RU2743922C1 - 2'-Амино-2,5'-диоксо-5-фенил-1,2,5',6',7',8'-гексагидро-1'Н-спиро[пиррол-3,4'-хинолины] - Google Patents

2'-Амино-2,5'-диоксо-5-фенил-1,2,5',6',7',8'-гексагидро-1'Н-спиро[пиррол-3,4'-хинолины] Download PDF

Info

Publication number
RU2743922C1
RU2743922C1 RU2020121631A RU2020121631A RU2743922C1 RU 2743922 C1 RU2743922 C1 RU 2743922C1 RU 2020121631 A RU2020121631 A RU 2020121631A RU 2020121631 A RU2020121631 A RU 2020121631A RU 2743922 C1 RU2743922 C1 RU 2743922C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
spiro
dioxo
phenyl
amino
hexahydro
Prior art date
Application number
RU2020121631A
Other languages
English (en)
Inventor
Андрей Николаевич Масливец
Максим Викторович Дмитриев
Светлана Юрьевна Баландина
Андрей Александрович Сабитов
Татьяна Владиславовна Сальникова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority to RU2020121631A priority Critical patent/RU2743922C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2743922C1 publication Critical patent/RU2743922C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4747—Quinolines; Isoquinolines spiro-condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Изобретение может быть применено в медицине и относится к 2'-Амино-2,5'-диоксо-5-фенил-1,2,5',6',7',8'-гексагидро-1'H-спиро[пиррол-3,4'-хинолинам] общей формулы:
Figure 00000006
где R1 = COOEt, R2 = Bn, R3 = Me, R4 = C6H4OMe-4 (a); R1 = COOEt, R2 = C6H4Me-4, R3 = Me, R4 = C6H4OMe-4 (б). Предложены новые соединения, обладающие противомикробной активностью. 1 табл., 3 пр.

