RU2670200C2 - Бис{ 3-(4-метилфенил)-1-N2-[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразидо]-1,3-пропандионато} никель, обладающий противомикробной активностью - Google Patents
Бис{ 3-(4-метилфенил)-1-N2-[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразидо]-1,3-пропандионато} никель, обладающий противомикробной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2670200C2 RU2670200C2 RU2016119072A RU2016119072A RU2670200C2 RU 2670200 C2 RU2670200 C2 RU 2670200C2 RU 2016119072 A RU2016119072 A RU 2016119072A RU 2016119072 A RU2016119072 A RU 2016119072A RU 2670200 C2 RU2670200 C2 RU 2670200C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- adamantan
- methylphenyl
- antimicrobial activity
- nickel
- bis
- Prior art date
Links
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 6
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- -1 adamantan-1-yl Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 3
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 3
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 238000009616 inductively coupled plasma Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/04—Nickel compounds
- C07F15/045—Nickel compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/295—Iron group metal compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому биологически активному веществу класса комплексных соединений 4-арил-2-гидрокси-4-оксобутангидразидов кислот. Предложен бис{3-(4-метилфенил)-1-N2-[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразидо]-1,3-пропандионато}никель формулы:
Технический результат заключается в получение соединения обладающего выраженной противомикробной активностью и низкой токсичностью. 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса комплексных соединений 4-арил-2-гидрокси-4-оксобутангидразидов кислот, а именно к бис{3-(4-метилфенил)-1-N2-[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразидо]-1,3-пропандионато}никелю (1) формулы:
обладающему противомикробной активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного противомикробного средства.
Ближайшим аналогом по структуре и действию заявляемому соединению является N2-[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиден]-2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)бутангидразид (2) [Синтез и изучение биологической активности замещенных 2-метиленгидразоно-5-арил-2Н-фуран-3-онов и продуктов их гидролиза / Н.А. Пулина, А.С. Кузнецов, Т.Ф. Одегова, P.P. Махмудов // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2013. - №8. - С. 8-11] формулы:
Структурный аналог 2 обладает низкой противомикробной активностью, недостаточной для практического здравоохранения.
Эталоном сравнения выбран противомикробный препарат хлоргексидин [1,6-ди-(4-хлорфенилгуанидо)гексан] (3), широко применяемый в лечебной практике и являющийся аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2010. - С. 936-937].
Задачей изобретения является поиск в ряду комплексных соединений 4-арил-2-гидрокси-4-оксобутангидразидов кислот веществ с выраженным противомикробным действием и низкой токсичностью.
Поставленная задача достигается получением бис {3-(4-метилфенил)-1-N-[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразидо]-1,3-пропандионато} никеля (1), обладающей противомикробной активностью.
Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием N2-[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиден]-2-гидрокси-4-(4-метилфенил)-4-оксобутангидразида (4) с хлоридом никеля (II) NiCl2⋅6Н2О при соотношении реагентов 2:1 в среде этилового спирта при температуре 20-25°С, с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:
Пример получения соединения 1. К суспензии 3,96 г (0,01 моль) N2-[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиден]-2-гидрокси-4-(4-метилфенил)-4-оксобутангидразида (4) в 30 мл спирта этилового 95% прибавляют раствор 1,19 г (0,005 моль) NiCl2⋅6H2O в 20 мл того же растворителя и перемешивают до полного растворения реагентов при температуре 20-25°С. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают горячим толуолом и высушивают. Выход 3,48 г (82%). Т.пл. 286-288°С. Найдено, % (метод масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой): Ni 6,87. C46H52N4NiO8. Вычислено, %: Ni 6,92.
ИК-спектр (ФСМ-1201, вазелиновое масло, ν, см-1): 3245 (CONH), 1715 (CONH), 1665(AdCO), 1593 уш. (С=O, С=С, C=N).
Заявляемое соединение 1 представляет собой кристаллическое вещество зеленого цвета, растворимое в диметилсульфоксиде и диметилформамиде, нерастворимое в воде и алканах.
Определение бактериостатической активности проводили методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Миронов А.Н. (ред.). - М.: Гриф и К, 2013. - С. 511-527]. Для всех исследуемых соединений были определены МИК (минимальные ингибирующие концентрации) в отношении фармакопейных штаммов St. aureus АТСС 6538-Р и E.coli АТСС 25922. Посевы производили в мясопептонный бульон, рН 7,0 с различной концентрацией испытуемого соединения. Культуры выращивали в пробирках на скошенной агаризированной среде (мясопептонный агар). Для определения противомикробной активности использовалась 18-20-часовая культура. Для приготовления рабочей взвеси микробов производили смыв выросшей культуры изотоническим раствором натрия хлорида и устанавливали плотность микробной взвеси по стандарту мутности 5 единиц. Далее из полученной микробной взвеси (500 млн. м. т./мл) готовили рабочий раствор бактерий с концентрацией 5 млн. м. т./мл. Данную взвесь микробов вносили в количестве 0,1 мл в пробирки с серийными разведениями изучаемого препарата. Таким образом, микробная нагрузка при определении ПМА составила 250000 м. т./мл. Изучаемое соединение в количестве 0,05 г растворяли в 5 мл диметилформамида; 1 мл полученного разведения 1:100 соединяли с 4 мл мясопептонного бульона (1:500). Далее готовили ряд серийных разведений соединения с двукратно уменьшающей концентрацией.
Учет результатов производили через 20 ч выдержки контрольных и опытных пробирок в термостате при температуре 37°С. МИК устанавливали по отсутствию признаков роста на питательной среде: последняя пробирка с задержкой роста (прозрачный бульон) соответствует МИК препарата в отношении данного штамма. Бактериостатический эффект исследуемых соединений сравнивали с действием хлоргексидина. Результаты обработаны статистически с определением критерия Стьюдента с помощью статистических программ Windows ХР (Excel) и представлены в таблице.
Острая токсичность (ЛД50) заявляемого соединения 1 изучена на белых нелинейных мышах обоего пола массой 18-25 г при однократном пероральном введении по методу Першина Г.Н. [Прозоровский В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований / В.Б. Прозоровский // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - №7. - С. 2090-2120]. За животными вели наблюдение в течение 14 суток, фиксируя поведение, интенсивность и характер двигательной активности, наличие и характер судорог, координацию движений, тонус скелетной мускулатуры, реакции на тактильные, звуковые и световые раздражители, частоту и глубину дыхательных движений, ритм сердечных сокращений, состояние волосяного и кожного покрова, окраску видимых слизистых оболочек, потребление воды и пищи, изменение массы тела и другие показатели.
Установлено, что ЛД50 соединения 1 составляет 3800 мг/кг. Согласно классификации токсичности препаратов соединение 1 относится к 5 классу веществ [Юрасова, А.А. Внедрение в Российской Федерации современной модели классификации опасности химической продукции / А.А. Юрасова, А.С. Макарова, Д.О. Скобелев // Токсикологический вестник. - 2011. - №1. - С. 2-10].
Как видно из таблицы, соединение 1 превышает по противомикробной активности хлоргексидин по отношению к золотистому стафилококку в 8 раз и к кишечной палочке - в 2 раза. Отношение МИК (мкг/мл) к токсичности ЛД50 (мг/кг) у соединения 1 составляет для стафилококка 0,0041 и для кишечной палочки 0,0163, в то время как у хлоргексидина аналогичные показатели значительно уступают.
Таким образом, бис{3-(4-метилфенил)-1-N2-[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразидо]-1,3-пропандионато} никель (1) проявляет более высокую противомикробную активность, по сравнению со структурным аналогом и эталоном сравнения, а также является малотоксичным, что делает возможным его использование для создания новых лекарственных средств, обладающих противомикробной активностью.
Литература
1. Синтез и изучение биологической активности замещенных 2-метиленгидразоно-5-арил-2Н-фуран-3-онов и продуктов их гидролиза / Н.А. Пулина, А.С. Кузнецов, Т.Ф. Одегова, P.P. Махмудов // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2013. - №8. - С. 8-11.
2. Машковский M.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2010. - С. 936-937.
3. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Миронов А.Н. (ред.). - М.: Гриф и К, 2013. - С. 511-527.
4. Прозоровский, В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований / В.Б. Прозоровский // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - №7. - С. 2090-2120.
5. Юрасова, А.А. Внедрение в Российской Федерации современной модели классификации опасности химической продукции / А.А. Юрасова, А.С. Макарова, Д.О. Скобелев // Токсикологический вестник. - 2011. - №1. - С. 2-10.
