RU2798469C1 - Применение 1-(4-бромфенил)-4,4,4-трихлорбутан-1,3-диона в качестве средства, обладающего противогрибковой активностью в отношении aspergillus fumigatus и aspergillus niger - Google Patents
Применение 1-(4-бромфенил)-4,4,4-трихлорбутан-1,3-диона в качестве средства, обладающего противогрибковой активностью в отношении aspergillus fumigatus и aspergillus niger Download PDFInfo
- Publication number
- RU2798469C1 RU2798469C1 RU2022104162A RU2022104162A RU2798469C1 RU 2798469 C1 RU2798469 C1 RU 2798469C1 RU 2022104162 A RU2022104162 A RU 2022104162A RU 2022104162 A RU2022104162 A RU 2022104162A RU 2798469 C1 RU2798469 C1 RU 2798469C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dione
- trichlorobutane
- bromophenyl
- activity against
- antifungal activity
- Prior art date
Links
Abstract
Настоящее изобретение относится к применению 1-(4-бромфенил)-4,4,4-трихлорбутан-1,3-диона формулы
в качестве средства, обладающего противогрибковой активностью в отношении Aspergillus fumigatus и Aspergillus niger. Технический результат - расширение арсенала средств воздействия на живой организм. 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, к способу получения новых биологически активных веществ класса 1-замещенных 4,4,4-фихлорбутан-1,3-дионов (β-дикетоны), их таутомфам, а именно к 1-(4-бромфенил)-4,4,4-фихлорбутан-1,3-диону (1) и его таутомерам, общей формулы
обладающему противомикробной активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве противогрибкового средства.
Аналогом по структуре заявляемому соединению является 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион (2), обладающий против о микробной активностью [Патенты RU 258236 С1 (2016); RU 2690009 С1 (2019)] формулы
Эталонами сравнения противомикробной эффективности выбран антибактериальный препарат диоксидин [Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции // Инфекции и антимикробная терапия. - 2001. - №. 5. - С. 105-155] и противогрибковый препарат флуконазол [Shilova I.B., Gus'kova Т.А., Glushkov R.G. Modern drugs for treating dermatomycosis // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2004. - T. 38. - №. 4. - C. 175-180.], который широко применяются в лечебной практике и является аналогами по действию. В качестве этанола сравнения противогрибковой активности служил известный в медицинской практике противогрибковый препарат флуконазол, производителя ООО «Озон», Самарская область, г. Жигулевск.
Задачей изобретения является поиск в ряду 1-замещенных 4,4,4-трихлорбутан-1,3-дионов веществ с выраженным противомикробной активностью
Поставленная задача достигается получением 1-(4-бромфенил)-4,4,4-трихлорбутан-1,3-диона, который обладает противомикробной активностью.
Заявляемое соединение (1) синтезируют взаимодействием 4-бром-1-(1,1-диэтокси)бензола и хлорангидридом трихлоруксусной кислоты в присутствии пиридина в среде безводного хлороформа, с последующим кислотным гидролизом:
Технический результат - расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1. Получение соединения (1). К охлажденному до 0°С раствору 0,13 моль 1-(4-бромфенил)-1,1-диметоксипропана и 0,26 моль пиридина в 40 мл абсолютного хлороформа добавляют при перемешивании раствор 0,26 моль хлорангидра трихлоруксусной кислоты в 30 мл абсолютного хлороформа. Реакционную смесь оставляли при перемешивании на 10-12 часов. По истечению времени добавляли 2М серной кислоты и перемешивали 2 часа при 80°С. Полученную смесь разделяли на делительной воронке, органической слой сушили сульфатом натрия. После удаления растворителя выпавший продукт перекристаллизовывали дважды из тек сана. Выход (86%). Т. пл. 69-71°С. (ИК спектр (ФСМ 1202, вазелиновое масло, v, см-1): 3422 (ОН), 1702, 1646, 1589, 1556 (O=С-С=С), Спектр ЯМР 1Н, (BrukerAvance III HD (рабочая частота 400 MHz, CDCl3), δ, м.д.): 6.7 с (1H, =СН), 7.6д (2Н, Ar), 7.8д (2Н, Ar), 14.2 уш. с (1H, ОН). 13С ЯМР (100 MHz, CDCl3): 186.3, 179.4, 132.2, 131.3, 128.5, 128.3, 94.8, 89.7. Найдено, %: С 40.10, Н 2.00. C10H6C14O2. Вычислено, %: С 82.04, Н 2.02.
Полученное соединение (1) представляет собой бледно-желтое кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, ацетоне, практически не растворимое воде.
Пример 2. Фармакологическое исследование 1-(4-бромфенил)-4,4,4-трихлорбутан-1,3-дион на наличие противомикробной активности.
Противомикробные свойства заявленного соединения изучали на 8-и коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм 906), Escherichia coli (штамм 1257), Salmonella enteriditis (АТСС 5765), Candida albicans, РКПГУ 1353/1277, Candida krusei, РКПГУ 1472/310, Candida glabrata, РКПГУ 1485/47; Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger.
Для исследования противомикробного действия использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: И-во Медицина, 2005. - 832 с.].
Готовили исходные разведения тестируемых бактериальных культур в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация в опыте составляла 2.5×105 клеток/мл. Дрожжевые грибы рода Candida выращивали в пробирках на скошенной агаризированной питательной среде Сабуро в условиях термостата, в течение 48 часов, плесневые грибы рода Aspergillus - 14 суток. После чего разводили в стерильном 0,9% физиологическом растворе, далее готовили микробную нагрузку по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра, конечная концентрация клеток в опыте составляла 2.5×105 спор/мл.
В лунках стерильного 96 луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений заявленного соединения в бульоне РПБ, Сабуро. В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 150 мкл инокулята культуры. В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 100.0 мкг/мл, минимальная - 0.2 мкг/мл. Факт ингибирования (торможения роста) бактериальных и дрожжевых клеток в разведениях препарата отмечали после 24-х часового термостатирования при 37°С, посевы с плесневыми грибами выращивали в течение 2-х суток в термостате при температуре 28±1°С.
Результаты оценивали с помощью программного обеспечения Gen 5 спектрофотометра для микропланшет Epoch. Последняя лунка ряда с задержкой роста и показателями ОП равной оптической плотности контрольной лунки соответствует минимальной подавляющей концентрацией соединения.
Проведенные исследования показали (см. таблицу 1), что соединение I обладает высокой противомикробной активностью в отношении исследованных культур. Заявленное соединение ингибирует рост бактерий S. aureus и плесневых грибов A. fumigatus, A. niger в концентрации 3,12 мкг/мл, подавляет рост бактерии S. enteriditis и дрожжевых грибов С. albicans, С. krusei, С. glabrata в концентрации 6,25 мкг/мл, что активнее препаратов сравнения.
Исходя из выше изложенного следует, что соединение формулы (1) обладает высокой бактериостатичекой и фунгистатической активностью, в связи с чем может найти применение в фармакологии в качестве потенциального лекарственного средства с противомикробными свойствами.
Claims (3)
- Применение 1-(4-бромфенил)-4,4,4-трихлорбутан-1,3-диона формулы
-
- в качестве средства, обладающего противогрибковой активностью в отношении Aspergillus fumigatus и Aspergillus niger.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2798469C1 true RU2798469C1 (ru) | 2023-06-23 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3636214A (en) * | 1969-07-03 | 1972-01-18 | Grace W R & Co | Certain substituted 1 3 diketones as soil fungicides |
| RU2582236C1 (ru) * | 2015-03-06 | 2016-04-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, обладающий анальгетической и противомикробной активностями |
| RU2690009C1 (ru) * | 2018-02-06 | 2019-05-30 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Способ получения 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-диона, обладающего противокандидозной активностью |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3636214A (en) * | 1969-07-03 | 1972-01-18 | Grace W R & Co | Certain substituted 1 3 diketones as soil fungicides |
| RU2582236C1 (ru) * | 2015-03-06 | 2016-04-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, обладающий анальгетической и противомикробной активностями |
| RU2690009C1 (ru) * | 2018-02-06 | 2019-05-30 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Способ получения 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-диона, обладающего противокандидозной активностью |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Alex F.C. Florens et al. Synthesis and structure of novel 1-aryl-4,4,4-trichloro-1,3-butanediones. Synthetic Communications, 2012, 42(5), 727-737. * |
| Лисовенко Н.Ю. и др. ОЦЕНКА ПРОТИВОМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТИ 1-(4-ГАЛОГЕНФЕНИЛ)-4,4,4-ТРИХЛОРБУТАН-1,3-ДИОНОВ. Вестник Пермского университета. Серия: Химия, 2016, Вып.1(21), стр.101-105. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11014934B2 (en) | Antiseptic drug | |
| RU2798469C1 (ru) | Применение 1-(4-бромфенил)-4,4,4-трихлорбутан-1,3-диона в качестве средства, обладающего противогрибковой активностью в отношении aspergillus fumigatus и aspergillus niger | |
| RU2698328C1 (ru) | Серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов, проявляющие противомикробную активность | |
| RU2666544C1 (ru) | Четвертичная аммониевая соль, обладающая антимикотической и антибактериальной активностью | |
| Janeczko et al. | In search of the antimicrobial potential of benzimidazole derivatives | |
| RU2428419C2 (ru) | Новые бензофуроксаны, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью | |
| RU2783242C1 (ru) | 4-[(4-бромфенил)((4-нитрофенил)амино)метилиден]-5-гидрокси-5-(трихлорметил)дигидрофуран-2,3-дион, обладающий противомикробной активностью | |
| RU2582236C1 (ru) | 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, обладающий анальгетической и противомикробной активностями | |
| RU2781220C1 (ru) | 6-(п-ТОЛИЛ)-2-ФЕНИЛ-5-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-4Н-1,3-ДИОКСИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ | |
| RU2759008C1 (ru) | 4-(Ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-оны, обладающие противомикробной активностью | |
| RU2806095C1 (ru) | 8-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-9-(п-ХЛОРФЕНИЛ)-6,10-ДИОКСОСПИРО[4,5]ДЕК-8-ЕН-7-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ | |
| RU2717243C2 (ru) | 3-Бромо-4-(4-метоксифенил)-N-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,4-диоксобутанамид, обладающий антимикробным действием | |
| RU2763739C1 (ru) | (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы, обладающие противомикробной активностью | |
| RU2817115C1 (ru) | 5-замещенные 5-трихлорацетил-2-фенил-4н-1,3-диоксин-4-оны, обладающие противомикробной активностью | |
| RU2781380C1 (ru) | 5-гидрокси-4-{ [(4-метоксифенил)(4-нитрофенил)амино]метилиден} -5-(трифторметил)дигидрофуран-2,3-дион, проявляющий противомикробную активность | |
| RU2813548C1 (ru) | (2R*,5R*)-2-Арил-5-гидрокси-8,8-диметил-3-фенил-2,3,5,7,8,9-гексагидро-2,5-метанобензо[f][1,3]оксазепин-4,6-дионы | |
| RU2803936C1 (ru) | 6'-фенил-5'-(2,2,2-трихлорацетил)-4'н-спиро[адамантан-2,2'-[1,3]диоксин]-4'-он, проявляющий противомикробную активность | |
| US3962317A (en) | D-3,6-Diaminohexanoic acid 2-(carboxymethyl)-2-methylhydrazide, process of preparing and intermediates of said process | |
| RU2759006C1 (ru) | (Z)-5-замещенные-3-(гидрокси(арил)метилен)-3а-(фенилтио)-3,3а-дигидропирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионы, обладающие противомикробной активностью | |
| RU2806037C1 (ru) | Применение 3-(2,4-дигидрокси-1-(2-гидроксипропил)-5-оксо-2-(4-хлорфенил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-она в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур S. aureus и C. albicans | |
| RU2776067C1 (ru) | (е)-4-((5-(4-бромфенил)-1-((2,4-динитрофенил)амино)-2-оксо-1,2-дигидро-3н-пиррол-3-илиден)амино)-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3н-пиразол-3-он, обладающий противомикробной активностью | |
| RU2259369C2 (ru) | 5-арил-1-фенил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оны, проявляющие противомикробную активность | |
| RU2803888C1 (ru) | Применение 8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-9-(4-метилбензоил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus | |
| RU2790479C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2365596C1 (ru) | Сополимеры диаллиламинофосфониевых солей с диоксидом серы, проявляющие антимикробную активность |