RU2806095C1 - 8-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-9-(п-ХЛОРФЕНИЛ)-6,10-ДИОКСОСПИРО[4,5]ДЕК-8-ЕН-7-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ - Google Patents
8-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-9-(п-ХЛОРФЕНИЛ)-6,10-ДИОКСОСПИРО[4,5]ДЕК-8-ЕН-7-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2806095C1 RU2806095C1 RU2023106142A RU2023106142A RU2806095C1 RU 2806095 C1 RU2806095 C1 RU 2806095C1 RU 2023106142 A RU2023106142 A RU 2023106142A RU 2023106142 A RU2023106142 A RU 2023106142A RU 2806095 C1 RU2806095 C1 RU 2806095C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- trichloroacetyl
- chlorophenyl
- dec
- dioxospiro
- microbial activity
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса замещенных 4Н-1,3-диоксин-4-онов, а именно к 8-(2,2,2-трихлорацетил)-9-(п-хлорфенил)-6,10-диоксоспиро[4,5]дек-8-ен-7-ону формулы 1. Технический результат изобретения заключается в расширении арсенала средств с противомикробной активностью. 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса замещенных 4Н-1,3-диоксин-4-онов, а именно к 8-(2,2,2-трихлорацетил)-9-(п-хлорфенил)-6,10-диоксоспиро[4,5]дек-8-ен-7-ону (1), формулы:
,
обладающему противомикробной активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве противомикробного препарата.
Аналогами по структуре заявляемому соединению являются 9-(арил)-8-(3-(арил)хиноксалин-2-ил)-6,10-диоксаспиро[4.5]дек-8-ен-7-он 2а-с [Лисовенко Н.Ю., Масливец А.Н., Алиев З.Г. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XLVI. Взаимодействие 5-арил-4-хиноксалинил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с альдегидами и кетонами. Кристаллическая и молекулярная структура замещенного 5-хиноксалинил-4H-1,3-диоксин-2-спиро-2-адамантана / ЖОрХ, 2004, т. 40., вып. 7., с. 1094-1098] формулы:
Противомикробная активность структурных аналогов (2а-с) не известна.
В качестве эталона сравнения противомикробной активности выбран антибактериальный препарат диоксидин [Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции // Инфекции и антимикробная терапия. - 2001. - №.5. - С. 105-155] и противогрибковый препарат флуконазол [Shilova I.B., Gus'kova Т.А., Glushkov R.G. Modern drugs for treating der matomycosis // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2004. - T. 38. - №.4. - C. 175-180.], которые широко применяются в лечебной практике и являются аналогами по действию.
Целью предлагаемого изобретения является поиск в ряду замещенных 4H-диоксин-4-онов веществ с выраженной противомикробной активностью. Поставленная задача достигается получением 8-(2,2,2-трихлорацетил)-9-(п-хлорфенил)-6,10-диоксоспиро[4,5]дек-8-ен-7-она 1, который обладает противомикробной активностью.
Заявляемое вещество 1 синтезируют взаимодействием 5-(4-хлорфенил)-4-(2,2,2-трихлорацетил)фуран-2,3-диона 3 [Lisovenko N.Y., Nasibullina E.R., Kharitonova S.S., Myshkina O.A. Simple Synthesis of Substituted 3-Hydroxyfuran-2(5H)-ones Synthesis, 2021, 53(11), pp. 1955-1961] с циклопентаноном при их кипячении в среде безводного n-ксилола с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:
Технический результат заключается в расширении арсенала средств воздействия на живой организм.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1. Получение соединения 1.
В колбу помещали 0,002 моль 5-(4-хлорфенил)-4-(2,2,2-трихлорацетил)фуран-2,3-диона и 0,0022 моль циклопентанона, добавляли 10 мл абсолютного n-ксилола и кипятили 30 мин без доступа влаги воздуха. Затем отгоняли 2/3 растворителя, добавляли 1 мл гексана и охлаждали. Выпавший осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из этилового спирта.
Выход 0,48 г (69%), бесцветный кристаллический осадок. Тпл=122-125°С (этанол). ИК спектр, v, см-1: 1734 (COCCl3), 1717 (С=O). Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 2.10-2.52 (гр.с, 8Н, с-С5Н8), 7.58-7.60 (д, 2Н, J=8, С6Н4), 7.65-7.67 (д, 2Н, J=8, С6Н4), ЯМР 13С, δ, м.д.: 181.68, 166.16, 159.26, 139.72, 130.5, 129.5, 128.45, 116.9, 104.24, 96.36, 37.04, 23.35.
Полученное соединение 1 представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, хорошо растворимое в диэтиловом эфире, труднорастворимое в ацетонитриле, толуоле, этаноле.
Пример 2. Противомикробная активность соединения 1.
Для изучения антимикробной активности заявляемого соединения 1 использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М.: И-во Медицина, 2005].
В качестве тест-микроорганизмов использовали Staphylococcus aureus (штамм 906), Escherichia coli (штамм 1257) и Candida albicans, РКПГУ 1353/1277. Культуры выращивали в пробирках на скошенной питательной среде (мясопептонный агар). Для приготовления рабочей взвеси микроорганизмов производили смыв выросшей культуры изотоническим раствором хлорида натрия и устанавливали плотность по стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2,5×105 клеток/мл.
В лунках стерильного 96 луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений заявляемого соединения 1 в бульоне МПБ, Сабуро. В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 150 мкл инокулята культуры. В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000,0 мкг/мл, минимальная - 1,0 мкг/мл. Микропланшет помещали в термостат спектрофотометра Epoch и замеряли оптическую плотности (ОП) при длине волны 540 нм. Через 24 часа и 7 суток вновь регистрировали ОП культуральной жидкости.
Результаты оценивали с помощью программного обеспечения Gen 5 спектрофотометра для микропланшет Epoch. Последняя лунка ряда с задержкой роста и показателями ОП равной оптической плотности контрольной лунки соответствует минимальной подавляющей концентрацией соединения.
Анализ полученных данных показал, что соединение 1 обладает противомикробным действием в отношении всех исследуемых культур. Соединение 1 обладает выраженным бактериостатическим действием в отношении бактерий S. aureus в концентрации 15.6 мкг/мл, бактерицидное действие наступает от концентрации в 31.2 мкг/мл, что активнее препарата сравнения в несколько раз.
Умеренное действие оказывает на культуры Е. coli и С.albicans, ингибирует рост в концентрации 250 мкг/мл и 125 мкг/мл, соответственно, гибель культур наступает от концентрации в 500 мкг/мл и 250 мкг/мл, соответственно.
Claims (3)
- 8-(2,2,2-трихлорацетил)-9-(п-хлорфенил)-6,10-диоксоспиро[4,5]дек-8-ен-7-он (1) формулы
- ,
- проявляющий противомикробную активность.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2806095C1 true RU2806095C1 (ru) | 2023-10-26 |
Family
ID=
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2781220C1 (ru) * | 2022-02-18 | 2022-10-07 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 6-(п-ТОЛИЛ)-2-ФЕНИЛ-5-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-4Н-1,3-ДИОКСИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ |
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2781220C1 (ru) * | 2022-02-18 | 2022-10-07 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 6-(п-ТОЛИЛ)-2-ФЕНИЛ-5-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-4Н-1,3-ДИОКСИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ |
RU2783242C1 (ru) * | 2022-03-31 | 2022-11-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 4-[(4-бромфенил)((4-нитрофенил)амино)метилиден]-5-гидрокси-5-(трихлорметил)дигидрофуран-2,3-дион, обладающий противомикробной активностью |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ЛИСОВЕНКО Н.Ю. и др., Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XLVI. Взаимодействие 5-арил-4-хиноксалинил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с альдегидами и кетонами. Кристаллическая и молекулярная структура замещенного 5-хиноксалинил-4H-1,3-диоксин-2-спиро-2-адамантана, ЖОрХ, 2004, т.40, N 7, с.1094-1098. LISOVENKO N.Y. et al, Simple Synthesis of Substituted 3-Hydroxyfuran-2(5H)-ones, Synthesis, 2021, vol.53, no.11, p.1955-1961. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2743922C1 (ru) | 2'-Амино-2,5'-диоксо-5-фенил-1,2,5',6',7',8'-гексагидро-1'Н-спиро[пиррол-3,4'-хинолины] | |
RU2668969C1 (ru) | 10-Бензил-3,4-дибензоил-2´-оксо-1´,2´,10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3´-пирролы] | |
WO2019022637A1 (ru) | Антисептическое лекарственное средство | |
RU2806095C1 (ru) | 8-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-9-(п-ХЛОРФЕНИЛ)-6,10-ДИОКСОСПИРО[4,5]ДЕК-8-ЕН-7-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ | |
RU2817115C1 (ru) | 5-замещенные 5-трихлорацетил-2-фенил-4н-1,3-диоксин-4-оны, обладающие противомикробной активностью | |
RU2803936C1 (ru) | 6'-фенил-5'-(2,2,2-трихлорацетил)-4'н-спиро[адамантан-2,2'-[1,3]диоксин]-4'-он, проявляющий противомикробную активность | |
RU2742883C1 (ru) | (1'S*,2'R*,3R*,7a'S*)-2'-Нитро-1',2',5',6',7',7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1Н)-оны | |
RU2781220C1 (ru) | 6-(п-ТОЛИЛ)-2-ФЕНИЛ-5-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-4Н-1,3-ДИОКСИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ | |
RU2783242C1 (ru) | 4-[(4-бромфенил)((4-нитрофенил)амино)метилиден]-5-гидрокси-5-(трихлорметил)дигидрофуран-2,3-дион, обладающий противомикробной активностью | |
RU2813548C1 (ru) | (2R*,5R*)-2-Арил-5-гидрокси-8,8-диметил-3-фенил-2,3,5,7,8,9-гексагидро-2,5-метанобензо[f][1,3]оксазепин-4,6-дионы | |
RU2784741C1 (ru) | Этил (3R*,3aR*,6aR*)-6-бензил-4-(дицианометилен)-5-оксо-2,3,6a-трифенилгексагидро-3aH-пирроло[3,2-d]изоксазол-3a-карбоксилат, обладающий противомикробной активностью | |
RU2759008C1 (ru) | 4-(Ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-оны, обладающие противомикробной активностью | |
RU2790479C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью | |
RU2790422C1 (ru) | (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-Бензил-4-бензоил-1'-нитро-2',5-дифенил-1',2',5',6',7',7a'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1H)-он | |
RU2790379C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus | |
RU2785749C1 (ru) | Метил 9-бензоил-6-оксо-1,3,7-трифенил-4-окса-1,2,7-триазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-8-карбоксилат | |
RU2791043C1 (ru) | Применение 9-бензоил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противогрибковой активностью | |
RU2806038C1 (ru) | Применение 3'-(4-бромбензоил)-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus | |
RU2763141C1 (ru) | Этил (3r*,3a'r*,8a'r*,8b's*)-1',2,3'-триоксо-2',5-дифенил-1-(4-хлорфенил)-1,2,2',3',3a',6',7',8',8a',8b'-декагидро-1'h-спиро[пиррол-3,4'-пирроло[3,4-a]пирролизин]-4-карбоксилат, обладающий противомикробной активностью | |
RU2806039C1 (ru) | Способ получения 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиарил)-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью | |
RU2803888C1 (ru) | Применение 8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-9-(4-метилбензоил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus | |
RU2776064C1 (ru) | 2'-Оксо-1',2'-дигидро-9аН-спиро[пиридо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3'-пиррол] | |
RU2798469C1 (ru) | Применение 1-(4-бромфенил)-4,4,4-трихлорбутан-1,3-диона в качестве средства, обладающего противогрибковой активностью в отношении aspergillus fumigatus и aspergillus niger | |
RU2759006C1 (ru) | (Z)-5-замещенные-3-(гидрокси(арил)метилен)-3а-(фенилтио)-3,3а-дигидропирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионы, обладающие противомикробной активностью | |
RU2767542C1 (ru) | Противотуберкулезное средство на основе 4-((гет)ароил)-3- гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-онов |