Claims (3)
- Бис{3-(4-метилфенил)-1-N2-[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразидо]-1,3-пропандионато}никель формулы:
-
- обладающий противомикробной активностью.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016119072A RU2670200C2 (ru) | 2016-05-17 | 2016-05-17 | Бис{ 3-(4-метилфенил)-1-N2-[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразидо]-1,3-пропандионато} никель, обладающий противомикробной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016119072A RU2670200C2 (ru) | 2016-05-17 | 2016-05-17 | Бис{ 3-(4-метилфенил)-1-N2-[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразидо]-1,3-пропандионато} никель, обладающий противомикробной активностью |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016119072A RU2016119072A (ru) | 2017-11-22 |
| RU2016119072A3 RU2016119072A3 (ru) | 2018-05-28 |
| RU2670200C2 true RU2670200C2 (ru) | 2018-10-19 |
Family
ID=62715755
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016119072A RU2670200C2 (ru) | 2016-05-17 | 2016-05-17 | Бис{ 3-(4-метилфенил)-1-N2-[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразидо]-1,3-пропандионато} никель, обладающий противомикробной активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2670200C2 (ru) |
-
2016
- 2016-05-17 RU RU2016119072A patent/RU2670200C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| ЗВЕРЕВА О.В. и др., Синтез и антимикробная активность β -N-ацилгидразидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых (ароилпировиноградных) кислот, Химико-фармацевтический журнал, 2008, т. 42, номер 9, с. 32-33. * |
| ПУЛИНА Н.А. и др., Синтез и биологическая активность замещенных 4-арил-2-метиленгидразино-4-оксобут-2-еновых кислот и их производных, Химико-фармацевтический журнал, 2009, т. 43, номер 8, с. 17-20. * |
| ПУЛИНА Н.А. и др., Синтез и изучение биологической активности замещенных 2-метиленгидразоно-5-арил-2Н-фуран-3-онов и продкуктов их гидролиза, Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2013, номер 8, с. 3-7. * |
| ПУЛИНА Н.А. и др., Синтез и изучение биологической активности замещенных 2-метиленгидразоно-5-арил-2Н-фуран-3-онов и продкуктов их гидролиза, Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2013, номер 8, с. 3-7. ЗВЕРЕВА О.В. и др., Синтез и антимикробная активность β -N-ацилгидразидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых (ароилпировиноградных) кислот, Химико-фармацевтический журнал, 2008, т. 42, номер 9, с. 32-33. ПУЛИНА Н.А. и др., Синтез и биологическая активность замещенных 4-арил-2-метиленгидразино-4-оксобут-2-еновых кислот и их производных, Химико-фармацевтический журнал, 2009, т. 43, номер 8, с. 17-20. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016119072A (ru) | 2017-11-22 |
| RU2016119072A3 (ru) | 2018-05-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Muzychka et al. | Marine biomimetics: bromotyrosines loaded chitinous skeleton as source of antibacterial agents | |
| RU2670200C2 (ru) | Бис{ 3-(4-метилфенил)-1-N2-[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразидо]-1,3-пропандионато} никель, обладающий противомикробной активностью | |
| RU2698328C1 (ru) | Серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов, проявляющие противомикробную активность | |
| RU2717243C2 (ru) | 3-Бромо-4-(4-метоксифенил)-N-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,4-диоксобутанамид, обладающий антимикробным действием | |
| RU2654207C1 (ru) | Этиловый эфир (5Z)-2-амино-5-[1-бром-2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]- 4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты, проявляющий противогрибковую активность | |
| RU2582236C1 (ru) | 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, обладающий анальгетической и противомикробной активностями | |
| Moovendhan et al. | Antibiotic susceptibility and functional group characterization of Pinna nobilis Metabolites against clinical isolates | |
| Khan et al. | Synthesis of secondary metabolites by Cladosporium resinae (NRL-6437) under different growth media and chemical inducers and their pharmaceutical activity | |
| RU2259369C2 (ru) | 5-арил-1-фенил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оны, проявляющие противомикробную активность | |
| RU2793327C1 (ru) | Применение серебряных солей метил (2Z)-4-арил-2-{ 4-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил)сульфамоил]фениламино} -4-оксобут-2-еноатов в качестве антибактериальных средств | |
| CN113826585B (zh) | 蛔甙在制备H.bacteriophora H06线虫产量制剂中的应用 | |
| Malik et al. | Biological Evaluation of Chiral Amides Synthesized from Diacetyl-L-tartaric Acid and Aromatic Amines | |
| RU2459813C1 (ru) | N-(2-тиазолил)амид 3-бром-2,4-диоксо-4-фенилбутановой кислоты, обладающий противомикробной активностью | |
| RU2479571C1 (ru) | 4-(1-циклогепта-2,4,6-триенил)анилин и его соляно-кислая соль, проявляющие антимикробную активность | |
| Khan et al. | Role of growth media and chemical enhancers in secondary metabolites production from Aspergillus carbonarius (NRL-369) and their pharmaceutical potentials | |
| CN102898354A (zh) | 一类螺环季酮酸肟醚衍生物及其制备和杀虫,杀螨,杀菌和除草用途 | |
| CN115885996B (zh) | 桧木醇在防治农业植物病害中的应用 | |
| CN112851610B (zh) | 一种倍半萜衍生物及其制备方法与应用 | |
| Lafi et al. | Novel antimicrobial peptides with bactericidal effect against Methicillin-resistant Staphylococcus aureus & biofilm forming Methicillin-resistant Staphylococcus aureus | |
| UA118041U (uk) | Модифікований галотанін з протимікробними властивостями | |
| RU2465279C1 (ru) | Стабильные радикалы, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью | |
| Bhadekar et al. | Antibacterial and Pesticidal activity of Marine Sponges Sigmadocia fibulata (Schmidt) and Suberites carnosus (Johnston) collected from West Coast of Mumbai, India | |
| Moreno et al. | Lethal effect of dehydroleucodine (DhL) on amphibian Bufo arenarum embryos | |
| RU2303025C2 (ru) | 2,2,5,5-тетрабром-1,6-ди-(41-метилфенил)-1,3,4,6-гексантетраон (i), обладающий противомикробной активностью | |
| RU2695675C1 (ru) | Питательная среда для культивирования Microsporum canis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190518 |