RU2281286C1 - 11,11-ДИМЕТИЛ-1-ОКСО-1,2,10,11-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО [h]ПИРРОЛО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИН-2-СПИРО-2-(1-АРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-5-ОКСО-2,5-ДИГИДРОПИРРОЛЫ), ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ ОТНОСИТЕЛЬНО ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ - Google Patents
11,11-ДИМЕТИЛ-1-ОКСО-1,2,10,11-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО [h]ПИРРОЛО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИН-2-СПИРО-2-(1-АРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-5-ОКСО-2,5-ДИГИДРОПИРРОЛЫ), ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ ОТНОСИТЕЛЬНО ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2281286C1 RU2281286C1 RU2005119508/04A RU2005119508A RU2281286C1 RU 2281286 C1 RU2281286 C1 RU 2281286C1 RU 2005119508/04 A RU2005119508/04 A RU 2005119508/04A RU 2005119508 A RU2005119508 A RU 2005119508A RU 2281286 C1 RU2281286 C1 RU 2281286C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxo
- isoquinoline
- aroyl
- aryl
- spiro
- Prior art date
Links
- 0 CC(C)(Cc1c2ccc3c1cccc3)N(C1=O)C2=CC1(C(*=C)=C(C1=O)O)N1I=[Al] Chemical compound CC(C)(Cc1c2ccc3c1cccc3)N(C1=O)C2=CC1(C(*=C)=C(C1=O)O)N1I=[Al] 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к новым 11,11-диметил-1-оксо-1,2,10,11-тетрагидро-бензо[h]пирроло[2,1-а]изохинолин-2-спиро-2-(1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролам (1а-г), формулы:
где Ar=Ph (Ia, б), С6Н4OEt-4 (Iв), С6Н4Cl-4 (Iг); Ar'=С6Н4Ме-4 (Ia, в, г), С6Н4Cl-4 (Iб), которые проявляют антимикробную активность относительно грамположительной микрофлоры. Соединения формулы (I) получают взаимодействием 1арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с 1,3,3-триметил-3,4-дигидробензо[f]изохинолином в среде абсолютного бензола при кипячении в течение 2 минут с последующим выделением целевых продуктов известными приемами. Полученные соединения практически нетоксичны. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным соединениям класса изохинолин-спиро-пирролов.
Известен в практической медицине препарат фенилсалицилат, аналогичный по фармакологическому (противомикробному) действию предлагаемым соединениям (см. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1986, т.2, с.406).
Наиболее близким по структуре к предлагаемым соединениям являются 1-алкил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Н-индол-3-спиро-2-(1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролы), не проявляющие антимикробной активности (см. Банникова Ю.Н., Масливец А.Н., Алиев З.Г. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы XLIX. Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с замещенными 3-амино-5,5-диметил-2-циклогексен-1-онами. - ЖОрХ, 2004, т.40, вып.12, с.1840-1845.).
Аналоги имеют следующую структуру:
Структурные аналоги не обладают антимикробной активностью.
Задачей изобретения является получение соединений класса изохинолин-спиро-пирролов, проявляющих антимикробную активность.
Техническая задача решается посредством настоящего изобретения, состоит в синтезе 11,11-диметил-1-оксо-1,2,10,11-тетрагидробензо[h]пирроло[2,1-а]изохинолин-2-спиро-2-(1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролов) формулы I
где Ar=Ph (Ia, б), С6H4OEt-4 (Iв), С6Н4Cl-4 (Iг); Ar'=С6Н4Ме-4 (Ia, в, г), С6Н4Cl-4 (Iб), проявляющих антимикробную активность.
Соединения (Ia-г) получают взаимодействием 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с 1,3,3-триметил-3,4-дигидробензо[f]изохинолином в среде абсолютного бензола при кипячении в течение 2 минут с последующим выделением целевых продуктов известными приемами. Реакция идет по схеме, приведенной ниже.
Соединения (Ia-г) отличаются от структурных аналогов наличием изохинолинового фрагмента.
Технический результат, получаемый в результате реализации изобретения, состоит в получении практически нетоксичных соединений с высокими выходами и высокой антимикробной активностью.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Синтез.
11,11-Диметил-1-оксо-1,2,10,11-тетрагидробензо[h]пирроло[2,1-а]изохинолин-2-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-5-оксо-1-п-толил-2,5-дигидропиррол) (Ia). Раствор 0,35 г (0,001 моль) 5-метоксикарбонил-4-бензоил-1-п-толил-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона и 0,22 г (0,001 моль) 1,3,3-триметил-3,4-дигидробензо[f]изохинолина в 10 мл абсолютного бензола кипятили 2 мин, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 90%. Т.пл. 234-236°С (с разл., из этилацетата-дихлорэтана). Соединение (Ia) С35Н28N2O4.
Найдено, %: С, 77.78; Н, 5.20; N, 5.19.
Вычислено, %: С, 77.76; Н, 5.22; N, 5.18.
11,11-Диметил-1-оксо-1,2,10,11-тетрагидробензо[h]пирроло[2,1-а]изохинолин-2-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-5-оксо-1-п-хлорфенил-2,5-дигидропиррол) (Iб) синтезировали аналогично. Выход 88%. Т.пл. 219-220°С (с разл., из этилацетата-дихлорэтана). Соединение (Iб) С34Н35ClN2O4.
Найдено, %: С, 72.78; Н, 4.48; N, 4.98.
Вычислено, %: С, 72.79; Н, 4.49; N, 4.99.
11,11-Диметил-1 -оксо-1,2,10,11-тетрагидробензо[h]пирроло[2,1-а]изохинолин-2-спиро-2-(3-п-этоксибензоил-4-гидрокси-5-оксо-1-п-толил-2,5-дигидропиррол) (Iв) синтезировали аналогично. Выход 86%. Т.пл. 200-202°С (с разл., из этилацетата-дихлорэтана). Соединение (Iв) С37Н32Н2O5.
Найдено, %: С, 76.02; Н, 5.53; N, 4.78.
Вычислено, %: С, 76.01; Н, 5.52; N, 4.79.
11,11-Диметил-1-оксо-1,2,10,11-тетрагидробензо[h]пирроло[2,1-а]изохинолин-2-спиро-2-(4-гидрокси-5-оксо-1-п-толил-3-п-хлорбензоил-2,5-дигидропиррол) (Iг) синтезировали аналогично. Выход 95%. Т.пл. 257-259°С (с разл., из этилацетата-дихлорэтана). Соединение (Iг) С35Н27ClN2O4.
Найдено, %: С, 73.13; Н 4.75; Cl, 6.18; N, 4.89.
Вычислено, %: С, 73.10; Н, 4.73; Cl, 6.16; N, 4.87.
Соединения (Ia-г) - светло-желтые кристаллические вещества с высокими температурами плавления, легкорастворимые в ДМСО и ДМФА, труднорастворимые в обычных органических растворителях, нерастворимые в воде и алканах, дающие положительную пробу (вишневое окрашивание) на наличие енольного гидроксила со спиртовым раствором хлорида железа (III). Устойчивы при хранении в обычных условиях.
В ИК спектрах соединений (Ia-г), снятых в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний енольной группы ОН в виде широкой полосы в области 3180-3220 см-1, двух лактамных карбонильных групп в виде одной или двух полос в области 1688-1730 см-1, ароильной карбонильной группы в виде полосы в области 1625-1636 см-1.
В спектрах ПМР соединений (Ia-г), снятых в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец присутствуют два синглета метальных групп в области 1,01-1,61 м.д., сигналы двух протонов группы СН2 изохинолинового фрагмента в виде дублета дублетов (АВ-системы), расщепленные вследствие неэквивалентности из-за соседства с хиральным центром, в области 3,12-3,63 м.д., сигнал протона группы СН в области 6,01-6,98 м.д.
Пример 2. Антимикробная активность и токсичность.
Исследование биологической активности (токсичности и специфического действия) заявляемых соединений проводили на белых беспородных мышах массой 18-20 г и грамположительных микроорганизмах Staphylococus aureus, штаммах 906,6538Р.
Определение средней летальной дозы (ЛД50) проводили по методике Першина Г.Н. путем однократного орального введения и наблюдения за поведением и гибелью животных в течение 7 суток. Противомикробное действие выявляли методом двукратных серийных разведений в соответствии с методикой изучения противомикробного действия препаратов (Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. - М.: Медицина, 1971, с.109). Для культивирования бактерий использовали рыбнопептонный агар и бульон (рН 7,2-7,4). Готовили исходные разведения микробных тел по оптическому стандарту мутности из суточной агаровой культуры. Для определения противомикробного (бактериостатического и бактерицидного) действия микробную взвесь (микробная нагрузка равна 2,5·105 микробных тел в 1 мл питательной среды) вносили в приготовленные разведения препарата в питательной среде. Результаты опытов учитывали после 20 часового (ингибирующее) и 7-суточного (бактерицидное действие) термостатирования при 37°С.
Противомикробную активность оценивали по минимально действующей концентрации. Максимально испытанная концентрация соединения составила 1000 мкг/мл. Эталоном сравнения служил известный в медицинской практике фенилсалицилат.
Проведенные исследования показали (см. таблицу), что все соединения проявляют выраженное ингибирующее действие относительно штаммов золотистого стафилококка и тормозят их рост в интервале концентраций 7,8-62,5 мкг/мл, чем активнее эталона - фенилсалицилата в 11-96 раз.
Концентрации 31,2-125,0 мкг/мл заявляемых соединений вызывают гибель испытанных штаммов золотистого стафилококка, т.е. проявляют бактерицидный эффект. В сравнении с цидным действием эталона фенилсалицилата заявляемые соединения активнее в 16-64 раза.
Лучшее по противомикробным показателям соединение 11,11-диметил-1-оксо-1,2,10,11-тетрагидробензо[h]пирроло[2,1-а]изохинолин-2-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-5-оксо-1-п-хлорфенил-2,5-дигидропиррол) (Iб) является умеренно токсичным, так как ЛД50 его при однократном оральном введении превышала 151,0 мг/кг массы тела животных.
В связи с тем что 11,11 -диметил-1-оксо-1,2,10,11-тетрагидро-бензо[h]пирроло[2,1-а]изохинолин-2-спиро-2-(1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролы) обладают выраженным противомикробным действием на гармположительную микрофлору, они могут найти применение в практической медицине.
| Таблица | |||
| Соединение | Токсичность, ЛД50, мг/мл | Миниамльная ингибирующая концентрация, мкг/мл | Миниамльная бактерицидная концентрация, мкг/мл |
| Соединение Ia | <31,2 | 125,0 | |
| Соединение Iб | >151,0 | <31,2 | <62,5>31,2 |
| Соединение Iв | 62,5 | 125,0 | |
| Соединение Iг | <7,8 | 62,5 | |
| Фенилсалицилат | 750,0 | 2000,0 | |
Claims (1)
11,11-Диметил-1-оксо-1,2,10,11-тетрагидробензо[h]пирроло[2,1-а]изохинолин-2-спиро-2-(1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролы) формулы I
где Ar=Ph (Ia, б), С6Н4OEt-4 (Iв), С6Н4Cl-4 (Iг); Ar'=С6Н4Ме-4 (Ia, в, г), С6Н4Cl-4 (Iб),
проявляющие антимикробную активность относительно грамположительной микрофлоры.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005119508/04A RU2281286C1 (ru) | 2005-06-24 | 2005-06-24 | 11,11-ДИМЕТИЛ-1-ОКСО-1,2,10,11-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО [h]ПИРРОЛО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИН-2-СПИРО-2-(1-АРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-5-ОКСО-2,5-ДИГИДРОПИРРОЛЫ), ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ ОТНОСИТЕЛЬНО ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005119508/04A RU2281286C1 (ru) | 2005-06-24 | 2005-06-24 | 11,11-ДИМЕТИЛ-1-ОКСО-1,2,10,11-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО [h]ПИРРОЛО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИН-2-СПИРО-2-(1-АРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-5-ОКСО-2,5-ДИГИДРОПИРРОЛЫ), ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ ОТНОСИТЕЛЬНО ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2281286C1 true RU2281286C1 (ru) | 2006-08-10 |
Family
ID=37059597
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005119508/04A RU2281286C1 (ru) | 2005-06-24 | 2005-06-24 | 11,11-ДИМЕТИЛ-1-ОКСО-1,2,10,11-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО [h]ПИРРОЛО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИН-2-СПИРО-2-(1-АРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-5-ОКСО-2,5-ДИГИДРОПИРРОЛЫ), ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ ОТНОСИТЕЛЬНО ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2281286C1 (ru) |
-
2005
- 2005-06-24 RU RU2005119508/04A patent/RU2281286C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ЖОрХ, 2004, т.40, вып.12, с.1840-1845. * |
| МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - Харьков: Торсинг, 1998, т.2, с.418. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2722176C1 (ru) | (z)-2((4-r1-5-r2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-r3-бут-2-еновые кислоты, обладающие противомикробной активностью | |
| RU2668969C1 (ru) | 10-Бензил-3,4-дибензоил-2´-оксо-1´,2´,10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3´-пирролы] | |
