RU2698328C1 - Серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов, проявляющие противомикробную активность - Google Patents

Серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов, проявляющие противомикробную активность Download PDF

Info

Publication number
RU2698328C1
RU2698328C1 RU2019105603A RU2019105603A RU2698328C1 RU 2698328 C1 RU2698328 C1 RU 2698328C1 RU 2019105603 A RU2019105603 A RU 2019105603A RU 2019105603 A RU2019105603 A RU 2019105603A RU 2698328 C1 RU2698328 C1 RU 2698328C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydropyrrolo
phenyl
pyrazol
diaryl
antimicrobial activity
Prior art date
Application number
RU2019105603A
Other languages
English (en)
Inventor
Владимир Леонидович Гейн
Ольга Васильевна Бобровская
Григорий Владимирович Селиверстов
Валентина Васильевна Новикова
Рамиз Рагибович Махмудов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПГФА)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ), Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПГФА) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority to RU2019105603A priority Critical patent/RU2698328C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2698328C1 publication Critical patent/RU2698328C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям - серебряным солям 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов формулы (I, II)R=Н, R=4-Cl (I), R=4-Br, R=Н (II), обладающим противомикробной активностью и низкой токсичностью. 2 табл., 2 пр.

Description

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-она, а именно к серебряным солям 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов формулы (I, II):
Figure 00000001
R1=Н, R2=4-Cl (I), R1=4-Br, R2=Н (II),
обладающим противомикробной активностью, что позволяет предположить возможность их использования в медицине в качестве лекарственных противомикробных средств.
Ближайшими аналогами по структуре и действию заявляемым соединениям являются натриевые соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов (Ia, IIa) [Синтез и биологическая активность 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов и их натриевых солей / О.В. Бобровская, В.Л. Гейн, Г.В. Селиверстов [и др.] // Журн. общей химии. - 2017. - Т. 87, вып. 12. - С. 1957-1964] формулы:
Figure 00000002
R1=Н, R2=4-Cl (Ia), R1=4-Br, R2=Н (IIa).
Структурные аналоги (Ia, IIa) обладают низкой противомикробной активностью (таблица 1).
В медицинской практике широко используются диоксидин и флуконазол в качестве антибактериального и противогрибкового лекарственного средства, аналогичные по фармакологическому действию заявляемым соединениям (I, II), которые взяты нами в качестве эталонов сравнения [Машковский М.Д. Лекарственные средства,- 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2012. - С. 848, 920].
Целью изобретения является поиск соединений с высоким противомикробным действием и низкой токсичностью в ряду 5,6-диарил-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов.
Поставленная цель достигается получением серебряных солей 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов (I, II), которые обладают противомикробной активностью.
Заявляемые соединения (I, II) синтезируют взаимодействием 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов (IV) с серебра нитратом в среде этанол-ДМФА (2:1) по схеме:
Figure 00000003
Figure 00000004
R1=Н, R2=4-Cl (I), R1=4-Br, R2=Н (II).
Синтез исходных 5-арил-4-ароил-1-(4-ацетиламиносульфонилфенил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов (III) и 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов (IV) осуществлен согласно ранее описанных методик [Синтез, анальгетическая и антибактериальная активность 5-арил-4-ароил-1-(4-ацетиламиносульфонилфенил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / В.Л. Гейн, О.В. Бобровская, Г.В. Селиверстов [и др.] // Хим.-фарм. журн. - 2017. - Т. 51, №3. - С. 25-28; Синтез и биологическая активность 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов и их натриевых солей / О.В. Бобровская, В.Л. Гейн, Г.В. Селиверстов [и др.] // Журн. общей химии. - 2017. - Т. 87, вып. 12. - С. 1957-1964].
Пример 1. Получение заявляемого соединения (I). К горячему раствору 2,03 г (0,004 моль) 4-(4-ацетиламиносульфонилфенил)-6-фенил-5-(4-хлорфенил)-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-она (IV) в 35 мл смеси этанол-ДМФА в соотношении 2:1 добавляют горячий раствор 0,68 г (0,004 моль) серебра нитрата в 34 мл этанола (2% раствор). Выпавший при охлаждении осадок отфильтровывают, промывают на фильтре от следов серебра нитрата этанолом и водой, высушивают, снова промывают этанолом и высушивают. Выход 1,42 г (58%). Т. пл. 285-287°С. Найдено, %: С 48.81; Н 2.98; N 9.08; S 5.28. C25H18AgClN4O4S. Вычислено, %: С 48.92; Н 2.96; N 9.13; S 5.22. ИК спектр (Specord М-80, в таблетках с KBr, ν, см-1): 3440 (NH), 1700 (СОлакт.), 1620 (COамид.), 1340, 1140 (SO2). Спектр ЯМР 1Н (Bruker Avance III HD, рабочая частота 400 МГц, DMSO-d6, TMS, δ, м.д.): 1.90 с (3Н, СН3СО), 6.85 с (1Н, С5Н), 7.21-7.87 м (13Н, CHAr), 13.90 с (1H, N1H). Масс-спектр (Waters ACQUITY UPLC I-Class с детектором Xevo TQD, m/z): 615 [М+H]+.
Заявляемое соединение (I) представляет собой белое кристаллическое вещество с сероватым оттенком, растворимое при нагревании в диметилформамиде (ДМФА), диметилсульфоксиде (ДМСО), ледяной уксусной кислоте и нерастворимое в воде, этаноле, изопропаноле.
Пример 2. Получение заявляемого соединения (II). К горячему раствору 2,21 г (0,004 моль) 4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-6-(4-бромфенил)-5-фенил-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-она (IV) в 35 мл смеси этанол-ДМФА в соотношении 2:1 добавляют горячий раствор 0,68 г (0,004 моль) серебра нитрата в 34 мл этанола (2% раствор). Выпавший при охлаждении осадок отфильтровывают, промывают на фильтре от следов серебра нитрата этанолом и водой, высушивают, снова промывают этанолом и высушивают. Выход 1,66 г (63%). Т. пл. 291-293°С. Найдено, %: С 45.74; Н 2.72; N 8.58; S 4.79. C25H18AgBrN4O4S. Вычислено, %: С 45.61; Н 2.76; N 8.51; S 4.87. ИК спектр (Specord М-80, в таблетках с KBr, ν, см-1): 3304, 3256 (NH), 1720 (COлакт.), 1612 (СОамид.), 1344, 1140 (SO2). Спектр ЯМР lH (Bruker Avance III HD, рабочая частота 400 МГц, DMSO-d6, TMS, δ, м.д.): 1.88 с (3Н, СН3СО), 6.76 с (1Н, С5Н), 7.08-7.88 м (13Н, CHAr), 14.00 с (1H, N1H). Масс-спектр (Waters ACQUITY UPLC I-Class с детектором Xevo TQD, m/z): 658 [М]+.
Заявляемое соединение (II) представляет собой белое кристаллическое вещество со слегка желтоватым оттенком, растворимое при нагревании в ДМФА, ДМСО, ледяной уксусной кислоте и нерастворимое в воде, этаноле, изопропаноле.
Исследование противогрибковой, антибактериальной активности и острой токсичности заявляемых соединений (I, II).
Острую токсичность (ЛД50, мг/кг) соединений (I, II) изучали на белых мышах (самках) массой 16-18 г при однократном внутрибрюшинном введении [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. А.Н. Миронова, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильева, О.Л. Верстаковой, М.В. Журавлевой, В.К. Лепахина, Н.В. Коробова, В.А. Меркулова, С.Н. Орехова, И.В. Сакаевой, Д.Б. Утешева, А.Н. Яворского. М.: Гриф и К, 2012. Ч. 1. 944 с.]. За животными вели наблюдение в течение 10 суток, фиксируя поведение, интенсивность и характер двигательной активности, наличие судорог, координацию движений, тонус скелетной мускулатуры, реакции на тактильные, звуковые и световые раздражители, частоту и глубину дыхательных движений, ритм сердечных сокращений, состояние волосяного и кожного покрова, окраску видимых слизистых оболочек, потребление воды и пищи, изменение массы тела.
Рассчитывали острую токсичность, соблюдая рекомендации государственного фармакологического комитета по изучению общетоксического действия биологически активных веществ [Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств. Утв. 25. 12. 97 / Вестн. фармакоп. комитета. - 1998. - №1. - С. 27-32].
Установлено, что ЛД50 составляет для соединения (I)>1300 мг/кг, для соединения (II)>1600 мг/кг. Следовательно, заявляемые соединения (I, II) менее токсичны, чем эталон сравнения диоксидин, ЛД50 которого 750 мг/кг [https://chem.nlm.nih.gov/chemidplus/name/dioxydine] в 1,73 раза (соединение I), и, соответственно, в 2,13 раз (соединение II), а также менее токсичны, чем эталон сравнения флуконазол, ЛД50 которого 1273 мг/кг [Drugs in Japan V., P. 983, 1990. - Режим доступа: http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/chemidlite.jsp].
Согласно классификации токсичности препаратов соединения (I, II) относятся к классу практически нетоксичных веществ [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии (справочник). - М.: Медицина, 1977. - С. 196-197].
