JP5174097B2 - ウイルス阻害剤 - Google Patents

Description

本発明は、一連の新規イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン誘導体のシリーズ、それらの調
製のための工程、ウイルス感染を処置する、又は予防するためのそれらの使用、及びウイ
ルス感染、具体的には、フラビウイルス科及びピコルナウイルス科のファミリーに属して
いるウイルス、具体的には、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）の感染を処置又は予防するため
の、医薬品を製造するためのそれらの使用に関する。本発明はまた、ウイルス感染を処置
するための、新規イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン誘導体の使用、ウイルス感染、具体的
には、フラビウイルス科及びピコルナウイルス科のファミリーに属しているウイルス、及
び具体的にはＢＶＤＶ、ＨＣＶ又はコクサッキーウイルスの感染を処置するための医薬品
の製造のためのそれらの使用にも関する。

フラビウイルス科のファミリーは、３属、ペスティウイルス、フラビウイルス及びヘパ
シウイルスからなり、まだ属として割り当てられてはいないＧ型肝炎ウイルス（ＨＧＶ／
ＧＢＶ−Ｃ）も含む。豚コレラウイルス（ＣＳＦＶ）、ウシウイルス性下痢ウイルス（Ｂ
ＶＤＶ）、及びボーダー病ウイルス（ＢＤＶ）のようなペスティウイルスは、家畜（それ
ぞれブタ、ウシ及びヒツジ）の感染を引き起こし、世界中で、有意な経済的損失に関与し
ている。ペスティウイルス属の典型的代表であるＢＶＤＶは、遍在し、中絶、催奇形性、
呼吸困難、慢性消耗性疾患、免疫系不全及び二次的ウイルス及び細菌感染への傾向を含む
、広範囲の臨床発現を引き起こし、また、急性胎児疾患も引き起こしうる。ウシの胎児は
、ＢＶＤＶがしつこく感染し得、これらの動物は、生涯を通して、ウイルス性を残し、群
れに広がるウイルスの連続供給源として働く。

ワクチンが、対照ペスティウイルス疾患をコントロールする成功の程度が変化しながら
、いくつかの国で使用されている。他の国において、ペスティウイルス疾患発生を抑制す
るために、動物淘汰及び蓄殺が行われる。

世界保険機関は、全世界で１７０００万人（世界人口の３％）が、ＨＣＶに慢性的に感
染していると見積もっている。これらの慢性保持者は、肝硬変及び／又は肝臓がんの進展
のリスクを有する。１０〜２０年引き続き行なわれた研究で、肝硬変が、２０〜３０％の
患者で進展し、その１〜５％が、以後の間に肝臓がんを進展させうる。今日可能である唯
一の治療選択肢は、それのみ、又はリバビリンとの混合での、インターフェロンα−２（
又はそのペグ化形態）の使用である。しかしながら、応答の維持は約４０％の患者でしか
観察されず、この処置は深刻な副作用が関与する。したがって、ＨＣＶでの感染を処置す
るために、ＨＣＶの複製の強力かつ選択的な阻害剤に対する緊急の必要性が存在する。さ
らに、細胞培養中で、ＨＣＶを（効果的に）増殖することが不可能であるという事実があ
るので、ＨＣＶ複製の特異的な阻害剤の研究が、ネックになっていた。ＨＣＶ及びペステ
ィウイルスが、同様にウイルスファミリーに属し、多くの類似性（ゲノムの構成、類似性
遺伝子産物及び複製周期）を共有するので、ペスティウイルスが、ＨＣＶに関するモデル
及び代理として採用されてきた。例えば、ＢＶＤＶが、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に非
常に関連し、ＨＣＶ感染に関する薬剤開発において、代理ウイルスとして使用される。

化合物３−［（（２−ジプロピルアミノ）エチル）チオ］−５Ｈ−１，２，４−トリア
ジノ［５，６−ｃ］インドールが、ＢＶＤＶ及び他のペスティウイルスの複製を選択的に
阻害することが報告されてきた（Ｂａｇｉｎｓｋｉ ＳＧ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎ
ａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ、２０００ Ｊｕｌ ５；９７（１４）：７９８
１−６）。現在、ペスティウイルスによって引き起こされた感染をコントロールするため
に有用な治療戦略はない。

コクサッキーウイルスは、ピコルナウイルス科のファミリーである、エンテロウイルス
の群に属している。これらは、ヘルパンギナ、無菌性髄膜炎、感冒様症候群、非麻酔急性
灰白髄炎様症候群、流行性胸膜痛症（流行的に一般的に発生する、急性、発熱性、感染性
疾患）、手足口症候群、小児及び成人膵臓炎及び重症心筋炎を含む、異種の感染を引き起
こす。

現在、プレコナリル（３−１３，５−ジメチル−４−［［３−メチル−５−イソキサゾ
リル）プロピル］フェニル｝−５−（トリフルオロメチル−１，２，４−オキサジアゾー
ル））及びエンビロキシム（２−アミノ−１−（イソプロピルスルホニル）−６−ベンズ
イミダゾールフェニルケトンオキシム）のみが、エンテロウイルスの感染の治療のために
臨床的に研究されてきている。プレコナリルは、「カプシド機能−阻害剤」と呼ばれてお
り、エンビロキシムは、ＲＮＡ複製中間体の形成を防止する。エンビロキシムは、結果と
して、いくつかの研究では、穏やかな臨床的及びウイルス学的利点となったが、他では利
点はなかった。プレコナリルでの臨床応答が、いくつかの研究で観察されてきているが、
化合物は、食品医薬品局によって許可されてきていない（２００２年３月１８日時点）。

米国特許第４，９１４，１０８号、第４，９９０，５１８号、第４，９８８，７０７号
、第５，２２７，３８４号、第５，３０２，６０１号及び第５，４８６，５２５号は、血
小板活性化因子によって媒介される疾患又は疾病の処置に有用である、５−置換［４，５
−ｃ］イミダゾピリジン誘導体を記述している。本化合物は、ヒト血小板に結合する³Ｈ
−ＰＡＦを阻害することが発見された。

欧州特許第１１３２３８１号は、エラスターゼの阻害活性を有するベンズイミダゾール
構造を含む、２，２−ジメチルプロピオン酸のエステル類を記述している。

国際公開公報ＷＯ９６／１１９２は、一般式Ａｒ１−Ｑ−Ａｒ２−Ｙ−Ｒ−Ｚ、式中Ｚが必要に応じて、ＬＴＢ₄産出によって媒介された炎症疾患の処置のために有用なＬＴＡ４ヒドロラーゼ阻害剤として提案された、［４，５−ｃ］イミダゾピリジンである、化合物を開示している。

国際公開公報ＷＯ９６／１２７０３は、５−リポキシゲナーゼが仲介する状態の処置に
て有用であると提案されている、５−リポキシゲナーゼ阻害剤活性を有する、ヘテロアリ
ールチオアルキルチオフェノン性化合物を記述している。

Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ ａｃｃ ｎｏ．１９８７：１８４３５号及び
Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ ａｃｃ ｎｏ．１９８３：５９４８１２号は、
ピペラジニル及びフラニル基によって置換された、２つのイミダゾ［４，５−ｂ］及びイ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンの合成を記述している。
特許文献１は、Ｃ型肝炎に対する治療剤としての使用のための、縮合環化合物を記述している。縮合５及び６員環は、５員環上での、必要に応じて置換された炭素原子又は窒素原子、及び必要に応じて１つの酸素、硫黄原子、又は置換窒素原子からなる。特許文献２は、抗ウイルス活性を有する、Ｎ５で置換されていない、イミダゾ［４，５ｃ］ピリジン誘導体を記述している。

欧州特許第１１６２１９６号明細書 国際公開公報ＷＯ９５／０２５９７号

それらの重要な薬理学的価値の観点において、抗ウイルス活性、必要に応じて、Ｃ型肝炎ウイルスを含む、フラビウイルス科のファミリーに属しているウイルスに対する選択的な活性を有する薬剤に対する、及びピコルナウイルス科のファミリーに属しているウイルスに対する薬物に対する、必要性が存在する。

本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
ウイルス感染の処置又は予防のための、医薬品の調製のための、式（Ｚ）のイミダゾ［
４，５−ｃ］ピリジン誘導体、又はその医薬的に許容される塩の使用であって、

式中、
・点線が、２つの二重結合は互いに隣接することはなく、点線が、少なくとも３つ、任
意には４つの二重結合を表すという条件で、任意の二重結合を表す、
・Ｒ ¹ が、水素、置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ ⁶ で置換されたアリール、
置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ ⁶ で置換された複素環、置換されていないか
、又は１つ又は複数のＲ ⁶ で置換されたＣ _3-10 シクロアルキル、置換されていないか、又
は１つ又は複数のＲ ⁶ で置換されたＣ _4-10 シクロアルケニルから選択される、
・Ｙが、Ｃ _1-6 アルキレン、Ｃ _2-6 アルケニレン、Ｃ _2-6 アルキニレン、−Ｏ（ＣＨ ₂ ） _1-
5 −、−（ＣＨ ₂ ） _1-4 −Ｏ−（ＣＨ ₂ ） _1-4 −、−Ｓ−（ＣＨ ₂ ） _1-5 −、−（ＣＨ ₂ ） _1-4 −
Ｓ−（ＣＨ ₂ ） _1-4 −、−ＮＲ ¹¹ −（ＣＨ ₂ ） _1-5 −、−（ＣＨ ₂ ） _1-4 −ＮＲ ¹¹ −（ＣＨ ₂ ） _1
-4 及びＣ _3-10 シクロアルキリデンなどの、単結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ） _ｍ 、ＮＲ ¹¹ 、及び必要に応じて、主鎖中に、１つ又は複数のヘテロ原子を含む、二価の飽和又は不飽和、置換又は未置換のＣ ₁ 〜Ｃ ₁₀ 炭化水素基からなる群より選択され、前記ヘテロ原子が、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される、
・各Ｒ ² 及びＲ ⁴ が独立して、水素、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _2-18 アルキ
ニル、Ｃ _1-18 アルコキシ、Ｃ _1-18 アルキルチオ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ ₂ 、ＮＲ ⁷ Ｒ
⁸ 、ＯＣＦ ₃ 、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ⁹ 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ⁹ 、ＳＨ、アリール、アリール
オキシ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ _1-18 ヒドロキシアルキル、Ｃ _3-10 シクロア
ルキル、Ｃ _3-10 シクロアルキルオキシ、Ｃ _3-10 シクロアルキルチオ、Ｃ _3-10 シクロアルケ
ニル、Ｃ _3-10 シクロアルキニル、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環から
なる群より選択されるか、又はＲ ²⁵ 又はＲ ²⁶ の１つが水素とは異なる場合には、Ｒ ² 又は
Ｒ ⁴ のいずれかが（＝Ｏ）、（＝Ｓ）、及び（＝ＮＲ ²⁷ ）から選択される、
・Ｘが、Ｃ _1-6 アルキレン（例えば、−ＣＨ ₂ −、−ＣＨ（ＣＨ ₃ ）−、−ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂
−、−ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ −、−ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ ）、−（ＣＨ ₂ ） _2-4 −Ｏ
−（ＣＨ ₂ ） _2-4 −、−（ＣＨ ₂ ） _2-4 −Ｓ−（ＣＨ ₂ ） _2-4 −、−（ＣＨ ₂ ） _2-4 −ＮＲ ¹⁰ −（
ＣＨ ₂ ） _2-4 −、Ｃ _3-10 シクロアルキリデン、Ｃ _2-6 アルケニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ ₂ −
など）、Ｃ _2-6 アルキニレンなどの、主鎖中に、必要に応じて１つ又は複数のヘテロ原子を含む、二価の飽和又は不飽和、置換又は未置換のＣ ₁ 〜Ｃ ₁₀ 炭化水素基からなる群より選択され（前記ヘテロ原子が環（ｎｕｃｌｅｕｓ）のＮには結合しないという条件で）、前記ヘテロ原子が、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される、
・ｍが０〜２の任意の整数である、
・Ｒ ³ が、以下からなる群から選択される：アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリール−ＮＲ ¹⁰ −；５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環；そして前記アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール−ＮＲ ¹⁰ −、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環のそれぞれが、必要に応じて、１つ又は複数のＲ ¹⁷ によって置換される；Ｃ _3-10 シクロアルキル、オキシシクロアルキル又はチオシクロアルキル；二重結合が窒素に隣接しないという条件でＣ _4-10 シクロアルケニル；Ｘがアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンである場合にはＸが少なくとも５つの炭素原子を含むという条件でＨ、
・Ｒ ⁵ が、独立して、水素、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _2-18 アルキニル、
Ｃ _1-18 アルコキシ、Ｃ _1-18 アルキルチオ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ ₂ 、ＮＲ ⁷ Ｒ ⁸ 、Ｏ
ＣＦ ₃ 、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ⁹ 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ⁹ 、ＳＨ、アリール、アリールオキ
シ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ _1-18 ヒドロキシアルキル、Ｃ _3-10 シクロアルキ
ル、Ｃ _3-10 シクロアルキルオキシ、Ｃ _3-10 シクロアルキルチオ、Ｃ _3-10 シクロアルケニル
、Ｃ _3-10 シクロアルキニル、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環からなる
群より選択される、
・各Ｒ ⁶ 及びＲ ¹⁷ が、独立して、水素、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _2-18 ア
ルキニル、Ｃ _1-18 アルコキシ、Ｃ _1-18 アルキルチオ、Ｃ _3-10 シクロアルキル、Ｃ _3-10 シク
ロアルケニル、又はＣ _3-10 シクロアルキニル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ ₂ 、ＮＲ ⁷ Ｒ ⁸
、ＯＣＦ ₃ 、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹⁸ 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ¹⁸ 、ＳＨ、アリール、アリー
ルオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（任意にはオキシ
ベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は６員複素環、含酸
素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ _1-18 ヒドロキシアルキルからなる群より選択され、前記各
アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ
（任意にはオキシベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は
６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ _1-18 ヒドロキシアルキルが、必要に応じて１つ又は複数のＲ ¹⁹ で置換される、
・各Ｒ ⁷ 及びＲ ⁸ が、独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _1-18 アルケニル、アリール、Ｃ
_3-10 シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、５〜６員複素環、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹² 、Ｃ（
＝Ｓ）Ｒ ¹² 、そのカルボキシル基を通して連結したアミノ酸残基からなる群より選択され
るか、あるいは、Ｒ ⁷ 及びＲ ⁸ が結合した窒素と共に結合して、５〜６員複素環を形成する、
・各Ｒ ⁹ 及びＲ ¹⁸ が独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _3-10
シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、Ｃ _1-18 アルコキシ、ＮＲ ¹⁵ Ｒ ¹⁶ 、アリール、
そのアミノ基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・各Ｒ ¹⁰ 及びＲ ¹¹ が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _1-18 アルケニル、Ｃ _3-10 シクロ
アルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹² 、５〜６員複素環、その
カルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・Ｒ ¹² が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、アリール、Ｃ _3-10 シクロ
アルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、そのアミノ基を介して結合したアミノ酸残基からな
る群より選択される、
・各Ｒ ¹³ 及びＲ ¹⁴ が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、アリール、Ｃ
_3-10 シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹² 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ¹² 、その
カルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・各Ｒ ¹⁵ 及びＲ ¹⁶ が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _2-18 アルキ
ニル、アリール、Ｃ _3-10 シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、そのカルボキシル基
を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・Ｒ ¹⁹ が独立して、以下からなる群より選択される：Ｈ；Ｃ _1-18 アルキル（好ましくはＣ _1-6 アルキル）；Ｃ _2-18 アルケニル；Ｃ _2-18 アルキニル；Ｃ _1-18 アルコキシ（好ましくはＣ _1-6 アルコキシ）；Ｃ _1-18 アルキルチオ；Ｃ _3-10 シクロアルキル；Ｃ _4-10 シクロアルケニル；Ｃ _4-10 シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ ₂ ；ＮＲ ²⁰ Ｒ ²¹ ；ＯＣＦ ₃ ；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ²² ；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ²² ；ＳＨ；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ _1-6 アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（Ｃ _1-6 アルキル）；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；そして前記アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロゲンによって置換され、特に、１〜２個のハロゲンによって置換されたフェニル；ヒドロキシアルキル；それぞれ、置換されていないか、又は１つ又は複数のハロゲンによって置換された、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、
・各Ｒ ²⁰ 及びＲ ²¹ が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル（好ましくはＣ _1-6 アルキル）、Ｃ _2
-18 アルケニル、Ｃ _2-18 アルキニル、アリール、Ｃ _3-10 シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロア
ルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹² 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ¹² からなる群より選択される、
・Ｒ ²² が独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _1-18 アルコキシ、
ＮＲ ²³ Ｒ ²⁴ 、アリール、Ｃ _3-10 シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニルからなる群より
選択される、
・各Ｒ ²³ 及びＲ ²⁴ が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル（好ましくはＣ _2-3 アルキル）からなる群より選択され、そこで、Ｃ _2-3 アルキルは、Ｒ ²² のＮとともに、飽和複素環を形成し得、そこで複素環は必要に応じて、ＯＨ又はアリール又はアミノ酸残基で置換される、
・各Ｒ ²⁵ 又はＲ ²⁶ が、以下からなる群より選択される：Ｈ；Ｃ _1-18 アルキル（好ましくはＣ _1-4 アルキル）；Ｃ _3-10 シクロアルキル（好ましくはＣ _5-10 ビシクロアルキル）；Ｃ _3-10 シクロアルケニル；（Ｃ _3-8 シクロアルキル）−Ｃ _1-3 アルキル；フェニルなどのアリール；ピリジルなどの５又は６員複素環；ベンジルなどのアルキルアリール；そして各前記Ｃ _1-18 アルキル（好ましくはＣ _1-4 アルキル）、Ｃ _3-10 シクロアルキル、Ｃ _3-10 シクロアルケニル、（Ｃ _3-8 シクロアルキル）−Ｃ _1-3 アルキル、Ｃ _5-10 ビシクロアルキル、アダマンチル、フェニル、ピリジル及びベンジルが、必要に応じてＣ _1-6 アルキル、Ｃ _1-6 アルコキシ、ハロ、ＣＨ ₂ ＯＨ、オキシベンジル及びＯＨの各１〜４個で置換される；及び３〜７炭素原子を有する複素環、好ましくは、ヘテロ原子が、少なくとも２つの複素環炭素原子によって、イミダゾピリジル環窒素原子より分離した、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ） ₂ である、飽和複素環（ただし、Ｒ ²⁵ 又はＲ ²⁶ いずれかが水素である）、典型的には、Ｒ ²⁵ 又はＲ ²⁶ が、シクロペンチル又はシクロヘキシルである；ただし、化合物がＲ ²⁵ 又はＲ ²⁶ において置換される場合、Ｒ ² 又はＲ ⁴ のいずれかは（＝Ｏ）、（＝Ｓ）及び（＝ＮＲ ²⁷ ）から選択される、
・Ｒ ²⁷ が、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _3-10 シクロアルキル、（Ｃ _3-10 シクロアルキル）−Ｃ _1-6 アルキル、アリール、ベンジルなどのアリールアルキルからなる群より選択される、
式（Ｚ）のイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン誘導体、又はその医薬的に許容される塩の使用。
（項目２）
前記ウイルス感染が、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）のファミリーに
属しているウイルスの感染である、項目１に記載の使用。
（項目３）
前記ウイルス感染が、Ｃ型肝炎ウイルスの感染である、項目１に記載の使用。
（項目４）
前記ウイルス感染が、ピコルナウイルス科（Ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）のファミ
リーに属しているウイルスの感染である、項目１に記載の使用。
（項目５）
前記ウイルス感染が、コクサッキーウイルスの感染である、項目１に記載の使用。
（項目６）
前記化合物が、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５２）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（２−ピリジニル）−５Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５８）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（１−ナフタレニル）−５Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−６２）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−［（フェニルチオ）メチル］−５Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−８３）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル
］−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−８７）、
５−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルメチル）−２−（２−フルオロフェニル）
−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１１０）、
５−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１１２）、
２−（２−フルオロフェニル）−５−［（４−ヨードフェニル）メチル］−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１１３）、
５−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル］−２−（２−フルオロフ
ェニル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１１４）からなる群より
選択される、項目１に記載の使用。
（項目７）
式Ａの、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン化合物、又はそのエナンチオマー又は溶媒和
物、又は医薬的に許容される塩であって、

式中、
・点線が、２つの二重結合は互いに隣接することはなく、点線が、少なくとも３つ、任
意には４つの二重結合を表すという条件で、任意の二重結合を表す、
・Ｒ ¹ が、水素、置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ ⁶ で置換されたアリール、
置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ ⁶ で置換された複素環、置換されていないか
、又は１つ又は複数のＲ ⁶ で置換されたＣ _3-10 シクロアルキル、置換されていないか、又
は１つ又は複数のＲ ⁶ で置換されたＣ _4-10 シクロアルケニルから選択される、
・Ｙが、Ｃ _1-6 アルキレン、Ｃ _2-6 アルケニレン、Ｃ _2-6 アルキニレン、−Ｏ（ＣＨ ₂ ） _1-
5 −、−（ＣＨ ₂ ） _1-4 −Ｏ−（ＣＨ ₂ ） _1-4 −、−Ｓ−（ＣＨ ₂ ） _1-5 −、−（ＣＨ ₂ ） _1-4 −
Ｓ−（ＣＨ ₂ ） _1-4 −、−ＮＲ ¹¹ −（ＣＨ ₂ ） _1-5 −、−（ＣＨ ₂ ） _1-4 −ＮＲ ¹¹ −（ＣＨ ₂ ） _1
-4 及びＣ _3-10 シクロアルキリデンなどの単結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＮＲ ¹¹ 、及び必要に応じて、主鎖中に、１つ又は複数のヘテロ原子を含む、二価の飽和又は不飽和、置換又は未置換のＣ ₁ 〜Ｃ ₁₀ 炭化水素基からなる群より選択され、前記ヘテロ原子が、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される、
・各Ｒ ² 及びＲ ⁴ が独立して、水素、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _2-18 アルキ
ニル、Ｃ _1-18 アルコキシ、Ｃ _1-18 アルキルチオ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ ₂ 、ＮＲ ⁷ Ｒ
⁸ 、ＯＣＦ ₃ 、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ⁹ 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ⁹ 、ＳＨ、アリール、アリール
オキシ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ _1-18 ヒドロキシアルキル、Ｃ _3-10 シクロア
ルキル、Ｃ _3-10 シクロアルキルオキシ、Ｃ _3-10 シクロアルキルチオ、Ｃ _3-10 シクロアルケ
ニル、Ｃ _3-10 シクロアルキニル、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環から
なる群より選択されるか、又はＲ ²⁵ 又はＲ ²⁶ のうちの１つが水素とは異なる場合には、Ｒ ² 又はＲ ⁴ のいずれかが（＝Ｏ）、（＝Ｓ）、及び（＝ＮＲ ²⁷ ）から選択される、
・Ｘが、Ｃ _1-6 アルキレン（例えば、−ＣＨ ₂ −、−ＣＨ（ＣＨ ₃ ）−、−ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂
−、−ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ −、−ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ ）、−（ＣＨ ₂ ） _2-4 −Ｏ
−（ＣＨ ₂ ） _2-4 −、−（ＣＨ ₂ ） _2-4 −Ｓ−（ＣＨ ₂ ） _2-4 −、−（ＣＨ ₂ ） _2-4 −ＮＲ ¹⁰ −（
ＣＨ ₂ ） _2-4 −、Ｃ _3-10 シクロアルキリデン、Ｃ _2-6 アルケニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ ₂ −
など）、Ｃ _2-6 アルキニレンなどの、主鎖中に、必要に応じて１つ又は複数のヘテロ原子を含む、二価の飽和又は不飽和、置換又は未置換のＣ ₁ 〜Ｃ ₁₀ 炭化水素基からなる群より選択され（前記ヘテロ原子が環のＮには結合しないという条件で）、前記ヘテロ原子が、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される、
・ｍが０〜２の任意の整数である、
・Ｒ ³ が、以下からなる群から選択される：アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリール−ＮＲ ¹⁰ −；５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環；そして前記アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール−ＮＲ ¹⁰ −、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環のそれぞれが、必要に応じて、１つ又は複数のＲ ¹⁷ によって置換される；Ｃ _3-10 シクロアルキル、オキシシクロアルキル又はチオシクロアルキル；二重結合が窒素に隣接しないという条件で、Ｃ _4-10 シクロアルケニル；Ｘがアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンである場合にはＸが少なくとも５つの炭素原子を含む、という条件でＨ、
・Ｒ ⁵ が、独立して、水素、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _2-18 アルキニル、
Ｃ _1-18 アルコキシ、Ｃ _1-18 アルキルチオ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ ₂ 、ＮＲ ⁷ Ｒ ⁸ 、Ｏ
ＣＦ ₃ 、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ⁹ 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ⁹ 、ＳＨ、アリール、アリールオキ
シ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ _1-18 ヒドロキシアルキル、Ｃ _3-10 シクロアルキ
ル、Ｃ _3-10 シクロアルキルオキシ、Ｃ _3-10 シクロアルキルチオ、Ｃ _3-10 シクロアルケニル
、Ｃ _3-10 シクロアルキニル、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環からなる
群より選択される、
・各Ｒ ⁶ 及びＲ ¹⁷ が、独立して、水素、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _2-18 アルキニル、Ｃ _1-18 アルコキシ、Ｃ _1-18 アルキルチオ、Ｃ _3-10 シクロアルキル、Ｃ _3-10 シクロアルケニル、又はＣ _3-10 シクロアルキニル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ ₂ 、ＮＲ ⁷ Ｒ ⁸ 、ＯＣＦ ₃ 、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹⁸ 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ¹⁸ 、ＳＨ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（任意にはオキシベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ _1-18 ヒドロキシアルキルからなる群より選択され、前記各アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（任意にはオキシベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ _1-18 ヒドロキシアルキルが、必要に応じて１つ又は複数のＲ ¹⁹ で置換される、
・各Ｒ ⁷ 及びＲ ⁸ が、独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _1-18 アルケニル、アリール、Ｃ
_3-10 シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、５〜６員複素環、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹² 、Ｃ（
＝Ｓ）Ｒ ¹² 、そのカルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択され
るか、あるいは、Ｒ ⁷ 及びＲ ⁸ が結合した窒素と共に結合して、５〜６員複素環を形成する、
・各Ｒ ⁹ 及びＲ ¹⁸ が独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _3-10
シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、Ｃ _1-18 アルコキシ、ＮＲ ¹⁵ Ｒ ¹⁶ 、アリール、
そのアミノ基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・各Ｒ ¹⁰ 及びＲ ¹¹ が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _1-18 アルケニル、Ｃ _3-10 シクロ
アルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹² 、５〜６員複素環、その
カルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・Ｒ ¹² が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、アリール、Ｃ _3-10 シクロ
アルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、そのアミノ基を介して結合したアミノ酸残基からな
る群より選択される、
・各Ｒ ¹³ 及びＲ ¹⁴ が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、アリール、Ｃ
_3-10 シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹² 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ¹² 、その
カルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・各Ｒ ¹⁵ 及びＲ ¹⁶ が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _2-18 アルキ
ニル、アリール、Ｃ _3-10 シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、そのカルボキシル基
を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・Ｒ ¹⁹ が独立して、以下からなる群より選択される：Ｈ；Ｃ _1-18 アルキル（好ましくはＣ _1-6 アルキル）；Ｃ _2-18 アルケニル；Ｃ _2-18 アルキニル；Ｃ _1-18 アルコキシ（好ましくはＣ _1-6 アルコキシ）；Ｃ _1-18 アルキルチオ；Ｃ _3-10 シクロアルキル；Ｃ _4-10 シクロアルケニル；Ｃ _4-10 シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ ₂ ；ＮＲ ²⁰ Ｒ ²¹ ；ＯＣＦ ₃ ；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ²² ；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ²² ；ＳＨ；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ _1-6 アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（Ｃ _1-6 アルキル）；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；そして前記アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロゲンによって置換され、特に、１〜２個のハロゲンによって置換されたフェニル；ヒドロキシアルキル；それぞれ、置換されていないか、又は１つ又は複数のハロゲンによって置換された、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、
・各Ｒ ²⁰ 及びＲ ²¹ が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル（好ましくはＣ _1-6 アルキル）、Ｃ _2
-18 アルケニル、Ｃ _2-18 アルキニル、アリール、Ｃ _3-10 シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロア
ルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹² 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ¹² からなる群より選択され、
・Ｒ ²² が独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _1-18 アルコキシ
、ＮＲ ²³ Ｒ ²⁴ 、アリール、Ｃ _3-10 シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニルからなる群より選択される、
・各Ｒ ²³ 及びＲ ²⁴ が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル（好ましくはＣ _2-3 アルキル）からなる群より選択され、そこで、Ｃ _2-3 アルキルは、Ｒ ²² のＮとともに、飽和複素環を形成し得、そこで複素環は必要に応じて、ＯＨ又はアリール又はアミノ酸残基で置換される、
・各Ｒ ²⁵ 又はＲ ²⁶ が、以下からなる群より選択される：Ｈ；Ｃ _1-18 アルキル（好ましくはＣ _1-4 アルキル）；Ｃ _5-10 ビシクロアルキルなどのＣ _3-10 シクロアルキル；Ｃ _3-10 シクロアルケニル；（Ｃ _3-8 シクロアルキル）−Ｃ _1-3 アルキル；フェニルなどのアリール、ピリジルなどの５又は６員複素環；ベンジルなどのアルキルアリール；そして前記各Ｃ _1-18 アルキル（好ましくはＣ _1-4 アルキル）、Ｃ _3-10 シクロアルキル、Ｃ _3-10 シクロアルケニル、（Ｃ _3-8 シクロアルキル）−Ｃ _1-3 アルキル、Ｃ _5-10 ビシクロアルキル、アダマンチル、フェニル、ピリジル及びベンジルが、必要に応じてＣ _1-6 アルキル、Ｃ _1-6 アルコキシ、ハロ、ＣＨ ₂ ＯＨ、オキシベンジル及びＯＨの各１〜４個で置換される；及び３〜７炭素原子を有する複素環、好ましくは、ヘテロ原子が、少なくとも２つの複素環炭素原子によって、イミダゾピリジル環窒素原子より分離した、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ） ₂ である、飽和複素環（ただしＲ ²⁵ 又はＲ ²⁶ いずれかが水素である）、典型的には、Ｒ ²⁵ 又はＲ ²⁶ が、シクロペンチル又はシクロヘキシルであり；ただし、化合物がＲ ²⁵ 又はＲ ²⁶ において置換される場合、Ｒ ² 又はＲ ⁴ いずれかは（＝Ｏ）、（＝Ｓ）及び（＝ＮＲ ²⁷ ）から選択される、
・Ｒ ²⁷ が、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _3-10 シクロアルキル、（Ｃ _3-10 シクロアルキル）−
Ｃ _1-6 アルキル、アリール、ベンジルなどのアリールアルキルからなる群より選択され、
ただし
・置換基Ｘ、Ｙ、Ｒ ¹ 、Ｒ ² 、Ｒ ³ 、Ｒ ⁴ 、Ｒ ⁵ が、セファロスポリンではなく、又は置換
基Ｘ、Ｙ、Ｒ ¹ 、Ｒ ² 、Ｒ ³ 、Ｒ ⁴ 、Ｒ ⁵ が、アザビシクロ基、より具体的には、５−チア−
１−アザ−ビシクロ［４．２．０］オクト−２−エン−８−オンではなく、
・化合物が、５−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−２−（４−ヒドロキシフェ
ニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ」ピリジン−５−イウムブロミドではなく、
・化合物が、４−［５−（２−｛４−［ビス−（４−フルオロフェニル）−メチル］−
ピペラジン−１−イル｝−エチル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル
］フェノールではなく、
・化合物が、４−［５−（３−｛４−［ビス−（４−フルオロフェニル）−メチル］−
ピペラジン−１−イル｝−プロピル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イ
ル］フェノールではなく、
・化合物が、５−（フェニルメチル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンではな
く、そこでフェニルが、ＣＯＮＲ ¹⁵ Ｒ ¹⁶ で置換され、Ｒ ¹⁵ が、分岐Ｃ３アルキルであり、
Ｒ ¹⁶ がフェニルである、
・化合物が、６−（５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル−メチル）−Ｎ
−（１−メチルエチル）−Ｎ−フェニル−３−ピリジンカルボキシアミドではなく、
・化合物が、Ｘ＝−ＣＨ ² −、Ｙ＝結合、Ｒ ¹ ＝水素、Ｒ ² ＝Ｈ、Ｒ ³ ＝１つのＲ ¹⁷ で置換された、５〜６員複素環、具体的にはピリジニル又はフラニルであり、式中Ｒ ¹⁷ ＝Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹⁸ で、式中Ｒ ¹⁸ ＝ＮＲ ¹⁵ Ｒ ¹⁶ 及びＲ ¹⁵ 及びＲ ¹⁶ がメチル、エチルイソプロピル、２−メチルアリル、シクロペンチル又はシクロヘキシルのいずれかである化合物ではなく、
・化合物が、Ｘ＝−ＣＨ ² −、Ｙ＝結合、Ｒ ¹ ＝水素、Ｒ ² ＝Ｈ、Ｒ ³ ＝１つのＲ ¹⁷ で置換
された、５〜６員複素環、具体的にはピリジニル又はフラニルであり、式中Ｒ ¹⁷ ＝Ｃ（＝
Ｏ）Ｒ ¹⁸ で、式中Ｒ ¹⁸ ＝Ｃ _3-10 シクロアルキル又はＣ _4-10 シクロアルケニルである化合物
ではなく、
・化合物が、２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−［［２−（５Ｈ−イミダ
ゾ−［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］チオ｝−フェノール水和物及び／又は
２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−［［２−（５Ｈ−イミダゾ−［４，５−
ｃ］ピリジン−５−イル）プロピル］チオ］−フェノール水和物ではなく、
・化合物が、５−［２−（ビフェニル−４−イルオキシ）−エチル］−５Ｈ−イミダゾ
−［４，５−ｃ］ピリジンではなく、
・化合物が、５−［２−（４−フェノキシ−フェノキシ）−エチル］−５Ｈ−イミダゾ
−［４，５−ｃ］ピリジンではなく、
・化合物が、［５−（４−フルオロベンジル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン−２−イル］−メチルアミンではなく、
・化合物が、２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−［［３−（５Ｈ−イミダ
ゾ−［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）プロピル］チオ｝−フェノール水和物ではなく
、
・化合物が、５−［２−（４−フェニルメチルオキシ−フェノキシ）−エチル］−５Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンではなく、
・化合物が、５−［３−（４−フェノキシ−フェノキシ）−プロピル］−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジンではなく、
・化合物が、５−｛２−［４−（４−フルオロフェノキシ）−フェノキシ］−エチル｝
−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンではなく、
・化合物が、５−［３−（４−フェニルメチル−フェノキシ）−プロピル］−５Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンではなく、
・化合物が、（１Ｈ−インドール−３−イル）−［３−（２−メチル−５Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボニル）−フェニル］−メタノンではなく、
・化合物が、４又は３−［（２−メチル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５
−イル）メチル］−安息香酸アルキルエステル、又は５−［４又は３−（アルコキシカル
ボニル−フェニル）−メチル］−２−メチル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、
具体的には、４又は３−［（２−メチル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−
イル）メチル］−メチルエステルではなく、
・化合物が、（（５−［４−（フルオロフェニル）メチル］−５−Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］−ピリジン−２−イル）メチル）−カルバマット、メチルエステルではなく、
・化合物が、５−（４−クロロフェニルメチル）−２−（ピペリジン−１−イルメチル
）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン及びその２塩酸塩ではなく、
・化合物が、５−（４−クロロフェニルメチル）−２−（４−メチル−ピペラジン−１
−イルメチル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンではない、条件である、イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン化合物、又はそのエナンチオマー又は溶媒和物、又は医薬的に
許容される塩。
（項目８）
式中、
・Ｒ ¹ が、水素、置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ ⁶ で置換されたアリール、
置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ ⁶ で置換された複素環、置換されていないか
、又は１つ又は複数のＲ ⁶ で置換されたＣ _3-10 シクロアルキル、置換されていないか、又
は１つ又は複数のＲ ⁶ で置換されたＣ _4-10 シクロアルケニルから選択される、
・Ｙが、Ｃ _1-6 アルキレン、Ｃ _2-6 アルケニレン、Ｃ _2-6 アルキニレン、−Ｏ（ＣＨ ₂ ） _1-
5 −、−（ＣＨ ₂ ） _1-4 −Ｏ−（ＣＨ ₂ ） _1-4 −、−Ｓ−（ＣＨ ₂ ） _1-5 −、−（ＣＨ ₂ ） _1-4 −
Ｓ−（ＣＨ ₂ ） _1-4 −、−ＮＲ ¹¹ −（ＣＨ ₂ ） _1-5 −、−（ＣＨ ₂ ） _1-4 −ＮＲ ¹¹ −（ＣＨ ₂ ） _1
-4 及びＣ _3-10 シクロアルキリデンなどの単結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＮＲ ¹¹ 、及び必要に応じて、主鎖中に、１つ又は複数のヘテロ原子を含む、二価の飽和又は不飽和、置換又は未置換のＣ ₁ 〜Ｃ ₁₀ 炭化水素基からなる群より選択され、前記ヘテロ原子が、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される、
・各Ｒ ² 及びＲ ⁴ が独立して、水素、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _2-18 アルキ
ニル、Ｃ _1-18 アルコキシ、Ｃ _1-18 アルキルチオ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ ₂ 、ＮＲ ⁷ Ｒ
⁸ 、ＯＣＦ ₃ 、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ⁹ 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ⁹ 、ＳＨ、アリール、アリール
オキシ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ _1-18 ヒドロキシアルキル、Ｃ _3-10 シクロア
ルキル、Ｃ _3-10 シクロアルキルオキシ、Ｃ _3-10 シクロアルキルチオ、Ｃ _3-10 シクロアルケ
ニル、Ｃ _3-10 シクロアルキニル、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環から
なる群より選択される、
・Ｘが、Ｃ _1-6 アルキレン（例えば、−ＣＨ ₂ −、−ＣＨ（ＣＨ ₃ ）−、−ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂
−、−ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ −、−ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ ）、−（ＣＨ ₂ ） _2-4 −Ｏ
−（ＣＨ ₂ ） _2-4 −、−（ＣＨ ₂ ） _2-4 −Ｓ−（ＣＨ ₂ ） _2-4 −、−（ＣＨ ₂ ） _2-4 −ＮＲ ¹⁰ −（
ＣＨ ₂ ） _2-4 −、Ｃ _3-10 シクロアルキリデン、Ｃ _2-6 アルケニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ ₂ −
など）、Ｃ _2-6 アルキニレンなどの、主鎖中に、必要に応じて１つ又は複数のヘテロ原子を含む
、二価の飽和又は不飽和、置換又は未置換のＣ ₁ 〜Ｃ ₁₀ 炭化水素基からなる群より選択さ
れ（前記ヘテロ原子が環のＮには結合しないという条件で）、前記ヘテロ原子が、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される、
・ｍが０〜２の任意の整数である、
・Ｒ ³ が、以下からなる群から選択される：アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリール−ＮＲ ¹⁰ −；５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環；そして前記アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール−ＮＲ ¹⁰ −、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環のそれぞれが、必要に応じて、１つ又は複数のＲ ¹⁷ によって置換される；Ｃ _3-10 シクロアルキル、オキシシクロアルキル又はチオシクロアルキル；二重結合が窒素に隣接しないという条件で、Ｃ _4-10 シクロアルケニル；Ｘがアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンである場合にはＸが少なくとも５つの炭素原子を含む、という条件でＨ、
・Ｒ ⁵ が、独立して、水素、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _2-18 アルキニル、
Ｃ _1-18 アルコキシ、Ｃ _1-18 アルキルチオ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ ₂ 、ＮＲ ⁷ Ｒ ⁸ 、Ｏ
ＣＦ ₃ 、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ⁹ 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ⁹ 、ＳＨ、アリール、アリールオキ
シ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ _1-18 ヒドロキシアルキル、Ｃ _3-10 シクロアルキ
ル、Ｃ _3-10 シクロアルキルオキシ、Ｃ _3-10 シクロアルキルチオ、Ｃ _3-10 シクロアルケニル
、Ｃ _3-10 シクロアルキニル、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環からなる
群より選択される、
・各Ｒ ⁶ 及びＲ ¹⁷ が、独立して、水素、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _2-18 アルキニル、Ｃ _1-18 アルコキシ、Ｃ _1-18 アルキルチオ、Ｃ _3-10 シクロアルキル、Ｃ _3-10 シクロアルケニル、又はＣ _3-10 シクロアルキニル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ ₂ 、ＮＲ ⁷ Ｒ ⁸ 、ＯＣＦ ₃ 、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹⁸ 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ¹⁸ 、ＳＨ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（任意にはオキシベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ _1-18 ヒドロキシアルキルからなる群より選択され、前記各アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（任意にはオキシベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ _1-18 ヒドロキシアルキルが、必要に応じて１つ又は複数のＲ ¹⁹ で置換される、
・各Ｒ ⁷ 及びＲ ⁸ が、独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _1-18 アルケニル、アリール、Ｃ
_3-10 シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、５〜６員複素環、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹² 、Ｃ（
＝Ｓ）Ｒ ¹² 、そのカルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択され
るか、あるいは、Ｒ ⁷ 及びＲ ⁸ が結合した窒素と共に結合して、５〜６員複素環を形成する、
・各Ｒ ⁹ 及びＲ ¹⁸ が独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _3-10
シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、Ｃ _1-18 アルコキシ、ＮＲ ¹⁵ Ｒ ¹⁶ 、アリール、
そのアミノ基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・各Ｒ ¹⁰ 及びＲ ¹¹ が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _1-18 アルケニル、Ｃ _3-10 シクロ
アルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹² 、５〜６員複素環、その
カルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・Ｒ ¹² が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、アリール、Ｃ _3-10 シクロ
アルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、そのアミノ基を介して結合したアミノ酸残基からな
る群より選択される、
・各Ｒ ¹³ 及びＲ ¹⁴ が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、アリール、Ｃ
_3-10 シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹² 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ¹² 、その
カルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・各Ｒ ¹⁵ 及びＲ ¹⁶ が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _2-18 アルキ
ニル、アリール、Ｃ _3-10 シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、そのカルボキシル基
を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・Ｒ ¹⁹ が独立して、以下からなる群より選択される：Ｈ；Ｃ _1-18 アルキル（好ましくはＣ _1-6 アルキル）；Ｃ _2-18 アルケニル；Ｃ _2-18 アルキニル；Ｃ _1-18 アルコキシ（好ましくはＣ _1-6 アルコキシ）；Ｃ _1-18 アルキルチオ；Ｃ _3-10 シクロアルキル；Ｃ _4-10 シクロアルケニル；Ｃ _4-10 シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ ₂ ；ＮＲ ²⁰ Ｒ ²¹ ；ＯＣＦ ₃ ；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ²² ；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ²² ；ＳＨ；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ _1-6 アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（Ｃ _1-6 アルキル）；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；そして前記アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロゲンによって置換され、特に、１〜２個のハロゲンによって置換されたフェニル；ヒドロキシアルキル；それぞれ、置換されていないか、又は１つ又は複数のハロゲンによって置換された、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、
・各Ｒ ²⁰ 及びＲ ²¹ が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル（好ましくはＣ _1-6 アルキル）、Ｃ _2
-18 アルケニル、Ｃ _2-18 アルキニル、アリール、Ｃ _3-10 シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロア
ルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹² 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ¹² からなる群より選択され、
・Ｒ ²² が独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _1-18 アルコキシ
、ＮＲ ²³ Ｒ ²⁴ 、アリール、Ｃ _3-10 シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニルからなる群より選択される、
・各Ｒ ²³ 及びＲ ²⁴ が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル（好ましくはＣ _2-3 アルキル）からなる群より選択され、そこで、Ｃ _2-3 アルキルは、Ｒ ²² のＮとともに、飽和複素環を形成し得、そこで複素環は必要に応じて、ＯＨ又はアリール又はアミノ酸残基で置換される、
・Ｒ ²⁵ 及びＲ ²⁶ が、水素である、項目７に記載の化合物
（項目９）
ＹＲ ¹ が水素、未置換Ｃ _3-10 シクロアルキル、又はＣ _1-6 アルキルである、項目７又は
８に記載の化合物。
（項目１０）
ＹＲ ¹ がＯＨにてパラ置換されるフェニルではない、項目７〜９のいずれか１項に記
載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ¹ がナフテニルである、項目７〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ³ が、置換されていないか、１〜３個のＲ ⁶ で置換されたアリールから選択され、そこで、少なくとも１つのＲ ⁶ がハロゲンであるか、又はＣ _1-6 アルキルである、項目７〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ² 又はＲ ⁴ いずれかがＯであり、Ｒ ²⁵ 又はＲ ²⁶ のいずれかがシクロフェニル又はシクロ
ペンチルである、項目７に記載の化合物。
（項目１４）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル
］−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＲＴＩ−８）、
５−ベンジル−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン（ＧＰＪＮ−１）、
５−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−３）、
５−ベンジル−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−４
）、
２−フェニル−５−（３−フェニルプロピル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン（ＧＰＪＮ−１４）、
５−［（２−クロロフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン（ＧＰＪＮ−７）、
５−［（３−クロロフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン（ＧＰＪＮ−８）、
５−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン（ＧＰＪＮ−９）、
５−［（２−メトキシフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１１）、
５−［（３−メトキシフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１２）、
５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１３）、
５−［（４−メチルフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン（ＧＰＪＮ−１５）、
５−［（２−フルオロフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１７）、
５−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１８）、
５−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１９）、
５−［（２−メチルフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン（ＧＰＪＮ−２０）、
５−［（３−メチルフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン（ＧＰＪＮ−２１）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン（ＧＰＪＮ−２２）、
４−［（２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）メチル］
−ベンゾニトリル（ＧＰＪＮ−２３）、
２−フェニル−５−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−２４）、
５−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン ヒドロクロライド（ＧＰＪＮ−９×ＨＣｌ）、
５−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−２５）、
５−（２−ナフタレニルメチル）−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン（ＧＰＪＮ−２６）、
２−フェニル−５−（４−フェニルブチル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
（ＧＰＪＮ−２７）、
５−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルメチル）−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−３２）、
２−フェニル−５−（１−フェニルエチル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
（ＧＰＪＮ−３３）、
５−（１−ナフタレニルメチル）−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン（ＧＰＪＮ−３６）、
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル
］−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−４０）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５２）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（２−クロロフェニル）−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５４）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（３−クロロフェニル）−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５５）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（４−クロロフェニル）−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５６）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（２−ピリジニル）−５Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５８）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（２−チエニル）−５Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５３）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（１−ナフタレニル）−５Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−６２）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（２−ナフタレニル）−５Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−６３）、
５−［（４−ヨードフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン（ＧＰＪＮ−６８）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（３−フルオロフェニル）−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５０）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（３−メチルフェニル）−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−６０）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（３−メトキシフェニル）−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−６４）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（３−ブロモフェニル）−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−６５）、
５−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（３−ブロモフェニル）−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−８０）、
５−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（３−クロロフェニル）−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン、
５−（２−フェノキシ−エチル）−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン（ＧＰＪＮ−７３）、
５−（３−フェニル−プロプ−２−エン−１−イル）−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−７５）、
２−（３−ブロモフェニル）−５−［（４−ヨードフェニル）メチル］−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−７９）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−［（フェニルチオ）メチル］−５Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−８３）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル
］−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−８７）、
５−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルメチル）−２−（２−フルオロフェニル）
−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１１０）、
５−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１１２）、
２−（２−フルオロフェニル）−５−［（４−ヨードフェニル）メチル］−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１１３）、
５−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル］−２−（２−フルオロフ
ェニル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１１４）、
からなる群より選択される、項目７に記載の化合物。
（項目１５）
ａ）項目７に記載の１つ又は複数の化合物、及び
ｂ）フラビウイルス科又はピコルナウイルス科酵素阻害剤を含む、ウイルス感染の処置
又は予防に有効である、１つ又は複数の化合物
を、前記処置または予防において相乗効果を提供するような割合で含む、ウイルス感染に
対する処置又は予防における、分離、混合又は連続使用のための組成物。
（項目１６）
ウイルス感染の処置又は予防に有効な前記１つ又は複数の化合物が、インターフェロン
α又はリバビリンである、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
ウイルス感染の処置のための薬剤の調製のための、項目７〜１３のいずれか１項に記
載の化合物の使用。
（項目１８）
ａ）（置換）３，４−ジアミノピリジン（Ａ）を、Ｂ（Ｙ−Ｒ ¹ ）と反応させて、イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（Ｃ）を得ること、
ｂ）ａ）適切に置換された３，４−ジアミノピリジン（Ａ）の環化によって、又はｂ）
）イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（Ｃ）上への置換基（単数または複数）の導入によっ
てのいずれかで、さらなる置換基（Ｒ ² 、Ｒ ⁴ 及び／又はＲ ⁵ ＝Ｈ）を導入すること、
ｃ）室温にて、塩基の添加のもとで、適切な溶媒中で、前記イミダゾ［４，５−ｃ］ピ
リジン（Ｃ）を、アルキル化剤（Ｄ）（Ｒ ³ −Ｘ−Ｒ ⁶ ）と反応させること、
必要に応じて、イミダゾピリジンＩ（Ｚ＝Ｏ、Ｓ又はＮＲ）の４又は６位にて、ヒドロ
キシ、メルカプト、又はアミノ置換基の場合、
ｄ）イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンの１又は３位にて、さらなる置換基（Ｒ ²⁵ 又はＲ
²⁶ ）を導入することの段階を本質的に含む、項目７に記載の化合物の調製のための方法
。
（項目１９）
式（Ｚ）の１つ又は複数のイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン誘導体の、治療的効果量を
有効成分として、必要に応じて少なくとも１つの医薬的に許容される担体との混合物中で
、それが必要な患者に投与することによって、対象又は患者のウイルス感染を予防又は処
置するための方法であって、

式中、
・点線が、２つの二重結合は互いに隣接することはなく、点線が、少なくとも３つ、任
意には４つの二重結合を表すという条件で、任意の二重結合を表す、
・Ｒ ¹ が、水素、置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ ⁶ で置換されたアリール、
置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ ⁶ で置換された複素環、置換されていないか
、又は１つ又は複数のＲ ⁶ で置換されたＣ _3-10 シクロアルキル、置換されていないか、又
は１つ又は複数のＲ ⁶ で置換されたＣ _4-10 シクロアルケニルから選択される、
・Ｙが、Ｃ _1-6 アルキレン、Ｃ _2-6 アルケニレン、Ｃ _2-6 アルキニレン、−Ｏ（ＣＨ ₂ ） _1-
5 −、−（ＣＨ ₂ ） _1-4 −Ｏ−（ＣＨ ₂ ） _1-4 −、−Ｓ−（ＣＨ ₂ ） _1-5 −、−（ＣＨ ₂ ） _1-4 −
Ｓ−（ＣＨ ₂ ） _1-4 −、−ＮＲ ¹¹ −（ＣＨ ₂ ） _1-5 −、−（ＣＨ ₂ ） _1-4 −ＮＲ ¹¹ −（ＣＨ ₂ ） _1
-4 及びＣ _3-10 シクロアルキリデンなどの単結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＮＲ ¹¹ 、及び必要に応じて、主鎖中に、１つ又は複数のヘテロ原子を含む、二価の飽和又は不飽和、置換又は未置換のＣ ₁ 〜Ｃ ₁₀ 炭化水素基からなる群より選択され、前記ヘテロ原子が、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される、
・各Ｒ ² 及びＲ ⁴ が独立して、水素、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _2-18 アルキ
ニル、Ｃ _1-18 アルコキシ、Ｃ _1-18 アルキルチオ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ ₂ 、ＮＲ ⁷ Ｒ
⁸ 、ＯＣＦ ₃ 、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ⁹ 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ⁹ 、ＳＨ、アリール、アリール
オキシ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ _1-18 ヒドロキシアルキル、Ｃ _3-10 シクロア
ルキル、Ｃ _3-10 シクロアルキルオキシ、Ｃ _3-10 シクロアルキルチオ、Ｃ _3-10 シクロアルケ
ニル、Ｃ _3-10 シクロアルキニル、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環から
なる群より選択されるか、又はＲ ²⁵ 又はＲ ²⁶ のうちの１つが水素とは異なる場合には、Ｒ ² 又はＲ ⁴ のいずれかが（＝Ｏ）、（＝Ｓ）、及び（＝ＮＲ ²⁷ ）から選択される、
・Ｘが、Ｃ _1-6 アルキレン（例えば、−ＣＨ ₂ −、−ＣＨ（ＣＨ ₃ ）−、−ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ −、−ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ −、−ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ ）、−（ＣＨ ₂ ） _2-4 −Ｏ−（ＣＨ ₂ ） _2-4 −、−（ＣＨ ₂ ） _2-4 −Ｓ−（ＣＨ ₂ ） _2-4 −、−（ＣＨ ₂ ） _2-4 −ＮＲ ¹⁰ −（ＣＨ ₂ ） _2-4 −、Ｃ _3-10 シクロアルキリデン、Ｃ _2-6 アルケニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ ₂ −など）、Ｃ _2-6 アルキニレンなどの、主鎖中に、必要に応じて１つ又は複数のヘテロ原子を含む、二価の飽和又は不飽和、置換又は未置換のＣ ₁ 〜Ｃ ₁₀ 炭化水素基からなる群より選択され（前記ヘテロ原子が環のＮには結合しないという条件で）、前記ヘテロ原子が、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される、
・ｍが０〜２の任意の整数である、
・Ｒ ³ が、以下からなる群から選択される：アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリール−ＮＲ ¹⁰ −；５又は６員複素環；含酸素複素環又は含硫黄複素環；そして前記アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール−ＮＲ ¹⁰ −、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環のそれぞれが、必要に応じて、１つ又は複数のＲ ¹⁷ によって置換される；Ｃ _3-10 シクロアルキル、オキシシクロアルキル又はチオシクロアルキル；二重結合が窒素に隣接しないという条件で、Ｃ _4-10 シクロアルケニル；Ｘがアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンである場合にはＸが少なくとも５つの炭素原子を含む、という条件でＨ、
・Ｒ ⁵ が、独立して、水素、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _2-18 アルキニル、Ｃ _1-18 アルコキシ、Ｃ _1-18 アルキルチオ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ ₂ 、ＮＲ ⁷ Ｒ ⁸ 、ＯＣＦ ₃ 、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ⁹ 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ⁹ 、ＳＨ、アリール、アリールオキ
シ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ _1-18 ヒドロキシアルキル、Ｃ _3-10 シクロアルキ
ル、Ｃ _3-10 シクロアルキルオキシ、Ｃ _3-10 シクロアルキルチオ、Ｃ _3-10 シクロアルケニル
、Ｃ _3-10 シクロアルキニル、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環からなる
群より選択される、
・各Ｒ ⁶ 及びＲ ¹⁷ が、独立して、水素、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _2-18 アルキニル、Ｃ _1-18 アルコキシ、Ｃ _1-18 アルキルチオ、Ｃ _3-10 シクロアルキル、Ｃ _3-10 シクロアルケニル、又はＣ _3-10 シクロアルキニル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ ₂ 、ＮＲ ⁷ Ｒ ⁸ 、ＯＣＦ ₃ 、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹⁸ 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ¹⁸ 、ＳＨ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（任意にはオキシベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ _1-18 ヒドロキシアルキルからなる群より選択され、前記各アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（任意にはオキシベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ _1-18 ヒドロキシアルキルが、必要に応じて１つ又は複数のＲ ¹⁹ で置換される、
・各Ｒ ⁷ 及びＲ ⁸ が、独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _1-18 アルケニル、アリール、Ｃ
_3-10 シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、５〜６員複素環、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹² 、Ｃ（
＝Ｓ）Ｒ ¹² 、そのカルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択され
るか、あるいは、Ｒ ⁷ 及びＲ ⁸ が結合した窒素と共に結合して、５〜６員複素環を形成する、
・各Ｒ ⁹ 及びＲ ¹⁸ が独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _3-10
シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、Ｃ _1-18 アルコキシ、ＮＲ ¹⁵ Ｒ ¹⁶ 、アリール、
そのアミノ基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・各Ｒ ¹⁰ 及びＲ ¹¹ が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _1-18 アルケニル、Ｃ _3-10 シクロ
アルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹² 、５〜６員複素環、その
カルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・Ｒ ¹² が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、アリール、Ｃ _3-10 シクロ
アルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、そのアミノ基を介して結合したアミノ酸残基からな
る群より選択される、
・各Ｒ ¹³ 及びＲ ¹⁴ が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、アリール、Ｃ
_3-10 シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹² 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ¹² 、その
カルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・各Ｒ ¹⁵ 及びＲ ¹⁶ が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _2-18 アルキ
ニル、アリール、Ｃ _3-10 シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、そのカルボキシル基
を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・Ｒ ¹⁹ が独立して、以下からなる群より選択される：Ｈ；Ｃ _1-18 アルキル（好ましくはＣ _1-6 アルキル）；Ｃ _2-18 アルケニル；Ｃ _2-18 アルキニル；Ｃ _1-18 アルコキシ（好ましくはＣ _1-6 アルコキシ）；Ｃ _1-18 アルキルチオ；Ｃ _3-10 シクロアルキル；Ｃ _4-10 シクロアルケニル；Ｃ _4-10 シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ ₂ ；ＮＲ ²⁰ Ｒ ²¹ ；ＯＣＦ ₃ ；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ²² ；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ²² ；ＳＨ；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ _1-6 アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（Ｃ _1-6 アルキル）；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；そして前記アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロゲンによって置換され、特に、１〜２個のハロゲンによって置換されたフェニル；ヒドロキシアルキル；それぞれ、置換されていないか、又は１つ又は複数のハロゲンによって置換された、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、
・各Ｒ ²⁰ 及びＲ ²¹ が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル（好ましくはＣ _1-6 アルキル）、Ｃ _2
-18 アルケニル、Ｃ _2-18 アルキニル、アリール、Ｃ _3-10 シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロア
ルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹² 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ¹² からなる群より選択され、
・Ｒ ²² が独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _1-18 アルコキシ
、ＮＲ ²³ Ｒ ²⁴ 、アリール、Ｃ _3-10 シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニルからなる群より選択される、
・各Ｒ ²³ 及びＲ ²⁴ が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル（好ましくはＣ _2-3 アルキル）からなる群より選択され、そこで、Ｃ _2-3 アルキルは、Ｒ ²² のＮとともに、飽和複素環を形成し得、そこで複素環は必要に応じて、ＯＨ又はアリール又はアミノ酸残基で置換される、
・各Ｒ ²⁵ 又はＲ ²⁶ が、以下からなる群より選択される：Ｈ；Ｃ _1-18 アルキル（好ましくはＣ _1-4 アルキル）；Ｃ _5-10 ビシクロアルキルなどのＣ _3-10 シクロアルキル；Ｃ _3-10 シクロアルケニル；（Ｃ _3-8 シクロアルキル）−Ｃ _1-3 アルキル；フェニルなどのアリール；ピリジルなどの５又は６員複素環；ベンジルなどのアルキルアリール；そして前記各Ｃ _1-18 アルキル（好ましくはＣ _1-4 アルキル）、Ｃ _3-10 シクロアルキル、Ｃ _3-10 シクロアルケニル、（Ｃ _3-8 シクロアルキル）−Ｃ _1-3 アルキル、Ｃ _5-10 ビシクロアルキル、アダマンチル、フェニル、ピリジル及びベンジルが、必要に応じてＣ _1-6 アルキル、Ｃ _1-6 アルコキシ、ハロ、ＣＨ ₂ ＯＨ、オキシベンジル及びＯＨの各１〜４個で置換される；及び３〜７炭素原子を有する複素環、好ましくは、ヘテロ原子が、少なくとも２つの複素環炭素原子によって、イミダゾピリジル環窒素原子より分離した、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ） ₂ である、飽和複素環（ただしＲ ²⁵ 又はＲ ²⁶ いずれかが水素である）、典型的には、Ｒ ²⁵ 又はＲ ²⁶ が、シクロペンチル又はシクロヘキシルである；ただし、化合物がＲ ²⁵ 又はＲ ²⁶ において置換される場合、Ｒ ² 又はＲ ⁴ いずれかは（＝Ｏ）、（＝Ｓ）及び（＝ＮＲ ²⁷ ）から選択される、
・Ｒ ²⁷ が、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _3-10 シクロアルキル、（Ｃ _3-10 シクロアルキル）−
Ｃ _1-6 アルキル、アリール、ベンジルなどのアリールアルキルからなる群より選択される
、
方法。
（項目２０）
ａ）式（Ｚ）の化合物であって、

式中、
・点線が、２つの二重結合は互いに隣接することはなく、点線が、少なくとも３つ、任
意には４つの二重結合を表すという条件で、任意の二重結合を表す、
・Ｒ ¹ が、水素、置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ ⁶ で置換されたアリール、
置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ ⁶ で置換された複素環、置換されていないか
、又は１つ又は複数のＲ ⁶ で置換されたＣ _3-10 シクロアルキル、置換されていないか、又
は１つ又は複数のＲ ⁶ で置換されたＣ _4-10 シクロアルケニルから選択される、
・Ｙが、Ｃ _1-6 アルキレン、Ｃ _2-6 アルケニレン、Ｃ _2-6 アルキニレン、−Ｏ（ＣＨ ₂ ） _1-
5 −、−（ＣＨ ₂ ） _1-4 −Ｏ−（ＣＨ ₂ ） _1-4 −、−Ｓ−（ＣＨ ₂ ） _1-5 −、−（ＣＨ ₂ ） _1-4 −
Ｓ−（ＣＨ ₂ ） _1-4 −、−ＮＲ ¹¹ −（ＣＨ ₂ ） _1-5 −、−（ＣＨ ₂ ） _1-4 −ＮＲ ¹¹ −（ＣＨ ₂ ） _1
-4 及びＣ _3-10 シクロアルキリデンなどの単結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＮＲ ¹¹ 、及び必要に応じて、主鎖中に、１つ又は複数のヘテロ原子を含む、二価の飽和又は不飽和、置換又は未置換のＣ ₁ 〜Ｃ ₁₀ 炭化水素基からなる群より選択され、前記ヘテロ原子が、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される、
・各Ｒ ² 及びＲ ⁴ が独立して、水素、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _2-18 アルキ
ニル、Ｃ _1-18 アルコキシ、Ｃ _1-18 アルキルチオ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ ₂ 、ＮＲ ⁷ Ｒ
⁸ 、ＯＣＦ ₃ 、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ⁹ 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ⁹ 、ＳＨ、アリール、アリール
オキシ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ _1-18 ヒドロキシアルキル、Ｃ _3-10 シクロア
ルキル、Ｃ _3-10 シクロアルキルオキシ、Ｃ _3-10 シクロアルキルチオ、Ｃ _3-10 シクロアルケ
ニル、Ｃ _3-10 シクロアルキニル、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環から
なる群より選択されるか、又はＲ ²⁵ 又はＲ ²⁶ のうちの１つが水素とは異なる場合には、Ｒ ² 又はＲ ⁴ のいずれかが（＝Ｏ）、（＝Ｓ）、及び（＝ＮＲ ²⁷ ）から選択される、
・Ｘが、Ｃ _1-6 アルキレン（例えば、−ＣＨ ₂ −、−ＣＨ（ＣＨ ₃ ）−、−ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂
−、−ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ −、−ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ ）、−（ＣＨ ₂ ） _2-4 −Ｏ
−（ＣＨ ₂ ） _2-4 −、−（ＣＨ ₂ ） _2-4 −Ｓ−（ＣＨ ₂ ） _2-4 −、−（ＣＨ ₂ ） _2-4 −ＮＲ ¹⁰ −（
ＣＨ ₂ ） _2-4 −、Ｃ _3-10 シクロアルキリデン、Ｃ _2-6 アルケニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ ₂ −
など）、Ｃ _2-6 アルキニレンなどの、主鎖中に、必要に応じて１つ又は複数のヘテロ原子を含む、二価の飽和又は不飽和、置換又は未置換のＣ ₁ 〜Ｃ ₁₀ 炭化水素基からなる群より選択され（前記ヘテロ原子が環のＮには結合しないという条件で）、前記ヘテロ原子が、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される、
・ｍが０〜２の任意の整数である、
・Ｒ ³ が、以下からなる群から選択される：アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリール−ＮＲ ¹⁰ −；５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環；そして前記アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール−ＮＲ ¹⁰ −、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環のそれぞれが、必要に応じて、１つ又は複数のＲ ¹⁷ によって置換される；Ｃ _3-10 シクロアルキル、オキシシクロアルキル又はチオシクロアルキル；二重結合が窒素に隣接しないという条件で、Ｃ _4-10 シクロアルケニル；Ｘがアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンである場合にはＸが少なくとも５つの炭素原子を含む、という条件でＨ、
・Ｒ ⁵ が、独立して、水素、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _2-18 アルキニル、
Ｃ _1-18 アルコキシ、Ｃ _1-18 アルキルチオ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ ₂ 、ＮＲ ⁷ Ｒ ⁸ 、Ｏ
ＣＦ ₃ 、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ⁹ 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ⁹ 、ＳＨ、アリール、アリールオキ
シ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ _1-18 ヒドロキシアルキル、Ｃ _3-10 シクロアルキ
ル、Ｃ _3-10 シクロアルキルオキシ、Ｃ _3-10 シクロアルキルチオ、Ｃ _3-10 シクロアルケニル
、Ｃ _3-10 シクロアルキニル、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環からなる
群より選択される、
・各Ｒ ⁶ 及びＲ ¹⁷ が、独立して、水素、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _2-18 アルキニル、Ｃ _1-18 アルコキシ、Ｃ _1-18 アルキルチオ、Ｃ _3-10 シクロアルキル、Ｃ _3-10 シクロアルケニル、又はＣ _3-10 シクロアルキニル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ ₂ 、ＮＲ ⁷ Ｒ ⁸ 、ＯＣＦ ₃ 、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹⁸ 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ¹⁸ 、ＳＨ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（任意にはオキシベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ _1-18 ヒドロキシアルキルからなる群より選択され、前記各アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（任意にはオキシベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ _1-18 ヒドロキシアルキルが、必要に応じて１つ又は複数のＲ ¹⁹ で置換される、
・各Ｒ ⁷ 及びＲ ⁸ が、独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _1-18 アルケニル、アリール、Ｃ _3-10 シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、５〜６員複素環、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹² 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ¹² 、そのカルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択されるか、あるいは、Ｒ ⁷ 及びＲ ⁸ が結合した窒素と共に結合して、５〜６員複素環を形成する、
・各Ｒ ⁹ 及びＲ ¹⁸ が独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _3-10
シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、Ｃ _1-18 アルコキシ、ＮＲ ¹⁵ Ｒ ¹⁶ 、アリール、
そのアミノ基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・各Ｒ ¹⁰ 及びＲ ¹¹ が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _1-18 アルケニル、Ｃ _3-10 シクロ
アルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹² 、５〜６員複素環、その
カルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・Ｒ ¹² が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、アリール、Ｃ _3-10 シクロ
アルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、そのアミノ基を介して結合したアミノ酸残基からな
る群より選択される、
・各Ｒ ¹³ 及びＲ ¹⁴ が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、アリール、Ｃ
_3-10 シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹² 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ¹² 、その
カルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・各Ｒ ¹⁵ 及びＲ ¹⁶ が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _2-18 アルキ
ニル、アリール、Ｃ _3-10 シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニル、そのカルボキシル基
を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・Ｒ ¹⁹ が独立して、以下からなる群より選択される：Ｈ；Ｃ _1-18 アルキル（好ましくはＣ _1-6 アルキル）；Ｃ _2-18 アルケニル；Ｃ _2-18 アルキニル；Ｃ _1-18 アルコキシ（好ましくはＣ _1-6 アルコキシ）；Ｃ _1-18 アルキルチオ；Ｃ _3-10 シクロアルキル；Ｃ _4-10 シクロアルケニル；Ｃ _4-10 シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ ₂ ；ＮＲ ²⁰ Ｒ ²¹ ；ＯＣＦ ₃ ；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ²² ；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ²² ；ＳＨ；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ _1-6 アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（Ｃ _1-6 アルキル）；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；そして前記アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロゲンによって置換され、特に、１〜２個のハロゲンによって置換されたフェニル；ヒドロキシアルキル；それぞれ、置換されていないか、又は１つ又は複数のハロゲンによって置換された、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、
・各Ｒ ²⁰ 及びＲ ²¹ が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル（好ましくはＣ _1-6 アルキル）、Ｃ _2
-18 アルケニル、Ｃ _2-18 アルキニル、アリール、Ｃ _3-10 シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロア
ルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ¹² 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ¹² からなる群より選択され、
・Ｒ ²² が独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _2-18 アルケニル、Ｃ _1-18 アルコキシ
、ＮＲ ²³ Ｒ ²⁴ 、アリール、Ｃ _3-10 シクロアルキル、Ｃ _4-10 シクロアルケニルからなる群よ
り選択される、
・各Ｒ ²³ 及びＲ ²⁴ が独立して、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル（好ましくはＣ _2-3 アルキル）からなる群より選択され、そこで、Ｃ _2-3 アルキルは、Ｒ ²² のＮとともに、飽和複素環を形成し得、そこで複素環は必要に応じて、ＯＨ又はアリール又はアミノ酸残基で置換される、
・各Ｒ ²⁵ 又はＲ ²⁶ が、以下からなる群より選択される：Ｈ；Ｃ _1-18 アルキル（好ましくはＣ _1-4 アルキル）；Ｃ _5-10 ビシクロアルキルなどのＣ _3-10 シクロアルキル；Ｃ _3-10 シクロアルケニル；Ｃ _3-8 シクロアルキル）−Ｃ _1-3 アルキル；フェニルなどのアリール；ピリジルなどの５又は６員複素環；ベンジルなどのアルキルアリール；及び前記各Ｃ _1-18 アルキル、好ましくはＣ _1-4 アルキル、Ｃ _3-10 シクロアルキル、Ｃ _3-10 シクロアルケニル、（Ｃ _3-8 シクロアルキル）−Ｃ _1-3 アルキル、Ｃ _5-10 ビシクロアルキル、アダマンチル、フェニル、ピリジル及びベンジルが、必要に応じてＣ _1-6 アルキル、Ｃ _1-6 アルコキシ、ハロ、ＣＨ ₂ ＯＨ、オキシベンジル及びＯＨの各１〜４個で置換される；及び３〜７炭素原子を有する複素環、好ましくは、ヘテロ原子が、少なくとも２つの複素環炭素原子によって、イミダゾピリジル環窒素原子より分離した、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ） ₂ である、飽和複素環（ただしＲ ²⁵ 又はＲ ²⁶ いずれかが水素である）、典型的には、Ｒ ²⁵ 又はＲ ²⁶ が、シクロペンチル又はシクロヘキシルである；ただし、化合物がＲ ²⁵ 又はＲ ²⁶ において置換される場合、Ｒ ² 又はＲ ⁴ のいずれかは（＝Ｏ）、（＝Ｓ）及び（＝ＮＲ ²⁷ ）から選択される、
・Ｒ ²⁷ が、Ｈ、Ｃ _1-18 アルキル、Ｃ _3-10 シクロアルキル、（Ｃ _3-10 シクロアルキル）−
Ｃ _1-6 アルキル、アリール、ベンジルなどのアリールアルキルからなる群より選択される
化合物を提供すること、及び
ｂ）前記化合物の抗ウイルス活性を決定することを含む、抗ウイルス化合物をスクリー
ニングする方法。
（項目２１）
前記抗ウイルス活性を、前記化合物の、フラビウイルス科及び／又はピコルナウイルス
科のファミリーに属している１つ又は複数のウイルスに対する活性によって決定する、請
求項１７に記載の方法。
本発明において、新規の選択的な抗−ウイルス化合物が提供される。化合物は、イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン誘導体であり、広い抗ウイルス活性を有することが示されてい
る。フラビウイルス科の、及びピコルナウイルス科ファミリーのメンバーが阻害され得る
。本発明は、それらの化合物がＢＶＤＶ、ＨＣＶ及びコクサッキーウイルスの複製を阻害
することを示している。さらに、本化合物の抗−ＢＶＤＶ活性は、ＢＶＤＶのウイルス性
ポリメラーゼ酵素の阻害に基づいている。したがって、これらのイミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン誘導体は、動物、哺乳動物及びヒトにおけるウイルス感染の処置及び予防におい
て、より具体的には、ＢＶＤＶ、ＨＣＶ及びコクサッキーウイルス感染の処置及び予防に
使用することができる、新規の強力なクラスの抗−ウイルス化合物を構成する。

本発明は、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン誘導体に関する。本発明はさらに、抗ウイ
ルス活性を有する化合物、より具体的には、ウイルスの複製を阻害するイミダゾ［４，５
−ｃ］ピリジン誘導体に関する。最も具体的には、本発明は、フラビウイルス科及びピコ
ルナウイルス科のファミリーのウイルスの複製を阻害する、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン誘導体に関し、なおさらに具体的には、ＢＶＤＶ（ウシ下痢症ウイルス）、ＨＣＶ（
Ｃ型肝炎ウイルス）及びコクサッキーウイルスの複製を阻害する化合物に関する。本発明
はさらに、医薬品としての化合物の使用に関し、より具体的には、抗ウイルスとしての化
合物の使用に関する。本発明はまた、全てのそのような化合物、及びそれらを含む医薬的
組成物の調製のための方法にも関する。本発明はさらに、ＢＶＤＶ、ＨＣＶ又はコクサッ
キーウイルス感染の処置のため、ならびに他のウイルス、レトロウイルス又はＨＩＶのよ
うなレンチウイルス感染の処置に有用な医薬品の製造における、前記化合物の使用に関す
る。本発明はまた、前記化合物を使用することによる、ウイルス感染の処置方法にも関す
る。本発明の１つの局面は、抗ウイルス特性、具体的にはフラビウイルス科及びピコルナ
ウイルス科のメンバーに対して、より具体的には、ＢＶＤＶ、ＨＣＶ及びコクサッキーウ
イルスに対する坑ウイルス特性を効果的に示し、それによって、ＢＶＤＶ、ＨＣＶ又はコ
クサッキーウイルスに感染した対象の処置に関して有用であり得る、式（Ａ）の化合物、
イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン誘導体の供給である。

第１局面にしたがって、本発明は、抗ウイルス化合物として、より具体的には、ＢＶＤ
Ｖ、ＨＣＶ及びコクサッキーウイルスに対して活性である化合物として、イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジン化合物の使用に関する。この化合物は、一般式（Ｚ）、

に相当し、式中、
・点線が、２つの二重結合は互いに隣接することはなく、点線が、少なくとも３つ、任
意には４つの二重結合を表すという条件で、任意の二重結合を表す、
・Ｒ¹が、水素、置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ⁶で置換されたアリール、
置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ⁶で置換された複素環、置換されていないか
、又は１つ又は複数のＲ⁶で置換されたＣ_3-10シクロアルキル、置換されていないか、又
は１つ又は複数のＲ⁶で置換されたＣ_4-10シクロアルケニルから選択される、
・Ｙが、Ｃ_1-6アルキレン、Ｃ_2-6アルケニレン、Ｃ_2-6アルキニレン、−Ｏ（ＣＨ₂）_1-
5−、−（ＣＨ₂）_1-4−Ｏ−（ＣＨ₂）_1-4−、−Ｓ−（ＣＨ₂）_1-5−、−（ＣＨ₂）_1-4−
Ｓ−（ＣＨ₂）_1-4−、−ＮＲ¹¹−（ＣＨ₂）_1-5−、−（ＣＨ₂）_1-4−ＮＲ¹¹−（ＣＨ₂）_1
-4及びＣ_3-10シクロアルキリデンなどの、単結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｍ、ＮＲ¹¹、及び必要に応じて、主鎖中に、１つ又は複数のヘテロ原子を含む、二価の飽和又は不飽和、置換又は未置換のＣ₁〜Ｃ₁₀炭化水素基からなる群より選択され、前記ヘテロ原子が、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される、
・各Ｒ²及びＲ⁴が独立して、水素、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキ
ニル、Ｃ_1-18アルコキシ、Ｃ_1-18アルキルチオ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ
⁸、ＯＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁹、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ⁹、ＳＨ、アリール、アリール
オキシ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキル、Ｃ_3-10シクロア
ルキル、Ｃ_3-10シクロアルキルオキシ、Ｃ_3-10シクロアルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルケ
ニル、Ｃ_3-10シクロアルキニル、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環から
なる群より選択されるか、又はＲ²⁵又はＲ²⁶の１つが水素とは異なる場合には、Ｒ²又はＲ⁴のいずれかが（＝Ｏ）、（＝Ｓ）、及び（＝ＮＲ²⁷）から選択される、
・Ｘが、Ｃ_1-6アルキレン（例えば、−ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂）、−（ＣＨ₂）_2-4−Ｏ−（ＣＨ₂）_2-4−、−（ＣＨ₂）_2-4−Ｓ−（ＣＨ₂）_2-4−、−（ＣＨ₂）_2-4−ＮＲ¹⁰−（ＣＨ₂）_2-4−、Ｃ_3-10シクロアルキリデン、Ｃ_2-6アルケニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−など）、Ｃ_2-6アルキニレンなどの、主鎖中に、必要に応じて１つ又は複数のヘテロ原子を含む、二価の飽和又は不飽和、置換又は未置換のＣ₁〜Ｃ₁₀炭化水素基からなる群より選択され（前記ヘテロ原子が環のＮには結合しないという条件で）、前記ヘテロ原子が、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される、
・ｍが０〜２の任意の整数である、
・Ｒ³が、以下からなる群から選択される：アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリール−ＮＲ¹⁰−；５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環；そして前記アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール−ＮＲ¹⁰−、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環のそれぞれが、必要に応じて、１つ又は複数のＲ¹⁷によって置換される；Ｃ_3-10シクロアルキル、オキシシクロアルキル又はチオシクロアルキル；二重結合が窒素に隣接しないという条件でＣ_4-10シクロアルケニル；Ｘがアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンである場合にはＸが少なくとも５つの炭素原子を含むという条件でＨ、
・Ｒ⁵が、独立して、水素、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキニル、
Ｃ_1-18アルコキシ、Ｃ_1-18アルキルチオ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ⁸、Ｏ
ＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁹、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ⁹、ＳＨ、アリール、アリールオキ
シ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキル、Ｃ_3-10シクロアルキ
ル、Ｃ_3-10シクロアルキルオキシ、Ｃ_3-10シクロアルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルケニル
、Ｃ_3-10シクロアルキニル、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環からなる
群より選択される、
・各Ｒ⁶及びＲ¹⁷が、独立して、水素、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキニル、Ｃ_1-18アルコキシ、Ｃ_1-18アルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_3-10シクロアルケニル、又はＣ_3-10シクロアルキニル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ⁸、ＯＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁸、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ¹⁸、ＳＨ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（任意にはオキシベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキルからなる群より選択され、前記各アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（任意にはオキシベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキルが、必要に応じて１つ又は複数のＲ¹⁹で置換される、
・各Ｒ⁷及びＲ⁸が、独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_1-18アルケニル、アリール、Ｃ
_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、５〜６員複素環、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（
＝Ｓ）Ｒ¹²、そのカルボキシル基を通して連結したアミノ酸残基からなる群より選択され
るか、あるいは、Ｒ⁷及びＲ⁸が結合した窒素と共に結合して、５〜６員複素環を形成する、
・各Ｒ⁹及びＲ¹⁸が独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_3-10
シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、Ｃ_1-18アルコキシ、ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、アリール、
そのアミノ基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・各Ｒ¹⁰及びＲ¹¹が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_1-18アルケニル、Ｃ_3-10シクロ
アルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、５〜６員複素環、その
カルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・Ｒ¹²が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、アリール、Ｃ_3-10シクロ
アルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、そのアミノ基を介して結合したアミノ酸残基からな
る群より選択される、
・各Ｒ¹³及びＲ¹⁴が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、アリール、Ｃ
_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ¹²、その
カルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・各Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキ
ニル、アリール、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、そのカルボキシル基
を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・Ｒ¹⁹が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-6アルキル）、Ｃ_2-18アルケ
ニル、Ｃ_2-18アルキニル、Ｃ_1-18アルコキシ（好ましくはＣ_1-6アルコキシ）、Ｃ_1-18ア
ルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、Ｃ_4-10シクロアルキニル
、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＯＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ²²
、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ²²、ＳＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（
Ｃ_1-6アルキル）、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、１つ
又は複数のハロゲンによって置換された、前記各アリール、アリールオキシ、アリールチ
オ、アリールアルキル、具体的には、１〜２個のハロゲンによって置換されたフェニル、
ヒドロキシアルキル、それぞれ、置換されていないか、又は１つ又は複数のハロゲンによ
って置換された、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環からなる群より選択
される、
・各Ｒ²⁰及びＲ²¹が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-6アルキル）、Ｃ_2
-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキニル、アリール、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロア
ルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ¹²からなる群より選択される、
・Ｒ²²が独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_1-18アルコキシ、
ＮＲ²³Ｒ²⁴、アリール、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニルからなる群より選択される、
・各Ｒ²³及びＲ²⁴が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_2-3アルキル）からなる群より選択され、そこで、Ｃ_2-3アルキルは、Ｒ²²のＮとともに、飽和複素環を形成し得、そこで複素環は必要に応じて、ＯＨ又はアリール又はアミノ酸残基で置換される、
・各Ｒ²⁵又はＲ²⁶が、以下からなる群より選択される：Ｈ；Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-4アルキル）；Ｃ_5-10ビシクロアルキルなどのＣ_3-10シクロアルキル；Ｃ_3-10シクロアルケニル；（Ｃ_3-8シクロアルキル）−Ｃ_1-3アルキル；フェニルなどのアリール、ピリジルなどの５又は６員複素環；ベンジルなどのアルキルアリール；及び各前記Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-4アルキル）、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_3-10シクロアルケニル、（Ｃ_3-8シクロアルキル）−Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_5-10ビシクロアルキル、アダマンチル、フェニル、ピリジル及びベンジルが、必要に応じて各Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、ハロ、ＣＨ₂ＯＨ、オキシベンジル及びＯＨの各１〜４個で置換される；及び３〜７炭素原子を有する複素環、好ましくは、ヘテロ原子が、少なくとも２つの複素環炭素原子によって、イミダゾピリジル環窒素原子より分離した、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）₂である、飽和複素環（ただし、Ｒ²⁵又はＲ²⁶いずれかが水素である）、典型的には、Ｒ²⁵又はＲ²⁶が、シクロペンチル又はシクロヘキシルである；ただし、化合物がＲ²⁵又はＲ²⁶において置換される場合、Ｒ²又はＲ⁴のいずれかが（＝Ｏ）、（＝Ｓ）及び（＝ＮＲ²⁷）から選択される、
・Ｒ²⁷が、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_3-10シクロアルキル、（Ｃ_3-10シクロアルキル）−
Ｃ_1-6アルキル、アリール、ベンジルなどのアリールアルキルからなる群より選択される。

第２の局面にしたがって、本発明は、一般式（Ａ）の化合物に対応する、本発明の一般的な実施形態にしたがうイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン化合物、その医薬的に許容される塩、その溶媒和物、互変異性体、異性体に関する。

