RU2229473C2 - Применение этилового эфира 5-бром-3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-6-фенил-2,4-гексадиеновой кислоты в качестве средства, обладающего антимикробной активностью - Google Patents
Применение этилового эфира 5-бром-3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-6-фенил-2,4-гексадиеновой кислоты в качестве средства, обладающего антимикробной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2229473C2 RU2229473C2 RU2002102828/04A RU2002102828A RU2229473C2 RU 2229473 C2 RU2229473 C2 RU 2229473C2 RU 2002102828/04 A RU2002102828/04 A RU 2002102828/04A RU 2002102828 A RU2002102828 A RU 2002102828A RU 2229473 C2 RU2229473 C2 RU 2229473C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbamoyl
- dihydroxy
- oxo
- phenyl
- bromo
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к применению этилового эфира 5-бром-3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-6-фенил-2,4-гексадиеновой кислоты формулы:
в качестве средства, обладающего противомикробной активностью. Технический результат - получение соединения, обладающего выраженным противомикробным действием и низкой токсичностью. 1 табл.
Description
Изобретение относится к биологически активным соединениям, а именно к этиловому эфиру 5-бром-3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-6-фенил-2,4-гексадиеновой кислоты (I) формулы
обладающему противомикробной активностью, что позволяет предположить возможность его использования в медицине в качестве лекарственного противомикробного препарата.
Ближайшим структурным аналогом заявляемому соединению является этиловый эфир 3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-6-фенил-2,4-гексадиеновой кислоты (II) формулы
описанный нами ранее и обладающий противомикробной активностью [Козьминых В.О., Игидов Н.М., Касаткина Ю.С. Журн. орган, химии, 2001, т.37, вып.11, cc. 1604-1609].
В качестве эталона сравнения нами взят противомикробный препарат - этакридина лактат [Машковский М.Д. Лекарственные средства// Харьков, т.2, с. 420 (1997)].
Целью данного изобретения является поиск в ряду эфиров и амидов 2-замещенных 6-арил-3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот соединения, обладающего выраженным противомикробным действием и низкой токсичностью.
Поставленная цель достигается получением этилового эфира 5-бром-3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-6-фенил-2,4-гексадиеновой кислоты реакцией этилового эфира 3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-6-фенил-2,4-гексадиеновой кислоты II с бромом
Пример получения заявляемого соединения I
Смесь 0,76 г (0,0025 моль) этилового эфира 3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-6-фенил-2,4-гексадиеновой кислоты и 0,2 г (0,0025 моль) брома в 30 мл трихлорметана кипятят в течение 1 часа. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из этилацетата или этанола. Получают 0,51 г (53%) кристаллического соединения (I) с Тпл. 240-241 (разл.). Найдено: С 47,00; Н 3,76; Вr 20,75; N 3,56. C15H14NO6. Вычислено: С 46,90; Н 3,70; Вr 20,80; N 3,60. ИК спектр, ν, см-1 (кристаллы): 3362 (CONH2), 1703 (СООС2Н5), 1667 (CQNH2), 1610 (СОхелат). Спектр ПМР, δ, м. д. ДМСО-d6: 1,20 т (3 Н, СН2СН3), 4,16 кв (2 Н, СН2СН3), 7,48-7,93 м (5 Н, С6Н5), 8,81 с, 10,11 с (2 Н, NH2).
Заявляемое соединение представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в ДМФА, ДМСО, уксусной кислоте, труднорастворимое в спирте и нерастворимое в воде.
Для определения бактериостатической активности [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии //М., с. 109-111 (1971). Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ// М., с. 264-273 (2000)] навеску 0,05 г соединения I растворяли в 5 мл ДМСО. Разведение 1:100. Исходное разведение готовили на мясопептонном бульоне (МПБ) в разведении 1:500 (1 мл разведения 1:100 и 4 мл МПБ). Для опыта брали ряды пробирок, содержащих по 2 мл МПБ. Использован метод двукратных серийных разведений путем последовательного переноса 2 мл жидкости из одной пробирки в другую. В качестве контроля использовали пробирки со средой без препарата. Исследования проводили по отношению к двум видам тест-микробов: золотистому стафилококку (Staphylococcus aureus ATCC - 6538) и кишечной палочке (Escherichia coli ATCC 25922). Суточные агаровые культуры тест-микробов смывали изотоническим раствором хлорида натрия и доводили по оптическому стандарту до концентрации 500 млн. микробных тел в 1 мл (рабочий раствор). Конечная микробная нагрузка составила 250000 микробных тел в 1 мл среды. После добавления микробных взвесей пробирки термостатировали при 37°С. Учет результатов проводили через 18-20 часов по наличию роста бактерий (помутнение среды) или по его отсутствию за счет антибактериального действия препарата. Показателем антибактериальной активности химических соединений является минимальная ингибирующая концентрация (МИК) препарата (в мкг/мл), задерживающая рост соответствующего тест-микроба при стандартной постановке опыта.
Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения I определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии// М., с. 100, 109-117 (1971)]. Соединение I вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи.
Сравнивали острую токсичность ЛД50, противомикробную активность против золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus АТСС - 6538), кишечной палочки (Escherichia coli ATCC 25922) и величину отношения МИК исследуемого соединения к его ЛД50 в сравнении с широко применяемым в медицине противомикробным препаратом - этакридина лактатом [Машковский М.Д. Лекарственные средства// Харьков, т.2, с. 420 (1997)]. Результаты испытаний представлены в таблице.
Согласно классификации токсичности препаратов [Измеров И.Ф., Сапоцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов// М., с. 197 (1977)] соединение I относится к классу практически нетоксичных препаратов, оно в 14,3 раза менее токсично, чем этакридина лактат.
Как видно из таблицы, исследуемое соединение по противомикробной активности по отношению к золотистому стафилококку в 250 раз и по отношению к кишечной палочке - в 16 раз более активно по сравнению с этакридина лактатом. Отношение МИК (мкг/мл) к токсичности ЛД50 (мг/кг) составляет для стафилококка 0,002 и для кишечной палочки 0,031.
Таким образом, этиловый эфир 5-бром-3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-6-фенил-2,4-гексадиеновой кислоты (I) проявляет выраженную противомикробную активность по отношению к St. aureus и является практически нетоксичным. Следовательно, заявляемое соединение I может найти применение в медицине в качестве противомикробного лекарственного средства.
Claims (1)
- Применение этилового эфира 5-бром-3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-6-фенил-2,4-гексадиеновой кислоты в качестве средства, обладающего противомикробной активностью.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2002102828/04A RU2229473C2 (ru) | 2002-01-31 | 2002-01-31 | Применение этилового эфира 5-бром-3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-6-фенил-2,4-гексадиеновой кислоты в качестве средства, обладающего антимикробной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2002102828/04A RU2229473C2 (ru) | 2002-01-31 | 2002-01-31 | Применение этилового эфира 5-бром-3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-6-фенил-2,4-гексадиеновой кислоты в качестве средства, обладающего антимикробной активностью |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2002102828A RU2002102828A (ru) | 2003-08-27 |
RU2229473C2 true RU2229473C2 (ru) | 2004-05-27 |
Family
ID=32678353
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2002102828/04A RU2229473C2 (ru) | 2002-01-31 | 2002-01-31 | Применение этилового эфира 5-бром-3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-6-фенил-2,4-гексадиеновой кислоты в качестве средства, обладающего антимикробной активностью |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2229473C2 (ru) |
-
2002
- 2002-01-31 RU RU2002102828/04A patent/RU2229473C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
