EA019386B1 - Бензимидазольные модуляторы vr1 - Google Patents

Бензимидазольные модуляторы vr1 Download PDF

Info

Publication number
EA019386B1
EA019386B1 EA200870497A EA200870497A EA019386B1 EA 019386 B1 EA019386 B1 EA 019386B1 EA 200870497 A EA200870497 A EA 200870497A EA 200870497 A EA200870497 A EA 200870497A EA 019386 B1 EA019386 B1 EA 019386B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
phenyl
vinyl
benzimidazole
benzimidazol
benzenesulfonamide
Prior art date
Application number
EA200870497A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200870497A1 (ru
Inventor
Рауль Р. Кальво
Марк Р. Плейер
Скотт Л. Дакс
Уилльям Х. Парсонс
Майкл Брандт
Шармила Пател
Цзянь Лю
Винг С. Чэунг
Мишель С. Джеттер
Юй-Кай Ли
Марк А. Янгман
Вэньси Пан
Кеннет М. Уэллс
Дерек А. Бошам
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Н.В. filed Critical Янссен Фармацевтика Н.В.
Publication of EA200870497A1 publication Critical patent/EA200870497A1/ru
Publication of EA019386B1 publication Critical patent/EA019386B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где R, R, R, R, R, p, q, r, L и Aявляются такими, как определено в данном описании, к фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения, и к способам лечения заболеваний, опосредованных VR1 ионным каналом, с их использованием.

Description

Вредные химические, термические и механические стимулы возбуждают периферические нервные окончания сенсорных нейронов небольшого диаметра (ноцицепторы), являющихся производными сенсорных ганглиев (например, ганглиев заднего корешка спинного мозга, узловатых и тригеминальных ганглиев), и инициируют сигналы, которые воспринимаются как боль. Такие ноцицептивные нейроны (т.е. ноцицепторы) являются решающими для обнаружения опасных или потенциально опасных стимулов (например, вредных химических, термических и механических), которые возникают за счет изменений в межклеточном пространстве во время воспаления, ишемического или другого травматического состояния и которые вызывают или обладают потенциалом для повреждения ткани (^а11, Ρ.Ό., Мекаск, В., Те.хЛоок о£ Ра1п, 1994, Νονν Уогк: СйигсйШ ЬМпдйопе).
Ноцицепторы трансдуцируют вредные стимулы в мембранную деполяризацию, что приводит к действию потенциала, его последующему проведению в ЦНС и, в конечном счете, к восприятию боли, дискомфорта и т.д., а также к некоторым ответным реакциям. На молекулярном уровне ноцицепция осуществляется ионными каналами и/или рецепторами. Известно, что растительные ваниллоидные соединения (например, капсаицин и резинифератоксин) селективно деполяризуют ноцицепторы и вызывают ощущение боли при ожоге: ощущение, которое обычно вызывает содержащий капсаицин острый перец чили. Следовательно, капсаицин имитирует действие физиологического/эндогенного стимула, который активирует ноцицепторный путь. Недавние достижения в биологии боли выявили рецептор, названный УВ1 (также называемый капсаициновым рецептором или ТВРУ1) для ваниллоидов, протонов и вредного термического фактора. Поскольку ноцицепторы являются проводниками нежелательной боли и воспалительных состояний в организме человека и животных, модулирование их функции является значимой стратегией для паллиативной и другой обезболивающей терапии.
Соединения, которые являются модуляторами (конкурентными и неконкурентными агонистами или антагонистами [по отношению к капсаицину и/или его сайтам распознавания] и аллостерическими модуляторами) УВ1, имеют широкий терапевтический потенциал, что продемонстрировано на примере клинической пользы имеющихся на рынке УКТ-направленных фармацевтических агентов или эффективности модуляторов УВ1 на животных моделях заболеваний. Более того, было установлено, что агонистические модуляторы УВ1 могут иметь клиническую пользу, являющуюся результатом их агонистических свойств как таковых и/или их способности вызывать опосредованную агонистом десенсибилизацию, что будет косвенно проявляться как функциональный антагонизм. Аналогично, модуляторы-антагонисты могли бы проявлять непосредственные антагонистические (конкурентные или неконкурентные) свойства и/или косвенные антагонистические свойства за счет механизма вышеуказанной десенсибилизации. Кроме того, было показано, что положительные и отрицательные аллостерические модуляторы могут приводить к любому или ко всем вышеуказанным функциональным последствиями, как таковые, могут также иметь клиническую полезность. Соответственно, данное изобретение относится к каждому из таких типов модуляторов.
Эффективное применение агонистов УК1 было продемонстрировано для состояний воспалительной, невропатической и висцеральной боли. На экспериментальной модели боли у человека предварительная обработка кожи капсаицином уменьшала боль, вызванную внутрикожной инъекцией кислотного раствора (В1апсо, Ε.Ό.; СерреНг Ρ.; Ζίρρί, Ρ.; 18о1апг Ό.; Мащпг В.; Сарридц Р. Вгй 1. о£ Сйп Рйагтасо1 1996, 41, 1-6), что позволяет предположить преимущество агонистов УВ1 при лечении воспалительной боли. Особая роль агонистов УК1 была показана для воспаления и воспалительной боли, например резинифератоксин предотвращал воспалительную гиперчувствительность и индуцирование отека каррагенаном (К1881п, I.; Вйдй1, С.А.; Вгай1еу, Е.Ь., 1г. Апез!й Апа1д 2002, 94, 1253-1258).
Дополнительно содержащие капсаицин кремы (например, Ахсат® и Ыйосаге®) имеются на рынке для облегчения боли кожи, относящейся к диабетической нейропатии и постгерпесной невралгии, указывая на полезность агонистов УК1 для лечения невропатических болезненных состояний. Кроме того, было показано, что такие кремы уменьшают постхирургическую невропатическую боль (ЕШзоп, Ν., Ьорппхг С.Ь., Кид1ег, 1., Найге1й, А.К., М1зег, А., 81оап, ТА., ^епйег, Ό.Β., ВоМапй, К.М., Мойпа, В., Сазсто, Т.Ь., Уикоу, А.М., Эйайтеа1, Н.8. апй Сйозй, С. 1. Сйп. Опсо1. 15:2974-2980, 1997). Было показано, что у больных раком капсаицин, содержащийся в ириске в качестве носителя, существенно уменьшает мукозитную боль в ротовой полости, вызванную химиотерапией и лучевой терапией (Вегдег, А., Непйегзои, М., №айоо1тап, ЭиИу, У., Соорег, Ό., Байегзкц Ь. и Вайозйик, Ь. 1. Рат 8утр1. Мдт1 10:243-248, 1995).
УВ1 также играет роль в физиологии опустошения мочевого пузыря. УВ1 экспрессируется сенсорными нейронами мочевого пузыря, где он модулирует ответные реакции мочевого пузыря на наполненность жидкостью. Агонист УВ1 резинифератоксин десенсибилизирует чувствительный мочевой пузырь доза-зависимым образом (Ауейпо, А.; Сгпх, Б.; Сотйга, А. Еиг. 1. Рйагтасо1. 1999, 378, 17-22), что под
- 1 019386 тверждает его полезность при лечении сверхактивного мочевого пузыря (Сйапсе11ог, М.В.; Эе Сгоа1. А. С. 1. Иго1. (ВаШтоге), 1999, 162, 3-11). Действительно, введение внутрь пузыря капсаицина или резинифератоксина ингибирует сокращение пузыря как у нормальных крыс, так и у крыс с повреждением спинного мозга (Кот1уата, I.; 1дата, Υ.; Шв/ика, О.; Νί51ιίζ;·ι\ν;Γ О.; Апбегккоп, К.-Е. 1. Иго1. (ВаШтоге), 1999, 161, 314-319), что является указанием на полезность агонистов УВ1 для пациентов, страдающих недержанием мочи с повреждением нервов. Эффективность лечения недержания мочи капсаицином или резинифератоксином у пациентов с поврежденным спинным мозгом была подтверждена в клинических исследованиях (бе 8еζе, М.; А1ай, Ь.; бе 8еζе, М.-Р.; 8оуеиг, Ь.; Эо^ие, к-Р.; В1а^еζеνкк^, 8.; Мооге, Ν.; Вгосйе!, В.; Маζаиx, к-М.; Вага!, М.; ШкерД Р.-А. 1оигиа1 о! Иго1оду (НадегкШта, Μ.Ό., Ипйеб 8!а!ек) 2003, 171, 251-255).
Эффективность агонистов УВ1 для снижения повышенного кровяного давления предполагается на основании снижения кровяного давления с помощью капсаицина на крысах 8НВ и ΑΚΥ (Ш, 1.; КатШкШ, Ν.Ε.; Аапд, Ό. Н. Нурейепкюп 2003, 41, 757-762). Капсаицин также обладает гастропротекторным действием по отношению к антральной язве желудка (УататоЮ, Н.; Ноле, 8.; ИсШба, М.; ТкисШуа, 8.; Мигауата, Т.; Аа1аиаЬе, К. Еиг. 1. Рйагтасо1. 2001, 432, 203-210).
Антагонисты УВ1 также можно использовать для лечения воспалительной, невропатической и висцеральной (относящейся к внутренним органам) боли. Например, терапевтическая применимость антагонистов УВ1 была продемонстрирована в условиях висцерального воспаления. УВ1 повышается в нервных волокнах ободочной кишки у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника, и антагонисты УВ1 облегчают боль и дисфункцию моторики (У1апдои, Υ.; Расег, Р.; Эуег, Ν.Η; СШап, С.Ь.; КпоМек, С.; А1Шатк, Ν.8.; Апапб, Р. Ьапсе! 2001, 357, 1338-1339). Кишечное воспаление, индуцированное токсином А и декстрансульфатом натрия у грызунов, снижалось при действии антагонистов УВ1 (МсУеу, Э.С.; 8сйт1б, Р.С.; 8сйт1б, Н.Н.О.; У1дпа, 8.В. 1. Рйагтасо1. Ехр. Тйег. 2003, 304, 713-722). Кроме того, синтетический антагонист УВ1 уменьшал тяжесть протекания колита по нескольким важным конечным показателям, включая макроскопическое повреждение, микроскопическое повреждение эпителия, уровни миелопероксидазы и степень диареи, что существенно поддерживает терапевтическое применение антагонистов УВ1 при воспалительных заболеваниях кишечника (К1тЬа11, Е.8.; Аа11асе, Ν.Η.; 8сйие1бег, С.В.; Э'Апбгеа, М.В.; НогпЬу, Р. 1. №игодак1егоеп1его1оду 2004, 16, 811-818).
Антагонисты УВ1-капсазепин и ВСТС инвертируют гиперальгезию на модели воспалительной и невропатической боли у морских свинок (Аа1кег, К.М.; игЬап, Ь.; Мебйигкр 84.; Ра!е1, 8.; Рапекаг, М.; Рох, А4.; Мс1йуге, Р. 1. Рйагтасок Ехр. Тйег. 2003, 304, 56-62) и крыс (Ротошк, Ι.Ό.; Наткоп, 1.Е.; Магк, Ь.; Влк1ок И.В.; Уа1е^апо, К4.; Аа1кег, К. 1. Рйагтасок Ехр. Тйег. 2003, 306, 387-393).
ЬР8-индуцированная лихорадка облегчалась у крыс, не имеющих УВ1 (Шба, Т.; 81ιίιηίζι.Γ I.; №а1еп, М.Ь.; СатрЬе11, А.; Са1егша, М. №игокск Ьей. 2005, 378, 28-33). Индуцированный агонистом УВ1 подъем внутренней температуры подавлялся капсазепином, указывая на полезность антагонистов УВ1 для лечения лихорадки (ОйпШкд К.; НагаиШи, 8.; Аа1апаЬе, Т.; Υаζаνа, 8.; РикШШ, Т. 1. ΝιιΙγ. 8ск УйашШок (Токуо) 2001, 47, 295-298).
Агонисты УВ1 также модулируют температуру тела и лихорадку. У хорьков, крыс и мышей введение резинифератоксина индуцировало гипотермию (Аообк, А.Р; 8!оск, М.к; 6ир1а, А.К; Аопд, Т.Т.Ь.; Апбге^к, Р.Ь.В. Еиг. 1. Рйагтасо1. 1994, 264, 125-133). Кроме того, фаза I ЬР8 (липополисахарид)индуцированной лихорадки не наблюдается у животных, десенсибилизированных внутрибрюшинно низкими дозами капсаицина (Вотапоукку, А.А. Ргопйегк т Вюкаепсе 2004, 9, 494-504).
Терапевтический потенциал антагонистов УВ1 при воспалительных бронхиальных состояниях продемонстрирован при установлении того факта, что они антагонизируют капсаицин- и кислотноиндуцированное сокращение бронхов (№ш1к М.А.; УШсей, 8.С.; Рййег, РТ. 1. Рйукю1. 1999, 515, 567578). Родственные открытия продемонстрировали, что антагонист УВ1-капсазепин ослабляет индуцированный анандамидом кашель у морских свинок (Да, Υ.; МсЬеоб, В.Ь.; Аапд, X.; Рагга, Ь.Е.; Едал, В.А.; Неу, кА. Вгй. 1. РЬагтасо1. 2002, 137, 831-836).
Было продемонстрировано, что антагонист УВ1 - капсазепин, в заметной степени уменьшает поведение тревожного типа у крыс с использованием каскадного лабиринта (4<акско\\; кА.; Ми1сйайеу, кк; Сегасюй, Т.Э. 1г. Ргодгекк Ш №иго-Ркусйорйагтасо1. апб Вю1одюа1 РкусШайу 2004, 28, 291-295). Таким образом антагонисты УВ1 могут найти применение при лечении тревожного состояния, панических нарушений, фобий или других неадаптивных стрессовых ответных реакций.
В патенте США 6299796 В1 описаны электролюминесцентные элементы, включающие звенья формулы
Таким образом, существует необходимость в эффективных модуляторах УВ1 и, в частности, в но- 2 019386 вых соединениях бензимидазола, которые проявляют высокую аффинность связывания в отношении ионного канала УК1 человека и крысы. Также имеется необходимость в новых соединениях бензимидазола, которые действуют в качестве эффективных функциональных антагонистов и/или агонистов ионного канала УК1 человека и крысы. Наконец, имеется необходимость в новых соединениях бензимидазола, которые связываются с высокой аффинностью с УК! и также действуют в качестве эффективных антагонистов ионного канала УК1 человека и крысы.
Краткое изложение сущности изобретения
Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I)
и его форме, где К1, К2, К3а, К3|,. К4, р, с.|. г, Ь и А1 являются такими, как определено в данном описании, и их применению в качестве сильнодействующих модуляторов УК1.
Настоящее изобретение также относится к способу лечения заболевания, опосредованного УК1 ионным каналом у нуждающегося в этом субъекта, включающему введение субъекту эффективного количества соединения формулы (I). Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы (I) и его солей.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I)
и и их формам, где пунктирные линии между положениями 1, 2 ной двойной связи, где если двойная связь образована между положениями 1 и 2, то присутствует К3|, и если двойная связь образована между положениями 2 и 3, то присутствует К3а;
р равно 1 или 2;
с.| равно 0 или 1;
г равно 0, 1, 2 или 3;
Ь представляет собой С1-3алкил, С2-3алкенил, С2-3алкинил или циклопропил;
А! выбирают из группы, состоящей из фенила, бифенила, нафтила, пиридинила, хинолинила и ин в формуле (I) указывают положения таутомердола;
каждый К1 выбирают из группы, состоящей из гидрокси, циано, галогена, формила, карбокси, С1-6алкила, галоген-С1-6алкила, С1-6алкокси, галоген-С1-6алкокси, С1-6алкилкарбонила, С1-6алкоксикарбонила, С1-6алкилтио, С1-6алкилсульфонила, С3-8циклоалкила, С^циклоалкил-Сьщлкила, С3-8циклоалкил-С1-4алкокси, С3-8циклоалкилокси, амино, (С1-6алкил)1-2амино, (С3-8циклоалкил)1-2амино, (С3-8циклоалкнл-С1-4алкнл)1-2амино, аминокарбонила, (С1-6алкил)1-2аминокарбонила, С1-6алкилкарбониламино, С1-6алкоксикарбониламино, аминокарбониламино, (С1-6алкил)1-2аминокарбониламино, С1-6алкилсульфониламино, С1-6алкилсульфиниламино, аминосульфонила, (С1-4алкил)1-2аминосульфонила, аминосульфониламино и (С1-6алкил)1-2аминосульфониламино, где алкил необязательно является замещенным С1-8алкокси, амино, (С1-4алкил)1-2амино, С1-6алкилкарбониламино, С1-6алкоксикарбониламино, аминокарбониламино, (С1-6алкил)1-2аминокарбониламино, С1-6алкилсульфониламино, аминосульфониламино, (С1-6алкил)1-2аминосульфониламино, гидрокси и фенилом, фенил необязательно является замещенным одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6алкилтио и С1-6алкилсульфонила, и где в каждом случае алкил и алкокси необязательно являются перфторированными;
К2 выбирают из группы, состоящей из галогена, С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкилсульфонила, нитро, амино, (С1-4алкил)1-2амино и циано, где в каждом случае алкил и алкокси необязательно являются перфторированными;
каждый из К3а и К3| выбирают из группы, состоящей из водорода и необязательно перфторирован- 3 019386 ного С1_4алкила;
каждый К4 выбирают из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, карбокси, С1_балкила, С1_6алкокси, галоген-С1-6алкила, галоген-С1-6алкокси, С1_6алкокси-С1_6алкила, С1-6алкилкарбонила, С1-6алкилтио, галоген-С1-6алкилтио, С1-6алкилсульфонила, галоген-С1-6алкилсульфонила,
С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкил-С1-4алкила, С3-8циклоалкил-С1-4алкокси, С3-8циклоалкилокси, амино, (С1-6алкил)1-2амино, (С3-8циклоалкил)1-2амино, (С3-8циклоалкил-С1-4алкил)1-2амино, аминокарбонила, (С1-6алкил)1-2аминокарбонила, С1-6алкилкарбониламино, С1-6алкоксикарбониламино, аминокарбониламино, (С1-6алкил)1-2аминокарбониламино, С1-6алкилсульфониламино, галоген-С1-6алкилсульфониламино, С1-6алкилсульфиниламино, аминосульфонила и (С1-4алкил)1-2аминосульфонила, где в каждом случае алкил необязательно является замещенным одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-6алкокси, амино, (С1-4алкил)1-2амино, С1-6алкилкарбониламино, С1-6алкоксикарбониламино, аминокарбониламино, (С1-6алкил)1-2аминокарбониламино, С1-6алкилсульфониламино, оксо и гидрокси, и где в каждом случае алкил и алкокси необязательно являются перфторированными.
Пример настоящего изобретения включает соединение формулы (I) или его форму, где с.| равно 0.
Пример настоящего изобретения включает соединение формулы (I) или его форму, где А1 выбирают из группы, состоящей из фенила, бифенила, нафтила, хинолинила и индола.
Пример настоящего изобретения включает соединение формулы (I) или его форму, где каждый К1 выбирают из группы, состоящей из гидрокси, галогена, формила, С1-6алкила, галоген-С1-6алкила, галогенС1-6алкокси, С1-6алкилкарбонила, С1-6алкоксикарбонила, С1-6алкилтио, С1-6алкилсульфонила, амино, аминокарбонила, С1-6алкилкарбониламино, С1-6алкоксикарбониламино, С1-6алкилсульфониламино, аминосульфонила, (С1-4алкил)1-2аминосульфонила и аминосульфониламино, где алкил необязательно является замещенным амино, (С1-4алкил)1-2амино, аминосульфониламино или гидрокси и где алкил необязательно является перфторированным.
Пример настоящего изобретения включает соединение формулы (I) или его форму, где каждый К2 выбирают из группы, состоящей из галогена и С1-4алкила, где алкил является необязательно перфториро ванным.
Пример настоящего изобретения включает соединение формулы (I) или его форму, где каждый К3а и К3Ь выбирают из группы, состоящей из водорода и С1-4алкила.
Пример настоящего изобретения включает соединение формулы (I) или его форму, где каждый К4 выбирают из группы, состоящей из галогена, карбокси, С1-6алкила, С1-6алкокси, галогенС1-6алкила, галоген-С1-6алкокси, С1-6алкилкарбонила, галоген-С1-6алкилтио, С1-6алкилсульфонила, галоген-С1 -6алкилсульфонила, (С1-6алкил)1 -2амино, (С1 -6алкил)1-2аминокарбонила, С1 -6алкилкарбониламино, С1-6алкилсульфониламино и галоген-С1-6алкилсульфониламино, где алкил и алкокси необязательно являются перфорированными.
Пример настоящего изобретения включает соединение формулы (I) или его форму, где р равно 1 или 2;
с.| равно 0;
г равно 0, 1, 2 или 3;
Ь представляет собой С1-3алкил, С2-3алкенил, С2-3алкинил или циклопропил;
А1 выбирают из группы, состоящей из фенила, бифенила, нафтила, хинолинила и индола;
каждый К1 выбирают из группы, состоящей из гидрокси, галогена, формила, С1-6алкила, галоген-С16алкила, галоген-С1-6алкокси, С1-6алкилкарбонила, С1-6алкоксикарбонила, С1-6алкилтио, С1-6алкилсульфонила, амино, аминокарбонила, С1-6алкилкарбониламино, С1-6алкоксикарбониламино, С1-6алкилсульфониламино, аминосульфонила, (С1-4алкил)1-2аминосульфонила и аминосульфониламино, где алкил необязательно является замещенным амино, (С1-4алкил)1-2амино, аминосульфониламино или гидрокси и где алкил необязательно является перфорированным;
К2 выбирают из группы, состоящей из галогена и С1-4алкила, где алкил необязательно является перфторированным;
каждый К3а и К3Ь выбирают из группы, состоящей из водорода и С1-4алкила; и каждый К4 выбирают из группы, состоящей из галогена, карбокси, С1-6алкила, С1-6алкокси, галогенС1-6алкила, галоген-С1-6алкокси, С1-6алкилкарбонила, галоген-С1-6алкилтио, С1-6алкилсульфонила, галоген-С1 -6алкилсульфонила, (С1-6алкил)1 -2амино, (С1 -6алкил)1-2аминокарбонила, С1 -6алкилкарбониламино, С1-6алкилсульфониламино и галоген-С1-6алкилсульфониламино, где алкил и алкокси необязательно являются перфторированными.
Настоящее изобретение, кроме того, относится к соединениям формулы !а или 1Ъ
1а 1Ь
- 4 019386 где Κι независимо представляет собой гидроксил; галоген, С1-6алканил; фторированный С1-6алканил; С1_6алканилокси; фторированный С1_6алканилокси; С1_6алканилтио; фторированный С1_6алканилтио; С1-6алканилсульфонил; фторированный С1-6алканилсульфонил; С3_8циклоалканил; С3-8циклоалканил; С1-4алканил; С3-8циклоалканилокси; С3-8циклоалканил; С1-4алканилокси; амино; (С1.6алканил)1.2амино; (С3-8циклоалканил)1-2амино; (С3-8циклоалканил; С1_4алканил)1_2амино; циано; аминокарбонил; (С1_6алканил)1_2аминокарбонил; С1-6алканилкарбониламино; фторированный С1 -6алканилкарбониламино; С1 -6алканилоксикарбониламино; С0-6алканиламинокарбониламино;
С1-6алканилсульфониламино; фторированный С1-6алканилсульфониламино; аминосульфонил; (С1-8алканил)1-2аминосульфонил; фторированный (С1-8алканил)1-2аминосульфонил; где алканил в любом алканилсодержащем заместителе в Κ1 необязательно является замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из амино, (С1-6алканил)1-2амино, С1-6алканилкарбониламино; фторированного С1-6алканилкарбониламино; С1-6алканилоксикарбониламино; С0-6алканиламинокарбониламино; С1-6алканилсульфониламино; фторированного С1-6алканилсульфониламино; галогена, оксо, гидроксила, фторированного алканила и С1-8алканилокси;
р равно 1 или 2;
К2 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена; С1-4алканила; фторированного С1-4алканила; С1-4алканилокси; фторированного С1-6алканилокси; С1-4алканилсульфонила; фторированного С1-4алканилсульфонила; нитро; (С1-4алканил)1-2амино; циано;
η равно 0 или 1;
К3 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, С1-4алканила и фторированного С1-4алканила;
Ь представляет собой С2-3алкилдиил;
А1 выбирают из группы, состоящей из фенила и нафтила;
Кд независимо представляет собой галоген, С1-6алканил; фторированный С1-6алканил; С1-6алканилокси; фторированный С1-6алканилокси; С1-6алканилтио; фторированный С1-6алканилтио; С1-6алканилсульфонил; фторированный С1-6алканилсульфонил; С3-8циклоалканил; С3-8циклоалканил; С1-4алканил; С3-6циклоалканилокси; С3-8циклоалканил; С1-4алканилокси; амино; (С1-6алканил)1-2амино; (С3-8циклоалканил)1-2амино; (С3-8циклоалканил; С1-4алканил)1-2амино; циано; аминокарбонил; (С1-6алканил)1-2аминокарбонил; С0-6алканилкарбониламино; фторированный С1-6алканилкарбониламино; С1-6алканилоксикарбониламино; С0-6алканиламинокарбониламино; С1-6алканилсульфониламино; фторированный С1-6алканилсульфониламино; аминосульфонил; (С1-8алканил)1-2аминосульфонил; фторированный (С1-6алканил)1-2аминосульфонил; где алканил в любом алканилсодержащем заместителе в К1 необязательно является замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, гидроксила, фторированного алканила и С1-3алканилокси; фенила, необязательно замещенного 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-4алканила; фторированного С1-4алканила; С1-4алканилокси; фторированного С1-4алканилокси; С1-4алканилсульфонила; фторированного С1-4алканилсульфонила; нитро; циано;
г равно 0, 1 или 2; и энантиомерам, диастереомерам, таутомерам, сольватам и их фармацевтически приемлемым солям.
Пример настоящего соединения включает соединения и их энантиомеры, диастереомеры, таутомеры, сольваты и их фармацевтически приемлемые соли, выбранные из группы, состоящей из:
- 5 019386
- 6 019386
- 7 019386
- 8 019386
- 9 019386
Соед. 61 Соед. 62
Соед. 63 Соед 64
θδ
Соед. 65 Соед. 66
Соед. 67 Соед. 68
Соед. 69 Соед. 70
Соед. 73 Соед. 74
Соед 75 Соед. 76
С1 С1
Соед 77 Соед. 78
Соед. 79 Соед. 80
Соед. 86 Соед.87 Соед. 88
Соед. 85
Соед. 89
Соед. 93
- 11 019386 о
Соед. 97
о
Соед. 101
Соед. 105
Соед. 109
Соед 113
Соед, 100
Соед. 102 Соед 103
Соед. 106 Соед. 107
о
Соед. 104
Соед. 108
Соед. 111 Соед. 112
Соед.110
Соед.115 Соед. 116
Соед. 114
- 12 019386
I
ΝΗ
Соед, 117
I ΝΗ
Соед. 121
I ΝΗ
Соед 125 РзС'О
Соед. 129
Соед. 118 Соед. 119 Соед. 120
Соед. 122 Соед. 123 Соед. 124
А'СР> О=5'СРз
I I I
ΝΗ ΝΗ ΝΗ
Соед. 126 Соед. 127 Соед. 128
Соед. 130 Соед. 131 Соед 132
Соед. 137 Соед. 138 Соед. 139 Соед, 140
О. о о. о.
ον 0^ 0=5^ ον
- 14 019386
- 15 019386
- 16 019386
I ΝΗ
Соед. 177
Соед. 178
ΝΗ
Соед.183 Соед.184
Соед. 181
Соед.182
ΝΗ
Соед.185
СР3
I
о%'СРз I ΝΗ
О°5'С^ оЧС^
I I
ΝΗ ΝΗ
Соед. 187 Соед. 188
Соед. 191 Соед. 192
Соед. 189
Соед. 190
- 17 019386
Соед. 193 Соед. 194
Соед. 205 Соед. 206
Соед.207
Соед 208
- 18 019386
Рзс.
)—СРз
р3с Р3С Р3С )-СРз )~срз л-01 3
ООО
Соед. 210 Соед. 211 Соед. 212 /—СРз /—СРз /—СР3
Соед. 213 /—СРз о
Соед. 214 Соед.215 Соед. 216
О~ 3 >--<ЬСр, .--Ясс..
Соед 218 Соед 219 Соед 220
Соед 217 р
/-(-СРз О Р
Соед 221
Соед 222 Соед 223 Соед 224
- 19 019386
- 20 019386
- 21 019386
Соед 265 Соед 266 Соед 267 Соед 268
- 22 019386
- 23 019386
- 24 019386
- 25 019386
- 26 019386
- 27 019386
- 28 019386
- 29 019386
- 30 019386
- 31 019386
Соед. 394 Соед. 395
Соед. 396 Соед.397
Соед. 398 Соед. 399
Соед. 400 Соед. 402
Соед. 404 Соед. 405
Соед. 406 Соед. 407
Соед.408 Соед. 409
Соед. 410 Соед 411
Соед. 412 Соед. 413
Соед. 414 Соед. 415
- 32 019386
- 33 019386
Соед. 441
Соед. 442
Соед. 443
Соед.440
- 34 019386
Соед. 448 Соед 449 η η ηι-ι
Соед. 450 Соед. 451
Соед. 452 Соед. 453
Соед. 456 Соед. 457
Соед. 454 Соед. 455
СР3
Соед. 460 Соед. 461
Соед. 458 Соед. 459
Соед.462 Соед.463
- 35 019386
- 36 019386
- 37 019386
Соед.492 Соед. 494 Соед. 497 Соед. 498
Соед. 499 Соед.500
Соед. 502
Соед.503 Соед. 504
Соед. 507
Соед.506
В качестве модуляторов ваниллоидного ионного канала УК1 соединения формулы (I) можно использовать в способах лечения опосредованного ионным каналом УК! заболевания у субъекта, на заболевание которого воздействует модулирование одного или нескольких ваниллоидных рецепторов.
Соответственно, настоящее изобретение относится к способу лечения опосредованного ионным каналом УК1 заболевания у нуждающегося в этом субъекта, включающему введение субъекту эффективного количества соединения формулы (I) или его соли или сольвата.
Виды соединений.
Термин вид означает при упоминании соединений по настоящему изобретению, что они могут существовать, без ограничения, в виде соли, стереоизомера, таутомера, кристаллическом, полиморфном, аморфном виде, сольвата, гидрата, сложного эфира, пролекарства или метаболита. Настоящее изобрете
- 38 019386 ние охватывает все такие виды соединений и их смеси.
Термин выделенный вид означает при упоминании соединений по настоящему изобретению, что они могут существовать, по существу, в чистом виде, таком как, без ограничения, энантиомер, рацемическая смесь, геометрический изомер (такой как цис- или транс-стереоизомер), смесь геометрических изомеров и т.п. Настоящее изобретение охватывает все такие выделенные виды соединений и их смеси.
Некоторые соединения формулы (I) могут существовать в виде различных стереоизомерных или таутомерных форм и их смесей. Изобретение охватывает все такие соединения и их смеси.
Соединения по настоящему изобретению могут существовать в виде фармацевтически приемлемых солей. Для применения в медицине термин фармацевтически приемлемые соли соединений по данному изобретению относится к нетоксичным кислотным/анионным или основным/катионным видам солей.
Подходящие фармацевтически приемлемые соли соединений по данному изобретению включают кислотно-аддитивные соли, которые могут, например, быть образованы путем смешивания раствора соединения в соответствии с изобретением с раствором фармацевтически приемлемой кислоты, такой как хлористо-водородная кислота, серная кислота, фумаровая кислоты, малеиновая кислота, янтарная кислота, уксусная кислота, бензойная кислота, лимонная кислота, винная кислота, угольная кислота или фосфорная кислота.
Кроме того, когда соединения по настоящему изобретению содержат кислотный фрагмент, их подходящие фармацевтически приемлемые соли могут включать соли щелочных металлов, например соли натрия или калия; соли щелочно-земельных металлов, например соли кальция или магния, и соли, образованные подходящими органическими лигандами, например соли четвертичного аммония.
Таким образом, иллюстративные фармацевтически приемлемые соли включают следующие: ацетат, адипат, бензолсульфонат, бензоат, бикарбонат, бисульфат, битартрат, борат, бромид, соль кальция, камсилат (или камфорсульфонат), карбонат, хлорид, соль холина, клавуланат, цитрат, дигидрохлорид, динатриевую соль, эдетат, фумарат, глюконат, глутамат, соль гидрабамина, гидробромид, гидрохлорид, иодид, изотионат, лактат, малат, малеат, манделат, мезилат, нитрат, олеат, памоат, пальмитат, фосфат/дифосфат, салицилат, соль натрия, стеарат, сульфат, сукцинат, тартрат, соль трометана, тозилат, трихлорацетат, трифторацетат и т.п.
Пример настоящего изобретения включает соединения формулы (I) и их солевую форму, где соль выбирают из группы, состоящей из динатриевой, гидрохлоридной и натриевой солей.
Изобретение включает соединения в виде различных изомеров и их смесей. Термин изомер относится к соединениям, которые имеют тот же состав и молекулярную массу, но различаются физическими и/или химическими свойствами. Такие соединения имеют то же число и те же виды атомов, но отличаются по структуре. Структурное различие может заключаться в строении (геометрические изомеры) или в способности вращать плоскость поляризованного света (стереоизомеры).
Термин оптический изомер означает изомеры идентичного строения, которые отличаются только пространственным расположением их групп. Оптические изомеры вращают плоскость поляризованного света в различных направлениях. Термин оптическая активность означает степень, в которой оптический изомер вращает плоскость поляризованного света.
Термин рацемат или рацемическая смесь означает эквимолярную смесь двух энантиомерных разновидностей, где каждая из выделенных разновидностей вращает плоскость поляризованного света в противоположном направлении, так что смесь не имеет оптической активности.
Термин энантиомер означает изомер, имеющий несовпадающее зеркальное изображение. Термин диастереомер означает стереоизомеры, которые не являются энантиомерами.
Термин хиральный означает молекулу, которая в данной конфигурации не может быть совмещена со своим зеркальным изображением. Это противоположно ахиральным молекулам, которые могут быть совмещены со своим зеркальным изображением.
Подразумевается, что изобретение включает таутомерные формы всех соединений формулы (I). Кроме того, для хиральных вариантов осуществления изобретения подразумевается, что изобретение включает чистые энантиомеры, рацемические смеси, а также смеси энантиомеров, содержащие энантиомерный избыток от 0,001 до 99,99%. Помимо этого, некоторые соединения, представленные формулой (I), могут представлять собой пролекарства, т.е. производные лекарственного средства, которые обладают превосходящей способностью к доставке и терапевтическим индексом по сравнению с активным лекарственным средством. Пролекарства превращаются в активные лекарственные средства при ферментативных или химических процессах ίη νίνο.
Две индивидуальные версии зеркального изображения хиральной молекулы также известны как 1еνο (влево, против часовой стрелки), сокращенно обозначаемый Ь, или бех1го (вправо, по часовой стрелке), сокращенно обозначаемый Ό, в зависимости от способа вращения поляризованного света. Символы Я и 8 представляют собой конфигурацию групп вокруг стереогенного(ых) атома(ов) углерода.
Пример энантиомерно обогащенной формы, выделенной из рацемической смеси, включает правовращающий энантиомер, где смесь, по существу, не содержит левовращающего изомера. В данном контексте, выражение по существу, не содержит означает, что левовращающий изомер может в диапазоне составлять менее 25% смеси, менее 10%, менее 5%, менее 2% или менее 1% смеси в соответствии с фор- 39 019386 мулой % левовращающего = (масса левовращающего) (масса правовращающего) + (масса левовращающего) хЮО
Аналогично, пример энантиомерно обогащенной формы, выделенной из рацемической смеси, включает левовращающий энантиомер, где смесь, по существу, не содержит правовращающего изомера. В данном контексте, выражение по существу, не содержит означает, что правовращающий изомер может, в диапазоне, составлять менее 25% смеси, менее 10%, менее 5%, менее 2% или менее 1% смеси в соответствии с формулой (масса правовращающего) % правовращающего =------------------------------------------(масса правовращающего) + (масса левовращающего) х Ι0Θ
Термин геометрический изомер означает изомер, который отличается ориентацией атомов заместителей относительно углерод-углеродной двойной связи, относительно циклоалкильного кольца или мостиковой бициклической системы. Атомы заместителей (отличающиеся от водорода) с каждой стороны углерод-углеродной двойной связи могут находиться в Е- или Ζ-конфигурации. В Е конфигурации заместители находятся с противоположных сторон относительно углерод-углеродной двойной связи. В Ζ конфигурации заместители ориентированы в одну и ту же сторону относительно углерод-углеродной двойной связи. Подразумевается, что объем настоящего изобретения включает все Е- и Ζ''-изомеры.
Атомы заместителей (отличающиеся от водорода), присоединенные к кольцевой системе, могут находиться в цис- или транс-конфигурации. В цис-конфигурации заместители находятся по одну сторону относительно плоскости кольца; в транс-конфигурации заместители находятся с противоположных сторон относительно плоскости кольца. Соединения, содержащие смесь цис и транс разновидностей, обозначены как цис/транс. Подразумевается, что объем настоящего изобретения включает все такие цис- и транс-изомеры.
Дескрипторы изомеров (Я, 8, Е и Ζ) указывают на конфигурацию атомов относительно ядра молекулы, и предполагается, что они используются в соответствии с описанным в литературе.
Кроме того, соединения по настоящему изобретению могут иметь по меньшей мере одну кристаллическую, полиморфную или аморфную форму. Множество таких форм включено в объем изобретения. Дополнительно, некоторые соединения могут образовывать сольваты с водой (т.е. гидраты) или с обычными органическими растворителями (например, органические сложные эфиры, такие как этанолят и т.п.). Также подразумевается, что объем данного изобретения охватывает множество таких сольватов.
Химическая номенклатура и определения.
Линии химической связи, нарисованные в кольцевой системе от переменного заместителя, указывают, что заместитель может быть присоединен к любому из способных к замещению кольцевых атомов.
Как использовано в данном описании, предполагается, что следующие термины имеют следующие значения (дополнительные определения представлены там, где это важно по всему тексту данного описания). Определения в данном описании могут определять, что химический термин имеет указанную формулу. Не предполагается, что конкретная представленная формула ограничивает объем изобретения, она представлена для иллюстрации термина и подразумевается, что она включает множеств ожидаемых вариантов, которые могут быть включены с точки зрения обычного специалиста в данной области.
Определения.
Термин С1-6алкил или алкил означает линейный или разветвленный углеводородный алкильный радикал, включающий от 1 до 6 атомов углерода. Неограничивающие примеры включают метил, этил, 1пропил, 2-пропил, 1-бутил, 2-бутил, третичный бутил (также упоминаемый как т-бутил или трет-бутил), 1-пентил, 2-пентил, 3-пентил, 1-гексил, 2-гексил, 3-гексил и т.п. Термин дополнительно включает алкильные группы в любой их комбинации (например, С1.2, С1.3, С1-4 и т.п.). Алкильный радикал может быть присоединен к ядру молекулы, там, где это возможно, за счет доступных валентностей.
Термины С2-3алкенил и С2-3алкинил означают линейные или разветвленные углеродные цепи, содержащие от 2 до 3 атомов углерода, где С2-3алкенильная цепь имеет по меньшей мере одну двойную связь в цепи и С2-3алкинильная цепь имеет по меньшей мере одну тройную связь в цепи. Алкенильный и алкинильный радикалы могут быть присоединены к ядру молекулы, там, где это возможно, за счет доступных валентностей.
Термин С1-6алкокси или алкокси означает линейный или разветвленный углеводородный алкильный радикал или алкилдиильную линкерную группу формулы: -О-С1-6алкил, содержащую от 1 до 6 атомов углерода. Примеры включают метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси и т.п. Термин дополнительно включает алкоксильные группы в любой их комбинации (например, С1-2, С1-3, С1-4 и т.п.). Алкоксильный радикал может быть присоединен к ядру молекулы, там, где это возможно, за счет доступных валентностей.
Термин циклоалкил относится к насыщенной или частично ненасыщенной, моноциклической, полициклической или бензоконденсированной углеводородной кольцевой системе, состоящей из 3-14 атомов углерода. За исключением тех случаев, когда это определено, термин включает С3-8циклоалкил, С3-10циклоалкил, С5-6циклоалкил, С5-8циклоалкил, С6-12циклоалкил, С8-10циклоалкил, С9-13циклоалкил,
- 40 019386
С3-14Диклоалкил или бензоконденсированную С3-14циклоалкильную кольцевую систему. Примеры включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогексенил, циклогептил, циклооктил, 1Н-инденил, инданил, адамантанил, 9Н-флуоренил, 1,2,3,4-тетрагидронафталинил, аценафтенил, бицикло[2.2.1]гептенил и т.п. С3-14циклоалкильные радикалы могут быть присоединены к ядру молекулы и дополнительно замещены по любому атому, где это возможно, за счет доступных валентностей.
Термин бензоконденсированный, использованный в качестве приставки для кольцевой системы, означает радикал, образованный любым радикалом с кольцевой системой, который сконденсирован с бензольным кольцом. Бензоконденсированный радикал может быть присоединен к ядру молекулы через любое кольцо бициклической системы и дополнительно замещен по любому атому, где это возможно, за счет доступных валентностей.
Термин арил относится к моноциклическим или бициклическим ароматическим кольцевым системам, содержащим от 6 до 12 углеродов в кольце. Примеры включают фенил, бифенил, нафталин, азуленил, антраценил и т.п. Арильные радикалы могут быть присоединены к ядру молекулы и дополнительно замещены по любому атому, где это возможно, за счет доступных валентностей.
Термин ароматический относится к циклоалкильной углеводородной кольцевой системе, имеющей ненасыщенную сопряженную систему π-электронов.
Термин гетеро, использованный в качестве приставки для кольцевой системы, относится к замене по меньшей мере одного кольцевого атома углерода на один или более гетероатомов, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, где атомы азота и серы могут существовать в любом допустимом состоянии окисления. Примеры включают кольца, где 1, 2, 3 или 4 кольцевых члена представляют собой атом азота; или 0, 1, 2 или 3 кольцевых члена представляют собой атом азота и 1 член представляет собой атом кислорода или серы. Там, где это допустимо за счет доступных валентностей, до двух смежных кольцевых членов могут представлять собой гетероатомы, где один гетероатом представляет собой азот, а другой представляет собой гетероатом, выбранный из Ν, 8 или О.
Термин гетероциклил относится к неароматическому (т.е. насыщенной или частично ненасыщенной) моноциклическому, полициклическому или бензоконденсированному кольцевому радикалу. Кольцевые гетероатомы выбирают по меньшей мере из одного из Ν, О, 8, 8(О) или 8О2, где атомы азота и серы могут существовать в любом допустимом состоянии окисления. Примеры включают 2Н-пиррол, 2пирролинил, 3-пирролинил, пирролидинил, 2-имидазолинил (также упоминаемый как 4,5-дигидро-1Нимидазолил), имидазолидинил, 2-пиразолинил, пиразолидинил, оксазолидинил, тетразолинил, тетразолидинил, пиперидинил, морфолинил, 1,4-дитианил, тиоморфолинил, пиперазинил, азетидинил, азепанил, дигидропиранил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил, тетрагидропиранил, тетрагидропиридазинил, гексагидро-1,4-диазепинил, гексагидро-1,4-оксазепанил, 1,3-диоксоланил, 1,4-диоксанил, 1,3бензодиоксолил (также упоминаемый как бензо[1,3]диоксолил), 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксинил (также упоминаемый как 2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксинил) и т.п. Гетероциклические радикалы могут быть присоединены к ядру молекулы и дополнительно замещены по любому атому, где это возможно, за счет доступных валентностей.
Термин гетероарил означает ароматический, моноциклический, полициклический или бензоконденсированный кольцевой радикал. Гетероатомные кольцевые члены выбирают по меньшей мере из одного из Ν, О, 8, 8(О) или 8О2, где атомы азота и серы могут существовать в любом допустимом состоянии окисления.
Примеры включают фуранил, тиенил, пирролил, пиразолил, 1Н-имидазолил, изотиазолил, изоксазолил, оксазолил, тиазолил, оксадиазолил, триазолил, тиадиазолил, 1Н-тетразолил, 2Н-тетразолил, 1Н[1,2,3]триазолил, 2Н-[1,2,3]триазолил, 4Н-[1,2,4]триазолил, пиридинил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолизинил, индолил, азаиндолил, индазолил, азаиндазолил, изоиндолил, бензофуранил, бензотиенил, бензимидазолил, бензотиазолил, бензоксазолил, бензоизоксазолил, бензотиадиазолил, бензотриазолил, пуринил, 4Н-хинолизинил, хинолинил, изохинолинил, циннолинил, фтализинил, хиназолинил, хиноксалинил, 1,8-нафтиридинил, птеридинил и т.п. Гетероарильные радикалы могут быть присоединены к ядру молекулы и дополнительно замещены по любому атому, где это возможно за счет доступных валентностей.
Термин С1-6алкокси-С1-6алкил означает радикал формулы: -С1-6алкил-О-С1-6алкил.
Термин С1-6алкоксикарбонил означает радикал формулы: С(О)-О-С1-6алкил. Примеры включают С1 -4алкоксикарбонил.
Термин С1-6алкоксикарбониламино означает радикал формулы: -NΗ-С(О)-О-С1-6алкил. Примеры включают С1-4алкилкарбониламино.
Термин (С1-6алкил)1-2амино означает радикал формулы: -NΗ-С1-6алкил или -МС1-6алкил)2. Примеры включают (С1-4алкил)1-2амино.
Термин (С1-6алкил)1-2амино-С1-6алкил означает радикал формулы: -С1-6алкил-NΗ-С1-6алкил или -С1-6алкил-^С1-6алкил)2. Примеры включают (С1-6алкил)1-2амино-С1-6алкил.
Термин (С1-6алкил)1-2аминокарбонил означает радикал формулы: -С(О)-NΗ-С1-6алкил или -С(О)^С1-6алкил)2. Примеры включают (С1-4алкил)1-2аминокарбонил.
Термин (С1-6алкил)1-2аминокарбониламино означает радикал формулы: -NΗ-С(О)-NΗ-С1-6алкил
- 41 019386 или -МН-С(О)-Ы(С1-6алкил)2.
Примеры включают (С1-4алкил)1-2аминокарбониламино.
Термин (С1-4алкил)1-2аминосульфонил означает радикал формулы: -§О2-ПН-С1-4алкил или -§О2И(С1-4алкил)2.
Термин С1-6алкилкарбонил означает радикал формулы: -С(О)-С1-6алкил. Примеры включают С1 -4алкилкарбонил.
Термин С1-6алкилкарбониламино означает радикал формулы: -ПН-С(О)-С1-6алкил. Примеры включают С1-4алкилкарбониламино.
Термин С1-6алкилсульфонил означает радикал формулы: -§О2-С1-6алкил. Примеры включают С1 -4алкилсульфонил.
Термин С1-6алкилсульфиниламино означает радикал формулы: -ПН-8(О)-С1-6алкил.
Термин С1-6алкилсульфониламино означает радикал формулы: -ПН-8О2-С1-6алкил.
Термин С1-6алкилтио означает радикал формулы: -8-С1-6алкил. Примеры включают С1-4алкилтио.
Термин амино означает радикал формулы: -ΝΗ2.
Термин амино-С1-6алкил означает радикал формулы: -С1-6алкил-NН2.
Термин аминокарбонил означает радикал формулы: -С(О)-NН2.
Термин аминокарбониламино означает радикал формулы: -ПН-С(О)-ПН2.
Термин аминосульфонил означает радикал формулы: -§О2-ПН2.
Термин аминосульфониламино означает радикал формулы: МН-8О2-ПН2.
Термин (С1-6алкил)1-2аминосульфониламино означает радикал формулы: -ПН-8О2-ПН-С1-6алкил или -ПН-8О2-^С1-6алкил)2. Примеры включают (С1-4алкил)1-2аминосульфониламино.
Термин аминосульфониламино-С1-6алкил означает радикал формулы: -С1-6алкил-ПН-8О2^Н2.
Термин (С1-6алкил)1-2аминосульфониламино-С1-6алкил означает радикал формулы: -С1-6алкил-ПН§О2-ПН-С1-6алкил или -С1-6алкил-ПН-8О2-^С1-6алкил)2.
Термин карбокси означает радикал формулы: -С(О)ОН.
Термин С3-8циклоалкил-С1-6алкил означает радикал формулы: -С1-6алкил-С3-8циклоалкил. Примеры включают С3-8циклоалкил-С1-4алкил.
Термин С3-8циклоалкил-С1-6алкокси означает радикал формулы: -О-С1-6алкил-С3-8циклоалкил. Примеры включают С3-8циклоалкил-С1-4алкокси.
Термин С3-8циклоалкил-окси означает радикал формулы: -О-С3-8циклоалкил.
Термин (С3-8циклоалкил)1-2амино означает радикал формулы: -ПН-(С3-8циклоалкил) или -^С3-8циклоалкил)2.
Термин (С3-8циклоалкил-С1-4алкил)1-2амино означает радикал формулы: NΗ-С1-4алкил-С3-8циклоалкил или -^С1-4алкил-С3-8циклоалкил)2.
Термин формил означает радикал формулы: -С(О)Н.
Термин оксо означает радикал формулы: =О.
Термин галоген или гало означает группу хлора, брома, фтора или иода.
Термин галоген-С1-6алкил означает радикал формулы: -С1-6алкил(галоген)п, где п представляет собой количество доступных валентностей в С1-6алкиле, которые могут быть замещены одним или несколькими атомами галогена, сохраняя при этом стабильность. Примеры включают дифторметил, трифторметил, трифторэтил, хлорметил и т.п.
Термин галоген-С1-6алкокси означает радикал формулы: -О-С1-6алкил(галоген)п, где п представляет собой количество доступных валентностей в С1-6алкокси, которые могут быть замещены одним или несколькими атомами галогена, сохраняя при этом стабильность. Примеры включают дифторметокси, трифторметокси, трифторэтокси, хлорметокси и т.п.
Термин галоген-С1-6алкилсульфонил означает радикал формулы: -§О2-С1-6алкил(галоген)п, где п представляет собой количество доступных валентностей в С1-6алкиле, которые могут быть замещены одним или несколькими атомами галогена, сохраняя при этом стабильность. Примеры включают трифторметилсульфонил и т.п.
Термин галоген-С1-6алкилсульфониламино означает радикал формулы: -ПН-8О2-С1-6алкил (галоген)п, где п представляет собой количество доступных валентностей в С1-6алкиле, которые могут быть замещены одним или несколькими атомами галогена, сохраняя при этом стабильность. Примеры включают трифторметилсульфонил и т.п.
Термин галоген-С1-6алкилтио означает радикал формулы: -8-С1-6алкил(галоген)п, где п представляет собой количество доступных валентностей в С1-6алкиле, которые могут быть замещены одним или несколькими атомами галогена, сохраняя при этом стабильность. Примеры включают трифторметилсульфонил и т.п.
Термин перфторированный означает радикал, замещенный атомами фтора в той степени, которая допустима за счет доступных валентностей, оставаясь при этом стабильным.
Термин замещенный относится к ядру молекулы, в которой один или несколько атомов водорода были замещены одним или несколькими фрагментами функциональных радикалов. Число, которое допустимо за счет доступных валентностей, ограничивает количество заместителей. Замещение не ограни
- 42 019386 чивается ядром молекулы, но может также происходить в заместителе-радикале, при этом заместительрадикал становится связывающей группой.
Терапевтическое применение.
В качестве модуляторов ваниллоидного ионного канала УК1 соединения формулы (I) можно использовать в способах лечения опосредованного ионным каналом УКТ заболевания у субъекта, на заболевание которого воздействует модулирование одного или нескольких ваниллоидных рецепторов.
Соответственно, настоящее изобретение относится к способу лечения опосредованного ионным каналом УК! заболевания у нуждающегося в этом субъекта, включающему введение субъекту эффективного количества соединения формулы (I) или его соли или сольвата.
Термин заболевание, опосредованное ионным каналом УК1 относится к хронической или острой боли вследствие заболевания, которое вызывает воспалительную боль, боль при ожогах или послеоперационную боль.
Пример применения соединения формулы (I), или его соли, или сольвата включает применение при получении лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного ионным каналом УК1, где заболевание, опосредованное ионным каналом УК1, представляет собой хроническую или острую боль вследствие заболевания, которое вызывает воспалительную боль, боль при ожогах или послеоперационную боль.
Пример применения соединения формулы (I), или его соли, или сольвата включает применение в качестве лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного ионным каналом УК1, где заболевание, опосредованное ионным каналом УКТ представляет собой хроническую или острую боль вследствие заболевания, которое вызывает воспалительную боль, боль при ожогах или послеоперационную боль.
Термин пролекарство относится к соединению формулы (I) или его форме, которая превращается ίη νινο в форму функционального производного, которая может вносить вклад в терапевтическую биологическую активность, где преобразованная форма может представлять собой: 1) относительно активную форму; 2) относительно неактивную форму; 3) относительно менее активную форму; 4) любую форму, которая приводит, прямо или косвенно, при таком преобразовании ίη νινο.
Пролекарства можно использовать в том случае, когда указанное соединение либо является слишком токсичным для системного введения, плохо всасывающимся в пищеварительном тракте, или разрушается организмом до достижения мишени. Обычные способы для выбора и получения подходящих пролекарственных производных описаны, например, в Эемдп οί Ргойгидк, ей. Н. Випйдаагй, ЕРсуюг. 1985.
Термин метаболит означает форму соединения формулы (I) или его формы, в которую оно превращается в результате метаболизма или метаболического процесса ίη νινο в производное указанного соединения.
Термин субъект, как он использован в данном описании, относится к пациенту, такому как животное, млекопитающее или человек, который является объектом лечения, наблюдения или эксперимента и имеет риск развития (или восприимчив к) развитию заболевания, при котором имеется или будет возникать опосредованная ионным каналом УК1 хроническая или острая боль, где боль, вызванная заболеванием, представляет собой воспалительную боль, боль при ожогах или послеоперационную боль.
Термин эффективное количество относится к количеству соединения формулы (I) или его формы, фармацевтической композиции, лекарственному средству или медикаменту, которое вызывает биологическую или лечебную ответную реакцию (такую как ингибирование, предотвращение или облегчение опосредованной ионным каналом УК1 хронической или острой боли) в системе тканей, в организме животного или человека, который рассматривается исследователем, ветеринаром, лечащим доктором или другим клиницистом, которая включает облегчение симптомов воспалительной боли, боли при ожогах или послеоперационной боли, подвергаемой лечению.
Эффективное количество соединения формулы (I) или его формы составляет от примерно 0,001 до примерно 300 мг/кг/день.
Термин фармацевтическая композиция относится к продукту, включающему соединение формулы (I) или его форму, такому как продукт, содержащий определенные ингредиенты в определенных количествах, а также к любому продукту, который возникает, непосредственно или косвенно, при такой комбинации определенных ингредиентов в определенных количествах.
Термин медикамент или лекарственное средство относится к продукту, содержащему соединение формулы (I) или его форму. Настоящее изобретение включает применение медикамента для лечения хронической или острой боли, опосредованной ионным каналом УК1.
Термин фармацевтически приемлемый относится к молекулярным объектам и композициям, которые имеют достаточную чистоту и качество для применения в рецептурах фармацевтических композиций, лекарственных средствах или медикаментах по настоящему изобретению. Поскольку как применение для человека (клиническое и применение продаваемых в аптеках без рецепта препаратов) и ветеринарное применение в равной мере включены в объем настоящего изобретения, фармацевтически приемлемая рецептура будет включать фармацевтическую композицию, лекарственное средство или медика
- 43 019386 мент или для человека, или для ветеринарного применения.
Термин лечение относится, без ограничения, к ингибированию, ослаблению, облегчению подавления, ингибирования прогрессирования или промотирования остановки хронической или острой боли, опосредованной ионным каналом УК1.
Для перорального введения фармацевтическая композиция, лекарственное средство или медикамент предпочтительно находятся в виде таблетки, содержащей, например, 0,01, 0,05, 0,1, 0,5, 1,0, 2,5, 5,0, 10,0, 15,0, 25,0, 50,0, 100, 150, 200, 250 и 500 мг соединения формулы (I) или его формы для симптоматического регулирования дозировки у пациента, подвергаемого лечению. Оптимальные дозировки будут меняться в зависимости от факторов, связанных с конкретным пациентом, подвергаемым лечению (например, возраст, вес, режим питания и время введения), тяжести состояния, подвергаемого лечению, конкретного используемого соединения, способа введения и эффективности препарата. Можно использовать либо ежедневное введение или постпериодическую дозировку.
Иллюстративное соединение формулы (I) или его форма включает соединение, выбранное из группы, состоящей из следующего.
Соединение Название (Е)-1-(2-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)этанон, (Е)-1-(2-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил]фенил)этанол, (Е)-2-(2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенол, (Е)-Ν-(2-(2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил]фенил)ацетамид, (Е)-2-(2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Н- бенэимидазол-5-ил}бензамид, (Е)-3-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензамид, (Е)-4-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензамид, (Е)-Ν-(4-(2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Н- бензимидаэол-5-ил}фенил)ацетамид, (Е) —Ν- (2-(2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид, трет-бутиловый эфир (Е)- (2-(2-[2-(4-трет-бутил- фенил)винил]-1Н-бенэимидазол-5ил}фенил)карбаминовой кислоты,
- 44 019386 (Е}-2-(2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-ΊΗ- бензимидазол- 5-ил) фенил амин, (Е)-(2-(2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)метанол, (Е)-2-(2-(2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил]бензамид, (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил]фенол, (Е)-1-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)этанон, (Е)-1-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил(фенил)этанол, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил}винил]-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)метансульфонамид, (Е)-2-(2-(2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол, (Е)-2-(2-(2-(4-трифторметоксифенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензамид, (Е)-1-(2-{2-[2-(4-трифторметоксифенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил]фенил)этанон, (Е)-1- (2-{2-[2-(4-трифторметоксифенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил}фенил)этанол, (Е)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметоксифенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил]фенил)метансульфонамид, (Е)-2-(2-(2-(2-(4-трифторыетоксифенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол, (Е)-Ы-(2-(2-(2-(3,4-дифторфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)ацетамид, (Е)-Ν-(3-(2-(2-(3,4-дифторфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)ацетамид, (Е)-2-(2-(2-(3,4-дифторфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил]бензамид, (Е)-1-(2-(2-(2-(3,4-дифторфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)фенил)этанон,
- 45 019386
28 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(3,4-дифторфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид,
29 2-(2 - [3-(4-трет-бутилфенил)пропил]-ΊΗбензимидазол-5-ил }фенол,
30 2 - [ 3-(4-трет-бутилфенил)пропил]-5-м-толил-1Нбензимидазол,
31 Ν- (2-(2-(2-(4-трифторметилфенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)метансулыфонамид,
32 2-(2-[2- (4-трет-бутилфенил)этил]-1Н-бензимидазол- 5-ил)фенол,
33 3-(2-(2-(4-трет-бутилфенил)этил]-1Н-бензимидазол- 5-ил)фенол,
34 4- (2-[2-(4-трет-бутилфенил)этил]-1Н-бензимидазол- 5- ил)фенол,
35 (Е)- (2-(2-(2-(4-трифторметилсульфанилфенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил(фенил)метанол,
36 (Е)-2-{2-(2-(4-трифторметилсульфанилфенил)винил]- 1Н—бензимидазол-5-ил)фенол,
37 (Е)-Ν-(2-(2-[2-(4-трифторметилсульфанилфенил)- винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)ацетамид.
38 (Е)-2-(2-[2-(4-трифторметилсульфанилфенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил}бензамид,
39 (Е)-1-(2-(2-(2-(4-трифторметилсульфанил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)этанон,
40 (Е)-1-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)этанон,
41 (Е)-2~{2-(2-(4-трифторметансульфонилфенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил)фенол,
42 (Е)-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфонилфенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)метанол,
43 (Е)-Ν-(2—{2—[2-(4-трифторметансульфонил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)ацетамид,
44 (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметансульфонилфенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил)бензамид,
- 46 019386
45 (Ε)-1-(2-(2-[2-(4-трифторметансульфонил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)этанол.
46 1-(2-(2-[2-(4-трифторметансульфонилфенил)этил]-1Н- бензиыидазол-5-ил}фенил)этанол,
47 (Е)-2-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил- фенил )винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2- ол.
48 (Е)-2-(2-(2-(4-трет-бутилфенил)винил]-6- трифторметил-1Н-бензимидазол-5-ил]фенол,
49 (Е}—3-(2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил] -6- трифторметил-1Н-бензимидазол-5~ил}фенол,
50 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трет-бутилфенил}винил]-6трифторметил-1Н-бенэимидазол-5-ил}фенил)ацетамид,
51 (Е)-(2-(2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-6- трифторметил-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)метанол,
52 (Е)-2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-5-(2-фтор- фенил ) -6-трифторметил-1Н-бензимидазол,
53 (Е)-2-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-6- трифторметил-1Н-бензимидазол-5-ил}бензамид,
54 трет-бутиловый эфир (Е)-(2-(2-[2-(4-трет-бутил- фенил)винил]-6-трифторметил-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил)карбаминовой кислоты,
55 (Ε)-Ν-(2-(2-(2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-6- трифторметил-1Н-бенэимидазол-5- ил)фенил)метансульфонамид,
5δ (Ε)-Ν-(2-(6-трифторметил-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил]фенил)ацетамид,
57 (Е)-1-(2-(6-трифторметил-2-[2-(4-трифторметил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)этанон,
58 (Е)-(2-(6-трифторметил-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил(метанол,
59 (Е)-2-{6-фтор-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)фенол, ·
60 (Е)-3-{б-фтор-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенол,
- 47 019386
61 ΐ Е)-(2-{б-фтор-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил]фенил)метанол,
62 (Е)-1-(2-{б-фтор-2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил]фенил)этанон,
63 (Е)-2-{б-фтор-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-ΙΗ- бензимидазол- 5 -ил }бензамид,
64 (Е)-Ν-(2-{б-фтор-2-[2-(4-трифторметил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)ацетамид,
65 (Е)-Ν-(2-{б-фтор-2-[2-(4-трифторметил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил)метансульфонамид.
бб (Е)-(2-{б-хлор-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)метанол,
67 (Е)-1-(2-{б-хлор-2-[2-(4 -трифторметил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил]фенил)этанон,
68 (Е)-2-{б-хлор-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил]фенол,
69 (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметоксифенил)винил]-ΙΗ- бензимидазол- 5-ил )бензолсульфонамид.
70 (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗ- бензимидазол-5-ил) бензолсульфонамид,
71 (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметансульфонилфенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид.
72 (Е)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметокси-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил )фенил)трифторметилсульфонамид,
73 (Е) -Ν- (2-{2 - [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)фенил)трифторметилсульфонамид,
74 (Е)-Ν-(2-{2-[2-(4- трифторметансульфонилфенил)винил]-1Н-бензимидазол- 5-ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
75 (Е)-1-(2 -{2-[2-(4-хлорфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)этанон,
76 (Е)-1-(2 -{2 - 12-(4-хлорфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)этанол.
- 48 019386
77 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-хлорфенил)винил]-1Нбензимидазол- 5-ил}фенил)метансуль фонамид,
78 (Е)-2-(2-{2-[2-(4-хлорфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол.
79 (Е)-2-{2-[2-(4-хлорфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5- ил}бензолсульфонамид.
80 (Ε)-Ν-(2 -{2-[2-(4-хлорфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)-трифторметилсульфонамид,
81 (Е)-1-(2-{2-[2-(4-метансульфонилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)этанон.
82 (Е)-1-(2-{2-[2-(4-метансульфонилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)этанол,
83 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфонилфенил)винил]-1Н- бензимидазол- 5-ил}фенил)метансульфонамид,
84 (Е)-2-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-1Нбензимидазол- 5-ил}фенил)пропан-2 -ол,
85 (Е)-2-{2-[2-(4-метансульфонилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
86 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
87 (Е)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенил]винил)-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]этанон,
88 (Е)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]этанол,
89 (Ε)-Ν-[2-(2-[2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]метансульфонамид,
90 (Е)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]пропан-2-ол,
91 (Е)-2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид,
- 49 019386 (Ε)-Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]трифторметилсульфонамид, (Е)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]этанон, (Е)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]винил)-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]этанол, (Е)-Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]винил)-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]метансульфонамид, (Е)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]пропан-2-ол, (Е)-2-(2-{2- (4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]винил} 1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид, (Е)-Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]трифторметилсульфонамид, (Е)-1- [2 - (2-{2- [4-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)фенил]винил]-1Н-бензиыидазол-5ил>фенил]этанон,
100 (Е)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)фенил]винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]этанол,
101 (Е)-Ν- [2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)фенил]винил)-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил]метансульфонамид,
102 (Е)-2 - [2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси) фенил]винил]-1Н-бензимидаэол-5ил)фенил]пропан-2-ол,
103 (Е)-2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси) фенил]винил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид,
- 50 019386
104 (Ε)-Ν-[2-(2-{2 - [4-(2,2,3,3,3- пентафторпропокси)фенил]винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]трифторметилсульфонамид,
105 (Е)-1-(2-{2-[2-(3-хлорфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)фенил)этанон,
106 (Е)-1-(2-{2-[2-(3-хлорфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)этанол,
107 (Ε)-Ν-(2 -{2 -[2 -(3-хлорфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил]фенил)метансульфонамид,
108 (Е}-2-(2-{2-[2-(3-хлорфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)фенил)пропан-2-ол,
109 (Е}-2-{2-[2-(3-хлорфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамид,
110 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(3-хлорфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)-трифторметилсульфонамид,
111 (Ε)-1-(2-{2- [2-(3-трифторметилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)этанон,
112 (Ε)-1-(2-{2-[2-(3-трифторметилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)этанол,
113 (Ε)-Ν- (2-{2- [2-(3-трифторметилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамид,
114 (Е)-2-(2-{2- [2-(3-трифторметилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол,
115 (Е)-2-{2- [2-(3-трифторметилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
116 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидаэол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
117 (Ε)-Ν-(4-{2-[5-(2-ацетилфенил)-1Н-бензимидазол-2 ил]винил}фенил)метансульфонамид,
118 (Ε)-Ν-[4-(2 -{5 -[2 -(1-гидроксиэтил)фенил]-1Н- бензимидазол-2-ил)винил)фенил]метансульфонамид,
119 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфониламино- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)метансульфонамид,
- 51 019386
120 (Е)-Ν-{4-(2-{5-[2-{1-гидрокси-1-метилэтил)фенил]-
1Н-бензимидазол-2-ил}винил)фенил]метансульфонамид,
121 (Е)-2-{2- [2-(4-метансульфониламинофенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
122 (Е)-Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфониламино- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
123 (Е)-Ν-(4-{2-[5-(2-ацетилфенил)-1Н-бензимидазол-2- ил]винил}фенил)-трифторметилсульфонамид,
124 (Е)-Ν- ]4-(2-[5 - [2-{1-гидрокси-этил)фенил]-1Нбензимидазол-2- ил}винил)фенил]трифторметилсульфонамид,
125 (Е)-Ν-(4-{2-[5-(2-метансульфониламино-фенил)-1Нбензимидазол-2- ил]винил}фенил)трифторметилсульфонамид,
126 (Е)-Ν-[4-(2-{5-[2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]1Н-бензимидазол-2- ил}винил)фенил]трифторметилсульфонамид,
127 (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметансульфониламино- фенил}винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
128 (Е)-Ν- (4-{2 - [5-(2- трифторметансульфониламинофенил}-1Н-бензимидазол2-ил]винил}фенил)трифторметилсульфонамид,
129 2-{2- [2- (4-трифторметоксифенил)этил]-1Н- бензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамид,
130 2 - {2 - [2 - (4 -трифторметилфенил)этил]-1Н- бензимидазол- 5-ил)бензолсульфонамид,
131 2-{2- [2-(4-трифторметансульфонилфенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
132 Ν-(2-{2- [2-(4-трифторметокси-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
133 Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
- 52 019386
134 Ν-(2-(2-(2-(4-трифторметансульфонил-фенил)этил]1Н-бензимидаэол-5- ил(фенил)трифторметилсульфонамид,
135 1- (2-[2- [2- (4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил(фенил)этанон,
136 1-{2-{2- [2-(4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил)этанол,
137 Ν-(2-{2-[2-(4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил(фенил)-метансульфонамид,
138 2-(2-{2- [2-(4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}фенил)пропан-2-ол,
139 2-{2-[2-(4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазоя-5- ил}бензолсульфонамид,
140 Ν-(2-{2- [2-(4-хлор-фенил)этил]-1Н-бенэимидазол-5 ил}фенил)-трифторметилсульфонамид,
141 1- (2-{2- [2-(4-метансульфонилфенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)этанон,
142 1-(2-{2- [2-(4-метансульфонилфенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)этанол,
143 Ν-(2-(2-[2-(4-метансульфонилфенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамид,
144 2-(2-{2-[2-(4-метансульфонилфенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил[фенил)пропан-2-ол,
145 2-{2- [2-(4-метансульфонилфенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
146 Ν-(2-(2-(2-(4-метансульфонил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
147 1-[2 -(2-(2-(4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]этил)-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]этанон,
148 1-(2-(2-(2 -[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенил]этил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]этанол.
- 53 019386
149 Ν-[2-(2-(2-[4-{2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенил]этил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]метансульфонамид,
150 2-[2-(2-(2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]этил}-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]пропан-2-ол,
151 2-(2 -{2- [4-{2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенил]этил}-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид,
152 Ν-[2-(2-(2 -[4-(2,2,2-трифтор-1- трифторметилэтокси)фенил]этил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]трифторметилсульфонамид,
153 1- [2-(2-{2-[4-(2,2,2 - трифторэтокси)фенил]этил}-1Н бензимидазол-5-ил)фенил]этанон,
154 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил}-1Н бензимидазол-5-ил)фенил]этанол,
155 Ν-[2-(2-(2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил[этил}-1Н бензимидазол-5-ил)фенил]метансульфонамид,
156 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил}-1Н бензимидазол-5-ил)фенил]пропан-2-ол,
157 2 - (2-{2 - [4 - (2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил}-1Н- бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
158 Ν-[2-(2-(2 -[4 -(2,2,2 - трифторэтокси)фенил]этил}-1Н бензимидазол-5-ил)фенил]трифторметилсульфонамид,
159 1-[2-(2-(2 -[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси) фенил]этил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]этанон,
160 1-[2-(2-(2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенил]этил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]этанол,
161 Ν-[2-(2-(2-[4 -(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенил]этил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]метансульфонамид.
- 54 019386
162 2 - [2 - (2-{2- [4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенил]этил)-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]пропан-2-ол,
163 2-(2-(2-(4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси) фенил]этил)-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид,
164 Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси) фенил]этил)-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]трифторметилсульфонамид,
165 1-(2-(2-(2- (3-хлорфенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)этанон,
166 1- (2-{2- [2-(3-хлорфенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил)этанол,
167 Ν- (2-{2- [2- (3-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}фенил)метансульфонамид,
168 2- (2-{2- [2- (3-хлорфенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)пропан-2-ол,
169 2-{2- [2-(3-хлорфенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- ил}бензолсульфонамид,
170 Ν-(2-{2- [2-(3-хлорфенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил(фенил)-трифторметилсульфонамид,
171 1-(2-{2- [2-(3-трифторметилфенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил)фенил)этанон
2 1-(2-(2-(2- (3-трифторметилфенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)этанол,
173 Ν- (2-{2- [2- (3-трифторметилфенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамид,
174 2-(2-(2-(2-(3-трифторметилфенил)этил]-1Н- бензимилазол-5-ил)фенил)пропан-2 -ол,
175 2-{2- [2- (3-трифторметилфенил)этил]-1Н- бензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамид,
176 Ν-(2-{2- [2-(3-трифторметил-фенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
177 Ν-(4-{2- [5-(2-ацетилфенил)-1Н-бензимидазол-2- ил]этил}фенил)метансульфонамид,
- 55 019386
173 Ν- [4 - (2-{5 - [2-(1-гидроксиэтил)фенил]-ΙΗбензимидазол-2-ил} этил) фенил]метансульфонамид,
179 Ν- (2-{2- [2-(4-метансульфониламинофенил)этил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил )фенил)метансульфонамид,
180 Ν- [4- (2-{5- [2-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил]-ΙΗ- бензимидазол-2-ил )этил)фенил]метансульфонамид,
131 2-{2- [2-(4-метансульфониламинофенил)этил]-ΙΗ- бензимидазол-5-ил) бензолсульфонамид,
132 Ν-(2-{2- [2-(4-метансульфониламино-фенил)этил]-1Н бензимидазол-5-ил)фенил)трифторметилсульфонамид,
133 Ν-(4-{2- [5-(2-ацетилфенил)-1Н-бензимидазол-2- ил]этил]фенил)-трифторметилсульфонамид,
184 Ν- [4-(2-{5-[2-(1-гидрокси-этил)фенил]-ΙΗбе нзимида зол-2ил]этил)фенил]трифторметилсульфонамид,
135 Ν- (4-{2- [5-(2-метансульфониламино-фенил)-1Нбензимидазол-2ил]этил}фенил)трифторметилсульфонамид,
186 Ν-[4-(2-{5-[2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-1Н бензимидазол-2ил)этил)фенил]трифторметилсульфонамид,
187 2-{2- [2- (4-трифторметансульфониламинофенил)этил]
1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
188 Ν-(2-{2-[2-(4- трифторметансульфониламинофенил)этил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил } фенил) трифторметилсульфонамид,
189 2-{2 - [2- (4-трифторметоксифенил)циклопропил]-1Н- бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
190 2-{2- [2- (4-трифторметилфенил)циклопропил]-ΙΗ- бензимидазол-5-ил} бензолсульфонамид,
191 2-{2- [2- (4-трифторметансульфонил- фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
- 56 019386
192 Ν-(2-{2- [2-(4-трифторметокси-фенил)циклопропил]1Н-бензимидазол-5- ил)фенил)трифторметилсульфонамид,
193 Ν-(2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол-5-ил }фенил)трифторметилсульфонамид,
194 Ν-(2-{2- [2-(4-трифторметансульфонил- фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
195 1-(2-{2- [2-(4-хлорфенил)циклопропил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)этанон,
196 1-(2-{2-[2-(4-хлорфенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил) фенил)этанол,
197 Ν-(2-{2-[2-(4-хлорфенил)циклопропил]-1Нбенэимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамид,
198 2-(2-(2-[2-(4-хлорфенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол,
199 2-{2-[2-(4-хлорфенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол 5 -ил}бензолсульфонамид,
200 Ν-(2-{2-[2-(4-хлорфенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)-трифторметилсульфонамид,
201 1-(2 -{2 -[2-(4-метансульфонилфенил)циклопропил]-1Н бензимидазол-5-ил]фенил)этанон,
202 1-(2-{2-[2-(4-метансульфонилфенил)циклопропил]-1Н бензимидазол-5-ил)фенил)этанол,
203 Ν-(2-(2-[2-(4-метансульфонилфенил)циклопропил]-1Н бензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид,
204 2-(2-(2-(2-(4-метансульфонилфенил)циклопропил]-1Н бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол,
205 2-{2-[2-(4-метансульфонилфенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил }бензолсульфонамид,
206 Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)циклопропил]1Н-бензимидазол-5 - ил)фенил)трифторметилсульфонамид,
- 57 019386
207 1- [2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил[циклопропил}-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил]этанон,
208 1- [2- (2-{2- [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]этанол,
209 Ν-[2-(2-{2- [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]метансульфонамид,
210 2- [2- (2-{2- [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]пропан-2-ол,
211 2-(2-(2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]циклопропил)-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид,
212 Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]циклопропил)-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]трифторметилсульфонамид,
213 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол 5-ил)фенил]этанон,
214 1- [2-(2-{2- [4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]циклопропил)-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]этанол,
215 Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]циклопропил)-1Н-бензимидазол 5-ил}фенил]метансульфонамид,
216 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]циклопропил)-1Н-бензимидазол
5-ил)фенил]пропан-2-ол,
217 2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]циклопропил)-1Н-бензимидазол
5-ил)бензолсульфонамид,
218 Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол
5-ил)фенил]трифторметилсульфонамид,
- 58 019386
219 1-[2-(2-{2- [4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси) фенил] циклопропил} - 1Н-бенэимидаэол-5ил)фенил]этанон,
220 1- [2 - (2-(2- [4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенил]циклопропил)-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]этанол,
221 Ν-[2-(2-(2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси) фенил]циклопропил)-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]метансульфонамид,
222 2-[2-(2-(2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси) фенил]циклопропил)-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]пропан-2-ол,
223 2-(2-(2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси) фенил]циклопропил)-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид,
224 Ν-[2-(2-(2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенил]циклопропил)-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]трифторметилсульфонамид,
225 1-(2-(2-[2-(3-хлорфенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)этанон,
226 1-(2-{2-[2-(3-хлорфенил)циклопропил]-1Н- бензимидазол-5-ил)фенил)этанол,
227 Ν-(2-{2-[2-(3-хлорфенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид,
228 2-(2-(2 -[2-(3-хлорфенил)циклопропил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2 -ол,
229 2-{2- [2- (3-хлорфенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол
5-ил}бензолсульфонамид,
230 Ν-(2-(2-[2-(3-хлорфенил)циклопропил]-1Н- бензимидазол-5-ил(фенил)-С,С,Стрифторметансульфонамид,
231 1-(2-(2-[2-(3-трифторметилфенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)этанон,
232 1-(2-{2-[2-(3-трифторметилфенил)циклопропил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)этанол,
- 59 019386
233 Ν-(2-{2-[2-(3-трифторметилфенил)циклопропил]-1Нбенвимидазол-5-ил(фенил)метансульфонамид,
234 2- (2-{2- [2-(3-трифторметилфенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил[фенил)пропан-2-ол,
235 2-{2- [2- (3-трифторметилфенил)циклопропил]-1Нбензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамид,
236 Ν- (2-{2- [2-(3-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Н бензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсулыфонамид,
237 Ν-(4-{2- [5-(2-ацетилфенил)-1Н-бензимидазол-2- ил]циклопропил}фенил)метансульфонамид,
238 Ν-[4-(2-(5 -[2-(1-гидроксиэтил)фенил]-1Нбензимидазол-2-ил(циклопропил)фенил]метансульфонамид,
239 Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфониламино- фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)метансульфонамид,
240 Ν-[4-(2-{5-[2-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил]-1Нбензимидазол-2- ил}циклопропил)фенил]метансульфонамид,
241 2-{2- [2- (4-метансульфониламинофенил)циклопропил]
1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
242 Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфониламино- фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
243 Ν-(4-{2- [5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2- ил]циклопропил}фенил)-трифторметилсульфонамид,
244 Ν-[4-(2-(5 -[2-(1-гидрокси-этил)фенил]-1Нбензимидазол-2- ил}циклопропил)фенил]трифторметилсульфонамид,
245 Ν-(4-{2 -[5-(2-метансульфониламино-фенил)-1Нбензимидазол-2-ил]- циклопропил(фенил)трифторметилсульфонамид,
246 Ν- [4-(2-{5-[2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-1Н бензимидазол-2- ил)циклопропил)фенил]трифторметилсульфонамид,
- 60 019386
247 2-(2- [2-(4-трифторметансульфониламино- фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
248 Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфониламино- фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил(фенил)трифторметилсульфонамид,
249 2-[2-{4-трифторметоксифенилэтинил)-ΙΗ- бензимидазол- 5 -ил] бензолсульфонамид,
250 2- [2-(4-трифторметилфенилэтинил)-1Н-бензимидазол
5-ил]бензолсульфонамид,
251 2- [2-(4-трифторметансульфонилфенилэтинил)-ΙΗбензимидазол-5-ил] бензолсульфонамид,
252 Ν-{2-[2-(4-трифторметокси-фенилэтинил)-1Н- бензимидаэол-5-ил]фенил}трифторметилсульфонамид,
253 N-{2-[2-(4-трифторметил-фенилэтинил)-ΙΗ- бензимидазол -5 -ил] фенил}трифторметилсульфонамид,
254 N-{2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенилэтинил)-1Н бензимидазол-5-ил)фенил(трифторметилсульфонамид,
255 1-[2-[2-(4-хлорфенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил(этанон,
256 1-{2-[2-(4-хлорфенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил(этанол,
257 Ν- {2- [2-(4-хлорфенилэтинил)-1Н-бензимидавол-5- ил]фенил(метансульфонамид,
258 2-{2- [2- (4-хлорфенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил}пропан-2-ол,
259 2-[2-(4-хлорфенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]бензолсульфонамид,
260 N-{2-[2-(4-хлорфенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил]-трифторметилсульфонамид,
261 1-{2- [2-(4-метансульфонилфенилэтинил)-ΙΗ- бензимидазол-5 -ил] фенил}этанон,
262 1-{2- [2-(4-метансульфонилфенилэтинил)-ΙΗ- бензимидазол-5-ил] фенил(этанол,
- 61 019386
263 Ν-{2-[2-(4-метансульфонилфенилэтинил)-1Ηбензимидазол-5-ил]фенил(метансульфонамид,
264 2-{2- [2-(4-метансульфонил-фенилэтинил)-1Нбенвимидазол-5-ил]фенил}пропан-2-ол,
265 2- [2-(4-метансульфонилфенилэтинил)-1Нбензимида зол-5-ил]бензолсульфонамид,
266 Ν- (2- [2-(4-метансульфонил-фенилэтинил)-1Нбензимидазол-5-ил]фенил}трифторметилсульфонамид,
267 1-(2-(2 -[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5- ил(фенил)этанон,
268 1-(2-(2 -[4 -(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5- ил(фенил)этанол,
269 Ν-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5- ил}фенил)метансульфонамид,
270 2-<2-{2- [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5- ил}фенил)пропан-2-ол,
271 2-{2- [4- (2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
272 Ν-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5ил(фенил)трифторметилсульфонамид,
273 1-(2-(2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]ΊΗбензимидазол-5-ил)фенил)этанон,
274 1-(2-(2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)этанол,
275 Ν-(2-(2-(4 -(2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]- 1Нбензимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамид,
276 2-(2-(2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)пропан-2-ол,
- 62 019386
277 2 - {2 - [4- (2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
278 Ν-{2-{2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]-1Н- бензимидазол- 5-ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
279 1-{2-{2 - [4 - (2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)этанон,
280 1-(2 -{2 - [4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5ил]фенил)этанол,
281 Ν-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5ил]фенил)метансульфонамид,
282 2-(2-{2- [4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5ил]фенил)пропан-2-ол,
283 2-{2 -[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенилэтинил]-1Н-бенэимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
284 N-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5ил]фенил)трифторметилсульфонамид,
285 1-{2- [2- (3-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил)этанон,
286 2-{2- [2- (3-хлорфенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил]-пропан-2-ол,
287 N-{2-[2-(3-хлорфенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил}метансульфонамид,
288 1-{2- [2-(3-хлорфенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил]этанол,
289 2- [2-(3-хлорфенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5-ил]- бензолсульфонамид,
290 N-{2-[2-(3-хлорфенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил]трифторметилсульфонамид.
- 63 019386
291 1-{2-[2-(3-трифторметилфенилэтинил)-ΙΗбензимидазол -5 -ил] фенил(этанон,
292 1-{2-[2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)этанол,
293 Ν-{2-[2-(3-трифторметилфенилэтинил)-ΙΗбензимидазол -5 -ил] фенил(метансульфонамид,
294 2-{2-[2-(3-трифторметилфенилэтинил)-ΙΗбензимидазол -5 -ил] фенил)пропан-2-ол,
295 2- [2-(3-трифторметилфенилэтинил)-1Н-бензимидазол5-ил]бензолсульфонамид,
296 N-{2-[2-(3-трифторметилфенилэтинил)-ΙΗбензимидазол - 5-ил]фенил)трифторметилсульфонамид,
297 N-{4-[5-(2-ацетилфенил)-1Н-бензимидазол-2-илэтинил]фенил(метансульфонамид,
298 Ν-(4-{5-[2-(1-гидроксиэтил)фенил]-1Н-бензимидазол 2-ил-этинил}фенил)метансульфонамид,
299 N-{2-[2-(4-метансульфониламинофенилэтинил)-ΙΗбензимидазол -5 -ил] фенил )-метансульфонамид,
300 Ν-(4-{5-[2-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил]-ΙΗбензимидазол- 2 -и л -этинил (фенил) метансульфонамид,
301 2-(2-(4-метансульфониламинофенилэтинил)-ΙΗбензимидазол- 5 -ил ]бензолсульфонамид,
302 Ν-{2-[2-(4 -метансульфониламино-фенилэтинил)-1Нбензимидаэол-5-ил]фенил}трифторметилсульфонамид,
303 Ν-{4-[5-(2-ацетилфенил)-1Н-бензимидазол-2-илэтинил]фенил}-трифторметилсульфонамид,
304 Ν-(4-{5-[2-(1-гидроксиэтил)фенил]-1Н-бензимидазол
2-ил-этинил]фенил)трифторметилсульфонамид,
305 Ν-{4-[5-(2-метансульфониламино-фенил)-ΙΗбензимидазол -2-ил- этинил ]фенил}трифторметилсульфонамид,
306 Ν-(4-{5-[2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-ΙΗбензимидазол- 2-ил- этинил )фенил)трифторметилсульфонамид,
- 64 019386
307 2-[2-(4-трифторметансульфониламинофенилэтинил)-ΙΗ бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
308 N-{2-[2-(4-трифторметансульфониламинофенилэтинил) 1Н-бензимидазол-5 - ил]фенил}трифторметилсульфонамид,
309 (Е)-Ы-трет-бутил-2-{2-[2-(4-трифторметил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил(бензолсульфонамид,
310 {Е)-Ы-метил-2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
311 (Е)-2-гидрокси-1-(2-{2-[2-(4-трифторметил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)этанон,
312 (Е)-2-{2- [2-(4-бромфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид,
314 (Е)-Ы-метил-2-[2-(2-п-толилвинил)-1Н-бензимидазол
5-ил]бензолсульфонамид,
315 (Е)-2-{2-[2-(4-фторфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
316 (Е) -2-{2- [2-(3,4-дихлорфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
317 (Е)-2-{2-[2-(3-бром-4-фторфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)-Ν-метилбензолсульфонамид,
318 (Е)-2-{2-[2-(4-диметиламинофенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)-Ν-метилбензолсульфонамид,
319 (Е)-2-{2-[2-(З-фтор-4-трифторметилфенил)винил]-1Н· бензимидазол-5-ил)-Ν-метилбензолсульфонамид,
320 (Е)-2-{2- [2-(2-фтор-4-трифторметилфенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
321 (Е)-2-{2-[2-(3-хлор-4-фторфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
322 (Е)-2-{2-[2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
323 (Е)-Ν-Μβτκπ-2-{2-[2-(2,3,4-трифторфенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил(бензолсульфонамид.
- 65 019386
324 (Е)-Ν-метил-г-{2-[2-(2,4,5-трифтор-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
325 (Е)-2-{2-[2-(2,3-дифторфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)-Ν-метилбензолсульфонамид,
326 (Е)-2-{2-[2-(2,5-дифторфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил]-Ν-метил-бензолсульфонамид,
327 (Е)-2-{2-[2-(2,6-дифторфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}-Ν-метилбензолсульфонамид,
328 (Е)-2-{2-[2-(3,5-дифторфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)-Ν-метилбензолсульфонамид,
329 (Е}-2-{2-[2-(3,4-дифторфенил)винил]-1Н- бенэимидазол-5-ил)-Ν-метилбензолсульфонамид,
330 (Е)-2-{2- [2-(4-фтор-2-трифторметилфенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил}-Ν-метилбензолсульфонамид,
331 (Е)-2-{2- [2-(4-фтор-3-трифторметилфенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид,
332 (Е)-2-(2- [2-(2-фтор-З-трифторметилфенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил)-Ν-метилбензолсульфонамид,
333 (Е)-2-{2- [2-(3,5-бис-трифторметилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)-Ν-метилбензолсульфонамид,
334 (Е)-2-{2 - [2-(2,5-бис-трифторметилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)-Ν-метилбензолсульфонамид,
335 (Е)-2-{2-[2-(3-хлор-2-фторфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)-Ν-метилбензолсульфонамид,
336 (Е)-2-{2-[2-(2-хлор-6-фторфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}-Ν-метилбензолсульфонамид,
337 (Е)-2-{2- [2-(2,4-дихлор-фенил)винил] -1Н- бензимидазол-5-ил}-Ν-метилбензолсульфонамид,
338 (Е)-2-{2-[2-(3-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-
5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид
339 (Е)-2-{2-[2-(4-хлор-2-фтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5 - ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
340 (Е)-2-{2- [2-(4-хлор-2-метансульфонил-фенил)винил]
1Н-бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
- 66 019386
341 (Е)-Ы-метил-2-{2-[2-(4-трифторметилсульфанилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5- ил}бензолсульфонамид,
342 (Е)-Ы-метил-2-{2-[2-(4-трифторметансульфонилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5- ил]бензолсульфонамид,
343 (Е)-И-метил-2-(2-[2-(2-трифторметил-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
344 (Е)-Ы-метил-2-{2- [2-(3- трифторметокси- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
345 (Е)-Ы-метил-2-{2-[2-(4-трифторметоксифенил)винил]-1Н-бензимидазол-5- ил}бензолсульфонамид,
346 (Е)-2-{2- [2-(2-хлорфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил]-Ν-метил-бензолсульфонамид,
347 (Е)-2-{2- [2-(4-хлорфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил}-Ν-метилбензолсульфонамид,
348 (Е)-2-{2-[2-(2-бромфенил)винил] -1Н-бензимидазол-5 ил]-Ν-метилбензолсульфонамид,
349 (Е)-2-{2-[2-(2,4-дифторфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}-Ν-метилбензолсульфонамид,
50 Н-метил-2-{2 -[2 -(3-трифторметилфенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
351 (Е)-2-{2-[2-(4-метансульфонилфенил}винил]-1Нбензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
357 (Е)-2-{2-[2-(2,4-дифторфенил)винил]-1Нбензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамид,
358 (Е)-2-{2-[2-{3,4-дифторфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
359 (Е)-2-{2-[2-{2,3-дифторфенил)винил]-1Нбензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамид,
360 (Е)-2-{2- [2-(2,5-дифторфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
- 67 019386
361 (Е)-2-{2- [2-(3,5-дифторфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил(бензолсульфонамид,
362 (Е)-2-{2- [2-(3-трифторметоксифенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил(бензолсульфонамид,
363 (Е)-2-{2- [2-(4-бромфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамид,
364 (Е)-2 -{2 - [2-(2-трифторметилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
365 (Е)-2-{2- [2-(2-хлорфенил)винил]-1Н-бенэимидазол-5 ил}бензолсульфонамид,
366 (Е)-2-{2- [2-(2-бромфенил)винил]-1Н-бенэимидазол-5 ил}бензолсульфонамид,
367 (Е)-2-{2-[2-(4-фтор-2-трифторметилфенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
368 (Е)-2-{2-[2-{2-фтор- 3 -трифторметилфенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
369 (Е)-2-{2-[2-(4-фтор-3-трифторметилфенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил(бензолсульфонамид,
370 (Е)-2-{2-[2-(2,3,4-трифторфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
371 (Е)-2-{2-[2-(2,4,5-трифторфенил)винил]-1Н- бензимидаэол-5-ил)бензолсульфонамид,
372 (Е)-2-{2-[2-(2,6-дифторфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
373 (Е)-2-{2-[2-(3,5-бис-трифторметилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
374 (Е)-2-{2-[2-(2,5-бис-трифторметилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
375 (Е)-2-{2-[2-(4-хлор-2-метансульфонилфенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
376 (Е)-2-{2- [2-(3-бромфенил)винил)-1Н-бензимидазол-5 ил)бензолсульфонамид,
378 (Е)-2-{2- [2-(4-хлор-З-трифторметилфенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид.
- 68 019386
379 (Е)-2-{2- [2-(5-бром-2-фторфенил)винил]-ΙΗ- бензимидазол - 5-ил} бензолсульфонамид,
380 (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметилсульфанилфенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
383 2-{2-[2-(4-фтор-З-трифторметилфенил)этил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил }бензолсульфонамид,
384 2-{2- [2-(2,3,4-трифторфенил)этил]-1Н-бензимидазол
5-ил}бензолсульфонамид,
385 2-{2-[2-(2,4,5-трифторфенил)этил]-1Н-бензимидазол
5-ил)бензолсульфонамид,