| RU2383550C1 (ru) | Промежуточные продукты-метил 7-арил-4,9-диароил-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нона-3,8-диен-8-карбоксилаты; метил 6,9-диарил-11-ароил-2-(о-гидроксифенил)-3,4,10-триоксо-7-окса-2,9-диазатрицикло[6.2.1.01,5]ундец-5-ен-8-карбоксилаты; способ получения метил 6, 9-диарил-11-ароил-2-(о-гидроксифенил)-3,4,10-триоксо-7-окса-2,9-диазатрицикло[6.2.1.01,5]ундец-5-ен-8-карбоксилатов; метил 11-бензоил-2-о-гидроксифенил-3,4,10-триоксо-9-п-толил-6-фенил-7-окса-2, 9-диазатрицикло[6.2.1.01,5]ундец-5-ен-8-карбоксилат, обладающий противомикробной активностью | |
| RU2294330C1 (ru) | 5-метил-2-оксо-1-фенил-4-этоксикарбонил-2,3-дигидро-1н-пиррол-3-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидропирролы), проявляющие противомикробную активность в отношении грамположительной микрофлоры и способ их получения | |
| RU2281286C1 (ru) | 11,11-ДИМЕТИЛ-1-ОКСО-1,2,10,11-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО [h]ПИРРОЛО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИН-2-СПИРО-2-(1-АРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-5-ОКСО-2,5-ДИГИДРОПИРРОЛЫ), ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ ОТНОСИТЕЛЬНО ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ | |
| RU2763730C1 (ru) | Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-оксо-индолин-3-ил)-1Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3аН)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2785749C1 (ru) | Метил 9-бензоил-6-оксо-1,3,7-трифенил-4-окса-1,2,7-триазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-8-карбоксилат | |
| RU2643372C1 (ru) | Способ получения этил 3-(3-гидрокси-1,4-диоксо-1,4-дигидронафталин-2-ил)-2,5,10-триоксо-10b-фенил-1,2,3,5,10,10b-гексагидро-3аН-нафто[2',3':4,5]фуро[3,2-b]пиррол-3а-карбоксилатов | |
| RU2763739C1 (ru) | (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы, обладающие противомикробной активностью | |
| RU2806095C1 (ru) | 8-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-9-(п-ХЛОРФЕНИЛ)-6,10-ДИОКСОСПИРО[4,5]ДЕК-8-ЕН-7-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ | |
| RU2806194C1 (ru) | Применение 3-арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраонов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями | |
| RU2783287C1 (ru) | Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-оксо-5-фториндолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-диона в качестве средства, обладающего антибактериальной и противогрибковой активностью | |
| RU2763735C1 (ru) | Применение противомикробного средства для золотистого стафилококка с множественной лекарственной устойчивостью на основе 2-((4-r1-5-r2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-r3-бут-2-еновых кислот | |
| RU2817115C1 (ru) | 5-замещенные 5-трихлорацетил-2-фенил-4н-1,3-диоксин-4-оны, обладающие противомикробной активностью | |
| RU2783264C1 (ru) | 3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион, обладающий противомикробной активностью и способ его получения | |
| RU2790479C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2763141C1 (ru) | Этил (3r*,3a'r*,8a'r*,8b's*)-1',2,3'-триоксо-2',5-дифенил-1-(4-хлорфенил)-1,2,2',3',3a',6',7',8',8a',8b'-декагидро-1'h-спиро[пиррол-3,4'-пирроло[3,4-a]пирролизин]-4-карбоксилат, обладающий противомикробной активностью | |
| RU2790379C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus | |
| RU2717243C2 (ru) | 3-Бромо-4-(4-метоксифенил)-N-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,4-диоксобутанамид, обладающий антимикробным действием | |
| RU2776064C1 (ru) | 2'-Оксо-1',2'-дигидро-9аН-спиро[пиридо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3'-пиррол] | |
| RU2763732C1 (ru) | Применение (R*)-3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-((R*)-2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3аH,5H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2759008C1 (ru) | 4-(Ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-оны, обладающие противомикробной активностью | |
| RU2259369C2 (ru) | 5-арил-1-фенил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оны, проявляющие противомикробную активность | |
| RU2738405C1 (ru) | АМИД (Е)-2-АМИНО-4-ОКСО-5-(2-ОКСО-2-ФЕНИЛЭТИЛИДЕН)-1-(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6-7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)4,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2763734C1 (ru) | Этил 3-арил-6-оксо-7,8-дифенил-1,4-диокса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-9-карбоксилаты, обладающие противомикробной активностью |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070625 |