Противогрибковую и антибактериальную активность заявляемых соединений (I, II) определяли пробирочным методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. А.Н. Миронова, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильева, О.Л. Верстаковой, М.В. Журавлевой, В.К. Лепахина, Н.В. Коробова, В.А. Меркулова, С.Н. Орехова, И.В. Сакаевой, Д.Б. Утешева, А.Н. Яворского. М.: Гриф и К, 2012. Ч. 1. 944 с.]. Скрининг противомикробной активности осуществляли в отношении типовых штаммов Staphylococcus aureus АТСС 6538-Р, Escherichia coli АТСС 25922, Candida albicans АТСС 885-653. Исследуемые соединения массой 0,05 г растворяли в 5 мл ДМСО, получая основной раствор вещества в концентрации 104 мкг/мл. Данный раствор служил основой для рабочего раствора, имеющего концентрацию 2×103 мкг/мл, который последовательно разводили двукратно в жидкой питательной среде в ряду из 10 пробирок. Концентрация исследуемых соединений в первой пробирке ряда разведений в питательной среде составляла 1000,0 мкг/мл. Для определения антибактериальной активности использовали питательный бульон (ФБУН ГНЦ ПМБ, г. Оболенск), для определения противогрибковой активности -бульон Сабуро (ФБУН ГНЦ ПМБ, г. Оболенск). Для приготовления взвеси дрожжевых культур применяли двухсуточные культуры, выращенные на агаре Сабуро. Для определения антибактериальной активности использовали типовые суточные культуры, выращенные на питательном агаре. Концентрация микробных клеток в опыте составила 2-5×105 КОЕ/мл (для бактерий), 2-5×104 КОЕ/мл (для грибов). В качестве положительного контроля использовали питательную среду с внесенной исследуемой культурой. В качестве отрицательного контроля использовали интактную питательную среду. Посевы инкубировали в термостате при температуре 25±2°С (для грибов), 37±2°С (для бактерий). Оценку роста бактерий проводили визуально через 20-24 ч инкубирования, антимикотическую активность - на 40-48 ч и 70-72 ч инкубирования. В качестве значения МПК (минимальной подавляющей концентрации) принимали концентрацию соединения в последней прозрачной пробирке серии разведения.
Полученные результаты заявляемых соединений (I, II) по антибактериальной активности сравнивали с экспериментальными данными диоксидина (таблица 1, 2), фунгистатический эффект исследуемых соединений (I, II) сравнивали с литературными данными флуконазола [Cordeiro R.A., Teixeira С.Е.С., Brilhante R.S.N, et al. / Minimum inhibitory concentrations of amphotericin B, azoles and caspofungin against Candida species are reduced by farnesol // Medical Mycology, January 2013, Vol. 51, Issue 1, P. 53-59]. Кроме того, противомикробную активность заявляемых соединений (I, II) сравнивали с активностью аналогов по структуре (Ia, IIa) Результаты испытаний представлены в таблице 1.
Figure 00000005
*, **, *** -данные литературы:
*Режим доступа: https://chem.nlm.nih.gov/chemidplus/name/dioxydine.
**DrugsinJapan V., Р. 983, 1990. - Режим доступа: http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/chemidlite.jsp.
***Cordeiro R.A., Teixeira C.E.C., Brilhante R.S.N. et al. / Minimum inhibitory concentrations of amphotericin B, azoles and caspofungin against Candida species are reduced by farnesol // Medical Mycology, January 2013, Vol. 51, Issue 1, P. 53-59.
Как видно из таблицы 1, структурные аналоги (Ia, IIa) обладают низкой противомикробной активностью. Замена ионов натрия на ионы серебра в структуре 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов с образованием серебряных солей 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов (I, II) приводит к резкому усилению биологического действия в отношении изучаемых культур.
Кроме того, заявляемые соединения (I, II) по противогрибковой активности сравнимы с современным антимикотиком флуконазолом и превосходят по антибактериальной активности эталон сравнения диоксидин в отношении Staphylococcus aureus АТСС 653 8-Р ~ в 8-31 раз (МПК 62,5/7,8 и 62,5/2,0), Escherichia coli АТСС 25922 ~ в 2-31 раз (МПК 31,2/15,6 и 31,2/1,0), а также менее токсичны, чем флуконазол и диоксидин.
Заявляемые соединения (I, II) были подвергнуты углубленному исследованию в отношении других типовых штаммов бактерий Государственной коллекции патогенных микроорганизмов Staphylococcus epidermidis АТСС 14990, Enterococcus faecalis АТСС 29212, Klebsiella pneumoniae №5055 NCTC, Proteus vulgaris №HX 19/222, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Salmonella abony №103/39, Bacillus cereus ATCC 10702. Результаты испытаний представлены в таблице 2.
Figure 00000006
Установлено, что заявляемое соединение (I) обладает высокой антибактериальной активностью, превышающей активность эталона сравнения (раствор диоксидина 1%) в отношении Proteus vulgaris №НХ 19/222 и Bacillus cereus АТСС 10702 в 2 и 4 раза (МПК 7,8/3,9 и 31,2/7,8); заявляемое соединение (II) проявляет высокую антибактериальную активность, превышающую активность эталона сравнения (раствор диоксидина 1%) в отношении Staphylococcus epidermidis АТСС 14990 в 64 раза (МПК 500/7,8).
Таким образом, серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов (I, II) проявляют более высокую противомикробную активность по сравнению со структурными аналогами (Ia, IIa) и эталонами сравнения (раствор диоксидина 1% и флуконазол), а также являются практически нетоксичными, что делает возможным использование их для создания новых лекарственных средств, обладающих противомикробной активностью.