386 2-{2-[2-(2,б-дифторфенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
387 2 - {2 - [2 - (3,5-бис-трифторметилфенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
388 2-{2-[2-(2,5-бис-трифторметилфенил)этил]-ΙΗбензимидазол - 5-ил)бензолсульфонамид,
389 2-{2-[2-(4-хлор-2-метансульфонилфенил)этил]-ΙΗбензимидазол - 5-ил}бензолсульфонамид,
390 2-{2 - [2-(4-хлор-3-трифторметилфенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
391 2-{2-[2-(3-трифторметокси-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил)бензолсульфонамид,
392 2-{2 - [2 - (2,4-дифторфенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
393 2-(2-[2-(3,4-дифторфенил)этил]-1Н-бензимидаэол-5- ил)бензолсульфонамид,
394 2-[2-[2-(2,3-дифторфенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
395 2-{2-[2-{2,5-дифторфенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид,
396 2-{2-[2-(3,5-дифторфенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- ил}бензолсульфонамид,
397 2-(2-фенэтил-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид,
- 69 019386
398 (Е)-М,И-диметил-2-{2-[2-(4-трифторметил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
399 Ы,Ы-диметил-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)этил]-1Н бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
400 Ы-метил-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
402 2-{2- [2- (2-хлорфенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
404 2-{2- [2- (4-фтор-2-трифторметилфенил)этил]-1Нбензимидазол- 5-ил)бензолсульфонамид,
405 2-(2- [2- (2-фтор-3-трифторметилфенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
406 (Е)-Ν-(2-{2-[2-(4-бромфенил)винил]-1Н- бензимидаэол-5-ил]фенил)метансульфонамид,
407 (Е)-Ν-(2-{2-[2-(4-изопропилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)метансульфонамид,
408 (Ε)-Ν-(2-(2-(2-(З-хлор-4-фторфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид,
409 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(З-бром-4-фторфенил)винил]-1Н- бензимидаэол-5-ил}фенил)метансульфонамид,
410 (Е)-Ν- (2-{2- [2-(4-дифторметоксифенил)винил]-ΊΗбензимидазол - 5-ил}фенил)метансульфонамид,
411 (Е)-Ν-(2-(2-[2-(З-фтор-5-трифторметил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)метансульфонамид,
412 (Е)-Ν-{2- [2-(2-п-толилвинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил]метансульфонамид,
413 (Е)-Ν-(2-{2-[2-(4-диметиламинофенил)винил]-1Н- бенвимидаэол- 5-ил)фенил)метансульфонамид,
414 (Е)-Ν-(2-{2-[2-(4-этоксифенил)винил]-1Н- бензимидазол- 5-ил}фенил)метансульфонамид,
415 (Е)-N-{2- [2-(2-нафтален-2-ил-винил)-1Н- бензимидазол-5-ил]фенил)метансульфонамид.
- 70 019386
416 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(3,4-дихлорфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид,
417 (Ε)-Ν-(2-{2-12-(3-фтор-4-трифторметил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)метансульфонамид,
418 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(2-фтор-4-трифторметил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)метансульфонамид,
419 2-{2-[2-(2-фторфенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- ил}бензолсульфонамид,
420 2-{2-[2-(4-фторфенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- ил}бензолсульфонамид,
421 2-{2-[2-(З-фтор-5-трифторметилфенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
422 (Е)-5-(2-метансульфонилфенил)-2-[2-(4трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол,
423 (Е)-2-{2- [2-(З-фтор-4-трифторметилфенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
424 (Е)-2-{2-[2-(2-фтор-4-трифторметилфенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
425 (Е)-2-(2-[2-(3-этоксифенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил)бензолсульфонамид,
426 (Е)-2-(2-стирил-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид,
427 (Е)-2-{2-[2-(3,4-дихлорфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил(бензолсульфонамид,
428 (Е)-2-{2- [2-(4-хлор-2-фторфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
429 (Е)-2-{2-[2-(4-иэопропилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
430 (Е)-2- [2-(2-п-толилвинил)-1Н-бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
431 (Е)-2-{2-[2-(З-хлор-2-фторфенил)винил]-1Н- бензимидаэол-5-ил]бензолсульфонамид,
- 71 019386
432 (Е)-2-{2-[2-(З-хлор-4-фторфенил)винил]-1Н- бензммидазол- 5-ил}бензолсульфонамид,
433 (Е)-2-[2-(2-нафтален-2-ил-винил)-1Н-бензимидазоЛ5-ил)бензолсульфонамид,
434 (Е)-2-{2-[2-(4-фторфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил)бензолсульфонамид,
435 (Е)-2-{2-[2-(4-дифторметилфенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил ]бензолсульфонамид,
436 (Е)-2-{2- [2-(З-фтор-5-трифторметилфенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
437 (Е)-2-{2-[2-(2,4-дихлорфенил)винил]-ΙΗ- бензимидазол - 5-ил}бензолсульфонамид,
438 (Е)-2-(2-[2-(2-хлор-6-фторфенил)винил]-ΙΗ- бензимидазол -5 -ил } бензолсульфонамид,
439 (Е)-2-{2-[2-(З-бром-4-фторфенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }бензолсульфонамид,
440 (Е)-2-{2-[2-(4-этоксифенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил}бензолсульфонамид,
441 (Е)-4-фтор-2-{2 - [2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
442 2-{2-[2-(4-изопропил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-
5-ил)бензолсульфонамид,
443 (Е)-Ν-(2-{3-метил-2-[2-(4-трифторметил- фенил) винил]-ЗН-бензимидаэол-5ил ) фе нил) ме тан сул ь фонамид,
444 (Е)-4-трифторметил-2-{2-[2-(4-трифторметил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
445 4-трифторметил-2-{2-[2-(4-трифторметил- фенил) этил]-1Н-бензимидазол-5ил]бензолсульфонамид,
446 (Е)-5-трифторметил-2-{2-[2-(4-трифторметил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид.
- 72 019386
447 5-трифторметил-2-{2-[2-(4-трифторметил- фенил)этил]-1Н-бензимидаэол-5ил(бензолсульфонамид,
448 (Е}-1- [4-(2-(5-[2-{1-гидрокси-1-метил-этил)фенил] 1Н-бензимидазол-2-ил(винил)фенил]этанон,
449 (Е)-2-(2-(2-(2-хинолин-6-ил-винил)-1Нбензимидазол-5-ил]фенил(-пропан-2-ол
450 (Е >-Ы-изопропил-4-(2-[5-(2-метилсульфамоилфенил)1Н-бензимидазол-2-ил]винил}бензамид,
451 (Е)-2-(2- [2-(4-циано-фенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
452 (Ε)-Ν-(4-(2-[5-(2-метилсульфамоил-фенил)-1Н- бе нзимида з ол-2 -ил]винил}ф е нил (ацетамид,
453 (Е>-4-(2- [5-(2-метилсульфамоил-фенил)-1Нбензимидазол-2-ил]винил(бензойная кислота,
454 (Е)-2-(2- [2-(1Н-индол-6-ил)винил]-1Н-бензимидазол 5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
455 (Е)- 2-(2 -[2-(2,4-бис-трифторметил-фенил)винил]-1Н бенэимидазол-5-ил(-Ν-метил-бензолсульфонамид,
456 (Е)-2-{2- [2-(4-ацетил-фенил)винил]-1Нбенэимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
457 Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)ацетамид,
458 (Е)-2,2,2-трифтор-Ν-(2 -{2 -[2 -(4 -трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)ацетамид,
459 (2-(2 - [2- (4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)амид (£)-2,2,2трифторэтансульфоновой кислоты,
60 (Е)-2,2-диметил-Н-(2-(2-[2-(4 -трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)пропионамид,
461 (2-(2 - [2- (4-трифторметилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)амид (Е)-этансульфоновой кислоты,
- 73 019386
462 метиловый эфир (Е)-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил)-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил)карбаминовой кислоты,
463 (Е)-2-(2-{2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]- ΙΗбензимидазол-5-ил) фенил) пропан-2-ол,
464 2-(2-{2- [2-(4-трифторметилфенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)пропан-2-ол,
465 (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фениламин,
466 этиловый эфир (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}бензойной кислоты,
467 Ν- (2-{2- [2- (4-трифторметил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил[фенил)метансульфонамид,
468 (Е)-2- [2-(2-стирил-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]пропан-2-ол,
469 (Ζ)-2-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил |фенил)пропан-2-ол,
470 (Е)-5-(2-аминосульфониламинофенил)-2-[2-(4трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол,
471 2-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)пропан-2-ол,
472 2-{2- [2- (4-трифторметилфенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил (фенол,
473 трет-бутиловый эфир (2-{2 -[2 -(4-трифторметилфенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил(фенил)карбаминовой кислоты,
474 (2-{2- [2-(4-трифторметилфенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил (фенил) метанол,
475 (Е)-N-{2-[2-(2-бифенил-4-илвинил)-1Н-бензимидазол
5-ил]фенил]метансульфонамид,
476 (Е)-(2-{2- [2-(4-трифторметилфенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил (фенил) метанол,
- 74 019386
477 (Ε)-Ν-(2-{1-метил-2-[2-(4-трифторметил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)метансульфонамид,
478 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил(фенил)ацетамид,
479 трет-бутиловый эфир (Е)-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5- ил(фенил)карбаминовой кислоты,
480 (Е)-5-(2-метилсульфанилфенил)-2-[2-(4- трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол,
481 (Е)-2-[2-(4-трифторметансульфонилфенил)винил]-5- (2 -трифторметил-фенил)-1Н-бензимидазол,
482 (Е)-2-(2-{2- 12-(2-трифторметилфенил)винил]-1Нбензиыида зол- 5-ил}фенил)пропан-2-ол,
483 (Е)-диметил-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}бензил)амин,
484 (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил(бензальдегид,
485 (Е)-метил-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил)бензил)амин,
486 2-(2- [2-(4-трифторметилфенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензиламин,
487 (Е)-5-(2-трифторметилфенил)-2-[2-(4-трифторметил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол,
488 (Е)-5-(2-трифторметоксифенил)-2- [2-(4- трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидаэол,
489 2-[2-(2-фенилэтинил-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]пропан-2-ол,
490 2-(2-фенилэтинил-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид,
491 (Е)-5-(2-аминосульфониламинометилфенил)-2- [2-(4- трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол,
492 2-{2-[2-(4-трифторметилфенилэтинил)-1Н- бензимидазол-5-ил]фенил(пропан-2-ол,
- 75 019386
494 2- (2-{2- [2-(4-метоксифенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)пропан-2-ол,
497 2-(2-{2-[2-(4-трифторметоксифенил)циклопропил]-ΊΗбензимидазол- 5 -ил }фенил)пропан-2-ол,
498 2-{2- [2-(4-трифторметилфенил)циклопропил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензамид,
499 Ν-трет-бутил-2-{2-[2-(4-трифторметил- фенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид,
500 5-(2-метансульфонил-фенил)-2-[2-(4-трифторметил- фенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол,
501 2-(2 -{2 -[(1К,2К)-2-(4-трифторметил- фенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)пропан-2-ол,
502 2-{2-[(1К,2К)-2-(4-трифторметил- фенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид,
503 2-(2-{2-[(13,23)-2-(4-трифторметил- фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)пропан-2-ол,
504 2-{2-[(13,28)-2-(4 -трифторметил- фенил)циклопропил]-1Н-бенэимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
505 2-(2-{2-[(13,2К)-2-(4-трифторметил- фенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)пропан-2-ол,
506 2-{2- [ (1Е, 23)-2-(4-трифторметил- фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-Бил )бензолсульфонамид,
507 2 - (2-{2 - [ (1К, 23)-2-(4-трифторметил- фенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)пропан-2-ол, и
508 2-{2-[(18,2К)-2 -(4-трифторметилфенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид.
Иллюстративное соединение формулы (I) или его форма включает соединение, выбранное из группы, состоящей из следующего.
- 76 019386
Соединение Название
1 (Е)-1-(2-{2 -[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)этанон,
2 (Е)-1- (2-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)этанол,
3 (Е)-2-{2- [2-(4-трет-бутилфенил)винил]-ΊΗ- бензимидазол-5-ил} фенол,
4 (Ε)-Ν-(2-{2 -[2-(4-трет-бутилфенил)винил]- 1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)ацетамид,
5 (Е) -2- {2- [2- (4-трет-бутилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензамид.
6 (Е)-3- (2- [2- (4-трет-бутилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензамид.
7 (Е)-4-(2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензамид,
8 (Ε)-Ν-(4-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]- 1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)ацетамид,
9 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид,
10 трет-бутиловый эфир (Е)-(2-{2-[2-(4-трет-бутил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил)карбаминовой кислоты,
11 (Е) -2-(2- [2- (4-трет-бутилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фениламин,
12 (Е)- (2-(2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)метанол,
13 (Е)-2-(2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензамид,
14 (Е)-2-(2- [2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенол,
15 (Е)-1-(2-(2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)фенил)этанон,
- 77 019386
16 {Е)-1-(2-{2- [2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)этанол,
17 (Е)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамид,
18 (Е)-2-(2-(2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)фенил)пропан-2-ол,
19 (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметоксифенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензамид,
20 (Е)-1-(2-{2-[2-(4-трифторметоксифенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил]фенил)этанон,
21 (Е)-1-(2-{2- [2-(4-трифторметоксифенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)фенил)этанол,
22 (Е)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметоксифенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид,
23 (Е)-2-(2-[2-[2-(4-трифторметоксифенил)винил)-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол,
24 (Е)-Ν-(2-{2 -[2-(3,4-дифторфенил)винил]-1Н- бенэимидазол-5-ил]фенил)ацетамид,
25 (Е)-Ν-(3-{2 -[2-(3,4-дифторфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)ацетамид.
26 (Е)-2-{2-[2-(3,4-дифторфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензамид,
27 (Е)-1-(2-{2 -[2- (3,4-дифторфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил]фенил)этанон,
28 (Е)-Ν-(2-(2-[2-(3,4-дифторфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид,
29 2-{2- [3-(4-трет-бутилфенил)пропил]-1Н- бенэимидазол-5-ил}фенол,
30 2- [3-(4-трет-бутилфенил)пропил]-5-м-толил-1Н- бензимидазол,
31 Ν- (2- {2- [2- (4-трифторметилфенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)метансульфонамид,
32 2-{2- [2-(4-трет-бутилфенил)этил]-1Н-бензимидазол- 5-ил}фенол,
- 78 019386
3-{2- [2- (4-трет-бутилфенил)этил]-1Н-бензимидазол5-ил(фенол,
4-{2- [2- (4-трет-бутилфенил)этил]-1Н-бензимидазол-
5-ил(фенол, (Е)- (2-{2- [2-(4-трифторметилсульфанил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)метанол, (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметилсульфанилфенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил]фенол, (Е)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметилсульфаниЛ- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)ацетамид, (Е)-2-{2- [2 -(4-трифторметилсульфанилфенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}бензамид, (Е)-1-(2-(2-[2-(4-трифторметилсульфанил- фенил)винил]-1Н-бензимидаэол-5-ил(фенил)этанон, (Е)-1-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)этанон, (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметансульфонилфенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил}фенол, (Е)-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)метанол, (Е)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил- фенил) винил]-1Н-бенэимидазол-5-ил}фенил)ацетамид, (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил]
1Н-бензимидазол-5-ил(бензамид, <Е)-1-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)этанол,
1-(2-{2- [2-(4-трифторметансульфонил-фенил)этил]1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)этанол, (Е)-2-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил(фенил)пропан-2ол, (Е)-2-{2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-6трифторметил-1Н-бензимидазол-5-ил}фенол, (Е)-3-{2- [2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-6трифторметил-1Н-бензимидазол- 5-ил}фенол,
- 79 019386
50 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-{4-трет-бутил-фенил)винил]-6трифторметил-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)ацетамид.
51 (Е)- (2-[2- [2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-6трифторметил-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)метанол,
52 (Е)-2- [2-{4-трет-бутил-фенил)винил]-5-(2-фтор- фенил)-6 -трифторметил-1Н-бензимидазол,
53 (Е)- 2 — { 2 - [2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-6трифторметил-1Н-бензимидазол-5-ил}бензамид,
54 трет-бутиловый эфир (Е)-(2-{2-[2-(4-трет-бутилфенил) винил]-б-трифторметил-1Н-бензимидазол-5ил(фенил)карбаминовой кислоты,
55 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-6- трифторметил-1Н-бензимидазол-5- ил}фенил)метансульфонамид,
56 (Ε)-Ν-(2-{б-трифторметил-2-[2-(4-трифторметил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)ацетамид.
57 (Е)-1-(2-{б-трифторметил-2-[2-(4-трифторметил- фенил)винил]-1Н-бенэимидазол-5-ил}фенил)этанон,
58 (Е)-(2-{б-трифторметил-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)метанол,
59 (Е)-2-[б-фтор-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил}фенол,
60 (Е)-3-{б-фтор-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил}фенол,
61 (Е)-(2-[б-фтор-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)метанол,
62 (Е)-1-(2-[б-фтор-2-12-(4-трифторметил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)этанон,
63 (Е)-2-{б-фтор-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил(бензамид,
64 (Ε)-Ν-(2-{б-фтор-2-[2-(4-трифторметил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)ацетамид.
65 (Ε)-Ν-(2-[б-фтор-2-[2-(4-трифторметил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5- ил}фенил)метансульфонамид,
- 80 019386 (Ε)-(2-{б-хлор-2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)метанол, (Ε)-1- (2- {б-хлор-2- [2-(4-трифторметил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)этанон, (Е)-2-{б-хлор-2-12-(4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил)фенол, (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметокси-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил|бензолсульфонамид, (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Н- бенвимидазол-5-ил}бензолсульфонамид, (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил] 1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-хлор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамид, (Е)-2-(2-{2-[2-(4-хлор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол, (Е)-2-{2-[2-(4-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-
5-ил)бензолсульфонамид, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид, (Е)-2-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)пропан-2-ол, (Е)-2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид, (Ε)-Ν- [2-(2-{2- [4-(2,2,2трифторэтокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]метансульфонамид,
101 (Ε)-Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3 -пентафторпропокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]метансульфонамид,
113 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол- 5-ил)фенил)метансульфонамид,
114 (Е)-2-(2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)фенил)пропан-2-ол,
- 81 019386
129 2-(2-(2-(4-трифторметокси-фенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
130 2-(2-[2-(4-трифторметил-фенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил(бензолсульфонамид,
131 2- {2- [2-(4-трифторметансульфонил-фенил)этил]-1Нбеизимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
139 2-(2-(2-{4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
145 2-(2-(2-(4-метансульфонил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил(бензолсульфонамид,
175 2- (2-[2-(3-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидаэол-5-ил(бензолсульфонамид,
190 2-(2- [2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил(бензолсульфонамид,
193 2-(2-(2-(2-(4-хлор-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил(фенил)пропан-2-ол,
234 2-(2-{2- [2-(3-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил(фенил)пропан-2-ол,
250 2-[2-(4-трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол
5-ил]бензолсульфонамид,
294 2-(2-(2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-1Нбензимидазол-5-ил]фенил}пропан-2-ол,
295 2-[2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол
5-ил]бензолсульфонамид,
309 (Е)-Ы-трет-бутил-2-(2-[2-(4-трифторметил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамид,
310 (Е)-И-метил-2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
311 (Е)-2-гидрокси-1-(2-{2-(2-(4-трифторметил- фенил )винил]-1Н-бензимидазол-5-ил(фенил)этанон,
312 (Е)-2-{2-[2-(4-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-
5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
314 (Е)-Ы-метил-2-[2-(2-п-толил-винил)-1Н- бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
- 82 019386
315 (Е)-2-{2 - [2 - (4-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил]-Ν-метил-бензолсульфонамид,
316 (Е)-2-{2-[2-(3,4-дихлор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил]-Ν-метил-бензолсульфонамид,
317 {Е)-2-{2- [2-(З-бром-4-фтор-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол - 5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид,
318 (Е)-2-{2-[2-(4-диметиламино-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил } -Ν-метил-бензолсульфонамид,
31Э (Е)-2-{2-[2-(3-фтор-4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид,
320 (Е)-2-{2- [2-(2-фтор-4-трифторметил-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил]-Ν-метил-бензолсульфонамид,
321 (Е)-2-{2-[2-(З-хлор-4-фтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
322 (Е)-2-{2- [2-(З-фтор-5-трифторметил-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид,
323 (Е)-Ν-метил-2-{2-[2-(2,3,4-трифтор-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
24 ΐ Е)-Ν-метил-2 -{2-[2 -(2,4,5-трифтор-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
325 (Е)-2-{2-[2-(2,3-дифтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил]-Ν-метил-бензолсульфонамид,
326 (Е)-2-{2-[2-(2,5-дифтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид,
327 (Е)-2-{2-[2-(2,6-дифтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид,
328 (Е)-2-{2- [2- (3,5-дифтор-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил }-Ν-метил-бензолсульфонамид,
329 (Е)-2-{2-[2-(3,4-дифтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
330 (Е)-2-{2-[2-(4-фтор-2-трифторметил-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
331 (Е)-2-{2-[2-(4-фтор-З-трифторметил-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
- 83 019386
332 (Е)-2-{2- [2-{2-фтор-3-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид,
333 (Е)-2-{2-[2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид,
334 (Е) -2--(2- [2- (2,5-бис-трифторметил-фенил) винил] -1Н бензимидазол-5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид,
335 (Е)-2-{2- [2-(З-хлор-2-фтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
336 ίЕ>-2-{2- [2-(2-хлор-6-фтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид,
337 ίЕ >-2-{2-[2-(2,4-дихлор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
338 (Е)-2-{2- [2-(3-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-
5-ил]-Ν-метил-бензолсульфонамид
339 (Е)-2-{2-[2-(4-хлор-2-фтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид,
340 {Е)-2-{2-[2-(4-хлор-2-метансульфонил-фенил)винил]
1Н-бензимидазол-5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид,
341 (Е)-Н-метил-2-{2-[2-(4-трифторметилсульфанилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид,
342 (Е)-И-метил-2-{2-[2-(4-трифторметансульфонилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5- ил]бензолсульфонамид,
343 {Е)-И-метил-2-{2-[2-(2-трифторметил-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
344 {Е>-Ы-метил-2-{2-[2-(3-трифторметокси- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид,
345 (Е)-Ν-метил-г-(2-[2-(4-трифторметокси- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид,
346 (Е}-2-(2- [2-(2-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-
5-ил]-Ы-метил-бензолсульфонамид,
- 84 019386
347 (Е)-2-{2-[2-(4-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
348 (Е)-2-{2-[2-(2-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид,
349 (Е)-2-{2-[2-(2,4 -дифтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил]-Ν-метил-бензолсульфонамид,
350 И-метил-2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
351 (Е)-2-{2-(2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил]-Ν-метил-бензолсульфонамид,
357 (Е)-2-{2-[2-(2,4-дифтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
358 (Е)-2-{2-[2-(3,4-дифтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
359 (Е)-2-{2-[2-(2,3 -дифтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
360 (Е)-2-{2-[2-(2,5-дифтор-фенил)винил]-ΊΗ- бензимидазол -5 -ил } бензол сульфонамид,
361 (Е)-2-{2-[2-(3,5-дифтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
362 (Е)-2-{2- [2- (3-трифторметокси-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
363 (Е)-2-{2- [2-(4-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил}бензолсульфонамид,
364 (Е)-2-{2-[2-(2-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
365 (Е)-2-{2- [2-(2-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил]бензолсульфонамид,
366 (Е)-2-{2-[2-(2-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил}бензолсульфонамид,
367 (Е)-2-{2- [2-(4-фтор-2-трифторметил-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
368 (Е)-2-{2- [2-(2-фтор-З-трифторметил-фенил)винил] -
1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
- 85 019386
369 (Е)-2-{2-[2-(4-фтор-З-трифторметил-фенил)винил)1Н-бензимидазол-5-ил(бензолсульфонамид,
370 (Е)-2-{2- [2- (2,3,4-трифтор-фенил)винил]-1Н- бензиыидазол- 5-ил}бензолсульфонамид,
371 (Е)-2-{2-[2-(2,4,5-трифтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамид,
372 (Е)-2-{2-[2-(2,6-дифтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил(бензолсульфонамид,
373 (Е)-2-{2-[2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)винил]-1Н бензимидазол- 5-ил(бензолсульфонамид,
374 (Е)-2-{2-[2-{2,5-бис-трифторметил-фенил)винил]-1Н бензимидазол- 5-ил(бензолсульфонамид,
375 (Е)-2-{2- [2-(4-хлор-2-метансульфонил-фенил)винил] 1Н-бензимидазол-5-ил(бензолсульфонамид,
376 (Е)-2-{2-[2-{3-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил(бензолсульфонамид,
378 (Е)-2-{2 - [2 - (4-хлор-3-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
379 (Е)-2-{2-[2-{5-бром-2-фтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
380 (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметилсульфанил-фенил)винил] 1Н-бензимидазол- 5-ил)бензолсульфонамид,
383 2-{2- [2- (4-фтор-З-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
384 2-{2-[2-(2,3,4-трифтор-фенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
385 2-{2-[2-(2,4,5-трифтор-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
386 2-{2-[2-(2,6 -дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамид,
387 2-{2- [2 - (3,5-бис-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил(бензолсульфонамид,
388 2-{2- [2- (2,5-бис-трифторметил-фенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
- 86 019386
389 2-{2 - [2- (4-хлор-2-метансульфонил-фенил)этил]ΊΗ- бензимидазол-5-ил }бензолсульфонамид,
390 2-{2- [2- (4-хлор-З-трифторметил-фенил)этил]ΊΗ- бензимидазол- 5-ил )бензолсульфонамид,
391 2-{2-[2-(3-трифторметокси-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
392 2-{2- [2- (2,4-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамид,
393 2-{2-[2-(3,4-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамид,
394 2-{2 - [2- (2,3-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамид,
395 2-{2- [2-(2,5-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамид,
396 2-{2- [2-(3,5-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил]бензолсульфонамид,
397 2- (2-фенэтил-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид,
398 (Е)-Ы,Н-диметил-2-{2-[2-(4-трифторметил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
399 Ы,И-диметил-2-(2-[2-(4-трифторметил-фенил)этил]-
1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
400 Ы-метил-2-[2-[2-(4-трифторметил-фенил)этил]ΊΗ- бензимидазол- 5-ил} бензолсульфонамид,
402 2-{2-[2-(2-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамид,
404 2-(2- [2- (4-фтор-2-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
405 2- {2- [2-(2-фтор-З-трифторметил-фенил)этил]ΊΗ- бензимидазол- 5 -ил } бензолсульфонамид,
406 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-бром-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид,
407 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-изопропил-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид,
- 87 019386
408 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(3-хлор-4-фтор-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил } фенил) метансульфонамид,
409 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(3-бром-4-фтор-фенил)винил]-ΙΗ- бензимидазол- 5- ил ] фенил) метансульфонамид,
410 (Ε) -Ν- (2-{2- [2- (4-дифторметокси-фенил)винил)-ΙΗбензимидазол-5-ил} фенил) метансульфонамид,
411 (Ε)-Ν-(2 — {2 —[2-(3-фтор-5-трифторметил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)метансульфонамид,
412 (Ε)-Ν-{2- [2-(2-п-толил-винил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил(метансульфонамид,
413 (Ε)-Ν- (2-{2-[2-(4-диыетиламино-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)метансульфонамид,
414 (Е)-И-(2-{2- [2-(4-этокси-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5 -ил }фенил)метансульфонамид,
415 (Ε)-Ν-{2-[2-(2-нафтален-2-ил-винил)-ΙΗбензимидазол -5 -ил ] фенил }метансульфонамид,
416 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(3,4-дихлорфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил(фенил)метансульфонамид,
417 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(З-фтор-4-трифторметил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)метансульфонамид,
418 (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(2-фтор-4-трифторметил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)метансульфонамид,
419 2-{2-[2-(2-фторфенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- ил}бензолсульфонамид,
420 2-{2- [2-(4-фторфенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- ил}бензолсульфонамид,
421 2-{2- [2- (З-фтор-5-трифторметилфенил)этил]-ΙΗ- бен зимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
422 (Е)-5-(2-метансульфонилфенил)-2-[2-(4трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол,
423 (Е)-2-{2-[2-(3-фтор-4-трифторметилфенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
- 88 019386
424 (Ε)-2-[2-[2-(2-фтор-4-трифторметилфенил)винил]-ΙΗ бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
425 (Е)-2-[2-[2-(3-этоксифенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил)бензолсульфонамид,
426 (Е)-2-(2-стирил-1Н-бенЗимидазол-5- ил)бензолсульфонамид,
427 (Е)-2-{2-[2-(3,4-дихлорфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
428 (Е)-2-{2-[2-(4-хлор-2-фторфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
429 (Е)-2-[2-[2-(4-изопропилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
430 (Е)-2-[2-(2-п-толилвинил)-1Н-бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
431 (Е)-2-(2-12-(3-хлор-2-фторфенил)винил]-1Нбензимидавол-5-ил}бензолсульфонамид,
432 (Е)-2-{2- [2-(3-хлор-4-фторфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
433 (Е)-2- [2-(2-нафтален-2-ил-винил)-1Н-бензимидазол-
5-ил]бензолсульфонамид,
434 (Е)-2-{2- [2-(4-фторфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил]бензолсульфонамид,
435 (Е)-2-{2-[2-(4-дифторметилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
436 (Е)-2-[2- [2-(З-фтор-5-трифторметилфенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
437 (Е)-2-{2- [2-(2,4-дихлорфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
438 (Е)-2-[2-[2-(2-хлор-6-фторфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
439 (Е)-2-{2-[2-(З-бром-4-фторфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
440 (Е)-2-{2- [2-(4-этоксифенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил)бензолсульфонамид,
- 89 019386
441 (Ε)-4-φτορ-2-(2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-ΙΗ бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
442 2-{2-[2-(4-изопропилфенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамид,
443 (Ε)-Ν-(2-{З-метил-2-[2-(4-трифторметил- фенил) винил]-ЗН-бензимидазол-5ил}фенил)метансульфонамид,
444 (Е)-4-трифторметил-2-{2 -[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бенэимидаэол-5- ил)бензолсульфонамид,
445 4-трифторметил-2-{2-[2-(4-трифторметил- фенил) этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
446 (Е)-5-трифторметил-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5- ил}бензолсульфонамид,
447 5-трифторметил-2-(2-[2-(4-трифторметил- фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил} бензолсульфонамид,
448 (Е}-1-[4-(2-(5-[2-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил]1Н-бенэимидазол-2-ил}винил)фенил]этанон,
449 (Е)-2-(2-[2-(2-хинолин-6-ил-Винил)-1Нбензимидазол-5-ил]фенил]-пропан-2-ол,
450 (Е)-М-изопропил-4-{2-[5-(2-метилсульфамоилфенил)1Н-бензимидазол-2-ил]винил)бензамид,
451 (Е)-2-(2-[2-(4-цианофенил)винил]-1Н-бензимидазол-
5-ил]-Ν-метил-бензолсульфонамид,
452 (Ε)-Ν-(4-(2-[5-(2-метилсульфамоилфенил)-1Нбензимидазол-2-ил]винил)фенил)ацетамид,
453 (Е)-4-(2- [5-(2-метилсульфамоилфенил)-1Н- бензимидазол-2-ил]винил)бензойная кислота,
454 (Е)-2-(2-[2-(1Н-индол-6-ил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид,
455 (Е)-2-{2-[2-(2,4-бис-трифторметилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
- 90 019386
456 (Ε)-2-{2- [2-(4-ацетилфенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
457 Ν- (2- {2- [2- (4-трифторметилфенил)этил]ΊΗбензимидазол-5-ил}фенил)ацетамид,
458 (Е)-2,2,2-трифтор-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)ацетамид,
459 (2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил(фенил)амид (Е)-2,2,2трифторэтансульфоновой кислоты,
460 (Е)-2,2-диметил-Ν-(2-{2- [2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5- ил(фенил)пропионамид,
461 (2-{2- [2- (4-трифторметилфенил)винил]-1Нбензимидаэол-5-ил(фенил)амид (Е)-этансульфоновой кислоты,
462 метиловый эфир (Е)-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5- ил}фенил)карбаминовой кислоты,
463 (Е)-2-(2-{2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н- бензимидаэол-5-ил}фенил)пропан-2-ол,
464 2-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол,
465 (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фениламин,
466 этиловый эфир (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил )винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}бензойной кислоты,
467 Ν-(2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]ΊΗбензимидазол-5-ил} фенил) метансульфонамид,
468 (Е)-2- [2-(2-стирил-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]пропан-2-ол,
469 (Ζ)-2-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол,
470 (Е)-5-(2-аминосульфониламино-фенил)-2- [2-(4- трифторметил-фенил)винил]ΊΗ-бензимидазол,
- 91 019386
471 2-¢2-{2-[2 -(4-трифторметил-фенил)циклопропил]- 1Нбензимидазол-5-ил(фенил)пропан-2-ол,
472 2-(2- [2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол-5-ил) фенол,
473 трет-бутиловый эфир [2-(2-[2-(4-трифторметилфенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5 - ил(фенил)карбаминовой кислоты,
474 (2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол-5-ил )фенил)метанол,
475 (Ε)-Ν-{2-[2-(2-бифенил-4-ил-винил)-ΙΗ- бензимидазол- 5 -ил ]фенил}метансульфонамид,
476 (Е)-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)метанол,
477 (Ε)-Ν- (2-{1-метил-2-[2-(4-трифторметил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5ил(фенил)метансульфонамид,
478 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)ацетамид,
479 трет-бутиловый эфир (Е)-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5- ил}фенил)карбаминовой кислоты,
480 (Е)-5-(2-метилсульфанил-фенил)-2-[2-(4трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол,
481 (Е)-2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил]-5(2-трифторметил-фенил)-1Н-бензимидазол,
482 (Е)-2-(2-{2-[2-(2-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5 -ил }фенил)пропан-2-ол,
483 (Е)-диметил-(2-[2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]
1Н-бензимидазол-5-ил}бензил}амин,
484 (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил}бензальдегид,
485 (Е)-метил-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил)бензил)амин,
486 2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)этил]-1Н- бензимида зол-5-ил}бензиламин,
- 92 019386
487 (Е)-5-(2-трифторметил-фенил)-2-[2-(4-трифторметил фенил)винил]-1Н-бензимидазол,
488 (Е)-5-(2-трифторметокси-фенил)-2-[2-(4трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол,
489 2-[2-(2-фенилэтинил-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]пропан-2-ол,
490 2-(2-фенилэтинил-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид,
491 (Е)-5-(2-аминосульфониламино-метилфенил)-2-(2-(4- трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол,
492 2-{2- [2-(4-трифторметил-фенилэтинил)-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)пропан-2-ол,
494 2-(2-(2 -[2-(4-метокси-фенил)циклопропип]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол,
497 2-(2-(2-[2-(4-трифторметокси-фенил)циклопропил]-
1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол,
498 2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензамид,
499 И-трет-бутил-2-{2-[2-(4-трифторметил- фенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил(бензолсульфонамид,
500 5-(2-метансульфонил-фенил)-2-[2-(4-трифторметил- фенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол,
501 2-(2-(2-ί(1К,2К)-2-(4-трифторметил- фенил )циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил(фенил)пропан-2-ол,
502 2-(2- [(1К,2Е)-2-(4-трифторметил- фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид,
503 2-(2-(2-[(13,28)-2-(4-трифторметил- фенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил]фенил)пропан-2-ол,
504 2-{2-[(18,23)-2-(4-трифторметил- фенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид,
505 2-(2-{2- [ (13,2К)-2-(4-трифторметил- фенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)пропан-2-ол,
506 2-{2-[(1К,23)-2-(4-трифторметил- фенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил(бензолсульфонамид,
507 2-(2-(2-((1К,23)-2-(4-трифторметил- фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил(фенил)пропан-2-ол, и
508 2-(2-((18,2К)-2-(4 -трифторметил- фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил(бензолсульфонамид.
- 93 019386
Иллюстративное соединение формулы (I) или его форма включает соединение, выбранное из группы,состоящей из следующего.
Соединение
Название (Ε)-1- (2-{2- [2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)этанон, (Ε)-1- (2-[2- [2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)этанол, (Е)-2-{2- [2 - (4-трет-бутилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенол, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Нбе нзимидазол- 5 -ил}фенил)ацетамид, (Е)-2-{2 - [2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил]бензамид, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)метансульфонамид, трет-бутиловый Эфир (Е)-(2-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)карбаминовой кислоты, (Е)-2-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фениламин, (Е)-(2-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Н- бензимидазол- 5-ил)фенил)метанол,
- 94 019386
13 (Е)-2-{2 - [2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензамид.
15 (Е)-1-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-ΊΗ- бензимидазол-5-ил (фенил) этанон,
16 (Е)-1-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил(фенил)этанол,
17 (Е)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил(фенил)метансульфонамид,
18 (Е)-2 -(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил(фенил)пропан-2-ол,
22 (Е)-И-(2-{2-[2-(4-трифторметоксифенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил(фенил)метансульфонамид,
27 (Е)-1-(2-{2-[2-(3,4-дифторфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил(фенил)этанон,
28 (Е) -Ν- (2 - {2 - [2- (3 ,4-дифторфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил(фенил)метансульфонамид,
31 Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил(фенил)метансульфонамид.
32 2 -{2 -[2-(4-трет-бутилфенил)этил]-1Н-бензимидазол- 5-ил)фенол,
34 4- {2-[2-(4-трет-бутилфенил)этил]-1Н-бензимидазол- 5- ил}фенол,
35 (Е)-(2-(2 - [2-(4-трифторметилсульфанил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил(фенил)метанол,
38 (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметилсульфанил-фенил)винил]- 1Н-бензиыидазол-5-ил)бензамид,
39 (Е)-1-(2-{2-[2-(4-трифторметилсульфанил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил(фенил)этанон,
40 (Е)-1-(2-{2- [2-(4-трифторметансульфонил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил(фенил)этанон,
41 (Е)-2-[2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил}фенол,
42 (Е)-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил(фенил)метанол,
- 95 019386
44 (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил] 1Н-бензимидазол-5-ил}бензамид,
45 (Е)-1-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)этанол,
46 1- (2-{2- [2- (4-трифторметансульфонил-фенил)этил]- 1Н-бензимидазол-5-ил}фенил}этанол,
47 (Е)-2-(2-(2-[2-(4-трифторметансульфонил- фенил}винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2- ол,
50 (Е)-Ν-(2-{2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-6трифторметил-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)ацетамид,
51 (Е)-(2-[2-[2-(4-трет-бутил-фенил}винил]-6трифторметил-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)метанол,
53 (Е)-2-{2- [2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-6трифторметил-1Н-бензимилазол-5-ил}бензамид,
56 (Е)-Ν-(2-[б-трифторметил-2-[2-(4-трифторметил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)ацетамид,
58 (Е)-(2-{б-трифторметил-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол- 5-ил)фенил)метанол,
59 (Е)-2-{б-фтор-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил}фенол,
61 (Е)- (2-{б-фтор-2 - [2-(4-трифторметил-фенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)метанол.
62 (Е)-1- (2-{6-фтор-2-[2-(4-трифторметил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)этанон,
63 (Е)-2-(б-фтор-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил}бензамид,
66 (Е)-(2-{б-хлор-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]- 1Н-бензимидазол- 5-ил}фенил)метанол,
67 (Е)-1-(2-{6-хлор-2-[2-(4-трифторметил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил]фенил)этанон,
63 (Е)-2-{б-хлор-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил(фенол,
69 (Е)-2-{2- [2- (4-трифторметокси-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид.
- 96 019386 (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5-ил }бензолсульфонамид, (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил] 1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид, (Е)-Ν-(2-{2-[2-(4-хлор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамид, (Е)-2- (2-{2- [2-(4-хлор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)пропан-2-ол, (Е)-2-{2- [2-(4-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил]бензолсульфонамид, (Е)-2- (2-{2- [2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил ]фенил)пропан-2-ол, (Е>-Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]метансульфонамид,
114 (Е}-2- (2-{2- [2-(3-трифторметил-фенил)винил]-1Н- бензимидаэол-5-ил]фенил)пропан-2-ол,
129 2-{2-[2-(4-трифторметокси-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }бензолсульфонамид,
130 2-{2- [2- (4-трифторметил-фенил)этил]-ΙΗ- бензимидазол-5-ил } бензолсульфонамид,
131 2-{2- [2- (4-трифторметансульфонил-фенил)этил]-ΙΗ- бензимидазол-5 -ил }бензолсульфонамид,
139 2-{2- [2- (4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид,
175 2-{2- [2-(3-трифторметил-фенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
190 2-{2- [2- (4-трифторметил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол-5-ил )бензолсульфонамид,
198 2-(2-(2 -[2-(4-хлор-фенил)циклопропил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол,
250 2- [2- (4-трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол
5-ил]бензолсульфонамид,
294 2-{2- [2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-ΙΗбензимидазол-5-ил] фенил]пропан-2-ол.
- 97 019386
295 2-[2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол- 5-ил]бензолсульфонамид,
309 (Е)-И-трет-бутил-2-{2-[2-(4-трифторметил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5- ил}бензолсульфонамид,
310 < Е >-Ν-метил-г-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид.
311 ΐ Е)-2-гидрокси-1-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил]фенил)этанон,
312 ίЕ)-2-{2- [2-(4-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол- 5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
314 (Е)-М-метил-2-[2-(2-п-толил-винил)-1И- бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
315 {Е)-2-{2-[2-(4-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол- 5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
316 ίЕ)-2-{2- [2-(3,4-дихлор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил]-Ν-метил-бензолсульфонамид,
317 (Е)-2-{2- [2-(З-бром-4-фтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
318 (Е)-2-{2-[2-(4-диметиламино-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
319 (Е)-2-{2- [2-(З-фтор-4-трифторметил-фенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил]-Ν-метил-бензолсульфонамид,
320 (Е)-2-{2- [2-(2-фтор-4-трифторметил-фенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
321 (Е)-2-{2 - [2-(3-хлор-4-фтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
322 (Е)-2-{2- [2-(З-фтор-5-трифторметил-фенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил]-Ν-метил-бензолсульфонамид,
323 (Е)-Ν-метил-г-{2-[2-(2,3,4-трифтор-фенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
324 (Е)-Ц-метил-2-{2-[2-(2,4,5 -трифтор-фенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
325 (Е)-2-{2- [2-(2,3-дифтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
- 98 019386
326 (Е)-2-{2-[2-(2,5-дифтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
327 (Е)-2-{2- [2-(2,б-дифтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
328 (Е)-2-(2-(2-(3,5-дифтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил]-Ν-метил-бензолсульфонамид,
329 (Е)-2-(2-(2-(3,4-дифтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
330 (Е)-2-{2-[2-(4-фтор-2-трифторметил-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол- 5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
331 (Е)-2-(2-(2-(4-фтор-3-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
332 (Е)-2-{2 - [2-(2-фтор-З-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
333 (Е)-2-(2-[2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
334 (Е)-2-{2- [2-(2,5-бис-трифторметил-фенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид,
335 (Е)-2-{2- [2-(З-хлор-2-фтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
336 (Е)-2-(2-(2-(2-хлор-6-фтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол- 5-ил]-Ν-метил-бензолсульфонамид,
337 (Е)-2-{2 - [2-(2,4-дихлор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
338 (Е)-2-[2- [2-(3-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-
5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид
339 (Е)-2-{2-[2-(4-хлор-2-фтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
340 (Е)-2-(2- [2- (4-хлор-2-метансульфонил-фенил)винил]
1Н-бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
341 (Е)-Ы-метил-2-{2-[2-(4-трифторметилсульфанилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5- ил]бензолсульфонамид,
- 99 019386
342 (Е)-Ы-метил-2-{2-[2-(4-трифторметансульфонилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 - ил}бензолсульфонамид,
343 (Е)-Л-метил-2-{2-[2-(2-трифторметил-фенил)винил]
1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
344 (Е)-Ы-метил-2-{2-[2-(3-трифторметокси- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
345 (Е)-Ы-метил-2-{2-[2-(4-трифторметокси- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил]бензолсульфонамид,
346 (Е)-2-{2- [2-(2-хлор-фенил)винил)-1Н-бензимидазол
5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
347 (Е)-2-{2- [2-(4-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
348 (Е)-2-{2- [2-(2-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
349 (Е)-2-{2- [2- (2,4-дифтор-фенил)винил] -1Н- бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
350 И-метил-2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
357 (Е)-2-{2- [2-(2,4-дифтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
358 (Е)-2-{2-[2-(3,4-дифтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
359 (Е)-2-{2- [2-(2,3-дифтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
360 (Е)-2-{2- [2-(2,5-дифтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
361 (Е) -2-{2- [2- (3,5-дифтор-фенил)ВИНИЛ]-1Н- бензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамид,
362 (Е)-2-{2- [2-(3-трифторметокси-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
363 (Е)-2-{2- [2-(4-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил]бензолсульфонамид,
- 100 019386
364 (Е)-2-(2- [2-(2-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
365 (Е)-2-{2- [2-(2-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-
5-ил}бензолсульфонамид,
366 (Е)-2-{2- [2-(2-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-
5-ил}бензолсульфонамид,
367 (Е)-2-{2- [2-(4-фтор-2-трифторметил-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
368 (Е)-2-(2- [2-(2-фтор-З-трифторметил-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
369 (Е)-2-(2- [2-(4-фтор-З-трифторметил-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
370 (Е)-2-{2-[2-(2,3,4 - трифтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
371 (Е)-2-{2-[2-(2,4,5-трифтор-фенил)винил]-1Н- бенвимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
372 (Е)-2-{2-[2-(2,6-дифтор-фенил)винил]-ΊΗ- бензимидазол- 5 -ил }бензолсульфонамид,
373 (Е)-2-{2- [2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
374 (Е)-2-{2- [2-(2,5-бис-трифторметил-фенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
375 (Е)-2-{2-[2-(4-хлор-2-метансульфонил-фенил)винил]
1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
376 (Е)-2-{2- [2-(3-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-
5-ил}бензолсульфонамид,
378 (Е)-2-(2-[2-(4-хлор-З-трифторметил-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
379 (Е)-2-(2- [2-(5-брОм-2-фтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
380 (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметилсульфанил-фенил)винил] 1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
383 2-{2- [2-(4-фтор-З-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
- 101 019386
84 2 - {2 - [2 - (2,3,4-трифтор-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
385 2-{2-[2-(2,4,5-трифтор-фенил)этил]ΊΗ- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
386 2-{2- [2- (2,6-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил]бензолсульфонамид,
387 2-{2-[2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамид,
388 2 -{2 - [2 - (2,5-бис-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамид,
390 2 -{2- [2- (4-хлор-З-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамид,
391 2-{2-[2-(3-трифторметокси-фенил)этил]-1Нбензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамид,
392 2-{2- [2-(2,4-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил)бензолсульфонамид,
393 2-{2- [2- (3,4-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамид,
394 2-{2- [2- (2,3-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамид,
395 2-{2- [2- (2,5-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил]бензолсульфонамид,
396 2-{2- [2- (3,5-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамид,
397 2-(2-фенэтил-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид,
398 (Ε)-Ν, 11-диметил-2-{2-[2-(4-трифторметил- фенил) винил] ΊΗ-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
399 Ν,Ы-диметил-2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)этил]1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
402 2-{2- [2- (2-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
404 2-{2-[2-(4-фтор-2-трифторметил-фенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид.
- 102 019386
405 2-{2- [2-(2-фтор-З-трифторметил-фенил)этил]ΊΗбензимидазол-5-ил }бензолсульфонамид,
406 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-бром-фенил}винил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил } фенил ) метансульфонамид,
407 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-иэопропил-фенил)винил]-ΙΗ- бензимидазол- 5 -ил }фенил)метансульфонамид,
410 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-дифторметокси-фенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид,
411 (Ε)-Ν-(2-(2-[2-(3-фтор-5-трифторметил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)метансульфонамид,
412 (Ε)-Ν-[2-[2-(2-п-толил-винил)-1Н-бензимидазол-5 ил]фенил)метансульфонамид,
413 (Е)-И-(2-{2- [2-(4-диметиламино-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол -5-ил}фенил)метансуль фонамид,
414 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-этокси-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил(фенил)метансульфонамид,
415 (Ε)-Ν-{2-[2-(2-нафтален-2-ил-винил)-ΙΗбензимидазол -5 -ил] фенил}метансульфонамид,
416 (Ε)-Ν-(2 -(2 -[2 -(3,4-дихлор-фенил)винил]-ΙΗ- бен зимида зол-5-ил ] фенил) метансульфонамид,
417 (Ε}-Ν-(2-(2-[2-(3-фтор-4-трифторметил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)метансульфонамид,
418 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(2-фтор-4-трифторметил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)метансульфонамид,
419 2-{2 - [2-(2-фтор-фенил)этил]ΊΗ-бензимидазол-5ил(бензолсульфонамид,
420 2-{2 - [2-(4-фтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
421 2-{2- [2-(3-фтор-5-трифторметил-фенил)этил]ΊΗбензимидазол-5-ил(бензолсульфонамид,
422 (Е)-5-(2-метансульфонил-фенил)-2-[2-(4трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол,
- 103 019386
423 (Ε)-2-{2-[2-(3-фтор-4-трифторметил-фенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5 -ил}бензолсульфонамид.
424 (Е)-2-{2-[2-(2-фтор-4-трифторметил-фенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
426 (Е)-2-(2-стирил-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид,
427 (Е)-2-{2-[2-(3,4-дихлор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
428 (Е)-2-[2-[2-(4-хлор-2-фтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
429 (Е)-2-{2- [2-(4-изопропил-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
430 (Е)-2- [2-(2-п-толил-винил)-1Н-бензимидазол-5-ил]- бензолсульфонамид,
431 (Е)-2-{2-[2-(З-хлор-2-фтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
432 (Е)-2-{2-[2-(З-хлор-4-фтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
433 (Е)-2- [2-(2-нафтален-2-ил-винил)-1Н-бензимидазол- 5-ил]бензолсульфонамид.
434 (Е)-2-[2- [2-(4-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол- 5-ил]бензолсульфонамид,
435 (Е)-2 -{2 -[2-(4-дифторметил-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
436 (Е)-2-[2- [2-(З-фтор-5-трифторметил-фенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
437 (Е)-2-{2-[2-(2,4-дихлор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
438 (Е)-2-{2- [2-(2-хлор-6-фтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
439 (Е)-2-{2-[2-(З-бром-4-фтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид.
440 (Е)-2-{2-[2-(4-этокси-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
- 104 019386
442 2-{2- [2-(4-изопропил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол5-ил)бензолсульфонамид,
444 (Е)-4-трифторметил-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5- ил}бензолсульфонамид,
445 4-трифторметил-2-{2-[2-(4-трифторметил- фенил) этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
446 (Е)-5-трифторметил-2-{2-[2-(4-трифторметил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
447 5-трифторметил-2-{2-[2-(4-трифторметил- фенил) этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
448 (Ε)-1-[4-(2-{5-[2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]
1Н-бензимидазол-2-ил)винил)фенил]этанон,
449 (Е)-2-{2-[2-(2-хинолин-6-ил-винил)-ΊΗбензимидазол -5 -ил] фенил)-пропан-2-ол,
451 (Е)-2-{2-[2-(4-циано-фенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил]-Ν-метил-бензолсульфонамид,
455 (Е)-2-{2-[2-(2,4-бис-трифторметил-фенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид,
456 (Е) -2-{2- [2- (4-ацетил-фенил)винил]-ΊΗбензимидазол-5 -ил ]-Ν-метил-бензолсульфонамид,
461 (2-{2- [2- (4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)амид (Е)-этансульфоновой кислоты,
462 метиловый эфир (Е)-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5- ил}фенил)карбаминовой кислоты,
463 (Е) -2- (2-{2- [2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2 -ол,
464 2- (2-{2- [2- (4-трифторметил-фенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2 -ол,
- 105 019386
465 (Ε)-2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗ- бензимидазол -5-ил}фениламин,
466 этиловый эфир (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил(бензойной кислоты,
467 Ν-(2-{2-[2 - (4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Н бензимидазол-5-ил(фенил)метансульфонамид,
468 (Е)-2- [2- (2-стирил-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]пропан-2-ол,
469 (Ζ)-2-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)пропан-2-ол,
470 (Е)-5- (2-аминосульфониламино-фенил)-2-[2-(4трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол,
471 2-(2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Н бензимидазол-5-ил)фенил)пропан-2-ол,
475 (Е)-N-{2-[2-(2-бифенил-4-ил-винил)-ΙΗ- бензимидазол- 5 -ил] фенил(метансульфонамид,
476 (Е)-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗ- бензимидазол- 5 -ил (фенил)метанол,
482 (Е)-2- (2-{2- [2-(2-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил (фенил) пропан-2-ол,
489 2- [2- (2-фенилэтинил-1Н-бенэимидазол-5- ил)фенил]пропан-2-ол,
490 2-(2-фенилэтинил-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид,
491 (Е)-5-(2-аминосульфониламино-метилфенил)-2-[2-(4 трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол,
492 2-{2- [2- (4-трифторметил-фенилэтинил)-1Нбензимидазол-5-ил]фенил}пропан-2-ол,
494 2-(2-{2 - [2-(4-метокси-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)пропан-2-ол,
497 2-(2-{2- [2-(4-трифторметокси-фенил)циклопропил]-
1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол,
498 2-{2- [2- (4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензамид,
- 106 019386
500 5-(2-метансульфонил-фенил)-2-[2-(4-трифторметил- фенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол,
501 2-(2-{2-[(1Е,2Е)-2-(4-трифторметил- фенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил)пропан-2-ол,
502 2-{2-[(ΙΕ,2Е)-2-(4-трифторметил- фенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид,
503 2-(2-{2-[(15,28)-2-(4-трифторметил- фенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил(фенил)пропан-2-ол, и
504 2-(2- [ (13,28)-2-(4-трифторметил- фенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
Иллюстративное соединение формулы (I) или его форма включает соединение, выбранное из группы, состоящей из следующего.
Соединение Название (Е)-1-(2-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)этанон, (Ε)-1-(2-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил(фенил)этанол, (Е)-2-{2- [2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил(бензамид, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Нбензимидазол- 5-ил}фенил)метансульфонамид, (Е)-(2-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]ΊΗ- бензимидазол- 5-ил}фенил)метанол, (Ε)-1-(2-{2-(2-(4-трифторметилфенил)винил]ΊΗ- бензимидазол-5-ил)фенил)этанол, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид, (Е)-2-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]ΊΗ- бензимидазол-5 -ил }фенил)пропан-2 -ол, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметоксифенил)винил]ΊΗбензимидазол- 5 -ил }фенил)метансульфонамид,
- 107 019386
Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид, (Е)- (2-{2- [2-(4-трифторметилсульфанилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил]фенил)метанол, (Е)-1-{2-{2-[2-(4-трифторметансульфонилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)этанон, (Е) -(2-{2-[2-(4-трифторметансульфонилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)метанол, (Е)-1-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил]фенил)этанол,
1-(2-(2 -[2- (4-трифторметансульфонил-фенил)этил]-
1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)этанол, (Е)-2-(2-(2-[2-(4-трифторметансульфонил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил]фенил)пропан-2ол, (Е)-(2-(2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-6трифторметил-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)метанол, (Е)-2-(2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-6трифторметил-1Н-бензимидазол-5-ил}бензамид, (Е)-(2 -{6-трифторметил-2-[2 -(4-трифторметилфенил )винил]-1Н-бензимидазол- 5-ил)фенил)метанол, (Е)- (2-(б-фтор-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил(фенил)метанол, (Е)-(2-(6-хлор-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил(фенил)метанол, (Е)-2-(2-[2-(4-трифторметокси-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид, (Е)-2-(2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Н- бензимидаэол-Б-ил)бензолсульфонамид, (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил] 1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид, (Е)-Ν-(2 -{2-[2 -(4-хлор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамид, (Е)-2 - (2-(2 - [2-(4-хлор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол,
- 108 019386 (Ε)-2-{2-[2-(4-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-
5-ил}бензолсульфонамид, (Е)-2-(2-{2- [2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-ΊΗбензимидазол- 5-ил }фенил)пропан-2 -ол,
114 (Е)-2- (2-{2- [2-(3-трифторметил-фенил)винил]-ΊΗбензимидазол- 5 -ил)фенил)пропан-2-ол,
129 2-(2 -[2-(4-трифторметокси-фенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
130 2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
131 2-{2- [2-(4-трифторметансульфонил-фенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
139 2-{2- [2-(4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
175 2-{2- [2- (3-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
190 2-{2- [2- (4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
198 2- (2-{2- [2- (4-хлор-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол,
250 2- [2-(4-трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол
5-ил]бензолсульфонамид,
294 2-{2- [2- (3-трифторметил-фенилэтинил)-1Нбензимидазол-5-ил]фенил}пропан-2-ол,
295 2-[2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол 5-ил]бензолсульфонамид,
310 (Е)-Ы-метил-2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
311 (Е)-2-гидрокси-1-(2-{2-[2-(4-трифторметил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)этанон,
312 (Е)-2-{2-[2-(4-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
314 (Е)-И-метил-2-[2-(2-п-толил-винил)-1Нбензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
- 109 019386
315 (Е)-2-[2- [2-(4-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-
5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
316 (Е)-2-{2-[2-(3,4-дихлор-фенил)винил]-1Нбензимидазол- 5-ил]-Ν-метил-бе нзолсуль фонамид,
317 (Е)-2-{2- [2-(З-бром-4-фтор-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5-ил} -Ν-метил-бензолсульфонамид,
318 (Е)-2-{2-[2-(4-диметиламино-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил } -Ν-метил-бензолсульфонамид,
319 (Е)-2-{2-[2-(3-фтор-4-трифторметил-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
320 (Е)-2-[2-[2-(2-фтор-4-трифторметил-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил]-Ν-метил-бензолсульфонамид,
321 (Е)-2-{2- [2-(З-хлор-4-фтор-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5-ил} -Ν-метил-бензолсульфонамид,
322 (Е)-2-[2-[2-(З-фтор-5-трифторметил-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
323 (Е)-Ы-метил-2-{2-[2-(2,3,4-трифтор-фенил)винил]1Н-бензимидазол- 5-ил)бензолсульфонамид,
324 (Е)-Ν-метил-2 -{2-[2-(2,4,5-трифтор-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
328 (Е)-2-{2-[2-(3,5-дифтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид,
329 (Е)-2-{2-[2-(3,4-дифтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид,
331 (Е)-2-{2-[2-(4-фтор-3-трифторметил-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
332 (Е)-2-{2-[2-(2-фтор-3-трифторметил-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид,
333 (Е)-2-{2-[2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
335 (Е)-2-(2 - [2-(З-хлор-2-фтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид,
337 < Е)-2-{2-[2-(2,4-дихлор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
- 110 019386
339 (Е)-2-{2- [2-(4-хлор-2-фтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
340 (Е)-2-{2- [2-(4-хлор-2-метансульфонил-фенил)винил] 1Н-бензимидазол-5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид,
341 (Е}-Ы-метил-2-{2-[2-(4-трифторметилсульфанилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5- ил}бензолсульфонамид,
342 (Е)-Ν-метил-2-{2-[2-(4-трифторметансульфонилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5- ил]бензолсульфонамид,
344 (Е)-Ы-метил-2-(2-[2-(3-трифторметокси- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид,
345 (Е)-Ы-метил-2-{2-[2-(4-трифторметокси- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
347 (Е)-2-{2- [2-(4-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
349 (Е)-2-{2-[2-(2,4-дифтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид,
350 Ы-метил-2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
357 (Е)-2-{2- [2 - (2,4 -дифтор-фенил)винил]-1Нбензимидаэол-5-ил]бензолсульфонамид,
353 (Е)-2-{2-[2-(3,4-дифтор-фенил)винил]- 1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
359 (Е)-2-{2-[2-(2,3-дифтор-фенил)винил]-ΊΗ- бензимидазол- 5 -ил } бензол сульфонамид,
360 (Е)-2-{2-[2-(2,5-дифтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
361 (Е)-2-{2-[2-{3,5-дифтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
362 (Е)-2-{2-[2-(3-трифторметокси-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
- 111 019386
363 (Е)-2-[2-[2-(4-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-
5-ил}бензолсульфонамид,
364 (Е)-2-{2- [2-(2-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамид,
365 (Е)-2-{2-[2-(2-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-
5-ил)бензолсульфонамид,
366 (Е)-2-{2- [2-(2-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-
-ил}бензолсульфонамид,
367 (Е)-2-{2-[2-(4-фтор-2-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
368 (Е)-2-{2-[2-(2-фтор-З-трифторметил-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
369 (Е)-2-{2-[2-(4-фтор-З-трифторметил-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
370 (Е)-2-{2-[2-(2,3,4-трифтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
371 (Е)-2-{2-[2-(2,4,5-трифтор-фенил)винил]-1Н- бенэимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
372 (Е)-2-{2 - [2-(2,6-дифтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол- 5-ил]бензолсульфонамид,
373 (Е)-2-{2-[2-{3,5-бис-трифторметил-фенил)винил]-1Н бензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамид,
374 (Е)-2-{2- [2-(2,5-бис-трифторметил-фенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
376 (Е)-2-{2- [2-{3-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил)бензолсульфонамид,
378 (Е)-2-{2-[2-(4-хлор-3-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
379 (Е)-2-{2- [2-(5-бром-2-фтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамид,
380 (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметилсульфанил-фенил)винил] 1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
383 2-{2- [2- (4-фтор-З-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
- 112 019386
384 2-{2 -[2-(2,3,4-трифтор-фенил)этил]-1Н- бензимидазол- 5-ил)бензолсульфонамид,
385 2-{2 - [2 - (2,4,5-трифтор-фенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
386 2-{2-[2-(2,б-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамид,
387 2-{2-[2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)этил]-1Н- бензимидазол- 5 - ил}бензолсульфонамид,
388 2-{2 - [2- (2,5-бис-трифторметил-фенил)этил]-1Н- бензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамид,
390 2-{2- [2- (4-хлор-З-трифторметил-фенил)этил]-1Н- бензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамид,
391 2-{2- [2-(3-трифторметокси-фенил)этил]-1Н- бензимидазол- 5-ил)бензолсульфонамид,
392 2-{2-[2-(2,4-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамид,
393 2-{2-[2-(3,4-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамид,
394 2-{2-[2-(2,3-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамид,
395 2-{2-[2-(2,5-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил]бензолсульфонамид,
396 2-{2-[2-(3,5-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамид,
397 2-(2-фенэтил-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид,
398 (Ε)-Ν,Ν-диметил-2-{2-[2-(4-трифторметил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
399 И,Ы-диметил-2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)этил]-
1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
402 2-{2-[2-(2-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
404 2 - {2 - [2 - (4-фтор-2-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол- 5-ил)бензолсульфонамид.
- 113 019386
405 2-(2-12- (2-фтор-З-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
407 (Ε)-Ν-{2-{2- [2-(4-изопропил-фенил)винил]-ΊΗбензимидазол- 5 -ил )фенил}метансульфонамид,
417 (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(3-фтор-4-трифторметил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил]фенил)метансульфонамид,
418 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(2-фтор-4-трифторметил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил]фенил)метансульфонамид,
419 2-{2- [2- (2-фтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид,
420 2-{2- [2-(4-фтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид,
421 2-{2- [2- (З-фтор-5-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
422 (Е)-5-(2-метансульфонил-фенил)-2-(2-(4трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол,
423 (Е)-2-(2-[2-(З-фтор-4-трифторметил-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
424 (Е}-2-{2-[2-(2-фтор-4-трифторметил-фенил)винил]-
1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
426 (Е)-2- (2-стирил-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид,
427 {Е)-2-{2-[2-(3,4-дихлор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
428 (Е)-2-{2-[2-(4-хлор-2-фтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
429 (Е)-2-{2-(2-(4-изопропил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
430 (Е)-2- [2-(2-п-толил-винил)-1Н-бензимидазол-5-ил] бензолсульфонамид,
431 (Е)-2-{2-[2-(3-хлор-2-фтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид.
- 114 019386
432 (Ε)-2-{2-[2-(З-хлор-4-фтор-фенил)винил]-ΊΗбензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамид,
433 (Е)-2- [2-(2-нафтален-2-ил-винил)-1Н-бензимидазол-
5-ил]бензолсульфонамид,
434 (Е)-2-[2-[2-(4-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-
5-ил)бензолсульфонамид,
435 (Е)-2-{2-[2-(4-дифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
436 (Е)-2-{2-[2-(3-фтор-5-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
437 (Е)-2-{2-[2-(2,4-дихлор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
438 (Е)-2-{2-[2-(2-хлор-б-фтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
439 (Е)-2-{2-[2-(З-бром-4-фтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
440 (Е)-2-{2-[2-(4-этокси-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
442 2-{2- [2- (4-изопропил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол5-ил}бензолсульфонамид,
444 < Е)-4-трифторметил-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид,
445 4-трифторметил-2-{2-[2-(4-трифторметил- фенил) этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамид,
446 (Е)-5-трифторметил-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид,
447 5-трифторметил-2-{2- [2 -(4-трифторметил- фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
448 (Ε)-1- [4-(2-{5-[2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]
1Н-бензимидазол-2-ил}винил)фенил]этанон.
- 115 019386
9 (Е)-2-(2-[2-(2-хинолин-6-ил-винил)-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)-пропан-2-ол,
451 (Е)-2-{2- [2-(4-циано-фенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид,
455 (Е)-2-(2-(2-(2,4 -бис-трифторметип-фенил)винил)-1Н бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
456 (Е)-2-(2-(2-(4-ацетил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
461 (2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]ΊΗбензимидазол-5 -ил }фенил)амид (Е)-этансульфоновой кислоты,
462 метиловый эфир (Е)-(2-(2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5- ил}фенил)карбаминовой кислоты,
463 (Е)-2-¢2-(2-(2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол,
464 2-(2-(2-(2-(4-трифторметил-фенил)этил]ΊΗ- бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол,
466 этиловый эфир (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}бензойной кислоты,
468 (Е)-2-[2-(2-стирил-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]пропан-2-ол,
469 (Ζ)-2 -(2-(2-(2-(4-трифторметил-фенил)винил]ΊΗбензимида зол-5-ил}фенил)пропан-2-ол,
470 (Е)-5-(2-аминосульфониламино-фенил)-2- [2-(4трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол,
471 2-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]ΊΗбензимидазол - 5 -ил}фенил)пропан-2-ол,
475 (Ε)-Ν-{2-[2 - (2-бифенил-4-ил-винил) ΊΗ- бензимидазол-5-ил]фенил)метансульфонамид,
476 (Е)-(2-(2-(2-(4-трифторметил-фенил)винил] - 1Нбензимидазол-5-ил}фенил)метанол,
482 (Е)-2-(2-(2-(2-(2-трифторметил-фенил)винил]ΊΗбензимидазол- 5 -ил) фенил) пропан-2-ол,
- 116 019386
489 2- [2- (2-фенилэтинил-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]пропан-2-ол,
490 2-(2-фенилэтинил-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид,
491 (Е)-5- (2-аминосульфониламино-метилфенил)-2-[2-(4трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол,
492 2-{2- [2- (4-трифторметил-фенилэтинил)-1Н- бензимидазол-5-ил]фенил)пропан-2-ол,
494 2-(2-{2-[2-(4-метокси-фенил)циклопропил]-1Нбензимида зол- 5-ил)фенил)пропан-2-ол,
497 2- (2-{2- [2- (4-трифторметокси-фенил)циклопропил]-
1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)пропан-2-ол,
498 2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензамид,
500 5-(2-метансульфонил-фенил)-2-[2-(4-трифторметил- фенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол,
501 2-(2-{2-[(1Е,2Е)-2-(4-трифторметил- фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил]фенил)пропан-2-ол,
503 2-(2-{2-[(15,23)-2-(4-трифторметил- фенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)пропан-2-ол, и
504 2-{2 -[(15,28)-2-(4-трифторметил- фенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид.
Иллюстративное соединение формулы (I) или его форма включает соединение, выбранное из группы, состоящей из следующего.
Соединение Название (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид, (Е)-(2-{2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)метанол, (Е)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид,
- 117 019386 (Е)-2-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил [фенил ) пропан-2-ол, (Е) -2-{2-[2-(4-трифторметокси-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол - 5-ил}бензолсульфонамид, (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол -5-ил}бензолсульфонамид, (Е)-2-(2-(2-[2-(4-хлор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол, (Е)-2-{2-[2-(4-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил)бензолсульфонамид,
114 (Е)-2-(2-{2-[2-{3-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)пропан-2-ол,
130 2-(2-[2-(4-трифторметил-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил } бензолсульфонамид,
310 (Е)-й-метил-2-[2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]
1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
312 (Е)-2-{2-[2-(4-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид,
319 (Е)-2-{2- [2-(З-фтор-4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид,
341 (Е)-Ы-метил-2-(2-[2-{4-трифторметилсульфанилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
357 (Е)-2-[2- [2-(2,4-дифтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол- 5-ил)бензолсульфонамид,
358 (Е)-2-{2-[2-(3,4-дифтор-фенил)винил]-ΙΗ- бен зимидазол- 5 -ил ) бензолсульфонамид,
362 (Е)-2-{2-[2-(3-трифторметокси-фенил)винил]-ΙΗбен зимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
369 (Е)-2-{2- [2-(4-фтор-З-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
384 2-{2 - [2 - (2,3,4-трифтор-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил }бензолсульфонамид,
390 2-{2 - [2- (4-хлор-3-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол- 5 -ил]бензолсульфонамид,
- 118 019386
391 2-{2- [2-(3-трифторметокси-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
394 2-{2-[2-(2,3-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамид,
398 (Е)-Н,И-диметиЛ“2-{2-[2-(4-трифторметил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
399 Ы,Ы-диметил-2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)этил]-
1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
407 (Е)-Ν-(2-{2-[2-(4-изопропил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид,
421 2- {2- [2-(З-фтор-5-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
422 (Е)-5- (2-метансульфонил-фенил)-2-[2-(4трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол,
428 (Е)-2-{2-[2 - (4-хлор-2 -фтор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамид,
429 (Е)-2-{2- [2-(4-изопропил-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
430 (Е)-2- [2-(2-п-толил-винил)-1Н-бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
434 (Е)-2-{2-[2-(4-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил}бензолсульфонамид,
442 2-{2- [2-(4-изопропил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол5-ил}бензолсульфонамид,
449 (Е)-2-{2- [2- (2-хинолин-6-ил-винил) -1Нбензимидазол-5-ил]фенил)-пропан-2-ол,
461 (2-{2- [2- (4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)амид (Е)-этансульфоновой кислоты,
464 2-(2-(2 -[2-(4-трифторметил-фенил)этил]-1Нбенэимидазол-5-ил)фенил)пропан-2-ол,
468 (Е)-2- [2- (2-стирил-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]пропан-2-ол,
469 (Ζ)-2- (2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)пропан-2-ол,
471 2- (2- (2- [2- (4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Н бензимидазол-5-ил)фенил)пропан-2-ол,
489 2- [2- (2-фенилэтинил-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]пропан-2-ол,
492 2-{2- [2- (4-трифторметил-фенилэтинил)-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)пропан-2-ол, и
503 2-(2-(2 -[(15,28)-2-(4-трифторметилфенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}фе нил)пропан-2 -ол.
- 119 019386
Иллюстративное соединение формулы (I) или его форма включает соединение, выбранное из группы, состоящей из следующего.
Соединение
Название (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметокси-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }фенил)трифторметилсульфонамид, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол - 5 -ил}фенил)трифторметилсульфонамид, (Ε)-Ν-(2-[2- [2-(4-трифторметансульфонилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-575 ил}фенил)трифторметилсульфонамид, (Ε)-1-(2-(2-[2-(4-хлор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)этанон, (Ε)-1-(2-{2-[2-(4-хлор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)этанол, (Ε)-Ν-(2-(2-[2-(4-хлор-фенил)винил]-1Нбензимидазол- 5 -ил}фенил)-трифторметилсульфонамид, (Ε)-1- (2-(2- [2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }фенил)этанон, (Ε)-1- (2-{2- [2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)этанол, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол -5-ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
- 120 019386 (Ε)-1- [2-(2-{2- [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]этанон, (Ε)-1- [2- (2-{2- [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]этанол, (Ε) -Ν- [2- (2-{2- [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]метансульфонамид, (Е)-2- [2- (2-{2- [4-(2,2,2-трифТОр-1-трифторметилэтокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]пропан-2-ол, (Е)-2- (2-{2- [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид, (Ε)-Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]трифторметилсульфонамид, (Ε)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]этанон, (Ε)-1- [2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил]этанол, (Е)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]пропан-2-ол, (Е)-2-{2-{2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]винил) 1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид, (В)-Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]трифторметилсульфонамид, (Ε)-1- [2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]этанон,
- 121 019386
100 (Е)-1-(2-(2-(2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]этанол,
102 (Е)-2* [2- (2-{2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси) фенил]винил)-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]пропан-2-ол,
103 (Е)-2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси) фенил]винил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид,
104 (Ε)-Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси) фенил]винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]трифторметилсульфонамид,
105 (Е)-1-(2-(2-[2-(3-хлор-фенил)винил]ΊΗбензимидазол-5-ил)фенил)этанон,
106 (Ε)-1-(2-{2-[2-(3-хлор-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }фенил)этанол,
107 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(3-хлор-фенил)винил]-1Н- бензимидаэол-5-ил)фенил)метансульфонамид,
108 (Е)-2-(2-(2-[2-(3-хлор-фенил)винил]-1Н- бензимидаэол-5-ил(фенил)пропан-2-ол,
109 (Е)-2-{2- [2-(3-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-
5-ил}бензолсульфонамид,
110 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(3-хлор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)-трифторметилсульфонамид,
111 (Е)-1-(2-(2 -[2-(3-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5-ил) фенил) этанон,
112 (Ε)-1- (2-(2- [2-(3-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗ- бензимидазол- 5 -ил )фенил)этанол,
115 (Е)-2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }бензолсульфонамид,
116 (Ε)-Ν-(2-(2-[2-(3-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил )фенил)трифторметилсульфонамид,
117 (Ε)-Ν-(4-(2-[5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2 ил]винил}фенил)метансульфонамид,
- 122 019386
118 (Ε)-Ν-[4-(2-(5-[2-(1-гидрокси-этил)фенил]-1Нбензимидазол-2-ил)винил)фенил]метансульфонамид,
119 (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(4-метансульфониламино- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)метансульфонамид,
120 (Ε)-Ν- [4-(2-{5-[2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-
1Н-бензимидазол-2-ил]винил)фенил]метансульфонамид,
121 (Е)-2-{2-[2-(4-метансульфониламино-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
122 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфониламино- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)трифторметилсульфонамид,
123 (Ε)-Ν-(4-{2-[5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2- ил]винил]фенил)-трифторметилсульфонамид,
124 (Ε)-Ν-[4-(2 -{5 -[2 -(1-гидрокси-этил)фенил]-1Нбензимидазол-2- ил}винил)фенил]трифторметилсульфонамид,
125 (Ε)-Ν- (4-{2- [5-(2-метансульфониламино-фенил)-1Нбензимидазол-2- ил]винил]фенил)трифторметилсульфонамид,
126 (Ε)-Ν-[4-(2-{5-[2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-
1Н-бензимидазол-2 ил}винил)фенил]трифторметилсульфонамид,
127 (Е)-2-[2-[2-(4-трифторметансульфониламино- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил]бензолсульфонамид,
128 (Ε)-Ν-(4-{2-[5-(2-трифторметансульфониламинофенил)-1Н-бензимидазол-2- ил]винил)фенил)трифторметилсульфонамид,
132 Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметокси-фенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил(фенил)трифторметилсульфонамид,
133 Ν-(2-(2-[2-(4-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)трифторметилсульфонамид,
- 123 019386
134 Ν-(2-(2- [2-(4-трифторметансульфонил-фенил)этил]-
1Н-бензимидазол-5ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
135 1- (2-{2- [2- (4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}фенил)этанон,
136 1- (2-{2- [2- (4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензиыидазол-5 ил]фенил)этанол,
137 Ν- (2-{2- [2- (4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил]фенил)-метансульфонамид,
138 2-(2-(2 -[2 - (4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил]фенил)пропан-2-ол,
140 Ν-(2-{2-[2-(4-хлор-фенил)этил]-1Н-бенэимидазол-5 ил]фенил)-трифторметилсульфонамид,
141 1-(2-{2- [2-(4-метансульфонил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)этанон,
142 1-(2-{2- [2-(4-метансульфонил-фенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)этанол,
143 Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид,
144 2- (2-{2- [2-(4-метансульфонил-фенил)этил]-1Нбензимидазол- 5 -ил}фенил)пропан- 2 -ол,
146 Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
7 1-[2-(2-(2 -[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]этил]-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил]этанон,
148 1-[2-(2-(2 -[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]этил]-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]этанол,
149 Ν-[2-(2-(2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенил]этил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]метансульфонамид,
150 2 - [2-(2-(2 - [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенил]этил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]пропан-2-ол.
- 124 019386
151 2-(2-(2 -[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенил)этил)-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид,
152 Ν-[2-(2-(2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]этил}-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]трифторметилсульфонамид,
153 1-[2-(2-(2 -[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил}-1Н бензимидазол-5-ил)фенил]этанон,
154 1-[2-(2-(2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил}-1Н бензимидазол-5-ил)фенил]этанол,
155 Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил)-1Н бензимидазол-5-ил)фения]метансульфонамид,
156 2 - [2 - (2 -(2 - [4 - (2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил]-1Н бензимидазол-5-ил)фенил]пропан-2-ол,
157 2-(2-(2 -[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил]-1Н- бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
158 Ν-[2-(2-(2 -[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил]-1Н бензимидазол-5-ил)фенил]трифторметилсульфонамид,
9 1-[2-(2-(2-[4-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси )фенил]этил}-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил]этанон,
160 1-[2-(2-(2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенил]этил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]этанол,
161 Ν-[2-(2-(2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенил ί этил}-1Н-бензимидаэол-5ил)фенил]метансульфонамид,
162 2 - [2 - (2-(2- [4- (2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенил]этил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]пропан-2-ол,
163 2 - (2-(2 - [4 - (2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси) фенил]этил)-1Н-бензимидазол-5ил)бе нзол сул ьфонамид,
- 125 019386
164 Ν-[2-(2-(2 -[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси) фенил]этил}-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил]трифторметилсульфонамид,
165 1-(2-(2- [2-(3-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил]фенил)этанон,
166 1-(2-(2- [2-(3-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}фенил)этанол,
167 Ν-(2-(2-[2-(3-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил]фенил)метансульфонамид,
168 2- (2-(2- [2-(3-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил)пропан-2-ол,
169 2-(2-(2 - (3-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- ил}бензолсульфонамид,
170 Ν-(2-{2-[2-(3-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}фенил)-трифторметилсульфонамид,
171 1- (2-(2- [2-(3-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)этанон
172 1-(2-(2-[2-(3-трифторметил-фенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил)фенил)этанол,
173 Ν- (2-(2 - [2 - (3-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5 -ил}фенил)метансульфонамид,
174 2- (2-(2- [2-(3-трифторметил-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил )фенил)пропан-2-ол,
176 Ν-(2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил )фенил)трифторметилсульфонамид,
177 Ν-(4-(2-[5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2- ил]этил}фенил)метансульфонамид,
178 Ν-[4-(2-(5-[2-(1-гидрокси-этил)фенил]-1Нбензимидазол-2-ил}этил)фенил]метансульфонамид,
179 Ν-(2-(2- [2-(4-метансульфониламино-фенил)этил]-1Н бензимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамид,
180 Ν-[4-(2-{5-[2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-1Н бензимидазол-2-ил)этил)фенил]метансульфонамид,
181 2-{2- [2-(4-метансульфониламино-фенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
- 126 019386
182 Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфОниламино-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
183 Ν-(4-{2-[5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2 - ил]этил}фенил)-трифторметилсульфонамид,
184 N-[4-(2-(5-(2-(1-гидрокси-этил)фенил]-1Н- бен зимида зол- 2 ил}этил)фенил]трифторметилсульфонамид,
185 Ν-(4-{2-[5-(2-метансульфониламино-фенил)-1Нбензимидазол-2- ил]этил)фенил)трифторметилсульфонамид,
186 N-[4-(2-(5-(2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-1Нбензимидазол-2- ил)этил)фенил]трифторметилсульфонамид,
187 2-(2- [2-(4-трифторметансульфониламино-фенил)этил] 1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
188 Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфониламино- фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)трифторметилсульфонамид,
189 2-{2- [2-(4-трифторметокси-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
191 2-{2- [2-(4-трифторметансульфонил- фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
192 Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметокси-фенил)циклопропил]1Н-бензимида зол- 5 - ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
193 Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]- 1Нбензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
194 Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил- фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
195 1-(2-(2-[2-(4-хлор-фенил)циклопропил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)этанон,
196 1-(2-{2-[2-(4-хлор-фенил)циклопропил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)этанол.
- 127 019386
197 Ν- (2-{2- [2-(4-хлор-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол- 5-ил}фенил)метансульфонамид,
199 2-{2- [2- (4-хлор-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамид,
200 Ν-(2-{2-[2-(4-хлор-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол- 5 -ил}фенил)-трифторметилсульфонамид,
201 1-(2-{2 - [2-(4-метансульфонил-фенил)циклопропил]1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)этанон,
202 1-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)циклопропил]1Н-бензимидазол-5-ил]фенил)этанол,
203 Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)циклопропил]1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид,
204 2-(2-(2- [2-(4-метансульфонил-фенил)циклопропил]1Н-бензимидазол-5-ил(фенил)пропан-2-ол,
205 2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
206 Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)циклопропил]1Н-бензимидазол-Б- ил ]фенил)трифторметилсульфонамид,
207 1- [2 - (2-{2 - [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]циклопропил)-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил]этанон,
208 1- 12- (2 -{2 - [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]циклопропил)-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]этанол,
209 Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]циклопропил)-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]метансульфонамид,
210 2 - [2 - (2-{2 - [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]пропан-2-ол,
211 2 - (2-(2 - [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенил]циклопропил)-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид,
- 128 019386
212 Ν-[2-(2-(2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]трифторметилсульфонамид,
213 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол 5-ил)фенил]этанон,
214 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол 5-ил)фенил)этанол,
215 Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]циклопропил]-1Н-бензимидазол 5-ил)фенил]метансульфонамид,
216 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол 5-ил)фенил]пропан-2-ол,
217 2 - (2 - { 2 - [4 - ( 2,2,2- трифторэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол
5-ил)бензолсульфонамид,
218 Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]циклопропил]-1Н-бензимидазол
5-ил)фенил]трифторметилсульфонамид,
219 1-[2-(2-(2 -[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил]этанон,
220 1-[2-(2-(2 -[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси) фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил]этанол,
221 Ν-[2-(2-{2- [4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси) фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]метансульфонамид,
222 2 -[2-(2-(2 -[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]пропан-2-ол,
- 129 019386
223 2-(2-(2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенил]циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид,
224 Ν- [2-(2-{2- [4-(2,2,3,3,3 - пентафтор- пропокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]трифторметилсульфонамид,
225 1-(2-(2-(2-(3-хлор-фенил)циклопропил]-1Н- бензимидазол-5-ил]фенил)этанон,
226 1- (2-{2- [2- (3-хлор-фенил)циклопропил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)этанол,
227 Ν-(2-{2-[2-(3-хлор-фенил)циклопропил]-ΙΗ- бензимидазол - 5 -ил}фенил)метансульфонамид,
228 2-(2-{2- [2-(3-хлор-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол - 5-ил}фенил)пропа н-2-ол,
229 2-{2- [2-(3-хлор-фенил)циклопропил]-ΙΗ- бензимидазол- 5 -ил }бензолсульфонамид,
230 Ν-(2-{2-[2-(3-хлор-фенил)циклопропил]-1Н- бензимидазол- 5-ил}фенил)-трифторметилсульфонамид,
231 1- (2-{2- [2- (3-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)этанон,
232 1-(2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)этанол,
233 Ν-(2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол- 5-ил}фенил)метансульфонамид,
235 2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)циклопропил]-ΙΗ- бензимидазол- 5 -ил }бензолсульфонамид,
236 Ν-(2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)циклопропил]-ΙΗ- бензимидазол - 5 -ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
237 Ν-(4-{2-[5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2- ил]циклопропил}фенил)метансульфонамид,
238 Ν-[4-(2-{5-[2-(1-гидрокси-этил)фенил]-ΙΗ- бензимидазол-2ил)циклопропил)фенил]метансульфонаыид,
- 130 019386
239 Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфониламино- фенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)метансульфонамид,
240 Ν- [4-(2-{5- [2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-1Нбензимидазол-2- ил}циклопропил)фенил]метансульфонамид,
241 2-{2- [2-(4-метансульфониламино-фенил)циклопропил]
1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
242 Ν-(2-{2- [2-(4-метансульфониламино- фенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
243 Ν- (4- [2-[5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидаэол-2- ил]циклопропил]фенил)-трифтор-метилсульфонамид,
244 Ν-[4-(2-{5- [2-(1-гидрокси-этил)фенил]-1Нбензимидазол-2- ил]циклопропил)фенил]трифторметилсульфонамид,
245 Ν-(4-{2 - [5-(2-метансульфониламино-фенил)ΊΗбензимидазол-2-ил]- циклопропил}фенил)трифторметилсульфонамид,
246 Ν-[4-(2-(5 -[2- (1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-ΙΗбензимидазол - 2 - ил)циклопропил)фенил]трифторметилсульфонамид,
247 2-(2- [2-(4-трифторметансульфониламино- фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид,
248 Ν- (2- (2- [2-(4-трифторметансульфониламино- фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
249 2- [2-(4-трифторметокси-фенилэтинил)-ΙΗбензимидазол-5-ил) бензолсульфонамид,
251 2- [2-(4-трифторметансульфонил-фенилэтинил)-ΙΗбензимидазол-5-ил] бензолсульфонамид,
252 Ν-{2- [2-(4-трифторметокси-фенилэтинил)-ΙΗбензимидазол-5-ил] фенил]трифторметилсульфонамид,
- 131 019386
253 Ν-{2-[2-(4-трифторметил-фенилэтинил)ΊΗбензимидазол-5-ил] фенил}трифторметилсульфонамид,
254 Ν-{2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенилэтинил)-1Н бензимидазол-5-ил]фенил}трифторметилсульфонамид,
255 1-[2- [2- (4-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил(этанон,
256 1-(2 - [2-(4-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил(этанол,
257 N-{2- [2-(4-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил)метансульфонамид,
258 2-{2- [2- (4-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил}пропан-2-ол,
259 2- [2- (4-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензиыидазол-5- ил]бензолсульфонамид,
260 Ν- {2- [2- (4-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил)-трифторметилсульфонамид,
261 1-{2- [2-(4-метансульфонил-фенилэтинил)-1Нбензимидазол-5-ил]фенил}этанон,
262 1-{2- [2-(4-метансульфонил-фенилэтинил)ΊΗбензимидазол-5-ил]фенил}этанол,
263 Ν-{2- [2-(4-метансульфонил-фенилэтинил)ΊΗбензимидазол-5-ил] фенил(метансульфонамид,
264 2-{2- [2- (4-метансульфонил-фенилэтинил)ΊΗбензимидазол-5-ил]фенил)пропан-2-ол,
265 2-[2-(4-метансульфонил-фенилэтинил)ΊΗбензимидазол- 5 -ил )бензолсульфонамид,
266 N-{2- [2-(4-метансульфонил-фенилэтинил)ΊΗбензимидазол-5-ил]фенил)трифторметилсульфонамид,
267 1-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5ил(фенил)этанон,
268 1-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметип- этокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)этанол,
- 132 019386
269 Ν-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5- ил}фенил)метансульфонамид,
270 2-(2-{2 - [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5- ил}фенил)пропан-2-ол,
271 2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
272 Ν-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
273 1-(2-(2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]ΊΗбензимидазол-5-ил}фенил)этанон,
274 1-(2-(2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]ΊΗбензимидазол-5-ил)фенил)этанол,
275 Ν-(2-{2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамид,
276 2-(2-{2- [4-(2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]-1Нбензимидаэол-5-ил)фенил)пропан-2-ол,
277 2-{2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]- 1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
278 Ν-(2-{2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]ΊΗбензимидазол- 5-ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
279 1-(2-(2 -[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)этанон,
280 1-(2-(2 -[4 -(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)этанол,
281 Ν-(2-{2 - [4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)метансульфонамид,
- 133 019386
282 2-(2-(2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)пропан-2-ол,
283 2-(2 -[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамид,
284 Ν-(2-(2-(4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
285 1-{2-[2-(3-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил]этанон,
286 2-{2-[2-(3-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил]-пропан-2-ол,
287 N-{2-[2-(3-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил}метансульфонамид,
288 1-{2-[2-(3-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил}этанол,
289 2-[2-(3-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
290 Ν-(2-[2-(3-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил}-трифторметилсульфонамид,
291 1-(2-[2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-ΊΗбензимидазол- 5 -ил]фенил}этанон,
292 1-(2-[2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-1Нбензимидазол-5-ил]фенил}этанол,
293 Ν-{2-[2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-1Нбензимидазол-5-ил]фенил}метансульфонамид,
296 Ν-(2-[2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-1Н- бензимидазол-5-ил]фенил}трифторметилсульфонамид,
297 N-{4-[5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2-илэтинил]фенил}метансульфонамид,
298 Ν-(4-(5-[2-(1-гидрокси-этил)фенил]-1Нбензимидазол-2-ил-этинил}фенил)метансульфонамид,
299 N-{2-[2-(4-метансульфониламино-фенилэтинил)-1Нбензимидазол-5-ил]фенил}метансульфонамид,
- 134 019386
300 Ν-(4-{5-[2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-1Н- бензимидазол-2-ил-этинил}фенил)метансульфонамид,
301 2-[2-(4-метансульфониламино-фенилэтинил)-1Н- бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
302 Ν-{2- [2-(4-метансульфониламино-фенилэтинил)-1Н- бензимидазол-5-ил]фенил)трифторметилсульфонамид,
303 N-{4- [5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2-ил- этинил]фенил}-трифторметилсульфонамид,
304 Ν-(4-{5-[2-(1-гидрокси-этил)фенил]-1Н- бензимида зол-2-илэтинил(фенил)трифторметилсульфонамид,
305 N-{4-[5-(2-метансульфониламино-фенил)-1Н- бен зимида з ол-2-илэтинил]фенил)трифторметилсульфонамид,
306 Ν-(4-{5-[2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-1Н- бензимидазол-2-илэтинил(фенил)трифторметилсульфонамид,
307 2-[2-(4-трифторметансульфониламино-фенилэтинил)-
1Н-бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид, и
308 N-{2-[2-(4-трифторметансульфониламино- фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил)трифторметилсульфонамид.
Общие методы синтеза.
Иллюстративные соединения по настоящему изобретению могут быть синтезированы в соответствии с описанными ниже общими синтетическими методами, которые проиллюстрированы на приведенных далее схемах. Поскольку схемы представляют собой иллюстрацию, изобретение не следует рассматривать как ограниченное специальными химическими реакциями и специально оговоренными условиями. Получение различных исходных веществ, использованных на схемах, входит в объем знаний специалистов в данной области.
Соединения по настоящему изобретению могут быть синтезированы в соответствии со способами, описанными на приведенных далее схемах.
Термины, использованные в описании, являются общеупотребимыми и известны специалистам в данной области. Как использовано в данном описании, следующие сокращения и формулы имеют указанные значения.
- 135 019386
Сокращение Значение
Вос трет-бутоксикарбонил
ВОР гексафторфосфат бензотриазол-1-илокситрис(диметиламино)фосфония
АсОН Уксусная кислота
Соед. соединение
ДБУ 1,8-диазабицикло[5Г 4,0]ундец-7-ен
ДХМ дихлорметан
ΟΙΕΑ Ν,Ν-диизопропилэтиламин
ДМЭ диметиловый эфир этиленгликоля
ДМФ Ν,Ν-диметилформамид
ДМСО диметилсульфоксид
ЕЬОАс этилацетат
ЕРОН этанол
ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография
ЫОН гидроксид лития
мин минута(ы)
п-ВиЫ н-бутиллитий
ч/час час(ы)
тСРВА мета-перхлорпербензойная кислота
МеОН метанол
метил-трет-бутиловый эфир
МТВЕ или дихлорметановый комплекс [1,1'-бисРйС12 (άρρ£)
Ρά(άρρ£)С12СН2С12 (дифенилфосфино)ферроцено]дихлорпалладия (II) тетракистрифенилфосфин палладия
КТ или кт комнатная температура
ТВАВ бромид тетрабутиламмония
ТВ5ОТ£ трет-бутилдиметилсилилтрифторметансульфонат
Ε£3Ν триэтиламин
ТФУК трифторуксусная кислота
ТГФ
ТСХ
Реакционная схема АА.
тетрагидрофуран тонкослойная хроматография
Схема АА иллюстрирует общий синтез бензимидазолов формулы АА5, являющихся иллюстративными соединениями формулы (I).
Обычно, раствор 4-бромбензол-1,2-диамина АА1 и подходящей карбоновой кислоты АА2 в оксихлориде фосфора (РОС13) нагревают при кипении с обратным холодильником для получения бромбензимидазола АА3.
Альтернативно, кислота может быть преобразована в хлорангидрид кислоты с использованием оксалилхлорида и каталитического количества ДМФ в растворителе, таком как метиленхлорид.
Хлорангидрид кислоты АА2 нагревают с 4-бромбензол-1,2-диамином АА1 в уксусной кислоте, получая АА3. Замещенная подходящим образом фенильная группа может быть присоединена к АА3 с использованием множества реакций сочетания (Сузуки, Стилле), которые хорошо известны специалистам в данной области. В особенно полезном методе замещения используется катализируемая палладием реакция Сузуки (Ний, В. е! а1. Огд. 8уп. 1997, 75: 53-60; и Θοοάδοπ, Р.Е. е! а1. Огд. 8упШ. 1997, 75: 61-68).
- 136 019386
В качестве примера смесь бромбензимидазола АА3 подвергают взаимодействию с подходящей фенилбороновой кислотой АА4 в присутствии такого реагента, как карбонат цезия, и каталитического количества палладиевого катализатора, такого как Р4С124ррГ в растворителе, таком как смесь диоксана и этанола, при повышенной температуре, получая АА5. Время реакции можно сократить при проведении данной реакции при аналогичной (примерно 100°С) или более низкой температуре в микроволновом синтезаторе. Другие палладиевые катализаторы для реакции данного типа включают Ρά(ΡΡΗ3)4.
Реакционная схема ВВ.
Коричные кислоты, если необходимо, могут быть синтезированы способами, описанными на реакционной схеме ВВ.
Раствор арилальдегида ВВ1 и (карбэтоксиметилен)трифенилфосфорана в растворителе, таком как толуол или бензол в присутствии основания, такого как ΝαΟΗ, перемешивают, обычно при повышенной температуре, получая сложный эфир соответствующей коричной кислоты. Сложный эфир гидролизуют в стандартных условиях, получая соответствующую коричную кислоту ВВ2.
Фенилпропионовая кислота ВВЗ, если необходимо, может быть синтезирована из коричной кислоты ВВ2 посредством гидрирования с использованием множества стандартных способов. Как показано выше, смесь ВВ2 в этаноле с каталитическим количеством палладия-на-угле (10%) перемешивают при комнатной температуре в атмосфере водорода (50 фт/кв.дюйм), приводя к получению кислоты ВВ3.
Реакционная схема ВВ'.
Реакционная схема ВВ' представляет собой вариант реакционной схемы ВВ.
Аг(К4)г
ОНС-АГ(К4)Г СН2(СОгН)2 {—/
-----НО2С
ВВ1 ВВ2
Взаимодействие альдегида ВВ1 с малоновой кислотой и каталитическим количеством пиперидина в пиридине при повышенных температурах приводит к образованию коричной кислоты ВВ2 с высоким выходом.
Кислоту ВВ2 преобразуют в хлорангидрид кислоты с помощью реакции с оксалилхлоридом и каталитическим количеством ДМФ в растворителе, таком как хлористый метилен. Хлорангидрид кислоты затем нагревают вместе с АА1 в уксусной кислоту, получая ВВ'1, который далее преобразуют вместо АА3, как описано для реакционной схемы АА.
Реакционная схема СС.
Реакционная схема СС относится к способу получения замещенных промежуточных 4-бромбензол1,2-диаминов.
В качестве примера, к раствору подходящим образом замещенного 4-броманилина СС1 в трифторуксусном ангидриде добавляли порциями ΚΝΟ3 при подходящей температуре. Реакционная смесь затем может быть нагрета до комнатной температуры для оптимальной конверсии в нитроамид СС2.
- 137 019386
СС2
ССЗ
Впоследствии с использованием стандартных способов амид гидролизуют и нитрогруппу восстанавливают, получая бромдиамин СС3. Промежуточное соединение СС3 далее преобразуют, как описано для реакционной схемы АА.
Реакционная схема ΌΌ.
Альтернативная синтетическая последовательность для получения соединений по настоящему изобретению описана в реакционной схеме ΌΌ.
Замещенный бромбензимидазол ΌΌ1 (типичный представитель АА3 на схеме АА) защищают (с использованием защитной группы, такой как Вос), затем преобразуют в пинаколборатный сложный эфир ΌΌ2 в стандартных условиях конденсации по Сузуки (Рг1с1о. М. с1. а1., 1. Отд. СНсш. 2004, 69: 6812-6820; МсЭопа1й, Ό. е!. а1., Вюотд. Мей. СНет. Ьей. 2005, 15: 5241-5246; и Рооп, 8.Р. е! а1. Вюотд. Мей. СНет. ЬеИ. 2004, 14, 5477-5480).
В типичном способе смесь бром-бензимидазола ΌΌ1, бис-(пинаколато)дибора, карбоната калия и каталитического количества палладиевого катализатора, такого как РйС12йррГ в ДМФ, нагревают при повышенной температуре, получая сложный эфир бороновой кислоты ΌΌ2. Зачастую продолжительность реакции может быть уменьшена за счет проведения способа при аналогичной или более низкой температуре в устройстве для микроволнового облучения.
Ρΰ(ΡΡΗ3)4,
Р((Ви)3НВР4 (ЯЙР-РК-Х
-(В4)Г
Сложный эфир бороновой кислоты ΌΌ2 может быть преобразован в соединения по настоящему изобретению (Вос-защищенные ΌΌ3) с помощью конденсации по Сузуки с фенилгалогенидом, мезилатом или трифлатом (В1)рРН-Х. В таком случае боран ΌΌ2 подвергают взаимодействию с подходящим арилгалогенидом, тетракис(трифенилфосфином)палладия(0) и тетрафторборатом три-третбутилфосфония в 2 М водном растворе карбоната калия в толуоле при 100°С, получая защищенную форму ΌΌ3. Удаление защитной группы с использованием кислоты, такой как ТФУК дает ΌΌ3.
Реакционная схема ЕЕ.
В реакционной схеме ЕЕ описаны способы получения иллюстративных соединений по настоящему изобретению.
Анилин ЕЕ1 может быть преобразован во множество амидов, карбаматов или мочевин ЕЕ2 с использованием любого из многочисленных методов ацилирования, которые обычно используют специалисты в данной области. В качестве примера, взаимодействие ЕЕ1 в растворителе, таком как ТГФ, с хлорангидридом замещенной кислоты и основанием, таким как триэтиламин, дает соответствующий амид
ЕЕ2. В качестве дополнительного примера взаимодействие ЕЕ1 в ТГФ с замещенным хлорформиатом и триэтиламином дает соответствующий замещенный карбамат ЕЕ2.
- 138 019386
ЕЕ1 может быть преобразован в сульфонамиды с использованием различных условий сульфонилирования. Например, взаимодействие ЕЕ1 в растворителе, таком как ТГФ, с алкилсульфонилхлоридом и триэтиламином дает алкилсульфонамид ЕЕ3. ЕЕ1 может быть селективно и последовательно замещен с образованием ЕЕ3. Эффективным способом достижения такого результата является восстановительное алкилирование альдегидами или кетонами (см. Майкоп, К.1. с1 а1. 1. Огд. Сйет. 1990, 55, 2552-2554) и процитированные там ссылки]. В таком способе равные количества ЕЕ1 и альдегида или кетона перемешивают с изопропоксидом титана (IV) с последующим добавлением цианоборгидрида натрия в растворителе, таком как этанол, получая замещенный амин ЕЕ3.
Реакционная схема ЕЕ.
Синтетическая последовательность для получения соединений по настоящему изобретению, где Ь представляет собой циклопропил, описана в реакционной схеме ЕЕ.
^аг(В4)г (СН3)38О*1~ Аг(В4)г Аг(р4)г
СН3О2С СНзОгС7^ ---- но^
ЕЕ1 ЕЕ2 РЕЗ
Взаимодействие сложного эфира коричной кислоты ЕЕ1, в данном случае метилового сложного эфира, с метилидом триметилсульфонийиодида в растворителе, таком как ДМСО, и гидридом натрия (как проиллюстрировано Вигдег, А. с1 а1. 1. Меб. Сйет. 1970, 13, 33-35), дает циклопропиловый сложный эфир ЕЕ2. Гидролиз ЕЕ2 приводит к кислоте ЕЕ3, которую далее преобразуют в бензимидазолы, описанные в схеме АА.
Реакционная схема ОС.
В реакционной схеме ОС описывается альтернативный способ получения промежуточных соединений циклопропиловой кислоты.
Коричные кислоты преобразуют в соответствующий амид Вейнреба (ХУешгеЬ) посредством преобразования в хлорангидрид кислоты, как описано для реакционных схем АА и ВВ'. Хлорангидрид кислоты взаимодействует с гидрохлоридом Ν,Ν-диметилгидроксиламина и основанием, таким как триэтиламин в хлористом метилене, давая амид СС2.
Амид СС2 преобразуют в циклопропиламид СС3, как описано для схемы ЕЕ. Амид СС3 затем гидролизуют, получая кислоту СС4, обычно с помощью реакции с третичным бутоксидом калия в ТГФ.
Реакционная схема НН.
Синтетическая последовательность для получения соединений по настоящему изобретению, где К^Аг представляет собой бензолсульфонамид, описана в реакционной схеме НН.
Конденсация посредством реакции Сузуки боронатного сложного эфира ΌΌ2 из реакционной схемы ΌΌ и бромбензол-трет-бутилсульфонамида НН1 с последующим снятием защиты с использованием ТФУК приводит к продукту НН2.
Реакционная схема II.
Синтетическая последовательность для получения соединений по настоящему изобретению, где К представляет собой группу простого эфира, описана в реакционной схеме II.
Сложный эфир коммерчески доступной 4-гидроксикоричной кислоты III может быть преобразован в простой эфирный аналог с помощью множества способов, включая реакцию Вильямсона. В этом хорошо известном способе III и алкил галогенид подвергают взаимодействию с основанием, таким как кар
- 139 019386 бонат цезия, в растворителе, таком как ацетонитрил, получая продукт 112.
Для более эффективных электрофилов могут быть получены производные спиртов, такие как мезилаты, п-толуолсульфонаты или трифторметансульфонаты (трифлаты). Эффективным альтернативным способом преобразования III в простой эфирный аналог 112 является реакция Мицунобу (как описано в обзоре МйкипоЬи, О., 8уп1йек1к, 1981, 1-28).
Простой эфирный аналог П2 может быть в дальнейшем восстановлен в кислоту П3 с использованием стандартных методов.
Реакционная схема Л.
В реакционной схеме Л описаны способы получения коричных кислот, которые содержат замещенные аминогруппы.
Сложный эфир коричной кислоты Л1 может быть преобразован во множество амидов, карбаматов или мочевин Л2 с использованием любого из многочисленных методов ацилирования, которые обычно используют специалисты в данной области. В качестве примера, взаимодействие Л1 в растворителе, таком как ТГФ, с хлорангидридом замещенной кислоты и основанием, таким как триэтиламин, дает соответствующий амид Л2. В качестве дополнительного примера взаимодействие Л1 в ТГФ с замещенным хлорформиатом и триэтиламином дает соответствующий замещенный карбамат Л2. Л1 может быть преобразован в сульфонаты с использованием различных условий для сульфонилирования.
Например, взаимодействие Л1 в растворителе, таком как ТГФ, с алкилсульфонилхлоридом и триэтиламином дает алкилсульфонамид Л3. Л1 может быть селективно и последовательно замещен с образованием Л4. Эффективным способом замещения является восстановительное алкилирование альдегидами или кетонами (см. Майкоп, К.1. с1 а1. 1. Огд. СНсш. 1990, 55, 2552-2554 и процитированные там ссылки). В таком способе равные количества Л1 и альдегида или кетона перемешивают с изопропоксидом титана (IV) с последующим добавлением цианоборгидрида натрия в растворителе, таком как этанол, получая замещенный амин Л4.
Реакционная схема КК.
Синтетическая последовательность для получения соединений по настоящему изобретению, где Ь представляет собой ацетилен, описана в реакционной схеме КК.
И = АгИ.Щ), НО2С = АгйКОг
КК1
КК2
В том случае, когда они являются коммерчески не доступными, пропиоловые кислоты КК2 полу чают взаимодействием ацетиленов КК1 с н-бутиллитием в ТГФ при -78°С с последующим нагреванием до 0°С в течение 30 мин. Смесь охлаждают до 78°С и переносят в насыщенный раствор диоксида углерода в ТГФ при -78°С. Реакционную смесь медленно нагревают до комнатной температуры, получая соответствующую пропиоловую кислоту КК2.
КК2
Взаимодействие пропиоловой кислоты КК2 с дигидрохлоридом 4-бромбензол-1,2-диамина КК3 в кипящем этиленгликоле приводит к хлорвинилбензимидазолу КК4.
Взаимодействие КК3 с фенилбороновой кислотой в условиях Сузуки в микроволновом синтезаторе
- 140 019386 и при термических условиях, описанных для реакционной схемы АА, приводит к ацетиленовым соединениям КК4.
Реакционная схема ЬЬ.
Альтернативная синтетическая последовательность для получения соединений по настоящему изобретению описана в реакционной схеме ЬЬ.
Рд(с1ррГ)С12
(К0р-₽ЬВ(ОН)2
и_1
Защищенный бромдиамин ЬЫ конденсируют с подходящей бороновой кислотой в соответствии с конденсацией Сузуки, как описано для предшествующих схем реакции, с получением диамина ЕЬ2.
ЬЬ2 затем подвергают взаимодействию с кислотой или хлорангидридом кислоты, получая ЬЬ3 (как описано для реакционных схем АА или ВВ').
Реакционная схема ММ.
Синтетическая последовательность для получения соединений по настоящему изобретению, где Ь представляет собой винил или этил, которая может быть использована в качестве альтернативы схеме ВВ', описана в реакционной схеме ММ.
Раствор АА1 и дихлоримина ММ1 (как описано в публикации МсЕ1уаш, 8.М. е! а1. 1. Ат. СЬет. 8ос. 1942, 64, 1825) в этаноле нагревают, получая хлорметилбензимидазол ММ2 (как описано Котойуа е! а1. Вюогд. Мей. СЬет., 2004, 12, 2099-2114).
Нагревание в дихлорэтане с трифенилфосфином превращает ММ2 в фосфониевую соль ММ3.
Взаимодействие ММ3 с различными альдегидами или кетонами в растворе безводного ТГФ и Е1ОН в присутствии основания, такого как ДБУ (1,8-диазабицикло[4.5.0]ундец-7-ен), дает бромбензимидазол ВВ'1, который дополнительно преобразуют, как описано в реакционной схеме АА.
Реакционная схема NN.
Альтернативная синтетическая последовательность для получения соединений по настоящему изобретению описана в реакционной схеме NN.
Биарилдиамин ЬЬ2 подвергают взаимодействию с дихлоримином ММ1, как описано в реакционной схеме ММ, с образованием NN1.
Как описано в реакционной схеме ММ, NN1 превращается далее с образованием NN2.
- 141 019386
Реакционная схема 00.
Соединения по настоящему изобретению, где Ь представляет собой этилен, могут быть получены альтернативным путем, описанным в реакционной схеме 00.
Соединения по настоящему изобретению, такие как NN3, где Ь представляет собой винил, растворяют в растворителе, таком как метанол, и гидрируют с использованием катализатора, такого как 10% Ρά на угле, получая ОО1.
Реакционная схема РР.
Синтетическая последовательность для получения соединений по настоящему изобретению, где Ь представляет собой циклопропил, описана в реакционной схеме ΡΡ.
Взаимодействие олефина РР1 с алкилдиазоацетатом, таким как этилдиазоацетат, в присутствии катализатора, такого как трифторметилсульфонат меди (I), и хирального лиганда Эванса (Еуапз, Ό.Ά.; ЭДоегре1, К.А.; Нттаи, М.М.; Еаи1, М.М. 1. Ат. Сйет. 8ое. 1991, 113, 726-728), в растворителе, таком как хлороформ, приводит к энантиомеру циклопропилового сложного эфира РР2.
Энантиомер (Я,Я)-циклопропилового сложного эфира РР2 получают в том случае, когда используется хиральный лиганд, такой как 2,2-бис-[2-((48)-(1,1-диметилэтил)-1,3-оксазолинил)]пропан - соединение 38Ь. Энантиомер (8,8)-циклопропилового сложного эфира получают в том случае, когда используется хиральный лиганд 2,2-бис-[2-((4Я)-(1,1-диметилэтил)-1,3-оксазолинил)]пропан - соединение 38а.
Конфигурации циклопропильных фрагментов были предсказаны на основании сообщения Эванса (Еуалк) в ЕАт. Сйет. 8ое. 1991. Гидролиз сложного эфира РР2 приводит к кислоте РР3, которую в дальнейшем превращают в бензимидазолы по схеме АА.
о θ Д А
НЫ(ОМе)Ме ' 'Ν
РРЗ -------► 1 АЦКдК
РР4
Для определения энантиомерного избытка асимметрических продуктов циклопропанирования РР2, кислоту РР3 подвергают взаимодействию с Ν,Ο-диметилгидроксиламином в присутствии основания, такого как диизопропилэтиламин, и реагента конденсации амидов, такого как ВОР, в растворителе, таком как ДМФ, для получения метоксиметиламида РР4.
Полученный Ή ЯМР спектр амида РР4 в присутствии подходящего количества хирального шифтреагента, такого как (Я)-(-)-2,2,2-трифтор-1-(9-антрил)этанол, дает разделение основной линии полученных метоксильных синглетов. Соотношение интегральных интенсивностей метоксильных синглетов дает значение ее. Таким образом в спектре ЯМР наблюдаются синглеты в области 3,47 и 3,45 м.д. Интегрирование синглетов составляло 1 и 99 соответственно; таким образом давая значение ее, равное 99%.
Реакционная схема 00.
Синтетическая последовательность для получения соединений по настоящему изобретению, где Я! представляет собой спирт, описана в реакционной схеме 00.
Как разработано для схемы ВВ', альдегид 001 подвергают взаимодействию с малоновой кислотой и каталитическим количеством пиперидина в пиридине при повышенной температуре, получая кислоту 002. Кислоту 002 преобразуют в хлорангидрид кислоты 003 путем взаимодействия с оксалилхлоридом и каталитическим количеством ДМФ в растворителе, таком как хлористый метилен.
- 142 019386
Как разработано для схемы АА, хлорангидрид кислоты 003 нагревают с 4-бромбензол-1,2диамином АА1 в уксусной кислоте, получая бромбензимидазол 004.
Как разработано для схемы АА, подходящим образом замещенную фенилбороновую кислоту подвергают взаимодействию с бензимидазолом 004 в присутствии реагента и каталитического количества палладиевого катализатора в растворителе, получая бензимидазол 005, замещенный спиртовой группой, представляющий собой иллюстративное соединение формулы (I).
Пример 1.
(Е)-1-(2-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)этанон (соединение 1).
Стадия А. (Е)-5-бром-2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Н-бензимидазол.
К раствору 3-(4-трет-бутил-фенил)акриловой кислоты (12 г, 58,7 ммоль) в Р0С13 (200 мл) медленно добавляли 4-бром-бензол-1,2-диамин (10 г, 53,4 ммоль). Раствор нагревали при кипении с обратным холодильником в течение 18 ч. Раствор концентрировали и остаточный Р0С13 удаляли азеотропной отгонкой с толуолом. Остаток распределяли между ЕЮАс и 10% Ыа2С03. Органический слой промывали насыщенным раствором соли, сушили над Ыа2804, фильтровали и фильтрат концентрировали. Остаток очищали хроматографией (диоксид кремния, ЕЮАс: гексаны, 3:7), получая указанное в заголовке соединение 1а (7,1 г, 31% выход).
'11 ЯМР (400 МГц, СПС13) δ (м.д.): 7,64 (д, 1Н, 1=13,9 Гц), 7,62 (с, 1Н), 7,41 (д, 2Н, 1=8,4 Гц), 7,36 (д, 1Н, 1=8,5 Гц), 7,33 (д, 2Н, 1=8,4 Гц), 7,28 (с, 1Н), 7,22 (дд, 1Н, 1=1,8 Гц, 1=8,5 Гц), 7,02 (д, 1Н, 1=16,5 Гц),
1,25 (с, 9Н).
Стадия В. (Е)-1-(2-{2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)этанон.
Раствор соединения 1а (0,106 г, 0,30 ммоль), 2-ацетилбензолбороновой кислоты (136 мг; 0,76 ммоль), РбСРбррГ (0,06 ммоль) и С§2С03 (0,244 г, 0,75 ммоль) в смеси 1,4-диоксан:ЕЮН 5:1 нагревали до 115°С. Через 18 ч раствор охлаждали и концентрировали. Остаток очищали с использованием пластин для препаративной ТСХ (силикагель, 20x20 см, 2000 мкм, ЕЮАс:гексаны 3:7), получая указанное в заголовке соединение 1 (0,0146 г).
'11 ЯМР (400 МГц, СП30П) δ (м.д.): 7,54 (м, 11Н), 7,23 (дд, 1Н, 1=1,6 Гц, 1=8,3 Гц), 7,15 (д, 1Н, 1=16,5 Гц), 2,02 (с, 3Н), 1,36 (с, 9Н).
Масс-спектр (Е81, полож. ион) т/ζ: 395,3 (М+1).
С использованием способов, описанных в примере 1, и реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, были получены следующие иллюстративные соединения по настоящему изобретению.
- 143 019386
Соединение Название и данные
3 (Е)-2-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил]фенол Указанное в заголовке соединение (0,0048 г) получали из 2-гидроксибензолбороновой кислоты (0,0345 г, 0,25 ммоль) и соединения 1а (0, 029 г, 0,1 ммоль). Ή-ЯМР (400 МГц, СОС13) δ (м.д.): 7,56 (с, 1Н) 7,31 (дд, 2Н, й=12,2 Гц, 4=24,1 Гц) 7,10 (м, 8Н) 6,86 (т, ΙΗ, 4=7,3 Гц) 6,78 (д, 1Н, 4=16,4 Гц) 1,19 (с, 9Н). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 368,3 (М+1).
4 (Ε)-Ν-(2-(2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)ацетамид Указанное в заголовке соединение (0,001 г) получали из 2-Ν-ацетил-бензолбороновой кислоты (0,136 г, 0,76 ммоль) и соединения 1а (0,106 г, 0,3 ммоль). Ή-ЯМР (400 МГц, 6Ώ3Οϋ) δ (м.д.) 7,44 (и, 4Н) 7,24 (м, бН) 6,91 (д, 1Н, 4=12,4 Гц) 6,47 (д, 1Н, σ=12,4 Гц) 1,86 (с, 1Н) 1,20 (с, ЭН). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 410,2 (М+1).
5 (Е)-2-{2 - [2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензамид Указанное в заголовке соединение (0,001 г) получали из 2-аминокарбонилбензолбороновой кислоты (0,136 г, 0,76 ммоль) и соединения 1а (0,106 г, 0,3 ммоль). Ή-ЯМР (400 МГц, СЦ3ОО) δ (м.д.) 7,48 (м, 6Н) 7,37 (м, 5Н) 7,26 (дд, 1Н, 4=1,6 Гц, 4=8,3 Гц) 7,04 (д, 1Н, 4=16,5 Гц) 1,26 (с, 9Н) . Масс- спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 396,1 (М+1).
6 (Е)-3-{2- [2-(4-трет-бутилфенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5 -ил }бензамид Указанное в заголовке соединение (0,001 г) получали из 3-аминокарбонилбензолбороновой кислоты (0,136 г, 0,76 ммоль) и соединения 1а (0,106 г, 0,3 ммоль). Ή-ЯМР (400 МГц, ΟΏ3ΟΌ) б (м.д.) 8,22 (т, ΙΗ, 4=1,7 Гц) 7,88 (м, ЗН) 7,62 (м, бН) 7,51 (м, 2Н) 7,17 (д, ΙΗ, 4=16,5 Гц) 1,38 (с, 9Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 396,1 (М+1).
7 (Е)-4-{2- [2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензамид Указанное в заголовке соединение (0,002 г) получали из 4-аминокарбонилбензолбороновой кислоты (0,136 г, 0,76 ммоль) и соединения 1а (0,106 г, 0,3 ммоль). Ή-ЯМР (400 МГц, ΟΌ,ΟΌ) δ (м.д.) 7,97 (м, 2Н) 7,77 (м, 4Н) 7,60 (м, 4Н) 7,47 (д, 2Н, 4=8,4 Гц) 7,13 (д, 1Н, Ц=1б,5 Гц) 1,36 (с, 9Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 410,2 (М+1).
- 144 019386
8 (Ε)-Ν-(4-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил } фенил )ацетамид Указанное в заголовке соединение 0,0038 г) получали из 4-Ы-ацетилбензолбороновой кислоты (0,136 г, 0,76 ммоль) и соединения 1а (0,106 г, 0,3 ммоль), получая указанное в заголовке соединение (0, 0038 г). ХН-ЯМР (400 МГц, СБ3Об) δ (м.д.) 7,73 (м, 2Н) 7,61 (м, 7Н) 7,49 (м, ЗН) 7,12 (д, 1Н, Ц=16,5 Гц) 2,17 (с, ЗН) 1,36 (с, 9Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) ιτι/ζ: 410,2 (М+1).
9 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил] фенил) метансульфонамид Указанное в заголовке соединение (0,0045 г) получали из 2-метансульфонамидбензолбороновой кислоты (0,163 г, 0,76 ммоль) и соединения 1а (0,106 г, 0,3 ммоль). ХН-ЯМР (400 МГц, Οϋ3ΟΌ) δ (м.д.) 7,62 (м, бН) 7,50 (д, 2Н, С=8,5 Гц) 7,41 (м, 2Н) 7,34 (м, 2Н) 7,17 (д, 1Н, Ц=1б,5 Гц) 2,75 (с, ЗН) 1,37 (с, 9Н). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 446,2 (М+1).
10 трет-бутиловый эфир (Е)-(2-{2 -[2 -(4-трет-бутил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)карбаминовой кислоты Указанное в заголовке соединение (0,0016 г) получали из 2-15-Вос-бензолбороновой кислоты (0,180 г, 0,76 ммоль) и (Е)-5-бром-2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Н-аминобензимидазола - соединения 1Ь (0,106 г, 0,3 ммоль). ХН-ЯМР (400 МГц, Όϋ3ΟΌ) δ (м.д.) 7,62 (м, 5Н) 7,50 (м, 2Н) 7,33 (дд, 1Н, σ=1,6 Гц, Ц=8,3 Гц) 7,14 (м, ЗН) 6,83 (м, 2Н) 3,37 (с, 9Н) 1,37 (с, 9Н). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 468,1 (М+1).
11 (Е)-2-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-ΙΗбензимидазол - 5-ил}фениламин Раствор трет-бутилового эфира (Е)- (2-{2-[2-(4- трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил)карбаминовой кислоты (0,005 г, 0,01 ммоль) в хлористом метилене (1 мл) обрабатывали трифторуксусной кислотой (0,5 мл). Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 4 часов, затем концентрировали, получая указанное в заголовке соединение (0,003 г). ХН-ЯМР (400 МГц, СО3СЮ) δ (м.д.): 8,03 (д, 1Н, Ц=16,5 Гц) 7,90 (д, ΙΗ, σ=8,5 Гц) 7,85 (с, 1Н) 7,74 (д, 2Н, σ=8,4 Гц) 7,65 (дд, 1Н, ^1,5 Гц, σ=8,5 Гц) 7,59 (д, 2Н, ί=8,4 Гц) 7,43 (м, 5Н) 1,39 (с, 9Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 368,1 (М+1).
- 145 019386
12 {Ε)-(2-{2-[2 -(4-трет-бутилфенил)винил]-ΙΗбензимидазол -5-ил]фенил)метанол Указанное в заголовке соединение (0,0046 г) получали из 2-гидроксиметилбензолбороновой кислоты (0,102 г, 0,76 ммоль) и соединения 1а (0,106 г, 0,3 ммоль). гН-ЯМР (400 МГц, СО3СЮ) б (м.д.): 7,59 (м, 5Н) 7,49 (д, 2Н, σ=8,4 Гц) 7,40 (м, 2Н) 7,34 (м, 2Н) 7,27 (дд, 1Н, 9-1,6 Гц, 9=8,3 Гц) 7,16 (д, ΙΗ, 9=16,6 Гц) 4,58 (с, 2Н) 1,37 (с, 9Н) . Масс- спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 383,2 (М+1).
24 (Ε)-Ν-(2-{2 -[2-(3,4-дифторфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)ацетамид С использованием способа примера 1, Стадия В, указанное в заголовке соединение (0,001 г) получали из 2-Ы-ацетилбензолбороновой кислоты (0,136 г, 0,76 ммоль) и (Е)-5-бром-2-[2-(3,4дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазола - соединения 1с (0,10 г, 0,30 ммоль). ^-ЯМР (400 МГц, 6030ϋ) б (м.д.): 7,61 (м, 5Н) 7,39 (м, 6Н) 7,18 (д, 1Н, 9=16,5 Гц) 1,99 (с, ЗН). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) ш/ζ: 390,2 (М+1).
25 (Ε)-Ν-(3-{2-[2-(3,4-дифторфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)ацетамид Указанное в заголовке соединение (0,0102 г) получали из З-Ы-ацетилбензолбороновой кислоты (0,136 г, 0,76 ммоль) и соединения 1с (0,10 г, 0,30 ммоль). Ή-ΗΜΡ (400 МГц, СО3СЮ) δ (м.д.): 7,78 (д, 1Н, Л-0,9 Гц) 7,63 (с, 1Н) 7,44 (м, 5Н) 7,26 (м, 4Н) 7,01 (д, ΙΗ, 9=16,5 Гц) 2,06 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 390,1 (М+1).
26 (Е)-2-{2-[2-(3,4-дифторфенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил]бензамид Указанное в заголовке соединение (0,0031 г) получали из 2-аминокарбонилбензол бороновой кислоты (0,125 г, 0,76 ммоль) и соединения 1с (0,10 г, 0,30 ммоль). ’Ή-ΗΜΡ (400 МГц, СбС13 + Ωϋ3ΟΠ) б (м.д.): 7,62 (с, 1Н) 7,40 (м, 9Н) 7,18 (тд, ΙΗ, 9=8,4 Гц, 9=10,1 Гц) 7,01 (д, ΙΗ, 9=16,5 Гц). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 376,2 (М+1).
27 (Е)-1-(2-{2-[2-(3,4-дифторфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)этанон Указанное в заголовке соединение (0,001 г) получали из 2-ацетилбензолбороновой кислоты (0,125 г, 0,76 ммоль) и соединения 1с (0,10 г, 0,30 ммоль). ΧΗ-ΗΜΡ (400 МГц, Οϋ3ΟΟ) δ (м.д.): 7,49 (м, 5Н) 7,37 (м, 4Н) 7,23 (тд, ΙΗ, 9-8,4 Гц, 9=10,3 Гц) 7,14 (дд, ΙΗ, 9=1,7 Гц, 9=8,3 Гц) 7,06 (д, 1Н, 9=16,5 Гц) 1,91 (с, ЗН). Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 375,2 (М+1).
- 146 019386
28 (Е)-Ν-(2-{2- [2-(3,4-дифторфенил)винил]-1Нбенэимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид Указанное в заголовке соединение (0,0021 г) получали из 2-метилсульфониламинобензолбороновой кислоты (0,163 г, 0,76 ммоль) и соединения 1с (0,10 г, 0,30 ммоль). ^-ЯМР (400 МГц, 0ϋ3ΟΟ) δ (м.д.): ^-ЯМР (400 МГц, Οϋ^Οϋ) δ (м.д.) 7,50 (м, 5Н) 7,36 (м, 1Н) 7,26 (м, 5Н) 7,07 (д, 1Н, Ц=16,5 Гц) 2,64 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 426,1 (М+1).
30 (Е)-2- [3-(4-трет-бутилфенил)пропил]-5-м-толил-1Нбензимидазол Указанное в заголовке соединение (0,0182 г) получали из 3-метилфенилбензолбороновой кислоты (0,052 г, 0,38 ммоль) и 5-бром-2-[3-(4-трет-бутилфенил) пропил]-1Н-бензимидазола - соединения 5а (0,055 г, 0,15 ммоль). ХН-ЯМР (400 МГц, С0С13) б (м.д.): 7,33 (м, ЗН) 7,18 (м, 5Н) 7,03 (д, 1Н, σ=7,4 Гц) 6,95 (д, 2Н, σ=8,3 Гц) 2,85 (м, 2Н) 2,57 (т, 2Н, Ц=7,5 Гц) 2,30 (с, ЗН) 2,06 (м, 2Н) 1,17 (с, 9Н) . Масс-спектр (Е31, полож.ион) т/ζ: 383,2 (М+1) .
Пример 2.
(Е)-1-(2-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)этанол (соединение 2).
Раствор (Е)-1-(2-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)этанона - соединения 1, (0,005 г, 0,01 ммоль) в этаноле (0,5 мл) обрабатывали ΝαΒΗ4 (0,003 г, 0,08 ммоль). Через 3 ч реакционную смесь наносили на пластину для препаративной ТСХ (2000 мкм, силикагель, 20x20) и проявляли с использованием смеси Е1ОЛс:гексаны, 1:1. Целевую полосу экстрагировали и концентрировали, получая указанное в заголовке соединение (0,002 г).
']] ЯМР (400 МГц, С1);О1)) δ (м.д.): 7,69 (м, 1Н), 7,62 (м, 3Н), 7,50 (м, 3Н), 7,41 (ддд, 2Н, 1=2,5 Гц, 1=10,1 Гц, 1=14,1 Гц), 7,32 (дт, 1Н, 1=1,4 Гц, 1=7,5 Гц), 7,23 (м, 2Н), 7,17 (д, 1Н, 1=16,5 Гц), 4,99 (кв., 1Н, 1=6,3 Гц), 1,38 (с, 9Н), 1,35 (д, 1,5Н, 1=6,1 Гц), 1,33 (д, 1,5Н, 1=6,1 Гц).
Масс-спектр (Е81, полож. ион) т/ζ: 397,2 (М+1).
Пример 3.
(Е)-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}бензамид (соединение 13).
Стадия А. (Е)-5-бром-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол.
С использованием способа примера 1, Стадия А, указанное в заголовке соединение 10с (0,910 г) получали из 3-(4-трифторметилфенил)акриловой кислоты - соединения 10а (1,5 г, 6,9 ммоль), и 4-бромбензол-1,2-диамина (1,3 г, 6,9 ммоль).
']] ЯМР (400 МГц, С1)С1;-Д\1СС) (ά6)) δ (м.д.): 7,78 (д, 1Н, 1=16,5 Гц), 7,73 (д, 1Н, 1=1,7 Гц), 7,66 (м, 4Н), 7,48 (д, 2Н, 1=8,0 Гц), 7,33 (дд, 1Н, 1=1,8 Гц, 1=8,5 Гц), 7,23 (д, 1Н, 1=16,5 Гц).
Стадия В. (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол- 5-ил}бензамид.
С использованием способа примера 1, стадия В, указанное в заголовке соединение (0,001 г) получали из 2-карбоксамидофенилбензолбороновой кислоты (0,120 г, 0,76 ммоль) и соединения 10с (0,110 г, 0,30 ммоль).
']] ЯМР (400 МГц, СВ;ОВ) δ (м.д.): 7,74 (д, 2Н, 1=8,2 Гц), 7,63 (м, 3Н), 7,57 (с, 1Н), 7,40 (м, 6Н), 7,22 (д, 1Н, 1=16,5 Гц).
Масс-спектр (Е81, полож. ион) т/ζ: 408,1 (М+1).
С использованием способов, описанных в примере 3, и реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, были получены следующие иллюстративные соединения по настоящему изобретению.
- 147 019386
Соединение Название и данные
14 (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенол Указанное в заголовке соединение (0,001 г) получали из 2- гидроксибензолбороновой кислоты (0,105 г, 0,38 ммоль) и соединения 10с (0,110 г, 0,30 ммоль), НЯМР (400 МГц, СЩОО) δ (м.д.): 7,74 (д, 2Н, Ц=8,3 Гц) 7,63 (дд, ЗН, Ц=8,7 Гц, 6=17,1 Гц) 7,56 (с, 1Н) 7,50 (д, 1Н, 6=8,3 Гц) 7,38 (дд, 1Н, 6-1,5 Гц, 6=8,4 Гц) 7,22 (м, 2Н) 7,06 (м, 1Н) 6,82 (м, 2Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 381,3 (М+1).
15 (Е)-1-(2-(2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5 -ил)фенил)этанон Указанное в заголовке соединение (0,001 г) получали из 2-ацетилбензолбороновой кислоты (0,125 г, 0,76 ммоль) и соединения 10с (0,110 г, 0,30 ммоль). ЧРЯМР (400 МГц, СбэОЕ) δ (м.д.): 7,75 (д, 2Н, 6=8,2 Гц) 7,60 (м, 4Н) 7,48 (м, 2Н) 7,38 (м, ЗН) 7,23 (д, ΙΗ, 6=16,6 Гц) 7,16 (дд, 1Н, 6=1,7 Гц, 6=8,3 Гц) 1,92 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 407,3 (М+1).
16 (Е)-1-(2-(2- [2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)этанол Раствор (Е)-1-(2-(2-[2-(4-трифторметил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)этанона соединения 15 (0,005 г, 0,01 ммоль), в этаноле (0,5 мл) обрабатывали НаВН4 (0,003 г, 0,08 ммоль). Через 3 часа, раствор наносили на пластину для препаративной ТСХ (2000 микрон, силикагель, 20*20) и проявляли с использованием смеси ЕЮАс: гексаны, 1:1. Целевую полосу экстрагировали и концентрировали, получая указанное в заголовке соединение (0,001 г). 1Н-ЯМР (400 МГц, Οϋ3ΟΏ) δ (м.д.): 7,87 (д, 1Н, Ц=8,2 Гц) 7,76 (д, 1Н, 6=8,0 Гц) 7,67 (м, 1Н) 7,51 (с, 1Н) 7,42 (м, 1Н) 7,32 (м, 1Н) 7,25 (м, 1Н) 4,98 (кв., 1Н, 6=6,4 Гц) 1,35 (д, 1Н, 6=6,4 Гц). Масс-спектр (Ε8Ι, полож.ион) т/ζ: 409,2 (М+1).
17 (Е)-Ν-(2-(2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид Указанное в заголовке соединение (0094 г) получали из 2-метилсульфониламинобензолбороновой кислоты (0,163 г, 0,76 ммоль) и соединения 10с (0,110 г, 0,30 ммоль). ^-ЯМР (400 МГц, ДМСО(сШ δ (м.д.): 12,82 (с, 1Н) 8,89 (с, 1Н) 7,91 (д, 2Н, 6=8,1 Гц) 7,80 (м, 2Н) 7,75 (с, 1Н) 7,70 (м, 1Н) 7,58 (д, 1Н, ц-б,9 Гц) 7,37 (Μ, 6Н) 2,73 (д, ЗН, Ц=28,8Гц). Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 458,2 (М+1).
31 Ν- (2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)метансульфонамид С использованием способа примера 1, стадия А, 5бром-2-[2-(4-трифторэтил-фенил)этил]-1Нбензимидазол - соединение ЗЬ получали из 3-(4трифторметил-фенил)пропионовой кислоты (1,04 г, 5,04 ммоль) и 4-бром-бензол-1,2-диамина (0,946 г, 5,06 ммоль). С использованием способа примера 1, стадия В., указанное в заголовке соединение получали из 2метилсульфониламинобензолбороновой кислоты (0,367 г, 1,7 ммоль) и соединения ЗЬ (0,188 г, 0,51 ммоль). ХН-ЯМР (400 МГц, С03ОО) δ (м.д.): 7,64-7,50 (м, 5Н), 7,47-7,34 (м, 4Н), 7,34-7,27 (м, 2Н), 3,27 (с, 4Н), 2,71 (с, ЗН). Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 460,16 (М+1).
Пример 4.
(Е)-2-{2-[2-(4-Трифторметокси-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}бензамид (соединение 19).
Стадия А. 3-(4-трифторметокси-фенил)акриловая кислота.
Раствор 4-трифторметоксибензальдегида (26,3 ммоль), малоновой кислоты (5,6 г, 53,8 ммоль) и пиперидина (0,265 мл, 2,7 ммоль) в пиридине (15 мл) нагревали при 70°С в течение 18 ч. К реакционному
- 148 019386 раствору добавляли воду (200 мл). Смесь подкисляли до рН 4 с использованием концентрированной соляной кислоты. Раствор фильтровали. Твердое вещество промывали водой. Твердое вещество сушили в вакууме, получая указанное в заголовке соединение 4а (1,2 г).
1Н ЯМР (аб-ДМСО) δ (м.д.) 6,80 (д, 1=16,02 Гц, 1Н), 6,72 (м, 2Н), 6,38 (м, 2Н), 5,55 (д, 1=16,00 Гц, 1Н).
Стадия В. 3-(4-Трифторметоксифенил)акрилоилхлорид.
Раствор соединения 4а (1,2 г, 5,2 ммоль) в хлористом метилене (20 мл) обрабатывали оксалилхлоридом (7,8 мл, 3,6 ммоль). К раствору добавляли ДМФ (0,02 мл). Реакционный раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакционный раствор концентрировали. Остаток сушили в вакууме, получая соединение 4Ь, которое использовали без дополнительной очистки на следующей стадии.
Стадия С. (Е)-5-бром-2-[2-(4-трифторметоксифенил)винил]-1Н-бензимидазол.
Раствор соединения 4Ь (1 г, 4 ммоль) в уксусной кислоте (10 мл) медленно добавляли к раствору 4бром-бензол-1,2-диамина (0,744 г, 4 ммоль) в уксусной кислоте (10 мл). Раствор нагревали при 100°С в течение 18 ч. Раствор охлаждали до комнатной температуры. К раствору добавляли смесь этилацетат:гексаны в соотношении 3:7 (100 мл). Раствор фильтровали. Твердое вещество сушили в вакууме, получая указанное в заголовке соединение 4с (1,1 г).
Ή ЯМР (400 МГц, ДМСО-66) (м.д.): 8,12 (д, 1=16,60 Гц, 1Н), 7,98 (м, 1Н), 7,87 (м, 2Н), 7,82-7,68 (м, 1Н), 7,67-7,37 (м, 4Н), 7,34 (д, 1=16,58 Гц, 1Н).
Масс-спектр (Ε8Ι полож. ион) т/ζ: 383,2 и 385,2.
Стадия Ό. (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметоксифенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}бензамид.
С использованием способа примера 1, стадия В, указанное в заголовке соединение 19 получали из 2-карбоксамидо-фенилбензолбороновой кислоты и соединения 4с.
С использованием способов, описанных в примере 4, и реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, были получены следующие иллюстративные соединения по настоящему изобретению.
Соединение Название и данные
20 (Е)-1-(2-{2-[2-(4-трифторметоксифенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)этанон Указанное в заголовке соединение (0,001 г) получали из 2-ацетилбензолбороновой кислоты (0,280 г, 1,7 ммоль) и соединения 4с (0,195 г, 0,51 ммоль). ХН-ЯМР (400 МГц, Οϋ3ΟΌ) δ (м.д.): 7,66 (д, 7=8,72 Гц, 2Н), 7,61-7,43 (м, 4Н), 7,43-7,32 (м, ЗН) , 7,24 (д, 7=8,19 Гц, 2Н), 7,19-7,06 (м, 2Н) , 1,96-1,86 (м, ЗН). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 423,14 (М+1).
21 (Е)-1-(2-{2-[2-(4-трифторметокси-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)этанол С использованием способа примера 2, указанное в заголовке соединение получали из соединения 20. ХН-ЯМР (400 МГн, СЭзОБ} б (м.д.): 7,76-7,80 (д, 7=8,84Гц, 2Н) 7,60-7,70 (м, ЗН) 7,50 (ушир.с, 1Н) 7,40-7,44 (ддд, 7=1,26, 7,32 Гц, 1Н) 7,29-7,37 (м, ЗН) 7,20-7,25 (м, ЗН) 4,96-5,02 (кв,, 7=6,57 Гц, 1Н) 1,34-1,36 (д, 7=6,32 Гц, ЗН). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) ш/ζ: 425,2 (М+1).
22 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметоксифенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамид Указанное в заголовке соединение (0,05 г) получали из 2-метилсульфониламинобензолбороновой кислоты (0,521 г, 2,4 ммоль) и соединения 4с (0,463 г, 1,2 ммоль). ХН-ЯМР (400 МГц, ДМСО(бб)) δ (м.д.): 12,76 (д, 7=5,43 Гц, 1Н), 8,90 (д, 7-4,68 Гц, 1Н) , 7,83 (л, 7=8,72 Гц, 2Н) , 7,65 (м, 1Н) , 7,50-7,22 (м, 8Н) , 2,76 (с, 1,5Н), 2,69 (с, 1,5Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 474,2 (М+1).
Пример 5.
2-{2-[3-(4-трет-Бутилфенил)пропил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенол (соединение 29).
Стадия А. 5-Бром-2-[3-(4-трет-бутилфенил)пропил]-1Н-бензимидазол.
С использованием способа примера 1, стадия А, указанное в заголовке соединение 5а (0,512 г) получали из 4-(4-трет-бутил-фенил) бутановой кислоты (2,0 г, 10,7 ммоль) и 4-бром-бензол-1,2-диамина (2,0 г, 10,7 ммоль).
Ή ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ (м.д.): 7,73 (д, 1Н, 1=1,6 Гц), 7,45 (д, 1Н, 1=8,5 Гц), 7,38 (дд, 1Н, 1=1,8Гц, 1=8,5 Гц), 7,32 (м, 3Н), 7,12 (д, 2Н, 1=8,3 Гц), 2,97 (м, 2Н), 2,73 (т, 2Н, 1=7,4 Гц), 2,23 (м, 2Н),
- 149 019386
1,33 (с, 9Н).
Стадия В. 2-{2-[3-(4-трет-Бутил-фенил)пропил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенол.
С использованием способа, описанного в общем виде в примере 1, стадия В, указанное в заголовке соединение 29 (0,0083 г) получали из 2-гидроксибензолбороновой кислоты (0,07 г, 0,5 ммоль) и соединения 5а (0,074 г, 0,2 ммоль).
1Н ЯМР (400 МГц, ΟΌΟΕ) δ (м.д.): 7,51 (с, 1Н), 7,39 (д, 1Н, 1=8,1 Гц), 7,16 (м, 6Н), 6,95 (д, 3Н, 1=8,2 Гц), 6,88 (т, 1Н, 1=7,4 Гц), 2,73 (т, 2Н, 1=7,5 Гц), 2,52 (т, 2Н, 1=7,3 Гц), 2,00 (м, 2Н), 1,20 (с, 9Н).
Масс-спектр (Ε8Ι, полож. он) т/ζ: 385,3 (М+1).
Пример 6.
2-{2-[2-(4-трет-Бутил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенол (соединение 32).
Стадия А. 3-(4-трет-Бутил-фенил)пропионовая кислота.
Смесь 3-(4-трет-бутил-фенил)акриловой кислоты (12,28 г, 60,1 ммоль) и 10% палладия-на-угле (0,6 г) в этаноле гидрировали при давлении водорода 50 фт/кв.дюйм в течение 2 ч. Реакционную смесь фильтровали через слой целита, нейлоновый диск и растворители удаляли в вакууме, получая указанное в заголовке соединение 6а (12,36 г, 59,9 ммоль) в виде белого кристаллического порошка.
1Н ЯМР (Й6-ДМСО) δ (м.д.): 12,10 (с, 1Н), 7,29 (д, 2Н), 7,12 (д, 2Н), 2,88 (т, 2Н), 2,50 (т, 2Н), 1,25 (с, 9Н).
Масс-спектр (Ε8Ι полож. ион) т/ζ: 228,9 (М+Ыа+).
Стадия В. 5-Бром-2-[2-(4-трет-бутил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол.
К раствору соединения 6а (1,04 г, 5,04 ммоль) в 25 мл РОС13 добавляли 4-бром-бензол-1,2-диамин (0,946 г, 5,06 ммоль). Реакционную смесь нагревали при кипении с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 2,5 ч, затем концентрировали в вакууме. Остаток обрабатывали 25 мл бензола и упаривали в вакууме. Остаток распределяли между 50 мл ЕЮАс и 50 мл насыщенного раствора ЫаНСО3. Органические фракции промывали 50 мл насыщенного раствора ЫаНСО3 и 50 мл насыщенного раствора соли. Органическую фракцию сушили Ыа28О4, фильтровали и фильтрат концентрировали в вакууме. Остаток очищали хроматографией (силикагель, ЕЮАс:гептан, 2:8-4:6), получая указанное в заголовке соединение 6Ь (0,726 г, 2,03 ммоль) в виде золотисто-коричневого порошка.
1Н ЯМР (Й6-ДМСО) δ (м.д.): 12,48-12,32 (м, 1Н), 7,74-7,58 (м, 1Н), 7,51-7,38 (м, 1Н), 7,33-7,22 (м, 3Н), 7,17 (д, 2Н), 3,10 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н).
Масс-спектр (Ε8Ι полож. ион) т/ζ: 357,1/359,1 (М+Н+).
Стадия С. 2-{2-[2-(4-трет-Бутилфенил)этил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенол.
Смесь соединения 6Ь (0,036 г, 0,10 ммоль), 2-гидроксифенилбороновой кислоты (0,022 г, 0,16 ммоль), С§2СО3 (0,074 г, 0,23 ммоль) и РйС12(йррГ) (0,008 г, 0,01 ммоль) в 2 мл смеси диоксан/ЕЮН в соотношении 5:1 в запаянной ампуле нагревали при 100°С в течение 15 мин в микроволновом синтезаторе. Добавляли дополнительно 2-гидроксифенилбороновую кислоту (0,024 г, 0,17 ммоль) и еще РйС12(йррГ) (0,010 г, 0,01 ммоль) и реакционную смесь нагревали при 120°С в течение 20 мин. Реакционную смесь распределяли между 20 мл ЕЮАс, 20 мл воды и 2 мл насыщенного раствора соли. Органическую фракцию упаривали и остаток очищали хроматографией (обращенная фаза, ацетонитрил:вода+0,1% ТФУК, 25:75-95:5). Соответствующие фракции замораживали и лиофилизовали, получая продукт соединение 32 (0,013 г, 0,04 ммоль) в виде золотисто-коричневого порошка.
1Н ЯМР (й6-ДМСО) δ (м.д.): 14,55 (ушир.с, 1Н), 9,69 (с, 1Н), 7,87 (с, 1Н), 7,77 (д, 1Н), 7,65 (д, 1Н), 7,36-7,30 (м, 3Н), 7,24-7,15 (м, 3Н), 6,98 (д, 1Н), 6,92 (т, 1Н), 3,40 (т, 2Н), 3,17 (т, 2Н), 1,25 (с, 9Н).
Масс-спектр (Ε8Ι полож. ион) т/ζ: 371,2 (М+Н+).
С использованием способов, описанных в примере 6, и реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, были получены следующие иллюстративные соединения по настоящему изобретению.
- 150 019386
Соединение Название и данные
33 3-{2 - [2-(4-трет-бутил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол5-ил}фенол Указанное в заголовке соединение (0,016 г) получали из 3-гидроксифенилбороновой кислоты (0,037 г) и соединения 6Ь (0,036 г). 1Н-ЯМР (66ДМСО) δ (м.д.): 14,62 (ушир.с, 1Н), 9,62 (с, 1Н) , 7,88 (с, 1Н) , 7,81 (д, 1Н) , 7,71 (дд, 1Н) , 7,36- 7,27 (м, ЗН), 7,18 (д, 2Н) , 7,13 (д, 1Н), 7,08 (т, 1Н), 6,82 (дд, 1Н), 3,40 (т, 2Н) , 3,16 [т, 2Н) , 1,25 (с, 9Н) . Масс-спектр (Ε5Ι полож.ион): 371,2 (М+Н+) .
34 4- {2- [2-(4-трет-бутил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол- 5- ил}фенол Указанное в заголовке соединение (0,022 г) получали из 4-гидроксифенилбороновой кислоты (0,032 г) и соединения 6Ь (0, 036 г) . ^-ЯМР (66ДМСО) δ (м.д.): 14,61 (ушир.с, 1Н), 9,65 (с, 1Н), 7,85 (с, 1Н), 7,78 (д, 1Н) , 7,71 (дд, 1Н) , 7,56 (д, 2Н), 7,33 (д, 2Н) , 7,18 (д, 2Н), 6,89 (д, 2Н) , 3,39 (т, 2Н) , 3,16 (т, 2Н) , 1,25 (с, 9Н) . Масс- спектр (Ε3Ι полож.ион) т/ζ: 371,2 (М+Н+) .
Пример 7.
(Е)-(2-{2-[2-(4-трифторметилсульфанилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)метанол (соединение 35).
Стадия А. Этиловый эфир (Е)-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)акриловой кислоты.
К раствору 4-трифторметилсульфанил-бензальдегида (15,46 г, 75,0 ммоль) в 350 мл бензола добавляли (карбэтоксиметилен)трифенилфосфоран (26,14 г, 75,0 ммоль). Реакционную смесь нагревали при кипении с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 6 ч. Растворители удаляли в вакууме и полученное вещество растирали с 350 мл диэтилового эфира и фильтровали. Фильтрат концентрировали в вакууме и растирали еще раз с 50 мл диэтилового эфира и фильтровали. Фильтрат упаривали в вакууме и очищали хроматографией (диоксид кремния, ЕЮАс:гептан, 0:10-1:9), получая указанное в заголовке соединение 7а (15,8 г, 57,3 ммоль) в виде белого твердого вещества.
']] ЯМР (400 МГц, Й6-ДМСО) δ (м.д.): 7,89 (д, 2Н), 7,75 (д, 2Н), 7,70 (д, 1Н), 6,77 (д, 1Н), 4,21 (кв., 2Н), 1,27 (т, 3Н).
Масс-спектр (Е81 полож. ион) т/ζ: 277,0 (М+Н+).
Стадия В. (Е)-3-(4-трифторметилсульфанил-фенил)акриловая кислота.
К раствору соединения 7а (10,31 г, 37,3 ммоль) в 300 мл этанола добавляли 3н. водный раствор ΝαΟΗ (13,0 мл, 39,0 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 21 ч, затем упаривали в вакууме. Остаток растворяли в 250 мл воды и добавляли к нему 1н. водный раствор НС1 (45 мл, 45 ммоль). Полученный осадок фильтровали, промывали водой и сушили в потоке воздуха, получая указанное в заголовке соединение 7Ь (8,967 г, 36,1 ммоль) в виде белого порошка.
']] ЯМР (400 МГц, Й6-ДМСО) δ (м.д.): 12,58 (с, 1Н), 7,85 (д, 2Н), 7,74 (д, 2Н), 7,63 (д, 1Н), 6,66 (д, 1Н).
Стадия С. (Е)-5-бром-2-[2-(4-трифторметилсульфанил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол.
К суспензии соединения 7Ь (1,240 г, 5,00 ммоль) в 100 мл СНзСN добавляли РОС13 (2,3 мл, 25,1 ммоль) и 4-бром-бензол-1,2-диамин (0,938 г, 5,01 ммоль). Реакционную смесь нагревали при кипении с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 18 ч, слегка охлаждали и затем дополнительно добавляли 4-бром-бензол-1,2-диамин (0,468 г, 2,50 ммоль). Нагревание при кипении с обратным холодильником продолжали в течение 6 ч, затем добавляли конечное количество 4-бром-бензол-1,2-диамина (0,468 г, 2,50 ммоль). После нагревания в течение дополнительных 15 ч реакционную смесь концентрировали в вакууме. Остаток очищали хроматографией (диоксид кремния, ΝΗ3 в МеОН (2М):СН2С12, 1:995:95), затем второй раз (ЕЮАс:гептан, 1:9-1:1), получая указанное в заголовке соединение 7с (1,255 г, 3,14 ммоль) в виде золотисто-коричневого порошка.
']] ЯМР (400 МГц, Й6-ДМСО) δ (м.д.): 12,96-12,83 (ушир.д, 1Н), 7,87-7,68 (м, 6Н), 7,60-7,45 (м, 1Н), 7,39-7,29 (м, 2Н).
Масс-спектр (Е81 полож. ион) т/ζ: 398,9/400,9 (М+Н+).
Стадия Ό. (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметилсульфанил-фенил)винил]-1Н-бнзимидазол-5ил}фенил)метанол.
К раствору соединения 7с (0,040 г, 0,10 ммоль) и 2-гидроксиметилфенилбороновой кислоты (0,029 г, 0,19 ммоль) в 3 мл диоксана в небольшой ампуле для проведения опытов под давлением добавляли водный раствор №ьСО3 (0,13 мл, 2 М, 0,26 ммоль) с последующим добавлением РйС12(йррй) (0,008 г, 0,01 ммоль). Сосуд продували аргоном, герметично закрывали и нагревали на масляной бане при 120°С в течение 1 ч. Реакционную смесь распределяли между 20 мл ЕЮАс, 20 мл воды и 2 мл насыщенного рас- 151 019386 твора соли. Органические фракции сушили Ыа28О4, фильтровали и фильтрат упаривали. Остаток очищали хроматографией (обращенная фаза, ацетонитрил:вода+0,1% ТФУК, 1:3-95:5). Соответствующие фракции смешивали с поли(винилпиридином), фильтровали, замораживали и лиофилизовали, получая указанное в заголовке соединение 35 (0,027 г, 0,063 ммоль) в виде желтого порошка.
Ή ЯМР (400 МГц, Й6-ДМСО) δ (м.д.): 7,89-7,78 (м, 5Н), 7,71-7,57 (м, 3Н), 7,44-7,28 (м, 5Н), 4,44 (с, 2Н).
Масс-спектр (ЕМ полож. ион) т/ζ: 426, 7 (М+Н+).
С использованием способов, описанных в примере 7, и реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, были получены следующие иллюстративные соединения по настоящему изобретению.
Соединение Название и данные
36 (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметилсульфанил-фенил)винил]1Н-бенэимидазол-5-ил)фенол Указанное в заголовке соединение (0,029 г) получали из 2-гидроксифенилбороновой кислоты (0,028 г) и соединения 7с (0,040 г). 1Н-ЯМ₽ (400 МГц, 46-ДМСО) 5 (м.д.) : 9,61 (с, 1Н) , 7,90-7,79 (м, бН), 7,70 (д, 1Н), 7,54 (д, 1Н) , 7,42 (д, 1Н) , 7,33 (дд, 1Н), 7,19 (дт, 1Н) , 6,98 (д, 1Н), 6,91 (дт, 1Н) , Масс-спектр (Ε3Ι полож.ион) πι/ζ: 412,8 (М+Н*) .
37 (Е)-Ν-(2-{2 -[2-(4-трифторметилсульфанилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)ацетамид Указанное в заголовке соединение (0,016 г) получали из Ν-[2-(4,4,5,5-тетраметил- (1,3,2]диоксаборолан-2-ил)фенил]ацетамида (0,052 г) и соединения 7с (0,040 г). ХН-ЯМР (400 МГц, 46ДМСО) δ (м.д.): 9,24 (с, 1Н) , 7,86 (д, 2Н), 7,827,75 (м, ЗН) , 7,67 (д, 1Н) , 7,57 (с, 1Н) , 7,51 (д, 1Н) , 7,44-7,24 (м, 5Н) , 1,89 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι полож.ион) т/ζ: 453,8 (М+Н*).
38 (Е)-2-{2 - [2- (4-трифторметилсульфанил-фенил)винил)1Н-бензимидазол-5-ил)бензамид Указанное в заголовке соединение (0,031 г) получали из 2-бензамидобороновой кислоты (0,034 г) и соединения 7с (0,040 г). ХН-ЯМР (400 МГц, 46- ДМСО) δ (М.д.): 7,91-7,79 (м, 5Н>, 7,73-7,66 (м, ЗН) , 7,54-7,38 (м, 6Н) , 7,31 (с, 1Н) . Масс-спектр (Ε3Ι полож.ион) т/ζ: 439, 8 (М+Н*) .
39 (Е)-1-(2-{2-[2-(4-трифторметилсульфанилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил]фенил)этанон Указанное в заголовке соединение (0,027 г) получали из 2-ацетилфенилбороновой кислоты (0,034 г) и соединения 7с (0,040 г). ХН-ЯМР (400 МГц, 46ДМСО) δ (м.д.): 7,87 (д, 2Н), 7,84-7,77 (м, ЗН), 7,69 (д, 1Н) , 7,55-7, 47 (м, 2Н) , 7,64-7,58 (м, ЗН), 7,40 (д, 1Н), 7,21 (дд, 1Н) , 2,09 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι полож.ион) т/ζ: 438,7 (М+Н*).
Пример 8.
(Е)-1-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)этанон (соединение 40).
Стадия А. (Е)-3-(4-трифторметансульфонил-фенил)акриловая кислота.
К суспензии соединения 7Ь (2,483 г, 10,01 ммоль) в 50 мл ТФУК добавляли 30% раствор Н2О2 (8 мл, 83 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 21 ч, затем выливали в 250 мл ледяной воды. Полученный осадок отфильтровывали, промывали водой и сушили в вакууме при 50°С, получая указанное в заголовке соединение 8а (2,281 г, 8,14 ммоль) в виде белого порошка.
Ή ЯМР (400 МГц, Й6-ДМСО) δ (м.д.): 12,80 (с, 1Н), 8,15 (с, 4Н), 7,73 (д, 1Н), 6,83 (д, 1Н).
Масс-спектр (ЕМ полож. ион) т/ζ: 278,9 (М-Н+).
Стадия В. (Е)-5-бром-2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол.
К суспензии соединения 8а (1,405 г, 5,01 ммоль) в 100 мл ацетонитрила добавляли РОС13 (2,3 мл, 2
5,1 ммоль). Реакционную смесь нагревали при кипении с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 30 мин, затем слегка охлаждали. К данной реакционной смеси добавляли 4-бром-бензол-1,2диамин (0,946 г, 5,06 ммоль) и реакционную смесь нагревали при кипении с обратным холодильником в течение 2 ч, после чего дополнительно добавляли 4-бром-бензол-1,2-диамин (0,942 г, 5,04 ммоль). После нагревания в течение часа реакционную смесь охлаждали и фильтровали через слой целита. Осадок на фильтре промывали ацетонитрилом, этилацетатом и метанолом. Фильтрат перемешивали со смесью вод- 152 019386 ный раствор Ν;·ιΗΟ’Θ3/ΕΐΘΛο. Органическую фракцию упаривали и распределяли между 100 мл ЕЮАс и 100 мл насыщенного раствора №НСО3. Органическую фракцию сушили №28О4, фильтровали и фильтрат упаривали. Остаток очищали хроматографией (силикагель, ЕЮАс:гептан, 1:4-1:1), получая указанное в заголовке соединение 8Ь (1,595 г, 3,70 ммоль) в виде золотисто-коричневого порошка.
1Н ЯМР (400 МГц, Й6-ДМСО) δ (м.д.): 13,00 (д, 1Н), 8,14 (кв., 4Н), 7,87-7,73 (м, 2Н), 7,63-7,50 (м, 2Н), 7,40-7,33 (м, 1Н).
Масс-спектр (ЕИ полож. ион) т/ζ: 430,8/432,8 (М+Н+).
Стадия С. (Е)-1-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)этанон.
Раствор соединения 8Ь (0,043 г, 0,10 ммоль) и 2-ацетилфенилбороновой кислоты (0,035 г, 0,21 ммоль) в 3 мл диоксана перемешивали в небольшой ампуле для проведения опытов под давлением. Добавляли водный раствор №ьСО3, (0,13 мл, 2 М, 0,26 ммоль) с последующим добавлением ΡάΟ12(άρρί) (0,007 г, 0,01 ммоль). Сосуд продували аргоном, герметично закрывали и нагревали на масляной бане при 120°С в течение 1 ч. Реакционную смесь распределяли между 20 мл ЕЮАс, 20 мл воды и 2 мл насыщенного раствора соли. Органические фракции сушили №28О4, фильтровали и фильтрат упаривали. Остаток пропускали через силикагель с 100% ЕЮАс и затем упаривали. Остаток очищали хроматографией (обращенная фаза, ацетонитрил:вода+0,1% ТФУК, 1:3-95:5). Соответствующие фракции смешивали с поли(винилпиридином), фильтровали, замораживали и лиофилизовали, получая указанное в заголовке соединение 40 (0,022 г, 0,047 ммоль) в виде желтого порошка.
1Н ЯМР (400 МГц, Й6-ДМСО) δ (м.д.): 8,16 (кв., 4Н), 7,87 (д, 1Н), 7,70 (д, 1Н), 7,64-7,56 (м, 3Н), 7,55-7,47 (м, 3Н), 7,21 (д, 1Н), 2,09 (с, 3Н).
Масс-спектр (Е8I полож. ион): 471,0 (М+Н+).
С использованием способов, описанных в примере 8, и реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, были получены следующие иллюстративные соединения по настоящему изобретению:
Соединение Название и данные
41 (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил] 1Н-бензимидазол-5-ил}фенол Указанное в заголовке соединение (0,024 г) получали из 2-гидроксифенилбороновой кислоты (0,029 г) и соединения 8Ь (0,043 г). ХН-ЯМР (400 МГц, 016-ДМСО) δ (М.Д.): 9,53 (с, 1Н) , 8,16 (кв., 4Н) , 7,85 (д, 1Н) , 7,77 (с, 1Н) , 7,65 (д, 1Н) , 7,58 (д, 1Н), 7,47 (д, 1Н) , 7,33 (д, 1Н) , 7,17 (дт, 1Н) , 6, 97 (д, 1Н) , 6, 90 (дт, 1Н) . Масс-спектр (Ε5Ι полож.ион) ш/ζ: 445,0 (М+Н*).
42 (Е)-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)метанол Указанное в заголовке соединение (0,030 г) получали из 2-гидроксиметилфенилбороновой кислоты (0, 027 г) и соединения 8Ь (0, 043 г). 'н-ЯМР (400 МГц, бб-ДМСО) 6 (м.д.): 8,16 (кв., 4Н), 7,89 (д, 1Н), 7,69 (д, 1Н), 7,62 (д, 2Н) , 7,58 (д, 1Н) , 7,43-7,33 (м, 2Н) , 7,30 (дд, 2Н) , 4,44 (с, 2Н) . Масс-спектр (Ε3Ι полож.ион) т/ζ: 459,0 (М+Н*).
43 (Е)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфонилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)ацетамид Указанное в заголовке соединение (0,011 г) получали из Ν-[2-(4,4,5,5-тетраметил- [1,3,2]диоксаборолан-2 -ил)фенил]ацетамида (0,053 г) и соединения 8Ь (0, 043 г). 1Н-ЯМР (400 МГц, с!6ДМСО) δ (м.д.): 9,23 (с, 1Н) , 8,15 (кв., 4Н), 7,85 (д, 1Н) , 7,67 (д, 1Н), 7,62-7,55 (м, 2Н), 7,51 (д, 1Н) , 7,42-7,23 (м, 4Н), 1,89 (с, ЗН) , Масс-спектр (Ε3Ι полож.ион) ιη/ζ: 486, 1 (М+Н*).
44 (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил)бензамид Указанное в заголовке соединение (0,018 г) получали из 2-бензамидобороновой кислоты (0,034 г) и соединения 8Ь (0, 043 г). ^-ЯМР (400 МГц, ά6ДМСО) δ (м.д.): 8,16 (кв., 4Н) , 7,88 (д, 1Н), 7,70-7, 64 (м, ЗН), 7,59 (д, 1Н) , 7,54-7,39 (м, 4Н), 7,36 (дд, 1Н), 7,30 (с, 1Н). Масс-спектр (Ε5Ι полож.ион) πι/ζ: 472, 0 (М+Н*).
- 153 019386
Пример 9.
(Е)-1-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)этанол (соединение 45).
1-(2-{2-[2-(4-Трифторметансульфонил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)этанол (соединение 46).
К раствору соединения 40 (0,047 г, 0,10 ммоль) в 5 мл ЕЮН добавляли ΝαΒΗ4 (0,028 г, 0,74 ммоль). Через 1 ч добавляли дополнительное количество ΝαΒΗ4 (0,024 г, 0,63 ммоль). После еще 4,5 ч реакционную смесь разбавляли 25 мл ЕЮАс и промывали дважды 25 мл смеси вода/насыщенный раствор соли. Органические фракции сушили №ь8О4. фильтровали и фильтрат упаривали. Остаток очищали хроматографией (обращенная фаза (ацетонитрил/вода с 0,1% ТФУК, 1:3-95:5). Выделяли два продукта, которые замораживали и лиофилизовали, получая в качестве продуктов соединение 45 (0,024 г, 0,051 ммоль) в виде желтого порошка и соединение 46 (0,020 г, 0,042 ммоль) в виде белого порошка.
Соединение 45:
1Н ЯМР (400 МГц, 66-ДМСО) δ (м.д.): 8,18 (дд, 4Н), 7,93 (д, 1Н), 7,74 (д, 1Н), 7,67 (д, 1Н), 7,64-7,57 (м, 2Н), 7,43 (дт, 1Н), 7,35-7,27 (м, 2Н), 7,21 (дд, 1Н), 4,80 (кв., 1Н), 1,22 (д, 3Н).
Масс-спектр (ЕМ полож. ион) т/ζ: 472,8 (М+Н').
Соединение 46:
’Н ЯМР (400 МГц, 66-ДМСО) δ (м.д.): 8,12 (д, 2Н), 7,82-7,74 (м, 3Н), 7,70-7,63 (м, 2Н), 7,47-7,37 (м, 2Н), 7,32 (дт, 1Н), 7,18 (дд, 1Н), 4,72 (кв., 1Н), 3,47 (т, 2Н), 3,40 (т, 2Н), 1,19 (д, 3Н).
Масс-спектр (ЕМ полож. ион) т/ζ: 474,8 (М+Н+).
Пример 10.
(Е)-2-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол (соединение 18)
Стадия А. 3-(4-Трифторметилфенил)акриловая кислота.
Раствор 4-трифторметилбензальдегида (7,7 мл, 57,7 ммоль), малоновой кислоты (12,0 г, 115,4 ммоль), 0,567 мкл пиперидина (5,75 ммоль) в 30 мл пиридина перемешивали при 70°С в течение 18 ч. Реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры. Добавляли воду (300 мл) и полученную смесь подкисляли до рН 4 (лакмус) с использованием концентрированной соляной кислоты, получая осадок. Твердое вещество отфильтровывали и промывали водой до нейтральной реакции фильтрата. Твердый продукт сушили в вакууме, получая указанное в заголовке соединение 10а в виде белого порошка (11,2 г, 90%).
’Н ЯМР (400 МГц, 66-ДМСО) δ (м.д.): 12,60 (ушир.с, 1Н), 7,92 (д, 2Н, 1=8,2 Гц), 7,77 (д, 2Н, 1=8,2 Гц), 7,66 (д, 1Н, 1=16,0 Гц), 6,70 (д, 1Н, 1=16,0 Гц).
Стадия В. (Е)-5-бром-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол.
Раствор соединения 10а (20,6 г, 95,4 ммоль) в безводном хлористом метилене (200 мл) обрабатывали оксалилхлоридом (16,6 мл, 190 ммоль) и 3 каплями безводного диметилформамида. Полученный раствор перемешивали при комнатной температуре в атмосфере аргона в течение 18 ч. Растворитель концентрировали, получая 3-(4-трифторметилфенил)акрилоилхлорид соединение 10Ь, в виде твердого вещества, которое использовали без дополнительной очистки на следующей стадии.
К раствору 4-бром-бензол-1,2-диамина (16,1 г, 86,7 ммоль) в уксусной кислоте (100 мл) добавляли по каплям раствор соединения 10Ь (предположительно 95,4 ммоль) в уксусной кислоте (100 мл). Реакционную смесь перемешивали при 100°С в течение 18 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и добавляли смесь этилацетата и гексанов в соотношении 3:7 (500 мл). Смесь растирали при комнатной температуре в течение 3 ч, получая осадок. Твердое вещество отфильтровывали и сушили в
- 154 019386 вакууме, получая указанное в заголовке соединение 10с (23,2 г, 73%).
Ή ЯМР (400 МГц, ДМСО-аб/СПС13) δ (м.д.): 8,45 (д, 1Н, 1=16,7 Гц), 7,84-7,90 (м, 1Н), 7,74 (д, 2Н, 1=8,3 Гц), 7,56-7,62 (м, 3Н), 7,50-7,52 (м, 1Н), 7,34 (д, 1Н, 16,7 Гц).
Стадия С. 2-(2-Бром-фенил)пропан-2-ол.
К раствору метил 2-бромбензоата (20,76 г, 96 ммоль) в 120 мл безводного простого эфира в атмосфере аргона при 0°С медленно добавляли метилмагнийбромид (77 мл, 3,26 М) с такой скоростью, чтобы внутренняя температура смеси была ниже 20°С. Образовывалась белая суспензия, и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Смесь охлаждали на бане с ледяной водой. К реакционной смеси очень медленно добавляли соляную кислоту (400 мл, 0,5 М). рН полученной смеси доводили до значения меньше 6 с помощью нескольких капель 2 М соляной кислоты. Слои разделяли и водный слой дважды экстрагировали простым эфиром. Органические слои объединяли и сушили над сульфатом магния. Органическую фракцию фильтровали и фильтрат концентрировали, получая указанное в заголовке соединение в виде бледно-желтой жидкости, которую перегоняли в вакууме, получая указанное в заголовке соединение 10ά в виде бесцветной жидкости (16,9 г, 82%, т.кип. около 65-70°С/0,3 мм рт.ст.).
Ή ЯМР (400 МГц, СБС13) δ (м.д.): 7,67 (дд, 1Н, 1=1,7, 7,9 Гц), 7,58 (дд, 1Н, 1=1,3, 7,9 Гц), 7,30 (ддд, 1Н, 1=1,4, 7,4, 7,9 Гц), 7,10 (ддд, 1Н, 1=1,7, 7,4, 7,8 Гц), 2,77 (ушир.с, 1Н), 1,76 (с, 6Н).
Стадия Ό. 3,3-Диметил-3Н-бензо[с][1,2]оксаборол-1-ол.
К раствору п-ВиЫ (166 мл, 2,6 М, 432 ммоль) в 200 мл ТГФ при -78°С в атмосфере аргона медленно добавляли раствор соединения 10ά (42,2 г, 196 ммоль) в 60 мл ТГФ с такой скоростью, чтобы внутренняя температура была ниже -70°С. Смесь перемешивали при -75°С в течение 2 ч. К реакционной смеси затем добавляли триизопропилборат (59 мл, 255 ммоль) в виде трех порций. Смесь оставляли медленно нагреваться до комнатной температуры в течение ночи. Смесь затем охлаждали до 0°С и осторожно гасили разбавленной соляной кислотой (250 мл, 2н.). Смесь затем перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Проверяли рН смеси и доводили его до кислого значения с использованием дополнительного количества 2н. НС1, если требовалось. Два слоя отделяли и водный слой экстрагировали дважды простым эфиром. Органические слои объединяли, сушили сульфатом магния и фильтровали. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении, получая бледно-желтое масло. Остаток затем разбавляли этилацетатом (400 мл) и промывали 1н. раствором гидроксида натрия (150 млх3). Основные водные слои объединяли и подкисляли 2н. НС1. Прозрачный раствор становился мутным при добавлении кислоты. Смесь экстрагировали простым эфиром (150 млх3). Органические слои объединяли и сушили сульфатом магния. Раствор фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении, получая указанное в заголовке соединение 10е в виде бесцветного масла (26,2 г, 82%), которое использовали без дополнительной очистки на следующей стадии.
Ή ЯМР (400 МГц, ДМСО^6/СБС13) δ (м.д.): 9,00 (с, 1Н), 7,66 (дм, 1Н, 1=7,3 Гц), 7,45 (дт, 1Н, 1=1,1, 7,7 Гц), 7,40 (дм, 1Н, 1=7,6 Гц), 7,31 (дт, 1Н, 1=1,2, 7,1 Гц), 1,44 (с, 6Н).
Стадия Е. (Е)-2-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол.
К смеси соединения 10е (11,7 г, 71 ммоль), соединения 10с (19,9 г, 54 ммоль), карбоната натрия (46 г, 435 ммоль) и ΡάΠ2(άρρί)ΐΗ2Ο2 (8,9 г, 11 ммоль) в круглодонной колбе емкостью 1 л, оборудованной водяным обратным холодильником, добавляли 400 мл безводного ДМЭ и 200 мл воды. Смесь три раза вакуумировали и заполняли аргоном. Смесь нагревали при 100°С в течение 20 ч. Смесь затем охлаждали
- 155 019386 до комнатной температуры. Двухфазную систему переносили в делительную воронку емкостью 1 л и разделяли два слоя. Органический слой промывали насыщенным раствором соли (2x300 мл). Водные слои объединяли и экстрагировали один раз этилацетатом (примерно 300 мл). Органические слои объединяли, сушили сульфатом натрия и фильтровали. Объем фильтрата уменьшали примерно до 170 мл при пониженном давлении. Смесь затем фильтровали через слой силикагеля и этот слой промывали этилацетатом до тех пор, пока фильтрат не переставал содержать какой-либо продукт. После концентрирования получали светло-розовое/бежевое твердое вещество. Твердое вещество растирали с 50 мл этилацетата и смесь нагревали до 85°С в течение 5 мин. Смесь медленно охлаждали до комнатной температуры, затем охлаждали до 0°С в течение 0,5 ч. Смесь фильтровали, твердое вещество промывали дважды холодным этилацетатом и сушили в вакууме при 40°С, получая указанное в заголовке соединение 18 в виде светлобежевого твердого вещества (7,58 г, 33%). По данным ВЭЖХ с обращенной фазой чистота составляла 95%.
1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-Й6) δ (м.д.): 12,73 (м, 1Н), 7,90 (д, 2Н, 1=8,2 Гц), 7,85 (дд, 1Н, 1=8,0, 0,6 Гц), 7,78 (д, 2Н, 1=8,4 Гц), 7,74 (д, 1Н, 1=16,8 Гц), 7,59-7,47 (м, 1Н), 7,41 (с, 1Н), 7,37-7,32 (м, 2Н), 7,21 (дт, 1Н, 1=1,2, 7,4 Гц), 7,06 (с, 1Н), 7,02 (д, 1Н, 1=7,4 Гц), 4,85 (с, 1Н), 1,21 (с, 6Н).
Масс-спектр (ЖХМС, АРС1 положит.) вычислено для ^5Η21Ε3Ν2Θ: 423,2 (М+Н). Найдено 423,3, т.пл. (не корректировано) 250-251°С.
С использованием способов, описанных в примере 10, и соответствующих реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, были получены следующие иллюстративные соединения по настоящему изобретению.
Соединение Название и данные
23 (Е)-2- (2-{2-[2-(4-трифторметокси-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }фенил)пропан-2-ол ^-ЯМР (400 МГц, ДМСО-а6) δ (м.д.): 7,84 (дд, σ=1,26, 8,084 Гц, 1Н) 7,75-7,85 (м, 2Н) 7,66 (д, .1-16,4 Гц) 7,53-7,58 (м, 1Н) 7,45 (ушир.с, 1Н) 7,34-7,38 (м, ЗН) 7,17-7,26 (м, ЗН) 7,09 (дд, 1=1,58, 7,58 Гц, 1Н) 1,36 (с, бН) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 439,2 (М+1).
47 (Е)-2- (2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил- фенил)винил]-1Н-бенэимидазол-5-ил)фенил)пропан-2ол ^-ЯМР (400 МГц, СО3ОЕ) δ (м.д.): 8,07 (д, 2Н, 1=8,6 Гц), 7,98 (д, 2Н, 1=8,6 Гц), 7,78 (дд, 1Н, 1=1,1, 8,1 Гц), 7,69 (д, ΙΗ, 1=16,5 Гц), 7,54 (д, 1Н, 1=8,2 Гц), 7,44 (д, 1Н, 1=16,5 Гц), 7,42 (ушир.с, 1Н) , 7,31 (ддд, 1Н, 1=1,5, 7,8, 8,1 Гц), 7,18 (дт, 1Н, 1=1,3, 7,4 Гц), 7,16 (дд, 1Н, 1=1,5, 8,3 Гц), 7,03 (дд, ΙΗ, 1=1,4, 7,5 Гц), 1,31 (с, 6Н) . Масс-спектр (ЖХМС, АРС1 положит.) вычислено для С25Н21Г3М2О33: 487,1 (М+Н). Найдено 487,1.
78 (Е)-2-(2-{2-[2-(4-хлор-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил ]фенил)пропан-2-ол ^-ЯМР (400 МГц, СО3СШ) δ (м.д.): 7,79 (дд, 1Н, 1=8,1, 1,1 Гц), 7,63-7,54 (м, ЗН), 7,51 (ушир.д, ΙΗ, 1=9,7, 7,4 Гц), 7, 40-7,38 (м, ЗН) , 7,31 (м, 1Н) , 7,19 (ДТ, 1Н, 1=1,4, 7,4 Гц), 7,15 (д, 1Н, 1=16,5 Гц), 7,13 (дд, ΙΗ, 1=7,9, 1,8 Гц), 7,04 (дд, 1Н, 1=7,5, 1,4 Гц), 1,30 (с, 6Н). Масс-спектр (ЖХМС, АРС1 положит.) вычислено для сущУП+О: 389,1 (М + Н). Найдено 389,3.
84 (Е)-2-(2-{2- [2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5-ил) фенил) пропан-2-ол ЧЬЯМР (400 МГц, Οϋ3Οϋ) δ (м.д.): 8,00 (д, σ=8 Гц, 2Н) , 7,91 (д, 1=8 Гц, 2Н), 7,82 (дд, 1=1,6, 8 Гц, 1Н) , 7,70 (д, 1=16,4 Гц, 2Н), 7,41 (с, 1Н) , 7,36 (дт, 1=1,6, 8 Гц, 1Н) , 7,34 (с, 1Н) , 7,23 (дт, 1=1,6, 8 Гц, 1Н) , 7,19 (дд, 1=1, 6, 8 Гц, 1Н) , 7,07 (ДД, 1=1,6, 8 Гц, 1Н), 3,16 (с, ЗН), 1,26 (с, 6Н) . Масс-спектр (ЖХМС, Ε5Ι положит.) вычислено для 625Η24Ν2Ο33: 433, 1 (М + Н). Найдено 433,4
- 156 019386
114 (Ε)-2- (2-{2- [2-(3-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5-ил)фенил)пропан-2-ол ХН-ЯМР (400 МГц, СО3СЮ) δ (м.д.}: 7,89-7,87 (м, 2Н) , 7,79 (дд, 1Н, Д=8,1, 1,1 Гц), 7, 67-7,56 (м, ЗН) , 7,52 (м, 1Н) , 7,40 (ушир.с, 1Н) , 7,31 (м, 1Н), 7,27 (д, 1Н, Ц=16,6 Гц), 7,18 (дт, 1Н, й=1,3, 7,4 Гц), 7,14 (дд, 1Н, Ц=8,3, 1,4 Гц, 1Н) , 7,04 (дд, 1Н, й=7,52, 1,38 Гц), 1,31 (с, 6Н) - Масс- спектр (ЖХМС, АРС1 положит.) вычислено для С25Н21Г3Ы2О: 423,2 (Μ + Н) . Найдено 423,3
458 (Е)-2,2,2-трифтор-Ν-(2-{2-[2-(4 -трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)ацетамид Указанное в заголовке соединение (0,0195 г) получали из соединения 465 (0,10 г, 0,26 ммоль) и трифторацетилимидазолида (0,047 г, 0,29 ммоль). ХН-ЯМР (400 МГц, ДМСО-а6) δ (м.д.): 12,7-12,9 (ушир.с, 1Н) 11,0 (с, 1Н) 7,90-7,94 (д, Ц=8,59 Гц, 2Н) ) 7,78-7,81 (д, Д=8,59 Гц, 2Н) 7,37-7,76 (м, 7Н) 7,20 (д, Ц=9,34 Гц, 1Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 476,2 (М+1).
459 (2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)амид (Е)-2,2,2- трифторэтансульфоновой кислоты Указанное в заголовке соединение (0,0015 г) получали из соединения 465 (0,034 г, 0,09 ммоль) и трифторметилсульфонилхлорида (0,018 г, 0,10 ммоль). ХН-ЯМР (400 МГц, ДМСО-<а6) δ (м.д.): 12,7512,82 (ушир.с, 1Н) 9,70-9,80 (ушир.с, 1Н) 7,90- 7,96 (д, Ц=8,08Гц, 2Н) 7,78-7,84 (м, ЗН} 7,54-7,77 (м, 2Н) 7,40-7,50 (м, 2Н) 7,24-7,40 (м, 6Н) 4,0 (ушир.с, 2Н}. Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 526,1 (М+1).
460 (Е)-2,2-диметил-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидаэол-5- ил}фенил)пропионамид Указанное в заголовке соединение (0,0014 г) получали из соединения 465 (0,034 г, 0,09 ммоль) и триметилацетилхлорида (0,012 мл, 0,036 ммоль). ХНЯМР (400 МГц, СЭ3ОО) δ (м.д.): 7,80-7,84 (м, ЗН) 7,58-7,78 (м, 6Н) 7,38-7,42 (м, 2Н) 7,24-7,35 (м, ЗН) 1,20 (с, 9Н). Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 464,3 (М+1).
- 157 019386
461 (2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5-ил }фенил)амид (Е)-этансульфоновой кислоты Указанное в заголовке соединение (0,0018 г) получали из соединения 465 (0,10 г, 0,26 ммоль) и этилсульфонилхлорида (0,027 мл, 0,29 ммоль). гНЯМР (400 МГц, ДМСО-άβ) δ (м.д.): 12,88 (д, Д=9, 1 Гц, 1Н) 8,92 (д, Д=7,3 Гц, 1Н) 7,78 (д, Д=8,08 Гц, 2Н) ) 7,85 (д, σ=8,08 Гц, 2Н) 7,72-7,82 (м, ЗН) 7,63-7,68 (м, 1Н) 7,30-7,53 (м, 6Н) 2,78-2,92 (кв.кв., Д=7,33 Гц, 2Н) 1,00 (тт, Д=7,33 Гц, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 472,1 (М+1).
462 метиловый эфир (Е)-(2-{2-[2-(4-трифторметил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)карбаминовой кислоты Указанное в заголовке соединение (0,0056 г) получали из соединения 465 (0,10 г, 0,26 ммоль) и хлорметилформиата (0,022 мл, 0,29 ммоль). 1Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-Й6) δ (м.д.): 7,82-7,84 (д, Д=8,59 Гц, 2Н) 7,76-7,78 (д, Ц=8,59 Гц, 2Н) 7,62-7,70 (м, ЗН) 7,59 (ушир.С, 1Н) 7,36-7,41 (м, ЗН) 7,24-7,34 (м, ЗН) , Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 438,4 (М+1).
463 (Е)-2-(2-{2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил }фенил)пропан-2-ол Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-άβ) δ (м.д.): 7,82-7,84 (м, 1Н) 7,35-7,64 (м, 8Н) 7,10-7,30 (м, 4Н) 1,38 (с, 15Н). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 411,3 (М+1).
465 (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил )фениламин Указанное в заголовке соединение получали из соединения 479 путем перемешивания в ТФУК при нагревании. Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-сЦ) 5 (м.д.): 12,78 (с, 0,5Н) 12,75 (с, 0,5Н) 7,91 (д, Д=8,08 Гц, 2Н) 7,78-7,81 (м, ЗН) 7,74 (д, Д=4,55 Гц, 1Н) 7,68 (д, Д=8,08 Гц, 1Н) 7,56-7,62 (м, 1Н) 7,52 (ушир.с, 1Н) 7,41 (д, Д=16,4 Гц, 1Н) 7,20-7,29 (м, 1Н) 7,05 (т, Д=7,6 Гц, 2Н) 6,78 (д, Ц=8,34 Гц, 1Н) 6,65 (т, Д=6,8 Гц, 1Н) 4,81 (с, 1Н) 4,74 (с, 1Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 526,1 (М+1).
466 (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)-бензойной кислоты этиловый эфир Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-а6) δ (м.д.): 7,82-7,84 (д, Д=8,59 Гц, 2Н) 7,76-7,78 (д, Д=8,59 Гц, 2Н) 7,627,70 (м, ЗН) 7,59 (ушир.с, 1Н) 7,36-7,41 (м, ЗН) 7,24-7, 34 (м, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 438,4 (М+1).
- 158 019386
468 (Ε)-2- [2-(2-стирил-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]пропан-2-ол ХН-ЯМР (400 МГц, СЭзОР) δ (М.Д.): 8,18 (ушир.с, 2Н) 7,70 (м, ЗН) 7,44 (м, ЗН) 7,30 (м, ЗН) 7,22 (м, 2Н) 7,19 (м, 1Н) 1,28 (с, 9Н) . Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 412,2 (М+1).
470 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)сульфамид Указанное в заголовке соединение (0,0023 г) получали из соединения 465 (0,0175 г, 0,046 ммоль) и сульфамида (0,5 г, 5,2 ммоль). ХН-ЯМР (400 МГц, ДМСО-бб) δ (м.д.): 7,86 (д, 08,61 Гц, 2Н) 7,627,78 (м, 6Н) 7,31-7,41 (м, 4Н) 7,21-7,25 (м, 1Н). Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 459,2 (М+1).
476 (Е)-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил(фенил) метанол ХН-ЯМР (400 МГц, 0ϋ30ϋ) δ (м.д.): 7,83 (д, 08,59 Гц, 2Н) 7,77 (д, 08,34 Гц, 2Н)7,56-7,74 (м, 5Н) 7,24-7,42 (м, 5Н) 4,56 (с, 2Н) . Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 395,1 (М+1).
478 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)ацетамид ХН-ЯМР (400 МГц, Οϋ3Οϋ) δ (м.д.): 7,80-7,84 (м, ЗН) 7,56-7,78 (м, 5Н) 7,30-7,44 (м, 5Н) 1,97 (с, ЗН). Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 422,3 (М+1).
479 трет-бутиловый эфир (Е)-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил)карбаминовой кислоты ХН-ЯМР (400 МГц, Οϋ,ΟΏ) δ (м.д.): 7,76-8,00 (д, 08,1 Гц, 2Н) 7,82-7,90 (д, 6=8,8 Гц, 2Н) 7,687,79 (м, 4Н) 7,36-7,48 (5Н) 1,44 (с, ЭН) . Масс- спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 480,2 (М+1).
480 (Е)-5-(2-метилсульфанил-фенил)-2-(2-(4трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол ХН-ЯМР (400 МГц, СРзСЮ) δ (м.д.): 7,84-7,87 (д, 08,1 Гц, 2Н) 7,56-7,78 (м, 5Н) 7,20-7, 40 (м, 6Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 411,2 (М+1).
481 (Е)-2- [2-(4-трифторметансульфонилфенил)винил]-5- (2-трифторметилфенил)-1Н-бензимидазол ХН-ЯМР (400 МГц, СО3ОЦ) δ (м.д.): 8,10 (д, 2Н, 08,5 Гц, 1Н) , 8,02 (д, 2Н, 08,5 Гц), 7,77 (д, 1Н, 07,8 Гц, 1Н), 7,73 (д, 1Н, 016,5 Гц), 7,64 (д, 1Н, 07,4 Гц), 7,60 (д, 1Н, 08,4 Гц), 7,54 (д, 1Н, 07,7 Гц), 7,50 (с, 1Н) , 7,46 (д, 1Н, 016,5 Гц), 7,42 (д, 1Н, 07,6 Гц), 7,22 (дд, 1Н, 08,4, 1,0 Гц). Масс-спектр (ЖХМС, АРС1 положит.) вычислено для С23НцЕ6Ы2О23: 497,1 (Μ + Н) . Найдено 497,1.
- 159 019386
482 (Е)-2-(2-{2-[2-(2-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил (фенил)пропан-2-ол ХН-ЯМР (400 МГц, СбзОО) δ (м.д.): 8,00-7,94 (м, 2Н), 7,79 (дд, ΙΗ, σ=8,1, 1,1 Гц), 7,73 (д, 1Н, Ц=7,9 Гц), 7,66 (т, 1Н, й=7,7 Гц), 7,53 (ушир.с, 1Н) , 7,50 (т, 1Н, 27=7,67, 7, 67 Гц), 7,41 (ушир.с, 1Н), 7,31 (м, 1Н) , 7,21-7,13 (м, ЗН) , 7,04 (дд, 1Н, й=7,5, 1,4 Гц), 1,31 (с, 6Н). Масс-спектр (ЖХМС, АРС1 положит.) вычислено для 625Η2ιΡ3Ν2Ο: 423,2 (М+Н). Найдено 423,3.
483 (Е)-диметил-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}бензил)амин К раствору соединения 484 (20,7 мг, 0,053 ммоль) в ДМФ (10 мл) добавляли диметиламин 2,0 М в ТГФ (66 мкл, 0,132 ммоль). Смесь перемешивали в течение 45 минут и добавляли триацетоксиборгидрид натрия (17 мг, 0,080 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2,5 дней и затем концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с использованием пластин для препаративной ТСХ (силикагель, 20x20 см, 2000 микрон, ЕРОАс:гексаны:метанол в соотношении 5:5:1), получая указанное в заголовке соединение (18,2 мг, 81%). ХН-ЯМР (400 МГц, СЩСЮ) δ (м.д.): 7,81 (д, 2Н, й=8,2 Гц), 7,70 (д, 2Н, й=8,0 Гц), 7,67 (д, 1Н, 7=16,3 Гц), 7,60 (д, 1Н, 7=8,2 Гц), 7,55-7,47 (м, 2Н), 7,40-7,26 (м, 4Н) , 7,19 (дд, 1Н, 7=8,3, 1,5 Гц), 3,58 (с, 2н) , 2,14 (с, 6Н) . Масс-спектр (ЖХМС, АРС1 положит.) вычислено для С25Н22Г3Ы3: 422,2 (Μ + Н). Найдено 422,1.
484 (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5-ил I бензальдегид ХН-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66) δ (м.д.): 12,93 (д, 1Н, й=12,5 Гц), 9,93 (с, 1Н), 7,93 (д, ЗН, 7=8,4 Гц), 7,82-7,56 (м, 8Н) , 7,44 (д, 1Н, Д=16, 5 Гц), 7,28 (дд, 1Н, 7=10,1, 9,3 Гц). Масс-спектр (ЖХМС, АРС1 положит.) вычислено для ε23Ηι5Γ3Ν2Ο: 393, 1 (Μ + Н) . Найдено 393,3.
485 (Е}-метил-(2-(2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил|бензил)амин Указанное в заголовке соединение получали в соответствии со способом, использованным для получения соединения 483, за исключением того, что использовали метиламин. 1Н-ЯМР (400 МГц, С03ОД) δ (м.д.)·. 7,82 (д, 2Н, 7=8,3 Гц, 1Н) , 7,71 (д, 2Н, й=8,3 Гц), 7,69 (д, ΙΗ, σ=16,6 Гц), 7,63 (д, 1Н, 7=8,1 Гц), 7,52-7,47 (м, 2Н), 7,39 (тдд, 2Н, σ=9,1, 7,2, 3,6, 3,6 Гц), 7,35-7,29 (м, 2Н) , 7,23 (дд, ΙΗ, σ=8,3, 1,6 Гц), 3,86 (с, 2Н) , 2,30 (с, ЗН) . Масс-спектр (ЖХМС, АРС1 положит.) вычислено для С24Н20Р3Ы3: 408,2 (М + Н). Найдено 408,1.
487 (Е)-5-(2-трифторметил-фенил)-2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазол ХН-ЯМР (400 МГц, СОзСЮ) δ (м.д.): 7,80 (д, 2Н, й=8,2 Гц), 7,76 (д, 1Н, 7=7,9 Гц), 7,70-7,60 (м, 4Н) , 7,57 (д, 1Н, 7=8,3 Гц), 7,52 (т, 1Н, 7=7,7 Гц), 7,47 (с, 1Н) , 7,40 (д, 1Н, Ц=7,6 Гц), 7,29 (д, ΙΗ, 7=16,6 Гц), 7,19 (дд, 1Н, й=8,3, 1,0 Гц). Масс-спектр (ЖХМС, АРС1 положит.) вычислено для С23Н14Р6Ы2: 433,1 (Μ + Н) . Найдено 433, 3.
488 (Е)-5-(2-трифторметокси-фенил)-2-[2-(4трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол ХН-ЯМР (400 МГц, СО3СЮ) δ (м.д.): 7,78 (д, 2Н, 7=8,3 Гц), 7,68-7,66 (м, ЗН), 7,63-7,58 (м, 2Н), 7,50 (м, 1Н) , 7,43-7,35 (м, ЗН) , 7,33 (дд, 1Н, σ=8,4, 1,6 Гц), 7,27 (д, 1Н, 7=16,6 Гц). Масс- спектр (ЖХМС, АРС1 положит.) вычислено для С23Н14Р6И2О: 449,1 (Μ + Н) . Найдено 449, 3.
- 160 019386
Пример 10.1.
Масштабирование получения (Е)-2-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)пропан-2-ола (соединение 18).
Стадия А. 3-(4-Трифторметилфенил)акриловая кислота.
В 4-горлую круглодонную колбу емкостью 2 л, оборудованную воздушным обратным холодильником/вводом аргона, механической мешалкой, термопарой и пробкой, загружали 4(трифторметил)бензальдегид (250 г, 196,2 мл, 1,44 моль), малоновую кислоту (302,6 г, 2,87 моль) и пиридин (750 мл). Развивалась экзотермическая реакция (примерно 38-40°С), которую поддерживали в течение 30 мин. Затем к реакционной смеси добавляли пиперидин (14,202 мл, 143,58 ммоль) и развивалась вторая экзотермическая реакция (Тмакс. примерно 42°С через примерно 10 мин). Реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин и затем нагревали при 60°С в течение 18 ч (в течение ночи). По данным ТСХ оказалось, что реакция завершилась и реакционную смесь охлаждали примерно до 40°С, разбавляли водой (2 л; сделано для предотвращения замерзания реакции), охлаждали до комнатной температуры и дополнительно разбавляли водой (4 л, всего 6 л). Суспензию подкисляли до рН 2,0-3,0 концентрированной соляной кислотой (примерно 675-700 мл). Вещество перемешивали в течение 30 мин и белое твердое вещество собирали фильтрованием. Осадок на фильтре промывали водой до нейтральной реакции фильтрата (рН примерно 5,5-6, 2,5 л), сушили на воздухе в воронке Бюхнера в течение 2 ч и затем дополнительно сушили в вакуумной печи при 60°С в течение ночи, получая 300,5 г (96%) указанного в заголовке соединения 10а в виде белого твердого вещества.
Стадия В. (Е)-5-бром-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол.
В 4-горлую круглодонную колбу емкостью 5 л, оборудованную магнитной мешалкой, вводом аргона - выводом аргона в карбонатную промывалку, двумя пробками и водяной баней комнатной температуры, загружали 4-(трифторметил)коричную кислоту (315 г, 1,46 моль) и дихлорметан (3,15 л), получая суспензию. К суспензии добавляли оксалилхлорид (151,71 мл, 1,75 моль) и ДМФ (1,13 мл, 14,57 ммоль). При добавлении ДМФ начиналось выделение газа и реакцию продолжали примерно в течение 3 ч, за это время происходило образование раствора. Когда реакция завершалась (ЖХ-Масс-спектр), ее концентрировали досуха, получая 342,4 г 3-(4-трифторметилфенил) акрилоилхлорида - соединения 10Ь (>100%) в виде желтого маслянистого твердого вещества.
В 4-горлую круглодонную колбу емкостью 5 л, оборудованную механической мешалкой, термопарой, воздушным обратным холодильником с вводом аргона и пробкой, загружали 4-бром-бензол-1,2диамин (244 г, 1,27 моль) и уксусную кислоту (2,13 л). К этому раствору добавляли раствор соединения 10Ь (327 г, 1,39 моль) в толуоле (237 мл). После этого добавления температура поднималась до 45°С в течение примерно 30 с и затем опускалась. Реакционную смесь затем нагревали при 90°С в течение 16 ч (в течение ночи). Реакционную смесь охлаждали до 40 °С и выливали в раствор смеси ΕΐОАс и гептана (примерно 1:3, 5,75 л), при этом происходило образование осадка. Полученную суспензию перемешивали в течение 3 ч, твердое вещество собирали фильтрованием, промывали смесью ΕΐОАс:гептан (1:3, 3 л) и затем сушили в вакуумной печи (60°С), получая 324,3 г (65%) указанное в заголовке соединение 10с в виде частичной ацетатной соли.
Стадия С. 2-(2-Бромфенил)пропан-2-ол.
В 4-горлую колбу емкостью 12 л, оборудованную термопарой, обратным холодильником, септой, капельной воронкой и верхней механической мешалкой, в атмосфере аргона загружали метил-2бромбензоат (226,5 г, 1,05 моль) и ТГФ (1,6 л, 19,66 моль). Смесь охлаждали до температуры между 2 и 5°С при перемешивании и выдерживали в течение 30 мин. К раствору медленно добавляли метилмагнийбромид в диэтиловом эфире (3 М, 1,05 л; 3,15 моль) с помощью капельной воронки с такой скоростью, чтобы поддерживать температуру реакционной смеси ниже 15°С. Наблюдалась экзотермическая реакция при добавлении, температура реакционной смеси поднималась от 3 до 15°С. Прибавление 1,05 л реактива Гриньяра завершали в течение 4 ч (примерная скорость прибавления составляла 4,17 мл/мин). Реакционная смесь представляла собой не совсем белую/желтую суспензию. Реакционную смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры и перемешивали в течение ночи (15 ч). Образец реакционной смеси проверяли с помощью ВЭЖХ/ТСХ и он показал отсутствие исходного вещества. Колбу с реакционной смесью опять опускали в баню со льдом и 0,5 М НС1 раствор (4,5 л; 2,25 моль) медленно добавляли в течение 2 ч. Температура резко поднималась от 0 до 15°С. После окончания гашения реакции реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Дополнительно медленно добавляли 2н. НС1 (500 мл; 1,00 моль) для поддержания рН меньше 6. Для способствования разделению фракций добавляли МТВЕ (1 л). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1-2 ч для растворения твердого вещества в водной фазе (наиболее вероятно Мд(ОН)2, который является очень основным). рН следует проверить и отрегулировать дополнительно кислотой, если потребуется. Фазы отделяли и водный слой промывали дополнительно 1 л МТВЕ (2x500 мл). Органические фазы объединяли, промывали раствором ЫаНСО3 (2x300 мл), сушили над Мд§О4, фильтровали и фильтрат концентрировали в вакууме, получая указанное в заголовке соединение 10й (220,83 г, 97,48% выход) в виде прозрачного желтого масла.
- 161 019386
Стадия Ό. 3,3-Диметил-3Н-бензо[с][1,2]оксаборол-1-ол.
В 4-горлую колбу емкостью 12 л, оборудованную термопарой, обратным холодильником, капельной воронкой и верхней механической мешалкой, в атмосфере сухого аргона загружали безводный ТГФ (3 л) и охлаждали от -70 до -78°С с помощью бани сухой лед/ацетон. η-Бутиллитий (2,5н. в гексанах, 860 мл, 2,15 моль) медленно добавляли с помощью капельной воронки. Наблюдалась экзотермическая реакция, поскольку температура поднималась от -78 до -70°С. В капельную воронку добавляли раствор соединения 10ά (220 г, 979,97 ммоль) в безводном ТГФ (1 л). Раствор 2-(2-бромфенил)пропан-2-ола медленно добавляли к раствору п-ВиЫ. Прибавление заняло 90 мин для поддержания температуры реакции ниже -70°С. После завршения прибавления реакционную смесь перемешивали при -70 до -75°С в течение 30 мин. Быстро добавляли 3 порциями триэтилборат (230 мл, 1,35 моль) при -70°С. Наблюдали экзотермическую реакцию, температура в объеме поднималась от -70 до -64°С. Реакционную смесь перемешивали при -70°С и медленно нагревали до комнатной температуры в течение ночи. После охлаждения реакционной смеси до 0-5°С, реакцию медленно гасили 2 М НС1 (1 л, 2,00 моль), добавляя через дополнительную воронку при поддержании температуры порции 0-5°С. Реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч. рН водной фазы составлял 9-10. рН затем доводили до кислого (4-5) с использованием 2 М НС1 (200 мл). Две фазы разделяли и водный слой экстрагировали МТВЕ (2x500 мл). Объединенные органические фазы сушили безводным сульфатом магния. Раствор фильтровали и концентрировали, получая желтое масло. Желтое масло разбавляли МТВЕ (1,5 л) и промывали 1 М ΝαΟΗ (3x500 мл). Продукт, содержащий основные водные фазы, объединяли и подкисляли 2 М НС1 (800 мл) (прозрачный раствор становился мутным при добавлении кислоты). После перемешивания мутного раствора в течение 15 мин (рН 4-5) (примечание 1), его экстрагировали МТВЕ (2x500 мл). Органические фазы объединяли и сушили над Мд8О4. Раствор фильтровали и фильтрат концентрировали, получая указанное в заголовке соединение 10е в виде прозрачного желтого масла (121,78 г, 77% выход).
Стадия Е. (Е)-2-(2-{2-[2-(4-Трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол.
В 4-горлую колбу емкостью 5 л, оборудованную термопарным контроллером, обратным холодильником, верхней механической мешалкой, клапаном Г1ге81опе® и вводом/выводом азота, загружали диметоксиэтан (2 л), деионизированную воду (1 л) и карбонат натрия (230,9 г, 2,18 моль). Раствор дегазировали и продували Ν2 три раза. Соединение 10е (71,7 г, 0,35 моль) и соединения 10с (100,0 г, 0,27 моль) добавляли к дегазированному раствору. Раствор дегазировали и продували Ν2 три раза. К раствору добавляли ΡάΟΕ(άρρΓ) (44,48 г, 54,4 ммоль) и раствор дегазировали и продували Ν2 три раза. Полученную двухфазную суспензию нагревали при кипении с обратным холодильником в течение 18 ч и затем охлаждали до комнатной температуры. Реакционную смесь переносили в делительную воронку емкостью 12 л и слои отделяли. Органический слой промывали насыщенным раствором соли (1 л). Два водных слоя объединяли и экстрагировали ЕЮАс (1 л). Объединенные органические слои сушили (№28О4), фильтровали и фильтрат концентрировали, получая масло. Две отдельные 100 г реакции конденсации объединяли и очищали хроматографией в 10 последовательных хроматографических проходах на препаративной хроматографической системе ШСО (10x1,5 кг 8Ю2, 5 объемов колонки ЕЮАс, скорость потока 250 мл/мин). Объединенные фракции переносили в две 4-горлые круглодонные колбы емкостью 22 л и добавляли к каждому раствору 8Шсус1е δί-тиол-функционализированный силикагель (2 г). Растворы нагревали до 40°С и оставляли созревать на 1 час. Растворы фильтровали через среднюю стеклянную воронку, промывали ЕЮАс (4 л) и объединяли. Фильтрат упаривали до полутвердого состояния и переносили в 2-литровую круглодонную колбу, в которую добавляли ЕЮАс (0,4 л). Полученную белую осажденную суспензию охлаждали до -5°С и перемешивали в течение 1 ч. Суспензию фильтровали и промывали дважды холодным ЕЮАс (100 мл). Твердые вещества сушили в вакуумной печи при 40°С в течение 40 ч, получая 84,0 г (36,5% выход, 98,8 площадь% чистоты) указанного в заголовке соединение 18 в виде белого твердого вещества.
Элем. Анализ. Вычислено для С25Н2^2ОГ3 0,04% Н2О 0,15 моль МеОН: С, 70,48; Н, 5,14: Ν, 6,42; Г, 13,06. Найдено: С, 70,54; Н, 4,83: Ν, 6,18; Г, 13,33.
Пример 10.2.
Мононатриевая соль (Е)-2-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)пропан-2-ола (соединение 18).
В 4-горлую колбу емкостью 5 л, оборудованную термопарным контроллером, верхней механической мешалкой и вводом/выводом азота, загружали (Е)-2-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол - соединение 18 (125,0 г, 0,510 моль) и МеОН (1,25 л). Добавляли раствор метоксида натрия в метаноле (0,5 М, 592 мл, 0,3 моль). Реакционную смесь нагревали при 65°С в течение 30 мин, при этом все твердые вещества растворялись. Раствор охлаждали и упаривали досуха. Пенистое вещество собирали, выскабливая его из колбы. Твердые вещества помещали в вакуумную печь на 24 часа при 40°С, получая 139 г (примерно 100% выход после выделения) мононатриевой соли указанного в заголовке соединения 18 в виде желтоватого твердого вещества.
Ή ЯМР (400 МГц, ДМСО-06) δ (м.д.): 7,80-7,84 (м, 3Н), 7,74 (д, 2Н, 1=8,59 Гц), 7,65 (д, 1Н, 1=16,4
- 162 019386
Гц), 7,40-7,44 (м, 2Н), 7,25-7,37 (м, 2Н), 7,16-7,20 (м, 1Н), 7,01-7,05 (м, 1Н), 6,84-6,87 (м, 1Н), 1,23 (с, 6Н).
Масс-спектр (ЖХМС, АРС1 положит.) вычислено для С25Н21Е3№О: 423,2 (М+Н), Найдено 423,3. Т. пл. (не корректировано) 258-259°С.
Пример 10.3.
Гидрохлоридная соль (Е)-2-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ола (соединение 18).
В делительную воронку емкостью 250 мл загружали (Е)-2-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол - соединение 18 (1,0 г, 2,4 ммоль) и ЕЮАс (20 мл). К белой суспензии добавляли водную НС1 (1 М, 20 мл) и делительную воронку встряхивали. Твердый продукт быстро растворялся и начинал образовываться белый осадок. Органический слой переносили в круглодонную колбу емкостью 100 мл, оборудованную перемешивающим устройством для магнитной мешалки, и перемешивали в течение 2 ч. Густую суспензию фильтровали, промывали ЕЮАс (2x5 мл) и помещали в вакуумную печь при 40°С на 36 ч, получая 0,95 г (87,5%) гидрохлоридной соли указанного в заголовке соединения 18.
Пример 11.
(Е)-2-{2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-6-трифторметил-1Н-бензимидазол-5-ил}фенол (соединение 48).
Стадия А. №(4-бром-2-нитро-5-трифторметилфенил)-2,2,2-трифтор-ацетамид.
4-Бром-3-трифторметиланилин (4,8 г, 0,02 моль) добавляли порциями к перемешиваемому охлаждаемому льдом трифторуксусному ангидриду (50 мл). К полученному раствору добавляли порциями ΚΝΟ3 (2,22 г, 0,022 моль, 1,1 экв.). Реакционную смесь перемешивали при 0°С в течение 1 ч и затем оставляли нагреваться до комнатной температуры в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли ледяной водой (150 мл) и твердое вещество собирали фильтрованием в вакууме. Твердое вещество промывали водой (50 мл) и сушили в вакууме, получая указанное в заголовке соединение 11а в виде ярко-желтого твердого вещества (6,4 г).
Ή ЯМР (400 МГц, СОС1;) δ (м.д.): 9,19 (с, 1Н), 8,64 (с, 1Н).
Масс-спектр (Е81, полож. ион) т/ζ: 381,4 (М+1).
Стадия В. 4-Бром-2-нитро-5-трифторметилфениламин.
Соединение 11а (5,7 г, 0,015 моль) растворяли в смеси метанола (25 мл) и насыщенного водного раствора К2СО3 (15 мл). Реакционную смесь затем перемешивали при комнатной температуре в течение 10 ч. Реакционную смесь разбавляли водой (25 мл) и продукт собирали фильтрованием в вакууме, получая указанное в заголовке соединение 11Ь в виде желтого твердого вещества (2,99 г).
Ή ЯМР (400 МГц, СОС1;) δ (м.д.) 8,44 (с, 1Н), 7,21 (с, 1Н), 6,21 (ушир.с, 2Н).
Масс-спектр (Е81, полож. ион) т/ζ: 285,0 (М+1).
Стадия С. 4-Бром-5-трифторметил-бензол-1,2-диамин.
Соединение 11Ь (2,85 г, 0,01 моль) растворяли в 30 мл этанола. Добавляли порциями порошкообразный цинк (5,9 г, 0,09 моль) с последующим добавлением хлорида аммония (1,07 г, 0,02 моль, 2 экв.). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи (16 ч). Реакционную смесь фильтровали через слой целита и растворитель упаривали в вакууме. Остаток помещали в этилацетат (40 мл), промывали 35 мл насыщенного раствора соли, сушили над №28О4 и упаривали в вакууме. Остаток очищали хроматографией (силикагель, СН2С12:МеОН, 96:4-94:6), получая указанное в заголовке соединение 11с в виде ярко-желтого твердого вещества (1,53 г), которое использовали без дополнительной очистки на следующей стадии.
Ή ЯМР (400 МГц, С1);О1)) δ (м.д.): 6,99 (с, 1Н), 6,92 (с, 1Н).
Масс-спектр (Е81, полож. ион) т/ζ: 254,7 (М+1).
Стадия Ό. (Е)-5-бром-2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-6-трифторметил-1Н-бензимидазол.
4-трет-Бутилакриловую кислоту (1,02 г, 0,0055, 1,1 экв.) растворяли в 30 мл РОС13. К этому раствору добавляли соединение 11с (1,27 г, 0,005 моль) и реакционную смесь нагревали при кипении с обратным холодильником в течение 6 ч (реакционная смесь была абсолютно темной). Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и концентрировали в вакууме. Остаток помещали в 50 мл этилацетата, промывали 50 мл насыщенного раствора соли, сушили над №ь8О+ фильтровали и фильтрат концентрировали в вакууме. Остаток очищали хроматографией (силикагель, гексаны:ЕЮАс, 1:3-2:3), получая указанное в заголовке соединение 11ά в виде светло-коричневого твердого вещества (0,84 г).
Ή ЯМР (400 МГц, СОС1;) δ (м.д.): 7,91 (д, 2Н, 1=18,5 Гц), 7,69 (д, 1Н, 1=16,4 Гц), 7,32 (м, 4Н), 7,09 (д, 1Н, 1=16,5 Гц), 1,28 (с, 9Н).
Масс-спектр (Е81, полож. ион) т/ζ: 423,7 (М+1).
Стадия Е. (Е)-2-{2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-6-трифторметил-1Н-бензимидазол-5-ил}фенол.
Соединение 11ά (0,00026 моль, 0,10 г) растворяли в 5 мл диоксана. Добавляли 2гидроксифенилбороновую кислоту (0,00052 моль, 0,072 г, 2,0 экв.) с последующим добавлением водного раствора №2СО3 (0,00055 моль, 0,28 мл 2 М раствора) и дихлор-бис(трициклогексилфосфин)палладия(П) (0,011 г, 6 мол.%). Реакционную смесь нагревали в микроволновом
- 163 019386 синтезаторе при 110°С в течение 20 мин. Реакционную смесь охлаждали и растворитель концентрировали в вакууме. Остаток помещали в 10 мл СН2С12 и промывали последовательно 10 мл насыщенного водного раствора №1НСО3, и 10 мл насыщенного раствора соли. Органические фракции сушили над №ь8О4. фильтровали и фильтрат концентрировали в вакууме. Остаток очищали хроматографией (силикагель, СН2С12:МеОН, 98:2-95:5), получая указанное в заголовке соединение 48 в виде белого твердого вещества.
Л ЯМР (400 МГц, СИСЬ) δ (м.д.): 7,29-7,56 (м, 8Н), 7,15 (д, 1Н, 1=6,7 Гц), 6,89-7,05 (м, 3Н), 1,34 (с, 9Н).
Масс-спектр (Е81, полож. ион) т/ζ: 437,1 (М+1).
С использованием способов, описанных в примере 11, и реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, были получены следующие иллюстративные соединения по настоящему изобретению.
Соединение Название и данные
49 (Е)-3-(2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-6трифторметил-1Н-бензимидазол-5-ил(фенол Указанное в заголовке соединение получали из 3гидроксифенилбороновой кислоты (0,00052 моль, 0,072 г) и соединения 1а (0, 00026 моль, 0,10 г). ^Н-ЯМР (400 МГц, СОС1з) δ (м.д.): 7,25-7,61 (м, 8Н) 7,19 (д, 1Н, Ц=7,0 Гц) 6,90-7,11 (м, ЗН)) 1,28 (с, ЭН) . Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) ш/ζ: 437,1 (М+1).
50 (Е)-Ν- (2-{2 -[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-6трифторметил-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)ацетамид Указанное в заголовке соединение получали из 2ацетамидофенилбороновой кислоты (0,00052 моль, 0, 093 г) и соединения 1а (0, 00026 моль, 0,10 г), получая продукт в виде не совсем белого твердого вещества. ^-ЯМР (400 МГц, СОС13) δ (м.д.): 8,15 (д, 2Н, 0=8,1 Гц) 7,73-7,76 (м, 2Н) 7,35-7,52 (м, 4Н) 7,0-7,14 (м, ЗН) 6,77 (с, 1Н) 1,45 (с, 9Н) 1,35 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 473,2 (М+1).
- 164 019386
51 (Е) -(2-{2- [2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-6трифторметил-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)метанол Указанное в заголовке соединение получали из 2гидроксиметилфенилбороновой кислоты (0,00052 моль, 0,070 г) и соединения 1а (0,00026 моль, 0,10 г), получая продукт в виде белого твердого вещества. ^-ЯМР (400 МГц, С0С13) δ (м.д.): 6,9-7,5 (м, 12Н) 4,39 (м, 2Н) . Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 451,2 (М+1).
52 (Е)-2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-5- (2-фторфенил)-6-трифторметил-1Н-бензимидазол Указанное в заголовке соединение получали из 2фторфенилбороновой кислоты (0,00052 моль, 0,073 г) и соединения 1а (0,00026 моль, 0,10 г), получая продукт в виде бежевого твердого вещества. 1Н-ЯМР (400 МГц, СОС13) δ (М.Д.): 8,1 (м, 2Н) 7,72 (д, 2Н, Д=16,5 Гц) 7,42-7,53 (м, 4Н) 7,05-7,20 (м, 4Н) 1,34 (с, 9Н) . Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 440,1 (М+1).
53 (Е)-2-(2- [2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-6трифторметил-1Н-бензимидазол-5-ил}бензамид Указанное в заголовке соединение получали из 2аминокарбонилфенилбороновой кислоты (0,00052 моль, 0,086 г) и соединения 1а (0,00026 моль, 0,10 г), получая продукт в виде желтого твердого вещества. ^-ЯМР (400 МГц, СЦС13) δ (м.д.): 7,2-7,8 (м, 9Н) 6,91 (д, 2Н, Д=5,4 Гц) 6,68 (д, 1Н, И=19,5 Гц) 1,32 (с, 9Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) ш/ζ: 465,25 (М+1).
54 трет-бутиловый эфир (Е)-(2-(2-[2-(4-трет-бутил- фенил) винил]-6-трифторметил-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)карбаминовой кислоты Указанное в заголовке соединение получали из третбутил -Ν- [2-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан2-ил)фенилкарбамата (0,00052 моль, 0,166 г) и соединения 1а (0,00026 моль, 0,10 г), получая продукт в виде бежевого твердого вещества. 1Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-άθ) δ (м.д,): 8,0 (с, 1Н), 7,89 (с, 1Н) , 7,62-7,79 (м, 4Н) , 7,42-7,55 (м, ЗН) , 7,367,41 (м, 2Н) , 7,15-7,30 (м, 2Н) , 1,32 (с, 18Н) . Масс-спектр (ΕΞΙ, полож.ион) т/ζ: 536,2 (М+1).
55 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-6трифторметил-1Н-бензимидазол-Бил )фенил)метансульфонамид Указанное в заголовке соединение получали из 2метилсульфониламинофенилбороновой кислоты (0,00052 моль, 0,111 г) и соединения 1а (0,00026 моль, 0,10 г) , получая продукт в виде ярко-желтого твердого вещества. 1Н-ЯМР (400 МГц, ДМС0-<16) δ (м.д.): 8,0 (с, 1Н) 7,79 (д, ΙΗ, σ=16,5 Гц) 7,65 (д, 2Н, Ц=8,4 Гц) 7,5 (м, ЗН) 7,41 (т, 1Н, И=7,7 Гц) 7,23-7,28 (м, ЗН) 7,10 (д, ΙΗ, σ=12,1 Гц) 2,5 (с, ЗН) 1,31 (с, 9Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) πι/ζ: 514,2 (М+1) .
Пример 12.
(Ε)-Ν-(2-{6 -трифторметил-2 -[2-(4 -трифторметилфенил)винил] -1Н -бензимидазол-5 ил}фенил)ацетамид (соединение 56).
Стадия А. (Е)-5-бром-6-трифторметил-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол.
С использованием способа примера 11, стадия Ό, 4-трифторметилакриловую кислоту (1,19 г, 0,0055, 1,1 экв.) растворяли в 30 мл РОС13. К этому раствору добавляли соединение 11с (1,27 г, 0,005 моль) и реакционную смесь нагревали при кипении с обратным холодильником в течение 5 ч (реакционную смесь была абсолютно темной). Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и затем концентрировали в вакууме. Остаток помещали в 50 мл этилацетата, промывали 50 мл насыщенного раствора соли, сушили над №-ь8О+ фильтровали и фильтрат концентрировали в вакууме. Остаток очищали хроматографией (силикагель, гексаны: ЕЮАс, 3:1-3:2), получая указанное в заголовке соединение 12а в виде светло-желтого твердого вещества (1,02 г).
1Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ (м.д.): 7,92 (д, 2Н, 1=14,1 Гц), 6,67-7,76 (м, 5Н), 7,21 (д, 1Н, 1=16,5 Гц).
Масс-спектр (ЕМ, полож. ион) т/ζ: 368,3 (М+1).
- 165 019386
Стадия В. (Е)-Ы-(2-{6-1рифторметил-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил] -1Н-бензимидазол-5 ил}фенил)ацетамид.
Соединение 12а (0,00025 моль, 0,10 г) растворяли в 5 мл диоксана. Добавляли 2ацетамидофенилбороновую кислоту (0,0005 моль, 0,089 г, 2,0 экв.) с последующим добавлением водного раствора Ыа2СО3 (0,00055 моль, 0,28 мл 2 М раствора) и дихлор-бис-(трициклогексилфосфин)палладия(11) (0,011 г, 6 мол.%). Реакционную смесь нагревали в микроволновом синтезаторе при 110°С в течение 20 мин. Реакционную смесь охлаждали и реакционную смесь концентрировали в вакууме. Остаток помещали в 10 мл СН2С12 и промывали последовательно 10 мл насыщенного водного раствора ΝαНСО3 и 10 мл насыщенного раствора соли. Органические фракции сушили над Να280.1. фильтровали и фильтрат концентрировали в вакууме. Остаток очищали хроматографией (силикагель, СН2С12:МеОН, 98:2-95:5), получая указанное в заголовке соединение 56 в виде белого твердого вещества.
Ή ЯМР (400 МГц, ДМСО-66) δ (м.д.): 8,68 (с, 1Н), 8,03 (с, 1Н), 7,80-7,96 (м, 6Н), 7,35-7,50 (м, 3Н), 7,20 (д, 2Н, 1=4,1 Гц), 1,8 (с, 3Н).
Масс-спектр (Ε8Ι, полож. ион) т/ζ: 490,0 (М+1).
С использованием способов, описанных в примере 12, и реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, были получены следующие иллюстративные соединения по настоящему изобретению.
Соединение Название и данные
57 (Е)-1-(2-{б-трифторметил-2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)этанон Указанное в заголовке соединение получали из 2ацетилфенилбороновой кислоты (0,0005 моль, 0,082 г) и соединения 12а (0,00025 моль, 0,10 г), получая продукт в виде беловато-желтого твердого вещества. ХН-ЯМР (400 МГц, ДМСО-06) δ (м.д.): 7,81-8,0 (м, 8Н) , 7,42-7,62 (м, ЗН), 7,30 (д, 1Н, Д=6,8 Гц), 2,49 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε8Ι, полож.ион) т/ζ: 475,0 (М+1).
58 (Е)-(2-{б-трифторметил-2-[2-(4-трифторметилфенил )винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)метанол Указанное в заголовке соединение получали из 2гидроксиметилфенилбороновой кислоты (0,0005 моль, 0,067 г) и соединения 12а (0,00025 моль, 0,10 г), получая продукт в виде светло-желтого порошка. ХНЯМР (400 МГц, СОС13) δ (м.д.): 8,0 (д, 2Н, Д=8,1 Гц), 7,8 (д, 2Н, σ=8,2 Гц), 7,0-7,59 (м, 8Н) , 4,91-5,07 (м, 1Н), 4,09-4,22 (м, 2Н), (с, 9Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 463,0 (М+1).
Пример 13.
(Е)-2-{6-фтор-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенол (соединение 59). Стадия А. №(4-бром-5-фтор-2-нитро-фенил)-2,2,2-трифтор-ацетамид.
4-Бром-3-фторметиланилин (3,8 г, 0,02 моль) добавляли порциями к перемешиваемому охлаждаемому льдом трифторуксусному ангидриду (50 мл). К полученному раствору добавляли порциями ΚΝΟ3 (2,22 г, 0,022 моль, 1,1 экв.). Реакционную смесь перемешивали при 0°С в течение 1 ч и затем оставляли нагреваться до комнатной температуры в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли ледяной водой (150 мл) и твердое вещество собирали фильтрованием в вакууме. Твердое вещество промывали водой (50 мл) и сушили в вакууме, получая указанное в заголовке соединение 13а в виде ярко-желтого твердого вещества (6,4 г).
Ή ЯМР (400 МГц, СОС1;) δ (м.д.): 8,66 (д, 1Н, 1=10,0 Гц), 8,60 (д, 1Н, 1=11,3 Гц).
Масс-спектр (Ε8Ι, полож. ион) т/ζ: 402,0 (М+№).
Стадия В. 4-Бром-5-фтор-2-нитрофениламин.
Соединение 13а (5,0 г, 0,015 моль) растворяли в смеси метанола (25 мл) и насыщенного водного раствора К2СО3 (15 мл) и смесь затем перемешивали при комнатной температуре в течение 10 ч. Реакционную смесь разбавляли водой (25 мл) и продукт собирали фильтрованием в вакууме, получая указанное в заголовке соединение 13Ь в виде желтого твердого вещества (2,5 г).
Ή ЯМР (400 МГц, ГОСТ) δ (м.д.): 8,39 (д, 1Н, 1=7,1 Гц), 6,75 (д, 1Н, 1=9,6 Гц), 6,19 (ушир.с, 2Н).
Масс-спектр (Ε8Ι, полож. ион) т/ζ: 236,9 (М+1).
Стадия С. 4-Бром-5-фторбензол-1,2-диамин.
Соединение 13Ь (1,88 г, 0,008 моль) растворяли в 20 мл этанола. Добавляли порциями порошкообразный цинк (4,71 г, 0,072 моль) с последующим добавлением хлорида аммония (0,86 г, 0,016 моль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи (16 ч). Реакционную смесь фильтровали через слой целита и растворитель упаривали в вакууме. Остаток помещали в этилацетат (30 мл), промывали 25 мл насыщенного раствора соли. Органические фракции сушили над №28О4, фильтро
- 166 019386 вали и фильтрат концентрировали в вакууме. Остаток очищали флэш-хроматографией (силикагель, СН2С12:Ме0Н, 96:4-94:6), получая указанное в заголовке соединение 13с в виде темно-желтого твердого вещества (1,02 г), которое сразу же использовали в следующей реакции. Масс-спектр (Е81. полож. ион) т/ζ: 235,7 (М+1).
Стадия Ό. (Е)-5-бром-6-фтор-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол.
4-Трифторметилкоричную кислоту (1,2 г, 0,0055, 1,1 экв.) растворяли в 30 мл Р0С13. К раствору добавляли соединения 13с (1,02 г, 0,005 моль) и реакционную смесь нагревали при кипении с обратным холодильником в течение 6 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и затем упаривали в вакууме. Остаток помещали в 50 мл этилацетата и промывали 50 мл насыщенного раствора соли. Органические фракции сушили над Ыа2804 и концентрировали в вакууме. Остаток очищали хроматографией (силикагель, гексаны: ЕЮАс, 3:1-3:2), получая указанное в заголовке соединение 13ά в виде светлокоричневого твердого вещества (0,80 г).
'|| ЯМР (400 МГц, ДМСО-Й6) δ (м.д.): 7,63-8,09 (м, 4Н), 7,4 (д, 1Н, 1=20,7 Гц), 6,69 (д, 1Н, 1=20,7 Гц).
Масс-спектр (Е81, полож. ион) т/ζ: 386,0 (М+1).
Стадия Е. (Е)-2-{6-фтор-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенол.
Соединение 13ά (0,00025 моль, 0,096 г) растворяли в 5 мл диоксана. Добавляли 2гидроксифенилбороновую кислоту (0,0005 моль, 0,069 г) с последующим добавлением водного раствора Ыа2С03 (0,00055 моль, 0,28 мл 2 М раствора) и дихлор-бис-(трициклогексилфосфин)палладий(11) (0,011 г, 6 мол.%). Реакционную смесь нагревали в микроволновом синтезаторе при 110°С в течение 20 мин. Реакционную смесь охлаждали и растворитель упаривали в вакууме. Остаток помещали в 10 мл СН2С12 и промывали последовательно 10 мл насыщенного водного раствора ЫаНС03 и 10 мл насыщенного раствора соли. Органические фракции сушили над Ыа2804, фильтровали и фильтрат концентрировали в вакууме. Остаток очищали хроматографией (силикагель (СН2С12:МеОН, 98:2-95:5), получая указанное в заголовке соединение 59 в виде золотисто-коричневого твердого вещества.
'|| ЯМР (400 МГц, ДМСО-Й6) δ (м.д.): 7,90 (д, 2Н, 1=8,0 Гц), 7,79 (д, 2Н, 1=7,8 Гц), 7,22-7,53 (м, 4Н), 6,88-6,96 (м, 4Н).
Масс-спектр (Е81, полож. ион) т/ζ: 399,1 (М+1).
С использованием способов, описанных в примере 13, и реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, были получены следующие иллюстративные соединения по настоящему изобретению.
Соединение Название и данные
60 (Е)-3-{6-фтор-2 -[2-(4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил(фенол Указанное в заголовке соединение получали из 3гидроксифенилбороновой кислоты (0,0005 моль, 0,069 г) и соединения 136 (0,00025 моль, 0,096 г), получая продукт в виде не совсем белого твердого вещества. ХН-ЯМР (400 МГц, ДМСО-бб) δ (м.д.): 7,76-8,0 (м, 4Н) , 7,24-7,64 (м, 5Н) , 6,96-7,03 (м, 1Н), 6,75-6,8 (м, 2Н). Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 399,3 (М+1).
61 (Е)-(2-{6-фтор-2 -[2-(4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил(фенил)метанол Указанное в заголовке соединение получали из 2гидроксиметилфенилбороновой кислоты (0,0005 моль, 0,067 г) и соединения 136 (0,00025 моль, 0,096 г), получая продукт в виде желтоватого твердого вещества. ХН-ЯМР (400 МГц, Сб3ОО) δ (м.д.): 7,83 (д, 2Н, σ=8,2 Гц), 7,70-7,73 (м, 2Н), 7,64 (т, 2Н, Ц=7,9, 7,5 Гц), 7,55 (д, 1Н, Ц=7,2 Гц), 7,25-7,46 (м, 4Н), 7,10 (дд, 1Н, σ=1,2 Гц), 4,29 (д, 2Н, Ц=0,85 Гц). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 413,1 (М+1),
62 (Е)-1-(2-{б-фтор-2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил(фенил)этанон Указанное в заголовке соединение получали из 2ацетилфенилбороновой кислоты (0,0005 моль, 0,082 г) и соединения 136 (0,00025 моль, 0,096 г), получая продукт в виде ярко-желтого твердого вещества. ХН-ЯМР (400 МГц, СОэОО) δ (м.д.): 7,757,91 (м, 5Н) , 7,55-7,68 (м, 4Н) , 7,41-7,47 (м, ЗН) , 2,46 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 425,1 (М+1).
- 167 019386
63 (Е)-2-{б-фтор-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил)бензамид Указанное в заголовке соединение получали из 2аминокарбонилфенилбороновой кислоты (0,0005 моль, 0,083 г) и соединения 136 (0,00025 моль, 0,096 г), получая продукт в виде клейкого золотистокоричневого твердого вещества. гН-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66) δ (м.д.): 7,93 (д, 2Н, Л=8,6 Гц), 7,83 (д, 2Н, Л=8,6 Гц), 7,40-7,71 (м, 8Н) . Масс-спектр (ΕδΙ, полож.ион) ш/ζ: 426,0 (М+1).
64 (Ε)-Ν-(2-{б-фтор-2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил]фенил)ацетамид Указанное в заголовке соединение получали из 2ацетамидофенилбороновой кислоты (0,0005 моль, 0,089 г) и соединения 136 (0,00025 моль, 0,096 г), получая продукт в виде не совсем белого твердого вещества. 1Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66) δ (м.д.): 8,68 (с, 1Н) , 8,03 (с, 1Н) , 7,80-7, 96 (м, 6Н) , 7,35- 7,50 (м, ЗН), 7,20 (д, 2Н, Ц=4,1 Гц), 1,8 (с, ЗН). Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) πι/ζ: 440,1 (М+1).
65 (Ε)-Ν-(2-{б-фтор-2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)метансульфонамид Указанное в заголовке соединение получали из 2метилсульфониламинофенилбороновой кислоты (0,0005 моль, 0,108 г) и соединения 136 (0,00025 моль, 0,096 г), получая продукт в виде не совсем белого твердого вещества. 1Н-ЯМР (400 МГц, ϋϋ^ΟΏ) δ (м.д.): 7,65 (с, 1Н) , 7,59 (д, 1Н, Ц=6,7 Гц), 7,26-7,48 (м, ЮН), 2,95 (с, ЗН). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 476,1 (М+1).
Пример 14.
(Е)-(2-{6-хлор-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)метанол (соединение 66).
Стадия А. №(4-бром-5-хлор-2-нитрофенил)-2,2,2-трифтор-ацетамид.
4-Бром-3-хлоранилин (4,1 г, 0,02 моль) добавляли порциями к перемешиваемому охлаждаемому льдом трифторуксусному ангидриду (50 мл). К полученному раствору добавляли порциями ΚNΟз (2,22 г, 0,022 моль, 1,1 экв.). Реакционную смесь перемешивали при 0°С в течение 1 ч и затем оставляли нагреваться до комнатной температуры в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли ледяной водой (150 мл) и твердое вещество собирали фильтрованием в вакууме. Твердое вещество промывали водой (50 мл) и сушили в вакууме, получая указанное в заголовке соединение 14а в виде бледно-желтого твердого вещества (5,55 г).
Стадия В. 4-Бром-5-хлор-2-нитро-фениламин.
Соединение 14а (5,2 г, 0,015 моль) растворяли в смеси метанола (25 мл) и насыщенного водного раствора К2СО3 (15 мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 10 ч. Реакционную смесь разбавляли водой (25 мл) и продукт собирали фильтрованием в вакууме, получая указанное в заголовке соединение 14Ь в виде желтого твердого вещества (2,71 г).
'Н ЯМР (400 МГц, ГИСТ) δ (м.д.): 8,39 (с, 1Н), 6,98 (с, 1Н), 6,08 (ушир.с, 2Н).
Масс-спектр (Е81. полож. ион) т/ζ: 250,9 (Вг, С1 распределение изотопов).
Стадия С. 4-Бром-5-хлорбензол-1,2-диамин.
Соединение 14Ь (2,0 г, 0,008 моль) растворяли в 20 мл этанола. Добавляли порциями порошкообразный цинк (4,7 г, 0,072 моль) с последующим добавлением хлорида аммония (0,88 г, 0,016 моль, 2 экв.). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи (16 ч). Реакционную смесь фильтровали через слой целита и растворитель упаривали в вакууме. Остаток помещали в этилацетат (30 мл) и промывали 25 мл насыщенного раствора соли. Органические фракции сушили над №28О4, фильтровали и фильтрат концентрировали в вакууме. Остаток очищали флэш-хроматографией (силикагель, СН2С12:МеОН, 96:4-94:6), получая указанное в заголовке соединение 14с в виде темно-желтокоричневого твердого вещества (1,08 г) и сразу же использовали в следующей реакции. Масс-спектр (Е81. полож. ион) т/ζ: 220,9 (Вг, С1 распределение изотопов).
Стадия Ό. (Е)-5-бром-6-хлор-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол.
4-Трифторметилкоричную кислоту (1,2 г, 0,0055, 1,1 экв.) растворяли в 30 мл РОС13. К этому раствору добавляли соединение 14с (1,08 г, 0,005 моль) и реакционную смесь нагревали при кипении с обратным холодильником в течение 6 ч (реакционная смесь становилось абсолютно темной). Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и упаривали в вакууме.
Остаток помещали в 50 мл этилацетата и промывали 50 мл насыщенного раствора соли. Органические фракции сушили над №28О4, фильтровали и фильтрат упаривали в вакууме. Остаток очищали хро
- 168 019386 матографией (силикагель гексаны:ЕЮАс, 3:1-3:2), получая указанное в заголовке соединение 14ά в виде светло-коричневого твердого вещества (0,80 г).
1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-66) δ (м.д.): 7,57-8,21 (м, 4Н), 7,35 (д, 1Н, 1=19 Гц), 6,72 (д, 1Н, 1=18,5 Гц).
Масс-спектр (Е81, полож. ион) т/ζ: 401,0.
Стадия Е. (Е)-(2-{6-хлор-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)метанол.
Соединение 14ά (0,00025 моль, 0,100 г) растворяли в 5 мл диоксана. Добавляли 2-гидроксиметилфенилбороновую кислоту (0,0005 моль, 0,067 г, 2,0 экв.) с последующим добавлением водного раствора Ν;·ι3003 (0,00055 моль, 0,28 мл 2 М раствора) и дихлор-бис-(трициклогексилфосфин)палладия(11) (0,011 г, 6 мол.%). Реакционную смесь нагревали при микроволновом облучении при 110°С в течение 20 мин. Реакционную смесь охлаждали и растворитель упаривали в вакууме. Остаток помещали в 10 мл СН2С12 и промывали последовательно 10 мл насыщенного водного раствора NаНС03 и 10 мл насыщенного раствора соли. Органические фракции сушили над №2804, фильтровали и растворитель упаривали в вакууме. Остаток очищали хроматографией (силикагель, СН2С12:Ме0Н, 98:2-95:5), получая указанное в заголовке соединение 66 в виде желтого клейкого твердого вещества.
1Н ЯМР (400 МГц, С1);01)) δ (м.д.): 7,82-7,85 (д, 2Н, 1=8,4 Гц), 7,72-7,74 (д, 2Н, 1=8,3 Гц), 7,56-7,66 (м, 3Н), 7,26-7,43 (м, 5Н), 5,05 (с, 1Н), 4,58 (с, 2Н).
Масс-спектр (Е81, полож. ион) т/ζ: 395,3 (-СН2ОН).
С использованием способов, описанных в примере 14, и реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, были получены следующие иллюстративные соединения по настоящему изобретению.
Соединение Название и данные
67 (Е)-1- (2-{б-хлор-2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил]фенил)этанон Указанное в заголовке соединение получали из 2ацетилфенилбороновой кислоты (0,0005 моль, 0,082 г) и соединения 14ά (0,00025 моль, 0,100 г), получая продукт в виде бледно-желтого твердого вещества. 1Н-ЯМР (400 МГц, СС'зОО) 5 (м.д.): 7,807,84 (м, 2Н) , 7,70-7,74 (м, 2Н) , 7,67 (с, 1Н) , 7,50-7,7, 64 (и, 2Н), 7,27-7, 43 (м, 5Н) , 1,36 (с, 9Н) , Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 441,1 (М+1).
68 (Е)-2-{б-хлор-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}фенол Указанное в заголовке соединение получали из 2гидроксифенилбороновой кислоты (0,0005 моль, 0,108 г) и соединения 14с1 (0,00025 моль, 0,069 г), получая продукт в виде темно-желтого твердого вещества. ХН-ЯМР (400 МГц, Οϋ3Οϋ) δ (м.д.): 6,2-6,6 (м, 5Н), 5,99-6,05 (м, 5Н), 5,59-5,66 (2Н), 7,807,84 (м, 2Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 415,0 (М+1).
Пример 15.
(Е)-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид (соединение 70).
(Е)-№трет-бутил-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид (соединение 309).
Стадия А. (Е)-№трет-бутил-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид.
Смесь 2-(трет-бутиламино)сульфонилфенилбороновой кислоты (12,4 г, 0,048 моль), соединения 10с (13,6 г, 0,037 моль), Рс1(с1рр()С13СН3С13 (3,00 г, 3,70 ммоль), ТВАВ (11,9 г, 0,037 ммоль) и УгС0; (31,4, 0,2 96 моль) в 750 мл смешанного растворителя (ДМЭ:вода, 4:1) нагревали при 90°С в течение 12 ч. Реакционную смесь концентрировали и остаток очищали хроматографией (силикагель, гексаны: ЕЮАс, 1:1), получая указанное в заголовке соединение 309 в виде желтого масла.
1Н ЯМР (400 МГц, С1);01)) δ (м.д.): 8,14 (дд, 1Н, 1=1,6 и 7,6 Гц), 7,84 (д, 2Н, 1=8,4 Гц), 7,73 (д, 2Н, 1=8,4 Гц), 7,70-7,62 (м, 4Н), 7,54 (дт, 1Н, 1=1,6 и 8,6 Гц), 7,41 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,6 Гц), 7,37-7,31 (м, 2Н), 1,00 (с, 9Н).
Масс-спектр (Е81, полож. ион) т/ζ: 490,3 (М+1).
Стадия В. (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид.
Раствор соединения 309 в 60 мл ТФУК нагревали при 70°С в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрировали, остаток растворяли в ЕЮАс и промывали насыщенным водным раствором №1НС03. Ор
- 169 019386 ганический слой сушили над Ыа28О4, фильтровали и остаток концентрировали. Остаток очищали хроматографией (силикагель, гексаны: ЕЮАс, 1:2), получая указанное в заголовке соединение 70 в виде светло-коричневого твердого вещества.
Т.пл. 168-170°С.
Ή ЯМР (400 МГц, СО3ОЭ) δ (м.д.): 8,16 (дд, 1Н, 1=1,2 и 8,0 Гц), 7,95-7,91 (м, 3Н), 7,82-7,76 (м, 4Н), 7,70-7,56 (м, 3Н), 7,44 (с, 1Н), 7,16 (д, 1Н, Σ=9,6 Гц).
Масс-спектр (Е8^ полож. ион) т/ζ: 444,3 (М+1).
С использованием способов, описанных в примере 15, и реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, были получены следующие иллюстративные соединения по настоящему изобретению.
Соединение Название и данные
71 (Е)-2-(2-(2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил]1Н-бензимидазол- 5-ил}бензолсуль фонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СР3ОО) δ (м.д.): 8,14 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,6 Гц), 8,10 (д, 2Н, 1=8,4 Гц), 8,01 (д, 2Н, 1=8,4 Гц), 7,71-7,53 (м, 5Н) , 7,44 (д, 1Н, 1=16,4 Гц), 7,41 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,6 Гц), 7,35 (дд, 1Н, 1=1,2 и 8,4 Гц). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 508,3 (М+1).
398 (Е)-Ν,Ν-диметил-2 -{2-[2 -(4-трифторметил- фенил)винил]-1Н-бенвимидазол-5- ил}бензолсульфонамид Указанное в заголовке соединение получали из 2Ν,Ν-диметиламиносульфонилфенилбороновой кислоты и соединения 10с. ХН-ЯМР (400 МГц, 0ϋ30ϋ) δ (м.д. ): 3,08 (дд, 1Н, 1=1,2 и 8,4 Гц), 7,84 (д, 2Н, 1=8,4 Гц), 7,73 (д, 2Н, 1=8,8 Гц), 7,69-7,56 (м, 5Н) , 7,43 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,2 Гц), 7,33 (д, 1Н, 1=16,4 Гц), 7,28 (дд, 1Н, 1=1,5 и 8,4 Гц), 2,34 (с, 6Н) . Масс- спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 472,5 (М+1).
441 (Е)-4-фтор-2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид Указанное в заголовке соединение получали из 2трет-бутиламиносульфонил- 5-фторфенилбороновой кислоты и соединения 10с. ХН-ЯМ₽ (400 МГц, СОЭОЦ) δ (м.д.): 8,18 (дд, 1=5,6, 8 Гц, 1Н), 7,94 (д, 1=5,6, 8 Гц, 1Н), 7,84 (д, 1=8 Гц, 2Н), 7,73 (с, 1Н), 7,71-7,69 (м, 2Н), 7,63 (д, 1=8 Гц, 1Н), 7,35-7,32 (м, 1Н), 7,28-7,22 (м, 2Н), 7,14 (дд, 1=2, 9 Гц, 1Н) . Масс-спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для 022^5^4^028: 462,4 (М + Н). Найдено 462,2.
444 (Е)-4-трифторметил-2-{2 -[2-(4-трифторметил- фенил) винил]-1н-бензимидазол-5- ил}бензолсульфонамид Указанное в заголовке соединение получали из 2трет-бутиламиносульфонил- 5 трифторметилфенилбороновой кислоты и соединения 10с. ХН-ЯМР (400 МГц, СО3СЮ) δ (м.д.): 8,33 (д, 1=8 Гц, 1Н) , 7,88 (с, 1Н), 7,85 (д, 1=8 Гц, 2Н), 7,74-7,68 (м, 6Н) , 7,36-7, 32 (м, 1Н) , 7,34 (д, 1=16,4 Гц, 1Н). Масс-спектр (ЖХМС, Ε5Ι положит.) вычислено для 623Η15Ρ6Ν3Ο23: 512,5 (М + Н). Найдено 512,3.
446 (Е)-5-трифторметил-2-(2-[2-(4-трифторметил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5- ил}бензолсульфонамид Указанное в заголовке соединение получали из 2трет-бутиламино сул ьфонил-4 трифторметилфенилбороновой кислоты и соединения Юс. ХН-ЯМР (400 МГц, СО3СЮ) Э (м.д.): 8,42 (с, 1Н) , 7,94 (д, 1=8 Гц, 1Н) , 7,85 (д, 1=8 Гц, 2Н), 7,73 (д, 1=8 Гц, 2Н), 7,71 (д, 1=8 Гц, 2Н) , 7,64 (д, 1=8 Гц, 2Н) , 7,34 (д, 1=16,4 Гц, 2Н) . Масс-спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для С.,Н1.Р(,1'ГО23: 512,1 (М+Н). Найдено 512,2.
- 170 019386
Пример 16.
(Е)-2-{2-[2-(4-трифторметокси-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид (соединение 69).
Стадия А. трет-Бутиловый эфир (5-бром-2-трет-бутоксикарбониламинофенил)карбаминовой кислоты.
4-Бром-фенилендиамин (25 г, 0,134 моль) добавляли порциями к ди-трет-бутилдикарбонату (175 г, 0,802 моль) при 25°С и реакционную смесь перемешивали в течение 10 ч. Смесь очищали хроматографией (силикагель, гексаны до смеси гексаны:Е!ОАс, 1:1), получая указанное в заголовке соединение 16а в виде светло-коричневого твердого вещества.
1Н ЯМР (400 МГц, ΟΌΟ’Ε,) δ (м.д.): 7,76 (ушир.с, 1Н), 7,32 (ушир.с, 1Н), 7,22 (дд, 1Н, 1=2,0 и 8,8 Гц), 6,72 (ушир.с, 1Н), 6,53 (ушир.с, 1Н).
Стадия В. трет-Бутиловый эфир (3-трет-бутоксикарбониламино-2'-трет-бутилсульфамоил-бифенил4-ил)карбаминовой кислоты.
Смесь 2-(трет-бутиламино)сульфонилфенилбороновой кислоты (4,7 г, 0,018 ммоль), соединения 16а (4,7 г, 0,012 ммоль), Рй(йрр£)С12СН2С12 (0,99 г, 0,0012 ммоль), ТВАВ (3,90 г, 0,012 ммоль) и 20 мл 1 М раствора №2С’О3 (водн.) в 100 мл ДМЭ нагревали при 100°С в течение 12 ч. Реакционную смесь концентрировали и остаток очищали хроматографией (силикагель, гексаны:Е!ОАс, 2:1), получая указанное в заголовке соединение 16Ь в виде желтого масла.
Стадия С. трет-Бутиламид 3',4'-диамино-бифенил-2-сульфоновой кислоты.
Смесь соединения 16Ь в 20 мл 4 М НС1 в диоксане перемешивали в течение 3 ч. Реакционную смесь концентрировали, разбавляли ЕЮАс и промывали насыщенным раствором NаНСО3 (водн.), затем сушили над №ь8О.-| и фильтровали. Фильтрат концентрировали, получая указанное в заголовке соединение 16с в виде коричневого масла.
Ή ЯМР (400 МГц, СПЮП) δ (м.д.): 8,04 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,6 Гц), 7,56 (дт, 1Н, 1=1,2 и 8,2 Гц), 7,44 (дт, 1Н, 1=1,2 и 8,4 Гц), 7,33 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,6 Гц), 6,86 (д, 1Н, 1=1,6 Гц), 6,77 (д, 1Н, 1=7,6 Гц), 6,73 (дд, 1Н, 1=2,0 и 8,0 Гц), 0,97 (с, 9Н).
Масс-спектр (Е81, полож. ион) т/ζ: 319,9 (М+1).
Стадия Ό. (Е)-2 -{2-[2-(4 -трифторметокси-фенил)винил] -1Н-бензимидазол-5 -ил} бензолсульфонамид.
Смесь соединения 16с (0,120 г, 0,376 ммоль), транс-4-(трифторметокси)коричной кислоты (0,105 г, 0,451 ммоль) и 0,4 мл 4н. НС1 (водн.) в 4 мл этиленгликоля нагревали при 180°С в течение 1 ч. Реакционную смесь очищали непосредственно с помощью ВЭЖХ (УМС ОЭ8-А. Н2О:МеС^ от 90:10 до 40:60, в течение 10 мин), получая указанное в заголовке соединение 69 в виде не совсем белого твердого вещества.
Ή ЯМР (400 МГц, СПЮП) δ (м.д.): 8,14 (дд, 1Н, 1=1,2 и 8,0 Гц), 7,75 (д, 2Н, 1=8,4 Гц), 7,68-7,53 (м, 5Н), 7,41 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,6 Гц), 7,37-7,33 (м, 3Н), 7,19 (д, 1Н, 1=16,8 Гц).
Масс-спектр (Е81, полож. ион) т/ζ: 460,3 (М+1).
С использованием способов, описанных в примере 16, и реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, были получены следующие иллюстративные соединения по настоящему изобретению.
- 171 019386
Соединение Название и данные
79 (Е)-2-{2-[2-(4-хлорфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)-бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, Οϋ,Οϋ) δ (м.д.): 8,14 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,6 Гц), 7,68-7,54 (м, 7Н) , 7,46-7, 40 (м, ЗН), 7,38 (дд, 1Н, 1=1,2 и 8,4 Гц), 7,19 (д, 1Н, 1=16,8 Гц). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 410,4 (М+1).
85 (Е)-2-{2-[2-(4-метансульфонилфенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил )бензолсульфонамид Ш-ЯМР (400 МГц, СОзСЮ) 5 (м.д.): 8,14 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,6 Гц), 7,99 (д, 2Н, 1=8,4 Гц), 7,89 (д, 2Н, 1=8,4 Гц), 7,71-7,53 (м, 5Н) , 7,41 (дд, 1Н, 1=1,6 и 7,6 Гц), 7,36 (д, 1Н, 1=16,4 Гц), 7,34 (дд, 1Н, 1=1,6 и 8,4 Гц). Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 453,4 (М+1).
357 (Е)-2-{2-[2-(2,4-дифторфенил)винил]ΊΗбензимидазоЛ-5-ил}бензолсульфонамид Ш-ЯМР (400 МГц, Οβ3ΟΏ) δ (м.д.): 8,13 (д, 1Н, 1=8,0 Гц), 7,83-7,75 (м, 2Н), 7,67-7,53 (м, 4Н) , 7,38 (т, 2Н, 1=9,2 Гц), 7,22 (д, 1Н, 1=16,8 Гц), 7,08-7, 03 (м, 2Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ; 412,4 (М+1).
358 (Е)-2-{2- [2-(3,4-дифтор-фенил)винил] ΊΗ- бенэимидаэол-5-ил}бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СОзСЮ) δ (м.д.): 8,14 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,6 Гц), 7,72-7,55 (м, 6Н), 7,48-7,35 (м, 4Н) , 7,20 (д, 1Н, 1=16,4 Гц). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 412,4 (М+1),
359 (Е)-2-{2-[2-(2,3-дифтор-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил } бензолсульфонамид Ш-ЯМР (400 МГц, СП3СЮ) δ (м.д.): 8,14 (дд, 1Н, 1=1,2 и 8,0 Гц), 7,84 (д, 1Н, 1=16,8 Гц), 7, ΙΟΙ, 54 (м, 5Н), 7,41 (дд, 2Н, 1=1,6 и 8,4 Гц), 7,33 (д, 1Н, 1=16,8 Гц), 7,29-7,23 (м, 2Н). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 412,4 (М+1).
- 172 019386
360 (Е)-2-{2 -[2-(2,5-дифтор-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5 -ил]бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, 6ϋ3ΟΏ) δ (м.д.): 8,14 (дд, 1Н, 1=1,2 и 8,0 Гц), 7,81 (д, 1Н, 1=16,8 Гц), 7,697,54 (м, 5Н) , 7,46-7,38 (м, 2Н) , 7,33 (д, 1Н, 1=16,8 Гц), 7,26-7,14 (м, 2Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 412,4 (М+1).
361 (Е}-2-{2- [2-{3,5-дифтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СбзСЮ) δ (м.д.): 8,14 (дд, 1Н, 1-1,6 и 8,0 Гц), 7,71-7,55 (м, 5Н) , 7,42 (тд, 2Н, 1=1,4 и 8,4 Гц), 7,34-7,28 (м, ЗН) , 7,04-6, 99 (м, 1Н). Масс-спектр (Ε8Ι, полож.ион) т/ζ: 412,4 (М+1).
362 (Е)-2-{2- [2-(3-трифторметокси-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5-ил )бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СОзОР) δ (м.д.): 8,14 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,6 Гц), 7,37-7,51 (м, 8Н), 7,41 (дд, 1Н, 1=1,2 и 8,0 Гц), 7,35 (дд, ΙΗ, 1=1,6 и 8,0 Гц), 7,29 (д, 1Н, 1-3,8 Гц), 7,25 (д, 1Н, 1=16,8 Гц), 7,34 (дд, 1Н, 1=1,6 и 8,4 Гц). Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) πι/ζ: 460, 4 (М+1).
363 (Е)-2-{2-[2-(4-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол- 5-ил)бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, Сб3ОО) δ (м.д.): 8,13 (ДД, 1Н, 1=1,2 и 7,6 Гц), 7,93 (д, 1Н, 1=1,2 и 7,6 Гц), 7,65-7,47 (м, 6Н), 7,42-7,29 (м, 4Н), 7,22 (д, 1Н, 1=16,8 Гц). Масс-спектр (ΕΞΙ, полож.ион) т/ζ: 454,3 (М+1).
364 (Е)-2-{2- [2-(2-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид ХН-ЯМ₽ (400 МГц, 6ϋ3ΟΏ) δ (м.д.): 8,14 (дд, 1Н, 1=1,2 и 8,0 Гц), 8,10 (дд, ΙΗ, 1=2,0 и 16,4 Гц), 8,01 (д, 1Н, 1=7,6 Гц), 7,80 (д, ΙΗ, 1=7,6 Гц), 7,75-7,55 (м, 6Н), 7,42 (дд, 2Н, 1=1,2 и 8,4 Гц), 7,25 (д, 1Н, .1=16,4 Гц). Масс-спектр (Ε8Ι, полож.ион) т/ζ: 444,3 (М+1).
365 (Е)-2-{2- [2-(2-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, Οϋ3Οϋ) δ (м.д.): 8,16 (д, 1Н, 1=7,6 Гц), 8,13 (с, 1Н), 7,90 (д, 1Н, 1=9,2 Гц), 7,68 (д, 1Н, 1=14,4 Гц), 7,65-7,49 (м, 4Н), 7,437,38 (м, 4Н), 7,25 (д, 1Н, 1=16,4 Гц). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 410,3 (М+1).
- 173 019386
366 (Е)-2-{2-[2-(2-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол- 5-ил)бензолсульфонамид ’-Н-ЯМР (400 МГц, Οϋ-,ΟΏ) δ (м.д.): 8,35 (д, 1Н, σ=16,4 Гц), 8,16 (дд, ΙΗ, σ=1,6 и 8,0 Гц), 7,97 (ДД, ΙΗ, σ=1,6 и 7,6 Гц), 7,84 (с, 1Н), 7,80 (д, ΙΗ, σ=9,2 Гц), 7,76 (дд, 1Н, σ-1,2 и 8,0 Гц), 7,70-7,60 (м, ЗН) , 7,52 (дт, 1Н, Л=1,2 и 8,2 Гц), 7,45-7,39 (м, 2Н) , 7,32 (д, 1Н, Д=16,4 Гц). Масс- спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 454,3 (М+1).
367 (Е)-2-{2- [2-(4-фтор-2-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СБэСЮ) δ (м.д.): 8,15 (лд, 1Н, σ=1,2 и 7,6 Гц), 8,12-8,08 (м, 2Н) , 7,76-7,41 (и, 8Н) , 7,25 (д, 1Н, Д=1б,4 Гц). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 461,4 (М+1).
368 (Е)-2-{2-[2-(2-фтор-З-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид гН-ЯМР (400 МГц, СО3СЮ) δ (м.д.): 8,14 (дд, 1Н, σ=1,2 и 7,6 Гц), 8,10 (т, 1Н, 7,0 Гц), 7,91 (д, ΙΗ, σ=16,4 Гц), 7,75-7,54 (м, 5Н), 7,46-7,34 (м, 4Н). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 461,4 (М+1).
369 (Е)-2-{2- [2-(4-фтор-З-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимида зол-5-ил}бензолсульфонамид ^-ЯМР (400 МГц, СО3СЮ) δ (м.д.): 8,16 (дд, 1Н, σ=1,6 и 8,0 Гц), 8,12-8,10 (м, 2Н) , 7,94 (д, 1Н, й=16,8 Гц), 7,85 (дд, 1Н, Ц=0,8 и 1,6 Гц), 7,80 (ДД, 1Н, ^0,8 и 8,8 Гц), 7,70-7, 59 (м, ЗН) , 7,52 (т, ΙΗ, σ=9,8 Гц), 7,43 (ДД, ΙΗ, σ=1,6 и 7,6 Гц), 7,39 (д, 1Н, Я=16,8 Гц). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 462,3 (М+1).
370 (Е)-2-{2- [2-(2,3,4-трифтор-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }бензолсульфонамид ^-ЯМР (400 МГц, СОзСЮ) δ (м.д.): 8,14 (д, 1Н, σ=8,0 Гц), 7,79 (д, 1Н, σ=16,8 Гц), 7,68 (д, 1Н, σ=16,0 Гц), 7,64-7,55 (м, 4Н), 7,43-7, 40 (м, 2Н) , 7,31 (д, 1Н, σ=16,8 Гц), 7,23 (кв., ΙΗ, σ=8,1 Гц). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 430,4 (М+1).
371 (Е) -2-{2- [2 - (2,4,5-трифтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид ЧьЯМР (400 МГц, СОзСЮ) δ (м.д.): 8,14 (дд, 1Н, σ=1,2 и 8,0 Гц), 7,84-7,79 (м, 1Н), 7,75 (д, 1Н, σ=15,6Γπ), 7,68-7,53 (м, 4Н), 7,41 (дд, ΙΗ, σ=1,2 и 7,6 Гц), 7,37 (дд, 1Н, 4=1, 6 и 8,4 Гц), 7,337,25 (м, 2Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 430,3 (М+1).
- 174 019386
372 (Е)-2-{2-[2-(2,6-дифтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, 0ϋ3ΟΟ) δ (м.д.): 8,14 (дд, 1Н, 1=0,8 и 7,6 Гц), 7,85 (д, 1Н, 1=16,8 Гц), 7,707,54 (м, 4Н) , 7,49 (д, 1Н, 1=16,8 Гц), 7,46-7,40 (м, ЗН), 7,10 (т, 2Н, 1=8,8 Гц). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 412,3 (М+1).
373 (Е)-2-{2-[2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СЩОО) δ (м.д.): 8,25 (с, 2Н) , 8,14 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,6 Гц), 7,95 (с, 1Н), 7,71 (д, 1Н, 1=16,8 Гц), 7,68-7,53 (м, 4Н) , 7,44 (л, 1Н, 1=16,8 Гц), 7,42 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,6 Гц), 7,35 (дд, 1Н, 1=1,6 и 8,0 Гц). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 512,4 (М+1).
374 (Е)-2 -{2-[2-(2,5-бис-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СЛзСЮ) δ (м.д.): 8,36 (с, 1Н) , 8,24 (дд, 1Н, 1=2,0 и 16,4 Гц), 8,16 (дд, 1Н, 1=1,2 и 8,0 Гц), 8,06 (д, 1Н, 1=8,4 Гц), 7,84 (д, 1Н, 1=8,4 Гц), 7,83 (с, 1Н) , 7,79 (д, 1Н, 1=8,8 Гц), 7, 69-7,57 (м, ЗН) , 7,48-7, 42 (м, 2Н) . Масс- спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 512,4 (М+1).
375 (Е)-2-{2-[2-(4-хлор-2-метансульфонил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СО3СЮ) δ (м.д.): 8,51 (д, 1Н, 1=16,0 Гц), 9,16-8,10 (м, 2Н) , 8,03 (д, 1Н, 1=8,4 Гц), 7,82 (дд, 1Н, 1=1,6 и 8,0 Гц), 7,75-7,55 (м, 4Н) , 7,49-7,36 (м, 2Н), 7,28 (д, 1Н, 1=16,4 Гц). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 488,1 (М+1).
376 (Е)-2 -{2-[2-(3-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СЭзОБ) δ (м.д.): 8,15 (л, 1Н, 1=7,6 Гц), 7,89 (с, 1Н), 7,74-7,58 (м, 7Н), 7,48- 7,37 (м, ЗН), 7,27 (д, 1Н, 1=16,4 Гц). Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 454,3 (М).
378 (Е)-2-{2-[2-(4-хлор-З-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, 6ϋ3ΟΏ) δ (м.д.): 8,14 (дд, 1Н, 1=1,6 и 8,0 Гц), 8,04 (д, 1Н, 1=2,0 Гц), 7,93 (ДД, 1Н, 1=2,0 и 8,4 Гц), 7,71-7,54 (м, бН) , 7,43-7,38 (м, 2Н) , 7,32 (д, 1Н, 1=16,8 Гц). Масс-спектр (ΕΞΙ, полож.ион) т/ζ: 478,4 (М+1).
379 (Е)-2-{2- [2-(5-бром-2-фтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, 0ϋ3ΟΟ) δ (м.д.): 8,15 (дд, 1Н, 1=1,2 и 8,0 Гц), 8,00 (дд, 1Н, 1=2,4 и 6,4 Гц), 7,88 (д, 1Н, 1=16,4 Гц), 7,76-7,57 (м, 5Н), 7,51 (дд, 1Н, 1=1,6 и 8,8 Гц), 7,42 (дд, 1Н, 1=1,2 и 8,0 Гц), 7,38 (д, 1Н, 1=16,4 Гц), 7,20 (дд, 1Н, 1=8,8 и 10,4 Гц). Масс-спектр (Ε8Ι, полож.ион) т/ζ: 472,3 (М+1).
- 175 019386
423 (Ε)-2-{2-[2-(З-фтор-4-трифторметил-фенил)винил)1Н-бензимидазол-5-ил(бензолсульфонамид Ή-ЯМР (400 МГц, СОэОО) δ (м.д. ): 8,14 (дд, 4=1,2, 8,2 Гц, 1Н) , 7,74-7, 62 (м, 7Н) , 7,43-7,34 (м, ЗН), 6,64 (д, 4=16,0 Гц, 1Н) . Масс-спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для ΙΥιΗχ^ΡΐΙΆΟ^'Ξ: 462, 1 (М + Н). Найдено 462,2.
424 (Е)-2-{2- [2-(2-фтор-4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид Ή-ЯМР (400 МГц, СО3СЮ) δ (м.д.): 8,13 (дд, 4=1,6, 8,0 Гц, 1Н), 7,99 (т, 4=7,2 Гц, 1Н) , 7,83 (д, 4=16,8 Гц, 1Н), 7,67-7,52 (м, 4Н) , 7,45 (с, 1Н) , 7,43-7,40 (м, ЗН), 7,34 (дд, 4=1,6, 7,6 Гц, 1Н). Масс-спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для Ο22Η15Ε4Ν3Ο23: 462,1 (Μ + Н). Найдено 462,2.
425 (Е)-2-{2-[2-(3-этокси-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид Ή-ЯМР (400 МГц, ΟΏ,ΟΟ) δ (м.д.): 8,13 (дд, 4=1,6, 8,0 Гц, 1Н), 7,99 (т, 4=7,2 Гц, 1Н), 7,57 (д, 4=16 Гц, 1Н) , 7,67-7, 60 (Μ, 2Н) , 7,45 (с, 1Н) , 7,437,40 (м, 2Н) , 7,25 (т, 4=4 Гц, 1Н), 7,11 (д, 4=8 Гц, 1Н) , 7,07-7,08 (м, 1Н) , 6,92-6,89 (м, 1Н) , 6,45 (д, 4=16 Гц, 1Н) . Масс-спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для С23Н21ЫзО33: 420,1 (М + Н) . Найдено 420,2.
426 (Е)-2-(2-стирил-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид Ή-ЯМР (400 МГц, СО3СЮ) δ (м.д.): 8,13 (дд, 4=1,6, 7,8 Гц, 1Н), 7,66-7,58 (м, 6Н), 7,54 (дт, 4=1,6, 7,6 Гц, 1Н), 7,44-7,40 (м, ЗН), 7,38-7,34 (м, 1Н), 7,31 (дд, σ=1,6, 8 Гц, 1Н) , 7,18 (д, 4=16,4 Гц, 1Н) . Масс-спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для С21Н17И3О23: 376, 1 (Μ + Н) . Найдено 376,3.
427 (Е)-2 -{2-[2-(3,4-дихлор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид Ή-ЯМР (400 МГц, 6ϋ3ΟΌ) δ (м.д.): 8,13 (дд, 4=1,6, 8 Гц, 1Н) , 7,82 (с, 1Н) , 7,65-7,61 (м, ЗН), 7,607,54 (м, ЗН), 7,52 (с, 1Н), 7,41 (дд, 4=1,6, 8 Гц, 1Н), 7,32 (дд, 4=1,6, 8 Гц, 1Н), 7,22 (д, 4=16,4 Гц, 1Н). Масс-спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для С21Н15С12И3О23: 444,0 (Μ + Н). Найдено 444,1.
428 (Е)-2-{2-[2-(4-хлор-2-фтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид Ή-ЯМР (400 МГц, СО3СЮ) δ (м.д.): 8,13 (дд, й=1,6, 8 Гц, 1Н) , 7,78 (д, 4=8 Гц, 1Н), 7,75 (д, 4=8 Гц, 1Н) , 7,72 (с, 1Н) , 7,55-7,54 (м, 1Н) , 7,62 (дд, 4=1,6, 8 Гц, 1Н), 7,54 (дт, 4=1,6, 8 Гц, 1Н), 7,41 (дд, 4=1,6, 8 Гц, 1Н) , 7,34-7,26 (м, 4Н) . Масс- спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для С21Н15С1РНзО25: 428,9 (Μ + Н). Найдено 430,2.
- 176 019386
429 (Ε)-2-{2-[2-(4-изопропил-фенил}винил]-1Нбенэимидазол-5’ИЛ}бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СЭзОО) 5 (м.д.): 8,13 (лд, σ=1,6, 8 Гц, 1Н) , 7,65-7,60 (м, 4Н) , 7,58-7,52 (м, ЗН) , 7,41 (дд, Л=1,6, 8 Гц, 1Н) , 7,32-7,29 (м, ЗН) , 7,13 (д, 3=16,8 Гц, 1Н) , 2,94 (гепт., Л=2,4 Гц, 1Н) , 1,27 (д, 3=8 Гц, 6Н) . Масс-спектр (ЖХМС, Ε5Ι положит.) вычислено для 024Η23Ν3Ο28: 419,1 (М + Н) , Найдено 418,4.
430 (Е)-2-[2-(2-п-толил-винил)-1Н-бенвимидазол-5 - ил]бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СО3СЮ) δ (м.д.): 8,13 (дд, 3=1,6, 8 Гц, 1Н) , 7,65-7,58 (м, 5Н) , 7,53 (д, Л=7,6 Гц, 2Н), 7,41 (дд, 3=1,6, 8 Гц, 1Н), 7,30 (дд, 3=1,6, 8 Гц, 1Н), 7,23 (д, 3=8 Гц, 2Н) , 7,11 (д, 3=16,8 Гц, 1Н), 2,36 (с, ЗН) . Масс-спектр (ЖХМС, Ε5Ι положит.) вычислено для Ο22Ηι9ν3Ο25: 390,1 (Μ + Н) . Найдено 390,5.
431 (Е)-2-{2-[2-(З-хлор-2-фтор-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил)бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СО3СЮ) δ (м.д.): 8,13 (дд, 3=1,6, 8 Гц, 1Н) , 7,80 (д, Л=16 Гц, 1Н) , 7,73 (т, 3=7,2 Гц, 1Н) , 7,66-7, 60 (м, 4Н) , 7,57-7,52 (м, 1Н) , 7,51-7,46 (м, 1Н) , 7,42 (дд, 3=1, 6, 8 Гц, 1Н) , 7,33 (дд, 3=1,6, 8 Гц, 1Н) , 7,22 (д, Ц=16,8 Гц, 1Н). Масс-спектр (ЖХМС, Ε8Ι положит.) вычислено для С2]Н15С1ЯД3О28: 428,9 (М + Н). Найдено 428, 3.
432 (Е)-2-{2-[2-(З-хлор-4-фтор-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил ] бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СС3СЩ) δ (м.д.): 8,13 (дд, Ц=1,6, 8 Гц, 1Н), 7,80 (дд, σ=2, 7,2 Гц, 1Н), 7,65-7,52 (и, 6Н) , 7,41 (дд, σ=1,6, 8 Гц, 1Н), 7,33-7,28 (м, 2Н) , 7,16 (д, 3=16,8 Гц, 1Н) . Масс-спектр (ЖХМС, Ε8Ι положит.) вычислено для С21Н15С1ГИ3О28: 428,9 (М + Н). Найдено 428,3.
433 (Е)-2-[2-(2-нафтален-2-ил-винил)-1Н-бензимидазол5-ил]бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, Οϋ3Οϋ) δ (м.д.): 8,13 (дд, Ц=1,6, 8 Гц, 1Н), 8,01 (с, 1Н), 7,91-7,82 (м, 4Н) , 7,80 (д, σ=16,8 Гц, 1Н) , 7,66-7,59 (м, ЗН) , 7,55 (дд, 3=1,6, 8 Гц, 1Н) , 7,52-7,48 (м, 2Н) , 7,42 (дд, 3=2, 7,6 Гц, 1Н), 7,32 (дд, 3=1,6, 8 Гц, 1Н), 7,30 (д, 3=16,8 Гц, 1Н) . Масс-спектр (ЖХМС, Ε5Ι положит.) вычислено для С25Н13И3О25: 426, 5 (Μ + Н) . Найдено 426,3.
- 177 019386
(Е)-2-(2- [2-(2,4-дихлор-фенил)винил]-1НМасс-спектр
ЖХМС, положит.
вычислено
1Н) . Масс-спектр (ЖХМС,
Масс-спектр (ЖХМС,
МассСЕ) -2-{2-[2-(3-фтор-5-трифторметил-фенил)винил]5-ил)бензолсульфонамид
С03СЮ) δ (м.д.):
бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид
СбзСЮ δ (м.д.): 6 положит.
вычислено положит.) вычислено для Ο2ιΗι5ΒγΡΝ3Ο23 : 473, 3 (Μ + Н) . Найдено положит.) вычислено для С21Н1е;РНзО23:
Найдено 394,3.
бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид положит.
Найдено 446,1.
(Е)-2-{2-[2-(2-хлор-6-фтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид
СРзОЙ δ (м.д.):
(Е)-2-(2- [2- (4-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол(Е)-2-{2-[2-(4-дифторметил-фенил)винил]-1Н1Н-бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид
Р (400 МГц, СРзСЮ) δ (м.д.) : 8, 13 (дд, σ= 1,6,
1Н), 7,78 (с, 1Н), 7,73 (дд. Ц=1,6, 8 Гц,
7,66-7,61 (м, 4Н) , 7,54 (дт, σ=ι,6, 8 Гц,
7,44 (д, Ц=8 Гц, 1Н) , 7,41 (дд , σ=ι,6, 8 Гц,
7,33 (д, Ц=8 Гц, 1Н) , 7,34 (д. Ц=16 Гц, 1Н) .
спектр (ЖХМС, Ε5Ι положит,) вычислено для
(Е)-2-{2-[2-(3-бром-4-фтор-фенил)винил]-1Н(Е)-2-{2- [2-(З-бром-4-фтор-фенил)винил]-1НПрогностический пример 17.
С использованием способов, описанных в примере 15 или 16, и реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, могут быть получены следующие прогнозируемые соединения, являющиеся иллюстративными соединениями по настоящему изобретению.
- 178 019386
Соединение Название и данные (Е)-2-(2-{2- [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]винил)-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид, (Е)-2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]винил]1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
103 (Е)-2-(2-{2 - [4-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси) фенил]винил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид,
109 (Е)-2-{2-[2-(3-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил}бензолсульфонамид,
115 (Е)-2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидаэол-5-ил]бензолсульфонамид,
121 (Е)-2-{2-[2-(4-метансульфониламино-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид и
127 (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметансульфониламинофенил)винил]-1Н-бенэимидаэол-5ил)бензолсульфонамид.
Пример 18.
(Е)-Ы-Метил-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид (соединение 310).
Стадия А. №метилбензолсульфонамид-2-бороновой кислоты.
К раствору №метилбензолсульфонамида (2,00 г, 0,0117 ммоль) в 20 мл ТГФ при 0°С добавляли по каплям н-бутиллитий (1,6 М в гексанах, 14,6 мл, 0,0234 ммоль). Через 30 мин добавляли триизопропилборат (3,1 мл, 0,0164 ммоль) и смесь перемешивали при 0°С в течение 2 ч. Реакцию гасили, добавляя 20 мл 1 М НС1 (водн.). Смесь экстрагировали ЕЮАс и органические фракции промывали насыщенным раствором соли, сушили над №;8О+ фильтровали и фильтрат концентрировали, получая указанное в заголовке соединение 18а в виде желтого масла.
Ή ЯМР (400 МГц, СЭ3ОО) δ (м.д.): 7,81 (д, 1Н), 7,62-7,56 (м, 2Н), 2,52 (с, 3Н).
Стадия В. трет-Бутиловый эфир (3-трет-бутоксикарбониламино-2'-метилсульфамоил-бифенил-4ил)карбаминовой кислоты.
Смесь свежеприготовленного соединения 18а (9,3 г, 0,0434 моль), соединения 16а (11,2 г, 0,289 моль), Рй(йрр£)С12СН2С12 (4,7 г, 6,4 2 ммоль), ТВАВ (9,3 г, 0,0289 моль), в 120 мл 1 М №13СО3 (водн.) и 600 мл ДМЭ нагревали при 85°С в течение 10 ч. Реакционную смесь охлаждали и концентрировали. Остаток очищали хроматографией (силикагель, гексаны: ЕЮАс, 2:1), получая указанное в заголовке соединение 18Ь в виде желтого масла.
Ή ЯМР (400 МГц, С1)С1;) δ (м.д.): 8,12 (д, 1Н), 7,86 (д, 1Н), 7,62-7,46 (м, 3Н), 7,22 (д, 1Н), 7,14 (д, 1Н), 2,62 (д, 3Н), 1,55 (с, 9Н), 1,44 (с, 9Н).
Стадия С. Метиламид 3',4'-диамино-бифенил-2-сульфоновой кислоты.
Раствор соединения 18Ь (21,4 г, 0,0995 моль) в 210 мл 4 М НС1 в диоксане перемешивали в течение 4 ч. Реакционную смесь концентрировали, подщелачивали 1 М №ЮН (водн.) и экстрагировали ЕЮАс. Органическую фракцию сушили над №ь8О+ фильтровали и фильтрат концентрировали, получая указанное в заголовке соединение 18с в виде коричневого масла.
Ή ЯМР (400 МГц, СПЮП) δ (м.д.): 8,00 (дд, 1Н, 4=1,6 и 8,0 Гц), 7,59 (дт, 1Н, 1=1,6 и 8,4 Гц), 7,48 (дт, 1Н, 1=1,2 и 8,4 Гц), 7,33 (дд, 1Н, 1=1,2 и 8,0 Гц), 6,79 (д, 1Н, 1=2,0 Гц), 6,75 (д, 1Н, 1=8,4 Гц), 6,68 (д, 1Н, 1=2,0 и 7,6 Гц), 2,93 (с, 3Н).
Масс-спектр (Е8Е полож. ион) т/ζ: 277,9 (М+1).
Стадия Ό. (Е)-Ы-метил-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид.
Смесь соединения 18с (0,100 г, 0,361 ммоль) и 4-трифторметилкоричной кислоты (0,324 ммоль) в 2 мл РОС13 нагревали при 100°С в течение 14 ч. При упаривании реакционной смеси получали остаток, который затем очищали с помощью ВЭЖХ (Н2О:МеС^ от 90:10 до 30:70 в течение 15 мин), получая указанное в заголовке соединение 310 в виде белого твердого вещества.
Ή ЯМР (400 МГц, С1);О1)) δ (м.д.): 8,07 (дд, 1Н, 1=1,2 и 8,4 Гц), 7,85 (д, 2Н, 1=8,4 Гц), 7,73 (д, 2Н, 1=8 Гц), 7,69-7,63 (м, 3Н), 7,58 (дт, 2Н, 1=1,6 и 7,2 Гц), 7,44 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,2 Гц), 7,34 (д, 1=16,4 Гц), 2,37 (с, 3Н).
- 179 019386
Масс-спектр (Ε8Ι, полож. ион) т/ζ: 499,2 (М+МеС№+1).
С использованием способов, описанных в примере 18, и реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, были получены следующие иллюстративные соединения по настоящему изобретению.
Соединение Название и данные
312 (Е)-2-{2- [2-(4-бромфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, 6ϋ3ΟΟ) δ (м.д.): 8,06 (дд, 1Н, σ=1,2 и 8,0 Гц), 7,68-7,60 (м, ЗН), 7,59-7,55 (м, 6Н) , 7,43 (дд, 1Н, СГ=1,2 и 7,2 Гц), 7,30 (дд, 1Н, σ=1,6 и 8,0 Гц), 7,21 (д, 1Н, Ц=16,4 Гц), 2,38 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε8Ι, полож.ион) ш/ζ: 509,2 (М+МеСМ).
314 (Е)-Ы-метиЛ-2- [2-(2-п-ТОЛИЛ-винил)-1Нбензимидазол- 5-ил]-бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СбэСЮ) δ (м.д.): 8,04 (дд, 1Н, σ=1,2 И 8,0 Гц), 7,77 (д, 1Н, Д=1б,4 Гц), 7,70 (д, ΙΗ, σ=15,2 Гц), 7,66-7,64 (м, 2Н), 7,61-7,55 (м, ЗН), 7,46 (дд, 1Н, Д=1,6 и 8,4 Гц), 7,41 (дд, 1Н, Д=1,2 и 7,6 Гц), 7,26 (д, 2Н, Д=7,б Гц), 7,15 (д, ΙΗ, 0=16,8 Гц), 2,42 (с, ЗН) , 2,36 (с, ЗН) . Масс- спектр (Ε3Ι, полож.ион) ш/ζ: 404,2 (М+1).
315 (Е)-2-{2- [2-(4-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол~ 5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, 6ϋ3ΟΏ) δ (м.д.): 8,05 (дд, 1Н, σ=1,2 и 7,6 Гц), 7,82-7,73 (м, 4Н), 7,70-7,66 (м, 2Н), 7,61 (дд, ΙΗ, 0=1,2 и 7,6 Гц), 7,45 (дд, 1Н, σ=1,2 и 8,0 Гц), 7,43 (дд, 1Н, σ=1,2 и 7,2 Гц), 7,22 (д, 1Н, σ=8,4 Гц), 7,21 (с, 2Н), 7,18 (д, 1Н, И=7,6 Гц), 2,42 (с, ЗН) . Масс-спектр (Е81, полож.ион) т/ζ: 408,3 (М+1).
316 (Е)-2 -{2 -[2-(3,4 -дихлор-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5-ил }-Ν-метил-бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СОзСГО) δ (м.д.): 8,05 (дд, 1Н, σ=1,2 и 7,6 Гц), 7,84 (с, 1Н), 7,70-7,66 (м, 2Н), 7,64 (д, 1Н) , 7,60 (д, 2Н, σ-7,6 Гц), 7,59 (с, 2Н) , 7,42 (дт, 2Н, σ=1,6 и 9,2 Гц), 7,25 (д, 1Н, ΟΊ6.4 Гц), 2,42 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 408,3 (М+1).
317 (Е)-2-(2-[2-(З-бром-4-фтор-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил }-Ν-метил-бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, С03ОО) δ (м.д.): 8,05 (дд, 1Н, СГ=1,2 и 7,6 Гц), 7,96 (дд, ΙΗ, σ~2 и 5 Гц), 7,697,62 (м, 4Н) , 7,61-7,57 (м, 2Н) , 7,43 (дд, 1Н, σ=1,2 и 7,2 Гц), 7,39 (дд, ΙΗ, й=1, 6 и 8,0 Гц), 7,29 (т, ΙΗ, 0=8,4 Гц), 7,18 (д, 1Н, 0=16,4 Гц), 2,40 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 486,2 (М).
318 (Е)-2-{2-[2-(4-диметиламино-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил } -Ν-метил-бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СЭзОО) δ (м.д.): 8,05 (дд, 1Н, 0=1,6 и 7,6 Гц), 7,96 (д, ΙΗ, 0=16,4 Гц), 7,73- 7,67 (м, ЗН), 7,63 (дд, 1Н, 0=1,2 и 8,0 Гц), 7,59 (д, 2Н, 0-9,2 Гц), 7,52 (дд, ΙΗ, σ=1, 6 и 8,4 Гц), 7,44 (дд, ΙΗ, 0=1,6 и 7,6 Гц), 6,90 (д, 1Н, 0=16 Гц), 6,81 (д, 2Н, 0=8,8 Гц), 3,06 (с, 6Н) , 2,45 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 433,4 (М+1).
319 (Е)-2-{2-[2-(З-фтор-4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бенэолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, 0ϋ30Ο) δ (м.д. ): 8,05 (дд, 1Н, 0=1,6 и 6,4 Гц), 7,77 (кв., 1Н, 3=5, 3 Гц), 7,73- 7,63 (м, 5Н) , 7,60 (дт, 1Н, 0=1,6 и 8,4 Гц), 7,51 (дд, 1Н, 0=1,6 и 6,4 Гц), 7,43 (д, 2Н, 0=8,4 Гц), 7,39 (д, 1Н, 0=16,8 Гц), 2,41 (с, ЗН), Масс-спектр (Ε8Ι, полож.ион) т/ζ: 476,3 (М+1).
- 180 019386
320 (Е)-2-(2- [2-(2-фтор-4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид ‘Н-ЯМР (400 МГц, ϋϋ3Οϋ) δ (м.д.): 8,06 (дд, 1Н, σ=1,2 и 6,4 Гц), 8,01 (т, 1Н, й=7,8 Гц), 7,90 (д, ΙΗ, σ=16,4 Гц), 7,70-7,65 (м, ЗН), 7,61-7,56 (м, ЗН) , 7,45 (д, 1Н, σ=16,8 Гц), 7,28 (дд, 1Н, 7=1,2 и 7,2 Гц), 7,40 (д, 1Н, σ=1,2 и 7,2 Гц), 2,40 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 476,3 (м+1).
321 (Е)-2-{2- [2-(3-хлор-4-фтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, 6σ3ΟΏ) δ (м.д.): 8,05 (дд, 1Н, 7=1,6 и 6,0 Гц), 7,86 (т, 1Н, 7=2,0 и 6,2 Гц), 7,73-7,65 (м, 5Н), 7,61 (дд, 1Н, 7=1,6 и 7,6 Гц), 7,46 (дд, 1Н, 7=1,6 и 8,8 Гц), 7,43 (дд, 1Н, 7=1,2 и 7,2 Гц), 7,34 (т, ΙΗ, σ=8,8 Гц), 7,22 (д, 1Н, 7=16,4 Гц), 2,42 (с, ЗН) , Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 442,3 (М+1).
322 (Е)-2-{2- [2-(3-фтор-5-Трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, Сб3ОО) δ (м.д.): 8,05 (дд, 1Н, 7=1,6 и 6,0 Гц), 7,86 (т, 1Н, й=2,0 и 6,2 Гц), 7,73-7,65 (м, 5Н) , 7,61 (дд, ΙΗ, σ=1,6 и 7,6 Гц), 7,46 (дд, 1Н, 7=1,6 и 8,8 Гц), 7,43 (дд, 1Н, σ=1,2 и 7,2 Гц), 7,34 (т, 1Н, 7=8,8 Гц), 7,22 (д, 1Н, 7=16,4 Гц), 2,42 (с, ЗН). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 442,3 (М+1).
323 (Е)-Ы-метил-2-{2-(2-(2,3,4 -трифтор-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, 6ϋ3Οϋ) δ (м.д.): 8,06 (д, 1Н, 7=7,6 Гц), 7,75 (д, 1Н, σ=16,8 Гц), 7,68-7,56 (м, 5Н), 7,43 (д, 1Н, 7=3,2 Гц), 7,34 (д, 1Н, й=1,2 и 8,0 Гц), 7,33 (д, 1Н, й=4,0 Гц), 7,22 (кв., 1Н, й=8,8 Гц), 2,38 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 444,4 (М+1).
324 (Е)-Ы-метил-2-{2 -[2 -(2,4,5-трифтор-фенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, Οϋ3ΟΏ) δ (м.д.): 8,05 (дд, 1Н, й=1,2 и 8,0 Гц), 7,87-7,82 (м, 2Н), 7,72-7,58 (м, 5Н) , 7,46-7,42 (м, 2Н), 7,31 (д, 1Н, σ=16, 4 Гц), 2,41 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) ιη/ζ: 444,4 (М+1).
325 (Е}-2-{2-[2-(2,3-Дифтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, ΟΟ3ΟΏ) δ (м.д.): 8,06 (дд, 1Н, й=1,2 и 7,6 Гц), 7,95 (д, 1Н, й=16, 8 Гц), 7,747,66 (м, ЗН) , 7,63-7,59 (м, 2Н) , 7,47 (дд, 1Н, 7=1,6 и 8,0 Гц), 7,44 (дд, ΙΗ, σ=1,6 и 8,0 Гц), 7,39 (д, 1Н, 7=16,8 Гц), 7,34-7,70 (м, 2Н), 2,42 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) ш/ζ: 426,4 (М+1).
- 181 019386
326 (Е)-2-(2-[2-(2,5-дифтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СРзОБ) δ (м.д.): 8,06 (дд, 1Н, Ц=1,2 и 7,6 Гц), 7,82 (д, 1Н, σ=16,4 Гц), 7,697,64 (м, ЗН) , 7,61-7,55 (м, 2Н) , 7,43 (дд, 1Н, 0=1,6 и 7,6 Гц), 7,37 (дд, 1Н, 0=1,6 и 8,8 Гц), 7,33 (д, 1Н, 0=16,8 Гц), 7,26-7,15 (м, 2Н) , 2,39 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) ш/ζ: 426,4 (М+1).
327 (Е)-2-{2-[2-(2,6-дифтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, сц3оо) δ (м.д.): 8,06 (дд, 1Н, σ=1,2 и 7,6 Гц), 7,90 (д, 1Н, Ц=16,8 Гц), 7,717,58 (м, 4Н) , 7,51 (д, 1Н, Ц=16, 8 Гц), 7,46-7,43 (м, ЗН) , 7,12 (т, 2Н, 0=9,0 Гц), 2,41 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 426,4 (М+1).
328 (Е)-2-{2-[2-(3,5-дифтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, С 0,00; δ (м.д.): 8,05 (дд, 1Н, Ц=1,2 и 8,0 Гц), 7,68-7,56 (м, 5Н), 7,43 (дд, 1Н, 0=1,2 и 7,2 Гц), 7,36 (дд, ΙΗ, 0=1,6 и 8,8 Гц), 7,31-7,25 (м, ЗН) , 6,99-6, 96 (м, 1Н) , 2,39 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 426,3 (М+1).
329 (Е)-2-{2 - [2-(3,4-дифтор-фенил)винил]-1Нбензимидаэол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид ΧΗ-ΗΜΡ (400 МГц, СОэОО) δ (м.д.): 8,06 (дд, 1Н, Ц=1,2 и 7,6 Гц), 7,66-7,56 (м, 6Н) , 7,48-7,42 (м, 2Н) , 7,36-7,32 (м, 2Н) , 7,17 (д, 1Н, Ц=16,8 Гц), 2,38 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 426,4 (М+1).
330 (Е) -2-{2- [2- (4-фтор-2-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол- 5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СЭ30О) δ (м.д.): 8,25 (дд, 1Н, Ц=1, 6 и 16,4 Гц), 8,16 (дд, 1Н, 0=1,2 и 9,2 Гц), 8,06 (дд, 1Н, Ц=1,2 и 7,6 Гц), 8,4 (д, 1Н, 0=1,2 Гц), 8,25 (дд, 1Н, 0-0,8 и 8,0 Гц), 7,73-7,56 (м, 5Н), 7,46 (дд, ΙΗ, σ=1,6 и 8,0 Гц), 7,65 (д, 1Н, 0=16,4 Гц), 2,46 (с, ЗН). Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 476,4 (М+1).
331 (Е)-2-{2-[2-(4-фтор-З-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СОзСЮ) δ (м.д.): 8,06 (дд, 1Н, 0=1,2 и 8,0 Гц), 8,02-7,98 (м, 2Н), 7,18-7,56 (м, 4Н), 7,45-7,40 (м, 2Н) , 7,38 (дд, 1Н, 0=1,6 и 8,4 Гц), 7,26 (д, 1Н, 0=16,8 Гц), 2,39 (с, ЗН). Масс- спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 476,4 (М+1).
- 182 019386
332 (Ε)-2-[2-[2-(2-фтор-З-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СОцСЮ) δ (м.д.): 8,10-8,05 (м, 2Н) , 7,84 (д, 1Н, 1=16,8 Гц), 7,71-7,55 (м, 5Н), 7,43 (ДД, 1Н, 1=1,6 и 7,2 Гц), 7,37 (д, 1Н, 1=16,8 Гц), 7,32 (дд, 1Н, 1=1,2 и 8,4 Гц), 2,37 (с, ЗН). Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 476,5 (М+1).
333 (Е)-2-[2- [2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил]-Ν-метил-бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СО3С©) δ (м.д.): 8,24 (с, 2Н) , 7,06 (дд, 1Н, 1=1,2 и 8,0 Гц), 7,94 (с, 1Н), 7,737,55 (Μ, 5Н) , 7,45-7, 40 (м, 2Н) , 7,32 (дд, 1Н, 1=1,6 и 8,4 Гц), 2,38 (с, ЗН). Масс-спектр [Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 526,4 (М+1).
334 (Е)-2-{2- [2-(2,5-бис-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, Οϋ-,Οϋ) δ (м.д.): 8,27 (с, 1Н) , 8,08-7,92 (м, ЗН) , 8,87 (д, 1Н, 1=8,4 Гц), 7,697,56 (м, 4Н), 7,44 (дд, 1Н, 1=1,6 и 8,0 Гц), 7,367,32 (м, 2Н), 2,37 (с, ЗН) . Масс-спектр [Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 526,4 (М+1).
335 (Е)-2-{2 - [2-(3-хлор-2-фтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил]-Ν-метил-бензолсульфонамид 1Н-ЯМР (400 МГц, СЩСЮ) δ (м.д.): 8,06 (д, 1Н, 1=8,4 Гц), 7,93 (д, 1Н, 1=8,0 Гц), 7,81 (д, 1Н, 1=16,4 Гц), 7,74-7,56 (м, 4Н) , 7,50-7,23 (м, 5Н), 2,37 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 442,4 (М+1).
336 (Е)-2-{2- [2-(2-хлор-6-фтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид ХН-ЯМ₽ (400 МГц, СЩСЮ) δ (м.д.): 8,06 (дд, 1Н, 1=1,2 и 8,0 Гц), 7,89 (д, 1Н, 1=16,8 Гц), 7,687,55 (м, 4Н) , 7,45 (д, 1Н, 1=16,8 Гц), 7,43 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,6 Гц), 7,38-7,31 (м, ЗН) , 7,23-7,18 (м, 1Н) , 2,37 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 442,4 (М+1).
337 (Е)-2-{2- [2-(2,4-дихлор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СОзОО) δ (м.д.): 8,05 (ДД, 1Н, 1=1,2 и 8,0 Гц), 8,51 (д, 1Н, 1=16,8 Гц), 7,88 (д, 1Н, 1=8,0 Гц), 7, 68-7,56 (м, 5Н) , 7,45-7,41 (м, 2Н), 7,32 (дд, 1Н, 1=1,6 и 8,4 Гц), 7,24 (д, 1Н, 1=16,4 Гц), 2,37 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 458,3 (М+1).
338 (Е)-2-{2-(2-(3-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, С0300) δ (м.д.): 8,06 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,6 Гц), 7,82 (т, 1Н, 1=1,8 Гц), 7,68-7,49 (м, 7Н), 7,43 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,2 Гц), 7,35 (д, 1Н, 1=7,6 Гц), 7,30 (дд, 1Н, 1=0,8 и 8,0 Гц), 7,21 (д, 1Н, 1=16,4 Гц), 2,37 (с, ЗН). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) ш/ζ: 468,3 (М+1).
- 183 019386
339 (Е) -2-(2- [2- (4-хлор-2-фтор-фенил) винил] -1Нбензимидазол-5-ил]-Ν-метил-бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СРзОР) δ (м.д.): 8,40 (д, 1Н, 1=16,4 Гц), 8,08-8,06 (м, 2Н), 8,01 (д, 1Н, 1=8,4 Гц), 7,89 (дд, 1Н, 1=2,4 и 8,4 Гц), 7,80-7,56 (м, 4Н), 7,44 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,2 Гц), 7,33 (дд, 1Н, 1=1,6 и 7,2 Гц), 7,26 (д, 1Н, 1=16,4 Гц), 2,37 (с, ЗН). Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) ιη/ζ: 442,3 (М+1).
340 (Е)-2-{2 - [2-(4-хлор-2-метансульфонил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил]-Ν-метил-бензолсульфонамид ^-ЯМР (400 МГц, 6β3ΟΕ) δ (м.д.): 8,06 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,6 Гц), 7,76-7,72 (м, 2Н), 7,66-7,54 (м, 4Н), 7,42 (дд, 1Н, 1=0,8 и 7,2 Гц), 7,32-7,26 (м, 4Н) , 2,37 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 502,3 (М+1).
341 (Е)-И-метил-2-{2-[2-(4-трифторметилтио- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5- ил}бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СОзОВ) 5 (м.д.): 8,12 (д, 2Н, 1=8,8 Гц), 8,06 (дд, 1Н, 1=1,2 и 8,4 Гц), 8,06 (д, 2Н, 1=8,8 Гц), 7,75-7,56 (м, 5Н), 7,47 (д, 1Н, 1=16,4 Гц), 7,44 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,2 Гц), 7,34 (дд, 1Н, 1=1,2 и 8,4 Гц), 2,38 (с, ЗН) , Масс- спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 522,3 (М+1).
342 (Е)-И-метил-2-{2-[2-(4-трифторметансульфонилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5- ил}бензолсульфонамид Ш-ЯМР (400 МГц, С03ОЕ) δ (м.д.): 8,06 (дд, 1Н, 1=1,2 и 8,4 Гц), 7,75 (кв., 4Н, 1=10,6 Гц), 7,447,55 (м, 5Н), 7,43 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,6 Гц), 7,337,28 (м, 2Н), 2,37 (с, ЗН). Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 490,3 (М+1).
343 (Е)-И-метил-2-{2-[2-(2-трифторметил-фенил)винил]- 1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид Ш-ЯМР (400 МГц, СЕзОО) б (м.д.): 8,07 (дд, 1Н, 1=1,2 и 8,0 Гц), 8,02 (дд, 1Н, 1=12,0 и 16,0 Гц), 7,98 (д, 1Н, 1=8,0 Гц), 7,77 (д, 1Н, 1=8,4 Гц), 7,72-7,62 (м, 4Н), 7,57 (дт, 1Н, 1=1,6 и 8,4 Гц), 7,54 (т, 1Н, 1=7,6 Гц), 7,44 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,2 Гц), 7,32 (дд, 1Н, 1=1,6 и 8,4 Гц), 7,21 (д, 1Н, 1=16,4 Гц), 2,37 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 458,4 (М+1).
- 184 019386
344 (Е)-Ы-метил-2-{2-[2-(3-трифторметокси- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5- ил]бензолсульфонамид Ή-ЯМР (400 МГц, Οϋ3ΟΏ) δ (м.д.): 8,06 (дд, 1Н, σ=1,2 и 8,0 Гц), 7,66-7,62 (м, 4Н), 7,60-7,54 (м, ЗН), 7,51 (д, 1Н, 0=8,0 Гц), 7,43 (дд, 1Н, 0=1,2 и 7,2 Гц), 7,31 (дд, 1Н, Л--1,2 и 8,0 Гц), 7,28 (д, 1Н, 0=8,4 Гц), 7,25 (д, 1Н, σ-16, 8 Гц), 2,37 (с, ЗН). Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 474,4 (М+1).
345 (Е)-Ы-метил-2-{2-[2-(4-трифторметокси- фенил) винил] -1Н-бензимидазол-5- ил]бензолсульфонамид Ή-ЯМР (400 МГц, 6ϋ3Οϋ) δ (м.д.): 8,06 (дд, 1Н, 0=1,2 и 7,6 Гц), 7,75 (д, 2Н, 0=8,4 Гц), 7,69-7,64 (М, ЗН) , 7,61 (д, ΙΗ, 0=8,0 Гц), 7,57 (дт, 1Н, 0=1,2 и 8,4 Гц), 7,42 (ДД, 1Н, 0=1,6 и 8,4 Гц), 7,33 (д, ЗН, 0=10,0 Гц), 7,20 (д, 1Н, 0=16,4 Гц), 2,38 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 474,4 (М+1).
346 (Е)-2-(2 - [2-(2-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол- 5-ил]-Ν-метил-бензолсульфонамид Ή-ЯМР (400 МГц, СС3ОГ) δ (м.д.): 8,03-8,05 (м, 2Н), 7,87 (дд, 2Н, 0=1,68 и 7,6 Гц), 7,66-7,55 (м, 4Н), 7,45 (дд, 1Н, 0=1,6 и 7,6 Гц), 7,43 (дд, 1Н, 0=1,2 и 7,2 Гц), 7,38-7,30 (м, ЗН), 7,22 (д, 1Н, 0=16,4 Гц), 2,37 (с, ЗН). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 425,3 (М+1).
347 (Е)-2-(2-[2-(4-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол- 5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид Ή-ЯМР (400 МГц, С03СЮ) б (м.д.): 8,06 (дд, 1Н, 0=1,2 и 8,0 Гц), 7,36-7,63 (м, 4Н), 7,62-7,55 (м, ЗН), 7,44 (д, ЗН, 0=8,0 Гц), 7,31 (дд, 1Н, 0=1,6 и 8,0 Гц), 7,19 (д, 1Н, 0=16,4 Гц), 2,36 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 425,3 (М+1).
348 (Е)-2-{2-[2-(2-бром-фенил)винил]-1Н-бенэимилазол5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид Ή-ЯМР (400 МГц, СОзСЮ) δ (м.д.): 8,07 (дд, 1Н, 0=1,2 и 8,0 Гц), 8,02 (д, 1Н, 0=16,4 Гц), 7,84 (дд, 1Н, 0=1,6 и 8,4 Гц), 7,68-7,55 (м, 5Н) , 7,447,40 (м, 2Н) , 7,31 (дд, 1Н, 0=1,2 и 6,8 Гц), 7,02 (дт, 1Н, 0=1,6 и 8,4 Гц), 7,17 (д, 1Н, 0=16,4 Гц), 2,37 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 469,5 (М+1).
349 (Е)-2-{2-[2-(2,4-дифтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид Ή-ЯМР (400 МГц, СР3ОО) δ (м.д.): 8,06 (дд, 1Н, 0=1,2 и 8,0 Гц), 7,80 (кв., 1Н, 0=8,0 Гц), 7,74 (д, 1Н, 0=16,8 Гц), 7,67-7, 54 (м, 5Н) , 7,42 (дд, 1Н, 0=1,2 и 7,6 Гц), 7,30 (дд, 1Н, 0=1,6 и 8,4 Гц), 7,23 (д, 1Н, 0=16,8 Гц), 7,05 (т, 1Н, 0=8,8 Гц), 2,37 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 426,4 (М+1).
351 (Е)-2-{2- [2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5-ил )-Ν-метил-бензолсульфонамид Ή-ЯМР (400 МГц, СЭ3ОО) δ (м.д.): 8,07 (дд, 1Н, 0=1,2 и 8,0 Гц), 8,01 (д, 2Н, 0=8,4 Гц), 7,90 (д, 2Н, 0=8,8 Гц), 7,72 (д, 1Н, 0=16,4 Гц), 7,67-7,56 (м, 4Н), 7,44 (дд, 1Н, 0=1,6 и 7,2 Гц), 7,38 (д, 1Н, 0=16,4 Гц), 7,33 (дд, 1Н, 0=1,6 и 8,4 Гц), 3,15 (с, ЗН), 2,37 (с, ЗН). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 468,4 (М+1).
Пример 19.
(Е)-№(2-{2-[2-(4-этокси-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид (соединение 414).
Стадия А. трет-Бутиловый эфир (3-трет-бутоксикарбониламино-2'-метансульфониламино-бифенил4-ил)карбаминовой кислоты.
К раствору соединения 16а (2,0 г, 5,1 ммоль), 2-метилсульфонилфенилбороновой кислоты (1,1 г, 5,1
- 185 019386 ммоль) и К2СО3 (2,1 г, 15,3 ммоль) в смеси 1, 4-диоксан:вода (4:1, 120 мл) добавляли Рй(йррГ) С12СН2С12 (0,42 г, 0,51 ммоль) в атмосфере аргона. Смесь нагревали при 95°С в течение 12 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и концентрировали при пониженном давлени. Остаток очищали хроматографией (диоксид кремния, ΕΐОАс:гексаны, 3:7), получая указанное в заголовке соединение 19а в виде желтого твердого вещества (1,7 г, 70% выход).
1Н ЯМР (400 МГц, С1)С1;) δ (м.д.): 7,64 (д, 1=8,4 Гц, 1Н), 7,57 (д, 1=14,4 Гц, 1Н), 7,34 (т, 1=8,4 Гц, 1Н), 7,26-7,15 (м, 3Н), 7,07 (с, 1Н), 7,04 (д, 1=8 Гц, 1Н), 6,87 (с, 1Н), 6,63 (с, 1Н), 2,90 (с, 3Н), 1,51 (с, 9Н), 1,49 (с, 9Н).
Масс-спектр (ЖХМС, Ε8Ι положит.) вычислено для С23Н31Ы3О68: 478,19 (М+Н). Найдено 478,0. Стадия В. Ы-(3',4'-диамино-бифенил-2-ил)метансульфонамид.
Раствор соединения 19а (1,0 г, 2,1 ммоль) в смеси 4 М НС1 в 1,4-диоксане (10 мл) нагревали при 70°С в течение 2 ч. После концентрирования реакционной смеси остаток растворяли в дихлорметане (20 мл), к раствору добавляли К2СО3 (0,5 г) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 мин. После фильтрования и удаления растворителей остаток сушили, получая указанное в заголовке соединение 19Ь в виде коричневого твердого вещества (0,58 г, количественный выход).
1Н ЯМР (400 МГц, СО;ОО) δ (м.д.): 7,47 (д, 1=8,4 Гц, 1Н), 7,40-7,35 (м, 1Н), 7,32-7,29 (м, 2Н), 7,167,09 (м, 3Н), 2,80 (с, 3Н).
Масс-спектр (ЖХМС, Ε8Ι положит.) вычислено для С13Н15Ы3О28: 278,09 (М+Н). Найдено 278,1. Стадия С. (Е)-Ы-(2-{2-[2-(4-этокси-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид. Раствор соединения 19Ь (50 мг, 0,18 ммоль) и коммерчески доступной 3-(4-этокси-фенил)акриловой кислоты (34,6 мг, 0,18 ммоль) в РОС13 (1,5 мл) нагревали при 100°С в течение 12 ч. Реакционную смесь охлаждали, избыток РОС13 удаляли при пониженном давлении и остаток очищали с помощью ВЭЖХ (Сйкоп, колонка С-18, СН3СЫ:Н2О (градиент СН3СЫ: 5-80%), получая указанное в заголовке соединение 414 в виде не совсем белого твердого вещества (25 мг, 32% выход).
1Н ЯМР (400 МГц, С1);О1)) δ (м.д.): 7,62-7,59 (т, 4Н), 7,54-7,52 ( (т, 1Н), 7,41-7,37 (м, 2Н), 7,357,30 (м, 2Н), 7,03 (д, 1=16,8 Гц, 2Н), 6,97 (д, 1=12 Гц, 2Н), 4,09 (кв., 1=7,2 Гц, 2Н), 2,72 (с, 3Н), 1,41 (т, 1=7,2 Гц, 3Н).
Масс-спектр (ЖХМС, Ε8Ι положит.) вычислено для С24Н23Ы3О38: 434,1 (М+Н). Найдено 434,1.
С использованием способов, описанных в примере 19, и реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, были получены следующие иллюстративные соединения по настоящему изобретению.
- 186 019386
83 (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил )фенил)метансульфонамид ^-ЯМР (400 МГц, Οβ,ΟΟ) б (м.д.): 7,99-7, 96 (м, 2Н) , 7,89-7,86 (м, 4Н) , 7,78 (дд, σ=6,4, 15,8 Гц, 2Н) , 7,60 (дд, σ=1,2, 8,2 Гц, 1Н) , 7,46-7,39 (м, 2Н), 7,33 (дт, 0=1,6, 8,2 Гц, 2Н) , 6,99 (дд, σ=6,4, 15,8 Гц, 2Н) , 3,10 (с, ЗН), 3,09 (с, ЗН). Масс-спектр (ЖХМС, Ε5Ι положит.) вычислено для С2зН21ИзО432: 468,1 (М + Н). Найдено 468,0.
95 (Ε)-Ν-[2-(2-(2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]метансульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СОзСГО) 6 (м.д.): 7,67-7,62 (м, 5Н) , 7,54-7,52, (Μ, 1Н), 7,42-7,33 (м, 4Н) , 7,09 (д, 0=16,4 Гц, 2Н) , 7,08 (д, 0=12 Гц, 1Н) , 4,60 (кв., 0=8,4 Гц, 2Н) , 2,74 (с, ЗН) . Масс-спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для С24Н20РзЫ3ОзЗ: 488,1 (Μ + Н). Найдено 488,3.
101 (Ε)-Ν-[2-(2-(2-[4-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил]метансульфонамид ^-ЯМР (400 МГц, СОзСЮ) δ (м.д.): 7,65-7,60 (м, 5Н) , 7,54-7,52 (Μ, 1Н) , 7,41-7,37 (м, 2Н) , 7,347,30 (м, 2Н), 7,10-7,06 (м, ЗН), 4,68 (т, 0=12,8 Гц, 2Н), 2,74 (с, ЗН). Масс-спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для С25Н20Р5М3ОзЗ: 538, 1 (М + Н). Найдено 538,2.
113 (Ε)-Ν-(2-(2-[2-(3-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил )фенил)метансульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, 0ϋ30ϋ) δ (м.д.): 7,90-7, 96 (м, 2Н) , 7,54-7, 76 (Μ, 6Н) , 7,26-7,42 (м, 5Н) , 2,76 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 458,1 (М+1) .
406 (Ε)-Ν-(2-(2-[2-(4-бром-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамид 1Н-ЯМР (400 МГц, СбзОП) δ (м.д.): 7,87-7,80 (м, 2Н) , 7,58-7,30 (м, ЭН) , 2,85 (с, ЗН) . Масс-спектр (ЖХМС, ЕЗТ положит.) вычислено для С22Н18ВгЫ3О23: 468,0 (М+Н), Найдено 469,1.
407 (Ε)-Ν-(2-(2-[2-(4-иэопропил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил ) фенил) метансульфонамид ^-ЯМР (400 МГц, СОзОб) δ (м.д.): 7,67-7,52), (м, 6Н) , 7,14 (д, σ=16,4 Гц, 1Н) , 3,13-3,12 (м, 1Н) , 2,72 (с, ЗН) , 1,27 (д, σ=6,8 Гц, 6Н) . Масс-спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для С25Н25И3О23: 432,2 (М+Н). Найдено 432,2.
- 187 019386
408 (Ε)-Π-(2-(2-[2-(4-изопропил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил )фенил)метансульфонамид Ъз-ЯМР (400 МГц, 6030ϋ) δ (м.д.): 7,82 (дд, σ=2,4, 7,2 Гц, 1Н), 7,66-7, 60 (м, 4Н) , 7,56-7, 52 (м, 2Н) , 7,41-7,39 (м, 6Н) , 7,18 (д, 9=16,4 Гц, 1Н) , 2,73 (с, ЗН). Масс-спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для С22Н17С1га1зО23: 442, 1 (М + Н). Найдено 442,3.
409 (Ε)-Ν-(2-(2-[2-(З-бром-4-фтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил(фенил)метансульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, 6ϋ3Οϋ) δ (м.д.): 7,95 (дд, 9-2,4, 6,8 Гц, 1Н) ,7,69-7, 68 (м, 1Н) , 7,67-7,63 (м, 2Н), 7,58 (д, 9=16,4 Гц, 1Н) , 7,53-7,51 (м, 1Н) , 7,407,26 (м, 5Н) , 7,18 (д, 9=16,4 Гц, 1Н) , 2,72 (с, ЗН). Масс-спектр (ЖХМС, Ε5Ι положит.) вычислено для С22Н17ВгРЫ3О22: 486, 0 (М + Н). Найдено 486,3.
410 (Ε)-Ν-(2-(2-[2-(4-дифторметокси-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил } фенил ) метансульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, С03ОЕ) δ (м.д.): 7,73 (д, 9=12,8 Гц, 2Н) , 7,54-7,52 (м, 1Н) , 7,48-7, 45 (м, 1Н) , 7,41-7,39 (м, 2Н) , 7,34-7,30 (м, 2Н) , 7,21 (д, 9=8,8 Гц, 2Н), 7,16 (д, 9=17,2 Гц, 1Н) , 6,90 (с, 1Н) , 2,73 (с, ЗН) . Масс-спектр (ЖХМС, Ε8Ι положит.) вычислено для С23Н19Г2Ы3О33: 456, 1 (М + Н). Найдено 456,1.
411 (Ε)-Ν-(2-(2-[2-(З-фтор-5-трифторметил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5- ил}фенил)метансульфонамид 1Н-ЯМР (400 МГц, СОзОБ) δ (м.д.): 7,77 (с, 1Н) , 7,75 (д, 9=12 Гц, 1Н) , 7,68 (с, 1Н> , 7,67-7,64 (м, 2Н) , 7,52 (д, 9=12 Гц, 1Н) , 7,46 (Д, 9=12 Гц, 1Н), 7,40-7,25 (м, 5Н) , 2,74 (с, ЗН) . Масс-спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для 623ΗπΡ4Ν3Ο25'. 476,1 (М+Н). Найдено 476,2.
412 (Е)-Ν-{2-[2-(2-п-толил-винил)-1Н-бензимидазол-5 ил]фенил)метансульфонамид ^-ЯМР (400 МГц, ΟΟ3Οϋ) δ (м.д.): 7,65-7,60 (м, ЗН) , 7,41-7,36 (м, ЗН) , 7,41-7,36 (м, 2Н) , 7,33- 7,30 (м, 2Н), 7,26 (д, 9=10 Гц, 2Н), 7,18 (д, 9=20 Гц, 1Н) , 2,74 (с, ЗН) , 2,39 (с, ЗН) . Масс-спектр (ЖХМС, Ε5Ι положит.) вычислено для 623Η21Ν3Ο23: 404,1 (М+Н). Найдено 404,3.
413 (Ε)-Ν-(2 -{2-[2-(4-диметиламино-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СОзСЮ) δ (м.д.): 7,69-7,61 (м, 2Н) , 7,57-7,51 (м, 2Н) , 7,46-7, 39 (м, ЗН) , 7,29 (д, 9=16,2 Гц, 2Н) , 7,05 (д, 9=12 Гц, 1Н) , 6,67 (д, 9=16,2 Гц, 2Н) , 6,33 (д, 9=12 Гц, 1Н) , 3,01 (с, ЗН) , 2,97 (с, 6Н) . Масс-спектр (ЖХМС, Ε8Ι положит.) вычислено для С24Н24ГТ4О23: 433,2 (Μ + Н). Найдено 433,3.
- 188 019386
415 (Е)-N-{2-[2-(2-нафтален-2-ил-винил)-1Нбензимидазол-5 -ил]фенил}метансульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, С0300) 8 (м.д.): 8,09 (с, 1Н) , 7,96-7,88, (м, 4Н) , 7,74-7, 72 (м, 2Н) , 7,57-7,52 (м, ЗН) , 7,51-7,33 (м, бН), 2,80 (с, ЗН) . Масс- спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для σ26Η21Ν3Ο28: 440, 1 (М + Н). Найдено 440, 3.
416 (Е)-Ν-(2-{2-[2-(3,4-дихлор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил[фенил)метансульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, Οϋ3ΟΟ) δ (м.д.): 8,03-8,00 (м, 1Н), 7,93 (с, 1Н), 7,77 (с, 1Н) , 7,74 (д, 1=11,2 Гц, 1Н), 7,69 (с, 1Н), 7,57-7,52 (м, 2Н), 7,47 (д, 1=8 Гц, 1Н), 7,44 (д, 1=7,6 Гц, 2Н), 7,40-7,36 (м, 1Н) , 7,32 (д, 1=17,2 Гц, 1Н), 2,84 (с, ЗН) . Массспектр (ЖХМС, Ε5Ι положит.) вычислено для С22Н17С12М3О25: 458,0 (М + Н). Найдено 458,2.
417 (Е)-Ν- (2-{2-[2-(3-фтор-4-трифторметил- фенил) винил]-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил)метансульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СОзСЮ) δ (м.д.): 8,03-8,00 (м, 1Н) , 7,76 (т, 1=8,0 Гц, 1Н) , 7,71-7,67 (м, ЗН) , 7,63 (д, 1=8,4 Гц, 1н), 7,54-7,52 (м, 1Н), 7,787,44 (м, 1Н), 7,43-7,38 (м, ЗН), 7,38-7,32 (м, 1Н) , 2,77 (с, ЗН) . Масс-спектр (ЖХМС, ΕΞΙ положит.) вычислено для СгэН^Р^ОгЗ: 476, 1 (М + Н). Найдено 476,2.
418 (Е)-Ν-(2-{2-[2-(2-фтор-4-трифторметил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил)метансульфонамид 1Н-ЯМР (400 МГц, εϋ3Οϋ) б (м.д.): 8,00 (т, 1=8,4 Гц, 1Н) , 7,84 (д, 1=17,2 Гц, 1Н) , 7,62-7,58 (м, 2Н) , 7,55-7,52 (м, 2Н) , 7,46 (С, 1Н) , 7,44-7,38 (м, ЗН) , 7,38-7,32 (м, 2Н) , 2,74 (с, ЗН) . Массспектр (ЖХМС, Ε5Ι положит.) вычислено для С23Н17Р4Ы3О25: 476, 1 (М + Н). Найдено 476, 2.
475 (Е)-N-{2-[2-(2-бифенил-4-ил-винил)-1Нбензимидазол-5-ил]фенил[метансульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СОС13) δ (м.д.): 7,44-7,65 (м, ЮН), 7,22-7, 40 (м, 5Н) , 7,10-7,20 (м, ЗН) , 2,76 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ; 466,2 (М+1).
Прогностический пример 20.
С использованием способов, описанных в примере 19, или с использованием способов, описанных в примере 1, и соответствующего бромбензимидазола и бороновой кислоты или эфира бороновой кислоты и реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, могут быть получены следующие прогнозируемые соединения, являющиеся иллюстративными соединениями по настоящему изобретению.
Соединение Название и данные (Ε)-Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]метансульфонамид,
107 (Е)-Ν-(2-{2-[2-(3-хлор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид,
119 (Е)-Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфониламинофенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)метансульфонамид,
125 (Е)-Ν-(4-{2-[5-(2-метансульфониламино-фенил)-1Нбензимидазол-2ил]винил]фенил)трифторметилсульфонамид,
Прогностический пример 21.
С использованием способов, описанных в примере 1 или примере 19, и реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, могут быть получены следующие прогнозируемые соединения, являющиеся иллюстративными соединениями по настоящему изобретению.
- 189 019386
Соединение Название и данные (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметокси-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамид, (Ε)-Ν-{2-{2-!2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамид, (Е)-Ν-(2-[2-[2-(4-трифторметансульфонил- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил(фенил)трифторметилсульфонамид, (Е)-1-(2-{2-12-(4-хлор-фенил)винил] -1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)этанон, (Е)-1-(2-{2-[2-(4-хлор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)фенил)этанол, (Е)-Ν-(2-{2-[2-(4-хлор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5 -ил)фенил)-трифторметилсульфонамид, (Е)-1-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил)фенил)этанон,
- 190 019386 δ 2 (Ε)-1-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-ΙΗ бензимидазол-5-ил}фенил)этанол, (Е)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенил]винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]этанон, (Е)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]винил]-1Н-бензимидазол-5 - ил)фенил]этанол, (Е)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]пропан-2-ол, (Ε)-Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5 - ил)фенил]трифторметилсульфонамид, (Ε)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]этанон, (Ε)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]винил)-1Н-бенэимидазол-5ил)фенил]этанол, (Е)-2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2трифторэтокси)фенил]винил)-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]пропан-2-ол, (Ε)-Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]трифторметилсульфонамид, (Е)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)фенил]винил)-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]этанон,
100 (Ε)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси) фенил]винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]этанол,
102 (Е)-2- [2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси) фенил]винил)-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]пропан-2-ол, и
- 191 019386
104 Ε)-Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенил]винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]трифторметилсульфонамид,
105 (Е)-1-(2-{2-[2-(3-хлор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил(фенил)этанон,
106 (Ε)-1-(2-{2-[2-(3-хлор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил[фенил)этанол,
108 (Е)-2-(2-{2-[2-(3-хлор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил(фенил)-пропан-2-ол,
110 (Ε) -Ν-(2-{2 -[2-(3-хлор-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)-трифторметилсульфонамид,
111 (Ε)-1-(2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)винил]-1Н- бензимидазол-5-ил(фенил)этанон,
112 (Е)-1-(2-{2- [2-(3-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗ- бензимидазол-5 -ил ( фенил)этанол,
116 (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(3-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗ- бензимидазол-5-ил (фенил)трифторметилсульфонамид,
117 (Ε)-Ν-(4 — {2 —[5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2- ил]винил}фенил)метансульфонамид,
118 (Ε)-Ν-[4-(2-{5-[2-(1-гидрокси-этил)фенил]-1Н- бензимидазол-2-ил(винил)фенил]метансульфонамид,
120 (Ε) -Ν- [4- (2-{5- [2-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил]-1Н-бензимидазол-2ил}винил)фенил]метансульфонамид,
122 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфониламино- фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)трифторметилсульфонамид,
123 (Ε)-Ν-(4-{2-[5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2- ил]винил(фенил)-трифторметилсульфонамид,
124 (Ε)-Ν-[4-(2-{5-[2-(1-гидрокси-этил)фенил]-1Н- бензимидазол-2ил)винил)фенил]трифторметилсульфонамид,
126 (Ε)-Ν-[4-(2-{5-[2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]1Н-бензимидазол-2 ил)винил)фенил]трифторметилсульфонамид, и
128 (Ε)-Ν-(4-{2-[5-(2-трифторметансульфониламинофенил)-1Н-бензимидазол-2ил]винил(фенил)трифторметилсульфонамид.
Пример 22.
2-{2-[2-(2-Трифторметилфенил)этил]-1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид (соединение 401).
Смесь (Е)-2-{2-[2-(2-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида - соединение 364 (0,020 г, 0,045 ммоль) и 10% палладия-на угле (0,005 г, 0,0045 ммоль) в 2 мл МеОН гидрировали в атмосфере газообразного Н2 (1 атм.) в течение 1 ч. Катализатор удаляли фильтрованием, фильтрат концентрировали досуха и остаток очищали хроматографией (силикагель, МеОН:СН2С12=10:1), получая указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества.
Ή ЯМР (400 МГц, СО3ОЭ) δ (м.д.): 8,14 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,6 Гц), 7,74-7,53 (м, 4Н), 7,60-7,56 (м, 2Н), 7,51-7,40 (м, 4Н), 3,41 (м, 4Н).
Масс-спектр (ЕМ полож. ион) т/ζ: 446,5 (М+1).
С использованием способов, описанных в примере 22, и реагентов, исходных веществ и условий,
- 192 019386 известных специалистам в данной области, были получены следующие иллюстративные соединения по настоящему изобретению из соответствующих винильных производных.
Соединение Название и данные
129 2-{2-[2-(4-трифторметокси-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид ^-ЯМР (400 МГц, СО3СЮ) δ (м.д.): 8,14 (дд, 1Н, 1,2 и 8,0 Гц), 7,65-7,54 (м, 4Н), 7,44-7,31 (м, 4Н), 7,20 (д, 2Н, 6=8,8 Гц), 3,26-3,23 (м, 4Н) . Масс- спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 462,4 (М+1).
130 2-{2- [2- (4-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид ΖΗ-ΗΜΡ (400 МГц, С03СФ) δ (м.д.): 8,12 (дд, 1Н, 6=1,2 и 8,4 Гц), 7,64-7,51 (м, 6Н), 7,42 (д, 2Н, 6=8,0 Гц), 7,39 (дд, 1Н, 6=1,2 и 7,6 Гц), 7,27 (дд, 1Н, 6=1,6 и 8,4 Гц), 3,24 (м, 4Н) . Масс- спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 446,4 (М+1).
131 2-{2- [2-(4-трифторметансульфонил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид Ηϊ-ΗΜΡ (400 МГц, Οϋ3Οϋ) δ (м.д.): 8,15 (дд, 1Н, 6=1,2 и 8,0 Гц), 8,02 (д, 2Н, 6=8,8 Гц), 7,70-7,55 (м, 7Н), 7,42 (дд, 1Н, 6=1,6 и 7,2 Гц), 7,36 (дд, 1Н, 6=1,6 и 8,4 Гц), 3,41-3,48 (м, 4Н) . Масс- спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 510,2 (М+1).
139 2-{2-[2-(4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид ^-ЯМР (400 МГц, Οϋ3Οϋ) δ (м.д.): 8,12 (дд, 1Н, 1,6 и 8,0 Гц), 7,64-7,59 (м, 2Н), 7,55-7,51 (м, 2Н) , 7,39 (дд, 1Н, 6=0,8 и 7,6 Гц), 7,32-7,14 (м, 5Н) , 3,20-3,13 (м, 4Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 412,3 (М+1).
145 2-{2- [2-(4-метансульфонил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид ^-ЯМР (400 МГц, СОзОБ) δ (м.д.): 8,14 (дд, 1Н, 1,2 и 7,6 Гц), 7,87 (д, 2Н, 6=8,4 Гц), 7,66-7,50 (м, 6Н) , 7,41 (дд, 1Н, 6=1,2 и 8,0 Гц), 7,30 (дд, 1Н, 6=1,6 и 8,4 Гц), 3,10 (м, 4Н). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 456,3 (М+1).
175 2-^2- [2-(3-трифторметил-фенил)этил]-ΊΗбензимидазол-5-ил ]бензолсульфонамид ςΗ-8ΜΡ (400 МГц, СОзСЮ) δ (м.д.): 8,13 (дд, 1Н, 6=1,2 и 7,6 Гц), 7,70-7,48 (м, 8Н) , 7,44 (дд, 1Н, 6=1,6 и 8,0 Гц), 7,39 (дд, 1Н, 6=1,2 и 7,2 Гц), 3,40-3, 30 (м, 4Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 446,4 (М+1).
383 2-{2-[2-(4-фтор-З-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид ЪьЯМР (400 МГц, Οϋ3ΟΌ) δ (м.д.): 8,02 (дд, 1Н, 6=1,2 и 8,0 Гц), 7,52-7,49 (м, 2Н), 7,45-7,41 (м, 4Н) , 7,31-7,26 (м, 1Н) , 7,18 (дд, 1Н, 6=1,2 и 8,0 Гц), 7,13 (т, 1Н, 6=7,2 Гц), 3,20-3,15 (м, 4Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 446,4 (М+1).
384 2-(2 - [2-(2,3,4-трифтор-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид ’-Н-ЯМР (400 МГц, СО3СЮ) δ (м.д.): 8,14 (дд, 1Н, 6=1,2 и 8,0 Гц), 7,66-7,53 (м, 4Н), 7,42 (дд, 1Н, 6=1,6 и 7,6 Гц), 7,29 (дд, 1Н, 6=1,6 и 8,4 Гц), 7,04-6,99 (м, 2Н) , 3,24 (м, 4Н). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 432,5 (М+1).
385 2-{2 - [2-(2,4,5-трифтор-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид ^-ЯМР (400 МГц, 6ϋ3Οϋ) δ (м.д. ): 8,14 (дд, 1Н, 6=1,2 и 8,4 Гц), 7, 67-7,53 (м, 4Н) , 7,42 (дд, 1Н, 6=1,2 и 7,6 Гц), 7,30 (дд, 1Н, 6=1,6 и 8,4 Гц), 7,26-7,10 (м, 2Н) , 3,23-3,20 (м, 4Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 432,3 (М+1).
- 193 019386
386 2-(2- (2-(2,6-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СБ3ОБ) δ (м.д.): 8,14 (дд, 1Н, σ=1,2 и 8,0 Гц), 7, 67-7,53 (и, 4Н) , 7,42 (дд, 1Н, ц=1,2 и 7,6 Гц), 7,31-7,25 (м, 2Н), 6,97-6,93 (м, 2Н), 3,26-3,19 (м, 4Н) . Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) πι/ζ: 414,3 (М+1).
387 2-{2 - 12-{3,5-бис-трифторметил-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил )бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СБ3ОБ) δ (м.д.): 8,12 (дд, 1Н, 1,6 и 8,0 Гц), 7,92 (дд, 1Н, 1,2 и 8,4 Гц), 7,80 (с, 1Н) , 7,64-7,51 (м, 4Н) , 7,40-7,33 (м, 2Н) , 7,28 (дд, 1Н, 7=1,6 и 8,0 Гц), 3,38-3,25 (м, 4Н). Массспектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 514,4 (М+1).
388 2-{2 - [2-(2,5-бис-трифторметил-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил )бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СБ3ОВ) δ (м.д.): 8,15 (дд, 1Н, 7=1,2 и 7,6 Гц), 7,94 (д, 1Н, 7=8,0 Гц), 7,76-7,72 (м, 2Н) , 7,67-7,54 (м, 4Н), 7,42 (дд, 1Н, 7=1,2 и 7,6 Гц), 7,33 (дд, 1Н, 7=1,6 и 8,4 Гц), 3,50-3,45 (м, 2Н) , 3,31-3,26 (м, 2Н). Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 514,5 (М+1).
390 2-{2- [2- (4-хлор-З-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СБ3ОБ) δ (м.д.): 8,12 (дд, 1Н, 1,6 и 8,0 Гц), 7,54-7, 60 (м, ЗН) , 7,54 (дд, 1Н, 7=1,2 и 8,0 Гц), 7,52-7, 48 (м, 2Н) , 7,43 (дд, 1Н, 7=2,0 и 8,4 Гц), 7,39 (дд, 1Н, 7=1,6 и 7,2 Гц), 7,27 (д, 1Н, 7=8,0 Гц), 3,23 (м, 4Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 480,4 (М+1).
3 91 2-{2- [2- (3-трифторметокси-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол-5-ил} бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СБзОБ) δ (м.д.): 8,15 (дд, 1Н, 1,2 и 8,0 Гц), 7,65-7,54 (м, 4Н), 7,43-7,37 (м, 2Н), 7,33 (дд, 1Н, σ=2,0 и 8,0 Гц), 7,26 (д, 1Н, 7=8,8 Гц), 7,17 (с, 1Н), 7,13 (д, 1Н, 7=9,6 Гц), 3,26 (м, 4Н) . Масс-спектр (Ε8Ι, полож.ион) т/ζ: 462,4 (М+1).
392 2-{2- [2-(2,4-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СБзОБ) δ (м.д.): 8,15 (дд, 1Н, 1,6 и 6,4 Гц), 7, 67-7,53 (м, 4Н) , 7,42 (дд, 1Н, 1,6 и 8,0 Гц), 7,30 (дд, 1Н, 7=1,2 и 6,8 Гц), 7,28-7,23 (м, 1Н) , 6,96-6,85 (м, 2Н) , 3,22 (м, 4Н) . Масс- спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 414,2 (М+1).
393 2-{2- [2- (3,4-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СБзОБ) δ (м.д.): 8,15 (дд, 1Н, 1,2 и 7,6 Гц), 7,65-7,53 (м, 4Н) , 7,42 (дд, 1Н, 1,2 и 7,2 Гц), 7,32 (дд, ΙΗ, σ=1,2 и 8,4 Гц), 7,22-7,13 (м, 2Н) , 7,04-7,01 (м, 1Н) , 3,22 (м, 4Н) . Масс- спектр (ΕΞΙ, полож.ион) т/ζ: 414,4 (М+1).
- 194 019386
394 2-(2-[2 -(2,3-дифтор-фенил)этил)-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид Ш-ЯМР (400 МГц, СЩОО) δ (м.д.): 8,14 (дд, 1Н, 1,6 и 8,0 Гц), 7,68-7,53 (м, 4Н) , 7,42 (дд, 1Н, 1,6 и 7,6 Гц), 7,32 (дд, 1Н, 1=1,6 и 8,0 Гц), 7,15-7,01 (м, ЗН) , 3,28 (м, 4Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 414,3 (М+1).
395 2-{2- [2-{2,5-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид Ш-ЯМР (400 МГц, СОзСЮ) δ (м.д.): 8,15 (дд, 1Н, 2,4 и 7,6 Гц), 7,67-7,53 (м, 4н), 7,43-7,39 (м, 1Н), 7,33-7,29 (м, 1Н) , 7,12-6,94 (м, ЗН) , 3,26 (м, 4Н). Масс-спектр (Ε8Ι, полож.ион) т/ζ: 414,4 (М+1).
396 2-{2 - [2-(3,5-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид “Н-ЯМР (400 МГц, СО3СЮ) δ (м.д.): 8,15 (дд, 1Н, 2,0 и 8,0 Гц), 7, 67-7,54 (м, 4Н) , 7,42 (дд, 1Н, 1,6 и 7,6 Гц), 7,36 (дд, 1Н, 1,6 и 8,4 Гц), 6,91-6,77 (м, ЗН), 3,26-3,20 (м, 4Н). Масс-спектр (Ε8Ι, полож.ион) т/ζ: 414,6 (М+1).
397 2-(2-фенэтил-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид Ш-ЯМР (400 МГц, СЭзОО) δ (м.д.): 8,14 (дд, 1Н, 1,6 и 7,6 Гц), 7, 67-7,54 (м, 4Н) , 7,42 (дд, 1Н, 1,6 и 7,6 Гц), 7,30-7,17 (м, 7Н) , 3,25-3, 06 (м, 4Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 378,3 (М+1).
399 Ν,Ν-диметил-2-{2 -[2-(4-трифторметил-фенил)этил]1Н-бензимидазол - 5-ил)бензолсульфонамид Указанное в заголовке соединение получали гидрированием с использованием соединения 398. Ш-ЯМР (400 МГц, Οϋ3Οϋ) δ (м.д.): 8,07 (дд, 1Н, 1=1,2 и 8,0 Гц), 7,65 (дт, 1Н, 1=1,6 и 8,2 Гц), 7,58-7, 53 (м, 5Н) , 7,41-7,38 (м, ЗН) , 7,20 (дд, 1Н, 1=1,6 и 8,4 Гц), 3,25 (м, 4Н) , 2,27 (с, 6Н). Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 474,4 (М+1).
402 2-{2- [2-(2-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид ’Н-ЯМР (400 МГц, 0ϋ30Ο б (м.д.): 8,12 (д, 1Н) , 7,64-7, 52 (м, 4Н) , 7,41-7,38 (м, 2Н) , 7,26-7,19 (м, 4Н), 3,22-3,18 (м, 4Н). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 412,3 (М+1).
4 04 2 -{2-[2-(4-фтор-2-трифторметил-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил Iбензолсульфонамид Ш-ЯМР (400 МГц, С03ОЕ) δ (м.д.): 8,12 (дд, 1Н, 1=1,6 и 8,0 Гц), 7,64-7,60 (м, 2Н), 7,56-7,51 (м, 2Н) , 7,46-7,38 (м, ЗН) , 7,30-7,27 (м, 2Н) , 3,33- 3,30 (м, 2Н), 3,35-3,32 (м, 2Н). Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 464,4 (М+1).
- 195 019386
405 2-(2- [2- (2-фтор-3-трифторметил-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил }бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СЩОО) δ (М.Д.); 8,15 (дд, 1Н, 1=1,2 и 8,0 Гц), 7,66-7,62 (м, 2Н), 7,59-7,50 (м, 4Н) , 7,41 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,6 Гц), 7,31 (дд, 1Н, 1=1,6 и 8,0 Гц), 7,26-7,21 (м, 1Н) , 3,26 (м, 4Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 464,3 (М+1).
419 2 - {2 - [2-(2-фтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- ил}бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, αϋ3θυ) δ (м.д.): 8,14 (д, 1=8,0 Гц, 1Н) , 7,71 (с, 1Н) , 7,63-7, 64 (м, 2Н) , 7,607,57 (м, 1Н) , 7,40 (д, 1=8,0 Гц, 1Н) , 7,48 (д, 1=8,0 Гц, 1Н), 7,29-7,24 (м, 2Н) , 7,12-7,06 (м, 2Н) , 3,41 (т, 1=8,0 Гц, 2Н) , 3,28 (т, 1=8,0 Гц, 2Н). Масс-спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для С21Н18РН3ОгЗ: 396, 1 (Μ + Н) . Найдено 396,3.
420 2-{2 -[2-(4-фтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил(бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СОзОЦ) δ (м.д.): 8,14 (дд, 1=1,6, 8,0 Гц, 1Н), 7,73 (с, 1Н), 7,69 (д, 1=8,0 Гц, 1Н), 7,65 (дд, 1=1,6, 8,0 Гц, 1Н), 7,58 (дт, 1=1,6, 8,0 Гц, 1Н), 7,51 (д, 1=1,6, 8,0 Гц, 1Н>, 7,40 (дд, 1=1,2, 7,2 Гц, 1Н) , 7,27-7, 24 (Μ, 2Н) , 7,04-7,00 (м, 2Н) , 3,42 (т, 1=8,0 Гц, 2Н) , 3,23 (т, 1=8,0 Гц, 2Н). Масс-спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для Ο21ΗιΒΡΝ3Ο23: 396,1 (Μ + Н) . Найдено 396,3.
421 2-{2-[2-(З-фтор-5-трифторметил-фенил)этил]-ΙΗбен зими да зол- 5 -ил (бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СО3ОЦ) δ (м.д.): 8,12 (д, 1=8,0 Гц, 1Н) , 7,64-7,60 (м, 2Н) , 7,56-7,51 (м, 2Н) , 7,40-7,36 (м, 2Н) , 7,32-7,29 (м, ЗН), 3,27-3,25 (м, 4Н). Масс-спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для 022Ηι7Ρ4Ν3Ο25: 464, 1 (Μ + Н) . Найдено 464,3.
442 2-{2-[2-(З-фтор-5-трифторметил-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил}бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, 6ΰ3ΟΏ) δ (м.д.): 8,12 (дд, 1=1,6, 8 Гц, 1Н), 8,01 (д, 1=1,6, 8 Гц, 1Н) , 7,65-7,60 (м, ЗН), 7,58-7,53 (м, ЗН) , 7,48-7, 44 (м, 1Н) , 7,40 (дд, 1=1,6, 8 Гц, 1Н), 7,33 (дд, 1=1,6, 8 Гц, 1Н) , 3,13 (м, 1Н) , 2,86 (т, 1=7,6 Гц, 2Н) , 2,83 (т, 1=7,6 Гц, 2Н) , 1,21 (д, 1=7,6 Гц, 6Н) . Массспектр (ЖХМС, Ε5Ι положит.) вычислено для σ24Η25Ν3Ο23: 420,5 (Μ + Н) . Найдено 420,4.
445 4-трифторметил-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил) этил]-1Н-бенэимидазол-5-ил)бензолсульфонамид Указанное в заголовке соединение получали гидрированием с использованием соединения 444. ХН-ЯМР (400 МГц, СЦ3ОЦ) δ (м.д.): 8,33 (д, 1=8 Гц, 1Н) , 7,83 (дд, 1=2, 8 Гц, 1Н) , 7,63 (д, 1=8 Гц, 2Н), 7,58-7,54 (м, ЗН) , 7,42 (д, 1=8 Гц, 2Н) , 7,29 (дд, 1=2, 8 Гц, 1Н) , 3,28-3,24 (м, 4Н) . Масс- спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для С23Н17Р6Ы3О25: 514,5 (Μ + Н) . Найдено 514,3.
447 4-трифторметил-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил) этил]-1Н-бензимидазол-5-ил(бензолсульфонамид Указанное в заголовке соединение получали гидрированием с использованием соединения 446. ХН-ЯМР (400 МГц, С03ОС) δ (м.д.): 8,42 (с, 1Н) , 7,94 (д, 1=8 Гц, 1Н) , 7,63-7,56 (м, 5Н) , 7,42 (д, 1=8 Гц, 2Н), 7,29 (д, 1=1,6, 8 Гц, 1Н), 3,27-3,25 (м, 4Н(. Масс-спектр (ЖХМС, ΕΞΙ положит.) вычислено для С2ЭН17РеЫ3О23: 514,1 (Μ + Н) . Найдено 514,2.
Пример 23.
Ы-Метил-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)этил]-1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид (соединение 400).
С использованием способа примера 18 указанное в заголовке соединение получали из соединения 18с и 4-трифторметилфенилпропионовой кислоты.
Ή ЯМР (400 МГц, (Ίλ01)) δ (м.д.): 8,04 (дд, 1Н, 1=1,2 и 8,0 Гц), 7,66-7,53 (м, 6Н), 7,42-7,38 (м, 3Н),
- 196 019386
7,29 (дд, 1Н, 1=1,6 и 8,4 Гц), 3,27 (м, 4Н).
Масс-спектр (Ε8Ι, полож. ион) т/ζ: 460,4 (М+1).
Пример 24.
Ы-метил-2-{2-[2-(3-трифторметилфенил)этил]-1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид (соединение 350).
С использованием способа примера 18 указанное в заголовке соединение получали из соединения 18с и 3-трифторметилфенилпропионовой кислоты.
1Н ЯМР (400 МГц, СЮ;О1)) δ (м.д.): 8,05 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,6 Гц), 7,64 (тд, 1Н, 1,2 и 8,2 Гц), 7,58-7,53 (м, 4Н), 7,50-7,44 (м, 3Н), 7,40 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,2 Гц), 7,25 (дд, 1Н, 1=1,6 и 8,0 Гц), 3,26-3,22 (м, 4Н).
Масс-спектр (Ε8Ι, полож. ион) т/ζ: 460,4 (М+1).
Пример 25.
2-(2-{2-[2-(4-Трифторметилфенил)этил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол (соединение 464).
С использованием способа примера 10 указанное в заголовке соединение 464 (0,013 г) получали из 5-бром-2-[2-(4-трифторметилфенил)этил]-1Н-бензимидазола - соединение 25а (0,048 г, 0,13 ммоль) и соединения 10е (0,032 г, 0,20 ммоль).
1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6) δ (м.д.): 7,71 (дд, 1=1,26, 8,08 Гц, 1Н), 7,45 (д, 1=7,8 Гц, 2Н), 7,37 (д, 1=8,34 Гц, 1Н), 7,31 (д, 1=8,08 Гц, 2Н), 7,20-7,26 (м, 2Н), 7,10 (ддд, 1=1,51, 7,33, 7,58 Гц, 1Н), 6,93-7,20 (м, 2Н), 3,14 (м, 4Н), 1,21 (с, 6Н).
Масс-спектр (Ε8Ι, полож. ион) т/ζ: 425,1 (М+1).
С использованием способов, описанных в примере 25, соединения 25а и реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, были получены следующие иллюстративные соединения по настоящему изобретению из соответствующих винильных производных.
Соединение Название и данные
457 Ν-(2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол-5-ил (фенил)ацетамид ХН-ЯМР (400 МГц, СОзСЮ) δ (м.д.): 7,50-7,60 (м, 5Н), 7,32-7,44 (м, 5Н), 7,22-7,26 (д, 1=8,6 Гц, 1Н) , 3,24-3,30 (с, 4Н) , 1,96 (с, ЗН) . Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 424,2 (М+1).
Прогностический пример 26.
С использованием способов, описанных в примерах 22, 23, 24 или 25, и реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, могут быть получены следующие прогнозируемые соединения, явлюющиеся иллюстративными соединениями по настоящему изобретению.
Соединение Название и данные
133 Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
134 Ν-(2-(2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенил)этил]-
1Н-бензимидазол-5ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
135 1-(2-{2-[2-(4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 - ил}фенил)этанон.
- 197 019386
136 1-(2-{2-[2-(4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил]фенил)этанол,
137 Ν-(2 - {2 -[2-(4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил)метансульфонамид,
138 2-(2-{2-[2-(4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}фенил)пропан-2-ол,
140 Ν-(2-{2-[2-(4-хлор-фенил)этил]-1Н-бенЗИмидаэол-5 ил}фенил)-трифторметилсульфонамид,
141 1-(2-{2- [2- (4-метансульфонил-фенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил]фенил)этанон,
142 1- (2-{2- [2-(4-метансульфонил-фенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил)фенил)этанол,
143 Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }фенил)метансульфонамид,
144 2-(2-(2 -[2-(4-метансульфонил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)пропан-2-ол,
146 Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил }фенил)трифторметилсульфонамид,
147 1- [2-(2-(2 -[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]этил}-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил]этанон
148 1-[2-(2-(2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенил]этил)-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]этанол,
14Э Ν-[2-(2-(2 -[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]этил]-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил]метансульфонамид,
150 2 -[2-(2-(2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенил]этил)-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]пропан-2-ол,
151 2-(2-(2 -[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенил]этил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид,
- 198 019386
152 Ν-[2-(2-(2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенил]этил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]трифторметилсульфонамид,
153 1-[2-(2-(2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил) -1Н бензимидазол-5-ил)фенил]этанон,
154 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил]-1Н бензимидазол-5-ил)фенил]этанол,
155 Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил)-1Н бензимидазол-5-ил)фенил]метансульфонамид,
156 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил)-1Н бензимидазол-5-ил)фенил]пропан-2-ол,
157 2-(2-(2 -[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил}-1Н- бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
158 Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил)-1Н бензимидазол-5-ил)фенил]трифторметилсульфонамид,
9 1-[2-(2-(2-[4-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)фенил]этил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]этанон,
160 1-[2-(2-(2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенил]этил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]этанол,
161 Ν- [2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси) фенил]этил)-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]метансульфонамид,
162 2 -[2-(2-(2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенил]этил)-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]пропан-2-ол,
163 2-(2-(2 -[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенил]этил)-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид,
164 Н- [2-(2-(2- [4- (2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси) фенил]этил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]трифторметилсульфонамид,
165 1-(2-(2 -[2-(3-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)этанон,
- 199 019386
166 1- (2-{2- [2-(3-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- ил}фенил)этанол,
167 Ν- (2-{2- [2-(3-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил)метансульфонамид,
168 2-(2-{2- [2-(3-хлор-фенил}этил]-1Н-бенЗимидазол-5ил)фенил)пропан-2-ол,
169 2-{2- [2- (3-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид.
170 Ν- (2-{2 - [2 - (3-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил)-трифторметилсульфонамид,
171 1- (2-{2- [2- (3-трифторметил-фенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)этанон,
172 1- (2-{2- [2- (3-трифторметил-фенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил)фенил)этанол,
173 Ν- (2-{2- [2- (3-трифторметил-фенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил(фенил)метансульфонамид,
174 2- (2-{2- [2- (3-трифторметил-фенил)этил]-1Н- бе нзимидазол- 5-ил)фенил)пропан-2-ол,
176 Ν- (2-{2- [2- (3-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)трифторметилсульфонамид,
177 Ν- (4-{2- [5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2- ил]этил}фенил)метансульфонамид,
178 Ν- [4 - (2-{5 - [2-(1-гидрокси-этил)фенил]-1Нбензимидазол-2-ил)этил)фенил]метансульфонамид,
179 Ν- (2-{2- [2-(4-метансульфониламино-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамид,
180 Ν- [4- (2-{5- [2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-1Нбензимидазол-2-ил(этил)фенил]метансульфонамид,
181 2-{2- [2-(4-метансульфониламино-фенил)этил]-1Н- бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
182 Ν-(2-{2- ]2-(4-метансульфониламино-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)трифторметилсульфонамид,
183 Ν- (4-{2- [5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2- ил]этил(фенил)-трифторметилсульфонамид,
184 Ν- [4-(2-{5-[2-(1-гидрокси-этил)фенил]-1Н- бензимидазол-2- ил)этил)фенил]трифторметилсульфонамид,
185 Ν-(4-{2-[5-(2-метансульфониламино-фенил)-1Н- бензимидазол-2- ил]этил)фенил)трифторметилсульфонамид,
186 Ν- [4 - (2-{5 - [2-{1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-1Нбензимидазол-2 - ил)этил)фенил]трифторметилсульфонамид,
187 2-{2-[2-(4-трифторметансульфониламино-фенил)этил]- 1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид и
188 Ν- (2-{2- [2-(4-трифторметансульфониламинофенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил)трифторметилсульфонамид.
- 200 019386
Пример 27.
2-{2-[2-(4-Трифторметилфенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид (соединение 190).
Стадия А. Метиловый эфир 2-(4-трифторметилфенил)циклопропанкарбоновой кислоты.
К раствору иодида триметилсульфония (0,53 г, 2,39 ммоль) в 8 мл ДМСО добавляли гидрид натрия (0,06 г, 2,39 ммоль) при 25°С. После перемешивания в течение 1 ч добавляли раствор метил 4трифторметилциннамата (0,50 г, 2,17 ммоль) в 4 мл ДМСО. Реакционную смесь перемешивали в течение 6 ч, после чего реакцию гасили с помощью насыщенного раствора ΝΉ4Ο. Полученную смесь экстрагировали СН2С12, органический слой сушили над №28О4, фильтровали и фильтрат концентрировали. Остаток очищали хроматографией (силикагель, гексаны: ЕЮАс, 2:1), получая указанное в заголовке соединение 27а в виде твердого вещества.
Стадия В. 2-(4-Трифторметилфенил)циклопропанкарбоновая кислота.
Раствор соединения 27а в 10 мл МеОН и 4 мл 1н. ЫОН (водн.) нагревали при 70°С в течение 4 ч. Смесь затем подкисляли 4н. НС1 (водн.) и экстрагировали ЕЮАс. Органический слой промывали насыщенным раствором соли, сушили над №28О4. фильтровали и фильтрат концентрировали, получая указанное в заголовке соединение 27Ь.
'|| ЯМР (400 МГц, СО3ОЭ) δ (м.д.): 7,56 (д, 2Н), 7,25 (д, 2Н), 2,39 (м, 1Н), 1,80 (м, 1Н), 1,47 (м, 1Н), 1,18 (м, 1Н).
Стадия С. 2-{2-[2-(4-Трифторметилфенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид.
К раствору соединения 16с (0,140 г, 0,438 ммоль) и гидрохлорида №(3-диметиламинопропил)-№этилкарбодиимида - соединение 27с ( 0,060 г, 0,313 ммоль), в 4 мл ацетонитрила при комнатной температуре медленно добавляли раствор соединения 27Ь (0,072 г, 0,313 ммоль) в 2 мл ацетонитрила. После перемешивания в течение 2 ч смесь пропускали через короткую колонку (силикагель, гексаны: ЕЮАс, 2:1). Собранный элюент концентрировали и остаток растворяли в АсОН. Реакционную смесь нагревали при 80°С в течение 3 ч. Реакционную смесь концентрировали и остаток очищали хроматографией (силикагель, гексаны: ЕЮАс, 2:1). Это вещество растворяли в ТФУК и смесь нагревали при 60°С в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрировали и остаток очищали хроматографией (силикагель, гексаны: ЕЮАс, 1:1), получая указанное в заголовке соединение 190 в виде твердого вещества.
'|| ЯМР (400 МГц, С1ЫО19) δ (м.д.): 8,14 (дд, 1Н, 1=1,2 и 7,6 Гц), 7,74-7,63 (м, 6Н), 7,60-7,47 (м, 5Н), 7,40 (дд, 1Н, 1=1,6 и 7,2 Гц), 2,97-2,92 (м, 1Н), 2,76-2,71 (м, 1Н), 2,12-2,00 (м, 2Н).
Масс-спектр (Е81, полож. ион) т/ζ: 458,3 (М+1).
Пример 28.
2-(2-{2-[2-(4-Трифторметилфенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол (соединение 471).
Стадия А. №Метокси-№метил-3-(4-трифторметилфенил)акриламид.
К раствору 4-трифторметилкоричной кислоты (3,6 г, 16,7 ммоль) в безводном хлористом метилене (40 мл) медленно добавляли оксалилхлорид (1,7 мл, 19,5 ммоль). К раствору добавляли безводный диметилформамид (10 мкл) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в атмосфере аргона. Через 18 ч реакционную смесь концентрировали. Раствор полученного в остатке соединения 10Ь (16,7 ммоль) в хлористом метилене (40 мл) добавляли по каплям к раствору гидрохлорида Ν,Θдиметилгидроксиламина (1,6 г, 16,7 ммоль) и триэтиламина (5,8 мл, 41,7 ммоль) в хлористом метилене (40 мл) при 0°С. Реакционную смесь перемешивали при 0°С в течение 30 мин, затем нагревали до комнатной температуры. Через 6 ч реакционную смесь последовательно промывали карбонатом натрия (10% в воде), водой и насыщенным раствором соли. Органическую фракцию сушили над сульфатом магния, фильтровали и фильтрат концентрировали. Соединение очищали хроматографией (диоксид кремния, ЕЮАс: гексаны, 1: 1), получая указанное в заголовке соединение 28а (2,2 г, 50% по двум стадиям).
'|| ЯМР (400 МГц, ДМСО-66) δ (м.д.): 7,96 (д, 1=8,3 Гц, 2Н), 7,78 (д, 1=8,08 Гц, 2Н), 7,64 (д, 1=15,9 Гц, 1Н), 7,24 (д, 1=15,9 Гц, 1Н), 3,77 (с, 3Н), 3,23 (с, 3Н).
Стадия В. Метоксиметил-амид 2-(4-трифторметилфенил)циклопропанкарбоновой кислоты.
Безводный диметилсульфоксид (8 мл) добавляли по каплям в атмосфере аргона к смеси гидрида натрия (60% суспензия в масле, 0,3 69 г, 9,2 ммоль) и иодида триметилсульфоксония (2 г, 9,1 ммоль). К раствору добавляли по каплям раствор соединения 28а (1,2 г, 4,6 ммоль) в ДМСО (8 мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 ч. Реакционную смесь выливали в смесь диэтиловый эфир:вода (1:1, 50 мл). Органический слой отделяли и промывали последовательно водой и насыщенным раствором соли. Органическую фракцию сушили над сульфатом магния, фильтровали и фильтрат концентрировали, получая указанное в заголовке соединение 28Ь (1,9 г, 90%).
'|| ЯМР (400 МГц, СОС13) δ (м.д.): 7,55 (д, 1=8,08 Гц, 2Н), 7,25 (д, 1=8,3 Гц, 2Н), 3,72 (с, 3Н), 3,26 (с, 3Н), 2,54-2,59 (м, 1Н), 2,43-2,52 (м, 1Н), 1,68-1,74 (м, 1Н), 1,33-1,38 (м, 1Н).
Стадия С. 2-(4-Трифторметилфенил)циклопропанкарбоновая кислота.
К раствору соединения 28Ь (3,6 г, 13,2 ммоль) в тетрагидрофуране (45 мл) добавляли раствор трет
- 201 019386 бутоксида калия (1 М в тетрагидрофуране, 50 мл, 50 ммоль). К реакционной смеси добавляли воду (1,5 мл, 83,3 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в атмосфере аргона. Через 18 ч к реакционной смеси добавляли лед до тех пор, ока она не становилась гомогенной. К раствору добавляли этиловый эфир и слои разделяли. Водный слой охлаждали и подкисляли 1 М НС1 до тех пор, пока рН не достигал 4. Водный слой экстрагировали этилацетатом. Этилацетатный слой промывали последовательно водой и насыщенным раствором соли. Органический слой сушили над сульфатом магния, фильтровали и фильтрат концентрировали, получая указанное в заголовке соединение 28с (2,2 г, 73%).
1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-66) δ (м.д.): 12,4 (с, 1Н), 7,62 (д, 1=8,08 Гц, 2Н), 7,40 (д, 1=8,08 Гц, 2Н), 2,46-2,54 (м, 1Н), 1,88-1,96 (м, 1Н), 1,46-1,52 (м, 1Н), 1,38-1,44 (м, 1Н).
Стадия Ό. 5-Бром-2-[2-(4-трифторметилфенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол.
С использованием способа примера 1 указанное в заголовке соединение 28ά получали из соединения 28с и 4-бромбензол-1,2-диамина.
1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-66) δ (м.д.): 7,96 (с, 1Н), 7,68-7,75 (м, 3Н), 7,60-7,64 (дд, 1=1,5, 8,6 Гц, 1Н), 7,46-7,56 (м, 4Н), 7,10-7,14 (д, 1=8,4 Гц, 2Н), 2,96-3,02 (м, 1Н), 2,70-2,78 (м, 1Н), 2,10-2,16 (м, 1Н), 2,00-2,08 (м, 1Н).
Стадия Е. 2-(2-{2-[2-(4-Трифторметилфенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2ол.
С использованием способа примера 10 указанное в заголовке соединение 471 получали из соединения 28ά и соединения 10е.
1Н ЯМР (400 МГц, (Ίλ01)) δ (м.д.): 12,4 (с, 0,5Н), 12,32 (с, 0,5Н), 7,88 (м, 1Н), 7,65 (д, 2Н, 1=8,084 Гц), 7,46 (м, 2Н), 7,35 (м, 2Н), 7,20 (м, 1Н), 6,95 (м, 2Н), 4,85 (с, 1Н), 2,70 (м, 1Н), 2,46 (м, 1Н), 1,90 (м, 1Н), 1,70 (м, 1Н), 1,20 (д, 6Н).
Масс-спектр (Е81, полож. ион) т/ζ: 437,2 (М+1).
С использованием способов, описанных в примере 28, и реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, из соответствующих винильных соединений были получены следующие иллюстративные соединения по настоящему изобретению.
- 202 019386
Соединение Название и данные
198 2- (2-{2- [2- (4-хлор-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)пропан-2-ол, ХН-ЯМР (400 МГц, С030О δ (м.д.): 7,83-7,86 (м, 1Н) , 7,44-7,49 (ушир.с, 1Н) , 7,31-7,36 (м, 4Н) , 7,21-7,26 (м, ЗН), 7,055-7,13 (м, 2Н), 2,60-2,65 (Μ, 1Н), 2,40-2,44 (м, ΙΗ), 1,84-1,90 (м, 1Н), 1,62-1,70 (м, 1Н), 1,32 (с, 6Н). Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 403,2 (М+1).
234 2-(2-{2- [2-(3-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)пропан-2-ол 1Н-ЯМР (400 МГц, 0ϋ3ΟΟ) δ (м.д.): 7,71-7,74 (дд, 6=1,01, 8,08 Гц, 1Н), 7,40-7,45 (м, 4Н), 7,33-7,38 (д, 6=8,34 Гц), 7,21-7,26 (м, 2Н) , 7,08-7,13 (ддд, 6=1,52, 7,58 Гц, 1Н), 6,99-7,02 (дд, 6=1,52, 8,34 Гц), 6, 93-6, 97 (дд, 6=1,52, 7,58 Гц, 1Н) , 2,60- 2,66 (м, 1Н), 2,37-2,42 (м, 1Н), 1,78-1,84 (м, 1Н) , 1,59-1,65 (м, 1Н) , 1,22 (с, 6Н) . Масс-спектр (Ε5Ι, полож.ион) т/ζ: 437,3 (М+1).
467 Ν-(2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СОзОО) δ (м.д.): 7,52-7,62 (м, 5Н> , 7,33-7,41 (м, 4Н) , 7,24-7,32 (м, 2Н) , 2,70 (м, 4Н) , 2,48-2,53 (м, 1Н) , 1,90-1, 96 (м, 1Н) , 1,69-1,75 (м, 1Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 472,2 (М+1).
472 2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенол ХН-ЯМР (400 МГц, СОзОй) δ (м.д.): 7,70 (ушир.с, 1Н) , 7,61 (д, 2Н, 6=8,34 Гц), 7,51 (м, ЗН) , 7,42 (м, ЗН), 7,30 (м, 1Н), 7,15 (м, 1Н), 6,93 (м, 2Н), 2,72 (м,1Н), 2,50 (м, 1Н), 1,93 (Μ, 1Н), 1,74 (м, 1Н) . Масс-спектр (Ε8Ι, полож.ион) т/ζ: 395,2 (М+1).
474 (2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)метанол ХН-ЯМР (400 МГц, 60;Οϋ) δ (м.д.): 7,62 (м, ЗН),7,50 (м, 4Н) , 7,35 (и, ЗН), 7,20 (м, 1Н), 4,50 (с, 2Н), 2,73 (м, 1Н), 2,52 (м, 1Н) , 1,95 (м, 1Н), 1,78 (м, 1Н). Масс-спектр (Ε8Ι, полож.ион) т/ζ: 409,1 (М+1).
- 203 019386
494 2-(2-{2-[2-(4-ыетокси-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил )фенил)пропан-2-ол ХН-ЯМР (400 МГц, Ο63ΟΏ} δ (м.д.): 7,83-7,86 (м, 1Н) , 7,44-7,49 (д, 1=8,08 Гц, 1Н) , 7,34-7,40 (м, 2Н) , 7,14-7,28 (м, ЗН) , 7,12-7,18 (м, 2Н) , 3,80 (с, ЗН) , 2,60-2, 65 (м, 1Н) , 2,31-2,35 (м, 1Н) , 1,78-1,82 (м, 1Н) , 1,62-1,70 (м, 1Н) , 1,34 (с, 6Н) . Масс-спектр (Ε8Ι, полож.ион) т/ζ: 399,1 (М+1).
497 2-(2-{2- [2-(4-трифторметокси-фенил)циклопропил]1Н-бензимидазол-5-ил]фенил)пропан-2-ол ХН-ЯМР (400 МГц, ДМСО 16) δ (м.д.): 12,30-12,40 (д, 1Н) , 7,84-7,87 (д, 1=7,83 Гц, 1Н) , 7,45-7,48 (д, 1=7,83 Гц, 1Н), 7,29-7,40 (м, 6Н) , 7,17-7,23 (м, 1Н) , 6,96-7,10 (м, 2Н) , 2,60-2,67 (м, 1Н) , 2,38-2,43 (м, 1Н), 1,81-1,86 (м, 1Н) , 1,62-1,68 (м, 1Н), 1,20 (с, 6Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 453,3 (М+1).
498 2 -{2-[2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензамид ХН-ЯМР (400 МГц, ДМСО 16) δ (м.д.): 12,5 (ушир.с, 1Н) , 7,68-7,72 (д, 1-8,08 Гц, 2Н) , 7,40-7,60 (м, 7Н) , 7,28 (С, 1Н), 7,21-7,25 (дд, 1=1,77, 8,34 Гц, 1Н), 2,70-2,78 (м, 1Н), 2,44-2,53 (м, 1Н), 1,901,99 (м, 1Н), 1,70-1,80 (м, 1Н). Масс-спектр (Ε8Ι, полож.ион) т/ζ: 422,2 (М+1).
499 Ы-трет-бутил-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, ДМСО 16) δ (м.д.): 12,40 (с, 1Н) , 8,2-8,3 (д, 1=9,34 Гц, 1Н), 7,30-7,70 (м, ЭН), 7,10-7,15 (м, 1Н) , 6,28-6,32 (м, 1Н), 2,64-2,72 (м, 1Н), 1,90-1,94 (м, 1Н), 1,70-1,75 (м, 1Н), 0,90 (с, 9Н) . Масс-спектр (Ε3Ι, полож.ион) т/ζ: 514,2 (М+1).
500 5-(2-метансульфонил-фенил)-2-[2-(4-трифторметилфенил) -циклопропил]-1Н-бензимидазол ХН-ЯМР (400 МГц, ДМСО 16) б (М.Д.): 8,12-8,15 (дд, 1=1,26, 7,83 Гц, 1Н), 7,70-7,83 (м, 6Н) , 7,53-7,57 (д, 1=8,08 Гц, 2Н), 7,42-7,47 (ддд, 1=1,26, 7,32 Гц, 2Н), 2,93-3, 00 (м, 1Н), 2,66-2,74 (м, 1Н) , 2,06-2,13 (м, 1Н) , 1,97-2,03 (м, 1Н) . Масс-спектр (Ε8Ι, полож.ион) ш/ζ: 457,1 (М+1).
Прогностический пример 29.
С использованием способов примеров 27 или 28 и реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, могут быть получены следующие прогнозируемые соединения, которые являются иллюстративными соединениями по настоящему изобретению.
- 204 019386
Соединение Название и данные
189 2-{2- [2-(4-трифторметокси-фенил)циклопропил]-1Н- бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
191 2-(2-[2-(4-трифторметансульфонилфенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил]бензолсульфонамид,
192 Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметокси-фенил)циклопропил]- 1Н-бензимидазол-5- ил)фенил)трифторметилсульфонамид,
193 Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил }фенил)трифторметилсульфонамид.
194 Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфонилфенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил]фенил)трифторметилсульфонамид,
195 1-(2-{2-[2-(4-хлор-фенил)циклопропил]-ΙΗ- бензимидазол -5 -ил }фенил)этанон,
196 1-(2-{2- [2-(4-хлор-фенил)циклопропил]-1Н- бензимидазол-5-ил]фенил)этанол,
197 Ν- (2-{2- [2- (4-хлор-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил }фенил)метансульфонамид,
199 2-{2-[2-(4-хлор-фенил)циклопропил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
200 Ν-(2-{2-[2-(4-хлор-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)-трифторметилсульфонамид,
201 1-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)циклопропил]- 1Н-бензимидазол-5-ил]фенил)этанон,
202 1-(2-[2-[2-(4-метансульфонил-фенил)циклопропил]- 1Н-бе нзимида зол-5-ил)фенил)этанол,
203 Ν-(2-{2-[2 -(4-метансульфонил-фенил)циклопропил]- 1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамид,
204 2- (2-{2- [2-(4-метансульфонил-фенил)циклопропил]- 1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол,
205 2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)циклопропил]-ΙΗ- бензимидазол- 5 -ил }бензолсульфонамид,
- 205 019386
206 Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)циклопропил]-
1Н-бензимидазол-5ил)фенил)трифторметилсульфонамид,
207 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]циклопропил)-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]этанон,
208 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил]этанол,
209 Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]-циклопропил)-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]метансульфонамид,
210 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]циклопропил)-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]пропан-2-ол,
211 2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид,
212 Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]трифторметилсульфонамид,
213 1-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимилазол
5-ил)фенил]этанон,
214 1- [2-(2-{2- [4- (2,2,2- трифторэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол
5-ил)фенил]этанол,
215 Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол
5-ил)фенил]метансульфонамид,
216 2-[2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол
5-ил)фенил]пропан-2-ол,
- 206 019386
217 2-(2-(2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]циклопропил}ΊΗ-бензимидазол
5-ил)бензолсульфонамид,
218 Ν- [2-(2-{2-[4-(2,2,2- трифторэтокси)фенил]циклопропил}ΊΗ-бензимидазол
5-ил)фенил]трифторметилсульфонамид,
219 1-[2-(2-(2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5ил}фенил]этанон,
220 1-[2-(2-(2 -[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенил]циклопропил}ΊΗ-бензимидазол-5ил)фенил]этанол,
221 Ν- [2-(2-(2 - [4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]метансульфонамид,
222 2-[2-(2-(2-[4 -(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси) фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]пропан-2-ол,
223 2-(2-(2 -[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид,
224 Ν- [2- (2-(2- [4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]трифторметилсульфонамид,
225 1- (2-{2- [2-(3-хлор-фенил)циклопропил]-ΙΗ- бензимидазол-5-ил )фенил)этанон,
226 1- (2 - { 2 - [2-(3-хлор-фенил)циклопропил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)этанол,
227 Ν-(2-{2 -[2-(3-хлор-феншт)циклопропил]-ΙΗ- бензимидазол- 5 -ил }фенил)метансульфонамид,
228 2- (2-{2- [2-(3-хлор-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол - 5-ил}фенил)пропан-2-ол,
229 2-(2- [2-(3-хлор-фенил)циклопропил]-ΙΗ- бензимидазол-5-ил} бензолсульфонамид,
- 207 019386
230 Ν- (2-{2- [2-(3-хлор-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)-трифторметилсульфонамид,
231 1- (2-{2- [2 - (3-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Н- бензимидазол-5-ил)фенил)этанон,
232 1- (2- {2- [2-(3-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Н- бензимидазол-5-ил)фенил)этанол,
233 Ν-(2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамид,
235 2-{2- [2-(3-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид.
236 Ν- (2-(2- [2-(3-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
237 Ν- (4- {2- [5- (2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2- ил]циклопропил}фенил)метансульфонамид,
238 Ν- [4- (2-{5- [2-(1-гидрокси-этил)фенил]-1Н- бензимидазол-2- ил}циклопропил)фенил]метансульфонамид,
239 Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфониламинофенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)метансульфонамид.
240 Ν- [4 - (2-{5 - [2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-1Н- бензимидазол-2- ил)циклопропил)фенил]метансульфонамид.
241 2-{2- [2-(4-метансульфониламино-фенил)циклопропил}- 1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамид,
242 Ν-(2- {2- [2-(4-метансульфониламинофенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)трифторметилсульфонамид,
243 Ν- (4-{2- [5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2- ил]циклопропил}фенил)-трифторметилсульфонамид.
244 Ν- [4 - (2-[5- [2-(1-гидрокси-этил)фенил]-1Н- бензимидазол-2- ил)циклопропил)фенил]трифторметилсульфонамид,
245 Ν- (4-{2 - [5 - (2-метансульфониламино-фенил)-1Н- бензимидазол-2- ил]циклопропил}фенил)трифторметилсульфонамид,
246 Ν- [4 - (2-{5- [2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-1Н- бензимидазол-2- ил)циклопропил)фенил]трифторметилсульфонамид,
247 2-{2- [2-(4-трифторметансульфониламинофенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил(бензолсульфонамид и
248 Ν- (2-{2- [2- (4-трифторметансульфониламинофенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)трифторметилсульфонамид.
Пример 30.
2-[2-(2-Фенилэтинил-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]пропан-2-ол (соединение 489).
Стадия А. (Е)-5-бром-2-(2-хлор-2-фенил-винил)-1Н-бензимидазол.
Смесь дигидрохлорида 4-бром-бензол-1,2-диамина (1,3 г, 5 ммоль), фенилпропиоловой кислоты (0,73 г, 5 ммоль) в 4 мл этиленгликоля нагревали при кипении с обратным холодильником в течение 5 ч.
- 208 019386
Смесь охлаждали до комнатной температуры и выливали в воду. Смесь нейтрализовали 2н. раствором гидроксида натрия и фильтровали. Твердое вещество суспендировали в воде и экстрагировали этилацетатом. Органические слои объединяли, сушили безводным сульфатом натрия и фильтровали. Фильтрат концентрировали, получая красное масло. Остаток дважды очищали с использованием пластин для препаративной ТСХ (силикагель, 20x20 см, 2000 мкм, ЕЮАс: гексаны 3:7 и силикагель, 20x20 см, 2000 мкм, ЕЮАс:дихлорметан 3:97), получая смесь цис- и транс-изомеров указанного в заголовке соединения 30а (0,345 г).
1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-Й6) δ (м.д.): 12,59 (м, 1Н), 7,86-7,78 (м, 3Н), 7,64-7,56 (м, 1Н), 7,54-7,49 (м, 3Н), 7,46 (с, 1Н), 7,40-7,34 (м, 1Н).
Масс-спектр (ЖХМС, АРС1 положит.) вычислено для С15Н10ВгСШ2: 333,0 (М+Н). Найдено 333,1.
Стадия В. 2-[2-(2-Фенилэтинил-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]пропан-2-ол.
Смесь соединения 30а (25 мг, 0,075 ммоль), соединения 10е (18 мг, 0,113 ммоль) и Рй(йрр£)С12СН2С12 (12 мг, 0,015 ммоль) в 3 мл ДМЭ и растворе карбоната натрия (1,0 М, 0,6 мл) нагревали при 150°С в течение 1 ч в микроволновом синтезаторе ВЮадс ΙηίΙίαΙοΓ™. Смесь фильтровали через слой силикагеля. Реакцию повторяли всего три раза. Остатки объединяли и дважды очищали с использованием пластин для препаративной ТСХ (силикагель, 20x20 см, 2000 мкм, ЕЮАс: гексаны 3:7 и затем силикагель, 20x20 см, 2000 мкм, ЕЮАс:гексаны:метанол 2:8:1), получая указанное в заголовке соединение 489 (8,4 мг).
1Н ЯМР (400 МГц, С1УОО) δ (м.д.): 7,78 (дд, 1Н, 1=8,1, 1,1 Гц, 1Н), 7,62-7,60 (м, 2Н), 7,52 (д, 1Н, 1=8,3 Гц), 7,46-7,38 (м, 4Н), 7,31 (дт, 1Н, 1=1,5, 8,0 Гц), 7,21-7,17 (м, 2Н), 7,02 (дд, 1=7,5, 1,3 Гц, 1Н), 1,30 (с, 6Н).
Масс-спектр (ЖХМС, АРС1 положит.) вычислено для С24Н20^О: 353,2 (М+Н). Найдено 353,3.
Пример 31.
2-(2-Фенилэтинил-1Н-бензимидазол-5-ил)-бензолсульфонамид (соединение 490).
Стадия А. №трет-бутил-2-(2-фенилэтинил-1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид.
Смесь соединения 30а (25 мг, 0,075 ммоль), 2-(трет-бутиламино)сульфонилфенилбороновой кислоты (29 мг, 0,113 ммоль) и Рй(йрр£)С12СН2С12 (12 мг, 0,015 ммоль) в 3 мл ДМЭ и раствора карбоната натрия (1,0 М, 0,6 мл) нагревали при 150°С в течение 1 ч в микроволновом синтезаторе ВЮадс ΙηίΙίαΙοΓ™. Смесь фильтровали через слой силикагеля. Остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (силикагель, 20x20 см, 2000 мкм, ЕЮАс: гексаны 3:7), получая указанное в заголовке соединение 31а (12,8 мг).
Масс-спектр (ЖХМС, АРС1 положит.) вычислено для С25Н23^О28: 430,2 (М+Н). Найдено 430,3.
Стадия В. 2-(2-Фенилэтинил-1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамид.
Смесь соединения 31а (14,9 мг, 0,034 ммоль) в трифторуксусной кислоте и 1,2-дихлорэтане (2 мл, 1:1) нагревали при 90°С в течение 3 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и концентрировали при пониженном давлении. Остаток растворяли в дихлорметане и промывали насыщенным раствором бикарбоната натрия. Водный слой экстрагировали дважды этилацетатом. Органические слои объединяли, сушили безводным сульфатом магния, фильтровали и фильтрат упаривали при пониженном давлении. Остаток очищали с использованием пластин для препаративной ТСХ (силикагель, 20x20 см, 2000 мкм, ЕЮАс:гексаны:метанол 5:5:1), получая указанное в заголовке соединение 490 (12,1 мг).
1Н ЯМР (400 МГц, С1);О1)) δ (м.д.): 8,11 (дд, 1Н, 1=8,0, 1,2 Гц), 7,67-7,56 (м, 5Н), 7,52 (ддд, 1Н, 1=7,6, 6,4, 1,4 Гц), 7,48-7,33 (м, 5Н).
Масс-спектр (ЖХМС, Е81 положит.) вычислено для С;|Н|У3О;8: 374,1 (М+Н). Найдено 374,2.
С использованием способов, описанных в примерах 30 и 31, реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, были получены следующие иллюстративные соединения по настоящему изобретению из соответствующих винильных производных.
- 209 019386
Соединение Название и данные
250 2- [2- (4-трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол5-ил]бензолсульфонамид Й-ЯМР (400 МГц, С03ОО) δ (м.д.): 8,04 (дд, 1Н, σ=8,0, 1,2 Гц), 7,76 (д, Д2Н, = 8,2 Гц), 7,69 (д, 2Н, 0=8,2 Гц), 7,58-7,53 (м, 2Н) , 7,54 (дт, 1Н, й=1,4, 7,5 Гц), 7,46 (дт, ΙΗ, σ=1,4, 7,7 Гц), 7,31 (дд, ΙΗ, σ=7,5, 1,3 Гц), 7,30 (дд, 1Н, й=8,4, 0,9 Гц). Масс-спектр (ЖХМС, Ε5Ι положит.) вычислено для С22НщГ3Ы3О28: 442, 1 (Μ + Н) . Найдено 442,2.
294 2 - {2 - [2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-1Нбензимидазол-5-ил]фенил(пропан - 2-ол ХН-ЯМР (400 МГц, СО3СЮ} δ (м.д.): 7,94 (с, 1Н) , 7,89 (д, 1Н, Л=7,7 Гц), 7,80-7,74 (м, 2Н) , 7,66 (т, 1Н, Д=7,8 Гц, 1Н), 7,60-7,39 (м, 2Н), 7,33 (м, 1Н) , 7,28-7,18 (м, 2Н) , 7,04 (дд, ΙΗ, Д=7,5, 1,4 Гц, 1Н) , 1,32 (с, 6Н) . Масс-спектр (ЖХМС, Ε8Ι положит.) вычислено для С25Н19Е3Ы2О: 421,1 (М + Н). Найдено 421,3.
295 2-[2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол5-ил]бензолсульфонамид ХН-ЯМР (400 МГц, СОзСЮ) δ (м.д.): 8,11 (дд, 1Н, Д=8,0, 1,2 Гц), 7,94 (с, 1Н) , 7,89 (дм, 1Н, 0=7,6 Гц), 7,77 (дм, 1Н, 0=7,9 Гц), 7,67-7, 58 (м, 4Н) , 7,52 (м, 1Н), 7,38 (дд, σ=7,5, 1,3 Гц, 1Н) , 7,37 (ушир.с, 1Н), Масс-спектр (ЖХМС, Ε5Ι положит.) вычислено для 022Ηΐ4Γ3Ν3Ο23: 442, 1 (Μ + Н). Найдено 442,2.
492 2-{2- [2- (4-трифторметил-фенилэтинил)-ΙΗбензимидазол-5 -ил]фенил(пропан-2-ол ХН-ЯМР (400 МГц, СО3СЮ) δ (м.д.): 7,83 (д, 2Н, 0=8,2 Гц), 7,79 (дд, ΙΗ, Д=8,2 1,1 Гц, 1Н) , 7,76 (д, 2Н, 0=8,3 Гц), 7, 64-7,37 (м, 2Н) , 7,33 (М, 1Н), 7,22 (ушир.д, ΙΗ, Д=7,2 Гц), 7,20 (дт, 1Н, 0-1,3, 7,4 Гц), 7,04 (дд, 1Н, 0=7,5, 1,4 Гц), 1,32 (с, 6Н) . Масс-спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для 625Ηι9Γ3Ν2Ο: 421,1 (Μ + Н) . Найдено 421,3. Получение (4-трифторметилфенил)пропионовой кислоты. К раствору 4-этинил-α,а,а-трифтортолуола (5 г, 29 ммоль) в безводном ТГФ (2 5 мл) медленно добавляли 2,6М раствор н-бутиллития в гексанах (14,5 мл, 47 ммоль). Смесь перемешивали при -78°С в течение 30 минут и затем дополнительно в течение 30 минут при 0°С. Смесь охлаждали до -78°С и переносили через канюлю в насыщенный раствор диоксида углерода в безводном ТГФ (25 мл) при 78°С. Смесь перемешивали и оставляли нагреваться до комнатной температуры в течение 18 часов. Смесь гасили насыщенным раствором хлорида натрия и два слоя разделяли. Водный слой промывали гексаном и затем подкисляли 2н соляной кислотой. Водный слой дважды экстрагировали этилацетатом. Органические слои объединяли и сушили безводными сульфатом натрия и сульфатом магния. Смесь фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении, получая указанное в заголовке соединение 31Ь в виде белого твердого вещества (5,4 г, 87%). ХН-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ае) δ (м.д.): 7,81 (с, 4Н) . Соединение 31Ь использовали далее в способе, описанном в примере 31, получая указанное в заголовке соединение 492.
Прогностический пример 32.
С использованием способов, описанных в примерах 30 или 31, соответствующий бромбензимидазол и соединения-предшественники - арилацетиленовые кислоты, если они коммерчески не доступны, получали, как описано для реакционной схемы ΚΚ, и реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, могут быть получены следующие прогнозируемые соединения, представляющие собой иллюстративные соединения по настоящему изобретению. Альтернативно, следующие соединения могут быть получены гидрированием из соответствующих винильных соединений.
- 210 019386
Соединение Название и данные
249 2- [2-(4-трифторметокси-фенилэтинил)-ΙΗ- бензимидазол-5-ил] бензолсульфонамид,
251 2- [2- (4-трифторметансульфонил-фенилэтинил)-ΙΗ- бензимидазол-5-ил] бензолсульфонамид,
252 Ν-{2- [2- (4-трифторметокси-фенилэтинил)-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)трифторметилсульфонамид,
253 Ν- {2- [2- (4-трифторметил-фенилэтинил)-ΙΗбензимидазол-5-ил] фенил) трифторметилсульфонамид,
254 Ν-{2- [2- (4-трифторметансульфонил-фенилэтинил)-ΙΗбензимидазол- 5 -ил]фенил}трифторметилсульфонамид,
255 1-{2- [2- (4-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил)этанон,
256 1-{2- [2- (4-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил}этанол,
257 Ν-{2- [2- (4-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил)метансульфонамид,
258 2-{2 - [2- (4-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил)пропан-2-ол,
259 2- [2- (4-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]бензолсульфонамид,
260 Ν-{2- [2- (4-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил}-трифторметилсульфонамид,
261 1-(2 - [2- (4-метансульфонил-фенилэтинил)-ΙΗбензимидазол-5-ил] фенил}этанон,
262 1-[2- [2- (4-метансульфонил-фенилэтинил)-ΙΗбе нзими да зол-5 -ил ] фенил }этанол,
263 Ν- {2- [2- (4-метансульфонил-фенилэтинил)-ΙΗбензимидазол - 5-ил]фенил}метансульфонамид,
- 211 019386
264 2-{2- [2- (4-метансульфонил-фенилэтинил)-ΙΗбензимидазол-5-ил] фенил)пропан-2-ол,
265 2- [2-(4-метансульфонил-фенилэтинил)-ΙΗбензимидазол-5-ил ] бензолсульфонамид,
266 Ν-{2 - [2-(4-метансульфонил-фенилэтинил)-1Нбензимидазол-5-ил]фенил}трифторметилсульфонамид.
267 1- (2-{2- [4- (2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)этанон,
268 1- (2-{2- [4- (2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил)этанол,
269 Ν- (2-{2- [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил)метансульфонамид,
270 2- (2-{2- [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил)пропан-2-ол,
271 2-{2 - [4 - (2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамид,
272 Ν- (2-{2- [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил)трифторметилсульфонамид,
273 1- (2-{2- [4- (2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]-1Н- бензимидазол-5-ил]фенил)этанон,
274 1- (2-{2- [4- (2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]-1Н- бензимидазол-5-ил]фенил)этанол,
275 Ν- (2-{2 - [4 - (2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамид,
276 2- (2-{2- [4- (2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]-ΙΗ- бензимидазол- 5-ил ]фенил)пропан-2-ол,
277 2-{2- [4- (2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]-ΙΗ- бензимидазол - 5-ил}бензолсульфонамид,
- 212 019386
278 Ν- (2 - {2 - [4 -(2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]-ΙΗбензимидазол -5-ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
279 1- (2-{2 - [4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил)этанон,
280 1-(2-(2-[4- (2 ,2,3,3,3 -пентафтор- пропокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил)этанол.
281 Ν-(2-(2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5- ил}фенил)метансульфонамид,
282 2-(2-(2-[4-(2,2,3,3,3 -пентафтор- пропокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил)пропан-2-ол,
283 2-(2 - [4 - (2,2,3,3,3-пентафтор- пропокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5- ил)бензолсульфонамид,
284 Ν-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
285 1-{2-[2-(3-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил)этанон,
286 2-{2-[2-(3-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил}пропан-2-ол,
287 N-{2-[2-(3-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил]метансульфонамид.
288 1-(2- [2-(3-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил}этанол,
289 2- [2-(3-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]бензолсульфонамид,
290 N-{2-[2-(3-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил]-трифторметилсульфонамид,
291 1-(2-[2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-ΙΗ- бензимидазол- 5 -ил] фенил}этанон,
- 213 019386
292 1-{2-[2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-1Н- бензимидазол-5-ил]фенил}этанол,
293 N-{2-[2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-1Н- бензимидазол-5-ил]фенил)метансульфонамид,
296 Ν-{2-[2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-1Н- бензимидазол-5-ил]фенил)трифторметилсульфонамид,
297 Ν-{4-[5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2-ил- этинил]фенил)метансульфонамид,
298 Ν-(4-{5-[2-(1-гидрокси-этил)фенил]-1Н- бенэимидазол-2-ил-этинил}фенил)метансульфонамид,
299 Ν-{2-[2-(4-метансульфониламино-фенилэтинил)-1Н- бензимидазол-5-ил]фенил}метансульфонамид,
300 Ν-(4-{5-[2-(1-тидрокси-1-метил-этил)фенил]-1Н- бензимидазол-2-ил-этинил)фенил)метансульфонамид,
301 2-[2-(4-метансульфониламино-фенилэтинил)-1Н- бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид,
302 N-{2-[2-(4-метансульфониламино-фенилэтинил)-1Н- бензимидазол-5-ил]фенил}трифторметилсульфонамид,
303 N-{4-[5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2-ил- этинил]фенил]-трифторметилсульфонамид,
304 Ν-(4-{5- [2-(1-гидрокси-этил)фенил]-1Н- бензимидазол-2-илэтинил)фенил)трифторметилсульфонамид,
305 Ν-{4-[5-(2-метансульфониламино-фенил)-1Н- бензимидазол-2-илэтинил]фенил]трифторметилсульфонамид,
306 Ν-(4-{5-[2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-1Н- бензимидазол-2-илэтинил]фенил)трифторметилсульфонамид,
307 2- [2-(4-трифторметансульфониламино-фенилэтинил)-
1Н-бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамид и
308 N-{2-[2-(4-трифторметансульфониламино- фенилэтинил)-1Н-бензимидаэол-5ил]фенил]трифторметилсульфонамид.
Пример 33.
(Е)-2-{2-[2-(2-хинолин-6-ил-винил)-1Н-бензимидазол-5-ил]фенил}пропан-2-ол (соединение 449). Стадия А. 5-Бром-2-хлорметил-1Н-бензимидазол.
Смесь 4-бром-бензол-1,2-диамина (200 мг, 1,07 ммоль) и гидрохлоридной соли этилового эфира 2хлорацетимидиновой кислоты (168 мг, 1,07 ммоль; получена в соответствии со способом, описанным в I. Меб. СНет. 1986, 29, 2280) в безводном этаноле (200 градусов, 5 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и экстрагировали этилацетатом и водой. Органический слой сушили над №28О4, фильтровали и фильтрат концентрировали в вакууме, получая указанное в заголовке соединение 33а в виде не совсем белого твердого вещества (240 мг, 92% выход).
']] ЯМР (400 МГц, С19С13) δ (м.д.): 7,75 (д, 1Н, 1=1,4 Гц), 7,47 (д, 1Н, 1=8,6 Гц), 7,42 (дд, 1Н, 1=8,6 Гц, 1=1,3 Гц), 4,84 (с, 2Н).
Масс-спектр (ЖХМС, Е81 положит.) вычислено для С!8Н20СШ3О28: 247,50 (М+Н). Найдено 247,0.
Стадия В. Хлорид (5-бром-1Н-бензимидазол-2-илметил)трифенилфосфония.
Смесь соединения 33а (240 мг, 0,98 ммоль) и трифенилфосфина (385 мг, 1,47 ммоль) в 1,2дихлорэтане (10 мл) нагревали при 140°С в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрировали при пони
- 214 019386 женном давлении, получая указанное в заголовке соединение 33Ь, которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
Стадия С. (Е)-6-[2-(5-бром-1Н-бензимидазол-2-ил)винил]хинолин.
Смесь соединения 33Ь (100 мг, 0,204 ммоль), 6-хинолинкарбоксальдегида (32 мг, 0,29 ммоль) и ДБУ (39,6 мкл, 0,265 ммоль) в смеси этанол:тетрагидрофуран (1:1, 2 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 12 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали препаративной ВЭЖХ с обращенной фазой (градиент 10-100% ацетонитрил/вода в течение 10 мин), получая указанное в заголовке соединение 33с в виде не совсем белого твердого вещества (50 мг, 72% выход). Вычислено для С18Н13ВгН3: 350,21 (М+Н). Найдено 350,2.
Стадия Ό. (Е)-2-{2-[2-(2-хинолин-6-ил-винил)-1Н-бензимидазол-5-ил]фенил}пропан-2-ол.
Смесь соединения 33с (50,0 мг, 0,143 ммоль), соединения 10е (46 мг, 0,29 ммоль), РйС12 (йррГ) (23,4 мг, 0,029 ммоль) и 1 М раствора бикарбоната натрия (1,15 мл, 1,15 ммоль) в 1,2-диметоксиэтане (1 мл) нагревали при кипении с обратным холодильником в течение 12 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией (диоксид кремния, ЕЮАс), получая указанное в заголовке соединение 449 в виде не совсем белого твердого вещества (11,8 мг, 20% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СОЮЮ) δ (м.д.): 9,01 (ушир.с, 1Н), 8,68 (д, 1Н, 1=8,1 Гц), 8,35 (м, 2Н), 8,12-8,21 (м, 2Н), 7,76 (м, 3Н), 7,67 (с, 1Н), 7,53 (м, 2Н), 7,38-7,43 (м, 1Н), 7,28 (м, 1Н), 7,09 (м, 1Н), 1,42 (с, 6Н).
Вычислено для С27Н23Ы3О: 406,5 (М+Н). Найдено 406,3.
С использованием способов, описанных в примере 33, и реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, были получены следующие иллюстративные соединения по настоящему изобретению.
Соединение Название и данные
448 (Е)-1-[4-(2-{5-[2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]1Н-бензимидазол-2-ил)винил)фенил]этанон Указанное в заголовке соединение получали из соединения ЗЗЬ (100 мг, 0,204 ммоль) и 4- ацетилбензальдегида (30,2 мг, 0,204 ммоль) в виде не совсем белого твердого вещества (3,75 мг, 10% выход). 'Н-ЯМР (400 МГц, Οϋ3ΟΠ) 6 (м.д.): 8,06 (д, ΙΗ, σ=8,8 Гц), 7,96 (м, 1Н) , 7,80 (м, ЗН) , 7,68 (Μ, 1Н) , 7,55 (м, 1Н) , 7,43 (м, 1Н) , 7,34 (м, 2Н) , 7,17-7,24 (Μ, 2Н) , 7,07 (м, 1Н) , 2,63 (с, ЗН) , 1,35 (с, 6Н). Масс-спектр (ЖХМС, Ε5Ι положит.) вычислено для Ο36Η2,Ν2Ο2·. 397,5 (Μ + Н) . Найдено 397,3.
- 215 019386
450 (Е) -И-изопропил-4- {2- [5- (2-метилсульфамоил-фенил) 1Н-бензимидазол-2-ил]винил[бензамид Указанное в заголовке соединение получали из хлорида [5-(2-метилсульфамоил-фенил)-1Н- бензимидазол-2-илметил]трифенилфосфония - соединение 33с (90 мг, 0,15 ммоль), и 4- карбоксиальдегид-Ы-изопропилбензамида (24,3 мг, 0,15 ммоль) в виде не совсем белого твердого вещества (10,5 мг, 15% выход). Ή-ЯМР (400 МГц, СО3ОС) δ (м.д.): 8,06 (дд, 1Н, Д=8,1, Гц, σ=1,5 Гц), 7,87 (м, 2Н) , 7,55-7,74 (м, 7Н) , 7,43 (дд, 1Н, 7=8,1 Гц, 7=1,5 Гц), 7,29 (м, 2Н), 4,22 (м, 1Н), 2,37 (с, ЗН), 1,26 (с, 6Н). Масс-спектр (ЖХМС, ΕΞΙ положит.) вычислено для С2ёН26Ы4ОзЗ: 475,5 (Μ + Н). Найдено 475,2.
451 (Е)-2-{2-[2-(4-циано-фенил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамид Указанное в заголовке соединение получали из соединения 33с (90 мг, 0,15 ммоль) и 4- цианобензальдегида (19,6 мг, 0,15 ммоль) в виде не совсем белого твердого вещества (7,4 мг, 12% выход). Ή-ЯМР (400 МГц, СЭ3ОП) δ (м.д.): 8,07 (дд, 1Н, 7=8,0 Гц, 7=1,0 Гц), 7,49-7,69 (м, 8Н), 7,37 (м, 2Н), 7,20 (м, 2Н) , 2,32 (с, ЗН) . Масс-спектр (ЖХМС, Ε5Ι положит.) вычислено для С3 ;Н_Ц'ЦО23: 415,5 (Μ + Н). Найдено 415,2.
452 (Е)-Ν-(4-{2-[5-(2-метилсульфамоил-фенил)-1Нбензимидазол-2-ил]винил(фенил)ацетамид Указанное в заголовке соединение получали из соединения 33с (90 мг, 0,15 ммоль) и 4- ацетамидобензальдегида (24,3 мг, 0,15 ммоль) в виде не совсем белого твердого вещества (11,3 мг, 17% выход). Ή-ЯМР (400 МГц, СГчОО) 6 (м.д.): 8,04 (ДД, 1Н, 7=8,0 Гц, 7=1,3 Гц), 7,63 (тд, 1Н, 7=7,4 Гц, 7=1,4 Гц), 7,55 (м, 5Н) , 7,26-7,39 (м, 5Н) , 7,19 (дд, ΙΗ, 7=8,1 Гц, σ=1,5 Гц), 2,22 (с, ЗН) , 2,03 (с, ЗН). Масс-спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для С^НггЩОзЗ: 447,5 (Μ + Н) . Найдено 447,2.
453 (Е)-4-{2 - [5-(2-метилсульфамоил-фенил)-1Нбензимидазол-2-ил]винил)бензойная кислота Указанное в заголовке соединение получали из соединения 33с (90 мг, 0,15 ммоль) и 4- карбоксибензальдегида (22,4 мг, 0,15 ммоль) в виде не совсем белого твердого вещества (3,4 мг, 5% выход). Ή-ЯМР (400 МГц, 0ϋ3ΟΟ) δ (м.д.): 8,02 (м, 2Н) , 7,53-7, 77 (Μ, 6Н) , 7,18-7,45 (м, 5Н) , 2,36 (с, ЗН). Масс-спектр (ЖХМС, Ε5Ι положит.) вычислено для 623Η15Ν3θ43: 434,5 (Μ + Н) . Найдено 434,2.
- 216 019386
454 (Е)-2-{2-[2-(ΙΗ-индол-6-ил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамид Указанное в заголовке соединение получали из соединения 33с (90 мг, 0,15 ммоль) и индол-6- карбоксальдегида (21,6 мг, 0,15 ммоль) в виде не совсем белого твердого вещества (6,5 мг, 10% выход). ХН-ЯМР (400 МГц, 6Ο3Οϋ) δ (м.д.): 8,06 (м, 1Н) , 7, 05-7, 73 (м, 11Н), 6,48 (м, 2Н) , 2,36 (м, ЗН). Масс-спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для 024Η20Ν4Ο23: 429, 5 (М + Н). Найдено 429,2.
455 (Е)-2-{2- [2-(2,4-бис-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5-ил }-Ν-метил-бензолсульфонамид Указанное в заголовке соединение получали из соединения 33с (90 мг, 0,15 ммоль) и 2,4- бис (трифторметил) бензальдегида (24,4 мкл, 0,15 ммоль) в виде не совсем белого твердого вещества (8,62 мг, 11% выход). ХН-ЯМР (400 МГц, СР3ОО) δ (м.д.): 7,14-8,17 (м, 12Н) , 2,44 (с, ЗН) . Масс- спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для С24Н17Е6Ы3О23 : 526, 5 (М + Н). Найдено 526,3.
456 (Е)-2-{2-[2-(4-ацетил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил )-Ν-метил-бензолсульфонамид Указанное в заголовке соединение получали из соединения 33с (90 мг, 0,15 ммоль) и 4- ацетилбензальдегида (22,1 мг, 0,15 ммоль) в виде не совсем белого твердого вещества (8,32 мг, 13% выход). ХН-ЯМР (400 МГц, СО3СЮ) δ (м.д.): 8,06 (м, ЗН) , 7,56-7,79 (м, 9Н) , 7,44 (м, 1Н) , 2,62 (с, ЗН) , 2,37 (с, ЗН} . Масс-спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для Ο24Η2ιΝ3Ο33: 4 32, 5 (Μ + Н) . Найдено 432,2.
Пример 34.
2-{2-[2-(4-Трифторметилфенил)этил]-1Н-бензимидазол-5-ил}бензиламин (соединение 486).
Стадия А. (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}бензонитрил.
Смесь соединения 10с (52 мг, 0,14 ммоль), 2-цианофенилбороновой кислоты (38 мг, 0,26 ммоль), Рй(йррГ)С12СН2С12 (36 мг, 0,044 ммоль), бромида тетрабутиламмония (55 мг, 0,17 ммоль) и карбоната натрия (1 мл, 1,0 М) в ДМЭ (5 мл) нагревали при 90°С в течение 18 ч. Смесь охлаждали до комнатной температуры, фильтровали через слой целита и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с использованием пластин для препаративной ТСХ (силикагель, 20x20 см, 2000 мкм, Е10Ас:гексаны 1:1 и гексаны:дихлорметан:метанол 6:14:1), получая указанное в заголовке соединение 34а (20 мг, 37%).
Ή ЯМР (400 МГц, С1);01ГС1)СЪ) δ (м.д.): 7,72-7,47 (м, 10Н), 7,40-7,30 (м, 3Н), 7,14 (д, 1Н, 1=16,55 Гц).
Масс-спектр (ЖХМС, АРС1 положит.) вычислено для С23Н14Е3Ы3: 390, 1 (М+Н). Найдено 390,3.
Стадия В. 2-{2-[2-(4-Трифторметилфенил)этил]-1Н-бензимидазол-5-ил}бензиламин.
Смесь соединения 34а (20 мг, 0,051 ммоль), никеля Ренея, гидроксида аммония (0,1 мл) в этаноле гидрировали при давлении 50 фт/кв.дюйм в течение 18 ч. Смесь фильтровали через слой целита и промывали этанолом. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с использованием пластин для препаративной ТСХ (силикагель, 20x20 см, 2000 мкм, ΝΉ3 в смеси метанол:Е10Ас в соотношении 1:9), получая указанное в заголовке соединение 486 (6,3 мг, 31%).
Ή ЯМР (400 МГц, (Ό;0Ι)) δ (м.д.): 7,57-7,52 (м, 4Н), 7,46-7,34 (м, 6Н), 7,14 (дд, 1=8,2, 1,5 Гц, 1Н), 4,05 (с, 2Н), 3,24 (с, 4Н).
Масс-спектр (ЖХМС, АРС1 положит.) вычислено для С23Н20Е^3: 396,2 (М+Н). Найдено 396,2.
Пример 35.
(2)-2-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол (соединение 469).
Раствор соединения 18 (0,030 г, 0,07 ммоль) в ДМСО (5 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 5 дней при освещении электрической лампочкой мощность 60 Вт. Реакционную смесь затем наносили на 2000-микронную пластину для препаративной ТСХ (20x20 см) и проявляли с использованием смеси этилацетат:гексаны в соотношении 4:6. Желаемую полосу экстрагировали МеОН, фильтровали и концентрировали, получая указанное в заголовке соединение 469 (0,001 г).
Ή ЯМР (400 МГц, ДМСО-Й6) δ (м.д.): 7,71 (дд, 1=1,01, 8,34 Гц, 1Н), 7,53 (с, 4Н), 7,37-7,41 (м, 1Н), 7,21-7,28 (м, 2Н), 7,11 (дт, 1=1,26, 7,33 Гц, 1Н), 7,05 (дд, 1=1,52, 8,34 Гц, 1Н), 6,94-7,10 (м, 4Н), 6,67 (д, 12,6 Гц, 1Н), 1,23 (с, 6Н).
Масс-спектр (ЕМ, полож. ион) т/ζ: 423,2 (М+1).
- 217 019386
Пример 36.
(Е)-№(2-{3 -метил-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил] -3Н-бензимидазол-5 ил}фенил)метансульфонамид (соединение 443).
(Β)-Ν-(2-{ 1 -метил-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил] -1Н-бензимидазол-5 ил}фенил)метансульфонамид (соединение 477).
Стадия А. (Е)-5-бром-1-метил-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол и (Е)-6-бром-1метил-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол.
К раствору гидрида натрия (60% сусензия в масле, 0,131 г, 3,2 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (10 мл) добавляли соединение 10с (1 г, 2,7 ммоль). Раствор перемешивали при комнатной температуре в атмосфере аргона. Через 5 мин добавляли йодистый метил (0,205 мл, 3,2 ммоль) и раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакционную смесь распределяли между этилацетатом (10 мл) и ледяной водой (20 мл). Органическую фракцию промывали насыщенным раствором соли, сушили над сульфатом магния, затем фильтровали и концентрировали, получая смесь указанных в заголовке соединений 36а и 36Ь (0,38 г) в соотношении 1:1.
Стадия В. (Е)-№(2-{ 3 -метил-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил] -3Н-бензимидазол-5 ил}фенил)метансульфонамид и (Е)-№(2-{1-метил-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол5 -ил}фенил)метансульфонамид.
С использованием способа примера 1, стадия В, указанные в заголовке соединения получали из смеси (Е)-5-бром-1-метил-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазола и (Е)-6-бром-1-метил-2[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазола и 2-метилсульфониламинофенилбороновой кислоты.
Соединение 443:
’Н-НМР (400 МГц, СО3ОЭ) δ (м.д.): 7,82-7,80 (м, 3Н), 7,75 (д, 1=8,1 Гц, 3Н), 7,52-7,62 (м, 3Н), 7,347,42 (м, 4Н), 4,00 (с, 3Н), 2,76 (с, 3Н).
Масс-спектр (Е81, полож. ион) т/ζ: 472,1 (М+1).
Соединение 477:
'Н-НМР (400 МГц, СЭ;ОЭ) δ (м.д.): 7,88-7,95 (м, 3Н), 7,72-7,77 (м, 3Н), 7,56-7,67 (м, 4Н), 7,40-7,44 (м, 3Н), 4,10 (с, 3Н), 2,73 (с, 3Н).
Масс-спектр (Е81, полож. ион) т/ζ: 472,1 (М+1).
Пример 37.
(Е)-2-гидрокси-1-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)этанон (соединение 311).
Стадия А. (Е)-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-5-[2-(1-триметилсиланилокси-винил)фенил]-1Нбензимидазол.
К раствору соединения 15 (0,20 г, 0,492 ммоль) в 16 мл 1,2-дихлорэтана добавляли ТВ8ОТГ (0,19 мл, 1,08 ммоль) и Βΐ3Ν (0,27 мл, 1,97 ммоль) при 0°С. Через 5 мин смесь нагревали до 25°С и перемешивали в течение 8 ч. Реакционную смесь концентрировали и остаток очищали хроматографией (силикагель, гексаны: ЕЮЛс. 4:1), получая указанное в заголовке соединение 37а в виде бесцветного масла.
Стадия В. (Е)-2-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-5-[2-(2-триметилсиланилоксиоксиранил)фенил]1Н-бензимидазол.
Смесь соединения 37а (0,124 г, 0,238 ммоль) и тСРВА (0,053 г, 0,238 ммоль) в 10 мл СН2С12 перемешивали в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрировали и остаток очищали хроматографией (силикагель, гексаны: ЕЮАс, 4:1), получая указанное в заголовке соединение 37Ь в виде желтого масла.
Стадия С. (Е)-2-гидрокси-1 -(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил)винил] -1Н-бензимидазол-5 ил}фенил)этанон.
Смесь соединения 37Ь (0,026 г, 0,048 ммоль) и моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты (рТ§ОНН2О, 0,018 г, 0,0968 ммоль) в 4 мл ТГФ перемешивали в течение 4 ч. Реакционную смесь концентрировали и остаток очищали хроматографией (силикагель, гексаны: ЕЮАс, 1:2), получая указанное в заголовке соединение 311 в виде коричневого твердого вещества.
'|| ЯМР (400 МГц, СЭ;ОЭ) δ (м.д.): 7,85 (д, 2Н, 1=8,8 Гц), 7,74 (д, 2Н, 1=7,6 Гц), 7,71 (д, 1Н, 1=16,4 Гц), 7,63-7,47 (м, 6Н), 7,33 (д, 1Н, 1=16,0 Гц), 7,25 (дд, 1Н, 1=1,6 и 8,4 Гц), 4,08 (с, 2Н).
Масс-спектр (Е8Е полож. ион) т/ζ: 423,3 (М+1).
Пример 38.
2-(2-{2-[(1К,2К)-2-(4-трифторметилфенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ол (соединение 501).
Стадия А. Этиловый эфир (1К,2К)-2-(4-трифторметилфенил)циклопропанкарбоновой кислоты.
К суспензии комплекса с толуолом трифторметансульфоната меди(1) (31,0 мг, 0,12 ммоль) в безводном СНС13 (3,0 мл) добавляли раствор 2,2-бис-[(48)-(1,1-диметилэтил)-1,3-оксазолин-2-ил]пропана (35 мг, 0,12 ммоль) в хлороформе (1,2 мл). После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 1 ч полученный зеленый раствор фильтровали через стеклянную вату в атмосфере аргона в колбу, в которую предварительно загружали раствор 4-(трифторметил)стирола (0,887 мл, 6,00 ммоль) в хло
- 218 019386 роформе (0,9 мл). К этому раствору добавляли из капельной воронки раствор этилдиазоацетата (1,56 мл, 15,0 ммоль) в хлороформе (12,0 мл) при температуре окружающей среды в течение 6 ч. Полученную смесь перемешивали в течение 24 ч, концентрировали досуха и очищали с помощью флэшхроматографии на колонке с силикагелем (45 ммх140 мм, силикагель), элюируя смесью этилацетат/гексан (1, 1,5, 2%), получая указанное в заголовке соединение 38а (892 мг, 58% выход, 98% ее) в виде бесцветной жидкости и цис-изомер этилового эфира (1Я,28)-2-(4-трифторметилфенил)циклопропанкарбоновой кислоты - соединение 38Ь (128 мг, 5% выход из расчета на 34 вес.% загрязнение этилфумаратом по данным анализа с помощью 1Н ЯМР). Энантиомерный избыток продукта определяли, как описано ниже для стадии Е.
Для соединения 38а:
1Н ЯМР (400 МГц, СЭС1;) δ (м.д.): 7,53 (д, 2Н, 1=8,3 Гц), 7,23 (д, 2Н, 1=8,1 Гц), 4,18 (кв., 2Н, 1=7,1 Гц), 2,55 (дд, 1Н, 1=2,6, 4,3 и 6,6 Гц), 1,94 (ддд, 1Н, 1=4,3, 5,6 и 9,6 Гц), 1,68-1,53 (м, 1Н), 1,34 (1Н, ддд, 4,8, 6,7 и 1,1 Гц), 1,29 (т, 2Н, 1=7,0 Гц).
Для соединения 38Ь:
1Н ЯМР (400 МГц, СЭС1;) δ (м.д.): 7,51 (д, 2Н, 1=7,9 Гц), 7,37 (д, 2Н, 1=7,8 Гц), 3,92-3,86 (м, 2Н), 2,62-2,56 (м, 1Н), 2,14 (ддд, 1Н, 1=5,8, 8,1 и 9,3 Гц), 1,73 (тд, 1Н, 1=5,3 и 7,6 Гц), 1,39 (ддд, 1Н, 1=5,1, 7,8 и 8,6 Гц), 0, 99 (т, 3Н, 1=7,1 Гц).
Стадия В. (1К,2К)-2-(4-трифторметилфенил) циклопропанкарбоновая кислота.
К раствору соединения 38а (750 мг, 2,91 ммоль) в этаноле (7,27 мл) добавляли 1 М водный раствор ΝαΟΗ (7,27 мл). Полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч, концентрировали примерно до 4 г, подкисляли 2 М НС1 до рН 3 и экстрагировали этилацетатом (15 млх 2). Экстракты объединяли, промывали насыщенным раствором соли, сушили над №28О4, концентрировали, получая указанное в заголовке соединение 38с (611 мг, 91% выход) в виде белого твердого вещества.
1Н ЯМР (400 МГц, СЭС1; с каплей С1РО1)) δ (м.д.): 7,51 (д, 2Н, 1=8,3 Гц), 7,18 (д, 2Н, 1=8,1 Гц), 2,57 (ддд, 1Н, 1=4,2, 6,6 и 10,3 Гц), 1,90 (ддд, 1Н, 1=4,0, 5,3 и 8,3 Гц), 1,65 (дт, 1Н, 1=4,9 и 9,3 Гц), 1,35 (ддд, 1Н, 1=4,9, 6,4 и 11,1 Гц).
Стадия С. 2-(2-{2-[(1К,2К)-2-(4-трифторметилфенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)пропан-2-ол.
С использованием способа примера 10, стадии В и Е, указанное в заголовке соединение 501 получали из соединения 38с.
1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-66) δ (м.д.): 12,40 (с, 0,5Н), 12,32 (с, 0,5Н), 7,87-7,84 (м, 1Н), 7,66 (д, 2Н, 1=8,0 Гц), 7,49-7,17 (м, 6Н), 7,00-6,96 (м, 2Н), 4,84 (с, 1Н), 2,72-2,67 (м, 1Н), 2,50-2,46 (м, 1Н), 1,92-1,86 (м, 1Н), 1,74-1,68 (м, 1Н), 1,19 (с, 3Н), 1,18 (с, 3Н).
Масс-спектр (ЖХМС, Ε8Ι положит.) вычислено для С26Н24Р3^О: 437,2. Найдено 437,3.
Стадия Ό. Метоксиметиламид (1К,2К)-2-(4-трифторметилфенил)циклопропанкарбоновой кислоты.
К смеси соединения 38с (50 мг, 0,216 ммоль), гидрохлорида Ν,Ο-диметилгидроксиламина (30 мг, 0,30 ммоль), ВОР (134 мг, 0,30 ммоль) и ДМФ (0,4 мл) добавляли ΌΙΕΑ (0,15 мл). Полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 48 ч, концентрировали досуха и распределяли между насыщенным раствором NаНСΟ3 (2 мл) и этилацетатом (4 мл). Этилацетатный слой отделяли и водный слой экстрагировали этилацетатом (5 млх 2). Все этилацетатные слои объединяли, промывали насыщенным раствором соли, сушили над №ь8О4. концентрировали и очищали с помощью препаративной ТСХ, проявляя 10% этилацетатом в ДХМ, получая соединение 386 (46 мг, 78% выход) в виде белого твердого вещества.
Ή ЯМР (400 МГц, СЭС1;) δ (м.д.): 7,52 (д, 2Н, 1=8,4 Гц), 7,23 (д, 2Н, 1=8,1 Гц), 3,70 (с, 3Н), 3,24 (с, 3Н), 2,56-2,52 (м, 1Н), 2,45 (ушир.с, 1Н), 2,17-1,67 (м, 1Н), 1,34 (ддд, 1Н, 1=4,6, 6,3 и 8,7 Гц).
Стадия Е. Определение ее.
К раствору соединения 386 (0,8 мг) в СЭС13 (0,6 мл) добавляли порциями (К)-(-)-2,2,2-трифтор-1-(9антрил)этанол и добавленное количество контролировали с помощью 1Н ЯМР до тех пор, пока не была достигнута базовая линия разделения между полученными метоксильными синглетами. Таким образом, энантиомерные метоксильные синглеты находились около 3,47 и 3,45 м.д. Интегральная интенсивность данных синглетов составляла 99 и 1 соответственно, таким образом приводя к значению ее, равному 99%.
С использованием способа, описанного в примере 38, и реагентов, исходных веществ и условий, известных специалистам в данной области, были получены следующие иллюстративные соединения по настоящему изобретению.
- 219 019386
Соединение Название и данные
502 2-(2- [ (1К,2К)-2-(4-трифторметил- фенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5- ил}бензолсульфонамид С использованием способа примера 38, указанное в заголовке соединение получали из соединения 38с и 2-(трет-бутиламино)сульфонилфенилбороновой кислоты. ХН-ЯМР (400 МГц, СБС13) δ (м.д.): 12,42 (с, 0,5Н), 12,40 (с, 0,5Н), 8,04 (дд, ΙΗ, 7=1,3 и 7,8 Гц), 7,66 (д, 2Н, 7=8,3 Гц), 7,63-7,34 (м, 7Н), 7,177,11 (м, 1Н) , 7,06 (с, 1Н) , 7,03 (с, 1Н) , 2,712,65 (м, 1Н) , 2,50-2, 46 (м, 1Н) , 1,92-1, 87 (м, 1Н), 1,75-1,70 (м, 1Н). Масс-спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) Вычислено для С23Н19Р3Ы3О23: 458,1 (М +1). Найдено 458,2.
503 мононатриевая соль 2-(2-(2-[ (13,23)-2-(4- трифторметил-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил(фенил)пропан-2-ола С использованием способа примера 38, указанное в заголовке соединение получали из 2,2-бис-[(4К)(1,1-диметилэтил)-1,З-оксазолин-2-ил]пропана и 4(трифторметил)стирола. К суспензии Ν,N'-бис-[(2Е)-3,З-диметил-1- гидроксибутил]-2,2-диметил-1,3-пропандиамида (83 мг, 0,25 ммоль, получен в соответствии со способом, описанным в 7. Ат. СЬет. Зое. 1991, 113, 726) в ДХМ (2,5 мл) добавляли по каплям при температуре окружающей среды трифторид (диэтиламино)серы (0,066 мл, 0,50 ммоль, как описано в 7. Огд. СЪет. 2002, 67, 8566 для образования оксазолина из гидроксиамида). Полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 часов и выливали в насыщенный раствор ИаНСО3 (4,0 мл). Смесь экстрагировали ДХМ (3x5 мл) . Экстракты объединяли и сушили над Ыа2ЗО4, затем концентрировали и подвергали флэш-хроматографии с использованием смеси этилацетат/ДХМ (0, 5, 10, и 20%), получая 2,2-бис- [2-((4К)-(1,1-диметилэтил)-1,3оксазолинил) ] пропане (53 мг, 72% выход) в виде белого твердого вещества. ХН-ЯМР был идентичен писанному Эвансом (Еуапа) в литературе, ХН-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб) δ (м.д.): 7,82 (дд, 1Н, 7=1,5 и 8,1 Гц), 7,61 (д, 2Н, 7=8,1 Гц), 7,37 (д, 2Н, Д=8,1 Гц), 7,24 (дт, 1Н, Д-1,8 и 7,3 Гц), 7,15-7,11 (м, 2Н) , 7,00 (д, 1Н, Д=1,5 Гц), 6,98 (ДД, 1Н, 7=1,5 и 7,3 Гц), 6,52 (д, 1Н, Д=7,8 Гц) , 4,63 (ушир.с, 1Н) , 2,52-2, 47 (м, 1Н) , 2,33 (ддд, 1Н, Д=4,1, 5,8 и 8,8 Гц), 1,75 (ддд, 1Н, 7=3,7, 5,8, и 8,8 Гц), 1,45-1,40 (м, 1Н), 1,22 (с, 6Н). Масс-спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для С2бН24Р3Ы2О: 437,2. Найдено 437,2. Аналогично примеру 38, стадия А, были выделены как транс-изомер этилового эфира (13,23)-2-(4- трифторметил-фенил)циклопропанкарбоновой кислоты соединение 38е, так и цис-изомер этилового эфира (13,2К)-2-(4-трифторметил- фенил) циклопропанкарбоновой кислоты - соединение 38£ .
- 220 019386
504 2-(2-[(13,23)-2-(4-трифторметилфенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамид С использованием способа, описанного для соединения 503, указанное в заголовке соединение получали из соединения 38е, 4- (трифторметил)стирола и 2-(трет- бутиламино) сульфонилфенилбороновой кислоты. ХН-ЯМР (400 МГц, ДМСО-бб) δ (м.д.): 12,41 (с, 0,5Н), 12,40 (с, 0,5Н), 8,04 (дд, 1Н, 6-1,3 и 7,8 Гц), 7,66 (д, 2Н, Ц=8,3 Гц), 7,63-7,34 (м, 7Н), 7,17-7,11 (м, 1Н), 7,06 (с, 1Н) , 7,03 (с, 1Н) , 2,71-2,65 (м, 1Н), 2,50-2,46 (м, 1Н), 1,92-1,87 (м, 1Н) , 1,75-1,70 (м, 1Н) . Масс-спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для С2зН19ГзЫ3О25: 458,1 (М +1). Найдено 458,2.
505 2- (2-{2- [ (13,2И)-2- (4-трифторметилфенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)пропан-2-ол С использованием способа, описанного для соединения 503, указанное в заголовке соединение получали из соединения 38£. ХН-ЯМР (400 МГц, СбзОЭ) б (м.д.): 7,79 (дд, 1Н, 6-1,0 и 8,1 Гц), 7,36-7,15 (м, 8Н) , 7,01 (т, 1Н, 6=1,5 Гц), 6,99 (д, 1Н, 6=1,5 Гц), 2,83-2,73 (м, 2Н) , 2,08-2,03 (и, 1Н), 1,71 (тд, 1Н, 6=8,6 и 5,6 Гц), 1,23 (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН). Масс-спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для С26Н24РзН2О: 437,2. Найдено 437,3. Определение ее: К смеси (13,2Н)-2-(4-трифторметилфенил) циклопропанкарбоновой кислоты (14 мг, 0,0,061 ммоль), (3)-(-)-а-метилбензиламина (10,0 мг, 0,0609 ммоль), ВОР (27 мг, 0,0609 ммоль) и ДМФ (0,2 мл) добавляли ϋΙΕΆ (0,023 мл, 0,13 ммоль). Полученный раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 48 часов, концентрировали досуха, и распределяли между насыщенным раствором ИаНСОз (1 мл) и этилацетатом (3 мл). Этилацетатный слой отделяли и водный слой экстрагировали этилацетатом (5 млх2). Все этилацетатные слои объединяли, промывали насыщенным раствором соли, сушили над Νθ25Ο4, концентрировали и очищали с помощью препаративной ТСХ, проявляя смесью 10% этилацетата/ДХМ, получая указанное в заголовке соединение (10,1 мг, 70% выход) в виде белого твердого вещества. ХН-ЯМР (400 МГц, С6Ц6) б (м.д.): 7,26 (д, 2Н, 6=8,1 Гц), 7,03-6,95 (м, 5Н), 6,68- 6,65 (м, 2Н), 4,96-4,89 [м, 1Н), 4,79 (ушир.д, 1Н, σ=7,6 Гц), 1,80-1,73 (м, 2Н), 1,23-1,17 (м, 1Н), 1,00 (д, ЗН, 6=6,8 Гц), 0,82-0,79 (м, 1Н). В спектре ХН-ЯМР дублет Ме в (1В, 23, 1'3)-Ν-(1'- фенэтил)-2-(4-трифторметил-фенил)циклопропанкарбоксамиде появлялся при 0,85 м.д. Интегрирование этого метильного дублета и такого сигнала для указанного в заголовке соединения составляло 2,5 и 97,5, соответственно.
- 221 019386
506 2-{2-[(1К,23)-2-(4-трифторметил- фенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5- ил}бензолсульфонамид С использованием способа примера 38, указанное в заголовке соединение получали из соединения 38Ь и 2-(трет-бутиламино)сульфонилфенилбороновой кислоты. ХН-ЯМР (400 МГц, СбзОО) δ (м.д.): 8,09 (дд, 1Н, 1=1,3 и 7,9 Гц), 7,59 (дт, 1Н, 1=1,6 и 7,6 Гц), 7,51 (дт, 1Н, 1=1,5 и 7,8 Гц), 7,47 (ушир.с, 1Н) , 7,42-7,29 (м, 6Н) , 7,19 (дд, 1Н, 1=1,7 и 8,3 Гц), 2,84-2,74 (м, 2Н), 2,05 (кв., 1Н, 1=6,3 Гц), 1,72 (тд, 1Н, 1=8,5 и 5,7 Гц). Масс-спектр (ЖХМС, Ε8Ι положит.) вычислено для Ο23Η13Κ3Ν3Ο23: 458,1 (М +1). Найдено 458,2.
507 2-(2-(2-( (1К., 23) -2- (4-трифторметилфенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)пропан-2-ол С использованием способа примера 38, указанное в заголовке соединение получали с испльзованием соединения 38Ь. ХН-ЯМР (400 МГц, Οϋ3Οϋ) δ (м.д. ): 7,79 (дд, 1Н, 1=1,0 и 8,1 Гц), 7,36-7,15 (м, 8Н), 7,01 (т, 1Н, 1=1,5 Гц), 6,99 (д, 1Н, 1=1,5 Гц), 2,83-2,73 (м, 2Н) , 2,03-2, 03 (м, 1Н) , 1,71 (тд, 1Н, 1=3,6 и 5,6 Гц), 1,23 (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН). Масс-спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для С2еН24Г3Ы20: 437,2. Найдено 437,3. Определение ее: с использованием способа, описанного для соединения 506, из (1К,23)-2-(4трифторметил-фенил)циклопропанкарбоновой кислоты соединение 38д, и (3)-(-)-а-метилбензиламина получали промежуточый амид соединения 507. ХН-ЯМР (400 МГц, С6О6) δ (м.д.): 7,37 (д, 2Н, 1=8,1 Гц), 7,35-7,02 (м, 5Н) , 6,97-6,95 (м, 2Н) , 4,954,88 (м, 1Н), 4,82 (ушир.д, 1Н, 1=7,8 Гц), 1,811,75 (м, 1Н), 1,70 (ддд, 1Н, 1=4,8, 5,8 и 7,3 Гц), 1,14 (ддд, 1Н, 1=5,6, 7,3 и 9,0 Гц), 0,85 (д, ЗН, 1=6,6 Гц), 0,80-0,75 (м, 1Н). В спектре ^-ЯМР дублет Ме в (13, 2К, 1'3)-N-(1'- фенэтил)-2-(4-трифторметил-фенил)циклспропанкарбоксамиде появлялся при 1,00 м.д. Интегрирование этого метильного дублета и такого сигнала для указанного в заголовке соединения составляло 3 и 97, соответственно.
503 2-(2-[(13,2К)-2-(4-трифторметил- фенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5- ил}бензолсульфонамид С использованием способа, описанного для соединения 503, указанное в заголовке соединение получали из соединения 381 и 2- (трет- бутиламино) сульфонилфенилбороновой кислоты. ХН-ЯМР (400 МГц, С03ОО) δ (м.д.): 8,09 (дд, 1Н, 1=1,3 и 7,9 Гц), 7,59 (дт, 1Н, 1=1,6 и 7,6 Гц), 7,51 (дт, 1Н, 1=1,5 и 7,8 Гц), 7,47 (ушир.с, 1Н) , 7,42-7,29 (м, 6Н) , 7,19 (дд, 1Н, 1=1,7 и 8,3 Гц), 2,84-2,74 (м, 2Н) , 2,05 (кв., 1Н, 1=6,3 Гц), 1,72 (тд, 1Н, 1=8,5 и 5,7 Гц). Масс-спектр (ЖХМС, Ε3Ι положит.) вычислено для 623Η13Γ3Ν3Ο23: 458,1 (М +1). Найдено 458,2.
Биологические примеры.
Пример 1.
Анализ связывания УК1 человека (11УЕ1).
Соединения по настоящему изобретению были протестированы на их способность ингибировать связывание [3Н] КТХ с рецепторами 11УЕ1 в анализе связывания [3Н] КТХ, как описано ранее (2Ьапд, 8ш-Ро. Ипргоусй йдапй Ьшйтд аззауз £ог уаш11о1й гесер!огз. РСТ Ιηΐ. Арр1. (2002), \УО 0233411 А1, 20020425 ΑΝ 2002:315209, Ε1ίΓ^ 6.К е1 а1., 1. РЬагтасо1. Εχρ. ТЬег., 2002, 300(1): 9-17).
Клетки НΕК293 трансфектировали ваниллоидными рецепторами 11УЕ1 и промывали сбалансированным солевым раствором Хенка, диссоциировали с использованием буфера для диссоциации клеток (81дта) и затем центрифугировали при 1000хд в течение 5 мин. Осадок клеток гомогенизировали в холодном 20 мМ буфере НΕРΕ8 (рН 7,4), содержащем 5,8 мМ ЫаС1, 320 мМ сахарозы, 2 мМ МдС12, 0,75 СаС12 и 5 мМ КС1, и центрифугировали при 1000хд в течение 15 мин. Полученный супернатант затем центрифугировали при 40000хд в течение 15 мин. Осажденные мембраны затем хранили в холодильнике при -80°С.
- 222 019386
Приблизительно 120 мкг белка/мл мембран инкубировали с указанными концентрациями [3Н] КТХ в 0,5 мл буфера НЕРЕ8 (рН 7,4), содержащего 0,25 мг/мл не содержащего жирных кислот бычьего сывороточного альбумина при 37°С в течение 60 мин. Реакционную смесь затем охлаждали до 4°С и добавляли 0,1 мг гликопротеина βι-кислоты к каждому образцу, которые затем инкубировали при 4°С в течение 15 мин. Образцы центрифугировали при 18500/д в течение 15 мин. Наконечник микроцентрифужной пробирки, содержащей осадок, отрезали. Связанную радиоактивность оценивали количественно с помощью сцинтилляционного счетчика. Неспецифическое связывание измеряли в присутствии 200 нМ немеченого КТХ.
Данные рассчитывали в соответствии с уравнением % ингибировання=100%/[(общее связывание-связывание)/(общее связываниенеспецифическое связывание)]
Значения К1 рассчитывали с использованием программы Ргйт.
Таблица 1
Соед. ΚΪ (нМ)
27 1800
32 100
36 820
40 81
50 16
51 6,4
56 120
69 6
70 8,6
Функциональный анализ УК1 человека (ИУК1).
Функциональный анализ тестируемых соединений был проведен путем измерения изменений во внутриклеточной концентрации кальция с использованием Са++-чувствительно флуоресцентного красителя и метода ЕЫРК™. Повышение концентрации Са++ легко определяется при введении капсаицина.
Клетки НЕК293, экспрессирующие 11УК1, выращивали на 384-луночных планшетах (ΒΌ 354663) с черными стенками, покрытых поли-Э-лизином, и через 1 день нагружали красителем Кальций 3 на 35 мин при 37°С, 5% СО2 и затем в течение 25 мин при комнатной температуре, впоследствии тестировали на индуцированное агонистом повышение уровней внутриклеточного Са2+ с использованием метода ЕЫР™. К клеткам вводили тестируемые соединения (в различных концентрациях) и внутриклеточный Са2+ измеряли за 5 мин до добавления капсаицина во все лунки для достижения конечной концентрации 0,030 мкМ, вызывающей примерно 80% от максимальной ответной реакции. Значения 1С50 определяли из исследований концентрация-ответная реакция, которые получали с использованием среднего значения для четырех лунок для каждой точки.
Для тех протестированных соединений значение 1С50 (нМ) и процент ингибирования для которых приведены в табл. 2, за исключением указанных случаев, значения процента ингибирования были получены при тестируемой концентрации 1 мкМ; в противном случае: (1) тестируемая концентрация составляла 5 мкМ. Значение процента ингибирования приведено для тех соединений, где значение 1С50 не было получено. Термин ’^А означает, что данные не доступны, поскольку они не были получены для конкретного соединения.
- 223 019386
Таблица 2
Соед. % ингибирования 1С5О
1 100 27
2 100 12
3 ΝΑ 14 0
4 78 400
5 100 71
6 12 ΝΑ
7 10 ΝΆ
8 10 ΝΑ
9 99 2
10 94 280
11 100 210
12 100 10
13 82 310
14 49 1000
15 100 12 0
16 100 45
17 100 8
18 100 4
19 32 ΝΑ
20 ΝΑ 320
22 ΝΑ 18
24 8 ΝΑ
25 4 ΝΑ
26 6 ΝΑ
27 100 260
28 96 250
29 6 ΝΑ
30 10 ΝΑ
31 ΝΑ 13
32 77 380
33 ΝΑ 1700
34 и>.75 ΝΑ
35 100 41
Соед. % ингибирования 1СЕ0
360 98 46
361 97 27
362 99 8
363 98 12
364 97 65
365 99 17
366 99 35
367 98 53
368 99 15
369 99 8
370 98 13
371 98 18
372 97 71
373 99 20
374 99 34
375 97 139
376 100 28
378 100 12
379 99 40
380 99 12
383 96 11
384 98 7
385 97 21
386 96 43
387 98 41
388 99 54
389 23 ΝΑ
390 96 7
391 95 8
392 97 10
393 98 10
394 98 6
395 99 15
- 224 019386
36 44 ΝΑ
37 18 ΝΑ
зе 89 270
39 98 200
40 99 54
41 90 280
42 100 22
43 58 890
44 95 300
45 100 16
46 100 46
47 100 20
48 33 ΝΑ
49 16 ΝΑ
50 100 100
51 100 66
52 28 ΝΑ
53 98 47
54 20 ΝΑ
55 14 ΝΑ
56 100 110
57 15 ΝΑ
58 87 95
59 80 440
60 7 ΝΑ
61 100 75
62 100 200
63 97 260
64 41 ΝΑ
65 0 ΝΑ
66 98 48
67 98 130
68 ΝΑ 329
69 98 6
70 100 7
71 99 22
77 100 76
78 99 5
79 100 7
83 ΝΑ >500
84 100 40
85 16 ΝΑ
95 81 301
101 ΝΑ >500
113 43 ΝΑ
114 99 3
129 96 34
130 100 6
131 96 31
139 98 31
145 19 ΝΑ
175 100 16
190 94 38
198 95 10
234 7 ΝΑ
250 98 19
396 99 13
397 99 23
398 97 3
399 97 3
402 93 38
404 94 47
405 95 20
406 97 170
407 96 9
408 64 ΝΑ
409 43 ΝΑ
410 91 156
411 35 350
412 86 190
413 82 240
414 99 140
415 95 150
416 96 120
417 100 11
418 100 18
419 93 32
420 93 15
421 95 10
422 98 7
423 99 11
424 99 11
425 2 ΝΑ
426 99 22
427 98 13
428 100 7
429 98 6
430 100 9
431 97 35
432 98 15
433 98 10
434 98 7
435 97 20
436 96 10
437 97 24
438 96 71
439 97 23
440 98 40
441 40 ΝΑ
442 96 4
444 98 28
445 96 20
446 97 76
447 98 44
448 99 17
449 100 9
450 27 ΝΑ
451 101 28
452 5 ΝΑ
453 22 ΝΑ
454 36 ΝΑ
455 100 17
- 225 019386
294 101 9,1
295 100 16
309 73 ΝΑ
310 100 6
311 99 54
312 100 6
314 100 18
315 100 11
316 101 12
317 101 11
318 100 50
319 100 10
320 100 13
321 100 18
322 101 14
323 97 40
324 98 33
325 73 ΝΑ
326 89 157
327 77 343
328 99 35
329 98 27
330 85 131
331 97 43
332 98 49
333 98 27
334 94 178
335 100 47
336 89 240
337 96 14
338 96 104
339 99 27
340 98 62
341 99 6
342 98 24
343 82 243
344 101 24
345 101 13
346 87 264
347 100 44
348 86 162
349 99 59
350 100 33
351 ΝΑ >500
357 100 8
353 99 9
359 98 24
456 100 45
457 22 ΝΑ
458 15 ΝΑ
459 0 ΝΑ
460 21 ΝΑ
461 99 5
462 98 97
463 100 14
464 100 3
465 75 363
466 98 71
467 86 182
468 97 8
469 99 7
470 97 45
471 100 10
472 ΝΑ >500
473 ΝΑ >500
474 ΝΑ >500
475 ΝΑ 77
476 ΝΑ 68
477 44 ΝΑ
478 ΝΑ >500
479 12 ΝΑ
480 ΝΑ >500
481 42 ΝΑ
482 100 13
483 21 ΝΑ
484 ΝΑ >500
485 ΝΑ >500
486 ΝΑ >500
487 20 ΝΑ
488 4 ΝΑ
489 96 2
490 99 26
491 ΝΑ 77
492 99 5
494 93 52
497 94 39
498 100 19
499 7 ΝΑ
500 97 19
501 99 85
502 82 190
503 93 10
504 95 22
Пример 3.
Химически индуцируемые модели воспалительной боли.
Соединения по настоящему изобретению тестируются в животных моделях воспаления и воспалительной боли. Для оценки способности тестируемых соединений для инвертирования термической гиперальгезии, базовые линии задержки ответной реакции на стимулятор лапы с использованием инфракрасного излучения (КН) получали до внутриподошвенной инъекции в 100 мкл (1 мкг/мкл) СЕЛ (1:1 СГА:физиологический раствор) у самцов крыс 8ргадие-Оа^1еу. Регистрировали только ответные реакции отдергивания лапы, которые были быстрыми движениями задней лапы (с облизыванием задней лапы или без него). Движения лапы, связанные с перемещением или смещением веса, не рассматривались как ответная реакция отдергивания. Использовали интенсивность стимула, которая вызывала 10-15-секундную задержку отдергивания относительно базовой линии, и накладывали максимальное ограничение в 20 с. Гиперчувствительность оценивали через 24 ч после введения СГА. Только крысы, которые проявляли по меньшей мере 25% уменьшение периода задержки ответной реакции относительно базовой линии (т.е. гиперальгезия), включались в следующий анализ.
После послевоспалительной оценки задержки ответной реакции на стимул крысы получали перорально дозу (2,5 мл/кг) с тестируемым соединением (10 мг/кг) или носителем (20% гидроксипропилбета-циклодекстран). Для обнаружения времени максимального эффекта задержку между стимулом и реакцией повторно определяли через 30, 60, 100, 180 и 300 мин после введения соединения.
Данные представлены как максимальный процент инверсии гиперчувствительности, полученной в тесте в течение 300 мин, которую рассчитывали для каждого животного в соответствии с формулой % инверсии=100% (ответная реакция на лечение послевоспалительная ответная реакция)/(предвоспалительная ответная реакция - послевоспалительная ответная реакция)
- 226 019386
Таблица 3
Пример 4.
Индуцированная надрезом модель послеоперационной хирургии.
Соединения по настоящему изобретению были протестированы в животных моделях послеоперационной хирургии, как описано ранее (Вгеппап, Т.1. е1 а1., Ра1п, 1996, 64: 493-501). Самцов крыс 8ргадиеЭа\у1еу анестезировали 2-3% изофлурана и поверхность подошвы задней лапы стерилизовали с использованием трех сменяющихся скрабов из спирта и бетадина. В коже подошвы лапы делали 1-см продольный надрез с использованием скальпеля номер 10, начиная от 0,5 см от проксимальной части пятки и продолжая вдоль ноги. Подошвенную мышцу вынимали с помощью хирургического пинцета и надрезали продольно. Кожу затем зашивали в двух местах с использованием шелка 5-0. Место раны затем обрабатывали мазью, содержащей антибиотик, и животных возвращали в их индивидуальные клетки. Оценивали изменения в термической чувствительности перед хирургическим вмешательством и через 24 ч после хирургического вмешательства. Носитель (20% НРЗСИ) или тестируемое соединение вводили перорально и термическую чувствительность опять оценивали через 30, 60, 100, 180 и 300 мин.
Данные представлены как максимальный процент инверсии гиперчувствительности, полученной в тесте в течение 300 мин, которую рассчитывали для каждого животного в соответствии с формулой % инверсии=100% (ответная реакция на лечение - послевоспалительная ответная реакция)/(предвоспалительная ответная реакция - послевоспалительная ответная реакция) Таблица 4
Соединение % Инверсии
18 132
Хотя приведенное выше описание указывает принципы настоящего изобретения, где примеры приведены с целью иллюстрации, следует понимать, что практическое осуществление изобретения охватывает все обычные изменения, приспособления и/или модификации, которые возникают в объеме следующей формулы изобретения и ее эквивалентов.
Все публикации, упоминаемые в вышеуказанном описании, включены в него в качестве ссылки во всей своей полноте.

Claims (20)

1. Соединение формулы (Ι) и его форма, где пунктирные линии между положениями 1, 2 и 3 в формуле (Ι) указывают положения таутомерной двойной связи, где когда двойная связь образована между положениями 1 и 2, то присутствует К3Ь;
когда двойная связь образована между положениями 2 и 3, то присутствует К3а;
р равно 1 или 2;
с.| равно 0 или 1;
г равно 0, 1, 2 или 3;
Ь представляет собой С1-3алкил, С2-3алкенил, С2-3алкинил или циклопропил;
А1 выбирают из группы, состоящей из фенила, бифенила, нафтила, пиридинила, хинолинила и ин дола;
каждый К! выбирают из группы, состоящей из гидрокси, циано, галогена, формила, карбокси, Сг
- 227 019386 6алкила, галоген-С1-6алкила, С1-6алкокси, галоген-С1-6алкокси, С1-6алкилкарбонила, С1-6алкоксикарбонила, С1-6алкилтио, С1-6алкилсульфонила, С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкил-С1-4алкила, С3-8циклоалкил-С14алкокси, С3-8циклоалкилокси, амино, (С1-6алкил)1-2амино, (С3-8циклоалкил)1-2амино, (С3-8циклоалкил-С1 4алкил)1-2амино, аминокарбонила, (С1-6алкил)1-2аминокарбонила, С1-6алкилкарбониламино, С16алкоксикарбониламино, аминокарбониламино, (С1-6алкил)1-2аминокарбониламино, С1-
6алкилсульфониламино, С1-6алкилсульфиниламино, аминосульфонила, (С1-4алкил)1-2аминосульфонила, аминосульфониламино и (С1-6алкил)1-2аминосульфониламино, где алкил необязательно является замещенным С1-8алкокси, амино, (С1-4алкил)1-2амино, С16алкилкарбониламино, С1-6алкоксикарбониламино, аминокарбониламино, (С1-6алкил)12аминокарбониламино, С1-6алкилсульфониламино, аминосульфониламино, (С1-6алкил)12аминосульфониламино, гидрокси и фенилом;
фенил необязательно является замещенным одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6алкилтио и С16алкилсульфонила;
в каждом случае алкил и алкокси необязательно являются перфторированными;
К2 выбирают из группы, состоящей из галогена, Сц4алкила, Сц4алкокси, С1-4алкилсульфонила, нитро, амино, (С1-4алкил)1-2амино и циано, где в каждом случае алкил и алкокси необязательно являются перфторированными;
каждый из К3а и К3Ь выбирают из группы, состоящей из водорода и необязательно перфторированного С1-4алкила;
каждый К4 выбирают из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, карбокси, С1-6алкила, Сц 6алкокси, галоген-С1-6алкила, галоген-С1-6алкокси, С1-6алкокси-С1-6алкила, С1-6алкилкарбонила, Сц 6алкилтио, галоген-С1-6алкилтио, С1-6алкилсульфонила, галоген-С1-6алкилсульфонила, С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкил-С1-4алкила, С3-8циклоалкил-С1-4алкокси, С3-8циклоалкилокси, амино, (С1-6алкил)1-2амино, (С3-8циклоалкил)1-2амино, (С3-8циклоалкил-С1-4алкил)1-2амино, аминокарбонила, (С1-6алкил)12аминокарбонила, С1-6алкилкарбониламино, С1-6алкоксикарбониламино, аминокарбониламино, (С16алкил)1-2аминокарбониламино, С1-6алкилсульфониламино, галоген-С1-6алкилсульфониламино, С16алкилсульфиниламино, аминосульфонила и (С1-4алкил)1-2аминосульфонила, где в каждом случае алкил необязательно является замещенным одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-8алкокси, амино, (С1-4алкил)1-2амино, С16алкилкарбониламино, С1-6алкоксикарбониламино, аминокарбониламино, (С1-6алкил)12аминокарбониламино, С1-6алкилсульфониламино, оксо и гидрокси;
в каждом случае алкил и алкокси необязательно являются перфторированными.
2. Соединение по п.1, где с.| равно 0.
3. Соединение по п.1, где А1 выбирают из группы, состоящей из фенила, бифенила, нафтила, хинолинила и индола.
4. Соединение по п.1, где каждый К! выбирают из группы, состоящей из гидрокси, галогена, формила, С1-6алкила, галоген-Сц 6алкила, галоген-С1-6алкокси, С1-6алкилкарбонила, С1-6алкоксикарбонила, С1-6алкилтио, Сц 6алкилсульфонила, амино, аминокарбонила, С1-6алкилкарбониламино, С1-6алкоксикарбониламино, С16алкилсульфониламино, аминосульфонила, (С1-4алкил)1-2аминосульфонила и аминосульфониламино, где алкил необязательно является замещенным амино, (С1-4алкил)1-2амино, аминосульфониламино или гидрокси и где алкил необязательно является перфторированным.
5. Соединение по п.1, где К2 выбирают из группы, состоящей из галогена и С1-4алкила, где алкил необязательно является перфторированным.
6. Соединение по п.1, где каждый из К3а и К3ь выбирают из группы, состоящей из галогена и Сц 4алкила.
7. Соединение по п.1, где каждый К4 выбирают из группы, состоящей из галогена, карбокси, С1-6алкила, С1-6алкокси, галогенС1-6алкила, галоген-С1-6алкокси, С1-6алкилкарбонила, галоген-С1-6алкилтио, С1-6алкилсульфонила, галоген-С1 -6алкилсульфонила, (С1-6алкил)1 -2амино, (С -6алкил)1-2аминокарбонила, С1 -6алкилкарбониламино, С1-6алкилсульфониламино и галоген-С1-6алкилсульфониламино, где алкил и алкокси необязательно являются перфторированными.
8. Соединение по п.1, где р равно 1 или 2;
с.| равно 0;
г равно 0, 1, 2 или 3;
Ь представляет собой С1-3алкил, С2-3алкенил, С2-3алкинил или циклопропил;
А1 выбирают из группы, состоящей из фенила, бифенила, нафтила, хинолинила и индола;
каждый Κι выбирают из группы, состоящей из гидрокси, галогена, формила, С1-6алкила, галоген-Сц 6алкила, галоген-С1-6алкокси, С1-6алкилкарбонила, С1-6алкоксикарбонила, С1-6алкилтио, Сц 6алкилсульфонила, амино, аминокарбонила, С1-6алкилкарбониламино, С1-6алкоксикарбониламино, С1- 228 019386
6алкилсульфониламино, аминосульфонила, (С1-4алкил)1-2аминосульфонила и аминосульфониламино, где алкил необязательно является замещенным амино, (С1-4алкил)1-2амино, аминосульфониламино или гидрокси и где алкил необязательно является перфторированным;
К2 выбирают из группы, состоящей из галогена и С1-4алкила, где алкил необязательно является перфторированным;
каждый К3а и К3Ь выбирают из группы, состоящей из водорода и С1-4алкила;
каждый К4 выбирают из группы, состоящей из галогена, карбокси, С1-6алкила, С1-6алкокси, галогенС1-6алкила, галоген-С!-6алкокси, С!-6алкилкарбонила, галоген-С1-6алкилтио, С1-6алкилсульфонила, галоген-С1 -6алкилсульфонила, (С1-6алкил)1 -2амино, (С1 -6алкил)1-2аминокарбонила, С1 -6алкилкарбониламино, С1-6алкилсульфониламино и галоген-С1-6алкилсульфониламино, где алкил и алкокси необязательно являются перфторированными.
9. Соединение, выбранное из группы, состоящей из (Е)-1-(2-{2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил)фенил)этанона, (Е)-1-(2-[2- [2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил)фенил)этанола, (Е)-2-{2 - [2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенола, (Е)-Ν-(2-{2- [2 -(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил)фенил)ацетамида, (Е)-2-{2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил]бензамида, (Е)-3-{2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5- 229 019386 ил(бензамида, (Е)-4-{2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензамида, (Ε)-Ν-(4 - {2 -[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил}фенил)ацетамида, (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил}фенил)метансульфонамида, трет-бутилового эфира (Е)-(2-{2-[2 -(4-трет-бутилфенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)карбаминовой кислоты, (Е)-2 -{2 -[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фениламина, (Е)-(2-{2- [2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил]фенил)метанола, (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил}бензамида, (Е)-2 -{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил}фенола, (Ε)-1-(2-[2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]ΊΗбензимидазол-5-ил)фенил)этанона, (Ε)-1-(2-{2 - [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбен зимида зол-5 -ил} фенил) этанола, (Ε)-Ν-(2-{2- 12-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамида, (Е)-2-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил )фенил)пропан-2-ола, (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметокси-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5-ил ]бензамида, (Ε)-1-(2-{2-[2-(4-трифторметокси-фенил)винил]-ΙΗбен зимида зол- 5 -ил )фенил)этанона, (Ε)-1-(2-{2 - [2 - (4-трифторметокси-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)этанола, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметокси-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил ]фенил)метансульфонамида, (Е)-2-(2-{2- [2-(4-трифторметокси-фенил)винил]-ΙΗбен зимида зол-5 -ил }фенил)пропан-2-ола, (Ε)-Ν-(2-{2-{2-(3,4-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5
- 230 019386 ил(фенил)ацетамида, (Ε)-Ν-(3-{2- [2-(3,4-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил}фенил)ацетамида, (Е)-2 -{2 - [2-(3,4-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензамида, (Ε)-1-(2-{2-[2-(3,4-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил}фенил)этанона, (Ε)-Ν-(2 -{2 -[2-(3,4-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил}фенил)метансульфонамида,
2-{2-[3-(4-трет-бутил-фенил)пропил]-1Н-бензимидазол-5- ил}фенола,
2-[3-(4-трет-бутил-фенил)пропил]-5-м-толил-1Нбензимидазола,
Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)метансульфонамида,
2- {2-[2-(4-трет-бутил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 - ил}фенола,
3- {2- [2-(4-трет-бутил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенола,
4- {2-[2-(4-трет-бутил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- ил}фенола, (Е)-(2-{2- [2-(4-трифторметилсульфанил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }фенил)метанола, (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметилсульфанил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил )фенола, (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(4-трифторметилсульфанил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил}фенил)ацетамида, (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметилсульфанил-фенил)винил]-1Нбензимида зол-5-ил}бензамида, (Ε)-1-(2-(2- [2- (4-трифторметилсульфанил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5-ил }фенил)этанона, (Ε)-1-(2-{2- [2- (4-трифторметансульфонил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5-ил (фенил)этанона, (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил]-1Нбензимида зол-5-ил}фенола, (Е)-(2-{2- [2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил]-1Н- 231 019386 бензимидазол-5-ил}фенил)метанола, (Е)-Ν-(2-{2- [2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)ацетамида, (Е)-2-{2- [2-{4-трифторметансульфонил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензамида, (Е)-1- (2-{2- [2- (4-трифторметансульфонил-фенил)винил]-ΊΗбензимидазол -5 -ил }фенил)этанола,
1-(2-{2- [2- (4-трифторметансульфонил-фенил)этил]-1Нбензимида зол- 5-ил}фенил)этанола, (Е)-2-(2-{2- [2- (4-трифторметансульфонил-фенил)винил]-1Нбензиыидаэол-5-ил)фенил)пропан-2-ола, (Е)-2-{2- [2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-6-трифторметил-1Нбензимидазол- 5-ил}фенола, (Е)-3-{2- [2- (4-трет-бутил-фенил)винил]-б-трифторметил-1Нбензимидазол-5-ил]фенола, (Е)-Ν-(2-{2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-б-трифторметил1Н-бензимидазол-5-ил)фенил}ацетамида, (Е}-(2-{2- [2 - (4-трет-бутил-фенил)винил]-6-трифторметил-1Н бензимидазол-5-ил)фенил)метанола, (Е)-2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-5-(2-фтор-фенил)-6трифторметил-1Н-бензимидазола, (Е)-2-{2- [2 - (4-трет-бутил-фенил)винил]-6-трифторметил-1Нбензимидазол-5-ил}бензамида, трет-бутилового эфира (Е)-(2-{2-[2-(4-трет-бутилфенил) винил]-б-трифторметил-1Н-бензимидазол-5-ил]фенил)карбаминовой кислоты, (Е)-Ν-(2-{2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-6-трифторметил1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамида, (Е)-Ν-(2-{б-трифторметил-2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)ацетамида, (Е)-1-(2-{б-трифторметил-2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)этанона, (Е)-(2-{б-трифторметил-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)метанола, (Е)-2-[б-фтор-2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенола,
- 232 019386 (Ε)-3-{б-фтор-2-[2-(4-трифторметил-фенил;винил]-1Нбензимидазол-5-ил(фенола, (Е)-(2-{б-фтор-2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол - 5-ил}фенил)метанола, (Ε)-1-(2-{б-фтор-2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5-ил (фенил)этанона, (Е)-2-{6-фтор-2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5 -ил )бензамида, (Ε >-Ν-(2-{б-фтор-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил}фенил)ацетамида, (Ε)-Ν-(2-{6-фтор-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол -5-ил}фенил)метансульфонамида, (Е)-(2-{б-хлор-2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил (фенил) метанола, (Ε)-1-(2-{б-хлор-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил}фенил)этанона, (Е)-2-{б-хлор-2- [2- (4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил}фенола, (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметокси-фенил)винил]-1Нбензимида зол - 5-ил(бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- 12- (4-трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил (бензолсульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметокси-фенил)винил]-1Нбензимида зол - 5-ил(фенил)трифторметилсульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимида зол - 5-ил}фенил)трифторметилсульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол -5-ил}фенил)трифторметилсульфонамида, (Ε)-1-(2-{2-[2-(4 -хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)этанона, (Ε)-1-(2-{2-[2-(4-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)этанола, (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(4-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)метансульфонамида,
- 233 019386 (Ε)-2-(2- {2- [2-(4-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил}фенил)пропан-2-ола, (Е)-2-{2- [2- (4-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(4-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)-трифторметилсульфонамида, (Ε)-1-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил)фенил)этанона, (Ε)-1-(2-{2- [2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол - 5-ил]фенил}этанола, (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамида, (Е)-2-(2-{2- [2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил }фенил)пропан-2-ола, (Е)-2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }бензолсульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-1Нбензимидазол- 5-ил}фенил)трифторметилсул ь фонамида, (Ε)-1- [2 - (2-{2 - [4 - (2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]этанона, (Ε)-1- [2 - (2-{2 - [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]этанола, (Ε) -Ν- [2-(2-{2 - [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]метансульфонамида, (Е)-2 - [2-(2-{2 - [4- (2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]пропан-2-ола, (Е)-2-(2-{2 - [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]винил]ΊΗ-бензимидазол - 5-ил)бензолсульфонамида, (Ε)-Ν-[2-(2-{2 - [4-(2,2,2-трифтор-1-Трифтсрметилэтокси)фенил]винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]трифторметилсульфонамида, (Ε)-1- [2-(2-(2 - [4 - (2,2,2-трифторэтокси)фенил]винил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил )фенил]этанона, (Ε)-1- [2-(2-{2 - [4 - (2,2,2-трифторэтокси)фенил]винил}-1Нбензимидазол-5-ил)фенил]этанола, (Ε)-Ν-[2-(2-{2 - [4-(2,2,2- 234 019386 трифторэтокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]метансульфонамида, (Е)-2- [2- (2-{2- [4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]винил}-1Нбензимидазол-5-ил)фенил]пропан-2-ола, (Е)-2-(2-(2- [4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]винил}-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамида, (Ε)-Ν-[2-(2-{2- [4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]винил} -1Нбензимида зол-5-ил)фенил]трифторметилсульфонамида, (Ε)-1- [2- (2-{2- [4- (2,2,3,3,3 -пентафторпропокси)фенил]винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]этанона, (Ε)-1-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)фенил]винил)-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]этанола, (Ε)-Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-Бил) фенил]метансульфонамида, (Е)-2 - [2-(2-{2 - [4- (2,2,3,3,3-пентафторпропокси) фенил]винил)-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]пропан-2-ола, (Е)-2-(2-{2 - [4-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)фенил]винил]
1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамида, (Ε)-Ν-[2-(2-(2-[4-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)фенил]винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]трифторметилсульфонамида, (Ε)-1-(2-{2- [2-(3-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)этанона, {Ε)-1-(2-{2- [2-(3-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил]фенил)этанола, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(3-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)метансульфонамида, (Е)-2-(2-{2- [2-(3-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)пропан-2-ола, (Е)-2-{2- [2-(3-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2 - [2-(3-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)-трифторметилсульфонамида, (Ε)-1-(2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил }фенил)этанона,
- 235 019386 (Е)-1- (2-{2 - [2- (3-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5 -ил}фенил)этанола, (Е)-Ν-(2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамида, (Е)-2-(2-{2- [2- (3-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)пропан-2-ола, (Е)-2-(2-[2-(3-трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил}бензолсульфонамида, (Е)-Ν-(2-{2 - [2-(3-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамида, (Е)-Ν-(4-{2- [5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидаэол-2ил]винил}фенил)метансульфонамида, (Е)-Ν-[4-(2-{5- [2-(1-гидрокси-этил)фенил]-1Н-бензимидазол
2-ил}винил)фенил]метансульфонамида, (Е)-Ν-(2-{2- [2-(4-метансульфониламино-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5 -ил}фенил)метансульфонамида, (Е)-Ν-[4-(2-{5-[2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-1Нбензимидазол-2-ил]винил)фенил]метансульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(4-метансульфониламино-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида, (Е)-Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфониламино-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамида, (Е)-Ν-(4-{2- [5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2ил]винил}фенил)-трифторметилсульфонамида, (Е)-Ν-[4-(2-{5- [2- (1-гидрокси-этил)фенил]-1Н-бензимидазол
2-ил}винил)фенил]трифторметилсульфонамида, (Е)-Ν-(4-{2- [5-(2-метансульфониламино-фенил)-1Нбензимидазол-2-ил]винил}фенил)трифторметилсульфонамида, (Е)-Ν- [4- (2-{5- [2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-1Нбензимидазол-2-ил]винил)фенил]трифторметилсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметансульфониламино-фенил)винил]-1Н бензимидазол-5 -ил]бензолсульфонамида, (Е)-Ν-(4 -{2- [5-(2-трифторметансульфониламино-фенил)-1Нбензимидазол-2-ил]винил)фенил)трифторметилсульфонамида,
2-{2-[2-(4-трифторметокси-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида,
- 236 019386
2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидаэол-5ил}бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил )бензолсульфонамида,
Ν-(2-{2- [2-(4-трифторметокси-фенил)этил]-1Н-бензимидазол
5-ил}фенил)трифторметилсульфонамида,
Ν-(2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}фенил)трифторметилсульфонамида,
Ν-(2-{2- [2-(4-трифторметансульфонил-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол-5-ил} фенил) трифторметилсульфонамида,
1-(2-{2- [2-(4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил]фенил)этанона,
1- (2-{2- [2-(4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-Б- ил}фенил)этанола,
Ν-(2-{2-[2-(4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)метансульфонамида,
2- (2-(2- [2- (4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил]фенил)пропан-2-ола,
2-{2- [2-(4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамида,
Ν-(2-{2-[2-(4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидаэол-5ил(фенил)-трифторметилсульфонамида,
1-(2-{2- [2-(4-метансульфонил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол
5-ил]фенил)этанона,
1- (2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)этил]-1Н-бензимилазол
5-ил}фенил)этанола,
Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол
5-ил(фенил)метансульфонамида,
2- (2-{2- [2- (4-метансульфонил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол
5-ил)фенил)пропан-2-ола,
2-[2-[2-(4-метансульфонил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида,
Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол
5-ил}фенил)трифторметилсульфонамида,
1- [2-(2-{2- [4- (2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]этил}-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]этанона,
- 237 019386
1- [2-(2-(2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенил]этил}-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]этанола,
Ν-[2-(2-{2- [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]этил}-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил]метансульфонамида,
2- [2-(2-{2- [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенил]этил}-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]пропан-2-ола,
2-(2-(2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]этил}-1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамида,
Ν-[2-(2-(2- [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]этил}-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил]метансульфонамида,
1-[2-(2-(2 -[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил}-1Нбензимидазол-5-ил)фенил]этанона,
1- [2-(2-(2 -[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил}-1Нбензим.идазол-5-ил) фенил] этанола,
Ν-[2-(2-{2 -[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил] - 1Нбензимида зол- 5-ил)фенил]метансульфонамида,
2- [2-(2-(2 -[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил}-1Нбензимидазол-5-ил)фенил]пропан-2-ола,
2-(2-(2 -[4 -(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил]-ΙΗбензимидазол - 5-ил)бензолсульфонамида,
Ν- [2-(2-{2 - [4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил}-1Нбензимидазол-5-ил)фенил]трифторметилсульфонамида,
1-[2-(2-{2- [4-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)фенил]этил] 1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]этанона,
1- [2-(2-{2- [4-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)фенил]этил} 1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]этанола,
Ν-[2-(2-{2 -[4-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)фенил]этил] 1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]метансульфонамида,
2 -[2 -(2 -(2 -[4-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)фенил]этил} 1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]пропан-2-ола,
2- (2-(2 - [4 - (2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)фенил]этил)-1Н бензимидазол - 5-ил)бензолсульфонамида,
Ν-[2-(2-{2 -[4-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)фенил]этил] 1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]трифторметилсульфонамида,
- 238 019386
1-(2-{2-[2-(3-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)этанона,
1- (2-{2-[2-(3-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- ил}фенил)этанола,
Ν-(2-{2-[2-(3-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)метансульфонамида,
2- (2-[2-[2-(3-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)пропан-2-ола,
2-{2-[2-(3-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамида,
Ν-(2-{2-[2-(3-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)-трифторметилсульфонамида,
1-(2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил)этанона,
1- (2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил)этанола,
Ν-(2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил)метансульфонамида,
2- (2-{2- [2- (3-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил)пропан-2 -ола,
2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамида,
Ν-(2-{2- [2-(3-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил)трифторметилсульфонамида,
Ν-(4-{2-[5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2ил]этил}фенил)метансульфонамида,
Ν- [4-(2-[5- [2-(1-гидрокси-этил)фенил]-1Н-бензимидазол-2ил)этил)фенил]метансульфонамида,
Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфониламино-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамида,
Ν-[4-(2-{5-[2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-1Нбензимидазол-2-ил)этил)фенил]метансульфонамида,
2-{2-[2-(4-метансульфониламино-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида,
Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфониламино-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамида,
- 239 019386
Ν-(4-{2- [5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2ил]этил}фенил)-трифторметилсульфонамида,
Ν-[4-(2-{5-[2-(1-гидрокси-этил)фенил]-1Н-бензимидазол-2 ил)этил)фенил]трифторметилсульфонамида,
Ν-(4-{2-[5-(2-метансульфониламино-фенил)-1Н-бензимидазол2-ил]этил]фенил)трифторметилсульфонамида,
Ν- [4-(2-(5- [2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-1Нбензимидазол-2-ил}этил)фенил]трифторметилсульфонамида,
2-{2- [2-(4-трифторметансульфониламино-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида,
Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфониламино-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамида,
2-{2-[2-(4-трифторметокси-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида,
Ν-(2-{2- [2- (4-трифторметокси-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамида,
Ν- (2-{2- [2- (4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамида,
Ν-(2-{2- [2-(4-трифторметансульфонил-фенил)циклопропил]-1Н бензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамида,
1-(2-{2-[2-(4-хлор-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил(фенил)этанона,
1- {2-{2- [2-(4-хлор-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил)этанола,
Ν-(2-{2-[2-(4-хлор-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)метансульфонамида,
2- (2-{2- [2-(4-хлор-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)пропан-2-ола,
2-{2 -[2-(4-хлор-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида,
Ν-(2-{2-[2-(4-хлор-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил]фенил)трифторметилсульфонамида,
- 240 019386
1-(2-{2- [2-(4-метансульфонил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол-5-ил} фенил) этанона,
1- (2-(2 -[2- (4-метансульфонил-фенил}циклопропил]-1Нбензимидазол- 5-ил}фенил)этанола,
Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил }фенил)метансульфонамида,
2- (2-(2-[2-(4-метансульфонил-фенил)циклопропил]-1Нбензимида зол- 5-ил}фенил)пропан-2-ола,
2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил}бензолсульфонамида,
Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол- 5-ил}фенил)трифторметилсульфонамида,
1- [2-(2-(2- [4- (2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]этанона,
1- [2-(2-(2- {4- (2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]этанола,
Ν- [2-(2-{2- [4 - (2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]метансульфонамида,
2- [2- (2-{2- [4- (2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]пропан-2 ола,
2-(2-(2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5 ил)бензолсульфонамида,
Ν- [2- (2-(2- [4- (2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]циклопропил!-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]трифторметилсульфонамида,
1-[2-(2-(2 -[4 -(2,2,2-трифторэтокси)фенил]циклопропил}-1Н бензимидазол-5-ил)фенил]этанона,
1- [2-(2-(2- [4 - (2,2,2-трифторэтокси)фенил]циклопропил}-1Н бензимидазол-5-ил}фенил]этанола,
Ν-[2-(2-(2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]циклопропил}-1Н бензимидазол-5-ил)фенил]метансульфонамида,
2 -[2-(2-(2 -[4 -(2,2,2-трифторэтокси)фенил]циклопропил}-1Н бензимидазол-5-ил)фенил]пропан-2-ола,
- 241 019386
2 - (2-{2 - [4 - (2,2,2-трифторэтокси)фенил]циклопропил)-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамида,
Ν- [2 - (2-{2- [4 - (2,2,2-трифторэтокси)фенил]циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил]трифторметилсульфонамида,
1- [2 - (2-{2- [4 - (2,2,3,3,3-пентафторпропокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]этанона,
1- [2- (2-(2 - [4 - (2,2,3,3,3-пентафторпропокси) фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]этанола,
Ν- [2- (2-{2- [4- (2,2,3,3,3-пентафторпропокси) фенил]циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]метансульфонамида,
2 - [2 - (2-{2 - [4-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]пропан2-ола,
2 - (2-{2 - [4 - (2,2,3,3,3-пентафторпропокси)фенил]циклопропил}-1Н-бенэимидазол-5ил)бензолсульфонамида,
Ν- [2- (2-{2 - [4 - (2,2,3,3,3-пентафторпропокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил]трифторметилсульфонамида,
1-(2-{2- [2- (3-хлор-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил]фенил)этанона,
1- (2-{2- [2-(3-хлор-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)этанола,
Ν-(2-{2- [2 - (3-хлор-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)метансульфонамида,
2- (2-{2- [2- (3-хлор-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил(фенил)пропан-2-ола,
2-{2- [2-(3-хлор-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил[бензолсульфонамида,
Ν-(2-{2- [2- (3-хлор-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)-трифторметилсульфонамида,
1-(2-{2- [2- (3-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)этанона,
1-(2 -{2 -[2-(3-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)этанола,
- 242 019386
Ν-(2-{2- [2-(3-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил(фенил)метансульфонамида,
2-(2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил}фенил)пропан- 2 -ола,
2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }бензолсульфонамида,
Ν- (2 - {2 - [2 - (3-трифторметил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }фенил)трифторметилсульфонамида,
Ν-(4-{2-[5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2ил]циклопропил(фенил)метансульфонамида,
Ν- [4-(2-{5- [2- (1-гидрокси-этил)фенил]-1Н-бензимидазол-2ил}циклопропил)фенил]метансульфонамида,
Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфониламино-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил]фенил)метансульфонамида,
Ν-[4-(2-{5- [2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-ΙΗбензимидазол-2 -ил )циклопропил)фенил]метансульфонамида,
2-{2-[2-(4-метансульфониламино-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамида,
Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфониламино-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамида,
Ν-(4-{2-[5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2ил)циклопропил(фенил)-трифторметилсульфонамида,
Ν-[4-(2-{5- [2-(1-гидрокси-этил)фенил]-1Н-бенэимидазол-2ил(циклопропил)фенил]трифторметилсульфонамида,
Ν-(4-{2- [5- (2-метансульфониламино-фенил)-1Н-бензимидазол
2-ил]циклопропил}фенил)трифторметилсульфонамида,
Ν-[4-(2-{5- [2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-1Нбензимидазол-2-ил}циклопропил)фенил]трифторметилсульфонамида,
2-{2-[2-(4-трифторметансульфониламино-фенил)циклопропил] 1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида,
Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфониламинофенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)трифторметилсульфонамида,
2-[2-(4-трифторметокси-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]бензолсульфонамида,
2-[2-(4-трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- 243 019386 ил ]бензолсульфонамида,
2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенилэтинил)-ΙΗбензимидазол - 5-ил]бензолсульфонамида,
N-{2-[2-(4-трифторметокси-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5 ил]фенил]трифторметилсульфонамида,
Ν-{2-[2-(4-трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил}трифторметилсульфонамида,
Ν- {2- [2- (4-трифторметансульфонил-фенилэтинил)-ΙΗбензимидазол -5 -ил] фенил)трифторметилсульфонамида,
1-{2-[2-(4-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил]этанона,
1- {2-[2-(4-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил}этанола,
Ν-{2- [2-(4-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил}метансульфонамида,
2- {2-[2-(4-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил]пропан-2-ола,
2-[2-(4-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]бензолсульфонамида,
Ν-{2-[2-(4-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5-ил]фенил} трифторметилсульфонамида,
1-{2-[2-(4-метансульфонил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5 ил]фенил(этанона,
1- {2-[2-(4-метансульфонил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5 ил]фенил}этанола,
N-{2-[2-(4-метансульфонил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5 ил]фенил}метансульфонамида,
2- {2-[2-(4-метансульфонил-фенилэтинил)-1Н-бензимидаэол-5 ил]фенил)пропан-2 -ола,
2-[2-(4-метансульфонил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]бензолсульфонамида,
N-{2- [2-(4-метансульфонил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5 ил]фенил}трифторметилсульфонамида,
1- (2-{2- [4 - (2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)этанона,
1-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил- 244 019386 этокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5-ил(фенил)этанола,
Ν-(2-{2- [4 - (2,2,2 -трифтор-1-трифторметилэтокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)метансульфонамида,
2- (2-{2- [4- (2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ола,
2-(2- [4 - (2,2,2-трифтор-1-трифторметил-этокси)фенилэтинил]
1Н-бензимидазол-5-ил(бензолсульфонамида,
Ν-(2-{2 - [4 - (2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)трифторметилсульфонамида,
1- (2-{2- [4- (2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]-ΙΗбензимидазол - 5-ил}фенил)этанона,
1- (2-{2- [4- (2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]-ΙΗ- бензимидазол-5 -ил ] фенил)этанола,
Ν-(2-{2- [4 - (2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]-1Нбензимидазол-5-ил(фенил)метансульфонамида,
2- (2-{2- [4- (2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ола,
2-{2 - [4-(2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол
5-ил)бензолсульфонамида,
Ν-(2-{2- [4- (2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]-1Нбензимида зол-5-ил(фенил)трифторметилсульфонамида,
1- (2-{2 - [4 - (2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)фенилэтинил]-1Нбензимидазол-5-ил(фенил)этанона,
1-(2-{2- [4- (2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)фенилэтинил]-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)этанола,
Ν-(2-{2 - [4 - (2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)фенилэтинил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамида,
2 - (2-{2 - [4 - (2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)фенилэтинил]- 1Нбензимидазол-5-ил(фенил)пропан-2-ола,
2 - (2- [4-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)фенилэтинил]-1Нбенэимидазол-5-ил)бензолсульфонамида,
Ν- (2-{2 - [4 - (2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)фенилэтинил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамида,
1-{2- [2- (3-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- 245 019386 ил]фенил}этанона,
2- {2-[2-(3-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил]пропан-2-ола,
N-{2-[2-(3-хлор-фенилэтинил)-1Н-бенэимидазол-5ил]фенил]метансульфонамида,
1- {2-[2-(3-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил}этанола,
2- [2-(3-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]бензолсульфонамида,
Ν-{2-[2-(3-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5-ил]фенил) трифторметилсульфонамида,
1-{2-[2-(3 -трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5 ил]фенил}этанона,
1- {2- [2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил}этанола,
N-{2- [2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил}метансульфонамида,
2- {2- [2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил}пропан-2-ола,
2-[2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]бензолсульфонамида,
N-{2-[2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил}трифторметилсульфонамида,
N-{4-[5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2-илэтинил)фенил}метансульфонамида,
Ν-(4-{5- [2-(1-гидрокси-этил)фенил]-1Н-бензимидазол-2-илэтинил}фенил)метансульфонамида,
Ν- (2-[2-(4-метансульфониламино-фенилэтинил)-ΙΗбе нзимидазол- 5-ил]фенил}метансульфонамида,
Ν-(4-{5- [2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-1Нбензимидазол-2-ил-этинил}фенил)метансульфонамида,
2-[2-(4-метансульфониламино-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол
5-ил]бензолсульфонамида,
N-{2-[2-(4-метансульфониламино-фенилэтинил)-ΙΗбензимидазол- 5 -ил ] фенил}трифторметилсульфонамида,
N-{4-[5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2-ил- 246 019386 этинил]фенил}-трифторметилсульфонамида,
Ν-(4-{5-[2-(1-гидрокси-этил)фенил]ΊΗ-бензимидазол-2-илэтинил}фенил)трифторметилсульфонамида,
Ν- {4-[5-(2-метансульфониламино-фенил)-1Н-бензимидазол-2ил-этинил]фенил}трифторметилсульфонамида,
Ν-(4-{5-[2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-ΙΗбензимидазол -2-ил-этинил}фенил)трифторметилсульфонамида,
2-[2-(4-трифторметансульфониламино-фенилэтинил)-ΙΗбензимидазол- 5 -ил ]бензолсульфонамида,
Ν-{2 -[2 -(4-трифторметансульфониламино-фенилэтинил)-ΙΗбензимидазол - 5-ил]фенил]трифторметилсульфонамида, (Е)-Ы-трет-бутил-2-{2-[2-{4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол - 5-ил}бензолсульфонамида, (Е)-Ы-метил-2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил]бензолсульфонамида, (Е)-2-гидрокси-1-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил]фенил)этанона, (Е)-2-{2 - [2 - (4-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}-Νметил-бензолсульфонамида, (Е)-Ы-метил-2- [2-(2-п-толил-винил)-1Н-бензимидазол-5ил]бензолсульфонамида, (Е)- 2 -{2 -[2-(4-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)-Νметил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2- (3,4-дихлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(З-бром-4-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил}-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(4-диметиламино-фенил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(З-фтор-4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е}-2-{2-[2-(2-фтор-4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил1-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е>-2-{2-[2-(З-хлор-4-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил)-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е]-2-{2-[2-(З-фтор-5-трифторметил-фенил)винил]-1Н- 247 019386 бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-И-метил-2-{2-[2-(2,3,4-трифтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил]бензолсульфонамида, (Ε)-Ν-метил-2-{2 - [2-(2,4,5-трифтор-фенил)винил]ΊΗбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-(2 - [2-(2,3-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2- (2,5-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил]-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(2,6-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2- (3,5-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(3,4-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(4-фтор-2-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил )-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(4-фтор-З-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5-ил} -Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2 - [2-(2-фтор-З-трифторметил-фенил)винил]ΊΗбензимилазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-{2,5-бис-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2 - [2-(3-хлор-2-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил]-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2 -(2-хлор-6-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил)-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-12-(2,4-дихлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(3-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)-Νметил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(4-хлор-2-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол~5 ил}-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(4-хлор-2-метансульфонил-фенил)винил]-1Н- 248 019386 бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-И-метил-2-{2- [2-(4-трифторметилсульфанил-фенил)винил] 1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида, (Е)-Ν-метил-2-{2- [2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил] 1Н-бензимидазол-5 -ил}бензолсульфонамида, (Е)-И-метил-2-{2-[2-(2-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил] бензолсульфонамида, (Е)-Ы-метил-2-{2- [2-(3-трифторметокси-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5-ил }бензолсульфонамида, (Е)-И-метил-2-{2- [2-(4-трифторметокси-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол - 5-ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(2-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил]-Νметил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(4-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)-Νметил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(2-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)-Νметил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(2,4-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}-Ν-метил-бензолсульфонамида,
Ν-метил-г-{2- [2-(3-трифторметил-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол - 5-ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2- (4-метансульфонил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол - 5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е) -2-{2-[2-(2,4-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(3,4-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(2,3-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил(бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(2,5-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида, <Е)-2-{2- [2-(3,5-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(3-трифторметокси-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(4-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5- 249 019386 ил)бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(2-трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(2-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(2-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(4-фтор-2-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2- (2-фтор-З-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидаэол- 5-ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2- (4-фтор-З-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-<2,3,4-трифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(2,4,5-трифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2 - (2,6-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2 - [2 - (3,5-бис-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2- (2,5-бис-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(4-хлор-2-метансульфонил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(3-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамида, (Е)-2- {2- [2 - (4-хлор-3-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(5-бром-2-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметилсульфанил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(4-фтор-З-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида,
2-[2-[2-(2,3,4-трифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- 250 019386 ил}бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(2,4,5-трифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамида,
2-{2- [2-(2,6-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил} бензолсульфонамида,
2-{2- [2- (3,5-бис-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол
5-ил}бензолсульфонамида,
2-{2- [2-(2,5-бис-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол
5-ил}бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(4-хлор-2-метансульфонил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил]бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(4-хлор-З-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(3-трифторметокси-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(2,4 -дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(3,4 -дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(2,3-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(2,5-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(3,5-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида,
2 -(2-фенэтил-1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамида, (Е)-Ν, Ν-диметил-г-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида,
Ы,Ы-диметил-2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамида,
Ы-метил-2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)этил]-ΊΗбензимидазол-5-ил ]бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(2-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(4-фтор-2-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил]бензолсульфонамида,
- 251 019386
2-{2-[2-(2-фтор-З-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(4-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)метансульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-изопропил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил)фенил)метансульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(3-хлор-4-фтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил(фенил)метансульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(З-бром-4-фтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамида, (Ε)-Ν-(2-[2-[2-(4-дифторметокси-фенил)винил]-1Нбензимидазол-Б-ил(фенил)метансульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(З-фтор-5-трифторметил-фенил)винил]-ΊΗбензимидазол- 5- ил ) фенил)метансульфонамида, (Ε)-Ν-{2- [2-(2-п-толил-винил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил(метансульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-диметиламино-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(4-этокси-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)метансульфонамида, (Ε)-Ν-{2- [2-(2-нафтален-2-ил-винил)-1Н-бензимидазол-Бил]фенил}метансульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(3,4-дихлор-фенил)винил]-1Н-беизимидазол-5 ил)фенил)метансульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(З-фтор-4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(2-фтор-4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамида,
2-{2-[2-(2-фтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамида,
2-{2-[2 -(4-фтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(З-фтор-5-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамида, (Е)-5-(2-метансульфонил-фенил)-2-[2-(4-трифторметилфенил) винил] -1Н-бензимидазола,
- 252 019386 (Ε)-2-{2-[2-(З-фтор-4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил ) бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(2-фтор-4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил )бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(3-этокси-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил]бензолсульфонамида, (Е)-2-(2-стирил-1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамида, (Е) - 2-{2-[2-(3,4-дихлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(4-хлор-2-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил]бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2- (4-изопропил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-[2-(2-п-толил-винил)-1Н-бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2- (З-хлор-2-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(З-хлор-4-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамида, (Е) -2-[2-(2-нафтален-2-ил-винил)-1Н-бензимидазол-5ил]бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(4-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(4-дифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил]бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(З-фтор-5-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(2,4-дихлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2- (2-хлор-б-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2- (З-бром-4-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(4-этокси-фенил)винил]-1Н-бензимидаэол-5ил)бензолсульфонамида, (Е)-4-фтор-2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Н- 253 019386 бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамида,
2-(2-[2-(4-изопропил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{з-метил-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ЗНбензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамида, (Е)-4-трифторметил-2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида,
4- трифторметил-2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида, (Е)-5-трифторметил-2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида,
5- трифторметил-2 -{2 -[2-(4-трифторметил-фенил)этил]-ΊΗбензимидазол-5-ил }бензолсульфонамида, (Ε)-1- [4-(2-{5- [2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-1Нбензимидазол-2-ил}винил)фенил)этанона, (Е)-2-{2- [2-(2-хинолин-б-ил-винил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил}- пропан-2-ола, (Е)-1Я-изопропил-4-{2- [5-(2-метилсульфамоил-фенил)-1Нбензимидазол-2-ил]винил}бензамида, (Е)-2-{2-[2-(4-циано-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}-Ν метил-бензолсульфонамида, (Ε)-Ν-(4-(2-[5-(2-метилсульфамоил-фенил)-1Н-бензимидазол2-ил]винил}фенил)ацетамида, (Е)-4-{2-[5-(2-метилсульфамоил-фенил)-1Н-бензимидазол-2ил]винил}бензойной кислоты, (Е)-2-{2- [2-{ΙΗ-индол-6-ил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил} -Ν метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2 - [2 - (2,4-бис-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(4-ацетил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)Ν-метил-бензолсульфонамида,
Ν-(2-(2- [2- (4-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)ацетамида, (Е)-2,2,2-τρπφτορ-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]
1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)ацетамида, (2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)-винил]-1Н-бензимидазол-5- 254 019386 ил}фенил)амида (Е)-2,2,2-трифтор-этансульфоновой кислоты, (Е)-2,2-диметил-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил(фенил)пропионамида, (2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)амида (Е)-этансульфоновой кислоты, метилового эфира (Е)-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бенэимидазол-5-ил}фенил)карбаминовой кислоты, (Е)-2-(2-{2- [2- (4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидаэол 5-ил(фенил)пропан-2-ола,
2-{2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил(фенил)пропан-2-ола, (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил}фениламина, этилового эфира (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}бензойной кислоты,
Ν-(2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил(фенил)метансульфонамида, (Е)-2- [2- (2-стирил-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]пропан-2ола, (Ζ)-2-(2-{2 - [2 - (4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ола, (Е)-5-(2 - аминосульфониламино-фенил)-2-[2-(4-трифторметилфенил) винил] -1Н-бензимидазола,
2-(2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил(фенил)пропан-2-ола,
2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]ΊΗбензимидазол-5-ил(фенола, трет-бутилового эфира (2-{2- [2-(4-трифторметилфенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)карбаминовой кислоты, (2-{2- [2- (4-трифторметил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол - 5-ил}фенил)метанола, (Е)-N-{2- [2-(2-бифенил-4-ил-винил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил(метансульфонамида, (Е)-(2-{2- [2- (4-трифторметил-фенил)винил]ΊΗ-бензимидазол
5-ил(фенил)метанола,
- 255 019386 (Ε)-Ν-(2 -{1-метил-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидаэол-5-ил}фенил)метансульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }фенил)ацетамида, трет-бутилового эфира (Е)-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)карбаминовой кислоты, (Е)-5-(2-метилсульфанил-фенил)-2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазола, (Е)-2-[2-^-трифторметансульфонил-фенил)винил]-5-(2трифторметил-фенил)-1Н-бензимидазола, (Е)-2-(2-{2- [2- (2-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол- 5-ил}фенил)пропан-2 -ола, (Е)-диметил-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил] бензил)амина, (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил]бензальдегида, (Е)-метил-(2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5-ил} бензил)амина,
2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил(бензиламина, (Е)-5-(2-трифторметил-фенил)-2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазола, (Е)-5-(2-трифторметокси-фенил)-2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазола,
2-[2-(2-фенилэтинил-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]пропан-2ола,
2 -(2-фенилэтинил-1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамида, (Е)-5-(2-аминосульфониламино-метилфенил)-2-[2-(4трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазола
2-{2- [2-(4-трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил}пропан-2-ола,
2-(2-{2 - [2- (4-метокси-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазолБ-ил(фенил)пропан-2-ола,
2- (2-{2- [2- (4-трифторметокси-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол - 5-ил} фенил) пропан-2-ола,
2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Н- 256 019386 бензимидазол-5-ил I бензамида,
Ы-трет-бутил-2-{2 -[2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида,
5-(2-метансульфонил-фенил)-2-[2-(4-трифторметилфенил) циклопропил]-1Н-бензимидазола,
2-(2-{2-[(ΙΕ,2Е)-2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)пропан-2-ола,
2 -{2-[(ΙΕ,2Е)-2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамида,
2-(2-{2- [ (15,28)-2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)пропан-2-ола,
2-{2- [ (13,23)-2- (4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимида зол- 5-ил]бензолсульфонамида,
2-(2-(2-[(13,2Е)-2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ола,
2-{2- [ (1Е,23)-2- (4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамида,
2-(2-(2-[(1Е,28)-2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-0ла, и
2-{2-[(13,2Е)-2 - (4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамида.
10. Соединение по п.9, где соединение выбирают из группы, состоящей из (Е)-1-(2-(2- [2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил]фенил)этанона, (Е)-1-(2-(2- [2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил]фенил)этанола, (Е)-2-(2- [2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенола, (Е)-Ν-(2-{2- [2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил)фенил)ацетамида, (Е)-2-{2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензамида, (Е)-3-{2- [2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензамида, (Е)-4-(2- [2- (4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5- 257 019386 ил)бензамида, (Е)-Ν-(4-{2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил)фенил)ацетамида, (Е)-Ν-(2 -{2 -[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол 5-ил)фенил)метансульфонамида, трет-бутилового эфира (Е)-(2-{2-[2-(4-трет-бутилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)карбаминовой кислоты, (Е)-2-{2- [2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фениламина, (Е)-(2-{2- [2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил}фенил)метанола, (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Н-бенэимидазол5-ил)бензамида, (Е)-2-{2- [2- (4-трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимИДазоЛ5-ил)фенола, (Е) -1- (2--(2- [2 - (4-трифторметил-фенил) винил] -1Нбензимидазол-5-ил)фенил)этанона, (Е)-1- (2-{2- [2- (4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбенэимидазол-5-ил)фенил)этанола, (Е)-Ν-(2-{2 - [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)метансульфонамида, (Е)-2-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил}фенил)пропан- 2 -ола, (Е)-2 -{2-[2-(4-трифторметокси-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензамида, (Е)-1-(2-{2- [2- (4-трифторметокси-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил }фенил)этанона, (Е)-1-(2-{2- [2- (4-трифторметокси-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5-ил ] фенил) этанола, (Е)-Ν-(2-{2 -[2-(4-трифторметокси-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5-ил} фенил) метансульфонамида, (Е)-2-(2-{2- [2-(4-трифторметокси-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил} фенил) пропан-2-ола, (Е)-Ν-(2-{2- [2-(3,4-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил]фенил)ацетамида, (Е)-Ν-(3-{2- [2-(3,4-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5
- 258 019386 ил)фенил)ацетамида, (Е)-2-[2-[2-(3,4-дифтор-фенил)винил]-1Н-бенэимидазол-5 ил}бензамида, (Е)-1-{2-{2- [2-(3,4-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил]фенил)этанона, (Е)-Ν-(2-{2- [2-(3,4-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил)метансульфонамида,
2-{2-[3-(4-трет-бутил-фенил)пропил]-1Н-бензимидазол-5ил]фенола,
2-[3 -(4-трет-бутил-фенил)пропил]-5-м-толил-1Нбензимидазола,
Ν-(2-{2-[2- (4-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)метансульфонамида,
2- {2- [2-(4-трет-бутил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 - ил}фенола,
3- {2- [2-(4-трет-бутил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 - ил}фенола,
4- {2-[2-(4-трет-бутил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- ил]фенола, (Е)-(2-{2-[2-(4-трифторметилсульфанил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }фенил)метанола, (Е)-2-{2- [2- (4-трифторметилсульфанил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенола, (Е)-Ν-(2-{2- [2-(4-трифторметилсульфанил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5-ил ]фенил)ацетамида, (Е)-2-(2- [2- (4-трифторметилсульфанил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5-ил) бензамида, (Е)-1-(2-{2- [2- (4-трифторметилсульфанил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)этанона, (Е)-1-(2-{2- [2- (4-трифторметансульфонил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5 -ил )фенил)этанона, (Е)-2-(2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенола, (Е)-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }фенил)метанола, (Е)-Ν-(2-{2- [2- (4-трифторметансульфонил-фенил)винил]-1Н- 259 019386 бензимидазол-5-ил}фенил)ацетамида, (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил]-1Нбензимида зол - 5 -ил ] бензамида, (Ε)-1-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)этанола,
1-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)этанола, (Е)-2-{2-{2-Ϊ2-{4-трифторметансульфонил-фенил)винил]-ΙΗбен зимида зол-5 -ил)фенил)пропан-2-ола, (Е)-2-{2- [2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-б-трифторметил-1Нбензимидаэол- 5-ил}фенола, (Е)-3-{2- [2- (4-трет-бутил-фенил)винил]-6-трифторметил-1Нбензимида зол-5-ил}фенола, (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(4-трет-бутил-фенил)винил]- 6-трифторметил1Н-бензимидазол-5-ил]фенил)ацетамида, (Е)-(2-{2 - [2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-6-трифторметил-1Н бензимидазол-5-ил/фенил)метанола, (Е)-2- [2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-5-(2-фтор-фенил)-6трифторметил-1н-бензимидазола, (Е)-2-{2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-б-трифторметил-1Нбензимидазол-5-ил)бензамида, трет-бутилового эфира (Е)-(2-{2-[2 -(4-трет-бутилфенил)винил]-6-трифторметил-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)карбаминовой кислоты, (Ε}-Ν-(2-{2- [2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-6-трифторметилΙΗ-бензимидазол-5-ил }фенил)метансульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{б-трифторметил-2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бенэимидазол-5-ил(фенил)ацетамида, (Ε)-1-(2-{6-трифторметил-2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)этанона, (Е)-(2 -{6-трифторметил-2 -[2 -(4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)метанола, (Е)-2-{б-фтор-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбен зими да зол -5 -ил }фенола, (Е)-3-(б-фтор-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил}фенола,
- 260 019386 (Е)-(2-{б-фтор-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил )фенил)метанола, (Ε)-1-(2-{б-фтор-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил} фенил) этанона, (Е)-2-{б-фтор-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол- 5-ил]бензамида, (Ε)-Ν-(2-{б-фтор-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил}фенил)ацетамида, (Ε)-Ν-(2-{б-фтор-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил ) фенил)метансульфонамида, (Е)-(2-{б-хлор-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)метанола, (Ε)-1-(2-{б-хлор-2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол - 5-ил]фенил)этанона, (Е)-2-{б-хлор-2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }фенола, (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметокси-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }бензолсульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(4-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)метансульфонамида, (Е)-2-(2-{2-[2-(4-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил]фенил)пропан-2-ола, (Е)-2-{2-[2-(4-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }фенил)метансульфонамида, (Е)-2-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил]фенил)пропан-2-ола, (Е)-2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-1Нбензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамида, (Ε)-Ν-[2-(2-{2 - [4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)винил)ΊΗбензимидазол-5-ил)фенил]метансульфонамида,
- 261 019386 (Ε}-Ν-[2-(2-(2 -[4-(2,2,3,3,3 -пентафторпропокси)фенил]винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]метансульфонамида, (Ε)-Ν-(2-(2-[2-(3-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил )фенил)метансульфонамида, (Е)-2-(2-{2- [2-(3-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил]фенил)пропан- 2 -ола,
2-(2-[2-(4-трифторметокси-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамида,
2-(2-[2-(4-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида,
2-(2-[2- (4-трифторметансульфонил-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил}бензолсульфонамида,
2-(2-[2-(4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида,
2-(2-[2-(4-метансульфонил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида,
2-(2-[2-(3-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида,
2-(2- [2- (4-трифторметил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил}бензолсульфонамида,
2-(2-(2-[2-(4-хлор-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)пропан-2-ола,
2-(2-(2 -[2-(3-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбе нзимида зол- 5-ил]фенил)про пан- 2-ола,
2-[2-(4-трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]бензолсульфонамида,
2-(2-[2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил]пропан-2-ола,
2-[2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]бензолсульфонамида, (Е)-Ы-трет-бутил-2-(2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил } бензолсульфонамида, (Е)-И-метил-2-(2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил }бензолсульфонамида, (Е)-2-гидрокси-1-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Н
- 262 019386 бензимидазол-5-ил}фенил)этанона, (Е)-2-{2-[2-(4-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидаэол-5-ил]-Νметил-бензолсульфонамида, (Е)-Ы-метил-2- [2-(2-р-толил-винил)-1Н-бензимидазол-5ил]бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2- (4-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}-Νметил-бензол суль фонамида, (Е)-2-{2 - [2 - (3,4-дихлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил]-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(3-бром-4-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил)-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(4-диметиламино-фенил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(З-фтор-4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2- (2-фтор-4-трифторметил-фенил}винил]-1Нбензимидазол-5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(3-хлор-4-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил]-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2- (З-фтор-5-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-Ы-метил-2-{2-[2-(2,3,4-трифтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил]бензолсульфонамида, (Е)-Ы-метил-2-{2-[2-(2,4,5-трифтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2- (2,3-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)- 2-{2 - [2-(2,5-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2 - [2-(2,6-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил]-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(3,5-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2 - [2-(3,4-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(4-фтор-2-трифторметил-фенил)винил]-1Н- 263 019386 бензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(4-фтор-З-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол - 5-ил)-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(2-фтор-З-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил]-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2 - [2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(2,5-бис-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2- (З-хлор-2-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил]-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(2-хлор-6-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил]-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2 - (2,4-дихлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил]-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(3-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}-Νметил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2- (4-хлор-2-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил)-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2- (4-хлор-2-метансульфонил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил }-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Ε)-Ν-ΜβτΜΛ-2-{2- [2-(4-трифторметилсульфанил-фенил)винил]
1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида, (Е)-И-метил-2-{2- [2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил]
1Н-бензимидазол-5 -ил}бензолсульфонамида, (Е)-Ν-метил-2-{2- [2-(2-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамида, (Е)-Ν-метил-2-{2 -[2 -(3-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамида, (Е)-И-метил-2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил }бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2- (2-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)-Νметил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(4-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}-Νметил-бензолсульфонамида, (Е}-2 -{2 -[2-(2-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}-Ν- 264 019386 метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(2,4-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}-Ν-метил-бензолсульфонамида,
Ы-метил-2-{2- [2-(3-трифторметил-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил }бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил ) -Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2 -{2-[2-(2,4-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида, (Е)-2 -[2-[2-(3,4-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил[бензолсульфонамида, (Е)-2-[2-[2-(2,3-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(2,5-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-(2-[2-(3,5-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил[бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(3-трифторметокси-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(4-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(2-трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил[бензолсульфонамида, (Е)-2-{2 - [2-(2-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил[бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(2-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил[бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(4-фтор-2-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(2-фтор-З-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-(2- [2-(4-фтор-3-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5 -ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(2,3,4-трифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2 - (2,4,5-трифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5
- 265 019386 ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(2,6-дифтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(2,5-бис-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол - 5-ил}бензолсульфонамида, (Е) -2-{2-[2-(4-хлор-2-метансульфонил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол - 5 -ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2 - [2 - (3 -бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(4-хлор-З-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(5-бром-2-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметилсульфанил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил]бензолсульфонамида,
2-{2 -[2-(4-фтор-3-трифторметил-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол-5-ил Iбензолсульфонамида,
2-{2-[2-(2,3,4-трифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида,
2-{2- [2 - (2,4,5-трифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(2,6-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол
5-ил)бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(2,5-бис-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол
5-ил)бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(4-хлор-2-метансульфонил-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил ]бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(4-хлор-З-трифторметил-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил ]бензолсульфонамида,
2-{2-[2- (3-трифторметокси-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида,
2-(2- [2-(2,4-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- 266 019386 ил)бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(3,4-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(2,3-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(2,5 -дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(3,5-дифтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамида,
2-(2-фенэтил-1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамида, (Ε)-Ν,Ы-диметил-2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5 -ил}бензолсульфонамида,
Ν,Г1-диметил-2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида,
Ν-метил-2 -{2- [2 -(4-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимида зол- 5-ил}бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(2-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(4-фтор-2-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол- 5 -ил}бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(2-фтор-З-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол- 5-ил)бензолсульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-бром-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)метансульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-изопропил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил)фенил)метансульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(З-хлор-4-фтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(З-бром-4-фтор-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-дифторметокси-фенил)винил]-1Нбензимидазол- 5-ил]фенил)метансульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(З-фтор-5-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамида, (Ε)-Ν-{2- [2-(2-п-толил-винил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил)метансульфонамида,
- 267 019386 (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-диметиламино-фенил)винил]-1Нбензимидазол- 5-ил}фенил)метансульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(4-этокси-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)метансульфонамида, (Е)-N-{2-[2-(2-нафтален-2-ил-винил)-1Н-бензимилазол-Бил] фенил)метансульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(3,4-дихлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил)метансульфонамида, (Ε)-Ν- (2-{2- [2-(3-фтор-4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол- 5-ил}фенил)метансульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(2-фтор-4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамида,
2-{2-[2-(2-фтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида,
2-{2- [2-(4-фтор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамида,
2-{2- [2-(3-фтор-5-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил]бензолсульфонамида, (Е)-5-(2-метансульфонил-фенил)-2-[2-(4-трифторметилфенил) винил] -1Н-бензимидазола, (Е)-2-{2- [2-(З-фтор-4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(2-фтор-4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол- 5-ил]бензолсульфонамида, (Е)-2-[2-[2-(3-этокси-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил]бензолсульфонамида, (Е)-2-(2-стирил-1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамида, (Е)- 2 -{2 -[2-(3,4-дихлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(4-хлор-2-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил]бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(4-изопропил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-[2-(2-п-толил-винил)-1Н-бензимидазол-5-ил]бензолсульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(З-хлор-2-фтор-фенил)винил]-1Н-Сензимидазол-5
- 268 019386 ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-[2- [2-(З-хлор-4-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидаэол-5 ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-[2-(2-нафтален-2-ил-винил)-1Н-бензимидазол-5ил]бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2- (4-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(4-дифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2- (3-фтор-5-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2 - [2 - (2,4-дихлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2- (2-хлор-6-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил]бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2- (З-бром-4-фтор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5 ил]бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2- (4-этокси-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида, (Е)-4-фтор-2-{2 -[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидаэол-5-ил}бензолсульфонамида,
2-{2-[2-(4-изопропил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида, (Е)-Ν-(2-{З-метил-2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ЗНбензимидазол-5-ил)фенил)метансульфонамида, (Е)-4-трифторметил-2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамида,
4- трифторметил-2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимида зол- 5-ил}бензолсульфонамида, (Е)-5-трифторметил-2-{2-[2 -(4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида,
5- трифторметил-2-{2 -[2-(4-трифторметил-фенил)этил]-1Нбензимида зол- 5-ил)бензолсульфонамида, (Е)-1- [4 - (2-{5- [2 - (1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-1Нбензимидазол-2-ил)винил)фенил]этанона, (Е)-2-{2- [2-(2-хинолин-6-ил-винил)-1Н-бензимидазол-5- 269 019386 ил]фенил}пропан-2-ола, (Е)-И-изопропил-4-{2-[5-(2-метилсульфамоил-фенил)-ΙΗбензимидазол- 2 -ил] винил}бензамида, (Е)-2-{2- [2- (4-циано-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил]-Ν метил-бензолсульфонамида, (Е)-Ν-(4-{2-(5-(2-метилсульфамоил-фенил)-1Н-бензимидазол2-ил]винил]фенил)ацетамида, (Е)-4-{2- [5-(2-метилсульфамоил-фенил)-1Н-бензимидазол-2ил]винил}бензойной кислоты, (Е)-2-[2- [2-(ΙΗ-индол-6-ил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}-Ν метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2- (2,4-бис-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}-Ν-метил-бензолсульфонамида, (Е)-2-{2- [2-(4-ацетил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5-ил}Ν-метил-бензолсульфонамида,
Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)ацетамида, (Е)-2,2,2-трифтор-Ν-(2-{2 -[2 -(4-трифторметил-фенил)винил] 1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)ацетамида, (2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)амида (Е)-2,2,2-трифтор-этансульфоновой кислоты, (Е)-2,2-диметил-Ы-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)пропионамида, (2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил]фенил)амида (Е)-этансульфоновой кислоты, метилового эфира (Е)- (2-{2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)карбаминовой кислоты, (Е)-2-(2-{2-[2-(4-трет-бутил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил]фенил)пропан-2-ола,
2-(2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)пропан-2-0ла, (Е)-2-(2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил}фениламина, этилового эфира (Е)-2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]1Н-бензимидазол-5-ил)бензойной кислоты,
Ν- (2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Н- 270 019386 бензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамида, (Е)-2-[2-(2-стирил-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]пропан-2ола, (Ζ)-2-(2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол - 5-ил}фенил)пропан-2-ола, (Е)-5-(2-аминосульфониламино-фенил)-2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазола,
2-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол -5-ил)фенил)пропан- 2-ола,
2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }фенола, трет-бутилового эфира (2-{2-[2-(4-трифторметилфенил) циклопропил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)карбаминовой кислоты, (2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил (фенил)метанола, (Е)-N-{2- [2-(2-бифенил-4-ил-винил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил(метансульфонамида, (Е)-(2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол
5-ил}фенил)метанола, (Ε)-Ν-(2-{1-метил-2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол - 5-ил]фенил)метансульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2- [2 - (4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)ацетамида, трет-бутилового эфира (Е)-(2-{2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил)карбаминовой кислоты, (Е)-5-(2-метилсульфанил-фенил)-2-[2-(4-трифторметилфенил) винил] -1Н-бензимидазола, (Е)-2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил]-5-(2трифторметил-фенил)-1Н-бензимидазола, (Е)-2-(2-{2-[2-(2-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол -5-ил ]фенил) пропан-2- ола, (Е)-диметил- (2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5-ил} бензил) амина, (Е)-2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил}бензальдегида,
- 271 019386 (Е)-метил- (2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензил)амина,
2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензиламина, (Е)-5-(2-трифторметил-фенил)-2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазола, (Е)-5-(2-трифторметокси-фенил)-2-[2-(4-трифторметилфенил) винил]-1Н-бензимидазола,
2-[2-(2-фенилэтинил-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]пропан-2ола,
2-(2-фенилэтинил-1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамида, (Е)-5-(2-аминосульфониламино-метилфенил)-2-[2-(4трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазола,
2-{2-[2-(4-трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил]пропан-2-ола,
2-(2-{2-[2-(4-метокси-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол5-ил)фенил)пропан-2-ола,
2-(2-[2-[2-(4-трифторметокси-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил ] фенил )пропан-2-ола,
2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил } бензамида,
И-трет-бутил-2-{2- [2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида,
5-(2-метансульфонил-фенил)-2-[2-(4-трифторметилфенил) циклопропил]-1Н-бензимидазола,
2-(2-{2-[(1К,2К)-2 -(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)пропан-2-ола,
2-{2-[(ΙΕ, 2Е)-2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол - 5-ил}бензолсульфонамида,
2-(2-(2-[(13,23)-2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил} фенил) пропан-2-ола,
2-{2-[(13,23)-2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида,
2-(2-{2-[(15,2К)-2 -(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5 -ил}фенил)пропан- 2 -ола,
2-{2-[(1Е,25)-2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }бензолсульфонамида,
2-(2 -(2-[(1Е,25)-2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол-5-ил ]фенил)пропан-2-ола и
2- (2-[(15,2К)-2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол -5-ил]бензолсульфонамида.
11. Соединение по п.9, где соединение выбирают из группы, состоящей из
- 272 019386 (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(4-трифторметокси-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5-ил} фенил) трифторметилсульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенил)винил]-1Н бензимидазол-5 -ил)фенил)трифторметилсульфонамида, (Ε)-1-(2-(2-[2-(4-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил]фенил)этанона, (Ε)-1-(2-{2-[2-(4-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил]фенил)этанола, (Ε)-Ν-(2-(2-[2-(4-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)-трифторметилсульфонамида, (Ε)-1-(2-(2- [2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил)фенил)этанона, (Ε)-1-(2-{2- [2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол-5 -ил )фенил)этанола, (Ε)-Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол -5 - ил}фенил)трифторметилсульфонамида, (Ε)-1- [2- (2-(2- [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]этанона, (Ε)-1-[2-(2 -{2-[4-(2,2,2 -трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]этанола, (Ε)-Ν-[2-(2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]метансульфонамида, (Е)-2-[2-(2-(2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]винил)-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]пропан-2-ола, (Е)-2-(2-(2 -[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]винил]-1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамида,
- 273 019386 (Ε)-Ν- [2 - (2-(2 - [4 - (2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]трифторметилсульфонамида, (Ε)-1- [2-(2-{2 - [4 - (2,2,2-трифторэтокси)фенил]винил}-1Нбензимидазол-5-ил)фенил]этанона, (Ε)-1-[2-(2-{2 - [4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]винил)-ΙΗбензимидазол-5-ил) фенил]этанола, (Е)-2- [2-(2-{2 - [4 - (2,2,2-трифторэтокси)фенил]винил} -1Нбензимидазол-5-ил)фенил]пропан-2-ола, (Е)-2-(2-(2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]винил}-ΙΗбензимидазол -5-ил)бензолсульфонамида, (Ε)-Ν-[2-(2-{2- [4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]винил}-ΙΗбензимидазол- 5-ил) фенил]трифторметилсульфонамида, (Ε)-1- [2-(2-{2 - [4 - (2,2,3,3,3-пентафторпропокси) фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]этанона, (Ε)-1-[2-(2-(2 - [4 - (2,2,3,3,3-пентафторпропокси) фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]этанола, (Е)-2- [2-(2-{2 - [4 - (2,2,3,3,3-пентафторпропокси) фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]пропан-2-ола, (Е)-2-(2-{2 - [4 - (2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)фенил]винил}
1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамида, (Ε)-Ν- [2-(2-(2 -[4- (2,2,3,3,3-пентафторпропокси) фенил]винил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]трифторметилсульфонамида, (Ε)-1-(2-{2- [2-(3-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)этанона, (Ε)-1-(2-{2-[2-(3-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)этанола, (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(3-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)метансульфонамида, (Е)-2-(2-{2- [2-(3-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)пропан-2-ола, (Е)-2-(2-[2-(3-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида, (Ε)-Ν-(2-(2-[2-(3-хлор-фенил)винил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)трифторметилсульфонамида,
- 274 019386 (Ε)-1-(2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)винил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)этанона, (Ε)-1-(2-{2- [2- (3-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил)фенил)этанола, (Е)-2-{2- [2- (3-трифторметил-фенил)винил]-1Н-бензимидазол5-ил]бензолсульфонамида, (Ε)-Ν-¢2-(2-[2-(3-трифторметил-фенил)винил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил]фенил)трифторметилсульфонамида, (Ε)-Ν-(4-(2-[5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2ил]винил}фенил)метансульфонамида, (Ε)-Ν-[4-(2-{5- [2-(1-гидрокси-этил)фенил]ΊΗ-бензимидазол
2-ил]винил)фенил]метансульфонамида, (Ε)-Ν-(2-{2- [2-(4-метансульфониламино-фенил)винил]ΊΗбен зимидазол-5 -ил} фенил) метансульфонамида, (Ε)-Ν-[4-(2-{5- [2- (1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-ΙΗбензимидазол-2 -ил }винил)фенил]метансульфонамида, (Е)-2-{2-[2-(4-метансульфониламино-фенил)винил]-ΙΗбен зимидазол- 5 -ил ) бензолсульфонамида, (Ε)-Ν-(2-(2- [2-(4-метансульфониламино-фенил)винил]ΊΗбензимидазол-5 -ил} фенил) трифторметилсульфонамида, (Ε)-Ν-¢4-(2-[5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2ил]винил)фенил)-трифторметилсульфонамида, (Ε)-Ν- [4-(2 - { 5 - [2-(1-гидрокси-этил)фенил]-1Н-бензимидазол
2-ил}винил)фенил]трифторметилсульфонамида, (Ε)-Ν-¢4-(2-[5-(2-метансульфониламино-фенил)-ΙΗбензимидазол -2 -ил]винил}фенил)трифторметилсульфонамида, (Ε)-Ν-[4-(2-(5-[2-{1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-ΙΗбен зимидазол -2 -ил }винил)фенил]трифторметилсульфонамида, (Е)-2-(2- [2- (4-трифторметансульфониламино-фенил)винил]-1Н бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида, (Ε)-Ν-(4-(2- [5- (2-трифторметансульфониламино-фенил)-ΙΗбензимидазол -2 -ил]винил]фенил)трифторметилсульфонамида,
Ν-(2-(2- [2-(4-трифторметокси-фенил)этил]-1Н-бензимидазол5-ил]фенил)трифторметилсульфонамида,
Ν-(2-(2- [2-(4-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)трифторметилсульфонамида,
- 275 019386
Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенил)этил]-1Нбензимидазол- 5-ил}фенил)трифторметилсульфонамида,
1-(2-{2- [2-(4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)этанона,
1- (2-{2- [2-(4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил)этанола,
Ν-(2-{2- [2-(4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил]фенил)метансульфонамида,
2- (2-{2- [2- (4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидаэол-5- ил}фенил)пропан-2 -ола,
Ν-(2-{2- [2-(4-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)-трифторметилсульфонамида,
1- (2- {2- [2-(4-метансульфонил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол 5-ил}фенил)этанона,
1- (2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол
5-ил}фенил)этанола,
Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол 5-ил]фенил)метансульфонамида,
2- (2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол 5-ил]фенил)пропан-2-ола,
Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол
5-ил}фенил)трифторметилсульфонамида,
1- [2-(2-[2- [4 - (2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]этил)-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]этанона,
1- [2-(2-(2- [4 - (2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]этил}-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]этанола,
Ν- [2-(2-{2- [4 - (2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]этил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]метансульфонамида,
2 - [2 - (2-{2 - [4 - (2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]этил}-Д.Н-бензимидазол-5-ил)фенил]пропан-2-ола,
2- (2-{2 - [4 - (2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенил]этил}-1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамида,
Ν-[2-(2-{2 - [4 - (2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]этил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]трифторметилсульфонамида,
- 276 019386
1-[2-(2-(2 -[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил}-ΙΗбензимидазол- 5-ил)фенил]этанона,
1- [2-(2-(2 - [4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил}-1Нбензимидазол-5-ил)фенил]этанола,
Ν- [2-(2-{2 - [4 - (2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил}-1Нбензимидазол- 5-ил)фенил]метансульфонамида,
2- [2-(2-(2 - [4 - (2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил}-ΙΗбензимидазол- 5 -ил )фенил]пропан-2-ола,
2-(2-(2 - [4 - (2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил )бензолсульфонамида,
Ν- [2-(2-(2 - [4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил)-1Нбензимидазол-5-ил)фенил]трифторметилсульфонамида,
1-[2-(2-(2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)фенил]этил} 1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]этанона,
1- [2-(2-(2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)фенил]этил} 1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]этанола,
Ν-[2-(2-(2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)фенил]этил} 1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]метансульфонамида,
2- [2-(2-(2 - [4 - (2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)фенил]этил] 1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]пропан-2-ола,
2-(2-(2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)фенил]этил}-1Н бензимидазол-5-ил)бензолсульфонамида,
Ν-[2-(2-(2-[4-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)фенил]этил} 1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]трифторметилсульфонамида,
1-(2-(2-[2-(3-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)этанона,
1- (2-(2-[2-(3-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил)этанола,
Ν-(2-(2-[2-(3-хлор-фенил)этил]-1Н-бенэимидазол-5ил)фенил)метансульфонамида,
2- (2-(2-[2-(3-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5- ил)фенил)пропан-2-ола,
2 -{2-[2-(3-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил)бензолсульфонамида,
Ν-<2- ( 2- [2-(3-хлор-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)трифторметилсульфонамида.
- 277 019386
1-(2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бенэимидазол-5 ил]фенил)этанона,
1- (2-{2-(2-(3-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил)этанола,
Ν-(2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил)фенил)метансульфонамида,
2- (2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)этил]-1Н-бензимидазол-5 ил}фенил)пропан-2-ола,
Ν-(2-{2-[2-(3-трифторметил-фенил)этил)-1Н-бенэимидазол-5 ил)фенил)трифторметилсульфонамида,
Ν-(4-{2-(5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2ил]этил)фенил)метансульфонамида,
Ν-[4-(2-{5- [2- (1-гидрокси-этил)фенил]-1Н-бензимидаЗОл-2ил)этил)фенил]метансульфонамида,
Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфониламино-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }фенил)метансульфонамида,
Ν-[4-(2 -{5 -[2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-ΙΗбензимидазол-2-ил } этил)фенил]метансульфонамида,
2 - {2 - [2-(4-метансульфониламино-фенил)этил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида,
Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфониламино-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил )фенил)трифторметилсульфонамида,
Ν- (4-{2- [5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2ил]этил]фенил)-трифторметилсульфонамида,
Ν-[4-(2-{5- [2 - (1-гидрокси-этил)фенил]-1Н-бензимидазол-2ил]этил)фенил]трифторметилсульфонамида,
Ν-(4-{2- [5-(2-метансульфониламино-фенил)-1Н-бензимидазол
2-ил]этил]фенил)трифторметилсульфонамида,
Ν-[4-(2 - { 5 - [2-(1- гидрокси-1-метил-этил)фенил)-1Нбензимидазол-2-ил}этил)фенил]трифторметилсульфонамида,
2-(2-[2-(4-трифторметансульфониламино-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол -5 -ил }бензолсульфонамида,
Ν-(2-{2- [2-(4-трифторметансульфониламино-фенил)этил]-ΙΗбензимидазол - 5-ил]фенил)трифторметилсульфонамида,
2- {2-[2-(4-трифторметокси-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }бензолсульфонамида,
- 278 019386
2-{2- [2- (4-трифторметансульфонил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }бензолсульфонамида,
Ν-(2-{2-[2-(4-трифторметокси-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол -5-ил}фенил)трифторметилсульфонамид,
Ν-(2-{2 -[2-(4-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил(фенил)трифторметилсульфонамида,
Ν-(2-{2- [2-(4-трифторметансульфонил-фенил)циклопропил]-1Н бензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамида,
1-(2-{2- [2-(4-хлор-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил(этанона,
1- (2-{2-[2-(4-хлор-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)этанола,
Ν-(2-{2- [2- (4-хлор-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)метансульфонамида,
2- {2-[2-(4-хлор-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5- ил}бензолсульфонамида,
Ν-(2-{2- [2-(4-хлор-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил]фенил)-трифторметилсульфонамида,
1-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }фенил)этанона,
1- (2-{2 - [2-(4-метансульфонил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }фенил)этанола,
Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }фенил)метансульфонамида,
2- (2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил }фенил)пропан-2-ола,
2-{2-[2-(4-метансульфонил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол- 5-ил }бензолсульфонамида,
Ν-(2-{2 - [2-(4-метансульфонил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол- 5-ил}фенил)трифторметилсульфонамида,
1- [2-(2-{2- [4- (2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]этанона,
1- [2- (2-{2- [4- (2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]этанола,
Ν- [2 - (2-{2 - [4 - (2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5- 279 019386 ил)фенил]метансульфонамида,
2 - [2 - (2-{2 - [4 - (2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]пропан-2ола,
2-(2-{2 - [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамида,
Ν- [2 - (2-{2 - [4 - (2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]трифторметилсульфонамида,
1- [2-(2 -[2 - [4 - (2,2,2-трифторэтокси)фенил]циклопропил}-1Нбензимидазол-5 -ил)фенил]этанона,
1- [2-(2-{2- [4- (2,2,2-трифторэтокси)фенил]циклопропил}-1Нбензимидазол-5-ил)фенил]этанола,
Ν- [2-(2-{2- [4 - (2,2,2-трифторэтокси)фенил]циклопропил}-1Нбензимидазол-5-ил)фенил]метансульфонамида,
2 - [2 - (2-{2 - [4 - (2,2,2-трифторэтокси)фенил]циклопропил}-1Нбензимидазол-5-ил)фенил]пропан-2-ола,
2 - (2-{2- [4 - (2,2,2-трифторэтокси)фенил]циклопропил}-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсульфонамида,
Ν- [2 - (2-{2- [4 - (2,2,2-трифторэтокси)фенил]циклопропил}-1Нбензимидазол- 5-ил)фенил]трифторметилсульфонамида,
1- [2 - (2-{2 - [4 - (2,2,3,3,3-пентафторпропокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]этанона,
1- [2-(2-{2- [4 - (2,2,3,3,3-пентафторпропокси) фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]этанола,
Ν- [2- (2-{2- [4 - (2,2,3,3,3-пентафторпропокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5ил)фенил]метансульфонамида,
2 - [2-(2-{2- [4 - (2,2,3,3,3-пентафторпропокси) фенил]циклопропил]-1Н-бензимидазол-5-ил)фенил]пропан2-ола,
2 - (2-{2 - [4 - (2,2,3,3,3-пентафторпропокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсульфонамида,
Ν- [2 - (2-(2- [4 - (2,2,3,3,3-пентафтор- 280 019386 пропокси)фенил]циклопропил}-1Н-бензимидазол-5~ ил)фенил]трифторметилсульфонамида,
1-(2-{2-[2-(3-хлор-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5 ил(фенил)этанона,
1- (2-{2-[2-(3-хлор-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5 ил} фенил)этанола,
Ν-(2-{2- [2-(3-хлор-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5 ил}фенил)метансульфонамида,
2- (2-{2-[2-(3-хлор-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5 ил(фенил)пропан-2-ола,
2-{2-[2-(3-хлор-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}бензолсульфонамида,
Ν-(2-{2- [2-(3-хлор-фенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5 ил}фенил)-трифторметилсульфонамида,
1-(2-{2- [2- (3-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Нбензимидазол-5-ил(фенил)этанона,
1- (2-{2- [2- (3-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Н- бензимидазол-5-ил(фенил)этанола,
Ν-(2-{2- [2- (3-трифторметил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол-5-ил }фенил)метансульфонамида,
2- {2-[2-(3-трифторметил-фенил)циклопропил]-1Н- бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида,
Ν-(2 -{2- [2- (3-трифторметил-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол-5-ил (фенил)трифторметилсульфонамида,
Ν-(4-{2- [5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2ил]циклопропил(фенил)метансульфонамида,
Ν-[4-(2-{5- [2-(1-гидрокси-этил)фенил]-1Н-бензимидазол-2 ил}циклопропил)фенил]метансульфонамида,
Ν-(2-{2- [2-(4-метансульфониламино-фенил)циклопропил]-1Н бензимидазол-5-ил(фенил)метансульфонамида,
Ν- [4-(2-{5- [2- (1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-1Нбензимидазол-2-ил}циклопропил)фенил]метансульфонамида,
2-{2-[2-(4-метансульфониламино-фенил)циклопропил]-ΙΗбензимидазол - 5-ил}бензолсульфонамида,
Ν-(2-{2-[2-(4-метансульфониламино-фенил)циклопропил]-1Н бензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамида,
- 281 019386
Ν- (4-{2- [5- (2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2ил]циклопропил}фенил)-трифторметилсульфонамида,
Ν-[4-(2-{5- [2-(1-гидрокси-этил}фенил]-1Н-бензимидазол-2 ил}циклопропил)фенил]трифторметилсульфонамида,
Ν-(4-{2-[5-(2-мешансульфониламино-фенил)-1Н-бензимидазол 2-ил]циклопропил}фенил)трифторметилсульфонамида,
Ν- [4 - (2-{5- [2 - (1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-1Нбензимидазол-2-ил}циклопропил)фенил]трифторметилсульфонамида,
2-{2-[2-(4-трифторметансульфониламино-фенил)циклопропил] 1Н-бензимидазол- 5-ил}бензолсульфонамида,
Ν-(2-(2- [2-(4-трифторметансульфониламинофенил)циклопропил]-1Н-бензимидазол-5ил}фенил)трифторметилсульфонамида,
2-[2-(4-трифторметокси-фенилэтинил)-1Н-бенэимидазол-5ил]бензолсульфонамида,
2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенилэтинил)-1Нбензимида зол-5-ил]бензолсульфонамида,
N-{2-[2-(4-трифторметокси-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5 ил]фенил}трифторметилсульфонамида,
Ν-{2-[2-(4-трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил}-трифторметилсульфонамида,
N-{2-[2-(4-трифторметансульфонил-фенилэтинил)-ΙΗбензимидазол- 5 -ил ] фенил}трифторметилсульфонамида,
1-{2-[2-(4-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил}этанона,
1- {2-[2-(4-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5 - ил]фенил(этанола,
N-{2- [2-(4-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил]метансульфонамида,
2- {2-[2-{4-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил}пропан -2-ола,
2-[2-(4-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]бензолсульфонамида,
Ν-{2- [2-(4-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5-ил]фенил} трифторметилсульфонамида,
1-{2-[2-(4-метансульфонил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5
- 282 019386 ил]фенил[этанона,
1- [2- [2-(4-метансульфонил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил[этанола,
Ν-(2-[2-(4-метансульфонил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил[метансульфонамида,
2- (2-[2-(4-метансульфонил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил)пропан- 2-ола,
2-[2-(4-метансульфонил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]бензолсульфонамида,
Ν-{2-[2-(4-метансульфонил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил ]фенил)трифторметилсульфонамида,
1-(2-{2- [4- (2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5-ил}фенил)этанона,
1- (2-[2- [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5-ил[фенил)этанола,
Ν-(2 -{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5 ил}фенил)метансульфонамида,
2- (2-{2 - [4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил- этокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5-ил[фенил)пропан-2-ола,
2-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-трифторметил-этокси)фенилэтинил]
1Н-бензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида,
Ν-(2 -{2 - [4 -(2,2,2-трифтор-1-трифторметИлэтокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол-5ил)фенил)трифторметилсульфонамида,
1-(2-{2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]-1Нбензимидазол-5-ил}фенил)этанона,
1- (2-{2- [4- (2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]-1Н- бензимидаэол-5-ил]фенил)этанола,
Ν-(2-{2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]-ΙΗбензимидазол- 5 -ил )фенил)метансульфонамида,
2- (2 -{2 -[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]-1Н- бензимидазол-5-ил}фенил)пропан-2-ола,
2-{2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]-1Н-бензимидазол
5-ил}бензолсульфонамида,
Ν-(2-{2 -[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенилэтинил]-1Н- 283 019386 бензимидазол-5-ил}фенил)трифторметилсульфонамида,
1- (.2-(2- [4 - (2,2,3,3,3-пента фтор-пропокси) фенилэтинил] -1Н бензимидазол-5-ил}фенил)этанона,
1- (2-(2 - [4-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)фенилэтинил]-1Н бензимидазол-5 -ил}фенил)этанола,
Ν- (2-{2 - [4-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)фенилэтинил]-1Н бензимидазол-5-ил}фенил)метансульфонамида,
2- (2-(2- [4-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)фенилэтинил]-1Н бензимидазол-5-ил)фенил)пропан-2-ола,
2-{2 -[4-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)фенилэтинил]-1Нбензимидазол-5-ил}бензолсульфонамида,
Ν- (2-(2- [4- (2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)фенилэтинил]-1Н· бензимидазол-5-ил)фенил)трифторметилсульфонамида,
1- (2- [2-(3-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил]этанона,
2- {2- [2-(3-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил]пропан-2-ола,
Ν-(2-[2-(3-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил[метансульфонамида,
1- (2- [2- (3-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]фенил]этанола,
2- [2-(3-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5- ил]бензолсульфонамида,
Ν- {2- [2-(3-хлор-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5-ил]фенил] трифторметилсульфонамида,
1-(2- [2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил]этанона,
1-(2-[2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил}этанола,
N-{2-[2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил(метансульфонамида,
Ν-(2-[2-(3-трифторметил-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол-5ил]фенил]трифторметилсульфонамида,
Ν-(4- [5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2-илэтинил]фенил}метансульфонамида,
Ν-(4-(5-[2-(1-гидрокси-этил)фенил]-1Н-бензимидазол-2-ил- 284 019386 этинил)фенил)метансульфонамида,
Ν-{2-[2-(4-метансульфониламино-фенилэтинил)-ΊΗбензимидазол -5 -ил] фенил (метансульфонамида,
Ν-(4-{5- [2-(1-гидрокси-1-метил -этил)фенил]-1Нбензимидазол-2-ил-этинил(фенил)метансульфонамида,
2-[2-(4-метансульфониламино-фенилэтинил)-1Н-бензимидазол5-ил]бензолсульфонамида,
N-{2- [2-(4-метансульфониламино-фенилэтинил)-1Нбензимидазол-5-ил]фенил(трифторметилсульфонамида,
N-{4-[5-(2-ацетил-фенил)-1Н-бензимидазол-2-илэтинил]фенил(-трифторметилсульфонамида,
Ν-(4-{5-[2-(1-гидрокси-этил)фенил]-1Н-бензимидазол-2-илэтинил)фенил)трифторметилсульфонамида,
Ν-{4-[5-(2-метансульфониламино-фенил)-1Н-бензимидазол-2ил-этинил]фенил}трифторметилсульфонамида,
Ν-(4-{5-[2-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенил]-1Нбензимидазол-2-ил-этинил(фенил)трифторметилсульфонамида,
2-[2-(4-трифторметансульфониламино-фенилэтинил)-1Нбензимидазол-5-ил]бензолсульфонамида и
Ν-{2-[2-(4-трифторметансульфониламино-фенилэтинил)-1Нбензимидазол-5-ил]фенил}трифторметилсульфонамида.
12. Соль соединения по п.1, выбранная из группы, состоящей из ацетата, адипата, бензолсульфоната, бензоата, бикарбоната, бисульфата, битартрата, бората, бромида, камсилата (или камфорсульфоната), карбоната, хлорида, клавуланата, цитрата, дигидрохлорида, эдетата, фумарата, глюконата, глутамата, гидробромида, гидрохлорида, иодида, изотионата, лактата, малата, малеата, манделата, мезилата, нитрата, олеата, памоата, пальмитата, фосфата/дифосфата, салицилата, стеарата, сульфата, сукцината, тартрата, трометана, тозилата, трихлорацетата и трифторацетата.
13. Соль по п.12, где соль представляет собой гидрохлоридную соль.
14. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, эксципиентов или разбавителей.
15. Способ лечения заболевания, опосредованного ионным каналом УК1, у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по п.1.
16. Способ по п.15, где заболевание, опосредованное ионным каналом УК1, представляет собой хроническую или острую боль вследствие заболевания, которое вызывает боль за счет воспаления, боль при ожогах или послеоперационную боль.
17. Способ по п.15, где эффективное количество соединения по п.1 находится в диапазоне от примерно 0,001 до примерно 300 мг/кг/день.
18. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного ионным каналом УК1, где заболевание, опосредованное ионным каналом УК1, представляет собой хроническую или острую боль вследствие заболевания, которое вызывает боль за счет воспаления, боль при ожогах или послеоперационную боль.
19. Применение соединения по п.1 в качестве лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного ионным каналом УК1, где заболевание, опосредованное ионным каналом УК1, представляет собой хроническую или острую боль вследствие заболевания, которое вызывает боль за счет воспаления, боль при ожогах или послеоперационную боль.
20. Способ получения соединения по п.1, включающий следующие стадии:
стадия А) взаимодействие альдегида 001 с малоновой кислотой и каталитическим количеством пиперидина в пиридине при повышенной температуре для получения кислоты 002 стадия В) взаимодействие кислоты 002 с оксалилхлоридом и каталитическим количеством ДМФ в
- 285 019386 растворителе, таком как хлористый метилен, для получения хлорангидрида кислоты 003 стадия С) взаимодействие хлорангидрида кислоты 003 с 4-бромбензол-1,2-диамином АА1 в уксусной кислоте для получения бромбензимидазола 004 стадия Ό) взаимодействие бромбензимидазола 004 с замещенной подходящим образом фенилбороновой кислотой в присутствии реагента и каталитического количества палладиевого катализатора в растворителе для получения замещенного спиртовой группой бензимидазола 005, представляющего собой иллюстративное соединение формулы (Ι)
EA200870497A 2006-05-03 2007-04-17 Бензимидазольные модуляторы vr1 EA019386B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US79750406P 2006-05-03 2006-05-03
PCT/US2007/066748 WO2007130780A2 (en) 2006-05-03 2007-04-17 Benzimidazole modulators of vr1

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200870497A1 EA200870497A1 (ru) 2009-06-30
EA019386B1 true EA019386B1 (ru) 2014-03-31

Family

ID=38566108

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200870497A EA019386B1 (ru) 2006-05-03 2007-04-17 Бензимидазольные модуляторы vr1

Country Status (37)

Country Link
US (3) US7951829B2 (ru)
EP (1) EP2021330B1 (ru)
JP (1) JP5302884B2 (ru)
KR (1) KR101434883B1 (ru)
CN (1) CN101511797B (ru)
AR (1) AR060840A1 (ru)
AT (1) ATE482201T1 (ru)
AU (1) AU2007248341C1 (ru)
BR (1) BRPI0709803B8 (ru)
CA (1) CA2651128C (ru)
CO (1) CO6160329A2 (ru)
CR (1) CR10479A (ru)
CY (1) CY1111269T1 (ru)
DE (1) DE602007009378D1 (ru)
DK (1) DK2021330T3 (ru)
EA (1) EA019386B1 (ru)
EC (1) ECSP088854A (ru)
ES (1) ES2350959T3 (ru)
HK (1) HK1131971A1 (ru)
HR (1) HRP20100700T1 (ru)
IL (1) IL194916A (ru)
JO (1) JO3602B1 (ru)
MX (1) MX2008014108A (ru)
MY (1) MY154595A (ru)
NI (1) NI200800290A (ru)
NO (1) NO341965B1 (ru)
NZ (1) NZ572251A (ru)
PE (1) PE20080065A1 (ru)
PL (1) PL2021330T3 (ru)
PT (1) PT2021330E (ru)
RS (1) RS51473B (ru)
SI (1) SI2021330T1 (ru)
TW (1) TWI419882B (ru)
UA (1) UA94749C2 (ru)
UY (1) UY30322A1 (ru)
WO (1) WO2007130780A2 (ru)
ZA (1) ZA200810234B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2007333990A1 (en) 2006-12-15 2008-06-26 Janssen Pharmaceutica N.V. Benzimidazole TRPV1 inhibitors
US20090092574A1 (en) 2006-12-29 2009-04-09 Scott Richard W Ophthalmic And Otic Compositions Of Facially Amphiphilic Polymers And Oligomers And Uses Thereof
US20090156598A1 (en) * 2007-12-17 2009-06-18 Lebsack Alec D Imidazolopyrimidine modulators of TRPV1
PE20091102A1 (es) 2007-12-17 2009-07-25 Janssen Pharmaceutica Nv Moduladores imidazolo-, oxazolo-, y tiazolopirimidina del trpv1
NZ587771A (en) * 2008-04-18 2011-05-27 Dae Woong Pharma Novel benzoxazine benzimidazole derivatives, pharmaceutical composition comprising same, and a use thereof
US8232409B2 (en) 2008-10-15 2012-07-31 Janssen Pharmaceutica N.V. Heterocyclic benzimidazoles as TRPM8 modulators
US8217060B2 (en) * 2009-05-15 2012-07-10 Janssen Pharmaceutica, Nv Benzimidazole derivatives useful as TRP M8 receptor modulators
US8323805B2 (en) * 2009-06-04 2012-12-04 Nitto Denko Corporation Emissive aryl-heteroaryl acetylenes
CN102002010A (zh) * 2009-08-31 2011-04-06 住友化学株式会社 双噁唑啉基烷烃化合物的精制方法
WO2012158672A2 (en) 2011-05-16 2012-11-22 Polymedix, Inc. Compounds for use in treatment of mucositis
US9056874B2 (en) 2012-05-04 2015-06-16 Novartis Ag Complement pathway modulators and uses thereof
WO2014143638A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Novartis Ag 2-(1h-indol-4-ylmethyl)-3h-imidazo[4,5-b]pyridine-6-carbonitrile derivatives as complement factor b inhibitors useful for the treatment of ophthalmic diseases
US9895330B2 (en) 2013-07-11 2018-02-20 Bristol-Myers Squibb Company IDO inhibitors
US9676728B2 (en) 2013-10-30 2017-06-13 Novartis Ag 2-benzyl-benzimidazole complement factor B inhibitors and uses thereof
JP6705458B2 (ja) * 2015-09-08 2020-06-03 住友化学株式会社 トリアゾール化合物の製造方法
WO2018085171A1 (en) 2016-11-01 2018-05-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted bicyclic heteroaryl allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptors
EP3781161B1 (en) * 2018-05-03 2023-06-07 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. Benzimidazole derivatives as modulators of retinoid-related orphan receptor gamma (rory) and pharmaceutical uses thereof
CN108997398B (zh) * 2018-07-23 2020-12-15 被忽略疾病药物研发组织 一种3,3-二甲基苯并[c][1,2]氧杂戊硼烷-1(3h)-醇的制备方法
CN112745268B (zh) * 2019-10-31 2022-09-16 江苏恒瑞医药股份有限公司 苯并咪唑衍生物的晶型及制备方法
CN114502535B (zh) * 2019-10-31 2024-04-12 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种RORγ调节剂的酸加成盐
WO2021248008A1 (en) 2020-06-05 2021-12-09 Innovation Pharmaceuticals Inc. Arylamide compounds for treatment and prevention of viral infections

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004063169A1 (en) * 2003-01-13 2004-07-29 Astellas Pharma Inc. Hydroxamid acid derivatives as histone deacetylase (hdac) inhibitors
WO2006058338A2 (en) * 2004-11-29 2006-06-01 Janssen Pharmaceutica N.V. 4 - piperidinecarboxamide derivatives as modulators of vanilloid vr1 receptor

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5612360A (en) * 1992-06-03 1997-03-18 Eli Lilly And Company Angiotensin II antagonists
US6299796B1 (en) 1997-12-18 2001-10-09 Fuji Photo Film Co., Ltd. Styryl compound, method for the preparation thereof and electroluminescent element employing the same
US6748803B1 (en) * 2000-02-22 2004-06-15 Simmonds Precison Products, Inc. Liquid measurement system and shared interface apparatus for use therein
MXPA05003948A (es) * 2002-10-17 2005-06-17 Amgen Inc Derivados de bencimidazol y su uso como ligandos de receptor vaniloide.
BRPI0412345A (pt) * 2003-07-28 2006-10-03 Janssen Pharmaceutica Nv derivados de benzimidazol, benzotiazol e benzoxazol e seu uso como moduladores de lta4h
WO2005042497A2 (en) * 2003-10-28 2005-05-12 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Benzimidazoles useful as modulators of ion channels
WO2008003665A1 (en) * 2006-07-04 2008-01-10 Janssen Pharmaceutica Nv Benzimidazole cannabinoid agonists bearing a substituted heterocyclic group
AU2007333990A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-26 Janssen Pharmaceutica N.V. Benzimidazole TRPV1 inhibitors

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004063169A1 (en) * 2003-01-13 2004-07-29 Astellas Pharma Inc. Hydroxamid acid derivatives as histone deacetylase (hdac) inhibitors
WO2006058338A2 (en) * 2004-11-29 2006-06-01 Janssen Pharmaceutica N.V. 4 - piperidinecarboxamide derivatives as modulators of vanilloid vr1 receptor

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RAMI H.K. ЕТ AL.: "The therapeutic potential of TRPV1 (VR1) antagonists: clinical answers await". DRUG DISCOVERY TODAY: THERAPEUTIC STRATEGIES, ELSEVIER, vol. 1, no. 1, September 2004 (2004-09), pages 97-104, XP004654028, ISSN: 1740-6773, the whole document *
WALPOLE С.S.J. ET AL.: "THE DISCOVERY OF CAPSAZEPINE, THE FIRST COMPETITIVE ANTOGONIST OF THE SENSORY NEURON EXCITANTS CAPSAICIN AND RESINIFERATOXIN", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY. WASHINGTON, US, vol. 37, no. 13, 24 June 1994 (1994-06-24), pages 1942-1954, XP000576031, ISSN: 0022-2623, Natural product Capsazepine, also cited on page 5 of the description *

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007248341B2 (en) 2011-12-08
AR060840A1 (es) 2008-07-16
HK1131971A1 (en) 2010-02-12
SI2021330T1 (sl) 2011-01-31
DE602007009378D1 (de) 2010-11-04
ATE482201T1 (de) 2010-10-15
ECSP088854A (es) 2008-11-27
CY1111269T1 (el) 2015-08-05
WO2007130780A3 (en) 2008-02-14
CN101511797A (zh) 2009-08-19
ES2350959T3 (es) 2011-01-28
CA2651128A1 (en) 2007-11-15
BRPI0709803B1 (pt) 2019-12-10
DK2021330T3 (da) 2010-12-06
KR20090008428A (ko) 2009-01-21
TW200808738A (en) 2008-02-16
BRPI0709803A2 (pt) 2011-07-26
JO3602B1 (ar) 2020-07-05
JP5302884B2 (ja) 2013-10-02
KR101434883B1 (ko) 2014-08-27
AU2007248341C1 (en) 2013-01-17
US20070259936A1 (en) 2007-11-08
IL194916A0 (en) 2009-08-03
CN101511797B (zh) 2013-01-02
BRPI0709803B8 (pt) 2021-05-25
ZA200810234B (en) 2010-02-24
EP2021330B1 (en) 2010-09-22
US20110190344A1 (en) 2011-08-04
PL2021330T3 (pl) 2011-03-31
EP2021330A2 (en) 2009-02-11
RS51473B (en) 2011-04-30
NO20085031L (no) 2009-01-06
PT2021330E (pt) 2010-12-03
US7951829B2 (en) 2011-05-31
CA2651128C (en) 2014-09-02
TWI419882B (zh) 2013-12-21
AU2007248341A1 (en) 2007-11-15
HRP20100700T1 (hr) 2011-02-28
UA94749C2 (en) 2011-06-10
MY154595A (en) 2015-06-30
CO6160329A2 (es) 2010-05-20
IL194916A (en) 2013-01-31
WO2007130780A2 (en) 2007-11-15
MX2008014108A (es) 2008-11-14
NZ572251A (en) 2010-08-27
JP2009535414A (ja) 2009-10-01
EA200870497A1 (ru) 2009-06-30
NO341965B1 (no) 2018-03-05
CR10479A (es) 2009-03-31
UY30322A1 (es) 2007-08-31
NI200800290A (es) 2012-01-30
PE20080065A1 (es) 2008-02-25
US20110190364A1 (en) 2011-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA019386B1 (ru) Бензимидазольные модуляторы vr1
TWI436986B (zh) 新穎之２環性雜環化合物
KR101663436B1 (ko) N-치환된 벤즈아미드 및 이의 사용 방법
JP6337109B2 (ja) ナトリウムチャネルの調節剤としてのスルホンアミド
JP4906839B2 (ja) 置換ｎ−スルホニルアミノフェニルエチル−２−フェノキシアセトアミド化合物
EA019385B1 (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ ИМИДАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РТРазы
CA2621720A1 (en) Carbazole derivatives
JP2005529954A (ja) 化学プロセス
EA012704B1 (ru) Новые фармацевтические соединения
JP2008534567A (ja) Ｖｒ１受容体アンタゴニストとしての置換アリールオキソエチルシクロプロパンカルボキサミド化合物
CN101792436A (zh) 可用于治疗香草素受体1相关病症的苯并咪唑衍生物
JP2005281309A (ja) 新規な融合ピラゾリル化合物
JP2010522168A (ja) 鉱質コルチコイドレセプターモジュレータ
KR101685993B1 (ko) 전압개폐 칼슘이온채널 억제 활성화능을 갖는 ｎ-(피라졸릴메틸)아릴설폰아마이드 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물
JP2003277379A (ja) 含窒素複素環化合物、その製造法および用途
KR102114389B1 (ko) 신규 소듐채널 저해 화합물, 이의 제조방법, 및 이를 포함하는 소듐채널 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
JP4520012B2 (ja) １−置換−１−（１ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノール類
JP2003523333A (ja) ベンジルの４−イミダゾール誘導体ならびに限定されたベンジルスルホンアミド、スルファミド、尿素、カルバメート及びアミド、ならびにα１Ａ作用物質としてのそれらの使用
RU2478616C2 (ru) Циклические аминосоединения
JP4616454B2 (ja) １−置換フェニル−１−（１ｈ−イミダゾール−４−イル）アルコール類、その製造法および用途
JP2005035944A (ja) スチレン誘導体、その製造法および用途