RU2813548C1 - (2R*,5R*)-2-Арил-5-гидрокси-8,8-диметил-3-фенил-2,3,5,7,8,9-гексагидро-2,5-метанобензо[f][1,3]оксазепин-4,6-дионы - Google Patents
(2R*,5R*)-2-Арил-5-гидрокси-8,8-диметил-3-фенил-2,3,5,7,8,9-гексагидро-2,5-метанобензо[f][1,3]оксазепин-4,6-дионы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2813548C1 RU2813548C1 RU2023115322A RU2023115322A RU2813548C1 RU 2813548 C1 RU2813548 C1 RU 2813548C1 RU 2023115322 A RU2023115322 A RU 2023115322A RU 2023115322 A RU2023115322 A RU 2023115322A RU 2813548 C1 RU2813548 C1 RU 2813548C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methanobenzo
- phenyl
- hexahydro
- hydroxy
- dimethyl
- Prior art date
Links
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- -1 (2R* Chemical class 0.000 description 3
- BADXJIPKFRBFOT-UHFFFAOYSA-N dimedone Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(=O)C1 BADXJIPKFRBFOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- DOIGHQCAQBRSKI-UHFFFAOYSA-N [3-(hydroxymethyl)-1-oxido-4-oxoquinoxalin-4-ium-2-yl]methanol Chemical compound C1=CC=C2N([O-])C(CO)=C(CO)[N+](=O)C2=C1 DOIGHQCAQBRSKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 2
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 150000000221 oxazepines Chemical class 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 208000007163 Dermatomycoses Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 229910021617 Indium monochloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 238000011203 antimicrobial therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 125000003016 chromanyl group Chemical class O1C(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 201000003929 dermatomycosis Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- APHGZSBLRQFRCA-UHFFFAOYSA-M indium(1+);chloride Chemical compound [In]Cl APHGZSBLRQFRCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical class N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области органической химии и фармакологии, а именно к новым противомикробным соединениям. Раскрываются (2R*,5R*)-2-арил-5-гидрокси-8,8-диметил-3-фенил-2,3,5,7,8,9-гексагидро-2,5-метанобензо[f][1,3]оксазепин-4,6-дионы, обладающие противомикробной активностью. Использование изобретения обеспечивает эффективную противомикробную активность. 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным индивидуальным соединениям класса 2,5-метанобензо[ƒ][1,3]оксазепинов, а именно к (2R*,5R*)-2-арил-5-гидрокси-8,8-диметил-3-фенил-2,3,5,7,8,9-гексагидро-2,5-метанобензо[ƒ][1,3]оксазепин-4,6-дионам формулы:
обладающим противомикробной активностью, что позволяет предположить их использование в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем, в фармакологии и в медицине в качестве лекарственных средств с противомикробным эффектом.
Известны структурные аналоги заявленных соединений - производные 2,6-метанобензо[g][1,3]оксазоцинов (Direct Access to Bridged Tetrahydroquinolines and Chromanes via an InCl3-Catalyzed Sequential Three-Component Cascade/ Vachan B. S., Karappasamy M., Jan G., Bhuvanesh N., Maheswari C. U., Sridharan V. // The Journal of Organic Chemistry. - 2020. - V. 85. -№. 12. - P. 8062-8073. DOI: 10.1021/acs.joc.0c00893) общей формулы:
Эталонами сравнения противомикробной эффективности выбраны антибактериальный препарат диоксидин [Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции // Инфекции и антимикробная терапия. - 2001. - №. 5. - С.105-155] и противогрибковый препарат флуконазол [Shilova I.B., Gus'kova Т.А., Glushkov R.G. Modern drags for treating dermatomycosis // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2004. - T. 38. - №. 4. - C. 175-180.], которые широко применяются в лечебной практике и являются аналогами по действию.
Задачей изобретения является поиск в ряду производных 2,5-метанобензо[ƒ][1,3]оксазепинов веществ с противомикробным действием и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная задача достигается получением (2R*,5R*)-2-арил-5-гидрокси-8,8-диметил-3-фенил-2,3,5,7,8,9-гексагидро-2,5-метанобензо[ƒ][1,3]оксазепин-4,6-дионов, которые обладают противомикробной активностью.
Заявляемые соединения синтезируют путем взаимодействия 5-арил-1-фенил-1H-пиррол-2,3-дионов (I-II) с димедоном в соотношении 1:1 в присутствии триэтиламина в среде растворителя с последующим выделением целевого продукта, по следующей схеме:
Процесс ведут при комнатной температуре, а в качестве растворителя используют безводный хлороформ либо другие инертные апротонные растворители.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Получение (2R*,5R*)-5-гидрокси-8,8-диметил-2-(4-метоксифенил)-3-фенил-2,3,5,7,8,9-гексагидро-2,5-метанобензо[ƒ][1,3]оксазе-пин-4,6-диона (III).
К раствору 1.0 ммоль 5-(4-метоксифенил)-1-фенил-1H-пиррол-2,3-диона (I) в 5 мл безводного хлороформа добавляли 1.0 ммоль димедона и 0.1 ммоль триэтиламина. Реакционную массу выдерживали при комнатной температуре в течение 2 суток. Растворитель упаривали, образовавшийся осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из ацетона. Выход 55%, т.пл. 147-150°С.
Соединение (III) C25H25NO5.
Найдено, %: С 71.65; Н 6.09; N 3.25.
Вычислено, %: С 71.58; Н 6.01; N 3.34.
Соединение (III) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, хлороформе, дихлорметане, трудно растворимое в ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 1.07 с (3Н, Me), 1.18 с (3Н, Me), 2.30 д (1H, СН2, J 16.6 Гц), 2.36 д (1H, СН2, J 16.6 Гц), 2.39 д (1H, С12Н2, Л 1.4 Гц), 2.47 д (1H, СН2, J 17.5 Гц), 2.59 д (1H, СН2, J 17.6 Гц), 2.73 д (1H, С12Н2, J 11.4 Гц), 3.75 с (3Н, ОМе), 6.78 - 6.85 м (2Н, Наром), 7.05 - 7.21 м (6Н, Наром + ОН), 7.31 - 7.38 м (2Н, Наром). Спектр ЯМР 13С (101 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 28.0, 28.8, 32.5, 42.0, 45.3, 50.8, 55.4, 74.1, 96.5, 112.1, 114.2 (1С), 125.6 (2С), 126.5, 127.4, 127.5 (2С), 128.8 (2С), 135.6, 160.2, 169.2, 173.9, 198.8.
Пример 2. Получение (2R*,5R*)-2-(4-бромфенил)-5-гидрокси-8,8-диметил-3-фенил-2,3,5,7,8,9-гексагидро-2,5-метанобензо[ƒ][1,3]оксазе-пин-4,6-диона (IV).
К раствору 1.0 ммоль 5-(4-бромфенил)-1-фенил-1H-пиррол-2,3-диона (II) в 5 мл безводного хлороформа добавляли 1.0 ммоль димедона и 0.1 ммоль триэтиламина. Реакционную массу выдерживали при комнатной температуре в течение 2 суток. Растворитель упаривали, образовавшийся осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из ацетона. Выход 64%, т.пл. 164-167°С.
Соединение (IV) C24H22BrNO4.
Найдено, %: С 61.49; Н 4.89; N 2.85.
Вычислено, %: С 61.55; Н 4.73; N 2.99.
Соединение (IV) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, хлороформе, дихлорметане, трудно растворимое в ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 1.07 с (3Н, Me), 1.19 с (3Н, Me), 2.30 д (1H, СН2, J 16.6 Гц), 2.37 д (1H, СН2, J 16.6 Гц), 2.40 д (1H, С12Н2, J 11.4 Гц), 2.48 д (1H, СН2, J 17.6 Гц), 2.60 д (1H, СН2, J 17.6 Гц), 2.69 д (1H, С12Н2, J 11.4 Гц), 7.08 - 7.14 м (3Н, Наром), 7.17 - 7.22 м (2Н, Наром), 7.30 - 7.34 м (2Н, Наром), 7.42 - 7.48 м (2Н, Наром). Атом водорода гидроксильной группы не виден методом ЯМР 1Н. Спектр ЯМР 13С (101 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 28.0, 28.8, 32.5, 42.0, 45.2, 50.8, 74.0, 96.0, 112.2, 123.7, 125.3 (2С), 126.8, 127.9 (2С), 129.0 (2С), 132.1 (2С), 134.7, 135.4, 168.9, 173.7, 198.8.
Пример 3. Фармакологическое исследование (2R*,5R*)-2-арил-5-гидрокси-8,8-диметил-3-фенил-2,3,5,7,8,9-гексагидро-2,5-метанобензо[ƒ][1,3]оксазепин-4,6-дионов (III, IV) на наличие противомикробной активности.
Противомикробные свойства химических веществ изучали на 3-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм 906), Escherichia coli (штамм 1257), Candida albicans (штамм 1353).
Противомикробное действие выявляли методом двукратных серийных разведений в соответствии с методическими указаниями по изучению противомикробной активности препаратов [Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: И-во Медицина, 2005. - 832 с.]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2.5×105 клеток/мл. В лунках стерильного 96 луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений химических соединений в бульоне РПБ. В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 150 мкл инокулята культуры. В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000.0 мкг/мл, минимальная - 2.0 мкг/мл. Микропланшет помещали в термостат спектрофотометра Epoch и замеряли оптическую плотности (ОП) при длине волны 540 нм. Через 24 часа вновь регистрировали ОП культуральной жидкости.
Результаты оценивали с помощью программного обеспечения Gen 5 спектрофотометра для микропланшет Epoch. Последняя лунка ряда с задержкой роста и показателями ОП равной оптической плотности контрольной лунки соответствует минимальной подавляющей концентрацией соединения.
Проведенные исследования показали (см. таблицу), что соединения (III, IV) проявляют ингибирующее действие относительно штаммов Staphylococcus aureus и Candida albicans в интервале концентраций - 15.6-1000.0 мкг/мл.
Заявленные, ранее неописанные в литературе (2R*,5R*)-2-арил-5-гидрокси-8,8-диметил-3-фенил-2,3,5,7,8,9-гексагидро-2,5-метанобензо[ƒ][1,3]оксазепин-4,6-дионы могут найти применение в качестве исходных продуктов для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств с противомикробными свойствами.
Claims (4)
- (2R*,5R*)-2-Арил-5-гидрокси-8,8-диметил-3-фенил-2,3,5,7,8,9-гексагидро-2,5-метанобензо[f][1,3]оксазепин-4,6-дионы общей формулы
- ,
- где R = OMe, Br,
- обладающие противомикробной активностью.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2813548C1 true RU2813548C1 (ru) | 2024-02-13 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU666799A1 (ru) * | 1977-03-02 | 1979-12-30 | Пермский государственный фармацевтический институт | 2-Фенацилиден-2,5-дигидро-4,1-бензоксазепиноны-3, про вл ющие противомикробную активность, и способ их получени |
| RU2793918C2 (ru) * | 2018-06-26 | 2023-04-10 | Шанхай Инститьют Оф Органик Кемистри, Чайниз Академи Оф Сайенсиз | Ингибитор некроза клеток, способ его получения и применения |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU666799A1 (ru) * | 1977-03-02 | 1979-12-30 | Пермский государственный фармацевтический институт | 2-Фенацилиден-2,5-дигидро-4,1-бензоксазепиноны-3, про вл ющие противомикробную активность, и способ их получени |
| RU2794494C2 (ru) * | 2016-10-17 | 2023-04-19 | МЕРК ШАРП И ДОУМ ЭлЭлСи | Оксазолидиноновые соединения и способы их применения в качестве противобактериальных средств |
| RU2793918C2 (ru) * | 2018-06-26 | 2023-04-10 | Шанхай Инститьют Оф Органик Кемистри, Чайниз Академи Оф Сайенсиз | Ингибитор некроза клеток, способ его получения и применения |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| VACHAN B.S. et al. Direct Access to Bridged Tetrahydroquinolines and Chromanes via an InCl3-Catalyzed Sequential Three-Component Cascade. The Journal of Organic Chemistry, 2020, 85(12), p. 8062-8073. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2743922C1 (ru) | 2'-Амино-2,5'-диоксо-5-фенил-1,2,5',6',7',8'-гексагидро-1'Н-спиро[пиррол-3,4'-хинолины] | |
| RU2668969C1 (ru) | 10-Бензил-3,4-дибензоил-2´-оксо-1´,2´,10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3´-пирролы] | |
| RU2813548C1 (ru) | (2R*,5R*)-2-Арил-5-гидрокси-8,8-диметил-3-фенил-2,3,5,7,8,9-гексагидро-2,5-метанобензо[f][1,3]оксазепин-4,6-дионы | |
| RU2742883C1 (ru) | (1'S*,2'R*,3R*,7a'S*)-2'-Нитро-1',2',5',6',7',7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1Н)-оны | |
| RU2785749C1 (ru) | Метил 9-бензоил-6-оксо-1,3,7-трифенил-4-окса-1,2,7-триазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-8-карбоксилат | |
| RU2790422C1 (ru) | (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-Бензил-4-бензоил-1'-нитро-2',5-дифенил-1',2',5',6',7',7a'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1H)-он | |
| RU2781220C1 (ru) | 6-(п-ТОЛИЛ)-2-ФЕНИЛ-5-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-4Н-1,3-ДИОКСИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ | |
| RU2759008C1 (ru) | 4-(Ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-оны, обладающие противомикробной активностью | |
| RU2763739C1 (ru) | (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы, обладающие противомикробной активностью | |
| RU2784741C1 (ru) | Этил (3R*,3aR*,6aR*)-6-бензил-4-(дицианометилен)-5-оксо-2,3,6a-трифенилгексагидро-3aH-пирроло[3,2-d]изоксазол-3a-карбоксилат, обладающий противомикробной активностью | |
| RU2798463C1 (ru) | 7-Бензил-9-бензоил-3-(4-бромфенил)-8-фенил-1,4-диокса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-6-он, обладающий противомикробной активностью | |
| RU2803936C1 (ru) | 6'-фенил-5'-(2,2,2-трихлорацетил)-4'н-спиро[адамантан-2,2'-[1,3]диоксин]-4'-он, проявляющий противомикробную активность | |
| RU2763734C1 (ru) | Этил 3-арил-6-оксо-7,8-дифенил-1,4-диокса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-9-карбоксилаты, обладающие противомикробной активностью | |
| RU2759006C1 (ru) | (Z)-5-замещенные-3-(гидрокси(арил)метилен)-3а-(фенилтио)-3,3а-дигидропирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионы, обладающие противомикробной активностью | |
| RU2776064C1 (ru) | 2'-Оксо-1',2'-дигидро-9аН-спиро[пиридо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3'-пиррол] | |
| RU2790379C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus | |
| RU2806095C1 (ru) | 8-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-9-(п-ХЛОРФЕНИЛ)-6,10-ДИОКСОСПИРО[4,5]ДЕК-8-ЕН-7-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ | |
| RU2817115C1 (ru) | 5-замещенные 5-трихлорацетил-2-фенил-4н-1,3-диоксин-4-оны, обладающие противомикробной активностью | |
| RU2763141C1 (ru) | Этил (3r*,3a'r*,8a'r*,8b's*)-1',2,3'-триоксо-2',5-дифенил-1-(4-хлорфенил)-1,2,2',3',3a',6',7',8',8a',8b'-декагидро-1'h-спиро[пиррол-3,4'-пирроло[3,4-a]пирролизин]-4-карбоксилат, обладающий противомикробной активностью | |
| RU2783263C1 (ru) | 4'-Гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-3'-(4-R-бензоил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дион | |
| RU2790479C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2806039C1 (ru) | Способ получения 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиарил)-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2783242C1 (ru) | 4-[(4-бромфенил)((4-нитрофенил)амино)метилиден]-5-гидрокси-5-(трихлорметил)дигидрофуран-2,3-дион, обладающий противомикробной активностью | |
| RU2791043C1 (ru) | Применение 9-бензоил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противогрибковой активностью | |
| RU2783288C1 (ru) | 3а-(4-R-фенил)-2-гидрокси-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)бензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-1(3aH)-он |