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным индивидуальным соединениям класса спиро[пиррол-3,4'-хинолинов], а именно к 2'-амино-2,5'-диоксо-5-фенил-1,2,5',6',7',8'-гексагидро-1'H-спиро[пиррол-3,4'-хинолинам] формулы:
Figure 00000001
обладающим противомикробной активностью, что позволяет предположить их использование в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем, в фармакологии и в медицине в качестве лекарственных средств с противомикробным эффектом.
Известны структурные аналоги заявленных соединений - спиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты (Dmitriev М.V., Silaichev P.S., Aliev Z.G., Maslivets А.N. Five-membered 2,3-dioxoheterocycles: LXXIX. Three-component condensation of 1H-pyrrol-2,3-diones with acetonitriles and dimedone. Crystal and molecular structure of substituted spiro[chromene-4,3'-pyrrole] // Russ. J. Org. Chem., 2011, Vol. 47(8), 1165-1168) формулы:
Figure 00000002
R2=CN, R1=CH2Ph (a), Ph (b), Су (с), H (d); R2=COOMe, R1=CH2Ph (e), Ph (f), Cy (g).
Эталонами сравнения противомикробной эффективности выбраны антибактериальный препарат диоксидин [Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции // Инфекции и антимикробная терапия. - 2001. - №. 5. - С. 105-155] и противогрибковый препарат флуконазол [Shilova I.В., Gus'kova Т.А., Glushkov R.G. Modem drugs for treating dermatomycosis // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2004. - T. 38. - №. 4. - C. 175-180], которые широко применяются в лечебной практике и являются аналогами по действию.
Задачей изобретения является поиск в ряду производных спиро[пиррол-3,4'-хинолинов] веществ с противомикробным действием и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная задача достигается получением 2'-амино-2,5'-диоксо-5-фенил-1,2,5',6',7',8'-гексагидро-1'H-спиро[пиррол-3,4'-хинолинов], которые обладают противомикробной активностью.
Заявляемые соединения синтезируют путем взаимодействия замещенных 1H-пиррол-2,3-дионов I с малононитрилом и енаминами II в соотношении 1:1:1.5 при кипячении реагентов в среде безводного ацетонитрила в течение 5-7 часов в присутствии диметиламинопиридина (DMAP) с последующим выделением целевых продуктов по следующей схеме:
Figure 00000003
где I: R1 = COOEt, R2 = Bn (a); R1 = COOEt, R2 = С6Н4Ме-4 (б). II: R3 = Me, R4 = C6H4OMe-4 (a). III: R1 = COOEt, R2 = Bn, R3 = Me, R4 = C6H4OMe-4 (a); R1 = COOEt, R2 = С6Н4Ме-4, R3 = Me, R4 = C6H4OMe-4 (б).
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Этил 2'-амино-1-бензил-7',7'-диметил-1'-(4-метоксифенил)-2,5'-диоксо-5-фенил-3'-циано-1,2,5',6',7',8'-гексагидро-1'H-спиро[пиррол-3,4'-хинолин]-4-карбоксилат (IIIa)
1.0 ммоль этил 1-бензил-4,5-диоксо-2-фенил-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоксилата (Ia), 1.0 ммоль малононитрила и 1.5 ммоль 3-((4-метоксифенил)амино)-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-она (IIa) кипятили в 10 мл абсолютного ацетонитрила в течение 5 часов в присутствии 0.2 ммоль диметиламинопиридина (DMAP), охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из ацетонитрила. Выход 48%, т.пл. 214-218°С. Соединение (IIIa) C38H36N4O5.
Найдено, %: С 72.34; Н 5.85; N 9.04.
Вычислено, %: С 72.59; Н 5.77; N 8.91.
Соединение (IIIa) - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ацетоне, этаноле, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, ДМСО-d6, δ, м.д.): 0.78 т (3Н, J=7.1 Гц, СН3СН2), 0.84 с (3Н, СН3), 0.93 с (3Н, СН3), 1.75-2.24 м (4Н, СН2), 3.76-3.89 м (2Н, СН3СН2), 3.85 с (3Н, ОСН3), 4.44 д (1Н, J=16.4 Гц, PhCH2), 4.49 д (1Н, J=16.4 Гц, PhCH2), 5.40 с (2Н, NH2), 7.06-7.41 м (14Н, Наром).
Пример 2. Этил 2'-амино-7',7'-диметил-1'-(4-метоксифенил)-2,5'-диоксо-1-(n-толил)-5-фенил-3'-циано-1,2,5',6',7',8'-гексагидро-1'N-спиро[пиррол-3,4'-хинолин]-4-карбоксилат (IIIб)
1.0 ммоль этил 4,5-диоксо-1-(n-толил)-2-фенил-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоксилата (Iб), 1.0 ммоль малононитрила и 1.5 ммоль 3-((4-метоксифенил)амино)-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-она (IIa) кипятили в 10 мл абсолютного ацетонитрила в течение 7 часов в присутствии 0.2 ммоль диметиламинопиридина (DMAP), охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из ацетонитрила. Выход 33%, т.пл. 302-305°С. Соединение (IIIб) C38H36N4O5.
Найдено, %: С 72.68; Н 5.62; N 8.90.
Вычислено, %: С 72.59; Н 5.77; N 8.91.
Соединение (IIIб) - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ацетоне, этаноле, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, ДМСО-d6, δ, м.д.): 0.83 т (3Н, J=7.1 Гц, СН3СН2), 0.84 с (3Н, СН3), 0.93 с (3Н, СН3), 1.75-2.30 м (4Н, СН2), 2.23 с (3Н, СН3), 3.82-3.92 м (2Н, СН3СН2) 3.84 с (3Н, ОСН3), 5.45 с (2Н, NH2), 6.94-7.42 м (13Н, Наром).
Пример 3. Фармакологическое исследование 2'-амино-2,5'-диоксо-5-фенил-1,2,5',6',7',8'-гексагидро-1'H-спиро[пиррол-3,4'-хинолинов] (IIIa и IIIб) на наличие противомикробной активности
Противомикробные свойства химических веществ изучали на 3-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм 906), Escherichia coli (штамм 1257), Candida albicans, 1353.
Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: И-во Медицина, 2005. - 832 с.]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2,5×105 клеток/мл.
В лунках стерильного 96 луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений химических соединений в бульоне РПБ. В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 150 мкл инокулята культуры. В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000,0 мкг/мл, минимальная - 2,0 мкг/мл. Микропланшет помещали в термостат спектрофотометра Epoch и замеряли оптическую плотность (ОП) при длине волны 540 нм. Через 24 часа вновь регистрировали ОП культуральной жидкости.
Результаты оценивали с помощью программного обеспечения Gen 5 спектрофотометра для микропланшет Epoch. Последняя лунка ряда с задержкой роста и показателем ОП равным оптической плотности контрольной лунки соответствует минимальной подавляющей концентрации соединения.
Проведенные исследования показали (см. таблицу), что в концентрации 1000.0 мкг/мл соединение IIIa обладает слабым противомикробным действием в отношении всех исследованных культур, а соединение IIIб подавляет рост S. aureus.
Figure 00000004
Заявляемые ранее неописанные в литературе 2'-амино-2,5'-диоксо-5-фенил-1,2,5',6',7',8'-гексагидро-1'N-спиро[пиррол-3,4'-хинолины] могут найти применение в качестве исходных продуктов для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств с противомикробным действием.