式中、
・点線が、２つの二重結合は互いに隣接することはなく、点線が、少なくとも３つ、任
意には４つの二重結合を表すという条件で、任意の二重結合を表す、
・Ｒ¹が、水素、置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ⁶で置換されたアリール、
置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ⁶で置換された複素環、置換されていないか
、又は１つ又は複数のＲ⁶で置換されたＣ_3-10シクロアルキル、置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ⁶で置換されたＣ_4-10シクロアルケニルから選択される、
・Ｙが、Ｃ_1-6アルキレン、Ｃ_2-6アルケニレン、Ｃ_2-6アルキニレン、−Ｏ（ＣＨ₂）_1-5−、−（ＣＨ₂）_1-4−Ｏ−（ＣＨ₂）_1-4−、−Ｓ−（ＣＨ₂）_1-5−、−（ＣＨ₂）_1-4−Ｓ−（ＣＨ₂）_1-4−、−ＮＲ¹¹−（ＣＨ₂）_1-5−、−（ＣＨ₂）_1-4−ＮＲ¹¹−（ＣＨ₂）_1-4及びＣ_3-10シクロアルキリデンなどの単結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＮＲ¹¹、及び必要に応じて、主鎖中に、１つ又は複数のヘテロ原子を含む、二価の飽和又は不飽和、置換又は未置換のＣ₁〜Ｃ₁₀炭化水素基からなる群より選択され、前記ヘテロ原子が、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される、
・各Ｒ²及びＲ⁴が独立して、水素、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキニル、Ｃ_1-18アルコキシ、Ｃ_1-18アルキルチオ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ
⁸、ＯＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁹、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ⁹、ＳＨ、アリール、アリール
オキシ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキル、Ｃ_3-10シクロア
ルキル、Ｃ_3-10シクロアルキルオキシ、Ｃ_3-10シクロアルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルケ
ニル、Ｃ_3-10シクロアルキニル、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環から
なる群より選択されるか、又はＲ²⁵又はＲ²⁶が水素とは異なる場合には、Ｒ²又はＲ⁴のい
ずれかが（＝Ｏ）、（＝Ｓ）、及び（＝ＮＲ²⁷）から選択される、
・Ｘが、Ｃ_1-6アルキレン（例えば、−ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂
−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂）、−（ＣＨ₂）_2-4−Ｏ
−（ＣＨ₂）_2-4−、−（ＣＨ₂）_2-4−Ｓ−（ＣＨ₂）_2-4−、−（ＣＨ₂）_2-4−ＮＲ¹⁰−（
ＣＨ₂）_2-4−、Ｃ_3-10シクロアルキリデン、Ｃ_2-6アルケニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−
など）、Ｃ_2-6アルキニレンなどの、主鎖中に、必要に応じて１つ又は複数のヘテロ原子を含む、二価の飽和又は不飽和、置換又は未置換のＣ₁〜Ｃ₁₀炭化水素基からなる群より選択され（前記ヘテロ原子が環のＮには結合しないという条件で）、前記ヘテロ原子が、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される、
・ｍが０〜２の任意の整数である、
・Ｒ³が、以下からなる群から選択される：アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリール−ＮＲ¹⁰−；５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環；そして前記アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール−ＮＲ¹⁰−、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環のそれぞれが、必要に応じて、１つ又は複数のＲ¹⁷によって置換される；Ｃ_3-10シクロアルキル、オキシシクロアルキル又はチオシクロアルキル；二重結合が窒素に隣接しないという条件で、Ｃ_4-10シクロアルケニル；Ｘがアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンである場合にはＸが少なくとも５つの炭素原子を含む、という条件でＨ、
・Ｒ⁵が、独立して、水素、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキニル、
Ｃ_1-18アルコキシ、Ｃ_1-18アルキルチオ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ⁸、Ｏ
ＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁹、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ⁹、ＳＨ、アリール、アリールオキ
シ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキル、Ｃ_3-10シクロアルキ
ル、Ｃ_3-10シクロアルキルオキシ、Ｃ_3-10シクロアルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルケニル
、Ｃ_3-10シクロアルキニル、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環からなる
群より選択される、
・各Ｒ⁶及びＲ¹⁷が、独立して、水素、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキニル、Ｃ_1-18アルコキシ、Ｃ_1-18アルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_3-10シクロアルケニル、又はＣ_3-10シクロアルキニル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ⁸、ＯＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁸、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ¹⁸、ＳＨ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（任意にはオキソベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキルからなる群より選択され、前記各アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（任意にはオキソベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキルが、任意に１つ又は複数のＲ¹⁹で置換される、
・各Ｒ⁷及びＲ⁸が、独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_1-18アルケニル、アリール、Ｃ
_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、５〜６員複素環、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（
＝Ｓ）Ｒ¹²、そのカルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択され
るか、あるいは、Ｒ⁷及びＲ⁸が結合した窒素と共に結合して、５〜６員複素環を形成する、
・各Ｒ⁹及びＲ¹⁸が独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_3-10
シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、Ｃ_1-18アルコキシ、ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、アリール、
そのアミノ基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・各Ｒ¹⁰及びＲ¹¹が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_1-18アルケニル、Ｃ_3-10シクロ
アルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、５〜６員複素環、その
カルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・Ｒ¹²が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、アリール、Ｃ_3-10シクロ
アルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、そのアミノ基を介して結合したアミノ酸残基からな
る群より選択される、
・各Ｒ¹³及びＲ¹⁴が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、アリール、Ｃ
_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ¹²、その
カルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・各Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキ
ニル、アリール、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、そのカルボキシル基
を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・Ｒ¹⁹が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-6アルキル）、Ｃ_2-18アルケ
ニル、Ｃ_2-18アルキニル、Ｃ_1-18アルコキシ（好ましくはＣ_1-6アルコキシ）、Ｃ_1-18ア
ルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、Ｃ_4-10シクロアルキニル
、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＯＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ²²
、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ²²、ＳＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（
Ｃ_1-6アルキル）、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、１つ又は複数のハロゲンによって置換された、前記アリール、アリールオキシ、アリールチオ
、アリールアルキル、具体的には、１〜２個のハロゲンによって置換されたフェニル、ヒ
ドロキシアルキル、置換されていないか、又は１つ又は複数のハロゲンによって置換され
た、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環からなる群より選択される、
・各Ｒ²⁰及びＲ²¹が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-6アルキル）、Ｃ_2
-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキニル、アリール、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロア
ルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ¹²からなる群より選択され、
・Ｒ²²が独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_1-18アルコキシ
、ＮＲ²³Ｒ²⁴、アリール、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニルからなる群より選択される、
・各Ｒ²³及びＲ²⁴が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_2-3アルキル）からなる群より選択され、そこで、Ｃ_2-3アルキルは、Ｒ²²のＮとともに、飽和複素環を形成し得、そこで複素環は必要に応じて、ＯＨ又はアリール又はアミノ酸残基で置換される、
・各Ｒ²⁵又はＲ²⁶が、以下からなる群より選択される：Ｈ；Ｃ_1-18アルキル、好ましくはＣ_1-4アルキル；Ｃ_5-10ビシクロアルキルなどのＣ_3-10シクロアルキル；Ｃ_3-10シクロアルケニル；Ｃ_3-8シクロアルキル）−Ｃ_1-3アルキル；フェニルなどのアリール；ピリジルなどの５又は６員複素環；ベンジルなどのアルキルアリール；そして前記各Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-4アルキル）、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_3-10シクロアルケニル、（Ｃ_3-8シクロアルキル）−Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_5-10ビシクロアルキル、アダマンチル、フェニル、ピリジル及びベンジルが、必要に応じてＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、ハロ、ＣＨ₂ＯＨ、オキシベンジル及びＯＨの各１〜４個で置換される；及び３〜７炭素原子を有する複素環、好ましくは、ヘテロ原子が、少なくとも２つの複素環炭素原子によって、イミダゾピリジル環窒素原子より分離した、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）₂である、飽和複素環。ただしＲ²⁵又はＲ²⁶のいずれかが水素である。典型的には、Ｒ²⁵又はＲ²⁶が、シクロペンチル又はシクロヘキシルであり；ただし、化合物がＲ²⁵又はＲ²⁶において置換される場合、Ｒ²又はＲ⁴のいずれかが（＝Ｏ）、（＝Ｓ）及び（＝ＮＲ²⁷）から選択される；そして
・Ｒ²⁷が、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_3-10シクロアルキル、（Ｃ_3-10シクロアルキル）−Ｃ_1-6アルキル、アリール、ベンジルなどのアリールアルキルからなる群より選択される。

より具体的には、本発明は、
・置換基Ｘ、Ｙ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵が、セファロスポリンではないか、又は置
換基Ｘ、Ｙ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵が、アザビシクロ基、より具体的には、５−チア
−１−アザ−ビシクロ［４．２．０］オクト−２−エン−８−オンではなく、
・化合物が、（欧州特許第１１３２３８１号の実施例５２にて開示されたような）５−
（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ」ピリジン−５−イウムブロミド（Ｘ＝エチル、Ｙ＝結合、Ｒ¹＝ＯＨ
でパラ置換されたフェニル、Ｒ²＝Ｈ、Ｒ³＝未置換複素環であり、ここで、ヘテロ原子が
、Ｎ、Ｒ⁴、Ｒ⁵＝Ｈである）ではなく、
・化合物が、（欧州特許第１１３２３８１号の実施例５４にて開示されたような）４−
［５−（２−｛４−［ビス−（４−フルオロフェニル）−メチル］−ピペラジン−１−イ
ル｝−エチル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］フェノール（Ｘ＝
エチル、Ｙ＝結合、Ｒ¹＝ＯＨでパラ置換されたフェニル、Ｒ²＝Ｈ、Ｒ³＝２つのＮヘテ
ロ原子を含む複素環であり、ここで、１つのＮが、ＣＨ（フェニル）₂からなるアリール
アルキルで置換され、各フェニルがパラにＦを有する）ではなく、
・化合物が、（欧州特許第１１３２３８１号の実施例５５にて開示されたような）４−
［５−（３−｛４−［ビス−（４−フルオロフェニル）−メチル］−ピペラジン−１−イ
ル｝−プロピル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］フェノール（Ｘ
＝ブチル、Ｙ＝結合、Ｒ¹＝ＯＨでパラ置換されたフェニル、Ｒ²＝Ｈ、Ｒ³＝２つのＮヘ
テロ原子を含む複素環であり、ここで、１つのＮが、ＣＨ（フェニル）₂からなるアリー
ルアルキルで置換され、各フェニルがパラにＦを有する）ではなく、
・化合物が、（米国特許第５，３０２，６０１号の実施例３５にて開示されたような）
５−（フェニルメチル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンではなく、そこでフェ
ニルが、ＣＯＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶で置換され、Ｒ¹⁵が、分岐Ｃ_３アルキルであり、Ｒ¹⁶がフェニル
である（Ｘ＝−ＣＨ₂−、Ｙ＝結合、Ｒ¹＝水素、Ｒ²＝Ｈ、Ｒ³＝１つのＣ（＝Ｏ）Ｒ¹⁸で
置換されたフェニルであり、式中Ｒ¹⁸がＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶であり、Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶は、分岐Ｃ₆ア
ルキルであり、Ｒ⁴＝Ｈである）、
・化合物が、（米国特許第４，９９０，５１８号の実施例６にて開示されたような）６
−（５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル−メチル）−Ｎ−（１−メチルエ
チル）−Ｎ−フェニル−３−ピリジンカルボキシアミド（Ｘ＝−ＣＨ₂−、Ｙ＝結合、Ｒ¹
＝水素、Ｒ²＝Ｈ、Ｒ³＝１つのＲ⁶で置換されたピリジンであり、式中Ｒ⁶＝１、Ｃ＝０、
Ｒ¹⁸、式中Ｒ¹⁸はＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶であり、Ｒ¹⁵＝イソプロピル及びＲ¹⁶＝フェニルである）で
はなく、
・化合物が、（米国特許第４，９９０，５１８号にて開示されたような）、Ｘ＝−ＣＨ
²−、Ｙ＝結合、Ｒ¹＝水素、Ｒ²＝Ｈ、Ｒ³＝１つのＲ¹⁷で置換された、５〜６員複素環、
具体的にはピリジニル又はフラニルであり、式中Ｒ¹⁷＝Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁸で、式中Ｒ¹⁸＝Ｎ
Ｒ¹⁵Ｒ¹⁶及びＲ¹⁵及びＲ¹⁶が、C_1-18アルキル（具体的には、メチル、エチル、またはイ
ソプロピル）、C_2-18アルケニル（具体的には、２−メチルアリル）、またはC_1-10シクロ
アルキル（具体的には、シクロペンチル又はシクロヘキシル）のいずれかである化合物で
はなく、
・化合物が、Ｘ＝−ＣＨ²−、Ｙ＝結合、Ｒ¹＝水素、Ｒ²＝Ｈ、Ｒ³＝１つのＲ¹⁷で置換
された、５〜６員複素環、具体的にはピリジニル又はフラニルであり、式中Ｒ¹⁷＝Ｃ（＝
Ｏ）Ｒ¹⁸で、式中Ｒ¹⁸＝Ｃ_3-10シクロアルキル又はＣ_4-10シクロアルケニルである化合物
ではなく、
・化合物が、（国際公開公報ＷＯ９６／１２７０３の実施例６にて開示されたような）
２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−［［２−（５Ｈ−イミダゾ−［４，５−
ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］チオ｝−フェノール水和物及び／又は２，６−ビス（
１，１−ジメチルエチル）−４−［［２−（５Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］ピリジン−
５−イル）プロピル］チオ］−フェノール水和物（Ｘ＝−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、Ｙ＝結合、Ｒ
¹＝水素、Ｒ²＝Ｈ、Ｒ³＝３つのＲ⁶で置換されたチオアリールであり、式中Ｒ⁶＝メタ位
にアルキル、パラ位にＯＨを有する２分岐Ｃ₄である）ではなく、
・化合物が、（国際公開公報ＷＯ９６／１１１９２にて開示されたような）５−［２−
（ビフェニル−４−イルオキシ）−エチル］−５Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］ピリジン
（Ｘ＝ＣＨ₂ＣＨ₂、Ｙ＝結合、Ｒ¹＝水素、Ｒ²＝Ｈ、Ｒ³＝パラ位で１つのＲ¹⁷で置換さ
れたフェノキシであり、式中Ｒ¹⁷＝ベンジル、Ｒ⁴＝Ｈ）ではなく、
・化合物が、（国際公開公報ＷＯ９６／１１１９２にて開示されたような）５−［２−
（４−フェノキシ−フェノキシ）−エチル］−５Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］ピリジン
（Ｘ＝ＣＨ₂ＣＨ₂、Ｙ＝結合、Ｒ¹＝水素、Ｒ²＝Ｈ、Ｒ³＝パラ位で１つのＲ¹⁷で置換さ
れたフェノキシであり、式中Ｒ¹⁷＝フェノキシ、Ｒ⁴＝Ｈ）ではなく、
・化合物が、（欧州特許第７６５３０号にて開示されたような）［５−（４−フルオロ
ベンジル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−メチルアミン（Ｘ＝
ＣＨ₂、Ｙ＝ＮＲ¹¹、式中Ｒ¹¹＝メチル、Ｒ¹＝Ｒ²＝Ｈ、Ｒ³＝パラ位で１つのＲ¹⁷で置換
されたフェニル、式中Ｒ⁶はＦであり、Ｒ⁴＝Ｈ、Ｒ⁵＝Ｈ）ではなく、
・化合物が、（国際公開公報ＷＯ９６／１２７０３にて開示されたような）２，６−ビ
ス（１，１−ジメチルエチル）−４−［［３−（５Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］ピリジ
ン−５−イル）プロピル］チオ｝−フェノール水和物（Ｘ＝−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂、Ｙ
＝結合、Ｒ¹＝水素、Ｒ²＝Ｈ、Ｒ³＝３つのＲ⁶で置換されたチオフェニルであり、式中Ｒ
⁶＝メタ位にてアルキル、パラ位にてＯＨを有する２分岐Ｃ４）ではなく、
・化合物が、（国際公開公報ＷＯ９６／１１１９２にて開示されたような）５−［２−
（４−フェニルメチルオキシ−フェノキシ）−エチル］−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン（Ｘ＝ＣＨ₂ＣＨ₂、Ｙ＝結合、Ｒ¹＝水素、Ｒ²＝Ｈ、Ｒ³＝パラ位で１つのＲ¹⁷
で置換されたフェノキシであり、式中Ｒ¹⁷＝ベンジルオキシ）ではなく、
・化合物が、（国際公開公報ＷＯ９６／１１１９２にて開示されたような）５−［３−
（４−フェノキシ−フェノキシ）−プロピル］−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
（Ｘ＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂、Ｙ＝結合、Ｒ¹＝水素、Ｒ²＝Ｈ、Ｒ³＝パラ位で１つのＲ⁶で置
換されたフェノキシであり、式中Ｒ⁶＝パラ位でＦで置換されたフェノキシ、Ｒ⁴＝Ｈ）で
はなく、
・化合物が、（国際公開公報ＷＯ９６／１１１９２にて開示されたような）５−｛２−
［４−（４−フルオロフェノキシ）−フェノキシ］−エチル｝−５Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｃ］ピリジン（Ｘ＝ＣＨ₂ＣＨ₂、Ｙ＝結合、Ｒ¹＝水素、Ｒ²＝Ｈ、Ｒ³＝パラ位で１つ
のＲ⁶で置換されたフェノキシであり、式中Ｒ⁶＝パラ位でＦで置換されたフェノキシ、Ｒ
⁴＝Ｈ）ではなく、
・化合物が、（国際公開公報ＷＯ９６／１１１９２にて開示されたような）５−［３−
（４−フェニルメチル−フェノキシ）−プロピル］−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン（Ｘ＝ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂、Ｙ＝結合、Ｒ¹＝水素、Ｒ²＝Ｈ、Ｒ³＝パラ位で１つのＲ⁶
で置換されたフェノキシであり、式中Ｒ⁶＝ベンジル、Ｒ⁴＝Ｈ）ではなく、
・化合物が、（米国特許第５，４８６，５２５号にて開示されたような）（１Ｈ−イン
ドール−３−イル）−［３−（２−メチル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５
−カルボニル）−フェニル］−メタノン（Ｘ＝−（Ｃ＝Ｏ）−又はＳＯ_２、Ｙ＝ＣＨ₂、
Ｒ¹＝Ｈ、Ｒ²＝Ｈ、Ｒ³＝１つのＲ⁶で置換されたフェニル、式中Ｒ⁶はＣ（＝Ｏ）Ｒ¹⁸、
式中Ｒ¹⁸はインドールである）ではなく、
・化合物が、（米国特許第５，４８６，５２５号にて開示されたような）４又は３−［
（２−メチル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）メチル］−安息香酸
アルキルエステル、又は５−［４又は３−（アルコキシカルボニル−フェニル）−メチル
］−２−メチル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、具体的には、４又は３−［（
２−メチル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）メチル］−メチルエス
テル（Ｘ＝ＣＨ₂、Ｙ＝ＣＨ₂、Ｒ¹＝Ｈ、Ｒ²＝Ｈ、Ｒ³＝パラ又はメタ位で、１つのＲ¹⁷
で置換されたフェニル、式中Ｒ¹⁷は（Ｃ＝Ｏ）Ｒ¹⁸、式中Ｒ¹⁸＝アルコキシ）ではなく、
・化合物が、（米国特許第５，１３７，８９６号にて開示されたような）５−［（フル
オロフェニル）メチル］−２−アミノ−５−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］−ピリジン（Ｘ
Ｒ³＝フルオロベンジル、Ｙ＝ＮＲ¹¹で、Ｒ¹¹＝メチル、Ｒ¹＝Ｈ、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴＝Ｈ）
ではなく、
・化合物が、（米国特許第５，１３７，８９６号にて開示されたような）（（５−［４
−（フルオロフェニル）メチル］−５−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］−ピリジン−２−イ
ル）メチル）−カルバマット、メチルエステル（ＸＲ³＝フルオロベンジル、Ｙ＝Ｃ（＝
Ｏ）Ｒ¹²で、Ｒ¹²＝メチル、Ｒ¹＝Ｈ、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴＝Ｈ）ではなく、
・化合物が、（Ｊｕｓｔｕｓ Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎａｌｅｎ ｄｅｒ Ｃｈｅｍｉ
ｅ（１９７１），７４７，１５８−１７１にて開示されたような）５−（４−クロロフェ
ニルメチル）−２−（ピペリジン−１−イルメチル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピ
リジン及びその２塩酸塩（ＸＲ³＝クロロベンジル、Ｙ＝−ＣＨ₂−、Ｒ¹＝ピペリジニル
）ではなく、
・化合物が、（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ［
Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｂ］：Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｏｒｇａｎｉｃ（１９６６）、４、２８５−
２９１にて開示されたような）５−（４−クロロフェニルメチル）−２−（４−メチル−
ピペラジン−１−イルメチル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＸＲ³＝クロ
ロベンジル、Ｙ＝−ＣＨ₂−、Ｒ¹＝ピペラジニル、Ｒ⁶＝メチル）ではない、
という条件で、一般式（Ｚ）及び／又は（Ａ）の化合物に関する。

具体的には、本発明は、上記の一般式（Ｚ）及び／又は（Ａ）の化合物に関する。ここ
では、
・Ｙが結合で、Ｒ¹がアリールである場合は、このアリールは、ＯＨでパラ置換された
フェニル、及びに必要に応じてさらに、メチル、メトキシ、ニトロ、ジエチルアミノ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＦで置換された、フェニルではなく、又はＹが結合で、Ｒ¹がＯＨでパラ置換されたフェニル、及びに任意にさらに、メチル、メトキシ、ニトロ、ジエチルアミノ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＦで置換されたアリールであり、Ｘがアルキレンである場合は、Ｒ³は、Ｎを含む複素環ではない、
及び／又は
・Ｙが結合又は（ＣＨ₂）_1-6であり、Ｒ¹はＨであり、ＸはＣＨ₂であり、Ｒ³が１つの
Ｒ¹⁷を有するフェニルであり、式中Ｒ¹⁷はＣ（＝Ｏ）Ｒ¹⁸である場合は、Ｒ¹⁸は、Ｈ、Ｏ
Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_1-18アルコキシ、ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、アリール、そ
のアミノ基を介して結合したアミノ酸残基から選択される、すなわちＲ¹⁸は、Ｃ_3-10シク
ロアルキル又はＣ_4-10シクロアルケニルではない、
及び／又は
・Ｙが結合又は（ＣＨ₂）_1-6である場合は、Ｒ¹が、置換されていないか、又は１つ又
は複数のＲ⁶で置換されたアリール、置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ⁶で置換
された複素環、置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ⁶で置換されたＣ_3-10シクロ
アルキル、及び置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ⁶で置換されたＣ_4-10シクロ
アルケニルであり、すなわちＹＲ¹はＨ又はＣ_1-6アルキルではない、
及び／又は
・Ｙが結合又は（ＣＨ₂）_1-6であり、Ｒ¹はＨであり、Ｒ³が１つのＲ¹⁷を有する６員複
素環であり、式中Ｒ¹⁷はＣ（＝Ｏ）Ｒ¹⁸であり、Ｒ¹⁸はＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶である場合には、Ｒ¹⁵
及びＲ¹⁶は、Ｃ_1-18アルキル又はシクロアルキルではない、又は
・Ｙが結合又は（ＣＨ₂）_1-6であり、Ｒ¹はＨであり、Ｒ³が１つのＲ¹⁷を有する６員複
素環であり、式中Ｒ¹⁷はＣ（＝Ｏ）Ｒ¹⁸である場合は、Ｒ¹⁸はＨ、ＯＨ、Ｃ_1-18アルキル
、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、Ｃ_1-18アルコキ
シ、アリール、そのアミノ基を介して結合したアミノ酸残基から選択される、すなわち、
Ｒ¹⁸はＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶ではない、又は
・Ｙが結合又は（ＣＨ₂）_1-6であり、Ｒ¹はＨであり、Ｘが−ＣＨ₂−であり、Ｒ³が１
つのＲ¹⁷で置換されたフェニルである場合は、Ｒ¹⁷は独立して、水素、Ｃ_1-18アルキル、
Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-10アルキニル、Ｃ_1-18アルコキシ、Ｃ_1-18アルキルチオ、Ｃ_3-10
シクロアルキル、Ｃ_3-10シクロアルケニル又はＣ_3-10シクロアルキニル、ハロゲン、ＯＨ
、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ⁸、ＯＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ¹⁸、ＳＨ、アリール、
アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（任意には
オキシベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は６員複素環
、含酸素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキルからなる群より選択され、
各前記アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキル
オキシ（任意にはオキシベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、
５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキルは、任意
に１つ又は複数のＲ¹⁹で置換される、すなわちＲ¹⁷は（Ｃ＝Ｏ）Ｒ¹⁸ではない、
及び／又は
・Ｙが結合又は（ＣＨ₂）_1-6であり、Ｒ¹がＨであり、Ｒ³が、１つ又は複数の６員複素環であり、式中Ｒ¹⁷がＣ（＝Ｏ）Ｒ¹⁸である場合は、Ｒ¹⁸が、Ｈ、ＯＨ、Ｃ_1-18アルキル、アリール、ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶から選択される、すなわち式中Ｒ¹⁸はＣ_1-18アルコキシではない、
及び／又は
・Ｙが結合又は（ＣＨ₂）_1-6であり、Ｒ¹がＨであり、Ｒ³が、１つのＲ¹⁷を有する６員
複素環であり、式中Ｒ¹⁷がＣ（＝Ｏ）Ｒ¹⁸である場合は、Ｒ¹⁸が、ＯＨ、Ｃ_1-18アルキル
、Ｃ_1-18アルコキシ、アリール、ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶から選択される、すなわち式中Ｒ¹⁸はＨでは
ない、
及び／又は
・Ｙが結合である場合は、Ｒ¹が水素であり、Ｘがアルキルであり、Ｒ³が３つのＲ¹⁷で
置換されたアリールチオであり、１つのＲ¹⁷がパラ位でＯＨであり、残りのＲ¹⁷は独立し
て、水素、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキニル、Ｃ_1-18アルコキシ、Ｃ_1-18アルキルチ
オ、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_3-10シクロアルケニル、又はＣ_3-10シクロアルキニル、ハ
ロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ⁸、ＯＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁹、Ｃ（
＝Ｓ）Ｒ⁹、ＳＨ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリ
ールアルキルオキシ（任意にはオキシベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベン
ジルチオ）、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ_1-18ヒドロキシアル
キルからなる群より選択され、各前記アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリー
ルアルキル、アリールアルキルオキシ（任意にはオキシベンジル）、アリールアルキルチ
オ（任意にはベンジルチオ）、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ_1-
18ヒドロキシアルキルが、１つ又は複数のＲ¹⁹で置換される、すなわち残りのＲ¹⁷はＣ_1-
18アルキルではない、
及び／又は
・Ｙが結合であり、Ｒ¹が水素であり、Ｘが−（ＣＨ₂−ＣＨ₂）−である場合は、Ｒ³は
、アリール、アリールオキシ、アリール−ＮＲ¹⁰−、５又は６員複素環、含酸素複素環又
は含硫黄複素環であり、各前記アリール、アリールオキシ、アリール−ＮＲ¹⁰−、５又は
６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環のそれぞれが、必要に応じて１つ又は複数のＲ¹⁷によって置換され、また、Ｃ_3-10シクロアルキル、オキシシクロアルキル又はチオシクロアルキル、二重結合が窒素に隣接しない条件で、Ｃ_4-10シクロアルケニル、Ｘがアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンである場合にはＸが少なくとも５つの炭素原子を含む条件でＨ、から選択される、すなわちＲ³は、アリールチオではないか、又はＸが−（ＣＨ₂ＣＨ₂）−Ｓの場合には、Ｒ²はアリールではない、
及び／又は
・Ｙが結合、Ｒ¹がＨ、Ｘがアルキレン及びＲ³がフェノキシである場合は、Ｒ¹⁷は独立
して、水素、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキニル、Ｃ_1-18アルコキシ
、Ｃ_1-18アルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_3-10シクロアルケニル、又はＣ_3-10シ
クロアルキニル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ⁸、ＰＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ
（＝Ｏ）Ｒ⁹、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ⁹、ＳＨ、アリール、アリールチオ、アリールアルキル（ベン
ジルを除く）、アリールアルキルオキシ（オキシベンジルを除く）、アリールアルキルチ
オ（任意にはベンジルチオ）、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ_1-
18ヒドロキシアルキルからなる群より選択され、及び各前記アリール、アリールチオ、ア
リールアルキル（ベンジルを除く）、アリールアルキルオキシ（オキシベンジルを除く）
、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は６員複素環、含酸素複素環又
は含硫黄複素環、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキルが、必要に応じて１つ又は複数のＲ¹⁹で置換される、すなわち、Ｒ³がフェノキシである場合は、Ｒ¹⁷はベンジル又はフェノキシ又はオキシベンジルではない、
及び／又は
・ＸＲ³がフルオロベンジル、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴がＲ¹＝Ｈであり、ＹがＮＲ¹¹である場合
は、Ｒ¹¹は、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_1-18アルケニル、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シ
クロアルケニル、アリール、５〜６員複素環、そのカルボキシル基を介して結合したアミ
ノ酸残基から選択される、すなわちＲ¹¹はメチル又はＣ（＝Ｏ）Ｒ¹²ではない、
・ＸがＣＨ₂で、Ｒ³がＣｌでパラ位で置換されたフェニルで、ＹがＣＨ₂である場合は
、Ｒ¹はピペラジニルではなく、又は
・ＸがＣＨ₂で、Ｒ³がＣｌでパラ位で置換されたフェニルで、ＹがＣＨ₂である場合は
、Ｒ¹複素環は芳香族ではなく、
及び／又は
・Ｒ⁵がアリール、アリールオキシ、又はベンジル基である場合は、Ｒ¹はＨ又はＣ_3-10
アルキルではなく、又は
・Ｒ¹がＨ又はＣ_3-10アルキルである場合は、Ｒ⁵は、水素、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18ア
ルケニル、Ｃ_2-18アルキニル、Ｃ_1-18アルコキシ、Ｃ_1-18アルキルチオ、ハロゲン、ＯＨ
、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ⁸、ＯＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁹、Ｃ＝（Ｓ）Ｒ⁹、Ｓ
Ｈ、アリールチオ、アリールアルキル（ベンジルを除く）、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキル、
Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_3-10シクロアルキルオキシ、Ｃ_3-10シクロアルキルチオ、Ｃ_3-
10シクロアルケニル、Ｃ_3-10シクロアルキニル、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含
硫黄複素環から選択される、すなわちＲ⁵はアリール、アリールオキシ、又はベンジルで
はない。

本発明の化合物は、ＹＲ¹が水素、置換されていないＣ_3-10シクロアルキル又はＣ_1-6ア
ルキルではない、上記の一般式（Ｚ）及び／又は（Ａ）の化合物を必要に応じて除外する。

本発明の化合物は、ＹＲ¹がＯＨでパラ置換されたフェニルではない、上記の一般式（
Ｚ）及び／又は（Ａ）の化合物を除外する。

本発明の化合物は、Ｒ¹がＨではなく、ＹがＲ¹¹Ｃ_1-6アルキル又はメチルを有するＮＲ
¹¹ではなく、及び／又はＹＲ¹がモノメチルアミノではない、上記の一般式（Ｚ）及び／
又は（Ａ）の化合物を必要に応じて除外する。

本発明の化合物は、Ｒ¹が１つのＲ⁶で置換されたフェニルで、Ｒ⁶がＣ（＝Ｏ）Ｒ¹⁸で
、Ｒ¹⁸がｔ−ブトキシである、上記の一般式（Ｚ）及び／又は（Ａ）の化合物を必要に応じて除外する。

本発明の化合物は、Ｒ¹がピペリジニルではなく、メチルで置換されたピペラジニルで
はない、上記の一般式（Ｚ）及び／又は（Ａ）の化合物を必要に応じて除外する。

本発明の化合物は、ＸＲ³が、その開示内容が参考文献として本明細書中に援用される
米国特許第５，３０２，６０１号のカラム１、行４９〜カラム２、行３８、及び米国特許
第５，３０２，６０１号の特許ファミリーの任意のメンバーでの同等の開示にて示された
、基本構造−（ＣＨ₂）ｎ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹）（Ｒ²）に等価であるものを必要に応じて除外する。

本発明の化合物は、Ｒ⁵が、（参考文献として本明細書に援用される）国際公開公報Ｗ
Ｏ００／３９１２７中、＜＜Ａｒ＞＞として記述された置換基、具体的には、アリール、
アリールフェノキシ又はベンジルを含むものを必要に応じて除外する。

典型的に、本発明の化合物は、その開示内容が参考文献として本明細書中に援用される
、米国特許第５，３０２，６０１号の実施例３５、米国特許第４，９９０，５１８号の実
施例６、米国特許第４，９８８，７０７号の実施例１〜５、国際公開公報ＷＯ９６／１２
７０３の実施例３及び／又は１１の化合物、国際公開公報９６／１１１９２の化合物３４
０Ａ、３４７Ｃ、３４９Ｃ、３５１Ｃ、３５５Ｃ及び／又は３５６Ｃ、及び／又はそれら
のメチレン類似体は含まない。

本発明の化合物はまた、本発明の範囲から除外される公知の化合物の全てのメチレン類似体を必要に応じて除外する。

本発明の化合物は任意に、ＸＲ³が、その開示内容が参考文献として本明細書中に援用される、米国特許第４，９９０，５１８号のカラム１、行４１〜カラム２、行２４、及び米国特許第４，９９０，５１８号の特許ファミリーの任意のメンバーでの同等の開示物にて列記された、基本構造−（ＣＨ₂）ｎ−Ｈｅｔ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ¹）（Ｒ²）に等価であるものを必要に応じて除外する。

典型的に、本発明の化合物は、その開示内容が参考文献として本明細書中に援用される
、欧州特許第７６５３０号、欧州特許第１ １６２ １９６号、欧州特許第１１３２ ３
８１号、米国特許第５，４８６，５２５号、米国特許第５，１３７，８９６号、米国特許
第５，２２７，３８４号、米国特許第４９１４１０８号、米国特許第５，３０２，６０１
号、米国特許第５，２０８，２４２号、米国特許第４，９９０，５１８号、米国特許第４
，９８８，７０７号、第ＤＥ４２１１４７４号、第ＤＥ４２３０４６４号、国際公開公報
ＷＯ００／３９１２７、国際公開公報ＷＯ００／４０５８６、国際公開公報ＷＯ００／４
０５８３、国際公開公報ＷＯ００／３９１２７、国際公開公報ＷＯ００／２０４１６及び
Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ ａｃｃ ｎｏ．１９８７：１８４３５及びＣｈ
ｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ ａｃｃ ｎｏ．１９８３：５９４８１２中のその任
意のファミリーメンバーにて開示された、本明細書で記述された化合物とかさなる化合物
を含まない。

典型的に、本発明の化合物は、欧州特許第７６５３０号、欧州特許第１ １６２ １９
６号、欧州特許第１１３２ ３８１号、米国特許第５，４８６，５２５号、米国特許第５
，１３７，８９６号、米国特許第５，２２７，３８４号、米国特許第４９１４１０８号、
国際公開公報ＷＯ００／３９１２７、国際公開公報ＷＯ００／４０５８６、及びＣｈｅｍ
ｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ ａｃｃ ｎｏ．１９８７：１８４３５及びＣｈｅｍｉｃ
ａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ ａｃｃ ｎｏ．１９８３：５９４８１２にて開示された化合
物を含まず、これらを上回る本出願の請求は新規ではなく、進歩性を持たない。これらの
開示内容は、参考文献として本明細書中に援用される。

典型的に、本発明の化合物は、Ｊｕｓｔｕｓ Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎａｌｅｎ ｄｅ
ｒ Ｃｈｅｍｉｅ（１９７１）、７４７，１５８−１７１中、又はＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ［セクションＢ］、Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｏｒｇａｎ
ｉｃ （１９６６），４，２８５−２９１にて開示された化合物を含まず、これらを上回
る本出願の請求は新規ではなく、進歩性を持たない。これらの開示内容は、参考文献とし
て本明細書中に援用される。

必要に応じて、本発明の化合物は、ＹＲ¹が米国特許第５，４８６，５２５号のカラム５、表２２〜３８にてＲ¹³と記載される置換基を含まず、及び／又は、Ｒ²及び／又はＲ⁵は、米国特許第５，４８６，５２５号のカラム５、行３８〜５３にて、まとめてＲ¹⁴及びＲ¹⁵と記載される置換基を含まない。これらの文献は、そのような置換基が本明細書中に示されるものと重なる程度まで、参考文献として本明細書中に援用される。

特定の局面にしたがって、本発明は、上記の式（Ｚ）及び／又は（Ａ）の化合物に関す
る。式中、Ｒ1がベンジルオキシで必要に応じて置換されたフェニルであり、メタ位のＲ¹⁹が、パラ位でハロゲン（具体的には、クロロ）によって必要に応じて置換されたフェニルであり、オルト位のＲ¹⁹がＨ、ニトロ、アミノ、モノ−又はジ（Ｃ_1-6アルキル）置換アミノ、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_1-6アルキル）、メトキシスルホンアミド、又はＣ（Ｏ）Ｒ²²であり、式中Ｒ²²が以上に定義されたようなＮＲ²³Ｒ²⁴である。必要に応じてＲ²³及びＲ²⁴はＣ_1-6アルキルであり、一緒に結合してヒドロキシ置換６員飽和Ｎ複素環を形成する。

本発明のこの第２局面の１つの実施形態は、一般式（Ｉ）の化合物、その医薬的に許容
される塩、互変異性体、及び異性体に関する。

式中、
・Ｒ¹が、水素、置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ⁶で置換されたアリール、
置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ⁶で置換された複素環、置換されていないか
、又は１つ又は複数のＲ⁶で置換されたＣ_3-10シクロアルキル、置換されていないか、又
は１つ又は複数のＲ⁶で置換されたＣ_4-10シクロアルケニルから選択される、
・Ｙが、Ｃ_1-6アルキレン、Ｃ_2-6アルケニレン、Ｃ_2-6アルキニレン、−Ｏ（ＣＨ₂）_1-
5−、−（ＣＨ₂）_1-4−Ｏ−（ＣＨ₂）_1-4−、−Ｓ−（ＣＨ₂）_1-5−、−（ＣＨ₂）_1-4−
Ｓ−（ＣＨ₂）_1-4−、−ＮＲ¹¹−（ＣＨ₂）_1-5−、−（ＣＨ₂）_1-4−ＮＲ¹¹−（ＣＨ₂）_1
-4及びＣ_3-10シクロアルキリデンなどの、単結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｍ、ＮＲ¹¹、及び必要に応じて、主鎖中に、１つ又は複数のヘテロ原子を含む、二価の飽和又は不飽和、置換又は未置換のＣ₁〜Ｃ₁₀炭化水素基からなる群より選択され、前記ヘテロ原子が、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される、
・各Ｒ²及びＲ⁴が独立して、水素、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキ
ニル、Ｃ_1-18アルコキシ、Ｃ_1-18アルキルチオ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ
⁸、ＯＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁹、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ⁹、ＳＨ、アリール、アリール
オキシ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキル、Ｃ_3-10シクロア
ルキル、Ｃ_3-10シクロアルキルオキシ、Ｃ_3-10シクロアルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルケ
ニル、Ｃ_3-10シクロアルキニル、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環から
なる群より選択される、
・Ｘが、Ｃ_1-6アルキレン（例えば、−ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂
−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂）、−（ＣＨ₂）_2-4−Ｏ
−（ＣＨ₂）_2-4−、−（ＣＨ₂）_2-4−Ｓ−（ＣＨ₂）_2-4−、−（ＣＨ₂）_2-4−ＮＲ¹⁰−（
ＣＨ₂）_2-4−、Ｃ_3-10シクロアルキリデン、Ｃ_2-6アルケニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−
など）、Ｃ_2-6アルキニレンなどの、主鎖中に、必要に応じて１つ又は複数のヘテロ原子を含む、二価の飽和又は不飽和、置換又は未置換のＣ₁〜Ｃ₁₀炭化水素基からなる群より選択され（前記ヘテロ原子が環のＮには結合しないという条件で）、前記ヘテロ原子が、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される、
・ｍが０〜２の任意の整数である、
・Ｒ³が、以下からなる群から選択される：アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリール−ＮＲ¹⁰−；５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環；そして前記アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール−ＮＲ¹⁰−、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環のそれぞれが、必要に応じて、１つ又は複数のＲ¹⁷によって置換される；Ｃ_3-10シクロアルキル、オキシシクロアルキル又はチオシクロアルキル；二重結合が窒素に隣接しないという条件でＣ_4-10シクロアルケニル；Ｘがアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンである場合にはＸが少なくとも５つの炭素原子を含むという条件でＨ、
・Ｒ⁵が、独立して、水素、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキニル、
Ｃ_1-18アルコキシ、Ｃ_1-18アルキルチオ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ⁸、Ｏ
ＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁹、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ⁹、ＳＨ、アリール、アリールオキ
シ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキル、Ｃ_3-10シクロアルキ
ル、Ｃ_3-10シクロアルキルオキシ、Ｃ_3-10シクロアルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルケニル
、Ｃ_3-10シクロアルキニル、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環からなる
群より選択される、
・各Ｒ⁶及びＲ¹⁷が、独立して、水素、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキニル、Ｃ_1-18アルコキシ、Ｃ_1-18アルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_3-10シクロアルケニル、又はＣ_3-10シクロアルキニル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ⁸、ＯＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁸、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ¹⁸、ＳＨ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（任意にはオキシベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキルからなる群より選択され、前記各アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（任意にはオキソベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキルが、必要に応じて１つ又は複数のＲ¹⁹で置換される、
・各Ｒ⁷及びＲ⁸が、独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_1-18アルケニル、アリール、Ｃ
_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、５〜６員複素環、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（
＝Ｓ）Ｒ¹²、そのカルボキシル基を通して連結したアミノ酸残基からなる群より選択され
るか、あるいは、Ｒ⁷及びＲ⁸が結合した窒素と共に結合して、５〜６員複素環を形成する、
・各Ｒ⁹及びＲ¹⁸が独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_3-10
シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、Ｃ_1-18アルコキシ、ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、アリール、
そのアミノ基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・各Ｒ¹⁰及びＲ¹¹が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_1-18アルケニル、Ｃ_3-10シクロ
アルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、５〜６員複素環、その
カルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・Ｒ¹²が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、アリール、Ｃ_3-10シクロ
アルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、そのアミノ基を介して結合したアミノ酸残基からな
る群より選択される、
・各Ｒ¹³及びＲ¹⁴が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、アリール、Ｃ
_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ¹²、その
カルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・各Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキ
ニル、アリール、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、そのカルボキシル基
を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・Ｒ¹⁹が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-6アルキル）、Ｃ_2-18アルケ
ニル、Ｃ_2-18アルキニル、Ｃ_1-18アルコキシ（好ましくはＣ_1-6アルコキシ）、Ｃ_1-18ア
ルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、Ｃ_4-10シクロアルキニル
、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＯＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ²²
、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ²²、ＳＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（
Ｃ_1-6アルキル）、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、１つ
又は複数のハロゲンによって置換された、前記各アリール、アリールオキシ、アリールチ
オ、アリールアルキル、具体的には、１〜２個のハロゲンによって置換されたフェニル、
ヒドロキシアルキル、それぞれ、置換されていないか、又は１つ又は複数のハロゲンによ
って置換された、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環からなる群より選択
される、
・各Ｒ²⁰及びＲ²¹が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-6アルキル）、Ｃ_2
-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキニル、アリール、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロア
ルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ¹²からなる群より選択される、
・Ｒ²²が独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_1-18アルコキシ、ＮＲ²³Ｒ²⁴、アリール、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニルからなる群より選択される、
・各Ｒ²³及びＲ²⁴が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_2-3アルキル）からなる群より選択され、そこで、Ｃ_2-3アルキルは、Ｒ²²のＮとともに、飽和複素環を形成し得、そこで複素環は必要に応じて、ＯＨ又はアリール又はアミノ酸残基で置換される。

他の特定の実施形態にしたがって、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物、その医薬的に許容される塩、互変異性体、及び異性体に関する。

