-2-il]-cielopropil}-fenil)-metanossulfonamida,
246 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]-metanossulfonamida,
247 2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
248 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
249 2-[2-(4-trifluorometóxi-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,
250 2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,
251 2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,
252 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometóxi-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
253 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
254 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
255 1 -{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanona,
256 1 -{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanol,
257 N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
258 2-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,
259 2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,
260 N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,
261 1 -{2-[2-(4-metanossulfonil-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanona,
262 1 -{2-[2-(4-metanossulfonil-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanol,
263 N-{2-[2-(4-metanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,Comp. Nome
264 2-{2-[2-(4-metanossulfonil-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,
265 2-[2-(4-metanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,
266 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-metanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
267 1 -(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
268 1 -(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
269 N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
270 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
271 2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
272 C)C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
273 1 -(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
274 1 -(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-feniletinil]-1-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
275 N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
276 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
fenil)-propan-2-ol,
277 2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
278 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
279 1-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
280 1-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
281 N-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,Comp. Nome
282 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
283 2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
284 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2)3,3,3-pentafluoro-propóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
285 1 -{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanona,
286 2-{2-[2-(3-cloro-íeniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,
287 N-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
288 1 -{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanol,
289 2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,
290 N-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,
291 1 -{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanona,
292 1 -{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanol,
293 N-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
294 2-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,
295 2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,
296 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
297 N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il-etinil]-fenil}-metanossulfonamida,
298 N-(4-{5-[2-(1 -hidróxi-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il-etinil}-fenil)-metanossulfonamida,
299 N-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
300 N-(4-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-2-il-etinil}-fenil)-metanossulfonamida,Comp. Nome
301 2-[2-(4-metanossulfonilamino-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-
benzenossulfonamida,
302 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-feniletinil)-1H-
benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
303 N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il-etinil]-fenil}-C,C,C-
trifluoro-metanossulfonamida,
304 C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1-hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-
2-il-etinil}-fenil)-metanossulfonamida,
305 C,C,C-trifluoro-N-{4-[5-(2-metanossulfonilamino-fenil)-1 H-
benzimidazol-2-il-etinil]-fenil}-metanossulfonamida,
306 C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-
benzimidazol-2-il-etinil}-fenil)-metanossulfonamida,
307 2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-feniletinil)-1 H-
benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,
308 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometanossülfonilamino-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
309 (£)-N-terc-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
310 (£)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-
5-il}-benzenossulfonamida,
311 (£)-2-hidróxi-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
312 (£)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-
benzenossulfonamida,
314 (£)-N-metil-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-
benzenossulfonamida,
315 (£)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-
benzenossulfonamida,
316 (£)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-
benzenossulfonamida,
317 (£)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
N-metil-benzenossulfonamida,
318 (E)-2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-
metil-benzenossulfonamida,
319 (£)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-
5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,Comp Nome Odam
320 (£)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
321 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
322 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
323 (£)-N-metil-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
324 (£)-N-metil-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
325 (£)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
326 (£)-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
327 (£)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
328 (£)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
329 (£)-2-{2-[2-(3,4-diíluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
330 (£)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
331 (£)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
332 (£)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
333 (£)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
334 (£)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-ilJ-N-metil-benzenossulfonamida,
335 (£)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
336 (£)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
337 (£)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,Comp. Nome
338 (£)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
339 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
340 (£)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-ilJ-N-metil-benzenossulfonamida,
341 (£)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
342 (£)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
343 (£)-N-metil-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
344 (£)-N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
345 (£)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
346 (£)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
347 (£)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
348 (£)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
349 (£)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
350 N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
351 (£)-2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
357 (E)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
358 (£)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
359 (£)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
360 (£)-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,Comp. Nome
361 (£)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
362 (£)-2-{2-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
363 (£)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
364 (£)-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
365 (£)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
366 (£)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
367 (£)-2-{2-[2-(44luoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-
5-il}-benzenossulfonamida,
368 (£)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-
5-il}-benzenossulfonamida,
369 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-
5-il}-benzenossulfonamida,
370 (£)-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
371 (£)-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
372 (E)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
373 (E)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-
il}-benzenossulfonamida,
374 (£)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-
il}-benzenossulfonamida,
375 (£)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
376 (£)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
378 (£)-2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-
5-il}-benzenossulfonamida,
379 (£)-2-{2-[2-(5-bromo-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,Comp. Nome
380 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
383 2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
384 2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
385 2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
386 2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
387 2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
388 2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
389 2-{2-[2-(4-cloro-2-metanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
390 2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
391 2-{2-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
392 2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
393 2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
394 2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
395 2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
396 2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
397 2-(2-fenetil-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,
398 (E)-N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
399 N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
400 N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,Comp. Nome
402 2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
404 2-{2-[2-(4-ίΙυ0Γ0-2-ίπίΙυ0Γ0ηθΙΐΙ-ίθηίΙ)-θίΐΙ]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
405 2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
406 (£)-N-(2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
407 (£)-N-(2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
408 (£)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
409 (£)-N-(2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
410 (£)-N-(2-{2-[2-(4-difluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
411 (E)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
412 (£)-N-{2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
413 (£)-N-(2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
414 (£)-N-(2-{2-[2-(4-etóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
415 (£)-N-{2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
416 (£)-N-(2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
417 (£)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
418 (£)-N-(2-{2-[2-(2-fluoro-4-trif!uorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
419 2-{2-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
420 2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,Comp. Nome
421 2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
422 (E)-5-(2-metanossulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol,
423 (E)-2-{2-[2-(3-íluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
424 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
425 (E)-2-{2-[2-(3-etóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
426 (E)-2-(2-stiril-1H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,
427 (E)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
428 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
429 (E)-2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
430 (E)-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,
431 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
432 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
433 (E)-2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,
434 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
435 (E)-2-{2-[2-(4-difluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
436 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
437 (E)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
438 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
439 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,Comp. Nome
440 (£)-2-{2-[2-(4-etóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
441 (£)-4-fluoro-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-
5-il}-benzenossulfonamida,
442 2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
443 (£)-N-(2-{3-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-3H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
444 (£)-4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
445 4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
446 (£)-5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
447 5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
448 (£)-1 -[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-
il}-vinil)-fenil]-etanona,
449 (£)-2-{2-[2-(2-quinolin-6-il-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-
propan-2-ol,
450 (£)-N-isopropil-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1H-benzimidazol-
2-il]-vinil}-benzamida,
451 (£)-2-{2-[2-(4-ciano-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-
benzenossulfonamida,
452 (£)-N-(4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1 H-benzimidazol-2-il]-vinil}-
fenil)-acetamida,
453 ácido (E)-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1 H-benzimidazol-2-il]-
vinil}-benzóico,
454 (£)-2-{2-[2-(1 H-indol-6-il)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-
benzenossulfonamida,
455 (£)-2-{2-[2-(2,4-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-
il}-N-metil-benzenossulfonamida,
456 (£)-2-{2-[2-(4-acetil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-
benzenossulfonamida,
457 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-
acetamida,Comp. Nome
458 (E)-2,2,2-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H- benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,
459 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)- amida de ácido (E)-2,2,2-trifluoro-etanossulfônico,
460 (E)-2,2-dimetil-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H- benzimidazol-5-il}-fenil)-propionamida,
461 (2-{242-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)- amida de ácido (E)-etanossulfônico,
462 éster metílico de ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]- 1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-carbâmico,
463 (E)-2-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol,
464 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol,
465 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}- fenilamina,
466 éster etílico de ácido (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H- benzimidazol-5-ilJ-benzóico,
467 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5- il}-fenil)-metanossulfonamida,
468 (E)-2-[2-(2-stiril-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
469 (Z)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol,
470 (E)-5-(2-aminossulfonilamino-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)- vinil]-1 H-benzimidazol,
471 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5- il}-fenil)-propan-2-ol,
472 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}- fenol,
473 éster terc-butílico de ácido (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)- ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-carbâmico,
474 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}- fenil)-metanol,
475 (E)-N-{2-[2-(2-bifenil-4-il-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}- metanossulfonamida,
476 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}- fenil)-metanol,Comp. Nome
477 (E)-N-(2-{1 -metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
478 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
fenil)-acetamida,
479 éster terc-butílico de ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-
vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-carbâmico,
480 (E)-5-(2-metilsulfanil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-
benzimidazol,
481 (E)-2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-5-(2-trifluorometil-
fenil)-1 H-benzimidazol,
482 (E)-2-(2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
fenil)-propan-2-ol,
483 (E)-dimetil-(242-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-
5-il}-benzil)-amina,
484 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzaldeído,
485 (E)-metil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-
il}-benzil)-amina,
486 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzilamina,
487 (E)-5-(2-trifluorometil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol,
488 (E)-5-(2-trifluorometóxi-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol,
489 2-[2-(2-feniletinil-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
490 2-(2-feniletinil-1H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,
491 (E)-5-(2-aminossulfonilamino-metilfenil)-2-[2-(4-trifluorometil-
fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol,
492 2-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-
propan-2-ol,
494 2-(2-{2-[2-(4-metóxi-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-
fenil)-propan-2-ol,
497 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-
il}-fenil)-propan-2-ol,
498 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzamida,Comp. Nome
499 N-terc-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
500 5-(2-metanossulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-
1 H-benzimidazol,
501 2-(2-{2-[(1 R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
502 2-{2-[(1 R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
503 2-(2-{2-[(1S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
504 2-{2-[(1 S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
505 2-(2-(2-f(1S.2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropin-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
506 2-{2-[(1 R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
507 2-(2-{2-[(1 R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, e
508 2-{2-[(1S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida.
Um composto representativo de Fórmula (I) ou uma forma desteinclui um composto selecionado do grupo consistindo em:Comp Nome
1 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-
etanona,
2 (£)-1 -(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-
etanol,
3 (£)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,
4 (£)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
fenil)-acetamida,
5 (£)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzamida,
6 (£)-3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzamida,
7 (£)-4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzamida,Comp Nome
8 (£)-N-(4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,
9 (£)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
10 éster terc-butílico de ácido (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-carbâmico,
11 (£)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenilamina,
12 (£)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
13 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzamida,
14 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenol,
15 (£)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
16 (£)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
17 (£)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
18 (£)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
19 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzamida,
20 (£)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
21 (£)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
22 (£)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
23 (£)-2-(242-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
24 (£)-N-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,
25 (£)-N-(3-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,Comp Nome
26 (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzamida,
27 (E)-1 -(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
fenil)-etanona,
28 (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
fenil)-metanossulfonamida,
29 2-{2-[3-(4-terc-butil-fenil)-propil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,
30 2-[3-(4-terc-butil-fenil)-propil]-5-m-tolil-1H-benzimidazol,
31 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-
metanossulfonamida,
32 2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,
33 3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,
34 4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,
35 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-
5-il}-fenil)-metanol,
36 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-
il}-fenol,
37 (£)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,
38 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-
il}-benzamida,
39 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
40 (£)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
41 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenol,
42 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
43 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,
44 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-benzamida,
45 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
46 1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-
5-il}-fenil)-etanol,Comp Nome
47 (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
48 (£)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1 H-benzimidazol-5-il}-fenol,
49 (£)-3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1 H-benzimidazol-5-il}-fenol,
50 (£)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,
51 (£)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
52 (£)-2-[2-(4-terc-butil-feni1)-vinil]-5-(2-fluoro-fenil)-6-trifluorometil-1 H-benzimidazol,
53 (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1 H-benzimidazol-5-ilJ-benzamida,
54 éster terc-butílico de ácido (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-carbâmico,
55 (£)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
56 (E)-N-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,
57 (£)-1 -(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
58 (£)-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
59 (£)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,
60 (£)-3-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,
61 (£)-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
62 (£)-1 -(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
63 (E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzamida,
64 (£)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,Comp Nome
65 (£)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
66 (£)-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
67 (£)-1 -(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
68 (£)-2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,
69 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
70 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
71 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
77 (£)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
78 (£)-2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
79 (£)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
83 (£)-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
84 (E)-2-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
85 (E)-2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
95 (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-vinil}-1 H-
benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
101 (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
113 (E)-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
114 (£)-2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
129 2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,Comp Nome
130 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}- benzenossulfonamida,
131 2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil·fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5- Íl}-benzenossulfonamida,
139 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}- benzenossulfonamida,
145 2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}- benzenossulfonamida,
175 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}- benzenossulfonamida,
190 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}- benzenossulfonamida,
198 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol,
234 2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5- il}-fenil)-propan-2-ol,
250 2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]- benzenossulfonamida,
294 2-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}- propan-2-ol,
295 2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]- benzenossulfonamida,
309 (E)-N-terc-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H- benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
310 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
311 (E)-2-hidróxi-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H- benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
312 (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil- benzenossulfonamida,
314 (E)-N-metil-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]- benzenossulfonamida,
315 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil- benzenossulfonamida,
316 (E)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil- benzenossulfonamida,Comp Nome
317 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
318 (E)-2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
319 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
320 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
321 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
322 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
323 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
324 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
325 (E)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
326 (E)-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
327 (E)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
328 (E)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
329 (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
330 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
331 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
332 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil·fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
333 (E)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
334 (E)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,Comp Nome
335 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
336 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
337 (E)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
338 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
339 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
340 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
341 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
342 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
343 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
344 (E)-N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
345 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
346 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
347 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
348 (E)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
349 (E)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
350 N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
351 (E)-2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
357 (E)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,Comp _Nome_
358 (£)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
359 (£)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
360 (£)-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
361 (Ê)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
362 (£)-2-{2-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
363 (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
364 (£)-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
365 (£)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
366 (E)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
367 (£)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
368 (£)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
369 (£)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
370 (£)-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
371 (^^-^^^,S-trifluoro-feniO-vinin-IH-benzimidazol-õ-il}-benzenossulfonamida,
372 (£)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
373 (£)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
374 (E)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
375 (£)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,376 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
378 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
379 (£)-2-{2-[2-(5-bromo-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
380 (E)-2-2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fen^il}-benzenossulfonamida,
383 2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
384 2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
385 2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
386 2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
387 2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
388 2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
389 2-{2-[2-(4-cloro-2-metanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-ilj-benzenossulfonamida,
390 2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
391 2-{2-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
392 2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
393 2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
394 2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
395 2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
396 2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
397 2-(2-fenetil-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,Comp_Nome
398 (£)-N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
399 N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-
il}-benzenossulfonamida,
400 N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,402 2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
404 2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
405 2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
406 (£)-N-(2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-
metanossulfonamida,
407 (£)-N-(2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
fenil)-metanossulfonamida,
408 (£)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
fenil)-metanossulfonamida,
409 (E)-N-(2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-
il}-fenil)-metanossulfonamida,
410 (£)-N-(2-{2-[2-(4-difluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-
il}-fenil)-metanossulfonamida,
411 (£)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
412 (£)-N-{2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-
metanossulfonamida,
413 (£)-N-(2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
fenil)-metanossulfonamida,
414 (£)-N-(2-{2-[2-(4-etóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-
metanossulfonamida,
415 (£)-N-{2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-
metanossulfonamida,
416 (£)-N-(2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
fenil)-metanossulfonamida,
417 (£)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,Comp Nome
418 (E)-N-(2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
419 2-{2-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
420 2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
421 2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
422 (E)-5-(2-metanossulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-
1H-benzimidazol,
423 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-
5-il}-benzenossulfonamida,
424 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-
5-il}-benzenossulfonamida,
425 (E)-2-{2-[2-(3-etóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
426 (E)-2-(2-stiril-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,
427 (E)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
428 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
429 (E)-2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
430 (E)-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-
benzenossulfonamida,
431 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
432 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
433 (E)-2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-
benzenossulfonamida,
434 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
435 (E)-2-{2-[2-(4-difluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
436 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-
5-il}-benzenossulfonamida,Comp Nome
437 (E)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
438 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
439 (£)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
440 (£)-2-{2-[2-(4-etóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
441 (£)-4-fluoro-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-
5-il}-benzenossulfonamida,
442 2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
443 (£)-N-(2-{3-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-3H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
444 (£)-4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
445 4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
446 (£)-5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
447 5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-
benzimidazol-5-ilJ-benzenossulfonamida,
448 (£)-1 -[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-
il}-vinil)-fenil]-etanona,
449 (£)-2-{2-[2-(2-quinolin-6-il-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-
propan-2-ol,
450 (£)-N-isopropil-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1H-benzimidazol-
2-il]-vinil}-benzamida,
451 (E)-2-{2-[2-(4-ciano-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-
benzenossulfonamida,
452 (£)-N-(4-{2-[5-(2-metiisulfamoil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-vinil}-
fenil)-acetamida,
453 ácido (E)-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1 H-benzimidazol-2-il]-
vinil}-benzóico,
454 (£)- 2-{2-[2-(1 H-indol-6-il)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-
benzenossulfonamida,Comp Nome455 (£)-2-{2-[2-(2,4-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-
iiy-N-metil-benzenossulfonamida,
456 (£)-2-{2-[2-(4-acetil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-
benzenossulfonamida,
457 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-
acetamida,
458 (£)-2,2,2-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,
459 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-
amida de ácido (E)-2,2,2-trifluoro-etanossulfônico,
460 (£)-2,2-dimetil-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-propionamida,
461 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-
amida de ácido (E)-etanossulfônico,
462 éster metílico de ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-
1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-carbâmico,
463 (£)-2-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-
propan-2-ol,
464 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-
propan-2-ol,
465 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
fenilamina,
466 éster etílico de ácido (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-benzóico,
467 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-
il}-fenil)-metanossulfonamida,
468 (£)-2-[2-(2-stiril-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
469 (Z)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
fenil)-propan-2-ol,
470 (£)-5-(2-aminossulfonilamino-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-
vinil]-1 H-benzimidazol,
471 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-
il}-fenil)-propan-2-ol,
472 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-
fenol,
473 éster terc-butílico de ácido (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-
ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-carbâmico,Comp Nome
474 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
475 (E)-N-{2-[2-(2-bifenil-4-il-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
476 (£)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
477 (E)-N-(2-{1 -metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
478 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,
479 éster terc-butílico de ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-carbâmico,
480 (£)-5-(2-metilsulfanil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol,
481 (E)-2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-5-(2-trifluorometil-fenil)-1 H-benzimidazol,
482 (£)-2-(2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
483 (£)-dimetil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzil)-amina,
484 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzaldeído,
485 (£)-metil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-xil}-benzil)-amina,
486 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzilamina,
487 (£)-5-(2-trifluorometil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol,
488 (£)-5-(2-trifluorometóxi-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol,
489 2-[2-(2-feniletinil-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
490 2-(2-feniletinil-1H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,
491 (E)-5-(2-aminossulfonilamino-metilfenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol,
492 2-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,ComP Nome
494 2-(2-{2-[2-(4-metóxi-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-- fenil)-propan-2-ol,
497 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
498 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzamida,
499 N-terc-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
500 5-(2-metanossulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol,
501 2-(2-{2-[(1 R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
502 2-{2-[(1 R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
503 2-(2-{2-[(1S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
504 2-{2-[(1 S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
505 2-(2-{2-[(1Sl2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
506 2-{2-[(1 R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
507 2-(2-{2-[(1 R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, e
508 2-{2-[(1 S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida.
Um composto representativo de Fórmula (I) ou uma forma desteinclui um composto selecionado do grupo consistindo em:Comp Nome
1 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
2 (£)-1 -(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
3 (£)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,
4 (£)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,Comp Nome
5 (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzamida,
9 (E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
10 éster terc-butílico de ácido (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-carbâmico,
11 (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenilamina,
12 (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
13 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzamida,
15 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
16 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
17 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
18 (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
22 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
27 (E)-1 -(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
28 (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
31 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
32 2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,
34 4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,
35 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
38 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzamida,
39 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,Comp Nome
40 (£)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
41 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenol,
42 (£)-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
44 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-benzamida,
45 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
46 1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-
5-il}-fenil)-etanol,
47 (£)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
50 (£)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,
51 (£)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,53 (£)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1 H-
benzimidazol-5-il}-benzamida,56 (£)-N-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,
58 (£)-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
59 (£)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-
5-il}-fenol,
61 (£)-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-
5-il}-fenil)-metanol,
62 (E)-1 -(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
63 (£)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-
5-il}-benzamida,
66 (£)-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-
5-il}-fenil)-metanol,
67 (£)-1 -(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,Comp Nome
68 (£)-2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-
5-il}-fenol,
69 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
70 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
71 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
77 (£)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-
metanossulfonamida,
78 (£)-2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-
propan-2-ol,
79 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,84 (£)-2-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-
il}-fenil)-propan-2-ol,95 (£)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-vinil}-1 H-
benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,114 (£)-2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
fenil)-propan-2-ol,
129 2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
130 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
131 2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-
il}-benzenossulfonamida,139 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,175 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,190 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,198 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-
propan-2-ol,
250 2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-
benzenossulfonamida,Comp Nome
294 2-{2-[2-(3-trifluorometil·feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,
295 2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,
309 (E)-N-terc-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
310 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
311 (E)-2-hidróxi-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
312 (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
314 (E)-N-metil-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,
315 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
316 (E)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
317 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
318 (E)-2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
319 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
320 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-ilJ-N-metil-benzenossulfonamida,
321 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
322 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
323 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
324 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-ilj-benzenossulfonamida,
325 (E)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,Comp_Nome326 (£)-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-
metil-benzenossulfonamida,
327 (£)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-
metil-benzenossulfonamida,
328 (£)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-
metil-benzenossulfonamida,
329 (£)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-
metil-benzenossulfonamida,
330 (£)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-
5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
331 (£)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-
5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
332 (£)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-
5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
333 (£)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-
il}-N-metil-benzenossulfonamida,
334 (£)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-
ilJ-N-metil-benzenossulfonamida,
335 (£)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-
metil-benzenossulfonamida,
336 (£)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-
metil-benzenossulfonamida,
337 (£)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-
benzenossulfonamida,
338 (£)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-
benzenossulfonamida,
339 (£)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-
metil-benzenossulfonamida,
340 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
341 (£)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
342 (£)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
343 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-
5-il}-benzenossulfonamida,Comp_Nome_
344 (£)-N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
345 (£)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
346 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
347 (£)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
348 (£)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
349 (£)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
350 N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
357 (£)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
358 (£)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
359 (E)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
360 (£)-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
361 (£)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
362 (£)-2-{2-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
363 (£)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
364 (£)-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
365 (£)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
366 (£)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
367 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,Comp Nome
368 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
369 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
370 (E)-2-{2-[2-(2,3)4-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
371 (E)-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
372 (E)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
373 (E)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
374 (E)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
375 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
376 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
378 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
379 (£)-2-{2-[2-(5-bromo-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
380 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
383 2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
384 2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
385 2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
386 2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
387 2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
388 2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,Comp Nome
390 2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
391 2-{2-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
392 2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
393 2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
394 2-{2-[2-(2,3-difluoro-feniI)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
395 2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
396 2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
397 2-(2-fenetil-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,
398 (£)-N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-ilJ-benzenossulfonamida,
399 N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
402 2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
404 2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
405 2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
406 (£)-N-(2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
407 (£)-N-(2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
410 (E)-N-(2-{2-[2-(4-difluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
411 (£)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
412 (£)-N-{2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
413 (E)-N-(2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,Comp Nome
414 (E)-N-(2-{2-[2-(4-etóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-
metanossulfonamida,
415 (E)-N-{2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-
metanossulfonamida,
416 (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
fenil)-metanossulfonamida,
417 (E)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
418 (E)-N-(2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
419 2-{2-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
420 2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
421 2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
422 (E)-5-(2-metanossulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-
1H-benzimidazol,
423 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-
5-il}-benzenossulfonamida,
424 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-
5-il}-benzenossulfonamida,
426 (E)-2-(2-stiril-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,
427 (E)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
428 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
429 (E)-2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
430 (E)-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-
benzenossulfonamida,
431 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
432 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
433 (E)-2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-
benzenossulfonamida,Comp Nome
434 (£)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
435 (£)-2-{2-[2-(4-difluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
436 (£)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-
5-il}-benzenossulfonamida,
437 (£)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
438 (£)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
439 (£)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
440 (£)-2-{2-[2-(4-etóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,442 2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
444 (£)-4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
445 4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-
benzimidazol-5-ilJ-benzenossulfonamida,
446 (£)-5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
447 5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
448 (£)-1 -[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-
il}-vinil)-fenil]-etanona,
449 (£)-2-{2-[2-(2-quinolin-6-il-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-
propan-2-ol,
451 (E)-2-{2-[2-(4-ciano-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-
benzenossulfonamida,
455 (£)-2-{2-[2-(2,4-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-
il}-N-metil-benzenossulfonamida,
456 (£)-2-{2-[2-(4-acetil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-
benzenossulfonamida,461 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-
amida de ácido (E)-etanossulfônico,Comp Nome
462 éster metílico de ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-carbâmico,
463 (£)-2-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
464 2-(2-{2-[2-(4-trifluprometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
465 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenilamina,
466 éster etílico de ácido (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-i!}-benzóico,
467 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
468 (£)-2-[2-(2-stiril-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
469 (Z)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
470 (£)-5-(2-aminossulfonilamino-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol,
471 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
475 (£)-N-{2-[2-(2-bifenil-4-il-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
476 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
482 (£)-2-(2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
489 2-[2-(2-feniletinil-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
490 2-(2-feniletinil-1H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida)
491 (E)-5-(2-aminossulfonilamino-metilfenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol,
492 2-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,
494 2-(2-{2-[2-(4-metóxi-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
497 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
498 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzamida,Comp Nome
500 5-(2-metanossulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol,
501 2-(2-{2-[(1R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
502 2-{2-[(1 R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
503 2-(2-{2-[(1 S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, e
504 2-{2-[(1 S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-i!}-benzenossulfonamida,
Um composto representativo de Fórmula (I) ou uma forma desteinclui um composto selecionado do grupo consistindo em:
Comp Nome
1 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
2 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
5 (£)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzamida,
9 (E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
12 (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
16 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
17 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
18 (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
22 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
31 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
35 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
40 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,Comp Nome
42 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-- benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
45 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
46 1-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
47 (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
51 (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
53 (E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-benzimidazol-5-il}-benzamida,
58 (E)-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
61 (E)-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
66 (E)-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
69 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
70 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
71 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
77 (E)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
78 (E)-2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
79 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
84 (E)-2-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
114 (E)-2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
129 2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,Comp Nome
130 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}- benzenossulfonamida,
131 2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5- il}-benzenossulfonamida,
139 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}- benzenossulfonamida,175 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}- benzenossulfonamida,
190 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}- benzenossulfonamida,
198 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol,
250 2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,
294 2-{2-[2-(3-trifluorometil4eniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}- propan-2-ol,
295 2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]- benzenossulfonamida,
310 (£)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol- 5-il}-benzenossulfonamida,
311 (E)-2-hidróxi-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
312 (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil- benzenossulfonamida,
314 (E)-N-metil-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]- benzenossulfonamida,
315 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil- benzenossulfonamida,
316 (E)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil- benzenossulfonamida,
317 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinii]-1 H-benzimidazol-5-il}- N-metil-benzenossulfonamida,
318 (E)-2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N- metil-benzenossulfonamida,
319 (Ε)-2-{2-[2-(3-flouro-4-trifuorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol- 5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,Comp_Nome_
320 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
321 (£)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)Vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
322 (£)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
323 (£)-N-metil-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
324 (£)-N-metil-2-{2-[2-(2,4>5-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
328 (£)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
329 (£)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
331 (£)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
332 (£)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
333 (E)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
335 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
337 (£)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
339 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
340 (£)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
341 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamída,
342 (£)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
344 (£)-N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
345 (£)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,Comp Nome
347 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metilbenzenossulfonamida,
349 (E)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
350 N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
357 (E)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
358 (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamidai
359 (E)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
360 (E)-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
361 (E)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
362 (E)-2-{2-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
363 (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
364 (E)-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
365 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
366 (E)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
367 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
368 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
369 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
370 (E)-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
371 (E)-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,Comp Nome
372 (£)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
373 (E)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
374 (£)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-xil}-benzenossulfonamida,
376 (£)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
378 (£)-2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-ilJ-benzenossulfonamida,
379 (£)-2-{2-[2-(5-bromo-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
380 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
383 2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
384 2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
385 2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
386 2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
387 2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
388 2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
390 2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
391 2-{2-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
392 2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
393 2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-xbenzenossulfonamida,
394 2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,Comp Nome
395 2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
396 2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
397 2-(2-fenetil-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,
398 (E)-N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
399 N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
402 2-{2-[2-(2-cIoro-fenil)-eti!]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
404 2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
405 2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
407 (£)-N-(2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
417 (£)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
418 (£)-N-(2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
419 2-{2-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
420 2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
421 2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
422 (E)-5-(2-metanossulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol,
423 (£)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
424 (£)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
426 (E)-2-(2-stiril-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,
427 (£)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,Comp Nome
428 (£)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
429 (£)-2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
430 (£)-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-
benzenossulfonamida,
431 (£)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
432 (£)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
433 (£)-2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-
benzenossulfonamida,
434 (£)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
435 (E)-2-{2-[2-(4-difluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
436 (£)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-
5-il}-benzenossulfonamida,
437 (£)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
438 (£)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
439 (£)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
440 (£)-2-{2-[2-(4-etóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,442 2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
444 (£)-4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
445 4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
446 (£)-5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
447 5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
N ^a Pro^,
j> "β-Λ >
£
o»Comp Nome448 (E)-1 -[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-etanona,
449 (E)-2-{2-[2-(2-quinolin-6-il-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,
451 (E)-2-{2-[2-(4-ciano-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
455 (E)-2-{2-[2-(2,4-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
456 (E)-2-{2-[2-(4-acetil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,
461 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-amida de ácido (E)-etanossulfônico,
462 éster metílico de ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-carbâmico,
463 (E)-2-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
464 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
466 éster etílico de ácido (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzóico,
468 (E)-2-[2-(2-stiril-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
469 (Z)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
470 (E)-5-(2-aminossulfonilamino-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol,
471 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
475 (E)-N-{2-[2-(2-bifenil-4-il-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
476 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,
482 (E)-2-(2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
489 2-[2-(2-feniletinil-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
490 2-(2-feniletinil-1H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,
491 (E)-5-(2-aminossulfonilamino-metilfenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol,<table>table see original document page 130</column></row><table>
Um composto representativo de Fórmula (I) ou uma forma desteinclui um composto selecionado do grupo consistindo em:
<table>table see original document page 130</column></row><table><table>table see original document page 131</column></row><table>Comp. Nome
428 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
429 (£)-2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
430 (£)-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,
434 (£)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
442 2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
449 (£)-2-{2-[2-(2-quinolin-6-il-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,
461 (242-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-amida de ácido (E)-etanossulfônico,
464 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
468(E)-2-[2-(2-stiril-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,469(Z)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
471 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
489 2-[2-(2-feniletinil-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,492 2-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol, e
503 2-(2-{2-[(1 S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol.
Um composto profético representativo de Fórmula (I) ou umaforma deste inclui um composto selecionado do grupo consistindo em:
Comp. Nome
72 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
73 (E)-C,C>C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
74 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-
vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
75 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,<table>table see original document page 133</column></row><table><table>table see original document page 134</column></row><table>Comp._Nome _
122 (£)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)- vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
123 (£)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-benzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)- C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,
124 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-etil)-fenil]-1 H- benzimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-metanossulfonamida,
125 (E)-C1C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanossulfonilamino-fenil)-1 H- benzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metanossulfonamida,
126 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H- benzimidazoi-2-il}-vinil)-fenil]-metanossu!fonamida,
127 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-vinil]-1 H- benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
128 (£)-C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-trifluorometanossulfonilamino- fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metanossulfonamida,
132 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-etil]-1 H- benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
133 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H- benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
134 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-etil]- 1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
135 1 -(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)- etanona,
136 1 -(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
137 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)- metanossulfonamida,
138 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan- 2-ol,
140 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C- trifluoro-metanossulfonamida,
141 1 -(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}- fenil)-etanona,
142 1 -(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}- fenil)-etanol,
143 N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}- fenil)-metanossulfonamida,
144 2-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol,Comp. Nome
146 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
147 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
148 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
149 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
150 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazoi-5-il)-fenil]-propan-2-o!,
151 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,
152 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
153 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
154 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
155 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
156 2-{2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
157 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,
158 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
159 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
160 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
161 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
162 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
163 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,<table>table see original document page 137</column></row><table>Comp. Nome
184 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-etil)-fenil]-metanossulfonamida,
185 C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanossulfonilamino-fenil)-1 H-benzimidazol-2-il]-etil}-fenil)-metanossulfonamida,
186 C)C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-etil)-fenil]-metanossulfonamida,
187 2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
188 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-etilí-IH-benzimidazol-S-il}-fenil)-metanossulfonamida,
189 2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
191 2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
192 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-ciclopropil]-1 H-enzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
193 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
194 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
195 1 -(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
196 1 -(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
197 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
199 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
200 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,
201 1 -(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
202 1 -(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
203 N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,<table>table see original document page 139</column></row><table>Comp. Nome
222 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]- propan-2-ol,
223 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,
224 C)C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,313,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
225 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
226 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropi!]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
227 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
228 2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
229 2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
230 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,
231 1 -(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
232 1 -(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
233 N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
235 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
236 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
237 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)-metanossulfonamida,
238 N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]-metanossulfonamida,
239 N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
240 N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]-metanossulfonamida,Comp. Nome
241 2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
242 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
243 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,
244 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]-metanossulfonamida,
C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanossulfonilamino-fenil)-1H-benzimidazol-2-ii]-cic!opropi!}-fenil)-metanossu!fonamida,
246 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]-metanossulfonamida,
247 2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
248 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
249 2-[2-(4-trifluorometóxi-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,
251 2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,
252 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometóxi-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
253 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
254 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
255 1 -{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanona,
256 1 -{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanol,
257 N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
258 2-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,
259 2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,
260 N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,<table>table see original document page 142</column></row><table><table>table see original document page 143</column></row><table>Comp. Nome
300 N-(4-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il-etinil}-fenil)-metanossulfonamida,
301 2-[2-(4-metanossulfonilamino-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,
302 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
303 N^-tS^-acetil-feniO-IH-benzimidazol^-il-etinill-fenilJ-C.C.C-trifluoro-metanossulfonamida,
304 C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1-hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-ii-eünil}-feni!)-rnetanossu!fQnamidas
305 C,C,C-trifluoro-N-{4-[5-(2-metanossulfonilamino-fenil)-1 H-benzimidazol-2-il-etinil]-fenil}-metanossulfonamida,
306 C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il-etinil}-fenil)-metanossulfonamida,
307 2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida, e
308 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida.
Métodos Sintéticos Gerais
Compostos representativos da presente invenção podem sersintetizados de acordo com os métodos sintéticos gerais descritos abaixo esão ilustrados nos esquemas que seguem. Visto que os esquemas são umailustração, a invenção não deve ser construída como sendo limitada pelasreações químicas e condições expressas. A preparação dos vários materiaisde partida utilizados nos esquemas inclui-se bem na experiência de pessoasversadas na técnica.
Compostos da presente invenção podem ser sintetizados utili-zando os métodos descritos nos esquemas que seguem.
Os termos utilizados na descrição na invenção são comumenteutilizados e conhecidos por aqueles versados na técnica. Como aqui utiliza-das, as seguintes abreviações e fórmulas têm os significados indicados:<table>table see original document page 145</column></row><table>
Esquema de Reação AA
Esquema AA ilustra uma síntese geral de benzimidazóis de fór-mula AA5, representativa de um composto de Fórmula (I).<formula>formula see original document page 146</formula>
Tipicamente, uma solução de 4-bromobenzeno-1,2-diamina AA1e um ácido carboxílico adequado AA2 em oxicloreto de fósforo (POCI3) éaquecida ao refluxo para obter bromobenzimidazol AA3.
Alternativamente, o ácido pode ser convertido em um cloreto de ácido utilizando cloreto de oxalila e uma quantidade catalítica de DMF emum solvente tal como cloreto de metileno.
O cloreto de ácido AA2 é aquecido com 4-bromobenzeno-1,2-diamina AA1 em ácido acético para fornecer AA3. Um grupo fenila adequa-damente substituído pode ser anexado a AA3 por uma variedade de reações de acoplamento (Suzuki, Stille) que são bem conhecidas por aqueles versa-dos na técnica. Um método de substituição particularmente útil empregauma reação Suzuki de acoplamento cruzado catalisado por paládio (Huff, B.e outro, Org. Syn. 1997, 75: 53-60; e , Goodson, F. E. e outro, Org. Synth.1997, 75: 61-68).
<formula>formula see original document page 146</formula>
Como um exemplo, uma mistura de bromobenzimidazol AA3 éreagida com um ácido fenil borônico adequado AA4 na presença de um rea-gente tal como carbonato de césio e uma quantidade catalítica de um catali-sador de paládio tal como PdCI2dppf em um solvente tal como uma misturade dioxano e etanol em temperaturas elevadas para fornecer AA5. Os tem- pos de reação podem ser reduzidos realizando-se este procedimento emtemperaturas similares (cerca de 100ºC) ou inferiores em um sintetizador demicroondas. Outros catalisadores de paládio adequados para este tipo dereação incluem Pd(PPh3)4-
Esquema de Reação BB Ácidos cinâmicos, como requerido, podem ser sintetizados pormeio de procedimentos descritos no Esquema de Reação BB.
<formula>formula see original document page 147</formula>
Uma solução de arilaldeído BB1 e fosforano de (carbetoximeti-leno)trifenila em um solvente tal como tolueno ou benzeno na presença deuma base tal como NaOH é agitada usualmente em temperaturas elevadaspara fornecer o correspondente éster de cinamato. O éster é hidrolisado sobcondições Dadrão para fornecer o correspondente ácido cinâmico BB2.
<formula>formula see original document page 147</formula>
Ácido fenilpropiônico BB3, como requerido, pode ser sintetizadode ácido cinâmico BB2 por hidrogenação utilizando uma variedade de pro-cedimentos padrão. Como mostrado acima, uma mistura de BB2 em etanolcom uma quantidade catalítica de paládio sobre carbono (10 %) é agitadaem temperatura ambiente em uma atmosfera de hidrogênio (3,51 kg/cm2)para fornecer o ácido BB3.
Esquema de Reação BB'
Esquema de Reação BB1 é uma variação do Esquema de Rea-
çãoBB.
<formula>formula see original document page 147</formula>
Reação de aldeído BB1 com ácido malônico e uma quantidadecatalítica de piperidina em piridina em temperaturas elevadas produz ácidocinâmico BB2 em produção elevada.
<formula>formula see original document page 147</formula>
O ácido BB2 é convertido no cloreto de ácido por reação comcloreto de oxalila e uma quantidade catalítica de DMF em um solvente talcomo cloreto de metileno. O cloreto de ácido é então aquecido com AA1 emácido acético para fornecer ΒΒΊ, que é também elaborado em lugar de AA3como descrito no Esquema de Reação AA.Esquema de Reação CC
Esquema de Reação CC fornece um método para preparar in-termediários de 4-bromobenzeno-1,2-diamina substituídos .
<formula>formula see original document page 148</formula>
Como um exemplo, em uma solução de uma 4-bromoanilina a -dequadamente substituída CC1 em anidrido trifluoroacético é adicionadoKNO3 porção a porção em uma temperatura adequada. A mistura reacionalpode então ser aquecida para temperatura ambiente para conversão ideal
em nitroamida CC2.
<formula>formula see original document page 148</formula>
Seqüencialmente, utilizando procedimentos padrão, a amida éhidrolizada e o grupo nitro é reduzido para fornecer bromodiamina CC3. OIntermediário CC3 é também elaborado como descrito no Esquema de Rea-ção AA.
Esquema de Reação DD
Uma seqüência sintética alternativa para produzir compostos dapresente invenção é descrita no Esquema de Reação DD.
<formula>formula see original document page 148</formula>
Um bromobenzimidazol substituído DD1 (representativo de AA3no Esquema AA) é protegido (utilizando um grupo de proteção tal comoBoc), em seguida convertido em um éster de pinicolboronato DD2 sob con-dições de acoplamento Suzuki padrão (Prieto, M. e outro, J. Org. Chem.2004, 69: 6812-6820; McDonald, D. e outro, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005,15: 5241-5246; e , Poon, S. F. e outro Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14,5477-5480).Em um procedimento típico, uma mistura de bromo-benzimidazolDD1, bis-(pinacolato)diboro, carbonato de potássio e uma quantidade catalí-tica de um catalisador de paládio tal como PdCIadppf em DMF é aquecidaem temperaturas elevadas para fornecer éster de boronato DD2. Freqüen-temente, as durações de reação podem ser reduzidas realizando este pro-cedimento em temperaturas similares ou inferiores em um aparato de irradi-ação de microondas.
<formula>formula see original document page 149</formula>
Éster de boronato DD2 pode ser convertido em compostos dapresente invenção (Boc protegido DD3) por acoplamento Suzuki com umhaleto de fenila, mesilato ou triflato (R1)pPh-X. Neste caso, borano DD2 éreagido com um haleto de arila adequado, tetracis (trifenilfosfina)paládio (O)e tetrafluoroborato de tri-terc-butilfosfônio em 2M de carbonato de potássioaquoso em tolueno a 100 0C para fornecer a forma protegida de DD3. Des-proteção com um ácido tal como TFA fornece DD3.
Esquema de Reação EE
Esquema de Reação EE descreve métodos para preparar com-postos representativos da presente invenção .
<formula>formula see original document page 149</formula>
Anilina EE1 pode ser convertido em uma variedade de amidas,carbamatos ou uréias EE2 utilizando qualquer número de métodos de acila-ção que são comumente utilizados por pessoas versadas na técnica. Comoum exemplo, Reação de EE1 em um solvente tal como THF com um cloretode ácido substituído e a base tal como trietilamina fornece a correspondenteamida de EE2. Como um outro exemplo, a Reação de EE1 em THF com umcloroformiato substituído e trietilamina fornece o correspondente carbamatosubstituído de EE2.
EE1 pode ser convertido em sulfonamidas utilizando várias con-dições de sulfonilação. Por exemplo, a Reação de EE1 em um solvente talcomo THF com um cloreto de alquilsulfonila e trietilamina fornece a alquilsu!-fonamida EE3. EE1 pode ser seletivamente, e sucessivamente substituídopara fornecer EE3. Um método eficiente.de conseguir isto é por meio de al-quilação redutiva com aldeídos ou cetonas (veja Mattson, R. J. e outro J.Org. Chem. 1990, 55, 2552-2554) e referências citadas aqui]. Neste proce-dimento, quantidades iguais de EE1 e um aldeído ou cetona são agitadascom isopropóxido de titânio (IV), seguido pela adição de cianoboroidreto desódio em um solvente tal como etanol para fornecer substituído amina EE3.
Esquema de Reação FF
Uma seqüência sintética para produzir compostos da presenteinvenção em que L é ciclopropila é descrita no Esquema de Reação FF.
<formula>formula see original document page 150</formula>
Reação de éster de cinamato FF1, neste caso um éster de meti-la, com metileto de iodeto de trimetilsulfônio em um solvente tal como DMSOe hidreto de sódio (como exemplificado por Burger, A. e outro J. Med. Chem.1970, 13, 33-35), fornece éster de ciclopropila FF2. Hidrólise de FF2 forneceácido FF3, que é também elaborado nos benzimidazóis descritos no Esque-ma AA.
Esquema de Reação GG
Esquema de Reação GG descreve um método alternativo parapreparar ciclopropila ácido intermediários.<formula>formula see original document page 151</formula>
Ácidos cinâmicos são convertidos na correspondente amida We-inreb, por conversão no cloreto de ácido como descrito no Esquema de Rea-ção AA e BB'. O cloreto de ácido é reagido com cloridrato de N,N-dimetilhidroxilamina e a base tal como trietilamina em cloreto de metilenopara fornecer amida GG2.
Amida GG2 é convertida em to ciclopropilamida GG3 como des-crito no Esquema FF. A amida GG3 é então hidrolizada para fornecer ácidoGG4, tipicamente por reação com butóxido terciário de potássio em THF.
Esquema de Reação HH
Uma seqüência sintética para produzir compostos da presenteinvenção em que RiAr é benzenossulfonamida é descrita no Esquema de
<formula>formula see original document page 151</formula>
Acoplamento por Reação Suzuki de éster dé boronato DD2 de
Esquema de Reação DD e bromobenzeno-t-butilsulfonamida HH1 seguidopor desproteção com TFA fornece o produto HH2.
Esquema de Reação II
Uma seqüência sintética para produzir compostos da presenteinvenção em que R é um grupo éter é descrita no Esquema de Reação II.
<formula>formula see original document page 151</formula>
Um éster de ácido 4-hidroxicinâmico comercialmente disponívelII1 pode ser convertido em análogos de éter por diversas rotinas incluindo areação Williamson. Neste procedimento bem conhecido, 111 e um haleto dealquila é reagido com uma base tal como carbonato de césio em um solven-te tal como acetonitrilo para fornecer o produto II2.
Eletròfilos mais eficazes podem ser derivados de álcoois tal co-mo mesilatos, sulfonatos de p-tolueno ou trifluorometanossulfonatos (trifla-tos). Um método alternativo eficaz é a conversão de 111 em análogos de éterII2 por meio da reação Mitsunobu (como revisto por Mitsunobu, O., Synthe-sis, 1981, 1-28).
<formula>formula see original document page 152</formula>
Análogos de éter II2 podem ser também reduzidos para o ácido
113 utilizando técnicas padrão.Esquema de Reação JJ
Esquema de Reação JJ descreve métodos para preparar ácidos
cinâmicos que contêm grupos amino substituídos.
<formula>formula see original document page 152</formula>
Éster de cinamato JJ1 podem ser convertidos em uma varieda-de de amidas, carbamatos ou uréias JJ2 utilizando qualquer número de mé-todos de acilação que são comumente utilizados por pessoas versadas natécnica. Como um exemplo, a reação de JJ1 em um solvente tal como THFcom um cloreto de ácido substituído e uma base tal como trietilamina forne-ce a correspondente amida de JJ2. Como um outro exemplo, a reação deJJ1 em THF com um cloroformiato substituído e trietilamina fornece o cor-respondente carbamato substituído de JJ2. JJ1 pode ser convertido em sul-fonamidas utilizando várias condições de sulfonilação.
Por exemplo, a reação de JJ1 em um solvente tal como THFcom um cloreto de alquilsulfonila e trietilamina fornece a alquilsulfonamidaJJ3. JJ1 pode ser seletivamente, e sucessivamente substituído para forne-cer JJ4. Um método eficiente de substituição é por meio de alquilação redu-tiva com aldeídos ou cetonas (veja Mattson, R. J. e outro J. Org. Chem.,1990, 55, 2552-2554 e referências citadas aqui). Neste procedimento, quan-tidades iguais de JJ1 e um aldeído ou cetona são agitadas com isopropóxidode titânio (IV)1 seguido pela adição de cianoboroidreto de sódio em um sol-vente tal como etanol para fornecer amina substituída JJ4.
Esquema de Reação KK
Uma seqüência sintética para preparar compostos da presenteinvenção em que L é acetileno é descrita no Esquema de Reação KK.
<formula>formula see original document page 153</formula>
Quando não comercialmente disponível, ácidos propiólicos KK2são preparados por reação de acetilenos KK1 com n-butil lítio em THF a -780C aquecendo para 0 0C durante 30 minutos. A mistura é resfriada para -780C, e transferida para uma solução saturada de dióxido de carbono em THFa -78 0C. A reação é lentamente aquecida para a temperatura ambiente parafornecer o correspondente ácido propiólico KK2.
<formula>formula see original document page 153</formula>
Reação do ácido propiólico KK2 com diidrocloreto de4-bromobenzeno-1,2-diamina KK3 em etileno glicol ao refluxo fornece cloro-vinilbenzimidazol KK4.
<formula>formula see original document page 153</formula>
Reação de KK3 com um ácido fenil borônico sob condições Su-zuki em um sintetizador de microondas e condições térmicas como descritono Esquema de Reação AA fornece compostos de acetileno KK4.
Esquema de Reação LL
Uma seqüência sintética alternativa para produzir compostos da presente invenção é descrita no Esquema de Reação LL.
<formula>formula see original document page 154</formula>
Bromodiamina protegida LL1 é acoplada com um ácido borônicoadequado por meio de acoplamento Suzuki como descrito nos esquemas dereação anteriores para fornecer a diamina LL2.
<formula>formula see original document page 154</formula>
LL2 é então reagido com an ácido ou cloreto de ácido para for- necer LL3 (como descrito nos Esquemas de reação AA ou BB').
Esquema de Reação MM
Uma seqüência sintética para produzir compostos da presenteinvenção em que L é vinila ou etila que pode ser utilizado como uma alterna-tiva ao Esquema BB' é descrita no Esquema de Reação MM.
<formula>formula see original document page 154</formula>
Uma solução de AA1 e dicloroimina MM1 (como descrito emMcElvain, S. M. e outro J. Am. Chem. Soe. 1942, 64, 1825) em etanol é a-quecida para fornecer benzimidazol de clorometila MM2 (como descrito emKomoriya e outro Bioorg. Med. Chem., 2004, 12, 2099-2114).
<formula>formula see original document page 154</formula>
Aquecimento em dicloroetano com trifenilfosfina converte MM2<formula>formula see original document page 155</formula>
Reação de MM3 com various aldeídos ou cetonas em uma solu-ção de THF anidroso e EtOH com uma base tal como DBU (1,8-diazabiciclo[4,5,0]undec-7-eno) fornece bromobenzimidazol ΒΒΊ, que étambém elaborado como descrito no Esquema de Reação AA.
Esquema de Reação NN
Uma seqüência sintética alternativa para produzir compostos dapresente invenção é descrita no Esquema de Reação NN.
<formula>formula see original document page 155</formula>
A biarildiamina LL2 é reagida com dicloroimina MM1 como des-crito no Esquema de Reação MM para fornecer NN1.
<formula>formula see original document page 155</formula>
Como descrito no Esquema de Reação MM, NN1 é empregadopara fornecer NN2.Esquema de Reação OO
Compostos da presente invenção em que L é etileno pode serpreparado pela rotina alternativa descrita no Esquema de Reação OO.
<formula>formula see original document page 155</formula>
Compostos da presente invenção tal como NN3, em que L é vini-la, are dissolvidos em um solvente tal como metanol, e são hidrogenadosutilizando um catalisador tal como 10% de Pd sobre carbono para fornecer001.. ^roPr/
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155 £ \
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Esquema de Reação PP
Uma seqüência sintética para produzir compostos da presenteinvenção em que L é ciclopropila é descrita no Esquema de Reação PP.
<formula>formula see original document page 156</formula>
Reação de olefina PP1 com um diazoacetato de alquila, tal comodiazoacetato de etila, na presença de um catalisador, tal como sulfonato detrifluorometano de cobre(l) e ligando quiral de Evans (Evans, D.A.; Woerpel,K.A.; Hinman, M.M.; Faul, M.M. J.Am. Chem. Soe. 1991, 113, 726-728) emum solvente tal como clorofórmio, fornece um enantiômero de éster de ciclo-propila PP2.
O enantiômero de éster de (R,R)-ciclopropila PP2 é obtidoquando um ligando quiral tal como composto de 2,2-bis-[2-((4S)-(1,1-dimetiletil)-1,3-oxazolinil)]propano 38b é utilizado. O enantiômero de éster de(S,S)-ciclopropila é obtido quando o ligando quiral composto 2,2-bis-[2-((4R)-(1,1-dimetiletil)-1,3-oxazolinil)]propano Composto 38a é utilizado. As configu-rações da porção de ciclopropila foram preditas com base no relato Evans'J.Am. Chem. Soe. 1991. Hidrólise do éster PP2 fornece o ácido PP3, que étambém elaborado nos benzimidazóis de Esquema AA.
<formula>formula see original document page 156</formula>
Para determinar o excesso enantiomérico dos produtos de ciclo-propanação assimétrica PP2, o ácido PP3 é reagido com N1O-dimetilhidroxilamina na presença de uma base tal como diisopropiletilamina,e um reagente de acoplamento de amida tal como BOP, em um solvente talcomo DMF para produzir a metoxi metil amida PP4.
A resultante 1H NMR de amida PP4 na presença de uma quanti-dade apropriada de agente de deslocamento químico, tal como (R)-(-)-2,2,2-trifluoro-1 -(9-antril)etanol, fornece resolução de linha de base de singletos demetóxi resultante. A relação da integração dos singletos de metóxi fornece ovalor ee. Desse modo, a NMR mostrou singletos de metóxi em torno de 3,47e 3,45 ppm. A integração dos singletos foi de 1 e 99, respectivamente; déí^^^o'
modo fornecendo um valor ee de 99%.
Esquema de Reação QQ
Uma seqüência sintética para produzir compostos da presente
invenção em que Ri é um álcool é descrita no Esquema de Reação QQ.
<formula>formula see original document page 157</formula>
Como elaborado no Esquema BB', o aldeído QQ1 é reagido comácido malônico e uma quantidade catalítica de piperidina em piridina emtemperaturas elevadas para fornecer um ácido QQ2. O ácido QQ2 é conver-tido em um cloreto de ácido QQ3 por reação com cloreto de oxalila e umaquantidade catalítica de DMF em um solvente tal como cloreto de metileno.
<formula>formula see original document page 157</formula>
Como elaborado no Esquema AA, o cloreto de ácido QQ3 é a-quecido com 4-bromobenzeno-1,2-diamina AA1 em ácido acético para for-necer a bromobenzimidazol QQ4.
<formula>formula see original document page 157</formula>
Como elaborado no Esquema AA1 um ácido fenil borônico ade-quadamente substituído é reagido com benzimidazol QQ4 na presença deum reagente e uma quantidade catalítica de um catalisador de paládio emum solvente para fornecer um álcool substituído benzimidazol QQ5, repre-sentativo de a um composto de Fórmula (I).Exemplo 1
(E)-1 -(2-(2-f2-(4-terc-butil-fenin-vinil1-1 H-benzimidazol-5-ilHeniO-etanona(Composto 1)
Etapa Α. (£)-5-bromo-2-r2-(4-terc-butil-fenil)-vinil1-1 H-benzimidazol
Em uma solução de ácido 3-(4-terc-butil-fenil)-acrílico (12 g, 58,7mmol) em POCI3 (200 ml_), foi lentamente adicionado 4-bromo-benzeno-1,2-diamina (10g, 53,4 mmol). A solução foi aquecida ao refluxo durante 18 ho-ras. A solução foi concentrado, e o POCI3 residual foi azeotropicamente re-movido com tolueno. O resíduo foi dividido entre EtOAc e 10% Na2C03. Acamada orgânica foi lavada com salmoura, secada sobre Na2S04, filtrada, eo filtrado foi concentrado. O resíduo foi purificado por cromatografia (sílica,EtOAc: hexanos, 3:7) para fornecer o composto título 1a (7,1 g, 31% de pro-dução). 1H-NMR (400 MHz1 CDCI3) □ (ppm): 7,64 (d, 1H, J=13,9 Hz) 7,62 (s,1H) 7,41 (d, 2H, J=8,4 Hz) 7,36 (d, 1H, J=8,5 Hz) 7,33 (d, 2H, J=8,4 Hz) 7,28(s, 1H) 7,22 (dd, 1H, J=1,8 Hz, J=8,5 Hz) 7,02 (d, 1H, J=16,5 Hz) 1,25 (s,9H).
Etapa B. (a-1 -(2-(2-r2-(4-terc-butil-feniD-vinin-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil)-etanona
Uma solução de Composto 1a (0,106 g, 0,30 mmol), ácido 2-acetilbenzenoborônico (136 mg; 0,76 mmol), PdCbdppf (0,06 mmol) eCs2CO3 (0,244 g, 0,75 mmol) em 1,4-dioxano: EtOH 5:1 foi aquecida para115 0C. Após 18 h, a solução foi resfriada e concentrada. O resíduo foi puri-ficado utilizando placas TLC preparativas (sílica gel, 20 X 20 cm, 2000 mí-crons, EtOAc:hexanos 3:7) para fornecer o composto título 1 (0,0146 g). 1H-NMR (400 MHz1 CD3OD) □ (ppm): 7,54 (m, 11H) 7,23 (dd, 1H, J=1,6 Hz,J=8,3 Hz) 7,15 (d, 1H, J=16,5 Hz) 2,02 (s, 3H) 1,36 (s, 9H). MS (ESI, pos.ion) m/z. 395,3 (M+1).
Utilizando os procedimentos descritos no Exemplo 1 e reagen-tes, materiais de partida e condições conhecidas por aqueles versados natécnica, os seguintes compostos representativos da presente invenção forampreparados:<table>table see original document page 159</column></row><table><table>table see original document page 160</column></row><table><table>table see original document page 161</column></row><table>Cpd Nome e Dados
28 (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida.
O composto título (0,0021 g) foi preparado de ácido 2-metilsulfonilamino benzenoborônico (0,163 g, 0,76 mmol) e Com-posto 1c (0,10 g, 0,30 mmol). 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm)7,50 (m, 5H) 7,36 (m, 1H) 7,26 (m, 5H) 7,07 (d, 1H, J=16,5 Hz) 2,64(s, 3H). MS (ESI, pos. ion) m/z. 426,1 (M+1).
30 (E)-2-[3-(4-terc-butil-fenil)-propil]-5-m-tolil-1H-benzimidazol
O composto título (0,0182 g) foi preparado de 3-metilfenilbenzenoborônico ácido (0,052 g, 0,38 mmol) e 5-bromo-2-[3-(4-terc-butil-fenil)-propil]-1H-benzimidazol Composto 5a (0,055 g, 0,15 mmol).
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) □ (ppm) 7,33 (m, 3H) 7,18 (m, 5H) 7,03(d, 1H, J=7,4 Hz) 6,95 (d, 2H, J=8,3 Hz) 2,85 (m, 2H) 2,57 (t, 2H,J=7,5 Hz) 2,30 (s, 3H) 2,06 (m, 2H) 1,17 (s, 9H). MS (ESI, pos. ion)m/z: 383,2 (M+1).
Exemplo 2
(E)-1-(2-(2-]2-(4-terc-butil-fenil)-vinin-1H-benzimidazol-5-il)-fenin-etanol
(Composto 2)
Uma solução de (E)-1-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona Composto 1 (0,005 g, 0,01 mmol) em etanol(0,5 mL) foi tratada com NaBH4 (0,003 g, 0,08 mmol). Após 3 horas, a mistu-ra reacional foi aplicada a uma placa TLC preparativa (2000 mícrons, sílicagel, 20 x 20) e desenvolvida utilizando EtOAc: hexanos, 1:1. A faixa deseja-da foi extraída e concentrada para fornecer o composto título (0,002 g). 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm) 7,69 (m, 1H) 7,62 (m, 3H) 7,50 (m, 3H)7,41 (ddd, 2H, J=2,5 Hz, J=10,1 Hz, J=14,1 Hz) 7,32 (dt, 1H, J=1,4 Hz1 J=7,5Hz) 7,23 (m, 2H) 7,17 (d, 1H, J=16,5 Hz) 4,99 (q, 1H, J=6,3 Hz) 1,38 (s, 9H)1,35 (d, 1,5H, J=6,1 Hz) 1,33 (d, 1,5H, J=6,1 Hz). MS (ESI, pos. ion) m/z.397,2 (M+1).
Exemplo 3
(E)-2-(2-[2-(4-trifluorometil-fenin-vinil1-1H-benzimidazol-5-il)-benzamida
(Composto 13)
Etapa A. (E)-5-bromo-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinill-1 H-benzimidazol
Utilizando o procedimento de Exemplo 1, Etapa A, o compostotítulo 10c (0,910 g) foi preparado de ácido 3-(4-trifluorometil-fenil)-acrílicoComposto 10a (1,5 g, 6,9 mmol) e 4-bromo-benzeno-1,2-diamina (1,3 g, 6,9mmol). 1H-NMR (400 MHz, CDCI3 + DMSO(d6)) □ (ppm) 7,78 (d, 1H, J=16,5Hz) 7,73 (d, 1H, J=1,7 Hz) 7,66 (m, 4H) 7,48 (d, 2H, J=8,0 Hz) 7,33 (dd, 1H,J=1,8 Hz, J=8,5 Hz) 7,23 (d, 1H, J=16,5 Hz).
Etapa B. (EV2-(2-r2-(4-trifluorometil-feniO-vinil1-1 H-benzimidazol-5-il)-benzamida
Utilizando o procedimento de Exemplo 1, Etapa Β, o compostotítulo (0,001 g) foi preparado de ácido 2-carboxamidofenilbenzenoborônico(0,120 g, 0,76 mmol) e Composto 10c (0,110 g, 0,30 mmol). 1H-NMR (400MHz, CD3OD) □ (ppm) 7,74 (d, 2H, J=8,2 Hz) 7,63 (m, 3H) 7,57 (s, 1H) 7,40(m, 6H) 7,22 (d, 1H, J=16,5 Hz). MS (ESI, pos. ion) m/z. 408,1 (M+1).
Utilizando os procedimentos descritos no Exemplo 3 e reagen-tes, materiais de partida e condições conhecidas por aqueles versados natécnica, os seguintes compostos representativos da presente invenção forampreparados:
<table>table see original document page 163</column></row><table><table>table see original document page 164</column></row><table>
Exemplo 4
(E)-2-(2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil1-1H-benzimidazol-5-il)-benzamida
(Composto 19)
Etapa A. Ácido 3-(4-trifluorometóxi-fenil)-acrílico
Uma solução de 4-trifluorometoxibenzaldeído (26,3 mmol), ma-lônico ácido (5,6 g, 53,8 mmol) e piperidina (0,265 mL, 2,7 mmol) em piridina v(15 mL) foi aquecida para 70 0C durante 18 horas. Água (200 mL) foi adicio-nada à solução reacional. A mistura foi acidificada para pH 4 utilizando ácidohidroclórico concentrado. A solução foi filtrada. O sólido foi lavado com água.O sólido foi secado em vácuo para fornecer o composto título 4a (1,2 g). 1H-NMR (d6-DMSO) □ (ppm): 6,80 (d, J = 16,02 Hz, 1H), 6,72 (m, 2H), 6,38 (m,2H), 5,55 (d, J =16,00 Hz, 1H).Etapa B. 3-(4-trifluorometóxi-fenil)-acriloíla cloreto
Uma solução de Composto 4a (1,2 g, 5,2 mmol) em cloreto demetileno (20 mL) foi tratada com cloreto de oxalila (7,8 mL, 3,6 mmol). Auma solução foi adicionado DMF (0,02 mL). A solução reacional foi agitadaem temperatura ambiente durante 2 horas. A solução reacional foi concen-trada. O resíduo foi secado em vácuo para fornecer o Composto 4b, que foiutilizado sem outra purificação na etapa seguinte.Etapa C. (E)-5-bromo-2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil1-1 H-benzimidazol
Uma solução de Composto 4b (1g, 4 mmol) em ácido acético (10mL) foi adicionada lentamente em uma solução de 4-bromo-benzeno-1,2-diamina (0,744g, 4 mmol) em ácido acético (10 mL). A solução foi aquecidapara 100 0C durante 18 horas. A solução foi resfriada para a temperaturaambiente. A uma solução foi adicionado acetato de etila: hexanos 3:7 (100mL). A solução foi filtrada. O sólido foi secado em vácuo para fornecer ocomposto título 4c (1,1 g). 1H-NMR (400 MHz, DMSO d6) ppm 8,12 (d, J =16,60 Hz, 1H), 7,98 (m, 1H), 7,87 (m, 2H), 7,82-7,68 (m, 1H), 7,67-7,37 (m,4H), 7,34 (d, J = 16,58 Hz, 1H). MS (ESI pos. ion) m/z: 383,2 e 385,2.Etapa D. (EV2-{2-r2-(4-trifluorometóxi-feniO-vinin-1 H-benzimidazol-5-il)-benzamida.
Utilizando o procedimento de Exemplo 1, Etapa Β, o compostotítulo 19 foi preparado de ácido 2-carboxamido-fenilbenzenoborônico eComposto 4c.
Utilizando os procedimentos descritos no Exemplo 4 e reagen-tes, materiais de partida e condições conhecidas por aqueles versados natécnica, os seguintes compostos representativos da presente invenção foram<table>table see original document page 166</column></row><table>
Exemplo 5
2-(2-f3-(4-terc-butil-fenil)-propin-1 H-benzimidazol-5-ilHenol (Composto 29)Etapa A. 5-bromo-2-["3-(4-terc-butil-fenil)-propiH-1 H-benzimidazol
Utilizando o procedimento de Exemplo 1, Etapa A, o compostotítulo 5a (0,512 g) foi preparado de ácido 4-(4-terc-butil-fenil)-butírico (2,0 g,10,7 mmol) e 4-bromo-benzeno-1,2-diamina (2,0 g, 10,7 mmol). 1H-NMR(400 MHz, CDCI3) D(ppm) 7,73 (d, 1H, J=1,6 Hz) 7,45 (d, 1H, J=8,5 Hz) 7,38(dd, 1H, J=1,8Hz, J=8,5Hz) 7,32 (m, 3H) 7,12 (d, 2H, J=8,3 Hz) 2,97 (m, 2H)2,73 (t, 2H, J=7,4 Hz) 2,23 (m, 2H) 1,33 (s, 9H).Etapa B. 2-(2-f3-(4-terc-butil-fenil)-propin-1 H-benzimidazol-5-ilHenol
Utilizando o procedimento delineado no Exemplo 1, Etapa Β, ocomposto título 29 (0,0083 g) foi preparado de ácido 2-hidroxibenzenoborônico (0,07 g, 0,5 mmol) e Composto 5a (0,074 g, 0,2mmol). 1H-NMR (400 MHz1CDCI3) □ (ppm) 7,51 (s, 1H) 7,39 (d, 1H, J=8,1Hz) 7,16 (m, 6H) 6,95 (d, 3H, J=8,2 Hz) 6,88 (t, 1H, J=7,4 Hz) 2,73 (t, 2H,5 J=7,5 Hz) 2,52 (t, 2H, J=7,3 Hz) 2,00 (m, 2H) 1,20 (s, 9H). MS (ESI, pos. ion)m/z. 385,3 (M+1).
Exemplo 6
2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol (Composto 32).
Etapa A. ácido 3-(4-terc-butil-fenil)-propiônico.
Uma mistura de ácido 3-(4-terc-butil-fenil)-acrílico (12,28 g, 60,1mmol) e 10% paládio sobre carbono (0,6 g) em etanol foi hidrogenada a 3,51kg/cm2 hidrogênio durante 2 horas. A mistura reacional foi filtradas sobreuma almofada de celita, um disco de náilon, e os solventes foram removidosem vácuo para produzir o composto título 6a (12,36 g, 59,9 mmol) como umpó cristalino branco. 1H-NMR (d6-DMSO) □ (ppm): 12,10 (s, 1H), 7,29 (d,2H), 7,12 (d, 2H), 2,88 (t, 2H), 2,50 (t, 2H), 1,25 (s, 9H). MS (ESI pos. ion)m/z. 228,9 (M+Na+)·
Etapa B. 5-bromo-2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etill-1H-benzimidazol .
Em uma solução de Composto 6a (1,04 g, 5,04 mmol), em 25mL de POCl3 foi adicionado 4-bromo-benzeno-1,2-diamina (0,946 g, 5,06mmol). A mistura reacional foi refluxada sob uma atmosfera de nitrogêniodurante 2,5 horas, em seguida concentrada em vácuo. O resíduo foi tratadocom 25 mL benzeno e evaporado em vácuo. O resíduo foi dividido entre 50mL de Ac e 50 mL de CO3 saturado . As frações orgânicas foram lavadascom 50 mL de NaHC03 saturado e com 50 mL de salmoura. A fração orgâ-nica foi secada com NaaSO4, filtradas e o filtrado foi concentrado em vácuo.O resíduo foi purificado por cromatografia (sílica gel, EtOAc:Heptano, 2:8-4:6)) para produzir o composto título 6b (0,726 g, 2,03 mmol) como um pócastanho. 1H-NMR (d6-DMSO) □ (ppm): 12,48-12,32 (m, 1H), 7,74-7,58 (m,30 1H), 7,51-7,38 (m, 1H), 7,33-7,22 (m, 3H), 7,17 (d, 2H), 3,10 (m, 4H), 1,27 (s,9H). MS (ESI pos. ion) m/z. 357,1/359,1 (M+H+).
Etapa C. 2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil-1H-benzimidazol-5-il}-fenolUma mistura de Composto 6b, (0,036 g, 0,10 mmol), ácido 2-hidroxifenilborônico (0,022 g, 0,16 mmol), Cs2CO3 (0,074 g, 0,23 mmol), ePdCI2(dppf) (0,008 g, 0,01 mmol) em 2 mL 5:1 dioxano/EtOH em um tuboselado foi aquecida a 100 0C durante 15 minutos em um sintetizador de mi-croondas. Mais ácido 2-hidroxifenilborônico (0,024 g, 0,17 mmol) e mais Pd-Cl2(dppf) (0,010 g, 0,01 mmol) foram adicionados e a reação foi aquecida a120 0C durante 20 minutos. A mistura reacional foi dividida entre 20 mL E-tOAc, 20 mL de água, e 2 mL de salmoura. A fração orgânica foi evaporada,e o resíduo foi purificado por cromatografia. (fase reversa, acetonitrilo:água +0,1% TFA, 25:75-95:5). As frações relevantes foram congeladas e Iiofilizadaspara fornecer o produto Composto 32 (0,013 g, 0,04 mmol) como um pó cas-tanho. 1H-NMR (de-DMSO) □ (ppm): 14,55 (br s, 1H), 9,69 (s, 1H), 7,87 (s,1H), 7,77 (d, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,36-7,30 (m, 3H), 7,24-7,15 (m, 3H), 6,98 (d,1H), 6,92 (t, 1H), 3,40 (t, 2H), 3,17 (t, 2H), 1,25 (s, 9H). MS (ESI pos. ion)m/z: 371,2 (M+H+).
Utilizando os procedimentos descritos no Exemplo 6 e reagen-tes, materiais de partida e condições conhecidas por aqueles versados natécnica, os seguintes compostos representativos da presente invenção forampreparados:
<table>table see original document page 168</column></row><table>
Exemplo 7(E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol (Composto 35)
Etapa A. Éster etílico de ácido (E)-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-acrílico.
Em uma solução de 4-trifluorometilsulfanil-benzaldeído (15,46 g, 75,0 mmol) em 350 ml_ de benzeno foi adicionado (carbetoximetileno)trifenil-íosforano (26,14 g, 75,0 mmol). A mistura reacional foi refluxada sob umaatmosfera de nitrogênio durante 6 horas. Os solventes foram removidos emvácuo e o material resultante foi triturado com 350 mL de éter dietílico e fil-trado. O filtrado foi concentrado em vácuo e triturado mais uma vez com 50 mL éter dietílico e filtrado. O filtrado foi evaporado em vácuo e purificado porcromatografia (sílica, EtOAc:Heptano, 0:10-1:9) para obter o composto título7a (15,8 g, 57,3 mmol) como um sólido branco. 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) □ (ppm): 7,89 (d, 2H), 7,75 (d, 2H), 7,70 (d, 1H), 6,77 (d, 1H), 4,21(q, 2H), 1,27 (t, 3H). MS (ESI pos. ion) m/z. 211,0 (M+H+). Etapa B. Ácido (£)-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-acrílico
Em uma solução de Composto 7a (10,31 g, 37,3 mmol), em 300mL de etanol foi adicionado solução de NaOH aquosa a 3N (13,0 mL, 39,0mmol). A mistura reacional foi agitada durante 21 horas, em seguida evapo-rada em vácuo. O resíduo foi dissolvido em 250 mL de água, e a ele foi adi- cionado HCI aquoso a 1N (45 mL, 45 mmol). Um precipitado resultante foifiltrado, enxagüado com água e secado sob uma corrente de ar para produ-zir o composto título 7b (8,967 g, 36,1 mmol) como um pó branco. 1H-NMR(400M Hz, d6-DMSO) □ (ppm): 12,58 (s, 1H), 7,85 (d, 2H), 7,74 (d, 2H), 7,63(d, 1H), 6,66 (d, 1H). Etapa C. (a-5-bromo-2-r2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil1-1 H-benzimidazol
A uma suspensão de Composto 7b (1,240 g, 5,00 mmol) em 100mL de CH3CN foi adicionado POCI3 (2,3 mL, 25,1 mmol) e 4-bromo-benzeno-1,2-diamina (0,938 g, 5,01 mmol). A mistura reacional foi aquecida ao refluxo sob uma atmosfera de nitrogênio durante 18 horas, resfriada ligei-ramente então mais 4-bromo-benzeno-1,2-diamina (0,468 g, 2,50 mmol) foiadicionado. O refluxo foi continuado durante 6 horas, em seguida uma quan-tidade final de 4-bromo-benzeno-1,2-diamina (0,468 g, 2,50 mmol) foi adicio-nada. Após aquecer durante mais 15 horas, a mistura reacional foi concen-trada em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia (sílica, NH3 emMeOH (2M):CH2CI2, 1:99-5:95) então uma segunda vez (EtOAc:Heptano,1:9-1:1)) to afford o composto título 7c (1,255 g, 3,14 mmol) como um pócastanho. 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) □ (ppm): 12,96-12,83 (br d, 1H),7,87-7,68 (m, 6H), 7,60-7,45 (m, 1H), 7,39-7,29 (m, 2H). MS (ESI pos. ion)m/z. 398,9/400,9 (M+H+).
Etapa D. (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometi!sulfanil-fenin-vinil]-1H-benzimidazol-5-il]-Henil)-metanol
Em uma solução de Composto 7c (0,040 g, 0,10 mmol) e ácido2-hidroximetilfenilborônico (0,029 g, 0,19 mmol) em 3 ml_ de dioxano em umpequeno tubo de pressão foi adicionado solução de Na2CO3 aquosa (0,13mL, 2M, 0,26 mmol) seguido por PdCI2(dppf) (0,008 g, 0,01 mmol). O vasofoi inundado com argônio, tampado e aquecido em um banho de óleo a 1200C durante 1 hora. A mistura reacional foi dividida entre 20 mL EtOAc, 20 mLde água, e 2 mL de salmoura. As frações orgânicas foram secadas comNa2SO4, filtradas e o filtrado foi evaporado. O resíduo foi purificado por cro-matografia (fase reversa, acetonitrilo:água + 0,1% TFA, 1:3-95:5). As frações20 relevantes foram misturadas com poli(vinilpiridina), filtradas, congeladas eIiofilizadas para fornecer o composto título 35 (0,027 g, 0,063 mmol) comoum pó amarelo. 1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO) □ (ppm): 7,89-7,78 (m, 5H),7,71-7,57 (m, 3H), 7,44-7,28 (m, 5H), 4,44 (s, 2H). MS (ESI pos. ion) m/z.426,7 (M+H+).
Utilizando os procedimentos descritos no Exemplo 7 e reagen-tes, materiais de partida e condições conhecidas por aqueles versados natécnica, os seguintes compostos representativos da presente invenção forampreparados:<table>table see original document page 171</column></row><table>
(E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinill-1H-benzimidazol-5-il)-feniD-etanona (Composto 40)
Etapa A. Ácido (E)-3-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-acrílico
A uma suspensão de Composto 7b (2,483 g, 10,01 mmol), em50 ml_ de TFA foi adicionado solução de H2O2 a 30% (8 ml_, 83 mmol). Amistura reacional foi agitada durante 21 horas, em seguida vertida em 250mL de água gelada. Um precipitado resultante foi filtrado, enxagüado comágua e secado sob vácuo a 50 °C para produzir o composto título 8a (2,281g, 8,14 mmol) como um pó branco. ¹H-NMR (400MHz, d6-DMSO) □ (ppm):12,80 (s, 1H), 8,15 (s, 4H), 7,73 (d, 1H), 6,83 (d, 1H). MS (ESI pos. ion) m/z.278,9 (M-H+).
Etapa B. (E)-5-bromo-2-f2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinill-1 H-benzimidazol
A uma suspensão de Composto 8a (1,405 g, 5,01 mmol) em 100mL de acetonitrilo foi adicionado POCl3 (2,3 mL, 25,1 mmoi). A mistura rea-cional foi refluxada sob uma atmosfera de nitrogênio durante 30 minutos, emseguida resfriada ligeiramente. A esta mistura reacional foi adicionado 4-bromo-benzeno-1,2-diamina (0,946 g, 5,06 mmol) e a reação foi refluxadadurante 2 horas antes de mais 4-bromo-benzeno-1,2-diamina (0,942 g, 5,04mmol) ser adicionado. Após uma hora de aquecimento, a mistura reacionalfoi resfriada e filtrada sobre uma almofada de celita. A massa filtrante foi en-xagüada com acetonitrilo, acetato de etila, e metanol. O filtrado foi agitadocom aquoso NaHCO3/EtOAc. A fração orgânica foi evaporada, e divididaentre 100 mL de EtOAc e 100 mL de NaHCO3 saturado . A fração orgânicafoi secada com Na2S04, filtrada, e o filtrado foi evaporado. O resíduo foi puri-ficado por cromatografia (sílica gel, EtOAc:Heptano, 1:4-1:1)) para produzir ocomposto título 8b (1,595 g, 3,70 mmol) como um pó castanho. 1H-NMR(400 MHz1 d6-DMSO) □ (ppm): 13,00 (d, 1H), 8,14 (q, 4H), 7,87-7,73 (m,2H), 7,63-7,50 (m, 2H), 7,40-7,33 (m, 1H). MS (ESI pos. ion) m/z.430,8/432,8 (M+H+).
Etapa C. (E)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinin-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil)-etanona.
Uma solução de Composto 8b (0,043 g, 0,10 mmol), e ácido 2-acetilfenilborônico (0,035 g, 0,21 mmol) em 3 mL de dioxano foi agitada emum pequeno tubo de pressão. Solução de Na2CO3 aquosa (0,13 mL, 2M,0,26 mmol) foi adicionado seguido por PdCl2(dppf) (0,007 g, 0,01 mmol). Ovaso foi inundado com argônio, tampado e aquecido em um banho de óleo a120 °C durante 1 hora. A mistura reacional foi dividida entre 20 mL de EtO-Ac, 20 mL de água, e 2 mL de salmoura. A fração orgânica foi secada comNa2SO4, filtrada, e o filtrado foi evaporado. O resíduo foi espalhado sobre umtampão de sílica gel com 100% de EtOAc em seguida evaporado. O materialcru foi purificado por cromatografia (fase reversa, acetonitrilo/água + 0,1%TFA, 1:3-95:5). As frações apropriadas foram misturadas com po-li(vinilpiridina), filtradas, congeladas e Iiofilizadas para fornecer o compostotítulo 40 (0,022 g, 0,047 mmol) como um pó amarelo. 1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO) □ (ppm): 8,16 (q, 4H), 7,87 (d, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,64-7,56 (m, 3H),7,55-7,47 (m, 3H), 7,21 (d, 1H), 2,09 (s, 3H). MS (ESI pos. ion): 471,0(M+H+).
Utilizando os procedimentos descritos no Exemplo 8 e reagen-tes, materiais de partida e condições conhecidas por aqueles versados natécnica, os seguintes compostos representativos da presente invenção forampreparados:
<table>table see original document page 173</column></row><table><table>table see original document page 174</column></row><table>
Exemplo 9
(E)-1-(2-(2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinill-1H-benzimidazol-5-il)-feniO-etanol (Composto 45).
1-(2-(2-r2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-etil1-1H-benzimidazol-5-il)-fenil)-etanol (Composto 46).
Em uma solução de Composto 40 (0,047 g, 0,10 mmol) em 5 mLde EtOH foi adicionado NaBH4 (0,028 g, 0,74 mmol). Após 1 hora, umaquantidade adicional de NaBH4 (0,024 g, 0,63 mmol) foi adicionado. Apósum adicional de 4,5 horas, a reação foi diluída em 25 mL de EtOAc e lavadaduas vezes com 25 mL de água/salmoura. As frações orgânicas foram seca-das com NasSO4, filtradas e o filtrado foi evaporado. O resíduo foi purificadopor cromatografia (fase reversa (acetonitrilo/água com 0,1% TFA, 1:3-95:5).Os dois produtos foram isolados, congelados e Iiofilizados para fornecer osprodutos Composto 45 (0,024 g, 0,051 mmol) como um pó amarelo e Com-posto 46 (0,020 g, 0,042 mmol) como um pó branco.
Composto 45: 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) □ (ppm): 8,18 (dd,4H), 7,93 (d, 1H), 7,74 (d, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,64-7,57 (m, 2H), 7,43 (dt, 1H),7,35-7,27 (m, 2H), 7,21 (dd, 1H), 4,80 (q, 1H), 1,22 (d, 3H). MS (ESI pos.ion) m/z. 472,8 (M+H+).
\Composto 46: 1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO) □ (ppm): 8,12 (dT2H), 7,82-7,74 (m, 3H), 7,70-7,63 (m, 2H), 7,47-7,37 (m, 2H), 7,32 (dt, 1H),7,18 (dd, 1H), 4,72 (q, 1H), 3,47 (t, 2H), 3,40 (t, 2H), 1,19 (d, 3H). MS (ESIpos. ion) m/z. 474,8 (M+H+).Exemplo 10
(B-2-(2-(2-r2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil^-1H-benzimidazol-5-il^feniΠ-propan-2-ol(Composto 18).
<formula>formula see original document page 175</formula>
Etapa A. Ácido 3-(4-trifluorometil-fenil)-acrílico.
Uma solução de 4-trifluorometilbenzaldeído (7,7 mL, 57,7 mmol),ácido malônico (12,0 g, 115,4 mmol), 0,567 pL piperidina (5,75 mmol) em 30mL de piridina foi agitada a 70 qC durante 18 horas. A solução reacional foiresfriada para a temperatura ambiente. Água (300 mL) foi adicionado e amistura resultante foi acidificada para pH 4 (tornassol) utilizando ácido hidro-clórico concentrado para fornecer um precipitado. O sólido foi filtrado, e la-vado com água até o filtrado ficar neutro. O produto sólido foi secado emvácuo para fornecer o composto título 10a como um pó branco (11,2 g, 90%). 1HNMR (400MHz, DMSO-d6) □ (ppm): 12,60 (bs, 1H), 7,92 (d, 2H, J= 8,2Hz), 7,77 (d, 2H, J=8,2 Hz), 7,66 (d, 1H, J=16,0 Hz), 6,70 (d, 1H, J=16,0 Hz).
<formula>formula see original document page 175</formula>
Etapa B. (£)-5-bromo-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil1-1 H-benzimidazol
Uma solução de Composto 10a (20,6g, 95,4 mmol) em cloretode metileno anidroso (200 mL) foi tratada com cloreto de oxalila (16,6 mL,190 mmol) e "3 gotas" de dimetilformamida anidrosa. A solução resultante foiagitada em temperatura ambiente sob uma atmosfera de argônio durante 18horas. O solvente foi concentrado para fornecer 3-(4-trifluorometil-fenil)-acriloíla cloreto Composto 10b como um sólido, que foi utilizado sem outrapurificação na etapa seguinte.
mmol) em ácido acético (100 ml_) foi adicionado gota a gota uma solução deComposto 10b (assumidos 95,4 mmol) em ácido acético (100 mL). A misturareacional foi agitada a 100°C durante 18 horas. A mistura reacional foi res-friada para a temperatura ambiente, e uma mistura de acetato ue etiia e he-xanos 3:7 (500 mL) foi adicionado. A mistura foi triturada em temperaturaambiente durante 3 horas para fornecer um precipitado. O sólido foi filtrado,e secado em vácuo para fornecer o composto título 10c (23,2 g, 73 %). 1HNMR (400MHz, DMSO-de/CDCb) □ (ppm): 8,45 (d, 1H, J=16,7 Hz), 7,84-7,90 (m, 1H), 7,74 (d, 2H, J=8,3 Hz), 7,56-7,62 (m, 3H), 7,50-7,52 (m, 1H),7,34 (d, 1H, 16,7 Hz).
<formula>formula see original document page 176</formula>
Etapa C. 2-(2-bromo-feni0-propan-2-ol
Em uma solução de metila 2-bromobenzoato (20,76 g, 96 mmol)em 120 mL de éter anidroso sob argônio a 0 0C foi lentamente adicionadobrometo de metilmagnésio (77 mL, 3,26 M) em uma taxa que a temperaturainterna da mistura foi abaixo de 20 9C. Uma suspensão branca resultou, e amistura foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. A mistura foiresfriado em um banho de água gelada. A uma mistura reacional foi muitolentamente adicionado ácido hidroclórico (400 mL, 0,5 Μ). O pH da misturafinal foi ajustado para menos do que cerca de 6 com algumas gotas de ácidohidroclórico a 2M. As camadas foram separadas, e a camada aquosa foi ex-traída duas vezes com éter. As camadas orgânicas foram combinadas e se-cadas sobre sulfato de magnésio. A fração orgânica foi filtrada, e o filtrado foiconcentrado para produzir o composto título como um líquido amarelo páli-do, que foi destilado sob vácuo para fornecer o composto título 10d como
Em uma solução de 4-bromo-benzeno-1,2-diamina (16,1 g, 86,7<formula>formula see original document page 177</formula> Etapa D. 3,3-dimetil-3H-benzorc1f 1.21oxaborol-1 -ol
Em uma solução de n-BuLi (166 mL, 2,6 M, 432 mmol) em 200ml_ de THF a -78 0C sob argônio foi lentamente adicionado uma solução deComposto 10d (42,2 g, 196 mmol) em 60 mL de THF em uma taxa que atemperatura interna permaneceu abaixo de -70 eC. A mistura foi agitada a-75 gC durante 2 horas. A uma mistura reacional foi então adicionado triiso-propilborato (59 mL, 255 mmol) em três porções. A mistura foi deixada a-quecer lentamente para temperatura ambiente durante a noite. A mistura foientão resfriada para 0 0C, e foi cuidadosamente saciada com ácido hidrocló-rico diluído (250 mL, 2N). A mistura foi então agitada em temperatura ambi-ente durante 1 hora. O pH de uma mistura foi checado e ajustado para acídi-co utilizando 2N de HCI adicional se profético. As duas camadas foram sepa-radas, e a camada aquosa foi extraída duas vezes com éter. As camadasorgânicas foram combinadas, e secadas com sulfato de magnésio e filtradas.O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida para produzir um óleo ama-relo pálido. O resíduo foi então diluído com acetato de etila (400 mL) e, lava-do com solução de hidróxido de sódio a 1N (150 mL χ 3). As camadas aquo-sas básicas foram combinadas e acidificadas com HCI a 2N. A solução claratornou-se turva quando o ácido foi adicionado. A mistura foi extraída cométer (150 mL χ 3). As camadas orgânicas foram combinadas e secadas comsulfato de magnésio. A solução foi filtrada, e o filtrado foi concentrado sobpressão reduzida para produzir o composto título 10e como um óleo incolor(26,2 g, 82 %) que foi utilizado sem outra purificação na etapa seguinte. 1HNMR (400MHz, DMSO-d6) □ (ppm): 9,00 (s, 1H), 7,66 (dm, 1H, J= 7,3 Hz),7,45 (dt, 1H, J= 1,1, 7,7 Hz), 7,40 (dm, 1H, J= 7,6 Hz), 7,31 (dt, 1H, J= 1,2,7,1 Hz), 1,44 (s, 6Η).
<formula>formula see original document page 178</formula>
Etapa Ε. (a-2-(2-(2-r2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil1-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil)-propan-2-ol
Em uma mistura de Composto 10e (11,7 g, 71 mmol), Composto10c (19,9 g, 54 mmol), carbonato de sódio (46 g, 435 mmol) e PdCl2(dppf)*CH2Cl2 (8,9 g, 11 mmol) em um frasco de base redonda de 1 L equipadocom condensador de água foi adicionado 400 ml de DME anidroso e 200mL de água. A mistura foi evacuada e carregada com argônio três vezes. Amistura foi aquecida para 100 °C durante 20 horas. A mistura foi então res-friada para a temperatura ambiente. O sistema bifásico foi transferido paraum funil separador de 1 L e as duas camadas foram separadas. A camadaorgânica foi lavada com salmoura (2 χ 300 mL). As camadas aquosas foramcombinadas e extraídas com acetato de etila uma vez (cerca de 300 mL). Ascamadas orgânicas foram combinadas, secadas com sulfato de sódio, e fil-tradas. O volume do filtrado foi reduzido para cerca de 170 mL sob pressãoreduzida. A mistura foi então filtrada através de uma almofada de sílica geLe a almofada foi lavada com acetato de etila até o filtrado não conter qual-quer qualquer produto. Após concentração, um sólido rosa claro/bege foiobtido. O sólido foi triturado com 50 mL de acetato de etila, e a mistura foiaquecida para 85 -C durante 5 minutos. A mistura foi lentamente resfriadapara a temperatura ambiente, em seguida resfriada a 0 °C durante 0,5 h. Amistura foi filtrada, e o sólido foi lavado com acetato de etila frio duas vezes,e secado sob vácuo a 40 °C para produzir o composto título 18 como umsólido bege claro (7,58 g, 33 %). RP-HPLC 95 % pura. 1H NMR (400MHz,DMSO-d6) □ (ppm): 12,73 (m, 1H,), 7,90 (d, 2H, J= 8,2 Hz), 7,85 (dd, 1H, J=Rub:,
8,0, 0,6 Hz), 7,78 (d, 2H, J= 8,4 Hz), 7,74 (d, 1H, J= 16,8 Hz), 7,59-7,47 (m,1H), 7,41 (s, 1H), 7,37-7,32 (m, 2H), 7,21 (dt, 1H, J= 1,2, 7,4 Hz), 7,06 (s,1H), 7,02 (d, 1H, J= 7,4 Hz), 4,85 (s, 1H), 1,21 (s, 6H). Espectro de Massa(LCMS, APCI pos.) Calculado para C25H2IF3N2O: 423,2 (Μ + H), Encontrado423,3. ponto de fusão (uncorr.) 250-251 BC.
Utilizando os procedimentos descritos no Exemplo 10 e corres-ponding reagentes, materiais de partida e condições conhecidas por aquelesversados na técnica, os seguintes compostos representativos da presenteinvenção foram preparados:
<table>table see original document page 179</column></row><table><table>table see original document page 180</column></row><table><table>table see original document page 181</column></row><table><table>table see original document page 182</column></row><table><table>table see original document page 183</column></row><table><table>table see original document page 184</column></row><table>
Exemplo 10,1
Preparação Escalonada de (E)-2-(2-(2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinill-1H-benzimidazol-5-il)-fenil)-propan-2-ol (Composto 18)Etapa A. Ácido 3-(4-trifluorometil-fenil)-acrílico
Um frasco de base redonda de 4 gargalos de 2 litros equipadocom um condensador de ar/entrada de argônio, agitador mecânico, terme-lemento e um tampão, foi carregado com 4-(trifluorometil)benzaldeído (250g, 196,2 mL, 1,44 mol), ácido malônico (302,6 g, 2,87 mol), e piridina (750ml). Uma exoterma desenvolveu-se (cerca de 38-40 °C), que foi mantidadurante 30 minutos. Piperidina (14,202 mL, 143,58 mmol) foi então adiciona-5 do a uma reação e uma segunda exoterma desenvolveu-se (Tmax cerca de42 °C após cerca de 10 min.). A reação foi agitada durante 30 minutos e emseguida aquecida para 60 °C durante 18 horas (durante a noite). A reaçãopareceu estar completa por TLC, e foi resfriada para cerca de 40 °C, diluídaem água (2 L; feita para prevenir o congelamento da reação), resfriada para10 a temperatura ambiente, e também diluída com água (4 L, 6 L total). A sus-pensão foi acidificada para pH = 2,0 - 3,0 com concentradas ácido hidroclóri-co (cerca de 675 - 700 mL). O material foi agitado durante 30 minutos, e umsólido branco foi coletado por filtração. A massa filtrante foi lavada com águaaté o filtrado ficar neutro (pH cerca de 5,5-6, 2,5 L), secada por asr em um15 funil Buchner durante 2 horas, e em seguida também secada em um forno avácuo a 60 0C durante a noite para fornecer 300,5 g (96%) do composto títu-lo 10a como um sólido branco.
Etapa B. (E)-5-bromo-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol
A um frasco de base redonda de 4 gargalhos de 5 litros equipa-20 do com um agitador magnético, entrada de argônio - saída de argônio parauma escova de carbonato, dois tampões, e um banho de água em tempera-tura ambiente foi carregado com ácido 4-(trifluorometil)cinâmico (315 g, 1,46mol) e diclorometano (3,15 L) para fornecer uma suspensão. À suspensãofoi adicionado cloreto de oxalila (151,71 mL, 1,75 mol) e DMF (1,13 mL,25 14,57 mmol). Na adição de DMF, a evolução de gás começou, e a reação foicontinuada durante cerca de 3 horas, tempo durante o qual a solução de-senvolveu-se. Quando a reação foi concluída (LC-MS), ela foi concentradaaté a secura para fornecer 342,4 g de cloreto de 3-(4-trifluorometil-fenil)-acriloíla Composto 10b (>100%) como um sólido oleoso amarelo.
A um frasco de base redonda de 4 gargalhos de 5 litros equipa-do com um agitador mecânico, termelemento, condensador de ar com entra-da de argônio, e um tampão, foi carregado com 4-bromo-benzeno-1,2-diamina (244 g, 1,27 mol) e ácido acético (2,13 L). A esta solução foi adicio-^Atá^nado uma solução de Composto 10b (327 g, 1,39 mol) em tolueno (237 mL).Após esta adição, a temperatura atingiu o máximo a 45 0C em cerca de 30segundos e então baixou. A reação foi então aquecida para 90 cC durante16 horas (durante a noite). A reação foi resfriada para 40 0C1 e despejadaem uma solução mista de EtOAc e Heptano (cerca de 1:3, 5,75 L) e um pre-cipitado ocorreu. A suspensão resultante foi agitada durante 3 horas, e osólido foi coletado por filtração, lavado com EtOAc: Heptano (1: 3, 3 L), e emseguida secado em um forno a vácuo (60 °C) para fornecer 324,3 g (65%)do composto título 10c como um sal de acetato parcial.
Etapa C. 2-(2-bromo-fenil)-propan-2-ol
Um frasco de 4 gargalos de 12 litros equipado com a termele-mento, condensador, septo, funil de adição e agitador mecânico aéreo sobargônio foi carregado com metil-2-bromobenzoato (226,5 g, 1,05 mol) e THF(1,6 L1 19,66 mol). A mistura foi resfriada para uma temperatura entre 2 e 5°C com agitação e mantida durante 30 minutos. A uma solução foi lentamen-te adicionado brometo de metilmagnésio em éter dietílico (3M, 1,05 L; 3,15mol) por meio do funil de adição em uma taxa para manter uma temperaturade reação abaixo de 15 °C. Uma exoterma foi observada durante a adição,uma temperatura de reação aquecida de 3 a 15 °C. A adição de 1,05 L deGrignard foi completada em 4 horas (a taxa de alimentação aproximada foide 4,17 mL/min). A mistura reacional pareceu ser suspensão não totalmentebranca/amarela. A reação foi deixada aquecer para a temperatura ambientee agitada durante a noite (15 horas). A reação foi amostrada por HPLC/TLCe não mostrou nenhum material de partida presente. O banho gelado foi no-vamente aplicado ao frasco de reação e uma solução de HCL a 0,5 M (4,5 L;2,25 mol) foi lentamente adicionada durante um período de 2 horas. A tem-peratura aumentou dramaticamente de 0 a 15 °C. Após o saciameno serconcluído, a reação foi agitada em temperatura ambiente durante 30 minu-tos. HCl a 2N adicional (500 mL; 1,00 mol) foi lentamente adicionado paramanter um pH menor do que 6. MTBE (1 L) foi adicionado para ajudar com adivisão de fase. A reação foi agitada em temperatura ambiente durante 1 a 2horas para dissolver o material sólido na fase aquosa (mais provavelmenè'0/vdw"Mg(OH)2 que é muito básico). O pH deve ser checado e ajustado com ácidoadicional quando necessário. As fases foram separadas e a camada aquosafoi lavada com um adicional de 1 L de MTBE (2 χ 500 ml_). As fases orgâni-cas foram combinadas, lavadas com solução de NaHCO3 (2 χ 300 ml_), se-cadas em MgSO4, filtradas e o filtrado foi concentrado sob vácuo para pro-duzir o composto título 10d (220,83 g, 97,48% de produção) como um óleoamarelo claro.
Etapa D. 3,3-dimetil-3H-benzoíc1M .21 oxaborol-1 -ol
Um frasco de base redonda de 4 gargalos de 12 litros equipadocom a termelemento, condensador, funil de adição e agitador mecânico aé-reo sob argônio seco foi carregado com THF anidroso, (3 L) e gelado para -70 to -78 0C por meio de um banho de gelo seco/acetona. n-Butil lítio (2,5Nem hexanos, 860 mL, 2,15 mol) foi lentamente adicionado por meio de funilde adição. Uma exoterma foi observada quando a temperatura elevou-se de-78 para -70 °C. Ao funil de adição foi adicionado uma solução de Composto10d (220 g, 979,97 mmol) em THF anidroso (1 L). A solução de 2-(2-bromofenil)propan-2-ol foi lentamente adicionada à solução de n-BuLi. A adi-ção durou 90 minutos a fim de manter uma temperatura de reação abaixo de-70 °C. Após a adição ser completada, a mistura reacional foi agitada a -70 a-75 0C durante 30 minutos. O trietilborato (230 mL, 1,35 mol) foi rapidamenteadicionado em 3 porções a -70 °C. Uma exoterma foi observada, a tempera-tura da batelada elevou-se de -70 para -64 °C. A reação foi agitada a -70 0Ce lentamente aquecida para a temperatura ambiente durante a noite. Após areação ser resfriada para 0-5 °C, a reação foi lentamente saciada com 2 Mde HCI (1 L1 2,00 mol) adicionado por meio do funil de adição ao mesmotempo que mantendo a temperatura de batelada de 0 - 5 °C. A mistura rea-cional foi agitada durante 1 hora. O pH da fase aquosa foi de 9-10. O pH foientão ajustado para acídico (4-5) com HCI a 2 M (200 mL). As duas fasesforam separadas e a camada aquosa foi extraída com MTBE (2 χ 500 mL).As fases orgânicas combinadas foram secadas com sulfato de magnésioanidroso. A solução foi filtrada e concentrada para produzir um óleo amarelo.O óleo amarelo foi diluído com MTBE (1,5 L) e lavado com NaOH a 1M (3500 mL). O produto contendo fases aquosas básicas foi combinado e acidifi-cado com HCI a 2 M (800 mL) (a solução clara tornou-se turva com a adiçãode ácido). Após agitar a solução turva durante 15 minutos (pH = 4-5) (Nota1), ela foi extraída com MTBE (2 χ 500 mL). As fases orgânicas foram com-binadas e secadas durante MgSO4. À solução foi filtrada e o filtrado foi con-centrado para produzir o composto título 10e como um óleo amarelo claro(121,78 gramas, 77% de produção).
Etapa E. (e-2-(2-(2-r2-(4-Trifluorometii-fenii)-viniri-1 H-benzimidazoi-5-ilVfenil)-propan-2-ol
Um frasco de 4 gargalos de 5 litros equipado com um controla-dor de termelemento, condensador, agitador mecânico aéreo, Firestone val-ve® e uma saída/entrada de nitrogênio, foi carregado com dimetoxietano (2L), água Dl (1 L) e carbonato de sódio (230,9 g, 2,18 mol). A solução foidesgaseificada e purgada com N2 três vezes. Composto 10e (71,7 g, 0,35mol) e Composto 10c (100,0 g, 0,27 mol) foram adicionados à solução des-gaseificada. A solução foi desgaseificada e purgada com N2 três vezes. Pd-Cl2(dppf) (44,48 g, 54,4 mmol) foi adicionado à solução, e a solução foi des-gaseificada e purgada com N2 três vezes. Uma suspensão de duas fasesresultante foi aquecida ao refluxo durante 18 h, e em seguida resfriada paraa temperatura ambiente. A mistura reacional foi transferida para um funil se-parador de 12 litros, e as camadas foram separadas. A camada orgânica foilavada com salmoura (1 L). As duas camadas aquosas foram combinadas eextraídas com EtOAc (1 L). As camadas orgânicas combinadas foram seca-das (Na2SO4)1 filtradas, e o filtrado foi concentrado em um óleo. Duas rea-ções de acoplamento de 100 g separadas foram combinadas e purificadaspor cromatografia em 10 ciclos de cromatografia sucessivos em um sistemade cromatografia preparativa ISCO (10 χ 1,5 Kg Si02, volumes de 5 colunasde EtOAc, taxa de fluxo de 250 mUminutos). As frações combinadas foramtransferidas para dois frascos de base redonda de 4 gargalos de 22 litros, esílica gel funcionalizada com Silicycle Si-tiol (2 g) foi adicionada a cada solu-ção. As soluções foram aquecidas para 40 0C e envelhedidas durante 1 ho-ra. As soluções foram filtradas através de um funil de vidro médio e lavadocom EtOAc (4 L) e combinadas. O filtrado foi evaporado para produzir umsemi-sólido, que foi transferido para um frasco de base redondas de 2 litros,ao qual EtOAc (0,4 L) foi adicionado. Uma suspensão precipitada branca resultante foi resfriada para -5 DC e agitada durante 1 hora. A suspensão foifiltrada e lavada duas vezes com EtOAc frio (100 ml_). Os sólidos foram se-cados em um forno a vácuo a 40 DC durante 40 horas para fornecer 84,0 g(36,5% de produção, 98,8 área% de pureza) do composto título 18 como umsólido branco. Análise Calculada para CasH2IN2OF3lO,04% H2O,0,15 mol MeOH: C, 70,48; H, 5,14: N, 6,42; F, 13,06 Encontrado: C, 70,54; H, 4,83: N,6,18; F, 13,33
Exemplo 10.2
Sal de monossódio de (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil1-1H-benzimidazol-5-il]-fenil)-propan-2-ol (Composto 18) Um frasco de 4 gargalos de 5 litros equipado com um controla-dor de termelemento, um agitador mecânico aéreo, e uma entrada/saída denitrogênio, foi carregado com (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol. Composto 18 (125,0 g, 0,510 mol) eMeOH (1,25 L). Uma solução de metóxido de sódio em metanol (0,5 M1 592 mL, 0,3 mol) foi adicionado. A reação foi aquecida para 65 DC durante 30minutos e todos os sólidos dissolvidos. A solução foi resfriada e evaporadaaté a secura. A espuma foi coletada raspando-a para fora do frasco. Os sóli-dos foram colocados em forno a vácuo durante 24 horas a 40 DC para for-necer 139 g (cerca de 100% de produção isolada) do composto título 18 sal de monossódio como um sólido amarelado. 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) D7,80-7,84 (m, 3H), 7,74 (d, 2H, J= 8,59 Hz), 7,65 (d, 1H, J= 16,4 Hz), 7,40-7,44 (m, 2H), 7,25-7,37 (m, 2H), 7,16-7,20 (m, 1H), 7,01-7,05 (m, 1H), 6,84-6,87 (m, 1H), 1,23 (s, 6H). Espectro de Massa (LCMS, APCI pos.) Calculadopara C25H21F3N2O: 423,2 (Μ + H), Encontrado 423,3. ponto de fusão (não corrigido) 258-259ºC.
Exemplo 10.3
Sal de cloridrato de (E)-2-(2-{2-r2-(4-trifluorometil-fenil)-vinin-1H-benzimidazol-5-il)-fenil)-propan-2-ol (Composto 18)
Um funil separador de 250 mL foi carregado com (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometÍI-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol. Compos-to 18 (1,0 g, 2,4 mmol) e EtOAc (20 mL). HCI aquoso (1M, 20 mL) foi adicio-nado à suspensão branca, e o funil separador foi agitado. O produto sólidorapidamente dissolveu-se, e um precipitado branco começou a formar-se. Acamada orgânica foi transferida para um frasco de base redonda de 100 mLequipado com uma barra agitadora magnética, e foi agitada durante 2 horas.Uma suspensão espessa foi filtrada, enxagüada com EtOAc (2x5 mL), ecolocada dentro de um forno a vácuo a 40 DC durante 36 horas para forne-cer 0,95 g (87,5%) do composto título 18 sal de cloridrato.
Exemplo 11
(E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-benzimidazol-5-il}-fenol(Composto 48)
Etapa A. N-(4-bromo-2-nitro-5-trifluorometil-fenil)-2,2,2-trifluoro-acetamidaAnilina de 4-bromo-3-trifluorometila (4,8 g, 0,02 mol) foi adicio-nada em porções a um anidrido trifluoroacético gelado agitado (50 mL). Auma solução resultante foi adicionado KNO3 (2,22 g, 0,022 mol, 1,1 eq) emporções. A mistura reacional foi agitada a 0 0C durante 1 hora, e em seguidadeixada aquecer para a temperatura ambiente durante a noite. A misturareacional foi diluída com água gelada (150 mL), e o sólido foi coletado porfiltração a vácuo. O sólido foi lavado com água (50 mL) e secado em vácuopara fornecer o composto título 11a como um sólido amarelo brilhante (6,4g). 1H-NMR (400MHz, CDCI3) □ (ppm): 9,19 (s, 1H) 8,64 (s, 1H) MS (ESI,pos. ion) m/z. 381,4 (M+1).
Etapa B. 4-bromo-2-nitro-5-trifluorometil-fenilamina
Composto 11a (5,7 g, 0,015 mol) foi dissolvido em uma misturade metanol (25 mL) e K2CO3 aquoso saturado (15 mL). A mistura reacionalfoi então agitada em temperatura ambiente durante 10 horas. A mistura rea-cional foi diluída com água (25 mL) e o produto foi coletado por filtração avácuo para fornecer o composto título 11b como um sólido amarelo (2,99 g).1H-NMR (400MHz, CDCI3) □ (ppm): 8,44 (s, 1H) 7,21 (s, 1H), 6,21 (bs, 2H).MS (ESI, pos. ion) m/z. 285,0 (M+1).
Etapa C. 4-bromo-5-trifluorometil-benzeno-1,2-diamina
Composto 11b (2,85 g, 0,01 mol) foi dissolvido em 30 mL de e-tanol. Pó de zinco (5,9 g, 0,09 mol) foi adicionado em porções seguido pelaadição de cloreto de amônio (1,07 g, 0,02 mol, 2 eq.)· A mistura reacional foiagitada em temperatura ambiente durante a noite (16 horas). A mistura rea-cional foi filtrada sobre uma almofada de celita e o solvente foi evaporadoem vácuo. O resíduo foi absorvido em acetato de etila (40 mL), lavado com35 mL de salmoura, secado sobre Na2S04, e evaporado em vácuo. O resí-duo foi purificado por cromatografia (sílica gel, CH2CI2: MeOH, 96:4-94:6))para fornecer o composto título 11c como um sólido amarelo brilhante (1,53g), que foi utilizado sem outra purificação na etapa seguinte. 1H-NMR(400MHz, CD3OD) □ (ppm): 6,99 (s, 1H) 6,92 (s, 1H) MS (ESI, pos. ion) m/z.254,7 (M+1).
Etapa D. (a-5-bromo-2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil1-6-trifluorometil-1 H-benzimidazol
Ácido 4-f-butil acrílico (1,02 g, 0,0055, 1,1 eq) foi dissolvido em30 mL de POCI3. A este foi adicionado Composto 11c (1,27 g, 0,005 mol), ea mistura reacional foi aquecida ao refluxo durante 6 horas. (A mistura rea-cional ficou bastante escura). A mistura reacional foi resfriada para a tempe-ratura ambiente e concentrada em vácuo. O resíduo foi absorvido em 50 mLde acetato de etila, lavado com 50 mL de salmoura, secado em Na2SO4, fil-trado e o filtrado foi concentrado em vácuo. O resíduo foi purificado por cro-matografia (sílica gel, hexanos: EtOAc, 1:3-2:3) para fornecer o compostotítulo 11d como um sólido marrom claro (0,84 g). 1H-NMR (400MHz, CDCI3)□ (ppm): 7,91 (d, 2H, J = 18,5 Hz) 7,69 (d, 1H, J=16,4 Hz), 7,32 (m, 4H) 7,09(d, 1H, J = 16,5 Hz) 1,28 (s, 9H). MS (ESI, pos. ion) m/z. 423,7 (M+1).Etapa E. (a-2-(2-r2-(4-terc-butil-fenin-vinin-6-trifluorometil-1 H-benzimidazol-5-ilHenol
Composto 11d (0,00026 mol, 0,10 g) foi dissolvido em 5 mL dedioxano. Ácido 2-hidroxifenila borônico (0,00052 mol, 0,072 g, 2,0 equiv) foiadicionado seguido por Na2CO3 aquoso (0,00055 mol, 0,28 mL de solução a2M) e diclorobis(triciciloexilfosfina)-paládio(ll) (0,011 g, 6 mol %). A misturareacional foi aquecida em um sintetizador de microondas a 110 0C durante20 minutos. A mistura reacional foi resfriada e o solvente foi concentrado emvácuo. O resíduo foi absorvido em 10 mL de CH2CI2, e lavado seqüencial-mente com 10 mL de NaHCO3 aquoso saturado e 10 mL de salmoura. Asfrações orgânicas foram secadas sobre Na2SO4, filtradas, e o filtrado foi con-centrado em vácuo. O resíduo purificado por cromatografia (sílica gel,CH2CI2: MeOH, 98:2-95:5) para fornecer o composto título 48 como um sóli-do branco. 1H-NMR (400 MHz, CDCI3) □ (ppm): 7,29-7,56 (m, 8H) 7,15 (d,1H, J=6,7 Hz) 6,89-7,05 (m, 3H)) 1,34 (s, 9H). MS (ESI, pos. ion) m/z 437,1(M+1).
Utilizando os procedimentos descritos no Exemplo 11 e reagen-tes, materiais de partida e condições conhecidas por aqueles versados natécnica, os seguintes compostos representativos da presente invenção forampreparados:
<table>table see original document page 192</column></row><table><table>table see original document page 193</column></row><table>Cpd Nome e Dados
55 (E)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida
O composto título foi preparado de ácido 2-metilsulfonilaminofenilborônico (0,00052 mol, 0,111 g) e Compos-to 1a (0,00026 mol, 0,10 g) para fornecer o produto como um sóli-do amarelo brilhante. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) □ (ppm): 8,0(s, 1H) 7,79 (d, 1H, J = 16,5 Hz) 7,65 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 7,5 (m,3H) 7,41 (t, 1H1J = 7,7 Hz) 7,23-7,28 (m, 3H) 7,10 (d, 1H1J = 12,1Hz) 2,5 (s, 3H) 1,31 (s, 9H). MS (ESI, pos. ion) m/z 514,2 (M+1).
Exemplo 12
(E)-N-(2-{6-trifluorometil-2-r2-(4-trifluorometil-fenil)-vinin-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida (Composto 56)Etapa A. (E)-5-bromo-6-trifluorometil-2-f2-(4-trifluorometil-fenil)-vinin-1 H-benzimidazol
Utilizando o procedimento de Exemplo 11, Etapa D, ácido 4-trifluorometilacrílico (1,19 g, 0,0055, 1,1 eq) foi dissolvido em 30 mL de PO-CI3. A esta solução foi adicionado Composto 11c (1,27 g, 0,005 mol), e amistura reacional foi aquecida ao refluxo durante 6 horas (a mistura reacio-nal ficou bastante escura). A mistura reacional foi resfriada para temperaturaambiente e em seguida concentrada em vácuo. O resíduo foi absorvido em50 mL de acetato de etila, lavado com 50 mL de salmoura, secado sobreNa2SO4, filtrado, e o filtrado foi concentrado em vácuo. O resíduo foi purifi-cado por cromatografia (sílica gel, hexanos: EtOAc, 3:1-3:2) para fornecer ocomposto título 12a como um sólido amarelo claro (1,02 g). 1H-NMR (400MHz, CDCI3) □ (ppm): 7,92 (d, 2H, J = 14,1 Hz) 6,67-7,76 (m, 5H) 7,21 (d,1H, J = 16,5 Hz) MS (ESI, pos. ion) m/z 368,3 (M+1).Etapa B. (E)-N-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenin-vinil1-1 H-benzimidazol-5-il}enil)-acetamida
Composto 12a (0,00025 mol, 0,10 g) foi dissolvido em 5 mL dedioxano. Ácido 2-acetamidofenilborônico (0,0005 mol, 0,089 g, 2,0 equiv) foiadicionado seguido por Na2CO3 aquoso (0,00055 mol, 0,28 mL de solução a2M) e diclorobis(triciciloexilfosfina)-paládio(ll) (0,011 g, 6 mol %). A misturareacional foi aquecida em um sintetizador de microondas a 110 0C durante20 minutos. A mistura reacional foi resfriada e a mistura reacional foi concen-trada em vácuo. O resíduo foi absorvido em 10 mL de CH2CI2, e lavado se-qüencialmente com 10 mL de NaHC03 aquoso saturado e 10 mL de salmou-ra. As frações orgânicas foram secadas sobre Na2SO4, filtradas e o filtradofoi concentrado em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia (sílicagel CH2CI2: MeOH, 98:2 - 95:5) para fornecer o composto título 56 como umsólido branco. 1H-NMR (400M Hz, DMSO-d6) □ (ppm): 8,68 (s, 1H) 8,03 (s,1H) 7,80-7,96 (m, 6H) 7,35-7,50 (m, 3H) 7,20 (d, 2H, J = 4,1 Hz) 1,8 (s, 3H)MS (ESI, pos. ion) m/z 490,0 (M+1).
Utilizando os procedimentos descritos no Exemplo 12 e reagen-tes, materiais de partida e condições conhecidas por aqueles versados natécnica, os seguintes compostos representativos da presente invenção forampreparados:
<table>table see original document page 195</column></row><table>
Exemplo 13
(E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenin-vinin-1H-benzimidazol-5-il)-fenol(Composto 59)
Etapa A. N-(4-bromo-5-fluoro-2-nitro-fenin-2.2.2-trifluoro-acetamidaAnilina 4-bromo-3-fluorometila (3,8 g, 0,02 mol) foi adicionadoem porções a um anidrido de trifluoroacético gelado agitado (50 mL). A umasolução foi adicionado KNO3 (2,22 g, 0,022 mol, 1,1 eq) em porções. A mis-tura reacional foi agitada a 0 0C durante 1 hora e em seguidas deixada a-quecer para a temperatura ambiente durante a noite. A mistura reacional foidiluída com água gelada (150 mL) e o sólido foi coletado por filtração a vá-cuo. O sólido foi lavado com água (50 mL) e secado em vácuo para fornecero composto título 13a como um sólido amarelo brilhante (5,42 g). 1H-NMR(400MHz, CDCI3) □ (ppm): 8,66 (d, 1H, J = 10,0 Hz) 8,60 (d, 1H, J = 11,3Hz). MS (ESI, pos. ion) m/z. 402,0 (M+Na).
Etapa B. 4-bromo-5-fluoro-2-nitro-fenilamina
Composto 13a (5,0 g, 0,015 mol) foi dissolvido em uma misturade metanol (25 mL) e K2CO3 aquoso saturado (15 mL) e a mistura foi agita-da em temperatura ambiente durante 10 horas. A mistura reacional foi diluí-da com água (25 mL) e o produto foi coletado por filtração a vácuo para for-necer o composto título 13b como um sólido amarelo (2,5 g). 1H-NMR (400MHz, CDCI3) □ (ppm): 8,39 (d, 1H, J = 7,1 Hz) 6,75 (d, 1H, J = 9,6 Hz) 6,19(bs, 2H). MS (ESI, pos. ion) m/z. 236,9 (M+1).
Etapa C. 4-bromo-5-fluoro-benzeno-1,2-diamina
Composto 13b (1,88 g, 0,008 mol) foi dissolvido em 20 mL deetanol. Pó de zinco (4,71 g, 0,072 mol) foi adicionado em porções, seguidopela adição do cloreto de amônio (0,86 g, 0,016 mol). A mistura reacional foiagitada em temperatura ambiente durante a noite (16 h). A mistura reacionalfoi filtrada sobre uma almofada de celita e o solvente foi evaporado em vá-cuo. O resíduo foi absorvido em acetato de etila (30 mL) e lavado com 25 mLde salmoura. As frações orgânicas foram secadas sobre Na2SO4, filtradas eo filtrado foi concentrado em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatogra-fia flash (sílica gel, CH2CI2: MeOH1 96:4-94:6)) para fornecer o composto títu-lo 13c como um sólido amarelo escuro (1,02 g) que foi utilizado imediata-mente na reação seguinte. MS (ESI, pos. ion) m/z. 235,7 (M+1).
Etapa D. (E)-5-bromo-6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazolAcido 4-trifluorometilcinâmico (1,2 g, 0,0055, 1,1 eq) foi dissolvi-do em 30 mL de POCl3. A uma solução foi adicionado Composto 13c (1,02g, 0,005 mol), e a mistura reacional foi aquecida ao refluxo durante 6 horas.A mistura reacional foi resfriada para a temperatura ambiente e em seguidaevaporada em vácuo. O resíduo foi absorvido em 50 mL de acetato de etila,e lavado com 50 mL de salmoura. As frações orgânicas foram secadas so-bre Na2SO4 e concentradas em vácuo. O resíduo foi purificado por cromato-grafia (sílica gel, hexanos: EtOAc, 3:1-3:2) para fornecer o composto título13d como um sólido marrom claro (0,80 g). ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) □(ppm): 7,63-8,09 (m, 4 H) 7,4 (d, 1H, J = 20,7 Hz) 6,69 (d, 1H, J = 20,7 Hz)MS (ESI, pos. ion) m/z. 386,0 (M+1).
Etapa E. (E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinin-1 H-benzimidazol-5-il)-fenol
Composto 13d (0,00025 mol, 0,096 g) foi dissolvido em 5 mL dedioxano. Ácido 2-hidroxifenilborônico (0,0005 mol, 0,069 g) foi adicionadoseguido por Na2CO3 aquoso (0,00055 mol, 0,28 mL de solução a 2M) e di-clorobis(triciciloexilfosfina)-paládio(II) (0,011 g, 6 mol %). A mistura reacionalfoi aquecida em um sintetizador de microondas a 110 °C durante 20 minutos.A mistura reacional foi resfriada e o solvente foi evaporado em vácuo. O re-síduo foi absorvido em 10 mL de CH2Cl2, e lavado seqüencialmente com 10mL de NaHCO3 aquoso saturado e 10 mL de salmoura. As frações orgânicasforam secadas sobre Na2SO4, filtradas e o filtrado foi concentrado em vácuo.O resíduo foi purificado por cromatografia (sílica gel ( CH2Cl2: MeOH, 98:2 -95:5) para fornecer o composto título 59 como um sólido castanho. 1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) □ (ppm): 7,90 (d, 2H, J = 8,0 Hz) 7,79 (d, 2H,J = 7,8Hz) 7,22 - 7,53 (m, 4H) 6,88 - 6,96 (m, 4H) MS (ESI, pos. ion) m/z. 399,1(M+1).
Utilizando os procedimentos descritos no Exemplo 13 e reagen-tes, materiais de partida e condições conhecidas por aqueles versados natécnica, os seguintes compostos representativos da presente invenção forampreparados:<table>table see original document page 198</column></row><table><table>table see original document page 199</column></row><table>
Exemplo 14
(E)-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol (Composto 66)
Etapa A. N-(4-bromo-5-cloro-2-nitro-fenil)-2,2,2-trifluoro-acetamida.
Anilina de 4-bromo-3-clorometila (4,1 g, 0,02 mol) foi adicionadoem porções a um anidrido trifluoroacético gelado agitado (50 ml). A umasolução resultante foi adicionado KNO3 (2,22 g, 0,022 mol, 1,1 eq) em porti-ons. A mistura reacional foi agitada a 0 0C durante 1 hora e então deixadaaquecer para temperatura ambiente durante a noite. A mistura reacional foidiluída com água gelada (150 ml) e o sólido foi coletado por filtração a vá-cuo. O sólido foi lavado com água (50 ml) e secado em vácuo para fornecero composto título 14a como um sólido amarelo pálido (5,55 g).
Etapa B. 4-bromo-5-cloro-2-nitro-fenilamina
Composto 14a (5,2 g, 0,015 mol) foi dissolvido em uma misturade metanol (25 ml) e K2CO3 aquoso saturado (15 mL). A mistura reacionalfoi agitada em temperatura ambiente durante 10 horas. A mistura reacionalfoi diluída com água (25 mL) e o produto foi coletado por filtração a vácuopara fornecer o composto título 14b como um sólido amarelo (2,71 g). 1H-NMR (400 MHz1 CDCI3) □ (ppm): 8,39 (s, 1H) 6,98 (s, 1H) 6,08 (bs, 2H). MS
(ESI, pos. ion) m/z. 250,9 (Br, padrão Cl).
Etapa C. 4-bromo-5-cloro-benzeno-1.2-diamina.
Composto 14b (2,0 g, 0,008 mol) foi dissolvido em 20 ml_ de e-tanol. Pó de zinco (4,7 g, 0,072 mol) foi adicionado em porções seguido pelaadição do cloreto de amônio (0,88 g, 0,016 mol, 2 eq). A mistura reacional foiagitada em temperatura ambiente durante a noite (16 horas). A mistura rea-cional foi filtrada sobre uma almofada de celita e o solvente foi evaporadoem vácuo. O resíduo foi absorvido em acetato de etila (30 m!_) e lavado com25 mL de salmoura. As frações orgânicas foram secadas sobre IS^SO4, fil-tradas e o filtrado foi concentrado em vácuo. O resíduo foi purificado porcromatografia flash (sílica gel,CH2CI2: MeOH, 96:4-94:6) para fornecer ocomposto título 14c como um sólido marrom amarelado escuro (1,08 g) e foiutilizado imediatamente na reação seguinte. MS (ESI, pos. ion) m/z. 220,9
(Br, padrão Cl).
Etapa D. (a-5-bromo-6-cloro-2-í2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil1-1 H-benzimidazol
Ácido 4-trifluorometilcinâmico (1,2 g, 0,0055, 1,1 eq) foi dissolvi-do em 30 mL de POCI3. A esta solução foi adicionado Composto 14c (1,08g, 0,005 mol), e a mistura reacional foi aquecida até o refluxo durante 6 ho-ras (A mistura reacional ficou bastante escura). A mistura reacional foi resfri-ada para a temperatura ambiente e evaporada em vácuo. O resíduo foi ab-sorvido em 50 mL de acetato de etila, e lavado com 50 mL de salmoura. Asfrações orgânicas foram secadas sobre NagSO4, filtradas e o filtrado foi eva-porado em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia (sílica gel, he-xanos:EtOAc, 3:1- 3:2) para fornecer o composto título 14d como um sólidomarrom claro (0,80 g). 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) □ (ppm): 7,57 - 8,21(m, 4 H) 7,35 (d, 1H, J = 19 Hz) 6,72 (d, 1H, J = 18,5 Hz). MS (ESI, pos. ion)m/z. 401,0.
Etapa E. (a-(2-í6-cloro-2-f2-(4-trifluorometil-fenil)-vinill-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil)-metanol
Composto 14d (0,00025 mol, 0,100 g) foi dissolvido em 5 mL dedioxano. ácido 2-hidroximetilfenilborônico (0,0005 mol, 0,067 g, 2,0 equiv) foiadicionado seguido por NaaCOe aquoso (0,00055 mol, 0,28 mL de solução a2M) e diclorobis(triciciloexilfosfina)-paládio(ll) (0,011 g, 6 mol %). A misturareacional foi aquecida emum microondas a 110 0C durante 20 minutos. Amistura reacional foi resfriada e o solvente foi evaporado em vácuo. O resí-duo foi absorvido em 10 mL de CH2CI2, e lavado seqüencialmente com 10mL de NaHCO3 aquoso saturado e 10 mL de salmoura. As frações orgânicasforam secadas sobre Na2SO^ filtradas e o solvente foi evaporado em vácuo.O resíduo foi purificado por cromatografia (sílica gel, CH2CI2: MeOH, 98:2-95:5) para fornecer o composto título 66 como um sólido pegajoso amarelo.1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 7,82 - 7,85 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 7,72 -7,74 (d, 2H, J=8,3 Hz) 7,56 - 7,66 (m, 3H) 7,26 - 7,43 (m, 5H) 5,05 (s, 1H)4,58 (s, 2H). MS (ESI, pos. ion) m/z. 395,3 (-CH2OH).
Utilizando os procedimentos descritos no Exemplo 14 e reagen-tes, materiais de partida e condições conhecidas por aqueles versados natécnica, os seguintes compostos representativos da presente invenção forampreparados:
<table>table see original document page 201</column></row><table>Exemplo 15
(E)-2-l2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinin-1 H-benzimidazol-5-iD-benzenossulfonamida (Composto 70)
(E)-N-terc-butil-2-l2-[2-(4-trifluorometil-fenin-vinill-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida (Composto 309)
Etapa A. (a-N-terc-butil-2-(2-f2-(4-trifluorometil-fenil)-vinin-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida
Uma mistura de ácido 2-(t-butilamino)sulfonilfenilborônico (12,4g, 0,048 mol), Composto 10c (13,6 g, 0,037 mo!), Pd(dppf)C!2CH2C!2 (3,00 g,3,70 mmol), TBAB (11,9 g, 0,037 mmol), e Na2CO3 (31,4 , 0,296 mol) em750 mL de solvente misto (DME: água, 4: 1) foi aquecida a 90 0C durante 12horas. A mistura reacional foi concentrada, e o resíduo foi purificado porcromatografia (sílica gel, hexanos: EtOAc, 1:1) para fornecer o compostotítulo 309 como um óleo amarelo. 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,14(dd, 1H, J = 1,6 e 7,6 Hz) 7,84 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 7,73 (d, 2H, J = 8,4 Hz)7,70 - 7,62 (m, 4H) 7,54 (dt, 1H, J = 1,6 e 8,6 Hz) 7,41 (dd, 1H, J = 1,2 e 7,6Hz) 7,37 - 7,31 (m, 2H) 1,00 (s, 9H) MS (ESI, pos. ion) m/z. 490,3 (M+1).Etapa B. (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinill-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida
Uma solução de Composto 309 em 60 mL TFA foi aquecida a 70℃ durante 2 horas. A reação foi concentrado, o resíduo foi dissolvido emEtOAc, e lavado com NaHCO3 saturado. A camada orgânica foi secada so-bre Na2SO4, filtrada, e o resíduo foi concentrado. O resíduo foi purificado porcromatografia (sílica gel, hexanos: EtOAc, 1:2) para fornecer o compostotítulo 70 como um sólido marrom claro, ponto de fusão 168 - 170 0C. 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,16 (dd, IH1-J = 1,2 e 8,0 Hz), 7,95 -7,91 (m, 3H) 7,82 - 7,76 (m, 4H) 7,70 - 7,56 (m, 3H) 7,44 (s, 1H) 7,16 (d, 1H,J = 9,6 Hz) MS (ESI, pos. ion) m/z. 444,3 (M+1).
Utilizando os procedimentos descritos no Exemplo 15 e reagen-tes, materiais de partida e condições conhecidas por aqueles versados natécnica, o seguinte composto Composto representativo da presente invençãofoi preparado:<table>table see original document page 203</column></row><table><table>table see original document page 204</column></row><table>
Exemplo 16
(E)-2-(2-f2-(4-trifluorometóxi-fenin-vinil1-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida (Composto 69)
Etapa A. Éster terc-butílico de ácido (5-bromo-2-terc-butoxicarbonilamino-feniD-carbâmico.
4-bromo-fenilenediamina (25 g, 0,134 mol) foi adicionado porçãoa porção a dicarbonato de di-t-butila (175 g, 0,802 mol) a 25 0C, e a misturareacional foi agitada durante 10 horas. A mistura foi purificada por cromato-grafia (sílica gel, hexanos a hexanos: EtOAc, 1:1) para fornecer o compostotítulo 16a como um sólido marrom claro. 1H-NMR (400 MHz1 CDCI3) □(ppm): 7,76 (brs, 1H) 7,32 (brs, 1H) 7,22 (dd, 1H, J = 2,0 e 8,8 Hz) 6,72 (brs,1H) 6,53 (brs, 1H).
Etapa B. Éster terc-butílico de ácido (3-terc-butoxicarbonilamino-2'-terc-butilsulfamoil-bifenil-4-il)-carbâmico.
Uma mistura de ácido 2-(t-butilamino)sulfonilfenilborônico (4,7 g,0,018 mmol), Composto 16a (4,7 g, 0,012 mmol), Pd(dppf)CI2.CH2CI2 (0,99g, 0,0012 mmol), TBAB (3,90 g, 0,012 mmol), e 20 mL de 1M Na2CO3 (aq)em 100 mL de DME foi aquecida a 100 0C durante 12 horas. A mistura rea-cional foi concentrada, e o resíduo foi purificado por cromatografia (sílica gel,hexanos: EtOAc, 2: 1) para fornecer o composto título 16b como um óleoamarelo.
Etapa C. terc-butilamida de ácido 3',4'-diamino-bifenil-2-sulfônicoUma mistura de Composto 16b em 20 mL de 4M HCI em dioxa-no foi agitada durante 3 horas. A mistura reacional foi concentrada, diluídacom EtOAc e lavada com NaHCO3 saturado (aq), em seguida secada sobreNa2SO4 e filtrada. O filtrado foi concentrado para fornecer o composto título16c como um óleo marrom. 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,04 (dd,1H, J = 1,2 e 7,6 Hz) 7,56 (dt, 1H, J = 1,2 e 8,2 Hz) 7,44 (dt, 1H, J = 1,2 e 8,4Hz) 7,33 (dd, 1H, J = 1,2 e 7,6 Hz) 6,86 (d, 1H, J = 1,6 Hz) 6,77 (d, 1H, J =7,6 Hz) 6,73 (dd, 1H, J = 2,0 e 8,0 Hz) 0,97 (s, 9H). MS (ESI, pos. ion) m/z.319,9 (M+1).
Etapa D. (B-2-(2-r2-(4-trifluorometóxi-fenil)-viniH-1 H-benzimidazoi-5-il)-benzenossulfonamida.
Uma mistura de Composto 16c (0,120 g, 0,376 mmol), ácidotrans 4-(trifluorometóxi)-cinâmico (0,105 g, 0,451 mmol), e 0,4 mL de HCI a4N (aq) em 4 mL de etileno glicol foi aquecida a 180 0C durante 1 hora. Amistura reacional foi purificada diretamente por HPLC (YMC ODS-A, H2O:MeCN, 90: 10 a 40: 60, durante 10 minutos) para fornecer o composto título69 como um sólido não totalmente branco. 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □(ppm): 8,14 (dd, 1H1 J = 1,2 e 8,0 Hz) 7,75 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 7,68-7,53 (m,5H) 7,41 (dd, 1H, J = 1,2 e 7,6 Hz) 7,37-7,33 (m, 3H) 7,19 (d, 1H, J = 16,8Hz) MS (ESI, pos. ion) m/z. 460,3 (M+1).
Utilizando os procedimentos descritos no Exemplo 16 e reagen-tes, materiais de partida e condições conhecidas por aqueles versados natécnica, os seguintes compostos representativos da presente invenção forampreparados:
<table>table see original document page 205</column></row><table><table>table see original document page 206</column></row><table><table>table see original document page 207</column></row><table><table>table see original document page 208</column></row><table><table>table see original document page 209</column></row><table><table>table see original document page 210</column></row><table><table>table see original document page 211</column></row><table><table>table see original document page 212</column></row><table><table>table see original document page 213</column></row><table>
Exemplo Profético 17
Utilizando os procedimentos descritos no Exemplo 15 ou 16 ereagentes, materiais de partida e condições conhecidas por aqueles versa-dos na técnica, os seguintes compostos proféticos representativos da pre-sente invenção podem ser preparados:
<table>table see original document page 213</column></row><table>Exemplo 18
(E)-N-Metil-2-(2-r2-(4-trifluorometil-fenin-vinil1-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida (Composto 310)
Etapa A. Ácido N-metilbenzenossulfonamida-2-borônico
Em uma solução de N-metilbenzenossulfonamida (2,00 g,0,0117 mmol) em 20 mL de THF a 0 0C foi adicionado gota a gota n-butil lítio(1,6 M em hexanos, 14,6 mL, 0,0234 mmol). Após 30 minutos, borato de trii-sopropila (3,1 mL, 0,0164 mmol) foi adicionado, e a mistura foi agitada a 0°C durante 2 horas. A reação foi saciada pela adição de 20 mL de HCl a 1M(aq). A mistura foi extraída com EtOAc, e as frações orgânicas foram lava-das com salmoura, secadas sobre Na2S04, filtradas, e o filtrado foi concen-trado para fornecer o composto título 18a como um óleo amarelo. 1H-NMR(400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 7,81 (d, 1H) 7,62-7,56 (m, 2H) 2,52 (s, 3H).
Etapa B. Éster terc-butílico de ácido (3-terc-butoxicarbonilamino-2'-metilsulfamoil-bifenil-4-il)-carbâmico.
Uma mistura do recentemente preparado Composto 18a (9,3 g,0,0434 mol), Composto 16a (11,2 g, 0,289 mol), Pd(dppf)Cl2CH2Cl2 (4,7 g,6,42 mmol), TBAB (9,3 g, 0,0289 mol), em 120 mL de Na2CO3 a 1M (aq) e600 mL DME foi aquecida a 85 °C durante 10 horas. A mistura reacional foiresfriada, e concentrada. O resíduo foi purificado por cromatografia (sílicagel, hexanos: EtOAc, 2: 1) para fornecer o composto título 18b como um ó-leo amarelo. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) □ (ppm): 8,12 (d, 1H) 7,86 (d, 1H)7,62-7,46 (m, 3H) 7,22 (d, 1H) 7,14 (d, 1H) 2,62 (d, 3H) 1,55 (s, 9H) 1,44 (s,9H).
Etapa C. metilamida de ácido 3',4'-diamino-bifenil-2-sulfônico
Uma solução de Composto 18b (21,4 g, 0,0995 mol) em 210 mLde 4M HCl em dioxano foi agitada durante 4 horas. A mistura reacional foiconcentrada, tornada básica com NaOH a 1M (aq), e extraída com EtOAc. Afração orgânica foi secada sobre Na2SO4, filtrada, e o filtrado foi concentradopara fornecer o composto título 18c como um óleo marrom. 1H-NMR (400MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,00 (dd, 1H, J = 1,6 e 8,0 Hz) 7,59 (dt, 1H, J = 1,6 e8,4 Hz) 7,48 (dt, 1H, J = 1,2 e 8,4 Hz) 7,33 (dd, 1H, J = 1,2 e 8,0 Hz) 6,79 (d,1 Η, J = 2,0 Hz) 6,75 (d, 1 Η, J = 8,4 Hz) 6,68 (d, 1 Η, J = 2,0 e 7,6 Hz) 2,93 (s,3H) MS (ESI, pos. ion) m/z. 277,9 (M+1).
Etapa D, (a-N-metil-2-{2-r2-(4-trifluorometil-fenin-vinin-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida
Uma mistura de Composto 18c (0,100 g, 0,361 mmol) e ácido 4-trifluorometilcinâmico (0,324 mmol) em 2 mL de POCI3 foi aquecida para 1000C durante 14 horas. A evaporação da mistura reacional forneceu um resí-duo, que foi então purificado por HPLC (H20:MeCN, 90:10 to 30:70, durante15 minutos) para fornecer o composto título 310 como um sólido branco. 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,07 (dd, 1H, J = 1,2 e 8,4 Hz) 7,85 (d,2H, J = 8,4 Hz) 7,73 (d, 2H, J = 8 Hz) 7,69-7,63 (m, 3H) 7,58 (dt, 2H, J = 1,6e 7,2 Hz) 7,44 (dd, 1H, J = 1,2 e 7,2 Hz) 7,34 (d, J = 16,4 Hz) 2,37 (s, 3H)MS (ESI, pos. ion) m/z. 499,2 (M+MeCN+1).
Utilizando os procedimentos descritos no Exemplo 18 e reagen-tes, materiais de partida e condições conhecidas por aqueles versados natécnica, os seguintes compostos representativos da presente invenção forampreparados:
<table>table see original document page 215</column></row><table><table>table see original document page 216</column></row><table><table>table see original document page 217</column></row><table><table>table see original document page 218</column></row><table><table>table see original document page 219</column></row><table><table>table see original document page 220</column></row><table><formula>formula see original document page 221</formula><table>table see original document page 222</column></row><table>
Exemplo 19
(E)-N-(2-(2-f2-(4-etóxi-fenil)-vinil1-1 H-benzimidazol-5-il)-feniD-metanossulfonamida (Composto 414)
Etapa A. Éster terc-butílico de ácido (3-terc-butoxicarbonilamino-2'-metanossulfonilamino-bifenil-4-iO-carbâmico.
Em uma solução de Composto 16a (2,0 g, 5,1 mmol), ácido 2-metilsulfonilfenilborônico (1,1 g, 5,1 mmol), e K2CO3 (2,1 g, 15,3 mmol) em1,4-dioxano: água (4:1, 120 mL), foi adicionado Pd(dppf)CI2CH2CI2 (0,42 g,0,51 mmol) sob uma atmosfera de argônio. A mistura foi aquecida a 95 0Cdurante 12 horas. A mistura reacional foi resfriada para temperatura ambien-222
te e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por croma-tografia (sílica, EtOAc: hexanos, 3: 7) para fornecer o composto título 19acomo um sólido amarelo (1,7 g, 70 % de produção). 1H NMR (400MHz, CD-Cl3) □ (ppm): 7,64 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,57 (d, J = 14,4 Hz, 1H), 7,34 (t, J=8,4 Hz, 1H), 7,26-7,15 (m, 3H), 7,07 (s, 1H), 7,04 (d, J=8 Hz, 1H), 6,87 (s,1H), 6,63 (s, 1H), 2,90 (s, 3H), 1,51 (s, 9H), 1,49 (s, 9H). Espectro de Massa(LCMS, ESI pos.) Calculado para C23H3IN3O6S: 478,19 (Μ + H), Encontrado478,0.
Etapa B. N-(3'.4'-diamino-bifenil-2-il)-metanossulfonamida Uma solução de Composto 19a (1,0 g, 2,1 mmol) em uma mistu-
ra de HCI a 4M em 1,4-dioxano (10 ml_) foi aquecida a 70 0C durante 2 ho-ras. Após concentração da reação, o resíduo foi dissolvido em diclorometano(20 mL), e a uma solução foi adicionado K2CO3 (0,5 g) e a mistura foi agitadaem temperatura ambiente durante 20 minutos. Após filtração e remoção de solventes, o resíduo foi secado para fornecer o composto título 19b comoum sólido marrom (0,58 g, produção quantitativa). 1H NMR (400MHz,CD3OD) □ (ppm): 7,47 (d, J=8,4 Hz, 1H), 7,40-7,35 (m, 1H), 7,32-7,29 (m,2H), 7,16-7,09 (m, 3H), 2,80 (s, 3H). Espectro de Massa (LCMS, ESI pos.)Calculado para C13H15N3O2S: 278,09 (Μ + H), Encontrado 278,1.
Etapa C. (E)-N-(2-{2-[2-(4-etóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida
Uma solução de Composto 19b (50 mg, 0,18 mmol) e ácido 3-(4-etóxi-fenil)-acrílico comercialmente disponível (34,6 mg, 0,18 mmol) em PO-Cl3 (1,5 mL) foi aquecida para 100ºC durante 12 horas. A reação foi resfria- da, o excesso de POCI3 foi removido sob pressão reduzida, e o resíduo foipurificado por HPLC (Gilson, coluna C-18, CH3CN: H2O (gradiente deCH3CN: 5%-80%)) para fornecer o composto título 414 como um sólido nãototalmente branco (25 mg, 32% de produção). 1H NMR (400 MHz, CD3OD)□ (ppm):7,62-7,59.(m, 4H), 7,54-7,52 .(m, 1H), 7,41-7,37 (m, 2H), 7,35-7,30 (m, 2H), 7,03 (d, J=16,8 Hz, 2H), 6,97 (d, J=12 Hz, 2H), 4,09 (q, J=7,2 Hz,2H), 2,72 (s, 3H), 1,41 (t, J=7,2 Hz, 3H). Espectro de Massa (LCMS, ESIpos.) Calculado para C24H23N3O3S: 434,1 (Μ + H), Encontrado 434,1.Utilizando os procedimentos descritos no Exemplo 19 e reagen-tes, materiais de partida e condições conhecidas por aqueles versados natécnica, os seguintes compostos representativos da presente invenção forampreparados:
Cpd Nome e Dados
77 (E)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-
metanossulfonamida1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm) 7,40-7,56 (m, 6H) 7,24-7,33 (m, 4H) 7,19-7,22 (m, 2H) 7,05 (d, J=16,4Hz, 1H) 2,61 (s,3H). MS (ESI, pos. ion) m/z: 424,1 (M+1).,83 (E)-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-
il}-fenil)-metanossulfonamida1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 7,99-7,96 (m, 2H), 7,89-7,86 (m, 4H), 7,78 (dd, J=6,4, 15,8 Hz, 2H), 7,60 (dd, J=1,2, 8,2
Hz, 1H), 7,46-7,39 (m, 2H), 7,33 (dt, J=1,6, 8,2 Hz, 2H), 6,99(dd, J=6,4, 15,8 Hz, 2H), 3,10 (s, 3H), 3,09 (s, 3H). Espectro deMassa (LCMS, ESI pos.) Calculado para C23H2IN3O4S2: 468,1(Μ + H), Encontrado 468,0.,95 (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-vinil}-1 H-
benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida1H NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 7,67-7,62 (m, 5H), 7,54-7,52, (m,1 H), 7,42-7,33 (m, 4H), 7,09 (d, J=16,4 Hz, 2H), 7,08(d, J=12 Hz, 1H), 4,60 (q, J=8,4 Hz, 2H), 2,74 (s, 3H). Espectrode Massa (LCMS, ESI pos.) Calculado para C24H20F3N3O3S:488,1 (Μ + H), Encontrado 488,3,101 (£)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-vinil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 7,65-7,60 (m, 5H), 7,54-7,52 (m, 1H), 7,41-7,37 (m, 2H), 7,34-7,30 (m, 2H), 7,10-7,06(m, 3H), 4,68 (t, J=12,8 Hz, 2H), 2,74 (s, 3H). Espectro de Mas-sa (LCMS, ESI pos.) Calculado para C25H20F5N3O3S: 538,1 (M +
H), Encontrado 538,2.,113 (E)-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
fenil)-metanossulfonamida1H-NMR (400 MHz, CD30D) □ (ppm) 7,90-7,96 (m, 2H) 7,54-7,76 (m, 6H) 7,26-7,42 (m, 5H) 2,76 (s, 3H). MS (ESI, pos. ion)
m/z: 458,1 (M+1).,<formula>formula see original document page 225</formula><table>table see original document page 226</column></row><table><table>table see original document page 227</column></row><table>
<table>table see original document page 227</column></row><table>Exemplo Profético 21
Utilizando os procedimentos descritos no Exemplo 1 ou Exemplo19 e reagentes, materiais de partida e condições conhecidas por aquelesversados na técnica, os seguintes compostos proféticos representativos dapresente invenção podem ser preparados:
<table>table see original document page 228</column></row><table>Cpd Nome e Dados
98 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
99 (E)-1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-vinil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
100 (E)-1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-vinil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,102 (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-vinil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, e
104 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossu!fonamida.
105 (E)-1 -(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
106 (E)-1 -(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
108 (E)-2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
110 (E)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,
111 (E)-1 -(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
112 (E)-1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
116 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida.
117 (E)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-benzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metanossulfonamida,
118 (E)-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-metanossulfonamida,
120 (E)-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -meti!-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-metanossulfonamida,
122 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
123 (E)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-benzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,
124 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-metanossulfonamida,Cpd Nome e Dados
126 (£)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-metanossulfonamida, e
128 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metanossulfonamida.
Exemplo 22
2-(2-[2-(2-trifluorometil-fenin-etill-1H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida(Composto 401)
Uma mistura de (E)-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H- benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida Composto 364 (0,020 g, 0,045mmol) e 10 % paládio sobre carvão vegetal (0,005 g, 0,0045 mmol) em 2 mLde MeOH foi hidrogenada sob gás de H2 (1 atm) durante 1 hora. O catalisa-dor foi removido por filtração, o filtrado foi concentrado até a secura, e o re-síduo foi purificado por cromatografia (sílica gel, MeOH: CH2CI2=IO: 1) para fornecer o composto título como um sólido branco. 1H-NMR (400 MHz,CD3OD) □ (ppm): 8,14 (dd, 1H1 J = 1,2 e 7,6 Hz) 7,74.-7,53 (m, 4H) 7,60-7,56(m, 2H) 7,51-7,40 (m, 4H) 3,41 (m, 4H) MS (ESI, pos. ion) m/z. 446,5 (M+1).
Utilizando os procedimentos descritos no Exemplo 22 e reagen-tes, materiais de partida e condições conhecidas por aqueles versados na técnica, os seguintes compostos representativos da presente invenção forampreparados dos correspondentes derivados de vinila:Cpd Nome e Dados
129 2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,14 (dd, 1H, 1,2 e 8,0 Hz)7,65-7,54 (m, 4H) 7,44-7,31 (m, 4H) 7,20 (d, 2H, J = 8,8 Hz) 3,26-3,23 (m, 4H) MS (ESI, pos. ion) m/z. 462,4 (M+1).
130 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfónamida
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,12 (dd, 1H, J = 1,2 e 8,4Hz) 7,64-7,51 (m, 6H) 7,42 (d, 2H, J = 8,0 Hz) 7,39 (dd, 1H, J =1,2 e 7,6 Hz) 7,27 (dd, 1H, J = 1,6 e 8,4 Hz) 3,24 (m, 4H) MS (E-Sl, pos. ion) m/z. 446,4 (M+1).Cpd Nome e Dados
131 2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,15 (dd, 1H, J = 1,2 e 8,0Hz) 8,02 (d, 2H, J = 8,8 Hz) 7,70-7,55 (m, 7H) 7,42 (dd, 1H, J =1,6 e 7,2 Hz) 7,36 (dd, 1H, J = 1,6 e 8,4 Hz) 3,41 -3,48 (m, 4H) MS(ESI, pos. ion) m/z. 510,2 (M+1).
139 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzeno sulfona-
mida
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,12 (dd, 1H, 1,6 e 8,0 Hz)7,64-7,59 (m, 2H) 7,55-7,51 (m, 2H) 7,39 (dd, 1H, J = 0,8 e 7,6Hz) 7,32-7,14 (m, 5H) 3,20-3,13 (m, 4H) MS (ESI, pos. ion) m/z.
412,3 (M+1).
145 2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,14 (dd, 1H, 1,2 e 7,6 Hz)7,87 (d, 2H, J = 8,4 Hz) 7,66-7,50 (m, 6H) 7,41 (dd, 1H, J = 1,2 e8,0 Hz) 7,30 (dd, 1H, J = 1,6 e 8,4 Hz) 3,10 (m, 4H) MS (ESI, pos.
ion) m/z. 456,3 (M+1).
175 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida1H-NMR (400 MHz1 CD3OD) □ (ppm): 8,13 (dd, 1H, J = 1,2 e 7,6Hz) 7,70-7,48 (m, 8H) 7,44 (dd, 1H, J = 1,6 e 8,0 Hz) 7,39 (dd, 1H,J = 1,2 e 7,2 Hz) 3,40-3,30 (m, 4H) MS (ESI, pos. ion) m/z. 446,4
(M+1).
383 2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida1H-NMR (400 MHz1 CD3OD) □ (ppm): 8,02 (dd, 1H, J = 1,2 e 8,0Hz) 7,52-7,49 (m, 2H) 7,45-7,41 (m, 4H) 7,31-7,26 (m, 1H) 7,18(dd, 1H, J = 1,2 e 8,0 Hz) 7,13 (t, 1H, J = 7,2 Hz) 3,20-3,15 (m,4H) MS (ESI, pos. ion) m/z. 446,4 (M+1).
384 2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida1H-NMR (400 MHz1 CD3OD) □ (ppm): 8,14 (dd, 1H, J = 1,2 e 8,0Hz) 7,66-7,53 (m, 4H) 7,42 (dd, 1H, J = 1,6 e 7,6 Hz) 7,29 (dd, 1H,J = 1,6 e 8,4 Hz) 7,04-6,99 (m, 2H) 3,24 (m, 4H) MS (ESI, pos.
ion) m/z. 432,5 (M+1).Cpd Nome e Dados
385 2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,14 (dd, 1H, J = 1,2 e 8,4Hz) 7,67-7,53 (m, 4H) 7,42 (dd, 1H, J = 1,2 e 7,6 Hz) 7,30 (dd, 1H,J = 1,6 e 8,4 Hz) 7,26-7,10 (m, 2H) 3,23-3,20 (m, 4H) MS (ESI,pos. ion) m/z. 432,3 (M+1).
386 2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,14 (dd, 1H, J = 1,2 e 8,0Hz) 7,67-7,53 (m, 4H) 7,42 (dd, 1H, J = 1,2 e 7,6 Hz) 7,31 -7,25(m, 2H) 6,97-6,93 (m, 2H) 3,26-3,19 (m, 4H) MS (ESI, pos. ion)
m/z. 414,3 (M+1).
387 2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,12 (dd, 1H, 1,6 e 8,0 Hz)7,92 (dd, 1H, 1,2 e 8,4 Hz) 7,80 (s, 1H) 7,64-7,51 (m, 4H) 7,40-7,33 (m, 2H) 7,28 (dd, 1H, J = 1,6 e 8,0 Hz) 3,38-3,25 (m, 4H) MS(ESI, pos. ion) m/z. 514,4 (M+1).
388 2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,15 (dd, 1H, J = 1,2 e 7,6Hz) 7,94 (d, 1H, J = 8,0 Hz) 7,76-7,72 (m, 2H) 7,67-7,54 (m, 4H)
7,42 (dd, 1H, J = 1,2 e 7,6 Hz) 7,33 (dd, 1H, J = 1,6 e 8,4 Hz)3,50-3,45 (m, 2H) 3,31-3,26 (m, 2H) MS (ESI, pos. ion) m/z. 514,5
(M+1).
390 2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,12 (dd, 1H, 1,6 e 8,0 Hz)7,54-7,60 (m, 3H) 7,54 (dd, 1H, J = 1,2 e 8,0 Hz) 7,52-7,48 (m,2H) 7,43 (dd, 1H, J = 2,0 e 8,4 Hz) 7,39 (dd, 1H, J = 1,6 e 7,2 Hz)7,27 (d, 1H, J = 8,0 Hz) 3,23 (m, 4H) MS (ESI, pos. ion) m/z.
480,4 (M+1).
391 2-{2-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,15 (dd, 1H, 1,2 e 8,0 Hz)7,65-7,54 (m, 4H) 7,43-7,37 (m, 2H) 7,33 (dd, 1H, J = 2,0 e 8,0Hz) 7,26 (d, 1H, J = 8,8 Hz) 7,17 (s, 1H) 7,13 (d, 1H, J = 9,6 Hz)3,26 (m, 4H) MS (ESI, pos. ion) m/z. 462,4 (M+1).Cpd Nome e Dados
392 2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida1H-NMR (400 MHz1 CD3OD) □ (ppm): 8,15 (dd, 1H, 1,6 e 6,4 Hz)
7.67-7,53 (m, 4H) 7,42 (dd, 1H, 1,6 e 8,0 Hz) 7,30 (dd, 1H, J = 1,2e 6,8 Hz) 7,28-7,23 (m, 1H) 6,96-6,85 (m, 2H) 3,22 (m, 4H) MS
(ESI, pos. ion) m/z. 414,2 (M+1).
393 2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,15 (dd, 1H, 1,2 e 7,6 Hz)7,65-7,53 (m, 4H) 7,42 (dd, 1H, 1,2 e 7,2 Hz) 7,32 (dd, 1H, J = 1,2e 8,4 Hz) 7,22-7,13 (m, 2H) 7,04-7,01 (m, 1H) 3,22 (m, 4H) MS(ESI, pos. ion) m/z. 414,4 (M+1).
394 2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,14 (dd, 1H, 1,6 e 8,0 Hz)
7.68-7,53 (m, 4H) 7,42 (dd, 1H, 1,6 e 7,6 Hz) 7,32 (dd, 1H, J = 1,6e 8,0 Hz) 7,15-7,01 (m, 3H) 3,28 (m, 4H) MS (ESI, pos. ion) m/z.
414,3 (M+1).
395 2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,15 (dd, 1H, 2,4 e 7,6 Hz)7,67-7,53 (m, 4H) 7,43-7,39 (m, 1H) 7,33-7,29 (m, 1H) 7,12-6,94(m, 3H) 3,26 (m, 4H) MS (ESI, pos. ion) m/z. 414,4 (M+1).
396 2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,15 (dd, 1H, 2,0 e 8,0 Hz)7,67-7,54 (m, 4H) 7,42 (dd, 1H, 1,6 e 7,6 Hz) 7,36 (dd, 1H, 1,6 e8,4 Hz) 6,9-1-6,77 (m, 3H) 3,26-3,20 (m, 4H) MS (ESI, pos. ion)
m/z. 414,6 (M+1).
397 2-(2-fenetil-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,14 (dd, 1H, 1,6 e 7,6 Hz)7,67-7,54 (m, 4H) 7,42 (dd, 1H, 1,6 e 7,6 Hz) 7,30-7,17 (m, 7H)
3,25-3,06 (m, 4H) MS (ESI, pos. ion) m/z. 378,3 (M+1).Cpd Nome e Dados
399 N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-
il}-benzenossulfonamida
O composto título foi preparado por hidrogenação utilizando o
Composto 398.
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,07 (dd, 1H, J = 1,2 e 8,0Hz) 7,65 (dt, 1H, J = 1,6 e 8,2 Hz) 7,58-7,53 (m, 5H) 7,41-7,38 (m,3H) 7,20 (dd, 1H, J = 1,6 e 8,4 Hz) 3,25 (m, 4H) 2,27 (s, 6H) MS(ESI, pos. ion) m/z. 474,4 (M+1).402 2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,12 (d, 1H) 7,64-7,52 (m,4H) 7,41-7,38 (m, 2H) 7,26-7,19 (m, 4H) 3,22-3,18 (m, 4H) MS(ESI, pos. ion) m/z. 412,3 (M+1).
404 2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,12 (dd, 1H, J = 1,6 e 8,0Hz) 7,64-7,60 (m, 2H) 7,56-7,51 (m, 2H) 7,46-7,38 (m, 3H) 7,30-7,27 (m, 2H) 3,33-3,30 (m, 2H) 3,35-3,32 (m, 2H) MS (ESI, pos.
ion) m/z. 464,4 (M+1).
405 2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,15 (dd, 1H, J = 1,2 e 8,0Hz) 7,66-7,62 (m, 2H) 7,59-7,50 (m, 4H) 7,41 (dd, 1H, J = 1,2 e7,6 Hz) 7,31 (dd, 1H, J = 1,6 e 8,0 Hz) 7,26-7,21 (m, 1H) 3,26 (m,4H) MS (ESI, pos. ion) m/z. 464,3 (M+1).419 2-{2-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzeno sulfo-
namida
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,14 (d, J=8,0 Hz, 1H), 7,71(s, 1H), 7,68-7,64 (m, 2H), 7,60-7,57 (m, 1H), 7,40 (d, J=8,0 Hz,1H), 7,48 (d, J=8,0 Hz, 1H), 7,29-7,24 (m, 2H), 7,12-7,06 (m, 2H),3,41 (t, J= 8,0 Hz, 2H), 3,28 (t, J=8,0 Hz, 2H). Espectro de Massa(LCMS, ESI pos.) Calculado para C2IH18FN3O2S: 396,1 (Μ + H),
Encontrado 396,3.Cpd Nome e Dados
420 2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida1H-NMR (400 MHz1 CD3OD) □ (ppm): 8,14 (dd, J=1,6, 8,0 Hz,1H), 7,73 (s, 1H), 7,69 (d, J=8,0 Hz, 1H), 7,65 (dd, J=1,6, 8,0 Hz,1H), 7,58 (dt, J=1,6, 8,0 Hz, 1H), 7,51 (d, J=1,6, 8,0 Hz1 1H), 7,40(dd, J=1,2, 7,2 Hz, 1H), 7,27-7,24 (m, 2H), 7,04-7,00 (m, 2H), 3,42
(t, J= 8,0 Hz1 2H), 3,23 (t, J=8,0 Hz, 2H). Espectro de Massa(LCMS, ESI pos.) Calculado para C2IHi8FN3O2S: 396,1 (Μ + H),
Encontrado 396,3.
421 2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida1H-NMR (400 MHz1 CD3OD) □ (ppm): 8,12 (d, J=8,0 Hz, 1H),7,64-7,60 (m, 2H), 7,56-7,51 (m, 2H), 7,40-7,36 (m, 2H), 7,32-7,29(m, 3H), 3,27-3,25 (m, 4H). Espectro de Massa (LCMS, ESI pos.)Calculado para C22H17F4N3O2S: 464,1 (Μ + H), Encontrado 464,3.
442 2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,12 (dd, J=1,6, 8 Hz1 1H),8,01 (d, J=1,6, 8 Hz, 1H), 7,65-7,60 (m, 3H), 7,58-7,53 (m, 3H),7,48-7,44 (m, 1H), 7,40 (dd, J=1,6, 8 Hz, 1H), 7,33 (dd, J=1,6, 8Hz, 1H), 3,13 (m, 1H), 2,86 (t, J=7,6 Hz, 2H), 2,83 (t, J=7,6 Hz,2H), 1,21 (d, J=7,6 Hz, 6H). Espectro de Massa (LCMS, ESI pos.)Calculado para C24H25N3O2S: 420,5 (Μ + H), Encontrado 420,4.
445 4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-
5-il}-benzenossulfonamidaO composto título foi preparado por hidrogenação utilizando o
Composto 444.
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,33 (d, J=8 Hz, 1H), 7,83(dd, J=2, 8 Hz, 1H), 7,63 (d, J=8 Hz, 2H), 7,58-7,54 (m, 3H), 7,42(d, J=8 Hz, 2H), 7,29 (dd, J=2, 8 Hz, 1H), 3,28-3,24 (m, 4H). Es-pectro de Massa (LCMS, ESI pos.) Calculado paraC23H17F6N3O2S: 514,5 (Μ + H), Encontrado 514,3.Cpd Nome e Dados
447 4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-
5-il}-benzenossulfonamidaO composto título foi preparado por hidrogenação utilizando o
Composto 446.
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,42 (s, 1H), 7,94 (d, J=8Hz1 1H), 7,63-7,56 (m, 5H), 7,42 (d, J=8 Hz1 2H), 7,29 (d, J=1,6, 8Hz, 1H), 3,27-3,25 (m, 4H). Espectro de Massa (LCMS, ESI pos.)Calculado para C23Hi7F6N3O2S: 514,1 (Μ + H), Encontrado 514,2.
Exemplo 23
N-metil-2-{2-f2-(4-trifluorometil-fenin-etii1-1H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida (Composto 400)
Utilizando o procedimento de Exemplo 18, o composto título foi
preparado de Composto 18c e ácido 4-trifluorometilfenilpropiônico. 1H-NMR
(400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,04 (dd, 1H, J = 1,2 e 8,0 Hz) 7,66-7,53 (m,
6H) 7,42-7,38 (m, 3H) 7,29 (dd, 1H, J = 1,6 e 8,4 Hz) 3,27 (m, 4H) MS (ESI,
pos. ion) m/z. 460,4 (M+1).
Exemplo 24
N-metil-2-(2-f2-(3-trifluorometil-fenil)-etil1-1H-benzimidazol-5-il)-
benzenossulfonamida (Composto 350)
Utilizando o procedimento de Exemplo 18, o composto título foi
preparado de Composto 18c e ácido 3-trifluorometilfenilpropiônico. 1H-NMR
(400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,05 (dd, 1H, J = 1,2 e 7,6 Hz) 7,64 (td, 1H, 1,2
e 8,2 Hz) 7,58-7,53 (m, 4H) 7,50-7,44 (m, 3H) 7,40 (dd, 1H, J = 1,2 e 7,2 Hz)
7,25 (dd, 1H, J = 1,6 e 8,0 Hz) 3,26-3,22 (m, 4H) MS (ESI, pos. ion) m/z.
460,4 (M+1).
Exemplo 25
2-(2-(2-f2-(4-trifluorometil-fenin-etil1-1H-benzimidazol-5-il)-fenil)-propan-2-ol
(Composto 464)
Utilizando o procedimento de Exemplo 10, o composto título 464
(0,013 g) foi preparado de 5-bromo-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-
benzimidazol Composto 25a (0,048 g, 0,13 mmol) e Composto 10e (0,032g,
0,20 mmol). 1H-NMR (400 MHz, DMSO d6) □ (ppm) 7,71 (dd,
J=1,26,8,08Hz, 1H) 7,45 (d, J=7,8Hz, 2H) 7,37 (d, J=8,34Hz, 1H) 7,31 (d,J=8,08Hz, 2H) 7,20-7,26 (m, 2H) 7,10 (ddd, J=1,51, 7,33, 7,58Hz, 1H) 6,93-7,20 (m, 2H) 3,14 (m, 4H) 1,21 (s, 6H). MS (ESI, pos. ion) m/z. 425,1 (M+1).
Utilizando os procedimentos descritos no Exemplo 25 e Com-posto 25a, e reagentes, materiais de partida e condições conhecidas poraqueles versados na técnica, os seguintes compostos representativos dapresente invenção foram preparados dos correspondentes derivados de vini-la:
Cpd Nome e Dados
457 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-feni!)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-
acetamida
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 7,50-7,60 (m, 5H) 7,32-7,44 (m, 5H) 7,22-7,26 (d, J=8,6Hz, 1H) 3,24-3,30 (s, 4H) 1,96(s, 3H) MS (ESI, pos. ion) m/z: 424,2 (M+1).
Exemplo Profético 26
Utilizando os procedimentos de Exemplos 22, 23, 24 ou 25, ereagentes, materiais de partida e condições conhecidas por aqueles versa-dos na técnica, os seguintes compostos proféticos representativos da pre-sente invenção podem ser preparados.
Cpd Nome e Dados
133 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
134 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-etil]-
1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
135 1 -(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-
etanona,
136 1 -(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
137 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-
metanossulfonamida,
138 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-
2-ol,
140 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-
trifluoro-metanossulfonamida,
141 1 -(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
fenil)-etanona,
142 1 -(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
fenil)-etanol,Cpd Nome e Dados
143 N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-- fenil)-metanossulfonamida,
144 2-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
146 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
147 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-triíluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
148 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazoi-5-il)-fenil]-etanol,
149 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
150 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
151 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,
152 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
153 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
154 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
155 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
156 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
157 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,
158 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2)2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
159 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
160 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
161 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,Cpd Nome e Dados
162 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
163 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,
164 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
165 1 -(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
166 1 -(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
167 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-ii}-fenil)-
metanossulfonamida,
168 2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
169 2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
170 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,
171 1 -(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
172 1 -(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
173 N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
174 2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
176 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
177 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-benzimidazol-2-il]-etil}-fenil)-metanossulfonamida,
178 N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-etil)-fenil]-metanossulfonamida,
179 N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
180 N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-
etil)-fenil]-metanossulfonamida,
181 2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,Cpd Nome e Dados
182 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-etil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
183 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-benzimidazol-2-il]-etilHenil)-C,C,C-
trifluoro-metanossulfonamida,
184 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidróxi-etil)-fenil]-1 H-
benzimidazol-2-il}-etil)-fenil]-metanossulfonamida,
185 C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanossulfonilamino-fenil)-1 H-
benzimidazol-2-il]-etil}-fenil)-metanossulfonamida,
186 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-
benzimidazol-2-il}-etii)-fenil]-metanossulfonamida,
187 2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-etil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida, e
188 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-
etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida.
Exemplo 27
2-(2-f2-(4-trifluorometil-fenin-ciclopropil1-1H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida (Composto 190)
Etapa A. Éster metílico de ácido 2-(4-trifluorometil-fenil)-
ciclopropanocarboxílico.
Em uma solução de iodeto de trimetilsulfônio (0,53 g, 2,39 mmol)
em 8 mL de DMSO foi adicionado hidreto de sódio (0,06 g, 2,39 mmol) a 25
0C. Após agitar durante uma hora, uma solução de 4-trifluorometilcinamato
de metila (0,50 g, 2,17 mmol) em 4 mL de DMSO foi adicionado. A mistura
reacional foi agitada durante seis horas, quando ela foi saciada por solução
I
de NH4CI saturada. Uma mistura resultante foi extraída com CH2CI2, a ca-
mada orgânica foi secada sobre Na2S04, filtrada e o filtrado foi concentrado.
O resíduo foi purificado por cromatografia (sílica gel, hexanos: EtOAc, 2: 1)para fornecer o composto título 27a como um sólido.
Etapa B. Ácido 2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropanocarboxílico.
Uma solução de Composto 27a em 10 mL de MeOH e 4 mL de
LiOH a 1N (aq) foi aquecida a 70 0C durante 4 horas. A mistura foi então a-
cidificada por 4N de HCI (aq) e extraída com EtOAc. A camada orgânica foi
lavada com salmoura, secada sobre Na2SO4, filtrada, e o filtrado foi concen-
trado para fornecer o composto título 27b. 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □(ppm): 7,56 (d, 2H) 7,25 (d, 2H) 2,39 (m, 1H) 1,80 (m, 1H) 1,47 (m, 1H) 1,18(m, 1H).
Etapa C. 2-(2-f2-(4-trifluorometil-feni0-dclopropin-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida.
Em uma solução de Composto 16c (0,140 g, 0,438 mmol) e clo-ridrato de N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida Composto 27c ( 0,060g, 0,313 mmol) em 4 mL acetonitrilo at rt foi lentamente adicionado uma so-lução de Composto 27b (0,072 g, 0,313 mmol) em 2 mL de acetonitrilo. Apósagitar durante 2 horas, a mistura foi passada através de uma coluna curta(sílica gel, hexanos: EtOAc, 2: 1). O eluente coletado foi concentrado, e oresíduo foi dissolvido em AcOH. A reação foi aquecida a 80 0C durante 3horas. A reação foi concentrada e o resíduo foi purificado por cromatografia(sílica gel, hexanos: EtOAc, 2: 1). Este material foi dissolvido em TFA, e amistura foi aquecida a 60 0C durante 2 horas. A reação foi concentrada, e oresíduo foi purificado por cromatografia (sílica gel, hexanos: EtOAc, 1:1) parafornecer o composto título 190 como um sólido. 1H-NMR (400 MHz, CD3OD)□ (ppm): 8,14 (dd, 1H, J = 1,2 e 7,6 Hz) 7,74 - 7,63 (m, 6H) 7,60 - 7,47 (m,5H) 7,40 (dd, 1H, J = 1,6 e 7,2 Hz) 2,97 - 2,92 (m, 1H) 2,76-2,71 (m, 1H)2,12-2,00 (m, 2H) MS (ESI, pos. ion) m/z. 458,3 (M+1).Exemplo 28
2-(2-(2-r2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil1-1H-benzimidazol-5-il)-fenil)-propan-2-ol (Composto 471)
Etapa A. N-metóxi-N-metil-3-(4-trifluorometil-fenil)-acrilamida
Em uma solução de ácido 4-trifluorometilcinâmico (3,6 g, 16,7mmol) em cloreto de metileno anidroso (40 mL) foi lentamente adicionadocloreto de oxalila (1,7 mL, 19,5 mmol). A uma solução foi adicionado dimetil-formamida anidrosa (10 DL) e a reação foi agitada em temperatura ambientesob uma atmosfera de argônio. Após 18 horas, a reação foi concentrada.Uma solução do resíduo Composto 10b (16,7 mmol) em cloreto de metileno(40 mL) foi adicionada gota a gota em uma solução de cloridrato de N1N-dimetilhidroxilamina (1,6 g, 16,7 mmol) e trietilamina (5,8 mL, 41,7 mmol) emcloreto de metileno (40 mL) at 0 0C. A mistura reacional foi agitada a 0 0Cdurante 30 minutos, em seguida aquecida para a temperatura ambiente. A-pós 6 horas, a reação foi sucessivamente lavada com carbonato de sódio(10 % em água), água e salmoura. A fração orgânica foi secada sobre sulfa-to de magnésio, filtrada e o filtrado foi concentrado. O composto foi purifica-do por cromatografia (sílica, EtOAc: hexanos, 1:1) para fornecer o compostotítulo 28a (2,2 g, 50 % durante duas etapas) 1H-NMR (400 MHz, DMSO d6)□ (ppm) 7,96 (d, J=8,3Hz, 2H) 7,78 (d, J=8,08Hz, 2H) 7,64 (d, J=15,9Hz, 1H)7,24 (d, J=15,9Hz, 1H) 3,77 (s, 3H) 3,23 (s, 3H).
Etapa B. metóxi-metil-amida de ácido 2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropanocarboxílico.
Dimetilsulfóxido anidroso (8 mL) foi adicionado gota a gota sobuma atmosfera de argônio em uma mistura de hidreto de sódio (60 % sus-pensão em óleo, 0,369 g, 9,2 mmol) e iodeto de trimetilsulfoxônio (2 g, 9,1mmol). A uma solução foi adicionado gota a gota o Composto 28a (1,2g, 4,6mmol) em DMSO (8 mL). A mistura reacional foi agitada em temperaturaambiente durante 18 horas. A reação foi despejada em etila éter: água (1:1,50 mL). A camada orgânica foi separada e lavada sucessivamente com águae salmoura. A fração orgânica foi secada sobre sulfato de magnésio, filtradae o filtrado foi concentrado para fornecer o composto título 28b (1,9 g, 90 %).1H-NMR (400 MHz1 CDCI3) □ (ppm) 7,55 (d, J = 8,08Hz, 2H) 7,25 (d, J = 8,3Hz, 2H) 3,72 (s, 3H) 3,26 (s, 3H) 2,54 - 2,59 (m, 1H) 2,43 - 2,52 (m, 1H) 1,68- 1,74 (m, 1H) 1,33-1,38 (m, 1H).
Etapa C. Ácido 2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropanocarboxnico
Em uma solução de Composto 28b (3,6g, 13,2 mmol) em tetrai-drofurano (45 mL) foi adicionado uma solução de potássio-t-butóxido (1M emtetraidrofurano, 50 mL, 50 mmol). A uma reação foi adicionado água (1,5 mL,83,3 mmol), e a reação foi agitada em temperatura ambiente sob uma at-mosfera de argônio. Após 18 horas, gelo foi adicionado à reação até ela tor-nar-se homogênea. A uma solução foi adicionado éter etílico, e as camadasforam separadas. A camada aquosa foi resfriada e acidificada com HCI a 1M até o pH ficar 4. A camada aquosa foi extraída com acetato de etila. Acamada de acetato de etila foi lavada sucessivamente com água e salmoura.A camada orgânica foi secada sobre sulfato de magnésio, filtrada e o filtradofoi concentrado para fornecer o composto título 28c (2,2 g, 73 %). 1H-NMR(400 MHz, DMSO d6) □ (ppm) 12,4 (s, 1H) 7,62 (d, J = 8,08 Hz, 2H) 7,40 (d,J = 8,08Hz, 2H) 2,46 - 2,54 (m, 1H) 1,88 -1,96 (m, 1H) 1,46-1,52 (m, 1H)1,38-1,44 (m, 1H).
Etapa D. 5-bromo-2-f2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropin-1 H-benzimidazol.
Utilizando o procedimento de Exemplo 1, o composto título 28dfoi preparado de Composto 28c e 4-bromobenzeno-1,2-diamina. 1H-NMR(400 MHz, DMSO d6) □ (ppm) 7,96 (s, 1H) 7,68-7,75 (m, 3H) 7,60-7,64 (dd,J=1,5, 8,6Hz, 1H) 7,46-7,56 (m, 4H) 7,10-7,14 (d, J=8,4Hz, 2H) 2,96-3,02 (m,1H) 2,70-2,78 (m, 1H) 2,10-2,16 (m, 1H) 2,00-2,08 (m, 1H).Etapa E. 2-(2-(2-f2-(4-trifluorometil-fenin-ciclopropin-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil)-propan-2-ol.
Utilizando o procedimento de Exemplo 10, o composto título 471foi preparado de Composto 28d e Composto 10e. 1H-NMR (400 MHz,CD3OD) □ (ppm) 12,4 (s, 0,5H) 12,32 (s, 0,5H) 7,88 (m, 1H) 7,65 (d, 2H, J =8,084 Hz) 7,46 (m, 2H) 7,35 (m, 2H) 7,20 (m, 1H) 6,95 (m, 2H) 4,85 (s, 1H)2,70 (m, 1H) 2,46 (m, 1H) 1,90 (m, 1H) 1,70 (m, 1H) 1,20 (d, 6H). MS (ESI,pos. ion) m/z: 437,2 (M+1).
Utilizando os procedimentos descritos no Exemplo 28 e reagen-tes, materiais de partida e condições conhecidas por aqueles versados natécnica, os seguintes compostos representativos da presente invenção forampreparados dos correspondentes derivados de vinila:Cpd Nome e Dados
198 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-
propan-2-ol,
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm) 7,83-7,86(m, 1H) 7,44-7,49 (bs, 1H) 7,31-7,36 (m, 4H) 7,21-7,26 (m, 3H) 7,055-7,13(m, 2H) 2,60-2,65 (m, 1H) 2,40-2,44 (m, 1H) 1,84-1,90 (m, 1H)1,62-1,70 (m, 1H) 1,32(s, 6H). MS (ESI, pos. ion) m/z. 403,2
(M+1).Cpd Nome e Dados
234 2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-
il}-fenil)-propan-2-ol1H-NMR (400 MHz1 CD30D) □ (ppm) 7,71-7,74 (dd, J=1,01,8,08Hz, 1H) 7,40-7,45 (m, 4H) 7,33-7,38 (d, J=8,34Hz) 7,21-7,26 (m, 2H) 7,08-7,13 (ddd, J=1,52, 7,58Hz, 1H) 6,99-7,02 (dd,J=1,52, 8,34Hz) 6,93-6,97 (dd, J=1,52, 7,58Hz, 1H) 2,60-2,66(m, 1H) 2,37-2,42 (m, 1H) 1,78-1,84 (m, 1H) 1,59-1,65 (m, 1H)1,22 (s, 6H). MS (ESI, pos. ion) m/z: 437,3 (M+1).467 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-
il}-fenil)-metanossulfonamida1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm) 7,52-7,62 (m, 5H) 7,33-7,41 (m, 4H) 7,24-7,32 (m, 2H) 2,70 (m, 4H) 2,48-2,53 (m, 1H)1,90-1,96 (m, 1H) 1,69 -1,75 (m, 1H). MS (ESI, pos. ion) m/z:
472,2 (M+1),
472 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-
fenol
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm) 7,70 (bs, 1H) 7,61 (d, 2H,J=8,34Hz) 7,51 (m, 3H) 7,42 (m, 3H) 7,30 (m, 1H) 7,15 (m, 1H)6,93 (m, 2H) 2,72 (m,1H) 2,50 (m, 1H) 1,93 (m, 1H) 1,74 (m,1H). MS (ESI, pos. ion) m/z: 395,2 (M+1),474 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-
fenil)-metanol
1H-NMR (400 MHz1 CD3OD) □ (ppm) 7,62 (m, 3H)7,50 (m, 4H)7,35 (m, 3H) 7,20 (m, 1H) 4,50 (s, 2H) 2,73 (m, 1H) 2,52 (m, 1H)1,95 (m, 1H) 1,78 (m, 1H). MS (ESI, pos. ion) m/z: 409,1 (M+1).494 2-(2-{2-[2-(4-metóxi-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-
fenil)-propan-2-ol1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm) 7,83-7,86(m, 1H) 7,44-7,49 (d, J=8,08Hz, 1H) 7,34-7,40 (m, 2H) 7,14-7,28 (m, 3H)7,12-7,18 (m, 2H) 3,80 (s, 3H) 2,60-2,65 (m, 1H) 2,31-2,35 (m,1H) 1,78-1,82 (m, 1H) 1,62-1,70 (m, 1H) 1,34(s, 6H). MS (ESI,pos. ion) m/z. 399,1 (M+1).497 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-
il}-fenil)-propan-2-ol1H-NMR (400 MHz, DMSO d6) □ (ppm) 12,30-12,40 (d, 1H)7,84-7,87 (d, J=7,83Hz, 1H) 7,45-7,48 (d, J=7,83Hz, 1H) 7,29-7,40 (m, 6H) 7,17-7,23 (m, 1H) 6,96-7,10 (m, 2H) 2,60-2,67 (m,1H) 2,38-2,43 (m, 1H) 1,81 -1,86 (m, 1H) 1,62-1,68 (m, 1H) 1,20(s, 6H). MS (ESI, pos. ion) m/z: 453,3 (M+1).Cpd Nome e Dados
498 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzamida
1H-NMR (400 MHz, DMSO d6) □ (ppm) 12,5 (bs, 1H) 7,68-7,72(d, J=8,08Hz, 2H) 7,40-7,60 (m, 7H) 7,28 (s, 1H) 7,21-7,25 (dd,J=1,77, 8,34Hz, 1H) 2,70-2,78 (m, 1H) 2,44-2,53 (m, 1H) 1,90-1,99 (m, 1H) 1,70-1,80 (m, 1H). MS (ESI, pos. ion) m/z: 422,2
(M+1).
499 N-terc-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida1H-NMR (400 MHz1 DMSO d6) □ (ppm) 12,40 (s, 1H) 8,2-8,3 (d,J=9,34Hz, 1H) 7,30-7,70 (m, 9H) 7,10-7,15 (m, 1H) 6,28-6,32(m, 1H) 2,64-2,72 (m, 1H) 1,90-1,94 (m, 1H) 1,70-1,75 (m, 1H)0,90 (s, 9H). MS (ESI, pos. ion) m/z: 514,2 (M+1).
500 5-(2-metanossulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-
1H-benzimidazol1H-NMR (400 MHz, DMSO d6) □ (ppm) 8,12 - 8,15 (dd, J=1,26,7,83Hz, 1H) 7,70 - 7,83 (m, 6H) 7,53-7,57 (d, J = 8,08Hz, 2H)7,42-7,47 (ddd, J=1,26, 7,32Hz, 2H) 2,93 - 3,00 (m, 1H) 2,66-2,74 (m, 1H) 2,06-2,13 (m, 1H) 1,97-2,03 (m, 1H). MS (ESI, pos.
ion) m/z: 457,1 (M+1).
Exemplo Profético 29
Utilizando os procedimentos de Exemplos 27 ou 28, e reagentes,materiais de partida e condições conhecidas por aqueles versados na técni-ca, os seguintes compostos proféticos representativos da presente invenção
podem ser preparados.
Cpd Nome e Dados
189 2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
191 2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
192 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-ciclopropil]-1H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
193 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
194 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,Cpd Nome e Dados
195 1 -(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-
etanona,
196 1 -(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-
etanol,
197 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-
metanossulfonamida,
199 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
200 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol·5-il}-fenil)-
C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,
201 1 -(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-
5-il}-fenil)-etanona,
202 1 -(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-
5-il}-fenil)-etanol,
203 N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-
5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
204 2-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-
5-il}-fenil)-propan-2-ol,
205 2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-
il}-benzenossulfonamida,
206 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-
1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
207 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-
ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,
208 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-
ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,
209 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
210 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-
ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,
211 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-
1 H-benzimidazol-5-il)- benzenossulfonamida,
212 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-
fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,
213 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-
benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,<table>table see original document page 247</column></row><table>Cpd Nome e Dados
232 1 -(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-
il}-fenil)-etanol,
233 N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-
il}-fenil)-metanossulfonamida,
235 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-
benzenossulfonamida,
236 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
237 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)-
metanossulfonamida,
238 N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-
ciclopropil)-fenil]-metanossulfonamida,
239 N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
240 N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-
ciclopropil)-fenil]-metanossulfonamida,
241 2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1 H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
242 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
243 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)-
C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,
244 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]-metanossulfonamida,
245 C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanossulfonilamino-fenil)-1H-
benzimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)-metanossulfonamida,
246 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-
benzimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]-metanossulfonamida,
247 2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1H-
benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida, e
248 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-
ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida.
Exemplo 30
2-f2-(2-feniletinil-1 H-benzimidazol-5-il)-fenin-propan-2-ol (Composto 489)Etapa A. (E)-5-bromo-2-(2-cloro-2-fenil-vinil)-1 H-benzimidazol.
Uma mistura de dicloridrato de 4-bromo-benzeno-1,2-diamina(1,3 g, 5 mmol), ácido fenilpropiólico (0,73 g, 5 mmol) em 4 mL de etilenoglicol foi aquecida ao refluxo durante 5 horas. A mistura foi resfriada para rt edespejada em water. A mistura foi neutralizada com hidróxido de sódio a 2Ne filtrada. O sólido foi suspenso em água e extraído com acetato de etila. Ascamadas orgânicas foram combinadas, secadas com sulfato de sódio ani-droso, e filtradas. O filtrado foi concentrado para produzir um óleo vermelho.O resíduo foi purificado utilizando placas TLC preparativas duas vezes (sílicagel, 20 X 20 cm, 2000 mícrons, EtOAc: hexanos 3: 7 e sílica gel, 20 X 20 cm,2000 mícrons, EtOAc: diclorometano 3: 97) para fornecer uma mistura deisômeros eis e trans do composto título 30a (0,345 g). 1H NMR (400 MHz,DMSOd6) □ (ppm): 12,59 (m, 1H), 7,86 - 7,78 (m, 3H), 7,64-7,56 (m, 1H),7,54 - 7,49 (m, 3H), 7,46 (s, 1H), 7,40 - 7,34 (m, 1H). Espectro de Massa(LCMS, APCI pos.) Calculado para C15H10BrCIN2: 333,0 (Μ + H), Encontrado333,1.
Etapa B. 2-[2-(2-feniletinil-1 H-benzimidazol-5-il)-fenill-propan-2-ol
Uma mistura de Composto 30a ( 25 mg, 0,075 mmol), Composto10e ( 18 mg, 0,113 mmol) e PdidppOCI2CH2CI2 (12 mg, 0,015 mmol) em 3mL de DME e solução de carbonato de sódio (1,0 M, 0,6 mL) foi aquecida a150 qC durante 1 hora em um sintetizador de microondas Biotage Initiator™.A mistura foi filtrada através de uma almofada de sílica gel. A reação foi re-petida um total de três vezes. Os resíduos foram combinados e purificadosutilizando placas TLC preparativas duas vezes (sílica gel, 20 X 20 cm, 2000mícrons, EtOAc: hexanos 3: 7 e então sílica gel, 20 X 20 cm, 2000 mícrons,EtOAc: hexanos: metanol 2: 8: 1) para fornecer o composto título 489 (8,4mg). 1H NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 7,78 (dd, 1H, J= 8,1, 1,1 Hz, 1H),7,62-7,60 (m, 2H), 7,52 (d, 1H, J= 8,3 Hz), 7,46-7,38 (m, 4H), 7,31 (dt, 1H,J= 1,5, 8,0 Hz), 7,21-7,17 (m, 2H), 7,02 (dd, J= 7,5, 1,3 Hz, 1H), 1,30 (s, 6H).Espectro de Massa (LCMS, APCI pos.) Calculado para C24H20N2O: 353,2 (M+ H), Encontrado 353,3.Exemplo 31
2-(2-feniletinil-1 H-benzimidazol-5-iO-benzenossulfonamida (Composto 490).
Etapa A. N-terc-butil-2-(2-feniletinil-1H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida.
Uma mistura de Composto 30a (25 mg, 0,075 mmol), ácido 2-(terc-butilamino)sulfonilfenilborônico (29 mg, 0,113 mmol), ePd(dppf)CI2«CH2CI2 (12 mg, 0,015 mmol) em 3 mL de DME e solução decarbonato de sódio (1,0 M, 0,6 mL) foi aquecida a 150 °C durante 1h em umsintetizador de microondas Biotage Initiator™. A mistura foi filtrada atravésde uma almofada de sílica gel. O resíduo foi purificado por TLC preparativa(sílica gel, 20 X 20 cm, 2000 mícrons, EtOAc: hexanos 3: 7) para fornecer ocomposto título 31a (12,8 mg). Espectro de Massa (LCMS, APCI pos.) Cal-culado para C25H23N3O2S: 430,2 (Μ + H), Encontrado 430,3.
Etapa B. 2-(2-feniletinil-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida.
Uma mistura de Composto 31a (14,9 mg, 0,034 mmol) em ácidotrifluoroacético e 1,2-dicloroetano (2 mL, 1: 1) foi aquecida a 90°C durante 3horas. A reação foi resfriada para rt, e concentrada sob pressão reduzida. Oresíduo foi dissolvido em diclorometano, e lavado com solução de bicarbona-to de sódio saturada. A camada aquosa foi extraída duas vezes com acetatode etila. As camadas orgânicas foram combinadas, secadas com sulfato demagnésio anidroso, filtradas, e o filtrado foi removido sob pressão reduzida.
O resíduo foi purificado utilizando placas TLC preparativas (sílica gel, 20 X20 cm, 2000 mícrons, EtOAc: hexanos: metanol 5: 5: 1) para fornecer ocomposto título 490 (12,1 mg). 1H NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,11(dd, 1H, J= 8,0, 1,2 Hz), 7,67-7,56 (m, 5H), 7,52 (ddd, 1H, J= 7,6, 6,4, 1,4Hz), 7,48-7,33 (m, 5H). Espectro de Massa (LCMS, ESI pos.) Calculado paraC21H15N3O2S: 374,1 (Μ + H), Encontrado 374,2.
Utilizando os procedimentos descritos nos Exemplos 30 e 31, ereagentes, materiais de partida e condições conhecidas por aqueles versa-dos na técnica, os seguintes compostos representativos da presente inven-ção foram preparados dos correspondentes derivados de vinila:Cpd Nome e Dados
250 2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida
1H NMR (400MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,04 (dd, 1H,J = 8,0, 1,2Hz), 7,76 (d, J2H, = 8,2 Hz), 7,69 (d, 2H, J = 8,2 Hz), 7,58-7,53(m, 2H), 7,54 (dt, 1H, J= 1,4, 7,5 Hz), 7,46 (dt, 1H, J = 1,4, 7,7Hz), 7,31 (dd, 1H, J= 7,5, 1,3 Hz), 7,30 (dd, 1H, J= 8,4, 0,9 Hz).
Espectro de Massa (LCMS, ESI pos.) Calculado para
C22H14F3N3O2S: 442,1 (Μ + H), Encontrado 442,2.
294 2-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol
1H NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 7,94 (s, 1H), 7,89 (d, 1H,J= 7,7 Hz), 7,80-7,74 (m, 2H), 7,66 (t, 1H, J= 7,8 Hz, 1H), 7,60-7,39 (m, 2H), 7,33 (m, 1H), 7,28-7,18 (m, 2H), 7,04 (dd, 1H, J=7,5, 1,4 Hz, 1H), 1,32 (s, 6H). Espectro de Massa (LCMS, ESIpos.) Calculado para C2SHi9F3N2O: 421,1 (Μ + H), Encontrado 421,3.
295 2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida
1H NMR (400 MHz, CD3OD □ (ppm): 8,11 (dd, 1H, J = 8,0, 1,2Hz), 7,94 (s, 1H), 7,89 (dm, 1H, J = 7,6 Hz), 7,77 (dm, 1H, J =7,9 Hz), 7,67-7,58 (m, 4H), 7,52 (m, 1H), 7,38 (dd, J = 7,5, 1,3Hz, 1H), 7,37 (br s, 1H). Espectro de Massa (LCMS, ESI pos.)
Calculado para C22H14F3N3O2S: 442,1 (Μ + H), Encontrado 442,2
492 2-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol
1H NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 7,83 (d, 2H, J= 8,2 Hz),7,79 (dd, 1H1 J= 8,2 1,1 Hz, 1H), 7,76 (d, 2H, J= 8,3 Hz), 7,64-7,37 (m, 2H), 7,33 (m, 1H), 7,22 (br d, 1H, J= 7,2 Hz), 7,20 (dt,1H, J= 1,3, 7,4 Hz), 7,04 (dd, 1H, J= 7,5, 1,4 Hz), 1,32 (s, 6H).
Espectro de Massa (LCMS, ESI pos.) Calculado paraC25H19F3N2O: 421,1 (Μ + H), Encontrado 421,3.
Preparação de ácido (4-trifluorometilfenil)propinóico.
Em uma solução de 4-etinil-a,a,a-trifluorotolueno (5 g, 29 mmol)em THF anidroso (25 mL), foi lentamente adicionado n-butillítio a 2,6 M emhexanos (14,5 mL, 47 mmol). A mistura foi agitada a -78 qC durante 30 minu-tos e em seguida a 0-C durante mais 30 minutos. A mistura foi resfriada pa-ra -78 -C e transferida por meio de uma cânula para uma solução saturadade dióxido de carbono em THF anidroso (25 mL) a -78 -C. A mistura foi agi-tada e deixada aquecer para a temperatura ambiente durante 18 horas. Amistura foi saciada com solução de cloreto de sódio saturada, e as duas ca-madas foram separadas. A camada aquosa foi lavada com hexanos e emseguida acidificada com ácido hidroclórico a 2N. A camada aquosa foi extra-ída duas vezes com acetato de etila. As camadas orgânicas foram combina-das e secadas com sulfato de sódio anidroso e sulfato de magnésio. A mis-tura foi filtrada e o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida para produ-zir o composto título 31b como um sólido branco (5,4 g, 87%). 1H NMR(400MHz, DMSO-de) □ (ppm): 7,81 (s, 4H). Composto 31b foi empregadoutilizando o procedimento de Exemplo 31 para fornecer o composto título 492.
Exemplo Profético 32
Utilizando os procedimentos de Exemplos 30 ou 31, o corres-pondente bromobenzimidazol e, quando não comercialmente disponível, osprecursores de ácido arilacetilênico preparados como descrito no Esquemade Reação KK e reagentes, materiais de partida e condições conhecidas poraqueles versados na técnica, os seguintes compostos proféticos representa-tivos da presente invenção podem ser preparados. Alternativamente, os se-guintes compostos podem ser preparados de seus correspondentes com-postos de vinila por hidrogenação:
Cpd Nome e Dados
249 2-[2-(4-trifluorometóxi-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,
251 2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,
252 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometóxi-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
253 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
254 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,Cpd Nome e Dados
255 1 -{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanona,
256 1 -{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanol,
257 N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossuifonamida,
258 2-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,
259 2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,
260 N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,
261 1 -{2-[2-(4-metanossulfonil-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanona,
262 1 -{2-[2-(4-metanossulfonil-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanol,
263 N-{2-[2-(4-metanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil]-metanossulfonamida,
264 242-[2-(4-metanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,
265 2-[2-(4-metanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,
266 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-metanossulfonil-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
267 1 -(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
268 1 -(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
269 N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
270 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
271 2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
272 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
273 1 -(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-feniÍetinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,Cpd Nome e Dados
274 1 -(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
275 N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
276 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
277 2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
278 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenii)-metanossulfonamida,
279 1 -(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,
280 1 -(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,
281 N-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
282 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,
283 2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,
284 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,
285 1 -{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanona,
286 2-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,
287 N-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
288 1 -{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanol,
289 2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,
290 N-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,
291 1 -{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanona,
292 1 -{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanol,Cpd Nome e Dados
293 N-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
296 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-benzimidazoi-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
297 N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il-etinil]-fenil}-metanossulfonamida,
298 N-(4-{5-[2-(1-hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il-etinil}-fenil)-metanossulfonamida,
299 N-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
300 N-(4-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il-etinil}-fenil)-metanossulfonamida,
301 2-[2-(4-metanossulfonilamino-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,
302 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,
303 N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il-etinil]-fenil}-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,
304 C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1-hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il-etinil}-fenil)-metanossulfonamida,
305 C,C,C-trifluoro-N-{4-[5-(2-metanossulfonilamino-fenil)-1 H-benzimidazol-2-il-etinil]-fenil}-metanossulfonamida,
306 C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il-etinil}-fenil)-metanossulfonamida,
307 2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida, e
308 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida.
Exemplo 33
(E)-2-(2-[2-(2-quinolin-6-il-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil)-propan-2-ol (Cpd.449)
Etapa A. 5-bromo-2-clorometil-1H-benzimidazol.
Uma mistura de 4-bromo-benzeno-1,2-diamina (200 mg, 1,07mmol) e sal de cloridrato de éster etílico de ácido 2-cloroacetimídico (168mg, 1,07 mmol; preparado de acordo com o procedimento descrito em J.Med. Chem. 1986, 29, 2280) em etanol anidroso (200 provas, 5 mL) foi agi-tada em temperatura ambiente durante 4 horas. A mistura reacional foi con-centrada sob pressão reduzida e extraída com acetato de etila e água. Acamada orgânica foi secada sobre Na2SO4, filtrada, e o filtrado foi concen-trado em vácuo para fornecer o composto título 33a como um sólido não to-talmente branco (240 mg, 92 % de produção). 1H NMR (400MHz, CDCI3) □(ppm): 7,75 (d, 1H, J=1,4Hz), 7,47 (d, 1H, J=8,6Hz), 7,42 (dd, 1H, J=8,6Hz,J=1,3Hz), 4,84 (s, 2H). Espectro de Massa (LCMS, ESI pos.) Calculado paraC18H20CIN3O2S: 247,50 (Μ + H), Encontrado 247,0.
Etapa B. cloreto de (5-bromo-1H-benzimidazol-2-ilmetil)-trifenil-fosfônio
Uma mistura de Composto 33a (240 mg, 0,98 mmol) e trifenilfos-fina (385 mg, 1,47 mmol), em 1,2-dicloroetano (10 mL) foi aquecida a 140 0Cdurante 1 hora. A mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzidapara fornecer o composto título 33b, que foi utilizado na etapa seguinte semoutra purificação.
Etapa C. (B-6-[2-(5-bromo-1 H-benzimidazol-2-iO-vinin-quinolina
Uma mistura de Composto 33b (100 mg, 0,204 mmol), 6-quinolinecarboxaldeído (32 mg, 0,29 mmol) e DBU (39,6 uL, 0,265 mmol) emetanol: tetraidrofurano (:1, 2 mL) foi agitada em temperatura ambiente duran-te 12 horas. A mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida, e oresíduo foi purificado por HPLC preparativa de fase reversa (10-100% gradi-ente acetonitrilo/água durante 10 minutos) para fornecer o composto título33c como um sólido não totalmente branco (50 mg, 72 % de produção). Cal-culado para Ci8H12BrN3: 350,21 (Μ + H), Encontrado 350,2.
Etapa D. (E)-2-(2-[2-(2-quinolin-6-il-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil]-propan-2-ol.
Uma mistura de Composto 33c (50,0 mg, 0,143 mmol), Compos-to 10e (46 mg, 0,29 mmol), PdCI2(dppf) (23,4 mg, 0,029 mmol) e soluçãodebicarbonato de sódio a 1M (1,15 mL, 1,15 mmol) em 1,2-dimetoxietano (1mL) foi aquecida ao refluxo durante 12 horas. A mistura reacional foi concen-trada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia (síli-ca, EtOAc) para fornecer o composto título 449 como um sólido não total-mente branco (11,8 mg, 20 % de produção). 1H NMR (400MHz, CD3OD) □(ppm): 9,01 (br s, 1H), 8,68 (d, 1H, J= 8,1 Hz), 8,35 (m, 2H), 8,12-8,21 (m,2H), 7,76 (m, 3H), 7,67 (s, 1H), 7,53 (m, 2H), 7,38-7,43 (m, 1H), 7,28 (m,1H), 7,09 (m, 1H), 1,42 (s, 6H). Calculado para C27H23N3O: 406,5 (Μ + H),Encontrado 406,3.
Utilizando os procedimentos descritos no Exemplo 33 e reagen-tes, materiais de partida e condições conhecidas por aqueles versados natécnica, os seguintes compostos representativos da presente invenção forampreparados:
Cpd Nome e Dados
448 (E)-1 -[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-etanona
O composto título foi preparado de Composto 33b (100 mg,0,204 mmol) e 4-acetilbenzaldeído (30,2 mg, 0,204 mmol) comoum sólido não totalmente branco (3,75 mg, 10% de produção).
1H NMR (400MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,06 (d, 1H, J = 8,8 Hz),7,96 (m, 1H), 7,80 (m, 3H), 7,68 (m, 1H), 7,55 (m, 1H), 7,43 (m,1H), 7,34 (m, 2H), 7,17-7,24 (m, 2H), 7,07 (m, 1H), 2,63 (s, 3H),1,35 (s, 6H). Espectro de Massa (LCMS, ESI pos.) Calculadopara C26H24N2O2: 397,5 (Μ + H), Encontrado 397,3.
450 (£)-N-isopropil-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-vinil}-benzamida
O composto título foi preparado de cloreto de [5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1 H-benzimidazol-2-ilmetil]-trifenil-fosfônio
Composto 33c (90 mg, 0,15 mmol) e 4-carboxialdeído-N-isopropilbenzamida (24,3 mg, 0,15 mmol) como um sólido nãototalmente branco (10,5 mg, 15 % de produção). 1H NMR(400MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,06 (dd, 1H, J = 8,1, Hz, J=1,5Hz),7,87 (m, 2H), 7,55-7,74 (m, 7H), 7,43 (dd, 1H, J=8,1 Hz,J=1,5Hz), 7,29 (m, 2H), 4,22 (m, 1H), 2,37 (s, 3H), 1,26 (s, 6H).
Espectro de Massa (LCMS, ESI pos.) Calculado paraC26H26N4O3S: 475,5 (Μ + H), Encontrado 475,2.Cpd Nome e Dados
451 (£)-2-{2-[2-(4-ciano-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida
O composto título foi preparado de Composto 33c (90 mg, 0,15mmol) e 4-cianobenzaldeído (19,6 mg, 0,15 mmol) como umsólido não totalmente branco (7,4 mg, 12 % de produção). 1HNMR (400MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,07 (dd, 1H, J=8,0Hz,J=1,0Hz), 7,49-7,69 (m, 8H), 7,37 (m, 2H), 7,20 (m, 2H), 2,32 (s,3H). Espectro de Massa (LCMS, ESI pos.) Calculado paraC23Hi8N4O2S: 415,5 (Μ + H), Encontrado 415,2.
452 (£)-N-(4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-acetamida.
O composto título foi preparado de Composto 33c (90 mg, 0,15mmol) e 4-acetamidobenzaldeído (24,3 mg, 0,15 mmol) comoum sólido não totalmente branco (11,3 mg, 17 % de produção).
1H NMR (400MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,04 (dd, 1H, J=8,0Hz,J=1,3Hz), 7,63 (td, 1H, J= 7,4Hz, J=1,4Hz), 7,55 (m, 5H), 7,26-7,39 (m, 5H), 7,19 (dd, 1H, J=8,1Hz, J=1,5Hz), 2,22 (s, 3H),2,03 (s, 3H). Espectro de Massa (LCMS, ESI pos.) Calculadopara C24H22N4O3S: 447,5 (Μ + H), Encontrado 447,2.
453 ácido (E)-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1 H-benzimidazol-2-il]-vinil]-benzóico.
O composto título foi preparado de Composto 33c (90 mg, 0,15mmol) e 4-carboxibenzaldeído (22,4 mg, 0,15 mmol) como umsólido não totalmente branco (3,4 mg, 5% de produção). 1HNMR (400MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,02 (m, 2H), 7,53-7,77 (m,6H), 7,18-7,45 (m, 5H), 2,36 (s, 3H). Espectro de Massa (LCMS,ESI pos.) Calculado para C23H19N3O4S: 434,5 (Μ + H), Encon-trado 434,2.
454 (E)-2-{2-[2-(1 H-indol-6-il)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida
O composto título foi preparado de Composto 33c (90 mg, 0,15mmol) e indol-6-carboxaldeído (21,6 mg, 0,15 mmol) como umsólido não totalmente branco (6,5 mg, 10% de produção). 1HNMR (400MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,06 (m, 1H), 7,05-7,73 (m,11H), 6,48 (m, 2H), 2,36 (m, 3H). Espectro de Massa (LCMS,ESI pos.) Calculado para C24H20N4O2S: 429,5 (Μ + H), Encon-trado 429,2.Cpd Nome e Dados
455 (£)-2-{2-[2-(2,4-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida
O composto título foi preparado de Composto 33c (90 mg, 0,15mmol) e 2,4-bis(trifluorometil)benzaldeído (24,4 uL, 0,15 mmol)como um sólido não totalmente branco (8,62 mg, 11 % de pro-dução). 1H NMR (400MHz, CD3OD) □ (ppm): 7,14-8,17 (m,12H), 2,44 (s, 3H). Espectro de Massa (LCMS, ESI pos.) Calcu-lado para C24Hi7F6N3O2S: 526,5 (Μ + H), Encontrado 526,3.
456 (£)-2-{2-[2-(4-acetil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida
O composto título foi preparado de Composto 33c (90 mg, 0,15mmol) e 4-acetilbenzaldeído (22,1 mg, 0,15 mmol) como umsólido não totalmente branco (8,32 mg, 13% de produção). 1HNMR (400MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,06 (m, 3H), 7,56-7,79 (m,9H), 7,44 (m, 1H), 2,62 (s, 3H), 2,37 (s, 3H). Espectro de Massa(LCMS, ESI pos.) Calculado para C24H2IN3O3S: 432,5 (Μ + H),
Encontrado 432,2.
Exemplo 34
2-|2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il)-benzilamina (Com-posto 486)
Etapa A. (B-2-(2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il)-benzonitrilo.
Uma mistura de Composto 10c (52 mg, 0,14 mmol), ácido 2-cianofenilborônico ( 38 mg, 0,26 mmol), Pd(dppf)Cl2CH2Cl2 (36 mg, 0,044mmol), brometo de tetrabutilamônio (55 mg, 0,17 mmol), e carbonato de só-dio (1 mL, 1,0 M) em DME (5 mL) foi aquecida a 90 eC durante 18 horas. Amistura foi resfriada para rt, filtrada através de uma almofada de Celita econcentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado utilizando placasTLC preparativas (sílica gel, 20 X 20 cm, 2000 mícrons, EtOAc:hexanos 1:1e hexanos: diclorometano: metanol 6: 14: 1) para fornecer o composto título34a ( 20 mg, 37 %). 1H NMR (400 MHz1 CD3OD+CDCI3) □ (ppm): 7,72-7,47(m, 10H), 7,40-7,30 (m, 3H), 7,14 (d, 1H, J= 16,55 Hz). Espectro de Massa(LCS, APCI pos.) Calculado para C23H14F3N3:,390,1 (Μ + H), Encontrado 390,3.
Etapa B. 2-{2-[2-(4-Trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il)-benzilamina.
Uma mistura de Composto 34a (20 mg, 0,051 mmol), Níquel Ra-ney®, hidróxido de amônio (0,1 mL) em etanol foi hidrogenada sob 3,51kg/cm2 durante 18 horas. A mistura foi filtrada através de uma almofada deCelita e lavada com etanol. O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida.
O resíduo foi purificado utilizando placas TLC preparativas (sílica gel, 20 X20 cm, 2000 mícrons, NH3 em metanol: EtOAc 1: 9) para fornecer o compos-to título 486 (6,3 mg, 31 %). 1H NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 7,57-7,52(m, 4H), 7,46-7,34 (m, 6H), 7,14 (dd, J= 8,2, 1,5 Hz, 1H), 4,05 (s, 2H), 3,24(s, 4H). Espectro de Massa (LCMS, APCI pos.) Calculado para C23H20F3N3:396,2 (Μ + H), Encontrado 396,2.
Exemplo 35
(Z)-2-(2-(2-[2-(4-Trifluorometil-fenil)-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]fenil)-propan-2-ol (Composto 469)
Uma solução de Composto 18 (0,030 g, 0,07 mmol) em DMSO(5 mL) foi agitada em temperatura ambiente durante 5 dias sob uma lâmpa-da de luz de 60W. A reação foi então aplicada a uma placa de TLC prep. de2000 mícrons (20 X 20 cm) e desenvolvida utilizando acetato de etila: hexa-nos 4: 6. A faixa desejada foi extraída com MeOH, filtrada e concentradapara fornecer o composto título 469 (0,001 g). 1H-NMR (400 MHz, DMSO d6)□ (ppm) 7,71 (dd, J=1,01, 8,34Hz, 1H) 7,53 (s, 4H) 7,37-7,41 (m, 1H) 7,21-7,28 (m, 2H) 7,11 (dt, J=1,26, 7,33Hz, 1H) 7,05 (dd, J=1,52, 8,34Hz, 1H),6,94-7,10 (m, 4H) 6,67 (d, 12,6Hz, 1H) 1,23 (s, 6H). MS (ESI, pos. ion) m/z.423,2 (M+1).
Exemplo 36
(g)-N-(2-{3-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-3H-benzimidazol-5-il)-fenil)-metanossulfonamida (Composto 443)
(E)-N-(2-(1-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il]fenil)-metanossulfonamida (Composto 477)
Etapa A. (a-5-bromo-1 -metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol e (E)-6-bromo-1-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazolEm uma solução de hidreto de sódio (60% suspension em oil,0,131 g, 3,2 mmol) em tetraidrofurano anidroso (10 mL) foi adicionado Com-posto 10c (1 g, 2,7 mmol). A solução foi agitada em temperatura ambientesob uma atmosfera de argônio. Após cinco minutos iodeto de metila foi adi-cionado (0,205 mL, 3,2 mmol), e a solução foi agitada em temperatura ambi-ente durante 3 horas. A mistura reacional foi dividida entre acetato de etila(10 mL) e água gelada (20 mL). A fração orgânica foi lavada com salmoura,secada sobre sulfato de magnésio, em seguida filtrada e concentrada parafornecer uma mistura 1:1 do composto título 36a e 36b (0,38g).
Etapa B. (a-N-(2-(3-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-3H-benzimidazol-5-il)-fenil)-metanossulfonamida e (£)-N-(2-(1 -metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il)-fenil)-metanossulfonamida
Utilizando o procedimento de Exemplo 1, Etapa B, os compostostítulo foram preparados de uma mistura de (E)-5-bromo-1-metil-2-[2-(4-tri-fluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol e (E)-6-bromo-1-metil-2-[2-(4-trifluor-metil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol e ácido 2-metilsulfonilaminofenilborônico.
Composto 443: 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm) 7,82-7,80(m, 3H) 7,75 (d, J=8,1Hz, 3H)7,52-7,62 (m, 3H) 7,34-7,42 (m, 4H) 4,00 (s,3H) 2,76 (s, 3H). MS (ESI, pos. ion) m/z: 472,1 (M+1).
Composto 477: 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm) 7,88-7,95(m, 3H) 7,72-7,77 (m, 3H) 7,56-7,67 (m, 4H) 7,40-7,44 (m, 3H) 4,10 (s, 3H)2,73 (s, 3H). MS (ESI, pos. ion) m/z: 472,1 (M+1).
Exemplo 37
(E)-2-hidróxi-1 -(2-[2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil)-etanona (Composto 311)
Etapa A. (E)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-5-[2-(1 -trimetilsilanylóxi-vinil)-fenil)-1H-benzimidazol.
Em uma solução de Composto 15 (0,20 g, 0,492 mmol) em 16mL 1,2-dicloroetano foi adicionado TBSOTf (0,19 mL, 1,08 mmol) e Et3N(0,27 mL, 1,97 mmol) a 0 0C. Após 5 minutos, a mistura foi aquecida 25 0C eagitada durante 8 horas. A reação foi concentrada e o resíduo foi purificadopor cromatografia (sílica gel, hexanos: EtOAc1 4: 1) para fornecer o compos-to título 37a como um óleo incolor.
Etapa B. (a-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-5-[2-(2-trimetilsilanilóxi-oxiranil)-fenil]-1H-benzimidazol.
Uma mistura de Composto 37a (0,124 g, 0,238 mmol) e mCPBA(0,053 g, 0,238 mmol) em 10 mL CH2CI2 foi agitada durante duas horas. Areação foi concentrada e o resíduo foi purificado por cromatografia (sílicagel, hexanos: EtOAc, 4: 1) para fornecer o composto título 37b como um ó-leo amarelo.
Etapa C. (a-2-hidróxi-1 -(2-(2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil)-etanona
Uma mistura de Composto 37b (0,026 g, 0,048 mmol) e monoi-drato de ácido p-toluenossulfônico (P-TsOHH2O, 0,018 g, 0,0968 mmol) em4 mL de THF foi agitada durante quatro horas. A reação foi concentrada e oresíduo foi purificado por cromatografia (sílica gel, hexanos: EtOAc, 1: 2)para fornecer o composto título 311 como um sólido marrom. 1H-NMR (400MHz, CD3OD) □ (ppm): 7,85 (d, 2H, J = 8,8 Hz) 7,74 (d, 2H, J = 7,6 Hz) 7,71(d, 1H, J = 16,4 Hz) 7,63-7,47 (m, 6H) 7,33 (d, 1H, J = 16,0 Hz) 7,25 (dd, 1H,J = 1,6 e 8,4 Hz) 4,08 (s, 2H) MS (ESI, pos. ion) m/z. 423,3 (M+1).
Exemplo 38
2-(2-{2-[(1R.2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil)-propan-2-ol (Composto 501)
Etapa A. Éster etílico de ácido (1R.2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropanocarboxílico.
A uma suspensão de complexo de tolueno de co-bre(l)trifluorometanossulfonato (31,0 mg, 0,12 mmol) em CHCI3 anidroso (3,0mL) foi adicionado uma solução de 2,2-bis-[(4S)-(1,1-dimetiletil)-1,3-oxazolin-2-il]propano (35 mg, 0,12 mmol) em clorofórmio (1,2 mL). Após agitar emtemperatura ambiente durante 1 hora, uma solução verde resultante foi fil-trada através de lã de vidro sob atmosfera de argônio em frascos previamen-te carregados com uma solução de 4-(trifluorometil)-estireno (0,887 mL, 6,00mmol) em clorofórmio (0,9 mL). A esta solução foi adicionado uma soluçãode diazoacetato de etila (1,56 mL, 15,0 mmol) em clorofórmio (12,0 mL) emtemperatura ambiente através de um funil de gotejamento durante um perío-do de 6 horas. A mistura resultante foi agitada durante 24 horas, concentra-da até a secura, e purificada por cromatografia flash em uma coluna de sílicagel (45 mm X 140 mm sílica gel), eluindo com acetato de etila / hexano (1,1,5, 2%) para fornecer o composto título 38a (892 mg, 58 % de produção,98% ee) como um líquido incolor, e isômero eis éster etílico de ácido(1R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropanocarboxílico Composto 38b (128mg, 5% de produção calculados com base em 34 peso% de contaminaçãode fumarato de etila como analisado por 1NMR). O excesso enantioméricodo produto foi determinado como descrito em Etapa E abaixo.
1H-NMR de Composto 38a (400 MHz, CDCI3) □ (ppm): 7,53 (d,2H, J = 8,3 Hz), 7,23 (d, 2 H, J = 8,1 Hz), 4,18 (q, 2 H, J = 7,1 Hz), 2,55 (dd,1 H, J = 2,6, 4,3, & 6,6 Hz), 1,94 (ddd, 1H, J = 4,3, 5,6, & 9,6 Hz), 1,68-1,53(m, 1H), 1,34 (1H, ddd, 4,8, 6,7, & 1,1 Hz), 1,29 (t, 2H, J = 7,0 Hz).
1H-NMR de Composto 38b (400 MHz, CDCI3) □ (ppm): 7,51 (d,2H, J = 7,9 Hz), 7,37 (d, 2H, J = 7,8 Hz), 3,92-3,86 (m, 2H), 2,62-2,56 (m,1H), 2,14 (ddd, 1H, J = 5,8, 8,1 & 9,3 Hz), 1,73 (td, 1H, J = 5,3 & 7,6 Hz),1,39 (ddd, 1H, J = 5,1, 7,8 & 8,6 Hz), 0,99 (t, 3H, J = 7,1 Hz).
Etapa B. Ácido (1 R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropanocarboxílico.
Em uma solução de Composto 38a (750 mg, 2,91 mmol) em e-tanol (7,27 mL) foi adicionado uma solução aquosa a 1M de NaOH (7,27mL). A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 16horas, concentrada para cerca de 4 g, acidificada com HCl a 2M para o pH3, e extraída com acetato de etila (15 mL χ 2). Os extratos foram combina-dos, lavados com salmoura, secados sobre Na2SO4, concentrados para for-necer o composto título 38c (611 mg, 91% de produção) como um sólidobranco. 1H-NMR (400 MHz, CDCI3 com uma gota de CD 3OD) □ (ppm): 7,51(d, 2H, J = 8,3 Hz), 7,18 (d, 2H, J = 8,1 Hz), 2,57 (ddd, 1H, J = 4,2, 6,6, &10,3 Hz), 1,90 (ddd, 1H, J = 4,0, 5,3, & 8,3 Hz), 1,65 (dt, 1H, J = 4,9 & 9,3Hz), 1,35 (ddd, 1H, J = 4,9, 6,4, & 11,1 Hz).
Etapa C: 2-(2-(2-[(1R,2R)-2-trifluorometil-fenin-ciclopropill-l H-benzimidazol-5-il)-fenil)-propan-2-ol.Utilizando o procedimento de Exemplo 10, Etapas BeE1O com-posto título 501 foi preparado de Composto 38c. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) □ (ppm): 12,40 (s, 0,5 H), 12,32 (s, 0,5 H), 7,87-7,84 (m, 1H), 7,66 (d,2H, J = 8,0 Hz), 7,49-7,17 (m, 6H), 7,00-6,96 (m, 2H), 4,84 (s, 1H), 2,72-2,67(m, 1H), 2,50-2,46 (m, 1H), 1,92-1,86 (m, 1H), 1,74-1,68 (m, 1H), 1,19 (s,3H), 1,18 (s, 3H). Espectro de Massa (LCMS, ESI pos.) Calculada paraC26H24F3N2O: 437,2. Encontrado 437,3.
Etapa D: metóxi-metil-amida de ácido (1R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropanocarboxílico.
Em uma mistura de Composto 38c (50 mg, 0,216 mmol), clori-drato de Ν,Ο-dimetilhidroxilamina (30 mg, 0,30 mmol), BOP (134 mg, 0,30mmol), e DMF (0,4 mL) foi adicionado DIEA (0,15 ml_). A mistura resultantefoi agitada em temperatura ambiente durante 48 horas, concentrada até asecura, e dividida entre NaHC03 saturado (2 mL) e acetato de etila (4 mL).
A camada de acetato de etila foi separada, e a camada aquosa foi extraídacom acetato de etila (5 mL X 2). Todas as camadas de acetato de etila foramcombinadas, lavadas com salmoura, secadas sobre Na2SO4, concentradas,e purificadas por TLC-prep., desenvolvidas com 10% de acetato de etila /DCM para fornecer Composto 38d (46 mg, 78% de produção) como um sóli-do branco. 1H-NMR (400 MHz, CDCI3) □ (ppm): 7,52 (d, 2H, J = 8,4 Hz),7,23 (d, 2H, J = 8,1 Hz), 3,70 (s, 3H), 3,24 (s, 3H), 2,56-2,52 (m, 1H), 2,45(bs, 1H), 2,17-1,67 (m, 1H), 1,34 (ddd, 1H, J = 4,6, 6,3, & 8,7 Hz).
Etapa E: Determinação de ee:
Em uma solução de Composto 38d (0,8 mg) em CDCI3 (0,6 mL)foi adicionado (R)-(-)-2,2,2-trifluoro-1-(9-antril)etanol porção a porção e aquantidade de adição foi monitorada por 1HNMR até a resolução de linha debase dos singletos de metóxi resultantes ser atingida. Desse modo, os sin-gletos de metóxi de enantiômero foram em torno de 3,47 e 3,45 ppm. A inte-gração destes singletos foi de 99 e 1, respectivamente; desse modo forne-cendo um valor ee de 99%.
Utilizando o procedimento descrito no Exemplo 38 e reagentes,materiais de partida e condições conhecidas por aqueles versados na técni-ca, os seguintes compostos representativos da presente invenção forampreparados:
Cpd Nome e Dados
502 2-{2-[(1 R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida
Utilizando o procedimento de Exemplo 38, o composto título foipreparado de Composto 38c e ácido 2-(t-butilamino)sulfonilfenilborônico.
1H-NMR (400 MHz, CDCI3) □ (ppm): 12,42 (s, 0,5H), 12,40 (s,0,5H), 8,04 (dd, 1H, J = 1,3 & 7,8 Hz), 7,66 (d, 2H, J = 8,3 Hz),7,63-7,34 (m, 7H), 7,17-7,11 (m, 1H), 7,06 (s, 1H), 7,03 (s, 1H),2,71-2,65 (m, 1H), 2,50-2,46 (m, 1H), 1,92-1,87 (m, 1H), 1,75-1,70 (m, 1H). Espectro de Massa (LCMS, ESI pos.) Calculadapara C23Hi9F3N3O2S: 458,1 (M +1). Encontrado 458,2.
503 Sal de monossódio de 2-(2-{2-[(1 S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol.
Utilizando o procedimento de Exemplo 38, o composto título foipreparado de 2,2-bis-[(4R)-(1,1 -dimetiletil)-1,3-oxazolin-2-il]propano e 4-(trifluorometil)-estireno.
A uma suspensão de N,N'-bis-[(2R)-3,3-dimetil-1-hidroxibutil]-2,2-dimetil-1,3-propanodiamida (83 mg, 0,25 mmol, preparadade acordo com o procedimento descrito em J. Am. Chem. Soe.1991, 113, 726) em DCM (2,5 mL) foi adicionado trifluoreto de(dietilamino)súlfur (0,066 mL, 0,50 mmol, como descrito em J.Org. Chem. 2002, 67, 8566 para a formação de oxazolina dehidroxiamida) gota a gota em temperatura ambiente. A misturaresultante foi agitada em temperatura ambiente durante 16 ho-ras, e despejada em NaHC03 saturado (4,0 mL). A mistura foiextraída com DCM (3x5 mL). Os extratos foram combinados esecados sobre Na2S04, em seguida concentrada e cromatogra-fado flash com acetato de etila / DCM (0, 5, 10, e 20 %) parafornecer 2,2-bis-[2-((4R)-(1,1 -dimetiletil)-1,3-oxazolinil)]propano(53 mg, 72 % de produção) como um sólido branco. 1H-NMR foiidêntico à literatura como relatado por Evans.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) □ (ppm): 7,82 (dd, 1H, J = 1,5 &8,1 Hz), 7,61 (d, 2H, J = 8,1 Hz), 7,37 (d, 2H, J = 8,1 Hz), 7,24(dt, 1H, J = 1,8 & 7,3 Hz), 7,15-7,11 (m, 2H), 7,00 (d, 1H, J = 1,5Hz), 6,98 (dd, 1H, J = 1,5 & 7,3 Hz), 6,52 (d, 1H, J = 7,8 Hz),4,63 (bs, 1H), 2,52-2,47 (m, 1H), 2,33 (ddd, 1H, J = 4,1, 5,8 &8,8 Hz), 1,75 (ddd, 1H, J = 3,7, 5,8, & 8,8 Hz), 1,45-1,40 (m,Cpd Nome e Dados
1H), 1,22 (s, 6H). Espectro de Massa (LCMS1 ESI pos.) Calcu-lada para C26H24F3N2O: 437,2. Encontrado 437,2.
Análogo ao Exemplo 38, Etapa A, ambos os isômeros trans és-ter etílico de ácido (1S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropanocarboxílico Composto 38e e o isômero eis ésteretílico de ácido (1S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropanocarboxílico Composto 38f foram isolados.
504 2-{2-[(1 S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida.
Utilizando o procedimento descoberto para o Composto 503, ocomposto título foi preparado de Composto 38e, 4-(trifluorometil)-estireno e ácido 2-(t-butilamino)sulfonilfenilborônico.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) □ (ppm): 12,41 (s, 0,5H), 12,40(s, 0,5H), 8,04 (dd, 1H, J = 1,3 & 7,8 Hz), 7,66 (d, 2H, J = 8,3Hz), 7,63-7,34 (m, 7H), 7,17-7,11 (m, 1H), 7,06 (s, 1H), 7,03 (s,1H), 2,71-2,65 (m, 1H), 2,50-2,46 (m, 1H), 1,92-1,87 (m, 1H),1,75-1,70 (m, 1H). MS (ESI, pos. ion) m/z. 458,2 (M+1). Espec-tro de Massa (LCMS, ESI pos.) Calculada para C23Hi9F3N302S:458,1 (M +1). Encontrado 458,2.
505 2-(2-{2-[(1 S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol.
Utilizando o procedimento descoberto para Composto 503, ocomposto título foi preparado de Composto 38f.1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 7,79 (dd, 1H, J = 1,0 &8,1 Hz), 7,36-7,15 (m, 8H), 7,01 (t, 1H, J = 1,5 Hz), 6,99 (d, 1H,J = 1,5 Hz), 2,83-2,73 (m, 2H), 2,08-2,03 (m, 1H), 1,71 (td, 1H, J= 8,6 & 5,6 Hz), 1,23 (s, 3H), 1,22 (s, 3H). Espectro de Massa(LCMS, ESI pos.) Calculada para C26H24F3N2O: 437,2. Encontrado 437,3.
Determinação de ee: Em uma mistura de ácido (1S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropanocarboxílico (14 mg, 0,0,061mmol), (S)-(-)-D-metilbenzilamina (10,0 mg, 0,0609 mmol), BOP(27 mg, 0,0609 mmol), e DMF (0,2 mL) foi adicionado DIEA(0,023 mL, 0,13 mmol). A solução resultante foi agitada emtemperatura ambiente durante 48 h, concentradas até a secura,e dividida entre NaHC03 saturado (1 mL) e acetato de etila (3mL). A camada de acetato de etila foi separada, e a aquosa foiextraída com acetato de etila (5 mL X 2). Todas as camadas deacetato de etila foram combinadas, lavadas com salmoura, se-Cpd Nome e Dados
cadas sobre Na2S04, concentradas, e purificado por TLC-prep,desenvolvidas com 10% de acetato de etila / DCM para fornecero composto título (10,1 mg, 70% de produção) como um sólidobranco. 1H-NMR (400 MHz1 C6D6) □ (ppm): 7,26 (d, 2H, J = 8,1Hz), 7,03-6,95 (m, 5H), 6,68-6,65 (m, 2H), 4,96-4,89 (m, 1H),4,79 (bd, 1H, J = 7,6 Hz), 1,80-1,73 (m, 2H), 1,23-1,17 (m, 1H),1.00 (d, 3H, J = 6,8 Hz), 0,82-0,79 (m, 1H).). No dubleto de 1H-
NMR do Me em (1R, 2S, VSJ-N-ÍV-fenetil)-2-trifluorometil-fenil)-ciclopropanocarboxamida surgiu a 0,85 ppm. A integraçãodeste dubleto de metila e aquele do composto título foi de 2,5 e97,5, respectivamente.
506 2-{2-[(1 R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida.
Utilizando o procedimento de Exemplo 38, o composto título foipreparado de Composto 38b e ácido 2-(t-butilamino)sulfonilfenilborônico.
1H-NMR (400 MHz1 CD3OD) □ (ppm): 8,09 (dd, 1H, J = 1,3 &7,9 Hz), 7,59 (dt, 1H, J = 1,6 & 7,6 Hz), 7,51 (dt, 1H, J = 1,5 &7,8 Hz), 7,47 (bs, 1H), 7,42-7,29 (m, 6H), 7,19 (dd, 1H, J = 1,7 &8,3 Hz), 2,84-2,74 (m, 2H), 2,05 (q, 1H, J = 6,3 Hz), 1,72 (td, 1H,J = 8,5 & 5,7 Hz). Espectro de Massa (LCMS, ESI pos.) Calcu-lada para C23Hi9F3N3O2S: 458,1 (M +1). Encontrado 458,2.
507 2-(2-{2-[(1 R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol
Utilizando o procedimento de Exemplo 38, o composto título foipreparado utilizando o Composto 38b.
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 7,79 (dd, 1H, J = 1,0 &8.1 Hz), 7,36-7,15 (m, 8H), 7,01 (t, 1H, J = 1,5 Hz), 6,99 (d, 1H,J = 1,5 Hz), 2,83-2,73 (m, 2H), 2,08-2,03 (m, 1H), 1,71 (td, 1H, J
= 8,6 & 5,6 Hz), 1,23 (s, 3H), 1,22 (s, 3H). Espectro de Massa(LCMS, ESI pos.) Calculada para C26H24F3N2O: 437,2. Encontrado 437,3.
Determinação de ee: Utilizando o procedimento descoberto paraComposto 506, um intermediário de amida de Composto 507 foipreparado de ácido (1 R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropanocarboxílico Composto 38g e (S)-(-)-D-metilbenzilamina.
1H-NMR (400 MHz, C6D6) □ (ppm): 7,37 (d, 2H, J = 8,1 Hz),7,35-7,02 (m, 5H), 6,97-6,95 (m, 2H), 4,95-4,88 (m, 1H), 4,82(bd, 1H, J = 7,8 Hz), 1,81-1,75 (m, 1H), 1,70 (ddd, 1H, J = 4,8,Cpd Nome e Dados
5,8 & 7,3 Hz), 1,14 (ddd, 1H, J = 5,6, 7,8 & 9,0 Hz), 0,85 (d, 3H,J = 6,6 Hz), 0,80-0,75 (m, 1H).
No dubleto de 1H-NMR do Me em (1S, 2R, 1 'S)-N-(1 '-fenetil)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropanocarboxamida surgiu a 1,00ppm. A integração deste dubleto de metila e aquele do compos-to título foi de 3 e 97, respectivamente.
508 2-{2-[(1 S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida
Utilizando o procedimento descoberto para Composto 503, ocomposto título foi preparado de Composto 38f e ácido 2-(t-
butilamino)sulfonilfenilborônico.1H-NMR (400 MHz, CD3OD) □ (ppm): 8,09 (dd, 1H, J = 1,3 &7,9 Hz), 7,59 (dt, 1H, J = 1,6 & 7,6 Hz), 7,51 (dt, 1H, J = 1,5 &7,8 Hz), 7,47 (bs, 1H), 7,42-7,29 (m, 6H), 7,19 (dd, 1H, J = 1,7 &8,3 Hz), 2,84-2,74 (m, 2H), 2,05 (q, 1H, J = 6,3 Hz), 1,72 (td, 1H,J = 8,5 & 5,7 Hz). Espectro de Massa (LCMS, ESI pos.) Calcu-lada para C23Hi9F3N3O2S: 458,1 (M +1). Encontrado 458,2.
Exemplos Biológicos
Exemplo 1
Ensaio de Ligação de VR1 Humano (hVR1)
Compostos da presente invenção foram testados quanto a suacapacidade de inibir a ligação de [3H] RTX a receptores hVR1 em um ensaiode ligação de [3H] RTX como previamente descrito (Zhang, Sui-Po. Improvedligand binding assays for vanilloid receptors. PCT Int. Appl. (2002), WO0233411 A1 20020425 AN 2002:315209, e Elfrida G.R. e outro, J. farmacol.
Exp. Ther., 2002, 300(1): 9-17.)
As células HEK293 foram transfectadas com receptores de vani-lóide de hVR1 e lavadas com Solução de Sal equilibrado de Hank, dissocia-das com tampão de dissociação celular (Sigma), e em seguida centrifugadaa 1000 χ g durante 5 minutos. As péletes celulares foram homogeneizadasem 20 mM de tampão de HEPES frio (pH = 7,4), contendo 5,8 mM de NaCI,320 mM de sucrose, 2 mM de MgCI2, 0,75 de CaCI2 e 5 mM de KCL e centri-fugada a 100Ò χ g durante 15 minutos. O sobrenadante resultante foi entãocentrifugado a 40,000 χ g durante 15 minutos. As membranas em péletesforam armazenadas em um congelador a -80°C.Aproximadamente 120 μg de proteína / ml de membranas foramincubados com concentrações indicadas de [3H]RTX em 0,5 mL do tampãode HEPES (pH 7,4) contendo 0,25 mg/mL de albumina de soro bovino livrede ácido graxo a 37°C durante 60 minutos. A mistura reacional foi então res-friada para 4°C, e 0,1 mg de glicoproteína de ácido a, foi adicionado a cadaamostra, que foi então incubada a 4°C durante 15 minutos. As amostras fo-ram centrifugadas a 18,500 χ g durante 15 minutos. A ponta do tubo micro-centrífugo contendo a pélete foi cortada. Radioatividade ligada foi quantifica-da por contagem por cintilação. Ligação não-específica foi avaliada na pre-sença de 200 nM de RTX não rotulado.
Os dados foram calculados de acordo com a equação:% de inibição = 100% χ [(ligação total-ligação)/(ligação total -ligação não-específica)]
Os valores Ki foram calculadas utilizando um programa Prism .
<table>table see original document page 269</column></row><table>
Exemplo 2
Ensaio Funcional de VR1 Humano (hVR1)
A atividade funcional dos compostos teste foi determinada poravaliação das mudanças em concentração de cálcio intracelular utilizandotinta fluorescente sensível a Ca++- e tecnologia FLI PR™. Aumentos concen-tração Ca"1"1" foram facilmente detectados em desafio de com capsaicina.
Células HEK293 expressando hVR1 foram cultivadas sobre pla-cas de paredes pretas, de 384 cavidades, revestidas com poli-D-lisina (BD354663) e 1 dia depois carregadas com Corante de Cálcio 3 durante 35 mi-nutos a 37°C, 5% de CO2 e em seguida durante 25 minutos em temperaturaambiente, e subseqüentemente testadas quanto aos aumentos induzidos poragonista em níveis de Ca2+ intracelulares utilizando a tecnologia FLIPR™. Ascélulas foram desafiadas com os compostos teste (em concentrações variá-veis) e o Ca2+ intracelular foi medido durante 5 minutos antes da adição decapsaicina a todas as cavidades para obter uma concentração final de 0,030μΜ eliciando cerca de 80% de resposta máxima. Os valores IC50 foram de-terminados de estudos de resposta de concentração, que foram geradosutilizando a média de cavidades quadruplicadas para cada ponto dados.
Aqueles compostos testados, um valor de IC50 (nM) e o valor deinibição percentual são mostrados na Tabela 2. Exceto onde indicado, osvalores de inibição percentual foram obtidos em uma concentração teste de1 DM; de outro modo: (1)a concentração teste foide 5 DM. O valor de inibiçãopercentual é fornecido para aqueles compostos onde um valor de IC50 nãofoi obtido. O termo "NA" significa que os dados "não são disponíveis" porque ele não foi obtido para um composto particular.
Tabela 2
<table>table see original document page 270</column></row><table><table>table see original document page 271</column></row><table><table>table see original document page 272</column></row><table><table>table see original document page 273</column></row><table><table>table see original document page 274</column></row><table>
Exemplo 3
Modelos Quimicamente Induzidos de Dor Inflamatória
Os compostos da presente invenção foram testados em modelosanimais de inflamação e dor inflamatória. Para avaliar a capacidade doscompostos teste para reverter a hiperalgesia térmica, latências de respostade base em um estimülador de pata térmico radiante (RH) foram obtidas an-tes de uma injeção intraplantar de (1 μg/μL) CFA (1:1 CFA:salina) em ratosSprague-Dawley machos. Apenas respostas de abstinência que foram mo-vimentos de pata traseira rápidos (sem ou com lambida da pata traseira) fo-ram registradas. Os movimentos da pata associados com a locomoção ouuma mudança de peso não foram considerados uma resposta de abstinên-cia. A intensidade dos estímuos que produziram 10-15 latências de absti-nência de linha de base foram utilizadas e um máximo corte de 20 sec foimelhorado. Hipersensibilidade foi avaliada 24 horas após CFA. Apenas ratosque exibiram pelo menos uma redução de 25 % em latência de resposta delinha de base (isto é, hiperalgesia) foram incluídos em outras análises.
Seguindo a avaliação da latência pós-inflamogênio, os ratos fo-ram oralmente dosados (2,5 mLVkg) com o composto teste (10 mg/kg) ouveículo (20 % de ciclodestrana de hidroxipropil beta). Para determinar otempo de efeito de pico, as latências foram redeterminadas 30, 60, 100, 180e 300 minutos após a administração do composto.
Dados são apresentados como a inversão do percentual máximode hipersensibilidade obtida durante os 300 minutos de teste, que foi calcu-lada para cada animal de acordo com a fórmula:
% de inversão = 100% χ (resposta ao tratamento - resposta pósinflamogênio) / (resposta pré-inflamogênio - resposta pós-inflamogênio)
Tabela 3
<table>table see original document page 275</column></row><table>
Exemplo 4
Modelo Induzido por Incisão de Cirurgia Pós-operatória
Compostos da presente invenção foram testados em modelosanimais de cirurgia pós-operatória, como previamente descrito (Brennan,T.J. e outro, Pain, 1996, 64: 493-501). Ratos Sprague-Dawley machos foramanesteziados com 2-3 % isoflurano e a superfície plantar da pata traseira foiesterilizada utilizando três escovas de betadina e álcool alternando. Umaincisão longitudinal de 1 cm através das pele da pata plantar foi feita utili-zando um bisturi número 10 começando 0,5 cm a partir do calcanhar proxi-mal e estendendo-se em direção aos dedos dos pés. O músculo plantar foiexcisado utilizando um fórceps e incisado longitudinalmente. A pele foi entãosuturada em duas localizações utilizando seda 5-0. O sítio de ferimento foientão coberto com ungüento de antibiótico e os animais foram retornadospara suas gaiolas casa individuais. Mudanças em sensibilidade térmica fo-ram avaliadas antes da cirurgia e 24 horas após as cirurgia. Veículo (20 %de HPdCD) ou composto teste foi oralmente administrado e a sensibilidadetérmica foi reavaliada 30, 60, 100, 180 e 300 minutos depois.
Os dados são apresentados como a inversão percentual máximade hipersensibilidade obtida durante o teste de 300 minutos, que foi calcula-da para cada animal de acordo com a fórmula:
% inversão = 100% (resposta ao tratamento - reposta pós-inflamogênio) / (resposta pré-inflamogênio - resposta pós-inflamogênio)
Tabela 4
<table>table see original document page 276</column></row><table>
Ao mesmo tempo que a especificação anterior ensina os princí-pios da presente invenção, com exemplos fornecidos para os propósitos deilustração, será entendido que a prática da invenção abrange todas as usu-ais variações, adaptações e/ou modificações que incluem-se no escopo dasseguintes reivindicações e seus equivalentes.
Todas as publicações descritas na especificação acima são pelopresente incorporadas por referência na íntegra.

Claims (20)

1. Composto de Fórmula (I):<formula>formula see original document page 277</formula>e uma forma deste, em que:as linhas tracejadas entre as posições 1, 2 e 3 em Fórmula (I)indicam as posições de uma ligação dupla tautomérica ,em que quando uma ligação dupla é formada entre as posições- 1 e 2, então F^b está presente, eem que, quando uma ligação dupla é formada entre as posições- 2 e 3, então Fka está presente;ρ é 1 ou 2;q é 0 ou 1;r é 0,1, 2 ou 3;L é C1-Salquila, C2.3alquenila, C2-3alquinila ou ciclopropila;A1 é selecionado do grupo consistindo em fenila, bifenila, naftila,piridinila, quinolinila e indol;R1 é cada qual selecionado do grupo consistindo em hidróxi, ci-ano, halogênio, formila, carbóxi, C1-6alquila, haloC1-6alquila, C1.6alcóxi, ha-loC1-6alcóxi, C1-6alquilcarbonila, C1-6alcoxicarbonila, C1-6alquiltio, C1-6alquilsulfonila, C3-8cicloalquila, C3-8Cicloalquil-C1-4alquila, Ca-ecicloal-quil-C1-4alcóxi, C3-8Cicloalquil-óxi, amino, (C1.6alquil)1.2amino, (C3-8Ciclo-alquil)1-2amino, (C3-8Cicloalquil-C1-4alquil)1-2amino, aminocarbonila, (C1-6alquil)i-2aminocarbonila, Ci-6alquilcarbonilamino, C1-6alcoxicarbonilamino,aminocarbonilamino, (C1-6alquil)1-2aminocarbonilamino, 1-6alquilsulfoni-lamino, C1-6alquilsulfinilamino, aminossulfonila, (C1-4alquil)1.2aminossulfonila,aminossulfonilamino e (C1-6alquil)1-2aminossulfonilamino,em que alquila é opcionalmente substituída com C1-8alcóxi, ami-no, (C1-4alquil)1-2amino, C1-6alquilcarbonilamino, C1-6alcoxicarbonilamino, a-minocarbonilamino, (C1-6alquil)i-2aminocarbonilamino, C1-6alquilsulfonilamino,aminossulfonilamino, (C1-6alquil)i-2aminossulfonilamino hidróxi e fenila,em que fenila é opcionalmente substituída com um, dois ou trêssubstituintes independentemente selecionados do grupo consistindo em ha-logênio, ciano, nitro, C1-6alquila, C1-6alcóxi, C1-6alquiltio e C1-6alquilsulfonila, eem que, cada caso de alquila e alcóxi é opcionalmente perfluo-rado;R2 é selecionado do grupo consistindo em halogênio, C1-4alquila,C1-4alcóxi, C1-4alquilsulfonila, nitro, amino, (C1-4alquil)1-2amino e ciano,em que cada caso de alquila e alcóxi é opcionalmente perfluorado;R3a e R3b são cada qual selecionado do grupo consistindo emhidrogênio e C1-4 alquila opcionalmente perfluorada; eR4 é cada qual selecionado do grupo consistindo em halogênio,nitro, ciano, carbóxi, C1-6alquila, Ci-6alcóxi, haloCi-6alquila, haloCi.6alcóxi, C1--6alcóxi-Ci-6alquila, C1-6alquilcarbonila, Ci-6alquiltio, haloCi.6alquiltio, CV-6alquilsulfonila, haloCi-6alquilsulfonila, C3-8Cicloalquila,C3.8cicloalquil-Ci-4alquÍla, C3-8Cicloalquil-Ci-4alcóxi, C3-8Cicloalquil-óxi, amino,(Ci-ealquil^amino, (Cs^cicloalquiO^amino,(C3.8cicloalquil-Ci.4alquil)i-2amino, aminocarbonila, (C1--6alquil)i-2aminocarbonila, Ci-6alquilcarbonilamino, Ci-6alcoxicarbonilamino,aminocarbonilamino, (C1-6alquil)i-2aminocarbonilamino, C1--6alquilsulfonilamino, haloCi-6alquilsulfonilamino, C1-6alquilsulfinilamino, ami-nossulfonila e (Ci^alquiOi^aminossulfonila,em que cada caso de alquila é opcionalmente substituída comum, dois ou três substituintes independentemente selecionados do grupoconsistindo em Cvsalcóxi, amino, (Ci-4alquil)i-2amino, C1--6alquilcarbonilamino, Ci.6alcoxicarbonilamino, aminocarbonilamino, (C1--6alquil)i-2aminocarbonilamino, Ci-6alquilsulfonilamino, oxo e hidróxi, eem que, cada caso de alquila e alcóxi é opcionalmente perfluo-rado.
2. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que q é 0.
3. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que A1 é se-lecionado do grupo consistindo em fenila, bifenila, naftila, quinolinila e indol.
4. Composto de acordo com a reivindicação 1, em queR1 é cada qual selecionado do grupo consistindo em hidróxi, ha-logênio, formila, C1-Galquilal IiaIoCl-GaIquiIa, haloC^ealcóxi, Ci--6alquilcarbonila, Cl-Galcoxicarbonila, C1-Galquiltio, C-i-6alquilsulfonila, amino,aminocarbonila, Ci-6alquilcarbonilamino, Cí-ealcoxicarbonilamino, C1.6alquilsulfonilamino, aminossulfonila, (C-Malquil)1^aminossuIfoniIa e aminos-sulfonilamino,em que alquila é opcionalmente substituída com amino,(C1-4alquil)1-2amino, aminossulfonilamino ou hidróxi, e em que, alquila é op-cionalmente perfluorada.
5. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que R2 é se-lecionado do grupo consistindo em halogênio e C1-4alquila, em que alquila éopcionalmente perfluorada.
6. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que R3a e R3bsão cada qual selecionado do grupo consistindo em hidrogênio e C1-4alquila.
7. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que R4 é cadaqual selecionado do grupo consistindo em halogênio, carbóxi, C1-Galquila, C1.-6alcóxi, haloCvealquila, IiaIoC1.6alcóxi, Ci-6alquilcarbonila, haloCi-6alquiltio,C1-6alquilsulfonila, haloC^alquilsulfonila, (C^GalquiO^amino, (C1.GalquiO1^aminocarboniIa, Cl-Galquilcarbonilamino, C-i-ealquilsulfonilamino eIialocl-Galquilsulfonilamino, em que alquila e alcóxi são opcionalmente per-fluorados.
8. Composto de acordo com a reivindicação 1, em queρ é 1 ou 2;q é 0;r é O, 1,2 ou 3;L é C1-3alquila, C2-3alquenila, C2-3alquinila ou ciclopropila;A1 é selecionado do grupo consistindo em fenila, bifenila, naftila,quinolinila e indol;R1 é cada qual selecionado do grupo consistindo em hidróxi, ha-logênio, formila, C1.6alquila, haloC1-6alquila, haloCi-6alcóxi, C1-- 6alquilcarbonila, C1-6alcoxicarbonila, C1-6alquiltio, C1.6alquilsulfonila, amino,aminocarbonila, C1-6alquilcarbonilamino, C1-6alcoxicarbonilamino, C1-- 6alquilsulfonilamino, aminossulíonila, (C1-4alquil)i-2aminossulfonila e aminos-sulfonilamino,em que alquila é opcionalmente substituída com amino,(C1.4alquil)-1-2amino, aminossulfonilamino ou hidróxi, e em que, alquila é op-cionalmente perfluorada;R2 é selecionado do grupo consistindo em halogênio eC1.4alquila, em que alquila é opcionalmente perfluorada;R3a e R3b são cada qual selecionado do grupo consistindo emhidrogênio e Ci-4alquila; eR4 é cada qual selecionado do grupo consistindo em halogênio,carbóxi, C1-6alquila, C1-6alcóxi, haloC1.6alquila, haloC1-6alcóxi, C 1-- 6alquilcarbonila, haloC1-6alquiltio, C1-6alquilsulfonila, haloC1-6alquilsulfonila,(C1-6alquil)1-2amino, (C1.6alquil)1.2aminocarbonila, C1-6alquilcarbonilamino, C1 -- 6alquilsulfonilamino e haloC1-6alquilsulfonilamino, em que alquila e alcóxi sãoopcionalmente perfluorados.
9. Composto selecionado do grupo consistindo em:(£)-1 -(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(£)-1-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,(£)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,(£)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,(£)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzamida,(£)-3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzamida,(£)-4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzamida,(£)-N-(4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,(£)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,éster terc-butílico de ácido (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-- 1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-carbâmico,(£)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenilamina,(£)-(242-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazo!-5-!l}-feni!)-metanol,(£)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzamida,(£)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,(E)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(£)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,(£)-N-(242-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,(£)-2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzamida,(E)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(£)-1-(242-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-ifenil)-etanol,(£)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamída,(£)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,(E)-N-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,(£)-N-(3-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,(£)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzamida,(£)-1-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-íl}-fenil)-etanona,(£)-N-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-iI}-fenil)-metanossulfonamida,-2-{2-[3-(4-terc-butil-fenil)-propil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,-2-[3-(4-terc-butil-fenil)-propil]-5-m-tolil-1H-benzimidazol,N-(2-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenol,-3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,-4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,(£)-(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol--5-il}-fenil)-metanol,(£)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,(£)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,(£)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzamida,(E)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(£)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(£)-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-ilJ-fenol,(Ê)-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,(£)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,(£)-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzamida,(E)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometariossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,- 1-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-- 5-il}-fenil)-etanol,(£)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,(E)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,(£)-3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1 H-benzimidazol-5-il}-fenol,(£)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-benzimidazol-5-ii}-fenil)-acetamida,(E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,(£)-2-[2-(4-terc-butil·fenil)-vinil]-5-(2-fluoro-fenil)-6-trifluorometil-- 1H-benzimidazol,(£)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-benzimidazol-5-il}-benzamida,éster terc-butílico de ácido (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-carbâmico,(£)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,(£)-1 -(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(£)-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,(£)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-- 5-il}-fenol,(£)-3-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimida^^- 5-il}-fenol,(£)-(2-{6-fluoro-2-[2-(44rifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-- 5-il}-fenil)-metanol,(E)-1 -(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(£)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-- 5-il}-benzamida,(£)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,(£)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-- 5-il}-fenil)-metanol,(£)-1 -(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(£)-2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenol,(£)-2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazoi-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(£)-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,(£)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,(£)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,(E)-1-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(£)-1-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,(£)-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-2-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,(£)-2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,(£)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-vinil}--1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,(E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-vinil}--1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,(£)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-vinil}-- 1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,(£)-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-benzenòssulfonamida,(E)-C,CIC-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2)2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,(E)-1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-vinil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,(E)-1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-vinil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,(£)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-vinil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,(£)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,(E)-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-- 5-il)-benzenossulfonamida,(E)-C1C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-vinil}-- 1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,(E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,(E)-1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-vinil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,(E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,(E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-vinil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,(£)-2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-vinil}-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,(E)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,(E)-1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(E)-1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,(E)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,(E)-2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,(£)-1 -(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(E)-1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,(£)-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,(£)-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metanossulfonamida,(E)-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidróxi-etil)-feni^fenil]-metanossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-metanossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol---5-il}-benzenossulfonamida,(£)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,(£)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-metanossulfonamida,(£)-C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanossulfonilamino-feni!)-1H-benzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-metanossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metanossulfonamida,- 2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,- 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,- 2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-etil]-- 1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,- 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,- 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,- 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-- 2-ol,- 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,-1-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,-1-(2-2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,-2-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,-2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1H--b e η zi m i d azo l - 5 - i I ) -f e η i I ) - met a η o ss u Ifonamida1-1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,-1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,-2-[2-(2-{2-[4-(2I2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1 H--benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,CIC,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,-1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol-5-il)--benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,-1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,- 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,-2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,-1 -(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,-1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,-2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-- 2-ol,-2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,-1 -(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,-1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,- 2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,- 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-benzimidazol-2-il]-etil}-fenil)-metanossulfonamida,N-[4-(2-{5-[2-(1-hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-etil)-fenil]-metanossulfonamida,N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-- 5-il}-fenil)-metanossulfonamida,N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-etil)-fenil]-metanossulfonamida,- 242-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-etil}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-etil)-fenil]-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanossulfonilamino-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-etil}-fenil)-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazoi-2-il}-etil)-fenil]-metanossuifonamida,- 2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,- 0,0,0-ίπίΙυθΓθ-Ν-(2-{2-[2-(4-ttrifluorometanossulfanilamino-fenil)-etiO-IH-benzimidazol-õ-ilHeniO-metanossulfonamida,-2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}--benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,-2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-- C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,-1-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil·fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol--5-il}-fenil)-etanona,-1-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol--5-il}-fenil)-etanol,N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol--5-il}-fenil)-metanossulfonamida,-2-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-- 5-il}-fenil)-propan-2-ol,- 2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-- 1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,- 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,- 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,- 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,- 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-- 1H-benzimidazol-5-il)- benzenossulfonamida,C,C,C-trif luoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trif luoro-1 -trif luorometil-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,- 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,- 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,- 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,- 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,- 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]- etanona,- 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]- etanol,N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxí)-fenil]-ciclopropil}--1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H--benzimidazol-5-il)-fenil]- propan-2-ol,-2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,-1 -(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,-1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,N-(2-{2-[2-(3-cloro4enil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,-2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-íl}-fenil)-propan-2-ol,-2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,-1-(242-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,-1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5--il}-fenil)-etanol,N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,-2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)-metanossulfonamida,N-[4-(2-{5-[2-(1-hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]-metanossulfonamida,N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]-metanossulfonamida,- 2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanossulfonilamino-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]-metanossulfonamida,- 2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,- 2-[2-(4-trifluorometóxi-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,- 2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,- 2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometóxi-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,-1-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanona,-1-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanol,N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,-2-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,-2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-C,C,C--trifluoro-metanossulfonamida,-142-[2-(4-metanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanona,-142-[2-(4-metanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanol,N-{2-[2-(4-metanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}--metanossulfonamida,-2-{2-[2-(4-metanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,-2-[2-(4-metanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]--benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-metanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,-1 -(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,-1 -(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,- 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,- 2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,- 1-(242-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,- 1 -(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,- 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,- 2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,- 1 -(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,-- 1 -(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,N-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,- 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,- 2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,- 1-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanona,-2-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,N-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,-1 -{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanol,-2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,N-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,-1 -{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanona,-1-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanol,N-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,-2-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,-2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il-etinil]-fenil}-metanossulfonamida,N-(4-{5-[2-(1 -hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il-etinil}-fenil)-metanossulfonamida,N-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,N-(4-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il-etinil}-fenil)-metanossulfonamida,-2-[2-(4-metanossulfonilamino-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il-etinil]-fenil}-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(4^5-[2-(1-hidróxi-etil)-fenil]-1H-benzimidazol-- 2-il-etinil}-fenil)-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-{4-[5-(2-metanossulfonilamino-fenil)-1 H-benzimidazol-2-il-etinil]-fenil}-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il-etinil}-fenil)-metanossulfonamida,- 2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,(£)-N-terc-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-- 5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-hidróxi-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(£)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-N-metil-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-viniI]-1H-benzimidazol-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-N-metil-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol--5-il}-benzenossulfonamida,(E)-N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(E)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-242-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(E)-2-{2-[2-(2-írifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol--5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol--5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol--5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(E)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-ilj-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-berizimidazol-- 5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(5-bromo-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,- 2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,- 2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,- 2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,- 2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,- 2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,- -2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,- 2-{2-[2-(4-cloro-2-metanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,- 2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,- -2-{2-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}--benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(3,5-difIuoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-(2-fenetil-1H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,(£)-N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(2-cloro-íenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(E)-N-(2-{2-[2-(4-difluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-{2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-{2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,(E)-N-(2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(4-etóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-{2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,(£)-N-(242-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,- 2-{2-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,- 2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,- 2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-5-(2-metanossulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-- 1 H-benzimidazol,(£)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-- 5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2-f!uoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-- 5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3-etóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-(2-stiril-1H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(E)-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-difluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-- 5-il}-benzenossulfonamida,(E)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-etóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-4-fluoro-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-- 5-il}-benzenossulfonamida,- 2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-N-(2-{3-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-3H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(E)-1 -[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-etanona,(E)-2-{2-[2-(2-quinolin-6-il-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,(£)-N-isopropil-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1H-benzimidazol--2-il]-vinil}-benzamida,(£)-2-{2-[2-(4-ciano-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-N-(4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-acetamida,ácido (E)-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-vinil}-benzóico,(£)-2-{2-[2-(1 H-indol-6-il)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2,4-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-acetil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,(£)-2,2,2-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,(242-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)^amida de ácido (E)-2,2,2-trifluoro-etanossulfônico,(£)-2,2-dimetil-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propionamida,(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-amida de ácido (E)-etanossulfônico,éster metílico de ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-- 1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-carbâmico,(£)-2-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,- 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,(£)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenilamina,éster etílico de ácido (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzóico,N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-2-[2-(2-stiril-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,(Z)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,(E)-5-(2-aminossulfonilamino-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol,- 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,- 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,éster terc-butílico de ácido (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-carbâmico,(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,(£)-N-{2-[2-(2-bifenil-4-il-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,(E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,(£)-N-(2-{1 -metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,éster terc-butílico de ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-feni!)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-carbâmico,(E)-5-(2-metilsulfanil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol,(£)-2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-5-(2-trifluorometil-fenil)-1 H-benzimidazol,(£)-2-(2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,(£)-dimetil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-- 5-il}-benzil)-amina,(£)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzaldeído,(E)-metil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzil)-amina,- 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzilamina,(£)-5-(2-trifluorometil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol,(£)-5-(2-trifluorometóxi-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol,- 2-[2-(2-feniletinil-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,- 2-(2-feniletinil-1H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,(E)-5-(2-aminossulfonilamino-metilfenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol,-2-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,-2-(2-{2-[2-(4-metóxi-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzamida,N-terc-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-5-(2-metanossulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-IH-benzimidazol,-2-(2-{2-[(1 R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,-2-{2-[(1 R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-(2-{2-[(1 S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,-2-{2-[(1 S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-(2-(2-Γ(1 S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil1-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,-2-{2-[(1 R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-(2-{2-[(1 R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, e-2-{2-[(1 S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida.
10. Composto de acordo com a reivindicação 9, em que o Com-posto é selecionados do grupo consistindo em:(E)-1-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(£)-1-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,(£)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,(£)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,(£)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzamida,(£)-3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzamida,(£)-4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzamida,(£)-N-(4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,(£)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,éster terc-butílico de ácido (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-- 1H-benzimidazol-5-il}-feni!)-carbâmico,(£)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenilamina,(£)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,(£)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzamida,(£)-2-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,(£)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(£)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,(E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,(£)-2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzamida,(£)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}^fenil)-etanona,(£)-1-(242-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,(E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,(£)-N-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,(£)-N-(3-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}- fenil)-acetamida,(£)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzamida,(£)-1-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(£)-N-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,2-{2-[3-(4-terc-butil-fenil)-propil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,2-[3-(4-terc-butil-fenil)-propil]-5-m-tolil-1H-benzimidazol,N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,4-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,(£)-(2-{2-[2-(4-ΙπίΙυοΓοηΘίίΐ5υΙί3ηϊΙ-ίΘηϊΙ)-νϊηίΙ]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,(£)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,(£)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,(£)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5^il}-benzamida,(E)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(E)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(£)-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenol,(£)-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,(£)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,(£)-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzamida,(£)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol--5-il}-fenil)-etanol,(£)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,(£)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,(£)-3-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1 H-benzimidazol-5-il}-fenol,(£)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,(E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,(£)-2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-5-(2-fluoro-fenil)-6-trifluorometil--1H-benzimidazol,(£)-2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1 H-benzimidazol-5-il}-benzamida,éster terc-butílico de ácido (E)-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-carbâmico,(£)-N-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-ii}-fenil)-acetamida,(£)-1-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(£)-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenÍI)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,(E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-- 5-il}-fenol,(£)-3-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-- 5-il}-fenol,(£)-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-- 5-il}-fenil)-metanol,(E)-1 -(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-- 5-il}-benzamida,(£)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,(£)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(E)-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-- 5-il}-fenil)-metanol,(£)-1 -(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(£)-2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenol,-(£)-2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-242-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,(£)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-2-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,(£)-2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-vinil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,(£)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,-2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropiI]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,-2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,-2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,-2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,(£)-N-terc-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-N-metil-242-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol--5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-hidróxi-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(£)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-N-metil-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-- 5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-242-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-- 5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(E)-242-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-- 5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-N-metil-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-N-metil-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(E)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-- 5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-242-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-- 5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-- 5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-ilJ-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-õ-ilj-benzenossulfonamida,(£)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-N-metíl-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol--5-il}-benzenossulfonamida,(£)-N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(E)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(E)-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(E)-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol--5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol--5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol--5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2,4,5-írifluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5- il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol--il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(5-bromo-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H^enzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(2,5-bis4rifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(4-cloro-2-metanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(3-trifluorometóxi-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(3,5-diflouro-fenil)-etil]1H-benzimidazol-5-ill-benzenossulfonamida,-2-(2-fenetil-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,(£)-N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-ilj-benzenossulfonamida,N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(4-difluorometóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-{2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(E)-N-(2-{2-[2-(4-etóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanosRulfonamida.(£)-N-{2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,2-{2-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-5-(2-metanossulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol,(£)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol--5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol--5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3-etóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}--benzenossulfonamida,(£)-2-(2-stiril-1H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-difluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol--5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-etóxi-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-4-fluoro-242-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol--5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-N-(2-{3-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-3H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-1 -[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-etanona,(E)-2-{2-[2-(2-quinolin-6-il-vinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,(E)-N-isopropil-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1H-benzimidazol--2-il]-vinil}-benzamida,(E)-2-{2-[2-(4-ciano-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(E)-N-(4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-acetamida,ácido (E)-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-vinil}-benzóico,(E)-2-{2-[2-(1H-indol-6-il)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(2,4-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-acetil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-N-metil-benzenossulfonamida,Ν-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1Η-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,(£)-2,2,2-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil^amida de ácido (E)-2,2,2-trifluoro-etanossu!fônico,(£)-2,2-dimetil-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propionamida,(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-amida de ácido (E)-etanossulfônico,éster metílico de ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-- 1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-carbâmico,(E)-2-(2-{2-[2-(4-terc-butil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,- 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,(E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenilamina,éster etílico de ácido (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzóico,N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-2-[2-(2-stiril-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,(Z)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,(E)-5-(2-aminossulfonilamino-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol,- 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,- 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenol,éster terç-butílico de ácido (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-carbâmico,(242-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,(£)-N-{2-[2-(2-bifenil-4-il-vinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,(£)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanol,(E)-N-(2-{1 -metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-acetamida,éster terc-butílico de ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-viniij-1 H-Uenzirr1IdazcI-S-IO-IeniO-CarbamiCo,(£)-5-(2-metilsulfanil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol,(£)-2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-5-(2-trifluorometil-fenil)-1 H-benzimidazol,(E)-2-(2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,(£)-dimetil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol--5-il}-benzil)-amina,(£)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzaldeído,(£)-metil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzil)-amina,-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzilamina,(£)-5-(2-trifluorometil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol,(£)-5-(2-trifluorometóxi-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol,- 2-[2-(2-feniletinil-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,- 2-(2-feniletinil-1H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,(E)-5-(2-aminossulfonilamino-metilfenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol,- 2-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,- 2-(2-{2-[2-(4-metóxi-íenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-oI,- 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,- 242-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzamida,N-terc-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol 5-il}-benzenossulfonamida,- 5-(2-metanossulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-- 1 H-benzimidazol,- 2-(2-{2-[(1 R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,- 2-{2-[(1 R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,- 2-(2-{2-[(1 S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,- 2-{2-[(1 S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,- 2-(2-(2-f(1 S.2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropill-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,- 2-{2-[(1 R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,- 2-(2-{2-[(1 R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, e- 2-{2-[(1 S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida.
11. Composto de acordo com a reivindicação 9, em que o Com-posto é selecionado do grupo consistindo em:(£)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,O-C.C.C-trifluoro-N^^-^-í^trifluorometanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(E)-1 -(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(£)-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,(E)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,(£)-1-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(£)-1-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,(£)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-vinil}--1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,(£)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-vinil}--1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,(E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,(E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-vinil}--1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,(£)-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-vinil}-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,(£)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,(E)-1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-vinil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,(£)-1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-vinil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,(£)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-vinil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,(£)-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-- 5-il)-benzenossulfonamida,(E)-C1C, C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-vinil}-- 1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,(E)-1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-vinil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,(£)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-vinil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,(£)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,(£)-2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,(£)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-vinil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,(E)-1 -(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(E)-1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,(£)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,(£)-2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C.C.C-trifluoro-metanossulfonamida,(£)-1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,(£)-1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,(£)-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(E)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-benzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidróxi-etil)-íenil]-1H-benzimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-metanossulfonamida,(£)-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-metanossulfonamida,(£)-2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-benzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,(£)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-metanossulfonamida,(£)-C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanossulfonilamino-fenil)-1 H-benzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metanossulfonamida,(£)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-metanossulfonamida,(E)-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-vinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,(£)-C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,-2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan--2-ol,N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,-1-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,-1-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,-2-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,-1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,-1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,- 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,C)C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2)2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,- 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,- 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,- 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,- 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,- 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,- 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,- 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,- 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-etil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,- 1 -(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,- 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,-2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan--2-ol,-2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,-1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,-1 -(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,-2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-etil}-fenil)-metanossulfonamida,N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-íl}-etil)-fenil]-metanossulfonamida,N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-etil]-1H-benzimidazol--5-il}-fenil)-metanossulfonamida,N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-etil)-fenil]-metanossulfonamida,-2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-etil}-fenil)-C,C)C-trifluoro-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-etil)-fenil]-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanossulfonilamino-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-etil}-fenil)-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-etil)-fenil]-metanossulfonamida,-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-etil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenÍI)-metanossulfonamida,-2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,C,C,C-trifiuoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometóxi-fenil)-ciclopropil]-1H--benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,-1 -(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,-1 -(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol--5-il}-fenil)-etanona,-1-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol--5-il}-fenil)-etanol,N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol--5-il}-fenil)-metanossulfonamida,-2-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol--5-il}-fenil)-propan-2-ol,-2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonil-fenil)-ciclopropil]--1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,-1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-ciclopropil}--1 H-benzimidazol-5-il)- benzenossulfonamida,C)C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2>2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,-1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanona,-1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]-etanol,N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol,-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,- 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]- etanona,- 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-benzimidazol-5-il)-fenil]- etanol,N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentaf luoro-propóxi)-fenil]-ciclopropil}-- 1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,- 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]- propan-2-ol,- 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-benzimidazol-5-il)-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-benzimidazol-5-il)-fenil]-metanossulfonamida,- 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etariona,- 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,- 2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,- 2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,- 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,- 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,- 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,N-(4-{2-[5-(2-aceíil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)-metanossulfonamida,N-[4-(2-{5-[2-(1-hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]-metanossulfonamida,N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]-metanossulfonamida,-2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metanossulfonilamino-fenil)-1H-benzimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]-metanossulfonamida,-2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,-2-[2-(4-trifluorometóxi-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,-2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometóxi-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,-1-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanona,-1-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanol,N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,-2-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,-2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,-1-{2-[2-(4-metanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etariona,-1-{2-[2-(4-metanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanol,N-{2-[2-(4-metanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,-242-[2-(4-metanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,-2-[2-(4-metanossulfonil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-metanossulfonil-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,-1 -(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,-1 -(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,-2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-ilJ-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,-1-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,-1 -(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,-2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,-1 -(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanona,-1 -(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-etanol,N-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-metanossulfonamida,-2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol,-2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-feniletinil]-1 H-benzimidazol-5-ilJ-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propóxi)-feniletinil]-1H-benzimidazol-5-ilHenil)-metanossulfonamida,-1-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanona,- 2-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol,N-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,- 1 -{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanol,- 2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,N-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,- 1 -{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanona,- 1-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-etanol,N-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il-etinil]-fenil}-metanossulfonamida,N-(4-{5-[2-(1 -hidróxi-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il-etinil}-fenil)-metanossulfonamida,N-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,N-(4-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il-etinil}-fenil)-metanossulfonamida,- 2-[2-(4-metanossulfonilamino-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-metanossulfonilamino-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida,N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1H-benzimidazol-2-il-etinil]-fenil}-C,C,C-trifluoro-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(445-[2-(1-hidróxi-etil)-fenil]-1H-benzimidazol--2-il-etinil}-fenil)-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-{4-[5-(2-metanossulfonilamino-fenil)-1H-ben2imidazol-2-il-etinil]-fenil}-metanossulfonamida,C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1 -hidróxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-benzimidazol-2-il-etinil}-fenil)-metanossulfonamida,-2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-benzenossulfonamida, eC,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometanossulfonilamino-feniletinil)-1H-benzimidazol-5-il]-fenil}-metanossulfonamida.
12. Sal de composto de acordo com a reivindicação 1, selecio-nado do grupo consistindo em acetato, adipato, benzenossulfonato, benzoa-to, bicarbonato, bisulfato, bitartrato, borato, brometo, cálcio, cansilato (orcanfossulfonato), carbonato, cloreto, colina, clavulanato, citrato, dicloridrato,dissódio, edetato, fumarato, gluconato, glutamato, hidrabamina, hidrobrome-to, cloridrato, iodeto, isotionato, lactato, malato, maleato, mandelato, mesila-to, nitrato, oleato, pamoato, palmitato, fosfato/difosfato, salicilato, sódio, es-tearato, sulfato, sucinato, tartarato, trometano, tosilato, tricloroacetato e tri-fluoroacetato.
13. Sal de acordo com a reivindicação 12, em que o sal é sele-cionado do grupo consistindo em dissódio, cloridrato e sódio.
14. Composição farmacêutica compreendendo composto de a-cordo com a reivindicação 1, e um ou mais farmaceuticamente aceitáveisveículos, excipientes ou diluentes.
15. Método para tratar uma doença mediada por canal de íon deVR1 em um indivíduo em necessidade deste compreendendo administrar aoindivíduo uma quantidade eficaz de composto de acordo com a reivindicação 1.
16. Método de acordo com a reivindicação 15, em que a doençamediada por canal de íonde VR1 é dor crônica ou aguda devido à doençaque causa dor inflamatória, dor ardente ou dor pós-operatória.
17. Método de acordo com a reivindicação 15, em que a quanti-dade eficaz de composto de acordo com a reivindicação 1, é na faixa de cer-ca de 0,001 mg/kg/dia a cerca de 300 mg/kg/dia.
18. Uso de composto de acordo com a reivindicação 1, na fabri-cação de um medicamento para tratar uma doença mediada por canal de íonde VR1, em que adoença mediada por canal de íon de VR1 é dor crônica ouaguda devido à doença que causa dor inflamatória, dor ardente e dor pós-operatória.
19. Uso de composto de acordo com a reivindicação 1, como ummedicamento para tratar uma doença mediada por canal de íon de VR1, emque a doença mediada por canal de íon VR1 é dor crônica ou aguda devidoà doença que causa dor inflamatória, dor ardente ou dor pós-operatória.
20. Processo para preparar composto de acordo com a reivindi-cação 1, compreendendo as etapas de f:Etapa A. reagir um aldeído QQ1 com ácido malônico e uma quantidade cata-lítica de piperidina em piridina em temperaturas elevadas para fornecer umácido QQ2:<formula>formula see original document page 341</formula>Etapa B. reagir o ácido QQ2 com cloreto de oxalila e uma quantidade catalí-tica de DMF em um solvente tal como cloreto de metileno para fornecer umcloreto de ácido QQ3:<formula>formula see original document page 341</formula>Etapa C. reagir o cloreto de ácido QQ3 com a 4-bromobenzeno-1,2-diaminaAA1 em ácido acético para fornecer a bromobenzimidazol QQ4:<formula>formula see original document page 341</formula>Etapa D. reagir o bromobenzimidazol QQ4 com um ácido fenilborônico ade-quadamente ácido fenilborônico substituído na presença de um reagente euma quantidade catalítica de um catalisador de paládio em um solvente parafornecer um álcool substituído benzimidazol QQ5, representativo de a umcomposto de Fórmula (I):<formula>formula see original document page 342</formula>
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