RU2783263C1 - 4'-Гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-3'-(4-R-бензоил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дион - Google Patents
4'-Гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-3'-(4-R-бензоил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дион Download PDFInfo
- Publication number
- RU2783263C1 RU2783263C1 RU2022105302A RU2022105302A RU2783263C1 RU 2783263 C1 RU2783263 C1 RU 2783263C1 RU 2022105302 A RU2022105302 A RU 2022105302A RU 2022105302 A RU2022105302 A RU 2022105302A RU 2783263 C1 RU2783263 C1 RU 2783263C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyrrole
- thiazine
- spiro
- benzo
- hydroxyphenyl
- Prior art date
Links
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 title claims abstract description 9
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 title claims abstract description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 17
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 6
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- VRVRGVPWCUEOGV-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzenethiol Chemical compound NC1=CC=CC=C1S VRVRGVPWCUEOGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 4
- 229940099259 Vaseline Drugs 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 3
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyphenyl)-3'-(4-methylbenzoyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3.5 '(1'H,4H)-dione Chemical compound 0.000 description 2
- FBOSKQVOIHEWAX-UHFFFAOYSA-N Benzothiazine Chemical class C1=CC=C2N=CCSC2=C1 FBOSKQVOIHEWAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940095731 Candida albicans Drugs 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N DMSO-d6 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 208000007163 Dermatomycosis Diseases 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N Fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 229940076185 Staphylococcus aureus Drugs 0.000 description 1
- DOIGHQCAQBRSKI-UHFFFAOYSA-N [3-(hydroxymethyl)-1-oxido-4-oxoquinoxalin-4-ium-2-yl]methanol Chemical compound C1=CC=C2N([O-])C(CO)=C(CO)[N+](=O)C2=C1 DOIGHQCAQBRSKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000003929 dermatomycosis Diseases 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic Effects 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005429 turbidity Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-3'-(4-R-бензоил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-диону общей формулы
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-3'-(4-R-бензоил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дионам формулы:
где R=Me(a), Cl(b), NO2(c).
обладающим противомикробной активностью, что позволяет предположить их использование в фармакологии и в медицине в качестве лекарственных средств с противомикробным эффектом.
Известны структурные аналоги заявленных соединений производные 1,4-бензотиазина (Sebbar N.K., Mekhzoum М., Essassi Е.М., Zerzouf A., Talbaoui A., Bakri Y., Saadi М., Ammari L., Novel 1,4-benzothiazine derivatives: synthesis, crystal structure, and antibacterial properties // Research on Chemical Intermediates. - 2016. - T. 42. C. 6845-6862).
где R=CH2, C=CHPh.
Эталонами сравнения противомикробной эффективности выбраны антибактериальный препарат диоксидин [Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции // Инфекции и антимикробная терапия. - 2001. - №.5. - С. 105-155] и противогрибковый препарат флуконазол [Shilova I.B., Gus'kova Т.А., Glushkov R.G. Modern drugs for treating dermatomycosis // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2004. - T. 38. №.4. C. 175-180.], которые широко применяются в лечебной практике и являются аналогами по действию.
Задачей изобретения является поиск в ряду производных 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-3'-(4-R-бензоил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дионов веществ с выраженным противомикробным действием и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная задача достигается получением 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-3'-(4-R-бензоил)спиро[бензо[6][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дионов, которые обладают противомикробной активностью.
Заявляемые соединения синтезируют путем взаимодействия 3-ароил-2,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов (I) с о-аминотиофенолом в соотношении 1:1.5 в среде безводного растворителя с выделением целевых продуктов (II) по представленной схеме:
где R=Me (a), Cl (b), NO2 (с).
Процесс ведут при t=25°C, а в качестве растворителя используют безводный ацетонитрил.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Получение 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-3'-(4-метилбензоил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-диона (IIa).
К раствору 1.0 ммоль 3-(4-метилбензоил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,4-триона (Ia) в 2 мл безводного ацетонитрила добавляли 1.5 ммоль о-аминотиофенола. Реакционную массу перемешивали при t=25°C в течение 10 минут, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 70%, т.пл. 232-233°С. Соединение (IIa) C25H18N2O5S.
Найдено, %: С, 65.09; Н, 3.92; N, 6.16; S, 7.08
Вычислено, %: С, 65.49; Н, 3.96; N, 6.11; S, 6.99
Соединение (IIa) - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, растворимое в дихлорметане, хлороформе, ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIa), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний гидроксильных групп 3378, 3302 см-1, лактамной NH-группы 2952 см-1, карбонильных групп лактамного и ароильного фрагментов и пиррольного цикла 1725, 1667, 1631 см-1.
Спектр ЯМР 1H (400 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.): 10.89 с (1H), 9.63 с (1H), 7.64 д (J=8.2 Гц, 2Н), 7.31 д (J=7.5 Гц, 2Н), 7.04 дд (J=8.1, 6.8 Гц, 2Н), 6.96-6.88 м (2Н), 6.80-6.71 м (3Н), 6.61 т (J=7.4 Гц, 1H), 2.39 с (3Н). Одна из ОН-групп невидима в спектре ЯМР 1Н.
Пример 2. Получение 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-3'-(4-хлорбензоил)спиро[бензо[6][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-диона (IIb).
К раствору 1.0 ммоль 3-(4-хлорбензоил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,4-триона (Ib) в 2 мл безводного ацетонитрила добавляли 1.5 ммоль о-аминотиофенола. Реакционную массу перемешивали при t=25°C в течение 5 минут, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 73%, т.пл. 235-237°С. Соединение (IIb) C24H15ClN2O5S.
Найдено, %: С 60.44; Н 3.20; Cl 7.35, N 5.91; S 6.76
Вычислено, %: С 60.19; Н 3.16; Cl 7.40, N 5.85; S 6.69
Соединение (IIb) - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, растворимое в дихлорметане, хлороформе, ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIb), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний гидроксильных групп 3378, 3295 см-1, лактамной NH-группы 2952 см-1, карбонильных групп лактамного и ароильного фрагментов и пиррольного цикла 1721, 1664, 1633 см-1.
Спектр ЯМР 1H (400 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.): 10.87 с (1H), 9.54 с (1H), 7.74 д (J=8.5 Гц, 2Н), 7.56 д (J=8.5 Гц, 2Н), 7.05-6.99 м (2Н), 6.96 6.88 м (2Н), 6.75 т (J=7.4 Гц, 3Н), 6.59 т (J=7.8, 1H). Одна из ОН-групп невидима в спектре ЯМР 1Н.
Пример 3. Получение 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-3'-(4-нитробензоил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-диона (IIc).
К раствору 1.0 ммоль 3-(4-нитробензоил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,4-триона (Ic) в 2 мл безводного ацетонитрила добавляли 1.5 ммоль о-аминотиофенола. Реакционную массу перемешивали при t=25°C в течение 10 минут, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 70%, т.пл. 239-241°С. Соединение (IIc) C24H15N3O7S.
Найдено, %: С 58.63; Н 3.17; N 8.69; S 6.48
Вычислено, %: С 58.89; Н 3.09; N 8.59; S 6.55
Соединение (IIc) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, растворимое в дихлорметане, хлороформе, ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях
В ИК спектре соединения (IIc), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний гидроксогрупп 3384, 3303 см-1, лактамной NH-группы 2921 см-1, карбонильных групп лактамного и ароильного фрагментов и пиррольного цикла 1726, 1667, 1644 см-1.
Спектр ЯМР 1H (400 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.): 10.95 с (1H), 9.65 с (1H), 7.79 д (J=8.5 Гц, 2Н), 7.65 д (J=8.5 Гц, 2Н), 7.07-6.97 м (2Н), 6.95 6.83 м (2Н), 6.72 т (J=7.4 Гц, 3Н), 6.54 т (J=7.8, 1H). Одна из ОН-групп невидима в спектре ЯМР 1Н.
Пример 4. Фармакологическое исследование (4'-гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-3'-(4-R-бензоил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дионов (IIa-с) на наличие противомикробной активности.
Противомикробные свойства химических веществ изучали на 2-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (АТСС 25923) и Candida albicans, РКПГУ 1353/1277.
Для исследования противомикробного действия использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: И-во Медицина, 2005. 832 с.]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2.5×105 клеток/мл. В лунках стерильного 96 луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений химических соединений в бульоне РПБ, Сабуро. В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 150 мкл инокулята культуры. В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000.0 мкг/мл, минимальная 1.0 мкг/мл.
Результаты оценивали с помощью программного обеспечения Gen 5 спектрофотометра для микропланшет Epoch. Последняя лунка ряда с задержкой роста и показателями ОП равной оптической плотности контрольной лунки соответствует минимальной подавляющей концентрацией соединения.
Проведенные исследования показали (см. таблицу), что соединения (Па-с) ингибируют рост бактерий Staphylococcus aureus в концентрации 125.0-250.0 мкг/мл. Бактерицидным действием обладает только соединение IIc в концентрации 1000.0 мкг/мл. Заявляемое соединение (IIc) обладает умеренным фунгистатическим действием в отношении культуры Candida albicans в концентрации 125.0 мкг/мл.
Заявляемые ранее неописанные в литературе 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-3'-(4-R-бензоил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дионы могут найти применение в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств с противомикробными свойствами.
Claims (3)
- 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-3'-(4-R-бензоил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дион общей формулы:
-
- где R=Me (а), Cl (b), NO2 (c).
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2783263C1 true RU2783263C1 (ru) | 2022-11-10 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2803888C1 (ru) * | 2023-03-17 | 2023-09-21 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Применение 8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-9-(4-метилбензоил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007134625A1 (en) * | 2006-05-24 | 2007-11-29 | Leibniz Institute For Natural Product Research And Infection Biology E.V. Hans-Knöll-Institut (Hki) | New benzothiazinone derivatives and their use as antibacterial agents |
| WO2018055048A1 (en) * | 2016-09-22 | 2018-03-29 | Leibniz-Institut Für Naturstoff-Forschung Und Infektionsbiologie E.V. Hans-Knöll Institut (Hki) | New antimicrobial compounds, their use for the treatment of mammalian infections and a new metabolic mechanism |
| RU2714511C1 (ru) * | 2019-09-06 | 2020-02-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 3'-Ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиметилфенил)-2Н,4Н-спиро[1,4-бензотиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'Н)-дионы, обладающие анальгетической активностью |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007134625A1 (en) * | 2006-05-24 | 2007-11-29 | Leibniz Institute For Natural Product Research And Infection Biology E.V. Hans-Knöll-Institut (Hki) | New benzothiazinone derivatives and their use as antibacterial agents |
| WO2018055048A1 (en) * | 2016-09-22 | 2018-03-29 | Leibniz-Institut Für Naturstoff-Forschung Und Infektionsbiologie E.V. Hans-Knöll Institut (Hki) | New antimicrobial compounds, their use for the treatment of mammalian infections and a new metabolic mechanism |
| RU2714511C1 (ru) * | 2019-09-06 | 2020-02-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 3'-Ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиметилфенил)-2Н,4Н-спиро[1,4-бензотиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'Н)-дионы, обладающие анальгетической активностью |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| D. A. Lega и др.: "In vitro antimicrobial activity evaluation of 2-amino-3-r-6-ethyl-4,6-Dihydropyrano[3,2-c] [2,1] benzothiazine 5,5-dioxides with 4-aryl substituent and spirofused with 2-oxoindoline core" Ukrainian Biopharmaceutical Journal, 2016, 3(44), с.24-32. * |
| Третьяков, Н. А. и др.: "Синтез спиро[бензотиазин-2,2'-пирролов] реакцией пирроло[2,1-c][1,4]оксазинтрионов с о-аминотиофенолом", Журнал органической химии, 2020, 56(5), с.802-806. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2803888C1 (ru) * | 2023-03-17 | 2023-09-21 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Применение 8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-9-(4-метилбензоил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus |
| RU2809159C1 (ru) * | 2023-03-31 | 2023-12-07 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | ПРИМЕНЕНИЕ ЭТИЛ 5-МЕТИЛ-2-(((2Z,3Z)-3-(2-ОКСО-2-ФЕНИЛИЛИДЕН)-3,4-ДИГИДРО-2H-БЕНЗО[b][1,4]ТИАЗИН-2-ИЛИДЕН)АМИОН)ТИОФЕН-3-КАРОКСИЛАТА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОМИКРОБНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ЗОЛОТИСТОГО СТАФИЛОКОККА (S.AUREUS) И КИШЕЧНОЙ ПАЛОЧКИ (E.COLI) |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2743922C1 (ru) | 2'-Амино-2,5'-диоксо-5-фенил-1,2,5',6',7',8'-гексагидро-1'Н-спиро[пиррол-3,4'-хинолины] | |
| RU2668969C1 (ru) | 10-Бензил-3,4-дибензоил-2´-оксо-1´,2´,10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3´-пирролы] | |
| RU2783263C1 (ru) | 4'-Гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-3'-(4-R-бензоил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дион | |
| RU2763739C1 (ru) | (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы, обладающие противомикробной активностью | |
| RU2742883C1 (ru) | (1'S*,2'R*,3R*,7a'S*)-2'-Нитро-1',2',5',6',7',7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1Н)-оны | |
| RU2790422C1 (ru) | (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-Бензил-4-бензоил-1'-нитро-2',5-дифенил-1',2',5',6',7',7a'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1H)-он | |
| RU2759006C1 (ru) | (Z)-5-замещенные-3-(гидрокси(арил)метилен)-3а-(фенилтио)-3,3а-дигидропирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионы, обладающие противомикробной активностью | |
| RU2783288C1 (ru) | 3а-(4-R-фенил)-2-гидрокси-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)бензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-1(3aH)-он | |
| RU2759008C1 (ru) | 4-(Ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-оны, обладающие противомикробной активностью | |
| RU2776064C1 (ru) | 2'-Оксо-1',2'-дигидро-9аН-спиро[пиридо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3'-пиррол] | |
| RU2806038C1 (ru) | Применение 3'-(4-бромбензоил)-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus | |
| RU2783287C1 (ru) | Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-оксо-5-фториндолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-диона в качестве средства, обладающего антибактериальной и противогрибковой активностью | |
| RU2803888C1 (ru) | Применение 8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-9-(4-метилбензоил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus | |
| RU2790379C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus | |
| RU2813548C1 (ru) | (2R*,5R*)-2-Арил-5-гидрокси-8,8-диметил-3-фенил-2,3,5,7,8,9-гексагидро-2,5-метанобензо[f][1,3]оксазепин-4,6-дионы | |
| RU2790479C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2791043C1 (ru) | Применение 9-бензоил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противогрибковой активностью | |
| RU2785749C1 (ru) | Метил 9-бензоил-6-оксо-1,3,7-трифенил-4-окса-1,2,7-триазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-8-карбоксилат | |
| RU2763140C1 (ru) | 4-[2-(гидроксиметил)-фениламино]-6',6'-диметил-1'-(2-фторфенил)-3-(4-хлорбензоил)-6',7'-дигидро-5Н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4',5(1'H,5'H)-трион в качестве средства, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2806194C1 (ru) | Применение 3-арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраонов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями | |
| RU2763730C1 (ru) | Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-оксо-индолин-3-ил)-1Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3аН)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2806192C1 (ru) | Применение 3-арилспиро[фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-5,3'-индолин]-1,2,2',6(7H)-тетраонов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями | |
| RU2763731C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-диалкил-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2767558C1 (ru) | Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиарил)-3-фенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-трионов, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2806037C1 (ru) | Применение 3-(2,4-дигидрокси-1-(2-гидроксипропил)-5-оксо-2-(4-хлорфенил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-она в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур S. aureus и C. albicans |