式中、
・Ｒ¹が、水素、置換されていないか、又は１〜３個のＲ⁶で置換されるフェニル、置換されていないか、又は１〜２のＲ⁶で置換された、Ｏ、Ｎ及びＳ基から選択される１〜３
のヘテロ原子を含む、必要に応じてベンゾ−添加した、５又は６員複素環、置換されていないか、又は１〜３個のＲ⁶で置換された１−ナフチル、置換されていないか、又は１〜３個のＲ⁶で置換された２−ナフチル、Ｃ_3-10シクロアルキル、具体的には、Ｃ_3-7シクロアルキル、二重結合が窒素に隣接しないという条件で、Ｃ_5-7シクロアルケニルから選択される、
・Ｙが、−（ＣＨ₂）_0-6−、Ｏ、Ｓ、ＮＲ¹¹、−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＯＣＨ₂−、−Ｃ
Ｈ₂Ｏ−、−ＯＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂Ｏ−、−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−、−（ＣＨ₂
）_0-5−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＨ₂）_0-5−、−（ＣＨ₂）_0-2−Ｓ−（ＣＨ₂）_0-2−、−ＮＲ¹¹
−（ＣＨ₂）_0-5−、−（ＣＨ₂）_0-5−ＮＲ¹¹、−ＣＨ₂−ＮＲ¹¹−ＣＨ₂−、−（ＣＨ₃）₂
−、（シス又はトランス）−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ−、（シス又はトランス）−ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＨ₂−から選択される、
・各Ｒ²、Ｒ⁴、及びＲ⁵が独立して、水素、直鎖又は分岐Ｃ_1-18アルコキシ（具体的に
は、Ｃ_1-6アルコキシ）、直鎖又は分岐Ｃ_1-18アルキル（具体的には、Ｃ_1-6アルキル）、
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ⁸、ＯＣＦ₃、ＣＦ₃、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁹、
フェニル、フェノキシ、ベンジル、ヒドロキシメチルから選択される、
・Ｘが、−ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂
−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂、−ＯＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＳＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＮＲ
¹⁰−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、Ｃ_3-7シクロアルキリデン、−Ｃ（ＣＨ₃）₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ（Ｃ
Ｈ₃）−ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ（ＣＨ₃）−
、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−の群から選択される、
・Ｒ³が、置換されていないか、又は１〜３個のＲ¹⁷で置換されたフェニル、置換されていないか、又は１〜２のＲ¹⁷で置換された、Ｏ、Ｎ及びＳ基から選択される１〜３のヘテロ原子を含む、５又は６員複素環、置換されていないか、又は１〜３個のＲ¹⁷で置換された１−ナフチル、置換されていないか、又は１〜３個のＲ¹⁷で置換された２−ナフチル、Ｃ_3-10シクロアルキル（具体的には、Ｃ_3-7シクロアルキル）、二重結合が窒素に隣接しないという条件で、Ｃ_5-7シクロアルケニルから選択される、
・各Ｒ⁶及びＲ¹⁷が、Ｈ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルコキシ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルキル
、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ＯＣＦ₃、ＣＦ₃、Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ¹⁸、未置換フェニル又は１〜３個のＲ¹⁹で置換されたフェニル、置換されていないか、
又は１〜２のＲ¹⁹で置換された、Ｏ、Ｎ及びＳ基から選択される１〜３のヘテロ原子を含
む、必要に応じてベンゾ添加した、５又は６員複素環、置換されていないか、又は１〜３個のＲ¹⁹で置換された１−ナフチル、置換されていないか、又は１〜３個のＲ¹⁹で置換された２−ナフチル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_5-7シクロアルケニル、フェノキシ、ベンジル、ヒドロキシメチルからなる群より選択され、
・各Ｒ⁷及びＲ⁸が、独立して、Ｈ、直鎖又は分岐Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-6ア
ルキル）、フェニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²から選択されるか、あるいは、Ｒ⁷及びＲ⁸が一緒に
結合した窒素と共に結合して、５〜６員複素環を形成する、
・各Ｒ⁹及びＲ¹⁸が独立して、Ｈ、ＯＨ、直鎖又は分岐Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1
-6アルキル）、直鎖又は分岐Ｃ_1-18アルコキシ（好ましくはＣ_1-6アルコキシ）、ＮＲ¹⁵
Ｒ¹⁶、フェニルから選択される、
・各Ｒ¹⁰及びＲ¹¹が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-6直鎖又は分岐ア
ルキル）、フェニルから選択される、
・Ｒ¹²が、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-6直鎖又は分岐アルキル）、フェニル
から選択される、
・各Ｒ¹³及びＲ¹⁴が独立して、Ｈ、直鎖又は分岐Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-6ア
ルキル）、フェニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²から選択される、
・各Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶が独立して、Ｈ、Ｃ_1-6直鎖又は分岐アルキル、フェニルから選択さ
れる、
・Ｒ¹⁹が、Ｈ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルコキシ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルキル、Ｆ、Ｃｌ
、Ｂｒ、ＯＨ、ＮＯ₂、ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＯＣＦ₃、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ²²、フェニル、フェノキシ、
ベンジル、ヒドロキシメチル、から選択される、
・各Ｒ²⁰及びＲ²¹が独立して、Ｈ、直鎖又は分岐Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-6アルキル）、フェニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²から選択される、
・Ｒ²²が、Ｈ、ＯＨ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルキル、直鎖又は分岐Ｃ_1-18アルコキシ（好ましくはＣ_1-6アルコキシ）、ＮＲ²³Ｒ²⁴、フェニルから選択される、
・各Ｒ²³及びＲ²⁴が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-6直鎖又は分岐アルキル）からなる群より選択される。

本発明の他の実施形態は、一般式（ＩＩ）の化合物、その医薬的に許容される塩、互変異性体及び異性体、及びウイルス感染の処置におけるその使用、又はウイルス感染を処置するための医薬品の製造に関する。一般式（ＩＩ）の化合物は一般式（Ｉ）に関係している。しかし、式中、Ｒ¹が直接、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン環構造に結合する。

式中、
・Ｒ¹が、０〜３のＲ⁶で置換されたフェニル、０〜２個のＲ⁶で置換された、Ｏ、Ｎ及
びＳ基から選択される１〜３のヘテロ原子を含む、５又は６員複素環、０〜３個のＲ⁶で
置換された１−ナフチル、０〜３のＲ⁶で置換された２−ナフチル、Ｃ_3-7シクロアルキル
、Ｃ_4-5-710シクロアルケニルから選択され、
・Ｒ²、Ｒ⁴、及びＲ⁵が独立して、水素、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルコキシ、直鎖又は分岐
Ｃ_1-6アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ⁸、ＯＣＦ₃、ＣＦ₃、
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁹、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ヒドロキシメチルから選択される、
・Ｘが、−ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂
−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂、−ＯＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＳＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＮＲ
¹⁰−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、Ｃ_3-7シクロアルキリデン、−Ｃ（ＣＨ₃）₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ（Ｃ
Ｈ₃）−ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−の群から選択される、
・Ｒ³が、０〜３個のＲ¹⁷で置換されたフェニル、０〜２のＲ¹⁷で置換された、Ｏ、Ｎ及びＳ基から選択される１〜３のヘテロ原子を含む、（ベンゾアネレート化）５又は６員芳香族複素環、０〜３個のＲ¹⁷で置換された１−ナフチル、０〜３個のＲ¹⁷で置換された２−ナフチル、Ｃ_3-7シクロアルキル、二重結合が窒素に隣接しないという条件で、Ｃ_4-10シクロアルケニルから選択される、
・Ｒ⁶及びＲ¹⁷が、独立して、Ｈ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルコキシ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ＯＣＦ₃、ＣＦ₃、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁸、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ヒドロキシメチルからなる群より選択され、
・Ｒ⁷及びＲ⁸が、独立して、Ｈ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルキル、フェニル、Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ¹²から選択されるか、あるいは、Ｒ⁷及びＲ⁸が結合した窒素と共に結合して、５〜６員複素環を形成する、
・Ｒ⁹及びＲ¹⁸が独立して、Ｈ、ＯＨ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルキル、直鎖又は分岐Ｃ_1-
6アルコキシ、ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、フェニルから選択される、
・Ｒ¹⁰が、Ｈ、Ｃ_1-6直鎖又は分岐アルキル、フェニルの群から選択される、
・Ｒ¹²が、Ｈ、Ｃ_1-6直鎖又は分岐アルキル、フェニルの群から選択される、
・Ｒ¹³及びＲ¹⁴が独立して、Ｈ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルキル、フェニル、Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ¹²から選択される、
・各Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶が独立して、Ｈ、Ｃ_1-6直鎖又は分岐アルキル、フェニルの群から選
択される。

本発明の他の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物、その医薬的に許容される塩、互変異性
体、及び異性体、及びウイルス感染の処置におけるその使用、又はウイルス感染を処置す
るための医薬品の製造に関する。

式中、
・Ｒ¹が、０〜３のＲ⁶で置換されたフェニル、０〜２個のＲ⁶で置換された、Ｏ、Ｎ及
びＳ基から選択される１〜３のヘテロ原子を含む、５又は６員複素環、０〜３個のＲ⁶で
置換された１−ナフチル、０〜３のＲ⁶で置換された２−ナフチル、Ｃ_3-7シクロアルキル
、Ｃ_4-5-710シクロアルケニルから選択され、
・Ｒ²、Ｒ⁴、及びＲ⁵が独立して、水素、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルコキシ、直鎖又は分岐
Ｃ_1-6アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ⁸、ＯＣＦ₃、ＣＦ₃、
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁹、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ヒドロキシメチルから選択される、
・Ｘが、−ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＯＣＨ₂−ＣＨ
₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−の群から選択される、
・Ｒ³が、０〜３個のＲ¹⁷で置換されたフェニル、０〜２のＲ¹⁷で置換された、Ｏ、Ｎ
及びＳ基から選択される１〜３のヘテロ原子を含む、（ベンゾアネレート化）５又は６員
芳香族複素環、０〜３個のＲ¹⁷で置換された１−ナフチル、０〜３個のＲ¹⁷で置換された
２−ナフチル、Ｃ_3-7シクロアルキル、二重結合が窒素に隣接しないという条件で、Ｃ_4-1
0シクロアルケニルから選択される、
・Ｒ⁶及びＲ¹⁷が、Ｈ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルコキシ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルキル、
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ＯＣＦ₃、ＣＦ₃、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^1
8、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ヒドロキシメチルからなる群より選択され、
・Ｒ⁷及びＲ⁸が、独立して、Ｈ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルキル、フェニル、Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ¹²から選択されるか、あるいは、Ｒ⁷及びＲ⁸が結合した窒素と共に結合して、５〜６員複素環を形成する、
・Ｒ⁹及びＲ¹⁸が独立して、Ｈ、ＯＨ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルキル、直鎖又は分岐Ｃ_1-
6アルコキシ、ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、フェニルから選択される、
・Ｒ¹²が、Ｈ、Ｃ_1-6直鎖又は分岐アルキル、フェニルの群から選択される、
・Ｒ¹³及びＲ¹⁴が独立して、Ｈ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルキル、フェニル、Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ¹²から選択される、
・Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶が独立して、Ｈ、Ｃ_1-6直鎖又は分岐アルキル、フェニルの群から選択
される。

本発明の他の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物、その医薬的に許容される塩、互変異性
体、及び異性体、及びウイルス感染の処置におけるその使用、又はウイルス感染を処置す
るための医薬品の製造に関する。

式中、
・Ｒ¹が、置換されていないか、又は１〜３個のＲ⁶で置換されるフェニル、置換されて
いないか、又は１〜２のＲ⁶で置換された、Ｏ、Ｎ及びＳ基から選択される１〜３のヘテ
ロ原子を含む、５又は６員複素環、置換されていないか、又は１〜３個のＲ⁶で置換され
た１−ナフチル、置換されていないか、又は１〜３個のＲ⁶で置換された２−ナフチル、
Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_5-7シクロアルケニルから選択される、
・Ｒ²、Ｒ⁴及びＲ⁵が水素である、
・Ｘが、−ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＯＣＨ₂−ＣＨ
₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−の群から選択される、
・Ｒ³が、置換されていないか、又は１〜３個のＲ¹⁷で置換されたフェニル、置換されていないか、又は１〜２のＲ¹⁷で置換された、Ｏ、Ｎ及びＳ基から選択される１〜３のヘテロ原子を含む、（ベンゾアネレート化）５又は６員複素環、置換されていないか、又は１〜３個のＲ¹⁷で置換された１−ナフチル、置換されていないか、又は１〜３個のＲ¹⁷で置換された２−ナフチル、Ｃ_3-7シクロアルキル、二重結合が窒素に隣接しないという条件で、Ｃ_5-7シクロアルケニルから選択される、
・各Ｒ⁶及びＲ¹⁷が独立して、Ｈ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルコキシ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6
アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ＯＣＦ₃、ＣＦ₃、Ｃ
（＝Ｏ）Ｒ¹⁸、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ヒドロキシメチルからなる群より選択
される、
・Ｒ⁹が、Ｈ、ＯＨ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルキル、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルコキシ、Ｎ
Ｒ¹⁵Ｒ¹⁶、フェニルから選択される、
・各Ｒ¹³及びＲ¹⁴が独立して、Ｈ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルキル、フェニル、Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ¹²から選択される、
・各Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶が独立して、Ｈ、Ｃ_1-6直鎖又は分岐アルキル、フェニルの群から選
択される。

本発明のまた他の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物、その医薬的に許容される塩、互変
異性体、及び異性体、及びウイルス感染の処置における、又はウイルス感染を処置するた
めの医薬品の製造のためのそれらの使用を含む。

式中、
・Ｒ¹が、置換されていないか、又は１〜３個のＲ⁶で置換されたフェニル、置換されて
いないか、又は１〜３個のＲ⁶で置換された、Ｏ、Ｎ及びＳ基から選択される１〜３のヘ
テロ原子を含む、５又は６員複素環、置換されていないか、又は１〜３個のＲ⁶で置換さ
れた１−ナフチル、置換されていないか、又は１〜３個のＲ⁶で置換された２−ナフチル
から選択され、
・Ｒ²、Ｒ⁴及びＲ⁵が水素である、
・Ｘが、−ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＯＣＨ₂−ＣＨ
₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−から選択される、
・Ｒ³が、置換されていないか、又は１〜３個のＲ¹⁷で置換されたフェニル、置換されていないか、又は１〜３個のＲ¹⁷で置換された、Ｏ、Ｎ及びＳ基から選択される１〜３の
ヘテロ原子を含む、５又は６員芳香族複素環、置換されていないか、又は１〜３個のＲ¹⁷
で置換された１−ナフチル、置換されていないか、又は１〜３個のＲ¹⁷で置換された２−
ナフチルから選択され、
・各Ｒ⁶及びＲ¹⁷が独立して、Ｈ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルコキシ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6
アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ＯＣＦ₃、ＣＦ₃、Ｃ
（＝Ｏ）Ｒ⁹、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ヒドロキシメチルからなる群より選択
され、
・Ｒ⁹が、Ｈ、ＯＨ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルキル、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルコキシ、Ｎ
Ｒ¹⁵Ｒ¹⁶、フェニルから選択される、
・各Ｒ¹³及びＲ¹⁴が独立して、Ｈ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルキル、フェニル、Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ¹²から選択される、
・各Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶が独立して、Ｈ、Ｃ_1-6直鎖又は分岐アルキル、フェニルの群から選
択される。

具体的には、本発明の第２の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物、その医薬的に許容され
る塩、互変異性体、及び異性体、及びウイルス感染の処置における、又はウイルス感染を
処置するための医薬品の製造のためのそれらの使用を含む。

式中、
・Ｒ¹が、置換されていないか、又は１〜３個のＲ⁶で置換されたフェニル、置換されて
いないか、又は１〜２個のＲ⁶で置換された、Ｏ、Ｎ及びＳ基から選択される１〜３のヘ
テロ原子を含む５又は６員複素環、０〜３のＲ⁶で置換された１−ナフチル、置換されて
いないか、又は１〜３個のＲ⁶で置換された２−ナフチルから選択され、
・Ｒ²、Ｒ⁴及びＲ⁵が水素である、
・Ｘが、−ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＯＣＨ₂−ＣＨ
₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−の群から選択される、
・Ｒ³が、置換されていないか、又は１〜３個のＲ¹⁷で置換されたフェニル、置換されていないか、又は１〜２のＲ¹⁷で置換された、Ｏ、Ｎ及びＳ基から選択される１〜３のヘ
テロ原子を含む、５又は６員芳香族複素環、０〜３個のＲ¹⁷で置換された１−ナフチル、
置換されていないか、又は１〜３個のＲ¹⁷で置換された２−ナフチルから選択される、
・各Ｒ⁶及びＲ¹⁷が独立して、水素、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルコキシ、直鎖又は分岐Ｃ_1-
6アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ＯＣＦ₃、ＣＦ₃、Ｃ
（＝Ｏ）Ｒ¹⁸、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ヒドロキシメチルからなる群より選択
される、
・Ｒ⁹が、Ｈ、ＯＨ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルキル、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルコキシ、Ｎ
Ｒ¹⁵Ｒ¹⁶、フェニルから選択される、
・各Ｒ¹³及びＲ¹⁴が独立して、Ｈ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルキル、フェニル、Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ¹²から選択される、
・各Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶が独立して、Ｈ、直鎖又は分岐Ｃ_1-6アルキル、フェニルの群から選
択される。

本発明のさらなる実施形態は、一般式ＩＩＩの化合物、その医薬的に許容される付加塩および抗ウイルス剤としての医薬的組成物に関する。

式中、
・Ｒ¹が、水素、置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ⁶で置換されたアリール、
置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ⁶で置換された複素環、置換されていないか
、又は１つ又は複数のＲ⁶で置換されたＣ_3-10シクロアルキル、置換されていないか、又
は１つ又は複数のＲ⁶で置換されたＣ_4-10シクロアルケニルから選択される、
・Ｙが、Ｃ_1-6アルキレン、Ｃ_2-6アルケニレン、Ｃ_2-6アルキニレン、−Ｏ（ＣＨ₂）_1-
5−、−（ＣＨ₂）_1-4−Ｏ−（ＣＨ₂）_1-4−、−Ｓ−（ＣＨ₂）_1-5−、−（ＣＨ₂）_1-4−
Ｓ−（ＣＨ₂）_1-4−、−ＮＲ¹¹−（ＣＨ₂）_1-5−、−（ＣＨ₂）_1-4−ＮＲ¹¹−（ＣＨ₂）_1
-4及びＣ_3-10シクロアルキリデンなどの、単結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｍ、ＮＲ¹¹、及び必要に応じて、主鎖中に、１つ又は複数のヘテロ原子を含む、二価の飽和又は不飽和、置換又は未置換のＣ₁〜Ｃ₁₀炭化水素基からなる群より選択され、前記ヘテロ原子が、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される、
・Ｘが、Ｃ_1-6アルキレン（例えば、−ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂
−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂）、−（ＣＨ₂）_2-4−Ｏ
−（ＣＨ₂）_2-4−、−（ＣＨ₂）_2-4−Ｓ−（ＣＨ₂）_2-4−、−（ＣＨ₂）_2-4−ＮＲ¹⁰−（
ＣＨ₂）_2-4−、Ｃ_3-10シクロアルキリデン、Ｃ_2-6アルケニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−
など）、Ｃ_2-6アルキニレンなどの、主鎖中に、必要に応じて１つ又は複数のヘテロ原子を含む、二価の飽和又は不飽和、置換又は未置換のＣ₁〜Ｃ₁₀炭化水素基からなる群より選択され（前記ヘテロ原子が環のＮには結合しないという条件で）、前記ヘテロ原子が、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される、
・ｍが０〜２の任意の整数である、
・Ｒ³が、以下からなる群から選択される：アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリール−ＮＲ¹⁰−；５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環；そして前記アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール−ＮＲ¹⁰−、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環のそれぞれが、必要に応じて、１つ又は複数のＲ¹⁷によって置換される；Ｃ_3-10シクロアルキル、オキシシクロアルキル又はチオシクロアルキル；二重結合が窒素に隣接しないという条件でＣ_4-10シクロアルケニル；Ｘがアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンである場合にはＸが少なくとも５つの炭素原子を含むという条件でＨ、
・Ｒ⁴が、独立して、水素、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキニル、
Ｃ_1-18アルコキシ、Ｃ_1-18アルキルチオ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ⁸、Ｏ
ＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁹、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ⁹、ＳＨ、アリール、アリールオキ
シ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキル、Ｃ_3-10シクロアルキ
ル、Ｃ_3-10シクロアルキルオキシ、Ｃ_3-10シクロアルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルケニル
、Ｃ_3-10シクロアルキニル、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環からなる
群より選択される、
・Ｒ⁵が、独立して、水素、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキニル、
Ｃ_1-18アルコキシ、Ｃ_1-18アルキルチオ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ⁸、Ｏ
ＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁹、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ⁹、ＳＨ、アリール、アリールオキ
シ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキル、Ｃ_3-10シクロアルキ
ル、Ｃ_3-10シクロアルキルオキシ、Ｃ_3-10シクロアルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルケニル
、Ｃ_3-10シクロアルキニル、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環からなる
群より選択される、
・各Ｒ⁶及びＲ¹⁷が、独立して、水素、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18ア
ルキニル、Ｃ_1-18アルコキシ、Ｃ_1-18アルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_3-10シク
ロアルケニル、又はＣ_3-10シクロアルキニル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ⁸
、ＯＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁸、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ¹⁸、ＳＨ、アリール、アリー
ルオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（任意にはオキシ
ベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は６員複素環、含酸
素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキルからなる群より選択され、前記各
アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ
（任意にはオキソベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は
６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキルが、必要に応じて１つ又は複数のＲ¹⁹で置換される、
・各Ｒ⁷及びＲ⁸が、独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_1-18アルケニル、アリール、Ｃ
_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、５〜６員複素環、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（
＝Ｓ）Ｒ¹²、そのカルボキシル基を通して連結したアミノ酸残基からなる群より選択され
るか、あるいは、Ｒ⁷及びＲ⁸が結合した窒素と共に結合して、５〜６員複素環を形成する、
・各Ｒ⁹及びＲ¹⁸が独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_3-10
シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、Ｃ_1-18アルコキシ、ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、アリール、
そのアミノ基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・各Ｒ¹⁰及びＲ¹¹が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_1-18アルケニル、Ｃ_3-10シクロ
アルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、５〜６員複素環、その
カルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・Ｒ¹²が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、アリール、Ｃ_3-10シクロ
アルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、そのアミノ基を介して結合したアミノ酸残基からな
る群より選択される、
・各Ｒ¹³及びＲ¹⁴が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、アリール、Ｃ
_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ¹²、その
カルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・各Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキ
ニル、アリール、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、そのカルボキシル基
を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・Ｒ¹⁹が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-6アルキル）、Ｃ_2-18アルケ
ニル、Ｃ_2-18アルキニル、Ｃ_1-18アルコキシ（好ましくはＣ_1-6アルコキシ）、Ｃ_1-18ア
ルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、Ｃ_4-10シクロアルキニル
、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＯＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ²²
、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ²²、ＳＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（
Ｃ_1-6アルキル）、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、１つ
又は複数のハロゲンによって置換された、前記各アリール、アリールオキシ、アリールチ
オ、アリールアルキル、具体的には、１〜２個のハロゲンによって置換されたフェニル、
ヒドロキシアルキル、それぞれ、置換されていないか、又は１つ又は複数のハロゲンによ
って置換された、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環からなる群より選択
される、
・各Ｒ²⁰及びＲ²¹が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-6アルキル）、Ｃ_2
-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキニル、アリール、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロア
ルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ¹²からなる群より選択される、
・Ｒ²²が独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_1-18アルコキシ、
ＮＲ²³Ｒ²⁴、アリール、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニルからなる群より選択される、
・各Ｒ²³及びＲ²⁴が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_2-3アルキル）からなる群より選択され、そこで、Ｃ_2-3アルキルは、Ｒ²²のＮとともに、飽和複素環を形成し得、そこで複素環は必要に応じて、ＯＨ又はアリール又はアミノ酸残基で置換される。

・Ｚが、（＝Ｏ）、（＝Ｓ）及び（＝ＮＲ²⁷）から選択され、
・Ｒ²⁵が、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-4アルキル）、Ｃ_5-10ビシクロアルキ
ルなどのＣ_3-10シクロアルキル、Ｃ_3-10シクロアルケニル、（Ｃ_3-8シクロアルキル）−
Ｃ_1-3アルキル、フェニルなどのアリール、ピリジルなどの５又は６員複素環、ベンジル
などのアルキルアリール、前記Ｃ_1-18アルキル、好ましくはＣ_1-4アルキル、Ｃ_3-10シク
ロアルキル、Ｃ_3-10シクロアルケニル、（Ｃ_3-8シクロアルキル）−Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_5-
10ビシクロアルキル、アダマンチル、フェニル、ピリジル及びベンジルが、必要に応じて１〜４個の各Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、ハロ、ＣＨ₂ＯＨ、オキシベンジル及びＯＨで置換される、及び３〜７炭素原子を有する複素環、好ましくは、ヘテロ原子が、少なくとも２つの複素環間炭素原子によって、イミダゾピリジル環窒素原子より分離した、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）₂である、飽和複素環からなる群より選択され、典型的には、Ｒ²⁵は、シクロペンチル又はシクロヘキシルである、
・Ｒ²⁷が、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_3-10シクロアルキル、（Ｃ_3-10シクロアルキル）−
Ｃ_1-6アルキル、アリール、ベンジルなどのアリールアルキルからなる群より選択される
。

本発明の他の特定の実施形態は、一般式ＩＶの化合物、又はその医薬的に許容される付
加塩および抗ウイルス剤としての医薬的組成物に関する。

式中、
・Ｒ¹が、水素、置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ⁶で置換されたアリール、
置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ⁶で置換された複素環、置換されていないか
、又は１つ又は複数のＲ⁶で置換されたＣ_3-10シクロアルキル、置換されていないか、又
は１つ又は複数のＲ⁶で置換されたＣ_4-10シクロアルケニルから選択される、
・Ｙが、Ｃ_1-6アルキレン、Ｃ_2-6アルケニレン、Ｃ_2-6アルキニレン、−Ｏ（ＣＨ₂）_1-
5−、−（ＣＨ₂）_1-4−Ｏ−（ＣＨ₂）_1-4−、−Ｓ−（ＣＨ₂）_1-5−、−（ＣＨ₂）_1-4−
Ｓ−（ＣＨ₂）_1-4−、−ＮＲ¹¹−（ＣＨ₂）_1-5−、−（ＣＨ₂）_1-4−ＮＲ¹¹−（ＣＨ₂）_1
-4及びＣ_3-10シクロアルキリデンなどの、単結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｍ、ＮＲ¹¹、及び必要に応じて、主鎖中に、１つ又は複数のヘテロ原子を含む、二価の飽和又は不飽和、置換又は未置換のＣ₁〜Ｃ₁₀炭化水素基からなる群より選択され、前記ヘテロ原子が、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される、
・Ｘが、Ｃ_1-6アルキレン（例えば、−ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂
−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂）、−（ＣＨ₂）_2-4−Ｏ
−（ＣＨ₂）_2-4−、−（ＣＨ₂）_2-4−Ｓ−（ＣＨ₂）_2-4−、−（ＣＨ₂）_2-4−ＮＲ¹⁰−（
ＣＨ₂）_2-4−、Ｃ_3-10シクロアルキリデン、Ｃ_2-6アルケニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−
など）、Ｃ_2-6アルキニレンなどの、主鎖中に、必要に応じて１つ又は複数のヘテロ原子を含む、二価の飽和又は不飽和、置換又は未置換のＣ₁〜Ｃ₁₀炭化水素基からなる群より選択され（前記ヘテロ原子が環のＮには結合しないという条件で）、前記ヘテロ原子が、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される、
・ｍが０〜２の任意の整数である、
・Ｒ³が、以下からなる群から選択される：アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリール−ＮＲ¹⁰−；５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環；そして前記アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール−ＮＲ¹⁰−、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環のそれぞれが、必要に応じて、１つ又は複数のＲ¹⁷によって置換される；Ｃ_3-10シクロアルキル、オキシシクロアルキル又はチオシクロアルキル；二重結合が窒素に隣接しないという条件でＣ_4-10シクロアルケニル；Ｘがアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンである場合にはＸが少なくとも５つの炭素原子を含むという条件でＨ、
・Ｒ⁴が、独立して、水素、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキニル、
Ｃ_1-18アルコキシ、Ｃ_1-18アルキルチオ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ⁸、Ｏ
ＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁹、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ⁹、ＳＨ、アリール、アリールオキ
シ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキル、Ｃ_3-10シクロアルキ
ル、Ｃ_3-10シクロアルキルオキシ、Ｃ_3-10シクロアルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルケニル
、Ｃ_3-10シクロアルキニル、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環からなる
群より選択される、
・Ｒ⁵が、独立して、水素、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキニル、
Ｃ_1-18アルコキシ、Ｃ_1-18アルキルチオ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ⁸、Ｏ
ＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁹、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ⁹、ＳＨ、アリール、アリールオキ
シ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキル、Ｃ_3-10シクロアルキ
ル、Ｃ_3-10シクロアルキルオキシ、Ｃ_3-10シクロアルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルケニル
、Ｃ_3-10シクロアルキニル、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環からなる
群より選択される、
・各Ｒ⁶及びＲ¹⁷が、独立して、水素、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18ア
ルキニル、Ｃ_1-18アルコキシ、Ｃ_1-18アルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_3-10シク
ロアルケニル、又はＣ_3-10シクロアルキニル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ⁸
、ＯＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁸、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ¹⁸、ＳＨ、アリール、アリー
ルオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（任意にはオキシ
ベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は６員複素環、含酸
素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキルからなる群より選択され、前記各
アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ
（任意にはオキソベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は
６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキルが、必要に応じて１つ又は複数のＲ¹⁹で置換される、
・各Ｒ⁷及びＲ⁸が、独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_1-18アルケニル、アリール、Ｃ
_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、５〜６員複素環、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（
＝Ｓ）Ｒ¹²、そのカルボキシル基を通して連結したアミノ酸残基からなる群より選択され
るか、あるいは、Ｒ⁷及びＲ⁸が結合した窒素と共に結合して、５〜６員複素環を形成する、
・各Ｒ⁹及びＲ¹⁸が独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_3-10
シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、Ｃ_1-18アルコキシ、ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、アリール、
そのアミノ基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・各Ｒ¹⁰及びＲ¹¹が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_1-18アルケニル、Ｃ_3-10シクロ
アルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、５〜６員複素環、その
カルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・Ｒ¹²が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、アリール、Ｃ_3-10シクロ
アルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、そのアミノ基を介して結合したアミノ酸残基からな
る群より選択される、
・各Ｒ¹³及びＲ¹⁴が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、アリール、Ｃ
_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ¹²、その
カルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・各Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキ
ニル、アリール、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、そのカルボキシル基
を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・Ｒ¹⁹が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-6アルキル）、Ｃ_2-18アルケ
ニル、Ｃ_2-18アルキニル、Ｃ_1-18アルコキシ（好ましくはＣ_1-6アルコキシ）、Ｃ_1-18ア
ルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、Ｃ_4-10シクロアルキニル
、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＯＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ²²
、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ²²、ＳＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（
Ｃ_1-6アルキル）、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、１つ
又は複数のハロゲンによって置換された、前記各アリール、アリールオキシ、アリールチ
オ、アリールアルキル、具体的には、１〜２個のハロゲンによって置換されたフェニル、
ヒドロキシアルキル、それぞれ、置換されていないか、又は１つ又は複数のハロゲンによ
って置換された、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環からなる群より選択
される、
・各Ｒ²⁰及びＲ²¹が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-6アルキル）、Ｃ_2
-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキニル、アリール、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロア
ルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ¹²からなる群より選択される、
・Ｒ²²が独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_1-18アルコキシ、
ＮＲ²³Ｒ²⁴、アリール、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニルからなる群より
選択される、
・各Ｒ²³及びＲ²⁴が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_2-3アルキル）からなる群より選択され、そこで、Ｃ_2-3アルキルは、Ｒ²²のＮとともに、飽和複素環を形成し得、そこで複素環は必要に応じて、ＯＨ又はアリール又はアミノ酸残基で置換される。

・Ｚが、（＝Ｏ）、（＝Ｓ）及び（＝ＮＲ²⁷）から選択され、
・Ｒ²⁵が、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-4アルキル）、Ｃ_5-10ビシクロアルキ
ルなどのＣ_3-10シクロアルキル、Ｃ_3-10シクロアルケニル、（Ｃ_3-8シクロアルキル）−
Ｃ_1-3アルキル、フェニルなどのアリール、ピリジルなどの５又は６員複素環、ベンジル
などのアルキルアリール、前記Ｃ_1-18アルキル、好ましくはＣ_1-4アルキル、Ｃ_3-10シク
ロアルキル、Ｃ_3-10シクロアルケニル、（Ｃ_3-8シクロアルキル）−Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_5-
10ビシクロアルキル、アダマンチル、フェニル、ピリジル及びベンジルが、必要に応じて１〜４個の各Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、ハロ、ＣＨ₂ＯＨ、オキシベンジル及びＯＨで置換される、及び３〜７炭素原子を有する複素環、好ましくは、ヘテロ原子が、少なくとも２つの複素環間炭素原子によって、イミダゾピリジル環窒素原子より分離した、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）₂である、飽和複素環からなる群より選択され、典型的には、Ｒ²⁵は、シクロペンチル又はシクロヘキシルである、
・Ｒ²⁷が、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_3-10シクロアルキル、（Ｃ_3-10シクロアルキル）−
Ｃ_1-6アルキル、アリール、ベンジルのようなアリールアルキルからなる群より選択され
る。

本発明のさらに任意の実施形態は、一般式Ｖの化合物、または医薬的に許容されるその
付加塩および抗ウイルス剤としての医薬的組成物に関する。

式中、
・Ｒ¹が、水素、置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ⁶で置換されたアリール、
置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ⁶で置換された複素環、置換されていないか
、又は１つ又は複数のＲ⁶で置換されたＣ_3-10シクロアルキル、置換されていないか、又
は１つ又は複数のＲ⁶で置換されたＣ_4-10シクロアルケニルから選択される、
・Ｙが、Ｃ_1-6アルキレン、Ｃ_2-6アルケニレン、Ｃ_2-6アルキニレン、−Ｏ（ＣＨ₂）_1-
5−、−（ＣＨ₂）_1-4−Ｏ−（ＣＨ₂）_1-4−、−Ｓ−（ＣＨ₂）_1-5−、−（ＣＨ₂）_1-4−
Ｓ−（ＣＨ₂）_1-4−、−ＮＲ¹¹−（ＣＨ₂）_1-5−、−（ＣＨ₂）_1-4−ＮＲ¹¹−（ＣＨ₂）_1
-4及びＣ_3-10シクロアルキリデンなどの、単結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｍ、ＮＲ¹¹、及び必要に応じて、主鎖中に、１つ又は複数のヘテロ原子を含む、二価の飽和又は不飽和、置換又は未置換のＣ₁〜Ｃ₁₀炭化水素基からなる群より選択され、前記ヘテロ原子が、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される、
・Ｘが、Ｃ_1-6アルキレン（例えば、−ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂
−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂）、−（ＣＨ₂）_2-4−Ｏ
−（ＣＨ₂）_2-4−、−（ＣＨ₂）_2-4−Ｓ−（ＣＨ₂）_2-4−、−（ＣＨ₂）_2-4−ＮＲ¹⁰−（
ＣＨ₂）_2-4−、Ｃ_3-10シクロアルキリデン、Ｃ_2-6アルケニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−
など）、Ｃ_2-6アルキニレンなどの、主鎖中に、必要に応じて１つ又は複数のヘテロ原子を含む、二価の飽和又は不飽和、置換又は未置換のＣ₁〜Ｃ₁₀炭化水素基からなる群より選択され（前記ヘテロ原子が環のＮには結合しないという条件で）、前記ヘテロ原子が、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される、
・ｍが０〜２の任意の整数である、
・Ｒ²が、水素、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキニル、Ｃ_1-18アル
コキシ、Ｃ_1-18アルキルチオ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ⁸、ＯＣＦ₃、ハロ
アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁹、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ⁹、ＳＨ、アリール、アリールオキシ、アリール
チオ、アリールアルキル、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキル、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_3-10シ
クロアルキルオキシ、Ｃ_3-10シクロアルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルケニル、Ｃ_3-10シク
ロアルキニル、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環からなる群より選択さ
れ、
・Ｒ³が、以下からなる群から選択される：アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリール−ＮＲ¹⁰−；５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環；そして前記アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール−ＮＲ¹⁰−、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環のそれぞれが、必要に応じて、１つ又は複数のＲ¹⁷によって置換される；Ｃ_3-10シクロアルキル、オキシシクロアルキル又はチオシクロアルキル；二重結合が窒素に隣接しないという条件でＣ_4-10シクロアルケニル；Ｘがアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンである場合にはＸが少なくとも５つの炭素原子を含むという条件でＨ、
・Ｒ⁵が、独立して、水素、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキニル、
Ｃ_1-18アルコキシ、Ｃ_1-18アルキルチオ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ⁸、Ｏ
ＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁹、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ⁹、ＳＨ、アリール、アリールオキ
シ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキル、Ｃ_3-10シクロアルキ
ル、Ｃ_3-10シクロアルキルオキシ、Ｃ_3-10シクロアルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルケニル
、Ｃ_3-10シクロアルキニル、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環からなる
群より選択される、
・各Ｒ⁶及びＲ¹⁷が、独立して、水素、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18ア
ルキニル、Ｃ_1-18アルコキシ、Ｃ_1-18アルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_3-10シク
ロアルケニル、又はＣ_3-10シクロアルキニル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ⁸
、ＯＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁸、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ¹⁸、ＳＨ、アリール、アリー
ルオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（任意にはオキシ
ベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は６員複素環、含酸
素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキルからなる群より選択され、前記各
アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ
（任意にはオキソベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は
６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキルが、必要に応じて１つ又は複数のＲ¹⁹で置換される、
・各Ｒ⁷及びＲ⁸が、独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_1-18アルケニル、アリール、Ｃ
_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、５〜６員複素環、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（
＝Ｓ）Ｒ¹²、そのカルボキシル基を通して連結したアミノ酸残基からなる群より選択され
るか、あるいは、Ｒ⁷及びＲ⁸が結合した窒素と共に結合して、５〜６員複素環を形成する、
・各Ｒ⁹及びＲ¹⁸が独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_3-10
シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、Ｃ_1-18アルコキシ、ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、アリール、
そのアミノ基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・各Ｒ¹⁰及びＲ¹¹が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_1-18アルケニル、Ｃ_3-10シクロ
アルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、５〜６員複素環、その
カルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・Ｒ¹²が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、アリール、Ｃ_3-10シクロ
アルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、そのアミノ基を介して結合したアミノ酸残基からな
る群より選択される、
・各Ｒ¹³及びＲ¹⁴が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、アリール、Ｃ
_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ¹²、その
カルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・各Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキ
ニル、アリール、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、そのカルボキシル基
を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・Ｒ¹⁹が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-6アルキル）、Ｃ_2-18アルケ
ニル、Ｃ_2-18アルキニル、Ｃ_1-18アルコキシ（好ましくはＣ_1-6アルコキシ）、Ｃ_1-18ア
ルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、Ｃ_4-10シクロアルキニル
、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＯＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ²²
、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ²²、ＳＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（
Ｃ_1-6アルキル）、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、１つ
又は複数のハロゲンによって置換された、前記各アリール、アリールオキシ、アリールチ
オ、アリールアルキル、具体的には、１〜２個のハロゲンによって置換されたフェニル、
ヒドロキシアルキル、それぞれ、置換されていないか、又は１つ又は複数のハロゲンによ
って置換された、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環からなる群より選択
される、
・各Ｒ²⁰及びＲ²¹が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-6アルキル）、Ｃ_2
-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキニル、アリール、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロア
ルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ¹²からなる群より選択される、
・Ｒ²²が独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_1-18アルコキシ、
ＮＲ²³Ｒ²⁴、アリール、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニルからなる群より選択される、
・各Ｒ²³及びＲ²⁴が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_2-3アルキル）からなる群より選択され、そこで、Ｃ_2-3アルキルは、Ｒ²²のＮとともに、飽和複素環を形成し得、そこで複素環は必要に応じて、ＯＨ又はアリール又はアミノ酸残基で置換される。

・Ｚが、（＝Ｏ）、（＝Ｓ）及び（＝ＮＲ²⁷）から選択され、
・Ｒ²⁵が、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-4アルキル）、Ｃ_5-10ビシクロアルキ
ルなどのＣ_3-10シクロアルキル、Ｃ_3-10シクロアルケニル、（Ｃ_3-8シクロアルキル）−
Ｃ_1-3アルキル、フェニルなどのアリール、ピリジルなどの５又は６員複素環、ベンジル
などのアルキルアリール、前記Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-4アルキル）、Ｃ_3-10シ
クロアルキル、Ｃ_3-10シクロアルケニル、（Ｃ_3-8シクロアルキル）−Ｃ_1-3アルキル、Ｃ
_5-10ビシクロアルキル、アダマンチル、フェニル、ピリジル及びベンジルが、必要に応じて１〜４個の各Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、ハロ、ＣＨ₂ＯＨ、オキシベンジル及びＯＨで置換される、及び３〜７炭素原子を有する複素環、好ましくは、ヘテロ原子が、少なくとも２つの複素環間炭素原子によって、イミダゾピリジル環窒素原子より分離した、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）₂である、飽和複素環からなる群より選択され、典型的には、Ｒ²⁵
は、シクロペンチル又はシクロヘキシルである、
・Ｒ²⁷が、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_3-10シクロアルキル、（Ｃ_3-10シクロアルキル）−
Ｃ_1-6アルキル、アリール、ベンジルなどのアリールアルキルからなる群より選択される
。

本発明のさらに任意の実施形態は、一般式ＶＩの化合物、又は医薬的に許容される付加
塩および抗ウイルス剤としての医薬的組成物に関する。

式中、
・Ｒ¹が、水素、置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ⁶で置換されたアリール、
置換されていないか、又は１つ又は複数のＲ⁶で置換された複素環、置換されていないか
、又は１つ又は複数のＲ⁶で置換されたＣ_3-10シクロアルキル、置換されていないか、又
は１つ又は複数のＲ⁶で置換されたＣ_4-10シクロアルケニルから選択される、
・Ｙが、Ｃ_1-6アルキレン、Ｃ_2-6アルケニレン、Ｃ_2-6アルキニレン、−Ｏ（ＣＨ₂）_1-
5−、−（ＣＨ₂）_1-4−Ｏ−（ＣＨ₂）_1-4−、−Ｓ−（ＣＨ₂）_1-5−、−（ＣＨ₂）_1-4−
Ｓ−（ＣＨ₂）_1-4−、−ＮＲ¹¹−（ＣＨ₂）_1-5−、−（ＣＨ₂）_1-4−ＮＲ¹¹−（ＣＨ₂）_1
-4及びＣ_3-10シクロアルキリデンなどの、単結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｍ、ＮＲ¹¹、及び必要に応じて、主鎖中に、１つ又は複数のヘテロ原子を含む、二価の飽和又は不飽和、置換又は未置換のＣ₁〜Ｃ₁₀炭化水素基からなる群より選択され、前記ヘテロ原子が、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される、
・Ｘが、Ｃ_1-6アルキレン（例えば、−ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂
−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂）、−（ＣＨ₂）_2-4−Ｏ
−（ＣＨ₂）_2-4−、−（ＣＨ₂）_2-4−Ｓ−（ＣＨ₂）_2-4−、−（ＣＨ₂）_2-4−ＮＲ¹⁰−（
ＣＨ₂）_2-4−、Ｃ_3-10シクロアルキリデン、Ｃ_2-6アルケニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−
など）、Ｃ_2-6アルキニレンなどの、主鎖中に、必要に応じて１つ又は複数のヘテロ原子を含む、二価の飽和又は不飽和、置換又は未置換のＣ₁〜Ｃ₁₀炭化水素基からなる群より選択され（前記ヘテロ原子が環のＮには結合しないという条件で）、前記ヘテロ原子が、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される、
・ｍが０〜２の任意の整数である、
・Ｒ²が、水素、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキニル、Ｃ_1-18アル
コキシ、Ｃ_1-18アルキルチオ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ⁸、ＯＣＦ₃、ハロ
アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁹、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ⁹、ＳＨ、アリール、アリールオキシ、アリール
チオ、アリールアルキル、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキル、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_3-10シ
クロアルキルオキシ、Ｃ_3-10シクロアルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルケニル、Ｃ_3-10シク
ロアルキニル、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環からなる群より選択され、
・Ｒ³が、以下からなる群から選択される：アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリール−ＮＲ¹⁰−；５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環；そして前記アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール−ＮＲ¹⁰−、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環のそれぞれが、必要に応じて、１つ又は複数のＲ¹⁷によって置換される；Ｃ_3-10シクロアルキル、オキシシクロアルキル又はチオシクロアルキル；二重結合が窒素に隣接しないという条件でＣ_4-10シクロアルケニル；Ｘがアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンである場合にはＸが少なくとも５つの炭素原子を含むという条件でＨ、
・Ｒ⁵が、独立して、水素、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキニル、Ｃ_1-18アルコキシ、Ｃ_1-18アルキルチオ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ⁸、Ｏ
ＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁹、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ⁹、ＳＨ、アリール、アリールオキ
シ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキル、Ｃ_3-10シクロアルキ
ル、Ｃ_3-10シクロアルキルオキシ、Ｃ_3-10シクロアルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルケニル
、Ｃ_3-10シクロアルキニル、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環からなる
群より選択される、
・各Ｒ⁶及びＲ¹⁷が、独立して、水素、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18ア
ルキニル、Ｃ_1-18アルコキシ、Ｃ_1-18アルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_3-10シク
ロアルケニル、又はＣ_3-10シクロアルキニル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁷Ｒ⁸
、ＯＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹⁸、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ¹⁸、ＳＨ、アリール、アリー
ルオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（任意にはオキシ
ベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は６員複素環、含酸
素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキルからなる群より選択され、前記各
アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ
（任意にはオキソベンジル）、アリールアルキルチオ（任意にはベンジルチオ）、５又は
６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環、Ｃ_1-18ヒドロキシアルキルが、必要に応じて１つ又は複数のＲ¹⁹で置換される、
・各Ｒ⁷及びＲ⁸が、独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_1-18アルケニル、アリール、Ｃ
_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、５〜６員複素環、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（
＝Ｓ）Ｒ¹²、そのカルボキシル基を通して連結したアミノ酸残基からなる群より選択され
るか、あるいは、Ｒ⁷及びＲ⁸が結合した窒素と共に結合して、５〜６員複素環を形成する、
・各Ｒ⁹及びＲ¹⁸が独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_3-10
シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、Ｃ_1-18アルコキシ、ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、アリール、
そのアミノ基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・各Ｒ¹⁰及びＲ¹¹が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_1-18アルケニル、Ｃ_3-10シクロ
アルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、５〜６員複素環、その
カルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・Ｒ¹²が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、アリール、Ｃ_3-10シクロ
アルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、そのアミノ基を介して結合したアミノ酸残基からな
る群より選択される、
・各Ｒ¹³及びＲ¹⁴が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、アリール、Ｃ
_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ¹²、その
カルボキシル基を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・各Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキ
ニル、アリール、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、そのカルボキシル基
を介して結合したアミノ酸残基からなる群より選択される、
・Ｒ¹⁹が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-6アルキル）、Ｃ_2-18アルケ
ニル、Ｃ_2-18アルキニル、Ｃ_1-18アルコキシ（好ましくはＣ_1-6アルコキシ）、Ｃ_1-18ア
ルキルチオ、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニル、Ｃ_4-10シクロアルキニル
、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＯＣＦ₃、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ²²
、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ²²、ＳＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（
Ｃ_1-6アルキル）、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、１つ
又は複数のハロゲンによって置換された、前記各アリール、アリールオキシ、アリールチ
オ、アリールアルキル、具体的には、１〜２個のハロゲンによって置換されたフェニル、
ヒドロキシアルキル、それぞれ、置換されていないか、又は１つ又は複数のハロゲンによ
って置換された、５又は６員複素環、含酸素複素環又は含硫黄複素環からなる群より選択
される、
・各Ｒ²⁰及びＲ²¹が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-6アルキル）、Ｃ_2
-18アルケニル、Ｃ_2-18アルキニル、アリール、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロア
ルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹²、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ¹²からなる群より選択される、
・Ｒ²²が独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_2-18アルケニル、Ｃ_1-18アルコキシ、
ＮＲ²³Ｒ²⁴、アリール、Ｃ_3-10シクロアルキル、Ｃ_4-10シクロアルケニルからなる群より選択される、
・各Ｒ²³及びＲ²⁴が独立して、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_2-3アルキル）からなる群より選択され、そこで、Ｃ_2-3アルキルは、Ｒ²²のＮとともに、飽和複素環を形成し得、そこで複素環は必要に応じて、ＯＨ又はアリール又はアミノ酸残基で置換される。

・Ｚが、（＝Ｏ）、（＝Ｓ）及び（＝ＮＲ²⁷）から選択され、
・Ｒ²⁶が、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル（好ましくはＣ_1-4アルキル）、Ｃ_5-10ビシクロアルキル
などのＣ_3-10シクロアルキル、Ｃ_3-10シクロアルケニル、（Ｃ_3-8シクロアルキル）−Ｃ_1
-3アルキル、フェニルなどのアリール、ピリジルなどの５又は６員複素環、ベンジルなど
のアルキルアリール、前記Ｃ_1-18アルキル、好ましくはＣ_1-4アルキル、Ｃ_3-10シクロア
ルキル、Ｃ_3-10シクロアルケニル、（Ｃ_3-8シクロアルキル）−Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_5-10ビ
シクロアルキル、アダマンチル、フェニル、ピリジル及びベンジルが、必要に応じて１〜４個の各Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、ハロ、ＣＨ₂ＯＨ、オキシベンジル及びＯＨで置換される、及び３〜７炭素原子を有する複素環、好ましくは、ヘテロ原子が、少なくとも２つの複素環間炭素原子によって、イミダゾピリジル環窒素原子より分離した、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）₂である、飽和複素環からなる群より選択され、典型的には、Ｒ ²⁶は、シクロペンチル又はシクロヘキシルである、
・Ｒ²⁷が、Ｈ、Ｃ_1-18アルキル、Ｃ_3-10シクロアルキル、（Ｃ_3-10シクロアルキル）−
Ｃ_1-6アルキル、アリール、ベンジルなどのアリールアルキルからなる群より選択される
。

本発明はさらに、医薬品としての、式（Ｚ）、任意には、式（Ａ）、（Ｉ）、（ＩＩ）
、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩ）の化合物の使用、ウイルス感染の処置にお
けるそのような化合物の使用、又は対象のウイルス感染を処置又は予防するための、医薬
品の製造に関する。本発明はまた、医薬的な有効成分として、具体的には、ウイルス複製
の阻害剤として、より好ましくは、フラビウイルス科又はピコルナウイルス科のファミリ
ーのウイルスの複製の阻害剤として、なおさらに好ましくは、ＢＶＤＶ、ＨＣＶ又はコク
サッキーウイルスの阻害剤としての、式（Ｚ）、任意には、式（Ａ）、（Ｉ）、（ＩＩ）
、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩ）の化合物の使用に関する。したがって、本
発明はまた、ヒト及び哺乳動物のウイルス感染の予防及び／又は処置のための、抗ウイル
ス活性を有する、医薬品又は医薬的組成物の製造のための、式（Ｚ）、任意には、式（Ａ
）、（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩ）の化合物の使用に関
する。

本発明はさらに、ヒトを含む哺乳動物のウイルス感染の処置方法に関する。この方法は
、そのような処置が必要な哺乳動物に、治療的に効果的な量の式（Ｚ）、より具体的には
、式（Ａ）、（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩ）の化合物を
有効成分として、必要に応じて、少なくとも１つの医薬的に許容される担体との混合物中
で投与することを含む。

本発明はさらに、
ａ）式（Ｚ）、又は任意には、式（Ａ）、（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、
（Ｖ）及び（ＶＩ）の１つ又は複数の化合物、
ｂ）ウイルス感染の処置又は予防にて相乗効果を提供するような割合で、フラビウイル
ス又はピコナウイルス酵素阻害剤を含む、ウイルス感染の処置又は予防に効果的な１つ又
は複数の化合物、
を含む、ウイルス感染に対する処置又は予防における、分離、混合又は連続使用のための
組成物に関する。

本発明はさらに、式（Ｚ）の化合物の調製方法、任意には、以上で詳述したような、式
（Ａ）、（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩ）の化合物の調製
方法、より具体的には、本明細書中で詳細に開示された化合物の調製方法、少なくとも１
つの医薬的に許容される担体、必要に応じて、約０．１〜１００重量％の濃度範囲の有効
成分と混合してこれらを含む医薬的組成物、及びすなわち抗ウイルス剤として、より具体
的には、ＨＣＶ、ＢＶＤＶ又はコクサッキーウイルスに感染している対象の処置に有効な
薬剤としてのこれらの誘導体の使用に関する。

したがって、本発明はまた、本明細書で記述した、式（Ｚ）の、より具体的には、式（
Ａ）、（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩ）の化合物の調製方
法にも関する。そなどの方法は、本質的に、
ａ）（置換）３，４−ジアミノピリジン（Ａ）を、Ｂ（Ｙ−Ｒ¹）と反応させて、イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（Ｃ）を得ること、
ｂ）適切に置換された３，４−ジアミノピリジン（Ａ）の環化によって、又はｂ））イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（Ｃ）上への置換基（単数または複数）の導入によっての
いずれかで、さらなる置換基（Ｒ²、Ｒ⁴及び／又はＲ⁵＝Ｈではない）を導入すること、
ｃ）イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（Ｃ）を、室温にて、塩基の添加のもとで適切な
溶媒中で、アルキル化剤（Ｄ）（Ｒ³−Ｘ−Ｒ⁶）と反応させること、
必要に応じて、イミダゾピリジンＩ（Ｚ＝Ｏ、Ｓ又はＮＲ）の４又は６位において、ヒド
ロキシ、メルカプト又はアミノ置換の場合には、
ｄ）イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンの１又は３位にて、さらなる置換基（Ｒ²⁵又はＲ
²⁶）の導入すること、
の段階を含みうる。

特定の実施形態にしたがって、本発明は、以下の化合物群から選択した化合物、それら
の医薬的に許容される塩、互変異性体、及び異性体、ならびに、ウイルス感染の処置にお
けるその使用、あるいはウイルス感染を処置するための医薬品の製造に関する：
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］
−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＲＴＩ−８）、
５−ベンジル−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン（ＧＰＪＮ−１）、
５−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−３）、
５−ベンジル−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−４
）、
２−フェニル−５−（３−フェニルプロピル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン（ＧＰＪＮ−１４）、
５−［（２−クロロフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン（ＧＰＪＮ−７）、
５−［（３−クロロフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン（ＧＰＪＮ−８）、
５−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン（ＧＰＪＮ−９）、
５−［（２−メトキシフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１１）、
５−［（３−メトキシフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１２）、
５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１３）、
５−［（４−メチルフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン（ＧＰＪＮ−１５）、
５−［（２−フルオロフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１７）、
５−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１８）、
５−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１９）、
５−［（２−メチルフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン（ＧＰＪＮ−２０）、
５−［（３−メチルフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン（ＧＰＪＮ−２１）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン（ＧＰＪＮ−２２）、
４−［（２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）メチル］
−ベンゾニトリル（ＧＰＪＮ−２３）、
２−フェニル−５−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−２４）、
５−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン ヒドロクロライド（ＧＰＪＮ−９×ＨＣｌ）、
５−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−２５）、
５−（２−ナフタレニルメチル）−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン（ＧＰＪＮ−２６）、
２−フェニル−５−（４−フェニルブチル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
（ＧＰＪＮ−２７）、
５−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルメチル）−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−３２）、
２−フェニル−５−（１−フェニルエチル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
（ＧＰＪＮ−３３）、
５−（１−ナフタレニルメチル）−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン（ＧＰＪＮ−３６）、
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル
］−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−４０）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５２）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（２−クロロフェニル）−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５４）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（３−クロロフェニル）−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５５）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（４−クロロフェニル）−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５６）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（２−ピリジニル）−５Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５８）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（２−チエニル）−５Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５３）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（１−ナフタレニル）−５Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−６２）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（２−ナフタレニル）−５Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−６３）、
５−［（４−ヨードモフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−６８）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（３−フルオロフェニル）−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５０）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（３−メチルフェニル）−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−６０）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（３−メトキシフェニル）−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−６４）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（３−ブロモフェニル）−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−６５）、
５−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（３−ブロモフェニル）−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−８０）、
５−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（３−クロロフェニル）−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン、
５−（２−フェノキシ−エチル）−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン（ＧＰＪＮ−７３）、
５−（３−フェニル−プロプ−２−エン−１−イル）−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−７５）、
２−（３−ブロモフェニル）−５−［（４−ヨードフェニル）メチル］−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−７９）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−［（フェニルチオ）メチル］−５Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−８３）、
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル
］−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−８７）、
５−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルメチル）−２−（２−フルオロフェニル）
−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１１０）、
５−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１１２）、
２−（２−フルオロフェニル）−５−［（４−ヨードフェニル）メチル］−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１１３）、
５−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル］−２−（２−フルオロフ
ェニル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１１４）。

任意に、本発明は、以下の化合物群から選択した化合物、それらの医薬的に許容される
塩、その互変異性体、及び異性体、ならびに、ウイルス感染、より具体的には、ＨＣＶ感
染の処置のためのそれらの使用、又はウイルス感染、より具体的にはＨＣＶ感染を処置す
るための医薬品の製造に関する：
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５２）
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（２−ピリジニル）−５Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５８）
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−［（フェニルチオ）メチル］−５Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−８３）
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル
］−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−８７）
５−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルメチル）−２−（２−フルオロフェニル）
−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１１０）
５−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１１２）
２−（２−フルオロフェニル）−５−［（４−ヨードフェニル）メチル］−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１１３）
５−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル］−２−（２−フルオロフ
ェニル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１１４）。

本発明はさらに、ａ）式（Ｚ）、又は任意に、式（Ａ）、（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ
）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩ）を提供すること、及びｂ）前記化合物の抗ウイルス活
性を決定することを含む、抗ウイルス化合物をスクリーニングする方法に関する。
例示的な化合物の列挙
限定ではないが、例として、本発明の実施形態を、表形式で以下にあげる（表７）。表７の各実施形態は、環（ｎｕｃｌｅｕｓ）が番号によって指定され、各置換基が、さらなる番号による順序で指定される、置換された環（Ｓｃ）として記述している。表１は、表７の実施形態を形成するときに使用する環の一覧表である。各環（Ｓｃ）は、表１からの番号指定で与えられ、この指定は、まず各実施形態の名前に現れる。同様に、表２、３、４、５及び６は、これもまた番号指定によって、選択された置換基を列記している。

したがって、表７の各指名実施形態は、表１からの環を番号指定することによって記述される。環が、（表１からの）式１である場合に、文字又は番号置換基は、順番に、Ｒ¹（表２）、Ｒ³（表３）、Ｒ^4（表４）、及びＸ（表６）である。環が、（表１からの）式２である場合、文字又は番号置換基は、順番に、Ｒ¹（表２）、Ｒ³（表３）、Ｒ⁴（表４）、Ｒ²⁶（表５）及びＸ（表６）である。本発明の同様の実施形態が式２（表１）の環に関しても存在する。ここでは、１位のＮがＲ²⁵（表５のＲ²⁶の実施形態にしたがって）で置換され、イミダゾピリジン環中の単結合又は二重結合がこれに従って調整される。

各群は、１つ又は複数のティルダス（「〜」）を有すると示される。ティルダスは、そ
の群の共有結合の部位である。

（詳細説明）
以下の各定義において、炭素原子の数は、置換基又はリンカーに一般的に任意に存在す
る、炭素原子の最大数を表し、本明細書中、他に言及しない限り、炭素原子の数は、特定
の置換基又はリンカーのものに関する、炭素原子の最適な最大数を表すと理解される。

本明細書で使用するところの語句、「Ｃ_1-18アルキル」は、Ｃ₁〜Ｃ₁８の通常、第二級
又は第三級炭化水素である。例としては、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル
、１−ブチル、２−メチルー１−プロピル（ｉ−Ｂｕ）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ）、２−
メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル）、２−ペンチル、３
−ペンチル、２−メチル−２−ブチル、３−メチル−２−ブチル、３−メチル−１−ブチ
ル、２−メチル−１−ブチル、１−ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、２−メチル
−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、３−メチル−
３−ペンチル、２−メチル−３−ペンチル、２，３−ジメチル−２−ブチル、３，３−ジ
メチル−２−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシ
ルがあげられる。本語句はまた、少なくとも１つのハロゲンを有するＣ_1-18アルキルであ
る、Ｃ_1-18ハロ−アルキル類を含む。

本明細書で使用し、他に言及しない限り、語句「Ｃ_3-10シクロアルキル」は、例として
、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、
シクロオクチルなどのような、３〜１０炭素原子を有する、単環状飽和炭化水素一価ラジ
カル、又は例として、ノルボルニル、フェンチル、トリメチルトリシクロヘプチル又はア
ダマンチルのような、７〜１０炭素原子を有する、Ｃ７〜１０多環状飽和炭化水素一価ラ
ジカルを意味する。

本明細書で使用し、他に言及しない限り、語句「Ｃ_3-10シクロアルキレン」は、３〜１０炭素原子で、親アルカンの同一又は２つの異なる炭素原子からの、２つの水素原子の除去によって誘導される、２つの一価ラジカル中心を有する、環状炭化水素ラジカルであり、すなわち、以上で定義したＣ_3-10シクロアルキルに相当する、二価炭化水素ラジカルを意味する。

本明細書で使用するところの語句、語句「Ｃ_2-18アルケニル」及び「Ｃ_3-10シクロアル
ケニル」は、それぞれ少なくとも１つの不飽和な部位（通常１〜３、好ましくは１）すな
わち、炭素−炭素、ｓｐ２二重結合を有する、Ｃ₂〜Ｃ₁₈正常、第二級又は第三級炭化水
素、及びＣ３〜１０環状炭化水素である。例には、限定はしないが、エチレン又はビニル
（−ＣＨ＝ＣＨ₂）、アリル（−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂）、シクロペンチル（−Ｃ₅Ｈ_７）、及
び５−ヘキセニル（−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂）が含まれる。二重結合は、シ
ス又はトランス配座であり得る。

本明細書で使用するところの語句「Ｃ_2-18アルキニル」及び「Ｃ_3-10シクロアルキニル
」は、それぞれ少なくとも１つ（通常１〜３、好ましくは１）の不飽和部位を有する、す
なわち炭素−炭素、ｓｐ三重結合を有する、Ｃ₂〜Ｃ₁₈正常、第二級、第三級炭化水素、
又はＣ_3-10環状炭化水素を意味する。例には、限定はしないが、アセチレニック

及びプロパルギル

が含まれる。

本明細書で使用するところの語句「Ｃ_1-18アルキレン」はそれぞれ、親アルカンの同様
の、又は２つの異なる炭素原子から、２つの水素原子を除去することによって誘導された
２つの一価ラジカル中心を有する、１〜１８炭素原子の飽和、分岐又は直鎖炭化水素ラジカルを意味する。典型的なアルキレンラジカルには、限定はしないが、メチレン（−ＣＨ
₂−）、１，２−エチル（−ＣＨ₂ＣＨ₂−）、１，３−プロピル（−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−）
、１，４−ブチル（−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−）などが含まれる。

本明細書で使用するところの語句「Ｃ_2-18アルケニレン」及び「Ｃ_3-10シクロアルケニ
レン」は、それぞれ、不飽和分岐鎖、直鎖、及び３〜１０炭素原子の２〜１８の環状炭化
水素ラジカルで、親アルカンの同様の又は他の２つの異なる炭素原子から、２つの水素原
子を除去することによって誘導された２つの一価ラジカル中心、すなわち、二重炭素−炭
素結合部位を有するものを意味する。典型的なアルケニレンラジカルには、限定はしない
が、１，２−エチレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）が含まれる。

本明細書で使用するところの語句「Ｃ_2-18アルキニレン」及び「Ｃ_3-10シクロアルキニ
レン」は、それぞれ、２〜１８炭素原子の不飽和、分岐又は直鎖、又は３〜１０炭素原子
の環状炭化水素ラジカルを表し、それぞれが、親アルキンの同様の又は他の２つの異なる
炭素原子から、２つの水素原子を除去することによって誘導された２つの一価ラジカル中
心、すなわち、三重炭素−炭素結合部位をもつ。典型的なアルキニレンラジカルには、限
定はしないが、アセチレン

、プロパルギル

、及び４−ペンチニル

が含まれ得る。

本明細書で使用するところの、語句「アリール」は、親芳香環系の炭素原子から、水素
を除去することによって誘導された、６〜２０炭素原子の芳香族炭化水素ラジカルを意味
する。典型的なアリール基には、限定はしないが、１環、又は互いに融合した２〜３環、
ベンゼン、ナフタレン、スピロ、アントラセン、ビフェニルなどから由来したラジカルが
含まれる。

本明細書で使用するところの語句「アリールアルキル」は、炭素原子へ結合した水素原
子の１つ、典型的には、末端、又はｓｐ３炭素原子が、アリールラジカルに置換される、
アルキルラジカルを意味する。典型的なアリールアルキル基には、限定はしないが、ベン
ジル、２−フェニルエタン−１−イル、２−フェニルエテン−１−イル、ナフチルメチル
、２−ナフチルエタン−１−イル、２−ナフチルエタン−１−イル、ナフトベンジル、２
−ナフトフェニルエテン−１−イルなどが含まれる。アリールアルキル基には、６〜２０
炭素原子、例えばアルカニル、アルケニル又はアルキニル基を含むアルキル部位が含まれ
、アリールアルキル基は１〜６炭素原子であり、アリール部位は５〜１４炭素原子である
。

本明細書で使用するところの語句「複素環」は、ピリジル、ジヒドロピリジル、テトラ
ヒドロピリジル、（ピペリジル）、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テ
トラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、
テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリ
ニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリ
ジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス−テトラヒドロフ
ラニル、テトラヒドロピラニル、ビス−テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル
、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、
アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，
２−ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサ
ンテニル、フェノキサンチニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、ピ
ラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−
インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキ
サリニル、キナゾリニル、シノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾ
リル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナン
トロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソク
ロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリ
ニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル
、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソキサゾリル、オキシインドリル、
ベンズオキサゾリジニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル及びイサチノイルを意味す
る。

ヘテロアリールは、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラ
ジニル、ｓ−トリアジニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル
、ピラゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チオフラニル、チエニル及びピロリルを意味
する。

例として、炭素結合複素環が、ピリジンの２、３、４、５又は６位、ピリダジンの３、
４、５又は６位、ピリミジンの２、４、５又は６位、ピラジンの２、３、５又は６位、フ
ラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロール又はテトラヒドロピロー
ルの２、３、４又は５位、オキサゾール、イミダゾール又はチアゾールの２、４又は５位
、イソキサゾール、ピラゾール又はイソチアゾールの３、４又は５位、アジリジンの２又
は３位、アゼチジンの２、３又は４位、キノリンの２、３、４、５、６、７又は８位、又
はイソキノリンの１、３、４、５、６、７又は８位にて結合する。またさらに典型的には
、炭素結合複素環には、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ピリジル、６
−ピリジル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニ
ル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−
ピラジニル、３−ピラジニル、５−ピラジニル、６−ピラジニル、２−チアゾリル、４−
チアゾリル、又は５−チアゾリルが含まれる。

例として、窒素結合複素環は、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、２−
ピロリン、３−ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、２−イミダゾリン、３−イミ
ダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、２−ピラゾリン、３−ピラゾリン、ピペリジン、ピ
ペラジン、インドール、インドリン、１Ｈ−インダゾールの１位、イソインドール又はイ
ソインドリンの２位、モルホリンの４位、カルバゾール、又はβ−カルボリンの９位にて
結合する。またより典型的には、窒素結合複素環には、１−アジリジル、１−アゼテジル
、１−ピロリル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリル及び１−ピペリジニルが含まれる。

「炭素環」は、単環として、３〜７炭素原子、二環として７〜１２炭素原子を有する、
飽和、不飽和又は芳香環を意味する。単環炭素環は、３〜６環原子、より典型的には５又
は６環原子を有する。二環炭素環は、例えば、二環［４，５］、［５，５］、［５，６］
又は［６，６］系として配置される７〜１２環原子、二環［５，６］又は［６，６］系と
して配置される９又は１０環原子を有する。単環炭素環には、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、１−シクロペント−１−エニル、１−シクロペント−２−エニル
、１−シクロペント−３−エニル、シクロヘキシル、１−シクロへキシ−１−エニル、１
−シクロへキシ−２−エニル、１−シクロへキシ−３−エニル、フェニル、スピリル及び
ナフチルが含まれる。炭素環はしたがって、いくつかのアリール基を含む。

本明細書で使用し、他に言及しない限り、語句「Ｃ_1-18アルコキシ」「Ｃ_3-10シクロア
ルコキシ」、「アリールオキシ」、「アリールアルキルオキシ」、「含酸素複素環」、「
チオＣ_１−７アルキル」、「チオＣ_3-10シクロアルキル」、「アリールチオ」、「アリー
ルアルキルチオ」及び「含硫黄複素環」は、限定はしないが、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、ブトキシ、チオエチル、チオメチル、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、メルカ
プトベンジルなどなどの、Ｃ_1-18アルキルラジカル、それぞれ、Ｃ_3-10シクロアルキル、
アリール、アリールアルキル又は複素環ラジカル（それぞれが本明細書にて定義されたよ
うな）が、単結合を介して、酸素原子又は硫黄原子に結合する、置換基を意味する。

本明細書で使用し、他に言及しない限り、語句ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素及び要
素からなる群より選択される任意の元素を意味する。

本発明の化合物中の１つ以上の部位にて見られる、任意の置換基表記は独立して選択さ
れるべきである。

本明細書で使用し、他に言及しない限り、語句「アミノ酸」は、式中Ｒ²⁸が、アミノ酸
型を特徴づける原子の側群である、化学式Ｈ₂Ｎ−ＣＨＲ²⁸−ＣＯＯＨを有する分子から
誘導されるラジカルを意味し、前記分子は、２０個の天然に存在するアミノ酸の１つ、又
は任意に天然には存在しないアミノ酸であり得る。本明細書内に含まれるアミノ酸のエス
テルは、１つ又は複数のカルボキシル基にて、Ｃ_1-6アルキルで置換される。いくつかの
アミノ酸が、１つ以上のカルボキシル基を有するので、アミノ酸がカルボキシルを介して
結合する場合もあり、また、結合していないカルボキシルが任意にエステル化する場合も
ある。

Ｒ²⁸は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル又はアミノ、カルボキシル、アミド、（ならびに以上で定義
したようなエステル）カルボキシル、ヒドロキシ、Ｃ₆−Ｃ₇アリール、グアニジニル、イ
ミダゾリル、インドリル、スルホヒドリル、スルホキシド、及び／又はアルキルホスフェ
ートで置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルである。Ｒ²⁸はまた、アミノ酸α窒素とともに、プロ
リン残基を形成する（Ｒ²⁷は−（ＣＨ₂）₃−である）。しかしながら、Ｒ²⁸は一般的に、
Ｈ、−ＣＨ₃、−ＣＨ（ＣＨ₃）₂、−ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）₂、−ＣＨＣＨ₃−ＣＨ₂−ＣＨ₃
、ＣＨ₂−Ｃ₆Ｈ_５、−ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｓ−ＣＨ₃、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ₃、
−ＣＨ₂−ＳＨ、−ＣＨ₂−Ｃ₆Ｈ₄ＯＨ、−ＣＨ₂−ＣＯ−ＮＨ₂、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＯ−
ＮＨ₂、−ＣＨ₂−ＣＯＯＨ、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ₂）₄−ＮＨ₂及び（Ｃ
Ｈ₂）₃−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ₂）−ＮＨ₂のような天然に存在するアミノ酸の側鎖基である。Ｒ
²⁸にはまた、１−グアニジノプロプ−３−イル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、イ
ミダゾ−４−イル、インドール−３−イル、メトキシフェニル及びエトキシフェニルが含
まれる。

任意に、アミノ酸残基は、モノ−又はジ−アルキル又はアリールアミノ酸、シクロアル
キルアミノ酸などのような、疎水性残基である。任意に、残基は、スルホヒドリル又はグ
アニジノ置換基を含まない。

天然に存在するアミノ酸は、植物、動物又は微生物にて天然にみられる残基、具体的に
はそのタンパク質である。ポリペプチドは、最も典型的には、本質的に、そのような天然
に存在するアミノ酸残基からなりうる。これらのアミノ酸は、グリシン、アラニン、バリ
ン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、システイン、メチオニン、グルタミ
ン酸、アスパラギン酸、リシン、ヒドロキシリシン、アルギニン、ヒスチジン、フェニル
アラニン、チロシン、トリプトファン、プロリン、アスパラギン、グルタミン及びヒドロ
キシプロリンである。さらに、非天然アミノ酸、例えばバラニン、フェニルグリシン及び
ホモアルギニンもまた含まれる。

一般的に、１つ以上の許可された位置でアミノ酸を導入することが本発明の目的の範囲
内であるが、親分子中のただ１つの任意の位置が、アミノ酸で置換される。（これらの基
は、共役物の合成の間に、保護される必要がありうるが）一般的に、アミノ酸のα−アミ
ノ又はα−カルボキシル基が、分子の残りに結合し、すなわち、アミノ酸鎖中のカルボキ
シル又はアミノ基は一般的に、親化合物とのアミド結合を形成するためには使用されない。

アミノ酸エステルは、任意に、酸性（ｐＨ＜３）、又は塩基性（ｐＨ＞１０）条件下、インビボ又はインビトロで、加水分解可能である。任意に、これらは本質的に、ヒトの胃腸管にて安定であるが、血液中又は細胞内環境中で酵素的に加水分解される。

置換基は任意に、結合あり、又はなしで表示される。結合表示にかかわらず、置換基が、（参照した構造中のその位置に基づいて）多価である場合は、任意及び全ての可能性のある置換基の方向が意図される。式（Ｚ）及び（Ａ）は、任意の単結合又は二重結合を描写している。式（Ｚ）又は（Ａ）の環の芳香性性質が保存されるように、結合が存在し、すなわち、これらの式が、全ての可能な互変異性体を含む意図されると理解される。例えば、Ｒ²⁵又はＲ²⁶は、式中に指示されたように結合する環Ｎが、二重結合によって、隣接している環炭素原子に連結する場合に、存在しないであろう。一方、Ｒ²⁵又はＲ²⁶は、式中指示されたように結合するＮ原子が、単結合のみによって、その隣接している炭素原子に連結する場合に、存在しえ、この場合、芳香性は、他の置換基によって、例えば、Ｒ²又はＲ⁴がオキソの場合、適合する。

本発明の化合物は任意に、不溶性マトリックスに結合し、アフィニティクロマトグラフィーのために使用される（化合物の基の性質に依存して、分離、例えば、ペンダントアリールを有する化合物は、疎水性アフィニティー分離で有用である）。

本発明の化合物は、ウイルス感染、具体的には、フラビウイルス又はコルナウイルス感染、具体的には、ＨＣＶ及びＢＶＤＶの処置又は予防のために使用される。本明細書で定義したような１つ又は複数の式（Ｚ）の誘導体を使用する場合、
・化合物（群）の有効成分は、本技術分野で良く公知の任意の方法、すなわち、経口、鼻腔内、皮下、筋肉内、皮内、静脈内、動脈内、非経口で、又はカテーテル挿入によって、処置されるべき（ヒトを含む）哺乳動物に投与しうる、
・具体的には、ヒト又は他の哺乳動物におけるウイルス感染の処置のための、化合物の調製品の、治療的に効果的な量は、好ましくは、フラビウイルス又はピコルナウイルス酵素阻害量である。より好ましくは、１μｇ／ｍｌ及び１００ｍｇ／ｍｌの間の、任意に１０ｍｇ／ｍｌの血漿レベルを保証する量に相当する、フラビウイルス又はピコルナウイルス複製阻害量、又は本明細書で定義したような、式（Ｚ）の誘導体の、フラビウイルス又はピコルナウイルス酵素阻害量である。これは、ヒトの体重ｋｇあたり、１日あたり、０．００１ｍｇ〜２０ｍｇの範囲、好ましくは０．０１ｍｇ〜５ｍｇ、好ましくは０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲での用量の投与によって達成可能である。処置すべき病原性状態、及び患者の状態に依存して、前記効果量は、一日あたりのいくつかのサブ−ユニットに分割しえ、又は一日以上の間隔で投与しうる。

本発明は、予防又は処置を必要とする患者に、治療的に効果量の、本発明のイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン誘導体を投与することによる、対象又は患者におけるウイルス感染を予防又は処置するための方法に関する。具体的には、ヒト及び他の動物におけるウイルス感染の処置のための、化合物の調製物の治療的に効果的な量は、好ましくは、フラビウイルス又はピコルナウイルス酵素阻害量である。より好ましくは、フラビウイルス又はピコルナウイルス複製阻害効果、又は本明細書で定義したような式（Ｚ）の誘導体（群）のフラビウイルス又はピコルナウイルス酵素阻害量である。有用な用量は通常、ヒトの体重ｋｇあたり、一日あたり、０．００１ｍｇ〜６０ｍｇ、任意に０．０１ｍｇ〜１０ｍｇ、任意に０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲である。処置すべき病原性状態、及び患者の状態に依存して、前記効果量は、一日あたりのいくつかのサブ−単位に分割しえ、又は一日以上の間隔で投与しうる。

本技術分野で従来通りであるように、薬物組み合わせにおける相乗効果の評価を、Ｃｈｏｕ ｅｔ ａｌ． ｉｎ Ａｄｖ．Ｅｎｚｙｍｅ Ｒｅｇ．（１９８４）２２：２７によって記述された、中央値効果原則を用いて、個々の薬剤間での相互作用の定量性を解析することによって実施しうる。簡単に記すと、本原則は、２つの薬剤間の相互作用（相乗、相加、拮抗作用）が、以下の式、

式中ＥＤ_xは、該効果を産出する必要がある、単独で使用した第１又はそれぞれ第２薬剤の用量（１ａ、２ａ）、又は第２又はそれぞれ第１薬剤との組み合わせ（１ｃ、２ｃ）である。前記第１及び第２薬剤は、それぞれ、ＣＩ＜１、ＣＩ＝１、又はＣＩ＞１に依存して、相乗的、相加的又は拮抗効果を有する。ウイルス感染に対する、本発明の、医薬的組成物又は混合調製物の相乗効果はまた、限定はしないが、Ｅｌｉｏｎ ｅｔ ａｌ．ｉｎ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９５４）２０８：４７７−４８８及びＢａｂａ ｅｔ ａｌ．ｉｎ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．（１９８４）２５：５１５−５１７によって先に記述されたように、分数阻害濃度（本明細書中以下で、ＦＩＣと呼ぶ）を計算するために、ＥＣ５０を用いて、イソボログラム法のような１つ又は複数の試験の方法によって、簡単に決定しうる。混合化合物に相当するＦＩＣ最小ＦＩＣ指数（例えば、ＦＩＣ_x＋ＦＩＣ_y）が、１．０に等しい場合、この組み合わせが、相加的であるといわれ、１．０〜０．５の間である場合は、この組み合わせは、副相乗的であるといわれ、０．５より小さい場合は、この組み合わせは、相乗的であると定義される。最小ＦＩＸ指数が、１．０〜２．０の間である場合は、この組み合わせは、副拮抗的であると定義され、２．０より大きい場合に、この組み合わせは、拮抗的であると定義される。

この原理は、本発明の異なる抗ウイルス薬剤の組み合わせ、又は抗−ＢＶＤＶ又は抗−ＨＣＶ活性を示す他の薬剤との、本発明の抗ウイルス薬剤の組み合わせに適用しうる。

本発明はしたがって、ウイルス感染に対する相乗効果を有し、
Ａ）
（ａ）２つ以上の本発明のイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン誘導体の組み合わせ、及び
（ｂ）ウイルス感染の処置又は予防での同時、分離又は連続使用のための、必要に応じて１つ又は複数の医薬的賦形剤又は医薬的に許容される担体、
又は
Ｂ）
（ｃ）１つ又は複数の抗−ウイルス剤、及び
（ｄ）少なくとも１つの、本発明のイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン誘導体、及び
（ｅ）ウイルス感染の処置又は予防での同時、分離又は連続使用のための、必要に応じて１つ又は複数の医薬的賦形剤又は医薬的に許容される担体、
のいずれかを含む、医薬的組成物又は混合調製物に関する。

本発明の相乗抗ウイルス組成物又は混合調製物へ含めるために好適な抗−ウイルス剤には、例えば、インターフェロン−α（ペグ化されているか、又はされていないかいずれか）、リバビリン及びＢＶＤＶ又はＨＣＶの複製の他の選択的な阻害剤が含まれる。

本発明の、ウイルス感染に対する相乗活性を有する、医薬的組成物又は混合調製物は、考慮された使用、及び調製物の予想される効果に依存して、広い含有範囲で、本発明のイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン誘導体を含みうる。一般的に、混合調製物の、本発明のイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン誘導体の含量は、０．１〜９９．９重量％、好ましくは、１〜９９重量％、より好ましくは５〜９５重量％の範囲内である。

本発明の特定の実施形態にしたがって、本発明の化合物は、フラビウイルス又はピコルナウイルス感染、必要に応じてＨＣＶ及びＢＶＤＶの処置又は予防のための、他の治療薬剤との組み合わせで使用しうる。本発明はしたがって、
（ａ）１つ又は複数の式（Ｚ）の化合物、及び
（ｂ）例えば、ＨＣＶ、ＢＶＤＶ及びコクサッキーウイルスのような、ウイルス感染治療での、同時、分離又は連続使用のための、混合調製物の形態での、ヒトにおけるウイルス感染、具体的には、フラビウイルス又はピコルナウイルス感染に対して、相乗効果を示すような、それぞれの割合で、生物学的に活性な薬剤としての１つ又は複数のフラビウイルス又はピコルナウイルス酵素阻害剤、組み合わせでの使用のための、そのようなさらなる治療薬剤の例には、インターフェロンα、リバビリン、開示物、欧州特許第１１６２１９６号、国際公開公報ＷＯ０３／０１０１４１、ＷＯ０３／００７９４５、及びＷＯ０３
／０１０１４０の目的の範囲内にある化合物、開示物第ＷＯ００／２０４４２５、及び親特許ファミリー又は全てのそれ以後申請されたものの範囲内の他の特許又は特許明細書の目的の範囲内にある化合物、及び／又はフラビウイルスプロテアーゼの阻害剤、及び／又は１つ又は複数のさらなるフラビウイルスポリメラーゼ阻害剤を含む、これらの感染の治療又は予防に効果的である薬剤が含まれる、
を含む、組成物の使用に関する。（ａ）及び（ｂ）の混合調製物を使用する場合、
・有効成分（ａ）及び（ｂ）は、本技術分野で良く公知の任意の方法、すなわち、経口、鼻腔内、皮下、筋肉内、皮内、静脈内、動脈内、非経口で、又はカテーテル挿入によっ
て、処置されるべき（ヒトを含む）哺乳動物に投与されうる、
・具体的には、ヒト又は他の哺乳動物におけるウイルス感染の処置のための、（ａ）及
び（ｂ）の混合調製品の、治療的に効果的な量は、好ましくは、フラビウイルス又はピコ
ルナウイルス酵素阻害量である。より好ましくは、誘導体（ａ）のフラビウイルス又はピ
コルナウイルス複製阻害量及び阻害剤（ｂ）のフラビウイルス又はピコルナウイルス酵素
阻害量である。まだより具体的には、前記フラビウイルス又はピコルナウイルス酵素阻害
剤（ｂ）がポリメラーゼ阻害剤である場合は、その効果量は、ポリメラーゼ阻害量である
。前記フラビウイルス又はピコルナウイルス酵素阻害剤（ｂ）がプロテアーゼ阻害剤であ
る場合は、その効果量は、プロテアーゼ阻害量である。

・成分（ａ）及び（ｂ）は、同時に投与して良いが、別々に、又は連続して、例えば、
処置すべき体内で、その機能的融合を達成するために、比較的短時間で（例えば約２４時
間以内に）投与することもまた有益である。

本発明はまた、ＨＶＤＶ、ＨＣＶ又はコクサッキーウイルス以外のウイルスの増殖を阻
害するため、具体的には、他のフラビウイルス又はピコルナウイルス、具体的には黄色熱
ウイルス、デングウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｇ型肝炎ウイルス、豚ブタコレラウイル
ス又はボーダー病ウイルスの阻害のため、また、ＨＩＣ及び他のレトロウイルス又はレン
チウイルスの阻害のために使用される、式（Ｚ）の化合物に関する。

本発明はさらに、例えばＢＶＤＶの処置において、そのための獣医学担体と共に、以上
で定義したような、少なくとも１つの有効成分を含む、獣医学的組成物を提供する。獣医
学的担体は、組成物を投与する目的のために有用である物質である、活性又は獣医学の分
野で許容可能であり、有効成分と適合可能である、固体、液体又は気体物質であり得る。
これらの獣医学組成物は、経口、非経口で、又は他の望ましい経路によって投与しうる。

より一般的には、本発明は、生物学的活性（具体的には抗ウイルス活性）を有する薬剤
として、又は診断薬剤として、有用である、式（Ｚ）の化合物に関する。本発明に関して
言及した任意の使用は、非医薬的使用、非治療的使用、非診断的使用、又は独占的にイン
ビトロ使用、又は動物から取り出した細胞に関する使用に制限されうる。

当業者は、本発明の化合物が、具体的には、その環境のｐＨに依存して、多くの異なる
水素付加状態で存在しうることを認識する。本明細書で提供された構造式が、いくつかの
可能性のある水素付加状態のただ１つの化合物を記述している一方で、これらの構造が例
示のためだけであること、及び本発明が、任意の特定の水素付加状態に制限されないこと
、化合物の任意及び全ての水素付加形態が、本技術分野の目的の範囲内に含まれることが
意図されていることが理解される。

本明細書で使用するところの語句「医薬的に許容される塩（」は、式（Ｚ）の化合物を
形成可能な、治療的に活性な非毒性塩形態を意味する。したがって、本発明の化合物は、
必要に応じて、本明細書の化合物の塩、具体的には、例えば、Ｎａ^＋、Ｌｉ^＋、Ｋ^＋、Ｃａ^2＋及びＭｇ^2＋を含む、医薬的に許容される非毒性塩を含む。そのような塩には、アルカリ及びアルカリ土類金属イオン又はアンモニア及び酸アニオン部位を有する第四級アミノイオン、典型的にはカルボン酸のような、適切なカチオンの組み合わせによって誘導されるものが含まれうる。本発明の化合物は、多重陽又は陰電荷を持ちうる。本発明の化合物のネット電荷は、陽性又は陰性いずれかでありうる。任意の関連したカウンターイオンは典型的に、化学物質を得る合成及び／又は単離法によって指示される。典型的なカウンターイオンには、限定はしないが、アンモニア、ナトリウム、カリウム、リチウム、ハロゲン、酢酸、トリフルオロ酢酸など、及びその混合物が含まれる。任意の関連したカウンターイオンの同一性は、本発明の重要な特徴ではないこと、及び本発明が、任意の型のカウンターイオンに関連した化合物を含むことが理解される。さらに、化合物が種々の異なる形態で存在しうるので、本発明は、カウンターイオンに関連している化合物のみではなく（例えば乾燥塩）、カウンターイオンに関連しない形態（例えば、水性又は有機溶液）も含む。金属イオンは典型的には、水酸化金属を、本発明の化合物と反応させることによって調製する。この方法で調製した金属塩の例は、Ｌｉ^＋、Ｎａ^＋及びＫ^＋を含む塩である。低可溶性金属塩は、好適な金属化合物の添加によって、より可溶性の塩の溶液より沈殿可能である。さらに、塩は、塩基性中心、典型的にはアミン、又は酸性基への、特定の有機又は無機酸の酸添加から形成しうる。そのような適切な酸の例には、例えば、ハロゲン化水素酸、例えば塩化水素酸又は臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などのような無機酸、又は、例えば酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、２−ヒドロキシプロピオン酸、２−オキソプロパン酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸（すなわちエタン二酸）、マロン酸、コハク酸（すなわち、ブタン二酸）、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルホン酸、サリチル酸（すなわち、２−ヒドロキシ安息香酸）、ｐ−アミノサリチル酸などのような有機酸が含まれる。さらに、この語句はまた、例えば、水和物、アルコラートなどのような、式（Ｚ）の化合物、ならびにそれらの塩が形成可能な溶媒を含む。最終的に、本明細書の化合物が、その非イオン化、ならびに両性イオン形態での、本発明の組成物を含み、水和物中として、化学量論的量の水との組み合わせを含むことが理解されるであろう。

１つ又は複数のアミノ酸、具体的には、タンパク質成分としてみられる、天然に存在す
るアミノ酸との、親化合物の塩も本発明の目的に範囲内に含まれる。アミノ酸は典型的に
は、例えば、リシン、アルギニン又はグルタミン酸のような塩基性又は酸性基を有する、
又はグリシン、セリン、スレオニン、アラニン、イソロイシン又はロイシンのような中性
基を有する、側鎖を有するものである。

本発明の化合物はまた、その生理学的に許容される塩を含む。本発明の化合物の生理学
的に許容される塩の例には、アルカリ金属（例えばナトリウム）、アルカリ土類（例えば
マグネシウム）、アンモニア及びＮＸ^4＋（式中ＸはＣ₁−Ｃ₄アルキル）のような、適切
な塩基から由来する塩が含まれる。水素原子又はアミノ基の生理学的に許容される塩には
、酢酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、イセチ
オン酸、ラクト二酸及びコハク酸のような有機カルボン酸、メタンスルホン酸、エタンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン酸及びｐ−トルエンスルホン酸のような有機スルホン酸、塩
酸、硫酸、リン酸及びスルファミン酸のような無機酸の塩が含まれる。ヒドロキシ基を含
む化合物の生理学的に許容される塩には、Ｎａ^＋及びＮＸ４^＋（式中Ｘは典型的に、独立
して、Ｈ又はＣ₁−Ｃ₄アルキル基から選択される）好適なカチオンとの組み合わせでの、
前記化合物のアニオンが含まれる。しかしながら、生理学的に許容されない酸又は塩基の
塩もまた、例えば、生理学的に許容される化合物の分離又は精製における使用で見られう
る。生理学的に許容される酸又は塩基から由来するかしない、全ての塩が、本発明の目的
に範囲内である。

本明細書で使用し、他に言及しない限り、語句「エナンチオマー」は、（本技術分野で
標準の方法によって決定したように）少なくとも８０％（すなわち少なくとも９０％の１
つのエナンチオマー、及びほぼ１０％の他のエナンチオマー）、好ましくは、少なくとも
９０％、及びより好ましくは少なくとも９８％の、最適な純度又はエナンチオマー過剰を
有する、本発明の化合物の、各個々の光学的に活性な形態を意味する。

本明細書で使用するところの語句「異性体」は、式（Ｚ）の化合物が有する可能性があ
る、互変異性体及び立体化学形態を含むが、位置異性体を含まない、全ての可能性のある
異性体形態を意味する。典型的に、本明細書で示した構造は、化合物のただ１つの互変異
性体又は共鳴形態のみを例示しているが、相当する他の配座も同様に含まれる。他に言及
しない限り、化合物の化学的な表記は、すべての可能性のある立体化学異性体形態の混合
物を示し、前記混合物は、基本的な分子構造の全ての（式（Ｚ）の化合物は、少なくとも
１つのキラル中心を持ちうるので）ジアステレオマー及びエナンチオマー、ならびに立体
化学的に純粋であるか、又は濃縮された化合物を含む。より具体的には、立体的中心は、
Ｒ−又はＳ−配座のいずれかを有し、多重結合は、シス−又はトランス−配座いずれかを
有する。

前記化合物の純粋な異性体形態は、同様の基本的分子構造の、他のエナンチオマー又は
ジアステレオマー形態を本質的に含まない異性体として定義される。具体的には、語句「
立体異性体的に純粋」又は「キラル的に純粋」は、少なくとも約８０％（すなわち、少な
くとも９０％の１つの異性体及びほぼ１０％の他の可能性のある異性体）、好ましくは少
なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９４％、最も好ましくは少なくとも９７％の
、立体異性体的過剰を有する化合物に関する。語句「光学異性体的に純粋」及び「ジアス
テレオマー的に純粋」は、同様の様式で、問題の混合液中での、それぞれエナンチオマー
的過剰、ジアステレオマー的過剰に関して理解されるべきである。

立体異性体の分離は、本技術分野で公知の標準の方法によって達成される。本発明の化
合物の１つのエナンチオマーを、光学的に活性な溶媒剤を用いた、ジアステレオマーの形
成のような方法によって、その反対のエナンチオマーを本質的に含まず分離可能である（
Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，ＭｃＧｒａｗ Ｈｉｌｌによる「炭素化合物の立体化学（Ｓｔｅｒ
ｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）」（１９６２）、
，Ｌｏｃｈｍｕｌｌｅｒ，Ｃ．Ｈ．，（１９７５）Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．，１１３
：（３）２８３−３０２）。混合物中の異性体の分離は、（１）キラル化合物との、イオ
ン性、立体異性体塩の、形成、及び画分結晶化又は他の方法による分離、（２）キラル誘
導剤での、ジアステレオマー化合物の形成、ジアステレオマーの分離、及び純粋なエナン
チオマーへの変換、又は（３）エナンチオマーが、キラル条件下で直接分離可能である、
を含む、好適な方法によって達成可能である。方法（１）下で、ジアステレオマー塩を、
ブルシン、キニン、エフェドリン、ストリキニン、ａ−メチル−ｂ−フェニルエチルアミ
ン（アンフェタミン）などのようなエナンチオマー的に純粋なキラル塩基の、カルボン酸
及びスルホン酸のような、酸性機能性を有する非対称化合物との反応によって形成可能で
ある。ジアステレオマー的塩を、画分結晶化又はイオン性クロマトグラフィーによって分
離するために誘導しうる。アミノ化合物の光学異性体の分離のために、カンホルスルホン
酸、酒石酸、マンデル酸、又は乳酸のような、キラルカルボン酸又はスルホン酸の添加に
より、ジアステレオマー塩の形成となりうる。あるいは、方法（２）によって、溶解され
るべき基質を、キラル化合物の１つのエナンチオマーと反応させて、ジアステレオマー対
を形成しうる（Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．ａｎｄ Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．（１９９４）有機化学物質の
立体化学（Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｐｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ
ｓ）、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ｐ．３２２）。ジアステレオマ
ー化合物は、非対称化合物を、メチル誘導体のような、エナンチオマー的に純粋なキラル
誘導剤と反応させることによって形成可能であり、続いて、ジアステレオマーの分離及び
加水分解により、遊離、エナンチオマー濃縮キサンテンが産出される。光学純度を決定す
る方法には、ラセミ混合物の、メチルエステル又はＭｏｓｈｅｒエステル、ａ−メトキシ
−ａ−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸塩（Ｊａｃｏｂ ＩＩＩ．（１９８２）Ｊ．
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４７：４１６５）のような、キラルエステルを作製すること、及び２
つのアトロピソメリックジアステレオマーの存在に関して、ＮＭＲスペクトルを解析する
こと、が含まれる。安定ジアステレオマーは、アトロピソメトリックナフチルイソキノリ
ン類の分離のために、順相、又は逆相クロマトグラフィーに続く方法（Ｈｏｙｅ，Ｔ．，
国際公開公報ＷＯ９６／１５１１１）によって、分離及び単離可能である。方法（３）下
で、２つの非対称エナンチオマーのラセミ混合物を、キラル固定相を用いて、クロマトグ
ラフィーによって分離する。好適なキラル固定相は、例えば、ポリサッカライド、具体的
にはセルロース又はアミロース誘導体である。市販されているポリサッカライドに基づく
キラル固定相は、ＣｈｉｒａｌＣｅｌ（登録商標）ＣＡ、ＯＡ、ＯＢ５、ＯＣ５、ＯＤ、
ＯＦ、ＯＧ、ＯＪ及びＯＫ、及びＣｈｉｒａｌｐａｋＴＭ ＡＤ、ＡＳ、ＯＰ（＋）及び
ＯＴ（＋）である。前記ポリサッカライドキラル固定相との組み合わせでの使用のための
、適切な溶出液又は移動相は、エタノール、イソプロパノールなどで改変した、ヘキサン
及び類似のものでありうる（「キラル液体クロマトグラフィー（Ｃｈｉｒａｌ Ｌｉｑｕ
ｉｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）」（１９８９）Ｗ．Ｊ．Ｌｏｕｇｈ，Ｅｄ．Ｃｈ
ａｐｍａｎ ａｎｄ Ｈａｌｌ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；Ｏｋａｍｏｔｏ、（１９９０）「キ
ラル固定相として、ポリサッカライドのフェニルカルバメートを用いた、高性能液体クロ
マトグラフィーによる、ジヒドロピリジンエナンチオマーの光学溶解（Ｏｐｔｉｃａｌ
ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ
ｓ ｂｙ Ｈｉｇｈ−ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａ
ｐｈｙ ｕｓｉｎｇ ｐｈｅｎｙｌｃａｒｂａｍａｔｅｓ ｏｆ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａ
ｒｉｄｅｓ ａｓ ａ ｃｈｉｒａｌ ｓｔａｔｉｏｎａｒｙ ｐｈａｓｅ）」、Ｊ．ｏ
ｆ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．５１３：３７５−３７８）。

語句シス及びトランスは、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ用語にしたがって本
明細書で使用され、環部位上での置換基の位置に対する参照を含む。式（１）の化合物の
絶対立体化学配座は、例えばＸ−線回折のような、良く知られている方法を用いる一方で
、当業者によって簡単に決定されうる。

本発明の化合物は、通常の実施にしたがって選択しうる、従来の担体及び賦形剤ととも
に処方しうる。錠剤は、賦形剤、流動促進剤、充填剤、結合剤などを含みうる。水性処方
を、無菌形態で調製し、経口投与以外によって伝達する意図の場合、一般的に、等張であ
り得る。処方は任意に、「医薬賦形剤のハンドブック（Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａ
ｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ）」（１９８６）にて列記したもののの
ような賦形剤を含み、また、アスコルビン酸、他の抗酸化剤、ＥＤＴＡのようなキレート
剤、デキストリン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロー
スのような炭水化物、ステアリン酸などが含まれる。

つづいて、本明細書で使用するところの語句「医薬的に許容される担体」は、有効成分
が、例えば、前記組成物を溶解、分散又は拡散することによって、処置すべき部位へのそ
の適用又は散布を促進するため、及び／又はその効果を損ねることなく、その保存、輸送
又はハンドリングを促進するために、処方される、任意の物質又は基質を意味する。医薬
的に許容される担体は、固体又は液体、又は液体を形成するために圧縮された気体であり
得、すなわち、本発明の組成物は、好適に、濃縮物、エマルジョン、溶液、顆粒、ダスト
、スプレー、エアゾル、懸濁液、軟膏、クリーム、錠剤、ペレット又は粉末として使用可
能である。

前記医薬組成物及びその処方における使用のために好適な医薬担体は、当業者によく知
られており、本発明内で、それらの選択日、特定の制限はない。これらにはまた、同様の
ものが医薬的実施に一致し、すなわち担体及び添加物が、哺乳動物に対して永続的なダメ
ージを与えないという条件で、湿潤剤、分散剤、ステッカー、接着剤、乳化剤、溶媒、コ
ーティング、抗細菌及び抗真菌剤（例えば、フェノール、ソルビン酸、クロロブタノール
）、（糖又は塩化ナトリウムのような）等張剤などのような添加物も含まれる。本発明の
医薬組成物は、任意の様式で、例えば、一段階又は多段階手順で、選択した物質、及び適
切な場合、界面活性剤のような他の添加物との、均質混合、有効成分のコーティング及び
／又は粉砕によって、調製してよく、また、例えば、通常約１〜１０ｇｍの直径を有する
マイクロスフェアの形態で、これらを得るという視点から、すなわち、有効成分の制御又
は徐放放出のためのマイクロカプセルの製造のために、イニクロニゼイションによって調
製してよい。

本発明の医薬組成物中で使用されるべき、エマルジェント又は乳化剤としても知られて
いる、好適な界面活性剤は、良好な乳化、分散及び／又は湿潤性質を有する非イオン性、
カチオン性及び／又はアニオン性物質である。好適なアニオン性界面活性剤には、水溶性
石けん及び水溶性合成界面活性剤両方が含まれる。好適な石けんは、アルカリ又はアルカ
リ土類金属塩、高脂肪酸（Ｃ₁₀〜Ｃ₂₀）の未置換又は置換アンモニウム塩、例えば、オレ
イン酸又はステアリン酸の、又はココナッツ油又は獣脂油から入手可能な天然の脂肪酸混
合物の、ナトリウム又はカリウム塩である。合成界面活性剤には、ポリアクリル酸のナト
リウム又はカルシウム塩、脂肪スルホン酸及び硫酸、スルホン酸化ベンズイミダゾール誘
導体及びアルキルアリールスルホン酸が含まれる。脂肪スルホン酸又は硫酸は、通常アル
カリ又はアルカリ土類金属塩、未置換アンモニウム塩、又は８〜２２炭素原子を有する、
アルキル又はアシルラジカルで置換されたアンモニウム塩、例えば、リグノスルホン酸又
はドデシルスルホン酸の、ナトリウム又はカルシウム塩、又は天然の脂肪酸から得られた
脂肪アルコール硫酸、（ラウリル硫酸ナトリウムなどの）硫酸又はスルホン酸エステルの
アルカリ又はアルカリ土類金属塩、及び脂肪アルコール／エチレン酸化付加のスルホン酸
の形態である。好適なスルホン酸ベンズイミダゾール誘導体は、好ましくは、８〜２２個
の炭素原子を含む。アルキルアリールスルホン酸の例は、ドデシルベンゼンスルホン酸又
はジブチル−ナフタレンスルホン酸、又はナフタレン−スルホン酸／ホルムアルデヒド濃
縮産物のナトリウム、カルシウム又はアルカノラミン塩である。また、相当するリン酸塩
、例えば、リン酸エステルの塩、エチレン及び／又は酸化プロピレン又はリン脂質との、
ｐ−ノニルフェノールの添加物も好適である。本目的のために好適なリン脂質は、天然の
（動物又は植物細胞由来の）、又は例えばホスファチジルエタノラミン、ホスファチジル
セリン、ホスファチジルグリセリン、リソレシチン、カルジオリピン、ジオクタニルホル
ファチジル−コリン、ジパルミトイルホルファチジル−コリン、及びこれらの混合物のよ
うな、セファリン又はレシチン型の合成リン脂質である。

好適な非イオン性界面活性剤には、アルキルフェノール、脂肪アルコール、脂肪酸、脂
肪族アミン、分子内に、少なくとも１〜１２炭素原子を含むアミン、脂肪族及び環状脂肪
族アルコールのポリグリコールエーテル誘導体のような、アルキルアレネスルホン酸及び
ジアルキルスルホコハク酸塩、飽和又は不飽和脂肪酸及びアルキルフェノールの、ポリエ
トキシル化及びポリプロポキシル化誘導体が含まれ、前記誘導体は、好ましくは、３〜１
０グリコールエーテル基、及び（脂肪族）炭化水素部位中８〜２０炭素原子、及びアルキ
ルフェノールのアルキル部内の６〜１８炭素原子を含む。さらに好適な非イオン性界面活
性剤は、ポリエチレンオキシドの、アルキル鎖中に１〜１０個の炭素原子を含む、ポリプ
ロピレングリコール、エチレンジアミンポリプロピレングリコールとの、水溶性付加物で
あり、付加物は、２０〜２５０のエチレンングリコールエーテル基、及び／又は１０〜１
００プロピレングリコールエーテル基を含む。そのような化合物は通常、プロピレングリ
コールユニットあたり、１〜５エチレンングルコールユニットを含む。非イオン性界面活
性剤の代表的な例は、ノニルフェノール−ポリエトキシエタノール、カストール油ポリグ
リコールエーテル、ポリプロピレン／ポリエチレンオキシド添加物、トリブチルフェノキ
シポルエトキシエタノール、ポリエチレングリコール及びオクチルフェノキシポリエトキ
シエタノールである。（ポリオキシエチレンンソルビタントリオレートのような）ポリエ
チレンソルビタンの脂肪酸エステル、グリセロール、ソルビタン、スクロース及びペンタ
エリスリトールもまた、好適な非イオン性界面活性剤である。

好適なカチオン性界面活性剤には、第四級アンモニウム塩、具体的には、必要に応じてハロ、フェニル、置換フェニル又はヒドロキシによって置換された４つの炭化水素ラジカルを有する、ハロゲン化物、が含まれ、例えば、少なくとも１つのＣ８Ｃ２２アルキルラジカル（例えば、セチル、ラウリル、パルミチル、ミリスチル、オレイルなどのような）にて、Ｎ−置換基として含まれる、第四級アンモニウム塩、さらなる置換基として、未置換又はハロゲン化低級アルキル、ベンジル、及び／又はヒドロキシ−低級アルキルラジカルが含まれる。

本目的のために好適な界面活性剤のさらに詳細な記述は、例えば、「ＭｃＣｕｔｃｈｅ
ｏｎ’ｓ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ Ａｎｎｕａｌ）」
（ＭＣ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｒｏｐ．，Ｒｉｄｇｅｗｏｏｄ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅ
ｙ，１９８１）、「Ｔｅｎｓｉｄ−Ｔａｓｃｈｅｎｂｕｃｗ」、２ｄ ｅｄ．（Ｈａｎｓ
ｅｒ Ｖｅｒｌａｇ，Ｖｉｅｎｎａ，１９８１）及び「Ｅｎｃｙｃｌｏｐａｅｄｉａ ｏ
ｆ Ｓｕｒｄａｃｔａｎｔｓ」（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｎ
ｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８１）にて見ることができる。

本発明の化合物及びその生理学的に許容される塩（本明細書以下では、まとめて有効成
分と呼ぶ）は、処置すべき状況に対して適切な任意の経路によって投与してよく、好適な
経路には、口、直腸、鼻腔、（眼、口腔及び舌下を含む）局所、膣及び（皮下、筋肉内、
静脈内、皮内、随腔内及び硬膜外を含む）非経口が含まれる。投与の好ましい経路は、例
えば、レシピエントの状態によって変化しうる。

有効成分を単独で投与することが可能である一方で、これらを、医薬的処方として存在
させることが好ましい。獣医学及びヒトでの使用両方のための、本発明の処方には、１つ
又は複数の医薬的に許容される担体及び任意に他の治療的成分と一緒に、以上で記述した
ような、少なくとも１つの有効成分が含まれる。担体は任意に、処方の他の成分と適合可
能であり、その賦形剤に対して有害ではない、という意味で、「許容される」ものである
。処方には、経口、大腸、鼻腔、（眼、口腔及び舌下を含む）局所、膣及び（皮下、筋肉
内、静脈内、皮内、随腔内及び硬膜外を含む）非経口投与に好適なものが含まれる。処方
は、ユニット用量形態で都合良く存在し得、製薬学の領域でよく知られている任意の方法
によって調製しうる。そのような方法には、有効成分を、１つ又は複数のアクセサリー成
分を構築する担体と相互作用させる段階が含まれる。一般的に、処方は、液体担体又は細
かく分解された固体担体、又はその両方と、有効成分を、均一かつ密接に相互作用させる
こと、ついでもし必要ならば、製品を整形することによって調製する。

経口投与に好適な本発明の処方は、それぞれ、先に決定された量の有効成分を含む、カ
プセル（ｃａｐｓｕｌｅｓ）、カプセル（ｃａｃｈｅｔｓ）又は錠剤のような、粉末又は
顆粒のような、水性液体又は非水性液体中の溶液又は懸濁液として、又は油中水液体エマ
ルション又は水中油液体エマルションのような、分離ユニットとして存在しうる。有効成
分はまた、ボーラス、舐剤又はペーストとして存在しうる。

錠剤は、必要に応じて１つ又は複数のアクセサリー成分と一緒の、圧縮又はモデリングによって調製しうる。圧縮錠剤は、好適な機械内で、粉末又は顆粒のようなフリー−フロー形態で、有効成分を圧縮し、任意に結合剤、潤滑剤、不活性希釈物、保存剤、界面活性剤又は分散剤と混合する。成形錠剤は、好適な機械内で、不活性液体希釈液にて湿らせた、粉末化化合物の混合物を成形することによって作製しうる。錠剤は、任意にコート又はスコアして良く、その中の有効成分の緩やかな、又は制御された放出を提供するように、処方しうる。眼又は他の外部組織、例えば口及び皮膚の感染のために、処方を、（０．６％ｗ／ｗ、０．７％ｗ／ｗなどのような、０．１％ｗ／ｗ単位の増加での、０．１％〜２０％の範囲の有効成分を含む）例えば、０．０７５〜２０％ｗ／ｗ、好ましくは、０．２〜１５％ｗ／ｗ、最も好ましくは０．５〜１０％ｗ／ｗの量で、有効成分を含む、局所軟膏又はクリームとして任意に適用する。軟膏内に処方するとき、有効成分は、パラフィン又は水混和性軟膏基体いずれかと使用しうる。あるいは、有効成分は、水中油クリーム基体とのクリーム中に処方しうる。望むならば、クリーム基体の水相には、例えば、少なくとも３０％ｗ／ｗのポリ水素アルコール、すなわち、プロピレングリコール、ブタン、１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール及びポリエチレングルコール（ＰＥＧ４００を含む）及びこれらの混合物のような、２つ以上のヒドロキシ基を有するアルコールを含みうる。局所処方は、望ましくは、皮膚又は他の影響を受ける領域を通した、有効成分の吸収又は浸潤を促進する化合物を含みうる。そのような皮膚浸潤エンハンサーには、ジメチルスルホキシド及び関連類似体が含まれる。

本発明のエマルションの油性相は、公知の様式での公知の成分から構築されうる。相が
、ただ単に、乳化剤（ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ）（乳化剤（ｅｍｕｌｇｅｎｔ）としても知
られる）を含みうる一方で、望ましくは、少なくとも１つの乳化剤の、脂肪又は油、又は
脂肪と油両方との混合物が含まれる。任意に、親水性乳化剤が、安定剤として働く親脂性
乳化剤と共に含まれる。油及び脂肪両方が含まれることも好ましい。総合して、安定剤あ
り、又はなしでの乳化剤（類）が、乳化ワックスと呼ばれるものを作りだし、油及び脂肪
と一緒のワックスが、クリーム処方の油分離相を形成する、乳化軟膏基体と呼ばれるもの
を作り出す。

医薬的エマルション処方中で使用される可能性のある、ほとんどの油中での有効成分の
可溶性が、非常に低いので、処方のための、好適な油又は脂肪の選択は、望む化粧特性を
達成することに基づく。したがって、クリームは、任意に、チューブ又は他の容器からの
漏出を避けるために、好適な一貫性を有する、油っぽくなく、染色性でなく、洗浄可能な
産物であるべきである。ジ−イソアジペート、イソセチルステアリン酸、ココナッツ脂肪
酸のプロピレングリコールジエステル、イソプロピルミリスチン酸、デシルオレイン酸、
イソプロピルパルミチン酸、ブチルステアリン酸、２−エチルヘキシルパルミチン酸、又
はＣｒｏｄａｍｏｌ ＣＡＰとして知られている分岐鎖エステルのブレンドのような、直
鎖又は分岐鎖、一又は二塩基性アルキルエステルを使用し、最後の３つが好ましいエステ
ルである。これらは、要求される性質に依存して、単独で、又は組み合わせで使用しうる
。あるいは、白色軟パラフィン及び／又は液体パラフィン又は他のミネラル油のような、
高溶解点液体を使用することができる。

眼への局所投与に好適な処方はまた、有効成分が、適切な担体、具体的には前記有効成
分のための水性溶媒中に溶解又は懸濁される、目薬を含む。有効成分は、任意にそのよう
な処方内で、０．５〜２０％、都合良くは、０．５〜１０％、具体的には約１．５％ｗ／
ｗの濃度で存在する。口内への局所投与に好適な処方には、味つき基体、通常スクロース
及びアカシア又はトラガカント中に有効成分を含む薬用キャンディー、ゼラチン及びグリ
セリン、又はスクロース及びアカシアのような、不活性基体中に有効成分を含むトローチ
、及び好適な液体担体中に有効成分を含むマウスウォッシュが含まれる。

直腸投与のための処方は、例えば、ココアバター又はサリチル酸を含む、好適な基体で
の座薬として存在しうる。担体が固体であるような、鼻腔投与のために好適な処方には、
例えば、（３０ミクロン、３５ミクロンなどのような、５ミクロン単位の増加での、２０
〜５００ミクロンの範囲の粒子サイズを含む）２０〜５００ミクロンの範囲の粒子サイズ
を有する、粗い粉末で、鼻から吸い込む様式で、すなわち、鼻の近くに配置した粉末の容
器から、鼻孔を通る急速な吸入によって投与されるものが含まれる。例えば、鼻腔スプレ
ーとして、又は鼻腔ドロップとしての投与のための、担体が液体である好適な処方には、
有効成分の水性又は油性溶液が含まれる。エアゾル投与のために好適である処方は、従来
の方法にしたがって調製してよく、他の治療薬剤と共に送達しうる。

膣内投与のために好適な処方は、有効成分に加えて、適切であると本技術分野で公知の
担体を含む、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡又はスプレー処方と
して存在しうる。

非経口投与のために好適な処方には、抗−酸化剤、緩衝液、静菌剤及び処方を意図する
レシピエントの血液と等張にする溶質を含みうる水性及び非水性無菌注射溶液、及び懸濁
剤及び増粘剤を含みうる、水性及び非水性無菌懸濁液が含まれる。処方は、ユニット−用
量又は多重用量容器中、例えば密封アンプル及びバイアル中に存在して良く、使用の直前
に、無菌液体担体、例えば注射のための水の添加のみを必要とする、冷凍乾燥（凍結乾燥
）条件で保存しうる。例示的な注射溶液及び懸濁液は、先に記述した種類の粉末、顆粒及
び錠剤から調製しうる。

好ましい単位用量処方は、本明細書以上で再引用したような、有効成分の一日用量又は
単位一日サブ用量を含むこの、又はその適切な画分を含むものである。

以上で特に言及した成分に加えて、本発明の処方は、問題の処方の型に関して本発明で
従来からの他の薬剤を含んで良く、例えば経口投与のために好適なものには、香料が含ま
れる。

本発明の化合物は、低頻度の投与を可能にするため、又は該本化合物の薬物動態学的又
は毒性プロファイルを改善させるため、有効成分の放出が、制御及び調整可能である、有
効成分として、１つ又は複数の本発明の化合物を含む制御放出医薬的処方（「制御放出処
方」）を提供するために使用可能である。本発明の１つ又は複数の化合物を含む分離ユニ
ットを、従来の方法に従って調製可能である、制御放出処方を経口投与に適合する。

さらなる成分を、組成物内での有効成分の作用の期間を制御するために、含めることが
できる。したがって、制御放出組成物は、例えば、ポリエステル、ポリアミノ酸、ポリビ
ニルピロリドン、エチレンン−ビニル酢酸コポリマー、メチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロース、硫酸プロタミンなどのような、適切なポリマー担体を選別することによ
って達成しうる。薬剤放出の速度及び作用の期間は又はヒドロゲル、ポリ乳酸、ヒドロキ
シメチルセルロース、ポリニエチルメタクリレート、及び他の上述したポリマー類のよう
な、ポリマー基質の粒子、例えばマイクロカプセル内へ、有効成分を組み込むことによっ
て制御しうる。そのような方法には、リポソーム、マイクロスフィア、マイクロエマルジ
ョン、ナノ粒子、ナノカプセルなどのような、コロイド薬剤伝達系が含まれる。投与の経
路に依存して、医薬組成物は、保護コーティングが必要である可能性がある。注射可能な
使用のために好適な医薬的形態には、無菌水溶液又は分散液、及びその即時調製のための
無菌粉末が含まれる。したがって、この目的のための典型的な担体には、生物適合性水性
緩衝液、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールな
ど、及びそれらの混合液が含まれる。

いくつかの有効成分を組み合わせて使用する場合に、処置すべき哺乳動物において、同
時に、その連結治療効果を直接もたらすことは必要ないという事実からして、相当する組
成物はまた、分離しているが、隣接した容器又はコンポーネント中に２つの成分を含む、
医療キット又はパッケージの形態でも存在しうる。後者の文脈において、各有効成分は、
したがって、他の成分のものとは異なる投与経路に好適な様式で処方して良く、例えば、
それらの１つは、経口又は非経口処方の形態であり得、一方で、他のものは、静脈内注射
又はエアゾルのためのアンプルの形態で存在して良い。

式（Ｚ）、（Ａ）、（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩ）の化合物は、当業者によく知られている一連の化学反応を使用する一方で、全て、前記化合物を調製するための工程を実施して調製可能であり、さらに例示する。さらに記述された工程は、例として意味を有するだけであり、本発明の目的を制限する意味は持たない。
本発明の化合物の調製のための一般法及び物質
本発明の化合物は、当業者に公知の、二段階で簡単に調製される。まず、（置換）３，４−ジアミノピリジン（Ａ）をＢと反応させて、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンＣを得
る（スキーム１）。ＹがＣＯＯＨの場合、環状化を、酸性触媒（好ましくは、ポリリン酸
中、９０〜２００℃の範囲の温度にて）下で実施する。他の方法には、４Ｎ塩酸中、還流
温度にて、又は（脂肪族カルボン酸に関して）９０〜１８０℃の温度で、ニートでの反応
が含まれる。アルコキシ又はチオフェンのような酸感受性基の場合、本反応は、７０〜１
２０℃の温度で、リン酸塩化物中で実施可能である。あるいは、アルデヒド（Ｙ＝ＣＨＯ
）又はその亜硫酸水素添加物との、酸化条件（ニトロベンゼン、ＤＤＱ、酢酸銅（ＩＩ）
、Ｏ₂、硫黄など）下での反応により、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンＣが得られる。
他の方法は、（置換）３，４−ジアミノピリジン（Ａ）の、オルトエステル（Ｙ＝Ｃ（Ｏ
Ｒ）₃）、アンヒドリド（Ｙ＝ＯＣＯＯＲ）、又は酸ハロゲン化物（Ｙ＝ＣＯＸ）などと
の反応である。

イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンは、スキーム２で示したように、３つの互変異性体形
態（１Ｈ、３Ｈ、又は５Ｈ）で処方可能である。

置換基（Ｒ²、Ｒ⁴及び／又はＲ⁵＝Ｈ）を、２つの方法、ｉ）適切な置換３，４−ジア
ミノピリジンＡの環化、又はｉｉ）イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンＣ上への置換基（類
）の導入のいずれか、によって導入可能である。例えば、ハロゲンを、直接ハロゲン化に
よって、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンの７位に導入可能である（Ｒ⁵＝Ｂｒ、酢酸中
臭素又は酢酸中ＮＢＳにて、Ｒ⁵＝Ｃｌ、酢酸中塩素又は酢酸中ＮＣＳにて）。他の例は
、直接窒素化（Ｒ⁵＝ＮＯ₂）、続く還元によって、アミノ基（Ｒ⁵＝Ｈ）を得るものであ
る。イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンＣの４位は、例えば、相当するイミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジンＮ⁵−オキシドを介して、導入可能である。

例えば、置換３，４−ジアミノピリジンは、以下の経路（スキーム３）にしたがって調
製可能である。２−又は３−置換ピリジンＮ−オキシドの窒素化（ＨＮＯ₃／Ｈ₂ＳＯ₄）
により、相当する４−ニトロ産物を得る。Ｎ−オキシド及びニトロ基の、酢酸中の鉄によ
る二重還元によって、２−又は３−置換４−アミノピリジンが得られる。続く窒素化（Ｈ
ＮＯ₃／Ｈ₂ＳＯ₄）及びニトロ基の、濃塩酸とエタノールの混合液中の鉄での還元によっ
て、望む置換３，４−ジアミノピリジンが得られる。

出発材料として３−置換ピリジンを用いた場合、５−置換３，４−ジアミノピリジンが
得られる。２−置換４−アミノピリジンの窒素化によって、有意な反応としての３−窒素
化により、３−及び５−ニトロピリジンの混合液が得られる。

４−アミノ−２−メトキシ−３−ニトロピリジンを、４−アミノ−２−クロロ−３−ニ
トロピリジンのナトリウムメトキシドとの反応によって調製可能である。３−置換４−ア
ミノピリジンもまた、４−アミノピリジンの求電子置換（例えば、塩素化、臭素化など）
によって調製可能である。４−アミノ−３−ブロモ−５−ニトロピリジンを、４−アミノ
−３−ニトロピリジンの臭素化によって得ることができる。

第２及び最終段階は、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンＣの、室温にて塩基（好ましく
は水性水酸化ナトリウム）の添加下、適切な溶媒（好ましくはＤＭＦ）中でのアルキル化
剤Ｄ（Ｒ⁶＝Ｃｌ、Ｂｒなど）との反応である。

この反応により、３つの産物（それぞれ、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンＣのＮ¹、
Ｎ³又はＮ⁵でのアルキル化）の混合液が得られる。例えば、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジンＣ（Ｒ¹＝２，６−ジフルオロフェニル、Ｒ²＝Ｒ⁴＝Ｒ⁵＝Ｈ）の、臭化２，６−ジフ
ルオロベンジルとの反応により、以下の混合物が得られる（スキーム５）。

この混合液を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液：ジクロロメタン及び
メタノールの混合液）によって分離可能である。単離した化合物の構造を、ついでＮＭＲ
分光法（例えば、一次元ＮＯＥ−技術、ＣＨ₂共鳴振動度での放射によって、これをＧＰ
ＲＴＩ−８に適用することにより、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンＣ環系の４及び６位
でのプロトンのシグナル増強が得られる）によって、又は単結晶Ｘ−線解析によって、割
り当てることができる。

あるいは、未精製反応混合液を、適切な溶媒（混合液）、例えば、ジイソプロピルエー
テル及び酢酸エチルの混合液より再結晶して、純粋なＮ⁵アルキル化産物を得ることがで
きる。

（ヘテロ）芳香環上の（ヘテロ）芳香族置換基（Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁹）を
、架橋反応、例えばスズキカップリングによって導入可能である。

イミダゾピリジンＩ（Ｚ＝Ｏ、Ｓ又はＮＲ）の４又は６位がヒドロキシ、メルカプト又
はアミノ置換基の場合、互変異性体が処方可能である。

したがって、さらなる置換基（Ｒ²⁵）を、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンＣの１又は
３位に導入可能である。

一般構造Ｅ、Ｆ、Ｇ及びＨの化合物を、それぞれ、相当する１（３）Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｃ］ピリジン−４−オン（Ｚ＝Ｏ）、又はチオン（Ｚ＝Ｓ）、又はオン−イミン（
Ｚ＝ＮＲ）、又は１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−オン又はチオン、
又はオン−イミンの、（例えば、（シクロ）アルキルブロミド、又は（シクロ）アルキル
ヨーダイドなどでの）アルキル化によって調製可能である（スキーム６）。得られた混合
物をカラムクロマトグラフィーによって分離可能である。必要な１（３）Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｃ］ピリジン−４−オン又はチオン又はオン−イミン、又は、１（３）Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−オン又はチオン又はオン−イミンは、例えば、相当す
る４−又は６−クロロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンから、求核置換によって調製可
能である。１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−オン又は６−オンはまた
、相当する４−又は６−アルコキシ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンのエーテル開裂に
よって調製可能である。

あるいは、一般構造Ｅ及びＧ（Ｚ＝Ｏ）の化合物は、それぞれ、（置換）２，４−ジヒ
ドロキシ−３−ニトロピリジン（スキーム７）、又は（置換）２，４−ジヒドロキシ−５
−ニトロピリジンから開始して合成可能である。（例えばアルキル化による）ピリジンの
１位での置換基の導入、続くＰＯＣｌ₃及び適切なアミンとの反応、ニトロ基の還元及び
環化によって、望むイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンＥ又はＧが得られる。これらを、リ
ン（Ｖ）硫化物又はＬａｗｅｓｏｎ’ｓ試薬との反応によって、相当するチオンへ、又は
塩化リン（ＩＩＩ）／アミンとの反応によって、相当するオン−イミンへ変換可能である
。

それぞれＲ²⁵又はＲ²⁶を導入する他の方法は、スキーム８にて例示したような、カルボ
ニル試薬及びナトリウムシアノホウ化水素での還元アミン化によってである。

（置換）３，４−ジアミノピリジンのモノベンゾイル化、続く還元アミン化及び環状化
によって、１−又は３−置換イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンが得られる。例えば、ベン
ジルブロミドによる、クォーターニゼイション、続く４−メトキシ官能基の開裂によって
、望むイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンとなる。

イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンの６位での、カルボキシル官能基（カルボン酸、エス
テル、アミド）の導入は、異なる経路によって達成可能である。１つには、（例えば、メ
タ−クロロ−ペル安息香酸（ＭＣＰＢＡ）での、又はＨ₂Ｏ₂／メチル−トリオキソレニウ
ムでの、相当するイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンのＮ−酸化によって得た）イミダゾ［
４，５−ｃ］ピリジン Ｎ⁵−オキシドが含まれ、これは、６位で臭素化可能である。（
例えば、酢酸中の鉄での）Ｎ−酸素の除去（例えばｎ−ＢｕＬｉでの臭素／リチウム交換
）、続く二酸化炭素との反応によって、望む６−カルボキシ化合物が得られる。他の方法
は、触媒として、酢酸パラジウムと、アルコール中の一酸化炭素との反応による、６−ブ
ロモ置換基の、カルボン酸エステル基への変換である。また他の可能性は、４−置換Ｎ⁵
−オキシドの、トリメチルシリルシアニド／Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロライドと
の反応であり、６−シアノ産物が得られ、相当する６−カルボン酸へ加水分解可能である
。

５−置換イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−オンを、スキーム１０で示したように
、同様の方法によって調製可能である。

６−カルボキシル基を、ＤＣＣ（ジシクロヘキシル カルボジイミド）を用いた、アミ
ンとの反応によって、アミド官能基に簡単に変換可能である。

あるいは、カルボキシル基を、相当するメチル類似体の（例えばＫＭｎＯ₄での）酸化
によって誘導可能である（スキーム１２）。

スキーム１３は、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン環系の２位で置換（ｈｅｔ）アリー
ルを有する化合物の合成のための例を示している。

類似化合物を、当業者によって公知でありうるように、出発材料、中間体、溶媒及び条
件を変えることによって、以上のスキームと同様の様式にて合成する。

（実施例）
以下の実施例は、限定することなしに、本発明を例示している。パートＡは、化合物の
調製を表し、パートＢは薬理学的実施例を示している。

パートＡ

２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンの
調製
３，４−ジアミノピリジン（２．００ｇ）、２，６−ジフルオロ安息香酸（１当量）及
びポリリン酸（５０ｇ）の混合物を、撹拌しながら、１８０℃にて４時間熱した。ついで
、この混合物を室温まで冷却し、氷／水内に注いだ。得られた混合物を、固体Ｎａ₂ＳＯ₃
を添加することで中和した。未精製産物を、濾過によって回収し、水で洗浄し、乾燥させ
た。これを、さらに精製することなしに、次の段階で使用した。

水からの再結晶、茶色がかった結晶。ｍｐ：１８９−１９０℃、収率６０％、¹Ｈ Ｎ
ＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．２０（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、９．０
４（ｂｒ ｓ、１Ｈ、Ｈ４）、８．３７（ｂｒ ｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、７
．７４−７．６１（ｍ、２Ｈ、Ｈ７／４’）、７．４２−７．３０（ｍ、２Ｈ、Ｈ３’／
５’）。

２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１０）の調製
３，４−ジアミノピリジン（２．００ｇ）、安息香酸（１当量）及びポリリン酸（５０
ｇ）の混合物を、撹拌しながら、１９０℃にて３時間熱する。ついでこの混合物を、室温
まで冷却し、氷／水内に注いだ。得られた混合物を、固体Ｎａ₂ＳＯ₃を添加することで中
和した。未精製産物を、濾過によって回収し、水で洗浄し、乾燥させた。これを、さらに
精製することなしに、次の段階で使用した。

水からの再結晶、オフホワイト色結晶。ｍｐ：２２９−２３０℃、収率９６％、¹Ｈ
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．９５（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．０Ｈｚ
）、８．３１（ｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、８．２８−８．１７（ｍ、２Ｈ、原
子．Ｈ）、７．６４−７．５０（ｍ、４Ｈ、原子．Ｈ）。

２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］
−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＲＴＩ−８）の調製
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
（０．５００ｇ）を、乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解し、得られた溶液を、０℃まで冷却
した。水性５０％水酸化ナトリウム（１．５当量）を加え、この混合液を１５分間撹拌し
た。ついで、臭化２，６−ジフルオロベンジル（１．２当量）を滴下して加え、得られた
混合液を、室温にて２４時間撹拌した。最後に、水（５０ｍＬ）を加え、沈殿物を濾過に
よって回収し、乾燥して、未精製産物混合物を得た。

酢酸エチルからの再結晶、無職結晶。ｍｐ：１９５−１９７℃、収率６５％、¹Ｈ Ｎ
ＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．０８（ｂｒ ｓ、１Ｈ、Ｈ４）、８．０９
（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．６、１．７Ｈｚ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．
６Ｈｚ）、７．６３−７．４６（ｍ、２Ｈ、Ｈ４’／４”）、７．２９−７．１３（ｍ、
４Ｈ、Ｈ３’／５’／３”／５”）、５．８７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）、ＭＳ（ＥＩ、７０
ｅＶ）ｍ／ｚ ３５７（Ｍ⁺、７７％）、３３８（４％）、２３０（１１％）、１２７（
１００％）、解析（Ｃ₁₉Ｈ₁₁Ｆ₄Ｎ₃）、計算値：Ｃ ６３．８７％、Ｈ ３．１０％、Ｎ
１１．７６％、実測値：Ｃ ６３．８３％、Ｈ ３．１５％、Ｎ １１．６３％。

５−ベンジル−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピ
リジン（ＧＰＪＮ−１）の調製
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
（０．５００ｇ）及び臭化ベンジル（０．４４４ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述
したように調製した。

ジイソプロピルエーテル及び酢酸エチルの混合液からの再結晶、オフホワイト色結晶。
ｍｐ：１８０−１８１℃、収率３０％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ
９．２４（ｂｒ ｄ、１Ｈ，Ｈ４、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．２５（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ
＝６．９、１．５Ｈｚ）、７．８１（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．６０−７
．３３（ｍ、６Ｈ、Ｈ４’／２”／３”／４”／５”／６”）、７．２６−７．１３（ｍ
、２Ｈ、Ｈ３’／５’）、５．７１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−３）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．５００ｇ）及び臭
化２，６−ジフルオロベンジル（０．６３６ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述した
ように調製した。

ジイソプロピルエーテル（２５ｍＬ）及び酢酸エチル（６０ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：２１４−２１６℃、収率６４％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）δ８．９１（ｂｒ ｄ、１Ｈ，Ｈ４）、８．３９−８．３２（ｍ、２Ｈ、
原子．Ｈ）、８．０１（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．９、１．５Ｈｚ）、７．７２（ｄ、
１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．６３−７．３７（ｍ、４Ｈ、原子．Ｈ）、７．３０
−７．１６（ｍ、２Ｈ、Ｈ３’／５’）、５．８１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５−ベンジル−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−４）
の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．５００ｇ）及び臭
化ベンジル（０．５２６ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述したように調製した。

ジイソプロピルエーテル（２５ｍＬ）、酢酸エチル（５０ｍＬ）及びメタノール（４ｍ
Ｌ）の混合液からの再結晶、無色結晶。ｍｐ：２１４−２１６℃、収率３３％、¹Ｈ Ｎ
ＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．０９（ｄ、１Ｈ，Ｈ４、Ｊ＝１．４Ｈｚ）
、８．４０−８．３３（Ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、８．１８（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．
９、１．４Ｈｚ）、７．７３（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．５２−７．３２
（ｍ、８Ｈ、原子．Ｈ）、５．６６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（２−フェニルエチル）−５Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−２）の調製
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
（０．５００ｇ）及び臭化２−フェイルエチル（０．４８０ｇ、１．２当量）から、実施
例３で記述したように調製した。

ジイソプロピルエーテル（５０ｍＬ）及び酢酸エチル（４０ｍＬ）の混合液からの再結
晶、オフホワイト色結晶。ｍｐ：１８４−１８６℃、収率１４％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．０２（ｂｒ ｄ、１Ｈ，Ｈ４、Ｊ＝１．４Ｈｚ）、８．
０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．７、１．４Ｈｚ）、７．７４（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝
６．７Ｈｚ）、７．６０−７．４５（ｍ、１Ｈ、Ｈ４’）、７．３４−７．１２（ｍ、７
Ｈ、Ｈ３’／５’／２”／３”／４”／５”／６”）、４．７４（ｔ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂
、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、３．２６（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂、Ｊ＝７．４Ｈｚ）。

２−フェニル−５−（３−フェニルプロピル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
（ＧＰＪＮ−１４）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び１
−ブロモ−３−フェニルプロパン（０．３６７ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述し
たように調製した。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（７ｍＬ）の混合液からの再結晶
、オフホワイト色結晶。ｍｐ：４４−４６℃、収率４４％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ
、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．９５（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．４Ｈｚ）、８．４０−８．３
３（ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、８．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．８、１．４Ｈｚ）、
７．７１（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．５２−７．１３（ｍ、８Ｈ、原子．
Ｈ）、４．８４（ｔ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．６５−２．５７（ｍ、
２Ｈ，ＣＨ₂）、２．３１−２．１６（ｍ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５−［（２−クロロフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン（ＧＰＪＮ−７）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び塩
化２−クロロベンジル（０．２９７ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述したように調
製した。

ジイソプロピルエーテル（２５ｍＬ）及び酢酸エチル（６５ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：２２４−２２５℃、収率５２％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）δ８．９９（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．４０−８．３３（
ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、８．１０（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．７、１．６Ｈｚ）、７．
７５（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．５９−７．３４（ｍ、６Ｈ、原子．Ｈ）
、７．１８−７．１２（ｍ、１Ｈ、原子．Ｈ）、５．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５−［（３−クロロフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン（ＧＰＪＮ−８）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び臭
化３−クロロベンジル（０．３７９ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述したように調
製した。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（２７ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：２１０−２１２℃、収率５４％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）δ９．１２（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．３９−８．３２（
ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、８．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．７、１．５Ｈｚ）、７．
７４（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．６１−７．３８（ｍ、７Ｈ、原子．Ｈ）
、５．６６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン（ＧＰＪＮ−９）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び塩
化４−クロロベンジル（０．２９７ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述したように調
製した。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（２４ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：２１１−２１２℃、収率５５％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）δ９．０９（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．４０−８．３３（
ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、８．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．９、１．５Ｈｚ）、７．
７３（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．５２−７．４０（ｍ、７Ｈ、原子．Ｈ）
、５．６６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５−［（２−メトキシフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン（ＧＰＪＮ−１１）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び塩
化２−メトキシベンジル（０．２８８ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述したように
調製した。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（３０ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：１８２−１８４℃、収率６０％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）δ８．９４（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．３９−８．３２（
ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、８．０８（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．７、１．６Ｈｚ）、７．
６９（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．５１−７．２９（ｍ、５Ｈ、原子．Ｈ）
、７．１０−６．９４（ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、５．６１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）、３．８
４（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ₃）。

５−［（３−メトキシフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン（ＧＰＪＮ−１２）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び塩
化３−メトキシベンジル（０．２８８ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述したように
調製した。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（２３ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：１５７−１５８℃、収率６２％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）δ９．１０（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．４０−８．３３（
ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、８．１８（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．７、１．７Ｈｚ）、７．
７２（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．５２−７．２７（ｍ、４Ｈ、原子．Ｈ）
、７．１０−６．８９（ｍ、３Ｈ、原子．Ｈ）、５．６１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）、３．７
５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ₃）。

５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン（ＧＰＪＮ−１３）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び塩
化４−メトキシベンジル（０．２８８ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述したように
調製した。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（３１ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：２１１−２１２℃、収率５２％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）δ９．０７（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．３９−８．３２（
ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、８．１６（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．９、１．５Ｈｚ）、７．
７０（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．５１−７．３７（ｍ、５Ｈ、原子．Ｈ）
、６．９９−６．９２（ＡＡ’ＢＢ’、２Ｈ、原子．Ｈ）、５．５７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂
）、３．７３（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ₃）。

５−［（２−メチルフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン（ＧＰＪＮ−２０）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び塩
化２−メチルベンジル（０．２５９ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述したように調
製した。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（４４ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：２２３−２２４℃、収率６０％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）δ８．９３（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．４１−８．３３（
ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、８．０４（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．７、１．６Ｈｚ）、７．
７５（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．５３−７．１５（ｍ、５Ｈ、原子．Ｈ）
、６．９２（ｂｒ ｄ、１Ｈ、原子．Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、５．７３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ
₂）、２．３２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃）。

５−［（３−メチルフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン（ＧＰＪＮ−２１）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び塩
化３−メチルベンジル（０．２５９ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述したように調
製した。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（１５ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：１８３−１８５℃、収率４６％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）δ９．０８（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．４０−８．３３（
ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、８．１６（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．７、１．５Ｈｚ）、７．
７２（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．５２−７．１４（ｍ、７Ｈ、原子．Ｈ）
、５．６１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）、２．２９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃）。

５−［（４−メチルフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン（ＧＰＪＮ−１５）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び塩
化４−メチルベンジル（０．２５９ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述したように調
製した。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（３２ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：２０６−２０８℃、収率５７％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）δ９．０７（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．３９−８．３２（
ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、８．１５（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．７、１．５Ｈｚ）、７．
７１（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．５２−７．１７（ｍ、７Ｈ、原子．Ｈ）
、５．６０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）、２．２８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃）。

５−［（２−フルオロフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン（ＧＰＪＮ−１７）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び臭
化２−フルオロベンジル（０．３４９ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述したように
調製した。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（３７ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：２０９−２１１℃、収率６７％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）δ９．０１（ｂｒ ｓ、１Ｈ、Ｈ４）、８．４１−８．３３（ｍ、２Ｈ、
原子．Ｈ）、８．０６（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．８、１．６Ｈｚ）、７．７４（ｄ、
１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．５２−７．２１（ｍ、７Ｈ、原子．Ｈ）、５．７６
（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン（ＧＰＪＮ−１８）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び臭
化３−フルオロベンジル（０．３４９ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述したように
調製した。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（３４ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：２２８−２３０℃、収率５５％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）δ９．１２（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．４１−８．３３（
ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、８．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．７、１．５Ｈｚ）、７．
７４（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．５２−７．１５（ｍ、７Ｈ、原子．Ｈ）
、５．６７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン（ＧＰＪＮ−１９）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び塩
化４−フルオロベンジル（０．２６７ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述したように
調製した。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（１９ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：２０５−２０６℃、収率５６％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）δ９．１１（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．４０−８．３３（
ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、８．１８（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．８、１．７Ｈｚ）、７．
７３（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．６１−７．３７（ｍ、５Ｈ、原子．Ｈ）
、７．３０−７．１８（ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、５．６４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１６）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び臭
化４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル（０．４１９ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述し
たように調製した。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（２３ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：２１３−２１５℃、収率４９％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）δ９．０７（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．３９−８．３３（
ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、８．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．７、１．６Ｈｚ）、７．
７１（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．５３−７．３５（ｍ、７Ｈ、原子．Ｈ）
、５．６１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）、１．２４（ｓ、９Ｈ、（ＣＨ₃）_３）。

５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン（ＧＰＪＮ−２２）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び臭
化４−ブロモベンジル（０．４６１ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述したように調
製した。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（２６ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：２１２−２１４℃、収率４５％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）δ９．０９（ｂｒ ｓ、１Ｈ、Ｈ４）、８．４０−８．３３（ｍ、２Ｈ、
原子．Ｈ）、８．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．９、１．５Ｈｚ）、７．７３（ｄ、
１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．６４−７．５８（ＡＡ’ＢＢ’、２Ｈ、原子．Ｈ）
、７．５２−７．３７（ｍ、５Ｈ、原子．Ｈ）、５．６４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

４−［（２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）メチル］−
ベンゾニトリル（ＧＰＪＮ−２３）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び４
−ブロモメチル−ベンゾニトリル（０．３６２ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述し
たように調製した。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（２５ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：９３℃（崩壊）、収率３４％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭ
ＳＯ−ｄ₆）δ９．１０（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．４０−８．３３（ｍ
、２Ｈ、原子．Ｈ）、８．１８（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．９、１．５Ｈｚ）、７．９
１−７．８５（ＡＡ’ＢＢ’、２Ｈ、原子．Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．
９Ｈｚ）、７．６１−７．５５（ＡＡ’ＢＢ’、２Ｈ、原子．Ｈ）、７．５２−７．３７
（ｍ、３Ｈ、原子．Ｈ）、５．７７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

２−フェニル−５−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−２４）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び臭
化４−（トリフルオロメチル）ベンジル（０．４４１ｇ、１．２当量）から、実施例３で
記述したように調製した。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（２０ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：２３０−２３２℃、収率５０％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）δ９．１２（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．４０−８．３３（
ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、８．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．９、１．６Ｈｚ）、７．
８１−７．７３（ｍ、３Ｈ、原子．Ｈ）、７．６５−７．５９（ＡＡ’ＢＢ’、２Ｈ、原
子．Ｈ）、７．５３−７．３８（ｍ、３Ｈ、原子．Ｈ）、５．７８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）
。

５−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン ヒドロクロライド（ＧＰＪＮ−９×ＨＣｌ）の調製
９８ｍｇの５−（４−クロロ−ベンジル）−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−９）を、乾燥ジクロロメタン（１８ｍＬ）中に溶解し、この溶
液に、１当量のＨＣｌ（ジエチルエーテル中１Ｍ）を加えた。２時間後、沈殿を濾過によ
って回収し、乾燥させて、７０％のヒドロクロライドを得た。無色結晶、ｍｐ：１４７−
１４８℃（崩壊）。

５−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−２５）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び２
−クロロ−５−クロロメチル−チオフェン（０．３０８ｇ、１．２当量）から、実施例３
で記述したように調製した。

ジイソプロピルエーテル（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（５０ｍＬ）の混合液からの再結
晶、オフホワイト色結晶。ｍｐ：２１５−２１６℃、収率３９％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．０７（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．４０−
８．３３（ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、８．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．８、１．５Ｈ
ｚ）、７．７４（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．５５−７．３７（ｍ、３Ｈ、
原子．Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ、チオフェン−Ｈ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、７．０８（ｄ、
１Ｈ、チオフェン−Ｈ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、５．８１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５−（２−ナフタレニルメチル）−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン（ＧＰＪＮ−２６）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び２
−ブロモメチル−ナフタレン（０．４０８ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述したよ
うに調製した。

酢酸エチル（２０ｍＬ）及びエタノール（８ｍＬ）の混合液からの再結晶、無色結晶。
ｍｐ：２６７℃、収率３６％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．１７
（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．４０−８．３３（ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、８
．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．７、１．７Ｈｚ）、７．９９−７．８７（ｍ、４Ｈ
、原子．Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．６０−７．３７（ｍ
、６Ｈ、原子．Ｈ）、５．８４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

２−フェニル−５−（４−フェニルブチル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（
ＧＰＪＮ−２７）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び１
−クロロ−４−フェニルブタン（０．３１１ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述した
ように調製した。

ジイソプロピルエーテル（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（１１ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：１１９−１２０℃、収率５３％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）δ８．９５（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．４Ｈｚ）、８．４０−８．３３（
ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、８．０７（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．８、１．４Ｈｚ）、７．
７０（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．５２−７．３７（ｍ、３Ｈ、原子．Ｈ）
、７．３１−７．１０（ｍ、５Ｈ、原子．Ｈ）、４．４６（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂、Ｊ＝７．
１Ｈｚ）、２．６２（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、２．００−１．８５（ｍ、
２Ｈ、ＣＨ₂）、１．６３−１．４６（ｍ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５−（３−メチル−２−ブテニル）−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン（ＧＰＪＮ−２８）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び４
−ブロモ−２−メチルブト−２−エン（０．２７５ｇ、１．２当量）から、実施例３で記
述したように調製した。

ジイソプロピルエーテル（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（１１ｍＬ）の混合液からの再結
晶、オフホワイト色結晶。ｍｐ：１６２−１６３℃、収率５８％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．８６（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．４０−
８．３３（ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、７．９９（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．８、１．７Ｈ
ｚ）、７．７１（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．５２−７．３７（ｍ、３Ｈ、
原子．Ｈ）、５．５７−５．４７（ｍ、１Ｈ、＝ＣＨ）、５．０６（ｂｒ ｄ、２Ｈ、Ｃ
Ｈ₂、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．８６（ｂｒ ｓ、３Ｈ、ＣＨ₃）、１．７７（ｂｒ ｓ、３
Ｈ、ＣＨ₃）。

５−エチル−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−２９）
の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及びヨ
ウ化エチル（０．２８８ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述したように調製した。

ジイソプロピルエーテル（５ｍＬ）及び酢酸エチル（１２ｍＬ）の混合液からの再結晶
、無色結晶。ｍｐ：１８８℃、収率２２％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆
）δ８．９６（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．４０−８．３３（ｍ、２Ｈ、原
子．Ｈ）、８．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．８、１．６Ｈｚ）、７．７１（ｄ、１
Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．５２−７．３６（ｍ、３Ｈ、原子．Ｈ）、４．４７（
ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．５２（ｔ、３Ｈ、ＣＨ₃、Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

５−［２−［ビス（１−メチルエチル）アミノ］エチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−３０）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び塩
酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチルクロライド（０．３６９ｇ、１．２当量）から、
実施例３で記述したように調製した。

ジイソプロピルエーテル（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：１５１−１５２℃、収率５７％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）δ８．８０（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．３９−８．３３（
ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、７．９９（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．８、１．５Ｈｚ）、７．
６７（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．５１−７．３６（ｍ、３Ｈ、原子．Ｈ）
、４．３６（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、３．０４−２．８４（ｍ、４Ｈ、２
×ＣＨ及びＣＨ₂）、０．７８（ｄ、１２Ｈ、４×ＣＨ₃、Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

２−フェニル−５−（４−ピリジニルメチル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
（ＧＰＪＮ−３１）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び４
−クロロメチル−ピリジン ヒドロクロライド（０．３０３ｇ、１．２当量）から、実施
例３で記述したように調製した。

ジイソプロピルエーテル（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（１５ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶（吸湿性）。収率２５％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ
９．０９（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．６０−８．５７（ｍ、２Ｈ、ピリジ
ン−Ｈ２／６）、８．４０−８．３３（ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、８．１７（ｄｄ、１Ｈ、
Ｈ６、Ｊ＝６．８、１．６Ｈｚ）、７．６７（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．
５２−７．３７（ｍ、３Ｈ、原子．Ｈ）、７．３１−７．２８（ｍ、２Ｈ、ピリジン−Ｈ
３／５）、５．７４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

２−フェニル−５−（２−ピリジニルメチル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
（ＧＰＪＮ−３４）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び２
−クロロメチル−ピリジン ヒドロクロライド（０．３０３ｇ、１．２当量）から、実施
例３で記述したように調製した。

ジイソプロピルエーテル（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（１７ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：１０２−１０３℃、収率４４％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）δ９．０２（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．４Ｈｚ）、８．５３（ｄｄｄ、１
Ｈ、ピリジンン−Ｈ６、Ｊ＝４，７、１．７、０．８Ｈｚ）、８．４０−８．３３（ｍ、
２Ｈ、原子．Ｈ）、８．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．８、１．４Ｈｚ）、７．９０
−７．８２（ｍ、１Ｈ、ピリジン−Ｈ４）、７．７２（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．８Ｈｚ
）、７．５２−７．３３（ｍ、５Ｈ、原子．Ｈ）、５．７９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

２−フェニル−５−（３−ピリジニルメチル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
（ＧＰＪＮ−３５）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び３
−クロロメチル−ピリジン ヒドロクロライド（０．３０３ｇ、１．２当量）から、実施
例３で記述したように調製した。

ジイソプロピルエーテル（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（４１ｍＬ）の混合液からの再結
晶、オフホワイト色結晶。ｍｐ：５３℃（崩壊）、収率４６％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００Ｍ
Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．１４（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．７６（ｒ
ｄ、１Ｈ、ピリジン−Ｈ２）、８．５７（ｄｄ、１Ｈ、ピリジン−Ｈ６、Ｊ＝４．８、
１．６Ｈｚ）、８．４０−８．３３（ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、８．２２（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ
６、Ｊ＝６．８、１．６Ｈｚ）、７．９０−７．８４（ｍ、１Ｈ、ピリジン−Ｈ４）、７
．７４（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．５２−７．３８（ｍ、４５Ｈ、原子．
Ｈ）、５．７１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルメチル）−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−３２）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び４
−クロロメチル−ビフェニル（０．３７４ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述したよ
うに調製した。

酢酸エチル（５０ｍＬ）及びエタノール（１．５ｍＬ）の混合液からの再結晶、無色結
晶。ｍｐ：２４７−２４８℃、収率６５％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆
）δ９．１４（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．４Ｈｚ）、８．４０−８．３３（ｍ、２Ｈ、原
子．Ｈ）、８．２２（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．８、１．４Ｈｚ）、７．７５（ｄ、１
Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．７２−７．３０（ｍ、１２Ｈ、原子．Ｈ）、５．７１
（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

２−フェニル−５−（１−フェニルエチル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（
ＧＰＪＮ−３３）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び臭
化１−フェニルエチル（０．３４１ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述したように調
製した。

ジイソプロピルエーテル（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（４０ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：１９０−１９２℃、収率５７％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）δ９．１３（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．３９−８．３３（
ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、８．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．７、１．６Ｈｚ）、７．
７０（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．５３−７．３１（ｍ、８Ｈ、原子．Ｈ）
、６．０１（ｑ、１Ｈ、ＣＨ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．０４（ｄ、３Ｈ、ＣＨ₃、Ｊ＝７
．０Ｈｚ）。

５−（１−ナフタレニルメチル）−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン（ＧＰＪＮ−３６）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び１
−クロロメチル−ナフタレン（０．３２６ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述したよ
うに調製した。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（４５ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：１９１℃、収率７３％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−
ｄ₆）δ９．０８（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．３９−８．３３（ｍ、２Ｈ
、原子．Ｈ）、８．２３−８．１５（ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ、Ｈ７
、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．６８−７．３７（ｍ、６Ｈ、原子．Ｈ）、７．２５（ｂｒ ｄ
、１Ｈ、原子．Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、６．２２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５−（シクロヘキシルメチル）−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
（ＧＰＪＮ−３７）の調製
８０℃にて熱しながら、２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
（０．３００ｇ）及び臭化シクロヘキシルメチル（０．３２７ｇ、１．２当量）から、実
施例３で記述したように調製した。

ジイソプロピルエーテル（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（１４ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：１８８−１８９℃、収率３６％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）δ８．８９（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．３９−８．３３（
ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、８．０３（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．６、１．５Ｈｚ）、７．
６９（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．５２−７．３７（ｍ、３Ｈ、原子．Ｈ）
、４．２８（ｄ、２Ｈ、ＣＨ₂、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、２．０２−０．９２（ｍ、１１Ｈ、
シクロヘキシルＨ）。

５−（３−メチルブチル）−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（Ｇ
ＰＪＮ−３８）の調製
２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３００ｇ）及び１
−ブロモ−３−メチルブタン（０．２７９ｇ、１．２当量）から、実施例３で記述したよ
うに調製した。

ジイソプロピルエーテル（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（１７ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：２０７℃、収率３７％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−
ｄ₆）δ８．９６（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．４０−８．３４（ｍ、２Ｈ
、原子．Ｈ）、８．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．８、１．５Ｈｚ）、７．７０（ｄ
、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．５２−７．３７（ｍ、３Ｈ、原子．Ｈ）、４．４
５（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．８７−１．７５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ₂）、１
．５３（ｈｅｐｔ、１Ｈ、ＣＨ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、０．９４（ｄ、６Ｈ、（ＣＨ₃）₂）
。

２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−３９）の調製
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
（０．３００ｇ）及び塩化４−フルオロベンジル（０．２２５ｇ、１．２当量）から、実
施例３で記述したように調製した。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：１０４−１０５℃、収率４８％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）δ９．２６（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．４Ｈｚ）、８．２６（ｄｄ、１Ｈ
、Ｈ６、Ｊ＝６．８、１．４Ｈｚ）、７．８１（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７
．６１−７．４５（ｍ、３Ｈ、原子．Ｈ）、７．３０−７．１３（ｍ、４Ｈ、原子．Ｈ）
、５．６９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］
−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−４０）の調製
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
（０．３００ｇ）及び臭化２，４−ジフルオロベンジル（０．３２２ｇ、１．２当量）か
ら、実施例３で記述したように調製した。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（８ｍＬ）の混合液からの再結晶
、オフホワイト色結晶。ｍｐ：１８６−１８８℃、収率２９％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００Ｍ
Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．１６（ｂｒ ｓ、１Ｈ、Ｈ４）、８．１８（ｄｄ、１Ｈ、
Ｈ６、Ｊ＝６．８、１．３Ｈｚ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．
６４−７．１１（ｍ、６Ｈ、原子．Ｈ）、５．７８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−［（２，４，６−トリフルオロフェニル）メ
チル］−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−４１）の調製
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
（０．３００ｇ）及び臭化２，４，６−トリフルオロベンジル（０．３２２ｇ、１．２当
量）から、実施例３で記述したように調製した。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（８ｍＬ）の混合液からの再結晶
、オフホワイト色結晶。ｍｐ：１８６−１８７℃、収率２６％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００Ｍ
Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．０６（ｂｒ ｓ、１Ｈ、Ｈ４）、８．０８（ｄｄ、１Ｈ、
Ｈ６、Ｊ＝６．８、１．６Ｈｚ）、７．８１（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．
６１−７．４６（ｍ、１Ｈ、Ｈ４’）、７．４２−７．１３（ｍ、４Ｈ、Ｈ３’／５’／
３”／５”）、５．８２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−エチル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピ
リジン（ＧＰＪＮ−４８）の調製
３，４−ジアミノピリジン（１．００ｇ）、プロピオン酸（１当量）及びポリリン酸（
２５ｇ）の混合液を、１５０℃にて１時間、ついで撹拌しながら、１９０℃にて２時間熱
した。ついで、この混合液を、室温まで冷却し、氷／水中に注いだ。得られた混合液を、
２Ｎ ＮａＯＨを加えてアルカリ性にし、酢酸エチル（１００ｍＬ）で６回抽出した。有
機相を併せて、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させて、未精製産物を得、これを酢酸エ
チル（１００ｍＬ）から再結晶して、５６％の２−エチル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジンを白色粉末として得た。

２−エチル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．２４５ｇ）を、乾燥
ＤＭＦ（６ｍＬ）中に溶解し、得られた溶液を、０℃まで冷却した。水性３３％水酸化ナ
トリウム（１．５当量）を加え、この混合液を１５分間撹拌した。ついで、４−ブロモベ
ンジルブロミド（１．２当量）を滴下して加えて、得られた混合液を、室温にて２４時間
撹拌した。最後に、水（５０ｍＬ）を加え、沈殿物を濾過によって回収して、乾燥させて
、未精製産物混合物を得た。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（６ｍＬ）の混合液からの再結晶
、オフホワイト色結晶。ｍｐ：１４９−１５１℃（崩壊）、収率４７％、¹Ｈ ＮＭＲ（
２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．８９（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．
０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．８、１．５Ｈｚ）、７．６２−７．５４（ｍ、３Ｈ、
原子．Ｈ）、７．３９−７．３２（ＡＡ’ＢＢ’、２Ｈ、原子．Ｈ）、５．６０（ｓ、２
Ｈ、ＣＨ₂）、２．８４（ｑ、２Ｈ、ＣＨ₂、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．３０（ｔ、３Ｈ、Ｃ
Ｈ₃、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（２−クロロフェニル）−５Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５４）の調製
３，４−ジアミノピリジン（１．００ｇ）、２−クロロ安息香酸（１当量）及びポリリ
ン酸（２５ｇ）の混合液を、撹拌しながら、１９０℃にて３時間熱した。ついで、この混
合液を、室温まで冷却し、氷／水中に注いだ。得られた混合液を、２Ｎ ＮａＯＨを加え
てアルカリ性にし、得られた沈殿物を濾過によって回収し、乾燥させた。未精製産物を、
水（１００ｍＬ）及びエタノール（１７ｍＬ）の混合液から再結晶して、６７％の２−（
２−クロロフェニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンをオフホワイト色
粉末として得た。

２−（２−クロロフェニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３
８３ｇ）を、乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解し、得られた溶液を、０℃まで冷却した。
水性３３％水酸化ナトリウム（１．５当量）を加え、この混合液を１５分間撹拌した。つ
いで、４−ブロモベンジルブロミド（１．２当量）を滴下して加えて、得られた混合液を
、室温にて２４時間撹拌した。最後に、水（８０ｍＬ）を加え、沈殿物を濾過によって回
収して、乾燥させて、未精製産物混合物を得た。

ジイソプロピルエーテル（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（２５ｍＬ）の混合液からの再結
晶、淡オレンジ色粉末。ｍｐ：１９０−１９２℃、収率３３％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００Ｍ
Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．２１（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．２２（ｄ
ｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．８、１．６Ｈｚ）、８．０９−８．０２（ｍ、１Ｈ、原子．Ｈ
）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ｈ７，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．６５−７．５１（ｍ、３Ｈ、原
子．Ｈ）、７．４６−７．３８（ｍ、４Ｈ、原子．Ｈ）、５．６７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）
。

５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（３−クロロフェニル）−５Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５５）の調製
３，４−ジアミノピリジン（１．００ｇ）、３−クロロ安息香酸（１当量）及びポリリ
ン酸（２５ｇ）の混合液を、撹拌しながら、１９０℃にて３時間熱した。ついで、この混
合液を、室温まで冷却し、氷／水中に注いだ。得られた混合液を、２Ｎ ＮａＯＨを加え
てアルカリ性にし、得られた沈殿物を濾過によって回収し、乾燥させた。未精製産物を、
水（１００ｍＬ）及びエタノール（１８０ｍＬ）の混合液から再結晶して、６３％の２−
（３−クロロフェニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンをオフホワイト
色粉末として得た。

２−（３−クロロフェニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３
８３ｇ）を、乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解し、得られた溶液を、０℃まで冷却した。
水性３３％水酸化ナトリウム（１．５当量）を加え、この混合液を１５分間撹拌した。つ
いで、４−ブロモベンジルブロミド（１．２当量）を滴下して加えて、得られた混合液を
、室温にて２４時間撹拌した。最後に、水（８０ｍＬ）を加え、沈殿物を濾過によって回
収して、乾燥させて、未精製産物混合物を得た。

ジイソプロピルエーテル（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（４５ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色粉末。ｍｐ：１５５−１５７℃、収率４２％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）δ９．１６（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．３５−８．２８ｍ
、２Ｈ、原子．Ｈ）、８．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．９、１．５Ｈｚ）、７．８
０（ｄ、１Ｈ、Ｈ７，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．６４−７．３８（ｍ、６Ｈ、原子．Ｈ）、
５．６６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（４−クロロフェニル）−５Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５６）の調製
３，４−ジアミノピリジン（１．００ｇ）、４−クロロ安息香酸（１当量）及びポリリ
ン酸（２５ｇ）の混合液を、撹拌しながら、１９０℃にて３時間熱した。ついで、この混
合液を、室温まで冷却し、氷／水中に注いだ。得られた混合液を、２Ｎ ＮａＯＨを加え
てアルカリ性にし、得られた沈殿物を濾過によって回収し、乾燥させた。未精製産物を、
水（１００ｍＬ）及びエタノール（１１０ｍＬ）の混合液から再結晶して、４７％の２−
（４−クロロフェニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンをオフホワイト
色粉末として得た。

２−（４−クロロフェニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３
８３ｇ）を、乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解し、得られた溶液を、０℃まで冷却した。
水性３３％水酸化ナトリウム（１．５当量）を加え、この混合液を１５分間撹拌した。つ
いで、４−ブロモベンジルブロミド（１．２当量）を滴下して加えて、得られた混合液を
、室温にて２４時間撹拌した。最後に、水（８０ｍＬ）を加え、沈殿物を濾過によって回
収して、乾燥させて、未精製産物混合物を得た。

ジイソプロピルエーテル（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（２５ｍＬ）の混合液からの再結
晶、オフホワイト色粉末。ｍｐ：２１４−２１５℃、収率６７％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．１３（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．３９−
８．３２（ＡＡ’ＢＢ’、２Ｈ、原子．Ｈ）、８．１８（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．９
、１．６Ｈｚ）、７．６４−７．５８（ＡＡ’ＢＢ’、２Ｈ、原子．Ｈ）、７．５６−７
．４９（ＡＡ’ＢＢ’、２Ｈ、原子．Ｈ）、７，４４−７．３８（ＡＡ’ＢＢ’、２Ｈ、
原子．Ｈ））、５．６５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（２−ピリジニル）−５Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５８）の調製
３，４−ジアミノピリジン（１．００ｇ）、ピコリン酸（１当量）及びポリリン酸（２
５ｇ）の混合液を、撹拌しながら、１９０℃にて３時間熱した。ついで、この混合液を、
室温まで冷却し、氷／水中に注いだ。得られた混合液を、団体ＮａＯＨを加えてアルカリ
性にし、得られた沈殿物を濾過によって回収し、乾燥させた。未精製産物を、水（５０ｍ
Ｌ）及びエタノール（７ｍＬ）の混合液から再結晶して、５５％の２−（２−ピリジル）
−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンをオフホワイト色粉末として得た。

２−（２−ピリジル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３２７ｇ
）を、乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解し、得られた溶液を、０℃まで冷却した。水性３
３％水酸化ナトリウム（１．５当量）を加え、この混合液を１５分間撹拌した。ついで、
４−ブロモベンジルブロミド（１．２当量）を滴下して加えて、得られた混合液を、室温
にて２４時間撹拌した。最後に、水（８０ｍＬ）を加え、沈殿物を濾過によって回収して
、乾燥させて、未精製産物混合物を得た。

ジイソプロピルエーテル（７５ｍＬ）及び酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合液からの再結
晶、淡茶色粉末。ｍｐ：２５６−２５８℃、収率４３％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、
ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．２１（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．４Ｈｚ）、８．６８（ｄｄｄ、
１Ｈ、ピリジン−Ｈ６）、８．４０（ｄｄｄ、１Ｈ、ピリジン−Ｈ）、８．２０（ｄｄ、
１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．８、１．４Ｈｚ）、７．８９（ｄｄｄ、Ｈ、ピリジン−Ｈ）、７．
７９（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．６５−７．５８（ＡＡ’ＢＢ’、２Ｈ、
原子．Ｈ）、７．５４−７．３７（ｍ、３Ｈ、原子．Ｈ）、５．６８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂
）。

５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（３−ピリジニル）−５Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５７）の調製
３，４−ジアミノピリジン（１．００ｇ）、ニコチン酸（１当量）及びポリリン酸（２
５ｇ）の混合液を、撹拌しながら、１９０℃にて３時間熱した。ついで、この混合液を、
室温まで冷却し、氷／水中に注いだ。得られた混合液を、固体ＮａＯＨを加えてアルカリ
性にし、得られた溶液を蒸発させた。残余物を、酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で２回洗
浄し、有機相をあわせて乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、蒸発させた。このようにして得られ
た未精製産物を、酢酸エチル（５０ｍＬ）及びエタノール（１３ｍＬ）の混合液から再結
晶して、３４％の２−（３−ピリジル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
をオフホワイト色粉末として得た。

２−（３−ピリジル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３２７ｇ
）を、乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解し、得られた溶液を、０℃まで冷却した。水性３
３％水酸化ナトリウム（１．５当量）を加え、この混合液を１５分間撹拌した。ついで、
４−ブロモベンジルブロミド（１．２当量）を滴下して加えて、得られた混合液を、室温
にて２４時間撹拌した。最後に、水（８０ｍＬ）を加え、沈殿物を濾過によって回収して
、乾燥させて、未精製産物混合物を得た。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（７５ｍＬ）及びエタノール（２
０ｍＬ）の混合液からの再結晶、淡黄色粉末。ｍｐ：２７０−２７２℃、収率４０％、¹
Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．４９（ｍ、１Ｈ、ピリジン−Ｈ２）
、９．１８（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．６５−８．６０（ｍ、２Ｈ、原子
．Ｈ）、８．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．８、１．５Ｈｚ）、７．７９（ｄ、１Ｈ
、Ｈ７、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．６５−７．５８（ＡＡ’ＢＢ’、２Ｈ、原子．Ｈ）、７
．５４−７．３８（ｍ、３Ｈ、原子．Ｈ）、５．６６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（４−ピリジニル）−５Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−４９）の調製
３，４−ジアミノピリジン（１．００ｇ）、イソニコチン酸（１当量）及びポリリン酸
（２５ｇ）の混合液を、撹拌しながら、１９０℃にて３時間熱した。ついで、この混合液
を、室温まで冷却し、氷／水中に注いだ。得られた混合液を、固体ＮａＯＨを加えてアル
カリ性にし、得られた沈殿物を濾過によって回収し、乾燥させた。未精製産物を、水（５
５ｍＬ）より再結晶して、８４％の２−（４−ピリジル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジンを淡オレンジ色粉末として得た。

２−（４−ピリジル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３２７ｇ
）を、乾燥ＤＭＦ（１１ｍＬ）中に溶解し、得られた溶液を、０℃まで冷却した。水性３
３％水酸化ナトリウム（１．５当量）を加え、この混合液を１５分間撹拌した。ついで、
４−ブロモベンジルブロミド（１．２当量）を滴下して加えて、得られた混合液を、室温
にて２４時間撹拌した。最後に、水（８０ｍＬ）を加え、沈殿物を濾過によって回収して
、乾燥させて、未精製産物混合物を得た。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（７５ｍＬ）の混合液からの再結
晶、淡茶色粉末。ｍｐ：１９０−１９４℃（崩壊）、収率４０％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．２５（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．４Ｈｚ）、８．７０−
８．６７（ｍ、２Ｈ、ピリジン−Ｈ２／６）、８．２５−８．２０（ｍ、３Ｈ、原子．Ｈ
）、７．８３（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．６４−７．５８（ＡＡ’ＢＢ’
、２Ｈ、原子．Ｈ）、７．４５−７．３９（ＡＡ’ＢＢ’、２Ｈ、原子．Ｈ）、５．６８
（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（２−チエニル）−５Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５３）の調製
３，４−ジアミノピリジン（１．００ｇ）、チオフェン−２−カルボン酸（１当量）及
びポリリン酸（２５ｇ）の混合液を、撹拌しながら、１９０℃にて３時間熱した。ついで
、この混合液を、室温まで冷却し、氷／水中に注いだ。得られた混合液を、固体ＮａＯＨ
を加えてアルカリ性にし、得られた沈殿物を濾過によって回収し、乾燥させた。未精製産
物を、水（５０ｍＬ）及びエタノール（２５ｍＬ）より再結晶して、３０％の２−（２−
チエニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンを淡黄色粉末として得た。

２−（２−チエニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３３５ｇ
）を、乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解し、得られた溶液を、０℃まで冷却した。水性３
３％水酸化ナトリウム（１．５当量）を加え、この混合液を１５分間撹拌した。ついで、
４−ブロモベンジルブロミド（１．２当量）を滴下して加えて、得られた混合液を、室温
にて２４時間撹拌した。最後に、水（８０ｍＬ）を加え、沈殿物を濾過によって回収して
、乾燥させて、未精製産物混合物を得た。

酢酸エチル（７０ｍＬ）からの再結晶、淡黄色粉末。ｍｐ：２３０−２３１℃、収率２
４％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．０１（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝
１．５Ｈｚ）、８．１６（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．８、１．５Ｈｚ）、７．８１（ｄ
ｄ、１Ｈ、チオフェン−Ｈ、Ｊ＝３．６、１．４Ｈｚ）、７．６７（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ
＝６．８Ｈｚ）、７．６４−７．５７（ｍ、３Ｈ、原子．Ｈ）、７．４３−７．３７（Ａ
Ａ’ＢＢ’、２Ｈ、原子．Ｈ）、５．６３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

２−ベンジル−５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン（ＧＰＪＮ−６７）の調製
３，４−ジアミノピリジン（１．００ｇ）、フェニル酢酸（１当量）及びポリリン酸（
２５ｇ）の混合液を、１２０℃にて１時間、ついで撹拌しながら、１５０℃にて１２時間
熱した。ついで、この混合液を、室温まで冷却し、氷／水中に注いだ。得られた混合液を
、固体ＮａＯＨを加えてアルカリ性にし、得られた沈殿物を濾過によって回収し、乾燥さ
せた。未精製産物を、ジイソプロピルエーテル（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（７６ｍＬ）
より再結晶して、５７％の２−ベンジル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
を無色粉末として得た。

２−ベンジル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．５００ｇ）を、乾
燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解し、得られた溶液を、０℃まで冷却した。水性３３％水酸化
ナトリウム（１．５当量）を加え、この混合液を１５分間撹拌した。ついで、４−ブロモ
ベンジルブロミド（１．２当量）を滴下して加えて、得られた混合液を、室温にて２４時
間撹拌した。最後に、水（８０ｍＬ）を加え、沈殿物を濾過によって回収して、乾燥させ
て、未精製産物混合物を得た。

酢酸エチル（５０ｍＬ）とエタノール（６．５ｍＬ）の混合液からの再結晶、淡黄色粉
末。ｍｐ：２３２−２３３℃、収率４６％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆
）δ８．９４（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．４Ｈｚ）、８．１０（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝
６．８、１．４Ｈｚ）、７．６１−７．３９（ｍ、３Ｈ、原子．Ｈ）、７．３８−７．１
０（ｍ、７Ｈ、原子．Ｈ）、５．６５（ｓ、２Ｈ、５−ＣＨ₂）、４．１７（ｓ、２Ｈ、
２−ＣＨ₂）。

５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（１−ナフタレニル）−５Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−６２）の調製
３，４−ジアミノピリジン（１．００ｇ）、１−ナフトエ酸（１当量）及びポリリン酸
（２５ｇ）の混合液を、撹拌しながら、１９０℃にて３時間熱した。ついで、この混合液
を、室温まで冷却し、氷／水中に注いだ。得られた混合液を、固体ＮａＯＨを加えてアル
カリ性にし、得られた沈殿物を濾過によって回収し、乾燥させた。未精製産物を、水（１
００ｍＬ）及びエタノール（１３０ｍＬ）の混合液より再結晶して、４７％の２−（１−
ナフタレニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンをオフホワイト色粉末と
して得た。

２−（１−ナフタレニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．４０
９ｇ）を、乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解し、得られた溶液を、０℃まで冷却した。水
性３３％水酸化ナトリウム（１．５当量）を加え、この混合液を１５分間撹拌した。つい
で、４−ブロモベンジルブロミド（１．２当量）を滴下して加えて、得られた混合液を、
室温にて２４時間撹拌した。最後に、水（８０ｍＬ）を加え、沈殿物を濾過によって回収
して、乾燥させて、未精製産物混合物を得た。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（５０ｍＬ）及びエタノール（５
ｍＬ）の混合液からの再結晶、淡黄色粉末。ｍｐ：２１０−２１３℃（崩壊）、収率２２
％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．７３（ｍ、１Ｈ、原子．Ｈ）、
９．２２（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．５２（ｄｄ、１Ｈ、原子．Ｈ、Ｊ＝
７．２、１．４Ｈｚ）、８．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．８、１．６Ｈｚ）、８．
０３−７．９５（ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．８Ｈｚ）
、７．６５−７．４１（ｍ、７Ｈ、原子．Ｈ）、５．６８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（２−ナフタレニル）−５Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−６３）の調製
３，４−ジアミノピリジン（１．００ｇ）、２−ナフトエ酸（１当量）及びポリリン酸
（２５ｇ）の混合液を、撹拌しながら、１９０℃にて３時間熱した。ついで、この混合液
を、室温まで冷却し、氷／水中に注いだ。得られた混合液を、固体ＮａＯＨを加えてアル
カリ性にし、得られた沈殿物を濾過によって回収し、乾燥させた。未精製産物を、水（１
００ｍＬ）及びエタノール（４００ｍＬ）の混合液より再結晶して、２８％の２−（２−
ナフタレニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンをオフホワイト色粉末と
して得た。

２−（２−ナフタレニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．４０
９ｇ）を、乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解し、得られた溶液を、０℃まで冷却した。水
性３３％水酸化ナトリウム（１．５当量）を加え、この混合液を１５分間撹拌した。つい
で、４−ブロモベンジルブロミド（１．２当量）を滴下して加えて、得られた混合液を、
室温にて２４時間撹拌した。最後に、水（８０ｍＬ）を加え、沈殿物を濾過によって回収
して、乾燥させて、未精製産物混合物を得た。

ジイソプロピルエーテル（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（６０ｍＬ）の混合液からの再結
晶、淡オレンジ色粉末。ｍｐ：１３３−１３８℃（崩壊）、収率５２％、¹Ｈ ＮＭＲ（
２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．１３（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．４Ｈｚ）、８．
９３（ｂｒ ｓ、１Ｈ、原子．Ｈ）、８．５１（ｄｄ、１Ｈ、原子．Ｈ、Ｊ＝８．６、１
．６Ｈｚ）、８．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．７、１．４Ｈｚ）、８．１０−７．
９０（ｍ、３Ｈ、原子．Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．６５
−７．５０（ｍ、４Ｈ、原子．Ｈ）、７．５２−７．３９（ＡＡ’ＢＢ’、２Ｈ、原子．
Ｈ）、５．６７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５２）の調製
３，４−ジアミノピリジン（１．００ｇ）、２−フルオロ安息香酸（１当量）及びポリ
リン酸（２５ｇ）の混合液を、撹拌しながら、１９０℃にて３時間熱した。ついで、この
混合液を、室温まで冷却し、氷／水中に注いだ。得られた混合液を、２Ｎ ＮａＯＨを加
えてアルカリ性にし、得られた沈殿物を濾過によって回収し、乾燥させた。未精製産物を
、水（１００ｍＬ）及びエタノール（２０ｍＬ）の混合液より再結晶して、８７％の２−
（２−フルオロフェニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンをオフホワイ
ト色粉末として得た。

２−（２−フルオロフェニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．
３５５ｇ）を、乾燥ＤＭＦ（７ｍＬ）中に溶解し、得られた溶液を、０℃まで冷却した。
水性３３％水酸化ナトリウム（１．５当量）を加え、この混合液を１５分間撹拌した。つ
いで、４−ブロモベンジルブロミド（１．２当量）を滴下して加えて、得られた混合液を
、室温にて２４時間撹拌した。最後に、水（８０ｍＬ）を加え、沈殿物を濾過によって回
収して、乾燥させて、未精製産物混合物を得た。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（２５ｍＬ）の混合液からの再結
晶、オフホワイト色粉末。ｍｐ：１５６℃、収率５３％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、
ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．１８（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．３５−８．２６
（ｍ、１Ｈ、原子．Ｈ）、８．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．８、１．６Ｈｚ）、７
．７８（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．６４−７．５８（ＡＡ’ＢＢ’、２Ｈ
、原子．Ｈ）、７．５２−７．２４（ｍ、５Ｈ、原子．Ｈ）、５．６６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ
₂）。

５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−［（１Ｅ）−２−フェニルエテニル］−５
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−８１）の調製
３，４−ジアミノピリジン（０．５００ｇ）、桂皮酸（２．０３６ｇ、３当量）の混合
液を、撹拌しながら、１６０℃にて２４時間熱した。得られた混合液を、室温まで冷却し
、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。残った固体を酢酸エチル中に溶解し、得られた溶
液を、２Ｎ 水性水酸化ナトリウム溶液で抽出した。有機相を乾燥させ、蒸発させて、０
．５８０ｇの淡茶色固体を得た。ジイソプロピルエーテル（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（
３１ｍＬ）の混合液から再結晶して、３０％の２−［（１Ｅ）−２−フェニルエテニル］
−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンをオフホワイト色粉末として得た。

２−［（１Ｅ）−２−フェニルエテニル］−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン（０．２５０ｇ）を、乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）中に溶解し、得られた溶液を、０℃まで
冷却した。水性３３％水酸化ナトリウム（１．５当量）を加え、この混合液を１５分間撹
拌した。ついで、４−ブロモベンジルブロミド（１．２当量）を滴下して加えて、得られ
た混合液を、室温にて２４時間撹拌した。最後に、水（３０ｍＬ）を加え、沈殿物を濾過
によって回収して、乾燥させて、未精製産物混合物を得た。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（３５ｍＬ）の混合液からの再結
晶、淡茶色粉末。ｍｐ：２１２−２１４℃（崩壊）、収率２７％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．０２（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．１５（
ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．６、１．６Ｈｚ）、７．８３（ｄ、１Ｈ、＝ＣＨ、Ｊ＝１６
．２Ｈｚ）、７．７２−７．５９（ｍ、５Ｈ、原子．Ｈ）、７．４８−７．３０（ｍ、６
Ｈ）、５．６３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−［（フェニルチオ）メチル］−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−８３）の調製
３，４−ジアミノピリジン（０．５００ｇ）、フェニルチオ酢酸（２．３１２ｇ、３当
量）の混合液を、撹拌しながら、１６０℃にて６時間熱した。得られた混合液を、室温ま
で冷却し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。残った固体を酢酸エチル中に溶解し、得
られた溶液を、２Ｎ 水性水酸化ナトリウム溶液で抽出した。有機相を乾燥させ、蒸発さ
せて、０．５２０ｇの淡茶色固体を得た。ジイソプロピルエーテル（２０ｍＬ）及び酢酸
エチル（１６ｍＬ）の混合液から再結晶して、３２％の２−［（フェニルチオ）メチル］
−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンをオフホワイト色粉末として得た。

２−［（フェニルチオ）メチル］−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０
．３００ｇ）を、乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解し、得られた溶液を、０℃まで冷却した
。水性３３％水酸化ナトリウム（１．５当量）を加え、この混合液を１５分間撹拌した。
ついで、４−ブロモベンジルブロミド（１．２当量）を滴下して加えて、得られた混合液
を、室温にて２４時間撹拌した。最後に、水（５０ｍＬ）を加え、沈殿物を濾過によって
回収して、乾燥させて、未精製産物混合物を得た。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（３０ｍＬ）の混合液からの再結
晶、淡茶色粉末。ｍｐ：１６８−１７０℃（崩壊）、収率３２％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．０５（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．１６（
ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．８、１．６Ｈｚ）、７．６７（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．８
Ｈｚ）、７．６３−７．５６（ＡＡ’ＢＢ’、２Ｈ、原子．Ｈ）、７．４８−７．１４（
ｍ、６Ｈ、原子．Ｈ）、７．１８−７．０９（ｍ、１Ｈ、原子．Ｈ）、５．６３（ｓ、２
Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、４．４１（ｓ、２Ｈ、Ｓ−ＣＨ₂）。

５−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルメチル）−２−（２−フルオロフェニル）−
５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１１０）の調製
２−（２−フルオロフェニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．
２６３ｇ）及び４−クロロメチル−ビフェニル（０．３００ｇ、１．２当量）から、実施
例３で記述したように調製した。

酢酸エチル（５５ｍＬ）からの再結晶、オフホワイト色ニードル。ｍｐ：２１６℃、収
率３５％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．２３（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、
Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．３６−８．２３（ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、
Ｈ７、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．７３−７．２４（ｍ、１２Ｈ、原子．Ｈ）、５．７３（ｓ
、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１１２）の調製
２−（２−フルオロフェニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．
３００ｇ）及び４−クロロベンジル クロライド（０．２７２ｇ、１．２当量）から、実
施例３で記述したように調製した。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（２５ｍＬ）の混合液からの再結
晶、オフホワイト色結晶。ｍｐ：１６７℃、収率５３％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、
ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．１８（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．４Ｈｚ）、８．３５−８．２６
（ｍ、１Ｈ、原子．Ｈ）、８．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．６、１．４Ｈｚ）、７
．７８（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．５３−７．２４（ｍ、７Ｈ、原子．Ｈ
）、５．６８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

２−（２−フルオロフェニル）−５−［（４−ヨードフェニル）メチル］−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１１３）の調製
２−（２−フルオロフェニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．
３００ｇ）及び臭化４−ヨードベンジル（０．５０１ｇ、１．２当量）から、実施例３で
記述したように調製した。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（２５ｍＬ）の混合液からの再結
晶、オフホワイト色結晶。ｍｐ：１８１℃、収率７５％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、
ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．１７（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．３５−８．２６
（ｍ、１Ｈ、原子．Ｈ）、８．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．６、１．６Ｈｚ）、７
．８１−７．７４（ｍ、３Ｈ、原子．Ｈ）、７．５２−７．２３（ｍ、５Ｈ、原子．Ｈ）
、５．６４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５−［［（４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル）メチル］−２−（２−フルオロフ
ェニル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１１４）の調製
２−（２−フルオロフェニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．
３００ｇ）及び臭化４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル（０．３８４ｇ、１．２当量）から、
実施例３で記述したように調製した。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（５８ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色結晶。ｍｐ：２３５℃、収率５９％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−
ｄ₆）δ９．１７（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．３５−８．２６（ｍ、１Ｈ
、原子．Ｈ）、８．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．８、１．６Ｈｚ）、７．７７（ｄ
、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．５２−７．２４（ｍ、７Ｈ、原子．Ｈ）、５．６
４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）、１．２５（ｓ、９Ｈ、（ＣＨ₃）₃）。

５−（［１，１´−ビフェニル］−４−イルメチル）−２−（１−ナフタレニル）−５Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１１５）の調製
２−（１−ナフタレニル）−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３０
３ｇ）及び４−クロロメチル−ビフェニル（０．３００ｇ、１．２当量）から、実施例３
で記述したように調製した。

ジイソプロピルエーテル（５ｍＬ）及び酢酸エチル（４３ｍＬ）の混合液からの再結晶
、オフホワイト色粉末。ｍｐ：２１６℃、収率２３％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）δ９．７７−９，７１（ｍ、１Ｈ、原子．Ｈ）、９．２８（ｄ、１Ｈ、Ｈ
４、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．５３（ｄｄ、１Ｈ、原子．Ｈ、Ｊ＝７．２、１．２Ｈｚ）、
８．２９（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．６、１．６Ｈｚ）、８．０２−７．３２（ｍ、１
５Ｈ、原子．Ｈ）、５．７５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（フェノキシメチル）−５Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−８２）の調製
フェニルチオ酢酸の代わりに、フェノキシ酢酸を使用することによって、実施例５６に
対する類似法にて調製した。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（３０ｍＬ）の混合液からの再結
晶、オフホワイト色粉末。ｍｐ：１６８−１６９℃、収率３１％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．１３（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．１９（
ｄｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝６．８、１．５Ｈｚ）、７．７２（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．８
Ｈｚ）、７．６３−７．５６（ＡＡ’ＢＢ’、２Ｈ、原子．Ｈ）、７．４２−７．３５（
ＡＡ’ＢＢ’、２Ｈ、原子．Ｈ）、７．３１−６．８６（ｍ、５Ｈ、原子．Ｈ）、５．６
５（ｓ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、５．２８（ｓ、２Ｈ、Ｏ−ＣＨ₂）。

５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−４−クロロ−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−９６）の調製
４−クロロ−２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．４２
５ｇ）及び臭化４−ブロモベンジル（０．２７０ｇ、１．２当量）から、実施例３に記述
したように調製した。

カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）による精製、無
色結晶。ｍｐ：２４５−２５０℃、収率１１％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δ８．４４（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、８．４０−８．３３（ｍ、２
Ｈ、原子．Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．６３−７．５７（
ＡＡ’ＢＢ’、２Ｈ、原子．Ｈ）、７．５５−７．４３（ｍ、３Ｈ、原子．Ｈ）、７．２
１−７．１５（ＡＡ’ＢＢ、２Ｈ、原子．Ｈ）、５．８８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−４−ヒドロキシ−２−フェニル−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−９５）（＝５−［（４−ブロモフェニル）メチル
］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン）の調製
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−４−クロロ−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−９６）（実施例６３を参照のこと）（０．２００ｇ
）を、ＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解し、２Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え
た。得られた混合液を、６０℃にて２４時間熱した。ついで、水（５０ｍＬ）を加え、得
られた混合液を２Ｎ ＨＣｌの添加によって中和した。沈殿物を濾過によって回収し、未
精製産物を得た。

ジイソプロピルエーテル（２５ｍＬ）及び酢酸エチル（２３ｍＬ）の混合液からの再結
晶、無色粉末。ｍｐ：２６８−２７０℃、収率８１％、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆）δ８．１７−８．１３（ｍ、２Ｈ、原子．Ｈ）、７．５９−７．４４（ｍ
、６Ｈ、原子．Ｈ）７．２８−７．２３（ＡＡ’ＢＢ’、２Ｈ、原子．Ｈ）、６．６７（
ｂｒ ｄ、２Ｈ、Ｈ７、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、５．２１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−７−クロロ−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１０３）の調製
（５−クロロ−３，４−ジアミノピリジン及び安息香酸より、実施例２にて記述したよ
うに調製した）７−クロロ−２−フェニル−１（３）Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］ピリ
ジン（０．３００ｇ）及び臭化４−ブロモベンジル（０．２４０ｇ、１．２当量）から、
実施例３にて記述したように調製した。

ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）、酢酸エチル（３５ｍＬ）及びエタノール（２ｍ
Ｌ）の混合液からの再結晶、オフホワイト色結晶。ｍｐ：２１５−２１７℃、収率４８％
、¹Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．１７（ｄ、１Ｈ、Ｈ４、Ｊ＝１．
２Ｈｚ）、８．５６（ｄ、１Ｈ、Ｈ６、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、８．４０−８．３３（ｍ、２
Ｈ、原子．Ｈ）、７．６５−７．５９（ＡＡ’ＢＢ’、２Ｈ、原子．Ｈ）、７．５４−７
．４４（ｍ、５Ｈ、原子．Ｈ）、５．６５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ₂）。

以上の実施例との類似物にて、以下のさらなる化合物を調製した。

５−［（２−ブロモフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン（ＧＰＪＮ−４２）
５−［（３−ブロモフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン（ＧＰＪＮ−４３）
２−［（２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）メチル］
−ベンゾニトリル（ＧＰＪＮ−４４）
３−［（２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）メチル］
−ベンゾニトリル（ＧＰＪＮ−４５）
２−フェニル−５−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−４６）
２−フェニル−５−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−４７）
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（３−フルオロフェニル）−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５０）
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（３−フルオロフェニル）−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５１）
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（２−メチルフェニル）−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−５９）
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（３−メチルフェニル）−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−６０）
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（４−メチルフェニル）−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−６１）
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（３−メトキシフェニル）−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−６４）
２−（３−ブロモフェニル）−５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−６５）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−５Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−ベンズアミン（ＧＰＪＮ−６６）
５−［（４−ヨードフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン（ＧＰＪＮ−６８）
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（３−ヨードフェニル）−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−６９）
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（２−ブロモフェニル）−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−７０）
５−（２−エチルブチル）−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（
ＧＰＪＮ−７２）
５−（２−フェノキシエチル）−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン（ＧＰＪＮ−７３）
５−［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−７４）
２−フェニル−５−（３−フェニル−２−プロペニル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン（ＧＰＪＮ−７５）
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（２−フェニルエチル）−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−７６）
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（３−フェニルプロピル）−５Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−７７）
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（３，５−ジブロモフェニル）−５Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−７８）
２−（３−ブロモフェニル）−５−［（４−ヨードフェニル）メチル］−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−７９）
２−（３−ブロモフェニル）−５−［（４−クロロフェニル）メチル］−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−８０）
２−（３−ブロモフェニル）−５−［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］−５Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−８４）
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（４−フェニルブチル）−５Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−８５）
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（５−ブロモ−２−チエニル）−５Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−８６）
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル
］−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−８７）
２−フェニル−５−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］−５Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−８８）
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（２，３，６−トリフルオロフェニル）
−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−８９）
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−５Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−９０）
７−ブロモ−５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−９１）
４−［２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル］−安息香酸
（ＧＰＪＮ−９４）
２−ベンジル−５−（２−フェニルエチル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（
ＧＰＪＮ−９８）
２−（３−ブロモフェニル）−５−（３−フェニルプロピル）−５Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−９９）
２−（３−ブロモフェニル）−５−（２−フェノキシエチル）−５Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１００）
５−［（４−ブロモフェニル）メチル］−７−メチル−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１０４）
５−ベンジル−２−（２−フルオロフェニル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン（ＧＰＪＮ−１０５）
２−（２−フルオロフェニル）−５−［（２−メチルフェニル）メチル］−５Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１０６）
２−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メチルフェニル）メチル］−５Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１０７）
２−（２−フルオロフェニル）−５−［（４−メチルフェニル）メチル］−５Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１０８）
５−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルメチル）−２−［（フェニルチオ）メチル
］−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＪＮ−１１１）
５−［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］−２−（２，６−ジフルオロフェニル）
−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＣ−１０）
５−［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］−２−（３−フルオロフェニル）−５Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＣ−１１）
５−［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］−２−（２，３，６−トリフルオロフェ
ニル）−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＣ−１２）
２−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル
］−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（ＧＰＣ−１３）
パートＢ
抗ウイルス及び細胞増殖抑制活性の決定のための方法
細胞及びウイルス
メディン−ダーベイウシ腎臓（Ｍａｄｉｎ−Ｄａｒｂｅｙ Ｂｏｖｉｎｅ Ｋｉｄｎｅ
ｙ（ＭＤＢＫ））細胞を、湿潤、５％ＣＯ₂大気下、３７℃で、ＢＶＤＶ−フリー ５％
ウシ胎児血清を含むダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）（ＤＭＥＭＥ−ＦＣＳ）中
で維持した。ＢＶＤＶ−１（株ＰＥ５１５）を使用して、ＭＤＢＫ細胞中の抗ウイルス活
性を査定した。ベロ細胞を、同様の方法で、ＭＤＢＫ中で維持した。ベロ細胞を、コクサ
ッキーＢ３ウイルス（株Ｎａｎｃｙ）に感染させた。
ＭＤＢＫ細胞における細胞増殖抑制効果の決定
薬剤のＭＤＢＫ細胞の指数関数的増殖における効果を、以下のように査定した。細胞を
、１０％ウシ胎児血清、２ｍＭ Ｌ−グルタミン（ライフ テクノロジーズ）及び重炭酸
塩（ライフ テクノロジーズ）を含む、ＭＥＭ培地（ギブコ）中、９６ウェルプレート内
で、５０００細胞／ウェルの密度で撒いた。細胞を、２４時間培養した後、試験化合物の
連続希釈液を加えた。ついで培養液を再び３日間インキュベートし、その後、細胞増殖に
おける効果を、ＭＴＳ法（プロメガ）の方法によって定量した。細胞増殖の５０％阻害と
なる濃度を、５０％細胞増殖抑制濃度（ＣＣ₅₀）として定義した。
抗−ＢＶＤＶアッセイ
９６ウェル細胞培養プレートに、細胞が２４時間後に密集状態になるように、ＤＭＥＭ
−ＦＣＳ中にＭＤＢＫを撒いた。ついで、培地を取り除き、試験化合物の連続５倍希釈液
を、総容量１００μｌで加え、その後、ウイルス接種（１００μｌ）を各ウェルに加えた
。使用したウイルス接種により、３７℃での５日間のインキュベーションの後に、細胞単
層の９０％以上が破壊される結果となった。感染しない細胞及び化合物無しでウイルス感
染した細胞を、各アッセイプレートに含めた。５日後、培地を取り除き、９０μｌのＤＭ
ＥＭ−ＦＣＳ及び１０μｌのＭＴＳ／ＰＭＳ溶液（プロメガ）を各ウェルに加えた。３７
℃での２時間のインキュベーション期間の後、ウェルの光学密度を、マイクロプレートリ
ーダー中で４９８ｎｍで読んだ。５０％効果濃度（ＥＣ₅₀）値を、ウイルス誘導細胞毒性
効果から、５０％細胞単層を保護する化合物濃度として定義した。
抗−ＨＣＶアッセイ／レプリコンアッセイ
Ｈｕｈ−５−２細胞［耐性ＨＣＶレプリコンＩ３８９ｌｕｃ−ｕｂｉ−ｎｅｏ／ＮＳ−
３’／５．１、ホタルルシフェラーゼ−ユビキチン−ネオマイシン ホスホトランスフェ
ラーゼ融合タンパク質、及びＥＭＣＶ−ＩＲＥＳ駆動ＮＳ３−５Ｂ ＨＣＶポリタンパク
質を有する細胞株］を、１０％ウシ胎児血清、２ｍＭ Ｌ−グルタミン（ライフ テクノ
ロジーズ、１×非必須アミノ酸（ライフテクノロジーズ）、１００ＩＵ／ｍｌペニシリン
及び１００ｕｇ／ｍｌストレプトマイシン及び２５０ｕｇ／ｍｌＧ４１８（ジェネチシン
、ライフテクノロジーズ）を含むＲＰＭＩ培地（ギブコ）中で培養した。細胞を、Ｇ４１
８以外、以上で記述したのと同様の成分を含んでいる培地中、９６ウェルＶｉｅｗ Ｐｌ
ａｔｅ（登録商標）（パッカード中で、ウェルあたり７０００細胞の密度で撒いた。細胞
を接着及び２４時間増殖させた。そのときに、培養培地を取り除き、試験化合物の連続希
釈溶液をＧ４１８を欠く培養培地中に加えた。インターフェロンα２ａ（５００ＩＵ）を
、陽性コントロールとして加えた。プレートをさらに、３７℃、５％ ＣＯ₂中で７２時
間インキュベートした。Ｈｕｈ−５細胞内でのＨＣＶレプリコンの複製により、細胞内で
のルシフェラーゼ活性がもたらされた。ルシフェラーゼ活性は、１５分間、５０μｌの１
×Ｇｌｏ−ｌｙｓｉｓ緩衝液（プロメガ）、続いて、５０μｌのＳｔｅａｄｙ−Ｇｌｏ
ルシフェラーゼアッセイ試薬（プロメガ）を加えることによって測定した。ルシフェラー
ゼ活性は、ルミノメーターで測定し、各個々のウェル中のシグナルが、未処理培地の割合
として表される。７０００細胞／古典的９６ウェル細胞培養プレート（ベクトン−ディッ
キンソン）のウェルの密度で撒いた、Ｈｕｈ−５−２細胞の平行培養を、Ｇｌｏ−ｌｙｓ
ｉｓ緩衝液又はＳｔｅａｄｙ−Ｇｌｏ ルシフェラーゼアッセイ試薬を加えないことを除
いて、同様の様式で処置する。代わりに、培養液の密度を、ＭＴＳ法（プロメガ）の方法
によって測定する。
Ｔａｑｍａｎリアル−タイムＲＴ−ＰＣＲによる、ＨＣＶ ＲＮＡの定量的解析
レプリコン細胞を、９６−ウェルプレート中のウェルあたり、７．５×１０³細胞にて
プレートし、３７℃、５％ ＣＯ₂にて、１０％ウシ胎児血清、１％非必須アミノ酸及び
１ｍｇ／ｍｌジェネチシンを含む、ダルベッコ改変必須培地中でプレートした。２４時間
、細胞接着をさせた後、化合物の異なる希釈液をこの培養液に加えた。プレートを、５日
間インキュベートし、その時点で、ＲＮＡを、Ｑｉａｍｐ Ｒｎｅａｚｙｉ Ｋｉｔ（キ
アゲン，Ｈｉｌｄｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて抽出した。５０μＬ ＰＣＲ反応には
、ＴａｑＭａｎ ＥＺバッファ（５０ｍｍｏｌ／Ｌ ビシン（、１１５ｍｍｏｌ／Ｌ 酢
酸カリウム、０．０１ｍｍｏｌ／Ｌ ＥＤＴＡ、６０ｎｍｏｌ／Ｌ ６−カルボキシ−Ｘ
−ローダミン及び８％グリセロール、ｐＨ８．２、パーキンエルマー社／アプライド バ
イオシステムズ）、３００μｍｏｌ／Ｌ デオキシアデノシン三リン酸、３００μｌ／Ｌ
デオキシグアノシン三リン酸、３００μｍｏｌ／Ｌ デオキシシチジン三リン酸、６０
０μｍｏｌ／Ｌ デオキシウリジン三リン酸、２００μｍｏｌ／Ｌ 順向きプライマー［
５’−ｃｃｇ ｇｃＴ Ａｃｃ Ｔｇｃ ｃｃＡ ＴＴｃ］、２００μｍｏｌ／Ｌ 逆向
きプライマー［ｃｃＡ ＧａＴ ｃＡＴ ｃｃＴ ｇＡＴ ｃｇＡ ｃＡＡ Ｇ］、１０
０μｍｏｌ／Ｌ ＴａｑＭａｎプローブ［６−ＦＡＭ−ＡｃＡ Ｔｃｇ ｃＡＴ ｃｇＡ
ｇｃｇ Ａｇｃ Ａｃｇ ＴＡｃ−ＴＡＭＲＡ］、３ｍｍｏｌ／Ｌ 酢酸マグネシウム
、０．５Ｕ ＡｍｐＥｒａｓｅウラシル−Ｎ−グリコシラーゼ、７．５ＵｒＴｔｈ ＤＮ
Ａポリメラーゼ、および１０ｍＬのＲＮＡ抽出物を含めた。５０℃、２分間のウラシル−
Ｎ−グリコシラーゼの初期の活性化後、ＲＴを６０℃にて３０分間実施し、続いて、９５
℃にて５分間、ウラシル−Ｎ−グリコシラーゼの不活性化を実施した。続くＰＣＲ増幅に
は、４０サイクルの、９４℃にて２０秒間の変性、６２℃にて１分間、ＡＢＩ７７００配
列検出器内でのアニーリング及び伸長からなった。各ＰＣＲランのために、陰性コントロ
ール及び陽性コントロールを使用した。サイクル閾値（Ｃｔ−値）を、シグナルがベース
ラインを超え、陽性値として定義されるような、ＰＣＲサイクルの数として定義する。試
料は、Ｃｔ−値が＜５０である場合に、陽性であると考えた。結果は、ゲノム等価（ＧＥ
）として表す。
抗−コクサッキーウイルスアッセイ
９６ウェル細胞培養プレートに、細胞が、２４〜５８時間後に密集状態になるように、
１０ウシ胎児血清（ＦＣＳ）を含むＤＭＥＭ中、ベロ細胞を撒いた。ついで、培地を取り
除き、試験化合物の連続５−倍希釈液を、総容量１００μｌで加え、その後、ウイルス接
種（１００μｌ）を各ウェルに加えた。使用したウイルス接種により、３７℃での５日間
のインキュベーションの後、細胞単層の９０〜１００％破壊となった。感染しない細胞及
び化合物無しでウイルス感染した細胞を、各アッセイプレートに含めた。５日後、培地を
取り除き、９０μｌのＤＭＥＭ−ＦＣＳ及び１０μｌのＭＴＳ／ＰＭＳ溶液（プロメガ）
を各ウェルに加えた。３７℃での２時間のインキュベーション期間の後、ウェルの光学密
度を、マイクロプレートリーダー中で４９８ｎｍで読んだ。５０％効果濃度（ＥＣ₅₀）値
を、ウイルス誘導細胞毒性効果から、５０％細胞単層を保護する化合物濃度として定義し
た。

化合物の作用機構の決定
薬物耐性ウイルスの産出及び耐性ウイルスの表現及び遺伝子型の決定
野生型ＢＶＤＶ（株ＮＡＤＬ）を、ＭＤＢＫ細胞上で、２回プラーク精製した。このウ
イルスのゲノムの全コード領域を配列決定した。ついで、このプラーク精製し、配列決定
したウイルスを、化合物の増加薬物濃度の存在下で培養した（ＧＰＪＮ２２）。１２継代
の後、ウイルスは、化合物ＧＰＪＮ２２に対して、少なくとも２５倍耐性であった。耐性
ウイルス調製物を再びプラーク精製した。このウイルスのゲノムの全コード領域を配列決
定した。ウイルスのＲＮＡ依存ＲＮＡポリメラーゼ遺伝子中の変異Ｆ２２４Ｓが、このウ
イルスの４つのクローンのうち、４つで検出され、他の変異は耐性ウイルス内で検出され
なかった。ＧＰＪＮ２２−耐性ウイルスは、ＶＰ３２９４７に交差耐性であった（表８を
参照のこと）。ＶＰ３２９４７は、より早くに報告された、ＢＶＤＶ複製の選択的阻害剤
である［Ｂａｇｉｎｓｋｉ ＳＧ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃ
ｉ ＵＳＡ．２０００ Ｊｕｌ ５；９７（１４）：７９８１−６］。ＶＰ３２９４７−
耐性ＢＶＤＶにおいて、同様の変異が、薬物耐性に関連するとして同定された。Ｆ２２４
Ｓ変異が、本当に耐性表現系に関わるのかを確かめるために、変異を、ＢＶＤＶ（株ＮＡ
ＤＬ）の全長完全クローンでの部位特異的変異導入によって再導入した［Ｖａｓｓｉｌｅ
ｖ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｖｉｒｏｌ．１９９７ Ｊａｎ；７１（１）：４７１−８］。こ
のようにして産出された組換え体ウイルスは、増加薬物濃度中での培養に続いて産出され
た、Ｆ２２４Ｓ変異ウイルスと同様の薬物耐性プロファイルを示した。

ＭＤＢＫ細胞内での抗−ＢＶＤＶ（株ＰＥ５１５）活性
以上で記述した抗−ＢＶＤＶアッセイでの本発明の化合物の試験の結果を表９に提供し
ている。

化合物ＧＰＪＮ１００−ＧＰＪＮ１１５の抗ＢＶＤＶ活性

ＨＣＶ−Ｈｕｈ−５−２レプリコン細胞中の化合物の効果

Ｈｕｈ−５−２細胞中のレプリコン（ＲＮＡ）合成における、ＧＰＪＮ−５２及びＧＰＪ
Ｎ−５８の効果

ベロ細胞中の抗−コクサッキーＢ３活性

Claims (11)

1. 式（ＩＩ）のイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン化合物：
   

   

   
   またはその医薬的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、式中、
   ・Ｒ ^１ が、０〜３個のＲ ^６ で置換されたフェニル；Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員複素環であって、０〜２個のＲ ^６ で置換された複素環；０〜３個のＲ ^６ で置換された１−ナフチル；０〜３個のＲ ^６ で置換された２−ナフチル；Ｃ _３−７ シクロアルキル；およびＣ _５−７ シクロアルケニルからなる群より選択され、
   ・Ｒ ^２ 、Ｒ ^４ 、およびＲ ^５ が独立して、水素；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルコキシ；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルキル；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ _２ ；ＮＲ ^７ Ｒ ^８ ；ＯＣＦ _３ ；ＣＦ _３ ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^９ ；フェニル；フェノキシ；ベンジル；およびヒドロキシメチルからなる群より選択され、
   ・Ｘが、−ＣＨ _２ −；−ＣＨ（ＣＨ _３ ）−；−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −；−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −；−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −；−ＯＣＨ _２ −ＣＨ _２ −；−ＳＣＨ _２ −ＣＨ _２ −；−ＮＲ ^１０ −ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −；Ｃ _３−７ シクロアルキリデン；−Ｃ（ＣＨ _３ ） _２ −；−ＣＨ _２ −ＣＨ（ＣＨ _３ ）−ＣＨ _２ −；−ＣＨ（ＣＨ _３ ）−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −；−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −ＣＨ（ＣＨ _３ ）−；および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ _２ −からなる群より選択され、
   ・Ｒ ^３ が、０〜３個のＲ ^１７ で置換されたフェニル；Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員芳香族複素環であって、０〜２個のＲ ^１７ で置換された複素環；０〜３個のＲ ^１７ で置換された１−ナフチル；０〜３個のＲ ^１７ で置換された２−ナフチル；Ｃ _３−７ シクロアルキル；および、二重結合が窒素に隣接し得ないという条件でのＣ _４−１０ シクロアルケニルからなる群より選択され、
   ・Ｒ ^６ およびＲ ^１７ が独立して、Ｈ；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルコキシ；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルキル；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ _２ ；ＮＲ ^１３ Ｒ ^１４ ；ＯＣＦ _３ ；ＣＦ _３ ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^１８ ；フェニル；フェノキシ；ベンジル；およびヒドロキシメチルからなる群より選択され、
   ・Ｒ ^７ およびＲ ^８ が独立して、Ｈ；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルキル；フェニル；およびＣ（＝Ｏ）Ｒ ^１２ からなる群より選択されるか、もしくはＲ ^７ およびＲ ^８ が結合した窒素と共に結合して、５〜６員環を形成し、
   ・Ｒ ^９ およびＲ ^１８ が独立して、Ｈ；ＯＨ；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルキル；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルコキシ；ＮＲ ^１５ Ｒ ^１６ ；およびフェニルからなる群より選択され、
   ・Ｒ ^１０ が、Ｈ；Ｃ _１−６ 直鎖または分岐アルキル；およびフェニルからなる群より選択され、
   ・Ｒ ^１２ が、Ｈ；Ｃ _１−６ 直鎖または分岐アルキル；およびフェニルからなる群より選択され、
   ・Ｒ ^１３ およびＲ ^１４ が独立して、Ｈ；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルキル；フェニル；およびＣ（＝Ｏ）Ｒ ^１２ からなる群より選択され、
   ・Ｒ ^１５ およびＲ ^１６ が独立して、Ｈ；Ｃ _１−６ 直鎖または分岐アルキル；およびフェニルからなる群より選択され、
   該プロセスは、以下のスキームに従う、
   

   

   
   構造式（Ｃ）により表されるイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンを、塩基の添加の下、適切な溶媒中で室温にて、構造式Ｒ ^３ −Ｘ−Ｒ’（Ｄ）により表されるアルキル化剤と反応させる工程を含み、ここで、Ｒ’は塩素または臭素である、
   プロセス。
2. 請求項１に記載のイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン化合物またはその医薬的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、
   ・Ｒ ^１ が、０〜３個のＲ ^６ で置換されたフェニル；Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員複素環であって、０〜２個のＲ ^６ で置換された複素環；０〜３個のＲ ^６ で置換された１−ナフチル；０〜３個のＲ ^６ で置換された２−ナフチル；Ｃ _３−７ シクロアルキル；およびＣ _５−７ シクロアルケニルからなる群より選択され、
   ・Ｒ ^２ 、Ｒ ^４ 、およびＲ ^５ が独立して、水素；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルコキシ；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルキル；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ _２ ；ＮＲ ^７ Ｒ ^８ ；ＯＣＦ _３ ；ＣＦ _３ ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^９ ；フェニル；フェノキシ；ベンジル；およびヒドロキシメチルからなる群より選択され、
   ・Ｘが、−ＣＨ _２ −；−ＣＨ（ＣＨ _３ ）−；−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −；−ＯＣＨ _２ −ＣＨ _２ −；および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ _２ −からなる群より選択され、
   ・Ｒ ^３ が、０〜３個のＲ ^１７ で置換されたフェニル；Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員芳香族複素環であって、０〜２個のＲ ^１７ で置換された複素環；０〜３個のＲ ^１７ で置換された１−ナフチル；０〜３個のＲ ^１７ で置換された２−ナフチル；Ｃ _３−７ シクロアルキル；および、二重結合が窒素に隣接し得ないという条件でのＣ _４−７ シクロアルケニルからなる群より選択され、
   ・Ｒ ^６ およびＲ ^１７ が独立して、Ｈ；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルコキシ；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルキル；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ _２ ；ＮＲ ^１３ Ｒ ^１４ ；ＯＣＦ _３ ；ＣＦ _３ ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^１８ ；フェニル；フェノキシ；ベンジル；およびヒドロキシメチルからなる群より選択され、
   ・Ｒ ^７ およびＲ ^８ が独立して、Ｈ；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルキル；フェニル；およびＣ（＝Ｏ）Ｒ ^１２ からなる群より選択されるか、もしくはＲ ^７ およびＲ ^８ が結合した窒素と共に結合して、５〜６員環を形成し、
   ・Ｒ ^９ およびＲ ^１８ が独立して、Ｈ；ＯＨ；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルキル；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルコキシ；ＮＲ ^１５ Ｒ ^１６ ；およびフェニルからなる群より選択され、
   ・Ｒ ^１２ が、Ｈ；Ｃ _１−６ 直鎖または分岐アルキル；およびフェニルからなる群より選択され、
   ・Ｒ ^１３ およびＲ ^１４ が独立して、Ｈ；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルキル；フェニル；およびＣ（＝Ｏ）Ｒ ^１２ からなる群より選択され、
   ・Ｒ ^１５ およびＲ ^１６ が独立して、Ｈ；Ｃ _１−６ 直鎖または分岐アルキル；およびフェニルからなる群より選択される、
   プロセス。
3. 請求項１に記載のイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン化合物またはその医薬的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、
   ・Ｒ ^１ が、置換されていないか、または１〜３個のＲ ^６ で置換されたフェニル；Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員複素環であって、置換されていないか、または１〜２個のＲ ^６ で置換された複素環；置換されていないか、または１〜３個のＲ ^６ で置換された１−ナフチル；置換されていないか、または１〜３個のＲ ^６ で置換された２−ナフチル；Ｃ _３−７ シクロアルキル；およびＣ _５−７ シクロアルケニルからなる群より選択され、
   ・Ｒ ^２ 、Ｒ ^４ 、およびＲ ^５ が水素であり、
   ・Ｘが、−ＣＨ _２ −；−ＣＨ（ＣＨ _３ ）−；−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −；−ＯＣＨ _２ −ＣＨ _２ −；および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ _２ −からなる群より選択され、
   ・Ｒ ^３ が、置換されていないか、または１〜３個のＲ ^１７ で置換されたフェニル；Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員芳香族複素環であって、置換されていないか、または１〜２個のＲ ^１７ で置換された複素環；置換されていないか、または１〜３個のＲ ^１７ で置換された１−ナフチル；０〜３個のＲ ^１７ で置換された２−ナフチル；Ｃ _３−７ シクロアルキル；および、二重結合が窒素に隣接し得ないという条件でのＣ _５−７ シクロアルケニルからなる群より選択され、
   ・Ｒ ^６ およびＲ ^１７ がそれぞれ独立して、Ｈ；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルコキシ；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルキル；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ _２ ；ＮＲ ^１３ Ｒ ^１４ ；ＯＣＦ _３ ；ＣＦ _３ ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^９ ；フェニル；フェノキシ；ベンジル；およびヒドロキシメチルからなる群より選択され、
   ・Ｒ ^９ が、Ｈ；ＯＨ；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルキル；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルコキシ；ＮＲ ^１５ Ｒ ^１６ ；およびフェニルからなる群より選択され、
   ・Ｒ ^１３ およびＲ ^１４ がそれぞれ独立して、Ｈ；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルキル；フェニル；およびＣ（＝Ｏ）Ｒ ^１２ からなる群より選択され、
   ・Ｒ ^１５ およびＲ ^１６ がそれぞれ独立して、Ｈ；Ｃ _１−６ 直鎖または分岐アルキル；およびフェニルからなる群より選択される、
   プロセス。
4. 請求項１に記載のイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン化合物またはその医薬的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、
   ・Ｒ ^１ が、置換されていないか、または１〜３個のＲ ^６ で置換されたフェニル；Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員複素環であって、置換されていないか、または１〜２個のＲ ^６ で置換された複素環；置換されていないか、または１〜３個のＲ ^６ で置換された１−ナフチル；および置換されていないか、または１〜３個のＲ ^６ で置換された２−ナフチルからなる群より選択され、
   ・Ｒ ^２ 、Ｒ ^４ 、およびＲ ^５ が水素であり、
   ・Ｘが、−ＣＨ _２ −；−ＣＨ（ＣＨ _３ ）−；−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −；−ＯＣＨ _２ −ＣＨ _２ −；および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ _２ −からなる群より選択され、
   ・Ｒ ^３ が、置換されていないか、１〜３個のＲ ^１７ で置換されたフェニル；Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員芳香族複素環であって、置換されていないか、または１〜３個のＲ ^１７ で置換された複素環；置換されていないか、または１〜３個のＲ ^１７ で置換された１−ナフチル；および置換されていないか、１〜３個のＲ ^１７ で置換された２−ナフチルからなる群より選択され、
   ・Ｒ ^６ およびＲ ^１７ がそれぞれ独立して、Ｈ；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルコキシ；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルキル；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ _２ ；ＮＲ ^１３ Ｒ ^１４ ；ＯＣＦ _３ ；ＣＦ _３ ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^９ ；フェニル；フェノキシ；ベンジル；およびヒドロキシメチルからなる群より選択され、
   ・Ｒ ^９ が、Ｈ；ＯＨ；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルキル；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルコキシ；ＮＲ ^１５ Ｒ ^１６ ；およびフェニルからなる群より選択され、
   ・Ｒ ^１３ およびＲ ^１４ がそれぞれ独立して、Ｈ；直鎖または分岐Ｃ _１−６ アルキル；フェニル；およびＣ（＝Ｏ）Ｒ ^１２ からなる群より選択され、
   ・Ｒ ^１５ およびＲ ^１６ がそれぞれ独立して、Ｈ；Ｃ _１−６ 直鎖または分岐アルキル；およびフェニルからなる群より選択される、
   プロセス。
5. 前記芳香族複素環が、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、フラニル、チオフラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリルおよびイソチアゾリルからなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン化合物を調製するためのプロセス。
6. 請求項１に記載のイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン化合物を調製するためのプロセスであって、Ｒ ^２ 、Ｒ ^４ およびＲ ^５ は水素であり、該化合物が、以下の表：
   

   

   
   

   

   
   

   

   
   において特定される群より選択される化合物である、プロセス。
7. 請求項１〜６のいずれか一項に記載のイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン化合物の医薬的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、該化合物が、アルカリ金属イオンおよびアルカリ土類金属イオン、アンモニウムイオン、および第四級アミノイオンからなる群より選択されるカチオンと組み合わされる、プロセス。
8. 請求項７に記載のイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン化合物の医薬的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、前記カチオンがアルカリ金属イオンまたはアルカリ土類金属イオンであり、該プロセスが該イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン化合物を金属水酸化物と反応させる工程を含む、プロセス。
9. 請求項７または８に記載のイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン化合物の医薬的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、前記カチオンがＬｉ ^＋ 、Ｎａ ^＋ およびＫ ^＋ からなる群より選択される、プロセス。
10. 請求項１〜６のいずれか一項に記載のイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン化合物の医薬的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、該イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン化合物を、有機酸または無機酸と反応させる工程を含む、プロセス。
11. 請求項１０に記載のイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン化合物の医薬的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、前記有機酸または無機酸が、塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、２−ヒドロキシプロパン酸、２−オキソプロパン酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、サリチル酸、およびｐ−アミノサリチル酸からなる群より選択される、プロセス。