Claims (3)

  1. 2'-Амино-2,5'-диоксо-5-фенил-1,2,5',6',7',8'-гексагидро-1'H-спиро[пиррол-3,4'-хинолины] общей формулы:
  2. Figure 00000005
  3. обладающие противомикробной активностью.
RU2020121631A 2020-06-25 2020-06-25 2'-Амино-2,5'-диоксо-5-фенил-1,2,5',6',7',8'-гексагидро-1'Н-спиро[пиррол-3,4'-хинолины] RU2743922C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020121631A RU2743922C1 (ru) 2020-06-25 2020-06-25 2'-Амино-2,5'-диоксо-5-фенил-1,2,5',6',7',8'-гексагидро-1'Н-спиро[пиррол-3,4'-хинолины]

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020121631A RU2743922C1 (ru) 2020-06-25 2020-06-25 2'-Амино-2,5'-диоксо-5-фенил-1,2,5',6',7',8'-гексагидро-1'Н-спиро[пиррол-3,4'-хинолины]

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2743922C1 true RU2743922C1 (ru) 2021-03-01

Family

ID=74857598

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020121631A RU2743922C1 (ru) 2020-06-25 2020-06-25 2'-Амино-2,5'-диоксо-5-фенил-1,2,5',6',7',8'-гексагидро-1'Н-спиро[пиррол-3,4'-хинолины]

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2743922C1 (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2758379C1 (ru) * 2021-03-11 2021-10-28 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Способ получения 3-арил-7-фенилспиро[фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-5,3'-индолин]-1,2,2',6(7Н)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью
RU2763730C1 (ru) * 2021-06-23 2021-12-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-оксо-индолин-3-ил)-1Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3аН)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью
RU2763732C1 (ru) * 2021-06-23 2021-12-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Применение (R*)-3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-((R*)-2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3аH,5H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью
RU2776071C1 (ru) * 2021-06-29 2022-07-13 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Применение 13,15-диметокси-4,7,14-триметил-7-(5-метил-2-фурил)-3,11-диоксатетрацикло[8.7.0.02,6.012,17]гептадека-2(6),4,12,14,16-пентаена в качестве лекарственного средства, обладающего противомикробной активностью

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2675847C2 (ru) * 2013-05-28 2018-12-25 Морфохем Акциенгезельшафт Фюр Комбинаторише Хеми Комбинированные терапевтические средства, содержащие оксазолидинон-хинолоны, предназначенные для лечения бактериальных инфекций

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2675847C2 (ru) * 2013-05-28 2018-12-25 Морфохем Акциенгезельшафт Фюр Комбинаторише Хеми Комбинированные терапевтические средства, содержащие оксазолидинон-хинолоны, предназначенные для лечения бактериальных инфекций

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Dmitriev М.V. et al, Russian Journal of Organic Chemistry, 2011, Vol. 47(8), 1165-1168. *
Dmitriev М.V. et al, Russian Journal of Organic Chemistry, 2011, Vol. 47(8), 1165-1168. Shilova I.В., et, Pharmaceutical Chemistry Journal., 2004, T. 38. N 4. 175-180. *
Shilova I.В., et, Pharmaceutical Chemistry Journal., 2004, T. 38. N 4. 175-180. *
В.Г.Беликов,"Фармацевтическая химия", учебное пособие, 2007, Москва, "МЕДпресс-информ", стр. 27-29. *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2758379C1 (ru) * 2021-03-11 2021-10-28 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Способ получения 3-арил-7-фенилспиро[фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-5,3'-индолин]-1,2,2',6(7Н)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью
RU2763730C1 (ru) * 2021-06-23 2021-12-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-оксо-индолин-3-ил)-1Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3аН)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью
RU2763732C1 (ru) * 2021-06-23 2021-12-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Применение (R*)-3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-((R*)-2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3аH,5H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью
RU2776071C1 (ru) * 2021-06-29 2022-07-13 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Применение 13,15-диметокси-4,7,14-триметил-7-(5-метил-2-фурил)-3,11-диоксатетрацикло[8.7.0.02,6.012,17]гептадека-2(6),4,12,14,16-пентаена в качестве лекарственного средства, обладающего противомикробной активностью
RU2783287C1 (ru) * 2022-02-28 2022-11-11 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-оксо-5-фториндолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-диона в качестве средства, обладающего антибактериальной и противогрибковой активностью

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2743922C1 (ru) 2'-Амино-2,5'-диоксо-5-фенил-1,2,5',6',7',8'-гексагидро-1'Н-спиро[пиррол-3,4'-хинолины]
RU2668969C1 (ru) 10-Бензил-3,4-дибензоил-2´-оксо-1´,2´,10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3´-пирролы]
RU2742883C1 (ru) (1'S*,2'R*,3R*,7a'S*)-2'-Нитро-1',2',5',6',7',7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1Н)-оны
Ikpa et al. Synthesis and antibacterial activities of benzothiazole derivatives of sulphonamides
RU2759008C1 (ru) 4-(Ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-оны, обладающие противомикробной активностью
RU2790422C1 (ru) (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-Бензил-4-бензоил-1'-нитро-2',5-дифенил-1',2',5',6',7',7a'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1H)-он
RU2776064C1 (ru) 2'-Оксо-1',2'-дигидро-9аН-спиро[пиридо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3'-пиррол]
RU2763141C1 (ru) Этил (3r*,3a'r*,8a'r*,8b's*)-1',2,3'-триоксо-2',5-дифенил-1-(4-хлорфенил)-1,2,2',3',3a',6',7',8',8a',8b'-декагидро-1'h-спиро[пиррол-3,4'-пирроло[3,4-a]пирролизин]-4-карбоксилат, обладающий противомикробной активностью
RU2763739C1 (ru) (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы, обладающие противомикробной активностью
RU2783263C1 (ru) 4'-Гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-3'-(4-R-бензоил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дион
RU2806095C1 (ru) 8-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-9-(п-ХЛОРФЕНИЛ)-6,10-ДИОКСОСПИРО[4,5]ДЕК-8-ЕН-7-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ
RU2813548C1 (ru) (2R*,5R*)-2-Арил-5-гидрокси-8,8-диметил-3-фенил-2,3,5,7,8,9-гексагидро-2,5-метанобензо[f][1,3]оксазепин-4,6-дионы
RU2759006C1 (ru) (Z)-5-замещенные-3-(гидрокси(арил)метилен)-3а-(фенилтио)-3,3а-дигидропирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионы, обладающие противомикробной активностью
RU2784741C1 (ru) Этил (3R*,3aR*,6aR*)-6-бензил-4-(дицианометилен)-5-оксо-2,3,6a-трифенилгексагидро-3aH-пирроло[3,2-d]изоксазол-3a-карбоксилат, обладающий противомикробной активностью
RU2803936C1 (ru) 6'-фенил-5'-(2,2,2-трихлорацетил)-4'н-спиро[адамантан-2,2'-[1,3]диоксин]-4'-он, проявляющий противомикробную активность
RU2806038C1 (ru) Применение 3'-(4-бромбензоил)-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus
RU2790479C1 (ru) Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью
RU2763140C1 (ru) 4-[2-(гидроксиметил)-фениламино]-6',6'-диметил-1'-(2-фторфенил)-3-(4-хлорбензоил)-6',7'-дигидро-5Н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4',5(1'H,5'H)-трион в качестве средства, обладающего противомикробной активностью
RU2763734C1 (ru) Этил 3-арил-6-оксо-7,8-дифенил-1,4-диокса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-9-карбоксилаты, обладающие противомикробной активностью
RU2781380C1 (ru) 5-гидрокси-4-{ [(4-метоксифенил)(4-нитрофенил)амино]метилиден} -5-(трифторметил)дигидрофуран-2,3-дион, проявляющий противомикробную активность
RU2763731C1 (ru) Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-диалкил-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью
RU2783242C1 (ru) 4-[(4-бромфенил)((4-нитрофенил)амино)метилиден]-5-гидрокси-5-(трихлорметил)дигидрофуран-2,3-дион, обладающий противомикробной активностью
RU2817115C1 (ru) 5-замещенные 5-трихлорацетил-2-фенил-4н-1,3-диоксин-4-оны, обладающие противомикробной активностью
RU2781220C1 (ru) 6-(п-ТОЛИЛ)-2-ФЕНИЛ-5-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-4Н-1,3-ДИОКСИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ
RU2790379C1 (ru) Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus