SU1048742A1 - 2,4-Дистирилпроизводные имидазо-(4,5- @ )пиридини ,обладающие бактериостатической и фунгистатической активностью - Google Patents

Abstract

2,4-Дистирилпроизводные имидазо 4,5-с1пиридини  общей формулы где а) E,N(CH) , К,Н; б) R,Rj,OCHj, обладающие бактериостатической и фунгистатической активностью.

Description

Изобретение относитс  к новьт химическим соединени м р да имидазо пиридина, а именно к 2,4-дистирилпроизводным имидазо 4,5-с пиридини  которые про вл ют бактериостатичес- кую и фунгистатическую активность и могут быть использованы в химикофармацевтической промышленности. В патентной литературе описан 5додецил-1-метилимидазо 4 ,5-с пиридинийбромид , про вл ющий антимикроб ную и фунгастатическую активность, Однако он обладает высокой токсичностью (ЛД 13 мг/кг), Целью изобретени   вл етс  расши рение арсенала средств воздействи  на живой организм. Поставленна  цель достигаетс  оп сываемыми 2,4-дистирилпроизводными имидазо 4,5-с}пиридини  общей формулы /..у N ;7- Э СНз где а) R,N(CHj)2 б) ОСН которые получают взаимодействием 1,2,4,5-тетраметилимидазо 4,5-с пиридинийиодида с избытком соответствующего ароматического альдегида в присутствии пиперидина в качестве катализатора. Пример 1.2,4-Ди-(n-N,N диметиламиностирил )-1,5-диметилимидазоГ4 ,5-сЗпиридинийиодид (1а). 0,1 г (3,) 1,2,4,5-тет|раметилимидазо 14,5-c пиpидинийиoдидa и 0,2 г (13,2 ) n-N ,N диметиламинобензальдегида раствор ют при нагревании в 5 мл н-бутанола добавл ют 0,24 мл (2,4-10 моль) пиперидина и кип т т на масл ной бане при температуре 135-145°С 3,5 ч. После охлаждени  вьтавший осадок виш невого цвета отфильтровывают и промывают эфиром, выход 0,072 г (38,6%) т.пл. 250С с разложением (н-бутанол Спектр ПМР, S, м.д.(СРзСООН):3,02 tc,-(CH ), 3,92 Сс, 1(5)-СО 4,12 с, 5(1)-СН1; 7,30-7,55 (м, -С,Н,-и ); 7,72 д, 7(6)-Н, ,5 8,43 д, 6(7)-Н-, ,5 ГЦ. . Найдено, %: С 59,7; Н 6,0; N 22,з. C a aiNsJ Вычислено, %: С 59,5; Н 5,7; N 22,4. Пример 2. 2,4,-Ди-(3,4-диметоксистирил )-1,5-диметилимидазо 4 ,5-с пиридинийиодид (16). Получают аналогично примеру 1, исход  из 0,1 г (3,3-10 моль) 1,2, 4,5-тетраметилимидазо 4,5-с1пиридинийиодида и 0,25 г (1,5-10 моль) 3,4-диметоксибензальдегида, выход О,15 г (75,8%), вещество светло-коричневого цвета, т.пл. 175-176С (н-бутанол). Спектр ПМР (,, м.д.): 3,60 (с,2,5-ОСН); 3,-89 с, 1(5) ); 4,09 с,5(1)-СН ; 6,6-7,23 (M,-CgHj- и ); 7,69 д, 7(6)Н , л4,5 гц1; 8,33 д,6(7)-Н, ,5 гцЗ. Найдено, %: С 55,8; Н 5,2; N 20,9. ЧаИзо з О. Вычислено, %: С 56,1; Н 5,0; N 21,2. Бактериостатическую активность соединений изучали методом двукратных разведений на жидкой среде. Дл  культивировани  бактерий использовали бульон Хоттингера (рН 7,2-7,4). Микробна  нагрузка дл  бактерий 510 клеток агаровой 18-часовой культуры в 1 мл среды. Максимальна  из испытанных концентраций 200 мкг/мл. Дл  выращивани  грибов использовали среду Сабуро (рН 6,0-6,8). Нагрузка 500 тыс. репродуктивных телец в 1 мл. Максимальна  из испытанных концентраций 200 мкг/мл. Антимикробную активность соединений по минимальной бактериостатической или микостатической концентрации химических соединений, выраженной в мкг/мл. Результаты испытаний активности и токсичности приведены в таблице. Таким образом, 2,4-дистирилпроизводные имидазоt4,5-с1пиридини  общей формулы 1 обладают более широким спектром бактериостатической и фунгистатической активности, чем 5-додецил-1-метилимидазо 4 ,5-с пиридинийбромид , а также  вл ютс  менее токсичными соединени ми.

Результаты испытаний на антимикробную и фунгистатическую активность (минимальна  бактериостатическа  и микостатическа  концентраци  указаны в мкг/мл).

Штамм микроорганизмов и грибов

Staphylococcus aureus 209 Р100

Esheria colie 675200

Shigella Flexneri50

Bacilus antracoides 13126,25

Microsporum lanosum 25750

Trichophyton mentag. IMI 124768 50

Asptirgillus niger BKMF-1119200

Токсичность ЛД , мг/кг .44,7±6,05

50

1048742

2,4-Дистирштроизводные имидазо С4,5-с пиридини 

II.

1а

Claims (1)

1. Результаты испытаний на антимикробную и фунгистатическую активность (минимальная бактериостатическая и микостатическая концентрация указаны в мкг/мл).

   Штамм микроорганизмов и грибов 2,4-Дистирилпроиэводные имидазо t4,5-с]пиридиния 1а Т ’’ Staphylococcus aureus 209 Р 100 более 200 Esheria colie 675 200 более 200 Shigella Flexneri 50 200 Bacilus antracoides 1312 6,25 200 Microsporum lanosum 257 50 200 Trichophyton mentag. IMI 124768 50 200 Aspergillus niger BKMF-1119 200 Более 200 Токсичность ЛД , мг/кг 50 44,7+6,05 48,7+2,67