RU2259369C2 - 5-арил-1-фенил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оны, проявляющие противомикробную активность - Google Patents

5-арил-1-фенил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оны, проявляющие противомикробную активность Download PDF

Info

Publication number
RU2259369C2
RU2259369C2 RU2003132225/04A RU2003132225A RU2259369C2 RU 2259369 C2 RU2259369 C2 RU 2259369C2 RU 2003132225/04 A RU2003132225/04 A RU 2003132225/04A RU 2003132225 A RU2003132225 A RU 2003132225A RU 2259369 C2 RU2259369 C2 RU 2259369C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxy
phenyl
compounds
aryl
ones
Prior art date
Application number
RU2003132225/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2003132225A (ru
Inventor
В.Л. Гейн (RU)
В.Л. Гейн
Л.Ф. Гейн (RU)
Л.Ф. Гейн
В.С. Платонов (RU)
В.С. Платонов
Э.В. Воронина (RU)
Э.В. Воронина
Original Assignee
Пермская государственная фармацевтическая академия
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пермская государственная фармацевтическая академия filed Critical Пермская государственная фармацевтическая академия
Priority to RU2003132225/04A priority Critical patent/RU2259369C2/ru
Publication of RU2003132225A publication Critical patent/RU2003132225A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2259369C2 publication Critical patent/RU2259369C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым 5-арил-1-фенил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онам (1-3), формулы:
Figure 00000001
где 1 X=S, R=(CH3)2CH; 2 X=S, R=(СН3)3С; 3 Х=O, R=(СН3)3С. Соединения I получают взаимодействием (соответствующего) метилового эфира гетероилпировиноградной кислоты со смесью анилина и ароматического альдегида в уксусной кислоте при кратковременном нагревании. Соединения проявляют противомикробную активность, в МИК 3,9-7,8 мкг/мл, против 62-1000 мкг/мл для аналога. 1 табл.

Description

Изобретение относится к новым биологически активным веществам ряда пирролидин-2,3-диона, а именно к 5-арил-1-фенил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онам (1-3), формулы:
Figure 00000003
где 1 X=S, R=(СН3)2СН; 2 X=S, R=(СН3)3С; 3 Х=O, R=(СН3)3С; обладающих бактериостатической активностью, что предполагает возможность использования их в медицине в качестве антимикробных препаратов. Из уровня техники известен следующий аналог по структуре и активности [1] 1,5-дифенил-3-гидрокси-2-оксо-3-пирролин-4-карбоновая кислота.
Figure 00000004
Сущность изобретения-поиск в ряду пирролидин-2,3-дионов соединений с противомикробной активностью. Это достигается синтезом 5-арил-1-фенил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов (1-3), обладающих противомикробным действием.
Заявляемые соединения 1-3 получают взаимодействием метиловых эфиров гетероилпировиноградных кислот со смесью анилина и ароматического альдегида в уксусной кислоте при кратковременном нагревании с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:
Figure 00000005
где 1 X=S, R=(СН3)2СН; 2 X=S, R=(СН3)3С; 3 Х=O, R=(СН3)3С.
Заявляемые соединения 1-3 представляют светло-желтые кристаллические вещества, нерастворимые в воде, растворимые при нагревании в спирте и ацетоне, хорошо растворимые в ДМСО и ДМФА.
Пример получения заявляемых соединений 1-3.
Пример 1. 3-гидрокси-5-(4-изопропилфенил)-4-(2-тиофеноил)-1-фенил-3-пирролин-2-он.
К раствору 1.5 мл (0.01 моль) куминового альдегида и 0.91 мл (0.01 моль) анилина в 10 мл уксусной кислоты добавляют раствор метилового эфира тиофеноилпировиноградной кислоты 2.12 г (0.01 моль) в 5 мл уксусной кислоты. Реакционную смесь подвергали кратковременному нагреванию, а затем выдерживали в течение 4-6 часов при комнатной температуре. Выпавший осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из этилового спирта.
Получают 2.1 г (52.1%) соединения 1. Т.пл.: 259-261°С. Найдено, %: С 71.35; Н 5.32; N 3.38; О 11.75; S 8.17.
C24H21NO3S. Вычислено, %: С 71.44; Н 5.25; N 3.47; О 11.90; S 7.95. ПМР-спектр: (Bruker DRX500, DMSO-D6, TMS, δ, м.д.): 1.05 (6Н, д, (СН3)2); 2.72 (1Н, кв., С(изопр)Н); 6.24 (1Н, с, С(5)Н); 7.03-8.05 (аром. и гетероцикл. протоны); 11.93 (1Н, с, ОН).
ИК-спектр: (UR-20, вазелиновое масло, ν, см-1): 1691 (лактамный С=O), 1601 (кетонный С=O), 3170 (ОН).
Пример 2. 3-гидрокси-4-(2-тиофеноил)-5-(4-третбутилфенил)-1-фенил-3-пирролин-2-он.
К раствору 1.67 мл (0.01 моль) 4-третбутилбензальдегида и 0.91 мл (0.01 моль) анилина в 10 мл уксусной кислоты добавляют раствор метилового эфира тиофеноилпировиноградной кислоты 2.12 г (0.01 моль) в 5 мл уксусной кислоты. Реакционную смесь подвергали кратковременному нагреванию, а затем выдерживали в течение 4-6 часов при комнатной температуре. Выпавший осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из этилового спирта.
Получают 3.56 г (85.37%) соединения 2. Т.пл.: 285-287°С. Найдено, %: С 71.70; Н 5.38; N 3.72; О 11.93; S 7.51.
С25Н23НО3S. Вычислено, %: С 71.92; Н 5.55; N 3.36; О 11.50; S 7.68. ПМР-спектр: (Bruker DRX500, DMSO-D6, TMS, δ, м.д.): 1.10 (9Н, с, (СН3)3); 6.25 (1Н, с, С(5)Н); 7.05-8.10 (аром. и гетероцикл. протоны); 12.09 (1Н, с, ОН).
ИК-спектр: (UR-20, вазелиновое масло, ν, см-1): 1682 (лактамный С=O), 1607 (кетонный СО), 3145 (ОН).
Пример 3. 3-гидрокси-5-(4-третбутилфенил)-1-фенил-4-(2- фураноил)-3-пирролин-2-он.
К раствору 1.67 мл (0.01 моль) 4-третбутилбензальдегида и 0.91 мл (0.01 моль) анилина в 10 мл уксусной кислоты добавляют раствор метилового эфира фураноилпировиноградной кислоты 1.96 г (0.01 моль) в 5 мл уксусной кислоты. Реакционную смесь подвергали кратковременному нагреванию, а затем выдерживали в течение 4-6 часов при комнатной температуре. Выпавший осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из этилового спирта.
Получают 3.23 г (80.55%) соединения 3. Т.пл.: 269°С. Найдено, %: С 74.91; Н 5.40; N 3.75; О 16.13.
C25H23NO4. Вычислено, %: С 74.79; Н 5.77; N 3.49; О 15.94.
ПМР-спектр: (Bruker DRX500, DMSO-D6, TMS, δ, м.д.): 1.20 (9Н, с, (СН3)3); 6.16 (1Н, с, С(5)Н); 7.07-7.77 (аром. и гетероцикл. протоны).
ИК-спектр: (UR-20, вазелиновое масло, ν, см-1): 1694 (лактамный С=O), 1604 (кетонный С=O), 3131 (ОН).
Полученные соединения 1-3 были исследованы на наличие бактериостатической активности. Использовали метод последовательных разделений в мясопептонном бульоне (МПБ). При этом делали смыв суточной культуры, выращенной на мясопептонном агаре, стерильным физиологическим раствором хлорида натрия и изготовили исходное разделение с концентрацией 500 млн. микробных тел в 1 мл смыва по бактериальному стандарту. Полученную смесь разводили стерильным МПБ в 100 раз. Этот рабочий раствор (концентрация 5 млн микробных тел в 1 мл) в количестве 0.1 мл вносили в 2 мл МПБ. Бактериальная нагрузка на 1 мл жидкости составляла 250000 микробных тел. Результаты опытов учитывали после 18-20 ч выдержки контрольных и опытных культур в термостате при 36-37°С. За действующую дозу принимали минимальную ингибирующую концентрацию веществ (МИК) в мкг/мл, которая задерживает рост соответствующего тест-микроба. Бактериостатическую активность соединений 1-3 исследовали по отношению к двум штаммам микроорганизмов: Stafilokokkus Aureus и Esherihia Coli.
№ соединения ПМА, МИК (мкг/мл)
  St. aureus Е. coli
1 7.8 7.8
2 3.9 3.9
3 7.8 7.8
аналог по структуре 62 1000
Из таблицы видно, что заявляемые соединения обладают бактериостатическим действием по отношению к St. Aureus в 8-16, а к Е. Coli в 128-256 раза более высоким, чем аналог.
Таким образом, 5-арил-1-фенил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оны 1-3 обладают высокой бактериостатической активностью. Целесообразно дальнейшее изучение заявляемых соединений с целью разработки на их основе лекарственных средств с антимикробным действием.

Claims (1)

  1. 5-арил-1-фенил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оны (1-3) формулы
    Figure 00000006
    где 1 X=S, R=(СН3)2СН; 2 X-S, R=(СН3)3С; 3 Х=O, R=(СН3)3С, проявляющие противомикробную активность.
RU2003132225/04A 2003-11-04 2003-11-04 5-арил-1-фенил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оны, проявляющие противомикробную активность RU2259369C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2003132225/04A RU2259369C2 (ru) 2003-11-04 2003-11-04 5-арил-1-фенил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оны, проявляющие противомикробную активность

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2003132225/04A RU2259369C2 (ru) 2003-11-04 2003-11-04 5-арил-1-фенил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оны, проявляющие противомикробную активность

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003132225A RU2003132225A (ru) 2005-07-10
RU2259369C2 true RU2259369C2 (ru) 2005-08-27

Family

ID=35837458

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003132225/04A RU2259369C2 (ru) 2003-11-04 2003-11-04 5-арил-1-фенил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оны, проявляющие противомикробную активность

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2259369C2 (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010035727A1 (ja) * 2008-09-25 2010-04-01 塩野義製薬株式会社 新規ピロリノン誘導体およびそれを含有する医薬組成物
RU2644161C2 (ru) * 2016-03-21 2018-02-08 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) Анальгетические средства на основе 5-арил-4-бензоил-3-гидрокси-1-(4-гуанидилсульфонилфенил)-3-пирролин-2-онов
RU2742883C1 (ru) * 2020-06-25 2021-02-11 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (1'S*,2'R*,3R*,7a'S*)-2'-Нитро-1',2',5',6',7',7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1Н)-оны
RU2776067C1 (ru) * 2021-07-19 2022-07-13 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) (е)-4-((5-(4-бромфенил)-1-((2,4-динитрофенил)амино)-2-оксо-1,2-дигидро-3н-пиррол-3-илиден)амино)-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3н-пиразол-3-он, обладающий противомикробной активностью

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RN [608095-43-18], *
RN [681855-27-6], *
Химико-фармацевтический журнал. 2, 25-26, 1996. RN [517873-11-9], *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010035727A1 (ja) * 2008-09-25 2010-04-01 塩野義製薬株式会社 新規ピロリノン誘導体およびそれを含有する医薬組成物
JP5637562B2 (ja) * 2008-09-25 2014-12-10 塩野義製薬株式会社 新規ピロリノン誘導体およびそれを含有する医薬組成物
RU2644161C2 (ru) * 2016-03-21 2018-02-08 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) Анальгетические средства на основе 5-арил-4-бензоил-3-гидрокси-1-(4-гуанидилсульфонилфенил)-3-пирролин-2-онов
RU2742883C1 (ru) * 2020-06-25 2021-02-11 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (1'S*,2'R*,3R*,7a'S*)-2'-Нитро-1',2',5',6',7',7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1Н)-оны
RU2776067C1 (ru) * 2021-07-19 2022-07-13 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) (е)-4-((5-(4-бромфенил)-1-((2,4-динитрофенил)амино)-2-оксо-1,2-дигидро-3н-пиррол-3-илиден)амино)-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3н-пиразол-3-он, обладающий противомикробной активностью

Also Published As

Publication number Publication date
RU2003132225A (ru) 2005-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2668969C1 (ru) 10-Бензил-3,4-дибензоил-2´-оксо-1´,2´,10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3´-пирролы]
RU2259369C2 (ru) 5-арил-1-фенил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оны, проявляющие противомикробную активность
WO2016098048A1 (fr) Composition antibactérienne comprenant un acétal ou un éther d'hexitane à longue chaîne alkyle
RU2698328C1 (ru) Серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов, проявляющие противомикробную активность
RU2383550C1 (ru) Промежуточные продукты-метил 7-арил-4,9-диароил-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нона-3,8-диен-8-карбоксилаты; метил 6,9-диарил-11-ароил-2-(о-гидроксифенил)-3,4,10-триоксо-7-окса-2,9-диазатрицикло[6.2.1.01,5]ундец-5-ен-8-карбоксилаты; способ получения метил 6, 9-диарил-11-ароил-2-(о-гидроксифенил)-3,4,10-триоксо-7-окса-2,9-диазатрицикло[6.2.1.01,5]ундец-5-ен-8-карбоксилатов; метил 11-бензоил-2-о-гидроксифенил-3,4,10-триоксо-9-п-толил-6-фенил-7-окса-2, 9-диазатрицикло[6.2.1.01,5]ундец-5-ен-8-карбоксилат, обладающий противомикробной активностью
JPH0631301B2 (ja) 抗細菌性９−デオキソ―９ａ―アリルおよびプロパルギル―９ａ―アザ―９ａ―ホモエリスロマイシンＡ誘導体
RU2294330C1 (ru) 5-метил-2-оксо-1-фенил-4-этоксикарбонил-2,3-дигидро-1н-пиррол-3-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидропирролы), проявляющие противомикробную активность в отношении грамположительной микрофлоры и способ их получения
CN110372530B (zh) 一种含α取代苯基结构的化合物及其制备方法和消杀剂
RU2582236C1 (ru) 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, обладающий анальгетической и противомикробной активностями
EP3389731B1 (fr) Composition antibactérienne contenant un monoéther ou un monoacétal d'alkyle de désoxyhexose
JPH0114238B2 (ru)
RU2717243C2 (ru) 3-Бромо-4-(4-метоксифенил)-N-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,4-диоксобутанамид, обладающий антимикробным действием
RU2767542C1 (ru) Противотуберкулезное средство на основе 4-((гет)ароил)-3- гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-онов
RU2793327C1 (ru) Применение серебряных солей метил (2Z)-4-арил-2-{ 4-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил)сульфамоил]фениламино} -4-оксобут-2-еноатов в качестве антибактериальных средств
RU2303025C2 (ru) 2,2,5,5-тетрабром-1,6-ди-(41-метилфенил)-1,3,4,6-гексантетраон (i), обладающий противомикробной активностью
CN112851610B (zh) 一种倍半萜衍生物及其制备方法与应用
RU2404174C2 (ru) 4-иминометил-3-(7-ацетоксихромон-3-ил) бензойная кислота, обладающая антибактериальной активностью
CN110283140B (zh) 一种含1,3,4-噁二唑偶氮苯的光控植物病害防治剂及应用
RU2781220C1 (ru) 6-(п-ТОЛИЛ)-2-ФЕНИЛ-5-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-4Н-1,3-ДИОКСИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ
RU2798469C1 (ru) Применение 1-(4-бромфенил)-4,4,4-трихлорбутан-1,3-диона в качестве средства, обладающего противогрибковой активностью в отношении aspergillus fumigatus и aspergillus niger
RU2776064C1 (ru) 2'-Оксо-1',2'-дигидро-9аН-спиро[пиридо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3'-пиррол]
RU2781380C1 (ru) 5-гидрокси-4-{ [(4-метоксифенил)(4-нитрофенил)амино]метилиден} -5-(трифторметил)дигидрофуран-2,3-дион, проявляющий противомикробную активность
RU2396249C2 (ru) 2-(2,4-дихлоранилино)-1,4-бис(4-метилфенил)-2-бутен-1,4-дион, обладающий противомикробной активностью
RU2670200C2 (ru) Бис{ 3-(4-метилфенил)-1-N2-[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразидо]-1,3-пропандионато} никель, обладающий противомикробной активностью
SU1089935A1 (ru) 3-(Бензилоксиметил-3-(4 @ -метоксифенил)-4-(3Н)-хинозолон, про вл ющий противомикробную активность

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20051105