Claims (3)

  1. Серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов общей формулы (I, II)
  2. Figure 00000007
  3. R1=Н, R2=4-Cl (I), R1=4-Br, R2=Н (II), обладающие противомикробной активностью и низкой токсичностью.
RU2019105603A 2019-02-27 2019-02-27 Серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов, проявляющие противомикробную активность RU2698328C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019105603A RU2698328C1 (ru) 2019-02-27 2019-02-27 Серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов, проявляющие противомикробную активность

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019105603A RU2698328C1 (ru) 2019-02-27 2019-02-27 Серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов, проявляющие противомикробную активность

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2698328C1 true RU2698328C1 (ru) 2019-08-26

Family

ID=67733735

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019105603A RU2698328C1 (ru) 2019-02-27 2019-02-27 Серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов, проявляющие противомикробную активность

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2698328C1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2744162C1 (ru) * 2020-03-18 2021-03-03 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России) Анальгетическое средство на основе 5-(2-аминопропил)-6-оксо-3,4-дифенилпирроло[3,4-c]пиразола
RU2763724C1 (ru) * 2020-10-12 2021-12-30 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Применение серебряной соли N-{ 4-[(1,3-тиазол-2-ил)сульфамоил]фенил} -1-фенил-5-(4-этоксифенил)пиразол-3-карбоксамида в качестве противогрибкового средства в отношении штаммов грибов C. tropicalis, C. krusei и C. glabrata
RU2798433C1 (ru) * 2023-03-28 2023-06-22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Серебряные соли 1-(4-галогенфенил)-4,4,4-трифторбутан-1,3-дионов, проявляющие противомикробную активность

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015023898A1 (en) * 2013-08-14 2015-02-19 Rqx Pharmaceuticals, Inc. Linear peptide antibiotcs

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015023898A1 (en) * 2013-08-14 2015-02-19 Rqx Pharmaceuticals, Inc. Linear peptide antibiotcs

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Bobrovskaya O.V., Gein V.L., Seliverstov G.V., Chashchina S.V., Dmitriev M.V. (2017). Synthesis and Biological Activity of 3,4-Diaryl-5-[4-(acetylsulfamoyl)phenyl]-4,5-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-6(2H)-ones and Their Sodium Salts. Russian Journal of General Chemistry, 87(12), 2776-2782.doi:10.1134/s1070363217120040. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2744162C1 (ru) * 2020-03-18 2021-03-03 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России) Анальгетическое средство на основе 5-(2-аминопропил)-6-оксо-3,4-дифенилпирроло[3,4-c]пиразола
RU2763724C1 (ru) * 2020-10-12 2021-12-30 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Применение серебряной соли N-{ 4-[(1,3-тиазол-2-ил)сульфамоил]фенил} -1-фенил-5-(4-этоксифенил)пиразол-3-карбоксамида в качестве противогрибкового средства в отношении штаммов грибов C. tropicalis, C. krusei и C. glabrata
RU2798433C1 (ru) * 2023-03-28 2023-06-22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Серебряные соли 1-(4-галогенфенил)-4,4,4-трифторбутан-1,3-дионов, проявляющие противомикробную активность
RU2817114C1 (ru) * 2023-03-28 2024-04-10 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Серебряные соли 1-арил-4,4,4-трифторбутан-1,3-дионов, проявляющие туберкулостатическую активность

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2698328C1 (ru) Серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов, проявляющие противомикробную активность
CN107056773B (zh) 含吡啶盐的吡唑联噁(噻)二唑类化合物及其制备方法及应用
Janeczko et al. In search of the antimicrobial potential of benzimidazole derivatives
RU2706357C1 (ru) Серебряные соли 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов, проявляющие противогрибковую активность
RU2793327C1 (ru) Применение серебряных солей метил (2Z)-4-арил-2-{ 4-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил)сульфамоил]фениламино} -4-оксобут-2-еноатов в качестве антибактериальных средств
RU2429225C2 (ru) N-замещенные амиды 2-гидрокси-4-оксо-4-(41-хлорфенил)2-бутеновой кислоты, проявляющие противомикробную активность
US3663701A (en) Substituted thiocyano pyrroles,fungicidal preparations containing these compounds as active ingredients and methods of using the same
Tang et al. p-Aromatic isothiocyanates: synthesis and anti plant pathogen activity
RU2582236C1 (ru) 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, обладающий анальгетической и противомикробной активностями
RU2255935C2 (ru) 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан общей формулы c6n4o6(r1)2, обладающий акарицидной и бактерицидной активностью
RU2247119C1 (ru) Серебряная соль 4-толуидида 6-нитро-2-иминокумарин-3- карбоновой кислоты, обладающая противомикробной активностью
RU2763724C1 (ru) Применение серебряной соли N-{ 4-[(1,3-тиазол-2-ил)сульфамоил]фенил} -1-фенил-5-(4-этоксифенил)пиразол-3-карбоксамида в качестве противогрибкового средства в отношении штаммов грибов C. tropicalis, C. krusei и C. glabrata
RU2303025C2 (ru) 2,2,5,5-тетрабром-1,6-ди-(41-метилфенил)-1,3,4,6-гексантетраон (i), обладающий противомикробной активностью
RU2396249C2 (ru) 2-(2,4-дихлоранилино)-1,4-бис(4-метилфенил)-2-бутен-1,4-дион, обладающий противомикробной активностью
EP0459660A2 (en) Halopropargyl compounds and the use thereof as microbicides
RU2365596C1 (ru) Сополимеры диаллиламинофосфониевых солей с диоксидом серы, проявляющие антимикробную активность
RU2809149C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ 5-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-N-(3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)-1-ЭТИЛ-1H-ПИРАЗОЛ-3-КАРБОКСАМИДА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОМИКРОБНОГО СРЕДСТВА
RU2809159C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ ЭТИЛ 5-МЕТИЛ-2-(((2Z,3Z)-3-(2-ОКСО-2-ФЕНИЛИЛИДЕН)-3,4-ДИГИДРО-2H-БЕНЗО[b][1,4]ТИАЗИН-2-ИЛИДЕН)АМИОН)ТИОФЕН-3-КАРОКСИЛАТА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОМИКРОБНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ЗОЛОТИСТОГО СТАФИЛОКОККА (S.AUREUS) И КИШЕЧНОЙ ПАЛОЧКИ (E.COLI)
RU2806095C1 (ru) 8-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-9-(п-ХЛОРФЕНИЛ)-6,10-ДИОКСОСПИРО[4,5]ДЕК-8-ЕН-7-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ
RU2273640C2 (ru) 3-(5-нитрофурил)-7-(5-нитрофурфурилиден)-3,3а,4,5,6,7-гексагидро-2н-индазол, проявляющий противомикробную активность в отношении бактерий рода staphylococcus
RU2671573C1 (ru) 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразид малеиновой кислоты, проявляющий противомикробную активность
CN109369568B (zh) 一种噻二唑杀菌剂及其制备方法和用途
RU2817115C1 (ru) 5-замещенные 5-трихлорацетил-2-фенил-4н-1,3-диоксин-4-оны, обладающие противомикробной активностью
WO2014200380A1 (ru) Антисептический препарат, способы его получения и использования
RU2259369C2 (ru) 5-арил-1-фенил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оны, проявляющие противомикробную активность

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210228