CHEMICAL LIBRARY, * |
ЖОрХ, , 2001, т. 37, вып.11, с.1604-1609. МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая Волна, 2001, т.2, с.389-390. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2722176C1 (ru) | (z)-2((4-r1-5-r2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-r3-бут-2-еновые кислоты, обладающие противомикробной активностью | |
RU2698328C1 (ru) | Серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов, проявляющие противомикробную активность | |
RU2229473C2 (ru) | Применение этилового эфира 5-бром-3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-6-фенил-2,4-гексадиеновой кислоты в качестве средства, обладающего антимикробной активностью | |
RU2429225C2 (ru) | N-замещенные амиды 2-гидрокси-4-оксо-4-(41-хлорфенил)2-бутеновой кислоты, проявляющие противомикробную активность | |
RU2717243C2 (ru) | 3-Бромо-4-(4-метоксифенил)-N-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,4-диоксобутанамид, обладающий антимикробным действием | |
RU2793327C1 (ru) | Применение серебряных солей метил (2Z)-4-арил-2-{ 4-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил)сульфамоил]фениламино} -4-оксобут-2-еноатов в качестве антибактериальных средств | |
RU2127271C1 (ru) | 5-нитрофурфурилиденгидразид 2-хлор-5,6,7,8,-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты, обладающий антимикробной активностью | |
RU2806263C2 (ru) | Применение 5-(4-метилфенил)-3-(метоксиимино)-3h-фуран-2-она в качестве противомикробного средства | |
RU2671573C1 (ru) | 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразид малеиновой кислоты, проявляющий противомикробную активность | |
RU2303025C2 (ru) | 2,2,5,5-тетрабром-1,6-ди-(41-метилфенил)-1,3,4,6-гексантетраон (i), обладающий противомикробной активностью | |
RU2776067C1 (ru) | (е)-4-((5-(4-бромфенил)-1-((2,4-динитрофенил)амино)-2-оксо-1,2-дигидро-3н-пиррол-3-илиден)амино)-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3н-пиразол-3-он, обладающий противомикробной активностью | |
RU2136679C1 (ru) | 5-нитрофурфурилиденгидразид 2-амино-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3-карбоновой кислоты | |
RU2768759C1 (ru) | Метиловый эфир 2-{ 3-[2-(9н-флуорен-9-илиден)гидразоно]-5-фенил2-2фуранилиден} уксусной кислоты, обладающий противомикробной активностью | |
RU2766551C1 (ru) | 5-(4-хлорфенил)-3-((4-хлорфенил)амино)-5-(фенилтио)фуран-2(5н)-он, обладающий противомикробной активностью | |
RU2809159C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ ЭТИЛ 5-МЕТИЛ-2-(((2Z,3Z)-3-(2-ОКСО-2-ФЕНИЛИЛИДЕН)-3,4-ДИГИДРО-2H-БЕНЗО[b][1,4]ТИАЗИН-2-ИЛИДЕН)АМИОН)ТИОФЕН-3-КАРОКСИЛАТА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОМИКРОБНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ЗОЛОТИСТОГО СТАФИЛОКОККА (S.AUREUS) И КИШЕЧНОЙ ПАЛОЧКИ (E.COLI) | |
RU2768761C1 (ru) | Применение замещенных эфиров (z)-2-(2-(дифенилметилен)гидразинил)-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еновой кислоты в качестве антибактериального и противогрибкого средства | |
RU2281286C1 (ru) | 11,11-ДИМЕТИЛ-1-ОКСО-1,2,10,11-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО [h]ПИРРОЛО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИН-2-СПИРО-2-(1-АРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-5-ОКСО-2,5-ДИГИДРОПИРРОЛЫ), ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ ОТНОСИТЕЛЬНО ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ | |
RU2364590C1 (ru) | Изопропиламид 2-(бета-2,4-динитрофенилгидразино)цинхониновой кислоты, проявляющий противомикробную активность | |
RU2786532C1 (ru) | Способ получения малотоксичного n-2-гидроксифенилметил-41-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина, проявляющего антимикробную активность | |
RU2479571C1 (ru) | 4-(1-циклогепта-2,4,6-триенил)анилин и его соляно-кислая соль, проявляющие антимикробную активность | |
RU2459813C1 (ru) | N-(2-тиазолил)амид 3-бром-2,4-диоксо-4-фенилбутановой кислоты, обладающий противомикробной активностью | |
RU2759008C1 (ru) | 4-(Ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-оны, обладающие противомикробной активностью | |
RU2428182C1 (ru) | Противомикробное вещество | |
RU2781220C1 (ru) | 6-(п-ТОЛИЛ)-2-ФЕНИЛ-5-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-4Н-1,3-ДИОКСИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ | |
RU2784521C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 8-ХЛОР-1-МЕТИЛ-4,5-ДИГИДРО-6H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]БЕНЗОДИАЗЕПИН-6-ОНА В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050201 |