RU2803936C1 - 6'-фенил-5'-(2,2,2-трихлорацетил)-4'н-спиро[адамантан-2,2'-[1,3]диоксин]-4'-он, проявляющий противомикробную активность - Google Patents
6'-фенил-5'-(2,2,2-трихлорацетил)-4'н-спиро[адамантан-2,2'-[1,3]диоксин]-4'-он, проявляющий противомикробную активность Download PDFInfo
- Publication number
- RU2803936C1 RU2803936C1 RU2023106165A RU2023106165A RU2803936C1 RU 2803936 C1 RU2803936 C1 RU 2803936C1 RU 2023106165 A RU2023106165 A RU 2023106165A RU 2023106165 A RU2023106165 A RU 2023106165A RU 2803936 C1 RU2803936 C1 RU 2803936C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dioxin
- antimicrobial activity
- spiro
- phenyl
- adamantane
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к 6'-фенил-5'-(2,2,2-трихлорацетил)-4'Н-спиро[адамантан-2,2'-[1,3]диоксин]-4'-ону формулы (1). Технический результат – соединение формулы (1), обладающее противомикробной активностью. 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса спиро-4Н-1,3-диоксин-4-онов, а именно к 6'-фенил-5'-(2,2,2-трихлорацетил)-4'Н-спиро[адамантан-2,2'-[1,3]диоксин]-4'-ону (1), формулы:
обладающему противомикробной активностью, что позволяет предложить его использование в медицине в качестве противомикробного препарата.
Аналогом по структуре заявляемому соединению является 6'-(n-толил)-5'-(3-(n-толил)хиноксалин-2-ил)-4H'-спиро[адамантан-2,2'-[1,3]диоксин]-4'-он 2 [Лисовенко Н.Ю., Масливец А.Н., Алиев З.Г. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XLVI. Взаимодействие 5-арил-4-хиноксалинил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с альдегидами и кетонами. Кристаллическая и молекулярная структура замещенного 5-хиноксалинил-4Н-1,3-диоксин-2-спиро-2-адамантана / ЖОрХ, 2004, т. 40, вып. 7, с. 1094-1098] формулы:
Противомикробная активность структурного аналога 2 не известна.
В качестве эталона сравнения противомикробной активности выбран антибактериальный препарат диоксидин [Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции // Инфекции и антимикробная терапия. - 2001. - №.5. - С. 105-155], который широко применяется в лечебной практике и является аналогом по действию.
Целью предлагаемого изобретения является поиск в ряду замещенных 4H-диоксин-4-онов веществ с выраженной противомикробной активностью. Поставленная задача достигается получением 6'-фенил-5'-(2,2,2-трихлорацетил)-4'H-спиро[адамантан-2,2,-[1,3]диоксин]-4'-она, который обладает противомикробной активностью.
Заявляемое вещество 1 синтезируют взаимодействием 5-фенил-4-(2,2,2-трихлорацетил)фуран-2,3-диона 3 [Lisovenko, N.Y., Nasibullina, E.R., Kharitonova, S.S., Myshkina, O.A. Simple Synthesis of Substituted 3-Hydroxyfuran-2(5H)-ones Synthesis, 2021, 53(11), pp. 1955-1961] с адамантан-2-оном при их кипячении в среде безводного n-ксилола с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:
Технический результат заключается в расширении арсенала средств воздействия на живой организм.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Получение соединения 1
В колбу помещали 0,002 моль 5-фенил-4-(2,2,2-трихлорацетил)фуран-2,3-диона и 0,0022 моль адамантан-2-она, добавляли 10 мл абсолютного n-ксилола и кипятили 30 мин без доступа влаги воздуха. Затем отгоняли 2/3 растворителя, добавляли 1 мл гексана и охлаждали. Выпавший осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из этилового спирта.
Выход 0,50 г (57%), бесцветный кристаллический осадок. Тпл=168-170°С(этанол). ИК спектр, v, см-1: 1750 (COCCl3), 1715 (С=O). Спектр ЯМР1H, δ, м.д.: 1.82-2.71 (14Н, гр.с, c-C10H14), 7.46-7.50 (2Н, т, С6Н5), 7.56-7.60 (1Н, т, С6Н5), 7.64-7.66 (2Н, д, J=8, С6Н5). ЯМР13С, δ, м.д.: 181.95, 165.80, 157.93, 132.39, 131.28, 128.60, 128.51, 109.80, 102.61, 95.77, 36.36, 34.25, 33.33, 32.64, 25.87, 25.74.
Полученное соединение 1 представляет собой бесцветное кристаллическое вещество с высокой температурой плавления, хорошо растворимо в гексане, диэтиловом эфире, труднорастворимы в ацетонитриле, толуоле, этаноле.
Пример 2. Противомикробная активность соединения 1
Для изучения антимикробной активности заявляемого соединения 1 использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М: Изд-во «Медицина», 2005].
В качестве тест-микроорганизмов использовали Staphylococcus aureus (штамм 906), Escherichia coli (штамм 1257), полученных в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» (ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России, г. Москва).
Культуры выращивали в пробирках на скошенной питательной среде (мясопептонный агар). Для приготовления рабочей взвеси микроорганизмов производили смыв выросшей культуры изотоническим раствором хлорида натрия и устанавливали плотность по стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2,5×105 клеток/мл.
В лунках стерильного 96 луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений заявляемого соединения 1 в бульоне МПБ. В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 150 мкл инокулята культуры. В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000,0 мкг/мл, минимальная - 1,0 мкг/мл. Микропланшет помещали в термостат спектрофотометра Epoch и замеряли оптическую плотности (ОП) при длине волны 540 нм. Через 24 часа и 7 суток вновь регистрировали ОП культуральной жидкости.
Результаты оценивали с помощью программного обеспечения Gen 5 спектрофотометра для микропланшет Epoch. Последняя лунка ряда с задержкой роста и показателями ОП равной оптической плотности контрольной лунки соответствует минимальной подавляющей концентрацией соединения.
Анализ полученных данных показал, что соединение 1 обладает избирательной противомикробной активностью в отношении грамположительных бактерий S. aureus. Торможение роста культуры S. aureus от воздействия соединения 1 наступает в концентрации 62.5 мкг/мл, что сопоставимо с препаратом сравнения, бактерицидный эффект достигнут в концентрации 125 мкг/мл.
Claims (3)
- 6’-фенил-5’-(2,2,2-трихлорацетил)-4’Н-спиро[адамантан-2,2’-[1,3]диоксин]-4’-он (1), формулы:
-
- проявляющий противомикробную активность.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2803936C1 true RU2803936C1 (ru) | 2023-09-22 |
Family
ID=
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20090233952A1 (en) * | 2005-09-14 | 2009-09-17 | Tomio Kimura | Substituted cycloalkene derivative |
RU2781220C1 (ru) * | 2022-02-18 | 2022-10-07 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 6-(п-ТОЛИЛ)-2-ФЕНИЛ-5-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-4Н-1,3-ДИОКСИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ |
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20090233952A1 (en) * | 2005-09-14 | 2009-09-17 | Tomio Kimura | Substituted cycloalkene derivative |
RU2781220C1 (ru) * | 2022-02-18 | 2022-10-07 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 6-(п-ТОЛИЛ)-2-ФЕНИЛ-5-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-4Н-1,3-ДИОКСИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Лисовенко Н.Ю. и др., Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XLVI. Взаимодействие 5-арил-4-хиноксалинил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с альдегидами и кетонами. Кристаллическая и молекулярная структура замещенного 5-хиноксалинил-4Н-1,3-диоксин-2-спиро-2-адамантана. Журнал органической химии, 2004, т. 40, вып. 7, с. 1094-1098. Востров Е.С. Взаимодействие енолов и енаминокетонов с оксалилхлоридом как метод синтеза 2,3-диоксогетероциклов и генерирование фенил(гетерил)замещенных ароилкетенов на их основе. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук, Пермь, 2004, 20 с. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2743922C1 (ru) | 2'-Амино-2,5'-диоксо-5-фенил-1,2,5',6',7',8'-гексагидро-1'Н-спиро[пиррол-3,4'-хинолины] | |
RU2668969C1 (ru) | 10-Бензил-3,4-дибензоил-2´-оксо-1´,2´,10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3´-пирролы] | |
RU2803936C1 (ru) | 6'-фенил-5'-(2,2,2-трихлорацетил)-4'н-спиро[адамантан-2,2'-[1,3]диоксин]-4'-он, проявляющий противомикробную активность | |
RU2817115C1 (ru) | 5-замещенные 5-трихлорацетил-2-фенил-4н-1,3-диоксин-4-оны, обладающие противомикробной активностью | |
RU2781220C1 (ru) | 6-(п-ТОЛИЛ)-2-ФЕНИЛ-5-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-4Н-1,3-ДИОКСИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ | |
RU2806095C1 (ru) | 8-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-9-(п-ХЛОРФЕНИЛ)-6,10-ДИОКСОСПИРО[4,5]ДЕК-8-ЕН-7-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ | |
RU2742883C1 (ru) | (1'S*,2'R*,3R*,7a'S*)-2'-Нитро-1',2',5',6',7',7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1Н)-оны | |
RU2784741C1 (ru) | Этил (3R*,3aR*,6aR*)-6-бензил-4-(дицианометилен)-5-оксо-2,3,6a-трифенилгексагидро-3aH-пирроло[3,2-d]изоксазол-3a-карбоксилат, обладающий противомикробной активностью | |
RU2783242C1 (ru) | 4-[(4-бромфенил)((4-нитрофенил)амино)метилиден]-5-гидрокси-5-(трихлорметил)дигидрофуран-2,3-дион, обладающий противомикробной активностью | |
RU2790479C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью | |
RU2803888C1 (ru) | Применение 8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-9-(4-метилбензоил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus | |
RU2806038C1 (ru) | Применение 3'-(4-бромбензоил)-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus | |
RU2785749C1 (ru) | Метил 9-бензоил-6-оксо-1,3,7-трифенил-4-окса-1,2,7-триазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-8-карбоксилат | |
RU2790379C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus | |
RU2813548C1 (ru) | (2R*,5R*)-2-Арил-5-гидрокси-8,8-диметил-3-фенил-2,3,5,7,8,9-гексагидро-2,5-метанобензо[f][1,3]оксазепин-4,6-дионы | |
RU2791043C1 (ru) | Применение 9-бензоил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противогрибковой активностью | |
RU2752079C1 (ru) | (Е)-(6-(2-гидроксифенил)-2-иминио-4,7,8-триоксо-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нонан-9-илиден)(4-метоксифенил)метаноат, обладающий противомикробной активностью, и способ его получения | |
RU2790422C1 (ru) | (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-Бензил-4-бензоил-1'-нитро-2',5-дифенил-1',2',5',6',7',7a'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1H)-он | |
RU2763731C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-диалкил-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью | |
RU2763141C1 (ru) | Этил (3r*,3a'r*,8a'r*,8b's*)-1',2,3'-триоксо-2',5-дифенил-1-(4-хлорфенил)-1,2,2',3',3a',6',7',8',8a',8b'-декагидро-1'h-спиро[пиррол-3,4'-пирроло[3,4-a]пирролизин]-4-карбоксилат, обладающий противомикробной активностью | |
RU2763734C1 (ru) | Этил 3-арил-6-оксо-7,8-дифенил-1,4-диокса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-9-карбоксилаты, обладающие противомикробной активностью | |
RU2759008C1 (ru) | 4-(Ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-оны, обладающие противомикробной активностью | |
RU2806039C1 (ru) | Способ получения 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиарил)-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью | |
RU2763739C1 (ru) | (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы, обладающие противомикробной активностью | |
RU2785345C1 (ru) | Применение 1-(2-гидрокси-5-хлорфенил)-4-фенил-6-тиоксо-5,6-дигидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-2,3-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью |