MX2008014108A - Moduladores bencimidazolicos de receptor de capsaicina (vr1). - Google Patents

Moduladores bencimidazolicos de receptor de capsaicina (vr1).

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Raul R Calvo
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Michael Brandt
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Wing S Cheung
Michele C Jetter
Yu-Kai Lee
Mark A Youngman
Kenneth M Wells
Derek A Beauchamp
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Abstract

La invención se refiere a compuestos de Fórmula (I): (ver fórmula (I)) a composiciones farmacéuticas que contienen tales compuestos y a métodos de tratamiento para utilizarlos.

Description

MODULADORES BENCIMIDAZOLICOS DE RECEPTOR DE CAPSAICINA ÍVRD REFERENCIA CRUZADA A SOLICITUDES RELACIONADAS Esta presente solicitud reivindica el beneficio de la Solicitud de Patente Provisional Estadounidense Acta No. 60/797504, presentada el 3 de mayo de 2006, la cual se incorpora en su totalidad en la presente memoria como referencia y para todos los propósitos.
ANTECEDENTES DE LA INVENCION Los estímulos químicos, térmicos y mecánicos nocivos excitan las terminaciones nerviosas periféricas de las neuronas sensoras de diámetro pequeño (nociceptores) que derivan de ganglios sensores (por ej., ganglios de la raíz dorsal, nodosos y trigeminales) e inician señales que son percibidas como dolor. Tales neuronas nociceptivas (es decir, nociceptores) con decisivas para la detección de los estímulos perjudiciales o potencialmente perjudiciales (por ej., térmicos, químicos y/o mecánicos nocivos) que surgen de cambios en el ambiente extracelular durante las afecciones inflamatorias, isquémicas o de otro modo traumáticas y que causan o tienen el potencial para causar daño tisular (Wall, P. D., y Melzack, R., Textbook of Pain, 1994, New York: Churchill Livingstone).
Los nociceptores transducen estímulos nocivos en despolarización de la membrana que producen un potencial de acción, su posterior conducción al SNC y finalmente la percepción del dolor, molestia, etc., además de ciertas respuestas al mismo. A nivel molecular, la nocicepción se realiza por canales y/o receptores iónicos. Se sabe que compuestos vainilloides derivados de plantas (por ej., capsaicina y resiniferatoxina) despolarizan en forma selectiva los nociceptores y producen sensaciones de dolor quemante: la sensación que es típicamente provocada por los ajíes de chile picante que contienen capsaicina. En consecuencia, la capsaicina simula la acción de estímulos fisiológicos/endógenos que activan la "vía nociceptiva". Recientes avances en la biología del dolor han identificado un receptor, llamado VR1 (también conocido como receptor de capsaicina o TRPV1) para vainilloides, protones y calor nocivo. Debido a que los nociceptores son conductores del dolor no deseado y afecciones inflamatorias en seres humanos y animales, la modulación de su función es una estrategia válida para los paliativos y otras terapias analgésicas. Los compuestos que son moduladores (agonistas o antagonisrtas competitivos y no competitivos [con respecto a capsaicina y/o su sitio de reconocimiento] y moduladores alostéricos) del VR1 presentan un amplio potencial terapéutico, demostrado por la utilidad clínica de los agentes farmacéuticos comercializados dirigidos a VR1 , o la eficacia de los moduladores del VR1 en modelos animales de enfermedades. Además, se reconoce que los moduladores agonistas del VR1 pueden poseer una utilidad clínica que deriva de sus propiedades agonistas, per se, y/o de su capacidad para producir una desensibilización mediada por agonista, que se manifestaría indirectamente como un antagonismo funcional. De modo similar, los moduladores antagonistas podrían exhibir propiedades de antagonismo directo (competitivo o no competitivo) y/o propiedades de antagonismo indirecto por medio del mecanismo de desensibilización anteriormente mencionado. Se reconoce además que los moduladores alostéricos positivos y negativos pueden producir alguna o todas las consecuencias funcionales anteriormente mencionadas y, como tales, también pueden tener utilidad clínica. Por consiguiente, esta invención se refiere a cada uno de estos tipos de moduladores. El uso efectivo de los agonistas de VR1 ha sido demostrado en estados de dolor inflamatorio, neuropático y visceral. En un modelo de dolor humano experimental, el pretratamiento con capsaicina dérmica redujo el dolor causado por la inyección intradérmica de una solución acídica (Bianco, E. D.¡ Geppetti, P.¡ Zippi, P.; Isolani, D.; Magíni, B.; Cappugi, P. Brit J of Clin Pharmacol 1996, 41 , 1-6), lo cual sugiere el beneficio de los agonistas de VR1 en el tratamiento del dolor inflamatorio. Se ha demostrado un papel particular para los agonistas del VR1 en la inflamación y dolor inflamatorio: por ejemplo, la resiniferatoxina evitó la hipersensibilidad inflamatoria e inducción del edema por el carragenano (Kissin, I.; Bright, C. A.; Bradley, E. L, Jr. Anesth Analg 2002, 94, 1253-1258). Además, las cremas que contienen capsaicina (por ejemplo Axcain y Lidocare ) son comercializadas para el alivio del dolor dérmico relacionado con la neuropatía diabética y neuralgia post-herpética, indicadora de la utilidad de los agonistas de VR1 para el tratamiento de estados de dolor neuropático. Además, se ha demostrado que tales cremas reducen el dolor neuropático posquirúrgico (Ellison, N., Loprinzi, C.L., Kugler, J., Hatfield, A.K., Miser, A., Sloan, J A., Wender, D.B., Rowland, K.M., Molina, R., Cascino, T.L., Vukov, A.M., Dhaliwal, H.S. y Ghosh, C. J. Clin. Oncol. 15:2974-2980, 1997). En pacientes con cáncer, se demostró que la capsaicina contenida en un vehículo de caramelo, reduce sustancialmente el dolor de mucositis oral causado por la quimioterapia y terapia radiante (Berger, A., Henderson, M., Naadoolman, W., Duffy, V., Cooper, D., Saberski, L. y Bartoshuk, L. J. Pain Sympt. Mgmt 10:243-248, 1995. VR1 también cumple un papel en la fisiología del vaciamiento de la vejiga. El VR1 es expresado por las neuronas sensoras de la vejiga, donde modula la capacidad de respuesta al llenado de líquido. La resiniferatoxina agonista del VR1 desensibilizó los aferentes de la vejiga en forma dependiente de la dosis (Avelino, A.; Cruz, F.; Coimbra, A. Eur. J Pharmacol. 1999, 378, 17-22), lo que avala su utilidad para el tratamiento de la vejiga hiperactiva (Chancellor, M. B.; De Groat, W. C. J. Urol. (Baltimore) 1999, 162, 3-11). En efecto, la administración intravesicular de la capsaicina o resiniferatoxina inhibió la contracción de la vejiga tanto en las ratas normales como en las lesionadas en la médula espinal (Komiyama, I.; Igawa, Y.; Ishizuka, O.; Nishizawa, O.; Andersson, K.-E. J. Urol. (Baltimore) 1999, 161 , 314-319), lo que indica la utilidad de los agonistas del VR1 en pacientes incontinentes con lesiones nerviosas. La efectividad del tratamiento con capsaicina o resiniferatoxina en incontinencia de pacientes de lesiones de la médula espinal fue confirmada en un estudio clínico (de Seze, M.; Wiart, L; de Seze, M.-P.; Soyeur, L; Dosque, J.-P.; Blajezewski, S.; Moore, N.; Brochet, B.; Mazaux, J.-M.; Barat, M.; Joseph, P.-A. Journal of Urology (Hagerstown, MD, United States) 2003, 171 , 251-255). La efectividad de los agonistas de VR1 en la reducción de la presión arterial elevada está sugerida por la reducción con capsaicina en la presión arterial de ratas SHR y WKY (Li, J.; Kaminski, N. E.¡ Wang, D. H. Hypertension 2003, 41 , 757-762.). La capsaicina también fue gastroprotectora con respecto a las úlceras gástricas antrales (Yamamoto, H.¡ Horie, S.¡ Uchida, M.; Tsuchiya, S.; Murayama, T.; Watanabe, K. Eur. J. Pharmacol. 2001 , 432, 203-210). Los antagonistas de VR1 también pueden ser útiles en el tratamiento del dolor inflamatorio, neuropático y visceral. Por ejemplo, la utilidad terapéutica de los antagonistas del VR1 ha sido demostrada en afecciones inflamatorias viscerales. El VR1 está elevado en las fibras nerviosas del colon en pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria y los antagonistas de VR1 aliviaron el dolor y la dismotilidad (Yiangou, Y.; Facer, P.; Dyer, N. H.; Chan, C. L.; Knowles, C; Williams, N. S.¡ Anand, P. Lancet 2001 , 357, 1338-1339). La inflamación intestinal inducida por la toxina A o dextran sulfato de sodio en roedores fue atenuada por los antagonistas del VR1 (McVey, D. C; Schmid, P. C; Schmid, H. H. O.; Vigna, S. R. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003, 304, 713-722). Además, un antagonista sintético del VR1 redujo los puntajes de la enfermedad de colitis en varios importantes criterios de valoración, que incluyen daño macroscópico, daño epitelial microscópico, niveles de mieloperoxidasa y puntajes de diarrea, lo cual avala fuertemente el uso terapéutico de los antagonistas de VR1 en las enfermedades intestinales inflamatorias (Kimball, E. S.¡ Wallace, N. H.; Schneider, C. R.; D'Andrea, M. R.¡ Hornby, P. J. Neurogasteroenterology 2004, 16, 811-818). Los anatagonistas del VR1 capsazepina y BCTC revirtieron la hiperalgesia mecánica en modelos de dolor inflamatorio y neuropático en cobayos (Walker, K. M.; Urban, L; Medhurst, S. J.; Patel, S.; Panesar, M.¡ Fox, A. J.; Mclntyre, P. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003, 304, 56-62) y ratas (Pomonis, J. D.¡ Harrison, J. E.¡ Mark, L; Bristol, D. R.; Valenzano, K. J.¡ Walker, K. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003, 306, 387-393). La fiebre inducida por LPS fue atenuada en ratones deficientes en VR1 (Lida, T.; Shimizu, I.; Nealen, . L.; Campbell, A.; Caterina, M. Neurosci. Lett. 2005, 378, 28-33). Los aumentos de la temperatura corporal inducidos por agonistas de VR1 fueron suprimidos por la capsazepina, que indica la utilidad de los antagonistas de VR1 en el tratamiento de la piresis (Ohnluki, K.¡ Haramizu, S.; Watanabe, T.; Yazawa, S.; Fushiki, T. J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo) 2001 , 47, 295-298). Los agonistas de VR1 también modulan la temperatura corporal y la fiebre. En el hurón, rata y ratón la administración de resiniferatoxina indujo hipotermia (Woods, A. J.; Stock, M. J.; Gupta, A. N.; Wong, T. T. L.; Andrews, P. L. R. Eur. J. Pharmacol. 1994, 264, 125-133). Además, la fiebre inducida por la fase I de LPS (lipopolisacárido) no se produce en animales desensibilizados con dosis intraperitoneales bajas de capsaicina (Romanovsky, A. A. Frontiers in Bioscience 2004, 9, 494-504). El potencial terapéutico de los antagonistas del VR1 en afecciones bronquiales inflamatorias está demostrado por el hallazgo de que estos antagonizan la broncoconstricción inducida por capsaicina y ácidos (Nault, M. A.; Vincent, S. G.; Fisher, J. T. J. Physiol. 1999, 515, 567-578). Los hallazgos relacionados demuestran que el antagonista de VR1 capsazepina atenúa la tos inducida por anandamida en cobayos (Jia, Y.; McLeod, R. L.¡ Wang, X.; Parra, L E.; Egan, R. W.; Hey, J. A. Brit. J. Pharmacol. 2002, 137, 831-836). Se demostró que el antagonista de VR1 capsazepina reduce significativamente los comportamientos de tipo ansiedad en ratas usando el laberinto elevado en cruz (Kasckow, J.W.; Mulchahey, J.J.; Geracioti, T.D. Jr. Progress in Neuro-Psychopharmacol y Biological Psychiatry 2004, 28, 291-295). De este modo, los antagonistas del VR1 pueden tener utilidad en el tratamiento de la ansiedad, trastornos de pánico, fobias u otras respuestas de no adaptación al estrés. La Patente Estadounidense 6.299.796B1 describe elementos electroluminiscentes que comprenden unidades de la fórmula: En consecuencia, existe la necesidad de potentes moduladores del VR1 y, en particular, de nuevos compuestos bencimidazólicos que presenten potente afinidad de unión por el canal iónico VR1 de seres humanos y ratas. También hay necesidad de nuevos compuestos bencimidazólicos que actúen como potentes antagonistas y/o agonistas funcionales del canal iónico VR1 de seres humanos y ratas. Finalmente, hay necesidad de nuevos compuestos bencimidazólicos que se unan con alta afinidad al VR1 y también que actúen como antagonistas funcionales potentes del canal iónico VR1 de seres humanos y ratas.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCION La presente invención se refiere a un compuesto de Fórmula (I): una forma del mismo donde R-?, R2, R3a, R3b, R4, P, q, r, L y A-, son como se definen en la presente memoria y su uso como moduladores potentes del VR1. La presente invención también se refiere a un método para tratar una enfermedad mediada por el canal iónico VR1 en un sujeto que requiere del mismo que comprende la administración al sujeto de una cantidad efectiva de un compuesto de Fórmula (I). La presente invención también se dirige a un proceso para preparar un compuesto de Fórmula (I) y sales del mismo.
DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION La presente invención se refiere a compuestos de Fórmula (I): y una forma del mismo donde: las líneas punteadas entre las posiciones 1 , 2 y 3 de la Fórmula (I) indican las posiciones de un doble enlace tautómerico, donde cuando se forma un doble enlace entre las posiciones 1 y 2, entonces R3b está presente y donde, cuando se forma un doble enlace entre las posiciones 2 y 3, entonces R3a está presente; p es 1 o 2; q es 0 o ; r es 0, 1 , 2 o 3; L es alquilo C1.3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3 o ciclopropilo; Ai se selecciona del grupo que consiste en fenilo, bifenilo, naftilo, piridinilo, quinolinil e indol; cada R-i se selecciona del grupo que consiste en hidroxi, ciano, halógeno, formilo, carboxi, alquilo, haloalquilo Ci-6, alcoxi Ci-6, haloalcoxi Ci-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo Ci-6, alquiltio Ci-6, alquilsulfonilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil-C3.8alquilo C1-4, cicloalquil-C3.8 alcoxi C- , cicloalquilC3-8-oxígeno, amino, (alquil Ci-6)i-2amino, (cicloalquil C3-8)i-2amino, (cicloalquil-C3-8 alquil aminocarbonilo, (alquil C1-6)i-2 aminocarbonilo, alquilcarbonilamino Ci-6, alcoxicarbonilamino d-6, aminocarbonilamino, (alquil C -6)i-2 aminocarbonilamino, alquilsulfonilamino Ci-6, alquilsulfinilamino C1.6, aminosulfonilo, (alquil 01-4)1.2 aminosulfonilo, aminosulfonilamino y (alquil Ci-6)i.2 aminosulfonilamino, donde el alquilo está opcionalmente sustituido con alcoxi Ci-8, amino, (alquil alquilcarbonilamino C -6, alcoxicarbonilamino Ci-6, aminocarbonilamino, (alquil Ci-6)i-2 aminocarbonilamino, alquilsulfonilamino C1-6, aminosulfonilamino, (alquil Ci-6)i-2aminosulfonilamino, hidroxi y fenilo, donde el fenilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo Ci-6, alcoxi C .6, alquiltio Ci-6 y alquilsulfonilo Ci-6 y donde cada caso de alquilo y alcoxi está opcionalmente perfluorado; R2 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, alquilo C- , alcoxi C-i-4, alquilsulfonilo C1-4, nitro, amino, (alquil C1-4)i-2 amino y ciano, donde, cada caso de alquilo y alcoxi está opcionalmente perfluorado; cada R3a y R3b se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y opcionalmente perfluorado alquilo Ci-4; y cada R4 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, nitro, ciano, carboxi, alquilo Ci-6, alcoxi d-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi Ci-6, alcoxi-Ci-6 alquilo Ci-6, alquilcarbonilo Ci-6, alquiltio Ci-6l haloalquiltio d-6, alquilsulfonilo Ci-6, haloalquilsulfonilo Ci-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil-C3-8-alquilo d- , c¡cloalquil-C3-8-alcox¡ cicloalquil-oxi C3-8, amino, (alquilo Ci-6)i-2 amino, (cicloalquil C3-8)1-2 amino, (cicloalquil-C3-8 alquilo C3-8)i-2 amino, aminocarbonilo, (alquil C -6) -2 aminocarbonilo, alquilcarbonilamino Ci-6, alcoxicarbonilamino C1-6, aminocarbonilamino, (alquil C1-6)i-2 aminocarbonilamino, alquilsulfonilamino Ci-6, haloalquilsulfonilamino Ci-6, alquilsulfinilamino d-6, aminosulfonilo y (alquil Ci-4)i-2 aminosulfonilo, donde cada caso de alquilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi Ci-8, amino, (alquil d-4) 1-2 amino, alquilcarbonilamino Ci-6, alcoxicarbonilamino d-6, aminocarbonilamino, (alquil Ci_6)i-2 aminocarbonilamino, alquilsulfonilamino Ci-6l oxo e hidroxi, y donde cada caso de alquilo y alcoxi está opcionalmente perfluorado. Un ejemplo de la presente invención incluye un compuesto de Fórmula (I) o una forma del mismo, donde q es 0. Un ejemplo de la presente invención incluye un compuesto de Fórmula (I) o una forma del mismo, donde Ai se selecciona del grupo que consiste en fenilo, bifenilo, naftilo, quinolinilo e indol. Un ejemplo de la presente invención incluye un compuesto de Fórmula (I) o una forma del mismo, donde cada R-? se selecciona del grupo que consiste en hidroxi, halógeno, formilo, alquilo C -6, haloalquilo Ci-6, haloalcoxi Ci-6, alquilcarbonilo Ci-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquiltio C -6, alquilsulfonilo C1-6, amino, aminocarbonilo, alquilcarbonilamino d-6, alcoxicarbonilamino Ci-6, alquilsulfonilamino C -6, aminosulfonilo, (alquil C^)-!^ aminosulfonilo y aminosulfonilamino, donde el alquilo está opcionalmente sustituido con amino, (alquil Ci-4)i-2 amino, aminosulfonilamino o hidroxi, y donde el alquilo está opcionalmente perfluorado. Un ejemplo de la presente invención incluye un compuesto de Fórmula (I) o una forma del mismo, donde R2 se selecciona del grupo que consiste en halógeno y alquilo donde el alquilo está opcionalmente perfluorado.
Un ejemplo de la presente invención incluye un compuesto de Fórmula (I) o una forma del mismo, donde cada R3a y F<3b se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-4. Un ejemplo de la presente invención incluye un compuesto de Fórmula (I) o una forma del mismo, donde cada R4 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, carboxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C -6, haloalcoxi C -6, alquilcarbonilo d-6, haloalquiltio C1-6, alquilsulfonilo d-6, haloalquilsulfonilo Ci-6, (alquil C1-6)i-2 amino, (alquil C -6)i-2 aminocarbonilo, alquilcarbonilamino C^, alquilsulfonilamino C1-6 y haloalquilsulfonilamino Ci-6, donde alquilo y alcoxi están opcionalmente perfluorados. Un ejemplo de la presente invención incluye un compuesto de Fórmula (I) o una forma del mismo, donde p es 1 o 2; q es 0; r es 0, 1 , 2 o 3; L es alquilo Ci-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3 o ciclopropilo; A se selecciona del grupo que consiste en fenilo, bifenilo, naftilo, quinolinilo e indol; cada Ri se selecciona del grupo que consiste en hidroxi, halógeno, formilo, alquilo C -6, haloalquilo Ci-6, haloalcoxi C -6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo Ci-6, alquiltio Ci_6, alquilsulfonilo C -6, amino, aminocarbonilo, alquilcarbonilamino Ci-6, alcoxicarbonilamino Ci-6, alquilsulfonilamino C -6, aminosulfonilo, (alquil Ci-4)-|.2 aminosulfonilo y aminosulfonilamino, donde el alquilo está opcionalmente sustituido con amino, (alquil 01.4)1.2 amino, aminosulfonilamino o hidroxi, y donde el alquilo está opcionalmente perfluorado; R2 se selecciona del grupo que consiste en halógeno y alquilo C1-4, donde el alquilo está opcionalmente perfluorado; cada R3a y se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo Ci-4; y cada R4 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, carboxi, alquilo Ci_6, alcoxi Ci-6, haloalquilo Ci-6, haloalcoxi Ci-6, alquilcarbonilo Ci-6, haloalquiltio Ci-6, alquilsulfonilo Ci-6, haloalquilsulfonilo Ci-6, (alquil Ci-6)i-2 amino, (alquil Ci-6)i-2 y aminocarbonilo, alquilcarbonilamino Ci-6, alquilsulfonilamino Ci_6 haloalquilsulfonilamino Ci-6, donde alquilo y alcoxi están opcionalmente perfluorados. La presente invención también se refiere a los compuestos de Fórmula la o Ib: la lb donde : R1 es independientemente hidroxilo; halógeno, alcanilo Ci-6; alcanilo Ci-6 fluorado; alcaniloxi Ci-6; alcaniloxi Ci.6 fluorado; alcaniltio d-6; alcaniltio C1-6 fluorado; alcanilsulfonilo C-i-e; alcanilsulfonilo Ci-6 fluorado; cicloalcanilo C3-8; cicloalcanilo C3-8; alcanilo C- ; cicloalcaniloxi C3-8; cicloalcanilo C3-8; alcaniloxi C- ; amino; (alcanil (cicloalcanil C3-8)i-2amino; (cicloalcanil C3-8 alcanil C -4) -2amino; ciano; aminocarbonilo; (alcanil Ci_6)i-2 aminocarbonilo; alcanilcarbonilamino C1-6; alcanilcarbonilamino 0^6 fluorado; alcaniloxicarbonilamino Ci-6; alcanilaminocarbonilamino C0-6; alcanilsulfonilamino Ci-6; alcanilsulfonilamino Ci-6 fluorado; aminosulfonilo; (alcanil Ci-8)i-2 aminosulfonilo; (alcanil Ci-8)i-2 aminosulfonilo fluorado; donde el alcanilo en cualquier sustituyente del Ri que contiene alcanilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en amino, (alcanil ??-8)?-2 amino, alcanilcarbonilamino alcanilcarbonilamino d-6 fluorado; alcaniloxicarbonilamino Ci-6; alcanilaminocarbonilamino C0-6; alcanilsulfonilamino Ci-ß; alcanilsulfonilamino C -6 fluorado; halógeno, oxo, hidoxilo, alcanilo fluorado y alcaniloxi C-|.8; p es 1 o 2; R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno; alcanilo Ci-4; alcanilo Ci.4 fluorado; alcaniloxi Ci^; alcaniloxi C-i-4 fluorado alcaniloxi Ci-6; alcanilsulfonilo C-M; alcanilsulfonilo Ci-4 fluorado; nitro; (alcanil Ci-4)i-2 amino; ciano; n es 0 o 1 ; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alcanilo C1-4 y alcanilo fluorado; L es alquildülo C2-3, A-i se selecciona del grupo que consiste en fenilo y naftilo; R4 es independientemente halógeno, alcanilo Ci-6; alcanilo Ci-6 fluorado; alcaniloxi Ci-6; alcaniloxi Ci-6 fluorado; alcaniltio Ci-6; alcaniltio Ci-6 fluorado, alcanilsulfonilo C1-6; alcanilsulfonilo C1-6 fluorado; cicloalcanilo C3-8; cicloalcanilo C3-8; alcanilo C -4, cicloalcaniloxi C3-8; cicloalcanilo C3-8; alcaniloxi Ci-4¡ amino; (alcanil C-i-e^amino; (cicloalcanil C3-8)-|.2amino; (cicloalcanil C3-8 alcanil Ci-4)i.2amino; ciano; aminocarbonilo; (alcanil Ci.6) 2 aminocarbonilo; alcanilcarbonilamino C0-6; alcanilcarbonilamino Ci-6 fluorado; alcaniloxicarbonilamino C0-6; alcanilaminocarbonilamino C0-6; alcanilsulfonilamino Ci.6; alcanilsulfonilamino Ci_6 fluorado; aminosulfonilo; (alcanil Ci-e)i-2 aminosulfonilo; (alcanil Ci-8)i-2 aminosulfonilo fluorado; donde el alcanilo en cualquier sustituyente del Ri que contiene alcanilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en consiste en halógeno, oxo, hidroxilo, alcanilo fluorado y alcaniloxi Ci-8; fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno; alcanilo C- ; alcanilo C1-4 fluorado; alcaniloxi C- ; alcaniloxi fluoradoi; alcanilsulfonilo Ci-4; alcanilsulfonilo C1-4 fluorado; nitro; ciano; r es 0, 1 o 2; y enantiómeros, diastereómeros, tautómeros, solvatos y sales aceptables para uso farmacéutico de los mismos. Un ejemplo de la presente invención incluye a compuestos y enantiomeros, diastereómeros, tautómeros, solvatos y sales aceptables para uso farmacéutico de los mismos seleccionados del grupo que consiste en: Comp. 5 Comp. 6 Comp. 7 Comp. 17 Comp. 18 Comp. 19 Comp. 20 Comp. 41 Comp. 42 Comp. 43 Comp.
Comp. 57 Comp. 58 Comp. 59 Comp. 60 Comp. 65 Comp. 66 Comp. 67 Comp. 68 Comp. 69 Comp. 70 Comp. 71 Comp. 72 Comp. 73 Comp. 74 Comp. 75 Comp. 76 Comp.81 Comp.82 Comp.83 Comp.84 Comp.89 Comp.90 Comp.91 Comp.92 Comp. 97 Comp. 98 Comp. 99 Comp. 100 Comp.105 Comp.106 Comp.107 Comp.108 Comp.113 Comp.114 Comp.115 Comp.116 Comp.117 Comp.118 Comp.119 Comp.120 Comp.121 Comp.122 Comp.123 Comp.124 Comp.129 Comp.130 Comp.131 Comp.132 Comp.137 Comp.138 Comp.139 Comp.140 Comp.145 Comp.146 Comp.147 Comp.148 Comp. 149 Comp. 150 Comp. 151 Comp. 152 Comp. 153 Comp. 154 Comp. 155 Comp. 156 Comp.161 Comp.162 Comp.163 Comp.164 Comp. 169 Comp. 170 Comp. 171 Comp. 172 Comp.177 Comp.178 Comp.179 Comp.180 Comp.185 Comp.186 Comp.187 Comp.188 Comp.193 Comp.194 Comp.195 Comp.196 Comp. 201 Comp. 202 Comp. 203 Comp. 204 Comp.209 Comp.210 Comp.211 Comp.212 Comp. 213 Comp. 214 Comp. 215 Comp. 216 Comp. 217 Comp. 218 Comp. 219 Comp. 220 Comp. 225 Comp. 226 Comp. 227 Comp. 228 Comp. 233 Comp. 234 Comp. 235 Comp. 236 Comp. 241 Comp. 242 Comp. 243 Comp. 244 Comp. 249 Comp. 250 Comp. 251 Comp. 252 Comp. 257 Comp. 258 Comp. 259 Comp. 260 Comp.265 Comp.266 Comp.267 Comp.268 Comp. 273 Comp. 274 Comp. 275 Comp. 276 Comp.281 Comp.282 Comp.283 Comp.284 Comp. 289 Comp. 290 Comp. 291 Comp. 292 Comp. 297 Comp. 298 Comp. 299 Comp. 300 Comp.305 Comp.306 Comp.307 Comp.308 Comp.314 Comp.315 Comp.316 Comp.317 Comp. 334 Comp. 335 Comp. 336 Comp. 337 Comp. 338 Comp. 339 Comp. 340 Comp. 341 Comp. 346 Comp. 347 Comp. 348 Comp. 349 Comp.363 Comp.364 Comp.365 Comp.366 Comp. 375 Comp. 376 Comp. 378 Comp. 379 Comp. 380 Comp. 383 Comp. 384 Comp. 385 Comp. 386 Comp. 387 Comp. 388 Comp. 389 Comp. 404 Comp. 405 Comp. 406 Comp. 407 Comp.412 Comp.413 Comp.414 Comp.415 Comp. 417 Comp. 418 Comp. 420 Comp. 421 Comp. 422 Comp. 423 Comp.428 Comp.429 Comp.430 Comp.431 Comp.436 Comp.437 Comp.438 Comp.439 Comp. 440 Comp. 441 Comp. 442 Comp. 443 Comp. 444 Comp. 445 Comp. 446 Comp. 447 Comp.460 Comp.461 Comp.462 Comp.463 Comp.468 Comp.469 Comp.470 Comp.471 Comp. 507 Comp. 508 Como moduladores del canal iónico VR1 vainilloide, los compuestos de la Fórmula (I) son útiles para tratar una enfermedad mediada por el canal iónico VR1 en un sujeto en el cual la enfermedad está afectada por la modulación de uno o más receptores vainilloides. Por consiguiente, la presente invención se refiere a un método de tratar una enfermedad mediada por el canal iónico VR1 en un sujeto que requiere del mismo que comprende la administración al sujeto de una cantidad efectiva de un compuesto de Fórmula (I) o una sal o solvato del mismo Formas de los compuestos El término "forma" significa, en referencia a los compuestos de la presente invención, que tales pueden existir, sin limitación, como una forma de sal, estereoisómera, cristalina, polimorfa, amorfa, solvato, hidrato, éster, profármaco o metabolito. La presente invención abarca a todas estas formas de los compuestos y las mezclas de los mismos. El término "forma aislada" significa, en referencia a los compuestos de la presente invención, que tales pueden existir en estado esencialmente puro tales como, sin limitación, un enantiomero, una mezcla racémica, un isómero geométrico (tal como un estereoisómero c/'s o trans), una mezcla de isómeros geométricos y similares. La presente invención abarca a todos estas formas aisladas y las mezclas de las mismas. Ciertos compuestos de Fórmula (I) pueden existir en diversas formas estereoisómeras o tautómeras y mezclas de las mismas. La invención abarca a todos estos compuestos y a mezclas de las mismas. Los compuestos de la presente invención pueden estar presentes en forma de sales aceptables par uso farmacéutico. Para el uso en medicamentos, las "sales aceptables para el uso farmacéutico" de los compuestos de esta invención se refiere a formas de sales acídicas/aniónicas no tóxicas o básicas/catiónicas. Las sales adecuadas aceptables para uso farmacéutico de los compuestos de la esta invención incluyen a las sales de adición con ácidos que por ejemplo, se pueden formar por la mezcla de una solución del compuesto de acuerdo con la invención con una solución de un ácido aceptable para uso farmacéutico tal como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido succínico, ácido acético, ácido benzoico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido carbónico o ácido fosfórico. Además cuando los compuestos de la presente invención llevan un residuo acídico, las sales aceptables para uso farmacéutico adecuadas pueden incluir a las sales de metales alcalinos, por ej., sales de sodio o potasio; sales de metales alcalinotérreos, por ej. sales de calcio o magnesio; y sales formadas con ligandos orgánicos adecuados, por ej. sales de amonio cuaternario. De este modo, las sales aceptables para uso farmacéutico representativas incluyen a las siguientes: adipato, bencensulfonato, benzoato, bicarbonato, bisulfato, bitartrato, borato, bromuro, calcio, camsilato (o alcanforsulfonato), carbonato, cloruro, colina, clavulanato, citrato, diclorhidrato, disódico, edetato, fumarato, gluconato, glutamato, hidrabamina, bromhidrato, clorhidrato, yoduro, isotionato, lactato, malato, maleato, mandelato, mesilato, nitrato, oleato, pamoato, palmitato, fosfato/difosfato, salicilato, sódica, estearato, sulfato, succinato, tartrato, trometano, tosilato, tricloroacetato, trifluoroacetato y similares. Un ejemplo de la presente invención incluye a los compuestos de Fórmula (I) y una forma salina de los mismos donde la sal se selecciona del grupo que consiste en disódica, clorhidrato y sódica. La invención incluye a los compuestos de diversos isómeros y las mezclas de los mismos. El término "isómero" refiere a los compuestos que tienen la misma composición y peso molecular pero difieren en las propiedades físicas y/o químicas. Tales sustancias tienen el mismo número y clase de átomos pero difieren en la estructura. La diferencia estructural puede estar en la constitución (isómeros geométricos) o en la capacidad de rotar el plano de la luz polarizada (estereoisómeros). El término "isómero óptico" significa isómeros de idéntica constitución que difieren sólo en la organización espacial de sus grupos. Los isómeros ópticos rotan el plano de la luz polarizada en direcciones diferentes. El término "actividad óptica" significa la medida en la cual el isómero óptico rota el plano de la luz polarizada. El término "racemato" o "mezcla racémica" significa una mezcla equimolar de dos especies enantioméricas, donde cada una de las especies aisladas rota el plano de la luz polarizada en dirección opuesta de modo que la mezcla está desprovista de actividad óptica. El término "enantiómero" significa un isómero que tiene imagen especular no superponible. El término "diastereómero" significa estereoisómeros que no son enantiómeros. El término "quiral" significa una molécula que en una configuración dada no puede ser superponible con su imagen especular. Esto está en contraste con las moléculas aquirales, que se pueden superponer con sus imágenes especulares. Se considera que la invención incluye a las formas tautómeras de todos los compuestos de Fórmula (I). Además, para las realizaciones quirales de la invención, se considera que la invención incluye a los enantiómeros puros, mezclas racémicas además de las mezclas de enantiómeros que tienen 0.001 % a 99.99% de exceso enantiomérico. Además, algunos de los compuestos representados por la Fórmula (I) pueden ser profármacos, es decir, derivados de un fármaco que poseen capacidades de administración y valor terapéutico superiores en comparación con el fármaco activo. Los profármacos se transforman en fármacos activos por procesos enzimáticos o químicos in vivo. Las dos versiones de imágenes especulares distintas de la molécula quiral son también conocidas como levo (giro a la izquierda), abreviada L, o dextro (giro a la derecha), abreviada D, la que depende de en qué forma rota la luz polarizada. Los símbolos "R" y "S" representan la configuración de los grupos alrededor del (de los) átomo(s) de carbono estereogénico(s). Un ejemplo de una forma enriquecida en enantiomeros aislada de una mezcla racémica incluye a un enantiómero dextrorrotatorio, donde la mezcla está sustancialmente libre del isómero levorrotatorio. En este contexto, sustancialmente libre del isómero levorrotatorio, puede estar en un rango que comprende menos del 25% de la mezcla, menos del 10%, menos del 5%, menos de 2% o menos del 1 % de la mezcla de acuerdo con la fórmula: % de levorrotatorio = (masa de levorrotatorio)/(masa de dextrorrotatorio) + (masa de levorrotatorio) x 100 De modo similar, un ejemplo de una forma enriquecida en enantiomeros aislada de una mezcla racémica incluye a un enantiómero levorrotatorio, donde la mezcla está sustancialmente libre del isómero dextrorrotatorio. En este contexto, sustancialmente libre del isómero dextrorrotatorio puede estar en un rango que comprende menos del 25% de la mezcla, menos del 10%, menos del 5%, menos del 2% o menos del 1 % de la mezcla de acuerdo con la fórmula: % de dextrorrotatorio = (masa de dextrorrotatorio)/(masa de dextrorrotatorio) + (masa de levorrotatorio) x 100 "Isómero geométrico" quiere decir isómeros que difieren en la orientación de los átomos de sustituyentes en relación con un doble enlace carbono-carbono, con un anillo cicloalquilo o con un sistema bicíclico puenteado. Los átomos sustituyentes (diferentes del hidrógeno) a cada lado de un doble enlace carbono-carbono puede estar en configuración E o Z. En la configuración ?", los sustituyentes están en lados opuestos en relación con el doble enlace carbono-carbono. En la configuración "Z", los sustituyentes se orientan en el mismo lado en relación con el doble enlace carbono-carbono. El alcance de la presente invención está destinado a incluir tales isómeros ?" y "Z". Los átomos sustituyentes (diferentes del hidrógeno) unidos al sistema anular pueden estar en una configuración cis o trans. En la configuración "cis", los sustituyentes están del mismo lado en relación con el plano del anillo; en la configuración "trans", los sustituyentes están de lados opuestos en relación con el plano del anillo. Los compuestos que tienen una mezcla de especies "cis" y "trans" se designan "cis/trans". El alcance de la presente está destinado a incluir a todos los isómeros "cis" y "trans". Los descriptores isoméricos ("R," "S," "E," y "Z") indican las configuraciones atómicas en relación con una molécula nuclear y se usan tal como se define en la bibliografía. Además, los compuestos de la presente invención pueden tener por lo menos una forma cristalina, polimorfa o amorfa. La pluralidad de tales formas está incluida en el alcance de la invención. Además, algunos de los compuestos pueden formar solvatos con agua (es decir, hidratos) o solventes orgánicos comunes (por ej., ésteres orgánicos tales como etanolato y similares). La pluralidad de tales solvatos también está comprendida en el alcance de esta invención.
Nomenclatura química y definiciones Las líneas de enlace dibujadas en un sistema anular de una variable sustituyente indican que el sustituyente puede estar unido a cualquiera de los átomos del anillo sustituibles. Como se usa en la presente memoria, los siguientes términos incluyen los siguientes significados (definiciones adicionales se proporcionan donde se considera necesario a lo largo de la memoria descriptiva). Las definiciones de la presente memoria pueden especificar que un término químico tiene una fórmula indicada. La fórmula particular proporcionada no está destinada a limitar el alcance de la invención, sino que se proporciona como ilustración del término y está destinada a incluir la pluralidad de variaciones que los expertos en el arte esperan que estén incluidas.
Definiciones El término "alquilo C1-6" o "alquilo" significa un radical alquilo hidrocarbonado lineal o ramificado, que comprende de 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos no limitantes incluyen metilo, etilo, 1 -propilo, 2-propilo, 1 -butilo, 2-butilo, butilo terciario (también mencionado como /-butilo o ter-butilo), 1-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, 1-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo y similares. El término además incluye a los grupos alquilo en cualquier combinación de los mismos (por ej., Ci-2, Ci-3, Ci-4 y similares). Un radical alquilo puede estar unido a una molécula nuclear donde fuera permitido por las valencias disponibles. Los términos "alquenilo C2-3" y "alquinilo C2-3" significan cadenas carbonadas lineales o ramificadas que tienen 2 a 3 átomos de carbono, donde una cadena alquenilo C2-3 tiene por lo menos un doble enlace en la cadena y una cadena alquinilo C2-3 tiene por lo menos un triple enlace en la cadena. Los radicales alquenilo y alquinilo pueden estar unidos a una molécula central donde fuera permitido por las valencias disponibles. El término "alcoxi C -6" o "alcoxi" significa un radical alquilo o alquidiilo hidrocarbonado de cadena lineal o ramificada que se une al grupo de la fórmula -O-C1-6alquilo, que comprende de 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos incluyen a metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi y similares. El término además incluye a los grupos alcoxi y cualquier combinación de los mismos (por ej., Ci-2, C -3, C -4 y similares). Un radical alcoxi puede estar unido a una molécula nuclear donde fuera permitido por las valencias disponibles. El término "cicloalquilo" se refiere a un sistema anular hidrocarbonado monocíclico, policíclico o benzofusionado saturado o parcialmente insaturado compuesto de 3 a 14 átomos de carbono. Excepto cuando sea especificado , el término incluye al sistema anular cicloalquilo C3.8, cicloalquilo 03-10, cicloalquilo C5-6, cicloalquilo C5-8, cicloalquilo C5-12, cicloalquilo Ce-io, cicloalquilo cicloalquilo C3.i o cicloalquilo C3_14 benzofusionado. Los ejemplos incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, cicloheptilo, ciclooctilo, 1H-indenilo, indanilo, adamantanilo, 9H-fluorenilo, 1.2.3.4-tetrahidro-naftalenilo, acenaftenilo, biciclo[2.2.1]heptenilo y similares. Los radicales cicloalquilo C3.-|4 pueden estar unidos a una molécula nuclear y además sustituidos con cualquier átomo cuando sea permitido por las valencias disponibles. El término "benzofusionado" usado como prefijo para un sistema anular significa un radical formado por cualquier radical del sistema anular radical fusionado con un anillo bencénico. El radical benzofusionado puede estar unido a una molécula nuclear por medio de cualquier anillo del sistema biciclico y además sustituido en cualquier átomo donde sea permitido por las valencias disponibles. El término "arilo" se refiere a sistemas anulares aromáticos monociclicos o biciclicos que contienen 6 a 12 átomos de carbono en el anillo. Los ejemplos incluyen fenilo, bifenilo, naftaleno, azulenilo, antracenilo y similares. Los radicales arilo pueden estar unidos por una molécula nuclear y además sustituidos en cualquier átomo donde sea permitido por las valencias disponibles. El término "aromático" se refiere a un sistema anular hidrocarbonado cicloalquílico que tiene un sistema de electrones p no saturado conjugado. El término "hetero" usado como prefijo para un sistema anular, se refiere al reemplazo de por lo menos un átomo de carbono del anillo con uno o más heteroátomos seleccionados independientemente entre un átomo de nitrógeno, oxigeno o azufre, donde los átomos de nitrógeno y azufre pueden existir en cualquier estado de oxidación permitido. Los ejemplos incluyen anillos donde 1 , 2, 3 o 4 miembros anulares son un átomo de nitrógeno o 0, 1 , 2 o 3 miembros anulares son átomos de nitrógeno y 1 miembro es un átomo de oxígeno o azufre. Cuando sea permitido por las valencias disponibles, hasta dos miembros del anillo adyacentes pueden ser heteroátomos; donde un heteroátomo es nitrógeno y el otro es un heteroátomo seleccionado entre N, S o O. El término "heterociclilo" se refiere a un radical del sistema anular monocíclico, policíclico o benzofuionado no aromático (es decir, saturado o parcialmente insaturado. Los miembros anulares de heteroátomo se seleccionan de por lo menos de N, O, S, S(O) o S02, donde los átomos de nitrógeno y azufre pueden existir en un estado de oxidación permitido. Los ejemplos incluyen 2H-pirrol, 2-pirrolinilo, 3-pirrolinilo, pirrolidinilo, 2-imidazolinilo (también mencionado como 4.5-dihidro-1 H-imidazolil), imidazolidinilo, 2-pirazolinilo, pirazolid'milo, oxazolidinilo, tetrazolinilo, tetrazolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, 1 4-ditianilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, azetidinilo, azepanilo, dihidro-piranilo, tetrahidro-furanilo, tetrahidro-tienilo, tetrahidro-piranilo, tetrahidro-piridazinilo, hexahidro-1 .4-diazepinilo, hexahidro-1 .4-oxazepanilo, 1 .3-dioxolanilo, 1 .4-dioxanilo, 1 .3-benzodioxolilo (también mencionado como benzo[1 .3]dioxolilo), 2.3-dihidro-1 .4-benzodioxinilo (también mencionado como 2.3-dihidro-benzo[1 .4]dioxinilo) y similares. Los radicales heterociclilo pueden estar unidos a una molécula nuclear y además sustituidos en cualquier átomo donde sea permitido por las valencias disponibles. El término "heteroarilo" significa un radical del sistema anular aromático monocíclico, policiclico o benzofusionado. Los miembros del anillo heteroátomo se seleccionan de por lo menos un N, O, S, S(O) o SO2, donde los átomos de nitrógeno y azufre pueden existir en cualquier estado de oxidación permitido. Los ejemplos incluyen furanilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, H-imidazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, tiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tiadiazolilo, 1 H-tetrazolilo, 2H-tetrazolilo, 1 H-[1 .2.3]triazolilo, 2H-[1 .2.3]triazolilo, 4H-[1.2.4]triazolilo, piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, indolizinilo, indolilo, azaindolilo, indazolilo, azaindazolilo, isoindolilo, benzofuranilo, benzotienilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, benzoisoxazolilo, benzotiadiazolilo, benzotriazolilo, purinilo, 4H-quinolizinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinnolinilo, ftalzinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, 1 .8- naftiridinilo, pteridinilo y similares. Los radicales se pueden unir a una molécula nuclear y además estar sustituidos en cualquier átomo cuando sea permitido por las valencias disponibles. El término "alcoxi C1-6-alquilo C -6" significa un radical de la fórmula: -alquil C^-O-alquilo C1.6. El término "alcoxicarbonilo C1-6" significa un radical de la fórmula: -C(0)-0-alquilo C1-6. Los ejemplos incluyen alcoxicarbonilo Ci-4. El término "alcoxicarbonilamino C -6" significa un radical de la fórmula: -NH-C(0)-O-alquilo Ci-6. Los ejemplos incluyen alquilcarbonilamino C1-4. El término "(alquil C-i-6)i-2 amino" significa un radical de la fórmula: -NH-alquilo Ci.6 o -N(alquilo C^ - Los ejemplos incluyen (alquil Ci_4)i-2 amino. El término "(alquil Ci-6)i-2 amino-alquilo Ci-6" significa un radical de la fórmula: -alquil-Ci-6-NH-alquilo Ci-6 o -alquil-Ci-6 N(alquilo C1-6)2. Los ejemplos incluyen (alquil amino-alquilo Ci_6. El término "(alquil C-i-6)i-2 aminocarbonilo" significa un radical de la fórmula: -C(0)-NH-alquilo d-6 o -C(O)-N(alqu¡IC-|.6)2- Los ejemplos incluyen (alquil El término "(alquil Ci.6)i-2 aminocarbonilamino" significa un radical de la fórmula: -NH-C(0)-NH-alquilo C -6 o -NH-C(O)-N(alquilo C1-6)2. Los ejemplos incluyen (alquil aminocarbonilamino. El término "(C1-4alquil)-|.2aminosulfonir significa un radical de la fórmula: -S02-NH-C1-4alqu¡l o -S02-N(C1-4alquil)2. El término "alquilcarbonilo C1-6" significa un radical de la fórmula: -C(0)-alquilo C 6- Los ejemplos incluyen alquilcarbonilo C- . El término "alquilcarbonilamino Ci-6" significa un radical de la fórmula: -NH-C(0)-alquilo Ci-6. Los ejemplos incluyen alquilcarbonilamino El término "alquilsulfonilo Ci-ß" significa un radical de la fórmula: -S02-alquilo Ci-6. Los ejemplos incluyen alquilsulfonilo C1-4. El término "alquilsulfinilamino Ci-6" significa un radical de la fórmula: -NH-S(0)-alquilo C1-6. El término "alquilsulfonilamino C1-6" significa un radical de la fórmula: -NH-S02-alquilo Ci-6. El término "alquiltio C1-6" significa un radical de la fórmula: -S-alquilo Ci_6. Los ejemplos incluyen alquiltio C -4. El término "amino" significa un radical de la fórmula: -NH2. El término "amino-alquilo C-i-6" significa un radical de la fórmula: -alquil C1-6 -NH2. El término "aminocarbonilo" significa un radical de la fórmula: -C(O)-NH2. El término "aminocarbonilamino" significa un radical de la fórmula: -NH-C(O)-NH2. El término "aminosulfonilo" significa un radical de la fórmula: -S02-NH2.
El término "aminosulfonilamino" significa un radical de la fórmula: El término "(Ci-6alquil)1.2aminosulfonilamino" significa un radical de la fórmula : -NH-SO2-NH-Ci-6alqu¡l o -NH-SO2-N(Ci-6alquil)2. Los ejemplos incluyen (C1-4alquil)i-2aminosulfonilamino. El término "aminosulfonilamino-alquilo d-6" significa un radical de la fórmula: -alquil-C1-6NH-S02-NH2. El término "(alquil d-6)-i-2 aminosulfonilamino-alquilo C1-6" significa un radical de la fórmula: -alquil-Ci-6-NH-SO2-NH-alquilo d-6 o -alquil-Ci-6NH-SO N(alquilo Ci-6)2. El término "carboxi" significa un radical de la fórmula: -C(O)OH. El término "cicloalquil C3-8-alquilo d-6" significa un radical de la fórmula: -alquil C-i-6-cicloalquilo C3-8. Los ejemplos incluyen cicloalquil C3-8-alquilo C1-4. El término "cicloalquil C3-8-alcoxi d-6" significa un radical de la fórmula: -O-alquil d-6-cicloalquilo C3-8. Los ejemplos incluyen cicloalquil C3-8-alcoxi C- . El término "cicloalquil C3-8-oxi" significa un radical de la fórmula: -O-cicloalquilo C3-8. El término "(cicloalquil C3-8)i-2amino" significa un radical de la fórmula: -NH-(cicloalquilo C3-8) o -N(cicloalquilo C3-8)2. El término "(cicloalquil-C3-8.alquil Ci-4)1.2amino" significa un radical de la fórmula: -NH-alquil-C - .cicloalquilo C3-8 o -Níalquil-Ci^. cicloalquilo C3-8)2. El término "formilo" significa un radical de la fórmula: -C(O)H. El término "oxo" significa un radical de la fórmula: =0. El término "halógeno" o "halo" significa el grupo cloro, bromo, fluoro o yodo. El término "haloalquilo Cis" significa un radical de la fórmula: -alquil C1-6 (halo)n, donde "n" representa la cantidad de valencias disponibles del alquilo Ci-6, que pueden estar sustituidos con uno o más átomos de halógeno mientras permanecen estables. Los ejemplos incluyen a difluorometilo, trifluorometilo, trifluoroetilo, clorometilo y similares. El término "haloalcoxi C-i-6" significa un radical de la fórmula: -O-alquil Ci-6 (halo)n, donde "n" representa la cantidad de valencias disponibles del alcoxi Ci_6, que pueden estar sustituidos con uno o más átomos de halógeno mientras permanecen estables. Los ejemplos incluyen a difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi, clorometoxi y similares. El término "haloalquilsulfonilo ?-?-ß" significa un radical de la fórmula: -SO2-alquil Ci-6(halo)n, donde "n" representa la cantidad de valencias disponibles del alquilo C-|.6, que pueden estar sustituidos con uno o más átomos de halógeno mientras permanecen estables. Los ejemplos incluyen a trifluorometilsulfonilo y similares. El término "haloalquilsulfonilamino Ci-6" significa un radical de la fórmula: -NH-S02-alquil Ci-6 (halo)n, donde "n" representa la cantidad de valencias disponibles del alquilo C-i-6, que pueden estar sustituidos con uno o más átomos de halógeno mientras permanecen estables. Los ejemplos incluyen a trifluorometilsulfonilo y similares. El término "haloalquiltio C1-6" significa un radical de la fórmula: -S-alquil Ci-6(halo)n, donde "n" representa la cantidad de valencias disponibles del alquilo C1-6, que pueden estar sustituidos con uno o más átomos de halógeno mientras permanecen estables. Los ejemplos incluyen a trifluorometilsulfonilo y similares. El término "perfluorado" significa un radical que está sustituido con átomos de flúor en la medida que sea permitido por las valencias disponibles mientras permanezca estable. El término "sustituido" se refiere a una molécula nuclear en la cual uno o más átomos de hidrógeno han sido reemplazados con uno o más residuos de radicales funcionales. El número que está permitido por las valencias disponibles limita la cantidad de sustituyentes. La sustitución no está limitada a la molécula nuclear, sino que también puede producirse en un radical sustituyente, por medio del cual el radical sustituyente se convierte en un grupo conector.
Uso terapéutico Como moduladores del canal iónico VR1 vainilloide, los compuestos de Fórmula (I) son útiles en los métodos de tratamiento de una enfermedad mediada por el canal iónico VR1 en un sujeto en el cual la enfermedad está afectada por la modulación de uno o más receptores vainilloides. Por consiguiente, la presente invención se refiere a un método de tratamiento de una enfermedad mediada por el canal iónico VR1 en un sujeto que requiere del mismo que comprende la administración al sujeto de una cantidad efectiva del compuesto de Fórmula (I) o una sal o solvato del mismo. El término "enfermedad mediada por el canal iónico VR1 " se refiere al dolor crónico o agudo debido a una enfermedad que causa dolor inflamatorio, dolor quemante o dolor pos-operatorio. Un ejemplo del uso de un compuesto de Fórmula (I) o una sal o solvato del mismo incluye el uso en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad mediada por el canal iónico VR1 , donde la enfermedad mediada por el canal iónico VR1 es dolor crónico o agudo debido a la enfermedad que causa dolor inflamatorio, dolor quemante o dolor pos-operatorio. Un ejemplo del uso del compuesto de Fórmula (I) o una sal o solvato del mismo incluye el uso como una medicina para tratar una enfermedad mediada por el canal iónico VR1 , donde la enfermedad mediada por el canal iónico VR1 es dolor crónico o agudo debido a la enfermedad que causa dolor inflamatorio, dolor quemante o dolor pos-operatorio. El término "profármaco" significa un compuesto de Fórmula (I) o una forma del mismo que se convierte in vivo en una forma derivada funcional que puede contribuir a la actividad biológica terapéutica, donde la forma convertida puede ser 1) una forma relativamente activa, 2) una forma relativamente inactiva, 3) una forma relativamente menos activa; o 4) cualquier forma que resulte en forma directa o indirecta de tales conversiones in vivo. Los profármacos son útiles cuando dicho compuesto puede ser o demasiado tóxico para administrar en forma sistémica, mal absorbida por el aparato digestivo o degradada por el cuerpo antes de llegar a su objetivo. Los procedimientos de la invención para la selección y preparación de derivados profármacos adecuados se describen, por ejemplo, en "Desiqn of Prodruqs". ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985. El término "metabolito" significa una forma del compuesto de Fórmula (I) o una forma del mismo convertida in vivo por el metabolismo o un proceso metabólico a un derivado de dicho compuesto. El término "sujeto" como se usa en la presente memoria, se refiere a un paciente, tal como un animal, mamífero o un ser humano, que ha sido objeto del tratamiento, observación o experimento y está en riesgo de (o susceptible a) desarrollar una enfermedad que tiene o producirá dolor crónico o agudo mediado por el canal iónico VR1 , donde el dolor causado por la enfermedad es dolor inflamatorio, dolor quemante o dolor pos-operatorio. El término "cantidad efectiva" se refiere a aquella cantidad de un compuesto de Fórmula (I) o una forma, composición farmacéutica, medicamento o tratamiento del mismo que estimula la respuesta biológica o medicinal (tal como inhibición, prevención o mejora del dolor crónico o agudo mediado por el canal iónico VR1) en un sistema tisular, animal o humano, que está siendo examinado por un investigador, veterinario, médico, doctor, u otro clínico, que incluye el alivio de los síntomas del dolor inflamatorio, dolor quemante o dolor pos-operatorio tratado. La cantidad efectiva de un compuesto de Fórmula (I) o una forma del mismo es de aproximadamente 0.001 mg/kg/día a aproximadamente 300 mg/kg/día. El término "composición farmacéutica" se refiere a un producto que contiene un compuesto de Fórmula (I) o una forma del mismo, tal como un producto que comprende los componentes especificados en las cantidades especificadas, además de cualquier producto que resulte directa o indirectamente de tales combinaciones de los componentes especificados en las cantidades especificadas. El término "medicamento" o "medicina" se refiere a un producto que contiene un compuesto de Fórmula (I) o una forma del mismo. La presente invención incluye el uso de tal medicamento para tratar el dolor crónico o agudo mediado por el canal iónico VR1. El término "aceptable para uso farmacéutico" se refiere a entidades moleculares y composiciones que son de pureza y calidad suficiente para utilizar en la formulación de una composición farmacéutica, medicina o medicamento de la presente invención. Debido a que el uso humano (clínico y sobre el mostrador) y uso veterinario se incluyen igualmente en el alcance de la presente invención, una formulación aceptable para uso farmacéutico deberá incluir una composición farmacéutica, medicina o medicamento tanto para uso humano como uso veterinario. El término "tratamiento" se refiere sin limitación, a la inhibición, mejora, facilitado de la erradicación, inhibición del avance o promoción de la estasis del dolor crónico o agudo mediado por el canal iónico VR1. Para la administración oral, la composición farmacéutica, medicina o medicamento está con preferencia en forma de comprimido que contiene, por ej., 0.01 , 0.05, 0.1 , 0.5, 1.0, 2.5, 5.0, 10.0, 15.0, 25.0, 50.0, 100, 150, 200, 250 y 500 miligramos de un compuesto de Fórmula (I) o una forma del mismo para el ajuste de la dosificación del paciente tratado. Las dosis óptimas variarán de acuerdo con los factores asociados con el paciente particular tratado (por ej. edad, peso, dieta y tiempo de administración), la gravedad de la afección tratada, el compuesto particular usado, el modo de administración y la potencia de la preparación. Se puede emplear el uso de la administración de la dosificación diaria o pos-periódica. Un compuesto representativo de la Fórmula (I) o una forma del mismo incluye un compuesto seleccionado del grupo que consiste en: Comp. Nombre 1 (E)-1-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-v¡nil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-fen¡l)-etanona, 2 (£)-1-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vin¡lj-1 H-bencimid 3 (E)-2-{2-[2-(4-ter-but¡l-fenil)-vin¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-fenol, 4 (£)-N-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fenil)- acetamida, 5 (£)-2-{2-[2-(4-ter-but¡l-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-benzamida, 6 (£)-3-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-benzamida, 7 (£)-4-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-v¡nil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-benzam¡da, 8 (£)-N-(4-{2-[2-(4-ter-but¡l-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- acetamida, 9 (£)-N-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fen¡l)- metansulfonamida, 10 Ter-butil éster del ácido (£)-(2-{2-[2-(4-ter-butil-íenil)-v¡nil]-1 H- bencim¡dazol-5-¡l}-fen¡l)-carbámico, 11 (£)-2-{2-[2-(4-ter-butil-fen¡l)-v'^ 12 (£)-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metanol, 13 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil enil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}-benzam¡da, 14 (E)-2-{2-[2-(4-tr¡fluoromet¡l-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fenoL 15 ( )-1-(2-{2-[2-(4 r¡fluoromet¡l-fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fen^ etanona, 16 (£)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fen¡l)-v¡n¡l]- 1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fen¡l)- etanol, 17 (E)-N-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometil-fenil)-vin¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-fen¡l)- metansulfonamida, 18 (fE)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 19 (£)-2-{2-[2-(4-triíluorometoxi-fen¡l)-vin¡l]- 1 H-bencimidazol-5-¡l}- benzamida, 20 (-r)-1-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometox¡-fen¡l)-v¡nil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-fenil)- etanona, 21 (£)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fen¡l)-vinil]-1 H-bencimida20l-5-il}-fenil)- etanol, 22 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometox¡-fen¡l)-vinil)-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fenil)- metansulfonamida, 23 (E)-2-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometoxi-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fen¡l)- propan-2-ol, 24 (E)-N-(2-{2-[2-(3.4-d¡fluoro-fen¡l)-v¡nil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-fen¡l)- acetamida, 25 (£)-N-(3-{2-[2-(3.4-difluoro-fen¡l)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- acetamida, 26 (E)-2-{2-[2-(3.4-d¡fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-benzam¡da, 27 (£)-1-(2-{2-[2-(3.4-d¡fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanona, 28 (£)-N-(2-{2-[2-(3.4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 29 2-{2-[3-(4-ter-but¡l-fen¡l)-propil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol, 30 2-[3-(4-ter-but¡l-fenil)-propil]-5-m-tolil-1 H-bencim¡dazol, Comp. Nombre 31 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-et¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 32 2-{2-[2-(4-ter-butil-fen¡l)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol, 33 3-{2-[2-(4-ter-butil-fen¡l)-etil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fenol, 34 4-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-et¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-fenol, 35 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluoromet¡lsulfanil-fenil)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}- fen¡l)-metanol, 36 (E)-2-{2-[2-(4-triíluorometilsulfanil-fenil)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fenol, 37 (£)-N-(2-{2-[2-(4-tr¡fluoromet¡lsulfanil-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- fenil)-acetamida, 38 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}- benzamida, 39 (£)-1-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometilsulfan¡l-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-etanona, 40 (E)-1-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfon¡l-fen¡l)-v¡nil]-1 H-benc¡rn¡dazol-5-il}- fenil)-etanona, 41 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometansulfon¡l-fen¡l)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- fenol, 42 (E)-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfonil-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}- fen¡l)-metanol, 43 (E)-N-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfon¡l-fen¡l)-v¡nil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}- fenil)-acetamida, 44 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencirnidazol-5-il}- benzamida, 45 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfoh¡l-fen¡l)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- fenil)-etanol, 46 1-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanol, 47 (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfon¡l-fen¡l)-v¡nil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol, 48 (E)-2-{2-[2-(4-ter-butil-fen¡l)-v¡nil]-6-trifluorometil-1 H-benc¡midazol-5-il}- fenol, 49 (E)-3-{2-[2-(4-ter-butil-fen¡l)-vin¡l]-6-trifluorometil-1 H-bencimidazol-5-¡l}- fenol, 50 (E)-N-(2-{2-[2-(4-ter-but¡l-fenil)-v¡n¡l]-6-trifluoromet¡l-1 H-benc¡midazol-5- ¡l}-fenil)-acetamida, 51 (£)-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metanol, 52 (E)-2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vin¡l]-5-(2-fluoro-fen¡l)-6-tr¡fluoromet¡l-1 H- bencimidazol, 53 (£)-2-{2-[2-(4-ter-butil-fen¡l)-vinil]-6-trifluorometil-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}- benzamida, 54 (£)-(2-{2-[2-(4-ter-but¡l-fenil)-vin¡l]-6-tr¡fluoromet¡l-1 H-bencimidazol-5-il}- fen¡l)-carbamic acid ter-butil ester, 55 (E)-N-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-v¡n¡l]-6-trifluorometil-1 H-benc¡m¡dazol-5- il}-fenil)-metansulfonamida, 56 (£)-N-(2-{6-tr¡fluoromet¡l-2-[2-(4-trifluoromet¡l-fen¡l)-vinil]-1 H- bencim¡dazol-5-¡l}-fenil)-acetamida, Comp. Nombre 57 (E)-1-(2-{6-tr¡fluoromet¡l-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-v¡nil]-1 H- bencimidazol-5-¡l}-fen¡l)-etanona, 58 (.r)-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencirnidazol- 5-¡l}-fenil)-metanol, 59 (ír)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluoromet¡l-fenil)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenol, 60 (£)-3-{6-fluoro-2-l2-(4-tr¡fluoromet¡l-fenil)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenol, 61 (E)-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluoromet¡l-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}- fenil)-metanol, 62 (£)-1-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometit-fen¡l)-v¡nil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}- fenil)-etanona, 63 ( )-2-{6-fluoro-2-[2-(4-tr¡fluoromet¡l-fen¡l)-vinil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}- benzamida, 64 (E)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-tr¡fluorometil-fen¡l)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-acetamida, 65 (£)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-v¡nil]-1 H-bencinri¡dazol-5-il}- fen¡l)-metansulfonamida, 66 (£)-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- fenil)-metanol, 67 (£)-1-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}- fen¡l)-etanona, 68 (£)-2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenol, 69 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 70 (£)-2-{2-[2-(4-tr¡fluoromet¡l-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 71 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 72 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vin¡l]-1 H- bencimidazol-5-¡l}-fen¡l)-metansulfonamida, 73 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-tr¡fluoromet¡l-fenil)-vin¡l]-1 H- benc¡m¡dazol-5-il}-fen¡l)-metansulfonam¡da, 74 (£)-C,C,C-tr¡fluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfon¡l-fen¡l)-v¡nil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 75 (£)-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-fen¡l)-etanona, 76 (E)-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fen¡l)-etanol, 77 (E)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fen¡l)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fen¡l)- metansulfonamida, 78 (£)-2-(2-{2-[2-(4-cloro-fen¡l)-v¡nil]- 1 H-bencimidazol-5-¡l}-fenil)-propan-2- ol, 79 (£)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida, 80 (£)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C- trifluoro-metansulfonamida, 81 (£)-1-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fenil)- etanona, 82 (iE)-1-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡l)-vinil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-fen¡l)- etanol, Comp. Nombre 83 (E)-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 84 (£)-2-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-il}-fen¡l)- propan-2-ol, 85 (£)-2-{2-[2-(4-metansulfon¡l-fenil)-vinil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 86 (E)-C,C,C-tr¡fluoro-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡l)-vinil]-1 H- bencimtdazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 87 (£)-1-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-tr¡fluoro-1 -trifluorometil-etox¡)-fen¡l]-v¡n¡l}-1 H- bencim¡dazol-5-¡l)-fen¡l]-etanona, 88 (£)-1-[2-(2-{2-(4-(2.2,2-trifluoro-1-trif!uorometil-etox¡)-fenil]-vinil}-1 H- bencimidazol-5-¡l)-fen¡l]-etanol, 89 (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-tr¡fluoro-1 -tr¡fluorometil-etoxi)-fenil]-v¡nil}-1 H- benc¡midazol-5-¡l)-fen¡l]-metansulfonamida, 90 (£)-2-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-tr¡fluoro-1-tr¡fluoromet¡l-etoxi)-fenil]-v¡n¡l}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 91 (£)-2-(2-{2-[4-(2.2,2-tr¡fluoro-1 -tr¡fluorometil-etoxi)-fen¡l]-vin¡l}-1 H- bencim¡dazol-5-¡l)-bencensulfonam¡da, 92 (£)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-tr¡fluoro-1-trifluorometil-etoxi)- fenil]-v¡n¡l}-1 H-bencim¡dazol-5-¡l)-fenil]-metansulfonamida, 93 (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-tnfluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1 H-bencimidazol-5-il)- fen¡l]-etanona, 94 (£)-1-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-tr¡fluoro-etox¡)-fenil]-vinil}-1 H-benc¡m¡dazol-5-il)- fenil)-etanol, 95 (£)-N-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-tr¡fluoro-etox¡)-fenil]-v¡nil}-1 H-bencim¡dazol-5-¡l)- fenil]-metansulfonam¡da, 96 (£)-2-t2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-v¡n¡l}-1 H-bencimidazol-5-¡l)- fenil]-propan-2-ol, 97 (£)-2-(2-{2-[4-(2.2,2-tr¡fluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1 H-benc¡midazol-5-il)- bencensulfonamida, 98 (£)-C,C,C-tr¡fluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-tr¡fluoro-etox¡)-fenil]-v¡nil}-1 H- benc¡midazol-5-¡l)-fen¡l]-metansulfonamida, 99 (£)-1-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fen¡l]-vin¡l}-1 H- benc¡midazol-5-il)-fenil]-etanona, 100 (£)-1-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-v¡n¡l}-1 H- bencim¡dazol-5-¡l)-fen¡l]-etanol, 101 (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1 H- benc¡midazol-5-il)-fenil]-metansulfonam¡da, 102 (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fen¡l]-v¡nil}-1 H- benc¡midazol-5-¡l)-fen¡l]-propan-2-ol, 103 (£)-2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propox¡)-fenil]-v¡n¡l}-1 H- bencim¡dazol-5-¡l)-bencensulfonamida, 104 (£)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]- v¡n¡l}-1 H-bencim¡dazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 105 (£)-1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fen¡l)-etanona, 106 (E)-1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-fenil)-etan 107 (£)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-fen¡l)- metansulfonamida, Comp. Nombre 108 (£)-2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2- ol, 109 (£)-2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 110 (£)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C- trifluoro-metansulfonamida, 111 (£)-1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanona, 112 (E)-1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanol, 113 (E)-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 114 (£)-2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 115 (E)-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 116 (£)-C,C,C-tnfluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 117 (£)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)- metansulfonamida, 118 (E)-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}-vinil)-fenil]- metansulfonamida, 119 (£)-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida, 120 (£)-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}-vinil)- fenilj-metansulfonamida, 121 (E)-2-{2-[2-(4-metansulfon¡lam¡no-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 122 (?)-0,0,0-1p????G?-?-(2-{2-[2-(4-?t?6?3?5???????3??'???-?T?'??)-????]-1 ?- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 123 (£)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-C,C,C- trifluoro-metansulfonamida, 124 (£)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2- il}-vinil)-fenil]-metansulfonamida, 125 (£)-C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metansulfonilamino-fenil)-1 H- bencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metansulfonamida, 126 (£)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-h¡drox¡-1-met¡l-et¡l)-fen¡l]-1 H- benc¡midazol-2-¡l}-v¡nil)-fenil]-metansulfonam¡da, 127 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometansulfon¡lamino-fen¡l)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- ¡l}-bencensulfonam¡da, 128 (E)-C,C,C-tr¡fluoro-N-(4-{2-[5-(2-tr¡fluorometansulfon¡lamino-fen¡l)-1 H- bencim¡dazol-2-¡l]-vinil}-fenil)-metansulfonam¡da, 129 2-{2-[2-(4-tr¡fluorometox¡-fenil)-et¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 130 2-{2-[2-(4-tr¡fluoromet¡l-fenil)-et¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 131 2-{2-[2-(4-trifluorometansulfon¡l-fenil)-et¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 132 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fen¡l)-etil]-1 H-bencimidazol-5- ¡l}-fen¡l)-metansulfonamida, Comp. Nombre 133 C,C,C-tr¡fluoro-N-(2-{2-[2-(4-tr¡fluoromet¡l-fenil)-etil]-1 H-bencim¡dazol-5- il}-fenil)-metansulfonamida, 134 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfon¡l-fenil)-et¡l]-1 H- bencim¡dazol-5-¡l}-fenil)-metansulfonam¡da, 135 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fenil)-etanona, 136 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fenil)-etanol, 137 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fen¡l)-etil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fen¡l)- metansulfonamida, 138 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-benc¡midazol-5-il}-fen¡l)-propan-2-ol, 139 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-et¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-íl}-bencensulfonam¡da, 140 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-et¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-fen¡l)-C,C,C-tr¡fluoro- metansulfonamida, 141 1-(2-{2-[2-(4-metansulfon¡l-fen¡l)-et¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fenil)- etanona, 142 1-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡l)-et¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-fenil)-etanol, 143 N-(2-{2-[2-(4-metansulfon¡l-fenil)-et¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-fen¡l)- metansulfonamida, 144 2-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡l)-etil]-1 H-benc¡in¡dazol-5-¡l}-fen¡l)-propan- 2-ol, 145 2-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡l)-etil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 146 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metansulfon¡l-fenil)-et¡l]-1 H-bencim¡dazol-5- ¡l}-fenil)-metansulfonam¡da, 147 1-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etoxi)-fenil]-et¡l}-1 H- bencim¡dazol-5-il)-fen¡l]-etanona, 148 1-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-tr¡fluorometil-etox¡)-fenil]-etil}-1 H- benc¡m¡dazol-5-il)-fenil]-etanol, 149 N-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1 -tr¡fluoromet¡l-etox¡)-fenil]-et¡l}-1 H- benc¡midazol-5-¡l)-fenil]-metansulfonam¡da, 150 2-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-tr¡fluorometil-etox¡)-fen¡l]-et¡l}-1 H- benc¡m¡dazol-5-¡l)-fenil]-propan-2-ol, 151 2-(2-{2-[4-(2.2,2-tr¡fluoro-1-tr¡fluoromet¡l-etoxi)-fen¡l]-etil}-1 H- bencimidazol-5-il)-bencensulfonam¡da, 152 0,0,0-1p????G?-?-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-1p????G?-1 -?G?????G??t?ß??-ß????)-?T???]- etil}-1 H-benc¡m¡dazoI-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 153 1-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-tr¡flupro-etox¡)-fen¡l]-et¡l}-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l)-fenil]- etanona, 154 1-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etox¡)-fenil]-etil}-1 H-benc¡midazol-5-¡l)-fenil]- etanol, 155 N-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-tr¡fluoro-etoxi)-fenil]-et¡l}-1 H-bencimidazol-5-¡l)-fen¡l]- metansulfonamida, 156 2-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etox¡)-fenil]-etil}-1 H-benc¡midazol-5-il)-fen¡l]- propan-2-ol, 157 2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etox¡)-fenil]-et¡l}-1 H-bencimidazol-5-¡l)- bencensulfonamida, 158 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etox¡)-fen¡l]-et¡l}-1 H- bencim¡dazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 159 1-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fen¡l]-etil}-1 H-bencimidazol- 5-¡l)-fenil]-etanona, Comp. Nombre 160 1 -[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1 H-bencimidazol- 5-il)-fenil]-etanol, 161 N-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1 H-bencimidazol- 5-il)-fenil]-metansulfonamida, 162 2-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1 H-benc'imidazol- 5-¡l)-fen¡l]-propan-2-ol, 163 2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fen¡l]-et¡l}-1 H-benc¡m¡dazol-5- ¡l)-bencensulfonamida, 164 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}- 1 H-bencimidazol-5-il)-fen¡l]-metansulfonamida, 165 1 -(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]- 1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, 166 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fen¡l)-etil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-fenil)-etanol, 167 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fen¡l)- metansulfonamida, 168 2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]- 1 H-bencimidazol-5-il}-f enil)-propan-2-ol , 169 2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 170 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluoro- metansulfonamida, 171 1 -(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, 172 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, 173 N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]- H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 174 2-(2-{2-[2-(3-tnfluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan- 2-ol, 175 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencim'idazol-5-il}- bencensulfonamida, 176 C>C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5- il}-fenil)-metansulfonamida, 177 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il)-etil}-fenil)- metansulfonamida, 178 N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}-etil)-fenil]- metansulfonamida, 179 N-(2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 180 N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}-etil)-fenil]- metansulfonamida, 181 2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 182 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fenil)-etil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 183 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-etil}-fenil)-C,C,C-trifluoro- metansulfonamida, 184 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidroxi-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}- etil)-fenil]-metansulfonamida, 185 C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metansulfonilamino-fenil)-1 H-bencimidazol- 2-il]-etil}-fenil)-metansulfonamida, 186 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1 H- bencimidazol-2-il}-etil)-fenil]-metansulfonamida, Comp. Nombre 187 2-{2-[2-(4-tr¡fluorornetansulfon¡lam¡no-fen¡l)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 188 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfon¡lamino-fenil)-et¡l]-1 H- benc¡midazol-5-¡l}-fen¡l)-metansulfonamida, 189 2-{2-[2-(4-tr¡fluorometox¡-fen¡l)-ciclopropil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 190 2-{2-[2-(4-tr¡f luorometil-fen¡l)-cicloprop¡l]- 1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 191 2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-cicloprop¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 192 C,ClC-tr'ifluoro-N-(2-{2-[2-(4-tr'ifluorometox'i-fen¡l)-c¡cloprop¡l]-1 H- benc¡midazol-5-il}-fenil)-metansulfonam¡da, 193 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H- benc¡midazol-5-¡l}-fenil)-metansulfonam¡da, 194 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfon¡l-fenil)-c¡cloprop¡l]-1 H- bencimidazol-5-¡l}-fen¡l)-metansulfonamida, 195 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fen¡l)-etanona, 196 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropilj- H-bencimidazol-5-il}-fen¡l)-etanol^ 197 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-c¡cloprop¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-fen¡l)- metansulfonamida, 198 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fen¡l)-c'iclopropil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fenil)-propan- 2-ol, 199 2-{2-[2-(4-cloro-fen¡l)-c¡cloprop¡l]- 1 H-benc¡m¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 200 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-c¡clopropil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fenil)-C,C,C- trifluoro-metansulfonamida, 201 1-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡l)-ciclopropil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-fen¡l)- etanona, 202 1-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡l)-ciclopropil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-fen¡l)- etanol, 203 N-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡l)-c¡clopropil]-1 H-benc¡rri¡dazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 204 2-(2-{2-[2-(4-metansulfon¡l-fenil)-cicloprop¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fen¡l)- propan-2-ol, 205 2-{2-[2-(4-metansulfon¡l-fen¡l)-c'iclopropil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 206 C>C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-ciclopropil]-1 H- benc¡m¡dazol-5-¡l}-fen¡l)-metansulfonamida, 207 1 -[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etoxi)-fenil]-cicloprop¡l}-1 H- benc¡midazol-5-il)-fenil]-etanona, 208 1-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-tr¡fluoro-1 -trifluoromet¡l-etoxi)-fen¡l]-c¡clopropil}-1 H- bencim'idazol-5-¡l)-fen¡l]-etanol, 209 N-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-tr¡fluoro-1 -trifluoromet¡l-etoxi)-fen¡l]-cicloprop¡l}-1 H- bencim¡dazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 210 2-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1 -tr¡fluorometil-etoxi)-fenil]-cicloprop¡l}-1 H- benc¡midazol-5-il)-fen¡l]-propan-2-ol, 211 2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fen¡l]-ciclopropil}-1 H- benc¡midazol-5-il)-bencensulfonam¡da, Comp. Nombre 212 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]- ciclopropil}-1 H-bencirinidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 213 1-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-bencimidazol-5- il)-fenil]-etanona, 214 1-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-bencimidazol-5- il)-fenil]-etanol, 215 N-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-bencimidazol-5- il)-fenil]-metansulfonamida, 216 2-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-bencimidazol-5- il)-fenil]-propan-2-ol, 217 2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-bencimidazol-5-il)- bencensulfonamida, 218 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 219 1-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-etanona, 220 1-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-etanol, 221 N-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 222 2-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]- propan-2-ol, 223 2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, 224 C, C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3, 3-pentafluoro-propoxi)-fenil]- ciclopropil}-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 225 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, 226 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, 227 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fen'il)- metansulfonamida, 228 2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan- 2-o\, 229 2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 230 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C- trifluoro-metansulfonamida, 231 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanona, 232 1 -(2-{2-[2-(3-trifluoromet¡l-fenil)-c¡cloprop¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanol, 233 N-(2-{2-[2-(3-tnfluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 234 2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 235 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 236 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, Comp. Nombre 237 N-(4-{2-[5-(2-acet¡l-fen¡l)-1 H-benc¡m¡dazol-2-il]-c¡clopropil}-fen¡l)- metansulfonamida, 238 N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidroxi-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]- metansulfonamida, 239 N-(2-{2-[2-(4-metansulfon¡lamino-fenil)-c¡cloprop¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- fenil)-metansulfonamida, 240 N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidrox¡-1-met¡l-et¡l)-fenil]-1 H-benc¡midazol-2-¡l}- c¡clopropil)-fen¡l]-metansulfonamida, 241 2-{2-[2-(4-metansulfon¡lamino-fenil)-cicloprop¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 242 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metansulfon¡lam¡no-fenil)-c¡cloprop¡l]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 243 N-(4-{2-[5-(2-acet¡l-fenil)-1 H-bencim¡dazol-2-¡l]-c¡clopropil}-fenil)-C,C,C- trifluoro-metansulfonamida, 244 C,C,C-tr¡fluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidroxi-et¡l)-fen¡l]-1 H-bencim¡dazol-2-il}- ciclopropil)-fenil]-metansulfonamida, 245 C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metansulfon¡lam¡no-fen¡l)-1 H-benc¡midazol- 2-¡l]-c¡cloprop¡l}-fenil)-metansulfonamida, 246 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -h¡droxi-1-metil-etil)-fen¡l]-1 H- bencimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]-metansulfonamida, 247 2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfon¡lamino-fen¡l)-c¡cloprop¡l]-1 H-benc¡m¡dazol- 5-il}-bencensulfonamida, 248 C,C,C-tr¡fluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfon¡lamino-fen¡l)- ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fenil)-metansulfonamida, 249 2-[2-(4-tr¡fluorometox¡-fen¡letin¡l)-1 H-bencim¡dazol-5-il]- bencensulfonamida, 250 2-[2-(4-tr¡fluoromet¡l-fenilet¡nil)-1 H-bencim¡dazol-5-¡l]-bencensulfonam¡da, 251 2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenilet¡nil)-1 H-bencimidazol-5-¡l]- bencensulfonamida, 252 C,ClC-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenilet¡n¡l)-1 H-bencim¡dazol-5-¡l]- fenilj-metansulfonamida, 253 C,C,C-tr¡fluoro-N 2-[2-(4-trifluorometil-fenilet¡n¡l)-1 H-bencimidazol-5-¡l]- fenilj-metansulfonamida, 254 C,C,C-tr¡fluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometansulfon¡l-fen¡let¡n¡l)-1 H- benc¡midazol-5-il]-fenil}-metansulfonam¡da, 255 1-{2-[2-(4-cloro-fen¡let¡n¡l)-1 H-benc¡midazol-5-il]-fen¡l}-etanona, 256 1-{2-[2-(4-cloro-fen¡letinil)-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l]-fen¡l}-etanol, 257 N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}- metansulfonamida, 258 2-{2-[2-(4-cloro-feniletin¡l)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol, 259 2-[2-(4-cloro-fen¡letin¡l)-1 H-benc¡midazol-5-¡l]-bencensulfonamidal 260 N-{2-[2-(4-cloro-feniletin¡l)-1 H-bencim¡dazol-5-¡l]-fenil}-C,C,C-tr¡fluoro- metansulfonamida, 261 1-{2-[2-(4-metansulfon¡l-fen¡letinil)-1 H-bencim¡dazol-5-il]-fenil}-etanona, 262 1 -{2-[2-(4-metansulfon¡l-fen¡let¡n¡l)-1 H-bencim¡dazol-5-¡l]-fen¡l}-etanol, 263 N-{2-[2-(4-metansulfon¡l-fenilet¡nil)-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l]-fen¡l}- metansulfonamida, 264 2-{2-[2-(4-metansulfon¡l-feniletin¡l)-1 H-bencimidazol-5-¡l]-fen¡l}-propan-2- ol, Comp. Nombre 265 2-[2-(4-metansulfonil-fen¡letin¡l)-1 H-bencimidazol-5-il]- bencensulfonamida, 266 C,CIC-tr¡fluoro-N-{2-[2-(4-metansulfon¡l-fen¡let¡nil)-1 H-benc¡midazol-5-il]- fenil}-metansulfonamida, 267 1-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-trifluoromet¡l-etoxi)-feniletinil]-1 H- benc¡midazol-5-¡l}-fenil)-etanona, 268 1-(2-{2-[4-(2.2,2-tr¡fluoro-1-tr¡fluoromet¡l-etoxi)-fenilet¡n¡l]-1 H- benc¡m¡dazol-5-il}-fenil)-etanol, 269 N-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-tr¡fluoromet¡l-etoxi)-feniletin¡l]-1 H- bencimidazpl-5-il}-fen¡l)-metansulfonamida, 270 2-(2-{2-[4-(2.2,2-tr¡fluoro-1-tr¡fluorometil-etoxi)-fen¡let¡nil]-1 H- benc¡midazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, 271 2-{2-[4-(2.2I2-tr¡fluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fen¡let¡nil]-1 H-bencimidazol- 5-il}-bencensulfonamida, 272 C,C,C-tr¡fluoro-N-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-trifluoromet¡l-etoxi)-fen¡letinil]- 1 H-bencim¡dazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 273 1-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etox¡)-fen¡let¡nil]-1H-benc¡midazol-5-¡l}-fen¡l)- etanona, 274 1-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etox¡)-fen¡letinil]-1H-benc¡midazol-5-¡l}-fen¡l)- etanol, 275 N-(2-{2-[4-(2.2,2-tr¡fluoro-etoxi)-fen¡letin¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fen¡l)- metansulfonamida, 276 2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-benc¡midazol-5-il}-fen¡l)- propan-2-ol, 277 2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-fen¡let¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 278 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2.2,2-tr¡fluoro-etoxi)-feniletin¡l]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 279 1-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propox¡)-feniletin¡l]-1H-benc¡midazol-5- ¡l}-fen¡l)-etanona, 280 1-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propox¡)-fen¡let¡nil]-1H-benc¡midazol-5- il}-fenil)-etanol, 281 N-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenilet¡nil]-1H-bencim¡dazol-5- ¡l}-fen¡l)-metansulfonamida, 282 2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fen¡let¡nil]-1 H-benc¡m¡dazol-5- il}-fen¡l)-propan-2-ol, 283 2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 284 C,C,C-tr¡fluoro-N-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fen¡let¡n¡l]-1 H- bencim¡dazol-5-¡l}-fen¡l)-metansulfonam¡da, 285 1-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1 H-benc¡m¡dazol-5-il]-fen¡l}-etanona, 286 2-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1 H-benc¡midazol-5-¡l]-fenil}-propan-2-ol, 287 N-{2-[2-(3-cloro-fenilet¡n¡l)-1 H-benc¡midazol-5-il]-fenil}- metansulfonamida, 288 1-{2-[2-(3-cloro-feniletin¡l)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanol, 289 2-[2-(3-cloro-íen¡letinil)-1 H-benc'imidazol-5-¡l]-bencensulfonam¡da, 290 N-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-C,C,C-tnfluoro- metansulfonamida, 291 1-{2-[2-(3-trifluorometil-fen¡letinil)-1 H-benc¡midazol-5-¡l]-fen¡l}-etanona, Comp. Nombre 292 1-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencirriiclazol-5-il]-fenil}-etanol, 293 N-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}- metansulfonamida, 294 2-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2- ol, 295 2-[2-(3-tnfluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-bencensulfonamida, 296 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]- fenil}-metansulfonamida, 297 N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il-etinil]-fenil}- metansulfonamida, 298 N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il-etinil}-fenil)- metansulfonamida, 299 N-{2-[2-(4-metansulfonilamino-feniletinil)- H-bencimidazol-5-il]-fenil}- metansulfonamida, 300 N-(4-{5-[2-(1-h¡droxi-1-met¡l-et¡l)-fenil]-1H-benc¡m¡dazol-2-¡l-et¡n¡l}-fenil)- metansulfonamida, 301 2-[2-(4-metansulfonilamino-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]- bencensulfonamida, 302 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-metansulfonilamino-feniletinil)-1 H- bencimidazol-5-il]-fenil}-metansulfonamida, 303 N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il-etinil]-fenil}-C,C,C-trifluoro- metansulfonamida, 304 C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il- etinil}-fenil)-metansulfonamida, 305 C>C,C-tnfluoro-N-{4-[5-(2-metansulfonilamino-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il- etinil]-fenil}-metansulfonamida, 306 C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2- il-etinil}-fen'il)-metansulfonamida, 307 2-[2-(4-trifluorometansulfonilamino-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]- bencensulfonamida, 308 C,C,C-trifluoro-N 2-[2-(4-trifluorometansulfonilamino-feniletinil)-1 H- bencimidazol-5-il]-fenil}-metansulfonamida, 309 (E)-N-ter-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 310 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 31 (E)-2-hidroxi-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benc'imidazol-5-il}- fenil)-etanona, 312 (£)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 314 (E)-N-metil-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-bencensulfonamida, 315 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 316 (E)-2-{2-[2-(3.4-dicloro-feni!)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 317 (£)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 318 (£)-2-{2-[2-(4-dimelilamino-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, Comp. Nombre 319 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fen¡l)-v¡nil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-N- metil-bencensulfonamida, 320 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-tr¡fluoromet¡l-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-N- metil-bencensulfonamida, 321 (£)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-N-metil- bencensulfonamida, 322 (£)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-tr¡fluorometil-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-N- metil-bencensulfonamida, 323 (£)-N-met¡l-2-{2-[2-(2.3.4-trifluoro-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 324 (£)-N-metil-2-{2-[2-(2.4.5-trifluoro-fenil)-vin¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 325 (£)-2-{2-[2-(2.3-d¡fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-N-met¡l- bencensulfonamida, 326 (E)-2-{2-[2-(2.5-d¡fluoro-fen¡l)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-N-metil- bencensulfonamida, 327 (E)-2-{2-[2-(2.6-difluoro-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-N-met¡l- bencensulfonamida, 328 (£)-2-{2-[2-(3.5-difluoro-fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 329 (E)-2-{2-[2-(3.4-difluoro-fenil) in¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 330 (E)-2-{2-(2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil) inil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-N- metil-bencensulfonamida, 331 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N- metil-bencensulfonamida, 332 (£)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N- metit-bencensulfonamida, 333 (£)-2-{2-[2-(3.5-bis-tr¡fluorometil-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-N- metil-bencensulfonamida, 334 (E)-2-{2-[2-(2.5-bis-trifluorometil-fen¡l)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-il}-N- metil-bencensulfonamida, 335 (£)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 336 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 337 (E)-2-{2-[2-(2.4-dicloro-fenil)-v¡nil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 338 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-N-met¡l- bencensulfonamida, 339 (£)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-N-met¡l- bencensulfonamida, 340 (£)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metansulfonil-fenil)-vin¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-N- metil-bencensulfonamida, 341 (£)-N-met¡l-2-{2-[2-(4-trifluoromet¡lsulfan¡l-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5- ¡l}-bencensulfonamida, 342 (£)-N-met¡l-2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol- 5-¡l}-bencensulfonam¡da, Comp. Nombre 343 (£)-N-metil-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 344 (£)-N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 345 (-r)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 346 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 347 (£)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 348 (£)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 349 (E)-2-{2-[2-(2.4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 350 N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 351 (E)-2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 357 (E)-2-{2-[2-(2.4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 358 (E)-2-{2-[2-(3.4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 359 (£)-2-{2-[2-(2.3-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 360 (£)-2-{2-[2-(2.5-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 361 (£)-2-{2-[2-(3.5-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 362 (£)-2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 363 (£)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 364 (£)-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 365 (£)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 366 (£)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 367 (£)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 368 (£)-2-{2-[2-(2 luoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencirriidazol-5-il}- bencensulfonamida, 369 (£)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 370 (E)-2-{2-[2-(2.3.4-trifluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 371 (E)-2-{2-[2-(2.4.5-trifluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 372 (£)-2-{2-(2-(2.6-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, Comp. Nombre 373 (£)-2-{2-[2-(3.5-b¡s-trifluoromet¡l-fenil)-v¡nil]-1 H-benc¡midazol-5-il}- bencensulfonamida, 374 (£)-2-{2-[2-(2.5-bis-tr¡fluoromet¡l-fenil)-v¡nil]-1 H-bencim'idazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 375 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metansulfon¡l-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 376 ( )-2-{2-[2-(3-bromo-fen¡l)-v¡nil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 378 (£)-2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 379 (E)-2-{2-[2-(5-bromo-2-fluoro-fen¡l)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 380 (£)-2-{2-[2-(4-tr¡fluorometilsulfan¡l-fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 383 2-{2-[2-(4-fluoro-3-tr¡fluoromet¡l-fen¡l)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 384 2-{2-[2-(2.3.4-trifluoro-fenil)-et¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 385 2-{2-[2-(2.4.5-trifluoro-fenil)-et'il]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 386 2-{2-[2-(2.6-difluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonam¡da, 387 2-{2-[2-(3.5-b¡s-tr¡fluorometil-fen¡l)-et¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 388 2-{2-[2-(2.5-bis-tr¡fluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 389 2-{2-[2-(4-cloro-2-metansulfonil-fenil)-etil]-1 H-benc¡midazol-5-il}- bencensulfonamida, 390 2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluoromet¡l-fenil)-et¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 391 2-{2-[2-(3-tr¡fluorometoxi-fen¡l)-et¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 392 2-{2-[2-(2.4-d¡fluoro-fen¡l)-et¡l]-1 H-bencímidazol-5-¡l}-bencensulfonamida, 393 2-{2-[2-(3.4-d¡fluoro-fenil)-et¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonam¡da, 394 2-{2-[2-(2.3-d¡fluoro-fenil)-etil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-bencensulfonam¡da, 395 2-{2-[2-(2.5-d¡fluoro-fenil)-et¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-bencensulfonam¡da, 396 2-{2-[2-(3.5-difluoro-fenil)-et¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida, 397 2-(2-fenet¡l-1 H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, 398 (E)-N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-tr¡fluorometil-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 399 N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-tr¡fluoromet¡l-fenil)-et¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 400 N-met¡l-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-et¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}- bencensulfonamida, 402 2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-etil]-1 H-benc¡midazol-5-il}-bencensulfonamida, 404 2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluoromet¡l-fen¡l)-et¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 405 2-{2-[2-(2-fluoro-3-tr¡fluoromet¡l-fenil)-et¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, Comp. Nombre 406 (E)-N-(2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 407 (£)-N-(2-{2-[2-(4-¡soprop¡l-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-fen¡l)- metansulfonamida, 408 (£)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 409 (E)-N-(2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 410 (E)-N-(2-{2-[2-(4-difluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 411 (E)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida, 412 (E)-N-{2-[2-(2-p-tol¡l-vin¡l)-1 H-bencimidazol-5-il]-fen¡l}-metansulfonamida, 413 (E)-N-(2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-feni metansulfonamida, 414 (E)-N-(2-{2-[2-(4-etoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 415 (£)-N-{2-[2-(2-naftalen-2-'il-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}- metansulfonamida, 416 (E)-N-(2-{2-[2-(3.4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 417 (£)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-4-tnfluorometil-fenil)-vinil]- H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida, 418 (£)-N-(2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]- H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida, 419 2-{2-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 420 2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 421 2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 422 (E)-5-(2-metansulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol, 423 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 424 (£)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 425 (E)-2-{2-[2-(3-etoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 426 (£)-2-(2-estiril-1 H-benc¡midazol-5-¡l)-bencensulfonam¡da, 427 (E)-2-{2-[2-(3.4-d¡cloro-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 428 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 429 (£)-2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 430 (£)-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-bencensulfonamida, 431 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 432 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]- H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 433 (E)-2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-bencensulfonamida, Comp. Nombre 434 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]- H-bencimidazol-5-'il}- bencensulfonamida, 435 (£)-2-{2-[2-(4-difluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 436 (£)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 437 (E)-2-{2-(2-(2.4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 438 (£)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 439 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 440 (£)-2-{2-[2-(4-etoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 441 (E)-4-fluoro-2-{2-[2-(4-trifluorornetil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 442 2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-etil]- H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 443 (£)-N-(2-{3-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-3H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida, 444 (£ -4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-bencensulfonamida, 445 4-trifluoromet¡l-2-{2-[2-(4-tr¡fluoromet¡l-fenil)-et¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 446 (£)-5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencirnidazol-5- il}-bencensulfonamida, 447 5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 448 (E)-1-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}-vinil)- fenil]-etanona, 449 (E)-2-{2-[2-(2-quinolin-6-il-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol, 450 (/r)-N-isopropil-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-vinil}- benzamida, 451 (E)-2-{2-[2-(4-ciano-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 452 (£)-N-(4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)- acetamida, 453 Ácido (£)-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-vinil}- benzoico 454 (£)-2-{2-[2-(1 H-indol-6-il)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 455 (£)-2-{2-[2-(2.4-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N- metil-bencensulfonamida, 456 (£)-2-{2-[2-(4-acetil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 457 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- acetamida, 458 (E)-2.2,2-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol- 5-il}-fenil)-acetamida, 459 (E)-2.2,2-trifluoro-etansulfón¡co acid (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]- 1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-amida, Comp. Nombre 460 (E)-2.2-dimetil-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- ¡l}-fen¡l)-propionamida, 461 (2-{2-[2-(4-tr¡fluorometil-fen¡l)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-am¡da del ácido (£)-etansulfónico, 462 etil éster del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, 463 (£)-2-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan- 2-ol, 464 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan- 2-ol, 465 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenilamin 466 Etil éster del ácido (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-benzoico, 467 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fen¡l)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fenil)- metansulfonamida, 468 (E)-2-[2-(2-estiril-1 H-bencimidazol-5-il)-fen¡l]-propan-2-ol, 469 (Z)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 470 (E)-5-(2-aminosulfonilamino-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol, 471 2-(2 2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 472 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencirriidazol-5-il}-fenol, 473 ter-butil éster del ácido (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, 474 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metanol, 475 (£)-N-{2-[2-(2-bifenil-4-il-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}- metansulfonamida, 476 (£)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metanol, 477 (E)-N-(2-{1 -metil-2-[2-(4-trifluoromet¡M^^ fenil)-metansulfonamida, 478 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fenil)- acetamida, 479 ter-butil éster del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, 480 (E)-5-(2-metilsulíanil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol, 481 (£)-2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]-5-(2-trifluorometil-fenil)-1 H- bencimidazol, 482 (E)-2-(2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 483 (E)-dimetil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencil)-amina, 484 (.E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- benzaldehido , 485 (E)-metil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencil)-amina, Comp. Nombre 486 2-{2-[2-(4-trifluoromet¡l-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencilarriina, 487 (£)-5-(2-trifluorometil-fenil)-2-[2-(4-tr¡fluorornetil-fen¡l)-vin¡l]-1 H- bencimidazol, 488 (£)-5-(2-trif luorometoxi-fenil)-2-[2-(4-tr¡f luorometil-fen¡l)-vinil]- 1 H- bencimidazol, 489 2-[2-(2-fenilet¡nil-1 H-bencim¡dazol-5-¡l)-fenil]-propan-2-ol, 490 2-(2-fenilet¡nil-1 H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, 491 (E)-5-(2-aminosulfonilamino-metilfenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vini^ 1 H-bencim¡dazol, 492 2-{2-[2-(4-trifluoromet¡l-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fen¡l}-propan-2- ol, 494 2-(2-{2-[2-(4-metoxi-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fenil)-propan- 2-ol, 497 2-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometox¡-fenil)-c¡clopropil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-fenil)- propan-2-ol, 498 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- benzamida, 499 N-ter-but¡l-2-{2-[2-(4-tr¡fluorometil-fen¡l)-ciclopropil]-1 H-benc¡midazol-5- il}-bencensulfonamida, 500 5-(2-metansulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H- bencimidazol, 501 2-(2-{2-[(1 R,2R)-2-(4-tr¡fluorometil-fen¡l)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5- il}-fen¡l)-propan-2-ol, 502 2-{2-[(1 R,2R)-2-(4-trifluorometil-fen¡l)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 503 2-(2-{2-[(1 S,2S)-2-(4-trifluorometil-fen¡l)-c¡clopropil]-1 H-benc¡midazol-5- il}-fenil)-propan-2-ol, 504 2-{2-[(1 S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-??}- bencensulfonamida, 505 2-(2-(2-[(1 S.2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-cicloprop¡ll-1 H-bencimidazol-5- il}-fen¡l)-propan-2-ol, 506 2-{2-[(1 R,2S)-2-(4-trifluorometil-fen¡l)-c¡clopropil]-1H-benc¡m¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 507 2-(2-{2-[(1 R,2S)-2-(4-trifluoromet¡l-fen¡l)-c¡cloprop¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5- il}-fenil)-propan-2-ol y 508 2-{2-[(1 S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-cicloprop¡l]-1H-benc¡midazol-5-il}- bencensulfonamida .
Un compuesto representativo de Fórmula (I) o una forma del mismo incluye a un compuesto seleccionado del grupo que consiste en: Comp. Nombre 1 (E)-1-(2-{2-[2-(4-ter-but¡l-fen¡l)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fenil)- etanona, 2 (£)-1-(2-{2-[2-(4-ter-but¡l-fen¡l)-v¡nil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fenil)- etanol, 3 (£)-2-{2-[2-(4-ter-but¡l-fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}-fenol, 4 (£)-N-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fen¡l)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-fen¡l)- acetamida, 5 (E)-2-{2-[2-(4-ter-butil-fen¡l)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- benzamida, 6 (£)-3-{2-[2-(4-ter-butil-fen¡l)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}- benzamida, 7 (E)-4-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- benzamida, 8 (E)-N-(4-{2-[2-(4-ter-butil-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fenil)- acetamida, 9 (£)-N-(2-{2-[2-(4-ter-but¡l-fenil)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 10 ter-butil éster del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vin¡l]-1H- bencim¡dazol-5-il}-fen¡l)-carbámico, 11 (£)-2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il}-fenilamina, 12 (E)-(2-{2-[2-(4-ter-but¡l-fen¡l)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metanol, 13 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}- benzamida, 14 (E)-2-{2-[2-(4-tr¡fluorometil-fen¡l)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fenol, 15 (E)-1-(2-{2-[2-(4-tr¡fluoromet¡l-fenil)-v¡nil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- fenil)-etanona, 16 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluoromet¡l-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- fen¡l)-etanol, 17 (£)-N-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometil-fenil)-v¡nil]-1H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida, 18 (-E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluoromet¡l-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- fenil)-propan-2-ol, 19 (£)-2-{2-[2-(4-tr¡fluorometoxi-fen¡l)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- benzamida, 20 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fen¡l)-v¡nil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- fenil)-etanona, 21 (Z )-1-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-il}- fenil)-etanol, 22 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometox¡-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}- fenil)-metansulfonam¡da, 23 (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- fenil)-propan-2-ol, Comp. Nombre 24 (E)-N-(2-{2-[2-(3.4-difluoro-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fen¡l)- acetamida, 25 (E)-N-(3-{2-[2-(3.4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fenil)- acetamida, 26 (£)-2-{2-[2-(3.4-d¡fluoro-fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- benzamida, 27 (E)-1-(2-{2-[2-(3.4-difiuoro-fenil)-vin¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-fenil)- etanona, 28 (E)-N-(2-{2-[2-(3.4-difluoro-fenil)-v¡nil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-fen¡l)- metansulfonamida, 29 2-{2-[3-(4-ter-butil-fenil)-propil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol, 30 2-[3-(4-ter-but¡l-fen¡l)-propil]-5-m-tolil-1H-bencim¡dazol, 31 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fen¡l)-etil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-fen¡l)- metansulfonamida, 32 2-{2-[2-(4-ter-but¡l-fenil)-et¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fenol, 33 3-{2-[2-(4-ter-butil-fen¡l)-etil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fenol, 34 4-{2-[2-(4-ter-but¡l-fenil)-et¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-fenol, 35 (E)-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometilsulfan¡l-fenil)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5- il}-fenil)-metanol, 36 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vin¡l]-1 H-bencim¡dazol-5- ¡l}-fenol, 37 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluoromet¡lsulfanil-fen¡l)-vinil]-1 H-benc¡m¡dazol- 5-¡l}-fenil)-acetam¡da, 38 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfan¡l-fenil)-v¡nil]-1 H-benc¡midazol-5- il}-benzamida, 39 (E)-1-(2-{2-[2-(4-tr¡fluoromet¡lsulfanil-fen¡l)-v¡nil]-1 H-bencimidazol- 5-il}-fenil)-etanona, 40 (£)-1-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfonil-fen¡l)-v¡nil]-1 H-bencim¡dazol- 5-¡l}-fenil)-etanona, 41 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]-1H-bencim¡dazol-5- il}-fenol, 42 (£)-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfon¡l-fenil)-vinil]-1 H-benc¡m¡dazol-5- ¡l}-fenil)-metanol, 43 (E)-N-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfon¡l-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-ií}-fenil)-acetamida, 44 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fen¡l)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5- ¡l}-benzam¡da, 45 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfon¡l-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-benc¡midazol- 5-¡l}-fen¡l)-etanol, 46 1-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fen¡l)-et¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- fenil)-etanol, 47 (E)-2-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfon¡l-fenil)-vin¡l]-1 H-bencim¡dazol- 5-il}-fenil)-propan-2-ol, 48 (E)-2-{2-[2-(4-ter-butil-fen¡l)-vinil]-6-trifluoromet¡l-1 H-benc¡midazol- 5-¡l}-fenol, Comp. Nombre 49 (íE -3-{2-[2-(4-ter-but¡l-fenil)-v¡n¡l]-6-trifluoromet¡l-1 H-benc¡m¡dazol- 5-ilJ-fenol, 50 (£)-N-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fen¡l)-v¡nil]-6-trifluorometil-1 H- bencimidazol-5-¡l}-fen¡l)-acetamida, 51 (E)-(2-{2-[2-(4-ter-but¡l-fenil)-v¡nil]-6-tr¡fluorometil-1 H-benc¡m¡dazol- 5-il}-fenil)-metanol, 52 (E)-2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-5-(2-fluoro-fenil)-6-trifluorometil-1 H- bencimidazol, 53 (E)-2-{2-[2-(4-ter-butil-fen¡l)-vinil]-6-trifluoromet¡l-1 H-benc¡midazol- 5-il}-benzamida, 54 ter-butil éster del ácido (£)-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-6- trifluoromet¡l-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-fen¡l)-carbámico, 55 (E)-N-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-v¡nil]-6-trifluorometil-1 H- bencim¡dazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 56 (E)-N-(2-{6-tr¡fluorometil-2-[2-(4-tr¡fluoromet¡l-fen¡l)-v¡nil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-acetamida, 57 (£)-1-(2-{6-tr¡fluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fen¡l)-vinil]-1 H- benc¡midazol-5-il}-fenil)-etanona, 58 (E)-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-tr¡fluorometil-fenil)-v¡nil]-1H- benc¡midazol-5-il}-fenil)-metanol, 59 (E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fen¡l)-v¡nil]-1 H-benc¡m¡dazol-5- il}-fenol, 60 (E)-3-{6-fluoro-2-[2-(4-tr¡fluorometil-fen¡l)-v¡nil]-1 H-benc¡midazol-5- ¡l}-fenol, 61 (E)-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-tr'ifluorometil-fenil)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol-5- ¡l}-fenil)-metanol, 62 (£)-1-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluoromet¡l-fenil)-vin¡l]-1 H-bencimidazol- 5-¡l}-fen¡l)-etanona, 63 (E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-tr¡fluorometil-fen¡l)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- ¡l}-benzamida, 64 (E)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-v¡nil]-1 H- bencim¡dazol-5-il}-fen¡l)-acetam¡da, 65 (E)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-tr¡fluorometil-fen¡l)-vinil]-1 H- benc¡midazol-5-il}-fen¡l)-metansulfonamida, 66 (E)-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡midazol-5- ¡l}-fenil)-metanol, 67 (£)-1-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluoromet¡l-fenil)-vin¡l]-1 H-bencim¡dazol- 5-il}-fen¡l)-etanona, 68 (E)-2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- ¡l}-fenol, 69 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometox¡-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 70 (E)-2-{2-[2-(4-tr¡fluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, Comp. Nombre 71 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- ¡IJ-bencensulfonamida, 77 ( )-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenii)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 78 (£)-2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencim'idazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 79 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 83 (E)-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida, 84 (E)-2-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol, 85 (£)-2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 95 (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1 H-bencimidazol- 5-il)-fenil]-metansulfonamida, 101 (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 113 (E)-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonam'ida, 114 (£)-2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol, 129 2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-etil]- H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 130 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 131 2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 139 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 145 2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 175 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 190 2-{2-[2-(4-tnfluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 198 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 234 2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol, 250 2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]- bencensulfonamida, 294 2-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}- propan-2-ol, Comp. Nombre 295 2-[2-(3-trifluorometil-fen¡letin¡l)-1 H-bencimidazol-5-il]- bencensulfonamida, 309 (E)-N-ter-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-v¡nil)-1 H-bencimidazol- 5-il}-bencensulfonamida, 310 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-tr¡fluoromet¡l-fenil)-v¡nil]-1 H-benc¡midazol-5- ¡l}-bencensulfonam¡da, 311 (E)-2-hidrox¡-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vin'il]-1 H- bencimidazol-5-il}-fen¡l)-etanona, 312 (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 314 (E)-N-metil-2-[2-(2-p-tolil-vin¡l)-1 H-bencimidazol-5-il]- bencensulfonamida, 315 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 316 (E)-2-{2-[2-(3.4-dicloro-fenil)-v¡nil]-1H-benc¡midazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 317 (£)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-N- metil-bencensulfonamida, 318 (E)-2-{2-[2-(4-dimet¡lamino-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-N- metil-bencensulfonamida, 319 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-tr¡fluorometil-fen¡l)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5- ¡l}-N-met¡l-bencensulfonam¡da, 320 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5- il}-N-metil-bencensulfonamida, 321 (£)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fen¡l)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-N- metil-bencensulfonamida, 322 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5- il}-N-met¡l-bencensulfonamida, 323 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2.3.4-trifluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- ¡l}-bencensulfonamida, 324 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2.4.5-trifluoro-fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5- ¡l}-bencensulfonamida, 325 (E)-2-{2-[2-(2.3-difluoro-fen¡l)-v¡nil] -1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 326 (E)-2-{2-[2-(2.5-d¡fluoro-fenil)-vinil] -1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 327 (E)-2-{2-[2-(2.6-difluoro-fenil)-vinil] -1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 328 (E)-2-{2-[2-(3.5-difluoro-fenil)-vinil] -1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 329 (£)-2-{2-[2-(3.4-difluoro-fenil)-vinil] -1 H-bencimidazol-5-¡l}-N-metil- bencensulfonamida, 330 (£)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-N-metil-bencensulfonamida, Comp. Nombre 331 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- ¡l}-N-metil-bencensulfonam¡da, 332 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluoromet¡l-fenil)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5- il}-N-met¡l-bencensulfonamida, 333 (E)-2-{2-[2-(3.5-b¡s-tr¡fluoromet¡l-fenil)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- N-metil-bencensulfonamida, 334 (E)-2-{2-[2-(2.5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- N-metil-bencensulfonamida, 335 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-il}-N- metil-bencensulfonamida, 336 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-v¡nil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-N- metil-bencensulfonamida, 337 (£)-2-{2-[2-(2.4-d¡cloro-fenil)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-N-metil- bencensulfonamida, 338 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-N-metil- bencensulfonamida, 339 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-il}-N- metil-bencensulfonamida, 340 (/r)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metansulfonil-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5- ¡l}-N-met¡l-bencensulfonamida, 341 (E)-N-met¡l-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]- H- bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida, 342 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]-1 H- benc¡midazol-5-il}-bencensulfonam¡da, 343 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5- ¡l}-bencensulfonam¡da, 344 (£)-N-met¡l-2-{2-[2-(3-trifluorometox¡-fenil)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol- 5-¡l}-bencensulfonamida, 345 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-tr¡fluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol- 5-¡l}-bencensulfonam¡da, 346 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}-N-met¡l- bencensulfonamida, 347 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}-N-met¡l- bencensulf onamida , 348 (E)-2-{2-[2-(2-bromo-fen¡l)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-N-met¡l- bencensulfonamida, 349 (E)-2-{2-[2-(2.4-difluoro-fenil)-vin¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-N-met¡l- bencensulfonamida, 350 N-metil-2-{2-[2-(3-tr¡fluorometil-fenil)-etil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 351 (E)-2-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡l)-vin¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-N- metil-bencensulfonamida, 357 (E)-2-{2-[2-(2.4-d¡fluoro-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, Comp. Nombre 358 (£)-2-{2-[2-(3.4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 359 (£)-2-{2-[2-(2.3-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 360 (E)-2-{2-[2-(2.5-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 361 (£)-2-{2-[2-(3.5-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 362 (£)-2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 363 (£)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 364 (E)-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 365 (£)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 366 (E)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 367 (£ -2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-bencensulfonamida, 368 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-tr¡fluorometil-fen¡l)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5- il}-bencensulfonamida, 369 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-bencensulfonamida, 370 (E)-2-{2-[2-(2.3.4-trifluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 371 (E)-2-{2-[2-(2.4.5-trifluoro-fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 372 (E)-2-{2-[2-(2.6-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 373 (E)-2-{2-[2-(3.5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 374 (£)-2-{2-[2-(2.5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 375 (£)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-bencensulfonamida, 376 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 378 (£)-2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-bencensulfonamida, 379 (E)-2-{2-[2-(5-bromo-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 380 (.E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-bencensulfonamida, Comp. Nombre 383 2-{2-[2-(4-fluoro-3-tr¡fluoromet¡l-fen¡l)-etil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 384 2-{2-[2-(2.3.4-trifluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 385 2-{2-(2-(2.4.5-trifluoro-fen¡l)-et¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 386 2-{2-[2-(2.6-d¡fluoro-fen¡l)-et¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 387 2-{2-[2-(3.5-b¡s-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencim¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 388 2-{2-[2-(2.5-bis-tr¡fluorometil-fen¡l)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulf onamida , 389 2-{2-[2-(4-cloro-2-metansulfonil-fen¡l)-etil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 390 2-{2-[2-(4-cloro-3-tr¡fluorometil-fen¡l)-etil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 391 2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-et¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 392 2-{2-[2-(2.4-d¡fluoro-fen¡l)-etil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 393 2-{2-[2-(3.4-d¡fluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 394 2-{2-[2-(2.3-difluoro-fen¡l)-et¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 395 2-{2-[2-(2.5-difluoro-fen¡l)-etil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 396 2-{2-[2-(3.5-difluoro-fen¡l)-etil]-1 H-benc¡midazol-5-il}- bencensulfonamida, 397 2-(2-fenetil-1 H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, 398 (E)-N,N-d¡metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonam¡da, 399 N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencim¡dazol-5- ¡l}-bencensulfonamida, 400 N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 402 2-{2-[2-(2-cloro-fen¡l)-et¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 404 2-{2-[2-(4-fluoro-2-tr¡fluoromet¡l-fenil)-et¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 405 2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 406 (E)-N-(2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-fen¡l)- metansulfonamida, 407 (E)-N-(2-{2-[2-(4-isoprop¡l-fen¡l)-vinil)-1 H-benc¡midazol-5-il}-fen¡l)- metansulfonamida, Comp. Nombre 408 (E)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fen¡l)-v¡nil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida, 409 (E)-N-(2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida, 410 (E)-N-(2-{2-[2-(4-difluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida, 411 (£)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 412 (E)-N-{2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}- metansulfonamida, 413 (E)-N-(2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida, 414 (E)-N-(2-{2-[2-(4-etoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 415 (E)-N-{2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}- metansulfonamida, 416 (£)-N-(2-{2-[2-(3.4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 417 (E)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 418 (E)-N-(2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 419 2-{2-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 420 2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 421 2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 422 (E)-5-(2-metansulfonil-fenil)-2-[2-(4-tnfluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol, 423 (£)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-bencensulfonamida, 424 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- ilj-bencensulfonamida, 425 (E)-2-{2-[2-(3-etox¡-fen¡l)-v¡nil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 426 (E)-2-(2-estinl-1 H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, 427 (£)-2-{2-[2-(3.4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 428 (£)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 429 (E)-2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 430 (E)-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-bencensulfonamida, Comp. Nombre 431 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vin¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 432 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-v¡nil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 433 (E)-2-[2-(2-naftalen-2-¡l-v¡n¡l)-1 H-benc¡midazol-5-il]- bencensulfonamida, 434 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 435 (E)-2-{2-[2-(4-difluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 436 (£)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fen¡l)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5- ¡l}-bencensulfonam¡da, 437 (E)-2-{2-[2-(2.4-dicloro-fen¡l)-v¡nil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 438 (£)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 439 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-v¡nil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 440 (£)-2-{2-[2-(4-etox¡-fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-il}- bencensulfonamida, 441 (£)-4-fluoro-2-{2-[2-(4-tr¡fluoromet¡l-fenil)-vinil]-1 H-benc¡m¡dazol-5- il}-bencensulfonamida, 442 2-{2-[2-(4-¡sopropil-fen¡l)-et¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 443 (E)-N-(2-{3-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fen¡l)-vin¡l]-3H-benc¡midazol- 5-¡l}-fenil)-metansulfonamida, 444 (E)-4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluoromet¡l-fenil)-v¡nil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 445 4-tr¡fluorometil-2-{2-[2-(4-tr¡fluoromet¡l-fenil)-et¡l]-1 H-benc¡midazol- 5-il}-bencensulfonam¡da, 446 (£)-5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-tr¡fluorometil-fen¡l)-vin¡l]-1 H- bencim¡dazol-5-il}-bencensulfonam¡da, 447 5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol- 5-il}-bencensulfonamida, 448 (E)-1 -[4-(2-{5-[2-( 1 -hidroxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}- vinil)-fenil)-etanona, 449 (£)-2-{2-[2-(2-quinolin-6-il-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}- propan-2-ol, 450 (£)-N-isopropil-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1 H-bencimidazol-2- il]-vinil}-benzamida, 451 (E)-2-{2-[2-(4-ciano-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 452 (£)-N-(4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-vinil}- fenil)-acetamida, Comp. Nombre 453 Acido (E)-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]- vinilj-benzoico, 454 (E)-2-{2-[2-(1 H-indol-6-il)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 455 (E)-2-{2-[2-(2.4-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- N-metil-bencensulfonamida, 456 (E)-2-{2-[2-(4-acetil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 457 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)- acetamida, 458 (E)-2.2,2-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-acetamida, 459 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)- amida del ácido (£)-2.2,2-trifluoro-etansulfónico, 460 (E)-2.2-dimetil-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-¡l}-fenil)-propionamida, 461 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- amida del ácido (£)-etansulfónico, 462 metil éster del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, 463 (£)-2-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 464 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 465 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenilamina, 466 etil éster del ácido (E)-2-{2-[2-(4-trif luorometil-fenil)-vinil]- 1 H- bencimidazol-5-il}-benzoico, 467 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida, 468 (E)-2-[2-(2-estiril-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 469 (Z)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol, 470 (£)-5-(2-aminosulfonilamino-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]- H-bencimidazol, 471 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol, 472 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenol, 473 ter-butil éster del ácido (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]- 1 H-bencimidazol-5-íl}-fen¡l)-carbámico, 474 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metanol, 475 (E)-N-{2-[2-(2-bifenil-4-il-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}- metansulfonamida, 1 Comp. Nombre 476 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]- H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metanol, 477 (E)-N-(2-{1-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol- 5-¡l}-fen¡l)-metansulfonam¡da, 478 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-acetamida, 479 ter-butil éster del ácido (£)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, 480 (£)-5-(2-metilsulfanil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol, 481 (E)-2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]-5-(2-trifluorometil- fenil)-1 H-bencimidazol, 482 (E)-2-(2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol, 483 (£)-dimetil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-bencil)-amina, 484 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- benzaldehido, 485 (E)-metil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fen^ bencil)-amina, 486 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencilamina, 487 (£)-5-(2-trifluorometil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol, 488 (E)-5-(2-trifluorometoxi-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol, 489 2-[2-(2-feniletinil-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 490 2-(2-feniletinil-1 H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, 491 (E)-5-(2-aminosulfonilamino-metilfenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)- vinil]-1 H-bencimidazol, 492 2-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}- propan-2-ol, 494 2-(2-{2-[2-(4-metoxi-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 497 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5- il}-fenil)-propan-2-ol, 498 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- benzamida, 499 N-ter-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 500 5-(2-metansulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H- bencimidazol, 501 2-(2-{2-[(1 R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, Comp. Nombre 502 2-{2-[(1 R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol- 5-¡l}-bencensulfonamida, 503 2-(2-{2-[(1 S,2S)-2-(4-trifluorometil-fen¡l)-c¡clopropil]-1 H- bencim¡dazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, 504 2-{2-[(1S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol- 5-¡l}-bencensulfonamida, 505 2-(2-{2-[(1 S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, 506 2-{2-[( R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol- 5-il}-bencensulfonamida, 507 2-(2-{2-[(1 R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H- bencim¡dazol-5-¡l}-fen¡l)-propan-2-ol y 508 2-{2-[(1S,2R)-2-(4-tnfluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol- 5-il}-bencensulfonamida .
Un compuesto representativo de Fórmula (I) o una forma del mismo incluye un compuesto seleccionado del grupo que consiste en: Comp. Nombre 1 (E)-1-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanona, 2 (£)-1-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanol, 3 (E)-2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol, 4 (£)-N-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- acetamida, 5 (E)-2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-benzamida, 9 (E)-N-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 10 ter-butil éster del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, 11 (E)-2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenilamina, 12 (£)-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metanol, 13 (- )-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- benzamida, 15 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanona, 16 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanol, 17 (£)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, Comp. Nombre 18 (£)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 22 (£)-N-(2-{2-[2-(4-tnfluorometoxi-fenil)-vinil]- H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida, 27 (E)-1-(2-{2-[2-(3.4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanona, 28 (£)-N-(2-{2-[2-(3.4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 31 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 32 2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol, 34 4-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol, 35 (_ )-(2-{2-[2-(4-tnfluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-bericimidazol-5-il}- fenil)-metanol, 38 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- benzamida, 39 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-fenil)-etanona, 40 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-fenil)-etanona, 41 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenol, 42 (£)-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-fenil)-metanol, 44 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- benzamida, 45 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-fenil)-etanol, 46 1-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-etanol, 47 (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-fenil)-propan-2-ol, 50 (/ )-N-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1 H-bencimidazol- 5-il}-fenil)-acetamida, 51 (E)-(2-{2-[2-(4-ter-but¡l-fen¡l)-vinil]-6-tr¡fluorometil-1 H-benc¡m¡dazol-5- il}-fenil)-metanol, 53 (£)-2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1 H-bencimidazol-5- ilj-benzamida, 56 (E)-N-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-acetamida, 58 (E)-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metanol, 59 (E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenol, Comp. Nombre 61 (£)-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluoromet¡l-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5- il}-fen¡l)-metanol, 62 (E)-1 -(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-fenil)-etanona, 63 (E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}- benzamida, 66 (E)-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluoromet¡l-fenil)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- fen¡l)-metanol, 67 (E)-1-(2-{6-cloro-2-[2-(4-tr¡fluorometil-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5- ¡l}-fenil)-etanona, 68 (E)-2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fen¡l)-v¡nil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}- fenol, 69 (E)-2-{2-[2-(4-tr¡fluorometox¡-fen¡l)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 70 (E)-2-{2-[2-(4-tr¡fluorometil-fen¡l)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 71 (E)-2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfonil-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 77 (E)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-fen¡l)- metansulfonamida, 78 (E)-2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-fenil)-propan- 2-ol, 79 (£)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 84 (E)-2-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol, 95 (£)-N-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-tr¡fluoro-etoxi)-fen¡l]-v¡n¡l}-1 H-bencim¡dazol-5- il)-fen¡l]-metansulfonam¡da, 114 (Z )-2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-fen¡l)- propan-2-ol, 129 2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 130 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fen¡l)-et¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 131 2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfonil-fen¡l)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 139 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-benc¡midazol-5-il}-bencensulfonamida, 175 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 190 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 198 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fen¡l)- propan-2-ol, 250 2-[2-(4-trifluorometil-fen¡let¡nil)-1 H-bencimidazol-5-il]- bencensulfonamida, Comp. Nombre 294 2-{2-[2-(3-trifluoromet¡l-fenilet¡nil)-1 H-bencim¡dazol-5-il]-fenil}-propan- 2-ol, 295 2-[2-(3-trifluoromet¡l-fenilet¡nil)-1 H-benc¡midazol-5-il)- bencensulfonamida, 309 (E)-N-ter-butil-2-{2-[2-(4-trifluoromet¡l-fenil)-vinil]-1H-bencim¡dazol-5- il}-bencensulfonam¡da, 310 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fen¡l)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 311 (£)-2-hidroxi-1-(2-{2-[2-(4-trifluoromet¡l-fen¡l)-vinil]-1 H-bencimidazol- 5-il}-fenil)-etanona, 312 (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fen¡l)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-met¡l- bencensulfonamida, 314 (£)-N-metil-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]- bencensulfonamida, 315 (£)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vin¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-N-met¡l- bencensulfonamida, 316 (E)-2-{2-[2-(3.4-d¡cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 317 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fen¡l)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-N- metil-bencensulfonamida, 3 8 (E)-2-{2-[2-(4-dimet¡lamino-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 319 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}- N-metil-bencensulfonamida, 320 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluoromet¡l-fen¡l)-v¡nil]-1 H-benc¡midazol-5-il}- N-metil-bencensulfonamida, 321 (Z )-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}-N-met¡l- bencensulfonamida, 322 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-v¡nil]-1 H-benc¡midazol-5-il}- N-metil-bencensulfonamida, 323 (JE)-N-metil-2-{2-[2-(2.3.4-tr¡fluoro-fenil)-v¡nil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 324 (£)-N-met¡l-2-{2-[2-(2.4.5-trifluoro-fenil)-vin¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 325 (E)-2-{2-[2-(2.3-difluoro-fen¡l)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-met¡l- bencensulfonamida, 326 (E)-2-{2-[2-(2.5-difluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 327 (E)-2-{2-[2-(2.6-difluoro-fen¡l)-vin¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-N-met¡l- bencensulfonamida, 328 (E)-2-{2-[2-(3.5-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-N-met¡l- bencensulfonamida, 329 (. )-2-{2-[2-(3.4-d¡fluoro-fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-N-metil- bencensulfonamida, Comp. Nombre 330 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-tr¡fluoromet¡l-fenil)-vinil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}- N-metil-bencensulfonamida, 331 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-tr¡fluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}- N-met¡l-bencensulfonamida, 332 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluoromet¡l-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- N-metil-bencensulfonamida, 333 (E)-2-{2-[2-(3.5-bis-tr¡fluorometil-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-N- metil-bencensulfonamida, 334 (E)-2-{2-[2-(2.5-bis-trifluorometil-fen¡l)-vinil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-N- metil-bencensulfonamida, 335 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fen¡l)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-N-metil- bencensulfonamida, 336 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-N-met¡l- bencensulfonamida, 337 (E)-2-{2-[2-(2.4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 338 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-N-metil- bencensulfonamida, 339 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fen¡l)-v¡nil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-N-met¡l- bencensulfonamida, 340 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metansulfonil-fen¡l)-v¡nil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- N-metil-bencensulfonamida, 341 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluoromet¡lsulfan¡l-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H- bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida, 342 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfon¡l-fen¡l)-v¡nil]-1 H- benc¡m¡dazol-5-¡l}-bencensulfonamida, 343 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 344 (E)-N-metil-2-{2-[2-(3-tr¡fluorometoxi-fenil)-vin¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5- il}-bencensulfonam¡da, 345 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-tnfluorometoxi-fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol-5- ¡l}-bencensulfonamida, 346 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-v¡nil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-N-met¡l- bencensulfonamida, 347 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-N-met¡l- bencensulfonamida, 348 (E)-2-{2-[2-(2-bromo-fen¡l)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-N-metil- bencensulfonamida, 349 (E)-2-{2-[2-(2.4-difluoro-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-met'il- bencensulfonamida, 350 N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 357 (E)-2-{2-[2-(2.4-d¡fluoro-fen¡l)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-il}- bencensulfonamida, Comp. Nombre 358 (/E)-2-{2-[2-(3.4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 359 (£)-2-{2-[2-(2.3-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 360 (£)-2-{2-[2-(2.5-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 361 (E)-2-{2-[2-(3.5-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 362 (E)-2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 363 (£)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 364 (£)-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 365 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 366 (E)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 367 (£)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 368 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-tnfluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 369 (£)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 370 (£)-2-{2-[2-(2.3.4-trifluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 371 (.5)-2-{2-[2-(2.4.5-trifluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 372 (£)-2-{2-[2-(2.6-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 373 (E)-2-{2-[2-(3.5-bis-tnfluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 374 (E)-2-{2-[2-(2.5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 375 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 376 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 378 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 379 (E)-2-{2-[2-(5-bromo-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 380 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, Comp. Nombre 383 2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 384 2-{2-[2-(2.3.4-tr¡fluoro-fen¡l)-etil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 385 2-{2-[2-(2.4.5-trifluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 386 2-{2-[2-(2.6-difluoro-fenil)-et¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}- bencensulfonamida, 387 2-{2-[2-(3.5-bis-tr¡fluoromet¡l-fenil)-et¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 388 2-{2-[2-(2.5-b¡s-trifluorometil-fen¡l)-et¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 390 2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 391 2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 392 2-{2-[2-(2.4-d¡fluoro-fenil)-et¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 393 2-{2-[2-(3.4-difluoro-fenil)-et¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 394 2-{2-[2-(2.3-difluoro-fen¡l)-etil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 395 2-{2-[2-(2.5-difluoro-fen¡l)-et¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 396 2-{2-[2-(3.5-difluoro-fenil)-et¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 397 2-(2-fenetil-1 H-benc¡midazol-5-¡l)-bencensulfonam¡da, 398 (E)-N,N-d¡met¡l-2-{2-[2-(4-trifluoromet¡l-fenil)-vin¡l]-1 H-benc¡m¡dazol- 5-il}-bencensulfonam¡da, 399 N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-benc¡midazol-5-il}- bencensulfonamida, 402 2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonam¡da, 404 2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 405 2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluoromet¡l-fenil)-et¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 406 (E)-N-(2-{2-[2-(4-bromo-fen¡l)-vin¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fen¡l)- metansulfonamida, 407 (E)-N-(2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 410 (E)-N-(2-{2-[2-(4-difluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}- fen¡l)-metansulfonam¡da, 411 (E)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-fenil)-metansulfonamida, Comp. Nombre 412 (£)-N-{2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1 H-bencim¡dazol-5-il]-fenil}- metansulfonamida, 413 (E)-N-(2-{2-[2-(4-dimet¡lam¡no-fenil)-vinil]- H-benc¡midazol-5-¡l}- fenil)-metansulfonam¡da, 414 (£)-N-(2-{2-[2-(4-etoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 415 (£)-N-{2-[2-(2-naftalen-2-il-v¡n¡l)-1 H-benc¡midazol-5-il]-fen¡l}- metansulfonamida, 416 (E)-N-(2-{2-[2-(3.4-d¡cloro-fenil)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fenil)- metansulfonamida, 417 (£)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fen¡l)-v¡n¡l]- H-bencimidazol-5- ¡l}-fenil)-metansulfonamida, 418 (/E)-N-(2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]- H-bencimidazol-5- ¡l}-fenil)-metansulfonamida, 419 2-{2-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-bencensulfonamida, 420 2-{2-[2-(4-fluoro-fen¡l)-et¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida, 421 2-{2-[2-(3-fluoro-5-tr¡fluoromet¡l-fenil)-et¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}- bencensulfonamida, 422 (£)-5-(2-metansulfon¡l-fenil)-2-[2-(4-tr¡fluoromet¡l-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H- bencimidazol, 423 (£)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 424 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluoromet¡l-fen¡l)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 426 (£)-2-(2-estir¡l-1 H-benc¡midazol-5-il)-bencensulfonamida, 427 (E)-2-{2-[2-(3.4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-il}- bencensulfonamida, 428 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fen¡l)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 429 (E)-2-{2-[2-(4-isopropil-fen¡l)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 430 (£)-2-[2-(2-p-tol¡l-vinil)- H-benc¡midazol-5-¡l]-bencensulfonamida, 431 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 432 (ZE)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- bencensulfonamida , 433 (E)-2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]- bencensulfonamida, 434 (£)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 435 ( )-2-{2-[2-(4-difluoromet¡l-fen¡l)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 436 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-tr¡fluorometil-fenil)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- bencensulfonamida, Comp. Nombre 437 (£)-2-{2-[2-(2.4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 438 (£)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}- bencensulfonamida, 439 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 440 (£)-2-{2-[2-(4-etoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 442 2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-??}- bencensulfonamida, 444 (E)-4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 445 4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5- il}-bencensulfonamida, 446 (£)-5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 447 5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5- il}-bencensulfonamida, 448 (E)-1-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-met'il-etil)-fenil)-1H-bencimidazol-2-il}- vinil)-fenil]-etanona, 449 (E)-2-{2-[2-(2-quinolin-6-il-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2- ol, 451 (E)-2-{2-[2-(4-ciano-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 455 (E)-2-{2-[2-(2.4-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N- metil-bencensulfonamida, 456 (£)-2-{2-[2-(4-acet'il-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 461 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-amida del ácido (E)-etansulfón¡co, 462 metil éster del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, 463 (E)-2-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 464 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 465 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenilamina, 466 Etil éster del ácido (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- benc¡midazol-5-il}-benzoico, 467 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- fenil)-metansulfonamida, 468 (E)-2-[2-(2-estiril-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 469 (Z)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fe propan-2-ol, Comp. Nombre 470 (iE)-5-(2-aminosulfonilamino-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]- 1 H-bencimidazol, 471 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol, 475 (E)-N-{2-[2-(2-bifenil-4-il-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}- metansulfonamida, 476 (£)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metanol, 482 (E)-2-(2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 489 2-[2-(2-feniletinil-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 490 2-(2-feniletinil-1 H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, 491 (E)-5-(2-aminosulfonilamino-metilfenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)- vinil]-1 H-bencimidazol, 492 2-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan- 2-ol, 494 2-(2-{2-[2-(4-metoxi-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-feni!)- propan-2-ol, 497 2-(2-{2-[2-(4-tnfluorometoxi-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol, 498 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- benzamida, 500 5-(2-metansulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H- bencimidazol, 501 2-(2-{2-[(1 R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, 502 2-{2-[(1 R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5- il}-bencensulfonamida, 503 2-(2-{2-[(1 S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol- 5-il}-fenil)-propan-2-ol y 504 2-{2-[(1S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5- il}-bencensulfonamida .
Un compuesto representativo de Fórmula (I) o una forma del mismo incluye un compuesto seleccionado del grupo que consiste en: Comp. Nombre 1 (E)-1-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanona, 2 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanol, Comp. Nombre 5 (E)-2-{2-[2-(4-ter-but¡l-fen¡l)-v¡nil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-benzarnida, 9 (£)-N-(2-{2-[2-(4-ter-but¡l-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fen¡l)- metansulfonamida, 12 (E)-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-v¡nil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-fenil)- metanol, 16 (Z )-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}- fenil)-etanol, 17 (E)-N-(2-{2-[2-(4-tr¡fluoromet¡l-fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- fenil)-metansulfonam¡da, 18 (E)-2-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometil-fenil)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- fenil)-propan-2-ol, 22 (£)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-v¡nil]- H-bencimidazol-5-il}- fen¡l)-metansulfonamida, 31 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonam'ida, 35 (E)-(2-{2-[2-(4-tr¡fluoromet¡lsulfanil-fen¡l)-vinil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}- fenil)-metanol, 40 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfon¡l-fen¡l)-vinil]- H-bencimidazol- 5-il}-fenil)-etanona, 42 (E)-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfon¡l-fen¡l)-vinil]- H-benc¡midazol-5- il}-fenil)-metanol, 45 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfon¡l-fenil)-v¡n¡l]-1H-bencim¡dazol- 5-¡l}-fenil)-etanol, 46 1-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfonil-fen¡l)-etil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- fenil)-etanol, 47 (£)-2-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfonil-fen¡l)-vin¡l]-1 H-bencim¡dazol- 5-il}-fenil)-propan-2-ol, 51 (E)-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-v¡nil]-6-trifluorometil-1 H-benc¡m¡dazol- 5-¡l}-fenil)-metanol, 53 (E)-2-{2-[2-(4-ter-but¡l-fenil)-v¡n¡l]-6-tr¡fluoromet¡l-1 H-bencim¡dazol-5- il}-benzamida, 58 (E)-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluoromet¡l-fenil)-vinil]-1H- bencimidazol-5-il}-fen¡l)-metanol, 61 (E)-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fen¡l)-v¡nil]-1 H-benc¡m¡dazol-5- ¡l}-fenil)-metanol, 66 (E)-(2-{6-cloro-2-[2-(4-tr¡fluorometil-fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5- il}-fen¡l)-metanol, 69 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vin¡l]-1H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 70 (E)-2-{2-[2-(4-tr¡fluoromet¡l-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida , 71 (£)-2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansuIfonil-fenil)-vinil]- H-bencimidazol-5- ¡l}-bencensulfonam¡da, 77 (E)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-fen¡l)- metansulfonamida, Comp. Nombre 78 (E)-2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 79 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fen'il)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 84 (E)-2-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol, 114 (E)-2-(2-{2-[2-(3-tnfluoromet'il-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol, 129 2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 130 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 131 2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 139 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 175 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 190 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-??}- bencensulfonamida, 198 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 250 2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]- bencensulfonamida, 294 2-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}- propan-2-ol, 295 2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]- bencensulfonamida, 310 (£)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 311 (/E)-2-hidroxi-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol- 5-il}-fenil)-etanona, 312 (£)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 314 (£)-N-metil-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]- bencensulfonamida, 315 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 316 (E)-2-{2-[2-(3.4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 317 (Z^)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N- metil-bencensulfonamida, 318 (E)-2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N- metil-bencensulfonamida, Comp. Nombre 319 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-N-metil-bencensulfonamida, 320 (£)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-N-metil-bencensulfonamida, 321 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N- metil-bencensulfonamida, 322 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- ilJ-N-metil-bencensulfonamida, 323 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2.3.4-trifluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 324 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2.4.5-trifluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 328 (£)-2-{2-[2-(3.5-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 329 (E)-2-{2-[2-(3.4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 331 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-N-metil-bencensulfonamida, 332 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-N-metil-bencensulfonamida, 333 (E)-2-{2-[2-(3.5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N- metil-bencensulfonamida, 335 (£)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N- metil-bencensulfonamida, 337 (Z )-2-{2-[2-(2.4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 339 (£)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N- metil-bencensulfonamida, 340 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-N-metil-bencensulfonamida, 341 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 342 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]- H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 344 (E)-N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-bencensulfonamida, 345 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-bencensulfonamida, 347 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 349 (E)-2-{2-[2-(2.4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 350 N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, Comp. Nombre 357 (E)-2-{2-[2-(2.4-difluoro-fen¡l)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-'il}- bencensulfonamida, 358 (E)-2-{2-[2-(3.4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 359 (E)-2-{2-[2-(2.3-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 360 (E)-2-{2-[2-(2.5-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 361 (£)-2-{2-[2-(3.5-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 362 (E)-2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-feni!)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 363 (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 364 (E)-2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 365 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 366 (£)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 367 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-bencensulfonamida, 368 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-bencensulfonamida, 369 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-tr¡fluoromet¡l-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5- il}-bencensulfonamida, 370 (E)-2-{2-[2-(2.3.4-trifluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 371 (£)-2-{2-[2-(2.4.5-trifluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 372 (E)-2-{2-[2-(2.6-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 373 (£)-2-{2-[2-(3.5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 374 (E)-2-{2-[2-(2.5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 376 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 378 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 379 (E)-2-{2-[2-(5-bromo-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 380 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, Comp. Nombre 383 2-{2-[2-(4-fluoro-3-tnfluorometil-fenil)-etil]- H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 384 2-{2-[2-(2.3.4-tnfluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 385 2-{2-[2-(2.4.5-trifluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 386 2-{2-[2-(2.6-difluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 387 2-{2-[2-(3.5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 388 2-{2-[2-(2.5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 390 2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 391 2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 392 2-{2-[2-(2.4-difluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 393 2-{2-[2-(3.4-difluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 394 2-{2-[2-(2.3-difluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 395 2-{2-[2-(2.5-difluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 396 2-{2-[2-(3.5-difluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 397 2-(2-fenetil-1 H-bencimidazol-5-iI)-bencensulfonamida, 398 (£)-N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol- 5-il}-bencensulfonamida, 399 N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-eti!]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 402 2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 404 2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 405 2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 407 (E)-N-(2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 417 (£)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol- 5-¡l}-fen¡l)-metansulfonam¡da, 418 (£)-N-(2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol- 5-il}-fenil)-metansulfonamida, 419 2-{2-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, Comp. Nombre 420 2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 421 2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 422 (£)-5-(2-metansulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol, 423 (£)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-bencensulfonamida, 424 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-bencensulfonamida, 426 (E)-2-(2-estinl-1 H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, 427 (E)-2-{2-[2-(3.4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 428 (Z )-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 429 (E)-2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 430 (E)-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-bencensulfonamida, 431 (£)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 432 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 433 (E)-2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]- bencensulfonamida, 434 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 435 (E)-2-{2-[2-(4-difluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 436 (£)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]- H-bencimidazol-5- ilj-bencensulfonamida, 437 (E)-2-{2-[2-(2.4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 438 (Z )-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 439 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 440 (£)-2-{2-[2-(4-etoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 442 2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 444 (E)-4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 445 4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5- il}-bencensulfonamida, Comp. Nombre 446 (E)-5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 447 5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]- H-bencimidazol-5- il}-bencensulfonamida, 448 (E)-1-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}- vinil)-fenil]-etanona, 449 (E)-2-{2-[2-(2-quinolin-6-il-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan- 2-ol, 451 (E)-2-{2-[2-(4-ciano-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 455 (E)-2-{2-[2-(2.4-bis-tnfluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N- metil-bencensulfonamida, 456 (E)-2-{2-[2-(4-acetil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 461 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- amida del ácido (£)-etansulfónico, 462 metil éster del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, 463 (Z )-2-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 464 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 466 Etil éster del ácido (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fentl)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-benzoico, 468 (£)-2-[2-(2-estiril-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 469 (Z)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]- H-bencimidazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol, 470 ( =)-5-(2-aminosulfonilamino-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fen¡l)-vinil]- 1 H-bencimidazol, 471 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol, 475 (E)-N-{2-[2-(2-bifenil-4-il-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}- metansulfonamida, 476 (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metanol, 482 (E)-2-(2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol, 489 2-[2-(2-feniletinil-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 490 2-(2-feniletinil-1 H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, 491 (E)-5-(2-aminosulfonilamino-metilfenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)- vinil]-1 H-bencimidazol, 492 2-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}- propan-2-ol, 494 2-(2-{2-[2-(4-metoxi-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, Comp. Nombre 497 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-ciclopropil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- fenil)-propan-2-ol, 498 2-{2-[2-(4-tr¡fluorometil-fenil)-c¡clopropil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}- benzamida, 500 5-(2-metansulfon¡l-fenil)-2-[2-(4-trifluoromet¡l-fen¡l)-c¡clopropil]-1 H- bencimidazol, 501 2-(2-{2-[(1 R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H- benc¡m¡dazol-5-il}-fen¡l)-propan-2-ol, 503 2-(2-{2-[(1 S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H- benc¡m¡dazol-5-¡l}-fenil)-propan-2-ol y 504 2-{2-[(1 S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-cicloprop¡l]-1 H-benc¡midazol- 5-il}-bencensulfonamida .
Un compuesto representativo de Fórmula (I) o una forma del mismo incluye un compuesto seleccionado del grupo que consiste en: Comp. Nombre 9 (E)-N-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 12 (E)-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metanol, 17 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida, 18 (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol, 69 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 70 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 78 (E)-2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 79 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 114 (E)-2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol, 130 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 310 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 312 (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, 319 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-N-metil-bencensulfonamida, 341 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fen¡l)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 357 (E)-2-{2-[2-(2.4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 358 (Z^)-2-{2-[2-(3.4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 362 (E)-2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 369 (£)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-bencensulfonamida, 384 2-{2-[2-(2.3.4-trifluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 390 2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, Comp. Nombre 391 2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-et¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 394 2-{2-[2-(2.3-d ifl uoro-fen i l)-etil]- 1 H-benc¡m¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 398 (E)-N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benc¡m¡dazol- 5-¡l}-bencensulfonamida, 399 N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 407 (E)-N-(2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1H-bencim¡dazol-5-il}-fen¡l)- metansulfonamida, 421 2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fen¡l)-et¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}- bencensulfonamida, 422 (£)-5-(2-metansulfonil-fenil)-2-[2-(4-tr¡fluorometil-fen¡l)-v¡nil]-1 H- bencimidazol, 428 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 429 (£)-2-{2-[2-(4-isopropil-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- bencensulfonamida , 430 (£)-2-[2-(2-p-tol¡l-v¡nil)-1 H-bencim¡dazol-5-il]-bencensulfonam¡da, 434 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fen¡l)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 442 2-{2-[2-(4-¡soprop¡l-fenil)-etil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 449 (E)-2-{2-[2-(2-quinol¡n-6-il-v¡n¡l)-1 H-benc¡midazol-5-il]-fenil}-propan- 2-ol, 461 (2-{2-[2-(4-tr¡f]uoromet'il-fenil)-viri¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fen¡l)- amida del ácido (E)-etansulfónico, 464 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fen¡l)-et¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-fen¡l)- propan-2-ol, 468 (£)-2-[2-(2-estiril-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol> 469 (Z)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}- fen¡l)-propan-2-ol, 471 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- fenil)-propan-2-ol, 489 2-[2-(2-fen¡letinil-1H-benc¡m¡dazol-5-il)-fen¡l]-propan-2-ol, 492 2-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}- propan-2-ol y 503 2-(2-{2-[(1 S,2S)-2-(4-tr¡fluoromet¡l-fenil)-ciclopropil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol.
Un compuesto representativo profético de Fórmula (I) o una forma del mismo incluye un compuesto seleccionado del grupo que consiste en: Comp. Nombre 72 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 73 (E)-C,CIC-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 74 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]- 1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 75 (E)-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanona, 76 (E)-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, 80 (E)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- C,C,C-trifluoro-metansulfonamida, 81 (£)-1-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-etanona, 82 (E)-1-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-etanol, 86 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 87 (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}^ bencimidazol-5-il)-fenil]-etanona, 88 (£)-1-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-etanol, 89 (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 90 (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 91 (E)-2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1 H- bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, 92 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-trifluorometil- etoxi)-fenil]-vinil}-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 93 (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}- H-bencimidazol- 5-il)-fenil]-etanona, 94 (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1 H-bencimidazol- 5-il)-fenil]-etanol, 96 (^-^^^-^^^^-trifluoro-etoxiHenilJ-vinilJ-I H-bencimidazol- 5-¡l)-fenil]-propan-2-ol, 97 (E)-2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1 H-bencimidazol-5- il)-bencensulfonamida, 98 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, Comp. Nombre 99 (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-etanona, 100 (£)-1-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1H- bencimidazol-5-il)-fenil]-etanol, 102 (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 103 (E)-2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1 H- bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, 104 (E)-C,C,C-tnfluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)- fenil]-vinil}-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 105 (E)-1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanona, 106 (£)-1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, 107 (E)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 108 (E)-2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 109 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 110 (E)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- C,C,C-trifluoro-metansulfonamida, 111 (£)-1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-etanona, 112 (£)-1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-etanol, 115 (E)-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 116 (E)-C,C,C-tnfluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 117 (E)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)- metansulfonamida, 118 (E)-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}-vinil)- fenil]-metansulfonamida, 119 (E)-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fenil)-vinil)-1 H-bencimidazol-5- il}-fenil)-metansulfonamida, 120 (E)-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}- vinil)-fenil]-metansulfonamida, 121 (E)-2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 122 (£)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamtda, 123 (E)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-vinil}-fenN)- C,C,C-trifluoro-metansulfonamida, 124 (E)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenii]-1 H- bencimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-metansulfonamida, Comp. Nombre 125 (E)-C,C,C-tr¡fluoro-N-(4-{2-[5-(2-metansulfonilamino-fenil)-1 H- benc¡midazol-2-¡l]-vinil}-fen¡l)-metansulfonamida, 126 (£)-C,C,C-tr¡fluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1 H- bencim¡dazol-2-¡l}-vinil)-fenil]-metansulfonam¡da, 127 (£)-2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfonilam¡no-fenil)-v¡n¡l]-1 H- benc¡m¡dazol-5-¡l}-bencensulfonam¡da, 128 (?)-0,0,0-1p????G?-?-(4-{2-[5-(2-1p????G????3?5???????3G????-?6???)- 1 H-benc¡m¡dazol-2-il]-vinil}-fenil)-metansulfonamida, 132 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1 H- benc¡m¡dazol-5-il}-fenil)-metansulfonam¡da, 133 C,C,C-tr¡fluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluoromet¡l-fenil)-et¡l]-1 H- benc¡midazol-5-il}-fenil)-metansulfonam¡da, 134 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfon¡l-fenil)-et¡l]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 135 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, 136 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, 137 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 138 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fenil)-propan-2- ol, 140 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fen¡l)-C,C,C- trifluoro-metansulfonamida, 141 1-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡l)-et¡l]- H-benc¡midazol-5-il}-fenil)- etanona, 142 1-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡l)-etil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fen¡l)- etanol, 143 N-(2-{2-[2-(4-metansulfon¡l-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 144 2-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡l)-etil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fen¡l)- propan-2-ol, 146 C,C,C-tnfluoro-N-(2-{2-[2-(4-metansulfon¡l-fenil)-etil]-1 H- benc¡midazol-5-¡l}-fenil)-metansulfonamida, 147 1-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-tr¡fluoro-1-trifluorometil-etox¡)-fen¡l]-et¡l}-1 H- bencimidazol-5-il)-fen¡l]-etanona, 148 1-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1H- bencimidazol-5-il)-fenil]-etanol, 149 N-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etox¡)-fenil]-et¡l}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 150 2-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-tnfluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1 H- benc¡midazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 151 2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-tr¡fluorometil-etox¡)-fenil]-etil}-1 H- bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, 152 C,C,C-tnfluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)- fenil]-et¡l}-1 H-bencim¡dazol-5-il)-fenil]-metansulfonam¡da, Comp. Nombre 153 1-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1 H-bencimidazol-5-il fenil]-etanona, 154 1-[2-(2-{2-[4-(2 ,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1H-bencimidazol-5-il)- fenil]-etanol, 155 N-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-tnfluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1 H-bencimidazol-5-il)- fenil]-metansulfonamida, 156 2-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1 H-bencimidazol-5-il)- fenil]-propan-2-ol, 157 2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1 H-bencimidazol-5-il)- bencensulfonamida, 158 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 159 1-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-etanona, 160 1-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-etanol, 161 N-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1H- bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 162 2-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3 ,3-pentaf luoro-propoxi)-f enil]-etil}- 1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 163 2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1 H- bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, 164 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]- etilJ- H-bencimidazol-S-i -fenill-metansulfonamida, 165 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, 166 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, 167 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 168 2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2- ol, 169 2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 170 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C- trifluoro-metansulfonamida, 171 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanona, 172 1 -(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-feni!)- etanol, 173 N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etH]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 174 2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 176 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, Comp. Nombre 177 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-benc¡m¡dazol-2-¡l]-et¡l}-fen¡l)- metansulfonamida, 178 N-[4-(2-{5-[2-(1-h¡droxi-et¡l)-fen¡l]-1 H-bencim¡dazol-2-il}-etii)-fenil]- metansulfonamida, 179 N-(2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- fenil)-metansulfonamida, 180 N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-et¡l)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}-etil)- fenü]-metansulfonamida, 181 2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fen¡l)-etil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 182 C,C,C-tr¡fluoro-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonilam¡no-fenil)-et¡l]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 183 N-(4-{2-I5-(2-acet¡l-fenil)-1 H-benc'im¡dazol-2-il]-et¡l}-fenil)-C,C,C- trifluoro-metansulfonamida, 184 C,C,C-tnfluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-h¡drox¡-etil)-fen¡l]-1 H-bencimidazol- 2-¡l}-etil)-fen¡l]-metansulfonam¡da, 185 C,C,C-tr¡fluoro-N-(4-{2-[5-(2-metansulfon¡lamino-fen¡l)-1 H- bencimidazol-2-¡l]-et¡l}-fenil)-metansulfonamida, 186 C,C,C-tr¡fluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -h¡drox¡-1-met¡l-etil)-fen¡l]-1 H- benc¡m¡dazol-2-il}-etil)-fen¡l]-metansulfonam¡da, 187 2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfonilam¡no-fenil)-et¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5- ¡l}-bencensulfonamida, 188 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfon¡lamino-fen¡l)-etil]- 1 H-bencim¡dazol-5-il}-fen¡l)-metansulfonamida, 189 2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fen¡l)-c¡clopropil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 191 2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fen¡l)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol- 5-¡l}-bencensulfonamida, 192 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometoxi-fenil)-ciclopropil]-1 H- benc¡midazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 193 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluoromet¡l-fenil)-ciclopropil]-1 H- bencimidazol-5-¡l}-fenil)-metansulfonam¡da, 194 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-c¡clopropil]- 1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonam¡da, 195 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-c¡clopropil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fen¡l)- etanona, 196 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-c¡clopropil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-fenil)- etanol, 197 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fen¡l)-ciclopropil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 199 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-cicloprop¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 200 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fen¡l)-c¡clopropil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-fen¡l)- C,C,C-tr¡fluoro-metansulfonam¡da, Comp. Nombre 201 1-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-ciclopropil]- H-bencimidazol-5-il}- fenil)-etanona, 202 1-(2-{2-[2-(4-metansulfon¡l-fenil)-c¡clopropil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- fen¡l)-etanol, 203 N-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenN)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida, 204 2-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol, 205 2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 206 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-ciclopropil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 207 1-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}- 1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-etanona, 208 1-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fen'il]-c'iclopropil}- 1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-etanol, 209 N-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}- 1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 210 2-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}- 1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 211 2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-tnfluorornetil-etox -fenil)-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, 212 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)- fenil]-ciclopropil}-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 213 1-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}- H- bencimidazol-5-il)-fenil]-etanona, 214 1-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-etanol, 215 N-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 216 2-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 217 2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-bencimidazol-5- il)-bencensulfonamida, 218 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}- 1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 219 1-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]- etanona, 220 1-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]- etanol, 221 N-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 222 2-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]- propan-2-ol, Comp. Nombre 223 2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, 224 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]- ciclopropil}-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 225 1 -(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanona, 226 1 -(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-N}-fenil)- etanol, 227 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 228 2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 229 2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 230 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenN)- C,C,C-trifluoro-metansulfonamida, 231 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-etanona, 232 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-etanol, 233 N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida, 235 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 236 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 237 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)- metansulfonamida, 238 N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-N}-ciclopropil)- fenilj-metansulfonamida, 239 N-(2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 240 N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}- ciclopropil)-fenil]-metansulfonamida, 241 2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fenil)-ciclopropil]- H-bencimidazol-5- il}-bencensulfonamida, 242 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fenil)-ciclopropil]- 1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 243 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)- C,C,C-trifluoro-metansulfonamida, 244 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol- 2-¡l}-c¡cloprop¡l)-fen¡l]-metansulfonamída, 245 C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metansulfonilamino-fenil)-1 H- bencimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)-metansulfonamida, Comp. Nombre 246 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1 H- bencimidazol-2-il}-ciclopropil)-fen¡l]-metansulfonamida, 247 2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1 H- benc¡m¡dazol-5-¡l}-bencensulfonam¡da, 248 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonilamino-fenil)- ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 249 2-[2-(4-trifluorometoxi-fen¡letinil)-1 H-benc¡m¡dazol-5-il]- bencensulfonamida, 251 2-[2-(4-tnfluorometansulfonil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]- bencensulfonamida, 252 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometoxi-feniletinil)-1 H- bencimidazol-5-il]-fenil}-metansulfonamida, 253 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol- 5-¡l]-fenil}-metansulfonam¡da, 254 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-feniletinil)-1 H- bencimidazol-5-il]-fenil}-metansulfonamida, 255 1-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanona, 256 1 -{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanol, 257 N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}- metansulfonamida, 258 2-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)- H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol, 259 2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-bencirnidazol-5-il]-bencensulfonamida, 260 N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-C,C,C- trifluoro-metansulfonamida, 261 1-{2-[2-(4-metansulfonil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}- etanona, 262 1 -{2-[2-(4-metansulfonil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}- etanol, 263 N-{2-[2-(4-metansulfonil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}- metansulfonamida, 264 2-{2-[2-(4-metansulfonil-feniletinil)- H-bencimidazol-5-il]-fenil}- propan-2-ol, 265 2-[2-(4-metansulfonil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]- bencensulfonamida, 266 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-metansulfonil-feniletinil)-1 H-bencimidazol- 5-il]-fenil}-metansulfonamida, 267 1-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, 268 1-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, 269 N-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 270 2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-trifluoronrietil-etoxi)-feniletinil]- H- bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, Comp. Nombre 271 2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-tnfluorometil-etoxi)-feniletinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 272 C,C)C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)- feniletinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 273 1-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]- H-bencimidazol-5-il}- fenil)-etanona, 274 1-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-etanol, 275 N-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida, 276 2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol, 277 2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 278 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 279 1-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, 280 1-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, 281 N-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 282 2-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, 283 2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1 H-bencimidazol- 5-il}-bencensulf onamida , 284 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]- 1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 285 1-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanona, 286 2-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol, 287 N-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}- metansulfonamida, 288 1-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanol, 289 2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-bencensulfonamida, 290 N-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-C,C,C- trifluoro-metansulfonamida, 291 1 -{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}- etanona, 292 1 -{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanol, 293 N-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}- metansulfonamida, 296 C,C,C-tr¡fluoro-N-{2-[2-(3-tr¡fluoromet¡l-fen¡let¡nil)-1 H-bencim¡dazol- 5-il]-fenil}-metansulfonamida, 297 N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il-etinil]-fenil}- metansulfonamida, Comp. Nombre 298 N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il-etinil}-fenil)- metansulfonamida, 299 N-{2-[2-(4-metansulfonilamino-feniletinil)- H-benc¡m¡dazol-5-¡l]- fenil}-metansulfonamida, 300 N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il-etinil}- fenil)-metansulfonamida, 301 2-[2-(4-metansulfonilamino-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]- bencensulfonamida, 302 C,C,C-tnfluoro-N-{2-[2-(4-metansulfonilamino-feniletinil)-1 H- bencimidazol-5-il]-fenil}-metansulfonamida, 303 N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il-etinil]-fenil}-C,C,C- trifluoro-metansulfonamida, 304 C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1 H-bencirnidazol-2-il- etinil}-fenil)-metansulfonamida, 305 C,C,C-trifluoro-N-{4-[5-(2-metansulfonilamino-fenil)-1 H- benc¡midazol-2-il-et¡n¡l]-fen¡l}-metansulfonam¡da, 306 C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1 H- bencimidazol-2-il-etinil}-fenil)-metansulfonamida, 307 2-[2-(4-trifluorometansulfonilamino-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]- bencensulfonamida y 308 C,C,C-tr¡fluoro-N-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfonilam¡no-feniletin¡l)-1 H- bencimidazol-5-il]-fenil}-metansulfonamida.
Métodos Generales de Síntesis Los compuestos representativos de la presente invención se pueden sintetizar de acuerdo con los métodos generales de síntesis que se describen a continuación y se ilustran en los esquemas siguientes. Debido a que los esquemas son una lustracion, la invención no se deberá interpretar como si estuviera limitada por las reacciones y condiciones químicas expresadas. La preparación de los diversos materiales dd partida usados en los esquemas está dentro de la experiencia de las personas versadas en el arte.
Los compuestos de la presente invención se pueden sintetizar mediante los métodos descriptos en los siguientes esquemas.
Los términos usados para describir la invención se usan comúnmente y son conocidos por los expertos en el arte. Como se usa en la presente memoria, las siguientes abreviaturas y fórmulas tiene los significados indicados: Abreviatura Significado Boc fer-butoxicarbonilo BOP hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxi- tris(dimetilamino)-fosfonio AcOH ácido acético Comp. compuesto DBU 1.8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno DCM Diclorometano DIEA ?/,/V-diisopropil etil amina DME etilenglicol dimetil éter DMF A/,/V-dimetilformamida DMSO dimetilsulfóxido EtOAc acetato de etilo EtOH Etanol HPLC cromatografía líquida de alta resolución LiOH hidróxido de litio Min Minuto(s) n-Buü n-butil litio h/hr/hrs hora(s) mCPBA ácido m-cloroperbenzoico MeOH metanol MTBE éter metil-t-butilíco PdCI2(dppf) o complejo [1.1 '-bis-(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio Pd(dppf)CI2CH2CI2 (ll)-diclorometano Pd(PPh3)4 tetrakistrifenilfosfina de paladio TA o ta temperatura ambiente TBAB bromuro de tetrabutilamonio TBSOTf trifluorometansulfonato de f-butildimetilsililo Et3N trietilamina TFA ácido trifluoroacético THF tetrahidrofurano TLC cromatografía en capa delgada Esquema de reacción AA El esquema AA ilustra una síntesis general de bencimidazoles de fórmula AA5, representativos de un compuesto de Fórmula (I).
Típicamente, una solución de 4-bromobenzen-1.2-diamina AA1 y un ácido carboxílico adecuado AA2 en oxicloruro de fósforo (POCI3) se calienta a reflujo para obtener el bromobencimidazol AA3. Alternativamente, el ácido se puede convertir en un cloruro de ácido usando cloruro de oxalilo y una cantidad catalítica de DMF en un solvente tal como cloruro de metileno. El cloruro de ácido AA2 se calienta con la 4-bromobenzen-1.2-diamina AA1 en ácido acético para dar AA3. Un grupo fenilo sustituido adecuadamente se puede unir a AA3 por una variedad de reacciones de acoplamiento (Suzuki, Stille) que son bien conocidas por los versados en el arte. Un método de sustitución particularmente útil emplea una reacción de acoplamiento de Suzuki cruzada catalizada con paladio (Huff, B. et. al. Org. Syn. 1997, 75: 53-60; y Goodson, F. E. et. al. Org. Synth. 1997, 75: 61-68).
Como ejemplo, una mezcla del bromobencimidazol AA3 se hace reaccionar con un ácido fenilborónico adecuado AA4 en presencia de un reactivo tal como carbonato de cesio y una cantidad catalítica de catalizador de paladio tal como PdCI2dppf en un solvente tal como una mezcla de dioxano y etanol a temperaturas elevadas para dar AA5. Los tiempos de reacción se pueden reducir por la modalidad de este procedimiento a temperaturas similares (aproximadamente 100°C) o temperaturas menores en un sintetizador de microondas. Otros catalizadores de paladio adecuados para este tipo de reacción incluyen a Pd(PPh3)4.
Esquema de reacción BB Los ácido cinámicos requeridos se pueden sintetizar por medio de los procedimientos descriptos en el esquema de reacción BB.
OH Una solución de arilaldehído BB1 y (carbetoximetilen)trifenil fosforano en un solvente tal como tolueno o benceno en presencia de una base tal como NaOH se agita usualmente a temperaturas elevadas para dar el correspondiente éster cinamato. El éster se hidroliza en condiciones estándares para proporcionar el correspondiente ácido cinámico BB2.
A (R4)r BB2 H°2C BB3 El ácido fenilpropiónico BB3 requerido se puede sintetizar a partir de ácido cinámico BB2 por hidrogenación mediante una variedad de procedimientos estándares. Como se mostró anteriormente, una mezcla de BB2 en etanol con una cantidad catalítica de paladio en carbón (10%) se agita a temperatura ambiente en una atmósfera hidrógeno [344.5 kPa (50 psi)] para dar el ácido BB3.
Esquema de reacción BB' El esquema de reacción BB' es una variante del esquema de reacción BB.
A (R4)r OHC-A (R4)r CH2(C02H)2 ^ H02C BB1 BB2 La reacción del aldehido BB1 con ácido malónico y una cantidad catalítica de piperidina en piridina a temperaturas elevadas produce ácido cinámico BB2 con alto rendimiento El ácido BB2 se convierte en el cloruro de ácido por reacción con cloruro de oxalilo y una cantidad catalítica de DMF en un solvente tal como cloruro de metileno. El cloruro de ácido luego se calienta con AA1 en ácido acético para dar ???, el cual se procesa adicionalmente en lugar de AA3 como se describe en el esquema de reacción AA.
Esquema de reacción CC El esquema de reacción CC proporciona un método para preparar 4-bromobencen-1.2-diaminas sustituidas intermediarias.
CC1 CC2 Como ejemplo, a una solución de 4-bromoanilina adecuadamente sustituida CC1 en anhídrido trifluoroacético se agrega KN03 en porciones a una temperatura adecuada. Luego la mezcla de reacción se puede calentar a temperatura ambiente para la conversión óptima a nitroamida CC2.
CC3 En forma secuencial, mediante procedimientos estándares, la amida se hidroliza y el grupo nitro se reduce para dar la bromodiamina CC3. El intermediario CC3 se elabora adicionalmente como se describe en el esquema de reacción AA.
Esquema de reacción DD Una secuencia de síntesis alternativa para producir los compuestos de la presente invención se describe en el esquema de reacción DD.
Un bromobencimidazol sustituido DD1 (representativo de AA3 en el esquema AA) se protege (mediante un grupo protector tal como Boc), luego se convierte al éster pinacolboronato DD2 en condiciones de acoplamiento de Suzuki estándares (Prieto, M. et. al., J. Org. Chem. 2004, 69: 6812-6820; McDonald, D. et. al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15: 5241 - 5246; y, Poon, S. F. el al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 5477-5480). En un típico procedimiento, una mezcla de bromo-bencimidazol DD1 , bis-(pinacolato)diboro, carbonato de potasio y una cantidad catalítica de un catalizado de paladio tal como PdC dppf en DMF se calienta a temperaturas elevadas para dar el éster boronato DD2. Con frecuencia, los tiempos de reacción se pueden reducir por el realizamiento de este procedimiento a temperaturas similares o inferiores en un aparato de irradiación de microondas.
El éster boronato DD2 se puede convertir a los compuestos de la presente invención (DD3 protegido con Boc) por el acoplamiento de Suzuki con un haluro, mesilato o trifalto de metilo En ese caso, el borano DD2 se hace reaccionar con un haluro de arilo adecuado, tetrakis(trifenilfosfina) paladio (0) y tetraíluoroborato de tri-ter-butilfosfonio en carbonato de potasio acuoso 2M en tolueno a 100°C para dar la forma protegida de DD3. La desprotección con un ácido tal como TFA proporciona DD3.
Esquema de reacción EE El esquema de reacción EE describe métodos para preparar compuestos representativos de la presente invención.
La anilina EE1 se puede convertir a una variedad de amidas, carbamatos o ureas EE2 por medio de la utilización de cualquier cantidad de métodos de acilación que son usados comúnmente por las personas versadas en el arte. Como ejemplo, la reacción de EE1 en un solvente tal como THF con un cloruro de ácido sustituido y una base tal como trietilamina proporciona la correspondiente amida de EE2. Como ejemplo adicional, la reacción de EE1 en THF con un cloroformiato sustituido y trietilamina proporciona el correspondiente carbamato sustituido de EE2. EE1 se puede convertir a sulfonamidas por la utilización de varias condiciones de suifonilación. Por ejemplo, la reacción de EE1 en un solvente tal como THF con un cloruro de alquilsulfonilo y trietilamina proporciona la alquilsulfonamida EE3. La EE1 se puede sustituir en forma selectiva y sucesiva para dar EE3. Un método eficiente de lograr esto es por medio de una alquilación reductiva con aldehidos o cetonas (ver Mattson, R. J. et. al. J. Org. Chem. 1990, 55, 2552-2554) y referencias mencionadas en el mismo]. En este procedimento, proporciones iguales de EE1 y un aldehido o cetona se agitan con isopropóxido de titanio (IV), seguido de la adición de cianoborohidruro de sodio en un solvente tal como etanol para proporcionar la amina sustituida EE3 Esquema de reacción FF Una secuencia de síntesis para producir compuestos de la presente invención donde L es ciclopropilo se describe en el esquema de reacción FF.
La reacción del éster cinamato FF1 , en este caso un metil éster, con metiluro yoduro de trimetilsulfonio en un solvente tal como DMSO e hidruro de sodio (como se ejemplifica en Burger, A. et. al. J. Med. Chem. 1970, 13, 33-35), proporciona un ciclopropil éster FF2. La hidrólisis de FF2 proporciona el ácido FF3, que se transforma adicionalmente en los bencimidazoles descriptos en el esquema AA.
Esquema de reacción GG El esquema de reacción GG describe un método alternativo para preparar intermediarios ácidos con grupo ciclopropilo.
Los ácidos cinámicos se convierten a la correspondiente amida de Weinreb, por la conversión al cloruro de ácido como se describe en los Esquemas de Reacción AA y BB'. El cloruro de ácido se hace reaccionar con clorhidrato de ?,?-dimetilhidroxilamina y una base tal como trietilamina en cloruro de metileno para proporcionar la amida GG2. La amida GG2 se convierte a ciclopropil amida GG3 com ose describe en el esquema FF. La amida GG3 luego se hidroliza para proporcionar el ácido GG4, típicamente por reacción con butóxido de potasio terciario en THF.
Esquema de reacción HH Una secuencia de síntesis para producir los compuestos de la presente invención donde R-iAr es bencensulfonamida se describe en el esquema de reacción HH.
El acoplamiento por la reacción de Suzuki del éster boronato DD2 del esquema de reacción DD y bromobencen-t-butilsulfonamida HH1 seguido de desprotección con TFA proporciona el producto HH2.
Esquema de reacción II Una secuencia de síntesis para producir los compuestos de la presente invención donde R es un grupo éter se describe en el esquema de reacción II.
R-OH Un éster del ácido 4-hidroxicinámico disponible en el mercado 111 se puede convertir a éteres análogos por varias vías que incluyen la reacción de Williamson. En este procedimiento bien conocido 111 y un haluro de alquilo se hace reaccionar con una base tal como carbonato de cesio en un solvente tal como acetonitrilo para proporcionar el producto 112. Los electrófilos más efectivos pueden ser derivados de alcoholes tales como mesilatos, p-toluensulfonatos o trifluorometansulfonatos (triflatos). Un método alternativo efectivo es la conversión de 111 a éteres análogos II2 por medio de la reacción Mitsunobu (revisado por Mitsunobu, O., Synthesis, 1981 , 1 -28).
II3 Los éteres análogos II2 se pueden reducir adicionalmente ácido 113 mediante técnicas estándares.
Esquema de reacción JJ El Esquema de Reacción JJ describe los métodos para preparar ácidos cinámicos que contienen grupos amino sustituidos.
JJ4 El éster cinamato JJ1 se puede convertir a una variedad de amidas, carbamatos o ureas JJ2 por utilización de cualquier cantidad de métodos de acilación que son comúnmente usados por personas versadas en el arte. Como ejemplo, la reacción de JJ1 en un solvente tal como THF con un cloruro de ácido sustituido y una base tal como trietilamina proporciona la amida correspondiente de J2. Como ejemplo adicional, la reacción de JJ1 en THF con un cloroformiato sustituido y trietilamina proporciona el carbamato sustituido de JJ2. JJ1 se puede convertir a sulfonamidas por utilización de diversas condiciones de sulfonilación. Por ejemplo, la reacción de JJ1 en un solvente tal como THF con un cloruro de alquilsulfonilo y trietilamina proporciona la alquilsulfonamida JJ3. El JJ1 se puede sustituir en forma selectiva y sucesiva para proporcionar JJ4. Un eficiente método de substitución es por medio de la alquilación reductiva con aldehidos o cetonas (ver Mattson, R. J. et. al. J. Org. Chem., 1990, 55, 2552-2554 y referencias mencionadas en el mismo). En este procedimiento, cantidades iguales de JJ1 y un aldehido o cetona se agitan con isopropóxido de titanio (IV), seguido por la adición de cianoborohidruro de sodio en un solvente tal como etanol para proporcionar la amina sustituida JJ4.
Esquema de reacción KK Una secuencia de síntesis para preparar los compuestos de la presente invención donde L es acetileno se describe en el Esquema de reacción KK.
KK1 KK2 Cuando no están disponibles en el mercado, los ácidos propiólicos KK2 se preparan por la reacción de acetilenos KK1 con n-butil litio en THF a -78°C calentando a 0°C durante 30 min. La mezcla se enfría a -78°C, y se transfiere a una solución saturada de dióxido de carbono en THF a -78°C. La reacción se calienta lentamente a ta para proporcionar el correspondiente ácido propiólico KK2.
La reacción del ácido propiólico KK2 con clorhidrato de 4-bromobencen-1.2-diamina KK3 en etilenglicol a reflujo proporciona el clorovinilbencimidazol KK4.
La reacción de KK3 con un ácido fenil borónico en condiciones de Suzuki en un sintetizador de microondas y condiciones térmicas descriptas en el Esquema de Reacción AA proporciona compuestos acetüénicos KK4.
Esquema de reacción LL Una secuencia de síntesis alternativa para producir los compuestos de la presente invención se describe en el esquema de reacción LL.
La bromodiamina protegida LL1 se acopla con un ácido borónico adecuado por medio del acoplamiento de Suzuki descripto en los esquemas de reacción previos para proporcionar la diamina LL2.
El LL2 luego se hace reaccionar con un ácido o cloruro de ácido para proporcionar LL3 (como se describe en los esquemas de reacción AA o BB').
Esquema de reacción MM Una secuencia de síntesis alternativa para producir los compuestos de la presente invención donde L es vinilo o etilo que se pueden usar como alternativa al esquema BB' se describe en el esquema de reacción MM.
HCI Una solución del AA1 y la dicloroimina M 1 (como se describe en McElvain, S. M. et. al. J. Am. Chem. Soc. 1942, 64, 1825) en etanol se calienta para proporcionar el clorometil bencimidazol MM2 (como se describe en Komoriya et. al. Bioorg. Med. Chem., 2004, 12, 2099-21 14).
El calentamiento en dicloroetano con trifenilfosfina convierte a M2 en la sal de fosfonio M3.
La reacción del MM3 con diversos aldehidos o cetonas en un solución de THF anhidro y EtOH con una base tal como DBU (1.8-diazabiciclo[4.5.0]undec-7-eno) proporciona bromobencimidazol ??? , que se elabora adicionalmente como se describe en el esquema de reacción AA.
Esquema de reacción NN Una secuencia de síntesis alternativa para producir compuestos de la presente invención se describe en el esquema de reacción NN.
La biarildiamina LL2 se hace reaccionar con la dicloroimina MM1 descripta en el esquema de reacción MM para proporcionar NN1.
Como se describe en el esquema de reacción MM, NN1 se convierte para dar NN2.
Esquema de reacción 00 Los compuestos de la presente invención donde L es etileno se pueden preparar por la vía alternativa descripta en el Esquema de Reacción OO.
Los compuestos de la presente invención tales como NN3, donde L es vinilo, se disuelven en un solvente tal como metanol, y se hidrogenan mediante un catalizador tal como Pd al 10% en carbón para dar 001 Esquema de reacción PP Una secuencia de síntesis para producir compuestos de la presente invención donde L es ciclopropilo se describe en el esquema de reacción PP.
La reacción de la olefina PP1 con un diazoacetato de alquilo, tal diazoacetato de etilo, en presencia de un catalizador, tal como trifluorometan-sulfonato de cobre(l) y ligando quiral de Evans (Evans, D.A.; Woerpel, K ; Hinman, M.M.; Faul, M.M. J.Am. Chem. Soc. 1991 , 1 13, 726-728) en un solvente tal como cloroformo, proporciona un enantiómero del ciclopropil éster PP2. El enantiómero (R,R)-ciclopropil éster PP2 se obtiene cuando se usa un ligando quiral tal como el compuesto 38b, 2.2-bis-[2-((4S)-(1 .1-dimetiletil)-1.3-oxazolinil)]propano. El enantiómero (S,S)-ciclopropil éster se obtiene cuando se usa el ligando quiral, compuesto 38a, 2.2-bis-[2-((4R)-(1.1-dimetiletil)-1.3-oxazolinil)]propano. Las configuraciones del residuo ciclopropilo se predijeron sobre la base del informe de Evans J.Am. Chem. Soc. 1991. La hidrólisis del éster PP2 da el ácido PP3, el cual se transforma posteriormente en los bencimidazoles del esquema AA.
PP4 Para determinar el exceso enantiomérico de los productos de ciclopropanación asimétricos PP2, el ácido PP3 se hace reaccionar con N,O-dimetilhidroxil amina en presencia de una base tal como diisopropiletilamina, y un reactivo de acoplamiento de amidas tal como BOP, en un solvente tal como DMF para producir la metoxi metil amida PP4. La 1H RMN resultante de la amida PP4 en presencia de una cantidad apropiada de un agente de desplazamiento quiral, tal como (R)-(-)-2.2,2- tr¡fluoro-1-(9-antril)etanol, proporciona la resolución de la línea de base de los singuletes de metoxi resultantes. La relación de la integración de los singuletes del metoxi brinda el valor de ee. De este modo, la RMN mostró los singuletes de metoxi alrededor de 3.47 y 3.45 ppm. La integración de los singuletes fue 1 y 99, respectivamente; de este modo se obtiene un valor de ee de 99%.
Esquema de reacción QQ Una secuencia de síntesis para producir compuestos de la presente invención donde F es un alcohol se describe en el esquema de reacción QQ.
Como se elaboró en el esquema BB', el aldehido QQ1 se hace reaccionar con ácido malónico y una cantidad catalítica de piperidina en piridina a temperaturas elevadas para proporcionar un ácido QQ2. El ácido QQ2 se convierte en un cloruro de ácido QQ3 por reacción con cloruro de oxalilo y una cantidad catalítica de DMF en un solvente tal como cloruro de metileno.
Como se elaboró en el esquema AA, el cloruro de ácido QQ3 se calienta con 4-bromobencen-1.2-diamina AA1 en ácido acético para dar un bromobencimidazol QQ4.
Como se elaboró en el esquema AA, un ácido fenil borónico adecuadamente sustituido se hace reaccionar con bencimidazol QQ4 en presencia de un reactivo y una cantidad catalítica de un catalizador de paladio en un solvente para proporcionar un bencimidazol QQ5 sustituido con alcohol, representativo de un compuesto de Fórmula (I).
EJEMPLO 1 (a-1-(2 2-í2-(4-ter-butil-fenil)-vinil1-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil)-etanona (Comp. 1) Paso A (E)-5-bromo-2-f2-(4-ter-butil-fenil)-vinil1-1 H-bencimidazol A una solución del ácido 3-(4-ter-butil-fenil)-acrílico (12 g, 58.7 mmoles) en POCI3 (200 mi), se agregó lentamente 4-bromo-bencen-1.2-diamina (10g, 53.4 mmoles). La solución se calentó a reflujo durante 18 h. La solución se concentró, y el POCI3 residual se elimino azeotrópicamente con tolueno. El residuo se dividió entre EtOAc y 10% de Na2C03. La fase orgánica se lavó con salmuera, se secó con Na2S04, filtró y el filtrado se concentró. El residuo se purificó por cromatografía (sílice, EtOAc: hexanos, 3:7) para proporcionar el compuesto del título 1a (7.1 g, 31 % de rendimiento). H-RMN (400 MHz, CDCI3) d (ppm): 7.64 (d, 1 H, J=13.9 Hz) 7.62 (s, 1 H) 7.41 (d, 2H, J=8.4 Hz) 7.36 (d, 1 H, J=8.5 Hz) 7.33 (d, 2H, J=8.4 Hz) 7.28 (s, 1 H) 7.22 (dd, 1 H, J=1.8 Hz, J=8.5 Hz) 7.02 (d, 1 H, J=16.5 Hz) 1 .25 (s, 9H).
Paso B (a-1-(2-(2-r2-(4-ter-butil-fenil)-vinill-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil)-etanona Una solución del Compuesto 1a (0.106 g, 0.30 mmoles), ácido 2-acetilbenzenborónico (136 mg; 0.76 mmoles), PdCI2dppf (0.06 mmoles) y Cs2CO3 (0.244 g, 0.75 mmoles) en 1.4-dioxano: EtOH 5:1 se calentó a 1 15 °C. Después de 18 h, la solución se enfrió y concentró. El residuo se purificó mediante placas de TLC preparativas (gel de sílice, 20 X 20 cm, 2000 micrones, EtOAc:hexanos 3:7) para proporcionar el compuesto del título 1 (0.0146 g). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.54 (m, 1 1 H) 7.23 (dd, 1 H, J=1.6 Hz, J=8.3 Hz) 7.15 (d, 1 H, J=16.5 Hz) 2.02 (s, 3H) 1 .36 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 395.3 (M+1 ). Mediante los procedimientos descriptos en el Ejemplo 1 y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención: Comp. Nombre y datos 3 (E)-2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol El compuesto del título (0..048 g) se preparó a partir del ácido 2- hidroxibencenborónico (0.0345 g, 0.25 mmoles) y el Compuesto 1a (0.029 g, 0.1 mmoles). H-RMN (400 MHz, CDCI3) d (ppm): 7.56 (s, 1 H) 7.31 (dd, 2H, J=12.2 Hz, J=24.1 Hz) 7.10 (m, 8H) 6.86 (t, 1 H, J=7.3 Hz) 6.78 (d, 1 H, J=16.4 Hz) 1.19 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 368.3 (M+1). 4 (E)-N-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-il}-fenil)- acetamida El compuesto del titulo (0.001 g) se preparó a partir del ácido 2-N- acetil-bencenborónico (0.136 g, 0.76 mmoles) y el Compuesto 1a (0.106 g, 0.3 mmoles). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.44 (m, 4H) 7.24 (m, 6H) 6.91 (d, 1 H, J=12.4 Hz) 6.47 (d, 1 H, J=12.4 Hz) 1.86 (s, 1 H) 1.20 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 410.2 (M+1 ). 5 (E)-2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-il}- benzamida El compuesto del título (0.001 g) se preparó a partir del ácido 2- aminocarbonil-bencenborónico (0.136 g, 0.76 mmoles) y el Compuesto 1a (0.106 g, 0.3 mmoles). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.48 (m, 6H) 7.37 (m, 5H) 7.26 (dd, 1 H, J=1.6 Hz, J=8.3 Hz) 7.04 (d, 1 H, J=16.5 Hz) 1.26 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 396.1 (M+1 ). 6 (E)-3-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- benzamida El compuesto del titulo (0.001 g) se preparó a partir de 3- aminocarbonilbencen-borónico (0.136 g, 0.76 mmoles) y el Compuesto 1a (0.106 g, 0.3 mmoles). H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 8.22 (t, 1 H, J=1.7 Hz) 7.88 (m, 3H) 7.62 (m, 6H) 7.51 (m, 2H) 7.17 (d, 1 H, J=16.5 Hz) 1.38 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 396.1 (M+1). 7 (E)-4-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- benzamida El compuesto del título (0.002 g) se preparó a partir del ácido 4- aminocarbonilbencenborónico (0.136 g, 0.76 mmoles) y el Compuesto 1a (0.106 g, 0.3 mmoles). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD ) d (ppm) 7.97 (m, 2H) 7.77 (m, 4H) 7.60 (m, 4H) 7.47 (d, 2H, J=8.4 Hz) 7.13 (d, 1 H, J=16.5 Hz) 1.36 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 410.2 (M+1). 8 (£)-N-(4-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- acetamida El compuesto del título 0.0038 g) se preparó a partir del ácido 4-N- acetilbencenborónico (0.136 g, 0.76 mmoles) y el Compuesto 1a (0.106 g, 0.3 mmoles) para proporcionar el compuesto del titulo (0.0038 g). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.73 (m, 2H) 7.61 (m, 7H) 7.49 (m, 3H) 7.12 (d, 1 H, J=16.5 Hz) 2.17 (s, 3H) 1.36 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 410.2 (M+1 ).
Comp. Nombre y datos 9 (E)-N-(2-{2-[2-(4-ter-but¡l-fenil)-v¡nil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fen¡l)- metansulfonamida El compuesto del titulo (0.0045 g) se preparó a partir de la 2- metansulfonamida del ácido bencenborónico (0.163 g, 0.76 mmoles) y el Compuesto 1a (0.106 g, 0.3 mmoles). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.62 (m, 6H) 7.50 (d, 2H, J=8.5 Hz) 7.41 (m, 2H) 7.34 (m, 2H) 7.17 (d, 1 H, J=16.5 Hz) 2.75 (s, 3H) 1.37 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 446.2 (M+1). 10 ter-bultil éster del ácido (£)-(2-{2-[2-(4-ter-but¡l-fenil)-vin¡l]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico El compuesto del título (0.0016 g) se preparó a partir del ácido 2-N- Boc-bencenborónico (0.180 g, 0.76 mmoles) y el Comp. 1b (E)-5- bromo-2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-aminobencim¡dazol (0.106 g, 0.3 mmoles). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.62 (m, 5H) 7.50 (m, 2H) 7.33 (dd, 1 H, J=1.6 Hz, J=8.3 Hz) 7.14 (m, 3H) 6.83 (m, 2H) 3.37 (s, 9H) 1.37 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 468.1 (M+1 ). 11 (E)-2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenilam¡na Una solución de del ter-butil éster del ácido (£)-(2-{2-[2-(4-ter-butil- fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico (0.005 g, 0.01 mmoles) en cloruro de metileno (1 mi ) se trató con ácido trifluoroacético (0.5 mi ). La solución se agitó a temperatura ambiente durante 4 h, luego se concentró para proporcionar el compuesto del titulo (0.003 g). 1H-RMN (400 MHz ,CD3OD) d (ppm) 8.03 (d, 1 H, J=16.5 Hz) 7.90 (d, 1 H, J=8.5 Hz) 7.85 (s, 1 H) 7.74 (d, 2H, J=8.4 Hz) 7.65 (dd, 1 H, J=1.5 Hz, J=8.5 Hz) 7.59 (d, 2H, J=8.4 Hz) 7.43 (m, 5H) 1.39 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 368.1 (M+1). 12 (/ )-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metanol El compuesto del titulo (0.0046 g) se preparó a partir del ácido 2- hidroximetilbencenborónico (0.102 g, 0.76 mmoles) y el Compuesto 1a (0.106 g, 0.3 mmoles). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.59 (m, 5H) 7.49 (d, 2H, J=8.4 Hz) 7.40 (m, 2H) 7.34 (m, 2H) 7.27 (dd, 1 H, J=1.6 Hz, J=8.3 Hz) 7.16 (d, 1 H, J=16.6 Hz) 4.58 (s, 2H) 1.37 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 383.2 (M+1). 24 (E)-N-(2-{2-[2-(3.4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}- fenil)-acetamida Mediante el procedimiento del Ejemplo 1 , Paso B, el compuesto del titulo (0.001 g) se preparó a partir del ácido 2-N-acetilbencenborónico (0.136 g, 0.76 mmoles) y el Compuesto 1c (£)-5-bromo-2-[2-(3.4- difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol(0.10 g, 0.30 mmoles). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.61 (m, 5H) 7.39 (m, 6H) 7.18 (d, 1 H, J=16.5 Hz) 1.99 (s, 3H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 390.2 (M+1).
Comp. Nombre y datos 25 (£)-N-(3-{2-[2-(3.4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-acetamida El compuesto del título (0.0102 g) se preparó a partir del ácido" 3-N- acetilbencenborónico (0.136 g, 0.76 mmoles) y el Compuesto 1c (0.10 g, 0.30 mmoles). H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.78 (d, 1 H, J=0.9 Hz) 7.63 (s, 1 H) 7.44 (m, 5H) 7.26 (m, 4H) 7.01 (d, 1 H, J=16.5 Hz) 2.06 (s, 3H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 390.1 (M+1). 26 (E)-2-{2-[2-(3.4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- benzamida El compuesto del título (0.0031 g) se preparó a partir del ácido 2- aminocarbonilbencen borónico (0.125 g, 0.76 mmoles) y el Compuesto 1c (0.10 g, 0.30 mmoles). 1H-RMN (400 MHz, CDCI3 + CD3OD) d (ppm) 7.62 (s, 1 H) 7.40 (m, 9H) 7.18 (td, 1 H, J=8.4 Hz, J=10.1 Hz) 7.01 (d, 1 H, J=16.5 Hz). MS (ESI, ion pos.) m/z: 376.2 (M+1). 27 (E)-1-(2-{2-[2-(3.4-difluoro-fenil)-vinil]- H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanona El compuesto del título (0.001 g) se preparó a partir del ácido 2- acetilbencenborónico (0.125 g, 0.76 mmoles) y el Compuesto 1c (0.10 g, 0.30 mmoles). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.49 (m, 5H) 7.37 (m, 4H) 7.23 (td, 1 H, J=8.4 Hz, J=10.3 Hz) 7.14 (dd, 1 H, J=1.7 Hz, J=8.3 Hz) 7.06 (d, 1 H, J=16.5 Hz) 1.91 (s, 3H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 375.2 (M+1). 28 (E)-N-(2-{2-[2-(3.4-difluoro-fen¡l)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida El compuesto del título (0.0021 g) se preparó a partir del ácido 2- metilsulfonilamino bencenborónico (0.163 g, 0.76 mmoles) y el Compuesto 1c (0.10 g, 0.30 mmoles). H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.-50 (m, 5H) 7.36 (m, 1 H) 7.26 (m, 5H) 7.07 (d, 1 H, J= 6.5 Hz) 2.64 (s, 3H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 426.1 (M+1). 30 (E)-2-[3-(4-ter-butil-fenil)-propil]-5-m-tolil-1 H-benc¡m¡dazol El compuesto del título (0.0182 g) se preparó a partir del ácido 3- metilfenilbencenborónico (0.052 g, 0.38 mmoles) y .el Compuesto 5a 5- bromo-2-[3-(4-ter-butil-fenil)-propil]-1 H-bencimidazol (0.055 g, 0.15 mmoles). 1H-RMN (400 MHz, CDCI3) d (ppm) 7.33 (m, 3H) 7.18 (m, 5H) 7.03 (d, 1 H, J=7.4 Hz) 6.95 (d, 2H, J=8.3 Hz) 2.85 (m, 2H) 2.57 (t, 2H, J=7.5 Hz) 2.30 (s, 3H) 2.06 (m, 2H) 1.17 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 383.2 (M+1).
EJEMPLO 2 ( -1-(2- 2-r2-(4-ter-butil-fenil)-vinil1-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil)-etanol (Comp. 2) Una solución del Comp. 1 (E)-1-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]- H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona (0.005 g, 0.01 mmoles) en etanol (0.5 mi) se trató con NaBH4 (0.003 g, 0.08 mmoles). Después de 3 h, la mezcla de reacción se aplicó a una placa TLC preparativa (2000 micrones, gel de sílice, 20 x 20) y se desarrolló mediante EtOAc:hexanos 1 :1. La banda deseada se extrajo y concentró para proporcionar el compuesto del título (0.002 g). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.69 (m, 1 H) 7.62 (m, 3H) 7.50 (m, 3H) 7.41 (ddd, 2H, J=2.5 Hz, J=10.1 Hz, J=14.1 Hz) 7.32 (dt, 1 H, J=1.4 Hz, J=7.5 Hz) 7.23 (m, 2H) 7.17 (d, 1 H, J=16.5 Hz) 4.99 (q, 1 H, J=6.3 Hz) 1.38 (s, 9H) 1.35 (d, 1.5H, J=6.1 Hz) 1.33 (d, 1.5H, J=6.1 Hz). MS (ESI, ion pos.) m/z: 397.2 (M+1).
EJEMPLO 3 (E)-2 2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinH^ (Comp. 13) Paso A (E)-5-bromo-2-f2-(4-tri†luorometil-fenil)-vinil1-1 H-bencimidazol Mediante el procedimiento del Ejemplo 1 , Paso A, el compuesto del titulo 10c (0.910 g) se preparó a partir del Compuesto 10a ácido 3-(4-trifluorometil-fenil)-acrílico (1.5 g, 6.9 mmoles) y 4-bromo-bencen-1.2-diamina (1.3 g, 6.9 mmoles). 1H-RMN (400 MHz, CDCI3 + DMSO(d6)) d (ppm) 7.78 (d, 1H, J=16.5 Hz) 7.73 (d, 1 H, J=1.7 Hz) 7.66 (m, 4H) 7.48 (d, 2H, J=8.0 Hz) 7.33 (dd, 1 H, J=1.8 Hz, J=8.5 Hz) 7.23 (d, 1 H, J=16.5 Hz).
Paso B (E)-2-(2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil1-1H-bencimidazol-5-il)-benzamida Mediante el procedimiento del Ejemplo 1 , Paso B, el compuesto del título (0.001 g) se preparó a partir de 2-carboxamidofenilbencenborónico (0.120 g, 0.76 mmoles) y el Compuesto 10c (0.110 g, 0.30 mmoles). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.74 (d, 2H, J=8.2 Hz) 7.63 (m, 3H) 7.57 (s, 1 H) 7.40 (m, 6H) 7.22 (d, 1 H, J=16.5 Hz). MS (ESI, ion pos.) m/z: 408.1 (M+1 ).
Mediante los procedimientos descriptos en el Ejemplo 3 y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención: Comp. Nombre y datos (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-il}- fenol El compuesto del título (0.001 g) se preparó a partir del ácido 2- hidroxibencenborónico (0.105 g, 0.38 mmoles) y el Compuesto 10c (0.110 g, 0.30 mmoles). 1H-RMN (400 Hz, CD3OD) d (ppm) 7.74 (d, 2H, J=8.3 Hz) 7.63 (dd, 3H, J=8.7 Hz, J=17.1 Hz) 7.56 (s, 1 H) 7.50 (d, 1 H, J=8.3 Hz) 7.38 (dd, 1 H, J=1.5 Hz, J=8.4 Hz) 7.22 (m, 2H) 7.06 (m, 1 H) 6.82 (m, 2H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 381.3 (M+1). (E)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-etanona El compuesto del título (0.001 g) se preparó a partir del ácido 2- acetilbencenborónico (0.125 g, 0.76 mmoles) y el Compuesto 10c (0.110 g, 0.30 mmoles). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.75 (d, 2H, J=8.2 Hz) 7.60 (m, 4H) 7.48 (m, 2H) 7.38 (m, 3H) 7.23 (d, 1 H, J=16.6 Hz) 7.16 (dd, 1 H, J=1.7 Hz, J=8.3 Hz) 1.92 (s, 3H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 407.3 (M+1). (E)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-etanol Una solución del Compuesto 15 (£)-1-(2-{2-[2-(4-trifluoromet¡l-fen¡l)- vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona (0.005 g, 0.01 mmoles) en etanol (0.5 mi ) se trató con NaBH, (0.003 g, 0.08 mmoles). Después de 3 h, la solución se aplicó a una placa de TLC preparativa (2000 micrones, gel de sílice, 20 x 20) y desarrollada mediante EtOAc:hexanos 1 : 1. La banda deseada se extrajo y concentró para proporcionar el compuesto del título (0.001 g). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.87 (d, 1 H, J=8.2 Hz) 7.76 (d, 1 H, J=8.0 Hz) 7.67 (m, 1 H) 7.51 (s, 1 H) 7.42 (m, 1 H) 7.32 (m, 1 H) 7.25 (m, 1 H) 4.98 (q, 1 H, J=6.4 Hz) 1.35 (d, 1 H, J=6.4 Hz). MS (ESI, ion pos.) m/z: 409.2 (M+1).
Comp. Nombre y datos 17 (£)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida El compuesto del titulo (0.094 g) se preparó a partir del ácido 2- metilsulfonil aminobencenborónico (0.163 g, 0.76 mmoles) y el Compuesto 10c (0.110 g, 0.30 mmoles). H-RMN (400 MHz, DMSO(d6)) d (ppm) 12.82 (s, 1 H) 8.89 (s, 1 H) 7.91 (d, 2H, J=8.1 Hz) 7.80 (m, 2H) 7.75 (s, 1H) 7.70 (m, 1H) 7.58 (d, 1 H, J=6.9 Hz) 7.37 (m, 6H) 2.73 (d, 3H, J= 28.8Hz). MS (ESI, ion pos.) m/z: 458.2 (M+1). 31 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida Mediante el procedimiento de Ejemplo 1 , Paso A, el Compuesto 3b 5-bromo-2-[2-(4-trifluoroetil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol se preparó a partir del ácido 3-(4-trifluorometil-fenil)-propiónico (1.04 g, 5.04 mmoles) y 4-bromo-bencen-1.2-diamina (0.946 g, 5.06 mmoles). Mediante el procedimiento de Ejemplo 1 , Paso B., el compuesto del titulo se preparó a partir del ácido 2-metilsulfonilaminobencenborónico (0.367 g, 1.7 mmoles) y el Compuesto 3b (0.188 g , 0.51 mmoles). 1H-RMN (400 MHz, (CD3OD) d (ppm) 7.64-7.50 (m, 5H), 7.47-7.34 (m, 4H), 7.34-7.27 (m, 2H), 3.27 (s, 4H), 2.71 (s, 3H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 460.16 (M+1).
EJEMPLO 4 (E)-2- 2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinin (Comp. 19) Paso A Ácido 3-(4-trifluorometoxi-fenil)-acrilico Una solución de 4-trifluorometoxibenzaldehído (26.3 mmoles), ácido malónico (5.6 g, 53.8 mmoles) y piperidina (0.265 mi, 2.7 mmoles) en piridina (15 mi) se calentó a 70°C durante 18 h. Se agregó agua (200 mi) a la solución de reacción. La mezcla se acidificó a pH 4 mediante ácido clorhídrico concentrado. La solución se filtró. El sólido se lavó con agua. El sólido se secó in vacuo para proporcionar el compuesto del titulo 4a (1.2 g). 1H-RMN (d6-DMSO) d (ppm): 6.80 (d, J = 16.02 Hz, 1 H), 6.72 (m, 2H), 6.38 (m, 2H), 5.55 (d, J = 16.00 Hz, 1 H).
Paso B Cloruro de 3-(4-trifluorometoxi-fenil)-acriloilo Una solución del Compuesto 4a (1.2 g, 5.2 mmoles) en cloruro de metileno (20 mi ) se trató con cloruro de oxalilo (7.8 mi , 3.6 mmoles). A la solución se agregó DMF (0.02 mi). La solución de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 h. La solución de reacción se concentró. El residuo se secó in vacuo para proporcionar el Compuesto 4b, el cual se usó sin purificación posterior en el próximo paso.
Paso C (E)-5-bromo-2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil1-1 H-bencimidazol Una solución del Compuesto 4b (1g, 4 mmoles) en ácido acético (10 mi) se agregó lentamente a una solución de 4-bromo-bencen-1.2-diamina (0.744g, 4 mmoles) en ácido acético (10 mi ). La solución se calentó a 100°C durante 18 h. La solución se enfrió a temperatura ambiente. A la solución se agregó acetato de etilo:hexanos 3:7 (100 mi). La solución se filtró. El sólido se secó in vacuo para proporcionar el compuesto del título 4c (1.1 g). 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) ppm 8.12 (d, J = 16.60 Hz, 1 H), 7.98 (m, 1 H), 7.87 (m, 2H), 7.82-7.68 (m, 1 H), 7.67-7.37 (m, 4H), 7.34 (d, J = 16.58 Hz, 1 H). MS (ESI ion pos.) m/z: 383.2 y 385.2.
Paso D ( -2-(2-r2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinill-1 H-bencimidazol-5-il)-benzamida Mediante el procedimiento de Ejemplo 1 , Paso B, el compuesto del título 19 se preparó a partir del ácido 2-carboxamido-fenilbencenborónico y el Compuesto 4c. Mediante los procedimientos descriptos en el Ejemplo 4 y reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención: Comp. Nombre y datos 20 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometoxi-fenil)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5- ¡l}-fenil)-etanona El compuesto del titulo (0.001 g) se preparó a partir del ácido 2- acetilbencenborónico (0.280 g, 1.7 mmoles) y el Compuesto 4c (0.195 g, 0.51 mmoles). 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.66 (d, J = 8.72 Hz, 2H), 7.61-7.43 (m, 4H), 7.43-7.32 (m, 3H), 7.24 (d, J = 8.19 Hz, 2H), 7.19-7.06 (m, 2H), 1.96-1.86 (m, 3H). MS (ESI, Ion pos.) m/z 423.14 (M+ ). 21 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- ¡l}-fenil)-etanol Mediante el procedimiento de Ejemplo 2, el compuesto del titulo se preparó a partir del Compuesto 20. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.76-7.80 (d, J=8.84Hz, 2H) 7.60-7.70 (m, 3H) 7.50 (bs, 1 H) 7.40-7.44 (ddd, J=1 .26, 7.32Hz, 1 H) 7.29-7.37 (m, 3H) 7.20-7.25 (m, 3H) 4.96-5.02 (q, J= 6.57Hz, 1 H) 1 .34-1 .36 (d, J=6.32Hz, 3H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 425.2 (M+1 ). 22 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-fenil)-metansulfonamida El compuesto del título (0.05 g) se preparó a partir del ácido 2- metilsulfonil aminobencenborónico (0.521 g, 2.4 mmoles) y el Compuesto 4c (0.463 g, 1 .2 mmoles). 1H-RMN (400 MHz, DMSO(d6)) d (ppm) 12.76 (d, J = 5.43 Hz, 1 H), 8.90 (d, J = 4.68 Hz, 1 H), 7.83 (d, J = 8.72 Hz, 2H), 7.65 (m, 1 H), 7.50-7.22 (m, 8H), 2.76 (s, 1.5H), 2.69 (s, 1.5H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 474.2 (M+1 ).
EJEMPLO 5 2-(2-r3-(4-ter-butil-fen¡l)-propin-1 H-bencim¡dazol-5-il)-fenol (Comp. 29) Paso A A5-bromo-2-[3-(4-ter-butil-fenil)-propill- H-bencimidazol Mediante el procedimiento de Ejemplo 1 , Paso A, el compuesto del titulo 5a (0.512 g) se preparó a partir del ácido 4-(4-ter-butil-fenil)-butírico (2.0 g, 10.7 mmoles) y 4-bromo-bencen-1 .2-diamina (2.0 g, 10.7 mmoles). 1H-RMN (400 MHz, CDCI3) d(???t?) 7.73 (d, 1 H, J=1.6 Hz) 7.45 (d, 1 H, J=8.5 Hz) 7.38 (dd, 1 H, J=1.8Hz, J=8.5Hz) 7.32 (m, 3H) 7.12 (d, 2H, J=8.3 Hz) 2.97 (m, 2H) 2.73 (t, 2H, J=7.4 Hz) 2.23 (m, 2H) 1.33 (s, 9H).
Paso B 2-(2-f3-(4-ter-butil-fenil)-propil1-1 H-bencimidazol-5-il)-fenol Mediante el procedimiento delineado en el Ejemplo 1 , Paso B, el compuesto del título 29 (0.0083 g) se preparó a partir del ácido 2-hidroxibencenborónico (0.07 g, 0.5 mmoles) y el Compuesto 5a (0.074 g, 0.2 mmoles). H-RMN (400 MHz,CDCI3) d (ppm) 7.51 (s, 1 H) 7.39 (d, 1 H, J=8.1 Hz) 7.16 (m, 6H) 6.95 (d, 3H, J=8.2 Hz) 6.88 (t, 1 H, J=7.4 Hz) 2.73 (t, 2H, J=7.5 Hz) 2.52 (t, 2H, J=7.3 Hz) 2.00 (m, 2H) 1.20 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 385.3 (M+1).
EJEMPLO 6 2-(2-r2-(4-ter-butil-fenil)-etin-1 H-bencimidazol-5-il)-fenol (Comp. 32) Paso A Ácido 3-(4-ter-butil-fenil)-propiónico Una mezcla del ácido 3-(4-ter-butil-fenil)-acrílico (12.28 g, 60.1 mmoles) y 10% de paladio en carbono (0.6 g) en etanol se hidrogenó a 344.5 kPa (50 psi) de hidrógeno durante 2 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de un lecho de celite, un disco de nilón y los solventes se eliminaron in vacuo para producir el compuesto del título 6a (12.36 g, 59.9 mmoles) como un polvo cristalino blanco. H-RMN (d6-DMSO) d (ppm): 12.10 (s, 1 H), 7.29 (d, 2H), 7.12 (d, 2H), 2.88 (t, 2H), 2.50 (t, 2H), 1.25 (s, 9H). MS (ESI ion pos.) m/z: 228.9 (M+Na+) Paso B 5-bromo-2-[2-(4-ter-butil-fenil)-etil1-1 H-bencimidazol A una solución del Compuesto 6a (1.04 g, 5.04 mmoles), en 25 mi de POCI3 se agregó 4-bromo-bencen-1.2-diamina (0.946 g, 5.06 mmoles). La mezcla de reacción se reflujo en una atmósfera de nitrógeno durante 2.5 h luego concentró in vacuo. El residuo se trató con 25 mi de benceno y se evaporó in vacuo. El residuo se dividió entre 50 mi de EtOAc y 50 mi de NaHC03 saturado. Las fracciones orgánicas se lavaron con 50 mi de NaHCO3 saturado y con 50 mi de salmuera. La fracción orgánica se secó con Na2S04, se filtró y el filtrado se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice, EtOAc:Heptano 2:8-4:6)) para producir el compuesto del título 6b (0.726 g, 2.03 mmoles) como un polvo. 1H-RMN (d6-DMSO) d (ppm): 12.48-12.32 (m, 1 H), 7.74-7.58 (m, 1 H), 7.51-7.38 (m, 1 H), 7.33-7.22 (m, 3H), 7.17 (d, 2H), 3.10 (m, 4H), 1.27 (s, 9H). MS (ESI ion pos.) m/z: 357.1/359.1 (M+H+).
Paso C 2-(2-[2-(4-ter-butil-fenil)-etin-1 H-bencimidazol-5-il)-fenol Una mezcla del Compuesto 6b, (0.036 g, 0.10 mmoles), ácido 2-hidroxi fenil borónico (0.022 g, 0.16 mmoles), Cs2CO3 (0.074 g, 0.23 mmoles) y PdCI2(dppf) (0.008 g, 0.01 mmoles) en 2 mi de dioxano/EtOH 5:1 en un tubo sellado se calentó a 100°C durante 15 minutos en un sintetizador de microondas. Se agregaron más ácido 2-hidroxi fenil borónico (0.024 g, 0.17 mmoles) y más PdCI2(dppf) (0.010 g, 0.01 mmoles) y la reacción se calentó a 120°C durante 20 minutos. La mezcla de reacción se dividió entre 20 mi de EtOAc, 20 mi de agua y 2 mi de salmuera. La fracción orgánica se evaporó y el residuo se purificó por cromatografía (fase reversa, acetonitrilo:agua + 0.1 % de TFA, 25:75-95:5). Las fracciones relevantes se congelaron y liofilizaron para proporcionar el producto del Compuesto 32 (0.0 3 g, 0.04 mmoles) como un polvo color canela. 1H-RMN (d6-DMSO) d (ppm): 14.55 (br s, 1 H), 9.69 (s, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 7.77 (d, 1 H), 7.65 (d, 1 H), 7.36-7.30 (m, 3H), 7.24-7.15 (m, 3H), 6.98 (d, 1 H), 6.92 (t, 1 H), 3.40 (t, 2H), 3.17 (t, 2H), 1.25 (s, 9H). MS (ESI ion pos.) m/z: 371.2 (M+H+).
Mediante los procedimientos descriptos en el Ejemplo 6 y reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención: Comp. Nombre y datos 33 3-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-etil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenol El compuesto del titulo (0.016 g) se preparó a partir del ácido 3-hidroxifenil borónico (0.037 g) y el Compuesto 6b (0.036 g). 1H-RMN (d6-DMSO) d (ppm): 14.62 (br s, 1 H), 9.62 (s, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.81 (d, 1 H), 7.71 (dd, 1 H), 7.36-7.27 (m, 3H), 7.18 (d, 2H), 7.13 (d, 1 H), 7.08 (t, 1 H), 6.82 (dd, 1 H), 3.40 (t, 2H), 3.16 (t, 2H), 1.25 (s, 9H). MS (ESI ion pos.): 371.2 (M+H+). 34 4-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-etil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenol El compuesto del título (0.022 g) se preparó a partir del ácido 4-hidroxifenil borónico (0.032 g) y el Compuesto 6b (0.036 g). H-RMN (d6-D SO) d (ppm): 14.61 (br s, 1 H), 9.65 (s, 1 H), 7.85 (s, 1 H), 7.78 (d, 1 H), 7.71 (dd, 1 H), 7.56 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 6.89 (d, 2H), 3.39 (t, 2H), 3.16 (t, 2H), 1.25 (s, 9H). MS (ESI ion pos.) m/z: 371.2 (M+H+).
EJEMPLO 7 (E)-(2-~f2-r2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinin-1H-bencimidazol-5-ilV feniQ-metanol (Comp. 35) Paso A Etil éster del ácido (E)-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-acrilíco A una solución de 4-trifluorometilsulfanil-benzaldehido (15.46 g, 75.0 mmoles) en 350 mi de benceno se agregó (carbetoximetilen)trifenil-fosforano (26.14 g, 75.0 mmoles). La mezcla de reacción se reflujo en una atmósfera de nitrógeno durante 6 horas. Los solventes se eliminaron in vacuo y el material resultante se trituró con 350 mi de éter dietilico y se filtró. El filtrado se concentró in vacuo y se trituró una vez más con 50 mi de éter dietilico. El filtrado se evaporó in vacuo y purificó por cromatografía (sílice, EtOAc:heptano 0:10-1 :9) para obtener el compuesto del título 7a (15.8 g, 57.3 mmoles) como un sólido blanco. 1H-RMN (400MHz, d6-DMSO) d (ppm): 7.89 (d, 2H), 7.75 (d, 2H), 7.70 (d, 1 H), 6.77 (d, 1 H), 4.21 (q, 2H), 1.27 (t, 3H). MS (ESI ion pos.) m/z: 217. Q (M+H+).
Paso B Ácido (E)-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-acrilico A una solución del Compuesto 7a (10.31 g, 37.3 mmoles), en 300 mi de etanol se agregó solución de NaOH acuosa 3N (13.0 mi , 39.0 mmoles). La mezcla de reacción se agitó durante 21 horas, luego se evaporó in vacuo. El residuo se disolvió en 250 mi de agua y a esta se agregó HCI acuoso 1 N (45 mi , 45 mmoles). El precipitado resultante se filtró, se enjuagó con agua y secó bajo una corriente de aire para producir el compuesto del título 7b (8.967 g, 36.1 mmoles) como un polvo blanco. 1H-RMN (400M Hz, d6-DMSO) d (ppm): 12.58 (s, 1 H), 7.85 (d, 2H), 7.74 (d, 2H), 7.63 (d, 1 H), 6.66 (d, 1 H).
Paso C (£ -5-bromo-2-r2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil1-1 H-bencimidazol A una suspensión del Compuesto 7b (1.240 g, 5.00 mmoles) en 100 mi de CH3CN se agregó POCI3 (2.3 mi, 25.1 mmoles) y 4-bromo-bencen-1.2-diamina (0.938 g, 5.01 mmoles). La mezcla de reacción se calentó a reflujo en una atmósfera de nitrógeno durante 18 horas, se enfriaron ligeramente y luego se agregó 4-bromo-bencen-1.2-diamina adicional (0.468 g, 2.50 mmoles). El reflujo continuó durante 6 horas, luego se agregó una cantidad final de 4-bromo-bencen-1.2-d¡amina (0.468 g, 2.50 mmoles). Después del calentamiento durante 15 horas adicionales, la mezcla de reacción se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía (sílice, NH3 en MeOH (2M):CH2CI2, 1 :99-5:95) luego una segunda vez (EtOAc:heptano 1 :9-1 :1 )) para proporcionar el compuesto del título 7c (1.255 g, 3.14 mmoles) como un polvo canela. 1H-RMN (400MHz, d6-DMSO) d (ppm): 12.96-12.83 (br d, 1 H), 7.87-7.68 (m, 6H), 7.60-7.45 (m, 1 H), 7.39-7.29 (m, 2H). MS (ESI ion pos.) m/z: 398.9/400.9 (M+H+).
Paso D (a-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinin-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil)-metanol A una solución del Compuesto 7c (0.040 g, 0.10 mmoles) y ácido 2-hidroximetil fenil borónico (0.029 g, 0. 9 mmoles) en 3 mi de dioxano en un tubo de presión pequeña se agregó una solución de Na2C03 acuosa (0.13 mi , 2M, 0.26 mmoles) seguido por PdCI2(dppf) (0.008 g, 0.01 mmoles). Al recipiente se le inyectó argón, se tapó y calentó en un baño de aceite a 120°C durante 1 hora. La mezcla de reacción se dividió entre 20 mi de EtOAc, 20 mi de agua y 2 mi de salmuera. Las fracciones orgánicas se secaron con Na2S04, filtraron y el filtrado se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía (fase reversa, acetonitrilo:agua + 0.1% TFA, 1 :3-95:5). Las fracciones relevantes se mezclaron con poli(vinilpiridina), filtraron, congelaron y liofilizaron para proporcionar el compuesto del título 35 (0.027 g, 0.063 mmoles) como un polvo amarillo. 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO) d (ppm): 7.89-7.78 (m, 5H), 7.71-7.57 (m, 3H), 7.44-7.28 (m, 5H), 4.44 (s, 2H). MS (ESI ion pos.) m/z: 426.7 (M+H+). Mediante los procedimientos descriptos en el Ejemplo 7 y reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención: Comp. Nombre y datos 36 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil- fenil)-vinil]- H-benc¡midazol-5-¡l}-fenol El compuesto del titulo (0.029 g) se preparó a partir del ácido 2-hidroxifenil borónico (0.028 g) y el Compuesto 7c (0.040 g). 1H-RMN (400MHz, d6-DMSO) d (ppm): 9.61 (s, 1 H), 7.90-7.79 (m, 6H), 7.70 (d, 1 H), 7.54 (d, 1 H), 7.42 (d, 1 H), 7.33 (dd, 1 H), 7.19 (dt, 1 H), 6.98 (d, 1 H), 6.91 (dt, 1 H). MS (ESI ion pos.) m/z: 412.8 (M+H+). 37 (E)-N-(2-{2-[2-(4- trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol- 5-il}-fen¡l)-acetamida El compuesto del título (0.016 g) se preparó a partir del ácido N-[2-(4.4.5.5-tetrametil- [1.3.2]d¡oxaborolan-2-il)-fenil]-acetamida (0.052 g) y el Compuesto 7c (0.040 g). H-RMN (400MHz, d6- DMSO) d (ppm): 9.24 (s, 1 H), 7.86 (d, 2H), 7.82-7.75 (m, 3H), 7.67 (d, 1 H), 7.57 (s, 1 H), 7.51 (d, 1 H), 7.44- 7.24 (m, 5H), 1.89 (s, 3H). MS (ESI ion pos.) m/z: 453.8 (M+H+). 38 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil- fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-benzamida El compuesto del titulo (0.031 g) se preparó a partir del ácido 2-benzamido borónico (0.034 g) y el Compuesto 7c (0.040 g). 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO) d (ppm): 7.91-7.79 (m, 5H), 7.73- 7.66 (m, 3H), 7.54-7.38 (m, 6H), 7.31 (s, 1 H). MS (ESI ion pos.) m/z. 439.8 (M+H+). 39 (E)-1 -(2-{2-[2-(4- trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol- 5-il}-fenil)-etanona El compuesto del título (0.027 g) se preparó a partir del ácido 2-acetil fenil borónico (0.034 g) y el Compuesto 7c (0.040 g). 1H-RMN (400MHz, d6-DMSO) d (ppm): 7.87 (d, 2H), 7.84-7.77 (m, 3H), 7.69 (d, 1 H), 7.55-7.47 (m, 2H), 7.64-7.58 (m, 3H), 7.40 (d, 1 H), 7.21 (dd, 1 H), 2.09 (s, 3H). MS (ESI ion pos.) m/z: 438.7 (M+H+).
EJEMPLO 8 (E)-1-(2^2 2-(4-trifluorometansulfonil-fenM)-vinin-1 H-bencimidazol-5-il>- feniQ-etanona (Comp. 40) Paso A Ácido (E -3-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-acrilico A una suspensión del Compuesto 7b (2.483 g, 10.01 mmoles), en 50 mi de TFA se agregó 30% de solución de H202 (8 mi, 83 mmoles). La mezcla de reacción se agitó durante 21 h, luego se vertió en 250 mi de agua helada. El precipitado resultante se filtró, enjuagó con agua y se secó al vacío a 50°C para producir el compuesto del título 8a (2.281 g, 8.14 mmoles) como un polvo blanco. 1H-RMN (400MHz, d6-DMSO) d (ppm): 12.80 (s, 1 H), 8.15 (s, 4H), 7.73 (d, 1 H), 6.83 (d, 1 H). MS (ESI ion pos.) m/z: 278.9 (M-H+).
Paso B (E)-5-bromo-2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil1-1 H-bencimidazol A una suspensión del Compuesto 8a (1.405 g, 5.01 mmoles) en 100 mi de acetonitrilo se agregó POCI3 (2.3 mi, 25.1 mmoles). La mezcla de reacción se reflujo en una atmósfera de nitrógeno durante 30 minutos, luego se enfrió lentamente. A esta mezcla de reacción se agregó 4-bromo-bencen-1.2-diamina (0.946 g, 5.06 mmoles) y la reacción se reflujo durante 2 h antes de agregar 4-bromo-bencen-1.2-diamina adicional (0.942 g, 5.04 mmoles). Después de una hora de calentamiento, la mezcla de reacción se enfrió y filtró a través de un lecho de celite. La torta de filtración se enjuagó con acetonitrilo, acetato de etilo y metanol. El filtrado se agitó con NaHC03/EtOAc acuosa. La fracción orgánica se evaporó y se dividió entre 100 ml de EtOAc y 100 ml de NaHC03 saturado. La fracción orgánica se secó con Na2SO4, filtró y el filtrado se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía (gel de silcie EtOAc:heptano 1 :4-1 :1) para producir el compuesto del titulo 8b (1.595 g, 3.70 mmoles) como un polvo color canela. H-RMN (400 MHz, d6-DMSO) d (ppm): 13.00 (d, 1 H), 8.14 (q, 4H), 7.87-7.73 (m, 2H), 7.63-7.50 (m, 2H), 7.40-7.33 (m, 1 H). MS (ESI ion pos.) m/z: 430.8/432.8 (M+H+).
Paso C (a-1-(2-(2-f2-(4-trifluorometansulfonil-fen¡l)-vinill- H-bencimidazol-5-il)-fenil)-etanona Una solución del Compuesto 8b (0.043 g, 0.10 mmoles), y ácido 2-acetil fenil borónico (0.035 g, 0.21 mmoles) en 3 ml de dioxano se agitó en un tubo de presión pequeño. Se agregó solución acuosa de Na2CO3 (0.13 ml , 2M, 0.26 mmoles) seguido por PdCI2(dppf) (0.007 g, 0.01 mmoles). El recipiente se limpió con argón, se tapó y calentó en un baño de aceite a 120°C durante 1 h. La mezcla de reacción se dividió entre 20 mi de EtOAc, 20 mi de agua y 2 mi de salmuera. La fracción orgánica se secó con Na2SO4,filtró y el filtrado se evaporó. El residuo se arrojó sobre una bolsa de gel de sílice con 100% de EtOAc y luego se evaporó. El material bruto se purificó por cromatografía (fase reversa, acetonitrilo/agua + 0.1 % de TFA, 1 :3-95:5). Las fracciones apropiadas se mezclaron con poli(vinilpiridina), se filtraron, congelaron y liofilizaron para proporcionar el compuesto del título 40 (0.022 g, 0.047 mmoles) como un polvo amarillo. 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO) d (ppm): 8.16 (q, 4H), 7.87 (d, H), 7.70 (d, 1 H), 7.64-7.56 (m, 3H), 7.55-7.47 (m, 3H), 7.21 (d, 1 H), 2.09 (s, 3H). MS (ESI ¡on pos.): 471.0 (M+H+). Mediante los procedimientos descriptos en el Ejemplo 8 y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención : Comp. Nombre y datos 41 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil- fenil)-vin¡l]- H-bencim¡dazol-5-il}-fenol El compuesto del titulo (0.024 g) se preparó a partir del ácido 2-hidroxifenil borónico (0.029 g) y el Compuesto 8b (0.043 g). H-RMN (400MHz, d6-DMSO) d (ppm): 9.53 (s, 1 H), 8.16 (q, 4H), 7.85 (d, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 7.65 (d, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 7.47 (d, 1 H), 7.33 (d, 1 H), 7.17 (dt, 1 H), 6.97 (d, 1 H), 6.90 (dt, 1 H). MS (ESI ion pos.) m/z 445.0 (M+H+). 42 (£)-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfon¡l- fen¡l)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metanol El compuesto del título (0.030 g) se preparó a partir del ácido 2-hidroximetil fenil borónico (0.027 g) y el Compuesto 8b (0.043 g). 1H-RMN (400MHz, d6-DMSO) d (ppm): 8.16 (q, 4H), 7.89 (d, 1 H), 7.69 (d, 1 H), 7.62 (d, 2H), 7.58 (d, 1 H), 7.43-7.33 (m, 2H), 7.30 (dd, 2H), 4.44 (s, 2H). MS (ESI ion pos.) m/z: 459.0 (M+H+). 43 (£)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil- fenil)-vinil]- H-bencimidazol-5-il}-fenil)-acetamida El compuesto del titulo (0.01 1 g) se preparó a partir del ácido N-[2-(4.4.5.5-tetrametil- [1.3.2]dioxaborolan-2-il)-fenil]-acetamida (0.053 g) y el Compuesto 8b (0.043 g). H-RMN (400MHz, d6-DMSO) 8 (ppm): 9.23 (s, 1 H), 8.15 (q, 4H), 7.85 (d, 1 H), 7.67 (d, 1 H), 7.62-7.55 (m, 2H), 7.51 (d, 1 H), 7.42-7.23 (m, 4H), 1.89 (s, 3H). MS (ESI ion pos.) m/z 486.1 (M+H+). 44 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil- fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-benzamida El compuesto del título (0.018 g) se preparó a partir del ácido 2-benzamido borónico (0.034 g) y el Compuesto 8b (0.043 g). 1H-RMN (400MHz, d6-DMSO) d (ppm): 8.16 (q, 4H), 7.88 (d, 1 H), 7.70-7.64 (m, 3H), 7.59 (d, 1 H), 7.54-7.39 (m, 4H), 7.36 (dd, 1 H), 7.30 (s, 1 H). MS (ESI ion pos.) m/z: 472.0 (M+H+).
EJEMPLO 9 (E)-1-(2- 2-r2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il>- fenil)-etanol (Comp. 45) 1-(2-(2-f2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-etin-1 H-bencimidazol-5-¡IMeniD-etanol (Comp. 46) A una solución del Compuesto 40 (0.047 g, 0.10 mmoles) en 5 mi de EtOH se agregó NaBH4 (0.028 g, 0.74 mmoles). Después de 1 h, se agregó una cantidad adicional de NaBH4 (0.024 g, 0.63 mmoles). Después de 4.5 h adicionales, la reacción se diluyó en 25 mi de EtOAc y se lavó dos veces con 25 mi de agua/salmuera. Las fracciones orgánicas se secaron con Na2S04, filtraron y el filtrado se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía (fase reversa (acetonitrilo/agua con 0.1% de TFA, 1 :3-95:5). Los dos productos se aislaron, congelaron y liofilizaron para proporcionar los productos del Compuesto 45 (0.024 g, 0.051 mmoles) como un polvo amarillo y el Compuesto 46 (0.020 g, 0.042 mmoles) como un polvo blanco. Compuesto 45: 1H-RMN (400MHz, d6-DMSO) d (ppm): 8.18 (dd, 4H), 7.93 (d, 1 H), 7.74 (d, 1 H), 7.67 (d, 1 H), 7.64-7.57 (m, 2H), 7.43 (dt, 1 H), 7.35-7.27 (m, 2H), 7.21 (dd, 1 H), 4.80 (q, 1 H), 1.22 (d, 3H). MS (ESI ion pos.) m/z: 472.8 (M+H+). Compuesto 46: 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO) d (ppm): 8.12 (d, 2H), 7.82-7.74 (m, 3H), 7.70-7.63 (m, 2H), 7.47-7.37 (m, 2H), 7.32 (dt, 1 H), 7.18 (dd, 1 H), 4.72 (q, 1 H), 3.47 (t, 2H), 3.40 (t, 2H), 1.19 (d, 3H).
MS (ESI ion pos.) m/z: 474.8 (M+H+).
EJEMPLO 10 (E)-2-(2- 2-r2-(4-trif1uorometil-fenil)-vin¡n-1 H-bencim¡dazol-5-il)-fenil)- Paso A Ácido 3-(4-trifluorometil-fenil)-acrilico Una solución de 4-trifluorometilbenzaldehído (7.7 mi, 57.7 mmoles), ácido malónico (12.0 g, 1 15.4 mmoles), 0.567 µ? de piperidina (5.75 mmoles) en 30 mi de piridina se agitó a 70 °C durante 18 h. La solución de reacción se enfrió a temperatura ambiente. Se agregó agua (300 mi) y la mezcla resultante se acidificó a pH 4 (litmus) usando ácido clorhídrico concentrado para proporcionar un precipitado. El sólido se filtró y se lavó con agua hasta que el filtrado fue neutro. El producto sólido se secó in vacuo para proporcionar el compuesto del título 10a como un polvo blanco (11.2 g, 90 %). HRMN (400MHz, DMSO-d6) d (ppm): 12.60 (bs, 1 H), 7.92 (d, 2H, J= 8.2 Hz), 7.77 (d, 2H, J=8.2 Hz), 7.66 (d, 1 H, J=16.0 Hz), 6.70 (d, 1 H, J=16.0 Hz).
Paso B (E)-5-bromo-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinill-1 H-bencimidazol Una solución del Compuesto 10a (20.6g, 95.4 mmoles) en cloruro de metileno anhidro (200 mi ) se trató con cloruro de oxalilo (16.6 mi, 190 mmoles) y "3 gotas" de dimetilformamida anhidra. La solución resultante se agitó a temperatura ambiente en una atmósfera de argón durante 18 h. El solvente se concentró para proporcionar el Compuesto 10b cloruro de 3-(4-trifluorometil-fenil)-acriloilo como un sólido, que se usó sin posterior purificación en el próximo paso. A una solución de 4-bromo-bencen-1.2-diamina (16.1 g, 86.7 mmoles) en ácido acético (100 mi) se agregó gota a gota una solución del Compuesto 10b (supuestos 95.4 mmoles) en ácido acético (100 mi). La mezcla de reacción se agitó a 100°C durante 18 h. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, y se agregó una mezcla de acetato de etilo y hexanos 3:7 (500 mi). La mezcla se trituró a temperatura ambiente durante 3 h para proporcionar un precipitado. El sólido se filtró y secó in vacuo para proporcionar el compuesto del titulo 10c (23.2 g, 73 %). H RMN (400MHz, DMSO-d6/CDCI3) d (ppm): 8.45 (d, 1 H, J=16.7 Hz), 7.84-7.90 (m, 1 H), 7.74 (d, 2H, J=8.3 Hz), 7.56-7.62 (m, 3H), 7.50-7.52 (m, 1 H), 7.34 (d, 1 H, 16.7 Hz).
Paso C 2-(2-bromo-fenil)-propan-2-ol A una solución de 2-bromobenzoato de metilo (20.76 g, 96 mmoles) en 120 mi de éter anhidro bajo argón a 0°C se agregó lentamente bromuro de metilmagnesio (77 mi, 3.26 M) a una velocidad tal que la temperatura interna de la mezcla estuviera por debajo de 20°C. Se produjo una suspensión blanca y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 h. La mezcla se enfrió en un baño de hielo con agua. A la mezcla de reacción se agregó muy lentamente ácido clorhídrico (400 mi, 0.5 M). El pH de la mezcla final se ajustó a menos de aproximadamente 6 con pocas gotas de ácido clorhídrico 2M. Las capas se separaron y la fase acuosa se extrajo con éter. Las fases orgánicas se combinaron y secaron con sulfato de magnesio. Las fracciones orgánicas se filtraron y el filtrado se concentró para producir el compuesto del título como un líquido amarillo pálido, que se destiló al vacío para proporcionar el compuesto del título 10d como un líquido incoloro (16.9 g, 82 %, p.eb. aproximadamente 65-70°C/0.3 mmHg). 1H RMN (400MHz, CDCI3) d (ppm): 7.67 (dd, 1 H, J= 1.7, 7.9 Hz), 7.58 (dd, 1H, J= 1.3, 7.9 Hz), 7.30 (ddd, 1 H, J= 1.4, 7.4, 7.9 Hz), 7.10 (ddd, 1H, J= 1.7, 7.4, 7.8 Hz), 2.77 (br s, 1H), 1.76 (s, 6H).
Paso D 3.3-dimetil-3H-benzorcin .2loxaborol-1 -ol A una solución de n-Buü (166 mi , 2.6 M, 432 mmoles) en 200 mi de THF a -78°C con argón se agregó lentamente una solución del Compuesto 10d (42.2 g, 196 mmoles) en 60 mi de THF ) a una velocidad tal que la temperatura interna de la mezcla permaneciera por debajo de -70°C. La mezcla se agitó a -75°C durante 2 h. A la mezcla de reacción luego se agregó triisopropilborato (59 mi, 255 mmoles) en tres porciones. La mezcla se dejó calentar lentamente a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla luego se enfrió a 0°C y se inactivo cuidadosamente con ácido clorhídrico diluido (250 mi, 2N). Luego la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. Se examinó el pH de la mezcla y se ajustó a ácido mediante HCI 2N adicional de ser necesario. Las dos capas se separaron y la fase acuosa se extrajo dos veces con éter. Las fases orgánicas se combinaron y secaron con sulfato de magnesio y filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida para producir un aceite amarillo pálido. El residuo luego se diluyó con acetato de etilo (400 mi) y se lavó con una solución de hidróxido de sodio 1 N (150 mi x 3). Las fases acuosas básicas se combinaron y acidificaron con HCI 2N. La solución límpida se tornó turbia y se agregó ácido. La mezcla se extrajo con éter (150 mi x 3). Las fases orgánicas se combinaron y secaron con sulfato de magnesio. La solución se filtró y el filtrado se concentró a presión reducida para producir el compuesto del titulo 10e como un aceite incoloro (26.2 g, 82%) el cual se usó sin purificación adicional en el próximo paso. 1H RMN (400MHz, DMSO-d6) d (ppm): 9.00 (s, 1H), 7.66 (dm, 1 H, J= 7.3 Hz), 7.45 (dt, 1 H, J= 1.1 , 7.7 Hz), 7.40 (dm, 1 H, J= 7.6 Hz), 7.31 (dt, 1 H, J= 1.2, 7.1 Hz), 1.44 (s, 6H).
Paso E (a-2-(2-(2-í2-(4-tr¡fluoromet¡l-fenil)-vinill-1 H-bencim¡dazol-5-il)-fenil)-propan-2-ol A una mezcla del Compuesto 10e (11 .7 g, 71 mmoles), Compuesto 10c (19.9 g, 54 mmoles), carbonato de sodio (46 g, 435 mmoles) y PdCI2(dppf )*CH2CI2 (8.9 g, 11 mmoles) en un balón de 1 litro equipado con un refrigerante de agua se agregaron 400 mi de DME anhidro y 200 mi de agua. La mezcla se evacuó y llenó con argón tres veces. La mezcla se calentó a 100°C durante 20 h. La mezcla luego se enfrió a temperatura ambiente. El sistema bifásico se transfirió a una ampolla de decantación de 1 litro y las dos fases se separaron. La fase orgánica se lavó con salmuera (2 x 300 mi). Las fases acuosas se combinaron y extrajeron con acetato de etilo (aproximadamente 300 mi). Las fases orgánicas se combinaron, secaron con sulfato de sodio y filtraron. El volumen del filtrado se redujo a aproximadamente 170 mi a presión reducida. La mezcla luego se filtró a través de un lecho de gel de sílice y el lecho se lavó con acetato de etilo hasta que el filtrado no contuvo ningún producto. Después de la concentración, se obtuvo un sólido rosado claro/beige. El sólido se trituró con 50 mi de acetato d etilo y la mezcla se calentó a 85°C durante 5 min. La mezcla se agregó lentamente a ta, luego se enfrió a 0°C durante 0.5 h. La mezcla se filtró y el sólido se lavó con dos veces con acetato de etilo frío y se secó al vacío a 40°C para producir el compuesto del título 18 como un sólido beige claro (7.58 g, 33 %). RP-HPLC 95% de pureza. 1H RMN (400MHz, DMSO-d6) d (ppm): 12.73 (m, 1 H,), 7.90 (d, 2H, J= 8.2 Hz), 7.85 (dd, 1 H, J= 8.0, 0.6 Hz), 7.78 (d, 2H, J= 8.4 Hz), 7.74 (d, 1 H, J= 16.8 Hz), 7.59-7.47 (m, 1 H), 7.41 (s, 1 H), 7.37-7.32 (m, 2H), 7.21 (dt, 1 H, J= 1.2, 7.4 Hz), 7.06 (s, 1 H), 7.02 (d, 1 H, J= 7.4 Hz), 4.85 (s, 1 H), 1.21 (s, 6H).
Espectro de masas (LCMS, APCI pos.) Calculado para C25H21 F3N2O: 423.2 (M + H), Experimental 423.3. P.F. (uncorr.) 250-251 °C.
Mediante los procedimientos descnptos en el Ejemplo 10 y los correspondientes reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención : Comp. Nombre y datos 23 (£)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)- vinil]- H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) d (ppm) 7.84 (dd, J=1.26, 8.084Hz, 1 H) 7.75-7.85 (m, 2H) 7.66 (d, J=16.4Hz) 7.53-7.58 (m, 1 H) 7.45 (bs, 1 H) 7.34-7.38 (m, 3H) 7.17-7.26 (m, 3H) 7.09 (dd, J=1.58, 7.58Hz, 1 H) 1.36 (s, 6H). MS (ESI, ion pos.) miz: 439.2 (M+1). 47 (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil- fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol 1H RMN (400MHz, CD3OD) d (ppm): 8.07 (d, 2H, J= 8.6 Hz), 7.98 (d, 2H, J= 8.6 Hz), 7.78 (dd, 1 H, J= 1.1 , 8.1 Hz), 7.69 (d, 1 H, J= 16.5 Hz), 7.54 (d, 1 H, J= 8.2 Hz), 7.44 (d, 1 H, J= 16.5 Hz), 7.42 (br s, 1 H), 7.31 (ddd, 1 H, J= 1.5, 7.8, 8.1 Hz), 7.18 (dt, 1 H, J= 1.3, 7.4 Hz), 7.16 (dd, 1H, J= 1.5, 8.3 Hz), 7.03 (dd, 1H, J= 1.4, 7.5 Hz), 1.31 (s, 6H). Espectro de masas (LCMS, APCI pos.) Calculado para C25H2iF3N203S: 487.1 (M + H), Experimental 487.1.
Comp. Nombre y datos 78 (E)-2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-v¡nil]-1 H- benc¡midazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol 1H RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.79 (dd, 1 H, J= 8.1 , 1.1 Hz), 7.63-7.54 (m, 3H), 7.51 (br d, 1 H, J= 9.7, 7.4 Hz), 7.40-7.38 (m, 3H), 7.31 (m, 1 H), 7.19 (dt, 1 H, J= 1.4, 7.4 Hz), 7.15 (d, 1 H, J= 16.5 Hz), 7.13 (dd, 1 H, J= 7.9, 1.8 Hz), 7.04 (dd, 1 H, J= 7.5, 1.4 Hz), 1.30 (s, 6H). Espectro de masas (LCMS, APCI pos.) Calculado para C24H21CIN20: 389.1 (M + H), Experimental 389.3. 84 (E)-2-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡l)-vin¡l]- 1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.00 (d, J=8 Hz, 2H), 7.91 (d, J=8 Hz, 2H), 7.82 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.70 (d, J=16.4 Hz, 2H), 7.41 (s, 1 H), 7.36 (dt, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.34 (s, 1 H), 7.23 (dt, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.19 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.07 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 3.16 (s, 3H), 1.26 (s, 6H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C25H24 2O3S: 433.1 (M + H), Experimental 433.4. 114 (E)-2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]- 1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol H RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.89- 7.87 (m, 2H), 7.79 (dd, 1 H, J= 8.1 , 1.1 Hz), 7.67-7.56 (m, 3H), 7.52 (m, 1 H), 7.40 (br s, 1 H), 7.31 (m, 1 H), 7.27 (d, 1 H, J= 16.6 Hz), 7.18 (dt, 1 H, J= 1.3, 7.4 Hz), 7.14 (dd, 1 H, J= 8.3, 1.4 Hz, 1 H), 7.04 (dd, 1 H, J= 7.52, 1.38 Hz), 1.31 (s, 6H). Espectro de masas LCMS, APCI pos.) Calculado para C25H2iF3N20: 423.2 (M + H), Experimental 423.3. 458 (E)-2.2,2-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4- trifluoromet¡l-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fen¡l)- acetamida. El compuesto del titulo (0.0195 g) se preparó a partir del Compuesto 465 (0.10 g, 0.26 mmoles) y trifluoroacetilimidazolida (0.047g, 0.29 mmoles). 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) d (ppm): 12.7-12.9 (bs, 1 H) 1 1.0 (s, 1 H) 7.90-7.94 (d, J=8.59Hz, 2H)) 7.78-7.81 (d, J=8.59Hz, 2H) 7.37-7.76 (m, 7H) 7.20 (d, J=9.34Hz, 1 H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 476.2 (M+1). 459 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencim¡dazol-5-il}-fenil)-amida del ácido (E)-2.2,2- trifluoro-etansulfónico El compuesto del título (0.0015 g) se preparó a partir del Compuesto 465 (0.034 g, 0.09 mmoles) y cloruro de trifluorometilsulfonilo (0.018g, 0.10 mmoles). H- RMN (400 MHz, DMSO d6) d (ppm) 12.75-12.82 (bs, 1 H) 9.70-9.80 (bs, 1 H) 7.90-7.96 (d, J=8.08Hz, 2H) 7.78-7.84 (m, 3H) 7.54-7.77 (m, 2H) 7.40-7.50 (m, 2H) 7.24-7.40 (m, 6H) 4.0 (bs, 2H)MS (ESI, ion pos.) m/z: 526.1 (M+1).
Comp. Nombre y datos 460 (£)-2.2-d'imet¡l-N-(2-{2-[2-(4-tr¡fluoromet¡l- fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propionamida El compuesto del título (0.0014 g) se preparó a partir del Compuesto 465 (0.034 g, 0.09 mmoles) y cloruro de trimetilacetilo (0.012 mi, 0.036 mmoles). H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.80-7.84 (m, 3H) 7.58-7.78 (m, 6H) 7.38-7.42 (m, 2H) 7.24-7.35 (m, 3H) 1.20 (s, 9H) MS (ESI, ion pos.) /z: 464.3 (M+1 ). 461 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fen¡l)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-am¡da del ácido (£)- etansulfónico El compuesto del titulo (0.0018 g) se preparó a partir del Compuesto 465 (0.10 g, 0.26 mmoles) y cloruro de etilsulfonilo (0.027 mi, 0.29 mmoles). H-RMN (400 MHz, DMSO d6) d (ppm) 12.88 (d, J=9.1 Hz, 1 H) 8.92 (d, J=7.3Hz, 1 H) 7.78 (d, J=8.08Hz, 2H)) 7.85 (d, J=8.08Hz, 2H) 7.72-7.82 (m, 3H) 7.63-7.68 (m, 1 H) 7.30-7.53 (m, 6H) 2.78-2.92 (qq, J=7.33Hz, 2H) 1.00 (tt, J=7.33Hz, 3H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 472.1 (M+1). 462 metil éster del ácido (£)-(2-{2.-[2-(4- trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- carbámico El compuesto del título (0.0056 g) se preparó a partir del Compuesto 465 (0.10 g, 0.26 mmoles) y formiato de clorometilo (0.022 mi, 0.29 mmoles). 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) d (ppm) 7.82-7.84 (d, J=8.59Hz, 2H) 7.76-7.78 (d, J=8.59Hz, 2H) 7.62-7.70 (m, 3H) 7.59 (bs, 1 H) 7.36-7.41 (m, 3H) 7.24-7.34 (m, 3H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 438.4 (M+1). 463 (£)-2-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) d (ppm) 7.82- 7.84 (m, 1 H) 7.35-7.64 (m, 8H) 7.10-7.30 (m, 4H) 1.38 (s, 15H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 41 1.3 (M+1 ). 465 (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenilamina El compuesto del título se preparó a partir del Compuesto 479 por agitación en TFA con calentamiento. 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) d (ppm) 12.78 (s, 0.5H) 12.75 (s, 0.5H) 7.91 (d, J=8.08Hz, 2H) 7.78- 7.81 (m, 3H) 7.74 (d, J=4.55Hz, 1 H) 7.68 (d, J=8.08Hz, 1 H) 7.56-7.62 (m, 1 H) 7.52 (bs, 1 H) 7.41 (d, J=16.4Hz, 1 H) 7.20-7.29 (m, 1 H) 7.05 (t, J=7.6Hz, 2H) 6.78 (d, J=8.34Hz, 1 H) 6.65 (t, J=6.8Hz, 1 H) 4.81 (s, 1 H) 4.74 (s, 1 H)MS (ESI, ion pos.) m/z: 526.1 (M+1).
Comp. Nombre y datos 466 etíl éster del ácido (E)-2-{2-[2-(4- trifluorometil-fenil)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-il}-benzoico 1H-RMN (400 Hz, D SO d6) d (ppm) 7.82- 7.84 (d, J=8.59Hz, 2H) 7.76-7.78 (d, J=8.59Hz, 2H) 7.62- 7.70 (m, 3H) 7.59 (bs, 1 H) 7.36-7.41 (m, 3H) 7.24-7.34 (m, 3H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 438.4 (M+1 ). (£)-2-[2-(2-estiril-1 H-bencimidazol-5-il)- fenil]-propan-2-ol 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 8.18 (bs, 2H) 7.70 (m, 3H) 7.44 (m, 3H) 7.30 (m, 3H) 7.22 (m, 2H) 7.19 (m, 1 H) 1.28 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 412.2 (M+1). (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]- 1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)sulfamida El compuesto del título (0.0023 g) se preparó a partir del Compuesto 465 (0.0175 g, 0.046 mmoles) y sulfamida (0.5g, 5.2 mmoles). 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) d (ppm) 7.86 (d, J=8.61 Hz, 2H) 7.62-7.78 (m, 6H) 7.31- 7.41 (m, 4H) 7.21-7.25 (m, 1 H). MS (ESI, ion pos.) m/z. 459.2 (M+1). (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]- 1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metanol 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.83 (d, J=8.59Hz, 2H) 7.77 (d, J=8.34Hz, 2H)7.56-7.74 (m, 5H)7.24-7.42 (m, 5H) 4.56 (s, 2H)MS (ESI, ion pos.) m/z: 395.1 (M+1). (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]- 1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-acetamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.80- 7.84 (m, 3H) 7.56-7.78 (m, 5H) 7.30-7.44 (m, 5H) 1.97 (s, 3H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 422.3 (M+1 ). (£)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]- 1 H-bencimidazol-5-il}-fen¡l)-carbamic acid ter-butil ester H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.76- 8.00 (d, J=8.1 Hz, 2H) 7.82-7.90 (d, J=8.8Hz, 2H) 7.68-7.79 (m, 4H) 7.36-7.48 (5H) 1.44 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 480.2 (M+1 ). 480 (E)-5-(2-metilsulfanil-fenil)-2-[2-(4- tr¡fluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.84- 7.87 (d, J=8.1 Hz, 2H) 7.56-7.78 (m, 5H) 7.20-7.40 (m, 6H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 41 1.2 (M+1 ).
Comp. Nombre y datos 481 (£)-2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)- vinil]-5-(2-trifluorometil-fenil)-1 H-bencimidazol 1H RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.10 (d, 2H, J= 8.5 Hz, 1H), 8.02 (d, 2H, J= 8.5 Hz), 7.77 (d, 1H, J= 7.8 Hz, 1 H), 7.73 (d, 1 H, J= 16.5 Hz), 7.64 (d, 1 H, J= 7.4 Hz), 7.60 (d, 1 H, J= 8.4 Hz), 7.54 (d, 1H, J= 7.7 Hz), 7.50 (s, 1 H), 7.46 (d, 1H, J= 16.5 Hz), 7.42 (d, 1 H, J= 7.6 Hz), 7.22 (dd, 1 H, J= 8.4, 1.0 Hz). Espectro de masas(LCMS, APCI pos.) Calculado para C23H14F6N202S: 497.1 (M + H), Experimental 497.1. 482 ( E)-2-(2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-v¡nil]- 1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol 1H RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.00- 7.94 (m, 2H), 7.79 (dd, 1 H, J= 8.1 , 1.1 Hz), 7.73 (d, 1 H, J= 7.9 Hz), 7.66 (t, 1 H, J= 7.7 Hz), 7.53 (br s, 1 H), 7.50 (t, 1 H, J= 7.67, 7.67 Hz), 7.41 (br s, 1 H), 7.31 (m, 1 H), 7.21-7.13 (m, 3H), 7.04 (dd, 1 H, J= 7.5, 1.4 Hz), 1.31 (s, 6H). Espectro de masas(LCMS, APCI pos.) Calculado para C25H21F3N20: 423.2 (M + H), Experimental 423.3. 483 (E)-dimetil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)- vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencil)-amina A una solución del Compuesto 484 (20.7 mg, 0.053 mmoles) en DMF (10 mi) se agregó dimetilamina 2.0 M en THF (66 µ?, 0.132 mmoles). La mezcla se agitó durante 45 min y se agregó triacetoxiborohidruro de sodio (17 mg, 0.080 mmoles). La mezcla se agitó a ta durante 2.5 d y luego se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante placas de TLC preparativa (gel de sílice, 20 X 20 cm, 2000 micrones, EtOAc:hexanos:metanol 5:5:1) para proporcionar el compuesto del título (18.2 mg, 81%). 1H RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.81 (d, 2H, J= 8.2 Hz), 7.70 (d, 2H, J= 8.0 Hz), 7.67 (d, 1 H, J= 16.3 Hz), 7.60 (d, 1 H, J= 8.2 Hz), 7.55-7.47 (m, 2H), 7.40-7.26 (m, 4H), 7.19 (dd, 1 H, J= 8.3, 1.5 Hz), 3.58 (s, 2H), 2.14 (s, 6H). Espectro de masas(LCMS, APCI pos.) Calculado para C25H22F3N3: 422.2 (M + H), Experimental 422.1. 484 (F)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-benzaldehído H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm): 12.93 (d, 1 H, J= 12.5 Hz), 9.93 (s, 1 H), 7.93 (d, 3H, J= 8.4 Hz), 7.82-7.56 (m, 8H), 7.44 (d, 1 H, J= 16.5 Hz), 7.28 (dd, 1 H, J= 10.1 , 9.3 Hz). Espectro de masas (LCMS, APCI pos.) Calculado para C23H15F3N20: 393.1 (M + H), Experimental 393.3.
Comp. Nombre y datos 485 (E)-metil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)- v¡nil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-ii}-benc¡l)-amina El compuesto del titulo se preparó de acuerdo con procedimiento usado para el Compuesto 483, con la excepción de que se empleó metilamina. 1H MN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.82 (d, 2H, J= 8.3 Hz, 1 H), 7.71 (d, 2H, J= 8.3 Hz), 7.69 (d, 1 H, J= 16.6 Hz), 7.63 (d, 1 H, J= 8.1 Hz), 7.52-7.47 (m, 2H), 7.39 (tdd, 2H, J= 9.1 , 7.2, 3.6, 3.6 Hz), 7.35-7.29 (m, 2H), 7.23 (dd, 1 H, J= 8.3, 1.6 Hz), 3.86 (s, 2H), 2.30 (s, 3H). Espectro de masas (LCMS, APCI pos.) Calculado para C24H20F3 3: 408.2 (M + H), Experimental 408.1. 487 (E)-5-(2-trifluorometil-fenil)-2-[2-(4- trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol 1H RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.80 (d, 2H, J= 8.2 Hz), 7.76 (d, 1 H, J= 7.9 Hz), 7.70-7.60 (m, 4H), 7.57 (d, 1 H, J= 8.3 Hz), 7.52 (t, 1 H, J= 7.7 Hz), 7.47 (s, 1 H), 7.40 (d, 1 H, J= 7.6 Hz), 7.29 (d, 1 H, J= 16.6 Hz), 7.19 (dd, 1 H, J= 8.3, 1.0 Hz). Espectro de masas (LCMS, APCI pos.) Calculado para C23H14F6N2: 433.1 (M + H), Experimental 433.3. 488 (£)-5-(2-trifluorometoxi-fenil)-2-[2-(4- trifluorometil-fenil)-vinil]- H-bencimidazol 1H RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.78 (d, 2H, J= 8.3 Hz), 7.68-7.66 (m, 3H), 7.63-7.58 (m, 2H), 7.50 (m, 1 H), 7.43-7.35 (m, 3H), 7.33 (dd, 1 H, J= 8.4, 1.6 Hz), 7.27 (d, 1 H, J= 16.6 Hz). Espectro de masas(LCMS, APCI pos.) Calculado para C23Hn4F6N20: 449.1 (M + H), Experimental 449.3.
EJEMPLO 10.1 Preparación en escala de (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinin-1H- bencimidazol-5-il)-fenil)-propan-2-ol (Comp. 18) Paso A Ácido 3-(4-trifluorometíl-fenil)-acrílíco Un balón de cuatro bocas de 2 litros equipado con un refrigerante de aire/entrada de argón, agitador mecánico, termocupla y un tapón se cargó con 4-(trifluorometil)benzaldehído (250 g, 196.2 mi , 1.44 moles), ácido malónico (302.6 g, 2.87 moles), y piridina (750 mi ). Se desarrolló una exoterma (aproximadamente 38-40°C), que se mantuvo durante 30 min. Luego se agregó piperidina (14.202 mi, 143.58 mmoles) a la reacción y se desarrolló una segunda exoterma (Tmax aproximadamente 42°C después aproximadamente 10 min.). La reacción se agitó durante 30 min y luego se calentó a 60°C durante 18 h (durante toda la noche). La reacción pareció completarse por TLC, y se enfrió a aproximadamente 40°C, se diluyó en agua (2 I; realizado para impedir el congelamiento de la reacción), se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó adicionalmente con agua (4 litros, 6 litros totales). La suspensión se acidificó a pH = 2.0 - 3.0 con ácido clorhídrico concentrado (aproximadamente 675 - 700 mi). El material se agitó durante 30 min., y se recogió un sólido blanco por filtración. La torta de filtración se lavó con agua hasta que el filtrado fue neutro (pH aproximadamente 5.5-6, 2.5 I), se secó al aire en un embudo de Buchner durante 2 h, y luego se secó adicionalmente en una estufa de vacío a 60°C durante toda la noche para dar 300.5 g (96%) del compuesto del título 10a como un sólido blanco.
Paso B (E)-5-bromo-2-[2-(4-tr¡fluorometil-fen¡l)-vin¡n-1 H-bencim¡dazol A un balón de 4 bocas de 5 litros provisto con agitador magnético, entrada de argón/salida de argón a un cepillo de carbonato, dos tapones y un baño de agua a temperatura ambiente se cargó con ácido 4-(trifluorometil)cinámico (315 g, 1.46 moles) y diclorometano (3.15 I) para proporcionar una suspensión. A la suspensión se agregó cloruro de oxalilo (151.71 mi, 1.75 moles) y DMF (1.13 mi, 14.57 mmoles). Después de la adición de DMF, comenzó el desarrollo del gas y la reacción continuó por aproximadamente 3 h, tiempo durante el cual se desarrolló una solución. Cuando la reacción se completó (LC-MS), se concentró a sequedad para proporcionar 342.4 g del cloruro de 3-(4-trifluorometil-fenil)-acriloílo, Compuesto 10b (>100%), como un sólido oleoso amarillo. Un balón de cuatro bocas de 5 litros provisto de agitador mecánico, termocupla, refrigerante de aire con entrada de argón y un tapón se cargó con 4-bromo-bencen-1.2-diamina (244 g, 1.27 moles) y ácido acético (2.13 litros). A esta solución se agregó una solución del Compuesto 10b (327 g, 1.39 moles) en tolueno (237 mi). Después de esta adición, la temperatura se aumentó a 45°C en aproximadamente 30 segundos y luego se bajó. La reacción luego se calentó a 90°C durante 16 h (durante toda la noche). La reacción se enfrió a 40°C, y se vertió en una solución mixta de EtOAc y heptano (aproximadamente 1 :3, 5.75 litros) y se produjo un precipitado. La suspensión resultante se agitó durante 3 h, y el sólido se recogió por filtración, se lavó con EtOAc: heptano (1 : 3, 3 litros, y luego se secó en una estufa de vacío (60°C) para proporcionar 324.3 g (65%) del compuesto del título 10c como una sal de acetato parcial.
Paso C 2-(2-bromo-fenil)-propan-2-ol Un balón de 4 bocas de 12 litros provisto con un termocupla, condensador, septo, embudo de adición y agitador mecánico superior bajo argón se cargó con metil-2-bromobenzoato (226.5 g, 1.05 moles) y THF (1.6 I, 19.66 moles). La mezcla se enfrió una temperatura entre 2 y 5°C con agitación y se mantuvo durante 30 min. A la solución se agregó lentamente bromuro de metil magnesio en éter diletílico (3M, 1.05 litros, 3.15 moles) por medio de un embudo de adición a un velocidad para mantener al temperatura de reacción por debajo de 15°C. Se observó una exoterma durante la adición, la temperatura de reacción se calentó de 3 a 15°C. La adición de 1.05 litros de Grignard se completó en 4 h (la velocidad de alimentación aproximada fue de 4.17 ml/min). La mezcla de reacción apareció como una suspensión blanca/amarilla. La reacción se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó durante toda la noche (15 h). La reacción se muestreó por HPLC/TLC y no mostró material inicial presente. El baño de hielo se aplicó otra vez al matraz de reacción y se agregó lentamente una solución de HCI 0.5 M (4.5 litros; 2.25 moles) durante un período de 2 h. La temperatura aumentó en forma espectacular de 0 a 15°C. Después que se completó la inactivación, la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 min. Se agregó lentamente HCI 2 N adicional (500 mi; 1.00 moles) para mantener un pH de menos de 6. Se agregó MTBE (1 litro) para ayudar a la división de fases. La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 a 2 h para disolver el material sólido en una fase acuosa (más probablemente Mg(OH)2 que es muy básico). El pH se debe examinar y ajustar con ácido adicional cuando sea necesario. Las fases se separaron y la fase acuosa se lavó con 1 litro adicional de MTBE (2 x 500 mi). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución de NaHC03 on (2 x 300 mi ), se secó con MgS04, filtró y el filtrado se concentró al vacío para producir el compuesto del título 10d (220.83 g, 97.48% de rendimiento) como un aceite amarillo claro.
Paso D 3.3-dimet¡l-3H-benzorcin .21oxaborol-1 -ol Un balón de 4 bocas de 12 litros provisto con un termocupla, condensador, septo, embudo de adición y agitador mecánico superior bajo argón se cargó con THF anhidro, (3 litros) y se enfrió a -70 a -78°C por medio de un baño de hielo seco/acetona. Se agregó lentamente n-butil litio (2.5N en hexanos, 860 mi, 2.15 moles) por medio de un embudo de adición. Se observó una exoterma a medida que la temperatura se elevó de -78 a -70°C. Al embudo de adición se agregó una solución del Compuesto 10d (220 g, 979.97 mmoles) en THF anhidro (1 litro). La solución de 2-(2-bromofenil)propan-2-ol se agregó lentamente a la solución de n-BuLi. La adición insumió 90 minutos con el fin de mantener una temperatura de reacción por debajo de -70°C. Después de que la adición se completó, la mezcla de reacción se agitó a -70 a -75°C durante 30 min. El trietilborato (230 mi, 1.35 moles) se agregó rápidamente en 3 porciones a -70°C. Se observó una exoterma, la temperatura del lote se elevó desde -70 a -64°C. La reacción se agitó a -70°C y se calentó lentamente a temperatura ambiente durante toda la noche. Después de que la reacción se enfrió a 0-5°C, la reacción se inactivo lentamente con HCI 2 M (1 litro, 2.00 moles) agregado por medio del embudo de adición mientras se mantenía la temperatura del lote a 0-5°C. La mezcla de reacción se agitó durante 1 h. El pH de la fase acuosa pH fue de 9-10. Luego el pH se ajustó a ácido (4-5) con HCI 2 M (200 mi). Las dos fases se separaron y la fase acuosa se extrajo con MTBE (2 x 500 mi). Las fases orgánicas combinadas se secaron con sulfato de magnesio anhidro. La solución se filtró y concentró para producir un aceite amarillo. El aceite amarillo se diluyó con MTBE (1.5 litro) y se lavó con NaOH 1 M (3 x 500 mi). Las fases acuosas que contienen el producto se combinaron y acidificaron con HCI 2 M (800 mi) (la solución límpida se torna turbia con la adición de ácido). Después de agitar la solución turbia durante 15 min (pH = 4-5) (Nota 1 ), se extrajo con MTBE (2 x 500 mi). Las fases orgánicas se combinaron y secaron con MgSO4. La solución se filtró y el filtrado se concentró para producir el compuesto del título 10e como un aceite amarillo claro (121.78 gramos, 77% de rendimiento).
Paso E (E)-2-(2-(2-r2-(4-Trifluoromet¡l-fenil)-vinil1-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil)-propan-2-ol Un balón de cuatro bocas de 5 litros provisto con un controlador de termocupla, refrigerante, agitador mecánico en la parte superior, válvula Firestone® y una entrada/salida de nitrógeno se cargó con dimetoxietano (2 litros), agua DI (1 litro) y carbonato de sodio (230.9 g, 2.18 moles). La solución se desgasificó y purgó con N2 tres veces. El Compuesto 10e (71.7 g, 0.35 moles) y el Compuesto 10c (100.0 g, 0.27 moles) se agregaron a la solución desgasificada. La solución se desgasificó y purgó con N2 tres veces. Se agregó PdCI2(dppf) (44.48 g, 54.4 mmoles) a la solución y la solución se desgasificó y purgó con N2 tres veces. La suspensión de dos fases resultante se calentó a reflujo durante 18 h, y luego se enfrió a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se transfirió a una ampolla de decantación de 12 litros, y las fases se separaron. La fase orgánica se lavó con salmuera (1 litro). Las dos fases acuosas se combinaron y extrajeron con EtOAc (1 litro). Las fases orgánicas combinadas se secaron (Na2S04), filtraron y el filtrado se concentró a un aceite. Dos reacciones de acoplamiento de 100 g por separado se combinaron y purificaron por cromatografía en 10 corridas cromatográficas sucesivas en un sistema de cromatografía preparativa ISCO (columna 10 x 1 .5 Kg SiO2, 5 volúmenes de columna de EtOAc, caudal de flujo 250 ml/min). Las fracciones combinadas se transfirieron a balones de cuatro bocas de 22 litros y se agregó gel de sílice funcionalizada con Silicycle Si-thiol (2 g) a cada solución. Las soluciones se calentaron a 40°C y conservaron durante 1 h. Las soluciones se filtraron a través de un embudo de vidrio medio y se lavaron con EtOAc (4 litro) y se combinaron. El filtrado se evaporó a un semisólído, que se transfirió a un balón de 2 litros al cual se agregó EtOAc (0.4 litro). La suspensión del precipitado blanco resultante se enfrió a -5°C y se agitó durante 1 h. La suspensión se filtró y lavó con EtOAc frío (100 mi). Los sólidos se secaron en una estufa de vacío a 40°C durante 40 h para proporcionar 84.0 g (36.5% de rendimiento, 98.8% de pureza superficial) del compuesto del título 18 como un sólido blanco. Anal. Calculado para C25H2iN2OF3-0.04% H2O 0.15 moles MeOH: C, 70.48; H, 5.14: N, 6.42; F, 13.06 Experimental: C, 70.54; H, 4.83: N, 6.18; F, 13.33 EJEMPLO 10.2 Sal monosódica de (E)-2-(2-^2-r2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil1-1H- bencimidazol-5-il)-fenil)-propan-2-ol (Comp. 18) Un balón de cuatro bocas de 5 litros equipado con un controlador de termocupla, un agitador mecánico en la parte superior y una entrada/salida de nitrógeno se cargó con el Compuesto 18 (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol (125.0 g, 0.510 moles) y MeOH (1.25 litros). Se agregó una solución de metóxido de sodio en metanol (0.5 M, 592 mi, 0.3 moles). La reacción se calentó a 65°C durante 30 min y todos los sólidos se disolvieron. La solución se enfrió y se evaporó a sequedad. La espuma se recogió por eliminación del matraz. Los sólidos se colocaron en estufa de vacío durante 24 h a 40°C para dar 139 g (aproximadamente 100% de rendimiento aislado) de la sal monosódica del compuesto del titulo 18 como un sólido amarillento. 1H RMN (400MHz, DMSO-d6) d 7.80-7.84 (m, 3H), 7.74 (d, 2H, J= 8.59 Hz), 7.65 (d, 1 H, J= 16.4 Hz), 7.40-7.44 (m, 2H), 7.25-7.37 (m, 2H), 7.16-7.20 (m, 1 H), 7.01-7.05 (m, 1 H), 6.84-6.87 (m, 1 H), 1.23 (s, 6H). Espectro de masas (LCMS, APCI pos.) Calculado para C25H21 F3N2O: 423.2 (M + H), Experimental 423.3. P.F. (no corregido) 258-259°C.
EJEMPLO 10.3 Sal diclorhidrato de (E)-2-(2 2-r2-(4-trifluorometil-fenil)-vin¡ll-1H- bencimidazol-5-il)-fenil)-propan-2-ol fComp. 18) Una ampolla de decantación de 250 ml se cargó con Compuesto 18 (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol (1.0 g, 2.4 mmoles) y EtOAc (20 ml ). Se agregó HCI acuoso (1M, 20 ml) a la suspensión blanca, y la ampolla de decantación se agitó. El producto sólido se disolvió rápidamente, y se comenzó a formar un precipitado blanco. La fase orgánica se transfirió a un balón de 100 ml equipado con un agitador magnético, y se agitó durante 2 h. La suspensión espesa se filtró, enjuagó con EtOAc (2 x 5 ml ), y se colocó en una estufa de vacío a 40°C durante 36 h para proporcionar 0.95 g (87.5%) del compuesto del título 18 como sal clorhidrato.
EJEMPLO 11 (E)-2-f2-r2-(4-ter-but¡l-fen¡l)-v¡n¡n-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5-il)- fenol (Comp. 48) Paso A N-(4-bromo-2-nitro-5-trifluorometil-fenil)-2.2,2-trifluoro-acetamida Se agregó en porciones 4-bromo-3-trifluorometil anilina (4.8 g, 0.02 moles) a un anhídrido trifluoroacético agitado y enfriado con hielo (50 mi). A la solución resultante se agregó KNO3 (2.22 g, 0.022 moles, 1.1 eq) en porciones. La mezcla de reacción se agitó a 0°C durante 1 h, y luego se dejó calentar a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla de reacción se diluyó con agua con hielo (150 mi), y el sólido se recogió por filtración al vacío. El sólido se lavó con agua (50 mi) y secó ¡n vacuo para proporcionar el compuesto del título 11a como un sólido amarillo brillante (6.4 g). 1H-RMN (400MHz, CDCI3) d (ppm): 9.19 (s, 1 H) 8.64 (s, 1 H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 381.4 (M+1).
Paso B 4-bromo-2-nitro-5-trifluorometil-fenilamina El Compuesto 11a (5.7 g, 0.015 moles) se disolvió en una mezcla de metanol (25 mi) y solución acuosa saturada de K2CO3 (15 mi). La mezcla de reacción luego se agitó a temperatura ambiente durante 10 h. La mezcla de reacción se diluyó con agua (25 mi) y el producto se recogió por filtración al vacío para proporcionar el compuesto del título 11 b como un sólido amarillo (2.99 g). 1H-RMN (400MHz, CDCI3) d (ppm): 8.44 (s, 1 H) 7.21 (s, 1 H), 6.21 (bs, 2H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 285.0 (M+1 ).
Paso C 4-bromo-5-trifluorometil-bencen-1.2-diamina El Compuesto 11 b (2.85 g, 0.01 moles) se disolvió en 30 mi de etanol. Se agregó en porciones polvo de zinc (5.9 g, 0.09 moles) seguido por la adición de cloruro de amonio (1.07 g, 0.02 moles, 2 eq). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche (16 h). La mezcla de reacción se filtró en un lecho de celite y el solvente se evaporó in vacuo. El residuo se tomó en acetato de etilo (40 mi), se lavó con 35 mi de salmuera, se secó con Na2S04, y evaporó in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice, CH2CI2: MeOH, 96:4-94:6)) para proporcionar el compuesto del título 11c como un sólido amarillo brillante (1.53 g), que se usó sin purificación adicional en el próximo paso. H-R N (400MHz, CD3OD) d (ppm): 6.99 (s, 1 H) 6.92 (s, 1 H) MS (ESI, ion pos) m/z: 254.7 (M+1 ).
Paso D ( -5-bromo-2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinill-6-tr¡fluorometil-1 H-bencimidazol Se disolvió ácido 4-f-butil acrilico (1.02 g, 0.0055, 1.1 eq) en 30 mi de POCI3. A esta solución se agregó el Compuesto 11c (1.27 g, 0.005 moles), y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 6 h. (La mezcla de reacción fue bastante oscura). La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró in vacuo. El residuo se tomó en 50 mi de acetato de etilo, se lavó con 50 mi de salmuera, se secó con Na2S04, filtró y el filtrado se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos: EtOAc, 1 :3-2:3) para proporcionar el compuesto del título 11d como un sólido marrón claro (0.84 g). H-RMN (400MHz, CDCI3) d (ppm): 7.91 (d, 2H, J = 18.5 Hz) 7.69 (d, 1 H, J=16.4 Hz), 7.32 (m, 4H) 7.09 (d, 1 H, J = 16.5 Hz) 1.28 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 423.7 (M+1 ).
Paso E (E)-2-(2-í2-(4-ter-butil-fenil)-vinill-6-trifluorometil-1 H-bencimidazol-5-il)-fenol El Compuesto 11d (0.00026 moles, 0.10 g) se disolvió en 5 mi de dioxano. Se agregó ácido 2-hidroxifenil borónico (0.00052 moles, 0.072 g, 2.0 equiv) seguido por Na2CO3 acuoso (0.00055 moles, 0.28 mi de solución 2M) y diclorobis(triciclohexilfosfino)-paladio (II) (0.01 1 g, 6% en moles). La mezcla de reacción se calentó en un sintetizador de microondas a 1 10°C durante 20 minutos. La mezcla de reacción se enfrió y el solvente se concentró in vacuo. El residuo se tomó en 10 mi de CH2CI2, y se lavó sucesivamente con 10 mi de solución acuosa saturada de NaHC03 y 10 mi de salmuera. Las fracciones orgánicas se secaron con Na2S04, filtraron y el filtrado se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice, CH2CI2: MeOH, 98:2-95:5) para proporcionar el compuesto del título 48 como un sólido blanco. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3) d (ppm): 7.29-7.56 (m, 8H) 7.15 (d, 1 H, J=6.7 Hz) 6.89-7.05 (m, 3H)) 1.34 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 437.1 (M+1). Mediante los procedimientos descriptos en el Ejemplo 1 1 y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención: Comp. Nombre y datos (£)-3-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vin¡l]-6- trifluorometil-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol El compuesto del título se preparó a partir del ácido 3-hidroxifenil borónico (0.00052 moles, 0.072g) y el Compuesto 1a (0.00026 moles, 0.10 g). H-R N (400 MHz, CDCI3) d (ppm): 7.25-7.61 (m, 8H) 7.19 (d, 1 H, J= 7.0 Hz) 6.90-7. 1 (m, 3H)) 1.28 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 437.1 (M+1 ). (£)-N-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-6- trifluoromet¡l-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-acetamida El compuesto del titulo se preparó a partir del ácido 2-acetamidofenil borónico (0.00052 moles, 0.093g) y el Compuesto 1a (0.00026 moles, 0.10 g) para proporcionar el producto como sólido blanco. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3) d (ppm): 8.15 (d, 2H, J = 8.1 Hz) 7.73-7.76 (m, 2H) 7.35-7.52 (m, 4H) 7.0-7.14 (m, 3H) 6.77 (s, 1 H) 1.45 (s, 9H) 1.35 (s, 3H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 478.2 (M+1 ). (£)-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-6- trifluorometil-1 H-benc¡midazol-5-il}-fenil)-metanol El compuesto del titulo se preparó a partir del ácido 2-hidroximetil fenilborónico (0.00052 moles, 0.070 g) y el Compuesto 1a (0.00026 moles, 0.10 g) para proporcionar el producto como un sólido blanco. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3) d (ppm): 6.9-7.5 (m, 12H) 4.39 (m, 2 H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 451.2 (M+1 ). (E)-2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinii]-5-(2-fluoro- fenil)-6-trifluorometil-1 H-bencimidazol El compuesto del título se preparó a partir del ácido 2-fluorofenilborónico (0.00052 moles, 0.073 g) y el Compuesto 1a (0.00026 moles, 0.10 g) para proporcionar el producto como un sólido beige. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3) d (ppm): 8.1 (m, 2H) 7.72 (d, 2H, J = 16 5 Hz) 7.42- 7.53 (m, 4H) 7.05-7.20 (m, 4H) 1.34 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 440.1 (M+1 ). (E)-2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-6- trifluorometil-1 H-bencimidazol-5-il}-benzamida El compuesto del titulo se preparó a partir del ácido 2-aminocarbonil fenilborónico (0.00052 moles, 0.086 g) y el Compuesto 1a (0.00026 moles, 0.10 g) para proporcionar el producto como un sólido amarillo. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3) d (ppm): 7.2-7.8 (m, 9H) 6.91 (d, 2H, J=5.4 Hz) 6.68 (d, 1 H, J=19.5 Hz) 1.32 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 465.25 (M+1).
Comp. Nombre y datos 54 ter-butil éster del ácido (£)-(2-{2-[2-(4-ter- butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-carbámico El compuesto del título se preparó a partir del carbamato de t-butil-N-[2-4.4.5.5-tetrametil-1.3.2- dioxaborolan-2-il) fenilo (0.00052 moles, 0.166 g) y el Compuesto 1a (0.00026 moles, 0.10 g) para proporcionar el producto como un sólido beige. 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm): 8.0 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.62-7.79 (m, 4H), 7.42-7.55 (m, 3H), 7.36-7.41 (m, 2H), 7.15-7.30 (m, 2H)) ) 1.32 (s, 18H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 536.2 (M+1). 55 (£)-N-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-6- trifluorometil- H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida El compuesto del titulo se preparó a partir del ácido 2-metilsulfonilaminofenil borónico (0.00052 moles, 0.1 1 1 g) y el Compuesto 1a (0.00026 moles, 0.10 g) para proporcionar el producto como un sólido amarillo brillante. 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm): 8.0 (s, 1 H) 7.79 (d, 1 H, J = 16.5 Hz) 7.65 (d, 2H, J = 8.4 Hz) 7.5 (m, 3H) 7.41 (t, 1 H, J = 7.7 Hz) 7.23-7.28 (m, 3H) 7.10 (d, 1 H, J = 12.1 Hz) 2.5 (s, 3H) 1.31 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 514.2 (M+1).
EJEMPLO 12 (E)-N-(2- 6-trifluorometil-2-r2-(4-trifluorometil-fenin-vinin-1 H- bencimidazol-5-il -fenil)-acetamida (Comp. 56) Paso A (E)-5-bromo-6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinin-1 H- bencimidazol Mediante el procedimiento de Ejemplo 1 1 , Paso D, el ácido 4- trifluorometil acrilíco (1 .19 g, 0.0055, 1 .1 eq) se disolvió en 30 mi de POCI3. A esta solución se agregó el Compuesto 11c (1 .27 g, 0.005 moles), y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 6 h (La mezcla de reacción fue bastante oscura). La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y luego se concentró in vacuo. El residuo se tomó en 50 mi de acetato de etilo, se lavó con 50 mi de salmuera, se secó con Na2SO4, filtró y el filtrado se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos: EtOAc, 3:1-3:2) para proporcionar el compuesto del título 12a como un sólido amarillo (1.02 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCI3) d (ppm): 7.92 (d, 2H, J = 14.1 Hz) 6.67-7.76 (m, 5H) 7.21 (d, 1 H, J = 16.5 Hz) MS (ESI, ion pos.) m/z: 368.3 (M+1).
Paso B (a-N-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinin-1 H-bencimidazol-5-il|-fenil)-acetamida El Compuesto 12a (0.00025 moles, 0.10 g) se disolvió en 5 mi de dioxano. Se agregó ácido 2-acetamidofenil borónico (0.0005 moles, 0.089 g, 2.0 equiv) seguido por Na2CO3 acuoso (0.00055 moles, 0.28 mi de una solución 2M) y diclorobis(triciclohexilfosfin)-paladio (II) (0.01 1 g, 6% en moles). La mezcla de reacción se calentó en un sintetizador de microondas a 1 10°C durante 20 minutos. La mezcla de reacción se enfrió y la mezcla de reacción se concentró in vacuo. El residuo se tomó en 10 mi de CH2CI2, y se lavó sucesivamente con 10 mi de solución acuosa saturada de NaHC03 y 10 mi de salmuera. Las fracciones orgánicas se secaron con Na2S04, filtraron y el filtrado se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice CH2CI2: MeOH, 98:2-95:5) para proporcionar el compuesto del título 56 como un sólido blanco. 1H-RMN (400M Hz, DMSO-d6) d (ppm): 8.68 (s, 1 H) 8.03 (s, 1 H) 7.80-7.96 (m, 6H) 7.35-7.50 (m, 3H) 7.20 (d, 2H, J = 4.1 Hz) 1.8 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 490.0 (M+1).
Mediante los procedimientos descriptos en el Ejemplo 12 y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se prepararon los siguientes Compuestos representativos de la presente invención: Comp. Nombre y datos 57 (£)-1 -(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4- trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanona El compuesto del título se preparó a partir del ácido 2-acetilfenil borónico (0.0005 moles, 0.082g) y el Compuesto 12a (0.00025 moles, 0.10 g) para proporcionar el producto como un sólido amarillo-blanquecino. 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm): 7.81-8.0 (m, 8H) 7.42-7.62 (m, 3H) 7.30 (d, 1H, J = 6.8 Hz) 2.49 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 475.0 (M+1). 58 (£)-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4- trifluoromet¡l-fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-il}-fenil)- metanol El compuesto del título se preparó a partir del ácido 2-hidroximetil fenilborónico (0.0005 moles, 0.067g) y el Compuesto 12a (0.00025 moles, 0.10 g) para proporcionar el producto como un polvo amarillo claro. 1H- RMN (400 MHz, CDCI3) d (ppm): 8.0 (d, 2H, J = 8.1 Hz) 7.8 (d, 2H, J = 8.2 Hz) 7.0-7.59 (m, 8H) 4.91-5.07 (m, 1 H) 4.09-4.22 (m, 2H) (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 463.0 (M+1).
EJEMPLO 13 (a-2 6-fluoro-2-r2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil1-1 H-bencimidazol-5-il)- fenol (Comp. 59) Paso A N-(4-bromo-5-fluoro-2-nitro-fenil)-2.2,2-trifluoro-acetamida Se agregó 4-bromo-3-fluoromet.il anilina (3.8 g, 0.02 moles) en porciones a anhídrido trifluoroacético agitado enfriado con hielo (50 mi). A la solución se agregó KN03 (2.22 g, 0.022 moles, 1.1 eq) en porciones. La mezcla de reacción se agitó a 0°C durante 1 h y luego se dejó calentar a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla de reacción se diluyó con agua con hielo (150 mi) y el sólido se recogió por filtración al vacío. El sólido se lavó con agua (50 mi) y se secó in vacuo para proporcionar el compuesto del título 13a como un sólido amarillo brillante (5.42 g) 1H-RMN (400MHz, CDCI3) d (ppm): 8.66 (d, 1 H, J = 10.0 Hz) 8.60 (d, 1 H, J = 1 1.3 Hz). MS (ESI, ion pos.) m/z: 402.0 (M+Na).
Paso B 4-bromo-5-fluoro-2-nitro-fenilamina El Compuesto 13a (5.0 g, 0.015 moles) se disolvió en una mezcla de metanol (25 mi) y solución acuosa saturada de K2C03 (15 mi) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 h. La mezcla de reacción se diluyó con agua (25 mi) y el producto se recogió por filtración al vacío para proporcionar el compuesto del título 13b como un sólido amarillo (2.5 g). H-RMN (400 MHz, CDCI3) d (ppm): 8.39 (d, 1 H, J = 7.1 Hz) 6.75 (d, 1 H, J = 9.6 Hz) 6.19 (bs, 2H). MS (ESI, ion pos.) m/z. 236.9 (M+1 ).
Paso C 4-bromo-5-fluoro-bencen-1.2-diamina El Compuesto 13b (1.88 g, 0.008 moles) se disolvió en 20 mi de etanol. Se agregó polvo de zinc en porciones (4.71 g, 0.072 moles) seguido por la adición de cloruro de amonio (0.86 g, 0.016 moles). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche (16 h). La mezcla de reacción se filtró con un lecho de celite y el solvente se evaporó in vacuo. El residuo se tomó en acetato de etilo (30 mi) y se lavó con 25 mi de salmuera. Las fracciones orgánicas se secaron con Na2S04, filtraron y el filtrado se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía instantánea (gel de sílice, CH2CI2: MeOH, 96:4-94:6)) para proporcionar compuesto del título 13c como un sólido amarillo oscuro (1.02 g) que se inmediatamente en la próxima reacción. MS (ESI, ion pos.) m/z: 235.7 (M+1).
Paso D (E)-5-bromo-6-fluoro-2-r2-(4-trifluorometil-fenil)-vin¡n-1 H-bencimidazol Se disolvió ácido 4-trifluorometil cinámico (1.2 g, 0.0055, 1.1 eq) en 30 mi de POCI3. A la solución se agregó el Compuesto 13c (1.02 g, 0.005 moles), y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 6 h. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y luego se evaporó in vacuo. El residuo se tomó en 50 mi de acetato de etilo y se lavó con 50 mi de salmuera. Las fracciones orgánicas se secaron con Na2SO4 y se concentraron in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos:EtOAc, 3:1-3:2) para proporcionar el compuesto del título 13d como un sólido marrón claro (0.80 g). 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm): 7.63-8.09 (m, 4 H) 7.4 (d, 1 H, J = 20.7 Hz) 6.69 (d, 1 H, J = 20.7 Hz) MS (ESI, ion pos.) m/z: 386.0 (M+1 ).
Paso E (a-2-(6-fluoro-2-r2-(4-tr¡fluorometil-fenil)-vinin- H-bencimidazol- 5-il)-fenol El Compuesto 13d (0.00025 moles, 0.096 g) se disolvió en 5 mi de dioxano. Se agregó ácido 2-hidroxifenil borónico (0.0005 moles, 0.069 g) seguido por Na2CO3 acuoso (0.00055 moles, 0.28 mi de solución 2M) y diclorobis(triciclohexilfosfino)-paladio(ll) (0.01 1 g, 6% en moles). La mezcla de reacción se calentó en un sintetizador de microondas a 1 10°C durante 20 minutos. La mezcla de reacción se enfrió y el solvente se evaporó ¡n vacuo. El residuo se tomó en 10 mi de CH2CI2, y se lavó sucesivamente con 10 mi de solución acuosa saturada de NaHCO3 y 10 mi de salmuera. Las fracciones orgánicas se secaron con Na2S04, filtraron y el filtrado se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice (CH2CI2:MeOH, 98:2-95:5) para proporcionar el compuesto del título 59 como un sólido color canela. 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm): 7.90 (d, 2H, J = 8.0 Hz) 7.79 (d, 2H.J = 7.8 Hz) 7.22-7.53 (m, 4H) 6.88-6.96 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 399.1 (M+1). Mediante los procedimientos descriptos en el Ejemplo 13 y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención: Comp. Nombre y datos 60 ( -3-{6-fluoro-2-[2-(4-tr¡fluorometil-fenil)- vinil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fenol El compuesto del titulo se preparó a partir del ácido 3-hidroxifenil borónico (0.0005 moles, 0.069 g) y el Compuesto 13d (0.00025 moles, 0.096 g) para proporcionar el producto como un sólido blanco. 1H-R N (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm): 7.76-8.0 (m, 4H) 7.24-7.64 (m, 5H) 6.96-7.03 (m, 1 H) 6.75-6.8 (m, 2H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 399.3 (M+1 ). 61 (£)-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil- fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metanol El compuesto del titulo se preparó a partir del ácido 2-hidroximetil fenilborónico (0.0005 moles, 0.067 g) y el Compuesto 13d (0.00025 moles, 0.096 g) para proporcionar el producto como un sólido amarillento. H- RMN (400 MHz, CD30D) d (ppm): 7.83 (d, 2H, J = 8.2 Hz) 7.70-7.73 (m, 2H) 7.64 (t, 2H, J = 7.9, 7.5 Hz)) 7.55 (d, 1 H, J = 7.2 Hz) 7.25-7.46 (m, 4H) 7.10 (dd, 1 H, J = 1.2 Hz) 4.29 (d, 2H, J = 0.85 Hz) MS (ESI, ion pos.) m/z: 413.1 (M+1 ). 62 (E)-1 -(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil- fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona El compuesto del titulo se preparó a partir del ácido 2-acetilfenil borónico (0.0005 moles, 0.082g) y el Compuesto 13d (0.00025 moles, 0.096 g) para proporcionar el producto como un sólido amarillo brillante. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.75-7.91 (m, 5 H) 7.55-7.68 (m, 4H) 7.41-7.47 (m, 3 H) 2.46 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 425.1 (M+1 ). 63 (E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)- vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-benzamida El compuesto del titulo se preparó a partir del ácido 2-aminocarbonil fenilborónico (0.0005 moles, 0.083 g) y el Compuesto 13d (0.00025 moles, 0.096 g) para proporcionar el producto como un sólido canela pegajoso. 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm): 7.93 (d, 2H, J = 8.6 Hz) 7.83 (d, 2H, J = 8.6 Hz) 7.40-7.71 (m, 8H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 426.0 (M+1 ). 64 (£)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil- fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-acetamida El compuesto del título se preparó a partir del ácido 2-acetamidofenil borónico (0.0005 moles, 0.089 g) y el Compuesto 13d (0.00025 moles, 0.096 g) para proporcionar el producto como un sólido blanco. 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm): 8.68 (s, 1 H) 8.03 (s, 1 H) 7.80-7.96 (m, 6H) 7.35-7.50 (m, 3H) 7.20 (d, 2H, J = 4.1 Hz) 1.8 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 440.1 (M+1).
Comp. Nombre y datos 65 (E)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil- fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida El compuesto del título se preparó a partir del ácido 2 metilsulfonilaminofenil borónico (0.0005 moles, 0.108 g) y el Compuesto 13d (0.00025 moles, 0.096 g) para proporcionar el producto como un sólido blanco. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.65 (s, 1 H) 7.59 (d, 1 H, J = 6.7 Hz) 7.26-7.48 (m, 10 H) 2.95 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 476.1 (M+1).
EJEMPLO 14 (E)-(2 6-cloro-2-r2-(4-trifluorometil-fenil)-vinin-1H-bencimidazol-5-il^ feniQ-metanol (Comp. 66) Paso A.
N-(4-bromo-5-cloro-2-nitro-fenil)-2.2,2-trifluoro-acetamida Se agregó en porciones 4-bromo-3-clorometil anilina (4.1 g, 0.02 moles) a un solución de anhídrido trifluoroacético agitado y enfriado en hielo (50 mi). A la solución resultante se agregó KN03 (2.22 g, 0.022 moles, 1.1 eq) en porciones. La mezcla de reacción se agitó a 0°C durante 1 hora y luego se dejó calentar a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla de reacción se diluyó con agua con hielo (150 mi) y el sólido se recogió por filtración al vacío. El sólido se lavó con agua (50 mi) y se secó in vacuo para proporcionar el compuesto del título 14a como un sólido amarillo pálido (5.55 9)- Paso B 4-bromo-5-cloro-2-nitro-fenilamina El Compuesto 14a (5.2 g, 0.015 moles) se disolvió en una mezcla de metanol (25 mi) y solución acuosa saturada de K2CO3 (15 mi). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas. La mezcla de reacción se diluyó con agua (25 mi) y el producto se recogió por filtración al vacío para proporcionar el compuesto del título 14b como un sólido amarillo (2.71 g). 1H-RMN (400 MHz, CDCI3) d (ppm): 8.39 (s, 1 H) 6.98 (s, 1 H) 6.08 (bs, 2H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 250.9 (Br, patrón de Cl).
Paso C 4-bromo-5-cloro-bencen-1.2-diamina El Compuesto 14b (2.0 g, 0.008 moles) se disolvió en 20 mi de etanol. Se agregó en porciones polvo de zinc (4.7 g, 0.072 moles) seguido por la adición de cloruro de amonio (0.88 g, 0.016 moles, 2 eq). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche (16 horas). La mezcla de reacción se filtró en un lecho de celite y el solvente se evaporó in vacuo. El residuo se tomó en acetato de etilo (30 mi) y se lavó con 25 mi de salmuera. Las fracciones orgánicas se secaron con Na2S04, filtraron y el filtrado se concentró in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía instantánea (gel de sílice, CH2CI2: MeOH, 96:4-94:6) para proporcionar el compuesto del título 14c como un sólido amarillento-marrón oscuro (1.08 g) y se usó inmediatamente en la próxima reacción. MS (ESI, ion pos.) m/z: 220.9 (patrón Br, Cl).
Paso D (E)-5-bromo-6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinin-1 H-bencimidazol Se disolvió ácido 4-trifluorometil cinámico (1.2 g, 0.0055, 1.1 eq) en 30 mi de POCI3. A esta solución se agregó el Compuesto 14c (1 .08 g, 0.005 moles), y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 6 horas (La mezcla de reacción fue bastante oscura). La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y luego se evaporó in vacuo. El residuo se tomó en 50 mi de acetato de etilo y se lavó con 50 mi de salmuera. Las fracciones orgánicas se secaron con Na2S04> filtraron y el filtrado se evaporó in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice hexanos:EtOAc, 3:1-3:2) para proporcionar el compuesto del título 14d como un sólido marrón claro (0.80 g). 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm): 7.57-8.21 (m, 4 H) 7.35 (d, 1 H, J = 19 Hz) 6.72 (d, 1 H, J = 18.5 Hz). MS (ESI, ion pos.) m/z: 401.0.
Paso E (B-(2-(6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinill-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil)-metanol El Compuesto 14d (0.00025 moles, 0.100 g) se disolvió en 5 mi de dioxano. Se agregó ácido 2-hidroximetil fenilborónico (0.0005 moles, 0.067 g, 2.0 equiv) seguido por Na2C03 acuoso (0.00055 moles, 0.28 mi de solución 2M) y diclorobis(triciclohexilfosfino)-paladio(ll) (0.01 1 g, 6% en moles). La mezcla de reacción se calentó en un microondas a 110°C durante 20 minutos. La mezcla de reacción se enfrió y el solvente se evaporó in vacuo. El residuo se tomó en 10 mi de CH2CI2, y se lavó sucesivamente con 10 mi de NaHCOa saturado acuoso y 10 mi de salmuera. Las fracciones orgánicas se secaron con a2S04, filtraron y el solvente se evaporó in vacuo. El residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice, CH2Cl2:MeOH, 98:2-95:5) para proporcionar el compuesto del título 66 como un sólido amarillo pegajoso. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.82-7.85 (d, 2H, J = 8.4 Hz) 7.72-7.74 (d, 2H, J=8.3 Hz) 7.56-7.66 (m, 3H) 7.26-7.43 (m, 5H) 5.05 (s, 1 H) 4.58 (s, 2H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 395.3 (-CH2OH). Mediante los procedimientos descriptos en el Ejemplo 14 y reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención: Comp. Nombre y datos 67 (£)-1 -(2-{6-cloro-2-[2-(4-tr¡fluorometil- fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fen¡l)-etanona El compuesto del titulo se preparó a partir del ácido 2-acetilfenil borónico (0.0005 moles, 0.082 g) y el Compuesto 14d (0.00025 moles, 0. 00 g) para proporcionar el producto como sólido amarillo pálido. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.80-7.84 (m, 2H) 7.70-7.74 (m, 2H) 7.67 (s, 1 H), 7.50-7.64 (m, 2H) 7.27-7.43 (m, 5H), 1.36 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 441.1 (M+1). 68 (E)-2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)- vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol El compuesto del título se preparó a partir del acido 2-hidroxifenil borónico (0.0005 moles, 0.108 g) y el Compuesto 14d (0.00025 moles, 0.069 g) para proporcionar el producto como un sólido amarillo oscuro. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 6.2-6.6 (m, 5H) 5.99- 6.05 (m, 5H) 5.59-5.66 (2H) 7.80-7.84 (m, 2H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 415.0 (M+1).
EJEMPLO 15 (E)-2- 2-r2-(4-trifluorometil-fenil -vinin-1H-bencimidazol-5-ill- bencensulfonamida (Comp. 70) (a-N-ter-butil-2-{2-r2-(4-trifluorometil-fenil)-vinin-1 H- bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida (Comp. 309) Paso A (a-N-ter-but¡l-2-(2-r2-(4-trifluorometil-fenil)-vinill-1 H- bencimidazol-5-il>-bencensulfonamida Una mezcla del ácido 2-(t-butilamino)sulfonilfenil borónico (12.4 g, 0.048 moles), Compuesto 10c (13.6 g, 0.037 moles), Pd(dppf)CI2CH2CI2 (3.00 g, 3.70 mmoles), TBAB (1 1.9 g, 0.037 mmoles) y Na2CO3 (31.4 , 0.296 moles) en 750 mi del solvente mixto (DME:agua, 4:1 ) se calentó a 90°C durante 12 horas. La mezcla de reacción se concentró y el residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos: EtOAc, 1 : 1 ) para proporcionar el compuesto del título 309 como un aceite amarillo. H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (dd, 1 H, J = 1.6 y 7.6 Hz) 7.84 (d, 2H, J = 8.4 Hz) 7.73 (d, 2H, J = 8.4 Hz) 7.70-7.62 (m, 4H) 7.54 (dt, 1 H, J = 1.6 y 8.6 Hz) 7.41 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.37-7.31 (m, 2H) 1.00 (s, 9H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 490.3 (M+1).
Paso B (a-2-(2-[2-(4-tr¡fluorometil-fenil)-vinil1-1 H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida Una solución del Compuesto 309 en 60 mi de TFA se calentó a 70°C durante 2 horas. La reacción se concentró, el residuo se disolvió en EtOAc, y se lavó con solución saturada de NaHCO3. La fase orgánica se secó con Na2SO4, filtró, y el residuo se concentró. El residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos: EtOAc, 1 :2) para proporcionar el compuesto del título 70 como un sólido marrón oscuro. P.F. 168-170°C. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.16 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.95-7.91 (m, 3H) 7.82-7.76 (m, 4H) 7.70-7.56 (m, 3H) 7.44 (s, 1 H) 7.16 4 (d, 1 H, J = 9.6 Hz) MS (ESI, ion pos.) m/z: 444.3 (M+1 ).
Mediante los procedimientos descriptos en el Ejemplo 15 y reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención: Comp. Nombre y datos 71 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil- fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 8.10 (d, 2H, J = 8.4 Hz) 8.01 (d, 2H, J = 8.4 Hz) 7.71-7.53 (m, 5H) 7.44 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 7.41 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.35 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.4 Hz) MS (ESI, ion pos.) m/z: 508.3 (M+1 ). 398 (£)-N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil- fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida El compuesto del título se preparó a partir del ácido 2-N,N-dimetilaminosulfonilfenil borónico y el Compuesto 10c. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.08 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.4 Hz) 7.84 (d, 2H, J = 8.4 Hz) 7.73 (d, 2H, J = 8.8 Hz) 7.69-7.56 (m, 5H) 7.43 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.2 Hz) 7.33 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 7.28 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 2.34 (s, 6H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 472.5 (M+1 ). 441 (E)-4-fluoro-2-{2-[2-(4-trifluorometil- feniI)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida El compuesto del titulo se preparó a partir del ácido 2-ter-butilaminosulfonil-5-fluorofenilborónico y el Compuesto 10c. H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.18 (dd, J=5.6, 8 Hz, 1 H), 7.94 (d, J=5.6, 8 Hz, 1 H), 7.84 (d, J=8 Hz, 2H), 7.73 (s, 1 H), 7.71-7.69 (m, 2H), 7.63 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.35-7.32 (m, 1 H), 7.28-7.22 (m, 2H), 7.14 (dd, J=2, 9 Hz, 1 H). Espectro de masas(LCMS, ESI pos.) Calculado para C22H15F4N302S: 462.4 (M + H), Experimental 462.2.
Comp. Nombre y datos 444 (E)-4-trifluoromet¡l-2-{2-[2-(4- tr¡fluorometil-fenil)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- bencensulfonamida El compuesto del titulo se preparó a partir del ácido 2-ter-butilaminosulfonil-5-trifluorometilfenil borónico y el Compuesto 10c. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.33 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.85 (d, J=8 Hz, 2H), 7.74- 7.68 (m, 6H), 7.36-7.32 (m, 1 H), 7.34 (d, J=16.4 Hz, 1 H). Espectro de masas(LCMS, ESI pos.) Calculado para C23H15F6N302S: 512.5 (M + H), Experimental 512.3. 446 (E)-5-trifluorometil-2-{2-[2-(4- tr¡fluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida El compuesto del titulo se preparó a partir del ácido 2-ter-butilaminosulfonil-4-trifluorometilfenil borónico y el Compuesto 10c. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.42 (s, 1H), 7.94 (d, J=8 Hz, 1H), 7.85 (d, J=8 Hz, 2H), 7.73 (d, J=8 Hz, 2H), 7.71 (d, J=8 Hz, 2H), 7.64 (d, J=8 Hz, 2H), 7.34 (d, J=16.4 Hz, 2H). Espectro de masas(LCMS, ESI pos.) Calculado para 512.1 (M + H), Experimental 512.2.
EJEMPLO 16 (E)-2- 2-r2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vin¡n-1H-benc»midazol-5-il>- bencensulfonamida (Comp. 69) Paso A. ter-butil éster del ácido (5-bromo-2-ter-butoxicarbonilamino-feniQ- carbámico Se agregó en porciones 4-bromo-fenilendiamina (25 g, 0.134 moles) a bicarbonato de di-t-butilo (175 g, 0.802 moles) a 25°C, y la mezcla de reacción se agitó durante 10 horas. La mezcla se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos a hexanos:EtOAc, 1 :1 ) para proporcionar el compuesto del titulo 16a como un sólido marrón claro. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3) d (ppm): 7.76 (brs, 1 H) 7.32 (brs, 1 H) 7.22 (dd, 1 H, J = 2.0 y 8.8 Hz) 6.72 (brs, 1 H) 6.53 (brs, 1 H).
Paso B ter-butil éster del ácido (3-ter-butoxicarbonilamino-2'-ter-butilsulfamoil-bifenil-4-¡l)-carbámico Una mezcla de ácido 2-(t-butilamino)sulfonílfenil borónico (4.7 g, 0.018 mmoles), Compuesto 16a (4.7 g, 0.012 mmoles), Pd(dppf)CI2-CH2Cl2 (0.99 g, 0.0012 mmoles), TBAB (3.90 g, 0.012 mmoles), y 20 mi de Na2CO3 (ac) 1 M en 100 mi de DME se calentó a 100°C durante 12 horas. La mezcla de reacción se concentró, y el residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos:EtOAc, 2: 1 ) para proporcionar el compuesto del título 16b como un aceite amarillo.
Paso C ter-butilamida del ácido 3',4'-diamino-bifenil-2-sulfónico Una mezcla del Compuesto 16b en 20 mi de HCI 4M en dioxano se agitó durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró, diluyó con EtOAc y se lavó con NaHCO3 saturado (ac), luego se secó con Na2S04 y filtró. El filtrado se concentró para proporcionar el compuesto del título 16c como un aceite marrón. H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.04 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.56 (dt, 1 H, J = 1.2 y 8.2 Hz) 7.44 (dt, 1 H, J = 1.2 y 8.4 Hz) 7.33 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 6.86 (d, 1 H, J = 1.6 Hz) 6.77 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) 6.73 (dd, 1 H, J = 2.0 y 8.0 Hz) 0.97 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z. 319.9 (M+1 ).
Paso D (E)-2-{2-r2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinill-1 H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida Una mezcla del Compuesto 16c (0.120 g, 0.376 mmoles), ácido trans 4-(trifluorometoxi)-cinámico (0.105 g, 0.451 mmoles), y 0.4 mi de HCI 4N (ac) en 4 mi de etilenglicol se calentó a 180 °C durante 1 hora. La mezcla de reacción se purificó directamente por HPLC (YMC ODS-A, H2O:MeCN, 90:10 a 40:60, durante 10 min) para proporcionar el compuesto del título 69 como un sólido blanco. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.75 (d, 2H, J = 8.4 Hz) 7.68-7.53 (m, 5H) 7.41 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.37-7.33 (m, 3H) 7.19 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) MS (ESI, ion pos.) m/z: 460.3 (M+1). Mediante los procedimientos descriptos en el Ejemplo 16 y reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención: Comp. Nombre y datos 79 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (cid, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.68-7.54 (m, 7H) 7.46- 7.40 (m, 3H) 7.38 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.4 Hz) 7.19 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) MS (ESI, ion pos.) m/z: 410.4 (M+1). 85 (£ -2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-vinil]- 1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.99 (d, 2H, J = 8.4 Hz) 7.89 (d, 2H, J = 8.4 Hz) 7.71 -7.53 (m, 5H) 7.41 (dd, 1 H, J = 1.6 y 7.6 Hz) 7.36 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 7.34 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) MS (ESI, ion pos.) m/z: 453.4 (M+1 ). 357 (£)-2-{2-[2-(2.4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.13 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) 7.83-7.75 (m, 2H) 7.67-7.53 (m, 4H) 7.38 (t, 2H, J = 9.2 Hz) 7.22 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.08-7.03 (m, 2H) MS (ESI, ion pos.) m/z: AMA (M+1 ). 358 (E)-2-{2-[2-(3.4-difluoro-fenil)-vinil]- H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.72-7.55 (m, 6H) 7.48- 7.35 (m, 4H) 7.20 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) MS (ESI, ion pos.) m/z: AMA (M+1). 359 (É)-2-{2-[2-(2.3-difluoro-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.84 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.70-7.54 (m, 5H) 7.41 (dd, 2H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 7.33 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.29-7.23 (m, 2H) MS (ESI, ion pos.) m/z AMA (M+1). 360 (£}-2-{2-[2-(2.5-difluoro-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.81 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.69-7.54 (m, 5H) 7.46-7.38 (m, 2H) 7.33 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.26-7.14 (m, 2H) MS (ESI, ion pos.) m/z: AMA (M+1 ).
Comp. Nombre y datos 361 (E)-2-{2-[2-(3.5-difluoro-fenil)-vinil]-1 H- bencim¡dazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.0 Hz) 7.71-7 55 (m, 5H) 7.42 (td, 2H, J = 1.4 y 8.4 Hz) 7.34-7.28 (m, 3H) 7.04-6.99 (m, 1 H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 412.4 (M+1 ). 362 (E)-2-{2-[2-(3-trifluorometox¡-fenil)- v¡nil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.37-7.51 (m, 8H) 7.41 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.35 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.0 Hz) 7.29 (d, 1 H, J = 8.8 Hz) 7.25 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.34 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) MS (ESI, ion pos.) m/z: 460.4 (M+1). 363 (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonam¡da 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.13 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.93 (d, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.65-7.47 (m, 6H) 7.42-7.29 (m, 4H) 7.22 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) MS (ESI, ion pos.) m/z. 454.3 (M+1). 364 (E)-2-{2-[2-(2-trifluoromet¡l-fenil)-vinil]- 1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 8.10 (dd, 1 H, J = 2.0 y 16.4 Hz) 8.01 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) 7.80 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) 7.75-7.55 (m, 6H) 7.42 (dd, 2H, J = 1.2 y 8.4 Hz) 7.25 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) MS (ESI, ion pos.) m/z: 444.3 (M+1 ). 365 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1 H- benc¡midazol-5-il}-bencensulfonam¡da 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.16 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) 8.13 (s, 1 H) 7.90 (d, 1 H, J = 9.2 Hz) 7.68 (d, 1 H, J = 14.4 Hz) 7.65-7.49 (m, 4H) 7.43-7.38 (m, 4H) 7.25 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) MS (ESI, ion pos.) m/z: 410.3 (M+1 ). 366 (E)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]- H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.35 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 8.16 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.0 Hz) 7.97 (dd, 1 H, J = 1.6 y 7.6 Hz) 7.84 (s, 1 H) 7.80 (d, 1 H, J = 9.2 Hz) 7.76 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.70-7.60 (m, 3H) 7.52 (dt, 1 H, J = 1.2 y 8.2 Hz) 7.45-7.39 (m, 2H) 7.32 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) MS (ESI, ion pos.) m/z: 454.3 (M+1).
Comp. Nombre y datos 367 (£)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil- fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonam¡da 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.15 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 8.12-8.08 (m, 2H) 7.76- 7.41 (m, 8H) 7.25 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) MS (ESI, ion pos.) m/z: 461.4 (M+1). 368 (£)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil- fen¡l)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-bencensulfonam¡da H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 8.10 (t, 1 H, 7.0 Hz) 7.91 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 7.75-7.54 (m, 5H) 7.46-7.34 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 461.4 (M+1 ). 369 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-tr¡fluorometil- fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.16 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.0 Hz) 8.12-8.10 (m, 2H) 7.94 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.85 (dd, 1 H, J = 0.8 y 1.6 Hz) 7.80 (dd, 1 H, J = 0.8 y 8.8 Hz) 7.70-7.59 (m, 3H) 7.52 (t, 1 H, J = 9.8 Hz) 7.43 (dd, 1 H, J = 1.6 y 7.6 Hz) 7.39 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) MS (ESI, ion pos.) m/z: 462.3 (M+1). 370 (E)-2-{2-[2-(2.3.4-trifluoro-fenil)-vinil]- H-bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonam¡da 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) 7.79 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.68 (d, 1 H, J = 16.0 Hz) 7.64-7.55 (m, 4H) 7.43-7.40 (m, 2H) 7.31 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.23 (q, 1 H, J = 8.1 Hz) MS (ESI, ion pos.) m/z: 430.4 (M+1 ). 371 (E)-2-{2-[2-(2.4.5-trifluoro-fen¡l)-vin¡l]- 1 H-bencim¡dazol-5-il}-bencensulfonam¡da 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.84-7.79 (m, 1 H) 7.75 (d, 1 H, J = 15.6 Hz) 7.68-7.53 (m, 4H) 7.41 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.37 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 7.33-7.25 (m, 2H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 430.3 (M+1 ). 372 (£)-2-{2-[2-(2.6-difluoro-fenil)-v¡n¡l]-1 H- bencim¡dazol-5-il}-bencensulfonamida H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (dd, 1 H, J = 0.8 y 7.6 Hz) 7.85 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.70-7.54 (m, 4H) 7.49 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.46-7.40 (m, 3H) 7.10 (t, 2H, J = 8.8 Hz) MS (ESI, ion pos.) m/z: 412.3 (M+1).
Comp. Nombre y datos 373 (£)-2-{2-[2-(3.5-bis-trifluorometil-fenil)- v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.25 (s, 2H) 8.14 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.95 (s, 1 H) 7.71 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.68-7.53 (m, 4H) 7.44 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.42 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.35 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.0 Hz) MS (ESI, ion pos.) m/z: 512.4 (M+1 ). 374 (£)-2-{2-[2-(2.5-bis-trifluorometil-fen¡l)- vin¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-íl}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.36 (s, 1 H) 8.24 (dd, 1 H, J = 2.0 y 16.4 Hz) 8.16 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 8.06 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) 7.84 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) 7.83 (s, 1 H) 7.79 (d, 1 H, J = 8.8 Hz) 7.69- 7.57 (m, 3H) 7.48-7.42 (m, 2H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 512.4 (M+1). 375 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metansulfon¡l- fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.51 (d, 1 H, J = 16.0 Hz) 8.16-8.10 (m, 2H) 8.03 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) 7.82 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.0 Hz) 7.75-7.55 (m, 4H) 7.49-7.36 (m, 2H) 7.28 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) MS (ESI, ion pos.) m/z: 488.1 (M+1). 376 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.15 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) 7.89 (s, 1 H) 7.74-7.58 (m, 7H) 7.48-7.37 (m, 3H) 7.27 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) MS (ESI, ion pos.) m/z: 454.3 (M). 378 (£)-2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil- fenil)-vinil]- H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonam¡da 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.0 Hz) 8.04 (d, 1 H, J = 2.0 Hz) 7.93 (dd, 1 H, J = 2.0 y 8.4 Hz) 7.71 -7.54 (m, 6H) 7.43- 7.38 (m, 2H) 7.32 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) MS (ESI, ion pos.) m/z: 478.4 (M+1). 379 (E)-2-{2-[2-(5-bromo-2-fluoro-fenil)- vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.15 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 8.00 (dd, 1 H, J = 2.4 y 6.4 Hz) 7.88 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 7.76-7.57 (m, 5H) 7.51 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.8 Hz) 7.42 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.38 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 7.20 (dd, 1 H, J = 8.8 y 10.4 Hz) MS (ESI, ion pos.) m/z: 472.3 (M+1 ).
Comp. Nombre y datos 423 (£)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluoromet¡l- fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (dd, J=1.2, 8.2 Hz, 1 H), 7.74-7.62 (m, 7H), 7.43- 7.34 (m, 3H), 6.64 (d, J=16.0 Hz, 1 H). Espectro de masas(LCMS, ESI pos.) Calculado para C22H15F N3O2S: 462.1 (M + H), Experimental 462.2. 424 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil- fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): . 8.13 (dd, J=1.6, 8.0 Hz, 1 H), 7.99 (t, J=7.2 Hz, 1H), 7.83 (d, J=16.8 Hz, 1H), 7.67-7.52 (m, 4H), 7.45 (s, 1H), 7.43- 7.40 (m, 3H), 7.34 (dd, J=1.6, 7.6 Hz, 1 H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C22H 5F N302S: 462.1 (M + H), Experimental 462.2. 425 (£)-2-{2-[2-(3-etoxi-fenil)-v¡nil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.13 (dd, J=1.6, 8.0 Hz, 1 H), 7.99 (t, J=7.2 Hz, 1H), 7.57 (d, J=16 Hz, 1 H), 7.67-7.60 (m, 2H), 7.45 (s, 1 H), 7.43- 7.40 (m, 2H), 7.25 (t, J=4 Hz, 1 H), 7.11 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.07-7.08 (m, 1 H), 6.92-6.89 (m, 1 H), 6.45 (d, J=16 Hz, 1 H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C23H21 N3O3S: 420.1 (M + H), Experimental 420.2. 426 (£)-2-(2-est¡ril-1 H-bencimidazol-5-il)- bencensulfonamida 1 H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.13 (dd, J=1.6, 7.8 Hz, 1 H), 7.66-7.58 (m, 6H), 7.54 (dt, J=1.6, 7.6 Hz, 1 H), 7.44-7.40 (m, 3H), 7.38-7.34 (m, 1 H), 7.31 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.18 (d, J=16.4 Hz, 1 H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C2iH17N302S: 376.1 (M + H), Experimental 376.3. 427 (E)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.13 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.82 (s, 1 H), 7.65-7.61 (m, 3H), 7.60-7.54 (m, 3H), 7.52 (s, 1 H), 7.41 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.32 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.22 (d, J=16.4 Hz, 1 H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para 444.0 (M + H), Experimental 444.1.
Comp. Nombre y datos 428 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]- 1 H-bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.13 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.78 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.75 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.72 (s, 1 H), 7.55-7.54 (m, 1 H), 7.62 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.54 (dt, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.41 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.34-7.26 (m, 4H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C21H15CIFN302S: 428.9 (M + H), Experimental 430.2. (£)-2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1 H- benc¡m¡dazol-5-il}-bencensulfonamida H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.13 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.65-7.60 (m, 4H), 7.58-7.52 (m, 3H), 7.41 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.32-7.29 (m, 3H), 7.13 (d, J=16.8 Hz, 1 H), 2.94 (h, J=2.4 Hz, 1 H), 1.27 (d, J=8 Hz, 6H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C24H23N3O2S: 418.1 (M + H), Experimental 418.4. 430 (£)-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1 H- bencimidazol-5-il]-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.13 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.65-7.58 (m, 5H), 7.53 (d, J=7.6 Hz, 2H), 7.41 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.30 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.23 (d, J=8 Hz, 2H), 7.1 1 (d, J=16.8 Hz, 1 H), 2.36 (s, 3H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C22H19N302S: 390.1 (M + H), Experimental 390.5. (£)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinilJ- 1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.13 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.80 (d, J=16 Hz, 1 H), 7.73 (t, J=7.2 Hz, 1 H), 7.66-7.60 (m, 4H), 7.57-7.52 (m, 1 H), 7.51-7.46 (m, 1 H), 7.42 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.33 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.22 (d, J=16.8 Hz, 1 H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C21H15CIFN302S: 428.9 (M + H), Experimental 428.3. (£)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fen¡l)-vinil]- 1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.13 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.80 (dd, J=2, 7.2 Hz, 1 H), 7.65-7.52 (m, 6H), 7.41 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.33-7.28 (m, 2H), 7.16 (d, J=16.8 Hz, 1 H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C21Hl5CIFN302S: 428.9 (M + H), Experimental 428.3.
Comp. Nombre y datos 433 (E)-2-[2-(2-naftalen-2-il-vin¡l)-1 H- bencimidazol-5-il]-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.13 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 8.01 (s, 1 H), 7.91-7.82 (m, 4H), 7.80 (d, J=16.8 Hz, 1 H), 7.66-7.59 (m, 3H), 7.55 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.52-7.48 (m, 2H), 7.42 (dd, J=2, 7.6 Hz, 1 H), 7.32 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.30 (d, J=16.8 Hz, 1 H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C25H19N302S: 426.5 (M + H), Experimental 426.3. 434 (£)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-v¡nil]-1 H- bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonam¡da 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.13 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.69-7.66 (m, 2H), 7.65-7.52 (m, 5H), 7.41 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.31 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.18-7.10 (m, 3H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C2iH16FN302S: 394.4 (M + H), Experimental 394.3. 435 (E)-2-{2-[2-(4-difluorometil-fenil)-vinil]- 1 H-bencimidazol-5-¡l}-bencen sulfonamida H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.13 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.70 (d, J=8 Hz, 2H), 7.66- 7.61 (m, 4H), 7.54 (dt, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.42 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.32 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.20 (d, J=8 Hz, 2H), 7.15 (d, J=16 Hz, 1 H), 6.89 (s, 1 H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C22H17F2N302S: 426.5 (M + H), Experimental 426.3. 436 (£)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil- fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.13 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1H), 7.78 (s, 1 H), 7.73 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.66-7.61 (m, 4H), 7.54 (dt, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.44 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.41 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.33 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.34 (d, J=16 Hz, 1 H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C22H15F4N302S: 461.4 (M + H), Experimental 462.2. 437 (£)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencen sulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.13 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.97 (d, J=16.8 Hz, 1 H), 7.84 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.66-7.51 (m, 5H), 7.41-7.37 (m, 2H), 7.32 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.20 (d, J=16 Hz, 1 H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C21H15CI2N302S: 445.3 (M + H), Experimental 446.1. 2 4 Comp. Nombre y datos 438 (E)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]- 1 H-bencim¡dazol-5-il}-bencen sulfonamida 1H-R N (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.13 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.89 (d, J=16.8 Hz, 1 H), 7.66- 7.60 (m, 3H), 7.54 (dt, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.45 (d, J=16 Hz, 1 H), 7.43 (s, 1 H), 7.41 -7.32 (m, 3H), 7.24-7.18 (m, 1 H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C2iH15CIFN302S: 428.9 (M + H), Experimental 428.3. 439 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)- vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.13 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.94 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.68-7.62 (m, 6H), 7.41 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.32 (d, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.28 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.16 (d, J=16.8 Hz, 1 H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C21H15BrFN302S: 473.3 (M + H), Experimental 473.2. 440 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)- vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.13 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.94 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.68-7.62 (m, 6H), 7.41 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.32 (d, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.28 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.16 (d, J=16.8 Hz, 1 H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C21H15BrFN302S: 473.3 (M + H), Experimental 473.2.
EJEMPLO PROFÉTICO 17 Mediante los procedimientos descriptos en el Ejemplo 15 o 16 y reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se pueden preparar los siguientes compuestos proféticos representativos de la presente invención: Comp. Nombre y datos (E)-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1- tr¡fluoromet¡l-etox¡)-fenil]-vinil}-1 H-bencimidazol-5-il)- bencensulfonamida, (E)-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fen¡l]- vinil}-1 H-bencimidazol-5-¡l)-bencensulfonam¡da, (£)-2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro- propoxi)-fen¡l]-vin¡l}-1H-benc¡midazol-5-¡l)- bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H- benc¡midazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fen¡l)-vin¡l]- 1 H-bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-metansulfonilam¡no-fenil)- vin¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}-bencensulfonamida y (£)-2-{2-[2-(4- trifluorometansulfon¡lamino-fenil)-vinil]-1 H- benc¡midazol-5-il}-bencensulfonam¡da.
EJEMPLO 18 (a-N-Metil-2 2-f2-(4-trifluorometil-fenil)-vinin-1H-bencimidazol-5-ilV bencensulfonamida (Comp. 310) Paso A Ácido N-metilbencensulfonamida -2-borónico A una solución de N-metilbencensulfonamida (2.00 g, 0.0117 mmoles) en 20 mi de THF a 0°C se agregó gota a gota n-butil litio (1.6 M en hexanos, 14.6 mi, 0.0234 mmoles). Después de 30 min, se agregó borato de triisopropilo (3.1 mi, 0.0164 mmoles) y la mezcla se agitó a 0°C durante 2 horas. La reacción se inactivo por la adición de 20 mi de HCI 1M (ac). La mezcla se extrajo con EtOAc, y las fracciones orgánicas se lavaron con salmuera, se secaron con a2SO4, filtraron y el filtrado se concentró para proporcionar el compuesto del título 18a como un aceite amarillo. H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.81 (d, 1 H) 7.62-7.56 (m, 2H) 2.52 (s, 3H).
Paso B ter-butil éster del ácido (3-ter-butoxicarbonilamino-2'-metilsulfamoil-bifenil-4-il)-carbámico Una mezcla del recién preparado Compuesto 18a (9.3 g, 0.0434 moles), Compuesto 16a (1 1.2 g, 0.289 moles), Pd(dppf)CI2CH2Cl2 (4.7 g, 6.42 mmoles), TBAB (9.3 g, 0.0289 moles), en 120 mi de Na2C03 1 M (ac) y 600 mi DME se calentó a 85 °C durante 10 horas. La mezcla de reacción se enfrió y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos:EtOAc, 2:1) para proporcionar el compuesto del título 18b como un aceite amarillo. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3) d (ppm): 8.12 (d, 1 H) 7.86 (d, 1 H) 7.62-7.46 (m, 3H) 7.22 (d, 1 H) 7.14 (d, 1 H) 2.62 (d, 3H) 1.55 (s, 9H) 1.44 (s, 9H).
Paso C metilamida del ácido 3',4'-diamino-bifenil-2-sulfónico Una solución del Compuesto 18b (21.4 g, 0.0995 moles) en 210 mi de HCI 4M en dioxano se agitó durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentró, se volvió básico con NaOH (ac) 1 M y extrajo con EtOAc. La fracción orgánica se secó con Na2S04, se filtró y el filtrado se concentró para proporcionar el compuesto del título 18c como un aceite marrón. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.00 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.0 Hz) 7.59 (dt, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 7.48 (dt, 1 H, J = 1.2 y 8.4 Hz) 7.33 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 6.79 (d, 1 H, J = 2.0 Hz) 6.75 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) 6.68 (d, 1 H, J = 2.0 y 7.6 Hz) 2.93 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 277.9 (M+1 ).
Paso D (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-tr¡fluorometil-fenil)-vinill-1 H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonam¡da Una mezcla del Compuesto 18c (0.100 g, 0.361 mmoles) y ácido 4-trifluorometil cinámico (0.324 mmoles) en 2 mi de POCI3 se calentó a 100°C durante 14 horas. La evaporación de la mezcla de reacción proporcionó un residuo que luego se purificó por HPLC (H20:MeCN, 90: 10 a 30:70, durante 15 min) para proporcionar el compuesto del título 310 como un sólido blanco. 1 H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.07 (dd, 1 H, J = 1 .2 y 8.4 Hz) 7.85 (d, 2H, J = 8.4 Hz) 7.73 (d, 2H, J = 8 Hz) 7.69-7.63 (m, 3H) 7.58 (dt, 2H, J = 1 .6 y 7.2 Hz) 7.44 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.2 Hz) 7.34 (d, J = 16.4 Hz) 2.37 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 499.2 (M+MeCN+1 ).
Mediante los procedimientos descriptos en el Ejemplo 18 y reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención: Comp. Nombre y datos 312 (£)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.06 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.68-7.60 (m, 3H) 7.59-7.55 (m, 6H) 7.43 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.2 Hz) 7.30 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.0 Hz) 7.21 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 2.38 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 509.2 (M+MeCN). 314 (E)-N-metil-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1 H- bencimidazol-5-il]-bencensulfonamida H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.04 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.77 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 7.70 (d, 1 H, J = 15.2 Hz) 7.66-7.64 (m, 2H) 7.61-7.55 (m, 3H) 7.46 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 7.41 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.26 (d, 2H, J = 7.6 Hz) 7.15 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 2.42 (s, 3H) 2.36 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 404.2 (M+1). 315 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.05 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.82-7.73 (m, 4H) 7.70-7.66 (m, 2H) 7.61 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.45 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.43 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.2 Hz) 7.22 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) 7.21 (s, 2H) 7.18 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) 2.42 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 408.3 (M+1).
Comp. Nombre y datos 316 (E)-2-{2-[2-(3,4-d¡cloro-fen¡l)-vinil]-1 H- benc¡midazol-5-¡l}-N-met¡l-bencensulfonam¡da H- MN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.05 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.84 (s, 1 H) 7.70-7.66 (m, 2H) 7.64 (d, 1 H) 7.60 (d, 2H, J = 7.6 Hz) 7.59 (s, 2H) 7.42 (dt, 2H, J = 1.6 y 9.2 Hz) 7.25 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 2.42 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 408.3 (M+1 ). 317 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vin¡l]- 1 H-bencimidazol-5-il}-N-met¡l-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.05 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.96 (dd, 1 H, J = 2 y 5 Hz) 7.69- 7.62 (m, 4H) 7.61-7.57 (m, 2H) 7.43 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.2 Hz) 7.39 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.0 Hz) 7.29 (t, 1 H, J = 8.4 Hz) 7.18 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 2.40 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 486.2 (M). 318 (£)-2-{2-[2-(4-d¡metilam¡no-fen¡l)-v¡n¡l]- 1 H-benc¡midazol-5-il}-N-met¡l-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.05 (dd, 1 H, J = 1.6 y 7.6 Hz) 7.96 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 7.73- 7.67 (m, 3H) 7.63 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.59 (d, 2H, J = 9.2 Hz) 7.52 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 7.44 (dd, 1 H, J = 1.6 y 7.6 Hz) 6.90 (d, 1 H, J = 16 Hz) 6.81 (d, 2H, J = 8.8 Hz) 3.06 (s, 6H) 2.45 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 433.4 (M+1 ). 319 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fen¡l)- vinil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-N-met¡l-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.05 (dd, 1 H, J = 1.6 y 6.4 Hz) 7.77 (q, 1 H, J = 5.3 Hz) 7.73-7.63 (m, 5H) 7.60 (dt, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 7.51 (dd, 1 H, J = 1.6 y 6.4 Hz) 7.43 (d, 2H, J = 8.4 Hz) 7.39 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 2.41 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 476.3 (M+1). 320 (£)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)- vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.06 (dd, 1 H, J = 1.2 y 6.4 Hz) 8.01 (t, 1 H, J = 7.8 Hz) 7.90 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 7.70-7.65 (m, 3H) 7.61 -7.56 (m, 3H) 7.45 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.28 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.2 Hz) 7.40 (d, 1 H, J = 1.2 y 7.2 Hz) 2.40 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 476.3 (M+1 ). 321 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]- 1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.05 (dd, 1 H, J = 1.6 y 6.0 Hz) 7.86 (t, 1 H, J = 2.0 y 6.2 Hz) 7.73-7.65 (m, 5H) 7.61 (dd, 1 H, J = 1.6 y 7.6 Hz) 7.46 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.8 Hz) 7.43 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.2 Hz) 7.34 (t, 1 H, J = 8.8 Hz) 7.22 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 2.42 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z 442.3 (M+1).
Comp. Nombre y datos 322 (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-tr¡fluorometil-fenil)- vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-N-met¡l-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.05 (dd, 1 H, J = 1.6 y 6.0 Hz) 7.86 (t, 1 H, J = 2.0 y 6.2 Hz) 7.73-7.65 (m, 5H) 7.61 (dd, 1 H, J = 1.6 y 7.6 Hz) 7.46 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.8 Hz) 7.43 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.2 Hz) 7.34 (t, 1 H, J = 8.8 Hz) 7.22 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 2.42 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 442.3 (M+1 ). 323 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fen¡l)- vinil]-1 H-benc¡midazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.06 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) 7.75 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.68-7.56 (m, 5H) 7.43 (d, 1 H, J = 3.2 Hz) 7.34 (d, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.33 (d, 1 H, J = 4.0 Hz) 7.22 (q, 1 H, J = 8.8 Hz) 2.38 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 444.4 (M+1 ). 324 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)- vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.05 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.87-7.82 (m, 2H) 7.72-7.58 (m, 5H) 7.46-7.42 (m, 2H) 7.31 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 2.41 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 444.4 (M+1 ). 325 (E)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.06 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.95 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.74- 7.66 (m, 3H) 7.63-7.59 (m, 2H) 7.47 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.0 Hz) 7.44 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.0 Hz) 7.39 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.34-7.70 (m, 2H) 2.42 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 426.4 (M+1). 326 (E)-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.06 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.82 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 7.69- 7.64 (m, 3H) 7.61-7.55 (m, 2H) 7.43 (dd, 1 H, J = 1.6 y 7.6 Hz) 7.37 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.8 Hz) 7.33 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.26-7.15 (m, 2H) 2.39 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 426.4 (M+1). 327 (E)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fen¡l)-vin¡l]-1 H- bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.06 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.90 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.71- 7.58 (m, 4H) 7.51 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.46-7.43 (m, 3H) 7.12 (t, 2H, J = 9.0 Hz) 2.41 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 426.4 (M+1 ).
Comp. Nombre y datos 328 (£)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.05 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.68-7.56 (m, 5H) 7.43 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.2 Hz) 7.36 (dd, 1H, J = 1.6 y 8.8 Hz) 7.31-7.25 (m, 3H) 6.99-6.96 (m, 1 H) 2.39 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 426.3 (M+1). 329 (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H- benc¡m¡dazol-5-il}-N-met¡l-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.06 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.66-7.56 (m, 6H) 7.48-7.42 (m, 2H) 7.36-7.32 (m, 2H) 7.17 (d, 1H, J = 16.8 Hz) 2.38 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 426.4 (M+1). 330 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-tnfluorometil-fenil)- vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.25 (dd, 1H, J = 1.6 y 16.4 Hz) 8.16 (dd, 1 H, J = 1.2 y 9.2 Hz) 8.06 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 8.4 (d, 1 H, J = 1.2 Hz) 8.25 (dd, 1H, J = 0.8 y 8.0 Hz) 7.73-7.56 (m, 5H) 7.46 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.0 Hz) 7.65 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 2.46 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 476.4 (M+1). 331 (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)- vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.06 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 8.02-7.98 (m, 2H) 7.18-7.56 (m, 4H) 7.45-7.40 (m, 2H) 7.38 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 7.26 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 2.39 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 476.4 (M+1). 332 (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)- vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.10- 8.05 (m, 2H) 7.84 (d, 1H, J = 16.8 Hz) 7.71-7.55 (m, 5H) 7.43 (dd, 1 H, J = 1.6 y 7.2 Hz) 7.37 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.32 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.4 Hz) 2.37 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 476.5 (M+1). 333 (E)-2-{2-[2-(3,5-b¡s-trifluorometil-fenil)- vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.24 (s, 2H) 7.06 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.94 (s, 1 H) 7.73- 7.55 (m, 5H) 7.45-7.40 (m, 2H) 7.32 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 2.38 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 526.4 (M+1). 334 (£)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)- vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.27 (s, 1 H) 8.08-7.92 (m, 3H) 8.87 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) 7.69-7.56 (m, 4H) 7.44 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.0 Hz) 7.36-7.32 (m, 2H) 2.37 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 526.4 (M+1).
Comp. Nombre y datos 335 (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]- 1 H-bencimidazol-5-¡l}-N-met¡l-bencensulfonam¡da 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.06 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) 7.93 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) 7.81 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 7.74-7.56 (m, 4H) 7.50-7.23 (m, 5H) 2.37 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 442.4 (M+1). 336 (£)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-v¡nil]- H-bencimidazol-5-il}-N-met¡l-bencensulfonam¡da 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.06 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.89 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.68- 7.55 (m, 4H) 7.45 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.43 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.38-7.31 (m, 3H) 7.23-7.18 (m, 1 H) 2.37 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 442.4 (M+1 ). 337 (£)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vin¡l]-1 H- bencimidazol-5-il}-N-met¡l-bencensulfonamida H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.05 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 8.51 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.88 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) 7.68-7.56 (m, 5H) 7.45-7.41 (m, 2H) 7.32 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 7.24 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 2.37 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z. 458.3 (M+1 ). 338 (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-¡l}-N-metil-bencensulfonam¡da 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.06 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.82 (t, 1 H, J = 1.8 Hz) 7.68-7.49 (m, 7H) 7.43 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.2 Hz) 7.35 (d, 1 H, J = 7.6 Hz) 7.30 (dd, 1 H, J = 0.8 y 8.0 Hz) 7.21 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 2.37 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 468.3 (M+1 ). 339 (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fen¡l)-vinil)- 1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.40 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 8.08-8.06 (m, 2H) 8.01 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) 7.89 (dd, 1 H, J = 2.4 y 8.4 Hz) 7.80-7.56 (m, 4H) 7.44 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.2 Hz) 7.33 (dd, 1 H, J = 1.6 y 7.2 Hz) 7.26 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 2.37 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 442.3 (M+1). 340 (É)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metansulfon¡l-fenil)- vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.06 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.76-7.72 (m, 2H) 7.66-7.54 (m, 4H) 7.42 (dd, 1 H, J = 0.8 y 7.2 Hz) 7.32-7.26 (m, 4H) 2.37 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 502.3 (M+1).
Comp. Nombre y datos 341 (E)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometilthio- fenil)-vinil]- 1 H-benc¡midazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.12 (d, 2H, J = 8.8 Hz) 8.06 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.4 Hz) 8.06 (d, 2H, J = 8.8 Hz) 7.75-7.56 (m, 5H) 7.47 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 7.44 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.2 Hz) 7.34 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.4 Hz) 2.38 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 522.3 (M+1). (£)-N-metil-2-{2-[2-(4- triíluorometansulfon¡l-fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.06 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.4 Hz) 7.75 (q, 4H, J = 10.6 Hz) 7.44- 7.55 (m, 5H) 7.43 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.33-7.28 (m, 2H) 2.37 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 490.3 (M+1). 343 (E)-N-metil-2-{2-[2-(2-t fluoromet¡l-fen¡l)- vinil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonam¡da 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.07 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 8.02 (dd, 1 H, J = 12.0 y 16.0 Hz) 7.98 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) 7.77 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) 7.72-7.62 (m, 4H) 7.57 (dt, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 7.54 (t, 1 H, J = 7.6 Hz) 7.44 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.2 Hz) 7.32 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 7.21 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 2.37 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z. 458.4 (M+1). 344 (£)-N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometox¡- fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.06 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.66-7.62 (m, 4H) 7.60-7.54 (m, 3H) 7.51 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) 7.43 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.2 Hz) 7.31 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.28 (d, 1 H, J = 8.4 Hz) 7.25 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 2.37 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 474.4 (M+1). 345 (£)-N-metil-2-{2-[2-(4-tr¡fluorometoxi- fenil)-v¡nil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-bencensulfonam¡da 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.06 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.75 (d, 2H, J = 8.4 Hz) 7.69-7.64 (m, 3H) 7.61 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) 7.57 (dt, 1 H, J = 1.2 y 8.4 Hz) 7.42 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 7.33 (d, 3H, J = 10.0 Hz) 7.20 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 2.38 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 474.4 (M+1). 346 (£)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1 H- benc¡m¡dazol-5-¡l}-N-met¡l-bencensulfonam¡da 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.03- 8.05 (m, 2H) 7.87 (dd, 2H, J = 1.68 y 7.6 Hz) 7.66-7.55 (m, 4H) 7.45 (dd, 1 H, J = 1.6 y 7.6 Hz) 7.43 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.2 Hz) 7.38-7.30 (m, 3H) 7.22 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 2.37 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 425.3 (M+1).
Comp. Nombre y datos 347 (£)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.06 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.36-7.63 (m, 4H) 7.62-7.55 (m, 3H) 7.44 (d, 3H, J = 8.0 Hz) 7.31 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.0 Hz) 7.19 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 2.36 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 425.3 (M+1). 348 (E)-2-{2-[2-(2-bromo-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H- bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensuIfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.07 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 8.02 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 7.84 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 7.68-7.55 (m, 5H) 7.44-7.40 (m, 2H) 7.31 (dd, 1 H, J = 1.2 y 6.8 Hz) 7.02 (dt, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 7.17 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 2.37 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 469.5 (M+1). 349 (E)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-v¡n¡l]-1 H- benc¡midazol-5-il}-N-metil-bencensulfonam¡da 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.06 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.80 (q, 1 H, J = 8.0 Hz) 7.74 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.67-7.54 (m, 5H) 7.42 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.30 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 7.23 (d, 1 H, J = 16.8 Hz) 7.05 (t, 1 H, J = 8.8 Hz) 2.37 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 426.4 (M+1). 351 (E)-2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-vinil]- 1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-N-met¡l-bencensulfonam¡da H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.07 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 8.01 (d, 2H, J = 8.4 Hz) 7.90 (d, 2H, J = 8.8 Hz) 7.72 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 7.67-7.56 (m, 4H) 7.44 (dd, 1 H, J = 1.6 y 7.2 Hz) 7.38 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 7.33 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 3.15 (s, 3H) 2.37 (s, 3H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 468.4 (M+1).
EJEMPLO 19 (E)-N-(2- 2-r2-(4-etoxi-fenil)-vinin-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil)- metansulfonamida (Comp. 414) Paso A ter-butil éster del ácido (3-ter-butoxicarbonilamino-2'-metansulfonilamino-bifenil-4-¡l)-carbámico A una solución del Compuesto 16a (2.0 g, 5.1 mmoles), ácido 2-metilsulfonilfenil borónico (1.1 g, 5.1 mmoles), y K2CO3 (2.1g, 15.3 mmoles) en 1 .4-dioxano: agua (4:1 , 120 mi), se agregó Pd(dppf)Cl2CH2Cl2 (0.42 g, 0.51 mmoles) bajo una atmósfera de argón. La mezcla se calentó a 95 °C durante 12 h. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía (sílice, EtOAc:hexanos, 3:7) para proporcionar el compuesto del título 19a como un sólido amarillo (1.7 g, 70% de rendimiento). 1H RMN (400MHz, CDCI3) d (ppm): 7.64 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.57 (d, J=14.4 Hz, 1 H), 7.34 (t, J=8.4 Hz, 1 H), 7.26-7.15 (m, 3H), 7.07 (s, 1 H), 7.04 (d, J=8 Hz, 1 H), 6.87 (s, 1 H), 6.63 (s, 1 H), 2.90 (s, 3H), 1.51 (s, 9H), 1.49 (s, 9H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C23H31 N3O6S: 478.19 (M + H), Experimental 478.0.
Paso B N-(3',4'-diamino-bifen¡l-2-il)-metansulfonamida Una solución del Compuesto 19a (1.0 g, 2.1 mmoles) en una mezcla del HCI 4M en 1.4-dioxano (10 mi) se calentó a 70°C durante 2 h. Después de la concentración de la reacción, el residuo se disolvió en diclorometano (20 mi), y a la solución se agregó K2C03 (0.5 g) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 min. Después de la filtración y eliminación de solventes, el residuo se secó para proporcionar el compuesto del titulo 19b como un sólido marrón (0.58 g, rendimiento cuantitativo). 1H RMN (400MHz, CD3OD) d (ppm): 7.47 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.40-7.35 (m, 1 H), 7.32-7.29 (m, 2H), 7.16-7.09 (m, 3H), 2.80 (s, 3H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C13H15N302S: 278.09 (M + H), Experimental 278.1.
Paso C (a-N-(2-{2-í2-(4-etoxi-fenil)-vinin-1 H-bencimidazol-5-il)-fenin-metansulfonamida Una solución del Compuesto 19b (50 mg, 0.18 mmoles) y ácido 3-(4-etoxi-fenil)-acrílico disponible en el mercado (34.6 mg, 0.18 mmoles) en POCI3 (1 .5 mi) se calentó a 100 °C durante 12 h. La reacción se enfrió, el exceso de POCI3 se eliminó a presión reducida y el residuo se purificó por HPLC (Gilson, columna C-18, CH3CN:H20 (gradiente del CH3CN: 5%-80%)) para proporcionar el compuesto del título 414 como un sólido blanco (25 mg, 32% de rendimiento). 1H RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm):7.62-7.59 .(m, 4H), 7.54-7.52.(m, 1 H), 7.41-7.37 (m, 2H), 7.35-7.30 (m, 2H), 7.03 (d, J=16.8 Hz, 2H), 6.97 (d, J=12 Hz, 2H), 4.09 (q, J=7.2 Hz, 2H), 2.72 (s, 3H), 1.41 (t, J=7.2 Hz, 3H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C24H23N303S: 434.1 (M + H), Experimental 434.1 . Mediante los procedimientos descriptos en el Ejemplo 19 y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención: Comp. Nombre y datos 77 (E)-N-(2-{2-[2-(4-cloro- fenil)-v¡nil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fenil)- metansulfonamida 1H-RMN (400 Hz, CD3OD) d (ppm) 7.40-7.56 (m, 6H) 7.24- 7.33 (m, 4H) 7.19-7.22 (m, 2H) 7.05 (d, J=16.4Hz, 1 H) 2.61 (s, 3H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 424.1 (M+1)., 83 (£)-N-(2-{2-[2-(4- metansulfonil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-¡l}-fenil)- metansulfonamida H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.99-7.96 (m, 2H), 7.89- 7.86 (m, 4H), 7.78 (dd, J=6.4, 15.8 Hz, 2H), 7.60 (dd, J=1.2, 8.2 Hz, 1 H), 7.46- 7.39 (m, 2H), 7.33 (dt, J=1.6, 8.2 Hz, 2H), 6.99 (dd, J=6.4, 15.8 Hz, 2H), 3.10 (s, 10 3H), 3.09 (s, 3H). Espectro de masas(LCMS, ESI pos.) Calculado para C23H2iN304S2: 468.1 (M + H), Experimental 468.0., 95 (£)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- tr¡fluoro-etox¡)-fen¡l]-vin¡l}- H- bencimidazol-5-il)-fenil]- metansulfonamida 1H RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.67-7.62 (m, 5H), 7.54-15 7.52, (m,1 H), 7.42-7.33 (m, 4H), 7.09 (d, J=16.4 Hz, 2H), 7.08 (d, J=12 Hz, 1 H), 4.60 (q, J=8.4 Hz, 2H), 2.74 (s, 3H). Espectro de masas(LCMS, ESI pos.) Calculado para C24H20F3N3O3S: 488.1 (M + H), Experimental 488.3, 101 (E)-N-[2-(2-{2-[4- (2.2.3.3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]- vinil}-1 H-benc¡midazol-5-il)-fenil]- metansulfonamida H-RMN (400 MHz, 20 CD3OD) d (ppm): 7.65-7.60 (m, 5H), 7.54- 7.52 (m, 1 H), 7.41-7.37 (m, 2H), 7.34-7.30 (m, 2H), 7.10-7.06 (m, 3H), 4.68 (t, J=12.8 Hz, 2H), 2.74 (s, 3H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C25H20F5 3O3S: 538.1 (M + H), Experimental 538.2, Comp. Nombre y datos 113 (E)-N-(2-{2-[2-(3- trifluoromet¡l-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD30D) d (ppm) 7.90-7.96 (m, 2H) 7.54- 7.76 (m, 6H) 7.26-7.42 (m, 5H) 2.76 (s, 3H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 458.1 (M+1)., 406 (E)-N-(2-{2-[2-(4-bromo- fenil)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.87-7.80 (m, 2H), 7.58- 7.30 (m, 9H), 2.85 (s, 3H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C22H18BrN302S: 468.0 (M + H), Experimental 469.1 , 407 (E)-N-(2-{2-[2-(4- isoprop¡l-fenil)-vinil]- H-bencim¡dazol- 5-¡l}-fenil)-metansulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.67-7.52) (m, 6H), 7.14 (d,J=16.4 Hz, 1 H), 3.13-3.12 (m, 1 H), 2.72 (s, 3H), 1.27 (d, J=6.8 Hz, 6H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C25H25N302S: 432.2 (M + H), Experimental 432.2, 408 (E)-N-(2-{2-[2-(4- isopropil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol- 5-il}-fenil)-metansulfonam¡da H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.82 (dd, J=2.4, 7.2 Hz, 1 H) 7.66-7.60 (m, 4H), 7.56-7.52 (m, 2H), 7.41-7.39 (m, 6H), 7.18 (d, J=16.4 Hz, 1 H), 2.73 (s, 3H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C22H17CIFN302S: 442.1 (M + H), Experimental 442.3, Comp. Nombre y datos 409 (£)-N-(2-{2-[2-(3-bromo- 4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5- ¡l}-fenil)-metansulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.95 (dd, J-2.4, 6.8 Hz, 1 H),7.69-7.68 (m, 1 H), 7.67-7.63 (m, 2H), 7.58 (d, J=16.4 Hz, 1 H), 7.53-7.51 (m, 1 H), 7.40-7.26 (m, 5H), 7.18 (d, J=16.4 Hz, 1 H), 2.72 (s, 3H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C22H17BrF 302S: 486.0 (M + H), Experimental 486.3, 410 (E)-N-(2-{2-[2-(4- difluorometoxi-fenil)-v¡nil]-1 H- benc¡midazol-5-¡l}-fenil)- metansulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.73 (d, J=12.8 Hz, 2H), 10 7.54-7.52 (m, 1 H), 7.48-7.45 (m, 1 H), 7.41 -7.39 (m, 2H), 7.34-7.30 (m, 2H), 7.21 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.16 (d, J=17.2 Hz, 1 H), 6.90 (s, 1 H), 2.73 (s, 3H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C23H19F2N303S: 456.1 (M + H), Experimental 456.1 , 411 (E)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-5- trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.77 (s, 1 H), 7.75 (d, J=12 Hz, 1 H), 7.68 (s, 1 H), 7.67-7.64 (m, 2H), 7.52 (d, J=M Hz, 1 H), 7.46 (d, J=12 Hz, 1 H), 7.40-7.25 (m, 5H), 2.74 (s, 3H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C23H17F4N302S. 476.1 (M + H), Experimental 476.2, 412 (£)-N-{2-[2-(2-p-tolil- vin¡l)-1 H-bencim¡dazol-5-il]-fenil}- 20 metansulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.65-7.60 (m, 3H), 7.41- 7.36 (m, 3H), 7.41-7.36 (m, 2H), 7.33-7.30 (m, 2H), 7.26 (d, J=10 Hz, 2H), 7.18 (d, J=20 Hz, 1 H), 2.74 (s, 3H), 2.39 (s, 3H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C23H21N302S: 404.1 (M + H), Experimental 404.3, Comp. Nombre y datos 413 (E)-N-(2-{2-[2-(4- d¡metilamino-fenil)-v¡nil]-1 H- bencimidazol-5-¡l}-fen¡l)- metansulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.69-7.61 (m, 2H) 7.57- 7.51 (m, 2H), 7.46-7.39 (m, 3H), 7.29 (d, J=16.2 Hz, 2H), 7.05 (d, J=12 Hz, 1 H), 6.67 (d, J=16.2 Hz, 2H), 6.33 (d, J=12 Hz, 1 H), 3.01 (s, 3H), 2.97 (s, 6H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C24H24N402S: 433.2 (M + H), Experimental 433.3, 415 (E)-N-{2-[2-(2-naftalen-2- ¡l-vinil)-1 H-bencim¡dazol-5-il]-fen¡l}- metansulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.09 (s, 1 H), 7.96-7.88, 10 (m, 4H), 7.74-7.72 (m, 2H), 7.57-7.52 (m, 3H), 7.51-7.33 (m, 6H), 2.80 (s, 3H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C26H21N3O2S: 440.1 (M + H), Experimental 440.3, 416 (£)-N-(2-{2-[2-(3,4- dicloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-fenil)-metansulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.03-8.00 (m, 1 H), 7.93 (s, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 7.74 (d, J=1 1.2 Hz, 1 H), 7.69 (s, 1 H), 7.57-7.52 (m, 2H), 7.47 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.44 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 7.40-7.36 (m, 1 H), 7.32 (d, J=17.2 Hz, 1 H), 2.84 (s, 3H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C22Hl7CI2N302S: 458.0 (M + H), Experimental 458.2, Comp. Nombre y datos 417 (E)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-4- trifluoromet¡l-fenil)-vin¡l]-1 H- bencim¡dazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.03-8.00 (m, 1 H), 7.76 (t, J=8.0 Hz, 1 H), 7.71-7.67 (m, 3H), 7.63 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.54-7.52 (m, 1 H), 7.78- 7.44 (m, 1 H), 7.43-7.38 (m, 3H), 7.38-7.32 (m, 1 H), 2.77 (s, 3H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C23H17F4N302S: 476.1 (M + H), Experimental 476.2, 418 (E)-N-(2-{2-[2-(2-fluoro-4- trifluorometil-fenil)-vinil)-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.00 (t, J=8.4 Hz, 1 H), 7.84 (d, J=17.2 Hz, 1 H), 7.62-7.58 (m, 2H), 7.55-7.52 (m, 2H), 7.46 (s, 1 H), 7.44- 7.38 (m, 3H), 7.38-7.32 (m, 2H), 2.74 (s, 3H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C23H17F4N302S: 476.1 (M + H), Experimental 476.2, 475 (£)-N-{2-[2-(2-bifenil-4-il- vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}- metansulfonamida H-RMN (400 MHz, CDCI3) d (ppm) 7.44-7.65 (m, 10H) 7.22-7.40 (m, 5H) 7.10-7.20 (m, 3H) 2.76 (s, 3H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 466.2 (M+1)., EJEMPLO PROFÉTICO 20 Mediante los procedimientos descriptos en el Ejemplo 19, o mediante los procedimientos del Ejemplo 1 y el correspondiente bromobencimidazol y ácido borónico o éster boronato y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se pueden preparar los siguientes compuestos proféticos representativos de la presente invención: Comp. Nombre y datos 89 (£)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifIuoro-1- tr¡fluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]- metansulfonamida, 107 (£)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 119 (E)-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fenil)- vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 125 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2- metansulfonilamino-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)- metansulfonamida.
EJEMPLO PROFÉTICO 21 Mediante los procedimientos descriptos en el Ejemplo 1 o Ejemplo 19 y reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se pueden preparar los siguientes compuestos proféticos representativos de la presente invención: Comp. Nombre y datos 72 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4- trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 73 (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4- tr¡fluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 74 (£)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4- trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]- H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida. 75 (£)-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fen¡l)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona , 76 (E)-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-v¡nil)-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, 80 (E)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluoro- metansulfonamida.
Comp. Nombre y datos (£)-1-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-vin¡l]- 1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-vinil]- 1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1- tr¡fluorometil-etoxi)-fen¡l]-vin¡l}-1 H-bencim¡dazol-5-¡l)- fenil]-etanona, (£)-1 -[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1 - trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1 H-bencimidazol-5-il)- fenil]-etanol, (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-1- trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-bencim'idazol-5-il)- fenil]-propan-2-ol, (£)-C,C,C-tr¡fluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- trifluoro-1 -tr¡fluorometil-etox¡)-fen¡l]-vin¡l}-1 H- benc¡midazol-5-¡l)-fenil]-metansulfonamida, (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etox¡)-fenil]- v¡nil}-1 H-bencim¡dazol-5-¡l)-fenil]-etanona, (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etox¡)-fen¡l]- v¡nil}-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l)-fen¡l]-etanol, (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-trifluoro-etox¡)-fen¡l]- vinil}-1H-bencim¡dazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, (E)-C,C,C-tr¡fluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- tr¡fluoro-etoxi)-fen¡l]-vin¡l}-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]- metansulfonamida, (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro- propoxi)-fenil]-vin¡l}-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-etanona, (£)-1-[2-(2-{2-[4-(2>2,3,3,3-pentafluoro- propox¡)-fen¡l]-v¡nil}-1 H-bencimidazol-5-¡l)-fenil]-etanol, (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro- propoxi)-fenil]-vin¡l}-1 H-bencim¡dazol-5-¡l)-fenil]-propan-2- ol y (/ )-CIC,C-tr¡fluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3- pentafluoro-propox¡)-fenil]-v¡nil}-1 H-bencimidazol-5-¡l)- fenil]-metansulfonam¡da. (E)-1 -(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vin¡l]-1 H- benc¡m¡dazol-5-¡l}-fen¡l)-etanona, (ZE)-1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H- bencim¡dazol-5-¡l}-fenil)-etanol, (£)-2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-¡l}-fenil)-propan-2-ol, (E)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-v¡n¡l]-1 H- bencim¡dazol-5-¡l}-fen¡l)-C,C,C-trifluoro- metansulfonamida, Comp. Nombre y datos (E)-1-(2-{2-[2-(3-trifluoromet¡l-fen¡l)-vin¡l]- 1 H-benc¡midazol-5-il}-fen¡l)-etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(3-tr¡fluorometil-fenil)-vinil]- 1 H-bencimidazol-5-¡l}-fenil)-etanol, (Z )-C,C,C-tr¡fluoro-N-(2-{2-[2-(3- trifluorometil-fenil)-vinil]- H-benc¡m¡dazol-5-il}-fen¡l)- metansulfonamida. (E)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fen¡l)-1 H- benc¡midazol-2-il)-vinil}-fen¡l)-metansulfonamida, (E)-N-[4-(2-{5-[2-(1-h¡drox¡-etil)-fen¡l]-1 H- benc¡midazol-2-¡l}-vin¡l)-fenil]-metansulfonamida, (E)-N-[4-(2-{5-[2-(1-h¡drox¡-1-metil-etil)- fenil]-1 H-bencim¡dazol-2-¡l}-vin¡l)-fen¡l]-metansulfonam¡da (£)-C,C,C-tr¡fluoro-N-(2-{2-[2-(4- metansulfonilamino-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida, (E)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1H- benc¡midazol-2-ii]-vinil}-fen¡l)-C,C,C-tr¡fluoro- metansulfonamida, (£)-ClC,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-h¡drox¡- etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}-vinil)-fenil]- metansulfonamida, (£)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi- 1-metil-etil)-fen¡l]-1H-bencimidazol-2-¡l}-vinil)-fenil]- metansulfonamida y (£)-C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2- trifluorometansulfoniiam¡no-fen¡l)-1 H-bencimidazol-2-il]- vinil}-fen¡l)-metansulfonam¡da.
EJEMPLO 22 2-f2-r2-(2-trlfluorometil-fenil)-et¡n-1h-bencimida2ol-5-il)- bencensulfonamida (comp. 401) Una mezcla del Comp. 364 (E)-2-{2-[2-(2-tr¡fluorometil-fen¡l)- vinil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida (0.020 g, 0.045 mmoles) y 10% de paladio en carbón (0.005 g, 0.0045 mmoles) en 2 mi de MeOH se hidrogenó bajo gas H2 [101.3 kPa (1 atm)] durante 1 hora. El catalizador se eliminó por filtración, el filtrado se concentró a sequedad y el residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice, MeOH: CH2CI2=10: 1 ) para proporcionar el compuesto del título como un sólido blanco.
H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (dd, 1 H, J = 1 .2 y 7.6 Hz) 7.74-7.53 (m, 4H) 7.60-7.56 (m, 2H) 7.51-7.40 (m, 4H) 3.41 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 446.5 (M+1 ).
Mediante los procedimientos descriptos en el Ejemplo 22 y reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención a partir de los correspondientes derivados vinílícos: Comp. Nombre y datos 129 2-{2-[2-(4-trífluorometoxi-fenil)-etil]- H- bencim¡dazol-5-il}-bencensulfonamida H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (dd, 1 H, 1.2 y 8.0 Hz) 7.65-7.54 (m, 4H) 7.44-7.31 (m, 4H) 7.20 (d, 2H, J = 8.8 Hz) 3.26-3.23 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 462.4 (M+1 ). 130 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.12 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.4 Hz) 7.64-7.51 (m, 6H) 7.42 (d, 2H, J = 8.0 Hz) 7.39 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.27 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 3.24 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 446.4 (M+1). 131 2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)- etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamída 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.15 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 8.02 (d, 2H, J = 8.8 Hz) 7.70- 7.55 (m, 7H) 7.42 (dd, 1 H, J = 1.6 y 7.2 Hz) 7.36 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 3.41-3.48 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 510.2 (M+1). 139 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H- bencimídazol-5-il}-bencen sulfonamida H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.12 (dd, 1 H, 1.6 y 8.0 Hz) 7.64-7.59 (m, 2H) 7.55-7.51 (m, 2H) 7.39 (dd, 1 H, J = 0.8 y 7.6 Hz) 7.32-7.14 (m, 5H) 3.20-3.13 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 412.3 (M+1).
Comp. Nombre y datos 145 2-{2-[2-(4-metansulfon'il-fenil)-etil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (dd, 1 H, 1.2 y 7.6 Hz) 7.87 (d, 2H, J = 8.4 Hz) 7.66-7.50 (m, 6H) 7.41 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.30 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 3.10 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 456.3 (M+1). 175 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fen¡l)-etil]-1 H- bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida ?-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.13 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.70-7.48 (m, 8H) 7.44 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.0 Hz) 7.39 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.2 Hz) 3.40-3.30 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 446.4 (M+1 ). 383 2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fen¡l)- etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.02 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.52-7.49 (m, 2H) 7.45-7.41 (m, 4H) 7.31-7.26 (m, 1 H) 7.18 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.13 (t, 1 H, J = 7.2 Hz) 3.20-3.15 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 446.4 (M+1 ). 384 2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-etil]-1 H- benc¡m¡dazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.66-7.53 (m, 4H) 7.42 (dd, 1 H, J = 1.6 y 7.6 Hz) 7.29 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 7.04-6.99 (m, 2H) 3.24 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 432.5 (M+1). 385 2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-etil]-1 H- bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.4 Hz) 7.67-7.53 (m, 4H) 7.42 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.30 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 7.26-7.10 (m, 2H) 3.23-3.20 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 432.3 (M+1). 386 2-{2-[2-(2,6-d¡fluoro-fenil)-etil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.67-7.53 (m, 4H) 7.42 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.31-7.25 (m, 2H) 6.97-6.93 (m, 2H) 3.26-3.19 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 414.3 (M+1). 387 2-{2-[2-(3,5-b¡s-tr¡fluorometil-fenil)-etil]- 1 H-benc¡midazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.12 (dd, 1 H, 1.6 y 8.0 Hz) 7.92 (dd, 1 H, 1.2 y 8.4 Hz) 7.80 (s, 1 H) 7.64-7.51 (m, 4H) 7.40-7.33 (m, 2H) 7.28 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.0 Hz) 3.38-3.25 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 514.4 (M+1).
Comp. Nombre y datos 388 2-{2-[2-(2,5-b¡s-tr¡fluorometil-fen¡l)-et¡l]- 1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonam¡da 1H- MN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.15 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.94 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) 7.76- 7.72 (m, 2H) 7.67-7.54 (m, 4H) 7.42 (dd, H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.33 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 3.50-3.45 (m, 2H) 3.31 - 3.26 (m, 2H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 514.5 (M+1 ). 390 2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fen¡l)-etil]- 1 H-bencim¡dazol-5-il}-bencensulfonam¡da H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.12 (dd, 1 H, 1.6 y 8.0 Hz) 7.54-7.60 (m, 3H) 7.54 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.52-7.48 (m, 2H) 7.43 (dd, 1 H, J = 2.0 y 8.4 Hz) 7.39 (dd, 1 H, J = 1.6 y 7.2 Hz) 7.27 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) 3.23 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 480.4 (M+1 ). 391 2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.15 (dd, 1 H, 1.2 y 8.0 Hz) 7.65-7.54 (m, 4H) 7.43-7.37 (m, 2H) 7.33 (dd, 1 H, J = 2.0 y 8.0 Hz) 7.26 (d, 1 H, J = 8.8 Hz) 7.17 (s, 1 H) 7.13 (d, 1 H, J = 9.6 Hz) 3.26 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 462.4 (M+1 ). 392 2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-etil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.15 (dd, 1 H, 1.6 y 6.4 Hz) 7.67-7.53 (m, 4H) 7.42 (dd, 1 H, 1.6 y 8.0 Hz) 7.30 (dd, 1 H, J = 1.2 y 6.8 Hz) 7.28-7.23 (m, 1 H) 6.96-6.85 (m, 2H) 3.22 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 414.2 (M+1). 393 2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-etil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.15 (dd, 1H, 1.2 y 7.6 Hz) 7.65-7.53 (m, 4H) 7.42 (dd, 1 H, 1.2 y 7.2 Hz) 7.32 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.4 Hz) 7.22-7.13 (m, 2H) 7.04-7.01 (m, 1 H) 3.22 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 414.4 (M+1 ). 394 2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-etil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (dd, 1 H, 1.6 y 8.0 Hz) 7.68-7.53 (m, 4H) 7.42 (dd, 1 H, 1.6 y 7.6 Hz) 7.32 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.0 Hz) 7.15-7.01 (m, 3H) 3.28 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 414.3 (M+1). 395 2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-etil]-1 H- benc¡midazol-5-il}-bencensulfonamida H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.15 (dd, 1 H, 2.4 y 7.6 Hz) 7.67-7.53 (m, 4H) 7.43-7.39 (m, 1 H) 7.33-7.29 (m, 1 H) 7.12-6.94 (m, 3H) 3.26 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 414.4 (M+1).
Comp. Nombre y datos 396 2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-etil)-1 H- benc¡midazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.15 (dd, 1 H, 2.0 y 8.0 Hz) 7.67-7.54 (m, 4H) 7.42 (dd, 1 H, 1.6 y 7.6 Hz) 7.36 (dd, 1 H, 1 .6 y 8.4 Hz) 6.91-6.77 (m, 3H) 3.26-3.20 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 414.6 (M+1). 397 2-(2-fenetil-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l)- bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (dd, 1H, 1.6 y 7.6 Hz) 7.67-7.54 (m, 4H) 7.42 (dd, 1H, 1.6 y 7.6 Hz) 7.30-7.17 (m, 7H) 3.25-3.06 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 378.3 (M+1 ). 399 N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)- etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida El compuesto del titulo se preparó por la hidrogenación utilizando el Compuesto 398. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.07 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.65 (dt, 1 H, J = 1.6 y 8.2 Hz) 7.58-7.53 (m, 5H) 7.41-7.38 (m, 3H) 7.20 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 3.25 (m, 4H) 2.27 (s, 6H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 474.4 (M+1). 402 2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-etil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.12 (d, 1 H) 7.64-7.52 (m, 4H) 7.41-7.38 (m, 2H) 7.26-7.19 (m, 4H) 3.22-3.18 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 412.3 (M+1). 404 2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)- etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.12 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.0 Hz) 7.64-7.60 (m, 2H) 7.56-7.51 (m, 2H) 7.46-7.38 (m, 3H) 7.30-7.27 (m, 2H) 3.33-3.30 (m, 2H) 3.35-3.32 (m, 2H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 464.4 (M+1). 405 2-{2-[2-(2-fluoro-3-tr¡fluorometil-fenil)- etil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.15 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.66-7.62 (m, 2H) 7.59-7.50 (m, 4H) 7.41 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.31 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.0 Hz) 7.26-7.21 (m, 1 H) 3.26 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 464.3 (M+1).
Comp. Nombre y datos 2-{2-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]- H- bencim¡dazol-5-il}-bencensulfonam¡da 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.71 (s, 1 H), 7.68-7.64 (m, 2H), 7.60- 7.57 (m, 1 H), 7.40 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.48 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.29-7.24 (m, 2H), 7.12-7.06 (m, 2H), 3.41 (t, J= 8.0 Hz, 2H), 3.28 (t, J=8.0 Hz, 2H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C2iH18FN302S: 396.1 (M + H), Experimental 396.3. 2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-et¡l]-1 H- bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (dd, J=1.6, 8.0 Hz, 1 H), 7.73 (s, 1 H), 7.69 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.65 (dd, J=1.6, 8.0 Hz, 1 H), 7.58 (dt, J=1.6, 8.0 Hz, 1 H), 7.51 (d, J=1.6, 8.0 Hz, 1 H), 7.40 (dd, J=1.2, 7.2 Hz, 1 H), 7.27-7.24 (m, 2H), 7.04-7.00 (m, 2H), 3.42 (t, J= 8.0 Hz, 2H), 3.23 (t, J=8.0 Hz, 2H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C2iH18FN302S: 396.1 (M + H), Experimental 396.3. 2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fen¡l)- etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.12 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.64-7.60 (m, 2H), 7.56-7.51 (m, 2H), 7.40-7.36 (m, 2H), 7.32-7.29 (m, 3H), 3.27-3.25 (m, 4H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C22H17F4N3C>2S: 464.1 (M + H), Experimental 464.3. 2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)- etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.12 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 8.01 (d, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.65-7.60 (m, 3H), 7.58-7.53 (m, 3H), 7.48-7.44 (m, 1 H), 7.40 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 7.33 (dd, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 3.13 (m, 1 H), 2.86 (t, J=7.6 Hz, 2H), 2.83 (t, J=7.6 Hz, 2H), 1.21 (d, J=7.6 Hz, 6H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C24H25N302S: 420.5 (M + H), Experimental 420.4. 4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil- fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida El compuesto del titulo se preparó por la hidrogenación usando el Compuesto 444. H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.33 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.83 (dd, J=2, 8 Hz, 1 H), 7.63 (d, J=8 Hz, 2H), 7.58-7.54 (m, 3H), 7.42 (d, J=8 Hz, 2H), 7.29 (dd, J=2, 8 Hz, 1 H), 3.28-3.24 (m, 4H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C23H17F6N302S: 514.5 (M + H), Experimental 514.3.
Comp. Nombre y datos 447 4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil- fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida El compuesto del titulo se preparó por la hidrogenación usando el Compuesto 446. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.42 (s, 1 H), 7.94 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.63-7.56 (m, 5H), 7.42 (d, J=8 Hz, 2H), 7.29 (d, J=1.6, 8 Hz, 1 H), 3.27-3.25 (m, 4H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C23H17F6N302S: 514.1 (M + H), Experimental 514.2.
EJEMPLO 23 N-metil-2^2-r2-(4-trifluorometil-fenil)^tin-1 H-bencimidazol-5-il>- bencensulfonamida (Comp. 400) Mediante el procedimiento de Ejemplo 18, el compuesto del titulo se preparó a partir del Compuesto 18c y ácido 4-trifluorometilfenil propiónico. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.04 (dd, 1 H, J = 1.2 y 8.0 Hz) 7.66-7.53 (m, 6H) 7.42-7.38 (m, 3H) 7.29 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 3.27 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 460.4 (M+1).
EJEMPLO 24 N-metil-2-f2-r2-(3-trif1uorometil-fenil)-etill-1 H-bencimidazol-5-il>- bencensulfonamida (Comp. 350) Mediante el procedimiento de Ejemplo 18, el compuesto del título se preparó a partir del Compuesto 18c y el ácido 3-trifluorometilfenil propiónico. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.05 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.64 (td, 1 H, 1.2 y 8.2 Hz) 7.58-7.53 (m, 4H) 7.50-7.44 (m, 3H) 7.40 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.2 Hz) 7.25 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.0 Hz) 3.26-3.22 (m, 4H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 460.4 (M+1).
EJEMPLO 25 2-(2 2-r2-(4-trifluorometil-fenil)-etil1-1H-bencimidazol-5-il|-fenil)-propan-2- ol (Comp. 464) Mediante el procedimiento de Ejemplo 10, el compuesto del título 464 (0.013 g) se preparó a partir del Compuesto 25a 5-bromo-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol (0.048 g, 0.13 mmoles) y el Compuesto 10e (0.032g, 0.20 mmoles). 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) d (ppm) 7.71 (dd, J=1.26.8.08Hz, 1 H) 7.45 (d, J=7.8Hz, 2H) 7.37 (d, J=8.34Hz, 1 H) 7.31 (d, J=8.08Hz, 2H) 7.20-7.26 (m, 2H) 7.10 (ddd, J=1.51 , 7.33, 7.58Hz, 1 H) 6.93-7.20 (m, 2H) 3.14 (m, 4H) 1.21 (s, 6H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 425.1 (M+1). Mediante los procedimientos descriptos en el Ejemplo 25 y el Compuesto 25a, y reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención a partir de los correspondientes derivados vinílicos: Comp. Nombre y datos 457 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-acetamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) ? (ppm): 7.50- 7.60 (m, 5H) 7.32-7.44 (m, 5H) 7.22-7.26 (d, J=8.6Hz, 1 H) 3.24-3.30 (s, 4H) 1.96 (s, 3H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 424.2 (M+1 ).
EJEMPLO PROFÉTICO 26 Mediante los procedimientos de los Ejemplos 22, 23, 24 o 25, y reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se pueden preparar los siguientes compuestos proféticos representativos de la presente invención: Comp. Nombre y datos 133 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4- trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida, 134 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4- trifluorometansulfonil-fenil)-etil]- H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 135 1 -(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, 136 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, 137 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 138 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, Comp. Nombre y datos 140 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fen¡l)-C,C,C-trifluoro- metansulfonamida, 141 1-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)- etil]-1 H-benc¡midazol-5-il}-fenil)-etanona, 142 1-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)- etil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fenil)-etanol, 143 N-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡l)- etil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fenil)- metansulfonamida, 144 2-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡l)- et¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, 146 C,C,C-tr¡fluoro-N-(2-{2-[2-(4- metansulfonil-fenil)-et¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- fenil)-metansulfonamida, 147 1 -[2-(2-{2-[4-(2 , 2 , 2-trif luoro- 1 - tr¡fluoromet¡l-etox¡)-fenil]-etil}-1 H-benc¡m¡dazol- 5-¡l)-fen¡l]-etanona, 148 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 - trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1 H-benc¡midazol- 5-¡l)-fen¡l]-etanol, 149 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-1- tr¡fluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1 H-benc¡m¡dazol- 5-¡l)-fen¡l]-metansulfonam¡da, 150 2-[2-(2-{2-[4-(2.2,2-tr¡fluoro-1- trifluoromet¡l-etoxi)-fen¡l]-etil}-1 H-bencim¡dazol- 5-¡l)-fen¡l]-propan-2-ol, 151 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 - tr¡fluoromet¡l-etoxi)-fenil]-etil}-1 H-benc¡m¡dazol- 5-¡l)-bencensulfonamida, 152 C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- trifluoro-1-tr¡fluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1 H- benc¡midazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 153 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etox¡)- fenil]-etil}-1 H-bencimidazol-5-¡l)-fen¡l]-etanona, 154 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-etox¡)- fen¡l]-etil}-1 H-bencimidazol-5-il)-fen¡l]-etanol, 155 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etox¡)- fenil]-etil}-1 H-benc¡midazol-5-¡l)-fen¡l]- metansulfonamida, 156 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-etox¡)- fenil]-etil}-1 H-bencim¡dazol-5-¡l)-fenil]-propan-2- ol, Comp. Nombre y datos 157 2-(2-{2-[4-(2 ,2 ,2-trif luoro-etoxi)- fenil]-etil}-1 H-bencimidazol-5-¡l)- bencensulfonamida, 158 C,C,C-tr¡fluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- tr¡fluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1 H-bencim¡dazol-5-il)- fenil]-metansulfonam¡da, 159 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro- 5 propoxi)-fenil]-etil}-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]- etanona, 160 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro- propoxi)-fen¡l]-etil}-1 H-benc¡midazol-5-¡l)-fenil]- etanol, 161 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3- pentafluoro-propox¡)-fenil]-et¡l}-1 H-benc¡midazol- 5-il)-fenil]-metansulfonamida, 162 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro- propoxi)-fenil]-etil}-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]- 10 propan-2-ol, 163 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro- propoxi)-fen¡l]-etil}-1 H-bencim¡dazol-5-il)- bencensulfonamida, 164 C,C,C-tr¡fluoro-N-[2-(2-{2-[4- (2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil)-et¡l}-1 H- benc¡midazol-5-¡l)-fenil]-metansulfonam¡da, 165 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-et¡l]-1 H- bencimidazol-5-il}-fen¡l)-etanona, 166 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-et¡l]-1 H-1 5 benc¡midazol-5-il}-fen¡l)-etanol, 167 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fen¡l)-etil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 168 2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H- benc¡m¡dazol-5-¡l}-fenil)-propan-2-ol, 169 2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H- bencim¡dazol-5-¡l}-bencensulfonam¡da, 170 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1H- bencim¡dazol-5-il}-fen¡l)-C,C,C-tr¡fluoro- metansulfonamida, 20 171 1-(2-{2-[2-(3-trifluoromet¡l-fen¡l)- etil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fenil)-etanona, 172 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)- et¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-fenil)-etanol, 173 N-(2-{2-[2-(3-tr¡fluoromet¡l-fenil)- etil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fenil)- metansulfonamida, Comp. Nombre y datos 174 2-(2-{2-[2-(3-trifluoromet¡l-fenil)- etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, 176 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3- tr¡fluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonam¡da, 177 N-(4-{2-[5-(2-acet¡l-fenil)-1 H- bencimidazol-2-il]-etil}-fenil)-metansulfonamida, 178 N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]- 1 H-bencimidazol-2-il}-etil)-fen¡l]- metansulfonamida, 179 N-(2-{2-[2-(4-metansulfonilamino- fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fen¡l)- metansulfonamida, 180 N-[4-(2-{5-[2-(1 -hidroxi-1 -metil- etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}-etil)-fenil]- metansulfonamida, 181 2-{2-[2-(4-metansulfonilamino- fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 182 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4- metansulfonilamino-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol- 5-il}-fenil)-metansulfonamida, 183 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H- bencimidazol-2-il]-etil}-fenil)-C,C,C-trifluoro- metansulfonamida, 184 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1- hidroxi-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}-etil)- fenil]-metansulfonamida, 185 C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2- metansulfonilamino-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il)- etil}-fenil)-metansulfonamida, 186 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1- hidroxi-1 -metil-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}- etil)-fenil]-metansulfonamida, 187 2-{2-[2-(4- trifluorometansulfonilamino-fenil)-etil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, y 188 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4- trifluorometansulfonilamino-fenil)-etil]-1H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida.
EJEMPLO 27 2-{2-f2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropin-1H-bencimidazol-5-il - bencensulfonamida (Comp. 190) Paso A metil éster del ácido 2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropan-carboxílico A una solución de yoduro de trimetilsulfonio (0.53 g, 2.39 mmoles) en 8 mi de DMSO se agregó hidruro de sodio (0.06 g, 2.39 mmoles) a 25°C. Después de la agitación durante una hora, se agregó una solución de 4-trifluorometilcinamato de metilo (0.50 g, 2.17 mmoles) en 4 mi de DMSO. La mezcla de reacción se agitó durante seis horas, luego se inactivó por una solución saturad de NH4CI. La mezcla resultante se extrajo con CH2CI2, la fase orgánica se secó con Na2SO4, filtró y el filtrado se concentró. El residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos:EtOAc, 2:1 ) para proporcionar el compuesto del título 27a como un sólido.
Paso B Ácido 2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropanocarboxílico Una solución del Compuesto 27a en 10 mi de MeOH y 4 mi de LiOH 1 N (ac) se calentó a 70°C durante 4 h. La mezcla luego se acidificó por HCI 4N (ac) y se extrajo con EtOAc. La fase orgánica se lavó con salmuera, se secó con Na2SO4l filtró y el filtrado se concentró para proporcionar el compuesto del título 27b. H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.56 (d, 2H) 7.25 (d, 2H) 2.39 (m, 1 H) 1.80 (m, 1 H) 1.47 (m, 1 H) 1.18 (m, 1 H).
Paso C 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropill-1 H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida A una solución del Compuesto 16c (0.140 g, 0.438 mmoles) y el Compuesto 27c clorhidrato de N-(3-dimet¡lam¡noprop¡l)-N'-etilcarbodiím¡da (0.060 g, 0.313 mmoles) en 4 mi de acetonitrilo a ta se agregó lentamente una solución del Compuesto 27b (0.072 g, 0.313 mmoles) en 2 mi de acetonitrilo. Después de la agitación durante 2 horas, la mezcla se pasó a través de una columna corta (gel de sílice, hexanos:EtOAc, 2:1 ). El eluyente recogido se concentró y el residuo se disolvió en AcOH. La reacción se calentó a 80°C durante 3 h. La reacción se concentró y el residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos:EtOAc, 2: 1 ). Este material se disolvió en TFA, y la mezcla se calentó a 60°C durante 2 h. La reacción se concentró y el residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos:EtOAc, 1 :1) para proporcionar el compuesto del titulo 190 como un sólido. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.14 (dd, 1 H, J = 1.2 y 7.6 Hz) 7.74-7.63 (m, 6H) 7.60-7.47 (m, 5H) 7.40 (dd, 1 H, J = 1.6 y 7.2 Hz) 2.97-2.92 (m, 1 H) 2.76-2.71 (m, 1 H) 2.12-2.00 (m, 2H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 458.3 (M+1).
EJEMPLO 28 2-(2- 2-r2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropin-1H-bencimidazol-5-il)-fenil)- propan-2-ol (Comp. 471) Paso A N-metoxi-N-metil-3-(4-trifluorometil-fenil)-acrilamida A una solución del ácido 4-trifluorometil cinámico (3.6 g, 16.7 mmoles) en cloruro de metileno anhidro (40 mi) se agregó lentamente cloruro de oxalilo (1.7 mi , 19.5 mmoles). A la solución se agregó dimetilformamida anhidra (10 plitros) y la reacción se agitó a temperatura ambiente bajo atmósfera de argón. Después de 18 h, la reacción se concentró. Una solución del residuo Compuesto 10b (16.7 mmoles) en cloruro de metileno (40 mi) se agregó gota a gota a una solución de clorhidrato de ?,?-dimetilhídroxilamína (1.6 g, 16.7 mmoles) y trietilamina (5.8 ml , 41.7 mmoles) en cloruro de metileno (40 ml) a 0°C. La mezcla de reacción se agitó a 0°C durante 30 min, luego se calienta a temperatura ambiente. Después de 6 h, la reacción se lavó sucesivamente con carbonato de sodio (10% en agua), agua y salmuera. La fracción orgánica se secó con sulfato de magnesio, filtró y el filtrado se concentró. El Compuesto se purificó por cromatografía (sílice, EtOAc: hexanos, 1 : 1) para proporcionar el compuesto del título 28a (2.2 g, 50 % durante dos pasos) 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) d (ppm) 7.96 (d, J=8.3Hz, 2H) 7.78 (d, J=8.08Hz, 2H) 7.64 (d, J=15.9Hz, 1 H) 7.24 (d, J=15.9Hz, 1 H) 3.77 (s, 3H) 3.23 (s, 3H).
Paso B metoxi-metil-amida del ácido 2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropanocarboxílico Se agregó dimetilsulfóxido anhidro (8 ml) gota a gota bajo una atmósfera de argón a una mezcla de hidruro de sodio (suspensión 60% en aceite, 0.369 g, 9.2 mmoles) y yoduro de trimetilsulfoxonio (2 g, 9.1 mmoles). A la solución se agregó gota a gota el Compuesto 28a (1.2g, 4.6 mmoles) en DMSO (8 ml). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 h. La reacción se vertió en éter etilico:agua (1 :1 , 50 ml). La fase orgánica se separó y lavó sucesivamente con agua y salmuera. La fracción orgánica se secó con sulfato de magnesio, se filtró y el filtrado se concentró para proporcionar el compuesto del título 28b (1.9 g, 90%). 1H-RMN (400 MHz, CDCI3) d (ppm) 7.55 (d, J=8.08Hz, 2H) 7.25 (d, J=8.3Hz, 2H) 3.72 (s, 3H) 3.26 (s, 3H) 2.54-2.59 (m, 1 H) 2.43-2.52 (m, 1 H) 1.68-1.74 (m, 1 H) 1.33-1.38 (m, 1 H).
Paso C. Ácido 2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropanocarboxilico A una solución del Compuesto 28b (3.6g, 13.2 mmoles) en tetrahidrofurano (45 mi) se agregó una solución de t-butóxido de potasio ( M en tetrahidrofurano, 50 mi, 50 mmoles). A la reacción se agregó agua (1 .5 mi, 83.3 mmoles), y la reacción se agitó a temperatura ambiente bajo una atmósfera de argón. Después de 18 h, se agregó hielo a la reacción hasta que se tornó homogénea. A la solución se agregó éter etílico y las fases se separaron. La fase acuosa se enfrió y acidificó con HCI 1 M hasta que el pH fue 4. La fase acuosa se extrajo con acetato de etilo. La fase de acetato de etilo se lavó sucesivamente con agua y salmuera. La fase orgánica se secó con sulfato de magnesio, filtró y el filtrado se concentró para proporcionar el compuesto del título 28c (2.2 g, 73%). 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) d (ppm) 12.4 (s, 1 H) 7.62 (d, J=8.08Hz, 2H) 7.40 (d, J=8.08Hz, 2H) 2.46-2.54 (m, 1 H) 1.88-1.96 (m, 1 H) 1 .46-1.52 (m, 1 H) 1.38-1.44 (m, 1 H).
Paso D 5-bromo-2-[2-(4-trifluorometil-fen¡l)-ciclopropin-1 H-bencimidazol Mediante el procedimiento de Ejemplo 1 , el compuesto del título 28d se preparó a partir del Compuesto 28c y 4-bromobencen-1.2-diamina. 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) d (ppm) 7.96 (s, 1 H) 7.68-7.75 (m, 3H) 7.60-7.64 (dd, J=1.5, 8.6Hz, 1 H) 7.46-7.56 (m, 4H) 7.10-7.14 (d, J=8.4Hz, 2H) 2.96-3.02 (m, 1 H) 2.70-2.78 (m, 1 H) 2.10-2.16 (m, 1 H) 2.00-2.08 (m, 1 H).
Paso E 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropill-1 H-benc¡midazol-5-¡l)-fenil)-propan-2-ol Mediante el procedimiento de Ejemplo 10, el compuesto del título 471 se preparó a partir del Compuesto 28d y el Compuesto 10e. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 12.4 (s, 0.5H) 12.32 (s, 0.5H) 7.88 (m, 1 H) 7.65 (d, 2H, J=8.084 Hz) 7.46 (m, 2H) 7.35 (m, 2H) 7.20 (m, 1 H) 6.95 (m, 2H) 4.85 (s, 1 H) 2.70 (m, 1 H) 2.46 (m, 1 H) 1 .90 (m, 1 H) 1.70 (m, 1 H) 1 .20 (d, 6H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 437.2 (M+1 ). Mediante los procedimientos descriptos en el Ejemplo 28 y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención a partir de los correspondientes derivados vinílicos: Comp. Nombre y datos 198 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, H- MN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.83-7.86(m, 1H) 7.44-7.49 (bs, 1H) 7.31-7.36 (m, 4H) 7.21-7.26 (m, 3H) 7.055-7.13 (m, 2H) 2.60-2.65 (m, 1H) 2.40-2.44 (m, 1H) 1.84-1.90 (m, 1H) 1.62-1.70 (m, 1H) 1.32(s, 6H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 403.2 (M+1). 234 2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol H-RMN (400 MHz, CD30D) d (ppm) 7.71-7.74 (dd, J=1.01, 8.08Hz, 1H) 7.40-7.45 (m, 4H) 7.33-7.38 (d, J=8.34Hz) 7.21-7.26 (m, 2H) 7.08- 7.13 (ddd, J=1.52, 7.58Hz, 1H) 6.99-7.02 (dd, J=1.52, 8.34Hz) 6.93- 6.97 (dd, J=1.52, 7.58Hz, 1H) 2.60-2.66 (m, 1H) 2.37-2.42 (m, 1H) 1.78-1.84 (m, 1H) 1.59-1.65 (m, 1H) 1.22 (s, 6H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 437.3 (M+1). 467 N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.52-7.62 (m, 5H) 7.33-7.41 (m, 4H) 7.24-7.32 (m, 2H) 2.70 (m, 4H) 2.48-2.53 (m, 1H) 1.90-1.96 (m, 1H) 1.69-1.75 (m, 1H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 472.2 (M+1), 472 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}- fenol 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.70 (bs, 1H) 7.61 (d, 2H, J=8.34Hz) 7.51 (m, 3H) 7.42 (m, 3H) 7.30 (m, 1H) 7.15 (m, 1H) 6.93 (m, 2H) 2.72 (m,1H) 2.50 (m, 1H) 1.93 (m, 1H) 1.74 (m, 1H). MS (ESI, ion pos.) m/z.395.2 (M+1), 474 (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metanol H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.62 (m, 3H)7.50 (m, 4H) 7.35 (m, 3H) 7.20 (m, 1H) 4.50 (s, 2H) 2.73 (m, 1H) 2.52 (m, 1H) 1.95 (m, 1H) 1.78 (m, 1H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 409.1 (M+1). 494 2-(2-{2-[2-(4-metoxi-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm) 7.83-7.86(m, 1H) 7.44-7.49 (d, J=8.08Hz, 1H) 7.34-7.40 (m, 2H) 7.14-7.28 (m, 3H) 7.12-7.18 (m, 2H) 3.80 (s, 3H) 2.60-2.65 (m, 1H) 2.31-2.35 (m, 1H) 1.78-1.82 (m, 1H) 1.62-1.70 (m, 1H) 1.34(s, 6H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 399.1 (M+1). 497 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5- il}-fenil)-propan-2-ol H-RMN (400 MHz, DMSO d6) d (ppm) 12.30-12.40 (d, 1H) 7.84-7.87 (d, J=7.83Hz, 1H) 7.45-7.48 (d, J=7.83Hz, 1H) 7.29-7.40 (m, 6H) 7.17- 7.23 (m, 1H) 6.96-7.10 (m, 2H) 2.60-2.67 (m, 1H) 2.38-2.43 (m, 1H) 1.81-1.86 (m, 1H) 1.62-1.68 (m, 1H) 1.20 (s, 6H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 453.3 (M+1).
Comp. Nombre y datos 498 2-{2-[2-(4-tr¡fluorometil-fen¡l)-c¡clopropil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- benzamida H-RMN (400 MHz, DMSO d6) d (ppm) 12.5 (bs, 1 H) 7.68-7.72 (d, J=8.08Hz, 2H) 7.40-7.60 (m, 7H) 7.28 (s, 1 H) 7.21-7.25 (dd, J= 1.77, 8.34Hz, 1 H) 2.70-2.78 (m, 1 H) 2.44-2.53 (m, 1 H) 1.90-1.99 (m, 1 H) 1.70-1.80 (m, 1 H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 422.2 (M+1). 499 N-ter-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-cicloprop¡l]-1 H- bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) d (ppm) 12.40 (s, 1 H) 8.2-8.3 (d, J=9.34Hz, 1 H) 7.30-7.70 (m, 9H) 7.10-7.15 (m, 1 H) 6.28-6.32 (m, 1 H) 2.64-2.72 (m, 1 H) 1.90-1.94 (m, 1 H) 1.70-1.75 (m, 1 H) 0.90 (s, 9H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 514.2 (M+1). 500 5-(2-metansulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]- 1 H-bencimidazol 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) d (ppm) 8.12-8.15 (dd, J=1.26, 7.83Hz, 1 H) 7.70-7.83 (m, 6H) 7.53-7.57 (d, J=8.08Hz, 2H) 7.42-7.47 (ddd, J=1.26, 7.32Hz, 2H) 2.93-3.00 (m, 1 H) 2.66-2.74 (m, 1 H) 2.06-2.13 (m, 1 H) 1.97-2.03 (m, 1 H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 457.1 (M+1).
EJEMPLO PROFETICO 29 Mediante los procedimientos de los Ejemplos 27 o 28, y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se pueden preparar los siguientes compuestos proféticos representativos de la presente invención: .
Comp. Nombre y datos 189 2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 191 2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-ciclopropil]- H-bencimidazol-5- il}-bencensulfonamida, 192 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-ciclopropil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 193 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 194 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-ciclopropil]- 1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 195 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanona, Comp. Nombre y datos 196 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanol, 197 N-(2-{2-[2-(4-cloro-fen¡l)-ciclopropil]-1 H-benc¡midazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 199 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-cicloprop¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 200 N-(2-{2-(2-(4-cloro-fen¡l)-ciclopropil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fenil)- CCC-trifluoro-metansulfonamida, 201 1-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-ciclopropil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}- fenil)-etanona, 202 1 -(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-c¡clopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-etanol, 203 N-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡l)-c¡clopropil]-1H-bencim¡dazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida, 204 2-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡l)-c¡clopropil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- fenil)-propan-2-ol, 205 2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencim¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 206 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metansulfon¡l-fenil)-c¡cloprop¡l]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 207 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-1-trifluoromet¡l-etox¡)-fen¡l]-ciclopropil}- 1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-etanona, 208 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-1-trifluorometil-etox¡)-fenil]-c¡clopropil}- 1 H-benc¡midazol-5-¡l)-fenil]-etanol, 209 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fen¡l]-ciclopropil}- 1 H-benc¡midazol-5-¡l)-fenil]-metansulfonamida, 210 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-1-tr¡fluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}- 1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 211 2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-1-trifluoromet¡l-etoxi)-fen¡l]-c¡clopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)- bencensulfonamida, 212 C,C,C-tr¡fluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etox¡)- fenil]-c¡cloprop¡l}-1 H-benc¡midazol-5-il)-fen¡l]-metansulfonamida, 213 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fen¡l]-c¡clopropil}-1 H-benc¡m¡dazol- 5-¡l)-fenil]-etanona , 214 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-etoxi)-fenil]-c¡clopropil}-1 H-bencim¡dazol- 5-¡l)-fen¡l]-etanol, 215 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etox¡)-fen¡l]-cicloprop¡l}-1 H- benc¡m¡dazol-5-¡l)-fenil]-metansulfonam¡da, 216 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-etoxi)-fen¡l]-cicloprop¡l}-1 H-benc¡m¡dazol- 5-¡l)-fenil]-propan-2-ol, 217 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-benc¡midazol-5- il)-bencensulfonamida, 218 C,C,C-tr¡fluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-etoxi)-fen¡l]-cicloprop¡l}- H-bencim¡dazol-5-¡l)-fenil]-metansulfonam¡da, Comp. Nombre y datos 219 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencim¡dazol-5-il)-fen¡l]-etanona, 220 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-c¡cloprop¡l}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-etanol, 221 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- benc¡midazol-5-¡l)-fen¡l]-metansulfonam¡da, 222 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]- propan-2-ol, 223 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, 224 C, C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2, 2,3,3, 3-pentafluoro-propoxi)-fenil]- ciclopropil}-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 225 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanona, 226 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-N}-fenil)- etanol, 227 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 228 2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 229 2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 230 N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- C,C,C-trifluoro-metansulfonamida, 231 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]- H-bencimidazol-5-il}- fenil)-etanona, 232 1 -(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]- 1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-etanol, 233 N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida, 235 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 236 C,C,C-tr¡fluoro-N-(2-{2-[2-(3-tr¡fluorometil-fen¡l)-c¡cloprop¡l]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 237 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)- metansulfonamida, 238 N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}-ciclopropil)- fenil]-metansulfonamida, 239 N-(2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol- 5-il}-fenil)-metansulfonamida, 240 N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}- ciclopropil)-fenil]-metansulfonamida, 241 2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5- il}-bencensulfonamida, Comp. Nombre y datos 242 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fenil)-ciclopropil]- 1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 243 N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)- C,C,C-trifluoro-metansulfonamida, 244 C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2- il}-ciclopropil)-fenil]-metansulfonamida, 245 C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metansulfonilamino-fenil)-1 H- bencimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)-metansulfonamida, 246 C,C)C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenN]-1 H- bencimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]-metansulfonamida, 247 2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida y 248 C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonilamino-fenil)- ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida.
EJEMPLO 30 2-[2-(2-feniletinil-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol (Comp. 489) Paso A.
(C)-5-bromo-2-(2-cloro-2-fenil-vinil)-1 H-bencimidazol Una mezcla de diclorhidrato de 4-bromo-bencen-1.2-diamina (1.3 g, 5 mmoles), ácido fenilpropiólico (0.73 g, 5 mmoles) en 4 mi de etilenglicol se calentó a reflujo durante 5 h. La mezcla se enfrió a ta y vertió en agua. La mezcla se neutralizó con hidróxido de sodio 2N y filtró. El sólido se suspendió en agua y extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, secaron con sulfato de sodio anhidro y se filtraron. El filtrado se concentró para producir un aceite rojo. El residuo se purificó dos veces mediante placas de cromatografía TLC preparativas (gel de sílice, 20 X 20 cm, 2000 micrones, EtOAc: hexanos 3: 7 y gel de sílice, 20 X 20 cm, 2000 micrones, EtOAc: diclorometano 3: 97) para proporcionar una mezcla de los isómeros cis y trans del compuesto del título 30a (0.345 g). 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm): 12.59 (m, 1 H), 7.86-7.78 (m, 3H), 7.64-7.56 (m, 1 H), 7.54-7.49 (m, 3H), 7.46 (s, 1 H), 7.40-7.34 (m, 1 H). Espectro de masas (LCMS, APCI pos.) Calculado para C15H10BrCIN2: 333.0 (M + H), Experimental 333.1.
Paso B 2-f2-(2-feniletinil-1 H-bencimidazol-5-il)-fenill-propan-2-ol Una mezcla del Compuesto 30a ( 25 mg, 0.075 mmoles), Compuesto 10e ( 18 mg, 0.113 mmoles) y Pd(dppf)CI2CH2CI2 (12 mg, 0.015 mmoles) en 3 mi de DME y solución de carbonato de sodio (1.0 M, 0.6 mi) se calentó a 150 °C durante 1 h en un sintetizador de microondas Biotage Initiator™. La mezcla se filtró a través de un lecho de gel de sílice. La reacción se repitió tres veces en total. Los residuos se combinaron y purificaron dos veces en placas de cromatografía TLC preparativas (gel de sílice, 20 X 20 cm, 2000 micrones, EtOAc: hexanos 3: 7 y luego gel de sílice, 20 X 20 cm, 2000 micrones, EtOAc:hexanos:metanol 2:8:1) para proporcionar el compuesto del título 489 (8.4 mg). 1H RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.78 (dd, 1 H, J= 8.1 , 1.1 Hz, 1 H), 7.62-7.60 (m, 2H), 7.52 (d, 1 H, J= 8.3 Hz), 7.46-7.38 (m, 4H), 7.31 (dt, 1 H, J= 1.5, 8.0 Hz), 7.21-7.17 (m, 2H), 7.02 (dd, J= 7.5, 1.3 Hz, 1 H), 1.30 (s, 6H). Espectro de masas (LCMS, APCI pos.) Calculado para C24H20 2O: 353.2 (M + H), Experimental 353.3.
EJEMPLO 31 2-(2-feniletinil-1 H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida (Comp. 490) Paso A N-ter-butil-2-(2-feniletinil-1 H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida Una mezcla del Compuesto 30a (25 mg, 0.075 mmoles), ácido 2-(ter-butilamino)sulfonilfenil borónico (29 mg, 0.113 mmoles), y Pd(dppf)CI2-CH2CI2 (12 mg, 0.015 mmoles) en 3 mi de DME y solución de carbonato de sodio (1.0 M, 0.6 mi) se calentó a 150°C durante 1 h en un sintetizador de microondas Biotage Initiator™. La mezcla se filtró a través de un lecho de gel de sílice. El residuo se purificó por TLC preparativa (gel de sílice, 20 X 20 cm, 2000 micrones, EtOAc: hexanos 3: 7) para proporcionar el compuesto del título 31a (12.8 mg). Espectro de masas(LCMS, APCI pos.) Calculado para C25H23N3O2S: 430.2 (M + H), Experimental 430.3.
Paso B 2-(2-feniletinil-1 H-bencim¡dazol-5-il)-bencensulfonamida Una mezcla del Compuesto 31a (14.9 mg, 0.034 mmoles) en ácido trifluoroácido acético y 1.2-dicloroetano (2 mi, 1 :1 ) se calentó a 90°C durante 3 h. La reacción se enfrió a ta y se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en diclorometano y se lavó con solución de bicarbonato de sodio saturada. La fase acuosa se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, se filtraron y el filtrado se eliminó a presión reducida. El residuo se purificó mediante placas de TLC preparativas (gel de sílice, 20 X 20 cm, 2000 micrones, EtOAc:hexanos:metanol 5:5:1 ) para proporcionar el compuesto del título 490 (12.1 mg). 1H RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.1 1 (dd, 1 H, J= 8.0, 1.2 Hz), 7.67-7.56 (m, 5H), 7.52 (ddd, H, J= 7.6, 6.4, 1.4 Hz), 7.48-7.33 (m, 5H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C2iH15N302S: 374.1 (M + H), Experimental 374.2. Mediante los procedimientos descriptos en los Ejemplos 30 y 31 , y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención a partir de los correspondientes derivados vinílicos: Comp. Nombre y datos 250 2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-bencensulfonami 1H RMN (400MHz, CD3OD) d (ppm): 8.04 (dd, 1 H, J= 8.0, 1.2 Hz), 7.76 (d, J2H, = 8.2 Hz), 7.69 (d, 2H, J= 8.2 Hz), 7.58-7.53 (m, 2H), 7.54 (dt, 1 H, J= 1.4, 7.5 Hz), 7.46 (dt, 1 H, J= 1.4, 7.7 Hz), 7.31 (dd, 1 H, J= 7.5, 1.3 Hz), 7.30 (dd, 1 H, J= 8.4, 0.9 Hz). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C22HHF3N3O2S: 442.1 (M + H), Experimental 442.2. 294 2-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol 1H RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.94 (s, 1 H), 7.89 (d, 1 H, J= 7.7 Hz), 7.80-7.74 (m, 2H), 7.66 (t, 1H, J= 7.8 Hz, 1 H), 7.60-7.39 (m, 2H), 7.33 (m, 1 H), 7.28-7.18 (m, 2H), 7.04 (dd, 1 H, J= 7.5, 1.4 Hz, 1 H), 1.32 (s, 6H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C25H19F3 20: 421.1 (M + H), Experimental 421.3. 295 2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-bencensulfonamida 1H RMN (400 MHz, CD3OD d (ppm): 8.11 (dd, 1 H, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.94 (s, 1 H), 7.89 (dm, 1 H, J = 7.6 Hz), 7.77 (dm, 1 H, J = 7.9 Hz), 7.67-7.58 (m, 4H), 7.52 (m, 1 H), 7.38 (dd, J = 7.5, 1.3 Hz, 1 H), 7.37 (br s, 1 H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C22H1 F3N302S: 442.1 (M + H), Experimental 442.2 492 2-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol 1H RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.83 (d, 2H, J= 8.2 Hz), 7.79 (dd, 1 H, J= 8.2 1.1 Hz, 1 H), 7.76 (d, 2H, J= 8.3 Hz), 7.64-7.37 (m, 2H), 7.33 (m, 1 H), 7.22 (br d, 1 H, J= 7.2 Hz), 7.20 (dt, 1 H, J= 1.3, 7.4 Hz), 7.04 (dd, 1 H, J= 7.5, 1.4 Hz), 1.32 (s, 6H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C^H^Fa^O: 421.1 (M + H), Experimental 421.3. Preparación de ácido (4-trifluorometilfenil)propinoico. A una solución de 4-etinil-a,a,a-trifluorotolueno (5 g, 29 mmoles) en THF anhidro (25 mi), se agregó lentamente n-butilitio 2.6 M en hexanos (14.5 mi, 47 mmoles). La mezcla se agitó a -78°C durante 30 min y luego a 0°C durante 30 min adicionales. La mezcla se enfrió a -78°C y se transfirió por medio de una cánula a una solución saturada de dióxido de carbono en THF anhidro (25 mi) a -78°C. La mezcla se agitó y dejó calentar a ta durante 18 h. La mezcla se inactivo por la una solución saturada de cloruro de sodio y las dos fases se separaron. La fase orgánica se lavó con hexanos y luego se acidificó con ácido clorhídrico 2N. la fase acuosa se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron y secaron con sulfato de sodio anhidro y sulfato de magnesio. La mezcla se filtró y el filtrado se concentró a presión reducida para producir el compuesto del título 31b como un sólido blanco (5.4 g, 87%). H RMN (400MHz, DMSO-d6) d (ppm): 7.81 (s, 4H). El Compuesto 31b se llevó adelante mediante el procedimiento de Ejemplo 31 para proporcionar el compuesto del título 492.
EJEMPLO PROFÉTICO 32 Mediante los procedimientos de los Ejemplos 30 o 31 , el correspondiente bromobencimidazol y cuando no está disponible en el mercado, los precursores del ácido arilacetilénico preparados como se describe en el Esquema de reacción KK y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se pueden preparar los siguientes compuestos proféticos representativos de la presente invención.
Alternativamente, los siguientes compuestos se pueden preparar a partir de sus correspondientes compuestos vinílicos por hidrogenación: Comp. Nombre y datos 249 2-[2-(4-trifluorometoxi-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5- il]-bencensulfonamida, 251 2-[2-(4-trifluorometansulfonil-feniletinil)- H- bencimidazol-5-il]-bencensulfonamida, 252 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometoxi-feniletinil)- 1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-metansulfonamida, 253 C>C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)- H- bencimidazol-5-il]-fenil}-metansulfonamida, 254 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil- feniletinil)- H-bencimidazol-5-il]-fenil}-metansulfonamida, 255 1 -{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]- fenil}-etanona, 256 1 -{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]- fenil}-etanol, 257 N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]- fenil}-metansulfonamida, 258 2-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]- fenil}-propan-2-ol, 259 2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]- bencensulfonamida, 260 N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]- fenil}-C,C,C-trifluoro-metansulfonamida, 261 1 -{2-[2-(4-metansulfonil-feniletinil)-1 H-bencimidazol- 5-il]-fenil}-etanona, Comp. Nombre y datos 262 1 -{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡letin¡l)-1 H-bencimidazol- 5-¡l]-fenil}-etanol, 263 N-{2-[2-(4-metansulfonil-feniletinil)-1 H-bencimidazol- 5-¡l]-fenil}-metansulfonamida, 264 2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenilet¡nil)-1 H-benc¡m¡dazol- 5-¡l]-fenil}-propan-2-ol, 265 2-[2-(4-metansulfonil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5- i!]-bencensulfonamida, 266 C,C,C-tr¡fluoro-N-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡let¡n¡l)- 1 H-benc¡midazol-5-il]-fen¡l}-metansulfonamida, 267 1-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluoromet¡l-etoxi)- fenilet¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fen¡l)-etanona, 268 1-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -tr¡fluoromet¡l-etoxi)- fen¡let¡n¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-fenil)-etanol, 269 N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-tr¡fluorometil-etox¡)- feniletinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 270 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometil-etoxi)- feniletinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, 271 2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-tr¡fluorometil-etox¡)- feniletin¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-bencensulfonamida, 272 C,ClC-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2.2,2-tr¡fluoro-1- tr¡fluorometil-etoxi)-feniletinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 273 1-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etox¡)-fenilet¡n¡l]-1 H- benc¡midazol-5-il}-fenil)-etanona , 274 1-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1 H- benc¡midazol-5-ii}-fenil)-etanol, 275 N-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-etoxi)-fen¡letinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 276 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fen¡let¡n¡l]-1 H- bencimidazol-5-il}-fen¡l)-propan-2-ol, 277 2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-etoxi)-fen¡letin¡l]-1 H- bencimidazol-5-il}-bencensulfonam¡da, 278 C,C,C-tr¡fluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-etoxi)- feniletin¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-fenil)-metansulfonam¡da, 279 1-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fen¡letin¡l]- 1 H-bencim¡dazol-5-il}-fenil)-etanona, 280 1-(2-{2-[4-(2, 2,3,3, 3-pentafluoro-propox¡)-feniletinil]- 1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, 281 N-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletin¡l]- 1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 282 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propox¡)-feniletinil]- 1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, 283 2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenilet¡n¡l]-1 H- benc¡midazol-5-il}-bencensulfonamida, Comp. Nombre y datos 284 C,C,C-tr¡fluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro- propoxiJ-feniletinill-I H-bencimidazol-S-ilHeni -metansulfonamida, 285 1 -{2-[2-(3-cloro-fenilet¡nil)-1 H-bencimidazol-5-il]- fenilj-etanona, 286 2-{2-[2-(3-cloro-fen¡let¡nil)-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l]- fen¡l}-propan-2-ol, 287 N-{2-[2-(3-cloro-fenilet'in¡l)-1 H-bencimidazol-5-il]- fenilj-metansulfonamida, 288 1-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]- fenil}-etanol, 289 2-[2-(3-cloro-feniletin¡l)-1 H-bencimidazol-5-il]- bencensulfonamida, 290 N-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]- fenil}-C,C,C-tr¡fluoro-metansulfonam¡da, 291 1-{2-[2-(3-trifluorometil-fenilet¡nil)-1 H-benc¡midazol-5- il]-fenil}-etanona, 292 1 -{2-[2-(3-tr¡fluorometil-fen¡letin¡l)-1 H-benc¡midazol-5- il]-fenil}-etanol, 293 N-{2-[2-(3-tr¡fluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol- 5-¡l]-fenil}-metansulfonamida, 296 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(3-trifluorometil-fen¡letin¡l)-1 H- benc¡midazol-5-il]-fen¡l}-metansulfonamida, 297 N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il-etinil]- fenilj-metansulfonamida, 298 N-(4-{5-[2-(1-h¡droxi-etil)-fen¡l]-1 H-bencimidazol-2-il- etinil}-fenil)-metansulfonamida, 299 N-{2-[2-(4-metansulfonilam¡no-fenilet¡nil)-1 H- bencimidazol-5-il]-fenil}-metansulfonamida, 300 N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-1-met¡l-etil)-fen¡l]-1 H- bencim¡dazol-2-il-etinil}-fenil)-metansulfonamida, 301 2-[2-(4-metansulfonilamino-feniletinil)-1 H- bencimidazol-5-¡l]-bencensulfonamida, 302 C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-metansulfonilamino- feniletinil)-1 H-benc¡midazol-5-¡l]-fen¡l}-metansulfonam¡da, 303 N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il-etinil]- fen¡l}-C,C,C-trifluoro-metansulfonamida, 304 C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1-hidrox¡-et¡l)-fenil]-1 H- bencimidazol-2-¡l-et¡nil}-fenil)-metansulfonamida, 305 C,C,C-trifluoro-N-{4-[5-(2-metansulfonilamino-fen¡l)- 1 H-bencim¡dazol-2-il-etinil]-fenil}-metansulfonamida, 306 C,C,C-tr¡fluoro-N-(4-{5-[2-(1-hidrox¡-1-met¡l-etil)- fenil]-1 H-benc¡midazol-2-¡l-etinil}-fenil)-metansulfonamida, 307 2-[2-(4-trifluorometansulfonilam¡no-feniletinil)-1 H- bencimidazol-5-il]-bencensulfonamida y Comp. Nombre y datos 0,0,0-?p?1??G?-?-{2-[2-(4- trifluorometansulfonilamino-feniletinil)-1 H-bencim^ metansulfonamida.
EJEMPLO 33 ( -2-^2-r2-(2^uinolin-6-il-vinil)-1 H-bencimidazol-5-in-fenil)-propan-2-ol (Comp.. 449) Paso A 5-bromo-2-clorometil-1 H-bencimidazol Una mezcla del 4-bromo-bencen-1.2-d¡amina (200 mg, 1.07 mmoles) y la sal clorhidrato del etil éster del ácido 2-cloroacetimídico (168 mg, 1.07 mmoles; preparado de acuerdo con el procedimiento descripto en J.
Med. Chem. 1986, 29, 2280) en etanol anhidro (100%, 5 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 4 h. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y extrajo con acetato de etilo y agua. La fase orgánica se secó con Na2S04, filtró y el filtrado se concentró in vacuo para proporcionar el compuesto del titulo 33a como un sólido blanco (240 mg, 92% de rendimiento). 1H RMN (400MHz, CDCI3) d (ppm): 7.75 (d, 1 H, J=1.4Hz), 7.47 (d, 1 H, J=8.6Hz), 7.42 (dd, 1 H, J=8.6Hz, J=1.3Hz), 4.84 (s, 2H).
Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C18H2oCIN302S: 247.50 (M + H), Experimental 247.0.
Paso B cloruro de (5-bromo-1 H-bencimidazol-2-ilmetil)-trifenil-fosfonio Una mezcla del Compuesto 33a (240 mg, 0.98 mmoles) y trifenilfosfina (385 mg, 1 .47 mmoles), en 1.2-dicloroetano (10 mi) se calentó a 140°C durante 1 h. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para proporcionar el compuesto del título 33b, que se usó en el próximo paso sin purificación adicional.
Paso C (E)-6-[2-(5-bromo-1 H-bencimidazol-2-il)-vinill-quinolina Una mezcla del Compuesto 33b (100 mg, 0.204 mmoles), 6-quinolincarboxaldehído (32 mg, 0.29 mmoles) y DBU (39.6 ul, 0.265 mmoles) en etanol: tetrahidrofurano (1 :1 , 2 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 12 h. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y el residuo se purificó por HOLC preparativa en fase reversa (10-100% gradiente de acetonitrilo/agua durante 10 min) para proporcionar el compuesto del título 33c como un sóldio blanco (50 mg, 72% de rendimiento). Calculado para Ci8Hi2BrN3: 350.21 (M + H), Experimental 350.2.
Paso D (E)-2-(2-[2-(2-quinolin-6-il-vinil)-1H-bencimidazol-5-in-fenilV propan-2-ol Una mezcla del Compuesto 33c (50.0 mg, 0.143 mmoles), Compuesto 10e (46 mg, 0.29 mmoles), PdCI2(dppf) (23.4 mg, 0.029 mmoles) y solución de bicarbonato de sodio 1M (1.15 mi, 1.15 mmoles) en 1.2-dimetoxietano (1 mi ) se calentó a reflujo durante 12 h. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, El residuo se purificó por cromatografía (sílice, EtOAc) para proporcionar el compuesto del título 449 como un sólido blanco (11.8 mg, 20% de rendimiento). H RMN (400MHz, CD3OD) d (ppm): 9.01 (br s, 1 H), 8.68 (d, 1 H, J= 8.1 Hz), 8.35 (m, 2H), 8.12-8.21 (m, 2H), 7.76 (m, 3H), 7.67 (s, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.38-7.43 (m, 1 H), 7.28 (m, 1 H), 7.09 (m, 1 H), 1.42 (s, 6H). Calculado para C^H^NaO: 406.5 (M + H), Experimental 406.3. Mediante los procedimientos descriptos en el Ejemplo 33 y reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención: Comp. Nombre y datos 448 (£)-1 -[4-(2-{5-[2-(1 -hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}- vinil)-fenil]-etanona El compuesto del titulo se preparó a partir del Compuesto 33b (100 mg, 0.204 mmoles) y 4-acetilbenzaldehido (30.2 mg, 0.204 mmoles) como un sólido blanco (3.75 mg, 10% de rendimiento). 1H RMN (400MHz, CD3OD) d (ppm): 8.06 (d, 1 H, J = 8.8 Hz), 7.96 (m, 1 H), 7.80 (m, 3H), 7.68 (m, 1 H), 7.55 (m, 1 H), 7.43 (m, 1 H), 7.34 (m, 2H), 7.17-7.24 (m, 2H), 7.07 (m, 1 H), 2.63 (s, 3H), 1.35 (s, 6H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C^H^N;^: 397.5 (M + H), Experimental 397.3. 450 (£)-N-isopropil-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1 H-bencimidazol-2- il]-vinil}-benzamida El compuesto del título se preparó a partir de Compuesto 33c cloruro de [5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-ilmetil]-trifenil-fosfonio (90 mg, 0.15 mmoles) y 4-carboxialdehído-N-isopropilbenzamida (24.3 mg, 0.15 mmoles) como un sólido blanco (10.5 mg, 15 % de rendimiento). 1H RMN (400MHz, CD3OD) d (ppm): 8.06 (dd, 1 H, J = 8.1 , Hz, J=1.5Hz), 7.87 (m, 2H), 7.55-7.74 (m, 7H), 7.43 (dd, 1 H, J=8.1 Hz, J=1.5Hz), 7.29 (m, 2H), 4.22 (m, 1 H), 2.37 (s, 3H), 1.26 (s, 6H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C^H^OaS: 475.5 (M + H), Experimental 475.2. 451 (E)-2-{2-[2-(4-ciano-fenil)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida El compuesto del titulo se preparó a partir del Compuesto 33c (90 mg, 0.15 mmoles) y 4-cianobenzaldehido (19.6 mg, 0.15 mmoles) como un sólido blanco (7.4 mg, 12 % de rendimiento). 1H RMN (400MHz, CD3OD) d (ppm): 8.07 (dd, 1 H, J=8.0Hz, J=1.0Hz), 7.49-7.69 (m. 8H), 7.37 (m, 2H), 7.20 (m, 2H), 2.32 (s, 3H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C23H18N402S: 415.5 (M + H), Experimental 415.2. 452 (E)-N-(4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-vinil}- fenil)-acetamida El compuesto del titulo se preparó a partir del Compuesto 33c (90 mg, 0.15 mmoles) y 4-acetamidobenzaldehido (24.3 mg, 0.15 mmoles) como un sólido blanco (1 1.3 mg, 17 % de rendimiento). 1H RMN (400MHz, CD3OD) d (ppm): 8.04 (dd, 1 H, J=8.0Hz, J=1.3Hz), 7.63 (td, 1 H, J= 7.4Hz, J=1.4Hz), 7.55 (m, 5H), 7.26-7.39 (m, 5H), 7.19 (dd, 1 H, J=8.1 Hz, J=1.5Hz), 2.22 (s, 3H), 2.03 (s, 3H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C24H22N4O3S: 447.5 (M + H), Experimental 447.2. 453 Ácido (E)-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]- vinilj-benzoico El compuesto del título se preparó a partir del Compuesto 33c (90 mg, 0.15 mmoles) y 4-carboxibenzaldehído (22.4 mg, 0.15 mmoles) como un sólido blanco (3.4 mg, 5% de rendimiento). H RMN (400MHz, CD3OD) d (ppm): 8.02 (m, 2H), 7.53-7.77 (m, 6H), 7.18-7.45 (m, 5H), 2.36 (s, 3H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C23H19N304S: 434.5 (M + H), Experimental 434.2.
Comp. Nombre y datos 454 (E)-2-{2-[2-(1 H-indol-6-il)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-N-met¡l- bencensulfonamida El compuesto del título se preparó a partir del Compuesto 33c (90 mg, 0.15 mmoles) e indol-6-carboxaldehido (21.6 mg, 0.15 mmoles) como un sólido blanco (6.5 mg, 10% de rendimiento). 1H RMN (400MHz, CD3OD) d (ppm): 8.06 (m, 1 H), 7.05-7.73 (m, 1 1 H), 6.48 (m, 2H), 2.36 (m, 3H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C24H20N4O2S: 429.5 (M + H), Experimental 429.2. 455 (£)-2-{2-[2-(2,4-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- N-metil-bencensulfonamida El compuesto del título se preparó a partir del Compuesto 33c (90 mg, 0.15 mmoles) y 2.4-bis(trifluorometil)benzaldehído (24.4 uL, 0.15 mmoles) como un sólido blanco (8.62 mg, 1 1% de rendimiento). 1H RMN (400MHz, CD3OD) d (ppm): 7.14-8.17 (m, 12H), 2.44 (s, 3H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C24H17F6N302S: 526.5 (M + H), Experimental 526.3. 456 (E)-2-{2-[2-(4-acetil-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida El compuesto del título se preparó a partir del Compuesto 33c (90 mg, 0.15 mmoles) y 4-acetilbenzaldehído (22.1 mg, 0.15 mmoles) como un sólido blanco (8.32 mg, 13% de rendimiento). H RMN (400MHz, CD3OD) d (ppm): 8.06 (m, 3H), 7.56-7.79 (m, 9H), 7.44 (m, 1 H), 2.62 (s, 3H), 2.37 (s, 3H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C24H21N303S: 432.5 (M + H), Experimental 432.2.
EJEMPLO 34 2^2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etin-1H-bencimidazol-5-il>-bencilam¡na fComp. 486) Paso A (a-2-(2-f2-(4-trifluorometil-fenilVvinil1-1H-bencimidazol-5-il)-benzonitrilo Una mezcla del Compuesto 10c (52 mg, 0.14 mmoles), ácido 2- cianofenilborónico (38 mg, 0.26 mmoles), Pd(dppf)CI2CH2CI2 (36 mg, 0.044 mmoles), bromuro de tetrabutilamonio (55 mg, 0.17 mmoles), y carbonato de sodio (1 mi , 1.0 M) en DME (5 mi) se calentó a 90°C durante 18 h. La mezcla se enfrió a ta, se filtró a través de un lecho de celite y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante placas de TLC preparativas (gel de sílice, 20 X 20 cm, 2000 micrones, EtOAc:hexanos 1 : 1 y hexanos : diclorometano: metanol 6: 14: 1) para proporcionar el compuesto del título 34a ( 20 mg, 37 %). 1H RMN (400 MHz, CD3OD+CDCI3) d (ppm): 7.72-7.47 (m, 10H), 7.40-7.30 (m, 3H), 7.14 (d, 1 H, J= 16.55 Hz). Espectro de masas (LCMS, APCI pos.) Calculado para C23Hi4F3N3:, 390.1 (M + H), Experimental 390.3.
Paso B 2-f2-r2-(4-Trifluorometil-fenil)-et¡n-1 H-bencimidazol-5-il)-bencilamina Una mezcla del Compuesto 34a (20 mg, 0.051 mmoles), Raney®-Nickel, hidróxido de amonio (0.1 mi) en etanol se hidrogenó a 344.5 kPa (50 psi) durante 18 h. La mezcla se filtró a través de un lecho de celite y se lavó con etanol. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante placas de TLC preparativas (gel de sílice, 20 X 20 cm, 2000 micrones, NH3 en metanol:EtOAc 1 :9) para proporcionar el compuesto del título 486 (6.3 mg, 31 %). 1H RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.57-7.52 (m, 4H), 7.46- 7.34 (m, 6H), 7.14 (dd, J= 8.2, 1.5 Hz, 1 H), 4.05 (s, 2H), 3.24 (s, 4H). Espectro de masas(LCMS, APCI pos.) Calculado para C23H20F3 3: 396.2 (M + H), Experimental 396.2.
EJEMPLO 35 Z)-2-(2-|2-r2-(4-Trifluorometil-fenil)-vinin-1H-bencimidazol-5-il)-fenil)- propan-2-ol (Comp. 469) Una solución del Compuesto 18 (0.030 g, 0.07 mmoles) en DMSO (5 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 5 días con una lámpara de 60W. La reacción luego se aplicó a 2000 micrones de una placa preparativa de TLC (20 X 20 cm) y se desarrollo mediante acetato de etilo:hexanos 4:6. La banda deseada se extrajo con MeOH, se filtró y se concentró para proporcionar el compuesto del título 469 (0.001 g). 1H-RMN (400 MHz, DMSO d6) d (ppm) 7.71 (dd, J=1.01 , 8.34Hz, 1 H) 7.53 (s, 4H) 7.37-7.41 (m, 1 H) 7.21-7.28 (m, 2H) 7.1 1 (dt, J=1.26, 7.33Hz, 1 H) 7.05 (dd, J=1.52, 8.34Hz, 1 H), 6.94-7.10 (m, 4H) 6.67 (d, 12.6Hz, 1 H) 1.23 (s, 6H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 423.2 (M+1 ).
EJEMPLO 36 ( -N-(2-^3-metil-2-f2-(4-trifluorometil-fenil)-vinill-3H-bencimidazol-5-il)- feniQ-metansulfonamida (Comp. 443) (E)-N-(2-{1-metil-2-í2-(4-trifluorometil-fenil)-vinill-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil)-metansulfonamida (Comp. 477) Paso A (E)-5-bromo-1-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinin-1H-bencimidazol y (E -6-bromo-1-metil-2-f2-(4-trifluorometil-fenil)-vinin-1 H-bencimidazol A una solución de hidruro de sodio (suspensión 60% en aceite, 0.131 g, 3.2 mmoles) en tetrahidrofurano anhidro (10 mi) se agregó el Compuesto 10c (1 g, 2.7 mmoles). La solución se agitó a temperatura ambiente bajo atmósfera de argón. Después de cinco minutos se agregó yoduro de metilo (0.205 mi, 3.2 mmoles), y la solución se agitó a temperatura ambiente durante 3 h. La mezcla de reacción se dividió entre acetato de etilo (10 mi) y agua helada (20 mi). La fracción orgánica se lavó con salmuera, se secó con sulfato de magnesio, luego se filtró y se concentró para proporcionar una mezcla 1 :1 del compuesto del título 36a y 36b (0.38g).
Paso B (a-N-(2-(3-meti)-2-í2-(4-trifluorometil-fenil)-vinill-3H-benc¡midazol-5-il)-fenil)-metansulfonamida y (E)-N-(2-{1 -metil-2-[2-(4-trifluorometil-fen¡l)-vinin-1 H-bencimidazol-5-ilHenil)-metansulfonamida Mediante el procedimiento del Ejemplo 1 , Paso B, los compuestos del título se prepararon a partir de una mezcla del (£)-5-bromo-1-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol y (E)-6-bromo-1-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencimidazol y ácido 2-metilsulfonilaminofenil borónico. Comp. 443: 1H-RMN (400 MHz, CD3OD)5 (ppm) 7.82-7.80 (m, 3H) 7.75 (d, J=8.1 Hz, 3H)7.52-7.62 (m, 3H) 7.34-7.42 (m, 4H) 4.00 (s, 3H) 2.76 (s, 3H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 472.1 (M+1). Comp. 477: 1H-RMN (400 MHz, CD3OD)5 (ppm) 7.88-7.95 (m, 3H) 7.72-7.77 (m, 3H) 7.56-7.67 (m, 4H) 7.40-7.44 (m, 3H) 4.10 (s, 3H) 2.73 (s, 3H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 472.1 (M+1).
EJEMPLO 37 (a-2-hidroxi-1-(2^2 2-(4-trifluorometil-fenil)-vinin-1H-bencimidazol-5-ilV feniH-etanona (Comp. 311) Paso A (£)-2-[2-(4 rifluoromet¡l-fenil)-vinill-5-[2-(1-trimetilsilaniloxi-vinil)-fenifl-1 H-bencimidazol A una solución del Compuesto 15 (0.20 g, 0.492 mmoles) in 16 mi de 1.2-dicloroetano se agregó TBSOTf (0.19 mi, 1.08 mmoles) y Et3N (0.27 mi, 1.97 mmoles) a 0°C. Después de 5 min., la mezcla se calentó a 25 °C y agitó durante 8 horas. La reacción se concentró y el residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos:EtOAc, 4:1) para proporcionar el compuesto del titulo 37a como un aceite incoloro.
Paso B ( -2-r2-(4-trifluorometil-fenil)-vinill-5-r2-(2-trimet¡lsilaniloxi-oxiranil)-fenill-1 H-bencimidazol Una mezcla del Compuesto 37a (0.124 g, 0.238 mmoles) y mCPBA (0.053 g, 0.238 mmoles) en 10 mi de CH2CI2 se agitó durante dos horas. La reacción se concentró y el residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos:EtOAc, 4:1) para proporcionar el compuesto del título 37b como un aceite amarillo.
Paso C.
(E)-2-hidroxi-1-(2-{2-r2-(4-trifluorometil-fenil)-vin¡n-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil)-etanona Una mezcla del Compuesto 37b (0.026 g, 0.048 mmoles) y ácido p-toluensulfónico monohidrato (p-TsOHH2O, 0.018 g, 0.0968 mmoles) en 4 mi de THF se agitó durante cuatro horas. La reacción se concentró y el residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice, hexanos:EtOAc, 1 :2) para proporcionar el compuesto del título 311 como un sólido marrón. 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.85 (d, 2H, J = 8.8 Hz) 7.74 (d, 2H, J = 7.6 Hz) 7.71 (d, 1 H, J = 16.4 Hz) 7.63-7.47 (m, 6H) 7.33 (d, 1 H, J = 16.0 Hz) 7.25 (dd, 1 H, J = 1.6 y 8.4 Hz) 4.08 (s, 2H) MS (ESI, ion pos.) m/z: 423.3 (M+1).
EJEMPLO 38 2-(2 2-r(1 R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-cicloprop¡n-1H-bencimidazol-5- il)-fenil)-propan-2-ol (Comp. 501) Paso A etil éster del ácido (1 R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropancarboxílico A una suspensión del complejo trifluorometansulfonato de cobre(l)-tolueno (31.0 mg, 0.12 mmoles) en CHCI3 anhidro (3.0 mi) se agregó una solución de 2.2-bis-[(4S)-(1.1-dimetiletil)-1.3-oxazolin-2-il]propano (35 mg, 0.12 mmoles) en cloroformo (1.2 mi). Después de agitar a temperatura ambiente durante 1 h, la solución verde resultante se filtró a través de lana de vidrio bajo atmósfera de argón en un matraz previamente cargado con una solución de 4-(trifluorometil)-estireno (0.887 mi, 6.00 mmoles) en cloroformo (0.9 mi). A esta solución se agregó una solución de diazoacetato de etilo (1.56 mi, 15.0 mmoles) en cloroformo (12.0 mi) a temperatura ambiente mediante un embudo de adición durante un periodo de 6 h. La mezcla resultante se agitó durante 24 h, se concentró a sequedad y se purificó por cromatografía instantánea en columna de gel de sílice (gel de sílice 45 mm X 140 mm), eluyendo con acetato de etilo/hexano (1 , 1.5, 2%) para proporcionar el compuesto del título 38a (892 mg, 58% de rendimiento, 98% ee) como un líquido incoloro e isómero cis del Compuesto 38b, etil éster del ácido (1 R.2S)- 2-(4-trifluoromet¡l-fenil)-ciclopropanocarboxíl¡co (128 mg, 5% de rendimiento calculado sobre la base del 34% en peso de contaminación de fumarato de etilo analizado por 1RMN). El exceso enantiomerico del producto se determinó como se describe en el siguiente Paso E H-RMN del Compuesto 38a (400 MHz, CDCI3) d (ppm): 7.53 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.23 (d, 2 H, J = 8.1 Hz), 4.18 (q, 2 H, J = 7.1 Hz), 2.55 (dd, 1 H, J = 2.6, 4.3, & 6.6 Hz), 1.94 (ddd, 1 H, J = 4.3, 5.6, & 9.6 Hz), 1.68-1.53 (m, 1 H), 1.34 (1 H, ddd, 4.8, 6.7, & 1.1 Hz), 1.29 (t, 2H, J = 7.0 Hz). 1H-RMN del Compuesto 38b (400 MHz, CDCI3) d (ppm): 7.51 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 7.37 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 3.92-3.86 (m, 2H), 2.62-2.56 (m, 1 H), 2.14 (ddd, 1 H, J = 5.8, 8.1 & 9.3 Hz), 1.73 (td, 1 H, J = 5.3 & 7.6 Hz), 1.39 (ddd, 1 H, J = 5.1 , 7.8 & 8.6 Hz), 0.99 (t, 3H, J = 7.1 Hz).
Paso B Ácido (1 R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropancarboxilico A una solución del Compuesto 38a (750 mg, 2.91 mmoles) en etanol (7.27 mi) se agregó una solución acuosa 1 M de NaOH (7.27 mi). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 16 h, se concentró a aproximadamente 4 g, se acidificó con HCI 2M a pH 3, y se extrajo con acetato de etilo (15 mi x 2). Los extractos se combinaron, se lavaron con salmuera, se secaron con Na2SO4) se concentraron para proporcionar el compuesto del título 38c (61 mg, 91 % de rendimiento) como un sólido blanco. 1 H-RMN (400 MHz, CDCI3 con una gota de CD 3OD) d (ppm): 7.51 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.18 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 2.57 (ddd, 1 H, J = 4.2, 6.6, & 10.3 Hz), 1.90 (ddd, 1 H, J = 4.0, 5.3, & 8.3 Hz), 1.65 (dt, 1 H, J = 4.9 & 9.3 Hz), 1.35 (ddd, 1 H, J = 4.9, 6.4, & 1 1.1 Hz).
Paso C: 2-(2-{2-í(1 R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-cicloprop¡n-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil)-propan-2-ol Mediante el procedimiento del Ejemplo 10, Pasos B y E, el compuesto del título 501 se preparó a partir del Compuesto 38c. H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) ? (ppm): 12.40 (s, 0.5 H), 12.32 (s, 0.5 H), 7.87-7.84 (m, 1 H), 7.66 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.49-7.17 (m, 6H), 7.00-6.96 (m, 2H), 4.84 (s, 1 H), 2.72-2.67 (m, 1 H), 2.50-2.46 (m, 1 H), 1.92-1.86 (m, 1 H), 1.74-1.68 (m, 1 H), 1.19 (s, 3H), 1.18 (s, 3H). Espectro de masas(LCMS, ESI pos.) Calculado para C26H24F3N2O: 437.2. Experimental 437.3.
Paso D: metoxi-metil-amida del ácido (1 R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropanocarboxílico A una mezcla del Compuesto 38c (50 mg, 0.216 mmoles), clorhidrato de ?,?-dimetilhidroxilamina (30 mg, 0.30 mmoles), BOP (134 mg, 0.30 mmoles), y DMF (0.4 mi) se agregó DIEA (0.15 mi). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 48 h, se concentró a sequedad y se repartió entre NaHCO3 saturado (2 mi) y acetato de etilo (4 mi). La capa de acetato de etilo se separaron y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (5 mi X 2). Todas las capas de acetato de etilo se combinaron, se lavaron con salmuera, se secaron con Na2SO4, se concentraron y purificaron por TLC preparativa, se desarrolló con 10% de acetato de etilo/DCM para proporcionar el Compuesto 38d (46 mg, 78% de rendimiento) como un sólido blanco. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3) d (ppm): 7.52 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.23 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 3.70 (s, 3H), 3.24 (s, 3H), 2.56-2.52 (m, H), 2.45 (bs, 1 H), 2.17-1.67 (m, 1 H), 1.34 (ddd, 1 H, J = 4.6, 6.3, & 8.7 Hz).
Paso E Determinación del ee: A una solución del Compuesto 38d (0.8 mg) en CDCI3 (0.6 mi) se agregó porción a porción (R)-(-)-2.2,2-trifluoro-1-(9-antril)etanol y la cantidad de adición se controló por 1HRMN hasta que se alcanzó la resolución de la línea de base de los singuletes del metoxi. De este modo, los singuletes del metoxi del enantiómero estuvieron alrededor de 3.47 y 3.45 ppm. La integración de estos singuletes fue de 99 y 1 , respectivamente; de este modo se obtuvo un valor de ee de 99%. Mediante el procedimiento descripto en el Ejemplo 38 y los reactivos, materiales de partida y condiciones conocidas por los expertos en el arte, se prepararon los siguientes compuestos representativos de la presente invención: Comp. Nombre y datos 502 2-{2-[(1 R,2R)-2-(4-trifluorometil en¡l)-cicloprop¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}-bencensulfonamida Mediante el procedimiento de Ejemplo 38, el compuesto del titulo se preparó a partir del Compuesto 38c y ácido 2-(t-butilamino)sulfonilfenil borónico. 1H-RMN (400 MHz, CDCI3) d (ppm): 12.42 (s, 0.5H), 12.40 (s, 0.5H), 8.04 (dd, 1 H, J = 1.3 & 7.8 Hz), 7.66 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.63-7.34 (m, 7H), 7.17-7.11 (m, 1 H), 7.06 (s, 1 H), 7.03 (s, 1 H), 2.71-2.65 (m, 1 H), 2.50-2.46 (m, 1 H), 1.92-1.87 (m, 1 H), 1.75-1.70 (m, 1 H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C23Hi9F3 302S: 458.1 (M +1). Experimental 458.2. 503 sal monosódica de 2-(2-{2-[(1 S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5- il}-fenil)-propan-2-ol Mediante el procedimiento del Ejemplo 38, el compuesto del titulo se preparó a partir de 2.2-bis-[(4R)-(1.1-dimetiletil)- .3-oxazolin-2-il]propano y 4-(trifluorometil)-estireno. A una suspensión del N,N'-bis-[(2R)-3.3-dimetil-1-hidroxibutil]-2.2-dimetil-1.3- propanodiamida (83 mg, 0.25 mmoles, preparado de acuerdo con el procedimiento descripto en J. Am. C em. Soc. 1991 , 113, 726) en DCM (2.5 mi) se agregó gota a gota trifluoruro de (dietilamino)azufre (0.066 mi, 0.50 mmoles, como se describe en J. Org. Chem. 2002, 67, 8566 para la formación de oxazolina a partir de hidroxiamida) a temperatura ambiente. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 16 h y se vertió en NaHC03 saturado (4.0 mi). La mezcla se extrajo con DCM (3 x 5 mi). Los extractos se combinaron y se secaron con a2SÜ , luego se concentraron y se sometieron a una cromatografía instantánea con acetato de etilo/ DCM (0, 5, 10, y 20%) para proporcionar 2.2-bis-[2-((4R)-(1.1-d¡metiletil)-1.3-oxazolinil)]propano (53 mg, 72% de rendimiento) como un sólido blanco. H-RMN fue idéntico a informado en la bibliografía por Evans. 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm): 7.82 (dd, 1 H, J = 1.5 & 8.1 Hz), 7.61 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.37 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.24 (dt, 1 H, J = 1 .8 & 7.3 Hz), 7.15-7.11 (m, 2H), 7.00 (d, 1 H, J = 1.5 Hz), 6.98 (dd, 1 H, J = 1.5 & 7.3 Hz), 6.52 (d, 1 H, J = 7.8 Hz), 4.63 (bs, 1 H), 2.52-2.47 (m, 1 H), 2.33 (ddd, 1 H, J = 4.1 , 5.8 & 8.8 Hz), 1.75 (ddd, 1 H, J = 3.7, 5.8, & 8.8 Hz), 1.45-1.40 (m, 1 H), 1.22 (s, 6H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C26H24F3 20: 437.2. Experimental 437.2. En forma análoga al Ejemplo 38, paso A, se aislaron tanto el isómero trans del Compuesto 38e, etil éster del ácido (1 S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropancarboxilico y el isómero cis del Compuesto 38f, etil éster del ácido (1 S,2R)-2-(4-trifluorometíl-fenil)- ciclopropancarboxilico.
Comp. Nombre y datos 504 2-{2-[(1S,2S)-2-(4-tr¡fluorometil-fenil)-c¡cloprop¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-bencensulfonam¡da Mediante el procedimiento descripto para el Compuesto 503, el compuesto del titulo se preparó a partir del Compuesto 38e, 4-(trifluorometil)-estireno y ácido 2-(t- butilamino)sulfonilfenil borónico . 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm): 12.41 (s, 0.5H), 12.40 (s, 0.5H), 8.04 (dd, 1 H, J = 1.3 & 7.8 Hz), 7.66 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.63-7.34 (m, 7H), 7.17-7.1 1 (m, 1 H), 7.06 (s, 1 H), 7.03 (s, 1 H), 2.71 -2.65 (m, 1 H), 2.50-2.46 (m, 1 H), 1.92-1.87 (m, 1 H), 1.75-1 .70 (m, 1 H). MS (ESI, ion pos.) m/z: 458.2 (M+1). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C23H19F3 302S: 458.1 (M +1 ). Experimental 458.2. 505 2-(2-{2-[(1S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2- ol Mediante el procedimiento descripto para el Compuesto 503, el compuesto del título se preparó a partir del Compuesto 38f. 1 H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.79 (dd, 1 H, J = 1.0 & 8.1 Hz), 7.36-7.15 (m, 8H), 7.01 (t, 1 H, J = 1.5 Hz), 6.99 (d, 1 H, J = 1.5 Hz), 2.83-2.73 (m, 2H), 2.08-2.03 (m, 1 H), 1.71 (td, 1 H, J = 8.6 & 5.6 Hz), 1.23 (s, 3H), 1.22 (s, 3H). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C26H24F3N2O: 437.2. Experimental 437.3. Determinación del ee: A una mezcla del ácido (1 S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)- ciclopropanocarboxilico (14 mg, 0.0,061 mmoles), (S)-(-)-a-metilbencilamina (10.0 mg, 0.0609 mmoles), BOP (27 mg, 0.0609 mmoles), y DMF (0.2 ml) se agregó DIEA (0.023 ml , 0.13 mmoles). La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 48 h, se concentró a sequedad y se dividió entre NaHC03 saturada (1 ml) y acetato de etilo (3 ml). La capa de acetato de etilo se separó y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (5 ml X 2). Todas las capas de acetato de etilo se combinaron, se lavaron con salmuera, se secaron con Na2SO,, se concentraron y purificaron por TLC preparativa, desarrollada con 10% de acetato de etilo/DCM para proporcionar el compuesto del titulo (10.1 mg, 70% de rendimiento) como un sólido blanco. 1 H-RMN (400 MHz, C6D6) d (ppm): 7.26 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.03-6.95 (m, 5H), 6.68-6.65 (m, 2H), 4.96-4.89 (m, 1 H), 4.79 (bd, 1 H, J = 7.6 Hz), 1.80-1.73 (m, 2H), 1.23-1.17 (m, 1 H), 1.00 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 0.82-0.79 (m, 1 H). ). El doblete del 1 H-RMN del Me de (1 R, 2S,1 'S)-N-(1 '-fenetil)-2-(4-trifluorometil-fenil)- ciclopropancarboxamida apareció a 0.85 ppm. La integración de este doblete del metilo y el del compuesto del titulo fue 2.5 y 97.5, respectivamente. 506 2-{2-[(1 R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida Mediante el procedimiento de Ejemplo 38, el compuesto del titulo se preparó a partir del Compuesto 38b y ácido 2-(t-butilamino)sulfonilfenil borónico. 1 H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.09 (dd, 1 H, J = 1.3 & 7.9 Hz), 7.59 (dt, 1 H, J = 1.6 & 7.6 Hz), 7.51 (dt, 1 H, J = 1.5 & 7.8 Hz), 7.47 (bs, 1 H), 7.42-7.29 (m, 6H), 7.19 (dd, 1 H, J = 1.7 & 8.3 Hz), 2.84-2.74 (m, 2H), 2.05 (q, 1 H, J = 6.3 Hz), 1.72 (td, 1 H, J = 8.5 & 5.7 Hz). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C23H19F3N3O2S: 458.1 (M +1). Experimental 458.2. 507 2-(2-{2-[(1 R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2- ol Mediante el procedimiento del Ejemplo 38, el compuesto del título se preparó mediante el Compuesto 38b. 1 H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 7.79 (dd, 1 H, J = 1.0 & 8.1 Hz), 7.36-7.15 (m, 8H), 7.01 (t, 1 H, J = 1.5 Hz), 6.99 (d, 1 H, J = 1.5 Hz), 2.83-2.73 (m, 2H), 2.08-2.03 (m, 1 H), 1.71 (td, 1 H, J = 8.6 & 5.6 Hz), 1.23 (s, 3H), 1.22 (s, 3H). Espectro de masas(LCMS, ESI pos.) Calculado para C26H24F3N2O: 437.2. Experimental 437.3. Determinación del ee: Mediante el procedimiento descripto para el Compuesto 506, el ¡ntemidiario amida del Compuesto 507 se preparó a partir del Compuesto 38g, ácido (1 R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropancarboxílico y (S)-(-)-a-metilbencilamina. 1 H-RMN (400 MHz, C6D6) d (ppm): 7.37 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.35-7.02 (m, 5H), 6.97-6.95 (m, 2H), 4.95-4.88 (m, 1 H), 4.82 (bd, 1 H, J = 7.8 Hz), 1.81 -1.75 (m, 1 H), 1.70 (ddd, 1 H, J = 4.8, 5.8 & 7.3 Hz), 1.14 (ddd, 1 H, J = 5.6, 7.8 & 9.0 Hz), 0.85 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 0.80-0.75 (m, 1 H). En el 1 H-RMN el doblete del Me en (1 S, 2R, rS)-N-(1 '-fenetil)-2-(4-trifluorometil-fenil)- ciclopropancarboxamida apareció a 1.00 ppm. La integración de este doblete de metilo y el del compuesto del título fue 3 y 97, respectivamente.
Comp. Nombre y datos 508 2-{2-[(1 S,2R)-2-(4-tr¡fluoromet¡l-fen¡l)-c¡clopropil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-bencensulfonamida Mediante el procedimiento descripto para el Compuesto 503, el compuesto del titulo se preparó a partir del Compuesto 38f y ácido 2-(t-butilamino)sulfonilfenil borónico. 1 H-RMN (400 MHz, CD3OD) d (ppm): 8.09 (dd, 1 H, J = 1.3 & 7.9 Hz), 7.59 (dt, 1 H, J = 1.6 & 7.6 Hz), 7.51 (dt, 1 H, J = 1.5 & 7.8 Hz), 7.47 (bs, 1 H), 7.42-7.29 (m, 6H), 7.19 (dd, 1 H, J = 1.7 & 8.3 Hz), 2.84-2.74 (m, 2H), 2.05 (q, 1 H, J = 6.3 Hz), 1.72 (td, 1 H, J = 8.5 & 5.7 Hz). Espectro de masas (LCMS, ESI pos.) Calculado para C23H19F3N3O2S: 458.1 (M +1). Experimental 458.2.
EJEMPLOS BIOLOGICOS EJEMPLO 1 Ensayo de unión con VR1 humano (hVR1) Los compuestos de la presente invención se examinaron para determinar la capacidad de inhibir la unión del [3H] RTX a los receptores hVR1 en un ensayo de unión a [3H]RTX como se describió previamente (Zhang, Sui-Po. Improved ligand binding assays for vanilloid receptors. PCT Int. Appl. (2002), WO 023341 1 A1 20020425 AN 2002:315209, y Elfrida G.R. et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 2002, 300(1): 9-17.) Se transfectaron células HEK293 con los receptores vainilloides hVR1 y se lavaron con solución salina equilibrada de Hank, se disociaron con buffer de disociación de células (Sigma), y luego se centrifugaron a 1000 x g durante 5 min. Los pellets de células se homogenizaron en buffer HEPES 20 mM frío (pH = 7.4), que contenía NaCI 5.8 mM, sacarosa 320 mM, MgCI2 2 mM, CaCI2 0.75 y KCI 5 mM y se centrifugaron a 1000 x g durante 15 min. El sobrenadante resultante luego se centrifugó a 40, 000 x g durante 15 min. Las membranas convertidas en pellets se conservaron en un refrigerador a -80°C.
Aproximadamente 120 pg de proteína/ml de las membranas se incubaron con las concentraciones indicadas de [3H]RTX en 0.5 mi de buffer HEPES (pH 7.4) que contenía 0.25 mg/ml de albúmina sérica bovina libre de ácidos grasos a 37°C durante 60 min. La mezcla de reacción luego se enfrió a 4°C, y 0.1 mg de la glicoproteína a,-ácida se agregó a cada muestra, la cual luego se incubó a 4°C durante 15 min. Las muestras se centrifugaron a 18, 500 x g durante 15 min. Se cortó la punta del tubo de la microcentrifuga que contenía el pellet. La radiactividad unida se cuantificó por conteo del centelleo.
Se midió la unión no específica en presencia de RTX no marcada 200 nM.
Los datos se calcularon de acuerdo con la ecuación: % de inhibición = 100% x [(unión total-unión)/(unión total-unión no específica)] Los valores de K¡ se calcularon mediante un programa Prism.
CUADRO 1 Comp. Ki (nM) Comp. Ki (nM) Comp. Ki (nM) 1 9.7 27 1800 71 22 3 20 32 100 78 6.4 4 31 36 820 79 18 5 17 40 81 310 10 9 0.9 50 16 312 19 14 380 51 6.4 319 6 15 41 56 120 407 5.7 17 8.7 69 6 434 39 18 6.5 70 8.6 EJEMPLO 2 Ensayo funcional del VR1 humano fhVRD La actividad funcional de los compuestos de ensayo se determinó por la medición de cambios de la concentración de calcio intracelular mediante un colorante fluorescente sensible al Ca++ y la tecnología FLIPR™. Los aumentos de la concentración de Ca++ se detectaron fácilmente después de la estimulación con capsaicina. Se cultivaron células HEK293 que expresan hVR1 en placas de paredes negras de 384 pocilios recubiertas con poli-D-lisina (BD 354663) y 1 día más tarde se cargaron con colorante de calcio 3 durante 35 min a 37°C, 5% de C02 y luego durante 25 min a temperatura ambiente y se examinaron posteriormente para determinar aumentos inducidos por el agonista de los niveles de Ca2+ intracelulares mediante la tecnología FLIPR™. Las células se provocaron con los compuestos de ensayo (en concentraciones variables) y se midió el Ca2+ intracelular durante 5 min antes de la adición de capsaicina a todos los pocilios para lograr una concentración final de 0.030 µ? que produce aproximadamente el 80% de la respuesta máxima. Se determinaron los valores de IC50 a partir de los estudios de concentración-respuesta, los cuales se generaron empleando el promedio de los pocilios por cuadriplicado para cada punto de los datos. Para los compuestos ensayados, se muestra un valor de IC50 (nM) y el valor del porcentaje de inhibición en el cuadro 2. Excepto que se indique, los valores de porcentaje de inhibición se obtuvieron con una concentración de ensayo de 1 µ?; de lo contrario: (1)la concentración de ensayo fue 5 µ?. Se proporciona el valor del porcentaje de inhibición para los compuestos cuando no se obtiene un valor de IC50. El término "ND" significa que el dato "no está disponible" porque no se obtuvo para un compuesto particular.
CUADRO 2 Comp. % Inhib. ICso Comp. % Inhib. IC50 1 100 27 360 98 46 2 100 12 361 97 27 3 ND 140 362 99 8 4 78 400 363 98 12 5 100 71 364 97 65 6 12 ND 365 99 17 7 10 ND 366 99 35 8 10 ND 367 98 53 9 99 2 368 99 15 10 94 280 369 99 8 11 100 210 370 98 13 12 100 10 371 98 18 13 82 310 372 97 71 14 49 1000 373 99 20 15 100 120 374 99 34 16 100 45 375 97 139 17 100 8 376 100 28 18 100 4 378 100 12 19 32 ND 379 99 40 20 ND 320 380 99 12 22 ND 18 383 96 11 24 8 ND 384 98 7 25 4 ND 385 97 21 26 6 ND 386 96 43 27 100 260 387 98 41 28 96 250 388 99 54 29 6 ND 389 23 ND 30 10 ND 390 96 7 31 ND 13 391 95 8 Comp. % Inhib. IC50 Comp. % Inhib. IC50 32 77 380 392 97 10 33 ND 1700 393 98 10 34 (1)75 ND 394 98 6 35 100 41 395 99 15 36 44 ND 396 99 13 37 18 ND 397 99 23 38 89 270 398 97 3 39 98 200 399 97 3 40 99 54 402 93 38 41 90 280 404 94 47 42 100 22 405 95 20 43 58 890 406 97 170 44 95 300 407 96 9 45 100 16 408 64 ND 46 100 46 409 43 ND 47 100 20 410 91 156 48 33 ND 411 85 350 49 16 ND 412 86 190 50 100 100 413 82 240 51 100 66 414 98 140 52 28 ND 415 95 150 53 98 47 416 96 120 4 20 ND 417 100 11 5 14 ND 418 100 18 6 100 1 10 419 93 32 7 15 ND 420 93 15 8 87 95 421 95 10 9 80 440 422 98 7 0 7 ND 423 99 1 1 1 100 75 424 99 1 1 2 100 200 425 2 ND 3 97 260 426 99 22 4 41 ND 427 98 13 5 0 ND 428 100 7 6 98 48 429 98 6 7 98 130 430 100 9 8 ND 329 431 97 35 9 98 6 432 98 15 0 100 7 433 98 10 1 99 22 434 98 7 7 100 76 435 97 20 8 99 5 436 96 10 9 100 7 437 97 24 3 ND >500 438 96 71 4 100 40 439 97 23 Comp. % Inhib. IC50 Comp. % Inhib. IC50 85 16 ND 440 98 40 95 81 301 441 40 ND 101 ND >500 442 96 4 113 48 ND 444 98 28 114 99 3 445 96 20 129 96 34 446 97 76 130 100 6 447 98 44 131 96 31 448 99 17 139 98 31 449 100 9 145 19 ND 450 27 ND 175 100 16 451 101 28 190 94 38 452 5 ND 198 95 10 453 22 ND 234 7 ND 454 36 ND 250 98 19 455 100 17 294 101 9.1 456 100 45 295 100 16 457 22 ND 309 73 ND 458 15 ND 310 100 6 459 0 ND 311 99 54 460 21 ND 312 100 6 461 99 5 314 100 18 462 98 97 315 100 1 1 463 100 14 316 101 12 464 100 3 317 101 1 1 465 75 363 318 100 50 466 98 71 319 100 10 467 86 182 320 100 13 468 97 8 321 100 18 469 99 7 322 101 14 470 97 45 323 97 40 471 100 10 324 98 33 472 ND >500 325 73 ND 473 ND >500 326 89 157 474 ND >500 327 77 343 475 ND 77 328 99 35 476 ND 68 329 98 27 477 44 ND 330 85 131 478 ND >500 331 97 43 479 12 ND 332 98 49 480 ND >500 333 98 27 481 42 ND 334 94 178 482 100 13 335 100 47 483 21 ND 336 89 240 484 ND >500 337 96 14 485 ND >500 Comp. % Inhib. IC50 Comp. % Inhib. IC50 338 96 104 486 ND >500 339 99 27 487 20 ND 340 98 62 488 4 ND 341 99 6 489 96 2 342 98 24 490 99 26 343 82 243 491 ND 77 344 101 24 492 99 5 345 101 13 494 93 52 346 87 264 497 94 39 347 100 44 498 100 19 348 86 162 499 7 ND 349 99 59 500 97 19 350 100 33 501 99 85 351 ND >500 502 82 190 357 100 8 503 93 10 358 99 9 504 95 22 359 98 24 EJEMPLO 3 Modelos de dolor inflamatorio inducidos en forma química Los compuestos de la presente invención se examinaron en modelos animales de inflamación y dolor inflamatorio. Para evaluar la capacidad de los compuestos de ensayo para revertir la hiperalgesia térmica, se obtuvieron las latencias de respuesta basal en un estimulador de la pata por calor radiante (RH) antes de una inyección intraplantar de 100 µ? (1 pg/µ?) CFA (1 :1 CFA:salina) en ratas macho Sprague-Dawley. Sólo se registraron respuestas de retirada que eran movimientos rápidos de la pata trasera (con o sin lamida de la pata trasera). Los movimientos de la pata asociados con la locomoción o cambio de peso no se consideraron una respuesta de retirada.
Se utilizó la intensidad de estímulo que produjo latencias de retirada básales de 10-15 segundos y se impuso un límite máximo de 20 segundos. Se evaluó la hipersensibilidad después de CFA. Sólo las ratas que mostraron por lo menos un 25% de reducción de la latencia de respuesta a partir del valor basal (es decir, hiperalgesia) se incluyeron para un análisis adicional.
Después de la evaluación de la latencia pos-inflamógeno, las ratas se dosificaron por vía oral (2.5 mi /kg) con el compuesto de ensayo (10 mg/kg) o vehículo (hidroxipropil beta ciclodextrano 20%). Para determinar el tiempo del efecto máximo, se determinaron nuevamente las latencias 30, 60, 100, 180 y 300 min después de la administración del compuesto.
Los datos se presentan como la reversión del porcentaje de hipersensibilidad obtenida durante el ensayo de 300 min, el cual se calculó para cada animal de acuerdo con la fórmula: % de reversión = 100% x (respuesta al tratamiento - respuesta pos-inflamógeno)/(respuesta pre-inflamógeno - respuesta pos-inflamógeno) CUADRO 3 Comp. % Reversión 17 104 18 133 22 18 23 31 31 72 47 58 70 76 78 19 Comp. % Reversión 114 56 310 23 464 65 EJEMPLO 4 Modelo de cirugía pos-operatoria inducida por una incisión Los compuestos de la presente invención se examinaron en modelos animales de cirugía posoperatoria, como se describió previamente (Brennan, T.J. et al., Pain, 1996, 64: 493-501). Se anestesiaron ratas macho Sprague-Dawley con 2-3% de isoflurano y la superficie plantar de la pata trasera se esterilizó mediante tres cepilladas alternando betadina y alcohol. Se realizó una incisión longitudinal de 1 cm a través de la piel de la pata plantar mediante un escalpelo número 10 que comienza a 0.5 cm del talón proximal y se extiende hacia los dedos del pie. El músculo plantaris se escindió mediante una pinza y se realizó una incisión longitudinal. Luego se suturó la piel en dos lugares utilizando seda 5-0. El sitio de la herida luego se cubrió con ungüento antibiótico y los animales se volvieron a sus jaulas individuales. Los cambios de sensibilidad térmica se evaluaron antes de la cirugía y 24 horas después de la cirugía. Se administraron por vía oral vehículo (HPpCD 20%) o compuesto de ensayo y se reevaluó la sensibilidad térmica 30, 60, 100, 180 y 300 minutos más tarde.
Los datos se presentan como el porcentaje de reversión máximo de hipersensibilidad obtenido durante el ensayo de 300 min, que se calculó para cada animal de acuerdo con la fórmula: % reversión = 100% x (respuesta al tratamiento - respuesta pos-inflamógeno) / (respuesta pre-inflamógeno - respuesta pos-inflamógeno) CUADRO 4 Comp. % Reversión 18 132 Si bien la memoria descriptiva precedente enseña los principios de la presente invención, con ejemplos proporcionados con el propósito de ilustración, se comprenderá que la práctica de la invención abarca a todas las variaciones, adaptaciones y/o modificaciones usuales que estén dentro del alcance de las reivindicaciones siguientes y sus equivalentes. Todas las publicaciones descriptas anteriormente en la memoria descriptiva se incorporan por completo a modo de referencia por la presente.

Claims (17)

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES
1.- Un compuesto de fórmula (I):
(I) y una forma del mismo donde: las lineas punteadas entre las posiciones 1 , 2 y 3 de la Fórmula (I) indican las posiciones de un doble enlace tautómerico, donde cuando se forma un doble enlace entre las posiciones 1 y 2, entonces R3b está presente y donde, cuando se forma un doble enlace entre las posiciones 2 y 3, entonces R3a está presente; p es 1 o 2; q es 0 o 1 ; r es 0, 1 , 2 o 3; L es alquilo d-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3 o ciclopropilo; A-i se selecciona del grupo que consiste en fenilo, bifenilo, naftilo, piridinilo, quinolinil e indol; cada Ri se selecciona del grupo que consiste en hidroxi, ciano, halógeno, formilo, carboxi, alquilo, haloalquilo C -6, alcoxi C-i-6, haloalcoxi Ci-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo d-6, alquiltio d-6, alquilsulfonilo d-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C -4, cicloalquil C3-8-alcoxi C1-4, cicloalquilC3-8-oxígeno, amino, (alquil d-6)i-2amino, (cicloalquil C3-8)i-2amino, (cicloalquil C3-8-alquil d- )i-2arn¡no, aminocarbonilo, (alquil C-i-6)i-2 aminocarbonilo, alquilcarbonilamino Ci-6, alcoxicarbonilamino C -6, aminocarbonilamino, (alquil Ci.6)i-2 aminocarbonilamino, alquilsulfonilamino Ci-6, alquilsulfinilamino Ci_6, aminosulfonilo, (alquil Ci-4)i-2 aminosulfonilo, aminosulfonilamino y (alquil Ci-6)i-2 aminosulfonilamino, donde el alquilo está opcionalmente sustituido con alcoxi d-ß, amino, (alquil alquilcarbonilamino C1-6, alcoxicarbonilamino Ci-6) aminocarbonilamino, (alquil Ci.6)i-2 aminocarbonilamino, alquilsulfonilamino C1-6, aminosulfonilamino, (alquil Ci-6)i-2arninosulfonilamino, hidroxi y fenilo, donde el fenilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo Ci-6, alcoxi C-i.6, alquiltio C-i-6 y alquilsulfonilo -6 y donde, cada caso de alquilo y alcoxi está opcionalmente perfluorado; R2 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, alquilo Ci-4, alcoxi Ci-4, alquilsulfonilo d-4, nitro, amino, (alquil Ci-4)i-2 amino y ciano, donde, cada caso de alquilo y alcoxi está opcionalmente perfluorado; cada R3a y R3b se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo Ci-4 opcionalmente perfluorado; y cada R4 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, nitro, ciano, carboxi, alquilo d-6, alcoxi d-6, haloalquilo C -6, haloalcoxi Ci-6, alcoxi Ci-6 -alquilo C1-6, alquilcarbonilo d-6, alquiltio d-6, haloalquiltio Ci-6, alquilsulfonilo d-6, haloalquilsulfonilo d-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3.8-alquilo Ci-4, cicloalquil C3-8-alcoxi Ci-4, cicloalquil C3-8-oxígeno, amino, (alquil Ci-6)i-2 amino, (cicloalquil C3-8)i-2 amino, (cicloalquil-C3-8-alquil C3-8)i.2 amino, aminocarbonilo, (alquil Ci-6)i-2 aminocarbonilo, alquilcarbonilamino d-6, alcoxicarbonilamino Ci-6, aminocarbonilamino, (alquil C1-6)i-2 aminocarbonilamino, alquilsulfonilamino Ci-6, haloalquilsulfonilamino d-6. alquilsulfinilamino C -6, aminosulfonilo y (alquil Ci-4)-|.2 aminosulfonilo, donde cada caso de alquilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi C-i-8, amino, (alquil 0-1.4)1-2 amino, alquilcarbonilamino d.6, alcoxicarbonilamino d-6, aminocarbonilamino, (alquil C 6)i-2 aminocarbonilamino, alquilsulfonilamino Ci_6, oxo e hidroxi, y donde, cada caso de alquilo y alcoxi está opcionalmente perfluorado. 2 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque q es 0.
3.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque Ai se selecciona del grupo que consiste en fenilo, bifenilo, naftilo, quinolinilo e indol.
4.- El compuesto de conformidad con la reivindicación , caracterizado además porque cada R-i se selecciona del grupo que consiste en hidroxi, halógeno, formilo, alquilo C1.6, haloalquilo Ci-6, haloalcoxi d.6, alquilcarbonilo d.6l alcoxicarbonilo d.6, alquiltio -6, alquilsulfonilo d.6, amino, aminocarbonilo, alquilcarbonilamino d-6, alcoxicarbonilamino d.6, alquilsulfonilamino d-6, aminosulfonilo, (alquil Ci-4)i-2 aminosulfonilo y aminosulfonilamino, donde el alquilo está opcionalmente sustituido con amino, (alquil C1-4)i-2 amino, aminosulfonilamino o hidroxi, y donde el alquilo está opcionalmente perfluorado.
5. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque R2 se selecciona del grupo que consiste en halógeno y alquilo C^, donde el alquilo está opcionalmente perfluorado.
6. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque cada R3a y R3b se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C- .
7. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque cada R4 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, carboxi, alquilo d-6, alcoxi Ci-6, haloalquilo Ci-6, haloalcoxi C -6, alquilcarbonilo Ci-6, haloalquiltio d-6, alquilsulfonilo d-6, haloalquilsulfonilo C1-6, (alquil C1-6)i-2 amino, (alquil Ci-6)i-2 aminocarbonilo, alquilcarbonilamino Ci_6, alquilsulfonilamino d-6 y haloalquilsulfonilamino Ci-6, donde alquilo y alcoxi están opcionalmente perfluorados .
8. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque p es 1 o 2; q es 0; r es 0, 1 , 2 o 3; L es alquilo Ci.3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3 o ciclopropilo; se selecciona del grupo que consiste en fenilo, bifenilo, naftilo, quinolinilo e indol; cada R1 se selecciona del grupo que consiste en hidroxi, halógeno, formilo, alquilo d-6, haloalquilo C-1.6, haloalcoxi Ci-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C-i-6, alquiltio Ci-6, alquilsulfonilo Ci-6, amino, aminocarbonilo, alquilcarbonilamino d-6, alcoxicarbonilamino d-6, alquilsulfonilamino d-6, aminosulfonilo, (alquil Ci-4)i-2 aminosulfonilo y aminosulfonilamino, donde el alquilo está opcionalmente sustituido con amino, (alquil d-4)-|.2 amino, aminosulfonilamino o hidroxi, y donde, el alquilo está opcionalmente perfluorado; R2 se selecciona del grupo que consiste en halógeno y alquilo C- , donde el alquilo está opcionalmente perfluorado; cada R3a y R3b se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C- ; y cada R4 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, carboxi, alquilo C -6, alcoxi Ci-6, haloalquilo Ci-6, haloalcoxi Ci-6, alquilcarbonilo C-i.6, haloalquiltio C -6> alquilsulfonilo Ci-6, haloalquilsulfonilo Ci-6, (alquil C1-6)1-2 amino, (alquil Ci-6)i-2 aminocarbonilo, alquilcarbonilamino C-i-6, alquilsulfonilamino Ci-6 y haloalquilsulfonilamino Ci-6, donde alquilo y alcoxi están opcionalmente perfluorados.
9.- Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en: (E)-1-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil^ (E)-2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol, (£)-N-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- acetamida, (£)-2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-benzamida, (E)-3-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-benzamida, (E)-4-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-benzamida, (E)-N-(4-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- acetamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, ter-butil éster del ácido (£)-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, (£)-2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenilamina, (£)-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metanol, (E)-2-{2-[2-(4-tr¡fluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-benzamida, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol, (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanona, (£)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanol, (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, (E)-2-{2-[2-(4-tr¡fluorometox¡-fenil)-v¡nil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-benzamida, (£)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-ilH^ etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanol, 5 (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, (E)-2-(2-{2-[2-(4-tnfluorometoxi-fenil)-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, (£)-N-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- acetamida, (£)-N-(3-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- acetamida, (£)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-benzamida, (E)-1-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, Q (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 2-{2-[3-(4-ter-butil-fenil)-propil)-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol, 2-[3-(4-ter-butil-fenil)-propil]-5-m-tolil-1 H-bencimidazol, N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 2- {2-[2-(4-ter-butil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol, 3- {2-[2-(4-ter-butil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol, 4- {2-[2-(4-ter-butil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol, (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fen metanol, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol, (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-acetamida, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- benzamida, (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-etanona, 0 (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol, (£)-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fen'il)-metanol, (E)-N-(2-{2-[2-(4-tnfluorometansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-acetamida, (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- benzamida, (£)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fen¡l)-etanol, 1-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfonil-fen¡l)-et¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-fen¡l)-etanol, (£)-2-(2-{2-[2-(4-tnfluorometansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, (E)-2-{2-[2-(4-ter-but¡l-fen¡l)-v¡nil]-6-tr¡fluoromet¡l-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fenol, (E)-3-{2-[2-(4-ter-butil-fen¡l)-vinil]-6-tr¡fluoromet¡l-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol, (E)-N-(2-{2-[2-(4-ter-but¡l-fenil)-v¡n¡l]-6-tr¡fluorometil-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fenil)-acetamida, (E)-(2-{2-[2-(4-ter-but¡l-fenil)-v¡n¡l]-6-tr¡fluoromet¡l-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fenil)-metanol, (£)-2-[2-(4-ter-but¡l-fenil)-v¡n¡l]-5-(2-fluoro-fenil)-6-tr¡fluoromet¡l-1 H-bencimidazol, (£)-2-{2-[2-(4-ter-butil-fen¡l)-vinil]-6-tr¡fluorometil-1 H-bencimidazoU^^ benzamida, ter-butil éster del ácido (£)-(2-{2-[2-(4-ter-but¡l-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, (E)-N-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1 H-bencimid fenil)-metansulfonamida, (E)-N-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-acetamida, (E)-1-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencir^ 5-il}-fenil)-etanona , (E)-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metanol, (E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fen (E)-3-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-i ¡E)-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metanol, (E)-1-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona , (E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-benzamida, (£)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-acetamida, (E)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (E)-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metanol, (E)-1-(2-{6-doro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol^ fenil)-etanona, (£)-2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometox¡-fenil)-vinil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (-=)-2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-C,C,C-tr¡fluoro-N-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometox¡-fenil)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (£)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-tr!fluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fenil)-metansulfonamida, (E)-C,C,C-tr¡fluoro-N-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfon¡l-fen¡l)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (£)-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fen¡l)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fenil)-etanona , (E)-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vi^^ (£)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vin¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-fenil)-metansulfonamida, (E)-2-(2-{2-[2-(4-cloro-fen¡l)-vinil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-fen¡l)-propan-2-ol, (£)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-il}-bencensulfonam¡da, (E)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fen¡l)-v¡nil]-1 H-benc¡midazol-5-tl}-fenil)-C>C,C-trifluoro-metansulfonamida, (£)-1-(2-{2-[2-(4-metansulfon¡l-fenil)-vin¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-fenil)-etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}-fen¡l)-etanol, (£)-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fen¡l)-metansulfonamida, (£)-2-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-v¡nil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, (E)-2-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡l)-v¡nil]-1 H-benc¡midazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metansulfon¡l-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fenil)-metansulfonamida, (?)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-?p????G?-1-1p????G?Gt??1'??-T????)-?????]-???·|?}-1 ?-benc¡midazol-5-¡l)-fenil]-etanona, (£)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-1-tr¡fluorometil-etoxi)-fenil]-vin¡l}-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-etanol, (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-1-trifluorometil-etox¡)-fen¡l]-v¡n¡l}-1 H-benc¡m¡dazol-5-il)-fen¡l]-metansulfonamida, (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-1-tr¡fluorometil-etox¡)-fen¡l]-v¡n¡l}-1 H-bencimidazol-5-¡l)-fenil]-propan-2-ol, (£)-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-tr¡fluoromet¡l-etox¡)-fen¡l]-v¡nil}-1 H-bencimidazol-5-¡l)-bencensulfonam¡da, (E)-C,C,C-tr¡fluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vin¡l}-1 H-benc¡midazol-5-¡l)-fenil]-metansulfonamida, (£)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1 H-bencimidazoi-5-il)-fen¡l]-etanona, (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-etox¡)-fen¡l]-vin¡l}-1 H-benc¡m¡dazol-5-il)-fenil]-etanol, (£)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-etox¡)-fenil]-vin¡l}-1 H-benc¡midazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fen¡l]-vin¡l}-1H-benc¡midazol-5-¡l)-fenil]-propan-2-ol, (E)-2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-etox¡)-fenil]-v¡nil}-1 H-bencim¡dazol-5-il)-bencensulfonamida, (/5)-C,C)C-tnfluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-etox¡)-fen¡l]-vin¡l}-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-v¡n¡l}-1 H-benc¡midazol-5-¡l)-fenil]-etanona, (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propox¡)-fen¡l]-v¡nil}-1 H-bencim¡dazol-5-¡l)-fen¡l]-etanol, (£)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1 H-bencim¡dazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propox¡)-fenil]-v¡nil}-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, (E)-2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenN]-vinil}-1 H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonam¡da, (£)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,213>3,3-pentafluoro-propox¡)-fenil]-v¡n¡l}-1 H-benc¡midazol-5-¡l)-fenil]-metansulfonamida, (E)-1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1H-benc¡midazol-5-¡l}-fenil)-etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-feni (£)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (£)-2-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-v¡nil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fen¡l)-propan-2-ol, (E)-2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonam¡da, (E)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fen¡l)-C,C,C-trifluoro-metansulfonamida, (E)-1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, (£)-1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, (£)-N-(2-{2-[2-(3-tr¡fluorometil-fenil)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fen¡l)-metansulfonamida, (E)-2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, (E) -2-{2-[2-(3-trifluoromet¡l-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (F) -C,C,C-tr¡fluoro-N-(2-{2-[2-(3-tr¡fluoromet¡l-fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-il}-fen¡l)-metansulfonamida, (E)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-v¡nil}-fen¡l)- metansulfonamida, (E)-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-et¡l)-fen¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-2-¡l}-v¡nil)-fenil]- metansulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-metansulfon¡lamino-fenil)-vinil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}- fen¡l)-metansulfonamida, (£)-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-met¡l-etil)-fenil]-1 H-bencim¡dazol-2-il}-v¡nil)- ^ fen¡l]-metansulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-metansulfonilam¡no-fen¡l)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- bencensulfonamida, (E)-C,C,C-tr¡fluoro-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonilam¡no-fenil)-vin¡l]-1 H- benc¡midazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (E)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-benc¡m¡dazol-2-¡l]-v¡n¡IHenil)-C,C,C- trifluoro-metansulfonamida, (E)-C,C,C-tr¡fluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-h¡drox¡-etil)-fen¡l]-1 H-bencim¡dazol-2-¡l}- vinil)-fen¡l]-metansulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metansulfonilam¡no-fenil)-1 H--j 0 benc¡m¡dazol-2-il]-v¡nil}-fenil)-metansulfonamida, (£)-C,C,C-tnfluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidrox¡-1-met¡l-et¡l)-fen¡l]-1 H- bencim¡dazol-2-il}-vin¡l)-fenil]-metansulfonam¡da, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonilam¡no-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, (E)-C,C,C-tr¡fluoro-N-(4-{2-[5-(2-tr¡fluorometansulfon¡lam¡no-fen¡l)-1 H- benc¡m¡dazol-2-il]-v¡nil}-fenil)-metansulfonamida, 2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-15 bencensulfonamida, 2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-¡l}- bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometox¡-fen¡l)-et¡l]-1 H-benc¡midazol-5- il}-fen¡l)-metansulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}- fen¡l)-metansulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfonil-fen¡l)-etil]-1 H- benc¡midazol-5-il}-fen¡l)-metansulfonamida, 1- (2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]- H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, 20 1 -(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 2- (2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-et¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, N-(2-{2-[2-(4-cloro-fen¡l)-etil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fen¡l)-C,C,C-tr¡fluoro- metansulfonamida, 1-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-etil]- H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, 1- (2-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡l)-etil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-fenil)-etanol, N-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 2- (2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-etil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡l)-etil]-1 H-benc¡midazol-5-il}-bencensulfonamida, C>C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metansulfon¡l-fenil)-etil]-1 H-bencimida fenil)-metansulfonam¡da, 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fen¡l]-et¡l}-1 H-bencim¡dazol-5-il)-fen¡l]-etanona , 1- [2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-tr¡fluoromet¡l-etoxi)-fen¡l]-etil}-1 H-bencimidazol-5-il)-fen¡l]-etanol, N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-tnfluoro-1-tnfluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 2- [2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-1-trifluorometil-etox¡)-fenil]-etil}-1 H-benc¡midazol-5-¡l)-fenil]-propan-2-ol, 2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-1-trifluoromet¡l-etox¡)-fenil]-etil}-1 H-benc¡m¡dazol-5-il)-bencensulfonam¡da, C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-tr¡fluoromet¡l-etox¡)-fenil]-et¡l}-1 H-bencimidazol-5-¡l)-fen¡l]-metansulfonamida, 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-etox¡)-fenil]-etil}-1 H-bencim¡dazol-5-il)-fenil]-etanona , 1- [2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-etox¡)-fenil]-et¡l}-1 H-benc¡midazol-5-il)-fen¡l]-etanol, N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etox¡)-fen¡l]-et¡l}-1 H-bencimidazol-5-il)-fen¡l]-metansulfonamida, 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-etox¡)-fenil]-et¡l}-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 2- (2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fen¡l]-etil}-1 H-benc¡midazol-5-il)-bencensulfonamida, C ,C , C-trif luoro-N-[2-(2-{2-[4-(2 ,2 ,2-trifluoro-etoxi)-fen¡l]-etil}- 1 H-bencimidazol-5-¡l)-fenil]-metansulfonam¡da, 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fen¡l]-etil}-1 H-benc¡midazol-5-il)-fenil]-etanona, 1- [2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fen¡l]-etil}-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l)-fen¡l]-etanol, N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3l3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 2- [2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fen¡l]-etil}-1 H-benc¡midazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propox¡)-fen¡l]-et¡l}-1 H-benc¡m¡dazol-5-il)-bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fen¡l]-et¡l}-1 H-benc¡midazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fenil)-etanona, 1 - (2-{2-[2-(3-cloro-fen¡l)-etil]-1 ^ N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-et¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-fen¡l)-metansulfonamida, 2- (2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-benc¡midazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-bencensulfonam¡da, N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metansulfonamida, 1-(2-{2-[2-(3-tr¡fluorometil-fenil)-et¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fen¡l)-etanona, 1- (2-{2-[2-(3-tr¡fluorometil-fen¡l)-etil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-fen¡l)^^^ N-(2-{2-[2-(3-tr¡fluorometil-fen¡l)-et¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fen¡l)-metansulfonamida, 2- (2-{2-[2-(3-tr¡fluoromet¡l-fen¡l)-et¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fen¡l)-propan-2-ol, 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fen¡l)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fen¡l)-metansulfonamida, N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-etil}-fenil)-metansulfonamida, N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1 H-bencim¡dazol-2-¡l}-et¡l)-fen¡l]-metansulfonamida, N-(2-{2-[2-(4-metansulfonilam¡no-fenil)-etil]-1 H-benc¡nri¡dazol-5-¡l}-fenil)-metansulfonamida, N-[4-(2-{5-[2-(1-h¡droxi-1-met¡l-etil)-fen¡l]-1 H-benc¡midazol-2-¡l}-etil)-fenil]-metansulfonamida, 2-{2-[2-(4-metansulfon¡lamino-fen¡l)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fen¡l)-etil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, N-(4-{2-[5-(2-acet¡l-fenil)-1 H-benc¡midazol-2-¡l]-et¡l}-fen¡l)-C,C,C-trifluoro-metansulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-h¡droxi-et¡l)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-¡l}-etil)-fenil]-metansulfonamida, C,C,C-tr¡fluoro-N-(4-{2-[5-(2-metansulfon¡lam¡no-fenil)-1 H-benc¡midazol-2-¡l]-etil}-fenil)-metansulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-^ 2-¡l}-et¡l)-fen¡l]-metansulfonamida, 2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonilam¡no-fenil)-et¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfon¡lamino-fenil)-etil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 2-{2-[2-(4-tr¡fluorometoxi-fenil)-ciclopropil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(4-trifluoromet¡l-fenil)-cicloprop¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometox¡-fen¡l)-c¡clopropil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, C,C,C-tnfluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfon¡l-fenil)-c¡clopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fen¡l)-etanona, 1- (2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-c¡cloprop¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-fenil)-etanol, N-(2-{2-[2-(4-cloro-fen¡l)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 2- (2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-cicloprop¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, N^^-^^-cloro-feni -ciclopropill-I H-bencimidazol-S-ilHeni -C.C.C-trifluoro-metansulfonamida, 1-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡l)-c¡cloprop¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fen¡l)-etanona, 1- (2-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡l)-c¡clopropil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fen¡l)-etanol, N-(2-{2-[2-(4-metansulfon¡l-fen¡l)-c¡cloprop¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fenil)-metansulfonamida, 2- (2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-ciclopropil)-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, C,C,C-tr¡fluoro-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡l)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-c¡clopropil}-1 H-bencimidazol-5-il)-fen¡l]-etanona, 1- [2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-1-trifluoromet¡l-etox¡)-fen¡l]-cicloprop¡l}-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-etanol, N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 2- [2-(2-{2-[4-(2,2,2-tnfluoro-1-tnfluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etox¡)-fen¡l]-cicloprop¡l}-1 H-bencim¡dazol-5-il)-bencensulfonamida, C,C,C-tnfluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-bencimidazol-5-¡l)-fenil]-metansulfonam¡da, 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-bencimidazol-5-il)- fenil]-etanona, 1- [2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etox¡)-fen¡l]-c¡clopropil}-1 H-bencim¡dazol-5-il)- fenil]-etanol, N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-bencimidazol-5-il)- fenil]-metansulfonamida, 2- [2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-bencimidazol-5-il)-5 fenil]-propan-2-ol, 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1H-bencimidazol-5-il)- bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-tnfluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-etanona, 1- [2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-etanol, N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-o bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 2- [2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1H- bencimidazol-5-il)-fenil]- propan-2-ol, 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, C,C>C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2I2,3,3)3-pentafluoro-propoxi)-fenil]- ciclopropil}-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, 1- (2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-5 metansulfonamida, 2- (2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2- ol, 2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil)-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C- trifluoro-metansulfonamida, 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanona, 1- (2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-0 etanol, N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 2- (2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, C,C,C-tr¡fluoro-N-(2-{2-[2-(3-tr¡fluoromet¡l-fenil)-ciclopropil]-1 H- benc¡m¡dazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, N-(4-{2-[5-(2-acetil-fen¡l)-1 H-benc¡m¡dazol-2-¡l]-c¡cloprop¡l}-fenil)- metansulfonamida, N-[4-(2-{5-[2-(1-h¡droxi-etil)-fenil]-1 H-bencim¡dazol-2-¡l}-cicloprop¡l)-fenil]- metansulfonamida, N-(2-{2-[2-(4-metansulfon¡lam¡no-fen¡l)-ciclopropil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}- 5 fenil)-metansulfonamida, N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-et¡l)-fenil]-1 H-benc¡midazol-2-¡l}-c¡cloprop¡l)- fenil]-metansulfonamida, 2-{2-[2-(4-metansulfon¡lam¡no-fen¡l)-c¡clopropil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, C,C,C-tr¡fluoro-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, N-(4-{2-[5-(2-acet¡l-fenil)-1H-bencimidazol-2-¡l]-c¡cloprop¡l}-fen¡l)-C,C,C- trifluoro-metansulfonamida, C,C,C-tr¡fluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1 H-benc¡m¡dazol-2-¡l}-¦j 0 ciclopropil)-fenil]-metansulfonam¡da, C,C,C-tNfluoro-N-(4-{2-[5-(2-metansulfonilamino-fenil)-1 H-bencimidazol-2- il]-ciclopropil}-fenil)-metansulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1 H-benci 2-¡l}-cicloprop¡l)-fenil]-metansulfonamida, 2-{2-[2-(4-tr¡fluorometálisulfon¡lamm^ il}-bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonilamino-fenil)-ciclopropil]- 1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 2-[2-(4-trifluorometoxi-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-1 5 bencensulfonamida, 2-[2-(4-trifluorometil-fen¡letin¡l)-1 H-benc¡midazol-5-il]-bencensulfonam¡da, 2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenilet¡n¡l)-1 H-bencim¡dazol-5-¡l]- bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-tr¡fluorometoxi-fen¡letin¡l)-1 H-benc¡m¡dazol-5-il]- fenilj-metansulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]- fenilj-metansulfonamida, C,C,C-tr¡fluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fen¡letin¡l)-1 H- bencimidazol-5-il]-fenil}-metansulfonam¡da, 20 1-{2-[2-(4-cloro-fen¡let¡n¡l)-1 H-benc¡midazol-5-¡l]-fenil}-etanona, 1- {2-[2-(4-cloro-fenilet¡nil)-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l]-fen¡l}-etanoll N-{2-[2-(4-cloro-fen¡letinil)-1H-bencimidazol-5-¡l]-fen¡l}-metansulfonamida, 2- {2-[2-(4-cloro-fen¡letinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol, 2-[2-(4-cloro-fen¡let¡nil)-1 H-bencim¡dazol-5-il]-bencensulfonamida, N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-benc¡midazol-5-il]-fenil}-C,C,C-trifluoro- metansulfonamida, 1-{2-[2-(4-metansulfonil-fenilet¡nil)-1 H-bencim¡dazol-5-il]-fen¡l}-etanona, 1- {2-[2-(4-metansulfonil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-tl]-fenil}-etanol, N-{2-[2-(4-metansulfonil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}- metansulfonamida, 2- {2-[2-(4-metansulfonil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol, 2-[2-(4-metansulfonil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-metansulfonil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]- fenilj-metansulfonamida, 5 1 -(2-{2-[4-(2,2,2-tnfluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1 H-bencimidazol- 5-il}-fenil)-etanona, 1 - (2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-tnfluorometil-etoxi)-feniletinil]-1 H-bencimidazol- 5-il}-fenil)-etanol, N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1 H-bencimidazol- 5-il}-fenil)-metansulfonamida, 2- (2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1 H-bencimidazol- 5-il}-fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[4-(2,2,2-tnfluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-bencensulfonamida, 1 0 C,C,C-tnfluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,2-tnfluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]- 1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 1-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanona, 1 - (2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanol, N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 2- (2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, ? 5 2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-feniletinil]-1 H-bencimidazol- 5-il}-fenil)-metansulfonamida, 1-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-etanona, 1- (2-{2-[4-(2, 2,3,3, 3-pentafluoro-propox¡)-fen¡let¡nil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- fenil)-etanol, N-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida, 20 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol, 2- {2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,3>3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 1- {2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanona, 2- {2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol, N-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-metansulfonamida, 1- {2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanol, 2- [2-(3-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-bencensulfonamida, N-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-C,C,C-trifluoro-metansulfonamida, 1 -{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanona , 1- {2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanol, N-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-metansulfonamida, 2- {2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol, 2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenilj-metansulfonamida, N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il-etinil]-fenil}-metansulfonamida, N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il-etinil}-fenil)-metansulfonamida, N-{2-[2-(4-metansulfonilamino-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil}-metansulfonamida, N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il-etinil}-fenil)-metansulfonamida, 2-[2-(4-metansulfonilamino-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-metansulfonilamino-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-metansulfonamida, N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il-etinil]-fenil}-C,C,C-tnfluoro-metansulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il-etinil}-fenil)-metansulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-{4-[5-(2-metansulfonilamino-fenil)-1H-bencimidazol-2-il-etinil]-fenil}-metansulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il-etinil}-fenil)-metansulfonamida, 2-[2-(4-trifluorometansulfonilamino-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-bencensulfonamida, C,C,C-tnfluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometansulfonilamino-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-metansulfonamida, (£)-N-ter-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (£)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-hidroxi-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (£)-N-metil-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vin¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-N-met¡l-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3.4-d¡cloro-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fen¡l)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-met¡l-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-dimet¡lam¡no-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-tnfluorometil-fenil)-vin¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluoromet¡l-fen¡l)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fen¡l)-v¡nil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-N-met¡l-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-tr¡fluoromet¡l-fen¡l)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-N-met¡l-2-{2-[2-(2,3,4-tr¡fluoro-fen¡l)-v¡n¡!]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-bencensulfonamida, (E)-N-met¡l-2-{2-[2-(2,4,5-tr¡fluoro-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-N-metil-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-N-met¡l-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fen¡l)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-il}-N-met¡l-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(3,5-d¡fluoro-fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-N-met¡l-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3,4-d¡fluoro-fen¡l)-vin¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluoromet¡l-fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-N-metil-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-tr¡fluorometil-fen¡l)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-N-metil-bencensulfonamida, (^^^-^-(S^-bis-trifluorometil-feni -vinill-I H-bencimidazol-S-ilJ-N-metil-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (Z5)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(2.4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metansulfon¡l-fenil)-vin¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (£)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluoromet¡lsulfan¡l-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-bencensulfonam¡da, (E)-N-met¡l-2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfon¡l-fenil)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonam¡da, (E)-N-metil-2-{2-[2-(2-tr¡fluoromet¡l-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-N-metil-2-{2-[2-(3-tr¡fluorometoxi-fenil)-vin¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-bencensulfonamida, (E)-N-met¡l-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-N-metil-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(2-bromo-fen¡l)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-N-met¡l-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2.4-difluoro-fen¡l)-v¡nil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-N-met¡l-bencensulfonamida, N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-et¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fen¡l)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fen¡l)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-v¡nil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-bencensulfonamida , (E)-2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-bencensulfonam¡da, (E)-2-{2-[2-(2-tr¡fluorometil-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]- H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, ( - -2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- c bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,3,4-tnfluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}--J Q bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metansulfonil-fenil)-vinil]- H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(5-bromo-2-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfan'il-fenil)-vinil]-1H-bencimtdazol-5-il}- bencensulfonamida, 5 2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fenil)-etil)-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenN)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 2-{2-[2-(2,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 2-{2-[2-(4-cloro-2-metansulfonil-fenil)-etiI]-1 H-bencimidazol-5-il}-20 bencensulfonamida, 2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-etil]- H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(3,5-d¡fluoro-fenil)-et¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-bencensulfonamida, 2-(2-fenetil-1 H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, (E)-N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(4-fluoro-2-tnfluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (£)-N-(2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (£)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (£)-N-(2-{2-[2-(4-difluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (E)-N-{2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-metansulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-dimetilamino-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (£)-N-(2-{2-[2-(4-etoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (£)-N-{2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil>-metansulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 2-{2-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-5-(2-metansulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol, (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-tr¡fluorometil-fen¡l)-vinil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-etox¡-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-(2-et¡ril-1 H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vin¡l]-1H-bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-isoprop¡l-fen¡l)-v¡nil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-bencensulfonamida, (£)-2-[2-(2-p-tol¡l-v¡nil)-1 H-benc¡midazol-5-¡l)-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonam¡da, (E)-2-{2-[2-(4-difluorometil-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-v¡nil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2.4-dicloro-fen¡l)-v¡nil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-etox¡-fen¡l)-vinil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-4-fluoro-2-{2-[2-(4-tr¡fluorometil-fenil)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (£)-N-(2-{3-met¡l-2-[2-(4-trifluoromet¡l-fenil)-v¡nil]-3H-benc¡midazol-5-¡l}-fen¡l)-metansulfonamida, (E)-4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida, 4- trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-5-trifluoromet¡l-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-bencensulfonamida, 5- trifluoromet¡l-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fen¡l)-etil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-1-[4-(2-{5-[2-(1-h¡droxi-1-metil-et¡l)-fen¡l]-1 H-bencim¡dazol-2-il}-v¡nil)-fen¡l]-etanona, (E)-2-{2-[2-(2-quinolin-6-il-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol, (£)-N-isopropil-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)- H-bencimidazol-2-il]-vinil}- benzamida, (E)-2-{2-[2-(4-ciano-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, (E)-N-(4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)- acetamida, 5 Ácido (E)-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-vinil}- benzoico, (E)-2-{2-[2-(1 H-indol-6-il)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,4-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-acetil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil- bencensulfonamida, N-(2-{2-[2-(4-tnfluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- acetamida, 1 o (E)-2.2,2-tnfluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5- il}-fenil)-acetamida, (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-amida del ácido (E)-2,2,2-trifluoro-etansulfónico, (iE)-2.2-dimetil-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidaz fenil)-propionamida, (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-am del ácido (E)-etansulfónico, Metil éster del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, ! 5 (E)-2-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2- ol, 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2- ol, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-feni Etil éster del ácido (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol- 5-il}-benzoico, N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, (E)-2-[2-(2-estiril-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 20 (Z)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-ilH^ propan-2-ol, (E)-5-(2-aminosulfonilamino-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vi bencimidazol, 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenol, ter-butil éster del ácido (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H- benc¡midazol-5-il}-fenil)-carbámico, (2-{2-[2-(4-trifluoromet¡l-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fenil)- metanol, (£)-N-{2-[2-(2-bifenil-4-¡l-vin¡l)-1 H-bencimidazol-5-il]-fen¡l}- metansulfonamida, (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- ^ metanol, (E)-N-(2-{1-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- acetamida, ter-butil éster del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, (£)-5-(2-metilsulfanil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H- bencimidazol, (E)-2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]-5-(2-trifluorometil-feni -jO bencimidazol, (¿ )-2-(2-{2-[2-(2-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fen propan-2-ol, (E)-dimetil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}- bencil)-amina, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-benzaldeh (E)-metil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencn amina, 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencilamina, (E)-5-(2-trmuorometil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-15 bencimidazol, (E)-5-(2-trifluorometoxi-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol, 2-[2-(2-feniletinil-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 2-(2-feniletinil-1 H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, (E)-5-(2-aminosulfonilamino-metilfenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol, 2-{2-[2-(4-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol, 2-(2-{2-[2-(4-metoxi-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan- 2-ol, 20 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-benzamida, N-ter-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, 5-(2-metansulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H- bencimidazol, 2-(2-{2-[(1 R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-c¡cloprop¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[(1 R,2R)-2-(4-tr¡fluorometil-fenil)-cicloprop¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 2-(2-{2-[(1S,2S)-2-(4-trifluoromet¡l-fen¡l)-ciclopropil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[(1S,2S)-2-(4-trifluoromet¡l-fen¡l)-c¡clopropil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il^^ bencensulfonamida, 2-(2-(2-r(1S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-cicloprop¡ll-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[(1 R,2S)-2-(4-trifluoromet¡l-fen¡l)-c¡clopropil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 2-(2-{2-[(1R,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-cicloprop¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol y 2-{2-[(1S,2R)-2-(4-trifluoromet¡l-fen¡l)-ciclopropil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}^ bencensulfonamida .
10.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque el compuesto se selcciona del grupo que consiste en: (E)-1-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fentl)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil^ (E)-2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol, (£)-N-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- acetamida, (E)-2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-¡l}-benzamida, (E)-3-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]- H-benc¡midazol-5-il}-benzamida, (E)-4-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-benzamida, (E)-N-(4-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- acetamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, ter-butil éster del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, (E)-2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenilamina, (E)-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metanol, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-benzamida, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol, (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)^ etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanol, (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluoromet¡l-fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fenil)- metansulfonamida, (E)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-benzamida, 5 (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fen etanona , (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanol, (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)^ metansulfonamida, (E)-2-(2-{2-[2-(4-tnfluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- propan-2-ol, (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- acetamida, o (E)-N-(3-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- acetamida, (E)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]- H-bencimidazol-5-il}-benzamida, (E)-1-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etano (E)-N-(2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-ilHenil)- metansulfonamida, 2-{2-[3-(4-ter-butil-fenil)-propil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol, 2- [3-(4-ter-butil-fenil)-propil]-5-m-tolil-1 H-bencimidazol, N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 5 2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol, 3- {2-[2-(4-ter-butil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol, 4- {2-[2-(4-ter-butil-fenil)-etil]-1 H-benc'imidazol-5-il}-fenol, (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil.-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metanol, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol, (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-acetamida, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- benzamida, 0 (E)-1 -(2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]- H-bencimidazol-5-il}- fenil)-etanona , (£^-2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol, (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metanol, (E)-N-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfonil-fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-fenil)-acetamida, (E)-2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfonil-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-benzamida, (E)-1-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfon¡l-fenil)-vin¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fenil)-etanol, 1-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fen¡l)-etanol, (E)-2-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfonil-fen¡l)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, (£)-2-{2-[2-(4-ter-but¡l-fenil)-vin¡l]-6-trifluoromet¡l-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-fenol, (£)-3-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-v¡nil]-6-trifluoromet¡l-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fenol, (E)-N-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fen¡l)-vinil]-6-trifluoromet¡l-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-fenil)-acetam¡da, (E)-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metanol, (E)-2-[2-(4-ter-butil-fen¡l)-vin¡l]-5-(2-fluoro-fen¡l)-6-trifluorometil-1 H-bencimidazol, (E)-2-{2-[2-(4-ter-butil-fen¡l)-v¡n¡l]-6-tr¡fluoromet¡l-1 H-benc¡midazol-5-il}-benzamida, ter-butil éster del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, (E)-N-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-6-trifluorometil-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (E)-N-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-benci 5-il}-fenil)-acetamida, (E)-1-(2-{6-trifluoromet¡l-2-[2-(4-tr¡fluoro 5-il}-fenil)-etanona, (E)-(2-{6-trifluorometil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fenil)-metanol, (E)-2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-fe (/ )-3-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimid (£)-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metanol, (E)-1-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fenil)-etanona, ( )-2-{6-fluoro-2-[2-(4-tr¡fluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-benzamida, (E)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-acetamida, (E)-N-(2-{6-fluoro-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (E)-(2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluorometil-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}-fenil)-metanol, (E)-1-(2-{6-cloro-2-[2-(4-tr¡fluoromet¡l-fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}-fen¡l)-etanona, (E)-2-{6-cloro-2-[2-(4-trifluoromet¡l-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenol, (/E)-2-{2-[2-(4-trifluorometox¡-fenil)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencim¡dazol-5-'il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfonil-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}-bencensulfonamida, (£)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (E)-2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-v¡nil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-fen¡l)-propan-2-ol, (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-v¡nil]-1 H-benc¡midazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-fenil)-metansulfonamida, (£)-2-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-v¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, (E)-2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-etoxi)-fen¡l]-vinil}-1 H-benc¡m¡dazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propox¡)-fenil]-v¡n¡l}-1 H-benc¡midazol-5-¡l)-fenil]-metansulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(3-trifluoromet¡l-fenil)-vinil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-fenil)-metansulfonamida, (E)-2-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fen¡l)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[2-(4-tnfluorometoxi-fenil)-etN]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(4-tr¡fluoromet¡l-fenil)-etil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-etil]-1 H-benc¡midazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-et¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-bencensulfonam¡da, 2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(3-trifluoromet¡l-fenil)-etil)-1 H-benc¡midazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(4-tr¡fluorometil-fenil)-c¡cloprop¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida, 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fen¡l)-c¡clopropil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fen¡l)-propan-2-ol, 2-(2-{2-[2-(3-tnfluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, 2-[2-(4-tr¡fluoromet¡l-fen¡let¡n¡l)-1 H-benc¡midazol-5-¡l]-bencensulfonamida> 2-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol, 2-[2-(3-trifluorometil-fenilet¡nil)-1 H-bencimidazol-5-il]-bencensulfonam (E -N-ter-butil-2-{2-[2-(4-trifluoromet¡l-fenil)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (£)-N-met¡l-2-{2-[2-(4-tr¡fluorometil-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-hidroxi-1-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometil-fenil)-vin¡l]-1H-benc¡m¡dazol-5-il>-fenil)-etanona, (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}-N-met¡l-bencensulfonamida, (E)-N-metil-2-[2-(2-p-tolil-v¡n¡l)-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l]-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-N-met¡l-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3 4-dicloro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-dimet¡lam¡no-fenil)-v¡nil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-N-met¡l-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-tr¡fluoromet¡l-fenil)-vin¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluoromet¡l-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-v¡nil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-N-met¡l-bencensulfonamida, ( )-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-N-metil-2-{2-[2-(2 3,4-trifluoro-fen¡l)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida, (£)-N-metil-2-{2-[2-(2/4^5-tr¡fluoro-fenil)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2.3-d¡fluoro-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2/6-difluoro-fenil)-vin¡l]-1H-bencimidazol-5-¡l}-N-metil-bencensulfonamida, (£)-2^2-[2-(3/5-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(3 4-difluoro-fenil)-vin¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-N-met¡l-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluoromet¡l-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-tr¡fluoromet¡l-fen¡l)-v¡n¡l]-1H-bencimidazol-5-¡l}-N-metil-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(3,5-b¡s-tr¡fluoromet¡l-fenil)-vin¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-N-metil-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(2/5-bis-tr¡fluoromet¡l-fenil)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fen¡l)-v¡nil]-1 H-benc¡midazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-v¡nil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fen¡l)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-N-met¡l-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (£)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-N-met¡l-2-{2-[2-(4-tr¡fluorometansulfonil-fen¡l)-vinil]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-bencensulfonamida, (E)-N-metil-2-{2-[2-(2-tr¡fluorometil-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-bencensulfonamida, (£)-N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (£)-N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2/4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, N-metil-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-benc¡m¡da2ol-5-il}-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-v¡nil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,5-d¡fluoro-fenil)-v¡n¡l)-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-vin¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fen¡l)-v¡nil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-bromo-fen¡l)-v¡nil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-bencensulfonam¡da, (_ )-2-{2-[2-(2-tr¡fluorometil-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-bencensulfonamida, (iE-)-2-{2-[2-(2-cloro-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}-bencensulfonamida> (£)-2-{2-[2-(2-bromo-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-bencensulfonam¡da, (E)-2-{2-[2-(4-fluoro-2-tr¡fluoromet¡l-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(4-fluoro-3-trifluoromet¡l-fenil)-v¡nil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(2y3J4-trifluoro-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fen¡l)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3,5-b¡s-tr¡fluorometil-fen¡l)-vin¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2/5-bis-trifluorometil-fenil)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-metansulfon¡l-fenil)-vin¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-bromo-fenil)-v¡nil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-cloro-3-tr¡fluoromet¡l-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(5-bromo-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometilsulfanil-fen¡l)-v¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(4-fluoro-3-tr¡fluoromet¡l-fenil)-et¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(2,3,4-trifluoro-fen¡l)-et¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-bencensulfonamida> 2-{2-[2-(2,4,5-trifluoro-fen¡l)-etil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(2,6-difluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(2,5-bis-tnfluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(4-cloro-2-metansulfonil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(2,4-difluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(3,4-difluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(2,3-difluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(2,5-difluoro-fenil)-etil]-1H^ 2-{2-[2-(3,5-difluoro-fenil)-etil]- H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-(2-fenetil-1 H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, (E)-N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, N,N-dimetil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, N-metil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(2-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(4-fluoro-2-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(2-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-bromo-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-difluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (. )-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (ÍE)-N-{2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-metansulfonam¡da, (£)-N-(2-{2-[2-(4-d¡met¡lam¡no-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-fen¡l)-metansulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-etoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (£)-N-{2-[2-(2-naftalen-2-¡l-v¡n¡l)-1 H-bencim¡dazol-5-¡l]-fenil}-metansulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(3J4-dicloro-fen¡l)-v¡nil]-1 H-benc¡midazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-'il}-fenil)-metansulfonamida, 2-{2-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-5-(2-metansulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol, (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-etoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (£)-2-(2-estiril-1 H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3,4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-[2-(2-p-tolil-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-[2-(2-naftalen-2-il-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-difluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(2,4-dicloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-etoxi-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-N}-bencensulfonamida, (£)-4-fluoro-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 2-{2-[2-(4-isopropil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-N-(2-{3-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-3H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (E)-4-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 4- tnfluorometil-2-{2-[2-(4-tnfluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-5-trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, 5- trifluorometil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-1-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}-vinil)-fenilj-etanona, (E)-2-{2-[2-(2-quinolin-6-il-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol, (E)-N-isopropil-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-vinil}-benzamida, (£)-2-{2-[2-(4-ciano-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-N-(4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1 H-bencimidazo!-2-il]-vinil}-fenil)-acetamida, Ácido (E)-4-{2-[5-(2-metilsulfamoil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il)-vinil}-benzoico, (E)-2-{2-[2-(1 H-indol-6-il)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (E)-2-{2-[2-(2.4-bis-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, (£)-2-{2-[2-(4-acetil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-N-metil-bencensulfonamida, N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-acetamida, (E)-2 2,2-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-acetamida, (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-amida del ácido (E)-2,2,2-tr¡fluoro-etansulfónico, (E)-2 2-dimetil-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propionamida, (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-amida del ácido (E)-etansulfónico, Metil éster del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, (E)-2-(2-{2-[2-(4-ter-butil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2 ol, 2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenilamina, Etil éster del ácido (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-benzoico, N-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometil-fenil)-c¡clopropil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fen¡l)-metansulfonamida, (£)-2-[2-(2-estir¡l-1 H-benc¡m¡dazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, (Z)-2-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fen¡l)-vin¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, (E)-5-(2-am¡nosulfon¡lamino-fenil)-2-[2-(4-trifluoromet¡l-fenil)-v¡nil]-1 H bencimidazol, 2-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometil-fen¡l)-ciclopropil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-fen¡l)-propan-2-ol, 2-{2-[2-(4-trifluoromet¡l-fenil)-cicloprop¡l]-1 H-benc¡midazol-5-il}-íenol, ter-butil éster del ácido (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, (2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metanol, (E)-N-{2-[2-(2-bifenil-4-il-vinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-metansulfonamida, (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fenil)-metanol, (E)-N-(2-{1-metil-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil^ acetamida, ter-butil éster del ácido (E)-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-carbámico, (E)-5-(2-metilsulfanil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol, (E)-2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-v¡nil]-5-(2-trifluorometil-fenil)-1 H bencimidazol, (E)-2-(2-{2-[2-(2-trifluoromet¡l-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, (E)-dimetil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimi^ bencil)-amina, (£)-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-i (£)-metil-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-benci amina, 2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencilamina, (E)-5-(2-trifluorometil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol, (E)-5-(2-trifluorometoxi-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol, 2-[2-(2-fen¡letinil-1 H-bencimidazol-5-il)-fen¡l]-propan-2-ol, 2-(2-feniletinil-1 H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, (E)-5-(2-am¡nosulfon¡lam¡no-met¡lfenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vin bencimidazol, 2-{2-[2-(4-trifluoromet¡l-feniletin¡l)-1 H-bencimidazol-5-il]-fen¡l}-propan-2-ol^ 2-(2-{2-[2-(4-metoxi-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fen¡l)-propan- 2-ol, 2-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometox¡-fen¡l)-ciclopropil]-1 H-bencímidazol-5-¡l}-fen¡l)- propan-2-ol, 2-{2-[2-(4-tr¡fluoromet¡l-fen¡l)-cicloprop¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-benzam¡da, N-ter-butil-2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 5-(2-metansulfonil-fenil)-2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H- bencimidazol, 2-(2-{2-[(1 R,2R)-2-(4-trifluorometil-fen¡l)-c¡clopropil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[(1 R,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-c¡clopropil]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 2-(2-{2-[(1 S,2S)-2-(4-trifluorometil-fenil)-cicloprop¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}- fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[(1 S,2S)-2-(4-tr¡fluorometil-fen¡l)-ciclopropil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, 2-(2-l2-r(1 S,2R)-2-(4-trifluorometil-fen¡n-cicloprop¡l1-1 H-bencimidazol-5-il^^ fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[(1 R,2S)-2-(4-tr¡fluoromet¡l-fen¡l)-ciclopropil]-1 H-bencim^ bencensulfonamida, 2-(2-{2-[(1 R,2S)-2-(4-tr¡fluoromet¡l-fenil)-c¡clopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-propan-2-ol y 2-{2-[(1 S,2R)-2-(4-trifluorometil-fenil)-c¡clopropil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}- bencensulfonamida .
1 1.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque el compuesto se selecciona del grupo que consiste en: (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-vinil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol- 5-il}-fenil)-metansulfonamida, (?)-0,0,0-???????-?-(2-{2-[2-(4-1p???^ß?3?5??????-?6???)-?????]-1 ?- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (£)-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(4-cloro-fen¡l)-vinil]-1H-bencim¡dazol-5-¡l}-fenil)-etanol, (E)-N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metansulfonamida, (E)-1-(2-{2-[2-(4-metansulfon¡l-fenil)-v¡n¡l]-1 H-benc¡midazol-5-ii}-fenil)-etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, (£)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-fenil)-metansulfonam¡da, (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluoromet¡l-etoxi)-fenil]-vin¡l}-1 H-bencimidazol-5-¡l)-fenil]-etanona, (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-1-tr¡fluorometil-etox¡)-fen¡l]-v¡nil}-1 H-bencimidazol-5-¡l)-fenil]-etanol, (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-tr¡fluoromet¡l-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonam¡da, (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-1-tr¡fluoromet¡l-etoxi)-fen¡l]-v¡n¡l}-1 H-bencimidazol-5-¡l)-fenil]-propan-2-ol, (E)-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-vinil}-1H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonam¡da, (E)-C,C,C-tr¡fluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-1-tr¡fluorometil-etox¡)-fen¡l]-vinil}-1 H-bencimidazol-5-¡l)-fen¡l]-metansulfonamida, (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-etanona, (E)-1-(2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fen¡l]-v¡n¡l}-1 H-benc¡midazol-5-¡l)-fenil]-etanol, (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fen¡l]-v¡n¡l}-1 H-benc¡m¡dazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, (E)-2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-vinil}-1 H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, (E)-CIClC-tr¡fluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-etox¡)-fenil]-vinil}-1 H-bencimidazol-5-¡l)-fenil]-metansulfonam¡da, (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2)2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fen¡l]-vin¡l}-1 H-bencim¡dazol-5-¡l)-fenil]-etanona, (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propox¡)-fen¡l]-v¡n¡l}-1 H-bencim¡dazol-5-il)-fenil]-etanol, (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fen¡l]-v¡nil}-1 H-bencim¡dazol-5-¡l)-fen¡l]-propan-2-ol, (E)-2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propox¡)-fen¡l]-vin¡l}-1 H-bencim¡dazol-5-il)-bencensulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(21213>3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-vinil}-1 H-benc¡midazol-5-¡l)-fenil]-metansulfonamida, (E)-1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-v¡^^ (E)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vin'il]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (E)-2-(2-{2-[2-(3-cloro-fen¡l)-vinil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fen¡l)-propan-2-ol> (E)-2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metansulfonamida, (E)-1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, (E)-1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, (£)-2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (£)-C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (E)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metansulfonamida, (E)-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1H-bencimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-metansulfonamida, (£)-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (E)-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-metansulfonamida, (£)-2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fenil)-vinil]-1H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-C,C,C-tnfluoro-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, (£)-N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metansulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-metansulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metansulfonilamino-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metansulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}-vinil)-fenil]-metansulfonamida, (E)-2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonilamino-fenil)-vinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, (E)-C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-trifluorometansulfonilamino-fenil)-1H-bencimidazol-2-il]-vinil}-fenil)-metansulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-tnfluorometoxi-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, C,C,C-tnfluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, 1- -{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 2-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenit)-C,C,C-trifluoro- metansulfonamida, 1-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, 1- (2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-et^ c N-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-etil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)- ° metansulfonamida, 2- (2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2- ol, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-etil)-1 H-bencimidazol-5-il}- fenil)-metansulfonamida, 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-tnfluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-etanona, 1- [2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-etanol, 0 N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 2- [2-(2-{2-[4-(2,2,2-tnfluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-propan-2-ol, 2-(2-{2-[4-(2,2,2-tnfluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}-1 H-bencimidazol- 5-il)-bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-etil}- 1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 1- [2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]- etanona, 5 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]- etanol, N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]- metansulfonamida, 2- [2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1H-bencimidazol-5-il)-fenil]- propan-2-ol, 2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-etox¡)-fen¡l]-etil}-1 H-benc¡m¡dazol-5-il)- bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-etil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 0 1 -[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1 H-bencimidazol-5- il)-fenil]-etanona, 1- [2-(2-{2-[4-(2, 2,3,3, 3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1 H-bencimidazol-5- il)-fenil]-etanol, N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1 H-bencimidazol-5- il)-fenil]-metansulfonamida, 2- [2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1 H-bencimidazol-5- il)-fenil]-propan-2-ol, 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1 H-bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-etil}-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, 1- (2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etano N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 2- (2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C-tnfluoro-metansulfonamida, 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona, 1 - (2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-ilH^ N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 2- (2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-ol, C>C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil)-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-etil}-fenil)-metansulfonamida, N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}-etil)-fenil]-metansulfonamida, N-(2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}-etil)-fenil]-metansulfonamida, 2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-etil}-fenil)-C,C,C-trm metansulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}-etil)-fenil]-metansulfonamida, C,ClC-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metansulfonilamino-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-etil}-fenil)-metansulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol^ 2-il}-etil)-fenil]-metansulfonamida, 2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonilamino-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonilamino-fenil)-etil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 2-{2-[2-(4-trifluorometoxi-fen¡l)-c¡cloprop¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-il}- bencensulfonamida, 2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-tr¡fluorometox¡-fenil)-c¡clopropil]-1 H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, C>C,C-tr¡fluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluoromet¡l-fen¡l)-c¡clopropil]-1 H- ^ bencimidazol-5-il}-fen¡l)-metansulfonamida, C,C,C-tr¡fluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfon¡l-fen¡l)-c¡cloprop¡l]-1 H- bencim¡dazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 1-(2-{2-[2-(4-cloro-fen¡l)-ciclopropil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}-fen¡l)-etanona, 1- (2-{2-[2-(4-cloro-fen¡l)-ciclopropil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-fenil)-etanol, N-(2-{2-[2-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 2- {2-[2-(4-cloro-fen¡l)-ciclopropil]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, N-(2-{2-[2-(4-cloro-fen¡l)-cicloprop¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}-fen¡l)-C,C,C--j Q trifluoro-metansulfonamida, 1-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanona, 1- (2-{2-[2-(4-metansulfon¡l-fenil)-c¡cloprop¡l]-1H-benc¡midazol-5-il}-fen¡l)- etanol, N-(2-{2-[2-(4-metansulfon¡l-fenil)-c¡clopropil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-fenil)- metansulfonamida, 2- (2-{2-[2-(4-metansulfonil-fen¡l)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-¡l}-fen¡l)- propan-2-ol, 2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-c¡cloprop¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-15 bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonil-fenil)-ciclopropil]-1H- benc¡midazol-5-¡l}-fenil)-metansulfonamida, 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluoromet¡l-etox¡)-fenil]-cicloprop¡l}-1 H- bencimidazol-5-il)-fen¡l]-etanona, 1- [2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fen¡l]-c¡clopropil}-1 H- bencimidazol-5-¡l)-fenil]-etanol, N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencim¡dazol-5-¡l)-fen¡l]-metansulfonam¡da, 2- [2-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-1-trifluorometil-etox¡)-fenil]-c¡cloprop¡l}-1 H-20 bencim¡dazol-5-il)-fen¡l]-propan-2-ol, 2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1H- bencimidazol-5-il)- bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-tr¡fluorometil-etoxi)-fen¡l]- ciclopropilJ-I H-bencimidazol-S-i -fenill-metansulfonamida, 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etox¡)-fenil]-c¡cloprop¡l}-1 H-bencim¡dazol-5-¡l)- fenil]-etanona, 1- [2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-bencimidazol-5-il)- fenil]-etanol, N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-bencimidazol-5-il)- fenil]-metansulfonamida, 2- [2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil)-ciclopropil}-1H-bencimidazol-5-il)- fenil]-propan-2-ol, 2-(2-{2-[4-(2,2,2-tnfluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H-bencimidazol-5-il)-,- bencensulfonamida, C,C,C-tnfluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-etanona, 1- [2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-etanol, N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 2- [2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-fenil]- propan-2-ol, 2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]-ciclopropil}-1 H- bencimidazol-5-il)-bencensulfonamida, C,C,C-tnfluoro-N-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenil]- ciclopropil}-1 H-bencimidazol-5-il)-fenil]-metansulfonamida, 1-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanona , 1- (2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1H-bencimidazol-5-il}-fenil)-etanol, N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- metansulfonamida, 2- (2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-propan-2-5 0|- 2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, N-(2-{2-[2-(3-cloro-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-C,C,C- trifluoro-metansulfonamida, 1-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanona, 1- (2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)- etanol, N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-0 metansulfonamida, 2- {2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}- bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(3-trifluorometil-fenil)-ciclopropil]-1H- bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)- metansulfonamida, N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]-metansulfonamida, N-(2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}-ciclopropi fenil]-metansulfonamida, 2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-metansulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, N-(4-{2-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)-C,C,C-trifluoro-metansulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]-metansulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(4-{2-[5-(2-metansulfonilamino-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il]-ciclopropil}-fenil)-metansulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-[4-(2-{5-[2-(1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1 H-bencimidazol-2-il}-ciclopropil)-fenil]-metansulfonamida, 2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[2-(4-trifluorometansulfonilamino-fenil)-ciclopropil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-metansulfonamida, 2-[2-(4-trifluorometoxi-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-bencensulfonamida, 2-[2-(4-trifluorometansulfonil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-tNfluorometoxi-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenilj-metansulfonamida, fenilj-metansulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometansulfonil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-metansulfonamida, 1-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanona, 1- {2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanol, N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-metansulfonamida, 2- {2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol, 2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-bencensulfonamida, N-{2-[2-(4-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-C,C,C-trifluoro-metansulfonamida, 1-{2-[2-(4-metansulfonil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanona, 1- {2-[2-(4-metansulfonil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-ilHenil}-etanol, N-{2-[2-(4-metansulfonil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-metansulfonamida, 2- {2-[2-(4-metansulfonil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol, 2-[2-(4-metansulfonil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-bencensulfonamidal C,C,C-tr¡fluoro-N-{2-[2-(4-metansulfonil-fenilet¡n¡l)-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l]- fen¡l}-metansulfonam¡da, 1- (2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1 H-bencimidazol- 5-¡l}-fenil)-etanona, l^^-H^^^-trifluoro-l-trifluorometil-etoxií-feniletinill-I H-bencimidazol- 5-il}-fenil)-etanol, N-(2^2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etox -feniletinil]-1 H-bencimidazol-^ 5-¡l}-fenil)-metansulfonam¡da, 2- (2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etoxi)-feniletinil]-1 H-bencim¡dazol- 5-¡l}-fenil)-propan-2-ol, 2-{2-[4-(2,2,2-tnfluoro-1-trifluorometil-etox¡)-feniletin¡l]-1 H-bencim¡dazol-5- il}-bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2,2,2-tnfluoro-1-tnfluorometil-etoxi)-feniletinil]- 1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fen¡l)-metansulfonam¡da, 1-(2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etox¡)-fen¡letin¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-5-il}-fen¡l)- etanona, 1- (2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etox¡)-feniletinil]-1 H-bencimidazol-5-il}-fenil)-0 etanol, N-(2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-etoxi)-fenilet¡n¡l]-1 H-benc¡midazol-5-¡l}-fenil)- metansulfonamida, 2- (2-{2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-etox¡)-fen¡letinil]-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l}-fen¡l)- propan-2-ol, 2-{2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenilet¡n¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- bencensulfonamida, C,C>C-trifluoro-N-(2-{2-(4-(2>2,2-trifluoro-etoxi)-fenilet¡nil)-1H-benc¡midazol- 5-¡l}-fen¡l)-metansulfonamida, 1-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propox¡)-fen¡letin¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}-5 fenil)-etanona, 1- (2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletin¡l]-1 H-bencimidazol-5-¡l}- fenil)-etanol, N-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-feniletin¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- fenil)-metansulfonam¡da, 2- (2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fenilet¡nil]-1 H-bencim¡dazol-5-il}- fen¡l)-propan-2-ol, 2-{2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoxi)-fen¡letin¡l]-1 H-bencim¡dazol-5-¡l}- bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(2-{2-[4-(2, 2,3,3, 3-pentafluoro-propox¡)-feniletinil]-1H-0 benc¡midazol-5-il}-fenil)-metansulfonam¡da, 1- {2-[2-(3-cloro-fen¡letin¡l)-1 H-benc¡midazol-5-il]-fenil}-etanona, 2- {2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-propan-2-ol, N-{2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1H-bencimidazol-5-il]-fenil}-metansulfonamida, 1- {2-[2-(3-cloro-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-¡l]-fen¡l}-etanol, 2- [2-(3-cloro-feniletinil)-1 H-benc¡midazol-5-il]-bencensulfonam¡da, N-{2-[2-(3-cloro-feniletin¡l)-1 H-benc¡m¡dazol-5-¡l]-fen¡l}-C,C,C-tr¡fluoro- metansulfonamida, 1-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]-fenil}-etanona, 1- {2-[2-(3-trifluorometil-fen¡letin¡l)-1 H-bencim¡dazol-5-il]-fen¡l}-etan N-{2-[2-(3-trifluorometil-feniletinil)-1 H-benc¡m¡dazol-5-il]-fenil}- metansulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(3-tr¡fluoromet¡l-fen¡let¡n¡l)-1 H-bencimidazol-5-il]- fen¡l}-metansulfonam¡da, N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il-et¡nil]-fenil}-metansulfonamida, N-(4-{5-[2-(1-h¡drox¡-etil)-fen¡l]-1 H-benc¡m¡dazol-2-il-etin¡l}-fenil)- metansulfonamida, N-{2-[2-(4-metansulfonilam¡no-feniletinil)-1 H-benc¡midazol-5-¡l]-fen¡l}- metansulfonamida, N-(4-{5-[2-(1-h¡drox¡-1-metil-etil)-fenil]-1 H-benc¡midazol-2-¡l-etin¡l}-fen¡l)- metansulfonamida, 2- [2-(4-metansulfonilamino-feniletinil)-1 H-bencimidazol-5-il]- bencensulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-metansulfon¡lam¡no-fen¡letinil)-1 H-bencim¡dazol- 5-¡l]-fen¡l}-metansulfonamida, N-{4-[5-(2-acetil-fenil)-1 H-bencimidazol-2-M metansulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1-hidroxi-etil)-fen¡l]-1 H-bencim¡dazol-2-¡l-etinil^ fenil)-metansulfonamida, CIC,C-trifluoro-N-{4-[5-(2-metansulfonilamino-fenil)-1 H-bencimidazol-2-il- et¡nil]-fen¡l}-metansulfonamida, C,C,C-trifluoro-N-(4-{5-[2-(1-h¡droxi-1 -metil-etil)-fen¡l]-1 H-bencim¡dazo^ etinil}-fen¡l)-metansulfonamida, 2-[2-(4-trifluorometansulfonilam¡no-fen¡letinil)-1 H-benc¡m¡dazol-5-il]- bencensulfonamida y C,C,C-trifluoro-N-{2-[2-(4-trifluorometansulfon¡lamino-feniletin¡l)-1 H- bencimidazol-5-¡l]-fen¡l}-metansulfonamida.
12.- Una sal del compuesto de la reivindicación 1 seleccionada del grupo que consiste en acetato, adipato, bencensulfonato, benzoato, bicarbonato, bisulfato, bitartrato, borato, bromuro, calcio, camsilato (o alcanforsulfonato), carbonato, cloruro, colina, clavulanato, citrato, diclorhidrato, disódico, edetato, fumarato, gluconato, glutamato, hidrabamina, bromhidrato, clorhidrato, yoduro, isotionato, lactato, malato, maleato, mandelato, mesilato, nitrato, oleato, pamoato, palmitato, fosfato/difosfato, salicilato, sodio, estearato, sulfato, succinato, tartrato, trometano, tosilato, tricloroacetato y trifluoroacetato.
13. - La sal de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada además porque la sal se selecciona del grupo que consiste en disódica, clorhidrato y sódica.
14. - Una composición farmacéutica que comprende el compuesto de la reivindicación 1 y uno o más vehículos, excipientes o diluyentes aceptables para uso farmacéutico.
15. - Un uso del compuesto de la reivindicación 1 para la fabricación de un medicamento útil para tratar una enfermedad mediada por el canal iónico VR1 , donde la enfermedad mediada por el canal iónico VR1 es dolor crónico o agudo debido a una enfermedad que causa dolor inflamatorio, dolor quemante o dolor pos-operatorio.
16. - El uso como se reclama en la reivindicación 15, en donde la cantidad efectiva del compuesto de la reivindicación 1 está en el rango de aproximadamente 0.001 mg/kg/día a aproximadamente 300 mg/kg/día.
17. - Un proceso para la preparación del compuesto de la reivindicación 1 que comprende los pasos de: Paso A: hacer reaccionar un aldehido QQ1 con ácido masónico y una cantidad catalítica de piperidina en piridina a temperaturas elevadas para proporcionar un ácido QQ2: Paso B: hacer reaccionar el ácido QQ2 con cloruro de oxalilo y una cantidad catalítica de DMF en un solvente tal como cloruro de metileno para proporcionar un cloruro de ácido QQ3: Paso C: hacer reaccionar el cloruro de ácido QQ3 con 4-bromobencen-1.2-diamina AA1 en ácido acético para proporcionar un bromobencimidazol QQ4: ; y Paso D: nacer reaccionar el bromobencimidazol UU con un ácido fenil borónico adecuadamente sustituido en presencia de un reactivo y una cantidad catalítica de un catalizador de paladio en un solvente para dar un bencimidazol sustituido con alcohol QQ5, representativo de un compuesto de Formula (I):
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Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2007333990A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-26 Janssen Pharmaceutica N.V. Benzimidazole TRPV1 inhibitors
US20090092574A1 (en) 2006-12-29 2009-04-09 Scott Richard W Ophthalmic And Otic Compositions Of Facially Amphiphilic Polymers And Oligomers And Uses Thereof
US20090156598A1 (en) * 2007-12-17 2009-06-18 Lebsack Alec D Imidazolopyrimidine modulators of TRPV1
WO2009078999A1 (en) * 2007-12-17 2009-06-25 Janssen Pharmaceutica N.V. Imidazolo-, oxazolo-, and thiazolopyrimidine modulators of trpv1
ES2539290T3 (es) * 2008-04-18 2015-06-29 Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. Un derivado novedoso de benzoxazina bencimidazol, una composición farmacéutica que comprende el mismo y su uso
US8232409B2 (en) 2008-10-15 2012-07-31 Janssen Pharmaceutica N.V. Heterocyclic benzimidazoles as TRPM8 modulators
US8217060B2 (en) 2009-05-15 2012-07-10 Janssen Pharmaceutica, Nv Benzimidazole derivatives useful as TRP M8 receptor modulators
US8323805B2 (en) * 2009-06-04 2012-12-04 Nitto Denko Corporation Emissive aryl-heteroaryl acetylenes
CN102002010A (zh) * 2009-08-31 2011-04-06 住友化学株式会社 双噁唑啉基烷烃化合物的精制方法
DK2709619T3 (en) 2011-05-16 2018-01-15 Cellceutix Corp RELATIONSHIPS FOR USING THE TREATMENT OF MUCOSITIS
US9056874B2 (en) 2012-05-04 2015-06-16 Novartis Ag Complement pathway modulators and uses thereof
EP2970269B1 (en) 2013-03-14 2017-04-19 Novartis AG 2-(1h-indol-4-ylmethyl)-3h-imidazo[4,5-b]pyridine-6-carbonitrile derivatives as complement factor b inhibitors useful for the treatment of ophthalmic diseases
US9895330B2 (en) 2013-07-11 2018-02-20 Bristol-Myers Squibb Company IDO inhibitors
EP3089963A1 (en) 2013-10-30 2016-11-09 Novartis AG 2-benzyl-benzimidazole complement factor b inhibitors and uses thereof
EP3348554B1 (en) * 2015-09-08 2020-05-06 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for producing triazole compound
JP7041141B2 (ja) * 2016-11-01 2022-03-23 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 置換された二環式ヘテロアリール系ニコチン性アセチルコリン受容体アロステリック調節剤
MX2020011405A (es) * 2018-05-03 2021-01-08 Jiangsu Hengrui Medicine Co Derivados de bencimidazol como moduladores del receptor gamma huerfano (rory) relacionado con retinoide y usos farmaceuticos de los mismos.
CN108997398B (zh) * 2018-07-23 2020-12-15 被忽略疾病药物研发组织 一种3,3-二甲基苯并[c][1,2]氧杂戊硼烷-1(3h)-醇的制备方法
CN112745268B (zh) * 2019-10-31 2022-09-16 江苏恒瑞医药股份有限公司 苯并咪唑衍生物的晶型及制备方法
TW202118751A (zh) * 2019-10-31 2021-05-16 大陸商江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 RORγ調節劑的酸加成鹽
WO2021248008A1 (en) 2020-06-05 2021-12-09 Innovation Pharmaceuticals Inc. Arylamide compounds for treatment and prevention of viral infections

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5612360A (en) * 1992-06-03 1997-03-18 Eli Lilly And Company Angiotensin II antagonists
US6299796B1 (en) 1997-12-18 2001-10-09 Fuji Photo Film Co., Ltd. Styryl compound, method for the preparation thereof and electroluminescent element employing the same
US6748803B1 (en) * 2000-02-22 2004-06-15 Simmonds Precison Products, Inc. Liquid measurement system and shared interface apparatus for use therein
CA2501539A1 (en) * 2002-10-17 2004-04-29 Amgen Inc. Benzimidazole derivatives and their use as vanilloid receptor ligands
TW200418806A (en) * 2003-01-13 2004-10-01 Fujisawa Pharmaceutical Co HDAC inhibitor
BRPI0413072A (pt) * 2003-07-28 2006-10-03 Janssen Pharmaceutica Nv moduladores de lta4h
AU2004285053B2 (en) * 2003-10-28 2010-10-21 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Benzimidazoles useful as modulators of ion channels
WO2006058338A2 (en) * 2004-11-29 2006-06-01 Janssen Pharmaceutica N.V. 4 - piperidinecarboxamide derivatives as modulators of vanilloid vr1 receptor
MX2009000149A (es) * 2006-07-04 2009-01-23 Janssen Pharmaceutica Nv Agonistas de bencimidazol canabinoide que portan un grupo heterociclico sustituido.
AU2007333990A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-26 Janssen Pharmaceutica N.V. Benzimidazole TRPV1 inhibitors

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