RU2671573C1 - 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразид малеиновой кислоты, проявляющий противомикробную активность - Google Patents
2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразид малеиновой кислоты, проявляющий противомикробную активность Download PDFInfo
- Publication number
- RU2671573C1 RU2671573C1 RU2018131852A RU2018131852A RU2671573C1 RU 2671573 C1 RU2671573 C1 RU 2671573C1 RU 2018131852 A RU2018131852 A RU 2018131852A RU 2018131852 A RU2018131852 A RU 2018131852A RU 2671573 C1 RU2671573 C1 RU 2671573C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- thietan
- ylthio
- yloxy
- pyrimidin
- Prior art date
Links
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 15
- CDONRGPSEJPDJE-UHFFFAOYSA-N CC1=CC(=NC(=N1)SCC(=O)NN)OC1CSC1 Chemical compound CC1=CC(=NC(=N1)SCC(=O)NN)OC1CSC1 CDONRGPSEJPDJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 title abstract 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 title abstract 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- -1 2- [6-Methyl-4- (thietan-3-yloxy) pyrimidin-2-ylthio] maleic acid acetohydrazide Chemical compound 0.000 claims description 6
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- MZANKBINJCIKBO-UHFFFAOYSA-N CC1=CC(=NC(=N1)SCC(=O)O)OC1CSC1 Chemical compound CC1=CC(=NC(=N1)SCC(=O)O)OC1CSC1 MZANKBINJCIKBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 description 3
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- XSROQCDVUIHRSI-UHFFFAOYSA-N thietane Chemical compound C1CSC1 XSROQCDVUIHRSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000588917 Citrobacter koseri Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- 241000588915 Klebsiella aerogenes Species 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000607720 Serratia Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 150000008061 acetanilides Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 150000008037 diacylhydrazines Chemical class 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 229940092559 enterobacter aerogenes Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000006698 hydrazinolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- FCFMKFHUNDYKEG-UHFFFAOYSA-N thietane 1,1-dioxide Chemical compound O=S1(=O)CCC1 FCFMKFHUNDYKEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому соединению - 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразиду малеиновой кислоты формулы I, обладающему противомикробной активностью.Изобретение расширяет арсенал средств с противомикробной активностью. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к органической химии и медицине, а именно к новому соединению - 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразиду малеиновой кислоты, обладающему противомикробной активностью.
Известны N'-ацилпроизводные на основе 2-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил)ацетогидразидов, содержащих тиетановый и тиетан-1,1-диоксидный цикл [Синтез, строение, противомикробная и противогрибковая активности диацилгидразинов тиетанилпиримидин-2,4(1H,3H)-дионового ряда / С.А. Мещерякова, В.А. Катаев, Д.А. Мунасипова, А.В. Шумадалова, А.К. Булгаков // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2017. - Т. 20, №1. - С. 20-25], N'-[1-(2,5-дигидроксифенил)этилиден]-2-(4-метил-2,6-диоксо-3-тиетан-3-ил-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)ацетогидразид [Синтез и противомикробная активность ацетанилидов и ацетилгидразонов тиетанилпиримидин-2,4(1H,3H)-дионового ряда / С.А. Мещерякова, В.А. Катаев, И.Я. Фаттахова, К.В. Николаева, А.К. Булгаков // Химико-фармацевтический журнал. - 2015. - Т. 49, №9. С. 28-31], обладающие противомикробной активностью.
В качестве прототипа и препарата сравнения взят антибиотик цефтриаксон, применяемый в медицинской практике [Инструкция по медицинскому применению препарата цефтриаксон, рег. номер: ЛП-000538], противомикробная активность которого описана в работах [Лобзин Ю.В. Проблема инфекции в медицине / Ю.В. Лобзин // Казанский медицинский журнал. - 2011. - №5. - С. 707-717; Уварова Ю. Рынок системных антибиотиков / Ю. Уварова // Ремедиум. - 2011. - №6. - С. 56-61].
Задачей изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, в том числе обладающих противомикробной активностью.
Технический результат - получение биологически активного вещества с высокой противомикробной активностью.
Сущность изобретения: 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразид малеиновой кислоты формулы (I):
обладающий противомикробной активностью.
Указанное соединение и его свойства в литературе не описаны.
Заявляемое соединение синтезируют следующим образом.
Добавление 2-хлорметилтиирана к этил-2-(6-метил-4-оксо-3,5-дигидропиримидин-2-илтио)ацетату в водном растворе гидроксида калия и последующий гидразинолиз полученного этил-2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетата приводит к образованию гидразида 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты [Мещерякова С.А., Шумадалова А.В. // Взаимодействие гидразида 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты с N-арилмалеимидами. Башкирский химический журнал. - 2016. - Т. 23, №4. - С. 45-48]. Взаимодействием полученного гидразида 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты с малеиновым ангидридом получают 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразид малеиновой кислоты.
Пример 1.
Синтез заявляемого соединения.
