JP4692852B2 - 干渉を伴わない糖類ワクチンの分析 - Google Patents
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Description
本発明は、ワクチンの分析および品質管理の分野にあり、このワクチンは、細菌の莢膜糖類を含み、そして特に、この糖類がキャリアに結合体化される糖類を含む。
キャリアタンパク質に結合体化された莢膜糖類抗原を含む免疫原は、当該分野において周知である。結合体化は、T細胞非依存性抗原をT細胞依存性抗原に変換し、それによって記憶応答(memory response)を増強し、そして防御免疫を発生させ、そして原型の結合体ワクチンは、Haemophilus influenzaeタイプb(Hib)に対するものであった(例えば、非特許文献1の第14章を参照のこと)。Hibワクチン以来、Neisseria meningitidis(髄膜炎菌)およびStreptococcus pneumoniae(肺炎球菌)に対して保護するための結合型糖類ワクチンが、開発された。結合体ワクチンが目的とする他の生物は、Streptococcus agalactiae(B群連鎖球菌)(非特許文献2)、Pseudomonas aeruginosa(非特許文献3)およびStaphylococcus aureus(非特許文献4)である。
本発明は、複数の血清群に由来する混合した髄膜炎菌の糖類の分析を、これらの糖類が単糖類単位を共有するにもかかわらず可能にする方法に基づく。したがって、本発明は、組成物の糖類含有量を分析するためのプロセスであって、ここで:
(a)この組成物が、血清群CのNeisseria meningitidis由来の莢膜糖類、ならびに(i)血清群W135のNeisseria meningitidis由来の莢膜糖類;および/または(ii)血清群YのNeisseria meningitidis由来の莢膜糖類の一方もしくは両方を含有し;
(b)このプロセスが、この組成物のシアル酸含有量を分析する工程を包含し、そして:(i)この組成物が、血清群W135の糖類を含有する場合、この組成物のガラクトース含有量を分析する工程を包含し;(ii)この組成物が、血清群Yの糖類を含有する場合、この組成物のグルコース含有量を分析する工程を包含し;
(c)この組成物が、血清群W135の糖類を含有する場合、この組成物中の血清群W135の糖類の含有量が、工程(b)から得たガラクトース分析の結果によって決定され;
(d)この組成物が、血清群Yの糖類を含有する場合、この組成物中の血清群Yの糖類の含有量が、工程(b)から得たグルコース分析の結果によって決定され;そして
(e)この組成物中の血清群Cの糖類の含有量が、シアル酸分析の結果を:(i)この組成物が、血清群W135の糖類を含有するが、血清群Yの糖類を含有しない場合には工程(b)から得たガラクトース分析の結果;(ii)この組成物が、血清群Yの糖類を含有するが、血清群W135の糖類を含有しない場合には工程(b)から得たグルコース分析の結果;または(iii)この組成物が、血清群W135の糖類および血清群Yの糖類両方を含有する場合には工程(b)から得たグルコース分析およびガラクトース分析の合わせた結果と比較することによって決定されるプロセスを提供する。
本発明の方法は、髄膜炎菌の莢膜糖類の混合物を分析するための方法である。この混合物は、(i)血清群C由来の莢膜糖類、ならびに(ii)血清群W135由来および血清群Y由来の莢膜糖類のいずれかまたは両方(すなわち、C+W135、C+Y、またはC+W135+Y)を含む。さらなる糖類がまた、存在し得る。
本発明のプロセスは、シアル酸の含有量、ガラクトースの含有量(血清群W135が存在する場合)、およびグルコースの含有量(血清群Yが存在する場合)を分析する工程を包含する。プロセスが、組成物中の単糖類単位の存在をモニタリングするため(例えば、単に、生成の初期段階からの残留単糖類をモニタリングためか、または結合体からのモノマーの可能な加水分解性の遊離をモニタリングするため)に実施される場合、このプロセスは、この組成物に対して直接実施され得る。しかし、代表的に、このプロセスは、組成物の糖類の総含有量を測定するために使用され、しがたってこの組成物は、この分析前に単糖類まで加水分解される。したがって、本発明のプロセスは、代表的に、莢膜糖類を解重合してそれらの構成単糖類を得るために、組成物を処理する工程を包含する。その後、シアル酸含有量ならびにガラクトース含有量および/またはグルコース含有量の分析は、解重合された混合物の遊離した単糖類に対して進められ得る。
本発明は、ワクチンの糖類含有量を分析するために有用であり、そして特に、結合型糖類を含むワクチンに対して有用である。共有結合が使用されて、糖類を、T細胞非依存性抗原からT細胞依存性抗原に変換し、したがって免疫記憶のための初回刺激が可能になることによって、この糖類の免疫原性が増強される。結合体は、小児用ワクチンに関して特に有用であり、そしてこれは、周知の技術である[例えば、参考文献30〜39に概説される]。糖類は、キャリアと直接連結され得る[40、41]が、リンカーまたはスペーサー(例えば、アジピン酸、β−プロピオンアミド[42]、ニトロフェニル−エチルアミン[43]、ハロアシルハライド[44]、グリコシド連結[45]、6−アミノカプロン酸[46]、ADH[47]、C4〜C12部分(moities)[48]など)は、一般的に使用される。
(a)この組成物が、血清群CのNeisseria meningitidis由来の莢膜糖類の結合体、ならびに(i)血清群W135のNeisseria meningitidis由来の莢膜糖類の結合体;および/または(ii)血清群YのNeisseria meningitidis由来の莢膜糖類の結合体の一方もしくは両方を含有し;
(b)この組成物が、非結合型の形態である莢膜糖類を含有し得;
(c)任意の非結合型莢膜糖類の含有量が、上記の通り、本発明のプロセスによって決定され;
(d)結合型莢膜糖類の含有量が、上記の通り、本発明のプロセスによって決定され;
そして、必要に応じて:
(e)結合型糖類:非結合型糖類の比が、この莢膜糖類の1種以上について計算される方法を提供する。
本発明は、N.meningitidisの血清群C由来ならびに血清群W135由来および/または血清群Y由来の莢膜糖類を含有する組成物の分析を可能にする。本発明はまた、さらなる莢膜糖類(例えば、N.meningitidisの血清群A由来の莢膜糖類、H.influenzae b由来の莢膜糖類など)を含有する組成物の分析のために使用され得る。
本発明が、分析下における組成物に由来する混合物の単糖類の分析に依存する場合、この組成物は、(莢膜糖類の加水分解に由来する任意のバックグラウンドの単糖類以外の)遊離形態の単糖類を含有しないことが好ましい。例えば、分析されるべき組成物中に遊離シアル酸を含有することは、血清群Cの含有量の過大評価を生じ得る。同じ原理は、二糖類などが含まれ、次いで加水分解される場合に適用する(例えば、血清群Yの過大評価を与え得るスクロース(グルコース+フルクトース)の存在またはマルトースもしくはトレハロース(両方ともジ−グルコース)の存在、および血清群W135および血清群Yの過大評価(ならびに血清群Cの過小評価)を与え得るラクトース(グルコース+ガラクトース)の存在)。
組成物中の糖類の含有量を分析する工程と同様に、上記プロセスは、他の成分または特性(例えば、重量モル濃度、pH、個々の糖類または結合体についての重合度、タンパク質含有量(特にキャリアタンパク質について)、アルミニウム含有量、洗浄剤含有量、保存剤含有量など)の分析を包含し得る。
−血清群AのN.meningitidis由来の莢膜糖類抗原;
−血清群BのN.meningitidis由来のタンパク質抗原;
−N.meningitidis血清群Bの微小胞[74]、「ネイティブOMV」[75]、ブレブまたは外膜小胞[例えば、参考文献76〜81など];
−Haemophilus influenzaeタイプb由来の糖類抗原;
−多価結合型糖類抗原のようなStreptococcus pneumoniae由来の抗原[例えば、参考文献82〜84];
−不活化ウイルスのようなA型肝炎ウイルス由来の抗原[例えば、85、86];
−表面抗原および/またはコア抗原のようなB型肝炎ウイルス由来の抗原[例えば、86、87];
−必要に応じてペルタクチンならびに/または凝集原2および凝集原3[例えば、参考文献88および89]とも組み合わせられる、百日咳完全毒素(PT)およびB.pertussis由来の線維状赤血球凝集素(FHA)のようなBordetella pertussis由来の抗原(細胞性百日咳抗原が使用され得る);
−ジフテリアトキソイドのようなジフテリア抗原[例えば、参考文献1の第13章](例えば、CRM197変異体[例えば、90]);
−破傷風トキソイドのような破傷風抗原[例えば、参考文献1の第27章];
−IPVのようなポリオ抗原[例えば、91,92]。
このような抗原が、アルミニウム塩アジュバント(例えば、水酸化物またはリン酸塩)に吸着され得る。好ましくは、任意のさらなる糖類が、結合体として挙げられる。
ヒト用ワクチンの製造に関して、結合型糖類は、結合体化の前(例えば、糖類とキャリアタンパク質)、結合体化の後、処方の後および混合の後に品質管理に供されるべきである。干渉が、シアル酸の複数の供給源を有することによって引き起こされるので、単糖類の分析に基づく先行技術の方法が使用されて、髄膜炎菌の血清群C由来、血清群W135由来および血清群Y由来の莢膜糖類を、これらが混合された後に区別し得ない。しかし、本発明によって、単糖類の分析が使用されて、混合した結合体が分析され得る。さらに、本発明のプロセスは、信頼性および一貫性があり、したがってこれが先行技術の方法では不可能であった、混合した結合体に関する異なるバッチの妥当な比較を可能にする。したがって、混合した結合体ワクチンの異なるバッチが、調製され、アッセイされ、次いでほとんど一貫したバッチが、販売および使用のために選択され得る一方で、異常なバッチは、拒絶され得る。
用語「含む(comprising)」は、「含む(including)」および「からなる(consisting)」を包含する。例えば、Xを「含む(comprising)」組成物は、Xのみからなっても、さらに何かを含んでも(例えば、X+Y)よい。
(結合体生成およびクロマトグラフ法)
莢膜糖類抗原は、Neisseria meningitidisの血清群A、血清群C、血清群W135および血清群Yから調製され、そして参考文献7に記載されるように、CRM197に結合体化された。
血清群Aの糖類のマンニトール−凍結乾燥処方物は、4℃にて3ヶ月間保存された後にHPAEC−PADによって試験された。結合体含有組成物は、C4固相抽出(SPE)カラムを使用して遊離糖類から分離された。この遊離糖類を含む溶液は、TFAを使用する100℃にて2時間の酸加水分解に供された。次いで、この混合物は、マンノサミン−6−ホスフェートの検出のために、PA1保護、勾配溶離およびPAD検出を使用するDionexTM CarboPac PA1カラムに適用された。結果は、図1に示される。
他の結合体と組み合わせる前に、バルクの血清群Yの結合体は、分析された。この結合体は、30kDaの限外濾過膜を使用して遊離糖類から分離された。分析されるべき物質は、TFAによって100℃にて加水分解され、次いで製造業者の説明書に従って、CarboPac PA1カラム、AminoTrap、定組成溶離および再生工程、ならびにPAD検出を使用するDionexTM装置上で、グルコースについて定量分析された。CRM197キャリアは、このカラムへの上記加水分解物の適用前に除去されることを必要としなかった。非結合型物質は、検出可能であった(図5)が、全グルコースより豊富ではなかった(図6)。異なる希釈に注目すると、これらの図の分析から、1.8%の遊離糖類画分が提供される。
血清群A、血清群C、血清群W135および血清群Yついての結合体は、参考文献7に記載されるように、リン酸アルミニウムアジュバントと組み合わされた。4℃にて2週間保存されたMenCWY結合体の組み合わせが使用されて、凍結乾燥したMenA結合体が再構成され、そして48時間後に、結合体からこのアジュバントを分離するための遠心分離を伴って分析された。この混合した結合体は、30kDaの膜を使用する2サイクルの限外濾過によって遊離糖類から分離された。第2のサイクルは、ときとして第1のサイクルの透過物中に通り抜けることが見出される複合糖質による汚染を減少させた。糖類は、限外濾過の前および後における、TFAを使用する90℃/100℃での酸加水分解により、次いで2つを別個に、DionexTM CarboPac PA1カラムを使用してHPAEC−PAD分析することによって分析された。
Claims (15)
- 組成物の糖類含有量を分析するためのプロセスであって、ここで以下:
(a)該組成物が、血清群CのNeisseria meningitidis由来の莢膜糖類、ならびに:(i)血清群W135のNeisseria meningitidis由来の莢膜糖類;および/または(ii)血清群YのNeisseria meningitidis由来の莢膜糖類の一方もしくは両方を含有し;
(b)該プロセスが、該組成物のシアル酸含有量を分析する工程を包含し、そして:(i)該組成物が、血清群W135の糖類を含有する場合、該組成物のガラクトース含有量を分析する工程を包含し;(ii)該組成物が、血清群Yの糖類を含有する場合、該組成物のグルコース含有量を分析する工程を包含し;
(c)該組成物が、血清群W135の糖類を含有する場合、該組成物中の血清群W135の糖類含有量が、工程(b)から得た該ガラクトース分析の結果によって決定され;
(d)該組成物が、血清群Yの糖類を含有する場合、該組成物中の血清群Yの糖類含有量が、工程(b)から得た該グルコース分析の結果によって決定され;そして
(e)該組成物中の血清群Cの糖類含有量が、該シアル酸分析の結果を:(i)該組成物が、血清群W135の糖類を含有するが、血清群Yの糖類を含有しない場合には工程(b)から得た該ガラクトース分析の結果;(ii)該組成物が、血清群Yの糖類を含有するが、血清群W135の糖類を含有しない場合には工程(b)から得た該グルコース分析の結果;または(iii)該組成物が、血清群W135の糖類および血清群Yの糖類両方を含有する場合には工程(b)から得た該グルコース分析および該ガラクトース分析の合わせた結果と比較することによって決定される、
プロセス。 - 前記組成物が、血清群CのNeisseria meningitidis、血清群W135のNeisseria meningitidisおよび血清群YのNeisseria meningitidisの3種全てに由来する莢膜糖類を含有する、請求項1に記載のプロセス。
- 前記組成物が、1種以上のさらなる莢膜糖類を含有する、請求項2に記載のプロセス。
- 前記1種以上のさらなる莢膜糖類が、血清群AのN.meningitidis由来の莢膜糖類;およびHaemophilus influenzae b由来の莢膜糖類からなる群より選択される、請求項3に記載のプロセス。
- 請求項1〜4のいずれかに記載のプロセスであって、前記莢膜糖類を解重合して、その構成単糖類を提供するために前記組成物を処理する工程を包含する、プロセス。
- シアル酸含有量、グルコース含有量および/またはガラクトース含有量が、高速アニオン交換クロマトグラフィーによって測定される、請求項1〜5のいずれかに記載のプロセス。
- シアル酸含有量、グルコース含有量および/またはガラクトース含有量が、アンペロメトリック電気化学検出を伴う高速アニオン交換クロマトグラフィーによって測定される、請求項6に記載のプロセス。
- 請求項1〜7のいずれかに記載のプロセスであって、以下:
重量オスモル濃度、pH、個々の糖類または結合体の重合度、タンパク質含有量、アルミニウム含有量、洗浄剤含有量、および保存剤含有量、
の構成要素または特性の1つ以上が分析される工程をまた包含する、プロセス。 - 前記莢膜糖類が、糖類−タンパク質結合体に由来する、請求項1〜8のいずれかに記載のプロセス。
- 前記結合体中のタンパク質が、細菌毒素または細菌トキソイドである、請求項9に記載のプロセス。
- 前記毒素またはトキソイドが、ジフテリアトキソイド;破傷風トキソイド;CRM197ジフテリア毒素誘導体;およびH.influenzae由来のプロテインDからなる群より選択される、請求項10に記載のプロセス。
- 組成物を分析するためのプロセスであって、以下:
(a)該組成物が、血清群CのNeisseria meningitidis由来の莢膜糖類の結合体、ならびに:(i)血清群W135のNeisseria meningitidis由来の莢膜糖類の結合体;および/または(ii)血清群YのNeisseria meningitidis由来の莢膜糖類の結合体の一方もしくは両方を含有し;
(b)該組成物が、非結合型の形態である該莢膜糖類を含有し得;
(c)任意の非結合型莢膜糖類の含有量が、請求項1〜8のいずれか1項に記載のプロセスによって決定され;そして
(d)結合型莢膜糖類の含有量が、請求項1〜8のいずれか1項に記載のプロセスによって決定される、
プロセス。 - さらに、前記組成物中の、結合型糖類:非結合型糖類の比が、該莢膜糖類の1種以上について計算される、請求項12に記載のプロセス。
- 少なくとも2種の異なる髄膜炎菌の血清群由来の莢膜糖類の混合物内の、個々の血清群由来の糖類を定量化するためのプロセスであって、ここで:(a)該異なる血清群が、血清群C、ならびに:(i)血清群W135および/または(ii)血清群Yの一方または両方を含み;(b)該プロセスが、該混合物内の該莢膜糖類を解重合して、解重合した混合物を提供する工程を包含し;そして(c)該異なる血清群が、該解重合した混合物の単糖類の組成を比較することによって定量化される、プロセス。
- 請求項1に定義されるような組成物の糖類含有量を分析するためのコンピュータープログラムであって、(a)サンプルのシアル酸含有量、ならびにグルコース含有量および/またはガラクトース含有量についてのデータを受容し;そして(b)該データから、血清群C由来の莢膜糖類含有量、ならびに血清群W135由来の莢膜糖類含有量および/または血清群Yの莢膜糖類含有量を計算するためのプログラムモジュールを備える、コンピュータープログラム。
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---|---|---|---|---|
MX339524B (es) | 2001-10-11 | 2016-05-30 | Wyeth Corp | Composiciones inmunogenicas novedosas para la prevencion y tratamiento de enfermedad meningococica. |
GB0411387D0 (en) * | 2004-05-21 | 2004-06-23 | Chiron Srl | Analysis of saccharide length |
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AR064642A1 (es) | 2006-12-22 | 2009-04-15 | Wyeth Corp | Polinucleotido vector que lo comprende celula recombinante que comprende el vector polipeptido , anticuerpo , composicion que comprende el polinucleotido , vector , celula recombinante polipeptido o anticuerpo , uso de la composicion y metodo para preparar la composicion misma y preparar una composi |
US8797995B2 (en) * | 2007-01-18 | 2014-08-05 | Cisco Technology, Inc. | Device-assisted layer 3 handoff for mobile services |
GB0713880D0 (en) * | 2007-07-17 | 2007-08-29 | Novartis Ag | Conjugate purification |
US8207298B2 (en) * | 2008-05-01 | 2012-06-26 | Archemix Corp. | Methods of separating biopolymer conjugated molecules from unconjugated molecules |
TW201009337A (en) * | 2008-05-30 | 2010-03-01 | Intervet Int Bv | Analytical method to monitor vaccine potency and stability |
US20100098021A1 (en) * | 2008-10-16 | 2010-04-22 | Cisco Technology, Inc. | Policy-driven layer 3 handoff for mobile services |
CA2859055A1 (en) * | 2010-03-10 | 2011-09-15 | Inovobiologic, Inc. | Food comprising glucomannan, xanthan gum and alginate for the treatment of metabolic disorders |
PT3246044T (pt) | 2010-08-23 | 2021-02-15 | Wyeth Llc | Formulações estáveis de antigénios de rlp2086 de neisseria meningitidis |
NZ607224A (en) | 2010-09-10 | 2014-11-28 | Wyeth Llc | Non-lipidated variants of neisseria meningitidis orf2086 antigens |
SA115360586B1 (ar) | 2012-03-09 | 2017-04-12 | فايزر انك | تركيبات لعلاج الالتهاب السحائي البكتيري وطرق لتحضيرها |
NZ628449A (en) | 2012-03-09 | 2016-04-29 | Pfizer | Neisseria meningitidis compositions and methods thereof |
JP2015518845A (ja) | 2012-05-22 | 2015-07-06 | ノバルティス アーゲー | 髄膜炎菌血清群xコンジュゲート |
CN102735809B (zh) * | 2012-06-29 | 2015-04-29 | 成都欧林生物科技股份有限公司 | 测定Hib结合疫苗中高分子结合物含量的方法 |
US9802987B2 (en) | 2013-03-08 | 2017-10-31 | Pfizer Inc. | Immunogenic fusion polypeptides |
EP4098276A1 (en) | 2013-09-08 | 2022-12-07 | Pfizer Inc. | Neisseria meningitidis compositions and methods thereof |
CZ2014451A3 (cs) | 2014-06-30 | 2016-01-13 | Contipro Pharma A.S. | Protinádorová kompozice na bázi kyseliny hyaluronové a anorganických nanočástic, způsob její přípravy a použití |
KR20170103009A (ko) | 2015-02-19 | 2017-09-12 | 화이자 인코포레이티드 | 나이세리아 메닌지티디스 조성물 및 그의 방법 |
CZ309295B6 (cs) | 2015-03-09 | 2022-08-10 | Contipro A.S. | Samonosný, biodegradabilní film na bázi hydrofobizované kyseliny hyaluronové, způsob jeho přípravy a použití |
CZ2015398A3 (cs) | 2015-06-15 | 2017-02-08 | Contipro A.S. | Způsob síťování polysacharidů s využitím fotolabilních chránicích skupin |
CZ306662B6 (cs) | 2015-06-26 | 2017-04-26 | Contipro A.S. | Deriváty sulfatovaných polysacharidů, způsob jejich přípravy, způsob jejich modifikace a použití |
CZ308106B6 (cs) | 2016-06-27 | 2020-01-08 | Contipro A.S. | Nenasycené deriváty polysacharidů, způsob jejich přípravy a jejich použití |
CN118021947A (zh) | 2017-01-31 | 2024-05-14 | 辉瑞大药厂 | 脑膜炎奈瑟菌组合物及其使用方法 |
KR20210044805A (ko) * | 2018-08-06 | 2021-04-23 | 닐슨 바이오사이언스, 아이엔씨. | 사마귀의 치료 |
CA3152573A1 (en) | 2019-10-01 | 2021-04-08 | Biological E Limited | Methods for quantification of carbohydrates |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001526902A (ja) * | 1997-12-23 | 2001-12-25 | ノース・アメリカン・ヴァクシン・インコーポレーテッド | ワクチンとしてまたは結合体ワクチンとしてタンパク質に連結して使用するための細菌莢膜多糖の抽出および単離法 |
JP2002503705A (ja) * | 1998-02-23 | 2002-02-05 | コノート ラボラトリーズ リミテッド | 複数種オリゴ糖の糖接合体型の細菌性髄膜炎ワクチン |
JP2003316618A (ja) * | 2002-04-26 | 2003-11-07 | Hitachi Ltd | コンピュータシステム |
Family Cites Families (43)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB323103A (en) | 1928-12-07 | 1929-12-24 | Fred Cunningham Firth | Improvements relating to shaper mechanism for winding yarn on weft bobbins in spinning mules |
US4057685A (en) | 1972-02-02 | 1977-11-08 | Abbott Laboratories | Chemically modified endotoxin immunizing agent |
US4356170A (en) | 1981-05-27 | 1982-10-26 | Canadian Patents & Development Ltd. | Immunogenic polysaccharide-protein conjugates |
US4673574A (en) | 1981-08-31 | 1987-06-16 | Anderson Porter W | Immunogenic conjugates |
US4459286A (en) | 1983-01-31 | 1984-07-10 | Merck & Co., Inc. | Coupled H. influenzae type B vaccine |
US4663160A (en) | 1983-03-14 | 1987-05-05 | Miles Laboratories, Inc. | Vaccines for gram-negative bacteria |
US4761283A (en) | 1983-07-05 | 1988-08-02 | The University Of Rochester | Immunogenic conjugates |
US4808700A (en) | 1984-07-09 | 1989-02-28 | Praxis Biologics, Inc. | Immunogenic conjugates of non-toxic E. coli LT-B enterotoxin subunit and capsular polymers |
RU2023448C1 (ru) | 1987-07-30 | 1994-11-30 | Сентро Насьональ Де Биопрепарадос | Способ получения вакцины против различных патогенных серотипов менингита нейссера группы в |
NL8802046A (nl) | 1988-08-18 | 1990-03-16 | Gen Electric | Polymeermengsel met polyester en alkaansulfonaat, daaruit gevormde voorwerpen. |
DE3841091A1 (de) | 1988-12-07 | 1990-06-13 | Behringwerke Ag | Synthetische antigene, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
EP0378881B1 (en) | 1989-01-17 | 1993-06-09 | ENIRICERCHE S.p.A. | Synthetic peptides and their use as universal carriers for the preparation of immunogenic conjugates suitable for the development of synthetic vaccines |
JPH04506662A (ja) | 1989-07-14 | 1992-11-19 | アメリカン・サイアナミド・カンパニー | 接合体ワクチンのためのサイトカイニンおよびホルモンのキヤリヤー |
IT1237764B (it) | 1989-11-10 | 1993-06-17 | Eniricerche Spa | Peptidi sintetici utili come carriers universali per la preparazione di coniugati immunogenici e loro impiego per lo sviluppo di vaccini sintetici. |
SE466259B (sv) | 1990-05-31 | 1992-01-20 | Arne Forsgren | Protein d - ett igd-bindande protein fraan haemophilus influenzae, samt anvaendning av detta foer analys, vacciner och uppreningsaendamaal |
DE69130136T2 (de) | 1990-06-21 | 1999-03-11 | Oxford Glycosciences Uk Ltd | Automatisiertes Verfahren zur Spaltung von Biomolekülen |
ATE128628T1 (de) | 1990-08-13 | 1995-10-15 | American Cyanamid Co | Faser-hemagglutinin von bordetella pertussis als träger für konjugierten impfstoff. |
US5153312A (en) | 1990-09-28 | 1992-10-06 | American Cyanamid Company | Oligosaccharide conjugate vaccines |
IT1262896B (it) | 1992-03-06 | 1996-07-22 | Composti coniugati formati da proteine heat shock (hsp) e oligo-poli- saccaridi, loro uso per la produzione di vaccini. | |
IL102687A (en) | 1992-07-30 | 1997-06-10 | Yeda Res & Dev | Conjugates of poorly immunogenic antigens and synthetic pepide carriers and vaccines comprising them |
US5425946A (en) | 1992-08-31 | 1995-06-20 | North American Vaccine, Inc. | Vaccines against group C Neisseria meningitidis |
AU4841693A (en) | 1992-08-31 | 1994-03-29 | North American Vaccine, Inc. | Vaccines against group c neisseria meningitidis |
HUP9802199A3 (en) | 1995-06-07 | 1999-07-28 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine comprising a polysaccharide antigen-carrier protein conjugate and free carrier protein and use of |
US6299881B1 (en) | 1997-03-24 | 2001-10-09 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Uronium salts for activating hydroxyls, carboxyls, and polysaccharides, and conjugate vaccines, immunogens, and other useful immunological reagents produced using uronium salts |
GB9713156D0 (en) | 1997-06-20 | 1997-08-27 | Microbiological Res Authority | Vaccines |
EP1071465A1 (en) | 1998-03-18 | 2001-01-31 | Ronai, Peter | Amorphous glasses for stabilising sensitive products |
AU771330B2 (en) | 1998-08-19 | 2004-03-18 | Baxter Healthcare Sa | Immunogenic beta-propionamido-linked polysaccharide protein conjugate useful as a vaccine produced using an N-acryloylated polysaccharide |
MY125387A (en) | 1999-03-19 | 2006-07-31 | Smithkline Beecham Biologicals S A | Vaccine |
FR2791895B1 (fr) | 1999-03-23 | 2001-06-15 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Utilisation de trehalose pour stabiliser un vaccin liquide |
AU781027B2 (en) | 1999-04-09 | 2005-04-28 | Department Of Health & Human Services | Recombinant toxin a protein carrier for polysaccharide conjugate vaccines |
ES2507100T3 (es) | 2000-01-17 | 2014-10-14 | Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. | Vacuna OMV suplementada contra meningococo |
GB0007432D0 (en) | 2000-03-27 | 2000-05-17 | Microbiological Res Authority | Proteins for use as carriers in conjugate vaccines |
AU2001280883A1 (en) | 2000-07-27 | 2002-02-13 | The Children's Hospital & Research Center At Oakland | Vaccines for broad spectrum protection against diseases caused by neisseria meningitidis |
GB0103170D0 (en) | 2001-02-08 | 2001-03-28 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
MXPA03006561A (es) | 2001-01-23 | 2004-10-15 | Aventis Pasteur | Vacuna del conjugado proteina-polisacarido meningococico, multivalente. |
US20030035806A1 (en) | 2001-05-11 | 2003-02-20 | D'ambra Anello J. | Novel meningitis conjugate vaccine |
GB0115176D0 (en) * | 2001-06-20 | 2001-08-15 | Chiron Spa | Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines |
CN1410532A (zh) * | 2002-03-21 | 2003-04-16 | 上海凡华生物技术有限公司 | 一种人/山羊肝嵌合模型的建立及其鉴定方法 |
PT1777236T (pt) | 2002-03-26 | 2017-02-13 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Sacáridos modificados possuindo estabilidade melhorada em água para utilização como um medicamento |
CN1428434A (zh) * | 2002-11-14 | 2003-07-09 | 中国科学院水生生物研究所 | 一种检测微囊藻产毒的方法 |
EP2386313A1 (en) * | 2003-05-07 | 2011-11-16 | Sanofi Pasteur, Inc. | Multivalent meningococcal derivatized polysaccharide-protein conjugates and vaccine |
JP2007516219A (ja) * | 2003-05-07 | 2007-06-21 | アヴェンティス パストゥール インコーポレイテッド | 髄膜炎菌ワクチン接種に対する免疫原性の増強の方法 |
CN102023212B (zh) * | 2010-09-28 | 2014-04-02 | 汕头大学医学院 | 一种流感病毒神经氨酸酶抗体的快速检测方法 |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001526902A (ja) * | 1997-12-23 | 2001-12-25 | ノース・アメリカン・ヴァクシン・インコーポレーテッド | ワクチンとしてまたは結合体ワクチンとしてタンパク質に連結して使用するための細菌莢膜多糖の抽出および単離法 |
JP2002503705A (ja) * | 1998-02-23 | 2002-02-05 | コノート ラボラトリーズ リミテッド | 複数種オリゴ糖の糖接合体型の細菌性髄膜炎ワクチン |
JP2003316618A (ja) * | 2002-04-26 | 2003-11-07 | Hitachi Ltd | コンピュータシステム |
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