0,2 г (0,7 ммоль) гидразида 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты растворяют в 8 мл 1,4-диоксана, добавляют 0,14 г (1,4 ммоль) малеинового ангидрида, перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. Охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают 1,4-диоксаном, сушат. Получают 0,22 г (82%) 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразида малеиновой кислоты, очищают кристаллизацией из изопропанола. Тпл.=128-129°С.
Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, DMSO-d6), δ, м.д.: 2,31 (с, 3Н, 6-СН3); 3,39-3,41 [м, 2Н, S(CH)2]; 3,51-3,54 [м, 2Н, S(CH)2]; 3,94 (с, 2Н, SCH2CO); 5,81-5,88 (м, 1Н, ОСНтиет); 6,31 (д, 1Н, CHA, J 12,2 Гц); 6,37 (д, 1Н, CHB, J 12,2 Гц);6,51 (с, 1Н, 5-Н); 10,55 (уш. с, 2Н, CONH и NH), протоны СООН в обмене.
Спектр ЯМР 13С (75,5 МГц, DMSO-d6), δ, м.д.: 23,08 (6-СН3); 32,36 (2-SCH2CO); 34,42 (С2', С4' тиетан); 69,75 (O-С3' тиетан); 102,04 (С5); 127,34 (НС=); 132,46 (НС=); 162,32 (NHC=O); 165,92 (2-SCH2 CO); 166,72 (СООН); 166,99 (С4); 168,61 (С6); 168,85 (С2).
Элементный анализ.
Найдено, %: С 43,72; Н 4,23; N 14,56; S 16,67 - C14H16N4O5S2.
Вычислено, %: С 43,74; Н 4,20; N 14,57; S 16,68.
Заявляемое соединение представляет собой желтый кристаллический порошок, нерастворимый в воде, этаноле, растворимый в диметилформамиде, диметилсульфоксиде.
Пример 2.
Оценка противомикробной активности заявляемого соединения.
Противомикробную активность заявляемого соединения изучали методами «диффузии в агар» и десятикратных серийных разведений в мясопептонном бульоне [Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / А.Н. Миронов. - М.: Гриф и К. - 2012. - 944 с].
Готовили раствор заявляемого соединения, содержащий 50 мг исследуемого соединения в одном миллилитре ДМСО, затем разводили мясопептонным бульоном (МПБ) до рабочей концентрации 10 мг/мл. В ряд пробирок с последовательными десятикратно убывающими концентрациями соединения в МПБ вносили тестовые культуры микроорганизмов Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneunoniae, Citrobacter diversus, Enterobacter aerogenes, Pseudomonas aeruginosa, Serratia abosit. При этом микробная нагрузка составила 2,0×106 КОЕ/мл.
Посевы инкубировали при 37°С в течение 24 часов. Противомикробную активность химических соединений визуально определяли по отсутствию роста культур. В качестве препарата сравнения использован цефтриаксон (таблица). Результаты исследования свидетельствуют о наличии превышающей препарат сравнения противомикробной активности заявляемого соединения.
Claims (3)
1. 2-[6-Метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразид малеиновой кислоты формулы:
2. Вещество по п. 1, проявляющее противомикробную активность.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018131852A RU2671573C1 (ru) | 2018-09-03 | 2018-09-03 | 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразид малеиновой кислоты, проявляющий противомикробную активность |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018131852A RU2671573C1 (ru) | 2018-09-03 | 2018-09-03 | 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразид малеиновой кислоты, проявляющий противомикробную активность |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2671573C1 true RU2671573C1 (ru) | 2018-11-02 |
Family
ID=64103440
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018131852A RU2671573C1 (ru) | 2018-09-03 | 2018-09-03 | 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразид малеиновой кислоты, проявляющий противомикробную активность |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2671573C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2809149C1 (ru) * | 2023-03-31 | 2023-12-07 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | ПРИМЕНЕНИЕ 5-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-N-(3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)-1-ЭТИЛ-1H-ПИРАЗОЛ-3-КАРБОКСАМИДА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОМИКРОБНОГО СРЕДСТВА |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005033108A1 (en) * | 2003-09-22 | 2005-04-14 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | 7-amino alkylidenyl-heterocyclic quinolones and naphthyridones |
-
2018
- 2018-09-03 RU RU2018131852A patent/RU2671573C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005033108A1 (en) * | 2003-09-22 | 2005-04-14 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | 7-amino alkylidenyl-heterocyclic quinolones and naphthyridones |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| A1. * |
| Лобзин Ю.В. "Проблема инфекции в медицине", Казанский медицинский журнал. номер 5. С. 707-717, 2011. * |
| Лобзин Ю.В. "Проблема инфекции в медицине", Казанский медицинский журнал. номер 5. С. 707-717, 2011. Уварова Ю. "Рынок системных антибиотиков", Ремедиум. - 2011, 6. С. 56-61. * |
| Уварова Ю. "Рынок системных антибиотиков", Ремедиум. - 2011, 6. С. 56-61. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2809149C1 (ru) * | 2023-03-31 | 2023-12-07 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | ПРИМЕНЕНИЕ 5-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-N-(3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)-1-ЭТИЛ-1H-ПИРАЗОЛ-3-КАРБОКСАМИДА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОМИКРОБНОГО СРЕДСТВА |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2722176C1 (ru) | (z)-2((4-r1-5-r2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-r3-бут-2-еновые кислоты, обладающие противомикробной активностью | |
| NO311521B1 (no) | Eventuelt substituerte 8-cyan-1-cyklopropyl-7-(2,8- diazabicyklo-[4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyrer og deres derivater, fremgangsmåte forfremstilling derav, anvendelse av forbindelsene samt legemiddelinnehold | |
| RU2671573C1 (ru) | 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразид малеиновой кислоты, проявляющий противомикробную активность | |
| HU184292B (en) | Process for preparing quinoxalinyl-ethenyl ketones | |
| RU2698328C1 (ru) | Серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов, проявляющие противомикробную активность | |
| RU2428419C2 (ru) | Новые бензофуроксаны, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью | |
| RU2423355C2 (ru) | 1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным действием | |
| RU2429225C2 (ru) | N-замещенные амиды 2-гидрокси-4-оксо-4-(41-хлорфенил)2-бутеновой кислоты, проявляющие противомикробную активность | |
| RU2396262C2 (ru) | N-(2-бензотиазолил)амид 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеновой кислоты, обладающий противомикробной и противовоспалительной активностью | |
| RU2809149C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 5-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-N-(3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)-1-ЭТИЛ-1H-ПИРАЗОЛ-3-КАРБОКСАМИДА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОМИКРОБНОГО СРЕДСТВА | |
| RU2806263C2 (ru) | Применение 5-(4-метилфенил)-3-(метоксиимино)-3h-фуран-2-она в качестве противомикробного средства | |
| RU2229473C2 (ru) | Применение этилового эфира 5-бром-3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-6-фенил-2,4-гексадиеновой кислоты в качестве средства, обладающего антимикробной активностью | |
| RU2401837C2 (ru) | N-(2-тиазолил)амид 2-(2-оксо-3-индолинилиден)гидразино-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, обладающий противомикробной и анальгетической активностью | |
| RU2364590C1 (ru) | Изопропиламид 2-(бета-2,4-динитрофенилгидразино)цинхониновой кислоты, проявляющий противомикробную активность | |
| RU2396249C2 (ru) | 2-(2,4-дихлоранилино)-1,4-бис(4-метилфенил)-2-бутен-1,4-дион, обладающий противомикробной активностью | |
| RU2809159C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ ЭТИЛ 5-МЕТИЛ-2-(((2Z,3Z)-3-(2-ОКСО-2-ФЕНИЛИЛИДЕН)-3,4-ДИГИДРО-2H-БЕНЗО[b][1,4]ТИАЗИН-2-ИЛИДЕН)АМИОН)ТИОФЕН-3-КАРОКСИЛАТА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОМИКРОБНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ЗОЛОТИСТОГО СТАФИЛОКОККА (S.AUREUS) И КИШЕЧНОЙ ПАЛОЧКИ (E.COLI) | |
| RU2043352C1 (ru) | 2-пропил-3- (5-нитрофурфулиден)амино- 4(3н)-хиназолинон, проявляющий противостафилококковую и анальгетическую активность | |
| RU2198165C2 (ru) | 5(3)-фенил-4-фенилазо-3(5)-пиразолкарбоновая кислота, проявляющая антимикробную активность | |
| RU2784521C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 8-ХЛОР-1-МЕТИЛ-4,5-ДИГИДРО-6H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]БЕНЗОДИАЗЕПИН-6-ОНА В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ | |
| RU2766551C1 (ru) | 5-(4-хлорфенил)-3-((4-хлорфенил)амино)-5-(фенилтио)фуран-2(5н)-он, обладающий противомикробной активностью | |
| RU2136679C1 (ru) | 5-нитрофурфурилиденгидразид 2-амино-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3-карбоновой кислоты | |
| RU2763730C1 (ru) | Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-оксо-индолин-3-ил)-1Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3аН)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью | |
| SU1110140A1 (ru) | Перхлораты 1-[(2 @ ,4 @ )- или (3 @ ,4 @ )-диметоксибензил)]-2-метил-3-(4 @ -хлорфенил)-4(3Н)-хиназолинони , про вл ющие анальгетическую, противосудорожную и противомикробную активность | |
| RU2763728C1 (ru) | Применение 3-(2-(4-нитрофенил)-2-оксоэтилиден)морфолин-2-она в качестве средства, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2281286C1 (ru) | 11,11-ДИМЕТИЛ-1-ОКСО-1,2,10,11-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО [h]ПИРРОЛО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИН-2-СПИРО-2-(1-АРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-5-ОКСО-2,5-ДИГИДРОПИРРОЛЫ), ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ ОТНОСИТЕЛЬНО ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200904 |